Противовирусные препараты нового поколения список: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Содержание

ТОП 16 противовирусных препаратов — рейтинг хороших средств 2021

Вирусные инфекции не только доставляют массу неудобств, но и увеличивают риск развития осложнений в виде бронхита или пневмонии, негативно отражающихся на здоровье и еще хуже, приводящих к летальному исходу. Антибиотики неэффективны против вирусных инфекций. Их прием возможен только при присоединении бактериальной флоры при ОРВИ или гриппе.

При сезонных эпидемиях назначаются лекарства, которые также эффективны против герпеса, гепатита и ВИЧ. Мы предлагаем рейтинг, который поможет разобраться, какое противовирусное средство лучше купить. Обратите внимание, что он носит исключительно рекомендательный характер и не может быть рассмотрен в качестве основы для приобретения медикаментов. Предварительная консультация с врачом является обязательной.

Классификация противовирусных препаратов

Какое лекарство лучше принимать, зависит от особенностей заболевания. Для начал следует изучить классификацию по принципу действия:

  • Прямое. Активные вещества, входящие в состав, оказывают воздействие непосредственно на сам вирус.
  • Непрямое. Иммуномодуляторы активизируют защитные функции организма. Являются более эффективными.

Вирус представляет собой неклеточный инфекционный агент, который может размножаться исключительно в живых клетках. При проникновении в организм человека его активность начинается не сразу. До момента «активации» вирионы (вирусные частицы) можно уничтожить путем разрушения белковой оболочки.

В соответствии с принципом борьбы лекарства против вирусов делят на те, которые:

  • Препятствуют размножению. Подавляют активность вируса, обладая схожим эффектом с нуклеиновыми кислотами.
  • Блокируют активные белки. Проникают через клеточную оболочку вирионов, уничтожая вирусные частицы.

Многие считают, что такие медикаменты имеют эффект «плацебо», т. к. результат замечают не все. Это связано с неправильным выбором препарата или с тем, что лечение было начато слишком поздно. Каждое средство разрабатывается для борьбы с конкретным вирусом, что обязательно нужно учитывать при выборе.


Причины развития вирусных заболеваний

Существуют следующие группы вирусных заболеваний, которые разделены в зависимости от органа и системы, пораженного патогенными микроорганизмами:

  • Респираторные (ОРЗ) – поражение слизистых органов дыхания. Чаще всего развиваются у детей, пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом.
  • Желудочно-кишечные – инфицирование системы пищеварения (ротавирус чаще всего наблюдается у детей, коронавирус и аденовирус у новорожденных, норовирус у взрослых и подростков, астровирус у детей до 3-х лет).
  • Кожи и слизистых оболочек – возникают при инфицировании ВПЧ и герпеса при контакте здорового человека с больным.
  • Печени – к этой группе можно отнести желтую лихорадку, Эпштейн-Барр и гепатит.

Вирусными заболеваниями можно заразиться воздушно-капельным путем, через предметы быта, парентерально (через кровь). Также инфицирование может происходить трансплацентарно (при беременности и во время родов).

Рейтинг противовирусных препаратов

В ТОПе представлен список лучших средств для взрослых и детей. Для каждого медикамент даны основные характеристики, преимущества и недостатки (при наличии).

№1 – «Арбидол Максимум» (капсулы)


Возглавляет рейтинг. Разработан на основе умифеновира гидрохлорида, который специфически подавляет in vitro вирусы, а также возбудители острых респираторных инфекций.

Особенности заключаются в следующем:

  • предотвращает проникновение патогена в клетки организма человека;
  • обладает умеренным иммуномодулирующим действием;
  • оказывает интерферон-индуцирующую активность.

Терапевтическая эффективность заключается в уменьшении длительности и тяжести течения заболевания. «Арбидол Максимум» облегчает симптомы и снижает риск осложнений.

№2 – «Арбидол» (капсулы)

Хороший противовирусный препарат назначается для профилактики и лечения ОРВИ у взрослых и детей. Используется в комплексной терапии ротавирусных инфекций острого типа, бронхита, пневмонии и герпеса. В целях профилактики показан для предупреждения инфекционных осложнений после хирургического вмешательства.
«Арбидол» — лучший вариант для детей в возрасте от 6 лет и старше. Случаи передозировки отмечены не были. Среди побочных реакций в редких случаях отмечается возникновение аллергической реакции.

№3 – «Тамифлю» (капсулы)

Активное вещество – осельтамивира фосфат (пролекарство). Активный метаболит эффективен против вируса гриппа А и В. Предотвращает проникновение патогена в эпителиальные клетки дыхательных путей, исключая дальнейшее распространение в организме.

«Тамифлю» сокращает время выделения вируса из организма и способствует смягчению симптомов. Принимать можно детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения.

№4 – «Амиксин» (таблетки)

Незаменим против широкого спектра болезней вирусной этиологии (туберкулез, гепатит, хламидийные инфекции, герпес, пневмония и пр.). Представляет сбой низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона.
Основан на ингибировании трансляции вирус-специфических белков. В результате наблюдается подавление репродукции патогена в инфицированных клетках. Биодоступность «Амиксина» составляет 60%.

№5 – «Ингавирин» (капсулы)

Хороший противовирусный препарат при простуде, который также обладает противовоспалительным эффектом. Результативен в отношении, парагриппа, аденовируса, коронавируса и пр.

Эффективность заключается в следующем:

  • ускоряет элиминацию патогена;
  • уменьшает длительность заболевания;
  • снижает риск возможных осложнений.

«Ингавирин» работает на уровне инфицированных клеток, стимулируя факторы врожденного иммунитета. В крови повышает уровень интерферона до физиологических границ, стимулируя способность лейкоцитов. Имеет низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности.

№6 – «Кагоцел» (таблетки)

Активное вещество представлено натриевой солью сополимера, которая способствует образованию поздних интерферонов, принимающих участие в ответе организма. Преимуществом является отсутствие токсичности, мутагенности и тератогенности.
«Кагоцел» является лучшим лекарством от гриппа для взрослых и детей от 3-х лет. В случае передозировки достаточно обеспечить обильное питье и вызвать рвоту. В сочетании с антибиотиками дает аддитивный эффект (взаимное усиление).

№7 – «Лавомакс» (таблетки в оболочке)

Содержит тилорон, который является активным индуктором синтеза интерферона. Обладает иммуномодулирующим действием и подавляет репродукцию патогенных клеток.

Назначается при цитомегаловирусе, остром гепатите, ветряной оспе, опоясывающем лишае. Также эффективен при гриппе, острых инфекций верхних дыхательных путей и пр. Ингибирует трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клеточных структурах, подавляя репродукцию вирусов.

№8 – «Нобазит» (таблетки в пленочной оболочке)

Активное вещество – энисамия йодид, является индуктором синтеза интерферонов. Эффективно подавляет возбудителей различных инфекций за счет того, что оказывает непосредственное влияние на проникновение вирусов через мембраны клеточных структур.

Особенности «Нобазита»:

  • в 3-4 раза повышает концентрацию эндогенного интерферона в плазме крови;
  • увеличивает резистентность организма к различным вирусам;
  • снижает симптоматику и сокращает длительность болезни.

Хороший и недорогой противовирусный препарат назначается в комплексной терапии (усиливает иммуномодуляторы и антибиотики).

№9 – «Триазавирин» (капсулы)

Разработан на основе синтетического аналога пуриновых нуклеозидов. Эффективен против РНК-содержащих вирусов. Выступает в роли ингибитора синтеза вирусных РНК и репликатора геномных ферментов.

В случае необходимости назначается вместе с симптоматическими средствами. Принимать следует с осторожностью, т. к. существует вероятность передозировки. При беременности не назначается.

№10 – «Эргоферон» (таблетки рассасываемые)

Хорошие противовирусные таблетки оказывают противовоспалительное, антигистаминное, иммуномодулирующее действие. Эффективность «Эргоферона» клинически и экспериментально доказана. Активные вещества обладают единым механизмом, повышая функциональную активность рецепторов, вызывая выраженный иммунотропный ответ.

«Эргоферон» — лучший противовирусный препарат от гриппа, коронавируса пр. Принимать можно детям с 6-месячного возраста. При необходимости сочетается с симптоматическими средствами.

№11 – «Виферон» (гель для наружного и местного применения)

В состав входит интерферон альфа-2b (рекомбинантный человеческий). Предназначен для наружного применения. Дополнительно обладает антипролиферативным и иммуномодулирующим свойством.

Благодаря гелевой основе обеспечивается пролонгированное действие. Используется преимущественно в составе комплексной терапии.

№12 – «Гриппферон» (назальный спрей)

Средство используется для местного применения. Назначается для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей. Не рекомендуется сочетать с каплями, обладающими сосудосуживающим действием.

Спрей «Гриппферон» допустимо использовать при беременности и в период грудного вскармливания. Среди побочных реакций – местные аллергические.

№13 – «Арепливир» (таблетки)

Содержит фавипиравир, обладающий активностью против новой коронавирусной инфекции COVID-19. Механизм заключается в избирательном ингибировании РНК-зависимой РНК-полимеразы, которые участвуют в репликации вируса.

Назначается для лечения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Лучший противовирусный препарат при ковиде показан к приему после лабораторного подтверждения диагноза при наличии характерной клинической картины. При беременности не используется, т. к. вызывает гибель эмбриона.

№14 – «Ингарон» (лиофилизат для приготовления раствора)

Содержит интерферон гамма, который вызывает ярко выраженную иммунную активность. Используется интраназально. Назначается для лечения гепатита С и В, СПИД/ВИЧ, туберкулеза легких, и пр. Беременным женщинам принимать противопоказан. Назначается детям старше 7 лет.

№15 – «Циклоферон» (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой)

Содержит меглюмина акридонацетат, который представляет собой индуктор синтеза интерферонов. Эффективен против герпеса, гриппа и ОРИ.
Имеет широкий спектр биологической активности:

  • противовоспалительная;
  • иммуномодулирующая;
  • противовирусная.

«Циклоферон» подавляет вирус на ранних сроках (от 1 до 5 дней) инфицирования, повышая резистентность организма относительно бактериальных и вирусных инфекций.

№16 – «Римантадин Актитаб» (таблетки)

Используется в целях профилактики и лечения гриппа А у детей и взрослых. Является производным адамантана. Следует принимать с осторожностью т. к. возможно развитие побочных реакций.

При терапии «Римантадином» возможно обострение хронических заболеваний. Профилактический прием рекомендован после контакта с заболевшими людьми для предотвращения распространения инфекции.

Выводы

Рейтинг противовирусных препаратов по эффективности 2021 года включает средства от таких фирм, как Оболенское ФП (Россия), Фармаклон НПП (Россия), Italfarmaco (Италия) и др. Производители рекомендуют соблюдать рекомендации по приему, указанные в инструкции по применению.

Самое лучшее лекарство поможет выбрать врач после проведения комплексного обследования. Самолечение при вирусных заболеваниях недопустимо. Рейтинг противовирусных препаратов предложен для получения общей информации, а не в рекомендательных целях.

Список литературы:
https://www.vidal.ru/drugs/clinic-group/234
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_630.htm
https://www.eurolab-portal.ru/medicine/drugs/pharmaction/120/
https://www.lsgeotar.ru/protivovirusniye-preparati.html

обзор по видам, механизмам действия, классификация, как выбрать средство для детей и взрослых?


Для лечения гриппа и других ОРВИ АМИКСИН® может применяться у взрослых и детей с 7 лет.

Узнать подробнее про АМИКСИН®
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Противовирусный препарат АМИКСИН® направлен на борьбу с большинством распространенных респираторных вирусов, включая вирусы гриппа.

Узнать больше…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Современные противовирусные препараты, такие как АМИКСИН®, могут способствовать снижению риска развития осложнений на фоне гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Для лечения гриппа и других ОРВИ у детей старше 7 лет АМИКСИН® выпускается в дозировке 60 мг.

Узнать подробнее о детском «Амиксине»…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


АМИКСИН® обладает не только иммуностимулирующим, но и противовирусным действием за счет подавления трансляции вирус-специфических белков.

Узнать подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Вирусы гриппа и других ОРВИ способны формировать устойчивость к некоторым противовирусным препаратам. АМИКСИН® способствует стимулированию собственных ресурсов организма на борьбу с инфекцией…

Читать подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Вирусы досаждают нам всю жизнь. Банальная простуда и кишечный грипп, всем известный герпес или «ветрянка» — все это болезни, вызванные вирусами. Какие средства помогут с ними справиться, как действуют противовирусные препараты и каких видов они бывают — читайте в нашем обзоре.

Механизм действия противовирусных средств

Вирусы — внеклеточная форма жизни, впрочем, «жизнью» их можно назвать только с очень большой натяжкой. Это сложная комбинация белковых структур, которым, чтобы выжить и размножиться, нужно обязательно встроиться в клетку инфицированного организма. Зараженная клетка, вместо того чтобы выполнять свои «функциональные обязанности», начинает синтезировать белки вируса, которые образуют новые вирусные тела. Клетка-хозяин гибнет и разрушается, а свежесозданные на ее основе «агрессоры» внедряются в соседние.

Это интересно
На сегодня известно более 500 видов вирусов, вызывающих заболевания человека. Причем каждый из них имеет множество подвидов — серотипов.

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Препараты, действующие непосредственно на структуры вируса и его репликацию (размножение), появились относительно недавно — после того, как были расшифрованы биохимические механизмы «жизнедеятельности» вируса. Эти лекарственные средства получили название противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) (англ. direct-acting antivirals — DAA).

Вообще, создание эффективного противовирусного средства — задача нетривиальная, поскольку вирусы паразитируют внутри клеток, и как в этом случае уничтожить пришельца, не нанеся вреда организму хозяина?

Важно знать
Популярные народные средства — чеснок, лук, эфирные масла и другие вещества, содержащие фитонциды, неэффективны против вирусов. Фитонциды уничтожают бактерии, грибы, простейших[1], но не вирусы.

Виды противовирусных препаратов

На сегодня в России чаще всего применяется клинико-фармакологическая классификация, означающая, что разделение препаратов на группы производится в зависимости от того, на какие именно виды вирусов они воздействуют[2]. Внутри каждой узкоспециализированной группы препаратов обычно приводится классификация противовирусных средств по механизмам их действия. Давайте изучим вопрос на конкретном примере:

  • Противогриппозные препараты (средства против серотипов Influenza A1, A2, B):
    • Ингибиторы (блокаторы) М-2 каналов. Белок М2 находится в липидной мембране вируса и создает ионный канал во время его «раздевания» — высвобождения структур вируса от оболочки и встраивания в системы клетки. Ингибиторы этого белка угнетают высвобождение вирусного генома в клетках[3].
      Самые известные и «старейшие» средства с таким механизмом действия — амантадин («Мидантан», «ПК-Мерц») и римантадин («Орвирем»). Последние исследования показали, что большинство штаммов вируса гриппа А стали резистентными (устойчивыми) к этой группе препаратов, поэтому они больше не рекомендуются.
    • Ингибиторы нейраминидазы. Фермент нейраминидаза помогает вирусу проникнуть сквозь защитную слизь оболочек дыхательных путей к клеткам слизистых. Также он необходим для того, чтобы новые вирусные частицы могли отпочковаться, не «склеившись» друг с другом[4].
      Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), блокирующие активность нейраминидазы вирусов гриппа серотипов «A» и «B» — осельтамивир («Тамифлю») и занамивир («Реленза»).
    • Препараты интерферонов — белков, препятствующих размножению вирусов и параллельно стимулирующих активность иммунной системы. Против гриппа в первую очередь применяется — интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b в препаратах «Виферон», «Гриппферон» и других.
    • Индукторы интерферонов (широкого спектра действия) — препараты, стимулирующие выработку собственного интерферона. Среди них — тилорон, например, в составе «Амиксина»; имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — в «Ингавирине»; антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные — в «Эргофероне».
    • Ингибиторы слияния. К ним относится, например, «Арбидол».
  • Противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты (средства против вирусов герпеса человека 1-го, 2-го, 4-го, 5-го типов):
    • Ингибиторы (блокаторы) РНК/ДНК-полимеразы вирусов, например, «Валцикон», «Зовиракс», «Гроприносин», «Изопринозин», «Ферровир»и другие.
    • Препараты интерферонов — «Герпферон», «Генферон» и другие.
    • Индукторы синтеза интерферонов (широкого спектра действия) — «Панавир», «Галавит», «Акавия», «Иммуномакс», «Аллоферон» и другие.
    • Ингибиторы слияния в составе препарата «Эразабан».
  • Противогепатитные препараты (ПППД для лечения гепатитов B, C, D):
    • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) РНК-зависимой РНК-полимеразы — «Совальди», Harvoni, Epclusa, Vosevi, Darvoni.
    • Ненуклеозидные ингибиторы — «Викейра Пак».
    • Ингибиторы протеазы белков NS3 и NS4A — «Совриад», «Викейра Пак» и другие.
    • Ингибиторы протеазы белка NS5A — «Даклинза» и другие.
  • Антиретровирусные препараты (ПППД для лечения ВИЧ-инфекции):
    • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) обратной транскриптазы (НИОТ) — «Зиаген», «Видекс», «Зерит» и другие.
    • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) — «Стокрин», «Эфкур-600», «Вирамун».
    • Ингибиторы протеазы — «Реатаз», «Криксиван», «Калетра».
    • Ингибиторы интегразы — «Тивикай», «Исентресс».
    • Ингибиторы слияния — «Фузеон».
    • Ингибиторы рецепторов — «Целзентри» и другие.

Как можно убедиться, спектр противовирусных лекарственных средств весьма широк. Большую его часть составляют препараты прямого противовирусного действия (ПППД), что означает их специфичность, направленность на конкретные виды вирусов. Однако эти лекарства зачастую оказывают разрушающее воздействие не только на геном вируса и его способность к репликации (размножению), но и на здоровые клетки хозяина. В общем случае можно констатировать, что чем мощнее противовирусный препарат, тем больше у него побочных эффектов. Это обязательно следует учитывать.

В то же время существует категория противовирусных средств неспецифичного (широкого) спектра действия. Преимущественно, это иммуностимуляторы (иммуномодуляторы), призванные активизировать резервные силы организма для борьбы с самыми разнообразными вирусами и другими микроорганизмами.

Ряд иммуностимуляторов являются препаратами с разнонаправленными механизмами действия, что делает их комплексными лекарственными средствами. Они могут оказывать терапевтический эффект в различных вариантах — разрушать ферменты, обеспечивающие синтез структур вируса, осуществлять «подмену» нуклеотидов — «кирпичиков» генома вируса, и многое другое. Так, тилорон («Амиксин») не только увеличивает выработку интерферона, но и обладает прямым противовирусным эффектом.

Как подобрать детское противовирусное средство

Выбрать детское противовирусное средство — сложная задача. С одной стороны, многие мощные противовирусные средства имеют ограничения по возрасту. С другой — разрешенные с рождения «Оциллококцинум»[5] и с месяца — детский «Анаферон»[6] Российская академия наук в своем меморандуме[7] объявила лженаучными.

Итак, вот пример некоторых противовирусных препаратов, разрешенных детям:

  • До 1 года — для лечения детей до года придется ограничиться интерферонами местного действия (капли и спреи в нос), такими, как «Гриппферон»[8] или в свечах, например, «Виферон»[9] или «Генферон Лайт»[10].
  • С 1 года возможности расширяются, помимо уже упомянутых средств, можно использовать «Тамифлю» и подобные [11].
  • С 2 лет показан прием суспензии (25 мг) «Арбидол»[12].
  • С 3 лет разрешается использовать, например, «Арбидол» в дозировке 50 мг[13].
  • С 4 лет разрешен «Циклоферон»[14].
  • С 5 лет «Реленза»[15].
  • С 7 лет «Амиксин»[16] и «Ингавирин»[17].

Ограничения по возрасту могут быть вызваны не только составом средства, но и его формой выпуска. Например, таблетки не рекомендуются для приема детям до 3 лет, а капсулы — до 7 лет.

Итак, несмотря на многообразие лекарств «от простуды», выбрать эффективные средства против вирусов не так просто, особенно когда речь идет о детях. Выбирая препарат, обратите внимание не только на цену и возрастные ограничения, но и внимательно изучите список показаний и противопоказаний, чтобы средство было не только эффективным, но и безопасным.


Найден эффективный против COVID-19 препарат

https://ria.ru/20210203/preparat-1595725128.html

Найден эффективный против COVID-19 препарат

Найден эффективный против COVID-19 препарат — РИА Новости, 03.02.2021

Найден эффективный против COVID-19 препарат

Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты… РИА Новости, 03.02.2021

2021-02-03T03:00

2021-02-03T03:00

2021-02-03T07:20

наука

коронавирус covid-19

вирусы

здоровье

великобритания

китай

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/156067/74/1560677464_0:105:2000:1230_1920x0_80_0_0_93be142f6ab02eb69e99ab77543aea95.jpg

МОСКВА, 3 фев — РИА Новости. Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты показали не только то, что он действует в сотни раз эффективнее других антивирусных средств, но и то, что он способен лечить комплексные инфекции, например, коронавируса и гриппа. Работа опубликована в журнале Viruses.Британские исследователи из Ноттингемского университета, Агентства по охране здоровья животных и растений и Института здоровья животных Пирбрайта вместе с коллегами из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что противовирусный препарат широкого спектра действия тапсигаргин эффективен против нового коронавируса SARS-CoV-2.Ранее было известно, что этот препарат растительного происхождения в малых дозах активирует врожденный антивирусный иммунный ответ против трех основных типов респираторных вирусов человека: «простудных» коронавирусов, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса гриппа А.Учитывая, что острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые разными вирусами, часто клинически неотличимы по своим проявлениям, а также вероятность совместного воздействия нескольких вирусов, особенно в периоды их сезонной активизации, авторы считают тапсигаргин весьма перспективным для борьбы с распространением инфекций, в том числе во время будущих волн пандемии.Результаты лабораторных исследований на клеточных культурах и животных показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Он предотвращает репликацию вируса в клетках в течение как минимум 48 часов уже после однократного воздействия.Авторы отмечают, что препарат удобен для применения — он стабилен в кислой среде желудка, и поэтому его можно принимать перорально. Безопасность препарата проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Неизвестны и факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину.Еже одним преимуществом препарата исследователи считают возможность его приема как людьми, так и домашними животными.»Текущая пандемия подчеркивает необходимость в эффективных противовирусных препаратах для лечения активных инфекций, а также в вакцинах для предотвращения инфекции, — приводятся в пресс-релизе Ноттингемского университета слова руководителя исследования профессора Чан Кин-Чоу (Kin-Chow Chang) из Школы ветеринарной медицины и наук, биологических наук, фармации, медицины и химии. — Учитывая, что будущие пандемии, вероятно, будут иметь животное происхождение и передаваться как от животного к человеку, так и от человека к животным, противовирусные препараты нового поколения, такие как тапсигаргин, могут сыграть ключевую роль в контроле и лечении новых зоонозных вирусных инфекций».И вирус гриппа, и новый коронавирус, и RSV — глобальные патогены, атакующие как людей, так и животных. Тапсигаргин относится к противовирусным препаратам нового поколения. В отличие от обычных противовирусных препаратов, которые нацелены на вирусы, он воздействует на иммунную систему хозяина и может использоваться в рамках комплексного подхода «Единое здоровье» для борьбы с существующими и будущими вирусами человека и животных.

https://ria.ru/20210202/koronavirus-1595650477.html

https://ria.ru/20210201/kovid-1595480544.html

великобритания

китай

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn21.img.ria.ru/images/156067/74/1560677464_111:0:1890:1334_1920x0_80_0_0_b121cbbd00f9f78f1bee72353ef98ce2.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, вирусы, здоровье, великобритания, китай

МОСКВА, 3 фев — РИА Новости. Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты показали не только то, что он действует в сотни раз эффективнее других антивирусных средств, но и то, что он способен лечить комплексные инфекции, например, коронавируса и гриппа. Работа опубликована в журнале Viruses.

Британские исследователи из Ноттингемского университета, Агентства по охране здоровья животных и растений и Института здоровья животных Пирбрайта вместе с коллегами из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что противовирусный препарат широкого спектра действия тапсигаргин эффективен против нового коронавируса SARS-CoV-2.

Ранее было известно, что этот препарат растительного происхождения в малых дозах активирует врожденный антивирусный иммунный ответ против трех основных типов респираторных вирусов человека: «простудных» коронавирусов, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса гриппа А.

Учитывая, что острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые разными вирусами, часто клинически неотличимы по своим проявлениям, а также вероятность совместного воздействия нескольких вирусов, особенно в периоды их сезонной активизации, авторы считают тапсигаргин весьма перспективным для борьбы с распространением инфекций, в том числе во время будущих волн пандемии.

2 февраля, 12:46НаукаУченые объяснили, чем опасен «британский» штамм коронавируса

Результаты лабораторных исследований на клеточных культурах и животных показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Он предотвращает репликацию вируса в клетках в течение как минимум 48 часов уже после однократного воздействия.

Авторы отмечают, что препарат удобен для применения — он стабилен в кислой среде желудка, и поэтому его можно принимать перорально. Безопасность препарата проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Неизвестны и факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину.

Еже одним преимуществом препарата исследователи считают возможность его приема как людьми, так и домашними животными.

«Текущая пандемия подчеркивает необходимость в эффективных противовирусных препаратах для лечения активных инфекций, а также в вакцинах для предотвращения инфекции, — приводятся в пресс-релизе Ноттингемского университета слова руководителя исследования профессора Чан Кин-Чоу (Kin-Chow Chang) из Школы ветеринарной медицины и наук, биологических наук, фармации, медицины и химии. — Учитывая, что будущие пандемии, вероятно, будут иметь животное происхождение и передаваться как от животного к человеку, так и от человека к животным, противовирусные препараты нового поколения, такие как тапсигаргин, могут сыграть ключевую роль в контроле и лечении новых зоонозных вирусных инфекций».

И вирус гриппа, и новый коронавирус, и RSV — глобальные патогены, атакующие как людей, так и животных. Тапсигаргин относится к противовирусным препаратам нового поколения. В отличие от обычных противовирусных препаратов, которые нацелены на вирусы, он воздействует на иммунную систему хозяина и может использоваться в рамках комплексного подхода «Единое здоровье» для борьбы с существующими и будущими вирусами человека и животных.

1 февраля, 12:28НаукаОбнаружено новое тяжелое осложнение при COVID-19

Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное фармконсультирование

Коронавирус продолжает задавать тон продажам в аптеках. Повышенным спросом пользуются безрецептурные препараты, стимулирующие иммунитет. Это всем известные Арбидол, Ингавирин, Циклоферон, Кагоцел, Эргоферон, Трекрезан, Амиксин с собратьями, Триазавирин и другие. Эти ЛС приносят большую долю дохода, продаются легко, поскольку практически не требуют рекомендации: о них знают благодаря рекламным кампаниям. А еще очень удобно, что эти препараты, согласно инструкциям, помогают бороться против всего спектра вирусов гриппа и ОРВИ. Суть действия такова: надо активировать иммунитет, и организм справится с вирусами, в том числе и с вирусом SARS-CoV-2. Логично. Но так ли это на самом деле?

На сегодняшний день эта группа препаратов остается спорной. По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, у нас нет иммуномодулирующих препаратов для лечения ОРВИ с доказанной эффективностью, как и во всем мире. Однако это, не означает, что препараты не могут работать в принципе. Это значит, что для доказательства их действия необходимы отвечающие определенным требованиям строгие контролируемые клинические исследования на большом количестве людей.

Кроме того, петербургские ученые-медики предполагают, что применение «иммуномодуляторов» при тяжелых вирусных инфекциях, в том числе и при коронавирусной инфекции, могут быть небезопасны.  Коронавирусная инфекция может вызывать потенциально летальную неконтролируемую активацию иммунной системы – цитокиновый шторм, при котором активно высвобождаются интерфероны, интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины и некоторые другие медиаторы воспаления. Поэтому теоретически дополнительная стимуляция иммунитета при коронавирусной инфекции может быть опасна.

Как говорится, в медицинской науке не должно быть мнений, а должны быть факты. Поэтому мы собрали фактическую информацию по тройке активно продаваемых лекарств из этой группы.

Умифеновир

Согласно инструкции к действующему веществу препарат способен подавлять коронавирус (SARS-CoV), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) in vitro. Вирус SARS-CoV, вызывающий ТОРС, хоть и происходит из одного семейства с вирусом SARS-CoV-2, но является самостоятельным представителем.  

Недавнее ретроспективное исследование, проведенное в китайской больнице Цзиньитан, не показало связи применения умифеновира с улучшением результатов лечения COVID-19.

Еще в одном рандомизированном исследовании, опять же, китайском, получены доказательства незначительного преимущества монотерапии умифеновиром по сравнению с ее отсутствием. Группа пациентов, принимающая умифеновир отмечала нежелательные эффекты, в то время как в контрольной группе их не было.

Индийская компания Glenmark Pharmaceuticals объявила о результатах своего исследования с участием препарата умифеновир: добавление умифеновира к терапии фавипиравиром не показало лучших клинических результатов. В исследование было включено 158 госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.

В настоящий момент умифеновир единственный из всех представителей группы входит во временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции с оговоркой о невозможности сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности умифеновира и других этиотропных средств.

В сухом остатке: имеющихся исследований умифеновира недостаточно для оценки его эффективности в отношении вируса SARS-CoV-2.

Витаглутам

С таким действующим веществом зарегистрирован препарат Ингавирин. Вышедшая во время пандемии реклама акцентировала внимание на эффективности препарата против коронавируса. В самой инструкции препарата видим, что препарат показал эффективность по отношению к коронавирусу в доклинических исследованиях.

На сайте производителя уточнялось, что имеются в виду штаммы NL63 и SARS , а также что в отношении нового штамма коронавируса потребуются дополнительные исследования. Вероятно, что под SARS подразумевался ранее известный коронавирус SARS-CoV. На данный момент эта информация с сайта удалена.

В адрес Минздрава, ФАС РФ и компании-производителя в мае направлен запрос по уточнению доказательной базы и комментариев по вышеизложенному. Ответы пока не опубликованы.

В сухом остатке: клинические исследования данного препарата по его применению для профилактики и лечения COVID-19 пока не заявлялись.

Кагоцел

В отличие от первых двух препаратов слово коронавирус в инструкции к нему не упоминается.

В Международном журнале экспериментального образования опубликована статья, в которой предполагается, что действующее вещество кагоцела может связываться с гликопротеинами наружной мембраны, которые имеются у всех представителей рода коронавирусов, что обуславливает один из механизмов действия. Если это так, то, возможно, препарат имеет потенциал и против пандемического SARS-CoV-2.

Имеются данные эксперимента, проведенного в ФГБУ «48 Центрaльный нaучно-исследовaтельский институт» Министерствa обороны Российской Федерaции по изучению противовирусной активности кагоцела in vitro. При внесении субстанции в культуру клеток показано стопроцентное подавление цитопатической активности вируса SARS-CoV-2, а также подавление репродукции вируса. Результаты опубликованы в научном журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2020 году. Для исследования противовирусной активности препарата в отношении SARS-CoV-2 исследователи обещают дальнейшие клинические исследования на пациентах.

В сухом остатке: необходимой доказательной базы, которая могла бы послужить основанием для использования препарата Кагоцел для профилактики и лечения COVID-19 на сегодняшний день также нет.

Адекватное фармконсультирование

Напомним: пациентам с подтвержденным диагнозом COVID-19 назначать терапию должен врач. В качестве профилактики основными рекомендованными мерами остаются гигиенические: ограничение контактов, ношение масок, социальная дистанция и т.д. Ожидается введение в гражданский оборот двух зарегистрированных вакцин. Методические рекомендации Минздрава допускают применение рекомбинантного интерферона альфа2b интраназально отдельно или в комбинации с умифеновиром для медикаментозной профилактики инфицирования вирусом COVID-19

В сложившейся ситуации, когда покупатели приходят в аптеку за препаратом, который вылечит или поможет избежать заболевания, а мы желаем дать им такой препарат, нужно соблюдать разумную осторожность в рекомендациях, чтобы не нарушить главного принципа лечения «не навреди»! Материалы по другим аспектам фармконсультирования во время пандемии можно почитать здесь.

 

Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie 

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Telegram: https://tglink.ru/pharmorden
ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Коронавирус

Поделиться в соц. сетях

Ингарон капли в нос – профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, гриппа H5N1, гриппа h2N1

Состав: Активные вещества: интерферон гамма — 100000 МЕ (5,5±0,5). Вспомогательные вещества: маннит.

Отпускается
без рецепта

Хранить
в холодильнике

О препарате

ИНГАРОН® (интерферон гамма, 100 000 МЕ) интерферон гамма человеческий рекомбинантный (иммунный интерферон) обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием: способствует формированию устойчивости клеток к воздействию вирусов. Ингарон — эффективно стимулирует иммунитет и обеспечивает надежную защиту от гриппа, в том числе гриппа H5N1 и h2N1.

Препарат вводиться интраназально (капли в нос)

  • Единственный препарат интерферона гамма в РФ
  • Включен в перечень ЖНВЛП
  • Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней и тяжёлой степени тяжести ОРВИ тяжёлой степени тяжести, клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
  • Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций
  • Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа
  • Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается
  • Единственный препарат интерферона гамма в РФ1
  • Включен в перечень ЖНВЛП 2
  • Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней3 и тяжёлой4 степени тяжести, ОРВИ тяжёлой степени тяжести5 , клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
  • Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций 6
  • Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа 7
  • Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается8

1 По данным http://grls.rosminzdrav.ru на 20.07.2015
2 Приложение №1 к распоряжению Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2014 г. №2782-р
3 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №724
4 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №842н
5 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. №657н
6 Кисилёв О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон®. Москва – Санкт-Петербург, 2007, с. 51-52.
7 Изучение in vitro вирусингибирующей активности противовирусных препаратов в отношении вируса гриппа А/Калифорния/07/09 (h2N1), НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург, 2009.
8 Отчёт о результатах рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата ИНГАРОН® (интерферон гамма человеческий рекомбинантный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 100 000 МЕ на 1 флакон. По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя 5 мл и с 1 крышкой-капельницей из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипеткой медицинской в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку.
По 1 или 5 контурных упаковок с инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.
По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте соответственно с 1 или 5 крышками-капельницами из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипетками медицинскими и инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

Показания к применению

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа. Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата. Беременность. Детский возраст (младше 7 лет).

Лишь 3 из 19 изученных противовирусных средств хоть как-то помогли уничтожать коронавирус — Наука

ТАСС, 30 апреля. Биологи из США проследили за тем. как 19 популярных противовирусных препаратов и лекарств от ВИЧ действуют на клетки, зараженные вирусом SARS-CoV-2. Большинство из этих веществ оказалось бесполезными для лечения коронавирусной инфекции. Предварительные результаты работы ученые опубликовали в электронной научной библиотеке bioRxiv.

«Если говорить коротко, то почти все лекарства, которые мы проверили, не смогли защитить культуры клеток от гибели после заражения SARS-CoV-2. То же самое касалось комбинаций из нескольких препаратов такого типа. В целом подобные результаты говорят о том, что клинические испытания по лечению COVID-19 при помощи уже существующих лекарств нужно проводить с большой осторожностью», – пишут ученые.

С момента начала вспышки коронавируса нового типа ученые и медики исследуют, как на него действуют уже существующие противовирусные препараты и другие лекарства. За последние три месяца биологи выделили десятки препаратов и антител, которые потенциально могут подавлять размножение вируса, а также проверили действие нескольких лекарств, в том числе лекарств от малярии – гидроксихлорохина и мефлохина, а также ряда препаратов, которые блокируют размножение ВИЧ и других ретровирусов, – нельфинавира и ремдесивира.

Многие из этих веществ, в том числе гидроксихлорохин, изначально демонстрировали положительный эффект, однако последующие наблюдения показали, что они или не действовали на вирус, или угрожали здоровью пациента еще больше, чем сам SARS-CoV-2.

Призыв к осторожности

Специалисты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), главного надзорного органа такого рода в США, всесторонне проверили почти два десятка подобных препаратов, которые медики планируют использовать для борьбы с коронавирусной инфекцией и проверяют в ходе разных клинических испытаний.

В их число, помимо ряда антиретровирусных препаратов, вошли и другие лекарства, в том числе гидроксихлорохин и ремдесивир, экспериментальное средство от Эболы, эффективность которого уже доказали в опытах на обезьянах. Для проверки их эффективности ученые вырастили культуры клеток легких, заразили часть из них SARS-CoV-2 и попытались предотвратить распространение инфекции при помощи этих средств.

Как оказалось, хотя бы в какой-то степени эффективны были всего три препарата – ремдесивир, гидроксихлорохин и бемцентиниб, новое лекарство от рака. При этом, как отмечают ученые, бемцентиниб слабо защищал клетки от гибели, а гидроксихлорохин становился эффективным только при приеме до начала инфекции и при дозах, близких к смертельным.

Все это, как считают ученые, говорит о том, что проводить многие клинические испытания с использованием этих средств и похожих на них препаратов преждевременно. Поэтому специалисты FDA рекомендуют одобрять эксперименты с применением только тех лекарств, эффективность которых проверили в опытах на клетках или животных.

Следует добавить, что статью ученых не рецензировали независимые эксперты и редакторы научных журналов, как это обычно бывает в подобных случаях. Поэтому к выводам из нее и аналогичных статей следует относиться осторожно.

Противовирусные препараты последнего поколения: список самых эффективных

Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.

Вирусы присутствуют в окружающей среде постоянно, а их носителями являются миллионы человек по всей планете. Большинство людей не придаёт особое значение возникшему заболеванию, вызванному вирусами, в надежде, что иммунитет справится сам. Да, иммунная система человека в силах победить их, но поздно, когда в ослабленном организме появляется другая, более серьёзная инфекция и возникают осложнения.

К тому же пожизненный иммунитет вырабатывается только к малому количеству вирусов, остальные, например, вирус герпеса, постоянно мутируют, и организму приходится побеждать их вновь и вновь.

Иногда без противовирусных препаратов не обойтись. Каждый год учёные изобретают новые, более эффективные средства для борьбы с инфекцией.

Содержание статьи

Подробнее о препаратах

Конечно же, медицина не стоит на месте, и борьба с вирусами закачивается победой человеческого иммунитета, в большинстве случаев это происходит не без помощи противовирусных препаратов. Дело в том, что вирусы способны вырабатывать устойчивость к лекарственным средствам (мутировать), и препарат, который ранее помогал, при рецидиве инфекции может оказаться бессильным.

Современные медицинские противовирусные препараты делятся на:

  1. Средства против цитомегаловируса (вируса герпеса 5 типа).
  2. Препараты антигерпетические (против вируса герпеса 1 и 2 типов).
  3. Лекарства против гриппа.
  4. Многофункциональные, практически универсальные средства.

Существуют лекарства, которые ошибочно называют противовирусными. На самом деле они не воздействуют непосредственно на вирус, а лишь стимулируют выработку иммунных клеток довольно продолжительное время.

Препараты для иммунной системы

Иммуномодуляторы – это натуральные или синтетические лекарства, которые могут как стимулировать, так и угнетать иммунную систему, сюда относят эндогенные (содержат интерферон человеческий), экзогенные (полученные из окружающей среды) и синтетические. По своему действию и предназначению их делят на:

  1. Иммуносупрессоры – это средства, которые как раз угнетают действие иммунитета, тормозят развитие новых иммунных клеток, одни препараты равномерно воздействуют на иммунную систему, а другие избирательно, их успешно применяют в трансплантационной хирургии, когда нужно противостоять естественному отторжению организмом реципиента пересаживаемого органа донора.
  2. Иммуностимуляторы – слово говорит само за себя, это препараты, которые активизируют деятельность иммунной системы, стимулируют её на выработку интерферонов, применяются они в виде таблеток, свечей, инъекций по решению лечащего врача.

В каких случаях их принимают

Иммуномодулирующие препараты при герпесе нужно принимать с осторожностью, только по рекомендации лечащего врача и в указанных дозах. Когда иммунная система дала сбой в результате стресса, переутомления, недавнего заболевания, переохлаждения, перегрева или акклиматизации, нужно задуматься об иммуностимулирующих препаратах.

Показанием к их использованию также являются частые рецидивы заболеваний, острые симптомы инфекции, возникшие осложнения. Иммуностимулирующие средства принимают как с противовирусными препаратами и антибиотиками, так и отдельно: в качестве профилактики или укрепления иммунитета в процессе реабилитации после перенесённого заболевания.

Следует помнить, что ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, это может привести к серьёзным проблемам в работе иммунной системы. Она привыкнет к помощи иммуномодуляторов и перестанет вырабатывать интерфероны в нужном количестве. Также категорически запрещено использовать иммуносупрессоры без показаний на то лечащего врача.

Начало лечения

С момента попадания вируса в организм проходит от нескольких часов до недели. Человек может не подразумевать, что инфекция в организме, но уже заражать других. Всем с детства знакомы ОРЗ, ОРВИ и грипп. Почему-то не все люди спешат лечиться и пускают всё на самотёк. И если ОРЗ – это острое респираторное заболевание, а проще говоря — обыкновенная простуда, то ОРВИ – это острая респираторно-вирусная инфекция, которая имеет вирусную природу, и, как грипп, может вызвать осложнения. Такие инфекции обычно начинаются одинаково:

  • чихание;
  • отёк слизистой носа и бесцветные выделения;
  • слезоточивость глаз;
  • слабость;
  • ломота в конечностях и в теле;
  • головная боль;
  • позже – высокая температура.

В этом случае нельзя медлить и думать, начать лечение или само пройдёт. Ответ очевиден: срочно принять меры.

Чтобы скорее справиться с инфекцией противовирусные лекарства начинают принимать в течение первых двух суток с начала заболевания. Потом некоторые средства уже просто теряют свою эффективность, потому что вирусов в организме уже миллионы. Есть некоторые препараты, которые сражаются с инфекцией на любой стадии. Главное – избежать осложнений.

Как выбрать подходящее средство?

Не нужно думать, что все противовирусные средства одинаковые и различаются только названием. Они имеют различные действия, активность, форму, действующие вещества и свойства. Например, один препарат хорош против гриппа, но не годится против вируса герпеса, а третий совершенно неэффективен, когда болезнь уже в самом разгаре.

Самостоятельно найти для себя противовирусное средство очень сложно, лучше всего это сделает врач, оценив клиническую картину и тяжесть заболевания, и назначит курс терапии.

Список самых эффективных аптечных средств

Из большого разнообразия предлагаемых противовирусных средств всё-таки стоит выделить несколько популярных препаратов среди пациентов и врачей. Они делятся на две группы и каждая в свою очередь включает в себя множество средств. Мы выбрали те, которые проверены опытом.

Неиммуномодулирующие средства

Подойдите к выбору препарата ответственно, внимательно ознакомившись с его описанием:

  1. Ремантадин – это эффективный, давно заслуживший доверие антивирусный препарат, который способен расправиться даже с вирусом h2N1 (свиной грипп), цена его невысокая, а отзывы более чем хорошие, практически все переносят его удовлетворительно, из побочных эффектов лишь небольшая сухость во рту и расстройство желудочно-кишечного тракта, может применяться для детей от одного года, не исключено, что вирус обретёт устойчивость к Ремантадину, тогда средство показано заменить, не рекомендуется пациентам с проблемами почек и печени.
  2. Тамифлю – очень активен против гриппа А и В типов, приём его рекомендован в начале болезни, с этим лекарство нужно быть аккуратнее, так как оно может вызывать, понос, тошноту, головокружение и даже галлюцинации и депрессию, оказывается, его действие до конца не изучено, показан детям с года, относится к категории дорогих препаратов.
  3. Арбидол – хорошее, универсальное противовирусное средство, эффективен при герпесе, гриппе, ротавирусе, ОРВИ и даже при некоторых бронхиальных заболеваниях, показан детям с 3-х летнего возраста, относится к препаратам средней ценовой категории, широко используется при лечении многих вирусных заболеваний;
  4. Рибавирин – активное и действующее очень быстро лекарство против таких вирусов, как грипп, онкогенные, герпес, а также против редких инфекций, популярен среди туристов, путешествующих по Африке и Южной Америке, применяется только совершеннолетними, эффективен на любой стадии развития заболевания, резко противопоказан пациентам с психическими расстройствами, инфарктом, сердечной и почечной недостаточностью, средняя ценовая категория.
  5. Оксолиновая мазь – оказывает местное действие, ей смазывают обе ноздри внутри, через несколько часов нос обязательно промывают морской водой, показана при вспышках инфекции и эпидемиях, а также при нахождении ребёнка в школе или дошкольном заведении в целях профилактики.

Иммуномодулирующие средства

Существуют и более комплексные препараты, которые кроме противовирусного действия, включают в себя поддержку иммунной системы человека:

  • Кагоцел – эффективные таблетки обширного действия, принимают по схеме, назначенной врачом, на любом этапе заболевания, стимулирует выработку интерферона, борется с вирусами, противопоказан женщинам, вынашивающим или кормящим ребёнка, можно детям с трёхлетнего возраста, практически не имеет побочных эффектов;
  • Циклоферон – популярное средство в борьбе с гриппом и вирусом герпеса, хорошо переносится;
  • Амиксин – синтетическое лекарство, но от этого не менее эффективный, универсальный, используют при любых видах и проявлениях вируса, отлично переносится пациентами, однако его не назначают детям до семилетнего возраста, стимулирует выработку интерферонов трёх типов;
  • Цитовир 3 – противопоказан детям до года, кормящим и беременным женщинам, а также больным с проблемами мочеполовой системы, гипотоникам и больным сахарным диабетом, эффективно стимулирует выработку иммунных клеток;
  • Ингавирин – очень эффективное средство иммуностимулирующего и противовирусного характера, показан только совершеннолетним, высоко активен против вируса гриппа, не вызывает побочных эффектов и аллергических реакций.

Как можно заметить, комплексные препараты, которые содержат в себе противовирусное и иммуностимулирующее свойства, наиболее эффективны, так как они не только блокируют и уничтожают вирус, но помогают иммунной системе, и их можно использовать в профилактических целях. Такие средства нового поколения активно действуют даже на постоянно мутирующие вирусы. Определиться с выбором препарата поможет лечащий врач на основании поставленного диагноза.

История и прогресс противовирусных препаратов: от ацикловира до противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения гепатита C

Введение

С 1972 года по настоящее время более 50 новых вирусов были идентифицированы как этиологические агенты болезней человека1. потребовались более сложные терапевтические агенты, но процесс разработки этих стратегий до сих пор был медленным и полным препятствий.

Противовирусная химиотерапия продвигается по улитке, в отличие от антибиотиков, которые за 30 лет достигли продвинутой терапевтической стадии.34 года прошло от описания антибактериальной молекулы сальварсана, «волшебной пули», Эльрихом в 1910 году2, до открытия пенициллина Флемингом в 1929 году, 3 до описания Домагком пронтозила, предшественника сульфаниламидов, в 1935 году4 и выделения стрептомицина, хлорамфеникола, эритромицина и тетрациклина Ваксманом в 1944 г. [5]. Однако потребовалось почти 60 лет, чтобы разработка противовирусных препаратов достигла своего нынешнего статуса эффективности. Эволюция лечения гепатита С — хороший пример того, насколько сложной может быть противовирусная разработка и как комбинированная и специфическая таргетная противовирусная терапия оказалась лучшим подходом к лечению вирусных заболеваний.

Вирус гепатита С (ВГС) поражает более 170 миллионов человек во всем мире, 80% из которых хронически инфицированы6. Это в четыре раза больше людей, инфицированных ВИЧ, и примерно вдвое меньше людей, инфицированных вирусом гепатита В ( HBV). 7 ВГС вызывается гепатотропным вирусом, который принадлежит к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus. ВГС был открыт в 1989 году, и его вирусный геном представляет собой положительную одноцепочечную РНК длиной 9,6 т.п. Он кодирует единственный предшественник полипротеина из 3010 аминокислот и имеет внутренний сайт входа в рибосому в 5′-нетранслируемой области.Этот предшественник полипротеина ко-трансляционно процессируется клеточными и вирусными протеазами в три структурных белка (core, E1 и E2) и семь неструктурных белков (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) .8 Структурные белки связывается с геномной РНК, и вирусная частица собирается внутри липидной оболочки.

Лечение ВГС-инфекции прошло долгий путь. В период с 2001 по 2011 год во всем мире был установлен стандарт медицинской помощи (SOC) при хронической инфекции HCV. Он состоял из комбинации пегилированного интерферона (PEG-IFN) и рибавирина (RBV).В настоящее время одобрены новые специфические противовирусные препараты. В мае 2011 года боцепревир и телапревир, два ингибитора протеазы NS3 / 4A первого поколения, были разрешены для использования в комбинации с пег-интерфероном и рибавирином в течение 24-48-недельного курса лечения инфекций, вызванных HCV-генотипом 1. Два года спустя (декабрь 2013 г.) Симепревир (ингибитор протеазы NS3 / 4A второго поколения) был одобрен для использования с PEG-IFN и RBV для 12-недельного курса лечения HCV-генотипа 1, в то время как софосбувир (нуклеотид NS5B ингибитор полимеразы) был одобрен для использования с ПЭГ-ИФН и / или рибавирином для 12/24-недельного курса лечения HCV-генотипов 1-4.Было показано, что схемы без IFN дают лучшие результаты, потому что софосбувир в сочетании с симепревиром или ингибитором репликационного комплекса NS5A (ледипасвир или даклатасвир) с рибавирином или без него для 12-недельного лечения генотипа 1 приводили к устойчивому вирусологическому ответу. (SVR)> 90%. Кроме того, схемы на основе ABT-450 / r (ингибитора протеазы NS3 / 4A, усиленного ритонавиром) в сочетании с другими противовирусными средствами прямого действия с рибавирином или без него в течение 12 недель в генотипе 1 продемонстрировали аналогичные результаты в отношении СВР.9

Препятствия на пути к разработке противовирусных препаратов

Как видно из приведенного выше текста, терапия инфекции ВГС оставалась почти такой же с 2001 по 2011 год. После десятилетия малоэффективной терапии ВГС разработка специфических соединений против этого вируса ускорила лечение ВГС. темпами, почти сопоставимыми с антиретровирусной терапией ВИЧ. «Почему это заняло столько времени?» — важный вопрос, ответ на который может помочь в разработке подходов к разработке лекарств против нелеченых болезней.Первое затруднение при изучении вируса — это ограничения, касающиеся систем in vitro и животных моделей для экспериментов; во-вторых, это низкая скорость открытия эффективных молекул-кандидатов и, в-третьих, тонкий баланс между эффективностью, токсичностью и устойчивостью к выбранному противовирусному препарату. Также необходимо учитывать дополнительные экономические аспекты. Здесь мы проанализировали каждый из этих аспектов в свете обещаний и подводных камней, связанных с исследованиями и лечением гепатита С.

Инструменты для исследования ВГС

Вирусы — это внутриклеточные организмы, репликация которых зависит от клеточного аппарата. Таким образом, огромный прорыв в этой области был достигнут Эндерсом, Роббинсом и Веллером в 1951 году, когда они разработали систему размножения вируса in vitro в культуре клеток.10 С тех пор многие системы in vitro и in vivo были реализованы для изучения несколько вирусов, таких как полиомиелит и ВИЧ. Системы клеточного анализа были недавно разработаны для выявления и размножения ВГС. В начале исследований ВГС не существовало модели на мелких животных для изучения инфекций ВГС, а шимпанзе, единственные животные, способные заразиться ВГС, были исключены как этическими, так и функциональными трудностями.Развитие исследований ВГС in vitro началось с системы культуры клеток субгеномного репликона, которая автономно реплицируется в клеточной линии гепатомы человека Huh-7, созданной Бартеншлагером и др. В 2001 г.11,12 Эта модель субгеномного репликона была дополнительно улучшена с помощью идентификация и введение адаптивных мутаций, которые увеличивают способность репликации вируса и приводят к созданию полноразмерной репликонной системы с использованием высокопермиссивной клеточной линии Huh-7.5.1 в 2003 году Blight and Bartenschlager et al., отдельно.13–15 Эти разработки позволили изучить механизмы инфицирования ВГС, такие как упаковка, образование почки и более точную оценку потенциальных противовирусных молекул. С другой стороны, разработка модели небольших животных, которые могут быть инфицированы HCV, стала реальностью для мышей с дефицитом Т- и В-клеток с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которым трансплантировали гепатоциты человека. Первые исследования инфекции ВГС на этой модели были выполнены Mercer et al. в 2001 г. В последние годы разработка трансгенных мышей с химерной печенью мышь-человек произвела революцию в исследованиях инфекции ВГС, позволив оценить патологические и иммунологические профили заболевания.16 Сегодня ученые полагаются на комбинацию оценки противовирусной активности в системе культивирования репликонов ВГС, клеточных инфекционных системах и фармакокинетическом профиле животных в качестве косвенных индикаторов эффективности противовирусных препаратов, прежде чем пытаться провести клинические испытания.17

Процесс скрининга для открытие противовирусных лекарств

Еще одним аспектом, который затруднил открытие противовирусных лекарств, было отсутствие структурированного и систематического метода разработки противовирусных лекарств. Три десятилетия назад большинство первых открытий противовирусных соединений были случайными, поскольку молекулы, первоначально разработанные для других целей, были выбраны в качестве противовирусных кандидатов на основе их успеха в других медицинских дисциплинах.Эти методы открытия противовирусных препаратов были эмпирическими, и большую часть времени биологический механизм наблюдаемого противовирусного эффекта оставался неясным. Например, использование тио-семикарбазонов против вируса осповакцины, описанное в 1950 г. Hamre et al., А затем использованное в качестве антибактериального препарата против туберкулеза.18 В 1959 г. 5-йод-2-дезоксиуридин (IDU), который изначально был разработан для лечения рака, доказано, что он проявляет противовирусную активность против вируса герпеса, но из-за его высокой цитотоксичности его использование было ограничено местным применением.ПИН ускорили разработку противовирусных препаратов, и с момента их открытия было предложено множество противовирусных молекул для лечения различных вирусных заболеваний.19 На рис. превратилась в структурированную и методичную науку.20 На момент открытия ПИН было известно, что лишь несколько вирусов вызывают заболевания у людей. Первые противовирусные препараты были направлены на лечение герпеса, полиомиелита, оспы и гриппа, поскольку они были наиболее актуальными вирусными заболеваниями того времени.Некоторые из них, которые мы можем упомянуть, следующие: трифторотимидин (TFT), аналог нуклеозидов, используемый для лечения герпеса; аденин арабинозид (Ara-A) аналог нуклеозида против вируса простого герпеса21; 2- (α-гидроксибензил) бензимидазол для лечения полиомиелита; Марборан для лечения оспы, а также амантадин и римантадин для лечения гриппа, которые были идентифицированы традиционными биологическими скрининговыми анализами в начале 1960-х годов и оказались ингибирующими в отношении вирусов гриппа A в культуре клеток и на моделях животных.За последние два десятилетия медицинская химия превратилась в признанную дисциплину, в которой ведущее соединение обычно идентифицируется путем скрининга большого набора молекул. Этот метод был улучшен с введением комбинаторной химии и высокопроизводительного скрининга22. Сегодня при поиске новых противовирусных препаратов используются более структурированные обоснования; простой скрининг, слепой скрининг и программный скрининг стали более сложными по мере развития инструментов для анализа структуры, взаимодействия белков и вирусного поведения.Для разработки терапии ВГС было предпринято множество попыток вылечить инфекцию с довольно плохими результатами.23 Из-за отсутствия серологических тестов невозможно было провести систематические протоколы лечения, поэтому было сообщено о нескольких «неофициальных» исследованиях, оценивающих многие виды. молекул. Но только в 1986 году Хуфнэгл сообщил о благотворном эффекте интерферона альфа в пилотном исследовании по лечению гепатита, отличного от A / Non-B.24 Этот отчет положил начало буму терапевтических средств против гепатита C. лечение.В 1990 году был впервые предложен рибавирин для лечения инфекции HCV, и первое клиническое испытание для оценки его эффективности началось в 1991 году.25,26 После установления эффективности комбинированной противовирусной терапии пегилированным интерфероном-α (PEG-IFN-α) и рибавирином против HCV. инфекция была доказана, она стала стандартом лечения (SOC) для этого заболевания, и, несмотря на ее недостатки (50% ответ и 50% частота рецидивов у пациентов, инфицированных генотипом 1b, а также нежелательные побочные эффекты), она оставалась таковой в течение более длительного периода. более 15 лет.27,28 За это время с использованием подходов слепого скрининга было обнаружено, что некоторые молекулы снижают уровни РНК HCV in vitro, но ни один из них не был достаточно значительным для клинического применения. Лишь в мае 2011 года улучшенное понимание жизненного цикла ВГС привело к открытию, оценке и одобрению FDA ингибиторов протеазы ВГС телапревира и боцепревира, которые эффективно снижают вирусную нагрузку на пациентов с хроническим ВГС при лечении ранее не инфицированных пациентов. а также у пациентов с ранее рецидивом и без ответа.29,30 Телапревир и боцепревир были первыми противовирусными агентами прямого действия (ПППД), которые избирательно нацелены на ВГС. Однако недавно в этот список были добавлены новые DDA: симепревир (ингибитор протеазы), софосбувир (ингибитор полимеразы NS5b), даклатасвир (ингибитор белка NS5A) и фалдапревир (ингибитор протеазы второй волны NS3 / 4A), все они показали очень хорошие результаты. многообещающие результаты, и некоторые из них даже были предложены в качестве основы лечения ВГС без интерферона.31,32 С этими селективными ингибиторами протеазы ВГС создание терапии STAT-C стало реальностью.Сегодня несколько ПППД (включая ингибиторы протеазы ВГС, ингибиторы полимеразы и ингибиторы NS5A) находятся на различных стадиях клинической разработки. Текущие исследования пытаются улучшить фармакокинетику и переносимость этих агентов, определить лучшие схемы и стратегии лечения, дающие наилучшие результаты. Некоторые из этих ПППД выйдут на рынок одновременно, и потребуются ресурсы для руководства использованием этих препаратов. Также стоит упомянуть, что различные направления исследований в настоящее время оценивают другие способы улучшения химиотерапии ВГС.Например, тарибавирин, пролекарство давно известного аналога нуклеозидов рибавирина, проходит 3-ю фазу клинических испытаний и показал многообещающие результаты.33 Этот новый противовирусный препарат будет способствовать дальнейшему усилению терапии ВГС в ближайшие годы. На рис. 2 показаны основные потенциальные мишени ВГС для противовирусной химиотерапии.

Эффективность и токсичность при разработке эффективного противовирусного препарата

С момента открытия ПИН 50 лет назад лишь несколько молекул оказались эффективными и безопасными при использовании для селективной противовирусной терапии.Огромным прорывом, который произошел благодаря лучшему пониманию взаимодействия вируса с хозяином, стало создание 9- (2-гидроксиэтоксиметил) гуанина (ацикловира). Это был первый высокоселективный противовирусный препарат, являющийся субстратом для кодируемой вирусом простого герпеса тимидинкиназы. Он проявлял прямой ингибирующий эффект против репликации вируса и практически не влиял на хозяина. Достижение избирательной вирусной токсичности с помощью ацикловира и других подобных молекул считалось началом новой терапевтической эры хорошо зарекомендовавшей себя, эффективной и безопасной противовирусной терапии.Ацикловир является пролекарством, что означает, что он должен подвергаться дальнейшему метаболизму in vivo перед попаданием в инфицированную клетку, при этом дальнейший метаболизм может потребоваться, а может и не потребоваться для получения активного ингибитора. Ключом к специфичности ацикловира является избирательное фосфорилирование ациклического гуанозиннуклеозида пиримидиндезоксинуклеозидкиназой, кодируемой вирусом герпеса, что означает, что он будет активен только на инфицированных герпес клетках34. были разработаны, все они обладают относительно высокой специфичностью (в таблице 1 приведен список наиболее важных противовирусных препаратов, включая механизм их действия).К сожалению, перед противовирусным лечением возникли новые проблемы. Было идентифицировано несколько устойчивых мутантов, что затрудняет достижение полной ликвидации вируса, и поэтому требования в успешной противовирусной терапии стали более сложными, включая многие аспекты, которые ранее не рассматривались. Один неоспоримый факт заключается в том, что большая часть наших текущих знаний в области вирусной и противовирусной науки основана на изучении ВИЧ. Наука противовирусных исследований была хорошо известна, когда в начале 1980-х годов ВИЧ / СПИД стал одним из основных вирусных заболеваний.Когда были зарегистрированы первые случаи заражения ВИЧ, количество исследований противовирусной терапии не имело себе равных. Азидотимидин (AZT), среди других уже существующих противовирусных молекул, доказал свою избирательную токсичность в отношении ВИЧ. Однако именно во время лечения ВИЧ медицина столкнулась с новыми препятствиями. Концепция резистентных штаммов была давно известна в микробиологическом мире, но для молодых и развивающихся противовирусных терренов до тех пор она не имела большого значения. ВИЧ был одним из первых хронических вирусных заболеваний, оказывающих значительное влияние на здоровье населения.Хотя противовирусные исследования и разработки были вызваны угрозой ВИЧ, многие пациенты с ВИЧ не реагировали на лечение. За открытием AZT последовало несколько других аналогов дидезоксинуклеозида (ddN) (ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, FTC) (рис. 2). Все эти НИОТ действуют аналогичным образом; после их фосфорилирования до трифосфатов они взаимодействуют как «терминаторы цепи» обратной транскриптазы ВИЧ, тем самым предотвращая образование провирусной ДНК. Несмотря на большой успех, устойчивость к лекарствам заставила развиваться лечение ВИЧ.Сегодня известно, что при планировании стратегии лечения хронических вирусных заболеваний необходимо учитывать два неизбежных и важных последствия противовирусной терапии. Первый заключается в том, что, учитывая его характер, длительная противовирусная терапия автоматически отбирает устойчивые мутанты, которые выживут и станут доминирующими штаммами. Устойчивые мутанты даже чаще встречаются при вирусной, чем при бактериальной инфекции, и это становится более очевидным при лечении хронических вирусных инфекций, таких как ВИЧ и ВГС.35–37 В случае вирусных инфекций любая попытка атаковать метаболизм вируса может повлиять на клетки-хозяева. Таким образом, очевидно, что модификации этих двух аспектов противовирусной терапии могут улучшить результаты лечения хронических пациентов. Частично этот барьер удалось преодолеть за счет использования комбинаторной терапии. В дополнение к этому, концепция широкого спектра или, по крайней мере, «пангенотипической» противовирусной молекулы, которая могла бы быть эффективной в отношении широкого спектра вирусных патогенов, парадоксально обречена на провал, если мы думаем, что требуется специфичность, чтобы избежать токсичности клеток, и наоборот. необходим для расширения спектра данной противовирусной молекулы.С нашими текущими знаниями о вирусном метаболизме и взаимодействии с хозяином, три аспекта вирусной инфекции могут быть нацелены на противовирусное лечение: ингибирование вирусных генов и белков, блокирование генов хозяина и ферментов, которые взаимодействуют с вирусными аналогами, и модуляция метаболических путей хозяина, участвующих в жизненный цикл вируса.

Проблемы борьбы с гепатитом С

Как мы упоминали ранее, в настоящее время начинается новая эра терапевтических средств для лечения гепатита С, поскольку разрабатываются несколько других противовирусных препаратов прямого действия (ингибиторы протеазы: фалдапревир, асунапревир, данопревир, ванипревир, ABT-450-ритонавир, MK5172, GS-9451; ингибиторы NS5A: ледипасвир, омбитасвир, GS-5816, PPI-668, MK-8742 и даклатасвир; ингибиторы NS5b: мерицитабин, VX-135, дасабувир, BMS-7, GS 9669), которые, как было показано, снижают уровни вирусной РНК, достигая УВО почти у 95% пролеченных пациентов.38,39 Однако есть несколько проблем, которые необходимо решить для борьбы с ВГС с помощью новых лекарств. ПППД напрямую атакуют вирус гепатита С, и, подобно некоторым лекарствам, используемым для лечения ВИЧ, эти новые молекулы нацелены на ферменты, необходимые для процессинга вирусного белка; вирус должен соответствовать этому эффекту (рис. 2). Исходя из этого, генетическая изменчивость ВГС и лекарственная устойчивость являются более серьезными препятствиями, которые необходимо преодолеть ПППД. ВГС имеет высокую скорость репликации: 1012 вирионов вырабатываются ежедневно, а также одинаково высокая скорость мутаций, а это означает, что для любого конкретного лекарства уже присутствуют устойчивые мутанты на инфицированном субъекте, которые в конечном итоге сделают отдельные лекарства бесполезными.Однако устойчивость к гепатиту С можно отсрочить или предотвратить, используя комбинации сильнодействующих противовирусных препаратов без профилей перекрестной резистентности и оптимизируя приверженность пациентов к терапии.38 С другой стороны, доступность новых и одобренных методов лечения ВГС является проблемой в борьбе с гепатитом. C, в основном из-за высокой стоимости комбинированного лечения (от 100 000 до 250 000 долларов США). Наличие и доступность новых ингибиторов протеазы (ИП), телапревира, боцепревира, симепревира и недавно одобренного ингибитора РНК-полимеразы (ИРП) софосбувира зависит от региона, в котором находятся пациенты, и их доступа к государственным программам здравоохранения.В большинстве стран доступ к этим лекарствам возможен только для тех пациентов, которые могут позволить себе лечение, поскольку системы общественного здравоохранения еще не имеют политики применения новой терапии ВГС для населения в целом через системы страхования40. согласованная общественная и политическая мобилизация для оказания давления на компании-производители с целью снижения цен и стимулирования конкуренции со стороны генериков. Кроме того, более низкие цены могут сделать возможным широкий доступ к лечению ВГС в странах с низким и средним уровнем доходов.

Где мы находимся сегодня

Спустя почти 20 лет с момента открытия вируса гепатита С, сегодня у нас есть надежная, но не полностью эффективная система лечения гепатита. Во-первых, современные инструменты биомолекулярной диагностики используются для определения генотипа и вирусной нагрузки в качестве основы для разработки точного терапевтического режима; во-вторых, отслеживается динамика вирусной нагрузки для определения лекарственной устойчивости, в-третьих, у пациентов, завершивших терапию, оценивается состояние печени и наличие инфекции.Стремясь предоставить сжатый набор руководств по лечению, Американская ассоциация заболеваний печени (AASL), Общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Международное противовирусное общество (IAS-USA) разработали Рекомендации по лечению инфекции ВГС, основанные на пациентах. предыдущий контакт с лечением, генотип ВГС, рецидивирующий профиль и статус печени.41 В таблице 2 мы показываем сборник последних руководств по лечению инфекции ВГС. Для врачей важно оценить историю болезни пациента (наивную или нет), генотип ВГС, эффективность лечения и коинфекцию ВИЧ, чтобы избежать нежелательного взаимодействия лекарств.

Выводы и перспективы

Противовирусная терапия — это устоявшаяся дисциплина с многообещающим будущим. Учитывая экономический, научный и медицинский интерес, а также постоянную потребность в новых лекарствах для предотвращения резистентности, наиболее вероятно, что разработка противовирусных препаратов в течение следующих 20 лет будет сосредоточена на ВИЧ и ВГС. Сегодня существуют хорошо зарекомендовавшие себя диагностические и исследовательские системы для ВГС и других вирусов. Новые мишени против HCV, такие как ингибиторы рецептора скавенджера типа B1 (SR-B1) и CD81, нейтрализующие антитела против вирусных гликопротеинов и полимеразы NS5B, а также аутопротеазы NS2 / 3, геликазы NS3 и других -ферментные мишени, такие как белки NS4B и NS5A, находятся в стадии разработки (рис.1). Другие потенциальные лекарственные средства, нацеленные на репликацию HCV, включают соединения, активные против элемента IRES и антисмыслового ингибирования. Как упоминалось ранее, вирусные факторы являются не единственными потенциальными мишенями для ингибирования, но также и мишенями-хозяевами, включая микроРНК, клеточные рецепторы, молекулы адгезии и циклофилины. В ближайшем будущем комбинация ингибиторов хозяина и вируса обеспечит множество режимов приема лекарств, подходящих для разных пациентов, которые могут привести к безинтерфероновой терапии, которая может последовательно избавить от инфекции.

Новая эра лечения ВГС и растущие знания о вирусах и механизмах их заражения в сочетании с быстрым открытием новых противовирусных стратегий и методов ускорят разработку новых противовирусных препаратов.

Финансирование

Финансовая поддержка была предоставлена ​​грантом № CB-2011-1-58781 компании A.M.R.E.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов.

Недавно одобренные лекарства от ВИЧ

РЕЗЮМЕ: Доступные антиретровирусные (АРВ) препараты для лечения ВИЧ расширились с 2018 года.Были одобрены новые типы АРВ-препаратов с новыми механизмами действия, в том числе ибализумаб-уийк и фостемсавир. Также были одобрены комбинированные таблетки ранее доступных лекарств, таких как биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид и долутегравир / ламивудин. Наконец, расширились утвержденные показания для самих ранее доступных АРВ, таких как эмтрицитабин / тенофовир алафенамид для использования в предконтактной профилактике.

US Pharm .2020: 45 (10): 17-25.

Основу антиретровирусных (АРВ) препаратов для лечения ВИЧ в течение многих лет в основном составляли препараты одних и тех же классов. Сначала была предпринята попытка лечения ВИЧ с помощью нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), первого класса АРВ, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Постепенно все больше и больше классов открывалось и предоставлялось для лечения в различных, часто сложных схемах ( ТАБЛИЦА 1 ). 1-3 После утверждения ралтегравира в 2007 году новые лекарственные препараты от ВИЧ были одобрены в основном для перепрофилированных имеющихся лекарств и новых комбинированных лекарств.Ситуация изменилась в 2018 году, когда был одобрен ибализумаб-уийк, первый новый АРВ-препарат за более чем десятилетие. 4 Ибализумаб-уийк быстро последовал за новым ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), доравирином, позже в том же году, и новым ингибитором прикрепления, фостемсавиром, в 2020 году ( ТАБЛИЦА 2 ). 5-7



Хотя новые лекарства часто являются наиболее захватывающими новыми одобренными лекарствами, АРВ-препараты улучшились и в других отношениях.Учитывая огромную дозу таблеток для многих схем лечения ВИЧ, недавно утвержденные комбинированные АРВ-препараты ( ТАБЛИЦА 3 ) могут значительно облегчить жизнь пациентам. Использование таких агентов и ограничение количества необходимых таблеток продемонстрировали улучшение приверженности и общих результатов. 8,9 Также были расширены утвержденные показания для ранее доступных АРВ ( ТАБЛИЦА 4 ), предлагает новые варианты для определенных групп пациентов и по показаниям. 10-14

Несмотря на то, что с 2018 года появилось много новых разрешений, в этой статье рассматриваются четыре недавно утвержденных лекарства и одно новое показание.Эти разрешения были отобраны, чтобы продемонстрировать выборку широкого спектра новых агентов, которые становятся доступными, а также подчеркнуть некоторые новые возможности, которые предлагают уникальные возможности в лечении ВИЧ.

Ibalizumab-Uiyk (Trogarzo)

Ibalizumab-uiyk представляет собой инъекционное рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с поверхностными белками клеток CD4, что приводит к конформационным изменениям, которые предотвращают этапы после прикрепления, необходимые для слияния ВИЧ-1 и проникновения в клетку. .Это единственный моноклональный препарат, используемый для лечения ВИЧ. Благодаря своей уникальной специфичности связывания ибализумаб-уийк блокирует проникновение вируса, не вызывая иммуносупрессии, что является проблемой для многих моноклональных препаратов. 4,15 Он показан в комбинации с другими АРВ-препаратами для лечения взрослых пациентов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) ВИЧ-1, которые не выдерживают текущей схемы АРВ-терапии. 4

Утверждение ибализумаб-уийк было основано на испытании, проведенном на 40 пациентах с HTE ВИЧ с вирусной нагрузкой более 1000 копий / мл и подтвержденной устойчивостью по крайней мере к одному НИОТ, ННИОТ и ингибитору протеазы.Пациенты также должны были пройти не менее 6 месяцев лечения и недавно потерпели неудачу. Испытание включало три периода, начиная с 6-дневного периода, когда была установлена ​​и подтверждена исходная вирусная нагрузка (контрольный период). На 7-й день пациенты получили ударную дозу ибализумаб-уийк 2000 мг в дополнение к их стандартной схеме АРТ (период функциональной монотерапии). На 14-й день была проведена повторная оценка вирусной нагрузки, и схемы были отслежены и скорректированы, чтобы гарантировать надлежащую активность против их ВИЧ-инфекции.Ибализумаб-уийк 800 мг вводили внутривенно каждые 2 недели до завершения исследования (поддерживающий период). Первичная конечная точка оценивала разницу в доле снижения вирусной нагрузки от контрольного периода к функциональному периоду монотерапии, в частности, сравнивая процент пациентов с уменьшением общей вирусной нагрузки на ³0,5 log 10 . В течение контрольного периода такое снижение было обнаружено у 3% пациентов, в то время как в период функциональной монотерапии 83% пациентов соответствовали заявленному снижению вирусной нагрузки.По истечении 25 недель у 43% пациентов вирусная нагрузка составляла <50 копий / мл. 16

На основании этого исследования утвержденная доза ибализумаб-уийк представляет собой однократную нагрузочную дозу в / в 2 000 мг с последующей поддерживающей дозой 800 мг каждые 2 недели. 4,16 Тщательный мониторинг требуется в течение 1 часа после введения первой инфузии для реакций, связанных с инфузией, с последующим мониторингом инфузии, сокращенным до 15 минут после приема начальной дозы. 4 Ибализумаб-уийк, по-видимому, в остальном хорошо переносится; наиболее неблагоприятными эффектами, связанными с ибализумаб-уийком, были тошнота, головокружение и диарея. 4,16

Фостемсавир (Rukobia)

Фостемсавир — это новый АРВ-препарат, показанный для комбинированной терапии у взрослых HTE с известным МЛУ ВИЧ-1, особенно для пациентов, которые не проходят текущую АРТ из-за потенциальной резистентности, непереносимости или соображения безопасности. 4 Это первый ингибитор прикрепления, одобренный FDA.После ферментативной активации активной молекулы темсавира он связывается с gp120, гликопротеином вирусной оболочки, необходимым для прикрепления вируса к клеткам CD4. Это предотвращает проникновение вируса в клетки CD4, эффективно останавливая репликацию вируса. Из-за этого нового механизма маловероятно, что фостемсавир вызовет резистентность к себе через селективное давление, связанное с большинством других АРВ-препаратов. 6,17

Фостемсавир оценивался как на безопасность, так и на эффективность в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (BRIGHTE) с участием 371 пациента HTE с ВИЧ-1. 16,17 Пациенты в основной когорте получали лечение как по исходной схеме АРТ вместе с фостемсавиром в дозе 600 мг два раза в день, так и с плацебо в общей сложности в течение 8 дней. При оценке на 8-й день пациенты с фостемсавиром продемонстрировали значительно более низкие сывороточные уровни вирусной РНК ВИЧ. После этого начального периода лечения все пациенты были переведены на фостемсавир 600 мг два раза в день. На 24-й неделе 53% участников исследования достигли неопределяемого эффективного уровня подавления вируса, при этом подавление улучшилось до 60% на 96-й неделе. 17,18

Наиболее частым побочным эффектом при приеме фостемсавира была тошнота. Сообщалось о более тяжелых реакциях, включая повышение уровня ферментов печени, у пациентов с коинфекцией гепатита B или C. 17,18 В других исследованиях сообщалось о незначительной частоте головной боли, сыпи и диареи. Активный метаболит темсавир метаболизируется CYP3A4, поэтому следует избегать применения сильных индукторов, таких как карбамазепин, рифампин и зверобой, чтобы предотвратить снижение концентрации темсавира в сыворотке крови. 17-19

Биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир
Алафенамид (биктарви)

Биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (BIC / FTC / TAF) представляет собой новую комбинированную таблетку с фиксированной дозой, принимаемую один раз в день и два нуклеозидных / нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы. Отдельными компонентами Biktarvy являются биктегравир 50 мг (ингибитор переноса цепи интегразы [INSTI]), эмтрицитабин 200 мг (НИОТ) и тенофовир алафенамид 25 мг (НИОТ).BIC / FTC / TAF показан в качестве полной схемы для ВИЧ-1 инфицированных взрослых, не получавших АРТ в анамнезе, или для замены текущей схемы АРТ для пациентов с вирусологической супрессией (вирусная нагрузка 50 копий на мл) на стабильной Режим АРВ не менее 3 месяцев и отсутствие в анамнезе неудач лечения или устойчивости к его отдельным компонентам. Что наиболее важно, это полная схема приема одной таблетки, не требующая других АРВ-препаратов. 20

BIC / FTC / TAF был одобрен в 2018 году после четырех клинических испытаний.В двух клинических испытаниях проверялась эффективность и безопасность BIC / FTC / TAF у пациентов, не получавших АРТ в анамнезе: исследование 1489 (рандомизированное, BIC / FTC / TAF по сравнению с абакавиром / долутегравиром / ламивудином, [ABC / DTG / 3TC] и Испытание 1490 (рандомизированное, BIC / FTC / TAF по сравнению с долутегравиром + эмтрицитабин / тенофовир алафенамид [DTG + FTC / TAF]). 21,22 В испытании 1489 первичная конечная точка вирусной нагрузки <50 копий / мл была достигнута через 92% в группе BIC / FTC / TAF и 93% в группе ABC / DTG / 3TC (разница лечения -0.6%; 95% доверительный интервал [CI], от -4,8% до 3,6%). В исследовании 1490 первичная конечная точка вирусной нагрузки <50 копий / мл была достигнута в 89% в группе BIC / FTC / TAF и в 93% в группе DTG + FTC / TAF (разница в лечении -3,5%; 95% ДИ , От -7,9% до 1,0%). 21,22

В двух других испытаниях проверялась эффективность и безопасность BIC / FTC / TAF у пациентов с вирусологической супрессией, которые были переведены с их текущих схем АРТ на BIC / FTC / TAF: испытание 1844 (рандомизированное, переход с долутегравира плюс абакавир / ламивудин [DTG + ABC / 3TC] или ABC / DTG / 3TC на BIC / FTC / TAF) и испытание 1878 (открытое, переход с атазанавира [ATV] или усиленный дарунавир плюс абакавир / эмтрицитабин [DRV + ABC / 3TC ] или эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат [FTC / TDF] в BIC / FTC / TAF). 23,24 В исследовании 1844 первичная конечная точка пациентов, потерявших статус вирусологической супрессии (вирусная нагрузка ≥50 копий на мл), наблюдалась в 1% группы BIC / FTC / TAF и <1% в группе исходной схемы. (разница лечения 0,7%, 95% ДИ, от -1,0% до 2,8%). В испытании 1878 первичная конечная точка пациентов, потерявших статус вирусологической супрессии, наблюдалась в 2% в группе BIC / FTC / TAF и в 2% в группе с исходной схемой (разница в лечении 0,0%; 95% ДИ, -2,5%). до 2,5%). 23,24

BIC / FTC / TAF вводится один раз в день перорально с пищей или без нее. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов были диарея, тошнота и головная боль. 20-24

Долутегравир / ламивудин (Dovato)

Комбинация долутегравир / ламивудин (DTG / 3TC), входящая в состав INSTI и НИОТ, была одобрена в 2019 году. Это первая полная схема лечения с фиксированными дозами, состоящая из двух препаратов. для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых, ранее не получавших лечения. Это контрастирует с традиционными вариантами стандартной схемы лечения из трех препаратов.Это может дать возможность пациентам, которые не могут переносить какой-либо из наиболее распространенных трех препаратов из-за побочных эффектов или неизбежных лекарственных взаимодействий. 25,26

Эффективность и безопасность комбинации долутегравир / ламивудин были продемонстрированы в двух идентичных исследованиях, GEMINI-1 и GEMINI-2. 27 В этих исследованиях участвовало в общей сложности 1433 ВИЧ-1 инфицированных взрослых, не получавших лечения, которые были рандомизированы для получения схемы из двух препаратов: долутегравир 50 мг плюс ламивудин 150 мг или схемы из трех препаратов, долутегравир плюс эмтрицитабин плюс тенофовир дизопроксил фумарат.Первичная конечная точка достижения вирусной нагрузки <50 копий / мл показала, что DTG / 3TC не хуже - 91% из 716 пациентов с двумя препаратами и 93% из 717 пациентов с тремя препаратами (разница в лечении -1,7%; 95% ДИ, от -4,4% до 1,1%) - когда результаты двух исследований были объединены. Объединенные исследования также показали, что в количественном отношении меньшее количество пациентов имели побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, при схеме с двумя лекарствами по сравнению с схемой с тремя лекарствами (126 из 716 [18%] и 169 из 717 [24%], соответственно) . Благодаря не меньшей эффективности и аналогичному профилю переносимости Департамент здравоохранения и социальных служб смог включить комбинацию фиксированных доз DTG / 3TC в рекомендации по ВИЧ / СПИДу в качестве рекомендуемой начальной схемы для большинства людей с ВИЧ. 27

Комбинация долутегравир / ламивудин дозируется один раз в день перорально с едой или без нее. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми у пациентов, являются головная боль, тошнота, диарея, утомляемость и бессонница. Несмотря на то, что это комбинированная таблетка из двух препаратов, нет необходимости вводить ее с другими АРВ-препаратами, потому что это полный курс лечения. 25-27

Эмтрицитабин / тенофовир алафенамид
для предэкспозиционной профилактики (PrEP)

С 2012 года единственным одобренным FDA вариантом PrEP был FTC / TDF. 11 Это изменилось в 2019 году с утверждением комбинации эмтрицитабина / тенофовира алафенамида (FTC / TAF), 13 — аналогичного по структуре комбинированного препарата. В настоящее время он показан для использования в PrEP у неинфицированных пациентов с высоким риском передачи ВИЧ половым путем. Это исключает пациентов из группы риска от восприимчивого вагинального полового акта, так как эта популяция еще не оценивалась.

Утверждение PrEP основано на недавнем исследовании DISCOVER, рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором сравниваются FTC / TAF со стандартным лечением FTC / TDF в снижении риска заражения ВИЧ-1 у мужчин и трансгендерных женщин, у которых есть секс с мужчинами и подвержены риску заражения ВИЧ-1. 7 Испытание проводилось как рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами с минимальным периодом наблюдения 48 недель, при этом не менее 50% участников имели 96 недель наблюдения после рандомизации. В нем приняли участие 5399 участников, которые были рандомизированы 1: 1 в любую группу. Основная цель исследования заключалась в оценке заболеваемости ВИЧ-1 на 100 человеко-лет. Среди 2694 участников группы FTC / TAF заболеваемость ВИЧ-1 наблюдалась у 7 пациентов (0,16 / 100 человеко-лет).Среди 2693 участников группы FTC / TDF заболеваемость ВИЧ-1 наблюдалась у 15 пациентов (0,34 / 100 человеко-лет). Эти случаи демонстрируют, что FTC / TAF не уступает FTC / TDF у участников исследования, которые подвергались риску заражения ВИЧ, и, в конечном итоге, позволили FDA добавить PrEP к показаниям для FTC / TAF. 13

Место FTC / TAF в терапии ВИЧ, вероятно, все еще неясно. Хотя он нашел применение и в других областях лечения ВИЧ, его преимущество перед альтернативой в этих условиях еще предстоит окончательно определить.Хотя аналогично, TAF может предложить меньшую частоту изменений плотности костей и почечной дисфункции, побочных эффектов, связанных с TDF. Однако это различие недостаточно четко установлено, и некоторые данные свидетельствуют о том, что в схемах, не включающих фармакокинетические усилители, такие как кобицистат или ритонавир, это преимущество может быть клинически несущественным. 27-29

Заключение

Из-за сложности ВИЧ и его способности вызывать резистентность, АРВ-терапия может быстро стать обременительной для пациентов.В период с 2018 года по настоящее время в медицинском сообществе наблюдается широкое распространение одобренных FDA АРВ-терапий для лечения ВИЧ. Эти методы лечения включают новые комбинированные таблетки с фиксированной дозой; новые лекарства, которые действуют через другие механизмы, чем те, которые ранее присутствовали на рынке; и даже новые показания к ранее существовавшим лекарствам. Эти новые лекарства уже повлияли на текущие рекомендации по лечению и могут помочь пациентам прожить более долгую и здоровую жизнь.

Информация, содержащаяся в этой статье, предназначена только для информационных целей.Содержание не предназначено для замены профессиональных советов. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.

ССЫЛКИ

1. Велла С., Швартлендер Б., Соу С.П. и др. История антиретровирусной терапии и ее применения в странах с ограниченными ресурсами. СПИД . 2012; 26 (10): 1231-1241.
2. Искусство EJ, Hazuda DJ. Антиретровирусная лекарственная терапия ВИЧ-1. Колд Спринг Харб Перспект Мед .2012; 2 (4): а007161.
3. Чаудхури С., Саймонс Дж., Деваль Дж. Инновации и тенденции в разработке и утверждении противовирусных препаратов: 1987–2017 и последующие годы. Противовирусное лечение . 2018; 155: 76-88.
4. Трогарзо (ибализумаб-уийк)-вкладыш. Монреаль, Квебек: Theratechnologies Inc; Март 2018.
5. Пифельтро (доравирин) вкладыш. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co, Inc; Март 2019.
6. Рукобия (фостемсавир) вкладыш. Парк Исследовательского Треугольника, Северная Каролина: GlaxoSmithKline; Июль 2020.
7. Пан Ф, Чернев М.Э., Фендрик А.М. Влияние комбинированных препаратов с фиксированной дозой на приверженность к назначению лекарств. J Gen Intern Med . 2008; 23 (5): 611-614.
8. Верма А.А., Хуу В., Тадрус М. и др. Комбинированные антигипертензивные препараты с фиксированной дозой, приверженность и клинические результаты: популяционное ретроспективное когортное исследование. ПЛоС Мед . 2018; 15 (6): e1002584.
9. Национальные институты здоровья. HIVinfo. Лекарства от ВИЧ, одобренные FDA. hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/fda-approved-hiv-medicines.По состоянию на 22 сентября 2020 г.
10. Вкладыш в упаковку Prezista (дарунавир). Титусвилл, Нью-Джерси: Janssen Therapeutics; Май 2019.
11. Трувада (эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат) вкладыш. Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc; Июнь 2004/2020.
12. Дельстриго (доравирин / ламивудин / тенофовир диспроксил фумерат). Белый дом, Старион, Нью-Джерси: Merck & Co, Inc; Август 2018.
13. Descovy (эмтрицитабин / тенофовир алафенамид) вкладыш. Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc; Декабрь 2019.
14. Тивикай (долутегравир) вкладыш в упаковку. Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина. GlaxoSmithKline; Июнь 2020.
15. Якоб С.А., Якоб Д.Г. Ибализумаб нацелен на рецепторы CD4, новую молекулу в терапии ВИЧ. Передний микробиол . 2017; 8: 2323.
16. Emu B, Fessel J, Schrader S, et al. Исследование фазы 3 ибализумаба на ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью. N Engl J Med . 2018; 379: 645-654.
17. Li Z, Zhou N, Sun Y, et al. Активность ингибитора прикрепления ВИЧ-1 BMS-626529, активного компонента пролекарства BMS-663068, против CD4-независимых вирусов и оболочек ВИЧ-1, устойчивых к другим ингибиторам проникновения. Противомикробные агенты Chemother . 2013: 57 (9): 4172-4180.
18. Козал М., Аберг Дж., Пиалу Г. Фостемсавир у взрослых с инфекцией ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью. N Engl J Med . 2020; 382 (13): 1232-1243.
19. Кан П., Финк В., Паттерсон П. Фостемсавир: новый ингибитор прикрепления CD4. Curr Opin HIV AIDS . 2018; 13 (4): 341-345.
20. Биктарви (биктекгравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид) вкладыш. Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sceinces, Inc; Февраль 2018.
21.Галлант Дж., Лаззарин А., Миллс М. и др. Биктегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в сравнении с долутегравиром, абакавиром и ламивудином для начального лечения инфекции ВИЧ-1 (GS-US-380-1489): двойное слепое, многоцентровое, фаза 3, рандомизированное контролируемое испытание не меньшей эффективности. Ланцет . 2017; 390 (10107): 2063-2072.
22. Sax PE, Pozniak A, Montes M, et al. Комбинированные препараты биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида по сравнению с долутегравиром с эмтрицитабином и тенофовир алафенамидом для начального лечения инфекции ВИЧ-1 (GS-US-380-1490): рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование не меньшей эффективности . Ланцет . 2017; 390 (10107): 2073-2082.
23. Малина Дж. М., Уорд Д., Брар И. и др. Переход на фиксированные дозы биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с долутегравира плюс абакавир иламивудин у взрослых с ВИЧ-1 с вирусологической супрессией: 48-недельные результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового активно-контролируемого исследования не меньшей эффективности . Ланцет ВИЧ . 2018; 5 (7): E357-E365.
24. Даар Э.С., Де Хесус Э., Руан П. и др. Эффективность и безопасность перехода на фиксированные дозы биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с усиленных схем на основе ингибиторов протеазы у взрослых с вирусологическим подавлением ВИЧ-1: 48-недельные результаты рандомизированного открытого многоцентрового исследования фазы 3, не -испытание неполноценности. Ланцет ВИЧ . 2018; 5 (7): e347-e356.
25. Довато (долутегравир / ламивудин) вкладыш. Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина: GlaxoSmithKline. Март 2020.
26. Скотт Л.Дж. Режим приема одной таблетки долутегравира / ламивудина: обзор инфекции ВИЧ-1. Наркотики . 2020; 80 (1): 61-72.
27. Кан П., Мадеро Дж. С., Аррибас Дж. Р. и др. GEMINI Study Team. Долутегравир плюс ламивудин по сравнению с долутегравиром плюс тенофовир дизопроксил фумарат и эмтрицитабин у взрослых с ВИЧ-1, не получавших антиретровирусную терапию (GEMINI-1 и GEMINI-2): результаты 48-й недели в двух многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, не меньшей эффективности, фаза 3 испытания. Ланцет . 2019; 393 (10167): 143-155.
28. Mayer KH, Molina JM, Thompson MA, et al. Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид по сравнению с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом для доконтактной профилактики ВИЧ (DISCOVER): первичные результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового активно-контролируемого исследования не меньшей эффективности фазы 3. Ланцет . 2020; 396 (10246): 239-254.
29. Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Тенофовир алафенамид по сравнению с тенофовир дизопроксил фумарат: есть ли реальная разница в эффективности и безопасности? J Вирус Erad .2018; 4 (2): 72-79.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Противовирусный препарат — обзор

14.12.3.1 Противовирусные препараты

В идеале противовирусные препараты должны воздействовать только на определенные и важные функции вируса для получения благоприятного терапевтического индекса. На практике противовирусные препараты проявляют множество побочных эффектов, иногда опасных для жизни. Кроме того, перекрестное взаимодействие с другими лекарствами того же класса или разных категорий, такими как антигистаминные, антиаритмические и антипсихотические средства, может снижать или увеличивать концентрацию исследуемого лекарственного средства в плазме с последующим снижением его эффективности или индукцией побочных эффектов, соответственно. .Противовирусные препараты — это относительно новые молекулы, профили безопасности которых полностью не определены и постоянно модифицируются на основе новых наблюдений и исследований, которые лучше проясняют их активность. Из-за неоптимального терапевтического индекса и из-за того, что вирусы имеют тенденцию к мутации своего генома и выработке устойчивости к лекарству, во многих случаях стандартным лечением является введение двух или более разных лекарств в качестве комбинированной терапии (Schang 2002).

В зависимости от назначения противовирусные препараты можно классифицировать следующим образом: (1) блокаторы проникновения, которые препятствуют прикреплению и проникновению вируса в клетку-хозяин; (2) аналоги нуклеозидов / нуклеозидов и ненуклеозидные аналоги, которые препятствуют синтезу нуклеиновых кислот, блокируя вирусную ДНК-полимеразу или ретротранскриптазу в случае РНК-вирусов и идентифицируются как НИОТ (нуклеозидные ингибиторы ретротранскриптазы) и ННИОТ (ненуклеозидная ретротранскриптаза). ингибиторы) соответственно; (3) IFN, которые ингибируют синтез белка, необходимого для репликации вируса; и (4) ингибиторы протеазы, которые препятствуют созреванию вируса и его инфекционности (De Clercq 2004).Классификация основных противовирусных препаратов приведена в Таблице 2 .

Таблица 2. Противовирусные препараты — сводка по наиболее распространенным категориям

12 Luddin

9031 6 HBV
Фаза репликации вируса Цель Обычные препараты Спектр действия Профиль токсичности
Вложение и проникновение клетка-хозяин Ингибиторы проникновения / слияния Амантадин, Римантадин Влияние A Антихолинергические эффекты, эффекты на ЦНС
Ибализумаб 9013, ВИЧ-3, ВИЧ3
Репликация генома Ингибиторы вирусных полимераз (ДНК pol и RT) Нуклеоз (т) ид (НИОТ) Ацикловир, валацикловир Вирусы герпеса
, дудин (3TC), диданозин (ddI) ВИЧ
Зидовудин (АЗТ), Зальцитабин ВИЧ, HBV Лекарственный и тканеспецифический
Цидофовир ЦМВ, простой герпес ЦМВ, простой герпес перифецидный миопатия стеатоз печени был зарегистрирован с этими агентами (Moyle 2000)
Foscarnet ЦМВ, герпесвирусы, EBV
Vidarabine 903 Vidarabine ЦМВ
Ненуклеозид (ННИОТ) Эфавиренц, Невирапин, Рилпивирин, Этравирин ВИЧ
Синтез белка в желудочно-кишечном тракте 903
Сборка и созревание Ингибиторы вирусных протеаз Атазанавир, Фосампренавир, Лопинавир, Дарунавир, Нельфинавир, Индинавир, Саквинавир, Ритонавир ВИЧ Разные среди ингибиторов протеаз
Вирусы, обладающие терапевтической устойчивостью, представляют собой вариант терапевтического блокирования. , с лучшим профилем токсичности, чем другие противовирусные препараты.Многие из этих препаратов проходят клинические испытания. Энфувиртид получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для антиретровирусной терапии у пациентов, резистентных к другим схемам высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Он подавляет слияние ВИЧ с поверхностью клетки-хозяина CD4, предотвращая проникновение вируса в клетку. Тошнота, диарея и усталость — наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщают пациенты (Shibuyama et al. 2006).

Сообщается о токсичности НИОТ и ННИОТ, включая периферическую невропатию, миопатию, панкреатит и лактоацидоз со стеатозом печени.Одним из механизмов, приводящих к этим обычным клиническим явлениям, может быть митохондриальная токсичность (Moyle 2000).

Некоторые вирусы, включая ВИЧ, кодируют фермент протеазу, которая расщепляет вирусный полипротеин на структурные и каталитические компоненты и которая является важной мишенью для разработки противовирусных препаратов, известных как ингибиторы протеаз (Roberts et al. 1990) . Использование этих препаратов связано с широким спектром побочных эффектов, таких как токсичность для печени, липодистрофия и гипергликемия (Shibuyama et al. 2006).

Многие вирусные опухоли возникают у пациентов с коинфекцией ВИЧ, и поэтому лечение против ВИЧ представляет собой решающую часть лечения таких опухолей. Современное лечение против ВИЧ заключается в проведении циклов ВААРТ. Варианты ВААРТ — это комбинации по крайней мере трех препаратов, принадлежащих по крайней мере к двум классам антиретровирусных средств. Типичные комбинации включают два НИОТ плюс либо ингибитор протеазы, либо ННИОТ.

Несмотря на рост количества противовирусных препаратов и их комбинаций для лечения различных заболеваний, ни один из этих препаратов не может уничтожить опухоль вирусного происхождения.Одна из наиболее распространенных причин заключается в том, что вирус представляет собой лишь один из различных факторов, способствующих онкогенезу.

Противовирусные препараты от сезонного гриппа: дополнительные ссылки и ресурсы

Доступны рекомендации по противовирусному лечению.

Ингибиторы нейраминидазы

Ингибиторы нейраминидазы — это химически родственные противовирусные препараты, которые блокируют вирусный фермент нейраминидазу и обладают активностью против вирусов гриппа A и B.Ингибиторы нейраминидазы включают:

  • Осельтамивир (доступный в виде дженерика или под торговым названием Тамифлю® для перорального применения) одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей от двух недель и старше, а также для химиопрофилактики с целью предотвращения гриппа у людей от одного года и старше . Хотя это не является частью утвержденных FDA показаний, использование осельтамивира перорально для лечения гриппа у детей младше 14 дней и для химиопрофилактики у детей от 3 месяцев до 1 года рекомендовано CDC и Американской академией педиатрии.Если ребенку меньше 3 месяцев, использование осельтамивира для химиопрофилактики не рекомендуется, если ситуация не считается критической из-за ограниченности данных в этой возрастной группе.
  • Занамивир (торговое название Relenza®) для пероральных ингаляций одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей 7 лет и старше и для профилактики гриппа у людей 5 лет и старше. Он не рекомендуется для людей с основным респираторным заболеванием, включая людей с астмой.
  • Перамивир (торговое название Rapivab®) для внутривенного введения одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей от 2 лет и старше.

Cap-зависимый ингибитор эндонуклеаз

Механизм действия ингибитора эндонуклеазы отличается от механизма действия ингибитора нейраминидазы. Ингибиторы эндонуклеаз препятствуют транскрипции вирусной РНК и блокируют репликацию вируса как у вирусов гриппа A, так и у вирусов B. Существует только один одобренный кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз:

.
  • Балоксавир марбоксил (торговое название Xofluza®) для перорального применения одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей от 12 лет и старше, а также для постконтактной профилактики гриппа у людей от 12 лет и старше.Балоксавир не рекомендуется беременным женщинам, лицам с ослабленным иммунитетом, кормящим матерям, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием или госпитализированным пациентам.

Адамантаны

Адамантаны нацелены на белок ионного канала M2 вирусов гриппа А. (Следовательно, эти препараты активны против вирусов гриппа A, но не вирусов гриппа B.) Адамантаны в настоящее время не рекомендуются для использования в Соединенных Штатах из-за широко распространенной устойчивости к противовирусным препаратам циркулирующих вирусов гриппа A.Адамантаны включают:

  • Амантадин (дженерик) для перорального применения одобрен FDA для лечения и профилактики только вирусов гриппа А у людей старше 1 года.
  • Римантадин (дженерик или под торговым названием Flumadine®) для перорального применения одобрен FDA для предотвращения инфицирования вирусом гриппа A только среди людей старше 1 года. Он одобрен для лечения только вирусных инфекций гриппа А у людей 17 лет и старше.

Доступна информация об устойчивости к противовирусным препаратам: Устойчивость к противовирусным препаратам гриппа

Для получения клинических рекомендаций CDC по использованию противовирусных препаратов от гриппа посетите веб-сайт «Противовирусные препараты от гриппа: резюме для врачей».

Найдите вкладыши на упаковках и обновления этикеток для утвержденных лекарственных препаратов на сайте Drugs @ FDAexternal icon .

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

границ | Обновленная информация о противовирусной терапии SARS-CoV-2: как далеко мы продвинулись?

Введение

Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) изменила сценарий всего мира, чего не наблюдалось уже столетие. Вспышка гриппа (вируса h2N1) в Испании, произошедшая в 1918 году, была самой сильной пандемией в новейшей истории. Теперь текущая вспышка, начавшаяся в Ухане, Китай, по всему миру распространилась на 219 стран и территорий (ВОЗ, 2020a).Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (CoV) 2 (SARS-CoV-2), большой вирус ssRNA, является возбудителем COVID-19, который в первую очередь поражает дыхательные пути, включая связанные с ними органы. Кроме того, было показано, что вирус воздействует на различные другие органы или системы организма, такие как желудочно-кишечный тракт, нервная система и т. Д. (Jakhmola et al., 2020a; Jakhmola et al., 2020b; Sonkar et al., 2020). В настоящее время сообщается о новых вариантах SARS-CoV-2 из разных регионов мира. В декабре 2020 года британский вариант SARS-CoV-2 линии B.1.1.7, теперь обозначенный как вариант, вызывающий озабоченность 202012/01 (VOC), и южноафриканский вариант под названием 501Y.V2, как сообщается, широко распространился внутри страны и вытеснил другие линии вирусов (ВОЗ, 2020c). К концу первого года пандемии COVID-19 вариант VOC-202012/01 был зарегистрирован в 31 другой стране / территории (ВОЗ, 2020c). Рецептор-связывающий домен вирусного спайкового белка необходим для проникновения SARS-CoV-2 в клетку-хозяина через поверхностный ангиотензин-превращающий фермент-2 (ACE-2) (Zhou et al., 2020) (рисунок 1). Недавно было обнаружено, что другой клеточный рецептор, нейропилин-1, участвует в проникновении SARS-CoV-2 (Cantuti-Castelvetri et al., 2020). Дальнейший жизненный цикл вируса внутри клетки аналогичен таковому у других коронавирусов. После связывания с рецептором конформационное изменение белка-шипа приводит к слиянию вируса с мембраной клетки-хозяина. Вирус может переносить РНК непосредственно внутри клеток или может проходить эндосомным путем (Simmons et al., 2005; Li, 2016; Hasan et al., 2020; Hoffmann et al., 2020). После трансляции вирусной РНК полипротеины вирусной репликазы PP1a и PP1ab синтезируются и расщепляются на небольшие продукты вирусной эндопептидазой (Van-Boheemen et al., 2012; Shereen et al., 2020). РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) продуцирует субгеномные РНК путем прерывистой транскрипции (Hussain et al., 2005; Chen et al., 2020; Shereen et al., 2020). Далее это транслируется в соответствующие вирусные белки. После процессинга через эндоплазматический ретикулум (ER), промежуточный компартмент ER-Golgi (ERGIC) и комплекс Гольджи вирусная РНК и белки собираются в вирионы (Lai and Cavanagh, 1997; Song et al., 2004). Эти вирионы переносятся через везикулы и подвергаются экзоцитозу для передачи. Эти этапы жизненного цикла вируса являются прибыльными целями ингибирования вирусов для различных лекарств (рис. 1).

РИСУНОК 1 . Предлагаемые механизмы перепрофилирования лекарств и методов лечения, используемых против инфекции SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности, такими как ACE-2 и нейропилин, чтобы проникнуть внутрь клетки. Умифеновир может взаимодействовать с поверхностными гликопротеинами и липидами SARS-CoV-2 и препятствовать взаимодействию с входным рецептором ACE-2.Антитела против SARS-CoV-2, присутствующие в плазме выздоравливающих, могут ингибировать проникновение SARS-CoV-2 и последующую передачу инфекции. Хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин могут повышать рН эндосом и препятствовать проникновению вирусов и процессу высвобождения РНК. Хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин также обладают иммуномодулирующим действием. Ингибиторы нуклеозидов, такие как ремдезивир, фавипиравир и рибавирин, могут ингибировать репликацию РНК и подавлять активность РНК-зависимой РНК-полимеразы. Лопинавир может брататься с вирусной протеазой, изменяя протеолиз.Осельтамивир может взаимодействовать с компонентами, участвующими в процессе экзоцитоза, блокируя выход вируса из клетки. Моноклональные антитела против рецепторов цитокинов и кортикостероидов проявляют противовоспалительное действие против усиленного иммунного ответа. (АПФ-2-ангиотензин-превращающий фермент 2, трансмембранная сериновая протеаза 2 TMPRSS2, RdRp-РНК-зависимая РНК-полимераза, ER-эндоплазматический ретикулум, ERGIC-эндоплазматический ретикулум-промежуточный комплекс Гольджи. Отображенные остатки взаимодействия ACE-2-Spike и структуры RdRp основаны на ID структуры банка данных белков: 6M0J и 6M71 соответственно).

В настоящее время не существует специальных лекарств или вакцины для лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Тем не менее, перепрофилирование лекарств может оказаться выгодной тактикой для поиска лечения COVID-19. Преимущества перепрофилирования лекарств включают рентабельность, отказ от некоторых этапов клинических испытаний, более быструю доступность на местах, комбинирование лекарств-кандидатов с другими возможными лекарствами на основе предыдущих данных и получение новой информации о существующих механизмах лекарств (Agrawal, 2015) .Доступные знания о предыдущих методах лечения CoV, геномных последовательностях и исследованиях по моделированию белков помогли исследователям выдвинуть потенциальных кандидатов на лекарства от COVID-19. В первую очередь исследуются противомалярийные препараты, противовирусные препараты, антибиотики, кортикостероиды, и они были перепрофилированы в зависимости от их способности нейтрализовать вирус, уменьшить воспаление легких или другие симптомы заболевания. В частности, хлорохин (CQ), гидроксихлорохин (HCQ) и азитромицин (AZM) в основном используются против COVID-19, поскольку они первоначально показали достаточно хорошую противовирусную активность in vitro и in vivo против SARS-CoV, MERS-CoV и SARS. -CoV-2.Лопинавир / ритонавир (LPV / RTV), которые являются препаратами против ВИЧ, были исследованы на COVID-19, поскольку они оказались эффективными при более ранних вспышках CoV. Более того, ремдесивир (RDV), экспериментальный препарат против лихорадки Эбола, был исследован на COVID-19 и получил большее внимание. Основываясь на существенных предварительных данных, FDA выпустило EUA для CQ, HCQ и RDV (FDA, 2020b; FDA, 2020c; FDA, 2020d). Однако позже EUA для CQ и HCQ было отменено, а EUA для RDV было переиздано с некоторыми поправками. Аналогичным образом, фавипиравир (FPV), рибавирин (RBV), умифеновир (UFV) и осельтамивир (OTV), обладающие широким спектром противовирусной активности, также были клинически исследованы против SARS-CoV-2.ВОЗ предложила солидарное клиническое исследование, открытое рандомизированное исследование с участием нескольких стран, для использования HCQ, RDV, LPV / RTV или LPV / RTV в сочетании с интерфероном (IFN) β-1a против COVID-19 ( ВОЗ, 2020b). Недавние промежуточные результаты исследования солидарности свидетельствуют о том, что все эти препараты практически не влияли на общую смертность, начало вентиляции и продолжительность пребывания в больнице у госпитализированных пациентов (Pan et al., 2020). Пока что для лечения тяжелого и критического COVID-19 эффективны только кортикостероиды (ВОЗ, 2020b).В будущем к испытаниям солидарности необходимо добавить новые варианты лечения. Однако исследования солидарности могут иметь несколько ограничений, например, они были сосредоточены на результатах рассматриваемых методов лечения во всем мире. Следовательно, если конкретный препарат показывает сравнительно лучший результат в некоторых регионах или группах населения, им можно пренебречь. Следовательно, есть возможности для проведения клинических исследований с использованием различных подходящих лекарств с различными схемами лечения и комбинациями.

В этом обзоре мы предоставили обновленную исчерпывающую информацию о сильно перепрофилированных лекарствах, которые используются в качестве противовирусных препаратов для борьбы с инфекцией SARS-CoV-2 . Мы попытались сопоставить и проанализировать исследования всех этих препаратов, которые разбросаны в различных публикациях. Кроме того, мы также обобщили данные о механизме активности этих перепрофилированных препаратов против SARS-CoV-2, а также доклинические и клинические данные, схемы лечения, фармакокинетику и лекарственные взаимодействия.

Избранные противовирусные препараты, используемые для лечения COVID-19

Хлорохин и гидроксихлорохин

CQ и HCQ относятся к химическому классу 4-аминохинолинов (Devaux et al., 2020) с потенциальным противомалярийным и противовоспалительным действием. Эти препараты представляют собой слабые дипротические основания, которые увеличивают эндосомальный pH, чтобы препятствовать процессу слияния вируса-хозяина (Devaux et al., 2020) (Рисунок 1; Таблица 1). Исследования in vitro показали противовирусную активность CQ в отношении MERS и SARS-CoV (Cong et al., 2018; Keyaerts et al., 2004). Кроме того, исследований in vivo предполагают сильную активность этих препаратов против CoV-OC43, EV-A71, вируса Зика человека и активность in vitro против гриппа-A (Keyaerts et al., 2009; Tan et al., 2018; Ли и др., 2017; Ooi et al., 2006). Недавние исследования in vitro сообщают об эффективности CQ и HCQ против SARS-CoV-2 (половина максимальной эффективной концентрации (EC50) 2,71 мМ и 4,51 мМ, соответственно) в клетках Vero E6 (Liu J. et al., 2020). Однако HCQ обладает in vitro активностью с более низким EC50 для SARS-CoV-2 по сравнению с CQ после 24 часов роста (HCQ: 6,14 мкм и CQ: 23,90 мкм) (Yao X. et al., 2020). Лечение CQ продемонстрировало сокращение времени восстановления и улучшение физиологического состояния пациентов с COVID-19.Согласно рандомизированному китайскому контролируемому исследованию COVID-19, CQ (доза 500 мг два раза в день, 15 дней) может работать более эффективно, чем LPV / RTV (Huang M. et al., 2020). В другом исследовании сравнивали низкую дозу (450 мг 2 раза в день в течение 1 дня, затем 450 мг, 4 дня) и высокую дозу (600 мг 2 раза в день, 10 дней) в сочетании с азитромицином (AZM) и OTV, которое определило, что высокая доза CQ была связана с высокой смертностью (Borba et al ., 2020). В многоцентровом рандомизированном открытом исследовании из Китая изучалось использование HCQ (1200 мг в день в течение 3 дней с последующей поддерживающей дозой 800 мг в день) для стандартной терапии.Интерпретация заключалась в том, что группа, получавшая HCQ, показала неадекватный ответ по сравнению с контролем (Tang et al., 2020). Комбинация HCQ и AZM привела к раннему избавлению от вируса, как продемонстрировало открытое нерандомизированное клиническое исследование (Gautret et al., 2020). В отчете метаанализа говорится, что по сравнению с одним HCQ комбинация HCQ и AZM значительно увеличивает смертность у пациентов с COVID (Fiolet et al., 2020). Наблюдательное исследование, проведенное в США, показало, что пациенты, получавшие HCQ, не получали пользы или не страдали с точки зрения интубации или смертности (Geleris et al., 2020). В Соединенном Королевстве было проведено крупномасштабное клиническое испытание рандомизированной оценки терапии COVID-19 (испытание RECOVERY) для изучения различных лекарственных препаратов или методов лечения, включая HCQ, против тяжелой формы COVID-19. Результат продемонстрировал отсутствие эффективности HCQ против COVID-19 (Horby et al., 2020b). Неожиданно FDA выпустило EUA для CQ и HCQ против COVID-19 28 марта 2020 г. и было отозвано 15 июня 2020 г. (FDA, 2020b; FDA, 2020c). Основные побочные эффекты этих препаратов включают удлинение интервала QT и снижение клиренса инсулина и резистентности (FDA, 2020b; FDA, 2020c).Чрезмерное использование CQ и HCQ может привести к повреждению тканей в клетках печени, сетчатки, скелета и сердечной мышцы из-за их лизосомного сродства (Satarker et al., 2020; Cohen, 2020). Таким образом, исследования рекомендуют врачам избегать высоких доз и проявлять особую осторожность при сострадательном использовании CQ / HCQ, как отдельно, так и в сочетании с другими противовирусными препаратами (Acharya and Sayed, 2020). В настоящее время зарегистрировано 88 и 267 клинических испытаний, связанных с COVID-19, для CQ и HCQ соответственно (ClinicalTrials.gov, 2020b; ClinicalTrials.gov, 2020d).

ТАБЛИЦА 1 . Общая информация о перепрофилированных препаратах, используемых против SARS-CoV-2.

Лопинавир / ритонавир

LPV / RTV — одобренные препараты против ВИЧ, которые специфически нацелены на протеазу ВИЧ (Chandwani and Shuter, 2008). LPV используется в сочетании с RTV для увеличения периода его полужизни за счет подавления цитохрома P450 (Chandwani and Shuter, 2008). Предполагается, что LPV действует на вирусную 3-химотрипсин-подобную протеазу (3CLpro) (Sisay, 2020) (Рисунок 1; Таблица 1).Предыдущие исследования установили эффективность in vitro LPV против SARS-CoV при 4 мкг / мл (Chu et al., 2004). Кумулятивное исследование in vivo с участием LPV и RTV против MERS показало, что EC50 этих двух препаратов составляет 11,6 и 24,9 мкМ соответственно при значениях 50% цитотоксической концентрации (CC50)> 50 мкМ (Sheahan et al., 2020). Тем не менее, нет доступных исследований in vitro LPV / RTV против SARS-CoV-2. В Китае было проведено клиническое испытание LPV / RTV у взрослых госпитализированных пациентов с COVID-19 (Cao et al., 2020). Исследование не показало преимуществ лечения LPV / RTV (доза: 400 мг / 100 мг 2 раза в день, 14 дней) по сравнению с контрольными группами со стандартным лечением (Cao et al., 2020). Хотя группы, получавшие LPV / RTV, демонстрировали менее серьезные осложнения, чем контрольные. В японском тематическом исследовании сообщается об успешном лечении пациентов с нетяжелой пневмонией COVID-19 с помощью LPV / RTV (Wada et al., 2020). Другое исследование 47 пациентов показало, что лечение LPV / RTV улучшило физиологическое состояние без побочных эффектов (Ye et al., 2020).В исследовании с участием 120 пациентов, если лечение LPV / RTV было начато в течение 10 дней с момента появления симптомов, оно значительно снижает вирусное выделение (Yan et al., 2020). LPV / RTV вместе с IFN-β или RBV могут улучшить здоровье пациентов с COVID-19 (Yuan et al., 2020). Напротив, другой отчет из Тайваня предположил, что лечение LPV / RTV не сокращает продолжительность выделения вируса у инфицированных пациентов (Cheng et al., 2020). Одноцентровое рандомизированное открытое проспективное клиническое исследование, проведенное Huang et al. изучал влияние лечения LPV / RTV плюс IFN-α, LPV / RTV плюс RBV плюс IFN-α и RBV плюс IFN-α на пациентов с COVID-19. Все три режима не показали значительной разницы в отношении их эффективности против COVID-19. LPV / RTV при применении в сочетании с RBV приводит к большему количеству побочных эффектов, что позволяет предположить, что эти два препарата не следует назначать вместе (Huang Y.-Q. et al., 2020). Метаанализ рандомизированных исследований показал, что LPV / RTV может снизить смертность (Huang Y.-Q.et al., 2020; Вердуго-Пайва и др., 2020). Хотя некоторые противоречивые исследования не показали статистически значимого влияния на снижение уровня смертности (Karolyi et al., 2020; Horby et al., 2020). В отчете говорится о риске брадикардии у пожилых пациентов с COVID-19 в критическом состоянии с передозировкой плазмы RTV (Beyls et al., 2020). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получавших LPV / RTV (Huang Y.-Q. et al., 2020; Liu W. et al., 2020; Vecchio et al., 2020). Таким образом, по-прежнему сложно безопасно рекомендовать дозу LPV / RTV без ущерба для эффективности противовирусной стратегии. Настоятельно необходимо провести комплексный фармакокинетический / фармакодинамический анализ для предстоящих клинических испытаний у аналогичных пациентов с COVID-19 в критическом состоянии (Lê et al., 2020). В настоящее время зарегистрировано 90 клинических испытаний LPV / RTV для COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2020e).

Ремдесивир

RDV является пролекарством аналога аденозинтрифосфата (АТФ) и при введении превращается в активную форму GS-441524 (Al-Tawfiq et al., 2020). Первоначально он был предложен для вируса Эбола, который действовал путем ингибирования репликации вируса за счет преждевременного прекращения транскрипции РНК (Al-Tawfiq et al., 2020) и, следовательно, нацелился на RdRp. Метаболиты RDV оказались полезными против вируса желтой лихорадки, вируса денге 2-го типа, гриппа A, парагриппа 3 и различных дельта-КоВ (Cho et al., 2012). Родительские ядра RDV оцениваются в отношении альфа-CoV (EC50 = 0,78 мкм), дельта-CoV свиньи, SARS-подобных CoV летучих мышей и MERS-подобных CoV летучих мышей (Murphy et al., 2018; Браун и др., 2019; Амириан и Леви, 2020). Исследования SARS и MERS эпителиальных клеток дыхательных путей человека (EC50 ≈ 0,07 мкм) и животных моделей продемонстрировали способность препарата ингибировать вирусную полимеразу (Agostini et al., 2018). Препарат эффективен при EC50, 0,77 мкм и CC50> 100 мкм в клетках Vero E6 против SARS-CoV-2 (Wang M. et al., 2020). Исследования также показали, что RDV нацелен на структурно аналогичные области полимеразы SARS-CoV-2 (Lo et al., 2020). Несколько отчетов in vivo показали, что RDV снижает вирусную нагрузку, уменьшает патологические процессы, облегчает легкие симптомы и улучшает легочные поражения у животных, инфицированных SARS-CoV-2, с побочным эффектом (Frediansyah et al., 2020; Badgujar et al., 2020; Pruijssers et al., 2020). Рекомендуемая доза RDV составляет 200 мг в 1-й день и 100 мг в день в течение 5 дней (для нетяжелых случаев) до 10 дней (для тяжелых случаев). Подобная доза рассматривалась во многих клинических испытаниях. Рандомизированное открытое исследование фазы 3, в котором изучалась доза RDV в течение 5 дней по сравнению с 10 днями, показало, что лечение в течение 5 дней было сравнительно эффективным (Spinner et al., 2020). Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование определило, что пациенты с тяжелой формой COVID-19, получавшие RDV, показали быстрое выздоровление по сравнению с контрольной группой, хотя и статистически незначимо (Wang Y.и др., 2020). Более того, применение RDV не одобрено во всем мире из-за сомнительной безопасности. Хотя результаты испытаний SOLIDARITY показывают, что RDV не эффективен против COVID-19, результаты некоторых недавно завершенных клинических испытаний противоречат друг другу. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в США показало, что госпитализированные пациенты, получавшие RDV, могут выздоравливать быстрее, со сравнительно меньшими побочными эффектами и летальностью, чем в группе плацебо (Beigel et al., 2020). Выдающимися побочными реакциями были острая дыхательная недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации, лимфоцитопения, гипергликемия, гипергликемия, усиление анемии, повышение уровня креатина и печеночных трансаминаз (Beigel et al., 2020; FDA, 2020d). Результаты многоцентрового клинического исследования, опубликованные в конце первого года пандемии, показали, что RDV, введенный в сочетании с барицитинибом (ингибитор киназы Janus, используемый для препятствования внутриклеточной передаче сигналов цитокинов), был эффективен по сравнению с RDV отдельно с точки зрения дополнительного сокращения времени восстановления. улучшение скорости (Kalil et al., 2020). Основываясь на таких положительных результатах RDV, он был одобрен для использования различными авторизованными платформами, такими как FDA (Mahase and McCullough, 2020).Интересное исследование показало, что родительский нуклеотид RDV, GS-441524, превосходит и менее токсичен, чем его пролекарственная форма, и продемонстрировал эффективность в in vivo в ветеринарных условиях (Yan and Muller, 2020). Поэтому дальнейшие исследования относительно использования самого родительского нуклеотида против COVID-19 должны проводиться более быстрыми темпами. В настоящее время в RDV зарегистрировано 78 клинических испытаний, связанных с COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2020g).

Фавипиравир

Фавипиравир (FPV), одобренный препарат для лечения гриппа, представляет собой производное пиразинкарбоксамида (Furuta et al., 2013). Он также показал эффективность против аренавируса, буньявируса, флавивируса, филовирусов и вируса Эбола (Furuta et al., 2017). Пролекарство после введения трансформируется ферментами хозяина в производное рибофуранозилтрифосфата (T-705-RTP), аналог гуанина и подавляет RdRp (Рисунок 1; Таблица 1). In vitro Эффективность FPV против вирусов SARS или MERS не рассматривалась. Исследование in vitro показало ингибирование SARS-CoV-2 с помощью FPV (EC50 = 61,88 мкм; CC50 = более 400 мкм) (Wang X.и др., 2020). В Японии одобренная доза FPV против гриппа составляет 1600 мг два раза в день в первый день, а затем 600 мг два раза в день в день 2–5 с сопутствующими побочными эффектами (PMDA, 2020). В китайском открытом контролируемом исследовании изучалось влияние FPV (день 1; 1600 мг дважды и день 2-14; 600 мг два раза в день) по сравнению с LPV / RTV (дни 1-14; 400 мг / 100 мг два раза в день). Предварительные результаты показали сильное действие FPV и меньшее количество побочных эффектов, чем LPV / RTV ( p <0,001) (Cai et al., 2020). В отчете предлагалось лечение FPV пациентов с COVID-19 во время первых симптомов, что помогло уменьшить присутствие SARS-CoV-2 в носовых выделениях (McCullough, 2020).Однако в предыдущих клинических испытаниях сообщалось о различиях в концентрации FPV в плазме между населением США и Японии (Madelain et al., 2016). Следовательно, следует рассмотреть возможность проведения дополнительных исследований по глобальному использованию FPV. В японском исследовании FPV также показал, что он контролирует медиаторы воспаления и прогрессирование пневмонии у пациентов с COVID-19 (Yamamura et al., 2020). Пациенты с тяжелым или критическим COVID-19 показали улучшения после лечения FPV (Takahashi et al., 2020), а FPV также привел к улучшению гистологии легких (Kaptein et al., 2020). Однако в метааналитическом исследовании было доказано, что FVP имеет значительное клиническое и радиологическое улучшение без значительных различий в клиренсе вируса (Shrestha et al., 2020). Для использования FPV в отношении COVID-19 было зарегистрировано 45 клинических испытаний (ClinicalTrials.gov, 2020c).

Рибавирин

Рибавирин (RBV), противовирусное пролекарство широкого спектра действия, метаболизируется в организме хозяина в аналог гуанозина (Gish, 2006). Препарат показал противовирусную эффективность против вируса чумы собак, вируса гепатита С, энтеровируса 71, вируса Чикунгунья и вируса леса Семлики, ортопоксвируса, вируса гриппа, флави- и парамиксовирусов (Elia et al., 2008; Галли и др., 2018; Ли и др., 2008; Бриолант и др., 2004; Сми и др., 2001; Leyssen et al., 2005). В исследовании наблюдалось снижение репликации БВРС-КоВ у макак-резусов при лечении IFN-α2b и рибавирином (Falzarano et al., 2013). RBV в сочетании с LPV / RTV использовался в исследованиях SARS-CoV и MERS-CoV (Yao T. et al., 2020). В случае инфекции SARS-CoV-2 исследование in vitro определило EC50 RBV как 109,50 мкм (Wang X. et al., 2020). Исследование включало RBV вместе с LPV / RTV и IFN-α в лечение госпитализированных пациентов с COVID-19 (Hung et al., 2020). Было обнаружено, что тройная терапия полезна для уменьшения симптомов заболевания и выделения вируса по сравнению с группами, получавшими только LPV-RTV. Рассматриваемая доза RBV составляла 400 мг два раза в день вместе с 400 мг / 100 мг LPV / RTV + IFN-α в течение 14 дней. В исследовании оценивалось влияние софосбувира / даклатасвира (противовирусные препараты) по сравнению с рибавирином при лечении пациентов с COVID-19. Смертность была выше (33%) у пациентов с COVID-19, получавших RBV, чем у софосбувира / даклатасвира (Eslami et al., 2020). Ретроспективное когортное исследование, сравнивающее RBV иподдерживающая терапия показала, что RBV не помогает снизить уровень смертности пациентов с COVID-19 (Tong et al., 2020). Было зарегистрировано 15 клинических испытаний использования рибавирина отдельно или в комбинации с другими препаратами COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2020h).

Азитромицин

Азитромицин ( AZM) представляет собой полусинтетический макролидный антибиотик, принадлежащий к классу азалидов (Ballow and Amsden, 1992). Он обладает бактерицидным действием и нацелен на процесс синтеза белка бактериями.Было также показано, что AZM подавляет вирусы гриппа, зика, денге и лихорадки Эбола (Damle et al., 2020; Wang M. et al., 2020). В частности, исследование показало, что AZM-индуцированное снижение репликации риновируса в 7 раз в первичных эпителиальных клетках бронхов не вызывает гибели клеток (Schögler et al., 2015). in vitro EC50 для AZM против SARS-CoV-2 составлял 2,12 мкМ (EC90: 8,65 мкМ) после 72-часовой инкубации после инфицирования (MOI 0,002) (Hughes et al., 2020). Добавление AZM к HCQ было эффективным в элиминации вируса у пациентов с COVID-19 (Gautret et al., 2020). Доза 500 мг в день 1, затем 250 мг в день, следующие 4 дня использовалась в дополнение к дозе 200 мг HCQ три раза в день в течение 10 дней. Некоторые исследования показали, что комбинация HCQ и AZM способствует снижению смертности у пациентов с COVID-19 (Bonny et al., 2020; Arshad et al., 2020). Отчет о клиническом случае показал, что AZM с HCQ оказался эффективным подходом к лечению беременных женщин от инфекции SARS-CoV-2 и связан со снижением смертности (Sisti et al., 2020).Напротив, в отчете из Соединенных Штатов говорится, что ни HCQ, ни AZM по отдельности или вместе не могут снизить смертность пациентов с COVID-19 по сравнению с контрольной группой (Rosenberg et al., 2020). Более того, лечение AZM и HCQ было связано с более значительными изменениями QTc у пациентов с COVID-19 (Mercuro et al., 2020). В нескольких других исследованиях также сообщалось, что AZM, включенный в лечение пациентов с COVID-19, не оказал никакого положительного эффекта (Rodríguez-Molinero et al., 2020; Furtado et al., 2020; Cavalcanti et al., 2020). Было зарегистрировано 122 клинических испытания использования AZM отдельно или в сочетании с другими препаратами против COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2020a).

Умифеновир

Умифеновир (UFV) представляет собой индолилкарбоновую кислоту, широко известную как арбидол (Blaising et al., 2014). Он используется как средство лечения и профилактики вируса гриппа (Blaising et al., 2014). Он оказывает прямое противовирусное действие и действие на хозяина. UFV может взаимодействовать с вирусным белком или липидными компонентами и может препятствовать различным стадиям жизненного цикла вируса (Blaising et al., 2014). In vitro продемонстрирован анализ противовирусной активности арбидола против нескольких респираторных вирусов человека, а именно вируса гриппа A, респираторно-синцитиального вируса, риновируса типа 14, вируса Коксаки-В3 и аденовируса типа 7 (Shi et al., 2007) . Ингибирование репликации SARS-CoV при лечении UFV было продемонстрировано in vitro . Также известно, что UFV ингибирует различные изоляты вируса Зика в нескольких клеточных линиях (Fink et al., 2018). Ингибирующее действие препарата против SARS-CoV-2 в клетках Vero E6 (MOI 0.05). EC50 и CC50 составляли 4,11 и 31,79 мкм соответственно (Wang X. et al., 2020). Вкратце, исследование показало повышенную ингибирующую активность на ранних стадиях по сравнению с пост-входной стадией (рис. 1). В небольшом исследовании предлагалось использовать УФВ для постконтактной профилактики (ПКП) у людей, контактировавших с пациентами с COVID-19 (Zhang et al., 2020). Другое исследование показало, что монотерапия арбидолом превосходила LPV / RTV против COVID-19 (Zhu et al., 2020). Пациенты с COVID-19, получавшие UFV вместе с LPV / RTV, показали лучшие результаты по сравнению с пациентами, получавшими только LPV / RTV (Deng et al., 2020). В другом исследовании сообщалось, что УФВ не способствует улучшению состояния пациента или уменьшению вирусного клиренса (Lian et al., 2020). Более того, другое исследование показало, что арбидол + LPV / RTV были связаны со многими побочными эффектами (Wen et al., 2020). В большинстве исследований рассматривалась доза 200 мг трижды в день. Согласно метаанализу, UFV не был эффективным с точки зрения снижения элиминации SARS-CoV-2 у инфицированного пациента с точки зрения обнаружения в диагностических тестах и ​​даже продолжительности пребывания госпитализированных пациентов в больнице (Huang D.и др., 2020). Нет никаких доказательств, подтверждающих использование УФВ для улучшения важных для пациента результатов у пациентов с COVID-19. 11 зарегистрированных клинических испытаний включают использование UFV для лечения COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2020i).

Осельтамивир

Осельтамивир (ОТВ) представляет собой синтетическое производное пролекарства этилового эфира с противовирусной активностью (Schade et al., 2014). Он действует как ингибитор нейраминидазы против вируса гриппа, а также эффективен в отношении различных штаммов вируса птичьего гриппа (Ward et al., 2005). Исследование in vitro OTV на гриппе H5N1 показало, что IC50 составляла 0,1–4,9 нМ (Govorkova et al., 2009). Однако исследование in vivo с участием инфекции H5N1 потребовало более длительного курса и более высоких доз ОТВ (Borio et al., 2018). Нет in vitro исследование против SARS-CoV-2 не проводится для ОТВ. COVID-19 возник в Китае во время сезона гриппа, и, следовательно, раньше многие пациенты получали лечение ОТВ, пока не был обнаружен возбудитель SARS-CoV-2. Некоторые текущие клинические испытания использовали ОТВ в сочетании с другими основными терапевтическими кандидатами.Исследование показало, что препарат не показал положительного результата на COVID-19 (Wang D. et al., 2020). Было зарегистрировано 20 клинических испытаний, которые включают ОТВ в панель лечения COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2020f).

Другие потенциальные противовирусные препараты и методы лечения

Плазменная терапия выздоравливающих

Помимо противовирусных препаратов, другая вероятная эффективная противовирусная стратегия включает использование выздоравливающей плазмы выздоровевших пациентов, содержащей антитела против SARS-CoV-2.Плазма выздоравливающих, полученная от пациентов, выздоровевших от COVID-19, несут специфические антитела к рецептор-связывающему домену с сильной противовирусной активностью (Robbiani et al., 2020). Эти антитела могут напрямую взаимодействовать с белками SARS-CoV-2 и блокировать проникновение вируса в клетку (рис. 1). В августе 2020 года FDA выпустило EUA для использования плазмы выздоравливающих у госпитализированных пациентов (FDA, 2021a). Образцы считались имеющими высокий титр, если он соответствовал одному из следующих критериев: титр нейтрализующих антител ≥250 согласно анализу нейтрализующих антител Broad Institute, отношение сигнала к отсечению (S / C) ≥12 согласно орто VITROS. Анализ IgG или уровень ≥1: 2,880 в тесте на антитела IgG ELISA Mount Sinai к COVID-19 (FDA, 2021a; FDA, 2021b; FDA, 2021c).Следует указать единицы с низким титром и рассмотреть возможность их использования, если образцы с высоким титром недоступны. Рекомендуется начальная доза 200 мл, а в дальнейшем доза рекомендуется в зависимости от состояния и требований пациента. Однако в клинических испытаниях использовались разные значения титра или доз, и обычно выздоравливающая плазма исследовалась с использованием иммуноанализов вместо тестов на вирусную нейтрализацию. Например, в одном исследовании сообщалось об использовании минимального титра нейтрализующих антител и об использовании разовой дозы 200–500 мл плазмы в зависимости от состояния пациента (Joyner et al., 2020а). В открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании фазы II (исследование PLACID) из Индии использовались две дозы по 200 мл с титрами от 1:20 до ≥1: 1,280 (по данным иммуноанализа). В китайском испытании использовалась разовая доза среднего объема 200–250 мл с титром ≥1: 1: 640 (Li et al., 2020). Хотя различные исследования показали эффективность этой терапии (Ahn et al., 2020; Duan et al., 2020; Abolghasemi et al., 2020; Hegerova et al., 2020; Xia et al., 2020), некоторые клинические испытания показали: продемонстрировали, что использование плазмы выздоравливающих не уменьшило продолжительность госпитализации, тяжесть или смертность по сравнению с контрольными группами (Simonovich et al., 2020; Ли и др., 2020; Agarwal et al., 2020). Недавно завершенное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Аргентине показало снижение прогрессирования заболевания у пациентов, получавших выздоравливающую плазму с высоким титром (> 1: 1000) (Libster et al., 2021). Кроме того, в другом многоцентровом исследовании из Польши было заявлено, что выздоравливающая плазма может назначаться в качестве поддерживающей терапии пациентам с COVID-19 из-за доступности и низкой частоты нежелательных явлений (Moniuszko-Malinowska et al., 2020). Другой крупномасштабный наблюдательный анализ пациентов из США, получавших выздоравливающую плазму, выдвинул мнение, что эта терапия может быть полезной, если ее проводить в первые дни появления симптомов (Joyner et al., 2020b, Влияние плазмы выздоравливающих на смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19: первоначальный трехмесячный опыт, 2020). Титры нейтрализующих антител от донора и титры вирусов у реципиента следует учитывать для получения плазмы выздоравливающей, а дальнейшие клинические результаты должны быть изучены для оптимизации терапии. Отсутствуют исследования, посвященные исключительно влиянию лечения выздоравливающей плазмой на детей или беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2. Кроме того, необходимо проверить эффективность плазмы выздоравливающих у пациентов, инфицированных новыми вариантами SARS-CoV-2.Текущие испытания могут пролить больше света на эффективность этой терапии против пациентов с COVID-19. Однако многие испытания были прекращены из-за сокращения случаев заболевания в исследуемом регионе. В настоящее время зарегистрировано 172 клинических испытания по изучению использования плазмы выздоравливающих у пациентов с COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2021a).

Новые противовирусные препараты и другие возможные методы лечения на борту

Помимо перепрофилированных лекарств, была ускорена разработка лекарств против SARS-CoV-2.Недавно производное гидроксиметилкетона PF-00835,231 показало способность блокировать протеазу SARS-CoV-2 в доклинических экспериментах (Hoffman et al., 2020). Этот препарат также обладает подходящими фармацевтическими свойствами и используется в качестве внутривенного средства для лечения болезни. Другой препарат AT-527, пролекарство пуриновых нуклеотидов, которое продемонстрировало пангенотипическую эффективность против инфекции гепатита C (Good et al., 2020), также рассматривалось против COVID-19 в многонациональном клиническом испытании (клиническое испытание No.NCT04396106). Помимо противовирусных препаратов, стратегии борьбы с повышенной воспалительной реакцией во время COVID-19 также изучались в различных исследованиях. В этом отношении большое значение приобрели кортикостероиды из-за их мощного противовоспалительного действия. Многочисленные исследования изучали глюкокортикоид-дексаметазон, но его важность недавно была подчеркнута в крупномасштабном исследовании RECOVERY (Horby et al., 2020a), и в дальнейшем были получены рекомендации по его использованию с различных платформ. Суточная доза дексаметазона 6 мг в течение 10 дней использовалась для госпитализированных пациентов и показала снижение смертности на 28-й день по сравнению с контрольными группами (Horby et al., 2020а). В настоящее время зарегистрировано 45 клинических испытаний кортикостероидов против COVID-19 (ClinicalTrials.gov, 2021b).

Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия некоторых перепрофилированных лекарств

Понимание взаимосвязи между фармакокинетическими свойствами и терапевтическим эффектом или побочными эффектами лекарства имеет клиническое значение (Takahashi, 2000). Биодоступность, объем распределения, связывание с белками, период полувыведения и выведение являются ключевыми детерминантами успешной лекарственной терапии.Особенно в тяжелых случаях COVID-19 могут возникнуть сложные клинические ситуации из-за полиорганной недостаточности, и последствия действия лекарственного средства невозможно предсказать без достаточных фармакокинетических данных (Zaim et al., 2020; Wang T. et al., 2020). Соответствующую информацию можно получить в ходе доклинических и крупных рандомизированных клинических исследований. Тем не менее, клиницисты будут продолжать сталкиваться с проблемой определения дозировки перепрофилированных лекарств до тех пор, пока параметры фармакокинетики не будут лучше оценены при COVID-19.Кроме того, при лечении COVID-19 неизбежна комбинированная лекарственная терапия, особенно для пациентов с уже существующими заболеваниями (Jafari et al., 2020). Таким образом, лекарственные взаимодействия (DDI) являются главной проблемой в клинической практике. Пока рано точно оценивать влияние DDI между экспериментальными препаратами, используемыми для лечения COVID-19, и другими лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Точно так же нельзя полностью исключить влияние DDI на ранее существовавшие клинические состояния. Поскольку доступные в настоящее время клинические результаты COVID-19 в основном получены в результате относительно краткосрочного исследования и не проводились у пациентов, принимавших определенные лекарства от ранее существовавшего заболевания (Sciaccaluga et al., 2020). Более того, клинически значимые DDI могут быть рационализированы в соответствующих исследованиях, проводимых на соответствующих популяциях пациентов с высокой точностью. Здесь мы резюмируем фармакокинетику и DDI некоторых рассматриваемых перепрофилированных лекарств от COVID-19. Кроме того, мы сообщаем о прогнозе фармакокинетики in silico для всех перепрофилированных препаратов, обсуждаемых в этом обзоре (таблица 2).

ТАБЛИЦА 2 . ADMET анализ лекарств, перепрофилированных против SARS-CoV-2.

Как правило, препараты оцениваются на предмет потенциального риска DDI на стадии разработки лекарств, чтобы определить влияние взаимодействий, опосредованных цитохромом P450 (CYP) и P-гликопротеином (Elmeliegy et al., 2020). Однако отсутствие опубликованных клинических данных в этой области является серьезным препятствием. Предпринимаются некоторые усилия для документирования потенциальных DDI, и к ним можно получить доступ на сайте COVID-19 Drug Interactions (Liverpool COVID-19 взаимодействия, 2021), опубликованном Liverpool Drug Interaction Group и сайтом IBM Micromedex Drug Interaction Checking (IBM Micromedex, 2021), поддерживаемый IBM Watson Health, Гринвуд-Виллидж, Колорадо, США.

Два противомалярийных препарата CQ и HCQ, с макролидным антибиотиком AZM или без него, изучались в нескольких клинических испытаниях для лечения COVID-19.Удлинение интервала QTc, торсад-де-Пуэнт, желудочковая аритмия и сердечная смерть являются основными рисками CQ и HCQ. Удлинение интервала QT и потенциально опасные для жизни аритмии при терапии HCQ происходят из-за его фармакодинамического действия (O’Laughlin et al., 2016). CQ и HCQ являются умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 2D6 и потенциальными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) (Rendic and Guengerich, 2020). Следовательно, эти препараты вызывают широкий спектр потенциальных DDI, изменяя концентрацию некоторых препаратов в плазме.HCQ увеличивает плазменные концентрации амиодарона, дабигатрана, эдоксабана, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса и снижает биодоступность карбамазепина и рифампицина при одновременном применении (Liverpool COVID-19 взаимодействия, 2021). Совместное применение HCQ с противотуберкулезными препаратами, такими как изониазид или этамбутол, увеличивает риск периферической невропатии у пациентов с диабетом. CQ и HCQ могут снизить активность RDV, поэтому совместное применение этих препаратов не рекомендуется.АЗМ не метаболизируется цитохромами P450 и не является субстратом / ингибитором CYP450. АЗМ является известным ингибитором P-гликопротеина (P-gp), и при совместном введении с субстратами P-gp он может приводить к повышению уровня в сыворотке, требующему особого контроля терапевтических доз (Scherrmann et al., 2020).

RDV — пролекарство, ингибирующее вирусные РНК-полимеразы. Метаболическая стабильность RDV, изученная на различных моделях животных, показала, что он был относительно стабильным в кишечнике (t1 / 2 = 40,3–114,1 мин), но нестабильным в печени (t1 / 2 <3.9 мин) (FDA, 2020a). Нестабильность печени и полный эффект первого прохождения препятствовали пероральной доставке RDV. Поэтому препарат вводят внутривенно (в / в). При внутривенном введении RDV (200 мг) здоровым людям значения AUC0-24 составляли 4,8 мкМ / ч с умеренным связыванием с белками. Исследования in vitro метаболизма RDV показывают, что он преимущественно метаболизируется CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4. Он интенсивно метаболизируется в тканях печени, а скорость метаболизма только CYP3A4 оценивается в 42.1%. Исследования по элиминации, проведенные на крысах и обезьянах, показали, что экскреция с желчью и почками являются основными путями элиминации RDV. Он имеет низкий потенциал для значительных межлекарственных взаимодействий из-за его быстрого выведения. Однако эффект противовирусной активности RDV снижается при совместном введении с CQ или HCQ (обновленная информация о лечении COVID-19, FDA). Это связано с влиянием CQ на внутриклеточную метаболическую активацию RDV. Следовательно, совместное введение ингибиторов таких CYP может привести к потенциально высокому риску токсического эффекта (Cattaneo et al., 2020). В тематическом исследовании сообщалось, что RDV вызывал острый гепатотоксический эффект у пациента мужского пола с COVID-19, и было установлено, что токсический эффект был вызван вероятным взаимодействием ингибиторов P-гликопротеина (P-gp) (Leegwater et al., 2020). В истории болезни пациента указано, что пациент лечился ингибиторами P-gp, такими как хлорохин и амиодарон, вместе с RDV. Неблагоприятный эффект повышения активности печеночных трансаминаз также наблюдался в клинических испытаниях RDV. RDV не был генотоксичным и не ухудшал мужскую фертильность (Singh et al., 2020). Основываясь на этих предварительных выводах, FDA предоставило EUA для RDV для лечения пациентов с COVID-19 (Ison et al., 2020; FDA, 2020d) и в последний раз было переиздано 22 октября 2020 года с некоторыми поправками.

Комбинация LPV и RTV была одобрена для лечения ВИЧ-инфекции и недавно была исследована на пациентах с COVID-19 (Jean et al., 2020). ЛПВ, усиленный RTV (400/100 мг), вводили перорально пациентам с COVID-19. LPV преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4, а RTV является сильным ингибитором CYP3A4 (Chen, 2005; Gregoire et al., 2020). Следовательно, RTV предотвращал метаболизм LPV. Концентрации LPV у пациентов с COVID-19 были чрезвычайно высокими по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами. В клинических испытаниях LPV и RTV не сообщалось о серьезных побочных эффектах. Однако эти два препарата могут подавлять метаболизм и повышать уровни некоторых препаратов в плазме, которые могут вызывать токсические эффекты. Потенциально тяжелые DDI были зарегистрированы при одновременном применении HCQ и LPV / RTV у госпитализированных пациентов с COVID-19 (Cattaneo et al., 2020). Каттанео, и др. , сообщил, что более пятидесяти процентов DDI, основанных на категории D, относятся к LPV / RTV. Риск удлинения интервала QT при терапии LPV / RTV может быть связан с ингибированием гена, связанного с эфиром человека (hERG) (Sciaccaluga et al., 2020). Соотношение риска кардиотоксичности у LPV / RTV вдвое выше, чем у HCQ и AZM (Cattaneo et al., 2020). Кроме того, показано, что RTV увеличивает биодоступность и период полувыведения иммунодепрессантов, таких как такролимус и циклоспорин, путем ингибирования CYP3A (Zijp et al., 2020).

Результаты клинических испытаний FPV показали, что максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа после перорального приема (Du and Chen, 2020). Связывание FPV с белками плазмы наблюдалось у 54% людей. FPV метаболизируется в тканях печени главным образом альдегидоксидазой (АО) и частично ксантиноксидазой (Gowen et al., 2015). Метаболиты FPV быстро выводятся почками. В частности, FPV является механическим ингибитором АО и влияет на действие АО в зависимости от концентрации.Кроме того, уже сообщалось о потенциальных DDI между FPV, циметидином и залеплоном (Renwick et al., 2002). Вероятность возникновения DDI между FPV и циталопрамом, фамцикловиром, залеплоном и сулиндаком выше, поскольку эти препараты также метаболизируются АО (Du and Chen, 2020). Исследование in vivo показало ингибирующее действие FPV на изофермент CYP2C8. Следовательно, необходимо проявлять большую осторожность при использовании противоопухолевых средств, таких как тамоксифен (ингибитор АО) и паклитаксел (субстрат CYP2C8) (Jafari et al., 2020). Кроме того, клиническое исследование показало, что FPV увеличивает концентрацию противодиабетических препаратов, таких как пиоглитазон или репаглинид, при одновременном применении, что приводит к риску гипогликемии. Поэтому клиницисты должны уделять большое внимание разработке терапевтического режима дозирования.

Заключение

Для сдерживания разрушительного сценария пандемии COVID-19 выявление сильнодействующих и менее токсичных средств лечения COVID-19 является ключевым исследовательским приоритетом.Активизируются текущие исследовательские усилия по оценке существующих препаратов против инфекции SARS-CoV-2. Несмотря на ряд проблем, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, стратегия перепрофилирования лекарств доказала свою важную роль в быстром открытии эффективного лечения COVID-19. Только разумная оценка этих перепрофилированных препаратов может показать реальную картину их клинической эффективности и клинической безопасности у пациентов с COVID-19. Кроме того, важно решить проблему лекарственного взаимодействия перепрофилированных препаратов у пациентов с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями (Jakhmola et al., 2020c). Насколько нам известно, в настоящем обзоре адекватно представлена ​​вся соответствующая информация, которая в настоящее время необходима для оказания помощи клиницистам и исследователям, работающим в этой области.

Вклад авторов

HJ и OI придумали идею исследования. OI, SJ и EM участвовали в поиске литературы. OI, SJ и EM подготовили первоначальный вариант рукописи. OI разработал таблицы и рисунки. HJ выполнил вычитку, исправления, модификации и окончательную редакцию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Департамент биотехнологии и Министерство человеческих ресурсов и развития, правительство. Индии на стипендию для OI и SJ, соответственно, в форме исследовательской стипендии. Финансирующая организация не играла никакой роли в дизайне исследования или подготовке рукописи. Мы благодарим г-жу Анну Рани и других наших коллег по лаборатории за их идеи, обсуждения и советы. Мы с благодарностью благодарим Индийский технологический институт в Индоре и Деви Ахилию Вишвавидьялайю, Индор, за предоставление помещений и поддержку.

Ссылки

Abolghasemi, H., Eshghi, P., Cheraghali, A.M, Imani Fooladi, A.A., Bolouki Moghaddam, F., Imanizadeh, S., et al. (2020). Клиническая эффективность плазмы выздоравливающих для лечения инфекций COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования. Transfus. Афер. Sci. 59, 102875. doi: 10.1016 / j.transci.2020.102875

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ачарья, Ю., и Сайед, А. (2020). Хлорохин и гидроксихлорохин как новые средства против COVID-19: повествовательный обзор. Ther. Adv. Заразить. Дис. 7, 2049936120947517. doi: 10.1177 / 2049936120947517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Agarwal, A., Mukherjee, A., Kumar, G., Chatterjee, P., Bhatnagar, T., and Malhotra, P. (2020). Плазма выздоравливающих в лечении COVID-19 средней степени тяжести у взрослых в Индии: открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы II (исследование PLACID). BMJ 371, m3939. doi: 10.1136 / bmj.m3939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Агостини, М.Л., Андрес, Э. Л., Симс, А. С., Грэм, Р. Л., Шихан, Т. П., Лу, X. и др. (2018). Чувствительность коронавируса к противовирусному ремдесивиру (GS-5734) опосредована вирусной полимеразой и экзорибонуклеазой для корректуры. MBio 9, e00221-18. doi: 10.1128 / mBio.00221-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Agrawal, P. (2015). Преимущества и проблемы в перепрофилировании лекарств. J. Фармаконадзор s2, e002. doi: 10.4172 / 2329-6887.s2-e002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ahn, J.Y., Sohn, Y., Lee, S.H., Cho, Y., Hyun, J.H., Baek, Y.J. и др. (2020). Использование плазматической терапии выздоравливающих у двух пациентов с COVID-19 с острым респираторным дистресс-синдромом в Корее. J. Korean. Med. Sci. 35, е149. doi: 10.3346 / jkms.2020.35.e149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Тауфик, Дж. А., Аль-Хомуд, А. Х., и Мемиш, З. А. (2020). ремдесивир как возможный вариант лечения COVID-19. Trav. Med. Заразить. Дис. 34, 101615.doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101615

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Amirian, E. S., and Levy, J. K. (2020). Текущие знания о противовирусных препаратах ремдесивир (GS-5734) и GS-441524 как терапевтических вариантах лечения коронавирусов. One Health 9, 100128. doi: 10.1016 / j.onehlt.2020.100128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Arshad, S., Kilgore, P., Chaudhry, Z. S., Jacobsen, G., Wang, D. D., Huitsing, K., et al. 2020). Лечение гидроксихлорохином, азитромицином и их комбинацией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Внутр. J. Infect. Дис. 97, 396–403. doi: 10.1016 / j.ijid.2020.06.099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Badgujar, K. C., Ram, A. H., Zanznay, R., Kadam, H., and Badgujar, V. C. (2020). Ремдесивир для COVID-19: обзор фармакологии, механизма действия, активности in vitro и клинического применения на основе имеющихся тематических исследований. J. Drug Deliv. Ther. 10, 264–270. doi: 10.22270 / jddt.v10i4-s.4313

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейгель, Дж.Х., Томашек, К. М., Додд, Л. Е., Мехта, А. К., Зингман, Б. С., Калил, А. С. и др. (2020). Ремдесивир для лечения covid-19 — итоговый отчет. N. Engl. J. Med. 383 (19), 1813–1826. doi: 10.1056 / NEJMoa2007764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейлс, К., Мартин, Н., Хермида, А., Абу-Араб, О., и Махджуб, Ю. (2020). Лечение лопинавиром-ритонавиром инфекции COVID-19 в отделении интенсивной терапии: риск брадикардии. Circ. Аритмия.Электрофизиол. 13, e008798. doi: 10.1161 / CIRCEP.120.008798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блейзинг Дж., Поляк С. Дж. И Пешер Э. И. (2014). Арбидол как противовирусный препарат широкого спектра действия: обновленная информация. Антивирь. Res. 107, 84–94. doi: 10.1016 / j.antiviral.2014.04.006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бонни А., Талле М. А., Нгантча М. и Тайебджи М. Х. (2020). Раннее лечение пациентов с COVID-19 гидроксихлорохином и азитромицином: ретроспективный анализ 1061 случая в Марселе, Франция (2020). Trav. Med. Заразить. Дис. 35, 101738. doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101861

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Borba, M. G. S., Val, F. F. A., Sampaio, V. S., Alexandre, M. A. A., Melo, G. C., Brito, M., et al. (2020). Влияние высоких и низких доз хлорохиндифосфата в качестве дополнительной терапии для пациентов, госпитализированных с инфекцией, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2): рандомизированное клиническое исследование. JAMA Netw. Откройте 3, e208857.doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.8857

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бриолант, С., Гарин, Д., Скарамозино, Н., Жуан, А., и Кранс, Дж. М. (2004). In vitro. Ингибирование репликации вирусов чикунгуньи и леса Семлики противовирусными соединениями: синергетический эффект комбинации интерферона-альфа и рибавирина. Антивирь. Res 61, 111–117. doi: 10.1016 / j.antiviral.2003.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, А.Дж., Вон, Дж. Дж., Грэм, Р. Л., Диннон, К. Х., Симс, А. С., Фенг, Дж. Й. и др. (2019). Противовирусный ремдесивир широкого спектра действия подавляет эндемические и зоонозные дельтакоронавирусы человека с помощью сильно дивергентной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Антивирь. Res 169, 104541. doi: 10.1016 / j.antiviral.2019.104541

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cai, Q., Yang, M., Liu, D., Chen, J., Shu, D., Xia, J., et al. (2020). Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Proc. Стандартное восточное время. Акад. Sci. Англ. 6 (10), 1192–1198. doi: 10.1016 / j.eng.2020.03.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cantuti-Castelvetri, L., Ojha, R., Pedro, L.D., Djannatian, M., Franz, J., Kuivanen, S., et al. (2020). Нейропилин-1 способствует проникновению и инфицированию клеток SARS-CoV-2. Наука 370 (6518), 856–860. doi: 10.1126 / science.abd2985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cao, B., Wang, Y., Wen, D., Liu, W., Wang, J., Fan, G., et al. (2020). Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием COVID-19. N. Engl. J. Med. 382, ​​1787–1799. doi: 10.1056 / NEJMoa2001282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cattaneo, D., Pasina, L., Maggioni, A. P., Giacomelli, A., Oreni, L., Covizzi, A., et al. (2020). Лекарственные взаимодействия и соответствие рецептов у пациентов с COVID-19: ретроспективный анализ, проведенный эталонной больницей в северной Италии. Лекарства от старения 37, 925–933. doi: 10.1007 / s40266-020-00812-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кавальканти, А. Б., Зампиери, Ф. Г., Роза, Р. Г., Азеведо, Л. С. П., Вейга, В. К., и Авезум, А. (2020). Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при COVID-19 легкой и средней степени тяжести. N. Engl. J. Med. 383 (21), 2041–2052. doi: 10.1056 / NEJMoa2019014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, J., Wang, S., Jia, X., Bajimaya, S., Lin, H., Tam, V.H., et al. (2005). Распределение флавоноидов путем рециркуляции: сравнение кишечного и печеночного расположения. Drug Metab. Dispos. 33, 1777. doi: 10.1124 / dmd.105.003673

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheng, C. Y., Lee, Y. L., Chen, C. P., Lin, Y. C., Liu, C. E., Liao, C. H., et al. (2020). Лопинавир / ритонавир не сокращал продолжительность выделения SARS CoV-2 у пациентов с легкой пневмонией на Тайване. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 53, 488–492. doi: 10.1016 / j.jmii.2020.03.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cho, A., Saunders, O. L., Butler, T., Zhang, L., Xu, J., Vela, J. E., et al. (2012). Синтез и противовирусная активность ряда 1′-замещенных 4-аза-7,9-дидеазааденозин C-нуклеозидов. Bioorg. Med. Chem. Lett. 22, 2705–2707. doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.02.105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chu, C.М., Ченг, В. К., Хунг, И. Ф., Вонг, М. М., Чан, К. Х., Чан, К. С. и др. (2004). Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь 59, 252–256. doi: 10.1136 / thorax.2003.012658

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cong, Y., Hart, B.J., Gross, R., Zhou, H., Frieman, M., Bollinger, L., et al. (2018). Патогенез БВРС-КоВ и противовирусная эффективность лицензированных препаратов в антигенпрезентирующих клетках человека, происходящих из моноцитов. PLoS One 13, e0194868. doi: 10.1371 / journal.pone.0194868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Damle, B., Vourvahis, M., Wang, E., Leaney, J., and Corrigan, B. (2020). Перспективы клинической фармакологии противовирусной активности азитромицина и его использования при COVID-19. Clin. Pharmacol. Ther. 108 (2), 201–211. doi: 10.1002 / cpt.1857

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Deng, L., Li, C., Zeng, Q., Лю X., Ли X., Чжан Х. и др. (2020). Арбидол в сочетании с LPV / r по сравнению с одним LPV / r против коронавирусной болезни 2019: ретроспективное когортное исследование. J. Infect. 9,100128. doi: 10.1016 / j.jinf.2020.03.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Devaux, C.A., Rolain, J.M., Colson, P., and Raoult, D. (2020). Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19 ?. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 55, 105938.doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Du, Y., and Chen, X. (2020). Фавипиравир: фармакокинетика и опасения по поводу клинических испытаний инфекции 2019 ‐ nCoV. Clin. Pharmacol. Ther. 108 (2), 242–247. doi: 10.1002 / cpt.1844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duan, K., Liu, B., Li, C., Zhang, H., Yu, T., Qu, J., et al. (2020). Эффективность реконвалесцентной плазменной терапии у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Proc. Natl. Акад. Sci. США 117, 9490–9496. DOI: 10.1073 / pnas.2004168117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элиа, Г., Беллоли, К., Цироне, Ф., Люсенте, М. С., Карузо, М., Мартелла, В., и др. (2008). In vitro эффективность рибавирина против вируса чумы собак. Антивирь. Res. 77, 108–113. doi: 10.1016 / j.antiviral.2007.09.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Elmeliegy, M., Vourvahis, M., Го, К., и Ван, Д. Д. (2020). Влияние индукторов P-гликопротеина (P-gp) на воздействие субстратов P-gp: обзор клинических исследований лекарственного взаимодействия. Clin. Фармакокинет. 59, 699–714. doi: 10.1007 / s40262-020-00867-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Eslami, G., Mousaviasl, S., Radmanesh, E., Jelvay, S., Bitaraf, S., Simmons, B., et al. (2020). Влияние софосбувира / даклатасвира или рибавирина на пациентов с тяжелой формой COVID-19. Дж.Противомикробный. Chemother. 75, 3366–3372. doi: 10.1093 / jac / dkaa331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фальзарано, Д., де Вит, Э., Расмуссен, А. Л., Фельдманн, Ф., Окумура, А., Скотт, Д. П. и др. (2013). Лечение интерфероном-α2b и рибавирином улучшает исход у макак-резус, инфицированных БВРС-КоВ. Nat. Med. 19, 1313–1317. DOI: 10.1038 / nm.3362

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Финк, С. Л., Войтех, Л., Вагонер, Дж., Сливински, Н. С. Дж., Джексон, К. Дж., Ван, Р. и др. (2018). Противовирусный препарат арбидол подавляет вирус Зика. Sci. Rep. 8, 8989. doi: 10.1038 / s41598-018-27224-4

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фиолет, Т., Гихур, А., Ребо, М., Мюло, М., Пайффер-Смаджа, Н., и Махамат-Салех, Ю. (2020). Влияние гидроксихлорохина с азитромицином или без него на смертность пациентов от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): систематический обзор и метаанализ. Clin. Microbiol. Заразить. 27 (1), 19–27. doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Frediansyah, A., Nainu, F., Dhama, K., Mudatsir, M., and Harapan, H. (2020). Ремдесивир и его противовирусная активность против COVID-19: систематический обзор. Clin. Эпидемиол. Glob. Здоровье 9, 123–127. doi: 10.1016 / j.cegh.2020.07.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фуртадо, Р. Х. М., Бервангер, О., Фонсека, Х. А., Корреа, Т. Д., Ферраз, Л. Р., Лапа, М. Г. и др. (2020). Азитромицин в дополнение к стандарту лечения по сравнению с одним стандартом лечения при лечении пациентов, госпитализированных в больницу с тяжелой формой COVID-19 в Бразилии (COALITION II): рандомизированное клиническое исследование. Ланцет 396, 959–967. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (20) 31862-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Furuta, Y., Gowen, B. B., Takahashi, K., Shiraki, K., Smee, D.Ф., и Барнард Д. Л. (2013). Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы (2013 г.). Антивирь. Рез . 100, 446–454. doi: 10.1016 / j.antiviral.2013.09.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Furuta, Y., Komeno, T., and Nakamura, T. (2017). Фавипиравир (Т-705), ингибитор широкого спектра действия вирусной РНК-полимеразы. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 93, 449–463. doi: 10.2183 / pjab.93.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галли, А., Менс, Х., Готвейн, Дж. М., Герстофт, Дж., И Бух, Дж. (2018). Противовирусный эффект рибавирина против HCV, связанный с увеличением частоты переходов G-to-A и C-to-U в модели культуры инфекционных клеток. Sci. Rep. 8, 1–13. DOI: 10.1038 / s41598-018-22620-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gautret, P., Lagier, J. C., Parola, P., Meddeb, L., Mailhe, M., and Doudier, B. (2020). Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 57 (1), 106239. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.106239

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Geleris, J., Sun, Y., Platt, J., Zucker, J., Baldwin, M., Hripcsak, G., et al. (2020). Обсервационное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с covid-19. N. Engl. J. Med. 382, ​​2411–2418. doi: 10.3410 / f.737

2.793576143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Good, S. S., Moussa, A., Чжоу, X.-J., Пьетропаоло, К., и Соммадосси, Ж.-П. (2020). Доклиническая оценка AT-527, нового пролекарства на основе гуанозиновых нуклеотидов с сильной пангенотипической активностью против вируса гепатита С. PLoS One 15, e0227104. doi: 10.1371 / journal.pone.0227104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Говоркова, Э.А., Илюшина, Н.А., Макларен, Дж. Л., Найпоспос, Т. С. П., Дуанггеун, Б., и Вебстер, Р. Г. (2009). Восприимчивость высокопатогенных вирусов гриппа H5N1 к ингибитору нейраминидазы осельтамивиру различается in vitro и на модели на мышах. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 3088–3096. doi: 10.1128 / aac.01667-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gowen, B. B., Sefing, E. J., Westover, J. B., Smee, D. F., Hagloch, J., Furuta, Y., et al. (2015). Изменения фармакокинетики и биораспределения фавипиравира (Т-705) на модели вирусной геморрагической лихорадки на хомяке. Антивирь. Рез . 121, 132–137. doi: 10.1016 / j.antiviral.2015.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грегуар, М., Ле Турнье, П., Габорит, Б. Дж., Вейрак, Г., Леконт, Р., Бутуаль, Д. и др. (2020). Фармакокинетика лопинавира у пациентов с COVID-19. J. Antimicrob. Chemother. 75 (9), 2702–2704. doi: 10.1093 / jac / dkaa195

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hasan, A., Paray, B.A., Hussain, A., Qadir, F.A., Attar, F., Aziz, F.M, et al. (2020). Обзор примирования расщепления белка-шипа на коронавирусе ангиотензин-превращающим ферментом-2 и фурином. J. Biomol. Struct. Дин. 2020, 1–9. doi: 10.1080 / 073

.2020.1754293

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hegerova, L., Gooley, T. A., Sweerus, K. A., Maree, C., Bailey, N., Bailey, M., et al. (2020). Использование плазмы выздоравливающих у госпитализированных пациентов с COVID-19: серия случаев. Кровь 136, 759–762. doi: 10.1182 / blood.2020006964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoffman, R. L., Kania, R. S., Brothers, M.А., Дэвис, Дж. Ф., Ферре, Р. А., Гадживала, К. С. и др. (2020). Открытие ковалентных ингибиторов протеаз коронавируса 3CL на основе кетонов для потенциального терапевтического лечения COVID-19. J. Med. Chem. 63, 12725–12747. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c01063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, S., et al. (2020). Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка 181, 271–280.e8. doi: 10.1016 / j.cell.2020.02.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Horby, P., Lim, W. S., Emberson, J. R., Mafham, M., Bell, J. L., Linsell, L., et al. Коллективная группа ВОССТАНОВЛЕНИЕ (2020a). Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — предварительное сообщение. N. Engl. J. Med. [Epub перед печатью]. doi: 10.1056 / NEJMoa2021436

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Horby, P., Mafham, M., Линселл, Л., Белл, Дж. Л., Стаплин, Н., Эмберсон, Дж. Р. и др. Коллективная группа «ВОССТАНОВЛЕНИЕ» (2020b). Эффект гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с covid-19. N. Engl. J. Med. 383, 2030–2040 гг. doi: 10.1093 / eurheartj / ehaa935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Horby, P. W., Mafham, M., Bell, J. L., Linsell, L., Staplin, N., Emberson, J., et al. (2020). Лопинавир – ритонавир у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (RECOVERY): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование. Ланцет 396, 1345–1352. doi: 10.1016 / s0140-6736 (20) 32013-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, Д., Ю, Х., Ван, Т., Ян, Х., Яо, Р., и Лян, З. (2020). Эффективность и безопасность умифеновира при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): систематический обзор и метаанализ. J. Med. Virol. 93 (1), 481–490. doi: 10.1002 / jmv.26256

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, М., Тан, Т., Панг, П., Ли, М., Ма, Р., Лу, Дж., и другие. (2020). Лечение COVID-19 хлорохином. J. Mol. Cel Biol. 12, 322–325. doi: 10.1093 / jmcb / mjaa014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huang, Y.-Q., Tang, S.-Q., Xu, X.-L., Zeng, Y.-M., He, X.-Q., Li, Y., et al. al. (2020). Статистически очевидной разницы в противовирусной эффективности между рибавирином и интерфероном-альфа, лопинавиром / ритонавиром плюс интерфероном-альфа и рибавирином плюс лопинавиром / ритонавиром плюс интерфероном-альфа у пациентов с коронавирусной болезнью легкой и средней степени тяжести не наблюдалось. 2019: результаты рандомизированного открытого исследования. маркированное проспективное исследование. Фронт. Pharmacol. 11, 1071. doi: 10.3389 / fphar.2020.01071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hughes, J. H., Sweeney, K., Ahadieh, S., and Ouellet, D. (2020). Прогнозирование системных, внутриклеточных и легких концентраций азитромицина с различными режимами дозирования, используемыми в клинических испытаниях COVID-19. CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. 9 (8), 435–443. doi: 10.1002 / psp4.12537

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hung, I.Ф. Н., Лунг, К. С., Цо, Э. Ю. К., Лю, Р., Чунг, Т. В. Х., Чу, М. Ю. и др. (2020). Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира – ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет 395, 1695–1704. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31042-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hussain, S., Chen, Y., Yang, Y., Xu, J., Peng, Y., Wu, Y., et al. (2005). Идентификация новых субгеномных РНК и неканонических сигналов инициации транскрипции коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. J. Virol. 79 (9), 5288–5295. doi: 10.1128 / jvi.79.9.5288-5295.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ison, M. G., Wolfe, C., and Boucher, H. W. (2020). Разрешение на использование ремдесивира в экстренных случаях: необходимость прозрачного процесса распространения. JAMA 323 (23), 2365–2366. doi: 10.1001 / jama.2020.8863

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джафари, А., Дадкхафар, С., и Персех, С. (2020). Рекомендации по взаимодействию лекарств, используемых для лечения COVID-19, с противораковыми препаратами. Crit. Преподобный Онкол. Гематол. 151, 102982. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2020.102982

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jakhmola, S., Indari, O., Baral, B., Kashyap, D., Varshney, N., Das, A., et al. (2020c). Во время лечения COVID-19 очень важна оценка коморбидности. Фронт. Physiol. 11, 984. doi: 10.3389 / fphys.2020.00984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джахмола, С., Индари, О., Чаттерджи, С., и Джа, Х.С. (2020a). SARS-CoV-2, недооцененный возбудитель нервной системы. SN Компр. Clin. Med. 2 (11), 2137–2146. doi: 10.1007 / s42399-020-00522-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jakhmola, S., Indari, O., Kashyap, D., Varshney, N., Rani, A., Sonkar, C., et al. (2020b). Последние обновления о COVID-19: целостный обзор. Heliyon 6, e05706. doi: 10.1016 / j.heliyon.2020.e05706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Жан, С.С., Ли, П. И. и Сюэ, П. Р. (2020). Варианты лечения COVID-19: реальность и проблемы (2020). J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 53, 436–443. doi: 10.1016 / j.jmii.2020.03.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джойнер, М. Дж., Бруно, К. А., Классен, С. А., Кунце, К. Л., Джонсон, П. У., Лессер, Э. Р. и др. (2020a). Обновление безопасности: плазма выздоравливающего COVID-19 у 20000 госпитализированных пациентов. Mayo Clin. Proc. 95, 1888–1897.doi: 10.1016 / j.mayocp.2020.06.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джойнер, М. Дж., Сенефельд, Дж. У., Классен, С. А., Миллс, Дж. Р., Джонсон, П. У., Тел, Э. С. и др. (2020b). Влияние плазмы выздоравливающих на смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19: начальный трехмесячный опыт. Доступно по адресу: https://ncrc.jhsph.edu/research/effect-of-convalescent-plasma-on-mortality-among-hospitalized-patients-with-covid-19-initial-three-month-experience/ (по состоянию на январь 13, 2021).

Google Scholar

Калил, А. К., Паттерсон, Т. Ф., Мехта, А. К., Томашек, К. М., Вулф, К. Р., Казарян, В. и др. (2020). Барицитиниб плюс ремдесивир для госпитализированных взрослых с covid-19. N. Engl. J. Med. [Epub перед печатью]. doi: 10.1056 / NEJMoa2031994

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kaptein, S.J.F., Jacobs, S., Langendries, L., Seldeslachts, L., ter Horst, S., Liesenborghs, L., et al. (2020). Фавипиравир в высоких дозах обладает сильной противовирусной активностью у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2, тогда как гидроксихлорохин не обладает активностью. Proc. Natl. Акад. Sci. 117, 26955–26965. DOI: 10.1073 / pnas.2014441117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Karolyi, M., Pawelka, E., Mader, T., Omid, S., Kelani, H., Ely, S., et al. (2020). Гидроксихлорохин по сравнению с лопинавиром / ритонавиром у пациентов с тяжелой формой COVID-19: результаты когорты реальных пациентов. Wien. Клин. Wochenschr. [Epub перед печатью]. doi: 10.1007 / s00508-020-01720-y

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Keyaerts, E., Li, S., Vijgen, L., Rysman, E., Verbeeck, J., Van Ranst, M., et al. (2009). Противовирусная активность хлорохина против заражения коронавирусом человека OC43 у новорожденных мышей. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 3416–3421. doi: 10.1128 / aac.01509-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Keyaerts, E., Vijgen, L., Maes, P., Neyts, J., and Van Ranst, M. (2004). In vitro Ингибирование коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома хлорохином. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 323, 264–268. doi: 10.1016 / j.bbrc.2004.08.085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lê, M. P., Jaquet, P., Patrier, J., Wicky, P.-H., Le Hingrat, Q., Veyrier, M., et al. (2020). Фармакокинетика перорального раствора лопинавира / ритонавира для лечения COVID-19 у пациентов с ОИТ на ИВЛ. J. Antimicrob. Chemother. 75, 2657–2660. doi: 10.1093 / jac / dkaa261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leegwater, E., Стрик, А., Вильмс, Э. Б., Босма, Л. Б. Э., Бургер, Д. М., Оттенс, Т. Х. и др. (2020). Лекарственное поражение печени у пациента с COVID-19: потенциальное взаимодействие ремдесивира с ингибиторами P-гликопротеина. Clin. Заразить. Дис. [Epub перед печатью]. doi: 10.1093 / cid / ciaa883

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leyssen, P., Balzarini, J., De Clercq, E., and Neyts, J. (2005). Преобладающий механизм, с помощью которого рибавирин проявляет свою противовирусную активность in vitro против флавивирусов и парамиксовирусов, опосредуется ингибированием дегидрогеназы IMP. J. Virol. 79, 1943–1947. doi: 10.1128 / jvi.79.3.1943-1947.2005

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, C., Zhu, X., Ji, X., Quanquin, N., Deng, Y.-Q., Tian, ​​M., et al. (2017). Хлорохин, препарат, одобренный FDA, предотвращает инфицирование вирусом Зика и связанную с ним врожденную микроцефалию у мышей. EBioMedicine 24, 189–194. doi: 10.1016 / j.ebiom.2017.09.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, L., Zhang, W., Hu, Y., Tong, X., Zheng, S., Yang, J., et al. (2020). Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 324, 460–470. doi: 10.3410 / f.738066145.793578637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, Z.-H., Li, C.-M., Ling, P., Shen, F.-H., Chen, S.-H., Liu, C.-C., et. al. (2008). Рибавирин снижает смертность мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет уменьшения репликации вируса. J. Infect. Дис. 197, 854–857. doi: 10.1086 / 527326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lian, N., Xie, H., Lin, S., Huang, J., Zhao, J., and Lin, Q. (2020). Лечение умифеновиром не связано с улучшением результатов у пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. Clin. Microbiol. Заразить. 26, 917–921. doi: 10.1016 / j.cmi.2020.04.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Libster, R., Перес Марк, Г., Ваппнер, Д., Ковьелло, С., Бьянки, А., Брем, В. и др. (2021 г.). Ранняя плазмотерапия с высоким титром для предотвращения тяжелой формы COVID-19 у пожилых людей. N. Engl. J. Med. [Epub перед печатью]. doi: 10.1056 / NEJMoa2033700

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liu, J., Cao, R., Xu, M., Wang, X., Zhang, H., Hu, H., et al. (2020). Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro . Cell Discov. 6, 16. doi: 10.1038 / s41421-020-0156-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liu, W., Zhou, P., Chen, K., Ye, Z., Liu, F., Li, X., et al. (2020). Эффективность и безопасность противовирусного лечения COVID-19 по данным исследований SARS-CoV-2 и других острых вирусных инфекций: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 192, E734 – E744. doi: 10.1503 / cmaj.200647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ло, М.К., Альбариньо, К. Г., Перри, Дж. К., Чанг, С., Чесноков, Э. П., Герреро, Л. и др. (2020). Ремдесивир нацелен на аналогичную по структуре область полимеразы вируса Эбола и SARS-CoV-2. Proc. Natl. Акад. Sci. США 117, 26946–26954. DOI: 10.1073 / pnas.2012294117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Madelain, V., Nguyen, T. H. T., Olivo, A., de Lamballerie, X., Guedj, J., Taburet, A.-M., et al. (2016). Инфекция, вызванная вирусом Эбола: обзор фармакокинетических и фармакодинамических свойств лекарств, рассматриваемых для тестирования в исследованиях эффективности на людях. Clin. Фармакокинет. 55, 907–923. doi: 10.1007 / s40262-015-0364-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mahase, E. (2020). Covid-19: США одобряют ремдесивир, несмотря на то, что испытания ВОЗ не показали его эффективности. BMJ 371, m4120. doi: 10.1136 / bmj.m4120

CrossRef Полный текст | Google Scholar

McCullough, P. A. (2020). Фавипиравир и необходимость раннего амбулаторного лечения инфекции SARS-CoV2 (COVID-19). Антимикробный.Агенты Chemother. [Epub перед печатью]. doi: 10.1128 / AAC.02017-20

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меркуро, Н. Дж., Йен, К. Ф., Шим, Д. Дж., Махер, Т. Р., Маккой, К. М., Зиметбаум, П. Дж. И др. (2020). Риск удлинения интервала QT, связанный с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. [Epub перед печатью]. DOI: 10.1001 / jamacardio.2020.1834

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Moniuszko-Malinowska, A., Czupryna, P., Zarębska-Michaluk, D., Tomasiewicz, K., Pancewicz, S., Rorat, M., et al. (2020). Переливание плазмы выздоравливающих для лечения COVID-19 — опыт Польши: многоцентровое исследование. J. Clin. Med. Res. 10, 28. doi: 10.3390 / jcm10010028

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мерфи, Б.Г., Перрон, М., Мураками, Э., Бауэр, К., Парк, Ю., Экстранд, К., и другие. (2018). Аналог нуклеозидов GS-441524 сильно ингибирует вирус инфекционного перитонита кошек (FIP) в исследованиях на культуре тканей и экспериментальных исследованиях инфекции кошек. Вет. Microbiol. 219, 226–233. doi: 10.1016 / j.vetmic.2018.04.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Лафлин, Дж. П., Мехта, П. Х. и Вонг, Б. К. (2016). Опасное для жизни тяжелое удлинение интервала QT у пациента с системной красной волчанкой из-за гидроксихлорохина. Case Rep.Кардиол. 2016, 4626279. doi: 10.1155 / 2016/4626279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ooi, E. E., Chew, J. S. W., Loh, J. P., and Chua, R. C. S. (2006). In vitro ингибирование репликации вируса гриппа А человека хлорохином. Virol. J. 3, 1–3. doi: 10.1186 / 1743-422X-3-39

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pan, H., Peto, R., Henao-Restrepo, A.-M., Preziosi, M.-P., Sathiyamoorthy, V., Карим, К. А. и др. Консорциум испытаний солидарности ВОЗ (2020 г.). Перепрофилированные противовирусные препараты для covid-19 — промежуточные результаты солидарных испытаний ВОЗ. N. Engl. J. Med. [Epub перед печатью]. doi: 10.1056 / NEJMoa2023184

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pruijssers, A. J., George, A. S., Schäfer, A., Leist, S. R., Gralinksi, L. E., Dinnon, K. H., et al. (2020). Ремдесивир подавляет SARS-CoV-2 в клетках легких человека и химерный SARS-CoV, экспрессирующий РНК-полимеразу SARS-CoV-2 у мышей. Cell Rep. 32, 107940. doi: 10.1016 / j.celrep.2020.107940

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рендик, С., и Генгерих, Ф. П. (2020). Метаболизм и взаимодействие хлорохина и гидроксихлорохина с ферментами цитохрома P450 человека и переносчиками лекарств. Curr. Drug Metab. 21, 1127–1135. DOI: 10.2174 / 1389200221999201208211537

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Renwick, A. B., Ball, S.Е., Треджер, Дж. М., Прайс, Р. Дж., Уолтерс, Д. Г., Као, Дж. И др. (2002). Ингибирование метаболизма залеплона циметидином в печени человека: in vitro исследований субклеточных фракций и прецизионных срезов печени. Xenobiotica 32, 849–862. doi: 10.1080 / 00498250210158221

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роббиани, Д. Ф., Геблер, К., Муекш, Ф., Лоренци, Дж. К. С., Ван, З., Чо, А. и др. (2020). Конвергентные ответы антител на SARS-CoV-2 у выздоравливающих людей. Природа 584, 437–442. doi: 10.1038 / s41586-020-2456-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родригес-Молинеро, А., Перес-Лопес, К., Гальвес-Баррон, К., Миньярро, А., Мачо, О., Лопес, Г. Ф. и др. (2020). Наблюдательное исследование азитромицина у госпитализированных пациентов с COVID-19. PLoS One 15, e0238681. doi: 10.1371 / journal.pone.0238681

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Розенберг, Э. С., Dufort, E.M., Udo, T., Wilberschied, L.A., Kumar, J., Tesoriero, J., et al. (2020). Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк. JAMA 323 (24), 2493–2502. doi: 10.1001 / jama.2020.8630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Satarker, S., Ahuja, T., Banerjee, M., E, V. B., Dogra, S., Agarwal, T., et al. (2020). Гидроксихлорохин при COVID-19: потенциальный механизм действия против SARS-CoV-2. Curr. Pharmacol. Rep. [EPub перед печатью]. doi: 10.1007 / s40495-020-00231-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schögler, A., Kopf, B. S., Edwards, M. R., Johnston, S. L., Casaulta, C., Kieninger, E., et al. (2015). Новые противовирусные свойства азитромицина в эпителиальных клетках дыхательных путей при муковисцидозе. Eur. Респир. J. 45, 428–439. doi: 10.1183 / 0

36.00102014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schade, D., Kotthaus, J., Riebling, L., Kotthaus, J., Müller-Fielitz, H., Raasch, W., et al. (2014). Разработка новых мощных биодоступных производных осельтамивира для перорального применения, активных против резистентного гриппа A. J. Med. Chem. 57, 759–769. doi: 10.1021 / jm401492x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шеррманн, Дж. М. (2020). Внутриклеточный ABCB1 как возможный механизм объяснения синергетического эффекта комбинации гидроксихлорохин-азитромицин при терапии COVID-19. AAPS J. 22, 86. doi: 10.1208 / s12248-020-00465-w

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sciaccaluga, C., Cameli, M., Menci, D., Mandoli, G.E., Sisti, N., Cameli, P., et al. (2020). COVID-19 и актуальная проблема взаимодействия лекарств: никогда не забывайте ЭКГ. Аспирантура. Med. J. [Epub перед печатью]. doi: 10.1136 / postgradmedj-2020-138093

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sheahan, T.P., Sims, A.C., Leist, S.Р., Шефер А., Вон Дж., Браун А. Дж. И др. (2020). Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Nat. Commun. 11, 222. doi: 10.1038 / s41467-019-13940-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шерин, М.А., Хан, С., Казми, А., Башир, Н., и Сиддик, Р. (2020). Инфекция COVID-19: происхождение, передача и характеристики коронавирусов человека. J. Adv. Res. [Epub перед печатью]. doi: 10.1016 / j.jare.2020.03.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shi, L., Xiong, H., He, J., Deng, H., Li, Q., Zhong, Q., et al. (2007). Противовирусная активность арбидола против вируса гриппа A, респираторно-синцитиального вируса, риновируса, вируса Коксаки и аденовируса in vitro и in vivo . Arch. Virol. 152, 1447–1455. doi: 10.1007 / s00705-007-0974-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shrestha, D.Б., Будхатхоки, П., Хадка, С., Шах, П. Б., Покхарел, Н., и Рашми, П. (2020). Сравнение фавипиравира с другими противовирусными препаратами или стандартами лечения COVID-19: быстрый систематический обзор и метаанализ. Virol. J. 17, 141. doi: 10.1186 / s12985-020-01412-z

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симмонс, Г., Госалия, Д. Н., Реннекамп, А. Дж., Ривз, Дж. Д., Даймонд, С. Л., и Бейтс, П. (2005). Ингибиторы катепсина L предотвращают проникновение коронавируса при тяжелом остром респираторном синдроме. PNAS 102, 11876–11881. doi: 10.1073 / pnas.0505577102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симонович В. А., Бургос Праткс Л. Д., Сцибона П., Беруто М. В., Валлоне М. Г., Васкес К. и др. (2020). Рандомизированное исследование плазмы выздоравливающих при тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19. N. Engl. J. Med. [Epub перед печатью]. doi: 10.1056 / NEJMoa2031304

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Singh, A.K., Singh, A., Singh, R., и Мисра, А. (2020). Ремдесивир при COVID-19: критический обзор фармакологии, доклинических и клинических исследований. Diabetes Metab. Syndr. 14, 641–648. doi: 10.1016 / j.dsx.2020.05.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сисай, М. (2020). Ингибиторы 3CLpro как потенциальный вариант лечения COVID-19: имеющиеся доказательства и продолжающиеся клинические испытания. Pharmacol. Res. 156, 104779. doi: 10.1016 / j.phrs.2020.104779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sisti, G., Скиаттарелла А., Систи А. (2020). Лечение беременности COVID-19 гидроксихлорохином и азитромицином: отчет о болезни. Acta Biomedica 91, e2020123. doi: 10.23750 / abm.v91i4.10216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сми, Д. Ф., Брей, М., и Хаггинс, Дж. У. (2001). Исследования противовирусной активности и механизма действия рибавирина и микофеноловой кислоты против ортопоксвирусов in vitro . Антивирь. Chem. Chemother. 12 (6), 327–335.doi: 10.1177 / 095632020101200602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сонг, Х. К., Со, М. Ю., Стадлер, К., Ю, Б. Дж., Чу, К. Л. и Коутс, С. Р. (2004). Синтез и характеристика нативной олигомерной формы рекомбинантного гликопротеина шипа коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. J. Virol. 78, 10328–10335. doi: 10.1128 / JVI.78.19.10328-10335.2004

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sonkar, C., Кашьяп Д., Варшней Н., Барал Б. и Джа Х. С. (2020). Влияние желудочно-кишечных симптомов на COVID-19: молекулярный подход. SN Компр. Clin. Med. [Epub перед печатью]. doi: 10.1007 / s42399-020-00619-z

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спиннер, К. Д., Готтлиб, Р. Л., Крайнер, Г. Дж., Аррибас Лопес, Дж. Р., Каттелан, А. М., Сориано Виладомиу, А. и др. (2020). Влияние ремдесивира по сравнению со стандартным лечением на клинический статус через 11 дней у пациентов с COVID-19 средней степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 324, 1048–1057. doi: 10.1001 / jama.2020.16349

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такахаши, Х. (2000). Изменения фармакокинетики и фармакодинамики энантиомеров варфарина у японских детей. Clin. Pharmacol. Ther. 68, 541–555. doi: 10.1067 / mcp.2000.110977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Takahashi, H., Iwasaki, Y., Watanabe, T., Ichinose, N., Okada, Y., Oiwa, A., и другие. (2020). Тематические исследования SARS-CoV-2, получавших фавипиравир, среди пациентов в критическом или тяжелом состоянии. Внутр. J. Infect. Дис. 100, 283–285. doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, Ю. В., Ям, В. К., Сан, Дж., И Чу, Дж. Дж. Х. (2018). Оценка хлорохина как противовирусного средства широкого действия против болезней рук, ящура и рта. Антивирь. Res. 149, 143–149. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2017.11.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tang, W., Cao, Z., Han, M., Wang, Z., Chen, J., Sun, W., et al. (2020). Гидроксихлорохин у пациентов с коронавирусной болезнью в основном легкой и средней степени тяжести 2019: открытое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 2020, 369. doi: 10.1136 / bmj.m1849

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tong, S., Su, Y., Yu, Y., Wu, C., Chen, J., Wang, S., et al. (2020). Терапия рибавирином при тяжелой форме COVID-19: ретроспективное когортное исследование. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 56, 106114. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.106114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Boheemen, S., de Graaf, M., Lauber, C., Bestebroer, T. M., Raj, V. S., Zaki, A. M., et al. (2012). Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. MBio 3, e00473-12. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vecchio, G., Запико, В., Катанзарити, А., Карбони Биссо, И., и Лас Херас, М. (2020). Побочные эффекты лопинавира / ритонавира у тяжелобольных пациентов с COVID-19. Medicina 80, 439–441.

PubMed AbstractGoogle Scholar

Вада, Т., Шимоде, К., Хосияма, Т., Такаяма, Ю., и Ямаока, К. (2020). Три новых случая пневмонии COVID-19 успешно вылечили лопинавиром / ритонавиром. Фронт. Med. 7 [Epub перед печатью]. doi: 10.3389 / fmed.2020.00241

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Д., Ху, Б., Ху, К., Чжу, Ф., Лю, X., Чжан, Дж., И др. (2020). Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA [EPUB перед печатью]. doi: 10.1001 / jama.2020.1585

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, M., Cao, R., Zhang, L., Yang, X., Liu, J., Xu, M., et al. (2020). Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Cell Res. 30, 269–271. doi: 10.1038 / s41422-020-0282-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, T., Du, Z., Zhu, F., Cao, Z., An, Y., Gao, Y., et al. (2020). Сопутствующие заболевания и полиорганные травмы в лечении COVID-19. Ланцет 395, e52. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30558-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, X., Cao, R., Zhang, H., Liu, J., Xu, M., Hu, H., et al. (2020). Препарат против вируса гриппа, арбидол, является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro . Cel Discov. 6, 28. doi: 10.1038 / s41421-020-0169-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Y., Zhang, D., Du, G., Du, R., Zhao, J., Jin, Y., et al. (2020). Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (2020). Ланцет 395, 1569–1578. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ward, P., Small, I., Smith, J., Suter, P., и Дутковски, Р. (2005). Осельтамивир (Тамифлю) и его потенциал для использования в случае пандемии гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 55, i5 – i21. doi: 10.1093 / jac / dki018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wen, C. Y., Xie, Z. W., Li, Y. P., Deng, X. L., Chen, X. T., Cao, Y., et al. (2020). Реальная эффективность и безопасность лопинавира / ритонавира и арбидола при лечении COVID-19: наблюдательное когортное исследование. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи 59, E012.doi: 10.3760 / cma.j.cn112138-20200227-00147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xia, X., Li, K., Wu, L., Wang, Z., Zhu, M., Huang, B., et al. (2020). Улучшение клинических симптомов и смертности среди пациентов с тяжелым или критическим COVID-19 после переливания выздоравливающей плазмы. Кровь 136, 755–759. doi: 10.1182 / blood.2020007079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямамура, Х., Мацуура, Х., Накагава, Дж., Фукуока, Х., Доми, Х., и Чуджох, С. (2020). Эффект фавипиравира и противовоспалительная стратегия при COVID-19. Crit. Care 24, 413. doi: 10.1186 / s13054-020-03137-5

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yan, D., Liu, X.-Y., Zhu, Y.-N., Huang, L., Dan, B.-T., Zhang, G.-J., et al. (2020). Факторы, связанные с длительным выделением вируса, и влияние лечения лопинавиром / ритонавиром у госпитализированных некритических больных с инфекцией SARS-CoV-2. Eur. Респир. J. [Epub перед печатью]. doi: 10.1183 / 13993003.00799-2020

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян В. К. и Мюллер Ф. Л. (2020). Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед ремдесивиром при лечении COVID-19. ACS Med. Chem. Lett. 11, 1361–1366. doi: 10.1021 / acsmedchemlett.0c00316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yao, T., Qian, J., Zhu, W., Wang, Y., and Wang, G. (2020). Систематический обзор терапии лопинавиром при коронавирусе SARS и коронавирусе MERS — возможный эталон для варианта лечения коронавирусной болезни-19. J. Med. Virol. 92, 556–563. doi: 10.1002 / jmv.25729

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yao, X., Ye, F., Zhang, M., Cui, C., Huang, B., Niu, P., et al. (2020). In Vitro противовирусная активность и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Clin. Заразить. Дис. [Epub перед печатью]. doi: 10.1093 / cid / ciaa237

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ye, X.-T., Luo, Y.-L., Xia, S.-C., Sun, Q.-F., Ding, J.-G., Zhou, Y., et al. (2020). Клиническая эффективность лопинавира / ритонавира в лечении коронавирусной болезни 2019. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 24, 3390–3396. doi: 10.26355 / eurrev_202003_20706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yuan, J., Zou, R., Zeng, L., Kou, S., Lan, J., Li, X., et al. (2020). Корреляция между вирусным клиренсом и биохимическими исходами у 94 выписанных пациентов, инфицированных COVID-19. Inflamm. Res. 69, 599–606. doi: 10.1007 / s00011-020-01342-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, J.-N., Wang, W.-J., Peng, B., Peng, W., Zhang, Y.-S., Wang, Y.-L., et al. (2020). Возможности арбидола для постконтактной профилактики передачи COVID-19 — предварительный отчет ретроспективного когортного исследования. Curr. Med. Sci. [Epub перед печатью]. doi: 10.1007 / s11596-020-2203-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, П., Ян, X.-L., Wang, X.-G., Hu, B., Zhang, L., Zhang, W., et al. (2020). Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Nature 579, 270–273. doi: 10.1038 / s41586-020-2012-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhu, Z., Lu, Z., Xu, T., Chen, C., Yang, G., Zha, T., et al. (2020). Монотерапия арбидолом превосходит лопинавир / ритонавир в лечении COVID-19. J. Infect. 81, e21 – e23. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.03.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zijp, T. R., Toren-Wielema, M. L., Nannan Panday, P. V., Kosterink, J. G. W., Berger, S. P., and Touw, D. J. (2020). Важное взаимодействие иммунодепрессантов с экспериментальными методами лечения нового коронавирусного заболевания (COVID-19): как действовать. Ther. Препарат Монит. 42, 652–653. doi: 10.1097 / FTD.0000000000000766

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

160+ Лекарственные препараты и вакцины против COVID-19 в разработке

[ GEN обновил этот список.См. Трекер GEN для лекарств и вакцин-кандидатов от COVID-19, всеобъемлющий сборник новостей, основных этапов и более своевременных обновлений по более чем 200 лекарствам и вакцинам-кандидатам, которые в настоящее время разрабатываются для пандемии COVID-19. ]

Пока президент Трамп продолжает продвигать противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохинсульфат и азитромицин, для лечения COVID-19 — «Что вам терять?» — воскликнул он 4 апреля на брифинге целевой группы по коронавирусу — мировое сообщество исследователей новых лекарств и биофарм разрабатывает гораздо более широкий набор терапевтических возможностей.

В целом, количество вакцин и препаратов, разрабатываемых против COVID-19, по состоянию на 13 апреля составляло не менее 161 кандидата — более чем вдвое больше, чем 60 кандидатов, выделенных в предыдущем A-списке GEN , в котором обобщены методы лечения в работе против SARS. -CoV-2, Борьба с коронавирусом: 60 лучших методов лечения в разработке.

Наша последняя коллекция включает в себя комбинацию, о которой трубит Трамп, — гидроксихлорохин, продаваемый Sanofi как Plaquenil ® , и азитромицин, продаваемый Pfizer как Zithromax ® или «Z-Pak», а также хлорохинфосфат, производимый Bayer и многочисленные китайские производители.

Трамп заявил в твите от 21 марта, что комбинация гидрохлорохина и азитромицина имеет «реальный шанс стать одним из самых важных факторов, изменивших правила игры в истории медицины».

Сторонники комбинации ссылаются на положительные результаты, опубликованные китайской исследовательской группой, включая исследование 18 марта в журнале Nature Cell Discovery , в котором говорится, что «HCQ может эффективно ингибировать инфекцию SARS-CoV-2 in vitro» и имеет «хороший потенциал для бороться с болезнью ». Они признали, что возможность ожидает подтверждения клиническими испытаниями », — добавили исследователи, которые в феврале сообщили о положительных результатах in vitro для хлорохинфосфата и ремдесивира Gilead Sciences.

Действительно, комбинация не была оценена в расширенных клинических испытаниях, которые показали бы, являются ли препараты безопасными и эффективными, как Эрик Тополь, доктор медицины, решительно отметил в своем твите

от 5 апреля.

В интервью Fox News Channel Уильям А. Хазелтин, доктор философии, пионер исследований в области ВИЧ / СПИДа и председатель ACCESS Health International, предостерег от использования комбинации гидроксихлорохин-азитромицин на основании анекдотических свидетельств: «Мне грустно, что люди продвигают это лекарство », ссылаясь на противоречивые исследования, которые показали легкий эффект или его отсутствие:« Какой бы эффект он ни имел, он будет очень мягким.”

Хазелтин также назвал «бессмыслицей» эффект Лазаря, описанный некоторыми пациентами, использующими комбинированную терапию, Куртом Хегманном, доктором медицины, магистром здравоохранения, директором Центра гигиены труда и окружающей среды в Рокки Маунтин при Университете штата Юта, который утверждал, что видел «ответы, которые эквивалентны Лазарю — буквально библейскому Лазарю — возвращающимся почти мертвым людям ».

До тех пор, пока новые методы лечения не покажут достаточную безопасность и эффективность, чтобы получить одобрение, — написал Хазелтин 6 апреля, — медицинские работники должны предлагать пациентам пассивную иммунную терапию в три этапа: «Первый этап — это сыворотки выздоравливающих.Вторая — очищенные фракции антител, которые более безопасны и эффективны, но также достижимы — надеюсь, к лету. Третий — это моноклональные антитела, на которые потребуется больше времени, но уже ускоренный путь ».

Пассивная терапия антителами, состоящая из антител из крови выздоровевших пациентов с COVID-19, изучается в клинических испытаниях консорциумом, в который входят Школа общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, клиника Майо, Медицинский центр Монтефиоре / Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, и Вашингтонский университет в Св.Луи. CSL Behring и Takeda Pharmaceutical возглавляют еще один консорциум, работающий над разработкой другого лечения на основе плазмы — поликлональной гипериммунной иммуноглобулиновой терапии против SARS-CoV-2 без торговой марки.

150 и счет

Чтобы лучше ориентироваться в увеличивающемся числе потенциальных терапевтических вариантов COVID-19, GEN разделила этот обновленный список кандидатов на четыре категории в зависимости от их развития и выбора, где это применимо) клинический прогресс на сегодняшний день:

● FRONT RUNNER — кандидаты включают в себя наиболее часто упоминаемые терапевтические препараты, находящиеся в разработке, на основе продвинутых стадий активности, благоприятных данных или того и другого.

ОПРЕДЕЛЕННО МОЖЕТ БЫТЬ — кандидаты — это те, кто находится на более ранних этапах с наиболее многообещающими партнерами, или более продвинутые кандидаты, находящиеся в стадии разработки, которые привели к неравномерным данным.

● БЕЗ ГЛАЗА… — кандидаты применяют интересные технологии, привлекая известных партнеров, или и то, и другое, но без неизменно надежных данных.

СЛИШКОМ СРОЧНО СКАЗАТЬ — кандидаты, похоже, являются старыми, ожидающими дополнительных сведений от своих разработчиков и / или клинического прогресса.

GEN также пометил наиболее распространенные типы лечения по цвету, включая антитела, выберите синий союз, антивирусные препараты, выберите оранжевый союз, лечение на основе РНК, выберите фиолетовый союз, а вакцины выберите красный).

Включая вакцины и методы лечения, количество клинических испытаний, связанных с COVID-19, утроилось в течение марта — с 53 по состоянию на 1 марта до 152 по состоянию на 29 марта, согласно исследованию Джеффри К. Поргеса, MBBS, старшего аналитика в SVB Leerink. . Наибольшее число из этих терапевтических средств клинической фазы (49) были противовирусными, за ними следовали 46 низкомолекулярных препаратов, 26 биопрепаратов, 18 препаратов на основе плазмы / клеток и только 4 вакцины.

Другие интересные подходы к борьбе с COVID-19 могут вскоре появиться в дополнительных кандидатах: команда из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса опубликовала препринт, показывающий многообещающие результаты для празозина в качестве лечения против цитокинового шторма, среди наихудших эффектов, связанных с вирусом. В Великобритании Ossianix проводит скрининг своей библиотеки антител к VNAR, которые связываются с рецептором трансферрина человека и могут воздействовать на легкие у грызунов и нечеловеческих приматов на предмет их действия против SARS-CoV-2.

Другие учреждения изучают, могут ли известные препараты-блокбастеры, пользующиеся успехом за пределами вирусологии, также оказаться эффективными против COVID-19. Среди таких продолжающихся клинических испытаний — исследования по оценке Novartis Gilenya ® (выбор финголимода), одно исследование, посвященное Celebrex ® (выбор целекоксиба), и даже исследование по оценке цитрата силденафила, ингибитора фосфодиэстеразы-5 (выборка PDE5), более известного как Виагра . ® .

Среди 18 кандидатов в нашей лидирующей категории «Front Runner» есть несколько препаратов, которые привлекли значительное внимание средств массовой информации, в том числе Ремдесивир Gilead, INO-4800 Inovio, Regeneron / Sanofi’s Kevzara ® select sarilumab union Roche / Genentech’s Actemra select tocilizumab union и Распространенные биоинженерные антитела Bio.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.