Причина повышения в крови билирубина: Биохимическое исследование крови — Клиники Беларуси — Детская музыкальная школа №2 имени А.П. Бородина

Содержание

Причины, диагностика и лечение желтухи в Клиническом госпитале на Яузе в Москве

03.11.2021

Статья проверена врачом-гастроэнтерологом Мельниковой Е.Г., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

В медицинском центре на Яузе в Москве можно пройти полную экспресс- и углубленную диагностику (лабораторную, УЗИ и эндоскопию с биопсией, цифровые КТ и МРТ), установить причину желтухи и провести лечение выявленного заболевания. Прием ведут опытные специалисты высшей категории.

Желтуха — синдром, при котором кожный покров и слизистые окрашиваются в желтый цвет вследствие повышенного уровня билирубина в крови. Данный синдром является не самостоятельным заболеванием, а проявлением многих других болезней у детей и взрослых.

Причины

Выделяют три группы причин повышенного содержания билирубина в крови:

Надпеченочная желтуха (гемолитическая) возникает вследствие повышенного распада красных кровяных телец и выхода из них свободного билирубина. Такое состояние бывает при злокачественных анемиях, отравлениях различными токсическими веществами и ядами.
Печеночная желтуха (паренхиматозная) связана с непосредственным поражением печени и выходом из печеночных клеток в кровь билирубина. Такое состояние бывает при вирусных гепатитах В, С, Д, токсических и инфекционных гепатитах (лептоспироз, мононуклеоз), биллиарном циррозе, лекарственных гепатитах, синдром Жильбера (генетическая патология).
Механическая желтуха (подпеченочная) возникает при полном или частичном нарушении оттока желчи из печени по желчным протокам. Что бывает при закупорке протоков камнями, опухолями, кистами, сдавливании абсцессом.

Симптомы и проявления

В зависимости от вида желтухи и исходного заболевания клиническая картина болезни может быть разной.

При гемолитической желтухе окрашивание кожи и слизистых происходит в лимонно-желтый цвет, развивается анемия, происходит увеличение селезенки.
При механической желтухе окрашивание происходит в более интенсивный цвет, появляется зуд кожных покровов вследствие попадания желчных кислот в кровоток, а также довольно часто повышается температура тела и возникают боли в подреберье справа.
При паренхиматозной желтухе зуд менее выражен, кожные покровы окрашиваются в шафрановый цвет, возможны тошнота, рвота, боли в подреберье. Печень при этом обычно увеличена.

Диагностика

В московском Клиническом госпитале на Яузе можно пройти экспресс-диагностику всех видов гипербилирубинемии в течение 1–2 дней и начать лечение. Наши доктора проведут обследование и дифференциальную диагностику, назначат лечение, соответствующе современным стандартам медицины.

Опыт и высокая квалификация врачей, современное оснащение госпиталя, расположение всех лечебно-диагностических подразделений в одном здании сократят усилия и время на постановку точного диагноза и приблизят пациента к эффективному лечению.

В клинике есть все необходимое для диагностики причин любых видов повышения билирубина:

Лабораторные исследования: анализ крови на билирубин прямой и связанный, печеночные ферменты, свободное железо, анализ белковых фракций, воспалительных и онкомаркеров, иммуноферментный анализ крови на все виды инфекций и др.

Современная ультразвуковая и эндоскопическая диагностика с забором биопсии тканей с записью исследования на цифровой носитель. ЭндоУЗИ — комбинированный метод, позволяющий выявить объемное образование в стенке пищеварительного тракта, глубину его распространения, уточнить вид необходимого лечения (консервативного или хирургического). Эндоскопические исследования могут проводиться в состоянии седации (медикаментозного сна).

Компьютерная и магнитно-резонансная томография всех органов и тканей с использованием современных методов контрастирования. МР-холангиопанкреатография.

Консультации врачей-специалистов.

При установленном гемолизе пациента осмотри врач гематолог и даст свои рекомендации. На повышенное разрушение эритроцитов крови будут указывать анемия в общем анализе крови, высокий уровень сывороточного железа и высокий уровень свободного билирубина.

Лечение

Лечение синдрома складывается из терапии заболевания, ставшего причиной развития желтухи, и коррекции симптомов. Может быть консервативным или хирургическим.

Консервативное. Для снижения интоксикации потребуется специальная диета, инфузионная терапия (капельницы), препараты, улучшающие метаболизм в печени.

Хирургическое. При необходимости в госпитале проводятся все виды хирургического лечения, в основном малоинвазивными лапароскопическими методами (например, лапароскопическая холецистэктомия).

Экстракорпоральная гемокоррекция. При аутоиммунных процессах (например, аутоиммунном гепатите), применяются высокоэффективные инновационные технологии экстракорпоральной гемокоррекции, позволяющие быстро очистить кровь от агрессивных аутоантител и иммунных комплексов, купировать обострение и улучшить состояние пациента.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Литература:

Галимова С.Ф., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В // Москва. 2009.
Lok A.S., McMahon B.J. Chronic hepatitis B // Hepatology. 2009.

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

13141516171819

20212223242526

2728293031

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Метки

Настройки
для слабовидящих

Фракции билирубина: общий, прямой, непрямой

Внимание! Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача.

Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Интерпретация результатов исследования должна проводиться с учётом всех показателей. Для точной постановки диагноза желтуха необходимо исследовать также уровень общего и прямого билирубина, а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Существуют желтухи с повышением уровня прямого билирубина, непрямого и смешанная форма. Причинами, в результате которых развивается желтуха с повышением уровня непрямого билирубина, могут служить: гиперпродукция билирубина ретикулоэндотелиалной системой (например гемолиз), нарушение транспорта билирубина или его потребления печеночными клетками, нарушение процесса связывания непрямого билирубина с транспортными белками (табл.1).

При нарушении потребления билирубина печеночными клетками или его доставкой к ним, концентрация непрямого билирубина обычно не превышает 68,4 мкмоль/л, следовательно, по более высоким его цифрам можно судить об избыточном образовании билирубина, о нарушении связывания билирубина с белками, либо нарушении его экскреции печеночными клетками.

Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию билирубина в сыворотке крови.

Фракция билирубина

Факторы, приводящие к повышению концентрации

Факторы, приводящие к снижению концентрации

Прямой билирубин

Поражения печени инфекционной этиологии, в том числе вирусные гепатиты

Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы, билиарный цирроз, обструкция внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, вызванная желчнокаменной болезнью, опухолью головки поджелудочной железы, глистной инвазией)

Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов

Онкологические заболевания (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени)

Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина — Джонсона, синдром Ротора)

Глюкокортикоидные гормоны

Непрямой билирубин

Внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз Неэффективный эритропоэз Синдром Жильбера Синдром Криглера-Найяра Гепатиты, цирроз печени Физиологическая желтуха новорожденных Сепсис Длительное голодание

Ультрафиолетовые лучи

Глюкокортикоидные гормоны

При сочетанных нарушениях потребления и экскреции билирубина печеночными клетками, вследствие их генерализованного повреждения, развивается смешанная гипербилирубинемия. При врожденных же аномалиях, чаще всего повышается какая-либо одна фракция билирубина (прямой или непрямой), тогда как концентрация общего билирубина сохраняется в пределах нормы (таблица 2).

Таблица 2. Причины врождённой гипербилирубинемии.

Непрямая гипербилирубинемия

Болезнь Жильбера
Синдром Криглера — Найяра
Синдром Lucey — Driscoll

Прямая гипербилирубинемия

Синдром Дубина — Джонсона
Синдром Ротора

Для дифференциальной диагностики различных форм желтухи важное значение имеет клиническая картина заболевания, возраст больного, самочувствие и характер сопутствующих симптомов. Патогенетическая классификация желтух представлена в (табл. 3).

Таблица 3.
Патогенетическая классификация желтух (гипербилирубинемий)

Причины	Клинические состояния
Гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина
I. Избыточное образование билирубина	А. Гемолиз (внутри- и внесосудистый) Б. Неэффективный эритропоэз
II. Сниженный захват билирубина в печени	А. Длительное голодание Б. Сепсис
III. Нарушение конъюгации билирубина	А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Синдром Жильбера 2. Синдром Криглера-Найяра II типа 3. Синдром Криглера-Найяра I типа Б. Физиологическая желтуха новорожденных В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Приём некоторых препаратов (например, хлорамфеникол) 2. Желтуха от материнского молока 3. Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз)
Гипербилирубинемия за счёт прямого билирубина
I. Нарушение экскреции билирубина в желчь	А. Наследственные нарушения: 1. Синдром Дабина-Джонсона 2. Синдром Ротора 3. Доброкачественный рецидивирующий внутрипечёночный холестаз 4. Холестаз беременных Б. Приобретенные нарушения: 1. Поражение паренхимы печени (вирусные или лекарственные гепатиты, цирроз печени) 2. Приём некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин) 3. Алкогольное поражение печени 4. Сепсис 5. Послеоперационный период 6. Парентеральное питание 7. Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный)
II. Обструкция внепечёночных желчных протоков	А. Обтурация: 1. Холедохолитиаз 2. Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков) 3. Гельминтозы (клонорхоз и другие печёночные трематодозы, аскаридоз) 4. Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска) 5. Гемобилия (травма, опухоли) 6. Первичный склерозирующий холангит Б. Сдавливание: 1. Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени) 2. Доброкачественные объёмные образования панкреатодуоденальной области (кисты, аденомы) 3. Воспаления (панкреатит)

Билирубин общий: исследования в лаборатории KDLmed

Билирубин общий – это сумма промежуточных продуктов метаболизма гемоглобина, содержащихся в сыворотке крови: непрямого и прямого билирубина.

Синонимы русские

Общий билирубин крови, общий билирубин сыворотки.

Синонимы английские

Total bilirubin, TBIL.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить за 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Данный тест предназначен для количественного определения содержания общего (прямого непрямого) билирубина в сыворотке крови.

Билирубин – это продукт распада гемоглобина. Он имеет интенсивный жёлто-коричневый цвет. В связи с этим сам билирубин и продукты его метаболизма придают желчи, калу и моче соответствующую окраску.

Гемоглобин – основная часть эритроцитов (красных клеток крови). Его функция состоит в доставке кислорода в ткани из органов дыхания и обратном транспорте углекислого газа. Необходимость в расщеплении гемоглобина и удалении продуктов его распада возникает в связи с процессом постоянного обновления эритроцитов в крови. Красные клетки крови имеют ограниченную продолжительность жизни, которая составляет в среднем 90-150 дней. Эритроциты со сниженной жизнеспособностью распознаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, поглощаются ими и распадаются на ферменты. Ретикулоэндотелиальная система представляет собой особые ткани, находящиеся в различных отделах организма и выполняющих иммунную функцию. Органами их особой концентрации являются селезенка, лимфатические узлы и костный мозг. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1 % циркулирующих эритроцитов с образованием 100-250 мг билирубина.

Следующий этап трансформации билирубина происходит в печени. Клетки печени «захватывают» его из крови, связывают с другим метаболическим компонентом (глюкуроновой кислотой) и превращают в прямой, или связанный, билирубин. Присоединённая глюкуроновая кислота придаёт билирубину свойство растворяться в жидкости, что и позволяет ему растворяться в желчи, после чего в её составе он сначала выводится в кишечник, а затем удаляется оттуда вместе с калом.

В крови должно находиться только небольшое количество непрямого билирубина, что соответствует нормальному процессу транспортировки этого вещества из мест его образования (ретикуло-эндотелиальной системы) в печень. Однако на некоторых этапах метаболизма билирубина могут происходить нарушения обмена, при которых его концентрация в сыворотке увеличивается. Это называется гипербилирубинемией (превышение уровня билирубина в крови). Если билирубина в крови слишком много, он может проникнуть из кровяного русла в окружающие ткани, что приведёт к симптомам желтухи: жёлтому оттенку кожи, склер и видимых слизистых оболочек.

Выделяют три основных типа нарушений обмена билирубина в организме, приводящих к его накоплению в крови.

Усиление гемолиза эритроцитов. Это происходит при заболеваниях, когда разрушаются относительно молодые красные клетки крови, причём доля эритроцитов, подвергающихся гемолизу, возрастает. К таким отклонениям относятся некоторые заболевания крови, при которых происходит образование не вполне жизнеспособных эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, сфероцитоз, сидеробластная анемия, пернициозная анемия), иммунная агрессия в отношении нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорождённых) и др. Кроме того, гемолиз эритроцитов может усиливаться в результате токсического действия на клетки крови некоторых химических веществ. Повышенный распад эритроцитов, в свою очередь, приводит к необходимости ферментативного расщепления большего количества гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При этом образуется дополнительный объём непрямого билирубина, который впоследствии выделяется в кровоток. В итоге уровень билирубина в сыворотке повышается.
Нарушение функциональной и/или анатомической целостности печёночных клеток. К нему приводят заболевания, при которых поражаются клетки печени, наиболее распространены вирусные гепатиты. Кроме того, это может происходить при острых и хронических воздействиях токсических веществ: алкоголя, лекарственных средств, химикатов, применяемых в быту и промышленном производстве. Такие нарушения влекут за собой повышение проницаемости внешней оболочки печёночных клеток или полное её разрушение. В результате содержимое печёночных клеток выходит в системный кровоток. Так как они всегда содержат большое количество билирубина, он тоже попадает в циркулирующую кровь, что приводит к гипербилирубинемии.
Препятствие для свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям до её попадания в кишечник. Это происходит из-за того, что желчные пути сдавливаются при деформации тканей, которые находятся в непосредственной близости к ним (опухоли, увеличенные лимфоузлы, рубцовые изменения), или из-за замедления двигательной активности желчных путей (дискинезия). Такие нарушения могут приводить к повышению давления желчи внутри желчных капилляров, их перерастяжению (вплоть до микроразрывов) и чрезмерной проницаемости стенок желчевыводящих путей, что сопровождается проникновением компонентов желчи в кровь и приводит к гипербилирубинемии.

Кроме того, существует ещё несколько других, не основных, причин повышенного содержания билирубина – это довольно редкие заболевания различного происхождения, но их клиническое значение невелико.

Таким образом, анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей.

Для чего используется исследование?

Для диагностики различных заболеваний крови, при которых происходит усиленное разрушение эритроцитов: серповидно-клеточной анемии, сфероцитоза, сидеробластной/пернициозной анемии.
Чтобы оценить состояние печени (целостность её клеточных элементов).
Чтобы выявить гепатит и степень его тяжести.
Чтобы убедиться в нормальной проходимости желчных путей.
Для диагностики физиологической и гемолитической желтухи новорождённых.
Для диагностики некоторых заболеваний поджелудочной железы, а также других органов и тканей, связанных с желчевыводящими путями.
Чтобы оценить тяжесть состояния больного при отравлении веществами, которые вызывают гемолиз эритроцитов.

Когда назначается исследование?

При симптомах заболеваний крови.
Когда необходимо оценить функциональное состояние печени.
При желтухе, в частности у новорождённых.
При диагностике заболеваний печени.
При оценке функции желчных путей.
При подозрении на вирусный гепатит.
Когда проводится клиническое наблюдение за пациентом с заболеванием печени.
При симптомах закупорки желчных путей.
При наблюдении за состоянием пациента, отравившегося определёнными химическими веществами.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней	3,5 — 21 мкмоль/л

Повышение уровня билирубина в сыворотке обычно указывает на преждевременное разрушение эритроцитов, повреждение печёночных клеток или нарушение оттока желчи по желчевыводящим путям. Понижение уровня билирубина не имеет существенного диагностического значения.

Причины повышения уровня общего билирубина в сыворотке:

серповидно-клеточная анемия,
сфероцитоз,
сидеробластная/пернициозная анемия,
физиологическая/гемолитическая желтуха новорождённых,
отравление некоторыми токсическими веществами,
воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей,
желчнокаменная болезнь,
опухоли желчного пузыря,
вирусный/алкогольный/токсический гепатит,
цирроз печени,
метастазы опухоли в печень,
некоторые редкие заболевания крови и нарушения обмена веществ.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Литература

Blood Biochemistry. N J Russell, G M Powell, J G Jones, P J, Winterburn and J M Basford, Croom Helm, Лондон и Канберра, 1982 г.
Blood Chemistry and CBC analysis-Clinical Laboratory Testing from a Functional Perspective. Rychard Weatherby N.D и Scott Fergusson, N.D., Bear Mounting Publishing, 2002 г.
Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests. Alan H. B. Wu, Saunders/Elsevier, 2006 г.
Laboratory and Diagnostic Tests. Joyce LeFever Kee – Pearson, Prentice Hall, 8-е издание 2010 г.
District Laboratory Practice in Tropical Countries. Monica Cheesbrough, Cambridge University Press, второе издание, 2005 г.
Clinical Chemistry. A Laboratory Perspective . Wendy L. Arneson, Jean M. Brickell, F.A.Davis Company, 2007 г.
Clinical Chemistry. Michael L. Bishop, Edward P. Fody, Larry E. Schoef, Lippincott Williams & Wilkins, 2005 г.

Синдром Криглера–Найяра: причина возникновения, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Криглера – Найяра – наследственная гипербилирубинемия (повышение уровня непрямого билирубина в крови), для которой характерна желтуха и тяжелое поражение нервной системы. Развитие данной патологии связано с отсутствием в клетках печени фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Из-за этого орган не способен конъюгировать билирубин, т. е. преобразовывать свободный билирубин в малотоксичный прямой. Выделяют два типа данного синдрома, различающиеся тяжестью симптомов.

Причины возникновения

Развитие синдрома Криглера – Найяра обусловлено генетическими факторами. Патология возникает при мутациях гена, который кодирует фермент печени УДФГТ. При синдроме I типа уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза отсутствует полностью, что приводит к появлению тяжелой симптоматики сразу после рождения ребенка. В результате критического повышения уровня билирубина развивается поражение головного мозга, что ведет к инвалидизации. При синдроме II типа генетические дефекты приводят к снижению активности УДФГТ печени. Тем не менее этот фермент присутствует, поэтому патология сопровождается менее выраженными проявлениями.

Симптомы

При синдроме I типа. Признаки отклонений появляются в первые часы жизни. У новорожденного сразу развивается желтуха. Непрямой билирубин накапливается в головном мозге, провоцируя энцефалопатию. На первой стадии заболевания у ребенка угнетается безусловно-рефлекторная деятельность: он вялый, апатичный, плохо сосет грудь, резко реагирует на раздражители, редко дышит. В дальнейшем симптоматика нарастает. Могут наблюдаться апноэ (остановка дыхания), летаргия, судороги. В дальнейшем формируются тяжелые неврологические нарушения. Ребенок отстает в психическом и физическом развитии (не реагирует на голос матери, не держит голову, не следит за игрушкой).

При синдроме II типа. Патология может обнаружиться в первые месяцы жизни, а у некоторых больных она никак не проявляет себя до подросткового возраста. Иногда клиническая симптоматика полностью отсутствует. В целом симптомы могут быть такими же, как и при I типе, но менее выраженными. Неврологические осложнения встречаются редко. Билирубиновая энцефалопатия может развиться под влиянием стресса или инфекционных заболеваний.

Диагностика

Лабораторные методы диагностики. Чтобы исключить гемолитическую анемию, может быть назначен общий анализ крови. Важную роль в диагностике играет биохимическое исследование крови, позволяющее определить содержание непрямого билирубина в крови (при синдроме I типа – от 20 до 50 мг/дл, II типа – от 6 до 20 мг/дл). Дополнительно может назначаться проба с фенобарбиталом для выявления типа патологии.

Инструментальные методы диагностики. В рамках обследования для дифференциации (различения) типов синдрома может проводиться дуоденальное зондирование (получение выделившейся в ответ на введение раздражителя желчи при помощи зонда), хроматографический анализ желчи, пероральная холеграфия (рентген желчного пузыря), чрескожная биопсия печени.

Лечение

Фототерапия. Лечение сводится к облучению больного высокоинтенсивным светом с определенной длиной волны. Фототерапия призвана снизить токсическое воздействие билирубина и ускорить его выведение из организма с мочой.

Введение плазмы крови и переливание крови. Введение плазмы может способствовать разрушению комплексов непрямого билирубина с альбумином и выведению билирубина (элиминации). Метод обычно сочетают с фототерапией. При неэффективности такого лечения может быть назначено переливание крови.

Плазмаферез. Удаление части плазмы крови может быть показано при синдроме II типа в период обострения. Плазмаферез может способствовать быстрому снижению концентрации непрямого билирубина.

Трансплантация печени. Данный метод направлен на нормализацию обмена билирубина в организме и может помочь значительно улучшить прогноз для больного.

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия – наследственное заболевание, при котором содержание метгемоглобина (MetHb) в крови превышает физиологическую норму (> 1–2% общего количества Hb) (Казанец Е.Г., 2009). В России наблюдается преимущественно у взрослых в виде эндемических очагов в Якутии в районе реки Вилюй (Токарев Ю.

Н. и соавт., 1975, 1976, 1983; Дервиз Г.В., 1977; Нисан Л.Г. и соавт.,1987). Выраженность симптомов обусловлена количеством метгемоглобина в крови. Повышение MetHb до 10% чаще всего не дает клинически выраженных проявлений. При повышении MetHb в пределах 10–20% появляется цианоз слизистых и кожных покровов, возникают общая слабость, недомогание, ослабление памяти, раздражительность, головные боли. При содержании MetHb в пределах 30–50% к вышеперечисленным симптомам присоединяются боли в сердце различного характера, одышка, головокружение, резко выраженный цианоз, повышенная вязкость крови. Содержание MetHb более 70% несовместимо с жизнью.

Симптомы:

a) умеренный цианоз губ и слизистой рта, проявления дистонии в мышцах лица;

b) цианоз ногтевых пластинок.

При метгемоглобинемии 1 типа пациентов периодически беспокоят головные боли, головокружение, одышка, тахикардия, быстрая утомляемость, сонливость, возможно, отставание в физическом и психическом развитии.

При метгемоглобинемии 2 типа цианоз сопровождается задержкой интеллектуального развития, прогрессирующей вторичной микроцефалией, нарушением развития нервной системы.МРТ часто обнаруживает корковую и подкорковую атрофию.

Лабораторные методы исследования выявляют повышение содержания метгемоглобина (1540%) и количества эритроцитов (компенсаторный эритроцитоз).

Молекулярно-генетическая причина заболевания — мутации в гене DIAI, кодирующем две формы фермента NADH-цитохром b5 редуктазы. Мембраносвязанная форма фермента участвует в основных биохимических процессах каждой клетки, растворимая форма участвует в редукции метгемоглобина в эритрорцитах. При мутациях, приводящих к нарушению работы только растворимой формы фермента, возникает 1-ый тип заболевания. При мутациях, нарушающих функционирование обоих форм фермента — второй тип. В России метгемоглобинемия первого типа наиболее часто встречается среди народа саха, частота его в Якутии составляет 1:5700 человек, т. е. каждый 37 якут является гетерозиготным носителем заболевания.Молекулярно-генетической причиной заболевания якутского варианта метгемоглобинемии 1 типа является мутация с.806С›Т в гене DIA1, приводящая к аминокислотной замене Pro269Leu.

Роль красных клеток крови в метаболизме метгемоглобина была установлена Gibson QH в 1943-48 годах. Согласно современным взглядам в эритроцитах одновременно происходит две противоположные реакции, уравновешивающие друг друга. С одной стороны, железо гемоглобина окисляется, превращаясь из двухвалентного в трёхвалентное, при этом образуется не переносящий кислород метгемоглобин (MetHb), за сутки его образуется 0,5-3% от общего количества гемоглобина в организме (Дервиз Г.В., 1977). С другой стороны этот MetHb всё время восстанавливается обратно в функционально активный гемоглобин, в итоге у здоровых людей уровень MetHb удерживается в пределах до 1-1,5%. Процесс восстановления MetHb в эритроцитах изучен довольно хорошо. В эритроцитах известно несколько далеко не равноценных по своей эффективности восстанавливающих систем. 67-73% восстановления MetHb в активный Hb обеспечивает фермент эритроцитов NADH-cytochromeb5 reductase (НАД·Н2-MetHb-редуктаза, NADH-феррицианидредуктаза, NADH-дегидрогеназа, диафораза I, NADH-дегидрогеназа, его роль установлена в 1959 Scott and Griffith). При блокаде этой системы вследствие генетических дефектов стимулируются минорные пути прямого восстановления MetHb эндогенными восстановителями (аскорбиновой кислотой, восстановленным глютатионом, флавином, тетрагидроптерином, цистеином, метаболитами триптофана) или другими системами (Казанец Е.Г., 2009).

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия (НЭМ), или метгемоглобинемия, обусловленная дефицитом НАДН-цитохром-Ьб-редуетазы (ММ 250800) до сих пор остается мало изученной патологией, особенно у детей (Jaffe E R., 1986; Shirabe К., Yubisui T., 1991; Wu Y., Mota L.V., Kaplan J.C., 1995; Chang-Hui Huang, 1998; Dekker J., Eppink M., 2001). Патогенез клинических проявлений НЭМ определяется хронической гипоксией вследствие окисления части гемоглобина в мет-форму и образования «валентных» гибридов, не способных захватывать кислород в легких и доставлять его тканям (Андреева А. П., 1976, 1977; Захарова Ф.А., 1982; Токарев Ю.Н., 1983). Степень выраженности клинической симптоматики зависит от содержания метгемоглобина в крови и компенсаторных способностей сердечно-сосудистой, дыхательной и гемопоэтической систем в процессе адаптации к гипоксии (Кушаковский М.С., 1968; Ниссан Л.Г., 1987; Аскерова Т.А., 1995).

В литературе имеются описания клинической картины заболевания и состояния периферической крови у взрослых (Захарова Ф.А., 1982; Токарев Ю.Н., 1983; Jenkins J.M., 1992; Shirabe К., 1995; Wang Y., Wu Y., 2000). При этом установлено увеличение содержания гемоглобина, эритроцитов, очевидно, носящее компенсаторный характер (Токарев Ю. Н., 1980, 1983). Захарова Ф.А. (1982) сообщает о повышении уровня сывороточного железа у больных. Однако в литературе нет данных о функционально-морфологическом состоянии периферического звена эритрона при этом заболевании. Имеются лишь единичные сведения об изменениях морфологической характеристики эритроцитов при различных гемоглобинопатиях, сопровождающихся гипоксией (Ковалева Л. Г., Постников Ю.В., 1987; Казанец Е.Г.,1990; Троицкая О.В.,1996, 1999; Nagai Т., 1980).

Клиническая картина наследственной энзиматической метгемоглобинемии у детей имеет возрастные особенности: для школьников характерен более выраженный цианоз, симптомы функциональной кардиопатии и гипоксии. Показатели массы тела и роста у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемей ниже средних показателей, причем их дефицит увеличивается с возрастом. Периферическое звено эритрона у больных независимо от возраста характеризуется увеличением числа незрелых форм эритроцитов, а также значительным увеличением дегенеративных и плоских форм эритроцитов. Пациенты с наследственной энзимопенической метгемоглобинемей независимо от возраста имели усиление перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных систем — каталазы и низкомолекулярных антиоксидантов. Для младшей группы детей характерно увеличение супероксиддисмутазы. Патогенетическая терапия аскорбиновой кислотой приводит к улучшению . состояния детей, снижению уровня метгемоглобина и повышению активности суммарных антиоксидантов.

Течение болезни, как правило, доброкачественное. Продолжительность жизни пациентов не страдает. Кровь у таких больных темно-коричневого цвета в результате повышения содержания метгемоглобина. В некоторых случаях у нелеченых больных может наблюдаться вторичный компенсаторный эритроцитоз, увеличение содержания гемоглобина (до 170240 г/л), небольшой ретикулоцитоз (менее 3%), повышение вязкости крови и уменьшение СОЭ. Возможно незначительное повышение билирубина в сыворотке крови за счет непрямой (свободной) фракции. У гетерозигот концентрация метгемоглобина в крови составляет 12%, признаки заболевания отсутствуют. Цианоз может появиться после приема метгемоглобинобразующих лекарственных препаратов (Трошин В.А., 2007; Казанец Е.Г., 2009).

В Якутии зарегистрировано необычайно высокое распространение НЭМ I типа у коренных жителей республики (Токарев Ю.Н., 1983, где) частота её составляет 1:5700 человек, т. 5701п, Ьеи72Рго, Уа1105Ме1), встречающихся на территории Азии у японцев и китайцев.

Литература

Блюменфельд Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. М.: Сов. наука, 1957.
Дервиз Г.В. Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия.//Клиническая медицина, 1977, №5, стр. 8.
Казанец Е.Г. Метгемоглобинемии.// Детская больница, 2009, №1, стр. 38-42.
Казанец Е.Г., Андреева А.П., Хангулов С.В., Токарев Ю.Н. Наследственные цианозы, обусловленные присутствием в крови аномальных гемоглобинов группы М: выявление, идентификация, свойства // Гематология и трансфузиология, 1990, №3, с. 9–13.
Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. – М., 2005, 290 с.
Мельник А.И., Мельник В.А. Обострение наследственной метгемоглобинемии у близнецов грудного возраста//Педиатрия. — 1986. — № 12. — С. 58 — 60.
Нисан Л.Г., Гуревич С.П., Казанец Е.Г., Фролова М.И., Токарев Ю.Н., Салмова Т.С., Бутина М.В. Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия у новорожденных // Вопросы материнства и детства, 1987, №1, с. 74–75.
Токарев Ю.Н., Файнштейн Ф.Э. и др.//Проблемы гематологии и трансфузиологии. Т.2. М., 1976, С.123-128.
Токарев Ю.Н., Холлан С.Р., Корраля-Альмонте Х.С.// Наследственные анемии и гемоглобинопатии. – М., 1983.
Торшин В. А. Клинически значимые дисгмоглобины. Карбоксигемоглобин // Лаборатория. 2007. № 1. С. 17-18.
Челноков С.Б., Яковлева Е.А., Пудина Н.А. Случай тяжелой метгемоглобинемии у недоношенного новорожденного ребенка// Вестник интенсивной терапии. 2002. №2. С.1821.
Aalfs CM, Salieb-Beugelaar GB, Wanders RJ, Mannens MM, Wijburg FA. A case of methemoglobinemia type II due to NADH-cytochrome b5 reductase deficiency: determination of the molecular basis. Hum Mutat 2000;16:18–22.
Abdemoula MS. La methemoglobinemia hereditaire recessive de type II. A propos d’une observation. Revue Maghrebine de Pediatrie 2002; XII-IV:207–10.
Bewley MC, Davis CA, Marohnic CC, Taormina D, Barber MJ. The structure of the S127P mutant of cytochrome b5 reductase that causes methemoglobinemia shows the AMP moiety of the flavin occupying the substrate binding site. Biochemistry 2003; 42:13145–51.
Blumenfeld L.A. Physics of Bioenergetic Processes. N.Y.: Springer-Verlag, 1983.
Davis CA, Barber MJ. Cytochrome b5 oxidoreductase: expression and characterization of the original familial idiopathic methemoglobinemia mutations E255 and G291D. Arch Biochem Biophys 2004; 425:123–32.
Dekker J, Eppink MH , van Zwieten R, de Rijk T, Remacha AF, Law LK, et al. Seven new mutations in the nicotinamide adenine dinucleotide reduced-cytochrome b(5) reductase gene leading to methemoglobinemia type I. Blood 2001;97:1106–14.
Den Dunnen JT, Antonarakis SE. Mutation nomenclature extensions and suggestions to describe complex mutations: a discussion. Hum Mutat 2000;15:7–12.
Dickerson R. E., Geis I. Hemoglobin: Structure, Function, Evolution, and Pathology (Benjamin Cummings: Menlo Park, CA), 1983.
Du M, Shirabe K, Takeshita M. Identification of alternative first exons of NADH-cytochrome b5 reductase gene expressed ubiquitously in human cells. Biochem Biophys Res Commun1997; 235:779–83.
Ewenczyk C., Leroux A., Roubergue A., Laugel V., Afenjar A., Saudubray J.M., Beauvais P., BillettedeVillemeur T., Vidailhet M., Roze E. Recessive hereditary methaemoglobinaemia, typeII: delineation of the clinical spectrum./ Brain (2008), 131,760-771.
Fermo E, Bianchi P, Vercellati C, et al. Recessive hereditary methemoglobinemia: Two novel mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene. /J Blood Cells Mol Dis 2008 Mar 15.
Fisher RA, Povey S, Bobrow M, Solomon E, Boyd Y, Carritt B. Assignment of the DIA1locus to chromosome 22.Ann Hum Genet 1977;41:151–5.
Francois. Cas de cyanose conge?nitale sans cause apparente. Bull Acad. Roy Med Belg 1845; 4: 698.
Fusco C, Soncini G, Frattini D, Giustina ED, Vercellati C, Fermo E, Bianchi P. Cerebellar atrophy in a child with hereditary methemoglobinemia type II./ Brain Dev 2010 Jul 21.
Gibson QH. The reduction of methaemoglobin in red blood cells and studies on the cause of idiopathic methaemoglobinaemia. Biochem J 1948; 42:13–23.
Gokalp S, Unuvar E, Oguz F, Kilic A, Sidal M. A case with quadriparetic cerebral palsy and cyanosis: congenital methemoglobinemia. Pediatr Neurol 2005; 33:131–3.
Gonzalez R, Estrada M, Wade M, de la Torre E, Svarch E, Fernandez O, et al. Heterogeneity of hereditary methaemoglobinaemia: a study of 4 Cuban families with NADH-Methaemoglobin reductase deficiency including a new variant (Santiago de Cuba variant). Scand J Haematol 1978; 20:385–93.
Grabowska D, Plochocka D, Jablonska-Skwiecinska E, Chelstowska A, Lewandowska I, Staniszewska K, et al. Compound heterozygosity of two missense mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene of a Polish patient with type I recessive congenital methaemoglobinaemia. Eur J Haematol 2003; 70:404–9.
Guex N, Peitsch MC. SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer: an environment for comparative protein modeling. Electrophoresis 1997; 18: 2714–23.
Hegesh E, Hegesh J, Kaftory A. Congenital methemoglobinemia with a deficiency of cytochrome b5. N Engl J Med. 1986; 314:757–761.
Heusden A, Willems C, Lambotte C,Hainaut H, Chapelle P, Malchair R. [Hereditary methemoglobinemia with mental retardation. Study of 3 further cases]. Arch Fr Pediatr 1971; 28: 631–45.
Higasa K, Manabe JI, Yubisui T,Sumimoto H, Pung-Amritt P, Tanphaichitr VS, et al. Molecular basis of hereditary methaemoglobinaemia, types I and II: two novel mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene. Br J Haematol 1998; 103: 922–30.
Hildebrandt A, Estabrook RW. Evidence for the participation of cytochrome b 5 in hepatic microsomal mixed-function oxidation reactions. Arch Biochem Biophys 1971; 143: 66–79.
Hirono H. Lipids of liver, kidney, spleen and muscle in a case of generalized deficiency of cytochrome b5 reductase in congenital methemoglobinemia with mental retardation. Lipids 1984; 19: 60–3.
Hitzenberger K. Autotoxische zyanose (intraglobulare methamoglobinamie). Wien Arch Intern Med.1932;23:85.
Hultquist DE, Passon PG. Catalysis of methaemoglobin reduction by erythrocyte cytochrome b5 and cytochrome b5 reductase. Nature1971; 229: 252–4.
Jablonska-Skwiecinska E, Holtorp-Tyszkiewiczowa J, Staniszewska K. Generalized deficiency of the NADH-methemoglobin reductase in congenital methemoglobinemia with neurological symptoms. Biomed Biochim Acta 1984; 43: S98–100.
Jaffe ER, Hultquist DE. Cytochrome b5 reductase deficiency and Enzymopenic hereditary methemoglobinemia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al, eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease.7th ed. NewYork, NY: McGraw-Hill;1995:2267–2280.
Junien C, Leroux A, Lostanlen D, Reghis A, Boue J, Nicolas H, et al. Prenatal diagnosis of congenital Enzymopenic methaemoglobinaemia with mental retardation due to generalized cytochrome b5 reductase deficiency: firstre port of two cases. Prenat Diagn 1981; 1: 17–24.
Kaftory A, Freundlich E, Manaster J, Shukri A, Hegesh E. Prenatal Diagnosis of congenital methemoglobinemia with mental retardation. Isr J Med Sci 1986; 22: 837–40.
Kobayashi Y, Fukumaki Y, Yubisui T, Inoue J, Sakaki Y. Serine-proline replacement at residue 127 of NADH-cytochrome b5 reductase causes hereditary methemoglobinemia, generalized type. Blood 1990; 75:1408–13.
Kugler W, Pekrun A, Laspe P, Erdlenbruch B, Lakomek M. Molecular basis of recessive congenital methemoglobinemia, types I and II: Exon skipping and three novel missense mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase (diaphorase 1) gene. Hum Mutat 2001; 17: 348.
Lamy M, Frezal J, Jammet ML, Josso N. [Recessive congenital methemoglobinemia.]. Nouv Rev Fr Hematol 1963; 3: 105–20.
Leroux A, Mota Vieira L, Kahn A. Transcriptional and translational mechanisms of cytochrome b5 reductase isoenzyme generation in humans. Biochem J 2001; 355: 529–35.
Lostanlen D, Vieira de Barros A, Leroux A, Kaplan JC. Soluble NADH-cytochrome b5 reductase from rabbit liver cytosol: partial purification and characterization. Biochim Biophys Acta 1978; 526: 42–51.
Manabe J, Arya R, Sumimoto H, Yubisui T, Bellingham AJ, Layton DM, et al. Two novel mutations in the reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)-cytochrome b5 reductase gene of a patient with generalized type, hereditary methemoglobinemia. Blood 1996; 88: 3 208 – 15.
Maran J, Guan Y, Ou CN, Prchal JT. Heterogeneity of the molecular biology of methemoglobinemia: a study of eight consecutive patients. Haematologica 2005; 90: 687–9.
Nussenzveig RH, Lingam HB, Gaikwad A, Zhu Q, Jing N, Prchal JT. A novel mutation of the cytochrome-b5 reductas gene in an Indian patient: the molecular basis of type I methemoglobinemia. Haematologica 2006; 91: 1542–5.
Orsini A, Vovan L, Brusquet Y, Gabriel B, Sebag F, Galtier M. Congenital methemoglobinemia due to NADH (DPNH) dependent methemoglobin reductase deficiency. Mars Med 1972; 109: 279–81.
Owen EP, Berens J, Marinaki AM, Ipp H, Harley EH. Recessive congenital methaemoglobinaemia type II a new mutation which causes incorrect splicing in the NADH-cytochrome b5 reductase gene. J Inherit Metab Dis 1997; 20: 610.
Percy MJ, Crowley LJ, Davis CA, McMullin MF, Savage G, Hughes J, et al. Recessive congenital methaemoglobinaemia: functional characterization of the novel D239G mutation in the NADH-binding lobe of cytochrome b5 reductase. Br J Haematol 2005; 129: 847–53.
Ronconi G, Ferracin G. [Congenital methemoglobinemia of the recessive type due to diaphorase deficit with oligophrenia.]. Riv Clin Pediatr 1964; 74: 152–9.
Roussel A, Maestraggi P, Tremoulet M, Marchand. A new case of recessive congenital methemoglobinemia. Arch Fr Pediatr 1963; 20: 745–50.
Sacerdotti-Favini. Methemoglobinemia costituzionale con cerebropatia e oligofrenia. Acta pediat Lat 1948; 11: 255.
Scott EM, Griffith IV. The enzyme defect of hereditary methemoglobinemia: diaphorase. Biochim Biophys Acta.1959;34:584–586.
Shirabe K, Landi MT, Takeshita M, Uziel G, Fedrizzi E, Borgese N. A novel point mutation in a 3’splice site of the NADH-cytochrome b5 reductase gene results in immunologically undetectable enzyme and impaired NADH-dependent ascorbate regeneration in cultured fibro-blasts of a patient with type II hereditary methemoglobinemia. Am J Hum Genet 1995; 57: 302–10.
Shonola S. Da-Silva, Imran S. Sajan and Joseph P. Underwood, III. Congenital Methemoglobinemia: A Rare Cause of Cyanosis in the NewbornA Case Report./ Pediatrics, 2003;112;e158-e161.
Shotelersuk V, Tosukhowong P, Chotivitayatarakorn P, Pongpunlert W. A Thai boy with hereditary Enzymopenic methemoglobinemia type II. J Med Assoc Thai 2000; 83: 1380–6.
Smith, R. P. Chapter 11, Toxic responses of the blood. In Casarett and Doull’s Toxicology. The Basic Science of Poisons, 5th ed., C. D. Klaassen, Ed., McGraw-Hill, New York, 1996.
Strittmatter P, Spatz L, Corcoran D, Rogers MJ , Setlow B, Redline R. Purification and properties of rat liver microsomal stearyl coenzyme A desaturase. Proc Natl Acad Sci USA 1974; 71: 4565–9.
Takeshita M, Matsuki T, Tanishima K, Yubisui T, Yoneyama Y, Kurata K, et al. Alteration of NADH-diaphorase and cytochrome b5 reductase activities of erythrocytes, platelets, and leukocytes in hereditary methaemoglobinaemia with and without mental retardation. J Med Genet 1982; 19: 204–9.
Toelle SP, Boltshauser E, Mossner E, Zurbriggen K, Eber S. Sever neurological impairment in hereditary methaemoglobinaemia type 2. Eur J Pediatr 2004; 163: 207–9.
Trost C. The blue people of Troublesome Creek. Science 82, November, pp. 35-39, 1982.
Vieira M, Kaplan JC, Kahn A, Leroux A. Four new mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene from patients with recessive congenital methemoglobinemia type II. Blood 1995; 85: 2254–62.
Wang Y, Wu YS, Zheng PZ, Yang WX, Fang GA, Tang YC, et al. A novel mutation in the NADH-cytochrome b5 reductase gene of a Chinese patient with recessive congenital methemoglobinemia. Blood 2000; 95: 3250–5.
Williamson DA, Black JA. Congenital methaemoglobinaemia; a case report. Great Ormond St J 1954; 7: 56–61.
Wu YS, Wang Y, Huang CH, Lan FH, Zhu ZY. A compound heterozygote in the NADH-cytochrome b5 reductase gene from a Chinese patient with hereditary methemoglobinemia type I. Int J Hematol 2000;72: 34–6.
Yawata Y, Ding L, Tanishima K, Tomoda A. New variant of cytochrome b5 reductase deficiency (b5RKurashiki) in red cells, platelets, lymphocytes, and cultured fibroblasts with congenital methemoglobinemia, mental and neurological retardation, and skeletal anomalies. Am J Hematol 1992; 40: 299–305.
Yilmaz D, Cogulu O, Ozkinay F, Kavakli K, Roos D. A novel mutation in the DIA1 gene in a patient with methemoglobinemia type II. Am J Med Genet A 2005; 133: 101–2.
Yuksel D, Senbil N, Yilmaz D, Yarali N, Gurer YK A rare cause of mental motor retardation: recessive congenital methemoglobinemia type II. /Turk J Pediatr 2009 Mar-Apr; 51(2):187-9.
Zorc J, Kanic Z. A cyanotic infant: true blue or otherwise? Pediatr Ann.2001;30:597–601.

причины повышения билирубина у мужчин

причины повышения билирубина у мужчин
причины повышения билирубина у мужчин
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое причины повышения билирубина у мужчин?

Лекарственная форма Биоманикса представляет собой капсулы, которые содержат корень муаки, муира пуама, каргинин, тонгкат али. Компоненты натурального происхождения предназначены для лечения преждевременной эякуляции. Они улучшают детородную функцию, нормализуют гормональный фон, поддерживают высокую потенцию.

Эффект от применения причины повышения билирубина у мужчин

Мой коллега по работе поделился со мной историей, что у него проблемы с эрекцией, и у него на этой почве чуть ли не до развода с супругой дошло и он решил попробовать заказать капсулы Biomanix, и они ему очень помогли, секс стал лучше, чем был в молодости и все благодаря этим капсулам. Я ему не поверил, я по своей натуре скептик. А вот недавно у самого начались такие же проблемы, перед женой стыдно. Вспомнил про эти капсулы Biomanix, решил тоже заказать. В инструкции указано пропить 3 недели, потом сделать перерыв в неделю, и для закрепления результата пропить еще 3 недели. Так я и сделал, ожидаемые результат пришел уже на второй недели. Теперь у меня потенция улучшилась, могу проводить несколько половых актов подряд, сам от себя такого не ожидал. Очень эффективное средство, и нет никаких побочных эффектов.

Мнение специалиста

Лекарственная форма Биоманикса представляет собой капсулы, которые содержат корень муаки, муира пуама, каргинин, тонгкат али. Компоненты натурального происхождения предназначены для лечения преждевременной эякуляции. Они улучшают детородную функцию, нормализуют гормональный фон, поддерживают высокую потенцию.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ причины повышения билирубина у мужчин необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

Biomanix — это конечно полезное средство, больше месяца принимал его, правда его нельзя назвать мощным, оно постепенно помогает, но пользу не оспариваю, мне таблетки помогли, но эффект я стал ощущать только к концу первой недели, ну и дальше потенция наладилась, я это чувствовал, ведь эрекция была хорошей, такой у меня точно давно не было, к тому же таблетки не имеют вредных последствий.

Маша

Лекарственная форма Биоманикса представляет собой капсулы, которые содержат корень муаки, муира пуама, каргинин, тонгкат али. Компоненты натурального происхождения предназначены для лечения преждевременной эякуляции. Они улучшают детородную функцию, нормализуют гормональный фон, поддерживают высокую потенцию.

Не очень то и верилось что какие то таблетки решат мою проблему, но рискнул попробовать и не пожалел! После них моя интимная жизнь круто изменилась. Жена удивляется, потенция как в молодости, а секс яркий и долгий] Где купить причины повышения билирубина у мужчин? Лекарственная форма Биоманикса представляет собой капсулы, которые содержат корень муаки, муира пуама, каргинин, тонгкат али. Компоненты натурального происхождения предназначены для лечения преждевременной эякуляции. Они улучшают детородную функцию, нормализуют гормональный фон, поддерживают высокую потенцию.
Почему у взрослого диагностируют повышенный билирубин, и что это значит? Гемоглобин содержится в эритроцитах – красных кровяных клетках человека, он переносит кислород в ткани организма из легких. Почему повышен билирубин в крови у мужчин причины и лечение. Как образуется билирубин. Гемоглобин, доставляющий кислород ко всем органам и системам, расположен в эритроцитах или красных кровяных тельцах. Нормы билирубина в анализе крови у мужчин по возрасту, причины высокого и низкого показателя. . Билирубин в крови у мужчин, женщин и детей – желчный компонент (пигмент) зелёновато-жёлтого оттенка. также причиной повышения билирубина могут выступать гемолитические анемии, развившиеся в результате приема . Билирубин – норма у мужчин. Завышенное содержание желчного пигмента в крови чаще наблюдается у мужчин, что связывают с нарушениями образа жизни. Для них нередко появление. Билирубин – это продукт распада эритроцитов. . Если повышен билирубин, то в организме нарушается естественный отток жёлчи, что приводит к желтухе. . Норма билирубина в крови у женщин и мужчин: Норма несвязанного пигмента у взрослого не должна повышаться выше отметки 16.2 микромоль на литр. Когда причина повышения билирубина именно в серьезных нарушениях выведения желчи, то в большинстве случаев назначают определенные фармацевтические препараты, которые способствуют нормализации этого процесса. Другим способом можно отметить изменение повседневной диеты. Билирубин – это жёлто-зелёный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина в организме человека. Если гепатобилиарная система работает нормально, то билирубин держится в пределах нормы. Повышенный билирубин в крови — что это значит. Если в результатах анализа отмечено повышение билирубина в крови, это . Причина повышенного прямого билирубина в урине — желтуха. Положительная реакция выявляется уже в тех случаях, когда в крови билирубин содержится в пределах 30–34.
http://shatrysg.ru/upload/vitaminy_dlia_muzhchin_dlia_povysheniia_immuniteta3080.xml
http://www.dailitara.lt/bites/uploads/sredstvo_dlia_povysheniia_libido_dlia_muzhchin4433.xml
http://tort-art.ru/userfiles/chto_nuzhno_est_muzhchine_dlia_povysheniia_potentsii9958.xml
http://www.guidescomposteurs.com/UserFiles/produkty_dlia_povysheniia_gemoglobina_u_muzhchin7507.xml
http://www.yesilel.ogu.edu.tr/home/endhost/public_html/okanhoca/povyshenie_urovnia_testosterona_u_muzhchin4435.xml
Мой коллега по работе поделился со мной историей, что у него проблемы с эрекцией, и у него на этой почве чуть ли не до развода с супругой дошло и он решил попробовать заказать капсулы Biomanix, и они ему очень помогли, секс стал лучше, чем был в молодости и все благодаря этим капсулам. Я ему не поверил, я по своей натуре скептик. А вот недавно у самого начались такие же проблемы, перед женой стыдно. Вспомнил про эти капсулы Biomanix, решил тоже заказать. В инструкции указано пропить 3 недели, потом сделать перерыв в неделю, и для закрепления результата пропить еще 3 недели. Так я и сделал, ожидаемые результат пришел уже на второй недели. Теперь у меня потенция улучшилась, могу проводить несколько половых актов подряд, сам от себя такого не ожидал. Очень эффективное средство, и нет никаких побочных эффектов.
причины повышения билирубина у мужчин
Лекарственная форма Биоманикса представляет собой капсулы, которые содержат корень муаки, муира пуама, каргинин, тонгкат али. Компоненты натурального происхождения предназначены для лечения преждевременной эякуляции. Они улучшают детородную функцию, нормализуют гормональный фон, поддерживают высокую потенцию.
.какие есть препараты эстрогенов используют транссексуалы и какие средние дозировки — виды эстрогенов- таблетки, инъекции, пластырь -дивигель, эстрожель, эстрофем, прогинова — гормонотерапия для mtf транссексуалов. Здравствуйте! Нужна ваша подсказка , какие препараты лучше использовать для феминизации. . Какие препараты принимать парню чтоб выросла грудь как у девушки? Сколько они стоят и продаются ли в аптеках? Кто такие транссексуалы? Для чего необходима заместительная гормональная терапия до и после смены пола? Разница гормонотерапия транссексуалов MtF и FtM. Если мужчина будет принимать эстрогены, это приведет к замедлению роста и уменьшению числа волос на лице и туловище, они станут более тонкими и светлыми. Молочные железы начнут расти в первые два года приема препаратов, потом этот процесс останавливается (правда, в половине случаев все. Для транссексуалов эндокринолог является одним из главных врачей. Ведь лечение у него продолжается всю жизнь пациента. В чем заключается помощь эндокринолога? Рассказывает заведующая эндокринологическим отделением. Гормональные препараты принимаются оральным методом через таблетки, либо с помощью трансдермального пластыря. Как правило, терапия включает в себя использование эстрогена – женского полового гормона, отвечающего за феминизацию человека и подавление производства тестостерона. Эстрогены могут приниматься тремя путями: — Таблетки — Пластырь или гель — Внутримышечные инъекции. Эстроген в форме пластыря или геля, реже приводит к тромбообразованию (образование сгустков крови), чем принимаемый в форме таблеток или инъекций, поскольку в этом случае эстрадиол не. Уменьшение размера полового члена. . Пациенты, принимающие антиандрогены, как правило, имеют лучшие результаты при электролизе и . Волосы на руках , перианальной области и промежности уменьшаются, но могут не превращаться в пушковые волосы в последних двух областях (у некоторых. Неужели таблетки могут поменять пол? . Неужели таблетки могут поменять пол? За год до операции по смене пола врачи рекомендуют своим пациентам проходить гормональную терапию. . Уменьшается в размерах предстательная железа и яички. Теряется способность к эрекции, в сперме почти не остается.
Общий билирубин (кровь) | Spectrum Health Lakeland
Есть ли у этого теста другие названия?
Общий билирубин сыворотки, TSB
Что это за тест?
Это анализ крови, который измеряет количество вещества, называемого билирубином. Этот тест используется, чтобы узнать, насколько хорошо работает ваша печень. Часто это часть набора тестов, измеряющих функцию печени. Небольшое количество билирубина в крови — это нормально, но высокий уровень может быть признаком заболевания печени.
Печень вырабатывает желчь, чтобы помочь вам переваривать пищу, а желчь содержит билирубин. Большая часть билирубина возникает в результате нормального процесса разрушения старых эритроцитов в организме. Здоровая печень обычно избавляется от билирубина. Но когда у вас проблемы с печенью, билирубин может накапливаться в вашем организме до нездорового уровня.
Зачем мне нужен этот тест?
Вам может понадобиться этот тест, если у вас есть симптомы поражения или заболевания печени. Симптомы включают:
Желтоватая кожа или глаза (желтуха)
Боль в животе
Темная моча
Стул светлый
Гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка и озноб
Вы также можете регулярно проверять уровень билирубина, если лечитесь от болезни печени.
У многих здоровых новорожденных также развивается желтуха. В большинстве случаев желтуха у младенцев не вызывает проблем. Но младенцев часто проверяют вскоре после рождения, потому что высокий уровень билирубина может повлиять на мозг, привести к глухоте и вызвать умственные нарушения или нарушения развития.
Какие еще тесты я мог бы пройти вместе с этим тестом?
Вы можете сдать другие анализы крови, чтобы определить причину проблем с печенью. Вы также можете сдать анализ мочи, УЗИ или другое сканирование живота или сделать биопсию печени.
Для новорожденных медицинские работники часто назначают анализ мочи в дополнение к тесту на билирубин.
Что означают мои результаты теста?
Результаты теста могут отличаться в зависимости от вашего возраста, пола, истории болезни, метода, использованного для тестирования, и других факторов. Результаты вашего теста могут не означать, что у вас есть проблема. Спросите своего лечащего врача, что для вас значат результаты анализов.
Результаты по билирубину зависят от вашего возраста, пола и состояния здоровья.Нормальный уровень билирубина обычно составляет менее 1 миллиграмма на децилитр (мг / дл). Взрослые с желтухой обычно имеют уровень билирубина выше 2,5 мг / дл. У здорового новорожденного уровень билирубина выше 15 мг / дл может вызвать проблемы.
Как проводится тест?
Тест проводится с образцом крови. Игла используется для взятия крови из вены на руке или кисти. У ребенка образец крови берется с пятки с помощью небольшой иглы.
Представляет ли этот тест какие-либо риски?
Анализ крови с помощью иглы сопряжен с некоторыми рисками.К ним относятся кровотечение, инфекция, синяки и головокружение. Когда игла уколола вашу руку или кисть, вы можете почувствовать легкое покалывание или боль. После этого сайт может болеть.
Что может повлиять на результаты моих тестов?
Лекарства и травяные добавки могут повысить уровень билирубина. Беременность и употребление алкоголя также могут вызвать накопление билирубина в печени.
Как мне подготовиться к этому тесту?
Следуйте инструкциям врача о том, чтобы не есть и не пить перед тестом.Спросите своего поставщика, есть ли еще что-нибудь, что вам нужно сделать, чтобы подготовиться к этому тесту. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, травах, витаминах и добавках, которые вы принимаете. Сюда входят лекарства, рецепт на которые не требуется, и любые запрещенные препараты, которые вы можете употреблять.
Гипербилирубинемия у новорожденных
Что такое гипербилирубинемия у новорожденного?
Гипербилирубинемия возникает, когда в крови вашего ребенка слишком много билирубина.
Билирубин образуется при расщеплении красных кровяных телец.Поначалу младенцам сложно избавиться от билирубина. Он может накапливаться в их крови, тканях и жидкостях.
Билирубин имеет цвет. Из-за этого кожа, глаза и другие ткани ребенка становятся желтыми (желтуха). Желтуха может впервые появиться при рождении ребенка. Или это может также появиться в любое время после рождения.
Как сказать
HI-per-BIH-lih-ROO-bih-NEE-mee-uh
Что вызывает гипербилирубинемию у новорожденного?
Во время беременности плацента удаляет билирубин из крови ребенка.Когда ребенок рождается, его печень берет на себя эту работу. У вашего ребенка может быть слишком много билирубина по многим причинам.
Желтуха физиологическая
В течение первых нескольких дней жизни младенцы не могут избавиться от большого количества билирубина. Этот нормальный тип желтухи возникает как реакция на снижение способности ребенка выводить билирубин. Но сначала может быть трудно сказать, вызвана ли желтуха другой проблемой.
Нарушение грудного вскармливания, желтуха
Некоторые дети сначала плохо кормят грудью.Это вызывает желтуху при отказе от грудного вскармливания. Недостаточное кормление приводит к обезвоживанию ребенка. Это также заставляет вашего ребенка меньше мочиться. Это заставляет билирубин накапливаться в организме вашего ребенка. Дети, рожденные на сроке от 34 до 36 недель беременности, более подвержены этой проблеме. У этих младенцев часто нет координации и сил, чтобы хорошо кормить грудью. Но это состояние также часто встречается у недоношенных новорожденных (от 37 до 38 недель). Это также может произойти с любыми новорожденными, у которых было трудное начало, особенно если они были разлучены со своей матерью и не могли часто кормить.Обычно становится лучше, когда ребенок учится хорошо кормить грудью.
Желтуха грудного молока
Около 2% детей, находящихся на грудном вскармливании, заболевают желтухой. Это происходит позже, в первую неделю жизни. Он достигает пика примерно в 2-недельном возрасте. Это может длиться от 3 до 12 недель. Это не опасно, но могут потребоваться тесты для других опасных проблем. Эта проблема может быть вызвана веществом в грудном молоке. Это вещество может увеличить количество билирубина, которое может реабсорбировать организм ребенка.
Желтуха от гемолиза
Если у вашего ребенка резус-синдром несовместимости по системе ABO, он может получить этот тип желтухи. Это состояние относится к гемолитическим заболеваниям новорожденного, вызванным ребенком, у которого группа крови отличается от группы крови матери. Эта проблема также может быть связана с слишком большим количеством красных кровяных телец. Или это может быть вызвано редкими проблемами, когда красные кровяные тельца более хрупкие, чем обычно. Гемолиз — это процесс, при котором красные кровяные тельца разрушаются и выделяют билирубин.
Желтуха, вызванная нарушением функции печени
Желтуха может возникнуть, если печень вашего ребенка не работает. Это может быть из-за инфекции или других факторов. Печень — это часть тела, наиболее ответственная за избавление от билирубина. Проблема с печенью может вызвать повышение уровня билирубина.
Какие новорожденные подвержены риску гипербилирубинемии?
Около 60% доношенных новорожденных заболевают желтухой. То же самое и с 80% недоношенных детей.Дети, рожденные от матерей с диабетом или резус-фактором, чаще страдают этим заболеванием. Младенцы, перенесшие тяжелый процесс родов, который привел к значительным синякам или кровотечению под кожей головы, также подвержены риску гипербилирубинемии.
Каковы симптомы гипербилирубинемии у новорожденного?
Симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному. Они могут включать:
Симптомы этой проблемы со здоровьем могут быть похожи на симптомы других состояний.Убедитесь, что ваш ребенок обращается к врачу для постановки диагноза.
Как диагностируется гипербилирубинемия у новорожденного?
Время, когда у вашего ребенка впервые начинается желтуха, имеет значение. Это может помочь врачу поставить диагноз.
Первые 24 часа. Этот тип желтухи часто бывает серьезным. Вашему ребенку, скорее всего, сразу понадобится лечение.
День второй или третий. Это часто физиологическая желтуха. Иногда это может быть более серьезный вид желтухи. Важно убедиться, что на этом этапе ребенок получает достаточно молока.
Ближе к концу первой недели. Этот тип желтухи может быть вызван желтухой грудного молока, но может быть вызван инфекцией или другими редкими серьезными проблемами.
На второй неделе. Это часто вызвано желтухой грудного молока, но может быть вызвано редкими проблемами с печенью.
Лечащий врач вашего ребенка может провести следующие тесты для подтверждения диагноза:
Уровни прямого и непрямого билирубина. Эти уровни показывают, связан ли билирубин с другими веществами печенью вашего ребенка. Нормальная физиологическая желтуха имеет непрямой билирубин. Желтуха, вызванная более серьезными проблемами, может иметь высокий уровень билирубина любого типа.
Количество эритроцитов
Группа крови и тестирование на несовместимость по резус-фактору (проба Кумбса)
Как лечится гипербилирубинемия у новорожденного?
Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.
Фототерапия
Билирубин поглощает свет. Высокий уровень билирубина часто снижается, когда ребенка освещают специальными лампами синего спектра. Это называется фототерапией. Ваш ребенок может получать это лечение днем и ночью. Чтобы он заработал, может потребоваться несколько часов. Во время светового лечения глаз вашего ребенка будет защищен. Лечащий врач вашего ребенка проверит температуру вашего ребенка. Он или она также проверит уровень билирубина у вашего ребенка. Это покажет, работает ли фототерапия.
Волоконно-оптическое одеяло
Волоконно-оптическое одеяло — еще один вид фототерапии. Одеяло обычно кладут под ребенка. Его можно использовать отдельно или с обычной фототерапией.
Обменное переливание крови
Эта процедура удаляет кровь вашего ребенка с высоким уровнем билирубина. Он заменяет его свежей кровью с нормальным уровнем билирубина. Это увеличивает количество красных кровяных телец вашего ребенка. Это также снижает уровень билирубина.Во время процедуры ваш ребенок будет переключаться между сдачей и приемом небольшого количества крови. Это будет сделано через вену или артерию в пуповине ребенка. Это делается только в отделении интенсивной терапии, когда уровень билирубина чрезвычайно высок. Если уровень билирубина остается высоким, вашему ребенку может потребоваться повторная процедура.
Кормление грудным молоком
Американская академия педиатрии рекомендует продолжать кормить грудью ребенка с желтухой.Если ваш ребенок не получает достаточно молока от груди, вам может потребоваться добавить молоко с сцеживанием или смесью.
Лечение любой первопричины состояния
Это может включать лечение инфекции. В очень редких случаях может потребоваться пересадка печени.
Какие возможные осложнения гипербилирубинемии у новорожденного?
Высокий уровень билирубина может попасть в мозг вашего ребенка. Это может вызвать судороги и повреждение головного мозга.Это называется ядерной желтухой.
Что я могу сделать, чтобы предотвратить гипербилирубинемию у моего новорожденного?
Это состояние невозможно предотвратить, за исключением желтухи, связанной с нарушением грудного вскармливания. Кормление следует начинать в течение первого часа жизни и продолжать не реже, чем каждые 2–3 часа или раньше, если ребенок проявляет признаки желания есть. Чем более недоношенным ребенок, тем больше вероятность, что ему сначала понадобится добавка сцеженного молока или смеси. Для всех младенцев ключевым моментом является ранняя диагностика желтухи и немедленное лечение.Это может остановить повышение уровня билирубина вашего ребенка до опасного уровня.
Основные сведения о гипербилирубинемии у новорожденных
Гипербилирубинемия возникает, когда в крови вашего ребенка слишком много билирубина.
Около 60% доношенных и 80% недоношенных детей заболевают желтухой.
Самый распространенный симптом — пожелтение кожи и белков глаз вашего ребенка.
Время, когда у вашего ребенка впервые начинается желтуха, имеет значение. Это может помочь врачу поставить диагноз.
Убедитесь, что вы кормите ребенка рано и часто.
Ключевыми факторами являются ранняя диагностика желтухи и немедленное лечение. Это может предотвратить повышение уровня билирубина вашего ребенка до опасного уровня.
Следующие шаги
Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:
Название теста или процедуры
Причина, по которой ваш ребенок проходит тест или процедуру
Какие результаты ожидать и что они означают
Риски и преимущества теста или процедуры
Когда и где вашему ребенку предстоит пройти тест или процедуру
Кто будет проводить процедуру и какова квалификация этого человека
Что бы произошло, если бы ваш ребенок не прошел тест или процедуру
Любые альтернативные тесты или процедуры, о которых можно подумать
Когда и как вы получите результаты
Кому звонить после теста или процедуры, если у вас есть вопросы или у вашего ребенка проблемы
Сколько вам придется заплатить за тест или процедуру
билирубин | биохимия | Британника
билирубин , коричневато-желтый пигмент желчи, выделяемый печенью позвоночных, придающий твердым продуктам жизнедеятельности (фекалиям) характерный цвет.Он вырабатывается в клетках костного мозга и в печени как конечный продукт распада красных кровяных телец (гемоглобина). Количество произведенного билирубина напрямую зависит от количества разрушенных клеток крови. Ежедневно производится от 0,5 до 2 граммов. Он не имеет известной функции и может быть токсичным для мозга плода.
Билирубин в кровотоке обычно находится в свободном или неконъюгированном состоянии; он прикреплен к альбумину, белку, когда он транспортируется. Попадая в печень, он соединяется с глюкуроновой кислотой, полученной из сахара-глюкозы.Затем он концентрируется примерно в 1000 раз сильнее, чем в плазме крови. Большая часть билирубина покидает печень и переходит в желчный пузырь, где он дополнительно концентрируется и смешивается с другими составляющими желчи. Желчные камни могут происходить из билирубина, а некоторые бактерии могут инфицировать желчный пузырь и превращать конъюгированный билирубин обратно в свободный билирубин и кислоту. Кальций из освобожденного билирубина может оседать в виде пигментных камней, которые в конечном итоге могут блокировать проход (общий желчный проток) между печенью, желчным пузырем и тонкой кишкой.Когда происходит закупорка, конъюгированный билирубин всасывается в кровоток, и кожа приобретает желтый цвет ( см. желтуха).
Британская викторина
Человеческое тело
Возможно, вы знаете, что человеческий мозг состоит из двух половин, но какая часть человеческого тела состоит из крови? Проверьте обе половины своего разума в этой викторине по анатомии человека.
Обычно конъюгированный билирубин попадает из желчного пузыря или печени в кишечник. Там он восстанавливается бактериями до мезобилирубиногена и уробилиногена. Некоторое количество уробилиногена реабсорбируется обратно в кровь; остальное возвращается в печень или выводится из организма с мочой и калом. Считается, что у людей билирубин неконъюгирован, пока не достигнет печени. У собак, овец и крыс билирубина в крови нет, хотя он присутствует в печени.
Синдром Гилберта | Beacon Health System
Обзор
Синдром Гилберта (zheel-BAYRS) — распространенное безвредное заболевание печени, при котором печень не обрабатывает билирубин должным образом. Билирубин образуется при расщеплении красных кровяных телец.
Если у вас синдром Жильбера — также известный как конституциональная дисфункция печени и семейная негемолитическая желтуха — вы родились с этим заболеванием в результате наследственной мутации гена. Вы можете не знать, что у вас синдром Жильбера, пока он не обнаружен случайно, например, когда анализ крови показывает повышенный уровень билирубина.
Синдром Жильбера не требует лечения.
Симптомы
Наиболее частым признаком синдрома Гилберта является случайное появление желтоватого оттенка кожи и белков глаз в результате незначительного повышения уровня билирубина в крови. У людей с синдромом Жильбера может повышаться уровень билирубина и проявляться желтуха из-за:
Болезнь, например простуда или грипп
Пост или очень низкокалорийная диета
Обезвоживание
Менструация
Напряжение
Физические нагрузки
Недосыпание
Когда обращаться к врачу
Запишитесь на прием к врачу, если у вас желтуха, у которой много возможных причин.
Причины
Аномальный ген, унаследованный вами от родителей, вызывает синдром Гилберта. Ген обычно контролирует фермент, который помогает расщеплять билирубин в печени. Когда у вас неэффективный ген, ваша кровь содержит избыточное количество билирубина, потому что ваше тело не производит достаточного количества фермента.
Как организм обычно перерабатывает билирубин
Билирубин — это желтоватый пигмент, образующийся при расщеплении старых красных кровяных телец в организме. Билирубин проходит через кровоток в печень, где фермент расщепляет пигмент и удаляет его из кровотока.
Билирубин переходит из печени в кишечник с желчью. Затем он выводится с калом. В крови остается небольшое количество билирубина.
Как аномальный ген передается через семьи
Аномальный ген, вызывающий синдром Гилберта, является обычным явлением. Многие люди несут одну копию этого гена. В большинстве случаев необходимы две аномальные копии, чтобы вызвать синдром Жильбера.
Факторы риска
Хотя синдром Жильбера присутствует с рождения, он обычно не замечается до периода полового созревания или позже, поскольку в период полового созревания увеличивается выработка билирубина.У вас повышенный риск синдрома Жильбера, если:
Оба ваших родителя несут аномальный ген, вызывающий заболевание
Ты мужчина
Осложнения
Низкий уровень фермента, обрабатывающего билирубин, который вызывает синдром Жильбера, также может усиливать побочные эффекты некоторых лекарств, поскольку этот фермент играет определенную роль в выведении этих лекарств из организма.
Эти лекарства включают:
Иринотекан (Камптозар), препарат для химиотерапии рака
Некоторые ингибиторы протеаз, используемые для лечения ВИЧ
Если у вас синдром Жильбера, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем принимать новые лекарства.Кроме того, наличие любого другого состояния, препятствующего разрушению эритроцитов, может увеличить риск развития камней в желчном пузыре.
Диагноз
Ваш врач может заподозрить синдром Жильбера, если у вас необъяснимая желтуха или если уровень билирубина повышен в вашей крови. Другие признаки и симптомы, указывающие на синдром Жильбера, а также ряд других заболеваний печени, включают темную мочу и боль в животе.
Чтобы исключить более частые заболевания печени, ваш врач может назначить общий анализ крови и функциональные пробы печени.
Сочетание нормальных функциональных тестов крови и печени и повышенного уровня билирубина является индикатором синдрома Жильбера. Никакого другого обследования обычно не требуется, хотя генетическое обследование может подтвердить диагноз.
Лечение
Синдром Жильбера не требует лечения. Уровень билирубина в крови может со временем колебаться, и иногда у вас может возникнуть желтуха, которая обычно проходит сама по себе без каких-либо побочных эффектов.
Образ жизни и домашние средства
Определенные жизненные события, такие как стресс, могут вызывать эпизоды повышенного уровня билирубина при синдроме Гилберта, ведущие к желтухе.Принятие мер по управлению такими ситуациями может помочь держать уровень билирубина под контролем.
Эти шаги включают:
Убедитесь, что ваши врачи знают, что у вас синдром Жильбера. Поскольку синдром Жильбера влияет на то, как ваш организм обрабатывает определенные лекарства, каждый врач, которого вы посещаете, должен знать, что у вас есть это заболевание.
Соблюдайте здоровую диету. Избегайте крайне низкокалорийных диет. Придерживайтесь обычного графика приема пищи, избегайте голодания и пропусков приема пищи.
Управляйте стрессом. Найдите способы справиться со стрессами в своей жизни. Могут быть полезны упражнения, медитация и прослушивание музыки.
Подготовка к приему
Перед приемом вы можете записать вопросы, которые следует задать врачу, в том числе:
Уровень билирубина у меня значительно повышен?
Следует ли мне снова проверить уровень билирубина?
Может ли синдром Гилберта вызывать мои признаки и симптомы?
Могут ли лекарства, которые я принимаю от других заболеваний, усугубить синдром Жильбера?
Может ли синдром Жильбера вызвать осложнения или привести к повреждению печени?
Есть ли у меня повышенный риск образования камней в желчном пузыре?
Что я могу сделать для поддержания низкого уровня билирубина?
Вредна ли желтуха?
Насколько вероятно, что мои дети унаследуют синдром Гилберта?
Последнее обновление: 8 октября 2020 г.
Связь между билирубином в сыворотке крови и воспалительным заболеванием кишечника
Связь между уровнями общего билирубина в сыворотке (sTB), уровнями маркеров воспаления и активностью заболевания недостаточно изучена у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. (IBD).В настоящем исследовании изучалась связь между уровнями sTB и активностью заболевания у пациентов с ВЗК. Мы провели ретроспективное исследование с участием 242 последовательных пациентов с болезнью Крона (БК) и 211 последовательных пациентов с язвенным колитом (ЯК). Показатель индекса активности болезни Крона (CDAI) использовался для оценки активности заболевания у пациентов с CD и шкалы Mayo для пациентов с UC. 255 клинически здоровых субъектов составили контрольную группу, которая происходила из того же географического района, что и группа ВЗК.Мы извлекли клинические и лабораторные параметры пациентов с ВЗК из медицинских карт. Пациенты с ВЗК показали значительно более низкие уровни sTB, чем в контрольной группе. Уровни sTB были отрицательно связаны с C-реактивным белком (CRP), скоростью оседания эритроцитов (ESR), фекальным кальпротектином (FC) и уровнями гемоглобина (Hb) у пациентов с IBD. Кроме того, наблюдалась отрицательная связь между уровнями sTB и оценкой CDAI пациентов с CD. Уровни sTB также были отрицательно связаны с оценкой Mayo пациентов с ЯК.Пациенты с ВЗК имели более низкие уровни sTB по сравнению с контрольной группой, и наблюдалась отрицательная корреляция между уровнями sTB и активностью заболевания у пациентов с IBD. Повышенная продукция активных форм кислорода при ВЗК, вероятно, ответственна за повышенное потребление билирубина у пациентов с ВЗК, что приводит к дальнейшему повреждению кишечника. Снижение окислительного стресса может быть терапевтическим для этих пациентов.
1. Введение
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), состоящее из язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК), представляет собой группу рецидивирующих хронических воспалительных заболеваний пищеварительного тракта.Патогенез ВЗК сложен и остается неопределенным, поскольку считается, что он является результатом взаимодействия между генами восприимчивости, нарушениями кишечной флоры, факторами окружающей среды и чрезмерным иммунным ответом [1–4]. Хроническое воспаление толстой кишки связано с усилением окислительного стресса и нарушением гомеостаза кишечника [5, 6]. Таким образом, необходимо определить потенциальный механизм повышенного окислительного стресса у пациентов с ВЗК [7].
Несколько предыдущих исследований обнаружили снижение уровня билирубина при ВЗК [8–10].Билирубин — один из самых мощных эндогенных антиоксидантов, который играет важную роль в предотвращении перекисного окисления липидов [11]. Повышенная продукция активных форм кислорода при ВЗК, вероятно, ответственна за повышенное потребление билирубина у пациентов с ВЗК, что приводит к повреждению кишечника [8–10]. Schieffer et al. [10] провели ретроспективное исследование случай-контроль и обнаружили, что у пациентов с ЯК уровень общего билирубина в сыворотке крови (sTB) был ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы. Однако взаимосвязь между уровнем sTB и клинической стадией ЯК еще не установлена.Леничек и др. [8] обнаружили более низкие уровни sTB у пациентов с CD и определили, что они, вероятно, были вызваны повышенным окислительным стрессом, опосредованным воспалением, а не генетической предрасположенностью. Однако они не коррелировали уровни sTB с уровнями лабораторных воспалительных параметров, таких как калпротектин (FC), скорость оседания эритроцитов (ESR) или C-реактивный белок (CRP). Билирубин является основным продуктом пути катаболизма гема в общем кровообращении [12]. Однако предыдущие исследования не коррелировали sTB с уровнем гемоглобина (Hb).
Уровни sTB у китайских пациентов с ЯК были ранее оценены. Однако взаимосвязь между sTB и активностью IBD еще не установлена; Связь между уровнями sTB и уровнями CRP, ESR, FC и Hb у китайских пациентов с ВЗК недостаточно изучена. Мы предположили, что пациенты с ВЗК будут демонстрировать более низкие уровни sTB, чем здоровые люди из контрольной группы, и что будет отрицательная корреляция с активностью заболевания. Чтобы проверить эту гипотезу, было проведено ретроспективное исследование пациентов с ВЗК на пациентах отделения гастроэнтерологии Первой дочерней больницы Нанкинского медицинского университета.
2. Материалы и методы
2.1. Этические соображения
Протокол исследования был одобрен Первой дочерней больницей Нанкинского медицинского университета, Нанкин, Китай. Комитет по надзору за учреждением и комитет по этике одобрили протокол. Все участники подписали информированное согласие в этом исследовании.
2.2. Субъекты
В этом ретроспективном исследовании в период с января 2014 г. по октябрь 2018 г. в отделении гастроэнтерологии Первой дочерней больницы Нанкинского медицинского университета было обследовано в общей сложности 242 последовательных пациента с CD и 211 последовательных пациентов с UC.Диагноз ВЗК был установлен в соответствии с рекомендациями Европейской организации по болезни Крона и колита (ECCO) [13, 14]. Кроме того, мы использовали индекс активности болезни Крона (CDAI) для оценки активности болезни у пациентов с CD и шкалу Mayo для оценки пациентов с UC [13, 14]. Пациенты с синдромом Жильбера и первичным склерозирующим холангитом или любым другим аутоиммунным заболеванием, которое могло повлиять на уровень sTB, были исключены из исследования. Нормальная контрольная группа () состояла из клинически здоровых субъектов, которые происходили из той же географической области, что и группа ВЗК.
Связь между уровнями sTB и активностью заболевания (CDAI и баллы Мейо) была определена у всех пациентов с ВЗК, для которых были доступны данные по билирубину. Чтобы исключить потенциальное смешивающее влияние аномальной функции печени на уровни sTB, опосредованное вторичными факторами (например, основным заболеванием печени или сопутствующим медикаментозным лечением), пациенты с любым ненормальным уровнем функциональных тестов печени (определяемых как аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная и гамма-глутамил) не были включены в это исследование.Мы извлекли клинические и лабораторные параметры из систем медицинской документации, в то время как уровни sTB были измерены.
2.3. Статистический анализ
GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, США) и SPSS версии 21.0 (IBM SPSS Statistics, США) использовались для статистического анализа в исследовании. Обычно распределенные переменные выражаются как отклонение (SD), а ненормально распределенные переменные выражаются как медиана (межквартильный размах). Числа и проценты используются для представления категориальных переменных.Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки использовался для нормально распределенных переменных между тремя или более группами. Тест суммы рангов Манна-Уитни использовался для сравнения ненормально распределенных переменных. Корреляции определяли с использованием коэффициента Пирсона или Спирмена, в зависимости от ситуации, для определения связи между билирубином и различными клиническими и лабораторными параметрами. Мы оценили взаимосвязь между клиническими и лабораторными параметрами с помощью показателей CDAI и Mayo, используя одномерный анализ.Значение <0,05 было признано статистически значимым.
3. Результаты
3.1. Основные клинические характеристики пациентов с ВЗК
Основные клинические характеристики пациентов с ВЗК показаны в таблице 1. Это ретроспективное исследование случай-контроль включало 242 пациента с БК (среднее количество лет, соотношение полов), 211 пациентов с ЯК (среднее количество лет, пол ratio) и 255 контрольных (средние годы, соотношение полов).
Контроль () IBD ()
CD () UC ()
904 904 904 134/121 169/73 ^### 124/87
Возраст (лет)
Длительность заболевания (лет)
По сравнению с контролем:; по сравнению с контролем и UC :.
3.2. sTB у пациентов с IBD
Уровни sTB были значительно ниже у пациентов с CD и UC (рис. 1) по сравнению с контрольной группой. Гендерная стратификация показала, что это снижение было более выраженным у женщин, чем у мужчин (таблица 2). При стратификации по возрасту снижение уровня sTB было более выраженным у молодых пациентов (<30 лет, таблица 2).

(a)
904 904 904
Группы Контроль () CD () UC моль / л) Сывороточный билирубин ( μ моль / л) Сывороточный билирубин ( μ моль / л)
5
Наружный 13.2 (9,9-16,2) () 0,009 8,5 (6,2-11,3) () 0,027 9,5 (7,1-13,7) () 0,339
Женский 11,2 ( 8,9-14,4) () 7,1 (5,3-9,4) () 9,6 (6,6-12,8) ()
Возрастная группа (лет) <30 11,1 (8,7-13,6) () 0.266 7,8 (5,4-10,7) () 0,500 7,3 (5,9-9,7) () 0,008
30–50 12,4 (9,6-15,2) () 8,0 ( 5,9-11,7) () 9,6 (7,8-14,2) ()
> 50 12,3 (10,1-15,9) () 7,6 (7,1-9,3) () 10,8 (7,1-13,5) ()
(b)
4
4
4
Группы
Билирубин сыворотки ( мкм моль / л) Билирубин сыворотки ( мкм моль / л) Билирубин сыворотки ( мкм моль / л)
Наружный 13.2 (9,9-16,2) () 8,5 (6,2-11,3) () 9,5 (7,1-13,7) () 0,001
Женский 11,2 (8,9-14,4) () 7,1 (5,3-9,4) () 9,6 (6,6-12,8) () 0,001
Возрастная группа (лет)
4 <30 11471 8,7-13,6) () 7,8 (5,4-10,7) () 7,3 (5,9-9,7) () 0.002
30–50 12,4 (9,6-15,2) () 8,0 (5,9-11,7) () 9,6 (7,8-14,2) () 0,001
> 50 12,3 (10,1-15,9) () 7,6 (7,1-9,3) () 10,8 (7,1-13,5) () 0,001
T
Анализ s Уровни в зависимости от локализации заболевания у пациентов с CD выявили тенденцию к более низким уровням sTB в L2 (Таблица 3).При стратификации по степени заболевания при ЯК снижение уровней sTB было более выраженным у пациентов с ЯК с более обширной картиной заболевания (E3) (Таблица 3).
905 905 )
(%) Билирубин в сыворотке ( мк моль / л)
Возраст на момент постановки диагноза (лет)
A1 (≤16) 16 (6.6%) 6,5 (4,2-12,5) 0,453
A2 (17-40) 180 (74,4%) 8,1 (5,5-11,2)
A3 (> 40) 46 (19,0%) 7,7 (6,7-10,3)
Место поражения
L1 80 (33,1%) 8,8 (6,4-12,69) 0,023
L2 11 (4,5%) 6.5 (5,3-9,1)
L3 151 (62,4%) 7,4 (5,3-10,6)
L4 28 (11,6%) 8,0 (5,8-9,7)
Болезненное поведение
B1 139 (57,4%) 8,5 (5,8-12,4) 0,047
B2 97 (40,14%)
B3 6 (2.5%) 5,1 (4,5-6,7)
P 69 (28,5%) 8,7 (6,2-13,5)
UC ( )
Распространение заболевания
E1 41 (19,4%) 12,8 (8,9-15,1) 0,001
4 E2 (8.1-14,3)
E3 113 (53,6%) 8,1 (5,6-11,6)
3.3. Ассоциация клинических параметров с sTB
Уровни
sTB были отрицательно связаны с CDAI у пациентов с CD. Точно так же наблюдалась отрицательная связь между уровнями sTB и оценкой Mayo пациентов с ЯК (рисунки 2 (а) и 3 (а)). Было обнаружено, что уровни sTB отрицательно коррелируют с уровнями CRP, ESR, FC и Hb у пациентов с IBD (Рисунки 2 и 3 (b) –3 (e)).
4. Обсуждение
Подводя итог, мы исследовали изменения в уровнях sTB у пациентов с ВЗК в нашем исследовании. Результаты определили более низкие уровни sTB у пациентов с IBD по сравнению с контрольной группой, а уровни sTB отрицательно коррелировали с оценками CDAI и Mayo.
sTB — это конечный продукт катаболизма гема во внутрисосудистом компартменте и общий лабораторный индекс при традиционном биохимическом обнаружении. Уровень sTB считается значимым лабораторным маркером для диагностики гепатобилиарной и гемолитической болезни [15, 16].Недавно несколько исследований продемонстрировали связь между уровнем сТБ и мигренью, диабетом и хроническим заболеванием почек [17–19]. Было также обнаружено, что более низкие уровни sTB увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [20, 21]. В настоящем исследовании мы обнаружили более низкие уровни sTB и Hb у пациентов с ВЗК; уровни отрицательно коррелировали с оценками CDAI и Mayo пациентов с CD и UC соответственно. Точный механизм связи между уровнями sTB и активностью заболевания не был полностью исследован у пациентов с ВЗК.Леничек и др. продемонстрировали, что низкие уровни sTB у пациентов с CD были следствием повышенного окислительного стресса, опосредованного воспалением, а не генетической предрасположенностью [8]. Одна из возможностей состоит в том, что на уровни sTB напрямую влияют аномальные иммунные ответы или косвенно на уровни гемоглобина в сыворотке у пациентов с ВЗК. Растущее количество данных показывает, что сТБ играет важную роль в иммунологии [22]. Более того, билирубин является мощным лигандом арилуглеводородного рецептора, который является членом основного суперсемейства спираль-петля-спираль лиганд-индуцируемых факторов транскрипции [23, 24] и критическим регулятором дифференцировки регуляторных Т-клеток [25].Кроме того, было подтверждено, что сывороточный билирубин является эффективным антиоксидантом для перекиси водорода [26]. Недавнее исследование показало, что уровни sTB отрицательно связаны с активностью заболевания у пациентов с ревматоидным артритом и диабетом [27, 28]. Воспалительные состояния и иммунные ответы связаны с тяжестью заболевания у пациентов с ВЗК, а более высокие показатели CDAI и Mayo указывают на более тяжелые воспалительные реакции [29, 30]. Принимая во внимание эти результаты, кажется вероятным, что усиление воспалительных реакций имеет тенденцию к снижению уровней sTB у пациентов с ВЗК с более высокими показателями CDAI и Mayo.Это усиление воспалительных и иммунных ответов в кишечнике может также привести к снижению уровней гемоглобина в сыворотке и, как следствие, вызвать снижение уровней sTB у пациентов с ВЗК с тяжелой активностью заболевания.
У этого исследования есть несколько ограничений. Во-первых, размер нашей выборки невелик; во-вторых, влияние гена UGT1A1 на уровень билирубина у пациентов с ВЗК не изучалось. Мы также не анализировали генетические факторы из-за ограничений нашего ретроспективного исследования. В-третьих, на уровень sTB могут влиять лекарственные препараты, что мы не изучали.Наконец, мы не определяли влияние противовоспалительных препаратов на уровни sTB у пациентов с ВЗК. Однако настоящее исследование показало, что уровни sTB были ниже как у пациентов с CD, так и у пациентов с UC по сравнению с контрольной группой, и что уровни sTB отрицательно коррелировали с активностью заболевания у пациентов с IBD.
5. Заключение
В заключение, результаты этого исследования подтверждают, что китайские пациенты с ВЗК имеют значительно более низкие уровни sTB, и это связано с проявлениями ВЗК.В частности, наше исследование дополнительно продемонстрировало, что пациенты с ВЗК с более низким уровнем sTB также имеют более низкий уровень гемоглобина. Основываясь на этих данных, мы поднимаем вопрос, может ли медицинская терапия, направленная на подавление окислительного стресса, быть полезной при ВЗК. Тем не менее, эти данные все еще нуждаются в дополнительных клинических данных, оценивающих биомаркеры окислительного стресса у пациентов с ВЗК.
Доступность данных
Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.
Раскрытие информации
Сяоцзин Чжао и Линьчжэнь Ли внесли равный вклад в качестве первых авторов.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.
Вклад авторов
Сяоцзин Чжао и Хунцзе Чжан разработали и разработали эксперименты. Сяоцзин Чжао и Линьчжэнь Ли проводили эксперименты. Сяоцзин Чжао проанализировал данные. Сюэтин Ли, Цзяцзя Ли и Ди Ван предоставили материалы / инструменты для анализа.Сяоцзин Чжао и Хунцзе Чжан написали статью.
Благодарности
Мы благодарим Shaowen Tang, MD, PhD, из группы фармакоэпидемиологии и доказательной медицины, Департамент эпидемиологии, Нанкинский медицинский университет, за его помощь в проведении статистического анализа.