Эффективные таблетки от мигрени: Противомигренозные средства купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Несколько лекарств недавно были признаны наиболее эффективными для лечения острой мигрени, включая триптаны, дигидроэрготамин (ДГЭ), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), назальный спрей буторфанол и комбинированный препарат суматриптан / напроксен и ацетаминофен / аспирин / кофеин). .Несколько других лекарств от мигрени были сочтены «вероятно эффективными» или «возможно эффективными».

Результаты исследования — обзор литературы, охватывающий период с 1998 по 2013 год, — послужат основой для новых рекомендаций Американского общества по лечению головной боли (AHS). Первоначальные рекомендации, опубликованные Американской академией неврологии (AAN) и AHS 15 лет назад, нуждались в обновлении. Этот первоначальный обзор был проведен Национальным фондом головной боли.

«Мы надеемся, что эта оценка эффективности доступных в настоящее время методов лечения мигрени поможет пациентам и их врачам использовать методы лечения, наиболее подходящие для них», — сказал автор Стивен Д.Зильберштейн, доктор медицины, FACP, Центра головной боли Джефферсона Университета Томаса Джефферсона, в пресс-релизе. «После выпуска рекомендаций AAN / AHS в 2000 году было проведено несколько крупных рандомизированных испытаний фармакологического лечения острой мигрени, поэтому было важно, чтобы мы обновили наши рекомендации, чтобы отразить последние данные».

Авторы отметили, что врачи и другие медицинские работники должны учитывать эффективность лекарств, потенциальные побочные эффекты и возможные побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, при назначении лекарств от мигрени в острой форме.Хотя опиоиды, такие как буторфанол, кодеин / ацетаминофен и трамадол / ацетаминофен, вероятно, эффективны, они не рекомендуются для регулярного использования.

«Этот отчет, посвященный лечению острой мигрени, отражает меняющийся характер руководящих принципов в сторону лечения, основанного на доказательствах, а не мнений экспертов», — сказал соавтор Майкл Дж. Мармура, доктор медицины, также из Центра головной боли Джефферсона. «Крупные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования являются основой для определения эффективности лечения острой мигрени.Некоторые клинические испытания головной боли, проведенные до публикации предыдущих руководств, не соответствуют более строгим стандартам для клинических испытаний сегодня ».

Статья появилась в прошлом месяце в журнале Headache . В сопроводительной редакционной статье Drs. Зильберштейн и Мармура отметили, что люди, страдающие мигренью, часто недовольны своим лечением и примерно половина перестают обращаться за помощью при головных болях. Между тем, мигрень наносит большой урон их личной жизни и составляет более 13 миллиардов долларов, теряемых каждый год из-за пропущенных рабочих дней.

Лекарства от мигрени — StatPearls — Книжная полка NCBI

Функция

Абортивное лечение

Противовоспалительные средства (НПВП и ацетаминофен)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основным препаратом и имеют наиболее убедительные доказательства. [3] [4] Эффективность ибупрофена, напроксена натрия, ацетилсалициловой кислоты (ASA) и диклофенака калия подтверждена двойным слепым методом рандомизированного контролируемого исследования и проанализирована в систематических обзорах.[3] НПВП включают аспирин, напроксен, ибупрофен, толфенамовую кислоту, диклофенак, пироксикам, кетопрофен и кеторолак.

Ацетаминофен и комбинация ацетаминофена / аспирина / кофеина также продемонстрировали убедительные доказательства эффективности при острой мигрени. [3]

Механизм действия

НПВП подавляют синтез простагландинов. НПВП обратимо ингибируют циклооксигеназу (ЦОГ) 1 и 2. НПВП, ингибирующие синтез простагландина E2, эффективны при лечении острых приступов мигрени.Аспирин действует как необратимый ингибитор ЦОГ I и 2.

Хотя это не совсем понятно, но в настоящее время считается, что ацетаминофен влияет на центральные процессы, например, положительно влияет на нисходящие серотонинергические тормозные пути [5]. Он также может влиять на опиоидергические системы, эйкозаноидные системы и пути, содержащие оксид азота.

Администрация

• Аспирин: пероральные (PO) таблетки со стандартными дозировками 325 мг, 500 мг и 400 мг шипучие; лечебная доза до 1000 мг

• Напроксен: таблетка для перорального введения со стандартными дозировками 220 мг, 275 мг, 500 мг и 550 мг; лечебная доза от 550 до 1100 мг в день в разделенных дозах

• Ибупрофен: таблетка для перорального введения со стандартными дозами 200 мг, 400 мг, 600 мг и 800 мг; лечебная доза от 200 до 800 мг

• Толфенамовая кислота: таблетка PO со стандартной и лечебной дозами 200 мг

• Диклофенак: таблетка PO со стандартной дозировкой 50 мг; лечебная доза от 50 до 100 мг

• Пироксикам: капсулы перорально со стандартной дозировкой 10 мг, 20 мг; лечебная доза 40 мг

• Кеторолак: парентеральное введение со стандартными дозами от 30 до 60 мг; лечебная доза от 30 до 60 мг

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами НПВП являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, которые включают диспепсию, жжение или дискомфорт в животе и диарею.Другие менее распространенные симптомы включают легкие синяки, зуд, сыпь, гиперчувствительность у астматиков, гастрит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение, почечную недостаточность, печеночную недостаточность и сердечно-сосудистые заболевания.

Помимо аллергических реакций, серьезных побочных эффектов при приеме ацетаминофена в соответствующих дозах не наблюдалось. [6] После более высоких доз или длительного приема ацетаминофена может возникнуть гепатотоксичность и нефротоксичность (реже).

Противопоказания

Помимо реакции гиперчувствительности к НПВП, существует еще одно согласованное абсолютное противопоказание для тех, кто находится в предоперационном периоде после операции по аортокоронарному шунтированию.[7] Предупреждения включают лиц со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью, эрозивными расстройствами желудочно-кишечного тракта, кровоточащим диатезом и лиц, принимающих варфарин.

Противопоказания для ацетаминофена включают реакции гиперчувствительности и тяжелое активное заболевание печени.

Триптаны

Семь триптанов одобрены FDA и предназначены для лечения острых мигрени. [7] Они включают суматриптан, элетриптан, наратриптан, золмитриптан, ризатриптан, фроватриптан и алмотриптан.Триптаны значительно дороже, чем нестероидные противовоспалительные препараты в целом. Они часто являются терапевтическим выбором, если другие методы лечения не помогли (например, НПВП, парацетамол) или если головная боль сильная.

Механизм действия

Триптаны являются агонистами серотониновых рецепторов с высоким сродством к рецепторам 5-HT1B и 5-HT1D и переменным сродством к рецепторам 5-HT1F. Предлагаемый механизм действия включает связывание постсинаптических рецепторов 5-HT1B на гладкомышечных клетках кровеносных сосудов и пресинаптических рецепторов 5-HT1D на окончаниях тройничного нерва и нейронах дорсального рога.[7]

Администрация

Суматриптан: таблетка перорально со стандартными дозировками 100, 50 и 25 мг; также доступно парентеральное введение (хотя внутривенное введение противопоказано из-за его способности вызывать спазм сосудов)

Элетриптан: таблетка перорально со стандартными дозами 40 и 20 мг; противопоказан пациентам с почечной недостаточностью, аритмией и сердечной недостаточностью

Наратриптан: таблетка перорально со стандартными дозами 2,5 и 1 мг; имеет сульфогруппу

Золмитриптан: таблетка PO со стандартными дозировками 5 и 2.5 мг; также доступен в виде вафель и назального спрея; вафля содержит фенилаланин

Ризатриптан: таблетка перорально со стандартными дозировками 10 и 5 мг; также доступен в виде вафли; вафля содержит фенилаланин

Фроватриптан: перорально таблетка со стандартной дозой 2,5 мг

Алмотриптан: пероральная таблетка со стандартными дозировками 12,5 и 6,25 мг; имеет сульфогруппу

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты триптанов включают ощущение давления или стеснения в груди, горле или челюсти; тяжесть в конечностях; миалгии; и усталость.Менее распространенные побочные эффекты включают приливы, парестезии, головокружение, астению и помутнение сознания.

Противопоказания

Триптаны связаны с повышенным артериальным давлением, и медработникам следует избегать их назначения пациентам с неконтролируемой гипертензией, ишемическим сердечным синдромом, цереброваскулярным синдромом или состоянием периферических сосудов. Пациентам также не следует принимать их в течение 24 часов после приема, другого триптана или лекарства типа спорыньи.Триптаны также противопоказаны при гемиплегической или базилярной мигрени и пациентам с печеночной недостаточностью.

Противорвотные

Когда мигрень сопровождается тошнотой / рвотой, противорвотное средство является отличным выбором для лечения. Противорвотное средство часто вводят в комбинации с НПВП или триптаном, но их можно использовать в качестве монотерапии. Два распространенных противорвотных средства включают метоклопрамид и прохлорперазин. Метоклопрамид имеет наибольшие доказательства эффективности при мигрени и связан с меньшей вероятностью экстрапирамидных побочных эффектов, чем прохлорперазин, но оба являются хорошими исходными вариантами.[3] Домперидон, прометазин, хлорпромазин — другие примеры противорвотных средств.

Механизм действия

Метоклопрамид представляет собой бензамид, который противодействует рецептору D2 при более низких дозах и 5HT-3 при более высоких дозах.

Прохлорперазин и хлорпромазин являются антагонистами дофамина (рецептор D2), оказывая противорвотное и облегчающее мигрень действие.

Администрация

Метоклопрамид: доступны пероральные и парентеральные формы; лечебные дозы 10-20 мг

Прохлорперазин: доступны пероральные, парентеральные и ректальные формы; лечебная доза 10 мг (перорально и парентерально) и 25 мг (ректально)

Хлорпромазин: доступны пероральные и парентеральные формы; лечебная дозировка 0.1 мг / кг до 25 мг

Побочные эффекты

Большинство противорвотных средств, используемых при мигрени, связаны с риском удлинения интервала QT и torsades de pointes. Метоклопрамид, прохлорперазин и хлорпромазин могут вызывать дистонию, позднюю дискинезию и акатизию (все вместе известные как экстрапирамидные симптомы). Одновременный прием дифенгидрамина может предотвратить эти симптомы. Другие побочные эффекты встречаются редко и могут включать головные боли и аллергические реакции, такие как анафилаксия.

Противопоказания

Что касается антагонистов дофамина, противопоказания включают известные реакции гиперчувствительности и известные реакции экстрапирамидных симптомов.

Эрготамины

Триптаны в значительной степени заменили эрготамины, поскольку исследования показали большую эффективность триптанов. Дигидроэрготамин продемонстрировал некоторую эффективность, в то время как эффективность эрготамина сомнительна. В одном систематическом обзоре дигидроэрготамин был не так эффективен, как триптаны, но в сочетании с противорвотным средством оказался таким же эффективным, как кеторолак, опиаты или вальпроат.[8] Дигидроэрготамин может быть полезным вариантом, когда пациенты не реагируют на другие лекарства, включая триптаны.

Механизм действия

Эрготамины, как и триптаны, являются мощными агонистами рецепторов 5-HT 1b / 1d. Они включают сужение теоретически вызывающих боль внутричерепных экстрацеребральных кровеносных сосудов на рецепторах 5-HT1B и ингибируют нейротрансмиссию тройничного нерва как на периферических, так и на центральных рецепторах 5-HT1D. Они также взаимодействуют с другими серотониновыми, адренергическими и дофаминовыми рецепторами.Они вызывают сужение периферических и черепных кровеносных сосудов. [9]

Администрация

Дигидроэрготамин: Парентеральное дозирование с дозами от 0,5 до 1 мг; доступен для интраназального введения (4 мг)

Побочные эффекты

К наиболее частым побочным эффектам относятся тошнота и рвота. Введите противорвотное средство. Дисфория — еще один наблюдаемый побочный эффект (центральный агонизм 5-HT1A).

Противопоказания

Как и триптаны, людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует избегать использования эрготаминов.Ограничивающие периферические сосуды эффекты эрготаминов более выражены, чем триптаны, поскольку триптаны не обладают активностью в отношении адренергических и 5-HT2A рецепторов. [9]

Профилактические процедуры

Бета-блокаторы

Пропранолол, тимолол, бисопролол, метопролол, атенолол и надолол показали положительные результаты в исследованиях по профилактике мигрени. [10] Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (такие как ацебутолол, альпренолол, окспренолол и пиндолол) неэффективны для профилактики мигрени.[10]

Администрация

Пропранолол: доступны составы PO с немедленным высвобождением и длительного действия; доза для немедленного высвобождения составляет от 80 до 240 мг / день, разделенных каждые 6-8 часов; доза для пролонгированного действия составляет от 80 до 240 мг / день

Тимолол: пероральный препарат с дозами 20-30 мг / день

Бисопролол: пероральный препарат с дозами от 2,5 до 10 мг / день

Метопролол: пероральный препарат с дозы от 50 до 200 мг / день два раза в день

Атенолол: пероральный препарат с дозами от 50 до 200 мг / день

Надолол: пероральный препарат с дозами от 40 до 240 мг / день

Механизм действия

Механизмы действия бета-блокаторов в профилактике мигрени до конца не изучены.Считается, что эффекты, опосредованные бета-1, могут ингибировать высвобождение норадреналина и активность тирозингидроксилазы, обеспечивая профилактическое действие. Другие возможности включают серотонинергическую блокаду, ингибирование таламической активности и блокаду закиси азота.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают сонливость, усталость, головокружение и слабость. К другим побочным эффектам относятся увеличение веса, симптоматическая гипотензия, тошнота / рвота, диарея, чувство холода в конечностях и сухость кожи / рта / глаз, брадикардия, бронхоспазм, одышка, алопеция, нарушения зрения, бессонница, сексуальная дисфункция и нарушение обмена веществ.

Противопоказания

Астма и хроническая обструктивная болезнь легких были классическими противопоказаниями из-за способности бета-адреноблокаторов вызывать бронхоспазм. Кокаиновая интоксикация — еще одно противопоказание из-за риска коронарного вазоспазма. Это противопоказание обсуждается.

Противоэпилептические

Несколько противоэпилептических препаратов (AED) были изучены и доказали свою эффективность для профилактики мигрени, причем наилучшими доказательствами являются топирамат и вальпроат.[10]

Администрация

Топирамат: состав для перорального введения с дозами 25–200 мг / день

Вальпроат: имеются препараты для перорального введения с пролонгированным (один раз в день) и отсроченным (2 приема в день) высвобождением; дозы 500-1500 мг / сут

Механизм действия

Как и в случае с бета-адреноблокаторами, неясно, какое влияние оказывают противоэпилептические средства на профилактику мигрени. Топирамат блокирует несколько каналов, таких как потенциал-зависимые натриевые и кальциевые каналы.Также было показано, что он ингибирует опосредованную глутаматом возбуждающую нейротрансмиссию, способствует GABA-A-опосредованному ингибированию, ингибирует активность карбоангидразы и снижает секрецию CGRP нейронами тройничного нерва. Для вальпроата, как и для топирамата, несколько механизмов могут способствовать профилактике мигрени. Они включают усиление ГАМКергического ингибирования, блокирование каналов возбуждающих ионов и подавление экспрессии CGRP в ткани мозга.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты топирамата включают тошноту / рвоту, диарею, сонливость, головокружение, потерю веса, парестезии, усталость, ринофарингит и потерю веса.Другие побочные эффекты включают тахипноэ, сердцебиение, кровотечение, изменения настроения, дизурию, гематурию и учащенное мочеиспускание.

Общие побочные эффекты вальпроата включают тошноту / рвоту, диарею, боль в животе, головную боль, сонливость, выпадение волос, тремор, головокружение, нарушения зрения, шум в ушах, изменения аппетита и увеличение веса. Другие побочные эффекты включают спутанность сознания, сильную сонливость, кровотечение и воспаление.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к топирамату является противопоказанием к применению препарата.

Противопоказания к применению вальпроата включают печеночную дисфункцию, митохондриальные нарушения, гиперчувствительность, нарушения цикла мочевины и беременность.

Блокаторы кальциевых каналов

Флунаризин является наиболее изученным из блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени (однако недоступен в США). Верапамил и циннаризин — другие лекарства, не рекомендованные к применению для профилактики мигрени. Верапамил, вероятно, является наиболее часто используемым блокатором кальциевых каналов для профилактики мигрени в США.С. [11]

Администрация

Флунаризин: пероральная форма от 5 до 10 мг / день

Верапамил: пероральная форма от 120 до 480 мг / день в 3 приема

Механизм действия

Как и в случае с другими методами профилактики мигрени, роль блокаторов кальциевых каналов в профилактике мигрени неясна. Флунаризин — неселективный антагонист кальция. Помимо активности кальциевых каналов, он блокирует потенциал-управляемые натриевые каналы, действует как антагонист дофамина D2 и повышает уровень лептина.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают запор, нарушение сердечной проводимости при более высоких дозах, головокружение, запор, головную боль, тошноту / рвоту, приливы, отек, сонливость и гипотонию. Менее распространенные побочные эффекты включают половую дисфункцию, чрезмерный рост десен и дисфункцию печени.

Противопоказания

Противопоказания включают реакции гиперчувствительности, острый коронарный синдром, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, тяжелые стенозирующие пороки сердечного клапана и нарушения сердечной проводимости.

Антидепрессанты

Наиболее изученными антидепрессантами, которые показали эффективность в профилактике мигрени, являются трициклический антидепрессант (ТЦА) амитриптилин и селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетин. [10] Другие ТЦА и венлафаксин, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, были изучены и могут быть эффективными для профилактики мигрени, хотя доказательств мало [10].

Администрация

Амитриптилин: пероральная форма от 10 до 150 мг / день

Флуоксетин: пероральная форма от 20 до 40 мг / день

Механизм действия

Как и другие препараты для профилактики мигрени, роль антидепрессантов в профилактике мигрени неясна.Амитриптилин является смешанным ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина и имеет следующие механизмы: агонист альфа2-адренорецепторов, блокада натриевых каналов, способствующая антимускариновому и антигистаминному эффекту, а также депрессия, распространяющая корковое вещество.

Флуоксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, приводящий к повышению уровня серотонина. Ингибирование обратного захвата норадреналина происходит при более высоких дозах.

Побочные эффекты

Побочные эффекты трициклических антидепрессантов включают антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, нечеткое зрение, запор, задержка мочи, повышение температуры тела и чрезмерное потоотделение.Другие побочные эффекты включают утреннюю седацию, тахикардию, яркие сны, увеличение веса, гипотонию, сексуальную дисфункцию, спутанность сознания и удлинение интервала QT.

Побочные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина включают половую дисфункцию, сонливость, увеличение веса, бессонницу, головокружение, головную боль, сухость во рту, нечеткое зрение, тошноту, сыпь, тремор и запор. СИОЗС также могут увеличивать интервал QT.

Противопоказания

Для ТЦА одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказан из-за повышенного риска серотонинового синдрома.Противопоказаны также реакции гиперчувствительности и одновременный прием цизаприда.

Для СИОЗС противопоказан одновременный прием препаратов, значительно повышающих риск серотонинового синдрома. Эти лекарства включают ингибиторы моноаминоксидазы, линезолид и метиленовый синий. Другие противопоказания включают реакции гиперчувствительности и одновременный прием с пимозидом или тиоридазином.

Прочие и будущие аспекты

Триптаны с НПВП

Исследования показали, что комбинированное использование триптана и НПВП более эффективно, чем использование одного из классов препаратов по отдельности для лечения острой мигрени.[12] Наиболее изученная комбинация — суматриптан плюс напроксен перорально. Считается, что два класса препаратов с разными механизмами действия обеспечивают лучшее облегчение. В нескольких исследованиях использовались суматриптан 85 мг плюс 500 мг напроксена и 50 мг суматриптана плюс 500 мг напроксена. В обзорной статье метаанализа не было обнаружено значительных различий между использованием комбинации суматриптан 85 мг — напроксен и комбинации суматриптан 50 мг — напроксен [12].

Ласмидитан

Ласмидитан — агонист серотониновых рецепторов 5-HT1F, эффективный при лечении острой мигрени.Польза этого лекарства заключается в том, что у него отсутствуют сосудосуживающие эффекты, подобные тем, которые наблюдаются у триптанов, и, таким образом, он предлагает людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями альтернативу триптанам. В исследованиях с хорошим эффектом использовалось до 200 мг лазмидитана внутрь; однако часто поступали сообщения о побочных эффектах. На недавнем этапе в трех многоцентровых двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях от 25,4% до 39,0% пациентов, получавших ласмидитан, сообщили о побочных эффектах [13]. Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сонливость и парестезии.

Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP)

Моноклональные антитела (mAb) против CGRP являются единственным классом используемых в настоящее время профилактических средств, специально разработанных для лечения мигрени. В настоящее время считается, что CGRP опосредует сосудорасширяющий компонент нейрогенного воспаления, поскольку CGRP является широко распространенным сосудорасширяющим средством. MAb к CGRP нацелены либо на саму молекулу CGRP, либо на рецептор CGRP. В сетевом метаанализе мАт CGRP оказались столь же эффективными, как и другие профилактические методы лечения, но имели меньше побочных эффектов.[14] Однако долгосрочные данные о безопасности ограничены. Эти лекарства включают эренумаб, фреманезумаб и галканезумаб.

Триптаны от мигрени — отчеты потребителей

1. Адельман, Джеймс У. и др. «Соображения стоимости лечения острой мигрени», Headache (март 2004 г.) 44: 271-285.

2. Аноним. «Специальный выпуск о мигрени», Bandolier (январь 2002 г.) и «Разбираясь с мигренью» www.ebandolier.com. Доступ 30 января 2006 г.

3. Ассебург К., Пеура П., Оксанен Т., Турунен Дж., Пурмонен Т., Мартикайнен Дж.(2012). Экономическая эффективность пероральных триптанов при острой мигрени: Сравнение смешанного лечения. Int J Technol Оценка здравоохранения. 2012 Октябрь; 28 (4): 382-9. DOI: 10.1017 / S0266462312000517. Epub 2012 26 сентября

4. Барбанти П., Карпай Дж. А., Квонг В. Дж., Ахмад Ф., Босвелл Д. Влияние быстро распадающейся / быстро высвобождающейся пероральной формы суматриптана на функциональные возможности у пациентов с мигренью. Текущие медицинские исследования и мнения. 2004; 20 (12): 2021-2029.

5. Бомхоф М., Паз Дж., Легг Н., Аллен К., Вандормаэль К., Патель К.Сравнение ризатриптана 10 мг и 2,5 мг наратриптана при мигрени. Европейская неврология. 1999; 42 (3): 173-179.

6. Брандес Дж. Л., Кудроу Д., Кэди Р., Тисео П. Дж., Сан В., Сайкс С. Р.. Элетриптан в начале лечения острой мигрени: влияние интенсивности боли и времени дозирования. Цефалгия. Сентябрь 2005 г .; 25 (9): 735-742.

7. Брандес Дж. Л., Кудроу Д., Старк С. Р. и др. Суматриптан-напроксен для лечения острой мигрени: рандомизированное исследование. ДЖАМА. 4 апреля 2007 г .; 297 (13): 1443-1454.

8.Cady R, Elkind A, Goldstein J, Keywood C. Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение раннего использования фроватриптана при приступе мигрени и дозирования после того, как головная боль стала умеренной или сильной. Текущие медицинские исследования и мнения. Сентябрь 2004 г .; 20 (9): 1465-1472.

9. Кэди Р., Мартин В., Маускоп А. и др. Эффективность 10 мг ризатриптана, вводимого в начале приступа мигрени. Головная боль. Июнь 2006 г .; 46 (6): 914-924.

10. Карпай Дж., Шенен Дж., Ахмад Ф., Кинрейд Ф., Босвелл Д. Эффективность и переносимость таблеток суматриптана в быстрораспадающейся лекарственной форме с быстрым высвобождением для острого лечения мигрени: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо. контролируемое исследование.Клиническая терапия. 2004; 26 (2): 214-223.

11. Charlesworth BR, Dowson AJ, Purdy A, Becker WJ, Boes-Hansen S, Farkkila M. Скорость начала и эффективность назального спрея золмитриптана при остром лечении мигрени: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. исследование диапазона доз по сравнению с таблеткой золмитриптана. Cns Drugs. 2003; 17 (9): 653-667.

12. Diez FI, Straube A, Zanchin G. Предпочтение пациентов при лечении мигрени. Рандомизированное открытое перекрестное клиническое испытание острого лечения мигрени пероральным алмотриптаном и ризатриптаном.Журнал неврологии. Февраль 2007; 254 (2): 242-249.

13. Додик, Дэвид В., «Хроническая ежедневная головная боль», New Eng. J. Med. (12 января 2006 г.): 354, № 2, страницы 158–165.

14. Dodick, DW. «Введение: сердечно-сосудистая безопасность и триптаны в неотложном лечении мигрени». Головная боль: Журнал боли в голове и лице (май 2004 г.) Vol. 44, Приложение.

15. Доусон А., Банди М., Соль Р., Килминстер С. Предпочтение пациентами препаратов триптана: проспективное исследование золмитриптана.Головная боль. Сентябрь 2007 г .; 47 (8): 1144-1151.

16. Доусон А.Дж., Чарльзуорт Б.Р. Пациенты с мигренью предпочитают таблетку для перорального введения золмитриптана обычным пероральным таблеткам суматриптана. Международный журнал клинической практики. 2003; 57 (7): 573-576.

17. Ferrari MD и др., Оральные триптаны (агонисты серотонина 5-HT (1B / 1D)) в лечении острой мигрени: метаанализ 53 исследований. Ланцет. 2001; 358 (9294): 1668–1675.

18. Ferrari MD et al. Гоудсби П.Дж., Роон К.И., Липтон РБ.Триптаны (серотонин, агонисты 5-HT1B / 1D) при мигрени: подробные результаты и методы метаанализа 53 исследований. Цефалгия. 2002; 22: 633-658.

19. Gallagher RM, Dennish G, Spierings EL, Chitra R. Сравнительное испытание золмитриптана и суматриптана для острого перорального лечения мигрени. Головная боль. 2000; 40 (2): 119-128.

20. Гарсия-Рамос Г., МакГрегор Е.А., Хиллиард Б., Бордини К.А., Лестон Дж., Хеттиараччи Дж. Сравнительная эффективность элетриптана и наратриптана при остром лечении мигрени.Цефалгия: международный журнал о головной боли. 2003; 23 (9): 869-876.

21. Герауд Г., Олесен Дж., Пфаффенрат В. и др. Сравнение эффективности золмитриптана и суматриптана: проблемы в дизайне исследования мигрени. Цефалгия: международный журнал о головной боли. 2000; 20 (1): 30-38.

22. Гоудсби П.Дж., Феррари М.Д., Олесен Дж. И др. Элетриптан при острой мигрени: двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение с суматриптаном. Неврология. 2000; 54 (1): 156-163.

23. Goadsby PJ, Massiou H, Pascual J, et al.Алмотриптан и золмитриптан в лечении острых приступов мигрени. Acta Neurologica Scandinavica. Январь 2007; 115 (1): 34-40.

24. Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, et al. Раннее вмешательство по сравнению с ранним вмешательством при острой мигрени — «Легкое действие (AwM)». Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание алмотриптана. Цефалгия. Апрель 2008; 28 (4): 383-391.

25. Gobel H, Winter P, Boswell D, et al. Сравнение наратриптана и суматриптана у пациентов с мигренью, склонной к рецидивам. Клиническая терапия.2000; 22 (8): 981-989.

26. Граффид-Джонс К., Кис Б., Миддлтон А., Малдер Л.Дж., Росджо О., Миллсон Д.С. Сравнение золмитриптана и суматриптана при пероральном лечении мигрени в острой форме: рандомизированное двойное слепое международное исследование. Европейский журнал неврологии: официальный журнал Европейской федерации неврологических обществ. 2001; 8 (3): 237-245.

27. Havanka H, ​​Dahlof C, Pop PH, et al. Эффективность таблеток наратриптана при остром лечении мигрени: исследование с диапазоном доз. Наратриптан S2WB2004 Исследовательская группа.Клиническая терапия. 2000; 22 (8): 970-980.

28. Helfand, M. и Peterson, K., Обзор класса лекарств по триптанам. Обновлено в июне 2009 г. http://derp.ohsu.edu/final/Triptans_final_report_update%204_version%202_unshaded_09_JUN.pdf.

29. Клаппер Дж., Лукас К., Росджо О., Чарльзуорт Б., группа Zs. Преимущества лечения пациентов с мигренью с высокой степенью инвалидности с помощью золмитриптана при умеренной боли. Цефалгия. Ноябрь 2004 г .; 24 (11): 918-924.

30. Колодный А., Полис А., Баттисти В.П., Джонсон-Пратт Л., Скобиеранда Ф., Протокол ризатриптана 052 Исследование G.Сравнение таблеток ризатриптана 5 мг и 10 мг и таблеток суматриптана 25 мг и 50 мг. Цефалгия. Июль 2004; 24 (7): 540-546.

31. Lainez MJA, Evers S, Kinge E, et al. Предпочтение пластин 10 мг ризатриптана по сравнению с таблеткой элетриптана 40 мг для лечения острых приступов мигрени. Цефалгия. Март 2006 г .; 26 (3): 246-256.

32. Lipton RB, Dodick DW, Adelman JU, et al. Последовательность реакции на суматриптан / напроксен натрия в плацебо-контролируемом перекрестном исследовании. Цефалгия. 2009; онлайн рано.

33. Липтон, Р. Б. и Стюарт, В. Ф. Терапия острой мигрени: понимают ли врачи, чего хотят пациенты с мигренью от терапии? Головная боль 1999 39: S20-S26.

34. Loder E, Brandes JL, Silberstein S, et al. Сравнение предпочтений ризатриптана ODT 10 мг и суматриптана 50 мг таблетки при мигрени. Головная боль. 2001; 41 (8): 745-753.

35. Мэтью Н.Т., Финлейсон Г., Смит Т.Р. и др. Раннее вмешательство с помощью алмотриптана: результаты исследования AEGIS (AXERT Early Migraine Intervention Study).Головная боль. Февраль 2007; 47 (2): 189-198.

36. Мэтью Н.Т., Шенен Дж., Победитель П., Мюрхед Н., Сайкс С.Р. Сравнительная эффективность элетриптана 40 мг и суматриптана 100 мг. Головная боль. 2003; 43 (3): 214-222.

37. МакКрори, Д. К. и Грей Р. Н.. Суматриптан внутрь при острой мигрени. Кокрановская база данных систематических обзоров 2003 г., выпуск 3. Ст. №: CD002915.

38. Моди, Сима и Лоудер, Дионн, «Лекарства для профилактики мигрени» Am. Family Phys. (1 января 2006 г.) 73: 71-78.

39.Паскуаль Дж., Буссоне Дж., Эрнандес Дж. Ф. и др. Сравнение предпочтения пластинки 10 мг ризатриптана и таблетки 50 мг суматриптана при мигрени. Европейская неврология. 2001; 45 (4): 275-283.

40. Паскуаль Дж., Вега П., Динер Х.С., Аллен С., Вриенс Ф., Патель К. Сравнение ризатриптана 10 мг и золмитриптана 2,5 мг при остром лечении мигрени. Группа изучения ризатриптана-золмитриптана. Цефалгия: международный журнал о головной боли. 2000; 20 (5): 455-461.

41. Сандрини Дж., Фарккила М., Берджесс Дж., Форстер Э., Хауи С., Элетриптан Рулевое управление С.Элетриптан против суматриптана: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование множественных приступов мигрени. Неврология. 2002; 59 (8): 1210-1217.

42. Зильберштейн С.Д., Манникс Л.К., Гольдштейн Дж. И др. Мультиметрическое (суматриптан-напроксен) раннее вмешательство для лечения острых приступов мигрени. Неврология. 8 июля 2008 г .; 71 (2): 114-121.

43. Spierings ELH, Gomez-Mancilla B, Grosz DE, Rowland CR, Whaley FS, Jirgens KJ. Пероральный алмотриптан против перорального суматриптана в абортивном лечении мигрени: двойное слепое рандомизированное сравнение оптимальных доз в параллельных группах.Архив неврологии. 2001; 58 (6): 944-950.

44. Штайнер Т.Дж., Динер Х.С., МакГрегор Э.А., Шенен Дж., Мюрхедс Н., Сайкс С.Р. Сравнительная эффективность элетриптана и золмитриптана при лечении острой мигрени. Цефалгия: международный журнал о головной боли. 2003; 23 (10): 942-952.

45. Теппер, Стюард Дж. Понимание мигрени и других головных болей, Издательство Университета Миссисипи, Джексон (2004).

46. Виссер WH, Terwindt GM, Reines SA, Jiang K, Lines CR, Ferrari MD.Сравнение ризатриптана и суматриптана при лечении острой мигрени. Плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. Голландско-американская группа по изучению ризатриптана. Архив неврологии. 1996; 53 (11): 1132-1137.

Сравнительная эффективность профилактических фармакологических методов лечения мигрени

Предпосылки и цели систематического обзора

Мигрень — заболевание центральной нервной системы, характеризующееся сосудистыми головными болями. ¹ Головные боли при мигрени варьируются от умеренных до очень сильных и длятся от 4 до 72 часов. ² Боль от сильной мигрени может быть изнурительной. ³ В Соединенных Штатах мигрень поражает 17 процентов женщин и 6 процентов мужчин; среди детей он поражает 5 процентов мальчиков 90 473 4, 5 90 474 и 7,7 процента девочек. ^{6, 7} Кумулятивная заболеваемость мигренью в течение жизни среди населения США составляет 43 процента для женщин и 18 процентов для мужчин. ⁸

Для 8–13 процентов тех, кто ее испытывает, мигрень является хроническим заболеванием. ⁹ Национальный фонд головной боли определяет хроническую мигрень как головную боль напряженного типа или мигрень, которая возникает> 15 дней в месяц в течение как минимум 3 месяцев. ^{10, 11} Хроническая мигрень значительно влияет на физическое, психологическое и социальное благополучие пациентов и может налагать серьезные ограничения на образ жизни.

Мигрень также наносит тяжелый экономический урон. Ежегодно потеря рабочего времени и снижение производительности труда из-за мигрени обходятся американским работодателям в 225,8 миллиарда долларов, или 1685 долларов на одного сотрудника. ^12-14 Сорок процентов людей, страдающих мигренью, могли бы получить пользу от профилактических лекарств, ^{5, 15, 16} , таким образом, уменьшив потерю производительности и рабочее время. Тем не менее, результаты нескольких исследований показывают, что только 12,4 процента взрослых, страдающих мигренью, принимают профилактические препараты. ^{4, 5, 15, 16}

Боль при мигрени возникает в основном из-за повышенной активности нескольких агентов, регулирующих кровеносные сосуды и сенсорную функцию мозга.1 Примерно у 15 процентов пациентов приступы мигрени могут сопровождаться аурой (визуальными, сенсорными или языковыми симптомами).Другие сопутствующие симптомы могут включать светобоязнь (чрезмерная чувствительность к свету), фонофобия (боязнь громких звуков), осмофобия (гиперчувствительность к запахам), тошнота или рвота. ²

Профилактические препараты предположительно влияют на патофизиологию мигрени. ^{17, 18} Четыре препарата, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для профилактики мигрени у взрослых, относятся к разным классам лекарств и включают пропранолол, тимолол, топирамат и дивалпроекс натрия. ¹⁹ Ботокс — единственный одобренный FDA препарат для лечения хронической мигрени. FDA не одобрило никаких лекарств для профилактики мигрени у детей. Для профилактики мигрени врачи также назначают препараты, не указанные в инструкции (одобренные для клинических состояний, отличных от мигрени), которые включают новые противоэпилептические препараты, модуляторы кальциевых каналов, блокаторы глутамата и несколько других классов препаратов. ^{19, 20}

В идеале профилактическое лечение направлено на полное устранение головной боли. ^21-23 Часто, однако, боль в некоторой степени сохраняется; поэтому успех лечения обычно определяется снижением частоты мигрени по крайней мере на 50 процентов через 3 месяца. ² Помимо обезболивания, профилактические препараты могут также уменьшить тяжесть приступов мигрени, нормализовать мозговую деятельность и устранить светобоязнь, фонофобию, тошноту и рвоту. ^{24, 25}

Низкая длительная приверженность профилактическому лечению. От 17 до 29 процентов пациентов прекращают прием лекарств из-за побочных эффектов, таких как беспокойство, тошнота, рвота, сокращение времени сна, сонливость или слабость. ^{26, 27} Выбор лекарств основан на их эффективности и побочных эффектах, убеждениях врачей в отношении лекарств, не отпускаемых по инструкции, предпочтениях пациентов, частоте головных болей, наличии ауры и сопутствующих заболеваниях. ^{10, 21, 22, 28-32} Некоторые руководства рекомендуют профилактическое лечение для пациентов, у которых случается пять или более приступов мигрени в месяц, ¹ , в то время как другие предлагают это для тех, кто испытывает головную боль большую часть месяца. ^{10, 11, 33} Часто профилактическое лечение рекомендуется только в течение 6–9 месяцев; однако исследователям еще предстоит полностью изучить частоту мигрени после прекращения профилактического лечения. ²

В опубликованной литературе по профилактическому лечению мигрени у детей и взрослых остается несколько пробелов.Опубликованные систематические обзоры были сосредоточены на эффективности конкретных препаратов, а не на сравнительной эффективности всех доступных вариантов фармакологического и нефармакологического лечения. ³⁴ Сравнительной эффективности препаратов, не отпускаемых по прямому назначению, для предотвращения мигрени уделялось мало внимания. В опубликованных обзорах не рассматривается качество жизни как результат. В клинических обзорах сравнивалась безопасность некоторых, но не всех лекарств. ^{34, 35} Нет систематических обзоров, посвященных сравнительной эффективности моделей комплексной или скоординированной помощи пациентам с хронической мигренью, таких как бригады по уходу за пациентами, комплексный уход, скоординированный уход, просвещение пациентов, наблюдение за лекарствами или интерактивный мониторинг лекарств.Пациенты с хронической мигренью составляют большинство пациентов, наблюдаемых в специализированных клиниках по лечению головной боли, которые практикуют многопрофильную координированную помощь. ⁸

Наш обзор посвящен сравнительной эффективности и безопасности препаратов для предотвращения приступов мигрени у детей и взрослых; наши результаты помогут сформировать соответствующие рекомендации по лечению. По характеру вопроса обзор ориентирован на амбулаторную помощь.

После обсуждения с ключевыми информантами, ³⁶ Центр доказательной практики (EPC) сформулировал список подходящих фармакологических классов.EPC будет оценивать сравнительную эффективность профилактического фармакологического лечения в соответствии с принципами, изложенными в Руководстве по методам для анализа эффективности и сравнительных обзоров эффективности (далее Руководство по методам ), разработанном Агентством по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ). ^{37, 38}

Ключевые вопросы

Вопрос 1

Какова эффективность и сравнительная эффективность фармакологических методов лечения для предотвращения приступов мигрени у детей и взрослых?

1. Как профилактическое фармакологическое лечение влияет на ориентированные на пациента и промежуточные результаты по сравнению с плацебо или отсутствием активного лечения?
2. Как профилактическое фармакологическое лечение влияет на ориентированные на пациента и промежуточные результаты по сравнению с активным фармакологическим лечением?
3. Как профилактическое фармакологическое лечение влияет на ориентированные на пациента и промежуточные результаты по сравнению с активным нефармакологическим лечением?
4. Как профилактическое фармакологическое лечение в сочетании с немедикаментозным лечением влияет на ориентированные на пациента и промежуточные результаты по сравнению с одним только фармакологическим лечением?
5. Как режимы дозирования или продолжительность лечения могут влиять на эффекты лечения на ориентированные на пациента результаты? Как подходы к управлению лекарственными средствами (например, группы по уходу за пациентами, комплексный уход, координированный уход, обучение пациентов, наблюдение за лекарствами или интерактивный мониторинг лекарств) могут повлиять на результаты?

Вопрос 2

Каков сравнительный вред фармакологического лечения для предотвращения приступов мигрени у взрослых и детей?

1. Каков вред профилактического фармакологического лечения по сравнению с плацебо или отсутствием активного лечения?
2. Каков вред профилактического фармакологического лечения по сравнению с активным лечением?
3. Как могут подходы к управлению лекарственными средствами (например, бригады по уходу за пациентами, комплексный уход, координированный уход, обучение пациентов, наблюдение за наркотиками или интерактивный мониторинг лекарственных средств) повлиять на результаты?

Вопрос 3

Какие характеристики пациента позволяют прогнозировать эффективность и безопасность фармакологического лечения для предотвращения приступов мигрени у детей и взрослых?

Общественное обсуждение

Черновик ключевых вопросов (KQ) был размещен для общественного обсуждения на веб-сайте программы эффективного здравоохранения AHRQ для получения дополнительных отзывов с 6 июня 2011 г. по 30 июня 2011 г.

На основании полученных комментариев общественности мы внесли следующие изменения в KQ:

• Мы уточнили критерии включения активного лечения в виде монолекарственной терапии или медикаментозной терапии в сочетании с нефармакологическими вмешательствами; мы определили препараты сравнения как плацебо, активные препараты или активные нефармакологические вмешательства.
• Мы добавили вопрос, касающийся роли режимов дозирования и продолжительности лечения в эффектах лечения.
• Мы включили дополнительные характеристики пациентов, которые могут изменить эффекты лечения, такие как гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия, начало менархе и менопаузы, ожирение, факторы питания и питания, аэробная подготовка, предыдущая травма головы, психологические факторы и социальные / семейные факторы. система поддержки и сопутствующие лекарства при сопутствующих заболеваниях.
• Мы расширили список ориентированных на пациента результатов, включив в него составные исходы, определяемые как совокупное улучшение результатов из нашего первоначального списка.
• Мы добавили «количество дней с умеренной и сильной головной болью» и «количество посещений врача / медицинского работника (HCP)» в список промежуточных результатов.
• В список вреда мы добавили использование медицинских ресурсов для управления побочными эффектами (например, рецептурные лекарства; неотложная помощь / экстренные службы, посещения врача / медицинского работника).
• Мы прояснили фокус обзора как профилактику эпизодической или хронической мигрени в соответствии с определением Комитета по классификации головной боли Международного общества головной боли, ¹⁰ , который не включает варианты мигрени или эквиваленты мигрени с атипичной симптоматической болью в других областях, кроме головы. ^{39, 40} Следовательно, мы бы исключили исследования базилярной мигрени, периодических синдромов у детей, мигрени сетчатки, осложненных мигрени и офтальмоплегической мигрени. ⁴⁰ Мы также прояснили наше исключение гемиплегической мигрени, патофизиологически отличного заболевания с собственной классификацией. ⁴¹
• Мы заявили, что исследования, оценивающие эффективность нефармакологических методов лечения или экономические результаты, выходят за рамки этого обзора.

PICOTS Framework

Население

• Дети и взрослые с эпизодической мигренью, хронической ежедневной головной болью или хронической мигренью, как это определено Подкомитетом по классификации головной боли Международного общества головной боли ¹⁰ (определения см. Ниже).
  • Характеристики пациентов, которые могут изменять эффект фармакологического лечения для предотвращения приступов мигрени у детей и взрослых:
    • Возраст
    • Пол
    • Беременность
    • Гормональные противозачаточные средства и заместительная гормональная терапия
    • Начало менархе и менопаузы
    • Раса и этническая принадлежность
    • Социально-экономический статус
    • Образование
    • Семейная история
    • Доступ к уходу, вид ухода и проживание в сельской или городской местности
    • Определение мигрени
    • Присутствие ауры
    • Частота головной боли
    • Предварительные процедуры; злоупотребление лекарствами от острой мигрени
    • Ожирение
    • Факторы питания и питания, в частности кофеин
    • Аэробная подготовка
    • Предыдущая травма головы
    • Психологические факторы и система социальной / семейной поддержки
    • Сопутствующие заболевания (депрессия, биполярное расстройство, тревога, диабет, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и др.)
    • Сопутствующие препараты при коморбидных состояниях

Вмешательства

• Лекарства, одобренные FDA (такие как пропранолол, тимолол, топирамат и дивалпроекс натрия) для предотвращения эпизодической мигрени и лечения хронической мигрени (например, ботокса).
• Лекарства, не отпускаемые по прямому назначению, доступные в США и ранее проверенные в клинических испытаниях для предотвращения мигрени ⁴² (Приложение A, таблица 1).
• Монотерапия.
• Мультилекарственные вмешательства.
• Комбинированные фармакологические и нефармакологические методы: поведенческие вмешательства с обучением, упражнениями, биологической обратной связью, методами релаксации, йогой, массажем, иглоукалыванием и диетическими добавками.

Компараторы

• Плацебо.
• Медикаментозное лечение (сравнительная эффективность).
• Нефармакологические методы лечения: поведенческие вмешательства с обучением, упражнениями, биологической обратной связью, методами релаксации, йогой, массажем, иглоукалыванием и диетическими добавками.

Результаты

• Ориентированные на пациента результаты:
  • Снижение приступов мигрени более чем на 50 процентов от исходного уровня; основной результат обзора.
  • Качество жизни.
  • Удовлетворенность пациентов.
  • Комбинированные результаты, ориентированные на пациента, определяемые как совокупное улучшение вышеупомянутых результатов.
  • Экстренные визиты, потеря работы или учебы; неудача лечения.
• Промежуточные результаты:
  • Количество дней с головной болью.
  • Количество дней с умеренной и сильной головной болью.
  • Улучшение сопутствующих симптомов.
  • Использование лекарств от острой мигрени (по рецепту или без рецепта).
  • посещений врача / медицинского работника (HCP).
• Хармс:
  • Все зарегистрированные побочные реакции и эффекты (такие как беспокойство, тошнота, рвота, сокращение времени сна, сонливость или слабость).
  • Прекращение лечения из-за побочных эффектов.
  • Использование дополнительных медицинских ресурсов для управления побочными эффектами (например, рецептурные лекарства, неотложная помощь / неотложная помощь, посещения врача / медицинского работника).

Сроки

• 6 месяцев и более; оптимально 12 месяцев
• Любое время возникновения вреда

Настройка

Аналитическая основа

Структура на рисунке 1 была разработана в соответствии с руководством по методам AHRQ и методами стандарта U.S. Целевая группа по профилактическим услугам. ^43-45

Сокращения: KQ = ключевой вопрос; SES = социально-экономический статус

Методы

EPC будет следовать руководству по методам AHRQ для отбора доказательств из контролируемых испытаний и обсервационных исследований. ⁴⁶ Три исследователя независимо определят соответствие критериям участия в исследовании в соответствии с рекомендациями Кокрановского справочника по систематическим обзорам вмешательств . ⁴⁷ EPC будет применять подход на основе наилучших имеющихся доказательств для включения обсервационных исследований, когда доказательства недоступны из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). ⁴⁶

A. Критерии включения / исключения исследований в обзор

EPC рассмотрит опубликованные доказательства эффективности и сравнительной эффективности профилактических фармакологических методов лечения мигрени.

Критерии включения:

1. Оригинальные эпидемиологические исследования, направленные на изучение профилактических фармакологических методов лечения мигрени, включая рандомизированные контролируемые клинические испытания, нерандомизированные многоцентровые клинические испытания и обсервационные исследования, в которых использовались стратегии снижения систематической ошибки.
2. Публикация на английском языке.
3. Целевая группа проживающих в общинах взрослых или детей с эпизодической мигренью, хронической ежедневной головной болью или хронической мигренью, определенная в соответствии с критериями хронической мигрени Международного общества головной боли. ¹⁰
4. Соответствующие критериям промежуточные и ориентированные на пациента исходы, как указано выше.
5. Препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для профилактики мигрени, и препараты, не указанные в инструкции, проверены в ходе клинических испытаний.

Мы рассмотрим РКИ, в которых участвовали взрослые и дети с мигренью, сопутствующими расстройствами головной боли или головной болью напряжения, если они изучали профилактику мигрени.

Критерии исключения:

1. Исследования, в которых участвовали пациенты с острой мигренью или другими вариантами мигрени, такими как гемиплегическая мигрень, базилярная мигрень, периодические синдромы у детей, мигрень сетчатки, осложненные мигрени и офтальмоплегическая мигрень; госпитализированные пациенты; или пациенты в отделениях неотложной помощи. Исследования краткосрочной профилактики мигрени, в том числе менструальной мигрени.
2. исследований, которые включали некоторых пациентов с мигренью, но не сообщали об этих результатах отдельно.
3. Исследования, связанные с хирургическим лечением мигрени.
4. Доклинические фармакокинетические исследования подходящих лекарственных препаратов; исследования, в которых изучалась патофизиология мигрени, сообщающая об инструментальных измерениях или биохимических результатах.
5. Исследования, в которых не проверялись ассоциативные гипотезы и не была предоставлена ​​адекватная информация о проверенных гипотезах (например, метод наименьших квадратов, относительный риск).
6. Несравнительные исследования, включая серии случаев, когда доказательства доступны в РКИ.
7. Исследования, в которых изучались подходящие лекарственные препараты на популяциях с другими заболеваниями.

Для оценки вреда лечения мы будем включать опубликованные и неопубликованные данные о побочных эффектах лекарств у пациентов с мигренью. ⁴⁸ EPC определяет вред как совокупность всех возможных неблагоприятных последствий вмешательства. ⁴⁸ EPC будет анализировать вред независимо от того, как авторы воспринимают причинно-следственную связь лечения.

B. Поиск доказательств: стратегии поиска литературы для выявления релевантных исследований для ответа на ключевые вопросы

Мы проведем поиск в нескольких базах данных, включая MEDLINE® (через Ovid и PubMed®), Кокрановскую библиотеку и библиографическую базу данных SCIRUS, чтобы найти опубликованные исследования.Для завершенных испытаний, связанных с ключевыми вопросами, мы будем искать на веб-сайте FDA медицинские и статистические обзоры приемлемых препаратов и регистры клинических испытаний, включая ClinicalTrials.gov и Международный регистр клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения. Члены Группы технических экспертов и рецензенты могут предлагать дополнительные источники доказательств. Центр научных ресурсов будет запрашивать пакеты научной информации у соответствующих производителей (см. Приложение A, таблица 2) в соответствии с обычными процедурами.EPC не будет связываться с исследователями первичных исследований в случае отсутствия данных или разъяснений.

EPC разработала априорную стратегию поиска, основанную на терминах релевантных медицинских предметных заголовков (MeSH®), текстовых словах и алгоритмах взвешенной частоты слов для идентификации связанных статей. Точные стратегии поиска можно найти в Приложении A Таблица 3).

Поиск соответствующей литературы будет включать в себя несколько этапов: (1) оценка ранее опубликованных систематических обзоров, ⁴⁹ (2) проведение всестороннего поиска литературы в перечисленных выше базах данных для поиска ссылок, которые будут храниться в главной библиотеке с использованием EndNote® система управления ссылками, (3) проверка рефератов на соответствие критериям включения / исключения, перечисленным выше, и (4) поиск и анализ полнотекстовых статей по подходящим исследованиям для определения потенциального включения в синтез.Мы будем обновлять поиск литературы, пока черновик находится на экспертном и общественном рассмотрении.

Для обеспечения согласованности все оценщики посетят тренинг для обсуждения критериев включения и исключения перед рецензированием тезисов. Кроме того, команда проекта встретится после рассмотрения первых 25 рефератов для выявления, обсуждения и разрешения разногласий, а также для дальнейшей стандартизации подхода. Произвольно выбранная 10-процентная выборка исключенных рандомизированных исследований будет рассмотрена директором проекта для проверки надлежащего применения критериев исключения.Мы задокументируем каждое рекомендованное, включенное и исключенное исследование в главной библиотеке. Мы разработаем схему кодирования для записи и учета причин исключения статей при полнотекстовом рецензировании.

C. Абстракция данных и управление данными

Исследователи будут использовать стандартные формы для извлечения данных. Мы проведем двойной независимый контроль качества данных, полученных из РКИ; один рецензент сделает реферат статьи, а второй проверит точность полученных данных.Ошибки будут оцениваться путем сравнения установленных диапазонов для каждой переменной и диаграмм данных из исходных статей. Любые обнаруженные несоответствия будут обсуждаться. Мы абстрагируем информацию, относящуюся к структуре PICOTS. Мы будем абстрагироваться от минимальных наборов данных, чтобы воспроизвести результаты, представленные авторами. Для категориальных переменных мы абстрагируем количество событий среди групп лечения, чтобы рассчитать частоту, относительный риск и абсолютные различия рисков. Средние значения и стандартные отклонения непрерывных переменных будут извлечены для вычисления средних различий с 95-процентным доверительным интервалом (ДИ).

Для РКИ в наборе количественного анализа мы абстрагируем число, рандомизированное для каждой группы лечения, в качестве знаменателя для расчета оценок, применяя принципы намерения лечить. Мы абстрагируем время, когда результаты оценивались в неделях после рандомизации, и время наблюдения после лечения.

Мы выделим критерии включения и исключения, режим и дозы лекарств, а также характеристики пациентов, включая демографические данные и факторы, которые могут изменять эффекты лечения.

D. Оценка риска предвзятости в отдельных исследованиях

Мы будем оценивать риск систематической ошибки в отдельных исследованиях в соответствии с рекомендациями Кокрановского справочника по систематическим обзорам вмешательств . ⁴⁷ Во-первых, мы классифицируем дизайн исследования как интервенционный (РКИ, нерандомизированное контролируемое клиническое исследование или нерандомизированное неконтролируемое клиническое исследование) или наблюдательный (когортные исследования или исследования случай-контроль, перекрестные исследования или серии случаев).

Затем, используя критерии Кокрановского инструмента для систематической ошибки в интервенционных исследованиях, мы будем оценивать случайное распределение субъектов по группам лечения, адекватность сокрытия распределения и рандомизации, маскировку статуса лечения, принципы намерения лечить и выборочная отчетность по результатам. Мы предполагаем низкий риск систематической ошибки, если РКИ соответствуют всем критериям качества; умеренный риск систематической ошибки при несоблюдении хотя бы одного из критериев качества; и высокий риск систематической ошибки, если не выполняются два или более критерия качества.Мы сделаем вывод, что существует неизвестный риск систематической ошибки для исследований с плохо описанными критериями качества.

Для наблюдательных исследований мы будем оценивать стратегии по снижению систематической ошибки в дизайне и анализе исследования, включая поправку на искажающие результаты и достоверные измерения результатов.

E. Синтез данных

Мы сведем результаты в таблицы доказательств. Нашим приоритетом будут результаты, ориентированные на пациента, такие как сокращение приступов мигрени более чем на 50 процентов от исходного уровня, качество жизни, удовлетворенность пациентов и комплексные определения ответа.Мы будем учитывать риск систематической ошибки в отдельных исследованиях при синтезе доказательств, используя индивидуальные критерии качества, а не глобальный балл или рейтинговую категорию общего качества. ^{50, 51} Обобщение данных о преимуществах лечения будет ограничено исследованиями с низким риском систематической ошибки. ²¹

Мы синтезируем доказательства в соответствии с характеристиками населения, которые могут повлиять на эффект лечения, включая возраст, пол, расу, продолжительность мигрени, исходную частоту и тяжесть приступов острой мигрени, наличие ауры, предыдущее лечение препаратами, злоупотребление наркотиками в анамнезе и другие характеристики пациента, описанные в рамках PICOTS.Мы рассмотрим роль сопутствующих заболеваний и сопутствующего лечения в связи с результатами, ориентированными на пациента. По возможности, основываясь на отчетах в исходных исследованиях, мы будем проводить анализ подгруппы и чувствительности в соответствии с характеристиками пациента, дозой препарата и сроками наблюдения.

Используя программное обеспечение Meta-Analyst ⁵² и STATA® ⁵³ при 95-процентном доверительном интервале, мы вычислим относительный риск и абсолютную разницу рисков на основе абстрактных событий, а средние различия в непрерывных переменных — на основе сообщенных средних и стандартных отклонений. .. Мы будем использовать логарифмическую шкалу для анализа скорректированного коэффициента регрессии со стандартной ошибкой связи между лечением и исходами, ориентированными на пациента. Мы будем использовать поправочные коэффициенты и будем рассматривать как рекомендуемые вычисления для недостающих данных. ⁴⁷

Критерии объединения для KQ 1 и 2 будут включать одинаковые активные лекарственные препараты и средства сравнения, а также одинаковые определения результатов. Стандартные средние различия будут рассчитаны для различных непрерывных измерений одного и того же результата.Мы не будем объединять РКИ с нерандомизированными исследованиями, исследования детей с исследованиями взрослых или исследования различных классов фармакологических препаратов друг с другом.

Мы проверим согласованность результатов путем сравнения направления и силы связи ⁵⁴ и оценим неоднородность результатов с помощью тестов хи-квадрат и I-квадрат. ^{55, 56} Мы исследуем неоднородность с помощью мета-регрессии и анализа чувствительности и сообщим результаты только для моделей со случайными эффектами. ⁵⁷ Мы выберем модель случайных эффектов, чтобы включить в объединенный анализ любые различия в исследованиях в популяциях пациентов, исходные показатели исходов, дозировку лекарств и другие факторы. ⁵⁸ Мы планируем изучить неоднородность по критериям качества РКИ, выявленным конфликтам интересов, спонсорству исследования, дозе и продолжительности лекарственного лечения, времени наблюдения, включению меньшинств, доле женщин и пожилых людей и другим характеристикам пациентов, описанным выше. .Чтобы избежать экологической ошибки, мы не будем использовать переменные уровня пациента (например, средний возраст или индекс массы тела) в мета-регрессии. ⁵⁷

Число, необходимое для лечения для достижения одного события ориентированного на пациента результата, будет рассчитано как обратное к разнице абсолютного риска (ARD) в частоте исходов событий в активной и контрольной группах. ^{53, 59} Мы рассчитаем средние и 95-процентные доверительные интервалы для числа, которое необходимо рассматривать как обратное к объединенному ARD, когда ARD является значительным. ⁶⁰ Количество предотвращенных или избыточных событий (соответственно) на популяцию из 1000 — это разница между двумя коэффициентами событий, умноженная на 1000.

F. Оценка доказательств по каждому ключевому вопросу

Мы будем оценивать силу доказательств в соответствии с риском систематической ошибки, последовательностью, прямотой и точностью для каждого ориентированного на пациента результата и прекращения лечения из-за причинения вреда54. , сила связи и предвзятость в отчетности также будут включены.Мы оценим силу связи, определяя a priori как большой эффект, когда относительный риск> 2 или <0,5, и очень большой эффект, когда относительный риск> 5 или <0,2. 47 Мы определим низкую величину эффекта. когда относительный риск значительный, но <2.

Мы будем оценивать систематическую ошибку в отчетности, определяемую как систематическая ошибка публикации, выборочная отчетность по результатам и систематическая ошибка публикации. Мы не будем проводить формальные статистические тесты для количественной оценки систематических ошибок. ⁶¹

Мы определим высокий уровень доказательности на основе последовательных результатов хорошо спланированных РКИ (Таблица 1).EPC понизит силу доказательств до умеренной, если не будет соблюден хотя бы один из четырех критериев силы доказательств, например, исследования имеют умеренный риск систематической ошибки или результаты неточны или непротиворечивы. Мы снизим силу доказательств до низкого уровня, если не будут соблюдены два или более критериев. Мы определим доказательства как недостаточные, если одно исследование с высоким показателем

G. Оценка применимости

Применимость населения будет оцениваться путем оценки отбора взрослых или детей с мигренью в обсервационных исследованиях и клинических испытаниях. ⁶² Исследования взрослых и детей, проживающих в сообществах, за которыми в течение 6 месяцев или дольше наблюдались медикаментозные препараты, будут иметь высокую применимость.Большие группы наблюдений, основанные на национальных регистрах, популяционных испытаниях эффективности и репрезентативных на национальном уровне административных и клинических базах данных, будут иметь высокую применимость.

Список литературы

1. Goadsby PJ, Раскин Нью-Хэмпшир. Глава 15. Головная боль. В: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона. 17-е изд. Нью-Йорк: Компании Макгроу-Хилл; 2008.
2. Зильберштейн SD. Профилактическое лечение мигрени.Neurol Clin. 2009 Май; 27 (2): 429-43. PMID 124.
3. Соломон Г.Д., Сантанелло Н. Влияние лечения мигрени и мигрени на продуктивность и качество жизни. Неврология. 2000; 55 (9 доп. 2): С29-35. PMID 11089517.
4. Diamond S, Bigal ME, Silberstein S, et al. Модели диагностики, острого и профилактического лечения мигрени в Соединенных Штатах: результаты американского исследования распространенности и профилактики мигрени. Головная боль. 2007 Март; 47 (3): 355-63. PMID 17371352.
5. Lipton RB, Scher AI, Kolodner K, et al.Мигрень в Соединенных Штатах: эпидемиология и модели обращения за медицинской помощью. Неврология. 2002 26 марта; 58 (6): 885-94. PMID 113.
6. Bigal ME, Lipton RB, Winner P и др. Мигрень у подростков: связь с социально-экономическим статусом и семейным анамнезом. Неврология. 2007 3 июля; 69 (1): 16-25. PMID 17606878.
7. Эрнандес-Латорре М.А., Роиг М. Естественное течение мигрени в детстве. Цефалгия. 2000 июл; 20 (6): 573-9. PMID 11075841.
8. Чарльз А. Успехи в фундаментальной и клинической науке о мигрени.Энн Нейрол. 2009 Май; 65 (5): 491-8. PMID 19479724.
9. Натоли Дж. Л., Манак А., Дин Б. и др. Глобальная распространенность хронической мигрени: систематический обзор. Цефалгия. 2010 Май; 30 (5): 599-609. PMID 19614702.
10. Олесен Дж., Буссер М.Г., Динер Х.С. и др. Новые критерии приложения открывают более широкую концепцию хронической мигрени. Цефалгия. 2006 июн; 26 (6): 742-6. PMID 16686915.
11. Соломон С. Новые критерии приложения открывают более широкую концепцию хронической мигрени (Комментарий на: Cephalagia 2006 Jun: 26 (6): 742-6).Цефалгия. 2007 мая; 27 (5): 469; ответ автора -70. PMID 17448186.
12. Стюарт В.Ф., Риччи Дж. А., Чи Е. и др. Затраты рабочего времени на потерю продуктивного рабочего времени из-за состояния здоровья в США: результаты Американского аудита производительности. J Occup Environ Med. 2003 декабрь; 45 (12): 1234-46. PMID 14665809.
13. Hu XH, Markson LE, Lipton RB и др. Бремя мигрени в США: инвалидность и экономические издержки. Arch Intern Med. 1999 26 апреля; 159 (8): 813-8. PMID 10219926.
14. Бертон В.Н., Лэнди С.Х., Даунс К.Э. и др.Влияние мигрени и влияние лечения мигрени на производительность труда в США и предложения для будущих исследований. Mayo Clin Proc. 2009 Май; 84 (5): 436-45. PMID 19411440.
15. Lipton RB, Scher AI, Steiner TJ, et al. Модели обращения за медицинской помощью при мигрени в Англии и США. Неврология. 2003 11 февраля; 60 (3): 441-8. PMID 12578925.
16. Липтон РБ, Стюарт ВФ. Эпидемиология мигрени. Eur Neurol. 1994; 34 Дополнение 2: 6-11. PMID 7835383.
17. Sprenger T, Goadsby PJ. Патогенез мигрени и возможности фармакологического лечения. BMC Medicine. 2009; 7: 71. PMID 19

    4.

18. Sanchez-Del-Rio M, Reuter U, Moskowitz MA. Новые взгляды на патофизиологию мигрени. Curr Opin Neurol. 2006 июн; 19 (3): 294-8. PMID 16702838.
19. Rapoport AM. Неотложные и профилактические методы лечения мигрени: настоящее и будущее. Neurol Sci. 2008 May; 29 Suppl 1: S110-22. PMID 18545911.
20. Стаффорд RS. Регулирование использования лекарств не по назначению — переосмысление роли FDA.N Engl J Med. 3 апреля 2008 г .; 358 (14): 1427-9. PMID 18385495.
21. Зильберштейн С., Тфельт-Хансен П., Додик Д.В. и др. Руководство по контролируемым испытаниям профилактического лечения хронической мигрени у взрослых. Цефалгия. 2008 Май; 28 (5): 484-95. PMID 18294250.
22. Schroeder BM. AAFP / ACP-ASIM выпускают рекомендации по ведению и профилактике мигрени. Я семейный врач. 15 марта 2003 г .; 67 (6): 1392, 5-7. PMID 12674472.
23. Морей СС. Руководство по мигрени: часть 4. Общие принципы профилактической терапии.Я семейный врач. 2000 2000 15 ноября; 62 (10): 2359-60. PMID 11126860.
24. Зильберштейн SD. Параметр практики: научно-обоснованные рекомендации по мигренозной головной боли (научно обоснованный обзор): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология. 2000, 26 сентября; 55 (6): 754-62. PMID 10993991.
25. Schuurmans A, van Weel C. Фармакологическое лечение мигрени. Сравнение рекомендаций. Может Фам Врач. 2005 июнь; 51: 838-43. PMID 15986940.
26. Lainez MJ, Freitag FG, Pfeil J, et al.Динамика нежелательных явлений, наиболее часто связанных с приемом топирамата для профилактики мигрени. Eur J Neurol. 2007 августа; 14 (8): 900-6. PMID 17662012.
27. Люккс Дж., Мейсон М, Феррари МД и др. Имеют ли мигрени повышенный риск побочных реакций на лекарства? Метааналитическое сравнение побочных реакций на лекарства, связанных с топираматом, при эпилепсии и мигрени. Clin Pharmacol Ther. 2009 Март; 85 (3): 283-8. PMID 18987621.
28. Льюис Д., Ашвал С., Херши А. и др. Параметр практики: фармакологическое лечение мигренозной головной боли у детей и подростков: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Практического комитета Общества детской неврологии.Неврология. 2004, 28 декабря; 63 (12): 2215-24. PMID 15623677.
29. Gunner KB, Smith HD, Ferguson LE. Практическое руководство по диагностике и лечению мигреней у детей и подростков: Часть вторая. J Педиатр Здравоохранение. 2008 январь-февраль; 22 (1): 52-9. PMID 18174091.
30. Geraud G, Lanteri-Minet M, Lucas C, et al. Французские рекомендации по диагностике и лечению мигрени у взрослых и детей. Clin Ther. 2004 августа; 26 (8): 1305-18. PMID 15476911.
31. Эверс С., Афра Дж., Фрезе А. и др.Руководство EFNS по лекарственному лечению мигрени — пересмотренный отчет рабочей группы EFNS. Eur J Neurol. 2009 сентябрь; 16 (9): 968-81. PMID 19708964.
32. Доусон А.Дж., Липскомб С., Отправитель Дж. И др. Новые рекомендации по ведению мигрени в первичной медико-санитарной помощи. Curr Med Res Opin. 2002; 18 (7): 414-39. PMID 12487508.
33. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Пресс-релиз FDA: FDA одобряет ботокс для лечения хронической мигрени. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm229782.htm. Доступ 1 февраля 2011 г.
34. Amanzio M, Corazzini LL, Vase L и др. Систематический обзор нежелательных явлений в группах плацебо клинических испытаний против мигрени. Боль. 2009 декабрь; 146 (3): 261-9. PMID 19781854.
35. Уайт CA, Теппер SJ. Побочные эффекты лекарств, обычно используемых при лечении мигрени. Эксперт Rev Neurother. 2009 сентябрь; 9 (9): 1379-91. PMID 19769452.
36. Whitlock EP, Lopez SA, Chang S, et al. Документ 3 серии AHRQ: определение, выбор и уточнение тем для сравнительных систематических обзоров эффективности: AHRQ и эффективная программа здравоохранения.J Clin Epidemiol. 2010 Май; 63 (5): 491-501. PMID 19540721.
37. Слуцкий Дж., Аткинс Д., Чанг С. и др. Сравнение медицинских вмешательств: AHRQ и программа эффективного здравоохранения. Руководство по методам оценки эффективности и сравнительной эффективности. Публикация AHRQ № 10 (11) -EHC063-EF. 2011/03/25 изд. Vol. Март 2011 г. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2008: 1-4. Доступно на www.effectivehealthcare.ahrq.gov.
38. Хельфанд М., Балшем Х. Принципы разработки и применения рекомендаций.2008PMID 21433405.
39. Ротнер AD. Осложненная мигрень и варианты мигрени. Представитель Curr Pain Headache 2002 Июнь; 6 (3): 233-9. PMID 12003695.
40. Подкомитет по классификации головной боли Международного общества головной боли. Международная классификация заболеваний головной боли: 2-е издание. Цефалгия. 2004; 24 Дополнение 1: 9-160. PMID 14979299.
41. Хансен Дж. М., Томсен Л. Л., Олесен Дж. И др. Пептид, родственный гену кальцитонина, не вызывает фенотипа семейной гемиплегической мигрени.Неврология. 2008 9 сентября; 71 (11): 841-7. PMID 18779512.
42. Рапопорт А. Препараты от мигрени: новые рубежи. Neurol Sci. 2009 Май; 30 Приложение 1: S49-54. PMID 19415426.
43. Слуцкий Дж., Аткинс Д., Чанг С. и др. Документ 1 серии AHRQ: сравнение медицинских вмешательств: AHRQ и программа эффективного здравоохранения. J Clin Epidemiol. 2010 Май; 63 (5): 481-3. PMID 18834715.
44. Helfand M, Balshem H. Документ 2 серии AHRQ: принципы разработки руководства: AHRQ и программа эффективного здравоохранения.J Clin Epidemiol. 2010 Май; 63 (5): 484-90. PMID 19716268.
45. Харрис Р.П., Хельфанд М., Вульф С.Х. и др. Текущие методы Целевой группы профилактических служб США: обзор процесса. Am J Prev Med. 2001 апр; 20 (3 доп.): 21-35. PMID 11306229.
46. Норрис С., Аткинс Д., Брюнинг В. и др. Глава 4. Выбор обсервационных исследований для сравнения медицинских вмешательств. Руководство по методам эффективности и сравнительные обзоры. Публикация AHRQ № 10 (11) -EHC063-EF. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества.Март 2011: 56-68. Доступно на: www.effectivehealthcare.ahrq.gov.
47. Хиггинс Дж., Грин С., ред. Кокрановское руководство для систематических обзоров вмешательств. Версия 5.1.0. Лондон: Кокрановское сотрудничество; 2011.
48. Чоу Р., Аронсон Н., Аткинс Д. и др. Документ 4 серии AHRQ: оценка вреда при сравнении медицинских вмешательств: AHRQ и программа эффективного здравоохранения. J Clin Epidemiol. 2008 25 сентября; 63 (5): 502-12. PMID 18823754.
49. White CM, Ip S, McPheeters ML, et al.Глава 11. Использование существующих систематических обзоров для замены процессов de novo при проведении сравнительных обзоров эффективности. Руководство по методам эффективности и сравнительные обзоры. Публикация AHRQ № 10 (11) -EHC063-EF. Роквилл, Мэриленд: Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения: март 2011 г .; 2009: 136-51. Доступно на www.effectivehealthcare.ahrq.gov.
50. van der Velde G, van Tulder M, Cote P, et al. Чувствительность результатов обзора к методам, используемым для оценки и включения качества испытаний в синтез данных.Позвоночник (Phila Pa 1976). 2007 г., 1 апреля; 32 (7): 796-806. PMID 17414916.
51. Хербисон П., Хэй-Смит Дж., Гиллеспи В.Дж. От корректировки метаанализов на основе показателей качества следует отказаться. J Clin Epidemiol. 2006 декабрь; 59 (12): 1249-56. PMID 17098567.
52. Wallace BC, Schmid CH, Lau J, et al. Meta-Analyst: программа для мета-анализа двоичных, непрерывных и диагностических данных. BMC Med Res Methodol. 2009; 9: 80. PMID 19961608.
53. Эггер М., Смит Г.Д., Альтман Д.Г. Систематические обзоры в здравоохранении: метаанализ в контексте.2-е изд. Лондон: BMJ Books; 2001.
54. Оуэнс Д.К., Лор К.Н., Аткинс Д. и др. Документ 5 серии AHRQ: оценка силы совокупности доказательств при сравнении медицинских вмешательств — Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения и Программа эффективного здравоохранения. J Clin Epidemiol. 2010 Май; 63 (5): 513-23. PMID 19595577.
55. Viechtbauer W. Доверительные интервалы для степени неоднородности в метаанализе. Stat Med. 2007 15 января; 26 (1): 37-52. PMID 16463355.
56. Knapp G, Biggerstaff BJ, Hartung J.Оценка степени неоднородности в метаанализе случайных эффектов. Биом Дж. Апрель 2006; 48 (2): 271-85. PMID 16708778.
57. DerSimonian R, Laird N. Мета-анализ в клинических испытаниях. Контрольные клинические испытания. 1986 сентябрь; 7 (3): 177-88. PMID 3802833.
58. Fu R, Gartlehner G, Grant M и др. Глава 9. Проведение количественного синтеза при сравнении медицинских вмешательств. Руководство по методам оценки эффективности и сравнительной эффективности. Публикация AHRQ № 10 (11) -EHC063-EF. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества.Март 2011: 104-19. Доступно по адресу: http://effectivehealthcare.ahrq.gov.
59. Ebrahim S. Использование цифр, необходимых для лечения, получено из систематических обзоров и метаанализа. Предостережения и подводные камни. Eval Health Prof. 2001 Jun; 24 (2): 152-64. PMID 11523384.
60. Altman DG. Доверительные интервалы для количества, необходимого для лечения. BMJ. 1998, 7 ноября; 317 (7168): 1309-12. PMID 9804726.
61. Стерн Дж. А., Саттон А. Дж., Иоаннидис Дж. П. и др. Рекомендации по изучению и интерпретации асимметрии графика воронки в метаанализах рандомизированных контролируемых исследований.BMJ. 2011; 343: d4002. PMID 21784880.
62. Aschengrau A, Seage GR. Основы эпидемиологии в общественном здравоохранении. Садбери, Массачусетс: Джонс и Бартлетт; 2003.

Определение терминов

• Мигрень (согласно определению Подкомитета по классификации головной боли Международного общества головной боли): ¹⁰

  Повторяющиеся приступы головной боли продолжительностью от 4 до 72 часов у пациентов при нормальном физикальном обследовании, при отсутствии другой разумной причины головной боли и:

  • Как минимум две из следующих функций:
    • Односторонняя боль
    • Пульсирующая боль
    • Обострение движением
    • Умеренная или высокая интенсивность
  • Plus по крайней мере одна из следующих функций:
    • Тошнота / рвота
    • Светобоязнь и фонофобия
• Эпизодическая мигрень как показание к профилактическому лечению:
  • Пять и более атак в месяц ¹
  • Три и более атак в месяц ¹
• Определения хронической мигрени (может быть хронической с самого начала или трансформированной из эпизодической мигрени):
  • FDA:
    • Хроническая мигрень определяется как наличие в анамнезе мигрени и головной боли в большинстве дней месяца. ³³
  • Пересмотренные критерии хронической мигрени Международного общества головной боли: ¹⁰

    1.5.1. Хроническая мигрень

1. Головная боль (напряженная и / или мигрень) ≥15 дней в месяц в течение не менее 3 месяцев

   * Для характеристики часто повторяющейся головной боли обычно требуется дневник головной боли для записи информации о боли и связанных с ней симптомах день за днем ​​в течение минимум 1 месяц.

2. Возникает у пациента, у которого было не менее пяти приступов.
3. ≥8 дней в месяц в течение не менее 3 месяцев головная боль соответствует критериям C.1 и / или C.2 ниже, то есть удовлетворяет критериям боли и связанных с ней симптомов мигрени без ауры.

1. Имеет не менее двух a – d
   
   1. Одностороннее расположение
   2. Качество пульсации
   3. Умеренная или сильная боль по интенсивности
   4. Ухудшение от обычной физической активности (например, ходьба или подъем по лестнице) или побуждение к ней и по крайней мере одно из (1) или (2):
   1. (Тошнота и / или рвота
   2. Светобоязнь и фонофобия
2. Лечение и облегчение с помощью триптана (ов) или спорыньи до ожидаемого развития C.1 выше

4. Отсутствие чрезмерного использования лекарств † и отсутствие связи с другим причинным расстройством

   † Критерии Комитета по классификации головной боли для головной боли, связанной с чрезмерным использованием лекарств (A8.2) ¹⁰

Сводка поправок к протоколу

В случае внесения изменений в протокол, дата каждого изменения будет сопровождаться описанием изменения и обоснованием.

Обзор ключевых вопросов

Для всех проверок EPC ключевые вопросы были рассмотрены и уточнены по мере необходимости EPC с участием ключевых информаторов и группы технических экспертов (TEP), чтобы гарантировать, что вопросы являются конкретными и ясными относительно того, какая информация проверяется.Кроме того, для обзоров сравнительной эффективности ключевые вопросы были опубликованы для общественного обсуждения и окончательно согласованы EPC после рассмотрения комментариев.

Ключевые информаторы

Ключевые информанты — это конечные пользователи исследований, включая пациентов и лиц, осуществляющих уход, практикующих врачей, соответствующие профессиональные и потребительские организации, покупателей медицинских услуг и других лиц, имеющих опыт принятия решений в области здравоохранения. В рамках программы EPC роль ключевого информатора заключается в том, чтобы вносить вклад в определение ключевых вопросов для исследования, которое будет способствовать принятию решений в области здравоохранения.EPC запрашивает мнение ключевых информаторов при разработке вопросов для систематического обзора или при выявлении пробелов в высокоприоритетных исследованиях и необходимости новых исследований. Ключевые информаторы не участвуют в анализе доказательств или написании отчета и не просматривали отчет, за исключением тех случаев, когда им была предоставлена ​​возможность сделать это через механизм коллегиальной или публичной проверки.

Ключевые информаторы должны сообщать о любых финансовых конфликтах интересов на сумму более 10 000 долларов и любых других соответствующих деловых или профессиональных конфликтах интересов.В связи с их ролью конечных пользователей, отдельные лица приглашаются в качестве ключевых информаторов, а те, кто присутствует в потенциальных конфликтах, могут быть оставлены. TOO и EPC работают над уравновешиванием, управлением или смягчением любых выявленных потенциальных конфликтов интересов.

Технические эксперты

Технические эксперты составляют многопрофильную группу клинических, контентных и методологических экспертов, которые вносят свой вклад в определение групп населения, вмешательств, сравнений или результатов, а также определяют конкретные исследования или базы данных для поиска.Они отбираются для того, чтобы поделиться обширными знаниями и взглядами, относящимися к разрабатываемой теме. Различные и противоречивые мнения являются обычным явлением и воспринимаются как научный дискурс о здоровье, результатом которого является вдумчивый и актуальный систематический обзор. Таким образом, вопросы исследования, дизайн и / или методологические подходы не обязательно отражают точку зрения отдельных технических экспертов и экспертов по содержанию. Технические эксперты предоставляют информацию EPC, чтобы определить стратегии поиска литературы и рекомендовать подходы к конкретным вопросам, как того требует EPC.Технические эксперты не занимаются каким-либо анализом, не участвуют в написании отчета и не рецензировали отчет, за исключением тех случаев, когда им была предоставлена ​​возможность сделать это через механизм общественного обзора.