Нормы алт и аст: Биохимический анализ крови: расшифровка у взрослых

Содержание

Биохимический анализ крови (расширенный профиль)

Когда назначают

Расширенное биохимическое обследование помогает сделать первичную оценку состояния организма, определить ход дальнейшего обследования. Этот анализ выполняют для использования в рамках диспансерного обследования и по назначению врача.

Биохимический анализ назначают при диагностике:

  1. Патологий гинекологической системы.
  2. Недугов кровеносной системы (лейкоз).
  3. Почечной, печеночной недостаточности (наследственных патологий).
  4. Нарушений в работе сердечной мышцы (инфаркт, инсульт).
  5. Заболеваний в опорно-двигательном аппарате (артрит, артроз, остеопороз).
  6. Заболеваний щитовидной железы (сахарный диабет).
  7. Отклонений в функционировании желудка, кишечника, поджелудочной железы.

Как подготовиться

Главные требования: анализ выполняется утром натощак. Накануне необходимо исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя и эмоциональные стрессы.

Ознакомьтесь, пожалуйста, с общими правилами сдачи биохимического анализа крови подробнее:

  • Строго натощак выполняют биохимические исследования на содержание в крови глюкозы, креатинина, билирубина, липидного профиля
  • Между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов. Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) — не допускаются. Можно пить воду.
  • Показатели крови могут меняться в течение дня, поэтому рекомендуем все анализы сдавать в утренние часы.
  • Именно для утренних показателей рассчитаны все лабораторные нормы.
  • За один день до сдачи крови желательно избегать физических нагрузок .
  • Избегать эмоционального возбуждения.
  • Избегать приема алкоголя и существенных изменений в питании и режиме дня.
  • За два часа до сдачи крови на исследование необходимо воздержаться от курения.
  • По возможности воздержитесь от приема лекарств.
  • Если вы испытываете трудности с отменой лекарств, то обязательно сообщите об этом врачу.
  • Все анализы крови делают до проведения рентгенографии, УЗИ и физиотерапевтических процедур.

Мануальный терапевт и остеопат — в чем разница простыми словами : ПОЗИТИВМЕД

Что лечит мануальный терапевт

Мануальная терапия (от лат. manus — «рука») — это методы лечения и диагностики, представляющие собой воздействие рук терапевта на тело пациента. Мануальная терапия не так давно принадлежала к разряду народной медицины. Но с 1990 года методы мануальной терапии официально признаны ВОЗ и переведены в раздел традиционной медицины.

В отличие от классического массажа, при котором воздействие происходит лишь на мягкие ткани — кожу и мышцы, мануальный терапевт прорабатывает более глубокие отделы нашего организма — кости и суставы.

Вопреки стереотипам мануальный терапевт способен помочь не только при нарушениях осанки и болезнях позвоночника. Он помогает при хронических заболеваниях, снимает стресс, улучшает общее самочувствие пациента.

У прошедших курс мануальной терапии повышается жизненный тонус, появляется энергия жить и действовать. Объясняется это тем, что все наши внутренние органы и позвоночник тесно связаны между собой (в медицине это также называют рефлекторной связью). И воздействие на одну систему запускает восстановительные процессы во многих других органах.

Остеопатия — что это такое простыми словами

В отличие от мануальной терапии, остеопатия принадлежит к разряду альтернативной медицины (ненаучной) и, скорее, является составной частью мануальной терапии.

Однако остеопатию считают более системным подходом. Мануальный терапевт — что болит, то и разминает. А остеопат будет искать первопричину недуга, используя знания о фасциях и соединительнотканных оболочках, которые плавно перетекают одна в другую и окутывают все наши мышцы и органы. Поэтому не стоит удивляться, если вы пришли на прием к остеопату с болями в голеностопном суставе, а он будет исправлять ситуацию через вашу затылочную кость или живот, разминая связки органов в районе диафрагмы =).

Остеопатия и мануальная терапия: польза и вред

Если польза остеопатии и мануальной терапии вполне очевидна, то о том, какой вред может нанести шарлатан или неопытный специалист — знают далеко не все. Мануальная терапия и остеопатия — это очень прибыльный бизнес, который притягивает большое количество аферистов и тех, кто применяет её методики без надлежащих знаний и опыта. Буквально одно неверное движение может привести к фатальным последствиям.

Если сеанс проводит малоопытный специалист, то возможны:

  • переломы позвоночных отростков;
  • переломы ребер;
  • излишняя подвижность позвоночника;
  • отсутствие улучшений или ухудшение состояния;
  • разрывы мышц, позвоночных артерий, связок;
  • мигрени;
  • боли в пояснице;
  • снижение зрения.

На западе назначить сеансы мануальной терапии или остеопатии имеет право только ортопед или невролог. Наши люди чаще всего самостоятельно делают себе назначение: идут, пробуют, если помогло — отлично, если не помогло — дискредитируют саму идею или того хуже — получают серьезные осложнения.

Может наш совет и покажется вам излишним, но мы все же в очередной раз порекомендуем выбирать для себя врача остеопата и врача мануальной терапии с дипломом. Ну или, как вариант, вы можете воспользоваться выбором, который сделал для вас ПОЗИТИМЕД. Ведь наша клиника тоже подбирает для себя в команду только самых надежных докторов. А все потому, что каждый из них — это не просто здоровье наших пациентов, но и частичка репутации клиники.

Надеемся, теперь вопрос о том, в чем заключается разница между мануальным терапевтом и остеопатом, для вас исчерпан. Хорошего вам настроения и крепкого здоровья!

«Почему в крови АЛТ и АСТ повышены, что это значит?» – Яндекс.Кью

Аббревиатура АлАТ расшифровывается, как показатель крови ферментов аланинаминотрансферазы, АсАТ – аспарагинаминотрасфераза. Показатели АСТ и АЛТ входят в исследования биохимического анализа крови.

Они были открыты в медицине сравнительно недавно. Анализ крови на АСТ и АЛТ проводят совместно и соответственно их норма должна быть одинакова, и в полной мере зависит друг от друга.

Такой показатель анализов, как повышение АЛТ и АСТ в крови в 2 и более раз, должен заставить задуматься над возникновением некоторых заболеваний. Для начала нужно разобраться в том, что такое АЛТ и АСТ. Какова норма этих соединений в крови и что необходимо делать, если хотя бы один показатель повышен?

О чем говорит повышение АЛТ и АСТ выше нормы

У взрослых содержание АЛТ и АСТ в различных органах неодинаково, поэтому повышение одного из этих ферментов может указывать на заболевание определенного органа.

  • АЛТ (АЛаТ, аланинаминотрансфераза) – фермент, который содержится главным образом в клетках печени, почек, мышц, сердца (миокард – сердечная мышца) и поджелудочной железы. При их повреждении большое количество АЛТ выходит из разрушенных клеток, что приводит к повышению его уровня в крови.
  • АСТ (АСаТ, аспартатаминотрансфераза) – фермент, который также содержится в клетках сердца (в миокарде), печени, мышцах, нервных тканях, и в меньшей степени в легких, почках, поджелудочной железе. Повреждения вышеперечисленных органов приводят к повышению уровня АСТ в крови.

В основном норма АЛТ и АСТ в крови полностью зависит от работы самого важного паренхиматозного органа – печени, которая выполняет такие функции, как:

  1. Синтез белка.
  2. Производство необходимых для организма биохимических веществ.
  3. Детоксикация – выведение из организма токсических веществ и ядов.
  4. Хранение гликогена – полисахарида, который необходим для полноценной жизнедеятельности организма.
  5. Регулирование биохимических реакций синтеза и распада большинства микрочастиц.

В норме содержание в крови АЛТ и АСТ зависит от пола. У взрослой женщины уровень АЛТ и АСТ не превышает 31 ЕД/л. У мужчин в норме АЛТ не превышает 45 ЕД/л, а АСТ 47 ЕД/л. В зависимости от возраста ребенка уровень АЛТ и АСТ изменяется, при этом содержание АЛТ не должно быть выше 50 ЕД/л, АСТ — 140 ЕД/л (от рождения до 5 дней) и не более 55 ЕД/л для детей до 9 лет.

В зависимости от оборудования, которым проводилось исследование, возможно варьирование норм и референтных значений уровня ферментов.

Увеличение скорости обновления ферментов, повреждения клеток приводят к повышению уровня трансаминаз в крови.

Причины повышения АЛТ и АСТ

Почему у взрослых АЛТ и АСТ повышены, что это значит? Наиболее вероятной причиной повышения показателей ферментов печени в крови являются:

  1. Гепатит и другие заболевания печени ( цирроз печени , жировой гепатоз – замещение клеток печени жировыми клетками, рак печени и др.).
  2. Повышение АЛТ и АСТ как следствие заболевания других органов (аутоиммунный тиреоидит, мононуклеоз).
  3. Инфаркт миокарда – это некроз (гибель) участка сердечной мышцы, в результате которого в кровь выделяются АЛТ и АСТ.
  4. Диффузные поражения печени, которые могут быть вызваны алкоголем, наркотиками и (или) действием вируса.
  5. Обширные травмы с повреждением мышц, а также ожоги являются причиной повышения АЛТ в крови.
  6. Острый и хронический панкреатит.
  7. Метастазы или новообразования в печени.
  8. Реакция на лекарства.
  9. Прием анаболических стероидов.

АСТ и АЛТ – это важные показатели состояния различных органов. Повышение этих ферментов указывает на повреждения органов, таких как печень, сердце, мышцы, поджелудочная железа и др. Таким образом, снижение их уровня в крови происходит самостоятельно при устранении основного заболевания.

Профилактика

Для того, что бы норма показателей не превышала допустимые границы, рекомендуется избегать длительные приемы лекарственных препаратов.

Если же это невозможно по причине хронического заболевания, тогда лучше регулярно сдавать анализ на АсАТ, чтобы он был не повышен или вовремя предупредить серьезное повышение. Периодически нужно посещать гастроэнтеролога и гепатолога, которые смогут выявить возможное заболевание и назначить лечение.

Что делать, если АЛТ и АСТ повышен

Для того чтобы быстро и объективно разобраться в истинной причине повышения уровней активности ферментов АЛТ и АСТ необходимо дополнительно сдать биохимические анализы.

В первую очередь целесообразно определить уровни общего билирубина , щелочной фосфатазы и ГГТП (гамма-глутамилтрансферазы) и оценить степень сохранности основных функций печени. Для исключения вирусной природы поражения печени (острого вирусного гепатита), что тоже сопровождается повышением показателей АЛТ и АСТ в крови, потребуется сдать кровь на специфические антигены вирусных гепатитов и специфические антитела к этим антигенам.

В части случаев бывает показано исследование сыворотки крови методом ПЦР на наличие ДНК ВГВ и РНК ВГС.

Материал предоставлен simptomy-lechenie.net

Биохимический и клинический анализ крови (норма показателей)

Биохимический анализ крови — анализ, позволяющий определить функцию печени, почек, активный воспалительный процесс, ревматический процесс, а также нарушение водно-солевого обмена и дисбаланс микроэлементов.

Проведение анализа

Взятие крови производится как правило в положении сидя или лежа. На руку выше локтя накладывается специальный жгут. Для усиления кровотока можно несколько раз сжать-разжать кулак. Место забора крови предварительно обрабатывается антисептическим составом для предотвращения инфицирования. В вену вводится игла (непосредственно во время укола человек может испытывать кратковременную боль) шприца, с помощью которого и будет осуществлен отсос крови. 

Биохимический анализ крови необходимо производить натощак. 

Результаты анализа Параметры:

  • Глюкоза — норма 3,50-5,80 миллимоль на литр. Повышенный уровень глюкозы свидетельствует об угрозе сахарного диабета или нарушении толерантности к глюкозе, что требует консультации эндокринолога.

  • Мочевина или остаточный азот — так названа потому, что обозначает вещества, которые остаются в крови после фильтрации жидкости через почки. Норма мочевины – 2,5-8,3 миллимоля на литр. Повышение нормы говорит о плохой выделительной работе почек и нарушении фильтрации. Мочевина задерживается, и идёт отравление организма продуктами выделения.

  • Креатинин — рассматривается в комплексе с мочевиной. Норма креатинина – 44-106 микромиллилитров на литр. Как и мочевина, креатинин говорит о работе почек.

  • Холестерин — говорит об интенсивности обмена веществ. Его норма – 2,6-6,7 миллимоля на литр. Высокий уровень холестерина сигнализирует об угрозе атеросклероза.

  • Общий билирубин — в норме он не должен быть выше 22,2 микромиллилитра на литр. Этот показатель растет при гепатитах A, B, C, D или при механической желтухе.

  • Прямой билирубин

  • Общий белок — определяет уровень белка в сыворотке крови. Его норма – 62-83 грамма на литр. Если человек плохо питается, истощен, уровень белка резко понижается. То же самое бывает, когда у человека болезнь, при которой не усваивается белок.

  • АЛАТ (Трансаминаза АЛТ) — отвечает за работу печени. Норма АЛТ зависит от оборудования, на котором производится исследование.

  • АСАТ (Трансаминаза АСТ) — отвечает за работу печени. Норма АСТ зависит от оборудования, на котором производится исследование. Высокое содержание АЛТ и АСТ бывает при гепатитах.

  • Липаза

  • Амилаза

  • Гамма-ГТ

  • Антистрептолизин-О

  • Креатинин

  • Ревмофактор

  • СРБ

  • Щелочная фосфатаза

  Клинический анализ крови

Клинический анализ крови — анализ, позволяющий оценить содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов. Клинический анализ крови позволяет рассмотреть лейкоцитарную формулу и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). 

С помощью данного анализа можно выявить анемии (снижение гемоглобина — лейкоцитарная формула), воспалительные процессы (лейкоциты, лейкоцитарная формула), состояние сосудистой стенки (тромбоциты), подозрение на глистные инвазии (лейкоцитарная формула), подозрения на злокачественные процессы в организме (лейкоцитарная формула+СОЭ). Клинический анализ крови широко используется в радиобиологии при диагностике и лечении лучевой болезни.

Проведение анализа

Кровь для проведения анализа в большинстве случаев берется из пальца, как правило — безымянного. Клинический анализ крови необходимо производить натощак.

Показатели крови

В настоящее время большинство показателей выполняют на автоматических гематологических анализаторах, которые в состоянии одновременно определять от 5 до 24 параметров. Из них основными являются количество лейкоцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит, количество эритроцитов, средний объём эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, среднее содержание гемоглобина в эритроците, полуширина распределения эритроцитов по размерам, количество тромбоцитов, средний объём тромбоцита.

  • WBC (white blood cells — белые кровяные тельца) — абсолютное содержание лейкоцитов (норма 4,5—11 109 кл/л) — форменных элементов крови — отвечающих за распознавание и обезвреживание чужеродных компонентов, иммунную защиту организма от вирусов и бактерий, устранение отмирающих клеток собственного организма.

  • RBC (red blood cells — красные кровяные тельца) — абсолютное содержание эритроцитов (норма 4,3—5,7 1012 кл/л) — форменных элементов крови — содержащих гемоглобин, транспортирующих кислород и углекислый газ.

  • HGB (Hb, hemoglobin) — концентрация гемоглобина (норма 132—173 г/л) — дыхательного пигмента крови — участвующего в транспорте кислорода и углекислоты, выполняющего, также, буферные функции (поддержание рН).

  • HCT (hematocrit) — гематокрит (норма 0,39—0,49), часть (% = л/л) от общего объёма крови, приходящаяся на форменные элементы крови. Кровь на 40—45 % состоит из форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) и на 60—65 % из плазмы. Гематокрит это соотношение объёма форменных элементов к плазме крови. Считается, что гематокрит отражает соотношение объёма эритроцитов к объёму плазмы крови, т.к. в основном эритроциты составляют объём форменных элементов крови.

  • PLT (platelets — кровяные пластинки) — абсолютное содержание тромбоцитов (норма 150—400 109 кл/л) — форменных элементов крови — участвующих в гемостазе.

Эритроцитарные индексы (MCV, MCH, MCHC):

MCV — средний объём эритроцита в кубических микрометрах (мкм) или фемтолитрах (фл)(норма 80—95 фл). В старых анализах указывали: микроцитоз, нормоцитоз, макроцитоз.

  • MCH — среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците в абсолютных единицах (норма 27—31 пг). MCH — более объективный показатель, чем цветовой показатель, который не отражает синтез гемоглобина и его содержание в эритроците, а во многом зависит от объема клетки.

  • MCHC — средняя концентрация гемоглобина в эритроците (норма 330—370 г/л), отражает степень насыщения эритроцита гемоглобином. Снижение MCHC наблюдается при заболеваниях с нарушением синтеза гемоглобина. Тем не менее, это наиболее стабильный гематологический показатель. Любая неточность, связанная с определением гемоглобина, гематокрита, MCV, приводит к увеличению MCHC, поэтому этот параметр используется как индикатор ошибки прибора или ошибки, допущенной при подготовке пробы к исследованию.

Тромбоцитарные индексы (MPV, PDW, PCT):

  • MPV (mean platelet volume) — средний объем тромбоцитов (норма 7—10 фл).

  • PDW — относительная ширина распределения тромбоцитов по объёму, показатель гетерогенности тромбоцитов.

  • PCT (platelet crit) — тромбокрит (норма 0,108—0,282), доля (%) объёма цельной крови, занимаемую тромбоцитами.

  • LYM% (LY%) (lymphocyte) — относительное (%) содержание лимфоцитов.

  • LYM# (LY#) (lymphocyte) — абсолютное содержание лимфоцитов.

  • MXD% — относительное (%) содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов.

  • MXD# — абсолютное содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов.

  • NEUT% (NE%) (neutrophils) — относительное (%) содержание нейтрофилов.

  • NEUT# (NE#) (neutrophils) — абсолютное содержание нейтрофилов.

  • MON% (MO%) (monocyte) — относительное (%) содержание моноцитов (норма 0,04-0,11).

  • MON# (MO#) (monocyte) — абсолютное содержание моноцитов (норма 0,1—0,6 109 кл/л).

  • EO% — относительное (%) содержание эозинофилов.

  • EO# — абсолютное содержание эозинофилов.

  • BA% — относительное (%) содержание базофилов.

  • BA# — абсолютное содержание базофилов.

  • IMM% — относительное (%) содержание незрелых гранулоцитов.

  • IMM# — абсолютное содержание незрелых гранулоцитов.

  • ATL% — относительное (%) содержание атипичных лимфоцитов.

  • ATL# — абсолютное содержание атипичных лимфоцитов.

  • GR% — относительное (%) содержание гранулоцитов.

  • GR# — абсолютное содержание гранулоцитов.

  • RBC/HCT — средний объем эритроцитов.

  • HGB/RBC — среднее содержание гемоглобина в эритроците.

  • HGB/HCT — средняя концентрация гемоглобина в эритроците.

  • RDW — показатель гетерогенности эритроцитов, ширина распределения эритроцитов в % (норма 0,12—0,15).

  • RDW-SD — относительная ширина распределения эритроцитов по объёму, стандартное отклонение.

  • RDW-CV — относительная ширина распределения эритроцитов по объёму, коэффициент вариации.

  • P-LCR — коэффициент больших тромбоцитов.

  • RDV — анизоцитоз эритроцитов, рассчитывается как коэффициент вариации среднего объема эритроцитов (норма 11,5-14,3 %), характеризует колебания объёма эритроцитов и улавливается прибором значительно быстрее, чем при визуальном просмотре мазка крови.

  • СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический индикатор патологического состояния организма (норма 0—10 мм/час).

Прим.: нормы показателей приведены для взрослого (18-45 лет) мужчины.  

Как правило, автоматические гематологические анализаторы строят, также, гистограммы для эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

в ммоль по возрасту, что такое в 50 лет повышен

Человеческая кровь уникальна по своему составу. В него входит масса различных элементов, которые необходимы для здоровой и долгой жизни. Отклонения от нормы в показаниях хотя бы одного компонента указывает на сбои в организме и развитии разных заболеваний. Что такое АЛТ и АСТ, на что указывают их показатели и почему так важно их знать. Анализ крови АЛТ, АСТ — норма у женщин.

Что это за элементы

Первые исследования реакции трансаминирования были проведены в 1937. Трансаминирование — это межмаллекулярное взаимодействие обозначающее перенос аминогруппы без образования аммиака. АЛТ и АСТ — это ферменты, которые отвечают за транспортировку отдельных компонентов от одного атома в теле человека к другому. АЛТ транспортирует аспартат (аминокислота), АСТ перемещает аланин. Эти ферменты присутствуют во всех тканях и их количество в крови должно быть стабильным. В том случае, когда их содержание начинает превышать норму, нужно бить тревогу, ведь это говорит о том, что в организме развивается заболевание.

Глубокие ферментные исследования стали проводиться сравнительно недавно. Для проведения исследования нужно использовать специальное оборудование. Для предотвращения ошибок, анализ должен проводить опытный специалист, а при малейшем подозрении на оплошность, исследование проводится повторно. Биохимический анализ крови на АСТ и АЛТ норма у женщин меньше, чем показатели у мужчин и зависит от возраста пациентки. С годами у женщин эти показатели могут уменьшаться.

Зачем нужно это обследование

Отклонение показателей АСТ и АЛТ в анализе крови может свидетельствовать о серьезных нарушениях внутренних органов. Повышение АЛТ в крови у женщин говорит о серьезном повреждении печени. Этот фермент в большом количестве обитает в печени человека и попадает в кровь в результате естественного сброса. Если печень повреждена, в кровь начинает поступать большое количество этого вещества. Норма АЛТ для женщин составляет от 20 до 40 единиц на литр крови.

Стоит учитывать, что трансаминаза может увеличиваться при приеме отдельных лекарственных препаратов.

Увеличение АСТ — что это значит? Данные результаты анализа крови говорят о том, что подверглись повреждению мышцы. Это может быть мышечная травма, но чаще всего этот показатель сигнализирует о проблемах в сердечной мышце. Ферментный анализ при инфаркте миокарда определит нарушение уже через несколько часов после начала развития патологии. Норма АСТ в крови у женщин находится в пределах 34-36 единиц. О патологии можно говорить, если уровень АСТ превышен в десятки раз.

О каких патологиях можно говорить при отклонениях от нормы

Что такое АЛТ в анализе крови у женщин? Уровень аланиновой трансминазы может увеличиться в результате многих факторов. Отдельное повышение alt у женщин в несколько раз может означать развитие следующих патологий:

  • Гепатит.
  • Цирроз печени.
  • Онкология печени.
  • Мононуклиоз.

Когда анализ крови АСТ повышен? Отдельное повышение АСТ у женщин сигнализирует о заболеваниях сердца, особенно после 50 лет. Именно по этой причине данное исследование показано проводить женщинам после 50 лет ежегодно. Также повышение в анализе крови у женщин этих ферментов может сигнализировать о совокупности заболеваний сердца и печени.

На повышение ферментов АЛаТ и АСТ в крови могут влиять и сторонние факторы такие как:

  • Сильные физические нагрузки.
  • Прием отдельных групп медикаментов.
  • Травмы, ожоги, операции.
  • Беременность и роды.

Стоит отметить, что о развитии патологий можно говорить лишь в том случае, когда трансаминазы в крови превышают норму в десятки раз. Незначительные отклонения АСТ и АЛТ у женщин чаще всего спровоцированы сторонними факторами. Именно по этой причине не нужно впадать в панику, если ваши АЛТ и АСТ в крови отличаются от нормы. В этом случае исследование нужно будет провести повторно через определенный промежуток времени.

Определение показателей

Сегодня в нашей стране нет единой шкалы определения единиц ферментов в крови. У каждой лаборатории свои нормы, и показатели, так в одном центре уровень может исчисляться в единицах/л, а в другой в ммоль/л. Поэтому расшифровка анализа самостоятельно невозможна.

Только опытный врач сможет верно, расшифровать результаты ваших анализов и назначить при необходимости дополнительные обследования.

При расшифровке нужно учитывать не только пол, но и возраст пациента, а также наличие возможных провоцирующих факторов. Поэтому нормальный показатель ферментов у разных здоровых людей может значительно отличаться и судить по результатам знакомых и друзей о своем здоровье совершенно недопустимо. Таблица норм показателей используется врачами с учетом всех этих факторов.

Как снизить показатели

Снизить уровень в крови АЛТ, а также АСТ можно только устранив причины отклонения. Так, к примеру, если повышенный АЛТ обнаружен после лечения медикаментами, их нужно отменить и через какое-то время повторить анализ. Но если причиной стало заболевание внутренних органов, понизить показатели можно только после серьезного лечения.

Особое значение имеет в этом вопросе профилактика. Если у вас имеются хронические болезни печени, поджелудочной железы, желчного пузыря или сердца, нужно с особой тщательностью контролировать свое здоровье. Эти болезни сегодня прекрасно лечатся. Но терапия должна быть комплексной. Только одни медикаменты вам не помогут. Лечение обязательно должно сопровождаться специальной щадящей диетой и отказом от вредных привычек. Люди, входящие в группу риска должны сдавать анализ на ферменты каждые 6 месяцев. Если норма АЛТ и АСТ будет повышаться, нужно срочно принимать меры.

Когда нужно проверяться

Многие опасные заболевания печени и сердца на ранних стадиях протекают абсолютно бессимптомно. Для их ранней диагностики вполне подходит анализ на трансаминазы. Срочно нужно обратиться к врачу, если вы почувствовали следующие недомогания:

  • Беспричинная периодическая слабость.
  • Длительная потеря аппетита.
  • Частая тошнота и рвота.
  • Боли в животе.
  • Желтизна кожных покровов и склер глаз.
  • Изменение цвета мочи до темно коричневого.
  • Осветление кала.
  • Кожный зуд в совокупности с другими симптомами.

Как проводится биохимия

Сегодня данный анализ можно сдать в любой поликлинике и в платном медицинском центре. Женский анализ не отличается от детского или мужского. Для всех существуют определенные правила, которые нужно соблюдать, а именно:

  • Забор крови проводится из вены в локтевом сгибе.
  • Анализ нужно сдавать утром натощак.
  • Голодание должно быть не менее 8 часов.
  • Нужно отказаться от физических нагрузок перед забором крови.
  • Стресс может повлиять на результаты анализа.
  • Нельзя курить 60 мин. До забора крови.
  • Нужно отказаться от алкоголя и жирной пищи за 12 часов перед анализом.
  • По возможности откажитесь от приема лекарств, если это невозможно, нужно предупредить врача об этом.

Если причиной повышения стали лекарства

Часто именно у женщин в возрасте от 50 лет повешение уровня ферментов происходит от продолжительного лечения лекарственными препаратами. Это могут быть гормоны, антибиотики или препараты химиотерапии. Если вы заметили, что фермент повышается после приема медикаментов, нужно обратиться к лечащему врачу для коррекции терапии. Вам могут заменить токсичные препараты на щадящие, которые не будут губительны для вашего организма.

С развитием высоких технологий, медицина может по анализу крови определить все больше проблем в организме. Сегодня, несмотря на то, что ферментный анализ стали проводить совсем недавно, его используют уже повсеместно. Без этого исследования сегодня не проводится ни одна операция, его назначают пациентам с различными недомоганиями. Благодаря этому врачи теперь могут быстро и безболезненно выявить многие болезни на ранней стадии, а это значит провести своевременное лечение и не допустить опасных состояний.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Функциональные тесты печени — StatPearls

Введение

Печень, расположенная в правом верхнем квадранте тела и ниже диафрагмы, отвечает за несколько функций, включая первичную детоксикацию различных метаболитов, синтез белков и выработку пищеварительных ферментов. Печень также играет важную роль в метаболизме, регулировании эритроцитов (эритроцитов), а также в синтезе и хранении глюкозы.

Обычно при рассмотрении LFT обсуждение включает аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гамма-глутамилтрансферазу (GGT), билирубин сыворотки, протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение ( INR) и альбумин.Эти тесты могут быть полезны при определении области повреждения печени, а характер подъема может помочь организовать дифференциальный диагноз.

Термин «функциональные тесты печени» является неправильным, поскольку многие тесты не комментируют функцию печени, а скорее указывают на источник повреждения. Повышение уровней АЛТ и АСТ, непропорциональное уровню ЩФ и билирубина, указывает на гепатоцеллюлярное заболевание. В то время как повышение уровня ЩФ и билирубина непропорционально АЛТ и АСТ может указывать на холестатический паттерн.Фактическая функция печени может быть оценена на основе ее способности вырабатывать альбумин, а также факторов свертывания, зависящих от витамина К. [1] [2] [3]

Этиология и эпидемиология

Повышенные LFT обнаруживаются примерно у 8% населения в целом. Эти повышения могут быть временными у пациентов без симптомов, с повышением до 30%, которое разрешается через 3 недели. Таким образом, следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, чтобы избежать ненужного тестирования. [4] [5]

Дифференциальная диагностика на основе повышенных LFT

Гепатоцеллюлярный паттерн: Повышенные аминотрансферазы, непропорциональные щелочной фосфатазе

  • с преобладанием АЛТ: острый или хронический вирусный гепатит, стеатогепатит, острый синдром Бадда-Киари, ишемический гепатит, аутоиммунные заболевания, аутоиммунные препараты, гемохроматоз дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, целиакия

  • с преобладанием AST: связанный с алкоголем, стеатогепатит, цирроз печени, внепеченочный (гемолиз, миопатия, заболевание щитовидной железы, упражнения)

Холестатический паттерн: повышенная щелочная фосфатаза + GGT + билирубин непропорционально AST и ALT

  • Гепатобилиарные причины: непроходимость желчных протоков, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, медикаментозные инфильтрирующие заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, другие), муковисцидоз, метастазы в печень, холестаз

  • Непеченочные причины повышенной щелочной фосфатазы: заболевания костей, беременность, хроническая почечная недостаточность, лимфома или другие злокачественные новообразования, застойная сердечная недостаточность, детский рост, инфекция или воспаление

Патофизиология

Компоненты теста на функцию печени

Гепатоцеллюлярные лаборатории

Аминотрансфераза включает AST и ALT. Они являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно. AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. Он не так чувствителен или специфичен для печени, и повышение уровня АСТ также может рассматриваться как вторичное по отношению к непеченочным причинам.АЛТ — это цитозольный фермент, который в высоких концентрациях содержится в печени. Повреждения печени и не обязательно гибель клеток являются спусковым механизмом для выброса этих ферментов в кровообращение. Значения как AST, так и ALT у нормальных мужчин выше, чем у женщин. [6] Они также коррелируют с ожирением с более высоким нормальным эталонным диапазоном у людей с более высоким индексом массы тела. [7]

Лаборатории холестаза

Щелочная фосфатаза является частью семейства металлоферментов цинка, которые высококонцентрированы в микроворсинках желчного протока, а также в некоторых других тканях (например,г., кость, кишечник, плацента). Во время роста из-за повышенной остеобластической активности повышенные уровни ЩФ наблюдаются у детей и подростков. Нормальные уровни референсного диапазона также увеличиваются с возрастом у женщин. Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (GGT) располагается на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью. Его основная функция — катализировать перенос гамма-глутамильной группы от пептидов к другим аминокислотам. Его также много во многих других источниках организма (почки, поджелудочная железа, кишечник и простата, яички, селезенка, сердце и мозг), но он более специфичен для заболеваний желчевыводящих путей по сравнению с щелочной фосфатазой, поскольку не присутствует в костях.Уровни GGT выше у младенцев. [8]

Билирубин — это конечный результат катаболизма гема, 80% которого происходит из гемоглобина. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Билирубин нерастворим в воде и не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой. Он конъюгирован в печени с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.

Тесты синтетических функций

Альбумин синтезируется в печени, вырабатывая примерно 10 граммов в день.При любом заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Если функция печени в норме и уровень сывороточного альбумина низкий, это может отражать недостаточное потребление белка (недоедание) или потерю белка (нефротический синдром, мальабсорбция или энтеропатия с потерей белка).

Протромбиновое время (ПВ) измеряет скорость превращения протромбина в тромбин. За исключением фактора VIII, все другие факторы свертывания крови синтезируются печенью. Протромбиновое время требует факторов II, V, VII и X, и, поскольку они вырабатываются в печени, функция печени имеет решающее значение для свертывания крови.Если синтетическая функция печени в норме и протромбиновое время задерживается, это может указывать на лечение варфарином, туберкулезную коагулопатию (например, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию) или дефицит витамина К.

Результаты, отчеты, критические результаты

Референсные диапазоны для LFT обычно различаются в зависимости от лаборатории. Кроме того, нормальные контрольные диапазоны варьируются между мужчинами и женщинами и могут быть выше у людей с более высоким индексом массы тела.

  • Аланинтрансаминаза: от 0 до 45 МЕ / л

  • Аспартаттрансаминаза: от 0 до 35 МЕ / л

  • Щелочная фосфатаза: от 30 до 120 МЕ / л

  • 0 Гамма-глутамилтрансфераза: МЕ / л

  • Билирубин: от 2 до 17 микромоль / л

  • Протромбиновое время: 10. От 9 до 12,5 секунд

  • Альбумин: от 40 до 60 г / л

Клиническая значимость

Уровни LFT могут указывать на различия. Многие болезненные процессы имеют очень отчетливые аномалии ферментов печени. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования.

Спирт

У пациентов с алкогольным расстройством отношение АСТ к АЛТ обычно составляет не менее 2: 1, что свидетельствует о высоком уровне активности АСТ при алкогольной болезни печени.Повышенный GGT наряду с AST также предполагает злоупотребление алкоголем. [9] GGT не следует использовать отдельно, поскольку он не очень специфичен для алкоголя. [5]

Лекарства

Известно, что некоторые лекарства вызывают повреждение печени. Многие из них обычно используются в повседневной практике, включая, помимо прочего, НПВП, антибиотики, статины, противосудорожные препараты и препараты для лечения туберкулеза. Острое гепатоцеллюлярное повреждение может быть вторичным по отношению к нескольким лекарствам, включая, помимо прочего, ацетаминофен, [10] аллопуринол, НПВП, алкоголь, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, пиразинамид и рифампицин, статины, противогрибковые средства, такие как кетоконазол, антибиотики, такие как тетрациклины. , противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота и фенитоин, антидепрессанты, такие как флуоксетин, нейролептики, такие как рисперидон, и противовирусные препараты, такие как валацикловир и ритонавир.Острый холестаз может быть вторичным по отношению к лекарствам, включая анаболические стероиды, НПВП, трициклические антидепрессанты, алкоголь, антибиотики, такие как азитромицин, амоксициллин, нафциллин, рифампицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Длительное применение этих агентов также может привести к хроническому гепатоцеллюлярному и / или холестатическому поражению печени. Метотрексат, который он обычно использовал для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных артритов, может вызывать легкое временное повышение LFT, а также может вызывать необратимое повреждение печени при фиброзе и циррозе печени, особенно при более высоких кумулятивных дозах.Фиброз печени также может рассматриваться как вторичный по отношению к хроническому употреблению алкоголя или метилдопы. Алкалоиды спорыньи могут вызвать ишемический некроз. Оральные контрацептивы могут привести к обструкции оттока печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Травяные препараты также могут вызвать повышение LFT.

Вирусный гепатит

Вирусные заболевания — частая причина гепатита и повышения LFT. Вирусные гепатиты B, C и D могут вызывать хронический гепатит, тогда как гепатиты A и E вызывают острый вирусный гепатит.Несколько других вирусов, в том числе ВИЧ, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV), также могут вызывать гепатит. [11]

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — хроническое заболевание, которое характеризуется продолжающимся гепатоцеллюлярным воспалением и некрозом и тенденцией прогрессировать до цирроза. Это чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин с соотношением 4: 1. Пациент обычно имеет высокие значения LFT без видимой причины. У этих пациентов могут быть положительные аутоантитела, включая антинуклеарные антитела, антитела против гладких мышц, антитела против микросомальных антител печени / почек и антитела к антигену печени.

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит

Жировая болезнь печени, также известная как неалкогольный стеатогепатит, в последнее время привлекла к себе больше внимания из-за ее способности вызывать хронические заболевания печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Типичный пациент с этим заболеванием имеет избыточный вес, диабет II типа или дислипидемию и отсутствие клинически значимого употребления алкоголя. АСТ и АЛТ обычно повышены в соотношении 1: 1, при этом другие функциональные тесты печени в норме.

Гемохроматоз

Гемохроматоз — это аномальное накопление железа в паренхиматозных органах, приводящее к органной токсичности. Это наиболее частое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и наиболее частая причина тяжелой перегрузки железом. Клинические проявления включают диабет, заболевание печени и кожную гиперпигментацию. Повышенный уровень ферритина в сыворотке обычно вызывает опасения по поводу возможного гемохроматоза, но более надежным является насыщение трансферрина более 45%. Мутации HFE (C282Y, H63D) имеют решающее значение для диагностики наследственного гемохроматоза. Вторичный гемохроматоз также можно увидеть из-за повышенного потребления железа.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, редкое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди, характеризуется избыточным отложением меди в печени, головном мозге и других тканях. Это смертельно, если не распознать и не лечить на ранней стадии. В большинстве (до 85%) случаев наблюдается низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови.Кольца Кайзера-Флейшера могут быть клиническим признаком, но не всегда. 24-часовой тест на выделение меди с мочой обычно не соответствует норме: более 100 микрограммов экскреции меди с мочой указывают на болезнь Вильсона. Биопсия печени остается подтверждающим тестом. [11]

Дефицит антитрипсина альфа-1

Дефицит антитрипсина альфа-1 (AATD) является относительно распространенным, но часто не диагностируемым генетическим заболеванием. Люди с AATD также предрасположены к обструктивным заболеваниям легких и печени (например,g., цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома у детей и взрослых). AATD — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний среди кавказцев. Его первичное проявление — панацинарная эмфизема с ранним началом.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тесты функции печени являются одними из наиболее часто используемых лабораторных тестов. Небольшие изолированные возвышения LFT могут рассматриваться как нормальные колебания и не требуют дорогостоящих и обширных обследований. Однако врачи должны знать о различных состояниях, которые могут привести к повышению LFT.Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование могут дать ключ к дифференциальному диагнозу. История приема лекарств и лекарств имеет первостепенное значение. Бригада медсестер поможет согласовать прием лекарств. Фармацевты также могут помочь в выявлении потенциально гепатотоксичных агентов. Иногда может быть показано направление к специалистам, например, гепатологам. Подход межпрофессиональной команды может помочь определить основную этиологию при соответствующем лечении. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Рибейро AJS, Ян X, Патель V, Мадабуши Р., Штраус Д.Г. Микрофизиологические системы печени для прогнозирования и оценки эффектов лекарств. Clin Pharmacol Ther. 2019 июл; 106 (1): 139-147. [Бесплатная статья PMC: PMC6771674] [PubMed: 30993668]
2.
Вагвала С.Х., О’Коннор С.Д. Визуализация аномальных функциональных тестов печени. Clin Liver Dis (Хобокен). 2018 Май; 11 (5): 128-134. [Бесплатная статья PMC: PMC6385957] [PubMed: 30992803]
3.
Wilkerson RG, Ogunbodede AC. Гипертонические расстройства беременности.Emerg Med Clin North Am. 2019 Май; 37 (2): 301-316. [PubMed: 30940374]
4.
Гупта М., Чоудхури П.С., Сингх С., Хазарика Д. Функциональный объем печени с помощью гепатобилиарной сцинтиграфии Tc-99m Меброфенина перед большой резекцией печени: изменение правил игры. Индийский J Nucl Med. Октябрь-декабрь 2018 г .; 33 (4): 277-283. [Бесплатная статья PMC: PMC6194760] [PubMed: 30386047]
5.
Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L. Текущие рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: A систематический обзор со сравнительным анализом.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018 14 августа; 24 (30): 3361-3373. [Бесплатная статья PMC: PMC6092580] [PubMed: 30122876]
6.
Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, Vianello L, Zanuso F, Mozzi F, Milani S, Conte D, Colombo M, Sirchia G. Обновленные определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002 июл 02; 137 (1): 1-10. [PubMed: 12093239]
7.
Ruhl CE, Everhart JE. Жир в туловище связан с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке крови в США.Гастроэнтерология. 2010 апр; 138 (4): 1346-56, 1356.e1-3. [Бесплатная статья PMC: PMC2847039] [PubMed: 20060831]
8.
Кабрера-Абреу Дж. К., Грин А. Гамма-глутамилтрансфераза: значение ее измерения в педиатрии. Энн Клин Биохим. 2002 Янв; 39 (Pt 1): 22-5. [PubMed: 11853185]
9.
Муссавиан С.Н., Беккер Р.С., Пипмайер Дж.Л., Мези Е., Бозиан Р.С. Гамма-глутамилтранспептидаза в сыворотке крови и хронический алкоголизм. Влияние приема алкоголя и заболевания печени. Dig Dis Sci.Март 1985; 30 (3): 211-4. [PubMed: 2857631]
10.
Радованович-Динич Б., Тешич-Райкович С., Живкович В., Гргов С. Клиническая связь между ревматоидным артритом и повреждением печени. Rheumatol Int. 2018 Май; 38 (5): 715-724. [PubMed: 29627896]
11.
Zhong HJ, Sun HH, Xue LF, McGowan EM, Chen Y. Дифференциальные особенности печени при циррозе, ассоциированном с болезнью Вильсона, и циррозе, ассоциированном с гепатитом B. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2019 21 января; 25 (3): 378-387. [Бесплатная статья PMC: PMC6343092] [PubMed: 30686905]

Функциональные тесты печени — StatPearls

Введение

Печень, расположенная в правом верхнем квадранте тела и ниже диафрагмы, отвечает за несколько функций, включая первичную. детоксикация различных метаболитов, синтез белков и выработка пищеварительных ферментов.Печень также играет важную роль в метаболизме, регулировании эритроцитов (эритроцитов), а также в синтезе и хранении глюкозы.

Обычно при рассмотрении LFT обсуждение включает аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гамма-глутамилтрансферазу (GGT), билирубин сыворотки, протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение ( INR) и альбумин. Эти тесты могут быть полезны при определении области повреждения печени, а характер подъема может помочь организовать дифференциальный диагноз.

Термин «функциональные тесты печени» является неправильным, поскольку многие тесты не комментируют функцию печени, а скорее указывают на источник повреждения. Повышение уровней АЛТ и АСТ, непропорциональное уровню ЩФ и билирубина, указывает на гепатоцеллюлярное заболевание. В то время как повышение уровня ЩФ и билирубина непропорционально АЛТ и АСТ может указывать на холестатический паттерн. Фактическая функция печени может быть оценена на основе ее способности вырабатывать альбумин, а также факторов свертывания крови, зависящих от витамина К.[1] [2] [3]

Этиология и эпидемиология

Повышенные LFT встречаются примерно у 8% населения в целом. Эти повышения могут быть временными у пациентов без симптомов, с повышением до 30%, которое разрешается через 3 недели. Таким образом, следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, чтобы избежать ненужного тестирования. [4] [5]

Дифференциальная диагностика на основе повышенных LFT

Гепатоцеллюлярный паттерн: Повышенные аминотрансферазы, непропорциональные щелочной фосфатазе

  • с преобладанием АЛТ: острый или хронический вирусный гепатит, стеатогепатит, острый синдром Бадда-Киари, ишемический гепатит, аутоиммунные заболевания, аутоиммунные препараты, гемохроматоз дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, целиакия

  • с преобладанием AST: связанный с алкоголем, стеатогепатит, цирроз печени, внепеченочный (гемолиз, миопатия, заболевание щитовидной железы, упражнения)

Холестатический паттерн: повышенная щелочная фосфатаза + GGT + билирубин непропорционально AST и ALT

  • Гепатобилиарные причины: непроходимость желчных протоков, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, медикаментозные инфильтрирующие заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, другие), муковисцидоз, метастазы в печень, холестаз

  • Непеченочные причины повышенной щелочной фосфатазы: заболевания костей, беременность, хроническая почечная недостаточность, лимфома или другие злокачественные новообразования, застойная сердечная недостаточность, детский рост, инфекция или воспаление

Патофизиология

Компоненты теста на функцию печени

Гепатоцеллюлярные лаборатории

Аминотрансфераза включает AST и ALT. Они являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно. AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. Он не так чувствителен или специфичен для печени, и повышение уровня АСТ также может рассматриваться как вторичное по отношению к непеченочным причинам.АЛТ — это цитозольный фермент, который в высоких концентрациях содержится в печени. Повреждения печени и не обязательно гибель клеток являются спусковым механизмом для выброса этих ферментов в кровообращение. Значения как AST, так и ALT у нормальных мужчин выше, чем у женщин. [6] Они также коррелируют с ожирением с более высоким нормальным эталонным диапазоном у людей с более высоким индексом массы тела. [7]

Лаборатории холестаза

Щелочная фосфатаза является частью семейства металлоферментов цинка, которые высококонцентрированы в микроворсинках желчного протока, а также в некоторых других тканях (например,г., кость, кишечник, плацента). Во время роста из-за повышенной остеобластической активности повышенные уровни ЩФ наблюдаются у детей и подростков. Нормальные уровни референсного диапазона также увеличиваются с возрастом у женщин. Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (GGT) располагается на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью. Его основная функция — катализировать перенос гамма-глутамильной группы от пептидов к другим аминокислотам. Его также много во многих других источниках организма (почки, поджелудочная железа, кишечник и простата, яички, селезенка, сердце и мозг), но он более специфичен для заболеваний желчевыводящих путей по сравнению с щелочной фосфатазой, поскольку не присутствует в костях.Уровни GGT выше у младенцев. [8]

Билирубин — это конечный результат катаболизма гема, 80% которого происходит из гемоглобина. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Билирубин нерастворим в воде и не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой. Он конъюгирован в печени с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.

Тесты синтетических функций

Альбумин синтезируется в печени, вырабатывая примерно 10 граммов в день.При любом заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Если функция печени в норме и уровень сывороточного альбумина низкий, это может отражать недостаточное потребление белка (недоедание) или потерю белка (нефротический синдром, мальабсорбция или энтеропатия с потерей белка).

Протромбиновое время (ПВ) измеряет скорость превращения протромбина в тромбин. За исключением фактора VIII, все другие факторы свертывания крови синтезируются печенью. Протромбиновое время требует факторов II, V, VII и X, и, поскольку они вырабатываются в печени, функция печени имеет решающее значение для свертывания крови.Если синтетическая функция печени в норме и протромбиновое время задерживается, это может указывать на лечение варфарином, туберкулезную коагулопатию (например, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию) или дефицит витамина К.

Результаты, отчеты, критические результаты

Референсные диапазоны для LFT обычно различаются в зависимости от лаборатории. Кроме того, нормальные контрольные диапазоны варьируются между мужчинами и женщинами и могут быть выше у людей с более высоким индексом массы тела.

  • Аланинтрансаминаза: от 0 до 45 МЕ / л

  • Аспартаттрансаминаза: от 0 до 35 МЕ / л

  • Щелочная фосфатаза: от 30 до 120 МЕ / л

  • 0 Гамма-глутамилтрансфераза: МЕ / л

  • Билирубин: от 2 до 17 микромоль / л

  • Протромбиновое время: 10. От 9 до 12,5 секунд

  • Альбумин: от 40 до 60 г / л

Клиническая значимость

Уровни LFT могут указывать на различия. Многие болезненные процессы имеют очень отчетливые аномалии ферментов печени. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования.

Спирт

У пациентов с алкогольным расстройством отношение АСТ к АЛТ обычно составляет не менее 2: 1, что свидетельствует о высоком уровне активности АСТ при алкогольной болезни печени.Повышенный GGT наряду с AST также предполагает злоупотребление алкоголем. [9] GGT не следует использовать отдельно, поскольку он не очень специфичен для алкоголя. [5]

Лекарства

Известно, что некоторые лекарства вызывают повреждение печени. Многие из них обычно используются в повседневной практике, включая, помимо прочего, НПВП, антибиотики, статины, противосудорожные препараты и препараты для лечения туберкулеза. Острое гепатоцеллюлярное повреждение может быть вторичным по отношению к нескольким лекарствам, включая, помимо прочего, ацетаминофен, [10] аллопуринол, НПВП, алкоголь, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, пиразинамид и рифампицин, статины, противогрибковые средства, такие как кетоконазол, антибиотики, такие как тетрациклины. , противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота и фенитоин, антидепрессанты, такие как флуоксетин, нейролептики, такие как рисперидон, и противовирусные препараты, такие как валацикловир и ритонавир.Острый холестаз может быть вторичным по отношению к лекарствам, включая анаболические стероиды, НПВП, трициклические антидепрессанты, алкоголь, антибиотики, такие как азитромицин, амоксициллин, нафциллин, рифампицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Длительное применение этих агентов также может привести к хроническому гепатоцеллюлярному и / или холестатическому поражению печени. Метотрексат, который он обычно использовал для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных артритов, может вызывать легкое временное повышение LFT, а также может вызывать необратимое повреждение печени при фиброзе и циррозе печени, особенно при более высоких кумулятивных дозах.Фиброз печени также может рассматриваться как вторичный по отношению к хроническому употреблению алкоголя или метилдопы. Алкалоиды спорыньи могут вызвать ишемический некроз. Оральные контрацептивы могут привести к обструкции оттока печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Травяные препараты также могут вызвать повышение LFT.

Вирусный гепатит

Вирусные заболевания — частая причина гепатита и повышения LFT. Вирусные гепатиты B, C и D могут вызывать хронический гепатит, тогда как гепатиты A и E вызывают острый вирусный гепатит.Несколько других вирусов, в том числе ВИЧ, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV), также могут вызывать гепатит. [11]

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — хроническое заболевание, которое характеризуется продолжающимся гепатоцеллюлярным воспалением и некрозом и тенденцией прогрессировать до цирроза. Это чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин с соотношением 4: 1. Пациент обычно имеет высокие значения LFT без видимой причины. У этих пациентов могут быть положительные аутоантитела, включая антинуклеарные антитела, антитела против гладких мышц, антитела против микросомальных антител печени / почек и антитела к антигену печени.

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит

Жировая болезнь печени, также известная как неалкогольный стеатогепатит, в последнее время привлекла к себе больше внимания из-за ее способности вызывать хронические заболевания печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Типичный пациент с этим заболеванием имеет избыточный вес, диабет II типа или дислипидемию и отсутствие клинически значимого употребления алкоголя. АСТ и АЛТ обычно повышены в соотношении 1: 1, при этом другие функциональные тесты печени в норме.

Гемохроматоз

Гемохроматоз — это аномальное накопление железа в паренхиматозных органах, приводящее к органной токсичности. Это наиболее частое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и наиболее частая причина тяжелой перегрузки железом. Клинические проявления включают диабет, заболевание печени и кожную гиперпигментацию. Повышенный уровень ферритина в сыворотке обычно вызывает опасения по поводу возможного гемохроматоза, но более надежным является насыщение трансферрина более 45%. Мутации HFE (C282Y, H63D) имеют решающее значение для диагностики наследственного гемохроматоза. Вторичный гемохроматоз также можно увидеть из-за повышенного потребления железа.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, редкое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди, характеризуется избыточным отложением меди в печени, головном мозге и других тканях. Это смертельно, если не распознать и не лечить на ранней стадии. В большинстве (до 85%) случаев наблюдается низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови.Кольца Кайзера-Флейшера могут быть клиническим признаком, но не всегда. 24-часовой тест на выделение меди с мочой обычно не соответствует норме: более 100 микрограммов экскреции меди с мочой указывают на болезнь Вильсона. Биопсия печени остается подтверждающим тестом. [11]

Дефицит антитрипсина альфа-1

Дефицит антитрипсина альфа-1 (AATD) является относительно распространенным, но часто не диагностируемым генетическим заболеванием. Люди с AATD также предрасположены к обструктивным заболеваниям легких и печени (например,g., цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома у детей и взрослых). AATD — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний среди кавказцев. Его первичное проявление — панацинарная эмфизема с ранним началом.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тесты функции печени являются одними из наиболее часто используемых лабораторных тестов. Небольшие изолированные возвышения LFT могут рассматриваться как нормальные колебания и не требуют дорогостоящих и обширных обследований. Однако врачи должны знать о различных состояниях, которые могут привести к повышению LFT.Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование могут дать ключ к дифференциальному диагнозу. История приема лекарств и лекарств имеет первостепенное значение. Бригада медсестер поможет согласовать прием лекарств. Фармацевты также могут помочь в выявлении потенциально гепатотоксичных агентов. Иногда может быть показано направление к специалистам, например, гепатологам. Подход межпрофессиональной команды может помочь определить основную этиологию при соответствующем лечении. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Рибейро AJS, Ян X, Патель V, Мадабуши Р., Штраус Д.Г. Микрофизиологические системы печени для прогнозирования и оценки эффектов лекарств. Clin Pharmacol Ther. 2019 июл; 106 (1): 139-147. [Бесплатная статья PMC: PMC6771674] [PubMed: 30993668]
2.
Вагвала С.Х., О’Коннор С.Д. Визуализация аномальных функциональных тестов печени. Clin Liver Dis (Хобокен). 2018 Май; 11 (5): 128-134. [Бесплатная статья PMC: PMC6385957] [PubMed: 30992803]
3.
Wilkerson RG, Ogunbodede AC. Гипертонические расстройства беременности.Emerg Med Clin North Am. 2019 Май; 37 (2): 301-316. [PubMed: 30940374]
4.
Гупта М., Чоудхури П.С., Сингх С., Хазарика Д. Функциональный объем печени с помощью гепатобилиарной сцинтиграфии Tc-99m Меброфенина перед большой резекцией печени: изменение правил игры. Индийский J Nucl Med. Октябрь-декабрь 2018 г .; 33 (4): 277-283. [Бесплатная статья PMC: PMC6194760] [PubMed: 30386047]
5.
Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L. Текущие рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: A систематический обзор со сравнительным анализом.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018 14 августа; 24 (30): 3361-3373. [Бесплатная статья PMC: PMC6092580] [PubMed: 30122876]
6.
Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, Vianello L, Zanuso F, Mozzi F, Milani S, Conte D, Colombo M, Sirchia G. Обновленные определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002 июл 02; 137 (1): 1-10. [PubMed: 12093239]
7.
Ruhl CE, Everhart JE. Жир в туловище связан с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке крови в США.Гастроэнтерология. 2010 апр; 138 (4): 1346-56, 1356.e1-3. [Бесплатная статья PMC: PMC2847039] [PubMed: 20060831]
8.
Кабрера-Абреу Дж. К., Грин А. Гамма-глутамилтрансфераза: значение ее измерения в педиатрии. Энн Клин Биохим. 2002 Янв; 39 (Pt 1): 22-5. [PubMed: 11853185]
9.
Муссавиан С.Н., Беккер Р.С., Пипмайер Дж.Л., Мези Е., Бозиан Р.С. Гамма-глутамилтранспептидаза в сыворотке крови и хронический алкоголизм. Влияние приема алкоголя и заболевания печени. Dig Dis Sci.Март 1985; 30 (3): 211-4. [PubMed: 2857631]
10.
Радованович-Динич Б., Тешич-Райкович С., Живкович В., Гргов С. Клиническая связь между ревматоидным артритом и повреждением печени. Rheumatol Int. 2018 Май; 38 (5): 715-724. [PubMed: 29627896]
11.
Zhong HJ, Sun HH, Xue LF, McGowan EM, Chen Y. Дифференциальные особенности печени при циррозе, ассоциированном с болезнью Вильсона, и циррозе, ассоциированном с гепатитом B. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2019 21 января; 25 (3): 378-387. [Бесплатная статья PMC: PMC6343092] [PubMed: 30686905]

Функциональные тесты печени — StatPearls

Введение

Печень, расположенная в правом верхнем квадранте тела и ниже диафрагмы, отвечает за несколько функций, включая первичную. детоксикация различных метаболитов, синтез белков и выработка пищеварительных ферментов.Печень также играет важную роль в метаболизме, регулировании эритроцитов (эритроцитов), а также в синтезе и хранении глюкозы.

Обычно при рассмотрении LFT обсуждение включает аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гамма-глутамилтрансферазу (GGT), билирубин сыворотки, протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение ( INR) и альбумин. Эти тесты могут быть полезны при определении области повреждения печени, а характер подъема может помочь организовать дифференциальный диагноз.

Термин «функциональные тесты печени» является неправильным, поскольку многие тесты не комментируют функцию печени, а скорее указывают на источник повреждения. Повышение уровней АЛТ и АСТ, непропорциональное уровню ЩФ и билирубина, указывает на гепатоцеллюлярное заболевание. В то время как повышение уровня ЩФ и билирубина непропорционально АЛТ и АСТ может указывать на холестатический паттерн. Фактическая функция печени может быть оценена на основе ее способности вырабатывать альбумин, а также факторов свертывания крови, зависящих от витамина К.[1] [2] [3]

Этиология и эпидемиология

Повышенные LFT встречаются примерно у 8% населения в целом. Эти повышения могут быть временными у пациентов без симптомов, с повышением до 30%, которое разрешается через 3 недели. Таким образом, следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, чтобы избежать ненужного тестирования. [4] [5]

Дифференциальная диагностика на основе повышенных LFT

Гепатоцеллюлярный паттерн: Повышенные аминотрансферазы, непропорциональные щелочной фосфатазе

  • с преобладанием АЛТ: острый или хронический вирусный гепатит, стеатогепатит, острый синдром Бадда-Киари, ишемический гепатит, аутоиммунные заболевания, аутоиммунные препараты, гемохроматоз дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, целиакия

  • с преобладанием AST: связанный с алкоголем, стеатогепатит, цирроз печени, внепеченочный (гемолиз, миопатия, заболевание щитовидной железы, упражнения)

Холестатический паттерн: повышенная щелочная фосфатаза + GGT + билирубин непропорционально AST и ALT

  • Гепатобилиарные причины: непроходимость желчных протоков, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, медикаментозные инфильтрирующие заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, другие), муковисцидоз, метастазы в печень, холестаз

  • Непеченочные причины повышенной щелочной фосфатазы: заболевания костей, беременность, хроническая почечная недостаточность, лимфома или другие злокачественные новообразования, застойная сердечная недостаточность, детский рост, инфекция или воспаление

Патофизиология

Компоненты теста на функцию печени

Гепатоцеллюлярные лаборатории

Аминотрансфераза включает AST и ALT. Они являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно. AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. Он не так чувствителен или специфичен для печени, и повышение уровня АСТ также может рассматриваться как вторичное по отношению к непеченочным причинам.АЛТ — это цитозольный фермент, который в высоких концентрациях содержится в печени. Повреждения печени и не обязательно гибель клеток являются спусковым механизмом для выброса этих ферментов в кровообращение. Значения как AST, так и ALT у нормальных мужчин выше, чем у женщин. [6] Они также коррелируют с ожирением с более высоким нормальным эталонным диапазоном у людей с более высоким индексом массы тела. [7]

Лаборатории холестаза

Щелочная фосфатаза является частью семейства металлоферментов цинка, которые высококонцентрированы в микроворсинках желчного протока, а также в некоторых других тканях (например,г., кость, кишечник, плацента). Во время роста из-за повышенной остеобластической активности повышенные уровни ЩФ наблюдаются у детей и подростков. Нормальные уровни референсного диапазона также увеличиваются с возрастом у женщин. Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (GGT) располагается на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью. Его основная функция — катализировать перенос гамма-глутамильной группы от пептидов к другим аминокислотам. Его также много во многих других источниках организма (почки, поджелудочная железа, кишечник и простата, яички, селезенка, сердце и мозг), но он более специфичен для заболеваний желчевыводящих путей по сравнению с щелочной фосфатазой, поскольку не присутствует в костях.Уровни GGT выше у младенцев. [8]

Билирубин — это конечный результат катаболизма гема, 80% которого происходит из гемоглобина. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Билирубин нерастворим в воде и не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой. Он конъюгирован в печени с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.

Тесты синтетических функций

Альбумин синтезируется в печени, вырабатывая примерно 10 граммов в день.При любом заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Если функция печени в норме и уровень сывороточного альбумина низкий, это может отражать недостаточное потребление белка (недоедание) или потерю белка (нефротический синдром, мальабсорбция или энтеропатия с потерей белка).

Протромбиновое время (ПВ) измеряет скорость превращения протромбина в тромбин. За исключением фактора VIII, все другие факторы свертывания крови синтезируются печенью. Протромбиновое время требует факторов II, V, VII и X, и, поскольку они вырабатываются в печени, функция печени имеет решающее значение для свертывания крови.Если синтетическая функция печени в норме и протромбиновое время задерживается, это может указывать на лечение варфарином, туберкулезную коагулопатию (например, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию) или дефицит витамина К.

Результаты, отчеты, критические результаты

Референсные диапазоны для LFT обычно различаются в зависимости от лаборатории. Кроме того, нормальные контрольные диапазоны варьируются между мужчинами и женщинами и могут быть выше у людей с более высоким индексом массы тела.

  • Аланинтрансаминаза: от 0 до 45 МЕ / л

  • Аспартаттрансаминаза: от 0 до 35 МЕ / л

  • Щелочная фосфатаза: от 30 до 120 МЕ / л

  • 0 Гамма-глутамилтрансфераза: МЕ / л

  • Билирубин: от 2 до 17 микромоль / л

  • Протромбиновое время: 10.От 9 до 12,5 секунд

  • Альбумин: от 40 до 60 г / л

Клиническая значимость

Уровни LFT могут указывать на различия. Многие болезненные процессы имеют очень отчетливые аномалии ферментов печени. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования.

Спирт

У пациентов с алкогольным расстройством отношение АСТ к АЛТ обычно составляет не менее 2: 1, что свидетельствует о высоком уровне активности АСТ при алкогольной болезни печени.Повышенный GGT наряду с AST также предполагает злоупотребление алкоголем. [9] GGT не следует использовать отдельно, поскольку он не очень специфичен для алкоголя. [5]

Лекарства

Известно, что некоторые лекарства вызывают повреждение печени. Многие из них обычно используются в повседневной практике, включая, помимо прочего, НПВП, антибиотики, статины, противосудорожные препараты и препараты для лечения туберкулеза. Острое гепатоцеллюлярное повреждение может быть вторичным по отношению к нескольким лекарствам, включая, помимо прочего, ацетаминофен, [10] аллопуринол, НПВП, алкоголь, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, пиразинамид и рифампицин, статины, противогрибковые средства, такие как кетоконазол, антибиотики, такие как тетрациклины. , противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота и фенитоин, антидепрессанты, такие как флуоксетин, нейролептики, такие как рисперидон, и противовирусные препараты, такие как валацикловир и ритонавир.Острый холестаз может быть вторичным по отношению к лекарствам, включая анаболические стероиды, НПВП, трициклические антидепрессанты, алкоголь, антибиотики, такие как азитромицин, амоксициллин, нафциллин, рифампицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Длительное применение этих агентов также может привести к хроническому гепатоцеллюлярному и / или холестатическому поражению печени. Метотрексат, который он обычно использовал для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных артритов, может вызывать легкое временное повышение LFT, а также может вызывать необратимое повреждение печени при фиброзе и циррозе печени, особенно при более высоких кумулятивных дозах.Фиброз печени также может рассматриваться как вторичный по отношению к хроническому употреблению алкоголя или метилдопы. Алкалоиды спорыньи могут вызвать ишемический некроз. Оральные контрацептивы могут привести к обструкции оттока печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Травяные препараты также могут вызвать повышение LFT.

Вирусный гепатит

Вирусные заболевания — частая причина гепатита и повышения LFT. Вирусные гепатиты B, C и D могут вызывать хронический гепатит, тогда как гепатиты A и E вызывают острый вирусный гепатит.Несколько других вирусов, в том числе ВИЧ, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV), также могут вызывать гепатит. [11]

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — хроническое заболевание, которое характеризуется продолжающимся гепатоцеллюлярным воспалением и некрозом и тенденцией прогрессировать до цирроза. Это чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин с соотношением 4: 1. Пациент обычно имеет высокие значения LFT без видимой причины. У этих пациентов могут быть положительные аутоантитела, включая антинуклеарные антитела, антитела против гладких мышц, антитела против микросомальных антител печени / почек и антитела к антигену печени.

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит

Жировая болезнь печени, также известная как неалкогольный стеатогепатит, в последнее время привлекла к себе больше внимания из-за ее способности вызывать хронические заболевания печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Типичный пациент с этим заболеванием имеет избыточный вес, диабет II типа или дислипидемию и отсутствие клинически значимого употребления алкоголя. АСТ и АЛТ обычно повышены в соотношении 1: 1, при этом другие функциональные тесты печени в норме.

Гемохроматоз

Гемохроматоз — это аномальное накопление железа в паренхиматозных органах, приводящее к органной токсичности. Это наиболее частое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и наиболее частая причина тяжелой перегрузки железом. Клинические проявления включают диабет, заболевание печени и кожную гиперпигментацию. Повышенный уровень ферритина в сыворотке обычно вызывает опасения по поводу возможного гемохроматоза, но более надежным является насыщение трансферрина более 45%.Мутации HFE (C282Y, H63D) имеют решающее значение для диагностики наследственного гемохроматоза. Вторичный гемохроматоз также можно увидеть из-за повышенного потребления железа.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, редкое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди, характеризуется избыточным отложением меди в печени, головном мозге и других тканях. Это смертельно, если не распознать и не лечить на ранней стадии. В большинстве (до 85%) случаев наблюдается низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови.Кольца Кайзера-Флейшера могут быть клиническим признаком, но не всегда. 24-часовой тест на выделение меди с мочой обычно не соответствует норме: более 100 микрограммов экскреции меди с мочой указывают на болезнь Вильсона. Биопсия печени остается подтверждающим тестом. [11]

Дефицит антитрипсина альфа-1

Дефицит антитрипсина альфа-1 (AATD) является относительно распространенным, но часто не диагностируемым генетическим заболеванием. Люди с AATD также предрасположены к обструктивным заболеваниям легких и печени (например,g., цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома у детей и взрослых). AATD — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний среди кавказцев. Его первичное проявление — панацинарная эмфизема с ранним началом.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тесты функции печени являются одними из наиболее часто используемых лабораторных тестов. Небольшие изолированные возвышения LFT могут рассматриваться как нормальные колебания и не требуют дорогостоящих и обширных обследований. Однако врачи должны знать о различных состояниях, которые могут привести к повышению LFT.Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование могут дать ключ к дифференциальному диагнозу. История приема лекарств и лекарств имеет первостепенное значение. Бригада медсестер поможет согласовать прием лекарств. Фармацевты также могут помочь в выявлении потенциально гепатотоксичных агентов. Иногда может быть показано направление к специалистам, например, гепатологам. Подход межпрофессиональной команды может помочь определить основную этиологию при соответствующем лечении. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Рибейро AJS, Ян X, Патель V, Мадабуши Р., Штраус Д.Г. Микрофизиологические системы печени для прогнозирования и оценки эффектов лекарств. Clin Pharmacol Ther. 2019 июл; 106 (1): 139-147. [Бесплатная статья PMC: PMC6771674] [PubMed: 30993668]
2.
Вагвала С.Х., О’Коннор С.Д. Визуализация аномальных функциональных тестов печени. Clin Liver Dis (Хобокен). 2018 Май; 11 (5): 128-134. [Бесплатная статья PMC: PMC6385957] [PubMed: 30992803]
3.
Wilkerson RG, Ogunbodede AC. Гипертонические расстройства беременности.Emerg Med Clin North Am. 2019 Май; 37 (2): 301-316. [PubMed: 30940374]
4.
Гупта М., Чоудхури П.С., Сингх С., Хазарика Д. Функциональный объем печени с помощью гепатобилиарной сцинтиграфии Tc-99m Меброфенина перед большой резекцией печени: изменение правил игры. Индийский J Nucl Med. Октябрь-декабрь 2018 г .; 33 (4): 277-283. [Бесплатная статья PMC: PMC6194760] [PubMed: 30386047]
5.
Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L. Текущие рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: A систематический обзор со сравнительным анализом.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018 14 августа; 24 (30): 3361-3373. [Бесплатная статья PMC: PMC6092580] [PubMed: 30122876]
6.
Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, Vianello L, Zanuso F, Mozzi F, Milani S, Conte D, Colombo M, Sirchia G. Обновленные определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002 июл 02; 137 (1): 1-10. [PubMed: 12093239]
7.
Ruhl CE, Everhart JE. Жир в туловище связан с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке крови в США.Гастроэнтерология. 2010 апр; 138 (4): 1346-56, 1356.e1-3. [Бесплатная статья PMC: PMC2847039] [PubMed: 20060831]
8.
Кабрера-Абреу Дж. К., Грин А. Гамма-глутамилтрансфераза: значение ее измерения в педиатрии. Энн Клин Биохим. 2002 Янв; 39 (Pt 1): 22-5. [PubMed: 11853185]
9.
Муссавиан С.Н., Беккер Р.С., Пипмайер Дж.Л., Мези Е., Бозиан Р.С. Гамма-глутамилтранспептидаза в сыворотке крови и хронический алкоголизм. Влияние приема алкоголя и заболевания печени. Dig Dis Sci.Март 1985; 30 (3): 211-4. [PubMed: 2857631]
10.
Радованович-Динич Б., Тешич-Райкович С., Живкович В., Гргов С. Клиническая связь между ревматоидным артритом и повреждением печени. Rheumatol Int. 2018 Май; 38 (5): 715-724. [PubMed: 29627896]
11.
Zhong HJ, Sun HH, Xue LF, McGowan EM, Chen Y. Дифференциальные особенности печени при циррозе, ассоциированном с болезнью Вильсона, и циррозе, ассоциированном с гепатитом B. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2019 21 января; 25 (3): 378-387. [Бесплатная статья PMC: PMC6343092] [PubMed: 30686905]

Верхние пределы нормального уровня АЛТ в сыворотке, сообщаемые клиническими лабораториями, зависят от местных контрольных групп населения

Arch Intern Med.Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 3 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3670191

NIHMSID: NIHMS289204

, MD, 1 , MD, Ph.D., 2 и, MD 3 , для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита 4

Брент А. Нойшвандер-Тетри

1 Центр печени Университета Сент-Луиса и Департамент внутренней медицины Медицинской школы Университета Сент-Луиса, Сент-Луис.Louis, MO

Aynur Ünalp

2 Центр клинических испытаний Джона Хопкинса, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд,

Майкл Х. Крир

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса , Сент-Луис, штат Миссури,

1 Центр лечения заболеваний печени и отделение внутренней медицины Университета Сент-Луиса, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

2 Центр клинических исследований Джона Хопкинса, Университет Джона Хопкинса, Baltimore, MD

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Св.Louis, MO

Автор, ответственный за переписку: Брент А. Нойшвандер-Тетри, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинская школа университета Сент-Луиса, 3635 Vista Ave., Сент-Луис, MO 63110, тел. (314) 577-8764, факс (314) 577-8125, [email protected]

4 Список членов Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита находится в конце этой статьи.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Arch Intern Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Хроническое заболевание печени может прогрессировать до цирроза, если не обнаружено на ранней стадии и если возможно, не будут приняты соответствующие меры. Уровни аланинаминотрансферазы (ALT, SGPT) и аспартатаминотрансферазы (AST, SGOT) в сыворотке обычно измеряются во время обычного медицинского обслуживания для выявления такого неожиданного заболевания печени. Медицинские работники часто используют верхний референсный предел ALT (верхний предел нормы, ULN) лаборатории, составляющий отчет, или кратный ему (например, 1,5 × ULN), чтобы инициировать дальнейшую оценку. Такое обследование может быть дорогостоящим и инвазивным, но игнорирование повышения уровня аминотрансферазы может привести к прогрессированию опасного для жизни заболевания печени, если его не распознать и не лечить соответствующим образом.Следовательно, то, как клинические лаборатории определяют свои собственные значения ALT ULN, критически важно для определения соотношения риска и пользы при дальнейшей оценке.

По техническим причинам, связанным со стабильностью образца, утвержденные стандарты не используются для установления ULN для ALT и AST 1 . Вместо этого лаборатории используют локально определенные эталонные популяции для установления своих собственных эталонных диапазонов для этих тестов. Критерии, используемые для включения и исключения людей из этой важной когорты, напрямую определяют ценность теста для выявления наличия болезни 2 .По мере роста ожирения среди населения в целом такие контрольные группы могут все больше включать людей с неожиданной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), что приведет к искажению верхнего контрольного предела до неоправданно высоких уровней. Одно недавнее популяционное исследование исключило людей из группы риска по НАЖБП и пришло к выводу, что «здоровый диапазон» сывороточного АЛТ должен составлять до 30 Ед / л для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 . Хотя некоторые утверждали, что это приведет к ненужным медицинским расходам и еще более обременит нашу систему здравоохранения. уровни от 20 до 40 Ед / л по сравнению с уровнем АЛТ <20 Ед / л 7 .

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), группа из восьми академических институтов, собранных Национальным институтом диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) и в сотрудничестве с ним для изучения жировой болезни печени, приступила к разработке клинических исследований. исследования, проведенного в 2002 году, и рассматривал использование значения ALT, превышающего ULN, в качестве критерия включения в основное исследование педиатрического лечения 8 . Однако в значениях ALT ULN, сообщенных клиническими лабораториями в клинических центрах CRN, была обнаружена вариабельность, что может затруднить включение однородных когорт пациентов в это и другие исследования.Описанное здесь исследование было предпринято для установления причин изменчивости, о которой лаборатории сообщают о своем самоопределении ULN, с использованием результатов анализов проб, переданных клиническим лабораториям в рамках ежегодной аккредитации Коллегией американских патологов (CAP).

Методы

Одиннадцать клинических лабораторий были определены как основные лаборатории, которые будут использоваться клиническими центрами CRN. В марте 2003 г. с помощью письменного опроса руководителей этих лабораторий опрашивали об их результатах определения АЛТ в пяти пробах, проанализированных в рамках их аккредитации CAP в 2002 г., о стандартных отклонениях их анализа этих проб, о марке и модели анализатора. использовались, и как они определили ULN своей собственной лаборатории.Внешние контрольные образцы CAP для измерения активности ALT отправляются в виде жидкой сыворотки или плазмы, поддерживаемой при 4 ° C в термоизолированном контейнере. Директоров спросили, были ли исключены из контрольной группы людей со следующими критериями для определения ALT ULN: известные медицинские состояния (например, гипертония, диабет, болезни сердца, артрит), текущее употребление лекарств, история употребления внутривенных наркотиков, ожирение. (ИМТ> 30 кг / м 2 ), избыточный вес (ИМТ> 25 кг / м 2 ) или другие факторы.Данные были сопоставлены Координационным центром данных NASH CRN.

Результаты

Ответы на опросы предоставили все 11 опрошенных клинических лабораторий. Верхние референсные диапазоны, определенные с использованием местных эталонных популяций (), варьировались от 35 Ед / л до 79 Ед / л для мужчин и от 31 Ед / л до 55 Ед / л для женщин (). Известные болезненные состояния обычно использовались в качестве критериев исключения, но ни одна из лабораторий не принимала во внимание избыточный вес и ожирение.

Референсные диапазоны для сывороточной ALT, сообщенные 11 лабораториями NASH CRN.Полоски указывают контрольные диапазоны; верхний предел для женщин варьировал от 31 Ед / л в лаборатории B до 55 Ед / л в лаборатории E; верхний предел для мужчин варьировался от 35 Ед / л в лаборатории А до 79 Ед / л в лаборатории К. Нижний предел составлял от 0 до 12 Ед / л.

Таблица 1

Характеристики эталонных популяций, используемых для определения сывороточного уровня ALT ULN 11 клиническими лабораториями.

9075
Lab N Характеристики
A Неизвестно Референсный диапазон определен давно; по мере добавления новых инструментов результаты всегда коррелируют, мы продолжаем использовать этот диапазон
B 94 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит) или текущее использование лекарств
C 100 Отобранные доноры крови без клинических симптомов
D Неизвестно Нормальные значения были такими же для 25 лет использования одного и того же производителя инструментов; сравнительные исследования между обновлениями остались прежними
E Неизвестно Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит), текущее употребление лекарств, история внутривенного употребления наркотиков
F 222 Нет
G 222 Нет
Неизвестно Неизвестные критерии
I > 120 Исключены люди с известными заболеваниями (например, гипертонией, диабетом, сердечными заболеваниями, артритом), текущим приемом лекарств, историей употребления наркотиков внутривенно и историей болезни повлияет на результаты теста
J 1029 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,(например, гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит)
K 1354 Отобранные люди с нормальным уровнем AST, щелочной фосфатазой, билирубином

Колледж американских патологов распространил образцы в лаборатории для анализа и анализа. результаты пробы C15, пробы с уровнем АЛТ, близким к верхнему значению референсного диапазона, сообщенному большинством лабораторий, сравнивались со средними национальными значениями, полученными во всех лабораториях, которые использовали тот же анализатор.Внутрилабораторная вариабельность при измерении образца C15 была небольшой (SD <3 Ед / л). Межлабораторная изменчивость также была небольшой: лаборатории сообщают средние результаты C15, которые хорошо согласуются с данными других лабораторий, использующих тот же анализатор. Максимальная вариабельность анализа C15, связанная с различиями между анализаторами, используемыми лабораториями CRN, составила 18 Ед / л. Хотя это различие, основанное на конкретной используемой машине, нетривиально, оно не полностью объясняет широкий разброс значений ULN, сообщаемых этими лабораториями.Большая часть вариаций ULN, сообщаемых этими 11 лабораториями, может быть объяснена только различиями в их контрольных популяциях. Влияние переменной ULN на интерпретацию нормальности результатов C15 11 лабораторий показано на рис.

Средние значения ALT для образца CAP C15. Серые столбцы указывают на лабораторные методы повторных анализов, а тонкие линии погрешностей указывают на ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении; четыре лаборатории (A, D, J, K) не предоставили стандартных отклонений своих результатов.Национальное машинное среднее значение ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении для анализатора, используемого в каждой лаборатории, указано поверх полос погрешностей жирной линией. Результаты большинства лабораторий были в пределах 2 Ед / л от среднего национального значения для их конкретного анализатора; лаборатория A больше всего отклонялась от национального среднего значения, но разница все еще составляла всего 4,9 Ед / л, что указывает на то, что лабораторные показатели в целом были превосходными.

Активность ALT в одном стандартизированном образце (C15), о которой сообщили 11 различных лабораторий, выражается как кратное ULN для каждого пола для этих лабораторий.Несопоставимые значения ULN, сообщаемые различными лабораториями, приводят к тому, что результаты этого одного образца могут быть интерпретированы по-разному: от 0,66 до 1,75 × ULN, если он был получен от мужчины, и от 0,87 до 1,73 × ULN, если он был получен от женщины. Если бы этот образец был взят от женщины, он был бы оценен как нормальный в 3 лабораториях (E, F, G) и увеличился в других 8 (Рисунок 3). Если бы он исходил от мужчины, он был бы нормальным в 7 лабораториях и повышенным в 4 (A, B, C, D)

Поскольку различия между анализаторами играют умеренную роль в увеличении различий в значениях ALT, сообщаемых разными лабораториями. данные CAP были дополнительно проанализированы, чтобы определить, были ли различия между машинами пропорциональными полученным значениям или разница между машинами была относительно постоянной.Относительно постоянная разница становится менее значимой при более высоких уровнях АЛТ, тогда как пропорциональная разница усиливает вариабельность между анализаторами и становится актуальной для клинических или исследовательских критериев, которые используют высокие уровни, такие как 500 Ед / л, в качестве порогового значения для запуска вмешательства или оценки. Анализ образцов CAP с более низкими и более высокими уровнями ALT показал, что специфические для анализатора различия были относительно постоянными и не пропорциональными результату ALT. Таким образом, различия между анализаторами становятся менее значительными при измерении образцов с более высоким уровнем ALT.

Обсуждение

Анализ данных CAP для ALT из одиннадцати клинических лабораторий по отношению к референсному диапазону каждой лаборатории показывает, что основным фактором, способствующим широко различающимся значениям ALT ULN, не является изменчивость в пределах лаборатории или изменчивость, вызванная использованием различные анализаторы, но должны быть связаны с характеристиками когорт, используемых отдельными лабораториями для определения их собственных референсных диапазонов. Это тревожное наблюдение предполагает, что сообщаемые значения ULN, предоставленные лабораториями вместе с отчетами об испытаниях, могут быть ненадежными при идентификации пациентов с неожиданным хроническим заболеванием печени.

Особенно уместно для этого вопроса обычное использование множества сообщенных значений ULN в качестве критериев для входа в клинические испытания или начала клинических вмешательств, таких как прекращение приема лекарств или дальнейшая оценка отклонений с помощью анализов крови, визуализации и даже биопсии печени. Умножение неточных значений ULN только умножает ошибочное значение, созданное с использованием местной эталонной совокупности. Например, если терапия ингибитором HMG-CoA редуктазы (т.е. статином) должна быть прекращена, если АЛТ поднимается выше 3 × ULN, то клиническое ведение будет значительно варьироваться в зависимости от того, где пациент получает анализ крови.

Факторы, способствующие изменчивости контрольных когорт, используемых для установления значений ULN, сообщаемых различными лабораториями, неизвестны. Конечно, ожирение могло быть основным фактором. Ожирение обычно ассоциируется с НАЖБП — все более распространенным заболеванием, которое у некоторых пациентов вызывает прогрессирующее заболевание печени вплоть до цирроза. НАЖБП может вызывать повышение уровня АЛТ, и по мере роста нынешней эпидемии ожирения контрольные группы населения могут включать в себя все большее число людей с недиагностированной НАЖБП.Недавнее исследование взрослых, включенных в Далласское исследование сердца, выявило визуализационные доказательства НАЖБП у 33% взрослого населения 9 , что свидетельствует о высокой вероятности того, что ожирение и связанное с ним заболевание печени способствуют относительно высоким уровням АЛТ в лабораторных контрольных группах. С другой стороны, различия между лабораториями могут быть обусловлены антропоморфными, клиническими или демографическими различиями, помимо ожирения.

Таким образом, ULN для сывороточной ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, обычно отражает характеристики местной эталонной популяции, группы, которая не была проверена на факторы риска жировой болезни печени в нашем исследовании.Различия между анализаторами, предоставленными разными производителями, играют лишь небольшую роль в различных значениях ULN, полученных в разных лабораториях, тогда как лабораторные навыки не играют роли. Значение этого открытия для клинической практики состоит в том, что ULN для ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, который сопровождает результаты тестов, может быть ненадежным для выявления пациентов с неожиданным заболеванием печени, когда ULN значительно выше предлагаемого диапазона здоровых для ALT 30 Ед / л. для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 .С увеличением распространенности ожирения и вероятным параллельным увеличением распространенности НАЖБП клинические лаборатории должны предвидеть, как это заболевание может отрицательно повлиять на состав контрольных групп населения. Лабораториям следует рассмотреть возможность выявления здоровых субъектов без факторов риска инсулинорезистентности и жировой болезни печени при создании контрольных групп для тестирования сывороточной АЛТ. Пока это не будет сделано, клиницисты могут более последовательно выявлять пациентов с заболеванием печени, используя абсолютные значения (например, 40 Ед / л) для верхнего нормального верхнего диапазона АЛТ, а не полагаться на установленные лабораторией контрольные диапазоны.

Выражение признательности

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита поддерживается Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (гранты U01DK061718, U01DK061728, U01DK061731, U01DK061732, U01DK01DK0170617 и U01DK011706176, U01DK011706176 и U01DK01176176 Здоровье и человеческое развитие.

Члены Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита

Cleveland Clinic, Cleveland, OH : Arthur J.McCullough, MD Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина : Анна Мэй Дил, MD Школа медицины Университета Индианы, Индианаполис, IN : Naga Chalasani, MD Центр клинических испытаний Университета Джона Хопкинса (Координационный центр данных), Балтимор , MD : Джеймс Тонасция, доктор философии Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK), Бетесда, Мэриленд : Патриция Р. Робак, доктор философии, магистр здравоохранения Университет Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури : Брент А.Нойшвандер-Тетри, доктор медицины Калифорнийский университет Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния : Джоэл Э. Лавин, доктор медицины, доктор философии Калифорнийский университет Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния : Натан М. Басс, доктор медицины, доктор философии Университет Вашингтон, Сиэтл, WA : Крис В. Каудли, Мэриленд Университет Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния : Арун Дж. Саньял, Мэриленд

I, Брент А. Нойшвандер-Тетри, имел полный доступ ко всем данным в изучать и брать на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Сноски

Авторы не сообщают о финансовых конфликтах интересов.

Ссылки

1. Canalias F, Camprubi S, Sanchez M, Gella FJ. Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, присвоенных калибровочному материалу. Clin Chem Lab Med. 2006; 44: 333–339. [PubMed] [Google Scholar] 2. ПетитКлерк Ч., Уайлдинг П. Теория референтных ценностей. Часть 2. Отбор лиц для изготовления справочных значений. J Clin Chem Clin Biochem. 1984. 22: 203–208.[PubMed] [Google Scholar] 3. Прати Д., Тайоли Э, Занелла А. и др. Обновлены определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002; 137: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Каплан ММ. Уровни аланинаминотрансферазы: что в норме? Ann Intern Med. 2002; 137: 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kunde SS, Lazenby AJ, Clements RH, Abrams GA. Спектр НАЖБП и диагностические значения предлагаемого нового нормального диапазона для сывороточной АЛТ у женщин с ожирением. Гепатология. 2005. 42: 650–656.[PubMed] [Google Scholar] 6. Chang Y, Ryu S, Sung E, Jang Y. Более высокие концентрации аланинаминотрансферазы в пределах эталонного интервала предсказывают неалкогольную жировую болезнь печени. Clin Chem. 2007. 53: 686–692. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование. BMJ. 2004; 328: 983. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б. Сеть клинических исследований запускает исследование TONIC для лечения неалкогольной жировой болезни печени у детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2006. 42: 129–130. [PubMed] [Google Scholar]

Верхние пределы нормального уровня сывороточного АЛТ, сообщаемые клиническими лабораториями, зависят от местных контрольных групп

Arch Intern Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 3 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3670191

NIHMSID: NIHMS289204

, MD, 1 , MD, Ph.D., 2 и, MD 3 , для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита 4

Brent A.Нойшвандер-Тетри

1 Центр лечения печени Университета Сент-Луиса и кафедра внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

Айнур Юналп

2 Центр клинических испытаний Университета Джонса Хопкинса, Университет Джона Хопкинса , Балтимор, Мэриленд

Майкл Х. Крир

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

1 Центр печени Университета Сент-Луиса и Департамент внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Св.Louis, MO

2 Центр клинических исследований Джона Хопкинса, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури

Автор для переписки: Брент А. Нойшвандер-Тетри, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, 3635 Vista Ave., Сент-Луис, MO 63110, тел. (314) 577-8764, факс (314) 577-8125, [email protected]

4 Список членов Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита находится в конце этой статьи.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Arch Intern Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Хроническое заболевание печени может прогрессировать до цирроза, если не обнаружено на ранней стадии и если возможно, не будут приняты соответствующие меры. Уровни аланинаминотрансферазы (ALT, SGPT) и аспартатаминотрансферазы (AST, SGOT) в сыворотке обычно измеряются во время обычного медицинского обслуживания для выявления такого неожиданного заболевания печени. Медицинские работники часто используют верхний референсный предел ALT (верхний предел нормы, ULN) отчитывающейся лаборатории или кратный ему (например,g., 1,5 × ULN), чтобы вызвать дальнейшую оценку. Такое обследование может быть дорогостоящим и инвазивным, но игнорирование повышения уровня аминотрансферазы может привести к прогрессированию опасного для жизни заболевания печени, если его не распознать и не лечить соответствующим образом. Следовательно, то, как клинические лаборатории определяют свои собственные значения ALT ULN, критически важно для определения соотношения риска и пользы при дальнейшей оценке.

По техническим причинам, связанным со стабильностью образца, утвержденные стандарты не используются для установления ULN для ALT и AST 1 .Вместо этого лаборатории используют локально определенные эталонные популяции для установления своих собственных эталонных диапазонов для этих тестов. Критерии, используемые для включения и исключения людей из этой важной когорты, напрямую определяют ценность теста для выявления наличия болезни 2 . По мере роста ожирения среди населения в целом такие контрольные группы могут все больше включать людей с неожиданной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), что приведет к искажению верхнего контрольного предела до неоправданно высоких уровней.Одно недавнее популяционное исследование исключило людей из группы риска по НАЖБП и пришло к выводу, что «здоровый диапазон» сывороточного АЛТ должен составлять до 30 Ед / л для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 . Хотя некоторые утверждали, что это приведет к ненужным медицинским расходам и еще более обременит нашу систему здравоохранения. уровни от 20 до 40 Ед / л по сравнению с уровнем АЛТ <20 Ед / л 7 .

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), группа из восьми академических институтов, собранных Национальным институтом диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) и в сотрудничестве с ним для изучения жировой болезни печени, приступила к разработке клинических исследований. исследования, проведенного в 2002 году, и рассматривал использование значения ALT, превышающего ULN, в качестве критерия включения в основное исследование педиатрического лечения 8 . Однако в значениях ALT ULN, сообщенных клиническими лабораториями в клинических центрах CRN, была обнаружена вариабельность, что может затруднить включение однородных когорт пациентов в это и другие исследования.Описанное здесь исследование было предпринято для установления причин изменчивости, о которой лаборатории сообщают о своем самоопределении ULN, с использованием результатов анализов проб, переданных клиническим лабораториям в рамках ежегодной аккредитации Коллегией американских патологов (CAP).

Методы

Одиннадцать клинических лабораторий были определены как основные лаборатории, которые будут использоваться клиническими центрами CRN. В марте 2003 г. с помощью письменного опроса руководителей этих лабораторий опрашивали об их результатах определения АЛТ в пяти пробах, проанализированных в рамках их аккредитации CAP в 2002 г., о стандартных отклонениях их анализа этих проб, о марке и модели анализатора. использовались, и как они определили ULN своей собственной лаборатории.Внешние контрольные образцы CAP для измерения активности ALT отправляются в виде жидкой сыворотки или плазмы, поддерживаемой при 4 ° C в термоизолированном контейнере. Директоров спросили, были ли исключены из контрольной группы людей со следующими критериями для определения ALT ULN: известные медицинские состояния (например, гипертония, диабет, болезни сердца, артрит), текущее употребление лекарств, история употребления внутривенных наркотиков, ожирение. (ИМТ> 30 кг / м 2 ), избыточный вес (ИМТ> 25 кг / м 2 ) или другие факторы.Данные были сопоставлены Координационным центром данных NASH CRN.

Результаты

Ответы на опросы предоставили все 11 опрошенных клинических лабораторий. Верхние референсные диапазоны, определенные с использованием местных эталонных популяций (), варьировались от 35 Ед / л до 79 Ед / л для мужчин и от 31 Ед / л до 55 Ед / л для женщин (). Известные болезненные состояния обычно использовались в качестве критериев исключения, но ни одна из лабораторий не принимала во внимание избыточный вес и ожирение.

Референсные диапазоны для сывороточной ALT, сообщенные 11 лабораториями NASH CRN.Полоски указывают контрольные диапазоны; верхний предел для женщин варьировал от 31 Ед / л в лаборатории B до 55 Ед / л в лаборатории E; верхний предел для мужчин варьировался от 35 Ед / л в лаборатории А до 79 Ед / л в лаборатории К. Нижний предел составлял от 0 до 12 Ед / л.

Таблица 1

Характеристики эталонных популяций, используемых для определения сывороточного уровня ALT ULN 11 клиническими лабораториями.

9075
Lab N Характеристики
A Неизвестно Референсный диапазон определен давно; по мере добавления новых инструментов результаты всегда коррелируют, мы продолжаем использовать этот диапазон
B 94 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит) или текущее использование лекарств
C 100 Отобранные доноры крови без клинических симптомов
D Неизвестно Нормальные значения были такими же для 25 лет использования одного и того же производителя инструментов; сравнительные исследования между обновлениями остались прежними
E Неизвестно Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит), текущее употребление лекарств, история внутривенного употребления наркотиков
F 222 Нет
G 222 Нет
Неизвестно Неизвестные критерии
I > 120 Исключены люди с известными заболеваниями (например, гипертонией, диабетом, сердечными заболеваниями, артритом), текущим приемом лекарств, историей употребления наркотиков внутривенно и историей болезни повлияет на результаты теста
J 1029 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,(например, гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит)
K 1354 Отобранные люди с нормальным уровнем AST, щелочной фосфатазой, билирубином

Колледж американских патологов распространил образцы в лаборатории для анализа и анализа. результаты пробы C15, пробы с уровнем АЛТ, близким к верхнему значению референсного диапазона, сообщенному большинством лабораторий, сравнивались со средними национальными значениями, полученными во всех лабораториях, которые использовали тот же анализатор.Внутрилабораторная вариабельность при измерении образца C15 была небольшой (SD <3 Ед / л). Межлабораторная изменчивость также была небольшой: лаборатории сообщают средние результаты C15, которые хорошо согласуются с данными других лабораторий, использующих тот же анализатор. Максимальная вариабельность анализа C15, связанная с различиями между анализаторами, используемыми лабораториями CRN, составила 18 Ед / л. Хотя это различие, основанное на конкретной используемой машине, нетривиально, оно не полностью объясняет широкий разброс значений ULN, сообщаемых этими лабораториями.Большая часть вариаций ULN, сообщаемых этими 11 лабораториями, может быть объяснена только различиями в их контрольных популяциях. Влияние переменной ULN на интерпретацию нормальности результатов C15 11 лабораторий показано на рис.

Средние значения ALT для образца CAP C15. Серые столбцы указывают на лабораторные методы повторных анализов, а тонкие линии погрешностей указывают на ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении; четыре лаборатории (A, D, J, K) не предоставили стандартных отклонений своих результатов.Национальное машинное среднее значение ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении для анализатора, используемого в каждой лаборатории, указано поверх полос погрешностей жирной линией. Результаты большинства лабораторий были в пределах 2 Ед / л от среднего национального значения для их конкретного анализатора; лаборатория A больше всего отклонялась от национального среднего значения, но разница все еще составляла всего 4,9 Ед / л, что указывает на то, что лабораторные показатели в целом были превосходными.

Активность ALT в одном стандартизированном образце (C15), о которой сообщили 11 различных лабораторий, выражается как кратное ULN для каждого пола для этих лабораторий.Несопоставимые значения ULN, сообщаемые различными лабораториями, приводят к тому, что результаты этого одного образца могут быть интерпретированы по-разному: от 0,66 до 1,75 × ULN, если он был получен от мужчины, и от 0,87 до 1,73 × ULN, если он был получен от женщины. Если бы этот образец был взят от женщины, он был бы оценен как нормальный в 3 лабораториях (E, F, G) и увеличился в других 8 (Рисунок 3). Если бы он исходил от мужчины, он был бы нормальным в 7 лабораториях и повышенным в 4 (A, B, C, D)

Поскольку различия между анализаторами играют умеренную роль в увеличении различий в значениях ALT, сообщаемых разными лабораториями. данные CAP были дополнительно проанализированы, чтобы определить, были ли различия между машинами пропорциональными полученным значениям или разница между машинами была относительно постоянной.Относительно постоянная разница становится менее значимой при более высоких уровнях АЛТ, тогда как пропорциональная разница усиливает вариабельность между анализаторами и становится актуальной для клинических или исследовательских критериев, которые используют высокие уровни, такие как 500 Ед / л, в качестве порогового значения для запуска вмешательства или оценки. Анализ образцов CAP с более низкими и более высокими уровнями ALT показал, что специфические для анализатора различия были относительно постоянными и не пропорциональными результату ALT. Таким образом, различия между анализаторами становятся менее значительными при измерении образцов с более высоким уровнем ALT.

Обсуждение

Анализ данных CAP для ALT из одиннадцати клинических лабораторий по отношению к референсному диапазону каждой лаборатории показывает, что основным фактором, способствующим широко различающимся значениям ALT ULN, не является изменчивость в пределах лаборатории или изменчивость, вызванная использованием различные анализаторы, но должны быть связаны с характеристиками когорт, используемых отдельными лабораториями для определения их собственных референсных диапазонов. Это тревожное наблюдение предполагает, что сообщаемые значения ULN, предоставленные лабораториями вместе с отчетами об испытаниях, могут быть ненадежными при идентификации пациентов с неожиданным хроническим заболеванием печени.

Особенно уместно для этого вопроса обычное использование множества сообщенных значений ULN в качестве критериев для входа в клинические испытания или начала клинических вмешательств, таких как прекращение приема лекарств или дальнейшая оценка отклонений с помощью анализов крови, визуализации и даже биопсии печени. Умножение неточных значений ULN только умножает ошибочное значение, созданное с использованием местной эталонной совокупности. Например, если терапия ингибитором HMG-CoA редуктазы (т.е. статином) должна быть прекращена, если АЛТ поднимается выше 3 × ULN, то клиническое ведение будет значительно варьироваться в зависимости от того, где пациент получает анализ крови.

Факторы, способствующие изменчивости контрольных когорт, используемых для установления значений ULN, сообщаемых различными лабораториями, неизвестны. Конечно, ожирение могло быть основным фактором. Ожирение обычно ассоциируется с НАЖБП — все более распространенным заболеванием, которое у некоторых пациентов вызывает прогрессирующее заболевание печени вплоть до цирроза. НАЖБП может вызывать повышение уровня АЛТ, и по мере роста нынешней эпидемии ожирения контрольные группы населения могут включать в себя все большее число людей с недиагностированной НАЖБП.Недавнее исследование взрослых, включенных в Далласское исследование сердца, выявило визуализационные доказательства НАЖБП у 33% взрослого населения 9 , что свидетельствует о высокой вероятности того, что ожирение и связанное с ним заболевание печени способствуют относительно высоким уровням АЛТ в лабораторных контрольных группах. С другой стороны, различия между лабораториями могут быть обусловлены антропоморфными, клиническими или демографическими различиями, помимо ожирения.

Таким образом, ULN для сывороточной ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, обычно отражает характеристики местной эталонной популяции, группы, которая не была проверена на факторы риска жировой болезни печени в нашем исследовании.Различия между анализаторами, предоставленными разными производителями, играют лишь небольшую роль в различных значениях ULN, полученных в разных лабораториях, тогда как лабораторные навыки не играют роли. Значение этого открытия для клинической практики состоит в том, что ULN для ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, который сопровождает результаты тестов, может быть ненадежным для выявления пациентов с неожиданным заболеванием печени, когда ULN значительно выше предлагаемого диапазона здоровых для ALT 30 Ед / л. для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 .С увеличением распространенности ожирения и вероятным параллельным увеличением распространенности НАЖБП клинические лаборатории должны предвидеть, как это заболевание может отрицательно повлиять на состав контрольных групп населения. Лабораториям следует рассмотреть возможность выявления здоровых субъектов без факторов риска инсулинорезистентности и жировой болезни печени при создании контрольных групп для тестирования сывороточной АЛТ. Пока это не будет сделано, клиницисты могут более последовательно выявлять пациентов с заболеванием печени, используя абсолютные значения (например, 40 Ед / л) для верхнего нормального верхнего диапазона АЛТ, а не полагаться на установленные лабораторией контрольные диапазоны.

Выражение признательности

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита поддерживается Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (гранты U01DK061718, U01DK061728, U01DK061731, U01DK061732, U01DK01DK0170617 и U01DK011706176, U01DK011706176 и U01DK01176176 Здоровье и человеческое развитие.

Члены Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита

Cleveland Clinic, Cleveland, OH : Arthur J.McCullough, MD Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина : Анна Мэй Дил, MD Школа медицины Университета Индианы, Индианаполис, IN : Naga Chalasani, MD Центр клинических испытаний Университета Джона Хопкинса (Координационный центр данных), Балтимор , MD : Джеймс Тонасция, доктор философии Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK), Бетесда, Мэриленд : Патриция Р. Робак, доктор философии, магистр здравоохранения Университет Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури : Брент А.Нойшвандер-Тетри, доктор медицины Калифорнийский университет Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния : Джоэл Э. Лавин, доктор медицины, доктор философии Калифорнийский университет Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния : Натан М. Басс, доктор медицины, доктор философии Университет Вашингтон, Сиэтл, WA : Крис В. Каудли, Мэриленд Университет Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния : Арун Дж. Саньял, Мэриленд

I, Брент А. Нойшвандер-Тетри, имел полный доступ ко всем данным в изучать и брать на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Сноски

Авторы не сообщают о финансовых конфликтах интересов.

Ссылки

1. Canalias F, Camprubi S, Sanchez M, Gella FJ. Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, присвоенных калибровочному материалу. Clin Chem Lab Med. 2006; 44: 333–339. [PubMed] [Google Scholar] 2. ПетитКлерк Ч., Уайлдинг П. Теория референтных ценностей. Часть 2. Отбор лиц для изготовления справочных значений. J Clin Chem Clin Biochem. 1984. 22: 203–208.[PubMed] [Google Scholar] 3. Прати Д., Тайоли Э, Занелла А. и др. Обновлены определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002; 137: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Каплан ММ. Уровни аланинаминотрансферазы: что в норме? Ann Intern Med. 2002; 137: 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kunde SS, Lazenby AJ, Clements RH, Abrams GA. Спектр НАЖБП и диагностические значения предлагаемого нового нормального диапазона для сывороточной АЛТ у женщин с ожирением. Гепатология. 2005. 42: 650–656.[PubMed] [Google Scholar] 6. Chang Y, Ryu S, Sung E, Jang Y. Более высокие концентрации аланинаминотрансферазы в пределах эталонного интервала предсказывают неалкогольную жировую болезнь печени. Clin Chem. 2007. 53: 686–692. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование. BMJ. 2004; 328: 983. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б. Сеть клинических исследований запускает исследование TONIC для лечения неалкогольной жировой болезни печени у детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2006. 42: 129–130. [PubMed] [Google Scholar]

Верхние пределы нормального уровня сывороточного АЛТ, сообщаемые клиническими лабораториями, зависят от местных контрольных групп

Arch Intern Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 3 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3670191

NIHMSID: NIHMS289204

, MD, 1 , MD, Ph.D., 2 и, MD 3 , для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита 4

Brent A.Нойшвандер-Тетри

1 Центр лечения печени Университета Сент-Луиса и кафедра внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

Айнур Юналп

2 Центр клинических испытаний Университета Джонса Хопкинса, Университет Джона Хопкинса , Балтимор, Мэриленд

Майкл Х. Крир

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

1 Центр печени Университета Сент-Луиса и Департамент внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Св.Louis, MO

2 Центр клинических исследований Джона Хопкинса, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури

Автор для переписки: Брент А. Нойшвандер-Тетри, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, 3635 Vista Ave., Сент-Луис, MO 63110, тел. (314) 577-8764, факс (314) 577-8125, [email protected]

4 Список членов Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита находится в конце этой статьи.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Arch Intern Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Хроническое заболевание печени может прогрессировать до цирроза, если не обнаружено на ранней стадии и если возможно, не будут приняты соответствующие меры. Уровни аланинаминотрансферазы (ALT, SGPT) и аспартатаминотрансферазы (AST, SGOT) в сыворотке обычно измеряются во время обычного медицинского обслуживания для выявления такого неожиданного заболевания печени. Медицинские работники часто используют верхний референсный предел ALT (верхний предел нормы, ULN) отчитывающейся лаборатории или кратный ему (например,g., 1,5 × ULN), чтобы вызвать дальнейшую оценку. Такое обследование может быть дорогостоящим и инвазивным, но игнорирование повышения уровня аминотрансферазы может привести к прогрессированию опасного для жизни заболевания печени, если его не распознать и не лечить соответствующим образом. Следовательно, то, как клинические лаборатории определяют свои собственные значения ALT ULN, критически важно для определения соотношения риска и пользы при дальнейшей оценке.

По техническим причинам, связанным со стабильностью образца, утвержденные стандарты не используются для установления ULN для ALT и AST 1 .Вместо этого лаборатории используют локально определенные эталонные популяции для установления своих собственных эталонных диапазонов для этих тестов. Критерии, используемые для включения и исключения людей из этой важной когорты, напрямую определяют ценность теста для выявления наличия болезни 2 . По мере роста ожирения среди населения в целом такие контрольные группы могут все больше включать людей с неожиданной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), что приведет к искажению верхнего контрольного предела до неоправданно высоких уровней.Одно недавнее популяционное исследование исключило людей из группы риска по НАЖБП и пришло к выводу, что «здоровый диапазон» сывороточного АЛТ должен составлять до 30 Ед / л для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 . Хотя некоторые утверждали, что это приведет к ненужным медицинским расходам и еще более обременит нашу систему здравоохранения. уровни от 20 до 40 Ед / л по сравнению с уровнем АЛТ <20 Ед / л 7 .

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), группа из восьми академических институтов, собранных Национальным институтом диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) и в сотрудничестве с ним для изучения жировой болезни печени, приступила к разработке клинических исследований. исследования, проведенного в 2002 году, и рассматривал использование значения ALT, превышающего ULN, в качестве критерия включения в основное исследование педиатрического лечения 8 . Однако в значениях ALT ULN, сообщенных клиническими лабораториями в клинических центрах CRN, была обнаружена вариабельность, что может затруднить включение однородных когорт пациентов в это и другие исследования.Описанное здесь исследование было предпринято для установления причин изменчивости, о которой лаборатории сообщают о своем самоопределении ULN, с использованием результатов анализов проб, переданных клиническим лабораториям в рамках ежегодной аккредитации Коллегией американских патологов (CAP).

Методы

Одиннадцать клинических лабораторий были определены как основные лаборатории, которые будут использоваться клиническими центрами CRN. В марте 2003 г. с помощью письменного опроса руководителей этих лабораторий опрашивали об их результатах определения АЛТ в пяти пробах, проанализированных в рамках их аккредитации CAP в 2002 г., о стандартных отклонениях их анализа этих проб, о марке и модели анализатора. использовались, и как они определили ULN своей собственной лаборатории.Внешние контрольные образцы CAP для измерения активности ALT отправляются в виде жидкой сыворотки или плазмы, поддерживаемой при 4 ° C в термоизолированном контейнере. Директоров спросили, были ли исключены из контрольной группы людей со следующими критериями для определения ALT ULN: известные медицинские состояния (например, гипертония, диабет, болезни сердца, артрит), текущее употребление лекарств, история употребления внутривенных наркотиков, ожирение. (ИМТ> 30 кг / м 2 ), избыточный вес (ИМТ> 25 кг / м 2 ) или другие факторы.Данные были сопоставлены Координационным центром данных NASH CRN.

Результаты

Ответы на опросы предоставили все 11 опрошенных клинических лабораторий. Верхние референсные диапазоны, определенные с использованием местных эталонных популяций (), варьировались от 35 Ед / л до 79 Ед / л для мужчин и от 31 Ед / л до 55 Ед / л для женщин (). Известные болезненные состояния обычно использовались в качестве критериев исключения, но ни одна из лабораторий не принимала во внимание избыточный вес и ожирение.

Референсные диапазоны для сывороточной ALT, сообщенные 11 лабораториями NASH CRN.Полоски указывают контрольные диапазоны; верхний предел для женщин варьировал от 31 Ед / л в лаборатории B до 55 Ед / л в лаборатории E; верхний предел для мужчин варьировался от 35 Ед / л в лаборатории А до 79 Ед / л в лаборатории К. Нижний предел составлял от 0 до 12 Ед / л.

Таблица 1

Характеристики эталонных популяций, используемых для определения сывороточного уровня ALT ULN 11 клиническими лабораториями.

9075
Lab N Характеристики
A Неизвестно Референсный диапазон определен давно; по мере добавления новых инструментов результаты всегда коррелируют, мы продолжаем использовать этот диапазон
B 94 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит) или текущее использование лекарств
C 100 Отобранные доноры крови без клинических симптомов
D Неизвестно Нормальные значения были такими же для 25 лет использования одного и того же производителя инструментов; сравнительные исследования между обновлениями остались прежними
E Неизвестно Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит), текущее употребление лекарств, история внутривенного употребления наркотиков
F 222 Нет
G 222 Нет
Неизвестно Неизвестные критерии
I > 120 Исключены люди с известными заболеваниями (например, гипертонией, диабетом, сердечными заболеваниями, артритом), текущим приемом лекарств, историей употребления наркотиков внутривенно и историей болезни повлияет на результаты теста
J 1029 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,(например, гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит)
K 1354 Отобранные люди с нормальным уровнем AST, щелочной фосфатазой, билирубином

Колледж американских патологов распространил образцы в лаборатории для анализа и анализа. результаты пробы C15, пробы с уровнем АЛТ, близким к верхнему значению референсного диапазона, сообщенному большинством лабораторий, сравнивались со средними национальными значениями, полученными во всех лабораториях, которые использовали тот же анализатор.Внутрилабораторная вариабельность при измерении образца C15 была небольшой (SD <3 Ед / л). Межлабораторная изменчивость также была небольшой: лаборатории сообщают средние результаты C15, которые хорошо согласуются с данными других лабораторий, использующих тот же анализатор. Максимальная вариабельность анализа C15, связанная с различиями между анализаторами, используемыми лабораториями CRN, составила 18 Ед / л. Хотя это различие, основанное на конкретной используемой машине, нетривиально, оно не полностью объясняет широкий разброс значений ULN, сообщаемых этими лабораториями.Большая часть вариаций ULN, сообщаемых этими 11 лабораториями, может быть объяснена только различиями в их контрольных популяциях. Влияние переменной ULN на интерпретацию нормальности результатов C15 11 лабораторий показано на рис.

Средние значения ALT для образца CAP C15. Серые столбцы указывают на лабораторные методы повторных анализов, а тонкие линии погрешностей указывают на ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении; четыре лаборатории (A, D, J, K) не предоставили стандартных отклонений своих результатов.Национальное машинное среднее значение ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении для анализатора, используемого в каждой лаборатории, указано поверх полос погрешностей жирной линией. Результаты большинства лабораторий были в пределах 2 Ед / л от среднего национального значения для их конкретного анализатора; лаборатория A больше всего отклонялась от национального среднего значения, но разница все еще составляла всего 4,9 Ед / л, что указывает на то, что лабораторные показатели в целом были превосходными.

Активность ALT в одном стандартизированном образце (C15), о которой сообщили 11 различных лабораторий, выражается как кратное ULN для каждого пола для этих лабораторий.Несопоставимые значения ULN, сообщаемые различными лабораториями, приводят к тому, что результаты этого одного образца могут быть интерпретированы по-разному: от 0,66 до 1,75 × ULN, если он был получен от мужчины, и от 0,87 до 1,73 × ULN, если он был получен от женщины. Если бы этот образец был взят от женщины, он был бы оценен как нормальный в 3 лабораториях (E, F, G) и увеличился в других 8 (Рисунок 3). Если бы он исходил от мужчины, он был бы нормальным в 7 лабораториях и повышенным в 4 (A, B, C, D)

Поскольку различия между анализаторами играют умеренную роль в увеличении различий в значениях ALT, сообщаемых разными лабораториями. данные CAP были дополнительно проанализированы, чтобы определить, были ли различия между машинами пропорциональными полученным значениям или разница между машинами была относительно постоянной.Относительно постоянная разница становится менее значимой при более высоких уровнях АЛТ, тогда как пропорциональная разница усиливает вариабельность между анализаторами и становится актуальной для клинических или исследовательских критериев, которые используют высокие уровни, такие как 500 Ед / л, в качестве порогового значения для запуска вмешательства или оценки. Анализ образцов CAP с более низкими и более высокими уровнями ALT показал, что специфические для анализатора различия были относительно постоянными и не пропорциональными результату ALT. Таким образом, различия между анализаторами становятся менее значительными при измерении образцов с более высоким уровнем ALT.

Обсуждение

Анализ данных CAP для ALT из одиннадцати клинических лабораторий по отношению к референсному диапазону каждой лаборатории показывает, что основным фактором, способствующим широко различающимся значениям ALT ULN, не является изменчивость в пределах лаборатории или изменчивость, вызванная использованием различные анализаторы, но должны быть связаны с характеристиками когорт, используемых отдельными лабораториями для определения их собственных референсных диапазонов. Это тревожное наблюдение предполагает, что сообщаемые значения ULN, предоставленные лабораториями вместе с отчетами об испытаниях, могут быть ненадежными при идентификации пациентов с неожиданным хроническим заболеванием печени.

Особенно уместно для этого вопроса обычное использование множества сообщенных значений ULN в качестве критериев для входа в клинические испытания или начала клинических вмешательств, таких как прекращение приема лекарств или дальнейшая оценка отклонений с помощью анализов крови, визуализации и даже биопсии печени. Умножение неточных значений ULN только умножает ошибочное значение, созданное с использованием местной эталонной совокупности. Например, если терапия ингибитором HMG-CoA редуктазы (т.е. статином) должна быть прекращена, если АЛТ поднимается выше 3 × ULN, то клиническое ведение будет значительно варьироваться в зависимости от того, где пациент получает анализ крови.

Факторы, способствующие изменчивости контрольных когорт, используемых для установления значений ULN, сообщаемых различными лабораториями, неизвестны. Конечно, ожирение могло быть основным фактором. Ожирение обычно ассоциируется с НАЖБП — все более распространенным заболеванием, которое у некоторых пациентов вызывает прогрессирующее заболевание печени вплоть до цирроза. НАЖБП может вызывать повышение уровня АЛТ, и по мере роста нынешней эпидемии ожирения контрольные группы населения могут включать в себя все большее число людей с недиагностированной НАЖБП.Недавнее исследование взрослых, включенных в Далласское исследование сердца, выявило визуализационные доказательства НАЖБП у 33% взрослого населения 9 , что свидетельствует о высокой вероятности того, что ожирение и связанное с ним заболевание печени способствуют относительно высоким уровням АЛТ в лабораторных контрольных группах. С другой стороны, различия между лабораториями могут быть обусловлены антропоморфными, клиническими или демографическими различиями, помимо ожирения.

Таким образом, ULN для сывороточной ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, обычно отражает характеристики местной эталонной популяции, группы, которая не была проверена на факторы риска жировой болезни печени в нашем исследовании.Различия между анализаторами, предоставленными разными производителями, играют лишь небольшую роль в различных значениях ULN, полученных в разных лабораториях, тогда как лабораторные навыки не играют роли. Значение этого открытия для клинической практики состоит в том, что ULN для ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, который сопровождает результаты тестов, может быть ненадежным для выявления пациентов с неожиданным заболеванием печени, когда ULN значительно выше предлагаемого диапазона здоровых для ALT 30 Ед / л. для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 .С увеличением распространенности ожирения и вероятным параллельным увеличением распространенности НАЖБП клинические лаборатории должны предвидеть, как это заболевание может отрицательно повлиять на состав контрольных групп населения. Лабораториям следует рассмотреть возможность выявления здоровых субъектов без факторов риска инсулинорезистентности и жировой болезни печени при создании контрольных групп для тестирования сывороточной АЛТ. Пока это не будет сделано, клиницисты могут более последовательно выявлять пациентов с заболеванием печени, используя абсолютные значения (например, 40 Ед / л) для верхнего нормального верхнего диапазона АЛТ, а не полагаться на установленные лабораторией контрольные диапазоны.

Выражение признательности

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита поддерживается Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (гранты U01DK061718, U01DK061728, U01DK061731, U01DK061732, U01DK01DK0170617 и U01DK011706176, U01DK011706176 и U01DK01176176 Здоровье и человеческое развитие.

Члены Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита

Cleveland Clinic, Cleveland, OH : Arthur J.McCullough, MD Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина : Анна Мэй Дил, MD Школа медицины Университета Индианы, Индианаполис, IN : Naga Chalasani, MD Центр клинических испытаний Университета Джона Хопкинса (Координационный центр данных), Балтимор , MD : Джеймс Тонасция, доктор философии Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK), Бетесда, Мэриленд : Патриция Р. Робак, доктор философии, магистр здравоохранения Университет Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури : Брент А.Нойшвандер-Тетри, доктор медицины Калифорнийский университет Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния : Джоэл Э. Лавин, доктор медицины, доктор философии Калифорнийский университет Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния : Натан М. Басс, доктор медицины, доктор философии Университет Вашингтон, Сиэтл, WA : Крис В. Каудли, Мэриленд Университет Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния : Арун Дж. Саньял, Мэриленд

I, Брент А. Нойшвандер-Тетри, имел полный доступ ко всем данным в изучать и брать на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Сноски

Авторы не сообщают о финансовых конфликтах интересов.

Ссылки

1. Canalias F, Camprubi S, Sanchez M, Gella FJ. Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, присвоенных калибровочному материалу. Clin Chem Lab Med. 2006; 44: 333–339. [PubMed] [Google Scholar] 2. ПетитКлерк Ч., Уайлдинг П. Теория референтных ценностей. Часть 2. Отбор лиц для изготовления справочных значений. J Clin Chem Clin Biochem. 1984. 22: 203–208.[PubMed] [Google Scholar] 3. Прати Д., Тайоли Э, Занелла А. и др. Обновлены определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002; 137: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Каплан ММ. Уровни аланинаминотрансферазы: что в норме? Ann Intern Med. 2002; 137: 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kunde SS, Lazenby AJ, Clements RH, Abrams GA. Спектр НАЖБП и диагностические значения предлагаемого нового нормального диапазона для сывороточной АЛТ у женщин с ожирением. Гепатология. 2005. 42: 650–656.[PubMed] [Google Scholar] 6. Chang Y, Ryu S, Sung E, Jang Y. Более высокие концентрации аланинаминотрансферазы в пределах эталонного интервала предсказывают неалкогольную жировую болезнь печени. Clin Chem. 2007. 53: 686–692. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование. BMJ. 2004; 328: 983. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б. Сеть клинических исследований запускает исследование TONIC для лечения неалкогольной жировой болезни печени у детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2006. 42: 129–130. [PubMed] [Google Scholar]

Верхние пределы нормального уровня сывороточного АЛТ, сообщаемые клиническими лабораториями, зависят от местных контрольных групп

Arch Intern Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 3 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3670191

NIHMSID: NIHMS289204

, MD, 1 , MD, Ph.D., 2 и, MD 3 , для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита 4

Brent A.Нойшвандер-Тетри

1 Центр лечения печени Университета Сент-Луиса и кафедра внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

Айнур Юналп

2 Центр клинических испытаний Университета Джонса Хопкинса, Университет Джона Хопкинса , Балтимор, Мэриленд

Майкл Х. Крир

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури,

1 Центр печени Университета Сент-Луиса и Департамент внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Св.Louis, MO

2 Центр клинических исследований Джона Хопкинса, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

3 Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури

Автор для переписки: Брент А. Нойшвандер-Тетри, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, 3635 Vista Ave., Сент-Луис, MO 63110, тел. (314) 577-8764, факс (314) 577-8125, [email protected]

4 Список членов Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита находится в конце этой статьи.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Arch Intern Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Хроническое заболевание печени может прогрессировать до цирроза, если не обнаружено на ранней стадии и если возможно, не будут приняты соответствующие меры. Уровни аланинаминотрансферазы (ALT, SGPT) и аспартатаминотрансферазы (AST, SGOT) в сыворотке обычно измеряются во время обычного медицинского обслуживания для выявления такого неожиданного заболевания печени. Медицинские работники часто используют верхний референсный предел ALT (верхний предел нормы, ULN) отчитывающейся лаборатории или кратный ему (например,g., 1,5 × ULN), чтобы вызвать дальнейшую оценку. Такое обследование может быть дорогостоящим и инвазивным, но игнорирование повышения уровня аминотрансферазы может привести к прогрессированию опасного для жизни заболевания печени, если его не распознать и не лечить соответствующим образом. Следовательно, то, как клинические лаборатории определяют свои собственные значения ALT ULN, критически важно для определения соотношения риска и пользы при дальнейшей оценке.

По техническим причинам, связанным со стабильностью образца, утвержденные стандарты не используются для установления ULN для ALT и AST 1 .Вместо этого лаборатории используют локально определенные эталонные популяции для установления своих собственных эталонных диапазонов для этих тестов. Критерии, используемые для включения и исключения людей из этой важной когорты, напрямую определяют ценность теста для выявления наличия болезни 2 . По мере роста ожирения среди населения в целом такие контрольные группы могут все больше включать людей с неожиданной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), что приведет к искажению верхнего контрольного предела до неоправданно высоких уровней.Одно недавнее популяционное исследование исключило людей из группы риска по НАЖБП и пришло к выводу, что «здоровый диапазон» сывороточного АЛТ должен составлять до 30 Ед / л для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 . Хотя некоторые утверждали, что это приведет к ненужным медицинским расходам и еще более обременит нашу систему здравоохранения. уровни от 20 до 40 Ед / л по сравнению с уровнем АЛТ <20 Ед / л 7 .

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), группа из восьми академических институтов, собранных Национальным институтом диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) и в сотрудничестве с ним для изучения жировой болезни печени, приступила к разработке клинических исследований. исследования, проведенного в 2002 году, и рассматривал использование значения ALT, превышающего ULN, в качестве критерия включения в основное исследование педиатрического лечения 8 . Однако в значениях ALT ULN, сообщенных клиническими лабораториями в клинических центрах CRN, была обнаружена вариабельность, что может затруднить включение однородных когорт пациентов в это и другие исследования.Описанное здесь исследование было предпринято для установления причин изменчивости, о которой лаборатории сообщают о своем самоопределении ULN, с использованием результатов анализов проб, переданных клиническим лабораториям в рамках ежегодной аккредитации Коллегией американских патологов (CAP).

Методы

Одиннадцать клинических лабораторий были определены как основные лаборатории, которые будут использоваться клиническими центрами CRN. В марте 2003 г. с помощью письменного опроса руководителей этих лабораторий опрашивали об их результатах определения АЛТ в пяти пробах, проанализированных в рамках их аккредитации CAP в 2002 г., о стандартных отклонениях их анализа этих проб, о марке и модели анализатора. использовались, и как они определили ULN своей собственной лаборатории.Внешние контрольные образцы CAP для измерения активности ALT отправляются в виде жидкой сыворотки или плазмы, поддерживаемой при 4 ° C в термоизолированном контейнере. Директоров спросили, были ли исключены из контрольной группы людей со следующими критериями для определения ALT ULN: известные медицинские состояния (например, гипертония, диабет, болезни сердца, артрит), текущее употребление лекарств, история употребления внутривенных наркотиков, ожирение. (ИМТ> 30 кг / м 2 ), избыточный вес (ИМТ> 25 кг / м 2 ) или другие факторы.Данные были сопоставлены Координационным центром данных NASH CRN.

Результаты

Ответы на опросы предоставили все 11 опрошенных клинических лабораторий. Верхние референсные диапазоны, определенные с использованием местных эталонных популяций (), варьировались от 35 Ед / л до 79 Ед / л для мужчин и от 31 Ед / л до 55 Ед / л для женщин (). Известные болезненные состояния обычно использовались в качестве критериев исключения, но ни одна из лабораторий не принимала во внимание избыточный вес и ожирение.

Референсные диапазоны для сывороточной ALT, сообщенные 11 лабораториями NASH CRN.Полоски указывают контрольные диапазоны; верхний предел для женщин варьировал от 31 Ед / л в лаборатории B до 55 Ед / л в лаборатории E; верхний предел для мужчин варьировался от 35 Ед / л в лаборатории А до 79 Ед / л в лаборатории К. Нижний предел составлял от 0 до 12 Ед / л.

Таблица 1

Характеристики эталонных популяций, используемых для определения сывороточного уровня ALT ULN 11 клиническими лабораториями.

9075
Lab N Характеристики
A Неизвестно Референсный диапазон определен давно; по мере добавления новых инструментов результаты всегда коррелируют, мы продолжаем использовать этот диапазон
B 94 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит) или текущее использование лекарств
C 100 Отобранные доноры крови без клинических симптомов
D Неизвестно Нормальные значения были такими же для 25 лет использования одного и того же производителя инструментов; сравнительные исследования между обновлениями остались прежними
E Неизвестно Исключенные люди с известными заболеваниями (например,g., гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит), текущее употребление лекарств, история внутривенного употребления наркотиков
F 222 Нет
G 222 Нет
Неизвестно Неизвестные критерии
I > 120 Исключены люди с известными заболеваниями (например, гипертонией, диабетом, сердечными заболеваниями, артритом), текущим приемом лекарств, историей употребления наркотиков внутривенно и историей болезни повлияет на результаты теста
J 1029 Исключенные люди с известными заболеваниями (например,(например, гипертония, диабет, сердечные заболевания, артрит)
K 1354 Отобранные люди с нормальным уровнем AST, щелочной фосфатазой, билирубином

Колледж американских патологов распространил образцы в лаборатории для анализа и анализа. результаты пробы C15, пробы с уровнем АЛТ, близким к верхнему значению референсного диапазона, сообщенному большинством лабораторий, сравнивались со средними национальными значениями, полученными во всех лабораториях, которые использовали тот же анализатор.Внутрилабораторная вариабельность при измерении образца C15 была небольшой (SD <3 Ед / л). Межлабораторная изменчивость также была небольшой: лаборатории сообщают средние результаты C15, которые хорошо согласуются с данными других лабораторий, использующих тот же анализатор. Максимальная вариабельность анализа C15, связанная с различиями между анализаторами, используемыми лабораториями CRN, составила 18 Ед / л. Хотя это различие, основанное на конкретной используемой машине, нетривиально, оно не полностью объясняет широкий разброс значений ULN, сообщаемых этими лабораториями.Большая часть вариаций ULN, сообщаемых этими 11 лабораториями, может быть объяснена только различиями в их контрольных популяциях. Влияние переменной ULN на интерпретацию нормальности результатов C15 11 лабораторий показано на рис.

Средние значения ALT для образца CAP C15. Серые столбцы указывают на лабораторные методы повторных анализов, а тонкие линии погрешностей указывают на ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении; четыре лаборатории (A, D, J, K) не предоставили стандартных отклонений своих результатов.Национальное машинное среднее значение ± 1 стандартное отклонение в каждом направлении для анализатора, используемого в каждой лаборатории, указано поверх полос погрешностей жирной линией. Результаты большинства лабораторий были в пределах 2 Ед / л от среднего национального значения для их конкретного анализатора; лаборатория A больше всего отклонялась от национального среднего значения, но разница все еще составляла всего 4,9 Ед / л, что указывает на то, что лабораторные показатели в целом были превосходными.

Активность ALT в одном стандартизированном образце (C15), о которой сообщили 11 различных лабораторий, выражается как кратное ULN для каждого пола для этих лабораторий.Несопоставимые значения ULN, сообщаемые различными лабораториями, приводят к тому, что результаты этого одного образца могут быть интерпретированы по-разному: от 0,66 до 1,75 × ULN, если он был получен от мужчины, и от 0,87 до 1,73 × ULN, если он был получен от женщины. Если бы этот образец был взят от женщины, он был бы оценен как нормальный в 3 лабораториях (E, F, G) и увеличился в других 8 (Рисунок 3). Если бы он исходил от мужчины, он был бы нормальным в 7 лабораториях и повышенным в 4 (A, B, C, D)

Поскольку различия между анализаторами играют умеренную роль в увеличении различий в значениях ALT, сообщаемых разными лабораториями. данные CAP были дополнительно проанализированы, чтобы определить, были ли различия между машинами пропорциональными полученным значениям или разница между машинами была относительно постоянной.Относительно постоянная разница становится менее значимой при более высоких уровнях АЛТ, тогда как пропорциональная разница усиливает вариабельность между анализаторами и становится актуальной для клинических или исследовательских критериев, которые используют высокие уровни, такие как 500 Ед / л, в качестве порогового значения для запуска вмешательства или оценки. Анализ образцов CAP с более низкими и более высокими уровнями ALT показал, что специфические для анализатора различия были относительно постоянными и не пропорциональными результату ALT. Таким образом, различия между анализаторами становятся менее значительными при измерении образцов с более высоким уровнем ALT.

Обсуждение

Анализ данных CAP для ALT из одиннадцати клинических лабораторий по отношению к референсному диапазону каждой лаборатории показывает, что основным фактором, способствующим широко различающимся значениям ALT ULN, не является изменчивость в пределах лаборатории или изменчивость, вызванная использованием различные анализаторы, но должны быть связаны с характеристиками когорт, используемых отдельными лабораториями для определения их собственных референсных диапазонов. Это тревожное наблюдение предполагает, что сообщаемые значения ULN, предоставленные лабораториями вместе с отчетами об испытаниях, могут быть ненадежными при идентификации пациентов с неожиданным хроническим заболеванием печени.

Особенно уместно для этого вопроса обычное использование множества сообщенных значений ULN в качестве критериев для входа в клинические испытания или начала клинических вмешательств, таких как прекращение приема лекарств или дальнейшая оценка отклонений с помощью анализов крови, визуализации и даже биопсии печени. Умножение неточных значений ULN только умножает ошибочное значение, созданное с использованием местной эталонной совокупности. Например, если терапия ингибитором HMG-CoA редуктазы (т.е. статином) должна быть прекращена, если АЛТ поднимается выше 3 × ULN, то клиническое ведение будет значительно варьироваться в зависимости от того, где пациент получает анализ крови.

Факторы, способствующие изменчивости контрольных когорт, используемых для установления значений ULN, сообщаемых различными лабораториями, неизвестны. Конечно, ожирение могло быть основным фактором. Ожирение обычно ассоциируется с НАЖБП — все более распространенным заболеванием, которое у некоторых пациентов вызывает прогрессирующее заболевание печени вплоть до цирроза. НАЖБП может вызывать повышение уровня АЛТ, и по мере роста нынешней эпидемии ожирения контрольные группы населения могут включать в себя все большее число людей с недиагностированной НАЖБП.Недавнее исследование взрослых, включенных в Далласское исследование сердца, выявило визуализационные доказательства НАЖБП у 33% взрослого населения 9 , что свидетельствует о высокой вероятности того, что ожирение и связанное с ним заболевание печени способствуют относительно высоким уровням АЛТ в лабораторных контрольных группах. С другой стороны, различия между лабораториями могут быть обусловлены антропоморфными, клиническими или демографическими различиями, помимо ожирения.

Таким образом, ULN для сывороточной ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, обычно отражает характеристики местной эталонной популяции, группы, которая не была проверена на факторы риска жировой болезни печени в нашем исследовании.Различия между анализаторами, предоставленными разными производителями, играют лишь небольшую роль в различных значениях ULN, полученных в разных лабораториях, тогда как лабораторные навыки не играют роли. Значение этого открытия для клинической практики состоит в том, что ULN для ALT, сообщаемый клиническими лабораториями, который сопровождает результаты тестов, может быть ненадежным для выявления пациентов с неожиданным заболеванием печени, когда ULN значительно выше предлагаемого диапазона здоровых для ALT 30 Ед / л. для мужчин и 19 Ед / л для женщин 3 .С увеличением распространенности ожирения и вероятным параллельным увеличением распространенности НАЖБП клинические лаборатории должны предвидеть, как это заболевание может отрицательно повлиять на состав контрольных групп населения. Лабораториям следует рассмотреть возможность выявления здоровых субъектов без факторов риска инсулинорезистентности и жировой болезни печени при создании контрольных групп для тестирования сывороточной АЛТ. Пока это не будет сделано, клиницисты могут более последовательно выявлять пациентов с заболеванием печени, используя абсолютные значения (например, 40 Ед / л) для верхнего нормального верхнего диапазона АЛТ, а не полагаться на установленные лабораторией контрольные диапазоны.

Выражение признательности

Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита поддерживается Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (гранты U01DK061718, U01DK061728, U01DK061731, U01DK061732, U01DK01DK0170617 и U01DK011706176, U01DK011706176 и U01DK01176176 Здоровье и человеческое развитие.

Члены Руководящего комитета Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита

Cleveland Clinic, Cleveland, OH : Arthur J.McCullough, MD Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина : Анна Мэй Дил, MD Школа медицины Университета Индианы, Индианаполис, IN : Naga Chalasani, MD Центр клинических испытаний Университета Джона Хопкинса (Координационный центр данных), Балтимор , MD : Джеймс Тонасция, доктор философии Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK), Бетесда, Мэриленд : Патриция Р. Робак, доктор философии, магистр здравоохранения Университет Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури : Брент А.Нойшвандер-Тетри, доктор медицины Калифорнийский университет Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния : Джоэл Э. Лавин, доктор медицины, доктор философии Калифорнийский университет Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния : Натан М. Басс, доктор медицины, доктор философии Университет Вашингтон, Сиэтл, WA : Крис В. Каудли, Мэриленд Университет Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния : Арун Дж. Саньял, Мэриленд

I, Брент А. Нойшвандер-Тетри, имел полный доступ ко всем данным в изучать и брать на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Сноски

Авторы не сообщают о финансовых конфликтах интересов.

Ссылки

1. Canalias F, Camprubi S, Sanchez M, Gella FJ. Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, присвоенных калибровочному материалу. Clin Chem Lab Med. 2006; 44: 333–339. [PubMed] [Google Scholar] 2. ПетитКлерк Ч., Уайлдинг П. Теория референтных ценностей. Часть 2. Отбор лиц для изготовления справочных значений. J Clin Chem Clin Biochem. 1984. 22: 203–208.[PubMed] [Google Scholar] 3. Прати Д., Тайоли Э, Занелла А. и др. Обновлены определения здоровых диапазонов уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке. Ann Intern Med. 2002; 137: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Каплан ММ. Уровни аланинаминотрансферазы: что в норме? Ann Intern Med. 2002; 137: 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kunde SS, Lazenby AJ, Clements RH, Abrams GA. Спектр НАЖБП и диагностические значения предлагаемого нового нормального диапазона для сывороточной АЛТ у женщин с ожирением. Гепатология. 2005. 42: 650–656.[PubMed] [Google Scholar] 6. Chang Y, Ryu S, Sung E, Jang Y. Более высокие концентрации аланинаминотрансферазы в пределах эталонного интервала предсказывают неалкогольную жировую болезнь печени. Clin Chem. 2007. 53: 686–692. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *