Ингибиторы в медицине: Ингибиторы апф: список препаратов, что это такое и механизм действия – Ингибиторы АПФ (иАПФ) – список препаратов, механизм действия

Содержание

ИНГИБИТОРЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

ИНГИБИТОРЫ (лат. inhibere останавливать, удерживать) — вещества разнообразной химической природы, тормозящие или полностью угнетающие скорость химических, физико-химических и биологических процессов; находят применение в медицине в качестве лекарственных средств, активность некоторых ингибиторов в сыворотке крови является дополнительным диагностическим тестом при ряде заболеваний; в народном хозяйстве используются в борьбе с сельскохозяйственными вредителями; многие ингибиторы являются отравляющими веществами.

И. хим. процессов тормозят реакции окисления смазочных масел, коррозии металлов, окисления различных видов топлива, останавливают или полностью предотвращают процесс полимеризации т. п. И. биофиз, процессов являются разнообразные хим. соединения, которые резко снижают скорость цепных реакций, т. к. при столкновении с образующимся в такой реакции свободным радикалом И. в свою очередь образуют малоактивные радикалы, не способствующие развитию цепного процесса. И. роста растений являются вещества, тормозящие или полностью угнетающие прорастание семян, рост стебля, распускание почек и т. п.

В биохим, литературе термином «ингибитор» чаще всего называется вещество, полностью или частично угнетающее ферментативный процесс. Иногда эти вещества называют еще ферментными или протоплазматическими ядами, к к-рым относятся, напр., цианиды, окись углерода, соли тяжелых металлов и т. п. Ферментативные процессы лежат в основе жизнедеятельности микро- и макроорганизмов, поэтому разнообразные вещества, подавляющие определенные физиол, функции или биол, процессы, относят также к разряду И. Таковы, напр., И. роста некоторых микроорганизмов (ряд аминокислот и их производных), И. репродукции вирусов (аминоптерины, тиоурацил и др.), И. митотического деления клеток (бета-галоидалкиламины), И. свертывания крови (антикоагулянты), отравляющие вещества и пр.

Случаи, когда И. ферментативного процесса избирательно угнетает только един фермент, очень редки. Чаще всего И. действуют на определенные центры фермента, а в них — на конкретные функциональные группы — SH-группы (так наз. сульфгидрильных яды), NH2-группы и др. К избирательным сульфгидрильным ядам относятся n-хлормеркурибензоат, йодацетамид, N-этилмалеимид, йодозобензоат, арсенит, феррицианид.

И. специфически связываются с активаторным, коферментным или субстратным центрами на молекуле фермента, лишая фермент возможности проявить свою активность. Ряд И. специфически связывается с имидазольной группой или остатком серина в активном центре фермента (напр., диизопропилфторфосфат). Ингибирующее действие на фермент могут оказать вещества, неспецифически адсорбирующиеся на поверхности ферментного белка, денатурирующие его или гидролитически его расщепляющие. Некоторые И., обладающие способностью образовывать внутрикомплексные (хелатные) соединения, извлекают из молекулы холофермента (собственно фермента — апофермента, связанного с коферментом) ион металла, без к-рого фермент не может проявить свою активность. К таким И. относятся ЭДТА (этилендиаминтетраацетат) и др.

И. фосфорилазы (КФ 2.4.1.1.) являются ацетилхолин, карбахол, действие которых в свою очередь ингибируется атропином.

Гексокиназа (см.) ингибируется адреналином и, возможно, глюкокортикоидами.

Монойодацетат, ингибируя глицеральдегидфосфатдегидрогеназу (КФ 1.2.1.9; 1.2.1.12 и 1.2.1.13) угнетает гликолиз на стадии реакции оксидоредукции (см. Гликолиз), а фтористый натрий, И. фосфопируват-гидратазы (КФ 4.2.1.11), ингибирует гликолиз уже после стадии фосфорилирования.

Фермент цикла Трикарбоновых к-т (см. Трикарбоновых кислот цикл)— сукцинатдегидрогеназа (КФ 1.3.99.1) ингибируется малонатом, а вступление ацетил-КоА в цикл блокируется фторацетатом.

Цитохромы (см.) ингибируются цианидом; антимицин А и амитал являются И., блокирующими дыхательную цепь: первый — между цитохромами b и c1 второй — между НАД-H

2 и флавопротеидами. Динитрофенол разобщает окисление и фосфорилирование, ингибируя последнее.

Ферменты пентозного цикла ингибируются солями тяжелых металлов, которые, так же как и уабаин, являются И. и АТФ-азы (КФ 3.6.1.3. и 3.6.1.8).

В организме человека и животных имеются И. эндогенного происхождения, действие которых противоположно действию многочисленных активаторов, т. е. носит регуляторный характер. К таким регуляторам относится ацетилхолин (см.), регулирующий активность холинацетилтрансферазы (КФ 2. 3. 1. 6), фермента, участвующего в синтезе ацетилхолина, обеспечивающего ритмические сокращения сердца. При раздражении блуждающего нерва освобождается экстраацетилхолин, который ингибирует холинацетилтрансферазу по типу обратной связи, т. е. фермент ингибируется продуктом реакции. Феномен остановки сердца при раздражении и. vagus объясняется, т. о., действием И. Благодаря И. трипсина и пепсина железистые клетки желудка защищены от действия вырабатываемых ими протеолитических ферментов.

Все шире И. различных ферментов используются в качестве лекарственных средств.

При лечении острых панкреатитов применяют ингибитор трипсина и химотрипсина — трасилол (см.). Ингибиторы КоА альфа-фенилмасляная к-та и ее амид (гипостерол, артосклерол) обладают способностью снижать содержание холестерина в крови человека. При травматическом шоке, острой кровопотере, хирургических вмешательствах на сердце, легких, матке, предстательной железе и других органах происходит активирование фибринолитической системы. Одной из главных причин этого явления может быть выброс при повреждении клеток тканевого активатора плазминогена. Лечение фибринолиза успешно лишь в том случае, когда используется специфическая терапия, направленная на блокаду образования плазмина и ингибирование существующего плазмина. К таким препаратам относятся синтетические И. фибринолиза ε-аминокапроновая к-та (АКК), n-аминометилбензойная к-та (ПАМБК) и транс-4-аминометилциклогексанкарбоновая к-та (АМЦГКК). Кроме этих соединений, для ингибирования фибринолиза используют трасилол и контрикал (полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота), который также применяется как лекарственное средство для лечения острого панкреатита.

И. биохим, процессов, происходящих в микробной клетке, являются антибиотики; И. моноаминоксидазы (см.) используются в клинике в качестве антидепрессантов, И. карбоангидразы (см.) обладают мочегонным действием.

В сыворотке крови человека в сравнительно большом количестве присутствуют И. трипсина, связывающие этот фермент при повышенном поступлении его в кровь. Нормальные значения активности общего И. в сыворотке крови человека составляют от 300 до 600 миллиединиц (активность И. выражают в миллиединицах ингибируемого трипсина). При различных воспалительных процессах активность И. трипсина в сыворотке крови возрастает до 1500—2000 миллиединиц; при тяжелых формах хрон, панкреатита она может снижаться до 100—150 миллиединиц.

И. широко пользуются в экспериментальных исследованиях в области биохимии, физиологии, фармакологии, цитологии, генетики и др.

В практике находят широкое применение И. холинэстераз (см.), которые используются в народном хозяйстве в качестве гербицидов, фунгицидов, пестицидов и т. п. И. холинэстеразы являются четвертичные аммониевые соединения, сложные эфиры карбаминовой к-ты — карбаматы (см. Карбаминовые соединения) и фосфорорганические соединения (см.). Реактиваторы холинэстераз нашли практическое применение в качестве антидотов при отравлении фосфорорганическими соединениями животных и человека (см. Антидоты ОВ).


Библиография: Ашмарин И. П. и Ключapeв Л. А. Ингибиторы синтеза белка, Л., 1975, библиогр.; Биофизика, под ред. Б. Н. Тарусова и О. Р. Колье, М., 1968, библиогр.; Волькенштейн М. В. Молекулярная биофизика, с. 365 и др., М., 1975, библиогр.

Ингибиторы моноаминоксидазы — Википедия

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) — биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели

[1].

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные[1].

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные — оба типа (МАО-А и МАО-Б)[1].

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО[править | править код]

Моноаминоксидаза A

Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней

[источник не указан 1569 дней]. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью[2][3]. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид[1].

Клинически значимой активностью обладает также изониазид — противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина В6 в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО[1].

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А[править | править код]

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б[править | править код]

Моноаминоксидаза Б

Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные — ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приёма гидразиновых ИМАО, а спустя 5—7 суток[1].

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства[1].

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность[1].

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях данные вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Неселективные ингибиторы[править | править код]

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко[4].

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи[5], анорексию, парестезии[4], отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит[6]. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения[3]. Возможно развитие корсаковского синдрома[6]. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие[7].

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность[8]. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных[9].

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий[10]:192—193.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью[10]:193.

Селективные ингибиторы[править | править код]

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.[3]

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО[править | править код]

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО, представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом[11] (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

  • Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога)[12], особенно острые и выдержанные[13]; молоко, сливки[14], сметана[13], кефир[9]
  • Мороженое с сиропом[1]
  • Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное)[12], вина рислинг и херес[15]:147, эль, ликёры, виски
  • Копчёности, салями, куриная и говяжья печень[12], куриный паштет, мясные бульоны[9], маринады[8], любые продукты из несвежего мяса[16], жареная домашняя птица и жареная дичь[10]
  • Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок[12], маринованная рыба[10] (свежая рыба относительно безопасна)
  • Яйца[15]:146
  • Экстракты дрожжей[10][12] и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
  • Белковые добавки
  • Бобовые[12] (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок[13]
  • Квашеная капуста[12]
  • Перезрелые фрукты, консервированный инжир[12], бананы[17], ананасы[15]:147, авокадо, изюм[13]
  • Пряности[18]
  • Все виды печенья[13]

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

  • Белое вино, портвейн
  • Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
  • Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
  • Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
  • Шоколад[12]
  • Соевый соус
  • Арахис
  • Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе[12], чай, мате, кока-кола)
  • Шпинат

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма[12]. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами[править | править код]

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:

  • Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им — повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин[19]:68, метамфетамин, сиднокарб и др.)
  • Любые эмпатогены (энтактогены)
  • Средства от простуды, содержащие симпатомиметики[16] (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
  • Средства для похудения[12]
  • Пероральные гипогликемические средства[8]
  • Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
  • Растительные антидепрессивные средства, содержащие зверобой[24]
  • 5-гидрокситриптофан[25], триптофан[12]
  • Препараты лития[23]
  • Декстрометорфан (ДХМ)[20]
  • Метаболические предшественники моноаминов: леводопа[8], метилдопа[10], 5-гидрокситриптофан
  • Гипотензивные препараты (гуанетидин, резерпин, паргилин)[4]
  • Адреналин[8][10] и местные анестетики, содержащие адреналин (лидокаин и новокаин безвредны)[4]
  • Противоастматические препараты[4]
  • Диуретики[4]
  • Бета-блокаторы[1]
  • Антигистамины[10]
  • Барбитураты[10]
  • Противопаркинсонические средства[15]:207
  • Наркотические анальгетики[8].
  • Алкоголь[10].

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель.[20] После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели[8].

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов[20].

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено[20]. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом[19]:66.

ИМАО потенцируют действие антипсихотических препаратов[15]:206. Сочетание ИМАО с рядом антипсихотиков (аминазин, тизерцин, тералиджен, мажептил, трифтазин, модитен, неулептил, тиоридазин и др.) может приводить к усилению токсичности антипсихотиков[15]:207.

Ингибиторы МАО потенцируют действие психостимулирующих средств[15]:207.

При сочетании ИМАО с М-холиноблокаторами антихолинергическое действие М-холиноблокаторов может усиливаться[15]:207.

Сочетание с противоэпилептическими средствами может приводить к изменению характера эпилептических припадков[15]:207.

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии[1], либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата[26].

При сочетанном применении с ганглиоблокаторами усиливается эффект ганглиоблокаторов, такое сочетание следует применять с осторожностью, начиная лечение с приёма малых доз[15]:206.

В сочетании с альфа-адреномиметиками повышается риск аритмий, применение данного сочетания недопустимо. Также возрастает риск аритмий при совместном применении с бета-блокаторами[15]:206.

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности[26].

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина[4]. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты[26].

Сочетанное применение ИМАО и прокарбазина может привести к лихорадке, судорогам и смерти[15]:127.

ИМАО могут усиливать гепатотоксическое действие гормональных контрацептивов[15]:206.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить[26]. Может усиливаться гипогликемический эффект и пероральных гипогликемических препаратов[15]:207.

При сочетанном применении ИМАО и препаратов для йодотерапии усиливаются побочные эффекты ИМАО, поэтому применение данного сочетания недопустимо[15]:120.

Ингибитор МАО нельзя назначать в сочетании с ингибитором МАО: это может привести к лихорадке, судорогам, смерти (после окончания приёма одного ингибитора МАО перед назначением другого ИМАО следует выдержать интервал не менее двух недель)[15]:120.

Наличие у необратимых ИМАО гипотензивного эффекта и способности провоцировать ортостатическую гипотензию затрудняет их применение у пациентов с исходной гипотензией и склонностью к обморокам, у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, при выраженной артериальной гипертензии, когда опасно резкое снижение артериального давления[1].

При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если препараты принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее[26].

Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости[26].

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете[27].

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками[править | править код]

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный приём ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, приём ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдёт и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определённые подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишён практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несёт в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно[8]. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией[6].

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз[26], нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии[8].

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма[26].

Амфетамины и альфа-метилтриптамины[править | править код]

Nicotiana Rustica[править | править код]

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  2. ↑ Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.
  3. ↑ 1 2 3 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins. — ISBN 0-683-04583-0.
  5. ↑ Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 8-е изд. — Нью-Йорк: Pergamon Press, 1990. — С. 416.
  6. ↑ 1 2 3 Столяров Г.В. Лекарственные психозы и психотомиметические средства / Под ред. В.М. Банщикова. — Москва: Медицина, 1964. — 454 с.
  7. ↑ Аведисова А.С. Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. — Т. 7, № 6. Архивировано 25 июня 2013 года.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  9. ↑ 1 2 3 Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия. — Москва: Экспертное бюро-М, 1997. — 496 с. — 5000 экз. — ISBN 5-86006-532-9.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ. — Киев: Сфера, 1999. — Т. 2. — 436 с. — 1000 экз. — ISBN 966-7267-76-8.
  11. ↑ Елисеев Ю.Ю. Глава 3. Лечение психосоматических расстройств // Психосоматические заболевания: полный справочник. — Москва: Эксмо, 2003. — 608 с. — 4000 экз. — ISBN 5-699-04316-0.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 Бернс Д. Хорошее самочувствие: Новая терапия настроений / Пер. с англ. Л. Славина. — Москва: Вече, Персей, АСТ, 1995. — 400 с. — (Self-Help). — ISBN 5-7141-0092-1.
  14. ↑ Глава 3. Патогенез побочных реакций медикаментозной терапии // Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. — Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 448 с. — (Краткий справочник). — 3000 экз. — ISBN 5-272-00168-0.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
  16. ↑ 1 2 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. —

«Что такое селективный ингибитор обратного захвата серотонина, и существуют ли «неселективные»?» – Яндекс.Знатоки

Разобью ваш вопрос на 2 независимых:

  1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — (СИОЗС) – Лекарства, которые относятся к классу антидепрессантов 3его поколения.

С воздействием на рецепторы серотонина связывают такие эффекты препаратов этой группы, как коррекция настроения, снижение тоски, тревоги и страха.

Эти препараты избирательно блокируют обратный захват серотонина в головном мозге и смысл заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, подавляя их обратное всасывание в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина — это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.

Согласно теории возникновения депрессии, в основе развития депрессии лежит дефицит серотонина

Препараты СИОЗС:

  • Золофт
  • Прозак
  • Ципралекс
  1. Существуют ли неселективные ИОЗС?

Так и есть, скажу больше — они до сих пор используются в медицинской практике.

Первые лекарства от депрессии действовали неизбирательно (см. неселективно), усиливая активность разных нейромедиаторов — не только серотонина, но и норадреналина, дофамина и др. Такой широкий спект действия сопровождался и высоким уровнем побочных эффектов и противопоказаний.

Представителями первых двух поколоений служат такие препараты как:

  • Амитриптилин
  • Кломипрамин

Например, противопоказаниям к применению антидепрессантов первых поколений чаще всего являются нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.

Спустя 30 лет после практики неселективных лекарств от депрессии на смену в 80-е годы пришли СИОЗС, влияющие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.

Постарался рассказать простым языком, надеюсь получилось

Ингибитор — Медицинская энциклопедия

Ингиби́тор

(-ы) (лат. inhibeo, inhibitum сдерживать, останавливать)

общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических (главным образом ферментативных) процессов.

α-ингибитор — см. Альфа-ингибитор.

β-ингибитор — см. Бета-ингибитор.

Ингибиторы вирусов — вещества, образующиеся в организме человека или животного и обладающие способностью при взаимодействии с вирусами подавлять их инфекционную активность.

ингибиторы МАО — см. Ингибиторы моноаминоксидазы.

Ингибиторы митотические — см. Яды митотические (Яд митотический).

Ингибиторы моноаминоксидазы (син. ингибиторы МАО) — И., тормозящие активность моноаминоксидазы, препятствуя тем самым разрушению биогенных аминов (катехоламина, серотонина и др.) и повышая их содержание в тканях; применяются, например, в качестве антидепрессантов.

Ингибиторы окисления — см. Антиокислители.

Ингибиторы протеиназ белковые — белки, подавляющие активность протеиназ; содержатся, например, в некоторых пищевых продуктах (бобовых и др.), препятствуя их ферментативному расщеплению в желудочно-кишечном тракте.

Ингибиторы синапсов — биологически активные вещества, угнетающие передачу возбуждения в синапсах.

Ингибитор термолабильный — см. Бета-ингибитор.

Ингибитор термостабильный — см. Альфа-ингибитор.

Ингибиторы ферментов — И., снижающие скорость ферментативных реакций.

Ингибиторы холинэстеразы — И., обратимо или необратимо инактивирующие холинэстеразу; некоторые И. х. применяются в качестве лекарственных средств (физостигмин, прозерин и др.).

Источник: Медицинская энциклопедия на Gufo.me

Значения в других словарях

  1. ингибитор — Ингибитор, ингибиторы, ингибитора, ингибиторов, ингибитору, ингибиторам, ингибитор, ингибиторы, ингибитором, ингибиторами, ингибиторе, ингибиторах Грамматический словарь Зализняка
  2. ингибитор — ИНГИБИТОР, -а, м. Тупой, медленно соображающий человек. Толковый словарь русского арго
  3. ингибитор — орф. ингибитор, -а Орфографический словарь Лопатина
  4. ингибитор — [<�лат. inhibire удерживать] – вещество, замедляющее протекание химических реакций или прекращающее их, например, ингибитор замедляет или даже прекращает смолообразование в крекинг-бензине; прибавление ингибиторов иногда заменяет очистку бензина… Большой словарь иностранных слов
  5. ингибитор — сущ., кол-во синонимов: 9 аутоингибитор 1 дифениламин 1 замедлитель 3 мажеф 1 нарингенин 1 омепразол 4 парализатор 2 флоретин 1 этаноламин 5 Словарь синонимов русского языка
  6. ингибитор — -а, м. 1. хим. Вещество, замедляющее протекание химических реакций или прекращающее их. 2. биол. Вещество, снижающее активность ферментов в организме или тормозящее биологические процессы. [От лат. inhibere — останавливать, сдерживать] Малый академический словарь
  7. ингибитор — ингибитор м. см. ингибиторы Толковый словарь Ефремовой
  8. ингибитор — ИНГИБИТОР -а; м. [от лат. inhibere — останавливать, сдерживать] 1. Хим. Вещество, замедляющее протекание химических реакций или прекращающее их. 2. Биол. Вещество, снижающее активность ферментов в организме или тормозящее биологические процессы. Толковый словарь Кузнецова
  9. ингибитор — Ингиб/и́тор/. Морфемно-орфографический словарь
  10. ИНГИБИТОР — ИНГИБИТОР, вещество, которое останавливает или значительно замедляет скорость ХИМИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ. Действуют так же направленно, как и катализаторы, и их широко применяют для предотвращения коррозии, ОКИСЛЕНИЯ или ПОЛИМЕРИЗАЦИИ. Научно-технический словарь
  11. ингибитор — ИНГИБИТОР а, м. inhibiteur m. спец. Вещество, замедляющее протекание химических реакций или прекращающее их. Применять ингибитор. БАС-1. Замедлитель. Пищепром. — Лекс. БСЭ-2: ингибитор. Словарь галлицизмов русского языка

Что такое селективный ингибитор обратного захвата серотонина, и существуют ли «неселективные»?

Разобью ваш вопрос на 2 независимых:

  1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — (СИОЗС) – Лекарства, которые относятся к классу антидепрессантов 3его поколения.

С воздействием на рецепторы серотонина связывают такие эффекты препаратов этой группы, как коррекция настроения, снижение тоски, тревоги и страха.

Эти препараты избирательно блокируют обратный захват серотонина в головном мозге и смысл заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, подавляя их обратное всасывание в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина — это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.

Согласно теории возникновения депрессии, в основе развития депрессии лежит дефицит серотонина

Препараты СИОЗС:

  • Золофт
  • Прозак
  • Ципралекс
  1. Существуют ли неселективные ИОЗС?

Так и есть, скажу больше — они до сих пор используются в медицинской практике.

Первые лекарства от депрессии действовали неизбирательно (см. неселективно), усиливая активность разных нейромедиаторов — не только серотонина, но и норадреналина, дофамина и др. Такой широкий спект действия сопровождался и высоким уровнем побочных эффектов и противопоказаний.

Представителями первых двух поколоений служат такие препараты как:

  • Амитриптилин
  • Кломипрамин

Например, противопоказаниям к применению антидепрессантов первых поколений чаще всего являются нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.

Спустя 30 лет после практики неселективных лекарств от депрессии на смену в 80-е годы пришли СИОЗС, влияющие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.

Постарался рассказать простым языком, надеюсь получилось

Ингибиторы МАО и их роль в современной медицине

Моноаминооксидаза (проще говоря МАО) – это фермент, выработка которого происходит в желудочно-кишечном тракте каждого человека, а служат эти ферменты для расщепления всех попадающих с пищей веществ. В современной медицине ингибиторы моноаминооксидазы используются для лечения запущенных случаев депрессий, тогда, когда остальные методы терапии оказались бесполезными. Что такое ингибитор мао, можно понять на простом примере. Так, например, моноаминооксидаза учувствует в расщепление многих производных триптамина.

Ингибиторы МАО — что это? История применения

Одним из производных триптамина является диметилтриптамин, который способен вызывать сильные галлюцинации. В давние времена индейцы многих племен смешивали растения, содержащие диметилтриптамин, с другими растениями, которые содержали так называемые ингибиторы МАО, благодаря чему активность моноаминооксидазы подавлялась, а галлюциногенное вещество начинало действовать в организме. Такое снадобье получило броское название «айауаска» или же просто «йаге». В качестве ингибитора индейцы использовали лиану вида Banisteriopsis caapi, в состав которой входят такие вещества, как бета-карболин гармалина и гармин.

На сегодняшний день самыми распространенными несинтетическими ингибиторами МАО считаются семена Peganum harmala (сибирская рута). В состав этого растения, как и в состав лиан Banisteriopsis caapi, входит гармин, гармалин и некоторые другие сходные по строению алкалоиды. И хотя гармин и гармалин являются галлюциногенами, которые к тому же в большинстве случаев вызывают побочные эффекты в виде рвоты и судорог, подобные эффекты можно увидеть лишь в том случае, если принять слишком большое их количество.

Применение в медицине

В современной медицине ингибиторы МАО (чаще синтетические) применяются для лечения разных видов депрессивных состояний. Отличительной особенностью синтетических препаратов является то, что продолжительность их действия, по сравнению с гармалином и гармином, которые действуют от нескольких часов до суток, может достигать даже одну-две недели после того, как пациент прекратил прием препарата.

Прием ингибиторов МАО содержит в себе некоторые риски, которые могут появиться в том случае, если пациент не придерживается определенной диеты. Все дело в том, что ингибиторы МАО разрушают тирамин, содержащийся в очень большом количестве продуктов. В тех случаях, когда монооксидоксидаза перестает функционировать, тирамин попадает в организм человека и вызывает такие эффекты, как повышенное давление, учащение пульса и появление головных болей. Наибольшее количество тирамина содержится в сыре (не плавленом), красном вине, пиве, копченых продуктах, дрожжах, бананах, кислой капусте, бобовых и печени птиц. В чуть меньших концентрациях тирамин встречается в цитрусовых, какао и шоколаде, кофе, арахисе, грецких орехах и белом вине. Из-за длительного приема синтетических ингибиторов МАО от этих продуктов следует отказаться на весь курс приема препарата и на две недели после его окончания. Соблюдение жесткой диеты – это один из основополагающих принципов прохождения курса антидепрессивной терапии (если используются ингибиторы МАО), так как бывают ситуации, при которых людей доставляют в больницу с гипертоническим кризом только лишь из-за того, что они съедают неподобающие продукты, содержащие в своем составе тирамин. Чтобы избежать подобных, далеко не самых приятных случаев, перед началом прохождения курса терапии ингибиторами моноаминоксидазы следует тщательно проконсультироваться со своим лечащим врачом по поводу всех тонкостей и нюансов касательно приема выписанных препаратов. Это сбережет не только ваши нервы, но и здоровье, которое может быть значительно подорвано из-за употребления маленького кусочка сыра.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *