Гиперацидное состояние это: Гиперсекреция желудочная функциональная › Болезни › ДокторПитер.ру

Содержание

Гиперсекреция желудочная функциональная › Болезни › ДокторПитер.ру

Гиперсекреция желудочная функциональная (синдром раздраженного желудка, гиперацидное состояние) – патологическое состояние, которое в народе называют «повышенной кислотностью желудка», а врачи характеризуют как повышение желудочного сокоотделения и кислотности желудочного сока.

Признаки

Часто синдром раздраженного желудка может протекать вообще без симптомов. Но бывает, что он проявляется язвеноподобными болями и жжением в эпигастрии (верхней части живота), изжогой, отрыжкой кислым (появляется в течение часа после приема пищи), распиранием и тяжестью в подложечной области. Приступы чаще случаются натощак и ночью. Также довольно часто бывает тошнота и рвота натощак с большим количеством желудочного сока. После рвоты боль в желудке стихает, так как удаляется избыток кислоты.

Описание

Синдром раздраженного желудка – довольно частая патология, она встречается примерно у 80 % населения. Впервые синдром раздраженного желудка описал заведующий отделением болезней желудка клиники НИИ питания РАМН О.Л. Гордон. Тогда он предложил назвать этот синдром «функциональные заболевания желудка».

В основном желудочная секреция повышается из-за неправильного питания. Виноваты в этом:

Кроме того, желудочная функциональная гиперсекреция может возникать при психическом возбуждении, стрессе, а также на начальной стадии тиреотоксикоза.

Болевой синдром при желудочной функциональной гиперсекреции обусловлен спазмом привратника (сфинктера, регулирующего поступление желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку) и усиленной перистальтикой пищеварительного тракта. Боли обычно обостряются в осенне-весенний период.

Диагностика

Для диагностики синдрома раздраженного желудка применяют:

  • Рентгенографию. На рентгенограмме видно большое количество желудочного сока натощак.
  • Внутрижелудочную рН-метрию. При этом исследовании через рот в желудок вводят зонд с электродами, которые измеряют кислотность в той точке желудка, в которой находится данный электрод. Этим прибором можно измерить базальную (в разных его отделах натощак) кислотность желудка и скорость выработки кислоты (для этого пациенту дают выпить щелочной раствор). Также можно оценить и количество клеток, вырабатывающих кислоту и качество их работы. Для этого пациенту дают пробный завтрак, а после измеряют кислотность в разных отделах желудка. В норме в теле желудка, там, где вырабатывается кислота, кислотность до стимуляции должна быть от 1,6 до 2,0, а после – от 1,2 до 2,0. В нижней части желудка кислотность должна быть не менее 5,2, так как там вырабатывается щелочной секрет.
  • Фракционное желудочное зондирование с использованием стимуляторов желудочной секреции. Этим методом устанавливают базальную (натощак) и стимулированную (после приема пищи) кислотность желудка.

При постановке диагноза нужно убедиться, что это не язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и не панкреатит с помощью фиброгастроскопии (ФГДС) чтобы убедиться, что нет язвы, и УЗИ чтобы убедиться, что нет изменений в поджелудочной

Лечение

Лечение направлено на нормализацию образа жизни, режима питания и деятельности нервной системы.

Так, питание не должно раздражать желудок. То есть, нельзя употреблять жирную, жареную, острую, соленую, твердую пищу и газированные напитки. Пища должна слабо возбуждать желудок и относительно быстро его покидать. Все блюда предпочтительно готовить на пару или варить, а после – протирать или измельчать в блендере.

Из медикаментов обычно назначают препараты, блокирующие выработку кислоты или антациды, которые ее нейтрализуют. Кроме того, если заболевание вызвано психическим напряжением, назначают успокоительные препараты.

Образ жизни

Если у вас синдром раздраженного желудка, следуйте 12 правилам:

  1. Ешьте медленно.
  2. Тщательно пережевывайте пищу – так желудку будет проще ее переваривать. Кроме того, куски плохо пережеванной пищи могут травмировать пищевод и желудок.
  3. Откажитесь от жирной пищи – она тяжело и долго переваривается.
  4. Ешьте часто, но помалу. Так пища лучше усваивается и меньше напрягает желудок.
  5. Избегайте специй – карри, паприка, перец и некоторые другие специи, конечно, придают блюдам особый вкус, но они же стимулируют пищеварение. А это вам не надо, у вас и так избыток желудочного сока.
  6. Откажитесь от продуктов, способствующих вздутию желудка. В первую очередь от  капусты и бобовых.
  7. Откажитесь от алкоголя.
  8. И от никотина тоже откажитесь.
  9. Некоторые медикаменты повреждают слизистую оболочку желудка. В этом случае кислота будет еще больше раздражать ваш желудок. Старайтесь не принимать такие лекарства без крайней необходимости.
  10. Избегайте стрессов.
  11. Не пытайтесь победить изжогу содой. Кислоту вы, конечно, нейтрализуете, но приобретете в результате химической реакции вздутие живота и метеоризм.
  12. Не забывайте про физическую нагрузку. Во-первых, спорт в умеренных дозах тонизирует все системы и органы, а во-вторых, врачи рекомендуют после еды не садиться, а погулять минут 10 – это улучшит процесс пищеварения и поможет избежать лишнего веса.

© Доктор Питер

Причина большинства заболеваний

ПРИЧИНА БОЛЬШИНСТВА ЗАБОЛЕВАНИЙ

 От чего зависит состояние нашей иммунной системы?

Наличие или отсутствие дефицитных состояний — витаминов, белков, минералов и даже гормонов?

Наличие или отсутствие аутоиммуных заболеваний (НЯК, болезнь Крона, астма, псориаз, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа),

аллергий, дерматитов, нейродермитов, высыпаний на коже, акне?

Бактериальные инфекции (хеликтобактер, кандидоз, стафилококк и тд.)?

Заболевания ЖКТ, сердечно-сосудистой, дыхательной и мочевыделительных систем?

 К сожалению, людей без проблем в какой-либо области практически не встречается. В лучшем случае проблема носит скрытый характер. И основа здоровья — состояние ЖКТ. И первое с чего стоит начать — это нормализация его работы.

 Большинство людей гастрит не считают чем-то серьезным и опасным.

А между тем:

— От качества обработки пищи в желудке зависит как она будет усвоена

— Отсюда берут начало различные формы желудочно-кишечных расстройств

— От концентрации соляной кислоты зависит уровень антибактериальной и противопаразитарной защиты

— Соляная кислота способствует переходу пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку

— Участвует в регуляции секреции двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы⠀⠀

Делится гастрит на 2 основные категории — гиперацидные и гипоацидные.

Людей, у которых присутствует тот или иной тип отклонений очень много.

ГИПЕРАЦИДНЫЕ ГАСТРИТЫ — характерна повышенная кислотность.

• Слишком кислое содержимое желудка переходит из желудка в двенадцатиперстную кишку

• Спазм привратниковой части желудка, боль

• Спаз верхнего отдела тонкого кишечника

• Отток секретов печени и поджелудочной железы

• Пища не получает полноценной обработки желчью и соком поджелудочной железы,

• Кислота раздражает слизистую толстого кишечника

• Частые и обильные поносы

• Стенки толстого кишечника испытывают химический ожог

• Поносы сменяются запорами.

 Симптомы гиперацидного гастрита:

— боли/дискомфорт в эпигастрии

— изжоги

— ощущение дискомфорта при длительных перерывах между приемами пищи

— неприязнь к кислому

— отрыжка кислым

— быстрый процесс пищеварения

 

ГИПОАЦИДНЫЕ ГАСТРИТЫ — характерна пониженная кислотность.

• Из-за отсутствия соляной кислоты нет антибактериального действия желудочного сока

• Не уничтожаются бактерии и микробы, попадая в кишечник

• Там они получают благоприятные условия для размножения

• Ослабляется перистальтика толстого кишечника

• Запор

• Процессы гниения и брожения

• Колиты, энтероколиты, геморрой

• Размножение гнилостной микрофлоры (кандида, стафилококк, хеликобактер и тд.)

• Возможно появление в дальнейшем различного рода опухолей, вплоть до злокачественных!!!

 

Симптомы гипоацидных гастритов:

— Отрыжка тухлым

— Запоры, геморрой

— Анемия, гиповитаминозы

— Вздутие, газообразование

— Сложно набрать вес

— Зависимость от соли

— Большое количество паразитов, патогенной микрофлоры, хеликобактер и тд.

 

Как бы это парадоксально не звучало, но какое бы у вас заболевание не было, они возникло неслучайно, под воздействием нескольких факторов: питания, стресса, воды. И начинать нужно прежде всего с питания и смены образа жизни и мышления. Диагностики и лечения ЖКТ.

________

Нужна помощь ведущих специалистов?

Запишитесь на прием по номеру 76-00-00 , 47-00-00

 Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

pH желудочного сока

Зачем определять рН желудочного сока?

Кислотозависимыми заболеваниями верхних отделов ЖКТ (гиперацидный и атрофический гастрит, ГЭРБ, язва и другие) страдает до 80% населения.

Определение кислотности желудка – основной диагностический критерий, который влияет на тактику лечения. Гипо- и гиперацидные состояния нуждаются в диаметрально противоположной терапии. Тем не менее определение кислотности желудочного сока остается редкой и дорогой процедурой, к которой прибегают 2-3% пациента.

Типичные изменения кислотности желудка начинаются в молодости с гиперацидного гастрита. Недостаточная терапия или пренебрежение лечением приводят к тому, что через 10-15 лет секреторные клетки желудка истощаются и отмирают. Это нормализует, а позже снижает кислотность желудка. Клинически начало атрофии секреторных клеток желудка проявляется исчезновением изжоги и болей, характерных для гиперацидных состояний. Больные считают, что излечились. На самом деле гиперацидный гастрит переходит в гипоацидный (атрофический) гастрит, являющийся предраковой патологией.

Внутрижелудочная рН-метрия – дорогой и эксклюзивный инструментальный метод диагностики. Использовать его могут 1-2 клиники в областном центре, а определение рН желудка по моче и фракционное зондирование уже не применяют по причине больших погрешностей методик.

Еще большей проблемой является повторная внутрижелудочная рН-метрия для контроля результатов и коррекции лечения. Врачи вынуждены обходиться клинической картиной и анамнезом заболевания. Однако случаи, когда, например, ошибочно выписанный пепсин при повышенной кислотности привел к обострению или язве желудка, не редки.

Неинвазивный (без глотания зонда) способ измерения кислотности (рН) желудка анализатором АМП позволяет следить за динамикой кислотности при терапии и вносить изменения в лечение, корректировать диету, определять оптимальное время для приема пищи и лекарств. Ведь измерение кислотности желудка анализатором АМП занимает примерно 10 минут и может проводиться прямо на приеме у врача. Достоверное неинвазивное определение рН желудка в течение амбулаторного приема – настоящая революция в гастроэнтерологии.

Пройти комплексную диагностику на аппарате АМП Вы можете в одной из клиник Вашей страны. Выберите клинику перейдя по ссылке: https://biopromin.info/index.php?type=clinics

Норма:&nbsp1,2 — 1,7 .

Ацидотест — это… Что такое Ацидотест?

Комплект для проведения ацидотеста (3 драже и 2 таблетки)

Ацидоте́ст (лат. acidum — кислота + англ. test — испытание, исследование) — один из методов беззондового исследования кислотности желудочного сока, основанный на обнаружении в моче красителя, образующегося в желудке при взаимодействии ионообменной смолы со свободной соляной кислотой.

Беззондовые методы исследования желудочного сока используют при наличии противопоказаний к зондированию желудка: аневризма аорты, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, варикозное расширение вен пищевода, бронхиальная астма, атеросклероз, стенокардия, сердечная декомпенсация, отказ больного от процедуры, ожоги и сужения пищевода и др[1]

Ацидотест даёт лишь ориентировочное представление о кислотности желудка и в настоящее время применяется редко, так как не обладает достаточной чувствительностью и даёт погрешности в результатах.[1][2]

Инструкция

Для проведения ацидотеста используют комплект, состоящий из 3 драже по 0,05 г 2,4-диамино-4′-этокси-азобензола и 2 таблеток по 0,2 г кофеина бензоата натрия.

Исследование проводят в утренние часы, натощак. В начале исследуемый опорожняет мочевой пузырь, причем эта порция мочи для исследования не берется. Сразу после этого принимает 2 таблетки кофеина бензоата натрия. Через час вновь опоржняет мочевой пузырь, эта порция собирается в бутылку с надписью «контрольная моча». После второго опорожнения мочевого пузыря исследуемый принимает 3 драже с 2,4-диамино-4′-этокси-азобензолом. Спустя еще 1,5 часа исследуемый вновь опорожняет мочевой пузырь, эта порция собирается в бутылку с надписью «полуторачасовая моча».[3]

Цветовая шкала для оценки результатов ацидотеста: А — свободная соляная кислота, В — свободной соляной кислоты нет

Контрольная и полуторачасовая моча разбавляются водой до 200 мл и подкисляется хлористоводородной кислотой. Разбавленную мочу переливают в пробирки по 5 мл. Далее оценивают цвет мочи в каждой пробирке:

  • в тех пробирках, куда была перелита контрольная порция, цвет мочи обычный;
  • в пробирках с полуторачасовой порцией, моча имеет алое окрашивание. Диагностическое значение имеет интенсивность этого алого окрашивания, его определяют сравнивая цвет мочи со специальной цветовой шкалой, прилагаемой к комплекту.

Принцип методики

Схема проведения ацидотеста

Кофеин бензоат натрия используется в качестве стимулятора секреции желудочного сока.

Драже содержат ионообменные смолы, насыщенные 2,4-диамино-4′-этокси-азобензолом. Последний представляет из себя краситель, который вступает в относительно прочную связь с ионообменными смолами (однако в кислой среде желудка краситель вытесняется ионами водорода).

Принцип методики заключается в том, что краситель которым насыщены ионообменные смолы, вытесняется ионами водорода в кислой среде желудка. Далее краситель всасывается в толстой кишке и выделяется с мочой. Соответственно, интенсивность окрашивания мочи позволяет ориентировочно судить о кислотности желудочного сока:

  • анацидное состояние — ионы водорода в желудочном соке почти отсутствуют, соответственно краситель практически не вытесняется из ионообменных смол. Количество всосавшегося и выделившегося с мочой красителя незначительно. Цвет мочи соответствует разделению «В» на цветовой шкале;
  • гиперацидное состояние — ситуация противоположна: избыток ионов водорода практически вытесняют весь краситель из драже, чрезмерно всасывание и выведение красителя ведет к интенсивному окрашиванию мочи;
  • нормацидное состояние — состояние, расположенное посередине между двумя вышеописанными выше крайними случаями.[4]

Производитель

Завод фармацевтических и химических продуктов ХИНОИН (Будапешт, Венгрия).[5]

Примечания

Литература

  • Клинические лабораторные исследования. Практикум. — Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2009. — 208 с. — С.164—165.

Ссылки

— в желудке — Биохимия

Расщепление белков до аминокислот начинается в желудке, продолжается в двенадцатиперстной кишке и заканчивается в тонком кишечнике. В некоторых случаях распад белков и превращения аминокислот могут происходить также в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры.

Протеолитические ферменты подразделяют по особенности их действия на экзопептидазы, отщепляющие концевые аминокислоты, и эндопептидазы, действующие на внутренние пептидные связи.

В желудке пища подвергается воздействию желудочного сока, включающего соляную кислоту и ферменты. К ферментам желудка относятся две группы протеаз с разным оптимумом рН, которые упрощенно называют пепсин и гастриксин. У грудных детей основным ферментом является реннин.

Регуляция желудочного пищеварения

Регуляция осуществляется нервными (условные и безусловные рефлексы) и гуморальными механизмами. К гуморальным регуляторам желудочной секреции относятся гастрин и гистамин.

Гастрин секретируется специфичными G-клетками пилорического отдела:

  • в ответ на раздражение механорецепторов,
  • в ответ на раздражение хеморецепторов (продукты первичного гидролиза белков),
  • под влиянием n.vagus.

Далее гастрин через системный кровоток достигает и стимулирует главные, обкладочные и добавочные клетки, что вызывает секрецию желудочного сока, в большей мере соляной кислоты. Также он обеспечивает секрецию гистамина, влияя на ECL-клетки (enterochromaffin-like cells, англ. энтерохромаффиноподобные клетки).

Гистамин, образующийся в энтерохромаффиноподобных клетках слизистой оболочки желудка (фундальные железы), выходит в кровоток, взаимодействует с Н2-рецепторами на обкладочных клетках и увеличивает в них синтез и секрецию соляной кислоты.

Закисление желудочного содержимого (pH 1,0) по механизму обратной отрицательной связи  подавляет активность G-клеток, снижает секрецию гастрина и желудочного сока.

Соляная кислота

Одним из важнейших компонентов желудочного сока является соляная кислота. В образовании соляной кислоты принимают участие париетальные (обкладочные) клетки желудка, секретирующие ионы Н+. Источником ионов Н+ является угольная кислота, образуемая ферментом карбоангидразой. При ее диссоциациии , кроме ионов водорода, образуются карбонат-ионы НСО3–. Они по градиенту концентрации движутся в кровь в обмен на ионы Сl–. В полость желудка ионы Н+ попадают энергозависимым антипортом с ионами К+ (Н+,К+-АТФаза), хлорид-ионы перекачиваются в просвет желудка также с затратой энергии.

Н+,К+-АТФаза (протонная помпа) является мишенью действия лекарственных препаратов «ингибиторов протонной помпы» – омепразол, пантопразол и др., используемых для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, связанных с повышенной кислотностью (гастриты, язвы желудка и 12-перстной кишки, дуоденит).

При нарушении нормальной секреции HCl возникают гипоацидный или гиперацидный гастрит, отличающиеся друг от друга по клиническим проявлениям, последствиям и требуемой схеме лечения.

Синтез соляной кислоты
Функции соляной кислоты
  1. Денатурация белков пищи.
  2. Бактерицидное действие.
  3. Высвобождение железа из комплекса с белками, что необходимо для его всасывания. Аналогично высвобождаются и другие металлы.
  4. Высвобождение различных органических молекул, прочно связанных с белковой частью (гем, коферменты — тиаминдифосфат, ФАД, ФМН, пиридоксальфосфат, кобаламин, биотин), что позволяет витаминам впоследствии всасываться.
  5. Превращение неактивного пепсиногена в активный пепсин.
  6. Снижение рН желудочного содержимого до 1,5-2,5 и создание оптимума рН для работы пепсина.
  7. После перехода в 12-перстную кишку – стимуляция секреции кишечных гормонов и, следовательно, выделения панкреатического сока и желчи.

Кислая реакция желудочного сока обусловлена, главным образом, присутствием HCl, гораздо в меньшей степени иона H2PO4—, при патологиях (гипо- и анацидное состояние, онкология) свой вклад может вносить молочная кислота.

Совокупность всех веществ желудочного сока, способных быть донорами протонов, составляет общую кислотность. Соляную кислоту, находящуюся в комплексе с белками, мукополисахаридами слизистой оболочки и продуктами переваривания, называют связанной соляной кислотой, оставшуюся часть — свободной соляной кислотой. Содержание свободной HCl подвержено изменениям, в то же время количество связанной HCl относительно постоянно.

Влияние гастрина и гистамина на обкладочные клетки сводится к усилению работы Н+,К+-АТФазы. Действие гастрина заключается в активации кальций-фосфолипидного механизма передачи сигнала, гистамин действует по аденилатциклазному механизму. 

Изменение кислотности в желудке

Гипоацидное состояние развивается при снижении активности и/или количества обкладочных клеток, синтезирующих HCl. В результате могут развиваться самые разнообразные последствия, прямо или косвенно связанные с невыполнением соляной кислотой ее функций:

  • снижение переваривания белков как в желудке, так и в кишечнике,
  • активация процессов брожения в желудке, запах изо рта, 
  • активация процесса гниения белков в толстой кишке, бурление в кишечнике и метеоризм,
  • проникновение недопереваренных продуктов в кровь и, как следствие, аллергические реакции,
  • уменьшение высвобождения от белков и возникновение дефицита минеральных веществ (железо, медь, магний, цинк, йод и др),
  • снижение высвобождения от белков и всасывания ряда водорастворимых витаминов – развитие гиповитаминозов (B1, B2, B6, B12, H),
  • снижение синтеза обкладочными клетками внутреннего фактора Касла и снижение всасывания витамина B12,
  • снижение секреции кишечных гормонов и, как следствие, уменьшение выделения желчи и панкреатического сока,
  • нарушение переваривания и всасывания липидов и, как следствие, развитие гиповитаминозов по жирорастворимым витаминам. 

 Гиперацидное состояние развивается при повышенной активности обкладочных клеток. Может приводить к клиническим проявлениям в виде воспаления стенки желудка, эрозии и язвенной болезни желудка и двенадцатипеперстной кишки. 

Пепсин

Оптимум рН для работы пепсина 1,5-2,0.

Пепсин является эндопептидазой, то есть он расщепляет внутренние пептидные связи в молекулах белков и пептидов. Синтезируется в главных клетках желудка в виде неактивного профермента пепсиногена, в котором активный центр «прикрыт» N-концевым фрагментом. При наличии соляной кислоты конформация пепсиногена изменяется таким образом, что «раскрывается» активный центр фермента, который отщепляет остаточный пептид (N-концевой фрагмент), т.е. происходит аутокатализ. В результате образуется активный пепсин, активирующий и другие молекулы пепсиногена.

Превращение пепсиногена в пепсин

Пепсин обладает невысокой специфичностью,  

  • в основном он гидролизует пептидные связи, образованные аминогруппами ароматических аминокислот (тирозина, фенилаланина, триптофана),
  • меньше и медленнее – аминогруппами и карбоксигруппами лейцина, глутаминовой кислоты и т.д. 
Связи, расщепляемые пепсином

Гастриксин

Гастриксин по своим функциям близок к пепсину, его количество в желудочном соке составляет 20-50% от количества пепсина. Синтезируется главными клетками желудка в виде прогастриксина (профермент) и активируется соляной кислотой. Оптимум рН гастриксина соответствует 3,2-3,5 и значение этот фермент имеет при питании молочно-растительной пищей, слабее стимулирующей выделение соляной кислоты и одновременно нейтрализующей ее в просвете желудка. Гастриксин является эндопептидазой и гидролизует связи, образованные карбоксильными группами дикарбоновых аминокислот.

В течение суток синтезируется около 2 г пепсина.  Объем работы пепсина составляет примерно 10% от всех пептидных связей белков, попадающих в желудок.

Наличие в желудке двух протеаз, действующих при различных pH, позволяет организму пепсином переваривать белки мясной пищи, стимулирующей секрецию HCL, а гастриксином – белки растительно-молочной пищи.

Гиперсекреция желудочная функциональная

ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ ЖЕЛУДОЧНАЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ (гиперацидное состояние, синдром раздраженного желудка) характеризуется повышением желудочного сокоотделения и кислотности желудочного сока. Временное повышение желудочной секреции наблюдается при употреблении в пищу большого количества приправ, обладающих сокогонным действием, острых веществ, алкоголя, при преимущественно белково-углеводном питании, при психическом возбуждении. Усиление желудочной секреции наблюдается в начальной стадии тиреотоксикоза, при гиперкортицизме и длительном лечении стероидными препаратами. Язвенная болезнь с локализацией процесса в луковице двенадцатиперстной кишки и привратнике часто сопровождается гиперсекрецией желудка.
Подобные функциональные нарушения имеют место при дуодените (на ранних стадиях заболевания) и в период, предшествующий обострению язвенной болезни.
Симптомы, течение. В большинстве случаев функциональная желудочная гиперсекреция протекает бессимптомно, но могут быть язвенно-подобные боли в эпигаст-рии (вследствие рефлекторного спазма привратника — повышенного привратникового рефлекса на резкое закисление содержимого двенадцатиперстной кишки), изжога, в редких случаях-рвота большим количеством кислого желудочного сока натощак. При рентгенологическом исследовании в желудке определяется большое количество сока натощак, при фракционном желудочном зондировании с применением современных стимуляторов желудочной секреции (гистамин, пентагастрин) и рН-метрии — гиперацидитас. Дифференциальная диагностика — в первую очередь с язвенной болезнью с локализацией изъязвления в привратнике или двенадцатиперстной кишке.
Лечение направлено на нормализацию питания, режима труда и отдыха, деятельности центральной нервной системы. При наличии клинических симптомов лечение проводится, как при язвенной болезни.

ВНИМАНИЕ !!!
Информация, полученная здесь, является справочной. Вопросы определения диагноза и применения лекарственных средств требуют консультации с Вашим лечащим врачом.

Особенности морфологической картины, кислотности желудочного сока и обсемененности Helicobacter pylori в зависимости от клинического течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.33 — 002.44 : 612.321

В.Г. Кривошапкин, Т.Н. Курбатова

ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, КИСЛОТНОСТИ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА И ОБСЕМЕНЕННОСТИ HELICOBACTER PYLORI В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Медицинский институт Якутского государственного университета, г. Якутск

Язву желудка (ЯЖ) и язву двенадцатиперстной кишки (ЯДК), традиционно обозначаемых как «язвенная болезнь» (ЯБ), относят к числу наиболее распространенных заболеваний человека. Ежегодно ЯБ возникает впервые у 0,4-0,9% популяции. Среди всех болезней органов пищеварения на долю ЯБ приходится 15-18% [2]. В 1990 г. Goodwin et al. представили развитие дуоденальной язвы как «патогенетический каскад», начальным этапом которого является развитие желудочной метаплазии в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки как результат адаптации ее к действию агрессивного желудочного сока. В результате этого каскада и формируется, по мнению авторов, хроническая дуоденальная язва — субстрат язвенной болезни. Замечено, что при заживлении язвы снижается активность хронического гастрита, однако обсеменение Helicobacter pylori (Hp) сохраняется [1].

Инфекция Hp длительно, часто пожизненно персисти-рует в организме носителя, взаимодействует с иммунной системой. Кроме этого инфекция Hp имеет множество клинических форм, но при всех этих формах происходит воспаление слизистой оболочки желудка. Это воспаление развивается в результате адгезии микроорганизма на желудочном эпителии. Морфологически такое воспаление описывается как инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки нейтрофилами, лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками с формированием не свойственных желудку лимфоидных фолликулов и повреждением эпителия различной выраженности Ней-трофильнач инфильтрация эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки индуцируется за счет действия непосредственно Hp (за счет выделения растворимого активизирующего нейтрофилы белка) и через экспрессию эпителиоцитами интерлейкина-8 (ИЛ-8) с последующим запуском всего воспалительного каскада [6].

Установлено, что Ир вызывает хроническую воспалительную реакцию со стороны слизистой оболочки желудка практически у всех инфицированных. С позиции обшей патофизиологии язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки рассматриваются как результат конфликта между факторами агрессии и защиты [10]. Формирование язвенных дефектов у больных начинается при нормальной или даже пониженной кислотности желудочного сока. Повышение агрессивных свойств желудочного сска начинает выявляться к 5 годал» болезни. Но при прогрессировании язвенной болезни функционала пая активность кислотообразующих клеток слизистой

Резюме

Целью исследований явилось изучение морфологической картины, кислотности желудочного сока и обсеменен-ности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с различной степенью тяжести течения язвенной болезни.

100 больным проводили эндоскопическое исследования желудка и двенадцатиперстной кишки с прицельной биопсией и последующим морфологическим исследованием слизистой оболочки желудка, определяли кислотность желудочного сока, Helicobacter pylori, при котором выявлено, что изменения слизистой оболочки носили более выраженный характер, а обсемененность наблюдалась выше у больных тяжелым течением язвенной болезни, причем уровень кислотности желудочного сока связан с изменениями слизистой оболочки желудка.

V.G. Krivoshapkin, T.N. Kurbatova

SPECIAL FEATURES OF MORPHOLOGICAL PICTURE, STOMACH ACID AND AMOUNT OF HELICOBACTER PYLORI IN DEPENDENCE ON THE CLINICAL PICTURE OF STOMACH ULCER AND DUODENUM ULCER

Yakutian State University named after M.K Ammosov/ Medical Institute, Yakutsk

Summary

The goal of the research —study of special features of morphological picture, stomach acid and amount of Helicobacter pylori in dependence on the clinical picture of stomach ulcer and duodenum ulcer in the patients with different severity of ulcer. Endoscope examination of stomach and duodenum with EGD biopsy and later morphological examination of mucus gel layer of the stomach were carried out on 100 patients. Stomach acid was determined by stomach express pH-measurement, Helicobacter pylori level was determined.

Changes in the mucous membrane were more clearly expressed, and infected areas were wider in patients with complicated ulcer. At the same time intensity of stomach acidity is I connected with changes in mucous membrane

оболочки желудка можйт снижаться из-за развития ¿трофических изменений [¡0].

Целью данного исследования явилось изучение морфологической картины, кислотности желудочного сока и обсемененности Нр слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, работающих на предприятиях ХК «Якутуголь», с различной степенью тяжести течения язвенной болезни.

Материалы и методы

Было проведено обследование работников предприятий ХК «Якутуголь», страдающих язвенной болезнью желудка и (или) двенадцатиперстной кишки. Всем больным проводили эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с прицельной биопсией и последующим морфологическим исследованием слизистой оболочки желудка, определение кислотности желудочного сока путем проведения внутрижелудочной экспресс рН-метрии, определение Нр уреазным тестом. Уреазная активность Нр настолько велика, что проявляется даже в биоптатах слизистой желудка. При наличии в материале Нр индикатор становится малиновым за счет гидролиза мочевины до аммиака. В нашем случае применялся «Геликобактер Тест» производства НИИ ЭКФ (Санкт-Петербург). Степень обсемененности Нр определяли по 4-балльной шкале:

— высокая степень обсемененности (обозначалась +++) — изменение окраски индикатора происходило менее чем за 1 мин;

— средняя степень обсемененности (++) — изменение окраски индикатора происходило в течение 2-3 мин;

— низкая (слабая) степень обсемененности (+) — изменение окраски индикатора происходило более чем за 3-4 мин;

— отрицательный результат (-) — изменения окраски индикатора не было. Оценка биоптатов проводилась при помощи световой микроскопии.

Для этого биоптаты фиксировали в 10% нейтральном формалине, парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином. Определить кислотность желудочного сока позволяет метод так называемой внутрижелудочной рН-метрии. Для этих целей применялся ацидометр АГМ-03 с двухпросветным зондом.

Всего за 2004-2006 гг. проведен анализ 100 протоколов эндоскопического исследования работающих в угольной промышленности: 50 протоколов лиц с легким и средней степени тяжести течением язвенной болезни, без осложнений в анамнезе и средними сроками временной нетрудоспособности — 1 группа, и 50 протоколов лиц с тяжелым течением язвенной болезни, имеющих в анамнезе осложнения, с длительной временной нетрудоспособностью — 2 группа. Возраст больных 1 группы варьировал от 18 до 67 лет (средний возраст 38,42±11,73 лет), 2 группы — 22-60 лет (средний возраст 39,02±! 1,86 лет). Основную часть групп составляли мужчины — по 92,0% в обеих группах.

Результаты исследования

Морфологические изменения слизистой оболочки антральногс отдела желудка были представлены поверхностным атрофическим янтрумгастритом, В группе больных с легкой и средней степенью тяжести язвенной болезни преобладали больные с поверхностным знт-рум« астритом — 43 чел. (86,0%). Атрофический гастрит

выявлен у 7 больных (14,0%). Пангастрит у больных 1 группы выявлен не был. Лимфоидные фолликулы выявлены в биоптатах у 2 больных (4,0%). В группе больных с тяжелым течением язвенной болезни преобладали больные с атрофическим гастритом — 31 чел. (62,0%). На втором месте были больные с поверхностным ант-рум-гастритом — 17 чел. (34,0%). Выявлено 2 больных (4,0%) с пангастритом. Лимфоидные фолликулы выявлены у 7 больных (14,0%).

Морфологические изменения слизистой оболочки тела желудка также были представлены поверхностным, атрофическим гастритом. В группе больных с легкой и средней степенью тяжести язвенной болезни преобладали больные с поверхностным гастритом тела желудка — 35 чел. (70,0%). Атрофический гастрит выявлен у 11 больных (22,0%). Пангастрит у больных 1 группы выявлен у 2 больных (4,0%). Лимфоидные фолликулы выявлены в биоптатах у 4 больных (8,0%). Нормальное состояние слизистой тела желудка наблюдались у 2 больных (4,0%). В группе больных с тяжелым течением язвенной болезни преобладали больные с атрофическим гастритом тела желудка — 30 чел. (60,0%). На втором месте были больные с поверхностным гастритом — 19 чел. (38,0%). Выявлен 1 больной (2,0%) во 2 группе с пангастритом. Лимфоидные фолликулы выявлены у 5 больных (10,0%).

Следует отметить, что поверхностный антрумгастрит выявлялся чаще у больных 1 группы — на 52,0% больше, чем у больных 2 группы. Атрофический гастрит выявлялся чаще у больных 2 группы — на 48,0% больше. Пангастрит выявлен только у больных 2 группы. Морфологические изменения слизистой зела желудка характеризовались аналогичной закономерностью.

При проведении внутрижелудочной экспресс-рН-метрии получены следующие данные кислотности желудочного сока. В 1 группе преобладали больные с ги-перацидным состоянием желудочной секреции — 27 чел. (54,0%). На втором месте были больные с нормоацидным состоянием — 12 чел. (24,0%), на третьем — с гипоацид-ным — 8 чел. (16,0%). Во 2 группе больше наблюдалось больных с гипоацидным состоянием — 20 чел. (40,0%). На втором месте были больные с гиперацидным состоянием — 15 чел. (30,0%), на третьем — анацидным, 12 чел. (24,0%).

При сравнении состояния желудочной секреции у больных исследуемых групп выявлены следующие особенности. Гиперацидное состояние чаще выявлялось у больных 1 группы — 27 больных (54,0%), что на 24% больше, чем у больных 2 группы — 15 чел. (30,0%). Ан-и гипоацидное состояние чаще отмечалось у больных 2 группы — 32 чел. (64,0%), что значительно превосходит количество аналогичных больных в 1 группе — 11 чел. (22,0%). Нормоацидное состояние чаще встречалось в 1 группе — ¡2 больных (24,0%). Во второй группе таких больных было всего 3 (6,0%), что в 4 раза меньше по сравнению с 1 группой Из сказанного можно сделать следующее заключение: при тяжелом течении язвенной болезни у больных снижается кислотность желудочного сока, что связано с атрофическим» процессами б слизистой оболочке желудка.

Следует отметить, что при поверхностном гастрите у больных 1 и 2 групп выявлялось гипо-, нормо- и гиперацидное состояние желудочного сока, при атрофическом

гастрите — гипо- и анацидное. При пангастрите у больных 2 группы выявлены гипер- и нормоацидное состояния.

При проведении эндоскопического исследования в начале исследования всем больным помимо описания состояния складок, отечности, гиперемии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, наличия желудочного содержимого, наличия язв проводилось определение Helicobacter pylori в биоптате слизистой оболочки желудка с уреазным тестом. В 1 группе наблюдаюсь 12 больных (24,0%) с высокой степенью обсеме-ненности, 35 больных (70,0%) — со средней степенью обсемененностью, 3 больных (6,0%) — с низкой степенью обсемененностью. Во 2 группе с высокой степенью обсемененности было 34 больных (68,0%), со средней — 14 больных (28,0%), с низкой — 2 больных (4,0%). Больные с отрицательными данными уреазного теста в группы исследуемых больных не входили.

Высокая степень обсемененности наблюдалась у больных с тяжелым течением язвенной болезни — 34 чел. (68,0%). У больных с легким и средней степени течением язвенной болезни отмечалось значительное преобладание средней степени обсемененности — 35 больных (70,0%).

Таким образом, у больных с тяжелым течением язвенной болезни преобладала высокая степень обсемененности, что. вероятно, и способствовало тяжелому течению заболевания. У больных с легким и средней степени течением преобладала средняя степень обсемененности, поэтому сроки эрадикации и лечения у этих больных были меньше.

Как было сказано выше, в 1 группе наибольшее количество больных имело среднюю степень обсемененности. Причем у этих больных выявлен поверхностный гастрит с повышенной кислотностью — 21 больной (42,0%) и нормальной кислотностью — 9 больных (18,0%). Высокая степень обсемененности чаще выявлена у больных 2 группы. Среди данной подгруппы преобладали пациенты с поверхностным гастритом и гиперацидным состоянием кислотности — 12 больных (24,0%) и атрофическим гастритом и гипоацидным состоянием —-12 (24,0%).

В группе с тяжелым течением язвенной болезни преобладали больные с атрофическим гастритом с гипоацид-ной кислотностью и высокой степенью обсемененности.

В группе с легкой и средней степенью тяжести язвенной болезни преобладали больные с поверхностным гастритом, гиперацидной кислотностью и со средней степенью обсемененности.

На основании вышеизложенного можно сделать заключение, что изменения слизистой оболочки носили более выраженный характер у больных с тяжелым течением язвенной болезни; обсемененность Hp наблюдалась выше у больных с тяжелым течением язвенной болезни: уровень кислотности желудочного сока связан с состоянием морфологической структуры слизистой оболочки желудка.

Литература

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника, М., 1998.496 с.

2. Григорьев П.Я,, Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология. М., 2004. С. 184-186.

3. Дубцова Е.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. №4. С. 9-13.

4. Корниенко Е.А., Дмитриенко М.А., Никулин Ю.А. и др. Применение медицинской техники при функциональной диагностике в гастроэнтерологии: Уч. -метод, пос. СПб., 2006. С. 24-28.

5. Крылов H.H. // Рос. журнал гастроэтерол., гепатол. 1996. №4. Прил.1. С. 318.

6. Маев И.В. // Тер. архив. 2006. №2. С. 10-15.

7. Малов Ю.С., Куликов А.Н., Ивашкина Т.Г. // Тер архив. 2001. №2. С. 5-9.

8. Масевич Ц.Г. Аспирационная биопсия слизистых оболочек желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишки /Под ред. С.М. Рысса. Л., 1967. С. 41-80.

9. Ценева Г.Я., Рухляда Н.В., Назаров В.Е. и др. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori. СПб., 2003.

10. Яицкий H.A., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М., 2002.

11. Pendrick A.M., Chernew М.Е., Hirth R A. et al. // Ann. Intern. Med. 1995. Vol. 123, P. 260-368.

12. Suzuki M., Kitahora T. // Endoscopy. 2001. Vol. 11(1), P.85.

13. Wormsley R. //Gut. 2000. Vol. 15. P. 59-81.

□□□

Гиперсекреторные состояния желудка: исследование и лечение

Гиперсекреторные состояния желудочного сока повышают риск язвенной болезни (ЯББ), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и желудочно-кишечных кровотечений, а также увеличивают заболеваемость и смертность, связанные с этими состояниями. Гастрин — ключевой гормон, регулирующий секрецию кислоты желудочного сока; гипергастринемия — важный диагностический показатель уровня секреции желудочного сока. Этот обзор предоставит понимание клинических подходов к ведению пациентов с подозрением на гиперсекреторные состояния желудочного сока и подход к дифференциальной диагностике для лучшего распознавания различных болезненных состояний ().Обсуждаются варианты лечения гиперсекреции желудочного сока.

Физиология секреции желудочной кислоты

Секреция желудочной кислоты париетальными клетками происходит на дне желудка и сложным образом регулируется различными нейрональными (блуждающими), паракринными (гистамин, соматостатин) и гормональными факторами (). Секрецию желудочного сока можно разделить на головную и желудочную фазы. Первый возникает до поступления пищи в пищеварительную систему и опосредуется центральной и периферической нервной системами. 1 Во время головной фазы эфференты блуждающего нерва высвобождают ацетилхолин, который действует на мускариновые рецепторы M 3 , которые экспрессируются на париетальных клетках, что приводит к повышенной секреции кислоты. Нейральная активация полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), приводит к высвобождению гистамина из энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток за счет активности его специфического рецептора, PAC1. 1 Высвобождение гистамина из клетки ECL активирует рецептор гистамина H 2 , экспрессируемый на париетальных клетках.Желудочная фаза секреции желудочной кислоты происходит с поступлением питательных веществ в желудочно-кишечный тракт. Гастрин, высвобождаемый антральными G-клетками, запускается белковой пищей и стимулирует секрецию кислоты с помощью двух механизмов. Его основное действие косвенно вызывает секрецию кислоты через связывание с рецепторами холецистокинина-2 (CCK-2), экспрессируемыми на клетках ECL, которые, в свою очередь, секретируют гистамин. 1 Циркулирующий гастрин может также связываться с рецепторами CCK-2 на базолатеральной мембране париетальных клеток, способствуя секреции кислоты.

Физиология секреции желудочной кислоты

Секреция желудочной кислоты также находится под контролем механизмов отрицательной обратной связи для поддержания гомеостаза желудочной кислоты. Когда внутрипросветный рН желудочного сока падает, возникает тормозящая обратная связь через высвобождение соматостатина из D-клеток желудка. Соматостатин действует паракринным образом, прямо и косвенно подавляя секрецию париетальных клеток, подавляя высвобождение как гистамина, так и гастрина. Вазоактивный кишечный полипептид (VIP) имеет отрицательную обратную связь по ингибированию высвобождения соматостатина из D-клеток и может объяснять гипергастринемию, связанную с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта. 2

После активации различными стимуляторами секреции париетальная клетка претерпевает множественные трансформации, чтобы инициировать секрецию HCl в просвет. Тубуловезикулы, содержащие H + / K + -АТФазу (протонные насосы), перемещаются к апикальной мембране и сливаются с канальцевой поверхностью париетальной клетки. 1 Это позволяет осуществлять 1: 1 АТФ-управляемый обмен внутриклеточных ионов водорода на ионы калия в просвете. В состоянии покоя эти секретирующие кислоту насосы неактивны в цитоплазматических трубочках.Считается, что задействование протонных насосов для активации секреторных каналов осуществляется гастрином и зависит от гистамина. 1 Секретагенты, такие как гистамин и PACAP, которые генерируют внутриклеточный цАМФ, также важны для рециркуляции насосов и синтеза новых протонных насосов в аппарате Гольджи. 3

Гипергастринемия

Концентрация гастрина в сыворотке крови натощак у здорового человека должна быть ниже 100 пг / мл. После приема пищи, содержащей белок, уровень гастрина в сыворотке повышается от базального до максимального в течение примерно 20 минут.При таких состояниях, как атрофический гастрит, гипергастринемия ожидается на фоне гипохлоргидрии или ахлоргидрии из-за отсутствия отрицательной обратной связи по высвобождению гастрина. Гипергастринемия также связана с обструкцией выходного отверстия желудка или нарушением моторики желудка. 2 Многочисленные заболевания приводят к повышению уровня гастрина в сыворотке крови. Гипергастринемия в присутствии кислого внутрижелудочного pH предполагает несоответствующий ответ, требующий дальнейшего исследования.Могут существовать и другие пути, регулирующие высвобождение гастрина из G-клеток, которые еще предстоит описать.

Синдром Золлингера-Эллисона (ZES)

ZES был описан в 1950-х годах двумя хирургами: доктором. Золлингер и Эллисон. В своей серии хирургических вмешательств они обнаружили подгруппу пациентов с рецидивирующей язвенной болезнью, вызванной гиперпродукцией желудочной кислоты. С открытием теста радиоиммуноанализа гастрина позже было показано, что этот синдром был вызван гиперпродукцией гастрина нейроэндокринной опухолью (гастриномой), продуцирующей гастрин.ЗЭС — редкое состояние, при котором опухоль, вызывающая гиперсекрецию желудочного сока, обычно локализуется в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке. Значительно повышенный уровень гастрина в сыворотке (> 1000 пг / мл) при отсутствии ахлоргидрии является специфическим для диагностики ЗЭС. Хотя большинство гастрином возникает спорадически, 25–30% случаев ЗЭС связаны с множественной эндокринной неоплазией 1 типа (МЭН-1) — аутосомно-доминантным семейным синдромом. 4 Подгруппа пациентов с МЭН-1 также страдает гиперкальциемией из-за опухоли паращитовидной железы, которая секретирует паратироидный гормон (ПТГ).Повышенные концентрации кальция в сыворотке также могут стимулировать гиперсекрецию желудочного сока; таким образом, лечение пациентов с ZES и MEN-1 может потребовать более высоких доз ингибиторов протонной помпы (ИПП). 5 Осложнения беспрепятственного высвобождения гастрина включают тяжелую и / или рефрактерную язвенную болезнь, которая в основном локализуется в постбульбарных областях двенадцатиперстной кишки, развитие эзофагита или дуодено-ейюнита и диарею. 6 Хотя точная причина постбульбарных язв неизвестна, одним из объяснений может быть наличие гипертрофической гетеротопической слизистой оболочки желудка в проксимальном отделе луковицы двенадцатиперстной кишки.Гастрин, действующий как фактор роста оксинитной слизистой оболочки, согласуется с теорией, согласно которой гастрин оказывает трофическое действие на ECL и париетальные клетки. 7 Увеличение массы париетальных клеток приводит к увеличению базального и максимального выхода кислоты (BAO и MAO, соответственно), что может привести к значительной заболеваемости и смертности от кровотечения и перфорации, связанных с язвой. Хотя хирургическое удаление гастриномы у пациентов со спорадическим ЗЭС может быть лучшим вариантом для достижения лечебного результата, первоначальное лечение должно быть сосредоточено на контроле секреции желудочной кислоты с помощью ИПП, как будет обсуждаться ниже.

Синдром удержания антрального отдела желудка

Рецидивирующие пептические язвы после гастрэктомии редки, если нет общих идентифицируемых причин, включая неполную ваготомию или прием НПВП. Удержание антрального отдела желудка внутри культи двенадцатиперстной кишки после операции на желудке, такой как гастрэктомия по Бильроту II, может вызвать рецидив язвенной болезни. Это происходит потому, что удерживаемый антральный отдел желудка не сообщается с тормозными путями (, например, VIP), которые обычно присутствуют, когда антральный отдел прилегает к телу желудка. 8 Кроме того, изолированный антральный отдел подвергается воздействию нейтральной или щелочной среды двенадцатиперстной кишки, что способствует образованию кислоты. BAO и MAO повышены, как и в случае ZES, хотя увеличение исходного уровня гастрина в сыворотке по сравнению с ним умеренное (обычно <1000 пг / мл). 8 99m Сканирование Tc является методом выбора при подозрении на диагноз задержанного антрального отдела; лечение включает антральную резекцию и ваготомию.

Обструкция выходного отверстия желудка

Обструкция выходного отверстия желудка, вторичная по механической или функциональной этиологии, вызывает растяжение антрального отдела, которое вызывает нервную активацию париетальных клеток за счет высвобождения ацетилхолина из влагалища.У пораженных пациентов обычно наблюдается гипергастринемия. Следовательно, дифференциальный диагноз гипергастринемии включает обструкцию выходного отверстия желудка и нарушения опорожнения желудка. Как было недавно описано, VIP может сыграть важную роль в этом процессе. 2 У пациентов с хронической обструкцией ЭКЛ и гиперплазия париетальных клеток возникают из-за трофики, опосредованной гастрином. Наряду с нарушением моторики и стазом содержимого желудка происходит разрушение защитных барьеров слизистой оболочки, что приводит к образованию язв. 9 Механизм, лежащий в основе гипергастринемии в этих условиях, заслуживает дальнейшего изучения.

Heliobacter pylori Инфекция

Пациенты, инфицированные H. pylori , могут иметь гипергастринемию, которая может вернуться к нормальному исходному уровню после эрадикации. Было предложено множество механизмов для объяснения взаимосвязи между этой желудочной бактерией и ее манипуляциями с желудочной средой. Важно понимать, что H.pylori может колонизировать различные области желудка. Большинство инфекций поражает антральный отдел; поэтому неудивительно, что как G, так и D-клетки, вероятно, участвуют в патогенезе гипергастринемии. Механизмы включают продукцию уреазы H. pylori , вызывающую гидролиз и подщелачивание мочевины вокруг G-клеток, снижение плотности D-клеток и высвобождение соматостатина в результате окружающего воспаления или активации цитокинов G-клеток. 10 Атрофический гастрит вследствие прямого повреждения париетальных клеток H.pylori возникает, когда тело желудка сильно колонизировано. 11 Кроме того, H. pylori может индуцировать аутоантитела, предотвращающие активацию протонных насосов в париетальных клетках, тем самым способствуя отрицательной обратной связи от гипохлоргидрии. Отток желчи и / или панкреатического сока может предрасполагать людей с преобладающей антральной инфекцией H. pylori к развитию метаплазии слизистой оболочки желудка. Таким образом, искоренение этого микроорганизма необходимо для восприимчивых людей.

Хроническая почечная недостаточность

Пациенты с хронической почечной недостаточностью или те, кто проходит диализ, обычно имеют повышенный уровень гастрина в сыворотке крови. 12 На экспериментальных моделях Охнинг и соавторы продемонстрировали, что гастрин опосредует увеличение роста клеток желудка на крысиной модели гипертонии и уремии. 13 В этой же модели на крысах уремия приводит к обратной диффузии H + в желудке, что приводит к снижению защиты слизистого слоя желудка и более низкой трансмуральной разности потенциалов, что может объяснить более сильное повреждение слизистой оболочки при хроническом почечном кровотечении. отказ. 14 Гастрин выводится почками. При отсутствии нормального почечного клиренса обычно выявляется гипергастринемия. Хотя патофизиологические механизмы неизвестны, у пациентов обычно наблюдается бессимптомное пептическое изъязвление с более высокой вероятностью постбульбарного кровотечения, а также множественных изъязвлений. 15 Возможно, механизм похож на тот, что мы видели в ZES.

Идиопатическая гиперсекреция желудочного сока

Подгруппы пациентов с ЯБД имеют гиперсекрецию желудочного сока, несмотря на нормальный уровень гастрина в сыворотке и отсутствие гастриномы; они описаны как имеющие идиопатическую гиперсекрецию желудочного сока.По определению, эти пациенты, вероятно, имеют BAO> 10-15 мэкв / час и нормальный уровень гастрина в сыворотке крови натощак. В одном исследовании Collen и Jensen сравнили 124 пациента с идиопатической гиперсекрецией желудочного сока и 137 пациентов с ZES и показали, что средний уровень гастрина в сыворотке составил 60 пг / мл по сравнению с 3679 пг / мл, соответственно, несмотря на схожий выброс кислоты в желудок. 16 У некоторых из этих пациентов может быть диарея или неправильный диагноз воспалительного заболевания кишечника. 17 В одном исследовании авторы сообщили о связи между идиопатической гиперсекрецией желудочной кислоты и полипозом толстой кишки, ассоциированным с MUTYH . 18

Фармакофизиология ингибиторов протонной помпы

Конечным этапом секреции кислоты желудочного сока является перемещение канальцевых протонных помп из цитоплазмы в канальцевое пространство. Признание этого последнего шага лежит в основе разработки PPIs для достижения цели H + / K + -ATPase. 1,3 ИПП представляют собой соединения бензимидазола, поставляемые с той или иной формой энтеросолюбильного покрытия. Неактивные молекулы PPI попадают в среду двенадцатиперстной кишки с оптимальным pH.Период полувыведения ИПП из плазмы обычно составляет около одного часа, хотя продолжительность кислотного подавления может достигать 48 часов из-за ковалентного связывания с протонными насосами. PKa PPIs колеблется от 3,8 до 4,9, обеспечивая накопление пролекарства в кислотном пространстве канальцев париетальных клеток после диффузии через базальную мембрану. 2 Первым этапом метаболизма является кислотозависимое превращение накопленного пролекарства в его активированные формы, которое зависит от активации париетальных клеток пептонной едой и вышеописанных стимуляторов секреции.Активная форма сульфеновой кислоты ИПП затем ковалентно связывается внеклеточно с протонным насосом, что приводит к необратимому ингибированию секреции кислоты желудочного сока через мембрану париетальных клеток (2). 1,3 ИПП подавляют только около 70% протонных насосов при пероральном дозировании, так как не все насосы активны одновременно, и около 25% насосов синтезируются de novo каждые 24 часа.

Время приема ИПП примерно до момента максимальной активации париетальной клетки критически важно для оптимизации его фармакодинамического эффекта по подавлению секреции кислоты желудочного сока.При условии нормального опорожнения желудка это должно быть примерно за 30-45 минут до приема белковой пищи. Это позволяет неактивным молекулам PPI абсорбироваться из двенадцатиперстной кишки, в то время как белковая еда стимулирует высвобождение гастрина из G-клеток.

Чтобы возобновить секрецию кислоты, париетальная клетка должна переместить de novo цитоплазматических насосов в секреторный канал или уменьшить дисульфидную связь между помпой и ИПП. Исследования Metz et al показывают, что реактивация помпы зависит от массы париетальных клеток человека, при этом среднее время восстановления помпы у здоровых людей составляет 37 человек.1 (диапазон от 6,7 до 75) часов. 1 Таким образом, пациентам с повышенной секреторной способностью кислоты или более высоким уровнем МАО может не потребоваться быстрая реактивация для поддержания гомеостаза желудка. Предполагаемая необратимая привязка ИЦП также была пересмотрена. Исследования на грызунах, проведенные in vitro , продемонстрировали несоответствие между периодом полужизни транскрипции гена насоса (54 часа) и восстановлением активности АТФазы (15 часов), допуская возможность восстановления дисульфидной связи и рециркуляции насоса.

Клиническая картина гиперсекреции

ЯБЕД диагностируется примерно у 500 000 пациентов в год в Соединенных Штатах. Наиболее частыми проявлениями симптоматических язв являются диспепсия с эпизодической болью в эпигастрии (74%), тошнота (23%) и рвота (20%). 1,3 При эндоскопической оценке ГЭРБ в среднем у 46% пациентов были пептические язвы. 25% пациентов с ЯБ испытывают значительные осложнения, связанные с язвой, с большей вероятностью у пожилых пациентов и при приеме НПВП. 5 Наиболее частой причиной хирургического вмешательства и смерти является кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которое может быть первым проявлением у пациентов с бессимптомными язвами. Язвы пилорического канала и рецидивирующие язвы двенадцатиперстной кишки могут вызвать обструкцию выходного отверстия желудка.

Воздействие хронической кислоты на пищевод может предрасполагать к эрозивному эзофагиту, стриктурам и пищеводу Барретта — с возможным прогрессированием до аденокарциномы пищевода. Заболевание пищевода присутствует почти у 40% пациентов с ЗЭС, хотя исследования показали, что давление нижнего сфинктера пищевода и моторика пищевода эквивалентны здоровым пациентам. 6,7 Следовательно, точная связь между гипергастринемией и детерминантами неопластического потенциала требует дальнейшего изучения.

Другие теоретические риски, связанные с гипергастринемией, включают карциноиды желудка и повышенный риск аденом толстой кишки, хотя эти связи не были подтверждены. Считается, что гастрин, благодаря своему трофическому действию на эпителий, представляет определенный риск для развития аденокарциномы желудка. 20 Гастрин также является трофическим для слизистой оболочки толстой кишки, предрасполагая к колоректальному раку.Злокачественные новообразования поджелудочной железы и гематологические заболевания также связаны с гипергастринемией.

Диагностика гиперсекреции гастрина

Концентрация гастрина в сыворотке

Измерение гастрина натощак играет важную роль в выявлении различных причин состояний повышенного выброса кислоты из желудка. Уровни гастрина в сыворотке> 150 пг / мл являются аномальными, а уровни> 1000 пг / мл указывают на высокую вероятность ZES. Только уровни гастрина натощак не были диагностическими у двух третей пациентов с ЗЭС из-за значительного совпадения с альтернативными гипергастринемическими состояниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такими как атрофический гастрит и ЯБД. 22

Тест на провокацию секретина

У пациентов с недиагностическим уровнем гастрина в сыворотке крови натощак, у которых есть подозрение на ЗЭС, тест на провокацию секретина используется для дифференциации пациентов с гастриномами от пациентов с альтернативными причинами гипергастринемии. Рецепторы секретина расположены на всех гастриномах; когда вводится секретин, он вызывает чрезмерное выделение гастрина. Тест начинается с измерения исходного уровня гастрина натощак с последующей быстрой внутривенной инфузией секретина (0.4 мкг / кг) и измерение сывороточного гастрина через 2, 5 и 10 минут. Повышение уровня гастрина в сыворотке на 200 пг / мл по сравнению с исходным уровнем означает положительный результат теста и обеспечивает 83% общую точность диагностики ZES. 22 К сожалению, доступность секретина ненадежна и требуются альтернативы его использованию. Глюкагон может быть возможной альтернативой секретину, поскольку гастриномы также обладают рецепторами глюкагона. Его вводят внутривенно в дозе 20 мкг / кг плюс 20 мкг / кг / час в течение 1 часа с серийными измерениями гастрина. 23

Поскольку проверка секретинового теста проводилась в отсутствие антисекреторных агентов, в руководствах предлагается отменить ИПП за неделю до провокации секретином. Резкое прекращение приема ИПП подвергает пациентов с ЗЭС высокому риску повторной гиперсекреции кислоты как из-за опухолевой гипергастринемии, так и из-за гиперпластической массы париетальных клеток. 22 Зависимость от ИПП устраняет защитные механизмы кишечника, такие как секреция бикарбоната поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки; поэтому пациенты с ЗЭС, принимающие ИПП, не могут переносить высокую кислотную нагрузку желудочного сока при прекращении приема ИПП. 22 Следовательно, решение о проведении теста на секретин следует принимать взвешенно — особенно у пациентов с явными признаками ЗЭС, получающих лечение ИПП. Альтернативные варианты диагностики включают аспирационные пробы кислоты через назогастральный зонд или эндоскопический анализ желудка (см. Ниже).

Исследование инфузии кальция

Стимуляция инфузией кальция вызывает высвобождение гастрина из гастрином, предположительно опосредованное рецепторами, чувствительными к кальцию (CaSR) на поверхности опухоли.Кроме того, CaSR экспрессируются на G-клетках антрального отдела и действуют, воспринимая внеклеточный кальций и регулируя высвобождение гастрина. В одном исследовании сравнивали несколько провокационных тестов, включая быстрое (2 мг Ca ++ / кг / мин) и длительное (5 мг Ca ++ / кг / 3 ч) вливание кальция, тесты на стимуляцию секретина и комбинацию немедленного вливания кальция. с последующим секретином. 22 Быстрая инфузия кальция с последующим введением секретина обеспечивала наибольшую провокацию высвобождения гастрина при ЗЭС. Хотя это и нечасто, в литературе NIH указывается, что 1.Отсутствие ответа гастрина на 4% у пациентов с ZES, получавших болюс секретина, тем самым определяет популяцию, в которой инфузия кальция полезна с учетом степени клинического подозрения. Изменение> 395 пг / мл гастрина натощак или> 50% от исходного уровня считается положительным исследованием инфузии кальция с чувствительностью 54-78% в диагностике ЗЭС.

Тест на аспирацию кислоты через назогастральный зонд

Обычный метод измерения выхода желудочной кислоты — это аспирация желудочного сока через назогастральный зонд во время основной и стимулированной секреции кислоты.Порт аспирации назогастрального зонда должен находиться на дне желудка, его положение должно подтверждаться рентгеноскопией или тестом восстановления воды, при котором 100 см3 воды закапывается в желудок, а извлечение> 90% путем аспирации подтверждает его расположение в пределах дна желудка. . Желудочный сок непрерывно отсасывается через всасывающий патрубок и измеряется на предмет объема и кислотности путем титрования до pH 7 с помощью щелочных агентов и химических индикаторов. BAO усредняется между четырьмя 15-минутными сборами в состоянии натощак и представляет собой фоновый тон блуждающего нерва.МАО и пиковый выход кислоты (ПАО) измеряются после введения желудочного стимулятора, такого как пентагастрин или тетрагастрин, и отражают массу париетальных клеток. МАО суммирует секрецию кислоты в течение одного часа, тогда как PAO отражает два самых высоких 15-минутных накопления, умноженных на 2. 25 В ZES BAO обычно составляет> 10 ммоль / час, а МАО> 30 ммоль / час.

Метод аспирации подвергся критике за недооценку выхода желудочного сока. Тест включает удаление желудочного сока, что само по себе может изменить измерения.Кроме того, кислота теряется при опорожнении желудка или нейтрализуется щелочными выделениями, что может ложно снизить выработку. 25 Из-за инвазивного характера и дискомфорта пациента; количество аспирационных проб уменьшилось в пользу эндоскопических вариантов.

Эндоскопический анализ желудка

Количественный эндоскопический анализ желудка был впервые проверен в 2006 году Oh и др. для диагностики состояний с высоким выходом кислоты у пациентов с ZES. Было разработано несколько методов с попытками сократить время сбора с помощью начального времени аспирации 2 часа с помощью Yamaguchi и др. , а затем все более короткие методы с помощью Eisenband и Wenger.Под прямой эндоскопической визуализацией, разработанной Oh и др. , один 15-минутный образец желудочного сока собирается в состоянии натощак и при стимуляции для оценки кислотности и объема. 26 По сравнению с обычными тестами на желудочную аспирацию, при измерении концентрации кислоты было отличное согласие с приемлемой разницей ± 2,5 мэкв / ч. Однако было обнаружено, что эндоскопический метод переоценивает объем кислоты. Авторы оспаривают врожденную критику недоизмерения объема при слепой аспирации и повышенной точности при прямой видимой аспирации. 26 Эндоскопический метод имеет преимущество перед назогастральной аспирацией в том, что он позволяет собирать желудочный сок путем непосредственного наблюдения за желудочным соком и позволяет эндоскописту исключить наличие пептических язв, что особенно полезно у пациентов с ЗЭС. Этот метод обычно используется в нашем учреждении, поскольку тест лучше переносится и дает более точные результаты.

Качественная эндоскопическая оценка желудка включает проверку продукции кислоты в просвете желудка через изменение цвета в зависимости от pH.Краситель Конго красный вводится на слизистую оболочку желудка после стимуляции пентагастрином (6 мкг / кг) внутривенно, и краситель меняет цвет с красного на черный или синий при pH <3. Такой подход помогает диагностировать у пациента атрофию желудка и ранний рак желудка. 25

Тесты внутрижелудочного pH

Обычное внутрижелудочное определение pH включает введение электрода для измерения pH через назогастральный путь под рентгеноскопическим или манометрическим контролем. Размещение важно, учитывая вариации pH в зависимости от области желудка, хотя оптимальное расположение все еще обсуждается.Зонд обычно помещают на 10 см ниже верхнего края нижнего сфинктера пищевода. Однако он чувствителен к движению в зависимости от активности пациента или состава болюсного перорального приема. Пациенты также могут изменить свою повседневную деятельность и диету из-за дискомфорта, связанного с датчиком.

Неудобства пациента были устранены с помощью беспроводной системы мониторинга pH Bravo ®. Капсула, которая непрерывно измеряет pH и передает данные по беспроводному каналу через радиочастотный сигнал , вставляется эндоскопически в стенку желудка.Капсула контролирует pH в течение 48 часов и самоуничтожается в течение 1-2 недель. Ранние исследования были осложнены преждевременным смещением, которое было исправлено с помощью техники отсечения, разработанной Чангом и его коллегами, которая снизила частоту смещения на 70%. 27 Система Bravo® хорошо переносится пациентами и позволяет проводить более длительный амбулаторный мониторинг pH, хотя не может количественно определить секреторный объем желудка. Недавно был описан новый метод более точного измерения выхода желудочной кислоты с помощью беспроводного датчика pH SmartPill®.Точное размещение датчика через назогастральный зонд подтверждается аускультацией воздуха или аспирацией 50 мл инстиллированной воды. Выход желудочного сока рассчитывается на основе скорости подкисления еды Ensure Plus® от pH 5 до 2, что позволяет измерять время опорожнения желудка и максимальный выход кислоты. Значения датчика SmartPill® были проверены по сравнению с обычными оценками. 28

Уровни VIP в сыворотке

Недавние исследования продемонстрировали> 5-кратное увеличение экспрессии гена гастрина и уровней гастрина в сыворотке на мышиной модели VIP — / -, предполагая, что VIP играет важную роль в подавлении секреции гастрина.Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения измеренных уровней VIP в качестве диагностического инструмента для гипергастринемии. 2

Лечение гиперсекреции гастрина

Внутривенные ингибиторы протонной помпы

Первоначальная антисекреторная терапия пациентов с гиперсекреторными состояниями состояла из антагонистов H 2 -рецепторов. Однако лечение было в значительной степени заменено ИПП из-за их большей антисекреторной активности, блокируя заключительный этап секреции кислоты. Хотя большинство гиперсекреторных пациентов контролируются пероральными ИПП, группе пациентов требуется внутривенное (в / в) лечение ИПП для снижения резкой гиперсекреции кислоты на пероральном ИПП или для периоперационного перехода.Первоначальный болюс внутривенного введения инактивирует активированные протонные насосы, а последующая непрерывная внутривенная инфузия обеспечивает стабильную доставку лекарства к неактивным вновь синтезированным насосам. В многоцентровом исследовании Metz и его коллеги оценили подходящую схему внутривенного введения для перехода пациентов с ЗЭС, которые хорошо контролировались на пероральном приеме омепразола или лансопразола без резкой гиперсекреции кислоты. 29 Пантопразол 80 мг внутривенно каждые 12 часов в виде 15-минутной инфузии у 93% пациентов было достаточно для снижения выхода кислоты до целевого значения <10 мэкв / ч и в течение первого часа инфузии.Lau и др. обнаружили, что высокая доза омепразола внутривенно (болюс 80 мг с последующей инфузией 8 мг / час в течение 72 часов) значительно снижает повторное кровотечение после эндоскопического лечения кровоточащих пептических язв. 30 ИПП внутривенно можно использовать в клинических сценариях, когда оральные составы непредсказуемы или доставка через назогастральный зонд недоступна.

Оральные ингибиторы протонной помпы

Более 70% пациентов с ЗЭС (даже после радикальной хирургической резекции) и пациентов с идиопатическими кислотно-гиперсекреторными состояниями желудочного сока нуждаются в пожизненной кислотосупрессивной терапии (,).Многочисленные исследования продемонстрировали эффективность ИПП при гиперсекреторных состояниях; следовательно, это агенты выбора для борьбы с гиперхлоргидрией.

Таблица 1

Рекомендации FDA и фармакокинетика ИПП

биодоступность Концентрация (часы)
ИПП Фирменное наименование Дозы, одобренные FDA при гипергастринемических гиперсекреторных состояниях Внутривенные дозы при гипергастринемических состояниях Период полувыведения (часы)
Омепразол Прилосек 60 мг перорально ежедневно (начальная доза)
* До 120 мг перорально 3 раза в сутки		 30-40 0.5–3,5 0,5–3,0
Лансопразол Превацид 60 мг перорально ежедневно
* Принималось до 180 мг перорально ежедневно		 80 1,5–3,0 0,5–2
Эзомепразол Нексиум 40 мг внутрь 2 раза в сутки
* Принималось до 240 мг в день		 80 мг внутривенно 2 раза в сутки 64-90 1,5–2,0 1,0–2,5
Пантопраз Protonix 40 мг перорально 2 раза в сутки или 80 мг внутривенно 2 раза в день в течение 7-10 дней
* Принималось до 240 мг в день		 40 мг внутривенно 2 раза в сутки 77 2.0–2,5 1,0
Рабепразол Aciphex 60 мг внутрь ежедневно
* Принималось до 100 мг в день или 60 мг внутрь 2 раза в сутки		 52 2,0–5,0 1,0–5,0

Таблица 2

Рекомендуемые схемы дозирования ИПП — фармакокинетические свойства

ИПП Дозирование во время еды Эффект еды
Omep
Лансопразол (30,60 мг) С пищей или без нее Увеличение Cmax на 12-55% и увеличение AUC на 9-37%
Эзомепразол (40 мг) Как минимум за 1 час до еды Снижение AUC после еды на 33-50% по сравнению с голоданием
Пантопразол (40 мг) С едой или без Всасывание иона может задерживаться до 2 часов или дольше с пищей Cmax и AUC не изменяется
Рабепразол (20 мг) С пищей или без нее Всасывание может задерживаться до 4 часов или дольше при приеме с пищей с высоким содержанием жира .Tmax варьируется, Cmax и AUC не изменяются.

Капсулы с отсроченным высвобождением омепразола изучались у 136 пациентов с ZES с сопутствующими семейными эндокринопатиями и без них. Дозы в диапазоне от 20 мг через день до 360 мг в день подавляли BAO до <10 мг-экв / ч у пациентов без предшествующей операции на желудке и <5 мг-экв / ч у пациентов после резекции. В проспективном девятилетнем исследовании Metz и соавт. поддерживающая терапия омепразолом 60 мг один или два раза в день эффективно контролировала гиперсекрецию желудочного сока, при хорошей переносимости и без видимого развития тахифилаксии. 31 Тот же автор в отдельном исследовании утверждал, что снижение дозы до 20 мг один или два раза в день является достаточным для поддержания целевого выхода кислоты. 30 Следовательно, следует предпринимать попытки долгосрочного снижения дозы при тщательном наблюдении, особенно у пациентов с неоперабельными гастриномами, на предмет появления симптомов прорыва.

В проспективном исследовании Hirschowitz с коллегами наблюдали за 49 пациентами с ZES и без них с целью изучения долгосрочных эффектов перорального лансопразола.Начиная с 60 мг / день, дозы титровались индивидуально до целевой BAO <5 ммоль / ч для здоровых людей и <1 ммоль / ч (в отличие от более привычных 10 ммоль / ч) у пациентов после антрэктомии. 33 При приеме лансопразола 70% пациентов были стабильными без рецидивов симптомов в течение девятилетнего периода; среди тех, у кого появились симптомы, 90% не были связаны с эндоскопическими доказательствами гиперсекреции. У пациентов с ZES после антрэктомии частота рецидивов была в 3,6 раза выше, чем у неоперированных пациентов, что позволяет предположить, что подавление кислотности у этих пациентов изначально трудно контролировать. 33 Лансопразол хорошо переносился в течение длительных периодов времени, хотя в некоторых исследованиях показана повышенная гипергастринемия на более высоких уровнях, чем до начала применения ИПП. 31

Первое исследование по изучению эффективности эзомепразола при гиперсекреторных состояниях было проведено Метцем и соавторами как у пациентов с ЗЭС, так и у пациентов с идиопатической гипергастринемией. Адекватный контроль секреции кислоты был достигнут при приеме эзомепразола от 40 мг два раза в день до 80 мг три раза в день. 34 Пониженный выброс кислоты сохранялся у> 90% пациентов, при ежегодной эндоскопии не обнаруживалась эрозивная слизистая оболочка.Эзомепразол хорошо переносился всем 21 пациентом в исследовании, хотя у одного пациента были доказательства значительной гипомагниемии.

Первоначальные исследования пантопразола перорально показали, что доза 40 мг в день была достаточной для поддержания секреции кислоты <10 ммоль / час у здоровых людей, стимулированных пентагастрином. Экстраполяция на состояния гипергастринемии, включая ZES и идиопатическую гиперсекрецию, показала, что пероральный пантопразол в дозе 40-80 мг каждые 12 часов подавлял кислотный выброс и хорошо переносился в течение трехлетнего периода исследования (,).В исследование были включены пациенты с МЭН-1 и пациенты, перенесшие операцию по снижению кислотности желудочного сока, им потребовались более высокие дозы терапии ИПП для контроля гиперсекреции кислоты желудочного сока. Кроме того, после одного года терапии требования к дозировке оставались стабильными. 35 Это отличается от отчетов по омепразолу и лансопразолу, в которых для корректировки дозировки проводились периодические измерения выделения кислоты желудочного сока.

Рабепразол изучался на двенадцати пациентах с идиопатической гиперсекрецией или ЗЭС.В дозе 20-120 мг в сутки рабепразол адекватно подавлял секрецию кислоты желудочного сока с исчезновением симптомов у пациентов с кислотно-пептической болезнью. 36

Хирургические доступы

Идеальным методом лечения ЗЭС является резекция гастриномы, хотя более половины пациентов имеют неизлечимое заболевание. Примерно у 20-30% пациентов имеется метастатическое заболевание в лимфатические узлы или печень, в то время как еще у 20-25% имеется ассоциированный МЭН-1, для которого агрессивное хирургическое вмешательство остается спорным. В настоящее время считается, что все пациенты ЗЭС без МЭН-1 или метастатического заболевания следует пройти хирургическое обследование для возможного излечения. 37

Текущим стандартом хирургического доступа при спорадических ЗЭС является гастрэктомия по Бильроту II. Реконструкция по Бильроту II включает анастомоз остатка желудка с тощей кишкой, что приводит к потере целостности двенадцатиперстной кишки. Проводится тщательная пальпация поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки для исследования на предмет узелков. Типичные побочные реакции включают щелочной рефлюкс-гастрит, демпинг-синдром и синдром удержания антрального отдела желудка.

При ваготомии проводится прямая холинергическая стимуляция секреции кислоты желудочного сока, тем самым уменьшая стимул для антрального гастрина.В одном исследовании париетально-клеточная ваготомия привела к снижению BAO на 75%; однако только 9% пациентов смогли отказаться от антисекреторных препаратов. 38 По-прежнему существуют разногласия относительно высокоселективной ваготомии туловища и . Передний и задний блуждающие нервы изолируются при туловищной процедуре и перевязываются на проксимальном и дистальном концах с удалением интервальных нервов. Осложнения этой техники включают заметное изменение моторики желудка, вызывающее задержку опорожнения.Высокоселективная ваготомия блокирует стимуляцию блуждающего нерва только к телу, сохраняя антральный и привратный отделы, тем самым сохраняя антральную перистальтику. 39

Имеется относительный недостаток информации о ведении беременных пациенток с ЗЭС. В небольшом исследовании Стюарда и его коллег пять беременных женщин подверглись хирургическому или медикаментозному лечению секреции кислоты. Если у пациентов был диагностирован неметастатический ZES до контрацепции, лечебная резекция с париетально-клеточной ваготомией устраняла необходимость в кислотосупрессивной терапии.Однако, если резекция не была жизнеспособным вариантом или если имелось метастатическое заболевание, тогда было достаточно ранитидина или, в случае неконтролируемой секреции кислоты, омепразола. 39

Гиперсекреторные состояния желудка: исследование и управление.

Abstract

МНЕНИЕ: Гиперсекреторные состояния, поражающие желудок, являются причиной значительной заболеваемости и смертности, проявляющейся в некоторых случаях язвенной болезнью, желудочно-кишечным кровотечением и / или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).Диагностика гиперсекреторных состояний желудочного сока может быть сложной задачей и зависит от использования количественных анализов для измерения секреции желудочного сока и гастрина в сыворотке. Наиболее распространенной этиологией гипергастринемии является использование сильнодействующих ингибиторов желудочной кислоты, таких как ингибиторы протонной помпы. Дифференциальный диагноз этого состояния имеет решающее значение и потребует принятия управленческих решений. Такие состояния, как атрофический гастрит, относительно доброкачественные и могут привести к гипергастринемии без гиперсекреции желудочного сока.Синдром Золлингера-Эллисона, с другой стороны, вызывает гипергастринемию с выраженной гиперсекрецией желудочного сока [1]. Более частые причины гипергастринемии включают обструкцию выходного отверстия желудка, кишечную непроходимость и хроническую почечную недостаточность [2]. В большинстве случаев для лечения этих состояний используются ингибиторы протонной помпы. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое лечение. В этой главе будут рассмотрены важные клинические причины гиперсекреции желудочного сока и даны сведения о лучших вариантах лечения для улучшения ухода за пациентами с этими расстройствами.

Многие научные публикации, созданные UC, находятся в свободном доступе на этом сайте из-за политики открытого доступа UC. Сообщите нам, насколько этот доступ важен для вас.

Основное содержание

Загрузить PDF для просмотраПросмотреть больше

Больше информации Меньше информации

Закрывать

Введите пароль, чтобы открыть этот PDF-файл:

Отмена хорошо

Подготовка документа к печати…

Отмена

Определение повышенной кислотности по Merriam-Webster

hy · per · acid · i · ty | \ ˌHī-pər-ə-ˈsi-də-tē \

: Состояние содержания кислоты в количестве, превышающем нормальное.

(PDF) Оценка кислотности желудка с помощью традиционной эндоскопии с помощью серологических желудочных маркеров

Статьи © Авторы | Составление журнала © Gastroenterol Res и Elmer Press Inc ™ | www.gastrores.org

122

Кислотность желудка по данным эндоскопии с серологическими маркерами Gastroenterol Res. 2018; 11 (2): 112-123

Ссылки

1. Zhu H, Pace F, Sangaletti O, Bianchi Porro G. Желудочная

секреция кислоты и характер гастроэзофагеального рефлюкса

у пациентов с эзофагитом и сопутствующим эзофагитом 12-перстная кишка

язва. Многофакторный анализ патогенетических факторов.

Сканд Дж Гастроэнтерол. 1993; 28 (5): 387-392.

2. Грэм Д.Ю. Helicobacter pylori: эпидемиология и роль

в язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. J Gastroenterol Hepatol.

1991; 6 (2): 105-113.

3. Konturek SJ, Starzynska T, Konturek PC, Karczewska E,

Marlicz K, Lawniczak M, Jaroszewicz-Heigelman H, et

al. Helicobacter pylori и статус CagA, сывороточный гастрин,

интерлейкин-8 и секреция кислоты желудочного сока при раке желудка.

Сканд Дж Гастроэнтерол. 2002; 37 (8): 891-898.

4. Эль-Омар Е.М., Ойен К., Эль-Нуджуми А., Гиллен Д., Вирц А.,

Дахилл С., Уильямс С. и др. Инфекция Helicobacter pylori

и хроническая гипосекреция желудочного сока. Гастроэнтерология.

1997; 113 (1): 15-24.

5. Ли А., Диксон М.Ф., Данон С.Дж., Койперс Э., Меграуд Ф.,

Ларссон Х., Меллгард Б. Местное производство кислоты и Heli-

cobacter pylori: объединяющая гипотеза гастродуоденальной болезни

. Eur J Gastroenterol Hepatol.1995; 7 (5): 461-465.

6. Сиппонен П., Хиваринен Х., Сирала М. H. pylori corpus

гастрит — зависимость от продукции кислоты. J. Physiol Pharmacol.

1996; 47 (1): 151-159.

7. Уэмура Н., Окамото С., Ямамото С., Мацумура Н.,

Ямагути С., Ямакидо М., Танияма К. и др. Helico-

Бактериальная инфекция и развитие рака желудка

. N Engl J Med. 2001; 345 (11): 784-789.

8. Корреа П. Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный

процесс — Первое американское онкологическое общество

Лекция по эпидемиологии и профилактике рака.

Cancer Res. 1992; 52 (24): 6735-6740.

9. Иидзима К., Коике Т., Абэ Ю., Шимосегава Т. Пороговая сыворотка

Значения пепсиногена для прогнозирования секреции желудочной кислоты

статус. Tohoku J Exp Med. 2014; 232 (4): 293-300.

10. Номура С., Терао С., Адачи К., Като Т., Ида К., Ватанабе Х.,

Шимбо Т. и др. Эндоскопическая диагностика слизистой оболочки желудка

Активность и воспаление. Dig Endosc. 2013; 25 (2): 136-

146.

11. Номура С., Ида К., Терао С., Адачи К., Като Т., Ватанабе

Н, Шимбо Т. и др.Эндоскопическая диагностика мю-

костной атрофии желудка: многоцентровое проспективное исследование. Dig Endosc.

2014; 26 (6): 709-719.

12. Чо Дж. Х., Чанг Ю. В., Джанг Дж. Й., Шим Дж. Дж., Ли К. К., Донг

Ш., Ким Х. Дж. И др. Тщательное наблюдение за структурой мю-

костей желудка с помощью стандартной эндоскопии может предсказать статус инфекции Helico-

bacter pylori. J Gastroenterol Hepatol.

2013; 28 (2): 279-284.

13. Кимура К., Такемото Т. Эндоскопическое распознавание атрофической границы

и ее значение при хроническом гастрите

Эндоскопия.Эндоскопия. 1969; 1 (3): 87-97.

14. Гента Р.М., Грэм Д.Ю. Сравнение участков биопсии для

гистопатологического диагноза Helicobacter pylori: топографическое исследование

плотности и распределения H. pylori.

Gastrointest Endosc. 1994; 40 (3): 342-345.

15. Байердорфер Э., Лен Н., Хатц Р., Маннес Г.А., Эртель Х,

Зауэрбрух Т., Столте М. Разница в экспрессии гастрита Heli-

cobacter pylori в антральном отделе и теле. Гастроэнтер-

ology.1992; 102 (5): 1575-1582.

16. Массаррат С., Хадж-Шейхолеслами А., Мохамадхани А.,

Зендехдел Н., Алиасгари А., Рахшани Н., Столте М. и др.

Пепсиноген II может быть потенциальным суррогатным маркером морфологических изменений тела до и после эрадикации H. pylori

. Biomed Res Int. 2014; 2014: 481607.

17. Чуанг Ч., Шеу Б.С., Ян Х.В., Као А.В., Ченг Х.С.,

Яо ВДж. Гипергастринемия после заражения Helicobacter pylori in-

связана с бактериальной нагрузкой и связанным с ней воспалением слизистой оболочки оксинтического тела.J Gastroenterol

Hepatol. 2004; 19 (9): 988-993.

18. Ли О.Дж., Ли Э.Дж., Ким Х.Дж. Корреляция между pH сока желудка

и аммиаком, инфекцией Helicobacter pylori

и гистологией слизистой оболочки желудка. Korean J Intern Med.

2004; 19 (4): 205-212.

19. Окуса Т., Окаясу И., Ямада М., Хосой Х., Яманака А.,

Фудзики К., Тамура Ю. и др. Высокая частота обнаружения

Helicobacter pylori в беловатом экссудате язвы желудка.

Дж Клин Гастроэнтерол. 1991; 13 (6): 649-655.

20. Ватанабэ М., Като Дж., Иноуэ И., Йошимура Н., Йошида

Т., Мукубаяси С., Дегучи Х. и др. Развитие

рака желудка в неатрофическом желудке с высокоактивным воспалением

, идентифицированным по уровням пеп-

синогена и антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови вместе с

эндоскопическим ругаль-гиперпластическим гастритом. Int J Cancer.

2012; 131 (11): 2632-2642.

21. Китамура С., Мугурума Н., Окамото К., Танахаши Т.,

Фукуя А., Танака К., Фудзимото Д. и др. Clinicopathologi-

оценка ксантомы желудка как потенциального прогностического маркера

рака желудка. Пищеварение. 2017; 96 (4): 199-206.

22. Кодама М., Мураками К., Окимото Т., Сато Р., Утида

М., Абэ Т., Шиота С. и др. Десятилетнее проспективное наблюдение —

гистологических изменений в пяти точках на слизистой оболочке желудка

в соответствии с рекомендациями обновленной Сиднейской системы

после эрадикации Helicobacter pylori.J Gastroenterol.

2012; 47 (4): 394-403.

23. Лю Ю, Восмаер Г.Д., Титгат Г.Н., Сяо С.Д., Тен Кейт

ФДж. Гастриновые (G) клетки и клетки соматостатина (D) у пациентов с диспептическими симптомами: Helicobacter pylori

ассоциированный и неассоциированный гастрит. J Clin Pathol.

2005; 58 (9): 927-931.

24. Руис Б., Корреа П., Фонтам Е.Т., Рамакришнан Т. Антраль

атрофия, колонизация Helicobacter pylori и рН желудка.

Am J Clin Pathol. 1996; 105 (1): 96-101.

25. Кекки М., Маарос Х.И., Сиппонен П., Уйбо Р., Таммур Р.,

Тамм А., Виллако К. Степень Helicobacter pylori colo —

Низация в отношении гастрита: шестилетняя популяция —

на основе последующее исследование. Scand J Gastroenterol Suppl.

1991; 186: 142-150.

26. Ниемела С., Карттунен Т., Керола Т. Helicobacter pylori-

ассоциированный гастрит. Эволюция гистологических изменений за

10 лет.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1995; 30 (6): 542-549.

27. Кодама М., Мураками К., Окимото Т., Абэ Х., Сато Р.,

Огава Р., Мизуками К. и др. Гистологические характеристики

слизистой оболочки желудка до Helicobacter pylori eradica-

могут прогнозировать рак желудка. Сканд Дж Гастроэнтерол.

2013; 48 (11): 1249-1256.

Хронический гастрит у мышей с гипохлоргидным дефицитом гастрина прогрессирует до аденокарциномы

Животные

Дикий тип (WT C57BL / 6 , n = 10), гастрин-дефицитный (G — / — 129 / Sv скрещен. с C57BL / 6 , n = 10) и мышей с дефицитом соматостатина (SOM — / — C57BL / 6 , n = 10) содержали в индивидуальных стерильных клетках с микроизолятором в небарьерных помещениях для мышей (обычное жилье) на 12 месяцев.Через 12 месяцев мышей голодали, а затем умерщвляли перед анализом физиологии желудка. Исследование было проведено с одобрения Комитета по уходу и использованию животных Мичиганского университета, который поддерживает учреждение Американской ассоциации оценки и аккредитации ухода за лабораторными животными (AAALAC).

Иммуногистохимия и иммунофлуоресценция

Продольный срез желудка (охватывающий как фундальную, так и антральную области) фиксировали в 4% параформальдегиде / PBS, залитом парафином, и были подготовлены 3 среза размером мкм мкм.Извлечение антигена проводили после депарафинизации путем нагревания слайдов в течение 10 минут при 100 ° C в 0,01 М цитрате натрия. Неспецифические антигенные сайты блокировали 20% нормальной козьей сывороткой / PBS, 0,1% Triton X-100 в течение 30 минут перед инкубацией в течение 1 часа в разведении 1:50 кроличьего анти-MUC2 или антивилина (Santa Cruz Biotechnology), или Разведение кроличьего анти-STAT3 (Cell Signaling) 1: 1000 при 4 ° C в течение ночи. Пролиферацию оценивали путем окрашивания срезов с использованием разведения мышиного анти-Ki67 1: 100 (Phamingen).Разведение 1: 500 анти-козьего, кроличьего или мышиного IgG (Amersham Biosciences) добавляли в течение 30 минут, а затем визуализировали с комплексами авидин-биотин с использованием набора Vectastain Elite ABC Kit с использованием диаминобензидина (DAB) в качестве субстрата (Vector Laboratories). , Inc., Бурлингейм, Калифорния, США). Апоптоз оценивали с использованием набора для обнаружения гибели клеток In situ (1 684 795, Roche) в соответствии со спецификациями производителя. Срезы также окрашивали на париетальные и экспрессирующие гастрин клетки. После повышения проницаемости с помощью 3% H 2 O 2 и 100% этанола заблокированные срезы инкубировали в течение 2 ч с разведением 1: 200 мышиного анти-H + , K + -АТФаза β субъединица (Medical and Biological, Нагоя, Япония) или разведении кроличьего антигастрина 1: 800 (Dako Corporation, Карпентирия, Калифорния, США).Разведение 1: 200 либо антимышиных IgG, конъюгированных с Texas Red, либо антикроличьих IgG, конъюгированных с FITC (Jackson Laboratories), использовали в качестве вторичных антител для обнаружения первичных антител мыши или кролика, соответственно. Количество Ki67, апоптозных (TUNEL), H + , K + -АТФазы и клеток, окрашенных гастрином, определяли количественно с помощью морфометрии и выражали как среднее количество клеток, подсчитанных на железу. Для каждой мыши было подсчитано всего 10 ориентированных желез в случайных полях.

Срезы, окрашенные H&E, были исследованы на предмет наличия метаплазии слизистых желез и опухолей патологом, не знающим схемы эксперимента (Eaton et al., 1999). Метаплазия слизистых желез была подтверждена наличием кишечных муцинов с PAS / альциановым синим, pH 2,5. Вкратце, каждое микроскопическое поле оценивалось на наличие или отсутствие двух категорий воспалительных клеток — нейтрофилов (PMN) или мононуклеарных воспалительных клеток, которые включают лимфоциты, плазматические клетки или гистоциты (LPH).Результаты были выражены в процентах от общего количества полей в разделе. Воспаление дополнительно количественно оценивали путем иммуноокрашивания срезов желудка разведением 1: 200 крысиного моноклонального антитела к CD4 (Santa Cruz Biotechnology). Иммуноокрашенные клетки визуализировали с использованием набора против мышиного Vectastain Elite ABC (Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA, USA), как описано выше. Поскольку большая часть воспаления находилась в антральном отделе, антрально-положительные клетки CD4 подсчитывали в 10 полях с высоким увеличением антрального отдела (× 400).Каждое поле с высоким увеличением эквивалентно примерно 100 эпителиальным клеткам. Следовательно, результаты были выражены как количество CD4 + клеток / 100 эпителиальных клеток (Zavros et al., 2003). Метаплазия слизистых желез была подтверждена наличием кишечных муцинов с PAS / альциановым синим, pH 2,5.

Радиоиммуноанализ гастрина (RIA)

После умерщвления примерно 1 мл крови собирали пункцией сердца, аликвотировали в пробирки с литий-гепарином (SARSTEDT, Германия) и центрифугировали при 15 000 об / мин.в течение 15 мин при 4 ° C. Плазму собирали немедленно и хранили при -20 ° C до анализа на гастрин с помощью RIA, как описано ранее (Zavros et al., 2002b).

Кислотность желудочного сока

Всего было использовано 2 мл физиологического раствора для промывания желудка во время умерщвления. Концентрацию ионов водорода определяли титрованием основания с 0,005 н. NaOH и выражали как мкл экв. Кислоты с использованием контрольного титратора pH-STAT (PHM 290, Radiometer Analytical S.A., Франция).

Клеточная культура

Клеточная линия рака желудка MKN45 культивировалась в среде RPMI с добавлением 5% фетальной телячьей сыворотки и 1% пенициллина / стрептомицина в 5% CO 2 при 37 ° C.Клетки MKN45 совместно культивировали с PBS, IFN γ (100 нМ), гастрином (10 нМ) или IFN γ плюс гастрин в течение 6 часов. После 6 ч инкубации клетки собирали и получали экстракты целых клеток с использованием реагента M-PER в соответствии с протоколом производителя (Pierce). Вкратце, суспендированные клетки центрифугировали при 2500 g в течение 10 минут, супернатант удаляли и клетки промывали PBS. Затем к осадку клеток добавляли реагент M-PER, остатки клеток удаляли центрифугированием при 14 000 g в течение 15 минут и супернатант удаляли в новую пробирку для анализа.Экстракты целых клеток хранили при -80 ° C до анализа вестерн-блоттингом.

Вестерн-блоттинг

Белок экстрагировали из желудков 12-месячных мышей WT, G — / — и SOM — / -. После гомогенизации ткани в буфере для лизиса (300 ммоль / л NaCl, 30 ммоль / л Трис, 2 ммоль / л MgCl 2 , 2 ммоль / л CaCl 2 , 1% Triton X-100, pH 7,4) с добавлением ингибиторы протеаз (Complete tablet, Roche), 100 мкл г гомогената на дорожку загружали в градиентный гель додецилсульфат натрия-полиакриламид 4-20% (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) для иммуноблот-анализа.

Мембраны блокировали 0,5 × Uniblock (Analytical Genetic Testing Center, Inc.) в течение 15 минут при комнатной температуре с последующей инкубацией в течение ночи с разведением кроличьего RUNX3 (Active Motif) 1: 500, фосфо-STAT3 (Tyr 705), STAT3, STAT1 (Cell Signaling), фосфо-ERK (Santa Cruz) или GAPDH (Chemicon) антитела. Мембраны промывали три раза в течение 5 минут и инкубировали еще 1 час с разведением 1: 2000 либо козьего антикроличьего IgG Alexa Fluor 680, либо антимышиного IgG (Molecular Probes).Белки визуализировали с помощью системы инфракрасной визуализации Odyssey (Li-Cor Biosciences, Набраска, США). Вестерн-блоты количественно оценивали с использованием программного обеспечения Odyssey Infrared Imaging System, и данные выражали в пикселях / мм 2 .

Количественная RT – PCR (qRT – PCR)

Суммарная РНК была выделена из тканей желудка мышей WT, SOM — / -, G — / — M и G — / — T с использованием Trizol Reagent. Праймеры для ПЦР и флуорогенные зонды как для генов IFN , γ , так и для генов GAPDH были разработаны в соответствии с Overbergh et al.(1999). Последовательности праймера и зонда для IFN γ представляли собой IFN γ -зонд: IndexTermTCA CCA TCC TTT TGC CAG TTC CTC CAG; IFN γ — обратный: IndexTermTGG CTC TGC AGG ATT TTC ATG; IFN γ — вперед: IndexTermTCA AGT GGC ATA GAT GTG GAA GAA. Последовательности праймера и зонда для GAPDH представляли собой GAPDH-зонд: IndexTermTGC ATC CTG CAC CAC CAA CTG CTT AG; GAPDH-обратный: IndexTermGGC ATG GAC TGT GGT CAT GA; GAPDH-вперед: IndexTermTTC ACC ACC ATG GAG AAG GC. Флуорогенные пробы содержали репортерный краситель (FAM), ковалентно связанный с 5′-концом (Research Genetics Inc., Хантсвилл, Алабама, США). Тушитель-краситель (TAMRA) был прикреплен к 3′-концу (Research Genetics). ПЦР-амплификации выполняли в общем объеме 25 мкл, мкл, содержащем 10 × ПЦР-буфер с MgCl 2 , 10 нМ dNTP, 200 нМ праймеров, 1 мкМ мкл кДНК Taq Polymerase Gold и Probe ( 100 нМ) (Biorad Laboratories, I-Cycler IQ Real-Time PCR Detection System, Hercules, CA, USA). Каждую ПЦР-амплификацию проводили в трех повторностях лунок в Biorad I-Cycler, используя следующие условия: 50 ° C в течение 2 минут и 94 ° C в течение 10 минут с последующими 45 двухтемпературными циклами (94 ° C в течение 15 секунд и 60 ° C в течение 1 мин).Изменение кратности рассчитывалось как ( C t — C бедро ) = n target , 2 n target /2 n GAPDH = кратное изменение, где C t = пороговый цикл. Результаты выражали как отношение IFN γ к мРНК GAPDH (кратное изменение).

кДНК также подвергали обратной транскрипции из общей РНК, полученной из желудков WT, G — / — и SOM — / -, с использованием праймера oligo-dT в соответствии с протоколом производителя (GIBCO-BRL, Superscript kit).Пары праймеров C97 и C98 использовали для амплификации видов 16S рРНК, которые специфичны для Helicobacter и генерируют ампликон из примерно 400 пар оснований (Fox et al., 1998; Zavros et al., 2002a, 2003). Для подтверждения целостности приготовленной РНК те же кДНК подвергали ПЦР-амплификации GAPDH. Последовательность смыслового праймера для GAPDH представляла собой IndexTerm5′-TTCACCACCATGGAGAAGGC и IndexTerm5′-GGCATGGACTGTGGTCATGA (антисмысловой) (Invitrogen). ПЦР-амплификации проводили в общем объеме 25 мкл, мкл, содержащем 10 × ПЦР-буфер с MgCl 2 , 10 нМ dNTP, 200 нМ праймеры, 5 мкМ мкл кДНК, 100 нМ Taq Полимераза GOLD и 2.5 мкл л Sybr Green (Molecular Probes). Каждую ПЦР-амплификацию проводили в двух экземплярах, используя следующие условия: 94 ° C в течение 10 минут, затем 35 двухтемпературных циклов (94 ° C в течение 1 минуты и 55 ° C в течение 1 минуты). Продукт 16S рРНК не был обнаружен у всех 30 исследованных мышей, подтверждающих отсутствие колонизации Helicobacter (данные не показаны).

Анализ независимости от закрепления изолированных первичных опухолевых клеток

Клетки опухолей желудка, которые возникли в антральных частях G — / — мышей, и клетки гистологически нормальной слизистой оболочки желудка от всех трех групп мышей были выделены в соответствии с ранее модифицированным методом с использованием dispase ( Заврос и др., 2002а). Клетки, которые были отделены от опухолей желудка и иммортализованной линии клеток слизистой желудка мыши (GSM06, предоставлено доктором Йошиаки Табучи, Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd, Токио, Япония), культивировали в среде DMEM, содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки, 2% смесь антибиотиков пенициллина и стрептомицина, 1% ITSX (2 мг / л инсулина, 2 мг / л трансферрина, 0,122 мг / л этанолмина и 0,20184 мг / л селенита натрия) и 10 нг / мл мышиного эпидермального фактора роста (EGF) (Gibco / BRL Laboratories, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США).Клеточная линия аденокарциномы желудка человека (AGS, ATCC, Манассас, Вирджиния, США) и линия неопластической слизистой желудка (NCI-N87, ATCC, Манассас, Вирджиния, США) выращивали в монослоях во флаконах для тканевых культур Т-75 в среде DMEM / 10% фетальная телячья сыворотка, содержащая 1% смесь антибиотиков пенициллина и стрептомицина (Gibco / BRL Laboratories, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США). Всего 5000 клеток в среде добавляли к 0,6% агарозе, а затем 2 мл смеси клетки с агарозой добавляли в 12-луночные планшеты. Клетки инкубировали 14 дней.Затем подсчитывали количество колоний на лунку для каждой клеточной линии.

Статистический анализ

Достоверность результатов проверяли с помощью непарного теста t с использованием имеющегося в продаже программного обеспечения (GraphPad Prism, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Значение P <0,05 считалось значимым.

7 признаков, что ваша повседневная кислотность стала более серьезной.

Испытывали ли вы чувство жжения, которое поднимается от живота и достигает горла через грудь? Это состояние известно как изжога или, чаще, повышенная кислотность.

Большинство людей время от времени страдают от повышенной кислотности. Чаще всего это происходит после обильного приема пищи с высоким содержанием жира, пищи, повышающей кислотность желудка, или после слишком быстрого ложного ложа после еды.

Но если вы обращаетесь за антацидом раз в две недели, это огромный красный флаг. Чаще всего, когда вы продолжаете испытывать симптомы повышенной кислотности на регулярной основе, это оказывается гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).

Это состояние, при котором кислота из желудка попадает в пищевод (пищевод).ГЭРБ, если ее не лечить, может привести к серьезным опасным для жизни осложнениям, включая рак пищевода.

Также прочтите: 76k женщин, которым угрожает опасность умереть от рака груди в Индии каждый год

Вот 7 симптомов, на которые вам обязательно стоит обратить внимание, если у вас частая повышенная кислотность:

1. Частая изжога

Если вы испытываете изжогу чаще 2 раз в неделю на регулярной основе, будьте уверены, это ненормально.Изжога чаще всего возникает после еды, начиная с брюшной полости и заканчивая горлом.

2. Утренняя тошнота

При ГЭРБ желудочная кислота возвращается в рот и пищевод, что приводит к тошноте и неприятному кислому привкусу во рту. Обычно это происходит утром, потому что между ужинами большой промежуток времени. и завтрак на следующее утро.

3. Хронический сухой кашель

Помимо изжоги, одним из основных симптомов этого заболевания является необъяснимый кашель, который усиливается ночью.

4. Охриплость

Кислотный рефлюкс, проникающий в голосовой аппарат, без видимой причины может вызвать охриплость и боль в горле.

5. Боль в груди

Боль, которая начинается высоко в животе, является одним из наиболее распространенных симптомов кислотного рефлюкса, однако, если вы чувствуете боль, усиливающуюся в груди по какой-либо причине, всегда рекомендуется получить медицинскую помощь как можно скорее.

6. Срыгивание

Частично переваренная пища, возвращающаяся обратно в горло, означает несварение желудка, то есть то, что не следует воспринимать легкомысленно.

7. Неприятный запах изо рта

Несмотря на то, что вы чистите зубы щеткой дважды в день и регулярно пользуетесь зубной нитью, если вы постоянно пользуетесь мятой и жевательной резинкой для маскировки неприятного запаха изо рта, это вполне может быть ГЭРБ, поскольку кислотный рефлюкс вызывает неприятный запах. дыхание.

Также читайте: полезен ли жидкий азот для вас? Вот обратная сторона последней индийской тенденции в области питания.

Считается, что некоторые изменения образа жизни очень полезны для облегчения ГЭРБ и его симптомов, в том числе поддержание здорового веса, отказ от плотно облегающей одежды, особенно в области живота, частое питание небольшими порциями, приподнимать изголовье кровати и не есть острую или жирную пищу.

Однако настоятельно рекомендуется пройти медицинское обследование, если вы заметили один или несколько из вышеупомянутых симптомов.

Ископаемый гиперацидный комплекс вулканических озер

Гиперацидные озера и связанные с ними сольфатары в действующих вулканах являются выражением расширения магматического газа от источника к поверхности. Здесь мы впервые показываем, что жильная система, которая включает хай-сульфидейшн ~ 2 млн лет назад, медно-золотое месторождение Лепанто в районе Манкаян (Филиппины), была связана с современным гиперацидным вулканическим озерным комплексом — возможно, первым таким озером, которое было обнаружено. в геологической летописи.Разница в 15–20 ‰ в изотопном составе серы между баритом и сульфидами и сульфосолями в жерловых фумарольных инкрустациях подтверждает интерпретацию, что вулканический газ, богатый SO 2 , выходил в основание озера и граничил с ним, и напрямую связывает минерализацию с расширение магматического газа, распространение трещин и минерализация, которые произошли через серию этапов декомпрессии в сети трещин питателя. Эти данные подтверждают, что среды кратерных озер, такие как Кавах Иджен (Ява, Индонезия), представляют собой современные аналоги Лепанто и других сред отложений Cu-Au хай сульфидейшн.

Мы также проводим обширный анализ сульфосоль-сульфидных реакций во время образования жил в пределах комплекса озер с повышенной кислотностью. Сначала при высокой температуре осаждается пирит-кремнезем, а затем энаргит, который сохраняет диффузию пар-твердое тело, например, сурьмы, олова и теллура в пар из кристаллизующегося твердого вещества. Субсолидус, внутрикристаллическая диффузия продолжалась при понижении температуры. Пирит и энаргит заменяются Fe-теннантитом в залежах, которые изначально имеют низкие атомные отношения Sb / (Sb + As) около 13.5% близко к идеальной формуле теннантита, но по мере кристаллизации увеличивается до более высоких соотношений. Обломки фумарольных отложений и сульфосоли в отложениях озера более развиты с большим диапазоном замен микроэлементов, включая сурьму. Замена особенно Zn, Te, Ag и Sn в теннантит фиксирует фракционирование металлов и полуметаллов между расширяющимся магматическим газом и отложившимися сублиматами сульфидов, что дает редкое представление о судьбе металлов и полуметаллов в более мелких частях массивов трещин, которые кормить современные гиперацидные озера.

Эти данные подтверждают растущее понимание образования месторождений золота хай сульфидейшн как следствие однофазного расширения газа из магматических газовых резервуаров под поверхностью действующих вулканов без вмешательства более поздних водных флюидов, включая подземные воды. Агрессивные сульфидно-сульфосолевые реакции, включая точечную коррозию и почти полное растворение более ранних минералов, являются устойчивыми характеристиками жильных ассоциаций, а драгоценные металлы обычно происходят поздно в ямах или вдоль хрупких трещин.Эти характеристики подтверждают гипотезу отложения минералов при температурах порядка 600 ° C в отличие от имеющихся данных по включению флюидов из энаргита, которые регистрируют температуры после фазовых переходов в сульфосоле во время ретроградной деволюции месторождения в присутствии грунтовых вод.

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *