Неврологические осложнения: Неврологические осложнения и исходы бактериальных менингитов у детей

Неврологи рассказали, как побороть неврологические осложнения COVID-19

Тяжелое течение коронавируса может привести к инсульту и энцефалиту, сообщили в Минздраве. Тем временем среднее течение не менее опасно для нервной системы — у пациентов зачастую наблюдаются слуховые галлюцинации, паралич и даже рвота, вызванная поражением ЦНС, рассказали «Газете.Ru» неврологи. Легкая форма, между тем, приводит к потере обоняния и вкуса, головной боли и усталости. О том, как справиться с неврологическими последствиями ковида, — читайте ниже.

Коронавирус способен повреждать важнейшие клетки мозга и центральной нервной системы — астроциты и микроглии. Связано это с тем, что SARS-CoV-2 схож с ними, поэтому мозг не всегда распознает инфекцию и начинает бороться с ней. Об этом «Газете.Ru» рассказал невролог Владимир Марченко.

«Клетки ковида способны проникать не только в астроциты, но и в важнейшие клетки центральной нервной системы — микроглии. Кроме того, могут пострадать и нейроны — это вызывает долгосрочные неврологические последствия, в том числе и после того, как ушли основные симптомы COVID-19», — сказал он.

При легкой форме коронавируса наиболее распространенные последствия связаны с поражением периферической невропатии, добавляет невролог Георгий Темичев.

«Это нарушения, связанные с обонянием и вкусом, а также различные симптомы полинейропатии — потеря чувствительности в руках, ногах или лице», — уточнил собеседник «Газеты.Ru».

Помимо этого, у большинства пациентов могут проявляться такие симптомы как: головная боль, усталость, снижение работоспособности, проблемы с памятью.

«Возможны и нервные тики, а также поражение центральной нервной системы могут привести к тревоги и депрессии. Отмечу, что в новых реалиях, с приходом индийского штамма, потеря вкуса и обоняния перестали быть основными симптомами, вирус переключился на отдельный орган — легкие», — говорит Марченко.

При среднем течении коронавируса к имеющимся симптомам добавляются более тяжелые, ведь вирус активнее поражает сосуды и нервную систему. «Коронавирус может вызывать такой иммунный ответ, который в итоге приводит к тромбозу — он может вызывать тромбоэмболию и привести к остановке сердца либо тромбозу сосудов головного мозга», — рассказывает Темичев.

«Помимо прочего, в большинстве случаев проявляется поражение мышц, паралич, высокое внутричерепное давление, головокружение, спутанность сознания, появляются слуховые галлюцинации. Даже тошнота и рвота могут быть вызваны именно неврологией», — добавил Марченко.

Если человек даже при средней форме коронавируса не обратился к врачу, то нейровоспалительные процессы, которые протекают практически незаметно, могут привести к развитию менингита, энцефалита и синдрома Гийена-Барре (иммунная система человека начинает поражать собственные периферические нервы).

«Серьезные неврологические нарушения как осложнения COVID-19 включают церебральные инсульты (геморрагические и ишемические), инфекционные поражения центральной нервной системы — менингоэнцефаломиелиты, острые рассеянные энцефаломиелиты, а также поражения периферической нервной системы в виде аутоиммунных полиневропатий», — рассказал 2 июля журналистам внештатный невролог Минздрава России Михаил Мартынов.

Он добавил, что в зарубежной и отечественной медицинской литературе можно встретить немало публикаций с описанием единичных наблюдений или серий наблюдений пациентов с неврологическими осложнениями после COVID-19.

Эксперт отметил, что некоторые неврологические симптомы после перенесенного заболевания могут сохраняться в течение нескольких недель и даже месяцев.

При этом самостоятельно человек определить у себя неврологическое воспаление не сможет, отмечает в разговоре с «Газетой.Ru» невролог-реабилитолог Игорь Михайлюк.

«Самому человеку трудно оценить неврологические ли это симптомы или просто от повышенной тревожности ему кажется, что у него, например, немеют руки и ноги или они немеют, но вообще не из-за вируса. Поэтому в таких случаях необходимо к неврологу обращаться», — подчеркивает специалист.

Если какие-то симптомы не проходят на протяжении долгого времени, то стоит обратиться к специалисту — чем раньше, тем лучше.

«Головная боль может быть у каждого, но она не должна быть регулярной — уже только с этим симптомом нужно идти к врачу. Если мы говорим о традиционных обонянии и вкусе, то их можно исправить тренировками», — добавляет Марченко.

Невролог Темичев в свою очередь напомнил, как понять, что у человека серьезно поражена нервная система и начал развился инсульт.

«В случае, если вы заметили, что у вас или вашего родственника произошли изменения в мимике или изменение чувствительности или возникли нарушение движения, речи, необходимо срочно обратиться в скорую помощь, чтобы начать лечение. Важно успеть это сделать в течении четырех часов», — заключил специалист.

Ковид вызывает неврологические осложнения чаще, чем вакцины — Наука

ЛОНДОН, 25 октября. /ТАСС/. COVID-19 вызывает редкие неврологические осложнения в несколько раз чаще, чем вакцины, которые используются в Великобритании для предотвращения болезни. К такому выводу пришли авторы осуществленного в Соединенном Королевстве под руководством Оксфордского университета масштабного исследования, в котором учитывались данные о состоянии здоровья 32,5 млн британцев — около половины населения страны.

«Мы выявили наличие рисков разных неврологических осложнений, различающихся по частоте и типу в зависимости от того, какую вакцину получал человек. Однако эти риски были существенно ниже тех, которые наблюдались при наличии положительного результата анализа на COVID-19, — заявила одна из руководительниц исследования Мартина Патоне.

— К примеру, мы насчитали 145 избыточных [сверх среднестатистической нормы] случаев возникновения синдрома Гийена-Барре [слабость и снижение чувствительности конечностей вследствие поражения периферических нервов] на 10 млн человек в течение 28 дней после анализа на SARS-CoV-2, давшего положительный результат, по сравнению с 38 избыточными случаями на 10 млн человек, которые получили вакцину ChAdOx1nCoV-19 [производства компании AstraZeneca]».

Исследователи подчеркивают, что не выявили ни одного осложнения, которое у привитых первой дозой вакцины наблюдалось бы чаще, чем у заболевших. У тех, кто сделал прививку уже после заражения уровень риска соответствовал тому, который отмечался среди инфицированных. Оценка рисков, связанных с введением второй дозы вакцины, пока не проводилась, так как не все участники исследования получили ее на момент начала обработки данных. Группа ученых, проводившая исследование, не связана с командой разработчиков вакцины из Дженнеровского института в Оксфорде.

Редкие осложнения

В общей сложности авторы работы, опубликованной в понедельник журналам Nature Medicine, учитывали семь редких побочных эффектов, затрагивающих работу нервной системы, которые наблюдались после заражения коронавирусом или введения вакцин американской компании Pfizer и британско-шведской AstraZeneca. Так, в течение 28 дней после первой инъекции препарата Pfizer среди участников исследования было отмечено 60 избыточных случаев кровоизлияния в мозг на 10 млн привитых. Среди наиболее частых неврологических осложнений среди заболевших COVID-19 оказались воспаления головного и спинного мозга (123 избыточных случая на 10 млн), а также миастенические расстройства, характеризующиеся повышенной утомляемостью мышц (163 избыточных случая на 10 млн).

«Мы знаем, что вакцины от COVID-19 крайне эффективно снижают риск неблагоприятного исхода заболевания. Несмотря на наличие повышенного риска развития крайне редких неврологических осложнений после введения вакцины Оксфордского университета и AstraZeneca, эти риски гораздо меньше тех, которые связаны с самим заболеванием, — отметила соавтор исследования Джулия Хипписли-Кокс.

— Однако важно выявлять эти редкие осложнения, чтобы лечащие врачи хорошо понимали, на что им следует обращать внимание, и могли как можно раньше поставить диагноз».

Невролог рассказала о малоизученных осложнениях от коронавируса

У переболевших коронавирусной инфекцией могут возникнуть неврологические осложнения, заявила невролог, кандидат медицинских наук Неонила Фомина-Чертоусова. Об этом 17 января сообщает «Российская газета».

«Неврологические осложнения при коронавирусе еще мало изучены. Они могут появиться в острый период инфицирования. А могут быть отсроченные, то есть, возникать не сразу, а через какое-то время после исцеления от инфекции», — сказала Фомина-Чертоусова.

Специалист пояснила, что сейчас никто не знает, станет ли в будущем перенесенный коронавирус толчком к развитию тяжелых заболеваний головного мозга. «Будем надеяться на лучшее», — отметила она.

После коронавируса, рассказала невролог, у пациента возникают проблемы с центральной нервной системой.

«Даже такое понятие появилось: ковидассоциируемые инсульты. Так как при инфицировании коронавирусом шанс получить инсульт больше — примерно на шесть процентов», — пояснила Фомина-Чертоусова.

По ее словам, инсульт может случиться и через несколько недель после заражения или даже стать одним из симптомов заболевания.

Кроме того, у человека с хронической сосудистой недостаточностью мозга при коронавирусе возрастает риск развития деменции, которая без COVID-19 она развивается медленнее. Также после болезни, отметила невролог, могут возникнуть хронические сосудистые нарушения, сопровождающиеся сонливостью, апатией, судорогами или утратой сознания. Их причина кроется в недостаточном получении мозгом кислорода из-за легочной недостаточности.

Специалист обратила внимание и на заболевания спинного мозга из-за перенесенной инфекции. Так, по е словам, у пожилых пациентов из-за коронавируса обостряется болезнь Альцгеймера или Паркинсона.

Фомина-Чертоусова рассказала, что при коронавирусной инфекции нередко страдает периферическая нервная система, а в группу риска попадают и молодые люди. Также в зоне риска находятся и люди с хроническими неврологическими болезнями, которые получают подавляющую иммунную систему терапию.

Невролог рекомендовала следовать указаниям врача по основному диагнозу, если все-таки человек с неврологическими заболеваниями заразился коронавирусом. Она напомнила о необходимости соблюдать противоэпидемические правила и следить за состоянием здоровья.

Ранее сообщалось, что к тяжелому течению коронавируса могут привести аутоагрессивные антитела — к такому выводу пришли ученые из Йельского университета (США).

Международный опыт диагностики редких заболеваний. Неврологические осложнения.

На сегодняшний день тема редких заболеваний в России очень актуальна: множественные проявления одного заболевания – это сложности, с которыми врачи-неврологи сталкиваются в своей ежедневной практике. В клинической практике встречали ли вы пациентов с нейропатической болью в дистальных отделах конечностей? Узнайте на какие жалобы пациента стоит обратить внимание, чтобы заподозрить редкую патологию и не пропустить болезнь Фабри.

Пациенты с болезнью Помпе могут несколько лет искать правильный диагноз, в связи с чем их общее состояние здоровья ухудшается.

Зачастую, низкая осведомленность о редких болезнях среди медицинского сообщества и широкой общественности приводит к поздней диагностике и несвоевременно начатой терапии. Хедлайнер конференции «Вейновские чтения» Хуан Мануэль Политей – известный учёный и клиницист, эксперт невролог, специалист по ЛБН, г. Буэнос-Айрес (Аргентина) в пленарной сессии 18 февраля поделится международным опытом диагностики и терапии этих заболеваний.

10.00-10.30 «Множественные проявления одного заболевания: Неврологические осложнения болезни Фабри.», Хуан Мануэль Политеи (Juan Manuel Politei).

10.30-11.00. «Болезнь Помпе – миопатия о которой нужно знать. Международный опыт диагностики и терапии.», Хуан Мануэль Политеи (Juan Manuel Politei).

А также не пропустите сателлитный симпозиум «Болезнь Помпе. Исход может решаться в дебюте», который состоится 19 февраля 2021 года с 12.20 до 13.50, зал «Гипоталамус»

«Пациент с миопатией. Диагноз кроется в деталях»

Никитин Сергей Сергеевич – д. м. н., профессор, ведущий специалист в области неврологии, клинической и экспериментальной нейрофизиологии в России.

«Синдром «ленивого ребёнка». Как сделать, чтобы заблуждение родителей не стало ошибкой врача»

Кузенкова Людмила Михайловна – д. м. н., профессор, начальник Центра детской психоневрологии, заведующая отделением психоневрологии и психосоматической патологии.

«Курабельная миопатия. Результаты долгосрочной терапии болезни Помпе»

Снегова Евгения Владимировна – заведующая неврологическим отделением СПб ГБУЗ «Консультативно-диагностический центр для детей», врач-невролог высшей квалификационной категории.

Исключить редкую патологию просто! Узнайте больше о простой и бесплатной диагностике методом сухой капли крови.

MAT-RU-2100540-0.1-02/21
Представительство АО «Санофи-авентис груп» (Франция).
Адрес: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-1400, Факс: (495) 721-1411

Неврология

Общие сведения

Неврология — направление медицины, занимающееся лечением заболеваний нервной системы.

Наиболее часто неврологу приходится иметь дело с двумя основными группами заболеваний:

• сосудистые заболевания нервной системы и головного мозга, острые и хронические (последствия нарушений мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, инсульты, сосудистая энцефалопатия и др.)
• неврологические осложнения заболеваний позвоночника и опорно-двигательной системы (остеохондроз позвоночника и его осложнения. (протрузии и грыжи межпозвоночных дисков, радикулит, ишиас, люмбаго и др.)

Кроме этого, к неврологу обращаются пациенты с такими заболеваниями, как:

• сосудистые заболевания нервной системы и головного мозга, острые и хронические (последствия нарушений мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, инсульты, сосудистая энцефалопатия и др.)
• неврологические осложнения заболеваний позвоночника и опорно-двигательной системы (остеохондроз и его осложнения (протрузии и грыжи межпозвоночных дисков, радикулит, ишиас, люмбаго и пр.)
• вегетативная дистония
• эпилепсия
• черепно-мозговые травмы
• невропатии, туннельные синдромы (поражения как отдельного нерва, так и его части — невропатия лицевого, лучевого, срединного нервов).
• рассеянный склероз
• дегенеративные заболевания нервной системы
• некоторые наследственные заболевания
• миопатии
• психосоматическая (паническая) атака — разновидность тревожного расстройства, симптом стресса

Все выше перечисленные заболевания входят в профессиональную компетенцию врача-невролога

Диагностика и лечение в Клинике «Новых Технологий Медицины»

В нашей Клинике врач-невролог осуществляет диагностику, в том числе ультразвуковое исследование, и лечение следующих заболеваний:

• головные боли
• головокружения
• нарушения памяти и сна
• депрессия
• гипертоническая энцефалопатия и последствия
• лицевые боли
• боли в спине
• хроническая недостаточность мозгового кровообращения
• синдром вегетативной дистонии
• невриты
• невралгии
• черепно-мозговые травмы
• неврологические осложнения остеохондроза позвоночника
• мигрени
• последствия инсульта, инфаркта
• парезы, параличи
• проявления климакса
• нарушения ходьбы, падения
• полиневропатии
• нарушение чувствительности
• ограничение подвижности позвоночника, головокружение, вызванное патологией шейного отдела позвоночника и ряд других неврологических проявлений остеохондроза позвоночника
• психосоматическая (паническая) атака

Методы лечения используемые врачом-неврологом в своей практике:

• медикаментозная терапия (подбор лекарственных препаратов)
• мануальная терапия — сюда входит не только мануальная терапия в обычном понимании этого слова, но и массаж и его вариации
• рефлексотерапия — постановка игл, кнопок, цуботерапия (японский массаж магнитными шариками), точечный массаж и т.  д.
• физиотерапия — очень важный пласт методов лечения; при грамотном применении оказывает выраженный терапевтический эффект
• лечебная физкультура — нет такого заболевания, при котором данный метод не показан. Несмотря на то, что назначением этого метода лечения зачастую пренебрегают, он нужен всем пациентам с неврологическими заболеваниями

Лечебная блокада — при некоторых заболеваниях один из самых эффективных методов лечения.

В отделении неврологии проводятся следующие обследования:

Головная боль

Головная боль в большинстве случаев не свидетельствует о каком-либо опасном заболевание нервной системы и появляется в результате хронического стресса или переутомления. Однако у 5% больных за головной болью скрываются серьезные поражения нервной системы, требующие немедленного лечения.

Какие заболевания сопровождаются головной болью?

• остеохондроз шейного отдела позвоночника
• депрессия
• черепно-мозговая травма
• заболевания околоносовых пазух (гайморит, фронтит и др. )
• нарушения зрения
• глаукома
• внутричерепная гипертензия
• височный артериит
• воспаление височно-нижнечелюстного сустава
• инсульт
• опухоль головного мозга
• менингит

Когда обращаться к врачу?

• впервые возникшая головная боль (особенно в пожилом возрасте)
• изменение характера головной боли
• необычно сильная головная боль
• постепенное усиление головной боли
• повторная головная боль (у ребенка)
• ночная головная боль, мешающая спать
• локализованная головная боль, например, в области уха или глаза
• головная боль, усиливающаяся при кашле, чихании, наклонах, в положении лежа
• головная боль, сочетающаяся с нарушением сознания, головокружением, тошнотой, рвотой

Что усугубляет головную боль?

• курение
• острая пища
• бессонница
• хронический стресс
• гиподинамия
• длительная работа за компьютером
• неконтролируемый прием обезболивающих препаратов

Современные методы лечения головной боли в Клинике «Новые Технологии Медицины»

• медикаментозная терапия. Индивидуальный подбор лекарств осуществляется совместно неврологом, физиотерапевтом, реабилитологом; иногда — с привлечением других специалистов: терапевта, эндокринолога, отоларинголога
• массаж: шейно-воротниковой зоны, волосистой части головы используется при головных болях, связанных с хроническим стрессом, остеохондрозом шейного отдела позвоночника
• иглорефлексотерапия — применяется как дополнительный метод лечения при всех типах хронической головной боли.
• мануальная терапия — применяется при остеохондрозе позвоночника, иногда заболеваниях височно- челюстного сустава
• скелетное вытяжение — применяется при остеохондрозе шейного отдела позвоночника
• физиотерапия
• психотерапия — используется при головных болях, связанных с депрессией, хроническим стрессом
• электросон — показан при головных болях, связанных с хроническим стрессом
• гальванический воротник по Щербакову — используется при головных болях, связанных с остеохондрозом позвоночника, хроническим стрессом

Головокружение

Пожалуй, нет человека, хоть раз в жизни не испытавшего головокружения. Это состояние иногда наблюдается у совершенно здоровых людей — при резкой перемене положения тела (вскакивание с постели), при кружении, катании на качелях, поездках в транспорте и по морю (морская болезнь), а также при нахождении на большой высоте.

В то же время, для некоторой части населения головокружение становится настоящей проблемой, ведь при ряде заболеваний оно может длиться часами и даже сутками. Приступы головокружения, сопровождающиеся падениями, рвотой могут возникать в любой ситуации и в любой момент времени.

К спектру заболеваний, вызывающих головокружение относятся

• болезни внутреннего уха
• заболевания шейного отдела позвоночника
• ряд сердечно-сосудистых заболеваний (стеноз аорты, аритмии, атеросклероз, васкулиты)
• эндокринные расстройства (сахарный диабет, гипо- и гипергликемия)
• болезни крови (анемия)
• заболевания головного мозга
• травмы головы и шеи
• вегетососудистая дистония, мигрень, тревожность и др.

В условиях такого разнообразия причин, вызывающих головокружение, традиционный подход «врач — пациент» оказывается неэффективным. Диагностика при нарушении устойчивости требует привлечения врачей ряда специальностей, их скоординированной работы, проведения сложных, трудоемких исследований, взаимопонимания между врачом и пациентом.

Ученые нашли причину неврологических осложнений COVID-19

Большинство пациентов с COVID-19 сталкиваются с неврологическими симптомами, от потери обоняния и вкуса до эпилептических припадков и инсультов. Механизмы этих симптомов не изучены до конца. До сих пор считалось, что основная причина этого — повреждение самих нервов. Однако дело может быть и в другом — как выяснила международная группа ученых из Университета Любека в Германии, французского Института Пастера в Лилле и других исследовательских центров, COVID-19 травмирует сосуды мозга, что может быть причиной нарушения его работы. Подробнее об этом они рассказали в статье в журнале Nature Neuroscience.

Исследователи изучили образцы мозга 40 пациентов, 17 из которых умерли от COVID-19. У второй группы ученые обнаружили повреждения паренхимы — клеток, составляющих основу органов, не имеющих полостей. Паренхима играет роль каркаса, и нарушение ее целостности может сказаться на работоспособности органа. В данном случае причиной повреждения стало поражение сосудов. Изучив срезы мозга с помощью компьютерной томографии, ученые обнаружили множество нитевидных структур, образовавшихся из-за отмирания сосудов.

Причиной отмирания стала гибель эндотелиальных клеток, которые выстилают внутреннюю поверхность кровеносных сосудов.

Ученые сравнили эти срезы со срезами мозга пациентов без COVID-19. Контрольная группа имела схожие сопутствующие заболевания (болезни сердца, деменция, рак и другие), часть находилась на вентиляции легких. Однако ни болезни, ни гипоксия, ни медицинские процедуры не оказались связаны с подобными повреждениями мозга — по всей видимости, их причиной был сам вирус.

Чтобы убедиться, что дело не в каких-либо неучтенных факторах, исследователи попробовали воспроизвести результаты на животной модели. Они заразили SARS-CoV-2 хомяков и мышей и наблюдали за изменениями их мозга.

У хомяков нитевидные отмершие сосуды образовались уже на четвертый день после заражения. Со временем, однако, у выздоровевших особей мозг восстанавливался. Аналогичные результаты наблюдались и у мышей.

«В целом, полученные данные показывают, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает микрососудистую патологию в головном мозге», — пишут исследователи.

Чтобы выяснить, действительно ли SARS-CoV-2 может инфицировать эндотелиальные клетки, исследователи следили за экспрессией рецептора ACE2 и других, способных помогать вирусу проникать в клетки. Оказалось, ACE2 действительно экспрессируется в эндотелиальных клетках микрососудов мозга грызунов, хотя и в небольшом количестве. При этом наблюдалась высокая экспрессия рецептора NRP1, который играет важную роль в образовании новых сосудов, и белка басигина, иммуноглобулина, присутствующего во многих типах клеток, в том числе и эндотелиальных.

При дальнейшем анализе образцов мозга как грызунов, так и пациентов авторы работы обнаружили фрагменты SARS-CoV-2 в эндотелиальных клетках, что окончательно подтвердило: эндотелиальные клетки в мозге человека и в целом млекопитающих, по крайней мере некоторых, экспрессируют рецепторы, которые связываются с SARS-CoV-2, что делает сосуды уязвимыми для инфекции.

Гибель эндотелия оказалась связана с коронавирусной протеазой Mpro, подавляющей работу белков NEMO в организме. Эти белки при появлении инфекции косвенно стимулируют иммунный и воспалительный ответ, предотвращая апоптоз (гибель клетки). Избавление от NEMO позволяет вирусу успешно реплицироваться и заражать другие клетки вплоть до гибели изначальной. Нейроны, глия, эндотелиальные клетки периферических сосудов способны выживать и в условиях дефицита NEMO, но активность этого белка необходима для эндотелиальных сосудов мозга, поясняют авторы работы.

Полученные данные могут поспособствовать разработке препаратов, защищающих мозг от воздействия коронавируса, считают ученые.

«M^pro-опосредованное повреждение эндотелиальных клеток мозга позволяет предположить, что ингибиторы M^pro могут предотвратить неврологические осложнения при инфицировании SARS-CoV-2», — пишут они.

Также можно использовать уже существующие препараты, защищающие клетки сосудов от гибели. В частности, остановить разрушение эндотелия, предположительно, можно с помощью ингибирования рецептора некроптоза RIPK1 — более ранние наблюдения показали, что такой подход позволяет бороться с микрососудистыми патологиями. Ингибиторы RIPK1 уже существуют и прошли клинические испытания, однако еще предстоит выяснить, насколько они будут эффективны при COVID-19.

Алла Салькова

Неврологические осложнения, связанные с COVID-19

Коронавирус способен поражать нервную систему. Неврологические нарушения наблюдаются примерно у половины пациентов с COVID-19, в том числе и на стадии выздоровления. Поражение нервной системы связано с возникновением гипоксии (кислородного голодания) головного мозга, приводящее к отеку и разрушающую нервные клетки головного мозга.

В начале заболевания коронавирусной инфекцией возникают не специфические симптомы поражения нервной системы, а именно: головная боль, боли в мышцах, головокружение, прогрессирующая общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности. Пациенты ошибочно обращаются за медицинской помощью к неврологу, расценивая симптомы как проявление Остеохондроза позвоночника, вегето-сосудистой дистонии.

Специфическими симптомами поражения нервной системы коронавирусной инфекцией являются:

1. Нарушение обоняния и вкуса- патогномоничный симптом коронавирусной инфекции. Наиболее распространенный. Возникает без заложенности носа и явлений синусита, носовое дыхание сохранено;

2. Энцефалопатия — чаще возникает у людей старшего возраста. В связи с имеющимся нарушением кровообращения головного мозга, продолжают прогрессировать дистрофические изменения, что приводит к снижению памяти, расстройству поведения;

3. Энцефалит — воспаление вещества головного мозга. Характеризуется выраженной головной болью, высокой температурой, потерей сознания, возможны судороги. Дифференцируют это состояние пациента с герпетической инфекцией, клещевым энцефалитом, ветряной оспой. Чаще всего развитие Энцефалита сопровождает тяжелую форму коронавирусной пневмонии. В данном случае, проведение МСКТ головного мозга не позволяет поставить диагноз. Только проведение спинномозговой пункции позволит выделить SARS CoV-2 в спинномозговой жидкости методом геномного секвенирования;

4.Острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия — наиболее редкое осложнение коронавирусной инфекции. Возникает и при тяжелом течении вируса гриппа. В постановке диагноза поможет проведение МРТ головного мозга;

5.Синдром Гийена-Барре — проявляется внезапной прогрессирующей слабостью в нижних конечностях на фоне лихорадки и сухого кашля. Диагноз ставят после исследования спинномозговой жидкости

Итак, Цереброваскулярным осложнениям при коронавирусной инфекции подвержены люди пожилого возраста, имеющие так называемый фон — сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, а также выраженный воспалительный и прокоагулянтный ответ (повышенный уровень С-реактивного белка и D-димера соответственно). У такой категории пациентов высока смертность от коронавирусной инфекции.

Берегите своё здоровье!

Записаться на прием к неврологу

Врач невролог — Скворцова Зинаида Николаевна

Записаться можно по телефону (391) 205−00−48 или через личный кабинет

Неврологические осложнения — обзор

АКШ	Ишемический инсульт	1% –5%	Эмболия или снижение кровотока из-за артериальной гипотензии во время операции	Внутривенное введение tPA должно быть сопоставлено с риском кровотечения в операционном поле . Пациенты часто находятся за пределами окна для IV-tPA Механическая тромбэктомия является методом выбора при окклюзии крупных сосудов и может быть предложена в раннем окне 0-6 часов или в отсроченном окне 6-24 часа
	ICH	& lt; 0.5%	Использование антикоагулянтов во время операции	SBP & lt; 140 мм рт. Ст. И поддерживающая терапия При необходимости рассмотрите возможность отмены антикоагуляции. Хирургическая оценка в некоторых случаях
	Окклюзия артерии сетчатки и ишемическая оптическая нейропатия	& lt; 0,5%	Чаще эмболия, но может быть из-за артериальной гипотензии	Поддерживающая терапия. IA-tPA был опробован без доказательств пользы Массаж глаз для снижения внутриглазного давления и смещения эмболов
	Повреждение RLN	& lt; 1%	Хирургическая травма, тракция или ледяная слякоть	Поддерживающая терапия при односторонней травме.При двустороннем повреждении RLN может потребоваться респираторная поддержка
	Судорожные припадки	Редкие	Транексамовая кислота или другие лекарства, снижающие судорожный порог	Противосудорожные препараты; прекращение приема любых лекарств, снижающих судорожный порог
Катетеризация сердца	Ишемический инсульт	& lt; 1%	Эмболия	IV-tPA и / или механическая тромбэктомия
	ICH	Редко	Использование антикоагулянтов	SBP & lt; 140 мм рт. (бедренный доступ)	& lt; 0.5%	Механическое давление из-за образования гематомы	Поддерживающая терапия
	Повреждение лучевого нерва (лучевой доступ)	Редко	Прямая хирургическая травма или давление от гематомы	Поддерживающая терапия
		Замена клапана ICH	Зависит от используемого режима антикоагуляции	из-за использования антикоагуляции и антитромбоцитов	SBP & lt; 140 мм рт. Ст. Отмена антикоагуляции в острых условиях; Продолжительность отмены антикоагуляции определяется индивидуально
		Ишемический инсульт	1.5% –17% в зависимости от процедуры, расположения и типа протеза	Чаще всего эмболия	Несмотря на повышенный риск геморрагической трансформации, антикоагулянтная терапия часто продолжалась
LVAD	ICH	8% –11%	Антикоагулянтная и приобретенная болезнь фон Виллебранда	SBP & lt; 140 мм рт.	Ишемический инсульт	10%	Эмболия в результате манипуляции с сердцем и аортой или гипоперфузии	Внутривенное введение tPA противопоказано, но возможна механическая тромбэктомия
	Судороги	13%	Побочные эффекты лекарств	Противосудорожные препараты и оценка вторичной причины
Врожденная операция на сердце	Судороги	1.3% –7,8%	Медикаментозная токсичность и последствия остановки сердца	Противосудорожные препараты
Восстановление аневризмы аорты	Ишемия спинного мозга	0,5%	Гипотония или эмболия, часто противопоказанная	кровотечение в операционном поле. Дренаж спинномозговой жидкости или стероиды используются экспериментально для профилактики

Неврологические осложнения ВИЧ | Johns Hopkins Medicine

ВИЧ — это вирус, вызывающий СПИД. ВИЧ ослабляет и медленно разрушает иммунную систему организма, делая вас уязвимыми для опасных для жизни осложнений от инфекции или некоторых видов рака.

По мере того как ВИЧ и СПИД борются с вашей иммунной системой, это также влияет на вашу центральную нервную систему. И ВИЧ, и СПИД вызывают ряд неврологических осложнений, особенно если ВИЧ переходит в СПИД.

Сегодня антиретровирусные препараты — при правильном и своевременном приеме — помогают замедлить прогрессирование ВИЧ. Они также помогают отсрочить начало или снизить риск прогрессирования СПИДа.Контроль над ВИЧ также может снизить риск неврологических осложнений ВИЧ.

Факты о ВИЧ / СПИДе

ВИЧ — это вирус, который передается половым путем, но также может передаваться от матери к ребенку и от человека к человеку при совместном использовании зараженной иглы или при переливании зараженной крови. Без лечения вирус будет продолжать размножаться в организме, становясь все более и более продвинутым. ВИЧ на поздней стадии превращается в СПИД. Это часто приводит к ряду неврологических осложнений, поскольку тело становится более поврежденным.

Кажется, что ВИЧ не захватывает клетки вашей нервной системы, но вызывает значительное воспаление в организме. Это воспаление может повредить спинной и головной мозг и помешать нервным клеткам работать должным образом.

Неврологические осложнения могут быть результатом не только повреждений, вызванных самим вирусом, но также и других побочных эффектов ВИЧ и СПИДа, таких как рак, связанный с этими заболеваниями. Некоторые препараты, используемые для лечения ВИЧ и СПИДа, также могут вызывать неврологические осложнения при попытке контролировать быстрое распространение вируса.Определенные генетические факторы могут влиять на риск неврологических побочных эффектов от лекарств от ВИЧ.

Неврологические осложнения обычно не возникают до тех пор, пока ВИЧ не продвинулся вперед, как правило, когда кто-то болен СПИДом. Около половины взрослых со СПИДом страдают неврологическими осложнениями, связанными с ВИЧ.

Типы неврологических осложнений ВИЧ

ВИЧ может вызывать множество различных состояний, влияющих на нервную систему:

• Деменция. Когда ВИЧ становится очень распространенным, может развиться деменция, связанная с ВИЧ, или комплекс деменции, вызванный СПИДом.Эти расстройства ухудшают когнитивные функции. Это означает, что у вас могут быть проблемы с мышлением, пониманием и запоминанием. Этот тип слабоумия может быть опасным для жизни. Часто это можно предотвратить, если правильно принимать антиретровирусные препараты.

• Вирусные инфекции. ВИЧ может увеличить риск нескольких вирусных инфекций, поражающих нервную систему. Цитомегаловирусные инфекции могут отрицательно влиять на когнитивные функции, физический контроль (например, использование ног и рук и контроль мочевого пузыря), зрение и слух, а также вашу дыхательную систему, вызывая такие проблемы, как пневмония.У людей со СПИДом также может развиться инфекция, вызванная вирусом герпеса, такая как опоясывающий лишай, воспаление в головном мозге и воспаление в спинном мозге. Другое заболевание, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), также вызывается вирусом. ПМЛ агрессивен и опасен. В некоторых случаях это можно контролировать с помощью антиретровирусных препаратов.

• Грибковые и паразитарные инфекции. Криптококковый менингит вызывается грибком и приводит к серьезному воспалению спинного и головного мозга.Паразит может вызвать инфекцию, называемую токсоплазменным энцефалитом, которая часто приводит к спутанности сознания, судорогам и чрезвычайно болезненным головным болям. Обе эти инфекции могут быть опасными для жизни.

• Невропатия. ВИЧ может вызывать повреждение нервов по всему телу, вызывая сильную боль или слабость, известную как невропатия. Невропатия чаще всего встречается у людей с продвинутой стадией ВИЧ.

• Вакуолярная миелопатия. Это состояние возникает, когда в волокнах нервов спинного мозга образуются крошечные дыры.Это вызывает затруднения при ходьбе, особенно когда состояние ухудшается. Это часто встречается у людей со СПИДом, которые не получают лечения, а также у детей с ВИЧ.

• Психологические состояния. Люди с ВИЧ или СПИДом часто страдают тревожными расстройствами и депрессией. У них также могут возникать галлюцинации и значительные изменения в поведении.

• Лимфомы. Опухоли, называемые лимфомами, часто поражают мозг людей с ВИЧ.Они часто связаны с другим вирусом, похожим на вирус герпеса. Лимфомы могут быть опасными для жизни, но хорошее лечение ВИЧ может сделать лечение лимфом более успешным.

• Нейросифилис. Если у ВИЧ-инфицированного человека также есть сифилис, который не лечится, он может быстро прогрессировать и вызвать повреждение нервной системы. Это может вызвать разрушение нервных клеток и привести к потере зрения и слуха, слабоумию и затруднениям при ходьбе.

Симптомы

Как только ВИЧ начинает влиять на вашу иммунную систему, он может вызывать множество различных симптомов.Неврологические осложнения, связанные с ВИЧ, могут привести к:

• Постоянному внезапному забвению или растерянности

• Чувству слабости, которое продолжает ухудшаться

• Изменения в поведении

• Головные боли

  33
• с равновесием и координацией

• Судороги

• Изменения в вашем зрении

• Затруднения при глотании

• Потеря чувствительности в ногах или руках

• Психические проблемы со здоровьем, такие как беспокойство и депрессия

  Хотя анализ крови может диагностировать ВИЧ и СПИД, необходим ряд других диагностических тестов, чтобы изучить различные части нервной системы и диагностировать неврологические проблемы.Часто тесты включают:

  • Электромиографию для измерения электрической активности мышц и нервов

  • Биопсию для анализа образца тканей и выявления опухолей в головном мозге или воспаления в мышцах

  • Магнитный резонанс визуализация, которая использует радиоволны и мощные магниты для изображения структур мозга. Это самый мощный традиционный инструмент визуализации, который может обнаруживать воспаление головного мозга, многие инфекции, опухоли, инсульты и разрушение тканей головного и спинного мозга.

  • Образец спинномозговой жидкости для выявления инфекций, кровотечений или других аномалий, влияющих на спинной или головной мозг.

  • КТ-сканирование, при котором для восстановления трехмерного изображения головного мозга используются рентгеновские лучи. Этот тест быстрее и дешевле, но дает меньше деталей, чем МРТ.

  Лечение

  Антиретровирусные препараты используются для предотвращения репликации и распространения ВИЧ по организму. Они также используются, чтобы снизить риск повреждения нервной системы.

  Отдельные неврологические состояния и осложнения лечат по-разному. Рак можно лечить химиотерапией и лучевой терапией, а бактериальные инфекции нуждаются в антибиотиках. Некоторые лекарства могут помочь справиться с вирусными инфекциями, а лекарства от боли могут помочь облегчить нервную боль. Консультации и лекарства, включая антидепрессанты, могут использоваться для лечения некоторых психологических состояний, связанных с ВИЧ.

  Профилактика

  Следование всем рекомендациям вашего лечащего врача, особенно прием всех антиретровирусных препаратов точно в соответствии с предписаниями, может помочь контролировать ВИЧ и предотвратить его прогрессирование.Подавление вируса с помощью лекарств может помочь предотвратить повреждение организма, включая повреждение нервной системы и неврологические осложнения.

  Как справиться с ВИЧ

  Здоровый образ жизни может помочь вам лучше контролировать ВИЧ и предотвратить прогрессирование СПИДа. Соблюдение здоровой диеты и поддержание здорового веса тела, регулярные физические упражнения, безопасный секс и соблюдение режима приема лекарств — все это важные шаги в борьбе с ВИЧ.

  Неврологические осложнения, связанные с антителами против запрограммированной смерти 1 (PD-1) | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Neurology

  Ключевые моменты

  Вопрос Каковы частота и характеристики неврологических осложнений в результате использования антител против запрограммированной смерти 1 (PD-1)?

  Выводы Среди 347 пациентов, получавших лечение антителами против запрограммированной смерти 1 (PD-1) (пембролизумаб или ниволумаб), это когортное исследование подтверждает низкую частоту (2.9%) неврологических осложнений, связанных с терапией анти-PD-1. Диапазон и тяжесть осложнений разнообразны, включая некротическую миопатию, различные невропатии, мозжечковую атаксию, межъядерную офтальмоплегию, ретинопатию и головную боль; средний балл по модифицированной шкале Рэнкина 2,5 указывает на инвалидность от легкой до умеренной.

  Значение Подострое проявление неврологических симптомов у пациента, получающего терапию анти-PD-1, должно побудить рассмотреть вопрос о связи и прекращении использования антител против PD-1 и возможном лечении кортикостероидами или другим иммунным лечением в зависимости от степени тяжести.

  Важность Неврологические осложнения являются все более признанным следствием использования антител против запрограммированной смерти 1 (PD-1) при лечении опухолей солидных органов, с оценочной частотой 4,2%. На сегодняшний день клинический спектр и оптимальный подход к лечению не установлены.

  Объектив Изучить частоту, клинический спектр и оптимальный подход к лечению неврологических осложнений, связанных с терапией анти-PD-1.

  Дизайн, обстановка и участники Это одноцентровое ретроспективное когортное исследование проводилось с сентября или декабря 2014 г. (даты утверждения исследуемых препаратов Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) по 19 мая 2016 г. Были идентифицированы все пациенты, получавшие моноклональные антитела против PD-1. с использованием базы данных Mayo Cancer Pharmacy. В исследование были включены пациенты с развитием неврологической симптоматики в течение 12 месяцев после начала терапии анти-PD-1. Пациенты с неврологическими осложнениями, напрямую связанными с метастатическим заболеванием или другими сопутствующими видами лечения рака, были исключены.

  Основные результаты и мероприятия Клинические и патологические характеристики, время до развития неврологических симптомов и оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS).

  Результаты Среди 347 пациентов, получавших моноклональные антитела против PD1 (пембролизумаб или ниволумаб), у 10 (2,9%) развилось подострое начало неврологических осложнений. Семь пациентов получали пембролизумаб и 3 пациента получали ниволумаб. Среди пациентов 8 мужчин и 2 женщины.Их средний возраст составлял 71 год (возрастной диапазон 31-78 лет). Неврологические осложнения возникали в среднем после 5,5 (диапазон, 1-20) циклов приема ингибиторов PD-1. Осложнения включали миопатию (n = 2), различные нейропатии (n = 4), мозжечковую атаксию (n = 1), аутоиммунную ретинопатию (n = 1), двустороннюю межъядерную офтальмоплегию (n = 1) и головную боль (n = 1). Периферические невропатии включали аксональную и демиелинизирующую полирадикулоневропатию (n = 2), невропатию, зависящую от длины (n = 1), и асимметричную васкулитную невропатию (n = 1).Время до максимальной степени выраженности симптомов варьировало от 1 дня до более 3 месяцев. Средний балл по шкале mRS составлял 2,5 (диапазон от 1 до 5), что указывало на легкую или умеренную инвалидность. У пяти пациентов наблюдались другие системные иммуноопосредованные осложнения, включая гипотиреоз (n = 3), колит (n = 2) и гепатит (n = 1). Лечение антителами к PD-1 было прекращено у 7 пациентов. Лечение включало кортикостероиды (n = 7), внутривенный иммуноглобулин (n = 3) и плазмаферез (n = 1). У девяти пациентов улучшилось состояние, средний балл по шкале mRS составил 2 (диапазон 0-6).Один пациент с тяжелой некротической миопатией умер.

  Выводы и актуальность Неврологические нежелательные явления, связанные с терапией анти-PD-1, имеют разнообразный фенотип с более частыми нервно-мышечными осложнениями. Хотя они и редки, они, вероятно, будут встречаться все чаще по мере того, как терапия анти-PD-1 распространяется на другие виды рака. Время возникновения непредсказуемо, а развитие может быть быстрым и опасным для жизни. Рекомендуется незамедлительное распознавание и прекращение терапии анти-PD-1.В некоторых случаях может потребоваться спасательная иммунная терапия.

  Неврологические осложнения являются все более признанным следствием использования антител против запрограммированной смерти 1 (PD-1) при лечении опухолей солидных органов, с оценочной частотой 4,2%. ¹ Quiz Ref ID Основная роль рецептора человеческой клеточной поверхности PD-1 заключается в ограничении активности Т-клеток в периферических тканях, что важно для самотолерантности и предотвращения аутоиммунитета.Когда PD-1 связывается своими лигандами PDL1 и PDL2, он ингибирует активацию Т-клеток и ограничивает иммунные эффекторные реакции. ² Опухоли могут экспрессировать PD-L1 как один из механизмов ингибирования опосредованных противоопухолевыми Т-клетками ответов в микроокружении опухоли. Таким образом, терапевтическая блокада этого пути с использованием моноклональных антител против PD-1, таких как пембролизумаб и ниволумаб, может усилить иммунный ответ против опухолевых клеток. ² Первоначально одобренные для лечения неоперабельной метастатической меланомы и немелкоклеточного рака легкого, в настоящее время они все чаще используются для лечения различных солидно-органных и гематологических видов рака.

  Обычно считается, что ингибиторы иммунных контрольных точек обладают уникальным профилем побочных эффектов в виде иммуно-опосредованных побочных явлений, когда подавление иммунных контрольных точек нарушается, что приводит к дисбалансу иммунной толерантности. Однако точный механизм, лежащий в основе этих нежелательных явлений, в значительной степени остается неизвестным. Ограниченное понимание иммунного механизма происходит из опыта работы с ингибиторами цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA-4). ^{3 , 4}

  Из серии клинических испытаний KEYNOTE с ингибиторами PD-1 был определен ряд нежелательных явлений с иммуноопосредованным механизмом, представляющих особый интерес, включая дисфункцию щитовидной железы, пневмонит, колит, гепатит, нефрит, гипофизит, увеит и т. Д. 1 сахарный диабет и миозит. ^{5 , 6} За исключением дисфункции щитовидной железы, колита и гепатита, большинство этих осложнений были редкими и встречались менее чем у 1% пролеченных пациентов. Тяжелые (3-4 степени) нежелательные явления возникают примерно у 7–12% пациентов, получавших ингибиторы PD-1, ⁷ , при этом вероятность нежелательных явлений возрастает до 55% у пациентов, получавших комбинацию Ингибитор PD-1 и ингибитор CTLA-4 (ипилимумаб). ⁸

  В последнее время увеличилось количество сообщений о неврологических осложнениях, связанных с терапией анти-PD-1.Нервно-мышечные осложнения являются наиболее распространенными и включают миастению, ^{1 , 9 -11} некротизирующую миопатию, ^{12 , 13} васкулитную невропатию, ¹⁴ и полирадикулоневропатию. ^{15 , 16} Другие описанные неврологические осложнения включают фокальные припадки, связанные с воспалительными церебральными поражениями на магнитно-резонансной томографии (МРТ), ¹⁷ лимбический энцефалит, ¹⁸ и ретинопатию. ¹⁹ Однако полный спектр неврологических осложнений, связанных с терапией анти-PD-1 и клиническим фенотипом, недостаточно охарактеризован. Тяжесть этих осложнений и оптимальный подход к оценке и лечению на сегодняшний день также малоизвестны. Мы стремились определить частоту, фенотип и тяжесть неврологических осложнений, связанных с терапией анти-PD-1 в одном центре. Кроме того, мы собрали информацию о прогнозе и лечении и определили подход к оценке и лечению этих пациентов.

  Утверждение стандартного протокола, регистрация и согласие пациентов

  Исследовательский совет клиники Мэйо одобрил исследование. Мы включили пациентов, которые дали письменное информированное согласие на использование их медицинских записей в исследовательских целях.

  Мы провели поиск в базе данных аптек Mayo Cancer Pharmacy в Рочестере, штат Миннесота, на предмет пациентов, получающих моноклональные антитела против PD-1 (пембролизумаб или ниволумаб) для лечения злокачественной меланомы или других опухолей твердых органов с сентября по декабрь 2014 г. лекарств, исследуемых Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) до 19 мая 2016 г.Мы выявили тех пациентов, у которых после лечения этими препаратами развились неврологические расстройства.

  Для включения неврологическое состояние должно наступить в течение 12 месяцев после использования антител против PD-1. Были включены любые новые неврологические симптомы, возникающие во время лечения. Мы исключили пациентов с неврологическими симптомами, которые, как было установлено, напрямую связаны с их метастатическим заболеванием или другими сопутствующими видами лечения рака. Клиническая, лабораторная, электродиагностическая, радиологическая и патологическая информация была извлечена путем ретроспективного обзора медицинских карт.Клиническое наблюдение и лечение были пересмотрены во всех случаях.

  Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) использовалась для измерения степени зависимости в повседневной деятельности, относящейся к неврологическим осложнениям. ²⁰ По шкале от 0 (симптомы отсутствуют) до 6 (смерть).

  Электродиагностическое тестирование

  Проведены исследования нервной проводимости и электромиография (ЭМГ).В этих оценках использовались стандартные методы лаборатории ЭМГ клиники Мэйо.

  Описательные сводки представлены в виде частот и процентов для категориальных переменных. Они представлены в виде медианы и диапазона для непрерывных переменных.

  Всего на момент нашего исследования 347 пациентов получали лечение антителами против PD-1, из них 204 пациента получали пембролизумаб и 142 пациента получали ниволумаб.Был также еще один пациент, который первоначально получал ниволумаб, а затем был переведен на пембролизумаб.

  Quiz Ref ID Мы идентифицировали 10 пациентов из 347 с неврологическими осложнениями, связанными с лечением, что составляет 2,9%. Ранее сообщалось об одном случае ¹³ (пациент 1 в таблице 1). Мы исключили еще 4 пациентов, в том числе 1 пациента с опущением стопы из-за малоберцовой нейропатии, связанной с потерей веса, 1 пациента с периферической невропатией из применения брентуксимаба и 2 пациентов с подострым снижением подвижности (1 с гидроцефалией при нейровизуализации и 1 многофакторный). .

  Среди пациентов 8 мужчин и 2 женщины. Их средний возраст составлял 71 год (возрастной диапазон 31-78 лет). Меланома была наиболее частым раком (n = 5), за ней следовали аденокарцинома легкого (n = 2), мезотелиома брюшины (n = 1), аденокарцинома пищевода (n = 1) и лейомиосаркома (n = 1). Все пациенты имели метастатическое заболевание IV стадии. Ни у одного из пациентов в анамнезе не было аутоиммунных или неврологических заболеваний.

  У семи пациентов были осложнения во время терапии пембролизумабом, и у 3 пациентов были осложнения во время терапии ниволумабом.Quiz Ref ID Нейромышечные расстройства были наиболее частыми неврологическими осложнениями и включали миопатию (n = 2) и невропатию (n = 4). Также были единичные случаи мозжечковой атаксии, аутоиммунной ретинопатии, двусторонней межъядерной офтальмоплегии и головной боли. Неврологические осложнения возникали в среднем после 5,5 (диапазон, 1-20) циклов терапии анти-PD-1. Каждый цикл был определен как 3-недельный интервал между процедурами. Время от начала до максимальной степени тяжести симптомов значительно варьировало от 1 дня до более 3 месяцев.

  Случаи миопатии суммированы в таблице 2. У пациента 1 была агрессивная некротическая миопатия с несколькими необычными особенностями, включая тяжелую экстраокулярную, бульбарную слабость и слабость дыхательных мышц. Биопсия мышцы правого трицепса показала сливные участки некроза мышечных волокон (рисунок, А). Пациент 2 имел легкую проксимальную миопатию клинически и проходил электродиагностическое тестирование. Биопсия мышцы правой двуглавой мышцы показала только разбросанные некротические волокна, а также некоторые кольцевые и дольчатые волокна (Рисунок, B).При биопсии мышц у обоих пациентов не было выявлено воспалительных клеток. У пациента 1 были антитела к экзосомам (PM / Scl) (35 ед., При норме <20 ед.). Ни у одного пациента не было антител к 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазе, а антитела к сигнальному белку распознавания также были отрицательными у пациента 1.

  4 случая периферической невропатии суммированы в Таблице 3. Эти пациенты показали изменчивый фенотип. У пациента 3 была аксональная грудопоясничная полирадикулопатия, развивающаяся в течение нескольких недель или месяцев.У пациента 4 была тяжелая периферическая нейропатия, зависящая от длины, со смешанными аксональными и демиелинизирующими признаками. У пациента 5 была острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия с выраженной диплегией лица. У пациента 6 была тяжелая подострая асимметричная нейропатия с преобладанием малоберцовой кости, что свидетельствует о множественных мононевропатиях. Биопсия левого икроножного нерва у этого пациента выявила некротический васкулит (рис. C и D).

  Помимо случаев миопатии и периферической невропатии, мы выявили еще 4 случая неврологических осложнений от терапии анти-PD-1 (Таблица 1).У пациента 7 развилась прогрессирующая дизартрия, атаксия туловища и походки. Магнитно-резонансная томография не показала признаков метастазирования или аномального увеличения контрастности. После прекращения лечения анти-PD-1 терапией наблюдалось спонтанное улучшение, и дальнейшие исследования не проводились. У пациента 8 появилось темное пятно на периферии зрения, а обследование глаза выявило меланоцитарное хориоидальное поражение правого глаза, а также двустороннюю диффузную пролиферацию увеальных меланоцитов.У пациента 9 при обследовании развилась бинокулярная диплопия с двусторонней межъядерной офтальмоплегией. Магнитно-резонансная томография без контраста (из-за почечной недостаточности) без особенностей. Первоначальная люмбальная пункция была травматической, последующее исследование спинномозговой жидкости было нормальным. Результаты электрофизиологического тестирования, включая повторяющуюся стимуляцию спинного и лицевого нервов с частотой 2 Гц и исследование одного волокна лобной мышцы, были нормальными. Результаты тестирования на антитела к рецепторам ацетилхолина, антитела к поперечно-полосатым мышцам и анти-ганглиозид Q1b (GQ1b) были нормальными.Паранеопластические исследования сыворотки и спинномозговой жидкости были примечательны только незначительно повышенным титром сывороточных антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты 0,13 нмоль / л. У пациента 10 возникло острое начало сильной головной боли на следующий день после 14-го курса ниволумаба, потребовавшего госпитализации. МРТ головного мозга не выявила острых аномалий, и головная боль быстро уменьшилась после внутривенной терапии дексаметазоном-натрийфосфатом.

  У пяти пациентов возникли другие системные иммуноопосредованные осложнения, связанные с PD-1, включая гипотиреоз (у пациентов 3, 5 и 9), колит (у пациентов 2 и 10) и гепатит (у пациентов 5).Время до максимальной степени выраженности симптомов варьировало от 1 дня до более 3 месяцев. Средний балл по шкале mRS составлял 2,5 (диапазон от 1 до 5), что указывало на легкую или умеренную инвалидность. Пациенту 1 требовалась искусственная вентиляция легких и нутритивная поддержка. Четыре пациента (пациенты 3, 4, 6 и 7) нуждались в вспомогательном приспособлении для передвижения.

  Анти-PD-1 терапия была прекращена у 7 пациентов (таблица 1). Средняя продолжительность симптомов до начала иммунного лечения составляла 30 дней (диапазон 1-70 дней). Семь пациентов получали кортикостероиды в рамках лечения, которые обычно вводили в виде преднизона (1 мг / кг в день) с постепенным снижением дозы на 10 мг каждую неделю.Средняя продолжительность лечения кортикостероидами составляла 27 дней (от 7 до 75 дней). Также 3 пациента получили курс внутривенного введения иммуноглобулина (2 г / кг), 2 — в виде монотерапии, а другой — в сочетании с преднизоном, а 1 пациент с миопатией получил плазмаферез в дополнение к преднизону.

  У девяти пациентов улучшилось состояние, у 1 — спонтанно, а у 8 — с помощью иммуносохраняющего лечения, со средним показателем mRS 2 (диапазон 0-6). Несмотря на высокие дозы преднизона и плазмаферез, пациент 1 умер после прекращения искусственной вентиляции легких через 1 месяц после появления симптомов.Из 9 выживших пациентов у 3 было последующее прогрессирование рака и в конечном итоге они умерли от основного заболевания, 2 пациента остались в полной ремиссии, а остальные 4 пациента были стабильными. Четверо из 10 пациентов получали последующую терапию анти-PD-1. У пациента 2 ухудшились результаты теста функции печени после 1 курса, и препарат был снова отменен. Пациенты 8, 9 и 10 смогли перенести дальнейшее лечение, но 2 нуждались в поддерживающем внутривенном введении иммуноглобулина (пациент 8) или дексаметазона (пациент 10) для иммуномодуляции.

  В нашей серии мы выявили 10 случаев неврологических нежелательных явлений среди 347 пациентов, получавших моноклональные антитела против PD-1 (пембролизумаб или ниволумаб) (частота 2,9%). Таким образом, неврологические осложнения от терапии анти-PD-1 все еще встречаются редко. Эта частота аналогична частоте в недавнем ретроспективном обзоре Zimmer et al. ¹ : из общего числа 496 пациентов, получавших терапию анти-PD-1, они выявили 6 пациентов с полирадикулитом или полинейропатией, 2 пациента с изолированной черепной нейропатией. , 1 пациент с миастенией, 5 пациентов с миозитом или мышечной слабостью, 3 пациента с судорогами (у одного из которых также был паркинсонизм и брадикинезия) и 4 пациента с увеитом или иритом.Как и в нашей серии, нервно-мышечные осложнения были наиболее частыми неврологическими побочными эффектами терапии анти-PD-1. Предвзятое направление также может быть фактором, потому что наш центр принимает пациентов со сложной онкологией, часто с множественными сопутствующими заболеваниями, которые могут подвергаться большему риску токсических эффектов, связанных с лечением. Кроме того, из-за ретроспективного характера этого когортного исследования контроль над сбором данных ограничен, а существующие данные могут быть неполными, неточными или непоследовательно измеренными среди участников.

  Quiz Ref ID Наша серия расширяет клинический фенотип этих заболеваний и предоставляет важные серологические, электродиагностические, радиологические и патологические данные, которые, насколько нам известно, ранее подробно не обсуждались. Вовлечение периферической нервной системы, по-видимому, более распространено в нашем исследовании, что может быть случайным открытием и должно быть воспроизведено в других центрах. Спектр нервно-мышечных осложнений разнообразен и не имеет одного специфического фенотипа.Спектр нейропатий предполагает, что могут быть как аксональные, так и демиелинизирующие типы. Хотя ранее уже было сообщение о микроваскулите нерва, ¹⁴ наша серия демонстрирует первый на сегодняшний день случай некротического васкулита. Миопатия, вызванная терапией анти-PD-1, по-видимому, имеет уникальный патологический профиль с признаками некротической миопатии, а клинический фенотип может варьироваться от легкой проксимальной миопатии до тяжелой миопатии с выраженным респираторным, бульбарным и экстраокулярным поражением.Мы не наблюдали никаких нарушений нервно-мышечного соединения в нашей серии исследований; однако выраженное бульбарное поражение миопатии может быть ошибочно принято за нарушение нервно-мышечного соединения. Кроме того, мы обнаружили единичные случаи мозжечковой атаксии и двусторонней межъядерной офтальмоплегии, которые на сегодняшний день не описаны в связи с терапией анти-PD-1. Также были единичные случаи аутоиммунной ретинопатии и головной боли. Ранее сообщалось об аутоиммунной ретинопатии, ¹⁹ , в то время как головная боль является часто сообщаемым нежелательным явлением с предполагаемой частотой от 12% до 24%. ²¹ Наша серия демонстрирует важность тщательной клинической оценки и тестирования, а также патологического подтверждения, чтобы понять эти состояния и направить лечение.

  Время от начала терапии анти-PD-1 до развития неврологических осложнений было различным; следовательно, клиницист должен поддерживать высокую подозрительность в отношении этих расстройств. Это наблюдение согласуется с вариабельностью опубликованных отчетов об отдельных случаях. Кроме того, сроки этих побочных эффектов также могут значительно варьироваться: некоторые случаи начинаются более коварно и развиваются в течение месяцев, а другие случаи быстро прогрессируют в течение нескольких дней или недель.

  Биопсия мышц и нервов дает дополнительную информацию о потенциальном патогенезе неблагоприятных неврологических явлений, связанных с антителами против PD-1. У пациента с некротическим васкулитом (пациент 6) были большие эпиневриальные периваскулярные воспалительные скопления, состоящие в основном из Т-лимфоцитов. Воспалительная реакция, вероятно, связана с блокадой пути PD-1, повышающей активность эффекторных Т-клеток в тканях. ² У пациента 1 не было воспаления при биопсии мышц, что может быть связано с более широким механизмом действия антител против PD-1, который включает не только усиление активности эффекторных Т-клеток, но и повышение активности естественных клеток-киллеров, так как а также стимулирование продукции антител косвенно или посредством прямого воздействия на PD1-положительные В-клетки. ² Эта теория дополнительно подтверждается положительными антителами против PM / Scl, которые могут быть обнаружены у пациентов с дерматомиозитом, полимиозитом, системным склерозом и синдромами наложения системных аутоиммунных заболеваний. ²²

  Исходя из небольшого количества случаев в нашей серии, невозможно определить оптимальную схему лечения этих осложнений. Рекомендации по лучшему лечению этих неврологических побочных эффектов остаются скудными.Ранее опубликованные рекомендации включают прекращение приема препарата при побочных реакциях от умеренной до тяжелой (2-4 степени), а также курс преднизона в высоких дозах (0,5-2 мг / кг в день), сниженный в течение как минимум 1 месяца, с сохранением дополнительной иммуносупрессивной терапии. для тех, кто ухудшается, несмотря на терапию кортикостероидами. ⁷ В нашей серии все пациенты, кроме трех, сразу же прекратили лечение антителами к PD-1. Большинство пациентов в нашей серии также получали преднизон в высоких дозах (1 мг / кг) с последующим снижением дозы на 10 мг в неделю с в целом благоприятными результатами.Однако неясно, требовалось ли лечение иммуносупрессорами всем этим пациентам, включая 2 из 3 пациентов, продолжающих терапию антителами против PD-1, которым проводилось постоянное лечение иммунной защиты. Единственным явным исключением был пациент с тяжелой некротической миопатией, который не реагировал на кортикостероиды или добавление плазмафереза. Сильная слабость бульбара, вероятно, способствовала неблагоприятному исходу в этом конкретном случае. Если есть подозрение на осложнение, связанное с применением анти-PD-1, рекомендуется незамедлительно прекратить лечение анти-PD-1 антителами, пока проводится оценка.В рамках лечения нервно-мышечных осложнений мы рекомендуем электродиагностические исследования и рассмотрение биопсии мышц или нервов, чтобы лучше понять патофизиологические механизмы, лежащие в основе этих нежелательных явлений. Контрольный вопрос Ref ID Если клиническое обследование выявляет серьезные клинические нарушения в начале или ухудшается, несмотря на прекращение приема лекарств, следует рассмотреть возможность дополнительного лечения иммунодепрессантами. Лечение кортикостероидами является наиболее распространенным препаратом первой линии, и рекомендуется режим преднизона (1 мг / кг) с постепенным снижением дозы более 1 месяца.При продолжающемся клиническом ухудшении можно рассмотреть вопрос о добавлении внутривенного иммуноглобулина или плазмафереза.

  Пациенты, получающие лечение антителами против PD-1, страдают метастатическим раком и имеют риск развития неврологических осложнений, связанных с их основным заболеванием. В каждом случае необходимо проводить тщательную дифференциальную диагностику и поиск других потенциальных причин. Как показывает наша серия, важно понимать, что новые неврологические симптомы у этих пациентов могут также предвещать начало иммуноопосредованных осложнений, связанных с самим лечением.Врач должен сохранять бдительность на всех этапах лечения и даже в течение периода после его завершения. Неврологический дефицит может быстро развиваться и в некоторых случаях может быть серьезным или опасным для жизни. Однако при быстром распознавании и вмешательстве результаты в целом благоприятные. Хотя неврологические осложнения, связанные с терапией антителами против PD-1, кажутся редкими, мы, вероятно, столкнемся с большим количеством случаев в будущем, поскольку использование этих препаратов для лечения метастатического рака продолжает расширяться.

  Принято к публикации: 20 мая 2017 г.

  Автор для переписки: Мишель Л. Мауэрманн, доктор медицины, отделение неврологии, клиника Майо, 200 First St SW, Рочестер, Миннесота 55905 ([email protected] ).

  Исправление: Эта статья была исправлена ​​9 октября 2017 г., чтобы исправить ошибку в аннотации.

  Опубликовано в Интернете: 5 сентября 2017 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1912

  Вклад авторов: Доктор Мауэрманн имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

  Концепция и дизайн исследования: Liao, Klein, Naddaf, Staff, Mauermann.

  Сбор, анализ или интерпретация данных: Као, Ляо, Маркович, Наддаф, Стафф, Левлюк, Хаммак, Сандрони, Финнес, Мауэрманн.

  Составление рукописи: Kao, Staff, Finnes, Mauermann.

  Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

  Статистический анализ: Као, Мауэрманн.

  Административная, техническая или материальная поддержка: Ляо, Наддаф, Финнес.

  Научный руководитель: Маркович, Хаммак, Сандрони, Мауэрманн.

  Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Левлюк сообщил о получении гонорара от Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины (AANEM) за лекцию. Д-р Мауэрманн сообщил, что получил гонорары от AANEM и Американской академии неврологии за лекции, сообщил о получении гонораров от журнала Continuum: непрерывное обучение в неврологии за опубликованные рукописи, сообщил о получении гонорара консультантов от Ionis Pharmaceuticals за клинические испытания транстиретин-амилоида, сообщил получил исследовательскую поддержку от Ionis Pharmaceuticals и Alnylam для клинических испытаний транстиретин-амилоида и сообщил о получении гонорара за книгу Autonomic Failure: A Textbook of Clinical Disorders of the Autonomic Nervous System , опубликованную Oxford University Press.О других раскрытиях информации не сообщалось.

  Дополнительные материалы: Janean Engelstad, HT (Лаборатория периферических нервов, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота) подготовила рисунок. Компенсации получено не было.

  1.Зиммер L, Голдингер С.М., Хофманн L, и другие. Неврологические, респираторные, опорно-двигательные, сердечные и глазные побочные эффекты терапии анти-PD-1. Eur J Cancer . 2016; 60: 210-225. PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Ивама С, Де Ремижис А, Каллахан МК, Словин SF, Волчок JD, Катургли P. Экспрессия CTLA-4 в гипофизе опосредует гипофизит, вторичный по отношению к введению антитела, блокирующего CTLA-4. Научный перевод . 2014; 6 (230): 230ra45.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Tarhini AA, Захур H, Lin Y, и другие. Исходный уровень циркулирующего IL-17 предсказывает токсичность, тогда как TGF-β1 и IL-10 являются прогностическими факторами рецидива при неоадъювантной терапии ипилимумабом меланомы. J Иммунный рак . 2015; 3:39. PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Роберт C, Schachter J, длинный GV, и другие; KEYNOTE-006 Следователи. Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом при запущенной меланоме. N Engl J Med . 2015; 372 (26): 2521-2532.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Seiwert TY, Бертнесс B, Мехра Р, и другие. Безопасность и клиническая активность пембролизумаба для лечения рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи (KEYNOTE-012): открытое многоцентровое исследование фазы 1b. Ланцет Онкол . 2016; 17 (7): 956-965.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Naidoo J, Пейдж DB, Li BT, и другие. Токсичность антител иммунной контрольной точки против PD-1 и против PD-L1. Энн Онкол . 2015; 26 (12): 2375-2391.PubMedGoogle Scholar8.Marrone КА, Инь W, Найду J. Побочные эффекты иммунной системы от ингибиторов иммунных контрольных точек. Clin Pharmacol Ther . 2016; 100 (3): 242-251.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Lau KH, Кумар А, Ян IH, Новак RJ.Обострение миастении у пациента с меланомой, получавшего пембролизумаб. Мышечный нерв . 2016; 54 (1): 157-161.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Polat П, Донофрио PD. Миастения, вызванная терапией ниволумабом у пациента с немелкоклеточным раком легкого. Мышечный нерв . 2016; 54 (3): 507.PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Sciacca Джи, Николетти А, Рампелло L, Ното L, Парра HJ, Заппиа М. Доброкачественная форма миастении после лечения ниволумабом. Мышечный нерв . 2016; 54 (3): 507-509.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Vallet H, Gaillet А, Вайс N, и другие. Некротический миозит, вызванный пембролизумабом, у пациента с метастатической меланомой. Энн Онкол . 2016; 27 (7): 1352-1353.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Haddox CL, Шеной N, Шах KK, и другие. Пембролизумаб вызывал бульбарную миопатию и дыхательную недостаточность с некротическим миозитом диафрагмы. Энн Онкол .2017; 28 (3): 673-675.PubMedGoogle Scholar14.Aya F, Руис-Эскайд V, Виладот М, и другие. Васкулитная нейропатия, вызванная пембролизумабом. Энн Онкол . 2017; 28 (2): 433-434.PubMedGoogle Scholar15.de Maleissye MF, Николас G, Saiag П. Демиелинизирующая полирадикулоневропатия, вызванная пембролизумабом. N Engl J Med . 2016; 375 (3): 296-297.PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Танака Р., Маруяма H, Томидокоро Y, и другие.Вызванная ниволумабом хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия, имитирующая быстро развивающийся синдром Гийена-Барре: отчет о клиническом случае. JPN J Clin Oncol . 2016; 46 (9): 875-878.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Mandel JJ, Олар А, Алдапе К.Д., Тремонт-Лукац И.В. Ламбролизумаб вызывал токсичность для центральной нервной системы (ЦНС). Дж. Neurol Sci . 2014; 344 (1-2): 229-231.PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Salam С, Лавин Т, Туран А.Лимбический энцефалит после иммунотерапии против метастатической злокачественной меланомы. BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016215012.PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Робертс П, Фишман Джорджия, Джоши К, Ямполь LM. Хориоретинальные поражения при ретинопатии, связанной с меланомой, леченной пембролизумабом. JAMA Офтальмол . 2016; 134 (10): 1184-1188. PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Банки JL, Маротта CA. Валидность результатов и надежность модифицированной шкалы Рэнкина: значение для клинических испытаний инсульта: обзор и обобщение литературы. Ход . 2007; 38 (3): 1091-1096.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.D’Aoust J, Хадсон М, Татибуэ S, и другие; Канадская исследовательская группа по склеродермии. Клинические и серологические корреляты антител к PM / Scl при системном склерозе: многоцентровое исследование 763 пациентов. Ревматический артрит . 2014; 66 (6): 1608-1615.PubMedGoogle ScholarCrossref

  Неврологические осложнения у детей с инфекцией SARS-CoV-2: систематический обзор литературы | Итальянский педиатрический журнал

• 1.

  Manti S, Licari A, Montagna L, Votto M, Leonardi S, Brambilla I и др. Инфекция SARS-CoV-2 в педиатрической популяции. Acta Bio-Medica. 2020; 91 (11-S): e2020003.

  CAS PubMed Google ученый

• 2.

  Кастаньоли Р., Вотто М., Ликари А., Брамбилла И., Бруно Р., Перлини С. и др. Инфекция, вызванная коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома у детей и подростков: систематический обзор. JAMA Pediatr. 2020; 174 (9): 882–9.https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1467.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 3.

  Chiappini E, Licari A, Motisi MA, Manti S, Marseglia GL, Galli L, et al. Поражение желудочно-кишечного тракта у детей с инфекцией SARS-COV-2: обзор для педиатра. Pediatr Allergy Immunol. 2020; 31 (Приложение 26): 92–5.

  Артикул PubMed Central Google ученый

• 4.

  Riphagen S, Gomez X, Gonzalez-Martinez C, Wilkinson N, Theocharis P. Гипервоспалительный шок у детей во время пандемии COVID-19. Ланцет (Лондон, Англия). 2020; 395 (10237): 1607–8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31094-1.

  CAS Статья Google ученый

• 5.

  Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, Martelli L, Ruggeri M, Ciuffreda M, et al. Вспышка тяжелой болезни Кавасаки в итальянском эпицентре эпидемии SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование.Ланцет (Лондон, Англия). 2020; 395 (10239): 1771–8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31103-X.

  CAS Статья Google ученый

• 6.

  Хендерсон Л.А., Канна С.В., Фридман К.Г., Горелик М., Лапидус С.К., Бассири Х. и др. Клиническое руководство Американского колледжа ревматологии по мультисистемному воспалительному синдрому у детей, связанному с SARS-CoV-2 и гипервоспалением при COVID-19 у детей: версия 1. Ревматический артрит (Hoboken, N.J.). 2020; 72 (11): 1791–805.

  CAS Статья Google ученый

• 7.

  Мао Л., Цзинь Х., Ван М., Ху И, Чен С., Хе Ц. и др. Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане, Китай. JAMA Neurol. 2020; 77 (6): 683–90. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1127.

  Артикул PubMed Google ученый

• 8.

  Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T., Farhadian S, Kuruvilla DE, Spudich S.Нейропатогенез и неврологические проявления коронавирусов в эпоху коронавирусной болезни 2019: обзор. JAMA Neurol. 2020; 77 (8): 1018–27. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.2065.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 9.

  Lin JE, Asfour A, Sewell TB, Hooe B, Pryce P, Earley C, et al. Неврологические проблемы у детей с COVID-19. Neurosci Lett. 2021; 743: 135567. https://doi.org/10.1016 / j.neulet.2020.135567.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 10.

  Toubiana J, Poirault C, Corsia A, Bajolle F, Fourgeaud J, Angoulvant F, et al. Мультисистемный воспалительный синдром, подобный Кавасаки, у детей во время пандемии COVID-19 в Париже, Франция: проспективное обсервационное исследование. BMJ (под ред. Клинических исследований). 2020; 369: m2094.

  Google ученый

• 11.

  Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж., Малроу С., Гётше П.С., Иоаннидис Дж. П. и др. Заявление PRISMA для составления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. BMJ (под ред. Клинических исследований). 2009; 339 (1): b2700. https://doi.org/10.1136/bmj.b2700.

  Артикул Google ученый

• 12.

  Abdel-Mannan O, Eyre M, Löbel U, Bamford A, Eltze C, Hameed B, et al. Неврологические и рентгенологические данные, связанные с инфекцией COVID-19 у детей.JAMA Neurol. 2020; 77 (11): 1–6 Предварительная онлайн-публикация.

  Артикул Google ученый

• 13.

  Abel D, Shen MY, Abid Z, Hennigan C, Boneparth A, Miller EH, et al. Энцефалопатия и двусторонние таламические поражения у ребенка с MIS-C, ассоциированным с COVID-19. Неврология. 2020; 95 (16): 745–8. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010652.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 14.

  Asif R, O ‘Mahony, M. S. Редкое осложнение COVID-19 в виде изолированной головной боли. BMJ Case Rep.2020; 13 (10): e239275. https://doi.org/10.1136/bcr-2020-239275.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 15.

  Baccarella A, Linder A, Spencer R, Jonokuchi AJ, King PB, Maldonado-Soto A, et al. Повышенное внутричерепное давление на фоне мультисистемного воспалительного синдрома у детей, связанного с COVID-19.Pediatr Neurol. 2021; 115: 48–9. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.11.008.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 16.

  Басирджафари С., Рафи М., Шаххоссейни Б., Мохаммади М., Агаяри Шейх Нешин С., Зарей М. Ассоциация детской COVID-19 и субарахноидального кровоизлияния. J Med Virol. 2021. 93 (2): 658–60. https://doi.org/10.1002/jmv.26434.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 17.

  Бекташ Г., Акчай Н., Бойдаг К., Шевкетоглу Э. Синдром обратимого поражения селезенки, связанный с инфекцией SARS-CoV-2, у двух детей. Brain Dev. 2021. 43 (2): 230–3. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.10.002.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 18.

  Бхатта С., Сайед А., Ранабхат Б., Бхатта Р.К., Ачарья Ю. Новообразованный приступ — единственное проявление у ребенка с COVID-19. Cureus. 2020; 12 (6): e8820.https://doi.org/10.7759/cureus.8820.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 19.

  Burr T, Barton C, Doll E, Lakhotia A, Sweeney M. Энцефалит рецептора N-метил-d-аспартата, связанный с инфекцией COVID-19 у малыша. Pediatr Neurol. 2021; 114: 75–6. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.10.002.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 20.

  Chiotos K, Bassiri H, Behrens EM, Blatz AM, Chang J, Diorio C и др. Мультисистемный воспалительный синдром у детей во время пандемии коронавируса 2019: серия случаев. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020; 9 (3): 393–8. https://doi.org/10.1093/jpids/piaa069.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 21.

  Кертис М., Бхумбра С., Фелкер М.В., Джордан Б.Л., Ким Дж., Вебер М. и др. Синдром Гийена-Барре у ребенка с инфекцией COVID-19.Педиатрия. 2021; 147 (4): e2020015115. https://doi.org/10.1542/peds.2020-015115.

• 22.

  де Миранда Энрикес-Соуза А.М., де Мело А, де Агиар Коэльо Силва Мадейро Б., Фрейтас Л.Ф., Сампайо Роча-Филью ПА, Гонсалвес Ф.Г. Острый диссеминированный энцефаломиелит у педиатрического пациента с COVID-19. Нейрорадиология. 2021. 63 (1): 141–5. https://doi.org/10.1007/s00234-020-02571-0.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 23.

  Де Паулис М., Оливейра Д., Виейра Р.П., Пинту И.С., Мачадо Р., Кавальканти М.П. и др. Мультисистемный воспалительный синдром, связанный с COVID-19 с неврологическими проявлениями у ребенка: краткий отчет. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39 (10): e321–4. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002834.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 24.

  Эмами А., Фадакар Н., Акбари А., Лотфи М., Фараждаги М., Джаванмарди Ф. и др.Судорожные припадки у пациентов с COVID-19. Neurol Sci. 2020; 41 (11): 3057–61. https://doi.org/10.1007/s10072-020-04731-9.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 25.

  Эннер С., Хормоздяран С., Варугезе Р., Милилло Дж., Павкович И., Лаурета Е. и др. Центральное апноэ у подростка с COVID-19. Pediatr Neurol. 2020; 110: 87–8. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.05.012.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 26.

  Франк С., Алмейда Т., Маркес Е.А., де Соуза Монтейро К., Фейтоза П., Борба М. и др. Синдром Гийена-Барре, связанный с инфекцией SARS-CoV-2 у педиатрического пациента. J Trop Pediatr. 2020; 0: 1–6. https://doi.org/10.1093/tropej/fmaa044.

• 27.

  Гаур П., Диксон Л., Джонс Б., Лайалл Х., Ян В. Цитотоксические поражения мозолистого тела, связанные с COVID-19. AJNR Am J Neuroradiol. 2020; 41 (10): 1905–7. https://doi.org/10.3174/ajnr.A6713.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 28.

  Gulko E, Overby P, Ali S, Mehta H, Al-Mufti F, Gomes W. Увеличение сосудистой стенки и очаговая церебральная артериопатия у педиатрического пациента с острым инфарктом и инфекцией COVID-19. AJNR Am J Neuroradiol. 2020; 41 (12): 2348–50. https://doi.org/10.3174/ajnr.A6778.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 29.

  Kaur H, Mason JA, Bajracharya M, McGee J, Gunderson MD, Hart BL, et al. Поперечный миелит у ребенка с COVID-19.Pediatr Neurol. 2020; 112: 5–6. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.07.017.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 30.

  Халифа М., Закария Ф., Рагаб И., Саад А., Бамага А., Эмад Ю. и др. Синдром Гийена-Барре, связанный с обнаружением коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома и коронавирусной болезни 2019 у ребенка. J Pediatr Infect Dis Soc. 2020; 9 (4): 510–3. https://doi.org/10.1093/jpids/piaa086.

  CAS Статья Google ученый

• 31.

  Ким М.Г., Стейн А.А., Оверби П., Клейнман Г., Нуоман Р., Гулко Е. и др. Смертельный отек мозга у ребенка с COVID-19. Pediatr Neurol. 2021; 114: 77–8. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.10.005.

  Артикул PubMed Google ученый

• 32.

  Lin J, Lawson EC, Verma S, Peterson RB, Sidhu R. Цитотоксическое поражение мозолистого тела у подростка с мультисистемным воспалительным синдромом и инфекцией SARS-CoV-2.AJNR Am J Neuroradiol. 2020; 41 (11): 2017–9. https://doi.org/10.3174/ajnr.A6755.

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 33.

  Lorenz N, Treptow A, Schmidt S, Hofmann R, Raumer-Engler M, Heubner G, et al. Ранняя неонатальная инфекция SARS-CoV-2 у новорожденного с симптомами энцефалита. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39 (8): e212. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002735.

  Артикул PubMed Google ученый

• 34.

  Manji HK, George U, Mkopi NP, Manji KP. Синдром Гийена-Барре, связанный с инфекцией COVID-19. Пан Афр Мед Дж. 2020; 35 (Дополнение 2): 118. https://doi.org/10.11604/pamj.supp.2020.35.2.25003.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 35.

  McAbee GN, Brosgol Y, Pavlakis S, Agha R, Gaffoor M. Энцефалит, связанный с инфекцией COVID-19 у 11-летнего ребенка. Pediatr Neurol. 2020; 109: 94. https: // doi.org / 10.1016 / j.pediatrneurol.2020.04.013.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 36.

  Mirzaee S, Gonçalves FG, Mohammadifard M, Tavakoli SM, Vossough A. Фокальная церебральная артериопатия у педиатрического пациента с COVID-19. Радиология. 2020; 297 (2): E274–5. https://doi.org/10.1148/radiol.2020202197.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 37.

  Moreno-Galarraga L, Urretavizcaya-Martínez M, Alegría Echauri J, García Howard M, Ruperez García E, Aguilera-Albesa S, et al. Инфекция SARS-CoV-2 у детей, нуждающихся в госпитализации: опыт Наварры, Испания. Мир J Pediatr. 2020; 16 (6): 614–22. https://doi.org/10.1007/s12519-020-00393-x.

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 38.

  Натараджан С., Ганеш Р., Паланиаппан Н., Каннан Л. Энцефалит SARS-CoV-2 у девочки-подростка.Indian Pediatr. 2020; 57 (12): 1186–7. https://doi.org/10.1007/s13312-020-2080-7.

  Артикул PubMed Google ученый

• 39.

  Пайбаст С., Горджи Р., Мавандади С. Синдром Гийена-Барре как неврологическое осложнение новой инфекции COVID-19: отчет о болезни и обзор литературы. Невролог. 2020; 25 (4): 101–3. https://doi.org/10.1097/NRL.0000000000000291.

  Артикул PubMed Google ученый

• 40.

  Радж С.Л., Васанти Т., Байнени Р., Сивабалан С. Неврологические проявления COVID-19 у детей. Indian Pediatr. 2020; 57 (12): 1185–6.

  Артикул PubMed Central Google ученый

• 41.

  Регев Т., Антеби М., Эйтан Д., Шахор-Мейухас Ю., Иливицки А., Авиель Ю. Б. и др. Воспалительный мультисистемный синдром у детей с поражением центральной нервной системы и гипокомплементемией после инфекции SARS-COV-2. Педиатр Infect Dis J.2020; 39 (8): e206–7. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002804.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 42.

  Roussel A, Germanaud D, Bouchoucha Y, Ouldali N, Vedrenne-Cloquet M, Castelle M, et al. Черепная полинейропатия как первое проявление тяжелой формы COVID-19 у ребенка. Педиатр Рак крови. 2021; 68 (3): e28707. https://doi.org/10.1002/pbc.28707.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 43.

  Саид А., Шорафа Е. Эпилептический статус как первое проявление инфекции COVID-19 у 3-летнего мальчика; отчет о болезни и обзор литературы. IDCases. 2020; 22: e00942. https://doi.org/10.1016/j.idcr.2020.e00942.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 44.

  Savić D, Alsheikh TM, Alhaj AK, Lazovic L, Alsarraf L, Bosnjakovic P, et al. Разрыв церебральной псевдоаневризмы у подростка как раннее начало инфекции COVID-19: отчет о клиническом случае.Acta Neurochir. 2020; 162 (11): 2725–9. https://doi.org/10.1007/s00701-020-04510-7.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 45.

  Schupper AJ, Yaeger KA, Morgenstern PF. Неврологические проявления детского мультисистемного воспалительного синдрома, потенциально связанного с COVID-19. Детская нервная система. 2020; 36 (8): 1579–80. https://doi.org/10.1007/s00381-020-04755-8.

  Артикул Google ученый

• 46.

  Сет V, Кушваха С. Головная боль из-за COVID-19: комбинация, выводящая из строя. Головная боль. 2020; 60 (10): 2618–21. https://doi.org/10.1111/head.14006.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 47.

  Шенкер Дж, Троген Б., Шредер Л., Ратнер А.Дж., Кан П. Мультисистемный воспалительный синдром у детей, связанный с эпилептическим статусом. J Pediatr. 2020; 227: 300–1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.07.062.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 48.

  Swarz JA, Daily S, Niemi E, Hilbert SG, Ibrahim HA, Gaitanis JN. Инфекция COVID-19, проявляющаяся в виде острого очагового эпилептического статуса. Pediatr Neurol. 2020; 112: 7. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.07.012.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 49.

  Theophanous C, Santoro JD, Itani R. Bell Паралич у педиатрического пациента с синдромом гипер-IgM и тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).Brain Dev. 2021. 43 (2): 357–9. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.08.017.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 50.

  Tiwari L, Shekhar S, Bansal A, Kumar S. Связанный с COVID-19 артериальный ишемический инсульт и мультисистемный воспалительный синдром у детей: отчет о болезни. Ланцет Здоровье детей и подростков. 2021; 5 (1): 88–90. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30314-X.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 51.

  Verkuil LD, Liu GT, Brahma VL, Avery RA. Синдром псевдоопухоли головного мозга, связанный с MIS-C: клинический случай. Ланцет (Лондон, Англия). 2020; 396 (10250): 532.

  CAS Статья Google ученый

• 52.

  Виванти А.Дж., Ваулоуп-Феллоус С., Превот С., Зупан В., Суффи С., До Цао Дж. И др. Трансплацентарная передача инфекции SARS-CoV-2. Nat Commun. 2020; 11 (1): 3572. https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436-6.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 53.

  Юсефи К., Поорбарат С., Абаси З., Рахими С., Хакшур А. Вирусный менингит, связанный с COVID-19, у 9-летнего ребенка: описание случая. Pediatr Infect Dis J. 2021; 40 (2): e87–98. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002979.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 54.

  Zombori L, Bacon M, Wood H, Chatterjee F, Venkateswaran R, Lampariello S, et al. Тяжелое корковое повреждение, связанное с описанием случая COVID-19.Захват. 2021; 84: 66–8. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2020.11.014.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 55.

  Krupp LB, Tardieu M, Amato MP, Banwell B, Chitnis T, Dale RC, et al. Критерии международной педиатрической группы исследования рассеянного склероза для педиатрического рассеянного склероза и иммуноопосредованных демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы: пересмотр определений 2007 года. Рассеянный склероз (Хаундмиллс, Бейзингсток, Англия).2013. 19 (10): 1261–7. https://doi.org/10.1177/1352458513484547.

  Артикул Google ученый

• 56.

  Yeh EA, Collins A, Cohen ME, Duffner PK, Faden H. Обнаружение коронавируса в центральной нервной системе у ребенка с острым диссеминированным энцефаломиелитом. Педиатрия. 2004; 113 (1 Pt 1): e73–6. https://doi.org/10.1542/peds.113.1.e73.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 57.

  Коул Дж., Эванс Э., Мванги М., Мар С. Острый диссеминированный энцефаломиелит у детей: обновленный обзор, основанный на текущих диагностических критериях. Pediatr Neurol. 2019; 100: 26–34. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.017.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 58.

  Пеццини А., Падовани А. Снятие маски при неврологических проявлениях COVID-19. Обзоры природы . Неврология. 2020; 16 (11): 636–44.

  CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 59.

  Aghagoli G, Gallo Marin B, Katchur NJ, Chaves-Sell F, Asaad WF, Murphy SA. Неврологическое вовлечение в COVID-19 и возможные механизмы: обзор. Нейрокритическая помощь. 2020: 1-10. https://doi.org/10.1007/s12028-020-01049-4.

• 60.

  Willison HJ, Jacobs BC, van Doorn PA. Синдром Гийена-Барре. Ланцет (Лондон, Англия). 2016; 388 (10045): 717–27.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00339-1.

  Артикул Google ученый

• 61.

  Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son M, et al. Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков в США. N Engl J Med. 2020; 383 (4): 334–46. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021680.

  CAS Статья Google ученый

• 62.

  Dufort EM, Koumans EH, Chow EJ, Rosenthal EM, Muse A, Rowlands J, et al.Мультисистемный воспалительный синдром у детей в штате Нью-Йорк. N Engl J Med. 2020; 383 (4): 347–58.

  CAS Статья Google ученый

• 63.

  Whittaker E, Bamford A, Kenny J, Kaforou M, Jones CE, Shah P, et al. Клиническая характеристика 58 детей с воспалительным мультисистемным синдромом у детей, временно ассоциированным с SARS-CoV-2. ДЖАМА. 2020; 324 (3): 259–69.

  CAS Статья PubMed Central Google ученый

• 64.

  Belhadjer Z, Méot M, Bajolle F, Khraiche D, Legendre A, Abakka S и др. Острая сердечная недостаточность при мультисистемном воспалительном синдроме у детей в условиях глобальной пандемии SARS-CoV-2. Тираж. 2020; 142 (5): 429–36. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048360.

  CAS Статья Google ученый

• 65.

  Пулетти М., Борокко С., Оулдали Н., Касерис М., Басмачи Р., Лахауме Н. и др. Детский мультисистемный воспалительный синдром, временно связанный с SARS-CoV-2, имитирующим болезнь Кавасаки (Kawa-COVID-19): многоцентровая когорта.Ann Rheum Dis. 2020; 79 (8): 999–1006. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217960.

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 66.

  Старки Дж., Кобаяши Н., Нумагути Ю., Моритани Т. Цитотоксические поражения мозолистого тела, которые показывают ограниченную диффузию: механизмы, причины и проявления. Рентгенография. 2017; 37 (2): 562–76. https://doi.org/10.1148/rg.2017160085.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Неврологические симптомы — симптомы, причины, лечение

Неврологические симптомы — это симптомы, вызванные или возникающие в нервной системе.Нервная система состоит из двух анатомических частей. Центральная нервная система, в которую входят головной и спинной мозг, действует как центральная обрабатывающая станция. Периферическая нервная система передает сенсорную информацию между мышцами, тканями и нервами остального тела в мозг. Когда эти связи нарушаются, возникают неврологические симптомы.

Неврологические симптомы часто возникают в периферической нервной системе и включают жжение, онемение, ощущение иголки (покалывания), мышечную слабость или паралич и повышенную чувствительность.Эти симптомы могут быть вызваны местной травмой, когда боль может быть напрямую связана с травмой, или системным заболеванием, которое затрагивает все ваше тело. При отраженной боли, более сложном состоянии, ощущение боли ощущается в другой части вашего тела, отличной от того места, где на самом деле произошла травма или заболевание. Отмеченную боль труднее всего диагностировать и лечить.

Неврологические симптомы могут возникать от одного или нескольких нервов. Некоторые синдромы, такие как синдром запястного канала, возникают, когда нерв сдавлен и лишен надлежащего кровотока.Диабет — частая причина периферических невропатий (нервных расстройств) в результате повреждения нервов из-за высокого уровня сахара в крови. Неврологические симптомы могут быть вызваны аутоиммунными заболеваниями (такими как волчанка или синдром Гийена-Барре) или вирусами, такими как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Эпштейна-Барра или ветряной оспы.

Неврологические симптомы, вызванные нарушением работы вегетативной нервной системы (части периферической нервной системы), могут прерывать непроизвольные действия, такие как дыхание, глотание, контроль мочевого пузыря или потоотделение.Они могут сопровождаться симптомами низкого кровяного давления, такими как головокружение или головокружение или потеря сознания. Немедленно обратитесь за медицинской помощью (позвоните 911) , если у вас или у кого-то из ваших близких есть какие-либо из этих симптомов, поскольку они могут быть опасными для жизни.

Неврологические осложнения COVID-19 | SpringerLink

• 1.

  Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T, Farhadian S, Kuruvilla DE, Spudich S (2020) Нейропатогенез и неврологические проявления коронавирусов в эпоху коронавирусной болезни 2019: обзор.JAMA Neurol 77: 1018–1027

  Статья Google ученый

• 2.

  Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D et al (2020) Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 в Ухань, Китай. JAMA Neurol 77: 683–690

  Статья Google ученый

• 3.

  Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, Davies NWS, Pollak TA, Tenorio EL, Sultan M, Easton A, Breen G, Zandi M et al (2020) Неврологические и нейропсихиатрические осложнения COVID-19 в 153 Пациенты: надзорное исследование в Великобритании.Lancet Psychiatry 7: 875–882

  Статья Google ученый

• 4.

  Meppiel E, Peiffer-Smadja N, Maury A, Bekri I, Delorme C, Desestret V, Gorza L, Hautecloque-Raysz G, Landre S, Lannuzel A et al (2021) Неврологические проявления, связанные с COVID- 19: многоцентровый реестр. Clin Microbiol Infect 27: 458–466

  CAS Статья Google ученый

• 5.

  Nannoni S, de Groot R, Bell S, Markus HS (2021) Инсульт при COVID-19: систематический обзор и метаанализ.Int J Stroke 16: 137–149

  Статья Google ученый

• 6.

  Merkler AE, Parikh NS, Mir S, Gupta A, Kamel H, Lin E, Lantos J, Schenck EJ, Goyal P, Bruce SS et al (2020) Риск ишемического инсульта у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) по сравнению с пациентами с гриппом. JAMA Neurol 77 (11): 1366

  Артикул Google ученый

• 7.

  Pun BT, Badenes R, La Calle GH, Orun OM, Chen W., Raman R, Simpson BK, Wilson-Linville S, HinojalOlmedillo B., de la Cueva AV et al (2021) Распространенность и факторы риска для делирий у тяжелобольных пациентов с COVID-19 (COVID-D): многоцентровое когортное исследование.Ланцет Респир Мед 9: 239–250

  CAS Статья Google ученый

• 8.

  Abdo WF, Broerse CI, Grady BP, Wertenbroek A, Vijlbrief O, Buise MP, Beukema M, van der Kuil M, Tuladhar AM, Meijer FJA et al (2021) Длительное бессознательное состояние после тяжелого COVID-19. Неврология 96: e1437 – e1442

  CAS Статья Google ученый

• 9.

  Thurnher MM, Boban J, Roggla M, Staudinger T (2021) Отчетливая картина изменений микрочувствительности на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) у пациентов в критическом состоянии на ИВЛ / оксигенации.Нейрорадиология. https://doi.org/10.1007/s00234-021-02663-5

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 10.

  Lee MH, Perl DP, Nair G, Li W, Maric D, Murray H, Dodd SJ, Koretsky AP, Watts JA, Cheung V et al (2021) Микрососудистое повреждение головного мозга пациентов с коронавирусом. 19. N Engl J Med 384: 481–483

  Статья Google ученый

• 11.

  Newcombe VFJ, Spindler LRB, Das T, Winzeck S, Allinson K, Stamatakis EA, Menon DK (2021) Кембриджская визуализация нейроковидов C: нейроанатомические субстраты генерализованной дисфункции мозга при COVID-19.Intensive Care Med 47: 116–118

  CAS Статья Google ученый

• 12.

  Battaglini D, Santori G, Chandraptham K, Iannuzzi F, Bastianello M, Tarantino F, Ball L, Giacobbe DR, Vena A, Bassetti M et al (2020) Неврологические осложнения и неинвазивный мультимодальный нейромониторинг при тяжелых механических заболеваниях вентилируемые пациенты с COVID-19. Передний Neurol 11: 602114

  Артикул Google ученый

• 13.

  Vespignani H, Colas D, Lavin BS, Soufflet C, Maillard L, Pourcher V, Paccoud O, Medjebar S, Frouin PY (2020) Отчет об электроэнцефалографических находках у тяжелобольных пациентов с COVID-19. Энн Нейрол 88: 626–630

  CAS Статья Google ученый

• 14.

  Cao A, Rohaut B, Le Guennec L, Saheb S, Marois C, Altmayer V, Carpentier VT, Nemlaghi S, Soulie M, Morlon Q et al (2020) Может подействовать тяжелый энцефалит, связанный с COVID-19 к иммунотерапии.Мозг 143: e102

  PubMed Google ученый

• 15.

  Martillo M, Dangayach N, Tabacof L, Spielman L, Dams-O’Connor K, Chan C, Kohli-Seth R, Cortes M, Escalon M (2021) Синдром постинтенсивной терапии у переживших критическое заболевание, связанное с к коронавирусной болезни 2019. Crit Care Med. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000005014

  Статья PubMed Google ученый

Неврологические осложнения целиакии

Классическая целиакия — это чувствительная к глютену энтеропатия, при которой наблюдается атрофия ворсинок тонкой кишки, связанная с мальабсорбцией, стеатореей и потерей веса.Однако большинство пациентов в настоящее время предъявляют неспецифические или тривиальные жалобы, и диагноз можно заподозрить только на основании аномалий, обнаруженных в обычных анализах крови, таких как анемия, или на основании результатов конкретных серологических тестов. Бессимптомные пациенты с энтеропатией, характерной для целиакии, называются «тихой целиакией», в то время как другие пациенты, у которых есть очевидно нормальная биопсия тонкой кишки, но у которых в более позднем возрасте развиваются типичные гистологические признаки, рассматриваются как пациенты с «латентной глютеновой болезнью».Эти наблюдения привели к концепции «глютенового айсберга», состоящего из видимой части тех, кому поставлен клинический диагноз, и гораздо большей скрытой части, которая включает всех людей, которым не поставлен диагноз из-за атипичного, скрытого или латентного заболевания. ¹ Герпетиформный дерматит также является заболеванием, чувствительным к глютену и проявляется волдырями на коже. Герпетиформный дерматит и целиакия можно рассматривать как часть спектра заболеваний, характеризующихся повышенной чувствительностью к глютену. ² Глютен содержится в продуктах, содержащих пшеницу, ячмень и рожь. Безглютеновая диета (GFD) обращает вспять атрофию ворсинок и изменения кожи, связанные с герпетиформным дерматитом. Хотя биопсия тонкой кишки и кожи остается диагностическим «золотым стандартом» для целиакии и герпетиформного дерматита соответственно, тестирование на антитела может быть полезным дополнительным исследованием. Можно измерить ряд антител, включая антиретикулин, антиглиадин, антиэндомизиальную и противотканевую трансглутаминазу (tTG).С точки зрения чувствительности и специфичности антиэндомизиальные антитела и tTG являются предпочтительными тестами для диагностики целиакии. Антитела к антиглиадину возникают в связи с другими состояниями. ³

Популяционные скрининговые исследования показали, что целиакия у взрослых остается недостаточно диагностированной. ^{4, 5} Показатели распространенности достигают 1:82 у взрослых в Новой Зеландии, ⁶ и 1,3% у здоровых шведских детей. ⁷ Различный уровень распространенности среди разных групп населения может быть объяснен генетическими факторами.Девяносто процентов пациентов с целиакией несут антиген локуса гистосовместимости (HLA) Dqw2. ⁸ Распространенность этого гаплотипа HLA сильно различается в разных этнических группах, но в популяции Великобритании оценивается в 20%.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ЦЕЛЬЯКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Целиакия связана с такими состояниями, как сахарный диабет I типа ⁹ и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. ¹⁰ Подобная ассоциация была предложена с другими аутоиммунными состояниями, такими как первичный билиарный цирроз ¹¹ и синдром Шегрена. ¹² Причина этого неясна. Был постулирован генетический механизм.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЦЕЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ

Истинную распространенность неврологических осложнений при целиакии трудно оценить из-за различий в критериях исследования и различных определениях термина «неврологическое расстройство». Более того, большинство анализов распространенности было выполнено в отдельных группах пациентов в специализированных специализированных центрах. ¹³ Finelli et al подсчитали, что у 10% пациентов с глютеновой болезнью развиваются неврологические осложнения. ¹⁴

Ретроспективные данные, полученные из нашей больницы, выявили 263 неврологических и психических состояния, встречающихся у 189 из 620 пациентов с глютеновой болезнью (у некоторых пациентов было более одного нарушения) (таблица 1). Наиболее частыми тремя состояниями в этой серии были депрессия (71 случай), эпилепсия (25 случаев) и мигрень (20 случаев). Это была разнородная группа, включающая различные состояния от самоотравления до поперечного миелита. Reunala и др. обнаружили низкую распространенность неврологических аномалий у 305 пациентов с герпетиформным дерматитом из Финляндии. ⁸ Недавно мы собрали подробный анамнез и провели тщательное клиническое обследование 35 пациентов с герпетиформным дерматитом и не обнаружили доказательств иммуно-опосредованного неврологического повреждения. ¹⁵

Стол 1

Общие неврологические и психиатрические осложнения, обнаруженные у 620 пациентов, посещающих глютеновую клинику Дерби

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЦЕЛЬЯК В НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАСЕЛЕНИЯХ

Луостаринен и др. выявили 10 новых случаев глютеновой болезни в неврологических клиниках за трехлетний период, что составляет 7% от общего числа (144) новых случаев глютеновой болезни в их больнице. ¹⁶ Спектр неврологических расстройств был неоднородным, включая нейропатию (3), миопатию (1), нарушение памяти (2), атаксию (1), эпилепсию (1), тремор (1) и паркинсонизм (1). В семи из 10 случаев уже были желудочно-кишечные симптомы или дефицит витаминов.

В 1996 г. Hadjivassiliou et al искали антитела IgG и IgA к глиадину в двух группах неврологических пациентов. ¹⁷ Первая группа из 53 пациентов имела широкий спектр идиопатической неврологической дисфункции, а вторая группа из 94 пациентов имела специфический неврологический диагноз.Они обнаружили более высокую распространенность положительных антиглиадиновых антител в первой группе по сравнению со второй (57% против 5%). В контрольной группе здоровых доноров показатель положительных результатов составил 12%. Впоследствии 26 пациентов из первой группы согласились на биопсию тонкой кишки, а у девяти были признаки, соответствующие глютеновой болезни. Впоследствии они утверждали, что положительность антител к антиглиадину IgG является чувствительным маркером чувствительности к глютену и может играть важную роль в развитии неврологических заболеваний. ¹⁸ Высокая распространенность положительных антител к глиадину в их контрольной популяции (12%) остается необъясненной.

Лахат и его сотрудники изучили распространенность целиакии у 167 детей с различными неврологическими расстройствами, включая мигрень и эпилепсию. ¹⁹ Хотя они обнаружили положительные антиглиадиновые антитела IgG у 22 (13%) из 167 пациентов по сравнению с тремя (9%) в контрольной группе, ни у одного из них не было положительных IgA-антиглиадиновых или антиэндомизиальных антител, поэтому биопсия двенадцатиперстной кишки не проводилась.Они утверждали, что нет никаких доказательств, подтверждающих связь между глютеновой болезнью и неврологическими расстройствами у детей, и, конечно же, нет необходимости проводить скрининг на целиакию в этой популяции.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ЦЕЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ

Первое подробное описательное исследование пациентов с глютеновой болезнью (подтвержденной биопсией тощей кишки) и неврологическим дефицитом было опубликовано Куком и Смитом в 1966 году. ²⁰ Они описали группу из 16 пациентов с различными неврологическими симптомами.Преобладающей аномалией была сенсорная атаксия, указывающая на повреждение спинных столбов спинного мозга. Кроме того, у трех пациентов были признаки дисфункции мозжечка. С тех пор был описан ряд неврологических расстройств, связанных с глютеновой болезнью, в основном в виде клинических случаев, наиболее частыми из которых являются дисфункция мозжечка, эпилепсия и периферическая невропатия.

Вставка 1:

Заболевания, связанные с целиакией

• Сахарный диабет I типа.

• Аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

• Первичный билиарный цирроз.

• Синдром Шегрена.

Спиноцеребеллярная дегенерация и болезнь мозжечка

Спиноцеребеллярные и мозжечковые расстройства были описаны рядом исследователей с частыми сообщениями об атаксии при классической целиакии, когда желудочно-кишечные симптомы сопровождались или предшествовали неврологическим осложнениям. ²¹ Имеются также многочисленные сообщения о случаях мозжечкового синдрома, при котором глютеновая болезнь была последующим диагнозом. ^{14, 22, 23} Миоклоническая атаксия (синдром Рамзи-Ханта) может быть связана с целиакией ^{24– 27} и антитела к глиадину были обнаружены в спинномозговой жидкости, а также в сыворотке крови, что указывает на утечку через поврежденный гематоэнцефалический барьер. ²⁶

Природа связи идиопатической мозжечковой атаксии с глютеновой болезнью является спорной.Hadjivassiliou, и др., , ^{, 28,} , сообщали о повышении заболеваемости глютеновой болезнью и чувствительностью к глютену у пациентов с идиопатической мозжечковой атаксией, а также другими исследователями. ^{29– 31} Однако другое недавнее исследование не подтвердило эти выводы. ³² Тридцать два взрослых пациента с идиопатической мозжечковой атаксией были обследованы с использованием антиглиадина (IgA / IgG), антиретикулина, антиэндомизиальных антител и tTG. Ни один из пациентов не был положительным ни на одно из этих антител.Интересно, что некоторые пациенты с атаксией, у которых есть нормальная биопсия двенадцатиперстной кишки и повышенный уровень антител к глиадину, также могут иметь гаплотипы HLA, связанные с глютеновой болезнью. ^{28, 31} Это указывает на широкие клинические проявления чувствительности к глютену и повышает вероятность того, что у таких пациентов когда-нибудь может развиться плоская биопсия и, следовательно, глютеновая болезнь. Результаты для пациентов с наследственной атаксией также были противоречивыми. Одно исследование показало высокую распространенность антител к глиадину у пациентов со спорадической атаксией (семь из 26) и с наследственной атаксией (девять из 24). ³⁰ То, что антиглиадиновые антитела были обнаружены при наследственной атаксии, предполагает, что эти антитела не играют никакой роли в этиологии неврологической дисфункции, но возможность того, что они способствуют неврологической дегенерации, все еще должна рассматриваться. Однако другие не обнаружили доказательств чувствительности к глютену среди этой группы. ²⁹ Необходима дальнейшая работа, чтобы прояснить обнаруженные в исследованиях различия, которые могут относиться к отбору пациентов или методам, используемым для определения титров антител.

Эпилепсия

Увеличение распространенности эпилепсии у пациентов с целиакией хорошо документированы. ³³ Высокая распространенность целиакии наблюдалась у пациентов с любопытной комбинацией двусторонних кальцификаций затылочной части и эпилепсии, ^{34– 37} в основном из итальянских центров. Gobbi и др. изучили две группы таких пациентов и обнаружили высокую частоту глютеновой болезни у пациентов с необъяснимыми церебральными кальцификациями и эпилепсией (24/31) и высокую частоту церебральных кальцификатов у пациентов с целиакией и эпилепсией (5 / 12). ³⁸ Также были обнаружены низкие уровни фолиевой кислоты в сыворотке, что могло быть связано либо с нарушением всасывания, либо с хронической противосудорожной терапией. Интересно, что ранее сообщалось о кальцификации головного мозга при других состояниях дефицита фолиевой кислоты. ^{39, 40} Токсичность кремнезема может играть определенную роль в патогенезе кальцификаций. ⁴¹ Эта связь внутримозговых кальцификатов с эпилепсией и целиакией не была обнаружена в ирландском исследовании. ⁴² Хотя целиакия чаще возникала у пациентов с эпилепсией (один из 44), ни у одного пациента не было церебральных кальцификатов на компьютерной томографии.Географическое распределение пациентов с этим синдромом необъяснимо, поскольку, по-видимому, он в основном ограничен итальянским населением (рис. 1).

Рисунок 1

Компьютерная томограмма головного мозга, показывающая двусторонние кальцификации затылка у пациента с эпилепсией и глютеновой болезнью.

Периферическая невропатия

Периферическая невропатия у пациентов с установленной целиакией наблюдается часто. ^{43– 46} Невропатия может быть аксональной или демиелинизирующей. В двух исследованиях нейропатия возникла из-за несоблюдения GFD и улучшилась при повторном введении GFD. ^{44, 46} Однако у других пациентов не было ответа на GFD.

Другие психоневрологические ассоциации

Многие другие неврологические и психические расстройства были описаны в связи с целиакией и включают миелопатию, энцефалит ствола мозга, ⁴⁷ и хроническую прогрессирующую лейкоэнцефалопатию. ⁴⁸ Депрессия является важным признаком целиакии, ⁴⁹ и, по-видимому, более серьезна у тех, кто не распознан и, следовательно, не лечится GFD, или у пациентов с плохой комплаентностью. ⁵⁰ Было высказано предположение, что шизофрения связана с целиакией ^{51, 52} , но это маловероятно. ⁵³ Точно так же нет убедительных доказательств связи аутизма, рассеянного склероза или деменции с чувствительностью к глютену, и таким пациентам не следует назначать GFD. ¹³

ЭТИОЛОГИЯ

Роль недостаточности питания

Дефицит питания может играть роль в развитии неврологического дефицита при нелеченой целиакии из-за явной или скрытой мальабсорбции. Некоторые из них кратко обсуждаются ниже. Однако сейчас признано, что эти недостатки не являются достаточными факторами, поскольку заместительная терапия витаминами редко помогает ^{22, 24, 45, 54} , а гиповитаминоз не всегда можно обнаружить. ^{25, 44} Более того, очень часто неврологические отклонения не обнаруживаются даже при наличии глубокого витаминного дефицита.

Кальций

Гипокальциемия может проявляться психоневрологическими особенностями, включая раздражительность, делирий, психоз, депрессию, парестезии вокруг рта и дистальных отделов конечностей и тетанию. Остеомалятическая миопатия может проявляться легкой гипокальциемией, поражающей проксимальные мышцы и связанной с костной болью и болезненностью, а также повышенным уровнем щелочной фосфатазы.И тетания ⁵⁵ , и миопатия ⁵⁶ возникают при целиакии.

Фолиевая кислота

Дефицит фолиевой кислоты особенно проявляется у пациентов с целиакией и эпилепсией. Ventura et al описали два случая фокальной затылочной эпилепсии с кальцификациями головного мозга и целиакией. ³⁵ Ранее они плохо реагировали на противоэпилептические препараты. Однако добавление GFD и фолиевой кислоты привело к полной нормализации электроэнцефалографии у одного пациента и заметному улучшению у другого.Гобби и его коллеги обнаружили низкий уровень фолиевой кислоты у 17 из 19 пациентов с церебральными кальцификациями, эпилепсией и глютеновой болезнью, которые они приписали либо мальабсорбции, либо противосудорожной терапии. ³⁸ Они предположили, что низкий уровень фолиевой кислоты может быть патологическим, так как церебральные кальцификации были зарегистрированы при других состояниях дефицита фолиевой кислоты, например, при использовании антифолатных препаратов и лучевой терапии у детей с лейкемией. ^{39, 40} Эта связь была дополнительно подчеркнута Bye et al. , которые описали синдром двусторонней затылочной кальцификации, эпилепсию и дефицит фолиевой кислоты, связанный с глютеновой болезнью. ⁵⁷ У двух пациентов с миоклонической атаксией, описанных Lu et al. , ²⁴ , при биопсии тощей кишки наблюдалась субтотальная атрофия ворсинок, а также снижение уровней фолиевой кислоты и витамина Е. GFD и витаминные добавки не улучшили неврологическое расстройство.

Пиридоксин (витамин B6)

Дефицит пиридоксина был продемонстрирован у пациентов с глютеновой болезнью. Механизм абсорбции сложен. При повреждении слизистой оболочки верхних отделов двенадцатиперстной кишки пиридоксин может абсорбироваться в более дистальных отделах кишечника, но этот компенсаторный механизм, по-видимому, ограничен. ⁵⁸ В исследовании Morris et al изучалась возможная взаимосвязь между уровнями пиридоксина и неврологическим расстройством в группе из 30 пациентов с целиакией у взрослых. ⁵⁹ Хотя уровни пиридоксина были ниже у пациентов, не соблюдающих GFD, не было очевидной связи между уровнями пиридоксина и неврологическим дефицитом. Халлерт и его коллеги изучали депрессию у пациентов с целиакией и обнаружили улучшение симптомов после трех лет GFD в сочетании с терапией пиридоксином. ⁶⁰

Витамин B12

В недавнем исследовании 35 пациентов с недавно диагностированной целиакией дефицит витамина B12 был обнаружен у 15 (45%), но ни у одного из них не было злокачественной анемии. Трое жаловались на холодную периферию и парестезии при обращении, которые исчезли после замены B12. ⁶¹ Следует признать, что существует мало доказательств того, что дефицит B12 связан с неврологическими осложнениями целиакии.

Витамин E

Известно, что витамин Е важен для поддержания нормальной неврологической функции. Кроме того, при других состояниях, таких как абеталипопротеинемия, когда гиповитаминоз Е является вторичным, замена витамина Е может улучшить неврологическую дисфункцию. ⁶² Дефицит витамина Е был продемонстрирован у пациентов с глютеновой болезнью и обратим на GFD. ⁶³ Имеются сообщения о глютеновой болезни, дефиците витамина E и мозжечковой атаксии с улучшением после заместительной терапии витамином E. ^{23, 64, 65}

Биоптерин

Соединения биоптерина, а именно биоптерин, 7,8-дигидробиоптерин и 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин, играют важную роль в метаболизме различных нейротрансмиттеров. Низкие уровни были продемонстрированы при целиакии, и было высказано предположение, что дефицит может играть определенную роль в развитии неврологических синдромов. ⁶⁶

Карнитин

Карнитин необходим для выработки клеточной энергии и всасывается через транспортный механизм в тонкой кишке.Дефицит может вызвать вялость, мышечную гипотонию и энцефалопатию, а также может способствовать неврологическим проявлениям целиакии, хотя специального исследования в этом отношении не проводилось. В небольшом исследовании Lerner и др. сравнивали уровни карнитина у пациентов с глютеновой болезнью, желудочно-кишечными заболеваниями с нормальной биопсией тонкой кишки и у здоровых людей. ⁶⁷ Уровни карнитина были значительно ниже у пациентов с глютеновой болезнью.

Нарушение аутоиммунитета и воспалительные процессы

Геззи и его сотрудники описали человека с целиакией, у которого биопсия тонкой кишки выявила изъязвление и воспалительный инфильтрат. ²¹ Однако через два года после постановки диагноза, несмотря на GFD, его желудочно-кишечные симптомы ухудшились, и ему дали дефлазакорт. Желудочно-кишечные симптомы улучшились, но впоследствии у него развился рецидивирующий ремиттирующий синдром ствола мозга и мозжечка, который, как считается, был вызван воспалительным процессом. Каждый рецидив лечился стероидами, и это, по-видимому, улучшало его симптомы. Серийная магнитно-резонансная томография (МРТ) во время его болезни показала множественные усиливающиеся поражения. В начале болезни прием кортикостероидов улучшил внешний вид поражений на МРТ.Исследование спинномозговой жидкости изначально было нормальным, но с последующими рецидивами было продемонстрировано присутствие полос олигоклонального IgG и повышенное соотношение спинномозговой жидкости / сывороточного альбумина, что указывает на повреждение гематоэнцефалического барьера. Однако можно утверждать, что у этого пациента была глютеновая болезнь и рассеянный склероз, случайно возникшие у одного и того же человека.

Иммуноопосредованный механизм был также предложен у пациента с хронической прогрессирующей лейкоэнцефалопатией из-за лимфоцитоза спинномозговой жидкости и повышенных уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови. ⁴⁸ Пациент с устойчивыми к лечению припадками и глютеновой болезнью был описан Rush et al . ⁶⁸ При биопсии головного мозга у него был обнаружен изолированный васкулит центральной нервной системы. После лечения преднизолоном и циклофосфамидом наблюдалось клиническое и рентгенологическое улучшение.

Глютен и антитела к глютену

Было высказано предположение, что глютен нейротоксичен. Дохан предложил корреляцию между потреблением злаков и шизофренией, но это не было подтверждено. ⁵¹ Глютен может усугубить эпилепсию при целиакии с церебральными кальцификациями. ³⁸ Hadjivassiliou et al ¹⁷ и Pellechia et al ⁶⁹ оба заявили, что антитело против глиадина приводит к иммуноопосредованной неврологической дисфункции, возможно, за счет повреждения клеток Пуркинье мозжечка.

ЛЕЧЕБНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ

Безглютеновая диета

Важность лечения GFD при целиакии заключается в том, что пациенты получают пользу от нормального всасывания в тонком кишечнике.Кроме того, у пациентов с герпетиформным дерматитом высыпание проходит, хотя по не совсем понятным причинам кожная реакция намного медленнее, чем реакция слизистой оболочки кишечника. GFD также снижает риск развития лимфомы при целиакии. ⁷⁰ К сожалению, потенциальная ценность GFD для лечения или профилактики остается недоказанной в различных уже описанных неврологических нарушениях. Эффекты GFD на этих пациентов варьируются от устранения дисфункции, стабилизации болезни до незначительной разницы или отсутствия разницы.Возможно, существует терапевтическое окно возможностей, в котором начало GFD полезно. ³⁸

Hadjivassiliou и его сотрудники сделали интригующее наблюдение, что начало GFD действительно привело к исчезновению симптомов у некоторых из их пациентов с глютеновой атаксией. ²⁸ Никаких дополнительных подробностей не приводится. При установленной эпилепсии, ^{35, 37, 71} есть ограниченные доказательства того, что GFD предотвращает или стабилизирует приступы. Гобби и его коллеги предположили, что GFD, по-видимому, контролирует припадки, если его начать незадолго до начала эпилепсии и в раннем детстве. ³⁸ Хотя изолированная периферическая невропатия при целиакии встречается редко, есть некоторые свидетельства того, что лечение GFD может обратить невропатию вспять. ^{44, 46} De Santis et al описали пациента с ранее диагностированной шизофренией, у которого после исследования потери веса и диареи была обнаружена целиакия (положительные антиэндомизиальные антитела и данные биопсии тощей кишки). ⁷² Однофотонная эмиссионная компьютерная томография показала гипоперфузию левой лобной области.Инициирование GFD привело к исчезновению психиатрических симптомов, а также к улучшению внешнего вида сканирования.

Многочисленные исследования не показали значительной пользы от GFD. ^{21, 24} Более того, оказалось, что у многих пациентов развиваются неврологические осложнения, несмотря на соблюдение GFD. ^{20, 48} Из 10 случаев целиакии с неврологическим расстройством, обнаруженных Луостариненом и др. , ¹⁶ , все, кроме одного, были начаты на GFD.У шести из 10 пациентов неврологические симптомы не изменились. Один пациент с прогрессирующей невропатией позже умер от лимфомы. Считалось, что невропатия является паранеопластическим проявлением лимфомы. Два пациента испытали некоторое облегчение неврологических симптомов, миопатии и невропатии соответственно, в то время как пациент с эпилепсией, по-видимому, вылечился.

Заменитель витамина

О дефиците витаминов говорилось выше. Замещение витаминов может иметь значение для избранной группы пациентов, но в целом не имеет большого значения.

Иммуносупрессивное лечение

Было несколько сообщений об иммуносупрессивном лечении пациентов с глютеновой болезнью и неврологическими синдромами. Это оказалось полезным в случае васкулита ⁶⁸ и у пациента с ремиттирующим ремиттирующим синдромом ствола мозга мозжечка. ²¹ Внутривенные стероиды и иммуноглобулины не помогли в случае прогрессирующей лейкоэнцефалопатии. ⁴⁸

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Более точное выявление случаев заболевания привело к очевидному увеличению распространенности целиакии.Это привело к изменению картины проявления глютеновой болезни, когда так называемые атипичные симптомы стали более заметными. Однако по мере того как глютеновая болезнь диагностируется все чаще, вполне вероятно, что некоторые связанные с ней заболевания могут быть просто результатом случайности.

Повышенная распространенность различных неврологических состояний при глютеновой болезни предполагает, что пациенты с неврологическими заболеваниями являются целевой группой, которым могут быть полезны скрининг и лечение. Однако нельзя сделать однозначных выводов относительно природы связи между глютеновой болезнью и неврологическими расстройствами, поскольку доступные данные ограничены неоднородностью пациентов, непоследовательностью патологических данных и отсутствием адекватных контрольных данных. ⁷³ В некоторых случаях могут быть полезны GFD и витаминные добавки. Данные о ценности иммуносупрессивного лечения анекдотичны.

Можно сделать вывод, что большинство неврологических синдромов имеют случайную связь с глютеновой болезнью. Может быть меньшинство с определенной ассоциацией, например, пациенты с определенными формами эпилепсии, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить это и природу ассоциации. В настоящее время следует признать, что неврологическое расстройство, специфически связанное с глютеновой болезнью, не выявлено.Дефицит микроэлементов или витаминов может играть важную роль, и это имеет большое терапевтическое значение. До сих пор этот аспект лечения систематически не изучался. Роль измененного аутоиммунитета, особенно в подгруппах восприимчивых к HLA, также заслуживает дальнейшего изучения.

Наконец, с растущим признанием того, что глютеновая болезнь недооценивается, было бы разумно проявлять бдительность во всех клинических условиях, где это может быть возможным диагнозом.В контексте неврологического заболевания пациенты с необъяснимой неврологической дисфункцией, такой как атаксия, должны пройти серологические тесты, чтобы выбрать тех, кому следует пройти биопсию тонкой кишки для лечения целиакии и лечение с помощью GFD. В случае недавно диагностированных пациентов с глютеновой болезнью тщательный поиск неврологических аномалий должен стать частью первоначального системного обзора.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Catassi C , Ratsch IM, Fabiani E, и др. .Целиакия в 2000 году: изучение айсберга. Lancet1994; 343: 200–3.

2. ↵

   Марш МН . Естественная история чувствительности к глютену: определение, уточнение и новое определение. QJ Med1995; 88: 9–13.

3. ↵

   Rostoker G , Laurent J, Andre C, et al . Высокий уровень антител IgA к глиадину у пациентов с мезангиальным гломерулонефритом класса IgA, но не глютеновой болезнью.Lancet 1988; i: 356–7.

4. ↵

   Ансуорт DJ , коричневый DL. Серологический скрининг показывает, что целиакия у взрослых недостаточно диагностируется в Великобритании и увеличивает заболеваемость до 12%. Gut1994; 35: 61–4.

5. ↵

   Hin H , Bird G, Fisher P, и др. . Целиакия в первичной медико-санитарной помощи: тематическое исследование. BMJ1999; 318: 164–7.

6. ↵

   Cook HB , Burt MJ, Collett JA, et al .Глютеновая болезнь взрослых: распространенность и клиническое значение. J Gastroenterol Hepatol2000; 15: 1032–6.

7. ↵

   Carlsson AK , Axelsson IE, Borulf SK, и др. . Серологический скрининг на целиакию у здоровых 2,5-летних детей в Швеции. Педиатрия, 2001; 107: 42–5.

8. ↵

   Реунала Т . Герпетиформный дерматит: глютеновая болезнь кожи. Энн Мед 1998; 30: 416–8.

9. ↵

   Холмс GKT . Глютеновая болезнь и сахарный диабет 1 типа — аргументы в пользу скрининга. Diabet Med2001; 18: 169–77.

10. ↵

    Sategna-Guidetti C , Volta U, Ciacci C, и др. . Распространенность заболеваний щитовидной железы у нелеченных взрослых пациентов с целиакией и эффект отмены глютена: итальянское многоцентровое исследование. Am J Gastroenterol, 2001; 96: 751–7.

11. ↵

    Соренсен HT , Тулструп А.М., Бломквист П., и др. .Риск первичного билиарного цирроза печени у пациентов с целиакией: данные когорт Дании и Швеции. Gut1999; 44: 736–8.

12. ↵

    Iltanen S , Collin P, Korpela M, и др. . Целиакия и маркеры латентного периода глютеновой болезни у пациентов с первичным синдромом Шегрена. Am J Gastroenterol1999; 94: 1042–6.

13. ↵

    Холмс GKT . Неврологические и психиатрические осложнения целиакии.В: Gobbi G, Andermann F, Naccarato S, и др. , ред. Эпилепсия и другие неврологические расстройства при целиакии . Лондон: Джон Либби; 1997: 251–64.

14. ↵

    Finelli PF , McEntee WJ, Ambler M, и др. . Глютеновая болезнь взрослых, проявляющаяся как мозжечковый синдром. Неврология 1980; 30: 245–9.

15. ↵

    Завещания AJ , Тернер B, Lock RJ, и др. .Герпетиформный дерматит и неврологическая дисфункция. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2002; 72: 259–61.

16. ↵

    Луостаринен L , Пирттила Т., Коллин П. Целиакия, проявляющаяся неврологическими расстройствами. Eur Neurol1999; 42: 132-5.

17. ↵

    Hadjivassiliou M , Gibson A, Davies-Jones GA, et al . Участвует ли загадочная чувствительность к глютену в неврологических заболеваниях? Lancet1996; 347: 369-71.

18. ↵

    Hadjivassiliou M , Grunewald RA, Davies-Jones GA. Чувствительность к глютену: многоголовая гидра. BMJ1999; 318: 1710–1.

19. ↵

    Lahat E , Broide E, Leshem M, et al . Распространенность глютеновых антител у детей с неврологическими расстройствами. Pediatr Neurol2000; 22: 393–6.

20. ↵

    Cooke WT , Smith WT.Неврологические расстройства, связанные с целиакией у взрослых. Brain1966; 89: 683–722.

21. ↵

    Ghezzi A , Filippi M, Falini A, и др. . Поражение головного мозга при целиакии: серийное МРТ-исследование у пациента с симптомами ствола мозга и мозжечка. Неврология 1997; 49: 1447–50.

22. ↵

    Ward ME , Murphy JT, Greenberg GR. Глютеновая болезнь и спиноцеребеллярная дегенерация с нормальным статусом витамина Е.Неврология 1985; 35: 1199–201.

23. ↵

    Beversdorf D , Moses P, Reeves A, et al . Мужчина с похуданием, атаксией и спутанностью сознания в течение 3 месяцев. Lancet1996; 347: 446.

24. ↵

    Лу С.С. , Томпсон П.Д., Куинн Н.П., и др. . Синдром Рамзи Ханта и целиакия: новая ассоциация? Mov Disord 1986; 1: 209–19.

25. ↵

    Бхатия К.П. , Браун П., Грегори Р., и др. .Прогрессирующая миоклоническая атаксия, связанная с целиакией. Миоклонус коркового происхождения, но патология находится в мозжечке. Brain1995; 118: 1087–93.

26. ↵

    Chinnery PF , Рединг П.Дж., Милн Д., и др. . Антитела против глиадина в спинномозговой жидкости и синдром Рамзи-Ханта. Неврология 1997; 49: 1131–3.

27. ↵

    Smith GD , Saldanha G, Britton TC, и др. .Неврологические проявления целиакии. Журнал Neurol Neurosurg Psychiatry, 1997; 63: 550.

28. ↵

    Hadjivassiliou M , Grunewald RA, Chattopadhyay AK, et al . Клинические, радиологические, нейрофизиологические и невропатологические характеристики атаксии глютена. Lancet1998; 352: 1582–5.

29. ↵

    Pellecchia MT , Scala R, Filla A, и др. . Идиопатическая мозжечковая атаксия, связанная с целиакией: отсутствие отличительных неврологических особенностей.J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1999; 66: 32–5.

30. ↵

    Бушара КО , Goebel SU, Shill H, и др. . Чувствительность к глютену при спорадической и наследственной мозжечковой атаксии. Энн Нейрол, 2001; 49: 540–3.

31. ↵

    Burk K , Bosch S, Muller CA, и др. . Спорадическая мозжечковая атаксия, связанная с чувствительностью к глютену. Brain2001; 124: 1013–9.

32. ↵

    Combarros O , Infante J, Lopez-Hoyos M, и др. .Целиакия и идиопатическая мозжечковая атаксия. Неврология 2000; 54: 2346.

33. ↵

    Chapman RW , Laidlow JM, Colin-Jones D, et al . Повышенная распространенность эпилепсии при целиакии. BMJ1978; 2: 250–1.

34. ↵

    Саммаритано М , Андерманн Ф., Мелансон Д., и др. . Синдром трудноизлечимой эпилепсии, двусторонних кальцификатов затылочной части и дефицита фолиевой кислоты.Неврология 1988; 38 (приложение 1): 239.

35. ↵

    Ventura A , Bouquet F, Sartorelli C, и др. . Целиакия, дефицит фолиевой кислоты и эпилепсия с церебральными кальцификациями. Acta Paediatr Scand1991; 80: 559–62.

36. Магаудда А , Далла Бернардина Б., Де Марко П., и др. . Двусторонняя кальцификация затылка, эпилепсия и целиакия: клинические и нейровизуализационные особенности нового синдрома.J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1993; 56: 885–9.

37. ↵

    Леа ME , Харборд М, Сейдж MR. Двусторонняя кальцификация затылка, связанная с глютеновой болезнью, дефицитом фолиевой кислоты и эпилепсией. Am J Neuroradiol, 1995; 16: 1498–500.

38. ↵

    Gobbi G , Bouquet F, Greco L, и др. . Целиакия, эпилепсия и церебральные кальцификации. Итальянская рабочая группа по целиакии и эпилепсии.Lancet 1992; 340: 439–43.

39. ↵

    Kay HE , Knapton PJ, O’Sullivan JP, и др. . Энцефалопатия при остром лейкозе, связанном с терапией метотрексатом. Arch Dis Child 1972; 47: 344–54.

40. ↵

    Flament-Durand J , Ketelbant-Balasse P, Maurus R, и др. . Внутримозговые кальцификации, возникающие во время острого лимфолейкоза, леченного метотрексатом и рентгеновскими лучами.Рак, 1975; 35: 319–25.

41. ↵

    Toti P , Balestri P, Cano M, и др. . Глютеновая болезнь с отложениями церебрального кальция и кремнезема: результаты рентгеноспектрального исследования, вскрытие. Неврология 1996; 46: 1088–92.

42. ↵

    Cronin CC , Jackson LM, Feighery C, и др. . Целиакия и эпилепсия. QJ Med1998; 91: 303–8.

43. ↵

    Папка HJ , Solitare GB, Spiro HM.Нервно-мышечные заболевания у больных стеатореей. Gut1967; 8: 605–11.

44. ↵

    Kaplan JG , Pack D, Horoupian D, и др. . Дистальная аксонопатия, связанная с хронической глютеновой энтеропатией: заболевание, которое поддается лечению. Неврология 1988; 38: 642–5.

45. ↵

    Simonati A , Battistella PA, Guariso G, и др. . Целиакия, связанная с периферической невропатией у ребенка: отчет о болезни.Neuropediatrics 1998; 29: 155–8.

46. ↵

    Polizzi A , Finocchiaro M, Parano E, и др. . Рецидивирующая периферическая нейропатия у девочки с глютеновой болезнью. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68: 104–5.

47. ↵

    4Brucke T , Kollegger H, Schmidbauer M, et al . Глютеновая болезнь взрослых и энцефалит ствола мозга. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988; 51: 456–7.

48. ↵

    Beyenburg S , Scheid B, Deckert-Schluter M, и др. . Хроническая прогрессирующая лейкоэнцефалопатия при целиакии у взрослых. Неврология, 1998; 50: 820–2.

49. ↵

    Гольдберг Д . Психиатрическое обследование пациентов с заболеваниями тонкой кишки. Gut1970; 11: 459–65.

50. ↵

    Hallert C , Дерефельдт Т.Психические расстройства при целиакии у взрослых. I. Клинические наблюдения. Сканд Дж. Гастроэнтерол, 1982; 17: 17–9.

51. ↵

    Дохан . Данные и гипотезы о злаках и шизофрении. Acta Psychiatr Scand, 1966; 42: 125–52.

52. ↵

    Рудин Д.О. . Заболевание сосудистого сплетения и системы при психических заболеваниях. III. Гипотеза экзогенного пептида психического заболевания. Biol Psychiatry 1981; 16: 489–512.

53. ↵

    Marson C , Micchetti R, Volterra V. Целиакия и шизофрения. В: Gobbi G, Andermann F, Naccarato S, и др. , ред. Эпилепсия и другие неврологические расстройства при целиакии . Лондон: Джон Либби, 1997: 239–43.

54. ↵

    Muller AF , Donnelly MT, Smith CM, и др. . Неврологические осложнения целиакии: редкая, но сохраняющаяся проблема.Am J Gastroenterol 1996; 91: 1430–5.

55. ↵

    Rubinstein A , Liron M, Bodner G, и др. . Двусторонние переломы шейки бедра в результате глютеновой болезни. Postgrad Med J1982; 58: 61–2.

56. ↵

    Hardoff D , Sharf B, Berger A. Миопатия как проявление целиакии. Дев Мед Чайлд Neurol1980; 22: 781–3.

57. ↵

    Bye AM , Andermann F, Robitaille Y, et al .Корковые сосудистые аномалии при синдроме целиакии, эпилепсии, двусторонних кальцификаций затылочной части и недостаточности фолиевой кислоты. Энн Нейрол, 1993; 34: 399–403.

58. ↵

    Reinken L , Zieglauer H. Всасывание витамина B-6 у детей с острой целиакией и у контрольных субъектов. J Nutr1978; 108: 1562–5.

59. ↵

    Morris JS , Ajdukiewicz AB, Read AE. Неврологические расстройства и целиакия у взрослых.Gut1970; 11: 549–54.

60. ↵

    Hallert C , Astrom J, Walan A. Обращение психопатологии при целиакии у взрослых с помощью пиридоксина (витамин B6). Сканд Дж. Гастроэнтерол, 1983; 18: 299–304.

61. ↵

    Dahele A , Ghosh S. Дефицит витамина B12 при нелеченой целиакии. Am J Gastroenterol, 2001; 96: 745–50.

62. ↵

    Muller DP , Lloyd JK, Wolff OH.Витамин Е и неврологическая функция. Lancet1983; 1: 225–8.

63. ↵

    Мюллер Д.П. , Харрис Дж. Т., Ллойд Дж. Относительная важность факторов, участвующих в абсорбции витамина Е у детей. Gut1974; 15: 966–71.

64. ↵

    Мауро А , Орси Л., Мортара П., и др. . Мозжечковый синдром при целиакии у взрослых с дефицитом витамина Е. Acta Neurol Scand1991; 84: 167–70.

65. ↵

    Battisti C , Dotti MT, Formichi P, и др. . Исчезновение накопления липофусцина в коже и заметное клиническое улучшение при глютеновой болезни с началом у взрослых и тяжелой недостаточности витамина E после хронической мегатерапии витамином E. J Submicrosc Cytol Pathol1996; 28: 339–44.

66. ↵

    Кук WT . Неврологические проявления мальабсорбции. Postgrad Med J1978; 54: 760–2.

67. ↵

    Lerner A , Gruener N, Iancu TC. Концентрация карнитина в сыворотке крови при глютеновой болезни. Gut1993; 34: 933–5.

68. ↵

    Раш PJ , Инман Р., Бернштейн М., и др. . Изолированный васкулит центральной нервной системы у больного целиакией. Am J Med 1986; 81: 1092–4.

69. ↵

    Pellecchia MT , Scala R, Perretti A, и др. .Мозжечковая атаксия, связанная с субклинической глютеновой болезнью в ответ на безглютеновую диету. Неврология, 1999; 53: 1606–8.

70. ↵

    Holmes GKT , Prior P, Lane MR, и др. . Злокачественные новообразования при целиакии — эффект безглютеновой диеты. Gut1989; 30: 333–8.

71. ↵

    Bardella MT , Molteni N, Prampolini L, и др.