Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Содержание

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Что они делают

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) блокируют воздействие гормона , в естественных условиях вырабатывающегося в почках, называющегося «ангиотензин II». Посредством блокирования эффекта ангиотензина II ингибиторы АПФ вызывают расслабление кровеносных сосудов, что снижает артериальное давление.

Это означает, что вашему сердцу нет необходимости усиленно работать, чтобы протолкнуть кровь по телу.

Какова ожидаемая от них польза?

На практике доказано, что применение ингибиторов АПФ снижает частоту случаев госпитализации при сердечной недостаточности, повышает продолжительность жизни, переносимость физической нагрузки и качество жизни в целом.

Побочные эффекты

Поскольку ингибиторы АПФ снижают артериальное давление, они могут иногда вызывать головокружение. Ваше артериальное давление будут регулярно измерять. Ингибиторы АПФ могут также вызвать незначительные изменения работы почек или повысить уровень калия  — ваш врач будет следить за этим по регулярным анализам крови.

У некоторых людей развивается сухой кашель. Если это случилось с вами, ваш врач может снизить дозу или перевести вас на другое лекарственное средство, если со временем состояние не улучшится. В редких случаях пациенты могут испытывать изменения вкусовых ощущений или появление сыпи. Очень редко у людей, принимающих ингибиторы АПФ, развивается отек губ или гортани. Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если это произойдет.

Наиболее важные советы

Ваш врач может посоветовать вам принять первую дозу ингибитора АПФ, перед тем как лечь в постель, с тем чтобы попытаться предотвратить головокружение. Головокружение обычно сопровождает прием любого лекарства, снижающего артериальное давление, но ваше сердце лучше функционирует при пониженном давлении.

Если вы испытываете головокружение утром, попробуйте совершить около десяти движений ногами вперед-назад, прежде чем вставать. Или, возможно, вы найдете полезным свесить ноги с кровати, прежде чем присесть, а затем около минуты посидеть на краю кровати, прежде чем встать. Следует избегать быстрого вставания, как из положения сидя, так и из наклонного положения, поскольку это может вызвать головокружение. Не торопитесь, позвольте вашему телу приспособиться.

Также известны как:

  • Benazepril
    (Лотензин®)
  • Captopril
    (Ecopace®, Kaplon®, Tensopril®, Acepril®, Capoten®)
  • цилазаприл
    (Vascace®)
  • эналаприл
    (Эднит®, Innovace®, Vasotec®)
  • фозиноприл
    (Staril®, Monopril®)
  • лизиноприл
    (Carace®, Prinivil®, Zestril®)
  • Moexipril
    (Perdix®, Univasc®)
  • рамиприл
    (Lopace®, Tritace®, Altace®)
  • Perindopril
    (Aceon®, Acertin®, Coverene®, Coverex®, Coversum®, Coversyl®, Prestarium®, Prestoril®, Prexanil®, Prexum®, Procaptan®)
  • Quinapril
    (Quinil®, Accupro®, Accupril®)
  • трандолаприл
    (Mavik®, Gopten®, Odrik®)
  • Комбинированные препараты

    (Аккуретик®, Carace Plus®, Capozide®, Captoten®, Coversyl Plus®, Cozido-capt®, Innozide®, Triapin®, Triapin mite®, Tarka®, Zestoretic®,)

Анимационный ролик

Анимационный ролик, в котором объясняется принцип действия ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Вернуться к разделу «Лекарственные препараты при сердечной недостаточности»

 

Принципы выбора ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Особенности периндоприла

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира, в том числе России, несмотря на достигнутый в последнее десятилетие существенный прогресс в сфере диагностики и лечения ССЗ. Экспертами Всемирной организации здравоохранения прогнозируется дальнейший рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности как в развитых, так и экономически развивающихся странах, обусловленный старением населения и особенностями образа жизни [1, 2].

Повышению суммарного риска развития ССЗ и их осложнений способствуют разнообразные факторы риска (ФР), наиболее распространенный из которых — артериальная гипертония (АГ). Распространенность АГ в России длительное время сохраняется на уровне 40% [3]. Именно с этим заболеванием чаще всего приходится сталкиваться практикующим врачам и именно оно является серьезным прогностическим ФР развития инфаркта миокарда (ИМ), мозгового инсульта, хронической сердечной недостаточности (ХСН), смерти от всех заболеваний и ССЗ, а также развития сосудистой деменции и, возможно, болезни Альцгеймера [4, 5].

Среди многочисленных классов антигипертензивных препаратов особое место занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые широко используются при лечении больных АГ с ХСН, ИМ, диабетической и недиабетической нефропатией. Такое многопрофильное применение связано со специфическим воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), повышенная активность которой играет важную роль в различных патологических состояниях. Кроме того, большое значение имеет их способность повышать концентрацию брадикинина и оксида азота в плазме крови и ингибировать симпатическую часть вегетативной нервной системы.

Результаты крупного метаанализа, объединившего данные 26 рандомизированных клинических исследований с участием 108 212 больных АГ без ХСН, показали, что ингибиторы АПФ имеют преимущества перед блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) в отношении большинства основных оцениваемых клинических исходов («жестких конечных точек»): смерть от всех причин и от ССЗ, ИМ и инсульт, а также новые случаи ХСН.

В частности, данный анализ показал, что прием ингибиторов АПФ по сравнению с плацебо статистически значимо снижает частоту смерти от всех причин на 8,3%, от ССЗ — на 10%, развития ИМ — на 17,7%, инсульта — на 19,6% , число новых случаев ХСН — на 20,5%, сахарного диабета (СД) — на 13,7%. БРА оказались эффективными в отношении комбинированного изучаемого исхода («комбинированной конечной точки») за счет снижения риска развития инсульта на 7% и новых случаев СД 10,6%, однако БРА не оказывали достоверного влияния на риск смерти от всех причин, развития ИМ и новых случаев ХСН [6]. Это еще раз подчеркивает, что высокая частота использования ингибиторов АПФ в реальной клинической практике у больных разных категорий является оправданным и обоснованным подходом.

Преимущества ингибиторов АПФ объясняются особенностями их действия и способностью (в отличии от БРА) влиять не только на прессорные, но и на депрессорные механизмы регуляции АД. В совокупности данные экспериментальных и клинических исследований дают основание считать, что способность ингибиторов АПФ предупреждать тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (ССО) по крайней мере частично, связана с их тканевыми эффектами, ведущими к восстановлению структуры и функции эндотелия артериальной стенки. В связи с этим подавление активности локального АПФ, торможение развития дисфункции эндотелия (ДЭ) и атеросклеротического процесса с помощью лекарственных средств, блокирующих активность РААС, уменьшающих продукцию ангиотензина II (АТII) и разрушение брадикинина, является патогенетически обоснованным подходом.

Ингибиторы АПФ. Однако ингибиторы АПФ — это большая и неоднородная группа препаратов, представители которой имеют существенные различия между собой.

Несмотря на то что клиническое значение различий физико-химических свойств ингибиторов АПФ обсуждалось в течение многих лет, до настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос, каково их клиническое значение. Очевидно, что реальное клиническое значение имеют различия не столько в химической структуре отдельных представителей этого класса препаратов, сколько в фармакокинетических показателях, таких как продолжительность торможения активности АПФ и соответственно действия, всасываемость в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, связывание с белками плазмы и, конечно, сродство к тканевым компонентам РААС. Именно последнее свойство является важной отличительной характеристикой ингибиторов. Сравнительную выраженность вазодилатирующего действия ингибиторов АПФ, в которой за единицу принята активность каптоприла, можно представить следующим образом: каптоприл (1) < эналаприл (3,4) < фозиноприл (3,7) < периндоприл (6,9). Важной характеристикой также является показатель липофильности, который у периндоприла очень высок и составляет 0,872 (для сравнения у эналаприла он равен 0,108) [7].

В чем заключается ДЭ и чем она опасна? ДЭ может быть определена как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Повреждение эндотелия сосудов запускает реакции агрегации, свертывания, вызывает спазм сосудов, способствует прогрессированию атерогенеза. Не менее важными факторами, способствующими повреждению атеросклеротических бляшек, чем степень сужения кровеносного сосуда, являются уровень воспалительной активности и степень активации макрофагов.

Один из методов оценки выраженности ДЭ — определение в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с ДЭ. К таким факторам (медиаторам повреждения эндотелия) относятся гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, цитокины (интерлейкины, фактор некроза опухоли) и др. [8].

Среди препаратов, улучшающих нарушенную функцию эндотелия, ингибиторы АПФ, бесспорно, занимают лидирующие позиции в силу того, что важнейшим фактором, ведущим к формированию ДЭ, является хроническая активация РААС. Именно АТII влияет непосредственным образом на функцию эндотелия путем стимуляции образования супероксид-аниона, вызывающего деградацию оксида азота (II) — NO. При инсулинорезистентности (ИР), когда образование NO-синтазы понижено, это может приводить к выраженной дисфункции эндотелия, повышению сосудистого тонуса и развитию пролиферативных процессов в сосудистой стенке. Ингибиторы АПФ повышают чувствительность к инсулину за счет снижения уровня АТII и увеличения уровня кининов.

Клиническая эффективность ингибиторов АПФ практически на всем протяжении сердечно-сосудистого континуума объясняется их способностью модулировать деятельность РААС, хроническая активация которой является важнейшим фактором, ведущим к формированию ДЭ. Одним из основных компонентов РААС является АПФ, большая часть которого локализована непосредственно на мембранах эндотелиальных клеток крупных, мелких артерий и артериол, а также в адвентиции сосудов [9, 10].

Необходимо учитывать внутриклассовые различия ингибиторов АПФ и их индивидуальные свойства. Между препаратами существуют важные различия в сродстве к тканевому АПФ и индивидуальных фармакокинетических свойствах, которые могут определять существенные различия в тканевой концентрации и различных клинических эффектах [11].

Ингибиторы АПФ различаются по химической структуре и фармакокинетическим параметрам (времени полувыведения, путям выведения, биодоступности и степени проникновения в ткани) [12]. Такое различие по фармакокинетическим и фармакодинамическим характеристикам может обусловливать различия по эффективности препаратов внутри класса. В связи с этим возникал вопрос о вероятности достижения сравнимого эффекта при использовании ингибиторов АПФ с меньшей способностью проникновения в ткани [13]. Результаты лабораторных исследований позволяли предположить, что при более высокой степени проникновения в ткани сосудов отмечаются более благоприятные показатели состояния маркеров фибринолиза [14].

Важной характеристикой ингибиторов АПФ является их тканеспецифичность, т.е. сродство к тканевым компонентам РААС, а также влияние на соотношение брадикинин/АТII. Наибольшего эффекта следует ожидать от ингибиторов АПФ с высокой тканевой специфичностью, так как известно, что почти 90% АПФ локализовано в органах и тканях, в частности в мембранах клеток эндокарда и эндотелиальных клетках, и лишь 10% — в плазме крови [9].

Фармакологические особенности периндоприла. Периндоприл (престариум А) — лидер в отношении уровня доказательности его положительного влияния на функцию эндотелия и именно с этим эффектом связывают наличие особых показаний к применению препарата. Он хорошо зарекомендовал себя в качестве препарата для лечения АГ, так как продемонстрировал способность снижать артериальное давление (АД), замедлять поражение органов-мишеней и улучшать прогноз, что убедительно доказано в таких крупных международных клинических исследованиях, как PROGRESS (Perindopril pROtection aGainst Recurrent Stroke Study) [15, 16], EUROPA (EUropean trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery) [17] и др. Антигипертензивная эффективность престариума А также доказана в международных и российских рандомизированных клинических исследованиях с участием сотен тысяч пациентов [18, 19].

Особое внимание в данной статье уделяем тем эффектам периндоприла, которые выделяют его среди остальных ингибиторов АПФ, выходя за рамки классовых эффектов этой группы лекарств. В настоящее время эксперты указывают на то, что предпочтение следует отдавать тем представителям класса ингибиторов АПФ, которые обладают тканевыми и, в частности, сосудистыми эффектами. Уже есть ряд работ, в которых показано, что периндоприл в дополнение к антигипертензивному и органопротективным свойствам проявляет плейотропные эффекты — улучшает функции сосудистого эндотелия и снижает концентрацию маркеров системного воспаления, что может частично объяснять защиту от ССЗ.

Особенностью периндоприла является то, что он обладает наиболее высоким сродством к тканевой РААС и отвечает именно тем требованиям, о которых упоминалось выше. Этот ингибитор АПФ, по данным международных рандомизированных клинических исследований, обладает высокой эффективностью в отношении вторичной медикаментозной профилактики ССО (ИМ, инсульта, ХСН, СД) и снижения риска смерти от ССЗ в сочетании с высокой безопасностью при длительном применении [20].

У периндоприла отмечено высокое сродство к тканевому АПФ и в отличие от нерастворимых в липидах ингибиторов АПФ (таких, как лизиноприл), периндоприл существенно увеличивает местную продукцию брадикинина тканями. Периндоприл характеризуется самой высокой среди ингибиторов АПФ селективностью связывания с брадикинином и существенно снижает апоптоз эндотелиальных клеток. Брадикинин увеличивает экспрессию NО-синтезы, улучшает функцию эндотелия, оказывает антиоксидантное действие, усиливает фибринолиз (за счет высвобождения тканевого активатора плазминогена) и уменьшает ремоделирование сердца и сосудов, противодействуя таким образом эффектам АТII, реализуемым через рецепторы АТ1. Влияние престариума А на показатели апоптоза превосходит аналогичный эффект других ингибиторов АПФ [21, 22].

В связи с этим применение ингибиторов АПФ в общем и периндоприла в частности с целью коррекции ДЭ представляется патогенетически обоснованным и целесообразным подходом. Периндоприл оказывает непосредственное положительное влияние на эндотелий сосудов и снижает показатели апоптоза не только у больных АГ, но и при других ССЗ (стабильные формы ИБС, острый коронарный синдром).

Наш собственный опыт изучения фармакодинамических эффектов периндоприла у больных АГ с разными сопутствующими заболеваниями также свидетельствует о высокой эффективности препарата у пациентов разных категорий, а также позволяет объяснить высокую антигипертензивную эффективность периндоприла у тех категорий больных, у которых в повседневной клинической практике сложно добиться хороших результатов лечения. Речь идет в первую очередь о больных, у которых наличие сопутствующих заболеваний снижает потенциальные положительные эффекты любой антигипертензивной терапии. В частности, престариум А улучшает функциональное состояние эндотелия и позволяет влиять на коронарный и миокардиальный резервы сердца у больных АГ в сочетании с ИБС [23-26].

Периндоприл у больных с нарушениями липидного и углеводного обменов. Одна из многочисленных категорий больных — больные с ожирением и метаболическим синдромом (МС). Хорошо известно, что сочетание определенных ФР приводит в итоге к существенному повышению суммарного риска развития ССЗ и ССО, и несомненный вклад в это вносит активность различных биохимических маркеров, свидетельствующих о высокой активности адипоцитов. Важным преимуществом престариума являются его благоприятные эффекты у больных с нарушениями углеводного и липидного обменов.

Положительное влияние престариума А на липидный состав крови и уровень глюкозы имеет довольно много подтверждений [27, 28].

Благоприятное влияние престариума А на показатели липидного обмена способствует существенному снижению индивидуального риска развития ССО у пациентов.

Влияние терапии, основанной на периндоприле, на риск развития макро- и микрососудистых осложнений у больных СД хорошо изучено в крупном рандомизированном исследование ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular disease — preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation), результаты которого послужили убедительным аргументом в пользу назначения ингибиторов АПФ больным СД.

Механизмы влияния периндоприла на углеводный обмен разнообразны. Во-первых, в основе антигипертензивного действия периндоприла лежит блокада РААС. Известно, что АТII играет центральную роль в развитии воспалительного процесса в сосудистой стенке вследствие его взаимодействия с NO. Во-вторых, и это главное, периндоприл положительно влияет на метаболизм углеводов и чувствительность периферических тканей к инсулину, что, вероятно, связано с прямым действием ингибиторов АПФ — снижением концентрации АТII и повышением уровня в крови кининов. АТII является конкурентным антагонистом инсулина, а кинины повышают стимулированный инсулином периферический захват глюкозы клетками, ускоряют ее окисление и снижают продукцию эндогенной глюкозы. Ингибиторы АПФ способны также восстанавливать ранний пик секреции инсулина.

Улучшение липидного состава крови при терапии престариумом А — один из ключевых механизмов, объясняющих улучшение эластичности крупных сосудов, и его нельзя считать случайным артефактом. Способность престариума А уменьшать гипертриглицеридемию объясняет благоприятное влияние препарата на количество жировых отложений, уровень мочевой кислоты и снижение риска фиброза при неалкогольной жировой болезни печени. Важно отметить, что по влиянию на лептин, адипонектин, С-реактивный белок (СРБ), α-фактор некроза опухоли, интерлейкин-1β и другие маркеры активности адипокинов периндоприл превосходит другой ингибитор АПФ эналаприл, который отличается более низкой тропностью к тканевым компонентам РААС [29, 30].

В работе, проведенной на нашей кафедре, также подтверждено благоприятное влияние периндоприла на ИР. В исследование включили 24 больных АГ с МС согласно критериям AHA/NHLBI (2005) в возрасте от 37 до 76 лет. У больных оценивали уровни молекул межклеточной адгезии (iCAM), СРБ, глюкозы и инсулина исходно и через 12 нед лечения периндоприлом в дозе от 2,5 до 10 мг/сут. ИР определяли по индексу HOMA-IR, вычисляемому по формуле: индекс ИР = уровень глюкозы в крови натощак (в ммоль/л) · базальный уровень инсулина (в мкед/мл)/22,5. После 12 нед терапии периндоприлом антигипертензивный эффект оказался одинаковым у мужчин и женщин со средним снижением среднесуточного систолического АД на 11,0 мм рт.ст., диастолического АД — на 6,0 мм рт.ст. Наряду с антигипертензивным эффектом отмечены достоверное снижение индекса HOMA-IR, снижение уровней iCAM и СРБ.

Периндоприл у больных с нарушениями когнитивных функций. Еще один чрезвычайно важный аспект АГ — влияние повышенного АД и различных антигипертензивных препаратов на мозговое кровообращение и функции головного мозга. Поражение головного мозга как органа-мишени при АГ проявляется не только инсультами, но и нарушением когнитивных функций (памяти, мышления, внимания, т.д.), а длительно некорригируемая АГ, даже без цереброваскулярных осложнений в анамнезе, может сопровождаться нарушениями когнитивных функций. Уже ни у кого не вызывает сомнений необходимость длительной активной терапии, которая позволяет снизить риск возникновения инсульта. Результаты исследования PROGRESS позволили для этих целей широко использовать периндоприл. По сути это первое рандомизированное исследование, изучившее возможность терапии на основе ингибитора АПФ периндоприла снижать риск развития повторного инсульта у больных с анамнезом цереброваскулярного заболевания. Добавление периндоприла к традиционной терапии снижало риск развития повторного инсульта на 28% у больных с цереброваскулярными заболеваниями как на фоне АГ, так и без нее, общего числа ССО на 26%, в том числе ИМ на 38%. Чрезвычайно важным является и то, что применение периндоприла не только предупреждает развитие повторного инсульта, но также снижает риск развития нарушений когнитивных функций и постинсульной деменции у больных, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку [15, 16].

Хотя большинство ингибиторов АПФ примерно одинаково эффективны в снижении АД, в плане уменьшения нарушений когнитивных функций теоретическими преимуществами обладают те из них, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и подавляют активность тканевой РААС.

Опыт лечения больных АГ I-II степени без цереброваскулярных заболеваний (n=41) в анамнезе периндоприлом в суточной дозе 5-10 мг показал, что на фоне такой терапии по данным нейропсихологического тестирования достоверно улучшаются показатели когнитивных функций: снизилось общее количество жалоб на ухудшение памяти и внимания с 2,27±0,9 до 1,27±0,5 балла (р<0,001), увеличились оценки по шкале MMSE с 28,56 до 29,45 балла (р<0,05), по субтесту Векслера-7 — с 36,9±13,12 до 48,31±10,41 балла (р<0,05). Кроме того, отмечено достоверное улучшение показателей по визуальной аналоговой шкале памяти с 73,95±16,83 до 85,84±13,11 мм (р<0,05) и внимания с 70,75±15,0 до 81,60±11,75 мм (р<0,05).

Указанная динамика сопровождалась достоверным снижением исходно повышенного уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) — биохимического маркера дисфункции эндотелия — и уровня АТII (р<0,005). По влиянию на уровень ЭТ-1 периндоприл превосходил эналаприл практически в 3 раза (&Dgr;=–0,1 и –0,03 фмоль/мл соответственно; р<0,05). Эти данные имеют большое практическое значение и свидетельствуют, что периндоприл оказывает наибольшее влияние на ДЭ по сравнению с эналаприлом. Это объясняется теми фармакологическими особенностями и различиями, которые указаны ранее.

Рациональное применение ингибиторов АПФ основывается на учете результатов клинических исследований, показаний и противопоказаний к назначению. Многочисленные данные литературы и результаты наших исследований свидетельствуют о том, что использование периндоприла (престариума А) у больных АГ с множественными ФР является обоснованным выбором и определяется его преимуществами перед другими ингибиторами АПФ по целому ряду позиций: стойкий контроль АД в течение 24 ч, предупреждение ремоделирования сердца, улучшение коронарного и миокардиального резервов сердца, выраженная ангиопротекция, восстановление нарушенной функции эндотелия и как итог снижение суммарного риска развития ССО.

БЕЗОПАСНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ

БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И СОСУДОВ

Архивъ внутренней медицины

• №

1(21)

2015

59

В американском исследовании National Birth Defects

Prevention Study типа случай-контроль, включавшем

9817 новорождённых, прием антигипертензивных

препаратов в I триместре и АГ ассоциировались с

повышением в 3–11 раз риска дефектов сердечно-

сосудистой системы [3]. При этом риски, связанные

с иАПФ, были существенно ниже, чем приписы-

ваемые бета-адреноблокаторам или диуретиками.

В когортном шведском исследовании 1418 женщин,

принимавших антигипертензивные препараты в

ранние сроки беременности, не было выявлено свя-

зи лекарственной специфичности и риска сердеч-

но-сосудистых дефектов плода, частоты недоношен-

ности и мертво рождённости [8]. Ретроспективное

когортное исследование 465754 пар мать–ребёнок

показало, что приём матерью иАПФ в I триместре

ассоциировался с уровнем риска дефектов новорож-

дённых, сопоставимым с другими антигипертензив-

ными препаратами [9]. Проспективное обсерваци-

онное когортное исследование в Израиле и Италии

продемонстрировало сопоставимый риск больших

врождённых аномалий у пациенток, принимавших

иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина 2 при

АГ в I триместре [6].

Аналогичные данные были получены в ряде других

когортных и контролируемых исследований [5, 10,

12]. Наконец, метаанализ существующих исследо-

ваний приёма иАПФ в I триместре не подтвердил

связи лекарств с повышенным риском больших де-

фектов плода по сравнению с другими антигипер-

тензивными препаратами [16].

Данные по безопасности иАПФ не следует перено-

сить на блокаторы рецепторов ангиотензина 2, по-

скольку нельзя исключить больший риск фетоток-

сичности последних [2].

Повышение риска врождённых дефектов многие

исследователи связывали в большей степени с АГ,

нежели с лекарственными препаратами.

Таким образом, существующ ие на сегодняшний

день научные данные ставят под сомнение поло-

жение о повышении риска повреждения органов

новорождённых при употреблении в I триместре

иАПФ по сравнению с другими антигипертен-

зивными препаратами. Соответственно, молодые

женщины могут принимать иАПФ при наличии

показаний, а в ранние сроки беременности реаль-

ную опасность препаратов этой группы не следует

преувеличивать.

Список литературы

1. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболе-

ваний при беременности. Российские рекомендации //

Российский кардиологический журнал. 2013. Т. 4, № 102

(приложение 1).

2. Bullo M., Tschumi S ., Bucher B.S . et al. Pregnancy outcome

following exposure to angiotensin-converting enzyme

inhibitors or angiotensin receptor antagonists: a systematic

review // Hypertension. 2012. Vol. 60. P. 444–450.

3. Caton A.R ., Bell E.M., Drus chel C.M. et al. Antihypertensive

medication use during pregnancy and the risk of

cardiovascular malformations // Hypertension. 2009. Vol. 54.

P. 6 3– 70.

4. Cooper W.O., Hernand ez-Diaz S., Arbog ast P.G. et al. Major

congenital malformations after first-trimester exposure to

ACE inhibitors // The New England Journal of Medicine. 2006.

Vol. 354. P. 2443–2451.

5. Cournot M. P., Vial T., Carl ier P. et al. Angiotensin-converting

enzyme (ACE) inhibitors during first trimester of pregnancy:

a French prospective collaborative study // Drug Saf. 2006.

Vol. 29, № 10. P. 911–1010.

6. Diav-Cit rin O., Shechtman S ., Halberstadt Y. et al. Pregnancy

outcome after in utero exposure to angiotensin converting

enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers // Reprod.

Toxicol. 2011. Vol. 31, № 4. P. 540–545.

7. ESC Guidelines on the management of cardiovascular

diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, № 24.

P. 3 147 –319 7.

8. Lennestål R ., Otterblad O.P., Källén B . Maternal use of

antihypertensive drugs in early pregnancy and delivery

outcome, notably the presence of congenital heart defects

in the infants // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 65, № 6.

P. 6 15 –6 25.

9. Li D.K., Yang C ., Andrade S. et al. Maternal exposure to

angiotensin conver ting enzyme inhibitors in the first trimester

and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort

study // BMJ. 2011. Vol. 343. d5931.

10. Malm H., Ar tama M., Gissler M . et al. First trimester use of

ACE-inhibitors and risk of major malformations // Reprod.

Toxicol. 2008. Vol. 26, № 1. P. 67.

11. Moore K. L., Persaud T.V.N. The developing human: clinically

oriented embryology. 9th ed. Philadelphia: W.B. Saunders,

2011. 560 p.

12. More tti M.E., Capra ra D., Drehuta I. et al. The fetal safety of

angiotensin conver ting enzyme inhibitors and angiotensin ii

receptor blockers // Obstet. Gynecol. Int. 2012. ID 658310.

6 p.

13. Mosher W. D., Jones J., Abma J.C . Intended and unintended

births in the United States: 1982–2010 // Natl. Health Stat.

Report. 2012. Vol. 55. P. 1–28.

14. Ray J.G., Verme ulen M.J., Koren G. Taking ACE inhibitors during

early pregnancy: is it safe? // Can. Fam. Physician. 2007.

Vol. 53. P. 1439–1440.

15. Tabacova S., L ittle R., Tsong Y. et al. Adverse pregnancy

outcomes associated with maternal enalapril antihypertensive

treatment // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2003. Vol. 12,

№ 8. P. 633–646.

16. Walfisch A ., Al-Maawali A ., Moretti M.E . et al. Teratogenicity

of angiotensin conver ting enzyme inhibitors or receptor

blockers // J. Obstet. Gynaecol. 2011. Vol. 31, № 6. P. 465–

472.

Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет

и содержание не затрагивают конкурирующих интересов.

Найден способ снизить смертность от коронавируса

https://ria.ru/20210106/smertnost-1592160561.html

Найден способ снизить смертность от коронавируса

Найден способ снизить смертность от коронавируса — РИА Новости, 06.01.2021

Найден способ снизить смертность от коронавируса

Чтобы снизить риск смерти от COVID-19 у пациентов с повышенным давлением, следует применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Об этом… РИА Новости, 06.01.2021

2021-01-06T20:16

2021-01-06T20:16

2021-01-06T20:16

распространение коронавируса

германия

коронавирус covid-19

ульф ландмессер

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583992308_0:272:3071:1999_1920x0_80_0_0_75377d7065a1c47c9668fbc953ac2291.jpg

МОСКВА, 6 янв — РИА Новости. Чтобы снизить риск смерти от COVID-19 у пациентов с повышенным давлением, следует применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Об этом говорится в публикации Spektrum со ссылкой на исследование немецких ученых. Авторы работы проанализировали иммунный ответ более ста тысяч клеток. Для этого они изучили мазки, взятые из носоглотки 32 пациентов с COVID-19 и 16 неинфицированных участников исследования. Выяснилось, что у людей с высоким кровяным давлением иммунные клетки уже воспалялись до заражения коронавирусом, а после инфицирования у них чаще происходила чрезмерная иммунная реакция при более тяжелом течении болезни. Кардиолог Ульф Ландмессер отметил, что эта реакция является решающим фактором, влияющим на риск тяжелой формы COVID-19. В статье подчеркивается, что ослабить чрезмерный иммунный ответ можно с помощью гипотензивных средств. В ходе исследования ученые сравнили пациентов с COVID-19 с высоким и нормальным давлением. В первой группе было 90 человек, во второй 54. Оказалось, что при применении ингибиторов АПФ у больных с повышенным давлением риск для жизни был практически таким же, как у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний. В то время как без приема этих препаратов опасность возрастала в четыре раза. «Ингибиторы АПФ могут снизить риск развития тяжелого заболевания у пациентов с высоким кровяным давлением», — подытожила профессор экологической эпигенетики и исследований легких в клинике «Шарите» в Берлине Ирина Леманн. При этом ученые предупреждают, что из-за небольшой выборки пока нельзя полностью быть уверенным в результатах исследования. Необходимо исключить воздействие других препаратов на течение болезни.

https://ria.ru/20210104/vaktsina-1591993094.html

https://ria.ru/20210105/koronavirus-1592086704.html

германия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583992308_267:149:2799:2048_1920x0_80_0_0_0055021adc52e964d6587aeb01dac823.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

германия, коронавирус covid-19, ульф ландмессер

МОСКВА, 6 янв — РИА Новости. Чтобы снизить риск смерти от COVID-19 у пациентов с повышенным давлением, следует применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Об этом говорится в публикации Spektrum со ссылкой на исследование немецких ученых.

Авторы работы проанализировали иммунный ответ более ста тысяч клеток. Для этого они изучили мазки, взятые из носоглотки 32 пациентов с COVID-19 и 16 неинфицированных участников исследования. Выяснилось, что у людей с высоким кровяным давлением иммунные клетки уже воспалялись до заражения коронавирусом, а после инфицирования у них чаще происходила чрезмерная иммунная реакция при более тяжелом течении болезни.

Кардиолог Ульф Ландмессер отметил, что эта реакция является решающим фактором, влияющим на риск тяжелой формы COVID-19.

В статье подчеркивается, что ослабить чрезмерный иммунный ответ можно с помощью гипотензивных средств.

4 января, 19:22

Женщина внезапно умерла после прививки вакциной Pfizer

В ходе исследования ученые сравнили пациентов с COVID-19 с высоким и нормальным давлением. В первой группе было 90 человек, во второй 54.

Оказалось, что при применении ингибиторов АПФ у больных с повышенным давлением риск для жизни был практически таким же, как у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний. В то время как без приема этих препаратов опасность возрастала в четыре раза.

«Ингибиторы АПФ могут снизить риск развития тяжелого заболевания у пациентов с высоким кровяным давлением», — подытожила профессор экологической эпигенетики и исследований легких в клинике «Шарите» в Берлине Ирина Леманн.

При этом ученые предупреждают, что из-за небольшой выборки пока нельзя полностью быть уверенным в результатах исследования. Необходимо исключить воздействие других препаратов на течение болезни.

5 января, 22:47Распространение коронавирусаРаскрыты худшие долгосрочные последствия коронавируса

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — Mayo Clinic

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Эти препараты обычно назначают для лечения высокого кровяного давления, проблем с сердцем и многого другого.

Персонал клиники Мэйо

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — это лекарства, которые помогают расслабить вены и артерии и снизить кровяное давление. Ингибиторы АПФ препятствуют выработке ферментом в организме ангиотензина II, вещества, сужающего кровеносные сосуды.Это сужение может вызвать высокое кровяное давление и заставить сердце работать тяжелее. Ангиотензин II также выделяет гормоны, повышающие кровяное давление.

Примеры ингибиторов АПФ

Доступно множество ингибиторов ACE . Лучшее для вас зависит от многих вещей, в том числе от вашего общего состояния здоровья и существующих условий. Например, людям с хроническим заболеванием почек может быть полезно принимать ингибитор ACE в качестве одного из лекарств.

Примеры ингибиторов ACE включают:

  • Беназеприл (Лотензин)
  • Каптоприл
  • Эналаприл (Вазотек)
  • Фозиноприл
  • Лизиноприл (Принивил, Зестрил)
  • Моэксиприл
  • Периндоприл
  • Квинаприл (Аккуприл)
  • Рамиприл (Альтас)
  • Трандолаприл

При применении ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ используются для предотвращения, лечения или улучшения симптомов в таких состояниях, как:

  • Высокое артериальное давление (гипертония)
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Сердечная недостаточность
  • Диабет
  • Некоторые хронические болезни почек
  • Сердечные приступы
  • Заболевание, сопровождающееся затвердеванием кожи и соединительных тканей (склеродермия)
  • Мигрень

Иногда другое лекарство от кровяного давления, такое как диуретик или блокатор кальциевых каналов, назначают вместе с ингибитором ACE .Ингибиторы АПФ не следует принимать с блокаторами рецепторов ангиотензина или с прямым ингибитором ренина.

Побочные эффекты

Побочные эффекты ингибиторов ACE могут включать:

  • Сухой кашель
  • Повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия)
  • Усталость
  • Головокружение от слишком низкого артериального давления
  • Головные боли
  • Потеря вкуса

В редких случаях ингибиторы ACE могут вызывать набухание некоторых участков тканей (ангионевротический отек).Если в горле возникает опухоль, это может быть опасно для жизни.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) И напроксен натрия (Алив), снижают эффективность ингибиторов АПФ . Периодический прием этих лекарств не должен влиять на работу ингибитора ACE , но поговорите со своим врачом, если вы регулярно принимаете НПВП .

Прием ингибиторов АПФ во время беременности увеличивает риск врожденных дефектов у ребенка.Если вы беременны или планируете забеременеть, поговорите со своим врачом о других вариантах лечения высокого кровяного давления.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений исследований, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию.Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете в любой момент отказаться от рассылки по электронной почте, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

8 сентября 2021 г. Показать ссылки
  1. Манн JFE.Выбор медикаментозной терапии при первичной (эссенциальной) артериальной гипертензии. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 25 июня 2019 г.
  2. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications. По состоянию на 25 июня 2019 г.
  3. Sidawy AN, et al., Eds. Факторы риска атеросклероза: гипертония. В: Сосудистая хирургия и эндоваскулярная терапия Резерфорда.9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 июля 2019 г.
  4. Велтон П.К. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологии / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. Гипертония. 2018; 71: e13.
  5. Townsend RR. Основные побочные эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II.https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 27 июня 2019 г.
  6. Склеродермия. Американский колледж ревматологии. https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Scleroderma. По состоянию на 15 июля 2019 г.
  7. Аронсон JK, изд. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера. 16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 15 июля 2019 г.
  8. Bajwa ZH, et al. Профилактическое лечение мигрени у взрослых.https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 июля 2019 г.
  9. Харрис Б.С. и др. Факторы риска врожденных дефектов. Акушерско-гинекологический осмотр. 2017; DOI: 10.1097 / OGX.0000000000000405.
Узнать больше Подробно

.

Типы ингибиторов АПФ для лечения болезней сердца

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — это сердечные препараты, которые расширяют или расширяют ваши кровеносные сосуды.Это увеличивает количество крови, перекачиваемой вашим сердцем, и снижает кровяное давление.

Они также увеличивают кровоток, что помогает снизить нагрузку на сердце.

Примеры ингибиторов АПФ:

Почему они прописаны?

Конечно, они помогут справиться с повышенным давлением. Но ваш врач может прописать ингибитор АПФ при следующих сердечных заболеваниях:

Сердечная недостаточность: Они могут предотвратить дальнейшее ослабление вашего сердца и продлить вашу жизнь.

Сердечный приступ: Некоторые ингибиторы АПФ, вводимые после одного, могут уменьшить влияние на вашу сердечную силу и помочь вам жить дольше.

Диабет : Некоторые из них могут замедлить процесс, который приводит к повреждению почек у многих людей с диабетом 2 типа.

Профилактика сердечных заболеваний : Доказано, что если вы относитесь к группе повышенного риска, они уменьшают вероятность сердечного приступа или инсульта.

Как мне их взять?

Обычно натощак, за час до еды.Следуйте инструкциям на этикетке о том, как часто принимать его. Количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между ними и сколько времени вам нужно будет принимать, будет зависеть от типа прописанного вам ингибитора АПФ и вашего состояния.

Пока вы принимаете их, ваш врач должен регулярно проверять ваше артериальное давление и прочность почек.

Никогда не прекращайте прием ингибитора АПФ, не посоветовавшись предварительно с врачом. Если вы принимаете их по поводу сердечной недостаточности, ваши симптомы могут не улучшиться сразу.Однако длительное употребление помогает справиться с хронической сердечной недостаточностью и снижает вероятность ухудшения вашего состояния.

Будет ли мой ингибитор АПФ взаимодействовать с какими-либо продуктами питания или лекарствами?

Может. Не используйте заменители соли без разрешения врача или медсестры. Некоторые из них содержат калий, и, поскольку лекарства с ингибиторами АПФ заставляют организм удерживать калий, это может быть опасно для вашего здоровья. Читайте этикетки на продуктах, чтобы выбирать продукты с низким содержанием соли и калия. Также может помочь диетолог.

Безрецептурные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как Aleve и Motrin) и аспирин могут вызывать задержку соли и воды в организме и снижать эффект ингибитора АПФ. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо противовоспалительные средства.

Вашему врачу важно знать обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Некоторые, в дополнение к вышеперечисленным, могут плохо работать с ингибиторами АПФ.

Посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, травы и добавки.

Каковы побочные эффекты?

Возможные:

Кашель: Если это не проходит или носит серьезный характер, обратитесь к врачу. Спросите, какое лекарство от кашля вы можете использовать, чтобы облегчить его.

Красная зудящая кожная сыпь: Если она у вас есть, не лечите сыпь самостоятельно. Позвони своему врачу.

Головокружение, головокружение или обморок при вставании : Это может быть наиболее сильным после первой дозы, особенно если вы принимали пилюлю с водой (мочегонное средство).Вставайте медленнее. Если ситуация не изменится, обратитесь к своей медицинской бригаде.

Соленый или металлический привкус или снижение вкусовой способности: Обычно это проходит, когда вы продолжаете принимать лекарство.

Физические симптомы: Позвоните своему врачу, если у вас есть:

Отек шеи, лица и языка: Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов. Это потенциальная авария.

Высокий уровень калия: Это потенциально опасное для жизни осложнение.Поэтому людям, принимающим ингибиторы АПФ, следует регулярно сдавать анализы крови для измерения уровня калия.

Признаки избытка в вашем теле включают:

  • Путаница
  • Нерегулярное сердцебиение
  • Нервозность
  • Онемение или покалывание в руках, ногах или губах
  • Одышка или затрудненное дыхание
  • Слабость или тяжесть в ногах

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из них.

Сильная рвота или диарея: Они могут вызвать обезвоживание.Это может привести к понижению артериального давления. Немедленно позвоните своему врачу.

Также обратитесь к своей медицинской бригаде, если у вас есть другие симптомы, которые вас беспокоят.

Можно ли их принимать беременным?

Женщины не должны принимать их во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах. Они могут снизить кровяное давление и вызвать почечную недостаточность или высокий уровень калия в крови матери. Они могут вызвать смерть или деформацию новорожденного.

Детей нельзя кормить грудью, если мать принимает ингибитор АПФ.Лекарство может проникать через грудное молоко.

Могут ли дети брать их?

Короткий ответ — да. Однако дети более чувствительны к их влиянию на кровяное давление. Таким образом, они подвержены более высокому риску серьезных побочных эффектов.

Прежде чем давать ребенку ингибитор АПФ, обсудите потенциальные преимущества и риски с вашим детским кардиологом (кардиологом).

Беназеприл Устные: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Головокружение, легкомысленность, сонливость или головная боль могут возникнуть, когда ваше тело приспосабливается к лекарству.Также может возникнуть сухой кашель. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если произойдет какой-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: обморок, симптомы высокого уровня калия в крови (например, мышечная слабость, медленное / нерегулярное сердцебиение).

Хотя беназеприл может использоваться для предотвращения проблем с почками или лечения людей с проблемами почек, он также может редко вызывать серьезные проблемы с почками или усугублять их. Пока вы принимаете беназеприл, врач проверит вашу функцию почек. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо признаки проблем с почками, например, изменение количества мочи.

Этот препарат редко может вызывать серьезные (возможно, смертельные) проблемы с печенью. Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметите какие-либо из следующих редких, но серьезных побочных эффектов: пожелтение глаз / кожи, темная моча, сильная усталость, сильная боль в животе / животе, постоянная тошнота / рвота.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Типы ингибиторов АПФ для лечения высокого кровяного давления

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — это препараты от высокого кровяного давления, которые расширяют или расширяют кровеносные сосуды, чтобы увеличить количество крови, перекачиваемой сердцем, и снизить кровяное давление.Ингибиторы АПФ также увеличивают кровоток, что помогает уменьшить объем работы, которую приходится выполнять вашему сердцу, и может помочь защитить ваши почки от последствий гипертонии и диабета.

Ингибиторы АПФ используются для лечения ряда сердечных заболеваний, включая высокое кровяное давление, сердечную недостаточность, сердечный приступ, а также для предотвращения повреждения почек, связанного с высоким кровяным давлением и диабетом. Примеры ингибиторов АПФ включают:

Каковы побочные эффекты ингибиторов АПФ?

Как и любое лекарство, ингибитор АПФ может иметь некоторые побочные эффекты.Они могут включать:

  • Кашель . Если этот симптом сохраняется или является серьезным, обратитесь к врачу. Спросите своего врача, какое лекарство от кашля вам следует использовать для контроля кашля. Ваш врач может переключить вас на другое лекарство, которое не вызовет кашля,
  • Красная, зудящая кожа или сыпь. Обратитесь к врачу; не лечите сыпь самостоятельно.
  • Головокружение , дурноту или дурноту при вставании. Этот побочный эффект может быть наиболее сильным после первой дозы, особенно если вы принимали мочегонное средство (водные таблетки).Вставайте медленнее. Обратитесь к врачу, если эти симптомы не исчезнут или являются серьезными.
  • Соленый или металлический привкус или снижение вкусовой способности. Этот эффект обычно проходит, когда вы продолжаете принимать лекарство.
  • Физические симптомы. Боль в горле, лихорадка, язвы во рту, необычные синяки, быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в груди и отек стоп, лодыжек и голеней. Обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов.
  • Отек шеи, лица и языка. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов. Это серьезная авария.
  • Высокий уровень калия . Это потенциально опасное для жизни осложнение. Поэтому людям, принимающим ингибиторы АПФ, следует регулярно сдавать анализы крови для измерения уровня калия. Признаки слишком большого количества калия в организме включают спутанность сознания, нерегулярное сердцебиение, нервозность, онемение или покалывание в руках, ногах или губах, одышку или затрудненное дыхание, а также слабость или тяжесть в ногах.Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов.
  • Почечная недостаточность. Хотя ингибиторы АПФ помогают защитить почки, у некоторых людей они могут вызывать почечную недостаточность.
  • Сильная рвота или диарея. Если у вас сильная рвота или диарея, у вас может развиться обезвоживание, что может привести к снижению артериального давления. Немедленно обратитесь к врачу.

Также обратитесь к врачу, если у вас есть другие симптомы, вызывающие беспокойство.

Рекомендации по приему ингибиторов АПФ

  • Ингибиторы АПФ следует принимать натощак за час до еды.Следуйте инструкциям на этикетке о том, как часто следует принимать это лекарство. Количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства будут зависеть от типа прописанного ингибитора АПФ, а также от вашего состояния.
  • Не используйте заменители соли при приеме ингибиторов АПФ. Эти заменители содержат калий, а лекарства-ингибиторы АПФ заставляют организм удерживать калий. Узнайте, как читать этикетки на пищевых продуктах, чтобы выбирать продукты с низким содержанием натрия и калия.Диетолог поможет вам выбрать правильные продукты.
  • Избегайте безрецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как Aleve и Motrin). Эти препараты могут вызывать задержку натрия и воды в организме и снижать эффект ингибитора АПФ. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо противовоспалительные препараты.
  • Во время приема этого препарата регулярно проверяйте артериальное давление и функцию почек в соответствии с рекомендациями врача.
  • Никогда не прекращайте прием лекарств, даже если вы чувствуете, что они не работают, не посоветовавшись предварительно с врачом.Если вы принимаете ингибиторы АПФ по поводу сердечной недостаточности, симптомы сердечной недостаточности могут улучшиться не сразу. Однако длительный прием ингибиторов АПФ помогает справиться с хронической сердечной недостаточностью и снижает риск ухудшения вашего состояния.

Могут ли беременные принимать ингибиторы АПФ?

Женщинам не следует принимать ингибиторы АПФ во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах. Ингибиторы АПФ могут снижать артериальное давление и вызывать почечную недостаточность или повышенный уровень калия в крови матери.Они могут вызвать смерть или деформацию новорожденного.

Не рекомендуется кормить детей грудью, если мать принимает ингибитор АПФ, поскольку лекарство может проходить через грудное молоко.

Могут ли дети принимать ингибиторы АПФ?

Да, детям можно принимать ингибиторы АПФ. Однако дети более чувствительны к влиянию этих препаратов на кровяное давление. Таким образом, они подвержены более высокому риску серьезных побочных эффектов от препарата. Перед тем, как давать этот препарат детям, родителям рекомендуется обсудить потенциальные преимущества и риски со своим детским кардиологом (кардиологом).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) — StatPearls

Непрерывное обучение

Ингибиторы АПФ — это лекарства, используемые для лечения гипертонии, которая является значительным фактором риска коронарной болезни, сердечной недостаточности, инсульта и множества других заболеваний. другие сердечно-сосудистые заболевания. Большинство случаев являются первичными и не связаны с какой-либо конкретной этиологией. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, активность, побочные эффекты и другие ключевые элементы терапии ингибиторами АПФ в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми для членов межпрофессиональной группы, занимающейся лечением пациентов с гипертонией и связанными с ней состояниями и последствиями. .

Цели:

  • Определите механизм действия ингибиторов АПФ.

  • Обобщите результаты мониторинга / наблюдения за пациентами, начавшими терапию ингибиторами АПФ.

  • Пересмотрите параметры дозирования, регулируя или заменяя терапию ингибиторами АПФ на основании побочных эффектов или неадекватной терапевтической реакции.

  • Объясните важность терапии ингибиторами АПФ для лечения гипертонии и то, как она влияет на терапевтическую стратегию, поскольку она имеет отношение к улучшению координации помощи и коммуникации между межпрофессиональной командой при использовании этих препаратов для достижения терапевтических результатов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) являются наиболее часто показываемыми лекарствами при лечении сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, включая сердечную недостаточность, острый коронарный синдром, нефротический синдром, диабет и гипертензию. [1]

Гипертония

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективно снижают среднее артериальное кровяное давление, а также систолическое и диастолическое кровяное давление как у пациентов с гипертонией, так и у пациентов с нормальным давлением.[2] [3] Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента были оценены как антигипертензивные препараты в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях. [4] В 2014 году Восьмая объединенная национальная комиссия (JNC8) опубликовала научно обоснованные рекомендации по лечению высокого кровяного давления у взрослых, в которых рекомендовалось, чтобы ингибиторы АПФ были одним из четырех классов препаратов, рекомендованных для начальной терапии взрослых с повышенным кровяным давлением [5]. Остальные три класса препаратов — это блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, которые полезны в качестве начальной терапии для не чернокожего населения в целом.Только блокаторы тиазидных и кальциевых каналов рекомендуются в качестве начальной терапии для чернокожего населения с повышенным артериальным давлением [6]. Последние рекомендации, выпущенные Американской кардиологической ассоциацией / Американским колледжем кардиологов (AHA / ACC) и Европейским обществом кардиологов (ESC), также рекомендуют ингибиторы АПФ в качестве антигипертензивной терапии первой линии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями [7]. ] [8] Хотя ингибиторы АПФ обычно являются очень эффективными антигипертензивными препаратами, в клинической практике было доказано, что они менее эффективны у лиц черной расы с гипертонией, чем у белых.[9]

Сердечная недостаточность

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) улучшают сердечную недостаточность, уменьшая постнагрузку, преднагрузку и систолическое напряжение стенки, что приводит к увеличению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений. [10] [11] Ингибиторы АПФ играют важную роль в стимулировании выведения солей, увеличивая почечный кровоток и снижая выработку альдостерона и антидиуретического гормона. Помимо уменьшения постнагрузки, ИАПФ также уменьшают гипертрофию сердечных миоцитов.С 1980-х годов несколько крупных проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований доказали, что лечение ингибиторами АПФ снижает общую смертность, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (0HFrEF). [12] [13] [14] Эти испытания продемонстрировали, что ингибиторы АПФ снижают смертность даже у бессимптомных пациентов с дисфункцией левого желудочка. [15] Основываясь на вышеупомянутых доказательствах, ингибиторы АПФ настоятельно рекомендуются в качестве терапии первого выбора у пациентов с сердечной недостаточностью.[16] [17]

Пост инфаркта миокарда

За последние несколько десятилетий в нескольких проспективных рандомизированных исследованиях изучалось влияние ингибиторов АПФ на смертность после инфаркта миокарда (ИМ) [18] [19]. Подавляющее большинство этих исследований показали значительное снижение смертности и замедление прогрессирования застойной сердечной недостаточности после инфаркта миокарда у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. [20] Руководства по клинической практике в современную эпоху рекомендуют пациентам с дисфункцией левого желудочка или сердечной недостаточностью без промедления после инфаркта лечить ингибиторами АПФ.Также рекомендуется, чтобы все пациенты изначально получали лечение ингибиторами АПФ, с учетом необходимости продолжения лечения позже на основании оценки функции левого желудочка. [21]

Диабет

Сообщалось, что система ренин-ангиотензин-альдостерон и повышенное давление в капиллярах клубочков увеличивают прогрессирование почечной дисфункции из-за нефропатии, связанной с сахарным диабетом. [22] Большое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало, что ингибиторы СЕ замедляют прогрессирование нефропатии у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом и значительно снижают комбинированные конечные точки диализа, трансплантации и смерти.[23] Текущие рекомендации используют ИАПФ или БРА в качестве терапии первой линии при гипертонии у пациентов с диабетом в анамнезе. Кроме того, было показано, что использование ACEi у пациентов с сахарным диабетом и гипертонией без ишемической болезни сердца в анамнезе снижает частоту инфаркта миокарда и улучшает функцию сердца [24].

Нефротический синдром или протеинурия

Сообщалось, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента снижают давление в капиллярах клубочков за счет снижения артериального давления и выборочного расширения эфферентных артериол.[25] Было показано, что использование ингибиторов АПФ предотвращает прогрессирование микроальбуминурии в явную протеинурию. [26] Ингибирование ангиотензин-превращающего фермента обеспечивает долгосрочную защиту от развития и прогрессирования протеинурии и стабилизирует функцию почек у ранее нелеченных пациентов с нарушением функции почек [26].

Хроническая болезнь почек

Ингибиторы АПФ или БРА являются препаратами первой линии для лечения пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).Доказано, что применение ИАПФ или БРА имеет более высокий эффект по сравнению с лечением плацебо в отношении снижения протеинурии и замедления прогрессирования заболевания почек. Эффективность ИАПФ и БРА сопоставима [27].

Гломерулярная болезнь и посттрансплантационный гломерулонефрит \

Использование ингибиторов АПФ или БРА является основой лечения пациентов с гломерулярными заболеваниями. Он замедляет снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и протеинурию. [28] Использование ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостерона продлевает выживаемость трансплантата у пациентов с посттрансплантационным гломерулонефритом.[29]

Механизм действия

Ангиотензин II вызывает прямую вазоконстрикцию прекапиллярных артериол и посткапиллярных венул, ингибирует обратный захват норадреналина, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников, снижает синтез натрия и выделение воды с мочой. альдостерона и стимулирует гипертрофию как гладкомышечных клеток сосудов, так и сердечных миоцитов. [30] [31]

Точный механизм действия ингибиторов АПФ полностью не известен.Они влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, но их действие не связано напрямую с уровнем ренина в крови. Как следует из названия, ингибиторы АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение выработки ангиотензина II усиливает натрийурез, снижает кровяное давление и предотвращает ремоделирование гладких мышц и сердечных миоцитов. Пониженное артериальное и венозное давление снижает преднагрузку и постнагрузку. Также существует гипотеза, что ингибиторы АПФ препятствуют деградации брадикинина, пептида, вызывающего вазодилатацию.[32]

Ангиотензин-превращающий фермент регулирует баланс между сосудорасширяющими и натрийуретическими свойствами брадикинина, а также сосудосуживающими и солеудерживающими свойствами ангиотензина II. Ингибиторы АПФ изменяют этот баланс, уменьшая образование ангиотензина II и деградацию брадикинина. Ингибиторы АПФ также изменяют образование и разложение некоторых других вазоактивных веществ, таких как вещество P, но вклад этих соединений в терапевтические или неблагоприятные эффекты ингибиторов АПФ неясен.[33]

Введение

Ингибиторы АПФ различаются по своей химической структуре, активности, биодоступности, периоду полувыведения из плазмы, пути выведения, а также по их распределению и сродству к тканевому ангиотензинпревращающему ферменту.

В зависимости от химической структуры ингибиторы АПФ подразделяются на три группы. [34] [35]

Сульфгидрилсодержащие ингибиторы АПФ

  • Каптоприл — терапия артериальной гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки или 3 раза в сутки, но не более 450 мг.Терапия сердечной недостаточности составляет 6,25 мг 3 раза в сутки, максимальная — 450 мг.

Ингибиторы АПФ, содержащие дикарбоновые кислоты: см. Таблицу.

Фосфорсодержащий ингибитор АПФ.

  • Фозиноприл — Дозировка для лечения артериальной гипертензии составляет 10 мг с увеличением до максимальной дозы 80 мг. Можно разделить на две равные дозы в течение дня для контроля артериального давления. Терапия сердечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг в день до максимальной дозы 40 мг.

Общая информация о дозировании

Все ингибиторы АПФ назначаются перорально, за исключением эналаприла, который можно вводить внутривенно.Первоначальная доза эналаприла составляет от 0,625 до 1,25 мг каждые 6 часов. Дозировку можно увеличивать до 5 мг внутривенно каждые 6 часов. Гериатрическое дозирование обязательно должно начинаться на нижней границе режима дозирования для взрослых.

Следует снизить дозировку у пациентов с сердечной недостаточностью, пациентов с дефицитом соли и / или почечной недостаточностью.

Лизиноприл и каптоприл — единственные ингибиторы АПФ, которые не должны активироваться в организме, чтобы быть эффективными. Все остальные ингибиторы АПФ являются пролекарствами и требуют активации.Большинство из них достигают пика в сыворотке крови в течение 1 часа после приема внутрь. Поскольку большая часть активации происходит в печени, у пациентов с основными заболеваниями печени предпочтительнее принимать формы, не являющиеся пролекарствами. [36]

Побочные эффекты

Примерно у 1–10% разовьется сухой непродуктивный пароксизмальный кашель, и лечения кашля не существует. [37] [38] Экспериментальные исследования показали, что использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) и аспирина в промежуточных дозах (500 мг) может помочь при кашле, вызванном ингибиторами АПФ.[39] Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [40] Кашель обычно сухой и часто требует прекращения терапии.

Ангионевротический отек является наиболее значительным побочным эффектом ИАПФ. Это может повлиять на любую часть тела, включая кишечник, но больше всего беспокоит отек языка, голосовой щели и / или гортани, вызывающий обструкцию дыхательных путей. [41] Отек Квинке чаще встречается у афроамериканцев. При нарушении проходимости дыхательных путей лечение всегда защищает дыхательные пути с помощью эндотрахеальной трубки, обеспечивающей вентиляцию до исчезновения отека.Были опробованы различные методы лечения, такие как дифенгидрамин, метилпреднизолон и адреналин. Также были опробованы свежезамороженная плазма и новые агенты, блокаторы брадикинина. Имеются сообщения о случаях, когда эти агенты, блокирующие брадикинин, могут уменьшить ангионевротический отек, но нет литературы, доказывающей, что они лучше других агентов. [42] В настоящее время продолжается исследование III фазы.

Опасные для жизни анафилактоидные реакции произошли у пациентов, получающих лечение десенсибилизацией ядом перепончатокрылых, и пациентов, получающих диализ с высокопроницаемыми мембранами.Лечение включает дифенгидрамин, адреналин и поддержку артериального давления жидкостями и катехоламинами. [43] [44]

Сообщалось, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают обратимое снижение почечной функции. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые зависят от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, могут развиться изменения функции почек при применении ингибиторов АПФ. [45] Кроме того, примерно у одной пятой пациентов со стенозом почечной артерии повышается уровень азота мочевины в крови и креатинина.[46] Любой пациент, у которого уже есть почечная недостаточность, подвержен ухудшению функции почек. Функция почек требует контроля во время лечения для уязвимых групп. [47]

Как и любое лекарство, понижающее артериальное давление, гипотония является побочной реакцией. Те, кто подвержен риску этого побочного эффекта: сердечная недостаточность с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт.[48] ​​

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию. Те, кто подвержен риску этого побочного эффекта: в анамнезе имелись почечная недостаточность и / или диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков и / или добавок калия. [49] Лечение зависит от уровня калия, изменений ЭКГ, а также от того, сохраняется ли у пациента функция почек и выделяется ли моча. [47] Сообщалось об увеличении внезапной смерти пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ и котримоксазол. Считается, что это гиперкалиемия.[50]

Холестатическая желтуха или гепатит — еще один редкий, но серьезный побочный эффект, который может прогрессировать до некроза печени, а иногда и смерти. Клиницист должен прекратить прием препарата и лечить пациента соответствующим образом. [51]

Противопоказания

Ингибиторы АПФ противопоказаны пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе или гиперчувствительностью, связанной с лечением ингибитором АПФ, а также пациентам с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком [52].

Эти препараты не следует назначать пациентам, уже принимающим прямой ингибитор ренина, такой как алискирен.

Ингибиторы АПФ не следует назначать беременным. Они относились к категории D во время беременности согласно старой системе FDA, поскольку известно, что она вызывает гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность, гипоплазию легких, деформации скелета, маловодие и смерть [53].

Комбинированная терапия ИАПФ и БРА не снижает смертность у пациентов с сердечной недостаточностью по сравнению с монотерапией. Фактически, комбинированная терапия может ухудшить показатели почек и вызвать опасную для жизни гиперкалиемию.[54]

Мониторинг

Функцию почек и электролиты необходимо регулярно проверять из-за воздействия препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Пациентам с повышенным уровнем калия, снижением СКФ или повышением креатинина необходимо соответственно скорректировать прием препарата или отменить его. [55]

Токсичность

Чрезмерные дозы ингибиторов АПФ обычно хорошо переносятся, но они могут вызвать гипотензию, снижение СКФ и электролитные нарушения. Кроме того, поскольку ингибиторы АПФ блокируют альдостерон, они могут вызывать гиперкалиемию и гипонатриемию.[56] [57]

Если пациент поступает в течение 1 часа после приема пищи, бодрствует и может защитить дыхательные пути, можно дать активированный уголь. Если они остаются бессимптомными в течение 6 часов наблюдения, они могут считаться стабильными с медицинской точки зрения либо для выписки, либо для направления в психиатрию. [58]

Для людей с гипотонией жидкости должны быть первой линией терапии. Не существует антидота при отравлении ингибитором АПФ. Налоксон в прошлом использовался при передозировке каптоприла с некоторым успехом и может быть выбором, если внутривенное введение жидкости не принесло успеха.Также вазопрессоры можно использовать для лечения гипотонии. [59]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Ингибиторы АПФ являются одними из наиболее широко используемых лекарств от гипертонии и сердечной недостаточности, но их популярность не означает, что они не требуют управления командой специалистов. Помимо нефрологов и кардиологов, эти препараты часто прописывают практикующие медсестры и медицинские работники. Хотя ингибиторы АПФ относительно безопасны, фармацевт должен изучить историю приема лекарств пациента, чтобы проверить дозировку и взаимодействие между лекарственными средствами.Медсестры могут консультировать пациентов, отслеживать взаимодействия и побочные эффекты и сообщать о любых проблемах лицу, выписывающему рецепты. Важно регулярно контролировать функцию почек и уровень электролитов. [60] Поскольку в настоящее время доступно множество ингибиторов АПФ, важно соблюдать руководящие принципы и рекомендации, и фармацевт может помочь врачу, выписывающему рецепт, в этой области. [61] Подход межпрофессиональной команды оптимизирует терапию ингибиторами АПФ, что приведет к улучшению результатов лечения пациентов. [Уровень 5]

Фиг.

Дикарбоксилсодержащие ингибиторы АПФ и их дозы.Предоставлено Линдой Л. Херман

Ссылки

1.
Nasution SA. Применение ингибитора АПФ при сердечно-сосудистых заболеваниях. Acta Med Indonesia. 2006 январь-март; 38 (1): 60-4. [PubMed: 16479034]
2.
Видт Д.Г., Браво Е.Л., Фуад ФМ. Медикаментозная терапия медицинской разведки: каптоприл. N Engl J Med. 1982, 28 января; 306 (4): 214-9. [PubMed: 7033784]
3.
Todd PA, Heel RC. Эналаприл. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности.Наркотики. 1986 Март; 31 (3): 198-248. [PubMed: 3011386]
4.
Messerli FH, Bangalore S, Bavishi C, Rimoldi SF. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при гипертонии: использовать или не использовать? J Am Coll Cardiol. 2018 Апрель 03; 71 (13): 1474-1482. [PubMed: 29598869]
5.
Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.С., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж., Лакленд Д.Т., Лефевр М.Л., Маккензи Т.Д., Огедегбе О., Смит С.К., Светки Л.П., Талер SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS, Ortiz E.Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8). ДЖАМА. 2014 5 февраля; 311 (5): 507-20. [PubMed: 24352797]
6.
Страница MR. Рекомендации JNC 8 по гипертонии: подробное руководство. Am J Manag Care. 2014 Янв; 20 (1 Спец. Номер): E8. [PubMed: 25618230]
7.
Велтон П.К., Кэри Р.М., Ароноу В.С., Кейси Д.Е., Коллинз К.Дж., Деннисон Химмелфарб С., ДеПальма С.М., Гиддинг С., Джеймерсон К.А., Джонс Д.В., Маклафлин Е.Дж., Мантнер П., Овбиагель Б. , Смит С.К., Спенсер С.К., Стаффорд Р.С., Талер С.Дж., Томас Р.Дж., Уильямс К.А., Уильямсон Д.Д., Райт Дж.Т.2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Руководство по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологов / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): e127-e248. [PubMed: 29146535]
8.
Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T., Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I., ESC Scientific Document Group. Руководство ESC / ESH по лечению артериальной гипертензии, 2018 г. Eur Heart J. 01 сентября 2018 г .; 39 (33): 3021-3104. [PubMed: 30165516]
9.
Расовые различия в ответе на низкие дозы каптоприла устраняются добавлением гидрохлоротиазида. Br J Clin Pharmacol. 1982; 14 Прил. 2: 97С-101С. [Бесплатная статья PMC: PMC1427530] [PubMed: 6753911]
10.
Гаврас Х., Факсон Д.П., Беркобен Дж., Бруннер Х.Р., Райан Т.Дж. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.Тираж. 1978 ноябрь; 58 (5): 770-6. [PubMed: 699246]
11.
Дзау В.Дж., Колуччи В.С., Уильямс Г.Х., Курфман Г., Меггс Л., Холленберг Н.К. Устойчивая эффективность ингибирования превращающих ферментов у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью. N Engl J Med. 1980, 19 июня; 302 (25): 1373-9. [PubMed: 6246425]
12.
Группа исследования CONSENSUS Trial. Влияние эналаприла на смертность при тяжелой застойной сердечной недостаточности. Результаты совместного исследования выживаемости эналаприла в Северной Скандинавии (CONSENSUS).N Engl J Med. 4 июня 1987 г .; 316 (23): 1429-35. [PubMed: 2883575]
13.
Следователи СОЛВД. Юсуф С., Питт Б., Дэвис К.Э., Худ В.Б., Кон Дж. Влияние эналаприла на выживаемость у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка и застойной сердечной недостаточностью. N Engl J Med. 1991, 1 августа; 325 (5): 293-302. [PubMed: 2057034]
14.
Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности.Исследователи исследования эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE). Ланцет. 2 октября 1993 г ​​.; 342 (8875): 821-8. [PubMed: 8104270]
15.
Пфеффер М.А., Браунвальд Е., Мойе Л.А., Баста Л., Браун Е.Дж., Кадди Т.Е., Дэвис Б.Р., Гельтман Е.М., Голдман С., Flaker GC. Влияние каптоприла на смертность и заболеваемость у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. Результаты исследования выживаемости и увеличения желудочков. Следователи SAVE. N Engl J Med. 1992, 3 сентября; 327 (10): 669-77.[PubMed: 1386652]
16.
Янси К.В., Джессап М., Бозкурт Б., Батлер Дж., Кейси Д.Е., Колвин М.М., Дразнер М.Х., Филиппатос Г.С., Фонаров Г.С., Живертц М.М., Холленберг С.М., Линденфельд Дж., Масуди Ф.А., McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. Обновление рекомендаций ACC / AHA / HFSA 2013 г. ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности: отчет Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по клинической практике. Практические рекомендации и Американское общество сердечной недостаточности.Тираж. 8 августа 2017 г .; 136 (6): e137-e161. [PubMed: 28455343]
17.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, González-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessupho Myan, Linnde C, П., Париссис Дж. Т., Пиеске Б., Райли Дж. П., Розано GMC, Руйлопе Л. М., Рушицка Ф., Руттен Ф. Х., ван дер Меер П., ESC Scientific Document Group. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности от 2016 г .: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC), разработанная при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности (HFA). ) регулятора ESC.Eur Heart J. 14 июля 2016; 37 (27): 2129-2200. [PubMed: 27206819]
18.
Сведберг К., Хельд П., Кекшус Дж., Расмуссен К., Риден Л., Ведель Х. Влияние раннего введения эналаприла на смертность пациентов с острым инфарктом миокарда. Результаты совместного исследования выживания нового скандинавского эналаприла II (CONSENSUS II). N Engl J Med. 3 сентября 1992 г .; 327 (10): 678-84. [PubMed: 1495520]
19.
Амбрози Э., Борги С., Маньяни Б. Эффект зофеноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, на смертность и заболеваемость после инфаркта миокарда в переднем отделе миокарда.Выживаемость исследователей долгосрочного исследования инфаркта миокарда (SMILE). N Engl J Med. 1995 12 января; 332 (2): 80-5. [PubMed: 79

]

20.
Pfeffer MA. Ремоделирование левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Annu Rev Med. 1995; 46: 455-66. [PubMed: 7598478]
21.
O’Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Линдербаум Дж. А., Морроу Д. А., Ньюби Л.К., Орнато Дж. П., Оу Н, Рэдфорд М.Дж., Тамис-Холланд Дж. Э., Томмазо С.Л., Трейси С.М., Ву Ю.Дж., Чжао Д.Х., Андерсон Дж.Л., Джейкобс А.К., Гальперин Дж.Л., Альберт Н.М., Бриндис Р.Г., Creager MA, DeMets D, Guyton RA, Hochman JS, Kovacs RJ, Kushner FG, Ohman EM, Stevenson WG, Yancy CW., Фонд Американского колледжа кардиологов / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Руководство ACCF / AHA по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, 2013: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж. 2013 29 января; 127 (4): e362-425. [PubMed: 23247304]
22.
Ichikawa I, Brenner BM. Гломерулярное действие ангиотензина II. Am J Med. 1984 31 мая; 76 (5B): 43-9. [PubMed: 6203406]
23.
Льюис Э.Дж., Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента на диабетическую нефропатию. Группа совместных исследований. N Engl J Med. 1993 11 ноября; 329 (20): 1456-62. [PubMed: 8413456]
24.
Zhang Y, Ding X, Hua B, Liu Q, Chen H, Zhao XQ, Li W, Li H. Реальное использование ACEI / ARB у пациентов с диабетом и гипертонией до начала диагностика обструктивной ишемической болезни сердца: характеристики пациента и отдаленные результаты наблюдения.J Transl Med. 2020 Апрель 01; 18 (1): 150. [Бесплатная статья PMC: PMC7114815] [PubMed: 32238168]
25.
Андерсон С., Реннке Х.Г., Бреннер Б.М. Терапевтическое преимущество ингибиторов превращения ферментов в остановке прогрессирующего заболевания почек, связанного с системной гипертензией у крыс. J Clin Invest. 1986 июн; 77 (6): 1993-2000. [Бесплатная статья PMC: PMC370560] [PubMed: 3011863]
26.
Равид М., Ланг Р., Рахмани Р., Лишнер М. Долгосрочный ренопротекторный эффект ингибирования ангиотензин-превращающего фермента при инсулиннезависимом сахарном диабете.Последующее 7-летнее исследование. Arch Intern Med. 1996 12 февраля; 156 (3): 286-9. [PubMed: 8572838]
27.
Silvariño R, Rios P, Baldovinos G, Chichet MA, Perg N, Sola L, Saona G, De Souza N, Lamadrid V, Gadola L. Прогрессирование хронического заболевания почек под влиянием Тип используемого блокатора ренин-ангиотензиновой системы? Нефрон. 2019; 143 (2): 100-107. [PubMed: 31203280]
28.
Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. Полиморфизм вставки / делеции в гене фермента, превращающего ангиотензин I, составляет половину дисперсии уровни ферментов сыворотки.J Clin Invest. 1990 Октябрь; 86 (4): 1343-6. [Бесплатная статья PMC: PMC296868] [PubMed: 1976655]
29.
Pazik J, Ostrowska J, Lewandowski Z, Mróz A, Perkowska-Ptasińska A, Baczkowska T, Durlik M. Ренин-ангиотензин-ингибиторы и ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы продлить выживаемость трансплантата при посттрансплантационном гломерулонефрите. Энн Трансплант. 2008; 13 (4): 41-5. [PubMed: 1

22]

30.
FOLKOW B, JOHANSSON B, MELLANDER S. Сравнительные эффекты ангиотензина и норадреналина на последовательных срезах сосудов.Acta Physiol Scand. 1961 Октябрь; 53: 99-104. [PubMed: 13893844]
31.
Bell L, Madri JA. Влияние ангиотензиновой системы на миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Am J Pathol. 1990 июл; 137 (1): 7-12. [Бесплатная статья PMC: PMC1877705] [PubMed: 2164777]
32.
Timmermans PB, Wong PC, Chiu AT, Herblin WF, Benfield P, Carini DJ, Lee RJ, Wexler RR, Saye JA, Smith RD. Рецепторы ангиотензина II и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Pharmacol Rev.1993, июнь; 45 (2): 205-51.[PubMed: 8372104]
33.
Cascieri MA, Bull HG, Mumford RA, Patchett AA, Thornberry NA, Liang T. Карбоксил-концевой трипептидил гидролиз вещества P очищенным ферментом, превращающим ангиотензин легких кролика, и потенцирование вещества. Активность P in vivo с помощью каптоприла и МК-422. Mol Pharmacol. 1984 Март; 25 (2): 287-93. [PubMed: 6199659]
34.
Spyroulias GA, Galanis AS, Pairas G, Manessi-Zoupa E, Cordopatis P. Структурные особенности каталитических сайтов фермента, превращающего ангиотензин-I: конформационные исследования в растворе, модели гомологии и сравнение с другими металлопептидазы цинка.Curr Top Med Chem. 2004; 4 (4): 403-29. [PubMed: 14965309]
35.
Регульски М., Регульска К., Станиш Б.Дж., Муриас М., Геремек П., Взгарда А., Низник Б. Химия и фармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Curr Pharm Des. 2015; 21 (13): 1764-75. [PubMed: 25388457]
36.
Уильямс Б. Открытие лекарств при вмешательстве ренин-ангиотензиновой системы: прошлое и будущее. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2016 июн; 10 (3): 118-25. [Бесплатная статья PMC: PMC5933671] [PubMed: 27126389]
37.
Pinargote P, Guillen D, Guarderas JC. Ингибиторы АПФ: симптомы со стороны верхних дыхательных путей. BMJ Case Rep. 17 июля 2014 г. [Бесплатная статья PMC: PMC4112303] [PubMed: 25035451]
38.
Israili ZH, Hall WD. Кашель и ангионевротический отек, связанные с терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Обзор литературы и патофизиологии. Ann Intern Med. 1 августа 1992 г .; 117 (3): 234-42. [PubMed: 1616218]
39.
Тененбаум А., Гроссман Э., Шемеш Дж., Фисман Э. З., Носрати И., Мотро М.Промежуточные, но не низкие дозы аспирина могут подавлять кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Am J Hypertens. 2000 Июль; 13 (7): 776-82. [PubMed: 10933569]
40.
Os I, Bratland B, Dahlöf B, Gisholt K, Syvertsen JO, Tretli S. Женский пол как важный детерминант кашля, вызванного лизиноприлом. Ланцет. 1992 8 февраля; 339 (8789): 372. [PubMed: 1346451]
41.
Слэйтер Е.Е., Меррилл Д.Д., Гесс Х.А., Ройланс П.Дж., Купер В.Д., Инман У.Х., Юэн П.В. Клинический профиль ангионевротического отека, связанного с ингибированием ангиотензинпревращающего фермента.ДЖАМА. 19 августа 1988 г .; 260 (7): 967-70. [PubMed: 2840522]
42.
Korzeniowska K, Cielewiczi A, Pawlaczyk M, Motowidlo K, Andrys-Wawrzyniak I, Jablecka A. АНГИОЕДЕМА ПОСЛЕ АНГИОТЕНЗИНО-КОНВЕРТИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ. Acta Pol Pharm. 2017 Май; 74 (3): 983-986. [PubMed: 29513968]
43.
Tunon-de-Lara JM, Villanueva P, Marcos M, Taytard A. Ингибиторы АПФ и анафилактоидные реакции во время иммунотерапии ядом. Ланцет. 1992 10 октября; 340 (8824): 908. [PubMed: 1357311]
44.
Rousaud Baron F, Garcia JM, Camps EM, Cubells TD, Comamala MR. Ингибиторы АПФ и анафилактоидные реакции на высокопоточный мембранный диализ (AN69): клинические аспекты. Нефрон. 1992; 60 (4): 487. [PubMed: 1584327]
45.
Murphy BF, Whitworth JA, Kincaid-Smith P. Почечная недостаточность с комбинациями ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 17 марта; 288 (6420): 844-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1441650] [PubMed: 6322905]
46.
Хосла С., Ахмед А., Сиддики М., Триведи А., Бенатар Д., Салем Ю., Эльбзур М., Видьярти В., Любелл Д. Безопасность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии после успешной реваскуляризации стента почечной артерии. Am J Ther. 2006 июль-август; 13 (4): 306-8. [PubMed: 16858164]
47.
Rosano GMC, Tamargo J, Kjeldsen KP, Lainscak M, Agewall S, Anker SD, Ceconi C, Coats AJS, Drexel H, Filippatos G, Kaski JC, Lund L, Niessner A, Пониковски П., Саварезе Г., Шмидт Т.А., Сеферович П., Вассманн С., Вальтер Т., Льюис Б.С.Документ о консенсусе экспертов по лечению гиперкалиемии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: координируется Рабочей группой по сердечно-сосудистой фармакотерапии Европейского общества кардиологов. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 01 июля 2018; 4 (3): 180-188. [PubMed: 29726985]
48.
Hodsman GP, ​​Isles CG, Murray GD, Usherwood TP, Webb DJ, Robertson JI. Факторы, связанные с гипотензивным эффектом первой дозы каптоприла: прогноз и лечение.Br Med J (Clin Res Ed). 12 марта 1983 г .; 286 (6368): 832-4. [Бесплатная статья PMC: PMC1547159] [PubMed: 6403103]
49.
Burnakis TG, Mioduch HJ. Комбинированная терапия с добавлением каптоприла и калия. Возможна гиперкалиемия. Arch Intern Med. 1984 декабрь; 144 (12): 2371-2. [PubMed: 6391404]
50.
Perazella MA. Гиперкалиемия и триметоприм-сульфаметоксазол: новая проблема возникает 25 лет спустя. Conn Med. 1997 август; 61 (8): 451-8. [PubMed: 9309892]
51.
Рахмат Дж., Гельфанд Р. Л., Гельфанд М. С., Винчестер Дж. Ф., Шрейнер Г. Е., Циммерман Х. Дж. Холестатическая желтуха, связанная с каптоприлом. Ann Intern Med. 1985 Янв; 102 (1): 56-8. [PubMed: 3881069]
52.
Браун Нью-Джерси, Рэй В.А., Сноуден М., Гриффин М.Р. У чернокожих американцев повышен ангионевротический отек, связанный с ингибиторами ангионевротического отека. Clin Pharmacol Ther. 1996 июл; 60 (1): 8-13. [PubMed: 8689816]
53.
Quan A. Фетопатия, связанная с воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецептора ангиотензина.Early Hum Dev. 2006 Янв; 82 (1): 23-8. [PubMed: 16427219]
54.
Куензли А., Бухер Х.С., Ананд И., Арутюнов Г., Кум Л.К., МакКелви Р., Афзал Р., Уайт М., Нордманн А.Дж.. Мета-анализ комбинированной терапии антагонистами рецепторов ангиотензина по сравнению с только ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. PLoS One. 01 апреля 2010 г .; 5 (4): e9946. [Бесплатная статья PMC: PMC2848587] [PubMed: 20376345]
55.
Лукас К., Кристи Г.А., Уоринг WS. Быстрое начало гемодинамических эффектов после передозировки ингибитора ангиотензинпревращающего фермента: значение для первичной сортировки пациентов.Emerg Med J. 2006, ноябрь; 23 (11): 854-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2464381] [PubMed: 17057137]
56.
Sorodoc V, Sorodoc L, Lionte C, Gazzi E, Jaba IM, Mungiu OC. [Преднамеренное отравление ингибиторами АПФ. Больница скорой помощи Яссы]. Преподобный Мед Чир Соц Мед Нат Яссы. 2010 апрель-июнь; 114 (2): 359-62. [PubMed: 20700967]
57.
Варугезе А., Тейлор А.А., Нельсон Е.Б. Последствия передозировки ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Am J Hypertens. 1989 Май; 2 (5 Pt 1): 355-7. [PubMed: 2541742]
58.
Джексон Т., Корке С., Агар Дж. Передозировка эналаприла, обработанная инфузией ангиотензина. Ланцет. 13 марта 1993 г ​​.; 341 (8846): 703. [PubMed: 8095618]
59.
Lip GY, Ferner RE. Отравление гипотензивными препаратами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. J Hum Hypertens. 1995 сентябрь; 9 (9): 711-5. [PubMed: 8551483]
60.
Brown NJ, Vaughan DE. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Тираж. 1998, 14 апреля; 97 (14): 1411-20. [PubMed: 9577953]
61.
Pongpanich P, Pitakpaiboonkul P, Takkavatakarn K, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S, Susantitaphong P. Преимущества ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / блокаторов рецепторов ангиотензина II в сочетании с блокаторами кальциевых каналов на метаболические, почечные и сердечно-сосудистые исходы пациенты: метаанализ. Int Urol Nephrol. 2018 декабрь; 50 (12): 2261-2278. [PubMed: 30324578]

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) — StatPearls

Непрерывное обучение

Ингибиторы АПФ — это лекарства, используемые для лечения гипертонии, которая является значительным фактором риска коронарной болезни, сердечной недостаточности, инсульта и т. Д. и множество других сердечно-сосудистых заболеваний.Большинство случаев являются первичными и не связаны с какой-либо конкретной этиологией. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, активность, побочные эффекты и другие ключевые элементы терапии ингибиторами АПФ в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми для членов межпрофессиональной группы, занимающейся лечением пациентов с гипертонией и связанными с ней состояниями и последствиями. .

Цели:

  • Определите механизм действия ингибиторов АПФ.

  • Обобщите результаты мониторинга / наблюдения за пациентами, начавшими терапию ингибиторами АПФ.

  • Пересмотрите параметры дозирования, регулируя или заменяя терапию ингибиторами АПФ на основании побочных эффектов или неадекватной терапевтической реакции.

  • Объясните важность терапии ингибиторами АПФ для лечения гипертонии и то, как она влияет на терапевтическую стратегию, поскольку она имеет отношение к улучшению координации помощи и коммуникации между межпрофессиональной командой при использовании этих препаратов для достижения терапевтических результатов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) являются наиболее часто показываемыми лекарствами при лечении сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, включая сердечную недостаточность, острый коронарный синдром, нефротический синдром, диабет и гипертензию. [1]

Гипертония

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективно снижают среднее артериальное кровяное давление, а также систолическое и диастолическое кровяное давление как у пациентов с гипертонией, так и у пациентов с нормальным давлением.[2] [3] Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента были оценены как антигипертензивные препараты в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях. [4] В 2014 году Восьмая объединенная национальная комиссия (JNC8) опубликовала научно обоснованные рекомендации по лечению высокого кровяного давления у взрослых, в которых рекомендовалось, чтобы ингибиторы АПФ были одним из четырех классов препаратов, рекомендованных для начальной терапии взрослых с повышенным кровяным давлением [5]. Остальные три класса препаратов — это блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, которые полезны в качестве начальной терапии для не чернокожего населения в целом.Только блокаторы тиазидных и кальциевых каналов рекомендуются в качестве начальной терапии для чернокожего населения с повышенным артериальным давлением [6]. Последние рекомендации, выпущенные Американской кардиологической ассоциацией / Американским колледжем кардиологов (AHA / ACC) и Европейским обществом кардиологов (ESC), также рекомендуют ингибиторы АПФ в качестве антигипертензивной терапии первой линии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями [7]. ] [8] Хотя ингибиторы АПФ обычно являются очень эффективными антигипертензивными препаратами, в клинической практике было доказано, что они менее эффективны у лиц черной расы с гипертонией, чем у белых.[9]

Сердечная недостаточность

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) улучшают сердечную недостаточность, уменьшая постнагрузку, преднагрузку и систолическое напряжение стенки, что приводит к увеличению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений. [10] [11] Ингибиторы АПФ играют важную роль в стимулировании выведения солей, увеличивая почечный кровоток и снижая выработку альдостерона и антидиуретического гормона. Помимо уменьшения постнагрузки, ИАПФ также уменьшают гипертрофию сердечных миоцитов.С 1980-х годов несколько крупных проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований доказали, что лечение ингибиторами АПФ снижает общую смертность, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (0HFrEF). [12] [13] [14] Эти испытания продемонстрировали, что ингибиторы АПФ снижают смертность даже у бессимптомных пациентов с дисфункцией левого желудочка. [15] Основываясь на вышеупомянутых доказательствах, ингибиторы АПФ настоятельно рекомендуются в качестве терапии первого выбора у пациентов с сердечной недостаточностью.[16] [17]

Пост инфаркта миокарда

За последние несколько десятилетий в нескольких проспективных рандомизированных исследованиях изучалось влияние ингибиторов АПФ на смертность после инфаркта миокарда (ИМ) [18] [19]. Подавляющее большинство этих исследований показали значительное снижение смертности и замедление прогрессирования застойной сердечной недостаточности после инфаркта миокарда у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. [20] Руководства по клинической практике в современную эпоху рекомендуют пациентам с дисфункцией левого желудочка или сердечной недостаточностью без промедления после инфаркта лечить ингибиторами АПФ.Также рекомендуется, чтобы все пациенты изначально получали лечение ингибиторами АПФ, с учетом необходимости продолжения лечения позже на основании оценки функции левого желудочка. [21]

Диабет

Сообщалось, что система ренин-ангиотензин-альдостерон и повышенное давление в капиллярах клубочков увеличивают прогрессирование почечной дисфункции из-за нефропатии, связанной с сахарным диабетом. [22] Большое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало, что ингибиторы СЕ замедляют прогрессирование нефропатии у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом и значительно снижают комбинированные конечные точки диализа, трансплантации и смерти.[23] Текущие рекомендации используют ИАПФ или БРА в качестве терапии первой линии при гипертонии у пациентов с диабетом в анамнезе. Кроме того, было показано, что использование ACEi у пациентов с сахарным диабетом и гипертонией без ишемической болезни сердца в анамнезе снижает частоту инфаркта миокарда и улучшает функцию сердца [24].

Нефротический синдром или протеинурия

Сообщалось, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента снижают давление в капиллярах клубочков за счет снижения артериального давления и выборочного расширения эфферентных артериол.[25] Было показано, что использование ингибиторов АПФ предотвращает прогрессирование микроальбуминурии в явную протеинурию. [26] Ингибирование ангиотензин-превращающего фермента обеспечивает долгосрочную защиту от развития и прогрессирования протеинурии и стабилизирует функцию почек у ранее нелеченных пациентов с нарушением функции почек [26].

Хроническая болезнь почек

Ингибиторы АПФ или БРА являются препаратами первой линии для лечения пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).Доказано, что применение ИАПФ или БРА имеет более высокий эффект по сравнению с лечением плацебо в отношении снижения протеинурии и замедления прогрессирования заболевания почек. Эффективность ИАПФ и БРА сопоставима [27].

Гломерулярная болезнь и посттрансплантационный гломерулонефрит \

Использование ингибиторов АПФ или БРА является основой лечения пациентов с гломерулярными заболеваниями. Он замедляет снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и протеинурию. [28] Использование ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостерона продлевает выживаемость трансплантата у пациентов с посттрансплантационным гломерулонефритом.[29]

Механизм действия

Ангиотензин II вызывает прямую вазоконстрикцию прекапиллярных артериол и посткапиллярных венул, ингибирует обратный захват норадреналина, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников, снижает синтез натрия и выделение воды с мочой. альдостерона и стимулирует гипертрофию как гладкомышечных клеток сосудов, так и сердечных миоцитов. [30] [31]

Точный механизм действия ингибиторов АПФ полностью не известен.Они влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, но их действие не связано напрямую с уровнем ренина в крови. Как следует из названия, ингибиторы АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение выработки ангиотензина II усиливает натрийурез, снижает кровяное давление и предотвращает ремоделирование гладких мышц и сердечных миоцитов. Пониженное артериальное и венозное давление снижает преднагрузку и постнагрузку. Также существует гипотеза, что ингибиторы АПФ препятствуют деградации брадикинина, пептида, вызывающего вазодилатацию.[32]

Ангиотензин-превращающий фермент регулирует баланс между сосудорасширяющими и натрийуретическими свойствами брадикинина, а также сосудосуживающими и солеудерживающими свойствами ангиотензина II. Ингибиторы АПФ изменяют этот баланс, уменьшая образование ангиотензина II и деградацию брадикинина. Ингибиторы АПФ также изменяют образование и разложение некоторых других вазоактивных веществ, таких как вещество P, но вклад этих соединений в терапевтические или неблагоприятные эффекты ингибиторов АПФ неясен.[33]

Введение

Ингибиторы АПФ различаются по своей химической структуре, активности, биодоступности, периоду полувыведения из плазмы, пути выведения, а также по их распределению и сродству к тканевому ангиотензинпревращающему ферменту.

В зависимости от химической структуры ингибиторы АПФ подразделяются на три группы. [34] [35]

Сульфгидрилсодержащие ингибиторы АПФ

  • Каптоприл — терапия артериальной гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки или 3 раза в сутки, но не более 450 мг.Терапия сердечной недостаточности составляет 6,25 мг 3 раза в сутки, максимальная — 450 мг.

Ингибиторы АПФ, содержащие дикарбоновые кислоты: см. Таблицу.

Фосфорсодержащий ингибитор АПФ.

  • Фозиноприл — Дозировка для лечения артериальной гипертензии составляет 10 мг с увеличением до максимальной дозы 80 мг. Можно разделить на две равные дозы в течение дня для контроля артериального давления. Терапия сердечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг в день до максимальной дозы 40 мг.

Общая информация о дозировании

Все ингибиторы АПФ назначаются перорально, за исключением эналаприла, который можно вводить внутривенно.Первоначальная доза эналаприла составляет от 0,625 до 1,25 мг каждые 6 часов. Дозировку можно увеличивать до 5 мг внутривенно каждые 6 часов. Гериатрическое дозирование обязательно должно начинаться на нижней границе режима дозирования для взрослых.

Следует снизить дозировку у пациентов с сердечной недостаточностью, пациентов с дефицитом соли и / или почечной недостаточностью.

Лизиноприл и каптоприл — единственные ингибиторы АПФ, которые не должны активироваться в организме, чтобы быть эффективными. Все остальные ингибиторы АПФ являются пролекарствами и требуют активации.Большинство из них достигают пика в сыворотке крови в течение 1 часа после приема внутрь. Поскольку большая часть активации происходит в печени, у пациентов с основными заболеваниями печени предпочтительнее принимать формы, не являющиеся пролекарствами. [36]

Побочные эффекты

Примерно у 1–10% разовьется сухой непродуктивный пароксизмальный кашель, и лечения кашля не существует. [37] [38] Экспериментальные исследования показали, что использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) и аспирина в промежуточных дозах (500 мг) может помочь при кашле, вызванном ингибиторами АПФ.[39] Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [40] Кашель обычно сухой и часто требует прекращения терапии.

Ангионевротический отек является наиболее значительным побочным эффектом ИАПФ. Это может повлиять на любую часть тела, включая кишечник, но больше всего беспокоит отек языка, голосовой щели и / или гортани, вызывающий обструкцию дыхательных путей. [41] Отек Квинке чаще встречается у афроамериканцев. При нарушении проходимости дыхательных путей лечение всегда защищает дыхательные пути с помощью эндотрахеальной трубки, обеспечивающей вентиляцию до исчезновения отека.Были опробованы различные методы лечения, такие как дифенгидрамин, метилпреднизолон и адреналин. Также были опробованы свежезамороженная плазма и новые агенты, блокаторы брадикинина. Имеются сообщения о случаях, когда эти агенты, блокирующие брадикинин, могут уменьшить ангионевротический отек, но нет литературы, доказывающей, что они лучше других агентов. [42] В настоящее время продолжается исследование III фазы.

Опасные для жизни анафилактоидные реакции произошли у пациентов, получающих лечение десенсибилизацией ядом перепончатокрылых, и пациентов, получающих диализ с высокопроницаемыми мембранами.Лечение включает дифенгидрамин, адреналин и поддержку артериального давления жидкостями и катехоламинами. [43] [44]

Сообщалось, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают обратимое снижение почечной функции. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые зависят от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, могут развиться изменения функции почек при применении ингибиторов АПФ. [45] Кроме того, примерно у одной пятой пациентов со стенозом почечной артерии повышается уровень азота мочевины в крови и креатинина.[46] Любой пациент, у которого уже есть почечная недостаточность, подвержен ухудшению функции почек. Функция почек требует контроля во время лечения для уязвимых групп. [47]

Как и любое лекарство, понижающее артериальное давление, гипотония является побочной реакцией. Те, кто подвержен риску этого побочного эффекта: сердечная недостаточность с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт.[48] ​​

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию. Те, кто подвержен риску этого побочного эффекта: в анамнезе имелись почечная недостаточность и / или диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков и / или добавок калия. [49] Лечение зависит от уровня калия, изменений ЭКГ, а также от того, сохраняется ли у пациента функция почек и выделяется ли моча. [47] Сообщалось об увеличении внезапной смерти пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ и котримоксазол. Считается, что это гиперкалиемия.[50]

Холестатическая желтуха или гепатит — еще один редкий, но серьезный побочный эффект, который может прогрессировать до некроза печени, а иногда и смерти. Клиницист должен прекратить прием препарата и лечить пациента соответствующим образом. [51]

Противопоказания

Ингибиторы АПФ противопоказаны пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе или гиперчувствительностью, связанной с лечением ингибитором АПФ, а также пациентам с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком [52].

Эти препараты не следует назначать пациентам, уже принимающим прямой ингибитор ренина, такой как алискирен.

Ингибиторы АПФ не следует назначать беременным. Они относились к категории D во время беременности согласно старой системе FDA, поскольку известно, что она вызывает гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность, гипоплазию легких, деформации скелета, маловодие и смерть [53].

Комбинированная терапия ИАПФ и БРА не снижает смертность у пациентов с сердечной недостаточностью по сравнению с монотерапией. Фактически, комбинированная терапия может ухудшить показатели почек и вызвать опасную для жизни гиперкалиемию.[54]

Мониторинг

Функцию почек и электролиты необходимо регулярно проверять из-за воздействия препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Пациентам с повышенным уровнем калия, снижением СКФ или повышением креатинина необходимо соответственно скорректировать прием препарата или отменить его. [55]

Токсичность

Чрезмерные дозы ингибиторов АПФ обычно хорошо переносятся, но они могут вызвать гипотензию, снижение СКФ и электролитные нарушения. Кроме того, поскольку ингибиторы АПФ блокируют альдостерон, они могут вызывать гиперкалиемию и гипонатриемию.[56] [57]

Если пациент поступает в течение 1 часа после приема пищи, бодрствует и может защитить дыхательные пути, можно дать активированный уголь. Если они остаются бессимптомными в течение 6 часов наблюдения, они могут считаться стабильными с медицинской точки зрения либо для выписки, либо для направления в психиатрию. [58]

Для людей с гипотонией жидкости должны быть первой линией терапии. Не существует антидота при отравлении ингибитором АПФ. Налоксон в прошлом использовался при передозировке каптоприла с некоторым успехом и может быть выбором, если внутривенное введение жидкости не принесло успеха.Также вазопрессоры можно использовать для лечения гипотонии. [59]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Ингибиторы АПФ являются одними из наиболее широко используемых лекарств от гипертонии и сердечной недостаточности, но их популярность не означает, что они не требуют управления командой специалистов. Помимо нефрологов и кардиологов, эти препараты часто прописывают практикующие медсестры и медицинские работники. Хотя ингибиторы АПФ относительно безопасны, фармацевт должен изучить историю приема лекарств пациента, чтобы проверить дозировку и взаимодействие между лекарственными средствами.Медсестры могут консультировать пациентов, отслеживать взаимодействия и побочные эффекты и сообщать о любых проблемах лицу, выписывающему рецепты. Важно регулярно контролировать функцию почек и уровень электролитов. [60] Поскольку в настоящее время доступно множество ингибиторов АПФ, важно соблюдать руководящие принципы и рекомендации, и фармацевт может помочь врачу, выписывающему рецепт, в этой области. [61] Подход межпрофессиональной команды оптимизирует терапию ингибиторами АПФ, что приведет к улучшению результатов лечения пациентов. [Уровень 5]

Фиг.

Дикарбоксилсодержащие ингибиторы АПФ и их дозы.Предоставлено Линдой Л. Херман

Ссылки

1.
Nasution SA. Применение ингибитора АПФ при сердечно-сосудистых заболеваниях. Acta Med Indonesia. 2006 январь-март; 38 (1): 60-4. [PubMed: 16479034]
2.
Видт Д.Г., Браво Е.Л., Фуад ФМ. Медикаментозная терапия медицинской разведки: каптоприл. N Engl J Med. 1982, 28 января; 306 (4): 214-9. [PubMed: 7033784]
3.
Todd PA, Heel RC. Эналаприл. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности.Наркотики. 1986 Март; 31 (3): 198-248. [PubMed: 3011386]
4.
Messerli FH, Bangalore S, Bavishi C, Rimoldi SF. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при гипертонии: использовать или не использовать? J Am Coll Cardiol. 2018 Апрель 03; 71 (13): 1474-1482. [PubMed: 29598869]
5.
Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.С., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж., Лакленд Д.Т., Лефевр М.Л., Маккензи Т.Д., Огедегбе О., Смит С.К., Светки Л.П., Талер SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS, Ortiz E.Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8). ДЖАМА. 2014 5 февраля; 311 (5): 507-20. [PubMed: 24352797]
6.
Страница MR. Рекомендации JNC 8 по гипертонии: подробное руководство. Am J Manag Care. 2014 Янв; 20 (1 Спец. Номер): E8. [PubMed: 25618230]
7.
Велтон П.К., Кэри Р.М., Ароноу В.С., Кейси Д.Е., Коллинз К.Дж., Деннисон Химмелфарб С., ДеПальма С.М., Гиддинг С., Джеймерсон К.А., Джонс Д.В., Маклафлин Е.Дж., Мантнер П., Овбиагель Б. , Смит С.К., Спенсер С.К., Стаффорд Р.С., Талер С.Дж., Томас Р.Дж., Уильямс К.А., Уильямсон Д.Д., Райт Дж.Т.2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Руководство по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологов / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): e127-e248. [PubMed: 29146535]
8.
Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T., Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I., ESC Scientific Document Group. Руководство ESC / ESH по лечению артериальной гипертензии, 2018 г. Eur Heart J. 01 сентября 2018 г .; 39 (33): 3021-3104. [PubMed: 30165516]
9.
Расовые различия в ответе на низкие дозы каптоприла устраняются добавлением гидрохлоротиазида. Br J Clin Pharmacol. 1982; 14 Прил. 2: 97С-101С. [Бесплатная статья PMC: PMC1427530] [PubMed: 6753911]
10.
Гаврас Х., Факсон Д.П., Беркобен Дж., Бруннер Х.Р., Райан Т.Дж. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.Тираж. 1978 ноябрь; 58 (5): 770-6. [PubMed: 699246]
11.
Дзау В.Дж., Колуччи В.С., Уильямс Г.Х., Курфман Г., Меггс Л., Холленберг Н.К. Устойчивая эффективность ингибирования превращающих ферментов у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью. N Engl J Med. 1980, 19 июня; 302 (25): 1373-9. [PubMed: 6246425]
12.
Группа исследования CONSENSUS Trial. Влияние эналаприла на смертность при тяжелой застойной сердечной недостаточности. Результаты совместного исследования выживаемости эналаприла в Северной Скандинавии (CONSENSUS).N Engl J Med. 4 июня 1987 г .; 316 (23): 1429-35. [PubMed: 2883575]
13.
Следователи СОЛВД. Юсуф С., Питт Б., Дэвис К.Э., Худ В.Б., Кон Дж. Влияние эналаприла на выживаемость у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка и застойной сердечной недостаточностью. N Engl J Med. 1991, 1 августа; 325 (5): 293-302. [PubMed: 2057034]
14.
Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности.Исследователи исследования эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE). Ланцет. 2 октября 1993 г ​​.; 342 (8875): 821-8. [PubMed: 8104270]
15.
Пфеффер М.А., Браунвальд Е., Мойе Л.А., Баста Л., Браун Е.Дж., Кадди Т.Е., Дэвис Б.Р., Гельтман Е.М., Голдман С., Flaker GC. Влияние каптоприла на смертность и заболеваемость у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. Результаты исследования выживаемости и увеличения желудочков. Следователи SAVE. N Engl J Med. 1992, 3 сентября; 327 (10): 669-77.[PubMed: 1386652]
16.
Янси К.В., Джессап М., Бозкурт Б., Батлер Дж., Кейси Д.Е., Колвин М.М., Дразнер М.Х., Филиппатос Г.С., Фонаров Г.С., Живертц М.М., Холленберг С.М., Линденфельд Дж., Масуди Ф.А., McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. Обновление рекомендаций ACC / AHA / HFSA 2013 г. ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности: отчет Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по клинической практике. Практические рекомендации и Американское общество сердечной недостаточности.Тираж. 8 августа 2017 г .; 136 (6): e137-e161. [PubMed: 28455343]
17.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, González-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessupho Myan, Linnde C, П., Париссис Дж. Т., Пиеске Б., Райли Дж. П., Розано GMC, Руйлопе Л. М., Рушицка Ф., Руттен Ф. Х., ван дер Меер П., ESC Scientific Document Group. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности от 2016 г .: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC), разработанная при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности (HFA). ) регулятора ESC.Eur Heart J. 14 июля 2016; 37 (27): 2129-2200. [PubMed: 27206819]
18.
Сведберг К., Хельд П., Кекшус Дж., Расмуссен К., Риден Л., Ведель Х. Влияние раннего введения эналаприла на смертность пациентов с острым инфарктом миокарда. Результаты совместного исследования выживания нового скандинавского эналаприла II (CONSENSUS II). N Engl J Med. 3 сентября 1992 г .; 327 (10): 678-84. [PubMed: 1495520]
19.
Амбрози Э., Борги С., Маньяни Б. Эффект зофеноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, на смертность и заболеваемость после инфаркта миокарда в переднем отделе миокарда.Выживаемость исследователей долгосрочного исследования инфаркта миокарда (SMILE). N Engl J Med. 1995 12 января; 332 (2): 80-5. [PubMed: 79

]

20.
Pfeffer MA. Ремоделирование левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Annu Rev Med. 1995; 46: 455-66. [PubMed: 7598478]
21.
O’Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Линдербаум Дж. А., Морроу Д. А., Ньюби Л.К., Орнато Дж. П., Оу Н, Рэдфорд М.Дж., Тамис-Холланд Дж. Э., Томмазо С.Л., Трейси С.М., Ву Ю.Дж., Чжао Д.Х., Андерсон Дж.Л., Джейкобс А.К., Гальперин Дж.Л., Альберт Н.М., Бриндис Р.Г., Creager MA, DeMets D, Guyton RA, Hochman JS, Kovacs RJ, Kushner FG, Ohman EM, Stevenson WG, Yancy CW., Фонд Американского колледжа кардиологов / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Руководство ACCF / AHA по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, 2013: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж. 2013 29 января; 127 (4): e362-425. [PubMed: 23247304]
22.
Ichikawa I, Brenner BM. Гломерулярное действие ангиотензина II. Am J Med. 1984 31 мая; 76 (5B): 43-9. [PubMed: 6203406]
23.
Льюис Э.Дж., Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента на диабетическую нефропатию. Группа совместных исследований. N Engl J Med. 1993 11 ноября; 329 (20): 1456-62. [PubMed: 8413456]
24.
Zhang Y, Ding X, Hua B, Liu Q, Chen H, Zhao XQ, Li W, Li H. Реальное использование ACEI / ARB у пациентов с диабетом и гипертонией до начала диагностика обструктивной ишемической болезни сердца: характеристики пациента и отдаленные результаты наблюдения.J Transl Med. 2020 Апрель 01; 18 (1): 150. [Бесплатная статья PMC: PMC7114815] [PubMed: 32238168]
25.
Андерсон С., Реннке Х.Г., Бреннер Б.М. Терапевтическое преимущество ингибиторов превращения ферментов в остановке прогрессирующего заболевания почек, связанного с системной гипертензией у крыс. J Clin Invest. 1986 июн; 77 (6): 1993-2000. [Бесплатная статья PMC: PMC370560] [PubMed: 3011863]
26.
Равид М., Ланг Р., Рахмани Р., Лишнер М. Долгосрочный ренопротекторный эффект ингибирования ангиотензин-превращающего фермента при инсулиннезависимом сахарном диабете.Последующее 7-летнее исследование. Arch Intern Med. 1996 12 февраля; 156 (3): 286-9. [PubMed: 8572838]
27.
Silvariño R, Rios P, Baldovinos G, Chichet MA, Perg N, Sola L, Saona G, De Souza N, Lamadrid V, Gadola L. Прогрессирование хронического заболевания почек под влиянием Тип используемого блокатора ренин-ангиотензиновой системы? Нефрон. 2019; 143 (2): 100-107. [PubMed: 31203280]
28.
Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. Полиморфизм вставки / делеции в гене фермента, превращающего ангиотензин I, составляет половину дисперсии уровни ферментов сыворотки.J Clin Invest. 1990 Октябрь; 86 (4): 1343-6. [Бесплатная статья PMC: PMC296868] [PubMed: 1976655]
29.
Pazik J, Ostrowska J, Lewandowski Z, Mróz A, Perkowska-Ptasińska A, Baczkowska T, Durlik M. Ренин-ангиотензин-ингибиторы и ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы продлить выживаемость трансплантата при посттрансплантационном гломерулонефрите. Энн Трансплант. 2008; 13 (4): 41-5. [PubMed: 1

22]

30.
FOLKOW B, JOHANSSON B, MELLANDER S. Сравнительные эффекты ангиотензина и норадреналина на последовательных срезах сосудов.Acta Physiol Scand. 1961 Октябрь; 53: 99-104. [PubMed: 13893844]
31.
Bell L, Madri JA. Влияние ангиотензиновой системы на миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Am J Pathol. 1990 июл; 137 (1): 7-12. [Бесплатная статья PMC: PMC1877705] [PubMed: 2164777]
32.
Timmermans PB, Wong PC, Chiu AT, Herblin WF, Benfield P, Carini DJ, Lee RJ, Wexler RR, Saye JA, Smith RD. Рецепторы ангиотензина II и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Pharmacol Rev.1993, июнь; 45 (2): 205-51.[PubMed: 8372104]
33.
Cascieri MA, Bull HG, Mumford RA, Patchett AA, Thornberry NA, Liang T. Карбоксил-концевой трипептидил гидролиз вещества P очищенным ферментом, превращающим ангиотензин легких кролика, и потенцирование вещества. Активность P in vivo с помощью каптоприла и МК-422. Mol Pharmacol. 1984 Март; 25 (2): 287-93. [PubMed: 6199659]
34.
Spyroulias GA, Galanis AS, Pairas G, Manessi-Zoupa E, Cordopatis P. Структурные особенности каталитических сайтов фермента, превращающего ангиотензин-I: конформационные исследования в растворе, модели гомологии и сравнение с другими металлопептидазы цинка.Curr Top Med Chem. 2004; 4 (4): 403-29. [PubMed: 14965309]
35.
Регульски М., Регульска К., Станиш Б.Дж., Муриас М., Геремек П., Взгарда А., Низник Б. Химия и фармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Curr Pharm Des. 2015; 21 (13): 1764-75. [PubMed: 25388457]
36.
Уильямс Б. Открытие лекарств при вмешательстве ренин-ангиотензиновой системы: прошлое и будущее. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2016 июн; 10 (3): 118-25. [Бесплатная статья PMC: PMC5933671] [PubMed: 27126389]
37.
Pinargote P, Guillen D, Guarderas JC. Ингибиторы АПФ: симптомы со стороны верхних дыхательных путей. BMJ Case Rep. 17 июля 2014 г. [Бесплатная статья PMC: PMC4112303] [PubMed: 25035451]
38.
Israili ZH, Hall WD. Кашель и ангионевротический отек, связанные с терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Обзор литературы и патофизиологии. Ann Intern Med. 1 августа 1992 г .; 117 (3): 234-42. [PubMed: 1616218]
39.
Тененбаум А., Гроссман Э., Шемеш Дж., Фисман Э. З., Носрати И., Мотро М.Промежуточные, но не низкие дозы аспирина могут подавлять кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Am J Hypertens. 2000 Июль; 13 (7): 776-82. [PubMed: 10933569]
40.
Os I, Bratland B, Dahlöf B, Gisholt K, Syvertsen JO, Tretli S. Женский пол как важный детерминант кашля, вызванного лизиноприлом. Ланцет. 1992 8 февраля; 339 (8789): 372. [PubMed: 1346451]
41.
Слэйтер Е.Е., Меррилл Д.Д., Гесс Х.А., Ройланс П.Дж., Купер В.Д., Инман У.Х., Юэн П.В. Клинический профиль ангионевротического отека, связанного с ингибированием ангиотензинпревращающего фермента.ДЖАМА. 19 августа 1988 г .; 260 (7): 967-70. [PubMed: 2840522]
42.
Korzeniowska K, Cielewiczi A, Pawlaczyk M, Motowidlo K, Andrys-Wawrzyniak I, Jablecka A. АНГИОЕДЕМА ПОСЛЕ АНГИОТЕНЗИНО-КОНВЕРТИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ. Acta Pol Pharm. 2017 Май; 74 (3): 983-986. [PubMed: 29513968]
43.
Tunon-de-Lara JM, Villanueva P, Marcos M, Taytard A. Ингибиторы АПФ и анафилактоидные реакции во время иммунотерапии ядом. Ланцет. 1992 10 октября; 340 (8824): 908. [PubMed: 1357311]
44.
Rousaud Baron F, Garcia JM, Camps EM, Cubells TD, Comamala MR. Ингибиторы АПФ и анафилактоидные реакции на высокопоточный мембранный диализ (AN69): клинические аспекты. Нефрон. 1992; 60 (4): 487. [PubMed: 1584327]
45.
Murphy BF, Whitworth JA, Kincaid-Smith P. Почечная недостаточность с комбинациями ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 17 марта; 288 (6420): 844-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1441650] [PubMed: 6322905]
46.
Хосла С., Ахмед А., Сиддики М., Триведи А., Бенатар Д., Салем Ю., Эльбзур М., Видьярти В., Любелл Д. Безопасность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии после успешной реваскуляризации стента почечной артерии. Am J Ther. 2006 июль-август; 13 (4): 306-8. [PubMed: 16858164]
47.
Rosano GMC, Tamargo J, Kjeldsen KP, Lainscak M, Agewall S, Anker SD, Ceconi C, Coats AJS, Drexel H, Filippatos G, Kaski JC, Lund L, Niessner A, Пониковски П., Саварезе Г., Шмидт Т.А., Сеферович П., Вассманн С., Вальтер Т., Льюис Б.С.Документ о консенсусе экспертов по лечению гиперкалиемии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: координируется Рабочей группой по сердечно-сосудистой фармакотерапии Европейского общества кардиологов. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 01 июля 2018; 4 (3): 180-188. [PubMed: 29726985]
48.
Hodsman GP, ​​Isles CG, Murray GD, Usherwood TP, Webb DJ, Robertson JI. Факторы, связанные с гипотензивным эффектом первой дозы каптоприла: прогноз и лечение.Br Med J (Clin Res Ed). 12 марта 1983 г .; 286 (6368): 832-4. [Бесплатная статья PMC: PMC1547159] [PubMed: 6403103]
49.
Burnakis TG, Mioduch HJ. Комбинированная терапия с добавлением каптоприла и калия. Возможна гиперкалиемия. Arch Intern Med. 1984 декабрь; 144 (12): 2371-2. [PubMed: 6391404]
50.
Perazella MA. Гиперкалиемия и триметоприм-сульфаметоксазол: новая проблема возникает 25 лет спустя. Conn Med. 1997 август; 61 (8): 451-8. [PubMed: 9309892]
51.
Рахмат Дж., Гельфанд Р. Л., Гельфанд М. С., Винчестер Дж. Ф., Шрейнер Г. Е., Циммерман Х. Дж. Холестатическая желтуха, связанная с каптоприлом. Ann Intern Med. 1985 Янв; 102 (1): 56-8. [PubMed: 3881069]
52.
Браун Нью-Джерси, Рэй В.А., Сноуден М., Гриффин М.Р. У чернокожих американцев повышен ангионевротический отек, связанный с ингибиторами ангионевротического отека. Clin Pharmacol Ther. 1996 июл; 60 (1): 8-13. [PubMed: 8689816]
53.
Quan A. Фетопатия, связанная с воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецептора ангиотензина.Early Hum Dev. 2006 Янв; 82 (1): 23-8. [PubMed: 16427219]
54.
Куензли А., Бухер Х.С., Ананд И., Арутюнов Г., Кум Л.К., МакКелви Р., Афзал Р., Уайт М., Нордманн А.Дж.. Мета-анализ комбинированной терапии антагонистами рецепторов ангиотензина по сравнению с только ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. PLoS One. 01 апреля 2010 г .; 5 (4): e9946. [Бесплатная статья PMC: PMC2848587] [PubMed: 20376345]
55.
Лукас К., Кристи Г.А., Уоринг WS. Быстрое начало гемодинамических эффектов после передозировки ингибитора ангиотензинпревращающего фермента: значение для первичной сортировки пациентов.Emerg Med J. 2006, ноябрь; 23 (11): 854-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2464381] [PubMed: 17057137]
56.
Sorodoc V, Sorodoc L, Lionte C, Gazzi E, Jaba IM, Mungiu OC. [Преднамеренное отравление ингибиторами АПФ. Больница скорой помощи Яссы]. Преподобный Мед Чир Соц Мед Нат Яссы. 2010 апрель-июнь; 114 (2): 359-62. [PubMed: 20700967]
57.
Варугезе А., Тейлор А.А., Нельсон Е.Б. Последствия передозировки ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Am J Hypertens. 1989 Май; 2 (5 Pt 1): 355-7. [PubMed: 2541742]
58.
Джексон Т., Корке С., Агар Дж. Передозировка эналаприла, обработанная инфузией ангиотензина. Ланцет. 13 марта 1993 г ​​.; 341 (8846): 703. [PubMed: 8095618]
59.
Lip GY, Ferner RE. Отравление гипотензивными препаратами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. J Hum Hypertens. 1995 сентябрь; 9 (9): 711-5. [PubMed: 8551483]
60.
Brown NJ, Vaughan DE. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Тираж. 1998, 14 апреля; 97 (14): 1411-20. [PubMed: 9577953]
61.
Pongpanich P, Pitakpaiboonkul P, Takkavatakarn K, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S, Susantitaphong P. Преимущества ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / блокаторов рецепторов ангиотензина II в сочетании с блокаторами кальциевых каналов на метаболические, почечные и сердечно-сосудистые исходы пациенты: метаанализ. Int Urol Nephrol. 2018 декабрь; 50 (12): 2261-2278. [PubMed: 30324578]

Ингибитор АПФ — обзор

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Ингибиторы АПФ могут использоваться в качестве терапии первой линии при неосложненной артериальной гипертензии и включены во все схемы первой линии для пациентов с убедительными показаниями (Таблица 29-2). 8 Они ингибируют ангиотензин-превращающий фермент и приводят к снижению выработки ангиотензина II и уменьшению распада брадикинина; таким образом они способствуют расширению сосудов. 54 Применение ингибитора АПФ не сопровождается неблагоприятными компенсаторными изменениями, такими как задержка натрия и воды или учащение пульса. Однако добавление тиазида, даже в малых дозах, к терапии ингибитором АПФ увеличивает антигипертензивную эффективность ингибитора АПФ, поскольку вызванное диуретиком истощение натрия активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и делает АД более зависимым от ангиотензина II. 55 Точно так же добавление дигидропиридина или недигидропиридина CCB усиливает эффекты ингибитора АПФ по снижению АД. 55 β-Блокаторы также можно назначать вместе с ингибиторами АПФ, хотя дополнительный эффект на снижение АД незначителен. β-блокада в этой комбинации может быть полезной, поскольку она подавляет реактивное повышение активности ренина плазмы, которое сопровождает терапию ингибиторами АПФ.

Терапия ингибиторами АПФ не ограничивается снижением АД. Длительная терапия ингибиторами АПФ отсрочивает развитие диабета 2 типа. 56 Кроме того, терапия ингибиторами АПФ может восстановить эндотелиальную функцию у пациентов с эндотелиальной дисфункцией, а также реконструировать кровеносные сосуды и в процессе этого улучшить эластичность сосудов. 57 Блокируя эффекты ангиотензина II, терапия ингибиторами АПФ подавляет сужение эфферентной артериолы в клубочках. Этот фармакологический эффект использовался для объяснения преимуществ ингибиторов АПФ в замедлении прогрессирования заболевания почек 58,59 ; однако неясно, являются ли эти преимущества ингибиторов АПФ для почек независимыми от снижения АД. 60

Ингибиторы АПФ эффективны для снижения АД у большинства пациентов, но, как правило, они менее эффективны в качестве монотерапии при солеочувствительных формах гипертонии с низким содержанием ренина, которые часто встречаются у афроамериканцев, диабетиков и пожилых пациентов с гипертонией. — если не вводить в дозах, превышающих обычные. 61 Однако реакция АД на терапию ингибиторами АПФ неодинакова, и некоторые люди в этих группах испытывают значительное снижение АД при применении обычных доз. Кривая доза-ответ для снижения АД крутая при низких дозах ингибиторов АПФ, но обычно сглаживается при умеренных и высоких дозах.Антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ связаны с объемным состоянием пациента. Когда происходит потеря объема, как преднамеренная (терапия диуретиками), так и непреднамеренная (потоотделение / физические упражнения), значительное снижение АД и ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности могут быть результатом терапии ингибиторами АПФ.

Побочные эффекты, связанные с ингибиторами АПФ, включают кашель, ангионевротический отек и особую форму функциональной почечной недостаточности. 62 Сухой кашель может возникнуть при терапии ингибиторами АПФ, вероятно, из-за сниженного расщепления пептидных медиаторов, включая вещество P и брадикинин.Если кашель возникает при приеме ингибитора АПФ, маловероятно, что переход на другой ингибитор АПФ облегчит этот симптом, поскольку это, по-видимому, классовый эффект. Если у пациента наблюдается ангионевротический отек, дальнейшее лечение ингибитором АПФ противопоказано. В этих обстоятельствах разумной альтернативой является БРА, 63 , хотя ангионевротический отек редко регистрировался при приеме БРА.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *