Таблетки при хроническом холецистите: Препараты при холецистите | Интернет-Аптека

Содержание

Препараты при холецистите | Интернет-Аптека

Таблетки от холецистита с доставкой в «Аптеке гормональных препаратов»

На сегодняшний день от патологии желчного пузыря страдает около пятой части взрослого населения. Среди провоцирующих факторов специалисты выделяют нарушения в работе кровообращения, попадание инфекций в желчь или ее застой. Лечение предполагает исключение провоцирующих факторов и назначение медикаментов, призванных ликвидировать симптомы и облегчить течение процесса.

Препараты при холецистите: антибиотики

Антибактериальный курс (таблетки или инъекции) назначается при поставленном диагнозе бактериального воспаления желчного пузыря. На подбор лекарства влияют его проникающие способности и скорость накапливания в желчи. Курс зависит от степени тяжести заболевания и влияния антибиотика на организм в течении приема. Комплексная терапия включает одновременное употребление витаминов и пробиотиков.
При слабой или средней тяжести врачи назначают антибиотики на аминоцефалоспориновой кислоте. Больным преклонного возраста, а также лицам с ослабленной иммунной системой прописывают препараты универсального спектра действия в сочетании с противомикробным лечением.

Желчегонная терапия

 

Лекарства этой группы при заболеваниях желчного пузыря делят на два типа:
• Холеретики, способствующие производству желчи.
• Холекинетики, выводящие ее из организма.
Оба типа таблеток от холецистита требуются в тех ситуациях, когда диагностирован упадок желчевыделительной функции или моторики путей. Холеретики и холекинетики направлены на регенерацию сократительной способности желчного пузыря, очищение протоков от излишков вещества. И натуральные, и искусственные желчегонные средства пьют в комбинации с антибиотиками.

Обезболивающие препараты при холецистите

Настоятельно не рекомендуется употреблять анальгетики перед диагностикой у специалиста, поскольку это осложнит процесс постановки точного диагноза и назначения грамотной терапии.

При холецистите задачей спазмолитиков является устранение болезненных ощущений в районе протоков желчного пузыря. Лекарства выпускают в форме таблеток, суппозиториев и растворов для инъекций.

Как купить таблетки от холецистита в аптеке?

«Аптека гормональных препаратов» предлагает таблетки при холецистите желчного пузыря в широком ассортименте. Назначать конкретноесредство должен лечащий врач.
Для заказа выберите единицу товара и оформите покупку. Доставка работает по городам Украины.

НО-ШПА®: официальный сайт

Холецистит

Холециститом называют воспаление желчного пузыря — органа, который представляет собой небольшой вытянутый мешочек, расположенный рядом с печенью. Поступающая из печени желчь накапливается в нем и порционно выбрасывается в тонкий кишечник. Желчь способствует пищеварению, стимулирует перистальтику, принимает участие в экскреции холестерина, выполняет другие важные для пищеварения функции.

Причины возникновения холецистита

Одной из основных причин холецистита является микробная флора, вызывающая воспаление слизистой оболочки желчного пузыря. Бактерии попадают в желчный пузырь из кишечника или с током крови из любого хронического очага воспаления (хронический тонзиллит, кариес и др.). Воспалительный процесс может дополнительно провоцироваться камнем или аномалией строения желчного пузыря.

Факторами риска также являются наличие лямблий или аскарид, травма желчного пузыря или печени, беременность, нарушения иммунитета, запоры, неправильное питание, малая подвижность и, конечно же, алкоголь и курение.

Если заболевание длится более полугода и сопровождается моторно-тоническими нарушениями желчевыводящих путей и изменением физико-химических свойств желчи, холецистит считают хроническим.

При хроническом холецистите в желчном пузыре часто образуются камни, провоцирующие нарушение проходимости желчных протоков и работы желчного пузыря.

По этиологическому признаку хронические холециститы подразделяют на две группы: бескаменные и калькулезные (с камнями). Последние является основной клинической формой желчнокаменной болезни.

Симптомы обострения хронического холецистита

Холецистит может протекать в выраженной форме или не ощущаться пациентом вообще. Основным проявлением заболевания является болевой синдром — внезапная острая боль (желчная, печеночная колика), которая сосредоточена в правом подреберье.

Обычно боль начинается после приема жирной пищи, ночью, а иногда без особых причин. При этом могут наблюдаться рвота, тахикардия, аритмия, понижение артериального давления. В организме начинается воспалительный процесс: температура повышается до 38-39 ºC и выше, больного знобит. Нередко возникают проблемы с опорожнением.

Что делать при приступе холецистита

Если у человека начался приступ боли, вызванный холециститом, необходимо уложить больного в постель, приложить холод на живот, вызвать скорую помощь и принять спазмолитик. Для уменьшения тошноты можно выпить чаю с мятой, негазированной минеральной воды комнатной температуры 4.

Лечение хронического холецистита

5

Консервативное лечение холецистита включает соблюдение диеты, купирование желчной колики, боли и диспептических расстройств, коррекцию желчеотделения, другие терапевтические мероприятия, среди которых и растворение камней.

Хирургическое лечение предполагает удаление желчного пузыря (холецистэктомия) или конкрементов.

Спазмолитики — одни из главных препаратов, помогающих при остром приступе боли и болях в периоды между приступами. Они устраняют болевой синдром, способствуют нормальному оттоку желчи и устранению расстройства пищеварения.

Читайте также: Желчнокаменная болезнь

Показания к применению препарата НО-ШПА®

Литература:

1. Полунина Т.Е. Желчнокаменная болезнь. Лечащий врач. 2005; 2: 34-40.

2. Современные методы лечения хронического холецистита https://ruslekar.com/publ/standarty_lechenija_bolnykh_v_poliklinike/sovremennye_metody_lechenija_khronicheskogo_kholecistita/4-1-0-121 дата посещения 21.09.2020.

3. Максимов В. Хронический некалькулёзный холецистит. Медицинская газета. 2013; 62: 8-9.

4. Подолужный В.И. Осложнения желчнокаменной болезни. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017; 2 (1): 102-114.

5. Воротынцев А.С. Современные представления о диагностике и лечении желчнокаменной болезни и хронического калькулезного холецистита. Лечащий врач. 2012; 2: 54–58.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

?

Березы листьев экстракт+Зверобоя травы экстракт+Расторопши пятнистой плодов экстракт+Пижмы цветков экстракт

Состав Сибектан таблетки

Действующие вещества: танацехол экстракт сухой (пижмы обыкновенной цветков экстракт) с содержанием суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в пересчете на лютеолин и сухое вещество 55,0 % — 0,025 г, силимар экстракт сухой (расторопши пятнистой плодов экстракт) с содержанием суммы флаволигнанов в пересчете на силибин и абсолютно сухое вещество 65 % — 0,030 г, зверобоя экстракт сухой (зверобоя продырявленного травы экстракт) с содержанием суммы флавоноидов в пересчете на рутин и сухое вещество 8,0 % — 0,025 г, березы экстракт сухой (березы листьев экстракт) с содержанием фенольных соединений в пересчете на рутин и сухое вещество 5,0 % — 0,020 г. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (Аэросил А-380), кальция стеарат (кальций стеариновокислый), кроскармеллоза натрия — до получения таблетки 0,2 г.

Группа

?

Желчегонные средства

Производители

Фармцентр Вилар(Россия)

Показания к применению Сибектан таблетки

Сибектан применяют у взрослых в качестве гепатопротекторного средства при хроническом персистирующем гепатите, хроническом холецистите, гипомоторной дискинезии желчного пузыря. Сибектан применяют также в комплексной терапии цирроза печени и жировой дистрофии печени алкогольного генеза.

Способ применения и дозировка Сибектан таблетки

При хроническом персистирующем гепатите препарат принимают внутрь по 2 таблетки 4 раза в сутки за 20-40 минут до еды. Курс лечения 20-25 дней. При хроническом холецистите препарат принимают внутрь по 2 таблетки 4 раза в сутки за 20-40 минут до еды. Курс лечения 20-25 дней. При гипомоторной дискинезии желчного пузыря препарат принимают внутрь по 2 таблетки 4 раза в сутки за 20-40 минут до еды. Курс лечения 20-25 дней. При необходимости курс лечения может быть продолжен по рекомендации врача на 10-15 дней. В комплексной терапии цирроза печени и жировой дистрофии печени алкогольного генеза препарат принимают внутрь по 2 таблетки 4 раза в сутки за 20-40 минут до еды. Курс лечения 20-25 дней.

Противопоказания Сибектан таблетки

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, холелитиаз, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Фармакологическое действие

Сибектан комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает гепатопротекторное, желчегонное, мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие.

Побочное действие Сибектан таблетки

Возможны аллергические реакции. При выявлении побочных эффектов, неописанных в данной инструкции, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка

До настоящего времени случаев передозировки не выявлено.

Взаимодействие Сибектан таблетки

Исследования по взаимодействию проводились только у взрослых. Возможно применение в сочетании с препаратами, применяемыми в гастроэнтерологии (ферменты, антацидные препараты, активированный уголь). При совместном применении с пероральными контрацептивами и препаратами, которые используются при гормональной заместительной терапии, возможно уменьшение эффектов последних. Возможно усиление эффекта таких лекарственных средств, как диазепам, алпрозолам, кетоконазол, ловастатин, винбластин из-за подавляющего действия силибина (силибинина) на систему изоферментов цитохрома Р450.

Особые указания

Пациентам с сахарным диабетом, следует учитывать, что одна таблетка препарата содержит 0,14 г углеводов, что соответствует 0,012 ХЕ (хлебных единиц). Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата у данной категории пациентов). Препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Лекарства от холецистита: противорвотные средства, анальгетики, антибиотики

Автор

Алан А. Блум, доктор медицины  адъюнкт-профессор клинической медицины Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна; Лечащий врач, отделение гастроэнтерологии, больница по делам ветеранов, Бронкс

Алан А. Блум, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американская медицинская ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии, Нью-Йоркская академия. Медицинского факультета, Нью-Йоркская академия наук,

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

BS Anand, MD  Профессор, отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бэйлора

BS Anand, MD является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация по изучению заболеваний печени, Американский колледж гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Клинтон С. Беверли, доктор медицины Клинический доцент кафедры хирургии, Медицинский факультет Университета Мерсер

Клинтон С. Беверли, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа хирургов и Общества американских желудочно-кишечных и эндоскопических хирургов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Барри Э. Бреннер, доктор медицины, доктор медицинских наук, FACEP Профессор неотложной медицины, профессор внутренних болезней, директор программы неотложной медицины, Медицинский центр Кейс, Университетские больницы, Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв

Барри Э. Бреннер, доктор медицинских наук, FACEP, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей-пульмонологов, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа врачей, Американской кардиологической ассоциации, Американское торакальное общество, Арканзасское медицинское общество, Нью-Йоркская медицинская академия, Нью-Йоркская академия наук и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джек А. Ди Пальма, доктор медицины Директор отделения гастроэнтерологии, профессор кафедры внутренних болезней Медицинского колледжа Университета Южной Алабамы

Джек А. Ди Пальма, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии и Американского общества желудочно-кишечной эндоскопии

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дон Глэдден, DO Штатный врач, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Сетон, Уильямсон

Дон Глэдден, DO является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Юджин Хардин, доктор медицинских наук, FAAEM, FACEP Бывший председатель и доцент кафедры неотложной медицины Университета медицины и науки им. Чарльза Дрю; Бывший заведующий отделением неотложной медицины Медицинского центра Мартина Лютера Кинга-младшего/Дрю

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Сэмюэл М. Кейм, доктор медицины Доцент кафедры неотложной медицины Медицинского колледжа Университета Аризоны

Samuel M Keim, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия скорой медицинской помощи, Американский колледж врачей скорой помощи, Американская медицинская ассоциация, Американская ассоциация общественного здравоохранения и Общество академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Александр Ф. Мигала, DO Штатный врач, отделение неотложной медицины, Региональный медицинский центр Дентона

Александр Ф. Мигала, DO является членом следующих медицинских обществ: Американской академии медицины неотложных состояний, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской остеопатической ассоциации, Ассоциации военных врачей-остеопатов и хирургов и Техасской медицинской ассоциации

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Анил Миноча, доктор медицинских наук, FACP, FACG, AGAF, CPNSS Профессор медицины, заведующий отделением болезней пищеварительного тракта, заведующий отделением нутритивной поддержки, заведующий отделением эндоскопии желудочно-кишечного тракта, отделение внутренних болезней, Медицинский центр Университета Миссисипи; Клинический профессор Фармацевтической школы Университета Миссисипи

Анил Миноча, доктор медицинских наук, FACP, FACG, AGAF, CPNSS является членом следующих медицинских обществ: Американская академия клинической токсикологии, Американская ассоциация изучения заболеваний печени, Американский колледж судебно-медицинских экспертов, Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Американская федерация клинических исследований, Американская гастроэнтерологическая ассоциация и Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Тушар Патель, MB, ChB Профессор медицины, Медицинский центр Университета штата Огайо

Тушар Патель, М.Б., ЧБ является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американской гастроэнтерологической ассоциации

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Рахул Шарма, доктор медицины, магистр делового администрирования, FACEP Медицинский директор и заместитель начальника службы, Медицинский центр Лангоне при Нью-Йоркском университете, отделение неотложной помощи больницы Тиш; Ассистент профессора неотложной медицины, Медицинская школа Нью-Йоркского университета

Рахул Шарма, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа врачей-руководителей, Phi Beta Kappa и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Peter A.D. Steel, MA, MBBS Лечащий врач, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Joan and Sanford I Weill Cornell, Нью-Йоркская пресвитерианская больница

Питер А. Д. Стил, MA, MBBS является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Британской медицинской ассоциации, Ассоциации резидентов скорой медицинской помощи и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Алан Б. Р. Томсон, доктор медицины Профессор медицины, отделение гастроэнтерологии, Университет Альберты, Канада

Алан Б. Р. Томсон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Медицинская ассоциация Альберты, Американский колледж гастроэнтерологии, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Канадская ассоциация гастроэнтерологов, Канадская медицинская ассоциация, Колледж врачей и хирургов Альберты и Королевский колледж врачей. и Хирурги Канады

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джеффри Вольф, DO Консультирующий персонал, отделение гастроэнтерологии, Армейский медицинский центр Брук; Штатный гастроэнтеролог, Региональный медицинский центр Ландштуль

Джеффри Вольф, DO, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американская гастроэнтерологическая ассоциация и Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Диагностические и терапевтические данные от азиатских черных медведей (Ursus thibetanus), ранее разводившихся на желчи

Abstract

В Юго-Восточной Азии и Китае более 17 000 азиатских медведей содержатся в неоптимальных условиях и выращиваются для получения желчи для удовлетворения потребительского спроса на продукты традиционной медицины.Годы нестерильного и повторяющегося извлечения желчи способствуют развитию хронического стерильного или бактериального холецистита, патологии, обычно диагностируемой у медведей, ранее разводившихся на желчных фермах. Как в медицине, так и в ветеринарии диагностическая ценность макроскопического исследования желчи для оценки заболевания желчного пузыря неясна. Целью данного исследования является выявление роли цвета, вязкости и мутности пузырной желчи при сравнении их с установленными маркерами холецистита. Кроме того, он направлен на определение оптимальной продолжительности перорального лечения антибиотиками при хроническом бактериальном холецистите у медведей, связанном с выращиванием желчи.Тридцать девять взрослых азиатских черных медведей, ранее разводившихся на желчи ( Ursus thibetanus ), были обследованы под анестезией и подвергнуты чрескожному ультразвуковому холецистоцентезу. В общей сложности было взято 59 образцов желчи у 20 животных, отобранных дважды для оценки терапевтического успеха. Все аспираты желчи оценивали макроскопически и микроскопически с последующим исследованием бактериальной культуры и определением чувствительности к противомикробным препаратам. У большинства медведей в образцах с цитологическими признаками бактериофагии отсутствовали воспалительные клетки, и они не всегда коррелировали с положительными бактериальными культурами.Наиболее распространенными бактериальными изолятами были Enterococcus spp , Streptococcus spp и Escherichia coli . По нашим данным, оптимальная продолжительность антибактериальной терапии хронического бактериального холецистита составляет 30 дней. Более того, в отличие от гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и толщины стенки желчного пузыря органолептические свойства желчи оказались надежными маркерами хронического воспаления желчного пузыря, при этом цвет и помутнение свидетельствуют о холестазе. Текущее исследование подчеркивает важность холецистоцентеза для лечения заболеваний желчного пузыря и предоставляет первоначальные результаты о возможной диагностической ценности макроскопического исследования желчи.

Образец цитирования: Kalogeropoulu SK, Lloyd EJ, Rauch H, Redtenbacher I, Häfner M, Burgener IA, et al. (2022) Хронический холецистит: диагностические и терапевтические идеи азиатских черных медведей, ранее разводившихся на желчи ( Ursus thibetanus ). ПЛОС ОДИН 17(3): e0264391. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264391

Редактор: Мария Ю. Пахарукова, Институт цитологии и генетики РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Поступила в редакцию: 12 августа 2021 г.; Принято: 9 февраля 2022 г .; Опубликовано: 3 марта 2022 г.

Авторское право: © 2022 Kalogeropoulu et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в его вспомогательных информационных файлах.

Финансирование: Автор(ы) не получали специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Медвежья желчь вошла в китайскую фармакопею 3000 лет назад [1] для лечения различных заболеваний [2]. Желчь получали путем убийства диких медведей и извлечения их желчного пузыря. В конце 1970-х годов в Азии были разработаны методы извлечения желчи из живых медведей и методы выращивания медведей [3], чтобы предотвратить потерю диких медведей и обеспечить легкое и стабильное снабжение медвежьей желчью [4]. Однако рост медвежьих ферм способствовал увеличению числа медведей, незаконно добытых из дикой природы или импортированных из других стран [5].В настоящее время, по оценкам, более 17 000 медведей живут на фермах в субоптимальных условиях в Юго-Восточной Азии и Китае [3, 6]. Азиатский черный медведь ( Ursus thibetanus ) является наиболее часто используемым видом в сельском хозяйстве [3, 7] и классифицируется как уязвимый с уменьшающейся популяцией [3].

Экстракция желчи может проводиться ежедневно или каждые несколько недель, в зависимости от метода и потребности, и проводится в течение всей жизни человека. Во Вьетнаме желчь извлекают с помощью нестерильного ультразвукового контроля или слепого чрескожного холецистоцентеза [8].Хронический холецистит является наиболее часто выявляемой патологией у медведей, ранее разводившихся на желчных фермах [9]. Воспаление желчного пузыря с бактериальной инфекцией или без нее вызвано антисанитарным и травматичным методом извлечения желчи (рис. S1). В частности, после экстракции желчи раздраженная стенка желчного пузыря в ответ на простагландин Е2 продуцирует и секретирует муцин из своего эпителия [10]. Кроме того, чрескожно введенные бактерии, которые могут выжить в антимикробной среде желчи [11], размножаются, вызывая инфекцию.Бактериальные виды, идентифицированные для выставления устойчивости желчника, являются грамотрицательными бактериями Salmonella SP , Escherichia Coli , Vibrio Cholerae , Campylobacter , Campylobacter Jejuni и грамположительные бактерии Enterococcus Faecalis , Listeria Monocytogenes и Lactobacillus amylovorus [11]. В целом, грамположительные бактерии, по-видимому, более чувствительны к пагубным эффектам желчи (повреждение бактериальной мембраны, нарушение стабильности макромолекул бактериальной клетки, окислительный стресс и низкий рН), чем грамотрицательные [11].Более того, повышенная продукция муцина способствует снижению моторики желчного пузыря и последующему застою желчи [12]. Длительный застой желчи будет способствовать ишемии стенки желчного пузыря и может привести к бактериальной колонизации (восходящей из кишечника) и усилению воспалительной реакции [10, 13]. Оптимальная продолжительность лечения антибиотиками хронического холецистита у медведей, ранее разводившихся на желчных фермах, неизвестна. У некоторых лиц бактериобилиоз разрешался через 14 дней лечения антибиотиками, в то время как в большинстве случаев он сохранялся.В медицине мелких животных рекомендуется минимум четыре недели лечения антибиотиками при бактериальном холецистите [14] из-за того, что антибиотики, вводимые перорально, вызывают нерегулярные уровни в желчи, что приводит к замедлению антибактериальной активности [15].

Хроническое течение воспаления желчного пузыря предрасполагает к холестазу [16]. Образовавшиеся нити муцина, жидкий холестерин и кристаллы моногидрата, билирубин и осадки солей кальция увеличивают макроскопическую мутность пузырной желчи и формируют сладж или желчные камни в случаях средней и тяжелой степени [17].Мы предполагаем, что холестатическая пузырная желчь будет иметь более темный цвет и что темные оттенки будут положительно коррелировать с макроскопической мутностью.

Целью данного исследования является определение роли органолептических свойств желчи (цвет, вязкость и мутность) при изучении связи между этими макроскопическими характеристиками, воспалением желчного пузыря и инфекционными диагностическими маркерами. Кроме того, мы намеревались установить оптимальную продолжительность перорального лечения антибиотиками при хроническом бактериальном холецистите у азиатских черных медведей, ранее разводившихся на желчных фермах.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все виды лечения и взятия проб были частью основных медицинских вмешательств. Сбор данных во время медицинских процедур был одобрен (письменное согласие) институциональным комитетом по этике и благополучию животных FOUR PAWS Viet в соответствии с рекомендациями по надлежащей научной практике Венского университета ветеринарной медицины и FOUR PAWS International.

Животные

Все животные, включенные в это исследование, были спасены с частных ферм по производству желчи во Вьетнаме.Большинство медведей использовались для извлечения желчи в течение как минимум двенадцати лет, за исключением четырех конфискованных особей, которых выращивали на ферме в течение двух-трех лет. Медведи были переведены и размещены на постоянной основе в МЕДВЕДЬЕМ САНКТУАРИ Ниньбинь (проект защиты животных FOUR PAWS) в Северном Вьетнаме.

Тридцать девять (21 самка и 18 самцов) взрослых азиатских черных медведей ( Ursus thibetanus ), ранее разводившихся на желчи, были обследованы под анестезией. В общей сложности было взято 59 образцов желчи у 20 животных, отобранных дважды для оценки терапевтического успеха.

Общий медицинский осмотр

Общее обследование здоровья включало физикальное обследование, одну вентродорсальную и две латеролатеральные рентгенограммы грудной клетки, УЗИ брюшной полости, эхокардиографию и непрямую офтальмоскопию. Собранными образцами были кровь (через 20–40 минут после введения дротика) для общего анализа крови (автоматический гематологический анализатор Mindray BC-2800, Китай) и биохимического анализа (химический анализатор IDEXX VetTest 8008, Германия; технология сухого предметного стекла), мочи для рефрактометрии и посева. по показаниям и желчь (через 40–60 минут после введения дротиков) для макроскопического и микроскопического исследования, бактериального посева и определения чувствительности к противомикробным препаратам.Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и все другие биохимические параметры были обнаружены и количественно определены с помощью колориметрического анализа.

Медведям анестезировали 2,2 мг/кг тилетамин-золазепама (Золетил 50 ® , Вирбак, Каррос, Франция) + 0,035 мг/кг медетомидина (медетомидин 20 мг/мл, форма магистрала, Вена, Австрия) + 0,05 мг/кг буторфанол (Alvegesic ® vet. 10 мг/мл, Вена, Австрия), вводимый внутримышечно через дистанционный снаряд. Поддержание анестезии через 70 минут после броска достигалось либо внутривенным, либо внутримышечным введением кетамина (1 мг/кг кетамина Ket-A-100 ® , Agrovet Market, Перу) и медетомидина (0.0175 мг/кг медетомидина Narcostart ® 1 мг/мл, Richter pharma, Вельс, Австрия) (группа I = 22 человека) каждые 35 и 80 минут соответственно или путем инфузии с непрерывной скоростью (CRI) с 18 мкг/кг/минуту пропофола ( Fresofol ® 1% MCT/LCT, Fresenius-Kabi, Австралия) (Группа II = 17 человек) увеличилась до 36 мкг/кг/мин через 150 минут после броска.

Медведей с положительным посевом желчи лечили в большинстве случаев по антибиотикограмме в течение 14 или 30 дней. При резистентности бактерий к имеющимся агентам антибиотикограммы антибиотики выбирали, следуя рекомендациям литературы по медицине и ветеринарии для лечения холецистита (бактериоспецифические) [10, 14, 18–20].Точно так же продолжительность лечения холецистита была определена на основе существующих рекомендаций по лечению других видов и предварительных результатов последующего наблюдения за посевами желчи из желчного пузыря.

Все медведи получали пероральное желчегонное лечение в течение 60 дней, состоящее из 5 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) два раза в день, 15 мг/кг силимарина один раз в день, 1000 мг экстракта листьев артишока один раз и 1000 мг Curcuma comosa один раз в день, и были повторно обследованы через 60 дней. . У животных с положительным посевом желчи собирали желчь и подвергали анализу на бактериальный посев и определение чувствительности для оценки эффективности лечения.

УЗИ гепатобилиарной системы

УЗИ брюшной полости (MyLab One Vet-Esaote; конвексный датчик SC3421 VET; 1–8 МГц, Нидерланды) было выполнено всем 39 медведям. Были получены четыре измерения стенки желчного пузыря с передней, задней, левой боковой и правой боковой стенок, и было рассчитано среднее значение, представляющее толщину стенки желчного пузыря. Измерения более 1 мм считались увеличенной толщиной стенки (на основе сравнения с пятью азиатскими черными медведями, у которых не было холецистита).Кроме того, желчный пузырь оценивали по эхогенности стенок, наличию отека стенок и содержимого (то есть осадка, сладжа и желчных камней). Дополнительно при выявлении измеряли общий желчный проток, оценивали эхогенность и общую морфологию печени.

Чрескожный чреспеченочный холецистоцентез под ультразвуковым контролем

Реализовано преднаркозное голодание от 12 до 16 часов. В начале анестезии медведям вводили 0,2 мг/кг мелоксикама (Metacam ® 20 мг/мл, Boehringer Ingelheim) подкожно и продолжали перорально 5 мг/кг фирококсиба (Previcox ® 227 мг в таблетках, Merial) SID для 5 дней после холецистоцентеза для подавления местного воспаления.Под общей анестезией всех медведей укладывали в положение лежа на спине, а правую верхнюю квадратную мышцу живота асептически готовили к аспирации. Ультразвуковой датчик дезинфицировали после локализации желчного пузыря. Стерильная игла 20G x 2 3/4 дюйма была присоединена к удлинителю внутривенного вливания (Heidelberger, B|BRAUN, Германия), интегрированному с трехходовым адаптером (Discofix ® , B|BRAUN, Германия) и 10 мл шприц. Иглу вводили в желчный пузырь под ультразвуковым контролем через правосторонний чреспеченочный доступ, включающий не менее 2 см ткани печени между брюшной стенкой и передней стенкой желчного пузыря [21–24], чтобы предотвратить утечку в брюшную полость.Объем аспирированной желчи колеблется от 6 до 10 мл.

Исследование желчи

Макроскопическое исследование.

Все 59 образцов желчи оценивали по цвету, вязкости и мутности. Макроскопическую оценку проводил один исследователь (СК Калогеропоулу). В частности, цвет в диапазоне от светло-янтарного до янтарного характеризовался как «янтарный», «коричневый» от темно-янтарного до коричневого и «черный» от темно-коричневого до черного (рис. S2). Вязкость была классифицирована как «легкая», «умеренная» и «тяжелая», при этом «легкая» считалась нормальной макроскопической вязкостью желчи желчного пузыря (х 2 относительная вязкость воды) [12, 25].Кроме того, мутность была классифицирована как «не мутная», «легкая» и «умеренная».

Цитология.

Прямые мазки и препараты цитоцентрифугирования (1000g в течение 20 минут; [26]) желчи готовили в течение двух часов после забора и окрашивали красителем Diff-Quik (LT-SYS ® , Labor + Technik, Германия).

Бактериальная культура.

Образцы желчи были культивированы в аэробных условиях на триптиказо-соевом растворе с добавлением 5% овечьей крови и шоколадного агара.Культуры инкубировали в 5% СО 2 при 36°С и ежедневно в течение 5 дней исследовали рост.

Определение чувствительности к противомикробным препаратам.

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам проводилось с использованием автоматизированной микробиологической системы в соответствии с инструкциями производителя. Интерпретация восприимчивых, промежуточных или устойчивых производилась в соответствии с пограничными значениями, установленными Национальным комитетом по клиническим и лабораторным стандартам [27].

Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием программного пакета R для Mac OS X/Windows (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия, 2020 г.).Был проведен односторонний тест ANOVA между органолептическими свойствами желчи (цвет, вязкость и мутность), GGT плазмы и средней толщиной стенки желчного пузыря, после чего был проведен тест Tukey HSD для множественного сравнения средних значений. Те же статистические тесты использовались для оценки взаимосвязи GGT, средней толщины стенки желчного пузыря и положительных или отрицательных культур желчи. Все модели были проверены на нормальность посредством визуальной оценки допущений модели (модельные остаточные графики QQ для гомоскедастичности и гистограммы для нормального распределения) и теста нормальности Шапиро-Уилка.Кроме того, влияние бактибилий на органолептические свойства желчи оценивали с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона, а влияние продолжительности лечения на эффективность лечения — с помощью критерия Крускала-Уоллиса с попарными сравнениями, в связи с нарушением нормальности. Кроме того, был использован критерий хи-квадрат Пирсона для изучения наличия статистически значимой связи между тремя цветами желчи желчного пузыря и уровнями мутности, после чего был проведен апостериорный анализ Бонферрони для групповых сравнений.Все результаты были построены с помощью пакетных диаграмм ggplot2.

Результаты

Общий медицинский осмотр

У всех животных диагностирован хронический стерильный или бактериальный холецистит и хроническая гепатопатия различной степени тяжести. Их среднее значение и стандартное отклонение толщины стенки желчного пузыря и ГГТ составили 2,91+/-0,96 мм и 105,89+/-2,91 МЕ/л (108,8–102,98) соответственно.

Исследование желчи

На органолептические свойства исследовано 59 проб желчи, полученной от 39 азиатских черных медведей.Средние значения GGT и толщины стенки желчного пузыря сравнивали между категориями органолептических свойств (цвет, вязкость, мутность), и все различия оказались незначительными (p>0,05) (рис. S3–S5). Более того, категориальные макроскопические характеристики желчи не отличались между положительными и отрицательными образцами желчи по бактериям. В частности, для сравнения цвета, вязкости и мутности с бактибилиями χ 2 и значение p были равны 3,93 (df = 2) и 0,14, 2.17 (df = 2) и 0,33 и 0,78 (df = 2) и 0,68 соответственно. Связь цвета пузырной желчи и мутности оказалась статистически значимой между «черным» цветом и «немутной» мутностью (отрицательная связь) с χ 2 и значением p, равным 15,95 и 0,003 (df = 4). .

Цитология

Все 59 аспиратов желчи были исследованы под микроскопом и имели серый фон с аморфными агрегатами вещества от фиолетового до черного (рис. 1). Золотисто-коричневый пигмент (рис. 2) присутствовал в 8 образцах и был интерпретирован как билирубин.Микроскопические признаки бактериофагов (рис. 2) были обнаружены в 41 случае. Бактериальные популяции проявлялись в виде кокков (N = 25), смешанных кокков с бациллами (N = 11) и в виде бацилл (N = 5). Кристаллы холестерина (рис. 3) и гепатобилиарные клетки (рис. 4) были обнаружены в 5 из 59 аспиратов желчи. Лейкоциты (лимфоциты или дегенерированные нейтрофилы; рис. 5) были идентифицированы в 17 образцах и во всех случаях соответствовали бактериофагам. Эритроциты (рис. 4 и 5) были обнаружены в одном образце из 59, полученном от больного хроническим калькулезным холециститом с размером желчного камня, равным 4.45×2,28 см.

Рис. 4. Эритроциты и гепатобилиарные клетки.

40x, (A) гепатоциты, (B) билиарные столбчатые эпителиальные клетки, (C) мезотелиальные клетки и (D) кубовидные эпителиальные клетки. Окрашивание Diff-Quik, камера микроскопа euromex CMEX 5.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264391.g004

Бактериальная культура

Результаты аэробных культур представлены в таблице 1. Наиболее распространенными идентифицированными родами бактерий были Enterococcus , Streptococcus spp и Escherichia coli .Кроме того, сравнение толщины стенки желчного пузыря и средних значений GGT между бактериально-положительными и бактериально-отрицательными культурами желчи, полученными от пациентов с хроническим холециститом, было незначительным, с p-значениями, равными 0,39 и 0,15 соответственно (рис. S6).

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам

В таблицах 2 и 3 представлены результаты резистентности и чувствительности к противомикробным препаратам как для грамположительных, так и для грамотрицательных микроорганизмов, культивированных из 59 образцов желчи.

Длительность антимикробного лечения

Эффективность лечения оценивали с помощью бактериального посева образцов желчи, собранных после 14 или 30-дневного лечения антибиотиками.Лечение характеризовалось как эффективное при отрицательном результате посева и неэффективное при положительном результате. Критерий Крускала-Уоллиса показал статистически значимую разницу в эффективности лечения при различной продолжительности лечения 14 и 30 дней, χ 2 (2) = 10,171 (df = 2), p = 0,006, со средним ранговым показателем эффективности лечения 2,28 для неэффективного и 0,75 для эффективного лечения (рис. 6).

Продолжительность лечения антибиотиками 14 и 30 дней сравнивали между азиатскими черными медведями с положительными и отрицательными посевами желчи (указано количество азиатских черных медведей в каждой группе).Сравнение (критерий Крускала-Уоллиса с попарными сравнениями) оказалось статистически значимым с p-значением = 0,006.

Обсуждение

Гамма-глутамилтрансфераза — фермент печени, который связывается с клеточной мембраной гепатоцитов [28] и эпителиальными клетками желчных протоков [29]. Его клиническое применение в основном касается гепатобилиарных заболеваний [30, 31]. Уровни ГГТ увеличиваются из-за нарушения оттока желчи, воспаления желчевыводящих путей [32] или некроза и холестаза у некоторых видов [33].Холестатическая чувствительность сывороточного ГГТ у собак составляет более 90% [33]. Однако период полувыведения ГГТ у собак составляет примерно 3 дня [31], в то время как ГГТ в сыворотке оставался почти стабильным или снижался через 10 дней при экспериментальной перевязке желчных протоков у тех же видов (холестаз) [30]. В текущем исследовании у большинства животных значения GGT находились в пределах референтного диапазона с физиологическими интервалами ISIS для содержащихся в неволе азиатских черных медведей (17–454 МЕ/л) [34].

Ультразвуковая визуализация утолщения стенки желчного пузыря считается характерной чертой холецистита в медицине мелких животных и человека [32, 35, 36].В отличие от изменений стенки желчного пузыря, описанных при остром холецистите человека [36] и мелких животных [37–39], у ранее разводившихся желчи медведей стенка желчного пузыря неравномерна и утолщена от легкой до умеренной из-за хронизации заболевания и повторяющихся рецидивов. очаговое воспаление стенки, связанное с выделением желчи. Вязкость пузырной желчи является маркером холецистита, так как она увеличивается при патологии и положительно коррелирует с концентрацией муцина пузырной желчи [12]. Макроскопическое помутнение пузырной желчи указывает на холестаз [17], а статистически значимый результат обратной зависимости между наличием помутнения и черным цветом позволяет предположить, что черный цвет пузырной желчи является индикатором холестаза.Различия ГГТ и толщины стенки желчного пузыря между уровнями или категориями органолептических показателей были незначительными, что, скорее всего, было связано с хроническим течением гепатобилиарного воспаления.

У большинства медведей с бактибилиозом отсутствовали цитологические признаки воспаления, которые могут быть связаны с транзиторной бактериальной колонизацией [40] из-за длительного застоя желчи в желчном пузыре. Только один образец, взятый у медведя с тяжелой желчнокаменной болезнью и сниженным опорожнением желчного пузыря, содержал эритроциты.Предполагается, что наличие эритроцитов связано с травмирующим действием желчного камня в пределах желчного пузыря. Несмотря на то, что в 41 аспирате желчи были обнаружены цитологические признаки бактериофагов, только в 30 из них была положительная бактериальная культура. Возможно, что одиннадцать оставшихся культур были отрицательными, потому что они были культивированы только в аэробных условиях (анаэробные культуры были недоступны в местных лабораториях), или из-за бактериостатического действия желчи или сложности культивирования определенных видов бактерий.Из 41 образца 11 представляли смешанные бактериальные популяции только с одной бактериальной культурой, положительной на два микроорганизма, в то время как остальные образцы были положительными на один организм. Предполагается, что бактериальная культура одного организма связана с избыточным ростом in vitro одного вида бактерий [40].

Грамположительные и грамотрицательные бактерии, выделенные из 59 аспиратов желчи, соответствовали данным, полученным у людей [19, 20], мелких животных [39, 40, 41–44], единичных случаев кинкажу ( Potos flavus ) [45] и домашнего хорька ( Mustela putorius ) (без желчи) [46], несмотря на дополнительный путь заражения, связанный с экстракцией желчи.Кроме того, у ранее выращиваемых желчи медведей, спасенных с китайских ферм по производству желчи, были выделены бактерии E . coli , Enterococcus spp. и Pseudomonas spp. [9]. В Китае желчь извлекают непрерывно с помощью хирургически созданных трансабдоминальных фистул желчного пузыря или постоянных катетеров [47]. По-видимому, независимо от механизма патогенеза холецистита и бактериофагии только определенные роды бактерий могут выдерживать бактериостатическое действие желчи.Кроме того, в текущем исследовании преимущественно выделенными бактериями были грамположительные аэробы. Это открытие не согласуется с Begley et al., которые предположили, что грамположительные бактерии более чувствительны к пагубному действию желчи, чем грамотрицательные. Антимикробный эффект желчи в первую очередь достигается за счет желчных кислот, которые изменяют целостность и проницаемость мембран бактериальных клеток, взаимодействуя с липидами их мембран и вызывая повреждение мембран [11]. Мы предполагаем, что хроническая гипомоторика желчного пузыря способствует уменьшению пула желчных кислот в желчном пузыре [48, 49], что приводит к снижению антимикробной эффективности желчи и позволяет бактериям, которые в норме не выживают, размножаться в желчном пузыре.Незначительное влияние положительных бактериальных культур на ГГТ и толщину стенки желчного пузыря, скорее всего, также связано с хроническим воспалением.

В нашем исследовании большинство наиболее часто выделяемых грамположительных микроорганизмов были устойчивы к бета-лактамам (>82%), за исключением двух образцов. В частности, Enterococcus faecalis , выделенный из одного из образцов, был чувствителен к ампициллину и амоксициллин-клавуланату, в то время как Streptococcus spp. из другого образца был чувствителен к ампициллину.Более того, Enterococcus spp. и Streptococcus spp. также были устойчивы к фторхинолонам (>81%) и тетрациклину (63,6% и 100% соответственно). Вьетнам считается потенциальной горячей точкой возникновения устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) [50]. В отношении здоровья человека предрасполагающими факторами для УПП являются неадекватное лабораторное оборудование и недостаточно обученный персонал для проведения бактериального посева и проведения антибиотикограммы во многих больницах по всей стране. Более того, освобождение рынка и приватизация здравоохранения привели к тому, что большая часть населения не может позволить себе медицинские услуги, а также доступность антибиотиков «без рецепта» и финансовые выгоды для лиц, назначающих антибиотики, поскольку большинство антибиотиков производятся на месте. [50–52].Следовательно, имеет место самолечение антибиотиками часто в малых дозах и назначение неадекватных противомикробных препаратов. В животноводстве антибиотики чрезмерно используются фермерами без ветеринарного надзора либо «профилактически» из-за низких стандартов гигиены на ферме, либо в качестве стимуляторов роста для повышения продуктивности [53]. В частности, в свиноводческих и птицеводческих хозяйствах часто используют аминогликозиды, бета-лактамы, фениколы, тетрациклины, фторхинолоны, сульфаниламиды, ионофоры и колистин [54–56].В медвежьем желчном хозяйстве антибиотики также применяют «профилактически» без ветеринарного надзора и в неправильных дозировках и продолжительности для «предотвращения» дальнейшего развития инфекции после нестерильного отбора желчи. Во время спасательных операций рядом с медвежьими клетками часто находят пустые флаконы из-под бета-лактамов, таких как пенициллин и ампициллин. Кроме того, рацион медведей, выращиваемых на желчных фермах, частично или полностью состоит из кормов для свиней, причем часто используются лечебные корма. УПП у животных неразрывно связана с УПП у людей [51].Наши результаты показывают, что УПП, выявленный у медведей, ранее разводившихся на желчных фермах, согласуется с общим статусом УПП в стране.

Выращивание медвежьей желчи остается обычной практикой в ​​Азии, что ставит под угрозу здоровье и благополучие не менее 17000 азиатских медведей и является одной из основных причин сокращения популяции азиатского черного медведя [3]. Заболеваемость, связанная с разведением медвежьей желчи, изучена недостаточно, поэтому необходимы научные исследования по этой теме. Настоящее исследование предоставляет новую и исчерпывающую информацию для диагностики и лечения гепатобилиарного заболевания у медведей, ранее разводившихся на желчных фермах, что облегчает управление здоровьем спасенных людей в Юго-Восточной Азии и Китае.

В заключение, оптимальная продолжительность лечения антибиотиками хронического бактериального холецистита у азиатских черных медведей, ранее разводившихся на желчных фермах, на основании наших выводов и с учетом статуса УПП во Вьетнаме составляет 30 дней, что также рекомендуется в медицине мелких животных. Кроме того, несмотря на то, что цвет, помутнение и вязкость желчи являются маркерами воспаления, а цвет и помутнение указывают на холестаз, они не были связаны с ГГТ и толщиной стенки желчного пузыря из-за хронического холецистита у этих животных.Таким образом, органолептические свойства желчи могут рассматриваться как чувствительный диагностический инструмент холецистита независимо от хронизации заболевания и могут быть применимы к широкому кругу видов млекопитающих.

Вспомогательная информация

S3 Рис. Блок-схема: Толщина стенки желчного пузыря, ГГТ и цвет желчи.

Толщина стенки желчного пузыря и средние значения GGT сравнивались между различными категориями цвета желчи азиатских черных медведей (указано количество азиатских черных медведей в каждой группе) с хроническим холециститом.Сравнения (однофакторный дисперсионный анализ) оказались статистически незначимыми с p-значением> 0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264391.s004

(TIF)

S4 Рис. Блок-схема: Толщина стенки желчного пузыря, ГГТ и вязкость желчи.

Толщина стенки желчного пузыря и средние значения GGT сравнивались между различными уровнями вязкости желчи азиатских черных медведей (указано количество азиатских черных медведей в каждой группе) с хроническим холециститом. Сравнения (односторонний ANOVA) оказались статистически незначимыми с p-значением > 0.05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264391.s005

(TIF)

S5 Рис. Блок-схема: Толщина стенки желчного пузыря, среднее значение ГГТ и мутность желчи.

Толщина стенки желчного пузыря и средние значения GGT сравнивались между различными уровнями мутности желчи азиатских черных медведей (указано количество азиатских черных медведей в каждой группе) с хроническим холециститом. Сравнения (однофакторный дисперсионный анализ) оказались статистически незначимыми с p-значением> 0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264391.s006

(TIF)

S6 Рис. Блок-схема: Толщина стенки желчного пузыря, ГГТ и бактериофаги.

Толщина стенки желчного пузыря и средние значения GGT сравнивались между положительными и отрицательными культурами желчи азиатских черных медведей (указано количество азиатских черных медведей в каждой группе) с хроническим холециститом. Сравнения (однофакторный дисперсионный анализ) оказались статистически незначимыми с p-значением> 0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264391.s007

(TIF)

Благодарности

Авторы благодарят компанию IDEXX Austria за предоставление химического анализатора VetTest 8008 для этого исследования и доктора Бонни Л. Рафаэль за редактирование текста.

Каталожные номера

  1. 1. Миллс Дж., Сервин С. Азиатская торговля медведями и их частями: последствия и рекомендации по сохранению. медведи: их биология и содержание. 1994; 9:161.
  2. 2. Фэн Ю., Сиу К., Ван Н., Нг К.М., Цао С.В., Нагамацу Т. и другие.Медвежья желчь: дилемма традиционного медицинского применения и защиты животных. J Этнобиол Этномед. 2009;5(1):2. пмид:19138420
  3. 3. Гаршелис Д., Стейнмец Р. Ursus thibetanus (версия с исправлениями опубликована в 2017 г.). Красный список МСОП видов, находящихся под угрозой исчезновения, 2016 г. https://dx.doi.org/10.2305/IUCN.UK.2020-3.RLTS.T22824A166528664.en.
  4. 4. Хайкуи Х., Чжи Л. Разведение и охрана медведей в Китае. В: Уильямсон Д.Ф. Материалы Четвертого международного симпозиума по торговле частями медведя: Нагано, Япония, 4 октября 2006 г.ДВИЖЕНИЕ Восточная Азия-Япония; 2007: 37–49.
  5. 5. Суканан Д. Отношение сообщества к медведям, использованию медвежьей желчи и сохранению медведей в Луангпрабанге, Лаосская Народно-Демократическая Республика. J Этнобиол Этномед; 2019:15. https://rdcu.be/boCJo.
  6. 6. Конец медвежьего хозяйства. Бюллетень о преступлениях против дикой природы 2020 г. https://env4wildlife.org/category/wildlife-crime-bulletins/.
  7. 7. Фоли К.Е., Стенгель С.Дж., Шеперд К.Р. Таблетки, порошки, флаконы и хлопья: торговля медвежьей желчью в Азии. ДВИЖЕНИЕ Юго-Восточная Азия, Петалинг-Джая, Селангор, Малайзия.2011.
  8. 8. Дэн НХ. Торговля частями медведя во Вьетнаме и меры борьбы с ней. В: Уильямсон Д.Ф. Материалы четвертого Международного симпозиума по торговле частями медведя: Нагано, Япония, 4 октября 2006 г. Токио: ТРАФИК Восточная Азия-Япония; 2007: 61–66.
  9. 9. Борн Д.С., Крэкнелл Дж. М., Бэкон Х. Дж. Ветеринарные вопросы, связанные с медведями (Ursidae): обзор: ветеринарные вопросы, связанные с медведями. Международный год зоопаркаb. 2010;44(1):16–32.
  10. 10. Чианчи П., Тарталья Н., Ферсини А., Капуццоло С., Джамбавичио Л.Л., Амбрози А. и др.Острый холецистит: диагностическая ловушка и сроки лечения. В: Abdeldayem HM, редактор. Обновления в Болезни желчного пузыря [Интернет]. ИнТех; 2017 г. http://www.intechopen.com/books/updates-in-gallbladder-diseases/acute-cholecystitis-diagnostic-pitfall-and-timing-of-treatment.
  11. 11. Бегли М., Гаан К.Г.М., Хилл С. Взаимодействие между бактериями и желчью. FEMS Microbiol Rev. 2005 Sep; 29 (4): 625–51. пмид:16102595
  12. 12. Юнгст Д., Нимейер А., Мюллер И., Зюндт Б., Мейер Г., Вильгельми М. и другие.Муцин и фосфолипиды определяют вязкость пузырной желчи у больных с желчнокаменной болезнью. Мир J Гастроэнтерол. 2001;7(2):203. пмид:11819761
  13. 13. Джонс М.В., Деппен Дж.Г. Мукоцеле желчного пузыря. Книжная полка NCBI. Служба Национальной медицинской библиотеки, Национальных институтов здоровья. StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 янв.
  14. 14. Килпатрик С., Уэцу Ю., Белл А. Лечение заболеваний желчного пузыря у собак и кошек. Компаньон Аним.2017 2;22(9):534–8.
  15. 15. Акочелла Г., Маттиусси Р., Николис Ф.Б., Палланца Р., Тенкони Л.Т. Билиарная экскреция антибиотиков у человека. Кишка. 1968 1; 9 (5): 536–45. пмид:5717103
  16. 16. Грюндель Д., Юнгст С., Штрауб Г., Альтхаус Р., Шнайдер Б., Спелсберг Ф.В. и др. Связь моторики желчного пузыря с вязкостью и составом пузырной желчи у пациентов с холестериновыми желчными камнями. пищеварение. 2009;79(4):229–34. пмид:193
  17. 17. Ли С.П., Николлс Дж.Ф.Природа и состав билиарного сладжа. Гастроэнтерология. 1986; 90(3):677–86. пмид:3943697
  18. 18. Агирре А. Болезни желчного пузыря и внепеченочной желчевыводящей системы. В: Ettinger SJ, Feldman EC, Côté, редакторы. Учебник ветеринарных внутренних болезней: болезни собак и кошек.2010:4080 с.
  19. 19. Гоми Х., Соломкин Дж. С., Такада Т., Страсберг С. М., Питт Х. А., Йошида М. и др. Токийские рекомендации 2013 г.: антимикробная терапия острого холангита и холецистита.J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013;20(6):60–70.
  20. 20. Гоми Х., Соломкин Дж. С., Шлоссберг Д., Окамото К., Такада Т., Страсберг С. М. и др. Токийские рекомендации 2018 г.: антимикробная терапия острого холангита и холецистита. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018;25(1):3–16. пмид:290
  21. 21. Свободник В., Хагерт Н., Яновиц П., Венк Х. Диагностическая тонкоигольная пункция желчного пузыря под контролем УЗИ. Радиология. 1991;178(3):755–8. пмид:1994414
  22. 22.Вёрёш К., Стерцер А., Манчур Ф. и др. Чрескожный холецистоцентез под ультразвуковым контролем у собак. Акта Вет Хунг. 2002;50(4):385–93. пмид:12498144
  23. 23. Savary-Bataille KCM, Bunch SE, Spaulding KA, Jackson MW, Stebbins ME. Чрескожный холецистоцентез под ультразвуковым контролем у здоровых кошек. J Vet Intern Med 2003; 17: 298–303. пмид:12774969
  24. 24. Köster L, Shell L, Illanes O, Lathroum C, Neuville K, Ketzis J. Чрескожный ультразвуковой холецистоцентез и анализ желчи для обнаружения Platynosomum spp.- Индуцированный холангит у кошек. J Vet Intern Med. 2016;30(3):787–93. пмид:27059933
  25. 25. Tera H. Осаждение компонентов желчи. Энн Сург 1963; 157: 468–472. пмид:13980620
  26. 26. Xia Y, Gao Y, Wang B, Zhang H, Zhang Q. Оптимизация метода выделения клеток из желчи пациентов с холангиокарциномой для проточной цитометрии. Гастроэнтерол Рез Практ. 2019: 5436961. пмид:31191647
  27. 27. Стандарты эффективности для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам.12 информационное приложение М100-С12. Уэйн, Пенсильвания: NCCLS; 2002; Стандарты эффективности для антимикробных дисков и тестов на чувствительность к разбавлению бактерий, выделенных от животных. Утвержденный стандарт M31-A2, Wayne, PA:NCCLS; 2002 г.).
  28. 28. Кокер С., Рихтер К. Диагностическая оценка печени. В: Ettinger SJ, Feldman EC, Côté, редакторы. Учебник ветеринарных внутренних болезней: болезни собак и кошек.2010:3942 с.
  29. 29. Альберт З. Дальнейшие исследования активности гамма-глутамилтранспептидазы у человека и некоторых других млекопитающих.Ферментная гистохимия. Симпозио Антонио Базелли, Милан. 1967.
  30. 30. Браун Дж.П. Гамма-глутамилтрансфераза у домашних животных. Община ветеринарных служб. 1983; 6: 77–90. пмид:6135267
  31. 31. Наберите СМ. Клинико-патологическая оценка печени. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 1995; 25 (2): 257–273. пмид:7785163
  32. 32. Нир ТМ. Обзор заболеваний желчного пузыря и внепеченочных желчевыводящих путей у собак и собак. J Vet Intern Med. 1992;6(3):186–92.пмид:1619596
  33. 33. Центр СА. Интерпретация ферментов печени. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 2007;37(2):297–333. пмид:17336677
  34. 34. Teare JA, изд.: 2013 г., « Ursus thibetanus ». Отбора по полу нет. Все возрасты вместе взятые. Стандартные международные единицы 2013 CD.html. в физиологических референтных интервалах ISIS для диких животных, содержащихся в неволе: ресурс на компакт-диске, Международная информационная система по видам.
  35. 35. Хиттмайр К.М., Вилградер Х.Д., Лупал Г.Ультрасонографическая оценка толщины стенки желчного пузыря у кошек. Ветеринарное радиол УЗИ. 2001;42(2):149–55. пмид:11327363
  36. 36. Yokoe M, Takada T, Strasberg SM, Solomkin JS, Mayumi T, Gomi H, et al. Диагностические критерии TG13 и степень тяжести острого холецистита (с видео). J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013;20(1):35–46. пмид:23340953
  37. 37. Центр СА. Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract.Май; 39 (3): 543–98. пмид:19524793
  38. 38. Crews LJ, Feeney DA, Jessen CR, Rose ND, Matise I. Клинические, ультразвуковые и лабораторные данные, связанные с заболеванием и разрывом желчного пузыря у собак: 45 случаев (1997–2007 гг.). J Am Vet Med Assoc. 2009;234(3):359–366. пмид:19210257
  39. 39. Уэцу Ю., Килпатрик С., Белл А. Диагностический подход к заболеваниям желчного пузыря у собак и кошек. Компаньон Аним. 2017 2;22(5):254–60.
  40. 40. Петерс Л.М., Гланеманн Б., Гарден О.А., Шладовиц Б.Цитологические данные 140 образцов желчи собак и кошек и связанные с ними клинические патологические данные. J Vet Intern Med. 2016;30(1):123–31. пмид:26566964
  41. 41. Риверс Б.Дж., Уолтер П.А., Джонстон Г.Р., Меркель Л.К., Харди Р.М. Бескаменный холецистит в четырех случаях у собак: данные УЗИ и использование чрескожного холецистоцентеза под контролем УЗИ в диагностике. J Am Anim Hosp Assoc. 1997 год; 33(3):207–14. пмид:9138230
  42. 42. О’Нил Э.Дж., Дэй М.Дж., Холл Э.Дж., Холден Д.Дж., Мерфи К.Ф., Барр Ф.Дж. и др.Бактериальный холангит/холангиогепатит с сопутствующим холециститом или без него у четырех собак. J Small Anim Pract. 2006 г.; 47(6):325–35. пмид:16761985
  43. 43. Вагнер К.А., Хартманн Ф.А., Трепанье Л.А. Бактериальные культуры получены из печени, желчного пузыря или желчи у 248 собак и кошек, обследованных на предмет гепатобилиарной болезни: 1998–2003 гг. J Vet Intern Med 2007; 21: 417–424. пмид:17552445
  44. 44. Смит Р.П., Гукин Дж.Л., Смольски В., Ди Чикко М.Ф., Корреа М., Зайллер Г.С. Ассоциация между данными УЗИ желчного пузыря и бактериальным посевом желчи у 70 кошек и 202 собак.J Vet Intern Med 2017; 31 (5): 1451–1458. пмид: 28755468
  45. 45. Potier R, Reineau O. Обструктивный холелитиаз и холецистит у кинкажу ( Potos flavus ). J Zoo Wildl Med. 2015;46 (1): 175–178. пмид:25831597
  46. 46. Huynh M, Guillaumot P, Hernandez J, Ragetly G. Разрыв желчного пузыря, связанный с холециститом у домашнего хорька ( Mustela putorius ). J Small Anim Pract. 2014;55(9):479–82. пмид:25168742
  47. 47.Леффлер И.К., Робинсон Дж., Кокрейн Г. Под угрозой здоровье и благополучие медведей, выращиваемых для получения желчи в Китае. Аним Вельф. 2009:11.
  48. 48. Берр Ф., Прачке Э., Фишер С., Паумгартнер Г. Нарушения метаболизма желчных кислот при холестериновой желчнокаменной болезни. Джей Клин Айвест. 1992; 90(3):859–68. пмид:1522238
  49. 49. Рудлинг М., Ласкар А., Страньеро С. Желчь желчного пузыря, перенасыщенная холестерином, у пациентов с желчнокаменной болезнью преимущественно развивается из-за нехватки желчных кислот.J липидный рез. 2019;60(3):498–505. пмид:30610083
  50. 50. Нгуен К.В., Тхи До Н.Т., Чандна А., Нгуен Т.В., Фам К.В., Доан П.М. и др. Использование антибиотиков и резистентность в странах с развивающейся экономикой: анализ ситуации во Вьетнаме. BMC Public Health 2013; 13:1158. пмид:24325208
  51. 51. Zellweger RM, Carrique-Mas J, Limmathurotsakul D, Day NPJ, Thwaites GE, Baker S. Современный взгляд на устойчивость к противомикробным препаратам в Юго-Восточной Азии. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2963–2972.пмид: 28961709
  52. 52. Ларссон М., Кронвалл Г., Чук НТК, Карлссон И., Лагер Ф., Хан Х.Д. и другие. Антибиотики и устойчивость бактерий к антибиотикам: опрос детей во вьетнамском сообществе. Троп Мед Int Health. 2000;5(10):711–721. пмид:11044266
  53. 53. Nguyen VC, Nguyen TN, Nguyen HN, Nguyen TMH, Nguyen VT, Guy Thwaites et al. Использование противомикробных препаратов в лечебных кормах во вьетнамском свиноводстве и птицеводстве. Экоздоровье 2016; 13:490–498.пмид:27198232
  54. 54. Carrique-Mas JJ, Nguyen VT, Ngo TH, Ho HM, Tuyen HT, Campbell JI et al. Использование противомикробных препаратов при производстве кур в дельте Меконга во Вьетнаме. Зоонозы Общественное здравоохранение 2015; 62: 70–78. пмид: 25430661
  55. 55. Nguyen VT, Carrique-Mas JJ, Ngo TH, Ho HM, Ha TT, Campbell JI et al. Распространенность и факторы риска носительства резистентной к противомикробным препаратам Escherichia coli на домашних и мелких птицефермах в дельте Меконга во Вьетнаме.J Antimicrob Chemother 2015;70:2144–2152. пмид:25755000
  56. 56. Kim DP, Saegerman C, Douny C, Dinh TV, Xuan BH, Vu BD и др. Первое исследование по использованию антибиотиков в свиноводстве и птицеводстве в районе дельты Красной реки во Вьетнаме. Food Public Health 2013;3(5):247–256.

Геморрагический холецистит с редкими визуализирующими проявлениями: клинический случай и урок, извлеченный из пренебрежительного лечения НПВП | BMC Gastroenterology

  • Lammert F, Gurusamy K, Ko CW, Miquel JF, Mendez-Sanchez N, Portincasa P, van Erpecum KJ, van Laarhoven CJ, Wang DQ.Желчные камни. Праймеры Nat Rev Dis. 2016;2:16024.

    Артикул Google ученый

  • Ryu S, Chang Y, Yun KE, Jung HS, Shin JH, Shin H. Камни в желчном пузыре и риск смертности от рака желчного пузыря: когортное исследование. Am J Гастроэнтерол. 2016;111(10):1476–87.

    Артикул Google ученый

  • Hsing AW, Gao YT, Han TQ, Rashid A, Sakoda LC, Wang BS, Shen MC, Zhang BH, Niwa S, Chen J, et al.Камни в желчном пузыре и риск рака желчных путей: популяционное исследование в Китае. Бр Дж Рак. 2007;97(11):1577–82.

    КАС Статья Google ученый

  • Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Глобальная статистика рака за 2018 г.: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2018;68(6):394–424.

    Артикул Google ученый

  • Капур В.К.Случайный рак желчного пузыря. Am J Гастроэнтерол. 2001;96(3):627–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Питт С.К., Джин Л.С., Холл Б.Л., Страсберг С.М., Питт Х.А. Случайный рак желчного пузыря при холецистэктомии: когда следует насторожиться хирургу? Энн Сург. 2014;260(1):128–33.

    Артикул Google ученый

  • Chijiiwa K, Tanaka M. Полиповидное поражение желчного пузыря: признаки карциномы и исход после операции по поводу злокачественного полиповидного поражения.инт сург. 1994;79(2):106–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Muszynska C, Lundgren L, Lindell G, Andersson R, Nilsson J, Sandstrom P, Andersson B. Предикторы случайного рака желчного пузыря у пациентов, перенесших холецистэктомию по поводу доброкачественной болезни желчного пузыря: результаты популяционного регистра хирургии камней в желчном пузыре. Операция. 2017;162(2):256–63.

    Артикул Google ученый

  • Чинн Д.Х., Миллер Э.И., Пайпер Н.Геморрагический холецистит. Эхографический вид и клиническая картина. J УЗИ Мед. 1987;6(6):313–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Парех Дж., Корвера КУ. Геморрагический холецистит. Арка Сур. 2010;145(2):202–4.

    Артикул Google ученый

  • Ватанабэ Ю., Нагаяма М., Окумура А., Амох Ю., Кацубэ Т., Суга Т., Кояма С., Накатани К., Додо Ю.МРТ при острых билиарных расстройствах. Рентгенография. 2007;27(2):477–95.

    Артикул Google ученый

  • Ики К., Инада Х., Сатох М., Цунода Т. Геморрагический бескаменный холецистит, связанный с гемодиализом. Операция. 2002;132(5):903.

    Артикул Google ученый

  • Одаширо А.Н., Перейра П.Р., Одаширо Миидзи Л.Н., Нгуен Г.К. Ангиосаркома желчного пузыря: клинический случай и обзор литературы.Можно J Гастроэнтерол. 2005;19(4):257–9.

    Артикул Google ученый

  • Кубота Х., Кагеока М., Ивасаки Х., Сугимото К., Хигучи Р., Хонда С., Ватанабе Ф., Кода К., Ханай Х., Канеко Е. Пациент с недифференцированной карциномой желчного пузыря с гемобилией. J Гастроэнтерол. 2000;35(1):63–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Такенака М., Окабе Ю., Кудо М.Кровоизлияние из метастаза 5-мм почечно-клеточного рака в желчный пузырь, обнаруженное с помощью эндоскопической ультрасонографии с контрастным усилением. Копать печень Dis. 2019;51(5):743.

    Артикул Google ученый

  • Садамори Х., Фудзивара Х., Танака Т., Янаи Х., Сатох Д., Яги Т., Фудзивара Т. Карциносаркома желчного пузыря, проявляющаяся холангитом из-за гемобилии. J Gastrointest Surg. 2012;16(6):1278–81.

    Артикул Google ученый

  • Нокс Дж.Дж., Хедли Д., Оза А., Фелд Р., Сиу Л.Л., Чен Э., Нематоллахи М., Понд Г.Р., Чжан Дж., Мур М.Дж.Комбинация гемцитабина и капецитабина у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей: исследование фазы II. Дж. Клин Онкол. 2005;23(10):2332–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Вагнер А.Д., Бюхнер-Стойдель П., Мелер М., Шмаленберг Х., Беренс Р., Фальке Дж., Вейн А., Бел С., Кусс О., Клебер Г. и другие. Гемцитабин, оксалиплатин и 5-ФУ при распространенной карциноме желчных протоков и желчного пузыря: два параллельных многоцентровых исследования фазы II. Бр Дж Рак.2009; 101 (11): 1846–52.

    КАС Статья Google ученый

  • Pandya R, O’Malley C. Геморрагический холецистит как осложнение антикоагулянтной терапии: роль КТ в его диагностике. Визуализация брюшной полости. 2008;33(6):652–3.

    Артикул Google ученый

  • Чен Ю.Ю., Йи Ч., Чен С.Л., Хуан С.К., Сюй Ю.Х. Геморрагический холецистит после антикоагулянтной терапии. Am J Med Sci.2010;340(4):338–9.

    Артикул Google ученый

  • Моррис Д.С., Портерфилд Дж.Р., Сойер М.Д. Геморрагический холецистит у пожилого пациента, принимающего аспирин и цилостазол. Представитель дела Гастроэнтерол. 2008;2(2):203–7.

    Артикул Google ученый

  • Ma Z, Xu B, Wang L, Mao Y, Zhou B, Song Z, Yang T. Антикоагулянты являются фактором риска спонтанного разрыва и кровотечения желчного пузыря: клинический случай и обзор литературы.BMC Surg. 2019;19(1):2.

    Артикул Google ученый

  • Vijendren A, Cattle K, Obichere M. Спонтанная геморрагическая перфорация желчного пузыря при остром холецистите как осложнение антитромбоцитарной, иммунодепрессивной и кортикостероидной терапии. BMJ Case Rep. 2012; 2012:bcr1220115427.

    Артикул Google ученый

  • Лопес В., Алкончел Ф. Геморрагический холецистит.Радиология. 2018;289(2):316.

  • Chang CH, Lin JW, Chen HC, Kuo CW, Shau WY, Lai MS. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта: общенациональное исследование на Тайване. Кишка. 2011;60(10):1372-8.

    Артикул Google ученый

  • Рабер И., Маккарти С.П., Вадуганатан М., Бхатт Д.Л., Вуд Д.А., Клеланд Дж.Ф.Ф., Блюменталь Р.С., МакЭвой Дж.В. Взлет и падение аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.Ланцет. 2019;393(10186):2155–67.

    Артикул Google ученый

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Медицина | Бесплатный полнотекстовый | Необходимость стандартизации диагностики, лечения и клинической помощи при холецистите и желчной колике при заболеваниях желчного пузыря

    1. Введение

    Желчнокаменная болезнь (образование камней в желчном пузыре, проявляющаяся симптомами желчной колики) считается серьезной проблемой общественного здравоохранения в развитых странах, и ее симптомы и осложнения могут привести к серьезному экономическому и социальному бремени.Желчные камни представляют собой массы в желчном пузыре или желчных путях, образованные из-за высокого уровня холестерина или билирубина в желчи.

    В 2008 г. было подсчитано, что 14,2 млн женщин и 6,3 млн мужчин страдают заболеванием желчного пузыря (БЖ) в США и что ежегодно выполняется 1,2 млн холецистэктомий (удаление желчного пузыря) [1]. Холецистит — это воспаление желчного пузыря, наиболее частой причиной которого являются камни в желчном пузыре [2]. Холецистэктомия является одной из наиболее распространенных хирургических процедур, выполняемых во всем мире [3].Ежегодно в Великобритании выполняется около 66 660 холецистэктомий [4], а ежегодные расходы на холецистэктомии оцениваются в 111,6 млн фунтов стерлингов [5]. В Германии ежегодно оперируют 190 000 пациентов с БГ [6]. Отчеты о вскрытии показывают, что в Великобритании камни в желчном пузыре есть у 12% мужчин и 24% женщин всех возрастов [7]. По разным оценкам, камни в желчном пузыре встречаются у 10-15% взрослых в США и Европе [8] и что 20% западного населения страдают [9], при этом 75% взрослых пациентов не имеют симптомов [8]. ].Во всем мире существуют большие различия в известной распространенности желчных камней, отчасти потому, что заболевание может протекать бессимптомно. Высокие показатели заболеваемости наблюдаются в США, Чили, Швеции, Германии и Австрии, в то время как в азиатском населении наблюдается самая низкая заболеваемость желчнокаменной болезнью [10,11,12,13]. Заболеваемость приближается к 30% у жителей Сантьяго, Чили, в то время как среди жителей Цзяотуна, Китай, она составляет 3,5% [14]. Отмечено, что 23,2% холецистэктомий в Ирландии проводятся в условиях неотложной помощи, а не в условиях плановой помощи [15].В Европе этот показатель варьируется от 9,4% во Франции до 43,0% в Швеции [16], что может отражать различия в клинической практике. Тем не менее, это предполагает, что улучшение качества помощи и эффективности ее оказания возможно, если можно будет улучшить прогноз и лечение таким образом, чтобы способствовать увеличению доли запланированных ранних холецистэктомий.

    2. Патофизиология и факторы риска

    Острый холецистит является наиболее частым осложнением симптоматической желчнокаменной болезни и в 90% случаев вызывается окклюзией пузырного протока, хотя шейка желчного пузыря также может быть окклюзирована [17,18].Окклюзия обычно сопровождается воспалением, которое в некоторых случаях может быть бактериальным [19], особенно с H. pylori [20]. Характерная острая постоянная боль при симптоматической желчнокаменной болезни известна как желчная колика (БК). Образование камней в желчном пузыре обусловлено перенасыщением желчи холестерином, образованием ядер и осаждением избытка холестерина из мицелл желчи и гипоподвижностью желчного пузыря [21]. Фосфатидилхолин из желчи и холестерин образуют метастабильные одиночные пластинчатые везикулы, которые обычно превращаются в стабильные смешанные мицеллы.Однако, когда желчные кислоты перенасыщены, остаются ламеллярные везикулы, которые сливаются в большие нестабильные многослойные везикулы и зарождаются кристаллы холестерина. В результате около 80% желчных камней состоят в основном из холестерина [22]. Перенасыщение происходит либо из-за гиперсекреции холестерина [23,24,25], либо при снижении концентрации желчных кислот или фосфолипидов, и это может усугубляться литогенной диетой [26,27]. Гель муцина действует как матрица зародышеобразования для кристаллов холестерина [28], происходящих в желчном пузыре с нарушением моторики, где перенасыщение стимулирует патологические изменения в эпителии желчного пузыря, вызывая аномальную секрецию муцина [29,30].Дефекты моторики желчного пузыря связаны с кристаллизацией билиарного холестерина [31,32]. Если окклюзия сохраняется, концентрированная желчь может вызвать химический холецистит. В сочетании с инфекцией при остром бактериальном холецистите возникающий отек и боль могут сохраняться или постепенно усиливаться, приводя к лихорадке и развитию пальпируемого образования в брюшной полости [19]. Переедание, низкий уровень физической активности, ожирение, диета с низким содержанием клетчатки, длительное голодание, быстрая потеря веса, метаболический синдром и резистентность к инсулину были признаны факторами риска образования камней в желчном пузыре [9].Отношение относительного риска для ИМТ составляет 1,6 [33], и во всем мире доля взрослых с ИМТ более 25 кг/м² выросла в период с 1980 по 2013 год с 29% до 37% у мужчин и с 30% до 38%. % у женщин [34], что позволяет предположить, что число людей, подвергающихся риску, вероятно, продолжит расти. Цирроз печени является фактором риска. Почти у 30% пациентов с циррозом имеется БГ, а пигментный литогенез был продемонстрирован после хронического гемолиза и изменений метаболизма печени [35]. Было показано, что инфекция гепатита С является фактором риска как у пациентов с циррозом печени [36], так и у пациентов с хроническим гепатитом [35].Мало что известно о генетике БГ [37,38]. Считается, что генетический вклад в развитие желчных камней составляет 25–30%, в том числе от генов переносчика холестерина ABCG5/G8 и LITH [11,39,40,41]. Исследования близнецов [42] и этнические исследования показывают семейную кластеризацию [39]. Соотношения 2,5:1, 2:1 и 3:1 для семейных случаев были показаны для шведского [43,44], израильского [45] и индийского населения [46] соответственно. Датское исследование показало, что у 14 из 25 монозиготных близнецов была стойкая БГ, по сравнению с 6 из 40 однополых и 0 из 36 разнополых близнецов [47].

    3. Бремя болезней желчного пузыря

    Острые приступы желчной колики и холецистита сопровождаются сильной болью и периодическим или хроническим дискомфортом в животе. Возникающая в результате тревога может быть существенной, а диетические ограничения влияют на социальную активность [48]. Постхолецистэктомический синдром относится к изменению симптомов после операции. В то время как острая боль в верхней части живота, как правило, устраняется холецистэктомией, желудочно-кишечные симптомы могут сохраняться или даже проявляться [49]. Хотя совокупность доказательств свидетельствует о том, что холецистэктомия улучшает качество жизни пациентов [50], этот вопрос находится в стадии изучения в многоцентровом исследовании консервативных и хирургических методов лечения.хирургическое лечение, C-GALL [51]. Улучшение качества жизни оценивалось и подсчитывалось с использованием утвержденных опросников, показывающих региональные различия [52,53]. Метаанализ 51 исследования с оцениваемыми пациентами исходами (PROM) качества жизни при симптоматических камнях в желчном пузыре, в том числе у пациентов, перенесших холецистэктомию, где 78% исследований оценивались как до, так и после операции, обнаружил отсутствие последовательности в исследованиях. дизайн и отчетность серьезно затрудняли анализ [54]. В Европе БГ является наиболее распространенным желудочно-кишечным заболеванием, по поводу которого пациентов госпитализируют, и такая госпитализация ложится значительным финансовым бременем на поставщиков медицинских услуг.В США БГ является вторым самым дорогим заболеванием органов пищеварения, стоимость которого составляет 6,2 млрд долларов США в год [55], при этом стоимость стационарного лечения обычно превышает 10 000 долларов США [56]. В 2000 г. БГ была наиболее распространенным стационарным диагнозом в США (262 411 госпитализаций), а в 2004 г. 1,8 миллиона обращений за амбулаторной помощью имели место с диагнозом БГ. БГ связана с самыми высокими социально-экономическими затратами среди желудочно-кишечных расстройств [57].

    5. Лечение и исходы

    Клинические руководства рекомендуют консервативное лечение бессимптомной желчнокаменной болезни [4,5,9], за исключением желчных камней > 3 см, полипов > 1 см или кальцифицированного «фарфорового желчного пузыря» [18].Лапароскопическая хирургия предпочтительнее открытой операции из-за меньшего риска повреждения желчных протоков и инфицирования [87]. Однако лапароскопическая хирургия может быть преобразована в открытую операцию при наличии осложнений, таких как трудная анатомическая идентификация, обильное кровотечение и подозрение на повреждение желчных протоков или холедохолитиаз [88]. Существует множество руководств по хирургии (см. Таблицу 5) [84]. Существуют разногласия по поводу использования ранней LC по сравнению с открытой хирургией, потому что, хотя LC кажется одинаково безопасным, считается, что он имеет более высокий уровень повреждения желчных протоков [91], хотя рандомизированные исследования были безрезультатными [92,93,94,95].Было высказано предположение, что амбулаторная лапароскопическая холецистэктомия безопасна и выполнима, с высоким уровнем удовлетворенности пациентов [96]. Для госпитализированных пациентов, столкнувшихся либо с операцией, либо с наблюдением, хирургическое вмешательство считается более предпочтительным по клиническому исходу ОХ и демонстрирует лучшую экономическую эффективность из-за меньшего количества осложнений, связанных с желчнокаменной болезнью. В группах наблюдения выше частота повторных госпитализаций и операций [97]. Предложение «золотых 72 часов» для лапароскопической холецистэктомии в одном госпитале является спорным из-за проблемы определения времени от начала симптомов [98].В рекомендациях указано, что LC не следует предлагать пациентам более чем через 10 дней после начала заболевания, если только симптомы не указывают на обострение перитонита или сепсиса, что требует экстренного хирургического вмешательства. Отмечено, что более раннее хирургическое вмешательство связано с более коротким пребыванием в стационаре и меньшим количеством осложнений, но для пациентов с симптомами более 10 дней отсрочка холецистэктомии на 45 дней лучше, чем немедленная операция [97]. В другом месте предполагается, что пациентам с ОХ следует проводить раннюю холецистэктомию при первом поступлении, если продолжительность боли составляет менее пяти дней, или выборочно после консервативного лечения примерно через шесть недель после острого эпизода [15].Однако последнее может привести к послеоперационным осложнениям, и было замечено, что частота повторных госпитализаций через 30 дней для пациентов, перенесших холецистэктомию в той же госпитализации, составила 6,5% по сравнению с 15,1% среди тех, кто этого не делал (p99). было высказано предположение, что стратегия лечения должна зависеть от тяжести холецистита, общего состояния пациента и сопутствующих заболеваний [90].Прогностические факторы, такие как ответ на лечение, индекс коморбидности Чарлсона (CCI) [100], шкала острой физиологии Американского общества анестезиологов. — Баллы физического состояния (ASA-PS) [101, 102] и введение противомикробных препаратов должны быть пересмотрены, чтобы определить способность пациента выдержать хирургическое вмешательство.В противном случае следует рассмотреть консервативное лечение с дренированием желчи, если воспаление желчного пузыря не удается контролировать. Для AC степени I, определяемой TG18, LC следует выполнять только в том случае, если оценки CCI и ASA-PS предполагают способность выдержать операцию; в противном случае операцию следует отложить и применить консервативное лечение. При II степени РЛ следует заподозрить вскоре после начала заболевания, если показатели CCI и ASA-PS показывают способность выдерживать хирургическое вмешательство и если пациент находится в передовом хирургическом центре; в противном случае следует рассмотреть возможность консервативного лечения и дренирования желчи.При степени III следует рассмотреть вопрос о нормализации органной дисфункции. Чрескожное дренирование желчного пузыря (PCGBD) с последующей плановой LC было предложено в качестве варианта лечения для пациентов с AC [103], и у реципиентов была значительно более короткая продолжительность операции (p = 0,012). У пожилых пациентов эндоскопическая сфинктеротомия (ЭС) перед холецистэктомией была связана со значительным и клинически важным снижением частоты повторных осложнений по сравнению с одной только сфинктеротомией [104], снижая риск рецидива холедохолитиаза (отношение шансов 0.38, pppЧрескожная холецистостомия улучшала клинические исходы у пожилых пациентов с классификацией высокого риска из-за сопутствующих заболеваний, сокращая сроки госпитализации и заболеваемость (p = 0,002 и p = 0,013 соответственно) [105]. Пациенты с РА, перенесшие РЛ позже при поступлении, с большей вероятностью подвергались открытым процедурам и подвергались более длительным послеоперационным и общим госпитализациям [106]. При РМЖ рекомендуется лечение нестероидными противовоспалительными препаратами [107]. Можно добавить спазмолитики или нитроглицерин, а при сильной боли можно использовать опиоиды [107].При остром РМЖ рекомендуется дифференцировать немедленную анальгезию или этиотропную терапию, а при АС с признаками сепсиса, абсцесса холангита или перфорации требуются антибиотики [84].

    6. Хирургические факторы риска

    Оценка и лечение БГ различаются в разных больницах, хирургах и странах [108,109], что подчеркивает роль руководств в снижении непоследовательности в оказании помощи [110]. Было высказано предположение, что объем процедур холецистэктомии, проводимых в больнице, связан с результатами [111,112], что подразумевает, что больницы с небольшим объемом могут улучшить качество и экономическую эффективность лечения пациентов, работая совместно с больницами с большим объемом. [113].Было показано, что наличие воспаления, гипертонии, диабета и предшествующих абдоминальных операций является статистически значимым (p114). Предоперационная система оценки, разработанная для прогнозирования тяжелого РЛ в Великобритании и Ирландии, показала, что возраст, классификация ASA, пол, диагноз Камни холедоха или холецистит, толстостенные желчные пузыри, дилатация холедоха, использование предоперационной ЭРХПГ и плановые операции были независимыми предикторами сложности (см. Таблицу 6, Рисунок 2). кривая ROC (AUC) равна 0.789 (p115,116). Оценка была подтверждена на двух больших наборах данных [117]. Более высокие степени сложности были связаны с конверсией в открытую операцию и 30-дневной смертностью (AUC = 0,903 и 0,822 соответственно). прогнозирование продолжительности операции, конверсии в открытую операцию, 30-дневных осложнений и 30-дневного повторного вмешательства (p118). Прогностические факторы, связанные с длительными операциями > 90 минут, были проверены на второй группе пациентов, возвращая AUC 0,708, и были идентифицированы как ASA, возраст, предыдущие хирургические госпитализации, ИМТ, толщина стенки желчного пузыря и диаметр CBD.Была разработана послеоперационная оценка, которая включает результаты операции, такие как внешний вид желчного пузыря (ЖП), наличие вздутия желчного пузыря, легкость доступа, потенциальные билиарные осложнения и время, необходимое для идентификации пузырного протока и артерии, такие как хирургическое вмешательство. процедуры могут быть подвергнуты бенчмаркингу (см. Таблицу 7) [119].

    7. Оказание медицинской помощи

    Задержки в оказании помощи нежелательны для пациентов, поставщиков и спонсоров и представляют собой упущенные возможности для раннего клинического взаимодействия с пациентом [120].Время ожидания рассматривается как прагматичный и прозрачный показатель эффективности здравоохранения [121,122]. Тем не менее задержки в доступе к медицинской помощи при заболеваниях желчного пузыря являются обычным явлением. Например, данные по Ирландской Республике показали, что 34,7% пациентов находятся в листах ожидания более 6 месяцев, а 10,5% — более 12 месяцев [15]. Задержки могут быть вызваны неклиническими факторами, такими как доступ к оборудованию, персоналу и операционной [123]. Время ожидания для пациентов также варьируется в зависимости от используемого пути направления, больницы и консультанта [15].Такие задержки только усугубляют проблемы для пациентов и систем здравоохранения, поскольку повторные госпитализации во время ожидания лечения коррелируют с худшими результатами [121, 124]. С точки зрения эффективности существуют четкие аргументы в пользу экономической эффективности улучшенных процессов оказания помощи. Например, было показано, что плановая LC для симптоматической желчнокаменной болезни является недорогой по сравнению с связанной с ней пользой для здоровья, хотя польза для здоровья не наблюдается одинаково в разных возрастных группах [125]. Примечательно, что неотложная помощь и госпитализация для холецистэктомии менее эффективны с точки зрения затрат, чем раннее направление к врачу по показаниям [126].Кроме того, было показано, что раннее направление и хирургическое вмешательство в начале ОХ, но до появления осложнений, связаны со значительным снижением затрат [127, 128, 129, 130]. Опираясь на такие данные, было высказано предположение, что улучшение процесса принятия клинических решений и оптимизация маршрутов оказания медицинской помощи могут привести к повышению эффективности систем здравоохранения как с точки зрения улучшения результатов лечения, так и с точки зрения экономии бюджетных средств здравоохранения.

    8. Обсуждение

    Заболевания желчного пузыря имеют общие факторы риска с другими состояниями, включая ожирение, диабет и метаболический синдром, которые могут быть сопутствующими заболеваниями.Западные тенденции предсказывают растущую распространенность метаболических состояний, и, вероятно, будет увеличиваться заболеваемость БГ и РМЖ. Факторы риска включают образ жизни и диету, а исследования близнецов показали роль генетических факторов риска. В настоящее время генетические факторы недостаточно известны, и ясно, что предстоит проделать большую работу, если мы хотим понять генетический вклад в БГ и БК. Взрывной рост данных о пациентах, доступных из технологий omics и электронных медицинских записей, в сочетании с ростом инструментов анализа данных означает, что в этой области есть много возможностей.

    Заболевание желчного пузыря, как давно установленное заболевание, хорошо охарактеризовано. Точно так же хорошо изучены патологии желчной колики и острого холецистита. Однако наш обзор диагностических рекомендаций показывает, что в обычной практике для различения легкого острого холецистита (определяемого в соответствии с TG18) и тяжелой формы желчной колики с сопутствующим хроническим холециститом требуется сочетание признаков, симптомов и диагностических маркеров для достижения приемлемого уровня. чувствительность и специфичность [81].Учитывая, что неоднозначные представления могут привести к неоднозначным диагнозам, большее внимание к показателям, позволяющим различать эти состояния, может лучше помочь в оценке путей лечения, которые различаются в зависимости от диагноза. Варианты лечения преимущественно хирургические и требуют значительных клинических ресурсов. Экономические оценки здравоохранения в отношении сроков этих вариантов, как правило, сосредотачиваются на конкретных состояниях при заболеваниях желчного пузыря, но практическая реализация путей оказания клинической помощи, обоснованных такими оценками, обязательно потребует объективности и последовательности в диагностике, если результаты оценки должны быть достигнуты. .Вариативность и непоследовательность в доставке имеют последствия для благополучия пациентов, рабочей нагрузки на персонал, институциональных ресурсов и стоимости доставки.

    Небольшое, но постоянно растущее число исследований направлено на создание показателей для оценки оказания медицинской помощи при АК и МП. Прежде всего, это разработка Токийских рекомендаций, которые обладают двумя организационными преимуществами: (i) они были разработаны на основе консенсуса мирового экспертного сообщества, и (ii) они продолжают обновляться по мере развития клинического понимания AC.Ценность руководств заключается в их способности обеспечить более объективное и стандартизированное оказание помощи. Это первый шаг к улучшению обслуживания неэффективных поставщиков, а также к обеспечению согласованности и совместимости между поставщиками, необходимыми для взаимодействия и сотрудничества. Точно так же метрики и системы оценки обеспечивают более объективную и стандартизированную оценку пациентов и методов внутреннего аудита. Это первый шаг на пути к объективному повышению качества оказания медицинской помощи и экономической эффективности, и он может стать основой для аудита и обучения.Ясно, что многие аспекты лечения БГ и РМЖ выиграют от разработки рекомендаций и показателей, осуществляемых на той же основе, что и Токийские рекомендации. В частности:

    (1)

    Консенсусный, основанный на доказательствах подход к диагностике и лечению острого холецистита должен быть расширен для рассмотрения определения случая и этиологии родственных патологий желчной колики и хронического холецистита.

    (2)

    Этот подход должен учитывать результаты операции и историю болезни пациента.Кроме того, в идеале они должны оценить потенциал биохимических или генетических маркеров для стратификации пациентов в соответствии с их операционными данными.

    (3)

    Необходимо собрать высококачественные фактические данные о потенциале технологий визуализации с использованием МРТ и МРХПГ, которые в настоящее время широко используются во многих системах здравоохранения.

    Преимущества такого подхода включают:

    (1)

    Актуальность для практики любой производной классификации БГ;

    (2)

    Содействие оптимизации тактики лечения, проводимой при исключении неотложной патологии острого холецистита и обструкции холедоха;

    (3)

    Лучшее понимание взаимосвязи между острыми и хроническими формами БГ и последствия этого для распределения ресурсов.

    Интегрированная традиционная китайская и западная медицина для лечения острого и хронического холецистита

    [1] STINTON LM, MYERS RP, SHAFFER EA. Эпидемиология камней в желчном пузыре [J]. Gastroenterol Clin North Am, 2010, 39 (2): 157-169.

    [2]EVERHART JE, YEH F, LEE ET и др. Распространенность заболеваний желчного пузыря среди населения американских индейцев: результаты исследования Strong Heart Study [J].Гепатология, 2002, 35 (6): 1507-1512.

    [3] ЭВЕРХАРТ Дж. Камни в желчном пузыре и этническая принадлежность в Америке [J]. JAssoc Acad Minor Phys, 2001, 12 (3): 137-143.

    [4] KNAB LM, BOLLER AM, MAHVI DM. Холецистит [J]. Surg Clin North Am, 2014, 94 (2): 455-470.

    [5] ФЕРРЕРЕС А.Р., АСБУН Х.Д.Технические аспекты холецистэктомии [J]. Surg Clin North Am, 2014, 94 (2): 427-454.

    [6] ANTONIOU SA, ANTONIOU GA, ANTONIOU AI и др. Прошлое, настоящее и будущее малоинвазивной абдоминальной хирургии [J]. JSLS, 2015, 19 (3): e2015.00052.

    [7] HUANG Y, CHUA TC, MADDERN GJ и др. Роботизированная холецистэктомия по сравнению с традиционной лапароскопической холецистэктомией: метаанализ [J].Хирургия, 2017, 161 (3): 628-636.

    [8] ROULIN D, SAADI A, DI MARE L, et al. Ранняя или отсроченная холецистэктомия при остром холецистите: 72 часа по-прежнему являются правилом?: рандомизированное исследование [J]. Ann Surg, 2016, 264 (5) : 717-722.

    [9] GURUSAMY KS, DAVIDSON C, GLUUD C, et al. Ранняя и отсроченная лапароскопическая холецистэктомия у людей с острым холециститом [J].Cochrane Database Syst Rev, 2013, (6): cd005440.

    [10]ANSALONI L, PISANO M.2016 Руководство WSES по острому калькулезному холециститу[J].World J Emerg Surg, 2016, 11 (1):1-23.

    [11] TAZUMA S, UNNO ​​M, IGARASHI Y, et al. Доказательные клинические рекомендации по желчнокаменной болезни 2016 [J]. J Gastroenterol, 2017, 52 (3): 276-300.

    [12] КИРШТЕЙН Б., БАЙМ М., БОЛОТИН А. и др.Лапароскопическая холецистэктомия при остром холецистите у пожилых: безопасно ли это? [J]. Surg Laparosc Endosc Perutan Tech, 2008, 18 (4): 334-339.

    [13] NIELSEN LB, HARBOE KM, BARDRAM L. Холецистэктомия для пожилых людей: без колебаний для здоровых пациентов [J]. Surg Endosc, 2014, 28 (1): 171-177.

    [14] RIALL TS, ZHANG D, TOWNSEND CM Jr, et al.Невыполнение холецистэктомии по поводу острого холецистита у пожилых пациентов связано с повышенной заболеваемостью, смертностью и стоимостью [J]. J Am Coll Surg, 2010, 210 (5): 668-679.

    [15] ZOU YP, DU JD, LI WM и др. Рецидив желчных камней после успешной чрескожной холецистолитотомии: 10-летнее наблюдение за 439 случаями [J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2007, 6 (2): 199- 203.

    [16] ЧЖАН БС.New thoughts and concepts in laparoscopic minimally invasive gallbladder-preserving cholecystolithotomy[J].J Hepatopancreatobiliary Surg, 2009, 21 (5) :337-339, 343. (in Chinese) 张宝善.腹腔镜微创保胆取石的新思维新概念[J].肝胆胰外科杂志, 2009, 21 (5) :337-339, 343.

    [17]LYU WC, FU WL, LANG GL, et al.Evaluating gallbladder preservation[J].Chin J Hepatobiliary Surg, 2014, 20 (3) :228-231. (in Chinese) 吕文才, 付维利, 郎桂玲, 等.保胆手术, 应该慎行[J].中华肝胆外科杂志, 2014, 20 (3) :228-231.

    [18]CHEN Z, ZHANG HY, XU XB, et al.Recurrence after gallbladder-preserving cholecystolithotomy for sand-like and non-sandlike gallstones:a comparative analysis[J].J Clin Hepatol, 2016, 32 (7) :1351-1353. (in Chinese) 陈智, 张洪义, 徐新保, 等.胆囊泥沙样与非泥沙样结石保胆取石术后复发情况的比较[J].临床肝胆病杂志, 2016, 32 (7) :1351-1353.

    [19]LIU JS.Expert consensus on the application of traditional Chinese medicine in endoscopic minimally invasive gallbladder-preserving cholecystolithotomy for treatment of gallstones (2016) [J].China JEndosc, 2016, 22 (10) :111-113. (in Chinese) 刘京山.中药在内镜微创保胆手术治疗胆囊结石中应用专家共识 (2016版) [J].中国内镜杂志, 2016, 22 (10) :111-113.

    [20]XIAO YH, XUE F.Mohnarin of 2008:components and drug resistance of pathogens from cultured bile[J].Chin J Nosocomiol, 2010, 20 (16) :2409-2412. (in Chinese) 肖永红, 薛峰.Mohnarin 2008年胆汁培养病原菌构成及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志, 2010, 20 (16) :2409-2412.

    [21]LI QW, JI F.A clinical study of bile cultures and antibiotic susceptibility test in the patients with operation on biliary tract[J].Chin JSurg, 2009, 47 (7) :527-529. (in Chinese) 李奇为, 季福.胆道手术患者胆汁培养和药物敏感分析的临床研究[J].中华外科杂志, 2009, 47 (7) :527-529.

    [22]REGIMBEAU JM, FUKS D, PAUTRAT K, et al.Effect of postoperative antibiotic administration on postoperative infection following cholecystectomy for acute calculous cholecystitis:a randomized clinical trial[J].ДЖАМА, 2014, 312 (2): 145–154.

    [23] MAY GR, SUTHERLAND LR, SHAFFER EA. Эффективность терапии желчными кислотами при растворении камней в желчном пузыре: метаанализ рандомизированных исследований [J]. Aliment Pharmacol Ther, 1993, 7 (2): 139-148.

    [24] VILLANOVA N, BAZZOLI F, TARONI F, et al. Рецидив камней в желчном пузыре после успешного перорального лечения желчными кислотами. 12-летнее последующее исследование и оценка долгосрочного лечения после растворения [J].Гастроэнтерология, 1989, 97 (3):726-731.

    [25] CARRILHO-RIBEIRO L, PINTO-CORREIA A, VELOSA J, et al. Десятилетнее проспективное исследование рецидива камней в желчном пузыре после успешной экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии [J].Scand JGastroenterol, 2006, 41 (3) : 338-342.

    [26] ADAMEK HE, ROCHLITZ C, von BUBNOFF AC, et al. Прогнозы и ассоциации холецистэктомии у пациентов с холецистолитиазом, получавших экстракорпоральную ударно-волновую литотрипсию [J].Dig Dis Sci, 2004, 49 (11–12): 1938–1942.

    [27] HABU Y, MATSUI T, HAYASHI K, et al. Анализ клинических решений для оценки методов лечения симптоматических камней в желчном пузыре с точки зрения качества жизни пациента и экономической эффективности [J]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi, 1993, 90 (11): 2895-2908.

    [28] NICHOLL JP, BRAZIER JE, MILNER PC, et al.Рандомизированное контролируемое исследование экономической эффективности литотрипсии и открытой холецистэктомии как методов лечения камней желчного пузыря[J].Lancet, 1992, 340 (8823):801-807.

    [29] XUE J, CHEN F, WANG J и др. Эмодин защищает от гепатита, вызванного конканавалином А, у мышей путем ингибирования активации сигнального пути p38 MAPK-NF-каппа B[J]. Cell Physiol Biochem, 2015, 35 (4): 1557-1570.

    [30] ZHAO H, LI S, ZHANG H, et al.Saikosaponin A protects against experimental sepsis via inhibition of NOD2-mediated NF-kappa Bactivation[J].Exp Ther Med, 2015, 10 (2) :823-827.

    [31]CHEN YH, WANG XS.Research advances in traditional Chinese medicine treatment of chronic cholecystitis[J].World J Integr Tradit Western Med, 2016, 11 (12) :1763-1766. (in Chinese) 陈宇华, 王晓素.慢性胆囊炎的中医药治疗进展[J].世界中西医结合杂志, 2016, 11 (12) :1763-1766.

    [32]HU K, ZHAO K, TAN QY.Danning tablets promotes gallbladder functional recovery after laparoscopic gallbladder-preserving cholecystolithotomy in patients with gallstones:clinical experience[J].Clin J Curr Adv Gen Surg, 2015, 18 (6) :491-493. (in Chinese) 胡魁, 赵凯, 谭群亚.胆宁片促进胆囊结石患者腹腔镜保胆取石术后胆囊功能恢复的临床体会[J].中国现代普通外科进展, 2015, 18 (6) :491-493.

    [33]SHEN QG, HUANG DX.Clinical effect of acupuncture and moxibustion in treatment of cholecystitis:an analysis of 100 cases[J].J Clin Acupunct Moxib, 2003, 19 (5) :16. (in Chinese) 沈麒根, 黄德仙.针灸治疗胆囊炎100例疗效观察[J].针灸临床杂志, 2003, 19 (5) :16.

    [34]Editorial Board of Chinese Journal of Digestion.Chinese consensus on the medical diagnosis and treatment of chronic cholecystitis and gallstones (2014, Shanghai) [J].J Clin Hepatol, 2015, 31 (1) :7-11. (in Chinese) 中华消化杂志编辑委员会.中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见 (2014, 上海) [J].临床肝胆病杂志, 2015, 31 (1) :7-11.

    KoreaMed Synapse

    INTRODUCTION

    Acute cholecystitis is one common cause of acute abdomen.Это связано с умеренной и высокой степенью тяжести из-за его клинического потенциала развития гнойного холецистита, который может привести к некрозу желчного пузыря, перфорации, абсцессу или даже перитониту. У пожилых людей резко возрастает тяжесть острого холецистита; таким образом, крайне важно определить правильное время и методы лечения. Однако, несмотря на его клиническую значимость, нам все еще не хватает знаний о предрасполагающих факторах и сопутствующих заболеваниях, которые могут влиять на развитие и прогрессирование заболевания.Общеизвестные факторы риска были обнаружены в основном в эпидемиологических исследованиях, надежность которых часто подвергалась сомнению, поскольку в разных исследованиях были показаны разные результаты.

    Это исследование было разработано для переоценки нескольких известных факторов риска холецистита, таких как возраст, пол и ожирение. Кроме того, мы исследовали, являются ли хронические заболевания, включая гипертонию, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения мозгового кровообращения или терминальную стадию почечной недостаточности, факторами риска развития острого холецистита.

    МЕТОДЫ

    Мы ретроспективно рассмотрели 611 пациентов, перенесших лапароскопическую или открытую холецистэктомию по поводу холецистита в период с января 2005 г. по январь 2010 г.

    Клинический диагноз холецистита ставился на основании комбинации клинических данных, включая демографические данные, симптомы, лабораторные данные, рентгенологические данные и периоперационную информацию. Демографические факторы включали пол, возраст, рост и вес. На их основе также рассчитывали индекс массы тела. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение мозгового кровообращения, терминальная стадия почечной недостаточности, цирроз печени и медикаментозный анамнез, связанный с психоневрологическими проблемами, были документально подтверждены сопутствующими заболеваниями.Сердечно-сосудистые заболевания включали все основные категории коронарной болезни (стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда). Цереброваскулярные нарушения включали как кровоизлияние в мозг, так и инфаркт. Нейропсихиатрические проблемы включали депрессию и биполярное расстройство, шизофрению и болезнь Паркинсона. Симптоматические факторы включали лихорадку с температурой тела выше 37,5 ℃ и боль в правом верхнем квадранте живота с болезненностью или положительным симптомом Мерфи. Поскольку физикальное обследование проводилось многими врачами отделений неотложной помощи, неточность могла быть искажающим фактором, поэтому физикальное обследование не рассматривалось.Для когорты были собраны доступные лабораторные значения, включая количество лейкоцитов, аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), общий билирубин, амилазу, общий холестерин и уровни триглицеридов. У больных сахарным диабетом также проверяли уровень HbA1c. Повышенные лабораторные значения были преобразованы в номинальные переменные и проанализированы с использованием критерия хи-квадрат. Контрольные точки для повышения были следующими: лейкоциты ≥10,00×10 3 /мкл, АСТ/АЛТ ≥40 МЕ/л, общий билирубин ≥1.2 мг/дл, ЩФ ≥250 МЕ/л, амилаза ≥125 ЕД/л, общий холестерин ≥230 мг/дл, триглицерид ≥200 мг/дл, HbA1c ≥6,4%/общий Hb. Рентгенологические факторы включали любые изображения ультразвука или компьютерной томографии (КТ), такие как утолщение стенки желчного пузыря, усиление кровотока вокруг желчного пузыря или скопление перихолецистической жидкости. Но эти результаты также были исключены по той же причине, что и физикальное обследование. Периоперационные находки состояли из морфологических изменений стенки желчного пузыря, спаек с соседним органом, нарушения анатомии желчевыводящих путей, выраженного воспаления серозной оболочки желчного пузыря и характеристик желчного камня.Все субъективные данные использовались для группировки, но не для статистического анализа. Для анализа использовались только характеристики желчных камней. Характеристики камней в желчном пузыре включали наличие камня, тип камня и количество камней. Типы камней сортировал хирург, описывавший режущий край камня после операции. Камни были разделены на три подгруппы: холестериновые камни, черные пигментные камни и коричневые пигментированные камни. Холестериновый камень был грубо округлой или угловатой формы, имел гладкую поверхность и желтый цвет.Черный пигментированный камень был грубо неправильной формы и твердым, имел черный или темно-зеленый цвет. Коричневый пигментированный камень имел коричневатый цвет или был мелким и глинистым.1 Путем интеграции этой информации пациенты с холециститом были разделены на две подгруппы: с острым холециститом и с хроническим холециститом.

    Лапароскопическая холецистэктомия была выполнена в качестве лечения первой линии для большинства пациентов с холециститом. Некоторым пришлось пройти открытую холецистэктомию из-за спаек, кровотечения или возможности повреждения желчных протоков.Операция выполнялась той же хирургической бригадой по стандартной 3-х или 4-х портовой технике. Лапароскопическая холецистэктомия была выполнена в плановом порядке у пациентов с хроническим холециститом, а холецистэктомия была выполнена как можно раньше у пациентов с острым холециститом при их первичной госпитализации.

    Гистология желчного пузыря была подтверждена патологоанатомическим заключением после операции, и результат был сопоставлен с ранее установленными клиническими классификациями.С помощью критерия хи-квадрат была проанализирована корреляция между патологической и клинической классификациями. При значении индекса κ 0,413 ( p <0,000) патологическая и клиническая классификация подтверждают статистическую достоверность.

    Критерии исключения были следующими: пациенты, перенесшие обширную резекцию печени по поводу гепатоцеллюлярной карциномы или камня внутрипеченочного протока, были исключены. Мы исключили пациентов, перенесших радикальную холецистэктомию по поводу злокачественного новообразования желчного пузыря.Пациенты, перенесшие гастрэктомию по какой-либо причине, также были исключены.

    Взаимосвязь между клиническими исходами и демографическими факторами пациентов, а также сопутствующими заболеваниями и лабораторными данными была проанализирована путем проведения одномерного и многомерного анализа. Для анализа данных использовали коммерчески доступные программы (выпуск 19.0; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Мы оценили статистическую значимость с помощью критерия хи-квадрат. Тесты проводились для всех переменных в когорте пациентов.Для удобства непрерывные переменные были преобразованы в номинальные переменные для анализа. Значение p менее 0,05 указывало на статистическую значимость. Переменные со статистической значимостью затем использовались в модели многомерной логистической регрессии.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    У 611 больных, перенесших холецистэктомию, диагностировали острый холецистит (n=258; 42,2%), хронический холецистит (n=353; 57,8%). Характеристики пациентов при остром и хроническом холецистите сравниваются в таблице 1.Мужчин было 280 (45,8%), женщин 331 (54,2%). Соотношение полов составляло 1 : 0,73 и 1 : 1,69 соответственно для групп с острым и хроническим холециститом ( p p p = 0,081) между двумя группами. Из 258 пациентов с острым холециститом у 142 (55%) была лихорадка >37,5℃ по сравнению с пациентами с хроническим холециститом ( p Всех пациентов оценивали на наличие семи сопутствующих заболеваний, перечисленных в таблице 2. Количество сопутствующих заболеваний и их статистическая значимость показаны в таблице 2.Среди 611 пациентов 243 (39,8%) имели одно или несколько сопутствующих заболеваний, а артериальная гипертензия присутствовала у 173 (28,3%). Одномерный анализ показал, что гипертония ( p = 0,019) и диабет ( p = 0,002) имеют значительную связь с острым холециститом. Анализ с использованием лабораторных показателей представлен в таблице 3. Лейкоцитоз ( p p = 0,009), повышение ЩФ ( p p ) Характеристики желчных камней приведены в таблице 4.Как подтверждают хирургические заключения, у 71 (11,6%) больного выявлен бескаменный холецистит. В группе острого холецистита 56 (21,7%) больных лечились по поводу бескаменного холецистита. При одномерном анализе отсутствие камней в желчном пузыре было значительным; количества камней в желчном пузыре не было. Однофакторный анализ выявил 10 переменных со значительной ассоциацией с острым холециститом (таблица 5). Мы включили все десять переменных в модель многомерной логистической регрессии. В многомерном анализе гипертензия, диабет, повышение ЩФ, повышение АСТ и АЛТ и повышение общего билирубина не были независимо связаны с острым холециститом.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Сказать, что холецистит представляет собой воспалительное изменение в желчном пузыре, и тем самым выявить только патологические состояния, будет весьма скудным описанием. Клинически холецистит характеризуется явлениями диспепсии, болями в правом подреберье, лихорадкой. Более того, оно сопровождается изменениями лабораторных результатов, отражающими билиарное воспаление или холестаз. Таким образом, в понятие холецистита помимо патологических изменений входят все вышеперечисленные изменения.Часто это происходит в сочетании с камнями желчного пузыря. Однако может возникнуть бескаменный холецистит, особенно у больных в критическом, нестабильном состоянии. В отличие от холецистита, связанного с камнями желчного пузыря, прогрессирование бескаменного холецистита является внезапным и фатальным. 23 Таким образом, мы проанализировали наличие камней желчного пузыря как один из факторов риска, требующий экстренной холецистэктомии.4 Известно, что холецистит часто вызывается закупоркой пузырного протока. Известные факторы риска образования камней в желчном пузыре включают пожилой возраст, женский пол, ожирение, многоплодие, семейный анамнез, быструю потерю веса, отсутствие физической активности, пищевые привычки, оральные контрацептивы и другие.Однако бескаменный холецистит вызывается не только обструкцией пузырного протока. Предполагается, что основными причинами холецистита являются ишемия или гипомоторика желчного пузыря и холестаз, связанный с гипомоторикой.4 Это исследование было сосредоточено на определении того, связаны ли объективные факторы, такие как пол, возраст и ожирение, с различными клиническими проявлениями холецистита. Быть женщиной является фактором риска образования камней в желчном пузыре. Однако несколько исследований показали, что тяжелый холецистит часто возникает у мужчин.Lein и Huang5 настаивали на том, что мужской пол и возраст старше 60 лет являются факторами риска развития острого холецистита. Хотя несколько групп исследовали пол как фактор риска развития острого холецистита, ни одно исследование не смогло указать причину различий в распространенности в зависимости от пола. Предполагается только, что такое различие могло возникнуть в результате сложных многофакторных взаимодействий между различными переменными. Эти переменные включают биологические различия, такие как размер брюшной полости, жировой состав или гормоны, различия в сопутствующих заболеваниях, пищевых привычках и даже общепринятое представление о том, что мужчины неохотно обращаются за медицинской консультацией.678 Ожирение, считающееся фактором риска образования камней в желчном пузыре, изучалось в нескольких эпидемиологических исследованиях на предмет его связи с холециститом или камнями в желчном пузыре. Однако наши результаты показали, что использование ИМТ в качестве предиктора клинических проявлений холецистита было бы неадекватным.9 Более того, в некоторых исследованиях сообщалось об отрицательной корреляции между ожирением и острым холециститом. Хотя подробное объяснение не было предоставлено, постулировалось, что жировые ткани могут предотвращать прогрессирующие воспалительные реакции в желчном пузыре.10 Распространенность холецистита увеличилась вместе с постепенным увеличением продолжительности жизни.11 Частота осложнений холецистита у пожилых людей возрастает. Согласно нескольким предыдущим исследованиям и данному исследованию, прогрессирование заболевания у пожилых людей носит резкий и тяжелый характер.1213 Однако, как упоминалось в предыдущих исследованиях, у пожилых пациентов часто проявляются атипичные симптомы и признаки. Кроме того, они часто страдают другими заболеваниями, помимо заболеваний желчевыводящих путей, такими как сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания и респираторные заболевания, что приводит к ухудшению общего состояния.Таким образом, более вероятно, что он будет иметь атипичные клинические проявления и неблагоприятный прогноз. Учитывая большое количество заболеваний и плохое общее состояние лиц пожилого возраста, неправомерно делать вывод о более высокой распространенности острого холецистита у лиц пожилого возраста.

    В большинстве исследований факторов риска изучался один фактор риска, и каждое исследование показало разные результаты для одного и того же фактора риска. Следовательно, эта изменчивость затрудняет стандартизацию результатов. Довольно неясно сравнивать результаты нашего исследования с предыдущими.

    Недавно Cho и соавт.14 сообщили, что существует корреляция между развитием острого холецистита и цереброваскулярными заболеваниями. В качестве основной причины был предложен атеросклероз, влияющий на функционирование пузырной артерии. Ишемическое изменение желчного пузыря вызывает острый холецистит. До настоящего времени корреляция между холециститом и цереброваскулярными заболеваниями не изучалась; Цереброваскулярные заболевания также не рассматривались как фактор риска, очень важно признать цереброваскулярные заболевания одной из возможных причин холецистита.Хотя наше исследование не показало статистической значимости различий между острым холециститом и цереброваскулярными заболеваниями у пожилых людей ( p = 0,300), больший размер выборки и лучший контроль смешанных переменных могут показать значимость. Необходимо провести дальнейшие исследования взаимосвязи между острым холециститом и цереброваскулярными заболеваниями у пожилых людей. В отличие от цереброваскулярных заболеваний корреляция между сердечно-сосудистыми заболеваниями и острым холециститом постоянно изучается во многих эпидемиологических исследованиях.15 Однако прямая корреляция все еще остается необъяснимой, а интерпретация результатов сопряжена с неясностью, что привело к огромному спору о возможных причинах корреляции. Отражая прошлые эпидемиологические исследования сердечно-сосудистых заболеваний или холецистита, некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний частично совпадают с факторами риска холецистита. Такие результаты исследований подтверждают гипотезу о наличии связи между сердечно-сосудистыми заболеваниями и холециститом. Более того, в исследовании сердца в Сан-Антонио Diehl et al.16 сообщили, что у пациентов с холециститом наблюдаются умеренная гиперхолестеринемия и гиперлипидемия от умеренной до тяжелой. С другой стороны, уровень ЛПВП-холестерина имел обратную зависимость с холециститом, хотя это еще предстоит подтвердить дальнейшими исследованиями. Кроме того, постоянно сообщалось о корреляции между сахарным диабетом и камнями в желчном пузыре. У пациентов с диабетом, как правило, наблюдаются неблагоприятные клинические проявления, и им рекомендуется раннее хирургическое лечение при наличии симптоматического камня в желчном пузыре.171819 В некоторых исследованиях даже утверждается, что, независимо от симптомов и признаков холецистита, пациентам с диабетом следует рассмотреть возможность профилактической холецистэктомии при наличии камней в желчном пузыре.20 Лапароскопическая холецистэктомия считается методом выбора при симптоматических камнях желчного пузыря из-за нескольких преимуществ, включая низкий уровень заболеваемости, уменьшение послеоперационной боли, меньшее количество дней пребывания в стационаре, более быстрое выздоровление и возвращение к нормальному жизненному циклу, а также косметический эффект.21 Действительно, это В настоящее время процедура широко используется при таких заболеваниях, как острый холецистит, эмпиема желчного пузыря и камни общего желчного протока, которые считались противопоказаниями в период раннего примирения.Хотя лапароскопическая холецистэктомия эффективна, переход от лапароскопии к лапаротомии иногда неизбежен при возникновении различных обстоятельств, таких как неконтролируемое кровотечение, тяжелое воспаление и спайки, или повреждение желчных путей и соседних органов. проводить экстренную лапароскопическую холецистэктомию, а не предоперационное чрескожное чреспеченочное дренирование желчного пузыря у пациентов с острым холециститом средней и тяжелой степени, что может привести к более высокой заболеваемости и смертности.Kim и соавт. [23] сообщили, что предоперационное чрескожное чреспеченочное дренирование желчного пузыря может уменьшить послеоперационные осложнения после лапароскопической холецистэктомии и конверсии в лапаротомию, но это применимо только к пациентам с высоким риском, перенесшим экстренную операцию. Применение ранней лапароскопической холецистэктомии у пациентов без высокого риска приведет к уменьшению осложнений, сокращению пребывания в стационаре или повторной госпитализации. Следовательно, может быть достигнута более высокая рентабельность, что согласуется с другими данными исследований.2124 Однако, учитывая, что плановая лапароскопическая операция преобразуется в лапаротомию только в 5% случаев, экстренная лапароскопическая холецистэктомия достигает коэффициента конверсии до 30%. Таким образом, раннее выявление, быстрое принятие решения и соответствующий хирургический план будут иметь решающее значение для пациентов с камнями желчного пузыря с большей вероятностью развития острого холецистита. Это может иметь положительное влияние на прогноз.25 Yacoub et al.26 предположили, что адаптация системы оценки, основанной на возрасте, пульсе, поле, лейкоцитозе и утолщении стенки желчного пузыря, обнаруженном на УЗИ, может помочь отличить пациентов, нуждающихся в хирургическом лечении.После отбора пациентов применение раннего хирургического лечения может предотвратить прогрессирование заболевания до некротизирующего холецистита или эмпиемы желчного пузыря. На основании аналогичных исследований, которые проводились ранее, необходимо установление факторов риска у симптомных больных холециститом. Кроме того, междисциплинарная работа по стандартизации методов диагностики и лечения будет иметь основополагающее значение для снижения заболеваемости и послеоперационных осложнений у пациентов с камнями желчного пузыря с холециститом или без него.

    Таким образом, мужской пол и пожилой возраст как факторы риска острого холецистита являются статистически значимыми. Наличие лихорадки или лейкоцитоза достоверно коррелирует с острым началом холецистита. Более того, у пациентов с диабетом или гипертонией может развиться острый холецистит, хотя для подтверждения этого вывода необходимы дальнейшие исследования. Поэтому пациентов мужского пола или пожилых, а также пациентов с наличием лихорадки или лейкоцитоза следует тщательно обследовать.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.