Билирубин общий что это такое: Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой) — Детская музыкальная школа №2 имени А.П. Бородина

Содержание

Билирубин общий

Билирубин общий это желто-красный гемохромный пигмент, который образуется в печени и в ретикулоэндотелиальной системе селезенки в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. При разрушении эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе селезенки освобождается гемоглобин, который переходит в свободный (неконъюгированный, непрямой) билирубин. С кровью непрямой билирубин в комплексе с альбумином переносится в печень , где связываясь с глюкауроновой кислотой образуется новое соединение — прямой (связанный, конъюгированный) билирубин, выделяющийся с желчью. Вместе неконъюгированный и конъюгированный билирубины составляют общий билирубин сыворотки крови. Свободный билирубин практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках. Связанный (конъюгированный, прямой) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью. В норме прямой билирубин не преодолевает барьер между клетками печени и капиллярами.

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике классификация гипербилирубинемии выглядит следующим образом: гемолитические желтухи( повышенная продукция билирубина вследствие усиленного гемолиза эритроцитов), паренхиматозные желтухи (вследствие пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь гепатоцитами), обтурационные (вследствие механических затруднений желчевыделения). Гемолитические и паренхиматозные желтухи связаны с повышением уровня неконъюгированного билирубина, обтурационные — конъюгированного. Встречаются также и смешанные желтухи. Примером может служить ситуация , когда при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) вовлекаются в процесс печеночные клетки, и вследствие их поражения — затрудняется экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, он попадает непосредственно в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается.

Следущая классификация гипербилирубинемии:

Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина (экстракорпускуклярные гемолитические анемии (гемолиз вследствии переливания несовместимой крови по групповой принадлежности ABO и резус-фактору ), корпускулярные гемолитические анемии (серповидноклеточная анемия, сидеробластная анемия, сфероцитоз, В-12 дефицитная анемия), гемолитические заболевания новорожденных и желтуха новорожденных).
Печеночная гипербилирубинемия — заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, ( цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, острый и хронический вирусные гепатиты).

Постпеченочная гипербилирубинемия — заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным преобладанием содержания связанного (прямого) билирубина (внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки).

Существуют и хронические врожденные гипербилирубинемии. К ним относятся синдром Криглера-Найяра I (врожденная негемолитическая желтуха), синдром Криглера-Найяра II , Болезнь Жильбера — это неконъюгированные типы гипербилирубинемий; синдром Дабина-Джонсона (хроническая идиопатическая желтуха), синдром Ротора — конъюгированная гипербилирубинемия. Для дифференциальной диагностики хронических врожденных и приобретенных гипербилирубинемий необходимо оценивать комплекс лабораторных показателей (не только определение уровня общего билирубина с процентным соотношением прямого и непрямого билирубинов , но и такие печеночные ферменты как ГГТП, а также уровень АЛТ и Щелочной фосфатазы.

Рутинные лабораторные исследования обычно включают определение общего билирубина и прямого билирубина. Величина непрямого (свободного) билирубина рассчитывается как разница между общим и прямым билирубинами.

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Билирубин (Bilirubin) общий, прямой и непрямой в крови, биохимический анализ

Подробности: Просмотров: 3198

Билирубин (Bilirubin) в крови, биохимический анализ крови животных

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Материал для исследования: Кровь.

Билирубин — это желтый пигмент, который является продуктом расщепления гемоглобина. Гем — часть молекулы гемоглобина — выделяется как билирубин.

Небольшое количество билирубина также вырабатывается в процессе расщепления цитохромов и миоглобина. Первоначально билирубин вырабатывается в неконъюгированной, не растворимой в воде форме (главным образом в макрофагах), затем связывается с альбумином в крови и переносится в печень, где конъюгируется путем глюкуронизации (и при этом становится водорастворимым) и потом экскретируется в желчь.

Конъюгированный билирубин (К-билирубин) иногда называют «билирубином прямого измерения» (Билирубин прямой, Bilirubin Direct), в то время как неконъюгированный билирубин (Н-билирубин) можно назвать «билирубином непрямого измерения» (Билирубин непрямой, Bilirubin Indirect). Били-протеин (который иногда называют дельта-билирубином) представляет собой К-билирубин, ковалентно связанный с альбумином сыворотки крови. Эта форма билирубина в процессе циркуляции крови выводится медленнее, чем К-билирубин, не связанный с протеином, при этом ее период полувыведения составляет примерно 2 недели.

Общий билирубин (Bilirubin Total) представляет собой сочетание всех форм билирубина: конъюгированной, неконъюгированной и билипротеиновой.

Используемые в профессиональных лабораториях с «мокрой химией» спектрофотометрические методы позволяют измерить содержание К-билирубина и общего билирубина, а на основе этих данных можно рассчитать количество Н-билирубина. Некоторые методы, в которых используются сухие химические препараты (Vitros; Ortho-Clinical Diagnostics, Rari-tan, NJ), позволяют измерить содержание К-билирубина, Н-билирубина и общего билирубина. На основе этих значений можно рассчитать содержание билипротеина.

Уровень билирубина в крови может повышаться вследствие усиленного распада эритроцитов (надпеченочная желтуха), повышенного поглощения в печени, конъюгации или экскреции (печеночная желтуха) или внепеченочного холестаза (подпеченочная желтуха).

Показания

• Предполагаемое заболевание гепатобилиарной системы.
• Предполагаемая гемолитическая болезнь.

Оцениваемые системы органов

• Кроветворная, лимфатическая и иммунная системы.
• Гепатобилиарная система.

РАБОТА С ОБРАЗЦОМ

Взятие образца

Необходимо взять 0,5—2 мл венозной крови.

Обработка полученных образцов

Как правило, кровь берут в обычную пробирку с красной крышкой или в пробирку с компонентами для отделения сыворотки.

Условия хранения образца

Образец следует хранить в защищенном от света месте.
При необходимости кратковременного хранения образец можно поместить в холодильник.
При необходимости длительного хранения образец необходимо заморозить.

Стабильность образца

Уровень билирубина может снизиться до 50%, если образец находился под воздействием прямого солнечного света.

В холодильнике (при 2-8 °С) образец сохраняет стабильность более 1 недели, если хранить его в защищенном от света месте.
В замороженном состоянии (при -20 °С) образец сохраняет стабильность около 3 месяцев.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕСТА

Диапазон нормальных значений

Собаки: 0,1—0,3 мг/дл.
Кошки: 0,1—0,3 мг/дл.
референсные значения могут отличаться, что зависит от методики исследования и лаборатории, в которой проводится данный тест.

Возможные патологические изменения

Значения, превышающие показатели нормы.

Факторы, влияющие на результаты теста

Препараты, которые могут повлиять на результаты исследования или на его интерпретацию

Препараты, которые могут повлиять на методологию теста: Назначенный пропранолол может стать причиной повышения уровня билирубина.

Препараты, которые могут повлиять на физиологические процессы в организме — Не известны.

Нарушения, которые могут повлиять на результаты теста

Гемолиз может стать причиной ложного повышения уровня билирубина.
Липемия может стать причиной ложного повышения значений билирубина.

Ошибки при взятии пробы и проведении теста, которые могут повлиять на его результаты

Необходимо избегать использования гемолизированных образцов.
Воздействие ультрафиолетового света (в том числе солнечного) снижает уровень билирубина.

Особые факторы, влияющие на проведение и интерпретацию результатов данного теста

Вид животного — Не влияет.
Порода — Не влияет.
Возраст — Не влияет.
Пол — Не влияет.
Беременность Не влияет.

Недостатки теста

Гипербилирубинемии обычно предшествует билирубинурия.

Тест на билирубин — это относительно нечувствительный тест выявления холестаза. Повышение активности ферментов (ЩФ, ГГТ) обычно является более чувствительным индикатором холестатической болезни.

Чувствительность и специфичность теста, прогностичность положительного и отрицательного результатов исследования

Не применимо к данному виду теста.

Причины появления патологических изменений

Высокие показатели

Надпеченочная желтуха
Ускоренное разрушение эритроцитов (гемолиз)

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

действие ацетаминофена;
отравление цинком;
паразитарное поражение эритроцитов;
гипофосфатемия;
реакция на трансфузию;
микроангиопатическая анемия.

Внутреннее кровотечение.

Поражение непосредственно печени

Гепатит или холангиогепатит.
Реакция на токсины или препараты.
Неоплазия печени.
Гепатопатия, вызванная кортикостероидами.
Липидоз печени.
Цирроз.
Хронический портосистемный шунт (с атрофией печени).
Болезнь накопления меди.

Подпеченочная желтуха

Заболевание желчного пузыря.
Желчный перитонит.
Неоплазия желчных путей.
Холецистит.
Панкреатит.

Низкие показатели

Не имеют клинического значения.

Клиническое применение

При выраженном повышении билирубина у животного наблюдается желтушность склер, непигментированных участков кожи, видимых слизистых оболочек или плазмы крови.
Соотношение неконъюгированного и конъюгированного билирубина не всегда надежно указывает на причину желтухи, поскольку многие гемолитические болезни и заболевания печени проявляются в форме смешанной конъюгированно-неконъюги-рованной гипербилирубинемии.
Надпеченочная желтуха должна сопровождаться признаками гемолиза (например, такими как анемия, сфероцитоз, появление телец Хайнца) или внутреннего кровотечения.
Печеночная или подпеченочная желтуха должна сопровождаться повышением активности гепатоцеллюлярных ферментов (AЛТ, АСТ), холестатических ферментов (ЩФ, ГГТ) и/или признаками печеночной недостаточности (в частности, повышением уровня желчных кислот или аммиака).
При длительном холестазе доля билипротеина (дельта-билирубина) повышается. Это может привести к сохранению повышенного уровня билирубина в сыворотке крови даже после устранения провоцирующего заболевания.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Дополнительные исследования

Общий клинический анализ крови для подтверждения наличия гемолитической болезни (например, выявление анемии, сфероцитоза).
Определение активности АЛТ для оценки повреждения клеток печени.
Определение активности ЩФ и/или ГГТ для обнаружения холестатической болезни.
Определение уровня аммиака или жирных кислот.
Ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы.

Синонимы

Общий билирубин.
Bilirubin Total

Сокращения

ЩФ — щелочная фосфатаза.
К-билирубин — конъюгированный билирубин.
Н-билирубин — неконъюгированный билирубин.
ГГТ — гамма-глутамилтрансфераза.

Сделать биохимический анализ и определить концентрацию Билирубин общий (Bilirubin total), Билирубин прямой (Bilirubin Direct), (Билирубин непрямой, Bilirubin Indirect) в крови можно в независимой лаборатории ветеринарной клиники Котофей, г. Днепр.

Информация взята из открытых источников и учебников популярных издательств.

Общий билирубин — Клиника 1

Анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей.

Для чего используется исследование?

Для диагностики различных заболеваний крови, при которых происходит усиленное разрушение эритроцитов: серповидно-клеточной анемии, сфероцитоза, сидеробластной/пернициозной анемии.
Чтобы оценить состояние печени (целостность ее клеточных элементов).
Чтобы выявить гепатит и степень его тяжести.
Чтобы убедиться в нормальной проходимости желчных путей.
Для диагностики физиологической и гемолитической желтухи новорождённых.
Для диагностики некоторых заболеваний поджелудочной железы, а также других органов и тканей, связанных с желчевыводящими путями.
Чтобы оценить тяжесть состояния больного при отравлении веществами, которые вызывают гемолиз эритроцитов.

Когда назначается исследование?

При симптомах заболеваний крови.
Когда необходимо оценить функциональное состояние печени.
При желтухе, в частности у новорождённых.
При диагностике заболеваний печени.
При оценке функции желчных путей.
При подозрении на вирусный гепатит.
Когда проводится клиническое наблюдение за пациентом с заболеванием печени.
При симптомах закупорки желчных путей.
При наблюдении за состоянием пациента, отравившегося определенными химическими веществами.

Стоимость исследования

Билирубин общий | Медицинская клиника «МЕДЭКСПЕРТ»

Билирубин – это химическое соединение, относящееся к желчным пигментам. Он образуется в результате переработки гемоглобина и миоглобина. Как понятно из названия, общий билирубин – это весь Б. содержащийся в крови. Он включает в себя 2 фракции:

Непрямой билирубин (несвязанный, неконъюгированный) – нерастворим в воде и поэтому в крови соединяется с альбумином.
Прямой билирубин (связанный, конъюгированный) – образуется из непрямого, под действием ферментов печени, которые связывают его с глюкуроновой кислотой. Данное соединение растворимо в воде и из клеток печени поступает в желчь, в составе которой выводится в кишечник.

В норме, содержание общего билирубина колеблется в пределах 5,0 — 21,0 мкмоль/л.

В норме содержание прямого билирубина в крови не должно превышать 4,3 мкмоль/л.

В норме содержание непрямого билирубина должно находиться в пределах 6,4-17,1 мкмоль/л

Услуги медэксперт

Записаться на прием

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Оформление заявки

Вызвать врача на дом

Результаты анализов

Оставить отзыв

Адрес: г. Казань, ул. Муштари, д.12а

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 08:00 — 15:00, воскресенье — выходной

Адрес: г. Казань, ул. Сиб. Хакима, д. 52

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 8.00 — 15.00, воскресенье — выходной

Адрес: г. Казань, ул. Сиб. Хакима, д. 50

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 8.00 — 15.00, воскресенье — выходной

Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови (+ общий)

Билирубин – это продукт распада гемоглобина. Он имеет интенсивный желто-коричневый цвет. В связи с этим сам билирубин и продукты его метаболизма придают желчи, калу и моче соответствующую окраску. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1 % циркулирующих эритроцитов с образованием 100-250 мг билирубина. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху. При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врожденных состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера. При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет. Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов. Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорожденных в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорожденных необходимо исключать гемолитическую болезнь и врожденную патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорожденного. Гемолитическая болезнь новорожденных требует немедленного лечения.

Для чего используется исследование?

-Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.

— Для оценки степени гипербилирубинемии.

— Для дифференциальной диагностики желтух новорожденных и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.

— Для диагностики гемолитической анемии.

— Для исследования функционального состояния печени.

— Для диагностики нарушений оттока желчи.

— Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.

— Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

-При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).

-При обследовании новорожденных с выраженной и затянувшейся желтухой.

-При подозрении на гемолитическую анемию.

-При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.

-При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.

-При инфицировании вирусами гепатитов.

-При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит,желчнокаменная болезнь).

-При комплексном профилактическом обследовании пациента

Анализ крови на билирубин — Цены на анализы в Москве

Билирубин — это желто-красный пигмент, являющийся продуктом распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Билирубин также входит в состав желчи. Анализ билирубина показывает правильность функционирования печени человека. Анализ крови на билирубин входит в комплекс процедур, обязательных при диагностике многих заболеваний желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови билирубин встречается в нескольких формах: врач может назначить как анализ на билирубин непрямой, так и на билирубин прямой. Вместе эти две формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет немалое значение в лабораторной диагностике.

Нормы

Общий билирубин у взрослых и детей: 3,4 — 17,1 мкмоль/л
У новорожденных этот показатель всегда выше (физиологическая желтуха).
Прямой билирубин у взрослых и детей: 0 — 3,4 мкмоль/л.

Отклонения

Если анализ крови на билирубин выявил отклонения показателей от нормы, в большинстве случаев это может свидетельствовать о наличии серьезных заболеваний. Так, повышенный билирубин позволяет подозревать в организме пациента следующие нарушения:

недостаток витамина В 12;
острые заболевания печени;
хронические заболевания печени;
рак печени;
гепатит;
токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени;
первичный цирроз печени.

Если анализ на билирубин прямой выявил превышение нормы, врач имеет основания поставить один из следующих диагнозов:

острый вирусный или токсический гепатит;
инфекционное поражение печени, вызванное цитомегаловирусом;
вторичный и третичный сифилис;
холецистит;
желтуха у беременных;
гипотиреоз у новорожденных.

Повышение билирубина указывает также на необходимость проведения дополнительного обследования организма.

Билирубин и его фракции, bilirubin со скидкой до 50% в Lab4U

Интерпретация результатов исследования «Билирубин и его фракции: общий, прямой и непрямой»

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Интерпретация результатов исследования должна проводиться с учётом всех показателей. Для точной постановки диагноза желтуха необходимо исследовать также уровень общего и прямого билирубина, а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Существуют желтухи с повышением уровня прямого билирубина, непрямого и смешанная форма. Причинами, в результате которых развивается желтуха с повышением уровня непрямого билирубина, могут служить: гиперпродукция билирубина ретикулоэндотелиалной системой (например гемолиз), нарушение транспорта билирубина или его потребления печеночными клетками, нарушение процесса связывания непрямого билирубина с транспортными белками (табл.1).

При нарушении потребления билирубина печеночными клетками или его доставкой к ним, концентрация непрямого билирубина обычно не превышает 68,4 мкмоль/л, следовательно, по более высоким его цифрам можно судить об избыточном образовании билирубина, о нарушении связывания билирубина с белками, либо нарушении его экскреции печеночными клетками.

Фракция билирубина

Факторы, приводящие к повышению концентрации

Факторы, приводящие к снижению концентрации

Прямой билирубин

Поражения печени инфекционной этиологии, в том числе вирусные гепатиты

Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы, билиарный цирроз, обструкция внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, вызванная желчнокаменной болезнью, опухолью головки поджелудочной железы, глистной инвазией)

Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов

Онкологические заболевания (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени)

Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина — Джонсона, синдром Ротора)

Глюкокортикоидные гормоны

Непрямой билирубин

Внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз
Неэффективный эритропоэз
Синдром Жильбера
Синдром Криглера-Найяра
Гепатиты, цирроз печени
Физиологическая желтуха новорожденных
Сепсис
Длительное голодание

Ультрафиолетовые лучи

Глюкокортикоидные гормоны

Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию билирубина в сыворотке крови.

При сочетанных нарушениях потребления и экскреции билирубина печеночными клетками, вследствие их генерализованного повреждения, развивается смешанная гипербилирубинемия. При врожденных же аномалиях, чаще всего повышается какая-либо одна фракция билирубина (прямой или непрямой), тогда как концентрация общего билирубина сохраняется в пределах нормы (таблица 2).

Непрямая гипербилирубинемия	Болезнь Жильбера Синдром Криглера — Найяра Синдром Lucey — Driscoll
Прямая гипербилирубинемия	Синдром Дубина — Джонсона Синдром Ротора

Таблица 2. Причины врождённой гипербилирубинемии.

Для дифференциальной диагностики различных форм желтухи важное значение имеет клиническая картина заболевания, возраст больного, самочувствие и характер сопутствующих симптомов. Патогенетическая классификация желтух представлена в (табл. 3).

Причины	Клинические состояния
Гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина
I. Избыточное образование билирубина	А. Гемолиз (внутри- и внесосудистый) Б. Неэффективный эритропоэз
II. Сниженный захват билирубина в печени	А. Длительное голодание Б. Сепсис
III. Нарушение конъюгации билирубина	А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Синдром Жильбера 2. Синдром Криглера-Найяра II типа 3. Синдром Криглера-Найяра I типа Б. Физиологическая желтуха новорожденных В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Приём некоторых препаратов (например, хлорамфеникол) 2. Желтуха от материнского молока 3. Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз)
Гипербилирубинемия за счёт прямого билирубина
I. Нарушение экскреции билирубина в желчь	А. Наследственные нарушения: 1. Синдром Дабина-Джонсона 2. Синдром Ротора 3. Доброкачественный рецидивирующий внутрипечёночный холестаз 4. Холестаз беременных Б. Приобретенные нарушения: 1. Поражение паренхимы печени (вирусные или лекарственные гепатиты, цирроз печени) 2. Приём некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин) 3. Алкогольное поражение печени 4. Сепсис 5. Послеоперационный период 6. Парентеральное питание 7. Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный)
II. Обструкция внепечёночных желчных протоков	А. Обтурация: 1. Холедохолитиаз 2. Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков) 3. Гельминтозы (клонорхоз и другие печёночные трематодозы, аскаридоз) 4. Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска) 5. Гемобилия (травма, опухоли) 6. Первичный склерозирующий холангит Б. Сдавливание: 1. Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени) 2. Доброкачественные объёмные образования панкреатодуоденальной области (кисты, аденомы) 3. Воспаления (панкреатит)

Таблица 3. Патогенетическая классификация желтух (гипербилирубинемий)

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст	Билирубин непрямой, мкмоль/л
первые сутки	17,1 – 75,4
1 – 2 дня	24,1 – 111,0
3 – 5 дней	34,2 – 131,5
6 – 7 дней	28,2 – 131,5
8 – 9 дней	21,8 – 111,2
10 – 11 дней	15,4 – 66,6
12 – 13 дней	9,0 – 34,1
14 дн – 9 лет	3,4 – 12,9
10 – 19 лет	3,4 – 18,0
> 19 лет	3,4 – 18,8

Неконъюгированная гипербилирубинемия — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Неконъюгированная гипербилирубинемия — это состояние, определяемое как повышенные уровни билирубина в сыворотке или плазме (неконъюгированный) выше контрольного диапазона лаборатории. Неконъюгированная гипербилирубинемия обычно возникает в результате нарушения регуляции метаболизма билирубина, который включает повышенную продукцию, нарушение захвата печенью и снижение конъюгации билирубина. У новорожденных очень часто встречается неконъюгированная гипербилирубинемия, а повышенный уровень билирубина (UCB) может вызвать опасную для жизни ядерную желтуху.Это упражнение описывает патофизиологию и лечение неконъюгированной гипербилирубинемии. Это также подчеркивает важность совместной работы при ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

Опишите физиологию метаболизма билирубина.
Объясните, как отличить неконъюгированную гипербилирубинемию от конъюгированной гипербилирубинемии.
Определите серьезные причины неконъюгированной гипербилирубинемии и обобщите доступные варианты лечения.
Обобщите важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов, страдающих неконъюгированной гипербилирубинемией.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гипербилирубинемия — это состояние, определяемое как повышенные уровни билирубина в сыворотке или плазме выше контрольного диапазона лаборатории, и оно возникает из-за нарушений метаболизма билирубина. В зависимости от формы билирубина, присутствующего в сыворотке, гипербилирубинемия может быть дополнительно классифицирована как неконъюгированная (непрямая) или конъюгированная (прямая).Неконъюгированная гипербилирубинемия (связанная с альбумином) обычно возникает в результате увеличения продукции, нарушения поглощения печенью и снижения конъюгации билирубина. [1] [2] У новорожденных желтуха обычно возникает из-за неконъюгированной гипербилирубинемии, которая характеризуется повышенным уровнем непрямого или неконъюгированного билирубина (UCB) в сыворотке крови. У новорожденных повышенная концентрация UCB может преодолевать гематоэнцефалический барьер, а отложение в базальных ганглиях или мозжечке вызывает энцефалопатию, вызванную билирубином, или ядерную желтуху [3].Некоторые наследственные заболевания также могут вызывать неконъюгированную гипербилирубинемию, включая синдром Жильбера, синдромы Криглера-Наджара типа I и II, а также наследственные заболевания, вызывающие гемолитическую анемию. [4] [5]

Этиология

Билирубин, желто-оранжевый желчный пигмент, является катаболическим продуктом метаболизма гема. Примерно 85 процентов гемовой составляющей образуется в результате разложения гемоглобина в красных кровяных тельцах, а оставшаяся часть — в результате неэффективного эритропоэза и разрушения других гемопротеинов, таких как цитохромы, миоглобин и каталаза.[6] Превращение гема в билирубин является двухступенчатой реакцией, на первом этапе фермент микросомальной гемоксигеназы ретикулоэндотелиальной системы превращает гем в биливердин, который, в свою очередь, восстанавливается до неконъюгированного билирубина (UCB) вторым ферментом. биливердин редуктаза. [7] UCB является липофильным. UCB, прочно связанный с альбумином, транспортируется в печень. Проникновение UCB в печень не выяснено, и лучшим кандидатом является переносчик билирубина. В гепатоцитах печени UCB диссоциирует от альбумина и связывается с белками семейства глутатион-S-трансфераз, которые представляют его для конъюгации и предотвращают его отток из печени.Затем неконъюгированный билирубин конъюгируется с одной или двумя молекулами глюкуроновой кислоты с помощью фермента UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), который образует моноглюкуронид билирубина и диглюкуронид билирубина соответственно. [7] [8] Конъюгация увеличивает растворимость билирубина в плазме и тем самым усиливает его выведение из организма. CB затем перекачивается в желчь посредством энергоемкого процесса, для которого требуется белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2). Этот процесс также снижает способность билирубина диффундировать через гематоэнцефалический барьер.Следовательно, неконъюгированная гипербилирубинемия может быть результатом дисфункции любого из этих этапов конъюгации. У новорожденных неэффективная конъюгация билирубина приводит к неконъюгированной гипербилирубинемии (физиологической желтухе новорожденных).

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает при одном из трех основных патофизиологических состояний или их комбинации:

Повышенное производство билирубина
Нарушение поглощения билирубина

Нарушение захвата билирубина печенью может быть результатом снижения доставки билирубина в печень и неэффективного захвата билирубина гепатоцитами, обычно в результате снижения кровотока в печени (застойная сердечная недостаточность и портосистемные шунты) и введения препаратов / контрастного вещества.Неконъюгированная гипербилирубинемия, вызванная несколькими препаратами (рифампицином, флаваспидовой кислотой, новобиоцином и различными холецистографическими контрастными агентами), обычно проходит в течение 48 часов после отмены препарата.

Нарушение конъюгации билирубина может быть результатом наследственных дефектов, включая синдром Гилберта и синдром Криглера-Наджара типа I и II, которые вызывают снижение или потерю активности UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), фермента, ответственного за конъюгацию билирубина с глюкуроновой кислотой. .[4] Синдром Люси-Дрисколл, также известный как желтуха материнской сыворотки, форма преходящей семейной неонатальной неконъюгированной гипербилирубинемии, является редким метаболическим нарушением, вызываемым ингибитором UGT1A1, обычно присутствующим в материнской сыворотке. У большинства новорожденных развивается неконъюгированная гипербилирубинемия (желтуха новорожденных) из-за незрелости печени и низкой активности UGT1A1 в течение 2–5 дней. Кормление грудным молоком увеличивает уровень билирубина у младенцев, что приводит к желтухе материнского молока. Такие препараты, как новобиоцин, прегнандиол, хлорамфеникол, гентамицин и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, могут вызывать гипербилирубинемию, ингибируя фермент UGT1A1.У новорожденных несовместимость ABO / Rh может привести к гипербилирубинемии и, как следствие, к желтухе новорожденных. [9]

Эпидемиология

Приблизительно у 50% доношенных и 80% недоношенных детей желтуха развивается в первые 2–4 дня после рождения, когда уровень билирубина в сыворотке составляет около 5 мг / дл. [10] Синдром Криглера-Наджара — очень редкое заболевание, с менее чем 50 случаями в Соединенных Штатах и примерно 1 случай на миллион рождений во всем мире. В Соединенных Штатах распространенность синдрома Гилберта относительно выше; около 9% населения гомозиготны по мутации UGT1A1.При синдроме Гилберта мутации, специфичные для этнических групп, происходят в другом участке гена UGT1A1. Например, синдром Гилберта в белой популяции обычно ассоциируется с мутацией в элементе TATAA промоторной области UGT1A1. [11] Неонатальная желтуха часто встречается у младенцев мужского пола, в то время как синдром Криглера-Наджара не коррелирует с полом. На стадии полового созревания синдром Жильбера чаще встречается у мужчин, чем у женщин, что может быть связано с более высокой скоростью производства билирубина у мужчин, чем у женщин.У 0,5–2,4% младенцев желтуха грудного молока возникает между 2 и 5 днями после рождения из-за повышенной энтерогепатической циркуляции билирубина.

Патофизиология

Желтуха очевидна, когда уровень билирубина в сыворотке превышает 3 мг / дл. Синдром Жильбера и синдром Криглера-Наджара типа I и II являются наследственными негемолитическими неконъюгированными гипербилирубинемиями, которые возникают в результате мутаций в гене UGT1A1 и нарушают конъюгацию билирубина. При синдроме Гилберта активность фермента UGT1A1 составляет от 10 до 30% от нормы, что приводит к легкой неконъюгированной гипербилирубинемии с уровнем билирубина ниже 5 мг / дл.Снижение активности UGT1A1 является результатом добавления дополнительных тимин-адениновых (ТА) повторов в область TATAA-бокса промотора гена UGT1A1. У людей с синдромом Жильбера относительно доброкачественное течение. Синдромы Криглера-Наджара типа I и II являются наследственным аутосомно-рецессивным заболеванием, возникающим в результате мутаций в одном или нескольких из пяти экзонов гена, кодирующего фермент UGT1A1. При типе I Криглера-Наджара (CNS1) активность фермента UGT1A1 отсутствует, что приводит к серьезному увеличению уровней неконъюгированного билирубина в диапазоне от 20 до 45 мг / дл.В неонатальном периоде у младенцев с синдромом Криглера-Наджара типа I обычно развивается билирубиновая энцефалопатия (Kernicterus) с припадками, опистотонусом и при отсутствии лечения они умирают от тяжелых неврологических заболеваний [9].

Лица с типом II Криглера-Наджара (CNS2) имеют менее 10% нормальной активности UGT1A1, что приводит к уровню билирубина от 5 до 25 мг / дл. Ядерная желтуха редко встречается при типе II Криглера-Наджара, но у пациентов с повышенным уровнем билирубина (более 15 мг / дл) высока вероятность ее возникновения.[12] [13] Ядра может возникнуть при стрессе и при сопутствующих заболеваниях. Кроме того, терапия CNS2 фенобарбиталом может снизить уровень UCB на 25%.

История и физические данные

Пациенты с неконъюгированной гипербилирубинемией могут иметь желтуху или другие признаки, или состояние может быть замечено у бессимптомного пациента по обнаружению высоких уровней билирубина в сыворотке во время обычного анализа крови. Дифференциальный диагноз неконъюгированной гипербилирубинемии требует подробного анамнеза и физического обследования пациентов для оценки.Оценка истории болезни пациента включает: возраст на момент проявления заболевания, этническое происхождение / раса, наследственное заболевание, семейная история анемии или желтухи, недавно использованные лекарства, история диеты и история болезни печени.

Приблизительно у 50% новорожденных появляется физиологическая желтуха в течение первых пяти дней после рождения. Нефизиологический, синдром Люси-Дрисколла или желтуха материнской сыворотки у новорожденных возникает из-за материнской сыворотки в течение первых четырех дней после родов.Начало бессимптомной желтухи обычно характеризует гиперпродукцию билирубина из-за неэффективного эритропоэза (продукция ELB). Пациенты с синдромом Жильбера обычно протекают бессимптомно и имеют легкую или перемежающуюся неконъюгированную гипербилирубинемию без каких-либо заболеваний печени или гемолиза, а при клиническом обследовании может проявляться желтуха. При этом заболевании обычно наблюдаются некоторые неспецифические симптомы, такие как утомляемость, спазмы в животе и недомогание. У младенцев с синдромом Криглера-Наджара типа I в первые несколько дней после рождения проявляется желтуха с неврологическими последствиями, если UCB превышает 20 мг / дл.Ко второй неделе жизни младенца он быстро прогрессирует до опасной для жизни тяжелой желтухи, которая требует лечения с помощью обменного переливания крови, интенсивной фототерапии и трансплантации печени. Однако пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа II в большинстве своем протекают бессимптомно и редко могут проявляться желтухой и ядерной желтухой. Во время медицинского осмотра следует тщательно исследовать цвет кожи и склер при свете для оценки желтухи. Например, у пациентов с легкой желтухой или гипербилирубинемией (от 2 до 3 мг / дл) может наблюдаться только желтуха склеры.Также при гемолитической анемии возможны анемия и спленомегалия.

Оценка

Первоначальная оценка пациента с желтухой зависит от того, является ли гипербилирубинемия результатом неконъюгированного или конъюгированного билирубина. Положительный результат анализа мочи на билирубин указывает на конъюгированную гипербилирубинемию. Конъюгированный билирубин растворим в воде; следовательно, он может выводиться с мочой, но не выделяется из-за нерастворимости в воде. Кроме того, лабораторное тестирование первой линии должно включать измерение уровней общего билирубина в сыворотке с фракционированием (прямым с косвенным, полученным путем вычитания из общего количества), за которым следует аспартаттрансаминаза (AST), аланинтрансаминаза (ALT), щелочная фосфатаза и γ- уровни глутамилтранспептидазы (GGT), общий анализ крови (CBC) с исследованием мазка, количество ретикулоцитов и прямой тест Кумбса, уровни лактатдегидрогеназы (LDH) и гаптоглобина.[14] Желтуха с токсическим внешним видом, лихорадкой или аномальным количеством лейкоцитов указывает на сепсис, который требует немедленного обследования и адекватного лечения. Повышенные уровни АСТ и АЛТ являются маркерами повреждения / повреждения гепатоцитов. Однако повышенные уровни щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы указывают на холестаз.

Общий анализ крови — полезный тест для определения гемолиза, который характеризуется наличием поврежденных эритроцитов и повышенного содержания ретикулоцитов в мазке.У пациентов, когда уровень общего билирубина в сыворотке превышает 3,0 мг / дл, желтуха становится клинически очевидной. Гипербилирубинемия считается неконъюгированной, если уровень конъюгированного билирубина составляет менее 15% от ТБ. При конъюгированной гипербилирубинемии уровень конъюгированного билирубина высок и составляет более 20% от общего билирубина. Как правило, у пациентов с каротинемией также наблюдается желтая кожа, но не повышается уровень билирубина в сыворотке крови. Во время медицинского осмотра каротинемия из-за избыточного потребления каротина, e.д., морковь, персики и др. можно отличить от желтухи по отсутствию желтухи склеры при каротинемии с пигментацией подошв, ладоней и других областей. Компьютеризированная аксиальная томография (КТ) и ультразвуковое сканирование являются полезными инструментами для диагностики холестаза (внутрипеченочного и внепеченочного) от гепатоцеллюлярной болезни при оценке пациента с конъюгированной гипербилирубинемией, что не является предметом обзора.

Лечение / менеджмент

Желтуха новорожденных

В большинстве случаев желтуха новорожденных легкой степени не требует лечения, и она проходит сама по себе в течение нескольких недель.В случаях умеренной или тяжелой желтухи (ТБ более 15 мг / дл) безопасным вариантом является фототерапия. Во время фототерапии кожа младенца подвергается воздействию света сине-зеленого спектра, который превращает билирубин в водорастворимый изомер и снижает его токсичность за счет увеличения его выведения как с мочой, так и с калом. Во время фототерапии крайне важно поддерживать надлежащую гидратацию и диурез. [10] [15]

В некоторых случаях младенцы являются носителями антител от матери, которые могут привести к быстрому разрушению неонатальных эритроцитов (из-за разницы в группе крови), внутривенное переливание иммуноглобулина (ВВИГ), которое может снизить уровень антител, может быть выбором лечения.В редких случаях тяжелой желтухи новорожденных, когда другие методы лечения не работают, может быть выполнено обменное переливание крови. В этой процедуре небольшое количество крови младенца многократно отбирается и заменяется донорской кровью для снижения уровня билирубина и материнских антител.

Синдром Гилберта

Самая важная часть для клиницистов при ведении и уходе за пациентами с синдромом Жильбера (GS) — это признание того, что он относительно доброкачественный с хорошим прогнозом.Диагноз GS требует нормальных функциональных тестов печени, повышенного уровня билирубина и генетического тестирования для дальнейшего подтверждения заболевания. Из-за доброкачественности и несущественности этого синдрома использование медикаментов для его лечения не оправдано. Существует повышенный риск побочных эффектов и токсичности при использовании некоторых лекарств, таких как ацетаминофен и иринотекан, которые связываются печенью. [5] Было показано, что фенобарбитал нормализует уровень билирубина.

Синдром Криглера-Наджара типа II

Пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа II реагируют на терапию фенобарбиталом.Поскольку CNS2 мягче, фенобарбитал эффективен для снижения уровня билирубина в плазме у этих пациентов на 25%. В некоторых случаях пациентам с тяжелой гипербилирубинемией может потребоваться фототерапия или обменное переливание крови. Однако часто пациенты с синдромом типа II могут не нуждаться в какой-либо терапии, но могут нуждаться в регулярном наблюдении. Цель состоит в том, чтобы поддерживать TSB ниже 15 мг / дл.

Синдром Криглера-Наджара типа I

В отличие от CNS2, пациенты с CNS1 не реагируют на терапию фенобарбиталом из-за отсутствия фермента.Чтобы предотвратить тяжелые неврологические последствия, необходимо быстрое лечение ядерной желтухи. Неотложное лечение билирубиновой энцефалопатии основывается на повторных переливаниях плазмы крови с последующей длительной фототерапией. В процессе трансфузии плазмафереза вымывается насыщенный билирубином альбумин и выделяется свободный белок, который выманивает билирубин из тканей. Для поддержания уровней неконъюгированной гипербилирубинемии ниже нейротоксического порога пациентам с синдромом Криглера-Наджара типа I обычно требуется фототерапия в течение 10–12 часов в день.Фототерапия помогает преобразовать билирубин в более водорастворимые изоформы билирубина, которые могут выводиться с мочой. Эффективность фототерапии зависит от дозы и зависит от интенсивности света, воздействия на поверхность тела или используемых отражающих зеркал. Некоторые побочные эффекты, связанные с длительной фототерапией, включают ограничение активности, задержку нормального развития, диарею, снижение веса и проблемы с поддержанием температуры тела.

Пероральный фосфат кальция может быть ценным дополнением к фототерапии при синдроме Криглера-Наджара типа I.Лечение ингибиторами гемоксигеназы (олово-мезопорфирин) помогает снизить уровень билирубина в плазме, но не рекомендуется в течение длительного времени из-за их побочных эффектов. [16]

Плазмаферез также используется для быстрого снижения уровня билирубина в крови. В этой процедуре нежелательные вещества (токсины и компоненты плазмы) удаляются из крови, а плазма заменяется другой человеческой плазмой перед переливанием крови обратно пациенту.

У пациентов с синдромом Криглера-Наджара типа I ортотопическая трансплантация печени может считаться определенной формой терапии и должна выполняться до появления неврологических нарушений.[17] Генная терапия — еще один подход к лечению CNS1. Значительное улучшение, ведущее к пожизненному излечению от болезни, может быть достигнуто клинически с помощью генной терапии путем замены дефектного гена нормальным [18]. В настоящее время для лечения ЦНС1 рассматривается перенос гена, который может снизить уровень билирубина на несколько лет путем частичной замены гена, контролирующего активность глюкуронозилтрансферазы билирубина у пациентов. Длительный мониторинг важен для пациентов с риском внезапного повышения уровня билирубина в сыворотке крови.

Используемые лекарственные средства

Пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа II не нуждаются в каком-либо лечении и могут лечиться фенобарбиталом. Кроме того, при синдроме Жильбера не требуется медикаментозного лечения, и было показано, что фенобарбитал снижает выработку билирубина. Обычно для лечения пациентов с синдромом Криглера-Наджара I типа используются фенобарбитал, кальций (инфузии), урсодезоксихолевая кислота, металлопорфирины, хлорпромазин, холестирамин.

Фенобарбитал увеличивает как конъюгацию, так и выведение билирубина, стимулируя ген фермента UGT1A1, который индуцирует выработку конъюгированного билирубина и тем самым снижает уровень билирубина в сыворотке на 25%.

Металлопорфирины, такие как олово-мезопорфирин (SnMp), подавляют активность фермента гемоксигеназы, которая является лимитирующей стадией производства билирубина в результате метаболизма гема. Кальций (настойки), такие как фосфат кальция, связывается с билирубином в кишечнике и увеличивает экскрецию билирубина с калом.

Дифференциальный диагноз

Неконъюгированная гипербилирубинемия может быть вызвана нарушением регуляции метаболизма билирубина, который включает производство билирубина, его захват гепатоцитами и конъюгацию. Врач должен отличать неконъюгированную гипербилирубинемию от других состояний с аналогичными клиническими проявлениями. Гемолитические анемии и рассасывание гематомы значительно повышают уровень неконъюгированного билирубина. Гемолитическая анемия может привести к легкому повышению уровня билирубина с клиническими симптомами или без них.Гемолитические расстройства, такие как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), серповидно-клеточная анемия, талассемия и аутоиммунное заболевание, должны учитываться при постановке диагноза [19].

Унаследованные нарушения фермента глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), такие как синдром Гилберта и синдромы Криглера-Наджара (CNS1 и CNS2), могут препятствовать полной конъюгации билирубина и, таким образом, вызывать различные степени неконъюгированного фермента гипербилирубинемии в зависимости от каждого заболевания. .В дополнение к наследственным заболеваниям, другие состояния, такие как портосистемные шунты, застойная сердечная недостаточность, повреждение печени, дизеритропоэз и гипертиреоз, также могут способствовать нарушению конъюгации билирубина и должны быть рассмотрены при диагностике. Дополнительные соображения при диагностике неконъюгированной гипербилирубинемии включают побочные эффекты лекарств (рифампицин, пробенецид или другие антибиотики), хронические заболевания печени, тиреотоксикоз, инфекции и физиологическую желтуху новорожденных, возникающую в результате незрелой конъюгирующей способности фермента UGT1A1.[20] [21] [22]

Прогноз

Прогноз при желтухе новорожденных отличный, если пациент получает рекомендованный стандарт лечения. В большинстве случаев желтуха проходит в течение одной-двух недель. В некоторых случаях, таких как желтуха грудного молока и желтуха материнской сыворотки, желтуха может сохраняться в течение нескольких недель. Таким образом, уровень билирубина в сыворотке пациента необходимо тщательно контролировать, с соответствующими корректировками в лечении, чтобы предотвратить стойкую гипербилирубинемию и, следовательно, ее последствие — ядерную желтуху.Прогноз для пациентов с неэффективным эритропоэзом, вызывающим перепроизводство билирубина, также отличный и зависит от причины. Пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа I имеют высокий риск возникновения ядерной желтухи, поэтому имеют плохой прогноз и нуждаются в интенсивном и агрессивном лечении. Однако прогноз пациентов с синдромом Криглера-Наджара типа II более благоприятен и редко связан с ядерной желтухой. Синдром Жильбера — доброкачественное заболевание, и у пациентов с этим синдромом отличный прогноз.Человек, страдающий этим наследственным заболеванием, может жить нормальной жизнью. Недавние исследования показали, что человек с синдромом Жильбера имеет низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний, возможно, из-за повышения уровня билирубина, уменьшающего окислительный стресс. [23] [24]

Осложнения

Экстремальная гипербилирубинемия (ТБ от 25 до 30 мг / дл) может вызывать билирубиновую энцефалопатию, Kernicterus, которая обычно характеризуется отложением неконъюгированного билирубина (желтая окраска) в клетках мозга.Некроз / повреждение нейронов происходит в базальных ганглиях, гиппокампе, ядрах гипоталамуса в виде преципитата билирубин-фосфатидилхолина, промежуточном мозге, среднем мозге, нейрогуморальном и электролитном контроле, ядрах ствола мозга для глазодвигательной и слуховой функции и в мозжечке. Клинические проявления включают церебральный паралич, глухоту, судороги и т. Д.

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты и их семьи должны получать информацию о желтухе и ее последствиях.Пациентам необходимо понимать роль неконъюгированной гипербилирубинемии в проявлении желтухи и ее степени тяжести. Пациентам требуется консультация относительно внешнего вида или симптомов желтухи. В случае желтухи новорожденных родителям необходимо знать причину физиологической или нефизиологической желтухи и доступные варианты лечения. Пациентам с любым изменением психического или нервного поведения следует немедленно проконсультироваться с врачом. Будущим родителям с семейным анамнезом унаследованных синдромов Криглера-Наджара следует обратиться за генетической консультацией.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Лечение неконъюгированной гипербилирубинемии требует межпрофессиональной командной работы, поскольку она может быть результатом множественных расстройств или заболеваний. Поскольку дифференциальный диагноз неконъюгированной гипербилирубинемии требует хорошей координации между врачами первичной медико-санитарной помощи, гастроэнтерологами, гематологами, педиатрами и другими специалистами. Подробная история приема пациентом лекарств, вызывающих дисфункцию печени, имеет решающее значение для лечения.У большинства пациентов с неконъюгированной гипербилирубинемией исход лечения в соответствии с принятыми рекомендациями является отличным, за исключением синдромов Криглера-Наджара, особенно типа 1, который имеет высокий риск возникновения опасной для жизни ядерной желтухи, требующей пожизненного наблюдения и лечения.

Рисунок

Путь метаболизма билирубина в гепатоцитах. Билирубин-G соответствует глюкуронату билирубина, донором которого является уридиндифосфат глюкуроновая кислота (UDP-GA).Это катализируется ферментом уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой (UGT1A1). Гилберт (подробнее …)

Ссылки

1.: Фарго М.В., Гроган С.П., Сагил А. Оценка желтухи у взрослых. Я семейный врач. 2017 г. 01 февраля; 95 (3): 164-168. [PubMed: 28145671]
2.: Roche SP, Kobos R. Желтуха у взрослого пациента. Я семейный врач. 2004 15 января; 69 (2): 299-304. [PubMed: 14765767]
3.: Мемон Н., Вайнбергер Б.И., Хеги Т., Алексунес Л.М.Наследственные нарушения клиренса билирубина. Pediatr Res. 2016 Март; 79 (3): 378-86. [Бесплатная статья PMC: PMC4821713] [PubMed: 26595536]
4.: Радлович Н. Наследственные гипербилирубинемии. Srp Arh Celok Lek. 2014 март-апрель; 142 (3-4): 257-60. [PubMed: 24839786]
5.: Рамакришнан Н., Биттар К., Джиалал И. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 28 июля 2021 г. Нарушение конъюгации билирубина. [PubMed: 29494090]
6.: Franchini M, Targher G, Lippi G.Уровни билирубина в сыворотке и риск сердечно-сосудистых заболеваний: Янус Бифронс? Adv Clin Chem. 2010; 50: 47-63. [PubMed: 20521440]
7.: Vítek L, Schwertner HA. Катаболический путь гема и его защитное действие при заболеваниях, опосредованных окислительным стрессом. Adv Clin Chem. 2007; 43: 1-57. [PubMed: 17249379]
8.: Vítek L, Ostrow JD. Химия и метаболизм билирубина; вредные и защитные аспекты. Curr Pharm Des. 2009; 15 (25): 2869-83. [PubMed: 19754364]
9.: Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. Неонатальная гипербилирубинемия. N Engl J Med. 2001 22 февраля; 344 (8): 581-90. [PubMed: 11207355]
10.: Woodgate P, Jardine LA. Желтуха новорожденных: фототерапия. BMJ Clin Evid. 2015 22 мая; 2015 [Бесплатная статья PMC: PMC4440981] [PubMed: 25998618]
11.: Clementi M, Di Gianantonio E, Fabris L, Forabosco P, Strazzabosco M, Tenconi R, Okolicsanyi L. Наследование гипербилирубинемии: доказательства для основного аутосомно-рецессивного гена.Dig Liver Dis. 2007 апр; 39 (4): 351-5. [PubMed: 17347060]
12.: Стивенсон Д.К., Фреман Х.Дж., Вонг Р.Дж. Продукция билирубина и риск нейротоксичности билирубина. Семин Перинатол. 2011 июн; 35 (3): 121-6. [PubMed: 21641484]
13.: Стикова Е., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и его клинических последствиях. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013 14 октября; 19 (38): 6398-407. [Бесплатная статья PMC: PMC3801310] [PubMed: 24151358]
14.: Winger J, Michelfelder A.Диагностический подход к пациенту с желтухой. Prim Care. 2011 сентябрь; 38 (3): 469-82; viii. [PubMed: 21872092]
15.: Щербины Х.С., Юсеф Д.М., Щербини А.С., Эль-Бехеди Р., Шериф Л.М. Светоизлучающие диоды высокой интенсивности в сравнении с люминесцентными лампами для интенсивной фототерапии новорожденных. Paediatr Int Child Health. 2016 Май; 36 (2): 127-33. [PubMed: 25844870]
16.: Эванс Д. Желтуха новорожденных. BMJ Clin Evid. 1 июня 2007 г. [Бесплатная статья PMC: PMC2943774] [PubMed: 19454091]
17.: Шауэр Р., Штангл М., Ланг Т., Циммерманн А., Чукер А., Гербес А.Л., Шильдберг Ф.В., Рау Х.Г. Лечение болезни Криглера-Наджара типа 1: актуальность ранней трансплантации печени. J Pediatr Surg. 2003 август; 38 (8): 1227-31. [PubMed: 128]
18.: Birraux J, Menzel O, Wildhaber B, Jond C, Nguyen TH, Chardot C. Шаг к генной терапии печени: эффективная коррекция генетического дефекта гепатоцитов, выделенных у пациента с криглером -Синдром Наджара типа 1 с лентивирусными векторами.Трансплантация. 2009 15 апреля; 87 (7): 1006-12. [PubMed: 19352119]
19.: Каплан М., Бейтлер Е., Фреман Х. Дж., Хаммерман С., Леви-Лахад Е., Ренбаум П., Стивенсон Д. К.. Неонатальная гипербилирубинемия у гетерозигот с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия. 1999 июл; 104 (1 п.1): 68-74. [PubMed: 103
]
20.: Johnston DE. Особые соображения при интерпретации тестов функции печени. Я семейный врач. 1999, 15 апреля; 59 (8): 2223-30. [PubMed: 10221307]
21.: Льюис Дж. Х. Заболевания печени, вызванные лекарствами. Med Clin North Am. 2000 сентябрь; 84 (5): 1275-311, х. [PubMed: 11026929]
22.: Сингх А., Кодуру Б., Карлайл С., Ахтер Х., Лю Р.М., Шредер К., Брандес Р.П., Оджиус Д.М. НАДФН-оксидаза 4 модулирует ответы печени на липополисахарид, опосредованные Toll-подобным рецептором-4. Научный доклад, 30 октября 2017 г .; 7 (1): 14346. [Бесплатная статья PMC: PMC5662726] [PubMed: 2
12]
23.: Kundur AR, Santhakumar AB, Bulmer AC, Singh I. Умеренно повышенный неконъюгированный билирубин связан со сниженным тромбообразованием, связанным с активацией тромбоцитов, и воспалением при синдроме Гильберта.Тромбоциты. 2017 декабрь; 28 (8): 779-785. [PubMed: 28300459]
24.: Lin JP, O’Donnell CJ, Schwaiger JP, Cupples LA, Lingenhel A, Hunt SC, Yang S, Kronenberg F. Связь между аллелем UGT1A1 * 28, уровнями билирубина и коронарной болезнь сердца в Фрамингемском исследовании сердца. Тираж. 2006 г., 3 октября; 114 (14): 1476-81. [PubMed: 17000907]

Общий билирубин (кровь)

Есть ли у этого теста другие названия?

Общий билирубин сыворотки, TSB

Что это за тест?

Это анализ крови, который измеряет количество вещества, называемого билирубином.Этот тест используется, чтобы узнать, насколько хорошо работает ваша печень. Часто это часть набора тестов, измеряющих функцию печени. Небольшое количество билирубина в крови — это нормально, но высокий уровень может быть признаком заболевания печени.

Печень вырабатывает желчь, чтобы помочь вам переваривать пищу, а желчь содержит билирубин. Большая часть билирубина возникает в результате нормального процесса разрушения старых эритроцитов в организме. Здоровая печень обычно избавляется от билирубина. Но когда у вас проблемы с печенью, билирубин может накапливаться в вашем организме до нездорового уровня.

Зачем мне нужен этот тест?

Вам может понадобиться этот тест, если у вас есть симптомы поражения или заболевания печени. Симптомы включают:

Желтоватая кожа или глаза (желтуха)
Боль в животе
Темная моча
Стул светлый
Гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка и озноб

Вы также можете регулярно проверять уровень билирубина, если лечитесь от болезни печени.

У многих здоровых новорожденных также развивается желтуха. В большинстве случаев желтуха у младенцев не вызывает проблем. Но младенцев часто проверяют вскоре после рождения, потому что высокий уровень билирубина может повлиять на мозг, привести к глухоте и вызвать умственные нарушения или нарушения развития.

Какие еще тесты я мог бы пройти вместе с этим тестом?

Вы можете сдать другие анализы крови, чтобы определить причину проблем с печенью. Вы также можете сдать анализ мочи, УЗИ или другое сканирование живота или сделать биопсию печени.

Для новорожденных медицинские работники часто назначают анализ мочи в дополнение к тесту на билирубин.

Что означают мои результаты теста?

Результаты теста могут отличаться в зависимости от вашего возраста, пола, истории болезни, метода, использованного для теста, и других факторов. Результаты вашего теста могут не означать, что у вас есть проблема. Спросите своего лечащего врача, что для вас значат результаты анализов.

Результаты по билирубину зависят от вашего возраста, пола и состояния здоровья. Нормальный уровень билирубина обычно составляет менее 1 миллиграмма на децилитр (мг / дл).Взрослые с желтухой обычно имеют уровень билирубина выше 2,5 мг / дл. У здорового новорожденного уровень билирубина выше 15 мг / дл может вызвать проблемы.

Как проводится тест?

Тест проводится с образцом крови. Игла используется для взятия крови из вены на руке или кисти. У ребенка образец крови берется с пятки с помощью небольшой иглы.

Представляет ли этот тест какие-либо риски?

Анализ крови с помощью иглы сопряжен с некоторыми рисками.К ним относятся кровотечение, инфекция, синяки и головокружение. Когда игла уколола вашу руку или кисть, вы можете почувствовать легкое покалывание или боль. После этого сайт может болеть.

Что может повлиять на результаты моих тестов?

Лекарства и травяные добавки могут повысить уровень билирубина. Беременность и употребление алкоголя также могут вызвать накопление билирубина в печени.

Как мне подготовиться к этому тесту?

Следуйте инструкциям врача о том, чтобы не есть и не пить перед тестом.Спросите своего поставщика, есть ли еще что-нибудь, что вам нужно сделать, чтобы подготовиться к этому тесту. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, травах, витаминах и добавках, которые вы принимаете. Сюда входят лекарства, рецепт на которые не требуется, и любые запрещенные препараты, которые вы можете употреблять.

Общий билирубин (кровь) | Библиотека здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния

Есть ли у этого теста другие названия?

Общий билирубин сыворотки, TSB

Что это за тест?

Зачем мне нужен этот тест?

Желтоватая кожа или глаза (желтуха)
Боль в животе
Темная моча
Стул светлый
Гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка и озноб

Вы также можете регулярно проверять уровень билирубина, если лечитесь от болезни печени.

Какие еще тесты я мог бы пройти вместе с этим тестом?

Для новорожденных медицинские работники часто назначают анализ мочи в дополнение к тесту на билирубин.

Что означают мои результаты теста?

Как проводится тест?

Представляет ли этот тест какие-либо риски?

Что может повлиять на результаты моих тестов?

Как мне подготовиться к этому тесту?

прямой билирубин выше, чем общий билирубин? | Клиническая химия

Описание корпуса

77-летний мужчина с множественной миеломой и недавней установкой холецистостомической трубки поступил в отделение неотложной помощи с пневмонией.Было отмечено, что его холецистостомическая трубка закрыта. Общий и прямой измерения билирубина в сыворотке составляли 0,2 и 1,66 мг / дл соответственно. Были произведены разбавления образца, результаты приведены в таблице 1.

билирубина при различных разведениях.

Разбавление .	Билирубин, мг / дл .
Разбавление .	Итого .	Прямой .
Нет	0,2	1,66
1: 3	0,3	0,11
1: 6	0,3	0,26	0,03

Разбавление .	Билирубин, мг / дл .
Разбавление .	Итого .	Прямой .
Нет	0,2	1,66
1: 3	0,3	0,11
1: 6	0,3	0,26	0,03

Измерения билирубина при различных разведениях.

Разбавление .	Билирубин, мг / дл .
Разбавление .	Итого .	Прямой .
Нет	0,2	1,66
1: 3	0,3	0,11
1: 6	0,3	0,26	0,03

Разбавление .	Билирубин, мг / дл .
Разбавление .	Итого .	Прямой .
Нет	0,2	1,66
1: 3	0,3	0,11
1: 6	0,3	0,26	0,03

Вопросы

Чем анализ прямого билирубина отличается от анализа общего билирубина?
Может ли прямой билирубин когда-либо быть больше, чем общий билирубин?
Каковы возможные объяснения результатов?

Ответы ниже.

Ответы

Как общий, так и прямой билирубин измеряют образование азобилирубина, который определяется при длине волны 570/660 нм. Реакция общего билирубина содержит поверхностно-активное вещество и кофеин, которые солюбилизируют «непрямой» билирубин и ускоряют реакцию (1). Прямой билирубин является компонентом общего билирубина, поэтому его значение всегда должно быть меньше. Присутствие моноклонального иммуноглобулина (2220 мг / дл) ложно увеличивало прямое, но не общее измерение билирубина.Гемолиз и липемия также могут мешать при высоких концентрациях (2).

Вклад авторов: Все авторы подтвердили, что они внесли свой вклад в интеллектуальное содержание этой статьи и выполнили следующие 3 требования: (а) значительный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных или анализ и интерпретацию данных ; (б) составление или изменение статьи на предмет интеллектуального содержания; и (c) окончательное утверждение опубликованной статьи.

Раскрытие информации авторами или потенциальный конфликт интересов: Ни один из авторов не заявил о потенциальном конфликте интересов.

Список литературы

Буртис

Ясень

Bruns

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике

Филадельфия

Сондерс

2012

Прямой и общий билирубин на анализаторах Beckman Coulter AU [Вставка в упаковку]

Бреа (Калифорния)

Бекман Коултер

августа

2012

границ | Связь общего билирубина с общей и сердечно-сосудистой смертностью среди населения в целом

Введение

Как конечный продукт распада гема, билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием (1). Эксперименты на животных показали, что билирубин улучшает сосудистую дисфункцию при атеросклерозе и инфаркте миокарда (2). Многие исследования подтвердили обратную связь уровня билирубина в плазме с прогнозом многих заболеваний, таких как диабет (3, 4), артериосклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (5) и гипертония (6).Защитную функцию можно объяснить антиоксидантной, противовоспалительной и антиадипогенной ролью билирубина, что делает билирубин потенциальной терапевтической мишенью (7).

Однако исследования связи между уровнем билирубина и риском смертности дали противоречивые результаты. Предыдущие исследования показали, что билирубин является защитным маркером при сердечно-сосудистых заболеваниях (8, 9) и раке (10), что свидетельствует об обратной зависимости. В некоторых исследованиях сообщалось, что повышенный билирубин является фактором риска смерти у пациентов с ишемической сердечной недостаточностью (11), инсультом (12) или черепно-мозговой травмой (13).Кроме того, было обнаружено, что уровни общего билирубина связаны со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний в L-образной или U-образной форме (14, 15).

Более того, отсутствовали исследования связи между уровнем общего билирубина и смертностью от всех причин среди населения в целом. Поэтому мы изучили связь уровня общего билирубина со смертностью от всех причин и от конкретных причин. Мы также исследовали, были ли такие ассоциации линейными.

Методы

Популяция исследования

В исследование были включены лица из Национального обследования здоровья и питания (NHANES) в период с 1999 по 2014 гг., Общенационального перекрестного опроса, проведенного Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США (16).После исключения участников с отсутствующими данными об общем билирубине ( n = 30 307) на исходном уровне, 51 784 участника были доступны. Участницы в возрасте <18 лет ( n, = 9720), раком или беременностью ( n, = 4780) и недоступным статусом смертности ( n, = 48) были дополнительно исключены. Наконец, в наше исследование было включено 37 234 участника. На рисунке 1 изображен процесс выбора. Все участники предоставили письменное информированное согласие, и протокол был одобрен Наблюдательным советом NCHS по этике исследований (Протокол № 98-12, Протокол № 2005–06 и Протокол № 2011–17).

Рисунок 1 . Схема отбора участников.

Конечные точки

Первичным исходом была смертность от всех причин, в то время как вторичными исходами была смерть от сердечнососудистых и злокачественных заболеваний. Статус смертности был получен путем привязки к Национальному индексу смертности к 31 декабря 2015 года. Кардиологические заболевания были определены в МКБ-10 с кодами I00-I09, I11, I13 или I20-I51. Специфическое для рака заболевание было определено как коды C00-C97 в МКБ-10.

Коллекция ковариатов

Уровни билирубина в сыворотке крови измеряли с помощью диазо-метода с временной конечной точкой у всех пациентов.Вкратце, билирубин реагирует с диазореагентом в присутствии кофеина, бензоата и ацетата в качестве ускорителей с образованием азобилирубина. Система отслеживает изменение оптической плотности на длине волны 520 нм через фиксированный интервал времени. Это изменение абсорбции прямо пропорционально концентрации общего билирубина в образце.

Информация о возрасте, поле, расе, образовании, коэффициенте бедности (PIR), употреблении алкоголя, курении, физической активности, истории болезни (гипертония, диабет и сердечно-сосудистые заболевания), лекарствах (гипотензивные, гипогликемические и гиполипидемические препараты) ) были доступны.Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), альбумин, холестерин, триглицериды, липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и С-реактивный белок (СРБ) были получены и измерены стандартными биохимическими анализами. АЛТ и АСТ измеряли с использованием метода скорости ферментации. Альбумин измеряли с использованием метода биохроматической цифровой конечной точки. Холестерин измеряли с использованием метода временной конечной точки. Триглицериды и ЛПНП измеряли ферментативно с использованием химического анализатора Roche Modular P.ЛПВП измеряли с помощью метода прямого иммуноанализа. СРБ измеряли с использованием метода нефелометрии с усилением латекса. Подробная информация о лабораторной методологии доступна по адресу https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2013-2014/BIOPRO_H.htm. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах. Раса классифицировалась как белые неиспаноязычные, черные неиспаноязычные, американцы мексиканского происхождения, другие испаноязычные или другие. Уровень образования был отнесен к категории ниже средней школы, средней школы, колледжа или эквивалента или выше.Коэффициент бедности (PIR) был стратифицирован как <1, 1–3 и> 3. Статус курения определялся как настоящий, прошлый и никогда. Статус физической активности классифицировался как активный, умеренный и неактивный. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывалась в соответствии с уравнением сотрудничества по хроническим заболеваниям почек и эпидемиологии (CKD-EPI) (17). Артериальная гипертензия определялась как наличие в анамнезе гипертонии или артериального давления ≥140/90 мм рт. Ст. Или приема антигипертензивных препаратов. Диабет определялся как наличие в анамнезе диабета или уровня глюкозы натощак> 7 ммоль / л или гликированного гемоглобина A _1c> 6.5% или прием гипогликемических препаратов. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) определялись как застойная сердечная недостаточность, о которой сообщали пациенты, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, сердечный приступ и инсульт (18). У участника было зарегистрировано сердечно-сосудистое заболевание, если он / она ответили «да» на следующий вопрос: «Говорил ли вам когда-нибудь врач или другой медицинский работник, что у вас застойная сердечная недостаточность / ишемическая болезнь сердца / стенокардия / инсульт?» в проверенной анкете (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2013-2014/MCQ_H.htm). Множественное вменение с использованием прогнозируемого среднего сопоставления (PMM) было выполнено для ковариат с пропущенными значениями.

Статистический анализ

Описательная статистика была представлена в соответствии с уровнями билирубина (Q1: ≤ 8,55 мкмоль / л; Q2: 8,55 ~ 11,97 мкмоль / л; Q3: 11,97 ~ 13,68 мкмоль / л; Q4:> 13,68 мкмоль / л) и групповые различия. исследованы с помощью одностороннего дисперсионного анализа и критериев хи-квадрат. Связь между уровнями билирубина и риском смертности от всех и конкретных причин оценивалась с помощью многомерных регрессионных моделей Кокса с 95% доверительным интервалом.Модель 1 была скорректирована по возрасту и полу. Модель 2 была скорректирована с учетом возраста, пола, уровня образования, расы, PIR, ИМТ, курильщика, употребления алкоголя, физической активности, гипертонии, диабета, антигипертензивных препаратов, гипогликемических препаратов и гиполипидемических препаратов. Модель 3 была скорректирована с учетом возраста, пола, уровня образования, расы, PIR, ИМТ, курильщика, пьющего, физической активности, гипертонии, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензивных препаратов, гипогликемических препаратов, гиполипидемических препаратов, АЛТ, АСТ, холестерина, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП, СРБ и рСКФ.Связь между уровнями билирубина и всеми конечными точками оценивалась по непрерывной шкале с ограниченной кубической сплайновой кривой с 3 узлами (0,10, 0,50 и 0,90, соответственно) на основе моделей пропорциональных рисков Кокса. Критическая точка билирубина была выбрана исходя из отношения рисков, равного единице. Был проведен анализ подгрупп, чтобы изучить, были ли исследованные связи между билирубином и общей смертностью модифицированы по возрасту, полу, диабету, гипертонии и сердечно-сосудистым заболеваниям на основе полностью скорректированной модели многомерной регрессии с взаимодействиями между билирубином и стратифицированными ковариатами.Программное обеспечение R версии 3.6.0 использовалось для всех статистических анализов, и значение p <0,05 считалось значимым.

Результаты

Исходные характеристики исследуемой популяции в соответствии с квартилями билирубина показаны в таблице 1. Наивысший квартиль, как правило, был старше, мужчинами и имел повышенные уровни АЛТ и АСТ. Однако уровень триглицеридов снижался с увеличением концентрации билирубина. Самая низкая концентрация билирубина была связана с более высоким процентом гипертонии и диабета и более низким процентом сердечно-сосудистых заболеваний.

Таблица 1 . Характеристики исследуемой популяции.

Как показано в таблице 2, после поправки на демографические данные, образ жизни, историю болезни и биохимический индекс общий билирубин был положительно связан со смертностью от всех причин [HR 1,59, 95% ДИ (1,46–1,72), p <0,001] . По сравнению с самым низким квартилем участников (общий билирубин ≤ 8,55 мкмоль / л), многомерный скорректированный HR для смертности от всех причин составил 1,25 [95% ДИ (1,14, 1.37), p <0,001] для лиц с общим билирубином> 13,68 мкмоль / л. Кроме того, повышенный риск сердечно-сосудистой смертности [ОР 1,53, 95% ДИ (1,26, 1,85), p <0,001] и смертности от рака [ОР 1,44, 95% ДИ (1,20, 1,74), p <0,001] были также наблюдается при более высоком уровне билирубина.

Таблица 2 . Связь общего билирубина со смертностью от всех причин и от конкретных причин.

Нелинейная взаимосвязь была исследована с помощью регрессии с ограниченными кубическими сплайнами.Уровни общего билирубина были линейно связаны с более высоким риском смертности от всех причин (рис. 2A; p для нелинейности = 0,118). Когда концентрация билирубина была <12,2 мкмоль / л (log12,2 = 2,5), билирубин проявлял защитную роль. Связь между уровнем билирубина и риском сердечно-сосудистой и онкологической смертности была нелинейной. Диапазон 12,2–18,0 мкмоль / л был значимо связан с высоким риском сердечно-сосудистой смертности, в то время как более высокие уровни билирубина не были (рис. 2B).Однако 95% доверительный интервал включал отношение рисков на 1,0 выше концентрации 12,2 мкмоль / л для смертности от рака (рис. 2C).

Рисунок 2 . Многопараметрические скорректированные отношения рисков для смертности от всех причин (A) , сердечно-сосудистой смертности (B) и смертности от рака (C) в соответствии с уровнями общего билирубина на непрерывной шкале (логарифмически преобразованная) в общей популяции . Сплошные синие линии — это скорректированные отношения рисков с несколькими переменными, с теневыми линиями, показывающими 95% доверительные интервалы, полученные из ограниченных кубических сплайновых регрессий.

Чтобы наблюдать значительную взаимосвязь между общим билирубином и смертностью от всех причин, мы стратифицировали людей по возрасту, полу, гипертонии, диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. Анализ подгрупп (таблица 3) показал, что связь общего билирубина со смертностью от всех причин была последовательной по полу, возрасту, группам с высоким артериальным давлением, диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Связь была более выражена у лиц в возрасте 65 лет и старше [ОР 1,66, 95% ДИ (1.49, 1,84), p для взаимодействия = 0,045] или популяции с гипертонией [HR 1,96, 95% ДИ (1,71, 2,24), p для взаимодействия = 0,016].

Таблица 3 . Подгрупповой анализ связи общего билирубина со смертностью от всех причин.

Обсуждение

В этом большом проспективном исследовании 37 234 взрослых, отобранных из национальной репрезентативной выборки США, наши результаты продемонстрировали, что более высокие уровни билирубина были независимо связаны с увеличением смертности от всех причин и от конкретных причин.Такая ассоциация оставалась значительной во всех подгруппах. Ограниченные кубические сплайны показали, что связь была нелинейной для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от рака, в то время как она была линейной для смертности от всех причин.

Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием (19). Однако наше исследование показало, что общий уровень билирубина увеличивает риск смерти от всех причин. Это согласуется с другими предыдущими исследованиями (15, 20). Высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний может способствовать увеличению смертности.Кроме того, анализ подгрупп подтвердил, что наличие в анамнезе диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и высокого кровяного давления увеличивает риск общего билирубина для смертности от всех причин. В связи с этим предыдущие исследования показали, что уровни общего билирубина положительно связаны с тяжестью ИБС у пациентов с ИМпST или без ИМпST (21, 22).

Однако несколько исследований, изучающих связь между уровнями билирубина в плазме и риском смертности от всех причин, обнаружили обратную связь.Когорта HAPIEE подтвердила отрицательную связь между билирубином и общей смертностью и смертностью от рака (23). У мужчин Бельгии высокий уровень билирубина в сыворотке крови в пределах нормы был связан с более низкой смертностью от всех причин и от рака (24). Исследование, в котором приняли участие пожилые люди из NHANES, показало, что связь между уровнем общего билирубина и общей смертностью была самой высокой среди людей с уровнем от 0,1 до 0,4 мг / дл, и не удалось выяснить, связаны ли более высокие уровни общего билирубина с более высокой смертностью. риск (25).В нашем исследовании была большая выборка взрослых в США с более репрезентативными уровнями билирубина, и наша положительная корреляция оставалась неизменной для разных полов. Крупное когортное исследование в Великобритании показало, что увеличение уровня билирубина на 0,1 мг / дл указывает на снижение смертности на 3% (26), но уровни билирубина были ниже по сравнению с нашим исследованием. Отрицательная взаимосвязь была также обнаружена в определенных группах населения, таких как пациенты, находящиеся на хроническом гемодиализе (27) и пациенты с диабетом (8). Некоторые заболевания могут приводить к изменению метаболизма общего билирубина, тем самым влияя на ассоциацию.

Могут существовать некоторые возможные объяснения. Во-первых, высокий уровень билирубина может быть отражением повышенного окислительного стресса и хронической воспалительной реакции, что предсказывало плохой прогноз. Во-вторых, высокий уровень билирубина вызывает токсичность клеток и повреждение тканей. В-третьих, билирубин был повышен при заболеваниях печени, что способствовало ассоциации с более высоким риском смертности. Наконец, циркулирующий билирубин как суррогатный биомаркер сердечной дисфункции и плохой перфузии печени может оказывать влияние на артериальное давление и другие сердечно-сосудистые риски (28).Однако эти предположения требуют дальнейшего изучения.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, некоторые ковариаты были получены самостоятельно с использованием проверенных вопросников. Во-вторых, данные об общем билирубине собирались только один раз на исходном уровне, и было неясно, могут ли изменения билирубина с течением времени влиять на связь со смертностью.

Выводы

Таким образом, мы обнаружили, что высокий уровень билирубина был связан с повышенным риском смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака у взрослых в США.Целесообразно контролировать общий билирубин ниже 12,2 мкмоль / л.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, созданные для исследования, включены в статью / дополнительные материалы, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Национальным центром статистики здравоохранения. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Авторские взносы

QL разработал исследование. ZC написал основную рукопись. JH и CC подготовили рисунки и таблицы. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Это исследование было поддержано Муниципальным фондом естественных наук Наньтун (Nos.MS22019004 и YYZ-16012).

Список литературы

1. Пинеда С., Банг О. Ю., Савер Дж. Л., Старкман С., Юн С. В., Либескинд Д. С. и др. Связь билирубина в сыворотке крови с исходами ишемического инсульта. J Stroke Cerebrovasc Dis. (2008) 17: 147–52. DOI: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2008.01.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Балмер А.С., Бакрания Б., Дю Туа Э.Ф., Бун А.С., Кларк П.Дж., Пауэлл Л.В. и др. Билирубин действует как мультипотентный защитник целостности сердечно-сосудистой системы: это больше, чем просто радикальная идея. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2018) 315: h529–47. DOI: 10.1152 / ajpheart.00417.2017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Нано Дж., Мука Т., Сепеда М., Воортман Т., Дхана К., Брахимадж А. и др. Связь циркулирующего общего билирубина с метаболическим синдромом и диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ данных наблюдений. Diabetes Metab. (2016) 42: 389–97. DOI: 10.1016 / j.diabet.2016.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Zhu B, Wu X, Bi Y, Yang Y. Влияние концентрации билирубина на риск диабетических осложнений: метаанализ эпидемиологических исследований. Научный доклад (2017) 7: 41681. DOI: 10.1038 / srep41681

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Лан Й, Лю Х., Лю Дж., Чжао Х., Ван Х. Является ли общий билирубин в сыворотке предиктором прогноза при артериосклеротическом сердечно-сосудистом заболевании? Метаанализ. Медицина. (2019) 98: e17544. DOI: 10.1097 / MD.0000000000017544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Liu M, Li Y, Li J, Lv X, He Y. Повышенные уровни общего билирубина в сыворотке отрицательно связаны с серьезными диабетическими осложнениями у китайских пациентов с диабетом старческого возраста. J Осложнения диабета. (2017) 31: 213–7. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2016.08.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Новак П., Джексон А.О., Чжао Г.Дж., Инь К. Билирубин при метаболическом синдроме и ассоциированных воспалительных заболеваниях: новые перспективы. Life Sci. (2020) 257: 118032.DOI: 10.1016 / j.lfs.2020.118032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Chen SC, Lin CP, Hsu HC, Shu JH, Liang Y, Hsu PF и др. Билирубин в сыворотке улучшает прогнозирование риска сердечно-сосудистой и полной смерти у пациентов с диабетом. Clin Chim Acta. (2019) 488: 1–6. DOI: 10.1016 / j.cca.2018.10.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G. Связь низкой концентрации билирубина в сыворотке с повышенным риском ишемической болезни сердца. Clin. Chem. (1994) 40: 18–23. DOI: 10.1093 / Clinchem / 40.1.18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Sun H, He B, Nie Z, Pan Y, Lin K, Peng H, et al. Номограмма, основанная на уровнях билирубина и альбумина в сыворотке, позволяет прогнозировать выживаемость больных раком желудка. Oncotarget. (2017) 8: 41305–18. DOI: 10.18632 / oncotarget.17181

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Frikha Z, Ferreira JP, Bozec E., McMurray JJV, Pitt B., Dickstein K, et al.Связь высокого уровня билирубина в сыворотке крови с краткосрочной смертностью после инфаркта миокарда, осложненного систолической дисфункцией левого желудочка (из инициативы базы данных по инфаркту миокарда высокого риска). Am J Cardiol. (2018) 121: 1015–20. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2018.01.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Ло Ю., Ли Дж., Чжан Дж., Сюй Ю. Повышенный билирубин после острого ишемического инсульта связан с тяжестью инсульта. Int J Dev Neurosci. (2013) 31: 634–8. DOI: 10.1016 / j.ijdevneu.2013.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I. Сердечно-сосудистые события как функция уровня билирубина в сыворотке в большой когорте, получавшей статины. Тираж. (2012) 126: 2556–564. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.114066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Тротон Дж. А. Вудсайд, СП Янг И. С. Арвейлер Д. Амуайель П. Ферьерес Дж.Билирубин и риск ишемической болезни сердца в проспективном эпидемиологическом исследовании инфаркта миокарда (PRIME). Eur J Cardiovasc Назад Rehabil. (2007) 14: 79–84. DOI: 10.1097 / 01.hjr.0000230097.81202.9f

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Джонсон С.Л., Дорманн С.М., Берт В.Л., Мохаджер Л.К. Национальное обследование здоровья и питания: план выборки, 2011–2014 гг. Vital Health Stat 2 . (2014) 1–33.

PubMed Аннотация | Google Scholar

17.Леви А.С., Стивенс Л.А., Шмид С.Х., Чжан Ю.Л., Кастро, 3-й А.Ф., Фельдман Н.И. и др. Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Ann Intern Med. (2009) 150: 604–12. DOI: 10.7326 / 0003-4819-150-9-2000-00006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Чжан Ю., Хуанг М., Чжуан П., Цзяо Дж., Чен Х, Ван Дж. И др. Воздействие акриламида и риск сердечно-сосудистых заболеваний в Национальном обследовании здоровья и питания за 2003–2006 годы. Environ Int. (2018) 117: 154–63. DOI: 10.1016 / j.envint.2018.04.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Гуль М., Уярел Х., Эргелен М., Акгул О, Караджа Г., Турен С. и др. Прогностическое значение общего билирубина у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное коронарное вмешательство. Am J Cardiol. (2013) 111: 166–71. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2012.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Кая М.Г., Сахин О., Акпек М., Дюран М., Уйсал ОК, Карадавут С. и др. Связь между уровнями общего билирубина в сыворотке крови и тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST. Ангиология. (2014) 65: 245–9. DOI: 10.1177 / 0003319713504820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Сахин О., Акпек М., Элджик Д., Карадавут С., Симсек В., Тулмак М. и др. Уровни билирубина и бремя коронарного атеросклероза у пациентов с ИМпST. Ангиология. (2013) 64: 200–4. DOI: 10.1177 / 0003319712440619

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Витек Л., Хубачек Ю.А., Паяк А., Доринска А., Козела М., Еремиасова Л. и др. Связь между билирубином плазмы и смертностью. Ann Hepatol. (2019) 18: 379–85. DOI: 10.1016 / j.aohep.2019.02.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Temme EH, Zhang J, Schouten EG, Kesteloot H. Сывороточный билирубин и 10-летний риск смертности среди населения Бельгии. Контроль причин рака. (2001) 12: 887–94. DOI: 10.1023 / A: 1013794407325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Онг К.Л., Эллисон М.А., Чунг Б.М., Ву Б.Дж., Бартер П.Дж., Рай К.А. Взаимосвязь между уровнем общего билирубина и общей смертностью у пожилых людей: Национальное обследование здоровья и питания США (NHANES), 1999–2004 гг. PLoS ONE. (2014) 9: e94479. DOI: 10.1371 / journal.pone.0094479

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Horsfall LJ, Rait G, Walters K, Swallow DM, Pereira SP, Nazareth I, et al. Билирубин в сыворотке и риск респираторных заболеваний и смерти. JAMA. (2011) 305: 691–7. DOI: 10.1001 / jama.2011.124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Chen YH, Hung SC, Tarng DC. Билирубин в сыворотке связывает полиморфизм UGT1A1 ^* 28 и позволяет прогнозировать долгосрочные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Clin J Am Soc Nephrol. (2011) 6: 567–74.DOI: 10.2215 / CJN.06130710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Маккаллум Л., Паннияммакал Дж., Хасти К.Э., Хьюитт Дж., Патель Р., Джонс Г.К. и др. Продольный контроль артериального давления, долгосрочная смертность и прогностическая ценность сывороточных ферментов печени и билирубина у пациентов с гипертонией. Гипертония. (2015) 66: 37–43. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.114.04915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Полезные советы, чтобы избежать преаналитических ошибок при анализе газов крови: общий билирубин новорожденных

Введение

Для целей данной статьи преаналитическая ошибка определяется как отклоняющийся результат, вызванный одним из следующих шагов преаналитической фазы:

В этой статье рассматриваются преаналитические вопросы, касающиеся измерения общего билирубина у новорожденных, доступного на современном анализаторе газов крови ( c tBil) при измерении на образце цельной капиллярной крови вместе с параметрами газов крови.Однако фокус статьи не ограничивается только этим приложением, поскольку общий билирубин также измеряется в артериальной крови, венозной крови, плазме и сыворотке.

Статья начинается с краткого обзора метаболизма билирубина и некоторых аналитических вопросов, за которыми следует описание основных преаналитических соображений при измерении общего билирубина. Далее приводится список полезных советов о том, как избежать преаналитических ошибок при измерении общего билирубина с помощью анализаторов газов крови.

Список может использоваться в качестве контрольного списка, когда возникает конкретная проблема, проводится сравнение методов или как инструмент для дополнения или расширения знаний персонала, занимающегося лабораторной медициной, например при обновлении процедур или при проведении переподготовки.

Метаболизм билирубина

Билирубин является продуктом разложения гемовых групп, например, из гемоглобин из старых эритроцитов. Молекула билирубина нерастворима в воде и поэтому переносится с кровью с альбумином в печень.Альбумин доставляет билирубин в печень, где он растворяется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Конъюгированный билирубин выделяется с желчью и в конечном итоге выводится через кишечник. Нарушения метаболизма билирубина вызывают желтуху.

В плазме обнаружены следующие типы билирубина:

Неконъюгированный билирубин — также называемый непрямым билирубином . Он плохо растворяется в воде и токсичен в высоких концентрациях из-за его растворимости в жировой ткани.
Неконъюгированный билирубин, переносимый альбумином . Он водорастворим и нетоксичен.
Моно- или диконъюгированный билирубин — также называемый прямым билирубином . Он водорастворим и нетоксичен.
Дельта-билирубин . Ковалентно связан с белками плазмы, водорастворим и нетоксичен.

У 50-75% всех новорожденных желтуха развивается в течение первой недели жизни [1,2,3] из-за повышенного катаболизма гемоглобина или незрелой системы конъюгации в печени, также называемой физиологической желтухой, или из-за патологических состояний. например, e.грамм. гемолитические заболевания.

Желтуха — это состояние, при котором кожа и белая часть глаз приобретают ярко выраженный желтый оттенок из-за накопления в тканях неконъюгированных пигментов билирубина. Младенцев с высокими концентрациями неконъюгированного билирубина можно лечить с помощью фототерапии, которая расщепляет накопленный билирубин в коже на стереоизомеры билирубина, которые могут выводиться с желчью без конъюгации.

Если это лечение безуспешно, i.е. если концентрация билирубина продолжает увеличиваться, младенцу можно сделать обменное переливание крови.

Решение о том, какое лечение необходимо и когда его следует начинать, основывается на измерении c tBil в сыворотке, плазме или цельной крови. Пределы действия могут быть основаны на сочетании возраста, массы тела при рождении и клинического состояния младенца и часто очень узкие.

Таким образом, очевидно, что важно учитывать требования к неонатальному анализу общего билирубина, часто сосредоточенного на таких важных вопросах, как аналитические характеристики, необходимый объем крови, время выполнения и т. Д., но также хорошо известно, что большой вклад в общую неопределенность обычно вносит преаналитическая фаза [4].

Аналитические выпуски

Измерение билирубина всегда имело довольно плохую репутацию, поскольку Мазер в 1960 году заявил, что «определение билирубина , возможно, является самым ненадежным из всех показателей в клинической химии » [5], и с тех пор несколько исследований подтвердили этот вывод, например Уоткинсон в 1980 г. [6] и Времан в 1996 г. [7].

Последние результаты, сделанные Ло / Думасом в 2004 г. [8], заключаются в том, что аналитическая точность улучшилась, но что «[ t] оценка точности невозможна с образцами, состоящими из бычьей сыворотки, содержащей смесь неконъюгированного билирубина и дитауробилирубина », поскольку на некоторые методы влияют матричные эффекты. Однако целью данной статьи не является рассмотрение аналитических факторов или биологических вариаций, вызывающих отклонения в результатах.

Преаналитические вопросы

Три основных преаналитических соображения при измерении общего билирубина на анализаторе газов крови:

Стабильность билирубина
Участок отбора проб
Сбор крови новорожденных

1.Стабильность билирубина

При отборе пробы не происходит продолжающегося метаболизма, который может вызвать изменение концентрации билирубина. Однако хорошо известно, что билирубин в образце может разлагаться под воздействием света, который также используется для лечения гипербилирубинемии. Облучение образца сыворотки изменяет структуру молекулы билирубина на ряд различных полярных (водорастворимых) фотопродуктов.

Некоторые исследования показали, что билирубин in vitro может разлагаться до 50% [9] под действием света.

Лишь очень немногие спектрофотометрические методы позволяют измерять общий билирубин в цельной крови, поэтому никакие публикации еще не описали деградацию света в цельной крови. Было высказано предположение, что эритроциты защищают образец от облучения, но эта теория все еще нуждается в подтверждении.

Пример:
Скорость преобразования c tBil при комнатной температуре и различных длинах волн облучения, обнаруженная в различных исследованиях, представлена в таблице ниже:

тБил — начальная конц.	% от начальной конц. через час	Длина волны излучения	Номер ссылки
436 мкмоль / л	95% тБил 63% безн.Бил	340-700 нм	[10]
350 мкмоль / л	~ 94%	> 380 нм	[11]
700 мкмоль / л	92.5% tBil (плазма) 96,5% tBil (цельная кровь)	~ 375 нм	Неопубликованное исследование Радиометра

ТАБЛИЦА I. Коэффициент преобразования c tBil, вызванный воздействием света.

Все результаты основаны на обогащенной билирубином сыворотке / плазме или цельной крови.

Анализ результатов в таблице выше показывает, что для воспроизведения 50% [9] деградации ctBil, вызванной светом, необходимо знать точные условия исследования.Большинство результатов указывают только на незначительные изменения, которые могут быть связаны с разными протоколами исследования.

Некоторые исследования показали, что коэффициент конверсии для одних субфракций (например, неконъюгированного билирубина) больше, чем для других [10], и что деградация зависит от интенсивности и длины волны облучения [12], которые часто различаются от одного исследования к другому. Еще одна проблема при сравнении различных исследований заключается в том, что они основаны на разных методах, и некоторые методы менее специфичны, чем другие, поэтому также измеряются фотоизомеры [10,11].

Последнее, однако, является проблемой только в исследованиях in vitro, когда фотоизомеры присутствуют в образце после разложения, тогда как фотоизомеры у новорожденных, получающих световое лечение, выводятся из организма очень быстро и, таким образом, не присутствуют в образце [11].

Поэтому общая рекомендация должна заключаться в том, чтобы либо немедленно измерить образец цельной крови на анализаторе газов крови в настройке POC, либо взять образец в пробирку янтарного цвета для защиты образца сыворотки / плазмы от света.[13]

2. Место отбора проб

Должен ли образец быть артериальным, венозным или капиллярным?

С теоретической точки зрения, различные факторы могут вызывать разницу в концентрации билирубина в артериальных, венозных и капиллярных образцах. Это может быть истинное физиологическое различие, например:

Подкожный билирубин может повышать концентрацию билирубина, если он обнаружен во время отбора проб из капилляров
Фототерапия; после фототерапии содержание билирубина в капиллярном образце может быть ниже «истинного» значения, поскольку билирубин мигрировал из подкожной ткани в кровоток.
Различные методы измерения могут испытывать помехи из-за веществ, которые присутствуют в различных концентрациях в разных местах отбора проб, e.грамм. оксигемоглобин

или это может быть вызвано преаналитическими и аналитическими факторами.

Пример:
В литературе были опубликованы различные исследования разницы в концентрации билирубина между разными участками отбора проб, и некоторые из результатов следующие:

Заключение	Пояснение
Венозный = капиллярный	Нет клинически значимой разницы, является ли образец венозным или капиллярным с пятки.Нет влияния послеродового возраста, веса или лечения фототерапией [14].
Капилляры (7%)> артериальные	Содержание билирубина в образцах капилляров, как правило, на 7% выше, чем в образцах артерий, но это не дает клинически значимых различий, и результаты из двух участков отбора образцов могут использоваться взаимозаменяемо [15].
Артериальная = капиллярная	Нет клинически значимой разницы между образцами артерий и капилляров (укол в пятку).Однако существует небольшая тенденция к тому, что содержание билирубина в образцах капилляров выше, чем в образцах артерий [16].
Артериальная = капиллярная	Капиллярные и артериальные результаты показали линейную корреляцию (r = 0,9), что свидетельствует об отсутствии влияния света окружающей среды на изомеризацию периферического билирубина [17]
Капилляры> венозные	Содержание билирубина в образцах капилляров обычно выше, чем в образцах вен.Предполагается, что это может быть вызвано смесью тканевого билирубина в образцах капилляров и возможным более высоким содержанием белка в капиллярной крови [18].
Венозный> капиллярный	Содержание билирубина в капиллярных образцах ниже (клинически значимо), чем в венозных образцах для образцов с концентрацией билирубина> 170 мкмоль / л. Ожидалось обратное, и разницу можно объяснить влиянием окружающего света: свет может проникать в кожу и подкожную клетчатку младенца и тем самым подвергать капиллярную кровь прямому воздействию света [19].

ТАБЛИЦА II. Выводы исследований о разнице c tBil между разными участками отбора проб.

Мнения по этому поводу расходятся, и исследования показывают противоположные результаты. Этому может быть множество объяснений, таких как разные популяции пациентов, состояние и лечение вовлеченных младенцев, а также разные методики отбора проб и измерения [18].

Однако общий вывод должен заключаться в том, что, поскольку в литературе не может быть достигнуто согласия относительно того, есть ли какие-либо различия в отношении выбора места отбора проб или нет, каждый отдел должен определить, какой участок отбора проб подходит им лучше всего, поскольку не имеет значения, какой участок отбора проб используется.

Однако для исследований, в которых сравниваются два метода, конечно, жизненно важно, чтобы пробы для двух разных методов были получены из одного и того же места отбора проб и в то же время, чтобы исключить любые возможные вариации на участке отбора проб.

3. Сбор крови новорожденных

Взятие капиллярных проб является предпочтительной процедурой для взятия крови у новорожденных, за исключением случаев, когда необходимы повторные анализы и имеется постоянный катетер. Процедура отбора проб из капилляров гарантирует получение только небольших объемов образцов во избежание ятрогенной анемии, но также вводит дополнительные преаналитические факторы [20], такие как гемолиз и образование сгустков в образце.

Пример:
Гемолиз может возникать по нескольким причинам; эритроциты неонатальной крови более хрупкие в течение первых 13 дней жизни, метод взятия пробы кожи может привести как к гемолизу, так и к загрязнению пробы тканевой жидкостью, а также к плохому обращению с пробами, например хранение непосредственно на льду также может привести к гемолизу [21].

Гемолиз по-разному мешает методам измерения диазо, метод Jendrassik-Grof занижает ctBil, тогда как другие методы завышают c tBil [9,20].

Образцы капилляров часто содержат микротрубки, скорее всего, потому, что тканевой фактор, который инициирует путь коагуляции, высвобождается во время прокола кожи. Капиллярные пробирки разных марок покрыты гепарином в разных концентрациях, но может быть трудно правильно перемешать образец.

Для защиты пути прохождения пробы прибора, который становится все меньше для удовлетворения потребности в меньших объемах пробы, для неонатального тестирования могут быть рассмотрены предварительно гепаринизированные капиллярные пробирки со сверхвысокой концентрацией гепарина.

Полезные советы

Ниже вы найдете подробные списки преаналитических проблем, влияющих на общий билирубин. Информация, содержащаяся в списках, основана на наблюдениях, представленных в различных работах, касающихся преаналитической фазы. Некоторые наблюдения оказывают большее влияние на результат измерения, чем другие. Тем не менее, нельзя игнорировать ни одно наблюдение.

Списки могут использоваться в качестве контрольных списков для обучения на различных этапах выборки или всякий раз, когда возникает конкретная проблема во время:

Подготовка пациента
Забор крови
Обработка проб
Транспортировка и хранение образцов

Полезные советы при измерении общего билирубина

( ц тБил)

Убедитесь, что:	Чтобы избежать:	Срок сдачи:
Подготовка пациента
Свет выключают перед взятием пробы у ребенка при фототерапии для защиты пробы от синего света	с тБил	Секция стабильности билирубина 1
Один и тот же участок отбора проб используется для непрерывных измерений (мониторинг тенденций) или сравнения методов, поскольку между участками может быть разница (см. Таблицу II)	с тБил	Участок отбора проб участок 2
Место отбора пробы артериализировано и кровь течет свободно, чтобы избежать попадания тканевой жидкости в пробу	с тБил	Отделение сбора крови новорожденных 3
Забор крови
Тип образца указывается при сообщении результата, так как может быть разница между артериальной, венозной и капиллярной кровью (см. Таблицу II)	с тБил	Участок отбора проб участок 2
Используется устройство для отбора проб, которое сводит к минимуму риск гемолиза [22], поскольку гемолиз может повлиять на некоторые аналитические методы [23,24]	с тБил	Отделение сбора крови новорожденных 3
Если образец взят из периферической или пупочной артериальной линии, убедитесь, что он промыт должным образом [20,25]	с тБил
Обработка проб
Не допускайте образования сгустков, так как это может повлиять на результат теста или затруднить работу анализатора	c tBil	Отделение сбора крови новорожденных 3
Образец защищен от воздействия света [9,10,11]	с тБил	Секция стабильности билирубина 1
Транспортировка и хранение образцов
Срок хранения образцов не превышает трех суток при комнатной температуре [9].Если также измеряются газы крови и pH, образец следует обработать в течение 30 минут [26]	с тБил	Секция стабильности билирубина 1
Контакт с воздухом максимально сокращен, чтобы избежать испарения [23]	с тБил	Секция стабильности билирубина 1

Обсуждение

Стабильность билирубина, место отбора пробы и отбор проб из капилляров являются основными преаналитическими проблемами, которые необходимо учитывать при измерении общего билирубина у новорожденных.Помимо преаналитических соображений, также важно знать о других вопросах, которые могут повлиять на интерпретацию результата, например:

Эти факторы необходимо учитывать при определении того, вызвана ли гипербилирубинемия физиологическими или патологическими факторами.

Есть также некоторые преаналитические проблемы, которые могут повлиять на различные аналитические методы. Это:

Высокая концентрация гемоглобина [9]
Гемолиз [9,20]
Липемия [9]
Фотоизомеры [10,11]
pH [26]

Заключение

Измерение общего билирубина у новорожденных с помощью анализаторов газов крови — одно из самых последних преимуществ, представленных в тестировании по месту оказания медицинской помощи, так как это не только сокращает время обработки, но и уменьшает объем крови, необходимый для тестирования новорожденных.

В этой статье описаны два основных преаналитических соображения, связанных с измерением неонатального билирубина, и даны советы, которые помогут вам предотвратить ошибки при измерении общего билирубина на анализаторах газов крови.

Билирубин

Определение (CSP)	патологический процесс, состоящий из аномального увеличения количества билирубина в циркулирующей крови, что может привести к желтухе.
Определение (MSH)	Состояние, характеризующееся аномальным повышением уровня БИЛИРУБИНА в крови, что может привести к ЖЕЛТУ. Билирубин, продукт распада HEME, обычно выводится с желчью или катаболизируется перед выведением с мочой.
Концепции	Болезнь или синдром ( T047 )
MSH	D006932
SnomedCT	143932000, 235
Английский	Билирубинемии, Bilirubinemias, гипербилирубинемии, BILIRUBINAEMIA, гипербилирубинемия, гипербилирубинемия, гипер билирубинемия, гипербилирубинемия (диагностика), гипербилирубинемия, гипер bilirubinaemia, гипербилирубинемия [Болезнь / Нахождение], bilirubinaemia, билирубинемия, гипербилирубинемия, гипербилирубинемии, сыворотка билирубина повышенной (ситуация), сыворотка билирубин концентрация повышенный выше нормы, расстройство, характеризующееся повышенным уровнем билирубина в сыворотке, гипербилирубинемия, повышение билирубина в сыворотке, билирубинемия, гипербилирубинемия (нарушение), повышение уровня билирубина в сыворотке (обнаружение), билирубинемия, БДУ, гипербилирубинемия, БДУ, гипербилирубинемия, гипербилирубинемия [дупбилирубинемия]
Французский	HYPERBILIRUBINEMIE, BILIRUBINEMIE, Hyperbilirubinémie, Bilirubinémie
Португальский	ГИПЕРБИЛИРРУБИНЕМИЯ, БИЛИРРУБИНЕМИЯ, Билиррубинемия, Гипербилиррубинемия
Испанский	HIPERBILIRRUBINEMIA, BILIRRUBINEMIA AUMENTADA, билиррубинемия, гипербилиррубинемия [dup] (trastorno), bilirrubina séricalevada (hallazgo), bilirrubina sérica elevada, hiperbilirrubinemia (trastornbilirinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia, bilirrubinemia)
Немецкий	HYPERBILIRUBINAEMIE, Bilirubinaemie, BILIRUBINAEMIE, Hyperbilirubinaemie, Bilirubinämie, Hyperbilirubinämie
Голландский	билирубинемия, гипербилирубинемия, билирубинемия, билирубинемия, гипер-, гипербилирубинемия
Итальянский	Presenza di bilirubina nel sangue, Билирубинемия, Ипербилирубинемия
шведский	Гипербилирубинемия
Японский	ビリルビンケッショウ, コウビリルビンケツショウ, コウビリルビンケッショウ, 高ビリルビン血症, 高 билирубин 血症, ビリルビン血症, ビリルビン過剰血, ビリルビン過剰血症, 高ビリルビン血, ビリルビン血
Чешский	гипербилирубинемия, билирубинемия, гипербилирубинемия, гипербилирубинемия, билирубинемия
финский	Гипербилирубинемия
Русский	ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ, БИЛИРУБИНЕМИЯ, БИЛИРУБИНЕМИЯ, ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ
хорватский	ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ
Польский	Гипербилирубинемия
Венгерский	Гипербилирубинемия, гипербилирубинемия, билирубинемия, билирубинемия
Норвежский	Гипербилирубинемия