Нестероидное противовоспалительное средство таблетки: список препаратов, таблетки и мази для суставов нового поколения

Содержание

для лечения, от боли в суставах

Нестероидные противовоспалительные средства – ряд фармакологических продуктов, наделенных обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным потенциалом. Отсутствие гормональной активности уменьшает выраженность побочных эффектов при их применении. История убеждает, что первое вещество – салициловая кислота, обладающее подобным действием, было выделено из коры ивы в 1829 году.

Прошло почти два столетия, а лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата не представляется возможным без медикаментов этого ряда. Причина проста – большинство патологических изменений в суставах и костных структурах сопровождаются воспалительными процессами, болью, лихорадкой. В огромном перечне лекарственных средств трудно разобраться, что это за препараты и как именно они действуют. Попробуем ликвидировать недостаток познаний.

Наиболее часто и постоянно применяемой группой препаратов при суставном болевом синдроме являются нестероидные противовоспалительные препараты  (НПВС). На чем основано их действие и почему без них не обходятся больные артритами и артрозами?

Воздействие на биологическую систему

Нестероидные противовоспалительные вещества отличаются по степени влияния на поврежденную область и на весь организм в целом. Общий принцип действия – блокировка фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Не так давно выяснилось, что он может быть в двух видах. Биологическая система человека содержит несколько видов ЦОГ, которые вырабатывают полезные активные вещества (ЦОГ-1) и медиаторы воспаления – простагландины (ЦОГ-2). НПВП подавляют активность ферментов, количество простагландинов в тканях уменьшается, воспалительный процесс затихает.

НПВС одновременно уменьшают боль в суставах, выраженность воспаления и снижают температуру из-за своего влияния на синтез простогландинов, запускающих все эти процессы в организме. Причем, во время воспаления увеличивается количество второго их них, в норме он практически не встречается. Поэтому все препараты делятся на угнетающие оба фермента (неселективные) или подавляющие преимущественно ЦОГ-2 (избирательные, или селективные).

Селективные препараты избирательно действуют только на «нехорошую» циклооксигеназу (ЦОГ-2), присутствующую в здоровом организме в минимальном количестве. Неселективные угнетают все ферменты подряд.

ЦОГ-1 осуществляет жизненно важные функции: отвечает за нормальное кровообращение и целостность слизистой пищеварительного тракта, регулирует кислотно-щелочной баланс, стимулирует регенерацию клеток. Подавление ее активности обуславливается проявлением побочных эффектов при употреблении НПВС. Самые безопасные – селективные лекарства.

Разделение на группы

Разный механизм действия, химическая структура и эффективность средних доз позволили систематизировать средства по группам. К первой группе отнесли вещества с ярко выраженным противовоспалительным эффектом:

  • салицилаты;
  • пиразолидины;
  • эфиры кислот – индолуксусной, фенилуксусной, пропионовой;
  • оксикамы;
  • алканоны;
  • сульфонамиды.

Во вторую группу включили химические соединения, наделенные слабым противовоспалительным эффектом, но устойчивым анальгезирующим и жаропонижающим действием:

  • эфиры кислот – гетероарилуксусной, антраниловой;
  • пиразолоны;
  • производные парааминофенола.

Результативность применения зависит от разновидности заболевания, его течения, индивидуальной реакции организма на лекарство.

Считается, что избирательные НПВС дают меньшее количество побочных действий при сохранении эффективности. В любом случае, выбор лекарственного средства для каждого конкретного больного должен делать только врач, учитывая возраст пациента, пол, сопутствующие заболевания, сохранение функций печени и почек.

Применение при костно-мышечных заболеваниях

Подавляющее количество НПВС обладают способностью проникать в синовиальную жидкость сустава, притупляя воспалительную реакцию. Тем самым снижают уровень симптоматических проявлений, облегчают общее состояние. Характерные свойства – лучшая протекция к применению при следующих показаниях:

  • ревматическая лихорадка;
  • внесуставной ревматизм;
  • послеоперационный болевой синдром;
  • подагрический, ревматический, псориатический артриты;
  • травматические поражения – перелом, трещины, вывихи, подвывихи, растяжения;
  • анкилозирующий спондилит;
  • радикулит;
  • остеохондроз;
  • остеоартроз;
  • невралгия;
  • воспалительные заболевания скелетно-мышечной системы;
  • люмбаго с ишиасом.
Прием НПВС осуществляется в соответствии с приложенной инструкцией. Медикаменты не замещаются аналогами без консультации лечащего врача. Пациентам пожилого возраста препараты назначаются максимально короткими курсами. Избавляя от тяжелого симптомокомплекса, противовоспалительные средства не влияют на регрессию дегенеративно-дистрофических изменений.

Отрицательные реакции на прием

 

Негативная черта всех препаратов из группы НПВС – большой спектр побочных действий. Самые частые отрицательные реакции возникают со стороны желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорации, кровотечении.

Другие возможные явления:

  • тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе;
  • кожные высыпания;
  • анемия;
  • бронхоспазм;
  • задержка жидкостей;
  • повышение уровня сахара в крови и моче;
  • головокружение, слабость, приступы головной боли, депрессия, бессонница, раздражительность;
  • ухудшение остроты зрения;
  • учащенная деятельность сердца;
  • перепады артериального давления.
Параллельное назначение препаратов, предохраняющих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта от поражений, позволяет снизить отрицательное действие НПВП.

Использовать два препарата, относящихся к группе НПВП нельзя: существенно повышается риск развития токсических реакций. При тяжелых побочных осложнениях со стороны центральной нервной системы употребление немедленно прекращают.

Часто люди пытаются уменьшить побочные эффекты, применяя препараты реже, только при сильных, нестерпимых болях. Это достаточно большая ошибка, при этом приходится однократно получать большие дозы лекарства, и результат будет недостаточным. Поэтому лучше распланировать прием средств так, чтобы концентрация их в крови была постоянная. В таком случае общая суточная доза может быть меньшей, а качество жизни выше.

Список часто применяемых препаратов

Список препаратов для лечения суставов насчитывает десятки позиций. Приведем несколько самых распространенных вариантов.

нестероидные препаратыСалициллаты. Именно с препарата этой группы, ацетилсалициловой кислоты, и пошла история всех нестероидных противовоспалительных. С открытием аспирина многие люди с пораженными суставами смогли нормально жить, не мучаясь от постоянных болей. Действие его зависит от дозы – средние снижают температуру и уменьшают боль в суставах, а для развития противовоспалительного эффекта требуется увеличение дозировки. Выпускается обычный аспирин, в виде шипучих таблеток или покрытых оболочкой.

1Индометацин (метиндол, индобене, интебан, индотард, индомин) – одно из мощнейших противовоспалительных средств первого поколения. Препарат выбора при анкилозирующем спондилите, ревматоидном артрите, ревматизме, остеоартрозе коленного и тазобедренного сочленения. При остеоартрозах стоит использовать с осторожностью, потому что может ускорять разрушение суставного хряща. Хорошо снимает боль и воспаление при остром приступе подагры, часто применяется при болезни Бехтерева. При заболеваниях, связанных с инфекционной этиологией маскирует клинические проявления, поэтому в таких случаях не применяется. Относится к наиболее эффективным препаратам, к сожалению, риск побочных эффектов у него тоже немалый.  Может быть в виде таблеток с обычной дозировкой или «ретард», применяемой однократно. Есть индометациновые свечи и мазь. 2
Диклофенак
(вольтарен, ортофен, диклонак, диклоген, диклоберл, диклофен, диклоран, наклофен, раптен, артрозан) – универсальный фармакологический продукт широко используется в ревматологии, ортопедии, травматологии. Наделен сильным и быстродействующим анальгезирующим эффектом. Хорошо снимает отечность близлежащих к суставу мягких тканей. Относительно хорошо переносится, действует быстро и длительно. При необходимости быстрого обезболивания используется раствор для внутримышечного введения, затем переходят на таблетированные формы, также есть таблетки удлиненного действия. Для детей часто используют свечи, для местного втирания выпускается гель.
См
. Вольтарен гель. 3Ибупрофен (бруфен, нурофен, болинет, реумафен). Из основных препаратов противовоспалительная активность его одна из самых низких, поэтому применяется при более легком течении артритов. Более выражены жаропонижающее и болеутоляющие свойства. В то же время, переносится лучше других средств и дает минимум побочных эффектов. Выпускается в виде таблеток, таблеток-ретард, сиропов и свечей для детей. Разрешена его продажа без рецептов. 4Напроксен – превышает по противовоспалительной активности Ибупрофен. Но эффект накапливается медленно, в течение 14 – 21 дней. При высоких дозировках проявляются антиагрегационные свойства. Риск развития токсических реакций ниже, чем у предыдущих средств. У пациентов с остеоартрозами предотвращает развитие дегенеративно-дистрофических отклонений. Накоплен достаточный опыт применения препарата при ревматизме, ревматоидном артрите, спондилите анкилозирующем. Как анальгетик употребляется для устранения послеоперационных болей. 5Кетопрофен (кетонал, профенид, кнавон, профенид, артрозилен).
По химической структуре близок к ибупрофену, но с более выраженным действием. Быстро снимает боль, хорошо всасывается через кожу, поэтому распространена форма в виде геля. Применяется также в инъекциях, свечах, таблетках и капсулах в обычных дозах и «ретард».
Еще одно НПВС с преимущественно обезболивающим действием – кеторолак (адолор, кеторол, долак, кеталгин). Считается средством для снятия очень сильных, резких болей, поэтому относятся к экстренным анальгетикам и используется коротким курсом. Противовоспалительное свойство выражено весьма слабо. Выпускается в виде раствора для инъекций и таблеток.

Улучшенные разработки НПВС нового поколения

 

Мелоксикам – селективный угнетатель ЦОГ-2. Избирательное действие препарата нового поколения выделяет его на фоне сотоварищей, благодаря меньшему количеству возможных отрицательных реакций. Продукт обладает 90% биодоступностью и пролонгированным лечебным эффектом, сохраняющимся 20 часов. Необходимая концентрация формируется не более 3 – 5 суток.

Целекоксиб (целебрекс, ранселекс) – производному сульфонамида присущ сильный противовоспалительный и обезболивающий результат. Выборочно нарушает синтез простагландинов, сохраняет почечное кровообращение и нерушимость слизистой оболочки органов пищеварительного тракта. Нефротоксических реакций, кровотечений, перфораций не наблюдалось. Не взаимодействует с диуретиками, средствами, понижающими давление, метотрексатом. Снижает концентрацию ЦОГ-2, обладает хорошим противовоспалительным и анальгезирующим действием. Пока применяется только у взрослых (старше 18 лет), так как для детей дозы еще не рассчитаны. Применяется в капсулах 1-2 раза в день.

Артрозилен оказывает антиэкссудативное, противовоспалительное, анальгетическое влияние на пораженные суставы, и связомышечный аппарат. Минимизирует симптоматические проявления суставного синдрома – боль, припухлость, ограничение движений, утреннюю скованность. Вещество борется с отложением солей кальция в мягких тканях и органах, позволяет сократить период реабилитации после трансплантации суставов.

Группа оксикамов:

  • Пироксикам (роксикам, эразон, пирокам, пирокс) – весьма эффективный препарат, дает стойкий и длительный эффект, постепенно нарастающий, но очень сильно действует на слизистую желудка.

  • Теноксикам (тилкотил).

  • Лорноксикам (ксефокам) – несколько более щадящий медикамент из этой группы. Препараты выпускаются в инъекционной форме, для длительного постоянного лечения применяются редко, здесь используются таблетки или гели.
  • Мелоксикам (мовалис, артрозан, мелбек, мелокам, мелофлам, мирлокс) – относится к избирательным НПВС, поэтому может использоваться долгое время без развития серьезных побочных эффектов.

Нимесулид (нимика, нимулид, найз, нимесил, ауроним, кокстрал, новолид, апонил, месулид). Также относится к новым препаратам с селективным ингибированием ЦОГ-2. Хорошо снимает воспаление и повышение температуры, но меньше обезболивает. Поэтому при назначении больные могут считать его «слабым и малоэффективным» и требовать от врача замены. Но при длительном приеме благодаря уменьшению активности процесса можно добиться хорошего результата.

Альтернативные препараты. Хондропротекторы

Довольно часто для борьбы с остеоартрозом назначаются хондропротекторы. Больные остеоартрозом зачастую не понимают разницы между НПВС и хондропротекторами. НПВС быстро снимают болевой синдром, но при этом оказывают массу побочных эффектов. А хондропротекторы защищают хрящевую ткань, но принимать их нужно курсами.

Один из самых эффективных хондропротекторов – глюкозамин. Он входит в состав почти всех препаратов от остеоартроза. Однако далеко не все формы глюкозамина одинаково полезны.

Например, глюкозамина гидрохлорид – это вещество с недоказанной эффективностью, и выпускается преимущественно в виде БАД.

В то время как стабильный кристаллический глюкозамина сульфат – единственная форма глюкозамина, успешно прошедшая клинические испытания. Например, на основе стабильной формы глюкозамина разработан препарат Дона, который не только снимает симптомы, но и замедляет прогрессирование заболевания, что существенно повышает качество жизни больного и откладывает необходимость проведения эндопротезирования.

Внимание! Все нестероидные препараты должны назначаться только врачом, и приниматься курсом.

Медикаменты от боли в спине

Дегенеративные, травматические, воспалительные поражения позвоночника, диффузные заболевания соединительной ткани сопровождаются раздражением нервных окончаний. Повышается активность нейронов, передающих сигнал спинному мозгу. Нервная система реагирует на раздражители физиологической болью. Простагландины, усиленно синтезируемые в очаге воспаления, повышают возбудимость ноцицепторов. При таких обстоятельствах клинически обосновано местное применение НПВС. Исключение, либо минимизация системного всасывания (пероральный прием, парентеральное введение) повышает профиль безопасности.

Найз-гель (нимесулид) – селективный препарат. При локальном употреблении действующее вещество проникает в системный кровоток в минимальном количестве. Ослабляет и устраняет мышечные боли при радикулите, люмбаго, ишиасе, остеохондрозе, травматических поражениях.

Пироксикам показан для устранения болевых ощущений, спровоцированных развитием воспалительных и дегенеративных процессов в суставах и позвоночнике. Результативен в лечении суставного синдрома, травм, миалгии, невралгии.

Долгит мазь – оказывает противовоспалительное, противоотечное действие за счет активного вещества ибупрофена. Используется при заболеваниях ревматической и неревматической этиологии. Средство распределяется через кожный покров, подкожную клетчатку, проникает в глубокие мышечные ткани и суставы. В дополнение к противовоспалительному эффекту мазь снижает агрегацию тромбоцитов в очаге воспаления.

Лучший препарат выбора – лекарственное средство, назначенное квалифицированным специалистом. Не испытывайте организм на прочность.

Полный список нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения

Многие заболевания, патологические изменения различных органов протекают с острым болевым синдромом. Для борьбы с подобными симптомами разработаны специальные противовоспалительные препараты, относящиеся к разряду нестероидных лекарственных средств (НПВС).

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВС показания к применению

Нестероидные противовоспалительные медикаменты эффективно справляются с болями различной этиологии, снимают отечность, помогают снизить температуру. Использование препаратов из этой группы сопряжено с различными неприятными эффектами. Современные фармацевтические компании разработали НПВС нового поколения. Появление негативных явлений на фоне приема таких средств минимизировано, что позволяет использовать их в разных областях медицины.

Воздействие таких лекарств на организм врачи сравнивают с влиянием некоторых ненаркотических анальгетиков. Помимо анальгезирующего, противовоспалительного воздействия они оказывают жаропонижающий эффект.

Фармакологические эффекты НПВС

Сегодня НПВС используют для лечения пациентов в клинических условиях и дома. Положительное действие препаратов отмечается в следующих случаях:

  1. Патологии костно-мышечной системы. Ушибы, переломы, растяжения связок артрозы и остеохондрозы всегда сопровождаются острыми болями и требуют назначения НПВС. При межпозвонковых грыжах, миозитах, артропатиях воспалительного характера данные лекарственные средства тормозят развитие процессов воспаления. Заболевания опорно-двигательного аппарата
  2. Острые боли разнообразной этиологии. Применение противовоспалительных средств нестероидного ряда показано при головных, менструальных болях, желчных коликах, гинекологических заболеваниях. Значительный обезболивающий эффект достигается при использовании данных медикаментов после оперативных вмешательств. Препараты при головной боли
  3. Гипертермия. НПВС назначаются в качестве жаропонижающего средства при простудных и других заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела. Возможно применение при лихорадке. Лекарства при гипертермии
  4. Тромбообразование. Лекарства описываемой группы относят к антиагрегантам. Поэтому возможно применение при ишемических патологиях.
Формирование тромба в сосуде

Прием медикаментозных средств часто сопровождается негативными явлениями. В НПВС нового поколения некоторые побочные эффекты минимизированы, поэтому пациентам стараются назначать именно их.

Принцип действия НПВС нового поколения

Нестероидные препараты, оказывающие противовоспалительное действие напрямую влияют на циклоогксигеназу (ЦОГ), имеющую две различные формы. ЦОГ1 отвечает за синтез простагландинов, а также ограждает желудочную слизистую от негативного влияния. При ингибировании противовоспалительными средствами ЦОГ1 как раз и возникают неприятные побочные эффекты.

Механизм действия препарата

ЦОГ2 представляет собой особый показатель воспалительного процесса, который синтезируется цитотоксинами и в норме должен отсутствовать.

Не рекомендуется назначение НПВС при выполнении работ, требующих повышенного внимания и остроты реакций.

Препараты первого поколения влияли не только на ЦОГ2, но и ЦОГ1, поэтому неблагоприятное действие на слизистую желудка было сильно выражено. Позднее появились новые формы выпуска НПВС, в которых активный компонент заключен в защитную оболочку. При попадании в ЖКТ лекарство растворяется только в кишечнике, не влияя на слизистые желудка. Но воздействие на остальные части пищеварительного тракта все же регистрировалось.

В препаратах нового поколения все эти недостатки устранены. Помимо этого такие НПВС способны минимизировать токсическое воздействие не только на желудок, но и на процессы свертываемости крови. Противовоспалительный, анальгезирующий эффект обуславливается снижением проницаемости стенок сосудов, а также торможением синтеза медиаторов воспалительного процесса.

Классификация нестероидных противовоспалительных средств

Поскольку современные фармацевтические компании предлагают широкий ассортимент НПВС, перед применением нужно ознакомиться с их классификацией. К медикаментам первого поколения относят Ибупрофен, Аспирин, Напроксен, Диклофенак. Они эффективно справляются с поставленными задачами, но прием таких лекарств в большинстве случаев сопряжен с возникновением побочных явлений со стороны желудочно-кишечной системы.

В качестве жаропонижающего средства без врачебного контроля применять НПВС можно не дольше 3 дней.

К средствам нового поколения врачи относят Нимесулид, Мовалис, Найз, Аркоксиа.

Классификация НПВС по селективности

При их приеме побочные явления возникают достаточно редко и в большинстве случаев связаны с нарушением дозировки либо кратности приема. Эти препараты являются абсолютно безопасными.

Перечень НПВС нового поколения

Основным преимуществом современных НПВС является более избирательное действие. Препараты лечат, но вред при этом для здоровых органов минимален. Такие лекарственные средства практически не участвуют в деятельности органов пищеварения, не вызывают проблем со свертываемостью крови. Медикаментозные препараты нового поколения популярны, используются в качестве терапевтического средства в различных областях медицины. Применяются в терапии суставных патологий, поскольку не разрушают клетки хрящевой ткани, то есть являются хондронейтральными.

Преимущества средств нового поколения

Список эффективных наиболее популярных и действенных НПВС (таблетки):

№ п/п Наименование ЛС Показания к применению, особенности
1 Нимесулид Назначается при вертеброгенных болях, артритах, артрозах. Снижает выраженность воспаления, уменьшает отечность, избавляет от гипертермии. Устраняет болевые ощущения, улучшает подвижность суставов. Не разрешен кормящим матерям и в последнем триместре беременности. Несильный зуд, а также небольшое раздражение не являются причиной отмены препарата.
2 Мовалис (Мелоксикам) Является мощным анальгетиком, снижает температуру при гипертермии. Иногда разрешена длительная курсовая терапия под строгим врачебным контролем. Выпускается в нескольких вариантах, в том числе в виде уколов и таблеток. Препарат обладает пролонгированным действием, возможен разовый прием за 24 часа.
3 Целекоксиб Имеет сильное анальгезирующее действие, быстро справляется с болями при артрозах, остеохондрозах. Не оказывает негативного действия на органы пищеварения.
4 Ксефокам Один из самых мощных препаратов от боли. По силе влияния его сравнивают с морфием. Эффект после обезболивания сохраняется около 10-12 часов. Привыкания к медикаментозному средству не развивается.
5 Аркоксиа Активным компонентом является эторикоксиб. Эффективно справляется с гипертермией, воспалительными процессами, уменьшает боли. Негативные явления на фоне приема препарата возникают редко.
6 Денебол Оказывает мощное анальгезирующее действие, уменьшает отеки и выраженность воспалительных процессов. Количество негативных реакций на препарат минимально.
Обезболивающее в таблетках

Нестероидные противовоспалительные мази, гели

НПВП также предлагаются в форме средств для наружного использования. Такая лекарственная разновидность предназначена для местной терапии, влияние на системный кровоток при этом не отмечается. При применении согласно инструкции неприятные явления не возникают.

Список лучших нестероидных противовоспалительных мазей и гелей:

№ п/п Название ЛС Показания к применению, особенности
1 Апизатрон (мазь) Оказывает анальгезирующее действие, восстанавливает нарушенное кровообращение в области нанесения. Назначается при невралгиях, миалгиях, артрозах, некоторых видах травм.
2 Амелотекс (гель) Эффективно справляется с суставными, другими болями. Благодаря препарату уменьшается выраженность воспаления, проходит отечность. Главное преимущество — отсутствие компонентов, способствующих разрушению хрящевой ткани.
3 Капсикам Оказывает раздражающее и согревающее действие. Уменьшение интенсивности болей отмечается уже через 30 минут. Действие медикаментозного средства продолжается около 6 часов.
4 Нимулид Рекомендовано 4-х кратное нанесение за сутки, поскольку препарат не отличается пролонгированным действием, но обезболивающие, противовоспалительные свойства проявляются достаточно быстро. При применении следует избегать попадания на слизистые.
5 Финалгон Уменьшает гиперемию кожных покровов, снижает отечность, нормализует кровообращение, ускоряет обменные процессы. Местнораздражающее, согревающее, лечебное действие регистрируется уже через несколько минут, продолжается в течение нескольких часов.
НПВП в форме геля

Свечи НПВС

Такая форма лекарств применяется чаще в гинекологической и урологической практике, хотя возможно использование для лечения патологий костно-мышечной системы. Препараты не оказывают пагубного действия на слизистую желудка, имеют сравнительно мало противопоказаний. используются ректально, всасываются в системный кровоток.

Нестероидные медикаменты в виде суппозиториев применяются в различных областях медицины. Они быстро справляются с зубными, мышечными, менструальными болями. Чаще всего пациентам для облегчения состояния назначают суппозитории Денебол, Мелбек, Ревмоксикам, Мовалис. Болеутоляющее, противовоспалительное действие проявляется довольно быстро. Все препараты помогают снизить температуру при гипертермии, а также справляются с мышечными спазмами.

Лекарства в свечах

Альтернативные средства

При невозможности применения НПВС пациентам назначают другие препараты — хондропротекторы. Они эффективно справляются с суставными патологиями, остеохондрозом, не оказывая отрицательного действия на организм. Благодаря лечебному курсу уменьшается болевой синдром, происходит восстановление хрящевых тканей, улучшается их защита, увеличивается амплитуда движений в суставах.

Механизм действия хондропротекторов

Активными компонентами таких лекарств выступают глюкозамин и хондроитин. Единственным минусом можно считать длительность курсового лечения и невозможность уменьшения боли при остром болевом синдроме. Хондропротекторы являются эффективными заменителями НПВС при хроническом течении заболеваний костно-мышечной системы.

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

Механизм действия хондропротекторов i

Статья написана врачем

Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

Объясните пожалуйста что такое нестероидные противовоспалительные препараты? Чем отличаются от стероидных? И как их действие отражается на здоровье?

Начнём со второго вопроса: стероидные противовоспалительные — это аналоги гормонов тела человека группы кортикостероидов, вырабатывающиеся в надпочечниках, самый главный из которых кортизол (он же «гормон стресса» или гидрокортизон). Имеют огромное количество биологических эффектов практически на все ткани организма, что используется для лечения не менее огромного списка заболеваний. По части воспаления они нарушают практически все механизмы его развития, в т.ч. снижают активность фермента фосфолипазы А2, которая вырабатывает медиаторы воспаления — вещества, приводящие ко всем воспалительным проявлениям. Помимо этого, стероиды действуют и на сосуды, не давая возникать отёку, что ограничивает распространение воспаления. Это вкратце, детальное описание можно растянуть на небольшую книгу. Всё вроде круто, но из-за обширного действия на организм, введение стероидов приводит не только к уменьшению воспаления, но и всем остальным эффектам в той или иной степени, что выливается в побочки, особенно при длительном применении.

Первым НПВС исторически была салициловая кислота (вещество из ивовой коры, salix — ива), которую потом модифицировали до ацетилсалициловой кислоты (всем известный аспирин). К середине XX века, когда открыли стероиды, никто толком не знал, какие там молекулы куда действуют на воспаление: были стероиды, которые снимали воспаление взамен на кучу побочек, и были салицилаты, которые тоже снимали воспаление, но с побочками было всё не совсем ясно, были опасения, что они могут оказаться теми же, что и у стероидов. Рабочее название «не-стероиды» отлично прижилось и так и осталось даже после того, как открыли их механизмы, которые оказались намного скромнее, чем у старших противовоспалительных братьев.

НПВС в быту называется «обезболивающими», сейчас они включат десяток различных групп препаратов, которые различаются как химическим строением, так и действием, но главное у них одно: блок фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который также производит медиаторы воспаления. Внезапно оказалось, что форм этого фермента минимум две: одна (первая) вполне себе хорошая, нормально присутствует в организме, участвует в защите желудка и её лучше бы не трогать, вторая как раз-таки работает на воспаление и её нужно блокировать, чтобы не было больно. Отсюда и растут главные побочки: неселективные (классические: ибупрофен, аспирин, индометацин, кеторолак) НПВС блокируют обе формы, что приводит и к снижению воспаления, и к неблагоприятному действию на желудок, которое в перспективе может дорасти до язвы; дополнительно ЦОГ-1 блокируется на тромбоцитах, что мешает их агрегации («склеиванию») и может приводить к кровотечениям, например, после операций. А может наоборот «разжижать» кровь — именно благодаря этому эффекту аспирин используется для профилактики инфарктов. Неселективность не означает, что препарат «плохой»: ибупрофен, индометацин и кеторолак являются золотым стандартом при некоторых состояниях, а у селективных (нимесулид, целекоксиб) своих приколов хватает, так что в каждом случае приходится выбирать.

В общем-то, это самые главные эффекты. С одной стороны, НПВС довольно простые и дружелюбные препараты при адекватном применении, с другой — это не просто таблеточки от бо-бо: они используются очень широко, в том числе для всяких хронических воспалений, например суставов. Когда от НПВС уже противовоспалительного толку нет, то используют стероиды.

Подробнее: encyclopatia.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты

Фармацевтические ресурсы, которые имеют анальгезирующий (обезболивающий), антивоспалительный и жаропонижающий результат действия, называются нестероидными противовоспалительными препаратами или средствами (НПВП, НПВС). Их метод воздействия базируется в перекрытии конкретных ферментов циклооксигеназа (ЦОГ). Они ответственны за выработку особых химических элементов – простагландинов, кои содействуют воспалению, недомоганию и лихорадочным процессам. Ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, парацетомол – наиболее важные виды НПВП. Фармацевтические препараты этой категории не есть искусственное подобие сильнодействующих стероидных гормонов. На этом акцентирует внимание слово «нестероидные», что находится в наименовании категории веществ.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Большая часть веществ данной категории угнетает влияние двух видов фермента циклооксигеназы, поэтому называется ее неселективным ингибитором. Она ответственна за производство простагландинов, базирующихся в арахидоновой кислоте. Именно эти физиологически активные вещества и есть возбудители, а также сильный фактор в формировании воспаления.

Нестероидные противовоспалительные препараты список наиболее значимых лекарств:

  • ацетилсалициловая кислота,
  • парацетомол,
  • ибупрофен,
  • кетопрофен,
  • индометацин.

Воздействие

Воздействие НПВС состоит в следующем – они купируют два наиболее малоприятных признака болезни: воспаление и очаги болей – в отличие от снимающих только боль анальгетиков. Средства выписываются курсами на недолгий период или в соответствии с тяжелыми осложнениями текущего заболевания. Эти нестероидные средства можно приобрести в разных фармацевтических конфигурациях – мазях, пилюлях, таблетках, инъекционных растворах. Задача лечащего врача – подбор требуемого препарата, дозировки и назначение частоты использования. Разнообразные формы выпуска создаются для использования в конкретной ситуации, когда более приемлемы мази, например, чем таблетки. Снижать негативные последствия – одна из первейших задач фармацевтических предприятий.

Медицина подтверждает, что притормаживая выработку особых ферментов, эти вещества налаживают работу мембраны лизосом. Анестезирующий результат действия нестероидных веществ достигается достаточно мощным вторжением в клеточный обмен веществ. Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения отличаются высоким процентом всасывания в кровь. Предпочтительнее применять их уже после приема пищи, так как НПВП являются катализаторами кислотной среды. Однако присутствие еды никак не скажется на всасывании веществ, происходящее, по большей, части в желудке.

К наиболее неприятным побочным эффектам фактически всех препаратов этой группы относят подавление функций кроветворной системы, отравляющий эффект на печень и обострение язвы желудка. В связи с этим, потребление не должно отклоняться от норм, указанных в инструкциях. Гепатоксичность печени обуславливается тяжестью и неприятными болями в кишечнике и желудке, сбоем в работе пищеварительной системы, а при подозрениях на гепатит – возможны пожелтение кожи, кожный зуд и неприятный запах изо рта. Анемия – опасный синдром уменьшения количества крови – может возникнуть при неконтролируемом злоупотреблении НПВП. Другие виды негативных последствий: снижение иммунитета, кишечное либо иное кровотечение, уменьшение в крови ее необходимых составляющих. Как лекарство от болей в животе НПВС ни в коем разе не подходят, так как существует вероятность рецидива спазмов. Воздействуя на отдачу нервной системы, лекарства становятся причиной замедления реакций – это можно относить к нежелательным следствиям препаратов.

Область действия и сведения к применению

Чтобы нивелировать или снизить влияние артрита, артроза или иных заболеваний суставов, применяют нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов Их задача в снятие боли и снижении опухолей. Противовоспалительные препараты для суставов, такие как НПВС на основе индометацина и диклофенака наиболее действенны.

Если возникает отек или воспаление в грудном, шейном или поясничном отделах позвоночника – они станут главной причинною болей. Вещества, такие как диклофенак или ибупрофен – нестероидные противовоспалительные средства при остеохондрозе – прекрасно справляются с причинами болезни.

Чтобы снизить боли и жар больного, находящегося в тяжелом состоянии, используют уколы внутрь мышц смеси препаратов. Таблеточная форма более распространена. ЕЕ прописывают как жаропонижающий препарат, способный бороться с вирусными и неинфекционными атаками. Позволительно применять таблетки и пилюли при головных, суставных, менструальных, зубных и т.п. формах болезни. Медицина использует и инъекции внутрь суставов при осложнениях, происходящих в них. При травмах мышц, для купирования их воспаления и отеков, а также при повреждении позвоночника или позвоночных дисков лучше всего подходят мази местного влияния. Нестероидные противовоспалительные мази наносят на чистую кожу без ран и ссадин.

Для лечения ОРВИ применяют следующие противовоспалительные препараты при простуде:

  • парацетамол;
  • ацетилсалициловая кислота;
  • ибупрофен.

Систематизация НПВС

По одной классификации, вещества по химическому составу подразделяют на кислоты и образованные от них некислотные соединения.

  1. Салицилаты. Основными агентами здесь являются дифлусинал ( антипиретик и анальгетик) и ацетилсалициловая кислота (анальгетик и антиагрегант).
  2. Синтезированные продукты индолуксусной кислоты. Сюда относят: являющийся пролекарством сулиндак; индометацин (сильный НПВП).
  3. Пиразолидины. Натрия метамизол и очень эффективный при болезни Бехтерева и синдрома Рейтера фенилбутазон.
  4. Синтезированные продукты фенилуксусной кислоты. НПВС с высокой абсорбцией ацеклофенак; диклофенак – препарат, имеющий огромный потенциал для исцеления раковых недугов.
  5. Пропионовой кислоты производные. Здесь выделяю схожие по фармакологическим характеристикам кетопрофен и ибупрофен; напрксен – вещество, которое прописывают при острой подагре, ревматизме и болях скелетного каркаса.
  6. Группа оксиамов. За счет уменьшения проницаемости капилляров и уменьшения синтеза медиаторов воспаления, теноксикам хорошо справляется с воспалением.

Обезболивающие препараты нимесулид, целекоксиб являются производными сульфонамида, а в группе алканонов пребставлен набуметон – все эти три НПВП суть некислотные производные.

Медицина выявила самые мощные препараты в подавлении воспаления. На вершине индометацин, а самый неэффективный – аспирин. Кеторолак обладает наивысшим коэффициентом обезболивающего действия, аспирин вновь внизу списка.

Препараты нового поколения

Самые первые разработки НПВС достаточно серьезно нагружают стенки желудка, а также неблаготворно влияют на его слизистую. Справедливым ходом было начать совершенствование на пути снижения побочного влияния. Новинки содержали основное вещество в специализированных оболочках, которую кислотно-щелочная среда желудка не разрушала. Только кишечник способен рассасывать это покрытие. Несмотря на снижение раздражения в желудке, его стенки по-прежнему страдали от воздействия.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения существенно минимизировали все то разрушающее, что было ранее. Подавляя продукцию простагландинов и выборочно влияя на ЦОГ-2, они плюс ко всему сохраняют все былые преимущества. Снижение воспаления и раздражения нервных волокон происходит за счет купирования проницаемости сосудистых барьеров и снижения роста специфических возбудителей. Общая температура спадает благодаря действию веществ на особые точки терморегуляции в мозговом слое.

Взаимодействие с другими лекарствами

Когда больной получает различные по классификации препараты, нужно знать особенности их взаимодействия. Нестероидные противовоспалительные препараты увеличивают токсичность дигоксина и некоторых других веществ. Антикоагулянты повышают собственное действие посредством работы нестероидных средств. Опасно смешивать их с диуретиками, потому, что такой симбиоз может возбудить почечную недостаточность. Некоторые ферменты способны ослаблять действие НПВП, что говорит о последующем увеличении дозирования последних. Напротив, бикарбонатом натрия всасывание стремительно усилится в ЖКТ. Наркотические анальгетики и успокоительные вещества повышают обезболивающий эффект. Препараты золота способны усилить противовоспалительное воздействие.

Приемное время

Нестероидные препараты принимают после еды, если проходит длительный курс реабилитации. Для достижения быстрого и нужного эффекта – прием может произойти за 15 минут перед едой или через два часа после с заливанием 100-200 граммами жидкости. Зная время действия вещества или время высшей точки проявления симптомов боли, разрешено нарушать общепринятые схемы и назначать их в любой момент. Это нередко способствует большему прогрессу выздоровления пациента.

Прием НПВС с быстрой абсорбцией рекомендован сразу после пробуждения в состоянии утренней заторможенности. Кетопрофен, напроксен-натрий и аспирин относятся к этим веществам, обладая лучшей всасываемостью и временем наступления максимальной концентрации в крови. Самая минимальная доза любого нового препарата для больного есть лучший вариант начала лечения. Через два-три дня дозировку разрешается поднять, в том случае если вещество хорошо переносится. Немногим больным, для достижения результата необходимы огромные дозы. Нестероидные препараты, отличающиеся отличной переносимостью, например, ибупрофен, в последнее время наметили статистику повышения суточных и разовых доз. Однако на многие препараты эта свобода не распространяется.

НПВП: нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) лечат как боль, так и воспаление. Воспаление является одним из факторов, способствующих возникновению большинства болей в спине и шее, поэтому уменьшение воспаления часто помогает облегчить боль.

См. Лекарства от боли в спине и шее

НПВП доступны без рецепта и по рецепту. Их можно использовать для устранения кратковременной боли в спине, шее и мышцах.

НПВП также используются для лечения хронической боли, хотя, как и у многих лекарств, со временем могут появиться побочные эффекты. Исследования также показывают, что НПВП могут терять часть своей эффективности для людей, которые принимают их каждый день в течение нескольких недель или месяцев. 1

См. Обезболивание при хронической боли в спине

объявление

НПВП от боли в спине и др.

Обычно НПВП используются для лечения:

  • Слабая или умеренная боль в спине, болезненность, воспаление и скованность
  • Боль или дискомфорт, связанные с деятельностью, например, боль после занятий спортом, работы по дому, уборки снега лопатой или других физических нагрузок
  • Боль, связанная с растяжением мышц в пояснице и других местах
  • Жесткость шеи, связанная с растяжением или повреждением мышц, связок или сухожилий
  • Остеоартроз боли в суставах
  • Боль после операции

НПВП также используются при ряде других состояний, от острых головных болей до анкилозирующего спондилита.

Как действуют НПВП

НПВП — это большой класс лекарств, которые снижают выработку организмом химических веществ, называемых простагландинами, которые вызывают воспаление, жар и боль.

Простагландины оказывают на организм и другие эффекты. Они помогают поддерживать слизистую оболочку желудка и кишечника, способствуют свертыванию крови и способствуют нормальному функционированию почек.

Поскольку простагландины выполняют множество функций в организме, прием НПВП для подавления выработки простагландинов может иметь как положительные, так и отрицательные эффекты.

Наиболее распространенные типы НПВП

Существует много типов НПВП, отпускаемых без рецепта (без рецепта). Для лечения боли в спине и шее чаще всего используются четыре НПВП:

  • Аспирин (Bayer, Bufferin и Ecotrin, Сент-Джозеф). Помимо лечения боли, лихорадки и воспаления, аспирин также может снизить риск сердечного приступа. Он доступен без рецепта, а иногда и по рецепту.
  • Ибупрофен (Адвил, Мотрин).Ибупрофен может лечить ряд состояний, включая послеоперационную боль и боль от воспалительных заболеваний, таких как анкилозирующий спондилит. Он доступен без рецепта и по рецепту.
  • Напроксен (Алеве, Анапрокс ДС, Напросин). Напроксен обычно используется для лечения боли в спине, напряжения мышц и боли в пояснице. Он доступен без рецепта и по рецепту.
  • Целекоксиб (Целебрекс). Целекоксиб чаще всего используется для лечения боли, вызванной различными формами артрита, включая остеоартрит позвоночника и ревматоидный артрит.Выпускается по рецепту.

См. Информацию о целебрексе (целекоксибе), ингибиторе ЦОГ-2

Другие формы НПВП

В дополнение к вышеперечисленному, НПВП выпускаются не только перорально. Например:

  • Кеторолак можно вводить внутривенно, внутримышечно или интраназально (SPRIX), что делает его полезным после операции или если пациент не может есть.
  • Диклофенак доступен для местного применения в виде геля (Voltaren), пластыря (Flector) или раствора (Pennsaid).Лекарство наносится непосредственно на болевой участок. Местные формы уменьшают желудочно-кишечные и другие возможные побочные эффекты НПВП.

Хотя эти формы НПВП доступны в определенных ситуациях, НПВП чаще всего принимают внутрь.

См. Таблетки для проблем с глотанием (дисфагия)

объявление

Безопасный прием НПВП

НПВП следует применять с осторожностью при приеме более нескольких дней подряд. Людям рекомендуется:

  • Проконсультируйтесь с врачом .Поскольку у НПВП есть риски и осложнения, важно держать в курсе медицинских работников. Людям, принимающим НПВП в течение длительного времени, рекомендуется регулярно посещать врача, чтобы можно было отслеживать любые побочные эффекты. В некоторых случаях может потребоваться смена лекарства.
  • Не превышайте максимальную суточную дозу . Эта информация часто доступна на этикетке или упаковке вместе с инструкциями по приему лекарства.
  • Используйте как можно меньше .Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует использовать самую низкую эффективную дозу НПВП, и только тогда, когда это необходимо.
  • Альтернативные НПВП с ацетаминофеном . НПВП и обезболивающее ацетаминофен (тайленол) действуют по-разному, поэтому иногда врачи рекомендуют принимать оба препарата. Это часто дает лучшее обезболивание, чем прием одного вида обезболивающих. Некоторые люди находят, что чередование двух типов лекарств помогает уменьшить боль по мере того, как проходит одна доза — например, прием дозы ибупрофена, а затем через 3 часа прием дозы парацетамола.

См. Ацетаминофен от боли в спине

О любых побочных реакциях от приема НПВП или любого другого лекарства следует незамедлительно сообщать врачу.

Когда не назначают НПВП
Людям, перенесшим операцию поясничного спондилодеза, обычно советуют не принимать НПВП в течение как минимум 3 месяцев после операции из-за опасений по поводу влияния НПВП на заживление костей.

См. Послеоперационный уход при хирургии спондилодеза

НПВП также не рекомендуются людям, принимающим антикоагулянты (антикоагулянты) или страдающим заболеваниями почек.

Многие врачи также советуют пациентам прекратить использование НПВП перед другими видами хирургических вмешательств, потому что это лекарство повышает риск кровотечения.

Список литературы

  • 1.Осани М.С., Вайсброт Э.Е., Чжоу М., Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р. Продолжительность облегчения симптомов и ранняя траектория нежелательных явлений для пероральных НПВП при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Arthritis Care Res (Хобокен). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30908885. 2019 25 марта.DOI: 10.1002 / acr.23884. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 30908885.
,

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)?

Если у вас болит спина, головная боль, артрит или лихорадка, скорее всего, вам понадобится НПВП (нестероидное противовоспалительное средство) для облегчения.

Вы принимаете НПВП каждый раз, когда принимаете аспирин, Advil® или Aleve®. Эти препараты являются общими болеутоляющими и жаропонижающими средствами. Каждый день миллионы людей выбирают НПВП, чтобы облегчить головную боль, ломоту в теле, отек, скованность и жар.

Вы знаете наиболее распространенные НПВП:

  • Аспирин (доступен как отдельный ингредиент, известный под различными торговыми марками, такими как Bayer® или St. Joseph®, или в сочетании с другими ингредиентами, известными под торговыми марками, такими как Anacin®, Ascriptin®, Bufferin® или Excedrin®).
  • Ибупрофен (известный под торговыми марками, такими как Motrin® и Advil®).
  • Напроксен натрия (известный под торговой маркой Aleve®).

Вы можете приобрести безрецептурные НПВП в аптеках и супермаркетах, где вы также можете купить менее дорогой генерический (не фирменный) аспирин, ибупрофен и напроксен натрия.

Ацетаминофен (Тайленол®) не является НПВП. Это болеутоляющее и жаропонижающее средство, но не обладает противовоспалительными свойствами НПВП. Тем не менее, ацетаминофен иногда сочетается с аспирином в безрецептурных продуктах, таких как некоторые разновидности Excedrin®.

Для чего вы применяете НПВП?

Для лечения используются

НПВП:

Их также можно использовать для снижения температуры или облегчения небольших болей, вызванных простудой.

Как действуют НПВП?

НПВП блокируют выработку в организме определенных химических веществ, вызывающих воспаление.НПВП хорошо справляются с болью, вызванной медленным повреждением тканей, например болью при артрите. НПВП также хорошо борются с болями в спине, менструальными спазмами и головными болями.

НПВП действуют как кортикостероиды (также называемые стероидами), но без многих побочных эффектов стероидов. Стероиды — это искусственные препараты, похожие на кортизон, естественный гормон. Как и кортизон, НПВП уменьшают боль и воспаление, которые часто возникают при заболеваниях и травмах суставов и мышц.

Как долго мне следует принимать НПВП, отпускаемые без рецепта?

Не принимайте безрецептурные НПВП непрерывно более трех дней при лихорадке и 10 дней при боли, если только ваш врач не разрешит вам их принимать.Безрецептурные НПВП хорошо снимают боль, но они предназначены для краткосрочного использования.

Если ваш врач разрешает вам принимать НПВП в течение длительного периода времени, вы и ваш врач должны следить за опасными побочными эффектами. Если вы заметили серьезные побочные эффекты, возможно, вам потребуется изменить лечение.

Как долго действуют НПВП?

Это зависит от НПВП и состояния, которое лечат. Некоторые НПВП могут подействовать в течение нескольких часов, а другие могут занять неделю или две.

Как правило, при острых (резкая, внезапная боль) мышечных травмах мы рекомендуем быстро действовать НПВП.Однако их, возможно, придется принимать каждые четыре-шесть часов из-за их короткого времени действия.

При остеоартрите и ревматоидном артрите, которые требуют длительного лечения, врачи обычно рекомендуют НПВП, которые принимаются только один или два раза в день. Однако обычно требуется больше времени, чтобы эти препараты оказали терапевтический (заживляющий) эффект.

Как назначают НПВП?

НПВП назначают в разных дозах в зависимости от состояния. Эти препараты, возможно, необходимо принимать от одного до четырех раз в день.Не увеличивайте дозу, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Вам могут назначить более высокие дозы НПВП, например, если у вас ревматоидный артрит (РА). РА часто вызывает сильный жар, отек, покраснение и жесткость суставов. Более низкие дозы могут быть назначены при остеоартрите и острых мышечных травмах, поскольку обычно наблюдается меньший отек и часто отсутствует тепло или покраснение в суставах.

Ни один НПВП не подействует. Вам и вашему врачу может потребоваться опробовать несколько типов НПВП, чтобы выбрать наиболее подходящий для вас.

Когда назначают более сильные НПВП?

НПВП, отпускаемые по рецепту, часто рекомендуются при ревматологических заболеваниях, включая ревматоидный артрит и остеоартрит средней и тяжелой степени. Эти НПВС также назначают при умеренно болезненных опорно-двигательного аппарата, таких как боль в спине.

Какие НПВП отпускаются по рецепту?

Вот несколько примеров НПВП, отпускаемых по рецепту. Некоторые НПВП доступны только в виде генериков (без торговых наименований).

Общие наименования / распространенные торговые марки
  • Целекоксиб (Целебрекс®)
  • Диклофенак (Вольтарен® [доступен под торговой маркой для местного применения])
  • Фенопрофен (Нальфон®)
  • Индометацин (Индоцин® [доступен под торговым наименованием в жидкой форме])
  • Кеторолака трометамин (Toradol®)

Общие наименования (без брендов)

  • Меклофенамат натрия.
  • Дифлунисал.
  • Толметин.
  • Кетопрофен.
  • Флурбипрофен.

Как мой врач выбирает НПВП, который подходит мне?

При планировании лечения ваш врач оценивает эффективность и риски этих препаратов. Ваша история болезни, медицинский осмотр, рентген, анализы крови и наличие других заболеваний — все это играет роль в принятии решения о том, какие НПВП подойдут вам.

После того, как вы начнете программу приема НПВП, регулярно посещайте врача, чтобы проверить наличие каких-либо вредных побочных эффектов и, при необходимости, внести какие-либо изменения.Для этой части вашего лечения могут потребоваться анализы крови или другие тесты (включая тест на функцию почек).

Есть ли особые предупреждения, связанные с использованием НПВП?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует, чтобы маркировка НПВП содержала следующие конкретные предупреждения:

Эти предупреждения относятся к НПВП, не относящимся к аспирину:

  • НПВП без аспирина могут увеличить вероятность сердечного приступа или инсульта. Этот риск может быть выше, если у вас есть сердечные заболевания или факторы риска (например, курение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, диабет) сердечных заболеваний.Однако риск также может быть повышен у людей, у которых нет болезней сердца или этих факторов риска. Этот риск может возникнуть на ранних этапах лечения и может возрасти при более длительном применении.
  • Проблемы с сердцем, вызванные приемом НПВП, отличных от аспирина, могут возникнуть в течение первых недель использования и могут возникать чаще при более высоких дозах или при длительном применении.
  • НПВП, не относящиеся к аспирину, не следует использовать непосредственно перед или после операции по шунтированию сердца.

Это предупреждение относится ко всем НПВП, включая аспирин:

НПВП могут увеличить вероятность серьезных побочных эффектов со стороны желудка и кишечника, таких как язвы и кровотечения.Эти побочные эффекты могут возникать без предупреждающих знаков. Этот риск может быть выше у людей, которые:

  • старше.
  • В анамнезе язвы желудка или кровотечения.
  • Принимают антикоагулянты.
  • Вы получаете несколько НПВП, отпускаемых по рецепту или без рецепта.
  • Выпивать три или более алкогольных напитка в день.

Каковы общие побочные эффекты НПВП?

У вас могут возникнуть побочные эффекты, если вы принимаете большие дозы НПВП или принимаете их в течение длительного времени.Некоторые побочные эффекты легкие и проходят, другие более серьезны и требуют медицинской помощи. Если ваш врач не говорит вам об этом, не принимайте НПВП, отпускаемые без рецепта, вместе с НПВП, отпускаемым по рецепту, несколькими НПВП, отпускаемыми без рецепта, или в дозах, превышающих рекомендованную. Это может увеличить риск побочных эффектов.

Перечисленные ниже побочные эффекты являются наиболее распространенными, но могут быть и другие. Спросите своего врача, есть ли у вас вопросы о вашем конкретном лекарстве.

Наиболее частыми побочными эффектами НПВП являются желудочно-кишечные (желудочно-кишечные) симптомы, такие как:

Эти желудочно-кишечные симптомы обычно можно предотвратить, если принимать препарат с пищей, молоком или антацидами (такими как Maalox® или Mylanta®).

Позвоните своему врачу, если эти симптомы продолжаются более нескольких дней, даже если вы принимаете НПВП с пищей, молоком или антацидом. Возможно, потребуется отменить и заменить НПВП.

Другие побочные эффекты НПВП включают:

  • Головокружение.
  • Чувство головокружения.
  • Проблемы с балансом.
  • Проблемы с концентрацией внимания.
  • Легкие головные боли.

Если эти симптомы продолжаются более нескольких дней, прекратите прием НПВП и обратитесь к врачу.

О каких побочных эффектах я должен сразу сообщить своему врачу о ?

Если у вас есть какие-либо из этих побочных эффектов, важно сразу же позвонить своему врачу :

Желудочно-кишечный тракт / мочевой

  • Черный стул — стул с кровью или черный дегтеобразный.
  • Кровянистая или мутная моча.
  • Сильная боль в животе.
  • Кровь или материал, похожий на кофейную гущу в рвоте (кровотечение может возникнуть без предупреждающих симптомов, таких как боль).
  • Невозможность мочеиспускания или изменение количества выделяемой мочи.
  • Необычная прибавка в весе.
  • Желтуха.

Голова (зрение, слух и т. Д.):

  • Затуманенное зрение.
  • Звон в ушах.
  • Фоточувствительность (повышенная светочувствительность).
  • Очень сильная головная боль.
  • Изменение силы на одной стороне больше, чем на другой, проблемы с речью или мышлением, изменение баланса.

Возможные аллергические реакции и другие проблемы

  • Задержка жидкости (распознается по отеку рта, лица, губ или языка, вокруг щиколоток, ступней, голеней, рук и, возможно, вокруг глаз).
  • Сильная сыпь или крапивница или красная шелушащаяся кожа.
  • Зуд.
  • Необъяснимый синяк и кровотечение.
  • Свистящее дыхание, затрудненное дыхание или необычный кашель.
  • Боль в груди, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение.
  • Острая усталость, симптомы гриппа.
  • Очень сильная боль в спине.
  • Чувство сильной усталости и слабости.

Могу ли я принимать НПВП, если я лечусь от высокого кровяного давления?

НПВП могут вызывать у некоторых людей высокое кровяное давление (гипертонию).Возможно, вам придется прекратить прием НПВП, если вы заметите повышение артериального давления, даже если вы принимаете лекарства от давления и соблюдаете диету. Перед тем, как начать прием НПВП, спросите об этом своего врача.

В каких случаях мне следует проконсультироваться с врачом перед приемом НПВП?

Если у вас есть какие-либо из следующих условий или обстоятельств, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать НПВП:

  • Беременность (в третьем триместре следует избегать приема НПВП.Проконсультируйтесь с вашим врачом по поводу использования в первом или втором триместре).
  • Дети и подростки с вирусными инфекциями (с лихорадкой или без нее) не должны получать аспирин или аспиринсодержащие продукты из-за риска синдрома Рея (редкое, но смертельное заболевание, которое может поражать мозг и печень).
  • Те, кому предстоит хирургическая операция, в том числе стоматологическая.
  • Люди, употребляющие три и более алкогольных напитка в день.
  • Астма, усиливающаяся при приеме аспирина.
  • Если вам 65 лет и старше.

Состояния болезни

Сердце и кровотечение

  • Проблемы с кровотечением (люди, у которых в анамнезе длительное время кровотечения или у которых легко появляются синяки).
  • Высокое кровяное давление, которое трудно контролировать.
  • Активная застойная сердечная недостаточность.
  • История инсульта или сердечного приступа.

Аллергические и лекарственные взаимодействия

  • Известная аллергия на лекарства, особенно на аспирин, другие НПВП и сульфамидные препараты.
  • Носовые полипы (повышают вероятность аллергии на НПВП).
  • Перед началом приема НПВП проконсультируйтесь со своим фармацевтом или врачом, чтобы определить, совместимы ли ваши текущие лекарства, как рецептурные, так и безрецептурные, а также ваши диетические / травяные добавки с НПВП. Особенно делайте это, если вы принимаете варфарин (Coumadin®), клопидогрель (Plavix®), кортикостероиды (например, преднизон), фенитоин (Dilantin®), циклоспорин (Neoral®, Sandimmune®), пробенецид и литий (Lithobid®).
  • Если вы принимаете диуретики (также известные как водяные таблетки) для контроля артериального давления, вы можете подвергаться большему риску почечных проблем, если принимаете НПВП.
  • Фенилкетонурия (ФКУ). Некоторые НПВП, отпускаемые без рецепта, подслащены аспартамом, источником фенилаланина.

Могут ли НПВП вызывать аллергические реакции?

В редких случаях НПВП может вызвать генерализованную аллергическую реакцию, известную как анафилактический шок. Если это происходит, обычно это происходит вскоре после того, как человек начинает принимать НПВП.Симптомы этой реакции включают:

  • Опухшие глаза, губы или язык.
  • Затрудненное глотание.
  • Одышка.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Боль или стеснение в груди.

При появлении любого из этих симптомов позвоните 9-1-1 или попросите кого-нибудь отвезти вас в ближайшее отделение неотложной помощи.

Помните, прежде чем назначать какое-либо лекарство, сообщите своему врачу:

  • Если у вас аллергия на какие-либо лекарства, продукты питания или другие вещества.
  • Если в настоящее время вы принимаете какие-либо другие лекарства (включая безрецептурные) и / или травяные или диетические добавки.
  • Если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью.
  • Если у вас проблемы с приемом лекарств.
  • Если у вас анемия, заболевание почек или печени, желудочная или пептическая язва, болезнь сердца, высокое кровяное давление, кровотечение или проблемы со свертыванием крови, астма или рост в носу (полипы носа).

Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 25.01.2020.

Список литературы

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

Health Essentials logo. Health Essentials logo stacked. е Новости

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. политика

,

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с COVID-19

Предпосылки

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее часто используемых лекарств и имеют широкий спектр применения , НПВП включают неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) (такие как ибупрофен, аспирин (ацетилсалицилат), диклофенак и напроксен), а также селективные ингибиторы ЦОГ2 (такие как целекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб, люмиракоксиб) и ваумиракоксиб.

Были высказаны опасения, что НПВП могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов при применении у пациентов с острыми вирусными респираторными инфекциями, включая COVID-19. 1,2 Этот обзор был направлен на оценку влияния предшествующего и текущего использования НПВП у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями на острые тяжелые нежелательные явления (включая смертность, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), острую органную недостаточность и условно-патогенные симптомы). инфекций), обращения за неотложной медицинской помощью (включая госпитализацию, прием в отделение интенсивной терапии (ОИТ), дополнительную кислородную терапию и искусственную вентиляцию легких), а также на качество жизни и долгосрочную выживаемость.

Методы

Быстрый систематический обзор НПВП и вирусных респираторных инфекций был проведен 20 марта 2020 года с использованием MEDLINE, EMBASE и Глобальной базы данных ВОЗ. Обзор включал исследования, проведенные на людях любого возраста с вирусными респираторными инфекциями, подвергавшихся воздействию системных НПВП любого типа. Все исследования COVID-19, ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) были включены независимо от размера выборки.

Обзор доказательств

Всего было включено 73 исследования (28 исследований с участием взрослых, 46 исследований с участием детей и одно исследование с участием взрослых и детей).Все исследования касались острых вирусных респираторных инфекций или состояний, обычно вызываемых респираторными вирусами, но ни одно из них не касалось конкретно COVID-19, SARS или MERS. Обзор показал очень низкую достоверность доказательств смертности среди взрослых и детей. 3 Влияние НПВП на риск ишемического и геморрагического инсульта и инфаркта миокарда у взрослых с острыми респираторными инфекциями неясно. 4,5 Доказательства достоверности от умеренной до высокой показали незначительную разницу или отсутствие разницы между ибупрофеном и ацетаминофеном (парацетамолом) среди детей с лихорадкой в ​​отношении влияния на смерть от всех причин, госпитализации по любой причине, острой почечной недостаточности и острого желудочно-кишечного кровотечения. 6-9 В большинстве исследований сообщается, что серьезных нежелательных явлений не было или наблюдались только легкие или умеренные нежелательные явления. 10-13 Не было никаких доказательств относительно влияния использования НПВП на обращение за неотложной медицинской помощью, явные показатели качества жизни или долгосрочную выживаемость.

Ограничения

Прямых доказательств от пациентов с COVID-19, SARS или MERS не было. Поэтому все включенные доказательства следует рассматривать как косвенные доказательства в отношении использования НПВП до или во время лечения COVID-19.Только одно рандомизированное контролируемое исследование включало достаточно большое количество участников для выявления редких тяжелых побочных эффектов. Остальные доказательства получены из небольших рандомизированных контролируемых исследований, которые, вероятно, будут недостаточно мощными для выявления редких тяжелых нежелательных явлений, а также из исследований случай-контроль и когортных исследований с методологическими ограничениями. В исследования были включены не только пациенты с подтвержденными вирусными респираторными инфекциями и известными патогенами, но и пациенты с заболеваниями, обычно вызываемыми респираторными вирусами, такими как инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка у детей.Вероятно, не у всех участников были респираторные вирусные инфекции. НПВП — это разнообразный набор лекарств с разными профилями риска для разных групп населения и состояний. Не во всех исследованиях проводилось различие между разными типами НПВП. Некоторые из более ранних исследований, вероятно, включали пациентов, принимавших определенные НПВП, которые больше не доступны из-за побочных эффектов.

Заключение

В настоящее время нет данных о серьезных побочных эффектах, обращении за неотложной медицинской помощью, долгосрочной выживаемости или качестве жизни у пациентов с COVID-19 в результате использования НПВП.

Ссылки

  1. Russell B, Moss C, Rigg A, Van Hemelrijck M. COVID-19 и лечение НПВП и кортикостероидами: следует ли ограничивать их использование в клинических условиях ?. Ecancermedicalscience. 2020; 14: 1023. Опубликовано 30 марта 2020 г. doi: 10.3332 / ecancer.2020.1023
  2. Нестероидные противовоспалительные препараты и covid-19. BMJ 2020; 368 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1185 (опубликовано 27 марта 2020 г.)
  3. Epperly H, Vaughn FL, Mosholder AD, Maloney EM, Rubinson L: Нестероидные противовоспалительные препараты и использование аспирина, а также смертность среди тяжелобольных пациентов с пандемическим гриппом h2N1: исследовательский анализ.Японский журнал инфекционных болезней 2016, 69 (3): 248-251
  4. Wen Y-C, Hsiao F-Y, Lin Z-F, Fang C-C, Shen L-J: риск инсульта, связанный с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов во время эпизода острой респираторной инфекции. Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств 2018, 27 (6): 645-651
  5. Wen YC, Hsiao FY, Chan KA, Lin ZF, Shen LJ, Fang CC: Острая респираторная инфекция и использование нестероидных противовоспалительных препаратов для риска развития острого миокарда Инфаркт: общенациональное перекрестное исследование.Журнал инфекционных болезней 2017, 215 (4): 503-509
  6. Grimaldi-Bensouda L, Abenhaim L, Michaud L, Mouterde O, Jonville-Béra AP, Giraudeau B, David B, Autret-Leca E: Клинические особенности и факторы риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей: перекрестное исследование. Европейский журнал клинической фармакологии, 2010 г., 66 (8): 831-837.
  7. Le Bourgeois M, Ferroni A, Leruez-Ville M, Varon E, Thumerelle C, Bremont F, Fayon MJ, Delacourt C, Ligier C, Watier L et al: Нестероидный противовоспалительный препарат без антибиотиков при острой вирусной инфекции увеличивает Риск эмпиемы у детей: согласованное исследование случай-контроль.J Pediatr 2016, 175: 47-53.e43.
  8. Леско С.М., Митчелл А.А.: Функция почек после кратковременного применения ибупрофена у младенцев и детей. Педиатрия 1997, 100 (6): 954-957.
  9. Леско С.М., Митчелл А.А.: Оценка безопасности педиатрического ибупрофена: рандомизированное клиническое испытание на базе практикующего врача. JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации 1995, 273 (12): 929-933.
  10. Мур Н., Чарльзуорт А., Ван Ганс Е., ЛеПарк Дж. М., Джонс Дж. К., Уолл Р., Шнайд Х., Верриер Ф: Факторы риска нежелательных явлений у потребителей анальгетиков: результаты исследования PAIN.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003, 12 (7): 601-610.
  11. Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К.: Эффективность парацетамола по сравнению с ибупрофеном у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Paediatr Child Health 2017, 53 (8): 800-807.
  12. Pierce C, Voss B: Эффективность и безопасность ибупрофена и ацетаминофена у детей и взрослых: метаанализ и качественный обзор. Анналы фармакотерапии 2010, 44 (3): 489-506.
  13. Rainsford KD, Adesioye J, Dawson S: Относительная безопасность НПВП и анальгетиков для использования без рецепта или в эквивалентных дозах.Инфламмофармакология 2000, 8 (4): 351-359.

.

Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов

2. Побочные эффекты НПВП

Неблагоприятные лекарственные реакции (НЛР) являются серьезной проблемой для здоровья во всем мире, вызывая частые госпитализации и являясь одной из основных причин смертности [4]. Хотя побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) затрагивают ограниченный процент пользователей, их широкое использование может вызвать серьезные проблемы со здоровьем. Вероятность серьезных побочных эффектов коррелирует с дозой и возрастом пациентов, пожилые люди более уязвимы.Более низкие начальные дозы и снижение доз у пациентов из группы риска являются хорошими профилактическими стратегиями, но необходимы дальнейшие исследования для разработки генетических или биохимических маркеров токсичности НПВП, чтобы лучше предвидеть появление нежелательных побочных эффектов, вызванных лекарствами [5 ].

Побочные эффекты НПВП могут проявляться на разных уровнях.

2.1. Желудочно-кишечные

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) НПВП считаются отличительной чертой этого фармакологического класса и затрагивают 10–60% пациентов [6].Они могут включать ряд симптомов и проявлений различной степени тяжести, от простой диспепсии с изжогой до полностью развитой язвы желудка или кишечника. Язвы могут осложниться острым кровотечением и перфорацией, что представляет угрозу для жизни. Наиболее частые побочные эффекты НПВП на желудочно-кишечном уровне вместе с дополнительными факторами риска представлены в таблице 1.

Пораженная система органов Симптомы и проявления Дополнительные факторы риска
Желудочно-кишечные тракт Диспепсия с изжогой, боль в животе, тошнота, анорексия, эрозии желудка, язвы, перфорация, желудочно-кишечное кровотечение, анемия Язва желудочно-кишечного тракта в анамнезе, Helicobacter pylori , возраст старше 60 лет, высокие дозы НПВП, применение высоких доз НПВП кортикостероиды, использование нескольких НПВП

Таблица 1.

Побочные эффекты НПВП на желудочно-кишечном уровне и дополнительные факторы риска.

По материалам работ. [1, 6].

Способность НПВП вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от молекулы и способа действия. Неселективные НПВП часто вызывают повреждение желудочно-кишечного тракта, в то время как НПВС, избирательные к ЦОГ-2, значительно улучшают переносимость желудочно-кишечного тракта. Механизм повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП, широко изучен [5, 6].

Неселективные НПВП могут вызывать поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет местного эрозивного эффекта в сочетании с системным действием, характеризующимся истощением простагландинов, синтезируемых ЦОГ-1 (рис. 1). Обычно эти «хорошие» простаноиды стимулируют синтез и секрецию слизи и бикарбоната, увеличивают кровоток и способствуют пролиферации эпителия. Устраняя эти полезные эффекты, неселективные НПВП создают среду желудка, более восприимчивую к местной эрозии экзогенными и эндогенными факторами.Таким образом, кислотные свойства большинства НПВП вызывают повреждение слизистой оболочки, поскольку молекулы лекарства остаются в неионизированной липофильной форме в кислой среде желудка, проникая в поверхностные эпителиальные клетки, где они диссоциируют, улавливая ионы водорода и вызывая поражения. Молекулы НПВП дополнительно снижают гидрофобность слизи желудка, позволяя соляной кислоте и пепсину атаковать поверхностный эпителий [5, 6].

Рисунок 1.

Механизмы поражения желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП.

Кроме того, снижение TXA2, процесс, который впоследствии может способствовать кровотечению, является дополнительным механизмом повреждения желудка, вызванного НПВП.

Является ли прямой, местный эрозивный эффект неселективных НПВП или системное истощение «хороших» простагландинов ключевым фактором, ответственным за появление желудочно-кишечного повреждения, все еще остается предметом споров.

Было проведено несколько крупномасштабных эпидемиологических исследований для сбора ценной информации о профиле безопасности НПВП для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Для неселективных НПВП исследование медицинских информационных систем по артриту, ревматизму и старению (ARAMIS) показало, что частота желудочно-кишечных событий была в шесть раз выше у пациентов, принимавших НПВП, чем у тех, кто не принимал их [7]. Метаанализ Gabriel et al. указали, что относительный риск (ОР) первого желудочно-кишечного события составляет 2,4 (ДИ 95%: 2,2–2,7), но становится 4,8 (ДИ 95%: 4,0–5,6), если в анамнезе имеется язва [8]. Кроме того, другое исследование показало, что относительный риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ увеличивался с возрастом с 1 года.От 8 у более молодых пациентов до 3,5 у пациентов в возрасте от 60 до 75 лет [9].

Кроме того, исследование новой переносимости парацетамола, аспирина и ибупрофена (PAIN) показало, что ибупрофен (<1200 мг / день) был подобен ацетаминофену (<3000 мг / день) с точки зрения частоты значительных побочных эффектов со стороны ЖКТ, а также Статистически значимое меньшее количество событий было связано с ибупрофеном по сравнению с аспирином (<3000 мг / день) в течение 1-7 дней лечения [10].

В отношении селективных НПВП ЦОГ-2 в ходе исследования безопасности целекоксиба в долгосрочной перспективе (CLASS) пациенты с ревматоидным артритом были рандомизированы для приема целекоксиба 400 мг два раза в день, ибупрофена 800 мг три раза в день или диклофенака 75 мг два раза в день.Через 6 месяцев в группе целекоксиба наблюдались значительно более низкие явления со стороны ЖКТ (ОР 0,59; 95% ДИ: 0,38–0,94) [11].

Для эторикоксиба нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта оценивались путем комбинированного анализа 10 клинических испытаний с участием 3142 пациентов. Согласно этому исследованию, эторикоксиб снижает вдвое как перфорацию, так и подтвержденное и неподтвержденное кровотечение по сравнению с неселективными НПВП [12].

Наконец, метаанализ 112 крупномасштабных рандомизированных клинических испытаний показал, что риск язвы и серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с коксибами, был ниже, чем у неселективных НПВП (ОР 0.49; 95% ДИ: 0,38–0,62 против 0,55 ОР; 95% ДИ: 0,38–0,80) [13].

Ведение пациентов, получающих НПВП в связи с токсичностью желудочно-кишечного тракта, должно принимать во внимание несколько ключевых фактов [5, 14]:

  • Наименьшую дозу следует использовать в течение кратчайшего периода времени.

  • Следует избегать одновременного приема антикоагулянтов и кортикостероидов.

  • Инфекция Helicobacter pylori должна быть ликвидирована, если она присутствует.

  • НПВП с высокой токсичностью для ЖКТ (пироксикам, кетопрофен, кеторолак) следует избегать.

  • Повреждение желудка можно уменьшить, сочетая НПВП с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (ИПП).

  • Если факторы риска со стороны желудочно-кишечного тракта отсутствуют, предпочтительны неселективные НПВП.

  • Если присутствует один или несколько факторов риска со стороны ЖКТ, следует использовать коксибы или неселективные НПВП + ингибиторы протонной помпы (ИПП).

2.2. Сердечно-сосудистые заболевания

На основании имеющихся в настоящее время данных регулирующие органы из ЕС (EMEA) и США (FDA) пришли к выводу, что повышенный риск нежелательных сердечно-сосудистых (ССЗ) событий был продемонстрирован для всех селективных НПВП на ЦОГ-2. Сердечно-сосудистые события имеют тромботический характер и представляют собой острый инфаркт миокарда (ОИМ) или инсульты. Кроме того, неселективные НПВП могут вызывать нежелательные сердечно-сосудистые события, особенно при использовании в высоких дозах и в течение более длительных периодов времени.

Как следствие, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало, чтобы все НПВП, селективные по отношению к ЦОГ-2, были помечены предупреждением в рамке, касающимся повышенного риска серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, и противопоказанием для пациентов, недавно перенесших операцию АКШ. , Что касается неселективных НПВП, FDA пришло к выводу, что краткосрочное применение не связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, но в маркировке следует указать потенциальный риск [14].

Селективные против ЦОГ-2 НПВП, особенно коксибы (рофекоксиб, снятый с продажи, целекоксиб, эторикоксиб), подавляют синтез сосудистого простациклина (PGI2), естественного ингибитора агрегации тромбоцитов с сосудорасширяющими свойствами.PGI2 является защитным медиатором для сердечно-сосудистой системы, действуя через свой рецептор IP, экспрессируемый в разных типах клеток. Повышенный риск сосудистых событий, вызванный снижением образования PGI2, может быть смягчен одновременным подавлением COX-1 в тромбоцитах. К сожалению, препараты, селективные по ЦОГ-2, не имеющие сродства к ЦОГ-1, не снижают продукцию тромбоксана А2 (ТХА2) тромбоцитами (рис. 2). В совокупности эти два эффекта могут привести к «протромботическому состоянию» со значительным риском развития инфаркта миокарда или инсульта [5].Однако, за исключением напроксена, ни один из неселективных НПВП (кроме аспирина) не может влиять на ЦОГ-1 тромбоцитов столь значительным образом, который необходим для ингибирующего эффекта тромбоцитов [15].

Рисунок 2.

Механизм тромбоза, вызванного селективными ЦОГ-2 НПВП.

Было проведено множество крупномасштабных эпидемиологических исследований для сбора данных, касающихся профиля безопасности класса НПВП для сердечно-сосудистой системы (ССЗ).

Сравнительный анализ пациентов с артритом, получающих целекоксиб в дозе 400 мг два раза в день, и пациентов, получавших плацебо в метаанализе первичной профилактики аспирина, показал, что среднегодовая частота острого инфаркта миокарда (ОИМ) была выше у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с плацебо (0 ,80 против 0,50) [16].

В метаанализе трех крупных обсервационных исследований эторикоксиб был связан со значительным увеличением риска ОИМ на 97% [17].

В отношении неселективных препаратов несколько эпидемиологических исследований дали противоречивые результаты. Для ибупрофена исследования, оценивающие потенциальный риск сердечно-сосудистых событий, варьировались от показа отсутствия риска (ОР 0,96; 95% ДИ: 0,81–1,14) до значительно повышенного риска (ОР 1,84; 95% ДИ: 1,62–2,08) [18].

Для напроксена, исследования варьировались от показа снижения риска (ОР 0.75; 95% ДИ: 0,62–0,92) до значительного увеличения риска (ОШ 1,27; 95% ДИ: 1,01–1,60) [19].

Совсем недавно в большом метаанализе 754 РКИ (350 000 пациентов) был сделан вывод о том, что диклофенак (150 мг в день) представляет аналогичный риск смерти от препаратов, селективных на ЦОГ-2 (ОР 1,02; 95% ДИ: 0,84–1,24), но напроксен (1000 мг в день) ассоциируется с меньшим числом сердечно-сосудистых событий и более низкой смертностью [20].

На основе собранных к настоящему времени данных было предложено несколько стратегий лечения НПВП и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [5, 14]:

  • Пациентам с низким сердечно-сосудистым риском (менее 1% / год) можно назначать либо не -Селективный НПВП или коксиб, выбор между ними зависит от риска со стороны ЖКТ.

  • У пациентов со средним риском сердечно-сосудистых заболеваний (1–3% / год) следует выбирать ибупрофен или напроксен (+ ИПП).

  • У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (более 3% в год) выбор — напроксен + ИПП и аспирин, назначенные за 2 часа до этого.

  • В Европе, EMEA противопоказаны коксибы, если присутствуют факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2.3. Почечный

У нормальных людей НПВП не оказывают значительного влияния на функцию почек.Тем не менее простагландины являются важными медиаторами на уровне почек. Они участвуют в поддержании контроля объема и электролитного баланса, они также контролируют высвобождение ренина и способствуют расширению почечных сосудов. Все НПВП могут изменять функцию почек, подавляя COX-1 (который регулирует почечную гемодинамику и клубочковую фильтрацию) и / или COX-2 (который опосредует выведение соли и воды), экспрессируемый в почках [21].

Обычно НПВП связаны с задержкой соли и воды из-за потери действия PG на АДГ.Эта задержка солевого раствора может спровоцировать артериальную гипертензию, но эффект сильно различается для разных молекул. По-видимому, индометацин и напроксен могут повышать среднее артериальное давление на 3–4 мм рт. Ст. [22].

В редких случаях НПВП могут вызывать нефропатию, чему способствуют высокие дозы нескольких препаратов, а также у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек, гиповолемией, нарушениями системы РААС. Проявления нефропатии могут различаться (например,грамм. интерстициальный нефрит, нефротический синдром и папиллярный некроз) и, к сожалению, может прогрессировать до острой почечной недостаточности [23]. Из доступных НПВП индометацин является наиболее сильным ингибитором почечных простагландинов, поэтому он ассоциируется с большим количеством случаев почечной недостаточности. Лекарства с промежуточным риском включают ибупрофен, напроксен, диклофенак, сулиндак и пироксикам [24]. Нефротоксический потенциал препаратов, селективных к ЦОГ-2, менее ясен.

2.4. Печеночная

Гепатотоксичность — редкое побочное действие НПВП, которое может иметь серьезные последствия.В серии клинических испытаний сообщалось о временном повышении трансаминаз печени во время лечения НПВП, но со временем эти значения обычно нормализовались. Только у небольшого числа пациентов наблюдалось значительное повреждение печени с симптомами, включающими тошноту, рвоту, боль в верхней части живота, утомляемость и желтуху. Повреждения были преимущественно холестатическими, но также были зарегистрированы гепатоцеллюлярные или смешанные случаи [25].

Два больших когортных исследования выявили соотношение 9/100 000 пациентов с развивающейся гепатотоксичностью, связанной с НПВП.В первом исследовании из 228 392 пациентов, принимавших диклофенак, индометацин, напроксен, сулиндак или пироксикам, было выявлено 34 случая острого повреждения печени. Относительный риск развития повреждений печени повышается у пациентов с ревматическими заболеваниями (ОР 10,9; 95% ДИ: 2,4–50,2). Возраст и пол не увеличивали относительный риск [26]. Во втором исследовании участвовали 625 307 пациентов из Англии и Уэльса, при этом было выявлено только 23 случая острого повреждения печени. Только сулиндак был связан со значительным риском [27].

Нимесулид, НПВС, селективный к ЦОГ-2, продаваемый в Европе, также был связан с повышенным риском токсичности для печени, но Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в 2011 году пришло к выводу, что соотношение польза / риск остается положительным для пациентов с острой болью или первичная дисменорея [28, 29].

2,5. Кровь

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут влиять на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения из-за ингибирования синтеза PG и TXA2. Аспирин является наиболее мощным соединением в этом отношении из-за необратимого ингибирования COX-1 из тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения.Для аспирина продолжительность кровотечения примерно в два раза больше, чем у здоровых субъектов после однократного приема 325 мг. Эффект начинается через 12 часов после приема дозы и длится от 24 до 48 часов. Другие препараты этого класса также могут увеличивать время кровотечения, но значения находятся в верхней границе нормы [30].

2.6. Гиперчувствительность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) считаются второй наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности, вызванной лекарственными средствами, гиперчувствительности к аспирину, действующей с 0.От 5 до 1,9% населения в целом, с большей распространенностью у астматиков или пациентов с хронической крапивницей [31, 32]. Гиперчувствительность, вызванная НПВП, имеет широкий спектр клинических проявлений от анафилаксии или тяжелого бронхоспазма, развившегося в течение нескольких минут, до реакций замедленного типа, появляющихся через несколько дней или недель. Часто встречаются бронхиальная астма, респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD), риносинусит, крапивница. Кожные или системные реакции замедленного типа очень редки и включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Патогенетический механизм астмы и AERD, индуцированной НПВП, представлен ингибированием ЦОГ-1 (аспирином и другими неселективными НПВП), который запускает механизм, приводящий к приступу астмы или назальным симптомам. По-видимому, депривация PGE2 может привести к активации воспалительных путей и локальному и системному образованию цистеиниловых лейкотриенов, наиболее сильных бронхоконстрикторов.

Помимо аспирина, были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, особенно в отношении НПВП с гетероариловой кислотной группой (напроксен, диклофенак, ибупрофен), новых соединений, селективных к ЦОГ-2, с очень низкой частотой возникновения этого побочного эффекта [33].

3. Лекарственные взаимодействия НПВП

Лекарственные взаимодействия становятся все более серьезной проблемой для медицинских работников из-за необходимости использования нескольких препаратов для лечения сложных патологий [34]. НПВП часто участвуют во взаимодействии между лекарственными средствами, что приводит к увеличению госпитализации и стоимости медицинского обслуживания [35].

3.1. Антигипертензивные

У нормотензивных и нелеченных гипертензивных пациентов НПВП, вероятно, слабо влияют на артериальное давление.Добавление НПВП к антигипертензивным препаратам может снизить эффективность гипотензивных средств при плохом контроле артериального давления. Несколько классов гипотензивных средств более подвержены этому взаимодействию: ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостерон, диуретики и бета-адреноблокаторы. Блокаторы кальциевых каналов и симпатолитики центрального действия не действуют. У пожилых пациентов с артериальной гипертензией могут наблюдаться значительные изменения в контроле артериального давления [36].

Помимо воздействия на артериальное давление, существует опасение, что взаимодействие НПВП с гипотензивными средствами может увеличить риск острого повреждения почек, поскольку оба класса оказывают воздействие на почки [37].

Патогенетические механизмы этих взаимодействий различны. НПВП прямо или косвенно воздействуют на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшая синтез простагландинов в почках и снижая синтез простагландинов, индуцированный ингибиторами АПФ. Кроме того, НПВП снижают эффективность диуретиков за счет снижения их натрийуретического эффекта. На бета-блокаторы влияет снижение синтеза простагландинов и снижение уровня ренина в плазме, но их антигипертензивный эффект незначительно изменяется [38].

Всесторонний обзор клинических данных из США показал, что индометацин, напроксен и пироксикам были связаны с клинически значимым повышением артериального давления, особенно у пациентов, получавших эналаприл [38, 39]. Другое исследование в США у пациентов с гипертонией, получавших ИАПФ, а также получающих ибупрофен (2400 мг / день), набуметон (2000 мг / день) или целекоксиб (400 мг / день), показало, что ибупрофен, но не набуметон или целекоксиб, увеличивал среднее артериальное давление с 6.5 ± 1,4 мм рт. Ст. [40].

Кроме того, учитывая, что антагонисты альдостерона (спиронолактон) могут увеличивать риск желудочно-кишечного кровотечения, пациенты должны быть проинформированы о том, что длительное применение НПВП может увеличить вероятность побочных эффектов со стороны ЖКТ [37].

В том же исследовании в США было обнаружено небольшое, но значительное повышение артериального давления при введении индометацина, пироксикама, напроксена или ибупрофена пациентам, получавшим гидрохлоротиазид или амилорид [38]. В другом исследовании изучалось влияние ибупрофена (2400 мг / день) и напроксена (750 мг / день) на артериальное давление у пациентов с гипертонией, получавших гидрохлоротиазид.Через 4 недели влияние НПВП на артериальное давление было сочтено незначительным [41].

В заключение, пациенты с АГ, получающие лечение ИАПФ или гидрохлоротиазидом, должны избегать хронического приема НПВП [37].

3.2. Антитромботические препараты

Лекарственные взаимодействия между НПВП и антитромботическими препаратами были тщательно изучены, поскольку они могут вызвать серьезные последствия.

Одновременное введение НПВП и кардиозащитного аспирина может привести к конкуренции за доступ к активному центру ЦОГ-1.Теоретически это могло бы привести к снижению необратимого ингибирования аспирином COX-1 тромбоцитов с последующим снижением клинической эффективности (предотвращение нежелательного тромботического события). Исследование с участием 5208 человек показало, что пациенты, принимающие аспирин с профилактической целью вместе с ибупрофеном (более четырех раз в неделю), показали почти удвоенный риск ИМ по сравнению с пациентами, принимающими ибупрофен нечасто [42]. Другие исследования показали другие результаты. Ретроспективное исследование 42 611 пациентов, в том числе 8688 случаев ИМ, показало, что пациенты, получавшие аспирин и любые НПВП, имели более низкий риск ИМ, чем пациенты, не принимавшие аспирин и НПВП [43].Другое исследование с участием 22 071 практически здорового пациента показало, что регулярное, но не прерывистое использование НПВП подавляет клинические преимущества аспирина [44].

Несмотря на противоречивые результаты этих исследований, рекомендуется избегать постоянного использования НПВП у пациентов, получающих кардиопротекторный аспирин. FDA рекомендует принимать ибупрофен по крайней мере за 8 часов до и через 30 минут после аспирина, чтобы снизить вероятность взаимодействия [45].

Хотя НПВП не вызывают прямого фармакодинамического взаимодействия с варфарином, их одновременное применение может увеличить вероятность желудочно-кишечного кровотечения [46].

3.3. Антидепрессанты

В 1990-х годах было опубликовано большое количество сообщений о нарушениях свертываемости крови, связанных с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), что побудило к дальнейшим исследованиям. Хотя тромбоциты не синтезируют серотонин, они могут поглощать его из плазмы, и поэтому серотонин может участвовать в гемостазе и тромбозе. Таким образом, при сочетании СИОЗС с НПВП, которые также могут влиять на тромбоциты, возможно взаимодействие. Кроме того, возможно фармакокинетическое взаимодействие, учитывая, что некоторые СИОЗС ингибируют CYP2C9, фермент, участвующий в метаболизме ибупрофена и диклофенака [47].

Согласно недавнему обзору, риск желудочно-кишечного кровотечения при использовании СИОЗС по сравнению с неиспользованием составляет 2,6 (95% ДИ: 1,7–3,8) [48]. В другом обзоре литературы были синтезированы данные четырех ретроспективных исследований, изучающих неблагоприятные исходы от ассоциации СИОЗС с НПВП. В двух исследованиях был сделан вывод о том, что соотношение риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ после ассоциации было больше, чем аддитивный риск одного из препаратов по отдельности [49].

3.4. Алкоголь

Алкоголь может способствовать желудочно-кишечному кровотечению при употреблении в больших количествах, так что был задокументирован аддитивный эффект с НПВП.В исследовании «случай-контроль» с участием 1224 стационарных пациентов было обнаружено 2,7-кратное увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений у лиц, регулярно принимавших ибупрофен и употреблявших алкоголь (95% ДИ: 1,6–4,4) [50]. Другое исследование с участием 1083 госпитализированных пациентов показало, что наличие либо приема НПВП, либо злоупотребление алкоголем в анамнезе привело к соотношению шансов (OR) 2,9 для тяжелых событий со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как присутствие обоих факторов риска привело к OR 10,2 [51 ].

3.5. Метотрексат

Было обнаружено, что несколько НПВП снижают почечный клиренс метотрексата, что может вызвать токсические явления (почечная недостаточность, панцитопения), особенно в высоких дозах [37].Недавно в Кокрановском обзоре было заявлено, что использование низких доз метотрексата (менее 25 мг в неделю, вводимые подкожно) и НПВП не вызывают клинически значимого взаимодействия [52].

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.