Противовирусные препараты
От каких вирусных инфекций есть лечение?
Все знают, что ОРВИ не лечится.
То есть лечение симптоматическое.
А вот лекарств, уничтожающих именно вирус — нет.
Так ли это? И есть ли препараты, уничтожающие именно вирусные частицы?
1️⃣ Из всех ОРВИ только ГРИПП имеет протививусное лечение.
Все остальные вирусы, такие как
Риновирусы
Аденовирусы
Респираторно-синцитиальные вирусы и др.
Такого лечения не имеют.
А что с вирусом гриппа?
Тоже не всё так просто.
Несмотря на то, что есть препараты против вируса гриппа — Ингибиторы нейроминидазы (Занамивир и Осельтамивир), эффективность их достаточно низкая.
У пациентов без факторов риска эти препараты снижают длительность болезни на 1 сутки.
У пациентов с факторами риска — не влияют на длительность, но снижают частоту осложнений.
2️⃣ Вирусы герпеса.
Против них применяют: Ацикловир, Валцикловир, Ганацикловир.
Это эффективные препараты, но только для подавления размножения вируса.
Пока применяем — размножения нет.
Как только прекратили — размножение возобновилось.
Итог — вирусы герпеса, однажды попав в организм, остаются там навсегда.
Так какой смысл в этих препаратах?
🔹 При простом герпесе на губах или половых органах — применение этих препаратов сокращает сроки лечения.
🔹 При опоясывающем герпесе — снижает интенсивность и длительность боли.
🔹 Используются для профилактики рецидивов простого герпеса (когда, например, рецидивы очень частые — более 6 раз в год).
🔹 Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитом (при химиотерапии, у больных СПИД, при трансплантации костного мозга и тд)
❌ Не применяют для «излечивания» от герпеса. Это невозможно.
❌ Для лечения инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы.
3️⃣ Препараты от гепатита С.
С 2016 году гепатит С признан полностью излечимы заболеванием.
Для этого используют:
— Софосбувир;
— Даклатасвир;
— Ледипасвир;
— Велпатасвир.
Схема лечения 8-12 недель. Эффективность 95-98%.
Одно НО! Эти препараты не зарегистрированы в России. Поэтому купить их можно либо заграницей (индийские и израильские дженерики вполне доступны по цене), либо через фирмы, занимающиеся доставкой импортных препаратов.
4️⃣ Лечение ВИЧ-инфекции.
Для этого используют антиретровирусную терапию (АРТ) препаратами Ламивудин, Зидовудин, Лопинавир, Ритонавир и др.
Обычно это комбинация из 2 или 3 препаратов.
Они не убивают вирус, но значительно замедляют его размножение.
Это приводит к снижению «вирусной нагрузки» (количество копий вируса ВИЧ в крови), что даёт возможность людям с ВИЧ вести полноценный образ жизни, заводить семьи и рожать здоровых детей.
Противовирусные действия Советы медиков о борьбе с опасными инфекциями: Общество: Россия: Lenta.
ruПо мнению Ирины Кравченко, врача-инфекциониста, главного внештатного специалиста по инфекционным болезням Республики Татарстан и Приволжского федерального округа, человеку без медицинского образования отличать грипп, ОРВИ и COVID-19 «никакого смысла нет, иногда даже специалисты на клиническом уровне сделать этого не могут». Для определения точного диагноза необходимы лабораторные исследования.
С ней согласна и фармаколог, доктор медицинских наук Елена Карева из Москвы, которая отмечает, что «симптомы данных заболеваний часто успешно маскируются самим заболевшим, который спешит принять симптоматические препараты — анальгетики, жаропонижающие, капли от насморка и так далее».
Врач-инфекционист высшей квалификационной категории, кандидат медицинских наук, доцент Ольга Лесина из Пензы уверена: каким бы инфекционным заболеванием ни заболел пациент, всегда нужно оценивать эпидемиологическую обстановку.
«И если у нас идет пандемия коронавирусной инфекции, каждый случай повышения температуры и каких-то недомоганий, респираторных симптомов, покашливания нужно расценивать как возможность этой инфекции — COVID-19, у которой сейчас идет пандемический подъем», — отметила специалист.
«Практика показывает, что все-таки поздно у нас обращаются к врачу — на седьмой, девятый, десятый день, — посетовала она. — А как известно, к шестому-восьмому дню уже развивается вирусная пневмония и заболевание может быстро прогрессировать, а состояние больного ухудшаться. (…) Если обращение к врачу задерживается, а человек болеет как привык — «перетерплю, пережду эту ситуацию», то это — основная ошибка», — уверена Ольга Лесина.
Ее поддерживает Ирина Кравченко, которая видит основные ошибки заболевших COVID-19 том, что люди занимаются самолечением, часто не обращаются за медицинской помощью, начинают применять препараты, которые не показаны при коронавирусной инфекции, в частности антибактериальные.
Ирина Кравченко
«А это приводит к позднему назначению противовирусной терапии, которая наиболее эффективна в первые дни заболевания», — заключает она. Елена Карева также обращает внимание на бесконтрольное применение антибактериальных препаратов. По ее словам, опасность таится не только в побочных эффектах, но и в риске отрицательных лекарственных взаимодействий.
Кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней Омской государственной медицинской академии Лариса Пузырева рассказала, что 45 процентов из тех пациентов в Омской области, которых лечили в стационаре, поступали на поздних стадиях — КТ3, КТ4. «Это говорит о том, что пациент находился дома и не оценивал критически свое состояние. Пациенты воспринимали слабость, температуру 37,5 как признаки обычного ОРЗ. 10-20 дней самолечения в итоге приводили к коронавирусной пневмонии с площадью поражения до 75 процентов и выше. Это, конечно же, самые тяжелые пациенты», — делится медик.
«Если человек ощущает признаки ОРВИ (симптомы всем известны), то ему следует обратиться к врачу для диагностики и назначения лечения, — советует Елена Карева.
По словам врача-инфекциониста Ольги Лесиной, при любом инфекционном заболевании рекомендуется как можно чаще проветривать помещение, «не создавать тяжелую атмосферу, когда воздух влажный и в нем вирусы обитают и могут заражать других членов семьи». «Очень важны все барьерные мероприятия — маски, мытье рук, перчатки, индивидуальная посуда. И, конечно, медикаментозную профилактику мы тоже используем», — подчеркивает она.
Врач-инфекционист, кандидат медицинских наук, доцент Ольга Зыкова из Пензы сообщила, что сейчас она занимается амбулаторным приемом пациентов с COVID-19: «В соответствии с методическими рекомендациями при легкой форме заболевания, когда основные клинические проявления — это признаки ОРВИ без пневмонии, мы применяем «Арбидол»».
Эффект, по словам Ольги Зыковой, «хороший, утяжеления не происходит». «Чем раньше мы начали лечение, тем оно эффективней. Могу сказать, что при применении этого препарата переход в среднюю степень тяжести — единичные случаи, а в основном пациенты у нас выздоравливают», — делится медик.
«Бывают ситуации, когда пациенты приходят необследованные, — рассказала Ольга Зыкова. — В текущей ситуации пандемии, конечно, есть разрешение в тех же методических рекомендациях, что до постановки диагноза COVID-19 можно применять любые противовирусные препараты, но я считаю, что в данном случае оправдано применение «Арбидола» в любом случае. Поэтому, назначая его с первого дня приема, попадаем в точку».
Лариса Пузырева
А Лариса Пузырева вспомнила: «Когда мы работали в «красной зоне» и еще ничего не было известно, то на основе собственных знаний, интуиции и международной информации кто-то начал принимать «Арбидол», кто-то разные другие препараты. Так вот, из тех сотрудников, кто принимал «Арбидол», работая при этом в самом эпицентре заболевания, за полгода никто не болел COVID-19».
Фото: Александр Казаков / «Коммерсантъ»
Инфекционист-педиатр, кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней Смоленского государственного медицинского университета, заслуженный врач России Антонина Грекова считает большой ошибкой родителей, когда очень часто с первого дня заболевания они начинают давать детям антибиотик. «В первые дни заболевания, конечно, надо начинать прием противовирусного препарата», — рекомендует специалист.
Вторая ошибка родителей, по мнению Антонины Грековой, — несвоевременность обращения: «Тяжесть течения заболевания будет зависеть от своевременности обращения. Если заниматься самолечением, то впоследствии это может утяжелить состояние, привести к развитию осложнений и даже тяжких последствий».
Пытаться отличить самостоятельно ОРВИ от COVID-19 заслуженный врач России Антонина Грекова не советует, по ее наблюдениям, клиника у детей ковида и респираторных вирусных инфекций практически одинакова: «Единственное, что если будет клиника гриппа, то там на первом месте — высокая температура, 39-40, интоксикация.
Но с этим может разобраться только специалист, родители этого делать не должны».
Согласно рекомендации инфекциониста-педиатра, с первых часов коронавирусной инфекции надо как можно раньше начать прием противовирусных препаратов, которые имеют доказанный эффект. «В детской практике в последних клинических рекомендациях Министерства здравоохранения — интерферон альфа-2b (как интраназальные, так и ректальные) и умифеновир («Арбидол») с двух лет», — сообщила Антонина Грекова.
«У детей COVID-19 протекает примерно в 80 процентах случаев в легкой или даже бессимптомной форме, в 15 процентах — в среднетяжелой форме, и только примерно в 5 процентах — в тяжелой. Большинство детей переносит его как обычную респираторную инфекцию, ее сложно отличить, — рассказала она. — Поэтому дети лечатся чаще всего амбулаторно участковыми педиатрами, которые уже отработали алгоритм лечения согласно действующим клиническим рекомендациям».
По словам Антонины Грековой, если в семье кто-то заболел, то, согласно клиническим рекомендациям, те же препараты, используемые для лечения легких и среднетяжелых форм COVID-19, можно принимать и для профилактики.
«Если в семье кому-то уже поставили диагноз, то всем остальным членам семьи надо обратиться к врачу, который назначит профилактическую дозу противовирусных препаратов, входящие в клинические рекомендации, плюс симптоматические лекарства от кашля или насморка», — добавила она.
Быстрая доставка новостей — в «Ленте дня» в Telegram
«Незаконно». Грозит ли россиянам рост цен на противовирусные лекарства?
https://radiosputnik.ria.ru/20211001/lekarstva-1752689811.html
«Незаконно». Грозит ли россиянам рост цен на противовирусные лекарства?
«Незаконно». Грозит ли россиянам рост цен на противовирусные лекарства?
«Незаконно». Грозит ли россиянам рост цен на противовирусные лекарства?
Радио Sputnik, 01.10.2021
2021-10-01T16:04
2021-10-01T16:04
2021-10-01T16:04
сказано в эфире
рбк (медиагруппа)
федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (росздравнадзор)
здоровье — общество
подкасты – радио sputnik
виктор дмитриев
коронавирус covid-19
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.
img.ria.ru/images/07e4/0c/16/1590356212_0:320:3072:2048_1920x0_80_0_0_c961a76c265a364aed74d51074e286d0.jpg
Не коронавирусом единым: когда Россию «накроют» грипп и ОРВИ?
В 62 регионах России превышены эпидемические пороги по остым респираторным вирусным инфекциям. И речь не о коронавирусе. Помимо него в стране растет число негриппозных инфекционных заболеваний. Основная тройка — риновирусы, респираторно-синцитиальные вирусы и парагрипп. А грипп еще только идет к нам в гости: активная его фаза обычно начинается в ноябре по всей стране. Эпидемии гриппа, которая возможна наряду с продолжающейся пандемией коронавируса, можно избежать, если вакцинировать большую группу населения. Но можно ли это сделать, учитывая, что только что людей прививали от SARS-CoV-2, как эти вакцины сочетаются, какой должен быть интервал между ними и разрешено ли вакцинировать переболевших коронавирусом и детей? В эфире радио Sputnik на эти вопросы отвечают вирусологи и врачи.
Алексей Хухрев: антибиотики против любого вируса не работают, нужно пить противовирусные препараты.
Алексей Хухрев: в прошлом году, благодаря ношению масок и дезинфекции рук, заболеваемость гриппом и ОРВИ была очень низкая.
Алексей Аграновский: прививка от коронавируса не защитит от гриппа и наоборот.
audio/mpeg
Россияне начали активно скупать в аптеках противовирусные препараты, пишут СМИ. Есть ли риск дефицита и роста цен на эти лекарства, рассказал в интервью радио Sputnik гендиректор Ассоциации российских фармацевтических производителей Виктор Дмитриев.Резкий рост спроса на противопростудные и противовирусные препараты был зафиксирован на российском рынке, сообщает РБК. В сентябре этого года россияне купили на 12% больше противовирусных средств и на 30,2% больше лекарств, содержащих парацетамол, чем в том же месяце 2020 года.В интервью радио Sputnik генеральный директор Ассоциации российских фармацевтических производителей, председатель общественного совета Росздравнадзора Виктор Дмитриев назвал сезонное повышение спроса на лекарства нормальным явлением, к которому отрасль готова.Особого роста цен на лекарства в связи с повышенным спросом тоже не будет, считает эксперт.Коротко и по делу. Только отборные цитаты в нашем Телеграм-канале.
https://radiosputnik.ria.ru/20210930/koronavirus-1752541283.html
https://radiosputnik.ria.ru/20211001/aromat-1752621265.html
Радио Sputnik
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2021
Радио Sputnik
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://radiosputnik.ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
Радио Sputnik
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0c/16/1590356212_0:0:2732:2048_1920x0_80_0_0_8de283e455871ff704021870c8b258c8.jpgРадио Sputnik
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Радио Sputnik
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
рбк (медиагруппа), федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (росздравнадзор), здоровье — общество, подкасты – радио sputnik, виктор дмитриев, коронавирус covid-19
Противовирусные препараты по низким ценам в Адлер, Екатеринбург, Каменск-Уральский, Нижний Тагил, Первоуральск, Ревда, Заречный, Новоуральск, Полевской| Аптека Радуга.
В Интернет аптеке «Радуга» вы можете купить новые противовирусные средства и препараты, обладающие противовирусным действием: капли (в т.ч. глазные), мази, свечи, вакцины, таблетки, сиропы. Существуют целые программы для проведения антивирусной терапии. Лечение антивирусными средствами, например, при гриппе, герпесе, гепатите и др. может включать в себя антибиотики. Не исключены и народные средства, гомеопатические препараты для помощи иммунитету. Доставка осуществляется в пределах Екатеринбурга и области.
Аптека «Радуга» предлагает заказать с доставкой на дом в Екатеринбурге наиболее эффективные противовирусные препараты, оказывающие лечебное действие в отношении вирусных инфекций. Все современные лекарственные средства имеются в наличии по приемлемой цене.
Аптека «Радуга» предлагает заказать с доставкой на дом в Екатеринбурге наиболее эффективные противовирусные препараты, оказывающие лечебное действие в отношении вирусных инфекций. Все современные лекарственные средства имеются в наличии по приемлемой цене.
Выделяют две основных группы препаратов, влияющих на:
- ДНК-содержащие вирусы;
- РНК-содержащие вирусы.
В первую группу входят препараты, помогающие при заболеваниях, вызванных вирусами цитомегаловируса, простого герпеса, ветряной оспы, гепатитов B и C.
Вторую группу представляют медикаменты, применяемые против различных типов гриппа, ВИЧ, респираторных инфекций.
Принцип противовирусного действия
- У разных групп противовирусных препаратов разный механизм действия. В зависимости от этого выделяют группы лекарств:Влияющих непосредственно на вирус. В последние годы появились противовирусные препараты недорогие, но эффективные благодаря действию на многие штаммы мутирующих вирусов и изменяющих структуру белковой оболочки, что приводит к замедлению репродукции вирусов и выздоровлению от болезни.
- Наиболее популярная и эффективная группа лекарств. Интерфероны и их аналоги противовирусные средства широкого спектра действия: таблетки, мази, свечи все формы этой группы хорошо помогают в борьбе с вирусными инфекциями. Это готовые защитные вещества белковой природы. Популярность интерферонов заслуженная нет ни одного побочного действия, ограничивающего прием препарата. Эффективность препаратов высокая как при начале лечения в продромальном периоде, так и в разгар болезни.
- Иммуностимуляторы: препараты, повышающие защитные силы организма.
- Гомеопатические противовирусные средства.
Схема лечения
Существует много лекарственных средств, помогающих в терапии вирусных инфекций. Если известен возбудитель, то лечение сразу же начинают с препарата, наиболее эффективного в данном случае болезни. Чаще всего диагностируются заболевания, вызванные вирусами гриппа и респираторной инфекции. Определить, какое средство противовирусное при простуде окажется наиболее эффективным, не всегда возможно в начале болезни. В этом случае действует правило терапии: с первых дней начинать комплексное лечение, включающее в себя препараты 3-х групп:
- препараты, эффективные против РНК-содержащих вирусов;
- интерфероны;
- иммуномодуляторы.
Наша аптека работает для людей! Наши препараты соответствуют современным схемам лечения вирусных инфекций. Медикаменты всех групп имеются в наличии в любой форме выпуска. При заказе лекарственные средства будут доставлены на дом в пределах Екатеринбурга и области.
Врачи не верят в противовирусные препараты – Бизнес – Коммерсантъ
Большинство российских врачей сомневаются в эффективности противовирусных препаратов при лечении коронавируса, эпидемия которого началась в Китае. Таковы результаты опроса, проведенного сервисом «Доктора на работе». Между тем только около 10% опрошенных специалистов опасаются масштабной эпидемии в России.
По мнению большинства российских врачей, эффективность противовирусных препаратов не доказана. Так считает 78,1% специалистов, опрошенных на платформе «Доктор на работе» (результаты исследования есть у “Ъ”). В исследовании приняли участие 590 человек.
На фоне распространения коронавирусной инфекции в Китае, а также в ряде других стран, в российских аптечных сетях резко увеличились продажи противовирусных препаратов.
Так, с середины января продажи лекарств, включая «Арбидол», «Ингавирин», «Тамифлю» и прочие, выросли на 80%.
Среди опрошенных «Доктором на работе» специалистов 14,4% считают, что принимать противовирусные лекарства стоит только для лечения заболевания, а 7,5% — только для профилактики.
Помимо препаратов, в аптеках наблюдается рост спроса на медицинские маски. Так, их продажи в некоторых сетях выросли более чем в десять раз. При этом 41,8% специалистов отмечают, что для профилактики коронавирусной инфекции маски эффективны только, если менять их каждые три часа. Еще 32,8% считают, что маски должны носить заболевшие, а по мнению еще 25,5%, маски вообще неэффективны.
Биолог Ирина Якутенко о том, готова ли Россия к эпидемии
Смотреть
В то же время большинство опрошенных врачей сомневаются в том, что в России начнется эпидемия. Так, по мнению 77,2% специалистов, в России будет незначительная вспышка заболеваемости коронавирусной инфекцией. Еще 12,1% респондентов верят в то, что до России вирус не доберется, и только 10,7% опасаются масштабной эпидемии.
Мария Котова
Последние данные о распространении и ущербе от заболевания — в хронике “Ъ”
Читать далее
Противовирусные лекарства, интерферон и удаление пораженной поверхности роговицы при лечении инфекции глаза, вызванной вирусом простого герпеса.
Вопрос обзора
Мы сравнили различные методы лечения глаз у людей, инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ).
Актуальность
Герпетическая (ВПГ) инфекция глаза проявляется такими симптомами, как боль и нечеткое зрение. Для лечения ВПГ-инфекции поверхности роговицы до настоящего времени использовали противовирусные глазные препараты, капли с интерфероном, и протирание поверхности роговицы.
Характеристика исследований
Это обновление, актуальное по декабрь 2014 года, включает 137 исследований, в которых изучали 8333 глаза, чтобы сравнить противовирусные лекарства и выяснить, помогает ли интерферон или хирургическая обработка. От 1 до 28 исследований были доступны для сравнения семи офтальмологических [глазных] противовирусных лекарств, пероральных противовирусных лекарств [для приема внутрь], интерферона и процедур удаления инфицированных [зараженных] участков поверхности глаза, и других лекарств.
Основные результаты
Первые противовирусные средства, идоксуридин и видарабин, кажется лучше, чем отсутствие лечения, в заживлении дендритического ВПГ-кератита в течение двух недель. Местно применяемые (наносимые) трифлуридин, ацикловир или бривудин лучше и безопаснее, чем идоксуридин, излечивают около 90% глаз, пролеченных в течение двух недель, и не имеют существенных различий в эффективности. Существуют противоречивые доказательства в отношении того, является ли ганцикловир таким же хорошим [эффективным], как ацикловир или он лучше, чем ацикловир. Определение роли противовирусных таблеток ограничено несколькими исследованиями и противоречивыми результатами. Интерферон, естественный компонент иммунной системы, который может быть использован в виде глазных капель, активен против герпетической (ВПГ) инфекции роговицы. Комплексное использование интерферона и противовирусного лекарства возможно немного лучше, чем использование только противовирусного лекарства. Другим видом лечения является протирание инфицированной поверхности глаза, но использование протирания с последующим закапыванием противовирусного лекарства не лучше, чем применение только противовирусного лекарства.
Качество доказательств
Качество доказательств в сравнениях одного офтальмологического противовирусного лекарства с другим было умеренным [средним], кроме сравнения ганцикловира и ацикловира, в отношении которого исследования были противоречивыми. Качество доказательств было от умеренного до низкого, когда противовирусное офтальмологическое лекарство сравнивали с комбинацией противовирусного средства и интерферона или с комбинацией противовирусного средства и хирургической обработки. Недостаточно [мало] доказательств в отношении плацебо-контролируемых сравнений, сравнений противовирусного лечения с интерфероном или хирургической обработкой, а также оценки противовирусных таблеток. Надлежащая рандомизация не могла быть гарантирована почти в четверти исследований. Пациенты или исследователи могли знать, какое лечение было назначено, по крайней мере, в половине исследований.
ОНФ сообщил Путину об отсутствии лекарства от COVID-19 в 85% аптек :: Общество :: РБК
Противовирусные препараты и специализированные лекарства, применяемые в борьбе с COVID-19, стали дефицитом в российских аптеках. К этому выводу в ОНФ пришли по итогам мониторинга ситуации с наличием лекарств
Фото: Евгений Софийчук / ТАСС
В 85% российских аптек отсутствует препарат фавипиравир, применяющийся в лечении COVID-19. Об этом сообщил руководитель исполкома Общероссийского народного фронта Михаил Кузнецов на совещании с Владимиром Путиным по ситуации с COVID-19 в стране. Трансляцию вел РБК.
VideoОн рассказал, что ОНФ ведет мониторинг наличия лекарств в аптеках, были опрошены 3,5 тыс. торговых пунктов. «Первая и самая резонансная проблема, с которой сталкиваются люди, это дефицит лекарств в аптеках», — сказал Кузнецов. Самый востребованный препарат — «Фавипиравир», — полностью отсутствует в 85% аптек. В 45% аптек отсутствуют все рекомендованные антикоагулянты. «Самым дефицитным препаратом является «Ривароксабан». Его нет в 63% аптек», — сказал он.
Ситуация с антибиотиками, сообщил Кузнецов, лучше, однако самый востребованный антибиотик «Левофлоксацин» отсутствует в 73% аптек.
«Выходом из сложившейся ситуации является ваше, Владимир Владимирович, решение о доставке бесплатных лекарств», — заявил он.
Молнупиравир компанииMerck станет препаратом-блокбастером во время пандемии. А как насчет эндемичного COVID-19?
Показав 50% -ное снижение риска госпитализации или смерти, молнупиравир Merck & Co. стремится получить разрешение FDA на экстренное применение и стать лидером в борьбе с пандемией. Но с каким долгосрочным рынком столкнется это лекарство, когда COVID-19, вероятно, перейдет от пандемии к эндемической?
С увеличением числа вакцинированных людей COVID-19 постепенно становится более управляемым.Как только кризис общественного здравоохранения перейдет в эндемическую стадию, потребность в лечении сохранится. По оценке аналитика Bernstein Ронни Гала, в результате останется мировой рынок пероральных противовирусных препаратов с оборотом в 6 миллиардов долларов.
Гал использовал рынок гриппа в качестве ориентира для своих расчетов и включил данные об эффективности вакцин молнупиравира и COVID-19. Теперь он прогнозирует, что Merck — единственная компания с положительными клиническими данными — займет половину эндемичного рынка пероральных препаратов, а Pfizer и Roche потенциально разделят остальную часть, если их соперники окажутся успешными.
Снижение риска госпитализации и смерти с помощью молнупиравира на 50% явилось результатом исследования MOVe-OUT, проведенного среди невакцинированных взрослых из группы высокого риска. Гэл отметила, что это описание профиля подходит только примерно 15% населения США. Компания Merck может возразить, что вакцинированные пациенты из группы высокого риска также должны иметь право на получение молнупиравира, но, учитывая впечатляющую защиту, уже предлагаемую вакциной, лекарству будет трудно обосновать это, сказал Гал.
СВЯЗАННЫЙ: пероральный противовирусный препарат от COVID-19 компании Merck сокращает количество госпитализаций, предотвращает смертельные случаи на этапе 3, вызывая гонку за подачей документов в FDA
Однако Pfizer и Roche проводят свои испытания по-разному, что может открыть более широкий рынок для пероральных противовирусных препаратов.У Pfizer есть два исследования для PF-07321332, используемого в комбинации с антивирусным препаратом Norvir от AbbVie. Один из них аналогичен MOVe-OUT у пациентов с высоким риском для измерения сокращения госпитализаций или смертности. Другой — у пациентов с низким риском и оценивает облегчение симптомов COVID в качестве основной конечной точки. Для сравнения, AT-527, партнер Roche, компания Atea Pharmaceuticals, проходит 3-ю фазу тестирования на более широкой популяции, не находящейся в стационаре, независимо от факторов риска, а также использует улучшение симптомов в качестве основной цели.
На примере нового препарата Рош от гриппа, Xofluza, Гэл предположил, что исследования Pfizer и Roche по облегчению симптомов имеют относительно низкую планку эффективности, которую можно пересечь и получить одобрение.
Поскольку вакцинация уже значительно снизила частоту госпитализаций, «мы полагаем, что пероральные противовирусные препараты будут широко использоваться, исходя из облегчения симптомов и сокращения продолжительности заболевания», — написала Гэл в записке для инвесторов в среду.
СВЯЗАННЫЙ: Молнупиравир Merck and Ridgeback будет «дополнять, но не конкурировать» с вакцинами COVID-19: аналитик
В U.S., грипп вызывает от 10 до 15 миллионов медицинских посещений каждый год, что составляет около 30% симптоматических случаев, и около 80% из них в конечном итоге получают сценарий противовирусного препарата, в основном Тамифлю Рош или его генерик.
В целом, Гал предположил, что лечение COVID несколько выше, чем от гриппа, по оценкам, 40% всех симптоматических инфекций COVID будут лечиться пероральными противовирусными препаратами.
Тогда вопрос в общем количестве диагностированных случаев. По сравнению с 90% -ной эффективностью вакцин против COVID, противогриппозные вакцины гораздо менее эффективны (40% или ниже) и применяются реже.Но коронавирус гораздо более заразен, чем грипп. Взяв все вместе эти факторы, команда Гала подсчитала, что количество случаев заражения COVID в год будет примерно на 60% меньше, чем заражений гриппом. Таким образом, это будет означать около 18 миллионов случаев COVID в США каждый год.
СВЯЗАННЫЙ: Покупатели требуют противовирусного молнупиравира Merck против COVID-19, но цены уже вызывают споры
Что касается ценообразования, Merck уже заключила сделку с администрацией Байдена на поставку 1.7 миллионов курсов молнупиравира для правительства США на 1,2 миллиарда долларов. Это примерно 700 долларов за курс. Merck заявила, что рассчитывает провести 10 миллионов курсов препарата к концу 2021 года, что означает доход в 7 миллиардов долларов.
Несмотря на то, что это цена пандемии до считывания данных, Гэл утверждал, что наклейка, вероятно, останется такой же для постпандемического мира. Что касается Roche и Pfizer, Гал ожидал, что они перейдут на более низкую цену — 300 долларов за курс лечения, учитывая, что у них может быть более широкая этикетка.Это все равно будет хорошей ценой; Гэл отметила, что Xofluza стоит около 150 долларов после того, как продемонстрировал примерно однодневное улучшение по времени до облегчения симптомов.
В целом, по оценкам Гала, мировой рынок пероральных противовирусных препаратов составит 6 миллиардов долларов, начиная с 2023 года. Из них Merck может забрать 3 миллиарда долларов, а Roche и Pfizer разделят оставшуюся часть. Гэл назначил двум опоздавшим на данный момент меньшую долю рынка после поправки на риски неудачи.
Израиль сообщил, что работает над поставкой революционной противовирусной таблетки Merck от COVID-19
Израиль, как сообщается, ведет переговоры с Merck о потенциальных поставках своей экспериментальной таблетки от COVID-19, которая вдвое сокращает количество госпитализаций и смертей.
Правительство обратилось к фармацевтическому гиганту с просьбой предоставить «подходящее количество» препарата, если таблетка будет одобрена регулирующими органами за рубежом, сообщил во вторник 13 канал новостей.
Если разрешено, это будет первая таблетка, показанная для лечения COVID-19.
Согласно отчету, премьер-министр Нафтали Беннетт упомянул о потенциальном прорывном препарате во время воскресного заседания кабинета министров по коронавирусу и сказал, что, хотя это было дорого, а курс лечения обходился примерно в 800 долларов на пациента, Израиль будет работать над обеспечением поставок, если его использование будет авторизованный.
Merck заявила, что к концу года сможет производить таблетки для 10 миллионов пациентов и имеет контракты с правительствами по всему миру.
Получите ежедневное издание The Times of Israel по электронной почте и никогда не пропустите наши главные новости
Регистрируясь, вы соглашаетесь с условиямиПравительство США взяло на себя обязательство закупить достаточно таблеток для лечения 1,7 миллиона человек, при условии, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США санкционирует этот препарат.
Премьер-министр Нафтали Беннет ведет заседание кабинета министров в канцелярии премьер-министра в Иерусалиме 5 октября 2021 года.(Алексей Коломойский / Pool / Flash90)
Merck заявила на прошлой неделе, что вскоре попросит чиновников здравоохранения в США и во всем мире разрешить использование таблеток. Решение от FDA может быть принято в течение нескольких недель после этого, и лекарство, если оно будет разрешено, может быть быстро распространено вскоре после этого.
Все другие виды лечения COVID-19, разрешенные в настоящее время в США, требуют внутривенного введения или инъекции. Прием таблеток дома, напротив, снизит нагрузку на больницы, а также поможет сдержать вспышки заболеваний в более бедных и отдаленных уголках мира, где нет доступа к более дорогостоящим инфузионным методам лечения.
Merck и ее партнер Ridgeback Biotherapeutics заявили, что первые результаты показали, что пациенты, которые получали препарат молнупиравир в течение пяти дней после появления симптомов COVID-19, имели примерно вдвое меньше случаев госпитализации и смерти по сравнению с теми, кто принимал пустышку.
В исследовании участвовало 775 взрослых с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, которые считались пациентами с высоким риском тяжелого заболевания из-за таких проблем со здоровьем, как ожирение, диабет или сердечные заболевания. Результаты не рассматривались сторонними экспертами, что является обычной процедурой проверки новых медицинских исследований.
Врач осматривает пациента с помощью эндоскопа в отделении интенсивной терапии (ICU) COVID-19 в United Memorial Medical Center 29 декабря 2020 года в Хьюстоне, штат Техас. (Го Накамура / Getty Images / AFP)
Среди пациентов, принимавших молнупиравир, 7,3 процента были либо госпитализированы, либо умерли по истечении 30 дней, по сравнению с 14,1% из тех, кто принимал пустышку. По данным Merck, после этого периода времени среди тех, кто получал препарат, не было смертей, по сравнению с восемью в группе плацебо.
Результаты были настолько убедительными, что независимая группа медицинских экспертов, наблюдающих за исследованием, рекомендовала прекратить его как можно скорее.
Даже при новостях о потенциально эффективном новом лечении эксперты подчеркнули важность вакцин для борьбы с пандемией, учитывая, что они помогают предотвратить передачу, а также снижают тяжесть заболевания у тех, кто действительно инфицирован.
Merck изучала свое лекарство только на людях, которые не были вакцинированы. Но регулирующие органы FDA могут рассмотреть вопрос о разрешении его для более широкого использования у вакцинированных пациентов, у которых появляются прорывные симптомы COVID-19.
Пациенты принимают молнупиравир по четыре таблетки два раза в день в течение пяти дней. Обе группы сообщали о побочных эффектах в испытании Merck, но они были немного чаще среди тех, кто принимал пустышку. Компания не указала на проблемы.
Более ранние результаты исследования показали, что препарат не приносит пользы пациентам, которые уже были госпитализированы с тяжелым заболеванием. Это неудивительно, учитывая, что противовирусные препараты наиболее эффективны, когда их принимают до того, как вирус распространяется в организме.
Резиновые пробки устанавливаются на заполненные флаконы с лекарственным средством ремдесивир на производственной площадке Gilead в США, март 2020 г. (Gilead Sciences via AP)
США одобрили один противовирусный препарат, ремдесивир, для лечения COVID-19 и разрешили экстренное использование трех методов лечения антителами, которые помогают иммунной системе бороться с вирусом. Но все лекарства дорогие и их нужно вводить внутривенно или инъекционно в больницах или клиниках, а запасы были истощены из-за последнего всплеска варианта Дельта.
Было показано, что препараты на основе антител снижают количество госпитализаций и смертей примерно на 70% при назначении пациентам из группы высокого риска, что примерно на 20 процентных пунктов больше, чем таблетки Merck. Но эксперты предостерегли от сравнения результатов этих двух исследований, учитывая предварительный характер данных Merck.
Несколько других компаний, включая Pfizer и Roche, изучают аналогичные препараты и могут сообщить о результатах в ближайшие недели и месяцы.
Учите иврит в увлекательной и уникальной форме
Вы получаете новости об Израиле… а вы ПОЛУЧИЛИ ? Это ваш шанс понять не только общую картину, о которой мы рассказываем на этих страницах, но и критические, пикантные подробности жизни в Израиле.
В курсе Streetwise Hebrew для Times of Israel Community каждый месяц мы учим несколько разговорных фраз на иврите на общую тему. Это небольшие уроки иврита со звуком, которые, как мы думаем, вам действительно понравятся.
Учить больше Учить больше Уже участник? Войдите, чтобы больше не видеть этоТы серьезно.Мы ценим это!
Нам очень приятно, что вы прочитали статей X Times of Israel за последний месяц.
Вот почему мы приходим на работу каждый день — чтобы предоставить таким взыскательным читателям, как вы, обязательные к прочтению материалы об Израиле и еврейском мире.
Итак, теперь у нас есть запрос . В отличие от других новостных агентств, у нас нет платного доступа. Но поскольку журналистика, которую мы делаем, стоит дорого, мы приглашаем читателей, для которых The Times of Israel стала важной, поддержать нашу работу, присоединившись к The Times of Israel Community .
Всего за 6 долларов в месяц вы можете поддержать нашу качественную журналистику, наслаждаясь The Times of Israel AD-FREE , а также получая доступ к эксклюзивному контенту, доступному только для членов сообщества Times of Israel.
Присоединяйтесь к нашему сообществу Присоединяйтесь к нашему сообществу Уже участник? Войдите, чтобы больше не видеть этопокупателей требуют от Merck противовирусного молнупиравира против COVID-19, но цены уже вызывают разногласия.
Менее чем через неделю после того, как Merck и Ridgeback опубликовали необычные данные об эффективности экспериментального препарата молнупиравир от COVID-19, сейчас поспешно закрыть запасы.
В среду Сингапур, Австралия и Южная Корея объявили о сделках с Merck по обеспечению безопасности препарата. Сообщается, что компания ведет переговоры с несколькими другими странами, включая Германию, Малайзию и Таиланд.
Оживленный бизнес вызван жалобами на то, что Merck завышает цену за лечение. Как сообщает The Independent, в соглашении о поставках компании с Соединенными Штатами Merck взимала в 40 раз больше стоимости производства препарата.
В отчете цитируется анализ Гарвардской школы общественного здравоохранения и больницы Королевского колледжа в Лондоне, который показал, что на это уходит около 17 долларов.74 произвести пятидневный курс молнупиравира. Ранее в этом году Merck согласилась предоставить правительству США 1,7 миллиона курсов по 700 долларов каждый.
Компания не сразу ответила на запрос о комментарии.
Доказано, что препарат, который изначально был разработан для лечения гриппа, снижает вероятность госпитализации из-за COVID-19 на 50%. Поскольку федеральное финансирование способствовало его раннему развитию, его стоимость стала предметом критики, в то время как в стране ведутся более широкие дебаты о ценах на лекарства.
Исследователи из Университета Эмори обнаружили это лекарство и в прошлом году передали его Риджбеку по лицензии. Риджбек пытался получить больше государственных средств, сообщила недавно CNBC соучредитель компании Венди Холман. Когда эта попытка не удалась, Риджбек обратился к Merck. В мае 2020 года Merck объявила о сделке по приобретению эксклюзивных глобальных прав.
СВЯЗАННЫЙ: пероральный противовирусный препарат от COVID-19 компании Merck сокращает количество госпитализаций, предотвращает смертельные случаи на этапе 3, вызывая гонку за подачу документов в FDA
Ценность молнупиравира в том, что его можно принимать в форме таблеток.Другие терапевтические препараты от COVID необходимо вводить через капельницу.
Тем временем страны устремились к Merck, чтобы получить дозы лечения, которое еще не было одобрено FDA.
Австралия заявила, что приобрела 300 000 курсов. Премьер-министр Южной Кореи Ким Бу Кюм сказал, что страна подписала договор на 20 000 курсов и хочет купить другие противовирусные препараты.
СВЯЗАННЫЙ: молнупиравир Merck and Ridgeback будет «дополнять, но не конкурировать» с вакцинами COVID-19: аналитик
В условиях вспышки коронавируса Сингапур также заключил сделку с Merck.Несмотря на вакцинацию более 80% населения, во вторник страна сообщила о рекордных 3 486 новых случаях заболевания, сообщает Reuters.
Merck заявила, что планирует многоуровневый подход к ценообразованию, основанный на критериях дохода страны. Для поддержки производства молнупиравира в больших количествах и с меньшими затратами Merck заключила соглашения с несколькими индийскими производителями, включая Aurobindo, Cipla, Dr. Reddy’s, Emcure, Hetero, Sun Pharma и Torrent.
В Эмори обнаруженозаявок EUA на антивирус COVID-19 | Emory University
Молнупиравир, экспериментальный пероральный противовирусный препарат, который был обнаружен исследователями из Университета Эмори, по-видимому, значительно снижает риск госпитализации или смерти у пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени, согласно промежуточным данным исследования фазы 3.
Анализ был проведен компаниями Merck and Ridgeback Biotherapeutics, которые в настоящее время разрабатывают препарат после лицензирования его у Drug Innovation Ventures в Emory (DRIVE).
В сегодняшнем пресс-релизе Merck сообщает, что планирует подать заявку на разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) «как можно скорее, основываясь на результатах».
Если будет разрешено, молнупиравир может стать первой противовирусной таблеткой от COVID-19.
«Эмори рад, что наши исследователи изобрели молнупиравир.Я приветствую самоотверженную работу доктора Джорджа Пейнтера в области открытия лекарств и ценю наших партнеров, которые поддержали разработку молнупиравира, в том числе Агентство по снижению оборонной угрозы, Национальные институты здравоохранения, компании Merck и Ridgeback, — говорит Грегори Л. Фенвес, президент Университета Эмори. «Как один из ведущих исследовательских университетов нашей страны, цель служения человечеству воплощена во всем, что мы делаем в Emory. Открытие Джорджа является последним примером реализации миссии Эмори, и мы продолжим инвестировать в наших исследователей, ученых и их новаторскую работу на благо сообществ во всем мире.”
Поздравляя исследователей Эмори, создавших молнупиравир, Джонатан С. Левин, исполнительный вице-президент Эмори по вопросам здравоохранения и исполнительный директор Центра медицинских наук Вудраффа, говорит, что новость подчеркивает важную роль академических медицинских исследований.
«Критически важным для нашей миссии в Emory является обеспечение того, чтобы научные открытия могли стать реальными решениями, которые улучшат здоровье нашего населения во всем мире и спасут жизни», — говорит Левин. «Поскольку в связи с этой пандемией нарастают проблемы общественного здравоохранения, Эмори занимает уникальное положение благодаря нашему значительному опыту разработки успешных терапевтических средств для лечения ВИЧ, гепатита С и гепатита В, и мы продолжим использовать этот опыт, чтобы сосредоточиться на неизлечимых вирусных заболеваниях во всем мире. беспокойство.”
Промежуточный анализ данныхMerck был основан на 775 пациентах. Полученные данные свидетельствуют о том, что препарат снижает риск госпитализации или смерти примерно на 50% среди взрослых пациентов с легкой и умеренной инфекцией; около 7% пациентов, получавших молнупиравир, были либо госпитализированы, либо умерли до 29-го дня по сравнению с 14% пациентов, получавших плацебо. В течение периода исследования не было зарегистрировано случаев смерти среди пациентов, получавших молнупиравир, по сравнению с восемью случаями смерти среди пациентов, получавших плацебо.
На основании рекомендации независимого комитета по мониторингу данных и консультаций с FDA, Merck говорит, что набор участников исследования «прекращается досрочно из-за этих положительных результатов».
Ранее известный как EIDD-2801, молнупиравир может быть предоставлен в виде таблеток в амбулаторных условиях, что может облегчить распространение по всему миру. Хотя ремдесивир и противовирусные моноклональные антитела получили EUA от FDA, их необходимо вводить внутривенно. Молнупиравир воздействует на фермент, необходимый вирусу для создания собственных копий, и вносит ошибки в вирусный геном.
Когда началась пандемия COVID-19, DRIVE быстро перепрофилировал противовирусный препарат широкого спектра действия, который он разрабатывал для лечения инфекционных заболеваний. Генеральный директор и соучредитель DRIVE Джордж Пейнтер, доктор философии, вложил почти пять лет в исследования, финансируемые Национальными институтами здравоохранения, в противовирусное соединение EIDD-2801 от гриппа; Вскоре он и его коллеги поняли, что этот препарат может помочь и в лечении пациентов с COVID-19.
«Когда мы основали DRIVE, нашей целью было открытие противовирусных средств от гриппа и новых болезней», — говорит Пейнтер.«Мы смогли быстро перенаправить наши исследования на COVID-19, потому что мы уже работали над высокопатогенными коронавирусами. Без сомнения, развертывание простых в использовании антивирусных препаратов станет важной частью более широкой головоломки по решению этой и будущих пандемий ».
DRIVE, некоммерческая компания LLC, полностью принадлежащая Emory, эффективно работает как биотехнологическая компания на ранней стадии и занимается открытием и разработкой противовирусных препаратов для лечения возникающих инфекций, угроз пандемии и биологической защиты.
За прошедшие годы Эмори вложила миллионы в фонды финансирования, чтобы построить центр мирового класса по разработке лекарств от вирусных заболеваний, вызывающих озабоченность во всем мире. Молнупиравир стал результатом использования DRIVE части этой инфраструктуры. Многие из этих центров получают значительные федеральные гранты, которые подпитывают двигатель исследований и разработок этих центров. Благотворительность и отраслевые партнеры также поддерживают предприятие. Академические исследования часто служат для компенсации непомерно высоких затрат на открытия и позволяют фармацевтическим компаниям выбирать наиболее перспективные методы лечения и тем самым снижать риск.
Промежуточные данныеMerck были основаны на рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых испытаниях, которые проводились во всем мире в более чем 170 центрах. Для получения дополнительной информации об исследовании посетите сайт clinictrials.gov.
Стратегии разработки противовирусных препаратов
Де Клерк, Э. Противовирусные препараты: современное состояние. J. Clin. Virol. 22 , 73 & # 150; 89 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Gallaher, W.Р., Болл, Дж. М., Гарри, Р. Ф., Мартин-Амеди, А. М. и Монтеларо, Р. С. Общая модель поверхностных гликопротеинов ВИЧ и других ретровирусов. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 11 , 191 & # 150; 202 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Шукла Д. и др. Новая роль 3-O -сульфатного гепарансульфата в проникновении вируса простого герпеса 1. Ячейка 99 , 13 & # 150; 22 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Chen, Y. et al. Инфекционность вируса денге зависит от связывания белка оболочки с гепарансульфатом клетки-мишени. Nature Med. 3 , 866 & # 150; 871 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Herold, B.C. et al. Поли (натрий-4-стиролсульфонат): эффективный противомикробный препарат местного действия для профилактики заболеваний, передающихся половым путем. J. Infect. Дис. 181 , 770 & # 150; 773 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Esté, J. A. et al. Развитие устойчивости вируса иммунодефицита человека 1 типа к сульфату декстрана связано с возникновением специфических мутаций в гликопротеине gp120 оболочки. Mol. Pharmacol. 52 , 98 & # 150; 104 (1997).
PubMed Google ученый
Esté, J.A. et al. Гликопротеин gp120 вируса иммунодефицита человека как основная мишень противовирусного действия AR177 (зинтевир). Mol. Pharmacol. 53 , 340 и # 150; 345 (1998).
PubMed Google ученый
Cabrera, C. et al. Устойчивость вируса иммунодефицита человека к ингибирующему действию отрицательно заряженных альбуминов на связывание вируса с CD4. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 15 , 1535 & # 150; 1543 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Schols, D. et al. Ингибирование Т-тропных штаммов ВИЧ путем селективной антагонизации хемокинового рецептора CXCR4. J. Exp. Med. 186 , 1383 & # 150; 1388 (1997). Впервые описывает специфический антагонистический эффект бициклама AMD3100 против связывания Т-лимфотропных (X4) штаммов ВИЧ с их корецептором CXCR4, что является важным этапом проникновения этих вирусов в клетки.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
De Clercq, E. Ингибирование ВИЧ-инфекции бицикламами, сильнодействующими и специфическими антагонистами CXCR4. Mol. Pharmacol. 57 , 833 & # 150; 839 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Баба М. и др. Низкомолекулярный непептидный антагонист CCR5 с высокоэффективной и селективной анти-ВИЧ-1 активностью. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 5698 & # 150; 5703 (1999).
CAS Google ученый
Dragic, T. et al. Связывающий карман для низкомолекулярного ингибитора проникновения ВИЧ-1 в трансмембранные спирали CCR5. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 5639 & # 150; 5644 (2000).
CAS Google ученый
Hatse, S.и другие. Мутация Asp171 и Asp262 хемокинового рецептора CXCR4 нарушает его корецепторную функцию для проникновения вируса иммунодефицита человека-1 и отменяет антагонистическую активность AMD3100. Mol. Pharmacol. 60 , 164 & # 150; 173 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Strizki, J. M. et al. SCH-C (SCH 351125), пероральный биодоступный низкомолекулярный антагонист хемокинового рецептора CCR5, является мощным ингибитором инфекции ВИЧ-1 in vitro и in vivo . Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 12718 & # 150; 12723 (2001). Самый последний отчет о потенциальном лекарстве-кандидате против ВИЧ, который блокирует ВИЧ-инфекцию за счет антагонистического воздействия на корецептор CCR5, который используется макрофаготропными (R5) штаммами ВИЧ для проникновения в клетки.
CAS PubMed Google ученый
Рут, М. Дж., Кей, М. С. и Ким, П. С. Белковая конструкция ингибитора проникновения ВИЧ-1. Наука 291 , 884 & # 150; 888 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Экерт, Д. М., Малашкевич, В. Н., Хонг, Л. Х., Карр, П. А. и Ким, П. С. Ингибирование проникновения ВИЧ-1: открытие ингибиторов d-пептида, которые нацелены на карман со спиральной спиралью gp41. Ячейка 99 , 103 & # 150; 115 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Килби, Дж.M. et al. Сильное подавление репликации ВИЧ-1 у людей с помощью Т-20, пептидного ингибитора gp41-опосредованного проникновения вируса. Nature Med. 4 , 1302 & # 150; 1307 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lambert, D. M. et al. Пептиды из консервативных областей слитых белков парамиксовируса (F) являются мощными ингибиторами слияния вирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 93 , 2186 & # 150; 2191 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Schwartz, J. A., Lium, E. K. и Silverstein, S. J. Вход вируса простого герпеса типа 1 ингибируется хелатным комплексом кобальта СТС-96. J. Virol. 75 , 4117 & # 150; 4128 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
McGuigan, C. et al. Мощное и избирательное ингибирование вируса ветряной оспы (VZV) аналогами нуклеозидов с необычным бициклическим основанием. J. Med. Chem. 42 , 4479 & # 150; 4484 (1999).
CAS PubMed Google ученый
McGuigan, C. et al. Высокоэффективное и селективное ингибирование вируса ветряной оспы бициклическими фуропиримидиновыми нуклеозидами, несущими арильную боковую цепь. J. Med. Chem. 43 , 4993 & # 150; 4997 (2000). Ссылки 20 и 21 представляют собой пример того, как классическая медицинская химия может привести к открытию совершенно нового класса аналогов нуклеозидов с исключительной противовирусной активностью (то есть подавлением репликации вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая на субнаномолярные концентрации).
CAS PubMed Google ученый
Iwayama, S. et al. Антигерпесвирусная активность (1 ‘ S , 2′ R ) -9 — [[1 ‘, 2′-бис (гидроксиметил) циклопроп-1’-ил] метил] (A-5021) в культуре клеток. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 1666 и # 150; 1670 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Оно, Н.и другие. Механизм действия (1 ‘ S , 2′ R ) -9 — [[1 ‘, 2′-бис (гидроксиметил) циклопроп-1’-ил] метил] гуанин (A-5021) против простого герпеса вирус типа 1 и типа 2 и вирус ветряной оспы. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 2095 & # 150; 2102 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wang, J. et al. Система циклогексеновых колец как миметик фуранозы: синтез и противовирусная активность обоих энантиомеров циклогексенилгуанина. J. Med. Chem. 43 , 736 & # 150; 745 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Siddiqui, A.Q. et al. Дизайн и синтез липофильных пролекарств фосфорамидата d4T-MP, проявляющих высокую активность против ВИЧ в культуре клеток: структурные детерминанты для активности in vitro, и QSAR. J. Med. Chem. 42 , 4122 & # 150; 4128 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Сабулар, Д.и другие. Характеристика пути активации фосфорамидат-триэфирных пролекарств ставудина и зидовудина. Mol. Pharmacol. 56 , 693 & # 150; 704 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Meier, C., Lorey, M., De Clercq, E. & Balzarini, J. cyclo Sal-2 ‘, 3′-дидезокси-2′, 3’-дидегидротимидинмонофосфат ( cyclo Sal-d4TMP): синтез и противовирусная оценка новой системы доставки d4TMP. J. Med. Chem. 41 , 1417 & # 150; 1427 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Balzarini, J. et al. Циклосалигенил-2 ‘, 3′-дидегидро-2′, 3’-дидезокситимидинмонофосфат: эффективная внутриклеточная доставка d4TMP. Mol. Pharmacol. 58 , 928 & # 150; 935 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Де Клерк, Э.Роль ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) в терапии инфекции ВИЧ-1. Antiviral Res. 38 , 153 и # 150; 179 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Jonckheere, H., Anné, J. & De Clercq, E. Процесс обратной транскрипции (RT) ВИЧ-1 как мишень для ингибиторов RT. Med. Res. Ред. 20 , 129 и # 150; 154 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Эснуф, Р.М., Стюарт, Д. И., Де Клерк, Э., Шварц, Э. и Бальзарини, Дж. Модели, объясняющие ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1-специфическими производными (тио) карбоксанилида. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 234 , 458 & # 150; 464 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Ren, J. et al. Связывание ненуклеозидного ингибитора второго поколения S-1153 с обратной транскриптазой ВИЧ-1 включает обширные водородные связи основной цепи. J. Biol. Chem. 275 , 14316 & # 150; 14320 (2000). Ссылка 32 подчеркивает, что в будущем при разработке новых ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 можно рационально руководствоваться устойчивостью к мутациям устойчивости к лекарствам.
CAS PubMed Google ученый
Pelemans, H., Esnouf, R., De Clercq, E. & Balzarini, J. Мутационный анализ Trp-229 обратной транскриптазы (RT) вируса иммунодефицита человека типа 1 идентифицирует этот аминокислотный остаток как основной мишень для рационального дизайна новых ненуклеозидных ингибиторов ОТ. Mol. Pharmacol. 57 , 954 & # 150; 960 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Xiong, X., Smith, J. L. & Chen, M. S. Влияние включения цидофовира в ДНК ДНК-полимеразой цитомегаловируса человека на удлинение ДНК. Антимикробный. Агенты Chemother. 41 , 594 & # 150; 599 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Бальзарини, Дж., Hao, Z., Herdewijn, P., Johns, D. G., De Clercq, E. Внутриклеточный метаболизм и механизм антиретровирусного действия 9- (2-фосфонилметоксиэтил) аденина, мощного соединения против вируса иммунодефицита человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 88 , 1499 & # 150; 1503 (1991).
CAS PubMed Google ученый
De Clercq, E. et al. Новый селективный анти-ДНК-вирусный агент широкого спектра действия. Nature 323 , 464 & # 150; 467 (1986).
CAS PubMed Google ученый
De Clercq, E. Терапевтический потенциал HPMPC как противовирусного препарата. Rev. Med. Virol. 3 , 85 & # 150; 96 (1993).
CAS Google ученый
Де Клерк, E. Ингибиторы вируса осповакцины как парадигма химиотерапии поксвирусных инфекций. Clin. Microbiol. Ред. 14 , 382 & # 150; 397 (2001). Описывает несколько соединений, которые эффективны против вируса осповакцины и, следовательно, могут быть рассмотрены для лечения поксвирусных инфекций, включая оспу, в случае необходимости. Видным кандидатом является цидофовир, который уже доказал свою эффективность при лечении поксвирусных инфекций, таких как контагиозный моллюск, у людей.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Pommier, Y, Pilon, A.A., Bajaj, K., Mazumder, A. & Neamati, N. Интеграза ВИЧ-1 как мишень для противовирусных препаратов. Antiviral Chem. Chemother. 8 , 463 & # 150; 483 (1997).
CAS Google ученый
Pommier, Y., Marchand, C. & Neamati, N. Ингибиторы ретровирусной интегразы, 2000 год: обновление и перспективы. Antiviral Res. 47 , 139 & # 150; 148 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Плюмеры, W.и другие. Проникновение вируса в качестве основной мишени анти-ВИЧ активности хикориевой кислоты и ее тетраацетиловых эфиров. Mol. Pharmacol. 58 , 641 & # 150; 648 (2000). Ссылки 41 и 48 показывают, что следует проявлять осторожность при идентификации первичной молекулярной мишени в способе действия противовирусных соединений, в частности, агентов против ВИЧ, которые способны взаимодействовать в несколько этапов. в цикле репликации вируса.
CAS PubMed Google ученый
Hazuda, D. J. et al. Ингибиторы переноса цепи, предотвращающие интеграцию и подавляющие репликацию ВИЧ-1 в клетках. Наука 287 , 646 & # 150; 650 (2000).
CAS Google ученый
Wai, J. S. et al. Ингибиторы 4-арил-2,4-диоксобутановой кислоты интегразы ВИЧ-1 и репликации вируса в клетках. J. Med. Chem. 43 , 4923 & # 150; 4926 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Daelemans, D., Vandamme, A.-M. & Де Клерк, Э. Регулирование гена вируса иммунодефицита человека как мишень для противовирусной химиотерапии. Antiviral Chem. Chemother. 10 , 1 & # 150; 14 (1999).
CAS Google ученый
Баба, М.и другие. Подавление репликации вируса иммунодефицита человека 1 типа и продукции цитокинов производными фторхинолина. Mol. Pharmacol. 53 , 1097 & # 150; 1103 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Turpin, J. A. et al. Ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в острой, латентной и хронической фазах аналогом бистриазолоакридона, который избирательно ингибирует транскрипцию ВИЧ-1. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 487 & # 150; 494 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hamy, F. et al. Ингибитор взаимодействия Tat / TAR РНК, который эффективно подавляет репликацию ВИЧ-1. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 3548 & # 150; 3553 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Даелеманс, Д.и другие. Вторая мишень для пептоидного Tat / ингибитора элемента ответа трансактивации CGP64222: ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека путем блокирования проникновения вируса, опосредованного CXC-хемокиновым рецептором 4. Mol. Pharmacol. 57 , 116 & # 150; 124 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Чао, С. Х. и др. Флавопиридол ингибирует P-TEFb и блокирует репликацию ВИЧ-1. J. Biol. Chem. 275 , 28345 & # 150; 28348 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Даймок, Б. У., Джонс, П. С., Уилсон, Ф. Х. Новые подходы к лечению инфекции, вызванной вирусом гепатита С. Antiviral Chem. Chemother. 11 , 79 & # 150; 96 (2000).
CAS Google ученый
Паолини, К., Де Франческо, Р. и Галлинари, П. Ферментативные свойства NS3-ассоциированной геликазы вируса гепатита С. J. Gen. Virol. 81 , 1335 & # 150; 1345 (2000).
CAS Google ученый
Carroll, S. S. et al. Лишь небольшая часть очищенной РНК-зависимой РНК-полимеразы гепатита С является каталитически компетентной: значение для вирусной репликации и анализов in vitro . Биохимия 39 , 8243 & # 150; 8249 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Патик, А.К. и Поттс, К. Е. Ингибиторы протеазы как противовирусные средства. Clin. Microbiol. Ред. 11 , 614 и 627 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Эриксон, Дж. У. и Берт, С. К. Структурные механизмы лекарственной устойчивости ВИЧ. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 36 , 545 & # 150; 571 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Тернер, С.R. et al. Типранавир (PNU-140690): мощный пероральный биодоступный непептидный ингибитор протеазы ВИЧ из класса 5,6-дигидро-4-гидрокси-2-пиронсульфонамидов. J. Med. Chem. 41 , 3467 & # 150; 3476 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hagen, S.E. et al. 4-Гидрокси-5,6-дигидропироны как ингибиторы протеазы ВИЧ: влияние гетероциклических заместителей у C-6 на противовирусную активность и фармакокинетические параметры. J. Med. Chem. 44 , 2319 & # 150; 2332 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Ваксман, Л. и Дарк, П. Л. Протеазы вируса герпеса как мишени для противовирусной химиотерапии. Antiviral Chem. Chemother. 11 , 1 & # 150; 22 (2000).
CAS Google ученый
Jarvest, R. L. et al. Ингибирование протеаз герпеса и противовирусной активности 2-замещенных тиено- [2,3-d] оксазинонов. Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 , 443 и # 150; 448 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Smith, D. G. et al. Ингибирование протеазы цитомегаловируса человека (hCMV) производными гидроксиламина. Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 , 3137 & # 150; 3142 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Огилви, В.W. et al. Синтез и противовирусная активность монобактамов, ингибирующих протеазу цитомегаловируса человека. Bioorg. Med. Chem. 7 , 1521 и 1531 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Borthwick, A. D. et al. Дизайн и синтез пирролидин-5,5- транс- -лактамов (5-оксогексагидропирроло [3,2- b ] пирролов) в качестве ингибиторов протеазы цитомегаловируса человека на основе нового механизма.1. Матрица α-метил- транс- -лактама. J. Med. Chem. 43 , 4452 & # 150; 4464 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Мацумото, М., Мисава, С., Чиба, Н., Такаку, Х. и Хаяси, Х. Селективные непептидные ингибиторы вируса простого герпеса типа 1 и протеаз цитомегаловируса человека. Biol. Pharm. Бык. 24 , 236 & # 150; 241 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Драгович П.S. et al. Структурный дизайн, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека. 1. Изучение структуры акцепторов Михаэля и их активности. J. Med. Chem. 41 , 2806 & # 150; 2818 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Драгович П.С. и др. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры.2. Исследования активности пептидов. J. Med. Chem. 41 , 2819 & # 150; 2834 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Драгович П.С. и др. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры. 3. Исследования структуры и активности кетометилен-содержащих пептидомиметиков. J. Med. Chem. 42 , 1203 & # 150; 1212 (1999).
CAS Google ученый
Драгович П.С. и др. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры. 4. Включение остатков лактама P1 в качестве замены l-глутамина. J. Med. Chem. 42 , 1213 & # 150; 1224 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Мэтьюз Д.A. et al. Структурный дизайн необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека на основе механизмов, обладающих мощной противовирусной активностью против нескольких серотипов риновирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 11000 & # 150; 11007 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Patick, A. K. et al. In vitro противовирусная активность AG7088, мощного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Антимикробный. Агенты Chemother. 43 , 2444 & # 150; 2450 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tautz, N., Kaiser, A. & Thiel, H.-J. Сериновая протеаза NS3 вируса вирусной диареи крупного рогатого скота: характеристика остатков активного сайта, домена кофактора NS4A и взаимодействий протеаза-кофактор. Вирусология 273 , 351 & # 150; 363 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Llinàs-Brunet, M.и другие. Высокоэффективные и селективные пептидные ингибиторы сериновой протеазы вируса гепатита С: в сторону меньших ингибиторов. Bioorg. Med. Chem. Lett. 10 , 2267 & # 150; 2270 (2000).
PubMed Google ученый
Bennett, J. M. et al. Идентификация α-кетоамидов как мощных ингибиторов протеиназы NS3 & # 150; 4A вируса гепатита С. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 , 355 & # 150; 357 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Синг, В. Т., Ли, К. Л., Йео, С. Л., Лим, С. П. и Сим, М. М. Арилалкилиденроданин с объемной и гидрофобной функциональной группой в качестве селективного ингибитора протеазы NS3 HCV. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 , 91 & # 150; 94 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Фон Ицштейн, М.и другие. Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Nature 363 , 418 & # 150; 423 (1993). Первая демонстрация того, как компьютерный дизайн лекарств, основанный на кристаллической структуре нейраминидазы вируса гриппа, может привести к разработке новых противовирусных препаратов.
CAS PubMed Google ученый
Barnett, J. M. et al. Мониторинг чувствительности к занамивиру и характеристика клинических изолятов вируса гриппа, полученных в ходе исследований клинической эффективности II фазы. Антимикробный. Агенты Chemother. 44 , 78 & # 150; 87 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hayden, F. G. et al. Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа. N. Engl. J. Med. 337 , 874 & # 150; 880 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Ким, К.U. et al. Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новым гидрофобным взаимодействием в активном центре фермента: дизайн, синтез и структурный анализ аналогов карбоциклической сиаловой кислоты с сильной противогриппозной активностью. J. Am. Chem. Soc. 119 , 681 & # 150; 690 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Mendel, D. B. et al. Пероральное введение пролекарства ингибитора нейраминидазы вируса гриппа GS 4071 защищает мышей и хорьков от инфекции гриппа. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 640 & # 150; 646 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hayden, F. G. et al. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. JAMA 282 , 1240 & # 150; 1246 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Николсон, К.G. et al. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 355 , 1845 & # 150; 1850 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Сми, Д. Ф., Хаффман, Дж. Х., Моррисон, А. С., Барнард, Д. Л. и Сидвелл, Р. В. Ингибиторы циклопентаннейраминидазы с сильной активностью in vitro против вируса гриппа . Антимикробный. Агенты Chemother. 45 , 743 & # 150; 748 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Sidwell, R. W. et al. In vivo ингибирующее действие на вирус гриппа ингибитора циклопентаннейраминидазы RWJ-270201. Антимикробный. Агенты Chemother. 45 , 749 & # 150; 757 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Бантия, С.и другие. Сравнение активности вируса гриппа RWJ-270201 с активностью осельтамивира и занамивира. Антимикробный. Агенты Chemother. 45 , 1162 & # 150; 1167 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Sintchak, M. D. et al. Структура и механизм инозинмонофосфатдегидрогеназы в комплексе с иммунодепрессантом микофеноловой кислотой. Ячейка 85 , 921 & # 150; 930 (1996).
PubMed Google ученый
De Clercq, E. et al. Противовирусная активность 5-этинил-1-β-d-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида и родственных соединений. Антимикробный. Агенты Chemother. 35 , 679 & # 150; 684 (1991).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Markland, W., McQuaid, T.J., Jain, J. & Kwong, A.D. Противовирусная активность широкого спектра действия ингибитора дегидрогеназы IMP VX-497: сравнение с рибавирином и демонстрация противовирусной аддитивности с α-интерфероном. Антимикробный. Агенты Chemother. 44 , 859 & # 150; 866 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Neyts, J., Andrei, G. & De Clercq, E. Новое иммунодепрессивное средство, микофенолят мофетил, заметно усиливает антигерпесвирусную активность ацикловира, ганцикловира и пенцикловира in vitro и in vivo. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 216 & # 150; 222 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Margolis, D. et al. Абакавир и микофеноловая кислота, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, обладают выраженной синергической активностью против ВИЧ. J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 21 , 362 & # 150; 370 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Саракко, Г.и другие. Рандомизированное многоцентровое исследование с 4 группами интерферона-α-2b плюс рибавирин в лечении пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на лечение только интерфероном. Гепатология 34 , 133 & # 150; 138 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Crotty, S. et al. Противовирусный рибонуклеозид рибавирин широкого спектра действия представляет собой мутаген РНК-вируса. Nature Med. 6 , 1375 & # 150; 1379 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Кротти, С., Кэмерон, К. Э. и Андино, Р. Катастрофа ошибки РНК-вируса: прямой молекулярный тест с использованием рибавирина. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 6895 & # 150; 6900 (2001). Ссылки 89 и 90 дают довольно провокационный рассказ о том, как мутагены, вызывающие «катастрофу ошибок», могут быть использованы в противовирусных стратегиях, по крайней мере, для некоторых РНК-вирусов.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
De Clercq, E. et al. Широкий спектр противовирусной активности непланоцина А, 3-дезазанепланоцина А и их 5′-нор производных. Антимикробный. Агенты Chemother. 33 , 1291 & # 150; 1297 (1989).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Брей, М., Дэвис, К., Гейсберт, Т., Шмальджон, К. и Хаггинс, Дж. Модель на мышах для оценки профилактики и лечения геморрагической лихорадки Эбола. J. Infect. Дис. 179 (Дополнение 1), S248 & # 150; S258 (1999).
PubMed Google ученый
Huggins, J., Zhang, Z.-X. И Брей, М. Противовирусная лекарственная терапия филовирусных инфекций: S -аденозилгомоцистеингидролазные ингибиторы ингибируют вирус Эбола in vitro и на летальной модели мыши. J. Infect. Дис. 179 , (Дополнение 1) S240 & # 150; S247 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Bray, M., Driscoll, J. & Huggins, J. W. Лечение летальной инфекции вирусом Эбола у мышей однократной дозой ингибитора S -аденозил-1-гомоцистеингидролазы. Antiviral Res. 45 , 135 & # 150; 147 (2000). Большинство вирусных инфекций поддаются противовирусной терапии, и это также относится к таким опасным вирусным патогенам, как Эбола.
CAS PubMed Google ученый
Новые противовирусные препараты для лечения COVID-19 — Просмотр полного текста
- Дизайн исследования и методологии:
Этот поиск будет сосредоточен на пациентах с инфекцией COVID 19. Это проспективное когортное исследование, основанное на анализе ответа в сравнительной панели между двумя группами нитазоксанида, рибавирина и ивермектина плюс цинк и другой группой без какого-либо вмешательства в отношении безопасности и эффективность и рентабельный результат.Двухлетней продолжительности проекта будет достаточно, чтобы охватить этапы работы, указанные ниже в временном плане. На начальном этапе сбора материалов и клинических данных пациентов каждый пациент проходит строгий период наблюдения для выявления клинической, лабораторной и радиологической реакции. Процедуры должны быть одобрены институциональным этическим комитетом.
Дизайн исследования:
После получения информированного согласия субъектов и одобрения IRB медицинского факультета Мансура.
Технический проект:
Предлагаемое исследование будет кросс-секционным исследованием на базе больниц.
Инструменты и методы сбора данных:
1-Пакет клинических работ: Целью тропического отделения Университета Мансура в рамках WP1 является внедрение моделей наблюдения, диагностики и мониторинга для ведения пациентов с инфекцией COVID 19 в соответствии с текущими научными данными. Они будут оценивать клиническую полезность применения терапевтических клинических испытаний для улучшения результатов болезни и снижения затрат, связанных с бременем болезни.
Вкратце, подход будет состоять из следующих шагов:
- Диагностика пациента с инфекцией COVID 19 с помощью мазка и ПЦР
- Индивидуальная терапевтическая стратегия для пациентов с инфекцией COVID 19, получающих лечение нитазоксанидом, рибавирином и ивермектином плюс цинк (это осуществляется в сотрудничестве с биохимическим отделением и отделением клинической патологии Университета Мансура).
- Пациенты из другой группы не будут подвергаться никакому вмешательству.
- Специфический лабораторный анализ РНК COVID 19 с помощью полимеразной цепной реакции в мазках из носоглотки и ротоглотки не подходит для обеих групп.
- Мониторинг реакции на лечение в период наблюдения.
Описание работы и роли участников:
Обоснование исследования: COVID-19 — это развивающаяся инфекция с относительно высокой скоростью передачи от здоровых носителей к их контактам. Не существует известного лекарства, устраняющего вирус из носоглотки.
Цели исследования: сравнить скорость и время выведения вируса у субъектов, получавших комбинацию нитазоксанида, рибавирина и ивермектина, по сравнению с контрольной группой (без какого-либо вмешательства). Гипотеза исследования: комбинация нитазоксанида, рибавирина, ивермектина и цинка имеет более высокие показатели. скорость выведения вируса раньше, чем в контрольной группе
Население и методы:
- Место исследования: субъект с подтвержденной COVID-инфекцией помещен в карантинные центры больниц Университета Мансура
- Дизайн исследования: последовательное клиническое исследование с таким размером выборки не фиксируется заранее.Вместо этого данные будут оцениваться по мере их сбора, и дальнейший отбор проб будет остановлен в соответствии с заранее определенным правилом остановки, как только будут получены существенные результаты. После того, как «n» (10 субъектов в каждой группе) будут доступны в каждой группе, будет проведен промежуточный анализ. Будет проведен статистический тест для сравнения двух групп, и если нулевая гипотеза отклоняется, испытание прекращается; в противном случае испытание продолжается, будут набраны еще n субъектов на группу, и статистический тест проводится снова, включая всех субъектов.Если нуль отклонен, испытание прекращается, в противном случае оно продолжается с периодическими оценками до тех пор, пока не будет выполнено максимальное количество промежуточных анализов, после чего проводится последний статистический тест и испытание прекращается [25].
- Целевая группа: любой субъект с положительным мазком из глотки на COVID-19, помещенный в вышеупомянутый карантин, без каких-либо сопутствующих заболеваний, без чувствительности или противопоказаний к трем препаратам.
- Размер выборки: будет зависеть от последовательного анализа до тех пор, пока не будет обнаружен значительный эффект с максимум 100 субъектами в каждой группе.
- Рандомизация: субъекты будут распределены по каждой руке методом блочной рандомизации с запечатанными непрозрачными оболочками. Каждый блок будет включать 10 субъектов (которые будут распределены случайным образом по 5 в каждой группе)
- Операция:
A) Группа лечения: получит комбинацию нитазоксанида, рибавирина и ивермектина B) Контрольная группа: ничего не получит
- Сбор данных будет включать: социально-демографические данные, историю болезни, результаты наблюдения (ежедневно или в зависимости от клинической ситуации)
Последующее наблюдение: для регистрации любых побочных эффектов лекарств будет взят мазок для ПЦР
2-Пакет лабораторно-исследовательских работ:
Пациенты проходят следующие лабораторные обследования:
Задача 2-1: базовый лабораторный анализ сыворотки по следующим параметрам: трансаминазы (AST, ALT), альбумин, билирубин, протромбиновое время, полная картина крови, оценка почек (креатинин или клиренс, если необходимо), CRP, насыщение кислородом
Задача 2-2: специфический лабораторный анализ (при наличии в каждом конкретном случае):
Образцы сыворотки крови каждого пациента собираются для анализа в разное время на определение ферритина, триглицеридов, ЛДГ,
Пакет работ по 3-исследовательской радиологии:
Этот пакет включает рентген грудной клетки и / или компьютерную томографию высокого разрешения
Как противовирусные таблетки Merck могут изменить ситуацию с COVID-19
Новое лекарство от Merck значительно снижает риск госпитализации и смерти у людей, которые принимают его в раннем возрасте. течение их болезни COVID-19, согласно промежуточным результатам крупного исследования, опубликованного сегодня.Это первый пероральный противовирусный препарат, который оказался эффективным против этого коронавируса.
Люди, которые принимали это лекарство, называемое молнупиравиром — четыре таблетки два раза в день в течение пяти дней — в течение пяти дней после появления симптомов, были примерно вдвое реже, чем те, кто принимал плацебо. У них также было меньше шансов умереть: восемь смертей в группе плацебо были зарегистрированы в течение месяца лечения и ни одного случая смерти среди тех, кто получал лекарство.
«Было бы здорово иметь таблетку, которую людям было бы легко принимать дома.Если бы это было доступно в аптеке, больше людей могло бы получить его », — говорит Альберт Шоу, специалист по инфекционным заболеваниям в Yale Medicine в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, который не принимал участия в исследовании. Все противовирусные препараты, доступные сегодня, включая ремдесивир и моноклональные антитела, должны вводиться через капельницу в медицинских учреждениях. Моноклональные антитела намного эффективнее против COVID-19 и снижают риск госпитализации и смерти до 85 процентов, но это лечение стоит почти в три раза дороже, чем молнупиравир.
Как действует противовирусный препарат
Противовирусные препараты используются против многих вирусов, в том числе от герпеса и гриппа. Эти лекарства используют тот факт, что вирусам необходимо размножаться внутри клеток человека, чтобы вызывать у них тошноту. Противовирусные препараты останавливают процесс репликации, поэтому болезнь не прогрессирует.
Препарат Merck работает путем введения РНК-подобных строительных блоков в геном вируса по мере его размножения, что создает многочисленные мутации, нарушает репликацию и убивает вирус.
Предотвращение размножения вируса очень важно, потому что чем больше он размножается, разрушая клетку за клеткой, тем хуже обычно становится человек, — говорит Валид Джавид, эпидемиолог и директор по профилактике и контролю инфекций в центре города Маунт-Синай в Нью-Йорке. не участвовал в исследовании. Кроме того, когда в организме достаточно вируса, иммунная система может выйти из строя. «В определенный момент организм обнаруживает вирус, которого он никогда не видел, и бросает все против него, как танк, идущий в маленькую цель.» он говорит. Это помогает организму избавиться от вируса, но иногда может вызвать смертельный побочный ущерб по всему телу.
Исследование, которое проводилось на многих объектах по всему миру, было прекращено досрочно, так как результаты были многообещающими, говорит Мерк. Препарат был эффективен даже против таких вариантов, как Дельта и Му. Основываясь на этом промежуточном анализе с участием 775 человек, компания планирует подать заявку на разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также в регулирующие органы других стран в надежде, что лекарство станет доступным.Когда это произойдет, неясно, но правительство США уже согласилось приобрести 1,7 миллиона курсов лечения по 700 долларов каждый, отмечает Merck.
Кто может получить лекарство?
Также неизвестно, кому в конечном итоге будет разрешено принимать лекарство. В исследование были включены только люди, которые были больны и не вакцинированы и имели хотя бы один фактор риска развития тяжелого случая COVID-19, — говорит Аарон Вайнберг, национальный директор клинических исследований Carbon Health, коммерческого поставщика первичной и неотложной медицинской помощи. , и главный исследователь исследования.Сюда входят люди старше 60 лет, страдающие ожирением, с ослабленным иммунитетом из-за другого заболевания или страдающие, в частности, сердечными или легочными заболеваниями.
Если FDA разрешит лекарство, оно может ограничить круг лиц, доставляющих его, до людей, подобных участникам исследования, говорит Джавид.
Хотя этот препарат выглядит многообещающим, это лечение, а не профилактика, как вакцина. По словам Шоу, лекарство не отменяет необходимости делать прививку непривитым людям. Некоторые люди, принимающие таблетки, все же заболели настолько, что их можно было госпитализировать.