Лекарственные противовирусные средства: 7 лучших противовирусных средств — Рейтинг 2019

Противовирусные средства (МПКБ)

Статья по теме: Паллиативные и лечебные методы лечения

По определению, противовирусные агенты — это лекарства, используемые для профилактики или лечения вирусных заболеваний. Однако эти препараты использовались при широком диапазоне состояний от острых инфекций, таких как грипп, до хронических воспалительных заболеваний, таких как синдром хронической усталости. Противовирусные препараты оказывают сильное воздействие на иммунную систему, а также вызывают ряд серьезных побочных эффектов.Регулярное использование обычно противопоказано пациентам с протоколом Маршалла (МП). Решение об использовании противовирусных препаратов должно приниматься пациентом вместе со своим врачом в свете известных побочных эффектов, противопоказаний и личного риска последствий гриппа.

Влияние на иммунную систему

При многих состояниях противовирусные препараты облегчают симптомы болезни. ¹⁾ Однако это может быть связано с его влиянием на иммунный ответ. Недостаточно известно о том, как именно противовирусные препараты взаимодействуют с иммунной системой, но некоторые предварительные данные убедительно свидетельствуют о том, что эти препараты влияют на иммунопатологию Временное усиление симптомов заболевания, испытываемых пациентами по протоколу Маршалла, которое является результатом высвобождения цитокинов и эндотоксинов в качестве болезнетворных бактерий. убиты., Это говорит о том, что прием лекарств может замедлить выздоровление от хронического воспалительного заболевания.

Сообщенные молекулярные действия ганцикловира (Цитовена и Цимевена) могут быть показательными.

Во время лечения ганцикловиром пациента с подростковой эпендимомой через две недели после внутричерепной имплантации клеток-продуцентов ретровирусного вектора HSVtk было обнаружено увеличение количества периферических Т- и В-клеток, а также усиление активации Т-клеток и повышение уровня интерлейкина 12 и растворимого Fas в сыворотке крови. лиганд.

Крамм и др. ²⁾

Хотя противовирусные препараты предназначены для лечения только вируса, они, по-видимому, оказывают сильное влияние на другие иммунные функции в организме человека. По этой причине они противопоказаны пациентам с МП.

Побочные эффекты

В зависимости от препарата противовирусные препараты могут иметь ряд побочных эффектов. Осельтамивир несколько типичен. Общие нежелательные лекарственные реакции, связанные с терапией осельтамивиром, включают: тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и головную боль, а также другие неврологические и психические состояния. ³⁾

Виды противовирусных препаратов

• ацикловир (зовиракс)

• фамцикловир (Фамвир)

• ганцикловир (Цитовен и Цимевен)

• ослетамивир (Тамифлю) — лекарство, препятствующее размножению вируса гриппа. Чтобы он был эффективным, его необходимо принять в течение 40 часов после развития гриппа.

• валганцикловир (вальцит)

• валцикловир гидрохлорид (валтрекс)

• занамивир (Реленза) — препарат представляет собой порошок, который вдыхается дважды в день в течение пяти дней с помощью активируемого дыханием пластикового устройства.Чтобы лечение было наиболее эффективным, пациенты должны начать лечение в течение двух дней с момента появления симптомов.

Исследования в области ботаники

В течение последних нескольких лет мы оценивали натуральные продукты как потенциальные химиопрофилактические средства от рака ⁴⁾

В этой статье рассматриваются вирусы простуды и гриппа, представлены стандартные варианты лечения и выделяются некоторые ботанические препараты (виды Echinacea, Sambucus nigra, лиственница арабиногалактан, Astragalus перепончатая, Baptisia tinctoria, Allium sativa, Panax quinquefolium, Eleutherococcus senticosicosic, and экстракт листьев и Isatis tinctoria) и соображения по питанию (витамины А и С, цинк, сывороточный белок с высоким содержанием лактоферрина, N-ацетилцистеин и ДГЭА), которые могут помочь в профилактике и лечении этих состояний. ⁵⁾

Ингибирующее действие Astragalusmbranaceus на вирус простого герпеса типа 1 (HSV-1) ⁶⁾

Бузина

Экстракт бузины, кажется, предлагает эффективное, безопасное и экономичное лечение гриппа. ⁷⁾

Влияние концентрированного сока бузины (CJ-E) на вирус гриппа человека A (IFV). ⁸⁾

Жидкий экстракт бузины Rubini активен против патогенных бактерий человека, а также вирусов гриппа. ⁹⁾

Различия во времени обработки и дозировке экстракта EF в инфицированных клетках вирусом гриппа оказывают заметное влияние на эффективность травы. ¹⁰⁾

Орегано

Смесь ЭО Cinnamomum zeylanicum, Daucus carota, Syzygium aromaticum, Origanum vulgare была противогрибковой по отношению к шести протестированным штаммам Candida ¹¹⁾

Эфирные масла (ЭО) и некоторые из их основных соединений продемонстрировали обширную антимикробную активность в отношении широкого спектра пищевых продуктов или патогенных грибов, дрожжей и бактерий. ¹²⁾

Другие травы

Lamiaceae — одно из самых важных семейств трав, хорошо известных различными биологическими и лечебными эффектами различных ароматических специй, включая тимьян, мяту, орегано, базилик, шалфей, чабер, розмарин, самовосстановление, иссоп, мелиссу ^{13 )}

Применение растительных эфирных масел (ЭМ) (иссопа и майорана) было оценено на предмет инактивации вирусов без оболочки с использованием норовируса мышей и аденовируса человека в качестве моделей.Существенного снижения титров вируса (TCID (50)) не наблюдалось. ¹⁴⁾

оливковое

имбирь

Свежий, но не сушеный имбирь эффективен против индуцированного HRSV образования бляшек на эпителии дыхательных путей, блокируя прикрепление и интернализацию вирусов. ¹⁸⁾

Предполагается, что имбирь может иметь потенциал против вируса птичьего гриппа H9N2, и его активные соединения нуждаются в дальнейших исследованиях. ¹⁹⁾

Среди протестированных растений гибискус показал наиболее заметные противовирусные эффекты против H5 HPAIV и LPAIV. ²⁰⁾

Растения тропических лесов

В этой статье рассматриваются химический состав, фармакологические свойства, состояние текущих исследований, клиническое использование, а также потенциальная противовирусная и иммуномодулирующая активность этих и других растений перуанской Амазонки. ²¹⁾

Антигерпетическая активность гидроэтанольного экстракта коры, очищенных фракций гликозидов хинновой кислоты и оксиндольных алкалоидов in vitro оценивалась с помощью анализа уменьшения зубного налета, включая механистические исследования (вирулицидное действие, действие прикрепления и проникновения).После того, как воздействие физических агентов могло привести к реактивации герпетической инфекции, антимутагенный эффект (протоколы до, одновременного и последующего лечения) также оценивали с помощью анализа Comet. ²²⁾

Мы инфицировали человеческую линию эндотелиальных клеток микрососудов дермы (HMEC-1) лихорадкой денге и обработали ее алкалоидной фракцией коры U. tomentosa (AFUT). Мы продемонстрировали противовирусную и иммуномодулирующую активность U. tomentosa путем определения антигена NS1 и IL-8 в супернатанте HMEC-1, инфицированного DENV-2. ²³⁾

Результаты показывают сильное апоптотическое действие птероподина и ункарина F на лимфобласты с острым лейкозом ²⁴⁾

Ингибиторы EBV-EA, стимулированные TPA in vitro, оказались эффективными противоопухолевыми промотирующими агентами на лабораторных животных моделях, наши результаты указывают на новые и потенциальные применения этих лекарственных трав в качестве химиопрофилактических агентов против рака, поскольку они уже находятся в клинической практике человеческое население. ²⁵⁾

Канадские народные средства

Пятнадцать сырых лекарств, Stellaria media Cyrill.(Caryophyllaceae), Calendula officinalis L. (Compositae), Achillea millefolium L. (Compositae), Verbascum thapsus L. (Scrophulariaceae), Plantago major L. (Plantaginaceae), Borago officinalis L. (Boraginaceae), Satureja hortensis L. (Labiatae) ), Coptis groenlandica Salisb. (Ranunculaceae), Cassia angustifolia Vahl. (Leguminosae), Origanum majorana L. (Labiatae), Centella asiatica L. (Umbelliferae), Caulophyllum thalictroides Mich. (Berberidaceae), Picea rubens Sargent. (Pinaceae), Rhamnus purshiana D.C. (Rhamnaceae) и Hibiscus sabdariffa L. (Malvaceae), которые использовались в качестве народной медицины в Канаде, были оценены на предмет их противогепатомной активности на пяти линиях клеток рака печени человека ²⁶⁾

Только гликозид 1 немного снижал размножение риновирусов. Все соединения были способны подавлять инфицирование вирусом везикулярного стоматита ²⁷⁾

Календула

Полученные данные показали ингибирующую активность в отношении Phyllanthus orbicularis, а также экстракта эвкалипта.С экстрактом гуавы активность была ниже, чем в 2 предыдущих случаях, тогда как календула не показывала никакого ингибирования исследуемых концентраций. ²⁸⁾

Ингибирующий эффект против размножения VSV наблюдался для всех протестированных соединений календулы, в то время как репликация HRV была значительно затронута только соединением 3. ²⁹⁾

При оценке цитотоксической активности против линий раковых клеток человека in vitro в программе NCI Developmental Therapeutics Program, два тритерпеновых гликозида, 9 и 10, проявили свои наиболее сильные цитотоксические эффекты против рака толстой кишки, лейкемии и клеток меланомы. ³⁰⁾

Эти результаты свидетельствуют о том, что органический экстракт цветков календулы лекарственной обладает анти-ВИЧ свойствами, представляющими терапевтический интерес. ³¹⁾

Противовирусные свойства календулы ³²⁾

имбирь

В этом исследовании водные экстракты шести пищевых продуктов (цветочные почки гвоздики, семена пажитника, луковицы чеснока и лука, корневища имбиря и перец халапеньо) были протестированы на противовирусную активность против калицивируса кошек (FCV) в качестве суррогата норовируса человека. ³³⁾

Сушеные корневища индонезийского имбиря Zingiber officinale были исследованы на антириновирусную активность ³⁴⁾

Эти данные свидетельствуют о том, что ZOR сам по себе не оказывает ингибирующего действия на рост вируса гриппа, но может оказывать свое действие через активацию макрофагов, приводящую к выработке цитокина TNF-alphaA, важного для эффективного иммунного надзора и необходимого для правильной пролиферации и функции иммунных клеток. , ³⁵⁾

масла имбиря, тимьяна, иссопа и сандалового дерева продемонстрировали высокий уровень вирулицидной активности против чувствительного к ацикловиру штамма KOS и клинических изолятов HSV-1, устойчивых к ацикловиру, и значительно снизили образование бляшек. ³⁶⁾

Около 15 видов растений известны тем, что их используют для лечения множества кожных заболеваний. Среди этих лицеев Berberis основными растениями являются Bergenia ciliata, Melia azedarach, Otostegia limbata, Phyla nodiflora, Prunus persica и Zingiber officinale. ³⁷⁾

Свежий имбирь в высокой концентрации может стимулировать клетки слизистой оболочки секретировать IFN-β, что, возможно, способствует противодействию вирусной инфекции. ³⁸⁾

Чеснок

Эти результаты предполагают, что чеснок можно использовать в качестве альтернативного лечения инфекции денге и для предотвращения развития тяжелых заболеваний. ³⁹⁾

Теоретические расчеты помогли нам определить, какой активный ингредиент чеснока оказывает ингибирующее действие на ВИЧ-1 и саквинавир. ⁴⁰⁾

Результаты показали, что метанольный и водный экстракты чеснока были эффективны в подавлении роста промастигот L. tropica ⁴¹⁾

Краткий обзор последних патентов на противомикробное действие чеснока. ⁴²⁾

Экстракт чеснока оказывает ингибирующее действие на ИБК у куриных эмбрионов ⁴³⁾

Эхинацея

Имеющиеся данные указывают на то, что эхинацея значительно снижает риск рецидивирующих респираторных инфекций и их осложнений. ⁴⁴⁾

Некоторые лечебные травы использовались для профилактики и лечения респираторных вирусных заболеваний. Среди тех, которые были признаны эффективными, были маото, корни солодки, антивей, североамериканский женьшень, ягоды, эхинацея, растения, извлеченные из карнозиновой кислоты, гранат, чай гуава и Бай Шао. ⁴⁵⁾

Echinaforce Hotdrink так же эффективен, как и осельтамивир, в раннем лечении клинически диагностированных и вирусологически подтвержденных вирусных инфекций гриппа со сниженным риском осложнений и побочных эффектов ⁴⁶⁾

Эти результаты показывают, что E.purpurea может снизить риск респираторных осложнений за счет предотвращения вирусной адгезии бактерий и подавления воспаления. Комплексный биологический ответ сосудистых тканей на вредные стимулы, такие как патогены или поврежденные клетки. Это защитная попытка организма удалить повреждающие стимулы, а также запустить процесс заживления тканей. суперстимуляция (цитокин) Любая из различных белковых молекул, секретируемых клетками иммунной системы, которые служат для регулирования иммунной системы.штормы). ⁴⁷⁾

Последовательный профилактический прием E. purpurea в течение 4-месячного периода показал положительное соотношение риска и пользы. ⁴⁸⁾

Вирусная инфекция стимулировала высвобождение по крайней мере 31 молекулы, связанной с цитокинами, включая несколько важных хемокинов, которые, как известно, привлекают воспалительные клетки. Большинство этих эффектов было обращено одновременным воздействием любого из двух экстрактов эхинацеи, хотя образцы реакции были разными для двух экстрактов. ⁴⁹⁾

Echinaforce® эффективен и безопасен при инфекциях дыхательных путей для долгосрочной и краткосрочной профилактики, а также для лечения острых состояний. ⁵⁰⁾

Солодка (глицирризин)

В этой статье представлен обзор противовирусной и антимикробной активности солодки. ⁵¹⁾

это исследование подтверждает эффективность глицирризина в клетках рака шейки матки, что может быть дополнительным средством для более эффективной профилактики и лечения рака шейки матки во всем мире. ⁵²⁾

Лечение рибавирином плюс глицирризин было более эффективным при инфекции гриппа А у мышей, чем любое соединение, используемое отдельно, что предполагает потенциальную клиническую ценность комбинации двух агентов. ⁵³⁾

Недавно лечение по схеме приема одной таблетки, содержащей ледипасвир и софосбувир, привело к высоким показателям стойкого вирусологического ответа среди пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 1, которые не ответили на предшествующее лечение на основе интерферона. ⁵⁴⁾

если тритерпеновые соединения солодки были добавлены к клеткам за 24 часа до вирусов, GRA индуцировал продукцию еще большего количества Beclin 1 и показал улучшенный противовирусный эффект; в этих условиях рапамицин также обладал значительной активностью против HSV1. ⁵⁵⁾

Мы считаем, что глицирризинат дикалия и гидрохлорид лигустразина могут быть использованы для разработки нового противоинфекционного вирусного соединения, и что эти компоненты целесообразно применять в клинической практике. ⁵⁶⁾

Фрукты

Было обнаружено, что суксдорфин (1), который выделен из плодов Lomatium suksdorfii, способен ингибировать репликацию ВИЧ-1 в линии Т-клеток, H9, при среднем значении EC50 2,6 +/- 2,1 мкМ. Кроме того, суксдорфин также подавлял во время острых ВИЧ-1-инфекций мононуклеарных клеток периферической крови, моноцитов / макрофагов и линии промоноцитарных клеток, U937 .. Сравнение структуры и активности 1 с активностью десяти родственных соединений показало, что тип дигидроселина Пиранокумарина, обладающего 4′-изовалерильной группой, важны для повышенной активности суксдорфина против ВИЧ. ⁵⁷⁾ ( Lomatium относится к семейству петрушки )

Сто растительных экстрактов, содержащих метанол, были проверены на противовирусную активность против семи вирусов. Было обнаружено, что двенадцать экстрактов обладают противовирусной активностью в испытанных нецитотоксических концентрациях. ⁵⁸⁾

Рейши

действие водных экстрактов лекарственных грибов Линчжи или Рейши, Ganoderma lucidum ⁵⁹⁾

Среди 472 пациентов, которым были взяты мазки из полости рта на гингивит, 61 пациент был положительным на ВПЧ16 или ВПЧ18. ⁶⁰⁾

На основании результатов протеомного анализа и анализа выравнивания последовательностей был экспрессирован потенциально новый иммуномодулирующий белок (GL18769), и было показано, что он обладает высокой иммуномодулирующей активностью. ⁶¹⁾

Энтеровирус 71 (EV71) является основным возбудителем болезней рук, ящура и рта (HFMD), а также фатальных неврологических и системных осложнений у детей. Здесь мы оценили противовирусную активность двух тритерпеноидов Ganoderma lucidum (GLT), ⁶²⁾

Метаболиты этих видов базидиомицетов оказывают прямое противовирусное действие на вирус простого герпеса типов I и II, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В, вирус везикулярного стоматита, вирус гриппа, вирус Эпштейна-Барра и другие. ⁶³⁾

Из свежих плодовых тел лекарственного гриба Ganoderma lucidum был выделен белок, демонстрирующий лакказную активность и сильную ингибирующую активность в отношении обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) -1 (IC50 1,2 мкМ). Лакказа имела новую N-концевую последовательность и молекулярную массу 75 кДа, что выше диапазона (55-56 кДа), описанного для большинства других лакказ грибов. ⁶⁴⁾

Противовоспалительное и противоопухолевое действие тритерпеновых кислот и стеролов из грибка Ganoderma lucidum. ⁶⁵⁾

Другое

Экстракты Rosa nutkana и Amelanchier alnifolia, которые входят в группу Rosaceae, были очень активны против кишечного коронавируса. Экстракт корня другого представителя розоцветных, Potentilla arguta, полностью подавлял респираторно-синцитиальный вирус. Экстракт ветвей Sambucus racemosa также был очень активен против респираторно-синцитиального вируса, в то время как экстракт внутренней коры Oplopanax horridus частично подавлял этот вирус. Экстракт Ipomopsis aggregata продемонстрировал очень хорошую активность против вируса парагриппа 3 типа.Экстракт корня Lomatiumiskum полностью подавлял цитопатические эффекты ротавируса. В дополнение к этому экстракты, полученные из следующих растений, проявляли противовирусную активность против вируса герпеса 1 типа: Cardamine angulata, Conocephalum conicum, Lysichiton americanum, Polypodium glycyrrhiza и Verbascum thapsus. ⁶⁶⁾

Другие часто используемые лекарства, такие как ингаляционные кортикостероиды, являются препаратами первой линии для лечения ряда заболеваний. Кортикостероиды замедляют врожденный иммунный ответ.Это обеспечивает некоторым пациентам временное облегчение симптомов, но обостряет болезнь в долгосрочной перспективе, позволяя размножаться хроническим патогенам. Пероральный преднизолон и эхинацея также неэффективны у детей. К продуктам, которые улучшают симптомы у детей, относятся натирка парами, сульфат цинка, экстракт Pelargonium sidoides (герани) и гречишный мед. Профилактические пробиотики, сульфат цинка, промывание носа физиологическим раствором и травяной препарат Чизукит снижают частоту простудных заболеваний у детей. ⁶⁷⁾

В настоящее время местная и системная иммунотерапия заняла важное место в лечении бородавок благодаря своему неразрушающему действию, простоте использования и многообещающим результатам. ⁶⁸⁾

Подробнее

Один из наших членов (SanDiegoJoy) изначально «заболел» саркоидозом после противовирусного лечения гепатита С. Это примечание для себя, чтобы найти в ее сообщениях слова, объясняющие ее опыт.

Список литературы

Противовирусные средства | GreenMedInfo | Фармакологическое действие

Куркумин	49	72
Бузина	9	55
Зеленый чай	8	37
Витамин D	8	36
Эхинацея	5	33
Pelargonium sidoides	4	32
Солодка	17	30
EGCG (эпигаллокатехин галлат)	18	27
Витамин C	11	26
Пчелиный прополис	5	25
Цинк	6	24
Катехин	4	22
Папайя	3	22
Фукоидан	9	20
Женьшень (американский)	2	20
Phyllanthus urinaria	11	20
Чеснок	9	19
Одуванчик	5	18
Спирулина	6	17
Полифенолы	6	16
Бета-глюкан	3	13
Корица	3	13
Изофлавоны	3	13
Витамин C: внутривенно	2	13
Родиола (тибетский женьшень)	3	12
Силимарин	3	12
Артишок	2	11
Кофе	2	11
Ферментированные продукты и напитки	2	11
Гомеопатическая медицина: все	2	11
NAC (N-ацетил-L-цистеин)	8	11
Шишка сосновая	2	11
Ресвератрол	11	11
Вадь	2	11
Ядро абрикоса	1	10
Горькая дыня	1	10
Верблюжье молоко	1	10
Китайская травяная формула: Jinye Baidu	1	10
Китайская травяная формула: Шуанг Хуанг Лян Ван	1	10
Китайская тюбетейка	8	10
Хлорелла (водоросли)	1	10
Какао	1	10
Ephedra sinica (Ma Huang)	1	10
Имбирь	5	10
Канука Мед	1	10
Lactobacillus delbrueckii Subsp	1	10
Лимонный мирт	1	10
Лигнаны	1	10
Магний	1	10
Мелисса (Lemonbalm)	1	10
Расторопша	1	10
Paris polyphylla	1	10
Прополис: пчелиный	1	10
Шалот	1	10
Силибинин	1	10
Соевый белок	1	10
Тестостерон	1	10
Дрожжи	1	10
Берберин	7	9
Лактоферрин	7	9
Флавоноиды	7	7
Геништейн	6	7
Geum japonicum	4	7
Гинзенозиды	5	7
Lactobacillus plantarum	4	7
Nigella sativa (также известная как Black Seed)	4	7
Артемизинин	4	6
Гвоздика	3	6
Пробиотики	3	6
Amla Fruit	1	5
Астрагал	3	5
Черный чай	5	5
Голубика	4	5
Каррагинаны	3	5
Чага (Inonotus obliquus)	4	5
Пробиотики Lactobacillus	3	5
Нарингенин	1	5
Ним	5	5
Гранат	5	5
Кверцетин	3	5
Водоросли	5	5
Johns Wort	4	5
AHCC	2	4
Алоэ Вера	4	4
Черная смородина	3	4
Хлорогеновая кислота	4	4
Клюква	3	4
Эмодин	3	4
Женьшень (корейский)	3	4
Глицирризин	4	4
Мангиферин	4	4
Melia azedarach	2	4
Крапива	3	4
Луковица	3	4
Prunella vulgaris	3	4
Ревень	3	4
Роза	3	4
Лимонник	3	4
Сульфорафан	3	4
Терминалия	2	4
Теафлавины	4	4
Витамин А	3	4
Ксантохумол	3	4
Банаба	3	3
Бетулиновая кислота	2	3
Черника	2	3
Семена черной малины	2	3
Лопух	2	3
Каннабис	2	3
Хрысин	2	3
Эллаговая кислота	3	3
Галловая кислота	2	3
Святой Василий	3	3
Houttuynia cordata	2	3
Изоликвиритигенин	2

вакцин и противовирусных средств | IntechOpen

2. Вакцина

Вакцина — это биологический препарат, повышающий иммунитет к определенному заболеванию. Вакцина обычно содержит агент, напоминающий болезнетворный микроорганизм, и часто состоит из ослабленных или убитых форм микроба, его токсинов или одного из его поверхностных белков. Агент стимулирует иммунную систему организма распознавать агент как чужеродный, уничтожать его и «запоминать», чтобы иммунная система могла более легко распознавать и уничтожать любой из этих микроорганизмов, с которыми она позже сталкивается.

Вакцины — это мертвые или инактивированные организмы или очищенные продукты, полученные из них.

Используется несколько типов вакцин. Они представляют собой различные стратегии, используемые для снижения риска заболевания, сохраняя при этом способность вызывать положительный иммунный ответ.

2.1. Инактивированная

Некоторые вакцины содержат убитые, но ранее вирулентные микроорганизмы, которые были уничтожены химическими веществами, нагреванием, радиоактивностью или антибиотиками. Примерами являются вакцина против гриппа, вакцина против холеры, вакцина против бубонной чумы, вакцина против полиомиелита, вакцина против гепатита А и вакцина против бешенства.

2.2. Аттенуированные

Некоторые вакцины содержат живые ослабленные микроорганизмы. Многие из них являются живыми вирусами, которые культивировались в условиях, лишающих их вирулентных свойств, или в которых используются близкородственные, но менее опасные организмы для выработки широкого иммунного ответа [1]. Они обычно вызывают более стойкие иммунологические реакции и являются предпочтительным типом для здоровых взрослых. Примеры включают вирусные заболевания, желтую лихорадку, корь, краснуху и эпидемический паротит. Аттенуированные вакцины имеют некоторые преимущества и недостатки.Они обладают способностью к кратковременному росту, поэтому они обеспечивают длительную защиту и не требуют дополнительной дозы. Но они могут вернуться в опасную форму и вызвать заболевание.

Рисунок 1. Назальный спрей против гриппа

h2N1 как пример ослабленной вакцины

2.3. Субъединица

Белковая субъединица — вместо того, чтобы вводить инактивированный или ослабленный микроорганизм в иммунную систему (которая могла бы составлять вакцину «цельного агента»), ее фрагмент может вызвать иммунный ответ.Примеры включают субъединичную вакцину против вируса гепатита В, которая состоит только из поверхностных белков вируса (ранее извлекаемых из кровотока хронически инфицированных пациентов, но теперь получаемых путем рекомбинации вирусных генов в дрожжи), вирусоподобные частицы ( VLP) вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ), которая состоит из главного капсидного белка вируса и субъединиц гемагглютинина и нейраминидазы вируса гриппа. Один из методов получения включает выделение определенного белка из вируса и его введение.Слабость этого метода заключается в том, что изолированные белки могут быть денатурированы и затем связываться с антителами, отличными от белков вируса. Второй метод субъединичной вакцины — это рекомбинантная вакцина, которая включает перенос гена белка из целевого вируса в другой вирус. Второй вирус будет экспрессировать белок, но не представляет опасности для инжектора. Это тип вакцины, который в настоящее время используется против гепатита, и он пользуется большой популярностью в экспериментах, поскольку используется для разработки новых вакцин против трудно вакцинируемых вирусов, таких как Эбола и ВИЧ.

2.4. ДНК-вакцина

За последние полтора десятилетия концепция ДНК-вакцины была протестирована и применена против различных патогенов и опухолевых антигенов [2]. Оптимизированная последовательность интересующего гена доставляется к коже, подкожной клетчатке или мышце одним из нескольких способов доставки [3]. Экспрессия генов, кодируемых плазмидой, будет продуцировать чужеродные антигены и вызывать иммунологический ответ. К настоящему времени одобрены четыре продукта ДНК-вакцины, все в области ветеринарии [4].

Вакцины очень эффективны против стабильных вирусов, но имеют ограниченное применение при лечении уже инфицированного пациента. Их также сложно успешно применить против быстро мутирующих вирусов, таких как грипп (вакцина от которого обновляется каждый год) и ВИЧ [5]. В этих случаях особенно полезны противовирусные препараты.

Таблица 1.

Текущие лицензированные методы лечения ДНК (адаптировано из Kutzler MA & Weiner et. Al.)

3. Противовирусное средство

Противовирусные препараты — это класс лекарств, используемых специально для лечения вирусных инфекций. Как и антибиотики от бактерий, против конкретных вирусов используются специальные противовирусные препараты. В отличие от большинства антибиотиков, противовирусные препараты не уничтожают свой патоген-мишень; вместо этого они тормозят их развитие [6].

Большинство имеющихся в настоящее время противовирусных препаратов предназначены для борьбы с ВИЧ, вирусами герпеса (наиболее известны тем, что вызывают герпес и генитальный герпес, но на самом деле являются причиной широкого спектра других заболеваний, таких как ветряная оспа), гепатита Вирусы B и C, которые могут вызывать рак печени, и вирусы гриппа A и B.Исследователи работают над расширением спектра противовирусных препаратов на другие семейства патогенов.

Создать безопасные и эффективные противовирусные препараты сложно, потому что вирусы используют клетки хозяина для размножения. Это затрудняет поиск мишеней для лекарства, которое могло бы взаимодействовать с вирусом, не нанося вреда клеткам организма-хозяина. Более того, основная трудность в разработке вакцин и противовирусных препаратов связана с вирусной изменчивостью.

Рисунок 2.

Жизненный цикл вируса и мишени антивирусов

3.1. Перед проникновением в клетку

Одна противовирусная стратегия состоит в том, чтобы помешать способности вируса проникать в клетку-мишень. Для этого вирус должен пройти последовательность шагов, начиная со связывания со специфической «рецепторной» молекулой на поверхности клетки-хозяина и заканчивая «снятием оболочки» вируса внутри клетки и высвобождением ее содержимого. Вирусы, имеющие липидную оболочку, должны также слить свою оболочку с клеткой-мишенью или с пузырьком, который транспортирует их в клетку, прежде чем они смогут распустить оболочку [7].

3.1.1. Ингибитор проникновения

Очень ранней стадией вирусной инфекции является проникновение вируса, когда вирус прикрепляется к клетке-хозяину и проникает в нее [8]. Для борьбы с ВИЧ разрабатывается ряд препаратов, «ингибирующих проникновение» или «блокирующих вход». ВИЧ наиболее сильно нацелен на белые кровяные тельца иммунной системы, известные как «Т-хелперы», и идентифицирует эти клетки-мишени через поверхностные Т-клеточные рецепторы, обозначенные «CD4» и «CCR5». Попытки помешать связыванию ВИЧ с рецептором CD4 не смогли остановить заражение ВИЧ хелперных Т-клеток, но исследования продолжаются, пытаясь помешать связыванию ВИЧ с рецептором CCR5 в надежде, что это будет более эффективным.

3.1.2. Ингибитор непокрытия

Ингибиторы непокрытия также были исследованы.

Амантадин и римантадин были введены для борьбы с гриппом. Эти агенты действуют на проникновение / снятие покрытия. Они являются ингибиторами M2, которые блокируют ионный канал, образованный белком M2, который охватывает вирусную мембрану. Вирус гриппа проникает в клетку-хозяин посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. После этого необходимо подкисление эндоцитотических везикул для диссоциации белка M1 от рибонуклеопротеиновых комплексов.Только после этого частицы рибонуклеопротеина импортируются в ядро ​​через ядерные поры. Ионы водорода, необходимые для подкисления, проходят через канал M2. Амантадин и римантадин блокируют канал [9].

3.2. Во время вирусного синтеза

Второй подход заключается в нацеливании на процессы, которые синтезируют компоненты вируса после того, как вирус вторгается в клетку.

3.2.1. Обратная транскрипция

Один из способов сделать это — разработать аналоги нуклеотидов или нуклеозидов, которые выглядят как строительные блоки РНК или ДНК, но деактивируют ферменты, синтезирующие РНК или ДНК, после включения аналога.Этот подход чаще связан с ингибированием обратной транскриптазы (РНК в ДНК), чем с «нормальной» транскриптазой (ДНК в РНК).

Более глубокие знания о действии обратной транскриптазы привели к появлению более эффективных аналогов нуклеозидов для лечения ВИЧ-инфекций. Один из этих препаратов, ламивудин, был одобрен для лечения гепатита B, который использует обратную транскриптазу как часть процесса репликации. Исследователи пошли дальше и разработали ингибиторы, которые не похожи на нуклеозиды, но все же могут блокировать обратную транскриптазу.

Другая мишень, рассматриваемая для противовирусных препаратов ВИЧ, включает РНКазу H, которая является компонентом обратной транскриптазы, которая расщепляет синтезированную ДНК от исходной вирусной РНК.

Рисунок 3.

Пример механизмов действия противовирусных препаратов: Механизм действия азидотимидина (AZT). AZT необходимо фосфорилировать в три этапа до трифосфатной формы, прежде чем он сможет вмешаться в реакцию обратной транскриптазы.

3.2.2. Интеграза

Другой мишенью является интеграза, которая встраивает синтезированную ДНК в геном клетки-хозяина.Похоже, что в клетках человека нет функционального эквивалента фермента. Биохимический механизм интеграции ДНК ВИЧ в геном клетки-хозяина включает тщательно определенную последовательность реакций адаптации ДНК (3 \ ‘- процессинг) и связывания (присоединения или интеграции) [10]. Несмотря на некоторые усилия в этой области, направленные на открытие терапевтически полезных ингибиторов этого вирусного фермента, в клинических условиях не существует лекарств от ВИЧ / СПИДа, механизм действия которых заключается в ингибировании интегразы ВИЧ.Однако есть несколько многообещающих кандидатов в нескольких классах соединений, включая нуклеотиды, динуклеотиды, олигонуклеотиды и различные небольшие молекулы, такие как гетероциклические системы, природные продукты, дикетокислоты и сульфоны, которые были обнаружены в качестве ингибиторов интегразы ВИЧ.

3.2.3. Транскрипция

Как только вирусный геном начинает работать в клетке-хозяине, он генерирует молекулы информационной РНК (мРНК), которые направляют синтез вирусных белков. Производство мРНК инициируется белками, известными как факторы транскрипции.Сейчас разрабатываются несколько противовирусных препаратов, которые блокируют прикрепление факторов транскрипции к вирусной ДНК. Као и др. недавно путем случайного скрининга было обнаружено соединение, называемое нуклеозином, которое, как было обнаружено, подавляет грипп, взаимодействуя с NP гриппа. Нуклеозин вызывает аномальную агрегацию НЧ и, как следствие, ингибирует нормальную вирусную транскрипцию, нарушая цикл репликации за счет удлинения [11]. Исследование аналога нуклеозина показало, что соединение функционирует путем связывания с двумя копиями NP и образования аномальных димеров, вызывая агрегацию белков и препятствуя их нормальному функционированию.Было также показано, что нуклеозин ингибирует вирус гриппа in vitro и на модели мышей, что делает его многообещающим кандидатом для нового противовирусного препарата.

3.2.4. Трансляция / антисмысловой

Genomics не только помогла найти мишени для многих антивирусных препаратов, но и заложила основу для совершенно нового типа лекарств, основанных на «антисмысловых» молекулах. Это сегменты ДНК или РНК, которые сконструированы как молекула, комплементарная критическим участкам вирусных геномов, и связывание этих антисмысловых сегментов с этими целевыми участками блокирует работу этих геномов.Был представлен фосфоротиоатный антисмысловой препарат под названием фомивирсен, который используется для лечения оппортунистических глазных инфекций у пациентов со СПИДом, вызванных цитомегаловирусом, и другие антисмысловые противовирусные препараты находятся в стадии разработки.

3.2.5. Трансляция / рибозимы

Еще один антивирусный метод, вдохновленный геномикой, — это набор лекарств на основе рибозимов, которые представляют собой ферменты, которые расщепляют вирусную РНК или ДНК в выбранных местах. В своем естественном ходе рибозимы используются как часть производственной последовательности вируса, но эти синтетические рибозимы предназначены для разрезания РНК и ДНК на участках, которые их выведут из строя.

Был предложен рибозимный противовирусный препарат для лечения гепатита С, а также разрабатываются рибозимные противовирусные препараты для лечения ВИЧ. Интересным вариантом этой идеи является использование генетически модифицированных клеток, которые могут производить рибозимы, адаптированные к индивидуальным потребностям. Это часть более широких усилий по созданию генетически модифицированных клеток, которые можно вводить хозяину для атаки на патогены, генерируя специализированные белки, которые блокируют репликацию вируса на различных фазах жизненного цикла вируса [12].

3.2.6. Ингибиторы протеаз

Некоторые вирусы включают фермент, известный как протеаза, который разделяет вирусные белковые цепи, чтобы они могли быть собраны в их окончательную конфигурацию, например саквинавир (рис. 4). ВИЧ включает протеазу, и поэтому были проведены значительные исследования по поиску «ингибиторов протеазы», ​​которые атакуют ВИЧ на этой фазе его жизненного цикла. Ингибиторы протеазы стали доступны в 1990-х годах и доказали свою эффективность, хотя они могут иметь необычные побочные эффекты, например, вызывать накопление жира в необычных местах.В настоящее время разрабатываются улучшенные ингибиторы протеазы [13].

Рисунок 4.

Ингибитор протеазы противовирусный саквинавир.

Состав: цис-N-трет -бутил-декагидро-2- [2 (R) -гидрокси-4-фенил-3 (S) — [[N-2-хинолилкарбонил-1-аспарагинил] амино] бутил] — (4aS-8aS) -изохинолин-3 (S) -карбоксамидметансульфонат, твердые желатиновые капсулы, Invirase ^® , также доступны в виде мягких желатиновых капсул (Fortovase ^® ).

Спектр активности : ВИЧ (типы 1 и 2).

Механизм действия : пептидомиметический ингибитор протеазы ВИЧ на основе гидроксиэтилена в переходном состоянии.

3.3. Фаза выпуска

Заключительным этапом жизненного цикла вируса является высвобождение завершенных вирусов из клетки-хозяина, и этот этап также стал целью разработчиков антивирусных препаратов. Два препарата, названные занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю), которые были недавно введены для лечения гриппа, предотвращают высвобождение вирусных частиц, блокируя молекулу нейраминидазы, которая обнаруживается на поверхности вирусов гриппа, и также кажется постоянной в течение широкий спектр штаммов гриппа [14].

3.4. Соображения по поводу клинической разработки противовирусных агентов

Всего 37 противовирусных соединений (не включая интерфероны или иммуноглобулины) были на данный момент лицензированы для лечения ВИЧ, ВГВ, вируса герпеса, вируса гриппа и / или инфекций ВГС [15]. В предыдущих разделах эти соединения обсуждались со следующих точек зрения: химическая структура, спектр активности, механизм действия, основные клинические показания. Другие моменты, которые необходимо рассмотреть, прежде чем можно будет оценить полный клинический потенциал любого данного лекарственного средства, включают: (i) продолжительность лечения, (ii) терапию одним или несколькими лекарствами, (iii) фармакокинетику, (iv) лекарственные взаимодействия. , (v) токсические побочные эффекты и (vi) развитие резистентности.Конкретный вопрос, который может быть важным в клинических условиях, заключается в том, подходят ли перечисленные анти-ВИЧ агенты в равной степени для лечения инфекций ВИЧ-2 и ВИЧ-1.

Что касается продолжительности лечения, она может варьироваться от нескольких дней (ВПГ, ВЗВ, вирусные инфекции гриппа) до нескольких месяцев или лет (инфекции ВИЧ, ВГВ и ВГС), в зависимости от того, имеем ли мы дело с острой (первичной (т. е. грипп) или рецидивирующая (т. е. HSV, VZV) инфекция или хроническая, постоянная (т. е. ВИЧ, HBV, HCV) инфекция.В отношении ВИЧ-инфекций все еще оценивается, можно ли прервать длительное лечение без потери пользы (или увеличения пользы) для пациента (структурированное прерывание лечения, ИППП) [16].

В то время как краткосрочное лечение (5–7 дней) HSV, VZV и вирусных инфекций и даже более продолжительное лечение инфекций CMV может основываться на монолекарственной терапии для долгосрочного лечения ВИЧ. инфекции Комбинация нескольких препаратов в коктейле из трех препаратов (также называемая ВААРТ для «высокоактивной антиретровирусной терапии») стала стандартной процедурой; аналогично, долгосрочное лечение инфекций ВГВ может в будущем также развиваться. от монотерапии к двойной или тройной терапии [17].

Фармакокинетические параметры, которые необходимо учитывать при оценке терапевтического потенциала, включают биодоступность (при местном, пероральном или парентеральном введении), аффинность связывания с белками плазмы, распределение в организме (проникновение в ЦНС, когда это необходимо), метаболизм через печень (т.е. ферменты, метаболизирующие лекарственные средства цитохрома Р-450) и выведение через почки. В частности, при составлении комбинаций нескольких препаратов для лечения ВИЧ-инфекции необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия: i.е. некоторые соединения действуют как ингибиторы P-450, а другие как индукторы P-450, и это может сильно повлиять на достигаемые уровни лекарственного средства в плазме, особенно в случае ННИОТ и ИП [18].

Токсические побочные эффекты, как краткосрочные, так и долгосрочные, необходимо учитывать, когда лекарства необходимо вводить в течение длительного периода, например, при лечении ВИЧ-инфекций. Эти побочные эффекты могут серьезно повлиять на соблюдение режима приема лекарств (соблюдение режима приема лекарств), и их можно, по крайней мере частично, избежать за счет уменьшения количества таблеток, в идеале, до приема один раз в день.

Наконец, развитие устойчивости может быть важной проблемой, опять же для тех соединений, которые необходимо принимать в течение длительного периода, как это обычно бывает с большинством НИОТ, ННИОТ и ИП, используемых в настоящее время для лечения ВИЧ-инфекций. Тем не менее, аналоги нуклеозидфосфонатов (НИОТ), тенофовир и адефовир, не приводят к быстрому или быстрому развитию резистентности даже после более чем 1 года терапии (для ВИЧ и HBV соответственно). Была отмечена резистентность HBV к ламивудину после длительной терапии (> 6 месяцев), но при устойчивости к ламивудину инфекции HBV по-прежнему поддаются лечению адефовиром дипивоксилом.Как иногда наблюдалось у пациентов с ослабленным иммунитетом, у HSV может развиться устойчивость к ацикловиру, а у CMV — к ганцикловиру, но, если основано на дефиците TK ACV или PK CMV, эти устойчивые вирусы остаются поддающимися лечению фоскарнетом и / или цидофовиром [19]. У иммунокомпетентных пациентов, получающих лечение от острой или эпизодической инфекции HSV, VZV или вируса гриппа, краткосрочная терапия вряд ли вызовет какие-либо проблемы с резистентностью

Развитие вирусных вакцин со времен Дженнеровской профилактики до современной рекомбинантной технологии была продолжающейся историей успеха.За относительно сырыми вакцинами или вакцинами «первого поколения» от оспы, бешенства и желтой лихорадки последовали улучшенные или новые вирусные вакцины второго и третьего поколения. Применение методов ослабления, инактивации и частичной очистки кандидатных вирусов позволило получить безопасные и эффективные вакцины против гриппа, полиомиелита, кори, эпидемического паротита и краснухи. С появлением эффективных национальных программ иммунизации в Соединенных Штатах и ​​других регионах мира, направленных на широкое использование этих вакцин, мы наблюдаем резкое снижение заболеваемости вирусными инфекциями среди детей.Новая биотехнология служит краеугольным камнем для четвертого поколения вакцин и уже предоставила лицензированную рекомбинантную дрожжевую вакцину против гепатита B человека. Перспективы создания широкого спектра новых или улучшенных вакцин весьма обнадеживают не только из-за недавних технических достижений, но и потому, что разработка вакцин признана приоритетной областью исследований. В рамках Программы ускоренной разработки новых вакцин Национального института аллергии и инфекционных заболеваний оказывается поддержка исследованиям вакцин против гепатита A и B, гриппа A и B, бешенства, ротавируса, ветряной оспы и респираторно-синцитиального вируса.Перспективы противовирусных препаратов столь же оптимистичны. Те же технологии, которые позволили лучше понять генетику и молекулярную биологию вирусов и, следовательно, средства для создания субъединичных или даже синтетических вакцин, дали данные, которые могут быть применены для успешной разработки целевых противовирусных соединений.

1. Введение

Мышечные варианты гипотенара хорошо описаны в медицинской литературе [1, 2, 3]. В большинстве случаев эти мышцы протекают бессимптомно и обнаруживаются во время анатомического вскрытия, хирургических вмешательств или методов визуализации.В некоторых случаях вариантные мышцы гипотенара могут вызывать компрессию локтевого нерва и артерии, как указано в некоторых отчетах о хирургических случаях [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10]. Shea и McClain [11] сообщили, что около 3% компрессионных невропатий возникают из-за различных мышц.

В области запястья локтевой нерв проходит через костно-фиброзный канал, известный как «канал Гийона» или «дистальный локтевой канал», в котором локтевой нерв может быть сдавлен [4, 6, 8, 12 , 13, 14]. Сообщалось о различных причинах, таких как травма, липома, ложная аневризма локтевой артерии, ганглиозная киста и редко аберрантные мышечные соскальзывания [3, 15].В некоторых хирургических отчетах описывались различные варианты мышц, обычно минимальный отводящий палец, за которым следует минимальный сгибатель пальцев, как причина компрессии локтевого нерва [4, 6, 8, 12, 13, 14]. Во всех случаях иссечение дополнительной мышцы было эффективным. Однако следует отметить, что клинический вид вариантных мышц должен быть связан с двумя факторами: анатомическим расположением и гипертрофией мышц [4]. Согласно Тернеру и Кэрду [16], провоцирующий фактор, такой как острая травма или повторяющаяся небольшая травма, а также тип работы могут предрасполагать к гипертрофии различных мышц.Имеются сообщения о синдромах компрессии локтевого нерва, спровоцированных аномальными мышцами, в которых существуют дополнительные факторы [1, 4, 17]. Помимо компрессии нерва, изменение гипотенарной мышцы также может быть связано с тромбозом локтевой артерии в канале Гийона [7, 18].

В последние годы повышенный интерес и многочисленные статьи о вариантах гипотенара и канале Гийона побуждают меня сделать краткий обзор и составить сборник нормальной анатомии мышц в области гипотенара, а также представить описанные вариации и их возможные клиническое значение.Я надеюсь, что эта глава упростит дальнейшие исследования по этой теме и поможет анатомам, хирургам и студентам-медикам лучше узнать анатомию и улучшить клиническую практику.