Препараты ферменты для печени: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Фиброз печени – лечение болезни, прогноз

Фиброз печени (ФП) — это процесс замещения тканей органа соединительной тканью, являющийся универсальной реакцией организма на повреждение.¹ Фиброз печени опасен тем, что существенно нарушает функции печени, а при несвоевременной диагностике одним из исходов фиброза может стать цирроз.¹

Механизм развития фиброза

Фиброз развивается в ответ на различные повреждающие действия: вирусные, токсические, обменные нарушения и другие. Фиброз является результатом повреждения печеночной ткани и сопровождается активацией звездчатых клеток с последующей выработкой ими коллагена, который, в общем-то, и представляет собой соединительную ткань. Если баланс между фиброзированием и процессами восстановления сохраняется, то под действием фермента коллагеназы происходит процесс лизиса (разрушения) избыточного количества соединительной ткани.

При хроническом повреждении печени процессы регенерации в печени нарушаются, и фиброз прогрессирует¹. При фиброзе может наблюдаться так называемое «шунтирование» крови, то есть кровь, поступающая в печень проходит сразу в печеночные вены, не контактируя как следует с гепатоцитами. Без этого контакта печени, естественно, сложнее выполнить свои функции.

Фиброз в целом считается практически необратимым состоянием, хотя в недавних экспериментальных исследованиях и при некоторых заболеваниях, в случае успешного лечения, удается до некоторой степени добиться его регресса

1,2. Данные разработки вселяют оптимизм и позволяют надеяться, что медицина будущего будет уверенно справляться даже с этой проблемой.

Причины фиброза

Как уже было сказано, к фиброзу приводит хроническое воспаление в гепатоцитах, которое в свою очередь может быть вызвано^1,5:

• Вирусными гепатитами (В, С, D)
• Вирусом Эпштейн-Барр
• Цитомегаловирусной инфекцией
• Токсическим действием алкоголя
• Аутоиммунными нарушениями
• Нарушениями жирового и углеводного обмена
• Врожденными заболеваниями, в том числе болезнями накопления
• Токсическим действием некоторых лекарственных препаратов
• Первичным склерозирующим холангитом и другими заболеваниями

Однако одной из наиболее частых причин развития фиброза печени считается неалкогольная жировая болезнь печени, которой страдают по данным широкомасштабного многоцентрового отечественного исследования DIREG2 37% взрослого населения РФ

6, то есть практически каждый третий взрослый человек в стране. Ее возникновение связано с нарушением обмена жиров и углеводов, наличием избыточного веса или ожирения, а также сахарного диабета 2 типа, в частности лежащей в его основе инсулинорезистентности — снижения чувствительности рецепторного аппарата клеток и тканей к инсулину⁶ Заболевание начинается со стадии стеатоза — так называемого «ожирения печени». В последствии к жировой дистрофии печени, то есть стеатозу, присоединяется воспаление, что и приводит в дальнейшем к замещению гепатоцитов соединительной тканью и формированию фиброза. ⁶

Формы фиброза

Различают несколько видов фиброза, например, выделяют перисинусоидальный фиброз — разрастание фиброзной ткани в перисинусоидальном пространстве Диссе (пространство между синусоидными капиллярами и гепатоцитами). В этом случае клетки печени быстро изолируются от кровотока. Установить форму фиброза можно только по результатам биопсии.

Стадии заболевания

По результатам биопсии (гистологическом исследовании ткани печени под микроскопом) оценивают выраженность фиброза.

Для этого используют шкалу оценки выраженности фиброза печени — систему Metavir⁵:

Фиброза нет

Расширение портальных трактов, но без образования септами

Расширение портальных трактов с единичными порто — портальными септами

Порто-портальные и порто-центральные септы

Цирроз печени

Однако у такого метода диагностики имеется ряд недостатков

5: это инвазивный метод, не показанный к проведению каждому пациенту с фиброзом печени. Более того, проведение биопсии ассоциировано с высоким риском осложнений от кровотечения до случайного повреждения соседних органов, например желчного пузыря, и т.д.

Какие же методы диагностики фиброза можно применять практически у каждого пациента?

Диагностика

Нужно отметить, что так, как том, что печеночная ткань не имеет нервных окончаний, «печень не болит». Боль возникает только при значительном увеличении органа и растяжении капсулы печени. Если мы говорим о жировой болезни печени как причине фиброза, то на начальных стадиях заболевания, а именно на стадиях стеатоза и стеатогепатита, специфические жалобы, указывающие на развитие заболевания, могут отсутствовать.

Пациент может жаловаться на:

возникшую слабость, утомляемость

дискомфорт в правом подреберье

тошноту, нарушение аппетита⁶

Пожелтение кожных покровов и слизистых, возникновение сосудистых звездочек на кожных покровах (телеангиоэктазии), возникновение асцита (свободная жидкость в брюшной полости) чаще всего указывают на наступление цирроза — состояния, являющегося необратимым, для лечения которого, как правило, требуется трансплантация печени.

В диагностике фиброза печени используются результаты лабораторных исследований.

Существуют так называемые маркеры фиброза печени, которые разделяют на:

Прямые

Отражают динамику количества фиброзных волокон и изменения их состава.

неПрямые

Указывают на нарушения печеночной функции. К таким относятся ферменты АСТ, АЛТ, билирубин, причем повышение активности фермента АСТ больше ассоциирован с развитием фиброза, чем АЛТ.¹

Оценка результатов исследований непрямых маркеров в совокупности повышает их диагностическую ценность. На этом основано применение в клинической практике таких диагностических панелей, как ФиброТест, FibroMax, и др. Диагностическая точность составляет от 70 до 100%

1, что дает возможность в определенной степени рассматривать данные диагностические панели оценки выраженности фиброза в качестве неинвазивных аналогов биопсии6.

Достаточно полезными являются и методы визуализации печеночной ткани: УЗИ, КТ и МРТ. С их помощью оценивают размеры, форму, структуру органа, а также состояние кровотока

1,6.

К ультразвуковым методам диагностики относят и эластометрия печени, которая проводится с помощью аппарата FibroScan¹ и позволяет судить об эластичности печеночной ткани на различных участках.

Своевременная диагностика, позволяющая оценить выраженность фиброза, позволяет назначить оптимальную терапию и улучшить прогноз заболевания.

Лечение фиброза печени

Как мы уже поняли, фиброз – общее следствие разных заболеваний, и лечить поэтому нужно не фиброз, а патологию, которая его вызвала.

К основным направлениям терапии заболеваний печени, которые могут привести к фиброзу, относят³:

• Устранение действие повреждающего фактора
• Отказ от алкоголя при алкогольной болезни печени
• Отмена лекарственных препаратов, обладающих токсическим действием на гепатоциты при лекарственном поражении печени
• Изменение образа жизни, адекватная физическая нагрузка, снижение массы тела и нормализация углеводного и жирового обмена в случае жирового гепатоза
• Специализированная противовирусная терапия в случае вирусных гепатитов для устранения вирусных частиц, повреждающих клетки печени

Вообще, медикаментозная терапия включает те лекарственные препараты, которые актуальны при конкретном заболевании, ставшем причиной фиброза. Если при вирусном гепатите есть специализированная лекарственная терапия, то при алкогольной болезни печени ее нет. Показано, что ни одно средство не продлевает жизнь пациенту кроме отказа от алкоголя. Можно принимать любые препараты и обманывать себя тем, что «проглотил лекарство и поддержал печень после алкоголя», но это никак не влияет на прогноз. Главное при этой патологии — принять твердое решение прекратить принимать алкогольные напитки. При жировом гепатозе неалкогольного происхождения невероятно важно изменить образ жизни, заняться спортом. В то же время есть и лекарственные препараты, снижающие «жировую нагрузку» (стеатоз) в печени⁹. Это препараты эссенциальных фосфолипидов, которые не только помогают восстанавливать клетки печени, защищая их от токсических воздействий, но и способствуют замедлению прогрессирования заболевания. ^7-9

Ферменты в вопросах и ответах

Сезон летних пикников сопровождается повышением спроса на препараты, улучшающие пищеварение. Давайте вспомним об особенностях средств, поддерживающих поджелудочную железу в непростые для нее времена.

 

Потенциального потребителя ферментных ЛП гнетут сомнения по поводу возможностей своей пищеварительной системы. Он слышал о существовании лекарств, способных увеличить «запас прочности» поджелудочной железы, и просит первостольника порекомендовать подобное средство. И вот на этом этапе могут возникнуть каверзные вопросы.

Какие действующие вещества входят в состав современных ферментов?

Сегодня выпускаются две группы ферментных препаратов: панкреатин в чистом виде и в комплексе с компонентами желчи и гемицеллюлазой. Панкреатин получают из поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота. Он содержит сразу три фермента: липазу, протеазу и амилазу, которые расщепляют жиры, белки и внеклеточные углеводы (крахмал).

Панкреатин считается классическим ферментным препаратом, соответствующим по составу экстракту сока поджелудочной железы.

¹

Чем отличаются препараты панкреатина и комбинированные ферменты?

Панкреатин восполняет ферментную недостаточность поджелудочной железы, не оказывая влияния на функцию желудка, печени, желчевыводящей системы и кишечника. А вот секрецию поджелудочного сока он снижает, обеспечивая органу «период покоя» и уменьшая болевой синдром.

Немного по-другому работают комбинированные препараты. Входящий в их состав панкреатин покрывает дефицит ферментов, желчные кислоты стимулируют работу поджелудочной железы, моторику кишечника и желчного пузыря, а гемицеллюлаза расщепляет полисахариды растительного происхождения.

Богатый липидами ужин или обед можно «приправить» 20– 75 тыс. единиц липазы, а для успешного переваривания легкой закуски достаточно и 5–25 тыс

¹. 

Влияет ли форма выпуска на эффективность ферментных препаратов и если да, то как?

Форма выпуска – фактор, во многом предопределяющий результат лечения ферментами. Чтобы лекарственное средство работало эффективно, оно должно вместе с пищевым комком преодолеть путь из желудка в кишечник. Но на такой подвиг способны только твердые частицы диаметром менее 2 мм, так называемые микросферы или микротаблетки с панкреатином. Они заключены в желатиновую капсулу, которая разрушается в желудке с высвобождением действующего вещества. «Миниатюрный» диаметр частиц позволяет им смешаться с пищевым комком, успешно проникнуть в кишечник и развернуться во всю лечебную мощь.

Какую дозу ферментов следует рекомендовать перед праздничным застольем?

Для здорового человека дозу ферментных препаратов подбирают, основываясь на содержании жиров в пище. Кроме того, важно напомнить покупателю правило приема таких ЛС: их следует принимать непосредственно до или во время еды.

Когда ферментные препараты противопоказаны?

Все ферменты запрещены при остром или обострении хронического воспаления поджелудочной железы. Препараты, содержащие желчи компоненты, противопоказаны также при заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ, ЧТО…

• Ферментные препараты не только выполняют заместительную функцию, компенсируя дефицит собственных ферментов, но и подавляют выработку панкреатического сока. В результате снижается давление в протоках поджелудочной железы, и уменьшается или полностью купируется болевой синдром, возникающий на фоне воспалительных процессов в поджелудочной железе. Как правило, с анальгетической целью ферменты назначают в высоких дозах до еды на протяжении нескольких недель².

• За выдающиеся открытия в области биохимии, проложившие путь к созданию ферментных препаратов, американские ученые Джеймс Самнер, Джон Нортроп и Уэнделл Стэнли в 1946 году получили Нобелевскую премию.

• Для переваривания 500 г калорийной пищи организму требуется как минимум 30–35 тыс. ЕД липазы.³

^{_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________}

1. Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Коррекция нарушений пищеварения ферментными препаратами поджелудочной железы // Русский–медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. – 2005. – Т. 7. – №. 1. – С. 13-17. 

2. Силивончик Н.Н., Калашников Н.А. Научные достижения – в практику врача-гастроэнтеролога // Здоров’я України.–2007.–9.–С. – 2007. – С. 58-59.
3. Шуканов К. Об эффективности и особенностях ферментных препаратов в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта // Хабаршысы.–С.152.

Марина Поздеева

Журнал «Российские аптеки» №9-10, 2016

Вам могут понравиться другие статьи:

Фармкласс

Как повысить эффективность терапии гастрита и язвенной болезни: рассказывает эксперт

Дискомфорт, тяжесть в эпигастрии, изжога беспокоят многих пациентов.

Подробнее Фармкласс

«Чувствительная» Нобелевка

Высшая научная награда в области физиологии или медицины в 2021 году присуждена за работы по объяснению механизмов восприятия таких факторов внешней среды, как температура и давление…

Подробнее Фармкласс

Таблеткин гороскоп: проблемы совместимости

Нередко врач назначает или покупатель просит одновременно 5–10 разных препаратов. Стоит ли принимать их все сразу? Чем их можно запивать или нельзя заедать? Вопросы не такие простые, между тем отве…

Подробнее Фармкласс

В поисках утраченных запахов

Постковидный синдром, наблюдающийся у многих переболевших COVID-19, выводит на первый план вопросы реабилитации, восстановления нарушенных функций. Обоняние, пострадавшее от атаки коронавируса, вос…

Подробнее Фармкласс

«Кровяной» витамин

Медики изучают витамин К, чтобы понять, как он влияет на наше здоровье. Есть интересные данные как минимум по двум направлениям.

Подробнее Фармкласс

Сеанс фактчекинга с последующим разоблачением

Пандемия коронавируса продолжает вызывать брожение в умах неподготовленных граждан.

Подробнее

Цитохром P450, семейство 2, субсемейство C, полипептид 9 (CYP2C9). Выявление мутации C430T (Arg144Cys)

Маркер связан с особенностями метаболизма лекарственных препаратов в печени.

Исследуется для выявления физиологической эффективности применения препаратов «Варфарин», «Толбутамид», «Глипизид», «Глибенкламид»,»Фенитоин», «Аценокумарол».

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена — CYP2C9

OMIM  *601130

Локализация гена на хромосоме – 10q23.33

Функция гена

Ген CYP2C9  кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер C430Т

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 430, обозначается как генетический маркер С430Т.

Основной аллель (430С) — CYP2C9*1.

Минорный аллель (430Т) — CYP2C9*2.

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Аллель CYP2C9*2 встречается у европейцев с частотой 12 %.

Ассоциация маркера с метаболизмом лекарственных препаратов

Исследуется для выявления физиологической эффективности применения препаратов: пероральных антикоагулянтов из класса кумаринов (варфарин), производных сульфонилмочевины, ненаркотических анальгетиков (теноксикам, флурбипрофен, лорноксикам, пироксикам), лозартана и ирбесартана (блокаторы рецепторов ангиотензина II).

Общая информация об исследовании

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарина («Кумадин»). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для достижения эффекта лекарственных препаратов необходима их биоактивация в организме (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Гены, кодирующие эти ферменты, полиморфны, причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.

На активность цитохромов, помимо особенностей строения кодирующих их генов, оказывают влияние такие факторы, как возраст, масса тела, образ жизни, вредные привычки, особенности диеты, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р450 и определяют характер метаболизма большинства лекарств. Главным ферментом биотрансформации непрямых антикоагулянтов является изофермент цитохрома Р450 CYP2C9. 

Ген CYP2C9 локализован на 10-й хромосоме в участке 10q23. 33. Существуют аллели CYP2C9, кодирующие образование фермента со сниженной или отсутствующей функцией. Вариант гена, несущий точечную замену цитозина на тимин в позиции 430 (C430T), ведет к снижению метаболической активности фермента  и обозначается как CYP2C9*2. Замена одного нуклеотида влечет за собой замену аминокислоты аргинина на цистеин (Arg144Cys) в ферменте CYP2C9. Таким образом, синтезируется фермент с измененной функцией, активность которого составляет лишь 12 % от активности фермента *1. Основной (неизмененный) вариант гена обозначается как CYP2C9*1.

Наиболее распространен генотип, обуславливающий нормальный метаболизм варфарина и обозначающийся как CYP2C9 *1/*1.

Генетический маркер CYP2C9*2  (генотипы *2/*2 и *2/*1) связан с изменением функциональной активности фермента цитохрома P450, что снижает скорость выведения варфарина из организма. Наличие у пациента аллельного варианта *2 приводит к существенному снижению активности изофермента цитохрома, что увеличивает антикоагуляционный эффект препаратов и может служить причиной развития таких осложнений, как обширные внутренние кровотечения и эпизоды чрезмерной гипокоагуляции.

Интерпретация результатов

На основании генотипа CYP2C9 (С430Т) можно выделить три варианта активности CYP2C9:

*1/*1 – нормальная функция фермента

*1/*2 – сниженная функция фермента

*2/*2 – значительно сниженная функция фермента

Основываясь на выявленном генотипе, а также на других генетических, анамнестических, клинических и лабораторных данных, врач может выбрать соответствующую стратегию лечения.

Диагностическая значимость

На работу фермента также влияет замена нуклеотида аденина на цитозин в позиции 1075, поэтому рекомендуется проводить исследование:

Arpimed

Способ применения: внутрь. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.

Побочное действие

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто  (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко  (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных-ажитация), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушение сна, обморок, угнетение дыхательного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последствия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении-нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительной терапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении- нарушение функции печени (гепатит, холестаз).

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.

Аллергические реакции*: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксофолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; возможен летальный исход.

Прочие: синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8-12 часов после прекращения применения препарата) – тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) – судороги, галлюцинации; при длительном применении – лекарственная зависимость (психическая и физическая), нарушение либидо, импотенция.

Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно.

*Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам – реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами.

Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома не известен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов – обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЗМА IN VITRO СЕЛЕКТИВНОГО МОДУЛЯТОРА АНДРОГЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА, КРЫС И СОБАКИ

Реферат

Соединение S4 [ S -3- (4-ацетиламинофенокси) -2-гидрокси-2-метил- N — (4-нитро-3-трифторметилфенил) пропионамид] представляет собой новый нестероидный селективный андроген. модулятор рецепторов, демонстрирующий тканеселективное андрогенное и анаболическое действие. Целью этого исследования in vitro было определение метаболитов фазы I, потенциальных межвидовых различий в метаболизме и цитохромов P450 (P450s), участвующих в метаболизме фазы I S4 с использованием ¹⁴ C-S4, рекомбинантных P450 и других печеночных ферментные препараты человека, крысы и собаки.Основные пути метаболизма S4 фазы I у человека были идентифицированы как деацетилирование ацетамидной группы B-кольца, гидролиз амидной связи, восстановление нитрогруппы A-кольца и окисление ароматических колец, причем деацетилирование является преобладающим путем. наблюдается с большинством протестированных ферментных препаратов. Среди основных протестированных ферментов P450 человека CYP3A4 оказался одним из основных ферментов фазы I, которые могут быть ответственны за метаболизм фазы I S4 [ K _m = 16.1 мкМ, В _max = 1,6 пмоль / (пмоль · мин)] у человека и в основном катализирует деацетилирование, гидролиз и окисление S4. У людей цитозольные ферменты в основном катализируют реакцию гидролиза, тогда как микросомальные ферменты в первую очередь катализируют реакции деацетилирования. Подобные метаболические профили фазы I наблюдались также у крыс и собак, за исключением того, что гидролиз амидной связи, по-видимому, происходил быстрее у крыс. Таким образом, эти результаты показали, что основной реакцией фазы I S4 у человека, крысы и собаки является деацетилирование ацетамидной группы.

Сноски

• Эти исследования были поддержаны грантами от GTx Inc. (Мемфис, Теннесси) и Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (R01 DK59800) компании J.T.D. и D.D.M. J.T.D. и D.D.M. являются сотрудниками GTx, Inc.

• Информацию о статье, дате публикации и цитировании можно найти на http://dmd.aspetjournals.org.

• DOI: 10.1124 / dmd.105.007112.

• СОКРАЩЕНИЯ: SARM — селективный модулятор андрогенных рецепторов; AR, рецептор андрогенов; S4, S -3- (4-ацетиламинофенокси) -2-гидрокси-2-метил- N — (4-нитро-3-трифторметилфенил) пропионамид; ВЭЖХ, высокоэффективная жидкостная хроматография; P450, цитохром P450; HLM, микросома печени человека; ESI, ионизация электрораспылением; МС, масс-спектрометрия; MS ² , тандемная масс-спектрометрия; ДГТ, дигидротестостерон.

• • Получено 30 августа 2005 г.
  • Принято 2 ноября 2005 г.

• Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии

Действительно ли высвобождение ферментов печени связано с некрозом клеток, вызванным окислительным стрессом?

Заболевания печени вызывают серьезную озабоченность во всем мире. Повышение удельной активности ферментов плазмы считается диагностическим признаком заболеваний печени, поскольку ферменты попадают в компартмент крови после ухудшения состояния органа.Высвобождение митохондриальных ферментов печени считается убедительным доказательством некроза печени, который связан с повышенным образованием АФК, что часто приводит к усилению перекисного окисления липидов в печени. Липотоксические медиаторы и внутриклеточные сигналы активировали клетки Купфера, что дает убедительные доказательства участия оксидантного стресса в остром повреждении печени, вызывая прогрессирование поражения печени в хроническое повреждение печени. Повышенная активность трансаминаз считается индексным маркером гепатотоксичности, связанной с оксидантным стрессом.Однако резкое повышение активности маркеров ферментов печени в сыворотке не обязательно должно отражать гибель клеток печени. Фактически, повышенные уровни цитоплазматических ферментов в сыворотке легко наблюдались после частичной гепатэктомии (PH) в регенерирующей печени крыс. В связи с этим мы сейчас показываем, что модификации оксидантного статуса in vitro и по-разному влияют на высвобождение ферментов печени, указывая на то, что это высвобождение является строго контролируемым событием и не связано напрямую с началом окислительного стресса печени.

1. Введение

Каждый орган может вызывать определенный образец высвобождения фермента, который остается невыясненным. В частности, активность ферментов плазмы выше нормы считается диагностическим признаком некоторых заболеваний [1]. Высвобождение ферментов обычно следует за их соответствующими градиентами концентрации между органом, таким как печень, и компартментами крови [2–4]. Фактически, значения активности сывороточных ферментов («высвобожденные») намного выше, чем очевидные константы скорости исчезновения, и они также согласуются со скоростью исчезновения из плазмы в лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и аспартат (AST) и аланин (ALT) аминотрансферазы, после острого повреждения печени [5].Однако механизмы, контролирующие высвобождение клеточных ферментов, остаются плохо изученными. Более того, резкое повышение активности «маркеров ферментов печени» в сыворотке не обязательно должно отражать гибель клеток печени. Следовательно, патологическое повышение активности ферментов печени в плазме, по-видимому, не связано просто с количественным высвобождением таких ферментов из печени. Следовательно, несколько ферментативных индексов могут определяться различиями во времени высвобождения печеночных ферментов, а не отражать истинные различия в высвобождаемых количествах различных ферментов [5].Однако количественное использование ферментативных данных затруднено тем фактом, что фракционные константы скорости катаболизма для устранения активности ферментов из плазмы неизвестны [5].

Считается, что высвобождение митохондриальных ферментов из печени является убедительным доказательством некроза печени [6, 7], а также связано с определенными формами заболеваний печени. Было показано, например, что глутаматдегидрогеназа (GDH) хорошо коррелирует с наличием и степенью некроза при алкогольной болезни печени [8].Кроме того, соотношение митохондриального и общего AST (mAST) было предложено в качестве маркера хронического алкоголизма [9]. Однако и GDH, и mAST широко распространены в различных органах и не обладают специфичностью в качестве маркера повреждения печени. Несмотря на то, что сообщалось, что кумулятивное высвобождение различных цитозольных ферментов происходило пропорционально соответствующей активности в контрольной печени человека, механизмы, которые управляют высвобождением ферментов печени в кровоток, практически неизвестны.

2. Повреждение печени

Заболевания печени являются серьезной проблемой во всем мире. Поскольку печень является основным органом, участвующим в биотрансформации продуктов питания и лекарств, нарушения функции печени возникают очень часто [10]. Эти расстройства в основном вызываются токсичными химическими веществами, ксенобиотиками и противоопухолевыми, иммунодепрессивными, анальгетическими, противовоспалительными и противотуберкулезными препаратами [10]. Кроме того, другие биологические агенты, а также воздействие радиации, тяжелых металлов, микотоксинов, галактозамина и т. Д. Представляют собой факторы, предрасполагающие к развитию поражения печени и гепатопатии.Более того, дополнительные факторы риска повреждения печени включают возраст, пол, алкоголизм и питание, а также подчеркивается генетический полиморфизм ферментов цитохрома [10]. Дефицит питания может предрасполагать к лекарственному поражению печени, о чем сообщалось у пациентов с ВИЧ, туберкулезом или алкоголизмом. Это во многом связано с пониженным содержанием глутатиона в тканях печени [11]. Действительно, алкоголь считается одним из наиболее важных факторов риска для этого типа повреждения печени, хотя его точная роль до конца не изучена.Несмотря на то, что хроническое употребление алкоголя, особенно при недоедании, истощает запасы глутатиона, точная связь между алкоголизмом и повреждением печени отсутствует [12].

В настоящее время считается, что хронический гепатит B и гепатит C повышают риск лекарственного поражения печени, особенно от лекарств, используемых для лечения туберкулеза и ВИЧ [13]. Кроме того, существует сильная зависимость доза-ответ между лекарствами и гепатотоксичностью. Авторы также заявили, что препараты, вводимые в дозах> 50 мг пероральных препаратов, имеют повышенный риск этой патологии [14].В этом контексте прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) сильно связан с гепатотоксичностью, как в случае нимесулида [15], диклофенака [16] и сулиндака [17]. НПВП, которые ингибируют ферменты циклооксигеназы (ЦОГ), связаны с идиосинкразической гепатотоксичностью, проявляя симптомы, варьирующиеся от повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови до гепатоцеллюлярного или холестатического поражения, а иногда и фульминантного гепатита со смертельным исходом [18]. Механизмы, ответственные за повреждение печени, вызванное НПВП, могут включать митохондриальную дисфункцию и стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) [19]. Кроме того, формирование стрессового ответа ER вызывает высвобождение цитохрома с (маркер опосредованной митохондриями гибели клеток), что приводит к гибели клеток, опосредованной митохондриями (апоптозу). Этот механизм предлагается в качестве основного источника повреждения печени [20].

3. Повреждение печени: стеатоз печени человека

Отложение жира в печени, связанное с системной инсулинорезистентностью, определяется как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), которая, будучи связана с окислительным гепатоцеллюлярным повреждением, воспалением и активацией фиброгенеза, может прогрессировать в направлении цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома [21].В связи с учащением случаев ожирения НАЖБП в настоящее время является наиболее частым заболеванием печени и основной причиной изменения ферментов печени в западных странах [21]. НАЖБП — это состояние, связанное с ожирением, при котором происходит эктопическое накопление триглицеридов в паренхиме печени [22]. НАЖБП используется для описания спектра, определяемого данными биопсии печени, от накопления триглицеридов в виде липидных капель в цитоплазме гепатоцитов, а именно простого стеатоза, до более агрессивной формы неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

Хотя простой стеатоз, по-видимому, имеет непрогрессирующее течение, все еще существует большое количество пациентов с НАСГ, у некоторых из которых также могут развиваться терминальные осложнения, включая цирроз [23] и гепатоцеллюлярную карциному [24]. Учитывая быстрое увеличение распространенности ожирения среди детей во всем мире, НАЖБП в настоящее время также признана наиболее частой причиной заболевания печени среди педиатрической популяции [25].

Что касается НАСГ (термин, используемый в отношении человека), исследования на животных моделях выявили несколько молекулярных процессов, которые повторяют основные черты НАСГ [24]: повреждение гепатоцитов, воспаление и фиброз являются наиболее значительными находками при этой патологии.Воспаление — это компонент процесса заживления ран, который приводит к отложению внеклеточного матрикса и фиброзу в печени. Все больше данных подтверждают центральную роль провоспалительных цитокинов, особенно фактора некроза опухолей α (TNF- α ) и интерлейкина 6 (IL-6), в развитии НАСГ [26].

Пациенты с НАСГ имеют повышенные уровни TNF-, α и IL-6 в печени и крови, и ингибирование этих цитокинов улучшило НАЖБП у грызунов [27].Второй потенциальный механизм — это стресс ER, возникающий в результате накопления в ER неправильно свернутых белков, что вызывает ответ развернутого белка (UPR). UPR активирует ядерный фактор κ B, N-терминальную киназу c-Jun и пути окислительного стресса, все из которых участвуют в прогрессировании стеатоза до НАСГ [28]. Исследования людей с редкими наследственными заболеваниями демонстрируют, что накопление ТГ в печени в результате приема с пищей, изменения в распределении ТГ из жировой ткани в печень и / или усиление липогенеза de novo приводят к стеатозу печени [29].

Стеатоз печени часто проходит самостоятельно, но может прогрессировать до НАСГ (неалкогольный стеатогепатит). НАСГ отличается от простого стеатоза наличием повреждения гепатоцитов (раздувание гепатоцитов и гибель клеток), воспалительного инфильтрата и / или отложения коллагена (фиброза) [24]. Неизвестно, всегда ли стеатоз предшествует НАСГ или же стеатоз и НАСГ являются отдельными расстройствами [24]. НАСГ, в свою очередь, может прогрессировать до цирроза. При циррозе гепатоциты заменяются испуганной тканью, состоящей в основном из коллагена 1 типа [24], продуцируемого специализированными клетками, называемыми звездчатыми клетками, которые активируются при повреждении печени и играют ключевую роль в регенерации печени.Цирроз в конечном итоге может прогрессировать до рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) [30]. Хотя ожирение и инсулинорезистентность являются наиболее распространенными факторами риска НАЖБП, содержание жира в печени существенно различается у людей с эквивалентным ожирением, что указывает на то, что этому состоянию способствуют другие факторы [24].

В случае алкогольной жировой болезни печени (AFLD) наблюдается увеличение значения NADH / NAD +, вызванное окислением алкоголя в печени, что вызывает нарушение метаболизма жиров, приводящее к накоплению триглицеридов в гепатоцитах [31]. Таким образом, стеатоз печени является ранним проявлением алкогольной болезни печени (ALD) и считается фундаментальным патологическим изменением других более тяжелых алкогольных заболеваний печени [32]. Кроме того, предварительная обработка инсулином может оказывать значительный защитный эффект на окислительное повреждение и воспалительную реакцию печени против воздействия этанола, но инсулин также может усугублять стеатоз печени у мышей, подвергшихся воздействию этанола [33]. Синтез жирных кислот в печени в основном регулируется стероловыми регуляторными элементами, связывающими белок-1c (SREBP-1c).Воздействие этанола может значительно активировать SREBP-1c, который отвечает за образование жировой ткани печени [34]. Инсулин также может приводить к активации SREBP-1c для увеличения триглицеридов в гепатоцитах [35]. В самом деле, экспрессия SREBP-1c может регулироваться в сторону повышения с помощью введения инсулина и этанола, предполагая, что активация SREBP-1c может вносить вклад в ухудшающие эффекты предварительного введения инсулина на стеатоз печени у мышей, подвергшихся воздействию этанола [33]. Согласно гипотезе «двух ударов» для ALD, даже несмотря на то, что стеатоз обратим, он может быть основой других серьезных заболеваний и патологий печени, включая стеатогепатит, фиброз, цирроз и даже гепатоцеллюлярную карциному [32].

4. Окислительный стресс при повреждении печени

Избыточное производство активных форм кислорода (АФК) приводит к окислительному стрессу, состоянию, при котором окислительно-восстановительный баланс тканей и клеток изменяется в сторону более окислительной среды [36]. АФК приводят к кумулятивному повреждению белков, липидов, ДНК, углеводов и мембран. Основными функциями антиоксидантной защиты являются супрессоры генерации АФК, улавливание их, помимо восстановления и содействия восстановлению повреждений, а также индукция экспрессии антиоксидантных белков и ферментов [37, 38].

При НАЖБП молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе повреждения печени, не определены. Однако было предложено несколько механизмов, включая усиленный поток свободных жирных кислот и высвобождение адипоцитокинов из жировой ткани [39]. В печени дисфункция митохондрий, окислительный стресс и апоптоз гепатоцитов являются ключевыми факторами гепатоцеллюлярного повреждения. Кроме того, липотоксические медиаторы и внутриклеточные сигналы активируют клетки Купфера, которые инициируют и поддерживают воспалительный ответ и развитие фиброза [39].При развитии НАЖБП увеличивается продукция АФК, что часто приводит к усилению перекисного окисления липидов в печени [40, 41]. Фактически, гиперхолестеринемическая диета увеличивает TBARS в печени, что указывает на усиление окислительного стресса. Известно, что окислительный стресс может возникать за счет увеличения прооксидантных систем и / или за счет снижения уровня антиоксидантных ферментов. Повышенная активность НАДФН-оксидазы была зарегистрирована на животных моделях НАСГ, в которых диетические антиоксиданты или ингибиторы НАДФН-оксидазы улучшали прогрессирование заболевания [42, 43].У мышей присутствие в рационе триацилглицерина и холестерина необходимо для развития гистологических аномалий печени НАСГ и его метаболических аномалий [44].

С другой стороны, в патогенезе AFLD наблюдается повышение активности НАДФН-оксидазы и преобладание прооксидантных агентов, превышающих возможности органической антиоксидантной защиты [45]. В этих условиях внутриклеточный гомеостаз окислительно-восстановительного статуса нарушается и иногда вызывает повреждение клеток.Это приводит к апоптозу или некрозу, потенциально способствуя разрушительному повреждению и дисфункции ткани печени [46, 47]. Общий дефицит в организме субъединицы комплекса НАДФН-оксидазы защищает мышей от алкогольного стеатоза печени [48]. Однако у мышей на диете с дефицитом метионина холина (MCD) развивается НАСГ с патологией, сходной с патологией дикого типа, несмотря на отсутствие функционального фермента НАДФН-оксидазы [49]. Тем не менее, роль этого ферментативного комплекса в других моделях НАЖБП на животных не исследовалась, но была предложена роль НАДФН-оксидазы в хронических заболеваниях печени, связанных с хроническим воспалением, таких как фиброз и вирусный гепатит [50, 51] .

Таким образом, настоящие данные убедительно свидетельствуют об участии оксидантного стресса в остром повреждении печени, которое, как представляется, имеет накопительный эффект, индуцирует прогрессирование повреждения печени в хроническое повреждение печени.

5. Влияние витаминов и других антиоксидантов на повреждение печени

Маркеры перекисного окисления липидов увеличиваются как в печени, так и в крови пациентов с поздними стадиями ALD одновременно со снижением антиоксидантной защиты [52]. Кроме того, добавление антиоксидантов уменьшало повреждение печени у грызунов, получавших алкоголь [53].

Имеются данные, свидетельствующие о том, что активация AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) связана с гипогликемическим действием метформина [54], диметилбигуанида, который является широко используемым противодиабетическим препаратом [55]. Хотя точные фармакологические механизмы метформина до конца не выяснены, были упомянуты противовоспалительные эффекты метформина с участием как AMPK-зависимых, так и AMPK-независимых путей [56–58]. Также было высказано предположение, что метформин может обладать антиоксидантным действием как in vivo, и in vitro, [59–61]; метформин фактически ослабляет фульминантный гепатит, вызванный эндотоксинами, у мышей [62].Более того, этот бигуанид значительно снижает вызванное CCl ₄ повышение сывороточных аминотрансфераз и гистологические аномалии печени, которые, по-видимому, связаны со снижением содержания в печени окисленного глутатиона (GSSG) и малонового диальдегида (MDA) [63].

Более того, Nrf2 стал незаменимым регулятором как конститутивной, так и индуцибельной экспрессии детоксицирующей фазы II и генов антиоксидантных ферментов в различных тканях и типах клеток [64]. Nrf2-нулевые мыши особенно восприимчивы к окислительному стрессу, что способствует повышению гепатотоксичности этанола [65] и ацетаминофена [66].У крыс, получавших CCl ₄ , наблюдалось истощение цитоплазматического Nrf2 и подавление ядерной транслокации Nrf2, что сопровождалось резким подавлением генов-мишеней Nrf2 в печени, NQO1, HO-1 и GST α . С другой стороны, повышенная экспрессия Nrf2 подавляет гены, участвующие в синтезе жирных кислот, и, следовательно, может играть решающую роль в развитии НАСГ [67]. Активация Nrf-2 важна для поддержания внутриклеточного и митохондриального баланса GSH и для увеличения активности антиоксидантных ферментов для защиты клеток от окислительного повреждения, опосредованного этанолом [68].Например, обработка α -липоевой кислотой (витамином) индуцировала раннее накопление Nrf2 в ядрах, что приводило к сильной защите от апоптоза, индуцированного пальмитиновой кислотой [69].

Что касается витаминов, то витамин D может играть роль в патогенезе НАЖБП, влияя на инсулинорезистентность и метаболический синдром [70]. Улучшение статуса витамина D привело к улучшению сывороточного уровня высокочувствительных CRP и MDA у пациентов с НАЖБП. Следовательно, витамин D можно рассматривать как дополнительную терапию для ослабления системного воспаления и перекисного окисления липидов наряду с другими видами лечения, назначаемыми пациентам с НАЖБП [71]. Также известно, что другой витамин, витамин Е, мощный антиоксидант, который защищает от вызванного окислительным стрессом повреждения печени in vitro и in vivo , оказывает положительное влияние на гистологические результаты у пациентов с НАЖБП. Этот витамин снижает сывороточные уровни активности АЛТ у пациентов с генотипом 3 HCV, что позволяет предположить, что витамин E имеет защитный эффект против индуцированного HCV некроза клеток печени [72].

Таким же образом диаллилдисульфид, в основном полученный из чеснока, эффективно уменьшает вызванное CCl ₄ окислительное повреждение печени и воспалительные реакции у крыс [64].Гепатопротекторные эффекты диаллилдисульфида могут быть связаны с его способностью индуцировать активность антиоксидантных или детоксицирующих ферментов посредством активации Nrf2 и подавлять продукцию медиаторов воспаления путем ингибирования активации NF- κ B. Эти свойства придают этой молекуле полезный защитный эффект от различных повреждений печени, вызванных окислительным стрессом и воспалительной реакцией [64].

Действие различных антиоксидантов, защищающих или уменьшающих повреждение печени, также подчеркивает важную роль оксидантного стресса в возникновении острых и хронических повреждений печени.

6. Сыворотка («маркер») Ферментативная активность и повреждение печени

Некоторые гепатотоксины, такие как химические вещества, лекарства, липополисахариды, тяжелые металлы и микотоксины, вызывают широкий спектр повреждений печени. В печени вырабатываются многочисленные ферменты, которые в норме распределяются в клетках печени [10]. Повышение уровня сывороточного фермента считается чувствительным биомаркером токсического действия на печень. Определение различных ферментов печени в сыворотке крови, таких как АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза (ЩФ), γ -глутамилтранспептидаза ( γ -GGTP), лактатдегидрогеназа (ЛПНП) в сыворотке и липидный профиль сыворотки, холестерин, триацилглицериды , и липопротеины, используются для оценки функционального состояния печени и выявления повреждения печени.Повышение уровня трансаминазы в сочетании с повышением уровня билирубина более чем в два раза считается маркером гепатотоксичности [73]. Другими чувствительными биомаркерами функции печени являются концентрация альбумина, общий белок (TP) и протромбиновое время (PT). Эти биомаркеры могут служить показателем биосинтетической способности печени [10]. Таким образом, активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови являются наиболее часто используемыми индикаторами для оценки повреждения печени [74], причем в этих условиях они резко возрастают [75].Уровни холестерина были одинаковыми у пациентов контрольной группы и с НАЖБП, но у пациентов с НАЖБП уровень триглицеридов был выше [21]. Гиперхолестеринемическая диета вызывает повреждение печени и повышение окислительного стресса и уровня холестерина у самок крыс. Возникшее в результате повреждение печени характеризовалось гепатомегалией и сопровождалось повышением активности ферментов АСТ и АЛТ [76]. Более того, у значительной части пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями печени и пациентов с осложнениями метаболического синдрома нарушена толерантность к глюкозе [70].

У алкоголиков с умеренным / тяжелым стеатозом печени обычно наблюдается повышение уровней триглицеридов, холестерина, глюкозы, γ -GGTP, ALT, билирубина, α -1 и β -2 глобулинов, а также железа и снижение уровня АСТ [77]. В связи с этим было обнаружено, что у лиц, страдающих алкоголем, соотношение AST / ALT значительно повышено, и считалось, что соотношение AST / ALT может быть маркером, играющим роль в прогрессировании алкогольного заболевания печени [77].

Однако существуют расхождения при сопоставлении изменений предполагаемых «ферментов печени» в сыворотке и других маркеров целостности печени. Например, повышенные уровни γ -GGTP, фермента печени, играют независимую роль в патогенезе и клинической эволюции сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных атеросклерозом, и связаны с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [78]. Более того, другие авторы сообщили об аналогичных результатах в отношении связи высоких уровней γ -GGTP с летальными и нефатальными сердечно-сосудистыми заболеваниями, независимо от метаболических факторов риска и потребления алкоголя [78].С другой стороны, в некоторых исследованиях также сообщалось о связи повышенного уровня АЛТ и сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, среди пациентов без вирусного гепатита или чрезмерного употребления алкоголя пациенты с повышенным уровнем АЛТ имели более высокий расчетный риск сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с нормальной активностью АЛТ [78].

Таким образом, возникает несколько ситуаций, когда очевидна потеря корреляции между уровнями ферментов печени и некрозом тканей в сыворотке, а также специфичностью возможных тканевых маркеров.

7. Колебания сывороточных «маркерных» ферментов в модели регенерации печени, вызванной частичной гепатэктомией у крыс

В клинической практике чистое высвобождение ферментов может указывать на повреждение печени, даже если активность печеночных ферментов может оставаться нормальной [79] или даже повышен в органе [80]. Вызванное повреждением печени активность сывороточных и печеночных ферментов варьируется в зависимости от исследуемого фермента [81], но часто появление митохондриальных ферментов в сыворотке задерживается по сравнению с цитоплазматическими ферментами [80, 82].Активности MDH и AST, обнаруженные в перфузатах из изолированной печени, в основном происходят из их цитоплазматических изоферментов [2, 80].

Следовательно, высвобождение фермента может зависеть от изменений плазматических мембран, митохондриальной дисфункции и / или изменений в регуляции клеточного объема [1, 83, 84]. Кроме того, уровень повышенной активности ферментов сыворотки также будет зависеть от восприимчивости типа поврежденных клеток печени [85, 86].

Однако существует несоответствие между значительным увеличением активности ферментов сыворотки и структурными и функциональными характеристиками, обнаруженными после резекции печени.Оставшиеся гепатоциты могут восстановить первоначальную массу органа с помощью процесса, широко известного как регенерация печени [87]. Частичная гепатэктомия (PH-), индуцированная регенерацией печени и высвобождением ферментов, была подробно описана в литературе за последние 30-40 лет. Исходя из этой информации, повышенные уровни сывороточных трансаминаз были обнаружены у крыс, подвергшихся ЛГ [88], в то время как повышенная сывороточная активность орнитинкарбамоилтрансферазы (ОКТ), митохондриального фермента печени, также была обнаружена после ЛГ [89].Точно так же у пациентов, подвергшихся частичному удалению органа, наблюдалось «селективное» высвобождение ферментов печени, причем сывороточная активность ОКТ была наиболее увеличена у этих пациентов [90]. Несмотря на регенеративную способность остаточной печени и независимо от степени резекции печени, после ЛГ у крыс легко наблюдались повышенные уровни цитоплазматических ферментов в сыворотке крови [91]. Повышение уровней ферментов печени в сыворотке крови было более значительным и продолжительным после 85% PH, что сопровождается заметной смертностью у крыс, страдающих наибольшей потерей массы печени [91].

В то время как последнее было интерпретировано как следствие прогрессирующего некроза и печеночной недостаточности после массивной ЛГ, в других моделях повреждения и регенерации печени повышенные сывороточные АЛТ и АСТ не коррелировали с некрозом клеток. Например, повреждение и регенерация печени, вызванные острым введением четыреххлористого углерода крысам, происходят независимо от степени увеличения активности этих аминотрансфераз в сыворотке крови [83]. Эти данные подтверждают предположение о том, что повышенные уровни сывороточных ферментов можно отчетливо отделить от предшествующих повышений, вызванных повреждением тканей, вызванным четыреххлористым углеродом [81].Следовательно, причина значительного увеличения активности ферментов печени в сыворотке является спорной в случае индуцированной PH регенерации печени у крыс.

Резкое повышение активности «маркеров ферментов печени» в сыворотке не обязательно должно отражать гибель клеток печени. Действительно, недавно мы продемонстрировали, что значительная часть высвобождаемых печеночных ферментов во многом зависит от гемодинамических изменений в печени крысы [92].

Воспользовавшись моделью двух третей частичной гепатэктомии (PH-) индуцированной регенерации печени крыс («печень малого размера»), мы показали, что пролиферация клеток печени сопровождается селективным PH-индуцированным повышением уровня сыворотки крови. ферменты, не связанные ни с гепатоцеллюлярным некрозом [93], ни с митохондриальной дисфункцией [94].В самом деле, индукция PH специфических ферментов (преимущественно из митохондрий) частично регулируется физическими силами, несущими поток, и не зависит от внепеченочных факторов [92]. Точно так же пациенты, подвергшиеся частичному удалению органа, которые были кандидатами на трансплантацию печени, показали «селективное» высвобождение ферментов печени, при этом активность сыворотки для ОКТ была наиболее высокой [92]. В настоящее время известно, что механические силы могут быть преобразованы в последовательность внутриклеточных биохимических сигналов, направленных на клетки, как это происходит в эндотелиальном слое [95].Следовательно, физико-химические взаимодействия внутри клеток стали увлекательной областью изучения функционирования клеток, а высвобождение ферментов сосудистыми органами может представлять собой еще одно событие, регулируемое гемодинамическими силами.

Был выяснен ряд внутриклеточных событий, запускаемых напряжением сдвига жидкости, и были предложены механизмы, вызывающие эти события [96]. К ним относятся прямая стимуляция трансмембранных белков на поверхности просвета, активация ионных каналов, влияющих на внутриклеточную мобилизацию [97], которая постулируется как вероятный регулятор пролиферации клеток [98, 99], и производство оксида азота (NO) [100].Эти механизмы позволяют передавать стресс вдоль элементов цитоскелета в другие области клетки. Изменения мембраны эндотелиальных клеток могут действовать как первичные механорецепторы в ответ на напряжение сдвига. Недавно мы предположили возможную роль клеточно-опосредованной механотрансдукции в высвобождении ферментов печени, опосредованной увеличением напряжения сдвига, которое избирательно влияет на высвобождение ферментов печени. Таким образом, мы продемонстрировали, что напряжение сдвига, вызванное потоком, может контролировать количество печеночных ферментов, высвобождаемых в кровоток, что в значительной степени регулируется посредством модификаций мобилизации клеточного кальция и продукции NO в печени.Эти события были заметно повышены в пролиферирующей печени крысы [101].

8. Влияние про- и антиоксидантной среды на

In vitro Выделение фермента печени

Печень способна восстанавливаться после повреждения или потери до 90% своей массы за счет пролиферативной активности, возвращая ее к нормальному состоянию. размер. Этот процесс, известный как регенерация печени, включает эндокринное и паракринное действие факторов роста и активацию специфических протоонкогенов и факторов транскрипции [102].Однако понимание тонкой координации, которая запускает, модулирует и останавливает этот процесс, все еще недостаточно изучено.

Экспериментальная модель регуляции пролиферации и роста клеток была исследована в отношении продукции свободных радикалов и скорости перекисного окисления липидов (LP). Модель показала, что LP, стимулируемый введением PH и CCl ₄ , качественно отличается среди субклеточных фракций и действительно может быть нормальным клеточным событием, имеющим физиологическое значение в регенерирующей печени.Таким образом, LP играет роль на ранних этапах регенерации печени [103].

8.1. Высвобождение ферментов печени срезами печени

Недавно мы провели эксперименты, чтобы оценить влияние in vitro про- и антиоксидантных условий на высвобождение ферментов из контрольной и регенерирующей печени крыс. Мы использовали самцов крыс линии Wistar (230–280 г массы тела), которых кормили ad libitum и поддерживали в течение 12-часового периода свет / темнота, которых подвергали 2/3 PH, в то время как животные, подвергшиеся ложной операции (лапаротомия), обеспечивали контроль. для хирургических состояний [103].Через двадцать часов после операции были получены срезы печени и инкубированы в базальных (B) условиях, описанных Díaz-Juárez et al. [92]. Затем окислительный статус ломтиков печени был изменен путем добавления 400 мкл моль / л перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) в качестве прооксиданта или 400 мкл моль / л бутилированного гидрокситолуола (BHT), как антиоксидант. Срезы печени инкубировали в базовых условиях в закрытых колбах при 37 ° C в течение одного часа в присутствии 5 ммоль / л глюкозы и через 15 минут оксигенации со смесью 95% O ₂ : 5% CO ₂ .

Как показано на рисунке 1, мы обнаружили, что на LDH и ALT (цитоплазматические ферменты) влияет статус окислителя. У контрольных (ложнооперированных) крыс высвобождение ЛДГ и АЛТ значительно снижалось при добавлении антиоксиданта BHT. Срезы печени крыс PH высвобождали значительно больше АЛТ в инкубационную среду, что также ингибировалось BHT. Кроме того, регенерирующая печень имела более низкое высвобождение ЛДГ, которое увеличивалось за счет прооксидантных условий, создаваемых добавлением перекиси водорода (рис. 1 (а)).Что касается AST и малатдегидрогеназы (MDH) (разделяющих цитоплазматический и митохондриальный компартменты), высвобождение было увеличено в прооксидантных условиях в срезах печени как контрольных, так и подвергнутых гепатэктомии крыс (рис. 1 (b)). На высвобождение митохондриальных ферментов, OCT и GDH, не повлияло использование про- и антиоксидантов (рис. 1 (c)).

Результаты показывают, что модификации статуса окислителя по-разному влияли на тестируемые ферменты, цитоплазматические, митохондриальные или общие цитоплазматические и митохондриальные компартменты.Следовательно, данные, полученные в ходе экспериментов, позволяют предположить, что высвобождение печеночных ферментов является строго контролируемым событием, которое не связано линейно с изменениями оксидантного статуса печени.

8,2. Высвобождение ферментов изолированными митохондриями печени

Хотя 70% PH у крыс индуцирует высвобождение белков митохондриального матрикса в цитозоль [104], функция митохондрий печени эффективно сохраняется [94], и некротические или апоптотические события не были окончательно обнаружены в регенерирующая печень крысы [105].

Для изучения высвобождения ферментов из изолированных митохондрий осадок митохондрий получали путем дифференциального центрифугирования из печени контрольных крыс и крыс PH (через 24 часа после обработки). Дыхание и фосфорилирование митохондрий измеряли, как подробно описано ранее [94]. При инкубации в безбелковой среде в отсутствие субстратов изолированные митохондрии печени были способны высвобождать ферменты, содержащиеся в митохондриальном матриксе. Максимальное высвобождение было достигнуто в течение первых 15 минут при 37 ° C (рис. 2).В контрольных препаратах на высвобождение ОКТ, митохондриального фермента, не влияло добавление субстратов для цепи переноса электронов (глутамат-малат и сукцинат), но добавление АДФ (условие фосфорилирования) усиливало высвобождение ОКТ. В условиях фосфорилирования прооксидантная (с перекисью водорода) или антиоксидантная (BHT) среда не оказывала значительного влияния на высвобождение OCT. Напротив, изолированные митохондрии печени крыс PH, инкубированные с субстратами, значительно увеличивали высвобождение OCT, тогда как добавление ADP возвращало высвобождение фермента в исходное состояние (рис. 2 (а)).Существуют значительные различия в высвобождении ОКТ между контрольными и митохондриальными препаратами крыс PH в прооксидантных условиях. В этом состоянии было высвобождено больше OCT, и этот эффект был неожиданно более выраженным в присутствии BHT (рис. 2 (а)). Как и в OCT, добавление субстратов плюс ADP также вызывало противоположный профиль высвобождения митохондриального GDH; Сравнение между контрольными крысами и крысами HP показало, что в контроле высвобождение GDH было значительно увеличено в условиях фосфорилирования, в то время как у крыс PH высвобождение GDH было значительно ингибировано (рис. 2 (b)).В то время как изменения в статусе окислителя не влияли на высвобождение GDH в контрольных митохондриях, значительное увеличение высвобождения GDH было отмечено после добавления перекиси водорода или BHT в изолированные митохондрии от PH-животных (рис. 2 (b)). Высвобождение МДГ (в виде AST, локализованного как в цитозоле, так и в митохондриях) в условиях фосфорилирования следовало определенной схеме: в контрольных препаратах инкубация с субстратами увеличивала высвобождение МДГ, тогда как в условиях фосфорилирования это высвобождение возвращалось к высвобождению, обнаруженному в базальные условия.В митохондриях крыс PH ни добавление субстратов, ни добавление ADP не оказало значительного влияния на высвобождение MDH (рис. 2 (c)). Более того, изменения в статусе окислителя не оказали значительного влияния на высвобождение MDH в митохондриальных препаратах ни у контрольных, ни у PH-животных (рис. 2 (c)). Наконец, высвобождение AST из изолированных митохондрий обеих экспериментальных групп увеличивалось только после добавления субстратов (рис. 2 (d)). И прооксидантные условия, и добавление BHT значительно снижали высвобождение AST только в митохондриальных препаратах, выделенных от контрольных животных (рис. 2 (d)).Мы снова наблюдали, что статус окислителя по-разному влияет на высвобождение ферментов митохондрий печени и что не было постоянного характера изменений этого параметра в зависимости от колебаний, наложенных in vitro на статус окислителя.

9. Выводы

Печень является основным органом, участвующим в биотрансформации пищевых продуктов и лекарств. Более того, повышение специфической активности ферментов в крови считается диагностическим признаком заболеваний печени.Однако резкое повышение активности маркеров ферментов печени в сыворотке не обязательно должно отражать гибель клеток печени. Считается, что высвобождение митохондриальных ферментов из печени является убедительным доказательством некроза печени, а также связано с определенными формами заболевания печени.

Часто сообщалось, что при развитии заболеваний печени происходит повышенное производство АФК, что часто приводит к усилению перекисного окисления липидов в печени. Липотоксические медиаторы и внутриклеточные сигналы активируют клетки Купфера, которые инициируют и поддерживают воспалительный ответ и развитие фиброза.Эти данные убедительно свидетельствуют об участии оксидантного стресса в остром повреждении печени, вероятно, вызывая прогрессирование повреждения печени в хроническое повреждение печени. Известно, что повышенная активность трансаминаз в сочетании с повышением уровня билирубина более чем в два раза считается маркером гепатотоксичности, связанной с оксидантным стрессом. Однако существуют расхождения при сопоставлении изменений предполагаемых «ферментов печени» в сыворотке и других маркеров целостности печени. Фактически, существует несколько ситуаций, когда существует очевидное отсутствие корреляции между уровнями ферментов печени в сыворотке крови и некрозом тканей и их специфичностью в качестве тканевого маркера.Несмотря на регенеративную способность остаточной печени после ЛГ и независимо от степени резекции печени, после ЛГ у крыс легко наблюдались повышенные уровни цитоплазматических ферментов в сыворотке крови. Точно так же у пациентов, подвергшихся частичному удалению органа, наблюдалось «избирательное» высвобождение ферментов печени, причем активность ОКТ в сыворотке крови у этих пациентов была наиболее высокой. Воспользовавшись моделью PH-индуцированной регенерации печени крыс («печень малых размеров»), мы показали, что пролиферация клеток печени сопровождается селективным индуцированным PH повышением сывороточных ферментов.Здесь мы дополнительно продемонстрировали, что модификации статуса окислителя in vitro и по-разному влияли на ферменты, протестированные в нашей лаборатории в цитоплазматическом, митохондриальном или общих цитоплазматических и митохондриальных компартментах. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что высвобождение печеночных ферментов является строго контролируемым событием и не имеет прямого отношения к возникновению оксидантного стресса в печени.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Авторы благодарят Лорену Ривера-Валерди и Аврору Кастаньеда-Арройо за их ценную техническую помощь и Марту Габриэлу Алатристе-Контрерас за тщательные исправления в грамматике и стиле английского языка. Настоящее исследование частично поддержано грантом PAPIIT-DGAPA, UNAM (IN 210611).

Сканирование печени | Johns Hopkins Medicine

Что такое сканирование печени?

Сканирование печени — это специальная радиологическая процедура, используемая для исследования печени. для выявления определенных состояний или оценки функции печени.А сканирование печени также может использоваться для отслеживания прогресса лечения некоторых условия. Эта процедура также может называться сканированием печени и селезенки. потому что селезенка также часто исследуется из-за ее близости и близости функциональная связь с печенью.

Сканирование печени — это разновидность ядерная медицина процедура. Это означает, что используется небольшое количество радиоактивного вещества. во время процедуры для оказания помощи при обследовании печени. В радиоактивное вещество, называемое радиофармацевтическим препаратом или радиоактивным индикатором, образуется при присоединении радиоактивного атома (радионуклида) к молекула абсорбируется нормальной тканью печени.Остаток радиоактивных вещество всасывается селезенкой и костным мозгом.

Радионуклид, используемый при сканировании печени, обычно представляет собой форму технеция. Один раз поглощенный тканями печени, радионуклид испускает своего рода излучение, называется гамма-излучением. Гамма-излучение регистрируется сканером, который обрабатывает информацию в изображение печени.

Измеряя поведение радионуклида в организме во время ядерной сканирование, врач может оценить и диагностировать различные состояния, такие как опухоли, абсцессы, гематомы, увеличение органов или кисты.Ядерное сканирование также может использоваться для оценки функции органов и кровообращения.

Области, где радионуклид собирается в больших количествах, называются «горячие точки». Области, которые не поглощают радионуклид и кажутся меньше яркие на отсканированном изображении называются «холодными пятнами».

Другие связанные процедуры, которые могут использоваться для диагностики проблем с печенью. включают рентген брюшной полости , УЗИ брюшной полости , компьютерная томография (КТ) брюшной полости или печени , или биопсия печени .

Анатомия печени

Печень — самый большой орган в организме. Этот темно-красновато-коричневый орган расположен в верхней правой части живота, под диафрагмой, и наверху желудка, правой почки и кишечника.

Печень клиновидной формы состоит из двух основных долей. Каждая доля состоит из тысячи долек. Эти дольки связаны с небольшими протоками, которые соединяются с более крупными протоками, чтобы в конечном итоге сформировать печеночный проток. Печеночная проток перемещает желчь (жидкость, которая помогает расщеплять жиры и избавляется от отходы в организме), который производится клетками печени в желчный пузырь и двенадцатиперстная кишка (первая часть тонкой кишки).

Печень выполняет множество важных функций, таких как:

• Изготовление желчи. Желчь — это жидкость, которая помогает расщеплять жиры и избавиться от шлаков в организме

• Превращение пищи в энергию

• Очистка крови от лекарств и других ядовитых веществ

• Производство определенных белков для плазмы крови

• Регулирует свертываемость крови

Селезенка, яйцевидный орган, расположенный между желудком и диафрагма на левой стороне тела, помогает сохранить кровь здоровой.Селезенка играет роль в производстве лимфоцитов (лейкоцитов). борются с инфекциями и болезнями), разрушение эритроцитов и фильтрация и хранение крови.

Желчная система состоит из органов и протоков (желчных протоков, желчный пузырь и связанные с ним структуры), которые производят и транспортируют желчь.

Каковы причины сканирования печени?

Сканирование печени может быть выполнено для выявления таких заболеваний, как: рак печени , гепатит , или цирроз .Такие поражения, как опухоли, абсцессы или кисты печени или селезенки, могут быть видно на сканировании печени. Сканирование печени может быть выполнено для оценки состояния печень и / или селезенка после травмы живота или при необъяснимая боль в правом подреберье живота. Расширение печень или селезенку можно увидеть при сканировании печени.

Сканирование печени также может использоваться для оценки ответа на терапию печени. заболевание и / или для наблюдения за течением заболевания печени. Портальная гипертензия (повышенное кровяное давление в кровообращении печени) может быть обнаружено при сканировании печени, когда большее количество радионуклидов поглощается селезенкой а не печень.

Ваш врач может порекомендовать сканирование печени по другим причинам.

Каковы риски сканирования печени?

Количество радионуклида, введенного в вашу вену для процедуры, составляет достаточно маленький, чтобы не было необходимости в мерах предосторожности против радиоактивных экспозиция. Введение радионуклида может вызвать небольшой дискомфорт. Аллергические реакции на радионуклид редки, но могут возникать.

Некоторым пациентам приходится лежать на сканирующем столе в течение процедуры может вызвать некоторый дискомфорт или боль.

Пациенты с аллергией или чувствительностью к лекарствам, контрастным красителям или латекс должен уведомить своего врача.

Если вы беременны или подозреваете, что беременны, вы должны уведомить ваш лечащий врач из-за риска травмы плода из-за сканирование печени. Если вы кормите грудью или кормите грудью, вы должны сообщить об этом своему поставщик медицинских услуг из-за риска заражения грудного молока радионуклид.

Могут быть и другие риски в зависимости от вашего конкретного состояния здоровья.Быть Обязательно обсудите любые проблемы со своим врачом перед процедурой.

Определенные факторы или условия могут повлиять на точность определения печени. сканировать. Эти факторы включают, помимо прочего, следующее:

• Наличие в организме радионуклида от предыдущей ядерной лечебная процедура в течение определенного периода времени

• Барий, оставшийся в желудочно-кишечном тракте после недавнего бариевая процедура

Как подготовиться к сканированию печени?

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Если вы беременны или думаете, что беременны, пожалуйста, посоветуйтесь со своим врачом перед назначением обследования.Обсудим другие варианты с вами и вашим доктором.

Грудное вскармливание: если вы кормите грудью, вы должны сообщить об этом своему врачу. поставщику из-за риска заражения грудного молока индикатором.

ОДЕЖДА: Вас могут попросить переодеться в халат для пациента. Платье будет предоставлено для вас. Предоставляются запирающиеся шкафчики для защиты ваших личных вещей. Удалите все пирсинг и оставьте все драгоценности и ценные вещи дома.

ЕСТЬ / ПИТЬ: Как правило, предварительная подготовка, такая как голодание или седация, не предусмотрена. требуется до сканирования печени.

АЛЛЕРГИИ: Сообщите радиологу или технологу, если у вас аллергия на или чувствительны к лекарствам, контрастным красителям или йоду. Инъекция радиоактивный индикатор может вызвать легкий дискомфорт. Аллергические реакции на радиоактивные индикаторы встречаются редко, но могут встречаться.

Что происходит во время сканирования печени?

Сканирование печени может выполняться амбулаторно или как часть вашего оставаться в больнице. Процедуры могут отличаться в зависимости от вашего состояния и практика вашего врача.

Обычно сканирование печени следует за этим процессом:

1. Вас попросят снять любую одежду, украшения или другие предметы. это может помешать процедуре.

2. Вас попросят снять одежду и выдадут халат для носить.

3. Внутривенная (IV) линия будет введена в руку или руку для закачка радионуклида.

4. Радионуклид будет введен в вашу вену.Радионуклид будет позволено концентрироваться в ткани печени для примерно 30 минут.

5. Вам будет предложено лежать неподвижно на сканирующем столе, так как любое движение может повлиять на качество сканирования.

6. Сканер будет размещен в правом верхнем квадранте брюшной полости, чтобы обнаружить гамма-лучи, испускаемые радионуклид в ткани печени.

7. Вы можете изменить положение во время сканирования, чтобы получить представление о все поверхности печени.

8. Когда сканирование будет завершено, линия IV будет удалена.

Хотя сканирование печени само по себе не вызывает боли, Продолжительность процедуры может вызвать дискомфорт или боль, особенно в случае недавней травмы или инвазивной процедуры, например хирургического вмешательства. В технолог применит все возможные меры комфорта и выполнит как можно быстрее, чтобы свести к минимуму дискомфорт или боль.

Что происходит после сканирования печени?

Вставая из-за стола сканера, нужно двигаться медленно, чтобы головокружение или дурноту из-за того, что лежал плашмя на протяжении всего процедура.

Вас могут попросить пить много жидкости и опорожнять мочевой пузырь. часто в течение примерно 24 часов после процедуры, чтобы помочь промыть оставшийся радионуклид из вашего тела.

Место для внутривенного вливания проверят на наличие каких-либо признаков покраснения или отека. если ты заметите любую боль, покраснение и / или отек в месте внутривенного вливания после того, как вернетесь домой после процедуры, вы должны уведомить своего врача, так как это может указывают на инфекцию или другой тип реакции.

Вы можете вернуться к своей обычной диете и занятиям, если только врач не посоветует. вы иначе. Ваш врач может назначить вам дополнительные или альтернативные инструкции после процедуры, в зависимости от вашей конкретной ситуации.

Тест на ферменты печени — MedBroadcast.com

Описание теста

Функциональные тесты печени проводятся путем взятия образца крови из вашего тела и проверки уровней определенных ферментов и белков в вашей крови.

Печень — наш самый большой внутренний орган, выполняющий множество важных функций в организме. Изучая определенные ферменты и белки в крови, вырабатываемые печенью, врачи могут определить, есть ли какие-либо проблемы с печенью и как она работает. Тесты ферментов печени крови измеряют ферменты в крови. Функциональные тесты печени измеряют, насколько хорошо работает печень, и обычно относятся к белкам (например, альбумину и общему белку) в печени.Однако «функциональные тесты печени» часто используются для обозначения как тестов, измеряющих ферменты, так и тестов, измеряющих белки.

Как часто следует проводить тест?

Ваш врач решит, когда и как часто нужно проводить этот анализ.

Почему проводится этот тест?

Этот тест означает, что вашему врачу нужна дополнительная информация о состоянии вашей печени. Этот тест часто проводится с рутинным анализом крови, который является частью медицинского осмотра.Кроме того, если у вас гепатит B или C, хроническое заболевание печени или вы принимаете лекарства, которые могут повлиять на печень (например, некоторые лекарства, снижающие уровень холестерина), врач может назначить этот тест.

Если тест показывает, что ваша печень не функционирует должным образом, ваш врач может изменить дозу некоторых из ваших лекарств или может изменить ваши лекарства.

Ваш врач также может определить, есть ли у вас:

• Повреждение печени, вызванное употреблением слишком большого количества алкоголя
• другие состояния, связанные с вашими симптомами

Есть ли риски и меры предосторожности?

У этого теста очень низкий риск побочных эффектов. Тест может иметь риск инфекции (если область не была должным образом стерилизована перед взятием образца), кровотечение из того места, где была введена игла, или образование синяка вокруг области, в которую была введена игла.

Люди с нарушениями свертываемости крови или лица, принимающие лекарства, снижающие способность крови к свертыванию (например, варфарин, АСК или другие антикоагулянты), должны сообщить об этом техническому специалисту перед взятием образцов крови. Эти состояния и лекарства могут потребовать особого внимания при заборе крови.

Что происходит во время теста?

1. Техник или медсестра оборачивает широкую резинку вокруг вашего плеча, чтобы помочь найти вену.
2. После того, как вена расположена, обычно на внутренней стороне локтя, эта область дезинфицируется спиртовым тампоном.
3. Техник вводит иглу в вену и проталкивает пузырек (с вашим именем и другой информацией) на иглу для сбора крови.
4. Эластичная лента удаляется, и после взятия крови игла удаляется и выбрасывается.
5. Приложите к пораженному участку кусочек ваты, пока кровотечение не прекратится. Будет наложена небольшая повязка, чтобы удерживать хлопок на месте.

Весь процесс занимает всего несколько минут. Техник надевает свежие латексные перчатки и использует новую одноразовую иглу для каждой процедуры.

Тест почти безболезнен для большинства людей, хотя ощущение легкого защемления при введении иглы является нормальным.Затем флаконы с кровью отправляются в лабораторию для тестирования.

Как мне подготовиться к этому тесту?

В большинстве случаев вам не нужно ничего делать для подготовки к этому тесту.

Рекомендуется одежда без рукавов или со свободными рукавами, чтобы можно было обнажить плечо.

Сообщите своему врачу или лицу, выписывающему рецепт, обо всех лекарствах, отпускаемых по рецепту, без рецепта (без рецепта) и лекарственных травах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых аллергиях на лекарства и заболеваниях, которые у вас могут быть.

Ваш врач может попросить вас не есть перед тестом, потому что некоторые продукты могут повлиять на результаты. Обязательно следуйте любым конкретным инструкциям, предоставленным вашим врачом или клиникой.

Спросите своего врача или фармацевта, нужно ли вам прекратить прием каких-либо лекарств перед тестом.

Что мне ожидать после теста?

В месте введения иглы может появиться легкая болезненность. Продолжайте нажимать на область после удаления иглы, чтобы предотвратить образование синяков. Следуйте инструкциям техника.

Результаты

Ваш врач просматривает результаты лаборатории. Спросите своего врача, когда должны быть доступны результаты ваших анализов.

Результаты возвращаются в виде числа. Значения выше среднего — возможный признак повреждения печени. Если результаты остаются высокими в течение длительного периода времени, это может означать, что у вас хроническая инфекция печени (например,g., вирус гепатита С) или хроническое заболевание печени. Повышенный уровень печеночных ферментов может возникать по многим другим причинам, в том числе:

• вирусные или бактериальные инфекции
• некоторые лекарства (например, некоторые лекарства, снижающие уровень холестерина)
• чрезмерное употребление алкоголя
• Проблемы с суставами и костями
• отдельные виды рака
• Плохо контролируемый диабет
• Болезни желчного пузыря

Чтобы диагностировать конкретное состояние, вашему врачу могут потребоваться дополнительные анализы.

Авторские права на все материалы принадлежат MediResource Inc. 1996–2021 гг. Условия использования. Содержимое этого документа предназначено только для информационных целей. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Источник: www.medbroadcast.com/procedure/getprocedure/Blood-Liver-Enzymes-Test

Пациент, у которого кровь для анализа на ферменты печени

Изоферментный тест ALP

Определение

Щелочная фосфатаза (ALP) — это фермент, обнаруженный во многих тканях организма, таких как печень, желчные протоки, кости и кишечник.Существует несколько различных форм ЩФ, называемых изоферментами. Структура фермента зависит от того, где он вырабатывается в организме. Этот тест чаще всего используется для проверки активности ЩФ в тканях печени и костей.

Изоферментный тест ЩФ — это лабораторный тест, который измеряет количество различных типов ЩФ в крови.

Тест ALP является связанным тестом.

Альтернативные названия

Тест на изофермент щелочной фосфатазы

Как проводится тест

Требуется образец крови.Чаще всего кровь берется из вены, расположенной на внутренней стороне локтя или тыльной стороне кисти.

Как подготовиться к тесту

Вы не должны ничего есть и пить за 10–12 часов до теста, если только ваш лечащий врач не скажет вам об этом.

Многие лекарства могут влиять на результаты анализа крови.

• Ваш поставщик медицинских услуг сообщит вам, нужно ли вам прекратить прием каких-либо лекарств до того, как вы сдадите этот анализ.
• ЗАПРЕЩАЕТСЯ прекращать прием или менять лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Как будет выглядеть тест

При введении иглы вы можете почувствовать легкую боль или покалывание. Вы также можете почувствовать некоторую пульсацию в этом месте после взятия крови.

Почему проводится тест

Если результат теста ALP высокий, вам может потребоваться тест на изофермент ALP. Этот тест поможет определить, какая часть тела вызывает более высокий уровень ЩФ.

Этот тест может использоваться для диагностики или мониторинга:

• Заболевание костей
• Заболевание печени, желчного пузыря или желчных протоков
• Боль в животе
• Заболевание паращитовидных желез
• Дефицит витамина D

Это также может быть Это делается для проверки функции печени и того, как лекарства, которые вы принимаете, могут повлиять на вашу печень.

Нормальные результаты

Нормальное значение общей ЩФ составляет от 44 до 147 международных единиц на литр (МЕ / л) или от 0,73 до 2,45 микрокатал на литр (мккат / л). Нормальные значения теста на изофермент ЩФ могут отличаться.

У взрослых уровни ЩФ ниже, чем у детей. Кости, которые все еще растут, производят более высокий уровень ЩФ. Во время некоторых всплесков роста уровни могут достигать 500 МЕ / л или 835 мкКат / л. По этой причине тест обычно не проводится у детей, а аномальные результаты относятся к взрослым.

Результаты изоферментного теста могут выявить, происходит ли повышение уровня ЩФ «костей» или «ЩФ» печени.

Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях. Поговорите со своим врачом о значении ваших конкретных результатов теста.

В приведенном выше примере показан общий диапазон измерений для результатов этих тестов. Некоторые лаборатории используют разные измерения или могут тестировать разные образцы.

Что означают аномальные результаты

Уровни ЩФ выше нормы:

• Обструкция желчных путей
• Заболевание костей
• Прием жирной пищи при группе крови O или B
• Исцеление перелома
• Гепатит
• Гиперпаратиреоз
• Лейкемия
• Заболевание печени
• Лимфома
• Остеобластические опухоли костей
• Остеомаляция
• Болезнь Педжета
• Рахит
• Саркоидоз

Уровни ALP ниже нормы Дефицит протеина Гипофосфат

Болезнь Вильсона

Уровни, которые лишь немного превышают нормальные, не могут быть проблемой, если нет других признаков болезни или медицинских проблем.

Каталожные номера

Берк П.Д., Коренблат КМ. Обратитесь к пациенту с желтухой или отклонениями в тестах печени. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 147.

Фогель Е.Л., Шерман С. Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 155.

Мартин П. Подход к пациенту с заболеванием печени.В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 146.

Weinstein RS. Остеомаляция и рахит. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 244.

Ферментативный анализ ß-глюкуронидазы (EC 3.2.1.31) из Helix Pomatia и бычьей печени

1. Цель

Для стандартизации процедуры ферментативного анализа b-глюкуронидазы ¹ .

2. Сфера действия

Эта процедура применяется ко всем продуктам b-глюкуронидазы, полученным из Helix Pomatia и бычьей печени.

3. Определения

Одна сигма или модифицированная установка «Фишман» высвободит 1,0 мкг фенолфталеина из глюкуронида фенолфталеина в час при pH 5,0 при 37 ° C.

4. Обсуждение

PheP-Gluc + H ₂ O ^{b-глюкуронидаза} > D-глюкуронат + фенолфталеин

Сокращение:
PheP-Gluc = фенолфталеин-глюкуронид

5.Обязанности

Обученный персонал лаборатории Аналитической службы несет ответственность за соблюдение этой процедуры, как написано.

6. Безопасность

Сведения об опасностях и соответствующих мерах предосторожности см. В паспортах безопасности (SDS).

7. Процедура

7.1 УСЛОВИЯ:
T = 30 ° C, pH = 5.0, A _{540 нм} , световой путь = 1 см

7.2 МЕТОД:
Спектрофотометрическое определение конечной скорости

7.3 РЕАГЕНТА:

7.3.1 100 мМ натрийацетатный буфер, pH 5,0 при 37 ° C
(Подготовьте 50 мл в деионизированной воде, используя тригидрат ацетата натрия. Довести pH до 5,0 при 37 ° C с помощью 1 M HCl.)

7.3.2 1,2 мМ раствор субстрата фенолфталеин-глюкуронида (PheP-Gluc)
(приготовьте, разбавив 1 мл фенолфталеин-глюкуроновой кислоты, инвентарный номер 105-4, 8 мл деионизированной воды.)

7.3.3 Буферный раствор глицина 200 мМ, pH 10,4
(Подготовьте 100 мл в деионизированной воде, используя свободное основание глицина, номер продукта G7126.Довести pH до 10,4 при 37 ° C с помощью 1 M NaOH.)

7.3.4 0,2% (мас. / Об.) Раствор хлорида натрия (NaCl)
(приготовьте 20 мл в деионизированной воде с использованием хлорида натрия)

7.3.5 Раствор фермента b-глюкуронидазы
(Непосредственно перед использованием приготовьте раствор, содержащий 250-500 единиц / мл b-глюкуронидазы в холодном реагенте 7.3.4)

7.3.6 95% (об. / Об.) Этанол
(приготовьте 20 мл в деионизированной воде с использованием этилового спирта 200 Proof USP)

7.3.7 0,05% (мас. / Об.) Стандартный раствор фенолфталеина (Std Soln)
(приготовьте 2 мл растворением 1.0 мг фенолфталеина в реагенте 7.3.6)

7,4 АНАЛИЗ:

7.4.1 Пипеткой поместите (в миллилитрах) следующие реагенты в подходящие емкости:

ИЗМЕРЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФОСФАТ-УДАЛЯЮЩЕГО ФЕРМЕНТОВ (PEE) ПРИ БИОПСИИ ПЕЧЕНИ

Niederwieser, A., Leimbacher, W. и Curtius, H.-Ch .. «ИЗМЕРЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ, УДАЛЯЮЩИХ ФОСФАТ, В БИОПСИИ ПЕЧЕНИ». Vol. 4 23 февраля — 2 марта 1985 г., Санкт-Кристоф, Арльберг, Австрия, , под редакцией Хельмута Вахтера, Х.Гл. Куртиус и В. Пфлейдерер, Берлин, Бостон: De Gruyter, 2019, стр. 169-174. https://doi.org/10.1515/9783110860566-017 Нидервизер А., Леймбахер В. и Куртиус Х. (2019). ИЗМЕРЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФОСФАТ-УДАЛЯЮЩЕГО ФЕРМЕНТОВ (PEE) ПРИ БИОПСИИ ПЕЧЕНИ. В H. Wachter, H. Curtius & W. Pfleiderer (Ed.), Vol. 4 23 февраля — 2 марта 1985 г., Санкт-Кристоф, Арльберг, Австрия, (стр. 169–174). Берлин, Бостон: Де Грюйтер. https://doi.org/10.1515/9783110860566-017 Нидервизер, А., Леймбахер, В. и Куртиус, Х. 2019. ИЗМЕРЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФОСФАТ-УДАЛЯЮЩЕГО ФЕРМЕНТОВ (PEE) ПРИ БИОПСИИ ПЕЧЕНИ. В: Wachter, H., Curtius, H. and Pfleiderer, W. ed. Vol. 4 23 февраля — 2 марта 1985 г., Санкт-Кристоф, Арльберг, Австрия, . Берлин, Бостон: Де Грюйтер, стр. 169-174. https://doi.org/10.1515/9783110860566-017 Niederwieser, A., Leimbacher, W. и Curtius, H.-Ch .. «ИЗМЕРЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ, УДАЛЯЮЩИХ ФОСФАТ (PEE) В БИОПСИИ ПЕЧЕНИ» In Vol.4 23 февраля — 2 марта 1985 г., Санкт-Кристоф, Арльберг, Австрия под редакцией Хельмута Вахтера, Х. Ч. Курциус и В. Пфлейдерер, 169–174. Берлин, Бостон: De Gruyter, 2019. https://doi.org/10.1515/9783110860566-017. Niederwieser A, Leimbacher W, Curtius H. ИЗМЕРЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФОСФАТ-УДАЛЯЮЩЕГО ФЕРМЕНТОВ (PEE) ПРИ БИОПСИИ ПЕЧЕНИ. В: Wachter H, Curtius H, Pfleiderer W. (ed.) Vol. 4 23 февраля — 2 марта 1985 г., Санкт-Кристоф, Арльберг, Австрия, . Берлин, Бостон: Де Грюйтер; 2019.с.169-174. https://doi.org/10.1515/9783110860566-017 .