Мазь для заживления ран гормональная: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Гормональные мази и кортикостероиды местного применения

Аптека Доброго Дня

ул. Кирилловская (Фрунзе), 4004080г. Киев, Украина0 (800) 500 [email protected]

 
  • Синафлан-Фитофарм 0,025% мазь 15 г69020Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)41.80

    Синафлан-Фитофарм 0,025% мазь 15 г

    Фитофарм ОАО (Украина, Артемовск)

    Добавить в корзину

  • Гидрокортизон 1% мазь 10 г 1139Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)42.10

    Гидрокортизон 1% мазь 10 г

    Нижфарм (Россия, Нижний Новгород)

    Добавить в корзину

  • Кремген мазь 15 г 2301Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add. ua)101.80

    Кремген мазь 15 г

    Сперко Украина СП ООО (Украина, Винница)

    Добавить в корзину

  • Кремген мазь 30 г 2302Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)135.70

    Кремген мазь 30 г

    Сперко Украина СП ООО (Украина, Винница)

    Добавить в корзину

  • Бетаметазон крем 15 г584Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)49.10

    Бетаметазон крем 15 г

    Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)

    Добавить в корзину

  • Бетасалик мазь 15 г588Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)109.10

    Бетасалик мазь 15 г

    Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)

    Добавить в корзину

  • Элоком 0,1% крем 15 г1603Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)138.40

    Элоком 0,1% крем 15 г

    Schering-Plough Labo (Бельгия)

    Добавить в корзину

  • Элоком 0,1% мазь 15 г1605Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)143.00

    Элоком 0,1% мазь 15 г

    Schering-Plough Labo (Бельгия)

    Добавить в корзину

  • Гиоксизон мазь 15 г 72698Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)65.50

    Гиоксизон мазь 15 г

    Красная Звезда ОАО (Украина, Харьков)

    Добавить в корзину

  • Молескин 0.1% мазь 15 г65949Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add. ua)93.80

    Молескин 0.1% мазь 15 г

    Фармак ОАО (Украина, Киев)

    Добавить в корзину

  • Белосалик лосьон 50 мл12538Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)185.10

    Белосалик лосьон 50 мл

    Belupo (Хорватия)

    Добавить в корзину

  • Локоид 0,1% мазь 30 г 2566Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)181.00

    Локоид 0,1% мазь 30 г

    Astellas Pharma Europe (Нидерланды)

    Добавить в корзину

  • Кутивейт 0,05% крем 15 г2344Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)130.40

    Кутивейт 0,05% крем 15 г

    GlaxoSmithKline Export (Великобритания)

    Добавить в корзину

  • Белогент крем 15 г69015Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)74.50

    Белогент крем 15 г

    Belupo (Хорватия)

    Добавить в корзину

  • Элоком 0,1% мазь 30 г1606Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)169.70

    Элоком 0,1% мазь 30 г

    Schering-Plough Labo (Бельгия)

    Добавить в корзину

  • Флуцинар мазь 15 г 4730Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)113.00

    Флуцинар мазь 15 г

    Jelfa (Польша)

    Добавить в корзину

  • Преднизолон 0,5% мазь 10г65233Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add. ua)65.80

    Преднизолон 0,5% мазь 10г

    Красная Звезда ОАО (Украина, Харьков)

    Добавить в корзину

  • Прожестожель 1% гель 80 г 3577Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)194.60

    Прожестожель 1% гель 80 г

    Besins Healthcare (Бельгия)

    Добавить в корзину

  • Кутивейт 0,005% мазь 15 г 2345Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add.ua)126.20

    Кутивейт 0,005% мазь 15 г

    GlaxoSmithKline Export (Великобритания)

    Добавить в корзину

  • Фторокорт мазь 15 г4782Гормональные мази и кортикостероиды местного применения купить онлайн в интернет аптеке. Самый широкий выбор Гормональные мази и кортикостероиды местного применения в аптеке Доброго Дня (Add. ua)136.30

    Фторокорт мазь 15 г

    Gedeon Richter (Венгрия)

    Добавить в корзину

    Что такое гормональные мази?

             Гормональные препараты это мощные корректоры биологических процессов в организме. Выраженность и многогранность их действия требует взвешенного подхода во время назначения таких препаратов. Для обеспечения местного воздействия, данные вещества могут вводиться в состав мягких лекарственных форм, одной из которых является мазь. Помимо гормональных компонентов в них могут присутствовать и другие лекарственные вещества, однако даже такие лекарства принято называть гормональными мазями.  

    В каких ситуациях можно использовать гормональные мази для кожи?

             Несмотря на то, что гормональные препараты для местного использования имеют большую безопасность в отношении системных осложнений их назначение должно быть строго обоснованным. Как правило, такие препараты назначают, если альтернативные методы лечения являются малоэффективными или симптомы заболевания имеют значительную выраженность. Практически любая гормональная мазь от кожных заболеваний производиться на основе глюкокортикостероидных гормонов. В дерматологии, такие средства используют для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожных покровов. Большинство гормональных лекарств нельзя применять, если в зоне их использования имеется инфекционный процесс. Однако в этом правиле есть исключения, которые следует уточнять у лечащего врача или в аннотации к конкретному препарату.

    Меры безопасности при использовании гормоносодержащих мазей.

             Разные гормональные вещества могут отличаться выраженностью действия. Следовательно, выбирая препараты из списка гормональных мазей, следует учитывать действующее вещество, назначенное лечащим врачом. Для предупреждения системных осложнений следует избегать превышения рекомендованной длительности лечения и максимально сокращать площадь кожи, на которую наноситься препарат. 

Мелкие травмы и ожоги: о чем следует помнить, собирая аптечку в отпуск?

Кожа защищает организм от неблагоприятных факторов внешней среды. Поэтому неудивительно, что различные мелкие повреждения отнюдь не редкость, особенно у детей. К тому же летом испытаний для кожи только прибывает — это разнообразные походы, поездки за город, пляжный отдых. В итоге мы привозим домой не только хорошее настроение и приятную усталость, но и царапины, ссадины и ожоги кожи. Особенно неприятно, что это не всегда проходит бесследно, а может закончиться образованием рубца или шрама, к тому же на видном месте. О том, как быстро принять решение и что порекомендовать посетителю аптеки для заживления ран, и пойдет речь далее.

— Что нужно знать о заживлении ран для того, чтобы дать оптимальную рекомендацию посетителю аптеки?

— Какой бы не была рана, процесс ее заживления проходит в три фазы. Во время I фазы воспаления или экссудации рана очищается от омертвевших тканей. В этот период происходят сосудистые изменения в ране, которые призваны обеспечить ее необходимым «строительным и энергетическим материалом» для дальнейшего заживления.

Затем наступают II фаза — пролиферации, когда формируется грануляционная ткань, и III фаза, во время которой происходит регенерация, завершающаяся эпителизацией раны или образованием рубца. При этом фазы пролиферации и регенерации очень затратные для клетки и требуют большого количества строительных материалов и энергии для восстановления нормального строения кожи. Поэтому именно в такой момент важно помочь нашему организму, снабдив его всем необходимым для заживления раны. Ведь риск инфицирования раны, которая заживает быстрее, ниже. При этом рана, как правило, заживает первичным натяжением, а рубцы образуются редко или не образуются совсем. Обоснованным выбором в этом случае станет препарат Солкосерил для местного применения в форме мази или желе.

— Как работает Солкосерил?

— Солкосерил — это депротеинизованный гемодериват из крови телят, который содержит широкий спектр природных биологически активных ингредиентов, которые принимают участие в построе­нии новых клеточных структур и обеспечении энергией процесса регенерации ткани (Николенко В.

Ю., Тищенко А.В., 2008).

Эффективность Солкосерила в ранозаживлении подтверждена в экспериментах in vitro, а также во время доклинических и клинических исследований. При этом Солкосерил успешно применяется уже более 50 лет, доказав за это время свою эффективность на практике (Магакян Ю.А. и соавт., 2010). Солкосерил эффективен для улучшения обменных процессов и ускорения регенерации тканей при различных травмах кожи, в том числе при таких сложных для лечения как трофические язвы голени, пролежни и ожоги (Никольская В.А. и соавт, 2013). Доказано, что Солкосерил способствует снабжению высокоэнергетическими фосфатами клеток, повышает использование кислорода и подачу глюкозы в ткани и клетки, в условиях гипоксии, улучшает процессы репарации и регенерации поврежденных тканей, ускоряет синтез коллагена, проявляет антиоксидантные свойства и активизирует рост кератиноцитов (Герасимчук В., 2007; Николенко В.Ю., Тищенко А.В., 2008; Дмитриева Л.А. и соавт., 2014). Благодаря этому Солкосерил способствует регенерации тканей, значительно ускоряет заживление ран, что доказано в ходе исследований (Isler H.

et al., 1991). При применении Солкосерила снижается вероятность образования рубцов (Ghoneimi I.G., Bang R.L., 1997).

— Когда следует применять Солкосерил?

— Солкосерил рекомендован для ускорения заживления небольших травм, таких как ссадины, сбитые коленки, царапины, легких ожогов, а также будет актуален для пациентов с такими хроническими повреждениями кожи, как венозные язвы, при обморожениях, пролежнях.

— Кому подойдет Солкосерил?

— Благоприятный профиль безопасности и эффективный комплексный механизм действия препарата Солкосерил позволяют применять его без ограничений по возрасту. Кроме того, препарат разрешен к применению в период беременности и кормления грудью. В эксперименте на животных не выявлено риска для плода при применении Солкосерила. В случае возникновения каких-либо сомнений, связанных с применением препарата, следует обратиться к врачу.

В виду того, что за окном лето, особенно актуально применение Солкосерила при солнечных ожогах, что позволит быстрее восстановить поврежденную кожу и вернуться к привычному образу жизни.

— В каких случаях следует применять мазь, а в каких — желе?

— В состав желе и мази входят различные вспомогательные вещества, благодаря которым желе имеет гидрофильную основу, а мазь — жирорастворимую, что и обусловливает особенности применения каждой из форм Солкосерила на различных этапах заживления раны. Солкосерил в форме желе рекомендуется наносить на влажные раны — это могут быть свежие повреждения, сопровождающиеся мокнутием. А Солкосерил в форме мази лучше применять для лечения сухих ран, которые уже начали заживать. Солкосерил в форме мази и желе подходит для любого типа кожи, не нарушает нормальный рН кожи, не раздражает и не сушит кожу, устраняет зуд, охлаждает воспаленную кожу, способствует уменьшению площади поражений и быстрой эпителизации раны (Герасимчук Е.В., 2007).

— Можно ли применять Солкосерил вместе с другими лекарственными средствами?

— При необходимости Солкосерил можно сочетать с другими лекарственными средствами, применяющимися в ходе ранозаживления, например с антисептиками, гормональными препаратами и антибиотиками.

— Как применять Солкосерил?

— Солкосерил в форме желе или мази наносится тонким слоем на очищенную рану 2 раза в сутки без ограничений относительно длительности применения. К тому же препарат можно наносить на любые участки тела. При этом Солкосерил не имеет запаха, а благодаря отсутствию в его составе красителей препарат не оставляет следов на одежде (Герасимчук Е.В., 2007). По­этому нет необходимости ждать, пока препарат высохнет, или переживать по поводу неприятного запаха.

Таким образом, целесообразно начинать лечение Солкосерилом как можно раньше, поскольку его применение ускоряет заживление ран и снижает вероятность образования рубцов.

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Цікава інформація для Вас:

Белодерм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Beloderm мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г, 20 г, 30 г или 40 г (3564)

💊 Состав препарата Белодерм®

✅ Применение препарата Белодерм®


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата Белодерм

® (Beloderm®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.24

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX: D07AC01 (Betamethasone)

Лекарственная форма


Белодерм®

Мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г, 20 г, 30 г или 40 г

рег. №: П N014679/02 от 19.11.07 — Бессрочно Дата перерегистрации: 25.
07.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Белодерм

®

Мазь для наружного применения белого цвета, однородная, полупрозрачная.

1 г
бетаметазона дипропионат640 мкг,
 что соответствует содержанию бетаметазона500 мкг

Вспомогательные вещества: парафин мягкий белый — 949.3 мг, парафин жидкий — 50 мг.

15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
20 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
30 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
40 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бетаметазона дипропионат – синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, сосудосуживающее, противоэкссудативное и антипролиферативное действие. При нанесении на поверхность кожи суживает сосуды, снимает зуд, снижает выделение медиаторов воспаления (из эозинофилов и тучных клеток), интерлейкинов 1 и 2, гамма-интерферона (из лимфоцитов и макрофагов), тормозит активность и понижает проницаемость сосудистой стенки. Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, индуцирующей образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, блокирует высвобождение арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекисей, простагландинов, лейкопротеинов (способствующих развитию воспаления, аллергии и других патологических процессов).

Фармакокинетика

При наружном применении в терапевтических дозах трансдермальное всасывание активного вещества в кровь очень незначительное. Применение окклюзионных повязок, воспаление и кожные заболевания повышают трансдермальное всасывание, что может приводить к увеличению риска развития системных побочных эффектов.

Показания активных веществ препарата Белодерм

®

Заболевания кожи, поддающиеся терапии ГКС: атопический дерматит/нейродермит, аллергический контактный дерматит, экзема (различные формы), контактный дерматит (в том числе профессиональный) и другие неаллергические дерматиты (в том числе солнечный и лучевой дерматит), реакции на укусы насекомых, псориаз, буллезные дерматозы, дискоидная красная волчанка, красный плоский лишай, экссудативная многоформная эритема, кожный зуд различной этиологии, эритродермия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Наружное применение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, жжение, раздражение, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, стрии, акнеподобные высыпания («стероидные» угри), гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, потница, пурпура.

Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, глюкозурия.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Прочие: обратимое угнетение функции коры надпочечников, проявление синдрома Иценко-Кушинга.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность, бактериальные (туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса), грибковые, вирусные (ветряная оспа, простой герпес) кожные заболевания, кожные поствакцинальные реакции, открытые раны, трофические язвы голени, розацеа, вульгарные угри, рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома, детский возраст до 1 года (крем и мазь) и до 2 лет (спрей), период грудного вскармливания.

С осторожностью

Катаракта, сахарный диабет, глаукома, туберкулез (при длительном применении или нанесении на большие участки тела), детский возраст от 2 до 12 лет (спрей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей до 1 года (мазь и крем) и до 2 лет (спрей).

С осторожностью при применении формы спрея у детей от 2 до 12 лет.

Особые указания

Не рекомендуется длительное применение препарата на коже лица, так как возможно развитие розацеа, периорального дерматита и акне. Курс лечения не должен превышать 5 дней.

Лекарственное средство не предназначено для применения в офтальмологии. Избегать попадания препарата в глаза. При попадании препарата на слизистые оболочки глаза возможно развитие катаракты, глаукомы, грибковых инфекций глаза и обострение герпетической инфекции.

При продолжительном лечении, при нанесении на обширные поверхности кожи, а также в подмышечных впадинах и паховых складках, при использовании окклюзионных повязок, подгузников возможна системная абсорбция ГКС.

При применении на обширных поверхностях и/или под окклюзионной повязкой возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развитие симптомов гиперкортицизма, может наблюдаться снижение экскреции гормона роста, повышение внутричерепного давления.

Форма спрея предпочтительна для применения при острой форме дерматоза, в том числе сопровождающегося экссудацией (образованием мокнущих поверхностей).

Использование в педиатрии

Применение у детей в возрасте от 1-2 лет возможно только под медицинским наблюдением. Дети более подвержены риску угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы вследствие применения ГКС для наружного применения, чем взрослые, из-за большего соотношения у них площади поверхности тела и массы тела и, соответственно, повышенной абсорбции данного средства. У детей это сопровождается низким уровнем кортизола в плазме крови и отсутствием ответа на стимуляцию АКТГ. Возможно возникновение синдрома Иценко-Кушинга, нарушение роста и развития, замедление прибавки массы тела, повышение внутричерепного давления, проявляющегося выпячиванием родничка, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

В чем разница между мазью и кремом Бепантен®?

Бепантен® выпускается в двух лекарственных формах – крем и мазь. Оба препарата предназначены для местного применения, но имеют ряд отличий, которые необходимо учитывать перед покупкой.

Состав препаратов

Состав Крема Бепантен® Состав Мази Бепантен®
Действующее вещество
Декспантенол Декспантенол
Вспомогательные вещества
Цетиловый спирт Цетиловый спирт
Стеариловый спирт Стеариловый спирт
Вода очищенная Вода очищенная
Ланолин (13 мг в одном грамме) Ланолин (250 мг в одном грамме)
DL-пантолактон Протегин Х
Феноксиэтанол Воск пчелиный
Калия цетилфосфат Мягкий и жидкий парафин
Пропиленгликоль Миндальное масло
Изопропилмиристат  

Главное отличие крема от мази – количественное содержание ланолина. Это вещество натурального происхождения: оно максимально приближено по составу к естественному секрету кожных желез человека. Главное свойство ланолина – полупроницаемость, за счет чего создается надежная защита кожи и не нарушается газообмен. Еще одна важная особенность – способность ланолина создавать поверхностную пленку и препятствовать трению кожи в местах складок. Это снижает риск травмирования и развития дерматита2.

Из-за разного содержания ланолина крем и мазь Бепантен® обладают различными свойствами. Крем содержит небольшое количество ланолина и представляет собой эмульсию «масло в воде». За счет этого препарат быстро впитывается кожей и активно увлажняет ее.

Мазь Бепантен® содержит почти в 20 раз больше ланолина, компонента, который обладает следующими свойствами3:

  • образует на поверхности кожи защитную пленку, которая препятствует ее травмированию и пересыханию;
  • обеспечивает более глубокое проникновение основного действующего вещества – декспантенола;
  • предупреждает развитие инфекционных процессов на коже.

И мазь, и крем Бепантен® легко наносятся на кожу, их не нужно смывать, они не имеют в своем составе вредных компонентов и могут применяться ежедневно.

Что выбрать: крем или мазь?

Учитывая, что области применения крема и мази похожи, даже врачи-педиатры не всегда правильно назначают нужный препарат. Обе эти формы могут использоваться для устранения различных проблем кожи, но с некоторыми исключениями.

Для устранения сухости кожи больше подойдет Бепантен® Крем. Он помогает снять сухость при атопическом дерматите, псориазе, экземах, и т.п. Крем помогает снизить сухость и зуд кожи, тем самым улучшить состояние внешнего кожного покрова и предотвратить неприятные последствия для здоровья.

При этом Бепантен® Мазь предназначена для лечения опрелостей и пеленочного дерматита. Она заживляет небольшие ожоги, раздражения и трещины.

Способ применения Крема Бепантен®

Крем Бепантен® может применяться при лечении ссадин и трещин сосков у взрослых, а также сухости кожи у детей. Если использовать средство ежедневно, крем способствует профилактике сухости кожи2, а также устранению уже присутствующего раздражения. Наносить крем можно на любые участки кожи, в том числе на лицо.

Крем разрешается применять только наружно. Его наносят 1-2 раза в сутки тонким слоем на поврежденный участок кожи.

Способ применения Мази Бепантен®

Согласно инструкции по применению, Мазь Бепантен® можно использовать в следующих ситуациях:

  • при лечении пеленочного дерматита и опрелостей у новорожденных;
  • при лечении сухости и трещин сосков во время грудного вскармливания;
  • с целью профилактики и лечения сухости кожи;
  • для стимуляции процессов регенерации кожи при ее повреждении в результате царапин, небольших ссадин, язв и пролежней.

Действия рекомендации при укусах мошек и комаров — Планета Здоровья

Распространенность мошек по всему земному шару настолько широка, что данный вид насекомых не обитает только в Антарктиде. Поэтому так много людей ежедневно подвергаются их атакам. Казалось бы, что плохого может сделать миллиметровое насекомое массивному человеку. Но вся сложность заключается в ядовитости их слюны по отношению к тканям человеческого организма. Каждый из подвидов мошек обладает разной токсичностью, вызывая разносторонние патологические отклонения.

Общее научное название реакций организма на укусы мошек называют симулидотоксикозами.

Проявления атаки мошек не заставляют себя долго ждать. Хотя в некоторых ситуациях человек может даже не понять, что с ним случилось, не видя и не ощущая того, чему он подвергся. Это связанно с исключительной агрессивностью большинства представителей мошек. Они настолько быстро нападают, что рецепторы кожи не успевают зафиксировать раздражение. При попадании на поверхность кожи мошка мгновенно выгрызает часть поверхностных её слоев, смазывая раневую поверхность слюной (главное отличие от комаров). Она, выполняя роль анестетика, позволяет насекомому определенное время оставаться незамеченным. Если момент укуса не был ощущен, мошка высасывает кровь и лимфу из раневой поверхности, что необходимо для её жизненного цикла и воспроизведения потомства.

В основе аллергии на укус лежит содержимое слюнных желез насекомого, которое представлено гемолизирующими и аллергенными веществами. Существует закономерность – чем более болезненный укус, тем сильнее реакция на него. Она состоит из проявлений, которые очень наглядно отображены в таблице.

Симптомы

Проявления

Местные изменения

  • Преимущественное поражение верхних и нижних конечностей, реже туловища и лица
  • Покраснение кожи в местах множественных укусов
  • Точечная ранка в центре покрасневшего очага
  • Боль и жжение в местах укусов
  • Отек и зуд пораженных участков и прилежащих к ним тканей
  • Различного рода высыпания от пятен до пузырей или плотных узелков (папул)
  • Раны под черным струпом в местах расчесов

Общие реакции

  • Гипертермия с повышением температуры тела от 37,1С до 39,3С
  • Увеличение в размерах регионарных лимфатических узлов и их болезненность
  • Ускоренное сердцебиение (тахикардия)
  • Снижение артериального давления

Степень выраженности аллергии зависит от нескольких факторов:

  1. Вида мошек и количества укусов

  2. Иммунного статуса организма и возраста человека

  3. Склонности к аллергическим реакциям

  4. Индивидуальной непереносимости компонентов слюны мошек

  5. Заражения укушенных ран инфекцией при их расчесывании

От степени этих условий или их сочетания зависят клинические проявления, длительность и симптомы укусов, а также их исходы. Самым критическим проявлением может быть развитие анафилактического шока, что требует незамедлительных реанимационных мероприятий. Но к счастью, это встречается редко.

Зуд от укуса мошки

Зуд — самая основная жалоба большинства людей. Зуд очень стойкий и заставляет расчесывать пораженные места, что ещё больше усугубляет состояние кожи. Но зафиксирована закономерность – чем больше зуд и местные проявления, тем меньше степень общетоксических реакций. Организм таким образом ограничивает процесс лишь местом локализации очага интоксикации.

Сам по себе зуд, как защитная реакция, носит двоякий характер. С одной стороны он сигнализирует об опасности, с другой – становится причиной дальнейших изменений. Поэтому данный симптом по праву можно назвать центральным в развитии местных изменений при укусах мошки. Все связано с тем, что люди постоянно расчесывают места укусов, занося патогенные гноеродные микроорганизмы в толщу поврежденной кожи. Это становится причиной прогрессирования местных изменений со стороны мягких тканей, их нагноения и длительного течения раневого процесса.

Как снять отек от укуса мошки?

Отечность кожи в зоне укусов – это ещё один из основных симптомов множественных укусов мошки. Стоит отметить, что она носит стойкий характер, длительное время принося дискомфорт вместе с зудом. Причинами отечности становится массивный выброс веществ, вызывающих воспаление в мягких тканях. Иногда она носит настолько обширный и выраженный характер, что распространяется на отдаленные от укуса участки (голова, шея, лицо). Устраняются такие проявления при помощи методов приведенных в таблице.

Вид отека

Необходимые мероприятия

Местный отек

  • Обкладывание укушенных зон холодом
  • Придавливание отечных областей. Может быть точечным (только места укусов) или при помощи эластического бинта при распространенном отеке
  • Примочки с полуспиртовым (спирт с водой 1:1) или гипертоническим (солевым) растворами
  • Натирания борным спиртом
  • Локальное нанесение гормональных мазей, обладающих противоотечным эффектом (гидрокортизон, синафлан, тримистин, тридерм)
  • Местные противоаллергические препараты – фенистил гель, циновит крем

Общая отечность

Объем мероприятий, направленных на уменьшение отека, зависит от интенсивности и скорости его нарастания. В большинстве случаев приходится иметь дело с локальной отечностью, которая неплохо поддается устранению под действием приведенных местных мероприятий. Но в случае молниеносного его нарастания по типу анафилактической аллергической реакции с распространением на шею и органы дыхания возникает непосредственная угроза жизни человека. Реагирование должно быть незамедлительным. Таким пациентам обеспечивают свободный доступ воздуха и как можно быстрее транспортируют в ближайшее лечебное учреждение. К счастью, при укусах мошки такое случается редко.

Что делать, чем лечить укус мошки?

Очень часто множественные укусы мошки становятся настоящей проблемой не только в отношении неприятной симптоматики, но и устойчивости на пути к её устранению. В большинстве случаев следы от укусов беспокоят больных ещё на протяжении длительного времени (2-3 недели). Особенно это актуально, если не предпринимать по этому поводу никаких мероприятий или ограничиваться лишь некоторыми из необходимых. Подход должен быть комплексным, направленным на блокирование всех звеньев патогенеза болезни. Только так можно предотвратить возможные осложнения.

При типичном течении раневого процесса на укус мошки последовательность изменений выглядит так: укус – высыпания – зуд – расчесы – инфицирование кожи – образование раны с воспалением окружающего покрова. Такая же четкая последовательность мероприятий должна подключаться к лечебному процессу, соответствуя патологическим изменениям. Объем необходимых действий в зависимости от стадийности процесса представлен в виде таблицы.

Вид изменений

Объем мероприятий

Укус в момент получения, сопровождающийся болью, жжением

  • Промыть поверхность кожи чистой холодной водой, лучше с простым серым хозяйственным мылом
  • Просушить промокательными движениями. Нельзя растирать
  • Придавливание мест укусов пальцами или предметами на несколько минут
  • Обработка растворами антисептиков на водной или спиртовой основе (фурацилинхлоргексидин, декасан)
  • Приём обезболивающих и противоаллергийных препаратов (парацетамол, имет, диазолинкларитин)

Высыпания, возникающие через несколько минут или часов после получения укуса.

  • Примочки из содового раствора (1 чайная ложка на стакан воды)
  • Если не были приняты антигистаминные препараты, их обязательно вводят
  • Натирания нашатырным спиртом

Зуд, сопровождающий укусы на всех стадиях раневого процесса

  • Локальное нанесение противозудных мазей и гелей (фенистил, циновит крем)
  • Категорически запрещено расчесывать места укусов
  • Легкое поглаживание кожи и закрытие влажно-высыхающей повязкой с новокаином (0,5%), фурацилином, полуспиртовым раствором

Расчесы, представленые поверхностными слоями дермы

Инфицирование кожи с образованием ран

  • Ежедневный туалет ран с мыльным раствором
  • Промывание 3% перекисью водорода
  • Примочки или промывание водными антисептиками (хлоргексидин, декасан). Спиртовые растворы можно использовать лишь на неповрежденную кожу, так как они вызывают жжение
  • Закрытие ран мазевыми антисептическими повязками (левосин, левомеколь, офлокаин)
  • В случае выраженной температурной или местной воспалительной реакции назначаются антибиотики (аугментиназитромицинципрофлоксацин)

Покрытие ран черным струпом

  • Подлежат хирургической обработке с удалением струпа под которым может скапливаться гной
  • Обработка ран по вышеописанной схеме
  • Местное применение гормональных мазей на покрасневшую кожу для уменьшения воспаления
  • Антибактериальная терапия

Заживление ран

Чего никогда не стоит делать:

  1. Обрабатывать места укусов гигиеническими средствами из разряда бытовой химии. Это может спровоцировать усугубление аллергических проявлений

  2. Расчесывать пораженные области

  3. Наносить гормональные мази непосредственно на раны. Это вызовет жжение и замедлит их заживление. Они наносятся строго вокруг ран в зоне покрасневшей кожи

  4. Пренебрегать применением антибиотиков или противоаллергических средств при наличии показаний

  5. Самостоятельно назначать себе перечисленные группы препаратов.
    Обращение за помощью и врачебный контроль обязательны!!!

Псориаз:Причины,Симптомы,Псориаз у детей | doc.ua

Псориаз часто является причиной появления псориатических бляшек – красных и сухих пятен, немного выступающих над кожей. Они образовываются как участки хронического воспаления с избыточным размножением клеток иммунной системы – лимфоцитов, макрофагов, кератиноцитов кожи и избыточного образования мелких капилляров. Кроме кожи, псориаз нередко поражает ногти, а 10-15% больных псориазом страдают поражением суставов, вызываемым этой болезнью.

Теория о том, что псориаз приобретается инфекционным путем, полностью опровергнута в наше время. В основном, данной болезнью чаще страдают люди с сухой и чувствительной кожей, чем с жирной и увлажняемой. У пациента псориаз часто развивается там, где обнаруживаются повреждения кожного покрова – наличие царапин, ссадин, порезов в местах, которые обычно подвержены контакту с химическими моющими средствами, трению.

Формы и классификация псориаза

Протекание псориаза осуществляется различными формами с разнообразными клиническими проявлениями.

Формы псориаза широко классифицируются как непустулезные и пустулезные. К непустулезному псориазу относят обыкновенный, простой и эритродермический псориаз. К пустулезному – генерализированный пустулезный, пальмоплантарный и аннулярный псориазы, хронический персистирующий акродерматит и герпетиформное псориатическое импетиго.

Также различают дополнительные формы псориаза:
  • лекарственно-индуцированный;
  • себорейноподобный псориаз;
  • псориаз сгибающихся поверхностей и складок кожи;
  • псориаз Напкина.

Существует классификация псориаза в зависимости от степени тяжести. Поражение 3% кожной поверхности и менее – легкий псориаз, 3-10% — средний, поражено выше 10% кожного покрова – тяжелый. При этом, независимо от формы тяжести болезни, поражение суставов псориаза классифицируют как тяжелую форму.

Степень тяжести и активности протекания данной болезни часто оценивают с помощью индекса тяжести поражения псориаза (PASI), который преобразовывает значения оценки площади псориатического поражения и степени выраженности поражений в наглядную линейную шкалу.

Каплевидный псориаз

Каплевидный псориаз – одна из форм псориаза, для которой характерно волнообразное течение и возникновение высыпаний в различных местах тела. Каплевидные воспаления возникают в любой области тела и в разном возрасте. Чаще всего каплевидная форма псориаза наблюдается у людей в возрасте от 16 до 27 лет. Размер образований может быть различным: от мелких пятен небольшого размера, до пятен крупного диаметра до 10 см.

Первые признаки каплевидного псориаза могут проявиться в подростковом периоде. Согласно исследованиям заболевание чаще всего развивается после перенесенного отита, ангины и других инфекций. Псориаз каплевидного типа протекает непредсказуемо. Псориатические бляшки могут возникнуть в отдельном месте, а затем пропасть, а через время появиться снова уже в другой части тела.

Причиной каплевидного псориаза чаще всего становится бактериальная инфекция, стрептококковая. В некоторых случаях заболевание может возникать на фоне вирусных инфекций. Каплевидный псориаз начинается спустя 2-3 недели после перенесенной стрептококковой инфекции: ангины, гайморита, отита и других. Особенно у людей со слабым иммунитетом.

Зоны поражения псориазом

  • Псориаз на руках – это хроническое заболевание, поражающее кожу ладоней, область между пальцами и кисти. От заболевания могут страдать суставы верхних и нижних конечностей и приводить к псориатическому артриту. По этой причине человек теряет трудоспособность и может стать инвалидом. Псориаз на руках может передаваться по наследству и начаться вследствие сбоя в работе иммунной системы, нарушения обмена веществ, работы эндокринной системы, механического раздражения кожи рук, контакта с химическими и токсическими веществами, стресса, депрессии.

  • Псориаз на ногах чаще всего может давать такие осложнения, как отек нижних конечностей, псориатический артрит, заболевание ногтевых пластин. Больные чувствуют сильный дискомфорт и неприятные ощущения, сильно подавлены психологически. Причина развития псориаза на ногах до сих пор точно не установлена. Большинство специалистов склонны считать, что заболевание возникает из-за наследственного фактора и сбоя в работе иммунной системы, которая проявляет агрессию по отношению к своим тканям. Из-за этого начинается ускоренное деление клеток и образование бляшек.

  • Развитие псориаза на лице может быть связано со многими причинами, среди которых чаще всего выделяют сбой в иммунной системе, заболевания эндокринной системы, инфекционные и хронические заболевания, постоянные стрессы, чрезмерное увлечение алкоголем и курением. Специалисты склоняются к теории сбоя в иммунитете, который приводит к повышенной активности клеток кожи. Происходит быстрое деление клеток, старые не успевают отделяться и образуются псориатические бляшки.

  • При псориазе волосистой части головы возникает большое плотное образование на поверхности кожи с волосяным покровом, а границы его проходят по лбу. Отдельные мелкие бляшки могут распространяться на область лба и на шею. Они не затрудняют рост волос и не приводят к выпадению волос. Основной причиной возникновения псориаза головы является наследственная предрасположенность. Заболевание может не проявляться в течение долгих лет, однако при негативных факторах оно начинает прогрессировать. К таким факторам можно отнести заболевания эндокринной системы, желудка, снижение иммунитета, курение, злоупотребление алкогольными напитками, стрессы и постоянное нервное напряжение.

  • Псориаз на локтях может не проявляться долгое время, однако при негативном факторе начинает проявляться. Возникает нарушение обменных процессов, сбой в работе эндокринной и иммунной системе. В результате ускоряется процесс деления клеток кожи, старые клетки не успевают отмирать и возникает наслоение — псориатические бляшки, папулы. Причин развития псориаза на локтях множество: стрессы, бессонница, заболевания эндокринной системы, заболевания желудочно-кишечного тракта, длительный прием препаратов, курение и алкоголь. Определенные причины пока не установлены, поэтому врачи считают псориаз многофакторным заболеванием.
  • Ладонно подошвенный псориаз наблюдается в любом возрасте, чаще всего в возрасте 30–50 лет. Заболевание может передаваться по наследству. Если предрасполагающих факторов нет, псориаз может не проявиться. Причинами развития псориаза ладоней и подошв могут стать постоянные механические или химические раздражения кожи: пребывание в воде, контакт с химическими и другими вредными веществами на работе, ношение неудобной обуви. Развитие ладонно подошвенного псориаза также может быть вызвано различными инфекционными заболеваниями, такими, как: скарлатина, при которой происходит отторжение верхних слоев ладоней и подошв, хроническим тонзиллитом, гайморитом, пиелонефритом, а также курением, злоупотребление спиртным, эндокринными нарушениями, стрессом, пониженным иммунитетом.

  • Псориаз ногтей развивается по причине сбоя в иммунитете организма, что приводит к делению и росту незрелых клеток верхнего слоя кожи и рогового покрытия ногтевой пластины. Иммунная система воспринимает их, как инородное тело и вырабатывает специфические антитела. Это приводит к поражению собственной кожи и ногтей, ногти становятся ломкими и хрупкими, начинают отслаиваться.

Причины

Гипотезы развития псориаза

Несмотря на изученность болезни псориаз, причины его образования и процесс развития все еще неизвестны, существуют лишь гипотезы.

Первая гипотеза предполагает, что псориаз – это первичное заболевание кожи с нарушением протекания нормального процесса созревания, при котором наблюдается усиленное размножение клеток кожи. Положительный эффект при лечении псориаза лекарствами, которые замедляют растущий объем кератиноцитов, только подтверждает эту гипотезу.

Вторая гипотеза основывается на том, что псориаз – это аутоиммунное заболевание, которое провоцирует активирование клеток, защищающих организм от различных инфекций. Они создают большинство химических факторов, вызывающих воспаление и активное размножение кератиноцитов. Эту гипотезу подтверждает то, что иммуносупрессоры повышают вероятность уменьшения или исчезновения псориатических поражений.

Известны многие гены, которые играют большую роль при развитии псориаза или сами его развивают, но пока неизвестно, каким образом они взаимодействуют друг с другом при развитии болезни. Параллельно с псориазом появляется ухудшение регулирования деятельности эндокринной системы, а нарушение ритма выделения мелатонина способствует бессоннице, слабости и повышенной тревожности. Иногда псориаз протекает одновременно с аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом.

Группа ученых сделала предположение о том, что половые гормоны также участвуют в процессе псориаза, объяснив это тем, что этой болезни более подвержены женщины, а ее течение иногда улучшается при беременности с дальнейшим рецидивом.

Симптомы

Псориаз по значимости ухудшения качества жизни больных стоит наравне с такими заболеваниями, как депрессия и сердечная недостаточность. Также, псориаз может провоцировать депрессию, стресс, социофобию.

Простой псориаз

У 80-90% больных встречаются обыкновенный, простой псориаз. Симптомами бляшковидного псориаза часто являются красные надкожные образовния, покрытые светло-серебряной кожей, которая легко отслаивается. Кожа под этим слоем содержит чрезмерное количество сосудов, и в связи с этим может кровоточить. Такие участки называют псориатическими бляшками. Их размеры могут увеличиваться, соединяясь с соседними бляшками и формируя пластины бляшек.

Псориаз сгибательных поверхностей

Гладкие красные воспаленные пятна без шелушения, которые располагаются в кожных складках без поражения других участков кожи или с незначительным поражением. Наиболее подвержены этой форме псориаза складки в паху, подмышечных впадинах, а также складки кожи под молочными железами женщин и под животом при ожирении. Зачастую, трение кожи, ее травмирование приводит к осложнениям в виде вторичной грибковой инфекции и ухудшает протекание псориаза. Кожа, с присутствием на ней множества небольших сухих наростов красного либо лилового цвета в форме капель или маленьких точек, является признаком каплевидного псориаза. Эти небольшие образования в основном поражают большую площадь кожного покрова, в основном, бедра. Ими усыпаются также плечи, предплечья, образовывается псориаз волосистой части головы, спины, шеи, псориаз на лице. Часто развитие этого типа псориаза провоцируется инфекциями стрептококковой ангины или фарингита.

Пустулезный или экссудативный псориаз

Он проявляется волдырями с прозрачной жидкостью внутри и покраснениями кожи с воспалением вокруг них. Пустулезный псориаз имеет локализованную область поражения, чаще всего это голени и предплечья. Если патология имеет тяжелый характер, пустулезный псориаз является обширным – распространяет пустулы по всему телу, и они сливаются друг в друга.

Псориаз ногтей

Вызывает изменения цвета ногтей и ногтевого ложа, снижает плотность ногтей, делая их ломкими, провоцирует появление точек, пятен на ногтях и под ними. Кожа под ногтями и вокруг них утолщается.

Артропатический псориаз

Псориаз, синдромы которого проходят с воспалением суставов и соединительной ткани, поражает, в основном, мелкие суставы дистальных фаланг пальцев ног и рук — артропатический псориаз. Это приводит к разбуханию пальцев, другими словами – к псориатическому дактилиту. Эта форма псориаза также способна поражать тазобедренные, коленные суставы, суставы позвонков.

Иногда такой артрит лишает больного возможности передвигаться самостоятельно, иногда приковывает его к постели тяжелой инвалидностью. Вероятность летального исхода таких тяжелых форм становится выше, ведь в обездвиженном постельном режиме происходит возникновение пролежней и пневмония. Псориатическим артритом страдают около 10-15% больных.

Эритродермический псориаз

Развивается с шелушением кожи на голове, большой части всего кожного покрова или всей кожи, сопровождается зудом, оттеком и болезненностью кожи. Часто такой вид псориаза образовывается при резком отказе от системного лечения. Алкоголь, стресс и простудные заболевания также могут провоцировать эритродермический псориаз. У этой формы болезни не исключен летальный исход, так как слишком воспаленная кожа понижает способность организма регулировать температурный режим тела.

Обострение псориаза

Обострение псориаза может быть вызвано многими факторами. Многие пациенты отмечают, что заболевание может начаться без особых причин. Было проведено множество исследований, но они не смогли дать четкого ответа на данный вопрос. У каждого человека обострение может быть спровоцировано определенной причиной, но чаще всего выделяют следующие:

  • постоянные переживания и стрессы;
  • хроническая или острая инфекция;
  • некоторые препараты;
  • нарушение обменных процессов;
  • несоблюдение диеты;
  • спиртное или курение;
  • контакт с химическими веществами;
  • смена климатических поясов;
  • аллергия на косметику;
  • ВИЧ–инфекция в стадии СПИД.

Обострение псориаза чаще всего поражает участки более сухой и тонкой кожи, которая подвергалась механическому или химическому воздействию: в месте расчесов, ран, контакте с бытовой химией. Специалисты считают, что данный процесс вызывает стрептококковая инфекция, которая легко проникает в сухую кожу и вызывает сухое воспаление и ускоренное деление кератиноцитов. Псориаз является хроническим заболеванием, поэтому для него характерны стадии ремиссии и обострения. При соблюдении всех правил он может не беспокоить долгое время.

Псориаз у детей

Детский псориаз протекает сезонно, в зимний период он обостряется, летом наступает ремиссия. Это наследственное заболевание. Если у одного из родителей есть псориаз, вероятность того, что ребенок заболеет, составляет 25%, а если у обоих — то 60-75%. Псориаз возникает в силу негативных факторов, чаще всего из-за инфекционных и тяжелых простудных заболеваний, стрессов, пониженного иммунитета, приема некоторых медицинских препаратов.

По распространению псориаз у детей бывает нескольких видов:

  • ограниченный псориаз — высыпания поражают одну часть тела;
  • распространенный псориаз — высыпания возникают на двух и более частях тела;
  • универсальный псориаз – высыпания локализуются на всех областях кожи, но есть светлые части;
  • эритродермия – наиболее тяжелая форма псориаза, при которой поражается все тело ребенка.

Для псориаза характерно появление на коже сыпи в виде бляшек красного цвета с серебристо-белыми участками, которые зудят и легко шелушатся. Симптомы псориаза у детей выражаются в виде трещин и ран на бляшках, из которых может идти кровь из-за чего возникает вторичная инфекция. Псориатические проявления на коже у детей похожи на взрослые, но есть отличия. Для детского псориаза характерно развитие синдрома Кебнера – возникновение высыпаний в местах, которые были раздражены или травмированы. Заболевание протекает длительное время, исключение составляет каплевидная, более благоприятная форма псориаза.

Псориатические высыпания могут располагаться в различных местах тела. Чаще всего страдает кожа локтей и коленей, ягодиц, пупка, кожа головы. Среди симптомов псориаза у детей выделяют сильный зуд, болевые ощущения, стянутость кожи. У каждого третьего ребенка псориаз поражает ногти, при котором на ногтевых пластинах появляются мелкие дырочки, похожие на ямки наперстка. Бляшки часто возникают в складках кожи, на слизистых оболочках, особенно на языке, при этом высыпания могут менять место и форму. При псориазе у детей утолщается кожа ладоней и подошвы стопы. Лицо страдает реже, сыпь возникает на лбу и щеках, может распространяться на уши.

Передается ли псориаз

Чаще всего заболевание передается по наследству и может начаться из-за негативного фактора, нервного стресса, хронических заболеваний. Можно ли заразиться псориазом от другого человека:

  • псориаз не передается при контакте с больным через рукопожатие, прикосновения, объятия и другие контакты;
  • нельзя заразиться при уходе за больным;
  • псориаз не передается половым путем и через поцелуи;
  • нельзя заразиться контактно-бытовым путем, поэтому вы можете спокойно пользоваться общими предметами пользования: полотенцем, посудой и другими;
  • псориаз не вызывают патогенные микроорганизмы, поэтому для окружающих больной не является заразным, так как источника инфекции не существует.

Как передается псориаз от человека к человеку? Существует несколько теорий насчет происхождения псориаза. Одни врачи считают, что оно передается по наследству, другие, что это инфекционно-аллергическое заболевание. Некоторые дерматологи склонны считать, что причина в эндокринных нарушениях организма. Нарушение обменных процессов приводят к сбою работы важных систем и вызывают псориаз. Но в любом случае заболеванием нельзя заразиться.

Большинство ученых склоняются к той теории, что псориаз передается по наследству. Исследования показали, что нарушение процесса обмена в крови и коже пациентов возникают рано и перед клиническими проявлениями. Согласно анализам, которые проводились в определенных семьях, в крови у здоровых родственников были обнаружены идентичные маркеры при прямом родстве. Это говорит о том, что процессы при псориазе в клетках передаются по наследству и создают риск развития заболевания. Однако не у всех родственников обязательно проявляется псориаз. Хотя риск заболевания довольно высок — от 20 до 60%. Многие дети болеют псориазом из-за наследственного фактора. В некоторых семьях заболевание передавалось от бабушек и прабабушек.

Наиболее высокий риск заболеваемости псориазом отмечается в возрасте 20-45 лет, процент больных превышает 70% от общего числа пациентов. В последнее время псориазом стали болеть чаще дети и подростки, особенно тяжелыми формами, псориатической эритродермией и псориатической артропатией. Заболевание наблюдается в 13-15 лет, так как в организме происходит гормональная перестройка. Как можно заразиться псориазом в раннем возрасте? Псориаз у детей может встречаться в первом году жизни, в 4 и 7 месяцев и только по генетическим причинам. При этом родители могут не болеть, а признаки заболевания могут проявиться у них позднее.

Последствия псориаза

Псориаз является серьезным заболеванием кожи и всего организма, так как может давать различные осложнения. При обширных поражениях кожных покровов нарушается защитная система организма, иммунные процессы, обмен веществ в тканях. Псориаз затрагивает все системы организма:

  • Псориатический артрит;
  • Поражение ногтей свидетельствует о начале заболеваний суставов. Если у больного изменяется внешний вид ногтевых пластинок, появляются углубления, масляные пятна, разрушение ногтевых пластинок, есть риск развития псориатического артрита.
  • Заболевания глаз: коньюктивит, склероз хрусталиков, ирит, эписклерит и другие.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, слизистых оболочек ротоглотки, уретры, мочевого пузыря.
  • Увеличение размера печени и селезенки.
  • Нарушение работы центральной нервной системы: бред, эпилептические припадки, энцефалопатия.
  • Резкие боли в мышцах, атрофия мышц, мышечная слабость.
  • Заболевания сердца: миокардит, перикардит, пороки сердца.
  • Нарушение эндокринной системы: увеличение лимфоузлов.

На сегодняшний день существует большое количество методов лечения псориаза. Терапия подбирается в зависимости от стадии заболевания. На начальных этапах могут применяться местные гормональные и негормональные мази, крема, при прогрессирующей форме псориаза показана фототерапия и лечение ультрафиолетом. Широко используется лечение в санаторно-курортных комплексах с помощью грязевых и других лечебных ванн. В период лечения и после пациенту необходимо соблюдать диету, ограничить продукты-аллергены, чтобы не вызвать рецидива.

Лечение

Лечение псориаза проходит системным образом. В начальной стадии назначается местное лечение с помощью кремов, мазей, препаратов с кератолитическими веществами. Чтобы добиться высокой результативности, применяют фототерапию во взаимодействии с фотохимиотерапией. При долговременном применении одного вида лечения, псориаз может приобрести устойчивость к нему, поэтому следует периодически сочетать различные методы.

Лечение капельного псориаза представляет собой длительный процесс, так как данная форма заболевания отличается непредсказуемым течением. В большинстве случаев каплевидный псориаз поражает большую площадь тела. При мягкой форме псориаза применяются местные кремы и мази на основе натуральных веществ. Тяжелая форма заболевания лечится с помощью препаратов на основе кортикостероидных гормонов: «Ридерм», «Дипросалик», «Элоком», «Адвантан».

Для лечение псориаза на голове используются препараты, которые содержат гормоны — кортикостероиды. Они высоко эффективны и помогают достичь быстрого результата, однако имеют много побочных действий, поэтому назначаются при тяжелых стадиях псориаза. При тяжелой форме псориаза рекомендуется сделать короткую стрижку, так как приходится часто применять мази и кремы, а голову мыть каждый день. Нужно избегать сложных причесок, укладок и реже стягивать волосы резинкой, заколками. Не рекомендуется использование острых шпилек, невидимок, бигудей, плоек, так как они могут поранить кожу. Волосы можно сушить феном в щадящем режиме, чтобы не сушить кожу головы.

Витамины при псориазе

При псориазе страдает не только кожа, но и все системы организма, поэтому человек нуждается в дополнительном приеме витаминного комплекса. Витамины при псориазе крайне необходимы организму, чтобы восстанавливать регенеративные процессы кожи, укреплять ногти, волосы, костную ткань. Они способствуют восстановлению структур ткани, улучшению обменных процессов и повышению иммунитета. Комплекс и дозировку витаминов должен назначать врач, так как повышенное содержание витаминов в организме вредно для здоровья.

Какие нужно пить витамины при псориазе:

  • витамин А;
  • витамин Е;
  • витамин Д;
  • витамины группы В;
  • витамин С;
  • добавки кальция, цинка.

Аевит – это необходимый комплекс витаминов при псориазе. В него входит сразу 2 витамина А и Е. Данные витамины полезны при любом виде псориаза, в том числе и головы. Аевит ускоряет восстановительные процессы, улучшает кровообращение, питание тканей, благодаря чему кожа быстро восстанавливается и обновляется. Витамин Е борется со свободными радикалами и продлевает молодость кожи, устраняет морщины. Витамин А и Е можно принимать отдельно, но Аевит более полезен, так как лучше усваивается организмом. Принимать его нужно по 1 капсуле в день.

Таблетки от псориаза

В лечении псориаза широко применяются препараты местного действия, являющиеся достаточно эффективными. Это гормональные и негормональные мази. Гормональные препараты или глюкокортикостероиды обладают сильным действием и быстро устраняют симптомы заболевания. Однако их длительное применение может вызвать эффект отмены, при котором действие лекарства прекращается, а отказ от его использования проблематичен. Мази на основе гормонов вызывают сильные побочные действия и могут вызывать ряд серьезных заболеваний. Данные препараты негативно влияют состояние печени, эндокринной системы, почек, сердца и сосудов.

Лучшими лекарствами от псориаза считаются мази на основе таких веществ, как:

  • Триамцинолон – это вещество входит в мази Берликорт, Кеналог, Фторокорт, Назакорт, Триакорт. Оно обладает противовоспалительными, противоаллергическими, противозудными действиями. Вызывает такие побочные действия, как раздражение, зуд, экзема, атрофические и инфекционные поражения кожи при длительном применении.
  • Мометазон – входит в такие препараты, как Скин Лайт, Момат, Унидерм. Снимает зуд, раздражение, аллергию. Вызывает побочные действия в виде зуда, жжения, пигментации, растяжения кожи.
  • Флуметазон, флуоцинонид ацетонид, флудкортонол — входят в состав мазей Локасален, Синалар, Локакортен, Флукорт, Флуцинар. Обладают противозудным, антиэкссудативным, противоаллергическим эффектами. Могут вызвать побочные действия: зуд, жжение, атрофия, обширная пигментация, растяжения, системные нарушения кожи.

Негормональные мази являются менее эффективными, однако они не вызывают побочных действий и не влияют на состояние организма. К негормональным препаратам относят Салициловую мазь, Дайвобет, Карталин, Белосалик, Акрустал, Цинковую мазь, крем с витамином Д.

Помимо таблеток от псориаза пациенту могут назначаться витаминные комплексы, гепатопротекторы для защиты печени, гептрал, Фосфоглив, жирные кислоты Омега-3, иммуномодуляторы, энтеросорбенты для устранения токсинов из кишечника, противоаллергические препараты, Супрастин, Тавегил, Цетрин.

Уколы от псориаза

Уколы являются эффективным методом лечения, так как быстро всасываются в кровь и начинают активно действовать на организм. В зависимости от основного вещества уколы от псориаза делятся на следующие группы:

  • иммуномодуляторы: пирогенал, тималин, глутоксим;
  • иммунодепрессанты: хумира, ремикейд, стелара;
  • антигистаминные средства: тавегил, хлоропирамин;
  • гепатопротекторы: гептор, гептрал;
  • глюкокортикостероиды: дипроспан, флостерон, гидрокортизон, преднизолон, метипред.

Иммуномодулирующие препараты нормализуют обмен веществ в клетках и тканях. Они обладают противовоспалительным, иммуномодулирующим, обезболивающим, гемостимулирующим эффектом.

Иммунодепрессанты содержат моноклональные тела и дают более высокие результаты. В год можно сделать несколько таких уколов от псориаза. Их недостаток в том, что стоимость не каждому доступна. Также эти препараты способствуют снижению функции иммунной системы организма, что приводит к развитию других заболеваний.

Гепатопротекторы назначаются для очищения печени, выведения токсинов из организма. Они обладают регенерирующим, антиоксидантным и очищающим действием.

Антигистаминные препараты назначаются для устранения зуда, отеков, так как обладают антихолинергическим, антисеротониновым, успокаивающим и обезболивающим действием. Данная группа препаратов используется в том случае, если псориаз вызывает аллергическую реакцию.

Глюкокортикостероиды являются наиболее эффективными уколами от псориаза. Они оказывают противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Однако они назначаются только в критических случаях, так как вызывают привыкание, дают много побочных эффектов, действуют непродолжительное время.

Крем от псориаза

Не гормональный крем от псориаза является более безопасным в отличие от гормональных препаратов, так как не вызывает побочных действий, в его составе только натуральные компоненты. Он применяется в течение длительного периода. В зависимости от активного вещества выделяют несколько негормональных кремов от псориаза:

  • цинк — Цинокап обладает противовоспалительными, антибактериальными и противогрибковыми свойствами, Скин-кап быстро устраняет зуд, жжение и сухость кожи, обладает антисептическим свойством, не вызывает привыкания, может применяться для лица и в складках кожи;
  • кальципотриол или с витамином Д – Дайвонекс используется для длительного лечения простой формы псориаза, способствует регенерации и быстрому заживлению кожи;
  • с мочевиной и нафталаном – Лостерин применяется для ежедневного ухода, смягчает и устраняет воспаление кожи;
  • с экстрактами трав – Псорилом используется для ежедневного ухода, устраняет зуд, жжение, сухость и шелушение кожи, обладает противовоспалительным, обеззараживающим и регенерирующим свойством;
  • с флорализином — крем Зорька смягчает кожу, устраняет воспаление, ускоряет восстановительные процессы в коже;
  • с мочевиной и пчелиным воском – Топикрем подходит для очень сухой и шероховатой кожи, обладает высоким увлажняющим, питательным действием, восстанавливает защитную жировую пленку на коже, нельзя применять для лица и поврежденной кожи.

К гормональным кремам и мазям от псориаза относятся Гидрокортизоновая и Преднизолоновая мазь, Лоринден, Латикорт, Локакортен, Локоид, Фторокорт и другие. Они обладают быстрым действием и высоким эффектом благодаря изменению уровня гормонов в организме. Однако при длительном использовании представляют высокую опасность для здоровья, так как влияют на состояние почек, печени, сердца, эндокринной системы, нарушают обмен веществ, приводят к остеопорозу и артриту. Кремы гормонального типа прописываются только в случае тяжелой формы псориаза.

Лечение псориаза салициловой мазью

Псориаз является хроническим заболеванием, поэтому требует постоянного лечения. Среди негормональных мазей при псориазе хорошо себя зарекомендовала салициловая мазь. В своем составе она содержит салициловую кислоту, которая обладает лечебными свойствами. Благодаря высокой эффективности салициловая мазь при псориазе имеет только положительные отзывы пациентов.

Салициловая мазь применяется с давних времен. Активным компонентом является салициловая кислота, которую получали из коры ивы. Салициловая мазь применяется в лечении не только псориаза, но и других кожных заболеваний. Она обладает высоким противовоспалительным и регенеративным свойством. В отличие от гормональных препаратов салициловая мазь не вызывает сильных побочных действий, но применять ее нужно строго по рецепту врача.

Мази с салициловой кислотой от псориаза оказывают положительное действие на кожные покровы:

  • противовоспалительное — снимают зуд и воспаление;
  • антисептическое — очищают кожу от микробов и инфекций;
  • кератопластическое — подсушивают кожу и предохраняют ее от гнойных процессов;
  • кератолитическое — размягчение и растворение отторжения рогового слоя кожи.

Также при псориазе может применяться салицилово цинковая мазь. Она обладает высокой эффективностью, так как содержит окись цинка и салициловую кислоту. Оксид цинка способствует дезинфекции и снятию воспаления, подсушивает высыпания. Салициловая кислота обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами.

Шампуни при псориазе

Шампуни при псориазе головы делятся на следующие группы:

  • дегтярные;
  • противогрибковые;
  • лечебные, в которые входят медикаментозные вещества: салициловая кислота, ихтионол, кетоконазол, цинк и другие;
  • косметические средства с лечебным действием;
  • детские шампуни.

Дегтярные шампуни: «Фридерм Деготь», дегтярный шампунь «Псорилом», шампунь от бабушки Агафьи «Дегтярный для бани», «Альгопикс», шампунь дегтярный 911. Содержат в составе деготь березы, ивы, сосны, можжевельника или каменноугольный. Активные вещества дегтя мягко очищают кожу от сала, отмерших клеток, хорошо смывают жирные мази, устраняют воспаление, шелушение, сильный кожный зуд и другие симптомы псориаза. Также деготь приостанавливает образование грибка на коже.

Противогрибковые шампуни от псориаза: «Низорал», «Кето Плюс», «Сквафан», «Биодерма», «Виши». Благодаря их составу устраняются грибковые образования на коже головы. В начале использования зуд может усиливаться. Основное действующее вещество в шампуне — противогрибковый компонент кетоконазол. Регулярное применение шампуней устраняет рост грибковой инфекции, устраняет зуд, затягивает раны и ссадины на коже.

Лечебные шампуни содержат такие компоненты, как салициловая кислота, мочевина, ихтиол, цинк и другие. Наиболее известным считается «Скин Кап», который выпускается в виде спрея. Данные вещества активно борются с бактериями, микробами, смягчают воспаленную кожу, останавливают рост грибковой флоры.

Косметические шампуни при псориазе головы: Фридерм Баланс, шампунь «Гармония чистых металлов», «Сульсена», «Натура». Подходят для чувствительной кожи, смягчают ее. Косметические шампуни нормализуют выделение кожного сала, устраняют перхоть, шелушение, защищают от выпадения волос, укрепляют волосы. Основное действие таких шампуней направлено на поддержание внешнего вида волос.

Детские шампуни при псориазе головы: «Джонсонс Беби», «Бюбхен», «Натура Сиберика». Такие шампуни не содержат отдушек, консервантов, красителей, агрессивных пенообразователей, поэтому идеально подходят при псориазе. У детского шампуня уровень РН максимально приближен к РН кожи, поэтому устраняется сухость кожи и воспаление. Детский шампунь не должен содержать лаурилсульфат натрия и пропиленгликоль, имеет прозрачную текстуру и не имеет запаха.

При псориазе головы необходим правильный уход. Вода для мытья должна быть теплой, ни в коем случае не горячей. Волосам лучше дать высохнуть самостоятельно, если вы спешите, используйте минимальный режим фена. Не рекомендуется делать завивку, использовать плойки, бигуди, так как они пересушивают кожу. При псориазе стоит отказаться от сложных причесок, тугих хвостов и кос, от использования резинок и заколок. Лучше сделать короткую прическу, так как волосы нужно мыть каждый день.

Лечение псориаза народными методами

Как избавиться от псориаза народными средствами? Хорошо себя зарекомендовали теплые ванны. Для лечебного эффекта в них добавляются разные средства:

  • морская соль;
  • сода;
  • чистотел и другие травы;
  • крахмал;
  • скипидар.

Ванну следует принимать 15-20 минут. Вода должна быть теплой, не горячей, чтобы не повредить больную кожу. После процедуры рекомендуется обсохнуть без полотенца и нанести лечебную или увлажняющую мазь.

Эфирные масла применяются для лечения многих заболеваний кожи и псориаза. Они положительно влияют на кожу, так как содержат активные вещества, обладают противовоспалительным, антибактериальным, заживляющим действием. Наиболее полезными для кожи считаются такие масла, как льняное, оливковое, чайного дерева, репейное, кокосовое, облепиховое. Масло наносится на пораженные участки с помощью ватного диска и оставляется на 5 минут.

Как лечить болезнь псориаз с помощью дегтя. Деготь смешивается с салициловой кислотой и касторовым маслом. Мазь обладает сильным запахом и почти не отстирывается, поэтому сверху нужно надевать одежду, которую не жалко. Мазь на основе дегтя эффективна при псориазе кожи головы. Но после ее использования волосы нужно хорошо промыть шампунем несколько раз, чтобы не оставалось запаха.

Использовать березовый деготь не рекомендуется в летнее время, так как кожа после него становится более восприимчивой к солнечным лучам. Существует еще один рецепт мази и дегтя. Для него нужно смешать яйца, касторовое масло, немного меда и деготь. Полученной мазью обработать пораженные участки на ночь. Полезно смазывать кожу чистым солидолом. Она заживляет кожу от воспаления и ран, хорошо очищает кожу от высыпаний.

Лечение псориаза можно проводить с помощью примочек и компрессов на основе чистотела, соды, алоэ, череды, яблочного уксуса и других натуральных компонентов. Для лечения нужно смочить бинт в растворе и прикладывать к псориатическим бляшкам.

Особое место в лечении псориаза занимает диета. Она является достаточно строгой, но повышает эффективность терапии и позволяет продлить ремиссию. Питание исключает все соленые, жирные, копченые, острые, сладкие, мучные, пряные продукты и блюда. Под строгим запретом спиртное и газированные напитки, пакетированные соки. Разрешаются все фрукты, овощи, ягоды, зелень, кроме пасленовых и красных, особенно полезен сельдерей, морковь в малых количествах. Из напитков стоит отдавать предпочтение свежим сокам из овощей, фруктов, зеленому чаю, очищенной воде. Полезно пить чай из шиповника, мяты, ромашки, он обладает седативным и расслабляющим действием.

Солидол от псориаза

На сегодняшний день существует много видов солидоловых мазей от псориаза: мазь Голюка, Карталин, Цитопсор, Магнипсор, мазь Рыбакова, Антипсор и другие. Можно приготовить мазь из солидола самостоятельно. В их составе помимо солидола содержатся минеральные соли, натуральные травы, кислоты, мед, различные масла. Для этого нужно взять жировой солидол для смазки деталей, который продается не в аптеке, а в магазине. Очищенное аптечное вещество не подойдет, так как в нем утеряны полезные свойства. Рецепты мази от псориаза на солидоле:

  • Взять обычный солидол и нанести его на псориазные бляшки. Первую неделю оставлять мазь на 20-30 минут, после чего смыть, затем увеличить время до 60 минут. Прежде чем использовать солидол, проверьте нет ли у вас на него аллергии, нанеся на локтевой сгиб.
  • Взять 100 г солидола, 25 г сухого измельченного чистотела, 20 г липового меда, 1 чайную ложку серы. Все ингредиенты смешать и перелить в стеклянную банку, оставить на 10 дней в темное место. Наносить солидоловую мазь на пораженные участки 1-2 раза в день. Курс составляет 2 месяца.
  • Смешать 100 г солидола, 1ст. ложку топленого сливочного масла, 1 сырой белок яйца. Оставить смесь на 3 часа, затем добавить 1 ч. ложку настойки элеутерококка и снова все смешать. Наносить на больные места. Курс лечения — 2 месяца.

Длительность лечения псориаза солидолом должна составлять 2 месяца. Поле этого вы увидите эффект. Солидол можно использовать в чистом виде либо в форме мази. Чистый солидол наносится на кожу толстым слоем и оставляется на 15-20 минут, в течение недели доведите время до 40-60 минут. После нанесения мази нужно хорошо смыть солидол. Для этого хорошо подходит дегтярное мыло, так как оно хорошо очищает кожу от загрязнений и обладает антибактериальным эффектом.

Лечение псориаза дегтем

Применение березового дегтя при псориазе может быть в чистом виде или в составе мазей, шампуней, мыла. При псориазе в стационарной стадии чистый деготь нужно втирать в области поражения кожи. При старых псориатических бляшках и вновь появляющихся деготь можно применять одновременно с паровыми ваннами. Нанесение дегтя чередуется с водными процедурами. На псориатические бляшки нужно нанести деготь, через 30 минут нужно принять душ с мылом или гелем, смыть деготь мочалкой или губкой.

Можно добавить в ванну 50-100 г чистого дегтя или смесь дегтя с мыльным спиртом и дистиллированной водой по 75 г. Принимать ванну с дегтем при псориазе нужно от 30 до 60 минут. Вода должна быть теплой. После того как вы удалите деготь, кожу нужно смазать мазью на ланолиновой основе. Чтобы добиться хорошего результата, такие процедуры нужно проводить каждый день.

Для лечения псориаза можно приготовить мазь на основе березового дегтя. Его нужно смешать с салициловой кислотой и касторовым маслом. Деготь отличается сильным запахом и практически не отстирывается. Поэтому при нанесении мази нужно использовать одежду, которую не жалко. Мази с дегтем хорошо помогают при псориазе кожи головы. После ее нанесении голову нужно промыть несколько раз, чтобы устранить неприятный запах.

Другой рецепт приготовления мази из дегтя. Берем сырые яйца, касторовое масло, немного меда и деготь. Все смешиваем, полученную мазь нанести на кожу перед сном. Курс лечения составляет месяц. После этого вы заметите улучшения. Кроме мази можно использовать дегтярное мыло и дегтярный шампунь. Они эффективны в лечении псориаза тела и головы. Мылом можно мыть голову, но не часто, так как оно сильно сушит кожу.

Лечение псориаза березовым дегтем не стоит проводить летом, так как после него кожа сильно чувствительна к ультрафиолету и можно получить ожоги. Использование дегтя противопоказано при беременности, заболеваниях почек, острых воспалениях кожи, угрях, экземах, которые вызваны аллергенами химического происхождения.

Рецепты лечения псориаза чистотелом

Для лечения псориаза используется сок чистотела. Он заготавливается во время цветения. Растение собирается и хорошо промывается водой. Чистотел высушить на ткани и перекрутить в мясорубке или в блендере. Отжать сок и перелить в любую посуду. Чтобы сохранить полезные свойства сока, нужно добавить в него спирт или водку. На 1 литр сока берется 50 грамм водки или спирта, и поставить в прохладное темное место.

При обострении псориаза применяется сок чистотела. В кожу нужно втирать сок в течение 20 минут. Затем 5 минут дать высохнуть и снова начать втирать. Нужно сделать 3 процедуры, потом смыть водой. Во время лечения чистотелом кожа сразу реагирует. Пятна жгут и краснеют, будто после крапивы, но это нормально. Курс лечения проводится до полного выздоровления кожи.

Из чистотела изготавливают мазь, которую втирают в кожу тела и головы. Как сделать мазь из чистотела от псориаза в домашних условиях: взять 100 грамм солидола, 15 грамм флуцинара и 2 чайные ложки чистотела. Все хорошо перемешать. Настаивать мазь при комнатной температуре в течение 3 дней, затем можно использовать. Перед применением мази нужно принять теплую ванну или душ. Хорошо обсушить тело и втирать мазь. Процедуру нужно выполнять утром и вечером. На 4-5 день вы увидите улучшение. После того как бляшки станут чистыми, лечение все равно нужно продолжать по 2 раза в день, пока в месте бляшек не останутся бледные серые пятна.

Чистотел от псориаза на голове: за 2-3 часа до мытья головы наносим мазь на кожу головы, а потом смываем мыльной водой. Волосы ополоснуть настоем чистотела: 1 ст. ложка смеси на 1 литр воды. Кипятим в течение 5 минут, настаиваем в течение получаса. Через 2 дня процедуру нужно повторить.

Мазь можно приготовить другим способом: берем чистотел 2 ч.л., грецкого ореха листья 1 ч.л., листья ежевики 1 ч.л., деготь 3 ч.л., мед 2 ч.л. и рыбий жир 1 ч.л. Листья измельчаем в мясорубке, добавляем порошок растения, мед. Смешиваем и настаиваем в течение 2 часов. Затем добавляем рыбий жир и применяем для смазывания пятен. Это мазь из чистотела можно применять от псориаза на локтях.

Как лечить псориаз чистотелом по царской методике:

  • Принимать настойку чистотела с 1 капли, каждый день увеличивая дозу на одну каплю, смешивая с водой 50-100 мг. Доводим норму до 15-20 капель, чтобы не было побочных действий. Если вы чувствуете себя плохо, нужно снизить норму на 4-5 капель и употреблять дальше. Сделать перерыв на 10 дней, затем снова пить с 1 капли. Курс лечение составляет 3 месяца.
  • Принимать настойку с 1 капли в день, разводя с водой. Увеличить дозу до 20 капель. Затем уменьшать по 1 капле в день. Сделать перерыв на 10 дней и снова начать лечение. Курс длится 3 месяца.

Лечение псориаза содой

При псориазе эффективными являются содовые ванны. Для приготовления содовой ванны нужно растворить в теплой воде 250 граммов соды. Принимать ванну следует в течение 20 минут. После процедуры кожа должна высохнуть сама, не нужно ее вытирать, затем нанести увлажняющий крем. Принимать содовую ванну нужно один раз в 2 дня.

В содовую ванну можно добавить 500 граммов соли, 250 граммов соды, 5 мл йодовой спиртовой настойки. Соль лучше добавить морскую, но можно и обычную. Настойку из йода можно заменить 10 мл настойкой прополиса, если нет аллергических реакций.

Содовые ванны при псориазе можно дополнить магнием. Берем 300 граммов соды, 20 граммов карбоната магнезии и 15 граммов пербората магния и добавляем в воду.

В ванну из соды можно добавлять различные лекарственные травы: череду, шалфей, чистотел, ромашку. Для приготовления ванны понадобится 1 литр отвара и 250 граммов соды.

Еще один рецепт лечебной ванны: сода с эфирными маслами. Для кожи особенно полезны масла розмарина, чайного дерева, пихты, можжевельника. Они способствуют смягчению, заживлению и регенерации кожи. В воду для ванны нужно добавить 10 капель масла и 300 граммов карбоната натрия.

Курс лечения составляет 2 месяца. Вода в ванной должна быть теплой температуры, чтобы не обжечь кожу. После принятия ванны не рекомендуется вытирать кожу полотенцем, пусть кожа высохнет самостоятельно. Затем нанесите на нее увлажняющий жирный крем или лосьон.

Диета Пегано при псориазе

Американский врач Джон Пегано первым обратил внимание на взаимосвязь питания и псориаза. На основе идей американского врача Эдгара Кейси он разработал программу лечения для больных псориазом без использования препаратов. Согласно теории Пегано для поддержания здоровья при псориазе необходимо поддерживать баланс 3 составляющих: правильная диета, позитивное настроение и очищение от вредных веществ. Кожные заболевания говорят о внутреннем сбое организма, поэтому необходимо правильное питание.

Диета Джона Пегано при псориазе предполагает употребление щелочеобразующих продуктов: вода, различные фрукты и овощи, свежие соки. Они должны составлять основную часть питания пациента. В другую часть входят кислотообразующие продукты: злаки, рыба, мясо, молоко, яйца, растительное масло. Они должны составлять 20-30% всего рациона, а щелочеобразующие продукты — 70-80%.

Благодаря диете Пегано при псориазе происходит улучшение общего состояния пациента, замедляется процесс отмирания кожи на псориатических бляшках, устраняется кожный зуд и воспаление, заболевание находится в стадии ремиссии. Кроме того такое питание способствует очищению организма, снижению веса, что немаловажно при заболеваниях кожи.

Джон Пегано считает, что лечение псориаза должно происходить естественным путем. Только правильное питание и физические упражнения позволят добиться стойкого результата. Диета Пегано при псориазе позволяет употреблять такие продукты, как:

  • свежие фрукты: ананасы, нектарины, манго, папайя, изюм, вишня, виноград, лимон, апельсины;
  • овощи: брокколи, свекла, стручковая фасоль, огурцы, сельдерей, кресс-салат, морковь и батат;
  • злаковые;
  • миндаль;
  • мясные и рыбные блюда, при этом рекомендуется употреблять больше баранины, меньше птицы;
  • коровье и козье молоко;
  • йогурт, кефир, простокваша с низкой или нулевой жирностью;
  • отруби;
  • рассыпчатые каши на воде: гречка, кукуруза, пшеница, ячмень;
  • цельнозерновой хлеб.

Что категорически нельзя есть при псориазе? Из питания нужно исключить все цитрусовые, шоколад, цельное молоко и кисломолочные продукты с высоким процентом жирности, мед, соусы, маринады, мясные бульоны, помидоры, перец, клубника, красная смородина и другие фрукты, ягоды красного цвета. Категорически запрещено включать в меню острое, кислое, пряности, соленые, мучные, копченые, сладкие блюда и продукты.

Необходимо сократить потребление соли, лучше заменить ее морской капустой, так как она содержит большое количество йода. Полностью исключается спиртное, кофе, курение, сладкие напитки, соки с сахаром из пакетов, сладкая вода с консервантами и красителями, мучные и кондитерские изделия. К запрещенным продуктам при псориазе относят все полуфабрикаты, фаст-фуд, уличную еду, так как они содержат большое количество соли, специй, сахара и жира.

Профилактика псориаза

Можно ли загорать при псориазе?

Как влияет солнце на псориаз? Под действием ультрафиолета происходит регенерация кожи, устранение бляшек, заживление ран и ссадин. Умеренные солнечные ванны положительно влияют на кожные покровы. Если загорать длительное время и в опасные часы, псориаз может обостриться из-за ожогов кожи. Псориаз — это аутоиммунное заболевание, поэтому у пациентов повышается риск развития рака кожи и ее преждевременное старение по сравнению со здоровыми людьми.

Можно ли загорать при псориазе на солнце? Можно, но только в меру. Специалисты рекомендуют в первые дни принимать солнечные ванны в течение 5-7 минут. В следующие дни время загара можно увеличивать постепенно на 5-7 минут, но общая продолжительность пребывания на солнце не должна составлять более 30 минут. Загорать можно только в правильное время, с 12-14 часов быть на солнце запрещено. Кожу следует обработать защитным кремом или лосьоном, избегая участки поражения псориазом.

Также необходимо обязательно обработать псориатические бляшки. Заболевание приводит к сильному воспалению в отдельных участках кожи. Воспаленная кожа является более чувствительной к солнечным лучам и другим раздражителям. Чтобы не травмировать больную кожу, на нее нужно нанести лечебное средство. Псориатические бляшки можно обработать с помощью мази на основе активированного пиритиона цинка. Хорошо помогает спрей «Скин-кап», так как он глубоко проникает в кожу и быстро снимает воспалительный процесс. Им можно воспользоваться и после загорания.

Бронируйте препараты для лечения псориаза прямо на нашем сайте, который включает в себя онлайн поиск лекарств, сравнение цен на них и наличие в аптеках рядом с вами. Однако перед этим лучше проконсультироваться с врачом.

Для лечения атопического дерматита нужны новые препараты и подходы — Российская газета

Специалисты констатируют в мире всплеск заболеваемости атопическим дерматитом.

На прошедшем в конце прошлого года конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) большая часть докладов была посвящена именно этому заболеванию. Лучшие мировые специалисты пришли к выводу, что возможности традиционной терапии этой болезни практически исчерпаны, нужны новые подходы и новые препараты. Об этом «РГ» рассказала заместитель директора Государственного научного центра иммунологии Федерального медико-биологического агентства, доктор медицинских наук, профессор Наталья Ильина.

Наталья Ивановна, какова ситуация с заболеваемостью атопическим дерматитом в нашей стране? Растет ли она?

Наталья Ильина: Атопический дерматит — это аллергическое заболевание кожи, которое возникает у лиц с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям. Среди атопических аллергических заболеваний на первом месте по распространенности — аллергический ринит, которым страдает около 20-25 процентов популяции. Сюда относится и поллиноз, который вызывают сезонные факторы — пыльца различных растений, и круглогодичный ринит, возникающий при аллергии на бытовые и эпидермальные аллергены. На втором месте — бронхиальная астма, это 5-7 процентов населения. И приблизительно от 3 до 5 процентов — больные, страдающие атопическим дерматитом, заболеваемость которым действительно в последние годы растет. Его еще называют атопической экземой, нейродермитом.

И среди этих больных есть особая группа, в которой сочетается и астма, и кожные проявления, то есть наблюдается так называемый дермато-респираторный синдром. Таких пациентов примерно 10 процентов, и у них болезнь протекает в самой тяжелой форме и трудно поддается лечению.

Можно ли назвать атопический дерматит социально значимым заболеванием? Влияет ли оно на бюджет семьи и в целом на расходы системы здравоохранения?

Наталья Ильина: Безусловно, особенно в тяжелых формах, когда возникает поражение всего кожного покрова. В этих случаях пациенту приходится не только принимать лекарственные препараты, но и ежедневно в больших количествах использовать различные средства ухода за кожей. Это эмоленты (увлажняющие вещества. — Ред.), различные кремы, мази, специальные повязки и т.д. Но другого выхода нет. Если не осуществлять такой уход, то обострения болезни неминуемо возникают чаще, и тогда увеличиваются расходы на лекарства, а нередко требуется и госпитализация.

Вы сказали, что заболевание проявляется с детства. А какие возрастные группы наиболее уязвимы?

Наталья Ильина: У детей раннего возраста все начинается с кожных проявлений — покраснений, шелушений, зуда, мокнутия. Но наиболее уязвимая группа — подростки. Во-первых, в это время у них идет гормональная перестройка, и помимо физического страдания, нестерпимого зуда, возникают еще и очень выраженные косметические нарушения. Многие переносят их крайне тяжело, у них возникают неврозы, а порой и суицидальные настроения. Кроме того, подростки не очень комплаентны, то есть не хотят сотрудничать с медиками, с родителями. Маленького ребенка мама может уговорить — помазать высыпания, дать лекарство. С подростками все сложнее, они нередко прибегают к самолечению, не соблюдают врачебных рекомендаций… И в результате болезнь приобретает более тяжелые формы.

Атопический дерматит является широко распространенным заболеванием, он связан со значительными социальными и финансовыми потерями как для пациентов, так и для здравоохранения в целом

Основным фактором возникновения заболевания является генетический?

Наталья Ильина: Безусловно, есть генетическая предрасположенность. Особенно, если атопическим дерматитом страдает мать, и ребенок получил конституцию матери, то вероятность того, что у него тоже будет это заболевание, достаточно высока. Но огромное значение имеют и факторы окружающей среды. Это и стрессы, и экология жилища, и пищевые аллергены, и различные поллютанты (вещества, загрязняющие воздух. — Ред.). Еще одна проблема заключается в том, что при распространенном процессе очень часто присоединяется вторичная инфекция — стафилококк, различные грибковые инфекции. Образуется замкнутый круг: поскольку больного мучает нестерпимый зуд, возникают расчесы, нарушается эпидермальный барьер — в организм проникают различные аллергены и химические вещества, которые утяжеляют его состояние. Даже когда такие пациенты просто надевают шерстяную одежду, то и она усиливает зуд, вызывает раздражение.

Значит, атопический дерматит — это еще и особый образ жизни?

Наталья Ильина: Безусловно. Конечно, существует фармакотерапия — различные мази, при тяжелых формах — прием глюкокортикостероидов, местные стероиды, а если есть грибковое поражение, то и противогрибковые средства. Но огромное значение имеет особый уход за кожей, гигиенические мероприятия утром и вечером, использование эмолентов — имеется огромная линейка всех этих средств, для разных проявлений заболевания требуются разные средства, и сейчас все они в наших аптеках есть. Но иногда соблюдать все эти процедуры сложно и материально, и организационно. Порой мы сталкиваемся с тем, что и врач замечательный, и все расписал, но не все рекомендации пациенты выполняют, просто не хватает организованности и тщательности.

А если пациент все выполняет правильно, следит за состоянием кожи, можно ли добиться того, что ремиссия может быть достаточно длительной?

Наталья Ильина: К сожалению, никто предугадать этого не может. Часто провоцирующим моментом является стресс, воздействие аллергенов, нарушение диеты.

10 процентов — доля пациентов с самыми тяжелыми формами болезни

Распространенность атопического дерматита среди детей больше, чем среди взрослых. Значит ли это, что с возрастом болезнь сама проходит?

Наталья Ильина: С возрастом интенсивность проявления у значительной части пациентов действительно снижается, поскольку иммунная система стареет и уже не так бурно отвечает на аллергические факторы. В результате болезнь приобретает более стертые формы. Но не всегда. Бывают очень тяжелые пациенты, когда дерматит осложняется инфекционным процессом, либо длительным приемом антибиотиков, и тогда им требуется и плазмаферез с замещением, и применение новых иммунобиологических препаратов, которые, к счастью, появились и у нас в стране. Мы участвовали в клинических испытаниях этих препаратов, и в группе самых тяжелых больных получили великолепный эффект.

При этом для многих других заболеваний новейшая терапия появляется достаточно регулярно, но атопический дерматит — совершенно другой случай, за последнее десятилетие врачи не получали лекарственных препаратов для патогенетической терапии. Ситуация наконец стала меняться в лучшую сторону, и у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой атопического дерматита может появиться шанс. Поэтому сейчас наша задача — найти экономические возможности, чтобы такая группа пациентов имела возможность получать современную иммунобиологическую терапию моноклональными антителами. Считаем, что они должны быть доступны пациентам в рамках программы государственных гарантий.

Но еще очень важно, чтобы родители детей, у которых возникают какие-то кожные проявления, не занимались самолечением, а сразу обращались к специалистам — врачу-дерматологу или аллергологу. То же касается и подростков, и взрослых — лечить это заболевание надо с первых же проявлений, и лечить грамотно. Оно может возникнуть и как результат стрессовой ситуации, или после тяжелой инфекции, или как реакция на какие-то препараты. Точная аллергодиагностика, терапия, основанная на доказательной медицине, являются залогом успеха в лечении атопического дерматита.

Инфографика «РГ» / Александр Чистов / Татьяна Батенева

Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях

J Burns Wounds. 2005; 4: e2.

Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.

Роберт Х. Демлинг

Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.

Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.

Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, как это видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.

Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, в организме включает мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.

ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.

Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19

Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21

Таблица 2

Действие анаболических гормонов

Повышенный анаболизм Прямой раневой эффект
9011 9011
Гормон роста человека Да Неясно
Инсулиноподобный фактор роста-1 Да Да
Тестостерон Тес Неясно
Стероиды Да Да

ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА

Действия

Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.

HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.

Таблица 3

Анаболические эффекты гормона роста человека *

  • Повышает поглощение клетками аминокислот

  • Ускоряет трансляцию и транскрипцию нуклеиновых кислот

  • Повышает синтез белка

  • Снижает активность рецепторов кортизола

  • Увеличивает высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1

  • Повышает потребность в инсулине

Метаболические эффекты человеческого гормона

*

  • Увеличивает гидролиз жира до жирных кислот

  • Увеличивает окисление жиров в качестве топлива, уменьшая жировые запасы

  • Повышает скорость метаболизма (10% –15%)

  • 902 инсулинорезистентный часто приводит к гипергликемии

  • Вызывает некоторую начальную задержку жидкости

Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .

Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос о конкретных анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.

Клинические результаты использования гормона роста

Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным лекарством, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.

Таблица 5

Клиническое применение гормона роста человека *

  • Наличие тяжелого катаболизма в результате травмы или болезни

  • Истощенные пациенты с наложенной катаболической потерей 39

  • 15% безжировой массы тела (мышцы)

  • Большие раны (ожоги) или плохо заживающие раны

  • Иммунодефицитные состояния (СПИД), особенно с потерей веса

  • Антивозрастные схемы лечения

Эффект заживления ран

Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35

Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 38

Таблица 6

Ранозаживляющие эффекты гормона роста человека *

  • Повышает скорость реэпителизации донорских участков

  • Увеличивает содержание коллагена

  • Увеличивает грануляционную ткань

  • Увеличивает прочность на разрыв раны

Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 41

Осложнения

При приеме гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.

Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании, в котором участвовали в основном тяжелобольные послеоперационные кардиологические пациенты, смертность была в 2 раза выше у пациентов, получавших HGH, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43

Таблица 7

Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *

  • Инсулинорезистентность (гипергликемия)

  • Повышенная задержка инсулина 130003

  • 902 самоограничивающийся)

  • Гиперкальциемия (редко при кратковременном применении)

  • Повышение скорости метаболизма

  • Необходимо вводить парентерально

Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.

ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА-1

Действия

IGF-1 — большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.

Несмотря на то, что они продуцируются различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49

Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.

Клинические результаты использования IGF-1

Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 52 Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.

Таблица 8

Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1

Ранозаживляющие эффекты IGF-1 описаны в таблице. 31 , 32 , 55 , 56 IGF-1 считается стимулятором заживления ран, увеличивая пролиферацию клеток и синтез коллагена. Кроме того, было показано, что инфузия IGF-1 обращает вспять диабет и вызванные кортикостероидами нарушения заживления ран. Важно отметить, что об этих свойствах в основном сообщалось в исследованиях на животных. Однако повышение общего анаболизма должно принести пользу ране.

Таблица 9

Заживление ран и инсулиноподобный фактор роста-1

Осложнения

Гипогликемия является основным осложнением.IGF-1 в целом, по-видимому, имеет меньше побочных эффектов, чем HGH. Однако его обычно вводят в виде непрерывной инфузии из-за очень короткого периода полувыведения. Этот фактор ограничивает его клиническую ценность.

Резюме

IGF-1, используемый в сочетании с адекватным питанием, значительно увеличивает чистую анаболическую активность. Его прямое влияние на заживление ран менее очевидно. Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является значительным преимуществом. Клиническому применению препятствует необходимость непрерывной инфузии.

ИНСУЛИН

Действия

Известно, что гормон инсулин обладает анаболической активностью в дополнение к его влиянию на метаболизм глюкозы и жиров. 57 Было показано, что в катаболическом состоянии введение экзогенного инсулина снижает протеолиз в дополнение к увеличению синтеза белка. 33 , 39 41

Анаболическая активность, по-видимому, в основном влияет на мышечный и кожный белок в компартменте безжировой массы тела (таблица).Увеличение количества циркулирующих аминокислот, продуцируемых при приеме аминокислот в рану, увеличивает анаболический и антикатаболический эффект как у нормальных людей, так и у людей, находящихся в катаболическом состоянии. 39 41 , 58

Таблица 10

Анаболические эффекты инсулина *

  • Уровни снижаются с тяжелой травмой, тяжелой травмой, инфекцией и возрастом

  • Производство зависит от высвобождения гормона роста человека

  • Производство требует присутствия андрогенов

  • Действует так же, как инсулин

  • Может вызывать гипогликемию

  • Увеличивает синтез белка и ослабляет гиперметаболизм, вызванный стрессом

9806
  • Увеличивает приток аминокислот в клетки

  • 3

    Уменьшает рефлюкс аминокислот

  • Увеличивает синтез мышечного протеина и уменьшает деградацию

  • Увеличивает содержание протеина в кожной ране

  • Увеличивает утилизацию углеводов

Клинические результаты использования инсулина

Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка снижается с возрастом. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.

Таблица 11

Клинические исследования инсулина *

  • Стимулирует синтез мышечного белка у пациентов с катаболическим ожогом

  • Стимулирует синтез мышечного белка у нормальных людей

  • Уменьшает распад белка у пациентов с катаболизмом

  • Увеличивает скорость реэпителизации донорских участков у ожоговых пациентов

Эффект заживления ран

Данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта, меньше. 61 , 65 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.

Осложнения

Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.

Резюме

Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, недостаточное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.

ТЕСТОСТЕРОН

Действия

Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77

Таблица 12

Характеристики тестостерона *

90
  • Эндогенный анаболический гормон

  • , вырабатываемый в основном мужчинами и надпочечник у женщины

  • Воздействует на андрогенные рецепторы, обнаруженные в основном в мышцах, коже и половых железах

  • Обладает умеренной анаболической активностью по сравнению с аналогами

  • Андрогенная активность включает развитие мужских половых желез, характер роста мужских волос определение, настроение

  • Быстро метаболизируется в печени

  • Уровни снижаются с возрастом

  • Уровни снижаются с травмой / инфекцией

  • Снижение тестостерона вызывает потерю мышечной массы у нормального и травмированного человека

Таблица 13 900 07

Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)

Таблица 14

Клинические эффекты от введения тестостерона *

  • Коррекция андрогенной / анаболической недостаточности гипогонадального состояния 3

  • и мышечный синтез у пожилых людей

  • Повышенный синтез мышечной массы у нормальных мужчин

  • Снижение потери костной массы

  • Андрогенные побочные эффекты

Нативная молекула была впервые использована для коррекции ослабленное состояние, устранение анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.

Снижение продуктивности, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.

Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76

Клинические результаты использования тестостерона

Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (таблица). 70 74 , 76 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75

Эффект заживления ран

Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженный уровень препятствует заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах и ​​пойдет речь.

Осложнения

Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при использовании больших доз.

Резюме

Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

Действия

Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).

Таблица 15

Анаболические стероиды (анамнез)

, найденные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])

  • Производные

  • Наиболее эффективно выводятся печенью (опасение гепатотоксичности)

    • Все являются производными тестостерона

    • Анаболические свойства, отмеченные в 1940-х годах

    • 13

      0002 Рецепторы андрогенов

    Механизмы Действие аналогов тестостерона также происходит через активацию андрогенных рецепторов, которые обнаруживаются в наибольшей концентрации в миоцитах и ​​фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 70

    Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.

    Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73

    Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.

    Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).

    Таблица 16

    Анаболическая активность 17 метильных производных *

    Агент Андрогенная анаболическая активность Показания 9013 9017 Гепатотоксичность 1 0 : 1 Гипогонадизм
    Нандролон 1: 4 Анемия От умеренной до тяжелой
    Оксиметолон 1: 3 Северин 903 1.13 Потеря массы тела в результате травмы или инфекции Легкая, редко

    Анаболический стероид оксандролон также обладает наибольшими анаболическими и наименее андрогенными побочными эффектами в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.

    Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.

    Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)

    В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.

    Таблица 17

    Клинический эффект анаболических стероидов *

    • Ослабление катаболических стимулов во время «стрессовой реакции»

    • Более быстрое восстановление утраченной мышечной массы

    • разделение

    • Улучшенное заживление с восстановлением потерянной мышечной массы

    Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.

    Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.

    Свойства заживления ран

    Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 87

    Таблица 18

    Эффекты заживления ран (фибробласты человека in vitro) *

    • Стимуляция матричной РНК для синтеза коллагена

    • Синтез коллагена

    • Увеличивает высвобождение трансформирующего фактора роста бета

    • Подавление экспрессии матричных металлопротеиназ

    Таблица 19

    Эффекты заживления ран (исследования на животных) *

      8 закрытие (сокращение) раны

    • Повышенное отложение коллагена

    • Повышенная реэпителизация

    • Повышенный ангиогенез

    • Повышенная прочность на разрыв раны

    028 сообщил о стимуляции синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом.Эрлих и др. 88 сообщили о 10-кратном увеличении информационной РНК для синтеза коллагена в культуре фибробластов человека с оксандролоном. Tenenbaum et al. 64 сообщили об увеличении синтеза кости, коллагена, матрикса и эпидермиса в ране ротовой полости, стимулированной оксандролоном. Demling 79 сообщил о заметном увеличении заживления кожной раны у крыс, получавших оксандролон, по сравнению с контрольной группой. Увеличение количества коллагена в ране на 50%, а также удвоение прочности на разрыв было отмечено через 3 недели приема оксандролона.Гистология также выявила более плотно упакованный коллаген с большим количеством фибробластов и мононуклеарных клеток. Анаболические стероиды также высвобождают трансформирующий фактор роста бета фибробластами человека. Механизм улучшения заживления ран при применении анаболических стероидов еще не определен. Стимуляция андрогенных рецепторов на фибробластах раны вполне может привести к локальному высвобождению факторов роста.

    Осложнения

    Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 73 , 77 , 78 Сообщалось о печеночной токсичности, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее однолетнее исследование с участием пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.

    Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90

    Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78

    Резюме

    Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.

    РЕЗЮМЕ И НАПРАВЛЕНИЕ НА БУДУЩЕЕ

    Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.

    Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.

    Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.

    Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.

    Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения обеспечит прямой эффект заживления ран без потенциальных осложнений при системном применении.

    Таблица 1

    Гормональный ответ на стресс и голодание *

    ↑↑
    Голод «Стресс»
    Catechols
    ↑↑
    Инсулин
    Глюкагон ↓↑ ↓↑
    9013

    ССЫЛКИ

    1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутритивной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989. 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с сепсисом интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984. 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Ли и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001. 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: увеличение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000. 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж., Хиндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995. 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э., Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Е., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд К. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса является обратимым фактором в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечного ушиба. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]

    Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях

    Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.

    Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.

    Роберт Х. Демлинг

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.

    Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.

    Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, как это видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.

    Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, в организме включает мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.

    ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

    В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.

    Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19

    Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21

    Таблица 2

    Действие анаболических гормонов

    Повышенный анаболизм Прямой раневой эффект
    9011 9011
    Гормон роста человека Да Неясно
    Инсулиноподобный фактор роста-1 Да Да
    Тестостерон Тес Неясно
    Стероиды Да Да

    ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА

    Действия

    Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.

    HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.

    Таблица 3

    Анаболические эффекты гормона роста человека *

    • Повышает поглощение клетками аминокислот

    • Ускоряет трансляцию и транскрипцию нуклеиновых кислот

    • Повышает синтез белка

    • Снижает активность рецепторов кортизола

    • Увеличивает высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1

    • Повышает потребность в инсулине

    Метаболические эффекты человеческого гормона

    *

    • Увеличивает гидролиз жира до жирных кислот

    • Увеличивает окисление жиров в качестве топлива, уменьшая жировые запасы

    • Повышает скорость метаболизма (10% –15%)

    • 902 инсулинорезистентный часто приводит к гипергликемии

    • Вызывает некоторую начальную задержку жидкости

    Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .

    Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос о конкретных анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.

    Клинические результаты использования гормона роста

    Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным лекарством, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.

    Таблица 5

    Клиническое применение гормона роста человека *

    • Наличие тяжелого катаболизма в результате травмы или болезни

    • Истощенные пациенты с наложенной катаболической потерей 39

    • 15% безжировой массы тела (мышцы)

    • Большие раны (ожоги) или плохо заживающие раны

    • Иммунодефицитные состояния (СПИД), особенно с потерей веса

    • Антивозрастные схемы лечения

    Эффект заживления ран

    Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35

    Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 38

    Таблица 6

    Ранозаживляющие эффекты гормона роста человека *

    • Повышает скорость реэпителизации донорских участков

    • Увеличивает содержание коллагена

    • Увеличивает грануляционную ткань

    • Увеличивает прочность на разрыв раны

    Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 41

    Осложнения

    При приеме гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.

    Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании, в котором участвовали в основном тяжелобольные послеоперационные кардиологические пациенты, смертность была в 2 раза выше у пациентов, получавших HGH, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43

    Таблица 7

    Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *

    • Инсулинорезистентность (гипергликемия)

    • Повышенная задержка инсулина 130003

    • 902 самоограничивающийся)

    • Гиперкальциемия (редко при кратковременном применении)

    • Повышение скорости метаболизма

    • Необходимо вводить парентерально

    Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.

    ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА-1

    Действия

    IGF-1 — большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.

    Несмотря на то, что они продуцируются различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49

    Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.

    Клинические результаты использования IGF-1

    Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 52 Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.

    Таблица 8

    Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1

    Ранозаживляющие эффекты IGF-1 описаны в таблице. 31 , 32 , 55 , 56 IGF-1 считается стимулятором заживления ран, увеличивая пролиферацию клеток и синтез коллагена. Кроме того, было показано, что инфузия IGF-1 обращает вспять диабет и вызванные кортикостероидами нарушения заживления ран. Важно отметить, что об этих свойствах в основном сообщалось в исследованиях на животных. Однако повышение общего анаболизма должно принести пользу ране.

    Таблица 9

    Заживление ран и инсулиноподобный фактор роста-1

    Осложнения

    Гипогликемия является основным осложнением.IGF-1 в целом, по-видимому, имеет меньше побочных эффектов, чем HGH. Однако его обычно вводят в виде непрерывной инфузии из-за очень короткого периода полувыведения. Этот фактор ограничивает его клиническую ценность.

    Резюме

    IGF-1, используемый в сочетании с адекватным питанием, значительно увеличивает чистую анаболическую активность. Его прямое влияние на заживление ран менее очевидно. Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является значительным преимуществом. Клиническому применению препятствует необходимость непрерывной инфузии.

    ИНСУЛИН

    Действия

    Известно, что гормон инсулин обладает анаболической активностью в дополнение к его влиянию на метаболизм глюкозы и жиров. 57 Было показано, что в катаболическом состоянии введение экзогенного инсулина снижает протеолиз в дополнение к увеличению синтеза белка. 33 , 39 41

    Анаболическая активность, по-видимому, в основном влияет на мышечный и кожный белок в компартменте безжировой массы тела (таблица).Увеличение количества циркулирующих аминокислот, продуцируемых при приеме аминокислот в рану, увеличивает анаболический и антикатаболический эффект как у нормальных людей, так и у людей, находящихся в катаболическом состоянии. 39 41 , 58

    Таблица 10

    Анаболические эффекты инсулина *

    • Уровни снижаются с тяжелой травмой, тяжелой травмой, инфекцией и возрастом

    • Производство зависит от высвобождения гормона роста человека

    • Производство требует присутствия андрогенов

    • Действует так же, как инсулин

    • Может вызывать гипогликемию

    • Увеличивает синтез белка и ослабляет гиперметаболизм, вызванный стрессом

    9806
    • Увеличивает приток аминокислот в клетки

    • 3

      Уменьшает рефлюкс аминокислот

    • Увеличивает синтез мышечного протеина и уменьшает деградацию

    • Увеличивает содержание протеина в кожной ране

    • Увеличивает утилизацию углеводов

    Клинические результаты использования инсулина

    Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка снижается с возрастом. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.

    Таблица 11

    Клинические исследования инсулина *

    • Стимулирует синтез мышечного белка у пациентов с катаболическим ожогом

    • Стимулирует синтез мышечного белка у нормальных людей

    • Уменьшает распад белка у пациентов с катаболизмом

    • Увеличивает скорость реэпителизации донорских участков у ожоговых пациентов

    Эффект заживления ран

    Данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта, меньше. 61 , 65 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.

    Осложнения

    Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.

    Резюме

    Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, недостаточное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.

    ТЕСТОСТЕРОН

    Действия

    Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77

    Таблица 12

    Характеристики тестостерона *

    90
    • Эндогенный анаболический гормон

    • , вырабатываемый в основном мужчинами и надпочечник у женщины

    • Воздействует на андрогенные рецепторы, обнаруженные в основном в мышцах, коже и половых железах

    • Обладает умеренной анаболической активностью по сравнению с аналогами

    • Андрогенная активность включает развитие мужских половых желез, характер роста мужских волос определение, настроение

    • Быстро метаболизируется в печени

    • Уровни снижаются с возрастом

    • Уровни снижаются с травмой / инфекцией

    • Снижение тестостерона вызывает потерю мышечной массы у нормального и травмированного человека

    Таблица 13 900 07

    Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)

    Таблица 14

    Клинические эффекты от введения тестостерона *

    • Коррекция андрогенной / анаболической недостаточности гипогонадального состояния 3

    • и мышечный синтез у пожилых людей

    • Повышенный синтез мышечной массы у нормальных мужчин

    • Снижение потери костной массы

    • Андрогенные побочные эффекты

    Нативная молекула была впервые использована для коррекции ослабленное состояние, устранение анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.

    Снижение продуктивности, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.

    Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76

    Клинические результаты использования тестостерона

    Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (таблица). 70 74 , 76 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75

    Эффект заживления ран

    Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженный уровень препятствует заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах и ​​пойдет речь.

    Осложнения

    Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при использовании больших доз.

    Резюме

    Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.

    АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

    Действия

    Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).

    Таблица 15

    Анаболические стероиды (анамнез)

    , найденные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])

  • Производные

  • Наиболее эффективно выводятся печенью (опасение гепатотоксичности)

    • Все являются производными тестостерона

    • Анаболические свойства, отмеченные в 1940-х годах

    • 13

      0002 Рецепторы андрогенов

    Механизмы Действие аналогов тестостерона также происходит через активацию андрогенных рецепторов, которые обнаруживаются в наибольшей концентрации в миоцитах и ​​фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 70

    Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.

    Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73

    Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.

    Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).

    Таблица 16

    Анаболическая активность 17 метильных производных *

    Агент Андрогенная анаболическая активность Показания 9013 9017 Гепатотоксичность 1 0 : 1 Гипогонадизм
    Нандролон 1: 4 Анемия От умеренной до тяжелой
    Оксиметолон 1: 3 Северин 903 1.13 Потеря массы тела в результате травмы или инфекции Легкая, редко

    Анаболический стероид оксандролон также обладает наибольшими анаболическими и наименее андрогенными побочными эффектами в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.

    Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.

    Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)

    В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.

    Таблица 17

    Клинический эффект анаболических стероидов *

    • Ослабление катаболических стимулов во время «стрессовой реакции»

    • Более быстрое восстановление утраченной мышечной массы

    • разделение

    • Улучшенное заживление с восстановлением потерянной мышечной массы

    Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.

    Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.

    Свойства заживления ран

    Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 87

    Таблица 18

    Эффекты заживления ран (фибробласты человека in vitro) *

    • Стимуляция матричной РНК для синтеза коллагена

    • Синтез коллагена

    • Увеличивает высвобождение трансформирующего фактора роста бета

    • Подавление экспрессии матричных металлопротеиназ

    Таблица 19

    Эффекты заживления ран (исследования на животных) *

      8 закрытие (сокращение) раны

    • Повышенное отложение коллагена

    • Повышенная реэпителизация

    • Повышенный ангиогенез

    • Повышенная прочность на разрыв раны

    028 сообщил о стимуляции синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом.Эрлих и др. 88 сообщили о 10-кратном увеличении информационной РНК для синтеза коллагена в культуре фибробластов человека с оксандролоном. Tenenbaum et al. 64 сообщили об увеличении синтеза кости, коллагена, матрикса и эпидермиса в ране ротовой полости, стимулированной оксандролоном. Demling 79 сообщил о заметном увеличении заживления кожной раны у крыс, получавших оксандролон, по сравнению с контрольной группой. Увеличение количества коллагена в ране на 50%, а также удвоение прочности на разрыв было отмечено через 3 недели приема оксандролона.Гистология также выявила более плотно упакованный коллаген с большим количеством фибробластов и мононуклеарных клеток. Анаболические стероиды также высвобождают трансформирующий фактор роста бета фибробластами человека. Механизм улучшения заживления ран при применении анаболических стероидов еще не определен. Стимуляция андрогенных рецепторов на фибробластах раны вполне может привести к локальному высвобождению факторов роста.

    Осложнения

    Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 73 , 77 , 78 Сообщалось о печеночной токсичности, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее однолетнее исследование с участием пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.

    Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90

    Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78

    Резюме

    Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.

    РЕЗЮМЕ И НАПРАВЛЕНИЕ НА БУДУЩЕЕ

    Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.

    Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.

    Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.

    Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.

    Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения обеспечит прямой эффект заживления ран без потенциальных осложнений при системном применении.

    Таблица 1

    Гормональный ответ на стресс и голодание *

    ↑↑
    Голод «Стресс»
    Catechols
    ↑↑
    Инсулин
    Глюкагон ↓↑ ↓↑
    9013

    ССЫЛКИ

    1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутритивной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989. 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с сепсисом интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984. 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Ли и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001. 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: увеличение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000. 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж., Хиндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995. 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э., Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Е., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд К. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса является обратимым фактором в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечного ушиба. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]

    Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях

    Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.

    Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.

    Роберт Х. Демлинг

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.

    Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.

    Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, как это видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.

    Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, в организме включает мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.

    ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

    В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.

    Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19

    Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21

    Таблица 2

    Действие анаболических гормонов

    Повышенный анаболизм Прямой раневой эффект
    9011 9011
    Гормон роста человека Да Неясно
    Инсулиноподобный фактор роста-1 Да Да
    Тестостерон Тес Неясно
    Стероиды Да Да

    ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА

    Действия

    Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.

    HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.

    Таблица 3

    Анаболические эффекты гормона роста человека *

    • Повышает поглощение клетками аминокислот

    • Ускоряет трансляцию и транскрипцию нуклеиновых кислот

    • Повышает синтез белка

    • Снижает активность рецепторов кортизола

    • Увеличивает высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1

    • Повышает потребность в инсулине

    Метаболические эффекты человеческого гормона

    *

    • Увеличивает гидролиз жира до жирных кислот

    • Увеличивает окисление жиров в качестве топлива, уменьшая жировые запасы

    • Повышает скорость метаболизма (10% –15%)

    • 902 инсулинорезистентный часто приводит к гипергликемии

    • Вызывает некоторую начальную задержку жидкости

    Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .

    Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос о конкретных анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.

    Клинические результаты использования гормона роста

    Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным лекарством, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.

    Таблица 5

    Клиническое применение гормона роста человека *

    • Наличие тяжелого катаболизма в результате травмы или болезни

    • Истощенные пациенты с наложенной катаболической потерей 39

    • 15% безжировой массы тела (мышцы)

    • Большие раны (ожоги) или плохо заживающие раны

    • Иммунодефицитные состояния (СПИД), особенно с потерей веса

    • Антивозрастные схемы лечения

    Эффект заживления ран

    Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35

    Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 38

    Таблица 6

    Ранозаживляющие эффекты гормона роста человека *

    • Повышает скорость реэпителизации донорских участков

    • Увеличивает содержание коллагена

    • Увеличивает грануляционную ткань

    • Увеличивает прочность на разрыв раны

    Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 41

    Осложнения

    При приеме гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.

    Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании, в котором участвовали в основном тяжелобольные послеоперационные кардиологические пациенты, смертность была в 2 раза выше у пациентов, получавших HGH, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43

    Таблица 7

    Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *

    • Инсулинорезистентность (гипергликемия)

    • Повышенная задержка инсулина 130003

    • 902 самоограничивающийся)

    • Гиперкальциемия (редко при кратковременном применении)

    • Повышение скорости метаболизма

    • Необходимо вводить парентерально

    Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.

    ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА-1

    Действия

    IGF-1 — большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.

    Несмотря на то, что они продуцируются различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49

    Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.

    Клинические результаты использования IGF-1

    Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 52 Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.

    Таблица 8

    Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1

    Ранозаживляющие эффекты IGF-1 описаны в таблице. 31 , 32 , 55 , 56 IGF-1 считается стимулятором заживления ран, увеличивая пролиферацию клеток и синтез коллагена. Кроме того, было показано, что инфузия IGF-1 обращает вспять диабет и вызванные кортикостероидами нарушения заживления ран. Важно отметить, что об этих свойствах в основном сообщалось в исследованиях на животных. Однако повышение общего анаболизма должно принести пользу ране.

    Таблица 9

    Заживление ран и инсулиноподобный фактор роста-1

    Осложнения

    Гипогликемия является основным осложнением.IGF-1 в целом, по-видимому, имеет меньше побочных эффектов, чем HGH. Однако его обычно вводят в виде непрерывной инфузии из-за очень короткого периода полувыведения. Этот фактор ограничивает его клиническую ценность.

    Резюме

    IGF-1, используемый в сочетании с адекватным питанием, значительно увеличивает чистую анаболическую активность. Его прямое влияние на заживление ран менее очевидно. Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является значительным преимуществом. Клиническому применению препятствует необходимость непрерывной инфузии.

    ИНСУЛИН

    Действия

    Известно, что гормон инсулин обладает анаболической активностью в дополнение к его влиянию на метаболизм глюкозы и жиров. 57 Было показано, что в катаболическом состоянии введение экзогенного инсулина снижает протеолиз в дополнение к увеличению синтеза белка. 33 , 39 41

    Анаболическая активность, по-видимому, в основном влияет на мышечный и кожный белок в компартменте безжировой массы тела (таблица).Увеличение количества циркулирующих аминокислот, продуцируемых при приеме аминокислот в рану, увеличивает анаболический и антикатаболический эффект как у нормальных людей, так и у людей, находящихся в катаболическом состоянии. 39 41 , 58

    Таблица 10

    Анаболические эффекты инсулина *

    • Уровни снижаются с тяжелой травмой, тяжелой травмой, инфекцией и возрастом

    • Производство зависит от высвобождения гормона роста человека

    • Производство требует присутствия андрогенов

    • Действует так же, как инсулин

    • Может вызывать гипогликемию

    • Увеличивает синтез белка и ослабляет гиперметаболизм, вызванный стрессом

    9806
    • Увеличивает приток аминокислот в клетки

    • 3

      Уменьшает рефлюкс аминокислот

    • Увеличивает синтез мышечного протеина и уменьшает деградацию

    • Увеличивает содержание протеина в кожной ране

    • Увеличивает утилизацию углеводов

    Клинические результаты использования инсулина

    Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка снижается с возрастом. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.

    Таблица 11

    Клинические исследования инсулина *

    • Стимулирует синтез мышечного белка у пациентов с катаболическим ожогом

    • Стимулирует синтез мышечного белка у нормальных людей

    • Уменьшает распад белка у пациентов с катаболизмом

    • Увеличивает скорость реэпителизации донорских участков у ожоговых пациентов

    Эффект заживления ран

    Данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта, меньше. 61 , 65 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.

    Осложнения

    Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.

    Резюме

    Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, недостаточное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.

    ТЕСТОСТЕРОН

    Действия

    Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77

    Таблица 12

    Характеристики тестостерона *

    90
    • Эндогенный анаболический гормон

    • , вырабатываемый в основном мужчинами и надпочечник у женщины

    • Воздействует на андрогенные рецепторы, обнаруженные в основном в мышцах, коже и половых железах

    • Обладает умеренной анаболической активностью по сравнению с аналогами

    • Андрогенная активность включает развитие мужских половых желез, характер роста мужских волос определение, настроение

    • Быстро метаболизируется в печени

    • Уровни снижаются с возрастом

    • Уровни снижаются с травмой / инфекцией

    • Снижение тестостерона вызывает потерю мышечной массы у нормального и травмированного человека

    Таблица 13 900 07

    Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)

    Таблица 14

    Клинические эффекты от введения тестостерона *

    • Коррекция андрогенной / анаболической недостаточности гипогонадального состояния 3

    • и мышечный синтез у пожилых людей

    • Повышенный синтез мышечной массы у нормальных мужчин

    • Снижение потери костной массы

    • Андрогенные побочные эффекты

    Нативная молекула была впервые использована для коррекции ослабленное состояние, устранение анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.

    Снижение продуктивности, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.

    Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76

    Клинические результаты использования тестостерона

    Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (таблица). 70 74 , 76 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75

    Эффект заживления ран

    Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженный уровень препятствует заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах и ​​пойдет речь.

    Осложнения

    Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при использовании больших доз.

    Резюме

    Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.

    АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

    Действия

    Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).

    Таблица 15

    Анаболические стероиды (анамнез)

    , найденные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])

  • Производные

  • Наиболее эффективно выводятся печенью (опасение гепатотоксичности)

    • Все являются производными тестостерона

    • Анаболические свойства, отмеченные в 1940-х годах

    • 13

      0002 Рецепторы андрогенов

    Механизмы Действие аналогов тестостерона также происходит через активацию андрогенных рецепторов, которые обнаруживаются в наибольшей концентрации в миоцитах и ​​фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 70

    Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.

    Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73

    Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.

    Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).

    Таблица 16

    Анаболическая активность 17 метильных производных *

    Агент Андрогенная анаболическая активность Показания 9013 9017 Гепатотоксичность 1 0 : 1 Гипогонадизм
    Нандролон 1: 4 Анемия От умеренной до тяжелой
    Оксиметолон 1: 3 Северин 903 1.13 Потеря массы тела в результате травмы или инфекции Легкая, редко

    Анаболический стероид оксандролон также обладает наибольшими анаболическими и наименее андрогенными побочными эффектами в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.

    Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.

    Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)

    В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.

    Таблица 17

    Клинический эффект анаболических стероидов *

    • Ослабление катаболических стимулов во время «стрессовой реакции»

    • Более быстрое восстановление утраченной мышечной массы

    • разделение

    • Улучшенное заживление с восстановлением потерянной мышечной массы

    Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.

    Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.

    Свойства заживления ран

    Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 87

    Таблица 18

    Эффекты заживления ран (фибробласты человека in vitro) *

    • Стимуляция матричной РНК для синтеза коллагена

    • Синтез коллагена

    • Увеличивает высвобождение трансформирующего фактора роста бета

    • Подавление экспрессии матричных металлопротеиназ

    Таблица 19

    Эффекты заживления ран (исследования на животных) *

      8 закрытие (сокращение) раны

    • Повышенное отложение коллагена

    • Повышенная реэпителизация

    • Повышенный ангиогенез

    • Повышенная прочность на разрыв раны

    028 сообщил о стимуляции синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом.Эрлих и др. 88 сообщили о 10-кратном увеличении информационной РНК для синтеза коллагена в культуре фибробластов человека с оксандролоном. Tenenbaum et al. 64 сообщили об увеличении синтеза кости, коллагена, матрикса и эпидермиса в ране ротовой полости, стимулированной оксандролоном. Demling 79 сообщил о заметном увеличении заживления кожной раны у крыс, получавших оксандролон, по сравнению с контрольной группой. Увеличение количества коллагена в ране на 50%, а также удвоение прочности на разрыв было отмечено через 3 недели приема оксандролона.Гистология также выявила более плотно упакованный коллаген с большим количеством фибробластов и мононуклеарных клеток. Анаболические стероиды также высвобождают трансформирующий фактор роста бета фибробластами человека. Механизм улучшения заживления ран при применении анаболических стероидов еще не определен. Стимуляция андрогенных рецепторов на фибробластах раны вполне может привести к локальному высвобождению факторов роста.

    Осложнения

    Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 73 , 77 , 78 Сообщалось о печеночной токсичности, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее однолетнее исследование с участием пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.

    Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90

    Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78

    Резюме

    Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.

    РЕЗЮМЕ И НАПРАВЛЕНИЕ НА БУДУЩЕЕ

    Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.

    Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.

    Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.

    Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.

    Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения обеспечит прямой эффект заживления ран без потенциальных осложнений при системном применении.

    Таблица 1

    Гормональный ответ на стресс и голодание *

    ↑↑
    Голод «Стресс»
    Catechols
    ↑↑
    Инсулин
    Глюкагон ↓↑ ↓↑
    9013

    ССЫЛКИ

    1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутритивной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989. 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с сепсисом интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984. 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Ли и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001. 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: увеличение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000. 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж., Хиндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995. 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э., Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Е., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд К. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса является обратимым фактором в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечного ушиба. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]

    Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях

    Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.

    Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.

    Роберт Х. Демлинг

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.

    Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.

    Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, как это видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.

    Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, в организме включает мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.

    ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

    В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.

    Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19

    Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21

    Таблица 2

    Действие анаболических гормонов

    Повышенный анаболизм Прямой раневой эффект
    9011 9011
    Гормон роста человека Да Неясно
    Инсулиноподобный фактор роста-1 Да Да
    Тестостерон Тес Неясно
    Стероиды Да Да

    ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА

    Действия

    Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.

    HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.

    Таблица 3

    Анаболические эффекты гормона роста человека *

    • Повышает поглощение клетками аминокислот

    • Ускоряет трансляцию и транскрипцию нуклеиновых кислот

    • Повышает синтез белка

    • Снижает активность рецепторов кортизола

    • Увеличивает высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1

    • Повышает потребность в инсулине

    Метаболические эффекты человеческого гормона

    *

    • Увеличивает гидролиз жира до жирных кислот

    • Увеличивает окисление жиров в качестве топлива, уменьшая жировые запасы

    • Повышает скорость метаболизма (10% –15%)

    • 902 инсулинорезистентный часто приводит к гипергликемии

    • Вызывает некоторую начальную задержку жидкости

    Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .

    Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос о конкретных анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.

    Клинические результаты использования гормона роста

    Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным лекарством, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.

    Таблица 5

    Клиническое применение гормона роста человека *

    • Наличие тяжелого катаболизма в результате травмы или болезни

    • Истощенные пациенты с наложенной катаболической потерей 39

    • 15% безжировой массы тела (мышцы)

    • Большие раны (ожоги) или плохо заживающие раны

    • Иммунодефицитные состояния (СПИД), особенно с потерей веса

    • Антивозрастные схемы лечения

    Эффект заживления ран

    Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35

    Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 38

    Таблица 6

    Ранозаживляющие эффекты гормона роста человека *

    • Повышает скорость реэпителизации донорских участков

    • Увеличивает содержание коллагена

    • Увеличивает грануляционную ткань

    • Увеличивает прочность на разрыв раны

    Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 41

    Осложнения

    При приеме гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.

    Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании, в котором участвовали в основном тяжелобольные послеоперационные кардиологические пациенты, смертность была в 2 раза выше у пациентов, получавших HGH, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43

    Таблица 7

    Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *

    • Инсулинорезистентность (гипергликемия)

    • Повышенная задержка инсулина 130003

    • 902 самоограничивающийся)

    • Гиперкальциемия (редко при кратковременном применении)

    • Повышение скорости метаболизма

    • Необходимо вводить парентерально

    Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.

    ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА-1

    Действия

    IGF-1 — большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.

    Несмотря на то, что они продуцируются различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49

    Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.

    Клинические результаты использования IGF-1

    Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 52 Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.

    Таблица 8

    Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1

    Ранозаживляющие эффекты IGF-1 описаны в таблице. 31 , 32 , 55 , 56 IGF-1 считается стимулятором заживления ран, увеличивая пролиферацию клеток и синтез коллагена. Кроме того, было показано, что инфузия IGF-1 обращает вспять диабет и вызванные кортикостероидами нарушения заживления ран. Важно отметить, что об этих свойствах в основном сообщалось в исследованиях на животных. Однако повышение общего анаболизма должно принести пользу ране.

    Таблица 9

    Заживление ран и инсулиноподобный фактор роста-1

    Осложнения

    Гипогликемия является основным осложнением.IGF-1 в целом, по-видимому, имеет меньше побочных эффектов, чем HGH. Однако его обычно вводят в виде непрерывной инфузии из-за очень короткого периода полувыведения. Этот фактор ограничивает его клиническую ценность.

    Резюме

    IGF-1, используемый в сочетании с адекватным питанием, значительно увеличивает чистую анаболическую активность. Его прямое влияние на заживление ран менее очевидно. Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является значительным преимуществом. Клиническому применению препятствует необходимость непрерывной инфузии.

    ИНСУЛИН

    Действия

    Известно, что гормон инсулин обладает анаболической активностью в дополнение к его влиянию на метаболизм глюкозы и жиров. 57 Было показано, что в катаболическом состоянии введение экзогенного инсулина снижает протеолиз в дополнение к увеличению синтеза белка. 33 , 39 41

    Анаболическая активность, по-видимому, в основном влияет на мышечный и кожный белок в компартменте безжировой массы тела (таблица).Увеличение количества циркулирующих аминокислот, продуцируемых при приеме аминокислот в рану, увеличивает анаболический и антикатаболический эффект как у нормальных людей, так и у людей, находящихся в катаболическом состоянии. 39 41 , 58

    Таблица 10

    Анаболические эффекты инсулина *

    • Уровни снижаются с тяжелой травмой, тяжелой травмой, инфекцией и возрастом

    • Производство зависит от высвобождения гормона роста человека

    • Производство требует присутствия андрогенов

    • Действует так же, как инсулин

    • Может вызывать гипогликемию

    • Увеличивает синтез белка и ослабляет гиперметаболизм, вызванный стрессом

    9806
    • Увеличивает приток аминокислот в клетки

    • 3

      Уменьшает рефлюкс аминокислот

    • Увеличивает синтез мышечного протеина и уменьшает деградацию

    • Увеличивает содержание протеина в кожной ране

    • Увеличивает утилизацию углеводов

    Клинические результаты использования инсулина

    Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка снижается с возрастом. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.

    Таблица 11

    Клинические исследования инсулина *

    • Стимулирует синтез мышечного белка у пациентов с катаболическим ожогом

    • Стимулирует синтез мышечного белка у нормальных людей

    • Уменьшает распад белка у пациентов с катаболизмом

    • Увеличивает скорость реэпителизации донорских участков у ожоговых пациентов

    Эффект заживления ран

    Данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта, меньше. 61 , 65 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.

    Осложнения

    Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.

    Резюме

    Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, недостаточное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.

    ТЕСТОСТЕРОН

    Действия

    Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77

    Таблица 12

    Характеристики тестостерона *

    90
    • Эндогенный анаболический гормон

    • , вырабатываемый в основном мужчинами и надпочечник у женщины

    • Воздействует на андрогенные рецепторы, обнаруженные в основном в мышцах, коже и половых железах

    • Обладает умеренной анаболической активностью по сравнению с аналогами

    • Андрогенная активность включает развитие мужских половых желез, характер роста мужских волос определение, настроение

    • Быстро метаболизируется в печени

    • Уровни снижаются с возрастом

    • Уровни снижаются с травмой / инфекцией

    • Снижение тестостерона вызывает потерю мышечной массы у нормального и травмированного человека

    Таблица 13 900 07

    Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)

    Таблица 14

    Клинические эффекты от введения тестостерона *

    • Коррекция андрогенной / анаболической недостаточности гипогонадального состояния 3

    • и мышечный синтез у пожилых людей

    • Повышенный синтез мышечной массы у нормальных мужчин

    • Снижение потери костной массы

    • Андрогенные побочные эффекты

    Нативная молекула была впервые использована для коррекции ослабленное состояние, устранение анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.

    Снижение продуктивности, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.

    Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76

    Клинические результаты использования тестостерона

    Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (таблица). 70 74 , 76 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75

    Эффект заживления ран

    Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженный уровень препятствует заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах и ​​пойдет речь.

    Осложнения

    Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при использовании больших доз.

    Резюме

    Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.

    АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

    Действия

    Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).

    Таблица 15

    Анаболические стероиды (анамнез)

    , найденные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])

  • Производные

  • Наиболее эффективно выводятся печенью (опасение гепатотоксичности)

    • Все являются производными тестостерона

    • Анаболические свойства, отмеченные в 1940-х годах

    • 13

      0002 Рецепторы андрогенов

    Механизмы Действие аналогов тестостерона также происходит через активацию андрогенных рецепторов, которые обнаруживаются в наибольшей концентрации в миоцитах и ​​фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 70

    Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.

    Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73

    Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.

    Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).

    Таблица 16

    Анаболическая активность 17 метильных производных *

    Агент Андрогенная анаболическая активность Показания 9013 9017 Гепатотоксичность 1 0 : 1 Гипогонадизм
    Нандролон 1: 4 Анемия От умеренной до тяжелой
    Оксиметолон 1: 3 Северин 903 1.13 Потеря массы тела в результате травмы или инфекции Легкая, редко

    Анаболический стероид оксандролон также обладает наибольшими анаболическими и наименее андрогенными побочными эффектами в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.

    Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.

    Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)

    В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.

    Таблица 17

    Клинический эффект анаболических стероидов *

    • Ослабление катаболических стимулов во время «стрессовой реакции»

    • Более быстрое восстановление утраченной мышечной массы

    • разделение

    • Улучшенное заживление с восстановлением потерянной мышечной массы

    Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.

    Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.

    Свойства заживления ран

    Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 87

    Таблица 18

    Эффекты заживления ран (фибробласты человека in vitro) *

    • Стимуляция матричной РНК для синтеза коллагена

    • Синтез коллагена

    • Увеличивает высвобождение трансформирующего фактора роста бета

    • Подавление экспрессии матричных металлопротеиназ

    Таблица 19

    Эффекты заживления ран (исследования на животных) *

      8 закрытие (сокращение) раны

    • Повышенное отложение коллагена

    • Повышенная реэпителизация

    • Повышенный ангиогенез

    • Повышенная прочность на разрыв раны

    028 сообщил о стимуляции синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом.Эрлих и др. 88 сообщили о 10-кратном увеличении информационной РНК для синтеза коллагена в культуре фибробластов человека с оксандролоном. Tenenbaum et al. 64 сообщили об увеличении синтеза кости, коллагена, матрикса и эпидермиса в ране ротовой полости, стимулированной оксандролоном. Demling 79 сообщил о заметном увеличении заживления кожной раны у крыс, получавших оксандролон, по сравнению с контрольной группой. Увеличение количества коллагена в ране на 50%, а также удвоение прочности на разрыв было отмечено через 3 недели приема оксандролона.Гистология также выявила более плотно упакованный коллаген с большим количеством фибробластов и мононуклеарных клеток. Анаболические стероиды также высвобождают трансформирующий фактор роста бета фибробластами человека. Механизм улучшения заживления ран при применении анаболических стероидов еще не определен. Стимуляция андрогенных рецепторов на фибробластах раны вполне может привести к локальному высвобождению факторов роста.

    Осложнения

    Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 73 , 77 , 78 Сообщалось о печеночной токсичности, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее однолетнее исследование с участием пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.

    Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90

    Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78

    Резюме

    Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.

    РЕЗЮМЕ И НАПРАВЛЕНИЕ НА БУДУЩЕЕ

    Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.

    Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.

    Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.

    Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.

    Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения обеспечит прямой эффект заживления ран без потенциальных осложнений при системном применении.

    Таблица 1

    Гормональный ответ на стресс и голодание *

    ↑↑
    Голод «Стресс»
    Catechols
    ↑↑
    Инсулин
    Глюкагон ↓↑ ↓↑
    9013

    ССЫЛКИ

    1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутритивной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989. 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с сепсисом интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984. 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Ли и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001. 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: увеличение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000. 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж., Хиндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995. 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э., Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Е., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд К. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса является обратимым фактором в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечного ушиба. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]

    Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях

    Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.

    Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.

    Роберт Х. Демлинг

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

    Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.

    Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.

    Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, как это видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.

    Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, в организме включает мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.

    ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

    В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.

    Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19

    Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21

    Таблица 2

    Действие анаболических гормонов

    Повышенный анаболизм Прямой раневой эффект
    9011 9011
    Гормон роста человека Да Неясно
    Инсулиноподобный фактор роста-1 Да Да
    Тестостерон Тес Неясно
    Стероиды Да Да

    ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА

    Действия

    Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.

    HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.

    Таблица 3

    Анаболические эффекты гормона роста человека *

    • Повышает поглощение клетками аминокислот

    • Ускоряет трансляцию и транскрипцию нуклеиновых кислот

    • Повышает синтез белка

    • Снижает активность рецепторов кортизола

    • Увеличивает высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1

    • Повышает потребность в инсулине

    Метаболические эффекты человеческого гормона

    *

    • Увеличивает гидролиз жира до жирных кислот

    • Увеличивает окисление жиров в качестве топлива, уменьшая жировые запасы

    • Повышает скорость метаболизма (10% –15%)

    • 902 инсулинорезистентный часто приводит к гипергликемии

    • Вызывает некоторую начальную задержку жидкости

    Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .

    Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос о конкретных анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.

    Клинические результаты использования гормона роста

    Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным лекарством, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.

    Таблица 5

    Клиническое применение гормона роста человека *

    • Наличие тяжелого катаболизма в результате травмы или болезни

    • Истощенные пациенты с наложенной катаболической потерей 39

    • 15% безжировой массы тела (мышцы)

    • Большие раны (ожоги) или плохо заживающие раны

    • Иммунодефицитные состояния (СПИД), особенно с потерей веса

    • Антивозрастные схемы лечения

    Эффект заживления ран

    Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35

    Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 38

    Таблица 6

    Ранозаживляющие эффекты гормона роста человека *

    • Повышает скорость реэпителизации донорских участков

    • Увеличивает содержание коллагена

    • Увеличивает грануляционную ткань

    • Увеличивает прочность на разрыв раны

    Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 41

    Осложнения

    При приеме гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.

    Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании, в котором участвовали в основном тяжелобольные послеоперационные кардиологические пациенты, смертность была в 2 раза выше у пациентов, получавших HGH, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43

    Таблица 7

    Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *

    • Инсулинорезистентность (гипергликемия)

    • Повышенная задержка инсулина 130003

    • 902 самоограничивающийся)

    • Гиперкальциемия (редко при кратковременном применении)

    • Повышение скорости метаболизма

    • Необходимо вводить парентерально

    Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.

    ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА-1

    Действия

    IGF-1 — большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.

    Несмотря на то, что они продуцируются различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49

    Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.

    Клинические результаты использования IGF-1

    Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 52 Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.

    Таблица 8

    Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1

    Ранозаживляющие эффекты IGF-1 описаны в таблице. 31 , 32 , 55 , 56 IGF-1 считается стимулятором заживления ран, увеличивая пролиферацию клеток и синтез коллагена. Кроме того, было показано, что инфузия IGF-1 обращает вспять диабет и вызванные кортикостероидами нарушения заживления ран. Важно отметить, что об этих свойствах в основном сообщалось в исследованиях на животных. Однако повышение общего анаболизма должно принести пользу ране.

    Таблица 9

    Заживление ран и инсулиноподобный фактор роста-1

    Осложнения

    Гипогликемия является основным осложнением.IGF-1 в целом, по-видимому, имеет меньше побочных эффектов, чем HGH. Однако его обычно вводят в виде непрерывной инфузии из-за очень короткого периода полувыведения. Этот фактор ограничивает его клиническую ценность.

    Резюме

    IGF-1, используемый в сочетании с адекватным питанием, значительно увеличивает чистую анаболическую активность. Его прямое влияние на заживление ран менее очевидно. Ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является значительным преимуществом. Клиническому применению препятствует необходимость непрерывной инфузии.

    ИНСУЛИН

    Действия

    Известно, что гормон инсулин обладает анаболической активностью в дополнение к его влиянию на метаболизм глюкозы и жиров. 57 Было показано, что в катаболическом состоянии введение экзогенного инсулина снижает протеолиз в дополнение к увеличению синтеза белка. 33 , 39 41

    Анаболическая активность, по-видимому, в основном влияет на мышечный и кожный белок в компартменте безжировой массы тела (таблица).Увеличение количества циркулирующих аминокислот, продуцируемых при приеме аминокислот в рану, увеличивает анаболический и антикатаболический эффект как у нормальных людей, так и у людей, находящихся в катаболическом состоянии. 39 41 , 58

    Таблица 10

    Анаболические эффекты инсулина *

    • Уровни снижаются с тяжелой травмой, тяжелой травмой, инфекцией и возрастом

    • Производство зависит от высвобождения гормона роста человека

    • Производство требует присутствия андрогенов

    • Действует так же, как инсулин

    • Может вызывать гипогликемию

    • Увеличивает синтез белка и ослабляет гиперметаболизм, вызванный стрессом

    9806
    • Увеличивает приток аминокислот в клетки

    • 3

      Уменьшает рефлюкс аминокислот

    • Увеличивает синтез мышечного протеина и уменьшает деградацию

    • Увеличивает содержание протеина в кожной ране

    • Увеличивает утилизацию углеводов

    Клинические результаты использования инсулина

    Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка снижается с возрастом. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.

    Таблица 11

    Клинические исследования инсулина *

    • Стимулирует синтез мышечного белка у пациентов с катаболическим ожогом

    • Стимулирует синтез мышечного белка у нормальных людей

    • Уменьшает распад белка у пациентов с катаболизмом

    • Увеличивает скорость реэпителизации донорских участков у ожоговых пациентов

    Эффект заживления ран

    Данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта, меньше. 61 , 65 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.

    Осложнения

    Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.

    Резюме

    Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, недостаточное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.

    ТЕСТОСТЕРОН

    Действия

    Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77

    Таблица 12

    Характеристики тестостерона *

    90
    • Эндогенный анаболический гормон

    • , вырабатываемый в основном мужчинами и надпочечник у женщины

    • Воздействует на андрогенные рецепторы, обнаруженные в основном в мышцах, коже и половых железах

    • Обладает умеренной анаболической активностью по сравнению с аналогами

    • Андрогенная активность включает развитие мужских половых желез, характер роста мужских волос определение, настроение

    • Быстро метаболизируется в печени

    • Уровни снижаются с возрастом

    • Уровни снижаются с травмой / инфекцией

    • Снижение тестостерона вызывает потерю мышечной массы у нормального и травмированного человека

    Таблица 13 900 07

    Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)

    Таблица 14

    Клинические эффекты от введения тестостерона *

    • Коррекция андрогенной / анаболической недостаточности гипогонадального состояния 3

    • и мышечный синтез у пожилых людей

    • Повышенный синтез мышечной массы у нормальных мужчин

    • Снижение потери костной массы

    • Андрогенные побочные эффекты

    Нативная молекула была впервые использована для коррекции ослабленное состояние, устранение анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.

    Снижение продуктивности, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.

    Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76

    Клинические результаты использования тестостерона

    Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (таблица). 70 74 , 76 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75

    Эффект заживления ран

    Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженный уровень препятствует заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах и ​​пойдет речь.

    Осложнения

    Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при использовании больших доз.

    Резюме

    Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.

    АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

    Действия

    Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).

    Таблица 15

    Анаболические стероиды (анамнез)

    , найденные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])

  • Производные

  • Наиболее эффективно выводятся печенью (опасение гепатотоксичности)

    • Все являются производными тестостерона

    • Анаболические свойства, отмеченные в 1940-х годах

    • 13

      0002 Рецепторы андрогенов

    Механизмы Действие аналогов тестостерона также происходит через активацию андрогенных рецепторов, которые обнаруживаются в наибольшей концентрации в миоцитах и ​​фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 70

    Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.

    Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73

    Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.

    Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).

    Таблица 16

    Анаболическая активность 17 метильных производных *

    Агент Андрогенная анаболическая активность Показания 9013 9017 Гепатотоксичность 1 0 : 1 Гипогонадизм
    Нандролон 1: 4 Анемия От умеренной до тяжелой
    Оксиметолон 1: 3 Северин 903 1.13 Потеря массы тела в результате травмы или инфекции Легкая, редко

    Анаболический стероид оксандролон также обладает наибольшими анаболическими и наименее андрогенными побочными эффектами в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.

    Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.

    Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)

    В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.

    Таблица 17

    Клинический эффект анаболических стероидов *

    • Ослабление катаболических стимулов во время «стрессовой реакции»

    • Более быстрое восстановление утраченной мышечной массы

    • разделение

    • Улучшенное заживление с восстановлением потерянной мышечной массы

    Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.

    Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.

    Свойства заживления ран

    Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 87

    Таблица 18

    Эффекты заживления ран (фибробласты человека in vitro) *

    • Стимуляция матричной РНК для синтеза коллагена

    • Синтез коллагена

    • Увеличивает высвобождение трансформирующего фактора роста бета

    • Подавление экспрессии матричных металлопротеиназ

    Таблица 19

    Эффекты заживления ран (исследования на животных) *

      8 закрытие (сокращение) раны

    • Повышенное отложение коллагена

    • Повышенная реэпителизация

    • Повышенный ангиогенез

    • Повышенная прочность на разрыв раны

    028 сообщил о стимуляции синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом.Эрлих и др. 88 сообщили о 10-кратном увеличении информационной РНК для синтеза коллагена в культуре фибробластов человека с оксандролоном. Tenenbaum et al. 64 сообщили об увеличении синтеза кости, коллагена, матрикса и эпидермиса в ране ротовой полости, стимулированной оксандролоном. Demling 79 сообщил о заметном увеличении заживления кожной раны у крыс, получавших оксандролон, по сравнению с контрольной группой. Увеличение количества коллагена в ране на 50%, а также удвоение прочности на разрыв было отмечено через 3 недели приема оксандролона.Гистология также выявила более плотно упакованный коллаген с большим количеством фибробластов и мононуклеарных клеток. Анаболические стероиды также высвобождают трансформирующий фактор роста бета фибробластами человека. Механизм улучшения заживления ран при применении анаболических стероидов еще не определен. Стимуляция андрогенных рецепторов на фибробластах раны вполне может привести к локальному высвобождению факторов роста.

    Осложнения

    Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 73 , 77 , 78 Сообщалось о печеночной токсичности, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее однолетнее исследование с участием пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.

    Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90

    Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78

    Резюме

    Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.

    РЕЗЮМЕ И НАПРАВЛЕНИЕ НА БУДУЩЕЕ

    Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.

    Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.

    Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.

    Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.

    Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения обеспечит прямой эффект заживления ран без потенциальных осложнений при системном применении.

    Таблица 1

    Гормональный ответ на стресс и голодание *

    ↑↑
    Голод «Стресс»
    Catechols
    ↑↑
    Инсулин
    Глюкагон ↓↑ ↓↑
    9013

    ССЫЛКИ

    1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутритивной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989. 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с сепсисом интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984. 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Ли и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001. 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: увеличение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000. 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж., Хиндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995. 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э., Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Е., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд К. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса является обратимым фактором в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечного ушиба. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]

    Местное нанесение эстрогена на раны способствует замедлению заживления кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель

    Abstract

    Местное нанесение эстрогена на раны эффективно способствует заживлению кожных ран. Однако еще предстоит выяснить, способствует ли он заживлению кожных ран при замедленном заживлении кожных ран, связанном с преклонным возрастом.Это исследование было направлено на оценку влияния местного применения эстрогена на раны при заживлении кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель. Самкам мышей C57BL / 6J в возрасте 82–85 и 12 недель были нанесены две раны на всю толщину. Мышей разделили на четыре группы: возрастная группа, возрастная группа для местного лечения ран эстрогеном (возраст-E), возрастная группа для лечения ран носителем (возраст-носитель) и молодая группа. Заживление ран наблюдалось до 14-го дня. В возрастной группе соотношение площади раны (площадь раны / начальная площадь раны) было значительно выше на 3–14-й день, отношение реэпителизации было значительно ниже на 3-й день и, как правило, было ниже на 3-й день. день 14, а количество нейтрофилов было значительно выше на 7 день по сравнению с молодой группой.Напротив, в группе пожилых людей E соотношение площади раны было значительно меньше в дни 1-14, коэффициент реэпителизации был значительно выше в дни 3-14, а количество нейтрофилов и макрофагов было значительно ниже в дни 3 и 7 по сравнению с возрастная группа. Эти результаты демонстрируют, что местное нанесение эстрогена на раны у самок мышей в возрасте 80 недель способствовало заживлению кожных ран за счет уменьшения площади раны и воспалительной реакции, а также стимулирования реэпителизации.

    Образец цитирования: Mukai K, Nakajima Y, Asano K, Nakatani T (2019) Местное нанесение эстрогена на раны способствует замедленному заживлению кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель.PLoS ONE 14 (11): e0225880. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225880

    Редактор: Винченцо Мираглиотта, Пизанский университет, ИТАЛИЯ

    Поступила: 31 мая 2019 г .; Принята к печати: 14 ноября 2019 г .; Опубликован: 27 ноября 2019 г.

    Авторские права: © 2019 Mukai et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

    Финансирование: Это исследование было поддержано JSPS KAKENHI, грант No. 18H03071 в КМ. Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Благодаря сложному взаимодействию клинических и эпидемиологических факторов количество пожилых людей быстро увеличивалось.По оценкам, в период с 2015 по 2050 год доля людей в возрасте ≥65 лет увеличится с 8,5% до 16,7% мирового населения [1]. Однако увеличение продолжительности жизни влечет за собой несколько возрастных физиологических изменений. Среди этих изменений выражено снижение функциональности кожи — одного из крупнейших органов тела. Морфология кожи изменяется с возрастом, с уменьшением толщины дермы, уплощением дермо-эпидермального перехода и дезорганизацией микроциркуляции [2–5]. Из-за этих морфологических и структурных изменений физиологическая функция кожи ухудшается, проявляется повышенная сухость и шероховатость, повышенная восприимчивость к инфекции и нарушение заживления кожных ран [6–9].

    Заживление кожных ран является сложной реакцией на травму и включает три основные фазы: воспаление, пролиферацию и ремоделирование [10]. Кроме того, в заживление кожных ран вовлечены различные факторы, такие как старение, недоедание и заболевания [11]. С 1990-х годов стало ясно, что на заживление кожных ран влияют женские половые гормоны, особенно эстроген. Предыдущие исследования показали, что у женщин в постменопаузе с системным снижением эстрогенов наблюдается замедленное заживление, тогда как заместительная гормональная терапия может обратить эту задержку [12], и что местная замена эстрогенов у здоровых пожилых людей обращает вспять возрастное замедленное заживление кожных ран [13].Сообщалось, что с генетической точки зрения эстрогенные половые гормоны играют более важную роль в замедленном заживлении кожных ран, связанном с возрастом, чем внутреннее клеточное старение [14]. Эти исследования привлекли внимание к эстрогенам как потенциальной терапевтической мишени для ускорения заживления кожных ран. С тех пор было проведено несколько исследований на животных, чтобы выяснить влияние эстрогена на заживление кожных ран. Было показано, что введение эстрогена ускоряет заживление кожных ран у самок мышей в возрасте 8–12 недель за счет подавления избыточного количества воспалительных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, и экспрессии фактора некроза опухоли (TNF) -α [15–21].

    Недавно наша исследовательская группа сосредоточила свое внимание на путях введения эстрогенов [21]. Гранулы с замедленным высвобождением 17β-эстрадиола (E2) (Innovative Research of America, Сарасота, Флорида) использовались для подкожного введения в нескольких предыдущих исследованиях, оценивающих влияние эстрогена на заживление кожных ран [15,16,18,22–24] . В нашем предыдущем исследовании на кожу наносили гель E2 (L’estrogel 0,06%; Bayer Yakuhin, Осака, Япония) [25]. С другой стороны, многочисленные внешние агенты, такие как мед, наносились непосредственно на раны для оценки их влияния на заживление кожных ран [26–29], прямое нанесение эстрогена на раны также может быть эффективным.В нашем предыдущем исследовании оценивали эффект местного нанесения эстрогена на раны и сравнивали его с предыдущими методами лечения, такими как гранулы E2 с медленным высвобождением и нанесение E2 на кожу. Результаты показали, что местное применение эстрогенов снижает воспалительную реакцию и способствует ангиогенезу и сокращению раны в большей степени, чем другие методы лечения [21]. Из этого исследования стало очевидно, что местное нанесение эстрогена на раны было более эффективным в способствовании заживлению кожных ран, чем другие методы, такие как гранулы E2 с медленным высвобождением и нанесение E2 на кожу.

    Наша исследовательская группа также интересовалась влиянием эстрогена на заживление кожных ран при замедленном заживлении кожных ран, связанном со старением. Наши предыдущие исследования показали, что нанесение геля E2 на кожу способствует заживлению кожных ран у самок мышей в возрасте 24 (молодые) и 40 недель (зрелые) за счет уменьшения площади раны и воспалительной реакции, а также способствует повторной эпителизации и сокращению ран [30 ] [31]. Эти исследования показали, что нанесение геля E2 на кожу эффективно способствует заживлению кожных ран, связанных с пожилым возрастом.Хотя наше недавнее исследование показало, что местное нанесение эстрогена на раны более эффективно, чем нанесение геля E2 на кожу, это исследование оценивало только самок мышей в возрасте 12 недель. Кроме того, в предыдущем исследовании местная заместительная терапия эстрогенами применялась только перед нанесением ран [13]. Таким образом, еще предстоит выяснить, способствует ли местное нанесение эстрогена на раны заживлению кожных ран в случаях замедленного заживления кожных ран, связанного с преклонным возрастом. В предыдущих исследованиях в качестве модели возраста использовались самки мышей в возрасте 22–24 месяцев [32,33].С другой стороны, заболеваемость опухолью имеет тенденцию к быстрому увеличению после возраста 15 месяцев (показатели заболеваемости в различных возрастных группах составляли: 14-15 месяцев, 6,2%; 20-24 месяца, 41,3%; и 27-30 месяцев, 61,1%). %) [34]. Итак, мы выбрали самок мышей в возрасте 80 недель с точки зрения баланса между продолжительностью жизни и уровнем заболеваемости опухолями. Таким образом, настоящее исследование было направлено на оценку эффекта местного нанесения эстрогена на раны на заживление кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель.

    Материалы и методы

    Животные

    Всего 85 самок мышей C57BL / 6 (Sankyo Lab Service Co., Токио, Япония). Животных помещали в индивидуальную клетку в комнате с кондиционированием воздуха при температуре 25,0 ± 2,0 ° C, с включенным светом с 08:45 до 20:45 и свободным доступом к воде и корму. Все эксперименты на животных, проведенные в этом исследовании, были рассмотрены и одобрены Комитетом по экспериментам и использованию животных Университета Канадзавы и выполнены в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Университета Канадзавы, Япония (AP-153537).

    Ранение

    Мышей кормили до возраста 82–85 или 12 недель.До достижения возраста 82–85 недель тридцать три мыши умерли или пострадали от болезней. В это время они были анестезированы ингаляционной анестезией с использованием 1,5% изофлурана (Вако, Токио, Япония) в 1,5 л O 2 / мин через пластиковую трубку-маску. Спину животных побрили, и мышей разделили на четыре группы: возрастная группа, возрастная группа для местного лечения ран эстрогеном (возраст-E), возрастная группа для лечения ран носителем (возраст-носитель) и молодая группа. Через день после бритья спину мышей продезинфицировали 70% этанолом, затем сделали две круглые раны на всю толщину кожи (диаметром 4 мм), включая мышцу panniculus carnosus, с обеих сторон спины мышей с помощью стерильного одноразового биопсийного стержня Kai (Kai Industries Co.Ltd., Гифу, Япония) под ингаляционной анестезией. Раны покрывали гидроколлоидной повязкой (Tegaderm; 3M Health Care, Токио, Япония) для поддержания влажной среды, а мышей наматывали липкими повязками (Skinergate ; Нитибан, Токио, Япония), которые заменяли каждый день в согласно нашим предыдущим исследованиям [21,25,30,31].

    Введение экзогенного эстрогена

    Бензоат эстрадиола (OVAHORMON ® INJECTION; ASKA Pharmaceutical Co. Ltd., Токио, Япония) наносили на раны при 0.75 мкг / г / день каждый день после раневых процедур под ингаляционной анестезией [21]. Вкратце, бензоат эстрадиола наносили на поверхность раны после очистки ран физиологическим раствором. Бензоат эстрадиола разбавляли до 0,75 мкг / г в кунжутном масле (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Токио, Япония). Кунжутное масло наносили в той же дозе, что и бензоат эстрадиола, на раны каждый день после ранения.

    Макроскопические наблюдения

    День ранения животных был обозначен как день 0.Процесс заживления ран наблюдали до 14-го дня под ингаляционным наркозом. Края раны отслеживались на полипропиленовых листах, изображения снимались каждый день. Следы на листах были сняты с помощью сканера на персональный компьютер с использованием Adobe Photoshop Elements (APE) 11.0 (Adobe System Inc., Токио, Япония), а площади ран были рассчитаны с использованием программного обеспечения для анализа изображений ImageJ (Национальные институты здравоохранения, Bethesda, Мэриленд, США) согласно нашим предыдущим исследованиям [21,25,30,31]. Площадь раны определялась как отношение площади раны каждый день с момента первоначальной площади раны в день 0, когда рана была сделана [21,25,30,31].Термин «быстро» был определен как уменьшение отношения площади раны до тех пор, пока она не стала плоской, а термин «постепенно» был определен как уменьшение отношения площади раны после того, как она стала плоской.

    Сбор тканей

    Мышей умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия внутрибрюшинно на 3, 7 и 14 дни после ранения (день 3: 3 мыши на группы; дни 7 и 14: 5 мышей на группы). Были собраны раны и окружающая неповрежденная кожа (эпидермис, дерма и подкожная клетчатка), площадь которой составляла около 10% раны (день 3: 6 ран на группу; дни 7 и 14: 10 ран на группу), и каждый образец раны был рассечен пополам. в центре раны.Половину каждого образца раны залили в тканевый Tek OCT (Sakura Finetek, Япония) и заморозили в жидком азоте, затем хранили при -20 ° C перед фиксацией для гистологии, а оставшуюся половину быстро заморозили в жидком азоте и хранили при −80 ° C до выделения РНК.

    Иммуногистологическое окрашивание

    Срезы льда толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином или подвергали иммуногистологии с использованием антител против α гладкомышечного актина (α-SMA) (ab5694, Abcam Japan, Токио, Япония), антител против нейтрофилов ( ab2557, Abcam Japan, Токио, Япония) и антитела против Mac-3 (550292, BD Pharmingen, Tokyo, Japan).Для обнаружения первичных антител срезы антител против α-SMA инкубировали с меченным HRP полимерным антителом против кролика системы Dako Envision + (готовым к использованию) (Dako North America, Калифорния, США) и срезами для антител против нейтрофилов и нейтрофилов. Антитела против Mac-3 инкубировали с поликлональными кроличьими антителами против крысиных иммуноглобулинов / HRP (Dako North America, Калифорния, США). Это иммуногистологическое окрашивание проводили в соответствии с нашими предыдущими исследованиями [21,25,30,31]. Слайды отрицательного контроля получали, исключая каждое первичное антитело.

    Микроскопические наблюдения

    Изображения были импортированы в компьютер с помощью цифровой микроскопической камеры (DP2-BSW Olympus, Япония). Измерения пропорций реэпителизации (длина реэпителизации / длина раны) на 3, 7 и 14 дни проводились с использованием программного обеспечения DP2-BSW. Каждую положительно окрашенную клетку (нейтрофил и макрофаг) на 3-й и 7-й дни подсчитывали на пяти участках ран, используя программное обеспечение для анализа изображений ImageJ с объективом 40x, согласно нашим предыдущим исследованиям [21,25].Общая площадь пяти участков была рассчитана на мониторе DP2-BSW, и общее количество нейтрофилов и макрофагов в пяти участках ран было разделено на общую площадь всех пяти участков. Измерения соотношения миофибробластов (пиксели миофибробластов / общее количество пикселей раны) на 7 и 14 дни были выполнены с использованием программного обеспечения APE, согласно нашим предыдущим исследованиям [21,25,30,31].

    Выделение РНК и полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени

    РНК

    выделяли из гомогената цельной раны с использованием набора PureLink RNA Mini Kit (ThermoFisher Scientific K.К., Массачусетс, США). кДНК транскрибировали с 1 мкг РНК с использованием набора реагентов PrimeScript RT с gDNA Eraser (TAKARA Bio Inc., Shiga, Japan). Количественную ПЦР в реальном времени проводили с использованием TB Green Premix Ex Taq ™ (TAKARA Bio Inc., Шига, Япония) и системы ПЦР в реальном времени AriaMx (Agilent Technologies Inc., Калифорния, США). Каждый образец был серийно разбавлен на три порядка, а уровни экспрессии нормализованы к уровням гена домашнего хозяйства Gapdh .Относительные коэффициенты экспрессии определяли по отношению к контрольному образцу (молодая группа). Последовательности праймеров были следующими. Tnf-a : F, 5′-ACGTCGTAGCAAACCACCAA-3 ‘; R, 5’-AAGGTACAACCCATCGGCTG-3 ‘, Il-6 : F, 5′-CCGGAGAGGAGACTTCACAG-3′; R, 5′-TCCACGATTTCCCAGAGAAC-3 ‘и Gapdh : F, 5′-TGATGGGTGTGAACCACGAG-3′; R, 5′-GGCATGGACTGTGGTCATGA-3 ‘.

    Статистический анализ

    Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM) и проанализированы с использованием JMP ® 12.1.0 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Средние сравнения между несколькими группами были выполнены с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующими апостериорными попарными сравнениями с использованием критерия множественного сравнения Тьюки – Крамера. P < 0,05 считалось значимым.

    Результаты

    Область раны

    В молодой группе площади раны увеличивались в течение 3 дней (отношение площади раны к исходной площади раны на 3-й день: 1,18 ± 0,04), а затем быстро уменьшались до 9-го дня (0,26 ± 0,05), после чего постепенно уменьшались до 14-го дня (0 .06 ± 0,02). В возрастной группе площадь раны увеличивалась в течение 3 дней (1,57 ± 0,11), а затем уменьшалась до 14 дня (0,35 ± 0,09). Напротив, в группе пожилого возраста E площади раны не увеличивались, а вместо этого быстро уменьшались до 5 дня (0,34 ± 0,03), после чего они постепенно уменьшались до 14 дня (0,06 ± 0,01). Кроме того, в группе пожилых носителей площади ран увеличивались в течение 2 дней (на 2 день: 0,95 ± 0,17), а затем быстро уменьшались до 5 дня (0,30 ± 0,04), после чего они постепенно уменьшались до 14 дня (0.10 ± 0,02).

    Соотношение площади раны было достоверно выше в возрастной группе по сравнению с молодой на 3–14 дни (p <0,01). Напротив, соотношение площади раны было значительно ниже в группе пожилых людей E и пожилых людей, получавших носитель, по сравнению с группой пожилых людей в дни 1–14 (p <0,01) и дни 3–14 (p <0,01), соответственно. Соотношение площади раны также было значительно ниже в группах пожилых людей E и пожилых носителей по сравнению с молодой группой на 3-7 дни (p <0,01 и p <0,05, соответственно). Не было значительных различий между группами пожилых людей E и пожилых автомобилей (рис. 1A и 1B).

    Рис. 1. Макроскопическое заживление ран.

    (A) Были нанесены раны диаметром 4 мм, заживление зафиксировано с помощью захвата изображения. Шкала шкалы 5 мм. (B) Отношения площади раны по отношению к начальной площади в день 0 изображены в виде линейных графиков для каждого дня. Значения выражены в виде среднего ± SEM, n = 6–10 ран на группу, ANOVA, Тьюки – Крамера ** p <0,01 по сравнению с возрастной группой E; † † p <0,01 по сравнению с группой пожилых людей и ¶¶ p <0,01 по сравнению с молодой группой.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0225880.g001

    Реэпителизация и сокращение раны

    В молодой группе новый эпителий постепенно расширялся от краев раны и полностью покрыл всю рану к 14 дню. Напротив, в пожилой группе, хотя новый эпителий постепенно расширялся от краев раны, он не полностью покрывал всю рану на день 14. После местного лечения раны эстрогеном новый эпителий быстро развивался по краям раны и полностью покрыл всю рану к 14-му дню.В группе престарелых носителей новый эпителий развился из краев раны, но он не полностью покрыл всю рану до 14 дня. Коэффициент реэпителизации был значительно ниже у пожилых людей по сравнению с молодой группой на 3 день (p < 0,01) и, как правило, ниже у пожилых людей по сравнению с группой молодых на 14-й день (p = 0,0574). Коэффициент реэпителизации был значительно выше у пожилых людей E, чем у пожилых людей на 3–14 дни (p <0,05) (рис. 2A и 2B).

    Рис. 2. Реэпителизация и сокращение раны.

    Графики в рамке показывают соотношение (A) реэпителизации (%) и (C) соотношение миофибробластов (%). (B) Окрашивание HE (шкала = 200 мкм) и (D) миофибробласты, окрашенные антителом против α-SMA (шкала = 200 мкм), наблюдались в грануляционной ткани на 14 день. Значения выражены как среднее + SEM, n = 4–8 ран для каждой группы, ANOVA, Тьюки – Крамера * p <0,05 и ** p <0,01: по сравнению с возрастной группой E; p <0,05 и ¶¶ p <0,01 по сравнению с молодой группой.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0225880.g002

    В молодой группе наблюдались миофибробласты, положительные по антителам к α SMA (дифференцированные фибробласты с сильной сократительной способностью), с мостовидной структурой, которая представляла собой появление миофибробластов, соединяющих края раны. через рану на 7-й день, а затем их количество уменьшалось до 14-го дня. Напротив, в возрастной группе миофибробласты, положительные по антителам против α SMA, появлялись по краям раны и грануляционной ткани на 7 и 14 дни.Однако они не были связаны линейно. После местного лечения раны эстрогеном наблюдались миофибробласты, положительные по отношению к антителам против α SMA, с мостовидными структурами поперек раны на 7-й день, а затем их количество уменьшалось до 14-го дня. положительные миофибробласты наблюдались в грануляционной ткани на 7 день, сохраняясь в грануляционной ткани, сохраняя при этом мостиковую структуру на 14 день. Не было обнаружено значительных различий между группами (рис. 2C и 2D).

    Нейтрофилы, макрофаги, TNF-α и IL-6

    Большое количество нейтрофилов наблюдалось в ранах всех групп на 3-й день, особенно в пожилой группе. Затем числа уменьшались до 7-го дня, особенно в группе E в возрасте. Число нейтрофилов было значительно выше у пожилых людей по сравнению с группой пожилых E на 3 и 7 дни (p <0,05) и с группами молодых и пожилых людей, получавших носитель, на 7 день (p <0,05 и p <0,01, соответственно). Кроме того, количество нейтрофилов было значительно ниже у пожилых людей E по сравнению с молодыми и пожилыми группами носителей на 7-й день (p <0.05 и p <0,01 соответственно) (рис. 3A и 3B).

    Рис. 3. Нейтрофилы, макрофаги и относительная экспрессия Tnf-a и Il-6 .

    Графики в рамке показывают (A) количество нейтрофилов на мм 2 и (C) количество макрофагов на мм 2 . (B) Нейтрофилы (стрелки), окрашенные антинейтрофильными антителами (масштабная полоса = 20 мкм), и (D) макрофаги (стрелки), окрашенные анти-Mac-3-антителами (масштабная полоса = 20 мкм), наблюдались в ткани раны в день. 7. Графики в виде прямоугольников показывают (E) относительную экспрессию Tnf-a и (F) относительную экспрессию Il-6 .Значения выражены как среднее + SEM, n = 5–6 ран для каждой группы (A – D) и n = 3 ран для каждой группы (E и F), ANOVA, Тьюки – Крамера * p <0,05 и ** p < 0,01 по сравнению с возрастной группой E; † † p <0,01 по сравнению с группой престарелых транспортных средств; p <0,05 по сравнению с молодой группой.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225880.g003

    Макрофаги наблюдались в ранах всех групп на 3-й день и увеличивались до 7-го дня. Количество макрофагов было значительно ниже у пожилых людей E по сравнению с другими. три группы на 3-й день (p <0.05) и с возрастной и молодой группами на 7-е сутки (p <0,01 и p <005 соответственно). Кроме того, количество макрофагов было значительно ниже в пожилом носителе, чем в молодой группе на 3-й день (p <0,05) (рис. 3C и 3D).

    В возрастной группе относительная экспрессия Tnf-a была высокой по сравнению с молодой группой на 3-й день, хотя существенно не различалась. Относительная экспрессия Tnf-a в группах с возрастом E и с пожилым носителем была низкой по сравнению с группой молодых людей на 3 и 7 дни, но существенно не различалась (фиг. 3E).

    В группах пожилых людей, пожилых людей и пожилых людей, получавших носитель, относительная экспрессия IL-6 была низкой по сравнению с молодой группой на 3 и 7 дни, хотя и незначительно различалась (фиг. 3F).

    Обсуждение

    С 1990-х годов эстроген привлекает все большее внимание как терапевтическая мишень для заживления кожных ран [12,15,18,20,23,35]. В нашем предыдущем исследовании мы показали, что местное нанесение эстрогена на раны было более эффективным в ускорении заживления кожных ран по сравнению с другими стандартными методами [21].Однако в предыдущем исследовании местная заместительная терапия эстрогенами применялась только до образования ран [13]; Таким образом, остается неясным, способствует ли местное нанесение эстрогенов на раны заживлению кожных ран при отсроченном заживлении кожных ран из-за преклонного возраста. Таким образом, настоящее исследование было направлено на изучение влияния местного нанесения эстрогена на раны на заживление кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель. Результаты показали, что местное нанесение эстрогена на раны способствует заживлению кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель, демонстрируя замедленное заживление кожных ран; однако различия между группами в отношении параметров заживления кожных ран не были статистически значимыми между применением местного эстрогена и кунжутного масла в качестве носителя.

    В пожилой группе площадь раны увеличивалась в течение 3 дней в фазе воспаления и оставалась большой на протяжении всего периода по сравнению с молодой группой. Напротив, увеличение площади раны в пожилой группе подавлялось после местного нанесения на раны эстрогена. Местное нанесение эстрогенов на раны уменьшало их площадь по сравнению с ранками молодой группы на 3-7 дни после ранения в фазе воспаления. Наши предыдущие результаты показали, что площадь раны увеличивалась в фазе воспаления и затем постепенно уменьшалась [21,25,30,31].Таким образом, результаты, по-видимому, показали, что местное нанесение эстрогена на раны эффективно в уменьшении воспалительной реакции при замедленном заживлении кожных ран, связанном с пожилым возрастом. В подтверждение этих результатов в настоящем исследовании сравнивали количество нейтрофилов и макрофагов в ранах. В фазе воспаления бактерии удаляются и создается подходящая среда для восстановления и регенерации тканей [36–38]. Считается, что нейтрофилы и макрофаги играют важную роль в воспалительной фазе.Нейтрофилы предотвращают инфекцию благодаря их фагоцитарной способности в качестве первой линии защиты и высвобождению провоспалительных цитокинов [38,39], впоследствии, через несколько дней, макрофаги также проявляют фагоцитарную способность и выделяют провоспалительные цитокины [40,41]. В настоящем исследовании большое количество нейтрофилов наблюдалось в ранах на 3-й день в возрастной группе по сравнению с молодой группой, которая сохранялась на 7-й день. Предыдущие исследования документально подтвердили заметное раннее увеличение количества нейтрофилов у пожилых людей и меньшее их количество. выраженный пик в ранах молодых людей [42]; кроме того, было показано, что пожилой возраст связан с нарушением хемотаксиса нейтрофилов [43–45].Таким образом, похоже, что у старых мышей нарушена воспалительная реакция с сохранением нейтрофилов в ранах. Напротив, увеличенное количество нейтрофилов и выживаемость в возрастной группе снизились после местного применения эстрогенов. В нескольких предыдущих исследованиях сообщалось о снижении количества нейтрофилов при введении эстрогена в раны молодых мышей (возраст 8–12 недель) [16,17,23], а также мышей в возрасте 24 и 40 недель [30,31] . В настоящем исследовании количество макрофагов в ранах также значительно уменьшилось после местного применения эстрогена по сравнению с таковым в молодых и пожилых группах.В предыдущих исследованиях было показано, что введение эстрогенов снижает количество макрофагов в ранах у молодых людей (возраст: 8–12 недель) [16–19,23]. Таким образом, эти результаты предполагают, что измененный воспалительный ответ с клеточностью у старых мышей улучшился при местном нанесении эстрогена на раны. Мы также оценили относительную экспрессию провоспалительных цитокинов в этом исследовании. Решающая роль TNF-α и IL-6 в патофизиологии специфических воспалительных состояний хорошо документирована [40,41,46]; кроме того, отсроченные кожные раны показали повышенные местные и системные уровни TNF-α и IL-6 у пожилых людей [47, 48].Хотя не наблюдалось существенной разницы, относительная экспрессия Tnf-a в возрастной группе была выше, чем в молодой группе, и подавлялась после местного применения эстрогена. С другой стороны, хотя не наблюдалось существенной разницы, относительная экспрессия IL-6 в возрастной группе была ниже, чем в молодой группе, и эта экспрессия также была низкой в ​​пожилой группе E по сравнению с молодой группой. Предыдущие исследования показали, что повышенный уровень IL-6 связан с воспалением в старых и стареющих клетках [49,50]; кроме того, экспрессия IL-6 была снижена в старых кератиноцитах после ранения по сравнению с молодыми кератиноцитами [32].Эти результаты предполагают, что влияние старения на секрецию воспалительных цитокинов может варьироваться. Для подтверждения этого неясного явления необходимы дальнейшие исследования.

    Когда воспалительная реакция плавно заканчивается, закрытие раны включает растяжение эпителия и сокращение раны [10]. В настоящем исследовании новый эпителий не полностью покрывал поверхность раны до 14 дня в пожилой группе, а миофибробласты, положительные по антителам против α SMA, не образовывали мостиковую структуру на 14 день. В ране новый эпителий полностью покрыл поверхность раны к 14-му дню, а в грануляционной ткани наблюдались миофибробласты, положительные по антителам против α SMA, с образованием мостовидных структур через рану на 7-й день, а затем их уменьшение до 14-го дня (однако, существенных отличий не было).Предыдущие исследования показали, что эстроген способствует реэпителизации у молодых мышей в возрасте 8–12 недель [16,17,23] и у мышей в возрасте 24 и 40 недель [30,31]. Таким образом, наши результаты вместе с предыдущими результатами показывают, что местное нанесение эстрогена на раны эффективно способствует реэпителизации, замедляя заживление кожных ран из-за преклонного возраста, хотя и не оказывает значительного влияния на сокращение раны. Keyes et al. недавно сообщалось, что реэпителизация в стареющей коже нарушается из-за активации передачи сигналов транскрипции (STAT) 3 [32], а обработка IL-6, который был лигандом передачи сигналов STAT3, улучшала рост кератиноцитов [32].Таким образом, считалось, что реэпителизации способствует применение эстрогена через передачу сигналов IL-6 / STAT-3. Однако в этом исследовании относительная экспрессия IL-6 была низкой в ​​группе пожилых E и не достигла того же уровня, что наблюдалась в группе молодых. Кэмпбелл и др. сообщили, что эстроген способствует миграции кератиноцитов мышей через рецептор эстрогена (ER) -β [23]. Следовательно, мы полагаем, что эстроген может способствовать реэпителизации через ER-β, а не через STAT3-опосредованную передачу сигналов в условиях замедленного заживления кожных ран, связанного с пожилым возрастом.Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

    В настоящем исследовании кунжутное масло использовалось в качестве лечебного средства, поскольку было предсказано, что заживление кожных ран у пожилых и пожилых людей, принимающих носитель, может быть одинаковым. Однако, вопреки первоначальным ожиданиям, кунжутное масло в некоторой степени способствовало заживлению кожных ран по сравнению с наблюдаемым заживлением в возрастной группе с уменьшенной площадью раны и количеством нейтрофилов. Поскольку не наблюдали различий в параметрах заживления между эстрогеном и носителем, эффект носителя достигал эффекта эстрогена.В нескольких предыдущих исследованиях сообщалось об эффективности этого масла в ускорении заживления кожных ран у молодых животных [51–54], и настоящие результаты предполагают, что кунжутное масло в качестве лечебного средства в некоторой степени способствует заживлению кожных ран у старых мышей. Следовательно, в ближайшем будущем необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов, лежащих в основе заживления кожных ран, которым способствует местное нанесение кунжутного масла на раны у старых мышей.

    В заключение, настоящее исследование показало, что местное нанесение эстрогена на раны с замедленным заживлением кожи из-за пожилого возраста уменьшает площадь раны и воспалительную реакцию, а также способствует повторной эпителизации.Таким образом, местное нанесение эстрогена на раны способствовало заживлению кожных ран у самок мышей в возрасте 80 недель, демонстрируя замедленное заживление кожных ран. Эти результаты потенциально могут быть полезны при уходе за ранами пожилых женщин.

    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить Enago (www.enago.jp) за обзор на английском языке.

    Ссылки

    1. 1. Хе В., Гудканд Д., Коваль П. Старение мира: 2015. Международные доклады о народонаселении.Типография правительства США, Вашингтон, округ Колумбия, 2016: 1–165.
    2. 2. Монтанья В., Карлайл К. Структурные изменения стареющей кожи. Br J Dermatol. 1990; 122 Приложение: 61–70.
    3. 3. Фенске Н.А., Лобер CW. Структурные и функциональные изменения нормальной стареющей кожи. J Am Acad Dermatol. 1986; 15: 571–585. pmid: 3534008
    4. 4. Курбан Р.С., Бхаван Дж. Гистологические изменения кожи, связанные со старением. J Dermatol Surg Oncol. 1990; 16: 908–914. pmid: 2229632
    5. 5.Ричард С., Керле Б., Биттун Дж., Жоливе О., Иди-Перетти И., де Лашарриер О. и др. Характеристика кожи in vivo с помощью магнитно-резонансной томографии высокого разрешения: поведение воды и возрастные эффекты. J Invest Dermatol. 1993; 100: 705–709. pmid: 8388010
    6. 6. Эшкрофт Г.С., Миллс С.Дж., Эшворт Дж. Дж. Старение и заживление ран. Биогеронтология. 2002; 337–345. pmid: 12510172
    7. 7. Кеньон CJ. Генетика старения. Природа. 2010; 464: 504–512.pmid: 20336132
    8. 8. Веларде М.К., Демария М., Мелов С., Кампизи Дж. Плейотропные возрастные эффекты митохондриальной дисфункции на эпидермальных стволовых клетках. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112: 10407–10412. pmid: 26240345
    9. 9. Эшкрофт Г.С., Хоран М.А., Фергюсон М.В. Влияние старения на заживление кожных ран у млекопитающих. J Anat. 1995. 187 (Pt 1): 1-26.
    10. 10. Шоу Т.Дж., Мартин П. Краткое описание заживления ран. J Cell Sci. 2009. 122: 3209–3213.pmid: 19726630
    11. 11. Сгонк Р., Грубер Дж. Возрастные аспекты заживления кожных ран: мини-обзор. Геронтология. 2013; 59: 159–164. pmid: 23108154
    12. 12. Эшкрофт Г.С., Додсворт Дж., Ван Бокстель Э., Тарнуцзер Р.В., Хоран М.А., Шульц Г.С., Фергюсон Ф.М. Эстроген ускоряет заживление кожных ран, связанное с увеличением уровня TGF-β1. Nat Med. 1997; 3: 1209–1215. pmid: 94
    13. 13. Эшкрофт Г.С., Гринвелл-Уайлд Т, Хоран М.А., Уол С.М., Фергюсон М.В.Местный эстроген ускоряет заживление кожных ран у пожилых людей, что связано с измененной воспалительной реакцией. Am J Pathol. 1999; 155: 1137–1146. pmid: 10514397
    14. 14. Хардман MJ, Эшкрофт GS. Эстроген, а не естественное старение, является основным регулятором замедленного заживления ран у людей пожилого возраста. Genome Biol. 2008; 9. pmid: 18477406
    15. 15. Эшкрофт Г.С., Миллс С.Дж., Лей К., Гиббонс Л., Чжон М.Дж., Танигучи М. и др. Эстроген модулирует заживление кожных ран, подавляя фактор ингибирования миграции макрофагов.J Clin Invest. 2003; 111: 1309–1318. pmid: 12727922
    16. 16. Эммерсон Э., Кэмпбелл Л., Эшкрофт Г.С., Хардман М.Дж. Генистеин фитоэстрогена способствует заживлению ран с помощью множества независимых механизмов. Mol Cell Endocrinol. 2010. 321: 184–193. pmid: 201
    17. 17. Хардман MJ, Эммерсон E, Кэмпбелл L, Эшкрофт GS. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена ускоряют заживление кожных ран у самок мышей после овариэктомии. Эндокринология. 2008. 149: 551–557. pmid: 17974625
    18. 18.Рутли CE, Эшкрофт GS. Влияние эстрогена и прогестерона на активацию макрофагов при заживлении ран. Регенерация заживления ран. 2009; 17: 42–50. pmid: 150
    19. 19. Бруфани М., Чеккаччи Ф., Филокамо Л., Гарофало Б., Джудиу Р., Белла А Ла и др. Новые местные активные эстрогены ускоряют заживление кожных ран. Предварительное исследование. Mol Pharm. 2009. 6: 543–556. pmid: 105
    20. 20. Эммерсон Э., Кэмпбелл Л., Эшкрофт Г.С., Хардман М.Дж. Уникальные и синергические роли 17β-эстрадиола и фактора ингибирования миграции макрофагов во время закрытия кожной раны зависят от типа клеток.Эндокринология. 2009; 150: 2749–2757. pmid: 197
    21. 21. Мукаи К., Урай Т., Асано К., Накадзима Ю., Накатани Т. Оценка эффектов местного применения бензоата эстрадиола на заживление кожных ран у самок мышей с удаленными яичниками. PLoS One. 2016; 11: e0163560. pmid: 27658263
    22. 22. Гилливер СК, Рукшанти JPD, Хардман М.Дж., Накаяма Т., Эшкрофт Г.С. Половой диморфизм в заживлении ран: роль половых стероидов и фактора ингибирования миграции макрофагов. Эндокринология.2008; 149: 5747–5757. pmid: 18653719
    23. 23. Кэмпбелл Л., Эммерсон Э., Дэвис Ф., Гилливер С.К., Краст А., Шамбон П. и др. Эстроген способствует заживлению кожных ран через рецептор эстрогена β независимо от его противовоспалительной активности. J Exp Med. 2010; 207: 1825–1833. pmid: 20733032
    24. 24. Гилливер СК, Эммерсон Э, Шамбон П., Хардман М.Дж., Эшкрофт Г.С. 17B-эстрадиол подавляет заживление ран у самцов мышей через рецептор эстрогена-А. Am J Pathol. 2010. 176: 2707–2721.pmid: 20448060
    25. 25. Мукаи К., Накатани Т., Сугама Дж., Комацу Е., Накадзима Ю., Насреддин и др. Влияние 17β-эстрадиола на заживление кожных ран на модели самок мышей, лишенных протеина и овариэктомии. PLoS One. 2014; 9: e115564. pmid: 25518000
    26. 26. Hozzein WN, Badr G, Al Ghamdi AA, Sayed A, Al-Waili NS, Garraud O. Местное применение прополиса усиливает заживление кожных ран, способствуя TGF-бета / Smad-опосредованному производству коллагена в модели мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом I типа .Cell Physiol Biochem. 2015; 37: 940–954. pmid: 26381245
    27. 27. Нарагинти С., Кумари П.Л., Дас Р.К., Сивакумар А., Патил С.Х., Андхалкар В.В. Облегчение иссеченных ран путем местного применения синтезированных зеленых наночастиц серебра и золота у крыс-альбиносов Wistar. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016; 62: 293–300. pmid: 266
    28. 28. Ан Дж, Ким С.Г., Ким М.К., Ким Д.В., Ли Дж.Х., Сеок Х. и др. Местная доставка 4-гексилрезорцина способствует заживлению ран за счет подавления фактора некроза опухоли-α.Бернс. 2016; 42: 1534–1541. pmid: 27198070
    29. 29. Фарзадиния П., Джофре Н., Хатамсаз С., Мовахед А., Акбарзаде С., Мохаммади М. и др. Противовоспалительное и ранозаживляющее действие мази из алоэ вера, меда и молока при ожогах второй степени у крыс. Int J Раны нижних конечностей. 2016; 15: 241–247. pmid: 27217089
    30. 30. Мукаи К., Накадзима Ю., Урай Т., Комацу Е., Таката К., Миясака Ю. и др. Влияние 17β-эстрадиола на заживление кожных ран у 24-недельных овариэктомированных самок мышей.J Horm. 2014; Идентификатор статьи 234632, 8 стр. pmid: 25518000
    31. 31. Мукаи К., Накадзима Ю., Урай Т., Комацу Е., Насреддин, Сугама Дж. И др. Введение 17B-эстрадиола способствует замедленному заживлению кожных ран у самок мышей, подвергшихся 40-недельной овариэктомии. Int Wound J. 2016; 13: 636–644. pmid: 25132513
    32. 32. Киз Б. Е., Лю С., Асаре А., Наик С., Леворс Дж., Полак Л. и др. Нарушение передачи сигналов между эпидермальными и дендритными Т-клетками замедляет заживление ран в стареющей коже. Клетка. 2016; 167: 1323–1338.e14. pmid: 27863246
    33. 33. Эшкрофт Г.С., Хоран М.А., Фергюсон М.В.Дж. Старение связано с уменьшенным отложением определенных компонентов внеклеточного матрикса, усилением ангиогенеза и измененным воспалительным ответом в модели заживления послеоперационной раны у мышей. J Invest Dermatol. 1997. 108: 430–437. pmid:
    34. 70
    35. 34. Фелисио Л.С., Нельсон Дж.Ф., Финч К.Э. Спонтанный туморогенез гипофиза и эстрадиол в плазме у стареющих самок мышей C57BL / 6J. Exp Gerontol.1980. 15: 139–143. pmid: 71
    36. 35. Кэмпбелл Л., Эммерсон Э., Уильямс Х., Сэвилл С.Р., Краст А., Шамбон П. и др. Рецептор эстрогена-альфа способствует альтернативной активации макрофагов во время восстановления кожи. J Invest Dermatol. 2014. 134 (9): 2447–2457. pmid: 24769859
    37. 36. Эбботт Р.Э., Коррал С.Дж., Макивор Д.М., Лин Х, Лей Т.Дж., Мустое Т.А. Усиление воспалительных реакций и изменение заживления ран у мышей с дефицитом катепсина G. Arch Surg. 1998. 133: 1002–1006. pmid: 9749856
    38. 37.Hübner G, Brauchle M, Smola H, Madlener M, Fässler R, Werner S. Дифференциальная регуляция провоспалительных цитокинов во время заживления ран у нормальных мышей и мышей, получавших глюкокортикоиды. Цитокин. 1996. 8: 548–556. pmid: 88
    39. 38. Mercado AM, Quan N, Padgett DA, Sheridan JF, Marucha PT. Сдерживающий стресс изменяет экспрессию интерлейкина-1 и фактора роста кератиноцитов в месте раны: исследование гибридизации in situ. J Neuroimmunol. 2002. 129 (1–2): 74–83. pmid: 12161023
    40. 39.Дельгадо А. В., Макманус А. Т., Чемберс Дж. П. Продукция фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 1-бета, интерлейкина 2 и интерлейкина 6 субпопуляциями лейкоцитов крыс после воздействия нейропептидов вещества P. 2003. 37 (6): 355–361. pmid: 14698678
    41. 40. Фельдманн М., Уильямс Р.О., Палеолог Э. Что мы узнали из таргетной терапии против TNF? Ann Rheum Dis. 2010; 69: i97 – i99. pmid: 199
    42. 41. Чан Дж.М.К., Вильярреал Дж., Джин В.В., Степан Т., Бурштейн Х., Валь С.М.Внутрисуставной перенос гена TNFR: Fc подавляет экспериментальный артрит с пониженным системным распределением генного продукта. Mol Ther. 2002. 6 (6): 727–736. pmid: 12498769
    43. 42. Эшкрофт Г.С., Хоран М.А., Фергюсон М.В. Старение изменяет профили молекул адгезии воспалительных и эндотелиальных клеток во время заживления кожных ран человека. Lab Invest. 1998. 78: 47–58. pmid:

      21
    44. 43. Липшиц Д.А., Удупа КБ. Влияние старения и дефицита белка на функцию нейтрофилов.J Gerontol. 1986; 41: 690–694. pmid: 3021843
    45. 44. Wenisch C, Patruta S, Daxböck F, Krause R, Hörl W. Влияние возраста на функцию нейтрофилов человека. J Leukoc Biol. 2000. 67: 40–45. pmid: 10647996
    46. 45. Мясник С.К., Чахал Х., Наяк Л., Синклер А., Энрикес Н.В., Сапей Э. и др. Старение врожденных иммунных ответов: снижение фагоцитарной способности нейтрофилов и экспрессия CD16 у пожилых людей. J Leukoc Biol. 2001. 70: 881–886. pmid: 11739550
    47. 46.Song XY, Zeng L, Jin W, Thompson J, Mizel DE, Lei KJ и др. Ингибитор секреторной лейкоцитарной протеазы подавляет воспаление и повреждение суставов при артрите, вызванном бактериальной клеточной стенкой. J Exp Med. 1999; 190: 535–542. pmid: 10449524
    48. 47. Brüünsgaard H, Pedersen BK. Возрастные воспалительные цитокины и заболевания. Immunol Allergy Clin North Am. 2003; 23: 15–39. pmid: 12645876
    49. 48. Бруунсгаард Х. Эффекты фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у пожилых людей.Eur Cytokine Netw. 2002; 13: 389–91. pmid: 12517724
    50. 49. Кодзима Х., Иноуэ Т., Кунимото Х., Накадзима К. Передача сигналов IL-6-STAT3 и преждевременное старение. JAK-STAT. 2013; 2 (4): e25763. pmid: 24416650
    51. 50. Франчески К., Кампизи Дж. Хроническое воспаление (воспаление) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания. Biol Sci Cite J as J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014; 69. pmid: 24833586
    52. 51. Valacchi G, Lim Y, Belmonte G, Miracco C, Zanardi I, Bocci V и др.Озонированное кунжутное масло усиливает заживление кожных ран у мышей SKh2. Регенерация заживления ран. 2011; 19: 107–115. pmid: 21134039
    53. 52. Донато-Транкосо А, Монте-Альто-Коста А, Романа-Соуза Б. Снижение окислительного повреждения и воспаления, вызванное оливковым маслом, способствует заживлению пролежней у мышей. J Dermatol Sci. 2016; 83: 60–69. pmid: 270
    54. 53. Исхак WMW, Катас Х., Юэн Н.П., Абдулла М.А., Зульфакар М.Х. Местное применение масляных эмульсий, богатых омега-3, омега-6 и омега-9, для заживления кожных ран у крыс.Drug Deliv Transl Res. 2019; 9: 418–433. pmid: 250
    55. 54. Schanuel FS, Saguie BO, Монте-Альто-Коста А. Оливковое масло способствует заживлению ран у мышей, полученных от пролежней, с помощью NOS-2 и Nrf2. Appl Physiol Nutr Metab. 2019 [Epup ahed of print]. pmid: 304

    Влияние эстрогена на заживление диабетических ран опосредуется увеличением функции различных клеток-предшественников костного мозга

    Резюме

    Цель

    Клетки-предшественники эндотелия (EPC) являются ключевыми клетками постнатальной неоваскуляризации, а мезенхимальные стволовые клетки ( МСК) обладают способностью к плюрипотентной дифференцировке и способствуют регенерации тканей и заживлению ран.И EPC, и MSC имеют решающее значение для процесса заживления ран, который затруднен при сахарном диабете. Было показано, что диабет снижает функцию этих клеток-предшественников, тогда как эстроген оказывает благотворное влияние на заживление ран. Однако роль эстрогена в модуляции биологии EPC и MSC при диабете неизвестна. Мы исследовали влияние эстрогена на улучшение функции EPC и MSC костного мозга (BM), используя модель заживления ран диабета у мышей.

    Методы

    Самок диабетических db + / db + и недиабетических контрольных мышей ранили кожно и лечили эстрогеном или кремом плацебо для местного применения.На 5 день после ранения собирали клетки ВМ для количественного определения количества ЕРС и колониеобразующих единиц ЕРС и МСК. Параллельно изучали скорость заживления ран. Затем количественно определяли плотность сосудов и плотность рубцов с использованием перфузии всего тела и лазерной конфокальной микроскопии. Рекрутирование EPC было задокументировано с помощью иммуногистохимии для идентификации CD34- и клеток, положительных по рецептору 2 фактора роста эндотелия сосудов, в стенке сосуда. Данные были проанализированы с помощью дисперсионного анализа.

    Результаты

    Местный эстроген значительно увеличил количество колониеобразующих единиц как EPC, так и MSC по сравнению с лечением плацебо, что указывает на улучшение жизнеспособности и пролиферативной способности этих клеток.Соответственно, у мышей, получавших эстроген, наблюдалось повышенное привлечение EPC к диабетическим ранам и более высокая плотность сосудов по сравнению с мышами, получавшими плацебо. Следовательно, местный эстроген значительно ускорил заживление ран уже на 6-й день после ранения. Кроме того, плотность рубцов в результате отложения коллагена увеличивалась в группе, получавшей эстроген, что отражало повышенную активность и дифференцировку МСК.

    Выводы

    Лечение эстрогенами ускоряет заживление ран и неоваскуляризацию ран у мышей с диабетом.Наши данные предполагают, что эти положительные эффекты могут быть опосредованы улучшением функции EPC и MSC, происходящих из BM.

    Клиническая значимость

    Это исследование раскрывает новый механизм положительного воздействия местного лечения эстрогенами на улучшение заживления диабетических ран.

    Ключевые слова

    Эндотелиальные клетки-предшественники

    Мезенхимальные стволовые клетки

    Эстроген

    Заживление диабетических ран

    Неоваскуляризация

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    © 2018 Авторы.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *