Недифференцированный рак желудка прогноз: диагностика и лечение в Минске

Содержание

The specific features of endoscopic diagnostics and strategy of the treatment of early gastric cancer with the undifferentiated morphological structure

29

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ, 1—2, 2015

Обсуждение

Согласно гистологической классификации

Lauren [8], рак желудка подразделяется на два раз-

личных типа: диффузный и кишечный. Развитие ра-

ка желудка кишечного типа рассматривается как

многоступенчатый процесс, включающий в себя по-

следовательное изменение слизистой оболочки:

хроническое воспаление, атрофия, кишечная мета-

плазия, дисплазия и аденокарцинома. При этом ин-

фекция Helicobacter pylori является важным участни-

ком формирования этих патологических процессов.

Кишечный тип рака является дифференцирован-

ным, к которому относится высоко-, умереннодиф-

ференцированная тубулярная аденокарцинома и

папиллярная аденокарцинома. Напротив, при раке

диффузного типа такая последовательность отсут-

ствует: он обычно развивается на фоне неатрофиче-

ского гастрита, имеет низкую дифференциацию и

включает в себя низкодифференцированную адено-

карциному и перстневидноклеточный рак. Рак же-

лудка диффузного типа чаще встречается в молодом

возрасте и отличается худшим прогнозом, что может

быть связано с более злокачественным потенциалом

опухолевых клеток, быстрым течением, ранним ме-

тастазированием и плохой выявляемостью на ран-

них стадиях [9].

Эндоскопическое исследование с биопсией слу-

жит основным методом диагностики рака желудка.

Однако для поиска раннего недифференцированно-

го рака требуется очень тщательный осмотр слизи-

стой оболочки, поскольку изменения ее поверхно-

сти носят минимальный характер. При стандартном

эндоскопическом осмотре в белом свете ранний вну-

трислизистый недифференцированный рак без изъ-

язвления выглядит как локальный участок поблед-

нения слизистой оболочки (как правило, без четких

границ) [10]. При эндоскопическом исследовании в

узком спектре света с увеличением определяется ха-

рактерный микрососудистый рисунок в виде патоло-

гических разрозненных «штопорообразных» микро-

сосудов. Тем не менее в случае недифференцирован-

ного типа раннего рака желудка возможности совре-

менной эндоскопии, даже при применении совре-

менных диагностических методик, ограничены. Это

связано с морфологическими особенностями не-

дифференцированного типа рака, поскольку рас-

пространение опухоли зачастую идет в средней части

собственно слизистой оболочки под слоем относи-

тельно неизмененного эпителия. По этой причине

осмотр поверхности эпителия, в том числе с приме-

нением увеличительной и узкоспектральной эндо-

скопии, не позволяет определить точные границы

опухоли. По данным исследований, внутрислизи-

стое латеральное распространение опухоли под сло-

ем нормального эпителия может достигать 3 мм [11].

В этой связи для адекватной диагностики патологи-

ческого процесса и его границ требуется выполнение

биопсии не только из области измененного участка,

но и из окружающей слизистой оболочки по окруж-

ности кнаружи (как минимум на 5 мм) от видимого

края образования. Определение границ опухоли в

соответствии с отрицательными результатами биоп-

сии обязательно не только в случае недифференци-

рованного (диффузного) рака, но и при отсутствии

визуализации четких границ дифференцированного

(кишечного) типа рака после применения хромоско-

пии с индигокармином и увеличительной и узко-

спектральной эндоскопии (рис. 2) [12].

Выбор тактики лечения раннего недифферен-

цированного рака зависит от размеров и глубины

инвазии диагностированной опухоли и, соответ-

ственно, от риска лимфогенного метастазирования.

Известно, что низкодифференцированный рак от-

личается более высоким потенциалом лимфогенно-

го метастазирования по сравнению с дифференци-

рованным типом аденокарциномы виду особенно-

стей морфологии опухоли и анатомии лимфатиче-

ских сосудов слизистой оболочки желудка. Наи-

большая плотность лимфатических сосудов в слизи-

стой оболочке представлена в ее глубоких слоях, а

локализация низкодифференцированного рака в

средней и нижней частях собственной пластинки

слизистой оболочки, а также полное разрушение ар-

хитектоники желез желудка делают процесс мета-

стазирования более быстрым. Однако, как показы-

вают результаты исследований, внутрислизистый

рак размером менее 2 см в диаметре без изъязвления

поверхности имеет крайне низкий риск лимфоген-

ного метастазирования, что позволило включить

эти критерии в расширенные показания для эндо-

скопической подслизистой диссекции. При таких

размерах, отсутствии изъязвления, инвазии и вовле-

ченности лимфатических сосудов риск наличия ме-

тастазов составляет 0—2,5% (95% ДИ) [13]. Поэтому

эндоскопическое лечение также может успешно

проводиться при условии соответствия характери-

стик опухоли так называемым расширенным крите-

риям для эндоскопической подслизистой диссек-

ции. Однако истинные границы и размер опухоли в

таком случае могут не соответствовать этим показа-

телям, определяемым при эндоскопическом иссле-

довании, в связи с чем необходимо взвешенное кол-

легиальное принятие решения о дальнейшей тера-

пии, поскольку стандартом лечения рака желудка до

сих пор остается хирургическая резекция с лимфо-

диссекцией.

Заключение

Недифференцированный рак желудка является

особой формой рака, отличающейся высоким зло-

качественным потенциалом, ранним метастазиро-

ванием и плохой выявляемостью на ранних стадиях.

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЖЕЛУДКА

Влияние предоперационной лучевой терапии на результаты лечения и риск развития вторых опухолей у больных недифференцированным раком желудка

Влияние предоперационной лучевой терапии на результаты лечения и риск развития вторых опухолей у больных недифференцированным раком желудка

«Радиация и риск». 2012. Том 21. № 3, с.75-81

Сведения об авторах

Давтян А.Г. – аспирант, ФБГУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Скоропад В.Ю. – в.н.с., д.м.н., ФБГУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева,4. Тел.: (48439) 9-31-65; факс: (495) 956-14-40; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. .
Бердов Б.А. – зам. директора по научной работе, зав. отделом, д.м.н., профессор, ФБГУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Титова Л.Н. – врач, к.м.н., ФБГУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.

Аннотация

В работе проанализированы результаты комбинированного и хирургического лечения больных недифференцированным раком желудка (НРЖ). Показано, что интенсивные курсы предоперационного облучения хорошо переносятся больными. Несмотря на небольшой интервал времени от завершения облучения до операции, терапевтический патоморфоз 2–3 степени имеет место у половины больных. Предоперационная лучевая терапия не приводит к увеличению частоты и тяжести послеоперационных осложнений, не увеличивает показатель послеоперационной летальности. Хирургическое лечение НРЖ, за исключением ранних стадий, неэффективно. Применение предоперационной лучевой терапии теоретически обосновано и статистически достоверно улучшает отдалённые результаты лечения. Частота развития метахронных злокачественных новообразований после комбинированного и хирургического лечения не различается.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Ключевые слова
Недифференцированный рак желудка, предоперационная лучевая терапия, комбинированное лечение, хирургическое лечение, метахронные опухоли.

Список цитируемой литературы

1. Важенинм А.В. Лучевая терапия в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка. Челябинск, 2000. 132 с.

2. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Авдалян А.М. Клинико–морфологические аспекты и прогноз рака желудка сложного гистологического строения //Российский онкологический журнал. 2003. № 3. C. 11-14.

3. Неред С.Н., Клименков А.А. Хирургическое лечение рака желудка с высоким риском имплантационного метастазирования //Вопросы онкологии. 2005. № 1. С.75–80.

4. Неред С.Н., Клименков А.А., Стилиди И.С. и др. «Тотальный» рак желудка: клинико–морфологические особенности и результаты хирургического лечения //Российский онкологический журнал. 2007. № 3. С.13-18.

5. Столяров В.И., Волков О.Н., Канаев С.В., Фролова З.В. Комбинированный метод в лечении рака проксимального отдела желудка //Хирургия. 1987. № 9. C. 77-81.

6. Шмак А.И., Суколинский В.Н. Отдалённые результаты применения интенсивных режимов лучевой терапии в предоперационном периоде у операбельных больных раком желудка //Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть 2. Минск: ОДО «Тонпик», 2004. С. 182.

7. Adachi Y., Yasuda K., Inomata M. et al. Pathology and prognosis of gastric carcinoma //Cancer. 2000. V. 89. Р. 1418-1424.

8. Borch K., Jonsson B., Tarpila E. et al. Changing pattern of histological type, location, stage and outcome of surgical treatment of gastric carcinoma //Br. J. Surg. 2000. V. 87. P. 618-626.

9. Ikeda Y., Saku M., Kawanaka H. et al. Features of second primary cancer in patients with gastric cancer //Oncology. 2003. V. 65. P. 113-117.

10. Kim J.P., Lee J.H., Kim S.J. et al. Clinicopathologic characteristics and prognostic factors in 10 783 patients with gastric cancer //Gastric Cancer. 1998. V. 1. Р. 125-133.

11. Kunisaki C., Akiyama H., Nomura M. et al. Clinicopathological features of gastric carcinoma in younger and middle–aged patients: a comparative study //J. Gastrointest. Surg. 2006. V. 10. Р. 1023-1032.

12. Lau M., Le A., El–Serag H.B. Noncardia gastric adenocarcinoma remains an important and deadly cancer in the United States: Secular Trends in Incidence and Survival //Am. J. Gastroenterol. 2006. V. 101. P. 2485–2492.

13. Llanos O., Butte J.M., Crovari F. et al. Survival of young patients after gastrectomy for gastric cancer //World J. Surg. 2006. V. 30. Р. 17-20.

14. Marutsuka T., Shimada S., Shiomori K. et al. Mechanisms of peritoneal metastasis after operation for non–serosa–invasive gastric carcinoma: an ultrarapid detection system for intraperitoneal free cancer cells and a prophylactic strategy for peritoneal metastasis //Clin. Cancer Res. 2003. V. 9. Р. 678-685.

15. Rohatgi P.R., Yao J.C., Hess K. Outcome of gastric cancer patients after successful gastrectomy: influence of the type of recurrence and histology on survival //Cancer. 2006. V. 107. Р. 2576-2580.

16. Saito H., Osaki T., Murakami D. et al. Macroscopic tumor size as a simple prognostic indicator in patients with gastric cancer //Am. J. Surg. 2006. V. 192. Р. 296-300.

17. 20 WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System. Editors: S.R. Hamilton, L.A. Aaltonen. Lion, 2000.

Полная версия статьи

Беломорская Центральная районная больница.

  • Статья для общего ознакомления.

    Рак (cancer) — злокачественная опухоль, возникающая из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек и паренхиматозных органов. Иногда термин «рак» используют для обозначения всех злокачественных новообразований.

    Строение опухоли в значительной степени связано со структурно-функциональными особенностями клеток органа или ткани, из которых она развивается. В большинстве случаев в тканях, соприкасающихся с внешней средой (коже, красной кайме губ, слизистой оболочке полости рта, языка, гортани, пищевода, заднего прохода) и покрытых многослойным плоским эпителием, возникает плоскоклеточный (ороговевающий или неороговевающий) рак. Он может также развиваться и в 

    бронхах в результате метаплазии эпителия. Из эпителия желез исходит железистый рак — аденокарцинома. По степени дифференцировки принято выделять высоко-, умеренно, мало и недифференцированные варианты рака.

    В зависимости от соотношения паренхимы (особенно опухолевых клеток) и стромы, состоящей из соединительной ткани и сосудов, различаютпростой рак, когда паренхима и строма находятся в равном соотношении, медуллярный рак, характеризующийся более развитой паренхимой, и скирр, илифиброзный рак с выраженным преобладанием стромы. Клетки опухоли нередко частично сохраняют функциональные особенности той ткани, из которой они возникли в результате неопластической трансформации, в связи с чем опухоль нередко продуцирует различные вещества (например, слизь), часто в значительном количестве. Некоторыераковые опухоли состоят из клеток, напоминающих клетки органа на различных этапах его развития, в связи с чем возникли такие термины, как «гипернефрома», «гепатоцеллюлярный рак». Сходство некоторых опухолей с эмбриональными тканями явилось причиной появления термина «эмбриональный рак».

    Метастазирование в большинстве случаев происходит лимфогенным путем в регионарные или отдаленные лимфатические узлы, однако нередко наблюдается и гематогенное распространение процесса с появлением метастазов в органах и костях. Отмечается своеобразная тропность при метастазировании опухолей некоторых локализаций к определенным органам и тканям. Так, для рака щитовидной, молочной, предстательной железы, а также почки характерны метастазы в кости скелета, рак легкого нередко метастазирует в надпочечники.

  • Симптомы

    Клинические проявления рака зависят главным образом от локализации опухоли, ее биологических особенностей (степени дифференцировки, темпов роста), стадии распространения. Симптоматика различна, однако имеется несколько наиболее часто встречающихся и постоянных признаков. К ним можно отнести

     «беспричинное» похудание, снижение аппетита или изменение его в отношении некоторых пищевых продуктов,немотивированную слабость, нарушение стула, упорный кашель,изменение тембра голоса, постоянные или преходящие боли в груди или животе, «необъяснимые» повышения температуры тела, неприятные ощущения при глотании или прохождении пищи по пищеводу, анемию, появление крови в кале и мочеуплотнений в молочной железе и выделений из соска, выделений из половых путей, в т.ч. и кровянистых,особенно на фоне менопаузы.

    Заподозрить опухоль можно на основании патологических проявлений со стороны других органов и систем (см. Паранеопластические синдромы, Параонкологические дерматозы). При появлении одного или нескольких из этих симптомов (учитывая пол и возраст пациента) необходимо срочно целенаправленно и углубленно обследовать больного. В некоторых случаях первые клинические признаки рака бывают связаны с метастатическим поражением. Например, первичный рак почки может проявиться патологическим переломом длинной трубчатой кости в области метастаза, возникшим в результате умеренной нагрузки или слабой травмы.

    Своевременная диагностика рака в значительной мере определяется онкологической настороженностью врача, проводящего первичный прием. Тщательный сбор анамнеза, внимательный осмотр и детальное физикальное обследование позволяют иногда уже и на ранних стадиях заболевания заподозрить наличие рака той или иной локализации и направить пациента на уточняющее диагностическое исследование к соответствующему специалисту или непосредственно в

    онкологическое учреждение. При этом подтверждающие диагноз цитологическое и гистологическое исследования могут быть произведены амбулаторно.

    Диагностика должна быть нацелена на выявление ранних стадий заболевания, так называемых малых раков и преинвазивных форм (carcinoma in situ). Очень важно помнить о существовании группыпредопухолевых заболеваний, при наличии которых наряду с лечением необходимо динамическое наблюдение за больным, что увеличивает возможность раннего выявления рака. Важным моментом в диагностике, особенно для последующего лечения, являетсяопределение стадии процесса в соответствии с принятой классификацией (см. Опухоли).

  • Лечение

    Лечение рака в зависимости от характера опухоли (локализация, строение опухоли, стадия заболевания) предусматривает использование различных методов. Среди хирургических методов кроме радикальных операций в виде иссечения опухоли или ееудаления вместе с пораженным органомширокое распространение получиладеструкция опухоли с помощью низких температур (криодеструкция) илилазерного излучения. Некоторые виды рака чувствительны к действию ионизирующего излучения (см. Лучевая терапия), при других эффективна химиотерапия (см. Противоопухолевые средства).

    Широкое распространение получило комбинированное лечение с одновременным или последовательным применением различных методов. Так, для закрепления эффекта, а также с целью профилактики метастазов до или после оперативного вмешательства назначают химиотерапию или химиотерапию в сочетании с лучевой терапией. Лечебная тактика определяется индивидуально в зависимости от локализации, форм рака, стадии заболевания и ряда других показателей с учетом наиболее эффективных схем и режимов введения противоопухолевых средств Более подробные сведения о клинических проявлениях, диагностике и лечении рака различной локализации представлены в статьях, посвященных отдельным органам, например Желудок, Кишечник,Легкие, Матка и др.

    Прогноз зависит от многих факторов — локализации, стадии, морфологического варианта опухоли, возраста больного. Большое значение для прогноза имеет выявление рака на ранних стадиях его развития, т.к. многие виды рака, например рак кожи, губы, шейки матки, при раннем выявлении и адекватном лечении могут быть полностью излечены.

  • Профилактика

    Профилактика рака основывается на тех же принципах, что и профилактика всех злокачественных опухолей:

    Основные усилия исследователей направлены на разработку критериевранней (в доклинической фазе развития болезни)диагностики опухоли, что может обеспечить максимальный эффект лечебных мероприятий. Одним из путей ранней диагностики опухолей служат массовые профилактические осмотры населения или осуществление массового скрининга среди групп риска (по возрасту, профессиональной вредности) для выявления фоновых заболеваний, предопухолевых состояний и опухолей на ранних стадиях. Раннему выявлению наиболее доступны опухоли так называемых визуальных локализаций (т.е. органов видимых и легко пальпируемых): кожи, периферических лимфатических узлов, нижней губы, полости рта, щитовидной железы, молочной железы, шейки матки.

    В основе профилактических мероприятий международного и государственного масштаба лежит охрана окружающей среды(воздуха, воды, почвы, продуктов питания, лекарственных средств и др.) от канцерогенных загрязнений. С этой целью заключаются международные договоры и конвенции, издаются специальные законы и регламентирующие акты, внедряются безопасные (чистые) технологии. Индивидуальные меры предусматривают соблюдение здорового образа жизни, включающего главным образом устранение вредных привычек — курения и злоупотребления алкоголем (особенно в отношении опухолей печени, пищевода и желудка), выполнение правил личной, и прежде всего половой, гигиены, имея в виду канцерогенное действие смегмы.

  • Клинические исследование Рак желудка IV стадия: Трастузумаб — Реестр клинических исследований

    Подробное описание

    ВВЕДЕНИЕ Рак желудка — одно из самых распространенных онкологических заболеваний во всем мире. в зависимости от своего географического региона, более распространен в Восточной Азии, Восточной Европе и на юге Америка. Около 70% новообразований желудка возникает в развивающихся странах. по оценкам, в 2018 году было диагностировано более 1 миллиона случаев заболевания и около 780 000 случаев смерти, что составляет рак желудка занял 5-е место по частоте и 3-е место по смертности. В Бразилии было зарегистрировано 13 540 новых случаев. диагностирован в 2018 году, что является третьей по значимости причиной смерти от рака среди мужчин в Бразилии. пациенты уже имеют неоперабельное, запущенное или метастатическое заболевание на момент постановки диагноза, что требует паллиативное лечение. Более 90% опухолей желудка представляют собой аденокарциномы, а с точки зрения гистология, классификация Лорен подразделяла рак желудка на диффузный (недифференцированный) или рак кишечника, и оба типа имеют различные клинические и патологические особенности. диффузный тип встречается во всех возрастных группах с равным гендерным распределением, затрагивает тело или весь желудок и имеет большую тенденцию проникать в стенку желудка (что приводит к пластический линит) и метастазировать, а также к более быстрому прогрессированию заболевания и к худшему прогноз.С другой стороны, у мужчин и пожилых людей преобладает тип кишечника, происходит преимущественно в антральном отделе желудка и выемке, хотя оба подтипа связаны инфекции H.pylori, при кишечном типе развитие последовательного пренеопластического наблюдаются изменения, а именно: атрофический гастрит / кишечная метаплазия; дисплазия и аденокарцинома.Такая последовательность может не встречаться при диффузном типе. генетически родственный тип, называемый наследственным диффузным раком желудка (HDGC), который не связан к инфекции H.pylori. диффузная аденокарцинома является основным гистологическим подтипом HDGC. Помимо синдрома диффузного наследственного рака желудка, рак желудка присутствует в описание ряда других наследственных синдромов, таких как синдром Линча, ювенильный синдром полипоза, синдром Пейтца-Егерса, семейный аденоматозный полипоз, синдром атаксии-телеангиэктазии, Li-Fraumeni и Xeroderma Pigmentosa. связь с генетическим синдромом или даже гистологическим типом, необходимо исследовать амплификация гена эпидермального фактора роста 2 человека (HER2) в случае рецидива или метастатический рак желудка. Сегодня четко определенное значение при раке желудка, HER2 был первоначально был признан 30 лет назад как усиленный онкоген более чем в 20% случаев рака груди и, после геномной революции недавно было замечено, что он усиливается при многих других формах рака. представляет собой рецептор, подобный тирозинкиназе, который проникает через клеточную мембрану клеток, с внеклеточная половина не связывается с лигандами, но предназначена для распознавания форм, активируемых лигандами членов семьи как фактор роста эпидермиса человека (EGFR), HER3 или HER4, что приводит к димеризация с этими рецепторами. цитоплазматическая часть HER2 и его партнеров содержит киназный домен, который запускает активность киназы HER2. Конечным результатом является фосфорилирование различные остатки тирозина и привлечение вторичных мессенджеров для этих фосфотирозины. Когда ген усиливается в раковых клетках, результат становится огромным. сверхэкспрессия HER2, которая вызывает непрерывную активацию различных биологических путей которые способствуют пролиферации клеток. при раке желудка — положительная экспрессия HER2, как оценивается с помощью иммуногистохимии (IHC) или гибридизационной иммунофлуоресценции in situ (FISH), может варьироваться от 8 до 36% между исследованиями в литературе; Однако те исследования, которые считается, что только гистология кишечника обнаружила положительную экспрессию HER2 от 20 до 30% в биопсии пациентов. Исследование, проведенное в AC Camargo, выявило 12% экспрессии HER2 и 8% усиление опухолей желудка, с большей ассоциацией с кишечным подтипом и плохой выживаемость. поскольку он имеет худший прогноз и имеет целевой препарат, лечение опухолей с Для амплификации HER2 требуются агенты, нацеленные на HER2, часто в сочетании с химиотерапией или гормональная терапия. Химиотерапия, связанная с трастузумабом (фтор-урацил и платина), является стандартное лечение первой линии для HER2-положительного метастатического рака желудка на основе фазы III исследование ToGA (трастузумаб для лечения рака желудка). В этом исследовании приняли участие 594 пациента и было показано: средний прирост общей выживаемости составил 13,8 месяца для комбинации по сравнению с 11,1 месяца в группе только группа химиотерапии (отношение рисков [ОР] 0,74; 95% ДИ от 0,60 до 0,91; P = 0,0046). усиление было еще более значительным в подгруппе сверхэкспрессированных HER2 (IHC 3+ или IHC 2+ с положительный результат FISH), при котором средняя общая выживаемость составила 16 месяцев. Что касается второго линии, однако, исследования фазы III не смогли продемонстрировать преимущества использования анти-HER2 В исследовании TyTan добавление лапатиниба во второй линии не превосходило только химиотерапия. В исследовании GATSBY трастузумаб эмтанзин также не применялся. превосходит химиотерапию таксаном. В этом исследовании 77% пациентов получали анти-HER2 препараты первой линии. Эти неутешительные результаты могут быть объяснены несколькими клиническими причинами; Один из них резистентность, приобретенная после использования терапии на основе анти-HER2. Другой причиной является потеря HER2 экспрессия, как сообщается в исследовании Pietroantonio et al, которое продемонстрировало потерю HER2 положительность и избыточная экспрессия в 32% образцов ткани, проанализированных после анти-HER2 терапии. Уже известно, что при селективном лечении рака груди давление может искоренить HER2-экспрессирующие клоны и приводят к пролиферации этих HER2-отрицательных клонов, феномен это может произойти при раке желудка из-за заметной неоднородности, которая существует в желудке Кроме того, известно, что между первичными опухолями может существовать несоответствие экспрессии HER2. и метастатические или рецидивирующие опухоли молочной железы (вероятно, из-за вариабельности выборки). случаев HER2-положительные метастазы из отрицательных первичных опухолей встречаются чаще, чем Поэтому рекомендуется провести биопсию метастазов при первом рецидиве. в рамках исследования следует повторно оценить статус HER2. рака, этот вопрос не получил широкого распространения. В этом смысле исследование GASTHER 1 изучало роль переоценки экспрессии HER2 в рак желудка на первичных, метастатических или рецидивирующих участках у пациентов, у которых первичная опухоль была изначально отрицательный на экспрессию HER2. Результаты показали положительное спасение в 8,7% случаев. подтверждая релевантную неоднородность статуса HER2, однако эта неоднородность также может быть ассоциированным с методом оценки статуса HER2. проспективное исследование у пациентов с локализованная аденокарцинома желудка и пролечена периоперационной химиотерапией в нашем учреждение обнаружило 69,4% совпадения экспрессии HER2 при биопсии ткани первичной опухоли и в парные циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) .HER2 в ЦКО показали более высокую положительность по сравнению с опухолевой ткани (43% x 11%). Положительность ЦКО HER2 составила 60% для локализованных HER2-отрицательных Пациенты с раком желудка, получавшие периоперационную химиотерапию, у которых заболевание рецидивировали. Экспрессия HER2 в ЦКО коррелировала с выживаемостью без прогрессирования, но в опухолевой ткани такой же связи не обнаружено. ИСТОРИЯ ВОПРОСА Анализ ЦОК в крови пациентов с аденокарциномой желудка может быть полезно для лучшего понимания поведения болезни, а также для пациентов с большей вероятностью реагирует на лечение и может предложить менее инвазивный способ исследования динамики опухоли. Кроме того, проспективная оценка экспрессии HER2 в ЦКО не проводилась в метастатический рак желудка, и частота, с которой это выражение изменяется после лечение первой линии по стандартной схеме с трастузумабом во время заболевания прогрессирования. Таким образом, это исследование необходимо для оценки частоты, с которой эти происходят явления и тем самым расширяют знания о динамике опухоли рака желудка биология. Гипотеза: Начальный: 1.Существуют разногласия в отношении положительности экспрессии HER2 при диагностической биопсии ткани. (предпочтительно метастаз) и циркулирующие опухолевые клетки при метастатическом раке кишечника. 2.Положительность на экспрессию HER2 в циркулирующих опухолевых клетках при рецидиве или метастатическом поражении. рак желудка может предсказать ответ на стандартное лечение комбинацией трастузумаба химиотерапия. Вторичный: 1. ЭкспрессияHER2 может иметь прогностический эффект, если она положительна в ЦКО. 2. ЭкспрессияHER2 в ЦКО может быть изменена после лечения анти-HER2 терапией. Цели: Начальный: 1. оценить экспрессию HER2 в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с рецидивом или метастатический рак желудка с отрицательной экспрессией HER2 при биопсии ткани. 2. Оценить ответ на стандартное лечение комбинированной химиотерапией с трастузумаб при рецидиве или метастатическом раке желудка с положительной экспрессией HER2 на ЦКО и отрицательный результат биопсии ткани. Вторичный: 1. Проверить прогностическое влияние HER2-положительности на циркулирующие опухолевые клетки в продвинутые опухоли желудка; 2. Оцените экспрессию HER2 в ЦКО во время перехода к стандартному тесту первой линии. лечение анти-HER2-терапией пациентов, у которых ранее была HER2-положительная реакция.

    прогноз. Основные симптомы, причины и способы

    Сегодня мы расскажем в статье про недифференцированный рак. Это достаточно серьезное заболевание. В статье мы также рассмотрим признаки данного недуга, методы диагностирования его, а также все возможные способы лечения болезни. Сначала отметим, что рак – это общее название, которое подразумевает заболевание, связанное с мутацией клеток и их распространением в организме.

    Обозначение степени рака

    Болезнь может поражать разные органы человека. Также заболевание диагностируется на разных стадиях. То, на какой находится эта болезнь, называется его дифференциацией. Ее принято обозначать буквой G. Если в организме человека присутствуют зараженные клетки, у которых степень видоизменения и отличия от здоровых клеток высокая, то они называются недифференцированными и обозначаются как G3. Также есть высокодифференцированные клетки. Они практически идентичны здоровым. Их принято обозначать как G1. Высокодифференцированный рак имеет доброкачественное течение.

    Опухоли, которые относятся к такому виду болезни, имеют то же название, что и ткань, на которой они распространились. Например, аденокарцинома, плоскоклеточный неороговевающий рак и прочие. А недифференцированному раку дается название от формы зараженных клеток. Например, недифференцированный плоскоклеточный рак, перстневидно-клеточный и другие. Эта болезнь имеет быструю прогрессию, отличается частыми метастазами. Данное заболевание является злокачественным и может поражать разные органы человека.

    Описание болезни

    Недифференцированный мелкоклеточный рак имеет свою особенность — мутирующие клетки не способны дифференцироваться. Другими словами, у нее нет способности к развитию. То есть, она не развивается до такой степени, чтобы выполнять положенную ей функцию. Можно сказать, что она не взрослеет, а остается на определенном этапе формирования. Раковая опухоль данного вида рака состоит из недифференцированных клеток, которые не могут выполнять положенные им функции для обеспечения нормальной работы того или иного органа.

    Типы болезни

    Рассмотрим виды заболевания. Чаще всего встречаются следующие типы данной патологии:

    1. Аденогенный рак молочной железы.
    2. Недифференцированный рак щитовидной железы.
    3. Аденогенный рак желудка.
    4. Недифференцированный рак легкого.
    5. Аденогенный рак носоглотки.

    Какие симптомы возникают у человека при таком заболевании?

    Симптомы больного, организм которого заражен недифференцированным онкологическим заболеванием, могут различаться в зависимости от того, какой орган поражен злокачественной опухолью. Если человек имеет такое заболевание, как недифференцированный рак желудка, то у него будут следующие признаки:

    1. Присутствие тяжести в желудке после приема пищи.
    2. Неприятные ощущения (жжение, тупая или острая боль) в желудке.
    3. Человека постоянно тошнит.
    4. Присутствует рвота.
    5. Отторжение некоторых продуктов питания (например, мяса, птицы и других).
    6. Частичное или полное отсутствие аппетита.
    7. Человеку для насыщения достаточно небольшого количества еды.
    8. Наблюдается сильная потеря в весе.
    9. Появляется апатия, меланхолия.
    10. Человек быстро чувствует усталость и утомление.
    11. Может подниматься температура тела без каких-либо симптомов.
    12. Раздражительность.

    Методы диагностики недифференцированного рака

    Общеизвестным является тот факт, что, чем раньше будет диагностировано заболевание, тем у человека больше вероятность восстановить свой организм. Недифференцированный (аденогенный) рак диагностируется посредством современных методов исследования.

    1. Эндоскопия. Для выявления раковых образований внутренних органов используются такие способы эндоскопии, как фиброгастроскопия, бронхоскопия, колоноскопия.
    2. Лапароскопия — это оперативное вмешательство в организм человека с целью обнаружения раковых клеток.
    3. УЗИ (ультразвуковое исследование организма). Несмотря на то, что данный метод исследования довольно простой, он позволяет определить присутствие опухолей на таких органах как печень, поджелудочная железа, матка, яичники и лимфатические узлы.
    4. Рентген. Данный метод диагностики позволяет выявить наличие недифференцированных раковых клеток. Проводят такие виды исследований, как ирригография, гистерография, компьютерная томография головы и сердца. Данный метод диагностики позволяет увидеть области поражения заражённых клеток и определить их структуру.
    5. Биопсия. В некоторых случаях необходимо взять у человека данный анализ. Биопсия — это исследования поражённого материала органов. Данная процедура позволяет определить, какой тип имеет опухоль. На какой стадии она находится недифференцированный рак. Прогноз развития заболевания также можно сделать посредством биопсии.

    Лечение традиционными и современными методами

    Следует сказать, что для лечения недифференцированной раковой болезни лучше применять самые современные способы. Также желательно, чтобы подход был комплексным. Таким образом, человек имеет больше шансов остановить процесс размножения раковых клеток и настроить свой организм на регресс заболевания. Возможно полное выздоровление организма. Как говорилось выше, лучше, если заболевание будет диагностировано на ранней стадии.

    Поэтому человеку рекомендуется периодически проводить обследование организма. Нужно вовремя показываться врачу и сдавать необходимые анализы. При выявлении каких-либо отклонений от нормы следует провести дополнительные исследования с целью исключить наличие раковых клеток в организме.

    Какая терапия применяется? Методы лечения заболевания

    Какая терапия рекомендуется, если у человека недифференцированный рак? Лечение осуществляется несколькими способами.

    1. Лечение с использованием лучевой терапии. Данный метод осуществляется путем излучения ионизирующей энергии. Применение лучевой терапии назначают после оперативного вмешательства, с целью удаления оставшихся раковых клеток. Облучение может проводиться дистанционно или внутренне. Также могут назначены оба вида лучевой терапии.
    2. Химиотерапия. Наверняка многие слышали о данном способе лечения рака. Суть данного метода заключается в приеме человеком цитостатических медикаментов. Данные лекарства могут быть назначены в форме таблеток, либо могут вводиться в организм инъекционно. В некоторых случаях препараты вводят внутривенно или внутриартериально. Как правило, врач назначает определённую схему приёма данных лекарств. От того, как организм воспринимает цитостатические препараты, и от эффективности назначенной врачом схемы приёма зависит воздействие химиотерапии на организм человека.
    3. Лечение недифференцированного рака посредством биологической терапии. Суть данного метода заключается в использовании специальных вакцин. Они производятся с использованием новейших нанопрепаратов и моноклональных антител. Данный вид лечения используется сравнительно недавно. Он оказывает благоприятное воздействие на организм при борьбе с раковыми клетками.

    Прогноз при лечении болезни

    К сожалению, если человек обращается к врачу на поздней стадии заболевания, то ему уже нельзя делать операцию. А при данном виде рака оперативный метод является наиболее эффективным. Поэтому запущенная степень недифференцированного заболевания имеет неблагоприятный прогноз. А вот если диагностирована болезнь на ранней стадии, то вылечить ее можно. Необходимо удалить опухоль посредством оперативного вмешательства. А вот после того, как опухоль удалена, пациенту следует пройти курс химиотерапии и облучения. Но человеку следует знать, что, даже если комплексное лечение по удалению раковых клеток прошло успешно, возможен рецидив. То есть повторное появление их в организме. Особенно в течение первых трех лет после проведения терапии. Существует статистика, что рецидив после лечения рака желудка наступает в 90% случаев. Если произошел он, то прогноз будет неутешительный, а именно в среднем человек живет 3 месяца.

    Причины возникновения болезни. Интересные факты

    Интересным является тот факт, что до сих пор не установлены причины возникновения раковых клеток в организме человека. Но причины возникновения рака квалифицируют в 3 большие группы.

    1. Физические факторы. В эту группу относятся ультрафиолет и радиация.
    2. Химические факторы. А именно — канцерогенные вещества.
    3. Биологические факторы. Например, вирусы.

    Изначально под воздействием каких-либо факторов изменяется структура ДНК. Вследствие чего клетка не умирает, а видоизменяется и начинает размножаться.

    Помимо вышеперечисленных внешних, существуют внутренние факторы нарушения структуры ДНК. А именно наследственность. Но при постановке диагноза сложно определить, что именно стало основанием для данного сбоя. Так как причины рака точно неизвестны, то лечение этого заболевания сводится к удалению зараженных клеток. Однако большинство ученых сходится во мнении, что основной причиной возникновения рака является нарушение структуры ДНК. А ее разрушают канцерогены. С возрастом сопротивляемость организма уменьшается, поэтому необходимо снизить поступление в организм канцерогенов. Рекомендуется избегать воздействия ультрафиолета, заражения вирусами, с осторожностью относиться к приему гормональных препаратов. Также следует отказаться от курения, так как данная привычка приводит к возникновению рака легких.

    Специализированные клиники

    Следует сказать, что в мире есть различные центры, которые занимаются лечением раковых опухолей. Если есть возможность, то следует ознакомиться с отзывами и результатами работы таких клиник. Возможно, имеет смысл заняться лечением рака в специальной клинике, где существует комплексный подход. Некоторые центры предлагают осуществлять круглосуточное наблюдение за пациентом и применяют новейшие методы терапии с использованием современных достижений медицины.

    Небольшое заключение

    Недифференцированный рак поддается лечению, главное, предпринять все необходимые способы для восстановления организма и иметь положительный настрой. Поэтому не теряйте надежду на выздоровление.

    Лечение недифференцированного рака желудка в Израиле с метастазами: клиники, центры, отзывы. Недифференцированный рак желудка Израиль 1,2,3,4 стадии: цены, больницы, стоимость

    Центр «ServiceMed»: получить бесплатную консультацию с врачом по вашему вопросу

    Недифференцированный рак желудка – самый агрессивный тип рака. Проникая в стенки желудка,  образует цепочки и рыхлые массы. Уже на 1 стадии имеет склонность к быстрому распространению. Чтобы избежать возможных рецидивов, специалисты  компании ServiceMed, в сжатые сроки подберут подходящую клинику, где вам  будет назначена необходимая программа лечения за снисходительную цену. Положительные отзывы клиентов полностью подтверждают высокое качество услуг ServiceMed.

    Лечение недифференцированного рака желудка в Израиле будет проходить намного успешней, если его выявить как можно раньше, поскольку на 2 стадии он уже метастазирует. Поэтому израильские центры диагностирование и лечение данной болезни проводят при помощи уникальных медицинских технологий по оптимальной стоимости. Узнать подробней о диагностике недифференцированного рака желудка в больницах Израиля можно здесь.

    Симптомы

    Особенностью симптомов является агрессивное протекание, которое стремительно нарастает. К ним относятся:

    • Частая тошнота и рвота;
    • Стремительное снижение веса;
    • Тянущие болевые приступы в верхней части живота;
    • Быстрая утомляемость;
    • Ощущение дискомфорта в желудке;
    • Резкое снижение аппетита;
    • Наличие постоянной раздражительности.

    Диагностика

    • УЗИ;
    • Анализ крови и мочи;
    • Рентгенологическое исследование;
    • Глубокая биопсия.
    • Гистологическое исследование;
    • Компьютерная томография;

     

    Лечение

    В израильских онкологических центрах при лечении недифференцированного рака желудка, используют комплексную терапию, она в себя включает предоперационную подготовку, хирургическую операцию и обязательный реабилитационный период. После удаления злокачественного образования, пациентам в обязательном порядке назначают курс химиотерапии, и хотя на 3 стадии и 4 стадии этот вид рака не очень восприимчив к противоопухолевым препаратам, все же они помогают уничтожить «остатки» раковых клеток и препятствовать образованию новых. Прогнозы при таком заболевании довольно неутешительны, поэтому в клиниках Израиля, благодаря передовым достижениям хирургической техники, иммунологии и радиотерапии, можно добиться хороших конечных результатов.

    С ServiceMed вам доступны уникальные технологии в области  диагностики и лечения!

    прогностическое влияние трех гистологических типов

    World J Surg Oncol. 2012 г.; 10: 254.

    , 1, 1, 2 , 1 , 1 и , 1 и 1

    Han Hong Lee

    1 Отдел желудочно-кишечной хирургии, Департамент хирургии, Колледж медицины, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Отделение хирургии, Госпиталь Святой Марии в Ыйчжонбу, Медицинский колледж, Корейский католический университет, 65-1 Гумо-Донг, Ыйджонбу-Сити, Кёнги-До, 480 -717, Южная Корея

    Кё Ён Сон

    1 Отделение желудочно-кишечной хирургии, отделение хирургии Медицинского колледжа, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Чо Хён Пак

    1 Отделение Хирургия желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Хэ Мён Чжон

    1 Отделение хирургии желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Co Медицинский факультет, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    1 Кафедра желудочно-кишечной хирургии, кафедра хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Кафедра хирургии , Ыйджонбу ул.Больница Святой Марии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, 65-1 Gumo-Dong, Uijeongbu-City, Gyenggi-Do, 480-717, Южная Корея

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 9 мая 2012 г.; Принято 15 октября 2012 г.

    Copyright © 2012 Lee et al.; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Background

    Прогностическое значение трех компонентов аденокарциномы желудка недифференцированного типа остается неясным. В настоящем исследовании оценивались клинико-патологические характеристики и прогноз муцинозной аденокарциномы недифференцированного типа (uMAC) и перстневидно-клеточной карциномы (SRC) по сравнению с низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Методы

    Всего было включено 1376 пациентов с аденокарциномой желудка недифференцированного типа, в том числе 1002 пациента с диагнозом PDAC, 54 с uMAC и 320 с SRC.Клиникопатологические факторы и показатели выживаемости сравнивались между тремя гистологическими типами.

    Результаты

    Между группами наблюдались значительные различия в распределении патологических стадий. Пациенты с SRC имели значительно лучшую выживаемость, чем пациенты с PDAC или uMAC, как у всех пациентов, включая пациентов с нелечебной резекцией, так и в группах с лечебной резекцией. Кроме того, наблюдалась значительная разница в выживаемости между группами PDAC и uMAC.Многофакторный анализ показал, что возраст, пол, глубина опухоли, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость значительно влияют на выживаемость. Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором. Не было существенной разницы в характере рецидивов между тремя группами.

    Выводы

    uMAC и SRC имели худший и благоприятный прогноз по сравнению с PDCA соответственно. Однако не было различий в выживаемости в зависимости от стадии патологии, поэтому гистологический тип не был независимым предиктором прогноза.

    Ключевые слова: Муцинозная аденокарцинома, Карцинома кольца Сигнета, Новообразования желудка, Тубулярная аденокарцинома муцинозная аденокарцинома (MAC) и перстневидно-клеточная карцинома (SRC) [1]. В отличие от тубулярной аденокарциномы, которая классифицируется как хорошо-, умеренно- или низкодифференцированная в зависимости от степени образования желез, папиллярная аденокарцинома обычно классифицируется как высокодифференцированная, а SRC — как низкодифференцированная.Японская система классификации делит аденокарциному желудка на две группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированная группа состоит из высокодифференцированной, умеренно дифференцированной и папиллярной аденокарциномы. Недифференцированная группа состоит из низкодифференцированной аденокарциномы (PDAC) и SRC. Интересно, что MAC можно рассматривать как дифференцированный или недифференцированный тип в зависимости от преобладающих компонентов. [2]. В том же контексте Накамура классифицировал все виды рака желудка как дифференцированные и недифференцированные. [3,4].

    Недифференцированные аденокарциномы желудка в целом имеют худший прогноз. Были изучены врожденные характеристики и прогноз MAC и SRC. [5-18]. Однако результаты этих исследований до сих пор обсуждаются. Хотя MAC определенно имеет неблагоприятный прогноз, в нескольких исследованиях сообщалось, что это связано с его типично поздней стадией при постановке диагноза, а не с его клеточной природой. [17-20]. Кроме того, клинико-патологические особенности СРК остаются неясными. В некоторых исследованиях сообщалось, что SRC желудка на ранней стадии был связан с лучшим прогнозом, чем не-SRC, но при распространенном раке желудка гистология SRC не была независимым прогностическим фактором. [6-9].Другие настаивали на том, что SRC имеет прогноз, аналогичный не-SRC. [13,14], или что SRC был независимым предиктором плохого прогноза [15]. Однако в большинстве исследований один тип, такой как MAC или SRC, сравнивали со всеми другими типами рака желудка. Наша гипотеза заключалась в том, что сравнение, ограниченное только недифференцированными типами, обеспечит более практичный анализ. Более того, для выяснения онкологического значения этих типов клеток требуется соответствующий стандарт сравнения. Поэтому в этом исследовании мы установили PDAC в качестве объекта сравнения, чтобы определить характеристики конкретных гистологий, таких как MAC и SRC.

    Методы

    Определение

    В соответствии с ВОЗ [1] и Японская ассоциация рака желудка (JGCA) [2], мы определили PDAC как тубулярную аденокарциному, состоящую из очень нерегулярных желез, которые распознаются с трудом, или одиночных клеток, которые остаются изолированными или располагаются в небольших или больших скоплениях. MAC и SRC были определены как опухоли, в которых более 50% площади опухоли содержали внеклеточные пулы муцина, и опухоли, состоящие из изолированных или небольших групп злокачественных клеток, содержащих внутрицитоплазматический муцин, соответственно.

    Пациенты

    В период с 1989 по 2005 год в Сеульской больнице Святой Марии было прооперировано 2709 пациентов с диагнозом рак желудка. Все хирургические процедуры были выполнены тремя опытными желудочными хирургами из нашего единственного учреждения с четкими рекомендациями по лечению рака желудка. Критерием включения были пациенты, перенесшие гастрэктомию в сочетании с диссекцией лимфатических узлов с первичной аденокарциномой желудка. Из настоящего исследования были исключены пациенты с синхронными злокачественными новообразованиями или остаточным раком желудка, а также те, у кого была диагностирована аденокарцинома дифференцированного типа (папиллярная аденокарцинома, хорошо и умеренно тубулярная аденокарцинома и дифференцированный тип аденокарциномы).Наконец, в исследование были включены 1002 пациента с гистологическим диагнозом PDAC, 54 пациента с диагнозом MAC недифференцированного типа (uMAC) и 320 пациентов с диагнозом SRC. Клинико-патологические параметры, включая пол и возраст пациентов; количество, размер и расположение опухолей; глубина инвазии; метастазирование в лимфатические узлы; лимфоваскулярная и периневральная инвазия; и оперативные данные были собраны ретроспективно из реестра пациентов с раком желудка Сеульской больницы Святой Марии. Стадирование рака соответствовало описанию в седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM. [21].

    Проведены регулярные программы наблюдения; они включали определение уровней онкомаркеров, абдоминальную компьютерную томографию (КТ) и эндоскопическое исследование в соответствии с нашим стандартным протоколом (каждые 3 и 6 месяцев при распространенном и раннем раке желудка, соответственно, в течение первых 3 лет и каждые 12 месяцев после этого). ). Средний период наблюдения за включенными в исследование пациентами составил 92,3 ± 68,7 мес (диапазон от 0,3 до 267,4 мес; n = 1425). Показатели выживаемости неоднократно определялись с использованием регистрационных данных Корейского национального статистического управления (KNSO) и медицинских карт.

    От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого отчета и любых сопутствующих изображений. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом этического комитета Медицинского колледжа Католического университета Кореи (KC11RISI0686).

    Статистический анализ

    Различия между группами анализировали с использованием t -критерия для непрерывных переменных и критерия χ 2 или точного критерия Фишера для пропорций. Анализ выживаемости проводили с использованием методов Каплана-Мейера с логарифмическим ранговым критерием для одномерного анализа, а многомерный анализ выживаемости выполняли с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с методом «обратного LR».Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 13.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значений P <0,05 были взяты для обозначения статистической значимости.

    Результаты

    Не было никаких существенных различий в хирургической процедуре, включая выполнение лечебной резекции, между пациентами с тремя гистологическими типами (табл. ). По клинико-патологическим характеристикам пациенты с uMAC были значительно старше и имели опухоли большего диаметра.Диффузный тип по классификации Lauren чаще встречался у больных СРП, кишечный тип не наблюдался. Лимфатическая и периневральная инвазия была значительно ниже при SRC, чем при других типах, а сосудистая инвазия была выше при uMAC. В отличие от опухолей uMAC, которые присутствовали на поздней стадии с более глубокой инвазией и большим вовлечением лимфатических узлов, SRC обычно обнаруживали на более ранней стадии. Опухоли PDAC, как правило, обнаруживаются на стадиях между стадиями uMAC и SRC (табл. ).

    Таблица 1

    Переменная значение


    8
    1233)

    9017 9018 9048

    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    н = 1002 2 8 N = 54 = 54 N = 320 4 = 320




     
     Итого
    683 (68.2)
    38 (70.4)
    230 (71.9)
    0.448
    Всего
    3919 (31.8)
    16 (29.6)
    90 (28.1)

    Destcence Lymph Node, N (%)





    D1
    D1
    66 (6.6)
    6 (11.1)
    23 7.2)
    0.167
    D1 +
    54 (5.4)
    1 (1.9)
    26 (8.1)
    26 (8.1)

    больше, чем D2
    882 (88,0 )
    47 (87.0)
    271 (84.7)







    Billroth-I
    95 (9.5)
    5 (9.3) 5 (9.3)
    44 (13.8)
    0.240
    588 588 (58.7)
    31 (57,4)
    186 (58.1)

    Roux-En-Y
    319 (31.8)
    18 (33.3)
    9019 90 (28.1)


    Комбинированная резекция, N (%)
     
     
     
     
     Настоящее
    8 (14.8)
    31 (9.7)
    0.356

    879 (87.7)
    46 (85,2)
    289 (90,3)

    60118





    Очередные
    876 (87.4)
    45 (83.3)
    291 ( 291 ( 291)9)
    0.132 0.132
    (12.6) 9 (16.7) 9 (9.1)

    Таблица 2

    Клиникопатологические характеристики


    9018 9018 9018
    8

    9

    8
    8


    8

    Переменная
    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    значение
    п = 1002 n = 54 = 54 2 8 N = 320 = 320 = 320
    Возраст, лет (среднее ± SD)
    54.6 ± 12,8
    57,3 ± 12,1
    52,4 ± 12,0
    0,003
    Пол, п (%)




    Мужской
    605 (60,4)
    905 (60,4)
    35 (64.8)
    187 (58.4)
    0.637
    Женский
    397 (39,6)
    19 (35,2)
    1316 133 (41.6)






    Single
    982 (98,0)
    53 (98.1)
    316 (98.8)
    0.612
    20 (2.0)
    20 (2.0)
    1 (1.9)
    4 (1.3)


    Расположение опухоли N (% )
     
     
     
     
     Верхний 8.17186 9008)
    4 (7.4)
    22 (6.9)
    0.184
    Средний
    392 (39.1)
    17 (31,5)
    141 (44.1)

    Нижний
    452 (45.1)
    31 (57.4)
    139 (43.4)



    50 (5,0)
    2 (3,7% )
    18 (5.6)

    Размер опухоли, CM (среднее ± SD)
    5.7 ± 3.7
    7.1 ± 3,8
    4,8 ± 3.2
    <0.001
    Lauren, N (%)




    Кишечник
    0 (0)
    0 (0)
    0 (0)
    <0.001
     Рассеивающего типа
    782 (78.0)
    37 (68.5)
    290 (90.6)


    220 (22,0)
    17 (31,5)
    30 (9.4)

    Лимфатическое вторжение, N (%)






    607 (60.6)
    42 (77,8)
    120 (37 .5)
    9 <0.001
    Отсутствует
    395 (39.4)
    12 (22.2)
    12 (22.2)
    200 (62.5)

    Вторжение сосудов, N (%)




    настоящее
    105 (10.5)
    12 (22.2)
    27 (8,4)
    0,009
    Отсутствуют
    897 (89.5)
    42 (77.8)





    Настоящее
    490 (48.9)
    29 (53.7)
    108 (33.8)
    <0 0.001
    Отсутствует
    512 (51.1)
    25 (46,3)
    212 66.3)

    Глубина вторжения, N (%)





    T1
    T1
    248 (24.8)
    3 (5.6)
    164 (51.3)
    <0 0.001
    T2
    152 (15.2)
    4 (7.4)
    39 (10,0)


    T3
    242 (24.2)
    13 (24.1) 40 (12.5)

    T4
    360 (35.9)
    34 (63,0)
    84 (26,3)

    Nymph Node Metastasis, N (%)






    N0
    422 (42.1)
    9 (16.7)
    201 (62 .8)
    <0.001
    N1
    134 (13.4)
    11 (20.4)
    25 (7.8)


    N2
    131 (13.1)
    10 (18.5)
    27 (8.4)

    N3
    315 (31.4)
    24 (44.4)
    67 (20.9)

    патологический этап, N (%)




    I
    323 (32.2)
    4 (7.4)
    180 (56.3)
    <0.001
    212 (21,2)
    11 (20.4)
    50 (15.6)

    III
    354 (35.3)
    30 (55.6)
    64 (20.2)


    IV 113 (11.3) 9 (16.7) 26 (8.1)  

    Наблюдалась значительная разница в общей пятилетней выживаемости между пациентами с SRC (77.4%) и с PDAC (64,0%, P <0,001) или uMAC (48,1%, P <0,001). Пятилетняя выживаемость также значительно различалась между пациентами с PDAC и uMAC ( P = 0,024) (рис. ). Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, общая пятилетняя выживаемость пациентов с СПК (84,8%) была значительно выше, чем у пациентов с PDAC (71,9%; P <0,001) или uMAC (57,8%; P <0,001), и была значительная разница в пятилетней выживаемости между PDAC и uMAC ( P = 0.039) (Рисунок ).

    Кривые выживаемости пациентов с муцинозной аденокарциномой (MAC), перстневидноклеточной карциномой (SRC) или низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Кривые выживаемости для пациентов с MAC, SRC или PDAC, перенесших лечебную резекцию.

    При сравнении показателей пятилетней выживаемости в трех гистологических группах по стадиям патологии не было выявлено существенных различий ни среди всех пациентов, ни среди радикально резецированных пациентов (табл. ). Кроме того, не было обнаружено существенной разницы в показателях пятилетней выживаемости среди любой патологической стадии T/N (данные не представлены).

    Таблица 3

    Сравнение пятилетней скорости выживаемости в соответствии с патологической стадией

    7 8 95.3
    9018
    этап 2 8 PDAC 2 8 UMAC 2 SRC 2 P-
    Все, N (%)
    I
    95.999 1000
    96,6
    0.575
    II
    77,0
    81,8
    84,0
    0,333
    III
    45,9
    43,3
    49,2
    0,791
    IV
    5.5
    5.5
    11.1
    3 8 3
    0.421
    Лечебный, N (%)
    I
    95.3
    100,0
    96,6
    0,575
    II
    77,6
    81,8
    84,0
    0,369
    III 48,3 44,8 53,4 0,696

    Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональной регрессии рисков Кокса показал, что пожилой возраст, мужской пол, глубина инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость были независимо связаны с неблагоприятным прогнозом (табл. ).Среди пациентов, перенесших лечебную резекцию, в качестве независимых прогностических факторов были определены пожилой возраст, диаметр опухоли, глубина инвазии и метастазирование в лимфатические узлы (табл. ). Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором ни в одной из групп.

    Таблица 4

    Таблица 4

    Многомерный анализ прогностических факторов для выживания во всех зарегистрированных пациентах

    Коэффициент опасности (95% CI)

    0,088 0,010
    2 8 коэффициент 2 SE P- Value
    Возраст, лет






    ≥65 / <65
    0.546
    0,093
    1,727 (1,440 до 2,072)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,229

    1,257 (1,057 до 1,495)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.152
    0,111
    1,164 (0,936 до 1,447)
    0,171
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0.618
    0.204
    1,856 (1.245 до 2.766)
    0,002
    T3 / T1
    0.856
    0.188
    2.353 (1,626 до 3,403)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,532
    0,184
    4,629 (3,227 до 6,641)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.077
    0.077
    0.175
    1,080 (0,766 до 1,523)
    0.661
    N2 / N0
    0,614
    0,158
    1,847 (1,356 до 2,516)
    <0,001
    N3 / N0
    1,100
    0,136
    3.005 (2,301 до 3.925)
    <0.001







    Берегулярный / лечебный
    1.104
    0,110
    3,016 (2,433 до 3,740)
    <0,001
    гистологии




    ККПР / SRC
    0,071
    0.114
    1.074 (0,858 до 1.343)
    0.534
    UMAC / SRC -0,018 0.018 0.982 (0.658 до 1.467) 0.930 0.930

    Таблица 5

    Метугольный анализ прогностических факторов для выживания в зарегистрированных пациентах, которые претерпели лечебную резакцию

    SE SE SE SE 8 Коэффициент опасности (95% CI) 8 P- Value 0,103 0,053
    0.192
    Переменная 2 Коэффициент 2 SE






    ≥65 / < 65
    0.667
    0,108
    1,949 (1,576 до 2,409)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,200

    1,221 (0,998 до 1,494)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.237
    0,118
    1,268 (1,007 до 1,597)
    0,043
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0,582
    0.208
    1.789 (1.190 до 2.689)
    0.005

    0.749
    0.196
    2.114 (1,439 до 3,106)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,433
    0,196
    4,192 (2,855 до 6,155)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.015
    0.192 1.016 (0,696 до 1.481)
    0.936
    N2 / N0
    0,558
    0,168
    1,747 (1,256 до 2,428)
    0,001
    N3 / N0
    1,161
    0,143
    3,195 (2.414 до 4,228)
    <0.001
    Гистология





    PDAC / SRC
    0.157
    0,136
    1,170 (0,896 до 1,528)
    0,248
    UMAC / SRC 0,135 0,242 1,144 (0,712 до 1,840) 0,578

    Из Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, у 290 (23,9%) возник рецидив. Между тремя группами наблюдалась значительная разница ( P <0,001), при этом у пациентов с uMAC и SRC была самая высокая и самая низкая частота рецидивов соответственно.Однако достоверной разницы в частоте рецидивов между группами в зависимости от патологической стадии не было (I стадия, P = 0,626; II стадия, P = 530; III стадия, P = 0,574). Кроме того, не было выявлено существенных различий в характере рецидивов ( P = 0,819) (табл. ).

    Таблица 6

    Рекуррентные ставки и модели

    Переменные значение


    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    n = 876 2 8 N = 45 2 N = 291 2
    Recurrence, N (%)
    228 (26 .0)
    20 (44.4)
    42 (14.4)
    <0 0.001





    Peritoneal
    100 (43.9)
    7 (35.0)
    15 (35.7)
    0.819
    34 (14.9)
    3 (15,0)
    9 21.4)

    Женский желудок
    15 (6.6)
    2 (10,0)
    1 (2.4)

    Гематогенный
    37 (16.2)
    4 (20.0) 9 (20.0)
    9 (21.4)

    42 (18.4) 4 (20.0) 8 (19,0) 8 (19.0)

    Обсуждение

    Недифференцированные типы аденокарциномы желудка коррелируют с агрессивными новообразованиями, связанными с более обширным и инфильтративным ростом, метастазированием в лимфатические узлы и отдаленным метастазированием, характеризуются перитонеальной диссеминацией и, следовательно, имеют худший прогноз, чем дифференцированные типы. [22,23].Прогноз для трех аденокарцином желудка, таких как SRC, PDAC и uMAC, которые относятся к недифференцированному типу, до сих пор не установлен, и было немного исследований, посвященных только аденокарциномам желудка недифференцированного типа. Для дизайна этого исследования MAC был подразделен на MAC дифференцированного типа и uMAC. По нашим результатам, SRC и uMAC имели лучший и худший прогноз, соответственно, в однофакторном анализе общей выживаемости. Такая же тенденция в различиях в выживаемости наблюдалась у радикально резецированных пациентов.Такой результат для uMAC согласуется с предыдущими отчетами о том, что у MAC неблагоприятный прогноз. [16-20].

    В отличие от MAC, который показал последовательные результаты, данные относительно прогноза SRC противоречивы, хотя в большинстве исследований не учитывалась категория дифференцировки. Только один отчет Fang et al . [5] сравнили SRC и MAC, оба из которых являются муцин-продуцирующим раком желудка. Они сообщили, что у пациентов с SRC пятилетняя выживаемость была лучше, чем у пациентов с MAC при раке желудка I и II стадий, но не было никакой разницы в пятилетней выживаемости при раке на поздних стадиях.Однако гистологический тип не был независимым прогностическим фактором при их многомерном анализе. В настоящем исследовании, хотя пятилетняя выживаемость SRC была значительно выше у всех включенных пациентов, у пациентов с SRC не было более благоприятной пятилетней выживаемости, чем у пациентов с uMAC и PDAC, в зависимости от патологической стадии и гистологического типа. также не было связано с прогнозом. Таким образом, более высокая доля ранней стадии SRC привела к лучшему прогнозу. У uMAC также не было значительно худшей пятилетней выживаемости, чем у двух других типов, по сравнению с каждой патологической стадией.Точно так же поздняя стадия uMAC при постановке диагноза может объяснить эту причину. Следовательно, последующая и послеоперационная стратегия, такая как адъювантная химиотерапия при недифференцированной аденокарциноме желудка, будет адаптирована к каждой патологической стадии, независимо от гистологического типа.

    Неясно, почему SRC и MAC представляют собой раннюю и продвинутую стадии при диагностике соответственно. Одно из возможных объяснений SRC заключается в том, что SRC имеет тенденцию распространяться поверхностно на слизистые и подслизистые слои.Затем широкая опухоль вызывает клинические симптомы, такие как болезненность в эпигастральной области, и может быть обнаружена на ранней стадии. [24]. Что касается MAC, сообщалось о роли внеклеточного муцина. Внеклеточный муцин МАК действует как инфильтрирующая среда и способствует диспергированию и инвазии опухолевых клеток в более глубокие слои. [10,25]. Кроме того, муцин может ингибировать воспалительные и иммунологические реакции опухолевых клеток. [26].

    Хотя известно, что недифференцированная аденокарцинома желудка связана с диффузным типом по классификации Lauren, в нескольких исследованиях сообщается о корреляции между гистологическим типом и классификацией Lauren.ВОЗ определила диффузный тип как гистологическую форму, состоящую из плохо сплоченных клеток с небольшим образованием желез или без них. [1], и эта форма почти совпадала с типом SRC. Настоящее исследование, в котором доля диффузного типа была самой высокой в ​​SRC (90,6%), за которым следовали PDAC (78,0%) и uMAC (68,5%), отражала такую ​​​​ассоциацию. Кишечный тип аденокарциномы желудка недифференцированного типа встречался очень редко, и в настоящем исследовании случаев кишечного типа не было. Структура кишечного типа частично наблюдалась на переднем крае недифференцированной аденокарциномы желудка, относящейся к смешанному типу.

    В настоящем исследовании модель регрессии пропорциональных рисков Кокса определила пожилой возраст, мужской пол, глубину инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость как независимые прогностические факторы при недифференцированной аденокарциноме желудка. Стадия N1 не имела прогностического значения, а степень риска стадии N2 была низкой. Текущее исследование было основано на седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM, которая имеет узкое разделение на стадии N1 и N2: N1 для одного-двух положительных лимфатических узлов и pN2 для трех-шести.Наше предыдущее исследование [27] сообщили о низкой мощности дискриминации седьмой редакции N-классификации из-за этого узкого диапазона. Текущие результаты стадии N при раке недифференцированного типа также считались связанными с классификацией N седьмого издания.

    Это исследование имеет ограничение. Преимущества адъювантной химиотерапии для выживания не были выяснены. Большинство пациентов с диагностированной поздней стадией получали адъювантную химиотерапию, чаще всего системную химиотерапию на основе 5-ФУ или цисплатина, в соответствии с рекомендациями нашего института.Однако этому исследованию не хватало последовательности в отношении выбора пациентов и препаратов из-за характера очень долгосрочных данных, особенно для химиотерапии второй линии.

    Выводы

    По сравнению с пациентами с PDAC общая выживаемость пациентов с uMAC была значительно хуже, а у пациентов с SRC прогноз был лучше. Однако, поскольку не было различий в пятилетней выживаемости между гистологическим типом в зависимости от стадии рака, а отсутствие гистологического типа не было независимым прогностическим фактором, стратегия лечения была бы ориентирована на стадию аденокарциномы желудка недифференцированного типа при постановке диагноза.

    Сокращения

    ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения; MAC: Муцинозная аденокарцинома; SRC: перстневидно-клеточная карцинома; PDCA: низкодифференцированная аденокарцинома; JGCA: Японская ассоциация рака желудка; uMAC: муцинозная аденокарцинома недифференцированного типа; КТ: компьютерная томография; KNSO: Национальное статистическое управление Кореи.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    HHL внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, анализ данных, составление рукописи и критический пересмотр.KYS отвечала за сбор и интерпретацию данных. CHP отвечал за интерпретацию данных и критический пересмотр. HMJ внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, а также в критический пересмотр. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Ссылки

    • Ватанабэ Х., Джасс Дж.Р., Собин Л.Х. Гистологическое типирование опухолей пищевода и желудка: Международная гистологическая классификация опухолей ВОЗ. 2. Берлин: Спрингер; 1990. [Google Scholar]
    • Японская ассоциация рака желудка.Японская классификация рака желудка — 2-е английское издание. Рак желудка. 1998; 1:10–24. [PubMed] [Google Scholar]
    • Накамура К., Сугано Х., Такаги К. Рак желудка в начальной фазе: его гистогенез и гистологические проявления. Ганн. 1968; 59: 251–258. [PubMed] [Google Scholar]
    • Сугано Х., Накамура К., Като Ю. Патологические исследования рака желудка человека. Акта Патол Jpn. 1982; 32 (Приложение 2): 329–347. [PubMed] [Google Scholar]
    • Fang WL, Wu CW, Lo SS, Chen JH, Hsieh MC, Shen KH, Li AF, Tai LC, Lui WY.Муцинпродуцирующий рак желудка: клинико-патологическое различие между перстневидно-клеточной карциномой и муцинозной карциномой. Гепатогастроэнтерология. 2009;56:1227–1231. [PubMed] [Google Scholar]
    • Chiu CT, Kuo CJ, Yeh TS, Hsu JT, Liu KH, Yeh CN, Hwang TL, Jan YY, Lin CJ. Ранний перстневидно-клеточный рак желудка. Dig Dis Sci. 2011;56:1749–1756. doi: 10.1007/s10620-010-1487-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Jiang CG, Wang ZN, Sun Z, Liu FN, Yu M, Xu HM. Клинико-патологические характеристики и прогноз перстневидно-клеточной карциномы желудка: результаты китайского моно-институционального исследования.Дж. Хирург Онкол. 2011;103:700–703. doi: 10.1002/jso.21878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Shimada H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Akiyama H. ​​Терапевтическая стратегия перстневидно-клеточной карциномы желудка. Бр Дж Сур. 2004;91:1319–1324. doi: 10.1002/bjs.4637. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Otsuji E, Yamaguchi T, Sawai K, Takahashi T. Характеристика кольцевидно-клеточного рака желудка. Дж. Хирург Онкол. 1998; 67: 216–220. doi: 10.1002/(SICI)1096-9098(1)67:4<216::AID-JSO2>3.0.СО;2-Б. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Choi JS, Kim MA, Lee HE, Lee HS, Kim WH. Муцинозные карциномы желудка: клинико-патологический и молекулярный анализ. Рак. 2009; 115:3581–3590. doi: 10.1002/cncr.24422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hidaka S, Tanaka K, Takeshita H, Sumida Y, Fukuoka H, ​​Abo T, Yano H, Nanashima A, Sawai T, Yasutake T, Nagayasu T. Клиникопатология и прогноз муцинозного карцинома желудка. Гепатогастроэнтерология. 2008; 55: 791–794. [PubMed] [Google Scholar]
    • Кавамура Х., Кондо Ю., Осава С., Нисида Ю., Окада К., Исизу Х., Уебаяси Т., Такахаси М., Хата Т.Клинико-патологическое исследование муцинозной аденокарциномы желудка. Рак желудка. 2001; 4:83–86. doi: 10.1007/PL00011728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kim DY, Park YK, Joo JK, Ryu SY, Kim YJ, Kim SK, Lee JH. Клинико-патологическая характеристика перстневидно-клеточного рака желудка. ANZ J Surg. 2004; 74: 1060–1064. doi: 10.1111/j.1445-1433.2004.03268.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чжан М., Чжу Г., Чжан Х., Гао Х., Сюэ Ю. Клинико-патологические особенности карциномы желудка с гистологией перстневидных клеток.J Gastrointest Surg. 2010; 14:601–606. doi: 10.1007/s11605-009-1127-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Piessen G, Messager M, Leteurtre E, Jean-Pierre T, Mariette C. Гистология перстневидных клеток Signet является независимым предиктором плохого прогноза при аденокарциноме желудка независимо от клинической картины опухоли. Энн Сург. 2009; 250:878–887. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b21c7b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Woo LS, Kim DY, Kim YJ, Kim SK. Клинико-патологические особенности муцинозного рака желудка.Копать сург. 2002; 19: 286–290. doi: 10.1159/000064583. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Akiyama H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Ono HA, Shimada H. Клинико-патологические характеристики и хирургические результаты муцинозной карциномы желудка. Энн Сург Онкол. 2006; 13: 836–842. doi: 10.1245/ASO.2006.03.077. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Zhang M, Zhu GY, Zhang HF, Gao HY, Han XF, Xue YW. Клинико-патологическая характеристика и прогноз муцинозного рака желудка.Дж. Хирург Онкол. 2010; 102:64–67. doi: 10.1002/jso.21533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Adachi Y, Yasuda K, Inomata M, Shiraishi N, Kitano S, Sugimachi K. Клинико-патологическое исследование муцинозной карциномы желудка на ранней стадии. Рак. 2001; 91: 698–703. doi: 10.1002/1097-0142(20010215)91:4<698::AID-CNCR1054>3.0.CO;2-O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Yamaguchi K, Shiromizu A, Kitano S. Патология и прогноз муцинозной карциномы желудка.Дж. Хирург Онкол. 2001; 76: 272–277. doi: 10.1002/jso.1045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. Руководство по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC). 7. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. [Google Scholar]
    • Moriguchi S, Kamakura T, Odaka T, Nose Y, Maehara Y, Korenaga D, Sugimachi K. Клинические особенности дифференцированных и недифференцированных типов распространенной карциномы желудка: однофакторный и многофакторный анализы.Дж. Хирург Онкол. 1991; 48: 202–206. doi: 10.1002/jso.20313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Адачи Ю., Ясуда К., Иномата М., Сато К., Сираиси Н., Китано С. Патология и прогноз карциномы желудка: хорошо по сравнению с низкодифференцированным типом. Рак. 2000; 89: 1418–1424. doi: 10.1002/1097-0142(20001001)89:7<1418::AID-CNCR2>3.0.CO;2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Сугихара Х., Хаттори Т., Фукуда М., Фуджита С. Пролиферация и дифференцировка клеток при внутрислизистом и прогрессирующем перстневидно-клеточном раке желудка человека.Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1987; 411: 117–127. doi: 10.1007/BF00712735. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Perez RO, Bresciani BH, Bresciani C, Proscurshim I, Kiss D, Gama-Rodrigues J, Pereira DD, Rawet V, Cecconnello I, Habr-Gama A. Муцинозная колоректальная аденокарцинома: влияние экспрессии муцина (Muc1, 2 и 5) на клинико-патологические особенности и прогноз. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: 757–765. doi: 10.1007/s00384-008-0486-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Пападопулос В.Н., Михалопулос А., Нетта С., Басданис Г., Парамитиотис Д., Затагиас А., Беровалис П., Харлафтис Н.Прогностическое значение муцинозного компонента при колоректальном раке. Тех. Колопрокт. 2004; 8 (Приложение 1): с. 123–125. [PubMed] [Google Scholar]
    • Jung H, Lee HH, Song KY, Jeon HM, Park CH. Валидация седьмого издания Американского объединенного комитета по раку системы стадирования TNM для рака желудка. Рак. 2011;117:2371–2378. doi: 10.1002/cncr.25778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    прогностическое влияние трех гистологических типов

    World J Surg Oncol.2012 г.; 10: 254.

    , 1, 1, 2 , 1 , 1 и , 1 и 1

    Han Hong Lee

    1 Отдел желудочно-кишечной хирургии, Департамент хирургии, Колледж медицины, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Отделение хирургии, Госпиталь Святой Марии в Ыйчжонбу, Медицинский колледж, Корейский католический университет, 65-1 Гумо-Донг, Ыйджонбу-Сити, Кёнги-До, 480 -717, Южная Корея

    Кё Ён Сон

    1 Отделение желудочно-кишечной хирургии, отделение хирургии Медицинского колледжа, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Чо Хён Пак

    1 Отделение Хирургия желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Хэ Мён Чжон

    1 Отделение хирургии желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Co Медицинский факультет, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    1 Кафедра желудочно-кишечной хирургии, кафедра хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Кафедра хирургии , Ыйджонбу ул.Больница Святой Марии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, 65-1 Gumo-Dong, Uijeongbu-City, Gyenggi-Do, 480-717, Южная Корея

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 9 мая 2012 г.; Принято 15 октября 2012 г.

    Copyright © 2012 Lee et al.; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Background

    Прогностическое значение трех компонентов аденокарциномы желудка недифференцированного типа остается неясным. В настоящем исследовании оценивались клинико-патологические характеристики и прогноз муцинозной аденокарциномы недифференцированного типа (uMAC) и перстневидно-клеточной карциномы (SRC) по сравнению с низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Методы

    Всего было включено 1376 пациентов с аденокарциномой желудка недифференцированного типа, в том числе 1002 пациента с диагнозом PDAC, 54 с uMAC и 320 с SRC.Клиникопатологические факторы и показатели выживаемости сравнивались между тремя гистологическими типами.

    Результаты

    Между группами наблюдались значительные различия в распределении патологических стадий. Пациенты с SRC имели значительно лучшую выживаемость, чем пациенты с PDAC или uMAC, как у всех пациентов, включая пациентов с нелечебной резекцией, так и в группах с лечебной резекцией. Кроме того, наблюдалась значительная разница в выживаемости между группами PDAC и uMAC.Многофакторный анализ показал, что возраст, пол, глубина опухоли, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость значительно влияют на выживаемость. Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором. Не было существенной разницы в характере рецидивов между тремя группами.

    Выводы

    uMAC и SRC имели худший и благоприятный прогноз по сравнению с PDCA соответственно. Однако не было различий в выживаемости в зависимости от стадии патологии, поэтому гистологический тип не был независимым предиктором прогноза.

    Ключевые слова: Муцинозная аденокарцинома, Карцинома кольца Сигнета, Новообразования желудка, Тубулярная аденокарцинома муцинозная аденокарцинома (MAC) и перстневидно-клеточная карцинома (SRC) [1]. В отличие от тубулярной аденокарциномы, которая классифицируется как хорошо-, умеренно- или низкодифференцированная в зависимости от степени образования желез, папиллярная аденокарцинома обычно классифицируется как высокодифференцированная, а SRC — как низкодифференцированная.Японская система классификации делит аденокарциному желудка на две группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированная группа состоит из высокодифференцированной, умеренно дифференцированной и папиллярной аденокарциномы. Недифференцированная группа состоит из низкодифференцированной аденокарциномы (PDAC) и SRC. Интересно, что MAC можно рассматривать как дифференцированный или недифференцированный тип в зависимости от преобладающих компонентов. [2]. В том же контексте Накамура классифицировал все виды рака желудка как дифференцированные и недифференцированные. [3,4].

    Недифференцированные аденокарциномы желудка в целом имеют худший прогноз. Были изучены врожденные характеристики и прогноз MAC и SRC. [5-18]. Однако результаты этих исследований до сих пор обсуждаются. Хотя MAC определенно имеет неблагоприятный прогноз, в нескольких исследованиях сообщалось, что это связано с его типично поздней стадией при постановке диагноза, а не с его клеточной природой. [17-20]. Кроме того, клинико-патологические особенности СРК остаются неясными. В некоторых исследованиях сообщалось, что SRC желудка на ранней стадии был связан с лучшим прогнозом, чем не-SRC, но при распространенном раке желудка гистология SRC не была независимым прогностическим фактором. [6-9].Другие настаивали на том, что SRC имеет прогноз, аналогичный не-SRC. [13,14], или что SRC был независимым предиктором плохого прогноза [15]. Однако в большинстве исследований один тип, такой как MAC или SRC, сравнивали со всеми другими типами рака желудка. Наша гипотеза заключалась в том, что сравнение, ограниченное только недифференцированными типами, обеспечит более практичный анализ. Более того, для выяснения онкологического значения этих типов клеток требуется соответствующий стандарт сравнения. Поэтому в этом исследовании мы установили PDAC в качестве объекта сравнения, чтобы определить характеристики конкретных гистологий, таких как MAC и SRC.

    Методы

    Определение

    В соответствии с ВОЗ [1] и Японская ассоциация рака желудка (JGCA) [2], мы определили PDAC как тубулярную аденокарциному, состоящую из очень нерегулярных желез, которые распознаются с трудом, или одиночных клеток, которые остаются изолированными или располагаются в небольших или больших скоплениях. MAC и SRC были определены как опухоли, в которых более 50% площади опухоли содержали внеклеточные пулы муцина, и опухоли, состоящие из изолированных или небольших групп злокачественных клеток, содержащих внутрицитоплазматический муцин, соответственно.

    Пациенты

    В период с 1989 по 2005 год в Сеульской больнице Святой Марии было прооперировано 2709 пациентов с диагнозом рак желудка. Все хирургические процедуры были выполнены тремя опытными желудочными хирургами из нашего единственного учреждения с четкими рекомендациями по лечению рака желудка. Критерием включения были пациенты, перенесшие гастрэктомию в сочетании с диссекцией лимфатических узлов с первичной аденокарциномой желудка. Из настоящего исследования были исключены пациенты с синхронными злокачественными новообразованиями или остаточным раком желудка, а также те, у кого была диагностирована аденокарцинома дифференцированного типа (папиллярная аденокарцинома, хорошо и умеренно тубулярная аденокарцинома и дифференцированный тип аденокарциномы).Наконец, в исследование были включены 1002 пациента с гистологическим диагнозом PDAC, 54 пациента с диагнозом MAC недифференцированного типа (uMAC) и 320 пациентов с диагнозом SRC. Клинико-патологические параметры, включая пол и возраст пациентов; количество, размер и расположение опухолей; глубина инвазии; метастазирование в лимфатические узлы; лимфоваскулярная и периневральная инвазия; и оперативные данные были собраны ретроспективно из реестра пациентов с раком желудка Сеульской больницы Святой Марии. Стадирование рака соответствовало описанию в седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM. [21].

    Проведены регулярные программы наблюдения; они включали определение уровней онкомаркеров, абдоминальную компьютерную томографию (КТ) и эндоскопическое исследование в соответствии с нашим стандартным протоколом (каждые 3 и 6 месяцев при распространенном и раннем раке желудка, соответственно, в течение первых 3 лет и каждые 12 месяцев после этого). ). Средний период наблюдения за включенными в исследование пациентами составил 92,3 ± 68,7 мес (диапазон от 0,3 до 267,4 мес; n = 1425). Показатели выживаемости неоднократно определялись с использованием регистрационных данных Корейского национального статистического управления (KNSO) и медицинских карт.

    От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого отчета и любых сопутствующих изображений. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом этического комитета Медицинского колледжа Католического университета Кореи (KC11RISI0686).

    Статистический анализ

    Различия между группами анализировали с использованием t -критерия для непрерывных переменных и критерия χ 2 или точного критерия Фишера для пропорций. Анализ выживаемости проводили с использованием методов Каплана-Мейера с логарифмическим ранговым критерием для одномерного анализа, а многомерный анализ выживаемости выполняли с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с методом «обратного LR».Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 13.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значений P <0,05 были взяты для обозначения статистической значимости.

    Результаты

    Не было никаких существенных различий в хирургической процедуре, включая выполнение лечебной резекции, между пациентами с тремя гистологическими типами (табл. ). По клинико-патологическим характеристикам пациенты с uMAC были значительно старше и имели опухоли большего диаметра.Диффузный тип по классификации Lauren чаще встречался у больных СРП, кишечный тип не наблюдался. Лимфатическая и периневральная инвазия была значительно ниже при SRC, чем при других типах, а сосудистая инвазия была выше при uMAC. В отличие от опухолей uMAC, которые присутствовали на поздней стадии с более глубокой инвазией и большим вовлечением лимфатических узлов, SRC обычно обнаруживали на более ранней стадии. Опухоли PDAC, как правило, обнаруживаются на стадиях между стадиями uMAC и SRC (табл. ).

    Таблица 1

    Переменная значение


    8
    1233)

    9017 9018 9048

    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    н = 1002 2 8 N = 54 = 54 N = 320 4 = 320




     
     Итого
    683 (68.2)
    38 (70.4)
    230 (71.9)
    0.448
    Всего
    3919 (31.8)
    16 (29.6)
    90 (28.1)

    Destcence Lymph Node, N (%)





    D1
    D1
    66 (6.6)
    6 (11.1)
    23 7.2)
    0.167
    D1 +
    54 (5.4)
    1 (1.9)
    26 (8.1)
    26 (8.1)

    больше, чем D2
    882 (88,0 )
    47 (87.0)
    271 (84.7)







    Billroth-I
    95 (9.5)
    5 (9.3) 5 (9.3)
    44 (13.8)
    0.240
    588 588 (58.7)
    31 (57,4)
    186 (58.1)

    Roux-En-Y
    319 (31.8)
    18 (33.3)
    9019 90 (28.1)


    Комбинированная резекция, N (%)
     
     
     
     
     Настоящее
    8 (14.8)
    31 (9.7)
    0.356

    879 (87.7)
    46 (85,2)
    289 (90,3)

    60118





    Очередные
    876 (87.4)
    45 (83.3)
    291 ( 291 ( 291)9)
    0.132 0.132
    (12.6) 9 (16.7) 9 (9.1)

    Таблица 2

    Клиникопатологические характеристики


    9018 9018 9018
    8

    9

    8
    8


    8

    Переменная
    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    значение
    п = 1002 n = 54 = 54 2 8 N = 320 = 320 = 320
    Возраст, лет (среднее ± SD)
    54.6 ± 12,8
    57,3 ± 12,1
    52,4 ± 12,0
    0,003
    Пол, п (%)




    Мужской
    605 (60,4)
    905 (60,4)
    35 (64.8)
    187 (58.4)
    0.637
    Женский
    397 (39,6)
    19 (35,2)
    1316 133 (41.6)






    Single
    982 (98,0)
    53 (98.1)
    316 (98.8)
    0.612
    20 (2.0)
    20 (2.0)
    1 (1.9)
    4 (1.3)


    Расположение опухоли N (% )
     
     
     
     
     Верхний 8.17186 9008)
    4 (7.4)
    22 (6.9)
    0.184
    Средний
    392 (39.1)
    17 (31,5)
    141 (44.1)

    Нижний
    452 (45.1)
    31 (57.4)
    139 (43.4)



    50 (5,0)
    2 (3,7% )
    18 (5.6)

    Размер опухоли, CM (среднее ± SD)
    5.7 ± 3.7
    7.1 ± 3,8
    4,8 ± 3.2
    <0.001
    Lauren, N (%)




    Кишечник
    0 (0)
    0 (0)
    0 (0)
    <0.001
     Рассеивающего типа
    782 (78.0)
    37 (68.5)
    290 (90.6)


    220 (22,0)
    17 (31,5)
    30 (9.4)

    Лимфатическое вторжение, N (%)






    607 (60.6)
    42 (77,8)
    120 (37 .5)
    9 <0.001
    Отсутствует
    395 (39.4)
    12 (22.2)
    12 (22.2)
    200 (62.5)

    Вторжение сосудов, N (%)




    настоящее
    105 (10.5)
    12 (22.2)
    27 (8,4)
    0,009
    Отсутствуют
    897 (89.5)
    42 (77.8)





    Настоящее
    490 (48.9)
    29 (53.7)
    108 (33.8)
    <0 0.001
    Отсутствует
    512 (51.1)
    25 (46,3)
    212 66.3)

    Глубина вторжения, N (%)





    T1
    T1
    248 (24.8)
    3 (5.6)
    164 (51.3)
    <0 0.001
    T2
    152 (15.2)
    4 (7.4)
    39 (10,0)


    T3
    242 (24.2)
    13 (24.1) 40 (12.5)

    T4
    360 (35.9)
    34 (63,0)
    84 (26,3)

    Nymph Node Metastasis, N (%)






    N0
    422 (42.1)
    9 (16.7)
    201 (62 .8)
    <0.001
    N1
    134 (13.4)
    11 (20.4)
    25 (7.8)


    N2
    131 (13.1)
    10 (18.5)
    27 (8.4)

    N3
    315 (31.4)
    24 (44.4)
    67 (20.9)

    патологический этап, N (%)




    I
    323 (32.2)
    4 (7.4)
    180 (56.3)
    <0.001
    212 (21,2)
    11 (20.4)
    50 (15.6)

    III
    354 (35.3)
    30 (55.6)
    64 (20.2)


    IV 113 (11.3) 9 (16.7) 26 (8.1)  

    Наблюдалась значительная разница в общей пятилетней выживаемости между пациентами с SRC (77.4%) и с PDAC (64,0%, P <0,001) или uMAC (48,1%, P <0,001). Пятилетняя выживаемость также значительно различалась между пациентами с PDAC и uMAC ( P = 0,024) (рис. ). Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, общая пятилетняя выживаемость пациентов с СПК (84,8%) была значительно выше, чем у пациентов с PDAC (71,9%; P <0,001) или uMAC (57,8%; P <0,001), и была значительная разница в пятилетней выживаемости между PDAC и uMAC ( P = 0.039) (Рисунок ).

    Кривые выживаемости пациентов с муцинозной аденокарциномой (MAC), перстневидноклеточной карциномой (SRC) или низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Кривые выживаемости для пациентов с MAC, SRC или PDAC, перенесших лечебную резекцию.

    При сравнении показателей пятилетней выживаемости в трех гистологических группах по стадиям патологии не было выявлено существенных различий ни среди всех пациентов, ни среди радикально резецированных пациентов (табл. ). Кроме того, не было обнаружено существенной разницы в показателях пятилетней выживаемости среди любой патологической стадии T/N (данные не представлены).

    Таблица 3

    Сравнение пятилетней скорости выживаемости в соответствии с патологической стадией

    7 8 95.3
    9018
    этап 2 8 PDAC 2 8 UMAC 2 SRC 2 P-
    Все, N (%)
    I
    95.999 1000
    96,6
    0.575
    II
    77,0
    81,8
    84,0
    0,333
    III
    45,9
    43,3
    49,2
    0,791
    IV
    5.5
    5.5
    11.1
    3 8 3
    0.421
    Лечебный, N (%)
    I
    95.3
    100,0
    96,6
    0,575
    II
    77,6
    81,8
    84,0
    0,369
    III 48,3 44,8 53,4 0,696

    Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональной регрессии рисков Кокса показал, что пожилой возраст, мужской пол, глубина инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость были независимо связаны с неблагоприятным прогнозом (табл. ).Среди пациентов, перенесших лечебную резекцию, в качестве независимых прогностических факторов были определены пожилой возраст, диаметр опухоли, глубина инвазии и метастазирование в лимфатические узлы (табл. ). Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором ни в одной из групп.

    Таблица 4

    Таблица 4

    Многомерный анализ прогностических факторов для выживания во всех зарегистрированных пациентах

    Коэффициент опасности (95% CI)

    0,088 0,010
    2 8 коэффициент 2 SE P- Value
    Возраст, лет






    ≥65 / <65
    0.546
    0,093
    1,727 (1,440 до 2,072)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,229

    1,257 (1,057 до 1,495)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.152
    0,111
    1,164 (0,936 до 1,447)
    0,171
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0.618
    0.204
    1,856 (1.245 до 2.766)
    0,002
    T3 / T1
    0.856
    0.188
    2.353 (1,626 до 3,403)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,532
    0,184
    4,629 (3,227 до 6,641)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.077
    0.077
    0.175
    1,080 (0,766 до 1,523)
    0.661
    N2 / N0
    0,614
    0,158
    1,847 (1,356 до 2,516)
    <0,001
    N3 / N0
    1,100
    0,136
    3.005 (2,301 до 3.925)
    <0.001







    Берегулярный / лечебный
    1.104
    0,110
    3,016 (2,433 до 3,740)
    <0,001
    гистологии




    ККПР / SRC
    0,071
    0.114
    1.074 (0,858 до 1.343)
    0.534
    UMAC / SRC -0,018 0.018 0.982 (0.658 до 1.467) 0.930 0.930

    Таблица 5

    Метугольный анализ прогностических факторов для выживания в зарегистрированных пациентах, которые претерпели лечебную резакцию

    SE SE SE SE 8 Коэффициент опасности (95% CI) 8 P- Value 0,103 0,053
    0.192
    Переменная 2 Коэффициент 2 SE






    ≥65 / < 65
    0.667
    0,108
    1,949 (1,576 до 2,409)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,200

    1,221 (0,998 до 1,494)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.237
    0,118
    1,268 (1,007 до 1,597)
    0,043
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0,582
    0.208
    1.789 (1.190 до 2.689)
    0.005

    0.749
    0.196
    2.114 (1,439 до 3,106)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,433
    0,196
    4,192 (2,855 до 6,155)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.015
    0.192 1.016 (0,696 до 1.481)
    0.936
    N2 / N0
    0,558
    0,168
    1,747 (1,256 до 2,428)
    0,001
    N3 / N0
    1,161
    0,143
    3,195 (2.414 до 4,228)
    <0.001
    Гистология





    PDAC / SRC
    0.157
    0,136
    1,170 (0,896 до 1,528)
    0,248
    UMAC / SRC 0,135 0,242 1,144 (0,712 до 1,840) 0,578

    Из Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, у 290 (23,9%) возник рецидив. Между тремя группами наблюдалась значительная разница ( P <0,001), при этом у пациентов с uMAC и SRC была самая высокая и самая низкая частота рецидивов соответственно.Однако достоверной разницы в частоте рецидивов между группами в зависимости от патологической стадии не было (I стадия, P = 0,626; II стадия, P = 530; III стадия, P = 0,574). Кроме того, не было выявлено существенных различий в характере рецидивов ( P = 0,819) (табл. ).

    Таблица 6

    Рекуррентные ставки и модели

    Переменные значение


    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    n = 876 2 8 N = 45 2 N = 291 2
    Recurrence, N (%)
    228 (26 .0)
    20 (44.4)
    42 (14.4)
    <0 0.001





    Peritoneal
    100 (43.9)
    7 (35.0)
    15 (35.7)
    0.819
    34 (14.9)
    3 (15,0)
    9 21.4)

    Женский желудок
    15 (6.6)
    2 (10,0)
    1 (2.4)

    Гематогенный
    37 (16.2)
    4 (20.0) 9 (20.0)
    9 (21.4)

    42 (18.4) 4 (20.0) 8 (19,0) 8 (19.0)

    Обсуждение

    Недифференцированные типы аденокарциномы желудка коррелируют с агрессивными новообразованиями, связанными с более обширным и инфильтративным ростом, метастазированием в лимфатические узлы и отдаленным метастазированием, характеризуются перитонеальной диссеминацией и, следовательно, имеют худший прогноз, чем дифференцированные типы. [22,23].Прогноз для трех аденокарцином желудка, таких как SRC, PDAC и uMAC, которые относятся к недифференцированному типу, до сих пор не установлен, и было немного исследований, посвященных только аденокарциномам желудка недифференцированного типа. Для дизайна этого исследования MAC был подразделен на MAC дифференцированного типа и uMAC. По нашим результатам, SRC и uMAC имели лучший и худший прогноз, соответственно, в однофакторном анализе общей выживаемости. Такая же тенденция в различиях в выживаемости наблюдалась у радикально резецированных пациентов.Такой результат для uMAC согласуется с предыдущими отчетами о том, что у MAC неблагоприятный прогноз. [16-20].

    В отличие от MAC, который показал последовательные результаты, данные относительно прогноза SRC противоречивы, хотя в большинстве исследований не учитывалась категория дифференцировки. Только один отчет Fang et al . [5] сравнили SRC и MAC, оба из которых являются муцин-продуцирующим раком желудка. Они сообщили, что у пациентов с SRC пятилетняя выживаемость была лучше, чем у пациентов с MAC при раке желудка I и II стадий, но не было никакой разницы в пятилетней выживаемости при раке на поздних стадиях.Однако гистологический тип не был независимым прогностическим фактором при их многомерном анализе. В настоящем исследовании, хотя пятилетняя выживаемость SRC была значительно выше у всех включенных пациентов, у пациентов с SRC не было более благоприятной пятилетней выживаемости, чем у пациентов с uMAC и PDAC, в зависимости от патологической стадии и гистологического типа. также не было связано с прогнозом. Таким образом, более высокая доля ранней стадии SRC привела к лучшему прогнозу. У uMAC также не было значительно худшей пятилетней выживаемости, чем у двух других типов, по сравнению с каждой патологической стадией.Точно так же поздняя стадия uMAC при постановке диагноза может объяснить эту причину. Следовательно, последующая и послеоперационная стратегия, такая как адъювантная химиотерапия при недифференцированной аденокарциноме желудка, будет адаптирована к каждой патологической стадии, независимо от гистологического типа.

    Неясно, почему SRC и MAC представляют собой раннюю и продвинутую стадии при диагностике соответственно. Одно из возможных объяснений SRC заключается в том, что SRC имеет тенденцию распространяться поверхностно на слизистые и подслизистые слои.Затем широкая опухоль вызывает клинические симптомы, такие как болезненность в эпигастральной области, и может быть обнаружена на ранней стадии. [24]. Что касается MAC, сообщалось о роли внеклеточного муцина. Внеклеточный муцин МАК действует как инфильтрирующая среда и способствует диспергированию и инвазии опухолевых клеток в более глубокие слои. [10,25]. Кроме того, муцин может ингибировать воспалительные и иммунологические реакции опухолевых клеток. [26].

    Хотя известно, что недифференцированная аденокарцинома желудка связана с диффузным типом по классификации Lauren, в нескольких исследованиях сообщается о корреляции между гистологическим типом и классификацией Lauren.ВОЗ определила диффузный тип как гистологическую форму, состоящую из плохо сплоченных клеток с небольшим образованием желез или без них. [1], и эта форма почти совпадала с типом SRC. Настоящее исследование, в котором доля диффузного типа была самой высокой в ​​SRC (90,6%), за которым следовали PDAC (78,0%) и uMAC (68,5%), отражала такую ​​​​ассоциацию. Кишечный тип аденокарциномы желудка недифференцированного типа встречался очень редко, и в настоящем исследовании случаев кишечного типа не было. Структура кишечного типа частично наблюдалась на переднем крае недифференцированной аденокарциномы желудка, относящейся к смешанному типу.

    В настоящем исследовании модель регрессии пропорциональных рисков Кокса определила пожилой возраст, мужской пол, глубину инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость как независимые прогностические факторы при недифференцированной аденокарциноме желудка. Стадия N1 не имела прогностического значения, а степень риска стадии N2 была низкой. Текущее исследование было основано на седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM, которая имеет узкое разделение на стадии N1 и N2: N1 для одного-двух положительных лимфатических узлов и pN2 для трех-шести.Наше предыдущее исследование [27] сообщили о низкой мощности дискриминации седьмой редакции N-классификации из-за этого узкого диапазона. Текущие результаты стадии N при раке недифференцированного типа также считались связанными с классификацией N седьмого издания.

    Это исследование имеет ограничение. Преимущества адъювантной химиотерапии для выживания не были выяснены. Большинство пациентов с диагностированной поздней стадией получали адъювантную химиотерапию, чаще всего системную химиотерапию на основе 5-ФУ или цисплатина, в соответствии с рекомендациями нашего института.Однако этому исследованию не хватало последовательности в отношении выбора пациентов и препаратов из-за характера очень долгосрочных данных, особенно для химиотерапии второй линии.

    Выводы

    По сравнению с пациентами с PDAC общая выживаемость пациентов с uMAC была значительно хуже, а у пациентов с SRC прогноз был лучше. Однако, поскольку не было различий в пятилетней выживаемости между гистологическим типом в зависимости от стадии рака, а отсутствие гистологического типа не было независимым прогностическим фактором, стратегия лечения была бы ориентирована на стадию аденокарциномы желудка недифференцированного типа при постановке диагноза.

    Сокращения

    ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения; MAC: Муцинозная аденокарцинома; SRC: перстневидно-клеточная карцинома; PDCA: низкодифференцированная аденокарцинома; JGCA: Японская ассоциация рака желудка; uMAC: муцинозная аденокарцинома недифференцированного типа; КТ: компьютерная томография; KNSO: Национальное статистическое управление Кореи.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    HHL внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, анализ данных, составление рукописи и критический пересмотр.KYS отвечала за сбор и интерпретацию данных. CHP отвечал за интерпретацию данных и критический пересмотр. HMJ внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, а также в критический пересмотр. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Ссылки

    • Ватанабэ Х., Джасс Дж.Р., Собин Л.Х. Гистологическое типирование опухолей пищевода и желудка: Международная гистологическая классификация опухолей ВОЗ. 2. Берлин: Спрингер; 1990. [Google Scholar]
    • Японская ассоциация рака желудка.Японская классификация рака желудка — 2-е английское издание. Рак желудка. 1998; 1:10–24. [PubMed] [Google Scholar]
    • Накамура К., Сугано Х., Такаги К. Рак желудка в начальной фазе: его гистогенез и гистологические проявления. Ганн. 1968; 59: 251–258. [PubMed] [Google Scholar]
    • Сугано Х., Накамура К., Като Ю. Патологические исследования рака желудка человека. Акта Патол Jpn. 1982; 32 (Приложение 2): 329–347. [PubMed] [Google Scholar]
    • Fang WL, Wu CW, Lo SS, Chen JH, Hsieh MC, Shen KH, Li AF, Tai LC, Lui WY.Муцинпродуцирующий рак желудка: клинико-патологическое различие между перстневидно-клеточной карциномой и муцинозной карциномой. Гепатогастроэнтерология. 2009;56:1227–1231. [PubMed] [Google Scholar]
    • Chiu CT, Kuo CJ, Yeh TS, Hsu JT, Liu KH, Yeh CN, Hwang TL, Jan YY, Lin CJ. Ранний перстневидно-клеточный рак желудка. Dig Dis Sci. 2011;56:1749–1756. doi: 10.1007/s10620-010-1487-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Jiang CG, Wang ZN, Sun Z, Liu FN, Yu M, Xu HM. Клинико-патологические характеристики и прогноз перстневидно-клеточной карциномы желудка: результаты китайского моно-институционального исследования.Дж. Хирург Онкол. 2011;103:700–703. doi: 10.1002/jso.21878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Shimada H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Akiyama H. ​​Терапевтическая стратегия перстневидно-клеточной карциномы желудка. Бр Дж Сур. 2004;91:1319–1324. doi: 10.1002/bjs.4637. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Otsuji E, Yamaguchi T, Sawai K, Takahashi T. Характеристика кольцевидно-клеточного рака желудка. Дж. Хирург Онкол. 1998; 67: 216–220. doi: 10.1002/(SICI)1096-9098(1)67:4<216::AID-JSO2>3.0.СО;2-Б. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Choi JS, Kim MA, Lee HE, Lee HS, Kim WH. Муцинозные карциномы желудка: клинико-патологический и молекулярный анализ. Рак. 2009; 115:3581–3590. doi: 10.1002/cncr.24422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hidaka S, Tanaka K, Takeshita H, Sumida Y, Fukuoka H, ​​Abo T, Yano H, Nanashima A, Sawai T, Yasutake T, Nagayasu T. Клиникопатология и прогноз муцинозного карцинома желудка. Гепатогастроэнтерология. 2008; 55: 791–794. [PubMed] [Google Scholar]
    • Кавамура Х., Кондо Ю., Осава С., Нисида Ю., Окада К., Исизу Х., Уебаяси Т., Такахаси М., Хата Т.Клинико-патологическое исследование муцинозной аденокарциномы желудка. Рак желудка. 2001; 4:83–86. doi: 10.1007/PL00011728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kim DY, Park YK, Joo JK, Ryu SY, Kim YJ, Kim SK, Lee JH. Клинико-патологическая характеристика перстневидно-клеточного рака желудка. ANZ J Surg. 2004; 74: 1060–1064. doi: 10.1111/j.1445-1433.2004.03268.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чжан М., Чжу Г., Чжан Х., Гао Х., Сюэ Ю. Клинико-патологические особенности карциномы желудка с гистологией перстневидных клеток.J Gastrointest Surg. 2010; 14:601–606. doi: 10.1007/s11605-009-1127-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Piessen G, Messager M, Leteurtre E, Jean-Pierre T, Mariette C. Гистология перстневидных клеток Signet является независимым предиктором плохого прогноза при аденокарциноме желудка независимо от клинической картины опухоли. Энн Сург. 2009; 250:878–887. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b21c7b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Woo LS, Kim DY, Kim YJ, Kim SK. Клинико-патологические особенности муцинозного рака желудка.Копать сург. 2002; 19: 286–290. doi: 10.1159/000064583. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Akiyama H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Ono HA, Shimada H. Клинико-патологические характеристики и хирургические результаты муцинозной карциномы желудка. Энн Сург Онкол. 2006; 13: 836–842. doi: 10.1245/ASO.2006.03.077. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Zhang M, Zhu GY, Zhang HF, Gao HY, Han XF, Xue YW. Клинико-патологическая характеристика и прогноз муцинозного рака желудка.Дж. Хирург Онкол. 2010; 102:64–67. doi: 10.1002/jso.21533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Adachi Y, Yasuda K, Inomata M, Shiraishi N, Kitano S, Sugimachi K. Клинико-патологическое исследование муцинозной карциномы желудка на ранней стадии. Рак. 2001; 91: 698–703. doi: 10.1002/1097-0142(20010215)91:4<698::AID-CNCR1054>3.0.CO;2-O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Yamaguchi K, Shiromizu A, Kitano S. Патология и прогноз муцинозной карциномы желудка.Дж. Хирург Онкол. 2001; 76: 272–277. doi: 10.1002/jso.1045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. Руководство по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC). 7. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. [Google Scholar]
    • Moriguchi S, Kamakura T, Odaka T, Nose Y, Maehara Y, Korenaga D, Sugimachi K. Клинические особенности дифференцированных и недифференцированных типов распространенной карциномы желудка: однофакторный и многофакторный анализы.Дж. Хирург Онкол. 1991; 48: 202–206. doi: 10.1002/jso.20313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Адачи Ю., Ясуда К., Иномата М., Сато К., Сираиси Н., Китано С. Патология и прогноз карциномы желудка: хорошо по сравнению с низкодифференцированным типом. Рак. 2000; 89: 1418–1424. doi: 10.1002/1097-0142(20001001)89:7<1418::AID-CNCR2>3.0.CO;2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Сугихара Х., Хаттори Т., Фукуда М., Фуджита С. Пролиферация и дифференцировка клеток при внутрислизистом и прогрессирующем перстневидно-клеточном раке желудка человека.Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1987; 411: 117–127. doi: 10.1007/BF00712735. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Perez RO, Bresciani BH, Bresciani C, Proscurshim I, Kiss D, Gama-Rodrigues J, Pereira DD, Rawet V, Cecconnello I, Habr-Gama A. Муцинозная колоректальная аденокарцинома: влияние экспрессии муцина (Muc1, 2 и 5) на клинико-патологические особенности и прогноз. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: 757–765. doi: 10.1007/s00384-008-0486-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Пападопулос В.Н., Михалопулос А., Нетта С., Басданис Г., Парамитиотис Д., Затагиас А., Беровалис П., Харлафтис Н.Прогностическое значение муцинозного компонента при колоректальном раке. Тех. Колопрокт. 2004; 8 (Приложение 1): с. 123–125. [PubMed] [Google Scholar]
    • Jung H, Lee HH, Song KY, Jeon HM, Park CH. Валидация седьмого издания Американского объединенного комитета по раку системы стадирования TNM для рака желудка. Рак. 2011;117:2371–2378. doi: 10.1002/cncr.25778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    прогностическое влияние трех гистологических типов

    World J Surg Oncol.2012 г.; 10: 254.

    , 1, 1, 2 , 1 , 1 и , 1 и 1

    Han Hong Lee

    1 Отдел желудочно-кишечной хирургии, Департамент хирургии, Колледж медицины, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Отделение хирургии, Госпиталь Святой Марии в Ыйчжонбу, Медицинский колледж, Корейский католический университет, 65-1 Гумо-Донг, Ыйджонбу-Сити, Кёнги-До, 480 -717, Южная Корея

    Кё Ён Сон

    1 Отделение желудочно-кишечной хирургии, отделение хирургии Медицинского колледжа, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Чо Хён Пак

    1 Отделение Хирургия желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Хэ Мён Чжон

    1 Отделение хирургии желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Co Медицинский факультет, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    1 Кафедра желудочно-кишечной хирургии, кафедра хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Кафедра хирургии , Ыйджонбу ул.Больница Святой Марии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, 65-1 Gumo-Dong, Uijeongbu-City, Gyenggi-Do, 480-717, Южная Корея

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 9 мая 2012 г.; Принято 15 октября 2012 г.

    Copyright © 2012 Lee et al.; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Background

    Прогностическое значение трех компонентов аденокарциномы желудка недифференцированного типа остается неясным. В настоящем исследовании оценивались клинико-патологические характеристики и прогноз муцинозной аденокарциномы недифференцированного типа (uMAC) и перстневидно-клеточной карциномы (SRC) по сравнению с низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Методы

    Всего было включено 1376 пациентов с аденокарциномой желудка недифференцированного типа, в том числе 1002 пациента с диагнозом PDAC, 54 с uMAC и 320 с SRC.Клиникопатологические факторы и показатели выживаемости сравнивались между тремя гистологическими типами.

    Результаты

    Между группами наблюдались значительные различия в распределении патологических стадий. Пациенты с SRC имели значительно лучшую выживаемость, чем пациенты с PDAC или uMAC, как у всех пациентов, включая пациентов с нелечебной резекцией, так и в группах с лечебной резекцией. Кроме того, наблюдалась значительная разница в выживаемости между группами PDAC и uMAC.Многофакторный анализ показал, что возраст, пол, глубина опухоли, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость значительно влияют на выживаемость. Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором. Не было существенной разницы в характере рецидивов между тремя группами.

    Выводы

    uMAC и SRC имели худший и благоприятный прогноз по сравнению с PDCA соответственно. Однако не было различий в выживаемости в зависимости от стадии патологии, поэтому гистологический тип не был независимым предиктором прогноза.

    Ключевые слова: Муцинозная аденокарцинома, Карцинома кольца Сигнета, Новообразования желудка, Тубулярная аденокарцинома муцинозная аденокарцинома (MAC) и перстневидно-клеточная карцинома (SRC) [1]. В отличие от тубулярной аденокарциномы, которая классифицируется как хорошо-, умеренно- или низкодифференцированная в зависимости от степени образования желез, папиллярная аденокарцинома обычно классифицируется как высокодифференцированная, а SRC — как низкодифференцированная.Японская система классификации делит аденокарциному желудка на две группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированная группа состоит из высокодифференцированной, умеренно дифференцированной и папиллярной аденокарциномы. Недифференцированная группа состоит из низкодифференцированной аденокарциномы (PDAC) и SRC. Интересно, что MAC можно рассматривать как дифференцированный или недифференцированный тип в зависимости от преобладающих компонентов. [2]. В том же контексте Накамура классифицировал все виды рака желудка как дифференцированные и недифференцированные. [3,4].

    Недифференцированные аденокарциномы желудка в целом имеют худший прогноз. Были изучены врожденные характеристики и прогноз MAC и SRC. [5-18]. Однако результаты этих исследований до сих пор обсуждаются. Хотя MAC определенно имеет неблагоприятный прогноз, в нескольких исследованиях сообщалось, что это связано с его типично поздней стадией при постановке диагноза, а не с его клеточной природой. [17-20]. Кроме того, клинико-патологические особенности СРК остаются неясными. В некоторых исследованиях сообщалось, что SRC желудка на ранней стадии был связан с лучшим прогнозом, чем не-SRC, но при распространенном раке желудка гистология SRC не была независимым прогностическим фактором. [6-9].Другие настаивали на том, что SRC имеет прогноз, аналогичный не-SRC. [13,14], или что SRC был независимым предиктором плохого прогноза [15]. Однако в большинстве исследований один тип, такой как MAC или SRC, сравнивали со всеми другими типами рака желудка. Наша гипотеза заключалась в том, что сравнение, ограниченное только недифференцированными типами, обеспечит более практичный анализ. Более того, для выяснения онкологического значения этих типов клеток требуется соответствующий стандарт сравнения. Поэтому в этом исследовании мы установили PDAC в качестве объекта сравнения, чтобы определить характеристики конкретных гистологий, таких как MAC и SRC.

    Методы

    Определение

    В соответствии с ВОЗ [1] и Японская ассоциация рака желудка (JGCA) [2], мы определили PDAC как тубулярную аденокарциному, состоящую из очень нерегулярных желез, которые распознаются с трудом, или одиночных клеток, которые остаются изолированными или располагаются в небольших или больших скоплениях. MAC и SRC были определены как опухоли, в которых более 50% площади опухоли содержали внеклеточные пулы муцина, и опухоли, состоящие из изолированных или небольших групп злокачественных клеток, содержащих внутрицитоплазматический муцин, соответственно.

    Пациенты

    В период с 1989 по 2005 год в Сеульской больнице Святой Марии было прооперировано 2709 пациентов с диагнозом рак желудка. Все хирургические процедуры были выполнены тремя опытными желудочными хирургами из нашего единственного учреждения с четкими рекомендациями по лечению рака желудка. Критерием включения были пациенты, перенесшие гастрэктомию в сочетании с диссекцией лимфатических узлов с первичной аденокарциномой желудка. Из настоящего исследования были исключены пациенты с синхронными злокачественными новообразованиями или остаточным раком желудка, а также те, у кого была диагностирована аденокарцинома дифференцированного типа (папиллярная аденокарцинома, хорошо и умеренно тубулярная аденокарцинома и дифференцированный тип аденокарциномы).Наконец, в исследование были включены 1002 пациента с гистологическим диагнозом PDAC, 54 пациента с диагнозом MAC недифференцированного типа (uMAC) и 320 пациентов с диагнозом SRC. Клинико-патологические параметры, включая пол и возраст пациентов; количество, размер и расположение опухолей; глубина инвазии; метастазирование в лимфатические узлы; лимфоваскулярная и периневральная инвазия; и оперативные данные были собраны ретроспективно из реестра пациентов с раком желудка Сеульской больницы Святой Марии. Стадирование рака соответствовало описанию в седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM. [21].

    Проведены регулярные программы наблюдения; они включали определение уровней онкомаркеров, абдоминальную компьютерную томографию (КТ) и эндоскопическое исследование в соответствии с нашим стандартным протоколом (каждые 3 и 6 месяцев при распространенном и раннем раке желудка, соответственно, в течение первых 3 лет и каждые 12 месяцев после этого). ). Средний период наблюдения за включенными в исследование пациентами составил 92,3 ± 68,7 мес (диапазон от 0,3 до 267,4 мес; n = 1425). Показатели выживаемости неоднократно определялись с использованием регистрационных данных Корейского национального статистического управления (KNSO) и медицинских карт.

    От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого отчета и любых сопутствующих изображений. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом этического комитета Медицинского колледжа Католического университета Кореи (KC11RISI0686).

    Статистический анализ

    Различия между группами анализировали с использованием t -критерия для непрерывных переменных и критерия χ 2 или точного критерия Фишера для пропорций. Анализ выживаемости проводили с использованием методов Каплана-Мейера с логарифмическим ранговым критерием для одномерного анализа, а многомерный анализ выживаемости выполняли с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с методом «обратного LR».Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 13.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значений P <0,05 были взяты для обозначения статистической значимости.

    Результаты

    Не было никаких существенных различий в хирургической процедуре, включая выполнение лечебной резекции, между пациентами с тремя гистологическими типами (табл. ). По клинико-патологическим характеристикам пациенты с uMAC были значительно старше и имели опухоли большего диаметра.Диффузный тип по классификации Lauren чаще встречался у больных СРП, кишечный тип не наблюдался. Лимфатическая и периневральная инвазия была значительно ниже при SRC, чем при других типах, а сосудистая инвазия была выше при uMAC. В отличие от опухолей uMAC, которые присутствовали на поздней стадии с более глубокой инвазией и большим вовлечением лимфатических узлов, SRC обычно обнаруживали на более ранней стадии. Опухоли PDAC, как правило, обнаруживаются на стадиях между стадиями uMAC и SRC (табл. ).

    Таблица 1

    Переменная значение


    8
    1233)

    9017 9018 9048

    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    н = 1002 2 8 N = 54 = 54 N = 320 4 = 320




     
     Итого
    683 (68.2)
    38 (70.4)
    230 (71.9)
    0.448
    Всего
    3919 (31.8)
    16 (29.6)
    90 (28.1)

    Destcence Lymph Node, N (%)





    D1
    D1
    66 (6.6)
    6 (11.1)
    23 7.2)
    0.167
    D1 +
    54 (5.4)
    1 (1.9)
    26 (8.1)
    26 (8.1)

    больше, чем D2
    882 (88,0 )
    47 (87.0)
    271 (84.7)







    Billroth-I
    95 (9.5)
    5 (9.3) 5 (9.3)
    44 (13.8)
    0.240
    588 588 (58.7)
    31 (57,4)
    186 (58.1)

    Roux-En-Y
    319 (31.8)
    18 (33.3)
    9019 90 (28.1)


    Комбинированная резекция, N (%)
     
     
     
     
     Настоящее
    8 (14.8)
    31 (9.7)
    0.356

    879 (87.7)
    46 (85,2)
    289 (90,3)

    60118





    Очередные
    876 (87.4)
    45 (83.3)
    291 ( 291 ( 291)9)
    0.132 0.132
    (12.6) 9 (16.7) 9 (9.1)

    Таблица 2

    Клиникопатологические характеристики


    9018 9018 9018
    8

    9

    8
    8


    8

    Переменная
    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    значение
    п = 1002 n = 54 = 54 2 8 N = 320 = 320 = 320
    Возраст, лет (среднее ± SD)
    54.6 ± 12,8
    57,3 ± 12,1
    52,4 ± 12,0
    0,003
    Пол, п (%)




    Мужской
    605 (60,4)
    905 (60,4)
    35 (64.8)
    187 (58.4)
    0.637
    Женский
    397 (39,6)
    19 (35,2)
    1316 133 (41.6)






    Single
    982 (98,0)
    53 (98.1)
    316 (98.8)
    0.612
    20 (2.0)
    20 (2.0)
    1 (1.9)
    4 (1.3)


    Расположение опухоли N (% )
     
     
     
     
     Верхний 8.17186 9008)
    4 (7.4)
    22 (6.9)
    0.184
    Средний
    392 (39.1)
    17 (31,5)
    141 (44.1)

    Нижний
    452 (45.1)
    31 (57.4)
    139 (43.4)



    50 (5,0)
    2 (3,7% )
    18 (5.6)

    Размер опухоли, CM (среднее ± SD)
    5.7 ± 3.7
    7.1 ± 3,8
    4,8 ± 3.2
    <0.001
    Lauren, N (%)




    Кишечник
    0 (0)
    0 (0)
    0 (0)
    <0.001
     Рассеивающего типа
    782 (78.0)
    37 (68.5)
    290 (90.6)


    220 (22,0)
    17 (31,5)
    30 (9.4)

    Лимфатическое вторжение, N (%)






    607 (60.6)
    42 (77,8)
    120 (37 .5)
    9 <0.001
    Отсутствует
    395 (39.4)
    12 (22.2)
    12 (22.2)
    200 (62.5)

    Вторжение сосудов, N (%)




    настоящее
    105 (10.5)
    12 (22.2)
    27 (8,4)
    0,009
    Отсутствуют
    897 (89.5)
    42 (77.8)





    Настоящее
    490 (48.9)
    29 (53.7)
    108 (33.8)
    <0 0.001
    Отсутствует
    512 (51.1)
    25 (46,3)
    212 66.3)

    Глубина вторжения, N (%)





    T1
    T1
    248 (24.8)
    3 (5.6)
    164 (51.3)
    <0 0.001
    T2
    152 (15.2)
    4 (7.4)
    39 (10,0)


    T3
    242 (24.2)
    13 (24.1) 40 (12.5)

    T4
    360 (35.9)
    34 (63,0)
    84 (26,3)

    Nymph Node Metastasis, N (%)






    N0
    422 (42.1)
    9 (16.7)
    201 (62 .8)
    <0.001
    N1
    134 (13.4)
    11 (20.4)
    25 (7.8)


    N2
    131 (13.1)
    10 (18.5)
    27 (8.4)

    N3
    315 (31.4)
    24 (44.4)
    67 (20.9)

    патологический этап, N (%)




    I
    323 (32.2)
    4 (7.4)
    180 (56.3)
    <0.001
    212 (21,2)
    11 (20.4)
    50 (15.6)

    III
    354 (35.3)
    30 (55.6)
    64 (20.2)


    IV 113 (11.3) 9 (16.7) 26 (8.1)  

    Наблюдалась значительная разница в общей пятилетней выживаемости между пациентами с SRC (77.4%) и с PDAC (64,0%, P <0,001) или uMAC (48,1%, P <0,001). Пятилетняя выживаемость также значительно различалась между пациентами с PDAC и uMAC ( P = 0,024) (рис. ). Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, общая пятилетняя выживаемость пациентов с СПК (84,8%) была значительно выше, чем у пациентов с PDAC (71,9%; P <0,001) или uMAC (57,8%; P <0,001), и была значительная разница в пятилетней выживаемости между PDAC и uMAC ( P = 0.039) (Рисунок ).

    Кривые выживаемости пациентов с муцинозной аденокарциномой (MAC), перстневидноклеточной карциномой (SRC) или низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Кривые выживаемости для пациентов с MAC, SRC или PDAC, перенесших лечебную резекцию.

    При сравнении показателей пятилетней выживаемости в трех гистологических группах по стадиям патологии не было выявлено существенных различий ни среди всех пациентов, ни среди радикально резецированных пациентов (табл. ). Кроме того, не было обнаружено существенной разницы в показателях пятилетней выживаемости среди любой патологической стадии T/N (данные не представлены).

    Таблица 3

    Сравнение пятилетней скорости выживаемости в соответствии с патологической стадией

    7 8 95.3
    9018
    этап 2 8 PDAC 2 8 UMAC 2 SRC 2 P-
    Все, N (%)
    I
    95.999 1000
    96,6
    0.575
    II
    77,0
    81,8
    84,0
    0,333
    III
    45,9
    43,3
    49,2
    0,791
    IV
    5.5
    5.5
    11.1
    3 8 3
    0.421
    Лечебный, N (%)
    I
    95.3
    100,0
    96,6
    0,575
    II
    77,6
    81,8
    84,0
    0,369
    III 48,3 44,8 53,4 0,696

    Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональной регрессии рисков Кокса показал, что пожилой возраст, мужской пол, глубина инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость были независимо связаны с неблагоприятным прогнозом (табл. ).Среди пациентов, перенесших лечебную резекцию, в качестве независимых прогностических факторов были определены пожилой возраст, диаметр опухоли, глубина инвазии и метастазирование в лимфатические узлы (табл. ). Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором ни в одной из групп.

    Таблица 4

    Таблица 4

    Многомерный анализ прогностических факторов для выживания во всех зарегистрированных пациентах

    Коэффициент опасности (95% CI)

    0,088 0,010
    2 8 коэффициент 2 SE P- Value
    Возраст, лет






    ≥65 / <65
    0.546
    0,093
    1,727 (1,440 до 2,072)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,229

    1,257 (1,057 до 1,495)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.152
    0,111
    1,164 (0,936 до 1,447)
    0,171
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0.618
    0.204
    1,856 (1.245 до 2.766)
    0,002
    T3 / T1
    0.856
    0.188
    2.353 (1,626 до 3,403)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,532
    0,184
    4,629 (3,227 до 6,641)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.077
    0.077
    0.175
    1,080 (0,766 до 1,523)
    0.661
    N2 / N0
    0,614
    0,158
    1,847 (1,356 до 2,516)
    <0,001
    N3 / N0
    1,100
    0,136
    3.005 (2,301 до 3.925)
    <0.001







    Берегулярный / лечебный
    1.104
    0,110
    3,016 (2,433 до 3,740)
    <0,001
    гистологии




    ККПР / SRC
    0,071
    0.114
    1.074 (0,858 до 1.343)
    0.534
    UMAC / SRC -0,018 0.018 0.982 (0.658 до 1.467) 0.930 0.930

    Таблица 5

    Метугольный анализ прогностических факторов для выживания в зарегистрированных пациентах, которые претерпели лечебную резакцию

    SE SE SE SE 8 Коэффициент опасности (95% CI) 8 P- Value 0,103 0,053
    0.192
    Переменная 2 Коэффициент 2 SE






    ≥65 / < 65
    0.667
    0,108
    1,949 (1,576 до 2,409)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,200

    1,221 (0,998 до 1,494)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.237
    0,118
    1,268 (1,007 до 1,597)
    0,043
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0,582
    0.208
    1.789 (1.190 до 2.689)
    0.005

    0.749
    0.196
    2.114 (1,439 до 3,106)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,433
    0,196
    4,192 (2,855 до 6,155)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.015
    0.192 1.016 (0,696 до 1.481)
    0.936
    N2 / N0
    0,558
    0,168
    1,747 (1,256 до 2,428)
    0,001
    N3 / N0
    1,161
    0,143
    3,195 (2.414 до 4,228)
    <0.001
    Гистология





    PDAC / SRC
    0.157
    0,136
    1,170 (0,896 до 1,528)
    0,248
    UMAC / SRC 0,135 0,242 1,144 (0,712 до 1,840) 0,578

    Из Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, у 290 (23,9%) возник рецидив. Между тремя группами наблюдалась значительная разница ( P <0,001), при этом у пациентов с uMAC и SRC была самая высокая и самая низкая частота рецидивов соответственно.Однако достоверной разницы в частоте рецидивов между группами в зависимости от патологической стадии не было (I стадия, P = 0,626; II стадия, P = 530; III стадия, P = 0,574). Кроме того, не было выявлено существенных различий в характере рецидивов ( P = 0,819) (табл. ).

    Таблица 6

    Рекуррентные ставки и модели

    Переменные значение


    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    n = 876 2 8 N = 45 2 N = 291 2
    Recurrence, N (%)
    228 (26 .0)
    20 (44.4)
    42 (14.4)
    <0 0.001





    Peritoneal
    100 (43.9)
    7 (35.0)
    15 (35.7)
    0.819
    34 (14.9)
    3 (15,0)
    9 21.4)

    Женский желудок
    15 (6.6)
    2 (10,0)
    1 (2.4)

    Гематогенный
    37 (16.2)
    4 (20.0) 9 (20.0)
    9 (21.4)

    42 (18.4) 4 (20.0) 8 (19,0) 8 (19.0)

    Обсуждение

    Недифференцированные типы аденокарциномы желудка коррелируют с агрессивными новообразованиями, связанными с более обширным и инфильтративным ростом, метастазированием в лимфатические узлы и отдаленным метастазированием, характеризуются перитонеальной диссеминацией и, следовательно, имеют худший прогноз, чем дифференцированные типы. [22,23].Прогноз для трех аденокарцином желудка, таких как SRC, PDAC и uMAC, которые относятся к недифференцированному типу, до сих пор не установлен, и было немного исследований, посвященных только аденокарциномам желудка недифференцированного типа. Для дизайна этого исследования MAC был подразделен на MAC дифференцированного типа и uMAC. По нашим результатам, SRC и uMAC имели лучший и худший прогноз, соответственно, в однофакторном анализе общей выживаемости. Такая же тенденция в различиях в выживаемости наблюдалась у радикально резецированных пациентов.Такой результат для uMAC согласуется с предыдущими отчетами о том, что у MAC неблагоприятный прогноз. [16-20].

    В отличие от MAC, который показал последовательные результаты, данные относительно прогноза SRC противоречивы, хотя в большинстве исследований не учитывалась категория дифференцировки. Только один отчет Fang et al . [5] сравнили SRC и MAC, оба из которых являются муцин-продуцирующим раком желудка. Они сообщили, что у пациентов с SRC пятилетняя выживаемость была лучше, чем у пациентов с MAC при раке желудка I и II стадий, но не было никакой разницы в пятилетней выживаемости при раке на поздних стадиях.Однако гистологический тип не был независимым прогностическим фактором при их многомерном анализе. В настоящем исследовании, хотя пятилетняя выживаемость SRC была значительно выше у всех включенных пациентов, у пациентов с SRC не было более благоприятной пятилетней выживаемости, чем у пациентов с uMAC и PDAC, в зависимости от патологической стадии и гистологического типа. также не было связано с прогнозом. Таким образом, более высокая доля ранней стадии SRC привела к лучшему прогнозу. У uMAC также не было значительно худшей пятилетней выживаемости, чем у двух других типов, по сравнению с каждой патологической стадией.Точно так же поздняя стадия uMAC при постановке диагноза может объяснить эту причину. Следовательно, последующая и послеоперационная стратегия, такая как адъювантная химиотерапия при недифференцированной аденокарциноме желудка, будет адаптирована к каждой патологической стадии, независимо от гистологического типа.

    Неясно, почему SRC и MAC представляют собой раннюю и продвинутую стадии при диагностике соответственно. Одно из возможных объяснений SRC заключается в том, что SRC имеет тенденцию распространяться поверхностно на слизистые и подслизистые слои.Затем широкая опухоль вызывает клинические симптомы, такие как болезненность в эпигастральной области, и может быть обнаружена на ранней стадии. [24]. Что касается MAC, сообщалось о роли внеклеточного муцина. Внеклеточный муцин МАК действует как инфильтрирующая среда и способствует диспергированию и инвазии опухолевых клеток в более глубокие слои. [10,25]. Кроме того, муцин может ингибировать воспалительные и иммунологические реакции опухолевых клеток. [26].

    Хотя известно, что недифференцированная аденокарцинома желудка связана с диффузным типом по классификации Lauren, в нескольких исследованиях сообщается о корреляции между гистологическим типом и классификацией Lauren.ВОЗ определила диффузный тип как гистологическую форму, состоящую из плохо сплоченных клеток с небольшим образованием желез или без них. [1], и эта форма почти совпадала с типом SRC. Настоящее исследование, в котором доля диффузного типа была самой высокой в ​​SRC (90,6%), за которым следовали PDAC (78,0%) и uMAC (68,5%), отражала такую ​​​​ассоциацию. Кишечный тип аденокарциномы желудка недифференцированного типа встречался очень редко, и в настоящем исследовании случаев кишечного типа не было. Структура кишечного типа частично наблюдалась на переднем крае недифференцированной аденокарциномы желудка, относящейся к смешанному типу.

    В настоящем исследовании модель регрессии пропорциональных рисков Кокса определила пожилой возраст, мужской пол, глубину инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость как независимые прогностические факторы при недифференцированной аденокарциноме желудка. Стадия N1 не имела прогностического значения, а степень риска стадии N2 была низкой. Текущее исследование было основано на седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM, которая имеет узкое разделение на стадии N1 и N2: N1 для одного-двух положительных лимфатических узлов и pN2 для трех-шести.Наше предыдущее исследование [27] сообщили о низкой мощности дискриминации седьмой редакции N-классификации из-за этого узкого диапазона. Текущие результаты стадии N при раке недифференцированного типа также считались связанными с классификацией N седьмого издания.

    Это исследование имеет ограничение. Преимущества адъювантной химиотерапии для выживания не были выяснены. Большинство пациентов с диагностированной поздней стадией получали адъювантную химиотерапию, чаще всего системную химиотерапию на основе 5-ФУ или цисплатина, в соответствии с рекомендациями нашего института.Однако этому исследованию не хватало последовательности в отношении выбора пациентов и препаратов из-за характера очень долгосрочных данных, особенно для химиотерапии второй линии.

    Выводы

    По сравнению с пациентами с PDAC общая выживаемость пациентов с uMAC была значительно хуже, а у пациентов с SRC прогноз был лучше. Однако, поскольку не было различий в пятилетней выживаемости между гистологическим типом в зависимости от стадии рака, а отсутствие гистологического типа не было независимым прогностическим фактором, стратегия лечения была бы ориентирована на стадию аденокарциномы желудка недифференцированного типа при постановке диагноза.

    Сокращения

    ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения; MAC: Муцинозная аденокарцинома; SRC: перстневидно-клеточная карцинома; PDCA: низкодифференцированная аденокарцинома; JGCA: Японская ассоциация рака желудка; uMAC: муцинозная аденокарцинома недифференцированного типа; КТ: компьютерная томография; KNSO: Национальное статистическое управление Кореи.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    HHL внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, анализ данных, составление рукописи и критический пересмотр.KYS отвечала за сбор и интерпретацию данных. CHP отвечал за интерпретацию данных и критический пересмотр. HMJ внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, а также в критический пересмотр. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Ссылки

    • Ватанабэ Х., Джасс Дж.Р., Собин Л.Х. Гистологическое типирование опухолей пищевода и желудка: Международная гистологическая классификация опухолей ВОЗ. 2. Берлин: Спрингер; 1990. [Google Scholar]
    • Японская ассоциация рака желудка.Японская классификация рака желудка — 2-е английское издание. Рак желудка. 1998; 1:10–24. [PubMed] [Google Scholar]
    • Накамура К., Сугано Х., Такаги К. Рак желудка в начальной фазе: его гистогенез и гистологические проявления. Ганн. 1968; 59: 251–258. [PubMed] [Google Scholar]
    • Сугано Х., Накамура К., Като Ю. Патологические исследования рака желудка человека. Акта Патол Jpn. 1982; 32 (Приложение 2): 329–347. [PubMed] [Google Scholar]
    • Fang WL, Wu CW, Lo SS, Chen JH, Hsieh MC, Shen KH, Li AF, Tai LC, Lui WY.Муцинпродуцирующий рак желудка: клинико-патологическое различие между перстневидно-клеточной карциномой и муцинозной карциномой. Гепатогастроэнтерология. 2009;56:1227–1231. [PubMed] [Google Scholar]
    • Chiu CT, Kuo CJ, Yeh TS, Hsu JT, Liu KH, Yeh CN, Hwang TL, Jan YY, Lin CJ. Ранний перстневидно-клеточный рак желудка. Dig Dis Sci. 2011;56:1749–1756. doi: 10.1007/s10620-010-1487-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Jiang CG, Wang ZN, Sun Z, Liu FN, Yu M, Xu HM. Клинико-патологические характеристики и прогноз перстневидно-клеточной карциномы желудка: результаты китайского моно-институционального исследования.Дж. Хирург Онкол. 2011;103:700–703. doi: 10.1002/jso.21878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Shimada H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Akiyama H. ​​Терапевтическая стратегия перстневидно-клеточной карциномы желудка. Бр Дж Сур. 2004;91:1319–1324. doi: 10.1002/bjs.4637. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Otsuji E, Yamaguchi T, Sawai K, Takahashi T. Характеристика кольцевидно-клеточного рака желудка. Дж. Хирург Онкол. 1998; 67: 216–220. doi: 10.1002/(SICI)1096-9098(1)67:4<216::AID-JSO2>3.0.СО;2-Б. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Choi JS, Kim MA, Lee HE, Lee HS, Kim WH. Муцинозные карциномы желудка: клинико-патологический и молекулярный анализ. Рак. 2009; 115:3581–3590. doi: 10.1002/cncr.24422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hidaka S, Tanaka K, Takeshita H, Sumida Y, Fukuoka H, ​​Abo T, Yano H, Nanashima A, Sawai T, Yasutake T, Nagayasu T. Клиникопатология и прогноз муцинозного карцинома желудка. Гепатогастроэнтерология. 2008; 55: 791–794. [PubMed] [Google Scholar]
    • Кавамура Х., Кондо Ю., Осава С., Нисида Ю., Окада К., Исизу Х., Уебаяси Т., Такахаси М., Хата Т.Клинико-патологическое исследование муцинозной аденокарциномы желудка. Рак желудка. 2001; 4:83–86. doi: 10.1007/PL00011728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kim DY, Park YK, Joo JK, Ryu SY, Kim YJ, Kim SK, Lee JH. Клинико-патологическая характеристика перстневидно-клеточного рака желудка. ANZ J Surg. 2004; 74: 1060–1064. doi: 10.1111/j.1445-1433.2004.03268.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чжан М., Чжу Г., Чжан Х., Гао Х., Сюэ Ю. Клинико-патологические особенности карциномы желудка с гистологией перстневидных клеток.J Gastrointest Surg. 2010; 14:601–606. doi: 10.1007/s11605-009-1127-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Piessen G, Messager M, Leteurtre E, Jean-Pierre T, Mariette C. Гистология перстневидных клеток Signet является независимым предиктором плохого прогноза при аденокарциноме желудка независимо от клинической картины опухоли. Энн Сург. 2009; 250:878–887. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b21c7b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Woo LS, Kim DY, Kim YJ, Kim SK. Клинико-патологические особенности муцинозного рака желудка.Копать сург. 2002; 19: 286–290. doi: 10.1159/000064583. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Akiyama H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Ono HA, Shimada H. Клинико-патологические характеристики и хирургические результаты муцинозной карциномы желудка. Энн Сург Онкол. 2006; 13: 836–842. doi: 10.1245/ASO.2006.03.077. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Zhang M, Zhu GY, Zhang HF, Gao HY, Han XF, Xue YW. Клинико-патологическая характеристика и прогноз муцинозного рака желудка.Дж. Хирург Онкол. 2010; 102:64–67. doi: 10.1002/jso.21533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Adachi Y, Yasuda K, Inomata M, Shiraishi N, Kitano S, Sugimachi K. Клинико-патологическое исследование муцинозной карциномы желудка на ранней стадии. Рак. 2001; 91: 698–703. doi: 10.1002/1097-0142(20010215)91:4<698::AID-CNCR1054>3.0.CO;2-O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Yamaguchi K, Shiromizu A, Kitano S. Патология и прогноз муцинозной карциномы желудка.Дж. Хирург Онкол. 2001; 76: 272–277. doi: 10.1002/jso.1045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. Руководство по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC). 7. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. [Google Scholar]
    • Moriguchi S, Kamakura T, Odaka T, Nose Y, Maehara Y, Korenaga D, Sugimachi K. Клинические особенности дифференцированных и недифференцированных типов распространенной карциномы желудка: однофакторный и многофакторный анализы.Дж. Хирург Онкол. 1991; 48: 202–206. doi: 10.1002/jso.20313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Адачи Ю., Ясуда К., Иномата М., Сато К., Сираиси Н., Китано С. Патология и прогноз карциномы желудка: хорошо по сравнению с низкодифференцированным типом. Рак. 2000; 89: 1418–1424. doi: 10.1002/1097-0142(20001001)89:7<1418::AID-CNCR2>3.0.CO;2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Сугихара Х., Хаттори Т., Фукуда М., Фуджита С. Пролиферация и дифференцировка клеток при внутрислизистом и прогрессирующем перстневидно-клеточном раке желудка человека.Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1987; 411: 117–127. doi: 10.1007/BF00712735. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Perez RO, Bresciani BH, Bresciani C, Proscurshim I, Kiss D, Gama-Rodrigues J, Pereira DD, Rawet V, Cecconnello I, Habr-Gama A. Муцинозная колоректальная аденокарцинома: влияние экспрессии муцина (Muc1, 2 и 5) на клинико-патологические особенности и прогноз. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: 757–765. doi: 10.1007/s00384-008-0486-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Пападопулос В.Н., Михалопулос А., Нетта С., Басданис Г., Парамитиотис Д., Затагиас А., Беровалис П., Харлафтис Н.Прогностическое значение муцинозного компонента при колоректальном раке. Тех. Колопрокт. 2004; 8 (Приложение 1): с. 123–125. [PubMed] [Google Scholar]
    • Jung H, Lee HH, Song KY, Jeon HM, Park CH. Валидация седьмого издания Американского объединенного комитета по раку системы стадирования TNM для рака желудка. Рак. 2011;117:2371–2378. doi: 10.1002/cncr.25778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    прогностическое влияние трех гистологических типов

    World J Surg Oncol.2012 г.; 10: 254.

    , 1, 1, 2 , 1 , 1 и , 1 и 1

    Han Hong Lee

    1 Отдел желудочно-кишечной хирургии, Департамент хирургии, Колледж медицины, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Отделение хирургии, Госпиталь Святой Марии в Ыйчжонбу, Медицинский колледж, Корейский католический университет, 65-1 Гумо-Донг, Ыйджонбу-Сити, Кёнги-До, 480 -717, Южная Корея

    Кё Ён Сон

    1 Отделение желудочно-кишечной хирургии, отделение хирургии Медицинского колледжа, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Чо Хён Пак

    1 Отделение Хирургия желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Хэ Мён Чжон

    1 Отделение хирургии желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Co Медицинский факультет, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    1 Кафедра желудочно-кишечной хирургии, кафедра хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Кафедра хирургии , Ыйджонбу ул.Больница Святой Марии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, 65-1 Gumo-Dong, Uijeongbu-City, Gyenggi-Do, 480-717, Южная Корея

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 9 мая 2012 г.; Принято 15 октября 2012 г.

    Copyright © 2012 Lee et al.; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Background

    Прогностическое значение трех компонентов аденокарциномы желудка недифференцированного типа остается неясным. В настоящем исследовании оценивались клинико-патологические характеристики и прогноз муцинозной аденокарциномы недифференцированного типа (uMAC) и перстневидно-клеточной карциномы (SRC) по сравнению с низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Методы

    Всего было включено 1376 пациентов с аденокарциномой желудка недифференцированного типа, в том числе 1002 пациента с диагнозом PDAC, 54 с uMAC и 320 с SRC.Клиникопатологические факторы и показатели выживаемости сравнивались между тремя гистологическими типами.

    Результаты

    Между группами наблюдались значительные различия в распределении патологических стадий. Пациенты с SRC имели значительно лучшую выживаемость, чем пациенты с PDAC или uMAC, как у всех пациентов, включая пациентов с нелечебной резекцией, так и в группах с лечебной резекцией. Кроме того, наблюдалась значительная разница в выживаемости между группами PDAC и uMAC.Многофакторный анализ показал, что возраст, пол, глубина опухоли, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость значительно влияют на выживаемость. Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором. Не было существенной разницы в характере рецидивов между тремя группами.

    Выводы

    uMAC и SRC имели худший и благоприятный прогноз по сравнению с PDCA соответственно. Однако не было различий в выживаемости в зависимости от стадии патологии, поэтому гистологический тип не был независимым предиктором прогноза.

    Ключевые слова: Муцинозная аденокарцинома, Карцинома кольца Сигнета, Новообразования желудка, Тубулярная аденокарцинома муцинозная аденокарцинома (MAC) и перстневидно-клеточная карцинома (SRC) [1]. В отличие от тубулярной аденокарциномы, которая классифицируется как хорошо-, умеренно- или низкодифференцированная в зависимости от степени образования желез, папиллярная аденокарцинома обычно классифицируется как высокодифференцированная, а SRC — как низкодифференцированная.Японская система классификации делит аденокарциному желудка на две группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированная группа состоит из высокодифференцированной, умеренно дифференцированной и папиллярной аденокарциномы. Недифференцированная группа состоит из низкодифференцированной аденокарциномы (PDAC) и SRC. Интересно, что MAC можно рассматривать как дифференцированный или недифференцированный тип в зависимости от преобладающих компонентов. [2]. В том же контексте Накамура классифицировал все виды рака желудка как дифференцированные и недифференцированные. [3,4].

    Недифференцированные аденокарциномы желудка в целом имеют худший прогноз. Были изучены врожденные характеристики и прогноз MAC и SRC. [5-18]. Однако результаты этих исследований до сих пор обсуждаются. Хотя MAC определенно имеет неблагоприятный прогноз, в нескольких исследованиях сообщалось, что это связано с его типично поздней стадией при постановке диагноза, а не с его клеточной природой. [17-20]. Кроме того, клинико-патологические особенности СРК остаются неясными. В некоторых исследованиях сообщалось, что SRC желудка на ранней стадии был связан с лучшим прогнозом, чем не-SRC, но при распространенном раке желудка гистология SRC не была независимым прогностическим фактором. [6-9].Другие настаивали на том, что SRC имеет прогноз, аналогичный не-SRC. [13,14], или что SRC был независимым предиктором плохого прогноза [15]. Однако в большинстве исследований один тип, такой как MAC или SRC, сравнивали со всеми другими типами рака желудка. Наша гипотеза заключалась в том, что сравнение, ограниченное только недифференцированными типами, обеспечит более практичный анализ. Более того, для выяснения онкологического значения этих типов клеток требуется соответствующий стандарт сравнения. Поэтому в этом исследовании мы установили PDAC в качестве объекта сравнения, чтобы определить характеристики конкретных гистологий, таких как MAC и SRC.

    Методы

    Определение

    В соответствии с ВОЗ [1] и Японская ассоциация рака желудка (JGCA) [2], мы определили PDAC как тубулярную аденокарциному, состоящую из очень нерегулярных желез, которые распознаются с трудом, или одиночных клеток, которые остаются изолированными или располагаются в небольших или больших скоплениях. MAC и SRC были определены как опухоли, в которых более 50% площади опухоли содержали внеклеточные пулы муцина, и опухоли, состоящие из изолированных или небольших групп злокачественных клеток, содержащих внутрицитоплазматический муцин, соответственно.

    Пациенты

    В период с 1989 по 2005 год в Сеульской больнице Святой Марии было прооперировано 2709 пациентов с диагнозом рак желудка. Все хирургические процедуры были выполнены тремя опытными желудочными хирургами из нашего единственного учреждения с четкими рекомендациями по лечению рака желудка. Критерием включения были пациенты, перенесшие гастрэктомию в сочетании с диссекцией лимфатических узлов с первичной аденокарциномой желудка. Из настоящего исследования были исключены пациенты с синхронными злокачественными новообразованиями или остаточным раком желудка, а также те, у кого была диагностирована аденокарцинома дифференцированного типа (папиллярная аденокарцинома, хорошо и умеренно тубулярная аденокарцинома и дифференцированный тип аденокарциномы).Наконец, в исследование были включены 1002 пациента с гистологическим диагнозом PDAC, 54 пациента с диагнозом MAC недифференцированного типа (uMAC) и 320 пациентов с диагнозом SRC. Клинико-патологические параметры, включая пол и возраст пациентов; количество, размер и расположение опухолей; глубина инвазии; метастазирование в лимфатические узлы; лимфоваскулярная и периневральная инвазия; и оперативные данные были собраны ретроспективно из реестра пациентов с раком желудка Сеульской больницы Святой Марии. Стадирование рака соответствовало описанию в седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM. [21].

    Проведены регулярные программы наблюдения; они включали определение уровней онкомаркеров, абдоминальную компьютерную томографию (КТ) и эндоскопическое исследование в соответствии с нашим стандартным протоколом (каждые 3 и 6 месяцев при распространенном и раннем раке желудка, соответственно, в течение первых 3 лет и каждые 12 месяцев после этого). ). Средний период наблюдения за включенными в исследование пациентами составил 92,3 ± 68,7 мес (диапазон от 0,3 до 267,4 мес; n = 1425). Показатели выживаемости неоднократно определялись с использованием регистрационных данных Корейского национального статистического управления (KNSO) и медицинских карт.

    От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого отчета и любых сопутствующих изображений. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом этического комитета Медицинского колледжа Католического университета Кореи (KC11RISI0686).

    Статистический анализ

    Различия между группами анализировали с использованием t -критерия для непрерывных переменных и критерия χ 2 или точного критерия Фишера для пропорций. Анализ выживаемости проводили с использованием методов Каплана-Мейера с логарифмическим ранговым критерием для одномерного анализа, а многомерный анализ выживаемости выполняли с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с методом «обратного LR».Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 13.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значений P <0,05 были взяты для обозначения статистической значимости.

    Результаты

    Не было никаких существенных различий в хирургической процедуре, включая выполнение лечебной резекции, между пациентами с тремя гистологическими типами (табл. ). По клинико-патологическим характеристикам пациенты с uMAC были значительно старше и имели опухоли большего диаметра.Диффузный тип по классификации Lauren чаще встречался у больных СРП, кишечный тип не наблюдался. Лимфатическая и периневральная инвазия была значительно ниже при SRC, чем при других типах, а сосудистая инвазия была выше при uMAC. В отличие от опухолей uMAC, которые присутствовали на поздней стадии с более глубокой инвазией и большим вовлечением лимфатических узлов, SRC обычно обнаруживали на более ранней стадии. Опухоли PDAC, как правило, обнаруживаются на стадиях между стадиями uMAC и SRC (табл. ).

    Таблица 1

    Переменная значение


    8
    1233)

    9017 9018 9048

    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    н = 1002 2 8 N = 54 = 54 N = 320 4 = 320




     
     Итого
    683 (68.2)
    38 (70.4)
    230 (71.9)
    0.448
    Всего
    3919 (31.8)
    16 (29.6)
    90 (28.1)

    Destcence Lymph Node, N (%)





    D1
    D1
    66 (6.6)
    6 (11.1)
    23 7.2)
    0.167
    D1 +
    54 (5.4)
    1 (1.9)
    26 (8.1)
    26 (8.1)

    больше, чем D2
    882 (88,0 )
    47 (87.0)
    271 (84.7)







    Billroth-I
    95 (9.5)
    5 (9.3) 5 (9.3)
    44 (13.8)
    0.240
    588 588 (58.7)
    31 (57,4)
    186 (58.1)

    Roux-En-Y
    319 (31.8)
    18 (33.3)
    9019 90 (28.1)


    Комбинированная резекция, N (%)
     
     
     
     
     Настоящее
    8 (14.8)
    31 (9.7)
    0.356

    879 (87.7)
    46 (85,2)
    289 (90,3)

    60118





    Очередные
    876 (87.4)
    45 (83.3)
    291 ( 291 ( 291)9)
    0.132 0.132
    (12.6) 9 (16.7) 9 (9.1)

    Таблица 2

    Клиникопатологические характеристики


    9018 9018 9018
    8

    9

    8
    8


    8

    Переменная
    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    значение
    п = 1002 n = 54 = 54 2 8 N = 320 = 320 = 320
    Возраст, лет (среднее ± SD)
    54.6 ± 12,8
    57,3 ± 12,1
    52,4 ± 12,0
    0,003
    Пол, п (%)




    Мужской
    605 (60,4)
    905 (60,4)
    35 (64.8)
    187 (58.4)
    0.637
    Женский
    397 (39,6)
    19 (35,2)
    1316 133 (41.6)






    Single
    982 (98,0)
    53 (98.1)
    316 (98.8)
    0.612
    20 (2.0)
    20 (2.0)
    1 (1.9)
    4 (1.3)


    Расположение опухоли N (% )
     
     
     
     
     Верхний 8.17186 9008)
    4 (7.4)
    22 (6.9)
    0.184
    Средний
    392 (39.1)
    17 (31,5)
    141 (44.1)

    Нижний
    452 (45.1)
    31 (57.4)
    139 (43.4)



    50 (5,0)
    2 (3,7% )
    18 (5.6)

    Размер опухоли, CM (среднее ± SD)
    5.7 ± 3.7
    7.1 ± 3,8
    4,8 ± 3.2
    <0.001
    Lauren, N (%)




    Кишечник
    0 (0)
    0 (0)
    0 (0)
    <0.001
     Рассеивающего типа
    782 (78.0)
    37 (68.5)
    290 (90.6)


    220 (22,0)
    17 (31,5)
    30 (9.4)

    Лимфатическое вторжение, N (%)






    607 (60.6)
    42 (77,8)
    120 (37 .5)
    9 <0.001
    Отсутствует
    395 (39.4)
    12 (22.2)
    12 (22.2)
    200 (62.5)

    Вторжение сосудов, N (%)




    настоящее
    105 (10.5)
    12 (22.2)
    27 (8,4)
    0,009
    Отсутствуют
    897 (89.5)
    42 (77.8)





    Настоящее
    490 (48.9)
    29 (53.7)
    108 (33.8)
    <0 0.001
    Отсутствует
    512 (51.1)
    25 (46,3)
    212 66.3)

    Глубина вторжения, N (%)





    T1
    T1
    248 (24.8)
    3 (5.6)
    164 (51.3)
    <0 0.001
    T2
    152 (15.2)
    4 (7.4)
    39 (10,0)


    T3
    242 (24.2)
    13 (24.1) 40 (12.5)

    T4
    360 (35.9)
    34 (63,0)
    84 (26,3)

    Nymph Node Metastasis, N (%)






    N0
    422 (42.1)
    9 (16.7)
    201 (62 .8)
    <0.001
    N1
    134 (13.4)
    11 (20.4)
    25 (7.8)


    N2
    131 (13.1)
    10 (18.5)
    27 (8.4)

    N3
    315 (31.4)
    24 (44.4)
    67 (20.9)

    патологический этап, N (%)




    I
    323 (32.2)
    4 (7.4)
    180 (56.3)
    <0.001
    212 (21,2)
    11 (20.4)
    50 (15.6)

    III
    354 (35.3)
    30 (55.6)
    64 (20.2)


    IV 113 (11.3) 9 (16.7) 26 (8.1)  

    Наблюдалась значительная разница в общей пятилетней выживаемости между пациентами с SRC (77.4%) и с PDAC (64,0%, P <0,001) или uMAC (48,1%, P <0,001). Пятилетняя выживаемость также значительно различалась между пациентами с PDAC и uMAC ( P = 0,024) (рис. ). Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, общая пятилетняя выживаемость пациентов с СПК (84,8%) была значительно выше, чем у пациентов с PDAC (71,9%; P <0,001) или uMAC (57,8%; P <0,001), и была значительная разница в пятилетней выживаемости между PDAC и uMAC ( P = 0.039) (Рисунок ).

    Кривые выживаемости пациентов с муцинозной аденокарциномой (MAC), перстневидноклеточной карциномой (SRC) или низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Кривые выживаемости для пациентов с MAC, SRC или PDAC, перенесших лечебную резекцию.

    При сравнении показателей пятилетней выживаемости в трех гистологических группах по стадиям патологии не было выявлено существенных различий ни среди всех пациентов, ни среди радикально резецированных пациентов (табл. ). Кроме того, не было обнаружено существенной разницы в показателях пятилетней выживаемости среди любой патологической стадии T/N (данные не представлены).

    Таблица 3

    Сравнение пятилетней скорости выживаемости в соответствии с патологической стадией

    7 8 95.3
    9018
    этап 2 8 PDAC 2 8 UMAC 2 SRC 2 P-
    Все, N (%)
    I
    95.999 1000
    96,6
    0.575
    II
    77,0
    81,8
    84,0
    0,333
    III
    45,9
    43,3
    49,2
    0,791
    IV
    5.5
    5.5
    11.1
    3 8 3
    0.421
    Лечебный, N (%)
    I
    95.3
    100,0
    96,6
    0,575
    II
    77,6
    81,8
    84,0
    0,369
    III 48,3 44,8 53,4 0,696

    Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональной регрессии рисков Кокса показал, что пожилой возраст, мужской пол, глубина инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость были независимо связаны с неблагоприятным прогнозом (табл. ).Среди пациентов, перенесших лечебную резекцию, в качестве независимых прогностических факторов были определены пожилой возраст, диаметр опухоли, глубина инвазии и метастазирование в лимфатические узлы (табл. ). Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором ни в одной из групп.

    Таблица 4

    Таблица 4

    Многомерный анализ прогностических факторов для выживания во всех зарегистрированных пациентах

    Коэффициент опасности (95% CI)

    0,088 0,010
    2 8 коэффициент 2 SE P- Value
    Возраст, лет






    ≥65 / <65
    0.546
    0,093
    1,727 (1,440 до 2,072)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,229

    1,257 (1,057 до 1,495)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.152
    0,111
    1,164 (0,936 до 1,447)
    0,171
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0.618
    0.204
    1,856 (1.245 до 2.766)
    0,002
    T3 / T1
    0.856
    0.188
    2.353 (1,626 до 3,403)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,532
    0,184
    4,629 (3,227 до 6,641)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.077
    0.077
    0.175
    1,080 (0,766 до 1,523)
    0.661
    N2 / N0
    0,614
    0,158
    1,847 (1,356 до 2,516)
    <0,001
    N3 / N0
    1,100
    0,136
    3.005 (2,301 до 3.925)
    <0.001







    Берегулярный / лечебный
    1.104
    0,110
    3,016 (2,433 до 3,740)
    <0,001
    гистологии




    ККПР / SRC
    0,071
    0.114
    1.074 (0,858 до 1.343)
    0.534
    UMAC / SRC -0,018 0.018 0.982 (0.658 до 1.467) 0.930 0.930

    Таблица 5

    Метугольный анализ прогностических факторов для выживания в зарегистрированных пациентах, которые претерпели лечебную резакцию

    SE SE SE SE 8 Коэффициент опасности (95% CI) 8 P- Value 0,103 0,053
    0.192
    Переменная 2 Коэффициент 2 SE






    ≥65 / < 65
    0.667
    0,108
    1,949 (1,576 до 2,409)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,200

    1,221 (0,998 до 1,494)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.237
    0,118
    1,268 (1,007 до 1,597)
    0,043
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0,582
    0.208
    1.789 (1.190 до 2.689)
    0.005

    0.749
    0.196
    2.114 (1,439 до 3,106)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,433
    0,196
    4,192 (2,855 до 6,155)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.015
    0.192 1.016 (0,696 до 1.481)
    0.936
    N2 / N0
    0,558
    0,168
    1,747 (1,256 до 2,428)
    0,001
    N3 / N0
    1,161
    0,143
    3,195 (2.414 до 4,228)
    <0.001
    Гистология





    PDAC / SRC
    0.157
    0,136
    1,170 (0,896 до 1,528)
    0,248
    UMAC / SRC 0,135 0,242 1,144 (0,712 до 1,840) 0,578

    Из Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, у 290 (23,9%) возник рецидив. Между тремя группами наблюдалась значительная разница ( P <0,001), при этом у пациентов с uMAC и SRC была самая высокая и самая низкая частота рецидивов соответственно.Однако достоверной разницы в частоте рецидивов между группами в зависимости от патологической стадии не было (I стадия, P = 0,626; II стадия, P = 530; III стадия, P = 0,574). Кроме того, не было выявлено существенных различий в характере рецидивов ( P = 0,819) (табл. ).

    Таблица 6

    Рекуррентные ставки и модели

    Переменные значение


    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    n = 876 2 8 N = 45 2 N = 291 2
    Recurrence, N (%)
    228 (26 .0)
    20 (44.4)
    42 (14.4)
    <0 0.001





    Peritoneal
    100 (43.9)
    7 (35.0)
    15 (35.7)
    0.819
    34 (14.9)
    3 (15,0)
    9 21.4)

    Женский желудок
    15 (6.6)
    2 (10,0)
    1 (2.4)

    Гематогенный
    37 (16.2)
    4 (20.0) 9 (20.0)
    9 (21.4)

    42 (18.4) 4 (20.0) 8 (19,0) 8 (19.0)

    Обсуждение

    Недифференцированные типы аденокарциномы желудка коррелируют с агрессивными новообразованиями, связанными с более обширным и инфильтративным ростом, метастазированием в лимфатические узлы и отдаленным метастазированием, характеризуются перитонеальной диссеминацией и, следовательно, имеют худший прогноз, чем дифференцированные типы. [22,23].Прогноз для трех аденокарцином желудка, таких как SRC, PDAC и uMAC, которые относятся к недифференцированному типу, до сих пор не установлен, и было немного исследований, посвященных только аденокарциномам желудка недифференцированного типа. Для дизайна этого исследования MAC был подразделен на MAC дифференцированного типа и uMAC. По нашим результатам, SRC и uMAC имели лучший и худший прогноз, соответственно, в однофакторном анализе общей выживаемости. Такая же тенденция в различиях в выживаемости наблюдалась у радикально резецированных пациентов.Такой результат для uMAC согласуется с предыдущими отчетами о том, что у MAC неблагоприятный прогноз. [16-20].

    В отличие от MAC, который показал последовательные результаты, данные относительно прогноза SRC противоречивы, хотя в большинстве исследований не учитывалась категория дифференцировки. Только один отчет Fang et al . [5] сравнили SRC и MAC, оба из которых являются муцин-продуцирующим раком желудка. Они сообщили, что у пациентов с SRC пятилетняя выживаемость была лучше, чем у пациентов с MAC при раке желудка I и II стадий, но не было никакой разницы в пятилетней выживаемости при раке на поздних стадиях.Однако гистологический тип не был независимым прогностическим фактором при их многомерном анализе. В настоящем исследовании, хотя пятилетняя выживаемость SRC была значительно выше у всех включенных пациентов, у пациентов с SRC не было более благоприятной пятилетней выживаемости, чем у пациентов с uMAC и PDAC, в зависимости от патологической стадии и гистологического типа. также не было связано с прогнозом. Таким образом, более высокая доля ранней стадии SRC привела к лучшему прогнозу. У uMAC также не было значительно худшей пятилетней выживаемости, чем у двух других типов, по сравнению с каждой патологической стадией.Точно так же поздняя стадия uMAC при постановке диагноза может объяснить эту причину. Следовательно, последующая и послеоперационная стратегия, такая как адъювантная химиотерапия при недифференцированной аденокарциноме желудка, будет адаптирована к каждой патологической стадии, независимо от гистологического типа.

    Неясно, почему SRC и MAC представляют собой раннюю и продвинутую стадии при диагностике соответственно. Одно из возможных объяснений SRC заключается в том, что SRC имеет тенденцию распространяться поверхностно на слизистые и подслизистые слои.Затем широкая опухоль вызывает клинические симптомы, такие как болезненность в эпигастральной области, и может быть обнаружена на ранней стадии. [24]. Что касается MAC, сообщалось о роли внеклеточного муцина. Внеклеточный муцин МАК действует как инфильтрирующая среда и способствует диспергированию и инвазии опухолевых клеток в более глубокие слои. [10,25]. Кроме того, муцин может ингибировать воспалительные и иммунологические реакции опухолевых клеток. [26].

    Хотя известно, что недифференцированная аденокарцинома желудка связана с диффузным типом по классификации Lauren, в нескольких исследованиях сообщается о корреляции между гистологическим типом и классификацией Lauren.ВОЗ определила диффузный тип как гистологическую форму, состоящую из плохо сплоченных клеток с небольшим образованием желез или без них. [1], и эта форма почти совпадала с типом SRC. Настоящее исследование, в котором доля диффузного типа была самой высокой в ​​SRC (90,6%), за которым следовали PDAC (78,0%) и uMAC (68,5%), отражала такую ​​​​ассоциацию. Кишечный тип аденокарциномы желудка недифференцированного типа встречался очень редко, и в настоящем исследовании случаев кишечного типа не было. Структура кишечного типа частично наблюдалась на переднем крае недифференцированной аденокарциномы желудка, относящейся к смешанному типу.

    В настоящем исследовании модель регрессии пропорциональных рисков Кокса определила пожилой возраст, мужской пол, глубину инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость как независимые прогностические факторы при недифференцированной аденокарциноме желудка. Стадия N1 не имела прогностического значения, а степень риска стадии N2 была низкой. Текущее исследование было основано на седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM, которая имеет узкое разделение на стадии N1 и N2: N1 для одного-двух положительных лимфатических узлов и pN2 для трех-шести.Наше предыдущее исследование [27] сообщили о низкой мощности дискриминации седьмой редакции N-классификации из-за этого узкого диапазона. Текущие результаты стадии N при раке недифференцированного типа также считались связанными с классификацией N седьмого издания.

    Это исследование имеет ограничение. Преимущества адъювантной химиотерапии для выживания не были выяснены. Большинство пациентов с диагностированной поздней стадией получали адъювантную химиотерапию, чаще всего системную химиотерапию на основе 5-ФУ или цисплатина, в соответствии с рекомендациями нашего института.Однако этому исследованию не хватало последовательности в отношении выбора пациентов и препаратов из-за характера очень долгосрочных данных, особенно для химиотерапии второй линии.

    Выводы

    По сравнению с пациентами с PDAC общая выживаемость пациентов с uMAC была значительно хуже, а у пациентов с SRC прогноз был лучше. Однако, поскольку не было различий в пятилетней выживаемости между гистологическим типом в зависимости от стадии рака, а отсутствие гистологического типа не было независимым прогностическим фактором, стратегия лечения была бы ориентирована на стадию аденокарциномы желудка недифференцированного типа при постановке диагноза.

    Сокращения

    ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения; MAC: Муцинозная аденокарцинома; SRC: перстневидно-клеточная карцинома; PDCA: низкодифференцированная аденокарцинома; JGCA: Японская ассоциация рака желудка; uMAC: муцинозная аденокарцинома недифференцированного типа; КТ: компьютерная томография; KNSO: Национальное статистическое управление Кореи.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    HHL внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, анализ данных, составление рукописи и критический пересмотр.KYS отвечала за сбор и интерпретацию данных. CHP отвечал за интерпретацию данных и критический пересмотр. HMJ внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, а также в критический пересмотр. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Ссылки

    • Ватанабэ Х., Джасс Дж.Р., Собин Л.Х. Гистологическое типирование опухолей пищевода и желудка: Международная гистологическая классификация опухолей ВОЗ. 2. Берлин: Спрингер; 1990. [Google Scholar]
    • Японская ассоциация рака желудка.Японская классификация рака желудка — 2-е английское издание. Рак желудка. 1998; 1:10–24. [PubMed] [Google Scholar]
    • Накамура К., Сугано Х., Такаги К. Рак желудка в начальной фазе: его гистогенез и гистологические проявления. Ганн. 1968; 59: 251–258. [PubMed] [Google Scholar]
    • Сугано Х., Накамура К., Като Ю. Патологические исследования рака желудка человека. Акта Патол Jpn. 1982; 32 (Приложение 2): 329–347. [PubMed] [Google Scholar]
    • Fang WL, Wu CW, Lo SS, Chen JH, Hsieh MC, Shen KH, Li AF, Tai LC, Lui WY.Муцинпродуцирующий рак желудка: клинико-патологическое различие между перстневидно-клеточной карциномой и муцинозной карциномой. Гепатогастроэнтерология. 2009;56:1227–1231. [PubMed] [Google Scholar]
    • Chiu CT, Kuo CJ, Yeh TS, Hsu JT, Liu KH, Yeh CN, Hwang TL, Jan YY, Lin CJ. Ранний перстневидно-клеточный рак желудка. Dig Dis Sci. 2011;56:1749–1756. doi: 10.1007/s10620-010-1487-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Jiang CG, Wang ZN, Sun Z, Liu FN, Yu M, Xu HM. Клинико-патологические характеристики и прогноз перстневидно-клеточной карциномы желудка: результаты китайского моно-институционального исследования.Дж. Хирург Онкол. 2011;103:700–703. doi: 10.1002/jso.21878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Shimada H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Akiyama H. ​​Терапевтическая стратегия перстневидно-клеточной карциномы желудка. Бр Дж Сур. 2004;91:1319–1324. doi: 10.1002/bjs.4637. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Otsuji E, Yamaguchi T, Sawai K, Takahashi T. Характеристика кольцевидно-клеточного рака желудка. Дж. Хирург Онкол. 1998; 67: 216–220. doi: 10.1002/(SICI)1096-9098(1)67:4<216::AID-JSO2>3.0.СО;2-Б. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Choi JS, Kim MA, Lee HE, Lee HS, Kim WH. Муцинозные карциномы желудка: клинико-патологический и молекулярный анализ. Рак. 2009; 115:3581–3590. doi: 10.1002/cncr.24422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hidaka S, Tanaka K, Takeshita H, Sumida Y, Fukuoka H, ​​Abo T, Yano H, Nanashima A, Sawai T, Yasutake T, Nagayasu T. Клиникопатология и прогноз муцинозного карцинома желудка. Гепатогастроэнтерология. 2008; 55: 791–794. [PubMed] [Google Scholar]
    • Кавамура Х., Кондо Ю., Осава С., Нисида Ю., Окада К., Исизу Х., Уебаяси Т., Такахаси М., Хата Т.Клинико-патологическое исследование муцинозной аденокарциномы желудка. Рак желудка. 2001; 4:83–86. doi: 10.1007/PL00011728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kim DY, Park YK, Joo JK, Ryu SY, Kim YJ, Kim SK, Lee JH. Клинико-патологическая характеристика перстневидно-клеточного рака желудка. ANZ J Surg. 2004; 74: 1060–1064. doi: 10.1111/j.1445-1433.2004.03268.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чжан М., Чжу Г., Чжан Х., Гао Х., Сюэ Ю. Клинико-патологические особенности карциномы желудка с гистологией перстневидных клеток.J Gastrointest Surg. 2010; 14:601–606. doi: 10.1007/s11605-009-1127-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Piessen G, Messager M, Leteurtre E, Jean-Pierre T, Mariette C. Гистология перстневидных клеток Signet является независимым предиктором плохого прогноза при аденокарциноме желудка независимо от клинической картины опухоли. Энн Сург. 2009; 250:878–887. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b21c7b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Woo LS, Kim DY, Kim YJ, Kim SK. Клинико-патологические особенности муцинозного рака желудка.Копать сург. 2002; 19: 286–290. doi: 10.1159/000064583. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Akiyama H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Ono HA, Shimada H. Клинико-патологические характеристики и хирургические результаты муцинозной карциномы желудка. Энн Сург Онкол. 2006; 13: 836–842. doi: 10.1245/ASO.2006.03.077. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Zhang M, Zhu GY, Zhang HF, Gao HY, Han XF, Xue YW. Клинико-патологическая характеристика и прогноз муцинозного рака желудка.Дж. Хирург Онкол. 2010; 102:64–67. doi: 10.1002/jso.21533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Adachi Y, Yasuda K, Inomata M, Shiraishi N, Kitano S, Sugimachi K. Клинико-патологическое исследование муцинозной карциномы желудка на ранней стадии. Рак. 2001; 91: 698–703. doi: 10.1002/1097-0142(20010215)91:4<698::AID-CNCR1054>3.0.CO;2-O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Yamaguchi K, Shiromizu A, Kitano S. Патология и прогноз муцинозной карциномы желудка.Дж. Хирург Онкол. 2001; 76: 272–277. doi: 10.1002/jso.1045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. Руководство по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC). 7. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. [Google Scholar]
    • Moriguchi S, Kamakura T, Odaka T, Nose Y, Maehara Y, Korenaga D, Sugimachi K. Клинические особенности дифференцированных и недифференцированных типов распространенной карциномы желудка: однофакторный и многофакторный анализы.Дж. Хирург Онкол. 1991; 48: 202–206. doi: 10.1002/jso.20313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Адачи Ю., Ясуда К., Иномата М., Сато К., Сираиси Н., Китано С. Патология и прогноз карциномы желудка: хорошо по сравнению с низкодифференцированным типом. Рак. 2000; 89: 1418–1424. doi: 10.1002/1097-0142(20001001)89:7<1418::AID-CNCR2>3.0.CO;2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Сугихара Х., Хаттори Т., Фукуда М., Фуджита С. Пролиферация и дифференцировка клеток при внутрислизистом и прогрессирующем перстневидно-клеточном раке желудка человека.Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1987; 411: 117–127. doi: 10.1007/BF00712735. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Perez RO, Bresciani BH, Bresciani C, Proscurshim I, Kiss D, Gama-Rodrigues J, Pereira DD, Rawet V, Cecconnello I, Habr-Gama A. Муцинозная колоректальная аденокарцинома: влияние экспрессии муцина (Muc1, 2 и 5) на клинико-патологические особенности и прогноз. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: 757–765. doi: 10.1007/s00384-008-0486-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Пападопулос В.Н., Михалопулос А., Нетта С., Басданис Г., Парамитиотис Д., Затагиас А., Беровалис П., Харлафтис Н.Прогностическое значение муцинозного компонента при колоректальном раке. Тех. Колопрокт. 2004; 8 (Приложение 1): с. 123–125. [PubMed] [Google Scholar]
    • Jung H, Lee HH, Song KY, Jeon HM, Park CH. Валидация седьмого издания Американского объединенного комитета по раку системы стадирования TNM для рака желудка. Рак. 2011;117:2371–2378. doi: 10.1002/cncr.25778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    прогностическое влияние трех гистологических типов

    World J Surg Oncol.2012 г.; 10: 254.

    , 1, 1, 2 , 1 , 1 и , 1 и 1

    Han Hong Lee

    1 Отдел желудочно-кишечной хирургии, Департамент хирургии, Колледж медицины, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Отделение хирургии, Госпиталь Святой Марии в Ыйчжонбу, Медицинский колледж, Корейский католический университет, 65-1 Гумо-Донг, Ыйджонбу-Сити, Кёнги-До, 480 -717, Южная Корея

    Кё Ён Сон

    1 Отделение желудочно-кишечной хирургии, отделение хирургии Медицинского колледжа, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Чо Хён Пак

    1 Отделение Хирургия желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    Хэ Мён Чжон

    1 Отделение хирургии желудочно-кишечного тракта, отделение хирургии, Co Медицинский факультет, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    1 Кафедра желудочно-кишечной хирургии, кафедра хирургии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, Сеул, Южная Корея

    2 Кафедра хирургии , Ыйджонбу ул.Больница Святой Марии, Медицинский колледж, Католический университет Кореи, 65-1 Gumo-Dong, Uijeongbu-City, Gyenggi-Do, 480-717, Южная Корея

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 9 мая 2012 г.; Принято 15 октября 2012 г.

    Copyright © 2012 Lee et al.; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Background

    Прогностическое значение трех компонентов аденокарциномы желудка недифференцированного типа остается неясным. В настоящем исследовании оценивались клинико-патологические характеристики и прогноз муцинозной аденокарциномы недифференцированного типа (uMAC) и перстневидно-клеточной карциномы (SRC) по сравнению с низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Методы

    Всего было включено 1376 пациентов с аденокарциномой желудка недифференцированного типа, в том числе 1002 пациента с диагнозом PDAC, 54 с uMAC и 320 с SRC.Клиникопатологические факторы и показатели выживаемости сравнивались между тремя гистологическими типами.

    Результаты

    Между группами наблюдались значительные различия в распределении патологических стадий. Пациенты с SRC имели значительно лучшую выживаемость, чем пациенты с PDAC или uMAC, как у всех пациентов, включая пациентов с нелечебной резекцией, так и в группах с лечебной резекцией. Кроме того, наблюдалась значительная разница в выживаемости между группами PDAC и uMAC.Многофакторный анализ показал, что возраст, пол, глубина опухоли, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость значительно влияют на выживаемость. Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором. Не было существенной разницы в характере рецидивов между тремя группами.

    Выводы

    uMAC и SRC имели худший и благоприятный прогноз по сравнению с PDCA соответственно. Однако не было различий в выживаемости в зависимости от стадии патологии, поэтому гистологический тип не был независимым предиктором прогноза.

    Ключевые слова: Муцинозная аденокарцинома, Карцинома кольца Сигнета, Новообразования желудка, Тубулярная аденокарцинома муцинозная аденокарцинома (MAC) и перстневидно-клеточная карцинома (SRC) [1]. В отличие от тубулярной аденокарциномы, которая классифицируется как хорошо-, умеренно- или низкодифференцированная в зависимости от степени образования желез, папиллярная аденокарцинома обычно классифицируется как высокодифференцированная, а SRC — как низкодифференцированная.Японская система классификации делит аденокарциному желудка на две группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированная группа состоит из высокодифференцированной, умеренно дифференцированной и папиллярной аденокарциномы. Недифференцированная группа состоит из низкодифференцированной аденокарциномы (PDAC) и SRC. Интересно, что MAC можно рассматривать как дифференцированный или недифференцированный тип в зависимости от преобладающих компонентов. [2]. В том же контексте Накамура классифицировал все виды рака желудка как дифференцированные и недифференцированные. [3,4].

    Недифференцированные аденокарциномы желудка в целом имеют худший прогноз. Были изучены врожденные характеристики и прогноз MAC и SRC. [5-18]. Однако результаты этих исследований до сих пор обсуждаются. Хотя MAC определенно имеет неблагоприятный прогноз, в нескольких исследованиях сообщалось, что это связано с его типично поздней стадией при постановке диагноза, а не с его клеточной природой. [17-20]. Кроме того, клинико-патологические особенности СРК остаются неясными. В некоторых исследованиях сообщалось, что SRC желудка на ранней стадии был связан с лучшим прогнозом, чем не-SRC, но при распространенном раке желудка гистология SRC не была независимым прогностическим фактором. [6-9].Другие настаивали на том, что SRC имеет прогноз, аналогичный не-SRC. [13,14], или что SRC был независимым предиктором плохого прогноза [15]. Однако в большинстве исследований один тип, такой как MAC или SRC, сравнивали со всеми другими типами рака желудка. Наша гипотеза заключалась в том, что сравнение, ограниченное только недифференцированными типами, обеспечит более практичный анализ. Более того, для выяснения онкологического значения этих типов клеток требуется соответствующий стандарт сравнения. Поэтому в этом исследовании мы установили PDAC в качестве объекта сравнения, чтобы определить характеристики конкретных гистологий, таких как MAC и SRC.

    Методы

    Определение

    В соответствии с ВОЗ [1] и Японская ассоциация рака желудка (JGCA) [2], мы определили PDAC как тубулярную аденокарциному, состоящую из очень нерегулярных желез, которые распознаются с трудом, или одиночных клеток, которые остаются изолированными или располагаются в небольших или больших скоплениях. MAC и SRC были определены как опухоли, в которых более 50% площади опухоли содержали внеклеточные пулы муцина, и опухоли, состоящие из изолированных или небольших групп злокачественных клеток, содержащих внутрицитоплазматический муцин, соответственно.

    Пациенты

    В период с 1989 по 2005 год в Сеульской больнице Святой Марии было прооперировано 2709 пациентов с диагнозом рак желудка. Все хирургические процедуры были выполнены тремя опытными желудочными хирургами из нашего единственного учреждения с четкими рекомендациями по лечению рака желудка. Критерием включения были пациенты, перенесшие гастрэктомию в сочетании с диссекцией лимфатических узлов с первичной аденокарциномой желудка. Из настоящего исследования были исключены пациенты с синхронными злокачественными новообразованиями или остаточным раком желудка, а также те, у кого была диагностирована аденокарцинома дифференцированного типа (папиллярная аденокарцинома, хорошо и умеренно тубулярная аденокарцинома и дифференцированный тип аденокарциномы).Наконец, в исследование были включены 1002 пациента с гистологическим диагнозом PDAC, 54 пациента с диагнозом MAC недифференцированного типа (uMAC) и 320 пациентов с диагнозом SRC. Клинико-патологические параметры, включая пол и возраст пациентов; количество, размер и расположение опухолей; глубина инвазии; метастазирование в лимфатические узлы; лимфоваскулярная и периневральная инвазия; и оперативные данные были собраны ретроспективно из реестра пациентов с раком желудка Сеульской больницы Святой Марии. Стадирование рака соответствовало описанию в седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM. [21].

    Проведены регулярные программы наблюдения; они включали определение уровней онкомаркеров, абдоминальную компьютерную томографию (КТ) и эндоскопическое исследование в соответствии с нашим стандартным протоколом (каждые 3 и 6 месяцев при распространенном и раннем раке желудка, соответственно, в течение первых 3 лет и каждые 12 месяцев после этого). ). Средний период наблюдения за включенными в исследование пациентами составил 92,3 ± 68,7 мес (диапазон от 0,3 до 267,4 мес; n = 1425). Показатели выживаемости неоднократно определялись с использованием регистрационных данных Корейского национального статистического управления (KNSO) и медицинских карт.

    От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого отчета и любых сопутствующих изображений. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом этического комитета Медицинского колледжа Католического университета Кореи (KC11RISI0686).

    Статистический анализ

    Различия между группами анализировали с использованием t -критерия для непрерывных переменных и критерия χ 2 или точного критерия Фишера для пропорций. Анализ выживаемости проводили с использованием методов Каплана-Мейера с логарифмическим ранговым критерием для одномерного анализа, а многомерный анализ выживаемости выполняли с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с методом «обратного LR».Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 13.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значений P <0,05 были взяты для обозначения статистической значимости.

    Результаты

    Не было никаких существенных различий в хирургической процедуре, включая выполнение лечебной резекции, между пациентами с тремя гистологическими типами (табл. ). По клинико-патологическим характеристикам пациенты с uMAC были значительно старше и имели опухоли большего диаметра.Диффузный тип по классификации Lauren чаще встречался у больных СРП, кишечный тип не наблюдался. Лимфатическая и периневральная инвазия была значительно ниже при SRC, чем при других типах, а сосудистая инвазия была выше при uMAC. В отличие от опухолей uMAC, которые присутствовали на поздней стадии с более глубокой инвазией и большим вовлечением лимфатических узлов, SRC обычно обнаруживали на более ранней стадии. Опухоли PDAC, как правило, обнаруживаются на стадиях между стадиями uMAC и SRC (табл. ).

    Таблица 1

    Переменная значение


    8
    1233)

    9017 9018 9048

    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    н = 1002 2 8 N = 54 = 54 N = 320 4 = 320




     
     Итого
    683 (68.2)
    38 (70.4)
    230 (71.9)
    0.448
    Всего
    3919 (31.8)
    16 (29.6)
    90 (28.1)

    Destcence Lymph Node, N (%)





    D1
    D1
    66 (6.6)
    6 (11.1)
    23 7.2)
    0.167
    D1 +
    54 (5.4)
    1 (1.9)
    26 (8.1)
    26 (8.1)

    больше, чем D2
    882 (88,0 )
    47 (87.0)
    271 (84.7)







    Billroth-I
    95 (9.5)
    5 (9.3) 5 (9.3)
    44 (13.8)
    0.240
    588 588 (58.7)
    31 (57,4)
    186 (58.1)

    Roux-En-Y
    319 (31.8)
    18 (33.3)
    9019 90 (28.1)


    Комбинированная резекция, N (%)
     
     
     
     
     Настоящее
    8 (14.8)
    31 (9.7)
    0.356

    879 (87.7)
    46 (85,2)
    289 (90,3)

    60118





    Очередные
    876 (87.4)
    45 (83.3)
    291 ( 291 ( 291)9)
    0.132 0.132
    (12.6) 9 (16.7) 9 (9.1)

    Таблица 2

    Клиникопатологические характеристики


    9018 9018 9018
    8

    9

    8
    8


    8

    Переменная
    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    значение
    п = 1002 n = 54 = 54 2 8 N = 320 = 320 = 320
    Возраст, лет (среднее ± SD)
    54.6 ± 12,8
    57,3 ± 12,1
    52,4 ± 12,0
    0,003
    Пол, п (%)




    Мужской
    605 (60,4)
    905 (60,4)
    35 (64.8)
    187 (58.4)
    0.637
    Женский
    397 (39,6)
    19 (35,2)
    1316 133 (41.6)






    Single
    982 (98,0)
    53 (98.1)
    316 (98.8)
    0.612
    20 (2.0)
    20 (2.0)
    1 (1.9)
    4 (1.3)


    Расположение опухоли N (% )
     
     
     
     
     Верхний 8.17186 9008)
    4 (7.4)
    22 (6.9)
    0.184
    Средний
    392 (39.1)
    17 (31,5)
    141 (44.1)

    Нижний
    452 (45.1)
    31 (57.4)
    139 (43.4)



    50 (5,0)
    2 (3,7% )
    18 (5.6)

    Размер опухоли, CM (среднее ± SD)
    5.7 ± 3.7
    7.1 ± 3,8
    4,8 ± 3.2
    <0.001
    Lauren, N (%)




    Кишечник
    0 (0)
    0 (0)
    0 (0)
    <0.001
     Рассеивающего типа
    782 (78.0)
    37 (68.5)
    290 (90.6)


    220 (22,0)
    17 (31,5)
    30 (9.4)

    Лимфатическое вторжение, N (%)






    607 (60.6)
    42 (77,8)
    120 (37 .5)
    9 <0.001
    Отсутствует
    395 (39.4)
    12 (22.2)
    12 (22.2)
    200 (62.5)

    Вторжение сосудов, N (%)




    настоящее
    105 (10.5)
    12 (22.2)
    27 (8,4)
    0,009
    Отсутствуют
    897 (89.5)
    42 (77.8)





    Настоящее
    490 (48.9)
    29 (53.7)
    108 (33.8)
    <0 0.001
    Отсутствует
    512 (51.1)
    25 (46,3)
    212 66.3)

    Глубина вторжения, N (%)





    T1
    T1
    248 (24.8)
    3 (5.6)
    164 (51.3)
    <0 0.001
    T2
    152 (15.2)
    4 (7.4)
    39 (10,0)


    T3
    242 (24.2)
    13 (24.1) 40 (12.5)

    T4
    360 (35.9)
    34 (63,0)
    84 (26,3)

    Nymph Node Metastasis, N (%)






    N0
    422 (42.1)
    9 (16.7)
    201 (62 .8)
    <0.001
    N1
    134 (13.4)
    11 (20.4)
    25 (7.8)


    N2
    131 (13.1)
    10 (18.5)
    27 (8.4)

    N3
    315 (31.4)
    24 (44.4)
    67 (20.9)

    патологический этап, N (%)




    I
    323 (32.2)
    4 (7.4)
    180 (56.3)
    <0.001
    212 (21,2)
    11 (20.4)
    50 (15.6)

    III
    354 (35.3)
    30 (55.6)
    64 (20.2)


    IV 113 (11.3) 9 (16.7) 26 (8.1)  

    Наблюдалась значительная разница в общей пятилетней выживаемости между пациентами с SRC (77.4%) и с PDAC (64,0%, P <0,001) или uMAC (48,1%, P <0,001). Пятилетняя выживаемость также значительно различалась между пациентами с PDAC и uMAC ( P = 0,024) (рис. ). Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, общая пятилетняя выживаемость пациентов с СПК (84,8%) была значительно выше, чем у пациентов с PDAC (71,9%; P <0,001) или uMAC (57,8%; P <0,001), и была значительная разница в пятилетней выживаемости между PDAC и uMAC ( P = 0.039) (Рисунок ).

    Кривые выживаемости пациентов с муцинозной аденокарциномой (MAC), перстневидноклеточной карциномой (SRC) или низкодифференцированной аденокарциномой (PDAC).

    Кривые выживаемости для пациентов с MAC, SRC или PDAC, перенесших лечебную резекцию.

    При сравнении показателей пятилетней выживаемости в трех гистологических группах по стадиям патологии не было выявлено существенных различий ни среди всех пациентов, ни среди радикально резецированных пациентов (табл. ). Кроме того, не было обнаружено существенной разницы в показателях пятилетней выживаемости среди любой патологической стадии T/N (данные не представлены).

    Таблица 3

    Сравнение пятилетней скорости выживаемости в соответствии с патологической стадией

    7 8 95.3
    9018
    этап 2 8 PDAC 2 8 UMAC 2 SRC 2 P-
    Все, N (%)
    I
    95.999 1000
    96,6
    0.575
    II
    77,0
    81,8
    84,0
    0,333
    III
    45,9
    43,3
    49,2
    0,791
    IV
    5.5
    5.5
    11.1
    3 8 3
    0.421
    Лечебный, N (%)
    I
    95.3
    100,0
    96,6
    0,575
    II
    77,6
    81,8
    84,0
    0,369
    III 48,3 44,8 53,4 0,696

    Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональной регрессии рисков Кокса показал, что пожилой возраст, мужской пол, глубина инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость были независимо связаны с неблагоприятным прогнозом (табл. ).Среди пациентов, перенесших лечебную резекцию, в качестве независимых прогностических факторов были определены пожилой возраст, диаметр опухоли, глубина инвазии и метастазирование в лимфатические узлы (табл. ). Гистологический тип не был независимым прогностическим фактором ни в одной из групп.

    Таблица 4

    Таблица 4

    Многомерный анализ прогностических факторов для выживания во всех зарегистрированных пациентах

    Коэффициент опасности (95% CI)

    0,088 0,010
    2 8 коэффициент 2 SE P- Value
    Возраст, лет






    ≥65 / <65
    0.546
    0,093
    1,727 (1,440 до 2,072)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,229

    1,257 (1,057 до 1,495)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.152
    0,111
    1,164 (0,936 до 1,447)
    0,171
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0.618
    0.204
    1,856 (1.245 до 2.766)
    0,002
    T3 / T1
    0.856
    0.188
    2.353 (1,626 до 3,403)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,532
    0,184
    4,629 (3,227 до 6,641)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.077
    0.077
    0.175
    1,080 (0,766 до 1,523)
    0.661
    N2 / N0
    0,614
    0,158
    1,847 (1,356 до 2,516)
    <0,001
    N3 / N0
    1,100
    0,136
    3.005 (2,301 до 3.925)
    <0.001







    Берегулярный / лечебный
    1.104
    0,110
    3,016 (2,433 до 3,740)
    <0,001
    гистологии




    ККПР / SRC
    0,071
    0.114
    1.074 (0,858 до 1.343)
    0.534
    UMAC / SRC -0,018 0.018 0.982 (0.658 до 1.467) 0.930 0.930

    Таблица 5

    Метугольный анализ прогностических факторов для выживания в зарегистрированных пациентах, которые претерпели лечебную резакцию

    SE SE SE SE 8 Коэффициент опасности (95% CI) 8 P- Value 0,103 0,053
    0.192
    Переменная 2 Коэффициент 2 SE






    ≥65 / < 65
    0.667
    0,108
    1,949 (1,576 до 2,409)
    <0,001
    Пол




    мужчина / женщина
    0,200

    1,221 (0,998 до 1,494)

    Опухоль размер, см




    ≥5 / <5
    0.237
    0,118
    1,268 (1,007 до 1,597)
    0,043
    Глубина вторжения




    Т2 / Т1
    0,582
    0.208
    1.789 (1.190 до 2.689)
    0.005

    0.749
    0.196
    2.114 (1,439 до 3,106)
    <0,001
    Т4 / Т1
    1,433
    0,196
    4,192 (2,855 до 6,155)
    <0,001
    метастазов в лимфатических узлах




    N1 / N0
    0.015
    0.192 1.016 (0,696 до 1.481)
    0.936
    N2 / N0
    0,558
    0,168
    1,747 (1,256 до 2,428)
    0,001
    N3 / N0
    1,161
    0,143
    3,195 (2.414 до 4,228)
    <0.001
    Гистология





    PDAC / SRC
    0.157
    0,136
    1,170 (0,896 до 1,528)
    0,248
    UMAC / SRC 0,135 0,242 1,144 (0,712 до 1,840) 0,578

    Из Из 1212 пациентов, перенесших лечебную резекцию, у 290 (23,9%) возник рецидив. Между тремя группами наблюдалась значительная разница ( P <0,001), при этом у пациентов с uMAC и SRC была самая высокая и самая низкая частота рецидивов соответственно.Однако достоверной разницы в частоте рецидивов между группами в зависимости от патологической стадии не было (I стадия, P = 0,626; II стадия, P = 530; III стадия, P = 0,574). Кроме того, не было выявлено существенных различий в характере рецидивов ( P = 0,819) (табл. ).

    Таблица 6

    Рекуррентные ставки и модели

    Переменные значение


    ККПР

    UMAC

    SRC
    Р-
    n = 876 2 8 N = 45 2 N = 291 2
    Recurrence, N (%)
    228 (26 .0)
    20 (44.4)
    42 (14.4)
    <0 0.001





    Peritoneal
    100 (43.9)
    7 (35.0)
    15 (35.7)
    0.819
    34 (14.9)
    3 (15,0)
    9 21.4)

    Женский желудок
    15 (6.6)
    2 (10,0)
    1 (2.4)

    Гематогенный
    37 (16.2)
    4 (20.0) 9 (20.0)
    9 (21.4)

    42 (18.4) 4 (20.0) 8 (19,0) 8 (19.0)

    Обсуждение

    Недифференцированные типы аденокарциномы желудка коррелируют с агрессивными новообразованиями, связанными с более обширным и инфильтративным ростом, метастазированием в лимфатические узлы и отдаленным метастазированием, характеризуются перитонеальной диссеминацией и, следовательно, имеют худший прогноз, чем дифференцированные типы. [22,23].Прогноз для трех аденокарцином желудка, таких как SRC, PDAC и uMAC, которые относятся к недифференцированному типу, до сих пор не установлен, и было немного исследований, посвященных только аденокарциномам желудка недифференцированного типа. Для дизайна этого исследования MAC был подразделен на MAC дифференцированного типа и uMAC. По нашим результатам, SRC и uMAC имели лучший и худший прогноз, соответственно, в однофакторном анализе общей выживаемости. Такая же тенденция в различиях в выживаемости наблюдалась у радикально резецированных пациентов.Такой результат для uMAC согласуется с предыдущими отчетами о том, что у MAC неблагоприятный прогноз. [16-20].

    В отличие от MAC, который показал последовательные результаты, данные относительно прогноза SRC противоречивы, хотя в большинстве исследований не учитывалась категория дифференцировки. Только один отчет Fang et al . [5] сравнили SRC и MAC, оба из которых являются муцин-продуцирующим раком желудка. Они сообщили, что у пациентов с SRC пятилетняя выживаемость была лучше, чем у пациентов с MAC при раке желудка I и II стадий, но не было никакой разницы в пятилетней выживаемости при раке на поздних стадиях.Однако гистологический тип не был независимым прогностическим фактором при их многомерном анализе. В настоящем исследовании, хотя пятилетняя выживаемость SRC была значительно выше у всех включенных пациентов, у пациентов с SRC не было более благоприятной пятилетней выживаемости, чем у пациентов с uMAC и PDAC, в зависимости от патологической стадии и гистологического типа. также не было связано с прогнозом. Таким образом, более высокая доля ранней стадии SRC привела к лучшему прогнозу. У uMAC также не было значительно худшей пятилетней выживаемости, чем у двух других типов, по сравнению с каждой патологической стадией.Точно так же поздняя стадия uMAC при постановке диагноза может объяснить эту причину. Следовательно, последующая и послеоперационная стратегия, такая как адъювантная химиотерапия при недифференцированной аденокарциноме желудка, будет адаптирована к каждой патологической стадии, независимо от гистологического типа.

    Неясно, почему SRC и MAC представляют собой раннюю и продвинутую стадии при диагностике соответственно. Одно из возможных объяснений SRC заключается в том, что SRC имеет тенденцию распространяться поверхностно на слизистые и подслизистые слои.Затем широкая опухоль вызывает клинические симптомы, такие как болезненность в эпигастральной области, и может быть обнаружена на ранней стадии. [24]. Что касается MAC, сообщалось о роли внеклеточного муцина. Внеклеточный муцин МАК действует как инфильтрирующая среда и способствует диспергированию и инвазии опухолевых клеток в более глубокие слои. [10,25]. Кроме того, муцин может ингибировать воспалительные и иммунологические реакции опухолевых клеток. [26].

    Хотя известно, что недифференцированная аденокарцинома желудка связана с диффузным типом по классификации Lauren, в нескольких исследованиях сообщается о корреляции между гистологическим типом и классификацией Lauren.ВОЗ определила диффузный тип как гистологическую форму, состоящую из плохо сплоченных клеток с небольшим образованием желез или без них. [1], и эта форма почти совпадала с типом SRC. Настоящее исследование, в котором доля диффузного типа была самой высокой в ​​SRC (90,6%), за которым следовали PDAC (78,0%) и uMAC (68,5%), отражала такую ​​​​ассоциацию. Кишечный тип аденокарциномы желудка недифференцированного типа встречался очень редко, и в настоящем исследовании случаев кишечного типа не было. Структура кишечного типа частично наблюдалась на переднем крае недифференцированной аденокарциномы желудка, относящейся к смешанному типу.

    В настоящем исследовании модель регрессии пропорциональных рисков Кокса определила пожилой возраст, мужской пол, глубину инвазии, метастазирование в лимфатические узлы и излечимость как независимые прогностические факторы при недифференцированной аденокарциноме желудка. Стадия N1 не имела прогностического значения, а степень риска стадии N2 была низкой. Текущее исследование было основано на седьмом издании классификации Международного союза борьбы против рака TNM, которая имеет узкое разделение на стадии N1 и N2: N1 для одного-двух положительных лимфатических узлов и pN2 для трех-шести.Наше предыдущее исследование [27] сообщили о низкой мощности дискриминации седьмой редакции N-классификации из-за этого узкого диапазона. Текущие результаты стадии N при раке недифференцированного типа также считались связанными с классификацией N седьмого издания.

    Это исследование имеет ограничение. Преимущества адъювантной химиотерапии для выживания не были выяснены. Большинство пациентов с диагностированной поздней стадией получали адъювантную химиотерапию, чаще всего системную химиотерапию на основе 5-ФУ или цисплатина, в соответствии с рекомендациями нашего института.Однако этому исследованию не хватало последовательности в отношении выбора пациентов и препаратов из-за характера очень долгосрочных данных, особенно для химиотерапии второй линии.

    Выводы

    По сравнению с пациентами с PDAC общая выживаемость пациентов с uMAC была значительно хуже, а у пациентов с SRC прогноз был лучше. Однако, поскольку не было различий в пятилетней выживаемости между гистологическим типом в зависимости от стадии рака, а отсутствие гистологического типа не было независимым прогностическим фактором, стратегия лечения была бы ориентирована на стадию аденокарциномы желудка недифференцированного типа при постановке диагноза.

    Сокращения

    ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения; MAC: Муцинозная аденокарцинома; SRC: перстневидно-клеточная карцинома; PDCA: низкодифференцированная аденокарцинома; JGCA: Японская ассоциация рака желудка; uMAC: муцинозная аденокарцинома недифференцированного типа; КТ: компьютерная томография; KNSO: Национальное статистическое управление Кореи.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    HHL внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, анализ данных, составление рукописи и критический пересмотр.KYS отвечала за сбор и интерпретацию данных. CHP отвечал за интерпретацию данных и критический пересмотр. HMJ внес свой вклад в изучение концепции и дизайна, а также в критический пересмотр. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Ссылки

    • Ватанабэ Х., Джасс Дж.Р., Собин Л.Х. Гистологическое типирование опухолей пищевода и желудка: Международная гистологическая классификация опухолей ВОЗ. 2. Берлин: Спрингер; 1990. [Google Scholar]
    • Японская ассоциация рака желудка.Японская классификация рака желудка — 2-е английское издание. Рак желудка. 1998; 1:10–24. [PubMed] [Google Scholar]
    • Накамура К., Сугано Х., Такаги К. Рак желудка в начальной фазе: его гистогенез и гистологические проявления. Ганн. 1968; 59: 251–258. [PubMed] [Google Scholar]
    • Сугано Х., Накамура К., Като Ю. Патологические исследования рака желудка человека. Акта Патол Jpn. 1982; 32 (Приложение 2): 329–347. [PubMed] [Google Scholar]
    • Fang WL, Wu CW, Lo SS, Chen JH, Hsieh MC, Shen KH, Li AF, Tai LC, Lui WY.Муцинпродуцирующий рак желудка: клинико-патологическое различие между перстневидно-клеточной карциномой и муцинозной карциномой. Гепатогастроэнтерология. 2009;56:1227–1231. [PubMed] [Google Scholar]
    • Chiu CT, Kuo CJ, Yeh TS, Hsu JT, Liu KH, Yeh CN, Hwang TL, Jan YY, Lin CJ. Ранний перстневидно-клеточный рак желудка. Dig Dis Sci. 2011;56:1749–1756. doi: 10.1007/s10620-010-1487-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Jiang CG, Wang ZN, Sun Z, Liu FN, Yu M, Xu HM. Клинико-патологические характеристики и прогноз перстневидно-клеточной карциномы желудка: результаты китайского моно-институционального исследования.Дж. Хирург Онкол. 2011;103:700–703. doi: 10.1002/jso.21878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Shimada H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Akiyama H. ​​Терапевтическая стратегия перстневидно-клеточной карциномы желудка. Бр Дж Сур. 2004;91:1319–1324. doi: 10.1002/bjs.4637. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Otsuji E, Yamaguchi T, Sawai K, Takahashi T. Характеристика кольцевидно-клеточного рака желудка. Дж. Хирург Онкол. 1998; 67: 216–220. doi: 10.1002/(SICI)1096-9098(1)67:4<216::AID-JSO2>3.0.СО;2-Б. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Choi JS, Kim MA, Lee HE, Lee HS, Kim WH. Муцинозные карциномы желудка: клинико-патологический и молекулярный анализ. Рак. 2009; 115:3581–3590. doi: 10.1002/cncr.24422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hidaka S, Tanaka K, Takeshita H, Sumida Y, Fukuoka H, ​​Abo T, Yano H, Nanashima A, Sawai T, Yasutake T, Nagayasu T. Клиникопатология и прогноз муцинозного карцинома желудка. Гепатогастроэнтерология. 2008; 55: 791–794. [PubMed] [Google Scholar]
    • Кавамура Х., Кондо Ю., Осава С., Нисида Ю., Окада К., Исизу Х., Уебаяси Т., Такахаси М., Хата Т.Клинико-патологическое исследование муцинозной аденокарциномы желудка. Рак желудка. 2001; 4:83–86. doi: 10.1007/PL00011728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kim DY, Park YK, Joo JK, Ryu SY, Kim YJ, Kim SK, Lee JH. Клинико-патологическая характеристика перстневидно-клеточного рака желудка. ANZ J Surg. 2004; 74: 1060–1064. doi: 10.1111/j.1445-1433.2004.03268.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чжан М., Чжу Г., Чжан Х., Гао Х., Сюэ Ю. Клинико-патологические особенности карциномы желудка с гистологией перстневидных клеток.J Gastrointest Surg. 2010; 14:601–606. doi: 10.1007/s11605-009-1127-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Piessen G, Messager M, Leteurtre E, Jean-Pierre T, Mariette C. Гистология перстневидных клеток Signet является независимым предиктором плохого прогноза при аденокарциноме желудка независимо от клинической картины опухоли. Энн Сург. 2009; 250:878–887. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b21c7b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Woo LS, Kim DY, Kim YJ, Kim SK. Клинико-патологические особенности муцинозного рака желудка.Копать сург. 2002; 19: 286–290. doi: 10.1159/000064583. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Kunisaki C, Akiyama H, Nomura M, Matsuda G, Otsuka Y, Ono HA, Shimada H. Клинико-патологические характеристики и хирургические результаты муцинозной карциномы желудка. Энн Сург Онкол. 2006; 13: 836–842. doi: 10.1245/ASO.2006.03.077. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Zhang M, Zhu GY, Zhang HF, Gao HY, Han XF, Xue YW. Клинико-патологическая характеристика и прогноз муцинозного рака желудка.Дж. Хирург Онкол. 2010; 102:64–67. doi: 10.1002/jso.21533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Adachi Y, Yasuda K, Inomata M, Shiraishi N, Kitano S, Sugimachi K. Клинико-патологическое исследование муцинозной карциномы желудка на ранней стадии. Рак. 2001; 91: 698–703. doi: 10.1002/1097-0142(20010215)91:4<698::AID-CNCR1054>3.0.CO;2-O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Yamaguchi K, Shiromizu A, Kitano S. Патология и прогноз муцинозной карциномы желудка.Дж. Хирург Онкол. 2001; 76: 272–277. doi: 10.1002/jso.1045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. Руководство по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC). 7. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. [Google Scholar]
    • Moriguchi S, Kamakura T, Odaka T, Nose Y, Maehara Y, Korenaga D, Sugimachi K. Клинические особенности дифференцированных и недифференцированных типов распространенной карциномы желудка: однофакторный и многофакторный анализы.Дж. Хирург Онкол. 1991; 48: 202–206. doi: 10.1002/jso.20313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Адачи Ю., Ясуда К., Иномата М., Сато К., Сираиси Н., Китано С. Патология и прогноз карциномы желудка: хорошо по сравнению с низкодифференцированным типом. Рак. 2000; 89: 1418–1424. doi: 10.1002/1097-0142(20001001)89:7<1418::AID-CNCR2>3.0.CO;2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Сугихара Х., Хаттори Т., Фукуда М., Фуджита С. Пролиферация и дифференцировка клеток при внутрислизистом и прогрессирующем перстневидно-клеточном раке желудка человека.Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1987; 411: 117–127. doi: 10.1007/BF00712735. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Perez RO, Bresciani BH, Bresciani C, Proscurshim I, Kiss D, Gama-Rodrigues J, Pereira DD, Rawet V, Cecconnello I, Habr-Gama A. Муцинозная колоректальная аденокарцинома: влияние экспрессии муцина (Muc1, 2 и 5) на клинико-патологические особенности и прогноз. Int J Colorectal Dis. 2008; 23: 757–765. doi: 10.1007/s00384-008-0486-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Пападопулос В.Н., Михалопулос А., Нетта С., Басданис Г., Парамитиотис Д., Затагиас А., Беровалис П., Харлафтис Н.Прогностическое значение муцинозного компонента при колоректальном раке. Тех. Колопрокт. 2004; 8 (Приложение 1): с. 123–125. [PubMed] [Google Scholar]
    • Jung H, Lee HH, Song KY, Jeon HM, Park CH. Валидация седьмого издания Американского объединенного комитета по раку системы стадирования TNM для рака желудка. Рак. 2011;117:2371–2378. doi: 10.1002/cncr.25778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Ранний рак желудка с преобладанием недифференцированного смешанного типа является значительным фактором риска, требующего дополнительных операций после эндоскопической подслизистой диссекции

    Пациенты

    Мы ретроспективно извлекли объективную информацию из электронных медицинских карт , и проанализировали записи всех пациентов с диагнозом UDT EGC после биопсии перед лечением (в качестве начального лечения) в больнице Института рака в период с мая 2005 г. по март 2017 г.Для диагностики до лечения мы включали поражения с диаметром опухоли ≤20 мм, внутрислизистой локализацией и отсутствием изъязвлений в соответствии с японскими рекомендациями 7 . Мы исключили пациентов с остаточным раком желудка или раком желудочной трубки, пациентов, которые хотели ЭСР, несмотря на отсутствие показаний для ЭСР на основании их диагноза до лечения, и пациентов, у которых по данным биопсии до лечения были диагностированы поражения с преобладанием ДТ.

    Как правило, поражения со смешанным гистологическим типом включают различные комбинации.Однако в этом исследовании все такие поражения рассматривались вместе как поражения со смешанной гистологией. Тубулярная аденокарцинома (высокодифференцированная и умеренно дифференцированная) и папиллярная аденокарцинома по классификации ВОЗ (tub1, tub2 и pap по японской классификации рака желудка) являются компонентами ДТ 5,6 . Плохо когезионная карцинома, в том числе перстневидно-клеточная карцинома и другие подтипы по классификации ВОЗ (sig и por2 по японской классификации карциномы желудка) являются компонентами UDT согласно японским рекомендациям 6 .Таким образом, различия между tub1, tub2 и pap в компонентах DT и между sig и por2 в компонентах UDT не считались разными.

    На основании вышеизложенного M-UDT был определен как случай, в котором компонент UDT превысил 50% поражения, а P-UDT был определен как случай, состоящий только из компонента UDT (рис. 2).

    Рисунок 2

    Гистологические изображения рака желудка недифференцированного типа. ( A ) Низкодифференцированная аденокарцинома (por2) с преобладанием смешанного типа [с тубулярной аденокарциномой (tub2)] (окраска гематоксилином и эозином) (×100).( B ) Низкодифференцированная аденокарцинома (por2) с преобладанием смешанного типа [с тубулярной аденокарциномой (tub2)] (периодическая кислотная окраска по Шиффу) (×100). ( C ) Перстневидно-клеточная карцинома (sig) — преобладающий смешанный тип [с тубулярной аденокарциномой (tub2)] (окраска гематоксилином и эозином) (×100). ( D ) Перстневидно-клеточная карцинома (sig) с преобладанием смешанного типа [с тубулярной аденокарциномой (tub2)] (периодическая кислотная окраска по Шиффу) (×100). ( E ) Только низкодифференцированная аденокарцинома (por2) (чистый недифференцированный тип) (окраска гематоксилином и эозином) (×100).( F ) Только кольцевидно-клеточная карцинома Симнета (sig) (чистый недифференцированный тип) (окрашивание гематоксилином и эозином) (×100). ( G ) Низкодифференцированная аденокарцинома (por2) и перстневидноклеточная карцинома (sig) (чистый недифференцированный тип) (окраска гематоксилином и эозином) (×100). *Согласно японской классификации рака желудка 6 : Дифференцированный тип; тубулярная аденокарцинома, хорошо дифференцированная [tub1], тубулярная аденокарцинома, умеренно дифференцированная [tub2] и папиллярная аденокарцинома [pap].Недифференцированный тип; перстневидно-клеточная карцинома [sig] и низкодифференцированная аденокарцинома (несолидный тип) [por2].

    Дизайн исследования и сбор данных

    В ходе этого одноцентрового ретроспективного исследования мы сначала выявили всех пациентов с UDT EGC, получавших лечение в течение периода исследования, и собрали данные о характеристиках пациентов (возраст и пол), характеристиках поражения (расположение, макроскопический тип и гистологический тип по данным биопсии) и терапевтические результаты ЭСД (средний диаметр опухоли, глубина инвазии, гистологический тип после лечения, наличие лимфоваскулярной инвазии, наличие изъязвления, положительный вертикальный край, положительный горизонтальный край, резекция единым блоком, гистологический тип post-ESD и количество eCURA B).

    Во-вторых, чтобы прояснить различия в случаях eCURA B для рака P-UDT по сравнению с раком M-UDT, мы сравнили гистологический тип после лечения между случаями eCURA B и случаями eCURA C2, обработанными ESD для UDT EGC. .

    Опять же, мы сравнили терапевтические результаты ESD для EGC между поражениями P-UDT после лечения и поражениями M-UDT после лечения. Чтобы обнаружить какие-либо различия в терапевтических результатах, группы P-UDT и M-UDT сравнивали с точки зрения случаев eCURA B и других факторов, которые, как известно, влияют на этот результат, включая диаметр опухоли, глубину инвазии, наличие лимфоваскулярной инвазии, положительная вертикальная край, положительный горизонтальный край, наличие изъязвлений и наличие резекции единым блоком.

    Кроме того, чтобы уточнить, можно ли диагностировать М-УДТ до лечения, мы сравнили факторы до лечения (диаметр опухоли ≤20 мм или >20 мм, глубину опухоли, наличие или отсутствие язвенных изменений, локализацию опухоли и макроскопический тип и гистологический тип по данным биопсии) между P-UDT и M-UDT.

    Наконец, чтобы выяснить, коррелирует ли диагноз M-UDT до лечения с необходимостью дополнительных операций, мы сравнили характеристики поражений (расположение, макроскопический тип и гистологию до лечения на основе результатов биопсии) между случаями eCURA B и случаи eCURA C2, обработанные электростатическим разрядом для UDT EGC.

    Процедуры

    Перед ESD всем пациентам с UDT EGC была проведена обычная эндоскопия с распылением красителя и увеличительной эндоскопией с ME-NBI для определения размера и глубины опухоли. Основной гистологический тип определяли по результатам предлечебной биопсии. Для всех онкологических заболеваний, выявленных у пациентов, находящихся на лечении в нашей больнице, мы определили основной гистологический диагноз на основании результатов биопсии. В соответствии с японскими рекомендациями 6 внутрислизистый рак диаметром ≤20 мм и без язвенных проявлений до операции считался отвечающим критериям расширенных показаний к ESD.В нашем учреждении существует устоявшийся консенсус в отношении расширенных показаний к ЭСД для УДТ ЭГК.

    Для каждого поражения были получены отрицательные результаты биопсии из четырех участков, окружающих поражение (5–10  мм от края опухоли). После этого каждый резецированный образец ESD был отправлен на гистологический анализ. Образцы были разрезаны на срезы толщиной 2 мм для патологической оценки, которую всегда проводили патологоанатомы, специализирующиеся в области гастроэнтерологии. Оценивали максимальный диаметр опухоли, глубину инвазии, гистологический тип, язвенные проявления, лимфоваскулярную инвазию, горизонтальный и вертикальный края.eCURA B был определен в соответствии с японскими рекомендациями для внутрислизистых недифференцированных поражений диаметром ≤20 мм, поражений без изъязвлений, поражений с отрицательными горизонтальными краями, поражений с отрицательными вертикальными краями и поражений без лимфоваскулярной инвазии 6 . eCURA C2 было определено как неприменимое к eCURA B при раке UDT.

    Исследования с участием людей и/или животных

    Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) больницы Института рака (номер IRB 2017–1033).Это исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и ее более поздних поправок. Перед записью данных вся личная идентификационная информация была удалена.

    Информированное согласие

    Перед лечением УДТ ЭГК всем пациентам были подробно разъяснены преимущества и недостатки ЭСД, и от каждого пациента было получено письменное информированное согласие на проведение процедуры. Кроме того, от каждого пациента было получено письменное информированное согласие на использование патологических образцов и данных визуализации в исследовательских целях.

    Статистический анализ

    Для сравнения двух групп применялся точный критерий вероятности Фишера. Для диаметра и возраста опухоли был проведен F-тест, чтобы определить, демонстрируют ли распределения одинаковые различия между двумя группами. Если F-критерий показывал значимость, рассчитывали медиану, межквартильный диапазон и общий диапазон и анализировали с использованием U-критерия Манна-Уитни по диаметру опухоли и возрасту. Если F-критерий не показал значимости, рассчитывали среднее ± стандартное отклонение и анализировали с использованием t-критерия по диаметру опухоли и возрасту.Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p <0,05 как для одномерного, так и для многомерного анализа. Для анализа использовали JMP версии 13.2 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

    Недифференцированная аденокарцинома желудка, продуцирующая Her2+ и b-HCG

    25-летняя латиноамериканка с анемией, шизоаффективным расстройством и психозом в анамнезе поступила по поводу анемии, связанной с утомляемостью, слабостью, одышкой, ночными потами, весом потери, а также боли в животе и пояснице в течение последних двух месяцев.При рутинном лечении у нее был обнаружен положительный уровень бета-ХГЧ в сыворотке крови 80,4 (0–5  мМЕ/мл), но пациентка отрицала какую-либо сексуальную активность в своей жизни. При поступлении УЗИ малого таза не имело значения. КТ-ангиограмма грудной клетки была значимой для выраженных медиастинальных и прикорневых лимфатических узлов, диффузно утолщенного желудка, предполагающего злокачественное новообразование желудка с множественными гипоконтрастными поражениями в печени и диффузными литическими поражениями в позвоночнике и крестце, подозрительными на метастатическое заболевание. МРТ брюшной полости подтвердила данные КТ-ангиограммы.После этих находок была проведена ЭГДС, которая показала поражения антрального отдела, тела желудка, дна и кардии по малой кривизне тела желудка, коррелирующие с карциномой. Биопсия была положительной для Her2, b-HCG, вызывающей низкодифференцированную аденокарциному желудка. Пациент прошел один успешный курс химиотерапии таксотеном, цисплатином и 5-ФУ по поводу аденокарциномы желудка IV стадии.

    1. Введение

    Ранний рак желудка определяется как аденокарцинома, которая ограничена слизистой оболочкой желудка и подслизистой оболочкой, независимо от поражения регионарных лимфатических узлов [1].Согласно классификации Lauren, рак желудка морфологически классифицируется на три категории: недифференцированный (диффузный), высокодифференцированный (кишечный) (Lauren) и смешанный подтип. Классификация основана на морфологии рака, эпидемиологии, патогенезе и генетике [2].

    Аденокарцинома желудка имеет более высокий уровень заболеваемости среди азиатского, латиноамериканского и афроамериканского населения по сравнению с европеоидным населением [3]. Недавние исследования показали, что в Соединенных Штатах наблюдается рост заболеваемости среди молодых людей.Он занимает второе место в мире по смертности от рака с заболеваемостью более миллиона случаев в год [3].

    Недифференцированная карцинома желудка характеризуется плохой гистологической картиной и наличием перстневидно-клеточной карциномы [2]. Очень редко наблюдается повышенная экспрессия b-HCG и Her2+, связанная с недифференцированной аденокарциномой. Мы сообщаем о случае молодой латиноамериканки с повышенным уровнем B-HCG и недифференцированной аденокарциномой желудка Her2+.

    2.Отчет о болезни

    25-летняя латиноамериканка с шизоаффективным расстройством, психозом и железодефицитной анемией в анамнезе была направлена ​​в отделение неотложной помощи ее PMD, когда у нее была обнаружена тяжелая анемия при обычном анализе крови, связанном с усталостью, слабостью. , одышка, ночная потливость, непреднамеренная потеря веса на 7-8 фунтов, а также боль в животе и пояснице в течение последних двух месяцев. В дополнение к этим симптомам у нее были незначительные послеоперационные осложнения в виде дисфагии и тошноты с рвотой после еды после удаления кисты трахеи за месяц до этого.Она отрицала какое-либо кровохарканье, гематурию, мелену, меноррагию, злоупотребление НПВП, какие-либо токсические привычки или недавнюю сексуальную активность. Последняя менструация у нее была за две недели до этой госпитализации. В ее семейном анамнезе у бабушки был диагностирован рак молочной железы в возрасте 60 лет.

    На момент госпитализации пациент был в сознании, в сознании, ориентирован, афебрилен и гемодинамически стабилен, за исключением тахикардии. Она выглядела слабой и усталой. Несмотря на жалобы на слабость, физикальное обследование показало только бледность конъюнктивы.Гваяковая проба кала в отделении неотложной помощи была отрицательной.

    В отделении неотложной помощи общий анализ крови и химический состав сыворотки пациентки были в пределах нормы, за исключением гемоглобина 6,7 и гематокрита 19,9 по сравнению с ее приблизительным исходным уровнем 11 и 32 соответственно. Пациенту перелили 1PRBC в отделении неотложной помощи. Хотя бета-ХГЧ в моче был отрицательным, уровень бета-ХГЧ в сыворотке составил 80,4 (0–5  мМЕ/мл). При дальнейшем допросе пациентка отметила, что у нее никогда не было половых контактов. Изначально думали, что она беременна и сделали УЗИ малого таза; результаты показали нормальную вывернутую матку с толщиной эндометрия 3  мм, никаких поражений или новообразований не наблюдалось.В последующем пациент был госпитализирован для дальнейшего обследования.

    Во время ее поступления была назначена КТ-ангиограмма с внутривенным контрастированием грудной клетки для исключения легочной эмболии, которая была отрицательной для легочной эмболии, но значимой для выраженных медиастинальных/прикорневых лимфатических узлов, диффузно утолщенного желудка, предполагающего злокачественное новообразование желудка с множественными гипоконтрастными поражениями в печени диффузные литические поражения позвоночника и крестца, предполагающие метастатическое заболевание (рис. 1). Акушер-гинеколог назначил МРТ живота и таза на доп.МРТ таза была отрицательной, но МРТ брюшной полости подтвердила результаты КТ: заметное утолщение желудка с объемно-подобной структурой 3 см × 5 см в малом мешке, множественные образования печени, забрюшинную лимфаденопатию и поражение костей (рис. 2). .



    После обсуждения результатов с пациенткой она согласилась пройти эзофагогастродуоденоскопию для осмотра нижней части желудка и получения биопсии. Отчет ЭГДС показал поражения в антральном отделе, теле желудка, дне и кардии на малой кривизне тела желудка, коррелирующие с карциномой (рис. 3).Биопсия была положительной на b-HCG и Her2, вызывая низкодифференцированную аденокарциному желудка (рис. 4, 5 и 6). Онкомаркеры СЕА, СА 19-9 и СА 125 были отрицательными. Маркер СА 72-4 не тестировался.



    Пациент прошел повторное обследование после ФГДС и был начат 1 курс химиотерапии (таксотен, цисплатин и 5-ФУ) по поводу аденокарциномы желудка IV стадии. В то время гистопатология окрашивания Her2 ожидалась; поэтому герцептин не назначали.

    После первого курса химиотерапии пациентка была переведена в медицинский центр Mount Sinai по желанию ее и членов ее семьи.

    В настоящее время пациент проходит курс химиотерапии таксотеном, 5-ФУ, оксалоплатином и лейковорином, герцептином. Ей предстоит пройти генетическое тестирование, так как у ее бабушки в 60 лет был рак груди.

    3. Дискуссия

    Рак желудка в два раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин, с самой высокой заболеваемостью в Южной Америке, Восточной Азии и Восточной Европе и самой низкой в ​​Северной Америке [3].Многочисленные опубликованные статьи показали, что некоторыми из установленных факторов риска являются семейный анамнез, инфекция H. pylori , употребление табака, жирная диета и пернициозная анемия; однако его этиология относительно неизвестна [4]. Признаки и симптомы рака желудка неспецифичны, но обычно связаны с потерей веса, утомляемостью, диспепсией, ранним чувством насыщения и меленой [4]. В большинстве случаев физикальное обследование является относительно доброкачественным [2].

    Семейный анамнез рака, такого как семейный аденоматозный полипоз (САП), синдром Ли-Фраумени, рак предстательной железы, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC) и синдром Пейтца-Егерса, тесно связан с раком желудка [5].Кроме того, многочисленные другие исследования показали, что мутация BRCA2, но не BRCA1, коррелирует с раком желудка [6, 7].

    Приблизительно 95% случаев рака желудка являются аденокарциномами, из которых 53% и 33% относятся к дифференцированному и диффузному типам соответственно [8]. Карциноме кишечного типа предшествует многоочаговый атрофический гастрит, чаще встречающийся у мужчин пожилого возраста [9]. Недифференцированная (диффузная) аденокарцинома желудка обычно возникает преимущественно у женщин моложе 50 лет и имеет более неблагоприятный прогноз [8].Опухолевые клетки аденокарциномы кишечного типа были описаны как неравномерно четко разграниченные трубчатые структуры, содержащие плюристратификацию, множественные просветы и редуцированную строму [10].

    Опухоли диффузного типа демонстрируют глубокую инфильтрацию стенки желудка, а гистологический предвестник обычно не определяется [10]. В опухолях кишечного типа обнаруживаются клетки, образующие железы, которые являются дискогезивными и секретируют слизь, доставляющую в интерстиций, производя большие пулы слизи/коллоида [10]. Обнаружено, что она обычно более обширна, инвазивна и связана с широкой серозной инвазией и частыми метастазами преимущественно в печень и брюшину, чем опухоль кишечного типа [4].Во многих случаях сообщалось о гематогенном распространении опухоли, приводящем к метастазированию в кости, легкие и головной мозг [9]. Прогноз при этом типе опухоли неблагоприятный, даже если выполняются радикальная гастрэктомия и расширенная лимфодиссекция [9].

    Одним из основных различий между двумя типами опухоли желудка было начало перитонеального рецидива, который наблюдался в 34% случаев при диффузном типе по сравнению с 9% случаев кишечного типа [9]. Рецидивы опухолей кишечного типа были в основном локорегионарными или гематогенными [9].Основным морфологическим отличием карциномы желудка кишечного от диффузного типа является наличие дефектного белка межклеточной адгезии (Е-кадгерин, CDh2) при диффузном типе [11]. Это позволяет раковым клеткам быстрее расти и проникать в соседние структуры. Кроме того, генетические исследования выявили два специфических геномных подтипа, G-INT (кишечный) и G-DIF (диффузный), соответствующие кишечному и диффузному типу соответственно [12]. Тан и др. показали, что оба этих внутренних подтипа возникают из неконтролируемой клеточной линии и оба имеют разные паттерны генной экспрессии [12].Кривые Каплана-Мейера показали, что G-INT имеет лучший прогноз, чем G-DIF. G-DIF чувствителен к цисплатину, а опухолевые клетки G-INT более чувствительны к 5-FU и оксалоплатину [12].

    Обычно бета-ХГЧ не обнаруживается в качестве паранеопластического гормона при различных видах рака, особенно при раке желудка. Существует три типа бета-ХГЧ: свободный, гипофизарный и гипергликозилированный бета-ХГЧ. Распространенные виды рака, такие как тератомы, пузырный занос, хориокарциномы, опухоли зародышевых клеток, лейкемия и лимфомы, выделяют свободный b-HCG [13].Несколько исследований показали, что этот тип бета-ХГЧ способствует клеточной инвазии и метастазированию. Гипергликозилированный бета-ХГЧ вырабатывается синтиотрофобластом и взаимодействует с бластоцистой, способствуя поддержанию желтого тела и росту плаценты. Гипофизарный бета-ХГЧ связан с женским менструальным циклом [13]. Недифференцированная аденокарцинома желудка, связанная с бета-ХГЧ, встречается очень редко, и в литературе сообщается лишь о нескольких случаях.

    В норме аденокарцинома желудка не связана с высоким уровнем бета-ХГЧ, но у женщин репродуктивного возраста с нечеткими признаками и симптомами желудочно-кишечных заболеваний следует исключить злокачественное новообразование желудка после отрицательного результата теста на беременность.

    Раскрытие информации

    Авторы не получали никаких денег за участие в исследовании или поддержку в виде оборудования, лекарств или грантов, связанных с этой статьей.

    Конфликт интересов

    Авторы уточнили, что исследование проводилось при отсутствии какого-либо связанного с этим конфликта интересов.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.