Из чего делают аспирин: АСПИРИН® — как создается легенда

Содержание

АСПИРИН® — как создается легенда

 

Можно назвать всего лишь несколько активно применяемых в настоящее время средств, создатели которых могут гордиться длительной историей их использования в клинической практике, но таким широким применением и таким повышенным интересом фармакологов к исследованию его свойств не может похвастаться ни один из ровесников препарата АСПИРИН. «Еженедельник АПТЕКА» не раз уделял внимание данному препарату — цикл статей профессора Алексея Павловича Викторова, заведующего отделом клинической фармакологии с лабораторией функциональной диагностики Национального научного центра «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, казалось, расставил все точки над «i» (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 41 (612) от 22 октября 2007 г., № 42 (613) от 29 октября 2007 г., № 43 (614) от 5 ноября 2007 г., № 44 (615) от 12 ноября 2007 г.
, № 45 (616) от 19 ноября 2007 г. ). Однако один аспект так и не был раскрыт — как производится этот легендарный препарат? В июле 2008 г. компания «Bayer» организовала пресс-тур по заводу, где производится АСПИРИН®,: в числе приглашенных из 10 стран мира журналистов был и корреспондент «Еженедельника АПТЕКА». Вашему вниманию представляется репортаж, прочитав который, вы сможете узнать о препарате АСПИРИН® больше.

 

Весь АСПИРИН®, который люди покупают в Европе, производится на заводе, расположенном в небольшом немецком городке Биттерфилде, в сотне километров от Лейпцига.

Кроме этого препарата, в Биттерфилде производят Aleve® Alka-Seltzer и Talcid®. За год завод суммарно выпускает 6 млрд таблеток для 51 страны Европы, Азии и Северной Америки.

«Никогда не меняй выигрывающую команду!» — такой спортивный принцип полностью применим и к препарату АСПИРИН®. Маленькие белые таблетки уже более века занимают лидирующие позиции среди безрецептурных препаратов. Единственное, что модернизируется, — это упаковка, появляются новые лекарственные формы препарата.

Более 50 журналистов из 10 стран мира 19 июня 2008 г. съехались на ежегодный пресс-тур, организованный компанией «Bayer» для освещения последних новинок касательно препарата АСПИРИН® и для ознакомления с процессом производства этого легендарного средства сегодня.

Автобусы с представителями СМИ выехали из Лейпцига в направлении Биттерфилда, и через немногим более часа скольжения по отличным немецким дорогам остановились у здания, над которым высилась эмблема «Bayer».

Первая часть программы посещения завода была посвящена теоретическим вопросам — с докладами выступили известные во всем мире профессора, которые своими работами внесли существенный вклад в изучение препарата АСПИРИН

®.

УДИВИТЕЛЬНАЯ ИСТОРИЯ, УНИКАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Профессор фармакологии и клинической фармакологии, д-р Карстен Шрер (Karsten Schror) представил доклад «Фармакология АСПИРИНА», в котором также коснулся истории появления этого удивительного препарата.

На пути к разработке препарата АСПИРИН® было несколько ключевых этапов.

Впервые со свойствами салицилатов люди познакомились в глубокой древности. Еще 2500–3500 лет назад, в древнем Египте и Риме, были известны целебные свойства ивовой коры, естественного источника салицилатов, как жаропонижающего и обезболивающего средства. Около тысячи лет спустя отец медицины Гиппократ в своих наставлениях рекомендовал использовать ивовую кору в виде отвара при лихорадке и родовых муках.

В таком виде его применяли вплоть до середины XIX в., когда развитие химии позволило начать серьезные исследования состава лекарственных средств из растительного сырья.

Однако еще более полувека понадобилось для того, чтобы получить АСПИРИН®. Феликс Хоффман, работавший на предприятии «Bayer», в 1897 г. разработал новый метод получения ацетилированной формы салициловой кислоты — ацетилсалициловой кислоты, которая обладала необходимыми терапевтическими свойствами и хорошо переносилась больными.

Это открытие вполне можно назвать фундаментом создания препарата АСПИРИН®.

Отец Ф. Хоффмана страдал от ревматической боли и не мог передвигаться. Для уменьшения выраженности болевого синдрома врачи прописали ему салицилат натрия, в то время популярный препарат салициловой кислоты, однако после каждого приема этого средства у Хоффмана-старшего начиналась рвота. В связи с этим Хоффман-младший по собственной инициативе начал работать над тем, чтобы улучшить природное вещество — салициловую кислоту.

10 августа 1897 г. Ф. Хоффман стал первым химиком на земном шаре, которому удалось путем ацетилирования получить салициловую кислоту в абсолютно химически чистой и стабильной форме. Как было установлено Ф. Хоффманом, ацетилсалициловая кислота могла длительно сохраняться, не теряя своей терапевтической активности.

6 марта 1899 г., день патентования нового лекарственного средства в Кайзеровском патентном ведомстве, стал днем рождения препарата АСПИРИН®

6 марта 1899 г.

, день патентования нового лекарственного средства в Кайзеровском патентном ведомстве, стал днем рождения препарата АСПИРИН®. В основе торгового наименования лежит латинское название растения — таволги (Spiraea), из которой получали салицилаты для производства препарата.

Хотя АСПИРИН® появился более ста лет назад, объяснение механизма его фармакологического действия появилось относительно недавно.

В 1971 г. профессор Джон Вейн опубликовал исследования механизма действия ацетилсалициловой кислоты, но до сих пор не удалось поставить точку в этом вопросе.

Сегодня достоверно известно, что ацетилсалициловая кислота модулирует синтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и в меньшей степени ЦОГ-2. При этом отмечают несколько эффектов: кроме синтеза простагландинов, угнетается синтез тромбоксанов, особенно тромбоксана А2, который повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает выраженную вазоконстрикцию, и простациклинов, обладающих антиадгезивными и антиагрегантными свойствами.

В результате такого блокирования проявляются четыре эффекта препарата АСПИРИН

®: жаропонижающий, анальгезирующий, противовоспалительный и антитромботический.

Интересно, что проявление этих эффектов является дозозависимым: в низких дозах более выражено антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты за счет преимущественного подавления синтеза тромбооксигеназы, с повышением дозы проявляются анальгезирующий и противовоспалительный эффекты за счет подавления синтеза простагландинов и интерлейкинов.

Клиническая эффективность аспирина как жаропонижающего и анальгезирующего средства хорошо известна. Однако и в этих вопросах постоянно появляются новые открытия.

Так, обезболивающий эффект препарата АСПИРИН

® развивается через 10–30 мин, а противовоспалительный — через 2–12 ч. Это свидетельствует о центральном компоненте обезболивающего действия (как у наркотических анальгетиков), который не связан с устранением воспалительной реакции.

Новые перспективы открываются в использовании этого лекарственного средства как анальгетика при хронической боли и мигрени.

При продолжительной болевой стимуляции нормальные чувствительные нейроны становятся гипервозбудимыми, в них появляются участки анормальной активности. Такая активность приводит к образованию в нервных окончаниях алгогенных веществ: серотонина, простациклинов, лейкотриенов, цитокинов, брадикининов. Все эти биологически активные вещества значительно усиливают и поддерживают периферическую болевую стимуляцию. Такой патологический процесс называется нейрогенным воспалением. Болевые ощущения могут возникать даже при незначительном раздражении тканей во всех висцеральных органах (аллодиния), что характерно для больных с хроническими дегенеративными заболеваниями костно-мышечной системы, синдромом раздраженного толстого кишечника др.

АСПИРИН® действует на первые два звена хронической боли — ослабляет периферическую ноцицепцию и связанную с ней периферическую сенситизацию нервной системы.

Поэтому препарат показан для терапии патологической боли, а также снижает вероятность возникновения такого состояния по причине несвоевременного и неадекватного купирования хронического болевого синдрома

При мигрени АСПИРИН® — эффективное, безопасное и доступное средство, он может служить препаратом, с которого следует начинать купировать приступ.

АСПИРИН® позволяет воздействовать на один из ключевых моментов в тромботических осложнениях сердечно-сосудистых заболеваний — агрегацию и адгезию тромбоцитов

Известно, что АСПИРИН® эффективно уменьшает повышенную температуру тела, например, при острой респираторной инфекции. Это действие проявляется при дозировке в 0,5–1 г. Жаропонижающие и анальгезирующие свойства роднят АСПИРИН® с представителями его фармакологической группы — нестероидными противовоспалительными препаратами. Однако наличие в молекуле этого лекарственного средства ацетильной группы обусловливает и другие фармакологические свойства. Самое важное из них — способность проявлять антитромботический эффект.

АСПИРИН® позволяет воздействовать на один из ключевых моментов в тромботических осложнениях сердечно-сосудистых заболеваний — агрегацию и адгезию тромбоцитов.

Однако есть данные, что у небольшого процента пациентов существует резистентность к препарату АСПИРИН® — у них он не оказывает антитромботического действия. Не все исследователи склонны рассматривать эту ситуацию как резистентность, есть обоснованное мнение, что это связано с нарушением приема препарата в результате низкого комплаенса у некоторых пациентов.

Как бы то ни было, оставлять такие доводы на уровне домыслов — значит не соблюдать принципов доказательной медицины. Для того, чтобы получить данные, в Европе запускается исследование ARREST, которое позволит досконально изучить эту проблему.

ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Профессор Гаральд Дариус (Harald Darius), Германия, представил доклад о применении препарата АСПИРИН® в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Лидирующее положение в общей структуре заболеваемости и смертности во всем мире уже несколько десятилетий занимают сердечно-сосудистые заболевания. По данным ВОЗ, продолжительность жизни людей в развитых странах на 50% определяется наличием заболеваний органов кровообращения, поэтому вопрос их профилактики является одним из важнейших в современной медицине.

АСПИРИН® уже на протяжении многих лет продолжает оставаться золотым стандартом профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у больных групп повышенного риска. Ключевую роль в их развитии играет тромбоз. Это определяет универсальность действия препарата АСПИРИН®, отличающего его от других профилактических лекарственных средств — статинов или ингибиторов АПФ, которые назначают для контроля определенных симптомов. Антитромботическая терапия оказала серьезное воздействие на здоровье миллионов людей во всем мире, которые принимают средства этой группы для снижения риска развития или вторичной профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.

В зависимости от клинической картины исследования показывают снижение риска сосудистых катастроф при применении препарата АСПИРИН® от 15% (сосудистая смертность) до 28% (нелетальный инфаркт миокарда).

По данным нескольких исследований также было выявлено существенное снижение риска при применении ацетилсалициловой кислоты для первичной профилактики. Результаты исследования Women’s Health Study позволили несколько по-новому оценить возможности первичной профилактики сосудистых событий с помощью препарата АСПИРИН®. В исследовании участвовали около 40 тыс. здоровых женщин в возрасте старше 45 лет, которым назначали АСПИРИН® в дозе 100 мг через день или плацебо на протяжении 10 лет наблюдения. У принимавших АСПИРИН® отмечено статистически недостоверное снижение риска сердечно-сосудистых событий (нелетальный инфаркт миокарда и инсульт, смерть вследствие сердечно-сосудистых причин). В то же время важно указать, что назначение препарата привело к снижению риска развития первичного инсульта на 17%, а транзиторных ишемических атак — на 22%.

Учитывая то, что большинство участниц исследования были достаточно молодого возраста с низким риском развития инфаркта миокарда, можно предполагать, что при участии в исследовании большего количества женщин старшего возраста были бы получены еще более значительные результаты.

Таким образом, первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью препарата АСПИРИН® показана лицам с высокой степенью риска развития такой патологии. До сих пор не определено, оправдан ли прием этого средства для профилактики сердечно-сосудистой патологии у людей, входящих в группу умеренного риска.

Новое исследование ARRIVE должно дать ответ на этот вопрос. Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов группы умеренного сердечно-сосудистого риска, у которых отмечен 10% риск развития сердечно-сосудистой патологии в течение 10 лет. Участники получают 100 мг ацетилсалициловой кислоты ежедневно (АСПИРИН® КАРДИО).

В общей сложности 12 000 человек в клинических центрах Германии, Великобритании, Италии, Испании и США будут принимать участие в ARRIVE. Исследование будет длиться в течение 3–5 лет до получения результата, который будет интересен не только клиницистам, но фактически всем взрослым людям, так как сегодня в группу риска входит большое количество пациентов.

ПРОСТУДА? АСПИРИН®!

Профессор Рональд Эклс (Ronald Eccles) из Центра простудных заболеваний (Common Cold Centre) при Кардиффском университете, Великобритания, озвучил доклад о применении препарата АСПИРИН® при простудных заболеваниях.

С мировым населением более 6 млрд человек мы можем ожидать по крайней мере 12 млрд случаев простудных заболеваний ежегодно! Вирусы, которые вызывают эти заболевания, являются удивительно маленькими — на монете в 1 евро в один слой поместится достаточное количество вирусов, чтобы заразить острой респираторной вирусной инфекцией каждую женщину, мужчину и ребенка на Земле! Однако столь маленькие вирусы приносят большие неприятности.

Уже более века АСПИРИН® позволяет людям не страдать от симптомов простуды и переносить это заболевание с минимальным ухудшением качества жизни

Эту патологию сопровождают неприятные симптомы, приводящие к утрате трудоспособности, — головная и мышечная боль, слезотечение и ринорея, чувство общей слабости.

И одним из характерных, неприятных и угрожающих здоровью, а иногда и жизни человека, симптомов является лихорадка. У взрослых прямым показанием для купирования лихорадки является повышение температуры тела выше 39 °С, а у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией — выше 38 °С. АСПИРИН® является проверенным средством для снижения температуры тела при лихорадке.

Кроме гипертермии, большинство простудных заболеваний сопровождаются другими неприятными симптомами — болью в горле, заложенностью носа, ринореей и слезотечением, мышечной болью. В этой ситуации кстати окажутся противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата АСПИРИН®. Его эффективность при таких симптомах уже давно была отмечена пациентами и врачами в процессе применения при простудных заболеваниях. Однако недавно были получены данные клинического исследования, подтверждающие положительный эффект ацетилсалициловой кислоты. Центр по изучению простудных заболеваний при Кардиффском университете провел рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 272 пациентов, в котором было показано, что прием препарата АСПИРИН® устраняет боль в горле, вызванную простудой, до 6 ч, значительно уменьшает выраженность головной и мышечной боли. При этом у пациентов не отмечали серьезных побочных реакций.

Для оптимального контроля симптомов простуды используются комбинированные формы препарата, где АСПИРИН® объединен с другими лекарственными средствами с целью комплексного воздействия на организм больного.

Так, АСПИРИН® С — представляет собой комбинированный препарат ацетилсалициловой кислоты и витамина С (аскорбиновая кислота). Это средство выпускается в форме шипучих таблеток, которые быстро растворяются при комнатной температуре, что делает препарат удобным в применении для пациентов с таким симптомом простуды, как боль в горле, когда попытка проглотить таблетку или выпить горячий напиток вызывает неприятные ощущения. Водный раствор быстро всасывается и позволяет добиться быстрого наступления эффекта.

Вторым комбинированным препаратом является АСПИРИН® КОМПЛЕКС, содержащий, помимо ацетилсалициловой кислоты, компоненты, способные уменьшить выраженность симптомов простуды. Симпатомиметик фенилэфрина битартрат при взаимодействии с a-адренорецепторами вызывает сужение артериол слизистой оболочки носа, способствуя уменьшению отека верхних дыхательных путей и придаточных пазух носа, ринореи, слезотечения, облегчению носового дыхания. Хлорфенамина малеат является ингибитором Н1-гистаминовых рецепторов, оказывает противоаллергическое действие, снижает проницаемость сосудов слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей, устраняет зуд в глазах и носу, уменьшает чихание и слезотечение.

Хорошо известен факт, что простуду нежелательно переносить на ногах, это может привести к тяжелым последствиям, лучше несколько дней провести со снижением активности. Но важно то, что уже более века АСПИРИН® позволяет людям не страдать от симптомов простуды, переносить это заболевание с минимальным ухудшением качества жизни.

 

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА АСПИРИН®: СОВЕРШЕНСТВО ТЕХНОЛОГИЙ — СОВЕРШЕННЫЙ РЕЗУЛЬТАТ

Следует признаться, что хотя возможность услышать вживую доклады известных во всем мире светил медицины была очень приятна, но практически все журналисты ждали главного — экскурсии на завод, где АСПИРИН® производят для реализации на территории всей Европы и части Азии.

Перед тем, как допустить в цех, всем гостям предложили переодеться в стерильные костюмы, бахилы и шапочки, руки обработали дезинфицирующим раствором. Для журналистов немедицинских изданий, которые никогда не бывали на производстве лекарственных средств, такие меры предосторожности могли показаться излишними, однако уже через несколько минут им предстояло убедиться, что это не так. Но не будем забегать вперед.

Хочется остановиться на одном моменте, который, может, и не имеет существенного значения для конечных потребителей препарата АСПИРИН®, однако оставил весьма позитивные впечатления. Биттерфилд, который принадлежал к Восточной Германии, в социалистические времена был типичным промышленным округом, что, безусловно, сказалось на экологической ситуации. Однако в 1990-х годах огромные средства были потрачены на то, чтобы восстановить экологию края, и даже была поставлена сверхзадача сделать ее лучше, чем в довоенные времена. Педантичные немцы с задачей справились — проезжая по окрестностям городка, создается впечатление курортной зоны, ведь природа здесь действительно прекрасна.

Производственные предприятия, расположенные в Биттерфилде, строго соответствуют установленным требованиям. Завод по выпуску препарата АСПИРИН® не был переведен в страну третьего мира, технологически он является примером самого современного предприятия, в том числе в контексте охраны окружающей среды.

Первое, что производит впечатление в цеху — абсолютная чистота, которая рождает ассоциацию с операционной. Причем это ощущение не покидает ни в одном из помещений завода — даже комнаты для отдыха персонала находятся в таком же безупречном виде.

Второе — это снующие во всех направлениях электрические погрузчики, в народе называемые «кары», служащие для перевозки многотонных грузов, движением которых управляет компьютер. Вообще завод по производству препарата АСПИРИН®, как и подобает современному предприятию, является высоко автоматизированным, за время экскурсии нам встретилось небольшое количество персонала, которому отведены в основном контролирующие функции.

Экскурсия началась с верхнего этажа цеха, куда поступают все ингредиенты, которые впоследствии станут таблетками с гордой надписью «BAYER».

Когда едешь по Германии, в глаза бросается огромное количество ветряных электростанций, которые машут своими лопастями для того, чтобы энергию ветра превращать в электричество. На заводе по производству препарата АСПИРИН® используют другую природную силу — гравитацию. Именно поэтому ингредиенты начинают свой путь превращения в таблетки на верхнем этаже, постепенно под силой тяжести спускаясь вниз, проходя технологический цикл.

Нужная пропорция компонентов в количестве нескольких тонн смешивается и поступает на более низкий этаж в уникальные устройства — огромные шейкеры, каждый из которых способен смешивать до 12 т компонентов сразу. Это два самых больших в мире миксера, внутренний объем каждого составляет 21 м3. Такой миксер вращается легко, как игрушка, и только его размер в 3 человеческих роста выдает небывалые масштабы устройства.

Тщательно смешанная субстанция спускается на еще более низкий уровень, где ее ждет пресс, который превратит ее в таблетки, и упаковочная линия, где таблетки будут помещены в характерную зеленую упаковку, известную во всем мире. Автоматика строго отсекает брак, и можно увидеть, как отбрасываются в сторону упаковки, масса которых отклоняется от положенной, — это сделано для того, чтобы потребитель никогда не получил упаковку с недостающим блистером или без инструкции.

Вечером журналисты из разных стран встретились за бокалом отличного немецкого пива, и еще долго обсуждали свои впечатления от экскурсии. На следующий день всем предстояло возвращаться домой… Из какой бы части мира не прилетели журналисты на пресс-тур компании «Bayer», увидев воочию, как создается АСПИРИН®, они укрепили заслуженное уважение к данному препарату и приобрели уверенность в его безупречном качестве. n

Олег Терновенко,
фото автора и предоставленные компанией «Bayer»

Как получить аспирин в полевых условиях

В этой статье пойдет рассказ о том, как «добыть» аспирин в полевых условиях, а именно — из коры ивы. В результате вы получите отличное средство от головной боли и похмелья.

Аспирин, который продается в аптеках, — это ацетилсалициловая кислота. Из коры ивы можно получить травяной чай, содержащий салициловую кислоту, которая является сырьем для получения ацетилсалициловой кислоты.

В таблетках содержание активного вещества естественно высокое, что ускоряет действие препарата. В ивовом чае концентрация салициловой кислоты мала и абсолютно безопасна. В отличие от коммерческого, аспирин, добытый из коры ивы представляет собой совсем мягкое обезболивающее.

Шаг 1: находим правильную иву

Если у вас есть какие-то сомнения и вы не уверены на 100% по поводу разновидности того или иного растения, никогда не используйте его. Это может быть опасно для жизни, привести к болезни или даже преждевременной смерти.

Выделяют 4 основных вида ивы: плакучая, черная, золотистоволосистая и белая или серебристая ива.

      

Последняя содержит наибольшее количество салициловой кислоты. Кроме того, ее легче всего найти. Растет, как правило, у воды.

Точно убедитесь, что это настоящая ива. Для этого, во-первых, обращаем внимание на листья, они должны выглядеть примерно так:

Края не завёрнуты книзу, с заострённой верхушкой, длиной 5—15 см, шириной 1—3 см, опушены прижатыми серебристыми волосками.

Во-вторых, кора. Она должна быть тёмно-серой, на старых стволах — грубо-продольно-трещиноватой.

В-третьих, возьмите горсть листьев, разотрите их немного и понюхайте запах. Запомните этот своеобразный сладковатый аромат. По нему определить иву можно будет даже зимой.

Шаг 2: «добываем» кусок внутренней коры ивы

После того, как личность ивы точно установлена, можно приступать к самому процессу «добывания» аспирина. Для этих целей понадобится внутренняя кора дерева. Надежным острым ножом нужно аккуратно вырезать квадрат в коре. Убедитесь, чтобы нож зашел достаточно глубоко. Помните, что интерес представляет не внешняя кора, а внутренняя. Придерживая в одной точке нож, аккуратно подденьте кору наружу.

    

    

Действуйте в таком духе по всему периметру квадрата. Не дергайте слишком сильно. Если вы это сделаете, то кора распадется на куски, и все труды пойдут насмарку. В идеале вам нужно выковырять этот самый квадрат наружу.

Обратите внимание, что кора частично белая, частично розоватая. Розоватые прожилки — это как раз то. что нужно. Аккуратно очистите квадратный кусок от внешней коры.

Не стоит переживать по поводу того, что вы лишили дерева коры. Этот небольшой шрам зарастет достаточно быстро и никак не повредит общему состоянию дерева. Однако есть два правила обращения с ивами:

  1. Никогда не берите кору от одного и того же дерева два раза в год.
  2. Никогда не обрезайте кору по всему периметру ствола. Квадратного кусочка примерно с вашу ладонь вполне достаточно.

В противном случае ваши действия могут сильно навредить состоянию дерева, а возможно даже убить его.

Заключительный шаг: приготовление ивового чая

Положите кусочки коры на кофейный фильтр. Заверните в узелок. Положите его на другой кофейный фильтр и оберните снова. Закрепите узелок ниткой. Должен получиться большой чайный пакетик. Кстати, использовать два кофейных фильтра необязательно, вполне будет достаточно одного.

Затем поместите ивовый пакетик в кастрюлю с кипящей водой. Периодически помешивая, следите за цветом воды. Она будет медленно приобретать красновато-коричневый цвет.

Примерно через 20 минут чай должен быть готов. Как только он закипит, долго не держите его на огне, вполне достаточно нескольких минут. Не забудьте отфильтровать чай от ненужных примесей и твердых частиц. Сделать это можно, например, с помощью чайного ситечка, платка или марли. После чего можно добавить в получившийся напиток немного сахара (по желанию) и пить. Как ни странно, у ивового чая довольно приятный вкус.

    

    

Неоспоримым преимуществом этого средства является его 100-процентная натуральность. Как говорится, без добавок, красителей и консервантов. Ивовый напиток является отличным средством в борьбе с незначительными болями. Но использовать его слишком часто не рекомендуется, так как к нему может выработаться иммунитет.

Старайтесь не выпивать больше одного стакана за раз. Если вы испытываете достаточно сильные боли, это лечение, вероятно, не будет эффективным, но все равно способно облегчить состояние. И последний совет: если у вас нет возможности приготовить чай (или просто лень:), тогда хотя бы просто пожуйте ивовую кору. Всё куда лучше, чем ничего.

CАМОЕ ИЗВЕСТНОЕ ЛЕКАРСТВО. OX УЖ ЭТОТ АСПИРИН!

Кора ивы Salix alba — известное жаропонижающее средство народной медицины. Она содержит горькое на вкус вещество — гликозид салициловой кислоты. Именно салициловая кислота стала предшественником аспирина.

Первоначально аспирин выпускали в виде порошка, расфасованного в стеклянные флаконы. Производство таблеток началось в 1914 году.

Так выглядела в 1900 году химическая лаборатория компании «Байер», где в конце XIX века был получен аспирин.

Схематическое изображение молекулы аспирина. Ацетиловая группа (слева вверху) соединена через атом кислорода (обозначен красным цветом) с салициловой кислотой.

В начале XVIII века из Перу в Европу была доставлена кора дерева «лихорадочной дрожи», которой индейцы лечили «болотную лихорадку» и которую называли кина-кина. Порошок этой коры переименовали в «хину» и применяли при всякого рода «лихорадках» и «горячках», поскольку малярию еще не умели выделять среди прочих болезней, протекающих с ознобом и жаром. Но хина, а впоследствии ее действующее начало — хинин стоили дорого, поэтому ей искали заменитель. В 1850 году из коры ивы (по-латыни «salix») была получена салициловая кислота, которая обладала достаточно сильным противолихорадочным действием. Однако поскольку ее получение из коры ивы тоже стоило не дешево, то и ей искали замену. И нашли. Оказалось, что салициловой кислоты много в другом растении-кустарнике — Спирее (Spirea salicifolia). К сожалению, салициловая кислота обладает сильным раздражающим действием и для приема внутрь не очень-то годится. После присоединения к салициловой кислоте ацетилового (уксусного) радикала получилось давно искомое лекарство. Взяв от ацетила приставку «а-» и от спиреи корень «-спир-«, получили «а-спир-ин». Широкое клиническое применение аспирин получил лишь после того, как салициловую кислоту стали получать из фенола, что позволило наладить его промышленное производство. Это произошло в 1893 году, хотя само вещество — ацетилсалициловая кислота — было открыто на 40 лет раньше.

Сразу после выпуска препарат завоевал очень большую популярность и вот уже более 100 лет не сходит с прилавков всех аптек мира. Только в США, где аспирин почему-то пользуется особой любовью населения, его производят в количестве 12 тысяч тонн, или 50 миллиардов разовых доз, в год! В нашей стране аспирин стали выпускать под химическим названием — ацетилсалициловая кислота (АСК), но вообще-то разными фирмами он производится под более чем шестьюдесятью наименованиями, что тоже свидетельствует о его популярности. Первоначально АСК причисляли к жаропонижающим средствам, хотя объяснить снижением температуры все ее положительные свойства, в частности при ревматизме, нельзя. Когда появились фенацетин и парацетамол, которые снижали повышенную температуру тела, но противовоспалительным действием, подобно АСК, не обладали, то именно эти препараты стали считать жаропонижающими (антипиретиками).

После Второй мировой войны особое внимание начали уделять получению веществ, которые подавляли бы болевые ощущения без риска возникновения болезненного пристрастия к лекарству. Первоначально таким веществом была АСК. Однако потом были созданы другие соединения, которые теперь включают в новую подгруппу лекарств — «ненаркотические анальгетики» (algos — боль и an- — отрицание). К ним относятся, в частности, но-шпа, клофелин, димедрол, амитриптилин, кетамин, нимодипин, трамадол и другие. В итоге те вещества, которые обладают одновременно и болеутоляющим, и жаропонижающим действием, а именно амидопирин (пирамидон), анальгин, парацетамол и их комбинированные препараты, стали выделять в особую подгруппу анальгетиков — анальгетиков-антипиретиков. В этой подгруппе АСК стояла особняком, поскольку по противовоспалительному действию она все же превосходила все остальные.

Когда в послевоенные годы ревматизм начали лечить гормонами коры надпочечников и их синтетическими аналогами (кортикостероидами), выяснилось, что эти препараты не лишены побочных эффектов. Поэтому потребовались нестероидные противовоспалительные средства, первым из которых и стала АСК. Естественно, что без знания механизма ее действия получение новых лекарств было невозможно.

В 30-х годах XX столетия обнаружили, что в предстательной железе (простате) баранов содержатся особые вещества с высокой биологической активностью. Поскольку железа по-латыни называется glandula, они получили название «простагландины». Впоследствии выяснили, что эти вещества содержатся во всех тканях и принимают участие в развитии воспалительной реакции. Так, в опухшей десне вокруг больного зуба их содержание в 20 раз больше, чем в здоровой. Под влиянием микробных токсинов увеличивается содержание простагландинов и в мозге. Именно они являются причиной целого ряда типичных для инфекционных болезней реакций: головная боль, повышение температуры тела, тошнота, рвота, понос. При введении простагландинов под кожу на месте инъекции возникает сильная боль, поскольку эти вещества раздражают нервные окончания, и развивается типичная воспалительная реакция с краснотой и отеком.

Английский профессор Дж. Вейн установил, что АСК подавляет образование простагландинов во всех органах и тканях (Нобелевская премия 1982 года). Поиск новых веществ, подавляющих синтез простагландинов, оказался успешным. АСК, а также ибупрофен, бутадион, индометацин, кетопрофен, мефенамовую кислоту, напроксен, нифлумовую кислоту, ортофен, пироксикам, сулиндак, хлотазол и мелоксикам выделили в группу нестероидных противовоспалитель ных средств. Все эти препараты обладают также и болеутоляющим и жаропонижающим действием, что посчитали вторичным эффектом. Аспирин среди них не самое лучшее средство, но универсальное. Для усиления болеутоляющего действия АСК существуют комбинированные препараты: асфен, представляющий собой смесь АСК с фенацетином, и томапирин-С, в состав которого помимо АСК входят парацетамол и витамин С. Таблетки эти «шипучие», то есть быстро растворяются в воде. Оба препарата применяются при ОРЗ, болях в суставах, воспалении мышц, связок и нервов, зубной боли, болезненных менструациях. Если к асфену добавлен кофеин, то получаются более активные средства от головной боли: аскофен, цитрамон, кофецил. В аскофене-П вместо фенацетина содержится парацетамол. Еще более активен седалгин (к трем веществам добавлены фенобарбитал и кодеин).

Для усиления противовоспалительного действия, особенно в тех случаях, когда воспаление протекает с отеком и кровоизлияниями (плеврит, ангина, флюс, воспаление легких, грипп), самым удачным является применение комбинированного препарата, носящего неудачное название «антигриппин». Препарат этот состоит из АСК, димедрола, рутина (витамина Р) и аскорбиновой кислоты (витамин С). Димедрол усиливает и болеутоляющее, и противовоспалительное действие, рутин усиливает противовоспалительное и ослабляет токсическое действие, а аскорбиновая кислота повышает общую сопротивляемость организма. Хотя препарат называется антигриппином, на вирус гриппа он не действует, однако течение гриппа и многих других воспалительных заболеваний, в том числе и острых респираторных инфекций, ангины, нефритов, миозитов и прочих уже упомянутых болезней, существенно облегчается, а выздоровление ускоряется.

В последние годы АСК стали применять длительно, но в малых дозах, по 0,1-0,3 грамма один раз в день, для снижения свертываемости крови у людей с предрасположением к тромбозу. Это бывает при варикозном расширении вен, венозном застое, болезнях печени, в постинфарктном периоде. Имеется и специальный препарат аспирин-кардио, который рекомендуют принимать при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для профилактики повторных инфарктов, нарушений мозгового кровообращения, приступов мигрени.

Прояснился вопрос и с побочным действием АСК, частота возникновения которого относительно велика. По данным американских врачей, неблагоприятные реакции отмечены у 5% больных, которые получали АСК в чистом виде, причем преимущественно у женщин. Наиболее часто возникали явления раздражения желудка (тошнота и рвота). Реже — звон в ушах, ухудшение слуха и зрения, головокружение и головные боли. В 1% случаев зарегистрированы кровотечения в желудочно-кишечном тракте и язвы желудка.

Последнее осложнение, как наиболее опасное, стало предметом специального изучения. Оказалось, что АСК резко нарушает образование слизи, которая, как известно, выполняет защитную функцию, и одновременно повышает выделение соляной кислоты. Добавьте к этому способность АСК растворять эпителиальные клетки, общее раздражающее действие, и станет понятным почти неминуемый результат неправильного применения препарата. Естественно, что риск поражения желудка особенно велик, если у человека есть предрасположенность, например, при повышенной кислотности желудочного сока, гастрите или уже имеющейся язве желудка. В таких случаях применение АСК противопоказано. Для смягчения раздражающего действия АСК стали выпускать в виде специальных препаратов. Алка-зельтцер содержит соду, которая нейтрализует соляную кислоту в желудке. Аспирин-С и аспирин УПСА включают витамин С и выпускаются в виде быстрорастворимых шипучих таблеток. Аспифат содержит сукралфат — вещество, образующее в желудке защитную пленку. Ацелизин — растворимая форма АСК, что обеспечивает более быстрое всасывание. Он выпускается с сахаром и лимонной кислотой в гранулах, которые перед приемом растворяются. Безопасней и приятней.

АСК противопоказана при повышенной кровоточивости. Ее не следует применять больным бронхиальной астмой, у которых она может вызвать ухудшение состояния, а в некоторых случаях и другие явления непереносимости: отек, крапивницу, сыпь. Не рекомендуется применять АСК во время беременности. Прием препарата в ранние сроки может повлиять на развитие плода, а в поздние сроки стать причиной послеродового кровотечения. Поскольку АСК легко переходит в молоко, то и кормящим матерям лучше воздержаться от лекарства .

Назначение АСК детям до трех лет запрещено, поскольку их организм еще недостаточно быстро инактивирует это лекарство. Запомните: таблетки АСК, относительно безвредные для взрослых, для маленьких детей — яд. Их нужно прятать в недоступные для малышей места. Прием всего четырех таблеток может закончиться трагически. Но это, к сожалению, не все. В 1963 году американский врач Р. Рейе описал 20 случаев возникновения поражения мозга (энцефалопатии) с летальным исходом у детей, получавших АСК при заболевании гриппом. В дальнейшем было установлено, что синдром Рейе чаще всего возникает у детей 4-16 лет, причем при любых вирусных инфекциях дыхательных путей, а также иногда при ветряной оспе. Начальные симптомы проявляются в неукротимой рвоте и затемнении сознания с приступами выраженного беспокойства, что требует немедленной госпитализации ребенка. Однако даже при квалифицированной помощи летальность снижается с 80% всего лишь до 20%. С 1974 по 1984 год в англоязычных странах ежегодно регистрировали от 8 до 90 случаев возникновения синдрома Рейе на 1 млн. детей в возрасте до 18 лет. У взрослых это состояние бывает очень редко. С 1986 года в этих странах начали информировать население об опасности аспирина для детей, в результате в период с 1987 по 1996 год частота возникновения синдрома снизилась в 5-7 раз. В настоящее время применение салицилатов при вирусных инфекциях ограничено, а детям до 12 лет запрещено при всех заболеваниях, кроме ревматических.

Перечисленные неприятные особенности действия лекарства лишь ненамного снижают его ценность. Если имеются противопоказания, то можно использовать заменители. Раздражающее действие препарата может быть полностью предупреждено, если таблетки принимать правильно. Прежде всего, их категорически не рекомендуется глотать целиком, а следует предварительно растворять в воде — налить теплую воду в стакан и бросить таблетку. Даже без размешивания она скоро распадется. Принимать препарат лучше после еды и запивать его молоком или щелочной минеральной водой.


Наука в жизни: что общего у малины и аспирина

В соответствии с Федеральным законом от 27. 07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных» даю согласие ФГБОУ ВО «Алтайский государственный университет», именуемому в дальнейшем «Оператор», расположенному по адресу: г. Барнаул проспект Ленина 61, на обработку моих персональных данных, а именно: фамилия, имя, отчество, дата и место рождения, пол, состав семьи (ФИО и телефоны родителей), гражданство, паспортные данные, образование (тип образования, наименование учебного заведения, тип учебного заведения, адрес, данные диплома, аттестата, о владении иностранными языками, о социальных льготах, на которые имею право (в том числе по состоянии здоровья), результаты сдачи вступительных испытаний (ЕГЭ, предметы, баллы, экзамены, олимпиады), информация о обучении на факультете довузовской подготовки/подготовительных курсах, о направлениях подготовки (специальностях), указанные в заявлениях, адрес (регистрации, фактический), сведения о льготах (документы, подтверждающие льготы при поступлении в вуз). Разрешаю оператору производить с персональными данными следующие действия: сбор, систематизацию, накопление, хранение, уточнение, использование, предоставление, распространение, обезличивание, удаление, блокирование, уничтожение. Оператор обязуется использовать данные для обеспечения соблюдения правил приема в ФГБОУ ВО «Алтайский государственный университет», федеральных законов и иных нормативных правовых актов Российской Федерации, содействие в оптимальном выборе образовательных программ, функционирования информационных систем обеспечения и мониторинга учебного процесса, научной, организационной и финансово-экономической деятельности университета в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации. Я утверждаю, что ознакомлен с документами организации, устанавливающими порядок обработки персональных данных, а также с моими правами и обязанностями в этой области. Согласие вступает в силу со дня его подписания и действует в течении 1 года. Согласие на обработку персональных данных может быть мною отозвано в соответствии с п. 2 ст. 9 ФЗ от 27.07.2006 г. № 152-ФЗ «О персональных данных». В случае отзыва согласия на обработку персональных данных Оператор вправе продолжить обработку персональных данных без согласия Субъекта персональных данных при наличии оснований, указанных в п. 2-11 части 1 ст. 6, части 2 ст. 10 и части 2 ст. 11 ФЗ от 27.07.2006 г. № 152-ФЗ «О персональных данных».

История изобретения аспирина

История изобретения одного из самых употребляемых в мире лекарств — аспирина.

Занимательные факты об аспирине

Нет среди медицинских синтетических препаратов средства более известного и востребованного, чем аспирин. Этот препарат знает и употреблял хотя бы раз в жизни каждый. Появление сотен новых препаратов не изменило факта, что аспирин — популярное лекарство и продается в каждой аптеке.

Это чудесное лекарство, имеющее множество показаний к применению, впервые было изобретено в лабораториях Леверкузенской компании «Байер» в 1897 году в Вуппертале. Кто из химиков-лаборантов первым получил аспирин, осталось неизвестным: работники полвека спорили друг с другом, но так до своей смерти и не выяснили этого вопроса. Артур Айхенгрюн умер на 3 года позже коллеги Феликса Хоффманна, Поэтому исторические источники изобретателем аспирина называют Артура.

Но многие источники указывают, что изобрел аспирин Хоффманн. Но компания Bayer не захотела прославить Айхенгрюна. Ученый собирался уходить из компании, что впоследствии и сделал, поэтому титул изобретателя ему отдать не захотели. А после прихода к власти нацистов о прославлении еврея Айхенгрюна не могло быть и речи.

Оба ученых сделали вклад в создание препарата, поэтому достойны всемирного признания.

Появление аспирина

Болеутоляющие свойства салициловой кислоты, основного действующего вещества лекарства, были известны. В 1853 году ученый из Франции Шарль Жерар синтезировал салицин из коры ивы. Этот препарат был непригоден для использования в медицине, но заинтересовал ученых.

Если углубиться в историю, целительные свойства коры ивы открыли в 18 веке. В 1763 англичанин Эдвард Стоун начал использовать отвар из коры ивы в качестве средства для снижения температуры тела. Открытие стало основой для исследований европейских ученых.

В 1874 салициловая кислота начала производиться как медицинский препарат. Но лекарство имело два существенных недостатка:

  1. отвратительный вкус
  2. вред желудку.

Это сделало его применение невозможным. Поэтому получение аспирина считается действительно выдающимся достижением в медицине. Путём некоторых химических изменений в препарате немецким химикам в новом лекарстве удалось избавиться от проблем, сохранив полезные свойства.

Клинические исследования нового препарата длились 2 года. В 1899 компания Bayer выпустила новый препарат «Аспирин» под официальной торговой маркой. Дословный перевод названия лекарства — «богатый салицином». Запатентовать изобретение в те времена было невозможно, но торговую марку все же зарегистрировать удалось.

Первые партии аспирина выпускались в виде порошка. Привычные таблетки появились в 1904. Сначала препарат продавался исключительно по рецептам. С 1915 стал безрецептурным препаратом, доступным каждому.

Аспирин начал продаваться больше иных лекарств. Фирма «Байер» производила ежегодно 50000 килограмм препарата. Он оказался дешёвым, имел минимум побочных эффектов, отлично помогал при боли и лихорадке.

Аспирин долго назначался врачами как средство для снижения боли. Но постепенно у лекарства появлялись новые показания, уже без участия изобретателей. На тему применения аспирина и сегодня выходит более трёх тысяч научных статей в год.

Свойства аспирина

Препарат изобретен как болеутоляющее средство. Но со временем ученые открыли новые свойства, и перечень показаний аспирина расширялся.

Интересным открытием стала способность ацетилсалициловой кислоты разжижать кровь. Случайная находка стала настоящим спасением для кардиологических больных.

В середине прошлого века американский доктор Лоуренс Крейвен активно назначал жвачку с ацетилсалициловой кислотой пациентам после удаления миндалин для уменьшения болевых ощущений. Врач обратил внимание, что у таких пациентов часто развиваются кровотечения. Это привело к мысли, что аспирин разжижает кровь и препятствует образованию тромбов.

Крейвен решил, что эффект препарата можно использовать для профилактики инфарктов и инсультов, написал научную статью. Но грандиозное открытие не заметили. Лишь в конце прошлого века обнаруженное Крейвеном свойство препарата оценили по достоинству и внедрили в медицинскую практику.

Механизм действия аспирина

Несмотря на большой опыт применения аспирина в клинической практике, механизм действия долгое время оставался неизвестным. Врачи видели эффект после приема препарата, но не могли объяснить, как он работает. Это удалось выяснить в 1970-ые.

Английский ученый Джон Вейн и коллеги из Швеции заинтересовались, какие процессы происходят в организме после приема аспирина и выяснили, что препарат блокирует синтез простагландинов. Эти вещества активно участвуют в развитии воспалительных процессов, свертывании крови, регуляции температуры тела. Следовательно, прием ацетилсалициловой кислоты оказывает болеутоляющий, противовоспалительный, жаропонижающий эффект, снижает свертываемость крови. Открытие отметили Нобелевской премией в 1982.

Сокращённо немцы называют аспирин ASS. Покупается в любой немецкой аптеке без рецепта. Называется на многие лады: Acesal, Alka-Seltzer, ASS-ratiopharm, Godamed, Miniasal, Togal-ASS, Eudorlin, Herz-ASS и ещё несколько разных наименований, включая Aspirin, разумеется.

Помимо монопрепарата продаётся также масса генериков и комби-лекарств, когда к ацетилсалициновой кислоте добавляется витамин С, кофеин, парацетомол.

Препарат выпускается в разных дозировках. Одни таблетки предназначены для борьбы с болью и лихорадкой, а другие — для разжижения крови и профилактики болезней сердца и сосудов.

06-10-2019, Степан Бабкин

АСПИРИН НАЧИНАЛСЯ С… ИВЫ – Деревья – памятники живой природы

Дерево и таблетка и от всех болезней

АСПИРИН НАЧИНАЛСЯ С… ИВЫ

После новогодних праздников у некоторых, чего греха таить, побаливает голова. И вы сами знаете, от чего. Если не «лечить подобное подобным» (чего делать не рекомендуется), то помогут медицинские препараты.

Или, допустим, кто из нас не маялся от простуды? Но достаточно принять одну таблетку, и все неприятные симптомы как рукой снимет. Любопытно то, что подобное лекарство существовало еще до нашей эры, однако для человечества оно стало панацеей только в XIX веке, получив название «аспирин».

Лекарство, спасающее от всех болезней, было всегда. Так называемые салицилаты, например, известны еще со времен Древнего Египта. Знал о них и древнегреческий эскулап Гиппократ. Причем приготовить жаропонижающее лекарство не составляло большого труда – достаточно было выварить кору белой ивы и истолочь ее в порошок. Однако в Европе на этот чудо-порошок никто внимания не обращал.

Сохранилась записка, написанная английским любителем-фармацевтом Эдвардом Стоуном и датированная 1757 годом. Получателем было Лондонское королевское научное общество, а в документе сообщалось о том, что кора ивы, произрастающей на территории Великобритании, обладает жаропонижающими свойствами. Но прошли десятилетия, и в 1829 году французский аптекарь Пьер-Жозеф Леру получил из коры ивы порошок, назвав его по латинскому наименованию дерева салицином. А спустя 10 лет итальянский химик Пириа получил из порошка салициловую кислоту.

Правда, кислота – она и есть кислота, да и вкус препарата оставлял желать лучшего. Наконец, в 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар получил ацетилсалициловую кислоту с помощью натрия и ацетилхлорида. Но и это открытие прошло мимо внимания фармацевтов. И тут свое веское слово, пусть косвенно, сказал профессор Берлинского политехнического института Адольф Байер. Получив кафедру химии, он на ее базе организовал лабораторию, для работы в которой пригласил талантливых ученых. Эта группа сосредоточилась на изучении красителей. Дело в том, что даже в конце XIX века красители для тканей получали из деревьев, растений или насекомых. И вот Байер вместе с ассистентами начал исследования по синтезу искусственных красителей. Очень скоро коллективу удалось синтезировать красный ализарин, а потом и голубой индиго, за что его руководитель в 1905 году получил Нобелевскую премию.

И вот в этом коллективе работал молодой ученый Феликс Хоффманн. Он был озабочен тем, как облегчить страдания отца, который страдал ревматизмом и принимал лекарства, которые в виде побочного эффекта вызывали боли в желудке и рвоту. Однажды он наткнулся на статью Жерара, посвященную синтезу ацетилсалициловой кислоты. Тогда процесс производства был отвергнут как дорогостоящий. Используя современные технологические методы, молодой ученый 10 августа 1897 года получил синтетическую ацетилсалициловую кислоту в виде белого кристаллического порошка и назвал ее аспирином.

А первым добровольцем, испытавшим на себе аспирин, стал Хоффманн-старший. Он остался доволен – лекарство эффективно снимало боль. Убедившись в действенности аспирина, Феликс попросил своего приятеля, врача Германа Дрессера, протестировать его на добровольцах из числа пациентов клиники, где Дрессер работал. Тот просьбу выполнил и пришел от результатов в восторг. Он быстро добился включения аспирина в список официальных лекарств, применяемых при лечении.

Изобретением своего ученика заинтересовался Адольф Байер, который к тому времени стал владельцем химического предприятия. Он, недолго думая, купил патент на промышленное производство аспирина. А в 1899 году увидела свет первая партия лекарства. Однако было одно неудобство – порошок приходилось растворять в горячей воде. Но американские фармацевты в 1904 году его устранили, запустив технологическую линию по производству аспирина в таблетках. Выяснилось, что прием аспирина в небольших количествах снижает риск возникновения инфаркта. А уже в наши дни ученые заявили, что аспирин эффективен для профилактики онкологических заболеваний.

По условиям Версальского договора бренд «аспирин» был передан Германией победившей стороне в качестве репараций и возвратился на родину лекарства, т.е. в Германию, только в конце XX века. В СССР, для исключения международных конфликтов, аспирин долгое время выпускался под названием «ацетилсалициловая кислота».

А начиналось, повторяю, лекарство от всех болезненней с ивы. За что ей сердечное спасибо.

Подготовил Олег БОРИСОВ

Аспирин в консервации: польза или вред, влияние на организм

На самом деле, консервация огурцов и помидоров может обойтись и без ацетилсалициловой кислоты. Для этого подойдет любая другая кислота.

И традиционная, и современная кулинария предлагают множество безопасных вариантов для заготовок на зиму, которые будут не менее эффективными консервантами.

К таким относятся:

  • классический уксус;

  • яблочный уксус;

  • лимонная кислота;

  • кислые соки (лимона, смородины, брусники).

Данные натуральные консерванты ничуть не хуже аспирина, но при этом не вызывают таких побочных эффектов. Однако людям с диабетом, язвой желудка, гастритом с повышенной  кислотностью и гипертонией все равно не рекомендуется употреблять настолько кислые продукты. 

Вместо них в консервацию можно класть семена горчицы, они помогают сохранить форму и привлекательный внешний вид огурцам, помидорам и другим овощам. Их следует добавлять строго в тех пропорциях, которые указаны в рецепте, иначе они могут придавать горечь консервированным продуктам. 

Также читайте о том, что происходит с организмом во время летней жары. Это буквально коллапс! Оказывается, высокие температуры могут стать причиной не только теплового удара, но и чего похуже. А неблагоприятная для организма температура начинается далеко не с 30 градусов. Но есть 5 способов пережить жару легко даже вдали от кондиционера.

Кстати, считается, что летом настоящим спасением для кожи становится солнцезащитный крем с SPF. Косметологи в один голос рекомендуют пользоваться кремами для лица с SPF-фильтром. Но мы, команда Медмарета Аптека24, задались вопросом, действительно ли солнцезащитные крема настолько полезны и оказывают такую эффективную защиту? И мы выяснили, что все не совсем так, как нам преподносится в  рекламе. Чтобы узнать больше, читайте нашу статью о том, что такое SPF и как правильно выбрать солнцезащитный крем, чтобы он действительно приносил пользу.

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

 

Данный редакционный материал прошел проверку на достоверность врачом медицинского центра Medical Plaza — Невтринос Виталией Александровной.

 

Источники

Aspirin / Drags.com 

Аспірин / Державний реєстр лікарських засобів України 

Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly / The New England Journal of Medicine

Toxicological Profile for Phenol / ATSDR

Uses, benefits, and risks of aspirin / MedicalNewsToday

Aspirin for pain relief / NHS

Aspirin Tablet / WebMD

 

Отказ от ответственности

apteka24. ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Все об аспирине и его истории

Для профилактики сердечно-сосудистых событий признаны продукты Аспирина ™ Cardio в низких дозах (81–325 мг) для использования — по указанию врача — при подозрении на сердечный приступ, чтобы уменьшить повреждение сердца. и как краеугольный камень терапии для снижения риска повторных сердечно-сосудистых событий, в частности сердечного приступа и ишемического инсульта. Кроме того, препарат одобрен более чем в 50 странах для профилактики первого сердечного приступа или инсульта (первичная профилактика) у соответствующих пациентов. С точки зрения безопасности, при использовании в соответствии с утвержденными показаниями для сердечно-сосудистой системы Аспирин ™ хорошо переносится и эффективен, и для подавляющего большинства пациентов он редко сопровождается клинически значимыми побочными эффектами. Для предотвращения сердечно-сосудистых событий более 200 000 пациентов были изучены в более чем 200 рандомизированных клинических испытаниях, оценивающих безопасность и эффективность аспирина ™. Серьезные кровотечения возникают редко.

Было показано, что кровотечение

GI происходит менее чем у 1% (41 из 6300 пациентов) тех, кто принимает аспирин ™ для предотвращения повторного сердечно-сосудистого события, такого как сердечный приступ.4 Знаковый метаанализ показал, что для пациентов, принимающих Аспирин ™ в низких дозах для предотвращения первого сердечно-сосудистого события, положительное соотношение польза / риск для Аспирина ™ превышало 2: 1,5. Прием долгосрочной терапии низкими дозами аспирина ™ для предотвращения сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и ишемический инсульт, необходимо сопоставить с его рисками. Пациентам следует проконсультироваться со своими врачами, чтобы лучше всего определить, подходят ли они для лечения аспирином ™.

Bayer поддерживает использование аспирина ™ для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с соответствующим риском только при наличии утвержденных показаний.Краеугольная роль ацетилсалициловой кислоты в низких дозах в снижении сердечно-сосудистых событий основана на клинических исследованиях и обширном практическом опыте; самое главное, он продолжает поддерживаться и укрепляться мировым научным сообществом посредством многочисленных международных и национальных медицинских руководств, рекомендующих его использование у соответствующих пациентов из группы риска для предотвращения сердечно-сосудистых событий как в первичных, так и в вторичных условиях. Аспирин ™ доступен повсеместно и предлагает отличное соотношение цены и качества.


Доказанная роль Aspirin ™ в безрецептурном обезболивании и низкие дозы Aspirin ™ Cardio для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему делают его по-настоящему универсальным, пользующимся доверием брендом во всем мире, сегодня больше, чем когда-либо. Постоянно растущее глобальное внимание к экономически эффективным методам лечения еще больше подчеркивает актуальность аспирина ™ во всем мире, как на развитых, так и на развивающихся или недостаточно обслуживаемых рынках.

Дорога к успеху

Следующие ниже события — это лишь некоторые важные вехи в истории Aspirin ™.

1897

В лаборатории Bayer в Вуппертале, Германия, молодой ученый доктор Феликс Хоффманн первым сумел синтезировать химически чистую и стабильную форму ацетилсалициловой кислоты (ASA), которая становится активным ингредиентом в аспирине ™.


1899

Аспирин ™ зарегистрирован как торговая марка. Выпускается на рынок в виде порошка. Байер поставляет лекарство в аптеки в небольших стеклянных флаконах по 250 грамм.Затем отвешивают 500 мг порошка и раздают клиентам в небольших бумажных пакетах. Всего через год Bayer запускает анальгетик в его классической таблетированной форме — одно из первых лекарств, продаваемых в этой лекарственной форме.


1915

Аспирин ™ отпускается без рецепта и становится бестселлером в США.


1949

Aspirin ™ исполняется 50 лет, и в следующем году он впервые занесен в Книгу рекордов Гиннеса как самое продаваемое обезболивающее в мире.


1969

Коробка с аспирином ™ летит на Луну на борту «Аполлона 11».


1977

В исследовании сообщается, что аспирин ™ может предотвратить ишемический инсульт у соответствующих пациентов. 6

В том же году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) вводит «Список основных лекарственных средств». Аспирин ™ включен с самого начала в качестве основного анальгетика.


1982

Британский фармаколог профессор Джон Вейн получает Нобелевскую премию в области медицины за открытие, что противовоспалительные свойства аспирина ™ являются результатом его способности подавлять выработку организмом определенных химических медиаторов (простагландинов), способствующих воспалению.


1983

Публикация исследования Совместного исследования ветеранов (VACS), одного из пяти ключевых исследований, демонстрирующих, что аспирин ™ снижает риск событий у пациентов со стенокардией. 7


1993

Bayer представляет в Германии и других странах Aspirin ™ Protect, формулу с низкой дозой аспирина ™ для использования соответствующими пациентами из группы риска для предотвращения сердечно-сосудистых событий.


1997

Ацетилсалициловая кислота, активный ингредиент аспирина ™, отмечает свое столетие.

Опубликованы результаты международного исследования инсульта с участием почти 20 000 пациентов в 36 странах. Они поддерживают использование аспирина ™ в течение 48 часов после ишемического инсульта. 8


1999

6 марта, ровно через 100 лет после того, как Аспирин ™ был внесен в реестр товарных знаков Императорского патентного ведомства в Берлине, компания Bayer установила мировой рекорд Гиннеса, превратив свое 122-метровое здание штаб-квартиры в Леверкузене в самую большую коробку с аспирином ™.Здание покрыто тканью площадью более 22 500 квадратных метров, чтобы отпраздновать 100-летие Aspirin ™.

Аспирин ™ занял свое место среди таких достижений медицины, как стетоскоп и искусственное сердце, когда он был введен в Национальный музей истории Америки Смитсоновского института, США.


2004

Британский исследователь профессор Дерек В. Гилрой разъясняет противовоспалительные свойства аспирина ™, 9

в дополнение к предыдущим исследованиям его механизма действия, проведенным сэром Джоном Вейном и другими.


2012

Публикация в журнале Headache Лэмпла и др., В которой подтверждается эффективность аспирина ™ как средства первой линии лечения мигрени или эпизодической головной боли напряжения и делается вывод о том, что интенсивность головной боли перед лечением не предсказывает потенциальный успех или неудачу аспирина ™. 10


2014

Начиная с запуска в Германии (где родился Аспирин ™), новый Аспирин ™ предлагается потребителям в странах Европы и Латинской Америки.Активный ингредиент New Aspirin ™, ацетилсалициловая кислота, используется в форме микрочастиц, которые в среднем составляют 10 процентов от размера частиц, обнаруженных в предыдущих таблетках Aspirin ™. Микрочастицы сочетаются с карбонатом натрия, который действует как разрыхлитель и местный буфер, помогая New Aspirin ™ быстрее растворяться, быстрее попадать в кровоток и облегчать боль в два раза быстрее, чем предыдущие таблетки Aspirin ™ 11,12 .


  1. ВОЗ Список основных лекарств: 17-й список, март 2011 г.http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95053_eng.pdf (по состоянию на 22 марта 2013 г.).

  2. Lanas, et al. Кратковременное применение аспирина ™ при боли и простуде: побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лекарства в НИОКР. 2011; 11: 277–288.

  3. Baron JA, Senn S, Voelker M et al. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при краткосрочном применении аспирина ™: метаанализ опубликованных рандомизированных контролируемых исследований. Лекарства в исследованиях и разработках 2013; 13 (1): 9–16.

  4. Вайсман С., Грэм Д.Оценка преимуществ и рисков применения низких доз аспирина ™ для вторичной профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. Arch Intern Med 2002; 162 (19): 2197–2202.

  5. Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов (ATT). Аспирин ™ в первичной и вторичной профилактике сосудистых заболеваний: совместный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных клинических испытаний. Ланцет 2009; 373: 1849–1860.

  6. Genton E, Barnett HJ, Fields WS et al.XIV. Ишемия головного мозга: роль тромбозов и антитромботической терапии. Учебная группа по антитромботической терапии. Инсульт 1977; 8 (1): 150–175.

  7. Льюис HD-младший, Дэвис Дж. У., Арчибальд Д. Г. и др. Защитные эффекты аспирина ™ от острого инфаркта миокарда и смерти у мужчин с нестабильной стенокардией. Результаты совместного исследования администрации ветеранов. N Engl J Med 1983; 309 (7): 396–403.

  8. Международная группа по исследованию инсульта. Международное исследование инсульта (IST): рандомизированное исследование аспирина ™, подкожного гепарина, обоих или ни одного из 19435 пациентов с острым ишемическим инсультом.Ланцет 1997; 349 (9065): 1569–1581.

  9. Пол-Кларк М.Дж., Ван Цао Т., Моради-Бидхенди Н. и др. Индукция оксида азота, опосредованная 15-эпи-липоксином A4, объясняет, как аспирин ™ подавляет острое воспаление. J Exp Med 2004; 200 (1): 69–78.

  10. Lampl C, Voelker M, Steiner TJ. Аспирин ™ — это средство первой линии при мигрени и эпизодической головной боли напряжения независимо от интенсивности головной боли. Головная боль 2012; 52 (1): 48–56.

  11. Фолькер М., Хаммер М., Инфламмофармакология, 2012; 20: 225-231

    .
  12. Cooper SA., Voelker M., Inflammopharmacology 2012; 20: 225-242

Аспирин | Encyclopedia.com

Обзор

Аспирин — торговое название ацетилсалициловой кислоты (ASA), мягкого ненаркотического анальгетика, который впервые был продан компанией Bayer в 1899 году. До конца Первой мировой войны назывался «аспирин». «(с большой буквы A ) был товарным знаком немецкой фирмы Bayer.Аспирин быстро стал одним из наиболее широко используемых лекарств в мире, но споры по поводу открытия аспирина все еще бушевали в конце двадцатого века. Аспирин, который часто называют чудодейственным препаратом, изначально прописывали для снятия воспаления, головных болей, болей в мышцах и лихорадки. До введения антибиотиков аспирин также использовался для лечения ревматической лихорадки, ревматоидного артрита и инфекций. Хотя аспирин обычно не изменяет и не сокращает продолжительность этих заболеваний, он облегчает некоторые из их симптомов.Спустя сто лет после того, как он впервые появился на рынке, ученые продолжают находить новые способы применения аспирина. Действительно, статистические данные показывают, что прием аспирина может снизить риск второго сердечного приступа и может снизить риск сердечных заболеваний, рака толстой кишки и преэклампсии во время беременности.

Предпосылки

Во времена Гиппократа (460-377 гг. До н.э.) препарат, сделанный из коры и листьев ивового дерева, назначали как болеутоляющее и жаропонижающее.(Анальгетики — это препараты, облегчающие боль, не затрагивая сознание, а жаропонижающие используются для снижения температуры.) Жаропонижающие свойства коры ивы были заново открыты в восемнадцатом веке, но активный ингредиент, салицин, не был выделен до 1828 года. впервые выделен из растительных источников в девятнадцатом веке. Среди алкалоидов, очищенных в течение этого периода времени, были наркотин, морфин, эметин, стрихнин, бруцин, пиперин, колхицин, хинин, никотин, атропин, кокаин и физостигмин.Химическая очистка позволила изучить активные факторы этих веществ и устранить токсическое действие примесей. Прогресс фармакологии также позволил назначать точные дозы очищенных соединений. Когда ученые выяснили химические структуры фармакологически активных соединений, они смогли синтезировать важные производные существующих лекарств и создать совершенно новые лекарства в лаборатории.

Хотя салицин, салициловая кислота и салицилат натрия были введены как болеутоляющие в 1870-х годах, салицилаты вызывали тошноту, звон в ушах и раздражение слизистой оболочки желудка.Основываясь на опыте с другими лекарствами, химики Bayer надеялись, что добавление ацетильной группы к салициловой кислоте сделает ее менее раздражающей для желудка. (Действительно, добавление ацетильных групп к молекуле морфина привело к производству другого очень успешного продукта Bayer, который продавался под торговой маркой «Героин» как новое и превосходное средство от кашля.)

В 1897 году Феликс Хоффман (1868-1946) , немецкий химик, работающий в компании Bayer, синтезировал и очистил ацетилсалициловую кислоту. Два года спустя лекарству было присвоено торговое название «Аспирин» ( A для ацетилхлорида, спирта из растения Spiraea ulmaria, и в , являющемся обычным окончанием названий лекарств) и распространен среди врачи и больницы для тестирования.Довольный восторженной реакцией пациентов и врачей, компания Bayer представила анальгетик как безопасное средство для лечения артрита, болей в суставах, мышечных болей и лихорадки. Аспирин продавался в виде порошка до 1915 года, когда компания Bayer начала продавать таблетки аспирина. До 1915 года аспирин, который стал одним из самых популярных безрецептурных лекарств для самолечения, был недоступен для пациентов, если они не получили рецепт от своего врача.

В течение нескольких лет друг от друга Bayer назвала и начала продавать как аспирин, так и героин, два наркотика, которые должны были оставаться одними из наиболее широко используемых и злоупотребляемых в западном обществе более ста лет спустя.До конца Первой мировой войны компания Bayer сохраняла ценную охрану товарных знаков аспирина и героина. Однако после поражения Германии компания Bayer была вынуждена отказаться от этих товарных знаков в качестве части военных репараций. В 1919 году по Версальскому договору торговые марки Bayer были переданы Франции, Англии, России и США. В конце концов, эти наркотики стали нарицательными названиями «аспирин» и «героин». Однако Bayer Aspirin оставался наиболее известным брендом на рынке анальгетиков, который впоследствии превратился в высококонкурентный.Рекламные объявления рекламировали продукт Bayer как «чистый аспирин, а не частичный аспирин» и утверждали, что «девять из десяти врачей рекомендуют аспирин Bayer». Другие фармацевтические компании продавали аспирин в сочетании с кофеином, антацидами и специальными покрытиями, но никакие медицинские исследования не показали, что какая-либо версия препарата лучше простого аспирина при головных болях, лихорадке и воспалениях.

Компания Bayer начала свое присутствие в США еще в 1903 году, когда Фридрих Карл Дуйсберг-младший (1861-1935) приехал из Германии в Ренсселер, штат Нью-Йорк, чтобы построить химический завод.Самым важным продуктом этого растения был Байер Аспирин. Дуйсберг был химиком и основателем промышленной империи, известной как И. Farbenindustrie (или I.G. Farben), химическая империя, отождествляемая с нацистской Германией. После Второй мировой войны режиссеры I.G. Фарбена судили вместе с нацистскими военными преступниками в Нюрнберге.

Impact

Компания Bayer начинала свою деятельность как Friedrich Bayer & Company, одна из первых фабрик по производству красителей в Германии. Фридрих Байер и Иоганн Фридрих Вескотт основали фирму в 1863 году.После смерти Вескотта и Байера фирмой руководил Карл Румпфф, зять Байера. Затем фирма стала официально называться Farbenfabriken vormals Friedrich Bayer & Company («Красильная фабрика, ранее известная как Friedrich Bayer & Company»). Когда в 1890 году Рампф умер, Дуйсберг принял на себя руководство компанией. Как директор исследовательской и патентной программы Bayer, Дуйсберг отвечал за диверсификацию производства и создание новых продуктов. Дуйсберг считал, что рынок жаропонижающих средств — тогда ограничивавшийся салициловой кислотой, хинином, антипирином и ацетанилидом (антифебрином) — был многообещающим.Ацетанилид, производное каменноугольной смолы, жаропонижающие свойства которого были обнаружены в 1886 году, был первым немецким лекарством, продаваемым под коммерческим названием, а не под его химическим или родовым названием. Видя успешный маркетинг Антифебрина, Дуйсберг решил выйти на рынок жаропонижающих и болеутоляющих средств.

Эрнст Артур Эйхенгрюн (1867-1949), химик-исследователь, руководивший фармацевтическим отделом фармацевтической лаборатории Bayer, поручил Феликсу Хоффманну создать форму салициловой кислоты с меньшими побочными эффектами.Согласно лабораторным записям Хоффмана, он выделил ацетилсалициловую кислоту (ASA), производную салициловой кислоты, 10 октября 1897 года. Хотя это же соединение было получено французским химиком Шарлем Фредериком Герхардтом в 1853 году и немецким химиком Карлом Иоганном Краутом. в 1869 году методы Хоффмана были усовершенствованы по сравнению с методами его предшественников.

Когда препарат был протестирован Генрихом Дрезером (1860-1924), который, будучи директором фармакологического отдела фармацевтической лаборатории Байера, должен был утверждать все препараты, приготовленные Эйхенгрюном и его сотрудниками, оно было первоначально отклонено.Очевидно, Дрезер думал, что ASA может «ослабить» или истощить сердце, как и салициловая кислота. Поскольку эти препараты часто давали в больших дозах от боли и отека при ревматической лихорадке, многие пациенты испытывали тяжелые реакции, включая одышку, одышку и ощущение, что их сердце колотится. Таким образом, Bayer игнорировала ASA более года, пока компания продвигала свой новый успешный препарат — героин. В 1898 году на Конгрессе немецких естествоиспытателей и врачей Дрезер объявил, что героин в десять раз эффективнее кодеина, чем лекарство от кашля, и лишь на одну десятую токсичнее.Героин рекламировался как безопасный, не вызывающий привыкания препарат, который можно было использовать для лечения колик у младенцев и для лечения морфиновой зависимости.

Эйхенгрюн, возмущенный правом вето Дрезера, сам проверил ASA и передал его врачам, которые сообщили, что он снимает лихорадку, боли в суставах и головные боли. Когда Дрезеру наконец пришлось принять ASA, он написал статью о его полезных свойствах, но не упомянул ни Хоффмана, ни Эйхенгрюна. Дрезер получал гонорары от продаж ASA и разбогател, но Хоффманн и Эйхенгрюн не получили доли этого богатства, потому что они могли получать гонорары только за запатентованные препараты.Немецкое патентное ведомство отказалось запатентовать ASA, потому что это не был новый продукт, и при его синтезе не использовался новый процесс. Байер боролась за патентную защиту в других странах — с переменным успехом. Примечательно, что Bayer пользовалась как торговой маркой, так и патентом на аспирин только в Соединенных Штатах. В 1899 г. компания Bayer начала распространять аспирин среди врачей, профессоров медицины и в больницах. К 1902 году было опубликовано около 160 научных исследований и опубликована обширная литература по аспирину. Большинство отчетов были очень положительными.Препарат длительно принимали в больших дозах при воспалениях и артритах. Меньшие дозы аспирина назначались при лихорадке и головных болях.

Спустя сто лет после того, как Байер представил аспирин, Вальтер Снейдер, шотландский ученый и специалист по истории фармакологии, объявил, что человеком, который заслужил признание за открытие аспирина, был не Хоффманн, а Эйхенгрюн. Поскольку Эйхенгрюн был евреем, он был заключен в концлагерь во время Второй мировой войны, и его роль в успехе Bayer Aspirin была скрыта нацистами.Хотя Хоффманн действительно синтезировал и очистил ацетилсалициловую кислоту в 1897 году, проект был инициирован и контролировался Эйхенгрюном. Только в 1934 году Хоффманн начал утверждать, что открыл аспирин. К тому времени, однако, у власти были нацисты, и Эйхенгрюн не смог опровергнуть версию Гофмана. После войны Эйхенгрюн попытался исправить общепринятую историю открытия аспирина, но умер в 1949 году, вскоре после того, как его отчет был опубликован. Изучая лабораторные записи Хоффмана, Шнейдер обнаружил, что Хоффман адаптировал методы, ранее разработанные Эйхенгрюном.

Из всех продуктов, продаваемых Bayer в США, аспирин быстро стал самым важным. К 1909 году на его долю приходилось более 31% общих продаж Bayer в США. Поскольку у Bayer не было патентной защиты на аспирин в Канаде, более дешевый аспирин контрабандным путем ввозился в Соединенные Штаты из Канады, где он продавался примерно по одной трети цены. В 1910 году компания Bayer успешно подала в суд на фармацевтического дилера, занимавшегося контрабандой, и ее американский патент был оставлен в силе. Байер, однако, подсчитал, что контрафактный аспирин занимает около 75% американского рынка.

В ожидании истечения срока патентной защиты в 1917 году компания Bayer попыталась увеличить продажи, представив публике торговую марку Bayer Aspirin. Таблетки аспирина были проштампованы крестом Байера, и таблетки были помещены в упаковки Байера. Переход от порошка к таблеткам начался в 1914 году. В 1916 году компания начала размещать рекламу Bayer Aspirin в американских газетах. Американская медицинская ассоциация, которая выступала против рекламы товаров с товарными знаками или патентованных продуктов, утверждала, что ASA следует продавать под своим родовым названием и что Bayer не должна иметь монополию на это лекарство.В конце Первой мировой войны правительство США продало американские активы Farbenfabriken Bayer американским предприятиям.

Механизм действия аспирина был открыт в 1970-х годах британским фармакологом Джоном Вейном (1927-), лауреатом Нобелевской премии 1982 года, который обнаружил, что аспирин ингибирует высвобождение гормоноподобных веществ, называемых простагландинами. Простагландины были открыты в 1935 году шведским физиологом и лауреатом Нобелевской премии 1970 года Ульфом Сванте фон Эйлером (1905-1983). Простагландины — это модифицированные жирные кислоты, которые выполняют разнообразные функции в организме; они влияют на эластичность кровеносных сосудов, тромбоциты и свертываемость крови, работу пищеварительного тракта, чувствительность к боли и воспаление.Исследования этих исследователей предоставили молекулярное объяснение использования аспирина для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Конечно, прием аспирина сопряжен с риском. Аспирин может вызывать аллергические реакции и проблемы с желудочно-кишечным трактом. У детей с вирусными инфекциями, такими как грипп или ветряная оспа, использование аспирина было связано с началом синдрома Рея, острого заболевания печени и центральной нервной системы.

Многие другие препараты, такие как ацетаминофен, ибупрофен, напроксин натрия и кетопрофен, не признают аспирин в качестве анальгетика. Однако другие обезболивающие, похоже, не имитируют благотворное влияние аспирина на здоровье сердечно-сосудистой системы. Хотя в 1920-х годах реклама Bayer уверяла потребителей, что аспирин не влияет на сердце, клинические исследования 1940-х годов показали, что мужчины, принимавшие аспирин, реже страдали от сердечных приступов. Некоторые врачи начали предлагать всем своим пациентам принимать таблетку аспирина каждый день, чтобы снизить риск сердечного приступа.К концу двадцатого века врачи прописывали аспирин как средство предотвращения сердечных приступов. Большинство из 80 миллионов таблеток аспирина, которые американцы ежедневно принимали в 1990-х годах, принимались для снижения риска сердечных заболеваний и инсульта. Другие медицинские применения аспирина все еще изучаются, включая лечение мигрени, профилактику различных видов рака и улучшение памяти и функции мозга.

LOIS N. MAGNER

Дополнительная литература

Ackerknecht, E.H. Терапия: от первобытных людей до 20-го века. Нью-Йорк: Hafner Press, 1973.

Барнетт, Х. Дж. М. и Дж. Ф. Мастард, ред. Ацетилсалициловая кислота: новые применения старого лекарства. Нью-Йорк: Raven Press, 1982.

Borkin, J. Преступление и наказание И.Г. Фарбен. Нью-Йорк: Свободная пресса, 1978.

Филдс, В. и Н. Лемак. История инсульта. Нью-Йорк: Oxford University Press, 1989.

Ирвин, Майкл Х.К. «Аспирин: современные знания о старом лекарстве». (Брошюра по связям с общественностью, № 614.) Нью-Йорк: Комитет по связям с общественностью, 1983.

Джонс, Шарлотта Фольц. ошибок, которые работают. Нью-Йорк: Даблдей, 1991.

Манн, Чарльз К. и Марк Л. Пламмер. Войны с аспирином: деньги, медицина и 100 лет безудержной конкуренции. Нью-Йорк: Альфред А. Кнопф, 1991.

Вейн, Джон Р. и Реджина М. Боттинг, ред. Аспирин и другие салицилаты. Нью-Йорк: Chapman & Hall Medical, 1992.

Янг, Джеймс Харви. Миллионеры-поганки: социальная история патентованных лекарств до федерального регулирования. Princeton, NJ: Princeton University Press, 1961.

Наука и ее времена: понимание социальной значимости научных открытий

Химия — салициловая кислота — Бирмингемский университет

Аспирин прошел долгий путь от своего скромного происхождения. Кора ивы, из которой можно выделить активный компонент, ацетилсалициловую кислоту, использовалась еще до времен Древнего Египта для заваривания чая и жевания в качестве лекарства от лихорадки или боли.Лишь в 1897 году химик, который хотел помочь своему отцу от боли в суставах, придумал метод производства чистой и оптимизированной формы аспирина, который продается только в Америке каждый год 16 тоннами таблеток.

Приготовление аспирина

В рамках курса A Level вы должны будете приготовить органическое твердое вещество, поэтому, даже если вы специально не производите аспирин, многие методы и соображения безопасности схожи. Первая стадия синтеза включает смешивание салициловой кислоты с этановым ангидридом.Эта реакция была бы очень медленной без катализатора. В этом случае добавление всего нескольких капель серной кислоты в смесь означает, что в растворе есть свободные положительные ионы водорода, которые могут связываться с этановым ангидридом. Это делает его более активным и ускоряет реакцию.

Чтобы реакция протекала как можно быстрее, мы должны ее нагреть. Но как нагреть реакцию до точки кипения, не потеряв при испарении большую часть продукта? Обратный конденсатор представляет собой длинную герметичную стеклянную трубку, окруженную водяной рубашкой, через которую перекачивается холодная вода.Образующийся горячий газ поднимается вверх по трубке и охлаждается проточной водой, в результате чего газ конденсируется и возвращается в смесь в виде жидкости, что позволяет экономить ваш драгоценный аспирин.

После нагревания реакции в течение некоторого времени мы добавляем лед, чтобы остановить ее. Замедление или остановка реакции называется гашением. У льда есть еще одна роль. Аспирин лишь слабо растворяется в воде, поэтому, если вы добавите его в реакционную смесь, продукт будет скорее слипаться, чем находиться в водной фазе. Это приводит к тому, что твердое вещество начинает формироваться или «осаждаться».Затем нам нужно отделить твердое вещество от остальной нежелательной смеси. Это можно сделать, вылив все содержимое фляжки через рифленый фильтр. Флютинг увеличивает площадь поверхности, доступную для просачивания жидкости, ускоряя фильтрацию.

Перед применением аспирин должен быть как можно более чистым. Никто не хочет класть таблетку в рот, если в ней есть какие-то неизвестные примеси! Есть разные способы узнать, насколько чист ваш конечный продукт, и они обсуждаются в видео выше.

Ацилирование салициловой кислоты

Ацилирование салициловой кислоты

Безопасная работа в лаборатории

Безопасность — одно из важнейших соображений любого ученого. Безопасно ли то, что вы делаете, для вас и всех вокруг? Если нет, какие меры мы можем принять для снижения риска?

Начнем с очевидного. Если вы думаете, что что-то опасно или заметили кого-то или что-то опасное, вы обязаны немедленно сообщить об этом людям.Просто рассказав кому-нибудь о проблеме, вы избавите себя от боли или ущерба. Ваш партнер мог добавлять неправильные химические вещества; скажите им, чтобы предотвратить ненужные взрывы! Вы можете заметить разбитое стекло или что-то уронили сами, не смущайтесь и не беспокойтесь, просто скажите ответственному лицу, чтобы с этим можно было быстро и безопасно разобраться.

Ношение средств индивидуальной защиты, таких как лабораторный халат и защитные очки, необходимо в лабораторных условиях. Даже если то, что вы используете, безопасно, люди вокруг вас могут делать что-то с разными опасностями, о которых вы не подозреваете.К сожалению, все мы люди, и разливы и брызги могут быть обычным явлением! Лабораторные халаты изготовлены из химически стойкого материала, который позволяет жидкостям легко стекать, поэтому они с меньшей вероятностью оседают на рукаве или прожигают его.

Тогда есть сами химические вещества. Каждая компания, поставляющая химическое вещество, по закону обязана предоставить паспорт безопасности материала или паспорт безопасности материала. Это включает в себя такие детали, как опасность использования этого химического вещества, что делать в чрезвычайной ситуации и как его утилизировать.В этом эксперименте необходимо учитывать ряд опасностей. Салициловая кислота и серная кислота в высокой концентрации оказывают разъедающее действие и раздражают кожу. Вы должны использовать только небольшое количество, но наденьте перчатки, чтобы защитить руки. Известно, что этановый ангидрид не только раздражает, но и легко воспламеняется, поэтому держите его подальше от открытого огня.

Однако мы никогда не сможем узнать, образуются ли какие-либо другие опасные побочные продукты, поэтому всегда относитесь к каждому химическому веществу и смеси осторожно.

Лабораторные признания

Исследователи подкаста In the Laboratory Confessions рассказывают о своем лабораторном опыте в контексте практических экзаменов A Level. В этом выпуске мы рассмотрим водяные бани, нагреватели и приборы для определения точки плавления, тонкослойную хроматографию и очистку твердых органических веществ.

Как действует аспирин?

Если вы помните, что нужно быть в курсе вашего окружения и других людей, внимательно следуйте приведенным инструкциям и спрашивайте, есть ли у вас какие-либо вопросы, у вас должен получиться красивый чистый образец аспирина (хотя не пытайтесь — на всякий случай!).Этот простой белый порошок оказывает на организм ряд эффектов, которые можно использовать в медицинских целях. Когда у вас болит голова, аспирин помогает деактивировать фермент, который вырабатывается, когда ваше тело испытывает боль. Это предотвращает отправку сообщений о боли в ваш мозг. Аспирин также используется у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку он предотвращает слипание тромбоцитов. Это предотвращает закупорку тромбами пораженных артерий, так что в целом это очень полезная вещь, которую нужно знать, как ее приготовить! И помните, даже если вы не делаете аспирин, все приведенные выше методы и советы по безопасности переносятся на другие эксперименты, в которых вам нужно получить твердое органическое вещество.

Следующие шаги

Эти ссылки предоставлены только для удобства и в информационных целях; они не означают одобрения или одобрения Бирмингемским университетом какой-либо информации, содержащейся на внешнем веб-сайте. Бирмингемский университет не несет ответственности за точность, законность или содержание внешнего сайта или последующих ссылок. Пожалуйста, свяжитесь с внешним сайтом для получения ответов на вопросы относительно его содержания.

Четырехтысячелетняя история аспирина | Умные новости

Салициловая кислота, главный ингредиент асприина, содержится в ряде растений, включая жасмин, фасоль, горох и клевер, а также ивы. Wikimedia Commons

Аспирин может быть одной из самых сильных связей западной медицины с древними лекарствами.

В этот день в 1897 году немецкий химик по имени Феликс Хоффман создал химически чистую и стабильную форму салициловой кислоты, иначе известную как активный ингредиент в аспирине, лекарстве, которое было произведено компанией Bayer, в которой он работал.Он представил новый мир обезболивания, основанный на вековых методах лечения.

Как пишет Дэниел Р. Голдберг для Distillations , использование салициловой кислоты в качестве обезболивающего существует уже тысячи лет. Четыре тысячи лет назад шумеры писали о том, как иву можно использовать для снятия боли. «И китайская, и греческая цивилизации использовали кору ивы в медицинских целях более 2000 лет назад, а китайцы также использовали кору тополя и побеги ивы для лечения ревматической лихорадки, простуды, кровоизлияний и зоба», — пишет он.

Согласно The Pharmaceutical Journal , кора ивы была первым противовоспалительным средством. После тысяч лет использования в 1763 году Королевское общество в Англии опубликовало отчет, «подробно описывающий пятилетние эксперименты по использованию высушенной измельченной коры ивы для лечения лихорадки». Его автор, Эдвард Стоун, описал его как «очень эффективное средство» при лечении «лихорадки», как он это называл. Исследование Стоуна стало первым случаем, когда о коре ивы написали в западном медицинском журнале.

После этого, пишет Голдберг, другие ученые исследовали свойства коры ивы. Немецкий химик Иоганн Бюхнер выделил многообещающее соединение в 1820-х годах, хотя оно еще не было химически стабильным. Он назвал желтое вещество салицин , что на латыни означает ива. Позже химики извлекли салициловую кислоту из горьких игольчатых кристаллов.

Однако была проблема: салициловая кислота вызывает раздражение желудочно-кишечного тракта, пишет Голдберг, что означает, что она не годится для длительного использования, а некоторые люди вообще не могут ее принимать.Вот тут и приходит на помощь Феликс Хоффман. Его отец страдал ревматизмом, но салициловая кислота вызвала у него рвоту. Хоффман искал решение и нашел его, изменив структуру кислоты. Он сделал это с помощью процесса, известного как ацетилирование — в конце концов, ацетилсалициловая кислота не раздражала пищеварение, как салициловая кислота. Кислота «получила название аспирин от A для ацетил и спирин от Spirea , название рода кустарников, которые являются альтернативным источником салициловой кислоты», — пишет Фонд химического наследия.

Компания «Байер» подала заявку на патент в Германии, но была отклонена, поскольку ацетилсалициловая кислота была синтезирована ранее, сначала французским химиком, а затем немецким химиком. Однако версия Хоффмана была улучшена, потому что его ацетилсалициловая кислота была стабильной. Компания Bayer «агрессивно» продавала аспирин и получила патент США, дав ему 17-летнюю монополию на новый препарат.

Хотя первоначально аспирин использовался только для снятия боли, сегодня аспирин используется для всего, от снижения риска сердечных приступов и инсульта до потенциально снижения риска рака.

Европейская история Медицина Растения Деревья

Гиппократ и кора ивы? То, что вы знаете об истории приема аспирина, вероятно, неверно

Аспирин — один из наиболее широко используемых препаратов в мире.Его основной ингредиент — натуральный продукт, салицин, содержащийся в таких растениях, как ива и мирт.

Аспирин также является хорошим примером того, как мифы строятся вокруг древних лекарств.

Его происхождение было тесно связано с Гиппократом, знаменитым древнегреческим врачом и так называемым отцом медицины. Говорят, что он использовал иву для снятия боли, что вдохновило его на разработку аспирина столетия спустя.

Но в его трудах почти не упоминается ива. Так почему мы до сих пор верим в миф?

Что такое ива?

Практически в каждой истории приема аспирина говорится, что Гиппократ прописывал иву роженицам.Некоторые говорят, что он прописал ему чай из листьев ивы. Другие говорят, что он сказал им жевать кору ивы.

Но если мы посмотрим на то, что на самом деле написал Гиппократ, то мы увидим только одно упоминание о сжигании ивовых листьев, чтобы сделать дым для «окуривания» матки, чтобы избавиться от выкидыша.

Это практически единственное упоминание ивы — ιτεα или itea — как наркотика в этих писаниях.


Подробнее: Гиппократ не писал клятву, так почему же он отец медицины?


Может ли ива действительно облегчить боль?

Кора и листья ивы использовались в некоторых древних лекарствах.Однако их часто использовали наружу, а не глотали. Поскольку древние веса и меры сбивают с толку — а иногда и вовсе отсутствуют в рецептах, — трудно сказать, было ли в древнем рецепте достаточно салицина, чтобы что-то изменить.

Кора белой ивы ( Salix alba ), о которой, возможно, говорил Гиппократ, не содержит много салицина по сравнению с другими ивами и богатыми салицином растениями, такими как миртовое дерево.

Кора белой ивы не содержит большого количества салицина.Необработанный пиксель / общественное достояние

Было бы очень трудно получить клинически эффективную дозу 60–120 мг салицина, просто пережевывая кору белой ивы или выпивая ивовый чай.

Белая ива также содержит токсичные, горькие на вкус танины. Это затруднит употребление достаточного количества коры или чая для достижения этой дозы и вызовет боль в желудке задолго до того, как вы туда попадете.

Природного салицина больше в других древних растениях, таких как миртовое дерево.Но даже в этом случае у вас все равно будет ужасная боль в животе, если вы проглотите достаточно растения, чтобы облегчить боль.

Диоскорид был древним римлянином, который написал путеводитель по лекарствам, который печатается до сих пор. Он описал иву как средство от боли в животе, туберкулеза органов дыхания и как противозачаточное средство.

Он сказал, что если сжечь кору ивы, смочить ее в уксусе, а затем натереть ею натоптыши и мозоли, она их удалит. Он также рекомендовал горячие компрессы с ивовыми листьями от подагры (которая теперь известна как тип артрита).

Цельс, другой римский писатель-медик, сказал, что теплые ивовые компрессы или припарки могут лечить выпадение матки или кишечника (когда орган буквально выпадает из тела). Цельс посоветовал вдавить его обратно, а затем перевязать теплую повязку снаружи.


Подробнее: Авиценна: персидский эрудит, который сформировал современную науку, медицину и философию


Салицин сегодня используется для лечения мозолей и бородавок.Но это не значит, что рецепт Диоскорида сработал из-за салицина. Уксус обладает кислотностью, и считается, что он сам по себе размягчает натоптыши. Применение любых теплых компрессов также уменьшит боль.

Если бы кора и листья ивы были под рукой и были сильнодействующими обезболивающими, мы бы использовали их почти до полного исчезновения. Напротив, к началу Нового времени в Европе ива считалась бесполезной в качестве лекарства.

Это не значит, что ива на самом деле бесполезна. Он все еще содержал салицин, но он еще не был выделен или переработан в его современную форму.


Подробнее: Лидеры как целители: древнегреческие представления о здоровье политического тела


Итак, если это был не Гиппократ, то кто это был?

Это был английский священнослужитель преподобный Эдвард Стоун, который «заново открыл» иву.

Примерно в 1757 году Стоун из любопытства жевал кору белой ивы и был поражен ее горькостью. Он задавался вопросом, можно ли его использовать в лечебных целях, как, например, горькая кора хинного дерева (откуда берется хинин от малярии).

Стоун собрал и высушил около полкилограмма коры ивы, затем измельчил ее в порошок, после чего начал принимать небольшие дозы каждые четыре часа, чтобы снизить температуру. Сушка коры сконцентрировала бы салицин, усилив его действие.

Когда порошок, казалось, снимал лихорадку, Стоун попробовал его на своих прихожанах, когда они были больны. В 1763 году он написал Королевскому обществу письмо, в котором сообщил, что это сработало.

Как растительный экстракт превратился в аспирин?

Итальянским исследователям Бругнателли и Фонтана удалось извлечь салицин из коры ивы в 1826 году.Затем немецкий фармаколог Иоганн Андреас Бухнер создал название «салицин» в 1828 году от латинского слова «ива», salix .

Феликс Хоффманн, исследователь из немецкой компании, ныне известной как Bayer, химически модифицировал родственную молекулу салициловой кислоты, которую в конечном итоге назвали аспирином. Компания запатентовала название в 1899 году.

Аспирин — одно из наиболее широко используемых сегодня лекарств. Дэниел Фостер / flickr, CC BY-NC-SA

Сегодня аспирин используется для снятия боли, уменьшения отеков, понижения температуры тела и предотвращения образования тромбов.


Подробнее: Еженедельная доза: аспирин, болеутоляющее и жаропонижающее средство, предотвращающее сердечные приступы, инсульты и, возможно, рак.


Почему мы все время повторяем миф об иве?

Исследователи продолжают повторять миф о том, что древние люди понимали связь между ивой и салицином как обезболивающим, отчасти потому, что все любят эпические сказки. И историю с аспирином можно превратить в одну, если немного пофантазировать.Но это хорошее напоминание о том, чтобы по возможности взглянуть на оригинальные тексты.

Это также пример того, как работает предвзятость подтверждения. Мы знаем, что салицин содержится в иве, а салицин снимает боль. Поэтому, когда мы находим древние упоминания об иве, мы думаем, что салицин были открыты древними людьми раньше нас.

Современная медицина любит респектабельное генеалогическое древо. Это помогает придать производимой сегодня продукции хорошую репутацию. Это также помогает нам думать об этих продуктах как о безопасных, полезных и составляющих давнюю традицию исцеления.

Но в «древней» истории аспирина есть много дыр. Так что в следующий раз, когда вы будете принимать аспирин, благодарите Хоффмана, а не Гиппократа.

Asprin — Alcohol and Drug Foundation

Эффекты аспирина

Безопасного уровня употребления наркотиков не существует. Использование любого лекарства всегда сопряжено с определенным риском — даже лекарства могут вызывать нежелательные побочные эффекты. При приеме любых наркотиков важно соблюдать осторожность.

Аспирин влияет на всех по-разному, в зависимости от:

  • размера, веса и состояния здоровья
  • того, привык ли человек принимать его
  • , принимаются ли другие лекарства примерно в то же время
  • принятого количества.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами аспирина являются:

  • головокружение, звон в ушах, помутнение зрения
  • сонливость, усталость, депрессия
  • жажда, потливость, задержка жидкости, опухшие лодыжки
  • дискомфорт в животе или вздутие живота
  • тошнота, изжога, диарея, запор. 4

Передозировка

Если доза слишком высока, возможна передозировка. Немедленно вызовите скорую помощь, набрав тройной ноль (000), если у вас есть какие-либо из этих симптомов (сотрудники скорой помощи не должны привлекать полицию):

  • головные боли
  • спутанность сознания
  • лихорадка
  • глухота
  • рвота
  • быстрое и поверхностное дыхание
  • припадки
  • остановка дыхания, кома и смерть. 4

Долгосрочные эффекты

Побочные эффекты длительного использования лучше всего обсудить с практикующим врачом. Однако регулярное употребление аспирина может в конечном итоге вызвать:

  • анемию (низкое количество эритроцитов)
  • легкие синяки и аномальное кровотечение
  • воспаление слизистой оболочки желудка, кровотечение желудка и пептические язвы
  • рвоту кровью, которая может выглядеть как кофейная гуща и перистальтика кишечника, напоминающая черный деготь
  • реакция аллергического типа, хрипящее дыхание и стеснение в груди у взрослых, крапивница у детей и в некоторых редких случаях отек лица, губ, языка или вокруг глаз
  • уменьшен функция почек и печени. 12

Использование аспирина с другими лекарствами

Эффекты приема аспирина с другими лекарствами, включая алкоголь, рецептурные и другие лекарства, отпускаемые без рецепта, часто непредсказуемы.

Аспирин + алкоголь : может увеличить риск раздражения желудка и дискомфорта. 4

Аспирин + варфарин или некоторые лекарства от артериального давления: может увеличить риск кровотечения. 4

Низкодозный аспирин

Фарм США .2018; 43 (2): 11-12.

Аспирин — один из старейших и наиболее широко используемых лекарств в мире. Его активный ингредиент, салицин, применяемый для обезболивания более 2000 лет, находится в листьях и коре ивового дерева. В 1897 году компания Bayer в Германии разработала синтетическую версию под названием ацетилсалициловая кислота и назвала ее аспирин . Обычная доза для взрослых составляет 650 мг каждые 4 часа, когда это необходимо для лечения боли, воспаления и лихорадки, вызванных различными заболеваниями. Низкие дозы аспирина — это дозы от 81 до 325 мг, принимаемые каждый день для предотвращения сердечных приступов, инсультов и рака толстой кишки.

Большинство сердечных приступов и инсультов случаются, когда образуется сгусток крови, блокирующий кровоток в артерии. В нормальных условиях в организме образуется сгусток крови, чтобы остановить потерю крови после травмы. Когда кровеносный сосуд поврежден, липкие клетки, называемые тромбоцитами , начинают слипаться, а белки в крови образуют нити фибрина.Фибрин создает сетчатую структуру, которая скрепляет образующийся сгусток. Сгустки крови могут образовываться в поврежденных сосудах сердца или головного мозга, и они могут блокировать поступление крови в ткани и вызывать сердечный приступ или инсульт. Аспирин предотвращает образование сгустков, предотвращая слипание тромбоцитов.

Если у вас был сердечный приступ или инсульт, ваш врач может назначить низкие дозы аспирина, чтобы предотвратить повторное событие. Было показано, что низкие дозы аспирина снижают риск первого сердечного приступа, но окончательно не доказано, что снижает риск инсульта.Поговорите со своим врачом, прежде чем начинать прием аспирина в низких дозах для профилактики.

Противовоспалительные действия Обозначение

Аспирин также является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), что означает, что он уменьшает воспаление, хотя он не является стероидом, таким как кортизон или преднизон. Подобно образованию тромбов, воспаление — это естественная реакция организма на травму. Когда происходит травма, активируется иммунная система, и соединения, называемые простагландинами , образуются в области, окружающей травму.Простагландины увеличивают приток крови к травме, что приводит к покраснению, жару и отеку, связанным с воспалением. Аспирин предотвращает образование этих простагландинов, уменьшая воспаление.

Это противовоспалительное действие аспирина, которое также делает его полезным для профилактики рака толстой кишки и преэклампсии, серьезного состояния беременности, которое, как считается, является результатом воспалительной реакции. Недавние исследования также показали, что регулярное употребление аспирина связано с более низкими показателями рака груди, простаты, легких и яичников.

Аспирин подходит не всем

Даже в малых дозах аспирин может иметь серьезные побочные эффекты. Наиболее распространенными из них, встречающимися у 10% людей, принимающих аспирин, являются повышенная склонность к кровотечению и расстройству желудка, включая изжогу, тошноту, рвоту или желудочное кровотечение. Другие менее распространенные побочные эффекты включают проблемы с почками, печенью и нервной системой.

Хотя низкие дозы аспирина являются безрецептурным препаратом и безопасны для большинства людей, FDA рекомендует не принимать аспирин в любых дозах.Тем, у кого аллергия на аспирин или салицилаты; люди с нарушением свертываемости крови, таким как гемофилия или дефицит витамина К; и людям с неконтролируемым высоким кровяным давлением, тяжелым заболеванием печени или почек или астмой следует избегать приема аспирина. Кроме того, аспирин не следует использовать лицам, принимающим рецептурные препараты для разжижения крови, такие как варфарин, прадакса или ксарелто, или другие внебиржевые НПВП, такие как напроксен (алев) или ибупрофен (адвил).

Прежде чем принимать какие-либо безрецептурные препараты на регулярной основе, даже аспирин в низких дозах, обязательно сначала поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли он вам.Всегда просите своего фармацевта проверить ваши рецептурные и другие безрецептурные лекарства на предмет взаимодействия или несовместимости аспирина. Даже такие добавки, как рыбий жир и витамин D, могут взаимодействовать с аспирином.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *