Жаропонижающее аспирин: АСПИРИН® — надежность в борьбе с простудными заболеваниями

АСПИРИН® — надежность в борьбе с простудными заболеваниями

 

Этот обзор завершает цикл статей, посвященных несомненному лидеру среди препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК), которым является АСПИРИН®, — уже более века находящийся в арсенале врачей. Он оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, противовоспалительное и антиагрегантное действие, именно эти эффекты стали причиной его широкого применения в различных областях медицины. Востребованность этого лекарственного средства объясняется, прежде всего, эффективностью и универсальностью. В предыдущих статьях мы рассказали обширную историю этого препарата, отметили его значимую роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, важные вопросы его безопасного применения, использование анальгетических свойств (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 41 (612) от 22 октября 2007 г. , № 42 (613) от 29 октября 2007 г., № 43 (614) от 5 ноября 2007 г., № 44 (615) от 12 ноября 2007 г.). Конечно же, цикл статей о препарате АСПИРИН® был бы неполным без рассказа о его применении в качестве жаропонижающего (антипиретического) средства.

 

Первыми препаратами для лечения лихорадки были салицилаты — сначала растительного происхождения (кора ивы, листья мирта). Появление уже более 100 лет назад в лаборатории компании «Bayer» синтетического препарата АСПИРИН^®, эффективного жаропонижающего, анальгетического и противовоспалительного лекарственного средства, стало одним из символов и значительным достижением эпохи органического синтеза, принесшим миру много новых препаратов, спасших миллионы жизней. Это лекарственное средство и сегодня остается одним из самых применяемых анальгетиков и антипиретиков. По частоте применения препараты АСК занимают ведущее место как в Украине, так и во всем мире.

Ни в одной стране не введены ограничения для медицинского применения препарата АСПИРИН^® и других АСК-содержащих лекарственных средств как по рекомендациям врачей, так и в рамках ответственного самолечения. Этому способствует более чем вековой опыт применения этих препаратов, надежность и предсказуемость результатов лечения.

Каждый год миллионы людей во всем мире страдают от простудных заболеваний. Эту патологию сопровождают неприятные симптомы, приводящие к утрате трудоспособности, — головная и мышечная боль, слезотечение и ринорея, чувство общей слабости. И одним из характерных, неприятных и угрожающих здоровью, а иногда и жизни человека, симптомов является лихорадка. Хорошо известен факт, что простуду нежелательно переносить на ногах, это может привести к тяжелым последствиям, лучше несколько дней провести со снижением активности. Но важно то, что уже более века АСПИРИН^® позволяет людям не страдать от симптомов простуды, переносить это заболевание с минимальным ухудшением качества жизни.

В настоящее время установлены механизмы действия АСК на основные симптомы простудных заболеваний, и в первую очередь на высокую температуру (гипертермию).

Лихорадка (от лат. febris) — неспецифический типовой патологический процесс, одним из признаков которого является изменение терморегуляции и повышение температуры тела. В эволюции лихорадка возникла как защитно-приспособительная реакция организма на инфекции, поэтому, кроме повышения температуры тела, происходят и другие важные процессы, характерные для инфекционной патологии:

– ускоряются процессы антителообразования, стимулируется иммунитет, происходит активизация фагоцитоза;

– повышается ферментативная активность, обеспечивается энергетическая эффективность различных процессов при минимальных расходах энергии;

– повышается дезинтоксикационная функция печени и других органов;

– подавляется активность возбудителей инфекции;

– активируется стрессовая реакция — развивается общий адаптационный синдром.

Причиной развития лихорадки являются два вида пирогенов (веществ с определенной терморегуляторной активностью). Это экзогенные (инфекционной природы — оболочки бактерий, бактериальные токсины, вирусы и простейшие, и неинфекционной — лекарственные средства, чужеродные белки) и эндогенные (вырабатываются в клетках организма — нейтрофилах, моноцитах, макрофагах под влиянием экзопирогенов). Экзопирогены не вызывают лихорадки, а лишь стимулируют выработку эндопирогенов. При контакте с нейронами центра терморегуляции именно эндопирогены перемещают его установленную точку восприятия температуры на более высокий уровень, и она остается там до тех пор, пока в организме продолжается синтез лейкоцитарного пирогена. После возбуждения нейронов центра включается медиаторное звено, начинается выработка простагландинов Е, серотонина. В результате действия пирогенов и медиаторов повышается чувствительность холодовых рецепторов и снижается чувствительность тепловых рецепторов. За счет этого нормальная температура воспринимается как недостаточная, в организме повышается теплопродукция и снижается теплоотдача.

В зависимости от подъема температуры лихорадку подразделяют на субфебрильную (до 38°C), слабую (до 38,5°C), умеренную (фебрильная, до 39°C), высокую (пиретическая, до 41°C) и чрезмерную (гиперпиретическая, выше 41°C). Гиперпиретическая лихорадка опасна для жизни, особенно у детей и лиц с тяжелыми хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистые, эпилепсия и др.).

Во время повышения температуры может наступить нарушение терморегуляции — перегревание, имеющее центральное происхождение. Если лихорадка — это защитный процесс, то перегревание — повреждающий. Отрицательное влияние высокой температуры проявляется такими основными эффектами:

– со стороны центральной нервной системы: отмечают изменения процессов возбуждения и торможения, появляется медленный альфа-ритм на электроэнцефалограмме, что характерно для торможения коры головного мозга. Может также возникать бессонница, усталость, головная боль, потеря сознания, бред, галлюцинации;

– со стороны эндокринной системы: активизируется гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система, возникают признаки стресса, увеличивается выброс гормонов щитовидной железы, что обеспечивает повышение основного обмена;

– со стороны системы пищеварения: уменьшается секреция слюны (язык сухой), количество и кислотность желудочного сока, ухудшается аппетит;

– изменяется основной обмен: на фоне повышения температуры ускоряется окисление углеводов, а затем — жиров.

При ряде инфекционных заболеваний нарушается белковый обмен, азотистый баланс становится отрицательным;

– происходят характерные изменения водно-электролитного обмена: на первой стадии отмечают увеличение диуреза вследствие повышения артериального давления и прилива крови к внутренним органам, на второй — в результате увеличенной выработки альдостерона диурез уменьшается, на третьей — ускоряется выведение из организма хлоридов, вода покидает ткани организма, увеличивается количество мочи и пота.

Самый древний метод снижения температуры — физический. Он осуществляется за счет повышения теплоотдачи с поверхности тела — использования компрессов, погружения в холодную ванну. Этот метод действенен, однако, по сути, является контрпатогенетическим, поскольку причина лихорадки не в недостатке теплоотдачи, а в смещении установочной метки центра терморегуляции. Новые возможности для лечения лихорадки возникли с появлением препарата АСПИРИН

® — первого представителя нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Все НПВП, в том числе и АСПИРИН^®, не влияют на нормальную или повышенную вследствие перегревания (тепловой удар) температуру тела. Жаропонижающее действие в данном случае связано с инактивацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ), в результате чего нарушается синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана. При снижении продукции простагландинов уменьшается их пирогенное влияние на центр терморегуляции, в котором восстанавливается нормальная активность нейронов. Снижение температуры тела происходит за счет повышения теплоотдачи в результате расширения сосудов кожи и потоотделения.

Препарат АСПИРИН^® быстро и эффективно снижает температуру тела при лихорадке. Для безопасного его применения необходимо учитывать несколько факторов. АСК — эффективный антипиретик, однако ее не следует назначать детям в возрасте до 12 лет без предварительной врачебной консультации. Это связано с риском развития синдрома Рея — редко встречающегося, но опасного и часто угрожающего жизни острого состояния, которое проявляется энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и гепатозом — возникающим у детей на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими АСК.

Эта информация содержится в инструкциях по применению всех препаратов, содержащих АСК, соблюдение рекомендаций, приведенных в них, является залогом безопасного лечения.

У взрослых прямым показанием для купирования лихорадки является повышение температуры тела выше 39°С, а у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией — выше 38°С. Снижение температуры тела при таких высоких показателях может нарушить развитие иммунного ответа на инфекцию и к этому следует относиться с осторожностью.

В изучении влияния препарата АСПИРИН^® на течение простудных заболеваний еще не поставлена точка. В последние годы пристальное внимание ученых удерживается на выявленной способности АСК влиять на специфический белок — фактор транскрипции NF-kappaB, принимающий участие в развитии опухолей, ревматоидного артрита, внедрении ВИЧ-инфекции. Ведутся исследования возможности использования препарата АСПИРИН^® при лечении опухолей за счет его влияния на NF-kappaB. Это же свойство подтолкнуло исследователей к изучению влияния АСК на репродукцию вируса гриппа. В новейшем исследовании, опубликованном летом 2007 г., было показано, что АСПИРИН^® действительно подавляет репродукцию вируса гриппа как in vitro, так и in vivo за счет подавления NF-kappaB (Mazur I. et al., 2007). Это исследование одно из многих, открывающих новую веху в изучении механизмов действия препарата на более глубоком молекулярном уровне.

Кроме повышенной температуры, большинство простудных заболеваний сопровождаются другими неприятными симптомами — болью в горле, заложенностью носа, ринореей и слезотечением, мышечной болью. В этой ситуации кстати окажутся противовоспалительный и анальгезирующий эффекты АСК. Эффективность препарата АСПИРИН^® при таких симптомах уже давно была отмечена пациентами и врачами в процессе применения этого лекарственного средства при простудных заболеваниях. Однако недавно были получены данные клинического исследования, свидетельствующие о положительном эффекте АСК. Центр по изучению простудных заболеваний (Common Cold Centre) при Кардиффском университете (Великобритания) провел рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 272 пациентов, в котором было показано, что прием препарата АСПИРИН^® устраняет боль в горле, вызванную этой патологией, до 6 ч, значительно ослабляет выраженность головной и мышечной боли. При этом у пациентов не отмечали серьезных побочных реакций.

Для оптимального контроля симптомов простуды используются комбинированные формы препаратов, где АСПИРИН^® объединен с другими лекарственными средствами с целью комплексного воздействия на организм больного.

Так, АСПИРИН^® С — представляет комбинированный препарат АСК и витамина С (аскорбиновая кислота). Препарат выпускается в форме быстрорастворимых в воде шипучих таблеток, которые растворяются при комнатной температуре. Такая форма выпуска разработана неслучайно — она делает препарат удобным в применении для пациентов с таким симптомом простуды, как боль в горле, когда попытка проглотить таблетку или выпить горячий напиток вызывает неприятные ощущения. Витамин С при температуре выше 60°С начинает разрушаться, поэтому растворение его в более прохладной воде обеспечит сохранение его биологической активности. Водный раствор быстро всасывается и позволяет добиться быстрого наступления эффекта. Еще одним важным фактором применения шипучей таблетки является то, что растворенная в воде АСК не выпадает в осадок. Это способствует предотвращаению оседания нерастворенной АСК на слизистой оболочке желудка и значительно снижает ее прямое повреждающее влияние, что делает применение более безопасным.

Аскорбиновая кислота повышает неспецифическую резистентность организма, проявляет антиоксидантное действие, оказывает положительное влияние на лейкоцитарный иммунный ответ организма, вносит существенный вклад в синтез внутриклеточных веществ (мукополисахаридов), которые одновременно с волокнами коллагена обеспечивают целостность стенок капилляров и таким образом снижают проницаемость стенок сосудов. АСК и витамин С обладают синергическим действием при простуде — их совместный прием улучшает иммунный ответ за счет повышения выживаемости макрофагов. Этот эффект связан с недавно открытым антиоксидантным свойством АСК (Xianglin Shi et al., 1999), что защищает макрофаги, чувствительные к свободным радикалам кислорода, тем самым улучшая их функционирование и увеличивая продолжительность жизни. Применение препарата АСПИРИН^® С особенно эффективно при первых признаках простуды и может даже остановить их развитие.

Вторым комбинированным препаратом является АСПИРИН^® КОМПЛЕКС, содержащий, помимо АСК, компоненты, способные оказать положительное влияние на симптомы простуды. Симпатомиметик фенилэфрина битартрата при взаимодействии с α-адренорецепторами вызывает сужение артериол слизистой оболочки носа, способствуя уменьшению отека верхних дыхательных путей и придаточных пазух носа, ринореи, слезотечения, облегчает носовое дыхание. Хлорфенамина малеат является ингибитором Н₁-рецепторов гистамина, оказывает противоаллергическое действие, снижает проницаемость сосудов слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей, устраняет зуд в глазах и носу, уменьшает чиханье и слезотечение.

Препарат выпускается в форме порошка, легкорастворим в воде комнатной температуры, что дает указанные выше преимущества при его применении.

Таким образом, назначение этого препарата позволяет быстро и высокоэффективно уменьшить выраженность основных симптомов простудных заболеваний. АСПИРИН^® в качестве жаропонижающего средства можно рассматривать как классический пример безграничных возможностей познания, выявляющих у этого препарата новые уникальные свойства.

Завершая цикл статей о препарате АСПИРИН^® и других лекарственных средствах АСК, необходимо отметить, что за свою более чем вековую историю этот препарат проявил себя в разных областях медицины. В мире вряд ли найдется какое-либо другое лекарственное средство, обладающее таким богатейшим собранием информации об особенностях медицинского применения, как АСПИРИН^® и другие препараты АСК. Поэтому при рациональном применении они обеспечивают значимые результаты, эффективны и безопасны. В первой половине ХХ ст. АСПИРИН^® зарекомендовал себя как классический анальгетик, антипиретик и противовоспалительное средство. Новый виток его фармакотерапевтической карьеры начался с применения препарата для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт и тромбоз сосудов. На рубеже тысячелетий отпраздновавший столетний юбилей АСПИРИН^® вновь стал объектом пристального внимания ученых всего мира в качестве потенциального средства для профилактики рака, преэклампсии, лечения сахарного диабета ІІ типа, болезни Альцгеймера и др. Новые свойства препарата дают основания утверждать, что первые 100 лет медицинского применения АСПИРИН^® и других лекарственных средств АСК — только прелюдия к его триумфу.

АСПИРИН^® — будущее только начинается! o

А.П. Викторов,
профессор, заведующий отделом клинической фармакологии
с лабораторией функциональной диагностики Национального научного центра
«Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины

Аспирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aspirin таб. 500 мг: 10, 20 или 100 шт. (1962)

При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение С_max салицилата в плазме крови и AUC.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении метопролол может повышать С_max салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

Вирусолог назвала опасные при коронавирусе лекарства :: Общество :: РБК

Фото: Global Look Press

При заболевании COVID-19 опаснее всего лечиться самостоятельно лекарствами, которые люди привыкли принимать при других простудных заболеваниях. Об этом в интервью газете «Вечерняя Москва» рассказала врач-вирусолог Надежда Жолобак.

По ее словам, нельзя принимать нестероидные противовоспалительные препараты, к которым относятся ибупрофен, аспирин, вольтарен, диклофенак, напроксен.

«Опыт французских и итальянских исследователей свидетельствует, что эти препараты не только не помогают, а делают организм еще более восприимчивым к вирусу», — пояснила Жолобак.

Вирусолог назвал сроки создания эффективного лекарства от коронавируса

Врач отметила, что аспирин создает условия для проникновения коронавируса в легкие, что ускоряет появление пневмонии и альвеолярное поражение легких.

Что МОЖНО и что НЕЛЬЗЯ делать при высокой температуре у ребенка (7 правил)

✔1. Как и когда сбивать температуру у ребенка

Сбиваем, если выше 39
Ваша задача — снизить температуру до 38.9 С в попке (38.5 С подмышечная впадина).
• для снижения температуры используйте парацетамол (ацетоминофен), ибупрофен. Никогда не используйте аспирин, особенно, если у ребенка ветрянка.
• разденьте ребенка (не укутывайте!). Не забудьте о прохладном , свежем воздухе в комнате.
• для снижения температуры можно использовать также прохладные ванны (температура воды соответствует нормальной температуре тела ).
• не используйте спиртовые обтирания, особенно у маленьких детей. Помните, алкоголь — яд для ребенка.

✔2. Почему Парацетомол и Ибупрофен не всегда помогают?

Дело в том, что все препараты в педиатрической практике рассчитываются на вес конкретного ребенка.
Препараты нужно принимать, правильно рассчитывая дозу на вес конкретного ребенка, с помощью специальных мерных шприцев
Производители, особенно дешевых парацетамолов, почему-то занижают дозы, а ориентироваться на рекомендацию – «от 6 месяцев до 3 лет» так же не разумнотак как не может одна доза препарата подходить ребенку весом от 8 до 18 кг.

✔3. Как правильно принимать жаропонижающие? (Рассчитываем дозу лекарства)

Парацетамол (Панадол, Эффералган, Цефекон Д) разовая доза препарата – 15 мг/кг.
То есть для ребенка весом 10 кг разовая доза будет 10кг Х 15 =150 мг.
Для ребенка весом в 15 кг — 15Х15=225 мг.
Такую дозу можно давать до 4 раз в сутки, если это нужно.

Ибупрофен (нурофен, ибуфен)
Разовая доза препарата 10 мг/кг.
То есть ребенку весом 8 кг нужно 80 мг, а весом 20 кг – 200мг.
Препарат можно давать не более 3 раз в сутки.

Препараты снижают температуру в течении часа-полутора, примерно на 1-1,5 градуса, ожидать снижения температуры до «нормы» 36,6 не следует.

✔4. Какие препараты НЕЛЬЗЯ давать ребенку

Анальгин (метамизол натрия). Применение препарата в цивилизованном мире не одобрено из-за высокой токсичности, угнетающего действия на кроветворение.
В России используется широко, особенно в условиях неотложной помощи, в составе «литической смеси». Возможно однократное введение препарата в условиях, когда другие, более безопасные препараты недоступны. Но постоянный прием анальгина при каждом повышении температуры абсолютно недопустим.

Аспирин (Ацетилсалициловая кислота) — применение препарата у детей до 12 лет при вирусных инфекциях запрещено из-за возможного развития токсической энцефалопатиии с повреждением печени – синдрома Рейе.

Нимесулид (Найз, Нимулид) – несколько лет назад широко рекламировался как жаропонижающее у детей из-за пробелов в законодательстве. Температуру снижает замечательно. Производится только в Индии. В цивилизованном мире применение в детском возрасте запрещено из-за возможности развития тяжелого поражения печени (токсического гепатита). На данный момент применение препарата у детей до 12 лет в России запрещено фармкомитетом.

✔5. Нельзя!

— Прикладывать холодные предметы к «температурящему» телу ребенка – это провоцирует спазм сосудов кожи. И если снижение температуры кожи и происходит, то температура внутренних органов, наоборот, увеличивается, что представляет исключительную опасность.
— Растирать спиртом или уксусом нельзя, поскольку через кожу эти вещества попадают в организм ребенка, а значит, возможно отравление.

✔6. Что делать при «белой лихорадке»?

Если кожа вашего ребенка, несмотря на высокую температуру, розовая и влажная на ощупь, вы можете быть относительно спокойны – баланс между теплопродукцией и теплоотдачей не нарушен. Но если при высокой температуре кожа бледная, руки и ноги холодные, а ребенка бьет озноб, то это «белая лихорадка», при которой возникает спазм сосудов. Причиной могут быть повреждения в ЦНС, нехватка жидкости, снижение давления и др. причины.

При белой лихорадке:
1) Попробуйте дать пол таблетки Нош-пы и интенсивно растирайте руками холодные конечности ребенка. Учтите, что жаропонижающие не начнут действовать в полную силу, пока не пройдет спазм сосудов. Обязательно вызывайте скорую помощь — они сделают инъекцию «литической смеси»!

2) Исключите любые методы физического охлаждения – обтирания, завертывание в холодные простыни и т.д.! У вашего ребенка и так уже происходит спазм сосудов кожи.

✔7. Какую форму лекарства выбрать?

При выборе формы лекарства (жидкой микстуры, сиропа, жевательных таблеток, свечей) следует учитывать, что препараты в растворе или сиропе действуют через 20-30 минут, в свечах — через 30-45 минут, но их эффект более длительный. Свечами можно воспользоваться в ситуации, когда у ребенка возникает рвота при приеме жидкости или он отказывается пить лекарство. Свечи лучше использовать после дефекации ребенка, их удобно вводить на ночь

Батин А.А, врач педиатр, аллерголог медицинского центра «Врач плюс»

Аспирин и парацетамол вовсе не так безобидны | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW

Болит голова — прими таблетку! Знобит, простудился, ноет зуб, ломит суставы — прими таблетку! Не помогла одна — прими вторую! Казалось бы, что может быть проще.

Около четырех миллионов немцев именно так и поступают: регулярно глотают болеутоляющие и жаропонижающие лекарства, тем более что самые распространенные из них — аспирин и парацетамол — доступны всем желающим: и стоят недорого, и продаются без рецепта в любой аптеке. К тому же они вроде бы проверены временем: аспирин применяется в медицине уже более ста лет, парацетамол — более полувека.

Какие тут могут возникнуть проблемы? Тем более что и реклама вносит свою лепту в широкое распространение не только самих этих болеутоляющих средств, но и беззаботного отношения к ним. Между тем, у медиков все это вызывает нешуточную тревогу.

Парацетамолу не место в аптеках

Дело в том, что якобы безобидные таблетки могут вызывать крайне тяжелые и даже опасные для жизни побочные реакции. «Сегодня парацетамол вообще не получил бы допуска в качестве лекарственного препарата, даже по рецепту, не говоря уже о свободной продаже», — подчеркивает Кай Бруне (Kay Brune), профессор фармакологии медицинского факультета Эрлангенского университета.

«Даже разрешенная суточная доза — четыре грамма — может вызвать тяжелое отравление и поражение печени, а всего лишь двукратное превышение этой дозы чревато и вовсе острой печеночной недостаточностью, — уверяет Кай Бруне. — Иными словами, у нас на рынке в свободной продаже имеется медикамент, способный уже при незначительной передозировке вызвать кому и летальный исход. Причем острая печеночная недостаточность — это очень мучительная смерть, длящаяся несколько суток. Короче говоря, этому препарату вообще не место в аптеках».

Прием аспирина — неоправданный риск

По мнению ученого, лишь немногим лучше парацетамола и аспирин — второй классический ненаркотический анальгетик безрецептурного отпуска. Аспирин — то есть ацетилсалициловая кислота — тоже вызывает слишком много побочных реакций, поэтому прием этого препарата оправдан только для пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, но не как болеутоляющее средство.

«Обезболивающее действие ацетилсалициловой кислоты длится всего несколько часов, а эффект разжижения крови — несколько суток, — говорит профессор Бруне. — В результате у пациентов, принявших таблетку-другую аспирина, может вновь открыться и начать кровоточить только что затянувшаяся царапина или, скажем, ранка во рту после визита к зубному врачу. Таким пациентам противопоказаны хирургические операции, даже если с момента последнего приема ими аспирина прошло уже несколько дней. То есть прием аспирина означает повышенный — и, как правило, ничем не оправданный — риск кровотечения».

От аспирина вреда больше, чем пользы

Поэтому к раздающимся время от времени рекомендациям принимать аспирин превентивно, без каких-либо к тому показаний, просто в профилактических целях — для предотвращения атеротромбоза и коронарной болезни сердца или для снижения риска развития рака, — ученый-фармаколог относится крайне скептически.

И в этом своем мнении профессор Бруне отнюдь не одинок: новое научное исследование британских медиков, результаты которого были на днях опубликованы в журнале Archives of Internal Medicine, свидетельствует о том, что риск, связанный с приемом аспирина, оправдан только для пациентов, уже перенесших тяжелый инфаркт миокарда или инсульт. Руководитель этого исследования Косик Рей (Kausik Ray), профессор лондонского университета Святого Георгия, не сомневается: «Здоровым людям от аспирина больше вреда, чем пользы».

Тройчатки, пятирчатки и прочие пенталгины

Особенно опасны, по мнению профессора Бруне, комбинированные препараты — все эти тройчатки, пятирчатки и прочие пенталгины. «Это просто безобразие, — возмущается ученый. — В таких препаратах положительные эффекты редко суммируются, а вот негативные свойства каждого из ингредиентов дают в сочетании кумулятивный отрицательный эффект. Тем более что при приеме таких комбинированных препаратов пациент практически не в состоянии отследить дозировку отдельных биологически активных компонентов. Это быстро может привести к превышению предельно допустимых суточных доз».

Тот факт, что до сих пор никто не взялся за более детальный анализ медико-биологических свойств аспирина и парацетамола, вызывает недоумение, но лишь на первый взгляд. Все объясняется экономическими соображениями, говорит профессор Бруне: «Ацетилсалициловая кислота и парацетамол остаются на рынке по традиции, их принимали еще наши бабушки. Обе субстанции патентами сегодня уже не защищены, их может выпускать любая фармацевтическая фирма, и никто не хочет инвестировать средства в дополнительные научные исследования, результатами которых могут воспользоваться конкуренты».

Альтернативы — ибупрофен и диклофенак

Так что же делать, если раскалывается голова или ноет зуб? Профессор Бруне рекомендует обратиться к альтернативным препаратам — ибупрофену и диклофенаку. Эти медикаменты были досконально изучены за последние 30 лет и допущены к безрецептурной продаже в полном соответствии с современными представлениями о безопасности лекарственных средств.

«Конечно, и эти субстанции могут причинить вред, особенно если принимать их долго и в высоких дозах, — говорит ученый. — Среди возможных побочных эффектов — и повышение кровяного давления, и желудочные кровотечения. Ведь это все же лекарства, а не леденцы. Но в целом, эти субстанции переносятся значительно лучше, чем аспирин или парацетамол. Преимущества ибупрофена и диклофенака еще и в том, что они быстрее выводятся из организма, а потому риск передозировки гораздо ниже — и она не представляет опасности для жизни».

о важности использования средств индивидуальной защиты и отказа от самолечения в период эпидемии COVID-19

Врачи пришли к выводу, что коронавирус бьет в первую очередь по кровеносным сосудам: поражает внутреннюю оболочку капилляров, в них образуются микротромбы. А недавнее немецкое исследование 100 переболевших ковидом показало, что более чем у половины пациентов через 3 — 4 месяца обнаруживается воспаление сердечной мышцы, миокардит.

Как уберечь свое сердце и сосуды в нынешних условиях? Продолжаем наш разговор с главным кардиологом Минздрава России, руководителем Национального медицинского исследовательского центра кардиологии, академиком РАН, доктором медицинских наук, заслуженным врачом РФ Сергеем Бойцовым.

— В одних регионах России еще сохраняется режим ограничений из-за вспышки коронавируса, в других эти меры отменены. Как в целом вы бы посоветовали сейчас вести себя людям, чтобы сохранить здоровье, уберечь свое сердце и сосуды? От каких частых ошибок нужно предостеречь наших читателей?

— Одна из главных ошибок, которую совершают сейчас люди — отказ от ношения защитных масок при контактах. Конечно, трудно кого-то убедить надевать маску, когда вы идете по улице (хотя, например, в Бельгии, Испании, ряде других стран многие граждане строго соблюдают масочный режим и на улицах. — Ред.). Но если вы находитесь в общественном транспорте, любом другом месте, где много людей, то маска защищает.

Запомните: когда оба участника инфекционного процесса — и тот, кто заражен, но еще не знает об этом, и тот, кто не заражен, носят маски, то именно так мы останавливаем распространение инфекции. У нас в стране сейчас заболеваемость COVID-19 в целом хоть и снижается, но медленно. Во многом потому, что люди пренебрегают средствами защиты.

— С Кубани, курортов Краснодарского края приходят новости о росте количества заболевших. Пляжи забиты, но отпускники говорят: не будешь же загорать и плавать в медицинской маске. В ней на берегу моря над тобой просто смеяться будут. А вот испанцы, например, официально требуют и на пляжах в маске быть. Вы как считаете?

— Мысль (испанцев. — Ред.) правильная. Но, боюсь, у нас трудноисполнимая, к сожалению. Смеяться над людьми, которые разумно носят защитные маски, как минимум глупо. С одной стороны, это личное дело каждого — что ему надевать. А с другой — ношение маски в публичных местах это знак уважения к окружающим.

— Сергей Анатольевич, а вы могли бы как опытный кардиолог пояснить: на сердечников ношение маски на самом деле как влияет? Люди часто жалуются, что в такой повязке дышать тяжело, воздуха не хватает даже тем, у кого нет явных проблем с сердцем.

— У тех пациентов, которые имеют выраженную степень сердечной недостаточности или дыхательной недостаточности, действительно могут быть затруднения при длительном ношении маски. Но надо понимать, что это тяжело больные люди, которые находятся в домашних условиях, как правило. Такое, чтобы люди со столь тяжелыми заболеваниями ходили по улицам, крайне редко бывает.

Все остальные, кто заявляет о невозможности носить маску из-за «тяжелых проблем» с доступом воздуха, просто ищут себе оправдания. На самом деле, такие трудности субъективны, надуманы, словом, психологического характера, а не физиологического.

— Может, таким людям посоветовать маску с клапаном выдоха надевать?

— Это уже не маска, а респиратор. Он вообще является полноценным средством индивидуальной защиты, защищает вас и окружающих от вас с вероятностью более 95%.

— Сергей Анатольевич, в начале эпидемии высказывались опасения, что некоторые препараты для сердечников могут усугубить тяжесть COVID-19. Сейчас у кардиологов какая позиция?

— Прошло довольно много времени, и наблюдения нам четко показывают, что опасения были не оправданы. Более того, оказалось, что ряд препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний улучшает результаты терапии коронавирусной инфекции.

— Сейчас часто можно услышать об антикоагулянтах (препаратах, снижающих свертываемость крови). Врачи говорят об их успешном применении у пациентов с ковидом. А в соцсетях народ, обмениваясь опытом, уверяет, что их нужно начинать принимать прямо с первых дней заражения, даже при легкой форме, сидя дома.

— Без назначения врача применять антикоагулянты нельзя ни в коем случае! Да, с одной стороны, они уменьшают выраженность проявлений ковида, но с другой это повышение риска кровотечений. Этот риск может рассчитать только врач с учетом возраста, функции почек, уровня артериального давления пациента и других важных факторов. Существует специальный алгоритм определения рисков и дозы препарата. Самостоятельный прием может закончиться не просто драматически, а трагически. Это может быть и фатальное желудочно-кишечное кровотечение, и геморрагический инсульт.

— А врачи могут назначить антикоагулянты, если больной лечится амбулаторно, дома?

— Как правило, такие препараты назначаются пациентам, у которых есть показания для госпитализации.

— Некоторые ученые-вирусологи считают, что высокую температуру при ковид лучше всего сбивать аспирином. Поскольку он не только жаропонижающий, но еще и антиагрегант, то есть снижает риск образования тромбов, повышающийся при коронавирусной инфекции. Каково мнение кардиологов?

— Кардиологи относятся к аспирину с большой осторожностью, понимая, что это препарат с достаточно высоким риском кровотечения. Риски такого осложнения могут быть выше, чем потенциальная польза. Практика показала, что наиболее безопасное и эффективное жаропонижающее при ковиде — парацетамол. Аспирин не показал убедительной эффективности в лечении COVID-19.

Источник: https://www.kp.ru/

«Принять парацетамол и не волноваться»: врачи рассказали, как облегчить побочки от «Спутника V» — Общество — Новости Санкт-Петербурга

Фото: автор Ксения Потеева / «Фонтанка.ру»Поделиться

Рекомендаций, как и ярко описанных ощущений от «Спутника», с каждым днём всё больше. Одни мужественно переносят новые эффекты, другие наедаются таблеток. Но на самом деле существует целый перечень рекомендаций, который выпустили все кто мог — от врачей больницы Боткина до специалистов Мосздрава и комздрава. Рекомендуем прислушиваться в первую очередь к ним.

Вакцинация в Петербурге идет полным ходом. В день уколы делают почти семи тысячам человек, большинству пока первую дозу. С начала прививочной кампании вакцину получили более 50 тысяч жителей Северной столицы. А полностью завершили цикл более 9 тысяч. В группах, посвященных результатам прививочной кампании, люди день и ночь делятся впечатлениями. Часто противоположного толка.

«Укол в 16 часов. В 21 час — сильный озноб, ломота в теле. В 23 часа — боль в горле и голове, трясет. Брат, который делал до меня, сказал принять парацетамол и молиться, чтобы помогло», — пишет одна вакцинированная.

«Укол вторую дозу 27 января. На данный момент, почти двое суток прошло, побочек нет. В первую ночь разве что необычно долго и хорошо поспал», — отвечает другой.

Описывали свои впечатления о «ночи в бреду» и «запахе кошачьего туалета» и журналисты «Фонтанки».

В крупном телеграм-сообществе Sputnik Results даже составили статистику на основе последних 800 отзывов. Лишь у 27% сделавших прививку наблюдались боль в руке и сонливость, у 19% — головная боль, у 18% — озноб. При этом у 55% не было даже температуры. Причем если верить инфографике, то легче всего переносят прививки люди старше 60 лет. Как говорит часть врачей, возможно, дело в том, что с возрастом слабеет иммунитет, а значит, и иммунный ответ. Так или иначе, среди вакцинировованных в Петербурге сейчас таких большинство — почти 19 тысяч человек.

Как говорится в памятке для привитых на сайте петербургского комздрава (её еще выдают после первого укола), у 7–10% уколотых вакциной возможно развитие общих и местных реакций в первый и второй день после прививки. Общие реакции — это гриппоподобный синдром, то есть повышение температуры, головная боль, миалгии, сонливость, в единичных случаях тошнота, нарушение стула, снижение остроты зрения, ощущения запахов.

Появляющиеся симптомы, как объясняют специалисты, не требуют терапии. При температуре выше 38 градусов они рекомендуют назначение нестероидных противовоспалительных препаратов. При выраженном болевом синдроме можно принять парацетамол, использовать мази — троксевазин, фенистил-гель. Всё.

Такая же памятка в виде брошюры для московских вакцинируемых кажется более информативной. И уж точно более наглядной. Кроме того, в ней приводится статистика возможных побочных эффектов.

автор фото читатель «Фонтанки»Поделиться

«В большинстве случаев прививка хорошо переносится. Но и при недомогании волноваться не стоит. Это нормальная индивидуальная реакция организма на вакцины и один из признаков формирования иммунитета», — успокаивают москвичей собянинские специалисты.

А дальше можно узнать, что у 10% пациентов в течение 1–3 дней наблюдаются слабость, недомогание, общая усталость, а еще тошнота. В этом случае рекомендуется уменьшить физическую нагрузку и дать себе отдохнуть.

У 5,7% пациентов возникают озноб, чувство жара, ломота в теле и мышцах, головная боль, повышение температуры выше 37 градусов. Если она превысит 38 градусов, то рекомендуется принять жаропонижающие и обезболивающие препараты — парацетамол или ибупрофен. А если температура выше 39 градусов и не снижается в течение четырех часов после приема медикаментов, то необходимо вызвать врача.

Еще 4,7% пациентов ощущают боль, зуд, отек и покраснение в месте введения вакцины. Как правило, это лечения не требует. Но для уменьшения отека и дискомфорта можно принять антигистаминные препараты. У 1,5% пациентов возникают насморк, заложенность носа, боль и першение в горе. Им в Москве рекомендуют полоскать горло, орошать его антисептическими средствами, обильно пить и использовать назальные спреи. А еще меньше чем у 1% людей встречаются повышение давления и учащение пульса. Но тут особых рекомендаций нет.

Побочные эффекты от введения вакцины «Спутник V» чаще всего бывают легкими или средней степени выраженности и уже хорошо изучены специалистами, рассказала заведующая отделом мониторинга иммунизации населения больницы им. Боткина врач-эпидемиолог Анна Сталевская.

По её словам, чаще других от прививки могут развиваться кратковременные общие побочные эффекты: непродолжительный гриппоподобный синдром, с ознобом, повышением температуры тела, артралгией, миалгией, астенией, общим недомоганием, головной болью. А также могут проявляться и местные реакции: болезненность в месте инъекции, гиперемия, отечность.

Реже отмечаются тошнота, диспепсия, снижение аппетита, иногда увеличение регионарных лимфоузлов. У некоторых пациентов возможно развитие аллергических реакций, кратковременное повышение уровня печеночных трансаминаз, креатинина и креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

По словам специалиста, при ряде эффектов рекомендуется назначение нестероидных противовоспалительных средств. При наличии хронических заболеваний рекомендуется перед вакцинацией проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Фото: t.me/sputnik.resultsПоделиться

Как уточнили ранее в Минздраве России, инъекции вакцины пока не рекомендуются пациентам, страдающим от туберкулеза или онкологических заболеваний, гепатитов В и С, сифилиса, ВИЧ-инфекции. Также противопоказанием являются перенесённые в течение года острый коронарный синдром или инсульт. Воздержаться от прививки стоит, и если в ближайшие три месяца вы планируется зачатие ребенка.

Илья Казаков, «Фонтанка.ру»

Фото: автор Ксения Потеева / «Фонтанка.ру»автор фото читатель «Фонтанки»Фото: t.me/sputnik.results

Жаропонижающая терапия: физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия | Медицина боли | JAMA Internal Medicine

С древних времен для подавления лихорадки применялись различные препараты. Удивительно, но было проведено мало исследований для выяснения физиологических последствий жаропонижающего и подтверждения обоснованности такой терапии. Что еще более важно, не было окончательно установлено, что преимущества жаропонижающей терапии перевешивают ее риски.В настоящем обзоре эти вопросы рассматриваются в свете имеющихся в настоящее время данных и на основе этих данных сформулированы рекомендации по жаропонижающей терапии.

Жаропонижающие средства используются для снижения фебрильной температуры тела более двух тысячелетий. ^{1 , 2} Древние ассирийские, египетские и греческие врачи, очевидно, знали и использовали жаропонижающие свойства экстрактов коры ивы ( Salix alba ). ² Однако только в 1763 году преподобный Эдвард Стоун дал Лондонскому королевскому обществу первое научное описание клинических преимуществ коры ивы. ³ Менее 80 лет спустя компании Piria ⁴ удалось получить салициловую кислоту из салицина, гликозидного компонента коры ивы. Салициловая кислота была впервые синтезирована Герландом ⁵ в 1852 году, примерно за 8 лет до Колбе и Лаутеманна, ⁶ , которым часто приписывают это достижение, и всего за год до того, как фон Герхардт ⁷ в ходе своих усилий разработал ацетилсалициловую кислоту (аспирин). найти более вкусную форму салицилата. В 1899 году компания Bayer начала современную эру жаропонижающей терапии, представив аспирин как первое в мире коммерчески доступное жаропонижающее средство. ¹ В тот же период ацетанилид и фенацетин были получены из соединений пара-аминофенола в каменноугольной смоле, и были разработаны соединения пиразолона, такие как аминопирин. ²

Чуть менее века спустя рынок изобилует лекарствами, способными подавлять жар. Их широкое применение врачами первичного звена, ⁸ медсестрами отделения неотложной помощи, ⁹ фармацевтами, ¹⁰ родителями и другими лицами, осуществляющими уход, ^{11 , 12} было, по крайней мере частично, мотивировано общим подозрением, что лихорадка по своей природе вреден.Это подозрение отражено в результатах опросов, в которых сообщается, что примерно 40% родителей и других лиц, осуществляющих уход, считают температуру, возникающую во время лихорадки, вредной, ^{11 , 12} и что 12% врачей считают, что лихорадка может вызывать повреждение головного мозга. . ⁸ Возможно, наиболее показательным признаком врожденной антипатии медиков к лихорадке является тот факт, что примерно 70% медсестер и 30% врачей обычно используют жаропонижающие препараты для подавления лихорадки. ^{8 , 9}

В настоящем обзоре критически оценивается физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия жаропонижающей терапии. Рассмотренные данные также используются для формулирования рекомендаций относительно надлежащего клинического применения такой терапии.

Лихорадка — это «состояние повышенной внутренней температуры, которое часто, но не обязательно, является частью защитной реакции многоклеточных организмов (хозяев) на вторжение живых (микроорганизмов) или неодушевленных веществ, признанных хозяином патогенными или чужеродными.» ¹³ Лихорадочный ответ, из которых лихорадка является лишь одним компонентом, представляет собой сложную физиологическую реакцию на заболевание, включающую опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры, образование острофазовых реагентов и активацию множества физиологических, эндокринологических и иммунологических ¹⁴ Повышение внутренней температуры во время лихорадки следует отличать от нерегулируемого повышения, которое происходит во время гипертермии, в которой пирогенные цитокины не участвуют напрямую и против которых стандартные жаропонижающие средства в значительной степени неэффективны.Жаропонижающие средства блокируют или восстанавливают опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры при лихорадке, но не влияют на температуру тела в афебрильном состоянии. Их следует отличать от агентов переохлаждения (криогенов), которые способны снижать внутреннюю температуру даже при отсутствии лихорадки.

При назначении жаропонижающей терапии делаются два важных предположения. Одна состоит в том, что лихорадка, по крайней мере частично, является ядовитой, а другая в том, что подавление лихорадки уменьшит, если не устранит вредные эффекты лихорадки.Ни одно из предположений не было подтверждено экспериментально. Фактически, существует множество доказательств того, что лихорадка является важным защитным механизмом, который способствует способности хозяина противостоять инфекции. ^{15 , 16} Более того, у людей никогда не было доказано, что повышение внутренней температуры во время лихорадки, которая редко превышает 41 ° C (105,8 ° F), вредно само по себе. ¹⁷ Тем не менее, многие клиницисты считают, что даже относительно небольшое повышение внутренней температуры, наблюдаемое во время лихорадки, вредно для некоторых пациентов и поэтому должно подавляться.

Дети, в основном в возрасте от 3 месяцев до 5 лет, являются 1 такой категорией пациентов. У этих детей судороги возникали во время эпизодов лихорадки с частотой от 2% до 5% в США и Западной Европе ^{18 , 19} до 14% в других выбранных странах. ²⁰ Хотя у большинства детей во время приступа температура составляет 39,0 ° C или ниже, ²¹ многие из них переносят повышение температуры в более поздние сроки без конвульсий. ²² К сожалению, не было показано, что жаропонижающая терапия защищает от рецидивов фебрильных судорог в нескольких контролируемых испытаниях, проведенных до сих пор. ²³

Также было высказано предположение, что пациенты с сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями могут быть особенно восприимчивы к побочным эффектам лихорадки из-за повышенных метаболических требований, вызванных повышенной температурой. ²⁴ Такие потребности, которые достигают пика во время фазы озноба, в основном из-за дрожи, включают повышение симпатического тонуса, ²⁵ потребления кислорода, минутного объема дыхания и коэффициента дыхания. ²⁶ Хотя они были предложены как prima facie оправдание жаропонижающей терапии у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, соотношение риска и пользы от такой терапии еще предстоит определить.

Жаропонижающая терапия также может быть оправдана, по крайней мере теоретически, если метаболические издержки лихорадки превышают ее физиологическую пользу, если лечение обеспечивает симптоматическое облегчение без неблагоприятного воздействия на течение лихорадочного заболевания и / или если токсикологические затраты (побочные эффекты) жаропонижающий режим был значительно ниже его положительного эффекта.К сожалению, хотя клиницисты уже давно доказывают обоснованность каждого из этих утверждений как оправдание жаропонижающей терапии, существует мало экспериментальных наблюдений, подтверждающих любой из этих аргументов. ²⁷

Существенными элементами физиологического пути лихорадки являются высвобождение пирогенных цитокинов воспалительными клетками в ответ на некоторый экзогенный пироген (например, инфекция), индукция циклооксигеназы (ЦОГ) 2 активации каскада арахидоновой кислоты и усиленный биосинтез простагландина E ₂ (PGE ₂ ) эндотелиальными клетками сосудов гипоталамуса. ²⁸ Воздействуя на терморегуляторные нейроны, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса, PGE ₂ повышает заданную температуру гипоталамуса (рис. 1) и тем самым стимулирует периферические и термогенные механизмы повышения внутренней температуры. Теоретически жаропонижающие средства могут прервать реакцию лихорадки на любом этапе этого пути. ²⁹

Сегодня для подавления лихорадки чаще всего используются салицилаты (например, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и производное пара-аминофенола ацетаминофен.До 1970-х годов было мало известно о механизмах, ответственных за жаропонижающее действие любого из этих соединений. В 1970 году Милтон и Вендланд ³⁰ продемонстрировали, что простагландины серии E вызывают быстрое начало лихорадки при введении в желудочки мозга кошек и кроликов, и что PGE ₂ выделяется в головном мозге во время лихорадки. Эти наблюдения в сочетании с наблюдениями Vane ³¹ , показывающими, что аспирин и другие жаропонижающие препараты ингибируют синтез простагландинов, предполагают, что жаропонижающие препараты снижают лихорадку, прежде всего, путем ингибирования образования PGE ₂ в головном мозге.Однако не все экспериментальные данные, полученные после ранних работ Милтона и Вендландта ³⁰ и Вэйна ³¹ , подтвердили эту гипотезу. Инъекция PGE ₂ в соответствующие области мозга животных, способных вызывать лихорадочную реакцию на эндотоксин, например, не всегда вызывает лихорадку у животных. ³² Более того, инфузии салицилата в область вентральной перегородки экспериментальных животных блокируют лихорадочную реакцию, вызванную внутрижелудочковой инъекцией PGE, ³³ , предполагая, что механизмы действия по крайней мере некоторых жаропонижающих препаратов могут включать больше, чем простое ингибирование синтеза PGE .

Ацетаминофен, аспирин и другие НПВП, по-видимому, блокируют превращение арахидоновой кислоты в PGE. ₂ путем ингибирования ЦОГ. ²¹ Производство PGE ₂ в ключевых участках гипоталамуса широко рассматривается как критический этап в процессе активации физиологического каскада, ответственного за повышение внутренней температуры во время лихорадочной реакции. ³⁴ Циклооксигеназа имеет по крайней мере 2 отдельные изоформы: конститутивная изоформа, СОХ-1, и преимущественно индуцибельная изоформа, СОХ-2, которая не обнаруживается в большинстве покоящихся клеток. ¹ Первый инициирует выработку простациклина, который обладает как антитромбогенными, так и цитопротекторными свойствами, тогда как последний является основным медиатором воспалительной реакции. Считается, что противовоспалительное действие НПВП является результатом ингибирования ЦОГ-2, а нежелательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка, — ингибированием ЦОГ-1.

Структура и каталитическая активность двух изоформ ЦОГ схожи. ³⁵ Оба содержат примерно 600 аминокислот, из которых 63% имеют идентичную последовательность.Их активные центры расположены на вершине длинного узкого гидрофобного канала. Аминокислоты, образующие канал, а также каталитические центры и соседние остатки идентичны в 2 изоформах за двумя исключениями. Валин в СОХ-1 заменяет изолейцин в положениях 434 и 523 в СОХ-2. Эти вариации объясняют многие, но не все различия в реакционной способности 2 изоформ. Например, аспирин ацетилирует серин 530 обеих изоформ. В СОХ-1 это блокирует доступ арахидоновой кислоты к каталитическому сайту, вызывая необратимое ингибирование фермента.Из-за более широкого гидрофобного канала ЦОГ-2 доступ арахидоновой кислоты к активному центру сохраняется после ацетилирования серина 530 аспирином.

Ацетаминофен и НПВП различаются по своей относительной активности в качестве ингибиторов ЦОГ периферической и центральной нервной системы. Например, ацетаминофен почти так же эффективен, как аспирин, и на 10% эффективнее индометацина в ингибировании центральной ЦОГ, но только на 5% эффективнее аспирина и 0,02% эффективнее индометацина в ингибировании периферической ЦОГ. ^{35 -37} Относительно слабая активность ацетаминофена против периферических ЦОГ, скорее всего, объясняет его слабую противовоспалительную активность.

Продолжительность действия жаропонижающего средства зависит как от его концентрации в месте действия, так и от того, ингибирует ли он ЦОГ обратимо или необратимо. Поскольку аспирин необратимо подавляет ЦОГ, ³⁸ его жаропонижающий эффект сохраняется до тех пор, пока в месте действия не будет образован новый фермент. Другие НПВП являются обратимыми ингибиторами ЦОГ, и, как таковые, можно ожидать, что их активность напрямую зависит от их концентрации в месте действия. ³⁸ Однако многие из НПВП (например, производные 2-арилпропионовой кислоты, ибупрофен и кетопрофен) являются хиральными соединениями, то есть существуют как S-, так и R-энантиомеры. R-энантиомер, который в 100-500 раз менее активен против COX-2, чем S-энантиомер, действует как депо лекарственного средства, превращаясь в S-энантиомер in vivo. В результате рацемические смеси двух энантиомеров, форма, в которой продаются многие НПВП, проявляют более длительную продолжительность действия, чем можно было бы ожидать, исходя из фармакокинетики одного S-энантиомера. ^{39 -41}

Поскольку каскаду лихорадки (рис. 1) требуется время, чтобы задействовать механизмы удержания тепла и выработки, существует необходимая задержка между высвобождением эндогенных пирогенов и вызванным пирогеном повышением внутренней температуры. По тем же причинам существует задержка между достижением жаропонижающим средством места действия и началом падения внутренней температуры. На этот латентный период жаропонижающего действия может также влиять способность метаболитов арахидоновой кислоты, таких как PGE ₂ , подавлять продукцию по крайней мере некоторых пирогенных цитокинов. ⁴² Подавляя продукцию PGE ₂ , ингибиторы ЦОГ вызывают парадоксальное увеличение трансляции пирогенных цитокинов.

Исследования относительной силы различных классов жаропонижающих средств включали различные клинические параметры, многочисленные дозировки и составы жаропонижающих средств, а также различные показатели клинической эффективности. В результате полноценный мета-анализ накопленного набора данных невозможен. Тем не менее, несколько исследований, сравнивающих ибупрофен с парацетамолом у детей с лихорадкой, поучительны. ^{41 , 43 -51} В совокупности они предполагают, что пероральный ибупрофен является более сильным жаропонижающим, чем пероральный ацетаминофен. Однако разница в эффективности невелика, и жаропонижающие эффекты двух агентов имеют одинаковый временной курс, причем оба препарата проявляют максимальную активность через 3-4 часа после перорального приема. ^{41 , 43 -51}

Педиатрические исследования относительной активности других НПВП немногочисленны.В тех, кто сравнивает пероральный (5 мг / кг в день) и ректальный (100-400 мг / день) нимесулид с пероральным плацебо и ректальным парацетамолом (200-800 мг / день), ^{52 , 53} 2 препарата нимесулида были почти эквивалентны. Более того, 100 мг ректального нимесулида оказались не менее эффективными, чем суппозитории с ацетаминофеном на 200 мг, если их вводить в дозах, варьирующихся от 1 до 4 суппозиториев в день, в зависимости от индивидуальных потребностей. ⁵³

Несколько исследований сравнивали жаропонижающее действие НПВП у взрослых.У взрослых добровольцев, принимавших эндотоксин, ибупрофен (800 мг перорально) является эффективным жаропонижающим, если вводится непосредственно перед или одновременно с провокацией эндотоксином, ^{42 , 54} , и превосходит ацетаминофен в снижении температуры пациентов с сепсисом. ⁵⁵ Внутримышечный кеторолак (30 мг) оказался столь же эффективным, как ацетаминофен (650 мг перорально) в подавлении лихорадки у взрослых добровольцев, подвергшихся воздействию эндотоксина. ⁵⁶ В перекрестном испытании однократных доз с участием пациентов с различными лихорадочными расстройствами пероральный прием нимесулида (200 мг) и дипирона (500 мг) был более эффективен, чем пероральный аспирин (500 мг) для снижения температуры. ⁵⁷ Наконец, в клинических испытаниях, сравнивающих ректально нимесулид (200 мг) с ацетаминофеном (500 мг ректально), ⁵⁸ и диклофенак (100 мг ректально) с плацебо, ⁵⁹ , 3 препарата показали аналогичную жаропонижающую активность.

Одна из наиболее важных характеристик, разделяющих различные жаропонижающие препараты, связана с токсическим действием. Например, аспирин обладает уникальной способностью вызывать синдром Рея, ^{60 , 61} , детское расстройство, характеризующееся печеночной недостаточностью и энцефалопатией из-за ингибирования митохондриального окислительного фосфорилирования. ⁶² Множество других побочных эффектов было приписано НПВП (таблица 1), ⁶³ , наиболее важные из которых, почечная дисфункция и желудочно-кишечные кровотечения, проистекают из их способности ингибировать ЦОГ. ⁶³ Неселективные ингибиторы ЦОГ особенно склонны вызывать такие токсические эффекты. ^{35 , 64} Субъекты, которые используют пироксикам, препарат с высокой аффинностью к ЦОГ-1, например, примерно в 11 раз чаще испытывают неблагоприятное желудочно-кишечное событие, чем субъекты, не принимающие НПВП. ^{35 , 64} Для сравнения, у тех, кто использует напроксен, препарат с большим сродством к ЦОГ-2, риск серьезных желудочно-кишечных токсических эффектов только в 3 раза выше, чем у лиц, не принимающих НПВП. ^{35 , 64} Другие факторы, которые, по-видимому, увеличивают риск желудочно-кишечных токсических эффектов у пользователей НПВП, включают возраст старше 60 лет, наличие желудочно-кишечного расстройства в анамнезе, сопутствующую терапию кортикостероидами и продолжительность приема НПВП. Токсические эффекты чаще всего возникают в течение первого месяца терапии. ⁶⁴ Результаты продольной эндоскопической оценки субъектов, длительно принимавших аспирин, позволяют предположить, что устойчивость слизистой оболочки желудка к токсическим эффектам НПВП со временем увеличивается. ⁶⁵ В результате частота побочных реакций, связанных с хроническим приемом неселективных ингибиторов ЦОГ, может недооценивать риск серьезных осложнений, связанных со спорадическим использованием таких агентов. Было показано, что добровольцы, получающие аспирин в низких дозах (650 мг два раза в день), восстанавливают вызванные аспирином язвы слизистой оболочки значительно быстрее (среднее время до заживления, 1 неделя), чем те, кто получал аспирин в высоких дозах (650 мг 4 раза в день; среднее время до заживление, 5 недель). ⁶⁶

В большом исследовании по изучению токсического действия жаропонижающих препаратов Леско и Митчелл ⁶⁷ рандомизировали более 84000 детей (в возрасте от 8 месяцев до 10 лет) на пероральный прием ибупрофена (5 мг / кг или 10 мг / кг) или ацетаминофена (12 мг / кг). ) каждые 4–6 часов, позже опрашивая родителей о нежелательных медицинских явлениях. Средняя продолжительность лечения у их субъектов составляла 3 дня, в течение которых в среднем вводили от 6 до 10 доз жаропонижающих препаратов. Примерно 1% субъектов в каждой группе были госпитализированы во время исследования, в основном для лечения инфекционных заболеваний.Однако четверо детей были госпитализированы с желудочно-кишечным кровотечением. Все получали ибупрофен, по 2 в каждой дозе. Риск госпитализации по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения у тех, кто принимал ибупрофен, составлял 7,2 на 100000. Хотя ни один ребенок не был госпитализирован из-за острого желудочно-кишечного кровотечения в группе ацетаминофена, частота госпитализаций в 2 группах лечения существенно не различалась. Среди 55 785 детей, получавших ибупрофен, не было эпизодов синдрома Рея, анафилаксии или острой почечной недостаточности. ⁶⁷

Поскольку ацетаминофен имеет низкую активность в отношении периферических ЦОГ, ^{35 , 37} он вызывает небольшую желудочную или почечную токсичность. Хотя ацетаминофен метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации и сульфатирования, он также метаболизируется в меньшей степени по пути p450 2E1 до высокоэлектрофильного метаболита, N -ацетил-п-бензохинонимина (NAPQ1). Когда основные пути превышены, NAPQ1 накапливается и ковалентно связывается с клеточными белками и ДНК. ⁶⁸ Когда такое связывание является обширным и затрагивает гепатоциты, возникает острая гепатотоксичность. В нормальных условиях NAPQ1 детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом. Если запасы глутатиона истощаются, например, во время хронического злоупотребления этанолом или голодания, риск гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, заметно возрастает. ^{68 , 69}

В то время как острая печеночная недостаточность в условиях попытки самоубийства с помощью ацетаминофена хорошо известна, только недавно внимание было сосредоточено на риске повреждения печени из-за ацетаминофена, вводимого в дозах в пределах или немного выше рекомендованного диапазона (4 г за 24 часа). .В недавней серии из 71 случая гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, было показано, что 30% случаев были вызваны случайной передозировкой у пациентов, принимавших препарат для снятия боли. ⁶⁸ Причины чрезмерного дозирования включали слишком частое дозирование, одновременный прием нескольких соединений, содержащих ацетаминофен, а также прием лекарств от кашля и простуды, не содержащих парацетамол.

Физические методы жаропонижающего действия

Внешнее охлаждение использовалось с древних времен для лечения лихорадки.Александр Великий получал внешнее охлаждение в виде многократных холодных ванн в качестве основного лечения лихорадочного заболевания, от которого он умер в 323 году до нашей эры. ⁷⁰ Внешнее охлаждение продолжает использоваться, чаще всего в сочетании с жаропонижающими препаратами, для лечения детей с лихорадкой, не поддающейся лечению такими препаратами, и взрослых в отделениях интенсивной терапии. ⁷¹

Для физического охлаждения пациентов используются различные методы. К ним относятся обтирание различными растворами (например, прохладной водой или спиртом), наложение пакетов со льдом или охлаждающих одеял и воздействие циркулирующих вентиляторов (чаще всего в сочетании с обтиранием).В отличие от жаропонижающих препаратов, внешнее охлаждение снижает температуру у пациентов с лихорадкой за счет подавляющих эффекторных механизмов, которые были вызваны повышенным заданным значением терморегуляции, а не снижением этого заданного значения. Следовательно, если сопутствующая терапия жаропонижающими средствами не снизила заданное значение температуры или дрожь не подавлена ​​другими фармакологическими средствами, внешнему охлаждению у пациента с лихорадкой категорически противодействуют механизмы терморегуляции, пытающиеся поддерживать повышенную температуру тела.

Физические методы способствуют потере тепла за счет теплопроводности (например, при погружении в холодную воду), конвекции (например, при прохождении холодного воздуха по поверхности тела) и испарения (например, во время ванн с водой или спиртовой губкой). Испарительные методы традиционно рекламируются как наиболее эффективные физические средства, способствующие потере тепла у пациентов с лихорадкой, потому что такие методы считаются наименее вероятным способом вызвать дрожь. ⁷¹ Однако тщательно спланированные сравнительные исследования еще не подтвердили, что ни один физический метод жаропонижающего действия лучше.

Прямые сравнения фармакологических и физических методов жаропонижающего действия также практически отсутствуют. В единственном контролируемом исследовании Венцель и Вернер ⁷² сообщили, что салицилаты уменьшают вторую фазу вызванной эндотоксинами лихорадки у кроликов, тогда как охлаждение кожи живота увеличивает выработку тепла и не снижает внутреннюю температуру, если животные одновременно не подвергались воздействию теплой среды. Ни одно из жаропонижающих средств не устраняло начальную фазу лихорадочного ответа.

Несколько проведенных клинических исследований эффективности физических методов жаропонижающего разошлись в своих выводах. Интерпретация этих данных была затруднена, поскольку фармакологические агенты почти всегда применялись одновременно с внешним охлаждением. Стил и др. ⁷³ обнаружили, что пероральный ацетаминофен (в дозировках с поправкой на возраст от 80 до 320 мг) и обтирания ледяной водой или спиртом в воде одинаково эффективны для снижения температуры у детей.Сообщается, что обтирания прохладной водой менее эффективно для снижения температуры тела, чем обтирания ледяной водой или спиртом в воде. ⁷³ Когда ацетаминофен сочетался с обтиранием губкой, происходило более быстрое охлаждение, чем при использовании любого другого метода по отдельности. Newman, ⁷⁴ , с другой стороны, сообщил, что обтирание теплой водой в сочетании с пероральным ацетаминофеном от 5 до 10 мг / кг не более эффективно, чем один ацетаминофен для снижения температуры у детей с лихорадкой.В проспективном обсервационном исследовании взрослых с лихорадкой, проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии, О’Доннелл и др. ⁷¹ пришли к выводу, что, хотя общая терапия гипотермией мало добавляла к действию фармакологических агентов по снижению температуры, она вызывала более широкие колебания температуры и большее количество эпизодов. переохлаждения.

Многие исследователи наблюдали прямую корреляцию между уровнем лихорадки и частотой серьезных бактериальных инфекций у детей, при этом вероятность таких инфекций у детей с лихорадкой выше 40 ° C резко возрастает. ^{74 -78} Также было высказано предположение, что реакция лихорадки на жаропонижающую терапию может иметь важное диагностическое значение, поскольку снижение температуры и / или улучшение общего внешнего вида ребенка с лихорадкой указывает на то, что лихорадка не проявляется. из-за тяжелой болезни. ⁷⁹ Этот вывод, однако, не подтверждается несколькими исследованиями, в которых сравнивалась реакция детей на жаропонижающие средства (в первую очередь пероральный ацетаминофен) при бактериемических и небактериемических инфекциях ^{80 -85} (Таблица 2).Из 6 таких исследований, опубликованных за последние годы, только 1 ⁸⁵ обнаружили разницу в жаропонижающей способности бактериальной и небактериемической лихорадки. В этом исследовании бактериальные лихорадки значительно хуже реагировали на ацетаминофен, чем небактериемические лихорадки. Однако, в отличие от 5 других проспективных исследований, которые не показали такой разницы, это исследование было ретроспективным. Таким образом, за 1 ретроспективным исключением опубликованные исследования показывают, что у детей лихорадка, вызванная серьезными инфекциями (например, бактериемией), так же чувствительна к жаропонижающей терапии, как и менее серьезные инфекции.

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что неопластические лихорадки более чувствительны к НПВП, чем инфекционные лихорадки, и что это различие в жаропонижающей способности можно использовать для различения лихорадок инфекционного происхождения от лихорадок, вызванных раком. ^{86 -88} К сожалению, поскольку пациенты с явными инфекциями были исключены из анализа в этих исследованиях, результаты могли быть предвзятыми. Напроксен был одним из первых подобных препаратов, изученных в этом отношении. ⁸⁶ Последующие рандомизированные сравнения показали, что напроксен, индометацин и диклофенак одинаково эффективны в подавлении лихорадки, вызванной раком. ⁸⁸ На сегодняшний день не было предложено удовлетворительного объяснения того, почему НПВП могут быть более эффективными в снижении лихорадки из-за рака, чем из-за инфекции.

Соображения риска и выгоды

Одна из причин, обычно приводимых в качестве оправдания для подавления лихорадки, заключается в том, что метаболические издержки лихорадки превышают ее клинические преимущества.Фактически, метаболические и сердечно-сосудистые издержки лихорадки значительны, особенно во время фазы озноба в ответ на повышение скорости метаболизма, вызванное дрожью, опосредованную норэпинефрином периферическую вазоконстрикцию и повышение артериального кровяного давления. ²⁵ Из-за потенциальных неблагоприятных последствий этих метаболических воздействий на сердечно-сосудистую и легочную функцию, лихорадка подвергалась атаке с особой силой у пациентов с сердечно-сосудистыми и / или легочными заболеваниями. ⁷¹ Хотя жаропонижающая терапия имеет теоретические преимущества в этом отношении (если она не вызывает дрожь ⁸⁹ ), ни пагубные эффекты лихорадки, ни благотворные эффекты жаропонижающей терапии не были экспериментально подтверждены даже у пациентов с сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. болезни.

Внешнее охлаждение, которое широко используется у таких пациентов для подавления лихорадки, не реагирующей на жаропонижающие препараты, снижает потребление кислорода на целых 20% у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии, если дрожь предотвращается терапевтическим параличом. ⁸⁹ Если дрожь не подавляется, внешнее охлаждение вызывает повышение потребления кислорода. ⁸⁹ Возможно, более важным для пациентов с лихорадкой и основным сердечно-сосудистым заболеванием является то, что внешнее охлаждение способно вызывать спазм сосудов пораженных коронарных артерий, вызывая реакцию холодового пресса. ^{90 , 91} По этим причинам было высказано предположение, что более рациональная стратегия лечения лихорадки, не поддающейся лечению жаропонижающими препаратами, — это нагревание, а не охлаждение выбранных поверхностей кожи, тем самым снижая пороги сужения сосудов и дрожи, продиктованные повышенным гипоталамическим потенциалом. тепловая уставка, и, таким образом, способствуя потере тепла. ⁹²

К сожалению, некоторые жаропонижающие препараты также вызывают сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Friedman et al. ⁹³ наблюдали значительное повышение среднего артериального давления, сопротивления коронарных сосудов и разницы в артериовенозном кислороде миокарда после внутривенного введения индометацина (0,5 мг / кг) у таких пациентов. Среднее значение ± SEM коронарного кровотока одновременно снизилось с 181 ± 29 до 111 ± 14 мл / мин ( P <.05). Таким образом, в этом исследовании потребность миокарда в кислороде увеличивалась в связи с падением коронарного кровотока после введения индометацина. Авторы предположили, что сосудосуживающее действие индометацина происходит из его способности блокировать синтез сосудорасширяющих простагландинов.

Также обычно применяется жаропонижающая терапия для повышения комфорта пациента. ⁹⁴ Общий опыт применения жаропонижающих средств, которые по большей части также являются анальгетиками, похоже, подтверждает это обоснование.Однако тщательно контролируемые исследования эффективности никогда не позволяли количественно оценить степень, в которой жаропонижающая терапия улучшает комфорт пациентов с лихорадкой. Более того, относительная стоимость такого облегчения симптомов с точки зрения токсичности лекарств и побочных эффектов жаропонижающих средств на течение болезни, вызывающей лихорадку, никогда не определялась. Важность такой информации подчеркивается сообщениями о том, что ацетаминофен продлевает время образования корки на кожных поражениях у детей с ветряной оспой ⁹⁵ и что ацетаминофен и аспирин усиливают выделение вирусов и назальные признаки и симптомы, одновременно подавляя нейтрализующий сывороточный ответ антител у взрослых. при риновирусных инфекциях. ^{96 , 97} Результаты исследований на людях-добровольцах предполагают, что способность жаропонижающих средств продлевать течение инфекций риновируса и ветряной оспы может распространяться также на вирусы, такие как вирус гриппа (KIP, S. Kudaravalli, MD, SS Вассерман, MD, и PAM, неопубликованные данные, 1999 г.). Наконец, недавно сообщалось, что парацетамол продлевает паразитемию у детей, инфицированных Plasmodium falciparum , предположительно за счет снижения выработки фактора некроза опухоли и кислородных радикалов. ⁹⁸

Иногда назначают жаропонижающие средства для предотвращения фебрильных судорог у детей и предотвращения или купирования психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у ослабленных пожилых пациентов. Beisel et al. ⁹⁹ показали, что аспирин (в сочетании с пропоксифеном) улучшает связанные с лихорадкой снижения умственной работы у молодых добровольцев, инфицированных вирусом москитов, даже при частичном облегчении лихорадки или других симптомов заболевания. болезнь.В свете этих наблюдений можно ожидать, что жаропонижающая терапия будет иметь положительный эффект на связанную с лихорадкой психическую дисфункцию у ослабленных пожилых пациентов. Однако исследований, призванных проверить эту гипотезу, не проводилось.

К сожалению, жаропонижающая терапия еще не доказала свою эффективность в предотвращении фебрильных судорог. ²³ Camfield et al. ¹⁰⁰ провели рандомизированное двойное слепое исследование, в котором сравнивали однократную суточную дозу фенобарбитала и жаропонижающих препаратов с плацебо и жаропонижающими средствами для предотвращения повторных фебрильных судорог после начального простого фебрильного приступа.У детей, получавших фенобарбитал и жаропонижающие средства, частота рецидивов фебрильных приступов составляла 5%, тогда как у детей, получавших плацебо и жаропонижающие средства, этот показатель составлял 25%, что позволяет предположить, что однократная суточная доза фенобарбитала более эффективна, чем консультирование родителей по поводу жаропонижающей терапии для предотвращения повторяющиеся фебрильные судороги. Более поздние исследования у детей показали, что независимо от того, вводятся ли они в умеренных дозах (10 мг / кг на дозу, 4 раза в день) ¹⁰¹ или в относительно высоких дозах (15-20 мг / кг на дозу каждые 4 часа), ¹⁰² парацетамол не снижает частоту повторения фебрильных судорог.

Наконец, в последнее время наблюдается значительный интерес к использованию жаропонижающих препаратов для модуляции активности пирогенных цитокинов во время бактериального сепсиса. ¹⁰³ В некоторых моделях на животных жаропонижающие препараты, ингибирующие ЦОГ, обеспечивают защиту при введении вскоре после бактериального заражения, предположительно за счет ослабления побочных эффектов фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1. В недавнем крупном клиническом исследовании Бернард и др. ⁵⁵ сообщили, что 48-часовая внутривенная терапия ингибитором ЦОГ ибупрофеном снизила внутреннюю температуру, частоту сердечных сокращений, потребление кислорода и уровень молочной кислоты в крови, но не снизила частоту органной недостаточности или 30-дневную смертность у пациентов с сепсисом.Таким образом, несмотря на многообещающие результаты, полученные на некоторых экспериментальных моделях, жаропонижающее средство ибупрофен еще не продемонстрировало клинической ценности при лечении бактериального сепсиса.

Хотя клиницисты использовали различные формы жаропонижающей терапии с незапамятных времен, данных о пользе и относительном риске такого лечения недостаточно. Тем не менее, некоторые предварительные выводы относительно жаропонижающей терапии кажутся оправданными в свете ограниченного количества доступных данных.Ясно, например, что короткие курсы одобренных доз стандартных жаропонижающих препаратов несут низкий риск токсических эффектов. Большинство этих препаратов обладают обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами. Следовательно, если нет других противопоказаний (например, аспирин у маленьких детей из-за риска синдрома Рея), такие препараты можно использовать для облегчения симптомов у пациентов с лихорадкой, для снижения метаболических требований лихорадки у хронически ослабленных пациентов и, возможно, для предотвращения или облегчения психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у пожилых людей.Чтобы свести к минимуму колебания температуры, вызванные жаропонижающими средствами (и риск повторяющейся дрожи и повышенных метаболических требований), жаропонижающие агенты следует назначать пациентам с лихорадкой через регулярные промежутки времени, чтобы предотвратить резкие рецидивы лихорадки, а не по мере необходимости при температурах выше некоторого произвольного уровня. . При назначении таких лекарств врачи должны осознавать, что каждое из них несет в себе риск токсических эффектов и может продлить течение по крайней мере некоторых инфекций. Следует также отметить, что нет убедительных доказательств того, что ответ на жаропонижающие препараты полезен с диагностической точки зрения для дифференциации серьезных заболеваний от самостоятельно купируемых, а также нет доказательств того, что такие препараты эффективны в подавлении фебрильных судорог, даже если их вводить в профилактических целях.

Принимая во внимание способность внешних охлаждающих средств вызывать реакцию холодного пресса, ^{89 , 91} вызывает сомнения, следует ли когда-либо назначать эту форму жаропонижающей терапии пациентам с лихорадкой (а тем более пациентам в отделениях интенсивной терапии). единицы, которым его чаще всего назначают). Если для лечения лихорадки используется внешнее охлаждение, необходимо принять меры для предотвращения озноба из-за связанного с этим увеличения потребления кислорода. К сожалению, даже если дрожь предотвращена, нет никакой гарантии, что реакция холодного пресса будет предотвращена.Принимая во внимание способность индометацина вызывать сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца, ⁹³ НПВП следует использовать с осторожностью, если вообще применять, для подавления лихорадки у таких пациентов.

Принята к публикации 30 июня 1999 г.

Работа поддержана Департаментом по делам ветеранов Вашингтона, округ Колумбия.

Авторы хотели бы поблагодарить доктора медицины Шелдона Э. Грейсмана за полезные советы.

Отпечатки: Филип А.Mackowiak, MD, Клинический центр медицинской помощи, Система здравоохранения штата Мэриленд по делам ветеранов, 10 N Greene St, Baltimore, MD 21201.

1. флюгер JRBotting Р.М. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl)) 2S- 8SGoogle ScholarCrossref 3.

Cooper KE Лихорадка и жаропонижающий: роль нервной системы . Кембридж, Mass Cambridge University Press, 1995; 100-105

4.Пирия R Sur des nouveaux produits extraits de la salicin. C R Acad Sci Paris. 1838; 6620-624Google Scholar 5. Германия H Новое образование салициловой кислоты. J Chem Soc. 1852; 5133Google Scholar6.Kolbe HLautemann E Über die Construction und Basicität der Salicylsäure. Justus Liebigs Annals Chem. 1860; 115157-206Google ScholarCrossref 7. фон Герхардт C Untersuchungen über die wasserfreien organischen Sären. Justus Leibig Annals Chem. 1853; 87149-178Google ScholarCrossref 8.Ipp MJaffe D Отношение врачей к диагностике и лечению лихорадки у детей от 3 месяцев до 2 лет. Clin Pediatr (Phila). 1993; 3266-70Google ScholarCrossref 9. Томас VRiegel Бандреа JMurray PGerhart AGocka I Национальное исследование практики ведения педиатрической лихорадки среди медсестер отделения неотложной помощи. J Emerg Nurs. 1994; 20505-510Google Scholar 10.Эскеруд Дж. Р. Эндрю MStromnes BToverud Э.Л. Аптечный персонал и лихорадка. Pharm World Sci. 1993; 15156-160Google ScholarCrossref 11.Kramer MSNiamark LLeduc Д.Г. Родительская фобия лихорадки и ее корреляты. Педиатрия. 1985; 751110–1113Google Scholar 12.Kelly LMorin KYoung D Улучшение знаний воспитателей о контроле температуры у детей дошкольного возраста: возможно ли это? J Pediatr Health Care. 1996; 10167-173Google ScholarCrossref 13. IUPS Thermal Commission, Глоссарий терминов по термической физиологии, 2-е изд. . Pflugers Arch. 1987; 410567-587Google ScholarCrossref 14.Mackowiak ПАБартлетт JGBorden EC и другие. Понятия о лихорадке. Clin Infect Dis. 1997; 25119-138 Google ScholarCrossref 15. Клюгер MJKozak WConn CA и другие. Адаптивное значение лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд.Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 255–266. П.А. Лихорадка: благословение или проклятие? объединяющая гипотеза. Ann Intern Med. 1994; 1201037-1040Google ScholarCrossref 18.Hirtz Д.Г. Генерализованные тонические клонические и фебрильные судороги. Pediatr Clin North Am. 1989; 36365-382Google Scholar19.Berg AT Фебрильные судороги и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Paediatr Perinat Epidemiol. 1992; 6145-152Google ScholarCrossref 20.Lessell Сторрес JMKurland LT Судорожные расстройства в гуамской деревне. Arch Neurol. 1962; 737-44Google ScholarCrossref 21.Aicardi J Фебрильные судороги. Айкарди Джед. Эпилепсия у детей 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк Рэйвен Пресс, 1994; 253–275 Google Scholar 22.

Леннокс-Бухталь MA Фебрильные судороги: переоценка . Амстердам, Нидерланды, Elsevier Science Inc, 1973; 1-138

23. Росман Н.П. Фебрильные судороги.Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 267–277. Google Scholar, 25. Грейсман. SE Сердечно-сосудистые изменения во время лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 143–165. SMSpurr GBHutt Б.К.Гамильтон LH Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8595-602Google Scholar 27.Mackowiak Папа К.И. Польза и риски жаропонижающей терапии. Ann N Y Acad Sci. 1998; 856214-223Google ScholarCrossref 29.

Grundmann MJ Исследования действия жаропонижающих веществ . [докторская диссертация]. Оксфорд, Оксфордский университет Англии, 1969;

30. Милтон ASWendlandt S Влияние на температуру тела простагландинов серий A, E и F при введении в третий желудочек кошек и кроликов, не подвергшихся анестезии. J Physiol (Лондон). 1971; 218325-336Google Scholar31.Vane JR Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nature New Biol. 1971; 231232-235Google ScholarCrossref 32.Mitchell DLaburn HCooper KEHellon RFCranston WITownsend Y Является ли простагландин E нервным медиатором фебрильной реакции? Дело против доказанной обязательной роли. Yale J Biol Med. 1986; 59159-168.Александр SJCooper KEVeale WL Салицилат натрия: альтернативный механизм центрального жаропонижающего действия у крыс. Pflugers Arch. 1989; 413451-455Google ScholarCrossref 34.Blatteis CMSehic E Простагландин E2: предполагаемый медиатор лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 117–145 Google Scholar 35.Vane JRBakhle YSBotting RM Циклооксигеназы 1 и 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998; 3897-120Google ScholarCrossref 36.Vane JRBotting RM Новые сведения о механизме действия противовоспалительных препаратов. Inflamm Res. 1995; 441-10Google ScholarCrossref 37.Цветок RJVane JR Подавление простагландин синтетазы в головном мозге объясняет жаропонижающее действие парацетамола (4-ацетамидофенола). Природа. 1972; 240410-411Google ScholarCrossref 38.Insel PA Обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные средства и препараты, применяемые при лечении подагры.Суровый мужчина JGLimbird LEeds Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии 9-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, McGraw-Hill Co, 1996; 617-657Google Scholar39.Carabaza ACabre FRotllan E и другие. Стереоселективное ингибирование индуцибельной циклооксигеназы хиральными нестероидными противовоспалительными препаратами. J Clin Pharmacol. 1996; 36505-512Google ScholarCrossref 40.Evans AM Фармакодинамика и фармакокинетика профенов: энантиоселективность, клиническое значение и специальная ссылка на S (+) — ибупрофен. J Clin Pharmacol. 1996; 36 ((Suppl)) 7–15 с. Google Scholar, 41. Келли. MTWalson PDEdge JHCox SMortensen ME Фармакокинетика и фармакодинамика изомеров ибупрофена и ацетаминофена у детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1992; 52181-189Google ScholarCrossref 42.Spinos Г.А.Блоеш Д.Келлер Узиммерли WCammisuli S Предварительная обработка ибупрофеном увеличивает циркулирующий фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и эластазу во время острой эндотоксинемии. J Infect Dis. 1991; 16389-95Google ScholarCrossref 43.Nahata MCPowell Д.А.Дуррелл DEMiller МАГупта N Эффективность ибупрофена у детей с лихорадкой. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992; 3094-96Google Scholar44.Autret EBreart GJonville APCourcier SLassale CGoehrs JM Сравнительная эффективность и переносимость сиропа ибупрофена у детей с гипертермией, связанной с инфекционными заболеваниями и леченных антибиотиками. Eur J Clin Pharamcol. 1994; 46197-201Google Scholar 45. Уолсон PDGalletta GBraden NJАлександр L Ибупрофен, ацетаминофен и плацебо для лечения детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1989; 469-17Google ScholarCrossref 46. Wilson JTBrown RDKearns GL и другие. Одноразовое плацебо-контролируемое сравнительное исследование жаропонижающего действия ибупрофена и ацетаминофена у детей. J Pediatr. 1991; 119803-811Google ScholarCrossref 47.Макинтайр JHull D Сравнение эффективности и переносимости ибупрофена и парацетамола при лихорадке. Arch Dis Child. 1996; 74164-167Google ScholarCrossref 48.Kauffman RESawyer Л.А.Шейнбаум ML Жаропонижающее действие ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном. AJDC. , 1992; 146622-625, Google Scholar, 49. Уолсон. PDGalletta ГХомило FBraden NJSawyer Л.А.Шейнбаум ML Сравнение многодозовой терапии ибупрофеном и ацетаминофеном у детей с лихорадкой. AJDC. 1992; 146626-632Google Scholar 50.Marriott SCStephenson TJHull DPownall RSmith CMButler A Исследование диапазона доз суспензии ибупрофена в качестве жаропонижающего средства. Arch Dis Child. 1991; 661037-1041Google ScholarCrossref 51. Ван Эш Аван Стеннзель-Молл HASteyerberg EWOffringa MHabbema JDFDerksen-Lubsen G Антипретическая эффективность ибупрофена и ацетаминофена у детей с фебрильными судорогами. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995; 149632-637Google ScholarCrossref 52.Lecomte JMonti Т.Почобрадский MG Жаропонижающие эффекты нимесулида в педиатрической практике: двойное слепое исследование. Curr Med Res Opin. 1991; 12296-303Google ScholarCrossref 53.D’Apuzzo VMonti T Пилотное исследование жаропонижающей и обезболивающей активности детских суппозиториев нимесулида. Drugs Exp Clin Res. , 1992; 1863-68, Google Scholar, 54. Мичи. HRManouge KRSpriggs DR и другие.Обнаружение циркулирующего фактора некроза опухоли после введения эндотоксина. N Engl J Med. 1988; 3181481–1486Google ScholarCrossref 55.Bernard GRWheller APRussell JA и другие. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом. N Engl J Med. 1997; 336912-918Google ScholarCrossref 56.Vargas RManeatis TBynum Л.Петерсон CMcMahon FG Оценка жаропонижающего действия кеторолака, ацетаминофена и плацебо при лихорадке, вызванной эндотоксинами. J Clin Pharmacol. 1994; 34848-853Google ScholarCrossref 57.Reiner MMassera EMagni E Нимесулид в лечении лихорадки: двойное слепое перекрестное клиническое испытание. J Int Med Res. 1984; 12102-107 Google Scholar 58. Куньетти EMonti MVigano А и другие. Нимесулид в лечении гиперпирексии у пожилых людей: двойное слепое сравнение с парацетамолом. Arzneimittelforschung. 1993; 43160-162Google Scholar 59.Райнер MCereghetti Шаузерманн MMonti T Жаропонижающее действие суппозиториев нимесулида: двойной слепой по сравнению с диклофенаком и плацебо. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985; 23673–677Google Scholar60.Hurwitz ESBarrett MJBregman D и другие. Исследование службы общественного здравоохранения по синдрому Рейе и лекарствам: отчет о пилотной фазе. N Engl J Med. 1985; 313849-857Google ScholarCrossref 61. Hurwitz ESMarret MJBregman D и другие.Исследование общественного здравоохранения синдрома Рейе и лекарств: отчет основного исследования. JAMA. 1987; 2571905-1911Google ScholarCrossref 62. Rahwan GLRahwan Р.Г. Аспирин и синдром Рея: изменение привычек прописывания медикаментов. Препарат Intell Clin Pharm. 1986; 20143-145Google Scholar63.Brooks P Использование и преимущества нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl 3A)) 9S- 13SGoogle ScholarCrossref 64.Габриэль SEJaakkimainen LBombardier C Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ. Ann Intern Med. 1991; 115787-796Google ScholarCrossref 66. Грэм DYSmith JLSpjut HJTorres E Желудочная адаптация: исследования на людях при непрерывном приеме аспирина. Гастроэнтерология. 1988; 95327-333Google Scholar 67.Lesko С.М.Митчелл AA Оценка безопасности педиатрического ибупрофена: рандомизированное клиническое исследование, проведенное практикующим врачом. JAMA. 1995; 273929- 933Google ScholarCrossref 68.Schiodt FVRochling FACasey DLLee WM Отравление ацетаминофеном в городской районной больнице. N Engl J Med. 1997; 3371112-11117Google ScholarCrossref 69.Whitcomb DCBlock GD Связь гепатотоксичности парацетамола с голоданием и употреблением алкоголя. JAMA. 1994; 2721845-1850Google ScholarCrossref 70.Oldach DWRichard RBorza ENBenitez Р.М. «Загадочная смерть.» N Engl J Med. 1998; 3381764-1769Google ScholarCrossref 71.O’Donnell Джаксельрод П.Фишер CLorber B Использование и эффективность одеял для переохлаждения пациентов с лихорадкой в ​​отделении интенсивной терапии. Clin Infect Dis. 1997; 241208-1213Google ScholarCrossref 72. Венцель CWerner J Физические и фармакологические контрмеры. Eur J Appl Physiol. 1988; 5781-88Google ScholarCrossref 73.Steele RWТанака PTLara RPBass JW Оценка использования губок и пероральной жаропонижающей терапии для снижения температуры. J Pediatr. 1970; 77824-829Google ScholarCrossref 74.Newman J Оценка использования губок для снижения температуры тела у детей с лихорадкой. CMAJ. 1985; 132641-642Google Scholar 75.McCarthy PLGrundy GWSpiesel SZDolan Т.Ф. Бактериемия у детей: амбулаторный клинический обзор. Педиатрия. 1976; 57861-868Google Scholar76.McGowan JEBratton Л.Кляйн JOFinland M Бактериемия у детей с лихорадкой, наблюдаемых в детской поликлинике. N Engl J Med. 1973; 2881309-1312Google ScholarCrossref 77.Teele DWPelton SIGrant MJ и другие. Бактериемия у детей с лихорадкой в ​​возрасте до 2 лет: результаты посевов крови 600 последовательных детей с лихорадкой, осмотренных в стационаре. J Pediatr. 1975; 87227-230Google ScholarCrossref 78.Bonadio WARomine К.Гюро J Связь степени лихорадки с частотой серьезных бактериальных инфекций у новорожденных. J Pediatr. 1990; 116733-735Google ScholarCrossref 79.McCarthy П.Л. Лихорадка у младенцев и детей. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Pa Lippincott-Raven Publishers, 1997; 351–362 Google Scholar 80.Toney SBHenretig FFleisher грамм и другие. Температурный ответ на жаропонижающую терапию у детей: связь с скрытой бактериемией. Am J Emerg Med. 1985; 3190–192Google ScholarCrossref 81.Baker МДФосарелли PDCarpenter РО Детская лихорадка: корреляция диагноза с температурной реакцией на ацетаминофен. Педиатрия. 1987; 80315-318Google Scholar 82. Ямамото LTWigder HNFligner Диджей и другие. Связь бактериемии с жаропонижающей терапией у детей с лихорадкой. Скорая помощь педиатру. 1987; 3223-227Google ScholarCrossref 83.Weisse MEMiller GBrien JH Реакция лихорадки на ацетаминофен при вирусных и бактериальных инфекциях. Pediatr Infect Dis J. 1987; 61091-1094Google Scholar Crossref 84 Baker RCTiller TBausher JC и другие.Тяжесть заболевания коррелировала со снижением температуры у младенцев с лихорадкой. Педиатрия. 1989; 831016-1019Google Scholar 85. Мазур LJJones TMKozinetz CA Температурная реакция на ацетаминофен и риск скрытой бактериемии: исследование случай-контроль. J Pediatr. 1989; 115888-891Google ScholarCrossref 86.Chang JCGross HM Полезность напроксена в дифференциальной диагностике лихорадки неустановленного происхождения у онкологических больных. Am J Med. 1984; 76597-603Google ScholarCrossref 87.Chang JC NSAID test для различения инфекционной и неопластической лихорадки у онкологических больных. Postgrad Med. 1988; 8471-72Google Scholar 88.Tsavaris NZinelis AKarabelis А и другие. Рандомизированное испытание эффекта трех нестероидных противовоспалительных средств на уменьшение лихорадки, вызванной раком. J Intern Med. 1990; 228451-455Google ScholarCrossref 89. Manthores CAHall JBOlson D и другие.Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 15110-14Google ScholarCrossref 90.Raizner А.Е. Шахин РАИшимори Т и другие. Провокация спазма коронарной артерии холодовой прессорной пробой: гемодинамические, артериографические и количественные артериографические наблюдения. Тираж. 1980; 62925-932Google ScholarCrossref 91.Nobel EGGang ПГордон JB и другие. Расширение нормальных и сужение атеросклеротических коронарных артерий, вызванное холодным прессорным тестом. Тираж. 1987; 7743-52Google ScholarCrossref 92.Lenhardt RKurz А.С.есслер Д.И. Терморегуляция и гипертермия. Acta Anaesthesiol Scand Suppl. 1996; 10934-38Google Scholar93.Friedman PLКоричневый EJ Младший Гюнтер S и другие. Коронарный сосудосуживающий эффект индометацина у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1981; 3051171-1175Google ScholarCrossref 94.Isaacs Снаксельрод PILorber B Назначение жаропонижающих в университетской больнице. Am J Med. 1990; 8831-35Google ScholarCrossref 95.Dorna TFDeAngelis CBaumgardner РА и другие. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 1141045-1048Google ScholarCrossref 96.Stanley ЭДДжексон GGPanusarn C и другие. Увеличение выделения вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. JAMA. 1975; 2311248-1251Google ScholarCrossref 97. Грэм MHBurrell CJDouglas RM и другие.Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 1621277-1282Google ScholarCrossref 98.Brandts CHNdjavé MGraninger В. Кремснер PG Влияние парацетамола на время выведения паразитов при малярии Plasmodium falciparum . Ланцет. 1997; 350704-709Google ScholarCrossref 99.Beisel WRMorgan BB JrBartelloni Пижамный и другие.Симптоматическая терапия при вирусных заболеваниях. Контролируемое исследование влияния на производительность труда. JAMA. 1974; 228581-584Google ScholarCrossref 100.Camfield PRCamfield CSShapiro SH и другие. Первый фебрильный приступ: инструкция по применению жаропонижающих средств плюс фенобарбитал или плацебо для предотвращения рецидива. J Pediatr. 1980; 9716-21Google ScholarCrossref 101.Uhari MRantala HVainionpää L и другие. Влияние парацетамола и низких интервальных доз диазепама на предотвращение рецидивов фебрильных судорог. J Pediatr. 1995; 126991-995Google ScholarCrossref 102.Schnaiderman DLahat ЭШифер Т и другие. Жаропонижающая эффективность ацетаминофена при фебрильных судорогах: текущая профилактика по сравнению с эпизодическим использованием. Eur J Pediatr. 1993; 152747-749Google ScholarCrossref

Жаропонижающее — обзор | Темы ScienceDirect

Лечение

Принято считать, что жаропонижающие средства не снижают риск фебрильного приступа или его рецидива.Профилактическую противоэпилептическую лекарственную терапию при фебрильных судорогах следует воздерживаться, поскольку польза от лечения не перевешивает риски. Есть опасения по поводу длительных фебрильных судорог. Напротив, считается, что короткие фебрильные судороги не имеют долгосрочных последствий. Это приводит к терапевтическому подходу, который не лечит кратковременные фебрильные судороги, а направлен на предотвращение длительных (Подкомитет по фебрильным припадкам, 2011).

Лихорадочные припадки часто прекращаются к моменту обследования ребенка, но длительные приступы следует лечить так же, как и припадки любой другой этиологии.Если судорожная активность продолжается, когда ребенок поступает в отделение неотложной помощи, лечение для прекращения приступа является обязательным. Все приступы, независимо от этиологии, следует лечить через 5 минут. Известно, что внутривенное (в / в) введение диазепама или лоразепама является эффективным вариантом лечения, но не следует откладывать лечение из-за отсутствия доступа для внутривенного введения. В случаях, когда внутривенный доступ затруднен, целесообразно использовать диазепам или гель диазепама ректально и мидазолам внутримышечно. Если судорожная активность продолжается после адекватной дозы бензодиазепина, следует использовать полный протокол лечения эпилептического статуса.

Как на догоспитальном этапе, так и в отделении неотложной помощи, прекращение продолжительного фебрильного приступа важно для предотвращения возможных долгосрочных последствий, включая мезиальный височный склероз (Seinfeld et al., 2014). Исследование FEBSTAT показало, что эти приступы редко прекращаются спонтанно и что время до приема первого препарата сильно коррелирует с общей продолжительностью, поскольку их трудно остановить даже с помощью лекарств (Seinfeld et al., 2014). Более агрессивное раннее лечение в машине скорой помощи может привести к сокращению продолжительности приступа.

Большинство фебрильных приступов кратковременны, длятся менее 10 минут и не требуют вмешательства. Было продемонстрировано, что ректальный диазепам эффективен в купировании фебрильных припадков. Ректальный гель с диазепамом одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, легко доступен в США и является вариантом лечения фебрильных судорог в домашних условиях. Кандидатами на это лечение являются дети с высоким риском длительных или множественных фебрильных припадков и те, кто живет вдали от медицинской помощи.

Лихорадочные припадки по определению возникают в контексте лихорадочного заболевания. Рекомендации по жаропонижающей терапии должны учитывать ее ограничения и избегать чрезмерного беспокойства и чувства вины у родителей.

Диазепам, вводимый перорально или ректально, в начале лихорадочного заболевания снижает вероятность лихорадочного приступа. Хотя эффект статистически значим, он клинически невелик. В одном крупном рандомизированном исследовании по сравнению плацебо с пероральным диазепамом (в дозе 0.33 мг / кг каждые 8 ​​часов с лихорадкой), рецидив приступа к 36 месяцам был отмечен в 22% группы, получавшей диазепам, по сравнению с 31% в группе, получавшей плацебо. Это умеренное снижение частоты рецидивов припадков следует сопоставить с побочными эффектами седативных препаратов у детей каждый раз, когда у них возникает лихорадочное заболевание. Прерывистая терапия фенобарбиталом в начале лихорадки неэффективна для снижения риска повторных фебрильных судорог.

Длительная противоэпилептическая лекарственная терапия редко показана при лечении фебрильных судорог (Подкомитет по лихорадочным припадкам, 2011).Это не снизит риск последующей эпилепсии. Цель терапии — предотвратить затяжные фебрильные судороги. Детям с риском длительных или множественных фебрильных судорог или тем, кто живет вдали от медицинской помощи, следует назначать средство для прерывания беременности.

Аспирин: применение, взаимодействие, механизм действия

Резюме

Аспирин представляет собой салицилат, используемый для лечения боли, лихорадки, воспаления, мигрени и снижения риска серьезных сердечно-сосудистых событий.

Торговые наименования

Aggrenox, Alka-seltzer, Alka-seltzer Fruit Chews, Anacin, воспалительная боль при артрите, Ascomp, Aspi-cor, Aspir-low, Bayer Aspirin, Bayer Womens, Bc Original Formritis, Bc Буферин, дуоплавин, дурлаза, экотрин, экпирин, Endodan Reformulated May 2009, Equagesic, Exaprin, Excedrin, Excedrin PM Triple Action, Fasprin, Fiorinal, Fiorinal с кодеином, Goody’s Body Pain, Goody’s Extra Strength, Goody’s PM, Miniprin, Norgesic Forte, Orphengesic, Формула Pamprin Max, Робаксизал, ST.Joseph Aspirin, Stanback Headache Powder Reformulated Jan 2011, Trianal, Trianal C, Vanquish, Yosprala

Общее название

Ацетилсалициловая кислота
Обычно известна или доступна как Aspirin

45

Справочный номер банка

Также известный как Аспирин , ацетилсалициловая кислота (ASA), обычно используется для лечения боли и лихорадки, вызванных различными причинами. Ацетилсалициловая кислота обладает как противовоспалительным, так и жаропонижающим действием.Этот препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов и используется для предотвращения инсульта с тромбами и инфаркта миокарда (ИМ) ^Label .

Интересно, что результаты различных исследований показали, что длительное использование ацетилсалициловой кислоты может снизить риск различных видов рака, включая рак прямой кишки, пищевода, груди, легких, простаты, печени и кожи. ¹⁵ . Аспирин классифицируется как неселективный ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ) ^11,14 и доступен во многих дозах и формах, включая жевательные таблетки, суппозитории, составы с пролонгированным высвобождением и другие ¹⁹ .

Ацетилсалициловая кислота — очень частая причина случайных отравлений у маленьких детей. Хранить в недоступном для детей младшего, младшего и младшего возраста. ^{Этикетка} .

Тип

Малая молекула

Группы

Одобрено, Ветеринарно одобрено

Структура

Вес

Среднее значение: 180,1574
Моноизотопное вещество: 180,042258744

994 9999 Химическая формула 4

Синонимы

• 2-Acetoxybenzenecarboxylic кислота
• 2-ацетоксибензойная кислота
• ацетилсалицилат Acetylsalicylsäure
• Acide 2- (ацетилоксите) benzoïque
• Acide acétylsalicylique
• Acido acetilsalicílico
ацетилсалициловой кислотой
• АСКА
• Аспирин
• Аспирин
• Азетилсализилсауре
• о-ацетоксибензойная кислота
• О-ацетилсалициловая кислота
• о-карбоксифенилацетат
• Полопирин
6
• NSC-27223
• NSC-406186

Показания

Боль, лихорадка и воспаление

Ацетилсалициловая кислота (ASA) в форме обычных таблеток (немедленного высвобождения) показана для облегчения боли, лихорадки и воспалений, связанных со многими заболеваниями, включая грипп, простуду, боль в шее и спине, дисменорею, головную боль, зубная боль, растяжения, переломы, миозит, невралгия, синовит, артрит, бурсит, ожоги и различные травмы.Он также используется для симптоматического обезболивания после хирургических и стоматологических процедур. ^Label .

Формула ацетилсалициловой кислоты Extra Strength также показана для лечения мигренозной боли с светобоязнью (чувствительность к свету) и фонофобией (чувствительность к звуку). ^{Этикетка} .

Прочие показания

ASA также показан для различных других целей из-за его способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. К ним относятся:

Снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при подозрении на инфаркт миокарда (ИМ) ^{Этикетка} .

Снижение риска первого нефатального инфаркта миокарда у пациентов, а также снижение риска заболеваемости и смертности в случаях нестабильной стенокардии и у тех, кто перенес инфаркт миокарда в анамнезе ^Ярлык .

Для снижения риска транзиторных ишемических атак (ТИА) и предотвращения атеротромботического инфаркта мозга (в сочетании с другими методами лечения) ^{Этикетка} .

Для профилактики тромбоэмболии после операции по замене тазобедренного сустава ^{Наклейка} .

Для уменьшения адгезии тромбоцитов к тромбоцитам после каротидной эндартерэктомии, помогая предотвратить преходящие ишемические атаки (ТИА) ^{Этикетка} .

Используется для пациентов, находящихся на гемодиализе с введенной артериовенозной канюлей из силиконовой резины для предотвращения тромбоза в месте введения. ^{Этикетка} .

Важное примечание относительно использования состава с пролонгированным высвобождением ²¹

При остром инфаркте миокарда или перед чрескожным вмешательством нельзя использовать ацетилсалициловую кислоту в форме пролонгированного высвобождения.Используйте составы с немедленным высвобождением в сценариях, требующих быстрого начала действия ^{Label, 21} . Форма с пролонгированным высвобождением применяется для снижения смертности и инфаркта миокарда (ИМ) у лиц с диагнозом хроническая ишемическая болезнь сердца (ИБС), включая пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардией, или с хронической стабильной стенокардией. Кроме того, форма с пролонгированным высвобождением используется для снижения риска смерти и повторных эпизодов инсульта у пациентов с инсультом в анамнезе или TIA ²¹ .

Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Наука о данных

Обнаружение лекарств

Ускорьте поиск новых лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных ADMET

Сопутствующие условия

Сопутствующие методы лечения

Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

С нашими коммерческими данными вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.

Наши предупреждения в виде черного ящика охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты

Фармакодинамика

Воздействие на боль и жар

Ацетилсалициловая кислота нарушает производство простагландинов по всему телу, воздействуя на циклооксигеназу-1 (COX-1) и циклооксигеназу-2 (COX-2) ^9,10,11 . Простагландины — сильнодействующие раздражающие вещества, которые, как было доказано, вызывают головную боль и боль при инъекции человеку.Простагландины повышают чувствительность болевых рецепторов и таких веществ, как гистамин и брадикинин. За счет нарушения выработки и предотвращения высвобождения простагландинов при воспалении этот препарат может прекратить их действие на болевые рецепторы, предотвращая симптомы боли. Ацетилсалициловая кислота считается жаропонижающим средством из-за ее способности препятствовать выработке простагландина E1 в головном мозге. Известно, что простагландин E1 является чрезвычайно сильным возбудителем лихорадки. ^Label .

Влияние на агрегацию тромбоцитов

Ингибирование агрегации тромбоцитов с помощью ASA происходит из-за его влияния на тромбоксан А2 в тромбоцитах, вызванного ингибированием СОХ-1. Тромбоксан А2 — важный липид, ответственный за агрегацию тромбоцитов, что может привести к образованию тромбов и будущему риску сердечного приступа или инсульта ^Метка .

Записка о профилактике рака

ASA изучается в последние годы, чтобы определить его влияние на профилактику различных злокачественных новообразований ¹⁵ .В общем, ацетилсалициловая кислота участвует во вмешательстве различных сигнальных путей рака, иногда индуцируя или повышая регуляцию генов-супрессоров опухоли ^15,17 . Результаты различных исследований показывают, что долгосрочное использование АСК дает положительный эффект для профилактики нескольких типов рака, включая рак желудка, толстой кишки, поджелудочной железы и печени ¹⁶ . Исследования продолжаются.

Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота (АСК) блокирует синтез простагландинов.Он неселективен для ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ^9,10,11 . Ингибирование ЦОГ-1 приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов примерно на 7-10 дней (средняя продолжительность жизни тромбоцитов). Ацетильная группа ацетилсалициловой кислоты связывается с сериновым остатком фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), что приводит к необратимому ингибированию. Это предотвращает выработку простагландинов, вызывающих боль. Этот процесс также останавливает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан A2 (TXA2), который является мощным индуктором агрегации тромбоцитов ^Label .Агрегация тромбоцитов может привести к образованию тромбов и опасной венозной и артериальной тромбоэмболии, что приведет к таким состояниям, как тромбоэмболия легочной артерии и инсульт.

Важно отметить, что существует 60% гомологии между белковыми структурами ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ASA связывается с остатком серина 516 на активном сайте COX-2 таким же образом, как и с остатком серина 530, расположенным на активном сайте COX-1. Однако активный центр ЦОГ-2 немного больше, чем активный центр ЦОГ-1, так что арахидоновая кислота (которая позже становится простагландинами) успевает обходить молекулу аспирина, инактивируя ЦОГ-2 ^11,12 .Следовательно, ASA оказывает большее действие на рецептор COX-1, чем на рецептор COX-2 ¹⁴ . Для ингибирования ЦОГ-2 требуется более высокая доза ацетилсалициловой кислоты ¹⁵ .

Абсорбция

Всасывание обычно быстрое и полное после перорального приема, но абсорбция может варьироваться в зависимости от пути, лекарственной формы и других факторов, включая, помимо прочего, скорость растворения таблетки, содержимое желудка, время опорожнения желудка и pH желудка ^{Этикетка} .

Подробная информация о поглощении

При приеме внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается как в желудке, так и в проксимальных отделах тонкой кишки. Неионизированная ацетилсалициловая кислота проходит через слизистую оболочку желудка путем пассивной диффузии. Идеальное всасывание салицилата в желудке происходит в диапазоне pH 2,15 — 4,10. Всасывание ацетилсалициловой кислоты в кишечнике происходит гораздо быстрее. По крайней мере, половина принятой дозы гидролизуется до салициловой кислоты в течение первого часа после приема пищи эстеразами, обнаруженными в желудочно-кишечном тракте.Пиковые концентрации салицилата в плазме наблюдаются через 1-2 часа после введения ^Label .

Объем распределения

Этот препарат распространяется в тканях организма вскоре после приема. Известно, что он проникает через плаценту. Плазма содержит высокий уровень салицилата, а также ткани, такие как спинномозговая, перитонеальная и синовиальная жидкости, слюна и молоко. Почки, печень, сердце и легкие также обнаруживают повышенную концентрацию салицилата после дозирования.Низкие концентрации салицилата обычно низкие, а минимальные концентрации обнаруживаются в кале, желчи и потом ^Метка .

Связывание с белками

От 50% до 90% нормальной терапевтической концентрации салицилат (основной метаболит ацетилсалициловой кислоты ^{, метка} ) связывает белки плазмы, особенно альбумин, в то время как сама ацетилсалициловая кислота связывает незначительно ^метка . Ацетилсалициловая кислота обладает способностью связывать и ацетилировать многие белки, гормоны, ДНК, тромбоциты и гемоглобин. ^Метка .

Метаболизм

Ацетилсалициловая кислота гидролизуется в плазме до салициловой кислоты. Концентрации аспирина в плазме после приема формы с пролонгированным высвобождением в большинстве случаев неопределяются через 4-8 часов после приема разовой дозы. Салициловую кислоту измеряли через 24 часа после однократного приема ацетилсалициловой кислоты пролонгированного действия ²¹ .

Салицилат в основном метаболизируется в печени, хотя другие ткани также могут участвовать в этом процессе. ^Метка .Основными метаболитами ацетилсалициловой кислоты являются салициловая кислота, салицилуровая кислота, простой или фенольный глюкуронид и сложный эфир или ацилглюкуронид. Небольшая часть превращается в гентизиновую кислоту и другие гидроксибензойные кислоты ^{Этикетка} .

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы просмотреть партнеров по реакции

Путь выведения

Экскреция салицилатов происходит в основном через почки, в процессах клубочковой фильтрации и канальцевой экскреции в форме свободной салициловой кислоты, салицилуровой кислоты, и, кроме того, фенольные и ацилглюкурониды ^Label .

Салицилат может быть обнаружен в моче вскоре после приема, однако для полного выведения всей дозы требуется около 48 часов. Уровень салицилата часто варьируется от 10% до 85% в моче и сильно зависит от pH мочи. Кислая моча обычно способствует реабсорбции салицилата почечными канальцами, а щелочная моча увеличивает выведение. ^Метка .

Установлено, что после введения типичной дозы 325 мг выведение ASA линейно следует кинетике первого порядка.При высоких концентрациях период полувыведения увеличивается. ^Метка .

Период полураспада

Период полураспада ASA в кровотоке составляет 13-19 минут. После полного всасывания концентрация в крови быстро падает. Период полураспада салицилата составляет от 3,5 до 4,5 часов. ^Метка .

Клиренс

Скорость клиренса ацетилсалициловой кислоты сильно различается и зависит от нескольких факторов ⁶ .У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться корректировка дозировки. ^{Этикетка} . Таблетки с расширенным высвобождением не следует назначать пациентам с рСКФ менее 10 мл / мин ²¹ .

Побочные эффекты

Сократите количество медицинских ошибок

и улучшите результаты лечения с помощью наших всеобъемлющих и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.

Сокращение числа медицинских ошибок и улучшение результатов лечения с помощью наших данных о побочных эффектах

Токсичность

Летальные дозы

Острые значения LD50 при пероральном приеме превышают 1.0 г / кг у людей, кошек и собак, 0,92 г / кг — 1,48 г / кг у крыс-альбиносов, 1,19 г / кг у морских свинок, 1,1 г / кг у мышей и 1,8 г / кг у моделей кроликов ^{Этикетка} .

Острая токсичность

Токсичность салицилата — это проблема, которая может развиться как при остром, так и при хроническом воздействии салицилата. ⁷ . Токсичность салицилата может оказывать влияние на многие системы органов, включая центральную нервную систему, легочную систему и желудочно-кишечный тракт. Может возникнуть сильное кровотечение.В большинстве случаев пациенты, страдающие отравлением салицилатом, имеют дефицит объема во время обращения за медицинской помощью. Жидкостная реанимация должна быть проведена немедленно, и за состоянием объема следует внимательно следить. Нарушения кислотно-щелочного баланса часты при токсичности ASA ⁷ .

Острая токсичность ацетилсалициловой кислоты у животных широко изучена. Признаками отравления крыс от летальных доз являются гастроэнтерит, гепатит, нефрит, отек легких, энцефалопатия, шок и некоторые токсические воздействия на другие органы и ткани.Смертность наблюдалась после судорог или сердечно-сосудистого шока. Важным отличительным свойством между различными видами животных является способность рвать токсичными дозами. Люди, кошки и собаки обладают этой способностью, но грызуны или кролики не имеют ^{Обозначение} .

Хроническая токсичность и канцерогенез

Хроническая токсичность АСК часто сопровождается атипичными клиническими проявлениями, которые могут быть похожи на диабетический кетоацидоз, делирий, нарушение мозгового кровообращения (ЦВА), инфаркт миокарда (ИМ) или сердечную недостаточность.Концентрацию салицилата в плазме следует измерять при подозрении на интоксикацию салицилатом, даже если нет документации, позволяющей предположить, что АСК был проглочен. В пожилом возрасте увеличивается нефротоксичность салицилатов и повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, с более высокими показателями смертности ⁸ . Также важно отметить, что токсичность ASA может возникать даже при концентрациях, близких к нормальным, в сыворотке. Профилактика хронической АСК включает введение минимально возможных доз, недопущение одновременного приема салицилатных препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств.Следует регулярно контролировать функцию почек и регулярно проводить скрининг на желудочно-кишечные кровотечения. ⁸ .

Исследования хронической токсичности были проведены на грызунах. АСК вводили в дозах, которые, как было установлено, в 2-20 раз превышали максимально переносимую клиническую дозу мышам в течение периода до одного года. Наблюдались отрицательные дозозависимые эффекты. К ним относятся уменьшение средней продолжительности жизни, уменьшение числа рождений и потомства, достигающего возраста, необходимого для отлучения от груди. Никаких доказательств канцерогенеза не было обнаружено в ходе однолетних исследований ^Label .При ежедневных дозах 0,24 г / кг / день, вводимых в течение 100 дней крысам-альбиносам, АСК приводил к появлению признаков чрезмерной жажды, ацидурии, диуреза, сонливости, гиперрефлексии, пилоэрекции, изменений дыхания, тахикардии с последующим мягким стулом, носовым кровотечением, сиалореей. , слезотечение и смертность при гипотермической коме во втором месяце исследования ^{Наклейка} .

Применение при беременности и кормлении грудью

Хотя тератогенные эффекты наблюдались у животных в дозах, близких к смертельным, нет данных, свидетельствующих о тератогенном действии этого препарата на человека. ^{Этикетка} .Однако рекомендуется избегать использования АСК в первом и втором триместре беременности, если только это явно не требуется. Если препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, проглатываются пациентом, пытающимся забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, следует принять минимально возможную дозу в кратчайшие сроки. ^{Этикетка} . Этот препарат противопоказан в 3 триместре беременности ^{этикетка} .

Пути

Фармакогеномные эффекты / ADR

60

60C 50 Плохой метаболизм A 910 , более низкие требования к дозе Предполагаемая доза Низкая доза 9109 A

Взаимодействующий ген / фермент	Имя аллеля	Генотип (ы)	Определение изменения (я)	Описание типа (я)
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 3	(C; C) / (A; C)	C Аллель	Эффект, непосредственно изученный	У пациентов с этим генотипом метаболизм ацетилсалициловой кислоты.	Детали
Лейкотриен-C4-синтаза	—	(A; C) / (C; C)	C аллель	Непосредственно изученный ADR	Наличие этого генотипа 4S может указывать на LTC повышенный риск хронической крапивницы при лечении ацетилсалициловой кислотой.	Детали
Интегрин бета-3	GPIIIa PlA2	(C; C) / (C; T)	T> C	Эффект, непосредственно изученный	Пациенты с этим генотипом имеют повышенную устойчивость к этому генотипу антитромботические эффекты аспирина.	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 6	Недоступно	818delA	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, более низкие требования к дозе							CYP2C9 * 15	Недоступно	485C> A	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9 80 GA Недоступно	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 35	Недоступно	374G1080 T / 430C метаболизатор лекарств, требования к более низкой дозе	Детали
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 2	Недоступно	430C> T	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, более низкие требования к дозе
CYP2C9 * 4	Недоступно	1076T> C	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор препарата, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9		C9	> G	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 8	Недоступно	449G1080 Эффект метаболизма	Подробности
90 616 Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 11	Недоступно	1003C> T	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробные сведения
				CYTOC9	Недоступно	1465C> T	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 13 910			Предполагаемый	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 14	Недоступно	374G> A	Низкая доза препарата	Детали
Цитохром P450 2C9 910 80	CYP2C9 * 16	Недоступно	895A> G	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор препарата, требования к более низкой дозе	Подробные сведения
Цитохром P450 2C9 80			1075A> C / 1190A> C… показать все	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 26	910 910	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 28	Недоступно	641A> Т	Низкая доза требования	Детали
Цитохром P450 2C9	CY P2C9 * 30	Недоступно	1429G> A	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9				Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности

Аспирин: механизм действия, пересмотренный в контексте осложнений беременности

• ¹ Universidad de Antioquia, Facultad de Medicina, Grupo de Reproducción, Колумбия

Аспирин, ацетилсалициловая кислота, относится к нестероидным противовоспалительным средствам.Эти агенты уменьшают признаки и симптомы воспаления и обладают широким спектром фармакологической активности, включая обезболивающие, жаропонижающие и антиагрегантные свойства. Традиционных механизмов приема аспирина в низких дозах (например, от 75 до 100 мг / день) достаточно, чтобы необратимо ацетилировать серин 530 циклооксигеназы (ЦОГ) -1, подавляя образование тромбоксана А2 тромбоцитами, что приводит к антитромботическому эффекту. Промежуточные дозы аспирина (от 650 мг до 4 г / день) подавляют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, блокируя выработку простагландинов, и обладают обезболивающим и жаропонижающим действием.Низкие дозы аспирина широко используются для профилактики и лечения различных изменений беременности. В настоящее время принято назначать аспирин в низких дозах беременным женщинам с высоким риском преэклампсии, поскольку он снижает риск этого осложнения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Еще одно осложнение беременности, при котором рекомендуются низкие дозы аспирина, — это выкидыш, связанный с антифосфолипидным синдромом. Этих женщин лечат низкими дозами аспирина либо отдельно, либо в сочетании с низкомолекулярным гепарином.В нашей репродуктивной группе низкие дозы аспирина использовались для предотвращения повторных самопроизвольных абортов, и мы наблюдали коадъювантный эффект лечения, когда оно включало аспирин по сравнению с другими схемами, которые его не включали. Уменьшение биосинтеза простагландинов и тромбоксанов само по себе не объясняет широкого репертуара противовоспалительного действия аспирина. Совсем недавно был описан альтернативный механизм опосредованного аспирином разрешения воспаления, а именно индукция продукции липоксинов, запускаемых аспирином (ATL) из арахидоновой кислоты, которая происходит путем ацетилирования серина активного центра на ЦОГ-2 с образованием первых 15R- гидроксиэйкозатетраеновая кислота, а затем ATL посредством трансцеллюлярного биосинтеза 5-липооксигеназами, присутствующими в лейкоцитах.Доступность стабильного аналога ATL стимулировала исследования по его использованию, и было обнаружено, что, подобно эндогенно продуцируемым липоксинам, ATL способствует разрешению воспаления и действует как антиоксидант и иммуномодулятор. ATL блокирует генерацию активных форм кислорода в эндотелиальных клетках; он обладает сильным противовоспалительным действием, ингибируя клеточный хемиотаксис полиморфонуклеаров, лейкоцитарно-эндотелиальное взаимодействие, активацию NF-κB и секрецию TNF-α активированными Т-клетками. ATL также увеличивает синтез оксида азота за счет конститутивных и индуцибельных синтаз оксида азота.Учитывая, что при преэклампсии и невынашивании беременности, особенно связанных с антифосфолипидным синдромом, существует основной воспалительный и окислительный процесс, мы проверили влияние ATL на различные параметры осложнений беременности и обнаружили, что ATL снижает адгезию лейкоцитарно-эндотелиальных клеток и производство продуктов перекисного окисления липидов (TBARS), индуцированного плазмой женщин с преэклампсией. С другой стороны, мы оценили влияние ATL на функции трофобласта, измененные антифосфолипидными антителами у женщин с рецидивирующими невынашиваниями беременности, и наблюдали, что ATL восстанавливает миграцию и инвазию линии трофобластов первого триместра HTR-8 / SVneo и трофобласт-эндотелиальных клеток. взаимодействия в модели трансформации спиральной артерии.Аспирин может быть использован на основе индукции ATL, что может привести к более рациональному использованию этого соединения при осложнениях беременности, таких как преэклампсия и прерывание беременности, чтобы выбрать пациентов, которым аспирин принесет пользу, период, в который следует начать лечение, и используемую дозу.

Благодарности

Финансовая поддержка: Estrategia de Sostenibilidad Grupo Reproducción 2014-2015

Ключевые слова: Аспирин, Липоксины, вызываемые аспирином, Антифосфолипидный синдром, Осложнения беременности, Иммуномодуляция

Конференция: IMMUNOCOLOMBIA2015 — 11-й Конгресс Латиноамериканской ассоциации иммунологов — 10o.Congreso de la Asociación Colombiana de Alergia, Asma e Inmunología, Медельин, Колумбия, 13–16 октября 2015 г.

Тип презентации: Устная презентация

Тема: Иммунология репродукции

Цитата: Кадавид Дж. AP (2015).Аспирин: пересмотр механизма действия в контексте осложнений беременности. Фронт. Иммунол. Тезисы конференции: IMMUNOCOLOMBIA2015 — 11-й Конгресс Латиноамериканской ассоциации иммунологов — 10o. Congreso de la Asociación Colombiana de Alergia, Asma e Inmunología. DOI: 10.3389 / conf.fimmu.2015.05.00089

Авторские права: Тезисы в этой коллекции не подвергались какой-либо экспертной оценке или проверкам Frontiers и не одобрены Frontiers.Они доступны через платформу публикации Frontiers в качестве услуги для организаторов конференций и докладчиков.

Авторские права на отдельные рефераты принадлежат автору каждого реферата или его / ее работодателю, если не указано иное.

Каждый реферат, а также сборник рефератов публикуются под лицензией Creative Commons CC-BY 4.0 (с указанием авторства) (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) и, таким образом, могут воспроизводиться, переводиться, адаптироваться и являться производными работами при условии указания авторов и Frontiers.

Условия и положения Frontiers можно найти на странице https://www.frontiersin.org/legal/terms-and-conditions.

Получили: 31 мая 2015 г .; Опубликовано в Интернете: 14 сен 2015.

* Переписка: Д-р Анджела П. Кадавид Дж., Universidad de Antioquia, Facultad de Medicina, Grupo de Reproducción, Медельин, Колумбия, [email protected]

Краткая история жаропонижающей терапии | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

И внешнее охлаждение, и фармакотерапия использовались для лечения лихорадки с незапамятных времен.В прошлом веке количество таких методов лечения увеличивалось с поразительной скоростью. Ингибиторы ЦОГ-2 являются последним дополнением к жаропонижающей фармакопее. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, представляют ли они новую важную главу в долгой истории жаропонижающей терапии или, если уж на то пошло, перевешивают ли преимущества любого доступного в настоящее время лечения лихорадки его стоимость.

Происхождение жаропонижающей терапии неизвестно. Когда Александр Великий был поражен загадочной лихорадочной болезнью, которая унесла его жизнь в 323 г. до н.э., вавилонские врачи, лечившие его, прописали ему прохладные ванны в качестве лечения его неослабевающей лихорадки [1].Предыдущие поколения почти наверняка использовали аналогичные внешние охлаждающие средства для снятия лихорадки, как и мы до сих пор [2].

Фармакологическое лечение лихорадки также глубоко вошло в историю человечества. Каменные таблички, датируемые шумерским периодом, описывают использование листьев ивы ассирийскими врачами для лечения воспалительных ревматических заболеваний [3]. Папирус Эберса, датируемый примерно 1500 годом до нашей эры, подтверждает, что древние египтяне знали о жаропонижающих свойствах ивовых листьев и использовали их для лечения различных воспалительных заболеваний.Согласно папирусу, когда «рана воспаляется… [происходит] концентрация тепла; губы этой раны покраснели, и, как следствие, этот человек стал горячим … тогда вы должны приготовить для него охлаждающие вещества, чтобы вытащить тепло … листья ивы ». Гиппократ, почти наверняка находясь под влиянием египетской медицинской доктрины, рекомендовал использовать экстракты коры ивы для облегчения боли при родах и снижения температуры [4].

Листья и кора ивы (рис. 1), как и листья мирта и ряд других растительных экстрактов, содержат салициловую кислоту.Ранние римляне, по-видимому, использовали такие растения для лечения боли и, возможно, лихорадки, как и древние китайцы, первые коренные американцы и готтентоты Южной Африки [5].

Рисунок 1

Ива опоясанная. Перепечатано с разрешения Джека [3].

Рисунок 1

Деревья ивы опоясанные. Перепечатано с разрешения Джека [3].

Первое научное описание клинического применения экстрактов жаропонижающих растений обычно приписывается преподобному Эдварду Стоуну [6], который в 1763 году направил в Лондонское королевское общество письмо с описанием успешного лечения лихорадки (архаичный термин для обозначения малярии). и другие лихорадки) с экстрактами коры ивы.Стоун, сторонник «доктрины сигнатур», полагал, что лекарства от болезней, скорее всего, можно найти в тех же местах, в которых возникли болезни. Таким образом, он рассудил, что, поскольку ива «любит влажную или влажную почву, где в основном изобилуют лихорадки, общая максима, согласно которой многие естественные болезни несут с собой свои лекарства и что их лекарства лежат недалеко от их причин» [6]. ива может быть лекарством от лихорадки. Его подозрения были подкреплены результатами исследования 50 пациентов, страдающих лихорадкой, которые под его наблюдением показали положительный ответ на приготовление измельченной коры ивы.

В 1829 году французский фармацевт Анри Леру впервые выделил салицин в чистом виде из ивы обыкновенной и продемонстрировал его жаропонижающие свойства [7]. Девять лет спустя итальянский химик Раффаэле Пирия гидролизовал салицин до салицилового спирта, который после дальнейших химических манипуляций дал салициловую кислоту [8].

В 1874 году шотландский врач Томас Маклаган провел первое официальное клиническое испытание салицина [9]. После личного употребления примерно 2 г соединения без видимого вредного воздействия, он дал его пациенту с ревматической лихорадкой.У пациента уменьшились температура, боль и воспаление, что подтвердило жаропонижающий эффект салицилатов, а также их обезболивающее и противовоспалительное действие.

В том же году 2 немца, Кольбе и Лаутеманн, усовершенствовали методику коммерческого синтеза салициловой кислоты [3, 5]. Герман Кольбе открыл химическую структуру салициловой кислоты, которую он впервые синтезировал почти 20 лет назад в 1859 году, будучи профессором химии в Марбургском университете. В результате его работы с Lautemann стало возможным производить салициловую кислоту в промышленных масштабах за одну десятую стоимости ее извлечения из коры ивы [3].

За относительно короткое время салицилат натрия, коммерческая форма салициловой кислоты, приобрел широкую популярность для лечения множества воспалительных состояний, включая ревматизм, ревматоидный артрит и подагру [5]. К сожалению, это соединение страдало от ряда неприятных побочных эффектов, не последними из которых были раздражение желудка и неприятный вкус. Из-за этого многие пациенты считали препарат невыносимым. Одним из таких пациентов был отец молодого химика по имени Феликс Хоффман (рис.2), работавшего в то время в Friedrich Bayer and Co.в Эльберфельде, Германия. Хотя в то время компания Bayer была главным производителем красителей, она начинала ценить и извлекать выгоду из фармакологических свойств некоторых побочных продуктов процесса производства красок. Хоффман был одним из многочисленных талантливых химиков, которые помогли запустить фармацевтическую программу Bayer. Его отец, который долгое время страдал от артрита, дал ему особый стимул сосредоточить свое первоначальное внимание на салициловой кислоте в надежде получить более приятное на вкус производное, чтобы облегчить страдания отца.В августе 1897 года ему удалось сделать это путем ацетилирования фенольной части соединения с образованием ацетилсалициловой кислоты (рис. 3). Хотя Чарльз Фридрих Герхарт произвел неочищенный препарат того же соединения 15 лет назад в Страсбурге [10], нечистое соединение Герхарта было нестабильным и поэтому не вызвало особого интереса [3].

Рисунок 2

Феликс Хоффман (слева) и Генрих Дрезер (справа) . Перепечатано с разрешения Vane et al.[5].

Рисунок 2

Феликс Хоффман (слева) и Генрих Дрезер (справа) . Перепечатано с разрешения Vane et al. [5].

Рисунок 3

Химическая структура салициловой кислоты (слева) и ацетилсалициловой кислоты (справа) .

Рисунок 3

Химическая структура салициловой кислоты (слева) и ацетилсалициловой кислоты (справа) .

Генрих Дрезер (рис. 2) был главой фармакологической лаборатории Bayer, когда Хоффману удалось синтезировать ацетилсалициловую кислоту.Он был хорошо осведомлен о том, что ацетилирование некоторых лекарств может как повысить их эффективность, так и снизить их токсичность; ранее ему удалось произвести героин путем ацетилирования кодеина и морфина [11]. Следовательно, он быстро осознал огромный потенциал создания Хоффмана и зарегистрировал новое лекарство под названием «Аспирин» 1 февраля 1899 г. [5]. Причина, по которой Дрезер назвал это лекарство, неясна. Наиболее правдоподобное объяснение состоит в том, что начальная буква «а» в названии произошла от ацетил и «спирин» от Spirea , рода, к которому относятся таволги (источник салицилового альдегида).Другая теория заключается в том, что он назвал препарат в честь святого Аспириния, покровителя головных болей [5].

К началу 1900-х годов был открыт постоянно расширяющийся набор жаропонижающих соединений, которые были включены в клиническую фармакопею [5]. К ним относятся антипирин (1884 г.), антифебрин (1886 г.), фенацетин (1887 г.), ацетаминофен (1888 г.) и пирамидон (1896 г.) [12]. Вскоре за ними последовали фенилбутазон (1949), фенаматы (1950-е) и индометацин (1963).

До 1971 года было мало что известно о механизмах, с помощью которых такие лекарства, как аспирин, оказывают жаропонижающее и противовоспалительное действие.Ранние теории утверждали, что такие лекарства каким-то образом действуют, стабилизируя клеточные мембраны или ингибируя определенные протеазы, участвующие в воспалительном процессе [5]. В конце концов, исследования механизма действия аспириноподобных препаратов сосредоточились на влиянии этих агентов на синтез простагландинов.

В серии экспериментов, проведенных в конце 1960-х и начале 1970-х годов, Вейн [13] показал, что аспириноподобные препараты ограничивают образование простагландинов, нарушая циклооксигеназную (ЦОГ) активность простагландинэндопероксидазосинтазы.В 1972 году Флауэр и Вейн [14] выдвинули гипотезу о существовании множественных форм ЦОГ с различным тканевым распределением на основании наблюдения, что ацетаминофен блокирует синтез простагландинов в центральной нервной системе, но не в периферических тканях. Эта гипотеза подтвердилась в 1991 г., когда исследователи, работающие в лаборатории Д. Л. Симмонса, доказали существование изоформы, отличной от ранее идентифицированной [15].

По мере того, как история жаропонижающей терапии уступает место своему будущему, разрабатываются новые препараты, которые ингибируют воспалительную изоформу ЦОГ, ЦОГ-2, оставляя нетронутой изоформу, связанную с токсичностью аспириноподобных препаратов.Время покажет, представляют ли эти агенты новую важную главу в долгой истории жаропонижающей терапии.

Список литературы

1,,,.

Таинственная смерть

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

338

(стр.

1764

—

9

) 2,,,.

Использование и эффективность одеял для переохлаждения пациентов с лихорадкой в ​​отделении интенсивной терапии

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

24

(стр.

1208

—

13

) 3.

Сто лет аспирина

,

Ланцет

,

1997

, т.

350

(стр.

437

—

9

) 4. ,

Убийство, магия и медицина

,

1992

Oxford

Oxford University Press

5,,.

История аспирина и механизмов его действия

,

Stroke

,

1990

, vol.

21

Дополнение 4

(стр.

IV12

—

23

) 6.

Отчет об успехе коры ивы в лечении лихорадки

,

Philos Trans R Soc Lond

,

1763

, vol.

53

(стр.

195

—

200

) 7. ,

J Chem Med

,

1830

, т.

6

стр.

341

8.,

Comptes Rendues d l’Academie des Sciences, Париж

,

1838

, vol.

6

стр.

338

9.

Лечение ревматизма салицином и салициловой кислотой

,

Ланцет

,

1876

, т.

1

(стр.

342

—

43

) 10. ,

Аннален Либиха

,

1853

, т.

87

стр.

149

11.

Исторические аспекты фармакологических исследований Bayer: 1890–1990

,

Stroke

,

1990

, vol.

21

Дополнение 12

(стр.

5

—

8

) 12,.

Ранняя история противоревматических препаратов

,

Arthritis Rheum

,

1970

, vol.

13

(стр.

145

—

65

) 13.

Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов

,

Nat New Biol

,

1971

, vol.

231

(стр.

232

—

5

) 14,.

Ингибирование простагландинсинтетазы в головном мозге объясняет жаропонижающее действие парацетамола (4-ацетамидфенола)

,

Nature

,

1972

, vol.

240

(стр.

410

—

1

) 15,,,,.

Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1991

, vol.

88

(стр.

2692

—

6

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

Ацетаминофен против аспирина: основные различия и сходства

Ацетаминофен и аспирин — это два безрецептурных препарата, которые могут лечить схожие заболевания.Хотя оба препарата помогают бороться с воспалением, они относятся к разным классам препаратов. Ацетаминофен — жаропонижающее (жаропонижающее) и обезболивающее (болеутоляющее), а аспирин — нестероидное противовоспалительное средство (НПВП).

Ацетаминофен

Ацетаминофен — это общее или химическое название тайленола. В качестве анальгетика он используется для снятия боли от легкой до умеренной при мигрени, менструальных спазмах и артрите. В качестве жаропонижающего средства он также помогает снизить температуру.

Ацетаминофен доступен без рецепта в различной дозировке.Обычная доза составляет 325 мг, хотя также доступна доза повышенной прочности 500 мг. Можно принимать другие формы ацетаминофена, такие как пероральные капсулы, сиропы и суппозитории.

Ацетаминофен следует применять с осторожностью при проблемах с печенью. Из-за потенциального повреждения печени максимальная общая доза составляет 4000 мг в день.

Хотите лучшую цену на Ацетаминофен?

Подпишитесь на уведомления о ценах на ацетаминофен и узнавайте, когда цены меняются!

Получить оповещения о ценах

Аспирин

Аспирин — это генерический препарат, который иногда называют ацетилсалициловой кислотой (АСК).Это НПВП, снимающее воспаление и предотвращающее образование тромбов. По этой причине его можно использовать для снижения риска инсультов и сердечных приступов в дополнение к лечению легкой боли или лихорадки.

Аспирин обычно выпускается в виде таблеток на 325 мг или жевательных таблеток на 81 мг. Доза зависит от состояния, которое лечат. Таблетки с энтеросолюбильным покрытием также доступны для уменьшения побочных эффектов со стороны пищеварения.

Поскольку аспирин действует на тромб, он может взаимодействовать с другими антикоагулянтами.

Хотите лучшую цену на Аспирин?

Подпишитесь на оповещения о цене на аспирин и узнавайте, когда цена изменится!

Получить оповещения о ценах

Параллельное сравнение ацетаминофена и аспирина

Ацетаминофен и аспирин — препараты, обладающие схожим действием. Их сходства и различия можно подробнее рассмотреть ниже.

ацетаминофен	Аспирин
Предписано для
Боль Лихорадка Острая мигрень Дисменорея	Остеоартроз Ревматоидный артрит Лихорадка Головная боль Мигрень Профилактика сердечного приступа и инсульта Стенокардия
Классификация лекарственных средств
	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Производитель
Общие побочные эффекты
Тошнота Зуд Головная боль Рвота Бессонница Запор	Боль в животе Язвы желудочно-кишечного тракта Изжога Тошнота Расстройство желудка Головная боль Расстройство желудка Судороги
Есть ли общий?
Покрывается ли это страховкой?
Зависит от вашего провайдера	Зависит от вашего провайдера
Лекарственные формы
Таблетка для приема внутрь Капсула для перорального применения Подвеска для перорального применения Таблетка для приема внутрь, жевательная Суппозиторий	Таблетка для приема внутрь Таблетка для приема внутрь, жевательная Таблетка для перорального применения с энтеросолюбильным покрытием Суппозиторий ректальный
Средняя цена наличными
8 долларов.38 на 30 таблеток (325 мг)	6,09 $ за 120 таблеток (81 мг)
Цена со скидкой для SingleCare
Взаимодействие с наркотиками
Варфарин Изониазид Фенитоин Карбамазепин Спирт	Варфарин Аспирин Метотрексат Циклоспорин Пеметрексед СИОЗС / ИОЗСН Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, БРА, бета-блокаторы, диуретики) Спирт Литий
Могу ли я использовать при планировании беременности, беременности или кормлении грудью?
Ацетаминофен относится к категории C.Нельзя исключать вреда для плода. Проконсультируйтесь с врачом относительно мер, которые следует предпринять при планировании беременности или кормления грудью.	Использование аспирина обычно не рекомендуется во время беременности, если польза от него не перевешивает риски. Проконсультируйтесь с врачом относительно приема аспирина во время беременности или кормления грудью

Сводка

Ацетаминофен и аспирин снимают боль и жар, уменьшая воспаление в организме. Однако ацетаминофен является жаропонижающим и обезболивающим, а аспирин — нестероидным противовоспалительным средством.Ацетаминофен обычно используется при умеренной боли и лихорадке. Аспирин также можно использовать для предотвращения риска сердечных приступов и инсультов у людей с сердечными заболеваниями.

И ацетаминофен, и аспирин можно купить без рецепта. Их дозировка зависит от состояния и симптомов, которые лечат. У них также есть аналогичные профили безопасности.

Аспирин может иметь больше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с ацетаминофеном. Однако это можно компенсировать использованием формы с энтеросолюбильным покрытием.Тем не менее, следует с осторожностью применять его при язве желудка в анамнезе. С другой стороны, прием ацетаминофена следует предупреждать пациентам с заболеваниями печени, особенно алкоголикам.

В зависимости от вашего состояния и симптомов одно лекарство может быть рекомендовано вместо другого. Важно обсудить эти варианты с врачом или медицинским работником, чтобы выбрать лучшее лечение для вас.

Управление лихорадкой с помощью жаропонижающих средств

Лихорадка может быть признаком серьезного основного заболевания и лечится жаропонижающими или нефармакологическими средствами.

Хотя лихорадка обычно легко поддается лечению, она также может быть признаком серьезного основного заболевания, такого как острая инфекция, которая требует немедленного обследования и лечения. ² Большинство лихорадок вызывается микробными инфекциями, включая бактериальные, вирусные, грибковые и дрожжевые инфекции, но они также могут быть результатом активной деятельности или реакции на определенные фармакологические агенты (также известные как лекарственная лихорадка). ^2-5

Выявление лихорадки

Пациентам следует рекомендовать использовать надежный термометр для получения точных показаний температуры и соблюдать процедуры, рекомендованные производителем.Цифровые термометры являются наиболее широко используемыми измерительными приборами и доступны с множеством функций. Температуру можно измерять орально, тимпанически, ректально, височно или под мышкой. ^2,6

Ректальный термометр предпочтительнее для измерения температуры у пациентов в возрасте до 6 месяцев. ² Барабанный термометр не рекомендуется детям младше 6 месяцев из-за формы и размера уха младенца. ² Ректальный термометр также предпочтителен для пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, но в этой возрастной группе могут использоваться оральные, барабанные или временные термометры, если используется соответствующая техника.У пациентов старше 5 лет могут использоваться оральные, барабанные или временные термометры. ²

Лечение лихорадки

Снятие дискомфорта и снижение температуры тела до нормального уровня являются целями при лечении лихорадки, но также важно выявить и устранить первопричину лихорадки. ^1-3 Лечение лихорадки включает использование различных безрецептурных жаропонижающих средств, а также множество нефармакологических мер.

Доступные безрецептурные жаропонижающие средства включают парацетамол и нестероидные противовоспалительные препараты аспирин, ибупрофен и напроксен.Ацетаминофен и ибупрофен — два наиболее широко используемых жаропонижающих средства. ^2,4 Ибупрофен одобрен только для снижения температуры у пациентов от 6 месяцев и старше. ² Эти продукты доступны в виде отдельных или комбинированных продуктов в версиях с расширенным выпуском и представлены в различных формах, включая таблетки, капсулы, гелевые капсулы, жидкие гели, с энтеросолюбильным покрытием, жидкости, суспензии и жевательные таблетки для взрослых и детей. пациенты.

Безопасное использование безрецептурных препаратов

Из-за опасений по поводу неточного дозирования жидких лекарств FDA выпустило руководство для жидких безрецептурных лекарств в мае 2011 года.Ключевые рекомендации включают: ⁷

• Для всех безрецептурных жидких лекарственных препаратов, принимаемых перорально, должны быть включены устройства для доставки доз.
• Устройства должны быть маркированы откалиброванными единицами измерения жидкости (например, чайная ложка, столовая ложка или миллилитр), которые совпадают с единицами измерения жидкости, указанными в инструкциях к продукту, и не должно быть ненужной маркировки.
• Производители должны гарантировать, что устройства для доставки дозировки используются только с продуктами, с которыми они упакованы.
• Маркировка для измерения количества жидкости на устройствах для доставки дозировки должна быть четко видна и не затемняться при добавлении жидкого продукта в устройство.

28 февраля 2011 г. Американская педиатрическая академия выпустила заявление относительно лечения лихорадки у педиатрических пациентов, включая следующие рекомендации: Хотя многие родители дают детям жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, для снижения температуры, основная цель должна быть чтобы помочь ребенку чувствовать себя комфортнее, а не поддерживать «нормальную» температуру. ⁵ Родители должны сосредоточить внимание на общем самочувствии ребенка, наблюдая за ним на предмет признаков серьезного заболевания и обеспечивая адекватное потребление жидкости, чтобы избежать обезвоживания. ⁵

Кроме того, лица, осуществляющие уход, не должны будить спящего ребенка, чтобы дать ему жаропонижающее, и должны хранить жаропонижающие средства в безопасном месте вне досягаемости детей, чтобы избежать случайного проглатывания. ⁵ Дозировка жаропонижающего средства для детей должна основываться на весе пациента, и всегда следует использовать точное измерительное устройство. ⁵ Следует поощрять родителей к обсуждению любых сомнений относительно дозировки и использования жаропонижающих средств со своим лечащим врачом. ⁵

В отчете также рассматривается распространенная практика чередования или комбинации ацетаминофена и ибупрофена для контроля лихорадки, и делается вывод о том, что имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии существенной разницы в безопасности и эффективности ацетаминофена и ибупрофена при уходе за здоровыми в целом ребенок с лихорадкой. ⁵ В отчете отмечается, что есть свидетельства того, что сочетание этих двух продуктов более эффективно, чем использование одного агента; однако есть много опасений, что комбинированное лечение может быть более сложным и способствовать небезопасному использованию этих фармакологических средств, что может увеличить риск передозировки и ошибок при приеме лекарств. ^2,5 Педиатры должны также способствовать обеспечению безопасности пациентов, продвигая упрощенные рецептуры и консультируя пациентов по инструкциям по дозированию и устройствам для дозирования. ^2,5

Final Thought

Обычно жаропонижающие средства принимают от 30 до 60 минут после приема, чтобы снизить температуру и дискомфорт. ² Нефармакологические меры, такие как поддержание адекватного потребления жидкости для восполнения потерянных жидкостей организма, ношение легкой одежды и поддержание комфортной комнатной температуры, также должны быть включены в лечение. ² Во время консультирования фармацевты должны убедиться, что пациенты и лица, осуществляющие уход, понимают, как правильно использовать жаропонижающие средства, включая дозировку, способ применения и возможные побочные эффекты.Поскольку жаропонижающие средства также можно найти во многих продуктах от кашля, простуды и гриппа, пациентам следует рекомендовать всегда читать этикетки с лекарствами перед введением, чтобы избежать терапевтического дублирования или возможной передозировки лекарств. Кроме того, если вы не уверены в правильной дозировке, особенно для педиатрических пациентов, лица, осуществляющие уход, всегда должны обращаться к своему основному лечащему врачу за советом.

Г-жа Терри — писатель по клинической аптеке из Хеймаркета, Вирджиния.

Список литературы

• Определение лихорадки.Medical Dictionary.com. http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/fever. Проверено 1 августа 2012 г.
• Feret B. Fever. В: Крински Д., Берарди Р., Феррери С. и др., Ред. Справочник по безрецептурным лекарствам. 17-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов; 2012.
• Факты о лихорадках. Сайт новостей NIH. http://newsinhealth.nih.gov/2009/March/feature2.htm. Проверено 1 августа 2012 г.
• Fever. Веб-сайт «Руководства Merck для специалистов в области здравоохранения».www.merckmanuals.com/professional/infectious_diseases/biology_of_infectious_disease/fever.html. По состоянию на 1 августа 2012 г.
• Салливан Дж. Э., Фаррар ХК; Секция клинической фармакологии и терапии Комитета по лекарственным средствам. Лихорадка и жаропонижающие средства у детей.