Ингибитор апф это: Ингибиторы АПФ (иАПФ) – список препаратов, механизм действия – Ингибиторы АПФ — список препаратов, механизм действия и противопоказания

Ангиотензинпревращающий фермент — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Ангиотензин-превращающий фермент
Идентификаторы
Символы	CD143 antigenACEpeptidase Pkininase IIangiotensin I converting enzyme (peptidyl-dipeptidase A) 1dipeptidyl carboxypeptidase Idipeptidyl carboxypeptidase 1angiotensin-converting enzymeangiotensin converting enzymesomatic isoformcarboxycathepsin
Внешние IDs	GeneCards:
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Локус (UCSC)	n/a	n/a
Поиск PubMed		n/a
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — циркулирующий во внеклеточном пространстве фермент (экзопептидаза), катализирующий расщепление декапептида ангиотензина I до октапептида ангиотензина II. Обе формы ангиотензина играют важнейшую роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Вторая важная функция АПФ — деактивация брадикинина.

Будучи одним из ключевых элементов системы регуляции давления, АПФ является мишенью целого класса антигипертензивных средств — ингибиторов АПФ.

Ген ACE порождает два изофермента АПФ — соматический, обнаруживаемый во многих органах и тканях, и герминальный, присутствующий только в сперме.

Болезнь Альцгеймера и другие виды деменции[править | править код]

Один из полиморфизмов гена ACE ассоциирован с риском болезни Альцгеймера.^[1] Исследования на животных трансгенных моделях позволяют предположить, что АПФ-ингибиторы, защищая сердечно-сосудистую систему, могут в то же время способствовать аккумуляции бета-амилоидных бляшек, поскольку АПФ расщепляет бета-пептид. На эту тему ведутся исследования.^[2] С другой стороны, АПФ-ингибиторы центрального действия снижают воспаление, тем самым, возможно, снижая риск деменции.^[3]

1. ↑ Lehmann D.J., Cortina-Borja M., Warden D.R., Smith A.D., Sleegers K., Prince J.A., van Duijn C.M., Kehoe P.G. Large meta-analysis establishes the ACE insertion-deletion polymorphism as a marker of Alzheimer’s disease (англ.) // Am. J. Epidemiol. (англ.)русск. : journal. — 2005. — August (vol. 162, no. 4). — P. 305—317. — doi:10.1093/aje/kwi202. — PMID 16033878.
2. ↑ Публикация и популярное объяснение на исследовательском сайте:
3. ↑ Sink K.M., Leng X., Williamson J., Kritchevsky S.B., Yaffe K., Kuller L., Yasar S., Atkinson H., Robbins M., Psaty B., Goff D.C. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the cardiovascular health study (англ.) // Arch. Intern. Med. (англ.)русск. : journal. — 2009. — July (vol. 169, no. 13). — P. 1195—1202. — doi:10.1001/archinternmed.2009.175. — PMID 19597068. (недоступная ссылка)

C09

1-50	CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) CD2 CD3 (γ, δ, ε) CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 (a) CD9 CD10 CD11 (a, b, c, d) CD13 CD14 CD15 CD16 (A, B) CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 (A, B) CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 (a, b, c, d) CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 (a, b, c, d, e, f) CD50
51-100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 (E, L, P) CD63 CD64 (A, B, C) CD66 (a, b, c, d, e, f) CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 (a, b) CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 (a, d, e, h, j, k) CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101-150
151-200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 (a, b, c) CD157 CD158 (a, d, e, i, k) CD159 (a, c) CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 (a, b) CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 (a, b, g) CD174 CD177 CD178 CD179 (a, b) CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201-250
251-300
301-350
351-400

Природные ингибиторы АПФ: полезные возможности и ограничения

Ингибиторы АПФ, обнаруженные в природе, интересую науку и медицину, как новые потенциальные средства для понижения давления и лечения гипертонии. Однако эти исследования пока очень новые, потому в статье рассмотрены вещества с самыми сильными клиническими доказательствами по ингибированию АПФ.

---

Статья основана на выводах 57 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

• Институт физиологии, медицинский факультет Карл Густав Карус, Технический университет Дрездена, Германия
• Кафедра биохимии, Школа медицины и стоматологии им. Шулиха, Университет Западного Онтарио, Канада
• Отделение внутренней медицины E, Галилейский медицинский центр, Израиль
• Центр биоинформатики, CSIR-институт микробных технологий, Индия
• Институт сердечно-сосудистых и метаболических исследований (ICMR), Англия

Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

---

 

Что такое ингибиторы АПФ?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – это препараты, которые расширяют ваши кровеносные сосуды. Эти вещества замедляют (ингибируют) активность фермента АПФ, что снижает продукцию гормона ангиотензина II.

В результате кровеносные сосуды расширяются, кровяное давление снижается, увеличивается количество крови, которое перекачивает сердце. Это также повышает кровоток, что помогает снизить нагрузку на сердце и замедлить скорость прогрессии заболевания почек.

РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА

Ангиотензин II – это очень мощный олигопептидный гормон, производимый организмом и циркулирующем в крови. Ангиотензин II оказывает сосудосуживающее действие и помогает высвобождению из надпочечников другого гормона альдостерона. Сужение кровеносных сосудов увеличивает давление внутри кровяного русла и приводит к повышению общего давления (гипертензии). Ангиотензин II образуется в крови из гормона – ангиотензина I с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Сам же ангиотензин I формируется из ангиотензиногена, белка, который вырабатывается печенью.

При каких заболеваниях назначаются ингибиторы АПФ

Сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка. Ингибиторы АПФ помогают предотвратить дальнейшее ослабление сердца и продлевают жизнь.

Сердечный приступ (инфаркт). Некоторые ингибиторы АПФ могут уменьшить нагрузку на сердце и помочь продлить жизнь.

Профилактика других заболеваний: Если вы находитесь в группе высокого риска – с гипертонией или диабетом 2-го типа, ингибиторы АПФ могут назначаться, чтобы уменьшить риск развития инсульта, заболевания почек (нефропатии).

ТОЧКИ ВОЗДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОТИВ ПОВЫШЕННОГО ДАВЛЕНИЯ

Природные ингибиторы АПФ

Пожалуйста, обратите внимание: не забудьте поговорить с вашим врачом перед тем, как включить в свою диету или начать принимать добавки, ингибирующие АПФ. Перечислите врачу все лекарственные препараты, которые вы принимаете сегодня.  Имейте ввиду, что различные биологические добавки не предназначены для замены вашего медицинского лечения и могут взаимодействовать с определенными лекарственными средствами.

Научные исследования постоянно обнаруживают природные соединения, которые показывают перспективность в ингибировании ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), так же, как работают лекарства, например, лизиноприл и некоторые другие препараты для снижения артериального давления. (1)

Существует база данных потенциальных природных веществ ингибирующих АПФ,  которая включает в себя около 6000 наименований. Эти соединения содержатся в огромном количестве разнообразных источников, таких как рыба, грибы, молочные продукты, мясо и растения. (2)

Дело в том, что большинство из этих природных соединений не изучены в опытах на животных, не говоря уже о людях, и поэтому не могут быть рекомендованы для лечения. (1)

Ниже опубликована информация о 5 природных ингибиторов АПФ, которые были лучше всего изучены в клинических исследованиях. Многие из этих экспериментов были сосредоточены на изучении их влияния на артериальное давление.

Чеснок

Исследования на клетках и животных показывают, что чеснок может выступать в качестве ингибитора АПФ, аналогично препарату – лизиноприлу. (3, 4)

Чеснок также действует как антиоксидант, противовоспалительное вещество и увеличивает уровень оксида азота, помогая здоровью сердечно-сосудистой системе организма. (5, 6, 7)

Недавний обзор 7 клинических исследований изучил влияние чеснока на кровяное давление. Ученые обнаружили, что чеснок в среднем снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление примерно на 7 делений. (8)

Помимо снижения артериального давления были обнаружены дополнительные кардио-защитные эффекты, в том числе (9, 10, 11, 12):

• Уменьшение уровня воспаления
• Улучшение жесткости артерий
• Снижение уровня холестерина
• Предотвращение накопления бляшек в артериях (атеросклероз)

Если вы планируете включить чеснок в свою диету, то обратите внимание на то, что повышение температуры (нагрев) чеснока при приготовлении блюд – снижает уровень полезных веществ. Это означает, что сырой чеснок является более эффективным для поддержания здоровья. (128)

Кроме того, тип чеснока также может иметь значение. Ферментированный черный чеснок обладает более сильным антиоксидантным действием по сравнению со свежим растением. С другой стороны, черный чеснок обладает более низкими показателями по снижению воспаления, уменьшения тромбообразования и влияния на иммунные функции. (13)

ПРОДУКТЫ ПИТАНИЯ СНИЖАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

Сывороточный протеин / белок

Сывороточный протеин представляет собой смесь белков, содержащихся в обычно выбрасываемой жидкой части, полученной в процессе производства сыра. Он содержится в молоке почти всех млекопитающихся, включая человека.

Сывороточный протеин обычно используется в качестве добавки для бодибилдинга и способен улучшить здоровье сердца. (14, 15)

Различные белки в составе сывороточного протеина показали ингибирующие АПФ свойства. (16, 17, 18)

Сывороточный протеин снижает систолическое давление на 4 пункта и диастолическое давление на 2,5 пункта, основываясь на небольшом клиническом исследовании с участием 38 человек. В других исследованиях были обнаружены похожие эффекты снижения артериального давления. (19, 20, 21)

Кроме того, в мета-обзоре из 9 клинических исследований было рассмотрено влияние сывороточного белка на избыточный вес и ожирение. Ученые обнаружили улучшение массы тела, уровня холестерина и артериального давления, которые являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. (22)

Казеин

Подобно сывороточному протеину, казеин является побочным продуктом производства сыра. Казеин также богат белками и питательными веществами, но аминокислоты, содержащиеся в нем, отличаются от сывороточного протеина. (23)

Исследования выявили несколько пептидов в составе казеина, которые ингибируют АПФ. (24, 25)

В одном мата-обзоре было рассмотрено 30 различных клинических испытаний, в которых использовался казеин. В среднем он снижал систолическое давление на 3 пункта, а диастолическое – на 1,5. Интересно, что этот эффект был сильнее у японцев и слабее у европейцев. (26)

В другом исследовании было обнаружено, что казеинат кальция (одно из соединений в составе казеина) незначительно снижает уровень триглицеридов после еды. (27)

Пикногенол

Пикногенол – это наименование биологической добавки, изготовленной из экстрактов коры французской сосны (могут быть и другие виды сосен). Это вещество содержит 65-75% процианидинов, соединений с антиоксидантным и противовоспалительным действием. (28)

Пикногенол действует несколькими различными способами, включая ингибирование АПФ. Он также увеличивает уровень оксида азота, который помогает расслабить кровеносные сосуды. (29)

Большой мета-обзор 9 клинических исследований проанализировал влияние Пикногенола на кровяное давление. В среднем его использование уменьшает как систолическое, так и диастолическое давление примерно на 3 пункта. Этот эффект проявляется еще больше у тех людей, кто принимал добавку в течение более чем 12 недель. (30)

Однако, важно отметить, что многие из этих исследований были спонсированы производителями Пикногенола, так что есть потенциал для предвзятости в этих научных работах.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТА КОРЫ СОСНЫ (ПИКНОГЕНОЛА) ПРОТИВ РАКОВЫХ КЛЕТОК (источник)

Еще одно небольшое клиническое исследование с участием 55 человек было посвящено изучению эффектов Пикногенола в сочетании с рамиприлом, лекарством – ингибитором АПФ, аналогичным другому препарату – лизиноприлу. Исследователи обнаружили, что эта комбинация снижает кровяное давление лучше, чем рамиприл в одиночку. Комбинация также улучшила функцию почек. (31)

Пикногенол также может уменьшить отек при применении нифедипина, лекарством для снижения артериального давления. Этот эффект защищает кровеносные сосуды от травмирования и может помочь пациентам снизить дозировку своих препаратов. (32)

Гранат

Плод граната имеет несколько удивительных преимуществ для здоровья, в том числе потенциальные защитные эффекты сердечно-сосудистой системы. (33)

Как кожура, так и сок граната могут блокировать активность АПФ, подобно лекарству лизиноприлу. (34, 35)

В одном мета-обзоре было проанализировано 8 клинических испытаний и установлено, что гранатовый сок снижает в среднем систолическое давление на 5 пунктов и диастолическое давление – на 2 пункта. (36)

Пуническая кислота (Punicic acid), содержащаяся внутри семени граната, также может снизить скорость или предотвратить накопление бляшек в кровеносных сосудах при атеросклерозе. Небольшое клиническое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное с участием 50 человек, показало, что масло из гранатовых косточек может снижать уровень триглицеридов. (37)

Дополнительный перечень природных ингибиторов АПФ

• Альфа-линоленовая кислота (опыты на крысах) (38)
• Астаксантин (у крыс) (39)
• Бактерии микрофлоры кишечника, которые производят бутират (у мышей) (40)
• Кожура цитрусовых фруктов – лайм, мандарин, помело (у крыс) (41)
• Куркумин (у крыс) (42)
• Гидролизат рисового белка (у крыс) (43)
• Салация (древесная лиана из Индии) (у крыс) (44)
• Шиповник морщинистый – цветки (Rosa rugosa) (у крыс) (45)
• Семена Амаранта (на клетках) (46)
• Гриб Вешенка легочная (Pleurotus pulmonarius) (на клетках) (47)
• Баклажаны (на клетках) (48)
• Листья гуавы – экстракт (на клетках) (49)
• Кефир с настоящей закваской (мета-анализ медицинских докладов) (50)
• Ресвератрол (на клетках) (51)
• Сметанное яблоко (Annona muricata L.) (на клетках) (52)
• Мукуна жгучая – семена (Mucuna pruriens L.) (у крыс) (53)

Ингибиторы АПФ при лечении коронавируса 

Новый коронавирус 2019 года из Китая (COVID-19) заражает людей через связывание и проникновение в клетки с помощью рецептора ACE2 (ангиотензинпревращающего фермента 2) на оболочке клеток.

Рецептор ACE2 играет важную роль в работе ренин-ангиотензиновой системы (РАС), а дисбаланс между путями ACE/Ang II/AT1R и рецепторов ACE2/Ang (1-7)/Mas в системе РАС приводит к мульти-системному воспалению в организме. При связывании вируса с рецепторами ACE2 происходит уменьшение выражения ACE2, что ингибирует путь  ACE2/Ang (1-7)/Mas. Работа ренин -ангиотензиновой системы (РАС) нарушается и это приводит к обострению острой тяжелой пневмонии. (54)

Повышенный уровень AПФ и ангиотензина II является плохим прогностическим фактором при тяжелой пневмонии. Исследования на животных показали, что ингибиторы АПФ могут эффективно купировать симптомы тяжелой пневмонии и дыхательной недостаточности, что снижает воспалительную реакцию в легких и смертность.

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.

Оцените эту статью

Среднее 5 Всего голосов (7)

Ингибиторы АПФ: список препаратов последнего поколения

Для лечения от гипертонии, сердечной и почечной недостаточностью широко используются средства группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы апф — это такие вещества, которые попадая в организм блокируют ферменты, которые приводят к повышению кровяного давления.

Классификация

Ингибиторы апф список препаратов последнего поколения включает широкий спектр средств, которые предлагает фармакологическая промышленность и они обладают практически одинаковым механизмом действия. Классифицируются они в зависимости от действующего вещества и способа его выведения иАПФ, проводят следующую классификацию:

• Сульфгидрильные. Рекомендуются гипертоникам с ишемической болезнью. Препараты быстро всасываются. Также возможен приём людям страдающим от диабета, болезнями лёгких и сердечной недостаточностью. Так как компоненты средства выводятся почками, то его не рекомендуют тем, кто имеет патологии мочевыделительной системы.
• Карбоксильные. Препараты более длительного действия. Перерабатываются в печени.
• Фосфинильные. Помогают переработать препарат печень и почки. Длительность действия составляет около 1 суток.

АПФ могут быть в комбинации с диуретиками и с антагонистами кальция, которые усиливают гипотензивный эффект, если один ингибитор АПФ уже с поставленной задачей не справляется.

Механизм действия

Не смотря на то, что список лекарств широк, механизм действия у них практически одинаков. Влияя на гормональную систему, которой подконтрольны объём и давление крови человека, ингибиторы АПФ работают над угнетением ангиотензинпревращающего фермента. Он в свою очередь видоизменяет биологически неактивный ангиотензин I, в ангиотензин II и блокирует рецепторы на которые он влияет. Ангиотензин II представляет собой гормон с сосудосуживающим действием, помимо этого, стимулирует выработку альдостерона надпочечниками. Альдостерон повышает способность тканей удерживать воду.

Параллельно при помощи усиления работы белков калликреин-кининовой системы, которые отвечают за процессы воспаления в и поддержании кровяного давления, происходит гипотензивный эффект.

АПФ препятствуют распаду брадикидина — гормона, способного расширять сосуды.

Вещества — антагонисты кальция, входящие в состав лекарств иАПФ, способны замедлить проникновение ионов кальция в клетки сердца и сосудов из межклеточного вещества. Тем самым стимулируя снижение его концентрации и расширение сосудов. Диуретические компоненты средств с иАПФ воздействуют на процессы, происходящие в почках.

Показания к применению

Помимо своего главного предназначения, иАПФ направлены на защиту внутренних органов человека. Действующие вещества помогают работе качающего кровь аппарата, почкам, а также сосудам. При хронической почечной недостаточности помогают страдающим восстанавливать здоровье и лучше чувствовать себя.

Ингибиторы АПФ применяются при следующих показаниях:

• при гипертонии;
• ишемической болезни;
• атеросклерозе;
• поражение почек на фоне сахарного диабета;
• сердечная недостаточность хронического типа;
• инфаркт;
• постинфарктное состояние.

Препараты

Наука не стоит на месте и придумывает всё новые и новые средства для борьбы с повышенным давлением, усердно пополняя их списки.

Капотен

Активные субстанции подавляют образование гормона, который приводит к сужению сосудов. Благодаря этому действию значительно снижается АД.

Функциональные элементы снимают напряжение с правого предсердия и соответственно с малого круга кровообращения. Способствует уменьшению выведения надпочечниками гормона альдостерона, который задерживает в тканях воду, а также провоцирует переход жидкости и натрия из кровеносных сосудов в ткани.

Выводятся вещества в основном при помощи почек. Применяется при:

• повышенном кровяном давлении;
• сердечная недостаточность в хронической форме;
• после инфаркта, для восстановления функции левого желудочка;
• при нефропатии на фоне сахарного диабета 1 типа;

Нежелательные последствия:

• сердечные отёки, учащённое сердцебиение;
• снижение АД;
• возможны аллергические реакции в виде отёков на лице, глотке и гортани;
• головная боль, сонливость;
• сухость во рту, диарея, боли в животе.

Беназеприл

Ингибитор, который расщепляясь в организме превращается в субстанцию которое подавляет выработку организмом гормона, который способствует сужению сосудов и провоцирует накоплению воды, окружающими тканями. Применяется для снижения патологии. Относится к препаратам нового поколения.

Побочные эффекты:

• усталость;
• сбои в пищеварении;
• возможны аллергические отёки.

Зофеноприл

Компоненты снижают уровень гормона, который обладает сужающим влиянием на сосуды. А также при понижении этого действующего элемента снижается уровень альдостерона, который задерживает лишнюю воду в окружающих тканях. Уменьшается нагрузка на миокард и повышается уровень кровоснабжения в нём.

При длительном применении оказывает терапевтический эффект на миокард левого желудочка и способствует уменьшению его патологического увеличенного размера.

Рекомендуется при умеренно повышенном АД и после инфарктов, после которых развилась сердечная недостаточность.

Побочный результат:

• нервные явления, утомляемость, депрессия;
• невозможность сконцентрироваться на предмете, шум в голове;
• патология пищеварения, рвота, понос, гепатит;
• одышка, кашель;
• снижение гемоглобина;
• аллергические реакции.

Эналаприл

Компоненты при попадании в организм подвергаются расщеплению, а затем, то активное вещество, которое образовалось уменьшает выработку гормона который сужает сосуды, из-за этого нарушается выработка Функциональных субстанций, которые приводят к накоплению в тканях излишней жидкости. При этом снижается нагрузка на сердечную мышцу. При длительном приёме медикамента снижается риск сердечной недостаточности. А также улучшается кровообращение в тех участках миокарда, которые подверглись ишемическим изменениям. Терапевтический результат наступает через 4-6 ч, продолжительностью до 24 ч.

Побочные эффекты:

• патология почек;
• сильное снижение кровяного давления;
• диспепсические расстройства;
• одышка, кашель;
• аллергия, дерматиты;
• снижение либидо.

Квинаприл

Действующие элементы снижают гипертонию и устраняют прогрессирование сердечной недостаточности.

Побочный результат:

• анемия;
• бессонница;
• патология работы желудка и кишечника;
• аллергия;
• болезни почек;
• понижение либидо.

Применение одновременно с диуретиками, усиливает его свойство.

Ренитек

Активные компоненты снижают кровяное давление, снижают риск сердечной недостаточности. Обладает длительным эффектом.

Побочные эффекты:

• шум в голове;
• повышенная утомляемость, является следствием нарушения работы нервной системы;
• обморок;
• патологии почек;
• аллергические реакции;
• нарушение сердцебиения;
• инсульт или инфаркт на фоне гипотонии;
• расстройство пищеварения;

При лечении этим препаратом, необходим контроль работы почек.

Рамиприл

Компоненты оказывают сосудорасширяющее действие, также повышается минутный объём сердца и его сопротивляемость к нагрузкам. Применение этого медикаменты будет хорошей профилактикой инсультов и инфарктов.

Побочные результаты:

• головная боль, нарушение сна;
• желтуха;
• расстройство пищеварения;
• кашель;
• анемия;
• облысение;
• понижение либидо.

Трандолаприл

Функциональные элементы обладают гипотензивным влиянием, защищают миокард от перегрузок, расширяют сосуды.

Побочные результаты:

• неприятные ощущения в груди;
• аритмия;
• снижение гемоглобина;
• инфаркты на фоне низкого давления;
• нервные явления;
• инсульт;
• судороги;
• патология пищеварения;
• патологии почек;
• расстройство дыхания.

При одновременном приёме бета-адреноблокаторов усиливается эффект снижения гипертонии.

Капозид

Препарат комбинированного типа, он понижает АД и обладает диуретическим свойством. Усиливает кровоток в сосудах сердца и почках.

Побочное влияние:

• инфаркты и инсульты при гипотонии;
• расстройство сердечного ритма;
• боли в голове;
• отёк Квинке;
• нарушение работы желудка и кишечника;
• анемия.

Корипрен

Это медикамент в сочетанном действии с антагонистами кальция, активные вещества являются блокаторами кальциевых каналов. Механизм основан на расслабляющем эффекте гладких мышц сосудов, благодаря подавлению проникновения в них и в клетки сердца кальция. Действующие вещества снимают сосудосуживающее влияние гормонов.

Побочный результат:

• головокружение;
• отёк Квинке;
• рези в животе;
• кашель;
• снижение гемоглобина:
• патология печени;
• анемия на фоне разрушения эритроцитов;

Нужно подходить к лечению осторожно, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Триапин

С помощью лекарства расширяются кровеносные сосуды и подавляется гормон их сужающий. Через 1-2 часа наступает гипотензивное действие.

Побочное действие:

• аллергия;
• конъюнктивиты;
• бессонница;
• нарушение сознания;
• плохая концентрация внимания;
• учащённое сердцебиение;
• инфаркт;
• ишемический инсульт;
• кашель;
• одышка;
• потеря аппетита;
• отёк Квинке;
• рвота, тошнота;
• патология пищеварения.

В заключение можно отметить, что у всего перечня имеются противопоказания, с которыми необходимо ознакомиться. Дозировку и схему лечения подбирает только лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Противопоказания

В некоторых случаях стоит воздержаться от приёма средств иАПФ. Противопоказаниями являются:

• беременность и лактация;
• возраст до 18 лет;
• непереносимость компонентов препарата;
• нарушение работы почек;
• пониженное давление;
• сужение аорты;
• превышение калия в крови.

Следует проявить осторожность, если есть такие патологии как гепатит, цирроз, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пониженное систолическое давление (ниже 90)

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

i

Статья написана врачем

Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

ингибитор АПФ — ACE inhibitor

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента ( ингибиторы АПФ ) представляет собой фармацевтический препарат используется в основном для лечения гипертонии (повышенное кровяное давление) и застойной сердечной недостаточности .

Эта группа препаратов вызывает расслабление кровеносных сосудов, а также уменьшение объема крови , что приводит к снижению кровяного давления и снижению потребления кислорода от сердца . Они ингибируют на ангиотензин-превращающего фермента , что является важным компонентом системы ренин-ангиотензин .

Часто назначают ингибиторы АПФ , включают беназеприл , зофеноприла , периндоприл , трандолаприл , каптоприл , эналаприл , лизиноприл и рамиприл .

Медицинское использование

Ингибиторы АПФОВ были первоначально одобрены для лечения гипертензии и могут быть использованы отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Позже они были найдены полезными для других сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, в том числе:

При лечении высокого кровяного давления, ингибиторы АПФ часто являются первым выбором лекарственного средства, в частности , когда диабет присутствует, но возраст может привести к различным выборам , и это является общим для нужно больше , чем один препарат для получения желаемого улучшения. Есть фиксированной дозы комбинированных препаратов , такие как ингибиторы АПФ и тиазидные комбинаций . Ингибиторы АПФ также были использованы в хронической почечной недостаточности и поражением почек в системный склероз (затвердение тканей, так как склеродермия почечной кризиса). В тех со стабильной ишемической болезнью сердца, но без сердечной недостаточности, преимущества похожи на другие обычные процедуры.

В 2012 году был мета-анализ опубликованной в BMJ , описывающим защитную роль ингибиторов АПФ риск развития пневмонии по сравнению с БРА . Авторы обнаружили уменьшение риска у пациентов с инсультом (54% снижение риска), при сердечной недостаточности (37% снижения риска) и азиатского происхождения (снижение риска 43% против снижения риска 54% в неазиатской населения). Тем не менее, было отмечено не уменьшается , связанных с пневмонией смертности.

Другой

Ингибиторы АПФ также могут быть использованы , чтобы помочь уменьшить чрезмерное потребление воды у людей, страдающих шизофренией , в результате чего психогенной полидипсия . Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование показало , что при использовании для этой цели, эналаприл привело к снижению потребления (определяется диуреза и осмоляльность) в 60% людей; тот же эффект был продемонстрирован в других ингибиторов АПФ.

Механизм действия

Ингибиторы АПФ снижают активность ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) как событие первичной этиологическим (причинным) в развитии гипертензии у людей с сахарным диабетом, как часть синдрома резистентности к инсулину, или как проявление почечной болезни ,

Ренин-ангиотензин-альдостерон

Ренин-ангиотензин-альдостерон является основным механизмом регуляции артериального давления. Маркеры электролита и воды дисбаланса в организме , такие как гипотония , низкая дистального канальца натрия концентрации, снижение объема крови и высокий симпатический тонус вызвать высвобождение фермента ренина из клеток юкстагломерулярного аппарата в почках. Ренин активирует циркуляционный печени , полученный прогормон ангиотензиногена путем протеолитического расщепления всех , кроме его первых десяти аминокислотных остатков , известного как ангиотензин I . АПФ (ангиотензин превращающего фермента) , а затем удаляет еще два остатка, превращение ангиотензина I в ангиотензин II . ACE находится в малом круге кровообращения и в эндотелии многих кровеносных сосудов. Система повышает давление крови за счет увеличения количества соли и воды тело сохраняет, хотя ангиотензина также очень хороши в результате чего кровеносные сосуды , чтобы затянуть (мощным вазоконстриктора ).

Последствия

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I (ATI) в ангиотензин II (ATII). Они , таким образом , нижняя артериол сопротивление и увеличивает венозную емкость; уменьшить сердечный выброс , сердечный индекс , инсульт работу, и объем ; низкое сопротивление в кровеносных сосудах в почках; и приводят к увеличению натрийурезу (экскреции натрия с мочой). Ренина увеличение концентрации в крови в результате отрицательной обратной конверсии ATI в ATII. ATI увеличивается по той же причине; ATII и снижение альдостерона. Брадикинина увеличивается из — за меньшей инактивации ACE.

В нормальных условиях, ангиотензин II, имеет следующие эффекты:

• Сужение сосудов (сужение кровеносных сосудов) и сосудистой гипертрофии гладких мышц (увеличение) , индуцированного ATII может привести к повышению кровяного давления и гипертонии. Кроме того, сужение эфферентных артериол почек приводит к увеличению перфузионного давления в клубочках .
• Это способствует желудочковой ремоделирования и гипертрофии желудочков сердца посредством стимуляции протоонкогенов с-FOS , с-JUN , с-Мус , трансформирующий фактор роста бета (TGF-B), через фиброгенеза и апоптоза (запрограммированной смерти клеток).
• Стимуляция ATII в коре надпочечников , чтобы освободить альдостерона , гормона , который воздействует на почечных канальцах, вызывает задержку ионов натрия и хлорида калия и экскреции. Натрий является «влагоудерживающий» ион, так что вода сохраняется также, что приводит к увеличению объема крови, следовательно , к увеличению артериального давления.
• Стимуляция задней доли гипофиза , чтобы выпустить вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) также действует на почках , чтобы увеличить задержку воды. Если продукция АДГА является чрезмерной при сердечной недостаточности, Na ⁺ уровень в плазме может упасть (гипонатриемия), и это является признаком повышенного риска смерти у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Снижение почечной протеинкиназы С

При использовании ингибитора АПФ, производство ATII уменьшается, что предотвращает высвобождение альдостерона из коры надпочечников. Это позволяет почке выделять ионы натрия наряду с облигатной водой, и удерживать ионы калия. Это уменьшает объем крови, что приводит к снижению кровяного давления.

Эпидемиологические и клинические исследования показали , ингибиторы АПФ уменьшают ход диабетической нефропатии , независимо от их влияния кровяного давления для снижения уровня. Это действие ингибиторов АПФ используют для профилактики диабетической почечной недостаточности .

Ингибиторы АПФ, как было показано, чтобы быть эффективными для других показаний, чем гипертензии даже у пациентов с нормальным артериальным давлением. Использование максимальной дозы ингибиторов АПФ у таких больных (в том числе для профилактики диабетической нефропатии, застойной сердечной недостаточности и профилактики сердечно-сосудистых событий) является оправданным, поскольку она улучшает клинические результаты независимо от давления для снижения эффекта крови ингибиторов АПФ. Такая терапия, конечно, требует тщательного и постепенного титрования дозы, чтобы предотвратить воздействие быстроубывающего артериального давления (головокружение, обмороки, и т.д.).

Ингибиторы АПФ также было показано, вызывают центральное усиление парасимпатической нервной системы активности у здоровых добровольцев и у пациентов с сердечной недостаточностью. Это действие может уменьшить распространенность злокачественных нарушений сердечного ритма и снижение внезапной смерти сообщило в крупных клинических исследованиях. Ингибиторы АПФ также уменьшают в плазме норадреналина уровней, и его эффекты в результате вазоконстрикция, у пациентов с сердечной недостаточностью, таким образом , нарушая порочный круг симпатической активации системы ренин — ангиотензин и, которая поддерживает нисходящую спираль в сердечной функции при застойной сердечной недостаточности

Ингибитор АПФ эналаприл также было показано снижение сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кахексия является плохим прогностическим признаком у больных с хронической сердечной недостаточностью. Ингибиторы АПФ при раннем исследовании для лечения слабости и атрофии мышц (саркопении) у пожилых больных без сердечной недостаточности.

Побочные эффекты

Общие побочные реакции включают в себя: гипотензия, кашель , гиперкалиемия , головная боль , головокружение , усталость , тошнота и почек обесценения. Ингибиторы АПФ может увеличить воспаление о связанных боль , возможно , опосредованного накопления брадикинина , который сопровождает ингибирование АПФ.

Основные побочные эффекты ингибиторов АПФА можно понять из их фармакологического действия. Другие сообщения о побочных эффектах гепатотоксичность и влияние на плоде. Почечная недостаточность значительный потенциал побочным эффектом всех ингибиторов АПФ , которые непосредственно вытекает из их механизма действия. Пациенты , начинающиеся на ингибитор АПФ обычно имеют умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), стабилизирующую через несколько дней. Тем не менее, снижение может быть существенным в условиях пониженной почечной перфузии, такие как стеноз почечной артерии, сердечной недостаточность, поликистоз почек, или истощение объема. У этих больных, содержание СКФ зависит от ангиотензина-II-зависимого эфферентных вазомоторного тонуса. Таким образом, функции почек следует тщательно контролировать в течение первых нескольких дней после начала лечения с ингибитором АПФ у пациентов со сниженной перфузии почек. Умеренное снижение почечной функции, ни повышение сывороточного креатинина более чем на 30%, что стабилизируется после недели лечения считается приемлемым , как часть терапевтического эффекта, обеспечивая остаточная функция почек является достаточным. Это проблема особенно актуально , если пациент одновременно принимает НПВС и мочегонные . Когда три препарата, взятые вместе, риск развития почечной недостаточности значительно возрастает.

Гиперкалиемия (высокая концентрация калия в крови) является еще одним возможным осложнением лечения с ингибитором АПФ из — за его влияния на альдостерон. Подавление ангиотензина II приводит к снижению уровня альдостерона. Так как альдостерон отвечает за повышение экскреции калия, ингибиторы АПФ могут вызвать задержку калия. Некоторые люди, однако, могут продолжать терять время калия на ингибитор АПФ. Гиперкалиемия может уменьшить скорость проведения импульса в нервах и мышцах, в том числе тканей сердца. Это приводит к дисфункции сердца и нервно — мышечных последствий, таких как мышечная слабость, парестезии, тошнота, диарея и другие. Тщательный контроль уровня калия необходим у пациентов , получающих лечение ингибиторами АПФ , которые подвержены риску развития гиперкалиемии.

Другой возможный побочный эффект , характерные для ингибиторов АПФ, но не для других блокаторов РААС, является увеличение брадикинина уровня. Повышенный уровень брадикинина за счет ингибирования АПФ может быть причиной сухой кашель, ангионевротический отек и / или сыпи, гипотонии, боли и воспаления , связанных с .

Постоянный сухой кашель является относительно частым побочным эффектом считается, связаны с повышением уровней брадикинина , полученных с помощью ингибиторов АПФ, хотя роль брадикинина в производстве этих симптомов была спорной. Пациенты , которые испытывают этот кашель часто переключаются на антагонист рецептора ангиотензина II .

У некоторых пациентов развивается ангионевротический в связи с повышением уровня брадикинина. Генетическая предрасположенность может существовать в стороне этого неблагоприятного эффекта у пациентов , которые ухудшают брадикинин более медленно , чем в среднем.

Сыпь и нарушение вкуса, нечастое с большинством ингибиторов АПФА, является более распространенным в каптоприла , и это связанно с его сульфгидрильным фрагментом. Это привело к сокращению использования каптоприла в клинических условиях, хотя он все еще используется в сцинтиграфии почек.

Серьезные редкие аллергические реакции могут влиять на стенку кишечника и во второй очереди вызывают боль в животе.

Побочные эффекты гематологические

Гематологические эффекты, такие как нейтропения, агранулоцитоз и других патологических изменений крови, имели место во время терапии ингибиторами АПФ, особенно у больных с дополнительными факторами риска (см предупреждения). Пациентам следует рекомендовать сообщать такие симптомы, как боль в горле или лихорадка с лечащим врачом.

У беременных женщин, ингибиторы АПФ , принятые во всех триместрах, как сообщается, причиной врожденных пороков развития , мертворождения и смерти новорожденных . Обычно сообщалось аномалии развития плода включают в себя гипотензию , почечную дисплазию , анурия / олигурии, маловодие , внутриутробной задержки роста , легочной гипоплазии , артериальный проток , и неполное окостенение черепа. В целом, около половины новорожденных , подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ оказывают неблагоприятное влияние.

Роль в формировании и прогрессии опухоли

Брадикининов, уровни которых увеличиваются на использование ингибитора АПФ, были вовлечены в ряд процессов прогрессирования рака. Повышенные уровни брадикининов в результате использования ингибиторов АПФ были связаны с повышенным риском рака легких. Брадикининов участвуют в пролиферации и миграции клеток рака желудка в, и брадикинине антагонисты были исследованы в качестве противораковых агентов.

передозировка

Симптомы и лечение: Есть несколько сообщений о передозировке ингибиторов АПФ в литературе. Наиболее вероятные проявления гипотония, которые могут быть весьма серьезными, гиперкалиемия, гипонатриемия и почечная недостаточность с метаболическим ацидозом. Лечение должно быть в основном симптоматическим и поддерживающим, с расширением объема, получавшей физиологический раствор, чтобы исправить гипотензию и улучшить функцию почек, а также промывание желудка с последующим активированным углем и слабительное, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание лекарственного средства. Каптоприл, эналаприл, лизиноприл и периндоприл, как известно, быть съемными гемодиализа.

Противопоказания и меры предосторожности

Ингибиторы АПФ противопоказаны пациентам с:

• Предыдущий ангионевротический связан с ингибиторами АПФ терапии
• Почечная стеноз
• Гиперчувствительность к ингибиторов АПФ
• Беременность (Тератогенное)

Ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью в пациентах с:

Ингибиторы АПФ ADEC беременности категории D, и следует избегать женщин , которые могут стать беременными. В США, ингибиторы АПФ должны быть промаркированы с коробочной предупреждением о риск врожденных дефектов при приеме во втором и третьем триместре беременности. Их использование в первом триместре также связано с риском серьезных врожденных пороков развития , в частности , влияющих на сердечно — сосудистую и центральную нервную систему .

Комбинация ингибитора АПФ с другими препаратами может увеличить эффекты этих препаратов, но и риск развития побочных эффектов. Широко сообщалось о побочных эффектов лекарственной комбинации с ACE являются острой почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемия. Препараты , взаимодействующие с ингибитором АПФ следует назначать с осторожностью. Особое внимание должно быть уделено комбинации ингибитора АПФ с другими блокаторами РААС, диуретики (мочегонные средства , особенно калийсберегающие), НПВС, антикоагулянтов , циклоспорина , ингибиторы ДПП-4 , а также калий добавки .

Калий добавки следует использовать с осторожностью и под наблюдением врача вследствие hyperkalemic эффекта ингибиторов АПФ.

Примеры

Ингибиторы АПФ легко идентифицировать их общим суффиксом «-pril». Ингибиторы АПФ могут быть разделены на три группы в зависимости от их молекулярной структуры:

Сульфгидрильный содержащие агент

Дикарбоксилат-содержащие агенты

Это самая большая группа, в том числе:

Фосфонат-содержащие агенты

• Фозиноприла (Fositen / Моноприл) является единственным членом этой группы

Естественный

• Всеобъемлющий ресурс по антигипертензивных пептидов доступен в виде базы данных. Он содержит около 1700 уникальных гипотензивных пептидов
• Arfalasin (Ное 409) является антагонистом ангиотензина. В патенте США 4013791

Молочные продукты

• Caso кинины и lactokinins, продукты распада казеина и сыворотки , происходить естественным путем после приема молочных продуктов, особенно кисломолочных . Их роль в контроле артериального давления является неопределенной.
• В lactotripeptides Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro производится с помощью пробиотики Lactobacillus Helveticus или полученным из казеина , как было показано , чтобы иметь ACE-ингибирующие и антигипертензивную функцию. В одном исследовании, Л. Helveticus PR4 был выделен из итальянских сыров.

Сравнительная информация

Все ингибиторы АПФ имеют аналогичную антигипертензивную эффективность при эквивалентные дозы ввод т . Основные отличия лежат с каптоприлом , первым ингибитором АПФ. Каптоприл имеет более короткую продолжительность действия и повышенную частоту побочных эффектов. Это также единственный ингибитор АПФ способны проходить через гематоэнцефалический барьер , хотя значение этого признака не было показано, что каких — либо положительных клинических эффектов.

В большом клиническом исследовании, один из агентов в классе ингибиторов АПФ, рамиприл (Altace), продемонстрировал способность снижать уровень смертности пациентов , страдающих от инфаркта миокарда , а также, чтобы замедлить дальнейшее развитие сердечной недостаточности. Этот вывод был сделан после того , как было обнаружено , что регулярное применение рамиприла снижается уровень смертности даже в испытуемых не потерпев от гипертонии.

Некоторые полагают, что дополнительные преимущества рамиприла могут совместно использоваться некоторыми или всеми наркотиками в классе ингибиторами АПФ. Тем не менее, рамиприл в настоящее время остается единственным ингибитором АПФ, для которых такие эффекты на самом деле на основе фактических данных.

Мета-анализ подтвердил , что ингибиторы АПФ являются эффективными и , конечно , выбор первой линии при лечении гипертензии. Эта мета-анализ был основан на 20 исследованиях и когорте 158,998 пациентов, из которых 91% были гипертоническими. Ингибиторы АПФ были использованы в качестве активного лечения в семи испытаниях (п = 76,615) и блокатора рецепторов ангиотензина (ARB) в 13 испытаниях (п = 82,383). Ингибиторы АПФ были связаны со статистически значимым 10% снижение смертности: (HR 0,90; 95% ДИ 0.84-0.97; Р = 0,004). В противоположность этому , никакого существенного снижения уровня смертности не наблюдалось при лечении ARB (HR 0,99; 95% ДИ 0.94-1.04, р = 0,683). Анализ снижения смертности различными ингибиторами АПФ показал , что периндоприл схемы на основе связаны с статистически значимое снижение на 13% от всех причин смертности. Принимая во внимание широкий спектр гипертонической населения, можно было бы ожидать , что эффективное лечение ингибиторами АПФ, в частности периндоприла , приведет к важному приросту спасенных жизней.

ингибитор АПФ эквивалентные дозы в гипертонии

Ингибиторы АПФ имеют различные преимущества с различными исходными дозировках. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от клинического ответа.

ACE ингибиторы дозировки для гипертонии
			дозировка
Примечание: предложение = два раза в день, три раза в день = три раза в день, D = ежедневные дозы наркотиков из Drug Lookup, Epocrates онлайн .
название	Эквивалент суточная доза		Начните	Обычный	максимальная
Benazepril	10 мг		10 мг	20-40 мг	80 мг
Каптоприл	50 мг (25 мг два раза)		12.5-25 мг ставка-TID	25-50 мг ставка-TID	450 мг / сут
Эналаприл	5 мг		5 мг	10-40 мг	40 мг
Fosinopril	10 мг		10 мг	20-40 мг	80 мг
Лизиноприл	10 мг		10 мг	10-40 мг	80 мг
моэксиприл	7,5 мг		7,5 мг	7.5-30 мг	30 мг
Периндоприл	4 мг		4 мг	4-8 мг	16 мг
Quinapril	10 мг		10 мг	20-80 мг	80 мг
Рамиприл	2,5 мг		2,5 мг	2,5-20 мг	20 мг
Trandolapril	2 мг		1 мг	2-4 мг	8 мг

Ангиотензин II антагонистов рецепторов

Ингибиторы АПФ обладают много общих признаков с другим классом сердечно — сосудистых препаратов, антагонистов рецептора ангиотензина II , которые часто используются , когда пациенты не переносят из побочных эффектов , вызываемых ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ не полностью предотвратить образование ангиотензина II, так как засорение зависит от дозы, поэтому антагонисты рецептора ангиотензина II , могут быть полезны , потому что они действуют , чтобы предотвратить действие ангиотензина II на АТ ₁ рецептора, в результате чего АТ ₂ рецептора разблокирован; последний может иметь последствия , требующие дальнейшего изучения.

Использование в комбинации

Комбинированная терапия антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ может превосходить каждого препарата в отдельности. Такое сочетание может увеличить уровень брадикинина, блокируя генерацию ангиотензина II и его активность на АТА ₁ рецептор. Эта «двойная блокада» может быть более эффективным , чем при использовании ингибитора АПФ в одиночку, так как ангиотензин II , могут быть получены с помощью не-АПФ-зависимого пути. Предварительные исследования показывают , эта комбинация фармакологических агентов может быть полезной при лечении эссенциальной гипертензии , хронической сердечной недостаточности , и нефропатии . Однако более поздние исследования ONTARGET не показали никакой пользы от объединения агентов и более неблагоприятных событий. В то время как статистически значимые результаты были получены за его роль в лечении гипертонии, клиническое значение может отсутствовать. Есть предупреждения о комбинации ингибиторов АПФ с БРА.

У пациентов с сердечной недостаточностью могут получить выгоду от сочетания с точки зрения снижения заболеваемости и желудочков ремоделирования .

Наиболее убедительное доказательство для лечения нефропатии было найдено: Эта комбинированная терапия частично отменила протеинурию , а также демонстрировала нефропротективный эффект у пациентов , страдающих диабетическая нефропатия и педиатрическая IgA нефропатии .

история

Первый шаг в развитии ингибиторов АПФОВ был открытием ACE в плазме с помощью Леонарда Т. Скеггс и его коллег в 1956 году бразильской ученого Серхио Энрике Феррейра сообщил брадикинин-потенцирование фактора (BPF) , присутствующий в яде обыкновенной жарараки , A Южноамериканские ям гадюки, в 1965 году Феррейра затем отправилась Джон Вейн лаборатории «s как стипендиат с его уже изолированным BPF. Превращение неактивных ангиотензина I в ангиотензин II сильнодействующего считалось иметь место в плазме. Тем не менее, в 1967 году, Кевин KF Ng и Джон Р. Вейн показал плазмы ACE слишком медленно , чтобы объяснить превращение ангиотензина I в ангиотензин II в естественных условиях . Последующее исследование показало , быстрое преобразование происходит во время его прохождения через легочное кровообращение.

Брадикинин быстро инактивируется в циркулирующей крови, и она полностью исчезает за один проход через легочный кровоток. Ангиотензин I также исчезает в малом круге кровообращения из-за его превращения в ангиотензин II. Кроме того, ангиотензин II, проходит через легкие без каких-либо потерь. Инактивацию брадикинина и превращение ангиотензина I в ангиотензин II в легких, как думали быть вызвано тем же ферментом. В 1970 году Нг и Лопасть, используя BPF, представленную Ferreira, показал превращение ингибируется при его прохождении через легочный кровоток.

BPFs являются членами семейства пептидов , чьи потенцирующее действие связано с ингибированием брадикинина АСЕ. Молекулярный анализ BPF дал нонапептид BPF teprotide (SQ 20881), который показал наибольшее ингибирование АСИ потенцию и гипотензивное действие в живом организме . Teprotide ограничил клиническое значение в результате его пептидной природы и недостаточной активности при оральном введении. В начале 1970 — х, знание о взаимосвязи структуры и активности , необходимой для ингибирования АПФ растет. Дэвид Cushman , Мигель Ondetti и его коллеги использовали пептидные аналоги для изучения структуры ACE, использование карбоксипептидазы А в качестве модели. Их открытия привели к разработке каптоприла, первый ингибитор орально-активного ACE, в 1975 году.

Каптоприл был одобрен США продовольствия и медикаментов в 1981 году первый ингибитор АПФ nonsulfhydryl-содержащие, эналаприл, был продан два года спустя. По крайней мере 12 других ингибиторов АПФ с тех пор были на рынке.

В 1991 году японские ученые создали первый ингибитор АПФ на молочной основе, в виде кисломолочного напитка, используя определенные культуры , чтобы освободить трипептид изолейцин — пролин пролина (IPP) из молочного белка. Валин -пролин-пролин (VPP) также выделяется в этом процессе-другое молоко трипептиде с очень схожей химической структурой в IPP. Вместе эти пептиды теперь часто называют lactotripeptides . В 1996 году первое исследование человеческого подтвердили гипотензивный эффект IPP в ферментированного молока. Хотя в два раза количество VPP необходимо , чтобы достигнуть того же самого АСЕ-ингибирующей активности , как первоначально обнаружена IPP, VPP также предполагается , чтобы добавить к общему снижению артериального давлению эффекта. С первого открытия lactotripeptides, более 20 клинических испытаний человека были проведены во многих странах.

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка