Можно ли одновременно принимать ингавирин и антибиотик: ИНГАВИРИН — отзывы о препарате от 100 пациентов после применения

Ингавирин: обзор препарата

Лекарство Ингавирин 

Ингавирин — лекарственный препарат, действие которого направлено на лечение и профилактику острых респираторных вирусных инфекций, а также гриппа.

При приеме препарата активно вырабатывается интерферон, активизирующий иммунитет человека против вируса. Образующиеся цитотоксические лимфоциты совместно с NK-клетками активно подавляют действие патогенных микроорганизмов убивая их и не давая распространяться по организму. Это позволяет предотвратить прогрессирование заболевания или его зарождение.

При лечении ангины, гриппа и других заболеваний Ингавирин помогает успокоить лихорадочное состояние, а также снижает интоксикацию организма и купирует катаральные проявления. Кроме этого, препарат препятствует возникновению осложнений и сокращает общее время течения заболевания.

Состав Ингавирина

Основное действующее вещество в препарате Ингавирин — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты.

Кроме него в препарате содержатся вспомогательные вещества, усиливающие действие препарата. Ингавирин внесен в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г. 

Форма выпуска и дозировка

Выпускается Ингавирин как для детей, так и для взрослых

Детский Ингавирин производят в капсулах по 60 мг.

Взрослый Ингавирин выпускают также в капсулах, по 90мг.

Показания

Употреблять Ингавирин можно только после консультации с врачом. Назначается препарат взрослым и детям от 3 лет для лечения и профилактики гриппа А и В, а также респираторных и вирусных инфекций.

Схемы приёма Ингавирина

Препарат принимают внутрь в любое время. До, после или во время приема пищи — разницы не имеет.

У детей от 3 до 6 лет могут возникнуть некоторые трудности с приемом препарата. Облегчить ситуацию можно просто растворив содержимое капсулы. Растворяют обычно в воде или яблочном соке комнатной температуры. Для маскировки привкуса лекарства также можно добавить немного сахара. Важно сразу же тщательно перемешать препарат и выпить. Хранить приготовленную смесь нельзя. Назначают не более 30 мг. препарата один раз в сутки. Детям от 7 лет Ингавирин назначают по 60 мг, а взрослые принимают препарат по 90 мг один раз в сутки.

Период лечения Ингавирином для детей от 3 лет обычно длится не более 5 дней. Дети старше 7 лет, а также взрослые принимают препарат чуть дольше — около 7 дней. Принимать Ингавирин рекомендуется сразу же, как только начинают появляться первые недомогания. Лечение будет более эффективным, если начать прием Ингавирина сразу же.

Если у пациента ранее диагностированы заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы, диабет и ожирение, в первые дни приема доза препарата увеличивается вдвое. По истечении трех дней дозировка уменьшается до стандартной. Если по истечении курса лечения улучшений не наблюдается или же наоборот, состояние пациента ухудшается и появляются новые симптомы, прием препарата прекращают до консультации с лечащим врачом.

При этом важно четко соблюдать дозировку и рекомендации врача и инструкции к препарату.

В качестве профилактического средства Ингавирин назначается в периоды обострения эпидемиологической ситуации, а также после контакта с людьми имеющими вирусные заболевания. Профилактический курс длится также 5 дней для детей до 7 лет и 7 дней для пациентов более старшего возраста.

Противопоказания

Ингавирин ни в качестве профилактического, ни в качестве лечения не назначают детям до 3 лет. Кроме этого препарат запрещено употреблять при наличии следующих факторов:

• высокая чувствительность к любому из компонентов препарата;

• непереносимость лактозы;

• беременность и период лактации;

• дефицит лактазы;

• мальабсорбция глюкозо-галактозного вида.

Особые рекомендации

Ингавирин не рекомендуют принимать одновременно с другими препаратами аналогичного действия. Особенно без предварительной консультации с врачом. По любым вопросам приема препарата обязательно нужно обращаться к лечащему врачу. Также рекомендуется не выбрасывать инструкцию. Кроме этого, не рекомендуется употреблять препарат совместно с антибиотиками. Антибиотики могут полностью купировать действие Ингавирина так как активно подавляют действие любых микроорганизмов.

Ингавирин детям

В аптеках продается Ингавирин в специальной дозировке для детей. Как и взрослым, детям назначают препарат в целях профилактики и лечения. Курс лечения и дозировка препарата указана в инструкции и корректируется лечащим врачом на протяжении всего времени приема лекарственного средства. Детский Ингавирин модно принимать только начиная с трехлетнего возраста.

Ингавирин беременным и кормящим

На протяжении всего периода беременности и во время грудного вскармливания не рекомендуется принимать препарат, поскольку действие Ингавирина до конца не изучено. Если же возникла необходимость в назначении средства, следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении всего периода лечения. 

Ингавирин и алкоголь

Действие Ингавирина направлено, в первую очередь, на активизацию здоровых клеток организма в борьбе с вирусом. Алкоголь же наоборот снижает возможности организма сопротивляться не только вирусам, но и другим видам заболеваний. Именно поэтому совместный прием препарата и употребление алкоголя в любых дозах лучше пресечь.

Кроме этого, алкоголь может не просто снизить лечебное действие препарата, но и усугубить течение болезни. Проводились специальные исследования совместного приема Ингавирина с алкоголем. В результате исследования удалось выявить следующее:

• Препарат способствует сокращению выделений из носа, унимает кашель, снимает першение в горле. Алкоголь же наоборот усиливает эти симптомы.

• Ингавирин способен полностью ликвидировать головную боль.

  Алкоголь, как известно, один из главных провокаторов мигрени. При этом даже если раньше головной боли при приеме препарата не было, то алкоголь в большинстве случаев ее вызывает.

• Снижение температуры и устранение жара и озноба благодаря приему Ингавирина происходит за сутки. Алкоголь же увеличивает это действие препарата минимум на трое суток.

• Препарат укрепляет иммунитет. Алкоголь же для иммунитета пользы не несет никакой.

Прием Ингавирина в целях профилактики и защиты от рецидива простудных заболеваний и гриппа позволяет веществам препарата действовать в организме на протяжении целого месяца. Употребление алкоголя же в период профилактики сокращает действие препарата до 10 дней.

Ингавирин и пищеварение

Воздействия на пищеварение Ингавирина не доказано. У людей не имеющих проблем с ЖКТ, а также непереносимости лактозы побочных действий со стороны ЖКТ не выявлено. Кроме этого компоненты препарата легко усваиваются организмом. Выводится препарат естественным путем. Из желудочно-кишечного тракта компоненты препарата оперативно перемещаются в кровь и по другим органам. Уже в течение 30 минут достигается максимальная концентрация препарата. Ингавирин не метаболизируется в организме. Уже в течение суток большая его часть выводится из организма.

Совместим ли алкоголь с антибиотиками — Российская газета

Взгляд из Лондона

Английская BBC Future недавно опубликовала материал, в котором, по сути, развенчивается устойчивое мнение о том, что лечение антибиотиками абсолютно не совместимо с алкоголем.

«Спиртное не блокирует действие большинства лекарственных препаратов и обычно не вызывает побочных эффектов в сочетании с лекарствами, — со ссылкой на результаты недавних исследований, сообщается в материале. — Так нужно ли воздерживаться от спиртного в сочетании с курсом антибиотиков? Многие убеждены, что алкоголь может помешать лекарству оказывать нужное действие, а также что их сочетание увеличивает риск побочных эффектов.

В одной из урогенитальных клиник в Лондоне опросили 300 пациентов — оказалось, что большинство (81%) согласны с первым утверждением и почти столько же (71%) — со вторым.

Но в случае с большинством антибиотиков не верно ни первое, ни второе, утверждает английское издание. Более того, с точки зрения врачей гораздо опаснее, когда пациент, верующий в один из этих мифов, решает не принимать лекарство, выпив бокал вина. Любой фактор, заставляющий пропускать дозу препарата, ухудшает эффективность лечения, а если подходить глобально — усугубляется серьезная проблема появления штаммов бактерий, устойчивых ко всем известным антибиотикам.

Впрочем, есть и исключения, оговаривается издание: так, препарат цефалоспориновой группы цефотетан замедляет процесс расщепления алкоголя, в результате чего в организме повышается уровень продуктов его распада. А это может привести к нежелательным последствиям в виде головокружения, рвоты, прилива крови к лицу, головных болей, одышки и болей в груди.

Похожие побочные эффекты дает лекарство дисульфирам. Это не антибиотик. Препарат применяется при лечении алкогольной зависимости. Его действие основано на том, что пациент, проходящий лечение, начинает чувствовать себя плохо, употребив спиртное, — и это должно заставить его отказаться от дальнейшей выпивки.

Но есть и антибиотик, обладающий сходными свойствами и потому плохо совместимый со спиртным, — это метронидазол. Его используют при лечении инфекций, вызванных многими видами простейших и бактерий, включая поражения нервной системы и даже некоторые венерические заболевания. В сочетании с алкоголем он дает такие же побочные эффекты, как и уже упоминавшиеся цефалоспорины.

Однако эта точка зрения была поставлена под сомнение после проведенного в 2003 году анализа фармакологических исследований. Кроме того, был поставлен опыт на небольшой контрольной группе финских мужчин, в ходе которого они в течение 5 дней употребляли алкоголь с метронидазолом без каких-либо неприятных последствий, пишет ВВС.

Тем не менее авторы исследования признают, что вероятность возникновения нежелательных эффектов нельзя полностью исключить, и сейчас медики по-прежнему не рекомендуют совмещать спиртное с метронидазолом.

Есть и еще несколько антибиотиков, при принятии которых лучше воздержаться от выпивки — среди них, к примеру, тинидазол, линезолид и эритромицин. Но о несочетаемости с алкоголем этих препапратов хорошо известно, и врачи специально предупреждают о ней пациентов, выписывая лекарство. «Таким образом, остается обширный список других антибиотиков, при приеме которых выпить не опасно. Конечно, спиртное вряд ли поможет лечению болезни: оно может сделать ваш организм обезвоженным и вялым, но это никак не связано с лекарствами», — заключает издание.

«Возможно, миф о несочетаемости антибиотиков и алкоголя появился после каких-то отдельных неприятных случаев, но есть и две более интересные теории. Одна заключается в том, что антибиотики используются при лечении распространенных венерических заболеваний, и врачи якобы наказывали пациентов за распутное поведение, запрещая им выпить рюмку-другую.

Есть и другое объяснение, данное Джеймсом Бингемом, одним из авторов упоминавшегося выше опроса пациентов лондонской урогенитальной клиники. Он встречался с отставным бригадным генералом Иэном Фрейзером, который во время Второй мировой войны начал использовать пенициллин для лечения раненых солдат в северной Африке. В то время пенициллина было так мало, что после приема лекарства внутрь у пациентов брали мочу и вновь выделяли из нее препарат. Находившимся на излечении военным разрешалось пить пиво, но это приводило к увеличению объема производимой организмом мочи и, как следствие, осложняло добычу лекарства. По словам генерала Фрейзера, поэтому командование решило пиво запретить.

Согласитесь, хорошая история, вне зависимости от того, повлияла ли она на распространение мифа о несочетаемости алкоголя и антибиотиков. Но развенчивание мифов — палка о двух концах. Когда пациент, не способный прожить без бокала вина, тем не менее прилежно пропивает курс антибиотиков — это хорошо, потому что помогает бороться с устойчивостью бактерий к лекарствам.

Но если широкая публика узнает всю правду, то женщинам, не желающим рассказывать о своей беременности, придется более изобретательно отказываться от спиртного на вечеринках».

Взгляд из Москвы

Как относиться к подобным публикациям? Стоит ли рисковать, сочетая лекарства с алкоголем, или лучше все же поберечься? Вот мнение кардиолога Ириной Летинской.

— Я с большой острожностью отношусь к подобным сообщениям, тем более когда они не содержат четких указаний на научные источники. Надо понимать, что совместимость тех или иных лекарств с этиловым спиртом при проведении клинических испытаний специально не проверяется. Поэтому противопоказания основаны на обнаружении побочных эффектов уже исходя из лечебной практики.

Конечно, есть препараты, в состав которых входит алкоголь: настойки лекарственных растений — боярышника, пиона, валерианы, пустырника. Но используют их в качестве седативных средств, а этиловый спирт сам по себе в небольших дозах успокаивает и расслабляет.

Что касается антибиотиков, тут я бы проявила большую осторожность. Это вообще очень «капризные» препараты. Они плохо сочетаются и друг с другом, и с другими лекарствами. Их вообще лучше принимать отдельно от всех прочих. Например, антибиотик эритромицин не сочетается с гипотензивными средствами, антидепрессантами, антиаритмическими препаратами, другими антибактериальными лекарствами. При смешении со спиртным результат еще более непредсказуем. Например, антибиотики левомицитин, доксициклин, метронидазол при одновременном приеме с алкоголем (и даже на следующий день после неумеренного возлияния) нередко вызывают тяжелые аллергические реакции, а эффективность их противобактериального действия снижается. И действующее вещество антибиотика, и этанол выводятся из организма с помощью ферментов, вырабатваемых, главным образом, в печени. Не случайно большинство этих лекарств с осторожностью применяют у пациентов при нарушении функций печени и почек. Так зачем же рисковать, нагружая печень еще больше за счет спиртного?

К слову, серьезные последствия бывают и при сочетании со спиртным других лекарств. Так, старый, проверенный анальгин замедляет расщепление алкоголя, усиливает интоксикацию. Смесь спиртного с клофелином приводит к тому, что человек «выключается», погружаясь в глубокий, тяжелый сон, у него нарушается память, чем не раз пользовались преступники.

Опасно сочетание алкоголя со снотворными и транквилизаторами. Алкоголь усиливает их действие, в результате может возникнуть передозировка и тяжелое отравление, вплоть до смертельного исхода.

Триазавирин назван ННОИ препаратом выбора первой линии при гриппе и ОРВИ

26 октября в Челябинске и 2 ноября в Екатеринбурге национальное научное общество инфекционистов организовало образовательную программу «Национальная школа по инфекционным болезням». Программа разработана в целях развития системы непрерывного медицинского образования врачей широкого круга медицинских специальностей по вопросам диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней. Для участия в программе были приглашены ведущие российские ученые-инфекционисты, педиатры, терапевты, фтизиатры, гастроэнтерологи.

 

Оригинальный отечественный препарат «Триазавирин» (производства завода «Медсинтез») был назван препаратом выбора первой линии при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ в докладе «Опыт применения препарата группы азолоазинов в лечении актуальных вирусных инфекций» д.м.н., доцента Руженцовой Татьяны Александровны.

 

Противовирусная терапия при гриппе и других ОРВИ необходима с целью снижения длительности и степени тяжести заболевания, числа осложнений и летальных исходов.

 

Причинами увеличения частоты ОРВИ и их осложнений в настоящее время являются множество факторов, в том числе плохая экология, неправильное питание, низкая физическая активность, аллергии, острые кишечные инфекции и др. Достаточно высокая частота осложнений выявлена и у амбулаторных пациентов, и у госпитализированных, и составляет примерно 80%, из которых на первом месте — пневмония, а также синуситы, отиты, миокардиты и др.

 

Своевременно назначенная противовирусная терапия позволяет сократить число антибиотик-ассоциированных осложнений.

 

Назначение антибиотика, к сожалению, при большинстве респираторных инфекций не приводит к желаемому результату. Антибиотик не действует на возбудитель в первые дни заболевания, а способствует развитию осложнений. Одно из частых нежелательных побочных действий – гепатотоксичность. Другое побочное действие, на которое важно обратить внимание — удлинение интервала QT. Прямое раздражающее действие на слизистую оболочку способствует сбоям в работе желудочно-кишечного тракта, вызывая диарею, запоры, газообразование, рвоту. Снижается иммунитет, увеличивается угроза сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Препарат для лечения гриппа или ОРВИ необходимо выбирать с учетом имеющихся достоверных доказательств их эффективности и безопасности.

 

Противовирусная терапия дает наибольший результат, когда она назначена в первые 48 часов от момента начала заболевания, но большинство пациентов, имеющих осложнения, находятся на более поздних сроках от начала заболевания, и в данной ситуации противовирусная терапия также необходима. По действующим клиническим рекомендациям Минздрава РФ при гриппе рекомендуется один из самых новых препаратов класса азолоазинов — «Триазавирин» (МНН — Риамиловир). Триазавирин действует гораздо эффективнее на циркулирующие возбудители, чем препараты, которые используются давно, так как к ним в определенной степени уже выработана резистентность возбудителей.

 

— Разрабатывая новые клинические рекомендации, мы увидели, что эффективность Риамиловира (Триазавирина) при гриппе сопоставима с Осельтамивиром (Тамифлю), но при этом спектр действия Триазавирина шире, так как он действует и на РНК-содержащие вирусы. Очень важно, что препарат не вызывает сердечно-сосудистых осложнений, не взаимодействует с другими препаратами. По результатам исследований частота повторного вирусовыделения на 5-й день при применении Триазавирина была ниже, чем у пациентов, принимающих Осельтамивир. При лечении пациентов в стационаре этими препаратами на поздней стадии заболевания, Триазавирин показывал результаты, превосходящие действие Осельтамивира в отношении температурных показателей пациентов, а также эффективность Триазавирина была выражена в сокращении длительности каждого из симптомов в отдельности.

 

Препаратом выбора первой линии при гриппе и ОРВИ следует считать «Триазавирин».

 

Препарат «Триазавирин» обладает широким спектром противовирусной активности. По результатам клинических исследований препарат «Триазавирин» помогает даже при запоздалом начале лечения ОРВИ и гриппа, улучшает самочувствие уже в первые сутки, снижает вероятность осложнений; быстро купирует клинические признаки ротавирусной инфекции и предотвращает утяжеление заболевания; эффективно действует в отношении РНК-вирусных инфекций (лихорадка Денге, серозный менингит, клещевой энцефалит). Сокращает время до выздоровления и продолжительность клинических симптомов (интоксикации, лихорадки, катаральные явления) вне зависимости от времени начала приема препарата. Лечение хорошо переносится больными и не сопровождается развитием нежелательных явлений. В 2017 году лекарственное средство включили в федеральные клинические рекомендации Минздрава РФ в качестве одного из четырёх противовирусных препаратов для лечения гриппа.

 

— Когда мы назначаем такой препарат, мы действительно перекрываем большой спектр вирусов: и циркулирующие сезонные респираторные вирусы, и завозные лихорадки, и клещевой энцефалит, и корь. По результатам применения Триазавирина мы увидели, что динамика клинической симптоматики у пациентов положительная, очень быстро нормализуется температура, быстро уходит катаральная симптоматика, симптомы интоксикации. Очень важно, что эффект проявляется и на поздних сроках, поэтому Триазавирин рекомендуется как препарат стартовой терапии.

 

Можно ли принимать одновременно противовирусные и антибиотики

Причиной появления простудных заболеваний могут быть различные вирусы, бактерии, а также микс-инфекции – инфекции, имеющие одновременно несколько типов микроорганизмов.

Диагностировать заболевание и назначать верное лечение может только врач, поэтому важно отказаться от самолечения даже при обычной простуде и вовремя обратиться за медицинской помощью.

Только после этого, в зависимости от типа болезни, можно принимать антибиотики или противовирусные препараты.

Антибиотики и их особенности

Данные препараты содержат в себе вещество, которое убивает и подавляет рост тех или иных болезнетворных бактерий при простуде и иных заболеваниях. С латыни термин «антибиотики» переводится как «препятствующие жизни».

Иными словами, эти лекарства не позволяют размножаться бактериям патогенного типа. Однако помимо вредных бактерий, антибиотики противовирусные дополнительно убивают и полезные, при этом очень важные бактерии, которые находятся в нашем организме.

Препараты могут иметь:

• Узкий или широкий спектр;
• Также различают антибиотики бактериостатического типа, которые не убивают бактерии, но не допускают их размножения;
• Бактерицидные антибиотики способствуют гибели и выведению из организма бактерий.

В том числе препараты данного типа могут иметь разную химическую структуру, которая по-своему воздействует на ту или иную группу бактерий. Не обладая медицинскими знаниями, пациент не может самостоятельно разобраться со всем многообразием антибиотиков, по этой причине их можно применять только после того, как врач выписал назначение.

Вместе с тем, важно понимать, что бактерии могут хорошо адаптироваться к этим лекарственным средствам, поэтому не все препараты могут быть эффективны при лечении того или иного заболевания.

Во время приема при простуде врач проведет обследование пациента, возьмет мазок носа и горла, на основе чего выявит, к какому именно антибиотику максимально чувствительны возбудители.

Особенности противовирусных препаратов

Противовирусные препараты представляют собой интерфероны, то есть белки, которые организм выделяет при вторжении вируса. За счет активности этих белков при простуде и иных заболеваниях у человека активизируется иммунная системы. То есть клетки запоминают тот или иной вирус, и при повторном вторжении нежелательных микроорганизмов в организм моментально блокируют их и выводят из организма.

В отличие от взрослого организма, который может бороться с вирусами за счет наличия человеческих интерферонов, у маленьких детей иммунная система не достаточно развита. Поэтому при простуде малышам назначается интерферон в каплях, которые нужно использовать для глаз или носа.

Однако необходимо знать, что любой противовирусный препарат действует на протяжении первых трех дней, когда вирусы не попали в клетки. Лечение простудных заболеваний усложняется тем, что вирусы проникают вовнутрь клеток, куда лекарственные средства не способны добраться.

Чтобы избежать болезни, людям делают прививки, за счет чего организм начинает вырабатывать иммуноглобулин, который при вторжении вируса в клетки сразу же его уничтожает.

Прием антибиотиков и противовирусных препаратов

Антибиотики при ОРВИ можно пить как и при бактериальной инфекции в организме. К таким болезням в первую очередь относят:

1. Пневмонию, которая представляет собой воспаление легочной ткани. Назначают Цефтриаксон, Ампициллин, Сумамед.
2. Пиелонефрит или воспаление почек. Назначается прием Аугментина, Амоксиклава.
3. Цистит или воспаление мочевого пузыря. При нем можно принимать Монурал, Ампициллин.
4. Язвенную болезнь при инфицировании двенадцатиперстной кишки или желудка бактерией хеликобактер. Пациент принимает Азитромицин, Метронидазол, Ампициллин.
5. Энтерит или колит в виде воспаления толстого или тонкого кишечника. Врач назначает прием Левомицетина, Фуразолидона.

Данные виды препаратов можно давать в целях профилактики развития заболеваний, связанных с активацией условно-патогенных микроорганизмов, которые обитают на коже или слизистых оболочках и при определенных условиях могут стать болезнетворными.

Часто прием антибиотиков назначают до или после проведение хирургической операции.

Противовирусные препараты при простуде и иных заболеваниях всегда назначают, если вирусная инфекция уже развивается и для профилактических целей их не используют. Как правило, данные лекарственные средства назначаются при:

• ОРВИ, вирусе простого герпеса, папилломавирусе, цитомегаловирусе;
• ВИЧ-инфекциях и иных видах заболеваний.

Совместимость антибиотиков и противовирусных препаратов

Многие пациенты задаются вопросом, можно ли одновременно принимать при простуде антибиотики и противовирусные средства. Чтобы ответить на этот вопрос, стоит подробнее разобраться, как действуют эти средства на организм.

1. Как уже было сказано выше, антибиотики считаются препаратами, которые препятствуют размножению бактерий в теле пациента. Иными словами, они способствуют гибели любой инородной жизни в организме.
2. Любой противовирусный препарат при простуде активизирует выработку организмом необходимых веществ, которые помогают справиться с вирусом во время его вторжения. Данные вещества имитируют присутствие вируса, за счет чего развивается иммунитет к заболеванию.

Итак, можно ли пить антибиотики одновременно с противовирусными препаратами? В целом такое сочетание не даст никакого эффекта. После того, как антибиотик попадает в организм, противовирусные препараты прекращают свое действие. В связи с этим, как считают многие врачи, одновременно давать эти два типа лекарственных средств бессмысленно.

Между тем определенные виды антибиотиков могут действовать на организм необычно. В частности, они не только не препятствуют работе противовирусных средств, но и помогают им выполнять свою главную функцию. В связи с этим перед тем, как пить лекарства, нужно в первую очередь проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать нежелательных эффектов при лечении и добиться положительного результата.

Также эти два типа препаратов одновременно могут быть прописаны, если произошло первичное инфицирование вирусами, которые ослабили иммунную систему, что привело к активации бактериальной флоры. Подобное явление называется суперинфицированием, его выявляют при острой респираторно-вирусной инфекции, которая становится причиной развития вторичной бактериальной пневмонии.

Аналогично может стимулировать развитие бактериального заболевания ВИЧ-инфекция.

Рекомендации врачей

Принимая антибиотики, лекарственные средства нельзя запивать соками или молочными напитками. Дело в том, что кисломолочные продукты при встрече с антибактериальными препаратами, могут нейтрализовать их, из-за чего лечебный эффект заметно снижается. Что касается соков, то данный продукт может тормозить воздействие лекарства, из-за чего препарат долго удерживается в крови, что приводит к передозировке.

В случае повторного заболевания детям нельзя давать одни и те же антибиотики, даже если симптомы абсолютно одинаковые. Чаще всего находящиеся в организме бактерии выработали иммунитет к данному лекарству.

Даже если симптомы заболевания исчезли, необходимо пройти полный курс лечения. Если не закончить терапию, у пациента может развиться рецидив, и в этом случае потребуется прием более мощных антибиотиков.

При использовании антибиотиков необходимо обязательно принимать пробиотики – данные противогрибковые препараты нормализуют флору и не позволяют погибнуть полезным бактериям. В частности, пробиотики:

• Повышают функциональность иммунной системы, вырабатывая антитела к определенным типам вируса;
• Предотвращают развитие определенных инфекций;
• Не позволяют прикрепляться к стенкам кишечника вредным бактериям и тормозят их рост;
• Укрепляют слизистый слой в кишечнике, препятствуя попаданию инфекций;
• Тормозят выделение или разрушают токсины, которые могут вырабатывать вредные бактерии.

В заключении рекомендуем видео в этой статье с мнением врача об антибиотиках и целесообразности их приема.

фармацевтических препаратов | Бесплатный полнотекстовый | Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo

1. Введение

Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония.Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов (Adenoviridae) и четыре семейства РНК-вирусов (Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Picornaviridae и Coronaviridae).

Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа.По состоянию на май 2010 г. более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3]. Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].

В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов.Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5]. Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7].Тем не менее, с 2007 года наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.

Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей.Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).

RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых пациентов, помещенных в лечебные учреждения. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей. Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].

Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].

Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].

Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.

Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение Ингавирин [6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как Ингамин] обладает противогриппозной активностью в отношении вирусы гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17–19] .В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал индуцированный вирусом цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro и in vivo против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.

Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной инфекции, индуцированной аденовирусом, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Соединения

Ингавирин (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, рис. 1) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).

2.2. Вирусы

Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.

Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO ₂ .

2.3. Животные

В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 г из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными (Руководство по уходу и использованию лабораторных животных, National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.

2.4. Титрование вируса

Перед исследованиями защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. С этой целью мышам (по 10 в каждой экспериментальной группе) интраназально под анестезией инокулировали 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 ^-1 до 10 ^-5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызвало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD ₅₀ ), было рассчитано, как описано ранее [23], и использовано в последующих экспериментах.

2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА

Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD ₅₀ (20 мышей) или одной LD ₅₀ (30 мышей) ранее титрованного вируса (см. « Титрование вирусов »). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином по 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и вводили 20 мышам (пять LD ₅₀ ) или 30 мышам (одна LD ₅₀ ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.

Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).

На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD ₅₀ , были умерщвлены, их грудная клетка открыта и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса, а пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).

Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 ^-1 -10 ^-7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO ₂ .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log ₁₀ EID ₅₀ /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.

Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомяков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 ⁴ TCID ₅₀ ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).

Активность соединения против AdV тестировали, как описано ранее [25].

2.6. Гистологическое исследование

Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Вырезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.

В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.

3. Результаты

3.1. Инфекция гриппа

Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.

Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (Таблица 1). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (фиг. 2), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.

Как показывает титрование вируса в легких мышей, на третий день p.i. вирус реплицировался в легочной ткани до 10 ^5,1 EID ₅₀ /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 ^2,6 EID ₅₀ /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (приблизительно 10 ^3,5 EID ₅₀ /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира (таблица 1).

Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением. Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [Рисунок 3 (а)].

Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и повреждения альвеол, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите эпителия бронхов от смерти [Рис. 3 (б), таблица 1].

Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа.Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.

Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (т.е. клеток с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса. Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия.На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом (рис. 4).

3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа

Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода. Вирус может быть выделен из легких на 3-й день после инъекции, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7-й день.

Как показывает титрование вируса, применение как ингавирина, так и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. ткань.Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению (таблица 2).

У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически наблюдалась стойкая пневмония. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов круглых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии.Бронхиальный эпителий имел специфический внешний вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [Рис. 5 (a, b)]. Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [Фигуры 5 (c, d)].

3.3. Инфекция аденовирусом человека

Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций, передающихся по воздуху, у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25].Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.

Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных. Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. суммированы в таблице 3.

Как видно, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC привело к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, что согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.

При гистологическом исследовании печени инфицированных животных выявлены очаги некроза. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. У инфицированных животных, получавших ингавирин, были меньшие очаги воспаления и неповрежденные гепатоциты, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных (рис. 6).

Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге (таблица 4).

Как показал морфометрический анализ, применение ингавирина уменьшало средний размер очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшало количество инфицированных клеток. Интересно, что эффект от более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем от более низкой дозы (30 мг / кг / день), что свидетельствует об особом режиме активности этого соединения.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы продемонстрировали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирин против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Было исследовано влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.

В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], где было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.

Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке, обнаруженной между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Расположенный в хвостовой петле домен имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Более того, Kao et al. [29] сообщили об идентификации низкомолекулярного соединения нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1. Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP.Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.

С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30]. Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью.Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.

В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, используемым в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]). В то же время прямые противовирусные эффекты ингавирина Выявленное по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (Таблица 1).Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.

Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями. Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].

В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34]. В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаутных мышей, инфицированных вирусом гриппа, с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мышей, имеет сложную природу и может опосредоваться сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (таблица 1), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень заражения. повреждение тканей, воспаление и отек (Рисунок 3, Таблица 1).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.

В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в процессе болезнь.

Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, LD ₅₀ для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и схемы инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических испытаниях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Таким образом, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.

5. Выводы

В совокупности наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Антибиотики — Взаимодействие — NHS

Иногда антибиотики могут взаимодействовать с другими лекарствами или веществами. Это означает, что эффект может отличаться от ожидаемого.

Если вы хотите проверить, можно ли принимать лекарства вместе с антибиотиками, обратитесь к своему терапевту или местному фармацевту.

Некоторые антибиотики необходимо принимать во время еды, а другие — натощак. Всегда читайте информационный буклет для пациента, который прилагается к вашему лекарству.

Алкоголь

Лучше полностью избегать употребления алкоголя во время приема метронидазола или тинидазола и в течение 48 часов после этого, так как эта комбинация может вызвать очень неприятные побочные эффекты, такие как:

• чувство и тошнота
• боль в животе
• приливы
• головные боли

Рекомендуется не употреблять алкоголь во время приема антибиотиков в целом. Однако, если вы пьете в умеренных количествах, алкоголь вряд ли будет существенно взаимодействовать с вашим лекарством.

Подробнее об употреблении алкоголя во время приема антибиотиков.

Противозачаточные таблетки

Некоторые антибиотики, такие как рифампицин и рифабутин, могут снизить эффективность противозачаточных таблеток.

Если вам прописали рифампицин или рифабутин, возможно, вам придется использовать дополнительные средства контрацепции, например презервативы, во время приема антибиотиков. Обратитесь за советом к своему терапевту, медсестре или фармацевту.

Смешивание лекарств

Некоторые из лекарств, которых вам, возможно, следует избегать или обращаться за советом во время приема антибиотиков, включают:

Пенициллины

Обычно рекомендуется избегать приема пенициллина одновременно с метотрексатом, который используется для лечить псориаз, ревматоидный артрит и некоторые формы рака.Это связано с тем, что сочетание двух препаратов может вызвать ряд неприятных, а иногда и серьезных побочных эффектов.

Однако некоторые формы пенициллина, такие как амоксициллин, можно использовать в сочетании с метотрексатом.

У вас может появиться кожная сыпь, если вы принимаете пенициллин и аллопуринол, которые используются для лечения подагры.

Цефалоспорины

Цефалоспорины могут увеличить вероятность кровотечения, если вы принимаете разжижающие кровь препараты (антикоагулянты), такие как гепарин и варфарин.

Если вам необходимо лечение цефалоспоринами, вам может потребоваться изменение дозы антикоагулянтов или дополнительный мониторинг крови.

Аминогликозиды

Риск повреждения почек и слуха увеличивается, если вы принимаете 1 или несколько из следующих лекарств:

• противогрибковые средства — используются для лечения грибковых инфекций
• циклоспорин — используются для лечения аутоиммунных состояний, таких как Болезнь Крона и назначается людям, перенесшим трансплантацию органов
• диуретики — используются для удаления воды из организма
• миорелаксанты

Риск повреждения почек и слуха должен быть сбалансирован с преимуществами использования аминогликозидов для лечения жизни -угрожающие состояния, такие как сепсис.

В больнице тщательно контролируют уровень в крови, чтобы убедиться, что в крови безопасное количество антибиотика.

Эти побочные эффекты не возникают при использовании кремов и ушных капель с аминогликозидами, если они используются должным образом.

Тетрациклины

Перед приемом тетрациклина проконсультируйтесь с терапевтом или фармацевтом, если вы в настоящее время принимаете:

• добавки витамина А
• ретиноиды, такие как ацитретин, изотретиноин и третиноин, которые используются для лечения тяжелых угрей
• кровь — разжижающие препараты
• диуретики
• каолин-пектин и субсалицилат висмута — используются для лечения диареи
• лекарства для лечения диабета — такие как инсулин
• атоваквон — используются для лечения пневмонии
• антациды — используются для лечения 9019 ожога — используется для лечения язв
• литий — используется для лечения биполярного расстройства и тяжелой депрессии
• дигоксин — используется для лечения нарушений сердечного ритма
• метотрексат
• стронция ранелат — используется для лечения остеопороза
• колестипол или холестерин холестирамин — используется для лечения холестирамина
• эрготамин и метисергид — используются для лечения мигры ines

Макролиды

Не принимайте макролидные антибиотики с какими-либо из следующих лекарств, если это прямо не рекомендовано вашим терапевтом, так как комбинация может вызвать проблемы с сердцем:

Фторхинолоны

Перед приемом фторхинолона проконсультируйтесь с вашим терапевтом или фармацевтом Если вы в настоящее время принимаете:

Фторхинолоновые антибиотики могут вызывать серьезные побочные эффекты у людей, которые подвержены риску сердечных клапанов.

Некоторые фторхинолоны могут усиливать действие кофеина (стимулятора, содержащегося в кофе, чае и коле), что может вызвать у вас раздражительность, беспокойство и вызвать проблемы с засыпанием (бессонница).

Возможно, вам придется избегать приема лекарств с высоким содержанием минералов или железа, так как это может блокировать благотворное действие фторхинолонов. Сюда входят:

• антациды
• добавки цинка
• некоторые типы поливитаминных добавок

(PDF) Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота Acid) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo

Pharmaceuticals 2011, 4

1533

21.Зарубаев, В.В .; Слита, А.В .; Сироткин, A.C .; Небольсин, В.Е .; Киселев, О. Экспериментальное

исследование противовирусной активности ингавирина против аденовируса человека. Антибиот. Химиотер. 2010,

55, 19–24.

22. Narasaraju, T .; Sim, M.K .; Ng, H.H .; Phoon, M.C .; Shanker, N .; Lal, S.K .; Чоу, В.

Адаптация вируса гриппа человека h4N2 на модели мышиного пневмонита: понимание вирулентности

вирулентности, тканевого тропизма и патогенеза хозяина.Микробы заражают. 2009, 11, 2–11.

23. Reed, L.J .; Мюнч, Х. Простой метод оценки пятидесяти процентов конечных точек. Являюсь. J. Epidemiol.

1938, 27, 493–497.

24. Greer, C.E .; Чжоу, Ф .; Goodsell, A .; Legg H.S .; Tang, Z .; zur Megede, J .; Uematsu, Y .;

Polo, J.M .; Вайди М. Долгосрочная защита хомяков от вируса парагриппа человека типа 3

после иммунизации слизистой оболочки или комбинации слизистой оболочки и системной иммунизации химерными частицами репликона на основе альфавируса

.Сканд. J. Immunol. 2007, 66, 645–653.

25. Зарубаев В.В .; Слита, А.В .; Сухинин, В.П .; Nosach, L.N .; Дьяченко, Н.С.; Повница, О.Ю .;

Жовноватая, В.Л .; Алексеева, И.В .; Пальчиковская, Л. Влияние 6-азацитидина на течение экспериментальной аденовирусной инфекции

у новорожденных сирийских хомяков. J. Chemother. 2007, 19, 44–51.

26. Krug, R.M .; Арамини, Дж. М. Новые противовирусные мишени для вируса гриппа А. Trends Pharmacol.

Sci. 2009, 30, 269–277.

27. Семенова Н.П .; Прокудина, Е.Н .; Львов Д.К .; Небольсин, В. Влияние противовирусного препарата

Ингавирин на внутриклеточные трансформации и импорт в ядро ​​нуклеокапсидного белка вируса гриппа А

. Вопр. Virusol. 2010, 55, 17–20.

28. Hagiwara, K .; Kondoh, Y .; Ueda, A .; Yamada, K .; Goto, H .; Watanabe, T .; Наката, Т .;

Osada, H .; Аида, Ю. Открытие новых противовирусных агентов, направленных против нуклеопротеина

вируса гриппа A с использованием фото-сшитых химических массивов.Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2010,

394, 721–727.

29. Kao, R.Y .; Ян, Д .; Lau, L.S .; Tsui, W.H .; Hu, L .; Dai, J .; Chan, M.P .; Chan, C.M .; Wang, P .;

Zheng, B.J .; и другие. Идентификация нуклеопротеина гриппа А как противовирусной мишени. Nat.

Biotechnol. 2010, 28, 600–605.

30. Зарубаев В.В .; Беляевская, С.В .; Сироткин, A.C .; Анфимов П.М.; Небольсин, В.Е .;

Киселев О.И.; Рейхарт, Д. Влияние ингавирина на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа

in vitro и in vivo.Вопр. Virusol. 2011, 56, 21-25.

31. Smee, D.F .; Hurst, B.L .; Wong, M.H .; Tarbet, E.B .; Babu, Y.S .; Klumpp, K .; Morrey, J.D.

Комбинации осельтамивира и перамивира для лечения инфекций вируса гриппа A (h2N1)

в культуре клеток и у мышей. Антивирь. Res. 2010, 88, 38–44.

32. Zambon, M.C. Эпидемиология и патогенез гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 1999,

44С, 3–9.

33. Лапинский С.Е. Эпидемическая вирусная пневмония.Curr. Opin. Заразить. Дис. 2010, 23, 139–144.

34. Rello, J .; Родригес, А .; Ibañez, P .; Socias, L .; Cebrian, J .; Marques, A .; Герреро, Дж .;

Ruiz-Santana, S .; Marquez, E .; Del Nogal-Saez, F .; и другие. Взрослые пациенты интенсивной терапии с тяжелой респираторной недостаточностью

, вызванной гриппом A (h2N1) v в Испании. Крит. Уход 2009, 13, R148: 1 – R148: 9.

35. Woo, P.C .; Tung, E.T .; Chan, K.H .; Lau, C.C .; Lau, S.K .; Юэнь, К. Профили цитокинов, индуцированные

новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения.J. Infect.

Дис. 2010, 201, 346–353.

Макролидная терапия при респираторных вирусных инфекциях

Предпосылки . Макролиды получили значительное внимание из-за их противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, помимо антибактериального эффекта. Эти два свойства могут обеспечить некоторую эффективность при широком спектре респираторных вирусных инфекций. Мы стремились обобщить свойства макролидов и их эффективность в отношении ряда респираторных вирусных инфекций. Методы . Поиск статей в электронных журналах через PubMed был выполнен с использованием комбинаций следующих ключевых слов, включая макролиды и респираторные вирусные инфекции. Результатов . Исследования in vitro, и in vivo, предоставили доказательства их эффективности при респираторных вирусных инфекциях, включая риновирус (RV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус гриппа. Многие данные показали, что макролиды снижают вирусные титры RV ICAM-1, который является рецептором RV, и цитокинов, вызванных инфекцией RV, включая IL-1 β , IL-6, IL-8 и TNF- α .Макролиды также снижали высвобождение провоспалительных цитокинов, которые были вызваны инфекцией RSV, вирусные титры, репликацию РНК RSV и восприимчивость к инфекции RSV, частично за счет снижения экспрессии активированного RhoA, который является рецептором RSV. Были обнаружены аналогичные эффекты макролидов на инфекцию вируса гриппа и увеличение IL-12 макролидами, которые необходимы для снижения выхода вируса. Заключение . В этой статье представлен обзор свойств макролидов и их эффективности при различных респираторных заболеваниях.

1. Введение

Макролиды — это группа антибиотиков, активность которых обусловлена ​​наличием макролидного кольца, к которому могут быть присоединены один или несколько дезоксисахаров, обычно кладиноза и дезозамин. Лактоновые кольца обычно 14, 15 или 16-членные. Макролиды, которые имеют тенденцию накапливаться в лейкоцитах и ​​переносятся в очаг инфекции, используются для лечения респираторных инфекций и инфекций мягких тканей, вызываемых грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae .Помимо типичного антибиотического действия, этой группе лекарств присущи два свойства, включая противовоспалительное и иммуномодулирующее. Такое противовоспалительное и иммуномодулирующее действие макролидов побудило ряд исследователей изучить возможность применения макролидов даже при респираторно-вирусных инфекциях [1–5].

Целью данной статьи является обобщение свойств макролидов и их эффективности в отношении ряда респираторных вирусных инфекций.

2. Стратегия поиска

Мы выполнили электронный поиск статей через PubMed, используя комбинации следующих ключевых слов: макролиды (азитромицин, кларитромицин, диритромицин, эритромицин, рокситромицин и телитромицин) и респираторно-вирусные инфекции (респираторно-синцитиальный вирус, риновирус, аденовирус. , метапневмовирус, вирус гриппа и вирус парагриппа). Были включены все типы статей, такие как рандомизированные контролируемые испытания, клинические наблюдательные когортные исследования, обзорные статьи и описания клинических случаев.

3. Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие макролидов

В настоящее время известно, что макролиды обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, выходящим за рамки их антибактериальной активности при легочных воспалительных заболеваниях, таких как диффузный панбронхиолит (DPB), астма и кистозная болезнь. фиброз. Данные in vitro, и in vivo, показывают, что макролиды подавляют длительную воспалительную реакцию, уменьшают секрецию слизи в дыхательных путях, ингибируют бактериальную адгезию биопленки, снижают продукцию активных форм кислорода, ингибируют активацию и мобилизацию нейтрофилов с ускорением процесса апоптоза. , а также блокируют активацию ядерных факторов транскрипции [6–11].После накопления макролидов в клетках они могут взаимодействовать с рецепторами или вторичными посредниками, ответственными за регуляцию клеточного цикла и клеточного иммунитета.

Однако противовоспалительные эффекты макролидов скромны по сравнению с противовоспалительными эффектами кортикостероидов и требуют гораздо более высоких доз, что ставит под сомнение их реальное использование в качестве противовоспалительного средства. Необходимы дальнейшие исследования.

4. Макролиды и респираторные вирусные инфекции

Поскольку макролиды обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, описанный таким образом сценарий достаточно наводит на размышления, чтобы рассмотреть возможное использование этих препаратов при респираторно-вирусной инфекции, имеющей воспалительную основу.Общие причины респираторно-вирусной инфекции включают риновирус (RV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV), аденовирус, метапневмовирус, вирус гриппа и вирус парагриппа. Недавние исследования показали, что высокая смертность от респираторных вирусных инфекций является результатом сверхактивной воспалительной реакции. Респираторные вирусные инфекции характеризуются появлением цитокиновых бурь, что является чрезмерной выработкой и секрецией множества провоспалительных цитокинов. Тяжесть инфекции тесно связана с вирусной дисрегуляцией цитокинов, которая ответственна за развитие фатальных клинических симптомов, таких как массивный отек легких, острая бронхопневмония, альвеолярное кровоизлияние, реактивный гемофагоцитоз и острый респираторный дистресс-синдром.Многочисленные in vitro, , in vivo, и клинические исследования показали, что вирусы являются мощными индукторами различных цитокинов и хемокинов, включая TNF-, интерферон (IFN) -, IFN- /, IL-6, IL-1, MIP ( воспалительный белок макрофагов) -1, MIG (монокин, индуцируемый IFN-), IP (интерферон-гамма-индуцируемый белок) -10, MCP (хемоаттрактантный белок моноцитов) -1, RANTES и IL-8 [12–17].

Известно, что макролиды подавляют воспалительный каскад, они ослабляют чрезмерное производство цитокинов при вирусных инфекциях и могут уменьшить обострение, связанное с вирусом.Кроме того, макролиды могут влиять на активность фагоцитов, изменяя их различные функции, включая хемотаксис, фагоцитоз, окислительный взрыв, уничтожение бактерий и продукцию цитокинов [18]. Также сообщалось, что макролиды могут вмешиваться в цикл репликации вируса гриппа, что приводит к ингибированию продукции вируса из инфицированных клеток, в основном за счет ингибирования протеолиза внутриклеточного гемагглютинина HA0 [19, 20]. До сих пор существуют разногласия по поводу воздействия макролидов на респираторные вирусные инфекции.В следующем обзоре будут представлены результаты последних исследований, касающихся эффективности антибиотиков группы макролидов при различных формах респираторных вирусных инфекций (таблица 1).

9045 902 [26]2 Ингибирование60 вирус гриппа типа A) 90 (h4NN) Ямая и др. (2010) Вирус Исследование Макролид Доза Метод Параметр Результаты Ref RV16 Abisheganaden et al.(2000) Кларитромицин 500 мг Клиническое испытание Симптом, максимальная скорость потока через нос, масса назального секрета, цитокины (IL-6, IL-8 в жидкости для промывания носа) Нет эффекта [21] RV14 Судзуки и др. (2001) Бафиломицин A1 0,1 μ M In vitro (эпителиальные клетки трахеи человека) Титр RV, ICAM-1, цитокины (IL-1, IL-6, IL-8, TNF -) Ингибирование [22] RV14RV2 Судзуки и др.(2002) Эритромицин 10 μ M In vitro (эпителиальные клетки трахеи человека) Титр RV, ICAM-1, цитокины (IL-1, IL-6, IL-8, TNF- ) Ингибирование [23] RV16 Jang et al. (2006) Кларитромицин 1, 10, 100 μ M In vitro (клетки A549) Титр RV, ICAM-1, цитокины (IL-1, IL-6, IL-8) Ингибирование [24] RV14 Иноуэ и др.(2008) Эритромицин 10 μ M In vitro (эпителиальные клетки трахеи человека) Ингибирование MUC5AC [25] 9045 RV16 Wang et al. (2010) Кларитромицин 10 μ M In vitro (назальные эпителиальные клетки) Fn, CEACAM, бактериальная адгезия ( S. aureus , H. influenza ) RV16RV1b Gielen et al.(2010) Азитромицин, эритромицин, телитромицин 10 μ M In vitro (клетки бронхиального эпителия человека) мРНК противовирусных генов, IFN- типа I, IFN-2 типа III, IFN-1 типа III / 3, IFN-стимулированные гены, цитокины (IL-6, IL-8), репликация RV, высвобождение RV Азитромицин: ингибирование , эритромицин, телитромицин: нет эффекта [27] Респираторный синцитиальный вирус RSV Tahan et al.(2007) Кларитромицин 15 мг / кг Клиническое исследование Цитокины (ИЛ-4, ИЛ-8, эотаксин, ИФН-) продолжительность госпитализации, продолжительность потребности в дополнительном кислороде, 2-агонист Эффективный [28] RSV Кнейбер и др. (2008) Азитромицин 10 мг / кг Клиническое испытание Продолжительность госпитализации, продолжительность дополнительного приема кислорода и кормления через назогастральный зонд, оценка симптомов RSV, количество направлений PICU количество пациентов, получивших дополнительное лечение антибиотиками Нет эффект [29] RSV Asada et al.(2009) Бафиломицин A1 Кларитромицин 10 μ M In vitro (эпителиальные клетки трахеи человека) Титры вирусов, цитокины (IL-1, IL-6, IL-8) [30] Вирус гриппа A / Kumamoto / Y5 / 67 Sato et al. (1998) Эритромицин 1,0 или 3,3 мг / кг In vivo (Мыши) Выживаемость, масса тела, цитокины (IFN-, TNF- α , IL-1), / Ингибирование [31] A / PR / 8/34 (h2N1) Tsurita et al.(2001) Кларитромицин 20 мг In vivo (Мыши) Выход вируса, тяжесть пневмонии, цитокины (IL-4, 6, 10, 12) Ингибирование IL-12: повышение [32] A / PR / 8/34 (h2N1) A / Aichi / 2/68 (h4N2) A / Memphis / 1/71 (h4N2) A / WSN / 33 (h2N1) Миямото и др. (2008) Кларитромицин 25 мг / мл In vitro (клетки MDCK, эпителиальные клетки легкого человека A549) Анализ множественных инфекций Ингибирование (от средней до поздней стадии цикла репликации вируса) [ 20] грипп A (h2N1) и (h4N2) Sawabuchi et al.(2009) Кларитромицин 5 мг / кг Клиническое исследование Противовирусный sIgA, количество копий вирусной РНК, симптом Ингибирование [33] Кларитромицин 10 μ M In vitro (эпителиальные клетки трахеи человека) Титр вируса, цитокины (IL-1, IL-6), вирусная РНК Ингибирование ]

RV : риновирус, IL : интерлейкин, ICAM-1 : молекула межклеточной адгезии-1, фактор TNF -α : некроз опухоли : фибронектин, CEACAM : молекул адгезии клеток, связанных с карциноэмбриональным антигеном, IFN : интерферон, RSV : респираторно-синцитиальный вирус и MDCK : собачья почка Мардина-Дарби.

4.1. Исследования клеточных культур

Среди исследований in vitro , in vivo, и клинических исследований, исследований in vitro , особенно исследований культур клеток, наиболее часто проводились для оценки влияния макролидов на респираторные вирусные инфекции. Многочисленные исследований in vitro и различных респираторных вирусов показали, что макролиды эффективны при респираторных вирусных инфекциях.

RV является наиболее частой причиной вирусных инфекций верхних дыхательных путей (URI) и вызывает около половины всех случаев простуды.Хотя ПЖ не вызывает некроз эпителиальных клеток или существенных гистологических изменений слизистой оболочки носа, инфекция ПЖ вызывает гиперсекрецию слизи, а также повышенную экспрессию и секрецию различных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ) -6, ИЛ-8, ИЛ. -9, IL-1b, IL-11 и TNF-, а также приток нейтрофилов, которые коррелируют с тяжестью симптомов простуды [35, 36]. Хорошо известно, что примерно 90% из более чем 100 различных серотипов RV связываются с ICAM-1, и инфекция RV усиливает экспрессию ICAM-1 на эпителиальных клетках дыхательных путей, облегчая, таким образом, дальнейшее прикрепление и проникновение вируса [36, 37].Поскольку ICAM-1 является рецептором для основного правого желудочка, и поскольку IL-1b, IL-6 и IL-8 играют важную роль в патофизиологии инфекции правого желудочка, макролиды, которые, как известно, оказывают ингибирующее действие на эти цитокины, могут быть способны к модулировать воспалительные процессы при инфицировании RV. Были проведены исследования для определения противовоспалительных свойств макролидных антибиотиков против RV-инфекции.

Среди этих макролидов эритромицин является первым лекарством, эффективность которого в отношении правого желудочка была изучена.Эритромицин — это антибиотик группы макролидов с сильным противовоспалительным действием, который используется для лечения хронических инфекций нижних дыхательных путей. Судзуки и др. исследовали влияние эритромицина на инфекцию RV (RV2 и RV14) в эпителии дыхательных путей [23]. В их исследовании эритромицин снижал титры супернатанта RV14, РНК RV14, восприимчивость к инфекции RV14, а также продукцию ICAM-1 и цитокинов, которая регулировалась RV14. Эритромицин также снижает титры супернатанта RV2, РНК RV2, восприимчивость к инфекции RV2 и продукцию цитокинов, хотя ингибирующие эффекты эритромицина на экспрессию рецептора липопротеинов низкой плотности, минорного рецептора RV, были небольшими.Кроме того, эритромицин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая продукцию провоспалительных цитокинов и ICAM-1, вызванную инфекцией правого желудочка. Эритромицин уменьшал активацию NF-B RV14 и уменьшал количество кислых эндосом в эпителиальных клетках.

Другой тип макролидных антибиотиков, бафиломицин A1, также ингибирует инфицирование RV в эпителиальных клетках дыхательных путей человека за счет снижения ICAM-1 и воздействия на подкисление эндосом, где РНК RV проникает в цитоплазму инфицированных клеток [22].Бафиломицин A1 и эритромицин могут снижать провоспалительные цитокины, включая IL-6, после инфицирования RV в эпителиальных клетках дыхательных путей [22, 38].

Jang et al. исследовали влияние кларитромицина на инфицирование RV в клетках A549 [24]. В их исследовании лечение кларитромицином подавляло индуцированное RV увеличение мРНК и белка ICAM-1, а также индуцированную RV секрецию IL-1, IL-6 и IL-8. Эти эффекты были сильнее в клетках, обработанных 10 мк М, чем в клетках, обработанных 100 мк М CM, и максимальный эффект наблюдался через 3 дня после вирусной инфекции.Напротив, секреция IL-8 не подавлялась значительно, когда кларитромицин добавлялся во время вирусной инфекции. В их исследовании титр RV, измеренный при культивировании на клетках MRC-5, был снижен кларитромицином, причем степень снижения была больше, когда кларитромицин был добавлен за 3 дня до инфекции, чем он был добавлен во время инфекции. На основе этих результатов они предположили, что в клетках A549 кларитромицин ингибирует индукцию экспрессии ICAM-1, выработку цитокинов и вирусную инфекцию.

Вторичная бактериальная инфекция, вызванная респираторно-вирусной инфекцией, является важным патогенетическим механизмом при риносинусите. Wang et al. исследовали ингибирующее действие кларитромицина на вторичную бактериальную инфекцию после инфицирования RV [26]. RV-индуцированные URI могут усиливать вторичные бактериальные инфекции за счет активации молекул клеточной адгезии в слизистой оболочке носа, что приводит к острому бактериальному риносинуситу. Staphylococcus aureus связывается с человеческим фибронектином (Fn), а Haemophilus influenza прикрепляется к клеточным адгезионным молекулам, связанным с карциноэмбриональным антигеном (CEACAM) эпителиальных клеток.В их исследовании лечение кларитромицином само по себе не влияло на исходные уровни мРНК и экспрессии белков Fn и CEACAM, но значительно снижало вызванное RV повышение уровней мРНК и белков Fn и CEACAM до уровней, обнаруженных в неинфицированном контроле. Они также продемонстрировали вызванное лечением кларитромицином снижение бактериальной адгезии к инфицированным РВ эпителиальным клеткам носа человека. Таким образом, они предположили, что кларитромицин может быть эффективным для предотвращения вторичного острого бактериального RS после инфицирования RV.

Сообщается, что несколько антибиотиков-макролидов ингибируют гиперсекрецию слизи в дыхательных путях, вызванную несколькими раздражителями. Главный компонент слизи — муцин. Сообщается, что MUC5AC и MUC5B составляют 95–98% секретируемого муцина в дыхательных путях. Слизь с высокой концентрацией MUC5AC или MUC5B имеет высокую вязкость и может вызывать сужение дыхательных путей. Эритромицин ослаблял индуцированную RV14 продукцию и секрецию MUC5AC в культивируемых эпителиальных клетках трахеи человека [25]. Экспрессия мРНК MUC5AC также ослаблялась обработкой эритромицином, что позволяет предположить, что эритромицин влияет на предтранскрипционные механизмы.Кроме того, эритромицин ослаблял RV14-индуцированную активацию p44 / 42 MAPK.

Gielen et al. исследовали анти-RV (RV 1B и RV16) потенциал макролидов, включая азитромицин, эритромицин и телитромицин, посредством индукции мРНК и белка противовирусного гена [27]. Азитромицин, но не эритромицин или телитромицин, значительно увеличивал индуцированные RV 1B и RV 16 ИФН и стимулированные ИФН экспрессию мРНК гена и продукцию белка. Кроме того, азитромицин значительно снижал репликацию и высвобождение RV.РВ-индуцированная экспрессия белков и мРНК IL-6 и IL-8 не была значительно снижена азитромицином до лечения. Эти результаты продемонстрировали, что азитромицин обладает антириновирусной активностью в эпителиальных клетках бронхов за счет увеличения продукции генов, стимулированных IFN.

Кроме того, продолжительность терапии макролидами может повлиять на иммунный ответ. Исследования Ex-vivo , по-видимому, указывают на то, что кратковременное введение макролидов может усиливать иммунный ответ, тогда как длительное введение приводит к иммуносупрессии [39].

RSV-бронхиолит — наиболее частая инфекция нижних дыхательных путей в младенчестве, встречающаяся у 90% детей в возрасте 2 лет и младше. Разработка эффективной терапии краткосрочной заболеваемости бронхиолитом, вызванным RSV, может иметь важное значение для снижения последующей заболеваемости. RSV вызывает обширное повреждение бронхиального эпителия и стимулирует эпителиальные клетки секретировать широкий спектр провоспалительных цитокинов и хемокинов. IL-8 является ключевым хемокином, продуцируемым RSV-инфицированными клетками дыхательных путей, и участвует в активации и привлечении нейтрофилов.Нейтрофилы играют важную роль в патофизиологии бронхиолита, вызванного RSV.

Несколько отчетов показали, что макролидные антибиотики могут также модулировать воспаление дыхательных путей, вызванное инфекцией RSV [28–30]. Подавляющее действие макролидов на уровни IL-4, IL-8 и эотаксина в плазме может играть роль в подавлении гиперчувствительности дыхательных путей или может подавлять передачу холинергических нейроэффекторов в гладких мышцах дыхательных путей человека, тем самым влияя на тонус бронхов [31, 39–43] . Макролиды ослабляют высвобождение эотаксина, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GMCSF) и RANTES.Он также может защищать эпителиальные клетки в воспаленных участках, ингибируя высвобождение активных форм кислорода из эозинофилов [32, 44].

При инфекции RSV RhoA, изоформа A семейства Ras-homologus (Rho), выполняет различные функции, включая вызванную стимулом клеточную адгезию и подвижность, усиление сократительной реакции и продукцию цитокинов. Активированная форма RhoA перемещается к клеточной мембране и участвует в инфекции RSV [30, 45, 46]. Asada et al. сообщили, что бафиломицин A1 и кларитромицин ингибируют инфицирование RSV и снижают восприимчивость культивированных эпителиальных клеток трахеи человека к RSV-инфекции, частично за счет снижения экспрессии активированного RhoA, который является рецептором белка F RSV [30].Поскольку активированный RhoA взаимодействует с белком F RSV, эти данные позволяют предположить, что кларитромицин может ингибировать инфекцию RSV, частично за счет снижения активированного RhoA в клетках. Кларитромицин также уменьшал исходное состояние и вызванное RSV-инфекцией высвобождение провоспалительных цитокинов в супернатантных жидкостях, включая IL-1, IL-6 и IL-8 [30]. Было показано, что титры вирусов в надосадочных жидкостях и РНК RSV в эпителиальных клетках трахеи человека увеличивались со временем, а кларитромицин снижал вирусные титры RSV в надосадочных жидкостях в зависимости от концентрации, репликации РНК RSV и восприимчивости к инфекции RSV.

Вирус гриппа — еще одна частая причина респираторных вирусных инфекций. Инфекция вируса гриппа человека вызывает быстрое проявление конституциональных симптомов, включая лихорадку и симптомы со стороны нижних дыхательных путей, а также вызывает обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) зимой. Вирусы гриппа человека прикрепляются к сиаловой кислоте с помощью связи 2,6 (SA2,6Gal) на эпителиальных клетках дыхательных путей. Затем вирусы доставляются в цитоплазму, и рибонуклеопротеины (РНП) вирусов, которые включают вирусную РНК, высвобождаются из кислых эндосом в цитоплазму клеток.Есть несколько отчетов, которые показали эффективность макролидных антибиотиков при инфицировании вирусом гриппа. Миямото и др. показали способность кларитромицина ингибировать продукцию вируса гриппа A человека in vitro на средней и поздней стадии цикла репликации вируса [20]. Они обнаружили, что обработка кларитромицином в конечной концентрации 25 мкг мкг / мл оказывала сильное ингибирующее действие на уменьшение зубного налета тестируемых вирусов гриппа человека А. Помимо уменьшения продукции потомства вируса, кларитромицин уменьшал количество апоптотических клеток в инфицированных клетках-хозяевах.Эти данные свидетельствуют о том, что кларитромицин действует непосредственно на инфицированные вирусом клетки и способствует предотвращению образования вируса путем ингибирования репликации вируса в инфицированных клетках-хозяевах. Цикл репликации вируса гриппа можно разделить на 5 этапов: (1) связывание вирусного гемагглютинина с рецептором сиаловой кислоты на поверхности клетки-хозяина (этап адсорбции), (2) интернализация вируса посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и слияние вирусного HA2 с эндосомным мембраны, запускаемые притоком протонов через канал M2 (этап эндоцитоза и слияния), (3) высвобождение вирусных генов в цитоплазму (этап снятия оболочки), (4) упаковка вирусных белков вирусными генами после репликации, транскрипции и трансляции вирусной РНК, и отпочковывание новых вирусов (этап упаковки и образования почки), и (5) высвобождение новых вирусов с помощью сиалидазных рецепторов сиаловой кислоты (этап высвобождения) [20].Кларитромицин не оказывал или оказывал незначительное ингибирующее действие на гемагглютинацию, активность гемолиза (слияние мембран) и активность сиалидазы. Эти результаты предполагают, что снижение продукции потомства вируса не связано с ингибированием активности вирусного гемагглютинина и сиалидазы, которые играют важную роль в начале и в конце репликации вируса, соответственно. После инкубации кларитромицина с инфицированными вирусом клетками в разное время было обнаружено, что кларитромицин преимущественно подавлял репликацию вируса после адсорбции вируса на клетках-хозяевах примерно через 4-7 часов [20].Таким образом, кларитромицин может действовать на средней и поздней стадии цикла репликации вируса, предположительно на через блокировку на продуцирования вирусного белка. Эти данные настоятельно рекомендуют потенциальное использование кларитромицина в качестве химиотерапевтического средства против вируса гриппа.

4.2. Исследования на животных

По сравнению с исследованиями in vitro, исследований, исследований in vivo, исследований были относительно редкими. Дальнейшие исследований in vivo необходимы исследований на животных с различными респираторными вирусами.

Было несколько отчетов, в которых оценивалось влияние макролидов на респираторную инфекцию, вызванную вирусом гриппа. Sato et al. оценили влияние эритромицина на пневмонию, вызванную вирусом гриппа, у мышей, инфицированных летальной дозой вируса гриппа A / Kumamoto / Y5 / 67 (h3N2) [31]. В их отчете эритромицин может иметь существенное терапевтическое значение при различных острых воспалительных заболеваниях, таких как пневмония, вызванная вирусом гриппа. Эффекты заключались в ингибировании воспалительных клеточных реакций и подавлении оксида азота (NO), который играет критическую роль в патологических событиях различных воспалительных заболеваний, избыточно продуцируемых в легких.Что касается NO, то обработка эритромицином приводила к дозозависимому снижению уровня нитритов / нитратов (метаболитов NO) в сыворотке и потенциала индукции NO-синтазы (NOS-) в легких инфицированных вирусом мышей. В результате введение эритромицина значительно улучшило выживаемость мышей, инфицированных вирусом гриппа, и выживаемость инфицированных вирусом мышей увеличилась в зависимости от дозы. В их исследовании также было обнаружено, что индукция IFN- в легких мыши была ингибирована, а количество воспалительных клеток после вирусной инфекции было значительно снижено обработкой эритромицином на 6-й день после инфицирования.

Сообщается, что кларитромицин является не только антибиотиком, который предотвращает осложнения и ухудшение симптомов, но и облегчает пневмонию, вызванную вирусной инфекцией гриппа у мышей [32]. В их исследовании было показано, что кларитромицин подавляет воспалительные цитокины, такие как TNF-, но увеличивает выработку IL-12, что приводит к облегчению самой инфекции гриппа у инфицированных мышей [32]. Эти исследования показали, что кларитромицин может играть роль in vivo в качестве иммуномодулятора инфекции вируса гриппа.

Защитную роль IL-12 против инфекции гриппа оценивали путем анализа эффективности перорально вводимого кларитромицина в качестве иммуномодулятора и интраназального введения рекомбинантного IL-12 мышам, инфицированным вирусом гриппа. Tsurita et al. сообщили, что у инфицированных мышей кларитромицин в дозе 20 мг / мышь / день значительно повышал уровни IL-12 и IFN- в бронхоальвеолярном лаваже на 2 и 3 дни, соответственно, но на уровни в сыворотке крови не влияло [32]. .В соответствии с локально повышенным уровнем f IL-12 кларитромицин снижал выход вируса и количество инфильтрированных клеток, тяжесть пневмонии и смертность обработанных мышей. Таким образом, увеличение выработки IL-12 в дыхательных путях было важным для снижения выхода вируса на ранней стадии гриппа и может иметь решающее значение для выздоровления от инфекции гриппа [32].

Есть еще одно сообщение, в котором показано влияние макролидов на снижение рецептора вируса на эпителиальных клетках дыхательных путей и уменьшение проникновения вируса в цитоплазму.Вирусы сезонного гриппа человека и классические вирусы свиного гриппа h2N1 связываются с SA2,6Gal, а большинство вирусов птиц и лошадей связываются с SA2,3Gal [47]. Кларитромицин снижает экспрессию SA2,6Gal, рецептора гриппа человека, на поверхности слизистой оболочки трахеи человека и снижает количество кислых эндосом, из которых вирусные РНП попадают в цитоплазму. Эти данные свидетельствуют о том, что клинически используемый кларитромицин может ингибировать инфекцию сезонного вируса гриппа человека типа А за счет уменьшения его рецептора на эпителиальных клетках дыхательных путей и снижения проникновения вирусных РНП в цитоплазму.Хотя механизмы снижения экспрессии SA2,6Gal кларитромицином неясны, эти эффекты аналогичны эффектам кларитромицина на снижение экспрессии активированного RhoA, одного из рецепторов RSV, и на ингибирование инфекции RSV [30]. Эти эффекты также аналогичны эффектам эритромицина на снижение экспрессии ICAM-1, рецептора RV, и на ингибирование инфекции RV.

Недавно Yamaya et al. продемонстрировали, что кларитромицин снижает титры вируса FluA и секрецию цитокинов в надосадочной жидкости, а также чувствительность клеток к инфицированию вирусом [34].

4.3. Клинические исследования

Хотя в многочисленных исследованиях in vivo установлено, что макролиды оказывают ингибирующее действие на респираторные вирусные инфекции, результаты клинических исследований противоречивы, а клиническая польза макролидов при респираторных вирусных инфекциях все еще остается неопределенной.

В исследовании in vitro Jang et al. сообщили, что кларитромицин ингибирует индуцированную RV индукцию экспрессии ICAM-1, выработку цитокинов и вирусную инфекцию в клетках A549 [24].Тем не менее, существует противоречивый отчет, проведенный в двойном слепом клиническом исследовании, показывающий, что лечение кларитромицином практически не влияло на тяжесть симптомов простуды или интенсивность нейтрофильного воспаления носа [21]. Расхождение между результатами исследования in vitro и Jang et al. и результаты клинического исследования in vivo могут быть связаны с различиями в дозировке или способе лечения. Например, в клиническом испытании была начата доза кларитромицина ^-1 1000 мг в день, более высокая, чем 250 мг в день ^-1 , обычно используемая для длительного длительного лечения в низких дозах [48] 24. ч до инокуляции RV.Однако было обнаружено, что применение кларитромицина за 3 дня до инфицирования RV было более эффективным, чем кларитромицин, введенного во время инфицирования, и что кларитромицин 10 мкл M, обычный уровень в крови при клиническом применении, был более эффективным, чем 100 мкл M в снижении вирусного титра и секреции цитокинов.

Кроме того, существуют разногласия по поводу эффективной продолжительности терапии макролидами. Ex vivo Исследования , по-видимому, указывают на то, что кратковременное введение макролидов может усиливать иммунный ответ, тогда как длительное введение приводит к иммуносупрессии [39].Однако другое исследование показало, что кратковременное введение макролидов не приносит пользы при острой неосложненной простуде, вызванной инфекцией правого желудочка [21].

Тяжелые инфекции RSV в раннем младенчестве связаны с чрезмерным продуцированием цитокинов Th3, что считается фактором риска более позднего развития астмы и аллергической сенсибилизации [49]. Макролиды могут нормализовать баланс лимфоцитов Th2 / Th3 [50]. Они регулируют иммунологическую активность, увеличивая продукцию IFN- γ и снижая продукцию IL-4 и IL-5.Лечение, которое восстанавливает баланс цитокинов Th2 / Th3 до относительного преобладания типа 1, может улучшить краткосрочные и долгосрочные эффекты заболевания RSV. Tahan et al. изучили использование 3-недельной терапии макролидами при лечении бронхиолита, вызванного RSV, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [28]. В их исследовании лечение кларитромицином ежедневно в течение 3 недель было связано со статистически значимым сокращением продолжительности пребывания в больнице, продолжительности потребности в дополнительном кислороде, необходимости лечения 2-агонистами и повторной госпитализации в течение 6 месяцев после увольнять.Кроме того, наблюдалось значительное снижение уровней IL-4, IL-8 и эотаксина в плазме после 3 недель лечения кларитромицином. Как описано ранее, RSV является ведущей причиной вирусных заболеваний нижних дыхательных путей (LRTD) у младенцев и детей младшего возраста. Почти половина всех госпитализированных младенцев с RSV LRTD получают антибиотики. В отличие от положительного воздействия макролидов на инфекцию RSV, описанную в ряде статей, Kneyber et al., Однако, сообщили, что использование макролидных антибиотиков не приведет к сокращению продолжительности госпитализации при легкой и средней степени тяжести RSV LRTD [29]. .В их исследовании азитромицин не был связан с более сильным разрешением клинических симптомов, представленных шкалой симптомов RSV.

Предполагается, что различные медиаторы воспаления связаны с патогенезом и тяжестью инфекции вируса гриппа [42]. Повышение провоспалительных цитокинов и монокинов, в том числе интерлейкинов IL-1, IL-6 и IL-8, наблюдается в сыворотке крови пациентов и в легких мышей, инфицированных вирусом гриппа [41, 42]. Хотя клинические преимущества макролидов при инфицировании вирусом гриппа все еще не определены, снижение провоспалительных цитокинов кларитромицином может модулировать воспаление, вызванное вирусом гриппа, и тяжесть заболевания, а также может предотвратить обострения ХОБЛ.Кларитромицин подавляет активацию NF-B, миграцию нейтрофилов и продукцию провоспалительных цитокинов, вмешиваясь в киназы, регулируемые внеклеточными сигналами [39]. Он также способствует индукции sIgA и IgG в жидкостях дыхательных путей мышей, инфицированных вирусом гриппа A [51]. Sawabuchi et al. исследовали иммуномодулирующее действие кларитромицина на иммунные ответы слизистых оболочек при носоглоточной аспирации у педиатрических пациентов с гриппом [33]. В их исследовании низкая индукция противовирусного sIgA, который представляет собой первый иммунологический барьер для патогенов, наблюдалась в группе лечения осельтамивиром, противовирусным ингибитором нейраминидазы.Однако добавление кларитромицина к осельтамивиру увеличивало продукцию sIgA и восстанавливало местные уровни sIgA в слизистой оболочке, что указывает на то, что кларитромицин усиливал иммунный ответ слизистой оболочки носоглотки у детей с гриппом A, даже у тех, кто лечился осельтамивиром, у которых была низкая выработка антивирусных sIgA слизистой оболочки. [33].

5. Выводы

Макролиды обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, выходящими за рамки их антибактериальной активности. Они подавляют воспалительный каскад, уменьшают чрезмерную выработку цитокинов при вирусных инфекциях и могут уменьшить обострения, связанные с вирусом.На основании имеющихся данных макролиды можно рассматривать как перспективный вариант лечения респираторных вирусных инфекций. Однако подтверждение в более крупных сериях, а также идентификация их точного механизма, влияющего на вызванное вирусом воспаление или репликацию вирусаn, все еще ожидаются.

Влияют ли антибиотики на мои противозачаточные средства?

Большинство антибиотиков (лекарств, предназначенных для борьбы с бактериальными инфекциями) не влияют на ваши противозачаточные средства, за исключением некоторых.Хотя некоторые женщины забеременели, одновременно принимая антибиотики и гормональные противозачаточные средства, такие сообщения редки. Ваши шансы забеременеть при приеме большинства типов антибиотиков не выше, чем нормальная частота отказов противозачаточных средств, которая составляет от 6 до 9%.

Как антибиотики могут повлиять на контроль рождаемости

Некоторые типы антибиотиков могут влиять на контроль рождаемости, поскольку они могут изменять уровень гормонов в организме. Гормональные методы контроля рождаемости, на которые могут повлиять эти антибиотики, включают:

• Таблетку
• Пластырь
• Кольцо
• Укол

Все четыре из этих методов контроля рождаемости содержат гормоны эстроген и / или прогестин, которые сгущают слизь. в шейке матки, затрудняя оплодотворение яйцеклетки спермой, и истончение слизистой оболочки матки, чтобы снизить вероятность забеременеть.Методы, содержащие эстроген, также предотвращают овуляцию, в то время как методы, содержащие только прогестин, останавливают овуляцию, но не постоянно. Некоторые антибиотики могут снизить уровень эстрогена и прогестина в организме, что потенциально может повлиять на контроль над рождаемостью.

Теоретически антибиотики могут также снизить эффективность ваших противозачаточных средств, прерывая рециркуляцию эстрогенов в организме — процесс, называемый энтерогепатической циркуляцией. Они делают это, убивая бактерии в тонком кишечнике, которые помогают расщеплять гормон и перераспределять его в организме.

По этим причинам многие производители исторически размещали предупреждения на этикетках антибиотиков, чтобы информировать женщин об этом риске. За прошедшие годы ученые провели множество исследований влияния различных типов антибиотиков на гормональные противозачаточные средства, чтобы определить, какие из них вы должны и не должны принимать одновременно.

Антибиотики, влияющие на контроль над рождаемостью

Исследователи только доказали, что два типа антибиотиков могут повлиять на эффективность вашего контроля над рождаемостью:

• Рифампицин: Медицинские работники прописывают этот препарат для лечения туберкулеза.Рифампицин заставляет ферменты в вашей печени расщеплять эстрогены быстрее, чем обычно, снижая уровень этих гормонов в вашем организме и, возможно, снижая эффективность ваших противозачаточных средств. У некоторых женщин могут наблюдаться кровянистые выделения между менструациями при приеме рифампицина, но это не означает, что их противозачаточные средства не работают.
• Рифабутин: Медицинские работники назначают это лекарство для предотвращения инфекции, называемой комплексом микобактерий avium, у пациентов с ВИЧ, а также для лечения туберкулеза.Он также снижает уровень противозачаточных гормонов, подавляющих овуляцию, но в меньшей степени, чем рифампицин.

Оба этих препарата относятся к классу антибиотиков, называемых рифамицинами. Однако ученые не смогли доказать, что какие-либо другие рифамицины влияют на контроль над рождаемостью.

Антибиотики, не влияющие на контроль над рождаемостью

Большинство антибиотиков не имеют доказанного воздействия на гормональные противозачаточные средства и не увеличивают ваши шансы забеременеть, если вы занимаетесь сексом во время лечения.Обычно назначаемые антибиотики, которые можно безопасно принимать при контроле над рождаемостью, включают:

• Ампициллин для лечения инфекций мочевого пузыря, пневмонии и т. Д.
• Цефалексин, для лечения инфекций верхних дыхательных путей, ушей, кожи, мочевыводящих путей и костей.
• Ципрофлоксацин для лечения инфекций кожи, дыхательных путей, суставов и мочевыводящих путей.
• Кларитромицин для лечения бактериальных кожных и респираторных инфекций.
• Клиндамицин для лечения инфекций кожи, легких, мягких тканей, влагалища и таза.
• Доксициклин для лечения инфекций мочевыводящих путей, гонореи, хламидиоза, сифилиса, респираторных инфекций и др.
• Метронидазол для лечения инфекций влагалища, желудка, печени, кожи, суставов и дыхательной системы.
• Миноциклин для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и кожи, а также хламидиоза.
• Офлоксацин для лечения кожных инфекций, инфекций мочевыводящих путей, воспалительных заболеваний органов малого таза, хламидиоза и гонореи.
• Рокситромицин для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей и мягких тканей.
• Сульфаметоксазол, среди прочего, для лечения инфекций мочевыводящих путей, ушей и дыхательных путей.
• Тетрациклин для лечения кожных, респираторных, мочевых и других инфекций, а также сифилиса, гонореи и хламидиоза.
• И многое другое.

Некоторые антибиотики могут иметь другие побочные эффекты, которые следует учитывать. Например, прием доксициклина или миноциклина может повысить вашу чувствительность к солнцу.

Другие лекарства, не являющиеся антибиотиками, например некоторые противогрибковые, также могут взаимодействовать с вашим противозачаточным средством, поэтому всегда сообщайте своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Что делать, если вам нужно принимать антибиотики во время противозачаточных средств

Если ваш лечащий врач прописал вам антибиотик, и вы обеспокоены тем, что это повлияет на ваши противозачаточные средства, просто используйте резервную форму противозачаточных средств в течение недели и в течение недели после лечения. К ним относятся:

• Презервативы.
• Диафрагма (силиконовый колпачок, помещаемый во влагалище).
• Спермицид (вещество, убивающее сперму).
• Цервикальный колпачок (похож на диафрагму, но меньше).

Вы также можете поговорить со своей медицинской бригадой о переходе на негормональные противозачаточные средства, такие как медная внутриматочная спираль (ВМС). Это небольшое устройство можно поместить в матку, чтобы предотвратить попадание спермы в яйцеклетку и ее оплодотворение. Медь действует как спермицид.

Если ваш лечащий врач прописывает вам рифамицин, всегда используйте резервный метод контроля над рождаемостью, например презерватив или диафрагму, при вагинальном половом акте. Используйте один из этих резервных методов на протяжении всего курса лечения плюс неделю после окончания приема антибиотика.

Если вы принимаете антибиотик для лечения инфекций, передающихся половым путем, таких как гонорея или хламидиоз, вам может потребоваться избегать половых контактов во время и сразу после лечения. Ваш поставщик медицинских услуг Nurx ™ может дать точные рекомендации по каждому из них.

Долгосрочное респираторное наблюдение за инфекцией h2N1 | Журнал вирусологии

1.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Обновление: инфекции свиного гриппа A (h2N1) — Калифорния и Техас, апрель 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009, 58 (16): 435-437.

Google ученый

2.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Обновление: инфекция, вызванная новым вирусом гриппа A (h2N1) — Мексика, март-май, 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009, 58 (21): 585-589.

Google ученый

3.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Обновление: инфекция, вызванная новым вирусом гриппа A (h2N1) — во всем мире. MMWRMorb Mortal Wkly Rep 2009, 58 (17): 453-458.

Google ученый

4.

Всемирная организация здравоохранения. Пандемия (h2N1) 2009 — обновление 69 [http://www.who.int/csr/don/2009_10_09/en/]

5.

Devaux I, Kreidl P, Penttinen P, Salminen M, Zucs P , Ammon A, группа эпиднадзора за гриппом ECDC; национальные координаторы по эпиднадзору за гриппом: Первоначальный эпиднадзор за пандемией гриппа A (h2N1) 2009 г. в Европейском союзе и Европейской экономической зоне, апрель-сентябрь 2009 г. Euro Surveill 2010, 15 (49): pii: 19740.

Google ученый

6.

Global Alert and Response (GAR) Подготовка ко второй волне: уроки текущих вспышек Пандемия (h2N1), 2009 г. Информационная записка 9 [http://www.who.int/csr/disease/swineflu/notes /h2n1_second_wave_200/en/index.html]

7.

Barr IG, Cui L, Komadina N, Lee RT, Lin RT, Deng Y, Caldwell N, Shaw R, Maurer-Stroh S: Новая пандемия гриппа A Генетический вариант (h2N1) преобладал в зимнем сезоне гриппа 2010 г. в Австралии, Новой Зеландии и Сингапуре. Euro Surveill 2010, 15 (42): pii: 19692.

Google ученый

8.

Bandaranayake D, Jacobs M, Baker M, Hunt D, Wood T, Bissielo A, Macfarlane M, Lopez L, Mackereth G, Huang Q: Вторая волна гриппа A (h2N1) 2009 г. в Новой Зеландии. Зеландия, январь-октябрь 2010 г. Euro Surveill 2011, 16 (6): pii: 19788.

Google ученый

9.

Редакционная группа Eurosurveillance: Соглашение о системе обеспечения готовности к пандемическому гриппу для обмена вирусами и совместного использования выгод. Euro Surveill 2011, 16 (16): pii: 19847.

Google ученый

10.

Casalegno JS, Frobert E, Escuret V, Bouscambert-Duchamp M, Billaud G, Mekki Y, Schuffenecker I, Lina B, Morfin F, Valette M: Помимо эпиднадзора за гриппоподобными заболеваниями: необходимость в вирусологические данные в реальном времени. Euro Surveill 2011, 16 (1): pii: 19756.

Google ученый

11.

Harder KM, Andersen PH, Bæhr I, Nielsen LP, Ethelberg S, Glismann S, Molbak K: Электронный надзор за гриппоподобным заболеванием в реальном времени: опыт пандемии гриппа A (h2N1) 2009 г. Дания. Euro Surveill 2011, 16 (3): pii: 19767.

Google ученый

12.

Группа по исследованию нового вируса гриппа свиного происхождения A (h2N1), Давуд Ф.С., Джейн С., Финелли Л., Шоу М.В., Линдстром С., Гартен Р.Дж., Губарева Л.В., Сюй Х, Бриджес С.Б., Уеки TM: Появление новой свиньи — происхождение вируса гриппа A (h2N1) у человека. N Engl J Med 2009, 360 (25): 2605-15.

Артикул Google ученый

13.

Taubenberger JK, Reid AH, Lourens RM, Wang R, Jin G, Fanning TG: Характеристика генов полимеразы вируса гриппа 1918 года. Nature 2005, 437 (7060): 889-93. 10.1038 / nature04230

Артикул CAS PubMed Google ученый

14.

Santa-Olalla Peralta P, Cortes-García M, Vicente-Herrero M, Castrillo-Villamandos C, Arias-Bohigas P, Pachon-del Amo I, Sierra-Moros MJ, Группа по надзору за новым гриппом A ( h2N1) Группа по исследованию и контролю вируса в Испании: Факторы риска тяжести заболевания среди госпитализированных пациентов с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. в Испании, апрель-декабрь 2009 г. Euro Surveill 2010, 15 (38): pii: 19667.

Google ученый

15.

Gubbels S, Perner A, Valentiner-Branth P, Molbak K: Национальный надзор за госпитализацией в отделения интенсивной терапии, связанных с инфекцией пандемического гриппа A (h2N1), во время зимнего пика 2009-10 гг. В Дании: два дополнительных подходы. Euro Surveill 2010, 15 (49): pii: 19743.

Google ученый

16.

Zarogoulidis P, Constantinidis T, Steiropoulos P, Papanas N, Zarogoulidis K, Maltezos E: Существуют ли какие-либо различия в клинических и лабораторных данных при поступлении между пациентами с положительным и отрицательным вирусом h2N1 с гриппоподобными симптомами? BMC Res Notes 2011, в печати.

Google ученый

17.

Cao B, Li XW, Mao Y, Wang J, Lu HZ, Chen YS, Liang ZA, Liang L, Zhang SJ, Zhang B, Gu L, Lu LH, Wang DY, Wang C: National Пандемия гриппа A (h2N1) 2009 Группа клинических исследований Китая: Клинические особенности первых случаев инфицирования вирусом пандемического гриппа A (h2N1) 2009 года в Китае. N Engl J Med 2009, 361 (26): 2507-17. 10.1056 / NEJMoa02

Артикул CAS PubMed Google ученый

18.

Kilander A, Rykkvin R, Dudman SG, Hungnes O: Наблюдаемая связь между мутацией HA1 D222G в вирусе пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. и тяжелым клиническим исходом, Норвегия, 2009-2010 гг. Euro Surveill 2010, 15 (9): pii: 19498.

Google ученый

19.

Maurer-Stroh S, Lee RT, Eisenhaber F, Cui L, Phuah SP, Lin RT: Новая распространенная мутация в гемагглютине вируса гриппа A 2009 (h2N1). PLoS Curr 2010, 2: RRN1162.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

20.

Лакенби А., Моран Гилад Дж., Пебоди Р., Миа С., Калатаюд Л., Болотин С., Випонд I, Мюир П., Гивер М., Макменамин Дж., Рейнольдс А., Мур С., Гансон Р., Томпсон К., Галиано М., Бермингем А., Эллис Дж., Замбон М: Продолжающееся появление и изменение эпидемиологии устойчивого к осельтамивиру вируса гриппа A (h2N1) 2009 г., United Kindom, Winter 2010/11. Euro Surveill 2011, 16 (5): pii: 19784.

Google ученый

21.

Hurt AC, Deng YM, Ernest J, Caldwell N, Leang L, Iannello P, Komadina N, Shaw R, Smith D, Dwyer DE, Tramontana AR, Lin RT, Freeman K, Kelso A, Barr IG : Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа, циркулирующие в течение первого года пандемии гриппа A (h2N1) 2009 в Азиатско-Тихоокеанском регионе, с марта 2009 года по март 2010 года. Euro Surveill 2011, 16 (3): pii: 19770.

Google ученый

22.

Гранадос А., Гудман С., Эклунд Л: Пандемический грипп: использование данных о вакцинах и противовирусных препаратах для принятия клинических решений и выработки политики. Eur Respir J 2006, 27: 661-663. 10.1183 / 0

36.06.00017406

Артикул CAS PubMed Google ученый

23.

Савулеску С., Хименес-Хорхе С., де Матео С., Ледесма Дж., Посо Ф, Касас I, Ларраури A: Исследовательская группа cycEVA: Эффективность трехвалентной вакцины против сезонного гриппа 2010/11 в Испании: предварительные результаты исследования случай-контроль. Euro Surveill 2011, 16 (11): pii: 19820.

Google ученый

24.

Puig-Barberà J: Сезонная вакцина против гриппа 2010-2011 гг., Предварительная оценка эффективности в середине сезона: причина для беспокойства, сбивает с толку или мы идем по правильному пути? Euro Surveill 2011, 16 (11): pii: 19821.

Google ученый

25.

Кисслинг Э., Валенсиано М., Группа исследований случай-контроль I-MOVE: Ранние оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа в Европе, 2010/11: I-Move, многоцентровое исследование случай-контроль. Euro Surveill 2011, 16 (11): pii: 19818.

Google ученый

26.

Стинс А., ван дер Хук В., Дейкстра Ф., ван дер Санде М: Эффективность вакцины против гриппа, 2010/11 г. Euro Surveill 2011, 16 (15): pii: 19843.

Google ученый

27.

Pebody R, Hardelid P, Fleming D, McMenamin J, Andrews N, Robertson C, Thomas D, Sebastianpillai P, Ellis J, Carman W, Wreghitt T, Zambon M, Watson J: Эффективность сезонных 2010 г. / 11 и вакцины против пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. в профилактике гриппа в Соединенном Королевстве: среднесезонный анализ 2010/11 г. Euro Surveill 2011, 16 (6): pii: 19791.

Google ученый

28.

Mauad T, Hajjar LA, Callegari GD, da Silva LF, Schout D, Galas FR, Alves VA, Malheiros DM, Auler JO Jr, Ferreira AF, Borsato MR, Bezerra SM, Gutierrez PS, Caldini ET, Pasqualucci CA, Dolhnikoff M , Saldiva PH: Патология легких при новой смертельной инфекции гриппа человека A (h2N1). Am J Respir Crit Care Med 2010, 181 (1): 72-9. Epub 2009 Oct 29 10.1164 / rccm.200909-1420OC

Статья PubMed Google ученый

29.

Ли Уоррен, Слуцкий Артур, Мейсон: Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя . 4-е издание. Copyright ^© 2005 Saunders, An Imprint of Elsevier

30.

Протокол CDC RTPCR в реальном времени для свиного гриппа A (h2N1). Женева: Всемирная организация здравоохранения, 28 апреля 2009 г. [http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/CDCrealtimeRTPCRprotocol_200

.pdf]

31.

MacIntyre CR, Cauchemez S, Dwyer DE, Seale H, Cheung P, Browne G, Fasher M, Wood J, Gao Z, Booy R, Ferguson N: Использование лицевых масок и контроль передачи респираторного вируса в домашних условиях. Emerg Infect Dis 2009, 15 (2): 233-41. 10.3201 / eid1502.081167

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

32.

Временное руководство по мерам инфекционного контроля для гриппа h2N1 2009 г. в медицинских учреждениях, включая защиту медицинского персонала [http://www.cdc.gov/flu/professionals/infectioncontrol/healthcaresettings.htm]

33.

Миллер М.Р., Ханкинсон Дж., Брусаско В., Бургос Ф., Касабури Р., Коутс А., Крапо Р., Энрайт П., ван дер Гринтен С. П., Густафссон П., Дженсен Р., Джонсон, округ Колумбия, Макинтайр Н., Маккей Р., Навахас Д. , Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J: Целевая группа ATS / ERS: Стандартизация спирометрии. Eur Respir J 2005, 26 (2): 319-338. 10.1183 / 0

36.05.00034805

Артикул CAS PubMed Google ученый

34.

Flood RG, Badik J, Aronoff SC: Использование сывороточного C-реактивного белка в дифференцировке бактериальной и небактериальной пневмонии у детей: метаанализ 1230 детей. Infect Dis J 2008, 27: 95-99.

Артикул Google ученый

35.

Джордж Э.Л., Панос A: Сигнализирует ли об инфекции большое количество лейкоцитов? Nursiing 2005, 35 (1): 20-2.

Артикул Google ученый

36.

Ortega-Deballon P, Radais F, Facy O, d’Athis P, Masson D, Charles PE, Cheynel N, Favre JP, Rat P: C-реактивный белок является ранним предиктором септических осложнений после плановая колоректальная хирургия. Всемирный журнал хирургии 2010, 34 (4): 808-14.10.1007 / s00268-009-0367-x

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

37.

Fine MJ, Auble TE, Yealy DM, Hanusa BH, Weissfeld LA, Singer DE, Coley CM, Marrie TJ, и др. .: «Правило прогнозирования для выявления пациентов с низким риском и сообществом. приобретенная пневмония ». N Engl J Med 1997, 336 (4): 243-250. 10.1056 / NEJM199701233360402

Артикул CAS PubMed Google ученый

38.

Глобальная база данных ВОЗ по индексу массы тела [http://apps.who.int/bmi/index.jsp?introPage=intro_3.html]

39.

Belser JA, Zeng H, Katz JM, Tumpey TM : Инфекция высокопатогенными вирусами гриппа H7 приводит к ослаблению провоспалительного цитокинового и хемокинового ответа сразу после заражения. J Infect Dis 2011, 203 (1): 40-8. 10.1093 / infdis / jiq018

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

40.

Maines TR, Szretter KJ, Perrone L, Belser JA, Bright RA, Zeng H, Tumpey TM, Katz JM: Патогенез новых вирусов птичьего гриппа у млекопитающих и врожденный иммунный ответ хозяина. Immunol Rev 2008, 225: 68-84. 10.1111 / j.1600-065X.2008.00690.x

Артикул CAS PubMed Google ученый

41.

Us D: Цитокиновый шторм при птичьем гриппе. Mikrobiyol Bul 2008, 42 (2): 365-80.

CAS PubMed Google ученый

42.

Woo PC, Tung ET, Chan KH, Lau CC, Lau SK, Yuen KY: Профили цитокинов, индуцированные новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения. J Infect Dis 2010, 201 (3): 346-53. 10.1086 / 649785

Артикул CAS PubMed Google ученый

43.

Lee SM, Gardy JL, Cheung CY, Cheung TK, Hui KP, Ip NY, Guan Y, Hancock RE, Peiris JS: Сравнение на системном уровне ответов хозяина, вызванных птичьим H5N1 и сезонным гриппом h2N1 вирусы в первичных макрофагах человека. PLoS One 2009, 4 (12): e8072. 10.1371 / journal.pone.0008072

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

44.

Zhang C, Xu Y, Jia L, Yang Y, Wang Y, Sun Y, Huang L, Qiao F, Tomlinson S, Liu X, Zhou Y, Song H: Новая терапевтическая стратегия для легочной ткани повреждение, вызванное гриппом, с использованием ингибитора комплемента, нацеленного на CR2. Вирол Дж 2010, 7: 30.10.1186 / 1743-422X-7-30

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

45.

Шишкина Л.Н., Небольсин В.Е., Скарнович М.О., Кабанов А.С., Сергеев А.А., Ердынеева У.Б., Серова О.А., Демина О.К., Агафонов А.П., Ставский Е.А., Дроздов И.Г. (h2N1 / 09) v вирус гриппа. Antibiot Khimioter 2010, 55 (5-6): 32-5.

CAS PubMed Google ученый

46.

Ленева И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.И., Гудова Н.В., Романовская А.А., Даниленко Д.М., Виноградова С.М., Лепешкин А.И., Шестопалов А.М.: Изучение противовирусной активности российских противогриппозных средств на клеточных культурах и на животных моделях. Vopr Virusol 2010, 55 (3): 19-27.

CAS PubMed Google ученый

47.

Fenton RJ, Morley PJ, Owens IJ, Gower D, Parry S, Crossman L, Wong T: Химиопрофилактика вирусных инфекций гриппа A однократными дозами занамивира демонстрирует, что занамивир выводится из дыхательных путей медленно. тракт. Противомикробные агенты Chemother 1999, 43 (11): 2642-7.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

48.

Логинова С.И., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е .: Исследование профилактической активности нового российского препарата Ингавирин против вируса гриппа А (h4N2). Antibiot Khimioter 2008, 53 (11-12): 19-21.

CAS PubMed Google ученый

49.

Логинова С.И., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е .: Терапевтическая эффективность Ингавирина — нового отечественного препарата против вируса гриппа А (h4N2). Antibiot Khimioter 2008, 53 (7-8): 27-30.

CAS PubMed Google ученый

50.

Leelarasamee A, Jongwutiwes U, Tantipong H, Puthavathana P, Siritantikorn S: Гриппозная пневмония у пожилых людей: демонстрационный случай. J Med Assoc Thai 2008, 9: 924-30.

Google ученый

51.

Miyamoto D, Hasegawa S, Sriwilaijaroen N, Yingsakmongkon S, Hiramatsu H, Takahashi T, Hidari K, Guo CT, Sakano Y, Suzuki T, Suzuki Y: Кларитромицин подавляет производство вируса гриппа человека. инфицированные клетки-хозяева. Биол Фарм Булл 2008, 31: 217-22. 10.1248 / bpb.31.217

Артикул CAS PubMed Google ученый

52.

Жирнов О., Кленк HD: Вирусы человеческого гриппа А протеолитически активируются и не вызывают апоптоз в клетках CACO-2. Вирусология 2003, 313: 198-212. 10.1016 / S0042-6822 (03) 00264-2

Артикул CAS PubMed Google ученый

53.

Шнедер М.А., Штильбанс Е.Б., Рачковская Л.А., Полторак В.А.: Противовирусное действие карбонил-конъюгированных пентаеновых макролидов. Антибиотики 1983, 28: 352-7.

PubMed Google ученый

54.

Бермеджо-Мартин Дж. Ф., Кельвин Д. Д., Эйрос Дж. М., Кастродеза Дж., Ортис де Лехаразу R: Макролиды для лечения тяжелых респираторных заболеваний, вызванных новыми штаммами вируса свиного гриппа h2N1. J Infect Dev Ctries 2009, 3 (3): 159-61.

Артикул PubMed Google ученый

55.

Weinbroum AA, Kluger Y, Ben Abraham R, Shapira I, Karchevski E, Rudick V: Предварительное кондиционирование легких N-ацетил-L-цистеином предотвращает реперфузионное повреждение после прекращения кровотока в печени: доза-реакция учиться. Трансплантация 2001, 71 (2): 300-6. 10.1097 / 00007890-200101270-00023

Артикул CAS PubMed Google ученый

56.

Moldéus P, Cotgreave IA, Berggren M: Защита легких с помощью тиолсодержащего антиоксиданта: N-ацетилцистеина. Дыхание 1986, (приложение 1): 31-42.

57.

Adamson WE, Maddi S, Robertson C, McDonagh S, Molyneaux PJ, Templeton KE, Carman WF: Вирус пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. в Шотландии: географически изменчивый иммунитет весной 2010 г. после зимней вспышки . Euro Surveill 2010, 15 (24): pii: 19590.

Google ученый

Можно ли применять алкоголь, какие могут быть последствия?

Иногда во время лечения возникают важные события, праздники и вопрос о возможности и целесообразности употребления алкоголя. С «Инхавирином» использовать нельзя.

В состоянии болезни ослабляется все тело, будь то легкая простуда или более серьезный недуг.Соответственно, во время лечения и приема препаратов необходимо ограничить негативное воздействие на него. Употребление алкоголя — это всегда стресс даже для здорового организма, поэтому при лечении, в том числе « Инхавирин », никакие агрессивные вещества, и, в частности, алкоголь, не применяются.

Даже если это ограничение не указано в инструкции к лекарству, всегда следует помнить, что любые лекарства в сочетании с алкогольными напитками могут привести к серьезным последствиям.Какими они будут, зависит от самого лекарства и индивидуальных особенностей организма.

Антибиотик или нет?

Чтобы ответить на вопрос, является ли «Инхавирин» антибиотиком, необходимо понять принцип его действия. Благодаря ему вырабатывается интерферон, так как клетки устойчивы к вирусам. К тому же он не дает им распространения, поэтому болезнь быстрее отступает.

Препарат оказывает следующее действие:

• Противовирусный;
• Противовоспалительный;
• Иммуномодулирующее.

Наряду с тем, что благодаря лекарству повышается сопротивляемость организма заболеванию, значительно снижается активность процесса образования интерлейкинов и цитокинов, которые представляют собой молекулы, участвующие в воспалительной реакции. Однако действие «Инхавирин» призвано способствовать выработке NKT-клеток (относятся к лейкоцитам), поглощающих клетки организма, пораженные вирусом.

Как правило, при лечении таких заболеваний используются медикаменты:

На упаковке и в аннотациях к препарату не указано, что он относится к антибиотикам (антибактериальным препаратам).По сути, его тоже нет.

При усвоении антибиотиков организм подавляется бактериями (как патогенными, так и полезными), «Инхавирин» также оказывает вырожденное действие на вирусы.

При запущенном или частом тяжелом заболевании вместе с лекарством назначают антибиотики и антибиотики, чтобы лечение было более эффективным и быстрым.

Учитывая тот факт, что препарат применяется сравнительно недавно, долгое время по поводу эффективности этого лекарства между учеными велись споры.

Некоторые из них утверждали, что его эффективность обеспечивается только самовоздействием пациентов. Клинические исследования показали, что при применении препарата болезнь действительно быстрее нарастает.

Помогает избавиться от симптомов: Температура, кашель, общая тревога. При изучении медикамента выяснилось, что положительный эффект обусловлен его составляющей, а не эффектом плацебо, поэтому препарат можно рекомендовать к применению.

Тем не менее, сегодня исследования лекарства продолжаются.После выпуска любых препаратов на рынок на время фиксируются побочные эффекты, которые проявляются при непосредственном употреблении пациентами. То же касается «Инхавирин» .

Лекарства и алкоголь

Узнав, что данный препарат к антибактериальной группе не относится, многие делают вывод о безвредности употребления алкоголя во время лечения. Это заблуждение по ряду причин.

Являясь иммуномодулирующим средством, «Инхавирин» оказывает воздействие на все органы и системы.Взаимодействие с алкогольными напитками приведет к тому, что последние будут очень медленно падать, надолго задерживаясь в организме.

В этот период выделяются токсические вещества, негативно влияющие на печень, психику, почки и другие органы.

Не может быть речи о совместимости с благоприятными последствиями «Инхавирин» и алкоголем еще и потому, что последний может просто нейтрализовать действие лекарства. Из-за этого лечение становится неэффективным, а тем временем болезнь может перейти в запущенную стадию.

Химические реакции, в которых два этих вещества вступят в аллергию.

Обычно проявляется сыпью, зудом, покраснением, появлением пятен на коже, общей слабостью, тошнотой, рвотой. В некоторых случаях наблюдается припухлость, затруднение дыхания.

Если вы не знали, что с алкоголем нельзя совмещать наркотик и употребляемый алкоголь, проследите реакцию своего организма.

При малейшем проявлении аллергии срочно обратитесь к врачу, а если она выражена, следует вызвать «скорая помощь» .Прежде чем оказывать вам помощь, прекратите принимать лекарства.

Иногда для ускорения выздоровления вместе с лекарствами употребляют спиртовые настойки растений. Это ошибка — при действии препарата и настойки вы не получите лечения и токсических веществ в организме, выводить которые ваша печень будет очень долго.

В аннотации К «Инхавирина» можно найти не так много противопоказаний. Среди них индивидуальная непереносимость, аллергия на лактозу, беременность, кормление грудью.Но учитывая, что на сегодняшний день все действия и побочные эффекты лекарства пока неизвестны, вопрос о том, можно ли применять «Инхавирин» Наряду с алкоголем, должен быть еще большая настороженность. В силу индивидуальных особенностей организма каждого из нас неизвестно, как органы и системы могут вести себя в химической реакции алкоголя с лекарством.

Сочетание с другими лекарственными средствами

На сегодняшний день известно, что такое совместимость лекарства с другими лекарствами.