Лекарства от энтеровирусной инфекции: Памятка по энтеровирусной инфекции

Содержание

Памятка по энтеровирусной инфекции

Энтеровирусная инфекция — это группа острых инфекционных болезней, вызываемые кишечными вирусами (энтеровирусами), характеризующихся лихорадкой и полиморфизмом клинических симптомов, обусловленных поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, мышечной системы, легких, печени, почек и др. органов.

Основной путь передачи энтеровирусной инфекции считается фекально-оральный, контактно-бытовой, через предметы быта, загрязненные руки, при несоблюдении личной гигиены.

Воздушно-капельный, если возбудитель размножается в дыхательных путях, при кашле, чиханье.

Водный путь — заражение может происходить при поливе овощей и фруктов зараженными сточными водами, а также при купании в открытых зараженных водоемах, по некоторым данным даже вода в кулерах является источником энтеровирусной инфекции.

Если беременная женщина заражена энтеровирусной инфекцией, возможен и вертикальный путь передачи возбудителя ребенку.

Для энтеровирусной инфекции характерна летне-осенняя сезонность, у человека очень высокая естественная восприимчивость.

Условно можно выделить две группы заболеваний, вызываемых энтеровирусами:

I. Потенциально тяжелые:

— серозный менингит;

— энцефалит;

— острый паралич;

— неонатальные септикоподобные заболевания;

— мио-(пери-)кардит;

— гепатит;

— хронические инфекции иммунодефицитных лиц.

II. Менее опасные:

— трехдневная лихорадка с сыпью или без;

— герпангина;

— плевродиния;

— везикулярный фарингит;

— конъюнктивит;

— увеит;

— гастроэнтерит.

 

1. Герпетическая ангина. В первые сутки заболевания появляются красные папулы, которые располагаются на умеренно гиперемированной слизистой небных дужек, язычка, мягком и твердом нёбе, быстро превращаются в везикулы размером 1–2 мм, числом от 3–5 до 15–18, не сливающиеся между собой. Через 1–2 дня пузырьки вскрываются с образованием эрозий либо бесследно рассасываются к 3–6 дню болезни. Боль при глотании отсутствует или незначительная, иногда появляется слюнотечение. Увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов небольшое, но пальпация их болезненна. 

2. Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, «чертова пляска», плевродиния). Характеризуется острыми болями с локализацией в мышцах передней брюшной стенки живота, нижней части грудной клетки, спине, конечностях. Боли носят приступообразный характер, продолжительностью от 30–40 секунд до 15–20 минут, повторяются на протяжении нескольких дней, могут носить рецидивирующий характер, но уже с меньшей интенсивностью и продолжительностью. 
3. Менингеальный синдром сохраняется от 2–3 дней до 7-10 дней, санация ликвора происходит на 2-й — 3-й неделе. Возможны остаточные явления в виде астенического и гипертензионного синдромов. 
Из других неврологических симптомов при менингите энтеровирусной этиологии могут быть расстройства сознания, повышение сухожильных рефлексов, отсутствие брюшных рефлексов, нистагм, клонус стоп, кратковременные глазодвигательные расcтройства. 
4. Паралитические формы энтеровирусной инфекции отличаются полиморфизмом: могут развиться спинальная, бульбоспинальная, понтинная, полирадикулоневрическая формы. Чаще других встречается спинальная форма, которая характеризуется развитием острых вялых параличей одной или обеих ног, реже – рук с выраженным болевым синдромом мышечного характера. Течение этих форм легкое, не оставляет стойких парезов и параличей. 
5. Энтеровирусная лихорадка (малая болезнь, 3-х дневная лихорадка). Это наиболее частая форма энтеровирусной инфекции, но трудно диагностируемая при спорадической заболеваемости. Характеризуется кратковременной лихорадкой без выраженных симптомов локальных поражений. Протекает с умереными общеинфекционными симптомами, самочувствие нарушено мало, токсикоза нет, температура сохраняется 2–4 дня. Клинически может быть диагносцирована при наличии вспышки в коллективе, когда встречаются и другие формы энтеровирусной инфекции. 
6. Энтеровирусная экзантема («бостонская лихорадка»). Характеризуется появлением с 1-го – 2 дня болезни на лице, туловище, конечностях высыпаний розового цвета, пятнисто- или пятнисто-папулезного характера, иногда могут быть геморрагические элементы. Сыпь держится 1–2 дня, реже – дольше и исчезает бесследно. 
7. Кишечная (гастроэнтеритическая) форма. Протекает с водянистой диареей до 5–10 раз в сутки, болями в животе, метеоризмом, нечастой рвотой. Симптомы интоксикации умеренные. У детей до 2-х летнего возраста кишечный синдром часто сочетается с катаральными явлениями со стороны носоглотки. Продолжительность болезни у детей раннего возраста в течение 1–2-х недель, у детей старшего возраста 1–3 дня. 
8. Респираторная (катаральная) форма
 проявляется слабо выраженными катаральными явлениями в виде заложенности носа, ринита, сухого редкого кашля. При осмотре выявляется гиперемия слизистой ротоглотки, мягкого нёба и задней стенки глотки. Могут отмечаться легкие диспепсические расстройства. Выздоровление наступает через 1–1,5 недели. 
9. Миокардит, энцефаломиокардит новорожденных, гепатит, поражение почек, глаз (увеит) – эти формы энтеровирусной инфекции у детей встречаются редко. Клиническая диагностика их возможна только при наличии манифестных форм энтеровирусной инфекции или эпидемических вспышек заболевания. Чаще они диагносцируются при проведении вирусологических и серологических исследований. 
Высокая тропность энтеровирусов к нервной системе характеризуется многообразием клинических форм наиболее часто встречающихся поражений нервной системы: серозных менингитов, энцефалитов, полирадикулоневритов, невритов лицевого нерва. 

Диагностика энтеровирусной инфекции включает 4 основных метода:

1) серологический;

2) иммуногистохимический;

3) молекулярно-биологический;

4) культуральный.

Лечение энтеровирусной инфекции

Лечение направлено на облегчение симптомов болезни и на уничтожение вируса. Поскольку этиотропное лечение энтеровирусных инфекций не разработано, производится симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, в зависимости от тяжести и локализации воспалительного процесса. Используются противовирусные препараты, такие как интерфероны, обезболивающие, жаропонижающие средства для детей, противорвотные, антигистаминные препараты, спазмолитики.

При присоединении бактериальной вторичной инфекции назначаются антибиотики.

При тяжелых формах инфекции, когда поражается нервная система, назначают кортикостероидные препараты, для коррекции кислотно-щелочного и водно-электролидного баланса — мочегонные средства. Если развиваются состояния, угрожающие жизни — требуются реанимационные меры и интенсивная терапия.

Профилактика

Для предупреждения распространения вирусной инфекции больной человек должен пользоваться личной посудой, полотенцем, часто мыть руки, помещение с больным должно часто проветриваться и должна производиться ежедневная влажная уборка. Соблюдение правил личной гигиены, правильная тщательная обработка пищевых продуктов, при купании в открытых водоемах избегать попадания воды в носоглотку — это лучшая профилактика энтеровирусной инфекции. Маленьким детям (до 3 лет), контактирующим с больным, обычно для профилактики назначают иммуноглобулин и интерферон интраназально в течение недели.

ВНИМАНИЕ ЭНТЕРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ! – Новости – Поиск лекарства в аптеках Москвы Илан

Каждый год, в летний-осенний период, с энтеровирусной инфекцией сталкиваются тысячи отдыхающих людей. Наиболее эндемичными очагами считаются морские побережья средней полосы России или ближнего зарубежья. Заболеть может как один член семьи, так и половина отеля. Об этой напасти знают все местные и предупреждают, что основной пик заболеваемости приходится на середину июля и август, что связано с наплывом отдыхающих именно в эти периоды.

Заболевание:
Энтеровирусная инфекция относится к группе острых инфекционных заболеваний, вызываемая кишечными вирусами (энтеровирусами). Характеризуется лихорадкой и полиморфизмом клинических симптомов, обусловленных поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, мышечной системы, легких, печени, почек и др. органов. В последние годы наметилась четкая тенденция активизации энтеровирусной инфекции в мире, о чем свидетельствуют постоянно регистрируемые в разных странах эпидемиологические подъемы заболеваемости и вспышки. Инкубационный период при энтеровирусной инфекции составляет, в среднем от 3 до 10 дней. Длительно сохраняются в воде, но быстро погибают при температуре выше 50ºС.

Источник:
Источник инфекции — больной человек или вирусоноситель. Передаётся воздушно-капельным, фекально-оральным или контактно-бытовым путями, особенно через загрязненные руки, при несоблюдении правил личной гигиены. Чаще болеют дети и подростки. После выздоровления вырабатывается типоспецифический, непродолжительный иммунитет. Риск возникновения вспышек значительно возрастает при «вбросе» в человеческую популяцию массивного энтеровирусного загрязнения, что чаще всего может быть реализовано из внешней среды (вода, почва, пищевые продукты).

Симптомы:
От 50 до 85% случаев энтеровирусной инфекции болезнь протекает бессимптомно или с легкими проявлениями.
Основные формы заболевания.
Респираторная (катаральная) форма. Больных беспокоит заложенность носа, насморк, редкий сухого редкого кашля, иногда – легкие нарушения пищеварения, мышечная боль. Симптомы сохраняются в течение 1–1,5 недели.
Кишечная (гастроэнтеритическая) форма. Пациенты жалуются на боли в животе различной интенсивности, метеоризм, жидкий водянистый стул от 5 до 10 раз в сутки, нечастая рвота. Симптомы интоксикации умеренные. Может отмечаться слабость, снижение аппетита, повышение температуры до 38ºC. Продолжительность болезни у детей раннего возраста 1–2 недели, у детей старшего возраста 1–3 дня.

Лечение:
Терапия энтеровирусной инфекции должна быть направлена на уничтожение вируса, профилактику вторичного инфицирования на фоне общего снижения иммунитета и облегчение симптомов заболевания. Для борьбы с возбудителем используются противовирусные препараты (в частности интерфероны). Симптоматическая терапия включает в себя препараты, купирующие то или иное причиняющее дискомфорт больному состояние (противорвотные, обезболивающие, спазмолитики и другие). В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции необходимо назначение антибиотиков. Постельный режим, диета и обильное питье (особенно при рвоте и диарее). Диета включает в себя частый приём пищи, небольшими порциями.
Исключить! Сладкие газированные напитки, жирные, жаренные, копчёные и молочные продукты, свежие овощи и фрукты.

Профилактика:
В очаге инфекции контактным детям можно закапывать лейкоцитарный интерферон по 5 капле в носовые ходы, 3–4 раза в день в течение 7 дней. Защитное действие оказывает иммуноглобулин в дозе 0,2 мл/кг, в/м. Проветривание и дезинфекция помещений, больной должен пользоваться личной посудой и полотенцем.

При температуре более 38,5C: Парацетамол в возрастной дозировке или Ибупрофен.
При обезвоживании: Регидрон, обильное питьё.
При рвоте и диарее: Нитрофураны (Энтерофурил), Интерфероны (КИП) в рекомендуемых дозировках.
При насморке: Любые капли с интерферонами (Виферон, Кипферон и т.д.)

В случае обнаружения подобных симптомов обязательно обратитесь к врачу!

 

Аптека ИЛАН – источник здоровья!

Доставка лекарств на дом, в офис или больницу.

симптомы и лечение (памятка для родителей)

01.09.2018

Энтеровирусные инфекции– это группа заболеваний, в основе причин которых лежит несколько разновидностей вирусов. Вызывают заболевание вирусы Коксаки, полиовирусы и ЕСНО (экхо).


После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он сероспецифичен. Это значит, что иммунитет образуется только к тому серологическому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. Так же эта особенность не позволяет разработать вакцину, чтобы защитить наших детей от данного заболевания. Заболевание имеет сезонность: вспышки заболевания чаще всего наблюдаются в летне-осенний период.

Причины заражения энтеровирусной инфекцией.

Заражение происходит несколькими путями. Вирусы в окружающую среду могут попадать от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. У вирусоносителей нет никаких проявлений заболеваний, однако вирусы находятся в кишечнике и выделяются в окружающую среду с калом. Такое состояние может наблюдаться у переболевших детей после клинического выздоровления либо у детей, у которых вирус попал в организм, но не смог вызвать заболевание из-за сильного иммунитета ребенка. Вирусоносительство может сохраняться на протяжении 5 месяцев.

Попав в окружающую среду, вирусы могут сохраняться довольно долго, так как хорошо переносят неблагоприятное воздействие. Хорошо сохраняются вирусы в воде и почве, при замораживании могут выживать на протяжении нескольких лет, устойчивы к действию дезинфицирующих средств (при воздействии растворов высокой концентрации фенола, хлора, формалина вирусы начинают погибать только через три часа), однако восприимчивы к действию высоких температур (при нагревании до 45ºС погибают через 45-60 секунд).

Как передается энтеровирусная инфекция.

Механизм передачи может быть воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому) и фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены. Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.

Симптомы энтеровирусной инфекции.

В организм вирусы попадают через рот или верхние дыхательные пути. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Дальнейшее развитие заболевания связано со многими факторами, такими как вирулентность (способность вируса противостоять защитным свойствам организма), тропизмом (склонностью поражать отдельные ткани и органы) вируса и состоянием иммунитета ребенка.

У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида и серотипа. Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 1 до 10 дней (чаще 2-5 дней).

Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов.

В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.

При поражении слизистой ротоглотки происходит развитиеэнтеровирусной ангины.Она проявляется повышением температуры тела, общей интоксикацией (слабость, головная боль, сонливость) и наличием везикулярной сыпи в виде пузырьков, заполненных жидкостью, на слизистой ротоглотки и миндалинах. Пузырьки эти лопаются, на их месте образуются язвочки, заполненные белым налетом. После выздоровления на месте язвочек не остается никаких следов.

При поражении глаз развиваетсяконъюнктивит.Он может быть одно- и двусторонним. Проявляется в виде светобоязни, слезотечения, покраснения и припухлости глаз. Возможно наличие кровоизлияний в конъюнктиву глаза.

При поражении мышц развиваетсямиозит– боли в мышцах. Боли появляются на фоне повышения температуры. Болезненность наблюдается в грудной клетке, руках и ногах. Появление болей в мышцах, как и температуры, может носить волнообразный характер. При снижении температуры тела боли уменьшаются или исчезают совсем.

При поражении слизистой кишечника(энтерит)наблюдается наличиежидкого стула. Стул обычной окраски (желтый или коричневый), жидкий, без патологических (слизь, кровь) примесей. Появление жидкого стула может быть как на фоне повышение температуры, так, и изолировано (без повышения температуры тела).

Энтеровирусные инфекции могут поражать различные участки сердца. Так при поражении мышечного слоя развиваетсямиокардит, при поражении внутреннего слоя с захватом клапанов сердца, развиваетсяэндокардит, при поражении внешней оболочки сердца –перикардит. У ребенка может наблюдаться: повышенная утомляемость, слабость, учащенное сердцебиение, падение артериального давления, нарушения ритма (блокады, экстрасистолы), боли за грудиной.

При поражении нервной системы могут развиватьсяэнцефалиты, менингиты. У ребенка наблюдается: сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, судороги, парезы и параличи, потеря сознания.

При поражении печени развиваетсяострый гепатит. Он характеризуется увеличением печени, чувством тяжести в правом подреберье, болью в этом месте. Возможно появление тошноты, изжоги, слабости, повышения температуры тела.

При поражении кожи возможно появлениеэкзантемы– гиперемия (красное окрашивание) кожи, чаще всего на верхней половине туловища (голова, грудь, руки), не приподнимается над уровнем кожи, появляется одномоментно.

У мальчиков возможно наличие воспаления в яичках с развитиеморхита. Чаще всего такое состояние развивается через 2-3 недели после начала заболевания с другими проявлениями (ангина, жидкий стул и другие). Заболевание довольно быстро проходит и не несет никаких последствий, однако, в редких случаях возможно развитие в половозрелом возрасте аспермии (отсутствие спермы).

Также существуютврожденные формы энтеровирусной инфекции, когда вирусы попадают в организм ребенка через плаценту от матери. Обычно такое состояние имеет доброкачественное течение и излечивается самостоятельно, однако в некоторых случаях энтеровирусная инфекция может вызвать прерывание беременности (выкидыш) и развитие у ребенка синдрома внезапной смерти (смерть ребенка наступает на фоне полного здоровья).

Очень редко возможно поражение почек, поджелудочной железы, легких. Поражение различных органов и систем может наблюдаться как изолированное, так и сочетанное.


Лечение энтеровирусной инфекции

Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение проводят в домашних условиях, госпитализация показана при наличии поражения нервной системы, сердца, высокой температуры, которая долго не поддается снижению при использовании жаропонижающих средств. Ребенку показан постельный режим на весь период повышения температуры тела.

Питание должно быть легким, богатым белками. Необходимо достаточное количество жидкости: кипяченая вода, минеральная вода без газов, компоты, соки, морсы.

Лечение проводят симптоматически в зависимости от проявлений инфекции — ангина, конъюнктивит, миозит, жидкий стул, поражения сердца, энцефалиты, менингиты, гепатит, экзантема, орхит. В некоторых случаях (ангина, понос, конъюнктивит…) проводят профилактику бактериальных осложнений.

Дети изолируются на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.

Профилактика энтеровирусной инфекции.

Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).

Специфической вакцины против энтеровирусной инфекции не существует, так как в окружающей среде присутствует большое количество серотипов этих вирусов.


ЭНТЕРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: ЧТО НАДО ЗНАТЬ

ЭНТЕРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: ЧТО НАДО ЗНАТЬ

Энтеровирусная инфекция. Название одно, а заболеваний, которые можно отнести к этому типу, — великое множество. О том, что это такое, как передаётся и что делать, если педиатр ставит ребёнку соответствующий диагноз, рассказывает заместитель главного врача Республиканской инфекционный больницы Наталья Зборовская.

Энтеровирусные инфекции у детей – обширная группа заболеваний, вызываемых РНК-содержащими неполиомиелитными вирусами (Коксаки, ECHO, неклассифицированными энтеровирусами человека) и полиовирусом. В силу специфичности вызываемых поражений, полиомиелит стоит несколько обособленно в ряду энтеровирусных инфекций у детей, поэтому рассматривается нами отдельно. В рамках данного обзора остановимся на энтеровирусных инфекциях неполиомиелитной этиологии, распространенных среди детей.

Наряду с ОРВИ, энтеровирусные инфекции встречаются в педиатрии довольно часто. Ежегодно среди общего количества больных энтеровирусной инфекцией удельный вес детей составляет 80-90%; из них половина случаев заболевания приходится на детей младшего возраста. Учитывая полиморфизм клинических проявлений, энтеровирусные инфекции у детей представляют интерес не только для специалистов в области инфекционных болезней, но и неврологии, гастроэнтерологии, кардиологии, офтальмологии, отоларингологии.

Причины энтеровирусной инфекции у детей

Возбудителями энтеровирусных инфекций неполиомиелитной этиологии у детей выступают вирусы Коксаки А (24 серотипа), Коксаки В (6 серотипов), ECHO (34 серотипа) и неклассифицированные энтеровирусы человека 68-71 серотпипов. Всех неполиомиелитных энтеровирусов объединяет устойчивость к низким температурам (замораживанию, оттаиванию) и быстрая инактивация в условиях высокой температуры (при кипячении) или воздействии хлорсодержащих растворов, йода, формалина, перекиси водорода, УФО.

Источниками энтеровирусной инфекции могут служить дети и взрослые, являющиеся вирусоносителями или больными манифестной формой заболевания. Передача инфекции от человека к человеку осуществляется воздушно-капельным или фекально-оральным путями; реже отмечается трансплацентарная передача. Сезонные подъемы заболеваемости энтеровирусными инфекциями среди детей отмечаются в конце лета – начале осени. Наибольшая заболеваемость регистрируется среди детей в возрасте от 3 до 10 лет. Взрослые и дети старшего возраста заболевают реже, что объясняется наличием у них иммунитета, сформировавшегося вследствие бессимптомной инфекции. Наряду со спорадическими случаями и эпидемическими вспышками энтеровирусной инфекции в детских коллективах, встречаются крупные эпидемии, поражающие целые регионы.

Проникновение энтеровирусов в организм происходит через слизистые оболочки пищеварительного и респираторного тракта. Репликация вирусов происходит в лимфоидной ткани, эпителии ротоглотки и ЖКТ, поэтому ранними клиническими проявлениями энтеровирусной инфекции у ребенка могут быть герпетическая ангина, фарингит, диарея и пр. Дальнейшее распространение вирусов по организму происходит гематогенным путем. Обладая органотропностью, энтеровирусы могут поражать нервную ткань, мышцы, покровные ткани, сосуды глаз и т. д. После перенесенной энтеровирусной инфекции у детей формируется типоспецифический иммунитет к тому серологическому типу вируса, которым было вызвано заболевание.

Классификация энтеровирусной инфекции у детей

В зависимости ведущего клинического синдрома, различают типичные и атипичные энтеровирусные инфекции у детей. Типичные формы могут проявляться в виде изолированных или комбинированных поражений: герпетической ангины, катара верхних дыхательных путей, гастроэнтерита, эпидемической миалгии, энтеровирусной лихорадки, энтеровирусной экзантемы, гепатита. Поражение нервной системы при энтеровирусной инфекции у детей может протекать по типу энцефалита, серозного менингита, энцефаломиокардита новорожденных, параличей; поражение сердца – в виде миокардита и перикардита; поражение глаз – в виде геморрагического конъюнктивита и увеита; поражение мочеполовой системы – в форме геморрагического цистита, орхита, эпидидимита. К атипичным формам энтеровирусной инфекции у детей относятся случаи стертого и бессимптомного течения.

С учетом выраженности клинических признаков энтеровирусная инфекция у детей может иметь легкое, среднетяжелое и тяжелое течение. Критериями степени тяжести выступают выраженность местных изменений и интоксикационного синдрома. По характеру течения энтеровирусные инфекции у детей подразделяются на неосложненные и осложненные.

Симптомы энтеровирусной инфекции у детей

Несмотря на полиморфизм клинических проявлений, течению различных энтеровирусных инфекций у детей свойственны некоторые общие черты. Длительность инкубационного периода составляет от 2 до 10 дней (в среднем 2-4 дня). Манифестация заболевания происходит остро, с высокой лихорадки (39-40 °С), озноба, головной боли, слабости, нарушения сна, отсутствия аппетита, повторной рвоты.

При любой форме энтеровирусной инфекции у детей отмечается гиперемия кожи лица, шеи и верхней половины туловища, инъекция сосудов конъюнктивы и склеры. Возможно появление полиморфной пятнисто-папулезной сыпи, гиперемии слизистой миндалин дужек и задней стенки глотки, шейного лимфаденита. Считается, что внутриутробное инфицирование энетровирусами может послужить причиной синдрома внезапной детской смерти. Также доказана связь между энтеровирусной инфекцией у детей и развитием сахарного диабета 1 типа.

Кроме общей симптоматики, в клинике различных форм энтеровирусной инфекции у детей присутствуют свои специфические проявления.

Энтеровирусная лихорадка у детей (малая болезнь, летний грипп, трехдневная лихорадка) вызывается разными серотипами вирусов Коксаки и ECHO. Для инфекции характерна острая манифестация с лихорадки, миалгии, умеренных катаральных явлений. У ребенка выражены общие признаки энтеровирусной инфекции: инъекция сосудов склер, гиперемия лица, увеличение лимфоузлов и др.; может отмечаться увеличение печени и селезенки. Данная форма энтеровирусной инфекции у детей протекает легко, обычно не более 2-4 дней. В редких случаях энтеровирусная лихорадка продолжается 1-1,5 недели или имеет волнообразное течение.

Кишечная (гастроэнтеритическая) форма энтеровирусной инфекции чаще встречается у детей до 3-х лет. Заболевание протекает с незначительными катаральными явлениями (ринитом, заложенностью носа, гиперемией слизистых ротоглотки, кашлем) и диспепсическим синдромом (диареей, рвотой, метеоризмом). Тяжелая интоксикация, дегидратация и явления колита не свойственны. Продолжительность кишечной формы энтеровирусной инфекции у детей составляет 1-2 недели.

Катаральная (респираторная) форма энтеровирусной инфекции у детей протекает по типу ОРЗ. Отмечается кратковременная лихорадка, ринофарингит, ларингит. Возможно развитие синдрома ложного крупа.

Энтеровирусная экзантема, ассоциированная с ECHO и Коксаки-вирусами, характеризуется появлением на высоте лихорадки кожной сыпи. По характеру сыпь может напоминать таковую при скарлатине, кори или краснухе; элементы располагаются преимущественно на коже лица и туловища. Реже встречаются пузырьковые высыпания в полости рта, напоминающие герпес (пузырчатка полости рта). Течение энтеровирусной инфекции у детей благоприятное; сыпь и лихорадка исчезают в течение 1-2 дней.

Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, плевродиния) – энтеровирусная инфекция у детей, вызываемая Коксаки и ECHO-вирусами. Ведущим проявлением заболевания служат интенсивные мышечные боли, сопровождающие высокую лихорадку. Чаще дети жалуются на боли в грудной клетке и верхней половине живота, реже – в спине и конечностях. При движении боли усиливаются, вызывая побледнение кожных покровов, обильное потоотделение, тахипноэ. Эпидемическая миалгия требует проведения дифференциальной диагностики с плевритом, острым аппендицитом или перитонитом. Вне болевого приступа дети чувствуют себя значительно лучше. Данная форма энтеровирусной инфекции у детей нередко протекает совместно с герпангиной и серозным менингитом.

Серозный менингит является типичной формой энтеровирусной инфекции у детей. Клиническая картина характеризуется высокой температурой тела, сильной головной болью, повторной рвотой, беспокойством и возбуждением ребенка, бредом и судорогами. Со стороны респираторного тракта отмечаются явления фарингита. С первых дней выражены менингеальные симптомы: положительные симптомы Брудзинского и Кернига, ригидность мышц затылка. Обычно через 3-5 дней симптоматика регрессирует, однако постинфекционная астения и остаточные явления могут сохраняться в течение 2-3 месяцев.

Полиомиелитоподобная (паралитическая) форма энтеровирусной инфекции у детей является одной из наиболее тяжелых. Как и при полиомиелите, повреждение передних рогов спинного мозга может приводить к развитию вялых параличей и парезов нижних конечностей. В легких случаях прихрамывающая походка, слабость в ногах, снижение мышечного тонуса являются обратимыми и постепенно исчезают через 4-8 недель. При тяжелых формах энтеровирусной инфекции у детей возможен летальный исход вследствие нарушением функции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Энцефаломиокардит новорожденных вызывается вирусами Коксаки типа В и характерен для недоношенных и детей первых месяцев жизни. На фоне общей симптоматики (вялости, отказа от груди, субфебрилитета) нарастают явления сердечной недостаточности (тахикардия, одышка, цианоз, аритмия, расширение границ сердца и печени). При энцефалите развивается выбухание родничков и судороги. Летальность при данной форме энтеровирусной инфекции среди детей достигает 60-80%.

Геморрагический конъюнктивит вызывается энтеровирусом типа 70. Проявляется светобоязнью, слезотечением, ощущением инородного тела в глазах. Объективно определяются отек и гиперемия конъюнктивы, точечные кровоизлияния. При присоединении вторичной инфекции может развиваться бактериальный конъюнктивит, кератит. Обычно все симптомы энтеровирусной инфекции у детей стихают через 10-14 дней.

Энтеровирусный увеит преимущественно поражает детей 1-го года жизни. Данная форма энтеровирусной инфекции протекает с лихорадкой, интоксикацией, кишечным и респираторным синдромом. Поражение сосудистой оболочки глаза носит стойкий характер и может привести к дистрофии радужки, помутнению роговицы, развитию увеальной катаракты и глаукомы, субатрофии глазного яблока.

Особенности течения герпетической ангины проанализированы в соответствующем обзоре.

Диагностика энтеровирусной инфекции у детей

Энтеровирусные инфекции у детей диагностируются на основании типичного симптомокомплекса с учетом сезонности и эпидемиологических данных. Обязательным для установления диагноза является лабораторное подтверждение энтеровирусной инфекции у детей: обнаружение РНК энтеровируса методом ПЦР, определение титра специфических антител с помощью ИФА, РСК или РПГА и др.

Лабораторная верификация возбудителей может проводиться в различных биологических жидкостях: в крови, отделяемом конъюнктивы, смыве из носоглотки, соскобах с кожных высыпаний, образцах фекалий, спинномозговой жидкости (при наличии показаний для люмбальной пункции), биоптатах органов и др.

В зависимости от ведущего клинического синдрома дети могут нуждаться в консультации педиатра, детского кардиолога, детского невролога, детского отоларинголога, детского офтальмолога и др. специалистов. Различные формы энтеровирусной инфекции у детей требуют проведения дифференциальной диагностики с полиомиелитом, корью, краснухой, скарлатиной, эпидемическим паротитом, ОРВИ, ОКИ.

Лечение энтеровирусной инфекции у детей

Лечение легких изолированных форм энтеровирусной инфекции у детей проводится амбулаторно; госпитализация требуется при серозном менингите, энцефалите, миокардите, тяжелых комбинированных поражениях. В лихорадочном периоде показаны покой, постельный режим, достаточный питьевой режим.

Этиопатогенетическая терапия энтеровирусной инфекции у детей включает применение рекомбинантных интерферонов (альфа интерферона), интерфероногенов ( оксодигидроакридинилацетата, меглюмина акридонацетата), полиспецифических иммуноглобулинов (при тяжелом течении).

При миокардите, менингите и др. формах показано назначение глюкокортикостероидов. Одновременно проводится симптоматическое лечение (прием жаропонижающих, дезинтоксикационная терапия, орошение полости носа, полоскание зева и др.).

Прогноз и профилактика энтеровирусной инфекции у детей

В большинстве случаев энтеровирусная инфекция у детей заканчивается реконвалесценцией. Наиболее серьезными в отношении прогноза являются энтеровирусные энцефалиты, энцефаломиокардиты новорожденных, менингиты, генерализованная инфекция, присоединение бактериальных осложнений.

Дети, заболевшие энтеровирусной инфекцией, подлежат изоляции; на контактных лиц накладывается карантин на 2 недели. В эпидемиологическом очаге проводятся дезинфекционные мероприятия. Ввиду большого разнообразия энтеровирусов специфическая вакцина против инфекции не разработана. Неспецифическая профилактика включает эндоназальную инстилляцию лейкоцитарного интерферона детям и взрослым, контактировавшим с больным энтеровирусной инфекцией.

Энтеровирусная инфекция у детей

Энтеровирусные инфекции включают в себя группу заболеваний. Их специфика такова, что после перенесенной инфекции образуется пожизненный иммунитет. Однако иммунитет будет только к тому типу вируса, разновидностью которого переболел ребенок. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. По этой же причине не существует вакцины от данного заболевания. 

Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.

Вирус передается от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. Вирусы хорошо сохраняются в воде и почве, при замораживании могут выживать на протяжении нескольких лет, устойчивы к действию дезинфицирующих средств, однако восприимчивы к действию высоких температур (при нагревании до 45ºС погибают через 45-60 секунд). 

Пути передачи вируса: 

—  воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому)

— фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены 

— через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды

— возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот 

Симптомы энтеровирусной инфекции

У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Инкубационный период у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 1 до 10 дней (чаще 2-5 дней).

Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов.

В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.

Наиболее тяжелое последствие энтеровируса – это развитие  серозного энтеровирусного менингита. Он может развиться у ребенка любого возраста и распознается по следующим признакам: 

— головная боль разлитого характера, интенсивность которой нарастает с каждым часом;

— рвота без тошноты, после которой ребенок не ощущает облегчения;

— усиление боли и повторный эпизод рвоты может быть спровоцирован ярким светом или громким звуком;

— ребенок может быть заторможен или, наоборот, чрезвычайно возбужден;

— в тяжелых случаях развиваются судороги всех мышечных групп;

Окончательный диагноз менингита может поставить только доктор после проведения люмбальной пункции и изучения лабораторных показателей полученной спинномозговой жидкости.

Лечение энтеровирусной инфекции

Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение проводят в домашних условиях, госпитализация показана при наличии поражения нервной системы, сердца, высокой температуры, которая долго не поддается снижению при использовании жаропонижающих средств. Ребенку показан постельный режим на весь период повышения температуры тела.

Питание должно быть легким, богатым белками. Необходимо достаточное количество жидкости: кипяченая вода, минеральная вода без газов, компоты, соки, морсы.

Лечение проводят симптоматически в зависимости от проявлений инфекции. В некоторых случаях (ангина, понос, конъюнктивит) проводят профилактику бактериальных осложнений.

Дети изолируются на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.

Профилактика энтеровирусной инфекции

Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).

Специфической вакцины против энтеровирусной инфекции не существует, так как в окружающей среде присутствует большое количество серотипов этих вирусов.

ВАЖНО при первых признаках заболевания обращаться к врачу, которые определит тактику лечения! 

Профилактика энтеровирусных инфекций — Нефтеюганская районная больница

Понедельник,  19  Июня  2017

Что такое энтеровирус

В этот ряд патологий входят все возбудители, которые являются энтеровирусами – бактерии, которые размножаются в кишечнике. К данным микроорганизмам также относятся ЕСНО, неполиовирусы Коксаки. Что такое энтеровирус – известно во всех странах, но благодаря массовой иммунизации он крайне редко наносят вред человеку. Источником заражения может выступать как абсолютно здоровый человек (носитель вируса), так и с выраженной симптоматикой. Передается заболевание тремя путями:

Энтеровирус – инкубационный период

Патогенные микроорганизмы проникают в организм человека, мигрируют и оседают в лимфоузлах. Инкубационный период энтеровируса составляет 2-10 суток, но чаще развитие происходит за 3-4 дня. Насколько быстро развивается энтеровирусная инфекция у ребенка зависит от ряда факторов:

  • тропизм – могут ли бактерии поражать внутренние органы;

  • вирулентность – насколько сильно вирус способен сопротивляться иммунитету;

  • общее состояние здоровья ребенка.

Как передается энтеровирусная инфекция

Среди детей основным путем заражения становится воздушно-капельный способ передачи. Во время чихания, крика, плача, кашля ребенок выдыхает патогенные микроорганизмы, передавая другому малышу. Еще один вариант – фекально-оральный, который еще называют «болезнь грязных рук», когда дети не соблюдают правила гигиены. Последний вероятный путь заражения – некипяченая вода, если ребенок пил из скважины, родника или колодца.

Сколько заразен энтеровирус? Человек становится носителем и может заразить другого еще до проявления клинических симптомов. Выделять бактерии вместе со слизью, дыханием ребенок будет на протяжении 3 недель после выздоровления. В кале энтеровирусная инфекция опасна еще 1-2 месяца. Дети, которых кормят грудью, как правило, имеют иммунитет к вирусу, но после прекращения вскармливания он постепенно исчезает.

Энтеровирусная инфекция у детей – симптомы

Как правило, клиническая картина этого заболевания смазанная. Явные признаки энтеровирусной инфекции у детей на первом этапе не проявляются. Патогенные микроорганизмы могут поражать внутренние органы, поэтому разнообразие симптомов очень большое, порой возникают абсолютно неспецифичные проявления. Еще одна сложность при диагностике энтеровирусных инфекций – сходные признаки при отличных серотипах этой группы. В некоторых случаях Enterovirus может ошибочно быть принят за ОРВИ. Точный ответ можно получить после проведения анализа крови. Выделяют такие симптомы:

  1. Признаки ОРВИ. У детей проявляется першение, боль в горле, иногда сопли, кашель.

  2. Температура. Происходит рост, на первых этапах она высокая, затем снижается и через 2-3 дня вновь резко подскакивает. Это явление называется «энтеровирусная лихорадка». Длится, как правило, 3 суток, ребенок будет ощущать недомогание. В этот период иногда проявляются понос, рвота, тошнота, которые могут резко прекратиться.

  3. Сыпь. Это проявление заболевания носит название «экзантема». Появляется высыпание на второй день после роста температуры. Как правило, локализуется на шее, ногах, руках, лице, спине, груди. Внешне выглядит как мелкие красные точки на коже, идентично с проявлением кори. Иногда сыпь локализуется во рту, горле, выглядит как пузырьки, наполненные жидкостью, которые затем преобразуются в язвочки.

  4. Боль в мышцах. Энтеровирусная инфекция в некоторых случаях поражает мышечную ткань. Локализуется чаще в области груди, живота, гораздо реже – спины, рук, ног. Ухудшение состояния проявляется при движении, боль имеет приступообразный характер. Продолжительность может составлять несколько минут и до получаса. Если не начать своевременную терапию, мышечные боли приобретут хронический характер.

  5. Понос, рвота. Часто проявляются у детей до 2 лет при поражении организма энтеровирусной инфекцией. Порой сопровождается симптом вздутием живота, болями. Длиться диарея может несколько суток. Главная задача родителей в этот период – вовремя восстанавливать дефицит жидкости.

Дополнительные симптомы энтеровирусной инфекции:

  • сонливость, вялость;

  • боль в животе;

  • потеря аппетита;

  • отек конечностей;

  • общее недомогание;

  • обезвоживание;

  • конъюнктивит, покраснение глаз, слезотечение;

  • увеличение лимфоузлов.

Энтеровирусная экзантема

Еще одно название данного заболевания «Бостонская экзантема». Провоцируют развитие вирусы Коксаки А, В, ЕСНО. Чаще встречается у новорожденных и у грудничка. Энтеровирусная экзантема проявляется в виде умеренной интоксикации, роста температуры тела. Появляется сыпь сразу же, фон кожи не меняется, по морфологии высыпание может быть мелкоточечным, пятнисто-папулезным, пятнистым или геморрагическим. Энтеровирусная экзантема у детей сохраняется до 2 суток, затем бесследно исчезает. Иногда сочетается с миалгией, герпангиной, серозным менингитом и другими формами ЭВИ.

Энтеровирусная ангина

Имеет еще название «герпетическая», но ее не стоит путать с вирусом герпеса. Энтеровирусная ангина у детей проявляется на первые сутки, формируются на слизистой язычка, небных дужек, твердом/мягком небе красные папулы, которые быстро трансформируются в везикулы (1-2 мм). Между собой они не сливаются и через 1-2 дня лопаются, превращаясь в эрозии. В некоторых случаях энтеровирусная ангина проходит бесследно на 3-6 сутки патологии. Выделяют такие симптомы заболевания:

  1. увеличение подчелюстных, шейных лимфоузлов;

  2. боль при глотании;

  3. слюнотечение.

Энтеровирусная инфекция – сыпь

Это проявление является одним из вариантов развития энтеровирусной экзантемы. Происходит поражение слизистой оболочки рта, стоп, кожи кистей, которое вызывает вирус Коксаки А. Энтеровирусная сыпь сопровождается умеренной интоксикацией, ростом температуры. Проявляется внешний фактор одномоментно: везикулы по 1-3 мм диаметром, с венчиком гиперемии. Могут появиться прыщи на языке, полости рта, они быстро трансформируются в язвочки. Вместе с этим симптом могут наблюдаться другие проявления, которые характерны для кишечной инфекции (энтеровируса).

Энтеровирусная инфекция у детей – лечение

Лечение энтеровирусной инфекции у детей направлено на подавление симптоматики. Проводиться терапия может в домашних условиях, госпитализация показана только при поражении ЦНС, сердца, наличии высокой температуры тела, которую не удается длительное время сбить жаропонижающими медикаментами. Лечить ребенка следует не только препаратами, но и правильной диетой. На весь период малыш должен соблюдать постельный режим, пока не удастся сбить температуру.

Терапия назначается в зависимости от типа энтеровирусной инфекции, типа ее проявления: орхит, жидкий стул, экзантема, миозит, геморрагический конъюнктивит, гепатит, поражение сердца, энцефалит, менингит. При необходимости будет назначена профилактика бактериальных осложнений. Лечить необходимо до полного исчезновения всех симптомов заболевания.

Чем лечить энтеровирусную инфекцию у детей

Назначить схему лечения ребенку должен врач-педиатр, который оценит тяжесть патологии, характер осложнений. Как правило, для купирования симптомов используются следующие методы:

  • Жаропонижающие медикаменты. Должны быть использованы в первые дни при резком росте температуры.

  • Постельный режим. При любой форме, типе энтеровирусной инфекции необходимо ограничить активность.

  • Восстановление водно-солевого баланса. Это очень важный фактор при рвоте, диарее. Нужно давать ребенку регидратационные растворы, поить большим количеством жидкости.

  • Противовирусные препараты при энтеровирусной инфекции, как правило, из группы интерферонов. Дозировку, длительность курса должен назначить врач.

  • Антибиотики. Обязательны, если произошли осложнения бактериального характера, заболевание перешло в хроническую форму, проявились обширные очаги вторичной инфекции.

Диета при энтеровирусной инфекции у детей

Это кишечная форма развития заболевания, поэтому диета при энтеровирусе играет важную роль. Чтобы наладить работу ЖКТ, необходимо родителям придерживаться следующих рекомендаций по питанию своего ребенка:

  • исключите, соленое, копченое, острое, жареное и сладкое;

  • давайте максимально больше жидкости;

  • фрукты, овощи нужно давать только в приготовленной форме;

  • готовить лучше измельченную пищу, без жира, тушить, варить или запекать в духовке;

  • исключите из рациона растительное/сливочное масло, цельное молоко, яйца;

  • строго запрещены все газированные напитки;

  • нельзя есть во время лечения орехи, бобовые, свежий хлеб, мясные бульоны;

  • все блюда должны быть теплыми;

  • перекармливать, принуждать к еде ребенка запрещено;

  •  можно давать биокефир, нежирный творог;

  • за день должно быть не менее 5-6 приемов пищи небольшими порциями.

Что можно пить:

  •  изюмный отвар;

  • компот из сухофруктов;

  • отвар ромашки;

  • слабый зеленый чай;

  • кисель;

  • негазированная щелочная вода.

Профилактика энтеровирусных инфекций

Профилактика энтеровирусных инфекций сводится к мероприятиям в очаге энтеровирусной инфекции. Больного изолируют либо на дому, либо в стационаре. Контактных наблюдают в течение 14 дней. Вакцинации при данной инфекции нет. С целью неспецифической профилактики контактным можно назначать гриппферон в каплях и нормальный человеческий иммуноглобулин внутримышечно. Необходимо регулярно проводить гигиеническое воспитание детей и подростков (мытье рук после туалета и перед едой, соблюдение гигиены, мытье овощей и фруктов перед едой, не заглатывать воду при купании в открытых водоемах).

 


Полезная информация | Министерство здравоохранения Калининградской области

Энтеровирусные инфекции представляют собой большую группу заболеваний, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами). Эти вирусы имеют множество различных видов, и с каждым годом открывается все больше новых представителей. Заболеваемость характеризуется летне-осенней сезонностью, причем пик инфицирования приходится на июль – август. В последнее время во всем мире нередко наблюдаются крупные вспышки заболеваемости (в основном, среди детей). Рекомендации по профилактике энтеровирусной инфекции помогут предотвратить опасные последствия, которыми грозит эта болезнь.

Как передается энтеровирусная инфекция?
Существует два механизма передачи — воздушно-капельный (при кашле, чихании, разговоре) и фекально-оральный (пищевой, водный, контактно-бытовой). «Входными воротами» инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Восприимчивость к энтеровирусным инфекциям у человека высока в любом возрасте.

Опасность энтеровирусной инфекции
Энтеровирусы могут нанести большой вред организму. Запущенные формы приводят к тяжелым заболеваниям с поражением важных органов и систем организма, что может послужить причиной инвалидности и даже летального исхода. В основном, это касается поражения вирусами нервной системы. Последствием энтеровирусной инфекции при асептическом серозном менингите, энцефалите и менингоэнцефалите может стать отек головного мозга. При бульбарных нарушениях возможны тяжелые аспирационные пневмонии. Респираторная форма иногда осложняется вторичной бактериальной пневмонией, крупом. Кишечная форма опасна тяжелым обезвоживанием организма, а энтеровирусное поражение глаз грозит слепотой.

Прививка от энтеровирусной инфекции
К сожалению, вакцины от энтеровирусной инфекции пока не существует. Сегодня ученые работают над этим вопросом, но существование большого количества видов возбудителей не позволяет разработать вакцину, способную защитить одновременно от всех групп энтеровирусов. В настоящее время проводится лишь вакцинация от полиомиелита – заболевания, вызываемого несколькими типами энтеровируса. После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется пожизненный иммунитет. Однако иммунитет является сероспицефичным, т.е. образуется только к тому типу вируса, которым переболел человек. От других разновидностей энтеровирусов он защитить не может.

Меры профилактики энтеровирусной инфекции
Говоря о профилактике энтеровирусной инфекции, в первую очередь следует понимать санитарные правила, соблюдение которых предотвращает инфицирование и распространение инфекции. Перечислим наиболее важные из них:
1. Проведение мероприятий по контролю загрязнения объектов окружающей среды канализационными отходами, благоустройство источников водоснабжения.
2. Изоляция больных, тщательная дезинфекция их вещей и предметов гигиены.
3. Употребление для питья только качественной кипяченой или бутилированной воды, пастеризованного молока.
4. Тщательное мытье фруктов, ягод, овощей перед употреблением в пищу.
5. Защита продуктов от насекомых, грызунов.
6. Соблюдение правил личной гигиены.
7. Разделочный инвентарь (ножи, доски) для сырых и готовых продуктов должен быть отдельным.
8. Не покупать продукты в местах несанкционированной торговли.
9. Купаться только в разрешенных местах, не заглатывать воду во время водных процедур.

Людям, контактировавшим с инфицированными больными, для профилактики энтеровирусной инфекции могут назначаться лекарственные препараты группы интерферона.

Лечение энтеровируса | Everyday Health

Простые домашние методы лечения могут помочь в лечении большинства случаев энтеровируса.

Не существует лекарств, специально предназначенных для лечения энтеровирусной инфекции.

В большинстве случаев энтеровирус проходит самостоятельно с помощью обычных поддерживающих мер в домашних условиях, таких как отдых, жидкости и использование отпускаемых без рецепта лекарств для облегчения симптомов, таких как ибупрофен (Адвил / Мотрин) или ацетаминофен (Тайленол). боль.

Антибиотики нельзя использовать, потому что они бесполезны против любых вирусных инфекций, включая энтеровирус.

Серьезные случаи

Однако следует обратиться за медицинской помощью, если болезнь станет серьезной.

Большинство тяжелых случаев встречается у младенцев, взрослых со слабой иммунной системой или у детей, у которых уже есть проблемы с легкими, такие как астма.

Людей, страдающих серьезными респираторными заболеваниями, может потребовать госпитализация.

Несмотря на то, что существуют противовирусные препараты, которые могут использоваться против вирусов, включая энтеровирус, ни один из них не был доказан полезным против энтеровируса D68 (EV-D68) — штамма энтеровируса, ответственного за вспышку 2014 года, — согласно данным Центров по контролю за заболеваниями и Профилактика (CDC).

Профилактика

Энтеровирусы, скорее всего, передаются от одного человека к другому, когда инфицированный человек кашляет, чихает или касается поверхности, к которой затем прикасаются другие.

Энтеровирусная инфекция начинается при проглатывании материала, зараженного вирусом.

Вирус размножается в пищеварительном тракте, а затем — если он не убит иммунной системой — попадает в кровоток и начинает вызывать симптомы.

Для передачи вируса новому хозяину требуется всего лишь мельчайший кусочек инфицированного материала — например, капля слюны, слишком маленькая, чтобы ее можно было увидеть невооруженным глазом.

Для предотвращения распространения энтеровирусов рекомендуются те же гигиенические процедуры, что и для предотвращения распространения простуды и гриппа:

  • Часто и тщательно мойте руки, и пусть ваши дети поступают так же. Это особенно важно перед едой и когда вы впервые зашли в дом.
  • Не прикасайтесь к глазам, носу или рту немытыми руками.
  • Оставайтесь дома, если у вас есть симптомы инфекции верхних дыхательных путей.
  • Не оставляйте детей дома, если у них есть симптомы инфекции верхних дыхательных путей.Не отправляйте их в школу или детский сад.
  • Научите своих детей кашлять или чихать в плечо или локоть, чтобы защитить окружающих и избежать попадания заразных капель на руки.
  • Не делитесь столовыми приборами, чашками, стаканами или бутылками с больным человеком.
  • Продезинфицируйте твердые поверхности, к которым мог прикасаться больной, например игрушки, клавиатуры, телефоны, а также ручки дверей, смесители и туалеты со смывом.

Вакцины от энтеровирусной инфекции нет.

Вакцина против гриппа важна для защиты от вирусов гриппа, вызывающих грипп, но не защищает от энтеровирусов.

Энтеровирус и дети с астмой

Люди, страдающие астмой — состоянием, при котором определенные триггеры вызывают воспаление и сужение дыхательных путей, — в целом более уязвимы к респираторным заболеваниям.

Вспышка EV-D68 в 2014 году вызвала особенно тяжелое респираторное заболевание у детей, страдающих астмой.

У CDC был особый совет для родителей детей с астмой, как подготовиться к возможности заражения EV-D68.

Совет важен даже в годы с менее серьезными вспышками энтеровируса:

  • Обсудите и обновите план лечения астмы вашего ребенка с врачом.
  • Следите за тем, как ваш ребенок принимает предписанные лекарства от астмы, особенно лекарства длительного действия.
  • Убедитесь, что ваш ребенок всегда имеет доступ к лекарствам от астмы (также известным как спасательные средства, такие как ингалятор с альбутеролом).
  • Следуйте плану действий вашего ребенка при появлении новых или ухудшающихся симптомов астмы.
  • Сделайте прививку вашему ребенку от гриппа.
  • Обратитесь к врачу, если симптомы не исчезнут или не ухудшатся при соблюдении плана действий.

Медицинское обслуживание, консультации, диета и деятельность

Автор

Дэниел Оуэнс, BM, MRCPCH (Великобритания) Научный сотрудник по клиническим исследованиям, Центр клинических исследований NIHR, Общая больница Саутгемптона, Великобритания

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Сол Н. Фауст, MA, MBBS, PhD, MRCPCH (Великобритания) Старший преподаватель педиатрической иммунологии и инфекционных болезней, Медицинский факультет Саутгемптонского университета; Директор Центра клинических исследований NIHR, Университетская больница Саутгемптона, Фонд NHS Foundation Trust, Великобритания

Сол Н. Фауст, магистр медицины, бакалавр медицины и биологии, доктор философии, MRCPCH (Великобритания) является членом следующих медицинских обществ: Британской педиатрической группы аллергии, иммунитета и инфекций, Европейской Общество детских инфекционных заболеваний, Международное общество инфекционных заболеваний, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей

Раскрытие информации: выступать (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков по вопросам: менингококковых вакцин Pfizer
Получен грант на исследования от : Учреждение Pfizer
(без личных гонораров) получало консультационные услуги от Pfizer, Sanofi, Seqrius, Merck, Medimmune, AstraZeneca.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Mark R Schleiss, MD Minnesota Американский легион и вспомогательный фонд исследований сердца Кафедра педиатрии, профессор педиатрии, директор отделения, Отделение инфекционных болезней и иммунологии, Департамент педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты

Mark R Schleiss, MD является членом следующих медицинских обществ: Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных заболеваний, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Главный редактор

Рассел Стил, доктор медицины Профессор-клиницист, Медицинский факультет Тулейнского университета; Врач-штатный врач, Ochsner Clinic Foundation

Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского центра штата Луизиана. Общество, Общество детских инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Джозеф Домачовске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Медицинский университет штата Нью-Йорк

Джозеф Домачовске, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американская академия педиатрии, Американское общество микробиологии, Общество инфекционных заболеваний Америки, Общество педиатрических инфекционных болезней, Phi Beta Kappa

Раскрытие: Получен грант на исследования от: Pfizer; GlaxoSmithKline; AstraZeneca; Merck; Американской академии педиатрии, Novavax, Regeneron , Diassess, Actelion
Полученный доход в размере 250 долларов США или более от: Sanofi Pasteur.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель председателя педиатрического отделения больницы Уинтропского университета; Профессор педиатрии, Медицинский факультет Университета Стони Брук

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований.

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA Начальник отдела детских инфекционных заболеваний / иммунологии, заместитель председателя педиатрического отделения Медицинского колледжа Университета Флориды в Джексонвилле; Эпидемиолог больницы и начальник отдела инфекционных болезней и иммунологии детской больницы Вольфсона; Директор Центра исследований, образования и обслуживания в области ВИЧ / СПИДа Университета Флориды (UF CARES)

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологов. , Медицинская ассоциация Флориды, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных болезней, Общество эпидемиологии здравоохранения Америки, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация, Южное общество педиатрических исследований, Флоридское отделение Американской академии педиатрии, Педиатрическое общество Флориды , Европейское общество детских инфекционных болезней

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, MA (Cantab), FAAP Доцент педиатрии, содиректор отдела управления противомикробными препаратами, медицинский директор, Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунологии Детского медицинского центра Коннектикута

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, MA (Cantab), FAAP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: получил исследовательский грант от: Cubist
Полученный доход в размере не менее чем 250 долларов от: Horizon Pharmaceuticals, Shire
Юридические консультации по вопросам Medico: Разн.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine выражают признательность предыдущему автору Мишель Мовад, доктору медицины, за вклад в написание и разработку этой статьи.

Рис. 5 представляет собой фотографию случая атипичной HFMD, которую видели д-р Генри Федер и д-р Николас Беннетт. Разрешение на использование фотографии было предоставлено семьей пациента. Изображение перепечатано из The Lancet Infectious Diseases, Vol.14 (1), Федер, Беннет и Модлин, Атипичная болезнь рук, ног и рта: пузырно-пузырчатая сыпь, вызванная вирусом Коксаки A6, страницы 83-86., Copyright (2014), с разрешения Elsevier.

Энтеровирусы Лекарство

  • Рашид М., Хан М.Н., Джалбани Н. Обнаружение аденовируса, ротавируса и энтеровируса человека в водопроводной воде и их связь с общим качеством воды в Карачи, Пакистан. Food Environ Virol . 2021 марта, 13 (1): 44-52. [Медлайн].

  • Kogon A, Spigland I, Frothingham TE, Elveback L, Williams C, Hall CE. Программа наблюдения за вирусами: постоянное наблюдение за вирусными инфекциями в семьях столичного Нью-Йорка. VII. Наблюдения за вирусной экскрецией, сероиммунитетом, внутрисемейным распространением и ассоциацией болезней при инфекциях Коксаки и эховирусах. Am J Epidemiol . 1969, январь, 89 (1): 51-61. [Медлайн].

  • Koh WM, Bogich T., Siegel K, Jin J, Chong EY, Tan CY, et al.Эпидемиология болезней рук, ящура и рта в Азии: систематический обзор и анализ. Pediatr Infect Dis J . 2016 г. 3 июня [Medline].

  • Smith WG. Миоперикардит Коксаки B у взрослых. Сердце Дж. . 1970 Июль 80 (1): 34-46. [Медлайн].

  • Koontz CH, Ray CG. Роль вирусных инфекций Коксаки группы B в спорадическом миоперикардите. Сердце Дж. . 1971 декабрь 82 (6): 750-8. [Медлайн].

  • Коно Р., Учида Ю.Острый геморрагический конъюнктивит. Офтальмол раскоп . 1977. 39:14.

  • Rorabaugh ML, Berlin LE, Heldrich F, et al. Асептический менингит у детей младше 2 лет: острые заболевания и неврологические осложнения. Педиатрия . 1993 августа 92 (2): 206-11. [Медлайн].

  • Модлин Дж. Ф., Даган Р., Берлин Л. Е., Виршуп Д. М., Йолкен Р. Х., Менегус М. Очаговый энцефалит с энтеровирусными инфекциями. Педиатрия . 1991 окт.88 (4): 841-5. [Медлайн].

  • Quartier P, Дебре М., Де Блик Дж. И др. Ранняя и длительная внутривенная заместительная терапия иммуноглобулином при детской агаммаглобулинемии: ретроспективный опрос 31 пациента. Дж. Педиатр . 1999 Май. 134 (5): 589-96. [Медлайн].

  • Мельник JL. Открытие энтеровирусов и классификация среди них полиовирусов. Биологические препараты . 1993 21 декабря (4): 305-9. [Медлайн].

  • Оберсте М.С., Махер К., Килпатрик Д.Р., Флемистер М.Р., Браун Б.А., Палланш М.А.Типирование энтеровирусов человека путем частичного секвенирования VP1. Дж. Клин Микробиол . 1999 Май. 37 (5): 1288-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Oberste MS, Maher K, Michele SM, Belliot G, Uddin M, Pallansch MA. Энтеровирусы 76, 89, 90 и 91 представляют новую группу внутри вида. Человеческий энтеровирус А. J Gen Virol . 2005 Февраль 86: 445-51. [Медлайн].

  • Oberste MS, Maher K, Nix WA, et al. Молекулярная идентификация 13 новых типов энтеровирусов, EV79-88, EV97 и EV100-101, представителей вида Human Enterovirus B. Virus Res . 2007 сентябрь 128 (1-2): 34-42. [Медлайн].

  • Rueckert RR. Picornaviridae и их размножение. Филдс Б.Н., Книпе Д.М., ред. Вирусология . 2-е изд. Нью-Йорк: Raven Press; 1990. 507.

  • Коуч Р.Б., Дуглас Р.Г.-младший, Линдгрен К.М., Герон П.Дж., Найт В. Передача респираторной инфекции, вызываемой вирусом Коксаки A, тип 21, воздушно-капельным путем. Am J Epidemiol . 1970, январь, 91 (1): 78-86. [Медлайн].

  • Онорато И.М., Моренс Д.М., Шонбергер Л.Б., Хэтч М.Х., Камински Р.М., Тернер Дж.Острый геморрагический конъюнктивит, вызванный энтеровирусом типа 70: ​​эпидемия в Американском Самоа. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1985 сентябрь 34 (5): 984-91. [Медлайн].

  • Вольф Дж. Л., Рубин Д. Х., Финберг Р. и др. Кишечные М-клетки: путь проникновения реовируса в хозяина. Наука . 1981, 24 апреля. 212 (4493): 471-2. [Медлайн].

  • Хорстманн DM, Mccollum RW. Вирус полиомиелита в крови человека при легком заболевании и бессимптомной инфекции. Proc Soc Exp Biol Med . 1953, март 82 (3): 434-7. [Медлайн].

  • Minor PD, John A, Ferguson M, Icenogle JP. Антигенная и молекулярная эволюция вакцинного штамма полиовируса типа 3 в период выделения первичным вакцинированным. Дж. Вирол . 1986, апр. 67 (Pt 4): 693-706. [Медлайн].

  • Rose NR, Wolfgram LJ, Herskowitz A, Beisel KW. Постинфекционный аутоиммунитет: две отдельные фазы миокардита, вызванного вирусом Коксаки В3. Энн Н. И Акад. Наук . 1986. 475: 146-56. [Медлайн].

  • Огра ПЛ, Карзон ДТ. Образование и функция антител к полиовирусу в различных тканях. Прог Мед Вирол . 1971. 13: 157.

  • Torfason EG, Reimer CB, Keyserling HL. Ограничение подкласса антител к энтеровирусу человека. Дж. Клин Микробиол . 1987 25 августа (8): 1376-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Rager-Zisman B, Allison AC.Роль антител и клеток-хозяев в устойчивости мышей к инфекции вирусом Коксаки B-3. Дж. Вирол . 1973 июн.19 (3): 329-38. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Эпиднадзор за энтеровирусами — США, 2002-2004 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2006 17 февраля. 55 (6): 153-6. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за энтеровирусами — США, 2000-2001 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2002 г. 22 ноября. 51 (46): 1047-9. [Медлайн].

  • Икеда Т., Мизута К., Абико С., Аоки Ю., Итагаки Т., Кацусима Ф. и др. Острые респираторные инфекции, вызванные энтеровирусом 68, в Ямагате, Япония, в период с 2005 по 2010 год. Microbiol Immunol . 2012 Февраль 56 (2): 139-43. [Медлайн].

  • Cortese MM, Kambhampati AK, Schuster JE, Alhinai Z, Nelson GR, Guzman Perez-Carrillo GJ, et al. Десятилетняя ретроспективная оценка острого вялого миелита в 5 педиатрических центрах США, 2005-2014 гг. PLoS One . 2020.15 (2): e0228671. [Медлайн].

  • Элрик М.Дж., Пекош А., Дуггал П. Энтеровирус D68 Молекулярная и клеточная биология и патогенез. Дж. Биол. Хим. . 2021 20 января. 100317. [Medline].

  • Biggs HM, Nix WA, Zhang J, Rogers S, Clara W., Jara JH и др. Инфекция энтеровирусом D68 среди госпитализированных детей с тяжелым острым респираторным заболеванием в Сальвадоре и Панаме, 2012-2013 гг. Другие респирные вирусы гриппа .2021 15 марта (2): 181–187. [Медлайн].

  • Xiang Z, Xie Z, Liu L, Ren L, Xiao Y, Paranhos-Baccalà G и др. Генетическая дивергенция энтеровируса D68 в Китае и США. Научная репутация . 2016 г. 9 июня: 27800. [Медлайн].

  • Энтеровирус D68. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/non-polio-enterovirus/about/EV-D68.html?s_cid=cdc_homepage_whatsnew_001. Доступ: 11 сентября 2014 г.

  • Foster CB, Coelho R, Brown PM, Wadhwa A, Dossul A, Gonzalez BE и др.Сравнение госпитализированных детей с энтеровирусом D68 и детей с риновирусом. Пульмонол Педиатр . 30 января 2017 г. [Medline].

  • Липсон С.М., Уолдерман Р., Костелло П. Чувствительность культур клеток эмбрионов рабдомиосаркомы и морских свинок к полевым изолятам трудно культивируемых вирусов Коксаки группы А. Дж. Клин Микробиол . 1986. 26: 1298.

  • Всемирная организация здравоохранения — Региональное бюро для Восточного Средиземноморья.Эпиднадзор за ОВП, Еженедельный бюллетень по факсу полиомиелита. Всемирная организация здравоохранения — Региональное бюро для Восточного Средиземноморья . 07.09.2009.

  • Центр по контролю и профилактике заболеваний. Глобальная программа ликвидации полиомиелита. CDC . Июль 2009г.

  • Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита. Еженедельный обзор дикого полиовируса. 8 сентября 2009 г. Доступно на http://www.polioeradication.org/casecount.asp.

  • Ким Х.Дж., Кан Б., Хван С., Хонг Дж., Ким К., Чхон Д.С.Эпидемии вирусного менингита, вызванного эховирусами 6 и 30, в Корее в 2008 г. Virol J . 2012 15 февраля, 9:38. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Bubba L, Broberg EK, Jasir A, Simmonds P, Harvala H, соавторы исследования энтеровируса. Циркуляция неполиомиелитных энтеровирусов в 24 странах ЕС и ЕЭЗ в период с 2015 по 2017 год: ретроспективное эпиднадзорное исследование. Ланцет Infect Dis . 2020 марта 20 (3): 350-361. [Медлайн].

  • Fairweather D, Frisancho-Kiss S, Njoku DB, Nyland JF, Kaya Z, Yusung SA.Дефицит рецепторов комплемента 1 и 2 увеличивает индуцированный вирусом Коксаки В3 миокардит, дилатационную кардиомиопатию и сердечную недостаточность за счет увеличения макрофагов, IL-1beta и отложения иммунных комплексов в сердце. Дж. Иммунол . 2006 15 марта. 176 (6): 3516-24. [Медлайн].

  • Курнен ЕС, Шоу Е.В., Мельник Дж. Заболевание, напоминающее непаралитический полиомиелит, связанное с вирусом, патогенным для детенышей мышей. J Am Med Assoc . 1949 26 ноября, 141 (13): 894-901.[Медлайн].

  • Weller TH, Enders JF, Buckingham M, Finn JJ Jr. Этиология эпидемической плевродинии: исследование двух вирусов, выделенных из типичной вспышки. Дж. Иммунол . 1950 Сентябрь 65 (3): 337-46. [Медлайн].

  • Варин Дж. Ф., Дэвис Дж. Б., Сандерс Ф. К., Визосо А. Д.. Оксфордская эпидемия болезни Борнхольма, 1951. Br Med J . 1953 20 июня. 1 (4824): 1345-51. [Медлайн].

  • Narula J, Khaw BA, Dec GW Jr, et al.Краткое сообщение: распознавание острого миокардита, маскирующегося под острый инфаркт миокарда. N Engl J Med . 1993 14 января. 328 (2): 100-4. [Медлайн].

  • Коно Р. Болезнь Аполлона 11 или острый геморрагический конъюнктивит: пандемия новой энтеровирусной инфекции глаз. Am J Epidemiol . 1975 Май. 101 (5): 383-90. [Медлайн].

  • Sklar VE, Patriarca PA, Onorato IM, et al. Клинические данные и результаты лечения вспышки острого геморрагического конъюнктивита в южной Флориде. Ам Дж. Офтальмол . 1983, январь, 95 (1): 45-54. [Медлайн].

  • Arnow PM, Hierholzer JC, Higbee J. Острый геморрагический конъюнктивит: вспышка смешанного вируса среди вьетнамских беженцев на Гуаме. Am J Epidemiol . 1977. 105: 69.

  • Jacobson LM, Redd JT, Schneider E, et al. Вспышка заболевания нижних дыхательных путей, связанного с энтеровирусом человека 68, среди детей американских индейцев. Pediatr Infect Dis J . 2012 Март.31 (3): 309-12. [Медлайн].

  • Marier R, Rodriguez W., Chloupek RJ, Brandt CD, Kim HW, Baltimore RS. Инфекция, вызванная вирусом Коксаки B5, и асептический менингит у новорожденных и детей. Ам Дж. Дис Детский . 1975, март 129 (3): 321-5. [Медлайн].

  • Berlin LE, Rorabaugh ML, Heldrich F, Roberts K, Doran T, Modlin JF. Асептический менингит у детей младше 2 лет: диагностика и этиология. J Заразить Dis . 1993 Октябрь 168 (4): 888-92.[Медлайн].

  • Huang CC, Liu CC, Chang YC, Chen CY, Wang ST, Yeh TF. Неврологические осложнения у детей с энтеровирусной инфекцией 71. N Engl J Med . 1999, 23 сентября. 341 (13): 936-42. [Медлайн].

  • Cherry JL, Soriano F, Jahn CL. Поиск перинатальной энтеровирусной инфекции. Ам Дж. Дис Детский . Сентябрь 1968 г. 116 (3): 245-50.

  • Лукашев А.Н., Королева Г.А., Лашкевич В.А., Михайлов М.И. [Энтеровирус 71: эпидемиология и диагностика]. Ж. Микробиол Эпидемиол Иммунобиол . 2009 май-июнь. 110-6. [Медлайн].

  • Du Z, Huang Y, Lawrence WR, Xu J, Yang Z, Lu J и др. Ведущие генотипы энтеровирусов, вызывающие заболевания рук, ног и рта в Гуанчжоу, Китай: взаимосвязь с климатом и вакцинация против EV71. Int J Environ Res Public Health . 2021 г. 2 января. 18 (1): [Medline].

  • Фаулкс А.Л., Хонарманд С., Глейзер С. и др. Энтеровирус-ассоциированный энцефалит в проекте Калифорнийского энцефалита, 1998-2005 гг. J Заразить Dis . 2008 декабрь 1. 198 (11): 1685-91. [Медлайн].

  • Роден В.Дж., Кантор Х.Э., О’Коннор Д.М., Шмидт Р.Р., Черри Д.Д. Острая гемифегия в детском возрасте, связанная с вирусной инфекцией Коксаки A9. Дж. Педиатр . 1975, январь, 86 (1): 56-8. [Медлайн].

  • Whitley RJ, Cobbs CG, Alford CA Jr и др. Заболевания, имитирующие герпетический энцефалит. Диагноз, представление и результат. Группа совместных антивирусных исследований НИАД. ЯМА . 1989, 14 июля. 262 (2): 234-9. [Медлайн].

  • Барак Ю., Шварц Дж. Ф. Острый поперечный миелит, связанный с инфекцией ECHO 5 типа. Ам Дж. Дис Детский . 1988 Февраль 142 (2): 128. [Медлайн].

  • Rotbart HA, Brennan PJ, Fife KH, et al. Энтеровирусный менингит у взрослых. Clin Infect Dis . 1998 27 октября (4): 896-8. [Медлайн].

  • Mathes EF, Oza V, Frieden IJ, et al. «Экзема коксаки» и необычные кожные проявления при вспышке энтеровируса. Педиатрия . 2013 июл.132 (1): e149-57. [Медлайн].

  • Begier EM, Oberste MS, Landry ML, et al. Вспышка одновременных инфекций echovirus 30 и coxsackievirus A1, связанных с морским плаванием, среди группы путешественников в Мексику. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 47 (5): 616-23. [Медлайн].

  • Chung WH, Shih SR, Chang CF, et al. Клинико-патологический анализ вируса Коксаки A6, вызванного новым вариантом широко распространенных кожно-слизистых буллезных реакций, имитирующих тяжелые кожные побочные реакции. J Заразить Dis . 2013 30 августа. [Medline].

  • Поццетто Б., Годин О.Г., Ауни М., Рос А. Сравнительная оценка ответа нейтрализующих антител иммуноглобулином М в сыворотках острой фазы и выделении вируса для рутинной диагностики энтеровирусной инфекции. Дж. Клин Микробиол . 1989, 27 апреля (4): 705-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Trabelsi A, Grattard F, Nejmeddine M, Aouni M, Bourlet T, Pozzetto B. Оценка специфичного для группы энтеровирусов моноклонального антитела против VP1, 5-D8 / 1, в сравнении с нейтрализацией и ПЦР для быстрой идентификации энтеровирусов в культуре клеток. Дж. Клин Микробиол . 1995 Сентябрь 33 (9): 2454-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Rotbart HA, Sawyer MH, Fast S и др. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью ПЦР с колориметрическим методом обнаружения микролунок. Дж. Клин Микробиол . 1994, 32 октября (10): 2590-2. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Halonen P, Rocha E, Hierholzer J, et al. Обнаружение энтеровирусов и риновирусов в клинических образцах с помощью ПЦР и жидкофазной гибридизации. Дж. Клин Микробиол . 1995 Mar.33 (3): 648-53. [Медлайн].

  • Archimbaud C, Chambon M, Bailly JL, et al. Влияние быстрой молекулярной диагностики энтеровирусов на лечение младенцев, детей и взрослых с асептическим менингитом. J Med Virol . 2009 Январь 81 (1): 42-8. [Медлайн].

  • Xiao XL, Wu H, Li YJ, et al. Одновременное обнаружение энтеровируса 70 и варианта вируса Коксаки A24 с помощью мультиплексной ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием внутреннего контроля. Дж. Вирол Методы . 2009 Июль 159 (1): 23-8. [Медлайн].

  • Авнер Э, Сац Дж, Плоткин С.А. Гипогликоррахия у детей раннего возраста с вирусным менингитом. Дж. Педиатр . 1975. 87: 883.

  • Garg A, Shiau J, Guyatt G. Неэффективность иммуносупрессивной терапии при лимфоцитарном миокардите: обзор. Энн Интерн Мед. . 1998 15 августа. 129 (4): 317-22. [Медлайн].

  • Goland S, Czer LS, Siegel RJ, et al.Внутривенное введение иммуноглобулинов при острой фульминантной воспалительной кардиомиопатии: серия из шести пациентов и обзор литературы. Банка J Cardiol . 24 июля 2008 г. (7): 571-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Rotbart HA, Webster AD. Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом. Clin Infect Dis . 2001 15 января. 32 (2): 228-35. [Медлайн].

  • Mason JW, O’Connell JB, Herskowitz A, et al.Клиническое испытание иммуносупрессивной терапии миокардита. Исследователи по лечению миокардита. N Engl J Med . 1995 г. 3 августа. 333 (5): 269-75. [Медлайн].

  • Brunetti L, DeSantis ER. Лечение вирусного миокардита, вызванного вирусом Коксаки B. Am J Health Syst Pharm . 2008 15 января. 65 (2): 132-7. [Медлайн].

  • Engelmann I, Dewilde A, Lazrek M, Batteux M, Hamissi A, Yakoub-Agha I, et al. Персистенция риновирусов человека у пациентов с ослабленным иммунитетом in vivo. PLoS One . 2017 2 февраля. 12 (2): e0170774. [Медлайн].

  • Кью О., Моррис-Глазго В., Ландаверде М. и др. Вспышка полиомиелита в Hispaniola, связанная с циркулирующим полиовирусом вакцинного происхождения 1 типа. Наука . 2002, 12 апреля. 296 (5566): 356-9. [Медлайн].

  • Комбинированная иммунизация младенцев оральной и инактивированной полиовакцинами: результаты рандомизированного исследования в Гамбии, Омане и Таиланде. Группа совместных исследований ВОЗ по пероральным и инактивированным полиовирусным вакцинам. J Заразить Dis . 1997, февраль 175, Приложение 1: S215-27. [Медлайн].

  • Саттер Р.В., Джон Т.Дж., Джейн Х. и др. Иммуногенность бивалентной пероральной полиовакцины типа 1 и 3: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование. Ланцет . 13 ноября 2010 г. 376 (9753): 1682-8. [Медлайн].

  • Lalani S, Gew LT, Poh CL. Противовирусные пептиды против энтеровируса A71, вызывающего болезнь рук, ягодиц и рта. Пептиды . 2021, февраль, 136: 170443.[Медлайн].

  • Li J, Yin X, Lin A, Nie X, Liu L, Liu S и др. Вакцинация EV71 влияет на заболеваемость энцефалитом у пациентов с заболеваниями рук, ящура и рта. Hum Vaccin Immunother . 2021 31 января. 1-4. [Медлайн].

  • Wadia NH, Katrak SM, Misra VP и др. Полиомиелитоподобный моторный паралич, связанный с острым геморрагическим конъюнктивитом во время вспышки в 1981 году в Бомбее, Индия: клинические и серологические исследования. J Заразить Dis .1983 г., апрель, 147 (4): 660-8. [Медлайн].

  • Majer A, McGreevy A, Бут TF. Молекулярная патогенность энтеровирусов, вызывающих неврологические заболевания. Передний микробиол . 2020. 11: 540. [Медлайн].

    • Переназначение лекарств аналогов пиримидина в качестве мощных противовирусных соединений против инфекции человеческого энтеровируса A71 с потенциальным клиническим применением

  • 1.

    Lerdsamran, H. et al. . Распространенность антител к энтеровирусу 71 и вирусу Коксаки А16 среди людей различных возрастных групп в северо-восточной провинции Таиланда. Журнал вирусологии 15 , 158, https://doi.org/10.1186/s12985-018-1074-8 (2018).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Ang, L. W. et al. . Сероэпидемиология инфекций вируса Коксаки A6, вируса Коксаки A16 и энтеровируса 71 среди детей и подростков в Сингапуре, 2008-2010 гг. PLoS One 10 , e0127999, https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0127999 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Yan, JJ, Wang, JR, Liu, CC, Yang, HB & Su, IJ Вспышка энтеровирусной инфекции 71 на Тайване, 1998 г .: всестороннее патологическое, вирусологическое и молекулярное исследование случая молниеносного энцефалита . Журнал клинической вирусологии: официальное издание Панамериканского общества клинической вирусологии 17 , 13–22 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 4.

    Чуа, К. Б. и Касри, А. Р. Ящур рук, вызванный энтеровирусом 71 в Малайзии. Virologica Sinica 26 , 221–228, https://doi.org/10.1007/s12250-011-3195-8 (2011).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 5.

    Di, B. et al. . Циркуляция вируса Коксаки А6 при болезни рук и ног в Гуанчжоу, 2010-2012 гг. Журнал вирусологии 11 , 157, https://doi.org/10.1186/1743-422X-11-157 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Лу, М. и др. . [Патология энтеровирусной инфекции 71: вскрытие 5 случаев]. Zhonghua bing li xue za zhi Китайский журнал патологии 38 , 81–85 (2009).

    ADS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Нг, К., Хе, Ф. и Кванг, Дж. Последние достижения в разработке новых противотерапевтических средств и вакцин EV71. Вирусы 7 , 6441–6457, https://doi.org/10.3390/v7122949 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Lin, J.-Y., Kung, Y.-A. И Ши, С.-Р. Противовирусные препараты и вакцины от энтеровируса A71. Журнал биомедицинских наук 26 , 65, https: // doi.org / 10.1186 / s12929-019-0560-7 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Тан, К. В., Лай, Дж. К. Ф., Сэм, И. С. и Чан, Ю. Ф. Последние разработки противовирусных агентов против энтеровирусной инфекции 71. Журнал биомедицинских наук 21 , 14, https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-14 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Сиена, Л. и др. . Гемцитабин повышает чувствительность клеток рака легких к гибели, опосредованной системой Fas / FasL. Иммунология 141 , 242–255, https://doi.org/10.1111/imm.12190 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Scagliotti, G.V. et al. . Исследование фазы III, сравнивающее цисплатин плюс гемцитабин с цисплатином плюс пеметрексед у не получавших химиотерапию пациентов с далеко зашедшей стадией немелкоклеточного рака легкого. J Clin Oncol 26 , 3543–3551, https://doi.org/10.1200/jco.2007.15.0375 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Махадеван А. и др. . Индукционная гемцитабин и стереотаксическая лучевая терапия для лечения местнораспространенного неметастатического рака поджелудочной железы. Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики 81 , e615–622, https://doi.org/10.1016 / j.ijrobp.2011.04.045 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Денисова О.В. и др. . Обатоклакс, салифенилгаламид и гемцитабин подавляют вирусную инфекцию гриппа. Журнал биологической химии 287 , 35324–35332, https://doi.org/10.1074/jbc.M112.3

  • (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Clouser, C.L. et al., . Активность новой комбинированной антиретровирусной терапии гемцитабином и децитабином на мышиной модели ВИЧ-1. Противомикробные препараты и химиотерапия 56 , 1942–1948, https://doi.org/10.1128/aac.06161-11 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Беран, Р. К. и др. . Кинетика клеточного роста отличает ингибитор циклофилина от ингибитора HSP90 как селективный ингибитор вируса гепатита С. PLoS One 7 , e30286, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0030286 (2012).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    де Соуза Кавальканте, Л. и Монтейро, Г. Гемцитабин: метаболизм и молекулярные механизмы действия, чувствительность и химиорезистентность при раке поджелудочной железы. Европейский фармакологический журнал 741 , 8–16, https: // doi.org / 10.1016 / j.ejphar.2014.07.041 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Ruiz van Haperen, V. W., Veerman, G., Vermorken, J. B. & Peters, G. J. Включение 2 ‘, 2’-дифтор-дезоксицитидина (гемцитабина) в РНК и ДНК линий опухолевых клеток. Биохимическая фармакология 46 , 762–766 (1993).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Канг, Х. и др. . Синергетическая противовирусная активность гемцитабина и рибавирина против энтеровирусов. Антивирусные исследования 124 , 1–10, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.10.011 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Ли К. и др. . Гемцитабин, противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляет энтеровирусные инфекции за счет врожденного иммунитета, вызванного ингибированием биосинтеза пиримидина и истощения нуклеотидов. Oncotarget 8 , 115315–115325, https://doi.org/10.18632/oncotarget.23258 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Багген, Дж., Тибо, Х. Дж., Стрейтинг, Дж. И ван Куппевельд, Ф. Дж. М. Жизненный цикл неполиомиелитных энтеровирусов и способы его воздействия. Природные обзоры. Микробиология 16 , 368–381, https://doi.org/10.1038/s41579-018-0005-4 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Бауэр, Л., Лио, Х., ван дер Шаар, Х. М., Стрейтинг, Дж. Р. П. М. и ван Куппевельд, Ф. Дж. М. Противовирусные препараты прямого действия и стратегии нацеливания на хозяина для борьбы с энтеровирусными инфекциями. Текущее мнение в вирусологии 24 , 1–8, https://doi.org/10.1016/j.coviro.2017.03.009 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Джонс, Т. Р. и др. . CellProfiler Analyst: программное обеспечение для исследования и анализа данных для сложных экранов на основе изображений. BMC bioinformatics 9 , 482, https://doi.org/10.1186/1471-2105-9-482 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Чен, Ю. Дж. и др. . Амантадин как регулятор внутреннего сайта входа в рибосомы. Acta Pharmacologica Sinica 29 , 1327–1333, https: // doi.org / 10.1111 / j.1745-7254.2008.00876.x (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Ротбарт, Х. А. и Ромеро, Дж. Р. В Человеческих энтеровирусных инфекциях (Американское общество микробиологии, 1995).

  • 25.

    Сан, Дж., Эннис, Дж., Тернер, Дж. Д. и Чу, Дж. Дж. Разовая доза мышиного интерферона-альфа с вектором аденовируса защищает мышей от летального заражения EV71. Антивирусные исследования 134 , 207–215, https: // doi.org / 10.1016 / j.antiviral.2016.09.003 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Grollman, A. P. Структурная основа ингибирования синтеза белка эметином и циклогексимидом основана на аналогии между алкалоидами ипекака и глутаримидными антибиотиками. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 56 , 1867–1874 (1966).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Nguyen, A. N., Wallace, D. P. & Blanco, G. Уабаин с высоким сродством связывается с Na, K-АТФазой в поликистозных клетках почек человека и индуцирует регулируемую внеклеточными сигналами активацию киназы и пролиферацию клеток. Журнал Американского общества нефрологов: JASN 18 , 46–57, https://doi.org/10.1681/asn.2006010086 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Ермолаева, Е.И Сандерс, Д. Механизм вызванной пиритионом деполяризации мембраны у Neurospora crassa. Прикладная и экологическая микробиология 61 , 3385–3390 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Маккормак, П. Л. и Вагстафф, А. Дж. Лацидипин: обзор его использования при лечении гипертонии. Наркотики 63 , 2327–2356, https://doi.org/10.2165/00003495-200363210-00008 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Wu, K. X. & Chu, J. J. Антивирусный скрининг выявляет ингибиторы EV71 и выявляет камптотецин-мишень, ДНК-топоизомеразу 1, как новый фактор-хозяин EV71. Антивирусные исследования 143 , 122–133, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.04.008 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Кавана, Р. и др. . Инактивация вирусов человека повидон-йодом в сравнении с другими антисептиками. Дерматология 195 (приложение 2), 29–35, https://doi.org/10.1159/000246027 (1997).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 32.

    Стрейтинг, Дж. Р. и др. . Итраконазол подавляет репликацию энтеровируса, воздействуя на оксистерин-связывающий белок. Отчеты ячейки 10 , 600–615, https: // doi.org / 10.1016 / j.celrep.2014.12.054 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Снайдер Б., Гебель С., Коиде Ф., Птак Р. и Калкери Р. Синергетическая противовирусная активность софосбувира и интерферонов типа I (альфа и бета) против вируса Зика. Журнал медицинской вирусологии 90 , 8–12, https://doi.org/10.1002/jmv.24932 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Yao, Q. et al . Синергетическое ингибирование репликации вируса псевдобешенства свиным альфа / бета-интерфероном и гамма-интерфероном in vitro . Европейская сеть цитокинов 18 , 71–77, https://doi.org/10.1684/ecn.2007.0088 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Сайнс, Б., ЛаМарка, Х. Л., Гарри, Р. Ф. и Моррис, С. А. Синергетическое ингибирование репликации человеческого цитомегаловируса интерфероном-альфа / бета и интерфероном-гамма. Журнал вирусологии 2 , 14, https://doi.org/10.1186/1743-422X-2-14 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Ходж, Л. С., Тауб, М. Э. и Трейси, Т. С. Дезаминированный метаболит гемцитабина, 2 ’, 2’-дифтордеоксиуридин, модулирует скорость транспорта гемцитабина и внутриклеточное фосфорилирование посредством дезоксицитидинкиназы. Метаболизм и утилизация лекарств: биологическая судьба химических веществ 39 , 2013–2016, https: // doi.org / 10.1124 / dmd.111.040790 (2011 г.).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Faivre, S. J. et al. . Фаза I повышения дозы и фармакокинетическая оценка двух различных схем LY2334737, пролекарства гемцитабина для перорального приема, у пациентов с развитыми солидными опухолями. Новые исследуемые препараты 33 , 1206–1216, https://doi.org/10.1007/s10637-015-0286-7 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    German, P., Mathias, A., Brainard, D. & Kearney, BP Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика ледипасвира / софосбувира, комбинированной таблетки с фиксированной дозой для лечения гепатита C. Клиническая фармакокинетика 55 , 1337 –1351, https://doi.org/10.1007/s40262-016-0397-0 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Роуз, Л., Биас, Т. Э., Матиас, К. Б., Трооскин, С.Б. и Фонг, Дж. Дж. Софосбувир: нуклеотидный ингибитор NS5B для лечения хронической инфекции гепатита С. Летопись фармакотерапии 48 , 1019–1029, https://doi.org/10.1177/1060028014534194 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Sofia, M. J. et al. . Открытие пролекарства бета-d-2’-дезокси-2’-альфа-фтор-2’-бета-C-метилуридинового нуклеотида (PSI-7977) для лечения вируса гепатита C. Журнал медицинской химии 53 , 7202–7218, https://doi.org/10.1021/jm100863x (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Чопра, Д. и Бхандари, Б. Софосбувир: действительно ли удовлетворяет неудовлетворенные потребности в лечении гепатита С? Лекарства от инфекционных заболеваний — мишени https://doi.org/10.2174/1871526518666180816101124 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 42.

    Kuivanen, S. et al . Обатоклакс, салифенилгаламид и гемцитабин ингибируют инфицирование вирусом Зика in vitro и по-разному влияют на передачу сигналов, транскрипцию и метаболизм клеток. Антивирусные исследования 139 , 117–128, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2016.12.022 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Сонг, Дж. Х. и др. . Противовирусная активность гемцитабина против риновируса человека in vitro и in vivo . Антивирусные исследования 145 , 6–13, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.07.003 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Чжао, К., Коллинз, М. Н., Сян, Т. Ю. и Круг, Р. М. Интерферон-индуцированный путь ISG15: продолжающаяся битва вирус-хозяин. Trends Microbiol 21 , 181–186, https://doi.org/10.1016/j.tim.2013.01.005 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Arts, E. J. & Hazuda, D. J. Антиретровирусная лекарственная терапия ВИЧ-1. Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине 2 , a007161, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a007161 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Гилберт, Дж. А. и др. . Фармакогеномика гемцитабина: ресеквенирование генов цитидиндезаминазы и дезоксицитидилатдезаминазы и функциональная геномика. Clin Cancer Res 12 , 1794–1803, https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-05-1969 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Бендер Д. М. и др. . Синтез, кристаллизация и биологическая оценка перорально активного пролекарства гемцитабина. Журнал медицинской химии 52 , 6958–6961, https://doi.org/10.1021/jm1h (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Moysan, E., Bastiat, G. & Benoit, J. P. Гемцитабин против модифицированного гемцитабина: обзор нескольких многообещающих химических модификаций. Молекулярная фармацевтика 10 , 430–444, https://doi.org/10.1021/mp300370t (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Koolen, S. L. et al. . Фаза I исследования пролекарства перорального гемцитабина (LY2334737) отдельно и в комбинации с эрлотинибом у пациентов с развитыми солидными опухолями. Clin Cancer Res 17 , 6071–6082, https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-11-0353 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Инфанте, Дж. Р. и др. . Фаза 1b исследования перорального «пролекарства» гемцитабина LY2334737 в комбинации с капецитабином у пациентов с запущенными солидными опухолями. Новые исследуемые препараты 33 , 432–439, https://doi.org/10.1007/s10637-015-0207-9 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Pratt, S. E. et al. . Карбоксилэстераза-2 человека гидролизует пролекарство гемцитабина (LY2334737) и придает чувствительность к пролекарству раковым клеткам. Clin Cancer Res 19 , 1159–1168, https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-12-1184 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52.

    Alqahtani, S.A. et al . Безопасность и переносимость ледипасвира / софосбувира с рибавирином и без него у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1: анализ исследований III фазы ION. Гепатология 62 , 25–30, https://doi.org/10.1002/hep.27890 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Клаузер, К. Л., Боннак, Л., Мански, Л. М. и Паттерсон, С.E. Характеристика проницаемости, стабильности и активности против ВИЧ-1 пролекарств децитабина и гемцитабина дивалерата. Противовирусная химия и химиотерапия 23 , 223–230, https://doi.org/10.3851/IMP2682 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Bullard-Feibelman, K. M. et al . Одобренный FDA препарат софосбувир подавляет вирусную инфекцию Зика. Антивирусные исследования 137 , 134–140, https: // doi.org / 10.1016 / j.antiviral.2016.11.023 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Xu, H.-T. и др. . Оценка софосбувира (β-D-2′-дезокси-2′-α-фтор-2′-β-C-метилуридин) как ингибитора репликации вируса Денге #. Научные отчеты 7 , 6345, https://doi.org/10.1038/s41598-017-06612-2 (2017).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Кан, Х. и др. . Устойчивость к ингибиторам протеазы сохраняется даже после того, как мутантные штаммы становятся неопределяемыми при глубоком секвенировании. Журнал инфекционных болезней 214 , 1687–1694, https://doi.org/10.1093/infdis/jiw437 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57.

    Ferreira, A.C. et al. . Помимо членов семейства Flaviviridae , софосбувир также подавляет репликацию вируса чикунгунья. Противомикробные препараты и химиотерапия 63 , e01389–01318, https://doi.org/10.1128/AAC.01389-18 (2019).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Ferreira, A.C. et al. . Софосбувир защищает мышей, инфицированных вирусом Зика, от смертности, предотвращая краткосрочные и долгосрочные последствия. Научные отчеты 7 , 9409, https://doi.org/10.1038/s41598-017-09797-8 (2017).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

    • Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций с помощью Плеконарила | Клинические инфекционные болезни

    Абстрактные

    Энтеровирусы обычно вызывают самоограничивающееся заболевание, которое, хотя и связано с высокой заболеваемостью, редко заканчивается смертельным исходом. Однако у некоторых групп пациентов энтеровирусы могут вызывать потенциально опасные для жизни инфекции.Плеконарил — это новое соединение, которое интегрируется в капсид пикорнавирусов, включая энтеровирусы и риновирусы, предотвращая прикрепление вируса к клеточным рецепторам и освобождая оболочку для высвобождения РНК в клетку. Плеконарил использовался для лечения пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями, и для 38 из этих пациентов имелось достаточно данных последующего наблюдения для определения ответа на терапию. Ответ оценивался в 4 категориях: клиническая, вирусологическая, лабораторная и радиологическая.Большинство пациентов (28 [78%] из 36), в том числе 12 из 16 с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом, имели клинический ответ, временно связанный с терапией плеконарилом. Точно так же почти все пациенты, чьи вирусологические ответы (12 [92%] из 13), лабораторные ответы (14 [88%] из 16) и радиологические ответы (3 [60%] из 5) могли быть оценены), были признаны ответившими выгодно по сравнению с курсом лечения плеконарилом. Побочные эффекты были минимальными, и препарат в целом хорошо переносился.

    Энтеровирусы включают около 70 серотипов близкородственных патогенов, вызывающих широкий спектр заболеваний человека, от легкой неспецифической лихорадки до распространенных инфекций верхних дыхательных путей, асептического менингита, тяжелого миокардита, энцефалита и паралитического полиомиелита [1]. Подгруппы энтеровирусов включают полиовирусы, вирусы Коксаки А и В, эховирусы и энтеровирусы с новыми номерами. По оценкам, в США ежегодно регистрируется 10–30 миллионов энтеровирусных инфекций [2], вызывая значительную краткосрочную заболеваемость и экономические последствия [3–5].

    У некоторых пациентов развиваются потенциально опасные для жизни энтеровирусные инфекции, возможности лечения которых ограничены. У людей с дефицитом антител, инфицированных энтеровирусами, может развиться хронический менингит или менингоэнцефалит, длящийся много лет, часто со смертельным исходом [6, 7]. Недавно было обнаружено, что пациенты с трансплантацией костного мозга (ТКМ) как остро [8], так и хронически [9] инфицированы энтеровирусами, что приводит к потенциально сложным и тяжелым исходам.Новорожденный, также относительно иммунодефицитный, по-видимому, подвергается наибольшему риску тяжелой заболеваемости и смертности, когда признаки и симптомы развиваются в первые дни жизни, что свидетельствует о трансплацентарном заражении с высокой вирусной нагрузкой [10–12]. Энтеровирусы также входят в число наиболее часто определяемых этиологий миокардита [13]. У меньшинства пациентов с энтеровирусным миокардитом развиваются застойная сердечная недостаточность, хронический миокардит или дилатационная кардиомиопатия [13].

    Энтеровирусы являются наиболее частой причиной менингита в США [14] и важной причиной энцефалита [15].Последний неврологический синдром может привести к значительным краткосрочным и долгосрочным осложнениям [15]. Недавно боковой амиотрофический склероз снова был связан с хронической энтеровирусной инфекцией, что вновь вызвало споры на протяжении многих лет [16].

    Атомная структура полиовирусов, определенная компьютерными кристаллографическими исследованиями, включает икосаэдрическую архитектуру с 60 идентичными «сторонами», каждая из которых имеет глубокую центральную щель или каньон, в который помещается специфический клеточный рецептор энтеровируса, когда вирус встречает вирус. чувствительная клетка-хозяин [17].Под каньоном находится гидрофобный карман, в который могут проникать самые разные гидрофобные соединения [17]. Плеконарил (3- {3,5-диметил-4 — [[3-метил-5-изоксазолил} пропил] фенил] -5- [трифторметил] -1,2,4-оксадиазол; ViroPharma) интегрируется в этот гидрофобный карман и предотвращает репликацию вируса, подавляя расплетение вируса и блокируя прикрепление вируса к рецепторам клетки-хозяина [18, 19].

    Мы сообщаем о предварительных результатах лечения потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом по протоколу сострадательного использования в течение 2 баллов.5-летний период с осени 1996 года.

    Пациенты и методы

    Осенью 1996 года ViroPharma, разработчик плеконарила, сделала этот препарат доступным для лечения пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями. Подходящие пациенты включали пациентов с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом и агаммаглобулинемией или гипогаммаглобулинемией (CEMA), энтеровирусным сепсисом новорожденных, миокардитом, вакциноассоциированной инфекцией или полиовирусной инфекцией дикого типа, синдромом постполиомышечной атрофии или энтеровирусным энцефалитом пациентов с энтеровирусным энцефалитом.Пациенты были направлены на исследование врачами со всего мира, которые связались с одним из авторов (Х.А. Р. или А. Д. У.) или производителем лекарств.

    По прошествии первых 2,5 лет программы сострадательного использования было 38 пациентов с достаточной информацией о последующем наблюдении, доступной для предварительной оценки ответа на терапию. Ответы были разделены на «клинические», «вирусологические», «лабораторные» и «радиологические» и основывались на сравнении конкретных параметров, измеренных до и после терапии плеконарилом.Клинический ответ определялся как уменьшение ≥1 основных имеющихся симптомов или признаков. Для целей этого анализа «отсутствие изменений» в состоянии пациента считалось отсутствием ответа, хотя стабилизация без прогрессирования заболевания может фактически представлять терапевтический ответ у некоторых из этих пациентов. Вирусологический ответ определяли как возврат от положительного результата на культуру энтеровируса к отрицательному результату на культуре энтеровируса и / или от положительного результата ПЦР на энтеровирус к отрицательному результату ПЦР на энтеровирус.Методики вирусологической идентификации энтеровирусов посевом и ПЦР с обратной транскриптазой подробно описаны в другом месте [20]. Лабораторный ответ включал нормализацию или существенное улучшение ранее аномальных лабораторных характеристик для конкретного заболевания, которое лечили (например, функции печени, плеоцитоза). Наконец, несколько пациентов прошли МРТ или сканирование м-бисиката технеция-99 или рентгенографию грудной клетки до и после терапии; Объективные улучшения результатов этих исследований считались радиологическим свидетельством ответа.

    Детей лечили в течение 7-10 дней 5,0 мг / кг на дозу 3 раза в день. Взрослые получали 200 мг или 400 мг на дозу 3 раза в день в течение 7–10 дней; более высокая доза была выбрана для большинства пациентов после того, как первые несколько пациентов без труда перенесли более низкую дозу. Пять пациентов прошли второй курс терапии из-за их реакции на первоначальный курс и либо последующего ухудшения состояния после терапии, либо желания еще больше усилить первоначальный ответ.Все лечение проводилось пероральным приемом суспензии плеконарила.

    Нежелательные явления были охарактеризованы в соответствии с их отношением к исследуемому препарату («не связаны», «возможно, связаны», «вероятно связаны» или «определенно связаны»), интенсивности («легкие», «умеренные» или «тяжелые». »), Исход (« выздоровел »,« улучшился »или« без изменений ») и серьезность (« серьезный »или« несерьезный »).

    Результаты

    Общие показатели ответа приведены в таблице 1, а отдельные пациенты описаны в таблице 2.Среди 17 поддающихся оценке пациентов с CEMA (таблица 2) возрастной диапазон составлял 2–50 лет (медиана — 16 лет). Заголовок категории CEMA для целей данного обсуждения включал пациентов со всеми типами дефицита Ig. Всего у 9 из этих пациентов была врожденная агаммаглобулинемия, сцепленная с типом X Брутона, у 4 — общий вариабельный иммунодефицит, у 2 — синдром гипер-IgM, у 1 — дефицит IgA и подклассов IgG2 и IgG4, а у 1 — тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь (ТКИД). . Еще 2 пациента (1 с Х-сцепленной агаммаглобулинемией Брутона и 1 с ТКИД) заболели вакциноассоциированной полиовирусной инфекцией и рассматривались отдельно (см. Ниже).В общей сложности 12 из 16 пациентов с CEMA, у которых можно было оценить клинические ответы, имели клинический ответ на терапию: 9 с улучшенным неврологическим статусом, 3 с ростом / увеличением веса, 2 с уменьшением миозита / фасциита, 1 с улучшенным зрением. и 1 — со сниженной гепатомегалией. Еще 4 пациента оставались стабильными (без улучшения или ухудшения их состояния) после терапии.

    Таблица 1

    Резюме ответов на терапию плеконарилом потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

    Таблица 1

    Резюме ответов на терапию плеконарилом потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

    Таблица 2

    Обзор пациентов, получавших терапию плеконарилом по поводу потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

    Таблица 2

    Обзор пациентов, получавших терапию плеконарилом по поводу потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

    Данных 7 пациентов с CEMA было достаточно для оценки вирусологического ответа.Считалось, что у шести из 7 был вирусологический ответ: у двоих после терапии статус культурального и ПЦР-положительного изменился на статус культурального и ПЦР-отрицательного; 2, оцененные только с помощью ПЦР, изменились с положительного на отрицательный; 1, оцененный только посевом, изменился с положительного на отрицательный после терапии; и у 1 человека, который оставался положительным по культуре после терапии, был снижен уровень вируса при количественном измерении. Два пациента (в том числе один, отмеченный выше, с уменьшенным количеством энтеровируса и один с отрицательным вирусологическим ответом) имели признаки смешанной инфекции 2 энтеровирусами.У одного пациента был подтвержден положительный результат посева на энтеровирус до начала терапии, но последующие посевы не проводились; еще 9 пациентов никогда не имели подтвержденной энтеровирусной инфекции, но имели типичные признаки CEMA.

    У девяти пациентов с CEMA были измерены лабораторные параметры, достаточные для оценки лабораторного ответа; Такой ответ оказался у 8 пациентов. Большинство ответов были с уменьшением плеоцитоза или снижением уровня белка в спинномозговой жидкости после терапии плеконарилом.Один пациент умер от не связанных причин (случайное утопление), и мозг пациента был нормальным при вскрытии без признаков инфекции. Из 3 пациентов, которым проводились исследования ЦНС до и после терапии плеконарилом, улучшение их состояния было продемонстрировано для всех (сканирование м-бисиката технеция-99 для 3 и МРТ для 1).

    Шесть новорожденных с подавляющей энтеровирусной инфекцией лечились плеконарилом. Двое из младенцев, которые были близнецами (пациенты 57 и 58), получили лечение на 7-й день жизни (4-й день болезни).Оба полностью выздоровели. Двое других младенцев, также близнецов (пациенты 71 и 72; таблица 2), лечились на 4 и 5 дни болезни соответственно; они выздоровели с легкими последствиями. Двое других младенцев, не связанных родственниками, не получали лечения до 9-го дня болезни. Один из этих пациентов (пациент 16) выжил с остаточной задержкой в ​​развитии от легкой до умеренной; другой пациент (пациент XX; этому пациенту не был присвоен номер) умер в возрасте 28 дней от стойкой сердечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома взрослого типа.У всех 5 выживших младенцев были доказательства лабораторного ответа, а у 4 пациентов (включая смертельный случай), для которых были проведены вирусологические исследования до и после терапии сплеконарилом, были отменены тесты с положительным посевом на энтеровирус до терапии на отрицательный посев после терапии.

    Четыре пациента с миокардитом в возрасте от 3 месяцев до 42 лет лечились плеконарилом; 3 из 4 имели подтвержденную энтеровирусную инфекцию. У трех из 4 пациентов после терапии улучшилась сердечная функция (включая 1 пациента, у которого не удалось подтвердить энтеровирусную инфекцию).Двум пациентам были проведены вирусологические исследования до и после лечения плеконарилом; один (пациент 56) дал отрицательный результат на культуру и ПЦР после первоначального положительного теста на энтеровирусы обоими методами, тогда как второй (пациент 66) дал отрицательный результат на ПЦР после первоначального положительного результата.

    Четыре пациента с пикорнавирусными инфекциями, связанными с BMT (3 из-за энтеровируса, 1 из-за риновируса) получали лечение плеконарилом. Пациенту 42, 15 лет с SCID из-за основного дефицита MHC класса II, который находился в ремиссии после предыдущего эпизода эховирусного энцефалита 16, профилактически давали плеконарил до, во время и после процедуры трансплантации для предотвращения осложнений, связанных с энтеровирусами. ; ни один не разработан.Поскольку в этом случае плеконарил вводили профилактически, этот пациент не был включен в анализ ответа. У двух других пациентов (пациенты 41 и 59) после ТКМ развилась симптоматическая вирусологически подтвержденная энтеровирусная инфекция. У обоих были клинические ответы (неврологическое улучшение и исчезновение диареи у одного и исчезновение плевральных и перикардиальных выпотов и сыпи в другом). Другой пациент (пациент 75), 15-месячный ребенок с лейкемией, после трансплантации развил тяжелую риновирусную пневмонию, и его лечили плеконарилом; во время терапии у ребенка отмечалось заметное улучшение респираторного статуса, но он все еще нуждался в кислороде и имел рентгенологические аномалии грудной клетки.Этот пациент включен в анализ из-за близкого родства риновирусов с энтеровирусами (оба являются представителями семейства Picornaviridae ) и известной чувствительности риновирусов к плеконарилу (см. Обсуждение).

    У трех пациентов были острые полиовирусные инфекции, 2 из которых были вакциноассоциированными (у пациентов с ослабленным иммунитетом), а один — дикого типа (пациент 65, с Ближнего Востока). У двух из этих пациентов был клинический ответ (неврологическое улучшение у 2 пациентов и улучшение респираторного статуса и мышечной силы у 1 пациента).У одного пациента, у которого проводились вирусологические исследования до и после терапии спеконарилом, результаты тестов на полиовирус оказались отрицательными как при посеве ЦСЖ, так и в ЦСЖ-ПЦР после первоначального положительного результата обоих методов.

    Наконец, несколько пациентов с разными заболеваниями, вызванными или предположительно вызванными энтеровирусами, лечились плеконарилом. У 76-летнего мужчины (пациент 34) с синдромом постполиомышечной атрофии улучшились показатели легочной функции после прохождения терапии.Энтеровирусная инфекция у этого человека не могла быть подтверждена, и впоследствии был подтвержден его диагноз — боковой амиотрофический склероз. Мы включаем его анализ в результаты из-за недавно сообщенной связи между боковым амиотрофическим склерозом и энтеровирусной инфекцией [16]. У 18-летнего ранее здорового пациента (пациент 67) с острым началом ПЦР-подтвержденного энтеровирусного поперечного миелита и энцефалита отмечалось как неврологическое, так и респираторное улучшение, временно связанное с терапией плеконарилом.Двое пациентов с энтеровирусным энцефалитом, подтвержденным культурой, получали лечение плеконарилом; один (пациент 68) клинически улучшился, а состояние другого (пациент 73) осталось неизменным во время и после терапии.

    Данные о нежелательных явлениях были доступны для 32 из 38 пациентов. У 13 из 32 пациентов не было побочных эффектов. У остальных 19 пациентов было 56 нежелательных явлений: у 1 пациента было 5 нежелательных явлений, у 2 пациентов — по 6, а у 1 пациента — 9. Таким образом, из 19 пациентов, на которые пришлось 56 нежелательных явлений, у 4 пациентов было 26 событий, о которых сообщалось.

    Среди этих 32 пациентов было 8 смертей. Пациент 5 умер от случайного утопления через 1 год после терапии. Пациент 7 умер от криптоспоридиальной диареи через 7 месяцев после лечения плеконарилом. Пациент 12 умер от хронического заболевания легких через 1 неделю после терапии; у этого пациента была Х-сцепленная агаммаглобулинемия, диагностированная за 18 лет до терапии, о которой сообщалось ранее [21]. Пациент 17 умер от предполагаемого сепсиса из-за основного заболевания (ТКИД) через 4 месяца после терапии. Пациент 24 умер от аспергиллеза через 2 месяца после лечения.Пациент XX умер от прогрессирующей сердечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома взрослого человека через 2 недели после терапии плеконарилом. Пациент 34 умер от основного заболевания (боковой амиотрофический склероз) через 1 год после лечения. Пациент 59 умер на 6-е сутки терапии леконарилом легочного кровотечения, осложнившего острый миелолейкоз. Пациент 66 умер от кардита и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови через 21 день после лечения. Врачи 8 умерших пациентов не верили, что смерть была связана с терапией плеконарилом.

    Из оставшихся побочных эффектов 7 были классифицированы как «тяжелые», 23 — как «умеренные» и 11 как «легкие» по интенсивности. Восемь нежелательных явлений, не связанных со смертельным исходом, были признаны серьезными, а остальные — несерьезными. Врачи пациентов определили взаимосвязь нежелательных явлений, не связанных со смертельным исходом, и лечения: не связанные ( n = 15), возможно связанные ( n = 23), вероятно связанные ( n = 7) , и определенно связанные ( n = 3).«Вероятно, связанные» побочные эффекты включали головную боль, боль в животе, утомляемость, анорексию, слабость, недержание мочи и обострение атаксии. «Определенно связанные» явления включали тошноту (2 пациента) и рвоту. Полный список побочных эффектов доступен по запросу.

    Обсуждение

    Энтеровирусы являются одной из наиболее частых причин острых вирусных заболеваний с широким спектром клинических проявлений [1]. Некоторые пациенты особенно восприимчивы к тяжелым, потенциально опасным для жизни энтеровирусным инфекциям.Осенью 1996 года для этой группы пациентов из группы риска стал доступен специальный антипикорнавирус — плеконарил. Предварительные результаты, представленные в этом отчете, позволяют предположить, что плеконарил оказывает положительное влияние на клинические, вирусологические, лабораторные и радиологические параметры.

    Дети или взрослые с отсутствующим или недостаточным гуморальным иммунитетом иллюстрируют важный «эксперимент природы» в отношении энтеровирусных инфекций ЦНС. В отличие от других вирусов, которые в значительной степени сдерживаются врожденным и родственным клеточным иммунитетом, энтеровирусы, по-видимому, выводятся из организма хозяина преимущественно с помощью механизмов, опосредованных антителами.Благодаря доступности внутривенных препаратов Ig и раннему распознаванию энтеровирусной инфекции, меньшее количество пациентов с гуморальным иммунодефицитом, по-видимому, прогрессируют до классического описания CEMA [6], и появились атипичные неврологические проявления [7]. Однако тот факт, что 17 пациентов с CEMA были включены в регистр лечения Pleconaril в течение 2,5-летнего периода этого исследования, демонстрирует, что энтеровирусное заболевание остается важным осложнением для этих пациентов.

    Примерно у 50% этих инфицированных пациентов развивается ревматологический синдром, чаще всего с признаками, сходными с дерматомиозитом, который также считается прямым результатом энтеровирусной инфекции пораженных тканей [6].Лечение препаратами антител внутривенно, интратекально или внутрижелудочково привело к стабилизации состояния некоторых из этих пациентов; тем не менее, вирусная персистенция была документально подтверждена во время терапии [7], и очень немногие из этих пациентов пережили свои инфекции или осложнения. Среди 16 пациентов с CEMA-синдромом, получавших плеконарил, для которых были доступны последующие клинические данные, 12 (75%) продемонстрировали ответ, временно связанный с терапией. Ни у одного из 4 пациентов без клинического ответа не было подтверждено, что они инфицированы энтеровирусом; они составляли почти половину из 9 пациентов с синдромом CEMA, для которых подтверждение энтеровирусной инфекции было невозможным.Возможно, что некоторые или все эти пациенты были инфицированы другими патогенами, кроме энтеровирусов. В общей сложности 7 пациентов с синдромом CEMA, у которых была подтверждена энтеровирусная инфекция, продемонстрировали клинический ответ, как и 5 пациентов, у которых энтеровирусная инфекция не могла быть подтверждена.

    Столь же высокий процент пациентов, для которых были доступны вирусологические и лабораторные данные для последующего наблюдения, по-видимому, имели ответы в этих категориях. Хотя естественная история этого заболевания, без лечения или лечения только Ig, может включать периоды очевидного улучшения клинических, вирусологических и лабораторных параметров, частота ответа, наблюдаемая у наших пациентов, вероятно, превышает то, что можно было бы ожидать без плеконарила.Кроме того, некоторые пациенты в этом исследовании страдали неврологическими симптомами в течение многих месяцев или лет, после чего наблюдалось улучшение, связанное с лечением плеконарилом. Четыре пациента с CEMA умерли в течение периода наблюдения по причинам, не связанным с энтеровирусной инфекцией, что отражает тяжесть этих иммунодефицитных расстройств.

    У младенцев (в возрасте ≤ 6 месяцев), инфицированных энтеровирусами, обычно развиваются неспецифические лихорадочные заболевания, часто сопровождающиеся асептическим менингитом [5, 22]. Эти дети обычно выздоравливают без осложнений.Однако, когда у младенцев развивается энтеровирусная инфекция в течение первой недели жизни, часто наблюдается более тяжелое заболевание. Предполагается, что эти дети заражаются перинатально и, вероятно, получают более высокий вирусный инокулят, возможно, посредством трансплацентарной передачи через кровь [10–12]. Могут развиться серьезные системные проявления, такие как некроз печени, миокардит, энцефалит, пневмония, некротический энтероколит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, имитирующие подавляющую бактериальную инфекцию [10–12].Смерть наступает обычно из-за печеночной недостаточности или миокардита. Среди 6 пациентов с подавляющей неонатальной энтеровирусной инфекцией в этом испытании плеконарила 5 выжили, включая всех 4, которые лечились в течение первой недели болезни. Последствия у выживших младенцев были в основном легкими. Количество пролеченных пациентов в этом исследовании сострадательного использования слишком мало, чтобы определить, был ли результат значительно улучшен по сравнению с таковым для новорожденных, не получавших плеконарил.

    Энтеровирусы давно известны как важные причины острого миокардита. Истинная частота этого заболевания неизвестна, как и истинная частота энтеровирусной этиологии. Большинство случаев миокардита, вероятно, не диагностированы (неспецифически проявляются как вирусное заболевание без кардиологических исследований или, в другом крайнем случае, как внезапная смерть без вскрытия) или, в случае постановки диагноза, не имеют идентифицируемой причины. Энтеровирусы могут вызывать от 25% до 35% случаев миокардита, причина которого устанавливается на основании серологического исследования, гибридизации нуклеиновых кислот и исследований эндомиокардиальной биопсии и аутопсии на основе ПЦР [13].Новорожденные и младенцы грудного возраста особенно восприимчивы к миокардиту, связанному с вирусом Коксаки B, который сопровождает системную инфекцию этих серотипов (см. Выше). Однако в большинстве случаев речь идет о молодых людях в возрасте 20–39 лет.

    В настоящем исследовании было 4 пациента с миокардитом, у 3 из которых были клинические ответы с улучшением сердечной функции, временно связанное с терапией плеконарилом. Различная естественная история этого заболевания не позволяет сделать определенные выводы относительно эффективности плеконарила в случаях энтеровирусного миокардита до дальнейшего изучения пациентов.Действительно, состояние пациента 56 заметно улучшилось после приема 1 или 2 доз плеконарила, что может быть, а может и не быть биологически правдоподобным ожиданием терапии. Более того, лечению этого заболевания мешает постинфекционное аутоиммунное повреждение сердца, так что активная вирусная инфекция больше не может быть основным патогенетическим механизмом на момент постановки диагноза [13].

    В заключение, это предварительное исследование убедительно свидетельствует о том, что плеконарил обладает как клинической, так и вирусологической эффективностью у пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями.Давно признанный плохой прогноз, связанный с энтеровирусной инфекцией у пациентов с CEMA или подавляющей неонатальной инфекцией, резко контрастирует с 75% частотой клинического ответа, наблюдаемой у пациентов с CEMA, получавших плеконарил, и выживаемостью всех 4 новорожденных, получавших плеконарил в течение первая неделя болезни. Аналогичные многообещающие результаты, хотя и у небольшого числа пациентов, наблюдались в случаях миокардита, острого полиомиелита, энтеровирусных инфекций, осложняющих ТКМ, и других различных типов энтеровирусных инфекций.Плеконарил оказался безопасным и в целом хорошо переносимым препаратом.

    Pleconaril изучался в испытаниях с участием множества наиболее часто встречающихся пикорнавирусных инфекций здоровых хозяев, включая крупные испытания препарата в случаях энтеровирусного менингита у взрослых [23] и детей [24], а также в случаях респираторных вирусных инфекций (прежде всего с риновирусы) у взрослых [25]. В этих исследованиях было обнаружено, что плеконарил обладает клиническими и вирусологическими преимуществами и имеет благоприятный профиль безопасности.

    Из-за относительной редкости энтеровирусных инфекций, описанных в этой статье, будет сложно разработать плацебо-контролируемые испытания плеконарила в этих популяциях пациентов. Недавние крупные вспышки тяжелых инфекций энтеровируса 70 и энтеровируса 71 [26] дают дополнительную мотивацию для изучения плеконарила в случаях потенциально опасной для жизни энтеровирусной инфекции. Группа совместных антивирусных исследований Национального института здравоохранения недавно провела плацебо-контролируемое испытание плеконарила для лечения энтеровирусного сепсиса новорожденных (Dr.Дэвид Кимберлин, личное сообщение). Доступность плеконарила для сострадательного введения пациентам с потенциально опасными для жизни инфекциями должна побудить врачей, ухаживающих за такими пациентами, знать о возможной энтеровирусной этиологии этих заболеваний и рассмотреть возможность терапии плеконарилом на ранней стадии заболевания.

    Группа регистрации лечения Плеконарилом

    Членами группы являются: М. Абзуг, Э. Аддерсон, К. Альберти, К.Ансевин, Р. Аспалтер, К. Белани, Дж. Бернадини, М. Бьен, С. Бланш, Ф. Д. Буше, М. Каппелло, Дж. Карбоне, Х. Чапел, Дж. Чатавей, Б. Кри, Г. Дэвис, Э Доббинс, М. Элдер, Э. Фернандес-Крус, С. Фаулер, Дж. Герн, Х. Гонсалес, Г. Готтесман, Д. Гротиус, Т. Гунгор, Э. Харон, К. Хартман, С. Хассин-Бэр , S. Hedderwick, B. Herold, A. Huisoon, A. Jain, A. Jones, A. Johnston, C. Kennedy, T. Keyes, D. King, S. Kurachek, T. Kyriakides, J. Levy, M Меллон, Д. Меллор, Р. Мудгал, Б. О’Киф, Т. Обермиллер, С.Боггс, М. Олеастро, Т. Паркер, Р. Поусон, Г. Пететт, М. Поттер, Х. Прентис, Ф. Раффи, Дж. Рахал, П. Ранкин, Дж. Ромеро, С. Росс, Л. Сандерс, F. Schmalsteig, R. Seger, B. Sullivan, J. Tarafder, E. Thilo, A. Thompson, R. Turner, G. Waring, L. Williams и J. Zaia.

    Список литературы

    1.,.

    Энтеровирусы: вирусы Коксаки, эховирусы и полиовирусы

    ,

    Учебник детских инфекционных болезней

    ,

    1998

    4-е изд.

    Филадельфия

    WB Saunders

    (стр.

    1787

    —

    838

    ) 2,,.

    Временные и географические особенности изолятов неполиомиелитного энтеровируса в США, 1970–1983 гг.

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1986

    , vol.

    153

    (стр.

    346

    —

    51

    ) 3« и др.

    Энтеровирусный менингит у взрослых

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1998

    , vol.

    27

    (стр.

    896

    —

    8

    ) 4« и др.

    Клинико-экономическое значение неполиомиелитного энтеровирусного заболевания в частной педиатрической практике

    ,

    Педиатрия

    ,

    1998

    , vol.

    102

    (стр.

    1126

    —

    34

    ) 5« и др.

    Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних лихорадочных заболеваниях у детей

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1999

    , vol.

    18

    (стр.

    869

    —

    74

    ) 6,,.

    Хронический энтеровирусный менингоэнцефалит у пациентов с агаммаглобулинемией

    ,

    Rev Infect Dis

    ,

    1987

    , vol.

    9

    (стр.

    334

    —

    56

    ) 7« и др.

    Диагностика энтеровирусной болезни мозга у пациентов с гипогаммаглобулинемией с помощью полимеразной цепной реакции

    ,

    Clin lnfect Dis

    ,

    1993

    , vol.

    17

    (стр.

    657

    —

    61

    ) 8,,,.

    Диссеминированная инфекция Коксаки A9, осложняющая трансплантацию костного мозга

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1996

    , vol.

    15

    (стр.

    1053

    —

    4

    ) 9,,,,.

    Длительная энтеровирусная инфекция у пациента, у которого после трансплантации костного мозга развился перикардит и сердечная недостаточность

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1996

    , vol.

    22

    (стр.

    1004

    —

    8

    ) 10,,.

    Профиль энтеровирусного заболевания в первые две недели жизни

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1993

    , vol.

    12

    (стр.

    820

    —

    4

    ) 11« и др.

    Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание

    ,

    Rev Infect Dis

    ,

    1983

    , vol.

    5

    (стр.

    1019

    —

    32

    ) 12.

    Перинатальная эховирусная инфекция: выводы из обзора литературы, посвященного 61 случаю серьезной инфекции и 16 вспышкам в питомниках

    ,

    Rev Infect Dis

    ,

    1986

    , vol.

    8

    (стр.

    918

    —

    26

    ) 13,,,. .

    Энтеровирусный миокардит и дилатационная кардиомиопатия: обзор клинических и экспериментальных исследований

    ,

    Энтеровирусные инфекции человека

    ,

    1995

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии Press

    14..

    Менингит и энцефалит

    ,

    Энтеровирусные инфекции человека

    ,

    1995

    Вашингтон, округ Колумбия

    American Society for Microbiology Press

    (стр.

    271

    —

    89

    ) 15,,, et al.

    Заболевания, имитирующие энцефалит простого герпеса

    ,

    JAMA

    ,

    1989

    , vol.

    262

    (стр.

    234

    —

    9

    ) 16« и др.

    Обнаружение и клеточная локализация последовательностей РНК энтеровирусов в спинном мозге пациентов с БАС

    ,

    Neurology

    ,

    2000

    , vol.

    54

    (стр.

    20

    —

    5

    ) 17,,.

    Трехмерная структура полиовируса с разрешением 2,9 A

    ,

    Science

    ,

    1985

    , vol.

    229

    (стр.

    1358

    —

    65

    ) 18,,.

    Лечение энтеровирусных инфекций человека

    ,

    Antivir Res

    ,

    1998

    , vol.

    38

    (стр.

    1

    —

    14

    ) 19.

    Противовирусная терапия пикорнавирусных инфекций: плеконарил

    ,

    Программа и выдержки из 15-го ежегодного симпозиума по клинической вирусологии (Клируотер, Флорида)

    ,

    1999

    Тампа, Флорида

    University of South Florida Press

    20.,,.

    Энтеровирусы

    ,

    Руководство по клинической микробиологии

    ,

    1999

    7-е изд.

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии Press

    (стр.

    990

    —

    8

    ) 21« et al.

    Стойкие и летальные эховирусные инфекции центральной нервной системы у пациентов с агаммаглобулинемией

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1977

    , vol.

    296

    (стр.

    1485

    —

    9

    ) 22.

    Неполиомиелитные энтеровирусы и младенцы с лихорадкой: эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1996

    , vol.

    15

    (стр.

    67

    —

    71

    ) 23« и др.

    Плеконарил эффективен при энтеровирусном менингите у подростков и взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование

    ,

    Программа и выдержки из 39-й Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии

    ,

    1999

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии

    24« и др.

    Пероральный плеконарил снижает продолжительность и тяжесть энтеровирусного менингита у детей.

    ,

    Программа и выдержки из Ежегодного собрания педиатрических академических обществ 1999 г.

    Лечение Плеконарилом сокращает продолжительность респираторного заболевания пикорнавирусом у взрослых

    ,

    Программа и тезисы 39-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии

    ,

    1999

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии

    26,,, et al.

    Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1999

    , vol.

    341

    (стр.

    929

    —

    35

    )

    Рисунки и таблицы

    Таблица 2

    Таблица 2

    Заметки автора

    © 2001 Американское общество инфекционных болезней

    Антивирусные препараты, блокирующие проникновение энтеровирусов и терапевтический потенциал | Журнал биомедицинских наук

  • 1.

    Baggen J, Thibaut HJ, Strating JRPM, van Kuppeveld FJM. Жизненный цикл неполиомиелитных энтеровирусов и способы борьбы с ним. Nat Rev Microbiol. 2018; 16: 368–81. https://doi.org/10.1038/s41579-018-0005-4.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Анасир М.И., Пох CL. Достижения в области разработки вакцины на основе антигенных пептидов и нейтрализующих антител против вирусов, вызывающих заболевания рук, ног и рта. Int J Mol Sci. 2019a; 20: 1256.https://doi.org/10.3390/ijms20061256.

    CAS Статья PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Юань Дж, Шэнь Л., Ву Дж, Цзоу Х, Гу Дж, Чен Дж, Мао Л. Белки энтеровируса A71: структура и функция. Front Microbiol. 2018; 9: 286. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00286.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Benschop KSM, van der Avoort HGAM, Duizer E, Koopmans MPG.Противовирусные препараты против энтеровирусов: критический обзор с точки зрения общественного здравоохранения. Антивир Тер. 2015; 20: 121–30. https://doi.org/10.3851/IMP2939.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Ян Б., Лю Ф, Ляо Ц., Ву П, Чанг З, Хуанг Дж., Лонг Л, Ло Л, Ли И, Леунг Г. М. и др. Эпидемиология болезней рук, ящура и рта в Китае, 2008–2015 годы до введения вакцины EV-A71. Euro Surveill. 2017. https: // doi.org / 10.2807 / 1560-7917.ES.2017.22.50.16-00824.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Пуенпа Дж., Ванлапакорн Н., Вонгпунсавад С., Поовораван Ю. История вспышек энтеровируса A71 и молекулярная эпидемиология в Азиатско-Тихоокеанском регионе. J Biomed Sci. 2019; 26: 75. https://doi.org/10.1186/s12929-019-0573-2.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Messacar K, Abzug MJ, Dominguez SR. Вспышка энтеровируса D68 в Северной Америке в 2014 г. J Med Virol. 2016; 88: 739–45. https://doi.org/10.1002/jmv.24410.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 8.

    Лю К., Ван G-C, He Y-L, Хан J-F, Ye Q, Qin C-F, Chen R. Кристаллические структуры частиц рекомбинантного вируса энтеровируса 71 (EV71) дают представление о дизайне вакцины. J Biol Chem. 2015; 290: 3198–208. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.624536.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Абдельнаби Р., Гераетс Дж. А., Ма Y, Мирабелли С., Флатт Дж. У., Доманска А., Деланг Л., Джохманс Д., Кумар Т. А., Джаяпракаш В. и др. Новый интерпротомерный карман с лекарственными средствами в капсиде носорогов и энтеровирусов. PLoS Biol. 2019; 17: e3000281. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000281.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Bergelson JM, Coyne CB. Запись пикорнавируса. Adv Exp Med Biol. 2013; 790: 24–41. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-7651-1_2.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Cifuente JO, Moratorio G. Эволюционный и структурный обзор уклонения от капсидных антител к пикорнавирусу человека. Front Cell Infect Microbiol. 2019; 9: 283. https://doi.org/10.3389/fcimb.2019.00283.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Strauss M, Filman DJ, Belnap DM, Cheng N, Noel RT, Hogle JM. Нектин-подобные взаимодействия между полиовирусом и его рецептором запускают конформационные изменения, связанные с проникновением в клетку. J Virol. 2015; 89: 4143–57. https://doi.org/10.1128/jvi.03101-14.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Шакил С., Сейтсонен Дж. Дж., Каяндер Т., Лауринмаки П., Хюипия Т., Суси П., Мясник С.Дж. Структурный и функциональный анализ связывания интегрина alphavbeta6 вируса Коксаки A9 и его удаления.J Virol. 2013; 87: 3943–51. https://doi.org/10.1128/jvi.02989-12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Органтини Л.Дж., Махов А.М., Конвей Дж.Ф., Хафенштейн С., Карсон С.Д. Кинетический и структурный анализ взаимодействий рецептора В3 вируса Коксаки и образования А-частицы. J Virol. 2014; 88: 5755–65. https://doi.org/10.1128/jvi.00299-14.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Coyne CB, Bergelson JM. Сигналы киназ Abl и Fyn, индуцированные вирусом, позволяют проникать вирусу Коксаки через плотные эпителиальные контакты. Клетка. 2006; 124: 119–31. https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.10.035.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Чен Дж, Йе Х, Чжан Х-И, Чжу З, Чжан Х, Сюй З, Дин З, Цзоу Г, Лю Q, Конг Л. и др. Атомная структура вируса Коксаки А10, облегчающая открытие ингибитора широкого спектра действия против энтеровирусов человека.Cell Discov. 2019; 5: 4. https://doi.org/10.1038/s41421-018-0073-7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Yamayoshi S, Yamashita Y, Li J, Hanagata N, Minowa T, Takemura T, Koike S. Рецептор скавенджера B2 представляет собой клеточный рецептор для энтеровируса 71. Nat Med. 2009; 15: 798–801. https://doi.org/10.1038/nm.1992.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Zhou D, Zhao Y, Kotecha A, Fry EE, Kelly JT, Wang X, Rao Z, Rowlands DJ, Ren J, Stuart D.I. Неожиданный способ взаимодействия энтеровируса 71 и его рецептора SCARB2. Nat Microbiol. 2019; 4: 414–9. https://doi.org/10.1038/s41564-018-0319-z.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Ямаёси С., Иидзука С., Ямасита Т., Минагава Х., Мизута К., Окамото М., Нисимура Х., Санджох К., Кацусима Н., Итагаки Т. и др.SCARB2-зависимая инфекция человека, вызванная вирусом Коксаки A7, A14 и A16 и энтеровирусом 71. J. Virol. 2012; 86: 5686–96. https://doi.org/10.1128/JVI.00020-12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Бухта Д., Фюзик Т., Гребик Д., Левданский Ю., Сукеник Л., Мухамедова Л., Моравцова Дж., Вача Р., Плевка П. Частицы энтеровируса вытесняют пентамеры капсида, чтобы обеспечить высвобождение генома. Nat Commun. 2019; 10: 1138. https: // doi.org / 10.1038 / s41467-019-09132-x.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Лю К., Дин Дж., Хан Дж-Ф, Чжан И, Ву X-Y, Хэ Y-L, Цинь С.-Ф, Чен Р. Энтеровирус человека 71 без оболочки, захваченный с атомным разрешением. J Virol. 2014; 88: 3114–26. https://doi.org/10.1128/JVI.03029-13.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Смит М.С., Мартин Дж. Х. Пикорнавирус без покрытия. Mol Pathol. 2002; 55: 214–9. https://doi.org/10.1136/mp.55.4.214.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Bauer L, Lyoo H, van der Schaar HM, Strating JR, van Kuppeveld FJ. Противовирусные препараты прямого действия и стратегии нацеливания на хозяина для борьбы с энтеровирусными инфекциями. Curr Opin Virol. 2017; 24: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2017.03.009.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Гаррига Д., Пикл-Херк А., Луке Д., Врусс Дж., Кастон Дж. Р., Блаас Д., Вердагер Н. Понимание непокрытия риновирусов малых групп: рентгеновская структура пустого капсида HRV2. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002473. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002473.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Девиндт Б., ван Эмерен К., Андрис К. Противовирусные соединения, связывающие капсид, могут ингибировать адсорбцию минорных рецепторных риновирусов.Antivir Res. 1994; 25: 67–72. https://doi.org/10.1016/0166-3542(94)

    -9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Zeichhardt H, Otto MJ, McKinlay MA, Willingmann P, Habermehl KO. Ингибирование выделения полиовируса дизоксарилом (WIN 51711). Вирусология. 1987; 160: 281–5. https://doi.org/10.1016/0042-6822(87)

  • -4.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Отто MJ, Fox MP, Fancher MJ, Kuhrt MF, Diana GD, McKinlay MA. Активность нового антипикорнавируса широкого спектра действия WIN 51711 in vitro. Антимикробные агенты Chemother. 1985. 27: 883–6. https://doi.org/10.1128/aac.27.6.883.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Джубельт Б., Уилсон А.К., Ропка С.Л., Гайдингер П.Л., Маккинлей М.А. Устранение стойкой энтеровирусной инфекции человека в центральной нервной системе мышей с помощью противовирусного агента дизоксарила.J Infect Dis. 1989; 159: 866–71. https://doi.org/10.1093/infdis/159.5.866.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Pevear DC, Tull TM, Seipel ME, Groarke JM. Активность плеконарила в отношении энтеровирусов. Антимикробные агенты Chemother. 1999; 43: 2109–15.

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Андриес К., Девиндт Б., Снукс Дж., Виллебрордс Р., ван Эмерен К., Стокбруккс Р., Янссен, Пенсильвания.Активность in vitro пиродавира (R 77975), замещенного феноксипиридазинамина с антипикорнавирусным действием широкого спектра действия. Антимикробные агенты Chemother. 1992; 36: 100–7. https://doi.org/10.1128/aac.36.1.100.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Buontempo PJ, Cox S, Wright-Minogue J, DeMartino JL, Skelton AM, Ferrari E, Albin R, Rozhon EJ, Girijavallabhan V, Modlin JF, et al. SCH 48973: сильнодействующее антиэнтеровирусное соединение широкого спектра действия.Антимикробные агенты Chemother. 1997; 41: 1220–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Оберсте М.С., Мур Д., Андерсон Б., Палланш М.А., Пивеар, округ Колумбия, Коллетт М.С. Противовирусная активность V-073 против полиовирусов in vitro. Антимикробные агенты Chemother. 2009; 53: 4501–3. https://doi.org/10.1128/AAC.00671-09.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Rotbart HA. Противовирусная терапия энтеровирусов и риновирусов. Антивир Chem Chemother. 2000; 11: 261–71. https://doi.org/10.1177/095632020001100402.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Hayden FG, Herrington DT, Coats TL, Kim K, Cooper EC, Villano SA, Liu S, Hudson S, Pevear DC, Collett M, et al. Эффективность и безопасность перорального плеконарила для лечения простуды, вызванной пикорнавирусами, у взрослых: результаты 2 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Clin Infect Dis. 2003; 36: 1523–32. https://doi.org/10.1086/375069.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Hayden FG, Hipskind GJ, Woerner DH, Eisen GF, Janssens M, Janssen PA, Andries K. Интраназальное лечение риновирусной простуды пиродавиром (R77 975). Антимикробные агенты Chemother. 1995; 39: 290–4. https://doi.org/10.1128/aac.39.2.290.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Mirabelli C, Scheers E, Neyts J. Новые терапевтические подходы для одновременного нацеливания на риновирусную инфекцию и патогенез астмы / ХОБЛ. F1000 Исследования. 1860; 2017: 6. https://doi.org/10.12688/f1000research.11978.1.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Feil SC, Hamilton S, Krippner GY, Lin B., Luttick A, McConnell DB, Nearn R, Parker MW, Ryan J, Stanislawski PC, et al. Доступный перорально капсидный связующий 3-этоксибензизоксазол с клинической активностью против риновируса человека.ACS Med Chem Lett. 2012; 3: 303–7. https://doi.org/10.1021/ml2002955.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Collett MS, Hincks JR, Benschop K, Duizer E, van der Avoort H, Rhoden E, Liu H, Oberste MS, McKinlay MA, Hartford M. Противовирусная активность покапавира в рандомизированном слепом исследовании плацебо. модель контрольного заражения оральной полиовирусной вакциной человека. J Infect Dis. 2017; 215: 335–43. https: // doi.org / 10.1093 / infdis / jiw542.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Hayden FG, Turner RB, Gwaltney JM, Chi-Burris K, Gersten M, Hsyu P, Patick AK, Smith GJ, Zalman LS. Фаза II, рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования 2-процентной суспензии назального спрея рупринривира для профилактики и лечения экспериментально индуцированной риновирусной простуды у здоровых добровольцев. Антимикробные агенты Chemother. 2003; 47: 3907–16.https://doi.org/10.1128/aac.47.12.3907-3916.2003.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Патик А.К., Братья М.А., Мальдонадо Ф., Бинфорд С., Мальдонадо О., Фурман С., Петерсен А., Смит Г.Дж., Залман Л.С., Бернс-Наас Л.А. и др. Противовирусная активность in vitro и фармакокинетика однократной дозы у людей нового перорального биодоступного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Антимикробные агенты Chemother.2005; 49: 2267–75. https://doi.org/10.1128/AAC.49.6.2267-2275.2005.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Miller FD, Monto AS, DeLong DC, Exelby A, Bryan ER, Srivastava S. Контролируемое испытание энвироксима против естественных риновирусных инфекций в сообществе. Антимикробные агенты Chemother. 1985. 27: 102–6. https://doi.org/10.1128/aac.27.1.102.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Хайнц Б.А., Вэнс Л.М. Противовирусное соединение энвироксим нацелено на кодирующую область 3A риновируса и полиовируса. J Virol. 1995; 69: 4189–97.

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    De Palma AM, Thibaut HJ, van der Linden L, Lanke K, Heggermont W, Ireland S., Andrews R, Arimilli M, Al-Tel TH, De Clercq E, et al. Мутации в неструктурном белке 3A придают устойчивость к новому ингибитору репликации энтеровируса TTP-8307.Антимикробные агенты Chemother. 2009; 53: 1850–7. https://doi.org/10.1128/AAC.00934-08.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Николаева Л., Галабов А.С. Синергетический ингибирующий эффект энвироксима и дизоксарила на репликацию полиовируса 1 типа. Acta Virol. 1995; 39: 235–41.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Барнард Д.Л., Хаббард В.Д., Сми Д.Ф., Сидвелл Р.В., Уотсон КГВ, Такер СПТ, Рис.Активность in vitro простых эфиров пиридазинилоксима расширенного спектра, связанных с пиродавиром: новые ингибиторы связывания капсида с сильной антипикорнавирусной активностью. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48: 1766–72. https://doi.org/10.1128/aac.48.5.1766-1772.2004.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Tijsma A, Franco D, Tucker S, Hilgenfeld R, Froeyen M, Leyssen P, Neyts J. Связывающее капсид Вапендавир и новый ингибитор протеазы SG85 ингибируют репликацию энтеровируса 71.Антимикробные агенты Chemother. 2014; 58: 6990–2. https://doi.org/10.1128/AAC.03328-14.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Патик А.К., Бинфорд С.Л., Братья М.А., Джексон Р.Л., Форд К.Э., Дием М.Д., Мальдонадо Ф., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж. и др. Противовирусная активность in vitro AG7088, мощного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Антимикробные агенты Chemother. 1999; 43: 2444–50.

    CAS Статья Google Scholar

  • 48.

    Драгович П.С., Уэббер С.Е., Бабин Р.Э., Фурман С.А., Патик А.К., Мэтьюз Д.А., Ли К.А., Райх С.Х., Принс Т.Дж., Мараковиц Д.Т. и др. Структурный дизайн, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека. 1. Изучение структуры и активности акцепторов Михаэля. J Med Chem. 1998. 41: 2806–18. https://doi.org/10.1021/jm980068d.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Ким Дж., Юнг Ю.К., Ким С., Шин Дж. С., Ширс Е., Ли Дж. Й., Хан С. Б., Ли К. К., Нейтс Дж., Ха Дж-Ди и др.Новая серия высокоэффективных низкомолекулярных ингибиторов репликации риновирусов. J Med Chem. 2017; 60: 5472–92. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b00175.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Хо Дж-Й, Черн Дж-Х, Ши Си-Ф, Лю С.-Т, Лю Си-Дж, Ван И-С, Куо Т.-В, Хсу С.-Дж, Йе Т-К, Ши С.-Р и др. Исследования in vitro и in vivo сильного капсид-связывающего ингибитора энтеровируса 71. J Antimicrob Chemother.2016; 71: 1922–32. https://doi.org/10.1093/jac/dkw101.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    De Colibus L, Wang X, Spyrou JAB, Kelly J, Ren J, Grimes J, Puerstinger G, Stonehouse N, Walter TS, Hu Z, et al. Более мощные ингибиторы вирусов, полученные на основе анализа структуры молекул, связывающих капсид HEV71. Nat Struct Mol Biol. 2014; 21: 282–8. https://doi.org/10.1038/nsmb.2769.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    De Colibus L, Wang X, Tijsma A, Neyts J, Spyrou JAB, Ren J, Grimes JM, Puerstinger G, Leyssen P, Fry EE, et al. Выяснение структуры вируса Коксаки А16 в комплексе с GPP3 позволяет провести систематический обзор высокоэффективных связывающих капсид энтеровирусов. PLoS Pathog. 2015; 11: e1005165. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005165.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Nishimura Y, Lee H, Hafenstein S, Kataoka C, Wakita T, Bergelson JM, Shimizu H.Связывание энтеровируса 71 с PSGL-1 на лейкоцитах: VP1-145 действует как молекулярный переключатель, контролирующий взаимодействие рецепторов. PLoS Pathog. 2013; 9: e1003511. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003511.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Tan CW, Poh CL, Sam I-C, Chan YF. Энтеровирус 71 использует гликозаминогликан гепарансульфата на поверхности клетки в качестве рецептора прикрепления. J Virol. 2013; 87: 611–20. https: // doi.org / 10.1128 / JVI.02226-12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    McLeish NJ, Williams ÇH, Kaloudas D, Roivainen MM, Stanway G. Связанная с симметрией кластеризация положительных зарядов является обычным механизмом связывания гепарансульфата у энтеровирусов. J Virol. 2012; 86: 11163–70. https://doi.org/10.1128/JVI.00640-12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Zhang X, Shi J, Ye X, Ku Z, Zhang C, Liu Q, Huang Z. Coxsackievirus A16 использует гликозаминогликаны гепарансульфата на клеточной поверхности в качестве рецептора прикрепления. Emerg Microbes Infect. 2017; 6: e65. https://doi.org/10.1038/emi.2017.55.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Исраэльссон С., Гуллберг М., Йонссон Н., Ройвайнен М., Эдман К., Линдберг А.М.. Исследования взаимодействий Echovirus 5 с поверхностью клетки: гепарансульфат опосредует прикрепление к клетке-хозяину.Virus Res. 2010; 151: 170–6. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2010.05.001.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Кобаяши К., Койке С. Клеточные рецепторы энтеровируса A71. J Biomed Sci. 2020; 27: 23. https://doi.org/10.1186/s12929-020-0615-9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Wiedemar N, Hauser DA, Mäser P.100 лет сурамина. Антимикробные агенты Chemother. 2020; 64: e01168-e1219. https://doi.org/10.1128/AAC.01168-19.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Ren P, Zheng Y, Wang W, Hong L, Delpeyroux F, Arenzana-Seisdedos F, Altmeyer R. Сурамин взаимодействует с положительно заряженной областью, окружающей 5-кратную ось капсида EV-A71, и ингибирует множественный энтеровирус A. Sci Rep.2017; 7: 42902.https://doi.org/10.1038/srep42902.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Нисимура Ю., Маклафлин Н. П., Пан Дж., Гольдштейн С., Хафенштейн С., Симидзу Х., Винклер Дж. Д., Бергельсон Дж. М.. Производное сурамина NF449 взаимодействует с 5-кратной вершиной капсида энтеровируса A71 для предотвращения прикрепления вируса к PSGL-1 и гепарансульфату. PLoS Pathog. 2015; 11: e1005184. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005184.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Ren P, Zou G, Bailly B, Xu S, Zeng M, Chen X, Shen L, Zhang Y, Guillon P, Arenzana-Seisdedos F, et al. Утвержденный педиатрический препарат сурамин идентифицирован как клинический кандидат для лечения инфекции EV71 — сурамин ингибирует инфекцию EV71 in vitro и in vivo. Emerg Microbes Infect. 2014; 3: e62. https://doi.org/10.1038/emi.2014.60.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Мэн Т., Цзя Кью, Вонг С.М., Чуа К.Б. Ингибирование in vitro и in vivo инфекционности энтеровируса человека 71 сульфированным пищевым азокрасителем, бриллиантовым черным BN. J Virol. 2019; 93: e00061-19. https://doi.org/10.1128/JVI.00061-19.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Риверо-Бусета Е., Сан Л., Мартинес-Гуальда Б., Доягуэс Е. Г., Донкерс К., Кесада Е., Камараса М.-Дж., Деланг Л., Сан-Феликс А., Нейтс Дж. И др.Оптимизация класса дендримеров триптофана, которые ингибируют репликацию ВИЧ, приводит к селективному, специфическому и низко-наномолярному ингибитору клинических изолятов энтеровируса A71. Антимикробные агенты Chemother. 2016; 60: 5064–7. https://doi.org/10.1128/AAC.00626-16.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Сан Л., Ли Х., Тибо Х. Дж., Ланко К., Риверо-Бусета Е., Батор С., Мартинес-Гуальда Б., Даллмайер К., Деланг Л., Лейссен П. и др.Взаимодействие вируса с рецепторами хозяина блокируется новым классом дендримеров триптофана, которые нацелены на 5-ось капсида энтеровируса-A71. PLoS Pathog. 2019; 15: e1007760. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007760.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Kobayashi K, Sudaka Y, Takashino A, Imura A, Fujii K, Koike S. Аминокислотные вариации в VP1–145 энтеровируса 71 определяют использование рецептора прикрепления и нейровирулентность у трансгенных мышей с человеческим рецептором скавенджера B2.J Virol. 2018. https://doi.org/10.1128/JVI.00681-18.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Fujii K, Sudaka Y, Takashino A, Kobayashi K, Kataoka C, Suzuki T, Iwata-Yoshikawa N, Kotani O, Ami Y, Shimizu H, et al. Аминокислотный остаток 145 VP1 энтеровируса 71 является ключевым остатком для его рецепторного присоединения и устойчивости к нейтрализующим антителам во время инфекции яванского макака. J Virol. 2018. https: // doi.org / 10.1128 / JVI.00682-18.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Pourianfar HR, Poh CL, Fecondo J, Grollo L. Оценка in vitro противовирусной активности соединений-миметиков гепарансульфата против энтеровируса 71. Virus Res. 2012; 169: 22–9. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2012.06.025.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 69.

    Эрли Д.Ф., Байли Б., Маггиони А., Кундур А.Р., Томсон Р.Дж., Чанг С.В., фон Ицштейн М. Эффективное блокирование инфекции энтеровируса 71 аналогами гепарансульфата, действующими как рецепторы-ловушки. ACS Infect Dis. 2019; 5: 1708–17. https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.9b00070.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70.

    Се С.Ф., Чжэн Дж.Р., Лин Джи-Х, Чен И-Л, Хо Дж-Й, Лю С-Дж, Сюй К-И, Чен И-С, Чан Ю.Ф., Ю Х-М и др.Розмариновая кислота проявляет широкую антиэнтеровирусную активность A71, ингибируя взаимодействие между пятикратной осью капсида VP1 и родственными сульфатированными рецепторами. Emerg Microbes Infect. 2020; 9: 1194–205. https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1767512.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Лин В-И, Ю И-Дж, Джинн Т-Р. Оценка вирулицидных эффектов розмариновой кислоты против энтеровируса 71 с помощью исследований in vitro и in vivo.Вирол Дж. 2019; 16: 94. https://doi.org/10.1186/s12985-019-1203-z.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Ма Y, Абдельнаби Р., Деланг Л., Фройен М., Луйтен В., Нейтс Дж., Мирабелли С. Новый класс ингибиторов энтеровирусов на ранних стадиях с новым механизмом действия. Antivir Res. 2017; 147: 67–74. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.10.004.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 73.

    Duyvesteyn HME, Ren J, Walter TS, Fry EE, Stuart D.I. Глутатион облегчает сборку энтеровируса за счет связывания в кармане, пригодном для лекарств. Commun Biol. 2020; 3: 9. https://doi.org/10.1038/s42003-019-0722-x.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Егорова А., Казакова Е., Ян Б., Экинс С., Макаров В., Шмидтке М. Новые производные плеконарила: влияние заместителей в изоксазольном и фенильном кольцах на противовирусную активность против энтеровирусов.Eur J Med Chem. 2020; 188: 112007. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.112007.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 75.

    Schmidtke M, Hammerschmidt E, Schüler S, Zell R, Birch-Hirschfeld E, Makarov VA, Riabova OB, Wutzler P. Чувствительность лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса Коксаки В3 к изучению антивирусных препаратов, ингибиторов функции капсида, плеконарила. с химерами вируса демонстрируют решающую роль аминокислоты 1092 в лечении.J Antimicrob Chemother. 2005; 56: 648–56. https://doi.org/10.1093/jac/dki263.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 76.

    Groarke JM, Pevear DC. Ослабленная вирулентность устойчивых к плеконарилу вариантов В3 вируса Коксаки. J Infect Dis. 1999; 179: 1538–41. https://doi.org/10.1086/314758.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 77.

    Лю Х.М., Робертс Дж. А., Мур Д., Андерсон Б., Палланш М. А., Пивер, округ Колумбия, Коллетт М.С., Оберсте М.С.Характеристика вариантов полиовируса, отобранных по устойчивости к противовирусному соединению V-073. Антимикробные агенты Chemother. 2012; 56: 5568–74. https://doi.org/10.1128/AAC.00539-12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Келли Дж. Т., Де Колибус Л., Эллиотт Л., Фрай Е. Е., Стюарт Д. И., Роулендс Д. Д., Стоунхаус, штат Нью-Джерси. Сильные противовирусные агенты не вызывают генетически стабильных мутаций устойчивости ни в энтеровирусе 71, ни в вирусе Коксаки А16.Antivir Res. 2015; 124: 77–82. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.10.006.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 79.

    Pevear DC, Hayden FG, Demenczuk TM, Barone LR, McKinlay MA, Collett MS. Взаимосвязь восприимчивости к плеконарилу и клинических исходов при лечении простудных заболеваний, вызванных риновирусами. Антимикробные агенты Chemother. 2005; 49: 4492–9. https://doi.org/10.1128/AAC.49.11.4492-4499.2005.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Петерсон С.В., Юнан П., Джером К.Р., Кием Х.П. Комбинаторная генная терапия против ВИЧ: использование многостороннего подхода для выхода за рамки ВААРТ. Gene Ther. 2013; 20: 695–702. https://doi.org/10.1038/gt.2012.98.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Анасир М.И., Раманатан Б., Пох CL. Дизайн на основе структуры противовирусных препаратов против гликопротеина оболочки вируса денге. Вирусы. 2020; 12: 367. https: // doi.org / 10.3390 / v12040367.

    CAS Статья PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Ван Ю., Ли Дж., Юань С., Гао К., Лан К., Альтмейер Р., Цзоу Г. Оценка in vitro комбинаций ингибиторов энтеровируса против энтеровируса 71. Антимикробные агенты Chemother. 2016; 60: 5357–67. https://doi.org/10.1128/AAC.01073-16.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Стоянова А, Николова И, Галабов АС. Влияние последовательного попеременного введения (CAA) тройной антиэнтеровирусной комбинации на нейроинфекцию Коксаки В1 у мышей. Antivir Res. 2015; 121: 138–44. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.07.004.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 84.

    Василева-Пенчева Р., Галабов А.С. Эффективность последовательного чередующегося курса введения тройной противовирусной комбинации при инфекциях Коксаки В3 у мышей.Drug Res. 2016; 66: 639–43. https://doi.org/10.1055/s-0042-112970.

    CAS Статья Google Scholar

  • 85.

    Стоянова А., Николова И., Пюрстингер Г., Добриков Г., Димитров В., Филипов С., Галабов А.С. Антиэнтеровирусная тройная комбинация ингибиторов репликации вируса: активность против нейроинфекции Коксаки В1 у мышей. Антивир Chem Chemother. 2015; 24: 136–47. https://doi.org/10.1177/2040206616671571.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 86.

    Егорова А., Экинс С., Шмидтке М., Макаров В. Назад в будущее: успехи в разработке капсид-связывающих ингибиторов энтеровирусов широкого спектра действия. Eur J Med Chem. 2019; 178: 606–22. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.008.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 87.

    Wild CT, Shugars DC, Greenwell TK, McDanal CB, Matthews TJ. Пептиды, соответствующие предсказуемому альфа-спиральному домену gp41 вируса иммунодефицита человека типа 1, являются мощными ингибиторами вирусной инфекции.Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 9770–4. https://doi.org/10.1073/pnas.91.21.9770.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 88.

    Tan CW, Chan YF, Sim KM, Tan EL, Poh CL. Ингибирование инфекций энтеровируса 71 (EV-71) с помощью нового противовирусного пептида, полученного из капсидного белка VP1 EV-71. PLoS ONE. 2012; 7: e34589. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034589.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Yap MS, Tang YQ, Yeo Y, Lim WL, Lim LW, Tan KO, Richards M, Othman I, Poh CL, Heng BC. Нервные линии, полученные из плюрипотентных человеческих эмбриональных стволовых клеток, для моделирования in vitro инфекции и терапии энтеровируса 71. Вирол Дж. 2016; 13: 5. https://doi.org/10.1186/s12985-015-0454-6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Falah N, Montserret R, Lelogeais V, Schuffenecker I, Lina B, Cortay JC, Violot S.Блокирование репликации энтеровируса 71 человека путем нацеливания на вирусную протеазу 2A. J Antimicrob Chemother. 2012; 67: 2865–9. https://doi.org/10.1093/jac/dks304.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 91.

    Фалах Н., Виолот С., Десимо Д., Берри Ф., Фуко-Грюненвальд М.Л., Ольманн Т., Шуффенекер И., Морфин Ф., Лина Б., Рито Б. и др. Ex vivo и in vivo ингибирование репликации риновируса человека новым псевдосубстратом вирусной протеазы 2A.J Virol. 2012; 86: 691–704. https://doi.org/10.1128/JVI.05263-11.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Deszcz L, Seipelt J, Vassilieva E, Roetzer A, Kuechler E. Противовирусная активность ингибиторов каспаз: влияние на пикорнавирусную протеиназу 2A. FEBS Lett. 2004; 560: 51–5. https://doi.org/10.1016/S0014-5793(04)00069-9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 93.

    Molla A, Hellen CU, Wimmer E. Ингибирование протеолитической активности протеиназ полиовируса и риновируса 2A эластаз-специфическими ингибиторами. J Virol. 1993; 67: 4688–95.

    CAS Статья Google Scholar

  • 94.

    Zhang P, Mueller S, Morais MC, Bator CM, Bowman VD, Hafenstein S, Wimmer E, Rossmann MG. Кристаллическая структура CD155 и электронно-микроскопические исследования его комплексов с полиовирусами. Proc Natl Acad Sci USA.2008; 105: 18284–9. https://doi.org/10.1073/pnas.0807848105.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 95.

    Анасир М.И., Пох Кл. Структурная вакцинология для разработки вирусной вакцины. Front Microbiol. 2019б; 10: 738. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00738.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Джи Х, Ли З. Стратегии лекарственной химии в отношении противовирусных агентов, нацеленных на хозяина.Med Res Rev.2020; 40: 1519–57. https://doi.org/10.1002/med.21664.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 97.

    Лин К., Галлай П. Лечение вирусной инфекции путем воздействия на хозяина: пример ингибиторов циклофилина. Antivir Res. 2013; 99: 68–77. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.03.020.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 98.

    Pessi A, Langella A, Capitò E, Ghezzi S, Vicenzi E, Poli G, Ketas T, Mathieu C, Cortese R, Horvat B и др. Общая стратегия наделения природных пептидов, полученных из гибридных белков, мощной противовирусной активностью. PLoS ONE. 2012; 7: e36833. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036833.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Vilas Boas LCP, Campos ML, Berlanda RLA, de Carvalho Neves N, Franco OL.Противовирусные пептиды как перспективные терапевтические препараты. Cell Mol Life Sci. 2019; 76: 3525–42. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03138-w.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Фэн З., Сюй Б. Вдохновение из зеркала: пептиды, содержащие D-аминокислоту, в биомедицинских подходах. Биомольные концепции. 2016; 7: 179–87. https://doi.org/10.1515/bmc-2015-0035.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Бринкерхоф Л.Х., Калашников В.В., Томпсон Л.В., Ямщиков Г.В., Пирс Р.А., Галавотти Х.С., Энгельхард В.Х., Slingluff CLJ. Терминальные модификации ингибируют протеолитическую деградацию иммуногенного пептида MART-1 (27–35): значение для пептидных вакцин. Int J Cancer. 1999; 83: 326–34. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(199

    )83:3%3c326::aid-ijc7%3e3.0.co;2-x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 102.

    Lembo D, Donalisio M, Civra A, Argenziano M, Cavalli R.Составы наномедицины для доставки противовирусных препаратов: многообещающее решение для лечения вирусных инфекций. Мнение эксперта Drug Deliv. 2018; 15: 93–114. https://doi.org/10.1080/17425247.2017.1360863.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 103.

    Андерссон Л., Бломберг Л., Флегель М., Лепса Л., Нильссон Б., Верландер М. Крупномасштабный синтез пептидов. Биополимеры. 2000; 55: 227–50. https://doi.org/10.1002/1097-0282(2000)55:3%3c227::AID-BIP50%3e3.0.CO; 2-7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 104.

    Gaglione R, Pane K, Dell’Olmo E, Cafaro V, Pizzo E, Olivieri G, Notomista E, Arciello A. Экономичное производство рекомбинантных пептидов в Escherichia coli . N Biotechnol. 2019; 51: 39–48. https://doi.org/10.1016/j.nbt.2019.02.004.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 105.

    Cao J, de la Fuente-Nunez C, Ou RW, Torres MDT, Pande SG, Sinskey AJ, Lu TK. Платформа синтетической биологии на основе дрожжей для производства антимикробных пептидов. ACS Synth Biol. 2018; 7: 896–902. https://doi.org/10.1021/acssynbio.7b00396.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 106.

    Tiwari S, Dhole TN. Оценка энтеровирусов в сточных водах и клинических образцах на этапе ликвидации полиомиелита в Северной Индии.Вирол Дж. 2018; 15: 157. https://doi.org/10.1186/s12985-018-1075-7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

    • Противовирусные препараты и вакцины от энтеровируса A71 | Журнал биомедицинских наук

  • 1.

    Хуанг П.Н., Ши С.Р. Обновленная информация о энтеровирусной инфекции 71. Curr Opin Virol. 2014; 5: 98–104.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    McMinn PC. Обзор эволюции энтеровируса 71 и его клинического значения и значения для общественного здравоохранения. FEMS Microbiol Rev.2002; 26 (1): 91–107.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Bedard KM, Semler BL. Регуляция экспрессии гена пикорнавируса. Микробы заражают. 2004. 6 (7): 702–13.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Yamayoshi S, Yamashita Y, Li J, Hanagata N, Minowa T, Takemura T, Koike S. Рецептор В2 скавенджера является клеточным рецептором энтеровируса 71. Nat Med. 2009. 15 (7): 798–801.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Nishimura Y, Shimojima M, Tano Y, Miyamura T., Wakita T., Shimizu H. Лиганд-1 гликопротеина P-селектина человека является функциональным рецептором энтеровируса 71. Nat Med. 2009. 15 (7): 794–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Ян С.Л., Чжоу Ю.Т., Ву ЦН, Хо МС. Аннексин II связывается с капсидным белком VP1 энтеровируса 71 и усиливает вирусную инфекционность. J Virol. 2011. 85 (22): 11809–20.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Tan CW, Poh CL, Sam IC, Chan YF. Энтеровирус 71 использует гликозаминогликан гепарансульфата на поверхности клетки в качестве рецептора прикрепления. J Virol. 2013; 87 (1): 611–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 8.

    Ян Б., Чуанг Х, Ян К.Д. Сиалированные гликаны как рецептор и ингибитор энтеровирусной инфекции 71 для клеток кишечника DLD-1. Вирол Дж. 2009; 6: 141.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 9.

    Ren XX, Ma L, Liu QW, Li C, Huang Z, Wu L, Xiong SD, Wang JH, Wang HB. Молекула DC-SIGN захватывает энтеровирус 71 и передает вирусную транс-инфекцию, опосредованную дендритными клетками. Вирол Дж. 2014; 11:47.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 10.

    He QQ, Ren S, Xia ZC, Cheng ZK, Peng NF, Zhu Y. Фибронектин способствует инфицированию энтеровирусом 71 путем опосредования проникновения вируса. J Virol. 2018; 92 (9).

  • 11.

    Лин Дж.Й., Чен Т.К., Вен К.Ф., Чанг СК, Чен Л.Л., Ши С.Р. Белки вируса и хозяина, участвующие в жизненном цикле пикорнавирусов. J Biomed Sci. 2009; 16: 103.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Tijsma A, Franco D, Tucker S, Hilgenfeld R, Froeyen M, Leyssen P, Neyts J. Связывающий капсид Вапендавир и новый ингибитор протеазы SG85 ингибируют репликацию энтеровируса 71. Антимикробные агенты Chemother. 2014. 58 (11): 6990–2.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 13.

    Чанг С.С., Лин Ю.Т., Ши С.Р., Ли С.К., Ли Ю.С., Тай К.Л., Ценг С.Н., Черн Дж. Х. Дизайн, синтез и антипикорнавирусная активность производных 1- [5- (4-арилфенокси) алкил] -3-пиридин-4-илимидазолидин-2-она.J Med Chem. 2005. 48 (10): 3522–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Черн Дж. Х., Ли С. К., Чанг К. С., Ли Ю. К., Тай К. Л., Лин Ю. Т., Шайа К. С., Ли С. Ю., Ши С. Р.. Синтез и противоэнтеровирусная активность ряда новых пиридилимидазолидинонов, содержащих оксимовый эфир. Bioorg Med Chem Lett. 2004. 14 (20): 5051–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Shia KS, Li WT, Chang CM, Hsu MC, Chern JH, Leong MK, Tseng SN, Lee CC, Lee YC, Chen SJ, Peng KC, Tseng HY, Chang YL, Tai CL, Shih SR. Дизайн, синтез и взаимосвязь между структурой и активностью пиридилимидазолидинонов: новый класс сильнодействующих и селективных ингибиторов энтеровируса человека 71. J Med Chem. 2002. 45 (8): 1644–55.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Chen TC, Liu SC, Huang PN, Chang HY, Chern JH, Shih SR.Противовирусная активность пиридилимидазолидинонов в отношении 71 варианта энтеровируса. J Biomed Sci. 2008. 15 (3): 291–300.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 17.

    Ши С.Р., Цай М.К., Цзэн С.Н., Вон К.Ф., Шиа К.С., Ли В.Т., Черн Дж.Х., Чен Г.В., Ли С.К., Ли Ю.С., Пэн К.С., Чао Ю.С. Мутация в капсидном белке VP1 энтеровируса 71 придает устойчивость к ингибирующим эффектам пиридилимидазолидинона. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (9): 3523–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18.

    Хо Дж.Й., Черн Дж. Х., Се К. Ф., Лю С. Т., Лю Си Джей, Ван Ю. С., Куо Т. В., Сю С.Дж., Йе Т.К., Ши С.Р., Се П.В., Чиу С.Х., Хорнг Дж. Т.. Исследования in vitro и in vivo сильного капсид-связывающего ингибитора энтеровируса 71. J Antimicrob Chemother. 2016; 71 (7): 1922–32.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 19.

    Ли П, Ю Дж, Хао Ф, Хэ Х, Ши Х, Ху Дж, Ван Л, Ду Ц, Чжан Х, Сунь И, Линь Ф, Гу З, Сюй Д, Чен Х, Шэнь Л, Ху Г, Ли J, Chen S, Xiao W, Wang Z, Guo Q, Chang X, Tian X, Lin T. Открытие мощных ингибиторов капсида EV71 для лечения HFMD. ACS Med Chem Lett. 2017; 8 (8): 841–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Мэн Т., Цзя Кью, Вонг С.М., Чуа КБ. Ингибирование in vitro и in vivo инфекционности энтеровируса человека 71 сульфированным пищевым азокрасителем Brilliant Black BN.J Virol. 2019.

  • 21.

    Krausslich HG, Nicklin MJ, Lee CK, Wimmer E. Процессинг полипротеинов при репликации пикорнавирусов. Биохимия. 1988. 70 (1): 119–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Laitinen OH, Svedin E, Kapell S, Nurminen A, Hytonen VP, Flodstrom-Tullberg M. Энтеровирусные протеазы: структура, взаимодействие с хозяином и патогенность. Rev Med Virol. 2016; 26 (4): 251–67.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Falah N, Montserret R, Lelogeais V, Schuffenecker I, Lina B, Cortay JC, Violot S. Блокирование репликации энтеровируса человека 71 путем нацеливания на вирусную протеазу 2A. J Antimicrob Chemother. 2012. 67 (12): 2865–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Альдабе Р., Барко А., Карраско Л. Проницаемость мембран полиовирусными белками 2B и 2BC. J Biol Chem. 1996. 271 (38): 23134–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Barco A, Carrasco L. Белок вируса человека, белок полиовируса 2BC, вызывает пролиферацию мембран и блокирует экзоцитарный путь в дрожжах Saccharomyces cerevisiae. EMBO J. 1995; 14 (14): 3349–64.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Cong H, Du N, Yang Y, Song L, Zhang W, Tien P. Энтеровирус 71 2B индуцирует апоптоз клеток, непосредственно индуцируя конформационную активацию проапоптотического белка Bax.J Virol. 2016; 90 (21): 9862–77.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 27.

    Xie S, Wang K, Yu W, Lu W, Xu K, Wang J, Ye B, Schwarz W, Jin Q, Sun B. DIDS блокирует хлорид-зависимый ток, который опосредуется белком 2B. энтеровируса 71. Cell Res. 2011; 21 (8): 1271–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 28.

    Банерджи Р., Эчеверри А., Дасгупта А. Кодируемый полиовирусом полипептид 2С специфически связывается с 3′-концевыми последовательностями вирусной РНК с отрицательной цепью. J Virol. 1997. 71 (12): 9570–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Родригес П.Л., Карраско Л. Белок 2С полиовируса обладает АТФазной и ГТФазной активностями. J Biol Chem. 1993. 268 (11): 8105–10.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30.

    Арита М., Вакита Т., Симидзу Х. Характеристика фармакологически активных соединений, которые ингибируют инфекционность полиовируса и энтеровируса 71. J Gen Virol. 2008; 89 (Pt 10): 2518–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Arita M, Takebe Y, Wakita T., Shimizu H. Бифункциональное антиэнтеровирусное соединение, которое ингибирует репликацию и раннюю стадию энтеровирусной инфекции 71. J Gen Virol.2010; 91 (Pt 11): 2734–44.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Арита М., Вакита Т., Шимицу Х. Ингибиторы клеточной киназы, которые подавляют репликацию энтеровируса, имеют консервативную мишень в вирусном белке 3А, аналогичную цели энвироксима. J Gen Virol. 2009; 90 (Pt 8): 1869–79.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Kuo CJ, Shie JJ, Fang JM, Yen GR, Hsu JT, Liu HG, Tseng SN, Chang SC, Lee CY, Shih SR, Liang PH. Дизайн, синтез и оценка ингибиторов протеазы 3C в качестве агентов против энтеровируса 71. Bioorg Med Chem. 2008. 16 (15): 7388–98.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Zhang X, Song Z, Qin B, Zhang X, Chen L, Hu Y, Yuan Z. Рупинтривир — многообещающий кандидат для лечения тяжелых случаев инфекции энтеровирусом-71: оценка противовирусной эффективности при инфекции мышей модель.Antivir Res. 2013; 97 (3): 264–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Тан Ю.В., Анг MJ, Лау QY, Poulsen A, Ng FM, Then SW, Peng J, Hill J, Hong WJ, Chia CS, Chu JJ. Противовирусная активность пептидных ковалентных ингибиторов протеазы Enterovirus 71 3C. Научный доклад 2016; 6: 33663.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Ma Y, Shang C, Yang P, Li L, Zhai Y, Yin Z, Wang B, Shang L. 4-Иминооксазолидин-2-он как биоизостер циангидриновой части: ингибиторы протеазы 3C энтеровируса 71. J Med Chem. 2018; 61 (22): 10333–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Ma GH, Ye Y, Zhang D, Xu X, Si P, Peng JL, Xiao YL, Cao RY, Yin YL, Chen J, Zhao LX, Zhou Y, Zhong W, Liu H, Luo XM , Чен Л.Л., Шен X. Идентификация и биохимическая характеристика DC07090 как нового мощного низкомолекулярного ингибитора против протеазы 3C энтеровируса 71 человека путем виртуального скрининга на основе структуры.Eur J Med Chem. 2016; 124: 981–91.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Cao Z, Ding Y, Ke Z, Cao L, Li N, Ding G, Wang Z, Xiao W. Лютеолозид действует как ингибитор 3C протеазы энтеровируса 71 in vitro. PLoS One. 2016; 11 (2): e0148693.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 39.

    Chen TC, Chang HY, Lin PF, Chern JH, Hsu JT, Chang CY, Shih SR.Новый противовирусный агент DTriP-22 нацелен на РНК-зависимую РНК-полимеразу энтеровируса 71. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53 (7): 2740–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Hung HC, Chen TC, Fang MY, Yen KJ, Shih SR, Hsu JT, Tseng CP. Ингибирование репликации энтеровируса 71 и вирусной 3D-полимеразы ауринтрикарбоновой кислотой. J Antimicrob Chemother. 2010. 65 (4): 676–83.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Li Y, Yu J, Qi X, Yan H. Моноклональные антитела против EV71 3D (pol) ингибируют полимеразную активность RdRp и репликацию вируса. BMC Immunol. 2019; 20 (1): 6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 42.

    Wang H, Zhong M, Li Y, Li K, Wu S, Guo T, Cen S, Jiang J, Li Z, Li Y. APOBEC3G является фактором ограничения EV71 и медиатором противовирусного действия IMB-Z. Мероприятия. Antivir Res. 2019; 165: 23–33.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Dai W, Wu Y, Bi J, Lu X, Hou A, Zhou Y, Sun B, Kong W, Barbier J, Cintrat JC, Gao F, Gillet D, Su W. и Jiang C. противовирусные эффекты Retro-2 (cycl) и Retro-2.1 против энтеровируса 71 in vitro и in vivo. Antivir Res. 2017; 144: 311–21.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Hou HY, Lu WW, Wu KY, Lin CW, Kung SH. Идарубицин представляет собой ингибитор репликации энтеровируса широкого спектра действия, который избирательно нацелен на внутренний сайт проникновения рибосомы вируса.J Gen Virol. 2016; 97 (5): 1122–33.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Ли Чж, Ли СМ, ​​Лин П, Шен ФХ, Чен Ш, Лю С.К., Ю СК, Чен Ш. Рибавирин снижает смертность мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет уменьшения репликации вируса. J Infect Dis. 2008. 197 (6): 854–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Zhang G, Zhou F, Gu B, Ding C, Feng D, Xie F, Wang J, Zhang C, Cao Q, Deng Y, Hu W, Yao K. Оценка in vitro и in vivo противовирусной активности рибавирина и плеконарила против энтеровирус 71 инфекции. Arch Virol. 2012. 157 (4): 669–79.

    CAS Статья Google Scholar

  • 47.

    Deng JX, Nie XJ, Lei YF, Ma CF, Xu DL, Li B, Xu ZK, Zhang GC. Высококонсервативная 5′-нетранслируемая область в качестве эффективной мишени для ингибирования репликации энтеровируса 71 немодифицированными и подходящими 2′-модифицированными миРНК.J Biomed Sci. 2012; 19: 73.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Лю Х., Цинь И, Конг З., Шао К., Су З, Ван С., Чен Дж. SiRNA, нацеленная на геномную область 2Apro, предотвращает репликацию энтеровируса 71 in vitro. PLoS One. 2016; 11 (2): e0149470.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 49.

    Лу WW, Hsu YY, Yang JY, Kung SH.Селективное ингибирование репликации энтеровируса 71 короткими шпильчатыми РНК. Biochem Biophys Res Commun. 2004. 325 (2): 494–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Sim AC, Luhur A, Tan TM, Chow VT, Poh CL. РНК-интерференция против энтеровирусной инфекции 71. Вирусология. 2005. 341 (1): 72–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Tan EL, Tan TM, Chow VT, Poh CL. Повышенная активность и эффективность 29-мерных shРНК в ингибировании энтеровируса 71. Antivir Res. 2007. 74 (1): 9–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Тан ЭЛ, Тан ТМ, Так Квонг Чоу В, Пох CL. Ингибирование энтеровируса 71 у инфицированных вирусом мышей с помощью РНК-интерференции. Mol Ther. 2007. 15 (11): 1931–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Li B, Чжэн Дж. MicroR-9-5p подавляет репликацию EV71 посредством нацеливания на NFkappaB опосредованного RIG-I врожденного иммунного ответа. FEBS Open Bio. 2018; 8 (9): 1457–70.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 54.

    Li X, Huang Y, Sun M, Ji H, Dou H, Hu J, Yan Y, Wang X, Chen L. МикроРНК 2911, кодируемая жимолостью, ингибирует репликацию энтеровируса 71 посредством нацеливания на ген VP1. Antivir Res. 2018; 152: 117–23.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Wen BP, Dai HJ, Yang YH, Zhuang Y, Sheng R. MicroRNA-23b ингибирует репликацию энтеровируса 71 за счет подавления белка VP1 EV71. Интервирология. 2013; 56 (3): 195–200.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Zheng C, Zheng Z, Sun J, Zhang Y, Wei C, Ke X, Liu Y, Deng L, Wang H.MiR-16-5p опосредует петлю положительной обратной связи при апоптозе, индуцированном EV71, и подавляет репликацию вируса. Научный доклад 2017; 7 (1): 16422.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 57.

    Орр-Беркс Н.Л., Шим Б.С., Ву В., Бакре А.А., Карпилов Дж., Трипп Р.А. Скрининг микроРНК определяет miR-134 как регулятор инфекции полиовируса и энтеровируса 71. Научные данные. 2017; 4: 170023.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Zhang L, Chen X, Shi Y, Zhou B, Du C, Liu Y, Han S, Yin J, Peng B, He X, Liu W. miR-27a подавляет репликацию EV71, напрямую воздействуя на EGFR. Гены вирусов. 2014. 49 (3): 373–82.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Zheng Z, Ke X, Wang M, He S, Li Q, Zheng C, Zhang Z, Liu Y, Wang H. Человеческая микроРНК hsa-miR-296-5p подавляет репликацию энтеровируса 71, воздействуя на вирусную геном. J Virol.2013. 87 (10): 5645–56.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    Pourianfar HR, Poh CL, Fecondo J, Grollo L. Оценка in vitro противовирусной активности соединений-миметиков гепарансульфата против энтеровируса 71. Virus Res. 2012. 169 (1): 22–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Чен Дж, Чжан Ц., Чжоу И, Чжан Х, Шен Ц, Йе Х, Цзян В., Хуанг З, Цун Й.Структура криоэлектронной микроскопии с разрешением 3,0 Ангстрема и антигенные сайты A6-подобных частиц вируса Коксаки. J Virol. 2018; 92 (2).

  • 62.

    Wang H, Li K, Ma L, Wu S, Hu J, Yan H, Jiang J, Li Y. Берберин подавляет репликацию энтеровируса 71 путем подавления сигнального пути MEK / ERK и аутофагии. Вирол Дж. 2017; 14 (1): 2.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 63.

    Цао З., Дин И, Цао Л., Дин Г, Ван З., Сяо В.Изохлорогеновая кислота C предотвращает инфицирование энтеровирусом 71 путем модуляции окислительно-восстановительного гомеостаза глутатиона. Научный доклад 2017; 7 (1): 16278.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 64.

    Мао К., Ван И, Бянь Л., Сюй М., Лян З. Лицензирование вакцины EV-A71: первый шаг к поливалентной энтеровирусной вакцине для борьбы с HFMD и другими тяжелыми заболеваниями. Emerg Microbes Infect. 2016; 5 (7): e75.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Mao QY, Wang Y, Bian L, Xu M, Liang Z. Вакцина EV71, новый инструмент для борьбы со вспышками болезней рук, ящура (HFMD). Экспертные ревакцины. 2016; 15 (5): 599–606.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Zhu FC, Meng FY, Li JX, Li XL, Mao QY, Tao H, Zhang YT, Yao X, Chu K, Chen QH, Hu YM, Wu X, Liu P, Zhu LY, Gao F , Jin H, Chen YJ, Dong YY, Liang YC, Shi NM, Ge HM, Liu L, Chen SG, Ai X, Zhang ZY, Ji YG, Luo FJ, Chen XQ, Zhang Y, Zhu LW, Liang ZL, Shen XL.Эффективность, безопасность и иммунология вакцины против инактивированного алюм-адъювантного энтеровируса 71 у детей в Китае: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2013; 381 (9882): 2024–2032.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Wei M, Meng F, Wang S, Li J, Zhang Y, Mao Q, Hu Y, Liu P, Shi N, Tao H, Chu K, Wang Y, Liang Z, Li X, Zhu F 2-летняя эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины Vigoo Enterovirus 71 у здоровых китайских детей: рандомизированное открытое исследование.J Infect Dis. 2017; 215 (1): 56–63.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Ли Дж. Х., Сон Ю. Ф., Ван Л., Чжан С. Ф., Ху Ю. С., Ху Ю. М., Ся Дж. Л., Ли Дж., Чжу Ф. С. Двухлетняя эффективность и иммуногенность вакцины Sinovac Enterovirus 71 против болезней рук, ящура у детей. Экспертные ревакцины. 2016; 15 (1): 129–37.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Чжу Ф, Сюй В, Ся Дж, Лян З, Лю И, Чжан Икс, Тан Х, Ван Л, Мао Цюй, Ву Дж, Ху И, Цзи Т, Сун Л, Лян Цюй, Чжан Б, Гао Цюй, Ли J, Wang S, Hu Y, Gu S, Zhang J, Yao G, Gu J, Wang X, Zhou Y, Chen C, Zhang M, Cao M, Wang J, Wang H, Wang N. Эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины против энтеровируса 71 в Китае. N Engl J Med. 2014. 370 (9): 818–28.

    CAS Статья Google Scholar

  • 70.

    Ху Й, Цзэн Г, Чу К., Чжан Дж, Хан В, Чжан И, Ли Дж, Чжу Ф.Пятилетнее сохранение иммунитета после иммунизации вакциной на основе инактивированного энтеровируса 71 типа (EV71) у здоровых детей: дальнейшее наблюдение. Hum Vaccin Immunother. 2018; 14 (6): 1517–23.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z , Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q.Вакцина против инактивированного энтеровируса 71 для здоровых детей. N Engl J Med. 2014. 370 (9): 829–37.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Чанг Дж.Й., Чанг С.П., Цай Х.Х., Ли С.Д., Лиан В.С., Их Дж.С., Сай И.Х., Лю С.К., Чжоу А.Х., Лу Й.Дж., Чен С.Й., Ли П.Х., Чианг-мл. Выбор и характеристика вакцинного штамма для разработки вакцины против энтеровируса 71. Вакцина. 2012; 30 (4): 703–11.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Cheng A, Fung CP, Liu CC, Lin YT, Tsai HY, Chang SC, Chou AH, Chang JY, Jiang RH, Hsieh YC, Su IJ, Chong PC, Hsieh SM. Фаза I, рандомизированное открытое исследование для оценки безопасности и иммуногенности вакцины против энтеровируса 71. Вакцина. 2013. 31 (20): 2471–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Chou AH, Liu CC, Chang JY, Jiang R, Hsieh YC, Tsao A, Wu CL, Huang JL, Fung CP, Hsieh SM, Wang YF, Wang JR, Hu MH, Chiang JR, Su IJ , Чонг ПК.Кандидат в вакцину EV71, инактивированный формалином, индуцировал перекрестно нейтрализующие антитела против субгенотипов B1, B4, B5 и C4A у взрослых добровольцев. PLoS One. 2013; 8 (11): e79783.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 75.

    Хуанг Л.М., Чиу СН, Чиу, Северная Каролина, Линь Си, Ли М.Т., Куо Т.Ю., Вен ЙДж, Се Э.Ф., Тай IC. Иммуногенность, безопасность, перекрестная реакция и иммунная персистентность инактивированной вакцины против энтеровируса A71 у детей в возрасте от двух месяцев до 11 лет на Тайване.Вакцина. 2019; 37 (13): 1827–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Wu CN, Lin YC, Fann C, Liao NS, Shih SR, Ho MS. Защита от летальной инфекции энтеровируса 71 у новорожденных мышей путем пассивной иммунизации субъединичными вакцинами VP1 и инактивированным вирусом. Вакцина. 2001. 20 (5–6): 895–904.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Zhou SL, Ying XL, Han X, Sun XX, Jin Q, Yang F. Характеристика белка VP1 энтеровируса 71 как кандидата на вакцину. J Med Virol. 2015. 87 (2): 256–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Менг Т., Колпе А.Б., Кинер Т.К., Чоу В.Т., Кванг Дж. Отображение VP1 на поверхности бакуловируса и его иммуногенность против гетерологичных штаммов человеческого энтеровируса 71 у мышей. PLoS One. 2011; 6 (7): e21757.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 79.

    Wang X, Dong K, Long M, Lin F, Gao Z, Wang L, Zhang Z, Chen X, Dai Y, Wang H, Zhang H. Индукция высокотитированного ответа антител с использованием HIV gag-EV71 VP1 на основе вирусоподобные частицы, способные защищать новорожденных мышей, зараженных смертельной дозой энтеровируса 71. Arch Virol. 2018. 163 (7): 1851–61.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Chen HF, Chang MH, Chiang BL, Jeng ST.Пероральная иммунизация мышей с использованием трансгенных плодов томата, экспрессирующих белок VP1 от энтеровируса 71. Вакцина. 2006. 24 (15): 2944–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 81.

    Chiu CH, Chu C, He CC, Lin TY. Защита новорожденных мышей от летальной инфекции энтеровируса 71 путем иммунизации матери ослабленным Salmonella enterica serovar typhimurium, экспрессирующим VP1 энтеровируса 71. Инфекция микробов. 2006. 8 (7): 1671–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Yu Z, Huang Z, Sao C, Huang Y, Zhang F, Ma G, Chen Z, Zeng Z, Qiwen D, Zeng W. Оральная иммунизация мышей с использованием Bifidobacterium longum, экспрессирующего белок VP1 из энтеровируса 71. Arch Virol. 2013. 158 (5): 1071–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 83.

    Чжан Ц., Ван И, Ма С., Ли Л., Чен Л., Янь Х, Пэн Т.Белок энтеровируса 71 человека отображается на поверхности Saccharomyces cerevisiae в качестве пероральной вакцины. Viral Immunol. 2016; 29 (5): 288–95.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Xu P, Wang Y, Tao L, Wu X, Wu W. Рекомбинантный lactococcus lactis, секретирующий вирусный белок 1 энтеровируса 71, и его иммуногенность у мышей. Biotechnol Lett. 2019; 41 (6–7): 867–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 85.

    Chen HL, Huang JY, Chu TW, Tsai TC, Hung CM, Lin CC, Liu FC, Wang LC, Chen YJ, Lin MF, Chen CM. Экспрессия белка VP1 в молоке трансгенных мышей: потенциальная пероральная вакцина защищает от инфекции, вызванной энтеровирусом 71. Вакцина. 2008. 26 (23): 2882–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Foo DG, Alonso S, Phoon MC, Ramachandran NP, Chow VT, Poh CL. Идентификация нейтрализующих линейных эпитопов капсидного белка VP1 энтеровируса 71 с использованием синтетических пептидов.Virus Res. 2007. 125 (1): 61–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Foo DG, Alonso S, Chow VT, Poh CL. Пассивная защита от летальной инфекции энтеровируса 71 у новорожденных мышей путем нейтрализации антител, вызванных синтетическим пептидом. Микробы заражают. 2007. 9 (11): 1299–306.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Лю Дж. Н., Ван В., Дуо Джи, Хао И, Ма СМ, ​​Ли В.Б., Линь С.З., Гао ХЗ, Лю XL, Сюй Ю.Ф., Сюй В.Б., Цинь С., Чжан Л.Ф.Комбинированные пептиды энтеровируса человека 71 защищают мышей от вирусной инфекции. Вакцина. 2010. 28 (46): 7444–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 89.

    Лю CC, Chou AH, Lien SP, Lin HY, Liu SJ, Chang JY, Guo MS, Chow YH, Yang WS, Chang KH, Sia C, Chong P. Идентификация и характеристика перекрестной нейтрализации эпитоп энтеровируса 71. Вакцина. 2011. 29 (26): 4362–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Xu L, He D, Li Z, Zheng J, Yang L, Yu M, Yu H, Chen Y, Que Y, Shih JW, Liu G, Zhang J, Zhao Q, Cheng T, Xia N. Защита от смертельного энтеровируса 71, заражение мышей рекомбинантной вакциной-кандидатом, содержащей широко перекрестно нейтрализующий эпитоп в петле VP2 EF. Тераностика. 2014. 4 (5): 498–513.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 91.

    Хо Ц., Ян Дж., Лэй Л., Цяо Л., Синь Дж., Пань З.Частицы ядра вируса гепатита В, содержащие несколько эпитопов, обеспечивают защиту мышей от энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16. Вакцина. 2017; 35 (52): 7322–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Aw-Yong KL, Sam IC, Koh MT, Chan YF. Иммунодоминантные эпитопы IgM и IgG, распознаваемые антителами, индуцированными у пациентов с энтеровирусной A71-ассоциированной рукой, ящуром и ящуром. PLoS One. 2016; 11 (11): e0165659.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 93.

    Jiang L, Fan R, Sun S, Fan P, Su W, Zhou Y, Gao F, Xu F, Kong W, Jiang C. Новый эпитоп EV71 VP3 в векторе частиц норовируса P проявляет нейтрализующую активность и защита in vivo у мышей. Вакцина. 2015; 33 (48): 6596–603.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Чунг Ю.К., Хуанг Дж.Х., Лай С.В., Шенг Х.С., Ши С.Р., Хо МС, Ху Ю.К.Экспрессия, очистка и характеристика вирусоподобных частиц энтеровируса-71. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12 (6): 921–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 95.

    Hu YC, Hsu JT, Huang JH, Ho MS, Ho YC. Образование агрегатов энтеровирусоподобных частиц рекомбинантными бакуловирусами, коэкспрессирующими P1 и 3CD в клетках насекомых. Biotechnol Lett. 2003. 25 (12): 919–25.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 96.

    Zhang C, Ku Z, Liu Q, Wang X, Chen T, Ye X, Li D, Jin X, Huang Z. Высокопроизводительное производство рекомбинантных вирусоподобных частиц энтеровируса 71 в Pichia pastoris и их защитная эффективность против перорального применения. вирусная инфекция у мышей. Вакцина. 2015; 33 (20): 2335–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Chung YC, Ho MS, Wu JC, Chen WJ, Huang JH, Chou ST, Hu YC. Иммунизация вирусоподобными частицами энтеровируса 71 вызывает сильные иммунные ответы и защищает мышей от летального заражения.Вакцина. 2008. 26 (15): 1855–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Лин Ю.Л., Юй Си, Ху Ю.С., Цай Т.Дж., Куо Ю.К., Чи В.К., Линь А.Н., Чианг Б.Л. Нейтрализующие антитела к энтеровирусу 71 типа в сыворотке макак, иммунизированных вирусоподобными частицами EV71. Вакцина. 2012. 30 (7): 1305–12.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 99.

    Ли Хай, Хань Дж. Ф., Цинь К. Ф., Чен Р.Вирусоподобные частицы энтеровируса 71, полученные из Saccharomyces cerevisiae, сильно вызывают защитные иммунные ответы у мышей. Вакцина. 2013. 31 (32): 3281–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Цоу Ю.Л., Лин Ю.В., Шао Х.Й., Ю С.Л., Ву С.Р., Линь Х.Й., Лю С.К., Хуанг С., Чонг П, Чоу Я.Х. Рекомбинантная аденовакцина, экспрессирующая частицы, подобные энтеровирусу 71, против болезней рук, ног и рта. PLoS Negl Trop Dis.2015; 9 (4): e0003692.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 101.

    Yan Q, Wu L, Chen L, Qin Y, Pan Z, Chen M. Вакцины на основе вируса везикулярного стоматита, экспрессирующие вирусоподобные частицы EV71, вызывают сильный иммунный ответ и защищают новорожденных мышей от смертельных исходов. Вакцина. 2016; 34 (35): 4196–204.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Arita M, Nagata N, Iwata N, Ami Y, Suzaki Y, Mizuta K, Iwasaki T, Sata T, Wakita T., Shimizu H. Аттенуированный штамм энтеровируса 71, принадлежащий генотипу a, показал широкий спектр антигенности с ослабленной нейровирулентностью. у cynomolgus обезьян. J Virol. 2007. 81 (17): 9386–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 103.

    Fujii K, Sudaka Y, Takashino A, Kobayashi K, Kataoka C, Suzuki T, Iwata-Yoshikawa N, Kotani O, Ami Y, Shimizu H, Nagata N, Mizuta K, Matsuzaki Y, Koike S.Аминокислотный остаток VP1 145 энтеровируса 71 является ключевым остатком для его прикрепления к рецептору и устойчивости к нейтрализующим антителам во время заражения яванских макак. J Virol. 2018; 92 (15).

  • 104.

    Nishimura Y, Lee H, Hafenstein S, Kataoka C, Wakita T, Bergelson JM, Shimizu H. Связывание энтеровируса 71 с PSGL-1 на лейкоцитах: VP1-145 действует как молекулярный переключатель для контроля взаимодействия рецепторов. PLoS Pathog. 2013; 9 (7): e1003511.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 105.

    Zaini Z, McMinn P. Единственная мутация в капсидном протеине VP1 (Q145E) штамма геногруппы C4 энтеровируса человека 71 генерирует вирулентный фенотип мыши. J Gen Virol. 2012; 93 (Pt 9): 1935–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Yeh MT, Wang SW, Yu CK, Lin KH, Lei HY, Su IJ, Wang JR. Один нуклеотид в стволовой петле II 5′-нетранслируемой области способствует вирулентности энтеровируса 71 у мышей. PLoS One.2011; 6 (11): e27082.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Sadeghipour S, Bek EJ, McMinn PC. Устойчивые к рибавирину мутанты энтеровируса человека 71 проявляют фенотип с высокой точностью репликации во время роста в культуре клеток. J Virol. 2013. 87 (3): 1759–69.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 108.

    Meng T, Kwang J. Аттенуация человеческого энтеровируса 71 вариант с высокой точностью репликации у мышей AG129. J Virol. 2014. 88 (10): 5803–15.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 109.

    Yee PTI, Tan SH, Ong KC, Tan KO, Wong KT, Hassan SS, Poh CL. Разработка живых аттенуированных вакцинных штаммов энтеровируса 71, обеспечивающих защиту мышей от летального заражения. Научный доклад 2019; 9 (1): 4805.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 110.

    Цай Ю. Х, Хуанг СВ, Се В. С., Ченг С. К., Чанг К. Ф., Ван Ю. Ф., Ван младший. Энтеровирус A71, содержащий кодон-деоптимизированный VP1 и высокоточная полимеразу, в качестве кандидата на вакцину следующего поколения. J Virol. 2019; 93 (13).

  • 111.

    Kim SH, Jang YS. Разработка вакцин для слизистых оболочек и для индукции системного иммунитета, а также роль адъювантов. Clin Exp Vaccine Res. 2017; 6 (1): 15–21.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 112.

    Miquel-Clopes A, Bentley EG, Stewart JP, Carding SR. Вакцины и технологии для слизистых оболочек. Clin Exp Immunol. 2019; 196 (2): 205–14.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Лин Ю.Л., Чоу Ю.Х., Хуанг Л.М., Се С.М., Ченг П.Й., Ху К.С., Чианг Б.Л. Вакцина против интраназального энтеровируса 71 с CpG-адъювантом вызывает слизистые и системные иммунные ответы и защищает мышей, трансгенных по SCARB2 человека, от летального заражения. Научный представитель2018; 8 (1): 10713.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

    • .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *