Комбинированные оральные: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Комбинированная гормональная пероральная контрацепция и риск венозного тромбоэмболизма (ВТ)

ВОЗ выпускает серию основанных на фактических данных руководящих принципов по планированию семьи, адресованных лицам, формулирующим национальную политику, и руководителям программ, которые призваны способствовать доступу клиентов к услугам в области планирования семьи и качеству этих услуг. «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции» (МКП) содержат руководящие указания относительно того, кто может безопасно использовать контрацептивные методы, а «Свод практических рекомендаций по применению средств контрацепции» содержит руководящие указания о том, как безопасно и эффективно использовать различные методы. Эти два документа содержат основанные на фактических данных руководящие указания относительно выбора и использования контрацептивных методов. В настоящее время ВОЗ осуществляет обновление этих документов, намереваясь завершить эту работу в 2014 году.

Со времени выхода последних изданий этих документов в 2008 г. различные группы, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов Америки (УКПЛ США) и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзоры ряда исследований с целью анализа риск венозного тромбоэмболизма (ВТ) среди женщин, пользующихся комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими прогестерон различных типов. В результате этих обзоров неизменно делался вывод о том, что хотя между средствами, содержащими различные прогестероны, могут существовать различия в плане рискa венозного тромбоэмболизма, абсолютные риски крайне малы.

В августе 2012 году УКПЛ США выпустило уведомление о безопасности, в котором говорится, что «противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, могут ассоциироваться с более высоким риском образования тромбов, чем другие препараты с прогестином», однако подчеркнуло, что имеющиеся эпидемиологические исследования дают противоречивые результаты и что, возможно, различия объясняются другими факторами; ясность в отношении причинно-следственной связи отсутствует. УКПЛ также подчеркнуло, что «риск образования тромбов выше при использовании противозачаточных таблеток, чем без их использования, но ниже, чем риск образования тромбов во время беременности и после родов».

В феврале 2013 года Европейское агентство по лекарственным средствам приступило к новому обзору всех имеющихся данных о риске ВТ и артериального тромбоэмболизма при использовании нескольких комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих следующие прогестероны: хлормадинон, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этоногестрел, гестодин, номегэстрол, норэлгестромин и норгестимат.

Отдельно Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор использования Диане-35 (ципротерона ацетат 2 мг, этинилэстрадиол 35 микрограмм) и генериков этого препарата. Агентство напомнило лицам, выписывающим рецепты, что эти препараты следует использовать только для лечения от умеренной до сильно выраженной угревой сыпи, связанной с чувствительностью к андрогенам или гирсутизмом у женщин репродуктивного возраста.

Хотя эти препараты также предотвращают зачатие, это не является их главным назначением. Важно, чтобы Диане-35 и генерики этого препарата не использовались наряду с гормональной контрацепцией.

Как и в случае всех лицензированных лекарств, комбинированные гормональные противозачаточные средства подвергаются постоянному мониторингу со стороны лицензирующих органов, прилагающих усилия к тому, чтобы медработники и женщины обладали доступом к наилучшей возможной информации о рисках и преимуществах этих препаратов, позволяющей им сделать наилучший выбор в отношении используемых ими контрацептивов. Выбирая какой-либо конкретный метод контрацепции, следует учитывать такие факторы, как параметры потенциального пользователя, фоновый риск заболевания, безопасность и характеристики побочных последствий, стоимость, доступность и предпочтения пациентов.

ВОЗ провела 13 и 16 мая 2013 г. ряд технических консультативных совещаний по планированию обновления «Медицинских критериев приемлемости использования методов контрацепции» и «Свода практических рекомендаций по применению средств контрацепции».

В рамках процесса обновления этих руководящих принципов, ВОЗ рассмотрит фактические данные относительно риска венозного тромбоэмболизма, связанного с противозачаточными препаратами, содержащими прогестероны различных видов. По завершении этого процесса ВОЗ сможет представить глобальные руководящие указания по этой проблематике.

Однако в настоящее время нет необходимости менять существующую практику, и заключения органов по регулированию лекарственных средств могут использоваться медработниками и их клиентами при осуществлении информированного выбора между альтернативными вариантами контрацепции.

Библиография

• World Health Organization. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 4th ed. Geneva: WHO; 2008.
• World Health Organization. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 3rd ed. Geneva: WHO; 2008.
• United States Food and Drug Administration. (2012). Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone [Safety communication] Retrieved from http://www. fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305.htm
• European Medicines Agency. (2013). Benefits of Diane and generics outweigh risks in specific patient group, PRAC recommends measures to minimize risks of thromboembolism [Press release] Retrieved from http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/05/news_detail_001790.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

Комбинированные оральные контрацептивы третьего и четвертого поколения могут обладать потенциально смертельным побочным эффектом

Контрацептивы порождают тромбы

Вера Крысанова

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) намерено подробно изучить опасность приема противозачаточных лекарств последних поколений. Предполагается, что эти лекарства могут обладать потенциально смертельным побочным эффектом.

Речь идет о возможном ограничении использования комбинированных оральных контрацептивов (КОК) третьего и четвертого поколения. Обсуждения вокруг этих КОК не утихают из-за возникающего осложнения – венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Как установило EMA, риск возникновения этого осложнения выше для КОК третьего и четвертого поколения по сравнению с их предшественниками.

Венозная тромбоэмболия — следствие нарушений в свертывающей и противосвертывающей системах крови.

Обычно эти системы находятся в балансе, обеспечивая организму возможность лечения повреждений сосудов (в этом случае образуется тромб, который «затыкает» поврежденную стенку сосуда) и одновременно не давая крови сворачиваться «без дела». Из-за «ошибок» в системе в венах (из-за физиологически более медленного кровотока) начинают образовываться тромбы, которые могут блокировать кровоток. Одно из самых грозных осложнений тромбоэмболии, нередко приводящее к смерти, — тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА, тромб закупоривает легочную артерию, делая невозможным газообмен и дыхание).

Ранее, по данным Reuters, в этом месяце французское правительство сообщило, что больше не будет покрывать расходы на выписывание КОК третьего и четвертого поколения, после того как женщины начали активно подавать в суд на производителей по поводу возможных побочных эффектов.

Комбинированные оральные контрацептивы на сегодняшний день являются одним из самых распространенных способов предотвращения нежелательной беременности. Основной эффект от применения КОК заключается в торможении овуляции, то есть прекращается выход яйцеклеток в маточные трубы, где происходит оплодотворение и дальнейшее передвижение в сторону полости матки. Эффект достигается за счет воздействия на репродуктивную систему входящими в состав КОК двумя синтетическими гормонами из групп эстрогенов (этинилэстрадиол) и гестагенов (синтетические производные прогестерона).

История применения КОК началась с 60-х годов ХХ века, когда Грегори Гудвин Пинкус установил возможность использования гестагенов для подавления овуляции. С этого периода началась эра использования КОК. Под руководством Грегори Пинкуса была заложена концепция современной классификации КОК и создано первое поколение оральных контрацептивов («Эновид», который содержал в качестве гестагена норэтинодрел).

Препарат содержал очень высокие дозы гормонов, хотя уже в первый год применения было понятно, что в этом нет необходимости.

В середине 1970-х годов был начат выпуск КОК второго поколения, с более низкими дозами содержания гормонов и с другим гестагеновым компонентом — норэтистероном или левоноргестрелом. По сравнению с первым поколением эти препараты обладали гораздо меньшим количеством побочных эффектов. На этом фармацевтическая индустрия не остановилась, работа велась в двух основных направлениях — снижение дозировки аналогов эстрогена и прогестерона и синтез аналогов, свободных от андрогенного влияния (то есть не обладающих эффектами, схожими с действием мужских половых гормонов). В начале 1980 года свет увидели КОК третьего поколения, в состав которых в качестве гестагенового компонента входили дезогестрел, гестоген или норгестимат. На сегодняшний день существует еще и четвертое поколение КОК, у которых гестагеновый компонент дроспиренон максимально близок к естественному прогестерону.

КОК третьего и четвертого поколения сейчас наиболее распространены, в связи с чем Франция попросила EMA провести анализ последних инициатив по сокращению применения этих препаратов женщинами в пользу возвращения к контрацептивам второго поколения, как сообщает агентство в пресс-релизе.

Подобное исследование уже проводилось почти 10 лет назад, когда EMA сравнивало риск развития венозной тромбоэмболии при употреблении КОК третьего поколения с дезогестрелом или гестоденом и при употреблении КОК второго поколения с прогестином, левоногестрелом при одинаковой концентрации эстрогенового компонента – этинилэстрадиола. В 2001 году EMA сделало вывод о том, что женщины при применении препаратов третьего поколения имеют незначительное повышение риска развития ВТЭ. Учитывая, что соотношение выгоды и риска все же склонилось в сторону выгоды, тогда не было установлено никаких оснований для прекращения приема женщинами комбинированных оральных контрацептивов. EMA также отметило, что беременность повышает риск развития ВТЭ гораздо больше, чем прием КОК.

На этот раз подразделение EMA — Фармакологический комитет по оценке рисков — будет проводить анализ КОК третьего и четвертого поколения для составления наиболее полного и правильного руководства как для врачей, так и для пациентов. Более подробная информация будет опубликована после следующего заседания комиссии, в течение первой недели февраля 2013 года.

«Газета.Ru» будет следить за развитием событий.

Комбинированные оральные контрацептивы — это… Что такое Комбинированные оральные контрацептивы?

Упаковка КОК

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — группа гормональных контрацептивов для предупреждения нежелательной беременности, содержащие два вида гормонов — эстрогены и прогестины. см. также Антигестагены и гестагены для экстренной контрацепции

КОК являются наиболее часто используемым методом контрацепции в развитых индустриальных странах. При корректном приёме это один из наиболее надёжных методов предохранения от нежелательной беременности. Индекс Перля составляет 0,3 — 8^[1]. Однако КОК не защищают от заболеваний, передающихся половым путём, таких как ВИЧ-инфекция, гепатита В, сифилис, папилломавирус человека.

История появления КОК

В 1951 г. эмигрировавший из Вены в США химик Карл Джерасси получил патент на контрацептивный препарат, который он разработал вместе с фармакологами Грегори Пинкусом и Джоном Роком. 18 августа 1960 г. появился первый оральный контрацептив «Enovid» на американском рынке; год спустя немецкая фармацевтическая компания Schering выпустила препарат «Anovlar».

На территории бывших республик СССР гормональные контрацептивы появились лишь в начале 70-х годов, и были, как и многие другие лекарства, в дефиците. В СССР таблетки не производились, а завозились в основном из Венгрии. Препараты первого поколения имели множество побочных эффектов. Из-за этого развилось негативное отношение к оральным контрацептивам (ОК), которое сохраняется и до сих пор. Было распространено мнение, что приём ОК ведёт к сильной прибавке в весе, увеличивает риск возникновения рака молочной железы и провоцирует оволосение по мужскому типу. ^[2]

Механизм действия КОК

• КОК подавляют овуляцию, то есть препятствуют развитию и выходу яйцеклетки^{[3][4][5][6][7]}
• изменяют структуру эндометрия (слизистой оболочки матки) — оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к стенкам матки.
• сгущают цервикальную слизь, делая шейку матки непроходимой для сперматозоидов
• влияют на двигательную способность сперматозоидов, делая их менее подвижными

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты:

Редкие побочные эффекты, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу:

Противопоказания

Взаимодействие с другими препаратами

Некоторые препараты уменьшают эффективность КОК и повышают риск кровотечения. К таким препаратам относят рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин. Сочетание КОК и многих антибиотиков, например ампициллина и доксициклина, могут повредить бактериальную флору, ответственную за переработку этинилэстрадиола.^{[16][17][18][19]}

Смотрите также

Ссылки

Источники

1. ↑ Эффективность различных контрацептивных методов  (англ.)
2. ↑ Г. П. Майструк. Распространение оральных контрацептивов в СССР
3. ↑ ^{1 2} Trussell, James Contraceptive Efficacy // Contraceptive Technology / Hatcher, Robert A. , et al.. — 19th rev.. — New York: Ardent Media, 2007. — ISBN 0-9664902-0-7
4. ↑ ^{1 2} Speroff, Leon; Darney, Philip D. Oral Contraception // A Clinical Guide for Contraception. — 4th. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. — P. 21–138. — ISBN 0-781-76488-2
5. ↑ Loose, Davis S.; Stancel, George M. Estrogens and Progestins // Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics / Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (eds.). — 11th. — New York: McGraw-Hill, 2006. — P. 1541–1571. — ISBN 0-07-142280-3
6. ↑ Glasier Anna Contraception // Endocrinology / DeGroot, Leslie J.; Jameson, J. Larry (eds.). — 5th. — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006. — P. 2993–3003. — ISBN 0-7216-0376-9
7. ↑ Rivera R, Yacobson I, Grimes D (1999). «The mechanism of action of hormonal contraceptives and intrauterine contraceptive devices». Am J Obstet Gynecol 181 (5 Pt 1): 1263–9. DOI:10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID 10561657.
8. ↑ Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM (December 2008). «The bradykinin-degrading aminopeptidase P is increased in women taking the oral contraceptive pill». J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 9 (4): 221–5. DOI:10.1177/1470320308096405. PMID 19126663.
9. ↑ Katherine Burnett-Watson (October 2005). «Is The Pill Playing Havoc With Your Mental Health?». Проверено 2007-03-20., which cites:

   Kulkarni J, Liew J, Garland K (2005). «Depression associated with combined oral contraceptives—a pilot study». Aust Fam Physician 34 (11). PMID 16299641.

10. ↑ ACOG (2006). «Practice bulletin No. 73: Use of hormonal contraception in women with coexisting medical conditions». Obstet Gynecol 107 (6): 1453–72. DOI:10.1097/00006250-200606000-00055. PMID 16738183.
11. ↑ WHO Low-dose combined oral contraceptives // Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. — 3rd. — Geneva: Reproductive Health and Research, WHO, 2004. — ISBN 92-4-156266-8
12. ↑ FFPRHC The UK Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (2005/2006) (PDF) (2006). Архивировано из первоисточника 19 июня 2007. Проверено 31 марта 2007.
13. ↑ Rose DP, Adams PW (March 1972). «Oral contraceptives and tryptophan metabolism: effects of oestrogen in low dose combined with a progestagen and of a low-dose progestagen (megestrol acetate) given alone». J. Clin. Pathol. 25 (3): 252–8. DOI:10.1136/jcp.25.3.252. PMID 5018716.
14. ↑ ^{1 2} Blanco-Molina, A; Monreal, M (2010 Feb). «Venous thromboembolism in women taking hormonal contraceptives.». Expert review of cardiovascular therapy 8 (2): 211–5. DOI:10.1586/erc.09.175. PMID 20136607.
15. ↑ Erwin P. To use or not use combined hormonal oral contraceptives during lactation. Fam Plann Perspect 26:26-30; 1994
16. ↑ The effects of broad-spectrum antibiotics on Combined contraceptive pills is not found on systematic interaction metanalysis (Archer, 2002), although «individual patients do show large decreases in the plasma concentrations of ethinylestradiol when they take certain other antibiotics» (Dickinson, 2001). «…experts on this topic still recommend informing oral contraceptive users of the potential for a rare interaction» (DeRossi, 2002) and this remains current (2006) UK Family Planning Association advice.
17. ↑ Archer J, Archer D (2002). «Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: a myth debunked.». J Am Acad Dermatol 46 (6): 917–23. DOI:10.1067/mjd.2002.120448. PMID 12063491.
18. ↑ Dickinson B, Altman R, Nielsen N, Sterling M (2001). «Drug interactions between oral contraceptives and antibiotics.». Obstet Gynecol 98 (5 Pt 1): 853–60. DOI:10.1016/S0029-7844(01)01532-0. PMID 11704183.
19. ↑ DeRossi S, Hersh E (2002). «Antibiotics and oral contraceptives.». Dent Clin North Am 46 (4): 653–64. DOI:10.1016/S0011-8532(02)00017-4. PMID 12436822.

Комбинированные оральные контрацептивы и менопаузальная гормональная терапия: в чем отличия

Тема сегодняшнего моего сообщения – ответ на частые вопросы пациенток: что общего и в чем отличия гормональных таблеток комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и менопаузальной гормональной терапии (МГТ)?

Как КОК, так и препараты МГТ содержат синтетические аналоги тех гормонов, которые вырабатывают яичники женщин – эстрогены и прогестины.

Чаще всего КОК применяются женщинами в детородном периоде жизни с целью предупреждения нежелательной беременности. Это действие контрацептивных таблеток обеспечивается механизмом подавления овуляции. Да, КОК повышают вязкость шеечной слизи и вызывают истончение слизистой оболочки матки, но эти свойства являются дополнительными. Сами по себе они не обеспечат надежной контрацепции. При подавлении овуляции таблетками контрацептивов функция яичников полностью не блокируется, дефицита женских гормонов не наблюдается.

Главный механизм действия КОК (подавление овуляции) происходит под действием прогестинового компонента. Именно прогестин исключает пиковые колебания гормонов, которые происходят в естественном цикле, т.е. стабилизирует уровень половых гормонов. Под его действием не происходит роста доминантного фолликула, выхода яйцеклетки, а также нет циклических изменений в слизистой оболочке матки (она на фоне приема КОК в любой день тонкая).  Этим механизмом обеспечиваются, кроме контрацептивного, лечебные свойства КОК при гиперпластических процессах эндометрия, миоме, эндометриозе, аномальных маточных кровотечениях, функциональных кистах яичников. Именно поэтому, помимо комбинированных эстроген-прогестиновых контрацептивов в арсенале врача имеются чисто прогестиновые контрацептивные таблетки.

Второстепенный компонент в КОК — эстроген. Он добавляется в препараты с целью регуляции менструального цикла, т.к. длительное применение чистого прогестина может вызывать нерегулярные кровотечения. Комбинация эстроген+прогестин обеспечивает менструальную реакцию через равные промежутки времени.

Содержащийся в КОК эстроген представлен преимущественно этинилэстрадиолом, который в организме женщины метаболизируются иначе, не так, как собственный эстрадиол. Этим объясняется выраженная активность и риск некоторых побочных эффектов КОК.

Препараты для менопаузальной терапии также содержат аналоги женских половых гормонов, но назначаются они чаще всего в периоды жизни женщин, когда функция яичников уже истощена. Цель их приема – частично восполнить дефицит половых гормонов такими минимально-оптимальными дозами, которые реально улучшат качество жизни женщин в этот непростой период и обеспечат профилактику поздних обменных нарушений.

Главный компонент препаратов МГТ – это эстроген, т. к. именно дефицит этого гормона является основным «виновником» патологического климакса. В данных препаратах он представлен не этинилэстрадиолом, а 17бета-эстрадиолом или эстрадиола валератом, метаболизм которых в организме женщин максимально приближен к физиологическому. Именно поэтому, противопоказаний к приему МГТ меньше, чем к приему КОК. Прогестаген добавляется к эстрадиолу в составе МГТ для предотвращения разрастания эндометрия, т.е. снижения риска гиперплазии и рака эндометрия.

В препаратах для коррекции менопаузальных проявлений представлены другие виды прогестинов и в меньших дозах, чем в КОК, т.к. подавлять овуляцию, стабилизировать функцию яичников нет необходимости (она уже снижена).

В отличие от контрацептивных препаратов МГТ может содержать как комбинацию эстроген+прогестин, так и чистый эстроген (в случаях, когда не нужна защита эндометрия).

Буду рада, если мое сегодняшнее сообщение повысило уровень грамотности в вопросах женского здоровья! Ведь понимание, в каких случаях и с какой целью назначаются те или иные гормональные препараты, обеспечит терапевтическое сотрудничество, от которого в конечном итоге зависит здоровье женщин в разные периоды жизни.

 

Врач Клиники доктора Медведева гинеколог-эндокринолог Овсюк Лариса Ивановна

 

Узнать все наши новости и море полезной информации на Telegram Public Accaunt: https://t.me/klinika_medvedev

Комбинированные противозачаточные таблетки — Mayo Clinic

Обзор

Комбинированные противозачаточные таблетки, также известные как таблетки, представляют собой пероральные противозачаточные средства, содержащие эстроген и прогестин.

Комбинированные противозачаточные таблетки предотвращают выделение яйцеклеток из яичников. Они также вызывают изменения цервикальной слизи и слизистой оболочки матки (эндометрия), чтобы предотвратить присоединение сперматозоидов к яйцеклетке.

Различные типы комбинированных противозачаточных таблеток содержат разные дозы эстрогена и прогестина.Таблетки с непрерывным дозированием или с расширенным циклом позволяют сократить количество периодов, которые у вас есть каждый год.

Если вы хотите использовать комбинированные противозачаточные таблетки, ваш лечащий врач может помочь вам решить, какой из них вам подходит.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Почему это делается

Комбинированные противозачаточные таблетки — надежная форма контрацепции, которую легко отменить.Фертильность может вернуться к норме почти сразу после прекращения приема таблеток. Другие преимущества этих таблеток, не имеющие контрацепции, включают:

• Снижение риска рака яичников и эндометрия, внематочной беременности, кист яичников, доброкачественных заболеваний груди
• Улучшение угревой сыпи
• Менструальные спазмы менее тяжелой степени (дисменорея)
• Снижение выработки андрогенов, вызванное синдромом поликистозных яичников
• Уменьшение обильных менструальных кровотечений, вызванных миомой матки и другими причинами, а также уменьшение связанной с железодефицитной анемией железодефицитной анемии
• Купирование предменструального синдрома (ПМС)
• Более короткие, более легкие и более предсказуемые периоды или, для некоторых типов комбинированных таблеток, меньшее количество периодов ежегодно
• Лучший контроль месячного цикла и уменьшение приливов у женщин, приближающихся к менопаузе (перименопауза)

Комбинированные противозачаточные таблетки представлены в виде различных смесей активных и неактивных таблеток, в том числе:

• Обычная упаковка. Самый распространенный вид содержит 21 активную таблетку и семь неактивных таблеток. Также доступны составы, содержащие 24 активных таблетки и четыре неактивных таблетки, известные как сокращенный интервал приема таблеток.

  Вы принимаете таблетку каждый день и начинаете новую упаковку, когда заканчиваете старую (каждые 28 дней). Кровотечение происходит каждый месяц в течение недели, когда вы принимаете последние четыре-семь неактивных таблеток.

• Непрерывное дозирование или расширенный цикл. Обычно они содержат 84 активных таблетки и семь неактивных таблеток.Кровотечение обычно происходит только четыре раза в год в течение семи дней, когда вы принимаете неактивные таблетки.

  Также доступны таблетки на 365 дней. Вы принимаете эту таблетку каждый день в одно и то же время. У некоторых женщин месячные полностью прекращаются. У других периоды становятся значительно светлее.

Таблетки с непрерывным дозированием и расширенным циклом могут обеспечить дополнительные преимущества подавления менструации, например:

• Профилактика и лечение чрезмерного кровотечения, связанного с миомой матки
• Профилактика менструальной мигрени
• Уменьшение ухудшения некоторых состояний, связанных с менструацией, включая судороги
• Обезболивание, связанное с эндометриозом

Однако комбинированные противозачаточные таблетки подходят не всем. Ваш лечащий врач может предложить вам принять другую форму противозачаточных средств, если вы:

• Находятся на первом месяце кормления грудью
• Старше 35 лет и курят
• Плохо контролируемое высокое кровяное давление
• Имеете в анамнезе или в настоящее время тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии
• Инсульт или болезнь сердца в анамнезе
• Имеют в анамнезе рак груди
• У мигрени с аурой
• Есть осложнения, связанные с диабетом, такие как нефропатия, ретинопатия или невропатия
• Болеют печени
• Имеется маточное кровотечение необъяснимой причины
• Будет иммобилизован на длительный срок в связи с серьезной операцией

Риски

По оценкам, 9 из 100 женщин, принимающих комбинированные противозачаточные таблетки, забеременеют в первый год использования.При идеальном использовании по назначению частота беременностей составляет менее 1 из 100 женщин в год.

Хотя прием комбинированных противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности не увеличивает риск врожденных дефектов, лучше прекратить их, как только вы подозреваете, что беременны. Комбинированные противозачаточные таблетки не защитят вас от инфекций, передающихся половым путем.

Комбинированные противозачаточные таблетки могут вызывать такие побочные эффекты, как:

• Прорывное кровотечение или мажущие выделения — чаще встречается при приеме таблеток с непрерывным или расширенным циклом приема
• Болезнь груди
• Повышенное артериальное давление
• Головные боли
• Тошнота
• Вздутие живота

Некоторые побочные эффекты, включая тошноту, головные боли, болезненность груди и прорывное кровотечение, могут уменьшиться при продолжении использования.

Комбинированные противозачаточные таблетки повышают риск определенных состояний, которые могут быть серьезными. В их числе:

• Сгустки крови в ногах
• Инфаркт и инсульт, особенно если вы курите
• Заболевания печени
• Болезнь желчного пузыря

Проконсультируйтесь с врачом как можно скорее, если вы принимаете комбинированные противозачаточные таблетки и у вас есть:

• Боль в животе
• Шишка в груди
• Боль в груди
• Депрессия
• Затруднения при разговоре
• Проблемы со зрением, такие как нечеткое зрение, двоение в глазах или потеря зрения
• Обморок
• Желтуха — изменение цвета кожи на желтоватый оттенок
• Новые или усиливающиеся головные боли
• Изъятия
• Сильная аллергическая кожная сыпь
• Сильная боль или отек в ноге
• Сильные перепады настроения
• Два пропущенных цикла или признаки беременности

Как вы готовитесь

Вам нужно будет запросить рецепт на комбинированные противозачаточные таблетки у вашего поставщика медицинских услуг. Ваш лечащий врач проверит ваше кровяное давление, ваш вес и изучит вашу историю болезни, включая лекарства, которые вы принимаете.

Он или она также спросит о ваших проблемах и предпочтениях, чтобы определить, какая комбинированная противозачаточная таблетка вам подходит. Медицинские работники обычно рекомендуют таблетки с самой низкой дозой гормонов, которые помогут предотвратить беременность, дадут важные неконтрастные преимущества и минимизируют побочные эффекты.

Хотя количество эстрогена в комбинированных таблетках может составлять всего 10 микрограммов (мкг) этинилэстрадиола, большинство таблеток содержат около 35 мкг.Таблетки с низкой дозой могут вызвать более сильное кровотечение, чем таблетки с большим содержанием эстрогена.

Комбинированные таблетки классифицируются в зависимости от того, остается ли доза гормонов неизменной или варьируется:

• Однофазный. Каждая активная таблетка содержит одинаковое количество эстрогена и прогестина.
• Двухфазный. Активные таблетки содержат две комбинации эстрогена и прогестина.
• Трехфазный. Активные таблетки содержат три комбинации эстрогена и прогестина.В некоторых типах увеличивается содержание прогестина; в других доза прогестина остается постоянной, а содержание эстрогена увеличивается.

Чего вы можете ожидать

Для использования комбинированных противозачаточных таблеток:

• Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом о дате начала приема. Если вы воспользуетесь методом быстрого старта, вы можете сразу же принять первую таблетку в упаковке. Если вы начнете с воскресенья, вы примете первую таблетку в первое воскресенье после начала менструации.

  В любом из этих методов используйте резервный метод контрацепции в течение первых семи дней приема комбинированных противозачаточных таблеток. Если вы начнете с первого дня, вы примете первую таблетку в первый день следующей менструации. Никаких дополнительных методов контрацепции не требуется.

• Выберите время, чтобы регулярно принимать таблетки. Следование распорядку поможет вам не пропустить таблетку и поможет вам принимать ее каждый день в одно и то же время. Например, подумайте о том, чтобы принять таблетку, когда чистите зубы утром.

• Тщательно следуйте инструкциям своего врача. Противозачаточные таблетки работают только в том случае, если вы используете их правильно, поэтому убедитесь, что вы понимаете инструкции. Если вы используете обычные комбинированные противозачаточные таблетки и хотите иметь регулярные периоды, вы примете все таблетки из своей упаковки — активные и неактивные — и начнете новую упаковку на следующий день после того, как закончите свою текущую.

  Если вы хотите избежать месячных, спросите своего врача, как принимать таблетки и сколько активных упаковок таблеток вы можете принимать подряд.

• Будьте осторожны с пропущенными таблетками. Если вы пропустите активную таблетку, примите ее, как только вспомните, даже если это означает прием двух активных таблеток в один день. Примите остальную часть упаковки как обычно и используйте запасной метод контрацепции в течение семи дней, если вы пропустили прием таблетки более чем на 12 часов.

  Если вы пропустили более одной активной таблетки, сразу примите последнюю пропущенную таблетку. Оставшуюся часть упаковки возьмите как обычно и используйте запасной метод контрацепции в течение семи дней.Если у вас был незащищенный секс, посоветуйтесь со своим врачом по поводу экстренной контрацепции.

• Не делайте перерывов между упаковками. Всегда будьте готовы к следующему пакету, прежде чем закончите свой текущий пакет.

Если у вас рвота в течение двух часов после приема комбинированной противозачаточной таблетки или у вас сильная рвота и диарея в течение двух или более дней, действуйте так, как если бы вы пропустили таблетку.

Декабрь17, 2020

Эстроген и прогестин (оральные контрацептивы): Информация о лекарствах MedlinePlus

Оральные контрацептивы поставляются в пакетах по 21, 28 или 91 таблетке, которые можно принимать внутрь один раз в день, каждый день или почти каждый день обычного цикла. Чтобы избежать тошноты, принимайте оральные контрацептивы с пищей или молоком. Принимайте оральные контрацептивы каждый день в одно и то же время. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете.Принимайте оральные контрацептивы точно в соответствии с указаниями. Не принимайте больше или меньше, принимайте чаще или дольше, чем предписано вашим доктором.

Оральные контрацептивы бывают разных производителей. Различные бренды оральных контрацептивов содержат немного разные лекарства или дозы, принимаются немного по-разному и имеют разные риски и преимущества. Убедитесь, что вы знаете, какую марку оральных контрацептивов вы используете и как именно вы должны их использовать. Попросите вашего врача или фармацевта предоставить пациенту копию информации производителя и внимательно ее прочтите.

Если у вас есть пакет из 21 таблетки, принимайте по 1 таблетке в день в течение 21 дня, а затем ни одной в течение 7 дней. Затем запустите новый пакет.

Если у вас есть пакет из 28 таблеток, принимайте по 1 таблетке в день в течение 28 дней подряд в порядке, указанном в упаковке. Начните новую упаковку на следующий день после приема 28-й таблетки. Таблетки в большинстве упаковок по 28 таблеток могут иметь разные цвета. Во многих пакетах по 28 таблеток есть таблетки определенного цвета, которые содержат разное количество эстрогена и прогестина, но также могут быть таблетки другого цвета, которые содержат неактивный ингредиент или добавку фолиевой кислоты.

Если у вас 91-дневный пакет таблеток, принимайте по 1 таблетке в день в течение 91 дня. В вашей упаковке будет три лотка с таблетками. Начните с первой таблетки на первом лотке и продолжайте принимать по 1 таблетке каждый день в порядке, указанном на упаковке, пока вы не возьмете все таблетки из всех лотков. Последний комплект таблеток другого цвета. Эти таблетки могут содержать неактивный ингредиент или очень низкую дозу эстрогена. Начните прием нового пакета на следующий день после приема 91-й таблетки.

Ваш врач скажет вам, когда вам следует начать прием оральных контрацептивов. Оральные контрацептивы обычно начинают принимать в первый или пятый день менструального цикла или в первое воскресенье после начала кровотечения. Ваш врач также сообщит вам, нужно ли вам использовать другой метод контрацепции в течение первых 7–9 дней, когда вы будете принимать оральные контрацептивы, и поможет выбрать метод. Внимательно следуйте этим указаниям.

Вы, вероятно, испытаете кровотечение отмены, подобное менструальному периоду, когда вы принимаете неактивные таблетки или таблетки с низкой дозой эстрогена, или в течение недели, когда вы не принимаете оральные контрацептивы.Если вы принимаете пакет, содержащий только активные таблетки, у вас не будет запланированного кровотечения, но вы можете испытать неожиданное кровотечение и кровянистые выделения, особенно в начале лечения. Обязательно начните принимать новую упаковку по расписанию, даже если кровотечение все еще продолжается.

Возможно, вам придется использовать резервный метод контрацепции, если у вас рвота или диарея во время приема оральных контрацептивов. Поговорите об этом со своим врачом, прежде чем начать принимать оральные контрацептивы, чтобы вы могли подготовить запасной метод контроля над рождаемостью на случай, если он понадобится.Если у вас рвота или диарея во время приема оральных контрацептивов, позвоните своему врачу, чтобы узнать, как долго вам следует использовать резервный метод.

Если вы недавно родили, подождите 4 недели после родов, чтобы начать прием оральных контрацептивов. Если у вас был аборт или выкидыш, поговорите со своим врачом о том, когда вам следует начать прием оральных контрацептивов.

Оральные контрацептивы будут работать только до тех пор, пока их принимают регулярно. Продолжайте принимать оральные контрацептивы каждый день, даже если у вас появляются кровянистые выделения или кровотечение, у вас расстройство желудка или вы не думаете, что можете забеременеть.Не прекращайте прием оральных контрацептивов, не посоветовавшись с врачом.

Комбинированные оральные контрацептивы | Министерство здравоохранения NZ

Принцип действия комбинированных таблеток

Работает по:

• предотвращение яйцекладки (овуляции)
• сгущает цервикальную слизь (препятствует прохождению сперматозоидов)
• изменяет слизистую оболочку матки, так что если яйцеклетка оплодотворяется, вероятность ее имплантации и роста снижается.

Виды таблеток комбинированные

Есть 2 основных вида комбинированных таблеток:

• монофазный — содержит равные дозы эстрогена и прогестагена
• трехфазный — содержит разные уровни эстрогена и прогестагена, что имитирует нормальный менструальный цикл.

Доступные в Новой Зеландии противозачаточные таблетки время от времени меняются. Часто таблетки имеют разные торговые марки, но содержат одни и те же активные ингредиенты. Спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть вопросы о том, на какие таблетки вы платите.

Кто не может принимать комбинированные таблетки

Ваш врач может не прописать вам таблетку, если у вас есть:

• очаговые мигрени с аурой, вызывающие онемение или слабость частей тела
• гипертония (повышенное артериальное давление)
• Тромбы в личном или семейном анамнезе
• Заболевание печени, рак груди в анамнезе или текущий, или другие заболевания.

Курение или избыточный вес также являются факторами риска, которые могут означать, что комбинированные таблетки вам не подходят.

Если вы не можете принимать комбинированные таблетки, возможно, вам подойдут таблетки, содержащие только прогестерон.

Как принимать комбинированные таблетки

И монофазные, и трехфазные таблетки принимают в течение 21 дня с 7-дневным перерывом. У большинства марок таблеток есть неактивные таблетки, которые вы можете принимать в течение этих 7 дней, поэтому вы сохраните привычку принимать таблетки каждый день.В какой-то момент после 7-дневного перерыва у вас будет кровотечение, как при обычном периоде.

Начало приема таблеток на 1 или 2 день менструации обеспечивает мгновенную защиту. Если вы начнете в любое другое время цикла, вы не будете защищены, пока не примете 7 таблеток. Поэтому в это время вам следует использовать другую форму контрацепции (например, презервативы) или не заниматься сексом.

Чего следует избегать, пока вы принимаете комбинированные таблетки

Принимая таблетку, вы должны знать, что некоторые другие лекарства могут повлиять на эффективность действия таблетки.Лучше избегать:

• Зверобой
• Препараты, индуцирующие ферменты, например противоэпилептические средства, рифампицин, гризеофульвин и антиретровирусные препараты
• слабительных и средств против моторики.

Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо из этих лекарств, пока вы принимаете таблетки.

Грейпфрутовый сок также может повлиять на всасывание таблетки, поэтому не пейте его в то же время дня, когда вы принимаете таблетку.

Побочные действия комбинированных таблеток

Не все получат побочные эффекты от таблеток, и они могут варьироваться от очень легких до раздражающих.Некоторые побочные эффекты:

• Нежность груди
• головные боли
• изменения настроения
• изменений кожи.

Прорывное кровотечение может произойти в первые несколько месяцев (легкое кровотечение или мажущие выделения в течение 21 дня приема активных таблеток). Обычно это проходит, когда ваше тело привыкает к циклу приема таблеток.

Пропущенные таблетки

Если вы пропустите прием таблетки, вам следует использовать другие средства контрацепции (например, презервативы) или не заниматься сексом в течение следующих 7 дней.

• Самое рискованное время пропустить таблетку — первая неделя после 7-дневного перерыва. Если вы пропустите прием таблетки в это время и уже занимались сексом, у вас повышается риск забеременеть, и, возможно, вы захотите принять таблетку экстренной контрацепции.
• Если вы пропустите прием таблетки в течение 7–14 дней, у вас меньше шансов забеременеть. Обратитесь за помощью, если вы боитесь пропустить таблетку.
• Если вы пропустите таблетку на третьей неделе, вы вряд ли забеременеете, но вы должны пропустить 7-дневный перерыв и сразу перейти к первой активной таблетке в следующей упаковке.
• Если вы пропустите более 1 таблетки, обратитесь к врачу.

Позвоните на линию здравоохранения 0800 611 116, если вы не уверены, что вам следует делать.

Прекращение приема таблеток

Вы можете прекратить прием таблетки в любой момент во время курса, и тогда у вас, вероятно, будет небольшое кровотечение, подобное менструации. Ваш менструальный цикл вернется к тому состоянию, которое было до приема таблетки, хотя может потребоваться несколько месяцев, чтобы снова стать регулярным.

Если вы меняете марку таблеток, пропустите 7-дневный перерыв и сразу переходите к первой активной таблетке в новой упаковке.

Преимущества и недостатки комбинированной таблетки

Комбинированные таблетки — это пероральные противозачаточные средства, содержащие комбинацию синтетических гормонов. Эти химические вещества очень похожи на естественные женские гормоны, эстроген и прогестерон, которые помогают регулировать овуляцию, то есть образование и высвобождение яйцеклетки. Таблетка позволяет женщине контролировать цикл овуляции.

Кредит: areeya_ann / Shutterstock.com

Комбинированные таблетки чрезвычайно эффективны для предотвращения нежелательной беременности.Он может препятствовать формированию яйцеклетки, сгущать слизь в шейке матки в ущерб сперматозоиду и истончать слизистую оболочку матки, так что яйцеклетка не может имплантироваться туда после оплодотворения. Однако важно помнить, что таблетки абсолютно не защищают от заболеваний, передающихся половым путем или ЗППП.

Использование комбинированных таблеток

На рынке доступно множество различных противозачаточных таблеток. Они различаются в зависимости от составляющих их комбинаций гормонов и их результирующей активности.Женщине необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем выбрать наиболее подходящий для нее противозачаточный препарат. Существуют разные способы использования комбинированных пероральных противозачаточных таблеток.

Вариант периода

В этом случае женщина будет принимать таблетки в течение 21 дня подряд, а затем сделает 7-дневный перерыв, чтобы дать возможность месячным менструациям. Через 7 дней принимается следующий прием таблеток. Этот вариант позволяет женщине испытывать регулярные ежемесячные кровотечения.Большинство женщин, желающих сохранить регулярное кровотечение, выберут его.

Беспериодный вариант

Здесь женщина продолжает ежедневно принимать комбинированные таблетки. В приеме таблеток нет перерыва, а это значит, что у нее нет месячных менструаций. Спортсмены, готовящиеся к серьезным физическим соревнованиям, часто выбирают этот метод, поскольку он дает им лучший контроль над циклом овуляции, и они с меньшей вероятностью столкнутся с кровотечением во время важного соревнования.

Некоторые женщины выбирают вариант без менструации на несколько месяцев, а затем берут перерыв на пару месяцев, чтобы принять неактивные таблетки, чтобы у них было ежемесячное кровотечение. На начальном этапе у большинства женщин могут появиться кровотечения или кровянистые выделения, даже если они выберут вариант без менструации.

При выборе месячных у вас будет риск беременности, если вы забудете принимать более одной таблетки в неделю. Однако вариант без периода сохраняет вашу безопасность, если вы не забываете принимать более 8 таблеток подряд.

Преимущества комбинированных таблеток

Устные гормональные противозачаточные таблетки более чем на 99% предотвращают оплодотворение при правильном употреблении. Пропуск дозы, отсутствие рецептурных таблеток, рвота после проглатывания таблетки, желудочный грипп — вот некоторые условия, при которых эффективность таблетки может быть сомнительной.

В реальных исследованиях, проведенных ВОЗ, было обнаружено, что комбинированные таблетки примерно на 91% эффективны в предотвращении беременности.

Противозачаточные таблетки также являются одним из наиболее неинвазивных методов контрацепции, доступных в настоящее время. Это также не постоянный метод, то есть естественная фертильность женщины восстанавливается после того, как она прекращает прием таблеток.

Преимущества контроля рождаемости | Контроль рождаемости Играть

Недостатки комбинированных таблеток

• Комбинированные таблетки неэффективны в качестве противозачаточного средства для всех

Женщины старше 35 лет и курильщики должны использовать другой метод контрацепции.Те, кто склонен к образованию тромбов в системе кровообращения и сердечным заболеваниям, не должны принимать таблетки. Кроме того, тех, кто борется с ожирением или страдает от повторяющихся мигреней, просят использовать различные методы контрацепции.

• Таблетка может оказаться неэффективной при использовании вместе с другими лекарствами

Перед употреблением любого такого лекарства проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы знать, что эффективность ваших противозачаточных таблеток не пострадает.

• Может быть сложно не забывать принимать таблетки каждый день

Необходимо помнить о том, чтобы принимать таблетки каждый день и, кроме того, каждый день в одно и то же время. Любое отклонение от нормы может привести к неэффективности противозачаточных таблеток.

В то время как некоторые женщины страдают от серьезных побочных эффектов от приема таблеток, некоторые действительно страдают от тех, которые необходимо пережить. Это могут быть темные пятна на коже, легкие головные боли, болезненность в области груди, увеличение груди, изменение частоты полового влечения, легкое увеличение веса и даже тошнота.Не все побочные эффекты могут повлиять на каждую женщину.

Артикул:

Дополнительная литература

Комбинированная гормональная пероральная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

ВОЗ выпускает серию основанных на фактических данных руководств по планированию семьи, предназначенных для лиц, определяющих национальную политику, и руководителей программ, которые призваны способствовать доступу к услугам по планированию семьи и повышению их качества для клиентов. Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств (MEC) содержат указания относительно того, «кто» может безопасно использовать методы контрацепции, а Рекомендации Избранные практические рекомендации по использованию противозачаточных средств (SPR) содержат руководство о том, «как» использовать различные методы безопасно и эффективно. .Фактически, эти два документа представляют собой научно обоснованное руководство по выбору и использованию методов контрацепции. ВОЗ находится в процессе обновления этих документов с целью завершить их в 2014 году.

С момента публикации последних изданий этих документов в 2008 году различные группы, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), провели обзоры ряда исследований, посвященных оценке риска. венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы с разными типами прогестагенов.В этих обзорах постоянно делается вывод о том, что, хотя могут быть различия в риске венозной тромбоэмболии между продуктами с разными прогестагенами, абсолютные риски очень малы.

В августе 2012 года FDA США опубликовало сообщение о безопасности, в котором говорилось, что «противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, могут быть связаны с более высоким риском образования тромбов, чем другие прогестинсодержащие таблетки», но подчеркнуло, что доступные эпидемиологические исследования показали противоречивые результаты, и другие факторы могли объяснить различия; причинно-следственная связь не была ясна.FDA США также подчеркнуло, что «риск образования тромбов выше при использовании любых противозачаточных таблеток, чем при их неиспользовании, но все же остается ниже, чем риск образования тромбов во время беременности и в послеродовом периоде».

Факторы, которые следует учитывать при выборе конкретного метода контрацепции, включают характеристики потенциального пользователя, фоновый риск заболевания, безопасность и профили побочных эффектов различных продуктов, стоимость, доступность и предпочтения пациента.

В феврале 2013 года EMA начало новый обзор всех имеющихся данных о риске ВТЭ и артериальной тромбоэмболии с использованием нескольких комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих следующие гестагены: хлормадинон, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этоногестрел, гестоден, номегестрол, норелгестимин и норгестимин. Обновленная информация от EMA об использовании этих продуктов ожидается в октябре 2013 года.

Отдельно EMA провело обзор использования Diane 35 (ципротерона ацетат 2 мг, этинилэстрадиола 35 мкг) и его дженериков.EMA напомнило врачам, что эти препараты следует использовать только для лечения умеренных и тяжелых угрей, связанных с чувствительностью к андрогенам или гирсутизмом, у женщин репродуктивного возраста. Хотя препараты также предотвращают зачатие, это не их главное предназначение. Важно, чтобы Diane 35 и его дженерики не использовались с гормональными противозачаточными средствами.

Как и все лицензированные лекарства, комбинированные гормональные контрацептивы постоянно контролируются лицензирующими органами, которые работают над тем, чтобы медицинские работники и женщины имели доступ к максимально возможной информации о рисках и преимуществах этих лекарств, чтобы они могли сделать лучший выбор. для их контрацепции.Факторы, которые следует учитывать при выборе конкретного метода контрацепции, включают характеристики потенциального пользователя, фоновый риск заболевания, безопасность и профили побочных эффектов различных продуктов, стоимость, доступность и предпочтения пациента.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела серию технических консультаций в период с 13 по 16 мая 2013 г. с целью планирования обновлений как MEC, так и SPR. В рамках процесса обновления этого руководства ВОЗ рассмотрит доказательства, связанные с риском ВТЭ, связанным с пероральными противозачаточными препаратами с различными прогестагенами.Как только этот процесс будет завершен, ВОЗ сможет предоставить глобальное руководство по этому вопросу.

Однако в настоящее время нет необходимости изменять существующую практику, и выводы, сделанные регулирующими органами в области лекарственных средств, могут использоваться медицинскими работниками и их клиентами при осознанном выборе между альтернативными вариантами контрацепции.

Список литературы

• Всемирная организация здравоохранения. Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств , 4-е изд.Женева: ВОЗ; 2008.
• Всемирная организация здравоохранения. Избранные практические рекомендации по использованию противозачаточных средств , 3-е изд. Женева: ВОЗ; 2008.
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2012). Обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон [Информация о безопасности] Получено с http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305.htm
• Европейское агентство по лекарственным средствам. (2013). Преимущества Дианы и дженериков перевешивают риски для конкретной группы пациентов, PRAC рекомендует меры по минимизации рисков тромбоэмболии [Пресс-релиз] Получено с http: // www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/05/news_detail_001790.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки | Навигатор здоровья NZ

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки (также называемые «таблетками») используются для предотвращения беременности. Узнайте, как принимать его безопасно, и о возможных побочных эффектах.

В Новой Зеландии доступно 2 типа оральных контрацептивов. Это:

• комбинированная таблетка, известная как «таблетка», которая содержит гормоны эстроген и гестаген. На этой странице представлена ​​информация о комбинированных таблетках.
• Таблетка, содержащая только гестаген, которая содержит только гестаген. Узнайте больше о таблетках, содержащих только прогестагены.

На этой странице вы найдете информацию о:

Примеры комбинированных таблеток

Примеры комбинированных таблеток
Brevinor® Бревинор-1® Левлен ED® Loette® Femme-Tab® Mercilon® Микрогинон 20®	Микрогинон 30® Микрогинон 50® Monofeme® Norimin® Yasmin® Yaz®

Что такое таблетка?

Таблетки — это форма контрацепции, которую вы принимаете каждый день, чтобы не забеременеть.Таблетка содержит комбинацию двух гормонов: эстрогена и прогестагена.

• Таблетка останавливает овуляцию (яйцеклетки производятся и высвобождаются из яичника).
• Он также используется для лечения обильных менструальных кровотечений (также называемых меноррагиями). Из-за этого слизистая оболочка матки становится тоньше, что облегчает менструальный цикл.
• В Новой Зеландии доступны таблетки самых разных марок и сильных сторон, которые содержат различную комбинацию эстрогена и прогестагена.
• Ваш врач подберет для вас лучшую комбинацию.
• Если вы испытываете побочные эффекты, возможно, вам придется попробовать несколько различных типов, прежде чем вы найдете тот, который вам подходит.

Какие плюсы и минусы у таблеток?

Плюсы

Минусы

✔ Вы можете выбрать, будет ли период меняться каждый месяц или нет. ✔ Не мешает заниматься сексом. ✔ Менструации могут быть регулярными, более короткими, легкими и менее болезненными. ✔ Можно принимать до менопаузы у здорового некурящих. ✔ Может помочь при симптомах предменструального синдрома, уменьшить угревую сыпь и уменьшить симптомы эндометриоза. ✔ Может снизить риск рака эндометрия, рака яичников и колоректального рака. ✔ Может помочь при симптомах синдрома поликистозных яичников, таких как прыщи, чрезмерный рост волос и нерегулярные периоды.

✘ Необходимо принимать каждый день в одно и то же время дня, независимо от того, занимаетесь ли вы сексом в этот день или нет. ✘ Не защищает от инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), поэтому важно использовать презервативы. ✘ Может вызвать нерегулярное кровотечение в течение нескольких месяцев после начала. Пока вы не пропустили ни одной таблетки, она будет работать. Если кровотечение продолжается, обратитесь к медсестре или врачу.

Насколько хорошо действует таблетка?

• Таблетки — один из самых надежных способов контрацепции.
• При правильном применении (правильном приеме) таблетка предотвращает беременность на 99%.
• Однако большинство из нас не идеальны, поэтому в реальной жизни он обычно эффективен только на 92%. Это означает, что примерно 8 из 100 человек, принимающих таблетки каждый год, забеременеют.

Чтобы таблетка действовала наилучшим образом, вам нужно принимать ее каждый день, независимо от того, занимаетесь ли вы в этот день сексом или нет. Также важно знать, что если вы заболели (рвота) вскоре после приема таблетки, то она может не всасываться и не подействовать.

Как принимать таблетки

При приеме таблеток менструация не требуется ежемесячно.Следующие 3 варианта позволят вам гибкость и выбор. Для каждого варианта вам нужно принимать по одной таблетке каждый день примерно в одно и то же время. Стандартная упаковка таблеток содержит 21 таблетку «активного» гормона и 7 таблеток негормонального происхождения. Самый эффективный вариант — это постоянный прием гормональных таблеток (вариант «без менструации»).

Способы приема таблеток
Вариант 1: иметь период каждый месяц Принимайте гормональные таблетки в течение 21 дня, ЗАТЕМ принимайте негормональные таблетки в течение 7 дней.Повторяйте это каждый месяц . Ваши месячные начнутся, пока вы принимаете негормональные таблетки.
Вариант 2: менструальные циклы каждые несколько месяцев Принимайте гормональные таблетки в течение 21 дня, затем сразу переходите к приему гормональных таблеток из новой упаковки, пропуская 7 негормональных таблеток. Если вы хотите, чтобы у вас был период , примите негормональные таблетки в течение 7 дней, затем снова начните прием гормональных таблеток из новой упаковки.
Вариант 3: Отсутствие месячных (также называется непрерывным режимом) Принимайте гормональные таблетки в течение 21 дня, а затем сразу переходите к приему гормональных таблеток из новой упаковки. Не принимайте 7 негормональных таблеток. . Повторяйте это каждый месяц . Это означает, что у вас не начнутся месячные. Такой способ приема таблеток — лучший способ защитить вас от беременности.

Что такое сахарные пилюли?

В некоторых упаковках комбинированных таблеток содержится 21 активная таблетка и 7 неактивных сахарных таблеток. Таблетки с неактивным сахаром также называют негормональными таблетками плацебо или таблетками-напоминаниями. Эти таблетки призваны помочь вам не забыть принимать таблетку каждый день и вовремя приступить к следующей упаковке.

Прием неактивных сахарных таблеток вызовет кровотечение отмены, которое похоже на менструальный цикл. В это время вы все еще защищены от беременности. Продолжительность дней без гормонов не должна превышать 7 дней. В конце дней без гормонов начните новую упаковку.

Всегда начинайте новую упаковку таблеток вовремя, даже если у вас еще не закончились месячные. Ваши месячные должны прекратиться через несколько дней. Если у вас нет менструации, начните новую упаковку таблеток и обратитесь к врачу.

Примечание. Существуют разные способы приема неактивных сахарных таблеток, в зависимости от того, хотите ли вы иметь периоды каждый месяц, каждые несколько месяцев или нет. Посмотрите, как принимать таблетку, выше.

Что мне делать, если я пропустил дозу?

Если вы пропустите 1 таблетку

Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните, и примите следующую в обычное время (даже если это означает одновременный прием 2 таблеток). Если вы пропустите 1 таблетку, вы все равно защищены от беременности.

Если вы пропустите 2 и более таблеток

Примите таблетку, как только вспомните, и следующую в обычное время (даже если это означает одновременный прием 2 таблеток). В зависимости от того, как вы принимаете таблетку, вам может потребоваться предпринять другие меры для защиты от беременности. Ознакомьтесь с приведенной ниже информацией о вариантах приема таблеток.

Может быть сложно решить, что делать, если вы пропустили прием некоторых таблеток, поэтому, если вы не уверены, что делать, как можно скорее спросите своего врача, медсестру или фармацевта.Ниже приведены некоторые рекомендации.

Варианты 1 или 2: Традиционные или другие индивидуализированные (не непрерывные) схемы

В течение недели 1 (т.е. после начала приема таблеток в первый раз или через неделю после приема негормональных таблеток)

Если вы пропустили 2 или более активных гормональных таблеток, вам нужно вернуться к ежедневному приему гормональных таблеток и использовать презервативы или избегать половых контактов в течение следующих 7 дней. Если у вас был незащищенный секс за неделю до или в течение этой первой недели, обратитесь за советом к своему врачу, медсестре, фармацевту или по телефону здравоохранения 0800 611 116.Возможно, вам понадобится экстренная контрацепция.

В течение 2-й недели или любых недель индивидуального режима, которые не входят в первую или последнюю неделю приема активных гормональных таблеток

Если пропущено 8 или более гормональных таблеток, вам нужно вернуться к ежедневному приему гормональных таблеток И использовать презервативы или избегать половых контактов в течение следующих 7 дней.

На 3-й неделе или за неделю до запланированного перерыва в приеме гормональных таблеток

Если вы пропустили 2 или более из последних 7 гормональных таблеток, вы должны пропустить негормональные таблетки и сразу перейти к приему гормональных таблеток из следующей упаковки.Если вы решите продолжить прием негормональных таблеток, вам нужно будет использовать презервативы или воздерживаться от секса до тех пор, пока вы не примете 7 гормональных таблеток подряд.

Вариант 3: Непрерывный режим

Если вы принимали гормональные таблетки правильно в течение как минимум 7 дней подряд до пропущенных таблеток, можно пропустить до 8 таблеток, и вы по-прежнему защищены от беременности.

Если вы пропустили более 8 таблеток подряд ИЛИ не принимали гормональные таблетки в течение как минимум 7 дней подряд до пропущенных таблеток, ваша таблетка не подействует.Вам необходимо начать принимать гормональные таблетки и пользоваться презервативами или избегать половых контактов в течение следующих 7 дней. Если у вас был незащищенный секс во время или после того, как вы пропустили более 8 таблеток подряд, обратитесь за советом к своему врачу, медсестре, фармацевту или на линию здравоохранения 0800 611 116. Возможно, вам понадобится экстренная контрацепция.

Что делать, если у меня диарея (жидкий стул) и рвота (я болею)?

Рвота и продолжающаяся диарея могут помешать вашему организму усвоить таблетку, что может помешать ее действию.

• Если в течение 2 часов после приема таблетки у вас началась рвота, примите еще одну таблетку как можно скорее.
• Если у вас постоянная рвота или сильный понос, длящийся 24 часа или более, вы должны действовать так, как будто ваша таблетка не работает в эти дни, и следовать приведенным выше советам по пропущенным таблеткам для режима, который вы принимаете.

Кто не может принимать таблетки?

Большинство людей могут принимать таблетки, но они подходят не всем.

НЕЛЬЗЯ принимать таблетки, если вы:
старше 35 лет и курят имеют избыточный вес (ИМТ> 35) есть камни в желчном пузыре болеют раком груди или болели раком груди в прошлом больны сахарным диабетом с осложнениями имеют высокое кровяное давление собираются перенести серьезную операцию перенесли сердечный приступ, инсульт или образование тромба в ногах или легких	есть родители, братья или сестры, у которых был тромб в ногах или легких беременны, родили ребенка в течение последних 3 недель или начали кормить грудью в течение последних 6 недель принимают определенные лекарства, такие как ламотриджин, препараты, отпускаемые без рецепта, или лечебные травы.

Ваш врач или медсестра смогут выяснить, безопасны ли для вас таблетки.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, таблетка может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Побочные эффекты	Что мне делать?
Болезнь груди Головные боли Изменения настроения Изменения кожи	Со временем они могут исчезнуть.Если он серьезный и стойкий, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Прорывное кровотечение (периодическое кровотечение) или кровянистые выделения	Со временем это может исчезнуть. Если настойчиво, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Сильная боль в животе Признаки проблем с печенью, такие как темная моча (моча), пожелтение кожи и глаз Сильная головная боль или потеря зрения, потеря сознания или онемение	Немедленно сообщите об этом своему врачу или позвоните по телефону Healthline 0800 611 116.
Признаки сгустков крови, такие как отек, боль или изменение цвета одной или обеих ног, боль в груди, затрудненное дыхание или одышка. Узнайте больше о гормональных противозачаточных средствах и тромбах.	Немедленно сообщите об этом своему врачу или позвоните по телефону Healthline 0800 611 116.

Взаимодействия

Некоторые лекарства, такие как некоторые лекарства от эпилепсии, антибиотики и травяные добавки, могут взаимодействовать с таблеткой и снижать ее эффективность, поэтому всегда проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем начинать прием любого нового лекарства.

Узнать больше

Дальнейшее чтение дает вам больше информации о таблетке.

Узнайте больше о таблетке:
Комбинированные оральные противозачаточные таблетки Family Planning, NZ
Постоянно принимайте таблетки Планирование семьи, NZ
Комбинированные оральные противозачаточные таблетки Министерство здравоохранения, NZ

Узнайте больше о рисках, связанных с таблетками:
Гормональные контрацептивы и тромбы Medsafe, NZ
Оральные контрацептивы и тромбы Министерство здравоохранения, NZ

Номер ссылки

1. Оральные контрацептивы NZ Formulary

Оценка венозной тромбоэмболии и связанных с ней смертей, связанных с использованием комбинированных оральных контрацептивов во Франции

Аннотация

Назначение

Оценить количество венозных тромбоэмболических событий и связанной с ними преждевременной смертности (включая немедленную летальность в стационаре), связанных с использованием комбинированных оральных контрацептивов у женщин в возрасте от 15 до 49 лет в период с 2000 по 2011 год во Франции.

Методы

Французские данные о продажах комбинированных оральных контрацептивов и о противозачаточном поведении из двух национальных опросов, проведенных в 2000 и 2010 годах, были объединены для оценки количества женщин, подвергшихся воздействию, в зависимости от поколения и возраста противозачаточных средств. Абсолютный риск венозной тромбоэмболии впервые у лиц, не принимающих гормональные контрацептивы, и повышенный риск тромбоэмболии у пользователей по сравнению с теми, кто не использует гормональные контрацептивы, были оценены на основе данных литературы.Наконец, немедленная летальность в стационаре из-за тромбоэмболии легочной артерии и преждевременная смертность из-за рецидивирующей венозной тромбоэмболии были оценены на основе французской национальной базы данных о госпитализации и данных литературы.

Результаты

Во Франции более четырех миллионов женщин ежедневно принимают комбинированные оральные контрацептивы. Среднегодовое количество венозных тромбоэмболических событий, связанных с их использованием, составило 2529 (778 связанных с использованием противозачаточных средств первого и второго поколения и 1751 — с использованием противозачаточных средств третьего и четвертого поколений), что соответствует 20 преждевременным смертельным случаям (шесть с контрацептивами первого и второго поколения и четырнадцать с противозачаточными средствами третьего и четвертого поколения), из которых от восьми до девяти сразу умерли в больнице.По сравнению с использованием противозачаточных средств первого и второго поколения использование противозачаточных средств третьего и четвертого поколений привело к среднегодовому превышению 1167 венозных тромбоэмболических событий и девяти преждевременным смертельным случаям (включая три немедленных госпитальных смерти).

Выводы

Следует рассмотреть возможность принятия корректирующих мер для ограничения воздействия противозачаточных средств третьего и четвертого поколений и, таким образом, оптимизации соотношения пользы и риска комбинированной пероральной контрацепции.

Образец цитирования: Tricotel A, Raguideau F, Collin C, Zureik M (2014) Оценка венозной тромбоэмболии и связанных смертей, связанных с использованием комбинированных оральных контрацептивов во Франции.PLoS ONE 9 (4): e93792. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093792

Редактор: Адитья Бхушан Пант, Индийский институт токсикологических исследований, Индия

Поступила: 26 ноября 2013 г .; Одобрена: 6 марта 2014 г .; Опубликовано: 21 апреля 2014 г.

Авторские права: © 2014 Tricotel et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: У авторов нет поддержки или финансирования, чтобы сообщить.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Женщины, использующие комбинированные пероральные контрацептивы, подвержены повышенному риску венозной тромбоэмболии [1], [2] и, в меньшей степени, артериальной тромбоэмболии [3], [4]. В отличие от риска артериальной тромбоэмболии, риск венозной тромбоэмболии варьируется среди комбинированных пероральных контрацептивов в зависимости от того, какой тип прогестагена они содержат.

С 1995 года эпидемиологические исследования показали более высокий риск венозной тромбоэмболии при применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих гестоден и дезогестрел (так называемые таблетки третьего поколения), по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел (так называемые таблетки второго поколения) [5] — [ 10]. Подобный повышенный риск недавно наблюдался у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие дроспиренон (так называемые препараты четвертого поколения) [10] — [12]. Легочная эмболия, как опасное для жизни состояние, является наиболее серьезным проявлением венозной тромбоэмболии со значительной летальностью.

Хотя упоминается в сводке характеристик продукта (SPC) для комбинированных оральных контрацептивов, риски венозных и артериальных тромбоэмболий малоизвестны пользователям и, по-видимому, недооцениваются медицинскими работниками. В результате среди населения Франции поднялся шум, когда в декабре 2012 года молодая женщина подала в суд на фармацевтическую компанию и Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения (ANSM) Франции после перенесенного изнурительного инсульта во время третьего приступа. противозачаточные средства поколения.Тем не менее, учитывая отсутствие научных данных, подтверждающих, что продукты третьего и четвертого поколения отличаются от контрацептивов первого и второго поколения с точки зрения эффективности и переносимости, особенно в отношении увеличения веса и прыщей, ANSM и Национальное управление Франции for Health (HAS) уже рекомендовал не использовать самые последние поколения в качестве показаний первой линии.

Как и в других европейских странах, во Франции широко используются комбинированные пероральные контрацептивы.В 2011 году около 4,3 миллиона французских женщин подвергались облучению каждый день, и половина из них использовали противозачаточные средства третьего или четвертого поколения [13], [14]. Принимая во внимание значительное количество женщин в Европе, подвергшихся воздействию, и разрушительный эффект контрацептивов третьего и четвертого поколений в отношении венозной тромбоэмболии и вероятной летальности из-за тромбоэмболии легочной артерии, ANSM в январе 2013 г. обратилось в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) с просьбой широкий обзор этих продуктов [15]. В этом контексте ANSM оценил последствия большого воздействия комбинированных оральных контрацептивов на национальном уровне с точки зрения заболеваемости и смертности из-за венозной тромбоэмболии за 12-летний период.

Используя фармакоэпидемиологический подход, это исследование направлено на оценку числа венозных тромбоэмболических событий и связанных с ними преждевременных смертей из-за тромбоэмболии легочной артерии (включая немедленную летальность в стационаре), связанных с использованием комбинированных оральных контрацептивов у женщин детородного возраста, подвергшихся воздействию 2000 и 2011 гг.

Методы

Для решения задач исследования требовалось четыре шага: (1) оценка ежегодного числа женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, по возрасту и поколению, (2) абсолютный риск впервые возникшей венозной тромбоэмболии среди пользователей комбинированные оральные контрацептивы, оцененные на основании данных о группе лиц, не употребляющих их, (3) относительный риск венозной тромбоэмболии, связанный с комбинированными оральными контрацептивами, (4) преждевременная смертность из-за тромбоэмболии легочной артерии, включая немедленную летальность в стационаре.

Существующие данные и рабочая гипотеза

1. (1) Воздействие комбинированных оральных контрацептивов во Франции. Доступные данные, которые послужили основой для наших оценок, подробно описаны ниже:
   • Данные переписи населения Франции использовались для определения количества женщин детородного возраста (т.е. в возрасте 15–49 лет) по пятилетним возрастным группам с 2000 по 2011 год [16].
   • Данные о продажах комбинированных оральных контрацептивов, ежегодно запрашиваемых в ANSM держателями регистрационных удостоверений, использовались для оценки среднего годового числа женщин, ежедневно подвергавшихся воздействию в течение периода 2000–2011 годов, в целом и по поколениям (первое / второе поколение по сравнению с третьим поколением). — / четвертое поколение) [13], [14].Классификация комбинированных оральных контрацептивов по типу прогестагена представлена ​​в таблице 1.

• Данные двух французских перекрестных исследований противозачаточного поведения, Cocon и Fecond, были использованы для оценки распределения пользователей комбинированных оральных контрацептивов в пятилетних возрастных группах, наряду с распространением поколений таблеток [17], [18 ]. Оба исследования проводились на репрезентативных выборках женщин детородного возраста.Обследование Cocon было проведено в 2000 г. среди 2863 женщин в возрасте 18–44 лет. В опросе Fecond, проведенном в 2010 году, по телефону были опрошены 5275 женщин в возрасте от 15 до 49 лет.

1. (2) Абсолютный риск первичной венозной тромбоэмболии. Венозная тромбоэмболия сильно зависит от возраста, поэтому необходимо использовать точные данные среди женщин детородного возраста. Во Франции не ведется популяционный регистр венозной тромбоэмболии. Единственные доступные во Франции показатели заболеваемости венозной тромбоэмболией были оценены в исследовании на уровне сообщества с участием 342000 жителей Западной Франции.Общая частота первых событий тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии составила 42 на 100 000 женщин в возрасте 20–39 лет и 71 на 100 000 женщин в возрасте 40–59 лет [19]. Результаты двух международных исследований, основанных на данных из административных баз данных здравоохранения, показали схожие расчетные годовые показатели заболеваемости: от 11 на 100 000 женщин в возрасте 15–19 лет до 82 на 100 000 женщин в возрасте 45–49 лет [20], [21] . Самое последнее и мощное исследование безопасности, в котором оценивался риск первых в истории венозных тромбоэмболических событий среди пользователей гормональной контрацепции, позволило документировать абсолютный риск у лиц, не применяющих все типы гормональных контрацептивов (никогда не применяющих плюс бывших пользователей), используемых в качестве референтная группа для оценки относительных рисков [10].Датское когортное исследование исторического регистра, в котором участвовало около 1,5 миллиона женщин в возрасте 15–49 лет и 10 миллионов лет наблюдения, сообщило о заболеваемости по пятилетним возрастным группам. После исключения беременных женщин, женщин с двусторонней овариэктомией, гистерэктомии или стерилизации, а также женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая венозную тромбоэмболию, злокачественные заболевания или нарушения свертывания крови, абсолютный риск впервые возникшей венозной тромбоэмболии у лиц, не принимавших ребенка, оценивался в 37 на 100 000 женщин. лет: от 7 на 100 000 женщин в возрасте 15–19 лет до 58 на 100 000 женщин в возрасте 45–49 лет.

Поскольку в настоящее время нет данных, свидетельствующих о каких-либо европейских географических вариациях венозной тромбоэмболии, абсолютные риски датской когорты использовались в качестве оценок для расчета количества впервые возникших тромбоэмболических событий у французских женщин, получавших комбинированные пероральные контрацептивы (таблица 2 ). Мы предположили, что эти показатели заболеваемости были постоянными в течение 2000–2011 гг.

1. (3) Относительный риск венозной тромбоэмболии, связанный с комбинированными оральными контрацептивами. Эпидемиологические исследования показали, что по сравнению с теми, кто не принимал, риск венозной тромбоэмболии был приблизительно удвоен у пользователей комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел, и примерно в четыре раза у пользователей продуктов, содержащих дезогестрел, гестоден и дроспиренон [5] — [12]. Датское исследование нашло эти результаты [10]. По сравнению с небеременными людьми, не использующими гормональные контрацептивы без какого-либо известного фактора риска венозной тромбоэмболии, относительный риск впервые подтвержденного тромбоэмболического события, подтвержденного или нет, у пользователей гормональных контрацептивов, содержащих 30-40 мкг этинилэстрадиола в сочетании с норэтистероном, составлял 1.6 (95% доверительный интервал от 0,8 до 2,9), с левоноргестрелом — 2,2 (от 1,7 до 0,8), с норгестиматом — 2,6 (от 2,2 до 3,0), с дезогестрелом — 4,2 (от 3,6 до 4,9), с гестоденом — 4,2 (от 3,9 до 5,1) а с дроспиреноном — 4,5 (от 3,9 до 5,1). ОР был немного ниже у пользователей контрацептивов третьего поколения, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола: 3,3 (2,9–3,7) и 3,5 (3,1–4,0) для дезогестрела и гестодена соответственно. Более того, было обнаружено, что дезогестрел, гестоден и дроспиренон, связанные с 30-40 мкг этинилэстрадиола, по сравнению с пероральными контрацептивами, содержащими такие же дозировки этинилэстрадиола и левоноргестрела, как минимум вдвое увеличивают риск подтвержденной венозной тромбоэмболии (RR = 2.2 [1,7–2,8], RR = 2,1 [1,7–2,5], RR = 2,1 [1,7–2,7] соответственно).

На основании этого обзора литературы в нашем исследовании мы сохранили двукратный риск для пользователей комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон или левоноргестрел, и четырехкратный риск для пользователей продуктов, содержащих дезогестрел, гестоден или дроспиренон (по сравнению с теми, кто не принимал). Несмотря на отсутствие литературных данных, предполагался повышенный риск, аналогичный риску, который сохраняется для продуктов, содержащих дезогестрел или гестоден, для комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат, хлормадинон, номегестрол или диеногест.

1. (4) Тромбоэмболия легочной артерии. Тромбоэмболия легочной артерии составляет около одной трети случаев тромбоэмболии [10], [19], [21] — [23]. Мы предположили, что этот показатель был равномерно распределен внутри каждой пятилетней возрастной группы и оставался неизменным на протяжении всего периода исследования.
2. (5) Преждевременная смертность из-за тромбоэмболии легочной артерии. Мы ограничили наши оценки преждевременной смертностью из-за тромбоэмболии легочной артерии, определяемой как смертность в течение пяти лет в результате рецидива тромбоэмболии легочной артерии.Это определение включает немедленную внутрибольничную летальность из-за тромбоэмболии легочной артерии, то есть смертность, возникающую во время госпитализации по поводу тромбоэмболии легочной артерии.

Немедленная госпитальная летальность из-за тромбоэмболии легочной артерии была оценена у небеременных женщин в возрасте 15–49 лет без злокачественных новообразований на основе французской национальной базы данных о выписках из госпиталей, в которой регистрируются все госпитализации в частные и государственные больницы [24]. С 2007 по 2011 год средний уровень госпитальной летальности составлял 1.0%: 0,6% (95% доверительный интервал: 0,4–0,8%) у женщин в возрасте 15–34 лет и 1,3% (доверительный интервал 95%: 1,1–1,6%) в возрасте 35–49 лет. Эти средние значения, которые считаются постоянными во времени, были применены к периоду 2000–2006 годов.

Краткосрочная, средне- и долгосрочная смертность от тромбоэмболии легочной артерии сильно зависит от возраста. Из редких опубликованных исследований, оценивающих прогностические факторы фатальной тромбоэмболии легочной артерии, показатели смертности часто указываются у лиц старше 50 лет и не стратифицированы по возрасту [25], [26].Тем не менее, уровень летальности из-за тромбоэмболии легочной артерии после идиопатической тромбоэмболии впервые был оценен как среди молодого, так и среди здорового населения в калифорнийском исследовании [27]. В исследовании, проведенном с участием 3459 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 41,9 года), показатель летальности от тромбоэмболии легочной артерии в течение пяти лет составил 2,3%, что соответствует 1,6% в течение первых шести месяцев, затем 0,16%. в год. В нашем исследовании мы использовали показатель летальности из калифорнийского исследования, исходя из предположения, что этот показатель был постоянным в течение периода исследования 2000–2011 гг. (2.3% [1,8–2,8%]).

Оценка

Расчет годового числа венозных тромбоэмболий у подвергшихся облучению женщин детализирован следующим образом:

1. (1) Ежегодное количество женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Общая экспозиция . Среднее годовое количество женщин, ежедневно принимающих комбинированные оральные контрацептивы, оценивалось путем деления годового количества блистерных упаковок, заявленных в ANSM, на 13, то есть максимальное количество блистеров, используемых на одну женщину в год.

Воздействие по возрасту и поколению . Данные о тенденциях продаж от ANSM и результаты национальных исследований Cocon и Fecond были объединены для оценки годового уровня использования комбинированных пероральных контрацептивов по пятилетним возрастным группам (т.е. 15–19, 20–24, 25–29, 30–34, 35–39, 40–44 и 45–49 лет) и по поколениям. Число женщин, ежегодно принимавших комбинированные оральные контрацептивы, было получено путем применения этих расчетных коэффициентов использования к количеству французских женщин рассматриваемой возрастной группы (по данным переписи населения Франции), а затем скорректировано с оценкой среднего числа выставленных женщин с продаж.Методика расчета подробно описана в приложении S1.

1. (2) Годовое количество венозных тромбоэмболий у подвергшихся облучению женщин. Годовое количество венозных тромбоэмболических событий, возникающих у пользователей комбинированных оральных контрацептивов, было суммой количества случаев в каждой пятилетней возрастной группе, рассчитанное путем умножения количества женщин, подвергшихся воздействию данного поколения, на соответствующий RR (по сравнению с обычными контрацептивами). –Использование), т. Е. В два и четыре раза выше абсолютного риска первой венозной тромбоэмболии для первого / второго поколения и третьего / четвертого поколения, соответственно.
2. (3) Ежегодное количество венозных тромбоэмболий и тромбоэмболий легочной артерии, связанных с использованием комбинированных оральных контрацептивов. Относимые фракции, соответствующие сохраненному ОР, были использованы для расчета годового числа венозных тромбоэмболических событий, которые могут быть отнесены на счет использования комбинированных оральных контрацептивов, по поколениям (по сравнению с неиспользованием) и между поколениями (т. Е. Первое / второе поколение по сравнению с третьим / четвертым поколением). Приписываемые доли были получены с использованием следующей формулы: (RR-1) / RR, где RR — относительный риск, связанный с использованием первого / второго поколения или третьего / четвертого поколения.

Годовое количество венозных тромбоэмболических событий, связанных с использованием продуктов первого / второго и третьего / четвертого поколений (по сравнению с непользователями), было оценено путем умножения соответствующей доли продукта (т. Е. 50% и 75%). % соответственно) от ежегодного числа венозных тромбоэмболий, возникающих у женщин, подвергшихся воздействию данного поколения.

Годовое количество венозных тромбоэмболий, связанных с использованием третьего / четвертого поколений (по сравнению с первым / вторым поколениями), оценивалось путем умножения доли, относящейся к третьему / четвертому поколению, т.е.е. 75% от ежегодного числа венозных тромбоэмболий, возникающих у женщин, употребляющих эти продукты.

Для всех расчетов количество тромбоэмболий легочной артерии, связанных с применением комбинированных оральных контрацептивов, было получено путем деления количества венозных тромбоэмболий на три.

1. (4) Анализ чувствительности. Было проведено пять анализов чувствительности. Первый анализ проводился путем варьирования относительного риска венозной тромбоэмболии, связанного с комбинированными пероральными контрацептивами, с экстремальными значениями, наиболее часто встречающимися в литературе.Следующие три анализа были проведены с использованием нижнего и верхнего пределов 95% доверительных интервалов для показателей, используемых для оценки количества венозных тромбоэмболических событий или связанных смертей: показатели заболеваемости венозной тромбоэмболией из датского исследования, показатели немедленной госпитальной летальности. из данных о госпитализации во Франции и показателя преждевременной смертности из калифорнийского исследования. Последний анализ чувствительности был проведен, объединив все предыдущие анализы чувствительности.

Результаты

Во Франции с 2000 по 2011 год среднее годовое количество женщин, ежедневно принимавших комбинированные оральные контрацептивы, оценивалось в 4 519 838 (т.е. в среднем 30,3% французского населения составляют женщины детородного возраста). Тем не менее со временем были обнаружены изменения в использовании противозачаточных средств. С 2003 года количество женщин, ежедневно подвергающихся воздействию, снизилось и достигло 4 274 000 пользователей в 2011 году. Кроме того, если до 2008 года примерно 60% женщин были потребителями первого или второго поколения, то в 2011 году их было только 50%. Увеличение количества пользователей в третьем / четвертом поколении началось в 2009 году в ущерб третьему или четвертому поколению (диаграмма 1).

Данные национальных обследований показали, что сокращение использования противозачаточных средств не было равномерным в пятилетних возрастных группах (таблицы 3 и 4).Наиболее значительное снижение наблюдалось у женщин младше 35 лет. У женщин старше 40 лет снижение было практически нулевым. Динамика воздействия комбинированных оральных контрацептивов на женщин в пятилетних возрастных группах с 2000 по 2011 год подробно описана в приложении S2.

За период исследования среднее годовое количество венозных тромбоэмболических событий оценивалось в 3891 у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы: 1557 произошли у женщин, подвергшихся воздействию первого и второго поколения, и 2334 у женщин, подвергшихся воздействию третьего и четвертого поколений. .

В целом, среднее число венозных тромбоэмболий, связанных с применением комбинированных пероральных контрацептивов, составило 2529 (778 и 1751 случай, связанных с первым / вторым поколением и третьим / четвертым поколением соответственно), что соответствует 843 предполагаемым случаям тромбоэмболии легочной артерии сверх период исследования (рисунок 2).

Рисунок 2. Число случаев венозной тромбоэмболии, вызванной комбинированными пероральными контрацептивами, ежегодно.

На рисунке показано количество случаев, связанных с применением комбинированных оральных контрацептивов, в целом и по поколению во Франции с 2000 по 2011 год.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093792.g002

Распределение предполагаемых венозных тромбоэмболических событий, связанных с приемом комбинированных пероральных контрацептивов, по возрасту в 2011 г. наблюдалась у женщин в возрасте от 20 до 24 лет, причем половина женщин подвергалась воздействию, максимум случаев наблюдался у женщин в возрасте от 25 до 29 и от 40 до 44 лет, с 474 и 473 случаями соответственно. В целом 31% пользователей старше 35 лет составили 46% случаев, связанных с применением комбинированных оральных контрацептивов.

Рисунок 3. Число случаев венозной тромбоэмболии, вызванной комбинированными пероральными контрацептивами, в 2011 году.

На диаграмме показано количество случаев, связанных с комбинированными пероральными контрацептивами, с разбивкой по возрастным группам, в целом и по поколениям.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093792.g003

Среднее годовое число преждевременных смертей из-за тромбоэмболии легочной артерии, вызванной комбинированными пероральными контрацептивами, составило 20 (6 и 14 смертей, связанных с первой / второй смертью). -поколении и третьем / четвертом поколении соответственно), в том числе от восьми до девяти немедленных смертей в стационаре (рисунок 4).

Рисунок 4. Число смертей в год, связанных с использованием комбинированных оральных контрацептивов.

На рисунке показано количество смертей, связанных с комбинированными оральными контрацептивами, в целом и по поколению во Франции с 2000 по 2011 год.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093792.g004

Среднее годовое количество венозных тромбоэмболий, связанных с контрацептивами третьего и четвертого поколений, по сравнению с контрацептивами первого и второго поколения, по оценкам 1167, что соответствует 394 случаям тромбоэмболии легочной артерии.Среднее число преждевременных смертей, связанных с противозачаточными средствами третьего и четвертого поколения, оценивается в девять, включая три случая смерти в больнице.

Анализ чувствительности, объединяющий все крайние гипотезы, показал, что в 2011 году расчетное количество венозных тромбоэмболий, связанных с комбинированными пероральными контрацептивами (по сравнению с неиспользованием), варьировалось от 1762 до 3356 (т.е. от 11 до 31 преждевременной смерти). Расчетное количество венозных тромбоэмболий, связанных с контрацептивами третьего и четвертого поколений (по сравнению с контрацептивами первого и второго поколения), варьировалось от 887 до 1607, т.е.е. от пяти до пятнадцати преждевременных смертей. Подробный анализ представлен в приложении S3.

Обсуждение

Во Франции, где ежегодно продается более 60 миллиардов блистерных упаковок и ежедневно подвергаются воздействию более четырех миллионов женщин, комбинированные оральные контрацептивы являются наиболее широко используемым вариантом контрацепции. По нашим оценкам, ежегодно 2529 случаев венозных тромбоэмболий, из которых 843 случая тромбоэмболии легочной артерии и 20 случаев преждевременной смерти были связаны с их использованием. По нашим оценкам, по сравнению с контрацептивами первого и второго поколения, применение контрацептивов третьего и четвертого поколений привело к ежегодному превышению на 1167 венозных тромбоэмболических событий и девяти преждевременным смертельным случаям.

Данные о продажах, заявленные в ANSM, позволили определить среднее количество женщин, ежедневно принимавших комбинированные оральные контрацептивы в течение периода исследования, в целом и по поколению. Во Франции это число уменьшилось с 2003 года, и рост пользователей третьего и четвертого поколений начался в 2009 году (год, с которого началось возмещение затрат на третье поколение), и в 2011 году оно достигло половины пользователей комбинированных оральных контрацептивов. часть продуктов третьего поколения не возмещается, как и все продукты четвертого поколения, стандартная информация, обычно регистрируемая во время отпуска, не регистрируется в существующих административных базах данных здравоохранения, например, возраст пациентов.Поэтому мы использовали данные двух перекрестных французских опросов, проведенных в 2000 и 2010 годах, чтобы смоделировать эволюцию использования комбинированных оральных контрацептивов по поколениям и пятилетним возрастным группам, а также для оценки годовой популяции французских женщин, подвергшихся их воздействию. Все эти отдельные ресурсы являются потенциальными источниками предвзятости. Тем не менее, в нашем исследовании данные о продажах и данные опросов совпадают. Поэтому мы считаем, что предубеждения, скорее всего, являются слабыми.

Абсолютные риски первого эпизода венозной тромбоэмболии сохраняются для наших оценок, полученных из крупного датского исследования, в котором участвовали все датские женщины в возрасте от 15 до 49 лет без текущей или завершенной тромботической болезни или текущей беременности [10].В этом исследовании показатели заболеваемости оценивались среди населения, не использующего все типы гормональных контрацептивов, т.е. никогда не применяющих плюс бывших пользователей. Мы предположили, что наша исследуемая популяция небеременных французских женщин, получавших комбинированные оральные контрацептивы, была сопоставима с этой популяцией с точки зрения отсутствия тромботических заболеваний, известного фактора риска или риска венозной тромбоэмболии (т. Е. Критериев приемлемости для использования комбинированных оральных контрацептивов). Более того, отсутствие доказательств в поддержку каких-либо европейских географических вариаций тромботической болезни может позволить нам перенести датские показатели заболеваемости на французское население.Однако следует подчеркнуть, что пользователи непероральных комбинированных контрацептивов, то есть вагинальных колец и пластырей, не были исключены из датского исследования и были отнесены к группе, не подвергавшейся воздействию. Более поздние результаты той же когорты показали повышенный риск венозной тромбоэмболии, связанный с этими непероральными продуктами [28]. Тем не менее, учитывая ограниченное число женщин, подвергающихся воздействию этих продуктов, их исключение не должно иметь значительного влияния на предполагаемые абсолютные риски. Датская когорта [9], [10], [28], с мощностью в десять раз большей, чем предыдущие исследования, проведенные в общей популяции [20], [21], изучала женщин по пятилетним возрастным группам.В частности, его результаты совпадали с результатами единственного доступного французского исследования: более старое исследование, включающее небольшое количество женщин детородного возраста, было разделено только на две возрастные группы: 20–39 лет и 40–59 лет [19].

По нормативным причинам данные о госпитализации до 2007 года недоступны. Тем не менее, мы предположили, что тенденция либо к снижению, либо к увеличению внутрибольничной летальности, если она существует, может быть лишь незначительной. Во-первых, период исследования проводился в течение короткого периода (т.е. 12 лет). Во-вторых, ежегодный уровень немедленной госпитальной летальности среди небеременных женщин в возрасте от 15 до 49 лет без злокачественных новообразований был стабильным в период с 2007 по 2011 год. Наконец, во Франции смертность от тромбоэмболии легочной артерии среди населения в целом стабильна с 1990 года [29]. .

Мы сравнили наши оценки, полученные на основе данных датского исследования, с количеством госпитализаций по поводу тромбоэмболии легочной артерии, зарегистрированным во французской национальной базе данных медицинской информации о больницах, в которой собраны почти все госпитализации.После исключения госпитализаций беременных или женщин со злокачественными новообразованиями, среднее годовое количество госпитализаций по поводу тромбоэмболии легочной артерии у женщин в возрасте от 15 до 49 лет в период с 2007 по 2011 год составило 2504 (1040 и 1464 у женщин в возрасте 15–34 и 35–49 лет). лет соответственно). За тот же период количество тромбоэмболии легочной артерии, оцененное путем применения датских данных к французской популяции женщин без текущей беременности или злокачественных новообразований, соответствует 95% зарегистрированных госпитализированных тромбоэмболий легочной артерии, т.е.е. 2382 (968 и 1414 у женщин в возрасте 15–34 и 35–49 лет соответственно). Следует отметить, что данные о воздействии наркотиков не собираются во французской национальной базе данных медицинской информации больниц. Таким образом, хотя зарегистрированные случаи тромбоэмболии легочной артерии не могут быть связаны с воздействием комбинированных пероральных контрацептивов, эти результаты подчеркивают актуальность использования датских абсолютных рисков венозной тромбоэмболии.

Что касается связанных с комбинированными оральными контрацептивами относительных рисков венозной тромбоэмболии, данные литературы показывают, что некоторые смешивающие факторы, такие как курение и ожирение, часто не принимаются во внимание.Однако курение не является известным основным фактором риска венозной тромбоэмболии, и анализы, проведенные в других исследованиях с поправкой на индекс массы тела, не повлияли на их результаты [9], [23], [30]. Этот прежний результат также наблюдался во французском исследовании Cocon. Наши оценки количества венозных тромбоэмболических событий могли быть завышены. Действительно, учитывая отсутствие исследований, направленных на оценку риска венозной тромбоэмболии у пользователей продуктов четвертого поколения, содержащих хлормадинон, диеногест или номегестрол, мы предположили, что эти продукты несут риск, аналогичный риску продуктов третьего поколения [10] — [12].Однако популяция женщин, подвергшихся воздействию этих продуктов, очень мала (7,9% среди пользователей комбинированных оральных контрацептивов четвертого поколения за последние пять лет), так что последствия такой консервативной гипотезы должны быть незначительными. В текущем исследовании изучалась преждевременная смертность из-за тромбоэмболии легочной артерии, определяемая как смертность в течение пяти лет из-за рецидива тромбоэмболии легочной артерии, включая немедленную летальность в стационаре. Немедленная летальность вне больницы из-за тромбоэмболии легочной артерии неизвестна и не могла быть принята во внимание.Тем не менее, можно предположить, что такая летальность для молодых женщин очень низкая. Наша работа ограничивается оценкой количества венозных тромбоэмболических событий, связанных с приемом комбинированных оральных контрацептивов; риск артериальной тромбоэмболии (инсульт и инфаркт миокарда) не оценивался. Следует также отметить, что мы ограничили наше исследование событиями, связанными с приемом комбинированных оральных контрацептивов; поэтому мы не рассматривали события, связанные с комбинацией этинилэстрадиола / ципротерона ацетата, которая показана только для лечения акне во Франции.Тем не менее повышенный риск, связанный с этими продуктами, аналогичен таковому у комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон третьего и четвертого поколений [10].

Наконец, наши результаты показывают, что из-за значительного числа женщин, подвергающихся воздействию продуктов третьего и четвертого поколения, в среднем каждый год можно предотвратить 1167 венозных тромбоэмболических событий, независимо от того, использовали ли все женщины продукты первого или второго поколения. Этот избыток венозной тромбоэмболии соответствует девяти смертельным случаям в ближайшие пять лет, из которых три — немедленные смерти в стационаре.

Наши результаты не могут быть распространены на другие европейские страны, так как они основаны только на французских данных. В частности, данные о воздействии комбинированных оральных контрацептивов по пятилетним возрастным группам и по поколениям недоступны на европейском уровне. Тем не менее, мы провели приблизительный анализ в пяти европейских странах (Франция, Германия, Италия, Испания и Великобритания). Мы применили как общую частоту венозной тромбоэмболии из датского исследования [10], так и оставшиеся относительные риски в нашем исследовании к количеству пользователей, оцененному на основе данных о продажах на национальном уровне [31].В целом, в 2011 году в этих странах, на которые приходится примерно 63% жителей Европейского Союза, использование противозачаточных средств третьего и четвертого поколений привело к более 7764 венозным тромбоэмболическим событиям и 60 преждевременным смертельным случаям из-за тромбоэмболии легочной артерии по сравнению с использование противозачаточных средств первого и второго поколения. Поэтому крайне важно сократить употребление таблеток третьего и четвертого поколения. Все комбинированные пероральные контрацептивы одинаково эффективны для предотвращения беременности. Их побочные эффекты и преимущества (особенно в отношении прыщей) будут аналогичными, согласно редакционной статье, которая недавно напомнила, что единственной приемлемой стратегией является использование наиболее безопасных комбинированных оральных контрацептивов в отношении венозного тромбоза, т.е.е. тот, который содержит самую низкую переносимую дозу этинилэстрадиола вместе с гестагеном второго поколения [32].

В более общем плане для каждой женщины необходимо выяснить, какой из методов контрацепции является наиболее подходящим с точки зрения приемлемости и рисков. Хотя они широко назначались в течение последних четырех десятилетий, комбинированные пероральные контрацептивы не должны быть единственным предлагаемым вариантом контрацепции, даже для комбинированных пероральных контрацептивов первого и второго поколения.Для всех женщин, выбирающих такие продукты, до того, как будет выписан какой-либо рецепт, необходимо изучить следующие факторы риска венозной тромбоэмболии: ожирение, возраст, положительный семейный анамнез, длительная иммобилизация, серьезная операция, любая операция на ногах или тазу, нейрохирургия или серьезная травма и медицинские состояния, связанные с венозной тромбоэмболией, такие как рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника и серповидно-клеточная анемия [33].Кроме того, врачи и женщины должны знать о любых рисках и предупреждающих знаках, которые могут привести к немедленной консультации для раннего лечения.

Заключение

Ежегодно во Франции более четырех миллионов женщин ежедневно принимают комбинированные оральные контрацептивы. Мы подсчитали, что ежегодно в среднем 2529 венозных тромбоэмболических событий были связаны с их использованием. Среднее годовое число венозных тромбоэмболий, связанных с противозачаточными средствами третьего и четвертого поколений, оценивается в 1167, что соответствует девяти преждевременным смертельным случаям, включая три немедленных смерти в стационаре.Следовательно, следует рассмотреть корректирующие действия, чтобы ограничить воздействие противозачаточных средств третьего и четвертого поколения и, таким образом, оптимизировать соотношение польза и риск комбинированной пероральной контрацепции.

Благодарности

Мы благодарим Натали Бахос и Мирей Ле Гуен за их неоценимый вклад, предоставив необработанные данные из национальных опросов, посвященных изучению контрацептивного поведения, Cocon и Fecond, и мы благодарим IMS-Health за предоставление данных о продажах в Европе (IMS MIDAS).

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: AT MZ. Проанализированы данные: АТ МЗ. Написал статью: В МЗ. Выполнен обзор литературы: FR. Данные взяты из французской базы данных о госпитализации: CC.

Ссылки

1. 1. Джордан WM, Ананд JK (1961) Легочная эмболия. Ланцет 278: 1146–1147
2. 2. Boyce J, Fawcett JW, Noall EW (1963) Коронарный тромбоз и Conovide. Ланцет 1: 111
3. 3.Baillargeon J-P, McClish DK, Essah PA, Nestler JE (2005) Связь между текущим использованием низких доз оральных контрацептивов и сердечно-сосудистыми артериальными заболеваниями: метаанализ. J Clin Endocrinol Metab 90: 3863–3870
4. 4. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Jensen A, Skovlund CW, Keiding N (2012) Тромботический инсульт и инфаркт миокарда с гормональной контрацепцией. N Engl J Med 366: 2257–2266
5. 5. Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения сердечно-сосудистых заболеваний и контрацепции стероидными гормонами (1995) Влияние различных прогестагенов в оральных контрацептивах с низким содержанием эстрогена на венозную тромбоэмболию.Ланцет 346: 1582–1588.
6. 6. Jick H, Jick SS, Gurewich V, Myers MW, Vasilakis C (1995) Риск идиопатической сердечно-сосудистой смерти и нефатальной венозной тромбоэмболии у женщин, использующих оральные контрацептивы с различными прогестагенными компонентами. Ланцет 346: 1589–1593.
7. 7. Bloemenkamp KW, Rosendaal FR, Helmerhorst FM, Büller HR, Vandenbroucke JP (1995) Усиление лейденской мутации фактора V риска тромбоза глубоких вен, связанного с оральными контрацептивами, содержащими гестагены третьего поколения.Ланцет 346: 1593–1596.
8. 8. Spitzer WO, Lewis MA, Heinemann LA, Thorogood M, MacRae KD (1996) Оральные контрацептивы третьего поколения и риск венозных тромбоэмболических расстройств: международное исследование методом случай-контроль. Транснациональная исследовательская группа по оральным контрацептивам и здоровью молодых женщин. BMJ 312: 83–88.
9. 9. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C (2009) Гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: национальное последующее исследование.BMJ 339: b2890.
10. 10. Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E (2011) Риск венозной тромбоэмболии при использовании оральных контрацептивов, содержащих различные прогестагены и дозы эстрогенов: датское когортное исследование, 2001–2009 гг. BMJ 343: d6423.
11. 11. Паркин Л., Шарплс К., Эрнандес Р.К., Джик С.С. (2011) Риск венозной тромбоэмболии у пользователей оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон или левоноргестрел: вложенное исследование случай-контроль, основанное на базе данных исследований общей практики Великобритании.BMJ 342: d2139.
12. 12. Джик С.С., Эрнандес Р.К. (2011) Риск нефатальной венозной тромбоэмболии у женщин, использующих оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, по сравнению с женщинами, использующими оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел: исследование случай-контроль с использованием данных заявлений США. BMJ 342: d2151.
13. 13. Кодекс общественного здравоохранения — статья L5121-17 (н.о.). Сайт Légifrance. Доступно: http://www.legifrance.gouv.fr/affichCodeArticle.do?idArticle=LEGIARTI000025124663&cidTexte=LEGITEXT000006072665&dateTexte=20140314&oldAction=rechCodeArticle.По состоянию на 14 марта 2014 г.
14. 14. Сайт ANSM. Новая система налогов и сборов, применимая к медицинским товарам. Доступно: http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/ef5611387712ddfacecca5fda314a25c.pdf. По состоянию на 14 марта 2014 г.
15. 15. Маранинчи Д. (2013) Уведомление PRAC о направлении в соответствии со статьей 31 Директивы 2001/83 / EC, номер факса -44 20 75237051. Веб-сайт EMA. Доступно: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Combined_hormonal_contraceptives/Procedure_started/WC500138612.pdf. По состоянию на 14 марта 2014 г.
16. 16. Национальный институт статистики и экономических исследований (Insee) (n.d.) Население по полу и пятилетним возрастным группам. Веб-сайт Insee. Доступно: http://www.insee.fr/fr/themes/tableau.asp?reg_id=0&ref_id=NATnon02150. По состоянию на 14 марта 2014 г.
17. 17. Бахос Н., Леридон Х., Гулар Х., Устри П., Джоб-Спира Н. и др. (2003) Контрацепция: от доступности к эффективности. Hum Reprod Oxf Engl 18: 994–999.
18. 18. Bajos N, Bohet A, Le Guen M, Moreau C., Исследовательская группа Fecond (2012) Контрацепция во Франции: новый контекст, новые практики? Popul Soc.
19. 19. Огер Э (2000) Заболеваемость венозной тромбоэмболией: исследование на уровне сообщества в Западной Франции. Исследовательская группа EPI-GETBP. Groupe d’Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale. Thromb Haemost 83: 657–660.
20. 20. Silverstein MD, Heit JA, Mohr DN, Petterson TM, O’Fallon WM, et al. (1998) Тенденции в частоте тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: 25-летнее популяционное исследование. Arch Intern Med 158: 585–593.
21. 21. Несс И.А., Кристиансен СК, Ромундстад П., Каннегитер СК, Розендал ФР и др.(2007) Заболеваемость и смертность от венозного тромбоза: популяционное исследование. J Thromb Haemost 5: 692–699
22. 22. Baglin T, Luddington R, Brown K, Baglin C (2003) Частота рецидивов венозной тромбоэмболии в связи с клиническими и тромбофильными факторами риска: проспективное когортное исследование. Ланцет 362: 523–526
23. 23. Van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJM, Rosendaal FR (2009) Венозный тромботический риск оральных контрацептивов, влияние дозы эстрогена и типа прогестогена: результаты исследования MEGA «случай-контроль».BMJ 339: b2921.
24. 24. Веб-сайт Информационного агентства по технической госпитализации (ATIH). Доступно: http://www.atih.sante.fr. По состоянию на 14 марта 2014 г.
25. 25. Goldhaber SZ, Visani L, De Rosa M (1999) Острая тромбоэмболия легочной артерии: клинические результаты в Международном совместном регистре легочной эмболии (ICOPER). Ланцет 353: 1386–1389.
26. 26. Лапорт С., Мисметти П., Декусус Х., Уресанди Ф., Отеро Р. и др. (2008) Клинические предикторы фатальной тромбоэмболии легочной артерии у 15 520 пациентов с венозной тромбоэмболией: данные реестра Registro Informatizado de la Enfermedad TromboEmbolica venosa (RIETE).Тираж 117: 1711–1716
27. 27. White RH, Zhou H, Murin S (2008) Смерть из-за рецидивирующей тромбоэмболии среди более молодых более здоровых людей, госпитализированных по поводу идиопатической тромбоэмболии легочной артерии. Тромб Хемост 99: 683–690
28. 28. Lidegaard O, Nielsen LH, Skovlund CW, Løkkegaard E (2012) Венозный тромбоз у пользователей непероральных гормональных контрацептивов: последующее исследование, Дания, 2001-10 гг. BMJ 344: e2990.
29. 29. Hoffmann B, Gross CR, Jöckel K-H, Kröger K (2010) Тенденции смертности от тромбоэмболии легочной артерии — международное сравнение.Thromb Res 125: 303–308
30. 30. Dinger JC, Heinemann LAJ, Kühl-Habich D (2007) Безопасность орального контрацептива, содержащего дроспиренон: окончательные результаты Европейского активного надзорного исследования оральных контрацептивов, основанного на 142 475 женщинах-годах наблюдения. Контрацепция 75: 344–354
31. 31. IMS-Health (без даты) Сегментация рынка MS MIDAS. Сайт IMS Health. Доступно: http://www.imshealth.com/deployedfiles/ims/Global/Content/Solutions/Solutions%20by%20Sector/Pharmaceutical/Mkt_Seg_Brochure.pdf. По состоянию на 14 марта 2014 г.
32. 32. Helmerhorst FM, Rosendaal FR (2013) Необходим ли обзор EMA по гормональной контрацепции и тромбозу? BMJ 346: f1464.
33. 33. Приложение III. Поправки к соответствующим разделам аннотации продукта. Сайт EMA. Доступно: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Combined_hormonal_contraceptives/European_Commission_final_decision/WC500160274.pdf. По состоянию на 14 марта 2014 г.