Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.
Синонимы русские
Гамма-глютаматтранспептидаза, гамма-глютаматтрансфераза, ГГТ, гамма-глутаматтранспептидаза, гамма-глутаматтрансфераза, ГГТП.
Синонимы английские
Gamma-glutamyl transferase, Gamma-glutamyl transpeptidase, GGTP, Gamma GT, GTP.
Метод исследования
Кинетический колориметрический метод.
Единицы измерения
Ед/л (единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе микротрубочек, которые называются желчными канальцами. Они затем объединяются в печеночные протоки, выходящие за пределы печени, и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник. Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также через желчь выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна – накапливается в желчном пузыре.
Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.
Тест на ГГТ – самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи – холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфатазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени.
В отличие от других печеночных ферментов, производство ГГТ «запускается» алкоголем, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее активность может быть повышена даже при отсутствии заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарствами, включая фенобарбитал и парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения ГГТ без повреждения печени.
ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.
Для чего используется исследование?
- Чтобы подтвердить заболевание печени и желчных ходов, особенно при подозрении на закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или при опухоли поджелудочной железы.
- Для наблюдения за эффективностью лечения алкоголизма или алкогольного гепатита.
- Для диагностики заболеваний, поражающих желчевыводящие пути, – первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.
- Чтобы определить, чем обусловлено повышение активности щелочной фосфатазы, – заболеванием печени или патологией костей.
- Для контроля за состоянием пациентов с заболеваниями, при которых ГГТ повышена, или для оценки эффективности их лечения.
Когда назначается исследование?
- При выполнении стандартных диагностических панелей, которые могут использоваться при плановых медицинских осмотрах, при подготовке к хирургическому вмешательству.
- При выполнении «печеночных проб», используемых для оценки функции печени.
- При жалобах на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.
- При подозрении на злоупотребление алкоголем или при наблюдении за пациентами, которые проходят лечение от алкоголизма или алкогольного гепатита.
Что означают результаты?
Референсные значения
|
Возраст, пол |
Референсные значения |
|
|
5 дней — 6 мес. |
||
|
6 — 12 мес. |
||
|
1 — 3 года |
||
|
3 — 6 лет |
||
|
6 — 12 лет |
||
|
12 — 17 лет |
мужской |
|
|
женский |
||
|
> 17 лет |
мужской |
10 — 71 Ед/л |
|
женский |
6 — 42 Ед/л |
|
Чаще всего справедливо следующее утверждение: чем выше активность ГГТ, тем тяжелее повреждение печени или желчных ходов.
Причины повышения активности ГГТ
- Поражение печени и желчевыводящих путей
- Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
- Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
- Опухоли желчных протоков.
- Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
- Алкоголизм. После отказа от алкоголя активность ГГТ приходит в норму через месяц. Хотя и у трети алкоголиков активность ГГТ в норме.
- Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
- Цирроз печени – патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
- Острый и хронический гепатит любого происхождения, особенно алкогольный.
- Инфекционный мононуклеоз.
- Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит – редкие заболевания, встречающиеся у взрослых людей и связанные с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью ГГТ и щелочной фосфатазы.
- Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
- Другие причины
- Панкреатит – острое воспаление поджелудочной железы. Часто провоцируется отравлением алкоголем.
- Рак простаты.
- Рак молочной железы и легких с метастазами в печень.
- Системная красная волчанка – заболевание, при котором вырабатываются антитела к собственным тканям.
- Инфаркт миокарда. В острой стадии инфаркта миокарда активность ГГТ обычно остается в норме, однако может повыситься через 3-4 дня, отражая вторичное вовлечение печени из-за сердечной недостаточности.
- Сердечная недостаточность.
- Гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы.
- Сахарный диабет.
Причины снижения активности ГГТ
- Гипотиреоз – состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
- Активность ГГТ бывает повышена при ожирении.
- Аспирин, парацетамол, фенобарбитал, статины (препараты, снижающие уровень холестерина), антибиотики, гистаминоблокаторы (используемые для уменьшения секреции желудочного сока), противогрибковые препараты, антидепрессанты, оральные контрацептивы, тестостерон и ряд других лекарств могут повышать активность ГГТ.
- Длительный прием аскорбиновой кислоты способен приводить к снижению активности ГГТ.
Важные замечания
При патологии костной ткани активность ГГТ, в отличие от щелочной фосфатазы, остается в норме, так же как и при состояниях, связанных с ростом костей, при беременности и почечной недостаточности.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.
Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ, глутамилтранспептидаза, GGT, Gamma-glutamyl transferase)
Что такое гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)?
Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) – это фермент, который находится в клетках многих тканей, поэтому его уровень в крови повышается при повреждении различных органов, но в набольшей степени – печени и желчных протоков.
Желчь необходима организму для нормального процесса пищеварения: она участвует в расщеплении жиров и помогает в усвоении жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К). Желчь вырабатывается клетками печени, собирается в желчных протоках и в желчном пузыре, а непосредственное участие в процессе пищеварения принимает в двенадцатиперстной кишке (участок тонкой кишки, следующий в пищеварительном тракте после желудка).
Для чего определяют уровень ГГТ в крови?
ГГТ является наиболее чувствительным тестом, помогающим выявить проблемы желчевыводящей системы. То есть именно этот показатель изменяется одним из первых.
Исследование ГГТ показано при наличии симптомов, указывающих на проблемы с печенью: к ним относятся выраженная слабость, повышенная утомляемость, бессонница, потеря аппетита, тошнота и/или рвота, вздутие живота и тянущая боль (чаще всего локализующаяся в правом подреберье), пожелтение склер глаз и кожи, изменение цвета мочи (на темный, почти коричневый) и стула (на бесцветный, практически белый), кожный зуд.
При каких заболеваниях меняется уровень ГГТ в крови?
Уровень ГГТ в сыворотке крови повышается при нарушении оттока желчи – холестазе. Причиной этого состояния может быть желчнокаменная болезнь, когда расположенный внутри одного из желчных протоков камень перекрывает отток желчи; или опухолевый процесс, который может вызывать сужение желчных протоков.
Повышенный уровень ГГТ регистрируется вследствие вирусных гепатитов, опухолевых процессов в печени, хронической алкогольной интоксикации (у некоторых людей и при разовом употреблении алкоголя показатель ГГТ повышается), цирроза (когда из-за воспалительных изменений ткань печени заменяется на соединительную, что похоже на рубцовые изменения), приема токсичных для печени лекарств.
Реже значения ГГТ повышаются при сердечной недостаточности, диабете, панкреатите.
Исследование ГГТ назначают пациентам, в крови которых был выявлен высокий уровень щелочной фосфотазы (ЩФ) – еще одного маркера застоя желчи. Однако уровень ЩФ, в отличие от ГГТ, может увеличиваться и при заболеваниях костной системы.
При гипотиреозе уровень ГГТ может понижаться.
Почему результат анализа может быть некорректным?
На результат анализа может влиять прием ряда лекарственных препаратов (кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, некоторых антибиотиков и т.
д.), витамина С (длительное применение).
Правила подготовки к анализу крови с целью определения уровня Гамма-глутамилтранспептидазы
Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи. Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя.
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.
д.
Трактовка результатов исследования при определении уровня Гамма-глутамилтранспептидазы в крови
Единицы измерения: Ед/л.
Референсные значения
| Возраст | Гамма-глутамилтранспептидаза, Ед/л |
| до 5 дней | < 185 |
| 5 дней — 6 месяцев | < 204 |
| 6 — 12 месяцев | < 34 |
| 1 — 3 года | <18 |
| 3 — 6 лет | <23 |
| 6 — 12 лет | <17 |
| мужчины: 12 — 17 лет | < 45 |
| женщины: 12 — 17 лет | < 33 |
| мужчины: старше 17 лет | < 49 |
| женщины: старше 17 лет | < 32 |
Повышение значений
- Внутри- и внепечёночный холестаз (механическая желтуха при опухолях печени, при холангите, камнях в желчном пузыре).
- Острый вирусный гепатит, токсическое, радиационное поражение печени (ГГТ даёт возможность ранней диагностики).
- Хронический гепатит.
- Острые и хронические панкреатиты.
- Приём гепатотоксичных препаратов (барбитураты, фенитоин, рифампицин, цефалоспорины, эстрогены, оральные контрацептивы, ацетоаминофен).
- Алкоголизм.
- Патология почек (обострения хронических гломеруло- и пиелонефрита).
- Рак поджелудочной железы, простаты, гепатомы.
Сдать анализ крови на ГГТ (Гамма-глутамилтранспептидаза) в лаборатории KDL
ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза или гамма- глутамилтранспептидаза) — фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. В наибольшей концентрации содержится в почках, печени, поджелудочной железе, в меньшем количестве присутствует в других тканях организма. Самый высокий уровень ГГТ содержится в почечной ткани, фермент, присутствующий в сыворотке, поступает в основном из гепатобилиарной системы.
Повышенная концентрация ГГТ в сыворотке крови чаще всего является маркером нарушения оттока желчи (холестаза), а также интоксикации, вызванной алкоголем или лекарственными препаратами.
В каких случаях обычно назначают исследование?
Анализ крови на ГГТ важен для диагностики патологии печени, с этой целью обычно назначается вместе со следующими исследованиями: АСТ, АЛТ, билирубин, щелочная фосфатаза. ГГТ высоко информативна при выявлении обструктивной желтухи, холангита и холецистита; рост уровня этого показателя начинается раньше, чем у других печеночных маркеров, и сохраняется дольше.
При вирусных гепатитах ГГТ повышается не сильно, и в этом случае более полезно определение трансаминаз (АЛТ, АСТ). Высокие отметки ГГТ наблюдаются при нарушении оттока желчи, обструктивных процессах в печени (в десятки раз выше нормы), при наличии первичных или вторичных (метастазы) новообразований, при циррозе.
Что означают результаты теста?
Нормы концентрации гамма-глутамилтрансферазы в крови различаются в зависимости от пола и возраста.
Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) наблюдается при разной печеночной патологии. Самые высокие отметки указывают на обструкцию желчных путей, которая может иметь печеночную или внепеченочную природу, алкогольную болезнь печени и цирроз. В сочетании с повышением щелочной фосфатазы характерно при гепатобилиарных заболеваниях. Повышенные значения также наблюдаются у пациентов, принимающих такие препараты, как фенитоин и фенобарбитал.
Одновременное повышение ГГТ и щелочной фосфатазы позволяет предположить холестаз. При длительном употреблении алкоголя ГГТ повышается изолированно от щелочной фосфатазы. Повышение щелочной фосфатазы при нормальных значениях ГГТ говорит о наличии заболеваний костной ткани. При мышечных заболеваниях, почечной недостаточности и при беременности с повышением щелочной фосфатазы отмечаются нормальные значения ГГТ.
Сроки выполнения теста.
Обычно результат анализа ГГТ можно получить уже на следующий день.
Как подготовиться к анализу?
Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены.
С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе.
Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ)
Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.
Метод исследования
Кинетический колориметрический метод.
Единицы измерения
Ед/л (единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций.
В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.
Для чего используется исследование?
Чтобы подтвердить заболевание печени и желчных ходов.
- Для наблюдения за эффективностью лечения алкоголизма или алкогольного гепатита.
- Для диагностики заболеваний, поражающих желчевыводящие пути.
- Чтобы определить, чем обусловлено повышение активности щелочной фосфатазы, – заболеванием печени или патологией костей.
Что означают результаты?
| Возраст, пол | Референсные значения |
|---|---|
| 12 — 17 лет, мужской | |
| 12 — 17 лет, женский | |
| > 17 лет, мужской | 10 — 71 Ед/л |
| > 17 лет, женский | 6 — 42 Ед/л |
Чаще всего справедливо следующее утверждение: чем выше активность ГГТ, тем тяжелее повреждение печени или желчных ходов.
Причины повышения активности ГГТ
Поражение печени и желчевыводящих путей
- Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
— Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
— Опухоли желчных протоков.
— Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока. - Алкоголизм. После отказа от алкоголя активность ГГТ приходит в норму через месяц.
- Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
- Цирроз печени.
- Острый и хронический гепатит любого происхождения, особенно алкогольный.
- Инфекционный мононуклеоз.
- Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.
Другие причины
- Панкреатит – острое воспаление поджелудочной железы.
- Рак простаты.
- Рак молочной железы и легких с метастазами в печень.
- Системная красная волчанка.
- Инфаркт миокарда. ГГТ может повыситься через 3-4 дня, отражая вторичное вовлечение печени из-за сердечной недостаточности.
- Сердечная недостаточность.
- Гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы.
- Сахарный диабет.
Причины снижения активности ГГТ
- Гипотиреоз – состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
Вопрос: Роман | 24 Августа, 2021
Здравствуйте. Когда проблемы с храпом к какому врачу обращаться и есть ли у вас такой специалист?
Проблемами храпа мы, к сожалению, пока не занимаемся.
Вопрос: Елена | 24 Августа, 2021
Здравствуйте можно ли в филиале 15 микрорайон сдать ПЦР Тест? А ещё очень бы хотелось, чтобы Ваши администраторы отвечали на телефонные звонки. Сколько не звоню в ваш цент всегда ответ один «ваша позиция в очереди 2» и сколько трубку не держишь никто не отвечает. Последний раз держала трубку 20 минут.Безобразие!
Сдать ПЦР в 15 микрорайоне можно, а вот дозвониться, действительно, сложно: операторы колл-центра не справляются. В ближайшие дни должен заработать робот (чат-бот), надеемся проблема уменьшится.
Сдать анализ Гамма-глутамилтрансфераза, ГГТ в Москве платно, цена, сроки
Гамма-глутамилтрансфераза — это фермент, основная активность которого приходится на почки, печень и поджелудочную железу. Этот чувствительный показатель реагирует на замедление процессов продвижения желчи в печени и желчевыводящих путях, поэтому в диагностике его используют, в первую очередь, как маркер заболеваний печени.
ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза) участвует в транспортировке аминокислот сквозь мембрану клеток. Наиболее высокая концентрация данного вещества наблюдается в лимфоцитах, поджелудочной железе, печени, яичках, головном мозге, почечных канальцах и эпителии желчных протоков.
Данный анализ является неспецифичным, так как фермент превышает норму при болезнях сердечно-сосудистой системы, сахарном диабете, болезнях легких, поджелудочной железы и почек, а также при алкогольной зависимости и появлении метастаз в легких.
Для чего используется исследование ГГТ?
Данное исследование назначается для оценки функционального состояния печени и желчевыводящих путей. Показаниями к его проведению являются признаки желтухи, приступы тошноты, рвоты, кожного зуда. Также симптомами, при которых проводят анализ, являются изменение цвета мочи на более темный, обесцвечивание кала, быстрая утомляемость. Исследование также проводится пациентам с подозрениями на камни в желчном пузыре, токсические поражения печени, панкреатит, вирусный или хронический гепатит. Оно является частью диагностики при подозрениях на рак поджелудочной железы, простаты и печени. Измерение ГГТ используют при диагностике хронического алкоголизма и для контроля пациента во время абстиненции. В качестве метода мониторинга метод применяют для оценки успешности терапии печеночной патологии, а также он назначается пациентам, которые принимают медикаменты, способные вызвать холестаз.
В наших клиниках можно сдать анализ на ГГТ как отдельно, так и в составе следующих обследований:
- расширенного исследования или скрининга печени;
- расширенного биохимического анализа крови;
- комплекса анализов ЗОЖ;
- хирургического комплекса.
Показания к обследованию на ГГТ
Сдать кровь на определение уровня ГГТ рекомендуется в следующих случаях:
- при первых признаках желтухи — тошноте, рвоте, потемнению мочи, светлом оттенке каловых масс, сильном кожном зуде;
- при подозрениях на опухоль в печени, поджелудочной железе и простате;
- во время контроля над состоянием пациента при абстинентном синдроме;
- для мониторинга успешности медикаментозного лечения при токсическом поражении печени, хроническом или вирусном гепатите, панкреатите или камнях в желчном пузыре;
- при необходимости отличить заболевания печени от поражения скелетных мышц;
- во время мониторинга состояния пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызвать холестаз.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ
Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
- кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
- допускается употребление воды без газа;
- накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- отказаться от курения за 30 минут до исследования;
- не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.
Из рациона стоит исключить алкоголь за 5 дней до исследования – даже небольшая его доза способна повысить уровень фермента и держать его на этом уровне на протяжении 60 часов.
Анализ крови на ГГТ — Гаммаглутаминтрансфераза, ggt сдать в Москве
Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) — микросомальный фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. Встречается во многих паренхиматозных органах, максимальная активность ГГТ отмечается в почках, печени, поджелудочной железе.
Чаще всего применяется в диагностике заболеваний печени.
Увеличение количества гамма-глутаминтрансферазы характерно для патологий печени и ряда других заболеваний. Образование желчи происходит в клетках печени. Она используется организмом в процессе всасывания жиров, которые поступают с продуктами питания. Синтезирование желчи происходит постоянно. Она накапливается в желчном пузыре, поступает в кишечник, когда в ней возникает необходимость (во время еды, и некоторое время после).
Фермент ГГТ запускает ряд биохимических реакций. Он содержится только в клетках, в кровотоке фермент в норме имеется в небольшом количестве. Он попадает в кровь, если клетка разрушается. Обновление клеток – это естественный процесс, им объясняется присутствие в кровотоке некоторого количества гамма-глутаминтрансфераза. Повышение активности фермента происходит, если по каким-либо причинам гибнет большое количество клеток.
Результаты анализа крови на ГГТ являются чувствительным маркером такого состояния, как холестаз. Он представляет собой застой желчи, вызванный различными причинами. При холестазе концентрация ГГТ повышается раньше, чем уровень щелочной фосфатазы. По результатам одного теста поставить точный диагноз невозможно. Повышение показателей характерно практически для всех патологий желчных путей и печени, а также для ряда других заболеваний, поэтому в ходе диагностики проводится комплексное обследование. Врач при установлении диагноза учитывает общую клиническую картину, результаты всех проведенных анализов, лабораторных исследований.
Данный тест назначается, чтобы подтвердить повреждения печени, патологии желчных путей (например, их закупорку камнями), наличие новообразований в поджелудочной железе. Также он назначается, если выявлены повышенные показатели щелочной фосфатазы, чтобы выяснить, чем это вызвано. В ходе лечения анализ проводится с определенной периодичностью, чтобы оценить эффективность терапии, при необходимости изменить методику. В большинстве случаев по количеству гамма-глутаминтрансферазы можно судить о тяжести повреждения желчевыводящих путей или печени.
Особенностью ГГТ является тот факт, что количество фермента значительно повышено у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Его активность часто увеличена даже у пациентов, печень которых находится в нормальном состоянии и еще не разрушена алкоголем.
Тест на определение концентрации печеночных ферментов в крови назначается, чтобы отслеживать состояние пациентов, проходящих лечение от алкоголизма. После отказа от спиртных напитков показатели приходят в норму примерно через 30 дней. Необходимо учитывать, что в ряде случаев у пациентов с алкоголизмом количество фермента остается в пределах референсных значений.
Гамма-глутаминтрансфераза содержится не только в клетках печени, а и в других органах (например, в мозге, почках). Поэтому увеличение ее количества не может однозначно указывать на проблемы с печенью. Кроме того, аномальные значения могут быть вызваны ожирением или приемом ряда лекарственных препаратов. У детей до 12-ти лет при интерпретации результатов учитывается только возраст. Для пациентов старше 12 лет референсные значения зависят также от пола. Для самодиагностики тест не предназначен, для интерпретации результатов необходимо обратиться к врачу.
Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | Медицинский центр «Широких сердец»
/Услуги
/ / / /Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
Цены
| Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | 60 ₽ |
Наименование на английском языке: Gamma-GT
Гамма-ГТ (гамма-глутамилтрансфераза, ГГТ,GGT, Gamma-glutamyl transferase) — фермент, содержащийся преимущественно в клетках печени и поджелудочной железы. Изменение активности данного фермента в сыворотке крови имеет большое значение для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей, так как он более чувствителен к патологическим процессам в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.
Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.
Общая информация об исследовании
Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе микротрубочек, которые называются желчными канальцами. Они затем объединяются в печеночные протоки, выходящие за пределы печени, и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник. Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также через желчь выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна — накапливается в желчном пузыре.
Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.
Тест на ГГТ — самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи — холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфотазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени.
В отличие от других печеночных ферментов, производство ГГТ «запускается» алкоголем, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее активность может быть повышена даже при отсутствии заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарствами, включая фенобарбитал и парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения ГГТ без повреждения печени.
ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.
Показания к назначению исследования
- Диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени, сопровождающихся холестазом (например, механической желтухи и вирусного гепатита, врождённого гепатита и атрезии желчных путей)
- Наблюдение за динамикой течения хронического гепатита, инфаркта миокарда
- Диагностика безжелтушных форм гепатита
- Мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы
- Скрининг алкоголизма
- Контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом
- Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов
Исследуемый материал
Венозная кровь
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.
Единицы измерения: Ед/л.
Референтные значения:
| с 17 лет мужчины 11–50 ед/л | женщины 7–32 ед/л | до 17 лет 3–45 ед/л м+ж |
С этим исследованием сдают
Почему у нас
-
В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.
-
Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.
-
Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.
-
Возможен выезд для забора крови на дом.
-
Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.
-
График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.
Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.
Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30
Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — понимание теста и ваших результатов
Источники, использованные в текущем обзоре
2019 обзор выполнен Балу К. Чако, доктором наук, NRCC, Университет Алабамы в Бирмингеме.
(обновлено 11 декабря 2013 г.) Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/2087891-overview#a2. По состоянию на июль 2019 г.
Диагностика и мониторинг повреждений печени. I. Характеристики лабораторных исследований.Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Клиническая химия 46: 122027–2049 (2000). Доступно в Интернете по адресу http://clinchem.aaccjnls.org/content/46/12/2027.long. По состоянию на июль 2019 г.
Дженни Х.Д.А. ван Бик, Марлен Х.М. de Moor, Lot M. Geels, Michel R.T. Синке, Эко. J.C. de Geus, Gitta H. Lubke, Cornelis Kluft, Jacoline Neuteboom, Jacqueline M. Vink, Gonneke Willemsen и Dorret I. Boomsma. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства коррелированных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC35/. По состоянию на июль 2019 г.
Джеральд Кениг и Стефани Сенефф. Гамма-глутамилтрансфераза: прогностический биомаркер неадекватности клеточных антиоксидантов и риска заболеваний. Маркеры Dis. 2015; 2015: 818570. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4620378/. По состоянию на июль 2019 г.
Семейный внутрипеченочный холестаз с низким гамма-GT.База данных редких заболеваний (Национальная организация редких заболеваний, NORD). Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/low-gamma-gt-familial-intrahepatic-cholestasis/. По состоянию на июль 2019 г.
Катажина Ковальска, Милена Сискальская, Анна Бизонь, Мариола Сливиньска-Моссонь, Галина Мильнерович. Влияние оральных контрацептивов на липидный профиль, параоксоназу и активность печеночных ферментов. J Clin Lab Анал. 2018 Янв; 32 (1): e22194. Опубликовано онлайн, 9 марта 2017 г.DOI: 10.1002 / jcla.22194. По состоянию на июль 2019 г.
Фалак Наз, Смита Джиоти, Рахул, Нишат Ахтар, Ясир Хасан Сиддик. Влияние пероральных противозачаточных таблеток на ферменты сыворотки крови и повреждение ДНК в лимфоцитах у пользователей. Ind J Clin Biochem (июль-сентябрь 2016 г.) 31 (3): 294–301. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4
Каземи-Ширази L1, Эндлер Г., Винклер С., Шикбауэр Т., Вагнер О., Марсик К. Гамма-глутамилтрансфераза и долгосрочное выживание: это просто печень? Clin Chem. 2007; 53 (5): 940-6. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17384006. По состоянию на июль 2019 г.
Дженни HDA и др. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства коррелированных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Опубликовано в сети 2013, 27 сентября. Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.016. По состоянию на ноябрь 2019 г.
Источники, использованные в предыдущих обзорах
Mayo 2001 Test Catalog, Mayo Medical Laboratories, Рочестер, Миннесота, 2000 Mayo Press.
Worman, H (1998). Общие лабораторные тесты при заболеваниях печени. Колумбийский университет медицинских наук. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/labtests.html.
Джонстон, Д (15 апреля 1999 г.). Особенности интерпретации тестов функции печени. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/9ap/2223.html.
Райли, Т. (1 ноября 2001 г.). Профилактические стратегии при хроническом заболевании печени: Часть I.Алкоголь, вакцины, токсические препараты и пищевые добавки, диета и упражнения. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20011101/1555.html.
British Liver Trust Information Service (последнее обновление 10 сентября 2001 г.). Цирроз. British Liver Trust. Доступно в Интернете по адресу http://www.britishlivertrust.org.uk/publications/cirrhosis.html.
MEDLINEplus (3 октября 2001 г.). Медицинская энциклопедия: СОЭ. Национальная медицинская библиотека США, Бетесда, Мэриленд.MEdlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003638.htm.
Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].
Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (1999). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 4-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.
Dufour DR, et al. Диагностика и мониторинг повреждений печени — I. Характеристики лабораторных исследований. Clin Chem 2000; 46: 2027-2049.
Тиц Учебник клинической химии и молекулярной диагностики . Burtis CA, Ashwood ER и Bruns DE, ред. 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2006 Стр. 613.
Пагана К., Пагана Т. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям . 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006, стр. 259-260.
Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии.AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия, стр. 271.
Кэри, Вт (1 января 2009 г.). Подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени, Клиника Кливленда. Доступно в Интернете по адресу http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hepatology/guide-to-common-liver-tests/. По состоянию на сентябрь 2009 г.
Генри. Клиническая диагностика и лечение лабораторными методами . 21-е изд. Макферсон Р.А. и Пинкус М.Р., ред. Филадельфия: 2007, стр. 86, 275.
(2000) Dufour, DR et al.Стандарты лабораторной практики Национальной академии клинической биохимии: лабораторные рекомендации по скринингу, диагностике и мониторингу повреждений печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.aacc.org/SiteCollectionDocuments/NACB/LMPG/hepatic/hepatic_combined.pdf#page=3.
Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы, часть NIDDK, NIH. НПВП и пептические язвы. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/nsaids/. По состоянию на 20 сентября 2010 г.
Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Гамма-глутамилтранспептидаза.Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на 20 сентября 2010 г.
Гамма-глутамилтранспептидаза. (Обновлено 21 января 2013 г.) Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.
Kim, KM et al. (Декабрь 2012 г.) Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке как фактор риска для общего прогноза сердечно-сосудистых заболеваний у корейцев. База данных PubMed Национального центра биотехнологии.Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23138005. По состоянию на сентябрь 2013 г.
Уровень гамма-глутамилтрансферазы и риск гипертонии: систематический обзор и метаанализ. PLOS. Доступно на сайте http://www.plosone.org по адресу http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048878. По состоянию на сентябрь 2013 г.
Ghadban, R. et. al. (Обновлено 2 августа 2012 г.). Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно на сайте http: //emedicine.medscape.com / article / 2087891-обзор # aw2aab6b3. По состоянию на сентябрь 2013 г.
KidsHealth. Анализ крови: гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ggt.html. По состоянию на сентябрь 2013 г.
Джордж, Хэнк. GGT — гаммаглутамилтрансфераза. Декабрь 2000 г. Доступно в Интернете по адресу http://www.stat.unc.edu/visitors/temp/Health/Thyroid/ggt2.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.
Тетрадь общей практики. ГГТ и прием алкоголя. Доступно в Интернете по адресу http: // www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=x20080405181818225450. По состоянию на сентябрь 2013 г.
(январь 2016 г.) Американский фонд печени. Функциональные тесты печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/liverfunctiontests/. По состоянию на 13 августа 2016 г.
(ноябрь 2009 г.) Gowda, S. et. al. Обзор лабораторных тестов функции печени. Панафриканский медицинский журнал . Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2984286/. По состоянию на 13 августа 2016 г.
(май 2015 г.) М. Лазо и Дж. Кларк. Руководства по POC-IT по медицине Джонса Хопкинса. Функция печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_Diabetes_Guide/547086/all/Liver_function. По состоянию на 13 августа 2016 г.
(февраль 2015 г.). MedlinePlus. Анализ крови на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT). Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003458.htm. По состоянию на 13 августа 2016 г.
Гамма-глутамилтранспептидаза — обзор
Активность и специфичность
γ-Глутамилтранспептидаза (GGT) катализирует реакцию широкого спектра γ-глутамиламидов (γ-Glu-Xaa) с водой (гидролиз) и аминокислотами или дипептиды (Yaa) (транспептидация), как показано на следующей схеме:
γ-Glu-Xaa + H 2 O → Glu + Xaa (гидролиз)
γ-Glu-Xaa + Yaa → γ- Glu-Y + Xaa (транспептидация)
Донор γ-глутамила (γ-Glu-Xaa) также служит акцептором для получения γ-Glu- (γ-Glu-Xaa) (аутотранспептидация), когда реакция проводится с относительно высокой концентрацией γ-Glu-Xaa и в отсутствие других акцепторных молекул.
γ-Glu-Xaa + γ-Glu-Xaa → γ-Glu- (γ-Glu-Xaa) + Xaa (аутотранспептидация)
Таким образом, реакция, катализируемая этим ферментом, обычно понимается как перенос γ-глутамиловая группа к множеству акцепторных молекул, таких как вода, аминокислоты, дипептиды и сам донор γ-глутамила, в зависимости от условий реакции. Эти каталитические свойства связаны с каталитическим механизмом GGT, в котором реакция протекает по механизму двойного замещения ацилирования-деацилирования через промежуточное соединение γ-глутамил-фермента.
Как и ожидалось, исходя из структур природного субстрата глутатиона и его производных, GGT строго распознает γ-глутамильный фрагмент, но имеет довольно широкую субстратную специфичность по отношению к уходящей группе (Xaa). Глутатион, его конъюгаты S , дисульфид глутатиона, γ-глутамилди- или трипептиды, глутамин, l-α-метилпроизводные γ-глутамиламидов, лейкотриен C4, производные поли-γ-глутамила — все они принимаются в качестве субстратов [4 , 5]. Искусственные субстраты, такие как l-γ-глутамил- p -нитроанилид (l-γ-Glu-pNA) [3,6] и флуоресцентный l-γ-глутамил-7-амино-4-метилкумарин (l-γ-Glu -AMC) [7] являются активными субстратами, обычно используемыми в присутствии или в отсутствие акцепторов γ-глутамила (см. Ниже) для анализа транспептидазы или гидролазы, соответственно.
Субстратная специфичность по отношению к акцептору наиболее широко изучена с GGT почек крысы [4,5]. L-изомеры нейтральных аминокислот, таких как l-цистин, l-Gln, l-Met, l-Ala, l-Cys и l-Ser, являются хорошими акцепторами, но гидрофобные аминокислоты с разветвленной цепью, такие как l-Phe, l-Trp, l-Leu, l-Ile и l-Val — довольно плохие субстраты. d-аминокислоты и α-замещенные аминокислоты не действуют как акцепторные субстраты. Поэтому использование d-γ-Glu-pNA является удобным способом подавления аутотранспептидации при измерении активности гидролазы [8].Поскольку акцептор-связывающий сайт перекрывается с субсайтами для Cys-Gly части глутатиона, фермент предпочитает дипептиды с Gly на С-конце, такие как l-Met-Gly, l-Gln-Gly, l-Ala-Gly. , l-цистинил-бис-Gly, Gly-Gly и l-Ser-Gly в качестве акцепторных субстратов в порядке убывания относительной активности [5]. Пептиды с более чем двумя аминокислотными остатками являются очень плохими акцепторами. Значения K m для акцепторных аминокислот и дипептидов относительно высоки, попадая в диапазон 0.От 1 до 5 мМ [5], но Gly-Gly ( K m = 3 мМ) наиболее удобно использовать в качестве акцепторного субстрата для активности транспептидазы. Высокие концентрации акцепторных молекул ингибируют GGT конкурентно по отношению к донору γ-глутамила (γ-Glu-Xaa), вероятно, из-за перекрытия сайтов связывания для Xaa и для акцептора. Субстратная специфичность по отношению к субсайту Cys зависит от происхождения фермента; фермент E. coli , например, предпочитает основные аминокислоты (l-Arg, l-Lys и l-His) и ароматические аминокислоты (l-Phe, l-Trp и l-DOPA) в этом сайте [9 ].Однако акцепторная специфичность должна быть соблюдена с осторожностью, потому что кажущаяся активность также зависит от эффективной концентрации депротонированной аминокислоты, доступной при соответствующем pH. Относительно высокая активность, наблюдаемая с Gly-Gly, частично связана с низким p K a этого дипептида [10]. Депротонированные аминогруппы акцепторных субстратов, по-видимому, необходимы для транспептидации.
Наиболее широко используемым донорным субстратом для ферментного анализа является l-γ-Glu-pNA.Типичная смесь для анализа транспептидазной активности фермента почек крысы состоит из 5 мМ l-γ-Glu-pNA, 100 мМ Gly-Gly в 0,1 М трис-HCl (pH 8,0) при 25 ° C. Добавление Gly-Gly в достаточной концентрации эффективно подавляет гидролиз и аутотранспептидацию. Оптимальный pH GGT составляет около 7,5–9 для транспептидации, но pH-зависимость намного меньше для гидролиза [9,10]. Это согласуется с тем фактом, что кажущаяся активность транспептидазы частично зависит от эффективной концентрации свободной аминогруппы акцепторов [10].
Активность гидролазы для глутамина увеличивается до 12 раз за счет добавления акцепторных сайт-ориентированных модуляторов, таких как малеат, гиппурат и гликохолат. Добавление этих соединений ингибирует связывание акцепторных субстратов и доноров γ-глутамила, которые занимают субсайты Cys-Gly. Добавление доноров γ-глутамила или связывание ингибиторов в донорном сайте γ-глутамила увеличивает сродство этих модуляторов, указывая на кооперативные взаимодействия между сайтами связывания для доноров и акцепторов γ-глутамила (обзор см. В Tate & Meister [3]). ).Предполагается, что акцепторный сайт, занимаемый этими модуляторами, способствует конформационному изменению GGT в активную форму, тем самым облегчая образование переходного состояния. Это также предлагается для объяснения увеличения скорости инактивации ферментов млекопитающих ацивицином ( см. Ниже ), но этого не наблюдалось при ингибировании γ-монофторфосфонатом, аффинной меткой аналога переходного состояния, направляемого активным центром [ 11]. Ацивицин, по-видимому, связывается с нуклеофильным остатком, отличным от каталитического нуклеофила GGT млекопитающих [12,13].
GGT обратимо и конкурентно ингибируется 1- и d-γ-глутамил- ( o -карбокси) фенилгидразид (антглютин, продуцируется Penicillium oxalicum ) с K i 8 мкМ, и нет Сообщается об острой токсичности для мышей [14,15]. Некоторые аналоги глутамата с реактивной группой рядом с γ-карбокси действуют как необратимые ингибиторы. 6-Диазо-5-оксо-1-норлейцин (ДОН), O -диазоацетил-1-серин (l-азасерин) и 1- (α S , 5 S ) -α-амино-3- хлор-4,5-дигидро-5-изоксазолуксусная кислота (ацивицин или AT-125, продуцируемая Streptomyces sviceus ) являются мощными, но неспецифическими инактиваторами GGT [16–18].Ацивицин широко используется для подавления активности GGT in vivo [19–22], хотя ацивицин очень токсичен, инактивируя ряд глутамин амидотрансфераз, участвующих в биосинтезе нуклеотидов, аминокислот и аминосахаров [23,24]. . Серин-боратный комплекс обратимо связывается с сайтом связывания γ-глутамила для ингибирования GGT с 20 мкМ K i [25]. Это классическое открытие привело к мощному и медленному ингибитору связывания, l-2-амино-3-боробутановой кислоте (γ-boroGlu) [26,27].GGT ингибируется с общим K и 17 или 35 нМ, но ингибирование все еще является обратимым. 2-Амино-4- (фторфосфоно) бутановая кислота (γ-PFGlu), аналог глутамата с электрофильным фосфором, замещающим γ-карбокси, является мощным агентом аффинной метки, основанным на механизме и направленным на активный сайт, для бактерии E. coli GGT [28]. Это соединение быстро и необратимо ингибирует GGT с образованием стабильного, анионного и тетраэдрического аддукта переходного состояния, который поддается пептидному картированию для идентификации каталитического нуклеофила E.coli GGT ( см. ниже, ). Ряд аналогов глутамата γ- (монофенил) фосфоно [11] и γ-фосфонодиэфира [29] служат в качестве механических ингибиторов, которые необратимо ингибируют GGT путем ковалентной модификации его каталитического нуклеофила. В частности, γ-фосфонодиэфиры, которые включают структурный аналог Cys-Gly и его C-концевую карбоксильную группу, проявляют чрезвычайно высокую активность по отношению к человеческому GGT, причем скорость инактивации в 130-6000 раз выше, чем у ацивицина.Ингибирование является селективным для GGT, и токсичности не наблюдается. Один из этих ингибиторов коммерчески доступен под названием «GGsTop» (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
Неглутаматный аналог ингибитора человеческого GGT обнаружен с помощью высокопроизводительного скрининга [30]. Это соединение занимает акцепторный сайт комплекса γ-глутамил-субстрат с 17,6 мкМ K i . Ингибитор селективен к видам, но обратим, и сообщается о некоторой токсичности.
Считается, что реакция, катализируемая GGT, протекает по механизму пинг-понга через промежуточное соединение γ-глутамил-фермента, как это наблюдается с серингидролазами [4,5,31,32].N-конец Thr Oγ в малой субъединице является каталитическим нуклеофилом, к которому присоединена γ-глутамильная группа (см. Structural Chemistry ). Каталитический нуклеофил GGT был впервые идентифицирован с помощью E. coli GGT как N-концевой остаток Thr (Thr391) в малой субъединице путем пептидного картирования фермента, инактивированного γ-PFGlu [28]. Этот остаток, соответствующий Thr380 (фермент почек крысы) и Thr381 (фермент человека), является консервативным среди всех GGT, первичные последовательности которых известны.Каталитический нуклеофил человеческого GGT идентифицирован как Thr381 с помощью пептидного картирования фермента, инактивированного аффинной меткой γ- (монофенил) фосфоно [33]. Следовательно, реакция, катализируемая GGT, начинается с нуклеофильной атаки N-концевого остатка Thr в малой субъединице на γ-карбокси донорного субстрата (γ-Glu-Xaa) для устранения Xaa. Образованный таким образом γ-глутамил фермент реагирует с водой (гидролиз) или с аминокислотами и дипептидами (транспептидация и аутотранспептидация) на стадии, определяющей скорость [31].
GGT является членом N-концевых нуклеофильных гидролаз (Ntn-гидролаз) [34], как было предсказано на основании его уникального уклада и процесса созревания, в котором активная димерная форма зрелого фермента генерируется посттрансляционным автокаталитическим процессингом каталитически неактивный предшественник. Это подтверждается сайт-направленным мутагенезом и рентгеноструктурным анализом бактериальных ферментов (см. Structural Chemistry ).
|
Какова роль печеночных тестов в диагностике алкогольного гепатита?
Казанова Дж., Баталлер Р.Алкогольный гепатит: прогноз и лечение. Гастроэнтерол Гепатол . 2014 Апрель 37 (4): 262-8. [Медлайн].
Mueller S, Millonig G, Seitz HK. Алкогольная болезнь печени и гепатит С: сочетание, которое часто недооценивают. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2009 28 июля, 15 (28): 3462-71. [Медлайн]. [Полный текст].
Testino G, Leone S, Fagoonee S, Pellicano R. Алкогольный фиброз печени: обнаружение и лечение. Минерва Мед .2018 декабрь 109 (6): 457-71. [Медлайн].
[Директива] O’Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ. Алкогольная болезнь печени. Гепатология . 2010 января, 51 (1): 307-28. [Медлайн]. [Полный текст].
Зинцарас Э., Стефанидис И., Сантос М., Видаль Ф. Увеличивают ли полиморфизмы генов ферментов, метаболизирующих алкоголь, риск алкоголизма и алкогольной болезни печени ?. Гепатология . 2006 Февраль 43 (2): 352-61. [Медлайн].
Либер С.С., ДеКарли Л.М.Экспериментальная модель кормления алкоголем и повреждения печени павиана. J Med Primatol . 1974. 3 (3): 153-63. [Медлайн].
Testino G, Sumberaz A, Ancarani AO, et al. Влияние индекса массы тела, холестерина, триглицеридов и стеатоза на лечение пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином рецидивирующего гепатита С у пациентов с трансплантацией гепатита С и алкогольного цирроза печени. Гепатогастроэнтерология . 2009 март-апрель. 56 (90): 501-3. [Медлайн].
Shoreibah M, Anand BS, Singal AK.Алкогольный гепатит и сопутствующая инфекция вирусом гепатита С. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 14 сентября. 20 (34): 11929-34. [Медлайн]. [Полный текст].
Циммерман HJ, Мэддри WC. Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтических неудач. Гепатология . 1995, 22 сентября (3): 767-73. [Медлайн].
Шен Н.Т., Саладжеге А., Браун Р.С. Мл. Призыв к стандартизации определений, сбору данных и оценке результатов для улучшения лечения связанных с алкоголем заболеваний печени. Гепатология . 2019 Сентябрь 70 (3): 1038-44. [Медлайн].
Potts JR, Goubet S, Heneghan MA, Verma S. Детерминанты долгосрочного исхода тяжелого алкогольного гепатита. Алимент Фармакол Тер . 2013 Сентябрь 38 (6): 584-95. [Медлайн].
Parker R, Aithal GP, Becker U, et al, для исследовательской группы WALDO. Естественная история гистологически доказанной алкогольной болезни печени: систематический обзор. Дж Гепатол . 2019 сен.71 (3): 586-93. [Медлайн].
Horie Y, Ishii H, Hibi T. Тяжелый алкогольный гепатит в Японии: прогноз и терапия. Алкоголь Clin Exp Res . 29 декабря 2005 г. (12 доп.): 251С-8С. [Медлайн].
Михас А.А., Doos WG, Spenney JG. Алкогольный гепатит — клинико-патологическое исследование 142 случаев. Дж. Хронический Диск . 1978. 31 (6-7): 461-72. [Медлайн].
Данн В., Джамил Л.Х., Браун Л.С. и др. MELD точно прогнозирует смертность у пациентов с алкогольным гепатитом. Гепатология . 2005 Февраль 41 (2): 353-8. [Медлайн].
Srikureja W, Kyulo NL, Runyon BA, Hu KQ. Оценка MELD является лучшей прогностической моделью, чем оценка по шкале Чайлда-Туркотта-Пью или оценка дискриминантной функции у пациентов с алкогольным гепатитом. Дж Гепатол . 2005 Май. 42: 700-6. [Медлайн].
Форрест Э. Х., Эванс С. Д., Стюарт С. и др. Анализ факторов, позволяющих прогнозировать смертность от алкогольного гепатита, и определение и подтверждение шкалы оценки алкогольного гепатита Гласкоу. Кишечник . 2005 августа 54: 14-5. [Медлайн].
Мукерджи Р.П., Малаки М., Дэвис Н.А. и др. Повышение уровня диметиларгинина связано с неблагоприятным клиническим исходом тяжелого алкогольного гепатита. Гепатология . 2007, январь, 45: 62-71. [Медлайн].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по выявлению хронической инфекции вируса гепатита С у лиц 1945-1965 годов рождения. MMWR Рекомендуемая репутация .2012 17 августа. 61: 1-32. [Медлайн]. [Полный текст].
Vanbiervliet G, Le Breton F, Rosenthal-Allieri MA, et al. С-реактивный белок сыворотки: неинвазивный маркер алкогольного гепатита. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2006 декабрь 41 (12): 1473-9. [Медлайн].
Табут Д., Наво С., Шарлотта Ф. и др. Диагностическая ценность биомаркеров (AshTest) для прогнозирования алкогольного стеатогепатита у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Дж Гепатол . 2006 июн. 44: 1175-85. [Медлайн].
Михас А.А., Тавассоли М. Лабораторные маркеры потребления этанола и злоупотребления им: критическая оценка. Am J Med Sci . 1992 июн 303 (6): 415-28. [Медлайн].
Оцука Т., Цуцуми М., Фукумура А., Цучишима М., Такасе С. Использование сывороточных значений трансферрина с дефицитом углеводов для исключения алкогольного гепатита из неалкогольного стеатогепатита: пилотное исследование. Алкоголь Clin Exp Res .2005. 29 (12 доп): 236С-9С. [Медлайн].
Колменеро Дж., Баталлер Р., Санчо-Бру П. и др. Печеночная экспрессия генов-кандидатов у пациентов с алкогольным гепатитом: корреляция с тяжестью заболевания. Гастроэнтерология . 2007 февраль 132: 687-97. [Медлайн].
Mendenhall C, Roselle GA, Gartside P, Moritz T. Связь недостаточности белковых калорий с алкогольным заболеванием печени: пересмотр данных двух совместных исследований администрации ветеранов. Алкоголь Clin Exp Res . 1995 июня 19 (3): 635-41. [Медлайн].
Люси MR. Лечение алкогольной болезни печени. Клин Печень Дис . 2009 Май. 13 (2): 267-75. [Медлайн].
Остервейл Н. СТОП: только стероид снижает риск смерти от алкогольного гепатита. Медицинские новости Medscape от WebMD. 14 ноября 2014 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/834928. Доступ: 20 ноября 2014 г.
Терсз М., Форрест Э., Родерик П. и др.Клиническая эффективность и экономическая эффективность СТероидов или пентоксифиллина при алкогольном гепатите (STOPAH): факторное рандомизированное контролируемое исследование 2 × 2. Оценка медицинских технологий . 2015 Декабрь 19 (102): 1-104. [Медлайн].
Иммордино Г., Джелли М., Ферранте Р. и др. Алкогольная абстиненция и ортотопическая трансплантация печени при алкогольном циррозе печени. Протокол трансплантологии . 2009 Май. 41 (4): 1253-5. [Медлайн].
Pfitzmann R, Schwenzer J, Rayes N, Seehofer D, Neuhaus R, Nussler NC.Долгосрочная выживаемость и предикторы рецидива после ортотопической трансплантации печени при алкогольной болезни печени. Трансплантация печени . 2007 13 февраля (2): 197-205. [Медлайн].
Lucey MR, Schaubel DE, Guidinger MK, Tome S, Merion RM. Влияние алкогольной болезни печени и инфекции гепатита С на лист ожидания, смертность после трансплантации и выживаемость после трансплантации. Гепатология . 2009 Август 50 (2): 400-6. [Медлайн].
Webb K, Shepherd L, Day E, Masterton G, Neuberger J.Трансплантация при алкогольной болезни печени: отчет консенсусной встречи. Трансплантация печени . 2006 12 февраля (2): 301-5. [Медлайн].
Люси MR. Трансплантация печени при алкогольной болезни печени: прошлое, настоящее и будущее. Трансплантация печени . 2007 13 февраля (2): 190-2. [Медлайн].
McCormick PA, Burroughs AK. Связь патологии печени с прогнозом у пациентов с портальной гипертензией. Мир J Surg .1994 март-апрель. 18 (2): 171-5. [Медлайн].
[Руководство] Европейская ассоциация по изучению печени. Руководство EASL по клинической практике: лечение заболеваний печени, связанных с алкоголем. Дж Гепатол . 2018 июл.69 (1): 154-81. [Медлайн]. [Полный текст].
Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, et al. Преднизолон с пентоксифиллином или без него и выживаемость пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА .2013 11 сентября. 310 (10): 1033-41. [Медлайн].
Spahr L, Rubbia-Brandt L, Frossard JL, et al. Комбинация стероидов с инфликсимабом или плацебо при тяжелом алкогольном гепатите: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Дж Гепатол . 2002 Октябрь 37 (4): 448-55. [Медлайн].
Тилг Х., Джалан Р., Касер А. и др. Терапия моноклональными антителами против фактора некроза опухолей альфа при тяжелом алкогольном гепатите. Дж Гепатол . 2003 Апрель 38 (4): 419-25.[Медлайн].
Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy S и др. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование инфликсимаба, связанного с преднизолоном, при остром алкогольном гепатите. Гепатология . 2004 Май. 39 (5): 1390-7. [Медлайн].
Акривиадис Э., Ботла Р., Бриггс В., Хан С., Рейнольдс Т., Шакил О. Пентоксифиллин улучшает краткосрочную выживаемость при тяжелом остром алкогольном гепатите: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология .2000 Декабрь 119 (6): 1637-48. [Медлайн].
Mendenhall CL, Moritz TE, Roselle GA, et al. Исследование пероральной нутритивной поддержки с оксандролоном у истощенных пациентов с алкогольным гепатитом: результаты совместного исследования Департамента по делам ветеранов. Гепатология . 1993 г., 17 (4): 564-76. [Медлайн].
Rambaldi A, Gluud C. Анаболически-андрогенные стероиды при алкогольной болезни печени. Кокрановская база данных Syst Rev .2006. (4): CD003045. [Медлайн].
Rambaldi A, Gluud C. Пропилтиоурацил при алкогольной болезни печени. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005. (4): CD002800. [Медлайн].
Филлипс М., Кертис Х, Портманн Б., Дональдсон Н., Бомфорд А., О’Грейди Дж. Антиоксиданты по сравнению с кортикостероидами в лечении тяжелого алкогольного гепатита — рандомизированное клиническое испытание. Дж Гепатол . Апрель 2006. 44: 784-90. [Медлайн].
Lieber CS, Weiss DG, Groszmann R, Paronetto F, Schenker S.II. Совместное исследование по делам ветеранов полиенилфосфатидилхолина при алкогольной болезни печени. Алкоголь Clin Exp Res . 2003 27 ноября (11): 1765-72. [Медлайн].
Rambaldi A, Jacobs BP, Iaquinto G, Gluud C. Расторопша пятнистая при алкогольных и / или гепатитах В или С заболеваниях печени — систематический Кокрановский обзор гепато-билиарной группы с метаанализами рандомизированных клинических исследований. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2005 ноябрь 100 (11): 2583-91. [Медлайн].
Louvet A, Wartel F, Castel H и др.Инфекция у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, принимающих стероиды: ранний ответ на терапию является ключевым фактором. Гастроэнтерология . 2009 августа 137 (2): 541-8. [Медлайн].
Garcia-Saenz-de-Sicilia M, Duvoor C, Altamirano J, et al. Модель Лилля на четвертый день предсказывает ответ на кортикостероиды и смертность при тяжелом алкогольном гепатите. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2017 Февраль 112 (2): 306-15. [Медлайн].
Rahimi E, Pan JJ.Прогностические модели алкогольного гепатита. Биомарк Рес . 2015 21 июля, 3:20. [Медлайн].
Bucci L, Garuti F, Camelli V и др., Для итальянской группы рака печени (ITA.LI.CA), итальянской группы рака печени ITA LI CA Group. Сравнение гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с алкоголем и вирусом гепатита С: клиническая картина, лечение и исход. Алимент Фармакол Тер . 2016 Февраль 43 (3): 385-99. [Медлайн].
Ярувонгванич В., Упала С., Сангуанкео А.Связь между синдромом системного воспалительного ответа и смертностью при алкогольном гепатите: метаанализ. Гепатология . 2016 Август 64 (2): 696-7. [Медлайн].
Llopis M, Cassard AM, Wrzosek L, et al. Кишечная микробиота способствует индивидуальной восприимчивости к алкогольной болезни печени. Кишечник . 2016 май. 65 (5): 830-9. [Медлайн].
Mitchell MC, Friedman LS, McClain CJ. Медицинское ведение тяжелого алкогольного гепатита: экспертный обзор Комитета по обновлениям клинической практики Института AGA. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2017 15 января (1): 5-12. [Медлайн].
Low Gamma-GT Семейный внутрипеченочный холестаз
УЧЕБНИКИ
Сухи, Ф., Сокол, Р., и Балистрери, В., ред. Заболевания печени у детей. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. 2014. doi: 10.1017 / CBO978113
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Chen HL, Li HY, Wu JF, Wu SH, Chen HL, Yang YH, et al. Секвенирование следующего поколения на основе панелей для диагностики холестатических генетических заболеваний печени: клиническая полезность и проблемы.J Pediatr. 2019; 205: 153-9 e6. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2018.09.028. PubMed PMID: 30366773.
Хенкель С.А.Ф., Сквайрс Дж. Х., Айерс М., Ганоза А., Маккирнан П., Сквайрс Дж. Э. Расширение этиологии прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза. Мир J Hepatol. 2019 27 мая; 11 (5): 450-463.
Bull LN, Pawlikowska L, Strautnieks S, Jankowska I, Czubkowski P, Dodge JL, et al. Результаты хирургического лечения семейного внутрипеченочного холестаза 1 и дефицита белка экспорта солей желчных кислот. Hepatol Commun.2018; 2 (5): 515-28. DOI: 10.1002 / hep4.1168. PubMed PMID: 29761168; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5944593.
Имагава К., Хаяси Х, Сабу И., Таникава К., Фудзиширо Дж., Кадзикава Д. и др. Клинический фенотип и молекулярный анализ гомозиготной мутации ABCB11, ответственной за прогрессирующий детский холестаз. J Hum Genet. 2018; 63 (5): 569-77. DOI: 10.1038 / s10038-018-0431-1. PubMed PMID: 29507376.
Сквайрс Дж. Э., Маккирнан П. Молекулярные механизмы холестаза у детей. Клиники гастроэнтерологии Северной Америки.2018; 47 (4): 921-37. Epub 2018/10/20. DOI: 10.1016 / j.gtc.2018.07.014. PubMed PMID: 30337041.
Thebaut A, Debray D, Gonzales E. Обновленная информация о физиопатологии и терапевтическом лечении холестатического зуда у детей. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2018; 42 (2): 103-9. DOI: 10.1016 / j.clinre.2017.08.007. PubMed PMID: 274.
Эллингер П., Стиндт Дж., Дроге С., Саттлер К., Стросс К., Клюге С. и др. Частичное внешнее отведение желчных путей при недостаточности насоса экспорта желчной соли: связь между исходом и мутацией.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017; 23 (29): 5295-303. DOI: 10.3748 / wjg.v23.i29.5295. PubMed PMID: 28839429; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5550778.
Gonzales E, Taylor SA, Davit-Spraul A, Thebaut A, Thomassin N, Guettier C, et al. Мутации MYO5B вызывают холестаз с нормальной сывороточной активностью гамма-глутамилтрансферазы у детей без микроворсинок. Гепатология. 2017; 65 (1): 164-73. DOI: 10.1002 / hep.28779. PubMed PMID: 27532546.
Squires JE, Celik N, Morris A, Soltys K, Mazariegos G, Shneider B, et al.Клиническая изменчивость после частичного внешнего отвода желчевыводящих путей при семейном дефиците внутрипеченочного холестаза 1. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64 (3): 425-30. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001493. PubMed PMID: 28045770.
Wang KS, Tiao G, Bass LM, Hertel PM, Mogul D, Kerkar N, et al. Анализ хирургического прерывания энтерогепатического кровообращения как метода лечения холестаза у детей. Гепатология. 2017; 65 (5): 1645-54. DOI: 10.1002 / hep.29019. PubMed PMID: 28027587; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5397365.
Gunaydin M, Tander B, Demirel D, Caltepe G, Kalayci AG, Eren E, et al. Различные методы отвода желчных протоков при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе. Журнал детской хирургии. 2016; 51 (3): 386-9. Epub 2015/09/19. DOI: 10.1016 / j.jpedsurg.2015.08.011. PubMed PMID: 26382286.
Мали В.П., Фукуда А., Шигета Т., Учида Х., Хирата Ю., Рахаятри Т.Х. и др. Полное внутреннее отведение желчных путей при трансплантации печени при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе 1 типа: новый подход.Детская трансплантация. 2016; 20 (7): 981-6. Epub 2016/10/27. DOI: 10.1111 / petr.12782. PubMed PMID: 27534385.
Stindt J, Kluge S, Droge C, Keitel V, Stross C., Baumann U, et al. Антитела, реагирующие с насосом на экспорт желчных солей, образуют поликлональный, мультиингибиторный ответ при индуцированном антителами дефиците насоса для экспорта желчных солей. Гепатология. 2016; 63 (2): 524-37. DOI: 10.1002 / hep.28311. PubMed PMID: 26516723.
Linton KJ. Липидный шлепок в печени. Biochem Soc Trans. 2015; 43 (5): 1003-10. DOI: 10.1042 / BST20150132. PubMed PMID: 26517915.
Naoi S, Hayashi H, Inoue T., Tanikawa K, Igarashi K, Nagasaka H, et al. Улучшение функции печени и уменьшение зуда после терапии 4-фенилбутиратом у пациента с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом 2 типа. J Pediatr. 2014; 164 (5): 1219-27 e3. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2013.12.032. PubMed PMID: 24530123
Sambrotta M, Strautnieks S, Papouli E, Rushton P, Clark BE, Parry DA, et al. Мутации в TJP2 вызывают прогрессирующую холестатическую болезнь печени.Генетика природы. 2014; 46 (4): 326-8. Epub 2014/03/13. DOI: 10,1038 / нг.2918. PubMed PMID: 24614073; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4061468.
Шривастава А. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз. J Clin Exp Hepatol. 2014; 4 (1): 25-36. DOI: 10.1016 / j.jceh.2013.10.005. PubMed PMID: 25755532; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4017198.
Davit-Spraul A, Gonzales E, Jacquemin E. Анализ NR1h5 у пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом, лекарственным холестазом или внутрипеченочным холестазом беременных, не связанных с мутациями ATP8B1, ABCB11 и ABCB4.Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии. 2012; 36 (6): 569-73. Epub 2012/11/13. DOI: 10.1016 / j.clinre.2012.08.008. PubMed PMID: 23142591.
Paulusma CC, Oude Elferink RP, Jansen PL. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз типа 1. Semin Liver Dis. 2010; 30: 117-24.
Обзор физиологии PFIC2 и BRIC2:
Lam P, Soroka CJ, Boyer JL. Насос для экспорта желчной соли: клинические и экспериментальные аспекты генетической и приобретенной холестатической болезни печени. Semin Liver Dis.2010; 30: 125-33.
Клинические различия между PFIC1 и PFIC2:
Pawlikowska L, Strautnieks S, Jankowska I, et al. Различия в представлении и прогрессировании тяжелой недостаточности FIC1 и BSEP. J Hepatol. 2010; 53: 170-78.
Гистопатологические и клинические различия между PFIC1 и PFIC2:
Davit-Spraul A, Fabre M, Branchereau S, et al. Анализ ATP8B1 и ABCB11 у 62 детей с нормальной гамма-глутамилтрансферазой, прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (PFIC): фенотипические различия между PFIC1 и PFIC2 и естественное течение.Гепатология. 2010; 51: 1645-55.
Первый отчет о результатах нетрансплантационной хирургии, проанализированных с точки зрения генетической причины заболевания для более чем одного случая PFIC:
Arnell H, Papadogiannakis N, Zemack H, et al. Наблюдение за детьми с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом после частичного отвода желчных протоков. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010; 51: 494-99.
Первое описание специфической проблемы, которую следует ожидать после трансплантации печени в PFIC2:
Keitel V, Burdelski M, Vojnisek Z, et al.Антитела de novo-переносчика солей желчных кислот как возможная причина рецидивной недостаточности трансплантата после трансплантации печени: новый механизм холестаза. Гепатология 2009; 50: 510-517.
Обзор подходов; прогностическая ценность снижена из-за того, что не проводился анализ генетической причины заболевания:
Дэвис А.Р., Розенталь П., Ньюман ТБ. Нетрансплантационные хирургические вмешательства при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе. J Pediatr Surg. 2009; 44: 821-27.
Объяснение потери слуха в PFIC1 и BRIC1:
Stapelbroek JM, Peters TA, van Beurden DH, et al.ATP8B1 необходим для поддержания нормального слуха. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 9709-14.
Обзор генетики PFIC2 и BRIC2:
Strautnieks SS, Byrne JA, Pawlikowska L, et al. Тяжелая недостаточность экспортного насоса желчи: 82 различные мутации ABCB11 в 109 семьях. Гастроэнтерология. 2008; 134: 1203-1214.
Первое описание злокачественных опухолей гепатобилиарной системы в PFIC2:
Knisely AS, Strautnieks SS, Meier Y, et al. Гепатоцеллюлярная карцинома у десяти детей в возрасте до пяти лет с недостаточностью насоса экспорта желчных солей.Гепатология. 2006; 44: 478-86.
Первое описание использования этого лечения у пациентов BRIC1:
Stapelbroek JM, van Erpecum KJ, Klomp LW, et al. Назобилиарный дренаж вызывает длительную ремиссию доброкачественного рецидивирующего внутрипеченочного холестаза. Гепатология. 2006; 43: 51-53.
Первое описание BRIC2:
van Mil SW, van der Woerd WL, van der Brugge G, et al. Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз 2 типа вызывается мутациями в ABCB11. Гастроэнтерология. 2004; 127: 379-84.
Обзор генетики PFIC1 и BRIC1:
Klomp LW, Vargas JC, van Mil SW, et al. Характеристика мутаций ATP8B1, связанных с наследственным холестазом. Гепатология. 2004; 40: 27-38.
Первое описание конкретных проблем, которых следует ожидать после трансплантации печени в PFIC1:
Lykavieris P, van Mil S, Cresteil D, et al. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 1 типа и внепеченочные особенности: отсутствие догоняющего роста, обострение диареи и появление стеатоза печени после трансплантации печени.J Hepatol. 2003; 39: 447-52.
Краткое изложение истории PFIC:
Knisely AS. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз: личная перспектива. Pediatr Dev Pathol. 2000; 3: 113-25.
Идентификация гена, ответственного за PFIC2 (и, позже идентифицированный, BRIC2):
Strautnieks SS, Bull LN, Knisely AS, et al. Ген, кодирующий печеночно-специфический транспортер ABC, мутирует при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе. Нат Жене. 1998; 20: 233-8.
Идентификация гена, ответственного за PFIC1 и BRIC1:
Bull LN, van Eijk MJ, Pawlikowska L, et al.Ген, кодирующий АТФазу P-типа, мутировал в двух формах наследственного холестаза. Нат Жене. 1998; 18: 219-24.
Первая демонстрация того, что ПСВС вызывается дефектами более чем одного гена, и что результаты биопсии могут помочь отличить разные виды ПСВС:
Bull LN, Carlton VE, Stricker NL, et al. Генетические и морфологические данные при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе (болезнь Байлера [PFIC-1] и синдром Байлера): доказательства гетерогенности. Гепатология. 1997; 26: 155-64.
ИНТЕРНЕТ
Knisely AS, Bull LN, Shneider BL.Дефицит ATP8B1. 15 октября 2001 г. [Обновлено 20 марта 2014 г.]. В: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2020 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1297/ По состоянию на 10 июня 2020 г.
Davit-Spraul A, Gonzales E, Baussan C, Jacquemin E. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз. Энциклопедия Orphanet, январь 2009 г. Доступно по адресу: http://www.ojrd.com/content/4/1/1 Проверено 10 июня 2020 г.
Wehrman AJ and Kennedy M.Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз. Medscape..Обновлено: 26 апреля 2017 г. Доступно по адресу: https://emedicine.medscape.com/article/932794-overview Проверено 10 июня 2020 г.
McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 211600; Последнее обновление: 27.07.2016. Доступно по адресу: https://www.omim.org/entry/211600, дата обращения 10 июня 2020 г.
McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 601847; Последнее обновление: 01.04.2020.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/601847 Проверено 10 июня 2020 г.
Гамма-глутамилтранспептидаза не действует как переносчик цистина в микрососудах головного мозга
Albert, Z ., Orlowski, M., Rzucidlo, Z., and Orloska, J., 1966. Исследования активности g-глутамилтранспептидазы и ее гистохимической локализации в центральной нервной системе человека и различных видов животных. Acta. Histochem. 25: 312-320.
Google ученый
Joó, F., Várkonyi, T., and Csillik, B., 1967. Изменения в развитии гистохимических структур капилляров головного мозга: гистохимический вклад в проблему гематоэнцефалического барьера. Histochem. 9: 140-148.
Google ученый
Wolff, J. E. A., Belloni-Olivi, L., Bressler, J. P., and Goldstein, G. W., 1992. Активность G-глутамилтранспептидазы в микрососудах головного мозга проявляет региональную гетерогенность. J. Neurochem.58: 909-915.
Google ученый
Stole, E., and Meister, A., 1991. Взаимодействие гамма-глутамилтранспептидазы с глутатионом включает специфические остатки аргинина и лизина тяжелой субъединицы. J. Biol. Chem. 266: 17850-17857.
Google ученый
Томпсон Г. А. и Мейстер А., 1977 г. Взаимосвязь между сайтами связывания аминокислот, дипептидов и доноров гаммаглутамила в g-глутамилтранспептидазе.J. Bio. Chem. 252: 6792-6798.
Google ученый
Орловски М., Сесса Г. и Грин Дж. П., 1974. g-глутамилтранспептидаза в капиллярах мозга: возможное место гематоэнцефалического барьера для аминокислот. Наука 184: 66-68.
Google ученый
Котгрив, И. А., Шуппе-Койстинен, И., 1994. Роль g-глутамилтранспептидазы в транспорте цистина в эндотелиальные клетки человека: связь с внутриклеточным глутатионом.Биохим. Биофиз. Acta 1222: 375-382.
Google ученый
Девлин Т.М. Учебник биохимии с клиническими соотношениями. 2-е издание Wiley Medical Publication, Нью-Йорк, (1986), стр. 483-485.
Google ученый
Пикок, М. Д., Шенк, Д. А., Лоуренс, Р. А., Морган, Дж. А. и Дженкинсон, С. Г., 1994. Устранение индуцированной глутатионом защиты от гипербарической гипероксии с помощью ацивицина.J. Appl. Physiol., 76: 1279-1284.
Google ученый
Laperche, Y., Bulle, F., Aissani, T., Chobert, MN, Aggerbeck, M., Hanoune, J., and Guellaen, G., 1986. Молекулярное клонирование и нуклеотидная последовательность крысы кДНК гамма-глутамилтранспептидазы почек. Proc. Natl. Акад. Sci. 83: 937-941.
Google ученый
Титце, Ф., 1969. Ферментативный метод количественного определения количества общего и окисленного глутатиона в нанограммах: приложения к крови и другим тканям млекопитающих.Анальная биохимия. 27: 502-522.
Google ученый
Боумен П. Д., Эннис С. Р., Рэри К. Э., Бец А. Л. и Голдштейн Г. В., 1983. Эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга в культуре ткани: модель для изучения проницаемости гематоэнцефалического барьера. Анна. Neurol. 14: 396-402.
Google ученый
Хван, С. М., Вайс, С., Сигал, С., 1980. Поглощение L- [ 35 S] цистина изолированными капиллярами головного мозга крысы.J. Neurochem. 35: 417-424.
Google ученый
Hsu, BY, Foreman, JW, Corcoran, SM, Ginkinger, K., and Segal, S., 1984. Отсутствие роли тидазы гамма-глутамилтранспептидазы в транспорте аминокислот почечным бороздом мембранные везикулы. J. Membr. Биол., 80: 167-173.
Google ученый
Стоул, Э., Седдон, А. П., Веллнер, Д., и Мейстер, А., 1990. Идентификация высокореактивного остатка треонина в активном центре гамма-глутамилтранспептидазы. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 87: 1706-1709.
Google ученый
Зильбернагл, С. (1986). Аммониагенез, катализируемый гиппурат-активируемой гамма-глутамилтрансферазой в просвете проксимального канальца. Исследование микроперфузии в почках крысы in vivo. Арка Пфлюгерс, 407 2: 72-79.
Google ученый
Meister, A., 1974. Ферментативная основа гематоэнцефалического барьера? Фон гамма-глутамилового цикла и соображения, касающиеся транспорта аминокислот в головном мозге. Res. Publ. Доц. Res. Nerv. Ment. Дис. 53: 273-291.
Google ученый
Уэйд Л. А. и Брэди Х. М., 1981. Транспорт цистеина и цистина через гематоэнцефалический барьер. J. Neurochem. 37: 730-734.
Google ученый
Хилл К., фон Хофф Д. и Бурк Р., 1985. Влияние g-глутамилтранспетидазы AT-125 (ацивицин) на уровни глутатиона и цистеина в мозге и плазме крыс. Инвестировать. Новое лекарство 3: 31-34.
Google ученый
Грегус З., Стейн А. Ф. и Клаассен С. Д., 1987. Влияние ингибирования гамма-глутамилтранспептидазы на выведение тиолов, производных глутатиона, и метилртути с мочой и желчью. J. Pharmacol. Exp. Ther.242: 27-32.
Google ученый
Результаты анализа крови на GGTP Значение
Анализ крови на GGTP [гамма-глутамилтрансфераза] используется для выявления определенных типов заболеваний печени и костей. Это помогает определить причину повышенного уровня ALP [щелочной фосфатазы], которая может присутствовать. И GGTP, и ALP повышены при некоторых заболеваниях печени и при заболеваниях желчных протоков. Если присутствует заболевание костей, то будет присутствовать только ЩФ.Это означает, что результат ALP положительный, но нормальный результат GGTP будет указывать на наличие заболевания костей.
Высокий уровень GGTP и ALP не обязательно указывает на наличие заболевания. Если желчный проток по какой-либо причине заблокирован, это приведет к положительному анализу крови. Проще говоря, он может измерить наличие повреждений в печени. Другие тесты назначаются для подтверждения положительного результата, чтобы определить, в чем может быть конкретная причина повреждения.
УровеньGGTP также повышен у 3 из 4 пьющих алкоголь.Если присутствует гепатит, вызванный алкоголем, или кто-то получает лечение от тяжелой алкогольной зависимости, может быть назначен анализ крови на GGTP, чтобы отслеживать результаты здоровья с течением времени.
Когда заказывается анализ крови на GGTP?
В большинстве случаев этот анализ крови назначается, чтобы определить, является ли высокий уровень ЩФ результатом заболевания костей или заболевания печени. Его также можно назначить как часть обычного скрининга для определения здоровья костей и печени, даже если симптомы могут отсутствовать.Любой, кто страдает слабостью, желтухой, темной мочой, постоянным зудом и тошнотой с вздутием живота, должен немедленно поговорить со своим врачом, потому что может присутствовать повреждение печени.
Повреждение печени, которое может привести к положительному результату анализа крови на GGTP, также может быть результатом следующих состояний.
- Диабет.
- Застойная сердечная недостаточность.
- Панкреатит.
Однако все, что токсично для печени, вызывает высокий уровень GGTP.Например, человек, принимающий максимальную рекомендуемую дозу тайленола в течение определенного периода времени, может иметь такие же результаты по GGTP, как и человек, который хронически пьёт. Однако у людей, страдающих гипертонией, также могут быть улучшенные результаты без каких-либо других состояний.
Те, у кого повышен уровень GGTP, также имеют повышенный риск сердечных заболеваний. Также существует повышенный риск смерти от сердечных заболеваний. Связь между этими двумя событиями неизвестна.
Как подготовиться к анализу крови на GGTP
Важно избегать употребления алкогольных напитков перед анализом крови на GGTP.Любой алкоголь, даже в небольших количествах, может вызвать увеличение GGTP, что приведет к ложному срабатыванию. Это означает отказ от жидкости для полоскания рта, лекарств от кашля и других продуктов, которые могут содержать алкоголь, которые используются регулярно.
Известно также, что курение дает ложноположительный результат. Курильщики, которым необходимо сдать анализ крови, должны стараться воздерживаться от курения как можно дольше до анализа.
Ряд лекарств также может привести к ложноположительному результату анализа крови на GGTP.Наиболее распространенными препаратами являются НПВП, но блокаторы гистаминовых рецепторов, которые останавливают избыточное производство кислоты в желудке, антидепрессанты и противогрибковые препараты также могут повлиять на результаты. У пожилых женщин естественно более высокий уровень ГГТФ по сравнению с более молодыми женщинами.
Уровни GGTP могут довольно сильно колебаться
Хотя положительный результат анализа крови на GGTP может вызывать беспокойство, важно помнить, что ваш уровень GGTP очень чувствителен и может увеличиваться даже при отсутствии симптомов.Если выпить стакан вина в течение 24 часов после теста, результаты могут исказиться. Даже некоторые блюда могут временно изменить уровень GGTP. По этой причине может быть назначен второй контрольный тест, если результат выше ожидаемого, чтобы исключить ложноположительный результат.
Люди, которые употребляли алкоголь хронически, но прекратили его, также могут иметь более высокий, чем обычно, уровень GGTP. Для возврата уровня GGTP к уровню, предшествующему употреблению алкоголя, может потребоваться 30+ дней. Продолжение употребления здоровой пищи и отказ от алкоголя могут помочь печени начать заживать и со временем улучшить ее функции.
Анализ крови на GGTP часто является частью панели печени. Обычно его назначают для проверки здоровья, но его также можно назначить при появлении конкретных симптомов. Если вы получили высокий результат, немедленно поговорите со своим врачом, чтобы определить, какие у вас есть варианты.
.