Симптомы хеликобактер пилори у взрослых на лице фото: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Розацеа на лице — что это и как лечить : ПОЗИТИВМЕД

Что нужно знать о Розацеа?

Что такое Розацеа?

Розацеа (розовые угри, акне розовые)  — это хронический воспалительный дерматоз, представляющий собой стойкое расширение сосудов на лице.

Розацеа встречается у 8-10% населения во всем мире. Болезнь чаще наблюдается у женщин. Однако у мужчин быстрее и чаще развиваются осложнения заболевания. Розовые угри встречаются преимущественно у светлокожих людей в возрасте от 40 до 50 лет. Крайне редко розацеа поражает стариков и детей.

Причины возникновения розацеа

Причины возникновения розацеа до конца не изучены. Но существует ряд теорий, согласно которым в возникновении розацеа играют определенную роль заболевания желудка и эндокринной системы, нарушения в системе иммунитета, наследственные факторы и др.

Внутренние факторы организма человека, которые способствуют возникновению розацеа:

  • дисфункция пищеварительного тракта,
  • изменения в соединительной ткани дермы,
  • иммунные нарушения,
  • изменения сально-волосяного аппарата,
  • повышенное давление,
  • дисбаланс гормонов,
  • психовегетативные расстройства,
  • диета с употреблением большого количества горячей пищи и газированных напитков,
  • экстрактивных,
  • тонизирующих веществ и специй,
  • злоупотребление алкоголем.

Внешними факторами, способными в значительной мере усугубить состояние, считаются приём ванны, посещение сауны или бани.

Не лишним будет отметить климатические факторы:

  • длительное пребывание на морозе или на ветру,
  • использование агрессивных косметологических средств,
  • сильный эмоциональный стресс.

Симптомы заболевания

На начальной стадии изменения кожи малозаметны и носят временный и проходящий характер. Затем расширение сосудов становится стойким и заметным. Поднимается температура кожи, местно на фоне расширенных сосудов, в случае если за кожей не осуществляется должный уход или кожа толстая, то создаются все условия для развития вторичной инфекции: стафилококки, демодекс. Поэтому, как следствие, возникают воспалительные элементы и гнойнички.

Поверхностно расположенные сосуды реагируют на действие внутренних и внешних факторов и расширяются.

Розацеа — лечение и профилактика

Так как причин, провоцирующих розацеа,  довольно много, то и методы лечения тоже очень разнообразны.

Одни средства в большей степени способствуют уменьшению розацеа на лице. Другие методы направлены на лечение сопутствующих заболеваний. В частности органов пищеварения и нервной системы.

При лечении розацеа используют противоаллергические и успокаивающие средства. В некоторых случаях допускается применение антибиотиков из группы тетрациклинов. Для быстрого снятия симптоматики применяют специальные кремы, гели и мази, а также физиотерапевтические процедуры.

Кроме прочего, для пациентов с розацеа необходимо придерживаться специальной диеты. Принимать пищу лучше всего регулярно и понемногу. Важно максимально ограничить употребление любых консервированных продуктов, колбасных изделий, соли, перца, уксуса и других пряностей. Исключить сладости, жареную пищу, алкоголь, крепкий кофе и чай. Не рекомендуется есть виноград, апельсины, груши и мандарины.

Что же можно? Вы можете кушать рыбу или нежирные сорта мяса  тушеные, вареные или приготовленные на пару. Разрешаются вареные яйца, картофель, растительное и сливочное масло, морковь, капуста, свежие огурцы, свекла, яблоки, сливы, ягоды, ревень, укроп и петрушка, фасоль, любые кисломолочные продукты, рис, гречку, овсянку, бездрожжевой хлеб.

Профилактика розацеа основывается на устранении факторов, способствующих развитию заболевания. Для профилактики розацеа соблюдайте следующие правила:

  • Если у вас светлая кожа, обязательно используйте фотозащиту в летнее время с spf не менее 30
  • Умывайтесь специальными средствами. Главное правило при выборе уходовой косметики – только увлажняющие средства с гелеобразной текстурой.
  • Не используйте скрабы
  • Исключите шампанское, красное вино и сильно газированные напитки
  • Исключите острую пищу

Диагностика розацеа

Обычно дерматолог выставляет диагноз на основании внешнего осмотра. Для исключения других патологий, а также для установления возможных причин заболевания проводится лабораторная диагностика. Также врач может назначить:

  1. Анализ на посев содержимого пустул;
  2. Микроскопию соскобов кожи, содержимого сальных желез, волосяных фолликул ресниц и/или бровей клещей рода Demodex;
  3. Дополнительную консультацию других специалистов, например, эндокринолога или гинеколога-эндокринолога.

Необходимость проведения диагностических процедур устанавливается врачом в каждом конкретном случае индивидуально.

В заключение

Люди, которых настиг этот неприятный недуг, часто пытаются вылечить его самостоятельно. Тем самым, наносят себе дополнительный вред.

Ко мне на прием периодически попадают пациенты с тяжелой формой заболевания. Но осложнений вполне можно было бы избежать, если бы пациент вовремя обратился к специалисту и позволил доктору сделать свою работу!

По традиции ПОЗИТИВМЕД всем хорошего настроения и крепкого здоровья!

Демодекоз у человека: лечение, симптомы, профилактика

Демодекоз – это кожное хроническое заболевание, которое вызывается клещом Demodex. У болезни бывают ремиссии и обострения, а чаще всего она проявляет себя в теплое время, в период с весны до осени.

Сам по себе возбудитель демодекоза встречается почти у всех людей. На это не влияют ни пол, ни возраст, ни даже раса человека.

Однако заболевание проявляет себя только в том случае, если иммунитет сильно снижен и состояние организма ослаблено. В этом случае продукты жизнедеятельности клеща доставляют немало неудобств.

Болезнь не слишком распространена – только 3-5 случаев кожных заболеваний из ста приходятся именно на нее. Однако важно знать, что демодекоз может передаваться от человека другому человеку, а еще он встречается у диких и домашних животных.

Чаще всего клещ поражает надбровные дуги, веки, лоб, подбородок, носогубные складки, спину, грудь, а также слуховой проход снаружи.

Причины

Мы уже сказали, что демодекоз у человека возникает из-за влияния клеща определенного рода. Такие клещи постоянно живут на коже, как правило, не причиняя никакого вреда своему носителю. Проблема начинается, когда количество клещей значительно возрастает — после этого они уже могут стать паразитами, которые доставляют немало проблем.

Факторы, которые способствуют развитию негативного сценария, могут быть внутренними и внешними.

К внутренним причинам, вызывающим демодекоз кожи, относят:

  • сильное ослабление иммунитета по разным причинам, а также истощение организма. Это может быть связано с недостатком правильного питания, с перенесенными заболеваниями, стрессами и т.д.;
  • вирусные и микробные болезни хронического типа. Это туберкулез, гепатит, токсоплазмоз и многое другое;
  • гельминтозы. Деятельность гельминтов тоже угнетает иммунитет, они делают его слабым;
  • аутоиммунные болезни. Как известно, заболевания такого вида сильно ударяют по состоянию организма. Многие из болезней являются смертельными, становятся причиной ранней смерти человека. Неудивительно, что на фоне таких проблем с организмом может проявиться демодекоз на лице или на другой части тела;
  • онкологию. При многих видах рака организм теряет свои силы и не способен бороться даже с инфекциями очень простого вида;
  • болезни ЖКТ. Например, очень часто болезнь связана с бактериями Helicobacter pylori, которые приводят к разным болезням желудка, кишечника. Почему бактерия связана с демодекозом, пока понять не удалось, но взаимосвязь эта уже очевидна;
  • другие болезни кожи. Сюда отнесем себорейный дерматит, розацеа, угревую болезнь и т.д. Если барьерные свойства кожи уже нарушены, на ней есть воспаления и другие проблемы, клещ действует на нее хуже;
  • гормональные сбои и перепады, связанные с болезнями, а также естественными состояниями организма, например, периодом беременности или лактации.

Факторов очень много, поэтому нередко демодекоз кожи развивается на фоне их сочетания. А еще в зоне риска находятся женщины с тонкой кожей.

Ко внешним факторам, которые влияют на развитие болезни, относят:

  • воздействие температуры. Возбудитель демодекоза лучше всего развивается в теплых условиях;
  • нездоровый образ жизни. Это и вредные привычки, и несбалансированное питание, и крайне высокий уровень стресса, что свойственно современному человеку;
  • использование некачественной, неподходящей косметики. Особенно это касается тех средств, которые продаются без сертификатов и не проверяются в рамках законных требований к качеству;
  • плохую экологию. Повышенный уровень загрязнения способствует тому, что защитные функции кожи становятся более слабыми.

Внешние факторы часто дополняют внутренние, но иногда (например, при выборе неправильной косметики) могут выступать в качестве самостоятельных.

Симптомы

Поскольку есть демодекоз век (глазная форма) и болезнь кожи, то для двух этих форм будут разные виды симптомов.

Симптомы демодекоза на коже проявляются такими моментами:

  • угревая сыпь: от узелков и гнойничков – до розацеа;
  • ощущение зуда, который доставляет сильный дискомфорт. Сильнее всего он проявляет себя в ночное и вечернее время;
  • повышенная жирность кожи. Именно сальная среда лучше всего способствует размножению клещей;
  • красные участки кожи, которые свидетельствуют о повышенном давлении в сосудах. Оно связано с воспалением кожных покровов;
  • рост крыльев носа. В запущенных случаях они увеличиваются в размерах, поскольку функционирующая ткань заменяется на соединительную.

Для глазной формы заболевания характерны такие симптомы:

  • усталость глаз. Она обуславливается воспалением и тем, что пациент вынужден постоянно фокусировать зрение, напрягаться;
  • выпадение ресниц. Это объясняется тем, что клещ поражает волосяные фолликулы;
  • слипание ресниц. Образование тонкой пленки по линии роста ресниц из-за воспаления – это как раз причина такого нежелательного эффекта;
  • покраснение и воспаление век. Во многих случаях это сильно осложняет жизнь пациента, снижает уровень комфорта.

Поскольку некоторые из этих признаков могут говорить о других заболевания, демодекоз у человека требует дополнительных методов исследования для постановки точного диагноза.

У вас появились симптомы демодекоза?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Диагностика

Для определения заболевания пациенту требуется визуальный осмотр. Затем доктор опрашивает больного и назначает лабораторное исследование. Материалы, которые забирают для исследования (соскобы), исследуют методом микроскопии – но на этом диагностика демодекоза не заканчивается. Бывает так, что результат отрицательный – после этого его назначают повторно. Связано это с тем, что клещи особо активны вечером и ночью, а сам анализ берут обычно утром, что может снизить точность результатов. Кроме того, на них могут повлиять определенные косметические средства – кожу перед исследованием не следует обрабатывать.

Материал забирается не только методом соскоба. Для исследования глазной формы у пациента берут несколько ресничек, а еще существует исследование при помощи специальной клейкой ленты, которую наклеивают на ночь, а утром проверяют.

Само исследование материала под микроскопом занимает всего несколько минут, поэтому результат пациент получает почти сразу.

Лечение

Длится лечение демодекоза довольно долго – в среднем до трех месяцев. Обычно оно сводится к применению препаратов местного действия. Иногда врач назначает медикаменты для повышения иммунитета, коррекцию недостатка тех или иных витаминов. Если случай тяжелый и дополнительно развивается еще какая-то инфекция, пациентам выписывают антибиотики.

В случае демодекоза век лечение контролирует офтальмолог, а если заболевание просто на коже – дерматолог.

Вопрос-ответ

Заразен ли демодекоз?

Да, заразиться демодекозом можно через поцелуи, объятия, использование вещей зараженного, его средства гигиены и т.д. Но это не означает, что у вас будут признаки болезни. Как мы уже говорили, клещ обнаруживается почти у всех взрослых людей, просто большинство являются носителями. Для развития болезни нужны другие дополнительные факторы.

Можно ли заразиться демодекозом от животных?

Животные, как и люди, страдают от этого клеща. Однако возбудители бывают нескольких десятков видов — и каждый живет только на своем носителе. В других условиях он погибает. Поэтому подхватить заболевание от собаки или другого животного нельзя.

Какие подушки лучше для профилактики демодекоза?

Лучше всего для профилактики демодекоза выбирать синтетические ткани. Клещ отлично живет в перьевых и пуховых подушках, а в синтетических – тем более в тех, которые регулярно чистят – ему прижиться крайне сложно.

Не нашли ответа на свой вопрос?

Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

«Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori). Информация для пациентов» – Яндекс.Кью

Что такое Helicobacter pylori?

Это бактерия поражающая пилорический отдел желудка и двенадцатиперстную кишку. Распространённость этой инфекции очень широка, почти 50% населения земли инфицированы бактерией Helicobacter pylori (хеликобактер пилори, хеликобактерная инфекция, хеликобактерез).  

На картинке показаны желудок, пищевод, двенадцатиперстная кишка, пилорический отдел желудка 

О бактериях, способных выживать в агрессивной, кислой среде желудка известно уже более 100 лет, но только в 1970х годах была выявлена связь этих бактерий и гастрита. Более полное осмысление влияние этих микроорганизмов на заболевание желудочно-кишечного тракта произошло уже в 1980х годах, когда удалось выделить и культивировать бактерию, названную Campylobacter pyloridis (кампелобактер пилоридис), после изучения и окончательного классифицирования названной Helicobacter pylori (хеликобактер пилори).

Хеликобактер пилори спиралевидная бактерия длиной 3,5 и шириной 0,5 микрон. В ряде случаев микроорганизм приобретает кокковидную форму.

На фото хеликобактер пилори

Как хеликобактер пилори выживает в кислой среде желудка?

Хеликобактер пилори, в результате своей жизнедеятельности формирует вокруг себя облако щелочной среды, что позволяет микроорганизму выживать в агрессивной среде желудочно-кишечного тракта.  

В подавляющем большинстве случаев, носительство хеликобактерной инфекции не сопровождается какой-либо симптоматикой. В тоже время, хеликобактерная инфекция может быть причиной ряда проблем, в том числе и крайне серьезных:

  • Гастрит
  • Дуоденит
  • Язвенная болезнь желудка
  • Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
  • Железодефицит
  • Рак желудка

На сегодняшний день неизвестно, почему у некоторых людей хеликобактер не вызывает никаких проблем, а у других серьезные заболевания.

Распространенность хеликобактерной инфекции

По самым консервативным оценкам, хеликобактерная инфекция встречается у 50% населения земли. В развитых странах инфицировано преимущественно взрослое население. В странах с низким социально-экономическим уровнем жизни инфицированность выявляется даже у детей в возрасте до 10 лет.

Каким образом происходит заражение хеликобактерной инфекцией?

На сегодняшний день, считается, что основным путем заражения является фекально-оральный путь, т. е. через загрязненную воду, продукты питания, при несоблюдении правил гигиены.

Несмотря на то, что хеликобактер пилори выявлена в слюне и зубном налете, убедительных данных за орально-оральный путь передачи (например, через поцелуи, личные вещи и проч.) не получено.

В ряде исследований демонстрировалась наследственная предрасположенность к хеликобактреной инфекции, но, все же, считается, что наследственный фактор не является доказанным.

Так же бактерии выявлены в слюне и желудке кошек и овец, но роль животных в путях передачи инфекции до сих пор не известна.

Какие симптомы сопровождают поражение хеликобактреной инфекцией?

Как указывалось выше, в большинстве случаев хиликобактер никак не проявляет себя, если же инфекция вызвала заболевание, то появляются симптомы характерные для данного заболевания, чаще всего это: 

  • Боли или дискомфорт в верхней части живота
  • Вздутие
  • Тошнота, рвота
  • Чувство переполненного желудка после приема незначительного количества пищи
  • Изжога
  • Симптомы характерные для дефицита железа
  • Черный стул

Не все язвы или воспалительные заболевания желудка или двенадцатиперстной кишки вызываются хеликобактерной инфекцией. Они могут быть связаны с лекарственными препаратами, которые Вы принимаете, например, обезболивающие препараты.

Как выявляется хеликобактер?

Есть несколько тестов, которые позволяют выявить инфицированы Вы хеликобактером или нет:

  • Анализ крови. Важно понимать, что анализ крови демонстрирует лишь то, что пациент встречался с хеликобактерной инфекцией и не может ответить на вопрос о том, есть ли заболевание на данный момент времени.
  • Анализ кала на антиген к хеликобактер пилори
  • Дыхательный уреазный тест
  • Биопсия 

Нужно ли мне провести тесты для выявления хеликобактерной инфекции?

Если у Вас нет симптомов поражения хеликобактерной инфекцией, то нет никакой необходимости в обследовании. Тесты показаны следующим категориям пациентов:

  • Пациенты, имеющие вышеописанную симптоматику
  • Пациенты, у которых выявили язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
  • Пациенты, у которых ранее выявляли язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки

Врач может рекомендовать исследование на носительство хеликобактер и в других случаях:

  • Семейная история рака желудка
  • Атрофический гастрит
  • Дефицит железа

Нужно ли проводить гастроскопию (эзофагогастродуаденоскпию, ФГДС, эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки) при подозрении или в контроле лечения хеликобактерной инфекции?

Подозрение на наличие хеликобактерной инфекции не является показанием к эндоскопическому исследованию. Но данное исследование может быть назначено, если врач заподозрит, например, кровоточащую язву. Обычно, в ходе исследования, проводится биопсия тканей желудка, которая позволит выявить хеликобактер пилори в биоптате (кусочке ткани желудка). Отсутствие бактерии в биоптате не исключает инфецированность.  

Как лечить хеликобактерную инфекцию?

Обычно лечение заболеваний вызванных хеликобактером требует назначения трех и более препаратов, два из которых антибиотики, так же в схему лечения обязательно входит препарат из группы ингибиторов протонной помпы, наиболее известный представитель – омепразол (омез). Лечение длится от десяти до четырнадцати дней. Важно завершить курс лечения в полном объеме, вне зависимости от улучшения состояни.

Схемы лечения содержат серьезные препараты, так ли важно лечить эту инфекцию?

Лечение (так же называемое эрадикацией) хеликобактерной инфекции позволит Вам избежать многих проблем:

  • Способствует быстрому заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Снижает риск рецидивов язвенной болезни
  • Снижает риск язвенных кровотечений
  • Снижает риск развития рака желудка
  • Способствует разрешению железодефицита и/или повышению эффективности его лечения 

Какие побочные эффекты могут быть на фоне лечения? Нужно ли соблюдать диету?

Лечение может сопровождаться побочными эффектами, но обычно эти эффекты незначительны, и достаточно легко переносятся.

Прием антибиотиков может сопровождаться металлическим вкусом во рту
Возможны диарея и боли спастического характера в животе
Если в схеме лечения присутствуют препараты висмута, то они могут приводить к запорам и окраске стула в темный цвет

Если в схеме лечения присутствует метронидазол, следует воздержаться от приема алкоголя.

Если у Вас наблюдаются побочные эффекты, обратитесь к своему врачу, он подскажет Вам как их минимизировать, или предпримет иные действия, направленные на предотвращение негативного влияния препаратов. 
Дополнительного соблюдения диеты обычно не требуется, можно употреблять любую привычную пищу, не вызывающую дискомфорта. 

На сколько эффективно лечение? Нужно ли контролировать результат?

Современные схемы лечения весьма эффективны, что подтверждается контрольными исследованиями, подтверждающими результат эрадикации. Но до 20% людей не излечиваются после первого курса лечения. Обычно это требует либо продления лечения еще на две недели, либо смены как минимум одного антибиотика. 
Для контроля эффективности обычно используется:

  • Дыхательный уреазный тест
  • Исследование кала на антиген к хеликобактер пилори.

Хеликобактер пилори — симптомы, диагностика и лечение инфекции

H. pylori является самой распространенной инфекцией человека: больше половины жителей Земли инфицированы этой бактерией. Уровень инфицированности в Украине высокий – около 80%. Но это не значит, что ее не нужно лечить, и что она не поддается уничтожению.

Читайте также: Новая угроза для людей: по миру распространяется опасный «супергрибок»

Бактерию находят у пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезнью.


Helicobacter pylori – самая распространенная бактерия

Инфекция Хеликобактер пилори является основной причиной хронического гастрита, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки. Наличие бактерии в организме относится к серьезному фактору риска развития некоторых видов рака желудка.

Пути заражения Хеликобактер пилори

Хеликобактер легко передается в быту, через посуду, средства личной гигиены, при поцелуе. Бактерия устойчива к кислотной среде, поэтому она легко проникает в слизистые оболочки желудка, разрушая его ткани. Слизистая воспаляется, развиваются гастриты и затем – язвы.

Однако, у большинства носителей инфекции отсутствуют неприятные признаки или симптомы, это связано с наличием хорошей устойчивости к вредному воздействию бактерии.

Симптомы Хеликобактер пилори

Существует ряд симптомов, которые указывают на возможность наличия инфекции H. Pylori в организме.

Хеликобактер пилори – симптомы

  1. Боль в желудке после приема пищи;
  2. Изжога;
  3. Тошнота и рвота;
  4. Потеря аппетита;
  5. Частая отрыжка;
  6. Метеоризм и урчание в животе;
  7. Неумышленная потеря веса.

Многие проблемы с кожей – акне, атопический дерматит, псориаз также могут быть связаны с деятельностью Хеликобактер пилори.

При этих симптомах, а также при подозрении на гастрит или язву, гастроэнтерологи назначают анализ H. pylori.


Хеликобактер пилори могут вызвать рак

Диагностика Хеликобактер пилори

Существует несколько методов исследования бактерии в зависимости от типа материала при заборе (кал / кровь / воздух / ткань): ПЦР / ИФА / дыхательный тест / гистология.

Последняя методика – исследование ткани желудка, взятого методом биопсии, показывает более полную картину заболеваний, кроме наличия Хеликобактер помогает выявить заболевания онкологического характера.

Читайте также: Нашли смертельную супербактерию, на которую не действуют антибиотики: чем это грозит человечеству

Лечение Хеликобактер пилори

Согласно авторитетным клиническим рекомендациям, уничтожать бактерию нужно всем жителям стран с высоким уровнем риска рака желудка, даже если инфекция никак себя не проявляет. Украина не входит в список из 20 стран, в которых эта болезнь встречается особенно часто.

Но с таким подходом согласны не все врачи. У большинства зараженных бактерией людей никогда не будет проблем со здоровьем. Угадать, у кого разовьется язва или рак, а у кого – нет, невозможно. А чтобы избавиться от бактерии, людям назначают как минимум два сильных антибиотика одновременно. От этого может быть больше вреда, чем пользы.

Побочное действие лечения:
  • у антибиотиков есть побочные эффекты – от потери аппетита и тошноты до рвоты, расстройства желудка и боли в животе
  • из-за массового применения лекарств опасные бактерии могут приобрести устойчивость к антибиотикам.

Единственно правильного решения здесь нет. Человеку, у которого есть хеликобактер, но нет проблем с желудком, стоит обсудить ситуацию с гастроэнтерологом. Врач учтет индивидуальные факторы риска вроде родственников с язвой или раком желудка, и поможет сделать оптимальный выбор.

Когда точно необходимо избавляться от бактерии:
  • если вы когда-то болели язвой желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • если у вас есть хронические заболевания, при которых нужно долго принимать противовоспалительные лекарства – например, аспирин или ибупрофен.

Больше новостей, касающихся лечения, медицины, питания, здорового образа жизни и многое другое – читайте в разделе Здоровье.

Является ли вид колонизации Helicobacter pylori в ротовой полости иллюзией?

  • 1

    Ван Х.М., Йи К.С., Хазеки-Тейлор Н., Ли Дж., Фу Х.Й., Хуанг М.Л. Оральный Helicobacter pylori , его связь с успешной ликвидацией желудочного H. pylori и подтверждением посева слюны. J Physiol Pharmacol 2014; 65 : 559–566.

    CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Ананд П.С., Камат К.П., Анил С.Роль зубного налета, слюны и заболеваний пародонта в инфекции Helicobacter pylori . World J Gastroenterol 2014; 20 : 5639–5653.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3

    Sheu BS, Cheng HC, Yang YJ, Yang HP, Wu JJ. Наличие стоматологического заболевания может быть фактором риска рецидива инфекции Helicobacter pylori после эрадикационной терапии: последующее наблюдение в течение 3 лет. Эндоскопия 2007; 39 : 942–947.

    PubMed Статья Google ученый

  • 4

    Yee KC, Wei MH, Yee HC, Everett KD, Yee HP, Hazeki-Taylor N. Скрининговое испытание тестов на специфический антиген Helicobacter pylori в слюне для выявления инфекции полости рта. Дайджест 2013; 87 : 163–169.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 5

    Хуанг Р, Дин П, Хуанг Д, Ян Ф.Загрязнение антибиотиками угрожает здоровью населения Китая. Ланцет 2015; 385 : 773–774.

    PubMed Статья Google ученый

  • 6

    Краситель BA, Kruszon-Moran D, McQuillan G. Связь между признаками заболевания пародонта и инфекцией Helicobacter pylori среди взрослых в США. Am J Public Health 2002; 92 : 1809–1815.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7

    Fernández-Tilapa G, Axinecuilteco-Hilera J, Giono-Cerezo S, Giono-Cerezo S, Dinorah-Nashely MC, Illades-Aguiar B. генотипы vacA в полости рта и Helicobacter pylori серопозитивность среди взрослых без диспепсии. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2011; 16 : e175 – e180.

    PubMed Статья Google ученый

  • 8

    Ниша К.Дж., Нандакумар К., Шеной К.Т., Джанам П. Заболевания пародонта и инфекция Helicobacter pylori : исследование на уровне сообщества с использованием серологии и экспресс-теста на уреазу. J Investing Clin Dent 2016; 7 : 37–45.

    Артикул Google ученый

  • 9

    Tsami A, Petropoulou P, Kafritsa Y, Mentis YA, Roma-Giannikou E. Наличие Helicobacter pylori в зубном налете детей и их родителей: связано ли это с их пародонтальным статусом и гигиеной полости рта? евро J Paediatr Dent 2011; 12 : 225–230.

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Лукеш П. , Павлик Е., Потужникова Б., Плзак Ю., Нартова Е., Дозедел Ю. и др. .Сравнение генотипов Helicobacter pylori , полученных из ротоглотки и желудка одних и тех же людей — пилотное исследование. Prague Med Rep 2012; 113 : 231–239.

    PubMed Статья Google ученый

  • 11

    Огая Й, Номура Р., Ватанабе Й, Накано К. Обнаружение ДНК Helicobacter pylori в образцах воспаленной пульпы зуба японских детей и подростков. J Med Microbiol 2015; 64 (Pt 1): 117–123.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12

    Дин Ю.Дж., Ян Т.Л., Ху XL, Лю Дж.Х., Юй Ч., Ли Ю.М. Ассоциация инфекции слюны Helicobacter pylori с заболеваниями полости рта: поперечное исследование в китайской популяции. Int J Med Sci 2015; 12 : 742–747.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 13

    Adler I, Muiño A, Aguas S, Harada L, Diaz M, Lence A. Helicobacter pylori и патология полости рта: связь с желудочной инфекцией. World J Gastroenterol 2014; 20 : 9922–9935.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14

    Marbaix S, Soueidan1 A, Romani M, Campard G, Amador G, Badran Z. Helicobacter Pylori и заболевания пародонта: обновление и предложение междисциплинарного клинического протокола. Open J Stom 2013; 3 : 318–322.

    Артикул Google ученый

  • 15

    Ren Q, Yan X, Zhou Y, Li WX. Пародонтологическая терапия в качестве дополнительного лечения желудочной инфекции Helicobacter pylori . Кокрановская база данных Syst Rev 2016; 2 : CD009477.

    PubMed Google ученый

  • 16

    Сайед А., Ананд П.С., Камат К.П., Патил С., Приэтанат Р.С., Анил С. Полость рта как внегастральный резервуар Helicobacter pylori . ISRN Гастроэнтерол 2014; 26 : 1369

    Google ученый

  • 17

    Navabi N, Aramon M, Mirzazadeh A. Связано ли присутствие Helicobacter pylori в зубном налете с его желудочной инфекцией? Метаанализ и систематический обзор. Dent Res J (Исфахан) 2011; 8 : 178–182.

    Артикул Google ученый

  • 18

    Чжэн П., Чжоу В.Связь между пародонтитом и инфекцией Helicobacter pylori . Инт Дж . Clin Exp Med 2015; 8 : 16741–16744.

    Google ученый

  • 19

    Hardo PG, Tugnait A, Hassan F, Lynch DA, West AP, Mapstone NP и др. . Helicobacter pylori Инфекция и стоматологическая помощь. Gut 1995; 37 : 44–46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20

    Veiga N, Pereira C, Resende C, Amaral O, Ferreira M, Nelas P et al . Оральный и желудочный Helicobacter pylori : эффекты и ассоциации. PLoS ONE 2015; 10 : e0126923.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 21

    Приклад А.К., Хан А.А., Беди Р. Helicobacter pylori в зубном налете пакистанцев. J Int Acad Periodontal 1999; 78 : 78–82.

    Google ученый

  • 22

    Dowsett SA, Kowolik MJ.Оральный Helicobacter pylori , можно переварить? Crit Rev Oral Biol Med 2003; 14 : 226–233.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23

    Namiot DB, Leszczyńska K, Namiot Z, Chilewicz M, Bucki R, Kemona A. Наличие антигенов Helicobacter pylori в зубном налете; связь с состоянием здоровья полости рта и практикой гигиены полости рта. Adv Med Sci 2010; 55 : 167–171.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24

    Силва Д. Г., Стивенс Р.Х., Маседо Дж.М., Альбано Р.М., Фалабелла М.Э., Фишер Р.Г. и др. . Присутствие Helicobacter pylori в наддесневых зубных налетах людей с заболеваниями пародонта и заболеваниями верхних отделов желудка. Arch Oral Biol 2010; 55 : 896–901.

    PubMed Статья Google ученый

  • 25

    Чаудхри С., Идрис М., Ижар М., Батт А.К., Хан А.А.Одновременная амплификация двух бактериальных генов: более надежный метод обнаружения Helicobacter pylori в образцах зубного налета с высоким содержанием микробов. Curr Microbiol 2011; 62 : 78–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26

    Ян Дж, Чжан Кью, Чен М. Ассоциация между Helicobacter pylori Инфекция и риск заболеваний пародонта в ханьском Китае: исследование «случай-контроль». Med Sci Monit 2016; 12 : 121–126.

    Артикул Google ученый

  • 27

    Gülseren D, Karaduman A, Kutsal D, Nohutcu RM. Связь между рецидивирующим афтозным стоматитом и пародонтозом и инфекцией Helicobacter Pylori . Clin Oral Investigation 2016; 20 : 2055–2060.

    PubMed Статья Google ученый

  • 28

    Kazanowska-Dygdała M, Duś I, Radwan-Oczko M.Наличие Helicobacter pylori в полости рта у пациентов с лейкоплакией и красным плоским лишаем полости рта. J Appl Oral Sci 2016; 24 : 18–23.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 29

    Lauritano D, Cura F, Candotto V, Gaudio RM, Mucchi D, Carinci F. Пародонтальные карманы как резервуар Helicobacter pylori , вызывающих рецидив язвы желудка: обзор литературы. J Biol Regul Homeost Agents 2015; 29 (3 приложение 1): 123–126.

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Chen J, He XL, Wu LL, Che T. Корреляция между оральной колонизацией Helico bacter pylori и желудочно-кишечными заболеваниями. West China J Stom 2011; 29 : 351–354.

    Google ученый

  • 31

    Амири Н., Абири Р., Эйвази М., Золфагари М.Р., Алванди А.Вероятно, частота Helicobacter pylori в зубном налете недооценена. Arch Oral Biol 2015; 60 : 782–788.

    PubMed Статья Google ученый

  • 32

    Abadi AT, Mobarez AM, Teymournejad O, Karbalaei M. Сопутствующая колонизация Helicobacter pylori в зубном налете и биопсии желудка. J Pathog 2014; 87 : 1601.

    Google ученый

  • 33

    Ян К., Ли И, Чжоу Х.Обзор исследований Helicobacter pylori в полости рта и желудка. Хуа Си Коу Цян И Сюэ За Чжи 2014; 32 : 314–318.

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Bharath TS, Reddy MS, Dhanapal R, Kumar NG, Neeladri RP, Saraswathi T. Молекулярное обнаружение и корреляция Helicobacter pylori в зубных налетах и ​​биопсиях желудка пациентов с диспепсией. J Oral Maxillofac Pathol 2014; 18 : 19–24.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35

    Irani S, Monsef Esfahani A, Bidari Zerehpoush F. Обнаружение Helicobacter pylori при поражении ротовой полости. J Dent Res Dent Clin Dent Prospects 2013; 7 : 230–237.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Бойлан М.Р., Халили Х., Хуанг Э.С., Мишо Д.С., Изард Дж., Джошипура К.Дж. и др. .Проспективное исследование заболеваний пародонта и риска язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у мужчин-медиков. Клин Транс Гастроэнтерол 2014; 13 : e49.

    Артикул Google ученый

  • 37

    Salazar CR, Francois F, Li Y, Corby P, Hays R, Leung C et al . Связь между здоровьем полости рта и предраковыми поражениями желудка. Канцерогенез 2012; 33 : 399–403.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38

    Cellini L, Grande R, Artese L, Marzio L.Обнаружение Helicobacter pylori в слюне и пищеводе. New Microbiol 2010; 33 : 351–357.

    PubMed Google ученый

  • 39

    Баго I, Баго Й, Плечко В., Аурер А., Майсторович К., Будимир А. Эффективность системной эрадикационной терапии против перорального Helicobacter pylori. J Oral Pathol Med 2011; 40 : 428–432.

    PubMed Статья Google ученый

  • 40

    Mapstone NP, Lynch DAF, Lewis FA, Axon AT, Tompkins DS, Dixon MF и др. .Идентификация ДНК Helicobacter pylori во рту и желудке пациентов с гастритом с помощью ПЦР. J Clin Pathol 1993; 46 : 540–543.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41

    Ошово А., Тунио М., Гиллам Д., Бота А.Дж., Холтон Дж., Булос П. и др. . Оральная колонизация вряд ли будет играть важную роль в инфекции Helicobacter pylori . Br J Surg 1998; 85 : 850–852.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42

    Parsonnet J, Shmuely H, Haggerty BS. Фекальное и оральное выделение Helicobacter pylori от здоровых инфицированных взрослых. J Am Med Assoc 1999; 282 : 2240–2245.

    CAS Статья Google ученый

  • 43

    Olsson K, Wadstrom T, Tyskiewicz T. H. pylori в зубных бляшках (буква). Lancet 1993; 341 : 956–957.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44

    Сонг Кью, Ланге Т. , Спар А, Адлер Дж., Боде Дж. Характерная картина распределения Helicobacter pylori в зубном налете и слюне, обнаруженная с помощью вложенной ПЦР. J Med Microbiol 2000; 49 : 349–353.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45

    Momtaz H, Souod N, Dabiri H, Sarshar M.Изучение статуса генотипа Helicobacter pylori в образцах слюны, зубных бляшек, стула и биоптата желудка. World J Gastroenterol 2012; 18 : 2105–2111.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46

    Янг К.А., Аллакер Р.П., Харди Дж. Морфологический анализ формы Helicobacter pylori из биопсии желудка и зубного налета с помощью сканирующей электронной микроскопии. Oral Microbiol Immunol 2001; 16 : 178–181.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47

    Rasmussen LT, Labio RW, Gatti LL, Silva LC, Queiroz VF, Smith Mde A et al . Обнаружение Helicobacter pylori в биоптатах желудка, слюне и зубном налете у бразильских пациентов с диспепсией. Mem Inst Oswaldo Cruz 2010; 105 : 326–330.

    PubMed Статья Google ученый

  • 48

    Morales-Espinosa R, Fernandez-Presas A, Gonzalez-Valencia G, Flores-Hernandez S, Delgado-Sapien G, Mendez-Sanchez JL et al . Helicobacter pylori в полости рта ассоциируется с желудочно-пищеводным заболеванием. Oral Micr Imm 2009; 24 : 464–468.

    CAS Статья Google ученый

  • 49

    Zaric S, Bojic B, Jankovic Lj, Dapcevic B, Popovic B, Cakic S et al . Пародонтологическая терапия улучшает эрадикацию Helicobacter pylori в желудке. J Dent Res 2009; 88 : 946–950.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50

    Eskandari A, Mahmoudpour A, Abolfazli N, Lafzi A. Обнаружение Helicobacter pylori с помощью ПЦР в зубном налете пациентов с гастритом и без него. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2010; 15 : e28 – e31.

    PubMed Google ученый

  • 51

    Medina ML, Medina MG, Martín GT, Picón SO, Bancalari A, Merino LA.Молекулярное обнаружение Helicobacter pylori в образцах ротовой полости пациентов, страдающих патологиями пищеварения. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2010; 15 : e38 – e42.

    PubMed Google ученый

  • 52

    Силва Д.Г., Стивенс Р.Х., Маседо Дж.М., Альбано Р.М., Фалабелла М.Э., Веерман ЕС и др. . Обнаружение генотипов цитотоксина Helicobacter pylori в желудке, слюне и зубном налете. Arch Oral Biol 2009; 54 : 684–688.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53

    Аль-Аска М., Аль-Хамуди Н. , Анил С., Аль-Джебрин А., Аль-Хамуди В.К. Является ли присутствие Helicobacter pylori в зубном налете пациентов с хроническим пародонтитом фактором риска желудочной инфекции? Кан Дж Гастроэнтерол 2009; 23 : 177–179.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54

    Лю И, Юэ Х, Ли А, Ван Дж, Цзян Б., Чжан И и др. .Эпидемиологическое исследование корреляции между пероральным Helicobacter pylori и желудочным H. pylori. Curr Microbiol 2009; 58 : 449–453.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55

    Loster BW, Czesnikiewicz-Guzik M, Bielanski W., Karczewska E, Loster JE, Kalukin J et al . Распространенность и характеристика инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) и колонизация у стоматологов. J Physiol Pharmacol 2009; 60 (Дополнение 8) 13–18.

    PubMed Google ученый

  • 56

    Йи К. С., Карин Ф., Хазеки-Тейлор Н. Дальнейшие исследования ассоциации инфекции полости рта и желудка H. pylori . J China Dig 2011; 31 : 38–41.

    Google ученый

  • 57

    Yee KC. Второй сайт колонизации Helicobacter pylori существует, помимо того, что он в основном находится в желудке. China Med Trib 2012; 23 : D3.

    Google ученый

  • 58

    Сильва Росси-Агиар, вице-президент, Наварро-Родригес Т., Маттар Р., Сикейра де Мело Перес МП, Корреа Барбути Р., Сильва FM и др. . Полость рта не является резервуаром для Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с функциональной диспепсией. Oral Microbiol Immunol 2009; 24 : 255–259.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 59

    Дор-Дэвин С., Хейтц М., Ян Х., Эрранц М., Блюм А.Л., Кортези-Теулаз И. Helicobacter pylori в полости рта отражает обращение с контаминантами, но не с желудочной инфекцией. Дайджест 1999; 60 : 196–202.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60

    Миябаяши Х., Фурхата К., Симидзу Т., Уэно И., Акамацу Т. Влияние перорального Helicobacter pylori на успех эрадикационной терапии против желудочного Helicobacter pylori . Helicobacter 2000; 5 : 30–37.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61

    Gebara EC, Faria CM, Pannuti C, Chehter L, Mayer MP, Lima LA. Персистенция Helicobacter pylori в полости рта после системной эрадикационной терапии. J Clin Periodontol 2006; 33 : 329–333.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62

    Гао Дж, Ли И, Ван Цзянь, Ци С, Чжу С.Корреляция между распределением Helicobacter pylori в полости рта и хроническими состояниями желудка. J Huazhong Univ Sci Tech Med Sci 2011; 31 : 409–412.

    Артикул Google ученый

  • 63

    Song HY, Li Y. Можно ли повысить скорость эрадикации желудочного Helicobacter pylori путем уничтожения орального Helicobacter pylori ? World J Gastroenterol 2013; 19 : 6645–6650.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64

    Zaric S, Bojic B, Jankovic Lj, Dapcevic B, Popovic B, Cakic S et al . Пародонтологическая терапия улучшает эрадикацию Helicobacter pylori в желудке. J Dent Res 2009; 88 : 946–950.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65

    Sambashivaiah S, Bilichodmath S, Nanjaiah N. Helicobacter Pylori в пародонтальных карманах пациентов с хроническим пародонтитом с сахарным диабетом II типа и без него: рандомизированное контролируемое исследование. Microbiol Res 2011; 2 : e12.

    Артикул Google ученый

  • 66

    Батт А.К., Хан А.А., Сулеман Б.А., Беди Р. Рандомизированное клиническое испытание Helicobacter pylori из зубного налета. Br J Surg 2001; 88 : 206.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67

    Jia CL, Jiang GS, Li CH, Li CR. Влияние контроля зубного налета на инфекцию Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка. J Период 2009 г .; 80 : 1606–1609.

    Артикул Google ученый

  • 68

    Cammarota G, Ianiro G, Bibbò S, Di Rienzo TA, Masucci L, Sanguinetti M et al .Подход к лечению под контролем культуры для инфекции Helicobacter pylori : обзор литературы. World J Gastroenterol 2014; 20 : 5205–5211.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69

    Yee JKC. Ротовая полость — это второе место колонизации после желудка — важное открытие. World J Gastroenterol 2016; 22 : 641–648.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70

    Jonaitis L, Kiudelis G, Slepavicius P, Kupcinskas L.Высокая частота повторного инфицирования Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Литвы. World J Gastrointest Pathophysiol 2016; 7 : 181–185.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71

    Zou QH, Li RQ. Helicobacter pylori в полости рта и слизистой оболочке желудка: метаанализ. J Oral Pathol Med 2011; 40 : 317–324.

    PubMed Статья Google ученый

  • 72

    Di Rienzo TA, D’Angelo G, Ojetti V, Campanale MC, Tortora A, Cesario V et al .Дыхательный тест с 13C-мочевиной для диагностики инфекции Helicobacter py lori. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17 (Дополнение 2): 51–58.

    PubMed Google ученый

  • 73

    Рамирес-Лазаро М.Дж., Ларио С., Кальвет X, Санчес-Дельгадо Дж., Монтсеррат А., Килес Е.М. и др. . Оккультная инфекция H. pylori частично объясняет «ложноположительные» результаты (13) дыхательного теста с C-мочевиной. Uni Eur Gast J 2015; 3 : 437–442.

    Google ученый

  • 74

    Кущ И., Коренев Н., Камарчук Л., Поспелов А., Кравченко А., Баженов Л. и др. . О важности разработки нового поколения дыхательных тестов для обнаружения Helicobacter pylori . J Breath Res 2015; 9 : 04711.

    Артикул CAS Google ученый

  • 75

    Маршалл Б. Встреча с речью, посвященной инфекции Helicobacter pylori, на Седьмом национальном форуме Китая .(Пекин, 26–27 августа 2012 г. ).

  • 76

    Аль-Ахмад А., Кюршнер А., Векессер С., Виттмер А., Раубергер Х., Якоб Т. и др. . Является ли Helicobacter pylori резидентным или временным в полости рта человека? J Med Microbiol 2012; 61 : 1146–1152.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77

    Лю Q, Qi D, Kang J, Jin Y, Liu W, Gao W et al . Эффективность обнаружения инфекции Helicobacter py lori на основе ПЦР в реальном времени и четырехкомпонентная терапия на основе генотипической резистентности в качестве лечения первой линии функциональной диспепсии, вызванной инфекцией Helicobacter pylori. евро J Gastr Hepatol 2015; 27 : 221–225.

    CAS Статья Google ученый

  • 78

    Исмаил Х, Морган С., Гриффитс П. Недавно разработанный метод вложенной ПЦР для обнаружения Helicobacter pylori в полости рта. J Clin Gastr 2016; 50 : 17–22.

    CAS Статья Google ученый

  • 79

    Román-Román A, Giono-Cerezo S, Camorlinga-Ponce M, Martínez-Carrillo DN, Loaiza-Loeza S, Fernández-Tilapa G et al .Генотипы vacA Helicobacter pylori в полости рта и желудке пациентов с хроническим гастритом и язвой желудка. Enferm Infecc Microbiol Clin 2013; 31 : 130–135.

    PubMed Статья Google ученый

  • 80

    Крайден С., Фукса М., Андерсон Дж., Кемпстон ​​Дж., Бочча А., Петреа С. и др. . Исследование биопсии желудка человека, слюны и зубного налета на Campylobacter pylori . J Clin Micr 1989; 27 : 1397–1398.

    CAS Google ученый

  • 81

    Cheng LH, Webberley M, Evans M, Hanson N, Brown R. Helicobacter pylori в зубном налете и слизистой оболочке желудка. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1996; 81 : 421–423.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82

    Люман В., Алкоут А.М., Блэквелл СС, Вейр Д.М., Пламер К.Р. Helicobacter pylori во рту — отрицательная изоляция от зубного налета и слюны. Eur J Gastr Hepatol 1996; 8 : 11–14.

    CAS Статья Google ученый

  • 83

    Аллакер Р.П., Янг К.А., Харди Дж.М., Домицио П., Медоуз, штат Нью-Джерси. Распространенность Helicobacter pylori в полости рта и желудочно-кишечном тракте у детей: данные о возможной пероральной передаче. J Med Micr 2002; 51 : 312–317.

    CAS Статья Google ученый

  • 84

    Бернандер С., Дален Дж., Гастрин В, Хеденборг Л., Ламке Л.О., Орн Р. Отсутствие Helicobacter pylori в зубных бляшках у Helicobacter pylori положительных пациентов с диспепсией. евро J Clin Microbiol Infect Dis 1993; 12 : 282–285.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 85

    Пусторино Р., Никосия Р., Д’Амбра Дж., Ди Паола М., Бругнолетти О., Гриппаудо Г. и др. .Пересечение рта и желудка Helicobacter pylori . Eur Rev Med Pharmacol Sci 1996; 18 : 183–186.

    CAS Google ученый

  • 86

    Khandaker K, Palmer KR, Eastwood MA, Scott AC, Desai M, Owen RJ. Отпечатки ДНК Helicobacter pylori изо рта и антрального отдела пациентов с хронической язвенной диспепсией (письмо). Lancet 1993; 342 : 751.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 87

    Исихара К., Миура Т., Кимизука Р., Эбихара Ю., Мизуно Ю., Окуда К.Оральные бактерии подавляют рост Helicobacter pyl ori. FEMS Micr Lett 1997; 152 : 355–361.

    CAS Статья Google ученый

  • 88

    Majmudar P, Shah SM, Dhunjbhoy KR, Desai HG. Выделение Helicobacter pylori из зубных бляшек у здоровых добровольцев. Ind J Gast 1990; 9 : 271–272.

    CAS Google ученый

  • 89

    Cellini L, Allocati N, Piattelli A, Petrelli I, Fanci P, Dainelli B.Микробиологические доказательства Helicobacter pylori из зубного налета у пациентов с диспепсией. Micr 1995; 18 : 187–192.

    CAS Google ученый

  • 90

    Wahlfors J, Meurman JH, Toskala J. Разработка метода быстрой ПЦР для идентификации Helicobacter pylori в образцах зубного налета и биопсии желудка. евро J Clin Microbiol Infect Dis 1995; 14 : 780–786.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 91

    Namavar F, Roosendaal R, Kuipers EJ. Наличие Helicobacter pylori в полости рта, пищеводе, желудке и фекалиях больных гастритом. евро J Clin Microbiol Infect Dis 2001; 14 : 234.

    Артикул Google ученый

  • 92

    D’Alessandro A, Seri S.Сравнение трех различных методов оценки Helicobacter pylori в зубном налете человека. Boll Soc It Biol Sper 1992; 68 : 769–773.

    Google ученый

  • 93

    Фергюсон Д.А., Ли С, Патель Н.Р., Мэйберри В.Р., Чи Д.С., Томас Э. Выделение Helicobacter pylori из слюны. J Clin Microbiol 1993; 31 : 2802–2804.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94

    Бикли Дж., Оуэн Р. Дж., Фрейзер АГ.удилище RE. Оценка полимеразной цепной реакции для обнаружения гена уреазы C Helicobacter pylori в образцах биопсии желудка и зубном налете. J Med Microbiol 1993; 39 : 338–344.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 95

    Zheng QM, Zhu T, Shen BD. Helicobacter pylori в зубном налете и его значение при хроническом гастрите. J China Microb 2006; 18 : 369–370.

    Google ученый

  • 96

    Чжэн Ю., Ченг З.Дж., Хе СК. Helicobacter pylori у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями используют анализ слюны. Modern Stomato 2012; 26 : 383–386.

    Google ученый

  • 97

    Jiang Y, Chen TY, Wei YC. Три метода обнаружения H. pylori полости рта. ACTA Nanchang University China 2011; 51 : 60–62.

    Google ученый

  • 98

    Xu LH, Gu HY, Wu Z. Эффективность раствора для полоскания рта на H. pylori полости рта. Oral Med China 2001; 21 : 142–143.

    Google ученый

  • 99

    Agarwal S, Jithendra KD. Присутствие Helicobacter pylori в поддесневой бляшке у пациентов с пародонтитом с диспепсией и без нее, обнаруженное с помощью полимеразной цепной реакции и посева. J Indian Soc Periodontol 2012; 16 : 398–403.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100

    Czesnikiewicz-Guzik M, Bielanski W, Guzik TJ, Loster B, Konturek SJ. Helicobacter pylori в полости рта и его последствия для желудочной инфекции, здоровья пародонта, иммунологии и диспепсии. J Physiol Pharmacol 2005; 56 (Дополнение 6): 77–89.

    PubMed Google ученый

  • 101

    Чесникевич-Гузик М., Карчевска Э, Белански В., Гузик Т.Дж., Капера П., Таргош А и др. . Ассоциация наличия Helicobacter pylori в полости рта и в желудке. J Physiol Pharmacol 2004; 55 (Дополнение 2): 105–115.

    PubMed Google ученый

  • 102

    Wagner S, Beil W., Mai UE, Bokemeyer C, Meyer HJ, Manns MP.Взаимодействие между Helicobacter pyl ori и эпителиальными клетками желудка человека в культуре: действие противоязвенных препаратов. Pharmacology 1994; 49 : 226–237.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 103

    Sudhakar U, Anusuya CN, Ramakrishnan T, Vijayalakshmi R. Выделение Helicobacter pylori из зубного налета: микробиологическое исследование. J Indian Soc Periodontol 2008; 12 : 67–72.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104

    Теоман I, Озмерич Н., Озджан Г., Алааддиноглу Э, Думлу С., Акьён И и др. . Сравнение различных методов обнаружения Helicobacter pylori в зубном налете пациентов с диспепсией. Clin Oral Investigation 2007; 11 : 201–205.

    PubMed Статья Google ученый

  • 105

    Умеда М., Кобаяси Х., Такеучи Й., Хаяси Дж., Моротоме-Хаяси Й., Яно К. и др. .Высокая распространенность Helicobacter pylori , обнаруженного с помощью ПЦР, в полости рта пациентов с пародонтитом. J Periodontol 2003; 74 : 129–134.

    PubMed Статья Google ученый

  • 106

    Гусен К., Терон Дж., Нцала М., Мари Ф.Ф., Олкерс А., Бота С.Дж. и др. . Оценка нового геминестированного ПЦР-анализа на основе гена фосфоглюкозаминмутазы для обнаружения Helicobacter pylori в слюне и зубном налете. J Clin Microbiol 2002; 40 : 205–209.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107

    Checchi L, Felice P, Acciardi C, Ricci C, Gatta L, Polacci R и др. . Отсутствие Helicobacter pylori в зубном налете, определенное тестом кала. Am J Gastroenterol 2000; 95 : 3005–3006.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 108

    Song Q, Zirnstein GW, Swaminathan B, Gold BD.Предварительная обработка мочевиной и соляной кислотой улучшает изоляцию Helicobacter pylori от зараженных образцов. J Clin Microbiol 2001; 39 : 1967–1968.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109

    Song Q, HallerB, Ulrich A, Wichelhaus A, Adler G, Bode G. Определение Helicobacter pylori в образцах зубного налета методом конкурентной полимеразной цепной реакции. J Clin Pathol 2000; 53 : 218–222.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 110

    Furuta T, Kaneko E, Suzuki M, Arai H, Futami H. Количественное исследование Helicobacter pylori в слизи желудка методом конкурентной ПЦР с использованием синтетических фрагментов ДНК. J Clinic Microbiol 1996; 34 : 2421–2425.

    CAS Google ученый

  • 111

    Dowsett SA, ArchilaL, SegretoVA, Gonzalez CR, Silva A, Vastola KA et al . Инфекция Helicobacter pylori в семьях коренных народов Центральной Америки: серостатус, оральное и ногтевое носительство. J Clin Microbiol 1999; 37 : 2456–2460.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112

    Dewhirst FE, Chen T, Izard J, Paster BJ, Tanner AC, Yu WH et al . Микробиом ротовой полости человека. J Bacteriol 2010; 192 : 5002–5017.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 113

    Сингх В., Триха Б., Вайфел К., Наин С.К., Таннарасу К., Сингх К. Helicobacter pylori : свидетельство передачи от супруга к супругу. J Gastroenterol Hepatol 1999; 14 : 519–522.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 114

    Schutze K, Hentschel E, Dragosics B, Hirschi AM. Helicobacter pylori повторное заражение идентичными организмами: передача от супругов родителей. Gut 1995; 36 : 831–833.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 115

    Зенилман Дж. Этническая принадлежность и инфекции, передающиеся половым путем. Curr Opin Infect Dis 1998; 11 : 47–52.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 116

    Mollison LC, Lecons RJ, Thein-Htut, Rajabalendaran N, Perera C.Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта у аборигенов Центральной Австралии. Med J Aust 1994; 160 : 182–184.

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Eslick GD. Инфекция Hp передается половым путем через орально-генитальный контакт: гипотетический способ. Секс Тран 2000; 76 : 489–492.

    CAS Статья Google ученый

  • 118

    Минаками Х., Хаяси М., Сато И.Заселяет ли Hp влагалище беременных женщин? J Заражение 2000; 41 : 112–113.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 119

    Blecker U, Lanciers S, Keppens E, Vandenplas Y. Эволюция положительности Helicobacter py lori у младенцев, рожденных от положительных матерей. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19 : 87–90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120

    Ян П., Эслик Г.Д.Ся HH-X. Связь между инфекцией Helicobacter pyl ori и задержкой внутриутробного развития плода (ЗВУР). Гастроэнтерология 2000; 118 (дополнение 2): A734.

    Артикул Google ученый

  • 121

    Каст РЭ. Некоторое фиброзно-кистозное изменение груди может быть вызвано инфекцией H. pylori , передаваемой половым путем, при оральном контакте сосков: вспомогательная литература и отчет о случае разрешения после кишечника H.pylori эрадикационное лечение. Med Hypotheses 2007; 68 : 1041–1046.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 122

    Fujimura S, Kato S, Nagai K, Kawamura T, Iinuma K. Обнаружение Hp в стуле новорожденных. Pediatr Infect Dis J 2004; 23 : 1055–1056.

    PubMed Статья Google ученый

  • 123

    Китагава М., Натори М., Катох М., Сугимото К., Оми Х., Акияма Ю. и др. .Материнская трансмиссия л.с. в период л. J Obstet Gynaecol Res 2001; 27 : 225–230.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 124

    Eslick GD. Негонококковый уретрит, Helicobacter pylori Инфекция и фелляция: новое заболевание? Microbiology 2004; 150 : 520–522.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 125

    Сиавоши Ф, Тагихани А, Малекзаде Р., Саррафнеджад А, Кашанян М., Джамал А.С. и др. .Роль материнских оральных и вагинальных дрожжей в передаче Helicobacter pylori новорожденным. Arch Iran Med 2013; 16 : 288–294.

    PubMed Google ученый

  • 126

    Димитриади Д. Helicobacter pylori : бактерия, передающаяся половым путем? Cent Eur J Urol 2014; 67 : 407–409.

    Артикул Google ученый

  • 127

    Чоу Т.К., Ламберт Дж. Р., Вальквист М.Л., Хсу-Хаге Б.Н. Helicobacter pylori в Мельбурне Китайские иммигранты: доказательства орально-оральной передачи через палочки для еды. J Gastroenterol Hepatol 1995; 10 : 562–569.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 128

    Малати Х.М., Эль-Касабани А., Грэм Д., Миллер С.К., Редди С.Г., Шринивасан СР и др. . Возраст на момент заражения инфекцией Helicobacter pylori : последующее исследование от младенчества до взрослого возраста. Ланцет 2002; 359 : 931–935.

    PubMed Статья Google ученый

  • 129

    Малаты Х. М. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori . Best Pract Res Clin Gastroenterol 2007; 21 : 205–214.

    PubMed Статья Google ученый

  • 130

    Weyermann M, Rothenbacher D, Brenner H. Приобретение инфекции Helicobacter Pylori в раннем детстве: независимый вклад инфицированных матерей, отцов, братьев и сестер. Am J Gastroenterology 2009; 104 : 182–189.

    Артикул Google ученый

  • 131

    Goh KL, Chan WK, Shiota S, Yamaoka Y. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Helicobacter 2011; 16 (Дополнение 1): 1–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Влияние инфекции Helicobacter pylori и различных видов H.pylori на пролиферацию и апоптоз эпителиальных клеток желудка и фибробластов

    В течение H . pylori у человека, бактерии прикрепляются к эпителиальным клеткам желудка, вызывая дестабилизацию эпителиального барьера желудка, что приводит к развитию воспалительной реакции, связанной с инфильтрацией иммунокомпетентных клеток в ответ на ИЛ-6, ИЛ-8 и потенциально ИЛ-33 [50–51]. Использование опытной модели H . Инфекция pylori у морских свинок позволяет нам изучить типичный исход H . pylori [52–53], главным образом потому, что морские свинки — единственные лабораторные животные, у которых структура желудка напоминает структуру человеческого органа. Более того, морские свинки склонны к развитию воспаления в ответ на секрецию IL-8, IL-6 и IL-33 эпителиальными и иммунокомпетентными клетками желудка [42, 53–54]. В нашем исследовании мы использовали модель in vivo экспериментальной морской свинки H . pylori и in vitro клеточных моделей первичных эпителиальных клеток желудка и фибробластов морских свинок, обработанных H . pylori или его растворимые компоненты для оценки эффекта H . pylori и разные H . pylori на пролиферацию и апоптоз эпителиальных клеток желудка и фибробластов, а также на подвижность и прорегенеративный потенциал этих клеток.

    Исследование на животных — ответ на экспериментальный

    H . pylori инфекция

    В нашей модели статус H . Инфекция pylori через 7 и 28 дней инокуляции была подтверждена гистологическими, молекулярными и серологическими методами, как описано ранее [33].Для гистологического анализа мы применили несколько принципов Сиднейской системы — классификации гастрита, введенной в 1990 г. и обновленной в 1995 г. [55]. Слизистая оболочка желудка морских свинок инокулирована H . pylori был колонизирован этими бактериями, как показано окрашиванием тканей по Гимзе и Вартин-Старри, которые использовались для визуализации HLO (рис. 1A). В желудочной ткани инфицированных, но не контрольных животных, последовательности cagA и ureC были обнаружены с помощью ПЦР как продукт из 294 пар оснований (п. о.) и продукт из 298 п.о. соответственно (рис. 1B) .В предыдущем исследовании на том же виде мы показали, что заражение морских свинок H . pylori сопровождалось усилением экспрессии муцина 5 (MUC5AC) и отложением детерминант Льюиса в слизистой оболочке желудка, особенно через 7 дней после инокуляции, что коррелировало с усиленной колонизацией желудочной ткани бактериями [44]. Инфицированные животные ответили на бактерии производством анти- H . pylori IgM и IgG. Уровень анти- H . pylori IgM в образцах сыворотки животных был выше через 7 дней, чем через 28 дней после инокуляции, что указывает на острую инфекцию, тогда как животные через 28 дней после инокуляции показали более высокий уровень анти- H . pylori IgG, чем через 7 дней после инокуляции (рис. 1C i, ii) . Аналогично концентрация H . pylori антигенов в образцах стула животных было выше через 28 дней, чем через 7 дней после инокуляции, что подтвердило персистентность инфекции (рис. 1C iii). Гистопатологический анализ срезов ткани желудка, окрашенных гематоксилином и эозином, показал воспаление в ткани желудка в H . pylori -инфицированные животные (фиг. 2A i). Инфекция сопровождалась значительной инфильтрацией гранулоцитов (Ly-6G-положительные клетки) в течение 7–28 дней после инокуляции, которая была сильнее через 28 дней (степень 3), чем через 7 дней (степень 2) (Рис. 2B i, II). Воспалительная реакция стала хронической через 28 дней после инокуляции, о чем свидетельствует инфильтрация лимфоцитов, которые располагались в основном в подслизистой оболочке (степень 3) (рис. 2A i). Однако через 7 дней после инокуляции было обнаружено большее количество CD4 + Т-лимфоцитов, чем CD8 + Т-лимфоцитов, тогда как через 28 дней после инокуляции количество CD8 + Т-лимфоцитов было выше, чем количество CD4 + Т-клеток (Рис. 2C i, ii и Рис 2D i, ii, соответственно) . Эти результаты указывают на вовлечение различных субпопуляций Т-лимфоцитов в течение инфекции. Ранее в vitro клеточных культур проводили с лимфоцитами из мезентериальных лимфатических узлов H . pylori -инфицированные морские свинки в присутствии растворимого H . pylori , лимфоциты, особенно CD4-положительные Т-клетки, интенсивно пролиферировали, что указывает на доминирование этой популяции лимфоцитов у инфицированных морских свинок через четыре недели после заражения [42]. В том же исследовании мы проанализировали уровни мРНК для цитокинов, происходящих из моноцитов, таких как интерлейкин (IL) -8, IL-1α и интерферон гамма (IFN-γ), а также для цитокинов, полученных из лимфоцитов, включая трансформирующий фактор роста бета (TGF -β), в культурах клеток лейкоцитов, полученных из контрольных лимфатических узлов брыжейки, и H . pylori -инфицированные морские свинки [42]. В моноцитах как неинфицированных, так и инфицированных животных была обнаружена мРНК IL-8, тогда как мРНК для IL-1β была обнаружена только в моноцитах неинфицированных животных. МРНК TGF-β была обнаружена в лимфоцитах контроля и H . pylori -инфицированных морских свинок. Интересно, что значительно повышенный уровень мРНК для IFN-γ был обнаружен в лимфоцитах из H . pylori инфицировали по сравнению с неинфицированными животными и размножались в культурах клеток только в ответ на H . pylori , но не только в среде для культивирования клеток [42]. Эти результаты были совместимы с исследованием Kronsteiner et al. [56], который показал, что H . Инфекция pylori у морских свинок вызвала преобладающий системный ответ, характеризующийся повышенным количеством T CD4-положительных лимфоцитов. Наши предварительные результаты на морских свинках через 60 дней после инокуляции H . pylori подтвердили сохранение хронической воспалительной реакции (неопубликованные данные).Ткань желудка неинфицированных животных не показала признаков усиленного воспаления (фиг. 2). Наши наблюдения из настоящего исследования развития воспалительного процесса в ответ на H . pylori находятся в соответствии с результатами, полученными другими группами, которые изучали развитие воспалительной реакции в слизистой оболочке желудка H . pylori -инфицированные морские свинки [33, 57–58]. Sjoredn et al. [59] выявили массивную инфильтрацию мононуклеарных клеток и эозинофилов в слизистой оболочке желудка морских свинок через 3 недели после инокуляции H . пилори . Sun et al. [60] показали H . pylori — индуцированный гастрит у монгольских песчанок, который был связан с дефектами желудочного барьера, распространяющимися из антрального отдела в тело с течением времени.

    Рис. 1. Гистологическая, серологическая и молекулярная оценка H . pylori на экспериментальной модели морской свинки.

    (A) Репрезентативные изображения срезов ткани желудка, полученные от морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции, окрашивают методом Гимзы и Вартина-Старри и визуализируют в световом микроскопе (YS100, Nikon, Япония). Красные стрелки и квадраты указывают местонахождение Helicobacter -подобных организмов (HLO). (B) Электрофоретическое разделение ureC и cagA H . pylori продукты амплификации гена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) образцов ткани желудка, выделенных из неинфицированных или H . pylori зараженных морских свинок через 7 дней после инокуляции. Образцы обрабатывали в 1,4% агарозном геле в присутствии маркера размером (M) 100 п.н. и контролей: (C [+] — положительный контроль — H . pylori ДНК, выделенная из H . pylori суспензия в плотность 1×10 8 КОЕ / мл, C [-] — отрицательный контроль, реакционная смесь без ДНК). ( i ) Отсутствие продуктов амплификации генов cagA и ureC в образцах ткани желудка, выделенных от контрольных животных.( ii ) Наличие ДНК (продуктов амплификации) для CagA (ген cagA — 298 п. н.) и UreC (амплификация гена ureC — 294 п.н.) в образцах ткани желудка, выделенных от животных, инфицированных H . пилори . (C) Серологические методы определения сывороточного уровня анти- H . pylori IgM ( i ), анти- H . pylori IgG ( ii ) и H . pylori антигенов ( iii ) в образцах стула морских свинок, не инфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. Были исследованы пять животных на группу для контроля и 5 животных на группу для инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции, 5 + 5). Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса. Статистическая значимость * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 была получена для H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции) против контрольных животных; Н . pylori инфицированных животных через 7 дней против животных через 28 дней после последней инокуляции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g001

    Рис. 2. Инфильтрация слизистой оболочки желудка морской свинки воспалительными клетками в ответ на H . pylori инфекция.

    (A) Репрезентативные изображения окрашивания гематоксилином и эозином (H&E) ткани желудка морских свинок, неинфицированных (n = 5) или инфицированных экспериментально H . pylori через 7 дней (n = 5) и 28 дней после инокуляции (n = 5) сфотографировали в световом микроскопе (YS100 Nikon, Япония). Желтые квадраты показывают инфильтрацию воспалительных клеток. (B) Репрезентативные изображения нейтрофилов (маркер Ly-6G, FITC — зеленый) в ткани желудка неинфицированных (n = 5) и H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции, n = 5 + 5). Ядра клеток контрастировали DAPI (синий). Срезы тканей фотографировали в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP) при длинах волн: возбуждение FITC 495 нм и испускание 519 нм; DAPI возбуждение 345 нм и излучение 455 нм. (C) Репрезентативные изображения CD4 + лимфоцитов (FITC — зеленый) в ткани желудка неинфицированных (n = 5) и H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции, n = 5 + 5). Ядра клеток контрастировали DAPI (синий). Срезы тканей фотографировали в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP) при длинах волн: возбуждение FITC 495 нм и испускание 519 нм; DAPI возбуждение 345 нм и излучение 455 нм. (D) Репрезентативные изображения CD8 + лимфоцитов (FITC — зеленый) в ткани желудка неинфицированных (n = 5) и H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции, n = 5 + 5). Ядра клеток контрастировали DAPI (синий). Срезы тканей фотографировали в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP) при длинах волн: возбуждение FITC 495 нм и испускание 519 нм; DAPI возбуждение 345 нм и излучение 455 нм. (i) Интенсивность флуоресценции Ly6G, CD4 + и CD8 + положительных клеток в ткани желудка неинфицированных (n = 5) и H . pylori инфицированных животных (7 и 28 дней после инокуляции, n = 5 + 5), измеренные в программе Image J версии 1.48v (Национальный институт здоровья, США). Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса. Статистическая значимость * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 была получена для H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции) против контрольных животных; Н . pylori инфицированных животных через 7 дней против животных через 28 дней после последней инокуляции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g002

    Важно отметить, что окислительный стресс, вызванный H . pylori компонентов или эндогенных факторов могут вносить вклад в патофизиологические и гистопатологические изменения, включая аутофагию и апоптоз, приводящие к гастриту и даже развитию рака [61]. В нашем исследовании модель H . pylori -индуцированная воспалительная реакция в слизистой оболочке желудка инфицированных животных была связана с усилением окислительного стресса, более значимо через 7 дней, чем через 28 дней после инокуляции, что мы оценили путем мониторинга перекисного окисления липидов в ткани желудка (обнаружение 4HNE) ( Фиг.3А) и концентрация МПО (Фиг.3В). Самый высокий уровень 4HNE наблюдался у животных, инфицированных H . pylori через 7 дней после инокуляции и оставался на повышенном уровне через 28 дней, хотя он был ниже, чем через 7 дней после инокуляции. Это может указывать на инициирование антиоксидантной реакции хозяина. Повышенная концентрация МПО была обнаружена в желудочной ткани инфицированных животных. Он был выше через 28, чем через 7 дней после инокуляции, что соответствовало увеличению количества гранулоцитов в эпителии желудка в ходе инфекции.

    Рис. 3. Обнаружение 4HNE, MPO и MMP-9 в ткани желудка H . pylori зараженных морских свинок.

    (A) Оценка окислительного стресса в ткани желудка морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции на основании присутствия 4-гидроксиноненала (4HNE). ( i ) Интенсивность флуоресценции 4HNE в ткани желудка, измеренная с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здоровья, США). (ii) Типичные изображения 4HNE в ткани желудка, визуализированные в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP) при длинах волн: возбуждение FITC 495 нм и излучение 519 нм; DAPI возбуждение 345 нм и излучение 455 нм. (B) Уровень миелопероксидазы (МПО) в гомогенатах ткани желудка морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. (C) Уровень металлопротеиназы (MMP-9) в гомогенатах ткани желудка (i) или сыворотке (ii) морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. Были исследованы пять животных в группе для контроля и по 5 животных в группе для инфицированных особей (через 7 и 28 дней после инокуляции, n = 5 + 5). Результаты представлены в виде средних значений с диапазоном из четырех независимых экспериментов, выполненных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса. Статистическая значимость * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 была получена для H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции) против контрольных животных; Н . pylori инфицированных животных через 7 дней против животных через 28 дней после последней инокуляции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g003

    Из-за инфильтрации слизистой оболочки желудка нейтрофилами в течение H . pylori , мы оценили локальную и системную концентрации MMP-9 (рис. 3C). Эта матриксная металлопротеиназа доставляется в основном активированными гранулоцитами, ферментативная активность которых и секреция активных форм кислорода усиливают окислительный стресс в воспалительной среде, а также эпителиальными и эндотелиальными клетками в ответ на различные стимулы [62–63]. В нашем предыдущем исследовании (неопубликованные данные) мы показали корреляцию между повышенной концентрацией ММП-9 в сыворотке и H . pylori инфекция у взрослых пациентов с гастритом или ишемической болезнью сердца.В этом исследовании концентрацию MMP-9 оценивали в гомогенатах ткани желудка или в сыворотке H . pylori — инфицированные или неинфицированные морские свинки (рис. 3C i, ii). Он был значительно выше в ткани желудка инфицированных животных через 7 дней после инокуляции, чем у неинфицированных животных, и увеличивался еще через 28 дней после инокуляции. С другой стороны, уровень ММР-9 в сыворотке инфицированных животных значительно увеличился через 28 дней, тогда как через 7 дней он оставался на уровне контроля (неинфицированные животные) (рис. 3C ii). Наши результаты показывают, что уровень MMP-9 увеличивался сначала локально, а затем системно. MMP-9 катализирует нормальный оборот макромолекул внеклеточного матрикса (ECM) и может играть важную роль в процессах репарации. Это также подтвержденный проапоптотический фактор и регулятор клеточного цикла [64].

    У человека, H . Инфекция pylori может изменять морфологию эпителиальных клеток, вызывая нарушение плотных контактов, индукцию продукции цитокинов, пролиферацию эпителиальных клеток и увеличение гибели эпителиальных клеток через апоптоз [65–66].В нашем исследовании мы использовали тест TUNEL, чтобы показать скорость апоптоза в слизистой оболочке желудка исследуемых животных. Наши результаты показали увеличение количества клеток, подвергающихся апоптозу, в слизистой оболочке желудка морских свинок, инфицированных H . pylori по сравнению с неинфицированными животными. Через 7 дней в желудочной ткани инфицированных животных было обнаружено больше апоптотических клеток, чем через 28 дней после инфицирования (рис. 4A i, ii), , что было совместимо с повышенной экспрессией антиапоптотического белка Bcl-xL в ткани желудка. через 28 дней (Рис. 4B i, ii) .Наше наблюдение клеточного апоптоза в анализе TUNEL было дополнительно подтверждено обнаружением повышенного уровня расщепленной проапоптотической каспазы 3, который был более выраженным через 7 дней, чем через 28 дней (рис. 4C i, ii) . Тяжесть апоптотических изменений в ткани желудка может быть ответом на сильное воспаление, особенно во время острой фазы инфекции (в нашем исследовании, через 7 дней после последней инокуляции), чтобы защитить эпителий желудка от неблагоприятных последствий воспалительной реакции.Запрограммированная смерть клеток может уменьшить микробную инфекцию, отделить инфицированные клетки от неинфицированных и предупредить иммунную систему хозяина об опасных сигналах и повышении уровня медиаторов воспаления [67]. Апоптотические клетки могут индуцировать продукцию противовоспалительных медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF), простагландин E2 и фактор активации тромбоцитов макрофагами [68]. Многие факторы, включая инфекционные агенты и их компоненты, а также сигнальные белки нескольких сигнальных путей, активируемых во время процесса воспаления, участвуют в регуляции апоптоза клеток.Обычно клиренс апоптотических клеток макрофагами и эпителиальными клетками подавляет воспалительную реакцию; однако H . pylori демонстрируют способность снижать фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов с использованием различных стратегий [19–20, 69]. Это нарушение может приводить к нарушению клиренса апоптотических клеток и удлинению воспалительного ответа, что впервые было показано при легочных заболеваниях [70]. Bimczok et al. [71] выявили, что эпителиальные клетки претерпевают апоптоз в ответ на живой H . pylori не элиминировались мононуклеарными фагоцитами желудка человека, даже несмотря на то, что они находились под влиянием TNF-α, высвобождаемого макрофагами и высоко экспрессируемого в H . pylor- инфицированных слизистой оболочки желудка по сравнению с контрольными клетками [71]. В настоящем исследовании интенсивная инфильтрация слизистой оболочки желудка H . pylori -инфицированные животные лимфоцитами могут указывать на их роль в апоптозе эпителиальных клеток желудка, что также предполагалось другими авторами [72–73].

    Рис. 4. Интенсивность апоптоза и пролиферации в ткани желудка морских свинок, инфицированных H . пилори .

    (A) Уровень апоптоза оценивали в ткани желудка морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. (i) Интенсивность флуоресценции апоптотических клеток, обнаруженных в ткани желудка с помощью анализа TUNEL и окрашенных DAPI, измеряли с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здоровья, США). (ii) Репрезентативные изображения срезов ткани желудка, окрашенных с помощью теста TUNEL, контрастированных с помощью DAPI и сфотографированных в флуоресцентном микроскопе (Axio Scope A1, Zeiss, Германия) при длинах волн: 550 нм (возбуждение) и 590 нм (эмиссия) для TUNEL и 345 нм (возбуждение), 455 нм (излучение) для DAPI. (B) Уровень интенсивности антиапоптотического Bcl-xL в ткани желудка морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. (i) Интенсивность флуоресценции Bcl-xL в ткани желудка измеряли с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здравоохранения, США). (ii) Репрезентативные изображения Bcl-xL в ткани желудка, сфотографированные в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP). DAPI использовали для окрашивания ядер. (C) Уровень интенсивности расщепленной проапоптотической каспазы 3 (CC3) в ткани желудка морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. (i) Интенсивность флуоресценции CC3 в ткани желудка измеряли с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здравоохранения, США). (ii) Репрезентативные изображения CC3 в ткани желудка, сфотографированные в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP). DAPI использовали для окрашивания ядер. (D) Уровень Ki-67 (маркер пролиферации) в ткани желудка морских свинок, неинфицированных или инфицированных H . pylori через 7 и 28 дней после инокуляции. (i) Клеточная пролиферация, выраженная как индекс мечения (LI%), указывающий на долю Ki-67-положительных клеток (коричневые меченые клетки) ко всем эпителиальным клеткам, подсчитанную с использованием программы Image J. (ii) Репрезентативные изображения ткани желудка, окрашенные на Ki67. Черные стрелки показывают положительные по Ki-67 клетки. Были исследованы пять животных на группу для контроля и 10 животных на группу для инфицированных особей (n = 5 + 5).Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с помощью непараметрических критериев U Манна-Уитни и Крускала-Уоллиса. Статистическая значимость * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 была получена для H . pylori инфицированных животных (через 7 и 28 дней после инокуляции) против контрольных животных; Н . pylori инфицированных животных через 7 дней против животных через 28 дней после последней инокуляции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g004

    Потеря эпителиальных клеток в ткани желудка в течение H . Инфекция pylori требует усиления пролиферативной активности эпителиальных клеток желудка. В этом исследовании белок Ki-67 был маркером пролиферации клеток в ткани желудка контрольных или инфицированных животных. Наши результаты показали, что эпителиальные клетки более интенсивно пролиферируют в хронической фазе инфекции, что свидетельствует о прорегенеративном потенциале этих клеток (рис. 4C i, ii) .Однако повышенная активность пролиферации эпителиальных клеток желудка в ответ на H . pylori может увеличивать риск мутаций, которые могут иметь отношение к развитию рака желудка [74].

    Клеточное исследование — реакция на растворимые компоненты

    H . пилори

    Н . pylori бактерии являются источником множества растворимых или связанных с клеточной поверхностью вирулентных факторов, которые, связываясь с клетками-хозяевами, влияют на развитие болезни [22,75–76].Мы использовали первичные эпителиальные клетки желудка и фибробласты для изучения in vitro эффектов хорошо охарактеризованного H . pylori антигенов, таких как GE, CagA, UreA и LPS, при условии барьера эпителиальных клеток. Важно отметить, что оба типа клеток, использованных в экспериментах, были получены от морской свинки, что сделало модель более подходящей для модели in vivo H . pylori , использованная в этом исследовании. Фибробласты, присутствующие в субэпителиальной слизистой оболочке, могут быть нацелены на H . pylori соединений, которые проникают через эпителиальные поражения или переносятся туда через эпителий [77]. Кроме того, фибробласты участвуют в процессе заживления ран и воспаления, отвечая на провоспалительные цитокины [78–79]. Наши результаты показали значительное увеличение 4HNE из-за перекисного окисления липидов в первичных эпителиальных клетках желудка, а также в фибробластах в ответ на стимуляцию H . pylori компонентов (Рис. 5A i, ii и Рис 5B i, ii) .Интересно, что уровень 4HNE в эпителиальных клетках желудка при стимуляции H . pylori LPS был почти таким же интенсивным, как и в ответ на E . coli эндотоксин (положительный контроль). Более того, повышенное количество 4HNE в эпителиальных клетках желудка и фибробластах стимулировалось H . pylori LPS происходило параллельно с высвобождением MMP-9 в супернатанты культур (фиг. 5C i, ii), , что также может потенциально отражаться in vivo .Однако не было значительной разницы в концентрации MMP-9 между неинфицированными клетками и клетками, обработанными GE, CagA или UreA. Это может означать, что in vivo в течение H . pylori , MMP-9 может доставляться иммунокомпетентными клетками, инфильтрирующими слизистую оболочку желудка, особенно гранулоцитами.

    Рис. 5. Детерминанты окислительного стресса в первичных эпителиальных клетках желудка и фибробластах морских свинок.

    Оценка окислительного стресса, основанная на продукции 4HNE, оцененной в первичных эпителиальных клетках желудка ( A) и фибробластах ( B), не леченных или обработанных в течение 24 часов H . pylori антигены: экстракт глициновой кислоты (GE) (10 мкг / мл), белок цитотоксин-ассоциированного гена A (CagA) (1 мкг / мл), субъединица уреазы A (Ure A) (5 мкг / мл) и H . pylori (Hp) или E . coli (Ec) липополисахарид (ЛПС) (25 нг / мл). (i) Интенсивность флуоресценции 4HNE в эпителиальных клетках или фибробластах, измеренная с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здравоохранения, США). (ii) Типичные изображения первичных эпителиальных клеток желудка и фибробластов, окрашенные на 4HNE и сфотографированные в флуоресцентном микроскопе (Axio Scope A1, Zeiss, Германия).DAPI использовали для окрашивания ядер. Желтые стрелки показывают локализацию 4HNE в клетках. (C) Продукция MMP-9 первичными эпителиальными клетками желудка (i) и фибробластами (ii) в ответ на H . pylori соединений, обнаруженных с помощью анализа ELISA. Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни со значимостью * P <0.05, ** P <0,01, *** P <0,001 получены для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g005

    Наши результаты, полученные с помощью анализа TUNEL, показали повышенное количество первичных эпителиальных клеток желудка (Рис. 6A, i, ii) и фибробластов (Рис. 6B i, ii) претерпевает апоптоз в ответ на лечение GE, CagA, UreA или LPS H . pylori , а ЛПС показал самую сильную проапоптотическую активность, аналогичную E . coli LPS. В культурах, обработанных H . pylori LPS или стандартный E . coli LPS, апоптоз был необратим, что подтверждается конденсацией хроматина и распадом ядер клеток при окрашивании DAPI (фиг. 6A iii, iv и фиг. 6B, iii, iv). Чтобы подтвердить наше наблюдение, что H . pylori компонентов усиливали апоптоз обоих типов клеток, как было обнаружено с помощью окрашивания TUNEL, мы проанализировали расщепленную проапоптотическую каспазу 3 (CC3) и Bax, а также антиапоптотическую экспрессию Bcl-xL и Bcl-2 в клетках.Как показано на фиг. , фиг. 7A i, ii и , фиг. 7B i, ii , экспрессия антиапоптотического Bcl-xL снижалась, тогда как экспрессия проапоптотического CC3 увеличивалась в эпителиальных клетках желудка и фибробластах, обработанных H. . pylori компонентов. Потому что эпителиальные клетки желудка и фибробласты стимулируются H . pylori LPS высвобождает значительное количество MMP-9 в культуральную среду, и этот фермент является общепризнанным индуктором апоптоза клеток [64], мы изучили его роль в H . pylori -индуцированная регуляция выживаемости клеток. Добавление экзогенного ММР-9 к культурам эпителиальных клеток желудка и фибробластов, которое проводили с H . pylori компонентов, что привело к более интенсивной продукции CC3, снижению экспрессии антиапоптотического Bcl-xL ( Рис. 8A и 8B) и антиапоптотического белка Bcl-2, а также к повышенной экспрессии проапоптотического Bax белок (Фиг.9A и 9B) . Pierzchalski et al. [80] предположили, что живы только H . pylori бактерий были способны индуцировать каспазо-3-зависимый апоптоз в эпителиальных клетках желудка. Наши результаты показали не только необратимый апоптоз эпителиальных клеток желудка и фибробластов при воздействии H . pylori LPS, но также сниженная пролиферативная активность клеток, измеренная в анализе восстановления МТТ и радиоактивном анализе (Фиг.10A и 1B ), и уменьшенная миграция клеток в анализе царапин, предполагая его роль в том, что клетки не могут восстанавливать повреждение (Рис. 11A и 11B).

    Рис. 6. Определение интенсивности апоптоза в эпителиальных клетках желудка и фибробластах, обработанных H . pylori компонентов.

    Апоптоз клеток, оцененный с помощью анализа TUNEL, и ядерное окрашивание с помощью DAPI оценивали в культурах клеток первичных эпителиальных клеток желудка (A) и фибробластов ( B) , нестимулированных или стимулированных в течение 24 часов бактериальными антигенами: экстрактом глициновой кислоты ( GE) (10 мкг / мл), белок цитотоксин-ассоциированного гена A (CagA) (1 мкг / мл), субъединица уреазы A (Ure A) (5 мкг / мл) и H . pylori (Hp) или E . coli (Ec) липополисахарид (ЛПС) (25 нг / мл). (i) Интенсивность флуоресценции первичных эпителиальных клеток и фибробластов, окрашенных в анализе TUNEL и подсчитанных с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здравоохранения, США). (ii) Типичные изображения первичных эпителиальных клеток или фибробластов, окрашенных в тесте TUNEL (красные ядра), сфотографированные в флуоресцентном микроскопе (Axio Scope A1, Zeiss, Германия) при длинах волн: 550 нм (возбуждение) и 590 нм (излучение) . (iii) Процент первичных эпителиальных клеток и фибробластов, окрашенных DAPI и указывающих на повреждение ДНК. (iv) Типичные изображения первичных эпителиальных клеток и фибробластов, окрашенных DAPI (синие ядра) и сфотографированных в флуоресцентном микроскопе (Axio Scope A1, Zeiss, Германия) при длинах волн: 345 нм (возбуждение), 455 нм (эмиссия). Желтые стрелки показывают распад хроматина. Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта.Статистический анализ проводили в непараметрическом U-критерии Манна-Уитни со значимостью * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, полученными для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g006

    Рис. 7. Bcl-xL и CC3 в эпителиальных клетках желудка и фибробластах, обработанных H . pylori компонентов.

    Уровень антиапоптотического Bcl-xL и расщепленной проапоптотической каспазы 3 (CC3) в культурах клеток первичных эпителиальных клеток желудка (A) и фибробластов (B) нестимулированных или стимулированных в течение 24 часов бактериальными антигенами: глицином ацидный экстракт (GE) (10 мкг / мл), белок цитотоксин-ассоциированного гена A (CagA) (1 мкг / мл), субъединица уреазы A (Ure A) (5 мкг / мл), H . pylori (Hp) и E . coli (Ec) липополисахарид (ЛПС) (25 нг / мл). Уровень интенсивности Bcl-xL (i) и CC3 (iii) в первичных эпителиальных клетках и фибробластах измеряли с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здравоохранения, США). Репрезентативные изображения первичных эпителиальных клеток и фибробластов, окрашенных на Bcl-xL (ii) и CC3 (iv) и сфотографированных в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP).DAPI использовали для окрашивания ядер и фаллоидин для окрашивания цитоскелета. Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводили в непараметрическом U-тесте Манна-Уитни со значимостью для * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, полученных для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0220636.g007

    Рис. 8. Bcl-xL и CC3 в клетках желудка, подвергнутые воздействию H . pylori компонентов и / или металлопротеиназы (ММП) -9.

    Уровень антиапоптотического Bcl-xL и расщепленной проапоптотической каспазы 3 (CC3) в клеточных культурах первичных эпителиальных клеток желудка (A) и фибробластов (B) нестимулирован или стимулирован в течение 24 часов с помощью экстракта глициновой кислоты (GE) (10 мкг / мл), MMP-9 (1 U– 7,5 нг / мл), MMP-9 (10 U– 75 нг / мл), MMP-9 (1 U– 7.5 нг / мл) + GE (10 мкг / мл) и MMP-9 (10 U– 75 нг / мл) + GE (10 мкг / мл). Уровень интенсивности Bcl-xL (i) и CC3 (iii) в первичных эпителиальных клетках и фибробластах измеряли с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здравоохранения, США). Репрезентативные изображения первичных эпителиальных клеток и фибробластов, окрашенных на Bcl-xL (ii) и CC3 (iv) и сфотографированных в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP). DAPI использовали для окрашивания ядер и фаллоидин для окрашивания цитоскелета.Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводили в непараметрическом U-критерии Манна-Уитни со значимостью * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, полученными для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g008

    Рис. 9. Bax и Bcl -2 в клетках желудка, подвергнутых воздействию H . pylori компонентов и / или металлопротеиназы (MMP-9).

    Уровень проапоптотического Bax и антиапоптотического Bcl-2 в клеточных культурах первичных эпителиальных клеток желудка (A) и фибробластов (B) , нестимулированных или стимулированных в течение 24 часов: экстрактом глициновой кислоты (GE) (10 мкг / мл), MMP-9 (1 U– 7,5 нг / мл), MMP-9 (10 U– 75 нг / мл), MMP-9 (1 U– 7,5 нг / мл) + GE (10 мкг / мл ) и MMP-9 (10 U– 75 нг / мл) + GE (10 мкг / мл). Уровень интенсивности Bax (i) и Bcl-2 (iii) в первичных эпителиальных клетках и фибробластах измеряли с использованием программного обеспечения Image J версии 1.48v (Национальный институт здоровья, США). Репрезентативные изображения первичных эпителиальных клеток и фибробластов, окрашенных на Bax (ii) и Bcl-2 (iv) и сфотографированных в конфокальном микроскопе (LeicaTCS SP). DAPI использовали для окрашивания ядер и фаллоидин для окрашивания цитоскелета. Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с использованием непараметрического U критерия Манна-Уитни со значимостью * P <0.05, ** P <0,01, *** P <0,001 получены для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g009

    Рис. 10. Общий рост эпителиальных клеток желудка и фибробластов, подвергшихся воздействию H . pylori компонентов.

    Общий рост первичных эпителиальных клеток желудка ( A) и фибробластов ( B) нестимулированных или стимулированных бактериальными антигенами: экстракт глициновой кислоты (GE) (10 мкг / мл), белок цитотоксин-ассоциированного гена A (CagA) (1 мкг / мл), субъединица уреазы A (Ure A) (5 мкг / мл) и H . pylori (Hp) или E . coli (Ec) липополисахарид (LPS) (25 нг / мл), обнаруженный на основании включения ( 3 H) -тимидина в клеточную ДНК (i) или анализа восстановления МТТ (ii). (i) Пролиферация первичных эпителиальных клеток желудка или фибробластов показана в виде графика, представляющего индекс стимуляции (SI), рассчитанный путем деления количества радиоактивности (имп / мин / мин) для клеточных культур в присутствии стимула на количество контрольные культуры клеток только в культуральной среде.Результаты представлены в виде среднего значения с диапазоном. Приведены результаты шести независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого варианта эксперимента. (ii) Восстановление соли МТТ первичными эпителиальными клетками и фибробластами показано в виде графика, представляющего средний процент клеток (нестимулированных и стимулированных антигенами H . pylori ), способных снижать МТТ. Данные представляют собой средние значения четырех независимых экспериментов, выполненных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта.Статистический анализ проводили в непараметрическом U-критерии Манна-Уитни со значимостью * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, полученными для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220636.g010

    Рис. 11. Эффективность миграции эпителиальных клеток желудка и фибробластов, подвергшихся воздействию H . pylori компонентов.

    Миграция первичных эпителиальных клеток желудка (A) и фибробластов (B) нестимулированных или обработанных: экстракт глициновой кислоты (GE) (10 мкг / мл), белок цитотоксин-ассоциированного гена A (CagA) (1 мкг / мл), субъединица уреазы A (Ure A) (5 мкг / мл), H . pylori (Hp) или E . coli (Ec) липополисахарид (LPS) (25 нг / мл) и обнаружен в анализе царапин. (i) Миграция первичных эпителиальных клеток и фибробластов показана в виде графика, представляющего слияние раны [%] (средний размер раны в зависимости от времени). Результаты представлены в виде средних значений четырех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах для каждого экспериментального варианта. Статистический анализ проводился с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни со значимостью * P <0.05, ** P <0,01, *** P <0,001 получены для нестимулированных клеток по сравнению с клеток, обработанных H . pylori антигенов (в зависимости от используемых стимуляторов). (ii) Фазово-контрастные микроскопические изображения царапин. Снимки были сделаны в указанные моменты времени, и степень закрытия раны для каждого варианта лечения показана (красные стрелки). Показаны репрезентативные изображения каждой временной точки для обоих типов клеток.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0220636.g011

    Ранее было показано, что патогенные эффекты H . pylori LPS были связаны с повышенной регуляцией экспрессии провоспалительных цитокинов слизистой оболочки желудка, избыточной продукцией оксида азота, снижением продукции регуляторных цитокинов и прекращением прогрессирования клеточного цикла и пролиферации клеток [45, 81–82]. Ли и др. [83] заметили, что LPS регулирует проапоптотическую экспрессию MMP-9 посредством передачи сигналов Toll-like (TLR) 4 / NF-κB, и Cho et al.[84] сообщили об индукции генов, связанных с апоптозом, в клетках карциномы человека с помощью H . pylori токсин VacA [83–84]. Этот токсин в основном секретируется H . pylori в желудочную среду; однако он также экспонируется на поверхности бактериальных клеток и присутствует в мембранных везикулах [76]. Ранее мы показали, что пролиферация лимфоцитов периферической крови человека ингибируется в присутствии антигенного комплекса из H . pylori G27 VacA + CagA-, но не из мутантного штамма G27 VacA-CagA- [85]. В настоящем исследовании эпителиальные клетки желудка и фибробласты стимулировались экстрактом глициновой кислоты из H . pylori CCUG 17874 VacA + CagA + штамм. Следовательно, возможно, что VacA может быть ответственным за определенные эффекты, продемонстрированные в этом исследовании. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить участие VacA в регуляции MMP-9, а также в пролиферации и апоптозе эпителиальных клеток желудка.

    В заключение, результаты, полученные с использованием модели in vivo морских свинок, экспериментально инфицированных H . pylori и in vitro клеточных моделей первичных эпителиальных клеток желудка морской свинки и фибробластов показали, что в течение H . pylori , растворимые факторы вирулентности этих бактерий, которые присутствуют в нише колонизации, могут вызывать апоптоз клеток и ингибирование пролиферации клеток в связи с воспалительным ответом и повышенным окислительным стрессом.Утрата клеток влияет на целостность и защитную функцию эпителиального барьера желудка. Н . Компоненты pylori потенциально могут проникать через желудочный барьер в базальную мембрану, где они могут влиять на прорегенеративную функцию фибробластов, поддерживая воспалительную реакцию и развитие патологических эффектов. Преодолевая барьеры из ткани желудка, H . Компоненты pylori также могут влиять на иммунные клетки. Однако результаты клеточных экспериментов in vitro , в которых используются рекомбинантные белки, следует интерпретировать с осторожностью.Неясно, идентичны ли вызываемые ими эффекты эффектам, вызываемым живыми бактериями.

    Наша группа и другие авторы ранее показали, что около H . pylori компонентов, включая CagA или LPS, обладают отрицательными иммуномодулирующими свойствами, которые могут способствовать выживанию бактерий и длительной инфекции, что увеличивает риск язвенной болезни и развития рака [20, 23,43, 85–89]. Стоит подчеркнуть, что эффекты индивидуальные H . pylori компоненты могут быть разными. Следовательно, учитывая островную природу H . pylori , следует предположить, что соотношение между отдельными компонентами может оказывать значительное влияние на их эффекты в месте колонизации. Сохранение воспалительной реакции вместе с одновременным увеличением скорости пролиферации эпителиальных клеток желудка может представлять риск неопластических изменений, особенно в воспалительной среде, вызванной H . pylori [90]. Транслокация H . pylori соединений через пищеварительный тракт потенциально могут вызывать системные эффекты у хозяина в ответ на H . pylori инфекция.

    Бактерии H. pylori »Палмер Общий хирург

    H. pylori — это распространенный тип бактерий, которые размножаются в пищеварительном тракте и имеют тенденцию атаковать слизистую оболочку желудка. Он поражает желудки примерно 60 процентов взрослого населения мира. Инфекции H. pylori обычно безвредны, но они вызывают большинство язв желудка и тонкого кишечника.

    Буква «H» в названии — это сокращение от Helicobacter . «Helico» означает спираль, что указывает на спиралевидность бактерий.

    H. pylori часто заражает ваш желудок в детстве. Хотя инфекции, вызванные этим штаммом бактерий, обычно не вызывают симптомов, у некоторых людей они могут приводить к заболеваниям, включая пептические язвы и воспалительное состояние внутри желудка, известное как гастрит.

    H. pylori приспособлены к жизни в суровой, кислой среде желудка. Эти бактерии могут изменять окружающую среду и снижать ее кислотность, чтобы они могли выжить. Спиральная форма H. pylori позволяет им проникать в слизистую оболочку вашего желудка, где они защищены слизью, а иммунные клетки вашего тела не могут до них добраться. Бактерии могут повлиять на ваш иммунный ответ и предотвратить их уничтожение. Это может привести к проблемам с желудком.

    Что вызывает инфекции H. pylori?

    До сих пор точно не известно, как распространяется инфекция H. pylori . Бактерии сосуществовали с людьми многие тысячи лет. Считается, что инфекции передаются от одного человека к другому. Они также могут передаваться из кала в рот. Это может произойти, если человек не моет руки после посещения туалета. H. pylori также может передаваться при контакте с зараженной водой или пищей.

    Считается, что бактерии вызывают проблемы с желудком, когда проникают через слизистую оболочку желудка и выделяют вещества, нейтрализующие желудочные кислоты. Это делает клетки желудка более уязвимыми для агрессивных кислот. Желудочная кислота и H. pylori вместе раздражают слизистую оболочку желудка и могут вызвать язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке, которая является первой частью тонкого кишечника.

    Каковы симптомы инфекции H. pylori?

    Большинство людей с H.pylori не имеет никаких симптомов.

    Когда инфекция приводит к язве, симптомы могут включать боль в животе, особенно когда желудок пуст ночью или через несколько часов после еды. Боль обычно описывается как грызущая, она может приходить и уходить. Прием пищи или прием антацидных препаратов может облегчить эту боль.

    Если у вас есть этот тип боли или сильная боль, которая не проходит, вам следует обратиться к врачу.

    Ряд других симптомов может быть связан с H.pylori , в том числе:

    • чрезмерная отрыжка
    • чувство вздутия
    • тошнота
    • изжога
    • лихорадка
    • Отсутствие аппетита или анорексия
    • необъяснимая потеря веса

    Немедленно обратитесь к врачу, если вы почувствуете:

    • Проблемы с глотанием
    • анемия
    • кровь в стуле

    Однако это общие симптомы, которые могут быть вызваны другими состояниями.Некоторые из симптомов инфекции H. pylori испытывают и здоровые люди. Если какие-либо из этих симптомов не исчезнут или вы беспокоитесь о них, всегда лучше обратиться к врачу. Если вы заметили кровь или черный цвет в кале или рвоте, вам следует проконсультироваться с врачом.

    Как диагностируется инфекция H. pylori?

    Ваш врач спросит о вашей истории болезни и семейной истории болезни. Обязательно сообщите врачу обо всех принимаемых вами лекарствах, включая витамины и добавки.Если вы испытываете симптомы язвенной болезни, врач, скорее всего, спросит вас конкретно о том, какие НПВП вы принимаете, например, ибупрофен.

    Ваш врач может также провести множество других анализов и процедур, чтобы подтвердить свой диагноз:

    Физический экзамен

    Во время медицинского осмотра врач осмотрит ваш желудок на наличие признаков вздутия живота, болезненности или боли. Они также будут прислушиваться к любым звукам в животе.

    Анализ крови

    Возможно, вам потребуется сдать образцы крови, которые будут использованы для поиска антител против H.pylori . Для анализа крови врач возьмет небольшое количество крови из вашей руки. Затем кровь будет отправлена ​​в лабораторию для анализа. Это полезно только в том случае, если вы никогда раньше не лечились от H. pylori .

    Тест стула

    Образец стула может потребоваться для проверки наличия в ваших фекалиях признаков H. pylori . Ваш врач даст вам контейнер, который вы сможете взять с собой домой, чтобы собрать и сохранить образец вашего стула. Как только вы вернете контейнер своему врачу, он отправит образец в лабораторию для анализа.Это, а также дыхательные тесты обычно требуют от вас прекращения приема лекарств, таких как антибиотики и ингибиторы протонной помпы (ИПП), перед тестом.

    Дыхательный тест

    Если у вас есть дыхательный тест, вы проглотите препарат, содержащий мочевину. Если присутствует бактерий H. pylori , они выделяют фермент, который расщепляет эту комбинацию, и выделяет углекислый газ, который затем обнаруживает специальное устройство.

    Эндоскопия

    Если вам предстоит эндоскопия, ваш врач вставит длинный тонкий инструмент, называемый эндоскопом, в ваш рот и вниз в желудок и двенадцатиперстную кишку.Подключенная камера отправит изображения на монитор, чтобы ваш врач мог их просмотреть. Любые ненормальные области будут проверены. При необходимости специальные инструменты, используемые с эндоскопом, позволят вашему врачу взять образцы из этих областей.

    Каковы осложнения инфекции H. pylori?

    • Воспаление слизистой оболочки желудка. Инфекция H. pylori может раздражать желудок, вызывая воспаление (гастрит).
    • Рак желудка. Инфекция H. pylori является сильным фактором риска развития некоторых видов рака желудка.

    Как лечат инфекции H. pylori?

    Если у вас инфекция H. pylori , которая не вызывает у вас никаких проблем, и вы не подвержены повышенному риску рака желудка, лечение может не принести никакой пользы.

    Рак желудка, наряду с язвой двенадцатиперстной кишки и желудка, связан с инфекцией H. pylori . Если у вас есть близкие родственники с раком желудка или такой проблемой, как язва желудка или двенадцатиперстной кишки, ваш врач может назначить вам лечение.Лечение может вылечить язву и снизить риск развития рака желудка.

    Лекарства

    Обычно вам необходимо принимать комбинацию двух разных антибиотиков вместе с другим лекарством, например ингибитором протонной помпы, которое снижает кислотность желудочного сока. Снижение кислотности желудка помогает антибиотикам работать более эффективно. Это лечение иногда называют тройной терапией .

    Лечение может варьироваться в зависимости от вашей истории болезни и наличия аллергии на какие-либо из этих лекарств.

    После лечения у вас будет повторный тест на H. pylori . В большинстве случаев требуется только один курс антибиотиков, чтобы избавиться от инфекции, но вам может потребоваться принять больше, используя другие лекарства.

    Профилактика

    В тех регионах мира, где инфекция H. pylori и ее осложнения распространены, врачи иногда проверяют здоровых людей на H. pylori.

    Если вас беспокоит инфекция H. pylori или вы думаете, что у вас высокий риск рака желудка, поговорите со своим врачом.Вместе вы можете решить, будет ли вам полезен скрининг на H. pylori.

    Образ жизни и диета

    Нет доказательств того, что пища и питание играют роль в предотвращении или возникновении язвенной болезни у людей, инфицированных H. pylori . Однако острая пища, алкоголь и курение могут усугубить язвенную болезнь и помешать ее правильному заживлению.

    Цефуроксим, левофлоксацин, эзомепразол и висмут в качестве терапии первой линии для ликвидации Helicobacter pylori у пациентов с аллергией на пенициллин | BMC Gastroenterology

    Пациенты и условия

    Текущее проспективное когортное исследование проводилось в гастроэнтерологической клинике высокоспециализированной больницы Пекина, Китай, с января 2015 года по март 2017 года.В исследование были включены взрослые пациенты с диспепсией и аллергией на пенициллин с клинически диагностированной инфекцией H. pylori и без предварительного лечения.

    Критерии исключения: возраст <18 лет; лекарства, которые могут повлиять на результаты, включая ИПП, блокаторы рецепторов H 2 , соли висмута и антибиотики в течение 4 недель; рак желудочно-кишечного тракта; история операции на желудке или пищеводе; тяжелое сопутствующее заболевание; известная аллергия на какой-либо исследуемый препарат; беременность или период лактации у женщин.

    Этические соображения

    Каждый пациент предоставил подписанное информированное согласие. Это исследование было одобрено Комитетом по этике Третьей больницы Пекинского университета, Пекин, Китай, и соответствовало Хельсинкской декларации о надлежащей клинической практике. Все авторы оценили результаты исследования и одобрили окончательную рукопись.

    Процедуры исследования

    Медицинские работники отделения гастроэнтерологии предоставили исчерпывающее объяснение включенным пациентам относительно режима и возможных вредных эффектов.Кроме того, пациенты были проинструктированы в устной и письменной форме относительно важности регулярного приема медикаментов, с рекомендациями продолжать лечение даже в случае легких или умеренных побочных реакций и вызывать врачей в случае серьезных побочных эффектов. Они должны были вернуться в течение 3 дней после эрадикации для оценки соблюдения режима лечения и побочных эффектов. Эрадикация H. pylori оценивалась через 8–12 недель после лечения с помощью дыхательного теста с мочевиной (UBT; UCBT Kit, Atom High Tech, Китай).Это было открытое испытание.

    Нежелательные явления определялись путем задания открытых вопросов с использованием отчетов пациентов и физикальных обследований и сгруппированы на легкие (отсутствие вмешательства в распорядок дня), умеренное (ограниченное влияние на распорядок дня), тяжелое (заметное влияние на распорядок дня). и прекращение приема лекарств), а также серьезные (смерть, госпитализация, инвалидность или необходимое вмешательство для необратимого предотвращения ущерба) типы.

    Соответствие, оцененное по количеству таблеток, считалось хорошим (≥ 80% принятых таблеток) или плохим (<80% принятых лекарств).Лица, плохо соблюдающие правила, не учитывались в анализе по протоколу (PP).

    Вмешательство

    Схема CLEB включала цефуроксим (500 мг два раза в день после завтрака и ужина), левофлоксацин (500 мг один раз в день после завтрака), эзомепразол (20 мг два раза в день перед завтраком и ужином) и цитрат висмута калия. (220 мг 2 раза / сут перед завтраком и ужином) в течение 14 дней.

    H. pylori обнаружение

    До включения в исследование H.pylori оценивали следующим образом: (1) положительный экспресс-тест на уреазу (RUT; HPUT-h202, San Qiang Bio & Che, Китай) и гистологическое окрашивание по Вартин-Старри и (2) положительный UBT. Посттерапевтическое обнаружение H. pylori было через UBT через 8–12 недель после лечения эрадикацией. Инфекция H. pylori была ликвидирована с помощью одного отрицательного результата UBT.

    У пациентов, перенесших верхнюю эндоскопию, биопсия желудочной ткани, полученная из антрального отдела, оценивалась RUT.В случае положительного результата RUT, 2 образца биопсии из антрального отдела и тела, соответственно, подвергались окрашиванию по Вартин-Старри и оценке плотности H. pylori . Два других образца из антрального отдела и тела, соответственно, культивировали на H. pylori и оценивали антибактериальную чувствительность. Оценка гистологического индекса была основана на обновленной Сиднейской системе [27]. H. pylori оценка плотности была как + (редкое и спорадическое), ++ (плотное) и +++ (агрегированное) распределения.Информация об устойчивости к антибиотикам использовалась для анализа параметров, влияющих на эффективность эрадикации, но не для выбора терапевтических средств первой линии. В случае неэффективности терапии CLEB информация использовалась для выбора препарата для эрадикационной терапии второй линии.

    УБТ проведено после ночного голодания. Базовые образцы дыхания собирали путем продувки через пластиковые соломинки в 20-миллилитровые контейнеры, и пациенты получали капсулы с 75 мг 13 С-мочевины со 100 мл воды.Затем через 30 минут были получены образцы дыхания. Разница между исходными и 30-минутными образцами, превышающая 4,0 частей / 1000 13 CO 2 , по оценке на масс-спектрометре изотопного состава газа (GIRMS ZC-202, Wan Yi Sci & Tech, Китай), показала положительные результаты.

    Культура H. pylori и тест на антибактериальную чувствительность

    H. pylori культивировали или получали из слизистой оболочки желудка, а устойчивость к антибиотикам in vitro оценивали с помощью теста Epsilometer (AB Biodisk, Швеция) [2, 19]. Штаммы H. pylori с минимальными ингибирующими концентрациями (мкг / мл)> 0,5,> 0,5,> 1,> 8,> 2 и> 1 были признаны устойчивыми к амоксициллину, цефуроксиму, кларитромицину, метронидазолу, левофлоксацину, и тетрациклин соответственно [2, 5, 19, 27,28,29,30].

    Статистический анализ

    Размер выборки 138 пациентов, получавших схему CLEB, дал 95% доверительный интервал (ДИ), отражающий долю выборки ± 5% с оценочным значением H.pylori при первой линии эрадикации 90% (в пилотном исследовании, проведенном до настоящего исследования, успешная эрадикация была достигнута у 27/30 пациентов). Следовательно, ≥152 больных должны были быть включены в исследование, чтобы компенсировать 10% процент выбытия.

    Первичным результатом были уровни эрадикации в намерении лечиться (ITT; все пациенты принимали по крайней мере одну дозу лекарства), измененное намерение лечить (mITT; случаи, которым вводили по крайней мере одну дозу лекарства и представлялись в UBT), и PP (случаи с полным соблюдением протокола исследования, за исключением лиц, не соблюдающих протокол) анализы.Вторичные исходы включали нежелательные явления и частоту соблюдения.

    SPSS v18 (SPSS Inc., США) использовался для всех статистических анализов. P <0,05 указывает на статистическую значимость. Категориальные переменные были представлены в виде процентов или частот, а непрерывные - в виде среднего ± стандартное отклонение. Были определены уровни эрадикации и 95% доверительный интервал. Для сравнения категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат Пирсона или точный критерий Фишера. Для определения факторов, предсказывающих H.pylori после ≥1 дозы препарата с конечной точкой у пациента. Многомерный логистический регрессионный анализ (обратное моделирование и отношение правдоподобия) был выполнен для переменных, статистически значимых в одномерном анализе.

    Определение аллергии на пенициллин включало любой из следующих критериев: (1) наличие в анамнезе аллергических реакций, таких как лихорадка, сыпь, кожный зуд и анафилактический шок, после приема пенициллина перорально, мышечной инъекции и внутривенной инъекции; (2) положительная кожная проба.Всего через 20 минут после внутрикожной инъекции 0,1 мл кожного реагента пенициллина кожная проба с пенициллином считалась положительной при любом из следующих признаков: локальное поднятие кожи с красными ореолами, подкожное уплотнение диаметром более 1 см. , псевдоподии и зуд вокруг красных ореолов, кожная сыпь по всему телу и анафилактический шок.

    Курение сигарет отражается в потреблении более 1 пачки сигарет в неделю за последние 6 месяцев. Употребление алкоголя отражалось в потреблении> 50 г алкоголя в день за последние 6 месяцев.После верхней эндоскопии пациенты с язвой двенадцатиперстной кишки и / или желудка считались больными язвенной болезнью, тогда как пациенты без язв считались пациентами с неязвенной диспепсией. Кроме того, случаи диспепсии, не исследованные с помощью верхней эндоскопии, считались неисследованными.

    Helicobacter Pylori

    Что такое хеликобактер пилори (H. pylori)?

    Helicobacter pylori (H. pylori) — это тип бактерий, поражающих ваш желудок.Это может повредить ткани желудка и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Это может вызвать боль и воспаление. В некоторых случаях он также может вызывать болезненные язвы, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.

    H. pylori является обычным явлением. У многих это есть. У большинства людей не появляются язвы и не проявляются какие-либо симптомы. Но это основная причина язв.

    H. pylori атакует слизистую оболочку желудка. Бактерии вырабатывают фермент, называемый уреазой.Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Это ослабляет слизистую оболочку желудка. В этом случае клетки желудка имеют больший риск быть поврежденными кислотой и пепсином, сильными пищеварительными жидкостями. Это может привести к появлению язв в желудке или двенадцатиперстной кишке.

    Бактерии H. pylori также могут прикрепляться к клеткам желудка. Ваш желудок не может хорошо себя защитить. Эта область краснеет и опухает (воспаляется).

    Хеликобактер пилори также может вызывать повышенную кислотность желудка. Эксперты в области здравоохранения не совсем понимают, как это сделать.

    H. pylori также может привести к раку желудка.

    Что вызывает инфекцию H. pylori?

    Эксперты в области здравоохранения не знают наверняка, как распространяется инфекция H. pylori. Они считают, что микробы могут передаваться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях.

    Также может передаваться через рвоту или стул. Это может произойти, если вы:

    Кто подвержен риску заражения H. pylori?

    Вы можете подвергаться большему риску заражения H.pylori из-за:

    • Ваш возраст. Более половины людей в США с бактериями старше 50 лет.

    • Ваша раса или национальность. Почти у половины всех афроамериканцев есть бактерии. Из людей, которые приезжают в США из развивающихся стран, по крайней мере 50% латиноамериканцев и 50% людей из Восточной Европы имеют H. pylori.

    Большинство людей впервые заражаются бактериями в детстве, но и взрослые тоже могут заразиться.

    Каковы симптомы H. pylori?

    У большинства людей бактерии сохраняются годами, не зная об этом, потому что у них нет никаких симптомов. Эксперты не знают почему.

    У вас может быть покраснение и отек (воспаление) слизистой оболочки желудка. Это называется гастритом.

    Вы можете получить язвы или язвы желудка или первой части тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки). Симптомы язвы могут включать боль в животе или животе. Боль может:

    • Будь тупой болью, которая не проходит

    • Происходит через 2–3 часа после еды

    • Приходи и уходи на несколько дней или недель

    • Происходит посреди ночи при пустом желудке

    • Уходите, когда вы едите или принимаете лекарства, снижающие уровень кислоты в желудке (антациды)

    • Вызывает анемию вследствие кровотечения

    Другие симптомы язвы могут включать:

    Симптомы язвы могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу, чтобы убедиться.

    Как диагностируется H. pylori?

    Ваш лечащий врач изучит ваше прошлое здоровье и проведет медицинский осмотр. Вам также могут потребоваться тесты, в том числе:

    • Анализы крови. Они проверяют клетки (антитела), борющиеся с инфекциями, которые означают, что у вас есть бактерии.

    • Культура стула. Этот тест ищет в вашем пищеварительном тракте любые патологические бактерии, которые могут вызвать диарею и другие проблемы.Небольшой образец стула собирается и отправляется в лабораторию. Через 2 или 3 дня тест покажет, есть ли у вас какие-либо патологические бактерии.

    • Анализ стула на антиген. В ходе этого теста берется образец стула для проверки на наличие бактерий H. pylori.

    • Дыхательные пробы. С их помощью можно проверить наличие углерода после проглатывания таблетки мочевины, содержащей молекулы углерода. Если углерод обнаружен, это означает, что H.pylori вырабатывает фермент уреазу. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Он ослабляет слизистую оболочку желудка.

    • Верхняя эндоскопия, также называемая EGD (эзофагогастродуоденоскопия). Этот тест исследует слизистую оболочку пищевода (пищевода), желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть тонкой кишки). Для этого используется тонкая трубка с подсветкой или эндоскоп. На одном конце трубки есть камера. Трубка вводится в рот и в горло.Затем он попадает в пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку. Ваш лечащий врач может увидеть эти органы изнутри. При необходимости берется небольшой образец ткани (биопсия). Образец ткани может показать, есть ли у вас фермент уреаза. Он также может проверить наличие бактерий.

    Как лечится H. pylori?

    Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

    Ваш лечащий врач может попросить вас принять лекарство, убивающее бактерии (антибиотики).

    Другие лекарства могут включать:

    • Блокаторы Н-2. Они используются для уменьшения количества кислоты в желудке, блокируя гормон гистамин. Гистамин помогает вырабатывать кислоту.

    • Ингибиторы протонной помпы. Они помогают предотвратить образование кислоты в желудке. Они делают это, останавливая работу кислотного насоса желудка.

    • Протекторы слизистой оболочки желудка. Эти лекарства защищают слизистую оболочку желудка от кислоты и помогают убивать бактерии.

    Возможно, вам придется принимать несколько лекарств одновременно, чтобы избавиться от H. pylori. Иногда план приема лекарств может быть сложным, но важно следовать инструкциям, чтобы избавиться от бактерий.

    Каковы возможные осложнения H. pylori?

    Если вы инфицированы бактериями, у вас может появиться болезненная рана, называемая язвенной болезнью.Эти язвы образуются в верхних отделах пищеварительного тракта.

    Очень тяжелая язва может истощить слизистую оболочку желудка. Это также может вызвать такие проблемы, как:

    • Кровотечение при износе кровеносного сосуда

    • Отверстие или перфорация в стенке желудка

    • Закупорка, когда язва находится в месте, препятствующем выходу пищи из желудка

    H.pylori также может привести к раку желудка.

    Что я могу сделать, чтобы предотвратить заражение H. pylori?

    Эксперты в области здравоохранения не знают наверняка, как бактерии передаются от человека к человеку. Но хорошие привычки в отношении здоровья (гигиена) могут помочь вам обезопасить себя. Эти привычки включают:

    • Мытье рук водой с мылом. Это очень важно делать после посещения туалета и перед едой.

    • Убедитесь, что вся еда, которую вы едите, была очищена и приготовлена ​​безопасно.

    • Убедитесь, что ваша питьевая вода безопасна и чиста.

    Жизнь с H. pylori

    Как только вы точно узнаете, что у вас H. pylori, обратитесь к своему врачу. Они проведут несколько тестов, чтобы убедиться, что бактерии удалены.

    Когда мне следует позвонить своему врачу?

    Позвоните своему врачу, если ваши симптомы ухудшатся или у вас появятся новые симптомы.Немедленно позвоните, если у вас есть такие симптомы, как кровавая рвота, кровь в стуле или черный, дегтеобразный стул. Позвоните своему врачу, если вы худеете без особых усилий.

    Основные сведения о H. pylori

    • Хеликобактер пилори — это тип бактерий, поражающих ваш желудок.

    • Он атакует ваш желудок и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Это может вызвать покраснение и отек (воспаление).

    • У многих людей с этой бактерией не будет никаких симптомов.

    • Это может вызвать открытые язвы, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.

    • Может вызвать рак желудка.

    • Он может передаваться или передаваться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях. Он также может передаваться при прямом контакте со рвотой или калом.

    • Хорошие привычки в отношении здоровья (гигиена) могут защитить вас.

    Следующие шаги

    Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

    • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.

    • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.

    • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.

    • Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.

    • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут.Также знайте, каковы побочные эффекты.

    • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.

    • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

    • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.

    • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.

    • Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком услуг, если у вас возникнут вопросы.

    RedHill Biopharma сообщает о дальнейшем анализе данных фазы 2/3, включая снижение на 62% смертности при пероральном приеме опаганиба у пациентов с COVID-19 средней тяжести

    62% статистически значимое снижение смертности, показанное для группы пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, получавших лечение опаганиб по сравнению с группой плацебо (7 смертей в группе с опаганибом из 117 пациентов vs.21 смерть в группе плацебо из 134 пациентов; номинальное значение p = 0,019)

    21% статистически значимое улучшение эффективности опаганиба при достижении комнатного воздуха к 14 дню, первичной конечной точке исследования (77% пациентов с опаганибом против 63,5% в группе плацебо; номинальное значение p = 0,033)

    Среднее значение выписки из больницы на четыре дня раньше для пациентов, получавших опаганиб, по сравнению с плацебо (10 дней для группы опаганиба против 14 дней для плацебо), совокупная экономия на 524 днях госпитализации в группе к 42-му дню (номинальное p- значение = 0.0195)

    Группа средней степени тяжести включала 53% участников исследования, которым требовалась фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) до 60% на исходном уровне (дополнительный вдыхаемый кислород через носовую канюлю или лицевую маску)

    Данные указывают на потенциал значимое преимущество опаганиба для госпитализированных пациентов с COVID-19 средней тяжести — группы с высоким риском прогрессирования заболевания, заболеваемости и смертности; данные также подтверждают потенциальное использование опаганиба на ранних стадиях заболевания COVID-19, что согласуется с U.Результаты исследования фазы 2 S и продемонстрированное мощное противовирусное ингибирование вариантов SARS-CoV-2

    RedHill проведет веб-трансляцию в четверг, 7 октября 2021 г., в 08:30 по восточноевропейскому времени для дальнейшего обсуждения этих дополнительных анализов

    ТЕЛЬ-АВИВ, Израиль и RALEIGH, Северная Каролина, 4 октября 2021 г. / CNW / — Специализированная биофармацевтическая компания RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) («RedHill» или «Компания») сегодня представила новые данные Глобальное исследование фазы 2/3 опаганиба среди госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 показало, что лечение пероральным опаганибом (ABC294640) [1] vs.в группе из 251 госпитализированного пациента с COVID-19 средней степени тяжести, что составляло 53%, в группе из 251 госпитализированного пациента с COVID-19 средней степени тяжести результат в группе плацебо-контролируемого лечения привел к статистически значимому снижению смертности на 62%, а также к статистически значимому улучшению результатов в отношении времени выхода воздуха в помещение и среднего времени до выписки из больницы. из 475 участников исследования.

    История продолжается

    RedHill Biopharma Logo

    Эти важные новые результаты получены в результате ретроспективного анализа данных 251 участника исследования, которым требовалась фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) до 60% на исходном уровне.Пациенты с FiO2 ≤ 60% по-прежнему считаются серьезно пораженными и обычно нуждаются в добавлении кислорода через носовую канюлю или маску для лица.

    «Эти новые результаты подтверждают возможность использования опаганиба у госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести — ключевой группы пациентов, которые подвергаются высокому риску прогрессирования заболевания, заболеваемости и смертности и которым могут помочь комбинированные противовирусные и антивирусные препараты опаганиба. — воспалительные процессы », — сказал Марк Л. Левитт, доктор медицины, доктор философии., Медицинский директор RedHill . «Результаты дают веское обоснование потенциальной эффективности опаганиба у госпитализированных пациентов, нуждающихся в кислородной добавке до 60% FiO2, большой части госпитализированных пациентов с COVID-19. Результаты исследования фазы 2/3 также согласуются с более ранней фазой исследования опаганиба в США. 2 и продемонстрированное мощное противовирусное ингибирование вариантов SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках бронхов человека, что дополнительно подтверждает его потенциал на более ранних стадиях заболевания, когда вирусная нагрузка выше.»

    » Мы очень рады этому многообещающему и надежному набору данных. Нам не известно о каких-либо других новых пероральных таблетках, которые показали бы аналогичную разницу в показателях смертности госпитализированных пациентов, находящихся на этой умеренно тяжелой стадии заболевания. Данные указывают на то, что опаганиб может стать эффективным вариантом в форме таблеток, которые легко принимать и распространять, чтобы помочь предотвратить ухудшение состояния пациента и смертность », — сказал Дрор Бен-Ашер, генеральный директор RedHill .«Выявление наиболее релевантной целевой группы пациентов особенно сложно с новыми лекарствами, новыми механизмами действия и ранее неизвестным заболеванием. Это испытание и эти данные дали нам четкое указание на то, какие группы пациентов, вероятно, получат наибольшую пользу от опаганиба. »

    Анализы FiO2 у подгруппы пациентов до 60% из исследования фазы 2/3 опаганиба (n = 251), приблизительный средний уровень FiO2 в исследовании, которые лечились либо опаганибом, либо плацебо в дополнение к стандартным — (включая дексаметазон и / или ремдесивир) демонстрируют стабильную пользу по всем конечным точкам в этой подгруппе госпитализированных пациентов средней тяжести .Учитывая апостериорные характеристики этого подмножества, статистические выводы о значимости не могут быть формально приписаны (номинальные значения представлены). Компания также провела анализ чувствительности, чтобы учесть недостающую интерпретируемость данных [2]:

    • Смертность : лечение опаганибом привело к статистически значимому снижению смертности на 62% (7/117 пациентов, получавших опаганиб, по сравнению с 21/134 пациентами). для плацебо; номинальное значение p = 0,019, относительный риск 2,6) (анализ чувствительности: 5/117 vs.16/134, повышение эффективности 64%; номинальное значение p = 0,033, относительный риск — 2,8).

    Также был проведен подробный анализ исходных факторов риска и их потенциального влияния на исход смертности в группе анализа чувствительности, который показал, что положительный эффект устойчиво сохраняется независимо от подгрупп / факторов риска, подтверждая наблюдаемый положительный результат. связано с опаганибом.

    • Воздух помещения к 14 дню (основная конечная точка исследования): 77% пациентов, получавших опаганиб, достигали воздуха помещения к 14 дню по сравнению с63,5% для плацебо — повышение эффективности на 21% для опаганиба (номинальное значение p = 0,033).

    • Среднее время до выписки: Пациенты, получавшие опаганиб, показали среднее время до выписки 10 дней по сравнению с 14 днями для группы плацебо, что привело к экономии четырех дней госпитализации для каждого пациента с опаганибом и общей экономии 524 дней госпитализации в группе к 42-му дню, номинальное значение p = 0,0195

    • Безопасность : Общие нежелательные явления были сбалансированы между группами опаганиба и плацебо, что свидетельствует о хорошей безопасности, без появления новых сигналов безопасности, что является дополнительным поддерживающим потенциалом использование в этой популяции пациентов и популяциях на более ранних стадиях.[3]

    В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом глобальном исследовании фазы 2/3 с параллельными группами участвовало 475 пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, требующей госпитализации и лечения дополнительным кислородом. Субъекты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для приема опаганиба или плацебо в дополнение к стандартной терапии.

    Новые данные анализа подгрупп соответствуют ранее объявленным Компанией итоговым результатам исследования Фазы 2/3.Анализ основных данных все еще продолжается, включая дальнейший анализ потенциала повышения эффективности лечения опаганибом у пациентов на более ранних стадиях заболевания. RedHill намерена обсудить результаты исследования с регулирующими органами, включая FDA США и правительственные агентства США, а также с другими регулирующими органами, правительствами и международными агентствами, чтобы помочь определить следующие шаги.

    Опаганиб — новый исследуемый препарат с низкими молекулами в форме пероральных таблеток. Опаганиб обладает уникальным двойным противовирусным и противовоспалительным механизмом действия, который воздействует на вирусную причину и воспалительный эффект COVID-19.Считается, что он проявляет свой противовирусный эффект путем селективного ингибирования SK2, ключевого фермента, продуцируемого в клетках человека, который может быть задействован вирусом для поддержки его репликации, и ожидается, что он будет эффективен против появляющихся вирусных вариантов, поскольку уже доклинически продемонстрировал сильное ингибирование против вариантов. концерна, в том числе Дельта .

    Информация о веб-трансляции и конференц-звонке:

    Компания проведет веб-трансляцию в четверг, 7 октября 2021 г., в 8:30.м. EDT, в ходе которого будет представлен дополнительный анализ результатов исследования Фазы 2/3 и даны ответы на вопросы.

    Веб-трансляция со слайдами будет транслироваться в прямом эфире на веб-сайте Компании https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx и будет доступна для воспроизведения в течение 30 дней.

    Для участия в конференц-связи наберите один из следующих номеров за 15 минут до начала разговора: США: + 1-877-870-9135; Международный: +1 646-741-3167 и Израиль: + 972-3-530-8845; код доступа для звонка: 4785122.

    Об опаганибе (ABC294640)

    Опаганиб, новое химическое соединение, представляет собой запатентованный, первый в своем классе, пероральный селективный ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) с двойной противовоспалительной и противовирусной активностью. . Опаганиб нацелен на хозяина и, как ожидается, будет эффективен против появляющихся вирусных вариантов, поскольку уже продемонстрировал сильное ингибирование против вызывающих озабоченность вариантов, включая Delta . Опаганиб также продемонстрировал противоопухолевую активность и положительные доклинические результаты при фиброзе почек, а также обладает потенциалом противодействия множественным онкологическим, вирусным, воспалительным и желудочно-кишечным показаниям.

    Опаганиб ранее предоставил положительные данные фазы 2 США у пациентов с тяжелой формой COVID-19, представленные для экспертной оценки и недавно опубликованные в medRxiv.

    Опаганиб также получил статус орфанного лекарства от FDA США для лечения холангиокарциномы и оценивается в исследовании фазы 2а при запущенной холангиокарциноме и в исследовании фазы 2 при раке простаты. Основываясь на предварительном обзоре частичных неаудированных данных, продолжающееся исследование рака простаты достигло своей основной конечной точки.Набор пациентов, лечение и анализ в этом исследовании продолжаются.

    Опаганиб продемонстрировал мощную противовирусную активность против SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, ингибируя вирусную репликацию всех вариантов SARS-CoV-2, протестированных на сегодняшний день на модели in vitro ткани легкого бронха человека. Кроме того, доклинические исследования in vivo продемонстрировали способность опаганиба улучшать воспалительные заболевания легких, такие как пневмония, продемонстрировали способность опаганиба уменьшать фиброз почек и показали снижение показателей летальности от вирусной инфекции гриппа и улучшение легкого, вызванного Pseudomonas aeruginosa . повреждение за счет снижения уровней IL-6 и TNF-альфа в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа [4] .

    Текущие клинические исследования опаганиба зарегистрированы на www.ClinicalTrials.gov , веб-службе Национального института здравоохранения США, которая обеспечивает открытый доступ к информации о клинических исследованиях, проводимых при государственной и частной поддержке.

    Основные результаты исследования фазы 2/3 компании с опаганибом носят предварительный характер. Компания намерена более подробно изучить данные этого исследования, а также всю информацию, собранную в ходе этого исследования, включая все меры безопасности и вторичные результаты.Такой анализ может привести к выводам, которые являются новыми или несовместимы с основными данными, раскрытыми в этом выпуске. Таким образом, инвесторы не должны полагаться на анализ, представленный в этом выпуске, как на окончательные окончательные результаты исследования.

    О RedHill Biopharma

    RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) — специализированная биофармацевтическая компания, специализирующаяся в первую очередь на желудочно-кишечных и инфекционных заболеваниях. RedHill продвигает препараты для желудочно-кишечного тракта, Movantik ® для лечения опиоидных запоров у взрослых [5] , Talicia ® для лечения Helicobacter pylori (H.pylori) у взрослых [6] и Aemcolo ® для лечения диареи путешественников у взрослых [7] . Ключевые клинические программы развития поздних стадий RedHill включают: (i) RHB-204 , с продолжающимся исследованием фазы 3 на болезнь легких нетуберкулезными микобактериями (NTM); (ii) опаганиб (ABC294640) , первый в пероральном селективном ингибиторе SK2 класса , нацеленный на множество показаний, с программой фазы 2/3 для COVID-19 и продолжающихся исследований фазы 2 рака простаты и холангиокарциномы; (iii) RHB-107 ( упамостат ), пероральный ингибитор сериновой протеазы в U.S. Исследование фазы 2/3 в качестве лечения симптоматического COVID-19 и нацелено на множество других видов рака и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта; (iv) RHB-104 , с положительными результатами первого исследования фазы 3 болезни Крона; (v) RHB-102 , с положительными результатами исследования фазы 3 для острого гастроэнтерита и гастрита и положительными результатами исследования фазы 2 для IBS-D; и (vi) RHB 106 , инкапсулированный препарат кишечника. Более подробная информация о компании доступна на сайте www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.

    Этот пресс-релиз содержит «прогнозные заявления» в значении Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Таким заявлениям могут предшествовать слова «намеревается», «может», «будет», «планирует», «ожидает», «прогнозирует», «проектирует», «прогнозирует», «оценивает», «цели», «верит», «надеется», «потенциал» или подобные слова. Заявления о перспективах основаны на определенных предположениях и подвержены различным известным и неизвестным рискам и неопределенностям, многие из которых находятся вне контроля Компании и не могут быть предсказаны или количественно оценены, и, следовательно, фактические результаты могут существенно отличаться от выраженных или подразумеваемых такие прогнозные заявления.Такие риски и неопределенности включают риск того, что дальнейший анализ основных результатов исследования опаганиба фазы 2/3 COVID-19 приведет к результатам, несовместимым с данными, раскрытыми в этом выпуске; что никакие дальнейшие исследования COVID-19 для опаганиба не будут начаты и, если они начнутся, могут быть безуспешными, в том числе в отношении умеренно тяжелого COVID-19 и пациентов на более ранних стадиях COVID-19, получающих кислородную поддержку с низким потоком; что любых дополнительных исследований опаганиба у пациентов с COVID-19, даже в случае успеха, будет недостаточно для нормативных приложений, включая применение в экстренных случаях или маркетинговые приложения, и что регулирующие органы потребуют дополнительных исследований COVID-19 для опаганиба и RHB-107. для поддержки таких потенциальных приложений и использования или маркетинга опаганиба или RHB-107 для пациентов с COVID-19, что опаганиб и RHB-107 не будут эффективны против появляющихся вирусных вариантов, а также рисков и неопределенностей, связанных с (i) началом , сроки, ход и результаты исследований, производства, доклинических исследований, клинических испытаний и других усилий по разработке терапевтических кандидатов, проводимых Компанией, а также сроки коммерческого запуска ее коммерческих продуктов, а также продуктов, которые она может приобрести или разработать в будущем; (ii) способность Компании продвигать своих терапевтических кандидатов в клинические испытания или успешно завершить доклинические исследования или клинические испытания; (iii) объем, количество и тип дополнительных исследований, которые Компания может быть обязана провести, и получение Компанией нормативных документов. утверждения терапевтических кандидатов, а также сроки подачи других нормативных документов, согласований и отзывов; (iv) производство, клиническая разработка, коммерциализация и признание рынком терапевтических кандидатов Компании и Talicia ® ; (v) способность Компании успешно коммерциализировать и продвигать Movantik ® , Talicia ® и Aemcolo ® ; (vi) способность Компании устанавливать и поддерживать корпоративное сотрудничество; (vii) способность Компании приобретать продукты, одобренные для продажи в США.S. которые достигают коммерческого успеха и создают и поддерживают свои собственные возможности в области маркетинга и коммерциализации; (viii) интерпретация свойств и характеристик терапевтических кандидатов Компании и результатов, полученных с их терапевтическими кандидатами в исследованиях, доклинических исследованиях или клинических испытаниях; (ix) реализация бизнес-модели Компании, стратегических планов ее бизнеса и терапевтических кандидатов; (x) объем защиты, которую Компания может установить и поддерживать в отношении прав интеллектуальной собственности, охватывающих ее терапевтические кандидаты и коммерческие продукты, а также ее способность вести свой бизнес без нарушения прав интеллектуальной собственности других лиц; (xi) стороны, у которых Компания лицензирует свою интеллектуальную собственность, нарушив свои обязательства перед Компанией; (xii) оценки расходов Компании, будущих доходов, требований к капиталу и потребностей в дополнительном финансировании; (xiii) влияние пациентов, страдающих нежелательными явлениями, при использовании исследуемых препаратов в рамках Программы расширенного доступа Компании; и (xiv) конкуренция со стороны других компаний и технологий в отрасли Компании.Более подробная информация о Компании и факторах риска, которые могут повлиять на реализацию прогнозных заявлений, изложена в документации Компании в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), включая Годовой отчет Компании по форме 20-F, поданный в SEC 18 марта 2021 г. Все прогнозные заявления, включенные в этот пресс-релиз, сделаны только на дату этого пресс-релиза. Компания не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо письменных или устных прогнозных заявлений, будь то в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом, если это не требуется по закону.

    [1] Опаганиб — новый исследуемый препарат, недоступный для коммерческого распространения.

    [2] Хотя общие факторы риска сбалансированы, мы оцениваем каждый в отдельности на предмет потенциального воздействия на конечные точки.

    [3] Подробный анализ безопасности все еще продолжается.

    [4] Xia C. et al. Временное ингибирование сфингозинкиназ обеспечивает защиту мышей, инфицированных вирусом гриппа А. Antiviral Res. 2018 окт; 158: 171-177. Эбенезер Д.Л. и соавт. Pseudomonas aeruginosa стимулирует образование ядерного сфингозин-1-фосфата и эпигенетическую регуляцию воспалительного поражения легких.Грудная клетка. 2019 июн; 74 (6): 579-591.

    [5] Полная информация по назначению Мовантика ® (налоксегол) доступна на сайте: www.Movantik.com.

    [6] Полная информация о назначении Talicia ® (омепразол магний, амоксициллин и рифабутин) доступна на сайте: www.Talicia.com.

    [7] Полная информация о назначении Aemcolo ® (рифамицин) доступна на сайте: www.Aemcolo.com.

    Cision

    См. Исходное содержание: https: //www.prnewswire.ru / news-Release / redhill-biopharma-reports-дальнейшего-анализа-фазы-23-данных-включая-62-снижение смертности с пероральным опаганибом в умеренно-тяжелой-covid- 19-members-3013.html

    ИСТОЧНИК RedHill Biopharma Ltd.

    Cision

    См. Исходное содержание: http://www.newswire.ca/en/releases/archive/October2021/04/c8310.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.