Антибиотики трехдневные: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Клинические исследование Pyuria: составная таблетка экстракта клюквы — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Вступление Острый бактериальный цистит — распространенное и неприятное заболевание с быстрым началом. Неосложненный цистит возникает у пациентов без анатомических или физиологических аномалий в области нижних мочевыводящих путей.Хотя инфекция не опасна для жизни у иммунокомпетентных пациенты, связанные с ними симптомы нижних мочевыводящих путей оказывают огромное влияние на качество жизни жертв. Симптомы мочеиспускания, такие как частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, дизурия и надлобковая боль были связаны с воспалительной реакцией на микробный В большинстве клинических случаев 3-дневное эмпирическое пероральное противомикробное лечение может эффективно искоренить патоген.1,2 Однако симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей не наблюдались. эффективно искореняется только антибиотиками. В повседневной клинической практике наблюдается несколько симптоматических при наличии острой инфекции применялись успокаивающие методы лечения, включая пиридин и антихолинергические агенты, однако в соответствии с рекомендациями медикамент.

При инфекции нижних мочевыводящих путей основным фактором была вирулентность возбудителя. связаны с колонизацией и инвазией слизистой оболочки мочевыводящих путей. патоген уротелия является решающим этапом в развитии инфекции мочевыводящих путей. исследования показали хороший антиадгезионный эффект клюквенного сока. 4-7 В нескольких клинических Исследования показали, что клюквенный сок обладает защитным действием при бактериальном цистите8 и роль клюквенного сока в предотвращении инфекции мочевыводящих путей была хорошо изучена. установлено.9,10 Клюква является богатым источником биологически активных соединений, таких как фенольная кислота и несколько органических кислот, которые, как было доказано, обладают сильным антибактериальным действием.11 В обзоре литературы клиническое применение клюквенного сока или таблеток экстракта было с упором на профилактическую роль при хронической или повторной инфекции мочевыводящих путей. было упомянуто уменьшение бактериурии и пиурии.12 Однако влияние на нижний мочевой Симптоматизирующее действие БАД клюквы не установлено.
исследования, мы пытаемся оценить клиническую эффективность коммерческого сложного экстракта клюквы в лечение острого неосложненного цистита в качестве дополнительной роли. 900 мг на таблетку, включая 600% концентрированный экстракт клюквы 150 мг, витамин C 70 мг, Экстракт корневища (Acrobio TS®) 150 мг, экстракт Flos (Acrobio GL®) 60 мг, лактоза и маннитол 490 мг. Соединение было на рынке Тайваня в качестве пищевой добавки и хорошо себя зарекомендовало. Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки адъювантный эффект сложного экстракта клюквы на симптоматическое облегчение. Материал и методы Метод исследования: Мы готовимся к проведению двойного слепого, плацебо-контролируемого, рандомизированного исследования в параллельных группах. клиническое испытание для оценки эффекта таблеток сложного экстракта клюквы в качестве вспомогательного средства метод лечения острого неосложненного бактериального цистита у здоровых женщин Группа лечения будет получать стандартные 3-дневные пероральные антибиотики плюс 7-дневные препараты.
таблетки экстракта клюквы (UmayC) и контрольная группа будут получать стандартный 3-дневный пероральный антибиотики плюс 7-дневное идентичное плацебо. Процессы обучения: 1. Набор участников В течение исследовательского периода мы наберем 60 женщин-волонтеров. пациенты, посещающие урологические поликлиники в больнице Мин-Шэн для неосложненный острый бактериальный цистит, чтобы присоединиться к нашему исследованию. возрастное ограничение составляло от 20 до 65 лет, острый цистит диагностирован по клиническим симптомам, физическим обследования и пиурия (лейкоциты> 5 / HPF) в анализе мочи. Критерии исключения: недавняя (менее одного месяца) инфекция мочевыводящих путей или частично пролеченный острый цистит; анатомическое или функциональное заболевание нижних отделов мочевыводящих путей тракт; пациенты получили радикальные операции на органах малого таза; ассоциированная болезнь мочевого пузыря; верхний аномалия мочевыводящих путей или мочекаменная болезнь; системная инфекция с повышенной температурой тела чем 38 ° С; известная аллергическая реакция на клюкву или витамин С; беременна или готовься быть беременные или пациенты с диабетом.
2. Цели и оценка результатов Мы пытаемся оценить эффект облегчения симптомов сложный экстракт клюквы в качестве вспомогательного терапевтического средства. Гипотеза исследования: таблетка сложного экстракта клюквы в качестве вспомогательного средства для неосложненного острого бактериальный цистит с 3-дневными эмпирическими антибиотиками уменьшит раздражение мочевого пузыря симптомы (частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, дизурия и надлобковая боль). Мы провели оценку частоты-позывов-боли (FUP) для оценки раздражающего нижнего таза. Симптомы со стороны мочевыводящих путей.Другие 10-балльные шкалы Лайкерта от 0 (нет) до 9 (тяжелые) анкета будет использоваться для оценки каждого отдельного симптома. модифицированный дневниковый метод использовался для оценки изменения симптомов в течение всего оценочного периода. Анкетные интервью будут проводиться ассистентами исследования в 1, 4 и 8 день. Краткая анкета будет отправлена ​​по телефону на 2 и 3 день. этого исследования — доля облегчения симптомов (на основе FUP и индивидуальных симптомов).
шкалы оценки) после 3-дневного и 7-дневного лечения. скорость эрадикации пиурии после 3- и 7-дневной терапии и время до купирования симптомов. Возможные побочные эффекты регистрировались и сообщались. 3. Размер выборки и рандомизация В этом исследовании мы наберем 60 участников для выявления разница между экспериментальной и контрольной группами с односторонним 0,05 уровень значимости и мощность 80% .Эти участники будут случайным образом назначены каждому группировать в соответствии с заранее установленной процедурой случайных перестановок блоков. Анализ эффективности будет проводится по принципу «интенсивность лечения». 4. Группа вмешательства Группа вмешательства будет получать триметоприм / сульфаметоксазол перорально в течение 3 дней. (80/400 мг) 2 таблетки два раза в день с 1 по 3 день плюс пероральный экстракт клюквы таблетки (UmayC, 900 мг) по 2 таблетки три раза в день с 1 по 7 день. получал те же пероральные антибиотики плюс идентичное плацебо, прописанное по тому же протоколу группа вмешательства.
Для пациентов с известной аллергической реакцией на сульфамидный препарат эмпирическая антибиотики заменят цефалексином (250 мг) по 2 капсулы четыре раза в день. Процессы обучения: После регистрации участника с информированным согласием будет собрана подробная история болезни, включая основные физиологические данные (вес и рост), серьезное заболевание (диабет, сосудистое заболевание головного мозга или неврологическое расстройство), большой операционный анамнез (неврологический и хирургия таза), недавние записи о приеме лекарств (включая недавнее лечение антибиотиками), история обнажения ребенка, сексуальная активность, история употребления жидкости, а также социально-экономические и статус образования. Анкета по симптомам мочеиспускания, включая оценку FUP и 10-балльную шкалу Лайкерта для симптомов Вопросы будут задаваться ассистентами-исследователями путем личного собеседования. Перед лечением будет проведен сбор культур. Участникам будет предложено получить 2 телефонных интервью во второй и третий день с помощниками по обучению и вернуться на общий анализ мочи и 2-й анкетный опрос на 4-й день после полного курса лечения антибиотиками.
На 8-й день врачи назначат клиническое наблюдение и проведут анализ мочи. опять таки. Сообщение о нежелательных явлениях и безопасность пациентов Все участники будут внимательно следить за ними. протокол сообщения о нежелательных явлениях. Любой дискомфорт, связанный с лечением. будут регистрироваться в протоколе ежедневного собеседования и сообщаться. расшифровка вмешательства будет выполнена сразу же после появления недопустимого побочного эффекта.

Полезные подсказки для здоровья птиц — Светич

Не за горами весна, а значит период появления на свет нового поколения птиц: индюшат, утят, цыплят… Среди получателей нашей газеты практически у всех есть свой – более или менее крупный – птичий двор. А потому рекомендации специалиста по кормлению животных и птиц врача-ветеринара

Ольги Владимировны Кузьменко, будут полезны каждому.

 

С первых дней жизни

 

Самая распространенная птица, которую покупают в инкубаторах на мясо – это бройлер. Есть стандартное правило, которое необходимо исполнять и в маленьком, и в большом хозяйстве. В первый же день, как только цыпленок вылупился, и его взяли в хозяйство, ему необходимо выпоить раствор глюкозы для рассасывания остаточного желтка. Чаще всего большой процент отхода цыплят в раннем возрасте связан именно с тем, что не делается этот простой прием. Глюкозу дать легко – просто растворить в воде и выпоить.

 

Дальше со второго по пятый день птенцов необходимо пропоить витаминами. У нас сейчас чаще всего начинают с антибиотиков – не надо этого делать, цыпленок только родился, он условно стерилен, у него отсутствует микрофлора. И пока она развивается – патогенная и непатогенная – птенец должен наработать иммунитет. А для этого необходимо правильное кормление и дополнительное получение витаминов. Потому что витамины и аминокислоты заставляют работать обмен веществ и стимулируют иммунитет. Так что лучше дать в первую очередь витамины.

 

Итак, пропоили пять дней витаминами, затем делаем трехдневный перерыв и только после этого даем антибиотики. Антибиотики, которые вы даете цыплятам, не должны вызывать привыкание, это обязательное условие. А если и вызывают, то оно должно быть минимальное, либо для его возникновения требуется длительный срок.

 

Например, есть препараты фторхинолонового ряда (конкретно энрофлоксацины), они вызывают привыкание внутри хозяйства в течение трех лет, если в частном подворье содержат птицу на одном и том же месте. Как бы не дезинфицировали помещение и оборудование, бактерии остаются в почве, в окружающей среде и постепенно привыкают к используемому антибиотику.

 

Вот, например, препараты тетрациклинового ряда, для профилактики в хозяйстве их использовать можно, будет замечательный эффект. Но есть статистика, которая говорит, что 80 процентов бактерий, встречающихся у нас в принципе, имеют привыкание к этому антибиотику, и он на них не действует. Так что для начала он не подойдет.

 

Профилактика антибиотиком проводится также три дня, как раз в самый пиковый возраст. В период с 8-го по 11-й день у бройлеров начинается падеж. Сделаю небольшое отступление: вообще бройлер держится 42-45 дней. Достигнутая масса к этому возрасту должна быть 2,2 кг, это стандартные нормы. Дальше птица съедает гораздо больше корма для каждого килограмма привеса, и содержание ее становится экономически невыгодным.

 

После антибиотиков делаем 7 дней перерыв. И снова повторяем витамины, 3 дня перерыв, снова антибиотики. Потом опять чистое окно 5-7 дней. И так всё время. Но чем больше птица становится, тем больше становится изначальный перерыв, то есть повышается с 7 дней до 14 дней. Но минимум раз в 2 недели птицы должны получать витамины. Такая схема применяется ко всем видам домашней птицы.

 

Кормление с расчетом

 

Выбирая корм, нужно следить, чтобы в него обязательно входил кокцидиостатик. Кокцидия – это бич бройлера и несушек, которые содержатся на полу, это простейшее вызывает кровотечение в кишечнике, разрывая ворсинки. В результате – очень сильный падеж, который остановить практически невозможно. Кокцидостатики профилактируют это заболевание.

 

Также немецкий престартерный гранулированный корм сбалансирован по составу аминокислот, по энергии. В его состав введен соевый шрот, который за счёт доступной энергии даёт прекрасную ростостимуляцию. Кроме того, применяя готовый корм, уже не нужно давать дополнительно витамины, потому что они там уже есть.

 

Этот корм дается в первые 10 дней. Не потому, что его потом нельзя давать, а из-за дороговизны. В Казахстане один килограмм стоит примерно 250-350 тенге, его хватает на 10 цыплят на 10 дней. Это не так много, но корм дает очень хороший старт. Благодаря ему, у птицы формируется правильный и более длинный кишечник. В результате потом обычная пища получает лучшее усвоение, из нее впитается больше питательных веществ, как следствие, более высокие привесы. Такие престарные корма можно использовать и на несушке, но на бройлере этот корм покажет все свои преимущества. Ну и конечно, его можно использовать на всех птицах. К тому же он дает высокую сохранность птенцов.

 

Итак, с 1-го по 10-й день цыплят желательно кормить готовым качественным кормом. При этом нужно обращать внимание на состав корма на упаковке, строго отслеживать срок годности. Просроченные и корма с запахом плесени не используем вообще, на молодняке в особенности.

 

При поении птенцам очень часто добавляют в воду марганец для профилактики. Хочу предупредить, что раствор ни в коем случае не должен быть розовым, такая насыщенность сжигает всю слизистую. При добавлении марганцовки вода должна немного изменить свой цвет, приобрести легкий оттенок, но не до розового.

 

Можно добавлять 1-2 капли йода на 1 литр воды, это хорошая дезинфекция и в то же время источник йода. Йод вообще творит чудеса, его можно добавлять и телятам, 2 капли на 1 литр молока.

 

Вакцинация

 

С вакцинами частные подворья боятся пока работать, потому что думают, что это трудно, в чем ошибаются. Все вакцины, в большинстве своём, идут выпойкой с водой. Единственное, что схему вакцинации нужно непременно брать на той, птицефабрике, где приобретаете цыплят. Потому что на каждой птицефабрике свои проблемные заболевания, ветврачи их уже знают и потому дадут рекомендацию.

 

Инфекционный бронхит вакцинируется всегда и везде, потому что это бич птицеводства. Если работаете с несушками, то, конечно, лучше вакцинировать их. Бройлер так сильно не обрабатывается, но у них важно отслеживать скученность и прорабатывать пробиотиками.

 

Желательно в первый же день обработать птицу пробиотиками – хорошо, что на рынке их достаточно много.

 

Маленький секрет

 

Для молодых птенцов нет большего врага, чем взрослая птица. Если в одном хозяйстве находятся молодые и взрослые птицы, то начинать кормление, все обработки и прохождение сначала с молодых, а потом идти к более старшим. Потому что старшие уже чем только не переболели, при этом они являются и носителями различных инфекций, а иммунитет у них сильнее. Так что если сначала идешь к старым, то принесешь молодым, имеющим слабый иммунитет, инфекцию.

 

Для крепких ножек

 

У бройлеров есть большая повсеместная проблема: они падают на ножки, чаще всего в 1,5 месяца. Все грешат на нехватку кальция в рационе, но чаще всего проблема в нехватке витаминов группы В. Поэтому-то я и рекомендую использовать препараты с витаминами.

 

Так, препарат «Био-супервит» – самый лучший для бройлеров. Потому что содержит не только витамины и аминокислоты, но еще и пропиленгликоль – источник энергии, что очень хорошо для роста, ведь бройлер должен быстро набирать массу.

 

Также при выборе витаминов надо учитывать направленность той или иной птицы, советоваться с ветеринаром. В это время можно ввести дополнительно ракушку.

 

Антивирусная компания

 

Инфекционный бронхит – это бич больших и малых птицеводческих хозяйств. Крупные производства решают эту проблему с помощью вакцин, мелкие хозяйства и частные подворья редко вакцинируют птицу, а потом не понимают, от чего у них падеж. Ведь это заболевание не обязательно сопровождается слизистыми течениями из носа, чаще всего птицы падают на ноги, запрокидывают голову и через время погибают. Поэтому рекомендую пользоваться для профилактики подобных случаев пробиотиками – защита конечно не ахти какая, но всё таки лучше, чем ничего. В Казахстане очень много разных пробиотиков, можно использовать даже человеческие препараты.

 

Пробиотики можно выпоить с водой, а можно распылить на птицу из пульверизатора. И когда курочки и петушки будут сушиться, чистить перышки, пробиотик попадет на клюв, на глаза, и это большой плюс, так как вирус передается воздушно-капельным путем. А так ему будет перекрыт или максимально усложнён путь распространения. Поэтому пробиотики можно распылять и для профилактики.

Если падеж уже начался, то лучше подстраховаться и провести обработку антибиотиками и пробиотиками, во избежание ситуации, когда птица дохнет, а антибиотики не помогают.

 

Хорошие изобретения для здоровья птиц

 

Если птица содержится в закрытом помещении, а не на улице, то необходимо раз в 14 дней делать санацию воздушного пространства. Я бы рекомендовала использовать удачную придумку российских специалистов – дезинфицирующую дымовую шашку «Диксам». Эту шашку очень легко приобрести в любой ветаптеке или ветпункте в Казахстане. Шашка содержит йод и создает 1000 кубов дыма. Фиолетово-красный дым поднимается кверху и потом медленно оседает, дезинфицируя воздушное пространство и всё вокруг. Прелесть ее в том, что дым этот лечит и профилактирует респираторные заболевания, которые птицы очень быстро ловят.

 

В частном секторе также можно использовать йодную шашку, насыпать щепотку в металлическую крышку и поджечь. Главное, чтобы двери и окна были закрыты на момент обработки, выдерживаем 10 минут, потом открываются двери и всё проветривается.

 

Следует соблюдать дозу: для профилактики используется одна шашка на 1000 кубов, для лечения — одна на 500 кубов воздуха.

 

Есть еще замечательное изобретение – препараты, которые содержат и антибиотики, и витамины, а некоторые еще и аминокислоты. Их очень удобно использовать.

 

В качестве профилактирующего антибиотика я порекомендовала бы ципромаг и его аналоги, также прекрасно он работает и для лечения. Биологическая доступность ципрофлоксацина для организма цыпленка – 90 процентов. То есть препарат проникает везде: в глазную жидкость, в нос, в печень, кишечник, легкие — нет ни одной ткани, которую бы он ни зачистил. После этого препарата не остается практически ни одной бактерии, а значит, не возникает привыкание.

 

«Биовит80» — доступная кормовая добавка с антибиотиком. Он дает высокие результаты по сохранности, это универсальная добавка для птенцов до месячного возраста, расход ее небольшой, а результативность неплохая.

 

Во многие корма добавляют мясокостную муку. Это хороший продукт и более дешевый, чем рыбная мука, но она очень опасна тем, что обсеменена бактериями. Птицефабрики, например, очень осторожно относятся к мясокостной муке, используют только собственную – сжигают павших кур в специальной печи. Поэтому если даете корм с мясокостной мукой, то добавляйте «Биовит80» для профилактики той же дизентерии, алиментарных расстройств кишечника. Он и сильно микрофлору не бьет, но контролирует, чтобы не было резких всплесков инфекций.

 

Если птицы много

 

Если у вас большое поголовье птиц, следите, чтобы не было скученности, потому что это чревато расклевом, быстрой передачей инфекций.

 

Если какая-либо из птиц что-то себе повредила. и у нее идет кровь, то остальные из чистого любопытства будут стараться ее клюнуть. Не со зла, конечно, просто у них срабатывает рефлекс на красное. Рано или поздно больная птица ответит кому-то из куриц, клюнет до крови и расклевывать начнут уже двух жертв. Бороться можно несколькими способами.

 

Учебники рекомендуют обеспечить красное освещение, в таком случае не будет видно красного, и у всех заживут раны. Однако на практике это проблематично организовать. Можно воспользоваться такими простыми способами.

 

1. Если начался массовый расклев, на уровне глаз птиц нужно подвесить свеклу или морковь. Птицы будут увлеченно клевать яркий овощ и не заметят раненых.

2. Нужно подкислить воду лимонной кислотой, две-три крупинки на литр воды.

3. Нужно выпоить курицам витамины группы В, особенно В12 — они сделают птицу более спокойной.

4. Птицу, которую уже клюют, желательно отсадить, чтобы не провоцировать остальных.

 

Также бывает расклев среди несушек, когда они несутся. Но это причина чаще всего в выпадении яйцевода из-за прохода крупного яйца. Причиной очень крупных яиц может быть перекорм: много энергии в корме, много белка. То есть необходимо пересмотреть рацион.

 

Следует помнить, что начавшийся расклев чаще всего говорит о нехватке витаминов либо о скученном содержании.

Если у вас много птицы в помещении, то крайне необходима дезинфекция помещения раз в14 дней, потому что воздушно-капельным путем передается безумно много инфекций и вирусов.

 

О яйцах

 

Если не получается на 10 кур 8 яиц, необходимо обогащать куриц рацион витаминами.

 

Если яйца идут мелкие, то надо обогащать рацион. Несушка по природе своей непривередлива, дай ей хорошего зерна — и она будет нестись, но не надо ждать чуда от птицы, которая старше года. Это уже старая птица, изношенная. Самый пик – в возрасте 19-21 недель, она наиболее продуктивна. В этот момент ее надо подкармливать витаминами, чтобы она свой потенциал реализовала по максимуму.

 

О витаминах и добавках

 

Главное — своевременная витаминизация. У нас сейчас широчайший выбор витаминов и аминокислот. Старайтесь не брать масляные витамины. Каждому капельку в рот не дашь, а в воде их растворить невозможно. Лучше использовать водорастворимые препараты, содержащие витамины А, Д, Е и С. Сейчас во всех ветаптеках есть много недорогих доступных препаратов, которые как раз подходят маленьким и средним хозяйствам. 

 

Мирослава Русиева

Газета «АгроЖизнь» №2 (32), февраль 2014

как кормить? Что делать, если цыплята-бройлеры хрипят или садятся на ноги?

Одни из самых распространенных птиц, которых покупают на мясо – цыплята-бройлеры. И тем, кто решил их разводить, необходимо знать основополагающие правила, применяемые в любом хозяйстве. Как только цыпленок появляется на свет, в обязательном порядке ему необходимо дать раствор глюкозы. Он способствует рассасыванию остаточного желтка. Если не провести это мероприятие, то существует большой риск отхода цыплят.

Мясо бройлеров высоко ценится благодаря питательным свойствам. К тому же оно считается диетическим продуктом, особенно полезным для детей и людей в преклонном возрасте. Если организм человека ослаблен, врачи рекомендуют употреблять в пищу мясо бройлеров.

Правила приема антибиотиков

После курса витаминов бройлера нужно поить антибиотиками. Но давать их в первые дни жизни не стоит, так как микрофлора птенца еще стерильна. Витамины и аминокислоты укрепят иммунитет цыпленка и сформируют правильный обмен веществ, и только после этого бройлер будет готов к приему антибиотиков. Важное условие – антибиотики не должны вызывать привыкания.

После недельного курса нужно сделать перерыв, который составляет 7 дней. Затем целесообразно дать птице витамины, а после трехдневного перерыва — опять антибиотики. Далее можно применять эту схему, увеличивая перерыв. Такая мера позволит птице быть здоровой и продуктивной.

Что делать, если у вас новорожденные цыплята-бройлеры? Как кормить и поить их? Какие создать условия? Цыплята отличаются быстрым ростом, который после 80 дней начинает замедляться. Они должны выращиваться в освещенном помещении, находясь в состоянии покоя. Подстилки для цыплят изготавливаются из опилок, периодически их необходимо менять на новые. На 1 кв. м. не должно размещаться больше 15 цыплят. Очень важно, чтобы помещение регулярно проветривалось и вентилировалось. Для поддержания необходимых температурных показателей (около 20 градусов) можно использовать специальные устройства. Пока бройлеры не достигнут недельного возраста, температурные значения стоит поддерживать на уровне 27 градусов.

Бройлеры чувствительны к недостатку кислорода, поэтому вентиляционное оборудование, которое установлено в курятнике, должно обеспечивать постоянную подачу воздуха. Иначе у бройлеров могут начаться патологические изменения, а в тяжелых случаях – отек легких.

Как кормить цыплят-бройлеров?

Чтобы добиться успехов в выращивании птицы, необходимо знать, как правильно кормить цыплят-бройлеров. Рацион должен быть полноценным. В первые дни жизни их необходимо кормить так же, как и цыплят яичной породы. Нужно давать бройлерам творог, пшено, овсяную крупу и дробленую пшеницу. Все зерновые культуры должны быть без пленок и составлять около 65 % всего рациона цыплят.

С трехдневного возраста бройлеров нужно подкармливать зерновыми кормами. В летний период в мешанки добавляют измельченную зелень (6 г на одного бройлера), а осенью и зимой – травяную муку (3 г на одного бройлера). Не стоит забывать и о красной моркови, она незаменима в рационе цыплят-бройлеров. С пятидневного возраста ее можно добавлять в мешанки в дробленом виде, по 4 г на одного цыпленка.

Заслуживают особого внимания и девятидневные цыплята-бройлеры. Как кормить их в этом возрасте? Рацион необходимо расширять. Рыбные отходы можно вводить по 6 г на одного птенца, а затем можно прибавить и растительные белковые корма.

Чтобы птицы были здоровыми, необходимо знать, как правильно кормить цыплят-бройлеров, начиная с 20-дневного возраста. В их рацион добавляется картофель. Перед подачей его нужно отварить и измельчить. Молочные продукты также важны: сыворотка, простокваша и творог.

Витамины и минеральные корма

Изучая то, как кормить суточных цыплят-бройлеров, не стоит забывать о минералах и витаминах. Для того чтобы птицы были продуктивными, начиная с 5 дня их жизни нужно вводить витамины А и Е, затем постепенно добавлять другие.

В рационе обязательно должны быть минеральные корма. Они также вводятся с пятидневного возраста. К ним можно отнести ракушки, мел и костную муку. Количество должно составлять около 3 г в сутки на одного бройлера.

Что необходимо сделать, чтобы не страдали от проблем с перевариванием пищи цыплята-бройлеры? Как кормить их? Как ухаживать? Для защиты цыплят от желудочных болезней необходимо поить их раствором марганцовки. Важно, чтобы он всегда был свежеприготовленным. Кормушки нужно оснащать мелким гравием и менять его приблизительно 1 раз в неделю.

Сколько раз кормить цыплят?

В течение первой недели жизни птицу нужно кормить 8 раз. Во время второй недели количество приемов пищи необходимо уменьшить до 6 раз. Когда птице исполнится 1 месяц, надо перевести ее на двухразовое питание. Корм не должен храниться больше 2 часов, а количество его необходимо рассчитать так, чтобы бройлеры ели не дольше 40 минут.

За 2 недели до того момента, когда планируется убой, из рациона птиц необходимо убрать гравий и любые лекарства. Если уход осуществлялся по правилам, то средний вес цыпленка в месячном возрасте составит около 600 г.

Питьевой режим

Всем птицам необходима чистая и теплая вода. Кормушки и поилки нужно регулярно чистить, а также позаботиться о том, чтобы они подсвечивались. Раз в несколько дней в курятнике надо делать основательную уборку.

Профилактика желудочных заболеваний

Одной из главных мер, которые позволяют уберечь птицу от различных заболеваний, является своевременная очистка помещения. Прилегающую территорию также необходимо дезинфицировать. Перед тем как подселять бройлеров, проводят мероприятия по уничтожению вредоносных насекомых, бункер обрабатывают формалином.

Так как пищеварительная система суточной птицы недостаточно развита, ей необходим особый уход. Если цыплята-бройлеры поносят, нужно убедиться, что подстилочный материал достаточно теплый. В противном случае содержимое желточного мешка не сможет полноценно рассасываться, вызывая у птицы диарею.

В тех ситуациях, когда цыпленок по неосторожности съел некачественный корм, ему необходимо дать энтеросорбент. Когда цыплята-бройлеры поносят, доза лекарства составляет примерно 1 кг на 1 т корма в течение 10 дней. Это поможет токсинам выйти из кишечника.

Эшерихиоз у бройлеров

Птица подвержена различным заболеваниям, но эшерихиоз встречается чаще всего. Именно он становится причиной высокой смертности птицы. В большей степени это касается цыплят, иммунитет которых в силу различных причин ослаблен.

Эшерихиоз возникает в результате неправильного ухода за птицей, антисанитарии и плохой вентиляции. Заболевшие цыплята-бройлеры хрипят, кашляют и мало двигаются. Как правило, у них полностью пропадает аппетит. Процент смертности при этом заболевании довольно высок, потому эшерихиоз способен вызвать огромные финансовые потери. Чтобы этого не случилось, необходимо ухаживать за птицей должным образом.

Но хрипеть бройлеры могут и вследствие обычной простуды. Если болезнь не запущенная, достаточно будет поместить птицу в тепло и дать курс витаминов. Чтобы исключить серьезные заболевания, при малейшем подозрении на недомогание целесообразно показать цыпленка ветеринару.

Цыпленок падает на ноги

Иногда случается так, что цыплята-бройлеры садятся на ноги. Это может быть вызвано различными причинами. Чаще всего такие проблемы связаны с несбалансированным питанием и нарушением обмена веществ, а также с малоподвижностью.

У птиц может наблюдаться упадок сил, и они падают на ноги. В качестве лечения можно применить строгую диету, оставив в рационе только комбикорм и воду. В еду необходимо добавлять витамины, которые придадут птице сил и укрепят ее иммунитет. Такое явление может быть вызвано рахитом, поэтому стоит ввести витамин D. Витамины должны быть разнообразными, но в ограниченном количестве, чтобы не было гипервитаминоза.

Какие меры предпринять, чтобы были здоровыми цыплята-бройлеры? Как кормить, поить, ухаживать за ними, нужно не только знать, но и соблюдать эти правила на практике.

Почему дохнут цыплята-бройлеры? Как этого избежать?

  • Одной из причин того, почему дохнут птенцы, является желание недобросовестных продавцов заработать больше денег. Они изначально знают, что цыпленок нездоров, но все-таки выставляют его на продажу.
  • Второй по распространенности причиной считаются инфекционные заболевания. Птица может заразиться в грязном курятнике или вследствие употребления некачественного корма.
  • Помещение должно хорошо вентилироваться, воду необходимо наливать в достаточном количестве, чистую и теплую.
  • Если бройлеры мало двигаются, нужно вводить в их рацион кормовые дрожжи и костную муку.

Естественно, мы перечислили не все причины, по которым цыплята дохнут. При любом отклонении от нормы необходимо проконсультироваться со специалистом, это поможет сохранить птенцу жизнь. Чтобы хорошо росли цыплята-бройлеры, уход, кормление и лечение необходимо проводить с большой ответственностью и своевременно.

ОРВИ, ангина или отит? С чем можно перепутать простуду | Здоровая жизнь | Здоровье

Какие же бывают простудные или околопростудные заболевания и какие шаги к спасению предпринять?

Для начала вспомним, как, собственно, человек простужается. Болезнетворные вирусы или бактерии, которые хотят атаковать наш организм, знают не так уж много путей пробраться внутрь. Один из самых распространенных — через носоглотку. Именно эта часть человека принимает удар на себя. И носоглотка, к счастью, готова к встрече с болезнетворными микроорганизмами.

Воспаляясь, слизистая носоглотки останавливает атаку вирусов и бактерий: здесь происходит масштабная битва. В процессе воспаления, отека, выделения секрета (соплей и мокроты) часть зло­вредных агрессоров гибнет. Остальные отправляются в кровоток, отравляя организм изнутри (из‑за этого у нас поднимается температура, появляется ломота в суставах и другие симптомы интоксикации). После того как организм справился с вирусами или бактериями, неприятные симптомы постепенно исчезают — и мы выходим в школу, на работу, в детский сад…

Елена Рерих, терапевт, диетолог

Для поддержания иммунитета в простудный период надо предпринимать простые профилактические меры: одеваться по погоде, не перегружать организм избыточными нагрузками, высыпаться и наладить здоровое питание, богатое витаминами. Больше всего витаминов содержится в сезонных овощах и фруктах. Имейте в виду: в привозных плодах, которые прибывают на наш прилавок из Эквадора, Чили и других заокеанских стран, содержание витаминов значительно ниже. Поэтому зимой следует задуматься о приеме витаминных добавок. Для осуществления профилактики простуды особенно актуален витамин С, который, к сожалению, не накапливается в организме. Чтобы поддерживать необходимый уровень витамина в организме, надо потреблять минимум 300–400 г продуктов, богатых этим витамином, или витаминные добавки. Например, одна из вызывающих доверие марок — Multivita — выпускает витамин С в виде шипучих таблеток. Шипучие напитки любят как взрослые, так и дети, которым особенно необходима защита от инфекций.

Лица простуды

ОРЗ расшифровывается как «острое респираторное заболевание». Под этим термином понимается любая инфекция дыхательных путей, вне зависимости от того, какой возбудитель это спровоцировал. Если же простуда вызвана вирусами, то называется она уже ОРВИ (острой респираторно-вирусной инфекцией) и представляет не одно, а целую группу заболеваний. Возбудителями их являются различные вирусы: например, вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы. Поскольку симптомы вызываемых ими недугов похожи, то в качестве диагноза чаще всего употребляется аббревиатура ОРВИ без детализации, каким именно вирусом вызвано заболевание.

Тонкости лечения

В зависимости от того, чем вызвано заболевание, назначается лечение. Например, вирусы (ОРВИ) не поддаются лечению антибиотиками. При ОРВИ антибиотик не просто бесполезен — он скорее вредит организму: под действием антибиотиков гибнут все бактерии, в частности, лакто- и бифидобактерии в кишечнике. А одна из их функций — иммунная защита. Чем больше страдает кишечник, тем ниже иммунитет. А ведь именно на иммунитет мы можем рассчитывать в борьбе с вирусами — от них пока не придумано ни лекарств, ни волшебных процедур.

Смотрите: Лечение ОРВИ, список препаратов →

Для лечения же ОРЗ, спровоцированных бактериями (например, стрептококками, стафилококками, пневмококками), антибиотики зачастую необходимы. Часто такие ОРЗ присоединяются к ОРВИ. Как, спрашивается, в этом разобраться? К счастью, это возможно: для этого надо сдать флору из носоглотки на посев. Анализ берется очень просто: врач проводит ватной палочкой по глотке — и то, что собралось, отправляет в лабораторию. Там выявляют бактерию — виновницу воспаления (если она есть) и обрабатывают ее антибиотиками, выявляя самый эффективный. Без таких предосторожностей назначение лекарства может оказаться бесполезным, так как разные бактерии по‑разному реагируют на антибиотики: от одних они гибнут, а к другим вполне устойчивы.

Елена Рерих, терапевт, диетолог

Далеко не все знают, что кишечник — это не только часть пищеварительной системы, он также выполняет и иммунную функцию. С первых дней жизни в слизистой оболочке кишечника формируются клетки иммуноциты, которые впоследствии «обучаются» вырабатывать антитела к инфекциям. Также в кишечнике есть скопления лимфоидной ткани, которые позволяют кишечнику участвовать в системной борьбе с инфекциями. Соответственно, от состояния слизистой оболочки кишечника зависит, насколько мы склонны к вирусным заболеваниям, насколько быстро мы можем справиться с инфекцией. Поэтому для поддержания иммунитета важно следить за здоровьем микрофлоры кишечника. Если полезные бактерии в кишечнике гибнут, этот орган перестает качественно выполнять свою иммунную функцию. Поэтому не удивляйтесь, если для профилактики простудных заболеваний врач назначит вам препарат-пробиотик или пребиотик. В пробиотиках содержатся штаммы полезных бактерий, в пребиотиках — волокна, которые являются идеальной средой для размножения бактерий. Я лично назначаю своим пациентам препараты-синбиотики — то есть лекарства, в которых содержатся и бактерии, и волокна. Один из таких препаратов — «Максилак». Его плюс в том, что он производится с использованием уникальной технологии МURE, благодаря которой содержимое капсулы защищено от кислого содержимого желудочного сока, солей желчи и пищеварительных ферментов. Данная технология обеспечивает доставку всех 4,5 млрд полезных бактерий 9 видов до толстого кишечника. И очень удобно, что «Максилак» необходимо принимать всего по одной капсуле в сутки. Кроме того, его не нужно хранить в холодильнике. 

Какие бывают осложнения

Никого бы не расстраивали трехдневные ОРЗ и ОРВИ, если бы не возможность осложнений после них.

Синусит — это воспаление одной или нескольких околоносовых пазух. Самый распространенный подвид синусита — гайморит, то есть воспаление гайморовых пазух. Многие наслышаны про ужасы лечения гайморита: как прокалывают пазуху, добираясь через кость до гноя, и откачивают его… Все эти рассказы слегка преувеличены: на сегодняшний день есть множество щадящих методик, которые позволяют вылечить синусит. Во-первых, необходимо будет пропить антибиотики. Во-вторых, прием лекарств можно дополнить процедурой, которая среди медиков называется «промывание по Проетцу», а среди пациентов — «кукушка». Через одну ноздрю с помощью манипулятора заливают лечебный раствор, а через другую откачивают. Нельзя сказать, что это развлечение доставляет массу удовольствия, но зачастую хватает курса из 5–6 промываний в течение недели — и болезнь отступает. Кроме того, для заядлых «гайморитчиков» разработан так называемый ЯМИК-катетер, который вводится в носоглотку, создает в ней отрицательное давление и откачивает гной из пазухи. Тоже не SPA-процедура, но ее спокойно могут переносить даже дети. Так что не бойтесь обращаться к лор-врачу за помощью: зайти на консультацию необходимо, если насморк не собирается проходить дольше 7–10 дней.

Отит — это воспалительный процесс в ухе, который может проникать на разную глубину. Лечение заключается все в тех же антибиотиках плюс физиотерапевтические процедуры. Среди них первые позиции занимают знаменитые УВЧ (то есть прогревание) и массаж барабанной перепонки, который позволяет устранить застойные явления в среднем ухе. Также по назначению врача прогревающие процедуры (компрессы) можно проводить дома. Самое опасное последствие нелеченного отита — менингит, т. е. воспаление мозговых оболочек, которое грозит летальным исходом.

Бронхит — это воспаление бронхов, которое наглядно сообщает о том, что инфекция стала опускаться. Для лечения бронхита также необходимы антибиотики, отхаркивающие и смягчающие препараты, возможны разно­образные домашние средства типа горчичников или перцового пластыря, который позволяет держать разогревающий эффект в течение суток. Плюс регулярный контроль врача, потому что бронхит имеет тенденцию трансформироваться в воспаление легких, и отличить одну болезнь от другой на глаз ­невозможно. 

Елена Рерих, терапевт, диетолог

Для борьбы с так называемым «вирусом простуды» разработаны противовирусные препараты. Что это такое? К сожалению, человеком пока не разработаны препараты, способные уничтожать вирусы. «Убить» вирусную инфекцию может только иммунитет. Однако с помощью препаратов можно предотвратить присоединение вируса к клетке слизистой оболочки носоглотки и блокировать его дальнейшее размножение. Чем быстрее после заражения вы начнете принимать противовирусные препараты, тем лучше: на ранних этапах болезни они наиболее эффективны. Делая выбор, отдавайте предпочтение препаратам, которые оказывают действие сразу на несколько симптомов заболевания. Желательно, чтобы кроме противовирусного действия препарат оказывал противовоспалительный эффект, снижал температуру и обезболивал. Классический пример — препарат «Амизон»: он не только блокирует присоединение вируса к клеткам, но и повышает качество жизни больного, снимая такие симптомы, как воспаление, головная боль, высокая температура. Научно доказано, что человек, который во время болезни чувствует себя более комфортно, лучше и быстрее идет на поправку. 

Правила выздоровления

Все мы болели ОРЗ, ОРВИ или гриппом, поэтому знаем: эти неприятности обычно сопровождаются заложенным носом, болью в горле, повышением температуры, слабостью, иногда болью в голове и суставах. Эти симптомы длятся 3–4 дня, после чего можно снова ощущать себя человеком. Но только при условии, если вы соблюдали правила лечения, которые позволяют застраховать себя от осложнений:

Важно в первые дни болезни соблюдать постельный режим. Дело в том, что наш организм обладает конечным запасом энергии. Эта энергия используется и на обогрев тела, и на движение, и на эмоциональные всплески, и, конечно же, на борьбу с инфекцией. Если инфекция сильна, необходимо перенаправить все силы на борьбу с ней. Для этого надо перестать двигаться, мерзнуть, переваривать пищу (и природой это предусмотрено — больные гриппом обычно не хотят есть), а дать телу возможность справиться с вирусом.

Из тех же соображений самосохранения не следует сбивать температуру, пока она не достигла отметки в 38,5 ° С. Если температура выше, сердце и сосуды испытывают перегрузки, которые могут повредить здоровью. Более низкая же температура — это показатель того, что организм активно борется с инфекцией. И желательно ему не мешать.

Не следует терпеть головную боль, ломоту в суставах и прочие неприятные ощущения. Далеко не все любят принимать обезболивающие, однако научно доказано, что значительно быстрее идет на поправку тот, кто не испытывает боли. Возможно, дело в том, что необходимость терпеть боль отнимает силы, необходимые на восстановление. Возможно, дело в том, что при боли труднее поддерживать оптимистичный настрой, следить за диетой и приемом лекарств. В любом случае, врачи рекомендуют принимать обезболивающие, если болезнь сопровождается болевыми ощущениями.

Много пишут об опасности сосудосуживающих капель: их бесконтрольное применение не только вредит слизистой оболочке носа, но и нарушает работу сосудов всего организма. Последние исследования говорят о том, что сосудосуживающие капли при бесконтрольном применении могут стать одной из причин инфаркта и инсульта. Однако в случае ОРВИ прием сосудосуживающих капель оправдан (если вы не превышаете доз, рекомендованных в инструкции, и не пользуетесь этим средством дольше 3–5 дней). Желательно применять капли всего раз в день — на ночь. Ведь для выздоровления особенно важен здоровый сон, который возможен только при наличии свободного носового дыхания. Кроме того, дышать могут помочь противоотечные средства, которые, как правило, содержатся в комплексных препаратах от простуды (например, в порошках для приготовления горячих напитков).

Мы помним, что вирус проникает в наш организм через носоглотку. И, несмотря на то что мы не можем рассмотреть эту инфекцию без микроскопа, мы можем (не глядя) ее смывать со слизистой обычной водой. Конечно, если болезнь уже началась, полностью вымыть вирус не получится. Однако с помощью промывания носа и полоскания горла можно смыть какой‑то процент вирусных агентов и снизить их содержание в крови, благодаря чему болезнь будет протекать легче. Выберите самый комфортный для вас стиль промывания носа: с помощью аптечных средств или обычной подсоленной воды, которую можно заливать в одну ноздрю и ждать, пока она вытечет из другой. К полосканиям для горла можно добавлять отвары трав, соду или ту же соль. 

Елена Рерих, терапевт, диетолог

Один из особо неприятных симптомов во время простуды — заложенный нос. Из-за нарушения носового дыхания больной не может высыпаться по ночам, лишая себя полноценного отдыха, необходимого для эффективного восстановления организма. Поэтому я считаю вполне рациональным применение сосудосуживающих средств в течение болезни. Соблюдайте правила, приведенные в инструкции: применяйте средства в соответствии с рекомендованной дозировкой и ограниченным курсом. Следует помнить, что сосудосуживающие средства могут пересушивать слизистую носа. Чтобы избежать дискомфорта, лучше пользоваться препаратами с содержанием успокаивающих масел. Кроме того, заложенность или выделения из носа сопровождаются воспалением слизистой оболочки: покраснением и раздражением. Здесь на помощь придут комплексные препараты, например «Эвказолин». Ксилометазолин в его составе позволяет облегчить носовое дыхание, повидон увлажняет слизистую носа, а эвкалиптовое масло снимает воспаление. Его можно применять как при простуде, так и при ее осложнениях: в рамках комплексного лечения воспалений пазух носа или при отите для облегчения его лечения. 

Как распознать ангину?

Вопреки распространенному мнению, ангина — это не осложнение. Ангиной можно только заразиться. Многие люди ни разу в жизни не сталкиваются с этой инфекцией, тогда как некоторые умудряются переболеть несколькими типами ангин. Возможно, это вопрос везения? Одно из инфекционных заболеваний, которое можно перепутать с ОРВИ, — это ангина. В рамках этого заболевания воспаляются, как правило, небные миндалины. Поэтому при характерном течении ангина характеризуется острой болью в горле. Однако ангина может протекать достаточно смазанно: боль в горле есть, но вроде бы терпимая… Температура поднялась, но невысокая… Отличить обычное ОРВИ от ангины может врач, осмотрев горло пациента на предмет наличия белого налета на миндалинах — это основная отличительная черта ангины. Если у вас уже была ангина, вы сможете отличить этот налет на глаз самостоятельно: для этого надо широко раскрыть рот, встать перед зеркалом, а при необходимости посветить в горло фонариком. Лечить ангину придется антибиотиками, причем пропить их необходимо курсом, от начала до конца, даже если после нескольких дней приема состояние значительно улучшилось. Опасность ангины в том, что при неправильном лечении она может стать хроническим заболеванием. В таком случае болезнетворные бактерии селятся в миндалинах и при любом переохлаждении начинают размножаться, провоцируя воспаление. Хронические ангины с трудом поддаются лечению, в крайнем случае при регулярных гнойных ангинах миндалины приходится удалять.

В продолжении: Как передается ангина →

Закрытие приюта для бездомных в Воронеже и последствия ковида для нервной системы: что почитать в свежем номере «Коммуны» — последние новости Воронежа и области на сегодня — главные и свежие события в городе за неделю на официальном сайте СМИ

Очередной номер воронежской газеты «Коммуна» появился в продаже в киосках прессы в среду, 4 августа

На первой полосе издания одна из самых обсуждаемых в соцсетях новостей прошлой недели – чудесное спасение девушки, едва не сорвавшейся с виадука у Заставы под проходящий мимо поезд. Корреспонденты «Коммуны» встретились с героем, который служит в Росгвардии, и узнали, почему он не считает свой поступок чем-то особенным и как реагирует на едкие комментарии в свой адрес в интернете.

В свежем номере читатели найдёт большое интервью с руководителем департамента ЖКХ и энергетики Воронежской области. Максим Зацепин ответил на острые вопросы, касающиеся изношенных коммунальных сетей, отсутствия централизованного водоснабжения во многих населённых пунктах региона, а также рассказал, как будет решаться проблема дефицита воды для левого берега Воронежа.

Корреспонденты «Коммуны» поднимают тему закрытия частного приюта для бездомных «Луч», располагавшегося на ул. 45-й Стрелковой дивизии. Ранее прокуратура обнаружила в заведении более 20 грубых нарушений пожарной безопасности и через суд потребовала закрыть его. Главный вопрос в этой ситуации, на который пока нет ответа: что будет с обитателями приюта, среди которых есть инвалиды и старики?

Ещё одна злободневная тема, которая нашла отражение на страницах газеты, — работа воронежских лифтов. Поводом для написания материала стала новость о том, что в элитной воронежской многоэтажке на ул. Куколкина упал лифт. В нём находилась супружеская пара и их полуторамесячный сын. Позже выяснилось, что никто не пострадал, да и лифт не падал, а остановился на уровне второго техэтажа. Но супруги позвонили спасателям, и на вызов якобы никто не отреагировал. В итоге выбираться из ловушки семье с грудничком пришлось самостоятельно. Почему воронежцы всё чаще жалуются на проблемы с подъёмниками и сколько лифтов в городе нуждаются в срочной замене, выяснила «Коммуна».

Как устроен детектор лжи, есть ли способ его обмануть, и почему в обычной жизни стоит довериться чувствам, а не полиграфу? На эти вопросы «Коммуне» ответила полиграфолог с 15-летним стажем, сотрудница Следственного комитета Ульяна Нестеренко.

Кроме того, в номере можно прочитать подробную статью об антителах к коронавирусу. Кому и когда нужно проверяться и в каких случаях сдавать платные тесты бессмысленно, рассказала главный внештатный специалист по клинической лабораторной диагностике департамента здравоохранения Воронежской области Екатерина Кирилова. В продолжение темы ковида «Коммуна» публикует материал о последствиях этого заболевания для нервной системы. Оказывается коронавирус может серьёзно сказаться на здоровье пациента: от слабости, расстройства сна до инсультов и деменции.

Если вы по каким-то причинам не смогли купить свежий номер «Коммуны», его можно почитать в формате PDF. 

многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

BMJ. 2004 Apr 3; 328 (7443): 791.

Для корреспонденции: профессору Шалли Авасти, кафедра педиатрии и клинической эпидемиологии, Медицинский университет короля Джорджа, Лакхнау (UP) -226003, Индия [email protected] Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель Оценить эффективность трехдневного и пятидневного лечения пероральным амоксициллином для лечения нетяжелой пневмонии у детей.

Дизайн Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.

Расположение Амбулаторные отделения семи специализированных больниц в Индии.

Участники 2188 детей в возрасте 2-59 месяцев, 1095 получили трехдневный курс лечения и 1093 — пять дней.

Вмешательство Амоксициллин перорально 31-54 мг / кг / день в три приема.

Основные критерии оценки результатов Неэффективность лечения: определяется как развитие втягивания грудной клетки, судорог, сонливости или невозможности пить в любое время; частота дыхания выше возрастных точек отсечки на 3-й день или позже; или сатурация кислорода по данным пульсоксиметрии <90% на 3-й день.

Результаты Показатели клинического излечения при трехдневном и пятидневном лечении составили 89,5% и 89,9% соответственно (абсолютная разница 0,4 (95% доверительный интервал — от 2,1 до 3,0)). Соблюдение режима лечения составило 94% и 85% для трех- и пятидневного лечения соответственно. Потери для последующего наблюдения составили 5,4% к 5-му дню. Летальных исходов не было, 41 госпитализация и 36 незначительных побочных реакций. Было 225 (10,3%) клинических неудач и 106 (5,3%) рецидивов, и частота была одинаковой для обоих методов лечения.При зачислении 513 (23,4%) детей дали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус, а Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae были изолированы из носоглотки у 878 (40,4%) и 496 (22,8%) детей, соответственно. Клиническая неудача была связана с выделением респираторно-синцитиального вируса (скорректированное отношение шансов 1,95 (95% доверительный интервал от 1,0 до 3,8)), избыточной частотой дыхания> 10 вдохов в минуту (2,89 (1,83 до 4,55)) и несоблюдением режима лечения. на 5 день (11.57 (от 7,4 до 18,0)).

Выводы Лечение амоксициллином перорально в течение трех дней было так же эффективно, как и в течение пяти дней у детей с нетяжелой пневмонией.

Введение

От острых респираторных инфекций ежегодно умирает около 2,1 миллиона детей младше 5 лет. 1 , 2 Поскольку большинство случаев внебольничной пневмонии вызывается Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae , в программах борьбы рекомендованы котримоксазол, пенициллин, ампициллин и амоксициллин. 3 Поскольку была доказана эффективность стратегий ведения случаев, 4 Индия запустила программу борьбы с острыми респираторными инфекциями, рекомендуя использование ко-тримоксазола.

Несмотря на доказательства повышения устойчивости бактерий к котримоксазолу, 5 , 6 в двух недавних исследованиях сообщалось о хорошей клинической эффективности перорального котримоксазола при нетяжелой пневмонии, 7 , 8 , хотя в одном сообщалось, что Частота неудач при тяжелой и рентгенологически подтвержденной пневмонии была вдвое выше, чем при лечении амоксициллином. 8 Амоксициллин рекомендован в качестве подходящей альтернативы из-за его доказанной эффективности против S pneumoniae и H influenzae .

Испытание перорального приема ко-тримоксазола у детей Бангладеш показало, что три дня лечения излечили 75% случаев нетяжелой пневмонии без последующего лечения. 9 Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Пакистане, показало, что трехдневный и пятидневный прием перорального амоксициллина дает одинаковые показатели излечения у детей с нетяжелой пневмонией. 10 Чтобы подтвердить эти выводы, мы провели настоящее исследование. Наша основная гипотеза заключалась в том, что трехдневное лечение пероральным амоксициллином так же эффективно, как пятидневное лечение нетяжелой пневмонии. Наша вторичная гипотеза заключалась в том, что частота рецидивов будет одинаковой при двух схемах лечения.

Участники и методы

Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование проводилось в амбулаторных отделениях семи специализированных больниц в Индии.Участниками были дети в возрасте 2-59 месяцев с жалобами на кашель, учащенное дыхание или затрудненное дыхание. Мы определили легкую пневмонию как частоту дыхания ≥ 50 вдохов в минуту (для возраста 2-11 месяцев) или ≥ 40 в минуту (для возраста 12-59 месяцев). Мы исключили детей, у которых были признаки тяжелой пневмонии или заболевания (цианоз, судороги, неспособность пить, трудно просыпаться, тяжелое недоедание, стридор), другие состояния, требующие лечения антибиотиками, клинически признанные врожденные пороки сердца, хронические системные нарушения, повторный анамнез. свистящее дыхание или астма, госпитализация в предыдущие две недели, прием антибиотиков в предыдущие два дня, корь в течение предыдущего месяца или аллергия на пенициллин в анамнезе и те, кто уже участвовал в исследовании.

Для критериев включения и исключения использовался двухэтапный скрининг (устный и стандартизованный). Перед включением в исследование пациенты с лихорадкой или хрипом получали симптоматическое лечение. Те, у кого учащенное дыхание сохранялось, были включены в исследование после того, как их родители или опекун дали свое информированное и письменное согласие, и рандомизированы для сбора исходных данных и лечения.

Координационный центр обеспечил контроль качества и предоставил стандартизированное обучение персонала, занимающегося лечением и оценкой участников.

Цели

Нашей основной целью было сравнить процентное соотношение детей, выздоравливающих после трехдневного лечения и пятидневного лечения. Вторичные цели состояли в том, чтобы сравнить процентное соотношение, у кого возник рецидив в течение следующих 6-14 дней, пропорции, у которых были резистентные штаммы S pneumoniae или H influenzae в посевах из носоглотки при включении и через 14 дней наблюдения, а также прямые медицинские расходы. лечения клинических неудач и рецидивов, а также для оценки доли участников, чей носоглоточный аспират был положительным на респираторно-синцитиальный вирус при включении.

Вмешательство

Все участники получали диспергируемые таблетки амоксициллина 125 мг с оценками в течение первых трех дней. Амоксициллин вводили трижды в день, растворенный в 5 мл воды, и эффективная доза на килограмм веса тела варьировала от 31 до 54 мг / день. В течение следующих двух дней участники получали амоксициллин или плацебо.

Размер выборки и рандомизация

Мы рассчитали размер выборки, чтобы проверить гипотезу эквивалентности. Предполагая, что частота неудач лечения составляет 12% при пятидневном лечении, мы будем считать два курса лечения эквивалентными, если частота неудач при более коротком курсе лечения не превышает 17% (то есть разница в 5% или меньше). . 10 Мы были готовы допустить такую ​​разницу, потому что есть и другие преимущества короткого курса лечения, включая более низкую стоимость и менее частые побочные эффекты.

Мы запланировали один промежуточный анализ после набора трети участников. Используя подход О’Брайена-Флеминга, 11 , мы провели промежуточный анализ при уровне α 0,005 и окончательный анализ при 0,047. Мы использовали одностороннее тестирование с мощностью 90%. Необходимое количество пациентов — 950 человек в каждой группе.

Рандомизация блоков с блоками переменного размера была проведена для каждого участвующего сайта, чтобы избежать «ослепления». Для обеих групп лечения таблетки были помещены в пронумерованные непрозрачные белые конверты, каждая из которых содержала зеленый конверт, содержащий 11 доз амоксициллина на три дня, и синий конверт, содержащий восемь доз амоксициллина или плацебо на следующие два дня. Дозы были предусмотрены для максимальной массы тела 20 кг. Дополнительные дозы были предусмотрены на случай рвоты ребенка в течение 30 минут после лечения.

Результаты

За участниками наблюдали через три и пять дней после включения, а затем снова через 12-14 дней после включения. Визиты на дом для тех, кто не явился в назначенные дни, осуществлялись в течение 24 часов. Матери или лица, обеспечивающие уход, просили при каждом последующем посещении классифицировать своего ребенка как полностью здорового, улучшившегося, но все еще больного, такого же или худшего. Дети, которые не ответили на лечение, у которых развились побочные реакции на амоксициллин или вышли из исследования, лечились в соответствии со стандартными больничными рекомендациями.

Неудача лечения определялась как развитие втягивания грудной клетки, судорог, сонливости или невозможности пить в любое время; частота дыхания выше возрастных пороговых значений на 3-й день или позже; или насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии <90% на 3-й день. Участники, которые не потерпели неудачу при оценке на 3-й или 5-й день, считались клинически излеченными. Потеря возможности последующего наблюдения или отказ от участия в исследовании в любое время после набора рассматривались как неэффективность лечения в нашем намерении провести анализ лечения.Рецидив определялся как рецидив симптомов пневмонии или тяжелого заболевания после 5-го дня у тех, кто был клинически вылечен в то время.

Приверженность лечению оценивалась путем подсчета таблеток в дни наблюдения. Несоблюдение режима лечения определялось как прием менее семи доз на 3 день и менее пяти доз между 3 и 5 днями.

Лабораторные процедуры — Наличие респираторно-синцитиального вируса в носоглоточном аспирате оценивалось при включении в исследование с помощью Набор Becton Dickinson Directogen RSV.Мазки из носоглотки были взяты при включении и через 14 дней наблюдения для выделения S pneumoniae и H influenzae . Мазки помещали на 5% агар с овечьей кровью с гентамицином для S pneumoniae и модифицированный шоколадный агар с бацитрацином (300 мкг / мл) для H influenzae . Чувствительность к антибиотикам проверяли методом дисковой диффузии в соответствии с рекомендациями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам. 12

Сбор данных о расходах — За участниками, которые не ответили на лечение или у которых случился рецидив, наблюдали, чтобы собрать данные об использованных медицинских ресурсах.Чтобы рассчитать стоимость этих ресурсов, мы перечислили больницы частного сектора, обслуживающие нижний средний класс в каждом городе Лакхнау, Веллоре, Мумбаи, Нью-Дели, Нагпур, Чандигарх и Тривандрам, и случайным образом отобрали по три больницы в каждом. city ​​и получил от них цены на ресурсы. Мы усреднили цены за единицу всех медицинских ресурсов по участвующим сайтам и использовали эти средние значения в анализе. Общая сметная стоимость представляла собой совокупную стоимость лекарств, обследований, госпитализации, процедур и консультаций, а также личных расходов.

Статистический анализ

Анализ клинических данных —Наши первичные анализы проводились с целью лечения. Мы рассчитали разницу в частоте клинического излечения (и 95% доверительном интервале). Мы также выполнили анализ протоколов для участников с полным последующим наблюдением и соблюдением режима лечения. Мы сравнили исходные и другие характеристики и терапевтические неудачи между двумя группами лечения. Мы использовали тест χ 2 для категориальных переменных и тест Стьюдента t для непрерывных переменных.Мы рассчитали приблизительные отношения шансов и 95% доверительные интервалы. Мы построили многомерную модель для оценки факторов, определяющих неэффективность лечения, с помощью пошаговой логистической регрессии; окончательная модель включала статистически значимые ковариаты. Мы проанализировали данные с помощью STATA, SPSS и EP16.

Анализ затрат —Мы проанализировали затраты с точки зрения плательщика. Мы умножили единицы каждого используемого ресурса на его среднюю стоимость, чтобы рассчитать общие затраты на этот компонент лечения.Для сравнения прямых медицинских затрат в двух группах лечения был проведен одномерный анализ. Для сравнения затрат мы использовали тест Стьюдента t .

Результаты

Мы набрали 2188 пациентов с августа 2000 г. по декабрь 2002 г. и рандомизировали 1095 пациентов на трехдневный курс лечения амоксициллином и 1093 пациента на пятидневный курс лечения (). Потери для последующего наблюдения составили 5,4% к 5-му дню и 6,8% к 14-му дню. Не было существенных различий в исходных характеристиках групп лечения ().

Поток участников на каждом этапе рандомизированного исследования

Таблица 1

Исходные характеристики 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином.Значения представляют собой количество (процент) пациентов, если не указано иное

56,4 (5,02) 56189 6189 616 (56.5) От −3 до −2 49.189 538 ( 540 (49.4) 9018 1081 (98,7) 10 день 5
Характеристика 3-дневное лечение (n = 1095) 5-дневное лечение (n = 1093)
Среднее (SD) возраст (мес.) 17,0 (13,3) 16,9 (13,0)
Средний (SD) рост (см) 74,8 (10,98) 74,8 (10,75)
Средний (СО) вес (кг) 8.7 (2,49) 8,7 (2,4)
Средняя (СО) продолжительность болезни (дни) 4,7 (3,43) 4,5 (3,12)
Средняя (СО) температура ( ° C) 37,1 (0,66) 37,2 (0,67)
Средняя (стандартное отклонение) частота дыхания (вдохов в минуту):
месяцев 56.0 (4,54)
12-59 месяцев 47,3 (5,58) 47,9 (6,1)
Мужской 685 (62,6) 676
Возраст (мес.):
2-11 479 (43,7) 475 (43,5)
12-59
Вес для роста z-оценка * :
−2 до −1 300 (27,4) 303 (27,7)
188 (17,2) 183 (16,7)
Продолжительность болезни (дни):
<3
≥3 557 (50,9) 553 (50,6)
Лихорадка 833 (76,1) 850 (77,8)
9018 C 9018
1078 (98,6)
Затрудненное дыхание 417 (38,1) 387 (35,4)
Изрыгивание 135 (12,3)9)
Диарея 71 (6,5) 55 (5,0)
Избыточная частота дыхания (вдохов в минуту) :
903 (82,5) 881 (80,6)
> 10 192 (17,5) 212 (19,4)
Присутствие хрипов 140 (12188 )8) 147 (13,4)
Приверженность лечению:
На 3 сутки 1031 (94,2) 10268
937 (85,6) 928 (84,9)
RSV положительный 252 (23,0) 261 (23,9)

Соблюдение режима лечения

показывает приверженность к лечению.Средние дозы, взятые из зеленого и синего конвертов, составили 8,9 (стандартное отклонение 0,9) из девяти доз и 5,56 (стандартное отклонение 1,6) из шести доз, соответственно, и были одинаковыми в обеих группах.

Первичные и вторичные клинические исходы

Согласно нашему анализу лечения, показатели клинического излечения составили 89,5% (980/1095) и 89,9% (983/1093) в трехдневной и пятидневной группах лечения соответственно (), одинаково среди хрипов и без хрипов. При анализе по протоколу показатель клинического излечения составил 94.9% (980/1033) и 95,8% (983/1026). Также не было различий между группами в частоте рецидивов среди тех, кто считался вылеченным на 5-й день ().

Таблица 2

Сравнение показателей исходов у 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином: анализ намерения лечить. Значения представляют собой количество (процент) пациентов, если не указано иное

3-дневное лечение (n = 1095) 5-дневное лечение (n = 1093) Разница (95% ДИ)
Первичные критерии оценки:
Лечение в день 5 980 (89.5) 983 (89,9) 0,4 (от -2,1 до 3,0)
Рецидив после 5-го дня 58 (5,3) 48 (4,4) 1,0 (от -1,0 до 3,0)
Вторичный показатель результата:
Излечение на 5-й день у больных хрипами 127/140 (90,7) 132/147 (89,8) до )
Лечение на 5-й день среди пациентов без хрипов 853/957 (89.1) 851/946 (90,0) 0,7 (от -2,1 до 3,4)

Результаты микробиологии

В общей сложности 513 (23,4%) пациентов дали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус при регистрации (), из которых 8,7% имели хрипы. показывает картину устойчивости к противомикробным препаратам для 878 изолятов S pneumoniae и 496 изолятов H influenzae , культивированных при зачислении. На 14-й день частота выделения S pneumoniae и H influenzae составила 10.9% (n = 325) и 6,9% (n = 249) соответственно и не различались по типу лечения (). В то время как устойчивость H influenzae с течением времени не изменилась, доля изолятов S pneumoniae , устойчивых к ко-тримоксазолу, значительно выросла с 66,1% до 78,2% (P = 0,02) в течение 15 дней при пятидневном лечении амоксициллином. группа. Мы не обнаружили увеличения возникновения устойчивости к противомикробным препаратам у S pneumoniae или H influenzae у отдельных пациентов на основе парного анализа (данные не показаны).

Таблица 3

Устойчивость к противомикробным препаратам изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином. Изоляты, полученные из мазков из носоглотки, взятых при включении (день 0) и окончательном наблюдении (день 14)

9018 9018 9018 9018 9018 9018
Количество резистентных изолятов / общее количество протестированных (%)
Значение P разницы между обработками
День 0
День 14
Изменение с 0 на 14 день
Устойчивость к антибиотикам * 3-дневное лечение 5-дневное лечение 3-дневное лечение 5-дневное лечение
S pneumoniae:
Ко-тримоксазол 253/380 (66.6) 252/381 (66,1) 106/159 (66,7) 111/142 (78,2) 0,02 0,05
Хлорамфеникол 14188 (5,0) / 419 (3,3) 9/163 (5,5) 6/142 (4,2) 0,6 0,89
Оксациллин 67/408 (16,4) 64/413 (15,5) 17/160 (10,6) 17/141 (12.1) 0,7 0,59
Эритромицин 15/421 (3,6) 9/418 (2,2) 2/161 (1,2) 4/142 (2,8) 0,14
H influenzae:
Co-тримоксазол .0) 74/129 (57,4) 64/106 (60,4) 0,64 0,65
Хлорамфеникол 58/232 (25,0) 57/21834 (24,4) / 126 (21,4) 24/108 (22,2) 0,88 0,83
Эритромицин 69/230 (30,0) 65/232 (28,0) 39/12 31/108 (28,7) 0.7 0,97
Ампициллин 46/235 (19,6) 40/237 (16,9) 30/129 (23,3) 24/108 (22,2) 0,85 0,85 0,85

Факторы риска, связанные с клинической неудачей.

показывает одномерные ассоциации клинической неудачи с исходными переменными. При логистической регрессии клиническая неудача была значительно связана с несоблюдением режима лечения на 5-й день (скорректированное отношение шансов 11.57 (95% доверительный интервал от 7,4 до 18,0)) и избыточная частота дыхания> 10 вдохов в минуту (2,89 (1,83 до 4,55)), а также положительный результат мазка из носоглотки на респираторно-синцитиальный вирус (1,95 (1,0 до 3,8)).

Таблица 4

Связь исходных характеристик с клиническим излечением или неудачей лечения среди 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином: анализ намерения лечить. Значения являются числами (процентами) пациентов, если не указано иное

Лихорадка 901ze
Характеристика Излечение (n = 1963) Неудача лечения (n = 225) Отношение шансов (95% ДИ)
Трудность дыхания 726 (37.0) 78 (34,7) 1,1 (0,8 до 1,5)
Кашель 1938 (98,7) 221 (98,2) 1,4 (0,5 до 4,1)
1518 (77,3) 165 (73,3) 1,2 (0,9 до 1,7)
Рвота 246 (12,5) 30 (13,3) 0,9 (0,6 до 1,4) 9018
Возраст <12 месяцев 860 (43.8) 94 (41,8) 1,1 (0,8 до 1,4)
Наружный 1220 (62,1) 141 (62,7) 1,0 (0,8 до 1,4)
259 (13,2) 28 (12,4) 1,1 (0,7 до 1,6)
Продолжительность болезни ≤3 дней 959 (48,9) 119 (52,9) 0,8 (0,6 до 1.1)
Чрезмерная частота дыхания <10 вдохов в минуту 1627 (82.9) 157 (49,8) 2,1 (1,5–2,9)
Избыточная частота дыхания <6 вдохов в минуту 1183 (60,3) 108 (48,0) 1,6 (1,2–2,2)
RSV положительный 448 (22,8) 65 (28,9) 0,7 (0,5 до 0,99)
Вес для роста z-оценка от −3 до −2 339 (17,3) 32 (14,2) 1.3 (0,9–1,9)
Соблюдение режима лечения на 5 день 1818 (92,6) 47 (20,9) 47,5 (33,0–68,3)

Ассоциация клинического лечения с опекунами ‘ оценка

Из 1963 пациентов, признанных клинически излеченными, матери или лица, осуществляющие уход, сообщили, что 1005 (51,2%) были полностью здоровыми, 938 (47,8%) имели улучшение, но все еще были больны, 26 (1,3%) были такими же и один (0,1%) %) было хуже. Из 96 пациентов, которые были признаны неизлечимыми, матери сообщили, что 4.2% были полностью здоровы, 63,5% почувствовали улучшение, но по-прежнему болеют, 29,2% остались такими же и 3,1% были хуже (P = 0,001).

Анализ затрат

Средний годовой доход семьи составлял 3248,5 рупий (3175,29 SD). Средние прямые медицинские затраты на успешное лечение амоксициллином в течение трех и пяти дней составили 11 и 19 рупий соответственно. Данные о стоимости были доступны для большинства случаев неэффективности лечения (n = 183, 82,03%) и рецидивов (n = 84, 79,2%). Средние прямые медицинские затраты на лечение тех, кто не ответил на лечение или у которых возник рецидив, составили 272 человека.79 рупий (SD 514.2) в обеих группах лечения. На основе данных нашего исследования мы подсчитали, что средние прямые медицинские расходы на лечение 1000 случаев нетяжелой пневмонии с помощью трех или пяти дней приема амоксициллина составят 54 930 рупий (790 фунтов стерлингов, 1100 долларов США) и 62 430 рупий (900 фунтов стерлингов, 1250 долларов США). ), соответственно. Среди тех, кто не ответил на лечение или имел рецидив, 109 (40,8%) получали бронходилататоры с кортикостероидами или без них, 265 (99,2%) получали антибиотики, отличные от амоксициллина, 65 (24,3%) получали рентгенограммы грудной клетки, 11 требовались внутривенные инъекции, двоим была выполнена непрерывная пульсоксиметрия, а одному потребовалось межреберное дренирование.

Побочные реакции

Побочные реакции были одинаковыми в обеих группах лечения. Летальных исходов, пурпуры или серьезных побочных эффектов амоксициллина не было. Была 41 госпитализация с аналогичным числом при трехдневном и пятидневном лечении (18 и 23, соответственно). При включении в исследование было зарегистрировано три случая сильной рвоты, 20 случаев диареи с некоторым обезвоживанием, четыре случая сыпи без зуда, один раз сыпь с зудом и восемь случаев хрипов у ребенка без хрипов.

Обсуждение

Мы обнаружили, что лечение амоксициллином перорально в течение трех или пяти дней было одинаково эффективным при нетяжелой пневмонии. Среди детей с полным наблюдением, которые придерживались лечения, показатель излечения составил около 95%. Исходя из количества, необходимого для лечения, мы подсчитали, что 250 случаев нетяжелой пневмонии нужно будет лечить пятидневным приемом амоксициллина, а не трехдневным курсом лечения.

Амоксициллин является бактерицидным препаратом и эффективен против S pneumoniae и H influenzae .Короткие курсы амоксициллина использовались для лечения инфекций, вызванных этими и другими организмами, вызывающими тонзилло-фарингит, 13 инфекции мочевыводящих путей, 14 и другие распространенные детские инфекции. 15 Следовательно, рационально ожидать, что амоксициллин будет действовать в более короткие сроки. Кроме того, в исследовании, проведенном в Пакистане, также сообщалось об эквивалентности трех- и пятидневного лечения амоксициллином при нетяжелой пневмонии. 10

Сильные стороны и ограничения исследования

Основными сильными сторонами нашего исследования было то, что оно было большим, двойным слепым и многоцентровым и проводилось в течение двух лет, охватывая все четыре сезона с минимальными потерями для последующего наблюдения и хорошим соблюдением режима лечения. лечение.Его ограничения заключаются в том, что это исследование проводилось в больнице, причины инфекции не исследовались, период наблюдения ограничивался 15 днями, а дети с астмой в анамнезе были исключены.

Факторы риска неэффективности лечения

Факторами риска, связанными с неудачей лечения в нашем исследовании, были превышение частоты дыхания более чем на 10 вдохов в минуту выше возрастного порогового значения, несоблюдение режима лечения на 5-й день и положительный результат мазка из носоглотки. для респираторно-синцитиального вируса.В отличие от исследования в Пакистане, 10 мы не обнаружили никакой разницы в результатах у детей в возрасте до 12 месяцев по сравнению с детьми более старшего возраста. Возможные объяснения могут заключаться в более низкой доле набираемых нами младенцев и различиях между нашими исследовательскими центрами. Поскольку почти половина матерей или опекунов детей не согласны с врачебной оценкой излечения в нашем исследовании, родителям может потребоваться соответствующее консультирование или они могут обратиться за лечением в другое место.

То, что уже известно по этой теме

Амоксициллин эффективен при лечении нетяжелой пневмонии у детей

Выделение инфекционных бактерий из носоглотки можно использовать для мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам в обществе

Что добавляет это исследование

Трехдневный курс лечения амоксициллином так же эффективен, как и стандартный пятидневный курс лечения нетяжелой пневмонии

Почти три четверти носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae были устойчивы к ко-тримоксазолу

Респираторные органы синцитиальный вирус, наиболее частая вирусная причина пневмонии, может привести к тяжелому заболеванию, особенно у детей младшего возраста. 16 , 17 В нашем исследовании мазок из носоглотки у 23% пациентов дал положительный результат на вирус. Поскольку мы исключили пациентов с тяжелыми заболеваниями, мы, возможно, пропустили многих других инфицированных детей. 16 Методика обнаружения вирусов также имеет первостепенное значение; набор для обнаружения, использованный в нашем исследовании, имел чувствительность 83%. 18 Обнаружение вируса в нашем исследовании увеличивало вероятность неудачи лечения. Мы не обнаружили связи между вирусом и хрипом, в отличие от других. 19

S pneumoniae и H influenzae являются наиболее распространенными бактериальными возбудителями пневмонии у детей. 19 Как и в других исследованиях, 20 наш уровень носительства для любой из бактерий при включении был менее 50%. Мы обнаружили значительное повышение устойчивости S pneumoniae к ко-тримоксазолу с момента включения в исследование до 14-го дня у детей, получавших пятидневный курс лечения, как сообщалось в других источниках. 21 Во многих регионах устойчивость только к одному антибиотику постепенно заменяется устойчивостью к двум или более классам антибиотиков. 22 Это происходит потому, что серотипы бактерий, которые чаще всего переносятся людьми, также обычно переносятся в течение длительных периодов времени и, таким образом, подвергаются воздействию нескольких антибиотиков. Следовательно, устойчивость к различным классам антибиотиков с разными механизмами может возникать у одного и того же штамма, что дает этому штамму биологические преимущества в процессе отбора. Это явление приводит к использованию одного класса антибиотиков, способствующему переносу S pneumoniae , устойчивого к другому классу антибиотиков. 23

Выводы

Мы рекомендуем трехдневный курс амоксициллина для лечения внебольничной нетяжелой пневмонии у детей, поскольку он так же эффективен, как и пятидневный курс, но дешевле при повышенном соблюдении режима лечения и, возможно, уменьшении появления антимикробных препаратов. сопротивление. Наши результаты имеют как локальные, так и глобальные последствия, потому что наше исследование также подтвердило результаты недавно опубликованных данных из других источников.

Поправка

Это версия 2 статьи.В этой версии показатели клинического излечения в разделе результатов аннотации даны в процентах [в предыдущей версии были даны фактические числа].

Примечания

Томас Чериан помогал в разработке протокола и руководил сбором исходных данных из Веллора. Роберт и Сюзанна Флетчер помогали в разработке рукописи в рамках семинара IndiaClen-CBS.

Шалли Авасти была координатором проекта и гарантом исследования. Члены исследовательской группы ISCAP перечислены ниже (в алфавитном порядке). Клинические исследователи: Шалли Авасти, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау, Индия; С. К. Кабра, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели, Индия; Мадхури Кулкарни, Медицинский колледж и больница Лок Манья Тилак, Мумбаи, Индия; Н. Мурали, Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия; А. К. Нисваде, Государственный медицинский колледж, Нагпур, Индия; Р. М. Пиллаи, Государственный медицинский колледж, Тривандрам, Индия; Сунит Сингхи, Институт усовершенствования медицинских наук, Чандигарх, Индия. Микробиология: Чхая А Чанд, Государственный медицинский колледж, Нагпур; Бимал Дас, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели; Амита Джайн, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау; Джиоти Каматх и Минакши Матур, Медицинский колледж и больница Лок Манья Тилак, Мумбаи; Кавита Радже, Государственный медицинский колледж, Тривандрам; Пранаб Рой, Институт усовершенствования медицинских наук, Чандигарх; М. К. Лалита, Христианский медицинский колледж, Веллор. Биостатист: Гирдхар Агарвал, Лакхнауский университет, Лакхнау. Рандомизация: L Jayseelan, Христианский медицинский колледж, Веллор. Технический консультант: Шамим Кази, врач Департамента здоровья и развития детей и подростков (CAH), ВОЗ, Женева, внес вклад в разработку протокола, оказал техническую помощь во время испытания и помог написать рукопись. Комитет по написанию рукописей: Гирдхар Агарвал, Лакхнау; Шалли Авасти, Лакхнау; С. К. Кабра, Нью-Дели; Аннапурна Каул, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау; Сунит Сингхи, Чандигарх; Стивен Д. Уолтер, Университет Макмастера, Канада. Комитет по безопасности мониторинга данных: Дж. Н. Панде, председатель Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели; Стивен Д. Уолтер, Университет Макмастера; Инду Вахлу, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау.

Финансирование: ПОМОЩЬ США через INCLEN и IndiaClen.

Конкурирующие интересы: не заявлены.

Этическое одобрение: комитеты по этике участвующих учреждений одобрили исследование.

Ссылки

1. Mathers CD, Murray CJL, Lopez AD, Stein C.Проект «Глобальное бремя болезней 2000»: цели, методы, источники данных и предварительные результаты. Свидетельства и информация для политики (EIP). Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2001.

2. Всемирная организация здравоохранения. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1999 г .: все меняется. Женева: ВОЗ, 1999.

4. Sazawal S, Black ER. Группа клинических исследований по ведению пациентов с пневмонией. Влияние ведения случаев пневмонии на смертность новорожденных, младенцев и детей дошкольного возраста. Мета-анализ исследований, проводимых на уровне сообщества.Lancet Infect Dis 2003; 3: 547-56. [PubMed] [Google Scholar] 5. Группа по надзору за инвазивными бактериальными инфекциями (IBIS), INCLEN. Проспективное многоцентровое больничное наблюдение за заболеванием Streptococcus pneumoniae в Индии. Ланцет 1999; 353: 1216-21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Тимоти Д., Мастро, доктор медицины, Номани Н., Исхак З., Гафур А., Шаукат Н.Ф. и др. Использование носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей в Пакистане для наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам.Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 824-30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Расмуссен З., Бари З., Кази С.А. Сравнение стандартной и двойной дозы ко-тримоксазола для лечения детской пневмонии: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в Пакистане. Международный журнал туберкулеза и болезней легких, 1997; 1: 119. [Google Scholar] 8. Страус В.Л., Кази С., Кунди З., Нормани Н.К., Шварц Б. Устойчивость к противомикробным препаратам и клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином при пневмонии среди детей в Пакистане: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 1998; 352: 270-4. [PubMed] [Google Scholar] 9. ДеФрансико А., Чакраборти Дж. Приверженность лечению котримоксазолом инфекции нижних дыхательных путей у сельских детей Бангладеш. Энн Троп Педиатр 1998; 18: 17-21. [Google Scholar] 10. Группа МАСКОТ. Клиническая эффективность трехдневного перорального приема амоксициллина по сравнению с пятидневным приемом перорального приема пневмонии у детей: многоцентровое двойное слепое исследование. Ланцет 2002; 360: 835-41. [PubMed] [Google Scholar] 11. О’Брайен ПК, Флеминг Т.Р. Процедура многократного тестирования для клинических испытаний.Биометрия 1979; 35: 549-56. [PubMed] [Google Scholar] 12. NCCLS (Национальный комитет клинических лабораторных стандартов). www.nccls.org (по состоянию на 7 марта 2004 г.) 13. Пичичеро М.Э., Коэн Р. Укороченный курс антибактериальной терапии острого среднего отита, синусита и тонзиллофарингита. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 680-95. [PubMed] [Google Scholar] 14. Майкл М., Ходсон Э.М., Крейг Дж. С., Мартин С., Мойер В. А.. Кратковременная и двукратная пероральная антибиотикотерапия при острой инфекции мочевыводящих путей у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003966.[PubMed] [Google Scholar] 15. Пелтола Х., Вуори-Холопайнен Э., Каллио М.Дж., Исследовательская группа SE-TU. Успешное сокращение с семи до четырех дней парентерального бета-лактамного лечения распространенных детских инфекций: проспективное и рандомизированное исследование. Int J Infect Dis 2001; 5: 3-8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Паркин П.С., Тейлор С.Ю., Петрик М., Шу С., Гольдбах М., Ипп М. Контролируемое исследование респираторных вирусов и хрипов. Arch Dis Child 2002; 87: 221-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Вебер М.В., Малхолланд Е.К., Гринвуд Б.М.Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция в тропических и развивающихся странах. Trop Med Int Health 1998; 3: 268-80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кок Т., Баранчек К., Баррелл С.Дж. Оценка препарата Becton Dickinson Directigen на респираторно-синктиальный вирус в носоглоточных аспиратах. Arch Pathol Lab Med 1991; 115: 451-8. [Google Scholar] 19. Шенн Ф. Этиология тяжелой пневмонии у детей в развивающихся странах. Pediatr Infect Dis 1986; 4: 247-52. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варон Э., Леви С., Рок ФДЛ, Бушера М., Дефорш Д., Подглажен И. и др.Влияние антимикробной терапии на носоглоточное носительство Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Branhamella catarrhalis у детей с инфекциями дыхательных путей. Clin Infect Dis 2000; 31: 477-81. [PubMed] [Google Scholar] 21. Шраг С.Дж., Пена С., Фернандес Дж., Санчес Дж., Гомей В., Перес Э. и др. Влияние короткого курса терапии высокими дозами амоксициллина на носительство резистентного пневмококка. JAMA 2001; 286: 49-56. [PubMed] [Google Scholar] 22. Маккормик А. В., Уитни К. Г., Фарли М. М., Линфилд Р., Харрисон Л. Х., Беннет Н. М. и др.Географическое разнообразие и временные тенденции устойчивости к противомикробным препаратам Streptococcus pneumoniae в США. Нат Мед 2003; 9: 424-30. [PubMed] [Google Scholar] 23. Arason VA, Kristinsson KG, Sigurdsson JA, Stefansdottir G, Molstad S, Gudmundsson S. Увеличивают ли противомикробные препараты скорость носительства устойчивых к пенициллину пневмококков у детей? Поперечное исследование распространенности. BMJ 1996; 313: 387-91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

BMJ.2004 Apr 3; 328 (7443): 791.

Для корреспонденции: профессору Шалли Авасти, кафедра педиатрии и клинической эпидемиологии, Медицинский университет короля Джорджа, Лакхнау (UP) -226003, Индия [email protected] Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель Оценить эффективность трехдневного и пятидневного лечения пероральным амоксициллином для лечения нетяжелой пневмонии у детей.

Дизайн Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.

Расположение Амбулаторные отделения семи специализированных больниц в Индии.

Участники 2188 детей в возрасте 2-59 месяцев, 1095 получили трехдневный курс лечения и 1093 — пять дней.

Вмешательство Амоксициллин перорально 31-54 мг / кг / день в три приема.

Основные критерии оценки результатов Неэффективность лечения: определяется как развитие втягивания грудной клетки, судорог, сонливости или невозможности пить в любое время; частота дыхания выше возрастных точек отсечки на 3-й день или позже; или сатурация кислорода по данным пульсоксиметрии <90% на 3-й день.

Результаты Показатели клинического излечения при трехдневном и пятидневном лечении составили 89,5% и 89,9% соответственно (абсолютная разница 0,4 (95% доверительный интервал — от 2,1 до 3,0)). Соблюдение режима лечения составило 94% и 85% для трех- и пятидневного лечения соответственно. Потери для последующего наблюдения составили 5,4% к 5-му дню. Летальных исходов не было, 41 госпитализация и 36 незначительных побочных реакций. Было 225 (10,3%) клинических неудач и 106 (5,3%) рецидивов, и частота была одинаковой для обоих методов лечения.При зачислении 513 (23,4%) детей дали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус, а Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae были изолированы из носоглотки у 878 (40,4%) и 496 (22,8%) детей, соответственно. Клиническая неудача была связана с выделением респираторно-синцитиального вируса (скорректированное отношение шансов 1,95 (95% доверительный интервал от 1,0 до 3,8)), избыточной частотой дыхания> 10 вдохов в минуту (2,89 (1,83 до 4,55)) и несоблюдением режима лечения. на 5 день (11.57 (от 7,4 до 18,0)).

Выводы Лечение амоксициллином перорально в течение трех дней было так же эффективно, как и в течение пяти дней у детей с нетяжелой пневмонией.

Введение

От острых респираторных инфекций ежегодно умирает около 2,1 миллиона детей младше 5 лет. 1 , 2 Поскольку большинство случаев внебольничной пневмонии вызывается Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae , в программах борьбы рекомендованы котримоксазол, пенициллин, ампициллин и амоксициллин. 3 Поскольку была доказана эффективность стратегий ведения случаев, 4 Индия запустила программу борьбы с острыми респираторными инфекциями, рекомендуя использование ко-тримоксазола.

Несмотря на доказательства повышения устойчивости бактерий к котримоксазолу, 5 , 6 в двух недавних исследованиях сообщалось о хорошей клинической эффективности перорального котримоксазола при нетяжелой пневмонии, 7 , 8 , хотя в одном сообщалось, что Частота неудач при тяжелой и рентгенологически подтвержденной пневмонии была вдвое выше, чем при лечении амоксициллином. 8 Амоксициллин рекомендован в качестве подходящей альтернативы из-за его доказанной эффективности против S pneumoniae и H influenzae .

Испытание перорального приема ко-тримоксазола у детей Бангладеш показало, что три дня лечения излечили 75% случаев нетяжелой пневмонии без последующего лечения. 9 Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Пакистане, показало, что трехдневный и пятидневный прием перорального амоксициллина дает одинаковые показатели излечения у детей с нетяжелой пневмонией. 10 Чтобы подтвердить эти выводы, мы провели настоящее исследование. Наша основная гипотеза заключалась в том, что трехдневное лечение пероральным амоксициллином так же эффективно, как пятидневное лечение нетяжелой пневмонии. Наша вторичная гипотеза заключалась в том, что частота рецидивов будет одинаковой при двух схемах лечения.

Участники и методы

Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование проводилось в амбулаторных отделениях семи специализированных больниц в Индии.Участниками были дети в возрасте 2-59 месяцев с жалобами на кашель, учащенное дыхание или затрудненное дыхание. Мы определили легкую пневмонию как частоту дыхания ≥ 50 вдохов в минуту (для возраста 2-11 месяцев) или ≥ 40 в минуту (для возраста 12-59 месяцев). Мы исключили детей, у которых были признаки тяжелой пневмонии или заболевания (цианоз, судороги, неспособность пить, трудно просыпаться, тяжелое недоедание, стридор), другие состояния, требующие лечения антибиотиками, клинически признанные врожденные пороки сердца, хронические системные нарушения, повторный анамнез. свистящее дыхание или астма, госпитализация в предыдущие две недели, прием антибиотиков в предыдущие два дня, корь в течение предыдущего месяца или аллергия на пенициллин в анамнезе и те, кто уже участвовал в исследовании.

Для критериев включения и исключения использовался двухэтапный скрининг (устный и стандартизованный). Перед включением в исследование пациенты с лихорадкой или хрипом получали симптоматическое лечение. Те, у кого учащенное дыхание сохранялось, были включены в исследование после того, как их родители или опекун дали свое информированное и письменное согласие, и рандомизированы для сбора исходных данных и лечения.

Координационный центр обеспечил контроль качества и предоставил стандартизированное обучение персонала, занимающегося лечением и оценкой участников.

Цели

Нашей основной целью было сравнить процентное соотношение детей, выздоравливающих после трехдневного лечения и пятидневного лечения. Вторичные цели состояли в том, чтобы сравнить процентное соотношение, у кого возник рецидив в течение следующих 6-14 дней, пропорции, у которых были резистентные штаммы S pneumoniae или H influenzae в посевах из носоглотки при включении и через 14 дней наблюдения, а также прямые медицинские расходы. лечения клинических неудач и рецидивов, а также для оценки доли участников, чей носоглоточный аспират был положительным на респираторно-синцитиальный вирус при включении.

Вмешательство

Все участники получали диспергируемые таблетки амоксициллина 125 мг с оценками в течение первых трех дней. Амоксициллин вводили трижды в день, растворенный в 5 мл воды, и эффективная доза на килограмм веса тела варьировала от 31 до 54 мг / день. В течение следующих двух дней участники получали амоксициллин или плацебо.

Размер выборки и рандомизация

Мы рассчитали размер выборки, чтобы проверить гипотезу эквивалентности. Предполагая, что частота неудач лечения составляет 12% при пятидневном лечении, мы будем считать два курса лечения эквивалентными, если частота неудач при более коротком курсе лечения не превышает 17% (то есть разница в 5% или меньше). . 10 Мы были готовы допустить такую ​​разницу, потому что есть и другие преимущества короткого курса лечения, включая более низкую стоимость и менее частые побочные эффекты.

Мы запланировали один промежуточный анализ после набора трети участников. Используя подход О’Брайена-Флеминга, 11 , мы провели промежуточный анализ при уровне α 0,005 и окончательный анализ при 0,047. Мы использовали одностороннее тестирование с мощностью 90%. Необходимое количество пациентов — 950 человек в каждой группе.

Рандомизация блоков с блоками переменного размера была проведена для каждого участвующего сайта, чтобы избежать «ослепления». Для обеих групп лечения таблетки были помещены в пронумерованные непрозрачные белые конверты, каждая из которых содержала зеленый конверт, содержащий 11 доз амоксициллина на три дня, и синий конверт, содержащий восемь доз амоксициллина или плацебо на следующие два дня. Дозы были предусмотрены для максимальной массы тела 20 кг. Дополнительные дозы были предусмотрены на случай рвоты ребенка в течение 30 минут после лечения.

Результаты

За участниками наблюдали через три и пять дней после включения, а затем снова через 12-14 дней после включения. Визиты на дом для тех, кто не явился в назначенные дни, осуществлялись в течение 24 часов. Матери или лица, обеспечивающие уход, просили при каждом последующем посещении классифицировать своего ребенка как полностью здорового, улучшившегося, но все еще больного, такого же или худшего. Дети, которые не ответили на лечение, у которых развились побочные реакции на амоксициллин или вышли из исследования, лечились в соответствии со стандартными больничными рекомендациями.

Неудача лечения определялась как развитие втягивания грудной клетки, судорог, сонливости или невозможности пить в любое время; частота дыхания выше возрастных пороговых значений на 3-й день или позже; или насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии <90% на 3-й день. Участники, которые не потерпели неудачу при оценке на 3-й или 5-й день, считались клинически излеченными. Потеря возможности последующего наблюдения или отказ от участия в исследовании в любое время после набора рассматривались как неэффективность лечения в нашем намерении провести анализ лечения.Рецидив определялся как рецидив симптомов пневмонии или тяжелого заболевания после 5-го дня у тех, кто был клинически вылечен в то время.

Приверженность лечению оценивалась путем подсчета таблеток в дни наблюдения. Несоблюдение режима лечения определялось как прием менее семи доз на 3 день и менее пяти доз между 3 и 5 днями.

Лабораторные процедуры — Наличие респираторно-синцитиального вируса в носоглоточном аспирате оценивалось при включении в исследование с помощью Набор Becton Dickinson Directogen RSV.Мазки из носоглотки были взяты при включении и через 14 дней наблюдения для выделения S pneumoniae и H influenzae . Мазки помещали на 5% агар с овечьей кровью с гентамицином для S pneumoniae и модифицированный шоколадный агар с бацитрацином (300 мкг / мл) для H influenzae . Чувствительность к антибиотикам проверяли методом дисковой диффузии в соответствии с рекомендациями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам. 12

Сбор данных о расходах — За участниками, которые не ответили на лечение или у которых случился рецидив, наблюдали, чтобы собрать данные об использованных медицинских ресурсах.Чтобы рассчитать стоимость этих ресурсов, мы перечислили больницы частного сектора, обслуживающие нижний средний класс в каждом городе Лакхнау, Веллоре, Мумбаи, Нью-Дели, Нагпур, Чандигарх и Тривандрам, и случайным образом отобрали по три больницы в каждом. city ​​и получил от них цены на ресурсы. Мы усреднили цены за единицу всех медицинских ресурсов по участвующим сайтам и использовали эти средние значения в анализе. Общая сметная стоимость представляла собой совокупную стоимость лекарств, обследований, госпитализации, процедур и консультаций, а также личных расходов.

Статистический анализ

Анализ клинических данных —Наши первичные анализы проводились с целью лечения. Мы рассчитали разницу в частоте клинического излечения (и 95% доверительном интервале). Мы также выполнили анализ протоколов для участников с полным последующим наблюдением и соблюдением режима лечения. Мы сравнили исходные и другие характеристики и терапевтические неудачи между двумя группами лечения. Мы использовали тест χ 2 для категориальных переменных и тест Стьюдента t для непрерывных переменных.Мы рассчитали приблизительные отношения шансов и 95% доверительные интервалы. Мы построили многомерную модель для оценки факторов, определяющих неэффективность лечения, с помощью пошаговой логистической регрессии; окончательная модель включала статистически значимые ковариаты. Мы проанализировали данные с помощью STATA, SPSS и EP16.

Анализ затрат —Мы проанализировали затраты с точки зрения плательщика. Мы умножили единицы каждого используемого ресурса на его среднюю стоимость, чтобы рассчитать общие затраты на этот компонент лечения.Для сравнения прямых медицинских затрат в двух группах лечения был проведен одномерный анализ. Для сравнения затрат мы использовали тест Стьюдента t .

Результаты

Мы набрали 2188 пациентов с августа 2000 г. по декабрь 2002 г. и рандомизировали 1095 пациентов на трехдневный курс лечения амоксициллином и 1093 пациента на пятидневный курс лечения (). Потери для последующего наблюдения составили 5,4% к 5-му дню и 6,8% к 14-му дню. Не было существенных различий в исходных характеристиках групп лечения ().

Поток участников на каждом этапе рандомизированного исследования

Таблица 1

Исходные характеристики 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином.Значения представляют собой количество (процент) пациентов, если не указано иное

56,4 (5,02) 56189 6189 616 (56.5) От −3 до −2 49.189 538 ( 540 (49.4) 9018 1081 (98,7) 10 день 5
Характеристика 3-дневное лечение (n = 1095) 5-дневное лечение (n = 1093)
Среднее (SD) возраст (мес.) 17,0 (13,3) 16,9 (13,0)
Средний (SD) рост (см) 74,8 (10,98) 74,8 (10,75)
Средний (СО) вес (кг) 8.7 (2,49) 8,7 (2,4)
Средняя (СО) продолжительность болезни (дни) 4,7 (3,43) 4,5 (3,12)
Средняя (СО) температура ( ° C) 37,1 (0,66) 37,2 (0,67)
Средняя (стандартное отклонение) частота дыхания (вдохов в минуту):
месяцев 56.0 (4,54)
12-59 месяцев 47,3 (5,58) 47,9 (6,1)
Мужской 685 (62,6) 676
Возраст (мес.):
2-11 479 (43,7) 475 (43,5)
12-59
Вес для роста z-оценка * :
−2 до −1 300 (27,4) 303 (27,7)
188 (17,2) 183 (16,7)
Продолжительность болезни (дни):
<3
≥3 557 (50,9) 553 (50,6)
Лихорадка 833 (76,1) 850 (77,8)
9018 C 9018
1078 (98,6)
Затрудненное дыхание 417 (38,1) 387 (35,4)
Изрыгивание 135 (12,3)9)
Диарея 71 (6,5) 55 (5,0)
Избыточная частота дыхания (вдохов в минуту) :
903 (82,5) 881 (80,6)
> 10 192 (17,5) 212 (19,4)
Присутствие хрипов 140 (12188 )8) 147 (13,4)
Приверженность лечению:
На 3 сутки 1031 (94,2) 10268
937 (85,6) 928 (84,9)
RSV положительный 252 (23,0) 261 (23,9)

Соблюдение режима лечения

показывает приверженность к лечению.Средние дозы, взятые из зеленого и синего конвертов, составили 8,9 (стандартное отклонение 0,9) из девяти доз и 5,56 (стандартное отклонение 1,6) из шести доз, соответственно, и были одинаковыми в обеих группах.

Первичные и вторичные клинические исходы

Согласно нашему анализу лечения, показатели клинического излечения составили 89,5% (980/1095) и 89,9% (983/1093) в трехдневной и пятидневной группах лечения соответственно (), одинаково среди хрипов и без хрипов. При анализе по протоколу показатель клинического излечения составил 94.9% (980/1033) и 95,8% (983/1026). Также не было различий между группами в частоте рецидивов среди тех, кто считался вылеченным на 5-й день ().

Таблица 2

Сравнение показателей исходов у 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином: анализ намерения лечить. Значения представляют собой количество (процент) пациентов, если не указано иное

3-дневное лечение (n = 1095) 5-дневное лечение (n = 1093) Разница (95% ДИ)
Первичные критерии оценки:
Лечение в день 5 980 (89.5) 983 (89,9) 0,4 (от -2,1 до 3,0)
Рецидив после 5-го дня 58 (5,3) 48 (4,4) 1,0 (от -1,0 до 3,0)
Вторичный показатель результата:
Излечение на 5-й день у больных хрипами 127/140 (90,7) 132/147 (89,8) до )
Лечение на 5-й день среди пациентов без хрипов 853/957 (89.1) 851/946 (90,0) 0,7 (от -2,1 до 3,4)

Результаты микробиологии

В общей сложности 513 (23,4%) пациентов дали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус при регистрации (), из которых 8,7% имели хрипы. показывает картину устойчивости к противомикробным препаратам для 878 изолятов S pneumoniae и 496 изолятов H influenzae , культивированных при зачислении. На 14-й день частота выделения S pneumoniae и H influenzae составила 10.9% (n = 325) и 6,9% (n = 249) соответственно и не различались по типу лечения (). В то время как устойчивость H influenzae с течением времени не изменилась, доля изолятов S pneumoniae , устойчивых к ко-тримоксазолу, значительно выросла с 66,1% до 78,2% (P = 0,02) в течение 15 дней при пятидневном лечении амоксициллином. группа. Мы не обнаружили увеличения возникновения устойчивости к противомикробным препаратам у S pneumoniae или H influenzae у отдельных пациентов на основе парного анализа (данные не показаны).

Таблица 3

Устойчивость к противомикробным препаратам изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином. Изоляты, полученные из мазков из носоглотки, взятых при включении (день 0) и окончательном наблюдении (день 14)

9018 9018 9018 9018 9018 9018
Количество резистентных изолятов / общее количество протестированных (%)
Значение P разницы между обработками
День 0
День 14
Изменение с 0 на 14 день
Устойчивость к антибиотикам * 3-дневное лечение 5-дневное лечение 3-дневное лечение 5-дневное лечение
S pneumoniae:
Ко-тримоксазол 253/380 (66.6) 252/381 (66,1) 106/159 (66,7) 111/142 (78,2) 0,02 0,05
Хлорамфеникол 14188 (5,0) / 419 (3,3) 9/163 (5,5) 6/142 (4,2) 0,6 0,89
Оксациллин 67/408 (16,4) 64/413 (15,5) 17/160 (10,6) 17/141 (12.1) 0,7 0,59
Эритромицин 15/421 (3,6) 9/418 (2,2) 2/161 (1,2) 4/142 (2,8) 0,14
H influenzae:
Co-тримоксазол .0) 74/129 (57,4) 64/106 (60,4) 0,64 0,65
Хлорамфеникол 58/232 (25,0) 57/21834 (24,4) / 126 (21,4) 24/108 (22,2) 0,88 0,83
Эритромицин 69/230 (30,0) 65/232 (28,0) 39/12 31/108 (28,7) 0.7 0,97
Ампициллин 46/235 (19,6) 40/237 (16,9) 30/129 (23,3) 24/108 (22,2) 0,85 0,85 0,85

Факторы риска, связанные с клинической неудачей.

показывает одномерные ассоциации клинической неудачи с исходными переменными. При логистической регрессии клиническая неудача была значительно связана с несоблюдением режима лечения на 5-й день (скорректированное отношение шансов 11.57 (95% доверительный интервал от 7,4 до 18,0)) и избыточная частота дыхания> 10 вдохов в минуту (2,89 (1,83 до 4,55)), а также положительный результат мазка из носоглотки на респираторно-синцитиальный вирус (1,95 (1,0 до 3,8)).

Таблица 4

Связь исходных характеристик с клиническим излечением или неудачей лечения среди 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином: анализ намерения лечить. Значения являются числами (процентами) пациентов, если не указано иное

Лихорадка 901ze
Характеристика Излечение (n = 1963) Неудача лечения (n = 225) Отношение шансов (95% ДИ)
Трудность дыхания 726 (37.0) 78 (34,7) 1,1 (0,8 до 1,5)
Кашель 1938 (98,7) 221 (98,2) 1,4 (0,5 до 4,1)
1518 (77,3) 165 (73,3) 1,2 (0,9 до 1,7)
Рвота 246 (12,5) 30 (13,3) 0,9 (0,6 до 1,4) 9018
Возраст <12 месяцев 860 (43.8) 94 (41,8) 1,1 (0,8 до 1,4)
Наружный 1220 (62,1) 141 (62,7) 1,0 (0,8 до 1,4)
259 (13,2) 28 (12,4) 1,1 (0,7 до 1,6)
Продолжительность болезни ≤3 дней 959 (48,9) 119 (52,9) 0,8 (0,6 до 1.1)
Чрезмерная частота дыхания <10 вдохов в минуту 1627 (82.9) 157 (49,8) 2,1 (1,5–2,9)
Избыточная частота дыхания <6 вдохов в минуту 1183 (60,3) 108 (48,0) 1,6 (1,2–2,2)
RSV положительный 448 (22,8) 65 (28,9) 0,7 (0,5 до 0,99)
Вес для роста z-оценка от −3 до −2 339 (17,3) 32 (14,2) 1.3 (0,9–1,9)
Соблюдение режима лечения на 5 день 1818 (92,6) 47 (20,9) 47,5 (33,0–68,3)

Ассоциация клинического лечения с опекунами ‘ оценка

Из 1963 пациентов, признанных клинически излеченными, матери или лица, осуществляющие уход, сообщили, что 1005 (51,2%) были полностью здоровыми, 938 (47,8%) имели улучшение, но все еще были больны, 26 (1,3%) были такими же и один (0,1%) %) было хуже. Из 96 пациентов, которые были признаны неизлечимыми, матери сообщили, что 4.2% были полностью здоровы, 63,5% почувствовали улучшение, но по-прежнему болеют, 29,2% остались такими же и 3,1% были хуже (P = 0,001).

Анализ затрат

Средний годовой доход семьи составлял 3248,5 рупий (3175,29 SD). Средние прямые медицинские затраты на успешное лечение амоксициллином в течение трех и пяти дней составили 11 и 19 рупий соответственно. Данные о стоимости были доступны для большинства случаев неэффективности лечения (n = 183, 82,03%) и рецидивов (n = 84, 79,2%). Средние прямые медицинские затраты на лечение тех, кто не ответил на лечение или у которых возник рецидив, составили 272 человека.79 рупий (SD 514.2) в обеих группах лечения. На основе данных нашего исследования мы подсчитали, что средние прямые медицинские расходы на лечение 1000 случаев нетяжелой пневмонии с помощью трех или пяти дней приема амоксициллина составят 54 930 рупий (790 фунтов стерлингов, 1100 долларов США) и 62 430 рупий (900 фунтов стерлингов, 1250 долларов США). ), соответственно. Среди тех, кто не ответил на лечение или имел рецидив, 109 (40,8%) получали бронходилататоры с кортикостероидами или без них, 265 (99,2%) получали антибиотики, отличные от амоксициллина, 65 (24,3%) получали рентгенограммы грудной клетки, 11 требовались внутривенные инъекции, двоим была выполнена непрерывная пульсоксиметрия, а одному потребовалось межреберное дренирование.

Побочные реакции

Побочные реакции были одинаковыми в обеих группах лечения. Летальных исходов, пурпуры или серьезных побочных эффектов амоксициллина не было. Была 41 госпитализация с аналогичным числом при трехдневном и пятидневном лечении (18 и 23, соответственно). При включении в исследование было зарегистрировано три случая сильной рвоты, 20 случаев диареи с некоторым обезвоживанием, четыре случая сыпи без зуда, один раз сыпь с зудом и восемь случаев хрипов у ребенка без хрипов.

Обсуждение

Мы обнаружили, что лечение амоксициллином перорально в течение трех или пяти дней было одинаково эффективным при нетяжелой пневмонии. Среди детей с полным наблюдением, которые придерживались лечения, показатель излечения составил около 95%. Исходя из количества, необходимого для лечения, мы подсчитали, что 250 случаев нетяжелой пневмонии нужно будет лечить пятидневным приемом амоксициллина, а не трехдневным курсом лечения.

Амоксициллин является бактерицидным препаратом и эффективен против S pneumoniae и H influenzae .Короткие курсы амоксициллина использовались для лечения инфекций, вызванных этими и другими организмами, вызывающими тонзилло-фарингит, 13 инфекции мочевыводящих путей, 14 и другие распространенные детские инфекции. 15 Следовательно, рационально ожидать, что амоксициллин будет действовать в более короткие сроки. Кроме того, в исследовании, проведенном в Пакистане, также сообщалось об эквивалентности трех- и пятидневного лечения амоксициллином при нетяжелой пневмонии. 10

Сильные стороны и ограничения исследования

Основными сильными сторонами нашего исследования было то, что оно было большим, двойным слепым и многоцентровым и проводилось в течение двух лет, охватывая все четыре сезона с минимальными потерями для последующего наблюдения и хорошим соблюдением режима лечения. лечение.Его ограничения заключаются в том, что это исследование проводилось в больнице, причины инфекции не исследовались, период наблюдения ограничивался 15 днями, а дети с астмой в анамнезе были исключены.

Факторы риска неэффективности лечения

Факторами риска, связанными с неудачей лечения в нашем исследовании, были превышение частоты дыхания более чем на 10 вдохов в минуту выше возрастного порогового значения, несоблюдение режима лечения на 5-й день и положительный результат мазка из носоглотки. для респираторно-синцитиального вируса.В отличие от исследования в Пакистане, 10 мы не обнаружили никакой разницы в результатах у детей в возрасте до 12 месяцев по сравнению с детьми более старшего возраста. Возможные объяснения могут заключаться в более низкой доле набираемых нами младенцев и различиях между нашими исследовательскими центрами. Поскольку почти половина матерей или опекунов детей не согласны с врачебной оценкой излечения в нашем исследовании, родителям может потребоваться соответствующее консультирование или они могут обратиться за лечением в другое место.

То, что уже известно по этой теме

Амоксициллин эффективен при лечении нетяжелой пневмонии у детей

Выделение инфекционных бактерий из носоглотки можно использовать для мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам в обществе

Что добавляет это исследование

Трехдневный курс лечения амоксициллином так же эффективен, как и стандартный пятидневный курс лечения нетяжелой пневмонии

Почти три четверти носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae были устойчивы к ко-тримоксазолу

Респираторные органы синцитиальный вирус, наиболее частая вирусная причина пневмонии, может привести к тяжелому заболеванию, особенно у детей младшего возраста. 16 , 17 В нашем исследовании мазок из носоглотки у 23% пациентов дал положительный результат на вирус. Поскольку мы исключили пациентов с тяжелыми заболеваниями, мы, возможно, пропустили многих других инфицированных детей. 16 Методика обнаружения вирусов также имеет первостепенное значение; набор для обнаружения, использованный в нашем исследовании, имел чувствительность 83%. 18 Обнаружение вируса в нашем исследовании увеличивало вероятность неудачи лечения. Мы не обнаружили связи между вирусом и хрипом, в отличие от других. 19

S pneumoniae и H influenzae являются наиболее распространенными бактериальными возбудителями пневмонии у детей. 19 Как и в других исследованиях, 20 наш уровень носительства для любой из бактерий при включении был менее 50%. Мы обнаружили значительное повышение устойчивости S pneumoniae к ко-тримоксазолу с момента включения в исследование до 14-го дня у детей, получавших пятидневный курс лечения, как сообщалось в других источниках. 21 Во многих регионах устойчивость только к одному антибиотику постепенно заменяется устойчивостью к двум или более классам антибиотиков. 22 Это происходит потому, что серотипы бактерий, которые чаще всего переносятся людьми, также обычно переносятся в течение длительных периодов времени и, таким образом, подвергаются воздействию нескольких антибиотиков. Следовательно, устойчивость к различным классам антибиотиков с разными механизмами может возникать у одного и того же штамма, что дает этому штамму биологические преимущества в процессе отбора. Это явление приводит к использованию одного класса антибиотиков, способствующему переносу S pneumoniae , устойчивого к другому классу антибиотиков. 23

Выводы

Мы рекомендуем трехдневный курс амоксициллина для лечения внебольничной нетяжелой пневмонии у детей, поскольку он так же эффективен, как и пятидневный курс, но дешевле при повышенном соблюдении режима лечения и, возможно, уменьшении появления антимикробных препаратов. сопротивление. Наши результаты имеют как локальные, так и глобальные последствия, потому что наше исследование также подтвердило результаты недавно опубликованных данных из других источников.

Поправка

Это версия 2 статьи.В этой версии показатели клинического излечения в разделе результатов аннотации даны в процентах [в предыдущей версии были даны фактические числа].

Примечания

Томас Чериан помогал в разработке протокола и руководил сбором исходных данных из Веллора. Роберт и Сюзанна Флетчер помогали в разработке рукописи в рамках семинара IndiaClen-CBS.

Шалли Авасти была координатором проекта и гарантом исследования. Члены исследовательской группы ISCAP перечислены ниже (в алфавитном порядке). Клинические исследователи: Шалли Авасти, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау, Индия; С. К. Кабра, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели, Индия; Мадхури Кулкарни, Медицинский колледж и больница Лок Манья Тилак, Мумбаи, Индия; Н. Мурали, Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия; А. К. Нисваде, Государственный медицинский колледж, Нагпур, Индия; Р. М. Пиллаи, Государственный медицинский колледж, Тривандрам, Индия; Сунит Сингхи, Институт усовершенствования медицинских наук, Чандигарх, Индия. Микробиология: Чхая А Чанд, Государственный медицинский колледж, Нагпур; Бимал Дас, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели; Амита Джайн, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау; Джиоти Каматх и Минакши Матур, Медицинский колледж и больница Лок Манья Тилак, Мумбаи; Кавита Радже, Государственный медицинский колледж, Тривандрам; Пранаб Рой, Институт усовершенствования медицинских наук, Чандигарх; М. К. Лалита, Христианский медицинский колледж, Веллор. Биостатист: Гирдхар Агарвал, Лакхнауский университет, Лакхнау. Рандомизация: L Jayseelan, Христианский медицинский колледж, Веллор. Технический консультант: Шамим Кази, врач Департамента здоровья и развития детей и подростков (CAH), ВОЗ, Женева, внес вклад в разработку протокола, оказал техническую помощь во время испытания и помог написать рукопись. Комитет по написанию рукописей: Гирдхар Агарвал, Лакхнау; Шалли Авасти, Лакхнау; С. К. Кабра, Нью-Дели; Аннапурна Каул, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау; Сунит Сингхи, Чандигарх; Стивен Д. Уолтер, Университет Макмастера, Канада. Комитет по безопасности мониторинга данных: Дж. Н. Панде, председатель Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели; Стивен Д. Уолтер, Университет Макмастера; Инду Вахлу, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау.

Финансирование: ПОМОЩЬ США через INCLEN и IndiaClen.

Конкурирующие интересы: не заявлены.

Этическое одобрение: комитеты по этике участвующих учреждений одобрили исследование.

Ссылки

1. Mathers CD, Murray CJL, Lopez AD, Stein C.Проект «Глобальное бремя болезней 2000»: цели, методы, источники данных и предварительные результаты. Свидетельства и информация для политики (EIP). Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2001.

2. Всемирная организация здравоохранения. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1999 г .: все меняется. Женева: ВОЗ, 1999.

4. Sazawal S, Black ER. Группа клинических исследований по ведению пациентов с пневмонией. Влияние ведения случаев пневмонии на смертность новорожденных, младенцев и детей дошкольного возраста. Мета-анализ исследований, проводимых на уровне сообщества.Lancet Infect Dis 2003; 3: 547-56. [PubMed] [Google Scholar] 5. Группа по надзору за инвазивными бактериальными инфекциями (IBIS), INCLEN. Проспективное многоцентровое больничное наблюдение за заболеванием Streptococcus pneumoniae в Индии. Ланцет 1999; 353: 1216-21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Тимоти Д., Мастро, доктор медицины, Номани Н., Исхак З., Гафур А., Шаукат Н.Ф. и др. Использование носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей в Пакистане для наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам.Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 824-30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Расмуссен З., Бари З., Кази С.А. Сравнение стандартной и двойной дозы ко-тримоксазола для лечения детской пневмонии: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в Пакистане. Международный журнал туберкулеза и болезней легких, 1997; 1: 119. [Google Scholar] 8. Страус В.Л., Кази С., Кунди З., Нормани Н.К., Шварц Б. Устойчивость к противомикробным препаратам и клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином при пневмонии среди детей в Пакистане: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 1998; 352: 270-4. [PubMed] [Google Scholar] 9. ДеФрансико А., Чакраборти Дж. Приверженность лечению котримоксазолом инфекции нижних дыхательных путей у сельских детей Бангладеш. Энн Троп Педиатр 1998; 18: 17-21. [Google Scholar] 10. Группа МАСКОТ. Клиническая эффективность трехдневного перорального приема амоксициллина по сравнению с пятидневным приемом перорального приема пневмонии у детей: многоцентровое двойное слепое исследование. Ланцет 2002; 360: 835-41. [PubMed] [Google Scholar] 11. О’Брайен ПК, Флеминг Т.Р. Процедура многократного тестирования для клинических испытаний.Биометрия 1979; 35: 549-56. [PubMed] [Google Scholar] 12. NCCLS (Национальный комитет клинических лабораторных стандартов). www.nccls.org (по состоянию на 7 марта 2004 г.) 13. Пичичеро М.Э., Коэн Р. Укороченный курс антибактериальной терапии острого среднего отита, синусита и тонзиллофарингита. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 680-95. [PubMed] [Google Scholar] 14. Майкл М., Ходсон Э.М., Крейг Дж. С., Мартин С., Мойер В. А.. Кратковременная и двукратная пероральная антибиотикотерапия при острой инфекции мочевыводящих путей у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003966.[PubMed] [Google Scholar] 15. Пелтола Х., Вуори-Холопайнен Э., Каллио М.Дж., Исследовательская группа SE-TU. Успешное сокращение с семи до четырех дней парентерального бета-лактамного лечения распространенных детских инфекций: проспективное и рандомизированное исследование. Int J Infect Dis 2001; 5: 3-8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Паркин П.С., Тейлор С.Ю., Петрик М., Шу С., Гольдбах М., Ипп М. Контролируемое исследование респираторных вирусов и хрипов. Arch Dis Child 2002; 87: 221-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Вебер М.В., Малхолланд Е.К., Гринвуд Б.М.Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция в тропических и развивающихся странах. Trop Med Int Health 1998; 3: 268-80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кок Т., Баранчек К., Баррелл С.Дж. Оценка препарата Becton Dickinson Directigen на респираторно-синктиальный вирус в носоглоточных аспиратах. Arch Pathol Lab Med 1991; 115: 451-8. [Google Scholar] 19. Шенн Ф. Этиология тяжелой пневмонии у детей в развивающихся странах. Pediatr Infect Dis 1986; 4: 247-52. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варон Э., Леви С., Рок ФДЛ, Бушера М., Дефорш Д., Подглажен И. и др.Влияние антимикробной терапии на носоглоточное носительство Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Branhamella catarrhalis у детей с инфекциями дыхательных путей. Clin Infect Dis 2000; 31: 477-81. [PubMed] [Google Scholar] 21. Шраг С.Дж., Пена С., Фернандес Дж., Санчес Дж., Гомей В., Перес Э. и др. Влияние короткого курса терапии высокими дозами амоксициллина на носительство резистентного пневмококка. JAMA 2001; 286: 49-56. [PubMed] [Google Scholar] 22. Маккормик А. В., Уитни К. Г., Фарли М. М., Линфилд Р., Харрисон Л. Х., Беннет Н. М. и др.Географическое разнообразие и временные тенденции устойчивости к противомикробным препаратам Streptococcus pneumoniae в США. Нат Мед 2003; 9: 424-30. [PubMed] [Google Scholar] 23. Arason VA, Kristinsson KG, Sigurdsson JA, Stefansdottir G, Molstad S, Gudmundsson S. Увеличивают ли противомикробные препараты скорость носительства устойчивых к пенициллину пневмококков у детей? Поперечное исследование распространенности. BMJ 1996; 313: 387-91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

BMJ.2004 Apr 3; 328 (7443): 791.

Для корреспонденции: профессору Шалли Авасти, кафедра педиатрии и клинической эпидемиологии, Медицинский университет короля Джорджа, Лакхнау (UP) -226003, Индия [email protected] Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель Оценить эффективность трехдневного и пятидневного лечения пероральным амоксициллином для лечения нетяжелой пневмонии у детей.

Дизайн Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.

Расположение Амбулаторные отделения семи специализированных больниц в Индии.

Участники 2188 детей в возрасте 2-59 месяцев, 1095 получили трехдневный курс лечения и 1093 — пять дней.

Вмешательство Амоксициллин перорально 31-54 мг / кг / день в три приема.

Основные критерии оценки результатов Неэффективность лечения: определяется как развитие втягивания грудной клетки, судорог, сонливости или невозможности пить в любое время; частота дыхания выше возрастных точек отсечки на 3-й день или позже; или сатурация кислорода по данным пульсоксиметрии <90% на 3-й день.

Результаты Показатели клинического излечения при трехдневном и пятидневном лечении составили 89,5% и 89,9% соответственно (абсолютная разница 0,4 (95% доверительный интервал — от 2,1 до 3,0)). Соблюдение режима лечения составило 94% и 85% для трех- и пятидневного лечения соответственно. Потери для последующего наблюдения составили 5,4% к 5-му дню. Летальных исходов не было, 41 госпитализация и 36 незначительных побочных реакций. Было 225 (10,3%) клинических неудач и 106 (5,3%) рецидивов, и частота была одинаковой для обоих методов лечения.При зачислении 513 (23,4%) детей дали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус, а Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae были изолированы из носоглотки у 878 (40,4%) и 496 (22,8%) детей, соответственно. Клиническая неудача была связана с выделением респираторно-синцитиального вируса (скорректированное отношение шансов 1,95 (95% доверительный интервал от 1,0 до 3,8)), избыточной частотой дыхания> 10 вдохов в минуту (2,89 (1,83 до 4,55)) и несоблюдением режима лечения. на 5 день (11.57 (от 7,4 до 18,0)).

Выводы Лечение амоксициллином перорально в течение трех дней было так же эффективно, как и в течение пяти дней у детей с нетяжелой пневмонией.

Введение

От острых респираторных инфекций ежегодно умирает около 2,1 миллиона детей младше 5 лет. 1 , 2 Поскольку большинство случаев внебольничной пневмонии вызывается Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae , в программах борьбы рекомендованы котримоксазол, пенициллин, ампициллин и амоксициллин. 3 Поскольку была доказана эффективность стратегий ведения случаев, 4 Индия запустила программу борьбы с острыми респираторными инфекциями, рекомендуя использование ко-тримоксазола.

Несмотря на доказательства повышения устойчивости бактерий к котримоксазолу, 5 , 6 в двух недавних исследованиях сообщалось о хорошей клинической эффективности перорального котримоксазола при нетяжелой пневмонии, 7 , 8 , хотя в одном сообщалось, что Частота неудач при тяжелой и рентгенологически подтвержденной пневмонии была вдвое выше, чем при лечении амоксициллином. 8 Амоксициллин рекомендован в качестве подходящей альтернативы из-за его доказанной эффективности против S pneumoniae и H influenzae .

Испытание перорального приема ко-тримоксазола у детей Бангладеш показало, что три дня лечения излечили 75% случаев нетяжелой пневмонии без последующего лечения. 9 Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Пакистане, показало, что трехдневный и пятидневный прием перорального амоксициллина дает одинаковые показатели излечения у детей с нетяжелой пневмонией. 10 Чтобы подтвердить эти выводы, мы провели настоящее исследование. Наша основная гипотеза заключалась в том, что трехдневное лечение пероральным амоксициллином так же эффективно, как пятидневное лечение нетяжелой пневмонии. Наша вторичная гипотеза заключалась в том, что частота рецидивов будет одинаковой при двух схемах лечения.

Участники и методы

Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование проводилось в амбулаторных отделениях семи специализированных больниц в Индии.Участниками были дети в возрасте 2-59 месяцев с жалобами на кашель, учащенное дыхание или затрудненное дыхание. Мы определили легкую пневмонию как частоту дыхания ≥ 50 вдохов в минуту (для возраста 2-11 месяцев) или ≥ 40 в минуту (для возраста 12-59 месяцев). Мы исключили детей, у которых были признаки тяжелой пневмонии или заболевания (цианоз, судороги, неспособность пить, трудно просыпаться, тяжелое недоедание, стридор), другие состояния, требующие лечения антибиотиками, клинически признанные врожденные пороки сердца, хронические системные нарушения, повторный анамнез. свистящее дыхание или астма, госпитализация в предыдущие две недели, прием антибиотиков в предыдущие два дня, корь в течение предыдущего месяца или аллергия на пенициллин в анамнезе и те, кто уже участвовал в исследовании.

Для критериев включения и исключения использовался двухэтапный скрининг (устный и стандартизованный). Перед включением в исследование пациенты с лихорадкой или хрипом получали симптоматическое лечение. Те, у кого учащенное дыхание сохранялось, были включены в исследование после того, как их родители или опекун дали свое информированное и письменное согласие, и рандомизированы для сбора исходных данных и лечения.

Координационный центр обеспечил контроль качества и предоставил стандартизированное обучение персонала, занимающегося лечением и оценкой участников.

Цели

Нашей основной целью было сравнить процентное соотношение детей, выздоравливающих после трехдневного лечения и пятидневного лечения. Вторичные цели состояли в том, чтобы сравнить процентное соотношение, у кого возник рецидив в течение следующих 6-14 дней, пропорции, у которых были резистентные штаммы S pneumoniae или H influenzae в посевах из носоглотки при включении и через 14 дней наблюдения, а также прямые медицинские расходы. лечения клинических неудач и рецидивов, а также для оценки доли участников, чей носоглоточный аспират был положительным на респираторно-синцитиальный вирус при включении.

Вмешательство

Все участники получали диспергируемые таблетки амоксициллина 125 мг с оценками в течение первых трех дней. Амоксициллин вводили трижды в день, растворенный в 5 мл воды, и эффективная доза на килограмм веса тела варьировала от 31 до 54 мг / день. В течение следующих двух дней участники получали амоксициллин или плацебо.

Размер выборки и рандомизация

Мы рассчитали размер выборки, чтобы проверить гипотезу эквивалентности. Предполагая, что частота неудач лечения составляет 12% при пятидневном лечении, мы будем считать два курса лечения эквивалентными, если частота неудач при более коротком курсе лечения не превышает 17% (то есть разница в 5% или меньше). . 10 Мы были готовы допустить такую ​​разницу, потому что есть и другие преимущества короткого курса лечения, включая более низкую стоимость и менее частые побочные эффекты.

Мы запланировали один промежуточный анализ после набора трети участников. Используя подход О’Брайена-Флеминга, 11 , мы провели промежуточный анализ при уровне α 0,005 и окончательный анализ при 0,047. Мы использовали одностороннее тестирование с мощностью 90%. Необходимое количество пациентов — 950 человек в каждой группе.

Рандомизация блоков с блоками переменного размера была проведена для каждого участвующего сайта, чтобы избежать «ослепления». Для обеих групп лечения таблетки были помещены в пронумерованные непрозрачные белые конверты, каждая из которых содержала зеленый конверт, содержащий 11 доз амоксициллина на три дня, и синий конверт, содержащий восемь доз амоксициллина или плацебо на следующие два дня. Дозы были предусмотрены для максимальной массы тела 20 кг. Дополнительные дозы были предусмотрены на случай рвоты ребенка в течение 30 минут после лечения.

Результаты

За участниками наблюдали через три и пять дней после включения, а затем снова через 12-14 дней после включения. Визиты на дом для тех, кто не явился в назначенные дни, осуществлялись в течение 24 часов. Матери или лица, обеспечивающие уход, просили при каждом последующем посещении классифицировать своего ребенка как полностью здорового, улучшившегося, но все еще больного, такого же или худшего. Дети, которые не ответили на лечение, у которых развились побочные реакции на амоксициллин или вышли из исследования, лечились в соответствии со стандартными больничными рекомендациями.

Неудача лечения определялась как развитие втягивания грудной клетки, судорог, сонливости или невозможности пить в любое время; частота дыхания выше возрастных пороговых значений на 3-й день или позже; или насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии <90% на 3-й день. Участники, которые не потерпели неудачу при оценке на 3-й или 5-й день, считались клинически излеченными. Потеря возможности последующего наблюдения или отказ от участия в исследовании в любое время после набора рассматривались как неэффективность лечения в нашем намерении провести анализ лечения.Рецидив определялся как рецидив симптомов пневмонии или тяжелого заболевания после 5-го дня у тех, кто был клинически вылечен в то время.

Приверженность лечению оценивалась путем подсчета таблеток в дни наблюдения. Несоблюдение режима лечения определялось как прием менее семи доз на 3 день и менее пяти доз между 3 и 5 днями.

Лабораторные процедуры — Наличие респираторно-синцитиального вируса в носоглоточном аспирате оценивалось при включении в исследование с помощью Набор Becton Dickinson Directogen RSV.Мазки из носоглотки были взяты при включении и через 14 дней наблюдения для выделения S pneumoniae и H influenzae . Мазки помещали на 5% агар с овечьей кровью с гентамицином для S pneumoniae и модифицированный шоколадный агар с бацитрацином (300 мкг / мл) для H influenzae . Чувствительность к антибиотикам проверяли методом дисковой диффузии в соответствии с рекомендациями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам. 12

Сбор данных о расходах — За участниками, которые не ответили на лечение или у которых случился рецидив, наблюдали, чтобы собрать данные об использованных медицинских ресурсах.Чтобы рассчитать стоимость этих ресурсов, мы перечислили больницы частного сектора, обслуживающие нижний средний класс в каждом городе Лакхнау, Веллоре, Мумбаи, Нью-Дели, Нагпур, Чандигарх и Тривандрам, и случайным образом отобрали по три больницы в каждом. city ​​и получил от них цены на ресурсы. Мы усреднили цены за единицу всех медицинских ресурсов по участвующим сайтам и использовали эти средние значения в анализе. Общая сметная стоимость представляла собой совокупную стоимость лекарств, обследований, госпитализации, процедур и консультаций, а также личных расходов.

Статистический анализ

Анализ клинических данных —Наши первичные анализы проводились с целью лечения. Мы рассчитали разницу в частоте клинического излечения (и 95% доверительном интервале). Мы также выполнили анализ протоколов для участников с полным последующим наблюдением и соблюдением режима лечения. Мы сравнили исходные и другие характеристики и терапевтические неудачи между двумя группами лечения. Мы использовали тест χ 2 для категориальных переменных и тест Стьюдента t для непрерывных переменных.Мы рассчитали приблизительные отношения шансов и 95% доверительные интервалы. Мы построили многомерную модель для оценки факторов, определяющих неэффективность лечения, с помощью пошаговой логистической регрессии; окончательная модель включала статистически значимые ковариаты. Мы проанализировали данные с помощью STATA, SPSS и EP16.

Анализ затрат —Мы проанализировали затраты с точки зрения плательщика. Мы умножили единицы каждого используемого ресурса на его среднюю стоимость, чтобы рассчитать общие затраты на этот компонент лечения.Для сравнения прямых медицинских затрат в двух группах лечения был проведен одномерный анализ. Для сравнения затрат мы использовали тест Стьюдента t .

Результаты

Мы набрали 2188 пациентов с августа 2000 г. по декабрь 2002 г. и рандомизировали 1095 пациентов на трехдневный курс лечения амоксициллином и 1093 пациента на пятидневный курс лечения (). Потери для последующего наблюдения составили 5,4% к 5-му дню и 6,8% к 14-му дню. Не было существенных различий в исходных характеристиках групп лечения ().

Поток участников на каждом этапе рандомизированного исследования

Таблица 1

Исходные характеристики 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином.Значения представляют собой количество (процент) пациентов, если не указано иное

56,4 (5,02) 56189 6189 616 (56.5) От −3 до −2 49.189 538 ( 540 (49.4) 9018 1081 (98,7) 10 день 5
Характеристика 3-дневное лечение (n = 1095) 5-дневное лечение (n = 1093)
Среднее (SD) возраст (мес.) 17,0 (13,3) 16,9 (13,0)
Средний (SD) рост (см) 74,8 (10,98) 74,8 (10,75)
Средний (СО) вес (кг) 8.7 (2,49) 8,7 (2,4)
Средняя (СО) продолжительность болезни (дни) 4,7 (3,43) 4,5 (3,12)
Средняя (СО) температура ( ° C) 37,1 (0,66) 37,2 (0,67)
Средняя (стандартное отклонение) частота дыхания (вдохов в минуту):
месяцев 56.0 (4,54)
12-59 месяцев 47,3 (5,58) 47,9 (6,1)
Мужской 685 (62,6) 676
Возраст (мес.):
2-11 479 (43,7) 475 (43,5)
12-59
Вес для роста z-оценка * :
−2 до −1 300 (27,4) 303 (27,7)
188 (17,2) 183 (16,7)
Продолжительность болезни (дни):
<3
≥3 557 (50,9) 553 (50,6)
Лихорадка 833 (76,1) 850 (77,8)
9018 C 9018
1078 (98,6)
Затрудненное дыхание 417 (38,1) 387 (35,4)
Изрыгивание 135 (12,3)9)
Диарея 71 (6,5) 55 (5,0)
Избыточная частота дыхания (вдохов в минуту) :
903 (82,5) 881 (80,6)
> 10 192 (17,5) 212 (19,4)
Присутствие хрипов 140 (12188 )8) 147 (13,4)
Приверженность лечению:
На 3 сутки 1031 (94,2) 10268
937 (85,6) 928 (84,9)
RSV положительный 252 (23,0) 261 (23,9)

Соблюдение режима лечения

показывает приверженность к лечению.Средние дозы, взятые из зеленого и синего конвертов, составили 8,9 (стандартное отклонение 0,9) из девяти доз и 5,56 (стандартное отклонение 1,6) из шести доз, соответственно, и были одинаковыми в обеих группах.

Первичные и вторичные клинические исходы

Согласно нашему анализу лечения, показатели клинического излечения составили 89,5% (980/1095) и 89,9% (983/1093) в трехдневной и пятидневной группах лечения соответственно (), одинаково среди хрипов и без хрипов. При анализе по протоколу показатель клинического излечения составил 94.9% (980/1033) и 95,8% (983/1026). Также не было различий между группами в частоте рецидивов среди тех, кто считался вылеченным на 5-й день ().

Таблица 2

Сравнение показателей исходов у 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином: анализ намерения лечить. Значения представляют собой количество (процент) пациентов, если не указано иное

3-дневное лечение (n = 1095) 5-дневное лечение (n = 1093) Разница (95% ДИ)
Первичные критерии оценки:
Лечение в день 5 980 (89.5) 983 (89,9) 0,4 (от -2,1 до 3,0)
Рецидив после 5-го дня 58 (5,3) 48 (4,4) 1,0 (от -1,0 до 3,0)
Вторичный показатель результата:
Излечение на 5-й день у больных хрипами 127/140 (90,7) 132/147 (89,8) до )
Лечение на 5-й день среди пациентов без хрипов 853/957 (89.1) 851/946 (90,0) 0,7 (от -2,1 до 3,4)

Результаты микробиологии

В общей сложности 513 (23,4%) пациентов дали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус при регистрации (), из которых 8,7% имели хрипы. показывает картину устойчивости к противомикробным препаратам для 878 изолятов S pneumoniae и 496 изолятов H influenzae , культивированных при зачислении. На 14-й день частота выделения S pneumoniae и H influenzae составила 10.9% (n = 325) и 6,9% (n = 249) соответственно и не различались по типу лечения (). В то время как устойчивость H influenzae с течением времени не изменилась, доля изолятов S pneumoniae , устойчивых к ко-тримоксазолу, значительно выросла с 66,1% до 78,2% (P = 0,02) в течение 15 дней при пятидневном лечении амоксициллином. группа. Мы не обнаружили увеличения возникновения устойчивости к противомикробным препаратам у S pneumoniae или H influenzae у отдельных пациентов на основе парного анализа (данные не показаны).

Таблица 3

Устойчивость к противомикробным препаратам изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином. Изоляты, полученные из мазков из носоглотки, взятых при включении (день 0) и окончательном наблюдении (день 14)

9018 9018 9018 9018 9018 9018
Количество резистентных изолятов / общее количество протестированных (%)
Значение P разницы между обработками
День 0
День 14
Изменение с 0 на 14 день
Устойчивость к антибиотикам * 3-дневное лечение 5-дневное лечение 3-дневное лечение 5-дневное лечение
S pneumoniae:
Ко-тримоксазол 253/380 (66.6) 252/381 (66,1) 106/159 (66,7) 111/142 (78,2) 0,02 0,05
Хлорамфеникол 14188 (5,0) / 419 (3,3) 9/163 (5,5) 6/142 (4,2) 0,6 0,89
Оксациллин 67/408 (16,4) 64/413 (15,5) 17/160 (10,6) 17/141 (12.1) 0,7 0,59
Эритромицин 15/421 (3,6) 9/418 (2,2) 2/161 (1,2) 4/142 (2,8) 0,14
H influenzae:
Co-тримоксазол .0) 74/129 (57,4) 64/106 (60,4) 0,64 0,65
Хлорамфеникол 58/232 (25,0) 57/21834 (24,4) / 126 (21,4) 24/108 (22,2) 0,88 0,83
Эритромицин 69/230 (30,0) 65/232 (28,0) 39/12 31/108 (28,7) 0.7 0,97
Ампициллин 46/235 (19,6) 40/237 (16,9) 30/129 (23,3) 24/108 (22,2) 0,85 0,85 0,85

Факторы риска, связанные с клинической неудачей.

показывает одномерные ассоциации клинической неудачи с исходными переменными. При логистической регрессии клиническая неудача была значительно связана с несоблюдением режима лечения на 5-й день (скорректированное отношение шансов 11.57 (95% доверительный интервал от 7,4 до 18,0)) и избыточная частота дыхания> 10 вдохов в минуту (2,89 (1,83 до 4,55)), а также положительный результат мазка из носоглотки на респираторно-синцитиальный вирус (1,95 (1,0 до 3,8)).

Таблица 4

Связь исходных характеристик с клиническим излечением или неудачей лечения среди 2188 детей с нетяжелой пневмонией, рандомизированных на 3 или 5 дней лечения амоксициллином: анализ намерения лечить. Значения являются числами (процентами) пациентов, если не указано иное

Лихорадка 901ze
Характеристика Излечение (n = 1963) Неудача лечения (n = 225) Отношение шансов (95% ДИ)
Трудность дыхания 726 (37.0) 78 (34,7) 1,1 (0,8 до 1,5)
Кашель 1938 (98,7) 221 (98,2) 1,4 (0,5 до 4,1)
1518 (77,3) 165 (73,3) 1,2 (0,9 до 1,7)
Рвота 246 (12,5) 30 (13,3) 0,9 (0,6 до 1,4) 9018
Возраст <12 месяцев 860 (43.8) 94 (41,8) 1,1 (0,8 до 1,4)
Наружный 1220 (62,1) 141 (62,7) 1,0 (0,8 до 1,4)
259 (13,2) 28 (12,4) 1,1 (0,7 до 1,6)
Продолжительность болезни ≤3 дней 959 (48,9) 119 (52,9) 0,8 (0,6 до 1.1)
Чрезмерная частота дыхания <10 вдохов в минуту 1627 (82.9) 157 (49,8) 2,1 (1,5–2,9)
Избыточная частота дыхания <6 вдохов в минуту 1183 (60,3) 108 (48,0) 1,6 (1,2–2,2)
RSV положительный 448 (22,8) 65 (28,9) 0,7 (0,5 до 0,99)
Вес для роста z-оценка от −3 до −2 339 (17,3) 32 (14,2) 1.3 (0,9–1,9)
Соблюдение режима лечения на 5 день 1818 (92,6) 47 (20,9) 47,5 (33,0–68,3)

Ассоциация клинического лечения с опекунами ‘ оценка

Из 1963 пациентов, признанных клинически излеченными, матери или лица, осуществляющие уход, сообщили, что 1005 (51,2%) были полностью здоровыми, 938 (47,8%) имели улучшение, но все еще были больны, 26 (1,3%) были такими же и один (0,1%) %) было хуже. Из 96 пациентов, которые были признаны неизлечимыми, матери сообщили, что 4.2% были полностью здоровы, 63,5% почувствовали улучшение, но по-прежнему болеют, 29,2% остались такими же и 3,1% были хуже (P = 0,001).

Анализ затрат

Средний годовой доход семьи составлял 3248,5 рупий (3175,29 SD). Средние прямые медицинские затраты на успешное лечение амоксициллином в течение трех и пяти дней составили 11 и 19 рупий соответственно. Данные о стоимости были доступны для большинства случаев неэффективности лечения (n = 183, 82,03%) и рецидивов (n = 84, 79,2%). Средние прямые медицинские затраты на лечение тех, кто не ответил на лечение или у которых возник рецидив, составили 272 человека.79 рупий (SD 514.2) в обеих группах лечения. На основе данных нашего исследования мы подсчитали, что средние прямые медицинские расходы на лечение 1000 случаев нетяжелой пневмонии с помощью трех или пяти дней приема амоксициллина составят 54 930 рупий (790 фунтов стерлингов, 1100 долларов США) и 62 430 рупий (900 фунтов стерлингов, 1250 долларов США). ), соответственно. Среди тех, кто не ответил на лечение или имел рецидив, 109 (40,8%) получали бронходилататоры с кортикостероидами или без них, 265 (99,2%) получали антибиотики, отличные от амоксициллина, 65 (24,3%) получали рентгенограммы грудной клетки, 11 требовались внутривенные инъекции, двоим была выполнена непрерывная пульсоксиметрия, а одному потребовалось межреберное дренирование.

Побочные реакции

Побочные реакции были одинаковыми в обеих группах лечения. Летальных исходов, пурпуры или серьезных побочных эффектов амоксициллина не было. Была 41 госпитализация с аналогичным числом при трехдневном и пятидневном лечении (18 и 23, соответственно). При включении в исследование было зарегистрировано три случая сильной рвоты, 20 случаев диареи с некоторым обезвоживанием, четыре случая сыпи без зуда, один раз сыпь с зудом и восемь случаев хрипов у ребенка без хрипов.

Обсуждение

Мы обнаружили, что лечение амоксициллином перорально в течение трех или пяти дней было одинаково эффективным при нетяжелой пневмонии. Среди детей с полным наблюдением, которые придерживались лечения, показатель излечения составил около 95%. Исходя из количества, необходимого для лечения, мы подсчитали, что 250 случаев нетяжелой пневмонии нужно будет лечить пятидневным приемом амоксициллина, а не трехдневным курсом лечения.

Амоксициллин является бактерицидным препаратом и эффективен против S pneumoniae и H influenzae .Короткие курсы амоксициллина использовались для лечения инфекций, вызванных этими и другими организмами, вызывающими тонзилло-фарингит, 13 инфекции мочевыводящих путей, 14 и другие распространенные детские инфекции. 15 Следовательно, рационально ожидать, что амоксициллин будет действовать в более короткие сроки. Кроме того, в исследовании, проведенном в Пакистане, также сообщалось об эквивалентности трех- и пятидневного лечения амоксициллином при нетяжелой пневмонии. 10

Сильные стороны и ограничения исследования

Основными сильными сторонами нашего исследования было то, что оно было большим, двойным слепым и многоцентровым и проводилось в течение двух лет, охватывая все четыре сезона с минимальными потерями для последующего наблюдения и хорошим соблюдением режима лечения. лечение.Его ограничения заключаются в том, что это исследование проводилось в больнице, причины инфекции не исследовались, период наблюдения ограничивался 15 днями, а дети с астмой в анамнезе были исключены.

Факторы риска неэффективности лечения

Факторами риска, связанными с неудачей лечения в нашем исследовании, были превышение частоты дыхания более чем на 10 вдохов в минуту выше возрастного порогового значения, несоблюдение режима лечения на 5-й день и положительный результат мазка из носоглотки. для респираторно-синцитиального вируса.В отличие от исследования в Пакистане, 10 мы не обнаружили никакой разницы в результатах у детей в возрасте до 12 месяцев по сравнению с детьми более старшего возраста. Возможные объяснения могут заключаться в более низкой доле набираемых нами младенцев и различиях между нашими исследовательскими центрами. Поскольку почти половина матерей или опекунов детей не согласны с врачебной оценкой излечения в нашем исследовании, родителям может потребоваться соответствующее консультирование или они могут обратиться за лечением в другое место.

То, что уже известно по этой теме

Амоксициллин эффективен при лечении нетяжелой пневмонии у детей

Выделение инфекционных бактерий из носоглотки можно использовать для мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам в обществе

Что добавляет это исследование

Трехдневный курс лечения амоксициллином так же эффективен, как и стандартный пятидневный курс лечения нетяжелой пневмонии

Почти три четверти носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae были устойчивы к ко-тримоксазолу

Респираторные органы синцитиальный вирус, наиболее частая вирусная причина пневмонии, может привести к тяжелому заболеванию, особенно у детей младшего возраста. 16 , 17 В нашем исследовании мазок из носоглотки у 23% пациентов дал положительный результат на вирус. Поскольку мы исключили пациентов с тяжелыми заболеваниями, мы, возможно, пропустили многих других инфицированных детей. 16 Методика обнаружения вирусов также имеет первостепенное значение; набор для обнаружения, использованный в нашем исследовании, имел чувствительность 83%. 18 Обнаружение вируса в нашем исследовании увеличивало вероятность неудачи лечения. Мы не обнаружили связи между вирусом и хрипом, в отличие от других. 19

S pneumoniae и H influenzae являются наиболее распространенными бактериальными возбудителями пневмонии у детей. 19 Как и в других исследованиях, 20 наш уровень носительства для любой из бактерий при включении был менее 50%. Мы обнаружили значительное повышение устойчивости S pneumoniae к ко-тримоксазолу с момента включения в исследование до 14-го дня у детей, получавших пятидневный курс лечения, как сообщалось в других источниках. 21 Во многих регионах устойчивость только к одному антибиотику постепенно заменяется устойчивостью к двум или более классам антибиотиков. 22 Это происходит потому, что серотипы бактерий, которые чаще всего переносятся людьми, также обычно переносятся в течение длительных периодов времени и, таким образом, подвергаются воздействию нескольких антибиотиков. Следовательно, устойчивость к различным классам антибиотиков с разными механизмами может возникать у одного и того же штамма, что дает этому штамму биологические преимущества в процессе отбора. Это явление приводит к использованию одного класса антибиотиков, способствующему переносу S pneumoniae , устойчивого к другому классу антибиотиков. 23

Выводы

Мы рекомендуем трехдневный курс амоксициллина для лечения внебольничной нетяжелой пневмонии у детей, поскольку он так же эффективен, как и пятидневный курс, но дешевле при повышенном соблюдении режима лечения и, возможно, уменьшении появления антимикробных препаратов. сопротивление. Наши результаты имеют как локальные, так и глобальные последствия, потому что наше исследование также подтвердило результаты недавно опубликованных данных из других источников.

Поправка

Это версия 2 статьи.В этой версии показатели клинического излечения в разделе результатов аннотации даны в процентах [в предыдущей версии были даны фактические числа].

Примечания

Томас Чериан помогал в разработке протокола и руководил сбором исходных данных из Веллора. Роберт и Сюзанна Флетчер помогали в разработке рукописи в рамках семинара IndiaClen-CBS.

Шалли Авасти была координатором проекта и гарантом исследования. Члены исследовательской группы ISCAP перечислены ниже (в алфавитном порядке). Клинические исследователи: Шалли Авасти, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау, Индия; С. К. Кабра, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели, Индия; Мадхури Кулкарни, Медицинский колледж и больница Лок Манья Тилак, Мумбаи, Индия; Н. Мурали, Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия; А. К. Нисваде, Государственный медицинский колледж, Нагпур, Индия; Р. М. Пиллаи, Государственный медицинский колледж, Тривандрам, Индия; Сунит Сингхи, Институт усовершенствования медицинских наук, Чандигарх, Индия. Микробиология: Чхая А Чанд, Государственный медицинский колледж, Нагпур; Бимал Дас, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели; Амита Джайн, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау; Джиоти Каматх и Минакши Матур, Медицинский колледж и больница Лок Манья Тилак, Мумбаи; Кавита Радже, Государственный медицинский колледж, Тривандрам; Пранаб Рой, Институт усовершенствования медицинских наук, Чандигарх; М. К. Лалита, Христианский медицинский колледж, Веллор. Биостатист: Гирдхар Агарвал, Лакхнауский университет, Лакхнау. Рандомизация: L Jayseelan, Христианский медицинский колледж, Веллор. Технический консультант: Шамим Кази, врач Департамента здоровья и развития детей и подростков (CAH), ВОЗ, Женева, внес вклад в разработку протокола, оказал техническую помощь во время испытания и помог написать рукопись. Комитет по написанию рукописей: Гирдхар Агарвал, Лакхнау; Шалли Авасти, Лакхнау; С. К. Кабра, Нью-Дели; Аннапурна Каул, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау; Сунит Сингхи, Чандигарх; Стивен Д. Уолтер, Университет Макмастера, Канада. Комитет по безопасности мониторинга данных: Дж. Н. Панде, председатель Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели; Стивен Д. Уолтер, Университет Макмастера; Инду Вахлу, Медицинский университет короля Георга, Лакхнау.

Финансирование: ПОМОЩЬ США через INCLEN и IndiaClen.

Конкурирующие интересы: не заявлены.

Этическое одобрение: комитеты по этике участвующих учреждений одобрили исследование.

Ссылки

1. Mathers CD, Murray CJL, Lopez AD, Stein C.Проект «Глобальное бремя болезней 2000»: цели, методы, источники данных и предварительные результаты. Свидетельства и информация для политики (EIP). Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2001.

2. Всемирная организация здравоохранения. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1999 г .: все меняется. Женева: ВОЗ, 1999.

4. Sazawal S, Black ER. Группа клинических исследований по ведению пациентов с пневмонией. Влияние ведения случаев пневмонии на смертность новорожденных, младенцев и детей дошкольного возраста. Мета-анализ исследований, проводимых на уровне сообщества.Lancet Infect Dis 2003; 3: 547-56. [PubMed] [Google Scholar] 5. Группа по надзору за инвазивными бактериальными инфекциями (IBIS), INCLEN. Проспективное многоцентровое больничное наблюдение за заболеванием Streptococcus pneumoniae в Индии. Ланцет 1999; 353: 1216-21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Тимоти Д., Мастро, доктор медицины, Номани Н., Исхак З., Гафур А., Шаукат Н.Ф. и др. Использование носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей в Пакистане для наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам.Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 824-30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Расмуссен З., Бари З., Кази С.А. Сравнение стандартной и двойной дозы ко-тримоксазола для лечения детской пневмонии: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в Пакистане. Международный журнал туберкулеза и болезней легких, 1997; 1: 119. [Google Scholar] 8. Страус В.Л., Кази С., Кунди З., Нормани Н.К., Шварц Б. Устойчивость к противомикробным препаратам и клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином при пневмонии среди детей в Пакистане: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 1998; 352: 270-4. [PubMed] [Google Scholar] 9. ДеФрансико А., Чакраборти Дж. Приверженность лечению котримоксазолом инфекции нижних дыхательных путей у сельских детей Бангладеш. Энн Троп Педиатр 1998; 18: 17-21. [Google Scholar] 10. Группа МАСКОТ. Клиническая эффективность трехдневного перорального приема амоксициллина по сравнению с пятидневным приемом перорального приема пневмонии у детей: многоцентровое двойное слепое исследование. Ланцет 2002; 360: 835-41. [PubMed] [Google Scholar] 11. О’Брайен ПК, Флеминг Т.Р. Процедура многократного тестирования для клинических испытаний.Биометрия 1979; 35: 549-56. [PubMed] [Google Scholar] 12. NCCLS (Национальный комитет клинических лабораторных стандартов). www.nccls.org (по состоянию на 7 марта 2004 г.) 13. Пичичеро М.Э., Коэн Р. Укороченный курс антибактериальной терапии острого среднего отита, синусита и тонзиллофарингита. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 680-95. [PubMed] [Google Scholar] 14. Майкл М., Ходсон Э.М., Крейг Дж. С., Мартин С., Мойер В. А.. Кратковременная и двукратная пероральная антибиотикотерапия при острой инфекции мочевыводящих путей у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003966.[PubMed] [Google Scholar] 15. Пелтола Х., Вуори-Холопайнен Э., Каллио М.Дж., Исследовательская группа SE-TU. Успешное сокращение с семи до четырех дней парентерального бета-лактамного лечения распространенных детских инфекций: проспективное и рандомизированное исследование. Int J Infect Dis 2001; 5: 3-8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Паркин П.С., Тейлор С.Ю., Петрик М., Шу С., Гольдбах М., Ипп М. Контролируемое исследование респираторных вирусов и хрипов. Arch Dis Child 2002; 87: 221-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Вебер М.В., Малхолланд Е.К., Гринвуд Б.М.Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция в тропических и развивающихся странах. Trop Med Int Health 1998; 3: 268-80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кок Т., Баранчек К., Баррелл С.Дж. Оценка препарата Becton Dickinson Directigen на респираторно-синктиальный вирус в носоглоточных аспиратах. Arch Pathol Lab Med 1991; 115: 451-8. [Google Scholar] 19. Шенн Ф. Этиология тяжелой пневмонии у детей в развивающихся странах. Pediatr Infect Dis 1986; 4: 247-52. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варон Э., Леви С., Рок ФДЛ, Бушера М., Дефорш Д., Подглажен И. и др.Влияние антимикробной терапии на носоглоточное носительство Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Branhamella catarrhalis у детей с инфекциями дыхательных путей. Clin Infect Dis 2000; 31: 477-81. [PubMed] [Google Scholar] 21. Шраг С.Дж., Пена С., Фернандес Дж., Санчес Дж., Гомей В., Перес Э. и др. Влияние короткого курса терапии высокими дозами амоксициллина на носительство резистентного пневмококка. JAMA 2001; 286: 49-56. [PubMed] [Google Scholar] 22. Маккормик А. В., Уитни К. Г., Фарли М. М., Линфилд Р., Харрисон Л. Х., Беннет Н. М. и др.Географическое разнообразие и временные тенденции устойчивости к противомикробным препаратам Streptococcus pneumoniae в США. Нат Мед 2003; 9: 424-30. [PubMed] [Google Scholar] 23. Arason VA, Kristinsson KG, Sigurdsson JA, Stefansdottir G, Molstad S, Gudmundsson S. Увеличивают ли противомикробные препараты скорость носительства устойчивых к пенициллину пневмококков у детей? Поперечное исследование распространенности. BMJ 1996; 313: 387-91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Почему совет принимать все антибиотики может быть неправильным

Вы уже много раз слышали это от своего врача: если вы принимаете антибиотики, не прекращайте принимать их до тех пор, пока флакон с таблетками не станет пустым, даже если вы почувствуете себя лучше.

Обоснование этой заповеди всегда заключалось в том, что слишком быстрое прекращение лечения будет способствовать развитию устойчивости к антибиотикам — способности микробов уклоняться от приема этих препаратов. Информационные кампании, направленные на то, чтобы побудить население принимать антибиотики должным образом, на протяжении десятилетий приводили к этому посланию.

Но это предупреждение, по мнению все большего числа экспертов, ошибочно и на самом деле может усугублять устойчивость к антибиотикам.

объявление

Причина проста: воздействие антибиотиков — это то, что заставляет бактерии развивать резистентность.Прием лекарств, когда вы больше не болеете, просто дает толпам бактерий в вашем теле и на нем дополнительный стимул эволюционировать, чтобы избежать приема лекарств, поэтому в следующий раз, когда у вас появится инфекция, они могут не сработать.

Традиционные рассуждения врачей «никогда не имели смысла. Сегодня в этом нет никакого смысла », — сказал STAT доктор Луи Райс, заведующий кафедрой медицины Медицинской школы Уоррена Альперта при Университете Брауна.

объявление

Некоторые коллеги считают, что Райс первым объявил, что император был голым, и это правда, что он оспаривал эту догму в лекциях на крупных собраниях врачей-инфекционистов и исследователей в 2007 и 2008 годах.Ряд исследователей теперь разделяют его скептицизм в отношении рекомендаций по здоровью, которые ранее были общепризнанными.

Вопрос о том, уместен ли этот совет, будет поднят на встрече Всемирной организации здравоохранения в следующем месяце в Женеве. В отчете, подготовленном для этой встречи — экспертный комитет агентства по отбору и использованию основных лекарств — уже отмечается, что рекомендация не подтверждена наукой.

Во многих случаях «можно привести аргумент в пользу прекращения курса антибиотиков сразу же после исключения бактериальной инфекции… или когда исчезнут признаки и симптомы легкой инфекции», — говорится в отчете, в котором анализируются информационные кампании, направленные на то, чтобы привлечь внимание общественности к усилиям по борьбе с устойчивостью к антибиотикам.

Никто не сомневается в важности антибиотиков для спасения жизни. Они убивают бактерии. Но чем больше насекомые подвергаются воздействию лекарств, тем больше уловок выживания приобретают бактерии. И чем более устойчивыми становятся бактерии, тем сложнее их лечить.

Обеспокоенность заключается в том, что растущее число бактерий, устойчивых к нескольким антибиотикам, приведет к более неизлечимым инфекциям, которые поставят под угрозу способность медицины проводить рутинные процедуры, такие как замена тазобедренного сустава или операции на открытом сердце, не подвергая опасности жизни.

Так как же эта ошибочная парадигма закрепилась в медицинской практике? Ответ кроется в 1940-х годах, на заре использования антибиотиков.

Чашка Петри с пенициллином, демонстрирующая его ингибирующее действие на одни бактерии, но не на другие. Keystone Features / Getty Images

В то время сопротивление не было проблемой. После того, как был открыт первый антибиотик, пенициллин, все больше и больше хлынуло из конвейера фармацевтических продуктов.

Врачи были сосредоточены только на том, чтобы выяснить, как эффективно использовать лекарства для спасения жизней.Возникла идея: лечить пациентов, пока им не станет лучше, а затем еще немного, чтобы обезопасить себя. Примерно в то же время исследования того, как вылечить туберкулез, показали, что пациенты с недостаточной дозировкой опасны — инфекция может вернуться.

Идея о том, что слишком быстрое прекращение лечения антибиотиками после того, как симптомы исчезли, может усилить сопротивление, прижилась.

«Проблема в том, что как только это внедряется в культуру, очень трудно избавиться от этого», — сказал д-р Брэд Спеллберг, который также является сторонником изменения этого совета.Спеллберг — специалист по инфекционным заболеваниям и главный врач Медицинского центра Университета Южной Калифорнии округа Лос-Анджелес в Лос-Анджелесе.

Мы думаем о медицине как о науке, которой руководят горы исследований. Но врачи иногда назначают антибиотики, основываясь на своем опыте и интуиции, а не на чем-либо еще. Райс признала, что существуют рекомендации по лечению различных инфекций, но в некоторых дается скудный совет о том, как долго продолжать лечение.И реакция на лечение будет отличаться от пациента к пациенту, в том числе в зависимости от того, сколько им лет, насколько сильна их иммунная система или насколько хорошо они усваивают лекарства.

У фармацевтических компаний мало стимулов к проведению дорогостоящих исследований, направленных на поиск кратчайшей продолжительности лечения различных заболеваний. Но за годы, прошедшие с тех пор, как Райс впервые выразил обеспокоенность, Национальные институты здравоохранения финансировали такие исследования, и почти всегда последующие исследования показали, что многие инфекции можно вылечить быстрее, чем предполагалось.Процедуры, которые проводились один раз за две недели, были сокращены до одной, 10 дней — до семи и так далее.

Были редкие исключения. Незадолго до Рождества ученые из Питтсбургского университета сообщили, что 10 дней лечения отита — инфекций среднего уха — лучше, чем пять дней для детей в возрасте до 2 лет.

Число и сила супербактерий растут. Гиацинт Эмпинадо / STAT

«Это было неожиданностью», — сказал Спеллберг, отметив, что исследования, посвященные аналогичному заболеванию у детей от 2 лет и старше, показывают, что более короткое лечение работает.

Эта работа необходима, — сказала Райс. «Я не говорю, что каждую инфекцию можно вылечить за два или три дня. Я просто говорю: давайте разберемся ».

Тем временем врачи и органы здравоохранения пребывают в затруднительном положении. Как вы применяете новое мышление на практике? А что вы посоветуете публике? Врачам хорошо известно, что какая-то часть людей в одностороннем порядке решает прекратить прием антибиотиков, потому что чувствует себя лучше. Но такой подход не безопасен при любых обстоятельствах — например, при туберкулезе или костных инфекциях.И это не тот подход, который многие врачи предпочитают.

«Это очень сложный вопрос. Нелегко сделать однозначное заявление по этому поводу, и нет простого ответа », — сообщила агентству STAT по электронной почте д-р Лаури Хикс, директор отдела управления антибиотиками Центров по контролю и профилактике заболеваний.

«Есть определенные диагнозы, при которых сокращение курса антибактериальной терапии не рекомендуется и / или потенциально опасно. … С другой стороны, вероятно, существует много ситуаций, в которых антибактериальная терапия часто назначается дольше, чем необходимо, и оптимальная продолжительность, вероятно, «до тех пор, пока пациенту не станет лучше».’”

Кампания CDC Get Smart, посвященная правильному использованию антибиотиков, призывает людей никогда не пропускать дозы или прекращать прием лекарств, потому что они чувствуют себя лучше. Но Хикс отметил, что CDC недавно пересмотрел его, добавив к этому совету «если только ваш лечащий врач не попросит вас сделать это».

И это один из способов справиться с ситуацией, — сказал доктор Джеймс Джонсон, профессор медицины инфекционных заболеваний в Университете Миннесоты и специалист Медицинского центра Миннесоты, штат Вирджиния.

«На самом деле, иногда некоторые из нас дают такое наставление пациентам.«Вот, я тебе неделю выпишу. Думаю, вам это не понадобится больше, чем, скажем, трех дней. Если через три дня у вас все хорошо, тогда остановитесь. Если вы не совсем здоровы, подождите немного дольше. Но как только почувствуешь себя хорошо, остановись ». И мы можем дать им на это разрешение».

Спеллбергу больше нравится идея о том, что люди должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекратить прием лекарств — подход, который требует, чтобы врачи были готовы к такому разговору. «Вам следует позвонить своему врачу и сказать:« Эй, могу я остановиться? »… Если ваш врач не разговаривает с вами по телефону в течение 20 секунд, вам нужно найти другого врача.”

В более ранней версии этой истории неверно описывался средний отит.

Прием антибиотиков в течение полных 7–14 дней может на самом деле навредить вам

Растущее количество исследований показывает, что совет пациентам завершить полный курс антибиотиков, даже если они уже чувствуют себя лучше, не только не помогает предотвратить лекарственную устойчивость ». супербактерии », но также могут усилить эти патогены.

Последние данные получены из исследования, опубликованного на этой неделе в журнале BMJ группой британских ученых.Эта команда присоединяется к растущему хору экспертов, которые заявили, что нет научной поддержки общепринятого мнения, впервые принятого в середине 1940-х годов, о том, что длительные курсы антибиотиков помогают предотвратить развитие у бактерий иммунитета ко многим или большинству видов оружия в арсенале антибиотиков.

На самом деле, по словам этих исследователей, чем дольше используются антибиотики, тем больший побочный ущерб наносится сообществу полезных бактерий в организме, что, в свою очередь, приводит к появлению устойчивых штаммов бактерий, всегда присутствующих в организме человека в небольших количествах. процветать и делиться своей защитой с другими патогенами, постепенно приводя к появлению штаммов супербактерий, которые, по оценкам, убивают 23 000 американцев в год и вызывают заболевания более 2 миллионов человек.

Хотя отчет BMJ привлекает много внимания, другие исследователи в прошлые годы также поднимали вопросы о мантре полного курса антибиотиков.

Одним из них был доктор Брэд Спеллберг, в настоящее время главный врач медицинского центра LAC + USC и заместитель декана по клиническим вопросам Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии. В прошлом году он опубликовал статью в журнале JAMA Internal Medicine, в которой пришел к тем же выводам, что и группа BMJ.

Спеллберг сказал, что доктор Луи Райс, специалист по инфекционным заболеваниям, который сейчас работает в Университете Брауна в Род-Айленде, почти десять лет назад начал высказывать убеждение, что завершение полных курсов антибиотиков может действительно помочь повысить устойчивость бактерий.

«Мы говорим об этом уже давно. Сообщение, к которому мы переходим, заключается в том, что нам необходимо использовать краткосрочные схемы приема антибиотиков », — сказал Спеллберг.

Сегодня общепринятой практикой является назначение курсов антибиотиков на одну-две недели.Спеллберг утверждает в своем исследовании 2016 года, что этот подход возник не по какой-либо другой причине, кроме того, что люди думали недельными отрезками времени с тех пор, как римский император Константин Великий установил семидневную неделю в 321 году нашей эры.

«Если бы Константин. решили, что в неделе должно быть четыре дня, и мы будем прописывать антибиотики на четыре или восемь дней вместо семи или 14 », — сказал Спеллберг.

Он сказал, что многие больничные программы и клиники USC переходят на более короткие сроки назначения антибиотиков на основе последних данных, но многие другие медицинские организации по-прежнему настаивают на одно- и двухнедельных курсах.

Доктор Джули Рот, председатель отдела семейной медицины Sharp Rees-Stealy Medical Group в Сан-Диего, сказала, что, хотя она и другие сотрудники организации могут прописывать антибиотики на срок не более одного дня, пациенты не должны принимать такие статьи, как один в BMJ как указание на то, что им следует прекратить свой режим, когда они думают, что чувствуют себя лучше.

«Некоторых пациентов отправляют домой из больницы на пероральные или (внутривенные) антибиотики, и им необходимо тесно сотрудничать со своим врачом.Они не должны прекращать прием антибиотиков, если они не назначены », — сказал Рот.

Андрей Остерман, профессор биоинформатики, изучающий специфические механизмы устойчивости бактерий в Институте медицинских открытий Сэнфорда Бернхэма Пребиса в Ла-Хойе, сказал, что он согласен с тем, что прием антибиотиков дольше, чем это необходимо, действительно вызывает побочный ущерб микробиому организма. — которые могут стать домом для роста устойчивых к лекарствам бактерий.

Но он также отметил, что большинство антибиотиков эффективны только против бактерий, которые активно размножаются, поэтому количество дней в курсе антибиотиков должно быть достаточно большим, чтобы уловить те клетки, которые еще не делились, когда были введены первые несколько доз.

«Основным фактором количества дней было не только предотвращение резистентности, но и обеспечение достаточного воздействия, чтобы инфекция сдерживалась достаточно долго, чтобы иммунная система организма смогла взять верх и завершить работу», — сказал Остерман.

Метаболические системы человека, добавил он, сильно различаются с точки зрения того, как они обрабатывают антибиотики, поэтому короткий курс может работать для одних людей лучше, чем для других, в зависимости от конкретной генетики каждого пациента.

Как и в случае с британскими исследователями, Остерман считает, что необходимы более глубокие исследования, чтобы понять, как долго должны длиться курсы антибиотиков.Он сказал, что до тех пор, пока эти анализы не будут завершены, осторожность всегда будет лучшей идеей, особенно когда последствиями могут быть смерть.

Но Спеллберг, медицинский директор USC, сказал, что доказательства действительно есть для любого, кто решит посмотреть.

Многочисленные тщательные исследования показали, что, например, пятидневный курс очень эффективен при лечении внебольничной пневмонии, трехдневный курс подходит для простых инфекций мочевого пузыря, от пяти до семи дней для инфекций почек и четырех дней для лечения инфекций мочевого пузыря. стандартные межбрюшные инфекции, такие как аппендицит.Хотя его организация и другие организации в районе Лос-Анджелеса все чаще назначают более короткие курсы антибиотиков, он настаивает, что они не пренебрегают безопасностью своих пациентов.

«Никто не говорит о том, что их пациентов выбрасывают в окно. Мы говорим о проведении информированного обсуждения между врачом и пациентом о том, когда доказательства показывают, что может быть целесообразно прекратить курс антибиотиков », — сказал Спеллберг.

Видео: Почему американцы не делают прививки от гриппа?

0:37

Видео: лидеры призывают общественность помочь в тушении вспышки гепатита

Сан-Диего начинает уборку тротуаров и улиц для борьбы с гепатитом А

Видео: Скриппс закрывает свою хосписную службу

Видео: Больницы Scripps La Jolla заняли первое место в ежегодном рейтинге больниц

Видео: Обрекает ли родителей болезнь Альцгеймера на их детей?

Видео: Вакцина может предотвратить вирус папилломы человека, который может вызывать рак

0:31

В 2017 году государственную дисциплину уже прошли 23 участковых врача

0:48

Дети могут добавить годы к вашей жизни

пол[email protected]

(619) 293-1850

Twitter: @paulsisson

Что мне делать, если я пропустил прием антибиотиков?

Антибиотики обычно принимают от 1 до 4 раз в день. В идеале, ваши дозы должны быть равномерно распределены в течение дня и приниматься в одно и то же время каждый день. Это помогает поддерживать постоянный уровень лекарств в вашем теле.

Пропустили дозу?

В большинстве случаев вам не следует удваивать следующую дозу антибиотиков, если вы пропустили прием.Двойная доза антибиотиков увеличит риск возникновения побочных эффектов.

Примите пропущенную дозу, как только вспомните, или, если уже почти пора принимать следующую дозу, вообще пропустите пропущенную дозу.

Всегда обращайтесь к информационному бюллетеню для пациента (PIL), который прилагается к вашим антибиотикам, поскольку в нем содержится информация и советы о конкретном антибиотике, который вы принимаете.

PIL будет включать рекомендации производителя о том, что делать, если вы пропустите дозу.Попросите фармацевта дать PIL, если вам не давали его вместе с лекарством.

Несколько пропущенных доз

Обратитесь к терапевту за советом, если вы пропустили несколько доз антибиотиков или курс лечения более 1 дня.

Очень важно, чтобы вы обратились к терапевту, если вы пропустили дозу из-за побочных эффектов или болезни.

Не забывайте принимать антибиотики

Если вам сложно помнить о приеме антибиотиков, некоторые из этих идей могут оказаться полезными:

  • Совместите прием антибиотиков с другими повседневными делами, такими как чистка зубов или прием пищи. — но проверьте, нужно ли принимать лекарство до или после еды
  • после приема каждой дозы, сделайте запись в своем дневнике или календаре
  • установите будильник, чтобы напомнить вам, когда должна быть следующая доза

Если вы Вам все еще трудно не забыть принять антибиотики, спросить фармацевта или терапевта о вспомогательных средствах.

Это коробки с помеченными отсеками, в которые вы можете класть лекарства. Они могут напомнить вам о том, что вам нужно принимать антибиотики в определенное время дня или в определенные дни недели.

Всегда заканчивать курс антибиотиков

Всегда нужно заканчивать курс антибиотиков, даже если вы начинаете чувствовать себя лучше. Если не закончить курс или пропустить несколько доз, инфекция может вернуться.

Никогда не оставляйте антибиотики, которые вы принимали в прошлом, чтобы использовать их снова, если вы почувствуете себя плохо в будущем.

Дополнительная информация:

Последняя проверка страницы: 29 июня 2020 г.
Срок следующей проверки: 29 июня 2023 г.

Могу ли я прекратить прием антибиотиков, как только почувствую себя лучше? | Образ жизни и стиль

Вы принимали антибиотики от боли в горле, но через два дня почувствовали себя лучше, за исключением того, что таблетки вызывают тошноту. Так ты должен продолжать их принимать? Традиционно считается, что если не пройти курс, некоторые бактерии могут выжить.Это будут более выносливые, которые смогут противостоять тому же антибиотику, если встретят его снова. Так что для вашего же блага и устойчивости к антибиотикам во всем мире вы должны продолжать принимать таблетки.

Но на прошлой неделе в статье, опубликованной в «Медицинском журнале Австралии», профессор Гвендолин Гилберт из Сиднейского университета написала: «Существует распространенное заблуждение, что резистентность появится, если прописанный курс антибиотиков не будет завершен». Она утверждала, что риск прекращения приема антибиотиков минимален, если признаки и симптомы легкой инфекции исчезли.

Профессор Крис Дель Мар, профессор общественного здравоохранения в Университете Бонда в Квинсленде, согласен с этим, сказав, что при большинстве острых инфекций грудной клетки и мочевыводящих путей врачи общей практики должны посоветовать пациентам прекратить прием таблеток, как только они почувствуют себя лучше. Только при некоторых состояниях, таких как туберкулез или остеомиелит, и других глубоко укоренившихся инфекциях, когда симптомы могут улучшиться, даже если бактерии все еще процветают, пациенты должны продолжать принимать антибиотики до тех пор, пока они не закончат курс или их врач не скажет им иное.Люди, у которых есть проблемы с иммунной системой, также должны придерживаться рекомендаций врача.

Но следует ли большинству из нас пойти против десятилетий врачебных советов и прекратить принимать антибиотики, когда мы почувствуем себя лучше?

Решение

Это сложно. Это зависит от того, от чего вам давали антибиотики. Гилберт говорит, что их преждевременное прекращение напрямую не увеличивает риск развития резистентности, что чаще всего происходит при длительном лечении субоптимальными дозами.По ее словам, во многих случаях наш организм может уничтожить оставшиеся бактерии. А поскольку многим людям с инфекциями дыхательных путей вообще не нужны антибиотики, потому что инфекция на самом деле вызвана не бактериями, остановить их совершенно безопасно.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *