Отличие эзомепразола от омепразола: Обзор препаратов Эзомепразол и Омепразол

Содержание

РАЗНИЦА МЕЖДУ ОМЕПРАЗОЛОМ И ЭЗОМЕПРАЗОЛОМ | СРАВНИТЕ РАЗНИЦУ МЕЖДУ ПОХОЖИМИ ТЕРМИНАМИ — ЖИЗНЬ

Омепразол против эзомепразола Одной из наиболее частых жалоб абдоминального происхождения является боль в верхней части живота с диспепсией, которая возникает из-за гастрита, гастроэзофагеального реф

Омепразол против эзомепразола

Одной из наиболее частых жалоб абдоминального происхождения является боль в верхней части живота с диспепсией, которая возникает из-за гастрита, гастроэзофагеального рефлюкса или язвенной болезни. За последние два столетия появилось много облегчительных лекарств, но наиболее эффективными из них были ингибиторы протонной помпы. И эзомепразол, и омепразол попадают в эту категорию, и омепразол считается пролекарством. Он действует на париетальные клетки желудка, которые выделяют протоны, которые придают кислый характер желудочной жидкости. Этот препарат действует на фермент H + / K + АТФазы, необратимо связываясь с ним, вызывая глубокое подавление секреции кислоты.

Омепразол

Если учесть биохимическую структуру омепразола, то это рацемат. Существуют пероральные препараты в форме таблеток и капсул, а также препараты для внутривенного введения в виде порошка. Всасывание омепразола происходит в тонком кишечнике, поэтому важно, чтобы пероральные препараты были покрыты энтеросолюбильным покрытием. Всасывание омепразола завершается через 3-6 часов, а биодоступность препарата после повторного приема составляет около 60%. Это лекарство следует принимать натощак, так как пища отрицательно влияет на его биодоступность. Этот препарат также ассоциируется с побочными эффектами, такими как тошнота, боль в животе, диарея, головокружение и т. Д.

Эзомепразол

Если вы принимаете эзомепразол, это ингибитор протонной помпы с S-энантиомером структуры омепразола. Они выпускаются в пероральных формах с энтеросолюбильным покрытием и в формах для внутривенного введения. Его абсорбция аналогична омепразолу. Но он имеет большую биодоступность, чем омепразол. Это лекарство, которое оказывает некоторое действие на несколько ферментов, вызывая увеличение доз варфарина и диазепама и снижение функции клопидогреля. Побочные эффекты этого препарата включают вышеупомянутые побочные эффекты омепразола, а также потерю аппетита, запоры и сухость во рту с более серьезными последствиями, такими как аллергические реакции, темная моча, парестезия, сильная боль в животе и т. Д.

В чем разница между омепразолом и эзомепразолом?

Сходство между этими двумя препаратами перевешивает несоответствия. Оба они являются ингибиторами протонной помпы со схожими механизмами действия, аналогичным действием, оказываемым организмом на лекарство, с аналогичными лекарственными взаимодействиями и схожим распространением побочных эффектов. Основное различие между ними связано с их химическим составом, большей биодоступностью эзомепразола по сравнению с омепразолом и расширенным набором возможных побочных эффектов, вызванных эзомепразолом.

Хотя заявлено, что он более эффективен, чем омепразол, нет клинических испытаний, доказывающих статистически значимую большую эффективность эзомепразола, чем омепразол, в снижении секреции кислоты. Но есть исследования, показывающие, что эзомепразол имеет лучшую антимикробную активность при уничтожении H.pylori, чем омепразол.

Все эти сходства и различия требуют дальнейших исследований, чтобы показать, насколько они эффективны. Но в настоящее время оба типа ингибиторов протонной помпы используются при лечении гастрита, гастроэзофагеального рефлюкса и язвенной болезни.

Дифференцированное применение ингибиторов протонной помпы при кислотозависимой патологии

Авторы: С.М. Ткач

Статья в формате PDF.

Открытие и внедрение в клиническую практику ингибиторов протонной помпы (ИПП) стало одним из наиболее весомых достижений гастроэнтерологии ХХ века,

С. М. Ткач

поскольку их применение совершило революцию в лечении кислотозависимой патологии и прочно вошло в стандартные схемы антихеликобактерной терапии, позволяющие полностью излечивать большинство больных с хроническими гастритами и пептической язвенной болезнью. ИПП начали включать в клиническую практику более 25 лет назад, и на сегодняшний день они являются одними из самых применяемых медикаментов в клинике внутренней медицины. В настоящее время ИПП занимают первое место среди 5 наиболее распространенных препаратов как по количеству потребителей, так и по общей стоимости. Их постоянно или эпизодически принимает приблизительно 5% всего взрослого населения. Ввиду своей высокой доказанной эффективности и безопасности некоторые ИПП уже перешли в разряд безрецептурных препаратов.

Основные показания для назначения ИПП. Классические ИПП отсроченного высвобождения (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол) используют в лечении нарушений, обусловленных действием хлористоводородной кислоты: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и пищевода Барретта, пептической язвенной болезни, функциональной и неисследованной диспепсии, синдрома Золлингера – Эллисона и других более редких кислотозависимых заболеваний.

Кроме того, ИПП являются обязательным компонентом эрадикационной терапии инфекции H. pylori и применяются для профилактики и лечения гастропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также для снижения всасывания железа при гемохроматозе и повышения эффективности заместительной ферментной терапии при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.

 

Основные показания к применению ИПП:

  • диагностика и лечение ГЭРБ и пищевода Барретта, включая ИПП-тест;
  • лечение пептических язв;
  • профилактика и лечение НПВП-гастропатий;
  • лечение и профилактика язвенных кровотечений, профилактика образования стрессовых язв;
  • эрадикация инфекции H. pylori;
  • эмпирическое лечение диспепсии;
  • синдром Золлингера – Эллисона и другие редкие гиперсекреторные состояния;
  • повышение эффективности заместительной ферментной терапии при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы;
  • уменьшение всасывания железа при гемохроматозе.

Классификация ИПП. Условно классические ИПП делятся на препараты I и II поколения (табл. 1). К ИПП I поколения относят омепразол и лансопразол, к препаратам II поколения – пантопразол и рабепразол. Кроме того, отдельно выделяют стереоизомеры ИПП – эзомепразол и декслансопразол.

Учитывая такое разнообразие ИПП и то, что в Украине имеются как брендовые препараты, так и множество генериков 6 основных ИПП (омепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, эзомепразола и декслансопразола), практикующие врачи часто сталкиваются с проблемой их выбора, при этом нередко возникают важные в клиническом отношении вопросы. В частности, какой ИПП является наиболее безопасным? Какой ИПП имеет преимущество в отношении межлекарственных взаимодействий? Какой ИПП обладает наиболее сильным и предсказуемым кислотоснижающим эффектом? Какой ИПП имеет преимущество при проведении эрадикации инфекции

H. pylori? Какой ИПП имеет доказанные преимущества при лечении конкретной кислотозависимой патологии (ГЭРБ, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки, НПВП-гастропатии и т.
д.)?

Преимущества ИПП II поколения. При ответе на первые два вопроса следует вспомнить основные моменты, отличающие ИПП I и II поколения. Хотя по конечному кислотоснижающему эффекту через 4 недели все ИПП примерно одинаковы, относительным недостатком препаратов I поколения является зависимость их эффективности от генетического полиморфизма печеночного изофермента CYP2C19, ответственного за их метаболизм, а также определенный риск нежелательных межлекарственных взаимодействий при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, также метаболизирующимися CYP2C19, такими как антиконвульсанты, седативные препараты и миорелаксанты (например, фенитоин, мефенитоин, диазепам, флунитразепам, фенобарбитал, гексобарбитал, мефобарбитал и карисопродол). К еще более важным субстратам

CYP2C19 относятся также антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин, венлафаксин, имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, нортриптилин и моклобемид) и некоторые другие часто применяемые лекарства, например пропранолол, варфарин и клопидогрель.

Учитывая перечисленные выше недостатки ИПП I поколения, в середине 1990-х годов в Германии и Бельгии были синтезированы ИПП II поколения (соответственно, пантопразол и рабепразол), которые в меньшей степени зависели от генетического полиморфизма

CYP2C19, обладали более выраженным антисекреторным эффектом, оказывали меньшее количество межлекарственных взаимодействий и были более безопасными. Самый изученный в этом отношении ИПП, который к тому же является наиболее рН-селективным и безопасным, – пантопразол (Проксиумтм).

Напомним, что рН-селективность, которая во многом определяет безопасность ИПП, – это значение рН внутри париетальной клетки, при котором ИПП активируется, начинает блокировать протонные помпы и оказывать кислотоснижающий эффект. Чем меньше диапазон и время активации, тем более безопасен ИПП. Установлено, что омепразол и лансопразол активируются в диапазоне 1,0-4,0, а рабепразол быстро активируется в диапазоне рН 1,0-5,0 (наименее рН-селективный) и создает предпосылки для повреждения лизосом иммунных клеток и протонных помп других органов (миокард, почки, костная ткань), тем самым повышая вероятность возникновения нежелательных побочных эффектов. Пантопразол медленно активируется в более узком диапазоне 1,0-3,0, не блокирует протонные помпы в других органах и тканях, является наиболее рН-селективным и поэтому считается самым безопасным ИПП.

В отличие от омепразола, пантопразол не вызывает межлекарственных взаимодействий при одновременном введении с фенитоином, варфарином, диазепамом, R-варфарином, β-блокаторами, теофиллином, диклофенаком, фенацетином, ацетаминофеном, кларитромицином и другими препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому при необходимости длительного сочетанного применения ИПП и этих медикаментов он рассматривается как препарат выбора. Пантопразол также не оказывает клинически значимых перекрестных реакций с НПВП, в первую очередь с диклофенаком, который является одним из наиболее часто применяемых препаратов этой группы. Поэтому при высоком риске возникновения НПВП-гастропатий, когда требуется дополнительное превентивное назначение ИПП или при необходимости продолжения приема диклофенака даже в случае развития НПВП-гастропатии, дополнительным лечебным препаратом выбора также является пантопразол.

В последнее время в центре внимания кардиологов и гастроэнтерологов оказались появившиеся сведения о якобы негативном влиянии некоторых ИПП (в первую очередь омепразола и ланcопразола) на антитромбоцитарное действие клопидогреля, который, как и ИПП, подвергается метаболизму в печени до своей активной формы с участием изофермента CYP2C19 (CYP3A4). Этот феномен, по-видимому, возникает по причине конкуренции между ИПП и клопидогрелем за один и тот же фермент CYP2C19. Как известно, клопидогрель назначается после острого инфаркта миокарда или постановки коронарного стента, при этом очень часто для профилактики гастроинтестинального кровотечения назначаются и ИПП. В нескольких недавних исследованиях сообщалось об ухудшении прогноза среди пациентов, одновременно принимающих клопидогрель и ИПП. Так, в исследовании 8205 ветеранов, госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома, смерть вследствие повторной госпитализации была отмечена у 615 (20,8%), получавших клопидогрель без ИПП, и у 1561 (29,8%), получавших клопидогрель в сочетании с ИПП, что повышало риск смерти или повторной госпитализации (добавочный относительный риск – 1,25). Большое ретроспективное исследование стентированных пациентов, в течение 1 года получавших клопидогрель, показало большую частоту развития острого коронарного синдрома у 4521 больного, принимавшего клопидогрель и ИПП, чем у 9862 больных, принимавших клопидогрель как монотерапию (32,5 против 21,2%). В другом ретроспективном исследовании Juurlink и соавт. показали, что среди 13 636 пациентов, которым клопидогрель назначался после выписки из больницы, где они находились по поводу острого инфаркта миокарда, дополнительное назначение ИПП в течение 30 дней ассоциировалось с повторными инфарктами (дополнительный относительный риск – 1,27). Было отмечено также, что назначение только пантопразола, который не ингибирует изофермент CYP2C19, не ассоциировалось с реинфарктами.

Кроме того, пантопразол (Проксиумтм) также является наилучшим ИПП по переносимости. При его приеме незначительные побочные эффекты фиксируются всего у 1,1% больных. Программы контроля за результатами клинического применения показали, что среди 100 000 пациентов с кислотозависимыми расстройствами, получавших пантопразол, какие-либо неблагоприятные эффекты наблюдались только у 0,77%. Очень важно и то, что фармакокинетика пантопразола существенно не отличается у молодых и пожилых людей – основного контингента пациентов, которым назначаются многочисленные препараты по поводу сопутствующей патологии. Кроме того, даже легкая и среднетяжелая дисфункция печени не влияет на фармакокинетику пантопразола, что обеспечивает стабильность его фармакологического эффекта.

Генетические полиморфизмы изофермента CYP2C19 и преимущества стереоизомеров ИПП. Существует такое понятие, как полиморфизм изоферментов CYP450. Его смысл заключается в различном генетическом контроле активности некоторых ферментов цитохрома Р450 в разных популяциях. Этот феномен обусловливает различную ферментативную активность этой системы у разных людей. К полиморфным энзимам относят CYP2C19, 2D6 и 1A2. Феномен полиморфизма указанных изоферментов имеет по крайней мере 2 клинически значимых последствия. Во-первых, он может предопределять генетически обусловленную индивидуальную вариабельность фармакологического эффекта некоторых препаратов, взаимодействующих с указанными энзимами, включая ИПП. Во-вторых, если два препарата или более метаболизируются одним из этих ферментов, то это неизбежно приведет к их взаимодействию и, возможно, к взаимному антагонизму, что может вызвать повышение концентрации препарата в сыворотке крови, увеличить период его полураспада и в худшем случае – привести к побочным действиям.

В настоящее время наиболее изученный пример этого феномена – полиморфизм фермента CYP2C19, определяющий выраженные индивидуальные и межэтнические колебания в фармакокинетических показателях ИПП. Исходя из скорости метаболизма субстратов CYP2C19, выделяют три группы пациентов в зависимости от их генотипа. В целом быстрым метаболизатором (с повышенной ферментативной активностью) называют пациента с комбинацией *1/*1, промежуточным метаболизатором (с умеренной ферментативной активностью) – с *1/*2 и *1/*3 и медленным метаболизатором (со сниженной ферментативной активностью) – с *2/*2, *2/*3 и *3/*3. Кроме того, известен вариантный аллель (аллель CYP2C19*17, –806C>T и –3402C>T), ответственный за ультрабыстрый метаболизм CYP2C19.

По данным исследований, проведенных еще в конце 1990-х годов, во всех изученных популяциях большинство пациентов относилось к группе быстрых метаболизаторов, и только меньшинство принадлежало к медленным. Так, считается, что в европеоидной популяции частота индивидуумов с медленным метаболизмом CYP2C19 находится в пределах 2,5-8,5%, тогда как распространенность медленных метаболизаторов среди китайцев и японцев оценивается на уровне 8-23%. У пациентов, которых принято считать медленными и промежуточными метаболизаторами (характеризуются сниженной активностью гидроксилазы CYP2C19), обычно выявляются повышенные концентрации ИПП в плазме крови и их клиническая эффективность выше, тогда как у ультрабыстрых и быстрых метаболизаторов плазменные концентрации препаратов могут отмечаться на уровне ниже оптимальных, и, соответственно, их антисекреторный эффект и клиническая эффективность как при лечении кислотозависимой патологии, так и при проведении антихеликобактерной терапии существенно ниже. Например, средние показатели рН желудочного содержимого после приема однократной дозы 20 мг омепразола у медленных метаболизаторов (4,1-4,47) выше по сравнению с промежуточными (3,3) и быстрыми метаболизаторами (2,1-2,3). После 8-дневного лечения средние показатели рН желудочного содержимого составляли соответственно 5,9, 4,7 и 4,1. Доля времени с рН>4 у медленных метаболизаторов (92%) была существенно выше по сравнению с промежуточными (72%) или быстрыми метаболизаторами (37%).

К сожалению, ИПП I поколения (омепразол и лансопразол), большей частью метаболизирующиеся при участии CYP2C19, в стандартных рекомендованных дозах не могут обеспечивать необходимый уровень подавления секреции кислоты у быстрых метаболизаторов, составляющих большинство популяции. Поэтому данной группе пациентов при лечении серьезной кислотозависимой патологии, например тяжелых эзофагитов, необходимо по меньшей мере вдвое повышать дозы препаратов либо применять ИПП с другим типом метаболизма, менее зависящим от генетического полиморфизма CYP2C19. Именно с этой целью были синтезированы стереоизомеры ИПП. Синтез, изучение особенностей метаболизма, клинической эффективности и безопасности эзомепразола – первого оптического стереоизомера среди ИПП, а также его последующий выход на фармацевтический рынок ознаменовали новый этап в лечении кислотозависимой патологии. За технологию создания эзомепразола (препарата Нексиум) в 2000 году была присуждена Нобелевская премия по химии.

Установлено, что эзомепразол, являющийся левовращающим стереоизомером омепразола, демонстрирует более высокую метаболическую устойчивость с более высокой биодоступностью по причине самостоятельного ингибирующего действия на CYP2C19. Поскольку меньшее количество S-изомера подвергается клиренсу после воздействия изофермента CYP2C19, возникающий в результате этого рост показателя плазменной концентрации для эзомепразола обеспечивает более эффективный контроль секреции желудочного сока, чем при приеме всех прочих ИПП в стандартных дозах, независимо от генотипа CYP2C19. Предполагается, что эзомепразол преобразует фенотип быстрого метаболизатора в фенотип медленного, в связи с чем контроль кислотности желудка при приеме эзомепразола более предсказуемый, выраженный и стабильный.

Клинические преимущества эзомепразола. По сравнению со своими предшественниками, эзомепразол характеризуется улучшенными свойствами: после приема внутрь он быстрее и лучше усваивается, выделяет большее количество активного вещества, блокирующего выработку кислоты, действует более длительно, при краткосрочном применении практически не вызывает каких-либо существенных побочных эффектов. В отличие от других подобных препаратов этого класса, при использовании эзомепразола кислотоснижающий эффект более предсказуемый и более продолжительный. В связи с этим в настоящее время большинство гастроэнтерологов мира рассматривают эзомепразол как самый эффективный кислотоснижающий препарат. Этот факт подтверждает и то, что оригинальный эзомепразол (Нексиум) является третьим по продажам среди всех применяемых в мире медикаментов.

Эзомепразол в дозе 40 мг в сутки более эффективен в поддержании внутрижелудочного рН на уровне 4 или выше (уровень, необходимый для контроля симптомов ГЭРБ и заживления эзофагитов) по сравнению с другими ИПП, назначаемыми в стандартных дозах. В 4-х слепых рандомизированных перекрестных исследованиях пациентов с ГЭРБ однократный прием эзомепразола в дозе 40 мг сравнивался с приемом других ИПП в стандартных дозах один раз в сутки в отношении их воздействия на интрагастральный рН. Средний процент общего времени с интрагастральным рН>4 в первый день при приеме эзомепразола оказался достоверно выше по сравнению с лансопразолом 30 мг (соответственно, 9,7 и 8 час; р=0,0182), пантопразолом 40 мг (12,1 и 7 час; р<0,001) и рабепразолом 20 мг (9,8 и 7,1 час; р=0,002). Так же и на 5-й день приема эзомепразол сопровождался достоверно более высоким процентом времени интрагастрального рН>4 по сравнению с лансопразолом 30 мг (13,8 и 10,7 час; р<0,001), омепразолом 20 мг (16,8 и 10,5 час; р<0,001), пантопразолом (16,1 и 10,8 час; р<0,001) и рабепразолом 20 мг (14,3 и 10,7 час; р<0,001).

В нескольких клинических испытаниях проводилось сравнение эзомепразола с другими ИПП для заживления ГЭРБ. Всего в эти исследования были включены 13 797 пациентов с эрозивной ГЭРБ, контрольные эндоскопические исследования проводились на 4-й и 8-й неделе лечения. В 5 из 8 исследований было показано, что однократный прием 40 мг эзомепразола приводил к более высокой частоте заживления эрозивного эзофагита после 4-й и 8-й недель терапии по сравнению с однократным приемом 20 мг омепразола, 30 мг лансопразола, 40 мг пантопразола. В одном из исследований было установлено, что уровни заживления у пациентов с исходным умеренным или тяжелым эрозивным эзофагитом (степень С или D по Лос-Анджелесской классификации) при использовании эзомепразола были значительно выше, чем для омепразола на 4-й (60,8  против 47,9%, р=0,02) и 8-й неделях (88,4 против 77,5%, р=0,007), но статистически значимая разница отсутствовала у пациентов с легким (степень А или В по Лос-Анджелесской классификации) эрозивным эзофагитом.

Имеется пять метаанализов по эффективности различных ИПП, три из которых фокусировались на эффектах различных ИПП (включая эзомепразол) на заживление эрозивного эзофагита. В последний метаанализ, сравнивающий эффективность ИПП при кратковременном использовании, были включены два исследования, оценивающие степень заживления рефлюкс-эзофагитов при использовании 40 мг эзомепразола по сравнению с 20 мг омепразола один раз в сутки. Авторы пришли к заключению, что эзомепразол превосходил по эффективности омепразол. Другой метаанализ (S. Edwards et al., 2004) по сравнению эффективности ИПП в лечении ГЭРБ и пептических язв включал три исследования, сравнивающих эзомепразол в дозе 40 мг один раз в сутки с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки или лансопразолом в дозе 30 мг один раз в сутки. Авторы пришли к заключению, что эзомепразол превосходил по эффективности в заживлении эрозивного эзофагита и скорости исчезновения симптомов оба ИПП, с которыми проводилось сравнение. Еще один метаанализ тех же исследователей, сравнивающий эзомепразол с другими ИПП в заживлении эрозивного эзофагита, включал все рандомизированные исследования, проведенные к 2006 г. (S. Edwards et al., 2009). Авторы пришли к заключению, что применение эзомепразола было связано с более высокой степенью заживления по сравнению со стандартными дозами всех других ИПП на 4-й неделе (относительный риск 0,92; 95% ДИ 0,90-0,94; р<0,00001) и на 8-й неделе (относительный риск 0,95; 95% ДИ 0,94-0,97; р<0,00001).

Кроме того, эзомепразол и другие ИПП обладают самостоятельной антихеликобактерной активностью и всегда входят во все схемы эрадикационного лечения инфекции H. pylori. Совместное применение эзомепразола и основного антихеликобактерного антибиотика кларитромицина повышает концентрацию эзомепразола в плазме крови и продлевает его действие, что в конечном итоге приводит к усилению кислотоснижающего эффекта, более выраженному и продолжительному подъему интрагастрального рН, что, в свою очередь, усиливает антихеликобактерную эффективность кларитромицина. Метаанализ 35 исследований (A.G. McNicholl et al., 2012) показал, что использование схем эрадикационной терапии с эзомепразолом дает более высокий процент эрадикации, чем схемы с ИПП I поколения (эзомепразол в составе эрадикационной терапии был эффективнее эзомепразола в 1,8 раза).

Заключение: преимущественные показания для назначения разных ИПП. Таким образом, ИПП являются основными препаратами для лечения кислотозависимой патологии и инфекции H. pylori. До настоящего времени в качестве золотого стандарта лечения любой кислотозависимой патологии рассматривается омепразол. По своему конечному клиническому эффекту при кислотоснижающей патологии через 4-8 недель применения каких-либо различий между омепразолом и другими ИПП нет, поскольку механизм действия всех этих препаратов одинаков: блокада протонной помпы париетальных клеток и глубокое угнетение желудочной секреции. Тем не менее в определенных клинических ситуациях некоторые ИПП имеют существенные преимущества и должны применяться в первую очередь. Поэтому назначение ИПП следует проводить дифференцированно в зависимости от силы их кислотоснижающего эффекта, особенностей метаболизма, преимущественных показаний и безопасности. Несмотря на то что ИПП в целом являются безопасными препаратами, в определенных случаях (НПВП-гастропатия, риск межлекарственных взаимодействий при лечении коморбидной патологии, прием клопидогреля, пожилые пациенты) предпочтение следует отдавать наиболее безопасному из них – пантопразолу (препарату Проксиумтм). В тех случаях, когда у быстрых метаболизаторов, составляющих не менее 90% всей европеоидной популяции, необходимо предсказуемо достичь быстрого и сильного кислотоснижающего эффекта (при ГЭРБ, пептическиих язвах, эрадикации инфекции H. pylori), предпочтение следует отдавать наиболее сильному ИПП – эзомепразолу (препарату Нексиум).

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

27.10.2021 Гастроентерологія У фокусі уваги сімейного лікаря – ​пацієнт із функціональною диспепсією: оптимізація ведення

Функціональні розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найактуальніших проблем сучасної гастроентерології. Глобальна поширеність функціональної диспепсії (ФД) у дорослих становить 20,8%, а в Україні цей показник зростає до 30-40%. Серед усіх гастроентерологічних скарг майже 40% припадає на симптоми диспепсії, що часто зумовлює велику кількість дискусійних питань щодо її діагностики та лікування. Пропонуємо до уваги читачів доповідь завідувачки кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», доктора медичних наук, професора Ірини Леонідівни Височиної, яка була представлена під час нещодавньої науково-практичної конференції «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології»….

27.10.2021 Гастроентерологія Мікробіом та ожиріння

15-16 вересня відбувся регіональний конгрес з міжнародною участю «Людина та ліки» (м. Дніпро, Україна – Білорусь), під час якого було висвітлено основні питання та проблеми в лікуванні захворювань, зокрема, наведено паралелі щодо значення мікрофлори кишечнику, а також супутніх патологій. З унікальною доповіддю «Мікробіом та ожиріння» виступила проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти ПЗВО «Міжнародний європейський університет» (м. Київ), доктор медичних наук, професор Світлана Іванівна Доан….

27.10.2021 Гастроентерологія Окремі питання функціональних розладів гепатобіліарної системи

Патологія гепатобіліарної системи залишається проблемним питанням органів охорони здоров’я в усьому світі, адже являє собою широкий спектр захворювань печінки та жовчовивідних шляхів. Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що на зазначені розлади страждають >2 млрд осіб [1]. В Україні також спостерігається тенденція до неухильного зростання захворюваності на цю патологію [2-4]….

27.10.2021 Гастроентерологія Езомепразол у профілактиці й лікуванні кислотозалежних захворювань

Кислотозалежними називають захворювання верхніх відділів травного тракту, пов’язані зі шкідливою дією соляної кислоти й пепсину на слизову оболонку стравоходу, шлунка та дванадцятипалої кишки (ДПК). До них передусім відносять гастроезофагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ), асоційовані й не асоційовані з Helicobacter pylori пептичні виразки шлунка та ДПК, симптоматичні ендокринні виразки (синдром Золлінгера – Еллісона, виразки при гіперпаратиреозі), функціональну диспепсію (частіше епігастральний больовий синдром), а також гастропатії й ентеропатії, зумовлені прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП)….

Сравнение эффектов эзомепразола, рабепразола, ланcопразола и пантопразола у пациентов с ГЭРБ – «быстрых метаболизаторов»

Статья в формате PDF.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является самым распространенным кислотозависимым заболеванием, при этом частота ее выявления продолжает расти во всем мире (Locke G. R. et al., 1997; Bor S. et al., 2005). Ключевая цель ведения ГЭРБ состоит в поддержании интрагастрального рН >4,0. Наибольшей эффективностью в лечении рефлюкс-эзофагита обладают ингибиторы протонной помпы (ИПП) (Dent J. et al., 1999; Katz P. O. et al., 2013).

Один из наиболее широко применяющихся и чувствительных методов оценки кислотосупрессивного действия – 24-часовой мониторинг интрагастрального рН (Shi S., Klotz U., 2008). Вместе с тем основными параметрами, характеризующими результативность ИПП, считаются среднее значение рН на протяжении 24 ч, среднее время (в процентном выражении) рН >4,0 и скорость наступления адекватного кислотосупрессивного эффекта после приема первой дозы (Bell N. J. et al., 1992).

Генотипы цитохрома Р450 2C19 (CYP2C19) и инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) могут оказывать значительное влияние на способности ИПП снижать кислотность желудка. У пациентов с низкой активностью CYP2C19, так называемых медленных метаболизаторов, кислотоснижающий эффект ИПП более выражен по сравнению с таковым у больных с высокой активностью данного фермента, т.  е. «быстрых метаболизаторов» (Dickson E. J., Stuart R. C., 2003). Частота генотипа CYP2C19 с высокой активностью CYP2C19 в разных популяциях может достигать 20% (Desta Z. et al., 2002; Celebi A. et al., 2009).

Учитывая значимость проблемы, в последние годы был проведен ряд исследований, посвященных сравнительной оценке влияния различных ИПП на интрагастральный рН; тем не менее в большинстве этих работ сравнивались только два препарата.

Целью настоящего исследования было оценить эффекты эзомепразола 40 мг, рабепразола 20 мг, лансопразола 30 мг и пантопразола 40 мг на время интрагастрального рН >4,0 и 24-часовой рН у пациентов с ГЭРБ, являющихся «быстрыми метаболизаторами» в соответствии с генотипом CYP2C19 и отрицательных по H. pylori.

Материалы и методы
В исследование включали H. pylori-отрицательных пациентов в возрасте ≥18 лет с ГЭРБ, сопровождающейся изжогой и/или регургитацией, наблюдающимися не реже одного раза в неделю в последние 6 мес. Критерии исключения: обструкция сфинктера желудка, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы >2 см, активная пептическая язва, рак верхних отделов гастроинтестинального тракта, гастроинтестинальные операции в анамнезе, нарушения моторики (системный склероз, ахалазия и др.), атрофический гастрит, так называемые тревожные симптомы в отношении злокачественных новообразований (гематемезис, дисфагия, одинофагия, мелена), беременность или лактация.

Всем пациентам до начала лечения были проведены полное физикальное обследование, эзофагогастродуоденоскопия, дыхательный тест с мочевиной для исключения инфекции H. pylori, определение мутационного статуса CYP2C19. В исследование включали пациентов с «диким» (немутированным) генотипом CYP2C19; больных с гомо- или гетерозиготными мутациями CYP2C19 из участия исключали.
За 2 нед до начала исследования не разрешалось принимать ИПП, антагонисты Н2-рецепторов гистамина, прокинетики и спазмолитики. Для контроля симптомов пациенты могли использовать антациды до дня, предшествующего старту терапии.

Пациентов рандомизировали на 4 группы для получения эзомепразола 40 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой), рабепразола 20 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой), лансопразола 30 мг (капсула с микропеллетами) или пантопразола 40 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой) 1 р/сут за 30 мин до стандартного завтрака.

24-часовое измерение рН пищевода и желудка осуществляли с помощью рН-метра Orion и двух электродов, устанавливаемых интраназально на 5 см выше и на 10 см ниже нижнего пищеводного сфинктера.
На протяжении 6 дней исследования все приемы пищи были стандартизированными; завтрак, обед и ужин подавались в 9:30, 13:00 и 19:00 соответственно. Пациентам не разрешалось употреблять алкоголь, кислые или щелочные напитки.

Результаты
В исследование включили 56 пациентов – по 14 больных в каждой группе. Из-за отклонения от протокола были исключены 7 человек, поэтому в окончательный анализ вошли 49 пациентов.
По исходным клинико-демографическим характеристикам группы статистически не различались (табл.).

До начала лечения время 24-часового интрагастрального рН >4,0 для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола составило в среднем 2,4% (95% доверительный интервал 0,3-14,3), 7,4% (0,9-11,3), 2,8% (0,4-15,5) и 6,4% (0,7-14,9) соответственно без существенных различий между группами (р>0,05). В 1-й день лечения соответствующие показатели составили 56% (21-87), 58% (31-83), 57% (33-91) и 27% (5-77), на 5-й день – 68% (36-90), 63% (22-82), 65% (35-99) и 61% (35-98). В отношении показателя времени интрагастрального рН >4,0 эзомепразол, рабепразол и лансопразол в 1-й день статистически значимо превосходили пантопразол, однако на 5-й день разница между группами нивелировалась.

Средний 24-часовой интрагастральный рН для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола в 1-й день составил 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 (2,7-5,2) и 2,1 (1,0-6,0), на 5-й день – 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5,5), 4,4 (2,8-6,0) и 4,4 (2,3-5,6) соответственно. По данному показателю эзомепразол, рабепразол и лансопразол были достоверно лучше пантопразола в 1-й день.

Время, необходимое для достижения интрагастрального рН >4,0 после приема первой дозы, составило 3, 4 и 6 ч для эзомепразола, лансопразола и рабепразола соответственно. В группе пантопразола рН через 2 ч после приема достиг 3,0, однако затем не изменялся до 6-го часа.

Среднее значение интрагастрального рН для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола через 3 ч после приема первой дозы составило 4,0±0,5; 2,6±0,6; 3,0±0,5 и 2,9±0,7; через 4 ч – 4,1±0,6; 3,2±0,5; 4,0±0,5 и 2,9±0,6; через 6 ч – 4,8±0,6; 4,0±0,5; 4,3±0,7 и 3,2±0,7 соответственно. Эзомепразол статистически значимо превосходил рабепразол, лансопразол и пантопразол через 3 ч (р<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).

Относительно времени, необходимого для достижения рН >4,0 после приема первой дозы, самое быстрое действие показал эзомепразол, затем в порядке увеличения времени следовали лансопразол, рабепразол и пантопразол. Почасовые значения рН, достигнутые в 4 группах терапии, представлены на рисунке.

Рис. Почасовые значения рН после первой дозы исследуемых препаратов

Обсуждение
Результаты проведенного исследования показали, что у пациентов с ГЭРБ, не инфицированных H. pylori и относящихся к типу так называемых быстрых метаболизаторов, по показателю времени интрагастрального рН >4,0 в 1-й день лечения эзомепразол, рабепразол и лансопразол значительно превосходят пантопразол, при этом эзомепразол оказался лучше всех остальных ИПП по скорости наступления адекватной кислотосупрессии. Эти данные в целом соответствуют наблюдениям, полученным в других исследованиях.

Так, ученые из Швеции сравнивали эзомепразол 40 мг с лансопразолом 30 мг, омепразолом 20 мг, пантопразолом 40 мг и рабепразолом 20 мг. Эзомепразол превосходил все другие ИПП по среднему показателю времени интрагастрального рН >4,0 в 1-й и на 5-й день лечения (Rohss K. et al., 2004)
В исследовании K. Miner и соавт. (2003) у H. pylori-отрицательных пациентов с ГЭРБ эзомепразол 40 мг/сут на 5-й день терапии по интрагастральному рН был статистически значимо лучше лансопразола 30 мг/сут, пантопразола 40 мг/сут, рабепразола 20 мг/сут и омепразола 20 мг/сут.

N. G. Hunfeld и соавт. (2012) установили, что эзомепразол 40 мг обеспечивает лучшую эффективность и более быстрый кислотосупрессивный эффект по сравнению рабепразолом 20 мг.
По данным исследований in vitro, более медленное начало действия пантопразола по сравнению с таковым других ИПП может быть обусловлено двумя факторами: более низкими значениями pKa1 и pKa2 пантопразола и его преимущественным метаболизмом посредством CYP2C19.

Выводы
Настоящее исследование продемонстрировало, что у не инфицированных H. pylori пациентов с ГЭРБ – «быст­рых метаболизаторов» пантопразол является менее сильным ИПП по сравнению с эзомепразолом, лансопразолом и рабепразолом в 1-й день лечения. На 5-й день терапии эта разница исчезает. В отношении времени, необходимого для повышения интрагастрального рН >4,0 после приема первой дозы, самым быстрым действием обладает эзомепразол, затем следуют лансопразол и рабепразол.
Полученные результаты могут иметь практическую значимость при выборе ИПП, назначаемого в режиме «по требованию» для лечения пациентов с ГЭРБ.

Статья печатается в сокращении.

Список литературы находится в редакции.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. et al. Comparison of the effects
of esomeprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg,
and pantoprazole 40 mg on intragastrıc pH in extensive metabolizer patients with gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol 2016; 27: 408-414.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

27.10.2021 Гастроентерологія У фокусі уваги сімейного лікаря – ​пацієнт із функціональною диспепсією: оптимізація ведення

Функціональні розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найактуальніших проблем сучасної гастроентерології. Глобальна поширеність функціональної диспепсії (ФД) у дорослих становить 20,8%, а в Україні цей показник зростає до 30-40%. Серед усіх гастроентерологічних скарг майже 40% припадає на симптоми диспепсії, що часто зумовлює велику кількість дискусійних питань щодо її діагностики та лікування. Пропонуємо до уваги читачів доповідь завідувачки кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», доктора медичних наук, професора Ірини Леонідівни Височиної, яка була представлена під час нещодавньої науково-практичної конференції «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології»….

27.10.2021 Гастроентерологія Мікробіом та ожиріння

15-16 вересня відбувся регіональний конгрес з міжнародною участю «Людина та ліки» (м. Дніпро, Україна – Білорусь), під час якого було висвітлено основні питання та проблеми в лікуванні захворювань, зокрема, наведено паралелі щодо значення мікрофлори кишечнику, а також супутніх патологій. З унікальною доповіддю «Мікробіом та ожиріння» виступила проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти ПЗВО «Міжнародний європейський університет» (м. Київ), доктор медичних наук, професор Світлана Іванівна Доан….

27.10.2021 Гастроентерологія Окремі питання функціональних розладів гепатобіліарної системи

Патологія гепатобіліарної системи залишається проблемним питанням органів охорони здоров’я в усьому світі, адже являє собою широкий спектр захворювань печінки та жовчовивідних шляхів. Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що на зазначені розлади страждають >2 млрд осіб [1]. В Україні також спостерігається тенденція до неухильного зростання захворюваності на цю патологію [2-4]….

27.10.2021 Гастроентерологія Езомепразол у профілактиці й лікуванні кислотозалежних захворювань

Кислотозалежними називають захворювання верхніх відділів травного тракту, пов’язані зі шкідливою дією соляної кислоти й пепсину на слизову оболонку стравоходу, шлунка та дванадцятипалої кишки (ДПК). До них передусім відносять гастроезофагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ), асоційовані й не асоційовані з Helicobacter pylori пептичні виразки шлунка та ДПК, симптоматичні ендокринні виразки (синдром Золлінгера – Еллісона, виразки при гіперпаратиреозі), функціональну диспепсію (частіше епігастральний больовий синдром), а також гастропатії й ентеропатії, зумовлені прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП)….

Сравнить Нексиум и Омепразол — Iodine.com

Лечит изжогу и язву желудка.

Нексиум (эзомепразол) дает длительное облегчение изжоги, но имеет некоторые риски при длительном применении.

●●●●●

4.0 / 5 средняя оценка с 1239 отзывами для Nexium

Лечит изжогу и избыточное выделение желудочной кислоты.

Прилосек (омепразол) дает длительное облегчение изжоги, но имеет некоторые риски при длительном применении.

●●●●●

4.0/5 средняя оценка с 1167 отзывами для гомепразола

Преимущества

  • Большинство людей могут принимать нексиум (эзомепразол) без каких-либо заметных повседневных побочных эффектов.
  • Нексиум (эзомепразол) действует дольше, чем другие типы антацидов (например, Зантак, Пепцид или Тумс), и вам нужно принимать его только один раз в день.
  • Вы можете принимать его в сочетании с антацидом быстрого действия (например, маалоксом или тамсом), если вам нужно более быстрое облегчение.
  • Нексиум (эзомепразол) является недорогим препаратом, его можно найти без рецепта или на генерические препараты.
  • Доступны купоны на торговую марку — поговорите со своим врачом или фармацевтом.
  • Форма пакета — хороший вариант, если у вас есть проблемы с глотанием таблеток. Их можно смешать с водой для облегчения проглатывания.
  • Прилосек (омепразол) действует дольше (до 72 часов), чем другие классы кислотных восстановителей (например, Zantac, Pepcid или Tums).
  • Принимать один или два раза в день.
  • Можно принимать вместе с антацидом быстрого действия (например, маалоксом или тамсом) для быстрого облегчения.
  • Доступны стандартные и безрецептурные варианты.
  • Безопасен для детей в возрасте от 1 года и старше.

Минусы

  • Не сразу начинает действовать, как антациды (тамс, ролаидс или маалокс).
  • Чтобы почувствовать улучшение, может потребоваться несколько дней или недель.
  • Может быть не лучшим выбором для пациентов в возрасте 65 лет и старше из-за риска переломов костей и тяжелой диареи.
  • Чтобы начать замечать эффекты Прилосека (омепразола), требуется около часа.
  • Прилосек (омепразол) может взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Сообщите своему врачу и фармацевту, какие лекарства вы принимаете, прежде чем начинать прием Прилосека (омепразола).
  • Долгосрочное использование Прилосека (омепразола) может подвергнуть вас риску многих проблем со здоровьем, таких как остеопороз, низкий уровень магния или витамина B12, а также обратная секреция кислоты (когда ваше тело начинает вырабатывать больше кислоты, чем раньше, после прекращения приема Прилосека ( омепразол)).

Используется для

  • GERD
  • H.Бактериальная инфекция Pylori
  • Профилактика и лечение язв желудка, вызванных НПВП

Лекарственные формы

Цена

Хотите сэкономить еще больше денег?

Подпишитесь на 30-дневную пробную версию и сэкономьте до 95% в CVS, Kroger, Albertsons и других аптеках.

Узнать больше

Обзоры

Побочные эффекты

На вкладыше к упаковке Нексиума (эзомепразола) FDA нет данных о распространенности побочных эффектов.

Риски и факторы риска

  • Рак желудка

  • Повреждение почек

  • Тяжелая диарея

    • Лечение в больнице
  • Переломы костей

    • Высокая доза Нексиума Длительное лечение нексиумом (эзомепразолом)
    • Низкая минеральная плотность костей
    • Возраст 65 лет и старше
  • Волчанка

См. Более подробную информацию о рисках и предупреждениях

Ингибиторы протонной помпы при ГЭРБ

Медицинский осмотр Джона П.Cunha, DO, FACOEP; Сертифицированный совет по неотложной медицинской помощи

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Обзор соединения омепразола
PubChem

Краткое описание соединения эзомепразола
PubChem

Информация о предписаниях FDA

«Париетальная клетка: механизм секреции кислоты»
Биомедицинские гипертекстовые книги Vivo
Государственный университет Колорадо

«Экспрессия канала Kir4.1 необходима для контроля секреции кислоты париетальными клетками»
Penghong Song и др.
Журнал биологической химии; Март 2011 г.

«Морфологическая и функциональная трансформация париетальных клеток желудка между состояниями покоя и секреции»
Джон Г.Форте
Кафедра клеточной и молекулярной биологии Калифорнийского университета в Беркли

«Фармакология ингибиторов протонной помпы»
Medicinewise
Национальная служба прописывания Австралии

«Эффект 40 мг эзомепразола по сравнению с 40 мг омепразола на 24-часовой внутрижелудочный рН у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни».
Рёсс К., Хассельгрен Г., Хеденстрём Х.
Пищеварительные заболевания и науки; Май 2002 г.

«Обзор эзомепразола в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)»
Евангелос Калайцакис и Эйнар Бьёрнссон
Журнал терапии и управления клиническими рисками

«Активная транспортировка насосами с приводом от АТФ»
Лодиш Х., Берк А., Зипурский С.Л. и др.
Молекулярная клеточная биология, 4-е издание

«Антагонисты гистаминовых 2 -рецепторов: быстрое развитие тахифилаксии при повторном приеме»
Джонсон В. МакРори, Джеймс А. Кирби и Филип Б. Майнер,
Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии; Май 2014 г.

«Явление щелочного прилива»
Niv Y, Fraser GM.
Журнал клинической гастроэнтерологии; Июль 2002 г.

«Анимация: Производство соляной кислоты париетальными клетками в желудочных железах желудка»
Макгроу Хилл Компани
Основы анатомии и физиологии, шестое издание

Экспедиция по ингибиторам протонной помпы: истории болезни омепразола и эзомепразола

  • 1

    Ингибиторы протонной помпы (изд.L. Olbe) (Birkhäuser Verlag, Базель, Швейцария, 1999).

  • 2

    Карлссон, Э., Линдберг, П. и фон Унге, С. Двойники. Chem. Брит. 38 , 42–45 (2002).

    CAS Google ученый

  • 3

    Malen, C.E. & Danree, B.H. Новые производные тиокарбоксамидов со специфическими желудочными антисекреторными свойствами. J. Med. Chem. 14 , 244–246 (1971).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Санделл, Г., Sjostrand, S. E. и Olbe, L. Желудочные антисекреторные эффекты H 83/69, бензимидазолилпиридилметилсульфоксида. Acta Pharm. Tox. Дополнение 4 , 77 (1977).

    Google ученый

  • 5

    Lindberg, P. et al. Омепразол, первый ингибитор протонной помпы. Med. Res. Ред. 10 , 1–54 (1990). Полный обзор омепразола.

    CAS Статья Google ученый

  • 6

    Ольбе, Л.и другие. Влияние замещенного бензимидазола (H 149/94) на секрецию кислоты желудочного сока у людей. Гастроэнтерология 83 , 193–198 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7

    Sjostrand, S.E., Ryberg, B. & Olbe, L. Стимуляция и ингибирование секреции кислоты изолированной слизистой оболочкой желудка морской свинки. Acta Physiol. Сканд. Спец. Дополнение 181–185 (1978).

  • 8

    Феллениус, Э., Эландер, Б., Уоллмарк, Б., Хеландер, Х. Ф. и Берглинд, Т. Ингибирование секреции кислоты в изолированных желудочных железах замещенными бензимидазолами. Am. J. Physiol. 243 , G505 – G510 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Fellenius, E. et al. Микрометод для изучения секреторной функции изолированных кислородных желез человека из гастроскопической биопсии. Clin. Sci. 64 , 423–431 (1983).

    CAS Статья Google ученый

  • 10

    Форте, Дж. Г. и Ли, Х. С. Желудочные аденозинтрифосфатазы: обзор их возможной роли в секреции HCl. Гастроэнтерология 73 , 921–926 (1977).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Sachs, G. et al. Метаболические и мембранные аспекты желудочного транспорта H + . Гастроэнтерология 73 , 931–940 (1977).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Saccomani, G., Crago, S., Mihas, A., Dailey, D. W. & Sachs, G. Тканевая и клеточная локализация плазматической мембраны желудка свиньи с помощью методов антител. Acta Physiol. Сканд. (Дополнение) 293–305 (1978).

  • 13

    Fellenius, E. et al. Замещенные бензимидазолы подавляют секрецию кислоты желудочного сока путем блокирования (H + + K + ) АТФазы. Nature 290 , 159–161 (1981). Ключевой документ в выяснении механизма действия замещенных бензимидазолов, таких как омепразол.

    CAS Статья Google ученый

  • 14

    Wallmark, B., Sachs, G., Mardh, S. & Fellenius, E. Ингибирование (H + + K + ) -АТФазы замещенным бензимидазолом, пикопразолом. Biochim. Биофиз. Acta 728 , 31–38 (1983).

    CAS Статья Google ученый

  • 15

    Ларссон, Х. и др. Подавление секреции кислоты желудочного сока омепразолом у собак и крыс. Гастроэнтерология 85 , 900–907 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Линд, Т., Седерберг, К., Экенвед, Г., Хаглунд, У. и Олбе, Л. Влияние омепразола — ингибитора протонной помпы желудка — на стимулированную пентагастрином секрецию кислоты у человека. Кишечник 24 , 270–276 (1983).

    CAS Статья Google ученый

  • 17

    Bonnevie, O. et al. Секреция желудочного сока и заживление язвы двенадцатиперстной кишки на фоне лечения омепразолом. Сканд. J. Gastroenterol. 19 , 882–884 (1984).

    Артикул Google ученый

  • 18

    Lauritsen, K. et al. Влияние омепразола и циметидина на язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.Двойное слепое сравнительное исследование. N. Engl. J. Med. 312 , 958–961 (1985).

    CAS Статья Google ученый

  • 19

    Ларссон, Х. и др. Активация и пролиферация гастрина и энтерохромаффиноподобных клеток желудка в плазме. Исследования омепразола и ранитидина на интактных и антрэктомированных крысах. Гастроэнтерология 90 , 391–399 (1986).

    CAS Статья Google ученый

  • 20

    Хаву, Н., Mattsson, H., Ekman, L. & Carlsson, E. Энтерохромаффиноподобные клеточные карциноиды в слизистой оболочке желудка крыс после длительного введения ранитидина. Пищеварение 45 , 189–195 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 21

    Mattsson, H. et al. Частичная корпорэктомия желудка приводит к гипергастринемии и развитию карциноидов ECL-клеток желудка у крыс. Гастроэнтерология 100 , 311–319 (1991).

    CAS Статья Google ученый

  • 22

    Бургет, Д. У., Чивертон, С. Г. и Хант, Р. Х. Существует ли оптимальная степень подавления кислоты для заживления язв двенадцатиперстной кишки — модель взаимосвязи между заживлением язвы и подавлением кислоты. Гастроэнтерология 99 , 345–351 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 23

    Валан, А.и другие. Влияние омепразола и ранитидина на заживление язвы и частоту рецидивов у пациентов с доброкачественной язвой желудка. N. Engl. J. Med. 320 , 69–75 (1989).

    CAS Статья Google ученый

  • 24

    Клинкенберг-Кнол, Э. К., Янсен, Дж. М., Фестен, Х. П., Меувиссен, С. Г. и Ламерс, К. Б. Двойное слепое многоцентровое сравнение омепразола и ранитидина в лечении рефлюкс-эзофагита. Ланцет 1 , 349–351 (1987).

    Артикул Google ученый

  • 25

    Havelund, T. et al. Омепразол и ранитидин в лечении рефлюкс-эзофагита — двойное слепое сравнительное исследование. руб. Med. J. 296 , 89–92 (1988).

    CAS Статья Google ученый

  • 26

    Hetzel, D. J. et al. Исцеление и рецидив тяжелого пептического эзофагита после лечения омепразолом. Гастроэнтерология 95 , 903–912 (1988).

    CAS Статья Google ученый

  • 27

    Lind, T., Cederberg, C., Olausson, M. & Olbe, L. 24-часовая внутрижелудочная кислотность и уровень гастрина плазмы после лечения омепразолом и после проксимальной желудочной ваготомии у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Гастроэнтерология 99 , 1593–1598 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 28

    Валлмарк, Б., Larsson, H. & Humble, I. Взаимосвязь между секрецией кислоты желудочного сока и активностью H + , K + -АТФазы в желудке. J. Biol. Chem. 260 , 13681–13684 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Линдберг, П., Нордберг, П., Алмингер, Т., Брандстром, А. и Уоллмарк, Б. Механизм действия омепразола, ингибитора секреции кислоты желудочного сока. J. Med. Chem. 29 , 1327–1329 (1986). Дальнейшее разъяснение механизма действия омепразола, показывающее, что сульфенамид, образованный in vivo из омепразола, является активным ингибитором протонной помпы.

    CAS Статья Google ученый

  • 30

    Besancon, M. et al. Топология мембраны и омепразол-мечение желудка H + , K + -аденозинтрифосфатаза. Биохимия 32 , 2345–2355 (1993).

    CAS Статья Google ученый

  • 31

    Линдберг П., Брандстром А. и Валлмарк Б. Взаимосвязь между структурой и активностью аналогов омепразола и их механизм действия. Trends Pharmacol. Sci. 8 , 399–402 (1987).

    CAS Статья Google ученый

  • 32

    Им, В. Б., Блейкман, Д. П. и Сакс, Г. Обращение антисекреторной активности омепразола сульфидирильными соединениями в изолированных желудочных железах кролика. Biochim. Биофиз. Acta. 845 , 54–59 (1985).

    CAS Статья Google ученый

  • 33

    Fujisaki, H. et al. Ингибирование секреции кислоты E3810 и омепразолом и их нейтрализация глутатионом. Biochem. Pharmacol. 42 , 321–328 (1991).

    CAS Статья Google ученый

  • 34

    Gedda, K. et al.Оборот желудочной H + , K + -аденозинтрифосфатазы α-субъединицы и его влияние на ингибирование секреции желудочной кислоты крыс. Гастроэнтерология 109 , 1134–1141 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 35

    Андерссон, Т. Фармакокинетика, метаболизм и взаимодействие ингибиторов кислотной помпы — основное внимание уделяется омепразолу, лансопразолу и пантопразолу. Clin. Фармакокинет. 31 , 9–28 (1996).

    CAS Статья Google ученый

  • 36

    Creutzfeldt, W. Chiral switch, успешный путь к разработке лекарств: пример эзомепразола. З. Гастроэнтерол. 38 , 893–897 (2000). Обсуждается разработка одноэнантиомерных лекарственных средств, полученных из «хиральных переключателей» установленных рацематов, на примере эзомепразола.

    CAS Статья Google ученый

  • 37

    Кацуки Т.И Шарплесс, К. Б. Первый практический метод асимметричного эпоксидирования. J. Am. Chem. Soc. 102 , 5974–5976 (1980).

    CAS Статья Google ученый

  • 38

    Каган, Х. Б. и Дитер, П. Асимметричное сульфоксидирование — химическое и ферментативное. Organosulfur Chem. 2 , 1–39 (1998).

    CAS Google ученый

  • 39

    Эрландссон, П., Isaksson, R., Lorentzon, P. & Lindberg, P. Разделение энантиомеров омепразола и некоторых его аналогов с помощью жидкостной хроматографии на неподвижной фазе на основе трисфенилкарбамоилцеллюлозы. Влияние энантиомеров омепразола на желудочные железы. J. Chromatogr. 532 , 305–319 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 40

    Lindberg, P. & von Unge, S. Патент США № 5714504 (1988).

  • 41

    Cotton, H. et al. Асимметричный синтез эзомепразола. Тетраэдр-асимметрия 11 , 3819–3825 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 42

    Андерссон, Т., Росс, К., Бредберг, Э. и Хассан-Алин, М. Фармакокинетика и фармакодинамика эзомепразола, S-изомера омепразола. Алимент. Pharmacol. Ther. 15 , 1563–1569 (2001). Описывает эксперименты, сравнивающие S -омепразол (эзомепразол), R -омепразол и рацемический омепразол, которые показывают, что эзомепразол обладает наибольшей ингибирующей способностью к секреции кислоты при пероральном приеме у человека и обладает наибольшей ингибирующей способностью к желудочной секреции.

    CAS Статья Google ученый

  • 43

    Abelo, A. et al. Стереоселективный метаболизм омепразола ферментами цитохрома Р450 человека. Drug Metab. Дисп. 28 , 966–972 (2000).

    CAS Google ученый

  • 44

    Rohss, K., Wilder Smith, C.H., Claar Nilsson, C., Lundin, C. & Hasselgren, G. 40 мг эзомепразола обеспечивает более эффективный контроль кислоты, чем стандартные дозы всех других ингибиторов протонной помпы. Гастроэнтерология 120 , A419 (2001).

    Артикул Google ученый

  • 45

    Klinkenberg-Knol, E.C. et al. Длительное лечение омепразолом при резистентной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: эффективность, безопасность и влияние на слизистую оболочку желудка. Гастроэнтерология 118 , 661–669 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 46

    Рихтер, Дж.E. et al. Эффективность и безопасность эзомепразола по сравнению с омепразолом у пациентов с ГЭРБ и эрозивным эзофагитом: рандомизированное контролируемое исследование. Am. J. Gastroenterol. 96 , 656–665 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 47

    Lind, T. et al. Эзомепразол обеспечивает улучшенный кислотный контроль по сравнению с омепразолом у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Алимент. Pharmacol. Ther. 14 , 861–867 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 48

    Castell, D. et al. Эзомепразол 40 мг по сравнению с лансопразолом 30 мг при лечении эрозивного эзофагита. Am. J. Gastroenterol. 97 , 575–583 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • 49

    Kahrilas, P.J. et al. Эзомепразол улучшает заживление и разрешение симптомов по сравнению с омепразолом у пациентов с рефлюкс-эзофагитом: рандомизированное контролируемое исследование. Алимент. Pharmacol. Ther. 14 , 1249–1258 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 50

    Вакил, Н. Б. и др. Новый ингибитор протонной помпы эзомепразол эффективен в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ГЭРБ с излеченным эрозивным эзофагитом. 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности. Алимент. Pharmacol. Ther. 15 , 926–935 (2001).

    Google ученый

  • 51

    Lauritsen, K. et al. Эзомепразол 20 мг по сравнению с лансопразолом 15 мг для поддерживающей терапии у пациентов с излеченным эрозивным эзофагитом (ЭЭ). Гастроэнтерология 122 (Приложение 1), S 1286 (2002).

    Google ученый

  • 52

    Suerbaum, S. & Michetti, P. Инфекция Helicobacter pylori . Н.Англ. J. Med. 347 , 1175–1186 (2002). Обзор научных знаний по инфекции Helicobacter pylori с упором на клинические аспекты.

    CAS Статья Google ученый

  • 53

    Laine, L. et al. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori на основе эзомепразола и эффект устойчивости к антибиотикам: результаты трех многоцентровых двойных слепых исследований в США. Am. J. Gastroenterol. 95 , 3393–3398 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 54

    Zhang, Q., Lehmann, A., Rigda, R., Dent, J. & Holloway, RH Контроль преходящей релаксации нижнего пищеводного сфинктера и рефлюкса с помощью баклофена, агониста GABAB, у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью . Кишечник 50 , 19–24 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • 55

    Скелли, М.М. и Хоуки, К. Дж. Возможные альтернативы ингибиторам ЦОГ 2. руб. Med. J. 324 , 1289–1290 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • Эзомепразол: применение, взаимодействие, механизм действия

    Эзомепразол — это ингибитор протонной помпы, используемый для лечения ГЭРБ, снижения риска язв желудка, связанных с НПВП, ликвидации H. pylori и для лечения состояний, вызывающих гиперсекрецию желудочного сока.

    Эзомепразол, продаваемый под торговой маркой Nexium, представляет собой лекарство с ингибитором протонной помпы (ИПП), используемое для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), для защиты желудка с целью предотвращения рецидива язвы желудка или повреждения желудка от хронического использования НПВП. и для лечения патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера-Эллисона (ZE). Его также можно найти в четырехместных схемах лечения инфекций H. pylori вместе с другими антибиотиками, включая, например, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. 7,9 Считается, что его эффективность аналогична эффективности других препаратов из класса ИПП, включая омепразол, пантопразол, лансопразол, декслансопразол и рабепразол. Эзомепразол представляет собой s-изомер омепразола, который является рацематом S- и R-энантиомеров. Было показано, что эзомепразол подавляет секрецию кислоты в той же степени, что и омепразол, без каких-либо существенных различий между двумя соединениями in vitro .

    Эзомепразол оказывает подавляющее действие на желудочную кислоту, предотвращая заключительный этап выработки желудочной кислоты путем ковалентного связывания с сульфгидрильными группами цистеина, обнаруженными на ферменте (H +, K +) — АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.Этот эффект приводит к подавлению как основной, так и стимулированной секреции кислоты желудочного сока, независимо от раздражителя. Поскольку связывание эзомепразола с ферментом (H +, K +) — АТФазой является необратимым и необходимо экспрессировать новый фермент для возобновления секреции кислоты, продолжительность антисекреторного действия эзомепразола сохраняется более 24 часов. Этикетка

    Было также показано, что

    ИПП, такие как эзомепразол, ингибируют активность диметиларгининдиметиламиногидролазы (DDAH), фермента, необходимого для здоровья сердечно-сосудистой системы.Ингибирование DDAH вызывает последующее накопление асимметричного диметиларгинина ингибитора синтазы оксида азота (ADMA), что, как считается, вызывает ассоциацию ИПП с повышенным риском сердечно-сосудистых событий у пациентов с нестабильными коронарными синдромами. 3,4

    Благодаря хорошему профилю безопасности и тому, что некоторые ИПП доступны без рецепта, в настоящее время их использование в Северной Америке широко распространено. Однако длительное использование ИПП, таких как эзомепразол, было связано с возможными побочными эффектами, включая повышенную восприимчивость к бактериальным инфекциям (включая желудочно-кишечные C.difficile ), пониженное всасывание микроэлементов, таких как железо и B12, и повышенный риск развития гипомагниемии и гипокальциемии, которые могут способствовать остеопорозу и переломам костей в более позднем возрасте. 5

    Быстрое прекращение приема ИПП, таких как эзомепразол, может вызвать обратный эффект и кратковременное увеличение гиперсекреции. 6 Дозы эзомепразола следует медленно снижать или постепенно снижать до прекращения приема, чтобы предотвратить этот обратный эффект.

    (PDF) Таблетка эзомепразола и капсула омепразола в лечении эрозивного эзофагита

    очень важно для всех пациентов с ГЭРБ, потому что эти симптомы

    обычно влияют на качество их повседневной жизни.Теперь откажитесь от лечения

    для пациентов с ГЭРБ, начиная с эффективного

    PPI было рекомендовано Genval консенсусом

    [2]

    . Хотя

    у многих из исследованных нами пациентов с ГЭРБ была легкая ЭЭ, однако

    они по-прежнему жаловались на симптомы кардинального рефлюкса и другие

    связанных с рефлюксом симптомов. После 1 дня активного лечения эзомепразолом

    и омепразолом у 77,3% и 65% пациентов

    было зарегистрировано первое облегчение изжоги.После 8-недельного лечения

    баллы по ВАШ многих симптомов рефлюкса улучшились на

    в обеих группах. Кроме того, объективное ранжирование общего терапевтического эффекта

    показало благоприятный и сопоставимый результат

    в обеих группах. Таким образом, мы подтвердили, что 40 мг эзомепразола

    и 20 мг омепразола ежедневно в течение 8 недель могут обеспечить достаточное подавление кислоты

    , что приводит к эффективному облегчению симптомов

    для азиатских пациентов с ЭЭ без серьезных НЯ.

    Преимущества были продемонстрированы в исследованиях эзомепразола

    по сравнению с омепразолом и лансопразолом

    [15,25-27]

    . В нашем исследовании

    сравнивали терапевтическую эффективность одного изомера ИПП,

    эзомепразола и омепразола при лечении пациентов с ЭЭ в

    Тайване. Фактически, мы обнаружили, что ЭЭ окончательно излечилась у

    более чем половины наших пациентов после 8-недельного лечения.

    Эта скорость восстановления EE была явно ниже, чем в предыдущих отчетах

    (67-85%) с использованием PPI в течение аналогичной продолжительности

    [5-7,28-33]

    .Было указано, что

    EE обычно реже встречается

    и имеет более мягкий характер среди жителей Востока по сравнению с

    с западными

    [28-35]

    . В нашем исследовании степень тяжести EE составила

    по системе оценки LA среди 48 последовательно включенных

    пациентов в основном классифицировались как LA степени A, тогда как

    предыдущих отчетов из западных исследований часто включали EE

    пациентов с продвинутой степенью

    [5-7,15-18,22-24]

    .Теоретически

    нашего исследования должно обеспечить лучшую эффективность, поскольку многие из

    включенных субъектов имели мягкий ЭЭ по своей природе. Удивительно, но

    мы получили более низкую эффективность заживления EE на основе аналогичного

    PPI для аналогичной терапевтической продолжительности. Неизвестно, влияет ли

    этнический фактор на терапевтическую эффективность. Для примера

    , лечение ИПП для пациентов с ГЭРБ достигло только

    57,7% и 77% скорости выздоровления в двух японских групповых исследованиях,

    соответственно

    [36,37]

    .Поскольку наше исследование было одноцентровым испытанием

    и включало только ограниченное число подходящих пациентов с ЭЭ,

    , мы полагаем, что более низкая и неотличимая эффективность

    эзомепразола по сравнению с лечением омепразолом была, скорее всего, причиной

    ошибки типа II: недостаточная мощность исследования,

    , что было обычным явлением во многих исследованиях лекарственных средств

    [38,39]

    . Помимо

    , долгосрочное ведение пациентов с ЭЭ с ИПП

    может быть более значимым, поскольку первоначальное лечение пациентов с ЭЭ

    для достижения выздоровления было переоценено

    [40]

    .

    Таким образом, эзомепразол, по крайней мере, аналогичен омепразолу

    в лечении ЭЭ и устранении симптомов, связанных с рефлюксом. И

    эзомепразол, и омепразол безопасны и хорошо переносятся азиатскими пациентами с ЭЭ.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    БЛАГОДАРНОСТИ

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Авторы благодарят Джека Чай, М.С., за его секретарскую помощь.

    ССЫЛКИ ССЫЛКИ

    ССЫЛКИ ССЫЛКИ

    ССЫЛКИ

    1 Dodds WJ, Hogan WJ, Heim JF, Dent J.Патогенез ре-

    флюс-эзофагита. Гастроэнтерология 1981; 81: 376-394

    2 Дент Дж., Брам Дж., Фендрик А.М., Феннерти М.Б., Янссенс Дж., Карилас

    П.Дж., Лауритсен К., Рейнольдс Дж. К., Шоу М., Тэлли Нью-Джерси. Оценка эффективности лечения рефлюксной болезни на основе данных

    — отчет семинара

    Genval. Gut 1999; 44 (Дополнение 2): S1-S16

    3 Tytgat GN, Nio CY. Медикаментозная терапия рефлюкс-эзофагита.

    Baillieres Clin Gastroenterol 1987; 1: 791-807

    4 Bell N, Hunt RH.Роль подавления кислоты желудочного сока в лечении

    гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Gut 1992; 33:

    118-124

    5 Бейт CM, Грин JR, Axon AT, Murray FE, Tildesley G, Emmas

    CE, Taylor MD. Омепразол более эффективен, чем циметидин

    , для облегчения всех степеней гастроэзофагеальной рефлюксной болезни —

    связанной изжоги, независимо от наличия или отсутствия

    эндоскопического эзофагита. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11:

    755-763

    6 Galmiche JP, Barthelemy P, Hamelin B.Лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:

    двойная слепая смесь омепразола и цизаприда. Aliment Pharmacol Ther

    1997; 11: 765-773

    7 Hallerback B, Unge P, Carling L, Edwin B, Glise H, Havu N,

    Lyrenas E, Lundberg K. Омепразол или ранитидин в

    длительном лечении рефлюкс-эзофагита. Скандинавская клиника-

    ics для United Research Group. Гастроэнтерология 1994; 107:

    1305-1311

    8 Lu CL, Chen TS, Chen CY, Chang FY, Kang LJ, Lee SD.Лечение омепразола

    эрозивного эзофагита: сравнение

    с другой системой доставки. Digest Liver Dis 2001; 33: 731

    9 Линдберг П., Килинг Д., Фриклунд Дж., Андерссон Т., Лундборг

    П., Карлссон Э. Обзорная статья: Повышенная эзомепразолом био-

    доступность, специфичность для протонной помпы и ингибирование секреции кислоты

    . Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 481-488

    10 Шовалл Х., Бьорнссон Э., Холмберг Дж., Хассельгрен Г., Рохсс К.,

    Хассан-Алин М.Фармакокинетическое исследование эзомепразола у

    пациентов с печеночной недостаточностью. Eur J Gastroenterol Hepatol

    2002; 14: 491-496

    11 Брошюра исследователя по эзомепразолу для перорального применения. 1999

    12 Lind T, Rydberg L, Kyleback A, Jonsson A, Andersson T,

    Hasselgren G, Hoimberg J, Rohss K. Эзомепразол обеспечивает

    улучшенный кислотный контроль по сравнению с омепразолом у пациентов с симптомами

    желудочно-кишечного тракта. эзофагеальная рефлюксная болезнь. Алимент Фармакол

    Тер 2000; 14: 861-867

    13 Андерссон Т., Хассан-Алин М., Хассельгрен Г., Рохсс К., Вайдольф

    Л.Фармакокинетические исследования с эзомепразолом, (S) -изо-

    мер омепразола. Clin Pharmacokinet 2001; 40: 411-426

    14 Kahrilas PJ, Falk GW, Johnson DA, Schmitt C, Collins DW,

    Whipple J, D’amico DD, Hamelin B, Joelsson B. Эзомепразол

    улучшает заживление и разрешение симптомов по сравнению с

    омепразол у пациентов с рефлюкс-эзофагитом: рандомизированное контролируемое исследование

    . Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1249-1258

    15 Chang CS, Poon SK, Lien HC, Chen GH.Заболеваемость

    рефлюкс-эзофагитом среди китайцев. Am J Gastroenterol 1997;

    92: 668-671

    16 Goh KL, Chang CS, Fock KM, Ke M, Park HJ, Lsm SK. Gas-

    троэзофагеальная рефлюксная болезнь в Азии. J Gastroenterol Hepatol

    2000; 15: 230-238

    17 Kao AW, Sheu BS, Sheu MJ, Chang YM, Huang SF, Chuang

    Таблица 4 НЯ у исследуемых пациентов через 8 недель после лечения эзомепразолом или омепразолом

    (ITT)

    Эзомепразол (n = 25) Омепразол (n = 23) P

    n (%) n (%)

    Пациент с 7 (28.0) 6 (26,1) 1,0000

    минимум один AE

    Запор 2 (8,0) 1 (4,4) 1,0000

    Сухая кожа 1 (4,0) 3 (13,0) 0,3381

    Диарея 1 (4,0) 1 (4,4) 1,0000

    Головная боль 1 (4,0) 1 (4,4) 1,0000

    Сонливость 1 (4,0) 1 (4,4) 1,0000

    Целлюлит 0 (0.0) 1 (4,4) 0,4792

    Бронхит 0 (0,0) 1 (4,4) 0,4792

    3116 ISSN 1007-9327 CN 14-1219 / R World J Gastroenterol 28 мая 2005 г. Том 11 Номер 20

    Обновление фармакотерапии | Эзомепразол (Nexium ™): новый ингибитор протонной помпы

    Эзомепразол (Nexium ™):


    Новый ингибитор протонной помпы

    Том IV, номер 4 | Июль / август 2001
    Мэнди Леонард, Pharm.Д., БЦПС

    Вернуться к обновлению индекса фармакотерапии

    Введение

    В 1989 г. FDA одобрило первый в США ингибитор протонной помпы (ИПП) омепразол (Prilosec ™). Лансопразол (Prevacid®) был вторым PPI, одобренным FDA в 1995 году, за ним последовали рабепразол (Aciphex ™) в 1999 году и пантопразол (Protonix®) в 2000 году. Эзомепразол (Nexium ™) получил одобрение FDA в 2001 году и является S-изомером. омепразола.

    Показания

    Эзомепразол одобрен FDA для лечения симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), краткосрочного лечения эрозивного эзофагита и поддержания заживления эрозивного эзофагита.Он также одобрен для использования с антибиотиками для лечения Helicobacter pylori -ассоциированных язв двенадцатиперстной кишки. См. Таблицу 1

    Таблица 1. Одобренные FDA показания ингибиторов протонной помпы
    х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х х
    Индикация Эзомепразол
    (Nexium ™)
    Лансопразол
    (Превацид®)
    Омепразол
    (Prilosec ™)
    Пантопразол
    (Protonix ® )
    Рабепразол
    (Aciphex ™)
    Исцеление эрозивный эзофагит Х
    Техническое обслуживание излеченного эрозивного эзофагита
    Симптоматическое гастроэзофагеальный
    рефлюксная болезнь
    Искоренение инфекции Heliobacter pylori
    Профилактика язв желудка, вызванных НПВП
    Лечение Язвы желудка, вызванные НПВП
    Исцеление язва желудка
    Исцеление язва двенадцатиперстной кишки
    Техническое обслуживание язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
    Лечение патологические гиперсекреторные состояния
    (например, синдром Золлингера-Эллисона)


    Клиническая фармакология

    Эзомепразол действует путем необратимого связывания с H + / K + АТФазой в протонном насосе.Поскольку протонный насос является последним путем секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка, его ингибирование резко снижает секрецию соляной кислоты в желудок и изменяет pH желудочного сока. Это тот же механизм действия, что и у омепразола и других ИПП.

    Фармакокинетика

    (см. Таблицу 2) Эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола. Его следует вводить с использованием состава с энтеросолюбильным покрытием, которое задерживает высвобождение лекарства в щелочной части желудочно-кишечного тракта.Пиковые концентрации в плазме крови наблюдаются через 1,56-2,3 часа после перорального приема натощак. Эзомепразол выводится из организма путем метаболизма в печени до неактивных метаболитов. Метаболизм в печени осуществляется системой цитохрома P-450, в частности изоферментами CYP2C19 (73%) и CYP3A4 (27%). Менее 1% эзомепразола выводится в неизмененном виде с мочой, при этом 80% выводится через почки, а оставшаяся часть выводится с калом. Период полувыведения эзомепразола после перорального приема однократной дозы составляет 0.85 часов. Период полувыведения увеличивается до 1,2-1,5 часов после 5 дней приема внутрь. Объем распределения эзомепразола составляет от 16 до 18 л. Изменения функции почек не влияют на фармакокинетику эзомепразола, в то время как у пациентов с циррозом печени наблюдается небольшая задержка времени достижения максимальной концентрации в плазме (2 против 1,56 часа). Среднее геометрическое AUC увеличивается на 76%, а период полувыведения увеличивается на 29%. Нарушение функции печени легкой и средней степени не влияет на фармакокинетику эзомепразола.Тяжелая печеночная дисфункция (класс C по классификации Чайлд-Пью) может увеличивать AUC и период полувыведения эзомепразола.

    Таблица 2. Сравнение фармакокинетических параметров различных ИПП


    Параметр Эзомепразол Лансопразол Омепразол Пантопразол Рабепразол
    Биодоступность 90% 80% 30-40% 77% 52%
    Кислотная ответственность Есть Есть Есть Есть Есть
    с энтеросолюбильным покрытием состав Есть Есть Есть Есть Есть
    Время до пика 1.5 часов 1,7 часов 0,5-3,5 часа 2,5 часа 2-5 часов
    Период полураспада 1,2-1,5 часа <2 часов 0,5–1 час -1.9 часов 1-2 часа
    Выведено без изменений в моча <1% <1% 0% 0% 0%
    Цитохром Путь P450 * CYP2C19,
    CYP3A4
    CYP3A, CYP2C19 CYP2C9,
    CYP2C8,
    CYP2C18,
    CYP2C19, CYPA3 / 4,
    CYP3A1A2
    CYP2C19, CYP3A4 CYP3A, CYP2C19
    Связывание с белками 97% 97% 95% 98% 96.3%

    * = преобладающий путь выделено жирным шрифтом

    Побочные реакции

    Побочные эффекты, связанные с терапией эзомепразолом, в целом аналогичны тем, которые наблюдаются при терапии плацебо и омепразолом. Это похоже на ранее доступные PPI. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были диарея, боль в животе, метеоризм, гастрит, тошнота и головная боль.

    Наркотики взаимодействия

    Лекарственные взаимодействия, о которых сообщалось с омепразолом, включают пролонгированное выведение диазепама, варфарина и фенитоина. Сообщалось об отдельных сообщениях об изменениях в элиминации циклоспорина, дисульфирама и других бензодиазепинов. См. Таблицу 3. Не было обнаружено лекарственного взаимодействия между эзомепразолом и фенитоином, R-варфарином, хинидином, амоксициллином, пероральными контрацептивами и кларитромицином. Эзомепразол может препятствовать выведению других препаратов, метаболизируемых CYP2C19.Совместное применение эзомепразола и диазепама приводит к снижению клиренса диазепама на 45% и повышению уровня диазепама в плазме. Изменения pH желудочного сока могут повлиять на биодоступность некоторых лекарств. Примерами лекарств, биодоступность которых может быть снижена за счет глубокого и длительного ингибирования секреции кислоты желудочного сока, являются кетоконазол и соли железа.

    Таблица 3. Лекарственные взаимодействия Указывается в маркировке различных ИЦП
    Наркотики Эзомепразол Лансопразол Омепразол Пантопразол Рабепразол
    Наркозависимый по pH желудочного сока для абсорбции * Икс Икс Икс Икс Икс
    Бензодиазепины Икс
    Циклоспорин Икс
    Диазепам Икс Икс
    Дигоксин Икс Икс
    дисульфирам Икс
    фенитоин Икс
    Теофиллин Икс
    Варфарин Икс

    * = снижение абсорбции лекарств, требующих кислого pH для абсорбции (например, кетоконазол, ампициллин, железо)

    Способ применения и дозы

    (см. Таблицу 4). Рекомендуемая доза эзомепразола составляет 20 мг или 40 мг один раз в день в течение 4-8 недель для лечения эрозивного эзофагита, 20 мг один раз в день для поддержания излеченного эрозивного эзофагита (исследования длились до 6 месяцев), 20 мг один раз в день в течение симптоматическая ГЭРБ в течение 4 недель и в рамках 10-дневной схемы тройного приема препаратов для искоренения инфекций H. pylori (эзомепразол будет вводиться в виде однократной дозы). Схема, рекомендованная для искоренения инфекции H. pylori , включает эзомепразол 40 мг один раз в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день и кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 10 дней.Капсулу следует проглотить за 1 час до еды. Если пациенту трудно проглотить капсулу, ее можно открыть, смешать с яблочным пюре и сразу же принять. Яблочное пюре не должно быть горячим и достаточно мягким, чтобы его можно было проглотить, не разжевывая. Гранулы нельзя жевать или измельчать. Его также можно смешивать с водопроводной водой, апельсиновым соком, яблочным соком или йогуртом.

    Таблица 4. Сравнение одобренных FDA схем дозирования для различных ИПП
    Индикация Эзомепразол Лансопразол Омепразол Пантопразол Рабепразол
    Симптоматическое GERD 20 мг 1 раз в сутки
    х 4 недели
    15 мг 1 раз в сутки
    до 8 недель
    20 мг 1 раз в сутки
    х 4 недели *
    Лечебное эрозионное средство эзофагит 20-40 мг 1 раз в сутки
    х 4-8 недель
    30 мг 1 раз в сутки
    до 8 недель
    20 мг 1 раз в сутки
    х 4-8 недель
    40 мг 1 раз в сутки
    до 8 недель
    20 мг 1 раз в сутки
    х 4-8 недель
    Техническое обслуживание эрозивного эзофагита 20 мг 1 раз в сутки 15 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки
    Гиперсекретория условия
    (например, ZES)
    60 мг 1 раз в сутки 60 мг QD; 80–360 мг / день 60 мг QD; 100 мг QD-60 мг BID
    Язвы двенадцатиперстной кишки 15 мг 1 раз в сутки
    х 4 недели
    20 мг 4 раза в сутки недель * 20 мг 1 раз в сутки
    до 4 недель
    Язвы двенадцатиперстной кишки — обслуживание 15 мг 1 раз в сутки
    Язва желудка 30 мг 1 раз в сутки
    до 8 недель
    40 мг 1 раз в сутки
    х 4-8 недель
    H.pylori искоренение 40 мг 1 раз в сутки
    х 10 дней
    плюс антибиотики
    30 мг 2 раза в день
    плюс антибиотики
    х 10-14 дней; 30 мг 3 раза в сутки
    плюс амоксициллин x 14 дней
    20 мг 2 раза в сутки плюс антибиотики x 10 дней, затем 20 мг QD X 18 дней; 40 мг QD плюс кларитромицин x 14 дней, затем 20 мг 1 раз в сутки x 14 дней
    Лечение Язвы желудка, вызванные НПВП 30 мг 1 раз в сутки x 8 недели
    Профилактика язв желудка, вызванных НПВП 15 мг QD вверх до 12 недель

    QD = один раз в день; BID = дважды ежедневно; TID = 3 раза в день
    * = Если симптомы не исчезнут полностью через 4 недели, еще 4 недели лечения может быть рассмотрено.

    Таблица 5. Сравнение затрат
    PPI Средняя оптовая цена (AWP) (30 дн.)
    эзомепразол 20 мг $ 119,90
    эзомепразол 40 мг $ 119,90
    Лансопразол 15 мг $ 117,65
    Лансопразол 30 мг 399 долларов.66
    Омепразол 10 мг 111,25 $
    Омепразол 20 мг 124,17 долл. США
    Омепразол 40 мг $ 178,20
    пантопразол 40 мг 93,60 $
    Рабепразол 20 мг > 113 долларов.99

    Вернуться к обновлению индекса фармакотерапии

    Разница между омепразолом и эзомепразолом

    Омепразол и эзомепразол

    Одной из наиболее частых жалоб абдоминального происхождения является боль в верхней части живота с диспепсией, которая возникает из-за гастрита, гастроэзофагеального рефлюкса или язвенной болезни. За последние два столетия появилось много облегчительных лекарств, но наиболее эффективными из них были ингибиторы протонной помпы.И эзомепразол, и омепразол попадают в эту категорию, а омепразол считается пролекарством. Он действует на париетальные клетки желудка, которые выделяют протоны, которые придают кислый характер желудочным жидкостям. Этот препарат действует на фермент H + / K + АТФазы, необратимо связываясь с ним, вызывая глубокое подавление секреции кислоты.

    Омепразол

    Если учесть биохимическую структуру омепразола, то это рацемат. Существуют препараты для перорального применения в форме таблеток и капсул, а также препараты для внутривенного введения в виде порошка.Всасывание омепразола происходит в тонком кишечнике, поэтому важно, чтобы пероральные препараты были покрыты энтеросолюбильным покрытием. Всасывание омепразола завершается через 3-6 часов, а биодоступность препарата после повторного приема составляет около 60%. Этот препарат следует принимать натощак, поскольку пища отрицательно влияет на его биодоступность. Этот препарат также вызывает побочные эффекты, такие как тошнота, боль в животе, диарея, головокружение и т. Д.

    Эзомепразол

    Если вы принимаете эзомепразол, это ингибитор протонной помпы с S-энантиомером структуры омепразола.Они выпускаются в пероральных формах с энтеросолюбильным покрытием и в формах для внутривенного введения. Его абсорбция аналогична омепразолу. Но он имеет большую биодоступность, чем омепразол. Это лекарство, которое оказывает некоторое воздействие на несколько ферментов, вызывая увеличение доз варфарина и диазепама и снижение функции клопидогреля. Побочные эффекты этого препарата включают вышеупомянутые побочные эффекты омепразола, а также потерю аппетита, запоры и сухость во рту с более серьезными последствиями, такими как аллергические реакции, темная моча, парестезия, сильная боль в животе и т. Д.

    В чем разница между омепразолом и эзомепразолом?

    Сходство между этими двумя препаратами перевешивает несходство. Оба они являются ингибиторами протонной помпы со схожими механизмами действия, аналогичными действиями, оказываемыми организмом на лекарство, с аналогичными лекарственными взаимодействиями и схожим распространением побочных эффектов. Основное различие между ними связано с химическим составом, большей биодоступностью эзомепразола по сравнению с омепразолом и расширенным набором возможных побочных эффектов, вызываемых эзомепразолом.

    Хотя заявлено, что он более эффективен, чем омепразол, нет клинических испытаний, подтверждающих статистически значимую более высокую эффективность эзомепразола, чем омепразол, в снижении секреции кислоты. Но есть исследования, показывающие, что эзомепразол имеет лучшую антимикробную активность в искоренении H.pylori, чем омепразол.

    Все эти сходства и различия требуют дальнейших исследований, чтобы показать, насколько они эффективны. Но в настоящее время оба типа ингибиторов протонной помпы используются при лечении гастрита, гастроэзофагеального рефлюкса и язвенной болезни.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *