Индапамид при сахарном диабете: Индапамид 1,5 мг | Биохимик

Группа индапамида .

Изменения уровней глюкозы и инсулина в плазме и результаты FSIGT до и после лечения 1,5 мг индапамида SR или плацебо

» data-legacy-id=»sc15″> Влияние индапамида на биохимические данные

Не было изменений в биохимических данных, включая сывороточный калий, мочевую кислоту, АЛТ, АСТ, АМК, Cr и липидные профили (общий холестерин, триглицерид, холестерин ЛПВП) до и после лечения.

» data-legacy-id=»sc16″> Обсуждение

Широко известно, что антигипертензивную терапию у больных сахарным диабетом следует проводить с осторожностью.После первого сообщения об антигипертензивном эффекте тиазидных диуретиков вскоре было отмечено, что диуретики могут иметь диабетогенное действие ^20,21 и могут демаскировать диабетическое состояние или усугубить ранее существовавший диабет, особенно у пожилых людей, у которых прогрессирующее ухудшение состояния здоровья. происходит углеводный обмен. ²² Механизм нарушения толерантности к глюкозе с помощью тиазида выяснен лишь частично, но было продемонстрировано, что он связан с гипокалиемией, ^23,24,25 приводит к инсулинопении, ^24,26 снижает чувствительность β-клеток к стимул глюкозы, ²⁷ или нарушение преобразования проинсулина. ²⁴ Индапамид, по-видимому, не оказывает такого же эффекта на уровень калия в сыворотке, как тиазиды, ²⁸ , что может объяснить неспособность препарата отрицательно повлиять на толерантность к глюкозе.

После рассмотрения всех предыдущих отчетов, наше исследование является первым, в котором используется более научный метод оценки влияния индапамида на метаболизм глюкозы (чувствительность к инсулину и функцию β-клеток). Никаких значительных изменений гликемии натощак, постпрандиальной гликемии и гликозилированного гемоглобина не наблюдалось ранее после 2.5 мг индапамида в день. ^29,30,31 Это исследование дополнительно подтвердило, что 1,5 мг индапамида SR является не только эффективным антигипертензивным средством, но и не вызывает ухудшения толерантности к глюкозе и гликемического контроля у пациентов с гипертоническим диабетом 2 типа. Следует отметить хорошую переносимость индапамида и по другим биохимическим параметрам (общий холестерин, триглицериды и уровни ЛПВП), которые часто нарушаются при диабете 2 типа.

У наших пациентов не наблюдалось значительных изменений сывороточных уровней натрия, калия, хлорида, кальция и мочевой кислоты.Многие предыдущие работы показали, что гипокалиемия отсутствует или минимальна при лечении индапамидом 2,5 мг / день. ^32,33 Минимальное действие индапамида на калий в сыворотке крови особенно полезно у пациентов с гипертоническим диабетом, у которых гипокалиемия может подавлять высвобождение инсулина с последующей непереносимостью углеводов. ^24,26,27

Устойчивое снижение АД, полученное в нашем исследовании, было аналогично тому, которое было достигнуто с помощью других антигипертензивных методов лечения и предыдущих отчетов с использованием индапамида. ^34,35 Однако, в отличие от тиазидных диуретиков и некоторых β-адреноблокаторов, индапамид не оказывал существенного влияния на уровни общего холестерина, триглицеридов и HDL-холестерина в сыворотке крови. Это согласуется с несколькими предыдущими отчетами. ³⁶ Индапамид обладает мочегонным действием; он также является известным сильнодействующим вазодилататором как за счет адренергической блокады, так и за счет возможного механизма антагонизма кальция, что было продемонстрировано экспериментально на животных. ³⁷ Эти эффекты могут быть связаны с благоприятными изменениями липопротеинов, о которых сообщалось ранее.В большинстве эпидемиологических и интервенционных исследований было убедительно показано, что эти преимущества связаны с более низким риском ишемической болезни сердца. Кроме того, 24-часовая СМАД показала, что стандартная доза 1,5 мг индапамида SR один раз в сутки обеспечивала устойчивый контроль АД в течение 24 часов, что способствовало хорошему соблюдению пациентом режима лечения.

Устойчивые уровни в плазме достигаются в течение 3-4 дней после начала лечения индапамидом SR, и препарат не накапливается у пациентов с различной степенью почечной недостаточности.Многие исследования показали, что индапамид может снижать показатели АД и экскреции альбумина, не влияя на скорость клубочковой фильтрации как у нормотензивных, так и у гипертонических пациентов с микроальбуминурией. ³⁸

Таким образом, 1,5 мг индапамида SR является эффективным и безопасным антигипертензивным средством для пациентов с легкой и умеренной гипертензией и диабетом 2 типа. Его преимущества, включая устойчивое снижение АД, ослабленные побочные эффекты липидов, глюкозы и калия, а также экономическая эффективность — все это делает 1.5 мг индапамида SR — эффективного антигипертензивного средства для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом 2 типа.

Мы благодарим пациентов, принявших участие в этом исследовании. Мы также благодарны персоналу Servier (s) Pte. Ltd., Тайваньский филиал.

Заметки автора

© 2003 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

Эффект индапамида SR в лечении больных гипертонией и сахарным диабетом 2 типа * | Американский журнал гипертонии

Группа индапамида .

Изменения уровней глюкозы и инсулина в плазме и результаты FSIGT до и после лечения 1,5 мг индапамида SR или плацебо

» data-legacy-id=»sc15″> Влияние индапамида на биохимические данные

Не было изменений в биохимических данных, включая сывороточный калий, мочевую кислоту, АЛТ, АСТ, АМК, Cr и липидные профили (общий холестерин, триглицерид, холестерин ЛПВП) до и после лечения.

» data-legacy-id=»sc16″> Обсуждение

Широко известно, что антигипертензивную терапию у больных сахарным диабетом следует проводить с осторожностью.После первого сообщения об антигипертензивном эффекте тиазидных диуретиков вскоре было отмечено, что диуретики могут иметь диабетогенное действие ^20,21 и могут демаскировать диабетическое состояние или усугубить ранее существовавший диабет, особенно у пожилых людей, у которых прогрессирующее ухудшение состояния здоровья. происходит углеводный обмен. ²² Механизм нарушения толерантности к глюкозе с помощью тиазида выяснен лишь частично, но было продемонстрировано, что он связан с гипокалиемией, ^23,24,25 приводит к инсулинопении, ^24,26 снижает чувствительность β-клеток к стимул глюкозы, ²⁷ или нарушение преобразования проинсулина. ²⁴ Индапамид, по-видимому, не оказывает такого же эффекта на уровень калия в сыворотке, как тиазиды, ²⁸ , что может объяснить неспособность препарата отрицательно повлиять на толерантность к глюкозе.

После рассмотрения всех предыдущих отчетов, наше исследование является первым, в котором используется более научный метод оценки влияния индапамида на метаболизм глюкозы (чувствительность к инсулину и функцию β-клеток). Никаких значительных изменений гликемии натощак, постпрандиальной гликемии и гликозилированного гемоглобина не наблюдалось ранее после 2.5 мг индапамида в день. ^29,30,31 Это исследование дополнительно подтвердило, что 1,5 мг индапамида SR является не только эффективным антигипертензивным средством, но и не вызывает ухудшения толерантности к глюкозе и гликемического контроля у пациентов с гипертоническим диабетом 2 типа. Следует отметить хорошую переносимость индапамида и по другим биохимическим параметрам (общий холестерин, триглицериды и уровни ЛПВП), которые часто нарушаются при диабете 2 типа.

У наших пациентов не наблюдалось значительных изменений сывороточных уровней натрия, калия, хлорида, кальция и мочевой кислоты.Многие предыдущие работы показали, что гипокалиемия отсутствует или минимальна при лечении индапамидом 2,5 мг / день. ^32,33 Минимальное действие индапамида на калий в сыворотке крови особенно полезно у пациентов с гипертоническим диабетом, у которых гипокалиемия может подавлять высвобождение инсулина с последующей непереносимостью углеводов. ^24,26,27

Устойчивое снижение АД, полученное в нашем исследовании, было аналогично тому, которое было достигнуто с помощью других антигипертензивных методов лечения и предыдущих отчетов с использованием индапамида. ^34,35 Однако, в отличие от тиазидных диуретиков и некоторых β-адреноблокаторов, индапамид не оказывал существенного влияния на уровни общего холестерина, триглицеридов и HDL-холестерина в сыворотке крови. Это согласуется с несколькими предыдущими отчетами. ³⁶ Индапамид обладает мочегонным действием; он также является известным сильнодействующим вазодилататором как за счет адренергической блокады, так и за счет возможного механизма антагонизма кальция, что было продемонстрировано экспериментально на животных. ³⁷ Эти эффекты могут быть связаны с благоприятными изменениями липопротеинов, о которых сообщалось ранее.В большинстве эпидемиологических и интервенционных исследований было убедительно показано, что эти преимущества связаны с более низким риском ишемической болезни сердца. Кроме того, 24-часовая СМАД показала, что стандартная доза 1,5 мг индапамида SR один раз в сутки обеспечивала устойчивый контроль АД в течение 24 часов, что способствовало хорошему соблюдению пациентом режима лечения.

Устойчивые уровни в плазме достигаются в течение 3-4 дней после начала лечения индапамидом SR, и препарат не накапливается у пациентов с различной степенью почечной недостаточности.Многие исследования показали, что индапамид может снижать показатели АД и экскреции альбумина, не влияя на скорость клубочковой фильтрации как у нормотензивных, так и у гипертонических пациентов с микроальбуминурией. ³⁸

Таким образом, 1,5 мг индапамида SR является эффективным и безопасным антигипертензивным средством для пациентов с легкой и умеренной гипертензией и диабетом 2 типа. Его преимущества, включая устойчивое снижение АД, ослабленные побочные эффекты липидов, глюкозы и калия, а также экономическая эффективность — все это делает 1.5 мг индапамида SR — эффективного антигипертензивного средства для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом 2 типа.

Мы благодарим пациентов, принявших участие в этом исследовании. Мы также благодарны персоналу Servier (s) Pte. Ltd., Тайваньский филиал.

Заметки автора

© 2003 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

Эффект индапамида SR в лечении больных гипертонией и сахарным диабетом 2 типа * | Американский журнал гипертонии

Группа индапамида .

Изменения уровней глюкозы и инсулина в плазме и результаты FSIGT до и после лечения 1,5 мг индапамида SR или плацебо

» data-legacy-id=»sc15″> Влияние индапамида на биохимические данные

Не было изменений в биохимических данных, включая сывороточный калий, мочевую кислоту, АЛТ, АСТ, АМК, Cr и липидные профили (общий холестерин, триглицерид, холестерин ЛПВП) до и после лечения.

» data-legacy-id=»sc16″> Обсуждение

Широко известно, что антигипертензивную терапию у больных сахарным диабетом следует проводить с осторожностью.После первого сообщения об антигипертензивном эффекте тиазидных диуретиков вскоре было отмечено, что диуретики могут иметь диабетогенное действие ^20,21 и могут демаскировать диабетическое состояние или усугубить ранее существовавший диабет, особенно у пожилых людей, у которых прогрессирующее ухудшение состояния здоровья. происходит углеводный обмен. ²² Механизм нарушения толерантности к глюкозе с помощью тиазида выяснен лишь частично, но было продемонстрировано, что он связан с гипокалиемией, ^23,24,25 приводит к инсулинопении, ^24,26 снижает чувствительность β-клеток к стимул глюкозы, ²⁷ или нарушение преобразования проинсулина. ²⁴ Индапамид, по-видимому, не оказывает такого же эффекта на уровень калия в сыворотке, как тиазиды, ²⁸ , что может объяснить неспособность препарата отрицательно повлиять на толерантность к глюкозе.

После рассмотрения всех предыдущих отчетов, наше исследование является первым, в котором используется более научный метод оценки влияния индапамида на метаболизм глюкозы (чувствительность к инсулину и функцию β-клеток). Никаких значительных изменений гликемии натощак, постпрандиальной гликемии и гликозилированного гемоглобина не наблюдалось ранее после 2.5 мг индапамида в день. ^29,30,31 Это исследование дополнительно подтвердило, что 1,5 мг индапамида SR является не только эффективным антигипертензивным средством, но и не вызывает ухудшения толерантности к глюкозе и гликемического контроля у пациентов с гипертоническим диабетом 2 типа. Следует отметить хорошую переносимость индапамида и по другим биохимическим параметрам (общий холестерин, триглицериды и уровни ЛПВП), которые часто нарушаются при диабете 2 типа.

У наших пациентов не наблюдалось значительных изменений сывороточных уровней натрия, калия, хлорида, кальция и мочевой кислоты.Многие предыдущие работы показали, что гипокалиемия отсутствует или минимальна при лечении индапамидом 2,5 мг / день. ^32,33 Минимальное действие индапамида на калий в сыворотке крови особенно полезно у пациентов с гипертоническим диабетом, у которых гипокалиемия может подавлять высвобождение инсулина с последующей непереносимостью углеводов. ^24,26,27

Устойчивое снижение АД, полученное в нашем исследовании, было аналогично тому, которое было достигнуто с помощью других антигипертензивных методов лечения и предыдущих отчетов с использованием индапамида. ^34,35 Однако, в отличие от тиазидных диуретиков и некоторых β-адреноблокаторов, индапамид не оказывал существенного влияния на уровни общего холестерина, триглицеридов и HDL-холестерина в сыворотке крови. Это согласуется с несколькими предыдущими отчетами. ³⁶ Индапамид обладает мочегонным действием; он также является известным сильнодействующим вазодилататором как за счет адренергической блокады, так и за счет возможного механизма антагонизма кальция, что было продемонстрировано экспериментально на животных. ³⁷ Эти эффекты могут быть связаны с благоприятными изменениями липопротеинов, о которых сообщалось ранее.В большинстве эпидемиологических и интервенционных исследований было убедительно показано, что эти преимущества связаны с более низким риском ишемической болезни сердца. Кроме того, 24-часовая СМАД показала, что стандартная доза 1,5 мг индапамида SR один раз в сутки обеспечивала устойчивый контроль АД в течение 24 часов, что способствовало хорошему соблюдению пациентом режима лечения.

Устойчивые уровни в плазме достигаются в течение 3-4 дней после начала лечения индапамидом SR, и препарат не накапливается у пациентов с различной степенью почечной недостаточности.Многие исследования показали, что индапамид может снижать показатели АД и экскреции альбумина, не влияя на скорость клубочковой фильтрации как у нормотензивных, так и у гипертонических пациентов с микроальбуминурией. ³⁸

Таким образом, 1,5 мг индапамида SR является эффективным и безопасным антигипертензивным средством для пациентов с легкой и умеренной гипертензией и диабетом 2 типа. Его преимущества, включая устойчивое снижение АД, ослабленные побочные эффекты липидов, глюкозы и калия, а также экономическая эффективность — все это делает 1.5 мг индапамида SR — эффективного антигипертензивного средства для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом 2 типа.

Мы благодарим пациентов, принявших участие в этом исследовании. Мы также благодарны персоналу Servier (s) Pte. Ltd., Тайваньский филиал.

Заметки автора

© 2003 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

Эффект индапамида SR в лечении больных гипертонией и сахарным диабетом 2 типа * | Американский журнал гипертонии

Группа индапамида .

Изменения уровней глюкозы и инсулина в плазме и результаты FSIGT до и после лечения 1,5 мг индапамида SR или плацебо

» data-legacy-id=»sc15″> Влияние индапамида на биохимические данные

Не было изменений в биохимических данных, включая сывороточный калий, мочевую кислоту, АЛТ, АСТ, АМК, Cr и липидные профили (общий холестерин, триглицерид, холестерин ЛПВП) до и после лечения.

» data-legacy-id=»sc16″> Обсуждение

Широко известно, что антигипертензивную терапию у больных сахарным диабетом следует проводить с осторожностью.После первого сообщения об антигипертензивном эффекте тиазидных диуретиков вскоре было отмечено, что диуретики могут иметь диабетогенное действие ^20,21 и могут демаскировать диабетическое состояние или усугубить ранее существовавший диабет, особенно у пожилых людей, у которых прогрессирующее ухудшение состояния здоровья. происходит углеводный обмен. ²² Механизм нарушения толерантности к глюкозе с помощью тиазида выяснен лишь частично, но было продемонстрировано, что он связан с гипокалиемией, ^23,24,25 приводит к инсулинопении, ^24,26 снижает чувствительность β-клеток к стимул глюкозы, ²⁷ или нарушение преобразования проинсулина. ²⁴ Индапамид, по-видимому, не оказывает такого же эффекта на уровень калия в сыворотке, как тиазиды, ²⁸ , что может объяснить неспособность препарата отрицательно повлиять на толерантность к глюкозе.

После рассмотрения всех предыдущих отчетов, наше исследование является первым, в котором используется более научный метод оценки влияния индапамида на метаболизм глюкозы (чувствительность к инсулину и функцию β-клеток). Никаких значительных изменений гликемии натощак, постпрандиальной гликемии и гликозилированного гемоглобина не наблюдалось ранее после 2.5 мг индапамида в день. ^29,30,31 Это исследование дополнительно подтвердило, что 1,5 мг индапамида SR является не только эффективным антигипертензивным средством, но и не вызывает ухудшения толерантности к глюкозе и гликемического контроля у пациентов с гипертоническим диабетом 2 типа. Следует отметить хорошую переносимость индапамида и по другим биохимическим параметрам (общий холестерин, триглицериды и уровни ЛПВП), которые часто нарушаются при диабете 2 типа.

У наших пациентов не наблюдалось значительных изменений сывороточных уровней натрия, калия, хлорида, кальция и мочевой кислоты.Многие предыдущие работы показали, что гипокалиемия отсутствует или минимальна при лечении индапамидом 2,5 мг / день. ^32,33 Минимальное действие индапамида на калий в сыворотке крови особенно полезно у пациентов с гипертоническим диабетом, у которых гипокалиемия может подавлять высвобождение инсулина с последующей непереносимостью углеводов. ^24,26,27

Устойчивое снижение АД, полученное в нашем исследовании, было аналогично тому, которое было достигнуто с помощью других антигипертензивных методов лечения и предыдущих отчетов с использованием индапамида. ^34,35 Однако, в отличие от тиазидных диуретиков и некоторых β-адреноблокаторов, индапамид не оказывал существенного влияния на уровни общего холестерина, триглицеридов и HDL-холестерина в сыворотке крови. Это согласуется с несколькими предыдущими отчетами. ³⁶ Индапамид обладает мочегонным действием; он также является известным сильнодействующим вазодилататором как за счет адренергической блокады, так и за счет возможного механизма антагонизма кальция, что было продемонстрировано экспериментально на животных. ³⁷ Эти эффекты могут быть связаны с благоприятными изменениями липопротеинов, о которых сообщалось ранее.В большинстве эпидемиологических и интервенционных исследований было убедительно показано, что эти преимущества связаны с более низким риском ишемической болезни сердца. Кроме того, 24-часовая СМАД показала, что стандартная доза 1,5 мг индапамида SR один раз в сутки обеспечивала устойчивый контроль АД в течение 24 часов, что способствовало хорошему соблюдению пациентом режима лечения.

Устойчивые уровни в плазме достигаются в течение 3-4 дней после начала лечения индапамидом SR, и препарат не накапливается у пациентов с различной степенью почечной недостаточности.Многие исследования показали, что индапамид может снижать показатели АД и экскреции альбумина, не влияя на скорость клубочковой фильтрации как у нормотензивных, так и у гипертонических пациентов с микроальбуминурией. ³⁸

Таким образом, 1,5 мг индапамида SR является эффективным и безопасным антигипертензивным средством для пациентов с легкой и умеренной гипертензией и диабетом 2 типа. Его преимущества, включая устойчивое снижение АД, ослабленные побочные эффекты липидов, глюкозы и калия, а также экономическая эффективность — все это делает 1.5 мг индапамида SR — эффективного антигипертензивного средства для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом 2 типа.

Мы благодарим пациентов, принявших участие в этом исследовании. Мы также благодарны персоналу Servier (s) Pte. Ltd., Тайваньский филиал.

Заметки автора

© 2003 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

Про-индапамид — применение, побочные эффекты, взаимодействие

Индапамид принадлежит к семейству лекарств, называемых диуретиками («водные пилюли»). Он используется отдельно или в сочетании с другими лекарствами для лечения повышенного артериального давления от легкой до умеренной . Это лекарство заставляет организм терять лишнюю воду и соль.

Это лекарство может быть доступно под несколькими торговыми марками и / или в нескольких различных формах. Любая конкретная торговая марка этого лекарства может быть недоступна во всех формах или одобрена для всех условий, обсуждаемых здесь. Кроме того, некоторые формы этого лекарства не могут использоваться для всех состояний, обсуждаемых здесь.

Ваш врач мог порекомендовать это лекарство при состояниях, отличных от перечисленных в этих статьях с информацией о лекарствах. Если вы не обсуждали это со своим врачом или не знаете, почему вы принимаете это лекарство, поговорите со своим врачом. Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись с врачом.

Не давайте это лекарство кому-либо еще, даже если у него такие же симптомы, как и у вас. Людям может быть вредно принимать это лекарство, если их не прописал врач.

Рекомендуемая начальная доза индапамида составляет 1,25 мг один раз в день утром .Через 4-8 недель ваш врач может увеличить дозу до 2,5 мг один раз в день, в зависимости от эффекта лекарства. Если доза 2,5 мг в день недостаточно снижает артериальное давление, ваш врач, скорее всего, добавит другое лекарство, снижающее артериальное давление, которое не является мочегонным, или может попробовать другое мочегонное средство. Не принимайте более 2,5 мг в день.

На дозу лекарства, в которой нуждается человек, могут влиять многие факторы, например масса тела, другие заболевания и другие лекарства. Если ваш врач рекомендовал дозу, отличную от перечисленных здесь, не изменяйте способ приема лекарства без консультации с врачом.

Важно принимать это лекарство точно в соответствии с предписаниями врача. Если вы пропустили дозу, пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не уверены, что делать после пропуска дозы, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.

Храните это лекарство при комнатной температуре, защищайте от света и влаги и в недоступном для детей месте.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды (например, в раковину или унитаз) или вместе с бытовым мусором. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны или срок годности которых истек.

Какие побочные эффекты возможны при приеме этого лекарства?

Многие лекарства могут вызывать побочные эффекты. Побочный эффект — это нежелательная реакция на лекарство, когда оно принимается в обычных дозах. Побочные эффекты могут быть легкими или тяжелыми, временными или постоянными.

Побочные эффекты, перечисленные ниже, испытывают не все, кто принимает это лекарство. Если вас беспокоят побочные эффекты, обсудите риски и преимущества этого лекарства со своим врачом.

По крайней мере, 1% людей, принимающих это лекарство, сообщили о следующих побочных эффектах. Многие из этих побочных эффектов можно контролировать, а некоторые могут исчезнуть сами по себе со временем.

Обратитесь к врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, которые являются серьезными или надоедливыми. Ваш фармацевт может посоветовать вам, как бороться с побочными эффектами.

• запор
• кашель
• диарея
• головокружение или дурноту, особенно при вставании из положения лежа или сидя
• сухость во рту
• головная боль
• тошнота
• ощущение вращения
• рвота

Хотя большинство из перечисленных ниже побочных эффектов случаются не очень часто, они могут привести к серьезным проблемам, если вы не обратитесь за медицинской помощью.

При появлении любого из следующих побочных эффектов как можно скорее обратитесь к врачу:

• нечеткость зрения
• учащенное, медленное или нерегулярное сердцебиение
• гриппоподобные симптомы (например, внезапная нехватка энергии, лихорадка, кашель, боль в горле)
• рост инфицирования
• необъяснимые мышечные спазмы или боль
• Боль в животе, спине или груди
• сыпь или зуд
• ощущение жжения или покалывания в руках, кистях, ногах или ступнях
• признаков и симптомов дисбаланса воды, натрия или калия в организме (например,g., мышечные боли или судороги, слабость, нерегулярное сердцебиение)
• признаки анемии (низкий уровень эритроцитов; например, головокружение, бледность кожи, необычная усталость или слабость, одышка)
• признаков кровотечения (например, необычное кровотечение из носа, синяки, кровь в моче, кровь при кашле, кровоточивость десен, порезы, которые не останавливают кровотечение)
• Признаки подагры (например, боль в суставах, отек и тепло суставов)
• признаков высокого уровня кальция в крови (например, потеря аппетита, тошнота, рвота, запор или боль в желудке)
• признаков проблем с почками (напр.g., учащенное мочеиспускание в ночное время, снижение продукции мочи, кровь в моче, отек, утомляемость, боли в животе)
• признаков проблем с печенью (например, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, потеря веса, пожелтение кожи или белков глаз, темная моча, бледный стул)
• симптомов повышенного уровня сахара в крови (например, частое мочеиспускание, повышенная жажда, чрезмерное питание, необъяснимая потеря веса, плохое заживление ран, инфекции, фруктовый запах изо рта)
• необычная усталость или слабость

Прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если произойдут какие-либо из следующих событий:

• признаков панкреатита (напр.g., боль в животе слева вверху, боль в спине, тошнота, лихорадка, озноб, учащенное сердцебиение, вздутие живота)
• признаков серьезной аллергической реакции (например, спазмы в животе, затрудненное дыхание, тошнота и рвота или отек лица и горла)
• признаки серьезной кожной реакции, такой как образование волдырей, шелушение, сыпь, покрывающая большую часть тела, сыпь, которая быстро распространяется, или сыпь в сочетании с лихорадкой или дискомфортом
• симптомов нерегулярного сердцебиения (например,g., боль в груди, головокружение, учащенное сердцебиение, одышка)

Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, отличные от перечисленных. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили какой-либо симптом, который вас беспокоит, пока вы принимаете это лекарство.

Существуют ли какие-либо другие меры предосторожности или предупреждения для этого лекарства?

Перед тем, как начать использовать лекарство, обязательно сообщите своему врачу о любых медицинских состояниях или аллергии, которые у вас могут быть, о любых лекарствах, которые вы принимаете, беременны ли вы или кормите грудью, а также о любых других важных фактах о вашем здоровье.Эти факторы могут повлиять на то, как вы должны использовать это лекарство.

Нарушение сердечного ритма: Это лекарство может вызывать нарушение сердечного ритма. Некоторые лекарства (например, соталол, хинидин, тиоридазин, хлорпромазин, пимозид, моксифлоксацин, мефлохин, пентамидин, триоксид мышьяка, пробукол, такролимус) могут увеличивать риск нарушения сердечного ритма, называемого torsades24. осторожность с индапамидом.

Если вы принимаете лекарства от ненормального сердечного ритма, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше заболевание может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и нужен ли какой-либо специальный мониторинг.

Allergy: Некоторые люди, страдающие аллергией на сульфаниламиды, также испытывают аллергические реакции на индапамид, поскольку он содержит сульфонамидный компонент. Прежде чем принимать индапамид, сообщите своему врачу о любых предыдущих побочных реакциях, которые у вас были на лекарства, особенно на сульфонамидные (сульфамидные) антибиотики. Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете признаки аллергической реакции, такие как кожная сыпь, зуд, затрудненное дыхание или отек лица и горла.

Диабет: Хотя индапамид очень мало влияет на контроль сахара в крови, людям с диабетом может потребоваться дополнительный инсулин для поддержания стабильного уровня сахара в крови.Повышенный уровень сахара в крови и содержание сахара в моче могут возникнуть у людей, у которых есть факторы риска развития диабета.

Если у вас диабет или вы подвержены риску развития диабета, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше заболевание может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо особый контроль.

Головокружение: Индапамид может вызвать сильное головокружение, особенно при вставании из положения сидя или лежа.Это более вероятно, когда вы начнете принимать индапамид или увеличите принимаемую дозу, особенно когда принимаются другие лекарства с аналогичными побочными эффектами. Если вы принимаете лекарства, которые могут вызвать головокружение, медленно вставайте из положения сидя или лежа, чтобы снизить вероятность сильного головокружения или обморока.

Электролиты: Изменения уровня электролитов в крови, таких как калий и магний, становятся серьезными при дозах выше 2,5 мг в день. Не берите больше 2-х.5 мг в сутки.

Аномально низкий уровень калия в крови может возникать при всех дозах, вызывая слабость, судороги и нарушения сердечного ритма. Предупреждающие признаки электролитного дисбаланса:

• сонливость
• сухость во рту
• частое мочеиспускание
• низкое артериальное давление
• мышечная усталость
• мышечные боли или судороги
• учащенное сердцебиение
• беспокойство
• проблемы с желудком (например, тошнота, рвота)
• жажда
• усталость
• слабость

Непереносимость галактозы: Препараты индапамида изготавливаются с использованием лактозы.Если у вас непереносимость лактозы или галактозы, вам не следует принимать эти лекарства.

Подагра: Индапамид может повышать уровень мочевой кислоты в организме. Если у вас возникли болезненные, теплые и опухшие суставы, как можно скорее обратитесь к врачу. Если у вас в анамнезе есть подагра, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства, и нужен ли какой-либо специальный контроль.

Функция почек: Это лекарство не помогает людям с сильно сниженной функцией почек. Если у вас заболевание почек или нарушение функции почек, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше заболевание может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и нужен ли какой-либо специальный контроль. Если вы чувствуете уменьшение количества мочи, вырабатываемой вашим организмом, как можно скорее обратитесь к врачу.

Функция печени: Если у вас заболевание печени или нарушение функции печени, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства, и требуется ли какой-либо специальный мониторинг. .

Если у вас серьезно снижена функция печени, вам не следует принимать индапамид, потому что это увеличивает риск развития заболеваний мозга, вызванных печенью.

Чувствительность к солнцу: Как и другие препараты сульфаниламида, индапамид может вызывать повышенную чувствительность к воздействию солнца.Если при приеме индапамида у вас возникла серьезная реакция, похожая на солнечный ожог, немедленно обратитесь к врачу. Тем не менее, вы должны принять меры для защиты от солнца, такие как использование соответствующего солнцезащитного крема и закрытие открытых участков кожи во время приема индапамида.

Системная красная волчанка: Это лекарство может усилить или активировать симптомы волчанки. Если во время приема этого лекарства вы испытываете опухшие и болезненные суставы, жар, усталость или сыпь на носу и щеках, обратитесь к врачу.

Беременность: Как правило, диуретики не следует использовать во время беременности из-за риска замедления роста плода. Это лекарство не следует использовать во время беременности, если преимущества не перевешивают риски. Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу.

Кормление грудью: Это лекарство проникает в грудное молоко. Если вы кормите грудью и принимаете индапамид, это может повлиять на вашего ребенка.Поговорите со своим врачом о том, следует ли вам продолжать кормить грудью.

Дети: Безопасность и эффективность индапамида для использования детьми не установлены.

Пожилые люди: Пожилые люди могут подвергаться повышенному риску развития побочных эффектов индапамида. Более низкие дозы могут быть уместными при использовании этого лекарства для лечения высокого кровяного давления у пожилых людей.

Какие другие препараты могут взаимодействовать с этим лекарством?

Индапамид может взаимодействовать с любым из следующих веществ:

• аклидиний
• спирт
• альдеслейкин
• алискирен
• аллопуринол
• альфа-агонистов (например,g., клонидин, метилдопа)
• альфа-адреноблокаторов (например, альфузозин, доксазозин, тамсулозин)
• амифостин
• амиодарон
• амфетамины (например, декстроамфетамин, лиздексамфетамин)
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ; например, каптоприл, лизиноприл, рамиприл)
• Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА; например, кандесартан, ирбесартан, лозартан)
• антигистаминные препараты (например, цетиризин, доксиламин, дифенгидрамин, гидроксизин, лоратадин)
• нейролептики (например,g., хлорпромазин, клозапин, галоперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон)
• атропин
• азеластин
• баклофен
• барбитуратов (например, буталбитал, фенобарбитал)
• белладонна
• бензтропин
• бета2-агонистов (например, формотерол, индакатерол, сальбутамол)
• блокаторы бета-адренорецепторов (например, атенолол, пропранолол, соталол)
• бримонидин
• блокаторов кальциевых каналов (например,g., амлодипин, дилтиазем, нифедипин, верапамил)
• добавки кальция (например, карбонат кальция, цитрат кальция)
• карбамазепин
• холестирамин
• колестипол
• ингаляционные кортикостероиды (например, будесонид, циклесонид, флутиказон)
• пероральные кортикостероиды (например, дексаметазон, гидрокортизон, преднизон)
• циклобензаприн
• циклофосфамид
• дексметилфенидат
• лекарств от диабета (например,g., хлорпропамид, глибурид, инсулин, метформин, розиглитазон)
• диазоксид
• дигоксин
• дизопирамид
• мочегонных средств в таблетках; например, фуросемид, гидрохлоротиазид, триамтерен)
• дофетилид
• дронедарон
• дулоксетин
• флавоксат
• флекаинид
• гликопирролат
• ипратропий
• кетотифен
• леводопа
• солодка
• литий
• метадон
• метилфенидат
• мифепристон
• миноксидил
• ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО; e.g., моклобемид, фенелзин, разагилин, селегилин, транилципромин)
• несколько витаминов / минералов
• наркотические обезболивающие (например, кодеин, фентанил, морфин, оксикодон)
• нитраты (например, нитроглицерин, динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида)
• нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП; например, ибупрофен, кеторолак, напроксен)
• обинутузумаб
• орфенадрин
• окскарбазепин
• оксибутинин
• пентоксифиллин
• ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (например,g., силденафил, тадалафил, варденафил)
• порфимер
• хинидин
• хинин
• скополамин
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС; например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин)
• фосфаты натрия
• солифенацин
• тиотропий
• толтеродин
• топирамат
• трамадол
• тразодон
• трициклические антидепрессанты (например,g., амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин)
• умеклидиний
• аналоги витамина D (например, альфакальцидол, кальцитриол, холекальциферол)
• йохимбин

Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, поговорите со своим врачом или фармацевтом. В зависимости от ваших конкретных обстоятельств ваш врач может попросить вас:

• прекратить прием одного из лекарств,
• заменить одно лекарство на другое,
• изменить способ приема одного или обоих лекарств, или
• оставьте все как есть.

Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из них. Поговорите со своим врачом о том, как контролируются или следует управлять любыми лекарственными взаимодействиями.

Лекарства, кроме перечисленных выше, могут взаимодействовать с этим лекарством. Сообщите своему врачу или лицу, выписывающему рецепт, обо всех лекарствах, отпускаемых по рецепту, без рецепта (без рецепта) и лекарственных травах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых добавках, которые вы принимаете.Поскольку кофеин, алкоголь, никотин из сигарет или уличные наркотики могут влиять на действие многих лекарств, вы должны сообщить своему врачу, если вы их используете.

Авторские права на все материалы принадлежат MediResource Inc. 1996–2021 гг. Условия использования. Содержимое этого документа предназначено только для информационных целей. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Источник: www.medbroadcast.com/drug/getdrug/Pro-Indapamide

Диуретики для лечения гипертонии | Лечение диабета

Хотя тиазидные и тиазидоподобные диуретики являются незаменимыми лекарствами при лечении гипертонии, их роль в качестве препаратов первого или даже второго ряда вызывает споры.

Руководства Европейского общества кардиологов / Европейского общества гипертонии (ESC / ESH) рекомендуют рассматривать тиазидные диуретики как подходящие в качестве β-блокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина для начала и поддержания антигипертензивной терапии. (1).

Другая европейская позиция, одобренная Британским гипертоническим обществом, заключается в том, что диуретики и блокаторы кальциевых каналов должны быть препаратами первой линии у пациентов с гипертонией в возрасте ≥55 лет или чернокожих пациентов любого возраста, тогда как ингибиторы АПФ (или блокаторы рецепторов ангиотензина в в случае непереносимости ингибиторов АПФ) следует назначать препараты первого ряда у гипертоников моложе 55 лет (http: // nice.org.uk/CG034guidance).

Седьмой отчет Объединенного национального комитета (JNC VII) по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления рекомендует, чтобы тиазидные диуретики были предпочтительными препаратами для «большинства» пациентов с гипертонией, отдельно или в сочетании с препаратами других производителей. классы (2).

Настоящий обзор не ставит своей целью отрицание важной роли диуретиков в определенных группах пациентов (чернокожие, чувствительные к соли пациенты, сопутствующая сердечная недостаточность) или недооценка их роли в комбинации нескольких препаратов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией.Главный аргумент, который будет обсуждаться, — это место диуретиков как препаратов первого ряда или дополнительных препаратов в контексте имеющегося антигипертензивного арсенала.

Сторонники спора будут утверждать, что диуретики должны оставаться предпочтительными препаратами для начального лечения многих пациентов с гипертонией, в то время как противники утверждают, что новые данные исследований, основанных на результатах, ставят под сомнение роль этих препаратов как первых. — антигипертензивная терапия и даже вторая линия.

THE PRO SIDE

Было показано, что снижение артериального давления (АД) снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности. Основное преимущество снижения АД связано с уменьшением риска инсульта и сердечной недостаточности (СН). Во многих исследованиях, в которых было документально подтверждено снижение частоты сердечно-сосудистых событий, гипотензивная терапия была основана на диуретиках (3–8).

Влияние диуретиков на заболеваемость и смертность от инсульта

В эпоху плацебо-контролируемых исследований несколько исследований подтвердили эффективность диуретиков в снижении заболеваемости и смертности от инсульта (6,7).В недавно опубликованном исследовании из Китая индапамид, назначаемый пациентам с инсультом или транзиторной ишемической атакой в ​​анамнезе, снижал риск инсульта на 31% (3). В исследовании защиты периндоприла от повторного инсульта (PROGRESS) (9) у пациентов с цереброваскулярным заболеванием комбинированная терапия диуретиком (индапамид) и ингибитором АПФ (периндоприл) снижала риск инсульта на 43% по сравнению с плацебо. Один только периндоприл, несмотря на снижение систолического АД на 5 мм рт. Ст., Снизил риск инсульта лишь на незначительные 5%.

Несколько исследований подтвердили более высокую эффективность диуретической терапии по сравнению с другими гипотензивными средствами в снижении риска инсульта (4–6,8,10,11). Во втором Австралийском национальном исследовании артериального давления (ANBP2) (10) смертельный инсульт случился в два раза чаще у пациентов, получавших ингибитор АПФ, чем у пациентов, получавших диуретик. В исследовании «Антигипертензивное и липидоснижающее лечение для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT) (4,5) хлорталидон превосходил альфа-блокатор доксазозин мезилат в профилактике инсульта и превосходил ингибитор АПФ лизиноприл в профилактике инсульта. у чернокожих особей.В исследовании Совета по медицинским исследованиям (MRC) в 1985 году было документально подтверждено, что бендрофлуазид почти в три раза эффективнее β-блокатора пропранолола гидрохлорида в предотвращении инсульта (8). В исследовании MRC с участием пожилых пациентов (6) гидрохлоротиазид и амилорид снижали риск инсульта, тогда как β-адреноблокаторы не снижали риск инсульта, несмотря на аналогичное снижение АД. В Международном исследовании нифедипина GITS: «Вмешательство как цель лечения гипертонии» (INSIGHT) 25 мг гидрохлоротиазида плюс амилорид 2.5 были так же эффективны, как 30 мг нифедипина для предотвращения инсульта (12).

В большом метаанализе с участием 48 220 пациентов Psaty et al. (13) обнаружили, что терапия высокими дозами диуретиков снижает риск инсульта на 51%, тогда как терапия β-адреноблокаторами снижает риск только на 29% ( P = 0,02). Klungel et al. (14) показали, что среди 1237 потребителей одного препарата без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе скорректированный риск ишемического инсульта был в 2–2 1/2 раза выше среди пользователей β-блокаторов, антагонистов кальция или ингибиторов АПФ, чем среди пользователей только мочегонное средство.Интересно, что даже у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями диуретики по-прежнему вызывали более низкий риск инсульта, чем другие препараты, хотя разница была значительно меньше. Недавнее исследование «Избегание сердечно-сосудистых событий с помощью комбинированной терапии у пациентов с систолической гипертензией» (ACCOMPLISH) показало, что комбинация ингибитора АПФ беназеприл с гидрохлоротиазидом была менее эффективной в снижении риска заранее определенных первичных конечных точек, чем комбинация беназеприла с амлодипином ( 15).Однако анализ пользы для отдельных компонентов первичных конечных точек показал, что для профилактики инсульта гидрохлоротиазид и амлодипин были одинаковыми. Таким образом, для профилактики инсульта мочегонное средство превосходит некоторые гипотензивные средства.

Влияние лечения диуретиками на HF

Тиазидный диуретик очень эффективен в предотвращении развития HF у пациентов с гипертонией. В большом метаанализе, который включал 18 долгосрочных плацебо-контролируемых рандомизированных исследований, терапия высокими дозами диуретиков снижала риск сердечной недостаточности на 83%, а диуретики в низких дозах снижали риск сердечной недостаточности на 42% (13).В исследовании «Гипертония у очень пожилых людей» (HYVET) индапамид снижал частоту сердечной недостаточности на 64% у очень пожилых пациентов с артериальной гипертензией (16). В INSIGHT диуретик был более эффективным, чем нифедипин, в предотвращении нефатальной сердечной недостаточности (12). В исследовании ALLHAT хлорталидон превосходил доксазозин, лизиноприл и амлодипин в предотвращении СН (4,5). Данные были подтверждены после тщательной оценки всех госпитализированных событий с сердечной недостаточностью (17). В субанализе ALLHAT хлорталидон превзошел другие агенты в профилактике сердечной недостаточности у участников с метаболическим синдромом и у пациентов с диабетом (18).Одним из аргументов против результатов исследования ALLHAT было то, что достигнутое АД в группе хлорталидона было ниже, чем достигнутое АД в других группах лечения. Однако анализ с использованием достигнутых уровней АД в качестве зависящих от времени ковариант модели пропорциональной регрессии рисков Кокса показал, что после корректировки АД различия в риске инсульта и сердечной недостаточности между группами лечения оставались статистически значимыми (18). В исследовании ACCOMPLISH комбинация беназеприла с гидрохлоротиазидом была так же эффективна, как комбинация беназеприла с амлодипином в профилактике сердечной недостаточности (15).Таким образом, очевидно, что диуретик очень эффективен и может превосходить другие агенты в предотвращении новых приступов сердечной недостаточности у пациентов с гипертонией.

Диуретики у пожилых людей

Гипертония гораздо чаще встречается у пожилых людей, и в этой возрастной группе особенно распространена изолированная систолическая гипертензия. Несколько плацебо-контролируемых исследований показали эффективность диуретиков в снижении заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей (6,7,16,19). В программе «Систолическая гипертензия у пожилых людей» (SHEP) (7) хлорталидон снижал у пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией частоту общего инсульта на 36%, частоту серьезных сердечно-сосудистых событий на 32% и частоту возникновения всех причин. смертность на 13%.Мы показали в метаанализе, что у пожилых диуретики более эффективны, чем β-адреноблокаторы, в снижении АД (20). Более того, только диуретики снижали риск ишемической болезни сердца и смертности от всех причин (20). Исследование ALLHAT, которое показало превосходство диуретиков над другими антигипертензивными средствами по некоторым вторичным конечным точкам (см. Выше), не было определено как исследование пожилых людей, но 57,5% участников были в возрасте ≥65 лет; поэтому это исследование считается исследованием пожилых людей (4,5).Единственным исключением было исследование ANBP2, в котором лечение ингибитором АПФ у пожилых людей, особенно мужчин, привело к лучшим результатам, чем лечение диуретиками, несмотря на аналогичное снижение АД (10). Примечательно, что дизайн исследования ANBP2 был менее строгим, чем в других исследованиях, поскольку это было проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечных точек (PROBE), допускающее предвзятость. В исследовании ANBP2 только 83% участников получали назначенное лечение, только 58% участников были случайным образом назначены на прием ингибитора АПФ, а 62% участников, назначенных на диуретик, все еще получали назначенное лечение в конце исследования ( 10).В недавнем исследовании HYVET (16) индапамид снижал частоту инсультов, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и смертности от всех причин. Примечательно, что в пилотном исследовании участники HYVET получали либо диуретик, либо ингибитор АПФ, либо плацебо, и только диуретики снижали риск инсульта, тогда как ингибиторы АПФ не снижали риск инсульта, несмотря на аналогичное снижение АД (21). Таким образом, кажется, что для пожилых пациентов мочегонное средство должно оставаться препаратом выбора.

Дополнительные преимущества диуретиков

Несколько исследований показали, что диуретики предотвращают развитие остеопороза и снижают риск переломов бедра (22–24).В рандомизированном двойном слепом двухлетнем исследовании Reid et al. (24) показали, что гидрохлоротиазид замедляет потерю кортикальной кости у нормальных женщин в постменопаузе. Schoofs et al. (23) показали в проспективном популяционном когортном исследовании, что тиазид защищает от переломов бедра и что этот защитный эффект исчезает в течение 4 месяцев после прекращения использования. Таким образом, помимо использования для снижения АД, тиазиды играют важную роль в профилактике остеопороза и переломов.

Терапия диуретиками может превратить тягучих в дипперы и, таким образом, предложить дополнительное терапевтическое преимущество в виде снижения риска сердечно-сосудистых осложнений (25).

Повышение уровня глюкозы, вызванное диуретиками

Несколько исследований показали, что использование тиазидного диуретика увеличивает уровень глюкозы (4,12,26), но в этих исследованиях вторым препаратом был β-блокатор, нарушающий метаболизм глюкозы. В исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC) оценивалась частота впервые возникшего диабета (NOD) через 3 и 6 лет у 12550 взрослых, не страдающих диабетом. Пациенты, получавшие тиазидные диуретики, не подвергались большему риску последующего развития диабета, чем пациенты с артериальной гипертензией, которые не получали антигипертензивную терапию (27).В этом исследовании только пациенты с гипертонией, принимавшие β-адреноблокаторы, имели на 28% более высокий риск последующего диабета. В исследовании ACCOMPLISH не сообщалось о влиянии двух групп лечения на уровень глюкозы (15). Вероятно, что использование диуретиков с ингибитором АПФ не оказало отрицательного влияния на метаболизм глюкозы, как мы показали ранее (28). Если диуретик в высоких дозах отрицательно влияет на метаболизм глюкозы, это может быть связано с гипокалиемией (29–31). Анализ данных SHEP показал, что каждые 0.Снижение уровня калия в сыворотке крови на 5 мэкв / л в течение 1 года лечения было связано с повышенным на 45% скорректированным риском диабета (32). Добавки калия или комбинация тиазидов с ингибиторами АПФ или калийсберегающими агентами могут предотвратить диабет, индуцированный тиазидами (33). Комбинация тиазида с антагонистом альдостерона может не только предотвратить NOD, но и улучшить контроль АД (34). Похоже, что не все диуретики одинаковы по влиянию на инсулинорезистентность. Леонетти и др. (35) показали, что индапамид не оказывает вредного воздействия на толерантность к глюкозе.Влияние повышения уровня глюкозы, вызванного диуретиками, на долгосрочный риск сердечно-сосудистых заболеваний было зарегистрировано в нескольких исследованиях. Verdecchia et al. (36) сообщили о почти трехкратном повышении риска сердечно-сосудистых заболеваний после 16 лет наблюдения у пролеченных пациентов с артериальной гипертензией (54%, получавших диуретики), у которых развился НОД; не было замечено никакой связи между использованием диуретиков и сердечно-сосудистыми событиями. При ретроспективном анализе данных ALLHAT в подгруппах не было выявлено значимой связи изменения уровня глюкозы натощак через 2 года с последующей ишемической болезнью сердца, инсультом, сердечно-сосудистым заболеванием, общей смертностью или терминальной стадией почечной недостаточности.Не было значимой связи заболеваемости диабетом через 2 года с клиническими исходами, за исключением ишемической болезни сердца (отношение рисков 1,64; P = 0,006), но соотношение рисков было ниже и несущественным в группе хлорталидона (отношение рисков 1,46; P = 0,14) (37). Анализ 14,3-летнего наблюдения SHEP показал, что случайный диабет во время исследования среди участников, рандомизированных в группу плацебо, был связан с увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний более чем на 50%, но не у лиц, рандомизированных для приема диуретиков (38).Таким образом, изменения уровня глюкозы, вызванные диуретиками, могут подчеркивать меньшую прогностическую значимость.

Другие недостатки диуретиков

Диуретики могут вызывать некоторые вредные метаболические изменения. Наиболее частым нарушением обмена веществ является гипонатриемия, которая особенно часто встречается у пожилых женщин (39). Этот побочный эффект можно предотвратить, применяя низкие или средние дозы диуретиков и рекомендуя пациентам ограничить потребление жидкости. Вредные эффекты тиазида на липидный профиль в основном наблюдаются в краткосрочной перспективе и почти исчезают в долгосрочных исследованиях (40).

Роль диуретиков как дополнительной терапии

Недавно два крупных проспективных исследования поставили под сомнение роль тиазидов как дополнительной терапии (15,26). Англо-скандинавское исследование сердечных исходов (ASCOT) сравнивало β-блокатор атенолол с антагонистом кальция амлодипином. К атенололу добавляли тиазид, а к амлодипину — ингибитор АПФ, когда АД не достигало целевого значения. Первичные конечные точки существенно не различались между двумя схемами, но у меньшего числа людей, получавших схему на основе амлодипина, был фатальный и нефатальный инсульт, общее количество сердечно-сосудистых событий и процедур, а также смертность от всех причин.Из этого исследования мы можем только узнать, что атенолол менее эффективен, чем амлодипин, но мы не можем винить диуретик в худшем исходе. Исследование ACCOMPLISH было прекращено досрочно, когда стало ясно, что комбинация ингибитора АПФ с антагонистом кальция в одной таблетке превосходит комбинацию ингибитора АПФ с диуретиком (15). Компоненты амлодипина и гидрохлоротиазида в одной комбинации таблеток можно титровать до 25 и 10 мг соответственно. Хотя доза амлодипина в исследовании была аналогична доза, демонстрирующая благоприятные исходы в других исследованиях исходов, диапазон доз гидрохлоротиазида (12.5–25 мг) было ниже диапазона доз (эквивалентного 25–50 мг), использованного в исследованиях, демонстрирующих положительное влияние тиазида на сердечно-сосудистые исходы (4,6,19). Информации о дополнительных антигипертензивных средствах не сообщалось, но рекомендованными дополнительными препаратами были альфа- и бета-блокаторы, влияние которых на сердечно-сосудистые исходы ниже. Следует отметить, что небольшая, но значимая разница АД (систолическое 0,9 мм рт.Правильный вывод исследования ACCOMPLISH заключается в том, что гидрохлоротиазид в дозе ≤25 мг / день может быть менее эффективным в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, чем полная доза амлодипина.

Результаты этого исследования подняли вопрос, одинаковы ли все диуретики тиазидного типа. В нескольких успешных исследованиях диуретиков использовался хлорталидон в дозе до 25 мг / день (4,5,7,41,42). Мета-анализ исследований, проведенных до 2004 г., показал схожие клинические исходы сердечно-сосудистых заболеваний для всего класса (43). Однако в этих исследованиях использовались дозы этих агентов, превышающие 12.В исследовании ACCOMPLISH использовалась доза гидрохлоротиазида 5–25 мг / сут. Последние данные показывают, что хлорталидон в 1,5–2 раза более эффективен в снижении АД, чем гидрохлоротиазид (44). Таким образом, для достижения положительного эффекта от диуретиков следует применять гидрохлоротиазид в дозе не менее 37,5 мг / сут. Другой тиазидоподобный диуретик, о котором меньше всего говорят, — это индапамид. Этот агент оказывает меньшее отрицательное влияние на метаболические параметры, чем другие диуретики (45,46), более эффективен, чем эналаприл в снижении массы левого желудочка (47), эквивалентен эналаприлу в снижении микроальбуминурии (48) и эффективен в снижении заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. и смертность в клинических испытаниях (3,9,16,49).Таким образом, может оказаться целесообразным использование индапамида в качестве ведущего мочегонного средства.

CON SIDE

Систематические обзоры и мета-анализы не подтверждают, что тиазидные диуретики превосходят другие классы гипотензивных препаратов в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний (50). Эти результаты подтверждают позицию европейских рекомендаций, которые оставляют врачу возможность выбора и гибкость выбора среди доступных гипотензивных препаратов на основе нескольких соображений, включая эффективность, переносимость, убедительные показания, противопоказания, расу и стоимость.

Диуретики как препараты первого ряда: исследования, основанные на результатах

ALLHAT рассматривался как исследование, которое убедительно продемонстрировало превосходство диуретиков над другими классами гипотензивных препаратов. ALLHAT был разработан для проверки гипотезы о том, что комбинированная частота смертельной ИБС и нефатального инфаркта миокарда будет ниже на 16% у пациентов с артериальной гипертензией, получающих антагонист кальция (амлодипин), ингибитор АПФ (лизиноприл) или альфа-адреноблокатор (доксазозин). в качестве терапии первой линии, чем у субъектов, получавших хлорталидон в качестве терапии первой линии.В исследование было включено 42 418 пациентов из группы высокого риска в возрасте ≥55 лет, из которых 35% были чернокожими (4). Группа доксазозина была преждевременно прекращена из-за значительно более высокой частоты сердечной недостаточности.

Часто забывают, что исследование ALLHAT не смогло продемонстрировать свою основную цель, потому что частота первичной конечной точки не показала каких-либо статистических различий между группой хлорталидона и любой другой группой лечения (6-летняя частота событий: хлорталидон 11,5%, амлодипин 11,3%, лизиноприл 11.4%). По сравнению с хлорталидоном относительные риски составляли 0,98 (95% ДИ 0,90–1,07) для амлодипина и 0,99 (95% ДИ 0,91–1,08) для лизиноприла. Кроме того, смертность от всех причин не различалась между группами (4).

Единственные существенные различия в ALLHAT проявились при анализе некоторых вторичных конечных точек. Риск СН, который сам по себе не был заранее заданной вторичной конечной точкой, а просто составлял вторичной конечной точки (названной «комбинированное сердечно-сосудистое заболевание» и состоящий из ИБС + инсульта + процедур реваскуляризации + стенокардии + СН [госпитализирован или пролечен] + заболевание периферических артерий), было на 38% выше для амлодипина и на 15% для лизиноприла, чем для хлорталидона (оба P <0.01). Кроме того, риск инсульта, предварительно установленная вторичная конечная точка, был на 7% ниже для амлодипина, чем для хлорталидона ( P = NS), и на 15% выше для лизиноприла, чем для хлорталидона ( P = 0,02).

Эти результаты были связаны с более низким систолическим АД у пациентов, получавших хлорталидон, по сравнению с лизиноприлом (2 мм рт. Ст., P <0,001) и амлодипином (0,8 мм рт. Ст., P = 0,03) (4). Однако> 90% пациентов ALLHAT получали антигипертензивный препарат, в большинстве случаев мочегонное средство, во время рандомизации, когда они резко отказались от предыдущих препаратов и были полностью переведены на исследуемые препараты.Таким образом, пациенты, получавшие препараты, отличные от хлорталидона, с большей вероятностью восстанавливали жидкость, что потенциально могло быстро выявить признаки и симптомы сердечной недостаточности. С этой точкой зрения согласуется раннее расхождение кривой Каплана-Мейера, искривленной после рандомизации. Тем не менее, последующие апостериорные анализы с подтверждением явлений СН и поправкой на использование диуретиков перед приемом препарата подтвердили первоначальные результаты (17). Таким образом, ALLHAT не достиг своей основной цели, и доказательства превосходства хлорталидона над препаратами сравнения были основаны на анализе вторичных конечных точек.Следовательно, восторженное заявление о том, что «вердикт ALLHAT состоит в том, что тиазидные диуретики являются предпочтительным начальным лечением гипертонии», было чрезмерным. Кроме того, результаты, полученные с хлорталидоном, нельзя экстраполировать на гидрохлоротиазид или другие тиазидные диуретики. Продолжительность антигипертензивного эффекта хлорталидона значительно больше, чем у гидрохлоротиазида, о чем свидетельствует суточный амбулаторный мониторинг АД (44). Результаты ALLHAT согласуются с исследованием INSIGHT, в котором не удалось выявить различия в исходах между диуретиком (гидрохлоротиазид плюс амилорид) и антагонистом кальция (нифедипин в желудочно-кишечной транспортной системе длительного действия) у 6 321 пациента с гипертонией в возрасте 55–80 лет.Опять же, нефатальная сердечная недостаточность (вторичная конечная точка) была менее частой в группе диуретиков, чем в группе антагонистов кальция ( P = 0,028) (12).

Еще одним крупным исследованием, которое не смогло продемонстрировать превосходство диуретиков над препаратами сравнения, было испытание ANBP2. Это было рандомизированное открытое исследование диуретиков и ингибиторов АПФ, проведенное с участием 6083 пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Ингибитор АПФ эналаприл и диуретик гидрохлоротиазид были рекомендованы в качестве начальной терапии, но окончательный выбор конкретного агента был оставлен на усмотрение исследователей, которые были семейными врачами.Первичная конечная точка исследования — сочетание сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от всех причин — была несколько реже в группе ингибиторов АПФ, чем в группе диуретиков (отношение рисков [HR] 0,89, 95% ДИ 0,79–1,00; P = 0,05) (10).

Диуретики как препараты второго ряда: исследования, основанные на результатах

ASCOT-BPLA (артериальное давление — опускающая рука) было многоцентровым рандомизированным контролируемым исследованием, проведенным с участием 19 257 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 40–79 лет, у которых было как минимум три других фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. .Пациенты были рандомизированы для лечения первой линии атенололом или амлодипином. В случае отсутствия контроля АД к атенололу добавляли бендрофлуметиазид, а к амлодипину — периндоприл. Таким образом, в исследовании сравнивали стратегию «старого лекарства» (только β-блокатор или диуретик) со стратегией «нового лекарства» (только антагонист кальция или ингибитор АПФ). Испытание было преждевременно прекращено через 5,5 лет из-за статистически значимого более низкого уровня смертности от всех причин, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и других важных вторичных конечных точек в группе, принимавшей новые лекарства.Первичная конечная точка, совокупность нефатального инфаркта миокарда и фатальной ИБС, не различалась между группами (ОР 0,90, 95% ДИ 0,79–1,02, P = 0,105) (26).

Хотя преимущества амлодипина и периндоприла по сравнению с атенололом и бендрофлуметиазидом, по-видимому, в значительной степени обусловлены более значительным снижением систолического АД на 2,7 мм рт. артериальная гипертензия или связанные с ней факторы риска.

ACCOMPLISH было двойным слепым рандомизированным исследованием, в котором 11 506 пациентов с артериальной гипертензией, осложненной поражением органов или ассоциированной с диабетом или явным сердечно-сосудистым заболеванием, были рандомизированы в группу беназеприл плюс амлодипин или беназеприл плюс гидрохлоротиазид в качестве первого шага лечения. Испытание было преждевременно остановлено после среднего периода наблюдения в 36 месяцев, поскольку была превышена граница заранее установленного правила прекращения. Риск первичной комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин или нефатальное сердечно-сосудистое заболевание) был на 20% ниже для беназеприл-амлодипина, чем для беназеприл-гидрохлоротиазида (HR 0.80, 95% ДИ 0,72–0,90, P <0,001). Кроме того, комбинированная вторичная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) встречалась реже в группе беназеприл-амлодипина, чем в группе беназеприл-гидрохлоротиазида (HR 0,79, 95% ДИ 0,67–0,92, P = 0,002) (15).

Исследование ACCOMPLISH уникально по своему дизайну, поскольку доказывает превосходство фиксированной комбинации ингибитора АПФ и амлодипина над фиксированной комбинацией ингибитора АПФ и диуретика.Эти данные могут относить тиазидные диуретики к терапии третьей линии. Однако, поскольку исследуемая популяция состояла из сложных пациентов с артериальной гипертензией и ранее перенесенной ИБС, диабетом или повреждением органов в анамнезе, неясно, в какой степени эти результаты могут быть экстраполированы на менее неосложненных пациентов с артериальной гипертензией.

Диуретики и впервые возникший диабет

Диуретики повышают риск НОД. В сетевом метаанализе 22 клинических испытаний ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы кальциевых каналов и плацебо были связаны со значительно меньшим риском НОД по сравнению с диуретиками (51).Риск НОД не отличался между диуретиками и бета-адреноблокаторами (51).

Важно отметить, что NOD не был заранее определенной первичной конечной точкой ни в одном из этих исследований. Гипокалиемия, вызванная диуретиками, считается одной из возможных причин повышения уровня глюкозы (52), возможно, из-за нарушения секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Также гиперурикемия, вызванная диуретиками, была связана с нарушением толерантности к глюкозе.

Споры вокруг проблемы NOD у леченных гипертоников сосредоточены не на диабетогенном эффекте диуретиков и β-адреноблокаторов, что считается само собой разумеющимся (1), а на противоречивой интерпретации немногих данных о прогностическом влиянии NOD, индуцированный этими препаратами.

В когортном исследовании нашей группы NOD предвещал риск последующего сердечно-сосудистого заболевания, который не отличался от такового при ранее известном диабете. Примечательно, что уровень глюкозы в плазме крови при поступлении и лечение диуретиками при последующем посещении были независимыми прогностическими факторами НОД (36). В апостериорном анализе исследования Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation (VALUE) у пациентов с гипертензией, у которых развился NOD, был выявлен на 43% более высокий риск сердечных заболеваний по сравнению с людьми, у которых не развился диабет (53).NOD был связан с незначительно более высоким риском инфаркта миокарда ( P = 0,057) и значительно более высоким риском застойной сердечной недостаточности ( P = 0,017) (53). Эти результаты согласуются с отчетом о продолжающемся исследовании телмисартана в отдельности и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек рамиприла (ONTARGET), в котором NOD ассоциировался с повышенным на 74% риском застойной сердечной недостаточности, требующей госпитализации (54).

Люди, которые скептически относятся к неблагоприятному прогностическому значению NOD, утверждают, что NOD не превратился в прогностический недостаток в большинстве исследований.В исследовании ALLHAT более высокая частота НОД в группе хлорталидона не повлияла на прогноз в этой группе, и аналогичная ситуация наблюдалась в других исследованиях (12). Однако часто забывают о том, что разные риски NOD вряд ли приведут к различным рискам жестких конечных точек в условиях доступных мегаиспытаний. Мы подсчитали, что одно сердечно-сосудистое событие, специфически связанное с NOD, можно предотвратить для каждых 385–449 субъектов, получавших новые, а не старые (диуретики, β-блокаторы) гипотензивные препараты в течение ~ 4 лет (55).Следовательно, даже крупные исследования, такие как ALLHAT, могут быть недостаточно мощными для выявления неблагоприятного прогностического воздействия NOD (55).

В соответствии с этой точкой зрения, в исследовании ALLHAT частота ишемической болезни сердца была на 64% выше (95% ДИ 15–233) у субъектов, у которых развился НОД в первые 2 года наблюдения, чем у тех, кто это сделал. нет (56). Однако, когда группы хлорталидона, амлодипина и лизиноприла анализировались отдельно, повышенный риск ишемической болезни сердца был значительным только в группе лизиноприла (HR 2.23, 95% ДИ 1,07–4,62), но не в других группах, хотя значение P для члена взаимодействия не было значимым ( P = 0,21). Эффективность групп хлорталидона и амлодипина могла быть недостаточной для выявления неблагоприятного воздействия NOD на заболевание коронарной артерии, продемонстрированного в общей когорте ALLHAT. Мы утверждали, что меньшее снижение АД в группе лизиноприла по сравнению с другими группами могло позволить NOD раскрыть свое неблагоприятное прогностическое влияние (55).

В соответствии с этой интерпретацией, в ретроспективном анализе исследования SHEP, NOD был связан с более высоким риском общей смертности (HR 1,35, 95% CI 1,05–1,72) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 1,56, 95%). ДИ 1,12–2,18) в группе плацебо, но не в группе активного лечения (38). Поскольку популяция SHEP состояла из пожилых пациентов с гипертонией с высоким риском развития событий в краткосрочной перспективе, благоприятное прогностическое влияние снижения АД в группе активного лечения могло перевесить неблагоприятное прогностическое влияние NOD.

В заключение, мы должны воздерживаться от недооценки неблагоприятного прогностического воздействия NOD, вызванного диуретиками и β-блокаторами, по отдельности или в комбинации, исключительно из-за неспособности большинства рандомизированных исследований выявить значительную связь между NOD и исходом. NOD, вызванный лекарствами или нет, остается важным неблагоприятным прогностическим маркером, которого следует предотвращать. Мы предложили пациентам с повышенным риском НОД (нарушение уровня глюкозы натощак, ожирение, метаболический синдром) диуретики и бета-блокаторы следует применять осторожно, с минимальной эффективной дозой и периодической проверкой уровня глюкозы в плазме, и 2 ). ) следует избегать у субъектов с АД, нормализованным различными классами гипотензивных препаратов.

Диуретики и липиды

Тиазидные диуретики повышают общий холестерин и холестерин ЛПВП на 5–7%. В метаанализе 474 исследований (57) диуретики повышали уровни холестерина и триглицеридов, а повышение общего холестерина сопровождалось повышением холестерина ЛПНП. Повышение холестерина было дозозависимым и больше у чернокожих. Снижение уровня холестерина ЛПВП отмечалось только у больных сахарным диабетом. Потенциально неблагоприятное прогностическое влияние повышения общего холестерина и холестерина ЛПНП в очень долгосрочном плане может быть недооценено из-за относительно короткой продолжительности (обычно 3-5 лет) доступных интервенционных исследований.При работе с молодым гипертоническим пациентом маловероятно, что ожидаемое стойкое повышение общего холестерина и холестерина ЛПНП в течение десятилетий может быть полезным.

Диуретики и почки

Длительное использование диуретиков было связано с повышенным риском почечно-клеточного рака. В метаанализе Grossman et al. (58) обнаружили на 55% больше шансов (95% ДИ 42–71%, P <0,00001) почечно-клеточного рака у пациентов, получавших диуретики, по сравнению с теми, кто не принимал диуретики.Клетки почечных канальцев, которые являются основной мишенью для мочегонных средств, также являются местом возникновения злокачественных новообразований. Связь между лечением диуретиками и почечно-клеточной карциномой является потенциально важной проблемой, требующей твердого подтверждения в более крупных исследованиях.

Прекращение приема диуретиков

Прекращение приема диуретиков на ~ 83% более вероятно, чем прекращение приема ингибиторов АПФ (59). Вызывая повышенное выделение мочи, мочегонные средства могут увеличивать частоту мочеиспускания. Гиперактивный мочевой пузырь, определяемый как синдром, состоящий из неотложных позывов, с недержанием или без него, обычно связанный с никтурией, часто встречается у пожилых людей, принимающих диуретики.Хотя врачи часто пренебрегают этими симптомами, они могут вызывать беспокойство у пожилых людей.

Диуретики могут вызывать ряд других побочных реакций, потенциально ведущих к отмене. Гипокалиемия была предложена в качестве потенциального триггера аритмий и внезапной сердечной смерти (60), хотя ее влияние сейчас меньше, чем в прошлом, из-за широкого использования низких доз тиазидов, калийсберегающих диуретиков и комбинаций с ингибиторами АПФ или ангиотензином. блокаторы рецепторов. Мышечные судороги могут вызвать подозрение на гипокалиемию.Гипонатриемия — еще один коварный побочный эффект диуретиков, который особенно часто возникает у пожилых женщин после длительного приема препарата. Гиперурикемия — это дозозависимый эффект, который может привести к острому подагрическому артриту.

Эффективность индапамида при центральном несахарном диабете | Эндокринология | JAMA Internal Medicine

Фон Центральный несахарный диабет (CDI) возникает в результате недостаточной секреции вазопрессина (антидиуретического гормона) и вызывает полидипсию и полиурию.Десмопрессин, синтетический аналог вазопрессина, является препаратом выбора при лечении ИКД, но в легких случаях можно использовать альтернативные препараты, включая хлорпропамид, карбамазепин и тиазиды.

Методы В этом исследовании мы исследовали эффективность лечения индапамидом, который является гипотензивным диуретическим пероральным средством, у 20 последовательных пациентов с ИКД. Диагноз ИКД был установлен с помощью тестов на водную депривацию и вазопрессин.Перед исследованием у всех 20 пациентов были измерены осмоляльность сыворотки и мочи, суточный объем мочи и уровни электролитов в сыворотке. Индапамид (2,5 мг / сут) вводили в течение 10 дней, а затем снова проводили исследования; Для сравнения, 250 мг / сут хлорпропамида также вводили 11 из 20 пациентов, получавших индапамид.

Результаты Индапамид показал снижение 24-часового объема мочи на 40,56% ± 9,70% (среднее ± стандартное отклонение) (диапазон 19,6-55,0%) и повышение осмоляльности мочи, а также снижение осмоляльности сыворотки, и был столь же эффективным, как и хлорпропамид ( P <.05) при лечении ИКД.

Заключение Из-за своей низкой стоимости и отсутствия значительных побочных эффектов индапамид может быть подходящим, простым в использовании альтернативным пероральным средством для некоторых пациентов с ИКД.

Несахарный центральный диабет (ЦДД) — это заболевание, которое возникает в результате недостаточного действия вазопрессина (антидиуретического гормона) и характеризуется отхождением большого количества очень разбавленной мочи. Препаратом выбора для пациентов с ИКД является десмопрессина ацетат, синтетический аналог вазопрессина длительного действия с минимальной прессорной активностью и вдвое превышающим антидиуретический эффект аргинина вазопрессина.Пациентов с легкими формами ИКД, у которых наблюдается концентрация аргинина вазопрессина в крови, также можно лечить различными пероральными препаратами, такими как тиазиды, карбамазепин ¹ , клофибрат ² , ³ и хлорпропамид. ⁴ Хлорпропамид, который чаще всего используется у пациентов с легкой формой ИКД, по-видимому, усиливает антидиуретическое действие циркулирующего аргинина вазопрессина, снижая диурез на 50%. Однако использование этих пероральных агентов может вызывать побочные реакции, такие как гипогликемия, гипонатриемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический алкалоз и миопатия.Ранее мы сообщали об антидиуретическом эффекте индапамида у 3 пациентов с ИКД. ⁵ В обзоре литературы мы не смогли найти другое исследование по применению индапамида у пациентов с ИКД.

В этом исследовании антидиуретический эффект индапамида изучался у 20 пациентов с ИКД, и у 11 из этих пациентов эффективность индапамида также сравнивалась с эффективностью хлорпропамида.

Шесть мужчин (средний возраст ± стандартное отклонение, 28.0 ± 5,6 года; Возрастной диапазон 26-36 лет) и 14 женщин (возраст 32,7 ± 9,9 года; возрастной диапазон 16-55 лет) с ИКД были включены в исследование. Диагноз ИКД был установлен с помощью тестов на водную депривацию и вазопрессин. Ни один из пациентов ранее не лечился от ИКД. Шесть пациентов, заболевание которых возникло в результате операции на гипофизе, также получали заместительную терапию L-тироксином и глюкокортикоидами по поводу вторичной недостаточности щитовидной железы и надпочечников во время исследования. Характеристики пациентов приведены в таблице 1.Все пациенты были проинформированы об исследовании и получили разрешение. До и во время исследования уровень артериального давления, частота пульса, суточный диурез и уровень глюкозы в крови натощак, азот мочевины сыворотки, креатинин, электролит сыворотки и уровни мочевой кислоты, а также осмоляльность сыворотки и мочи измерялись в каждом из них. пациент. Автоанализатор (Olympus AU 5200; Мелвилл, штат Нью-Йорк) использовался для измерения уровней электролитов в сыворотке, а микроосмометр (Advanced TM Micro-Osmometer Model 3300; Advanced Instruments Inc, Норвуд, Массачусетс) использовался для определения осмоляльности сыворотки и мочи.Индапамид (2,5 мг) вводили ежедневно в 8:00 каждому субъекту, и пациенты наблюдались в течение 10 дней. Введение индапамида 11 пациентам было прекращено на 10-й день; затем, после 5-дневного периода вымывания, измеряли осмоляльность сыворотки и мочи и 24-часовой объем мочи (в 8 часов утра) перед введением хлорпропамида (250 мг / день в 8 часов утра) в течение следующих 10 дней, после чего были проведены такие же исследования. Результаты терапии индапамидом также сравнивались с результатами терапии хлорпропамидом.Данные оценивали с помощью имеющейся в продаже статистической программы (Версия 6.1 для Windows; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Для анализа данных использовались тест t и тест Манна-Уитни U .

Причинные факторы ИКД в нашем исследовании включали операцию на гипофизе (6 пациентов), травму головы (2 пациента) и неизвестный (идиопатический) патогенез (12 пациентов) (Таблица 1). Среднее значение ± стандартное отклонение 24-часового диуреза у пациентов, получавших индапамид, составило 40.56% ± 9,70% (диапазон 19,6% -55,0%) (Рисунок 1). После терапии индапамидом 9 субъектов продемонстрировали увеличение осмоляльности мочи, а 4 субъекта показали статистически значимое снижение осмоляльности сыворотки ( P <0,05) (рис. 1). Биохимические параметры, которые измеряли до и во время терапии индапамидом, не показали каких-либо значительных изменений. Во время исследования не было побочных эффектов от терапии индапамидом. У пациентов, которым была прекращена терапия индапамидом и которые затем получали хлорпропамид, наблюдалось уменьшение 24-часового объема мочи на 48.49% ± 10,69% (диапазон: 35,8% -71,7%). Однако у 2 пациентов терапию хлорпропамидом пришлось прекратить из-за тяжелых симптомов гипогилькемии. После терапии хлорпропамидом осмоляльность мочи увеличилась у 7 пациентов, а осмоляльность сыворотки крови значительно снизилась у 7 пациентов ( P <0,05) (рис. 1). Максимальный антидиуретический эффект обоих препаратов наблюдался на третьем-пятом днях терапии и сохранялся на протяжении всего исследования. Когда антидиуретический эффект индапамида сравнивали с действием хлорпропамида, клинически было выявлено, что хлорпропамид несколько более эффективен, но разница была статистически незначимой ( P >.05).

Индапамид представляет собой антигипертензивное диуретическое пероральное средство, молекулярная структура которого аналогична гидрохлоротиазидам и хлорпропамиду. При сравнении молекулярных структур этих трех препаратов становится очевидным, что они имеют общий «хлорсульфамоилбензамидный» фрагмент: их антидиуретические эффекты, вероятно, связаны с этим структурным сходством. В предыдущем исследовании было высказано предположение, что антидиуретический эффект хлорпропамида вызывает потенцирующее действие остаточного антидиуретического гормона на собирательные канальцы и стимулирует его высвобождение из нейрогипофиза. ^{6 , 7} Аналогичным образом, в нашем исследовании индапамид и хлорпропамид не только повышали осмоляльность мочи, но и снижали осмоляльность сыворотки, что может указывать на аналогичную активность в собирающих канальцах. Однако, поскольку существует структурная взаимосвязь между индапамидом и тиазидами, антидиуретический эффект индапамида может проявляться за счет индукции абсорбции воды проксимальными канальцами, как это происходит с тиазидами. Хлорпропамид — это наиболее часто назначаемый альтернативный препарат пациентам с ИКД.В настоящем исследовании ни один из пациентов, получавших индапамид, не испытывал каких-либо побочных эффектов, но 2 пациента, получавшие хлорпропамид, были вынуждены прекратить прием препарата из-за тяжелых симптомов гипогликемии. Причина ИКД у этих 2 пациентов была идиопатической, и у них не было гипофизарной недостаточности.

В заключение, индапамид хорошо переносится и может быть полезным альтернативным недорогим лечением для пациентов с ИКД.

Принята к публикации 17 февраля 1998 г.

Автор, ответственный за переписку: Тамер Тетикер, доктор медицины, отделение внутренней медицины, отделение эндокринологии, больница Балджали, 01330 Адана, Турция.