Какие таблетки для кишечника: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Супертаблетки внутри нас: почему миллиардеры тратят миллионы долларов на создание лекарств из бактерий кишечника

Пациент испытывал острые боли в животе и страдал от постоянной диареи. За полтора года он прошел семь курсов антибиотиков, но ему становилось только хуже. Молодому человеку, который попросил не называть его имени, не было даже 30 лет и раньше он не имел проблем со здоровьем. Но после удаления желчного пузыря в 2012 году он подхватил заболевание, вызываемое бактерией Clostridium difficile, которое с тех пор регулярно давало о себе знать. Бактерия очень часто поражает именно тех, кто недавно лечил антибиотиками другие недуги. Такое лечение сводит на нет эффективность того, что по-научному называется микрофлорой кишечника, и триллионы клеток организма попросту перестают справляться со своей задачей. «Болезнь влияла не только на здоровье моего кишечника, — признается мужчина. — У меня был вечный упадок сил, а окружающий мир я видел как в тумане. Не мог вообще ни на чем сосредоточиться».

Он в отчаянии искал возможные методы лечения и однажды прочитал статью о трансплантации фекальной микробиоты, благодаря которой можно побороть инфекцию. Но его гастроэнтеролог отказался проводить процедуру, и ему пришлось взять дело в свои руки. Мужчина попросил соседа по комнате поделиться образцом своего стула, купил в аптеке набор для клизмы, взбил смесь в блендере, процедил ее через кофейный фильтр и ввел себе в прямую кишку. Чудесным образом молодой человек полностью выздоровел всего через несколько дней.

Это было введение в рассказ о самом перспективном из новейших направлений медицины: исследования экскрементов. Изучая последние 15 лет то, что в буквальном смысле выходит из пациентов, все большее количество исследователей пытаются разобраться в том, насколько для здоровья важна кишечная микрофлора. Новое видение может дать миру революционные методы лечения разнообразных заболеваний — от очевидных вроде недугов пищеварительной системы и пищевой аллергии до самых неожиданных типа рака и аутизма.

На основе микробиоты уже создается препарат для профилактики детской астмы.

Реклама на Forbes

«Все многообразие микрофлоры пищеварительной системы научное сообщество начало осознавать лишь в последние 15 лет. Это будто дождевой лес в рамках человеческого организма. Генов бактерий существует в сто раз больше, чем у человека», — говорит основатель Finch Therapeutics Марк Смит.

Проще говоря, идея заключается в применении кишечных бактерий как лекарства. За последние пять лет воздействие микробиоты кишечника стало предметом более 50 000 научных работ. Различные виды бактерий стимулируют или же, напротив, подавляют реакцию иммунной системы организма, а другие борются с болезнетворными микробами. Благодаря растущей популярности передовых исследований существенно повышается шанс того, что скоро появится множество новых методов лечения, и недуги станут менее болезненными. А пионеры в этой области могут хорошо заработать на этих открытиях.

Лекарства от рака, импланты и телемедицина.

Как мы будем лечиться в будущем

Пересадив клетки микрофлоры кишечника от мышей с ожирением обычным особям, ученые, к примеру, зафиксировали у реципиентов повышение массы тела. Другое исследование показало, что среди больных меланомой эффективнее всего иммунотерапии поддаются те, у кого микрофлора наиболее разнообразна. Кроме того, ученые определили, что мыши, которым ввели микрофлору марафонцев, тоже могут преодолевать большие расстояния, чем раньше. Одно лишь лекарство от ожирения может обогатить создателей на $20 млрд.

Сейчас самым перспективным методом лечения является пересадка микрофлоры кишечника для борьбы с бактерией Clostridium difficile, которой ежегодно заражаются полмиллиона американцев, из них 15 000 — со смертельным исходом. В 2013 году Медицинский журнал Новой Англии опубликовал статью, которая всколыхнула научное сообщество и спровоцировала резкий рост инвестиций в разработку препаратов для лечения кишечной микробиоты. В ходе исследования при случайной выборке среди пациентов с Clostridium difficile, которым ввели фекальный трансплантат, вылечились 94%.

Для сравнения стоит отметить, что если речь идет, например, об онкологии, то управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США одобряет применение и производство лекарств с эффективностью лечения всего 10%.

«Мне кажется, ни одно другое направление медицины нельзя назвать настолько же многообещающим, как исследования микробиоты пищеварительного тракта», — говорит руководитель компании Vedanta Biosciences Бернат Олле.

В исследования кишечной микробиоты вкладываются миллиарды долларов. Гбола Амуса, врач и партнер в специлизирующемся на здравоохранении инвестбанке Chardan из Нью-Йорка, полагает, что общий объем инвестиций в эту область с 2014 года превышает $5 млрд. Такие миллиардеры, как Билл Гейтс, основатель Salesforce Марк Бениофф и венчурный инвестор из Кремниевой долины Винод Хосла, финансируют стартапы, разрабатывающие препараты на основе кишечной микрофлоры. Вдобавок Гейтс, Бениофф и Марк Цукерберг вложились в исследования микробиоты, которые ведутся в Стэнфордском университете, Университете Вашингтона в Сент-Луисе и Калифорнийском университете в Сан-Франциско.

Биотех по-большому: как биомедицинские стартапы собираются зарабатывать на содержимом кишечника

Между исследователями и стартапами идет настоящая гонка — кто первым разработает препарат из кишечных бактерий, который одобрит регулятор? Но это направление пока относительно молодо и не подкреплено должным количеством клинических испытаний. Марк Брайденбах из нью-йоркского инвестбанка Oppenheimer говорит, что интерес инвесторов снижается, и виной этому — «отсутствие консенсуса по поводу того, на что на самом деле способна микрофлора кишечника».

Амуса из Chardan гораздо более оптимистичен: «Наука не стоит на месте. Когда какой-нибудь препарат наконец-таки пройдет сертификацию, биотехнические стартапы в один миг будут стоить не сотни миллионов, а миллиарды долларов».

$130 млн на «волшебную» таблетку

Одним из самых многообещающих стартапов, разрабатывающих лекарства на основе микробиоты кишечника, сегодня является Finch Therapeutics из Сомервилла в штате Массачусетс.

Когда к основателю компании Марку Смиту с просьбами о помощи обратился пациент, страдавший от Clostridium difficile, исследователь был простым аспирантом-микробиологом Массачусетского технологического института (MIT). «Пришлось сказать ему, что я микробиолог, а не врач», — вспоминает 33-летний Смит.

Марк Смит·Finch Therapeutics

Проблема пациента сподвигла Смита учредить OpenBiome, аналог банка крови для человеческого кала. Некоммерческий фонд был основан в 2013 году, когда Смит еще вел научную деятельность в стенах университета. Организация базируется в соседнем Кембридже и стала первым в мире фондом такого рода. С момента основания образцы стула были поставлены в 1200 больниц и клиник для более чем 53 000 процедур.

Как бактерии из кишечника помогут медленнее стареть

Осознав востребованность подобной методики, в 2016 году Смит учредил коммерческую фирму Finch Therapeutics, назвав ее в честь птиц семейства вьюрковых, открытого Чарльзом Дарвином на Галапагосских островах (от англ. finch, «вьюрок» — прим. ред.), чтобы разработать препарат для борьбы с бактерией Clostridium difficile и получить на его производство зеленый свет от FDA. В настоящее время большинство врачей осуществляют фекальную трансплантацию посредством колоноскопии, цена которой может доходить до $5000. Такая процедура не одобрена регулятором и обычно не покрывается страховыми компаниями.

Вместе со своими 80 сотрудниками Смит занимает два этажа в индустриальном парке, в котором раньше располагались административные офисы и складские помещения Гарвардского художественного музея. Предприниматель запоминается высоким ростом, стройным телосложением и пронзительным голубыми глазами. Часто ему приходится выслушивать неизбежные шутки о том, что он делает бизнес на человеческих фекалиях. На Хэллоуин Смит надел в офис костюм эмодзи-какашки. «Я был штурмовиком экскрементов», — описывает он. Копировальным аппаратам в офисе Finch Therapeutics дали такие имена, как «Ночной горшок» и «Волшебный стульный автобус».

Реклама на Forbes

При этом ученому удалось поднять внушительный капитал. Венчурные фонды вложили в стартап $130 млн. Finch Therapeutics сумел стать партнером Takeda, фармацевтического гиганта из Токио. Для него команда Смита разрабатывает лекарства от язвенного колита и болезни Крона, от которых по всему миру страдает 10 млн человек. Помимо всего прочего Finch Therapeutics работает над препаратом против аутизма.

В помощь самоубийцам: технологии помогают удержать от непоправимого поступка

Обычно ученые начинают с данных, собранных в ходе экспериментов на мышах. Но в Finch Therapeutics используют другой подход и начинают сразу с людей. Исследователи фирмы не работают с грызунами и анализируют стул пациентов, которые выздоровели после фекальной трансплантации. «Мы изучаем, что именно привело к излечению, и пытаемся методом от обратного определить, как сделать лекарство. Это называется обратной трансляцией», — объясняет Смит.

В рамках работы над одним из таких препаратов против заболевания, возбудителем которого является бактерия Clostridium difficile, исследователи компании извлекают из образцов стула излеченных пациентов «полный спектр» бактерий, подвергают их сухой заморозке и разрабатывают эквивалент в виде обычной таблетки. Лаборатория также занимается более простыми лекарствами, в состав которых входит от пяти до десяти ключевых бактерий. К концу второго квартала 2020 года команда Смита надеется завершить вторую фазу исследований, в ходе которой будет оценена эффективность полноценной капсулы против Clostridium difficile.

«Даже если желаемый эффект принесут лишь несколько методов лечения, над которыми сегодня работают ученые, это окажет огромное влияние на сектор общественного здравоохранения», — подчеркивает Смит.

Реклама на Forbes

Деньги Билла Гейтса

Еще один выпускник MIT, 40-летний Бернат Олле, руководит компанией Vedanta Biosciences, основанной девять лет назад. Производитель препаратов на основе микробиоты кишечника базируется в Кембридже в штате Массачусетс и имеет финансирование от инвесторов в размере $112 млн, в том числе $10 млн от Фонда Билла и Мелинды Гейтс. Средства от супружеской четы идут на доклинические исследования в целях разработки препарата на основе кишечной микрофлоры для борьбы с проблемой недоедания детей в развивающихся странах. От истощения и задержки роста страдают почти 200 млн детей младше 5 лет, что каждый год приводит к 1,5 млн смертей. «Дети, страдающие от недостаточности питания, с трудом набирают вес, даже если получают достаточное количество питательных веществ. Согласно результатам недавних исследований, дело в аномальном развитии микрофлоры кишечника. С помощью правильно подобранных штаммов микробиоты этот дисбаланс можно исправить», — говорит Олле.

Vedanta Biosciences сотрудничает с двумя крупными фармацевтическими компаниями, в том числе с корпорацией Bristol-Myers Squibb. Вместе они разрабатывают препараты для увеличения эффективности иммунотерапии при лечении меланомы, а также рака желудка и толстой и прямой кишки. Как и Finch Therapeutics, команда Олле занимается разработкой лекарства против рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.

Внутри лабиринта из лабораторий и складов Vedanta Biosciences находится огромная морозильная установка, в которой хранятся фекалии 275 доноров с четырех континентов, включая даже образцы аборигенов одного из племен Папуа — Новой Гвинеи. Исследователи компании изолируют бактерии, а затем проводят испытания каждого образца, надеясь определить, из какого штамма получится самое эффективное лекарство.

ДНК как лекарство: клеточная и генная терапия меняют фармацевтику

Олле, мужчина крепкого телосложения с короткой стрижкой и легкой сединой, ездит на работу на велосипеде. Он переехал в США из Каталонии в 2002 году, чтобы изучать химические технологии в Массачусетском технологическом институте. В своей работе он сосредоточился на зарождающейся науке о том, как использовать живые микроорганизмы вроде бактерий для изготовления медицинских препаратов. В 2007 году, получив докторскую степень в MIT и диплом магистра делового администрирования в Школе менеджмента Слоуна, исследователь начал работать в бостонской биотех-компании PureTech Health.

Реклама на Forbes

В 2010-м работодатель поддержал его и еще пятерых ученых, включая Кенью Хонду из медицинской школи при Университете Кэйо в Токио, в создании стартапа Vedanta Biosciences. Хонда опубликовал прорывную научную работу о связи кишечных бактерий и регуляторных T-лимфоцитов, которые предотвращают воспалительные заболевания. «Это своего рода миротворцы ООН в пищеварительной системе. В работе Хонды говорится, что на клетки, закодированные в человеческой ДНК, влияют бактерии внутренних органов», — объясняет Олле.

«Эта работа заставила меня пересмотреть свой взгляд на человеческий вид. Мы нечто большее, чем продукт генома Homo sapiens», — добавляет он.

$15 млн на наборах для домашнего использования

Любая золотая лихорадка привлекает шарлатанов и самозванцев. В целях сбыта собственных наборов для анализа стула громкое слово «микробиом» как маркетинговый ход используют чуть ли не с десяток стартапов. Некоторые предлагают наборы, с помощью которых покупатели могут отправить свои образцы в лабораторию, чтобы якобы выявить важные медицинские сведения о здоровье и получить советы касательно рациона. И все это — вопреки четкому консенсусу среди ученых о том, что давать какие-либо действенные рекомендации о диете на основе результатов исследования человеческого кала пока еще невозможно. Чтобы избежать строгого надзора со стороны регулятора, продавцы таких комплектов проявляют особую осторожность и не дают четких гарантий касательно возможности диагностирования или лечения конкретных заболеваний.

Sovaldi: история самого продаваемого препарата за всю историю фармотрасли

Четыре года назад бывший миллиардер и основатель интернет-компании InfoSpace Навин Джайн запустил стартап Viome с офисом в городе Белвью, штат Вашингтон. Через интернет фирма продает «умный тест пищеварительной системы». По результатам анализа крошечного образца стула предприятие отправляет клиенту 60-страничный отчет с персональными диетическими рекомендациями, «нацеленными на установление баланса всей микрофлоры кишечника». Среди таких рекомендаций может оказаться увеличение приема так называемых суперфудов типа ростков люцерны или анчоусов или отказ от стручковой фасоли или комбучи. Джайн утверждает, что за прошлый год его компания продала более 100 000 наборов и заработала свыше $15 млн.

Реклама на Forbes

[[{«fid»:»326907″,»view_mode»:»default»,»fields»:{«format»:»default»,»alignment»:»»,»field_file_image_alt_text[und][0][value]»:»Все больше исследователей пытаются разобраться в том, насколько для здоровья важна кишечная микрофлора»,»field_file_image_title_text[und][0][value]»:»Getty Images»,»external_url»:»»},»type»:»media»,»field_deltas»:{«2»:{«format»:»default»,»alignment»:»»,»field_file_image_alt_text[und][0][value]»:»Все больше исследователей пытаются разобраться в том, насколько для здоровья важна кишечная микрофлора»,»field_file_image_title_text[und][0][value]»:»Getty Images»,»external_url»:»»}},»attributes»:{«alt»:»Все больше исследователей пытаются разобраться в том, насколько для здоровья важна кишечная микрофлора»,»title»:»Getty Images»,»class»:»media-element fancyboxed file-default»,»data-delta»:»2″}}]]

Джонатан Айзен, преподаватель медицинской микробиологии, возглавляющий исследования кишечной микробиоты в Калифорнийском университете в Дейвисе, относится к бизнесу Джайна скептически.  «Утверждения Viome не подтверждаются никакой научной литературой. На самом деле, они просто обманывают людей», — считает он. Десяток бывших сотрудников Viome сказали Forbes, что качество продукта компании вызывает у них большие сомнения. Шесть из них называют рекомендации фирмы касательно питания «псевдонаучными».

«Те, кто выступают с подобными заявлениями, не понимают, как проводятся наши исследования и как мы формируем рекомендации, — возражает Джайн. — Убеждать кого-то в чем-то — не моя задача. Я стремлюсь к тому, чтобы менять мир к лучшему».

Анализ ДНК и особые бактерии: как стартапы спасают планету от голода

60-летний Джайн любит много говорить и склонен к порой неосознанной саморекламе. Он иммигрировал в США из Индии в 1982 году и с 1989 по 1996 годы работал в Microsoft. В 1996-м, тоже в Белвью, он запустил компанию InfoSpace, предоставлявшую доступ в интернет первым мобильным телефонам. Его состояние резко выросло до $8 млрд, но потом, после краха доткомов, сократилось до $220 млн. Затем последовала череда судебных исков от акционеров, и в конце 2002 года совет директоров InfoSpace уволил его с должности генерального директора. Перед уходом из компании Джайн успел приобрести изысканный особняк на берегу озера Вашингтон неподалеку от домов Джеффа Безоса и Билла Гейтса.

Реклама на Forbes

Генетические хакеры. Как молодые биотехнологи хотят заработать миллиарды на редактировании жизни

Несмотря на полное отсутствие какого-либо опыта в науке и медицине Джайну удалось привлечь $75 млн от таких инвесторов, как Марк Бениофф и Винод Хосла. Свои вложения в сферу исследований микрофлоры кишечника не комментирует ни тот, ни другой. Однако Алекс Морган, один из руководителей Khosla Ventures, практикующий врач и выпускник Стэнфордского университета, считает, что решение Винода Хосла финансировать Viome связано отнюдь не с рекомендациями по рациону. По его мнению, фирма инвестирует в предприятие Джайна, потому что в Viome работает команда ученых из Лос-Аламосской национальной лаборатории при министерстве энергетики США. В довершение ко всему Viome подписал с лабораторией контракт на лицензирование уникальной технологической платформы, с помощью которой в микроорганизмах можно задавать последовательность биохимических процессов.

«Цель заключается в том, чтобы научным путем доказать, что это не магия и не эффект плацебо», — говорит Джайн.

Поэтому даже если Джайн продает клиентам суррогат, его стартап может оказаться весьма прибыльным. Действительно, в ноябре 2019 года британский фармацевтический гигант GlaxoSmithKline заключил с Viome лицензионную сделку на использование его технологической базы для разработки вакцин на основе микрофлоры пищеварительной системы. Инвесторы Джейна могут извлечь из этого партнерства ощутимую выгоду.

Деньги из пробирки. Почему участник списка Forbes увлекся ЭКО-технологиями

Реклама на Forbes

Лекарства от Паркинсона и аутизма

47-летний микробиолог Саркис Мазманян из Калифорнийского технологического института в Пасадене считается одним из ключевых экспертов в области исследований микробиоты кишечника. В 2012 году Фонд Макартуров выделил ему «грант для гениев» в размере $500 000 на определение роли микрофлоры желудочно-кишечного тракта в развитии ряда заболеваний. С тех пор он исследует одну из самых загадочных связей в медицине: ось «пищеварительная система — мозг». Рабочий тезис гласит, что пищеварительная система напрямую влияет на здоровье нервной системы, а это в свою очередь открывает большой простор для исследований в области аутизма и болезней Паркинсона и Альцгеймера.

В 2008-м, через два года после начала работы в университете, Мазманян опубликовал статью в журнале Nature, в которой задокументировал успешное излечение воспалительного заболевания кишечника мышей с помощью бактерий из пищеварительной системы человека. Коллега ученого Пол Паттерсон, изучавший аутизм у мышей, тоже увидел его потенциальную связь с проблемами пищеварения, которые наблюдаются у 60% детей с данным расстройством.

Вместе они начали проводить испытания с целью выяснить, смогут ли бактерии человеческого кишечника вызвать или нейтрализовать аутистические симптомы в организме мышей. На ранних этапах работы Паттерсону диагностировали рак мозга в тяжелой стадии. В мае 2014 года, пока он готовился к операции в больнице при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Мазманян подписал документы, передающие Паттерсону долю в компании, которая впоследствии будет разрабатывать лекарства по результатам их экспериментов. «Я хотел, чтобы Пол получил за свой вклад должное признание», — вспоминает Мазманян. Месяц спустя Паттерсон скончался.

Мазманян продолжает исследовательскую работу в своей полуподвальной университетской лаборатории. Здесь в пластиковых прямоугольных капсулах живет тысяча стерильных мышей. Все они появились на свет в стерильных условиях через кесарево сечение, чтобы гарантировать отсутствие в их организмах каких бы то ни было бактерий. Аспиранты пропитывают их пищу различными видами кишечных бактерий, чтобы определить, какие штаммы провоцируют у мышей тремор и проблемы двигательной системы, которые соответствуют симптомам болезни Паркинсона у человека.

Бактерии не виноваты: большинство пневмоний вызваны вирусами и не лечатся антибиотиками

Реклама на Forbes

В 2016 году найти средства и ресурсы на развитие биотехнологического проекта Мазманяна вызвался Давид Донабедян — кандидат химических наук и партнер в бостонской венчурной фирме Longwood Capital. Новая компания, получившая название Axial Biotherapeutics, располагается в городе Уолтем в штате Массачусетс, имеет финансирование в размере $55 млн и является работодателем для 30 сотрудников. Донабедян занимает пост генерального директора, а сам стартап сейчас находится на ранних стадиях разработки ряда синтетических препаратов. Лекарства будут состоять из мелких молекул, поглощающих специфические побочные продукты кишечных бактерий (так называемые метаболиты), которые предположительно усугубляют симптомы аутизма. Фирма также работает над препаратом для лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, от которых страдают многие пациенты с болезнью Паркинсона.

В США аутизм диагностирован более чем у миллиона человек, и лекарств от него пока не существует. Еще один миллион страдает болезнью Паркинсона. Во сколько обойдется лекарство от любого из этих недугов, если его одобрит управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США? «Я не могу дать точных расценок, но, если хотя бы одно из них выйдет на рынок, это будет огромный успех», — уверен Донабедян.

Крис Хауэртон, аналитик по биотеху в нью-йоркском инвестиционном банке Jeffries, делает гораздо более смелые прогнозы. «Если каждая научная работа по микробиоте кишечника выльется в эффективную терапию, это может оказать огромное влияние на рынок сбыта лекарственных средств для всех основных типов заболеваний, — а в 2018 году его объем только в США достиг $350 млрд, — говорит он. — Ширина охвата потенциального применения препаратов на основе микрофлоры пищеварительной системы сулит по-настоящему невероятные перспективы».

С чего начинают миллиардеры? Первый бизнес богатейших людей планеты

12 фото

Перевод Антона Бундина

Панзинорм 20000 | КРКА

1.

НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

Панзинорм^® форте 20 000, таблетки.

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Состав

на 1 таблетку

Ядро:

Действующее вещество:

Панкреатин (свиной)¹ 269,12 мг – 279,44 мг²

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 53,90 мг – 64,22 мг, целлюлоза микрокристаллическая 72,66 мг, кросповидон 10,40 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 1,60 мг, магния стеарат 2,00 мг

Оболочка: гипромеллоза 6,25 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) 15,89 мг, триэтилцитрат 5,07 мг, титана диоксид (Е171) 6,58 мг, тальк 9,60 мг, симетикон эмульсия 0,43 мг, ароматизатор ванильный (54286 С) 0,34 мг, ароматизатор бергамотовый (54253 Т) 0,16 мг, макрогол-6000 0,25 мг, кармеллоза натрия 0,55 мг, полисорбат-80 0,88 мг

¹С ферментной активностью: липазы 20 000 ЕД. Евр. Фарм., амилазы 12 000 ЕД. Евр.Фарм., протеазы 900 ЕД. Евр.Фарм.

²15 % избыток панкреатина обуславливается техническими потерями в процессе производства. 10 % избыток панкреатина используется для компенсации потерь при распаде во время периода хранения.

 

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Гладкие, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или светло-серого цвета с запахом ванилина и бергамота.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Показания к применению

Заместительная терапия экзокринной (ферментной) недостаточности поджелудочной железы у детей и взрослых, обусловленной снижением ферментной активности поджелудочной железы вследствие нарушения продукции, регуляции секреции, доставки панкреатических ферментов или повышенного их разрушения в просвете кишечника, что вызвано разнообразными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, и наиболее часто встречающейся при:

•      муковисцидозе,

•      хроническом панкреатите,

•      после операции на поджелудочной железе,

•      после гастрэктомии,

•      раке поджелудочной железы,

•      частичной резекции желудка (например, Бильрот II),

•      обструкции протоков поджелудочной железы или общего желчного протока (например, вследствие новообразования),

•      синдроме Швахмана-Даймонда,

•      состоянии после приступа острого панкреатита и возобновлении питания.

Во избежание осложнений применять только после консультации с врачом.

Противопоказания

·         Гиперчувствительность к действующему веществу (панкреатин свиной) или к любому вспомогательному компоненту препарата,

·         дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Панзинорм^® форте 20 000 содержит лактозу),

·         дети до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические данные о лечении беременных женщин препаратами, содержащими ферменты поджелудочной железы, отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено абсорбции ферментов поджелудочной железы свиного происхождения, поэтому токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода не предполагается.

Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Исходя из исследований на животных, во время которых не выявлено систематического негативного влияния ферментов поджелудочной железы, не ожидается никакого вредного влияния препарата на ребенка через грудное молоко.

Ферменты поджелудочной железы можно принимать женщинам в период грудного вскармливания.

При необходимости приема при беременности или в период грудного вскармливания препарат Панзинорм^® форте 20 000 следует принимать в дозах, достаточных для поддержания адекватного нутритивного статуса.

Способ применения и дозы

Внутрь, принимать во время еды. Таблетки препарата Панзинорм^® форте 20 000 следует принимать не разжевывая с достаточным количеством жидкости.

Доза и длительность терапии определяется индивидуально в зависимости от возраста и степени недостаточности поджелудочной железы.

Взрослым препарат Панзинорм^® форте 20 000 рекомендуют принимать (при отсутствии других предписаний) в начале лечения по 1 таблетке 3 раза в день во время каждого основного приема пищи. Возможен прием препарата Панзинорм^® форте 20 000 во время приема легкой закуски. При необходимости разовую дозу увеличивают в 2 раза. Средняя суточная доза – 1-2 таблетки 3 раза в день.

У детей препарат применяется по назначению врача. Детям в возрасте старше 3 лет – 100 000 ЕД./сут (в пересчете на липазу).

Продолжительность лечения может варьировать от однократного приема или нескольких дней (при нарушении процесса пищеварения вследствие погрешностей в диете) до нескольких месяцев или лет (при необходимости постоянной заместительной терапии).

Побочные действия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто (≥ 1/10): боль в области живота;

часто (≥ 1/100, < 1/10): тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея;

частота неизвестна: стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия).

Желудочно-кишечные расстройства связаны главным образом с основным заболеванием. Частота возникновения таких нежелательных реакций как боль в области живота и диарея была ниже или схожей с таковой при применении плацебо.

Стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) наблюдались у пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100): кожная сыпь;

частота неизвестна: кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: гиперчувствительность (анафилактические реакции).

Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, но отмечались также и другие проявления аллергии. Сообщения о данных побочных эффектах были получены в период постмаркетингового применения и носили спонтанный характер. Для точной оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно.

При применении у детей не было отмечено каких-либо специфических нежелательных реакций. Частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей с муковисцидозом были сходны с таковыми у взрослых.

Передозировка

Симптомы: гиперурикозурия и гиперурикемия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, обеспечение адекватной регидратации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по взаимодействию не проводилось.

Особые указания

У пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина (свыше 10000 ЕД. липазы/кг/день), описаны стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия).

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Применение препарата Панзинорм^® форте 20 000 не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакотерапевтическая группа: пищеварительное ферментное средство

Код ATX: А09АА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ферментный препарат, улучшающий процессы переваривания пищи у взрослых и детей, и тем самым уменьшающий симптомы ферментной недостаточности поджелудочной железы (метеоризм, изменение частоты и консистенции стула). Панкреатические ферменты, входящие в состав препарата, облегчают расщепление белков, жиров, углеводов, что приводит к их полному всасыванию в тонкой кишке.

Препарат Панзинорм^® форте 20 000 представляет собой таблетки, содержащие свиной панкреатин, покрытые кишечнорастворимой (кислотоустойчивой) оболочкой. Когда таблетки достигают тонкой кишки, кишечнорастворимая оболочка быстро растворяется (при pH > 5,5), происходит высвобождение ферментов с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, что приводит к расщеплению жиров, углеводов и белков. Полученные в результате расщепления вещества затем либо всасываются напрямую, либо подвергаются дальнейшему расщеплению кишечными ферментами.

Фармакокинетика

В исследованиях на животных было продемонстрировано отсутствие всасывания нерасщепленных ферментов, вследствие чего классические фармакокинетические исследования не проводились. Препаратам, содержащим ферменты поджелудочной железы, не требуется всасывания для проявления своих эффектов. Наоборот, терапевтическая активность указанных препаратов в полной мере реализуется в просвете желудочно-кишечного тракта. По своей химической структуре они являются белками и, в связи с этим, при прохождении через желудочно-кишечный тракт ферментные препараты расщепляются до тех пор, пока не произойдет всасывание в виде пептидов и аминокислот.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

1, 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

7. НОСИТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

Фасовщик (Первичная упаковка)

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Тел.: (495) 994-70-70

Факс: (495) 994-70-78

 

АО «Вектор-Медика», 630559, Россия,

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, зд. 38;

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 13;

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 15

Tел./факс: (383) 363-32-96

 

Упаковщик (Вторичная (потребительская) упаковка)

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Тел.: (495) 994-70-70

Факс: (495) 994-70-78

 

АО «Вектор-Медика», 630559, Россия,

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, зд. 38;

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 13;

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 15

Tел./факс: (383) 363-32-96

 

Выпускающий контроль качества

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Тел.: (495) 994-70-70

Факс: (495) 994-70-78

 

АО «Вектор-Медика», 630559, Россия,

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, зд. 38;

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 13;

Новосибирская обл., городской округ рабочий поселок Кольцово, рп Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 15

Tел./факс: (383) 363-32-96

 

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей

ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

 П №014602/01

Месалазины / Блог / Клиника ЭКСПЕРТ

Месалазин является препаратом базисной терапии язвенного колита, легкой формы болезни Крона некоторых локализаций, а также ряда других заболеваний.

По химической структуре месалазин является 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК), обладающей местным противовоспалительным действием. Препарат влияет на синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов, замедляет миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, снижая выраженность воспалительных процессов. Месалазин обладает антиоксидантным эффектом за счет связи его молекул со свободными радикалами.

Препарат принимается внутрь (перорально) в виде таблеток, таблеток MMX или гранул, используется в виде аэрозоля (ректальной пены), суспензии (микроклизм) и свечей. Противовоспалительный эффект месалазина преимущественно местный (на слизистую оболочку кишечника), поэтому важна концентрация препарата, контактирующего с кишечной стенкой, и время этого контакта. Концентрации препарата в крови обычно минимальные и не влияют на его эффективность.

Действующее вещество во всех этих препаратах одно, но высвобождается месалазин в просвете кишечника по-разному. Это зависит от формы выпуска лекарства, его оболочки и структуры.

Ниже дана характеристика основным месалазинам, зарегистрированным в Российской Федерации.

Краткая характеристика препаратов месалазина

1. «Салофальк»

Производство компании «Доктор Фальк Фарма ГмбХ» (Германия). В России представлен в виде таблеток, гранул, ректальной пены, ректальной суспензии и свечей.

а. Таблетки «Салофальк»

Таблетки «Салофальк» покрыты защитной кишечнорастворимой оболочкой из эудрагита L, обеспечивающей pH-контролируемое высвобождение месалазина. Оболочка не растворяется в желудочном соке. Но, попадая в кишку, где уровень pH ≥6,0, она разрушается, и действующее вещество препарата оказывается в просвете кишечника. В терминальном отделе подвздошной кишки высвобождается 15-30% препарата, в толстой кишке – 60-75%.

Высвобождение месалазина из таблеток «Салофальк» начинается в терминальном отделе подвздошной кишки через 110-170 минут после приема препарата, а через 4-5 часов растворение завершается в нисходящей ободочной кишке. На высвобождение месалазина не влияют изменения среды рН из-за приема других препаратов или употребления пищи.

Около 10% месалазина всасывается в кровоток, где он быстро трансформируется в неактивную форму и выводится из организма почками.

Формы выпуска и способ применения

Таблетки «Салофальк» представлены в дозах 250 мг и 500 мг. Принимают их утром, днем и вечером за 1 ч до еды. Таблетки глотают не разжевывая, запивают достаточным количеством жидкости.

б. Гранулы «Салофальк»

Гранулы «Салофальк» — двухкомпонентная лекарственная форма, сочетающая pH-контролируемое высвобождение месалазина с длительным непрерывным выделением лекарственного вещества из ядра на основе оригинальной полимерной матрицы. Кишечнорастворимая защитная оболочка обеспечивает pH-зависимое высвобождение  (при значениях кислотности ≥6,0) активной субстанции, начинающееся в терминальном отделе подвздошной кишки и продолжающееся в нижележащих отделах кишечника. Потеря действующего вещества до подвздошной кишки при этом минимальна. Полимерное матричное ядро обеспечивает длительное непрерывное выделение активной субстанции на всем протяжении толстой кишки, вплоть до прямой.

Большое количество гранул (3 г «Салофальк»  содержат около 3500 гранул)  обеспечивает равномерное и эффективное распределение активной субстанции и, благодаря очень большой площади поверхности, сохраняет эффект даже при диарее.

Препарат достигает илеоцекального отдела примерно через 3 часа, а восходящего отдела толстой кишки — через 4 часа (быстрее, чем при приеме таблеток «Салофальк»). Примерно 80% принятой пероральной дозы достигает толстой, сигмовидной и прямой кишки. Количество препарата, попадающее в кровь и выделяемое с мочой в виде метаболита, меньше, чем при использовании таблеток «Салофальк».

Формы выпуска и способ применения

Гранулы «Салофальк» представлены в дозах 500 мг и 1000 мг. Гранулы следует положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Предписанную дозу «Салофалька» в гранулах нужно принимать один раз в сутки, вне связи с приемом пищи.

в. Ректальная пена (аэрозоль) «Салофальк»

Ректальная пена (аэрозоль) «Салофальк» — лекарственная форма для ректального применения, позволяющая обеспечить оптимальный контакт действующего вещества с поверхностью слизистой оболочки кишечника. Высокоэффективна при активном язвенном колите с локализацией в прямой кишке, а также при левостороннем и распространенном язвенном колите в составе комбинированной терапии. При введении пены через прямую кишку месалазин действует непосредственно на слизистую конечных отделов толстой кишки. Благодаря высокой адгезивной способности пены «Салофальк», препарат может «прилипать» к слизистой оболочке, что обеспечивает длительный контакт месалазина с воспаленным участком кишки. А длительность контакта (экспозиции) увеличивает эффективность препарата.

Форма выпуска и способ применения

Пена «Салофальк» выпускается в аэрозольном баллончике, содержащим 14 аппликаций препарата по 1 г, набор снабжен 14-ю одноразовыми мягкими аппликаторами для введения в прямую кишку. Вводить препарат рекомендуется перед сном (желательно после опорожнения кишечника), однако при частых ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

Выдержка из инструкции по применению ректальной пены «Салофальк»:

• В момент введения препарат должен быть комнатной температуры (20–25 °C)
• Плотно установить аппликатор на головку баллона
• Встряхивать баллон в течение 20 секунд
• При первом использовании удалить защитный язычок с основания дозирующей головки
• Повернуть колпачок, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкойПоместить указательный палец на колпачок и перевернуть баллон вверх дном
• Ввести аппликатор в прямую кишку как можно глубже. Лучше всего при этом поставить ногу на стул или табурет. Для того, чтобы ввести первую часть дозы препарата, нажать на колпачок до упора и медленно отпустить. Чтобы ввести вторую часть дозы препарата, снова нажать на колпачок и медленно отпустить. Подождать 10–15 секунд, затем медленно извлечь аппликатор из прямой кишки
• После введения пены, удалить аппликатор и выбросить его, упаковав в пластиковый пакет. Для каждого нового введения дозы препарата, следует использовать новый аппликатор
• После процедуры вымыть руки. Постараться не опорожнять кишечник до следующего утра.

г. Ректальная суспензия «Салофальк» (микроклизма)

Ректальная суспензия «Салофальк» (микроклизма) — готовая суспензия во флаконе с одноразовыми аппликаторами. Препарат достигает левого (селезеночного) угла толстой кишки. У некоторых пациентов препарат достигает поперечной ободочной и даже восходящей кишки. При применении месалазина в микроклизмах наблюдается низкое всасывание (абсорбция) препарата.

Формы выпуска и способ применения

Микроклизмы «Салофальк» выпускается в дозах 2 г/30 мл и 4г/60 мл. Микроклизмы меньшего объема подойдут пациентам, которым трудно удерживать большие объемы суспензии. Весь объем микроклизмы вводится в прямую кишку на ночь (желательно после опорожнения кишечника), однако при частых ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

д. Ректальные суппозитории «Салофальк»

Ректальные суппозитории «Салофальк» — свечи, предназначенные для введения в прямую кишку. Применяются для достижения наибольшей концентрации месалазина именно в этом отделе кишечника.

Формы выпуска и способ применения

Свечи ректальные «Салофальк» выпускаются в дозах по 250 мг, 500 мг и 1000 мг (данная доза не зарегистрирована в России). Свечи вводятся в прямую кишку 1-2 раза в сутки по назначению врача (желательно после опорожнения кишечника). Обычно рекомендуется введение свечи на ночь, однако в зависимости от назначенной частоты введений, сочетания с другими местными формами терапии, а также при ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

Благодаря малому размеру гранул (около 1 мм), способствующему беспрепятственному пассажу через желудок, их можно принимать вне зависимости от приема пищи.

2. «Пентаса»

Производство компании «Ферринг» (Дания). Представлена в Российской Федерации в виде таблеток, гранул и свечей.

а. Таблетки «Пентаса»

Таблетки «Пентаса» покрыты кишечнорастворимой оболочкой. После приема распадается на микрогранулы, покрытые этилцеллюлозой. Микрогранулы действуют как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением. Это обеспечивает терапевтический эффект на всем протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки, независимо от рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа после приема таблетки, независимо от приема пищи. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем составляет 3-4 часа. Около 30-50% принятой дозы абсорбируется в тонкой кишке.

Форма выпуска и способ применения

Таблетки «Пентаса» выпускаются в дозах по 500 мг. Рекомендуется принимать после еды не разжевывая в 2-3 приема. Таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в воде, чтобы было легче проглотить.

б. Гранулы «Пентаса»

Гранулы «Пентаса» — микрогранулы, покрытые этилцеллюлозой. Действуют как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением, что обеспечивает терапевтический эффект на всем протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки, независимо от рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа, независимо от приема пищи. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем 3-4 часа.

Форма выпуска и способ применения

Гранулы «Пентаса» выпускаются в дозах по 1000 мг и 2000 мг. Гранулы рекомендуется принимать после еды, не разжевывая. Содержимое одного пакетика высыпать на язык и запить водой или соком.

в. Ректальные суппозитории «Пентаса»

Ректальные суппозитории «Пентаса» — свечи, предназначенные для введения в прямую кишку. Применяются для достижения наибольшей концентрации месалазина именно в этом отделе кишечника.

Форма выпуска и способ применения

Свечи ректальные «Пентаса» выпускаются в дозах по 1000 мг. Внешне похожи на продолговатые таблетки. Свечи вводятся в прямую кишку 1-2 раза в сутки по назначению врача, желательно после опорожнения кишечника. Обычно рекомендуется введение свечи на ночь, однако в зависимости от назначенной частоты введений, сочетания с другими местными формами терапии, а также при частых ночных дефекациях лечащий врач может назначить другое время.

Препарат можно смочить водой для более легкого введения.

3. «Мезавант»

Производство компании «Джонсон&Джонсон» (США). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток MMX. Таблетки MMX «Мезавант» имеют ядро, содержащее месалазин в многокомпонентной матрице. Ядро окружено оболочкой из сополимеров метакриловой кислоты типов А и В. Месалазин выделяется в кишечнике только при достижении рН >7. Исследования с проведением сцинтиграфии показали, что после однократного приема натощак 1,2 г препарата здоровыми добровольцами месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Следы 14С-меченного месалазина выявлялись на всем протяжении толстой кишки. Полный распад таблетки и высвобождение месалазина наблюдалось приблизительно через 17,4 ч. После однократного приема препарата здоровыми добровольцами в дозе 2,4 или 4,8 г в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21–22% от принятой дозы.

Форма выпуска и способ применения

Таблетки MMX «Мезавант» выпускаются в дозе по 1,2 г (1200 мг). Вся рекомендованная доза принимается 1 раз в день во время еды. Таблетки нельзя раздавливать или разжевывать, их следует глотать целиком.

4. «Месакол»

Производство компании «СанФарма» (Индия). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток. Таблетки «Месакол» покрыты кишечнорастворимой оболочкой из эудрагита-L и эудрагита-S, которая растворяется при pH>7. Основная часть месалазина (60-79%) высвобождается в толстой кишке.

Формы выпуска и способ применения

Таблетки «Месакол» выпускаются в дозе 400 мг. Рекомендованная доза препарата принимается в 2-3 приема. Таблетки следует принимать до еды, не разжевывая.

5. «Асакол»

Производство компании «Tillots Pharma» (Швейцария). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток. Таблетки «Асакол» покрыты кишечнорастворимой оболочкой из Эудрагита-S. Высвобождение препарата начинается в толстой кишке при pH>7.

Формы выпуска и способ применения

Таблетки «Асакол» выпускаются в дозе по 400 мг и 800 мг Рекомендованная доза препарата принимается в 2-3 приема. Таблетки следует принимать до еды, не разжевывая.

6. «Кансалазин»

Производство ЗАО «Канонфарма продакшн» (Россия). Представлен в Российской Федерации в виде таблеток. Результаты исследования биоэквивалентности препарата Кансалазин оригинальному препарату месалазина (производство датской компании «Ферринг АС») подтвердили полное соответствие динамики и концентрации месалазина в кишечнике при приеме Кансалазина и оригинального препарата. Таким образом, производитель рассматривает таблетки «Кансалазин» как препарат, обладающий тем же эффектом, что и таблетки «Пентаса».

Форма выпуска и способ применения

Таблетки «Кансалазин» выпускаются в дозе по 500  мг Рекомендованная доза препарата принимается в 2-3 приема. Таблетки рекомендуется принимать после еды не разжевывая.

Показания для применения месалазина

Многие пациенты с язвенным колитом и болезнью Крона знакомы с этим лекарственным средством под различными коммерческими названиями (Салофальк, Пентаса, Мезавант, Месакол, Асакол и т.д.).

Чаще всего эти препараты назначаются при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), в первую очередь, при язвенном колите.

Месалазин и язвенный колит

Согласно Российским и Европейским рекомендациям 2017 года месалазин является препаратом для базисной терапии язвенного колита любой локализации. Клинические исследования показали что все коммерческие формы месалазина одинаково эффективны в лечении язвенного колита.

Тогда в чем же их различие? Почему одним пациентам помогают гранулы месалазина с pH зависимым высвобождением, другим – таблетки с замедленным высвобождением препарата, а некоторым вообще не становится лучше?

Несомненно, различия в препаратах есть. В разделе с общими характеристиками месалазинов достаточно подробно рассмотрены механизмы высвобождения действующего вещества из таблеток и гранул. Иногда на высвобождение и равномерное распределение препарата по кишке влияет кислотность (т.е. та самая pH) в кишечнике. В других случаях высвобождение месалазина не зависит от pH, но зависит от времени прохождения по кишке. При патологических состояниях значения pH могут сильно меняться и отличаться от нормы. Так, согласно результатам одного исследования (на ограниченной группе здоровых лиц), значения pH не достигали 7 ни в одном отделе желудочно-кишечного тракта в 25% случаях. В 90% случаях (опять же не у всех участников исследования) pH превышало значение 6. То есть существует вероятность, что у ряда пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона месалазины с pH-зависимой системой высвобождения (Салофальк, Месакол, Асакол, Мезавант) могут быть менее эффективны, чем ожидается.
При использовании pH-независимых месалазинов (Пентаса, Канасалазин) исследователи обращают внимание, что большая часть препарата начинает высвобождаться еще в тонкой кишке, а значит существует вероятность, что в толстой кишке концентрация месалазина будет меньше, чем необходимо для достижения эффекта. В ряде случаев такую вероятность можно снизить увеличением дозы препарата.

Доза назначаемого месалазина — еще одна причина успеха или неуспеха в лечении ВЗК. Недостаточная доза препарата ведет к плохому ответу на терапию.

Важно правильно оценить локализацию поражения кишечника. Именно она (проктит, левосторонний или распространенный/тотальный язвенный колит) обуславливает выбор лекарственной формы месалазина (таблетки, гранулы, пена, микроклизмы или свечи). Так, например, свечи могут быть использованы в терапии первой линии при язвенном колите с поражением прямой кишки.

Наконец, месалазины могут не оказывать ожидаемый положительный эффект из-за высокой активности заболевания. В этом случае их сочетают с другими препаратами (в том числе с гормональным средствами и иммуносупрессорами).

Суммируя вышеизложенное, можно сделать вывод:

Хорошее знание механизма действия препаратов и возможностей различных лекарственных форм позволяет врачу-гастроэнтерологу подобрать для пациента индивидуальную схему лечения.

Месалазин и болезнь Крона

Несколько слов про болезнь Крона и эффективность месалазина в ее лечении. До 2016 года, когда было опубликовано обновление Европейского консенсуса по диагностике и лечению болезни Крона (3-й пересмотр), месалазин был рекомендован для легкой формы заболевания с поражением толстой кишки (колит Крона) и тонкой кишки (илеит Крона). В первом случае рекомендовалось использование больших доз месалазина (3-4 г в сутки) с pH-зависимой системой высвобождения, во втором – месалазин с pH независимой системой высвобождения («Пентаса») в дозе 4 г в сутки. После публикации консенсуса в стратегию лечения были внесены изменения. Это повлияло и на Российские рекомендации, связанные с диагностикой и лечением болезни Крона. Месалазин признан малоэффективным по сравнению с плацебо . Тем не менее, клиническая практика показывает, что пациентам с легким течением заболевания прием месалазина помогает, вплоть до заживления слизистой.

Месалазин может назначаться также при хронических колитах неясного или неуточненного происхождения, лучевых (радиационных) колитах, дивертикулярной болезни кишечника и т.д.

Побочные эффекты при применении месалазина

Побочные эффекты месалазина достаточно подробно изложены в официальной инструкции к препарату, однако в целом препарат переносится хорошо даже в больших дозах и при длительном приеме (у 93-98% пациентов).

Аллергические реакции немедленного типа (отек мягких тканей, отек Квинке, анафилаксия) при приеме месалазина колеблется  от 0,07 до 0,1% случаев.

Риск аллергических реакций в целом увеличивается у пациентов с бронхиальной астмой.

Препарат токсичен для печени, поджелудочной железы и костного мозга. Лекарственное поражение печени и клинически незначимое изменение печеночных тестов (повышение АЛТ и/или АСТ) при приеме месалазина встречается в 2,6-4% случаев. Токсический панкреатит (воспаление поджелудочной железы) отмечается еще реже — менее 1% случаев.

Месалазин, беременность и грудное вскармливание

В статье «Часто задаваемые вопросы по ВЗК» мы рассмотрели проблему зачатия, беременности и родоразрешения при  язвенном колите и болезни Крона.

Эти диагнозы — вовсе не приговор, пациентки с ВЗК могут беременеть и рожать. В то же время, пациентка может нуждаться в продолжения приема месалазина даже во время беременности.

Влияние месалазина на зачатие

Данных о влиянии месалазина на способность мужчин к зачатию (в отличие, например, от сульфасалазина) нет.

Месалазин, беременность и грудное вскармливание

Месалазин в форме таблеток или гранул проникает в грудное молоко (примерно 0,1% принятой дозы препарата, метаболит месалазина N-ацетил-5-аминосалициловая кислота — в более высокой концентрации). Он также проникает через плацентарный барьер, но концентрация вещества в тканях плода значительно ниже, чем при применении в терапевтических дозах у взрослых людей. Исследования на животных не выявили неблагоприятного действия месалазина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства.

Месалазин в свечах, аэрозоле и суспензии также всасывается в кровь и проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Но в отличие от приема таблеток и гранул такого месалазина значительно меньше.

Обострение ВЗК и беременность. Есть ли вред для матери и ребенка? Статистический анализ 2000 беременностей (1300 при язвенном колите, 700 при болезни Крона) показал, что у 83% женщин с болезнью Крона и у 85% — с язвенным колитом беременность протекала нормально. Частота развития пороков у детей составила 1% — как и у детей здоровых родителей. Однако исследования показали, что эти показатели хуже у матерей с активным ВЗК в фазе обострения. Более того, у женщин с обострением заболевания продолжительность беременности была ниже, а дети имели меньший вес при рождении и меньшие значения баллов по шкале Апгар.

Беременность с ВЗК в фазу ремиссии мало отличается от обычной, в то время как обострение увеличивает риск аномальной беременности. Поэтому необходимо продолжение лечения даже во время беременности.

Принимать или не принимать месалазин во время беременности? Прежде чем ответить на вопрос, важно вспомнить, для чего месалазин используется при ВЗК. Месалазин — это препарат достижения и поддержания ремиссии при язвенном колите. Отказ от него либо лишит беременную женщину возможности лечения обострения, либо увеличит риск обострения во время беременности, если зачатие произошло в период ремиссии.

Исследования на животных и наблюдения за людьми не выявили тератогенного действия месалазина на плод, то есть препарат не вызывает уродств или пороков развития. Поэтому рекомендации Европейского консенсуса по репродукции и беременности при ВЗК (2015 год) сводятся к тому, что у использование месалазина не связано с высоким риском нежелательных эффектов, лекарство может использоваться при беременности, а также в период грудного вскармливания в дозе не более 3 г в сутки (для таблеток и гранул). Исключение — препараты «Месакол» и «Асакол», которые в своей оболочке содержат дибутил фталат (влияет на развитие мочеполовой системы плода у животных). В связи с возможным влиянием дибутил фталата на плод человека, «Месакол» и «Асакол» запрещены к приему беременными.

В Российской Федерации рекомендаций по ведению беременных при ВЗК в настоящее время нет, поэтому врачи ориентируются на официальные инструкции к месалазинам.

Так, например, в инструкции к таблеткам и гранулам «Салофальк» в I триместре беременности назначение препарата возможно по строгим показаниям. Во II и III триместрах «Салофальк» следует применять только когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. «Салофальк» в форме гранул можно применять в период грудного вскармливания, если потенциальный эффект его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для ребенка. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Поэтому большинство месалазинов (исключая Асакол и Месакол) разрешены для использования в период беременности и грудного вскармливания, однако доза и форма препарата определяются лечащим врачом.

Средства, регулирующие равновесие кишечной флоры

Дисбактериоз — это медицинский термин, характеризующий микробный дисбаланс. Нарушение может возникать на фоне каких-либо патологических процессов внутри организма или длительной терапии антибактериальными препаратами. Дисбактериоз подлежит лечению, в противном случае начнет подрываться работа иммунной системы, будут создаваться благоприятные условия для прогрессирования инфекционных заболеваний.

Употребляют термин «дисбактериоз» чаще всего при снижении количества «полезных» микроорганизмов на слизистой кишечника, но может использоваться и при дисбактериозе влагалища у женщин. Более того, если снижается число лактобактерий на слизистой кишечного тракта, то в несколько раз повышается вероятность наступления микробного дисбаланса гениталий, развития молочницы и бактериального вагиноза.

Особенности применения лекарств от дисбактериоза кишечника

Лекарства от дисбактериоза кишечника у взрослых выпускаются в виде кислотоустойчивых капсул, жидкого концентрата или порошка для приготовления суспензии. Влагалищный дисбактериоз лечится местно, с использованием вагинальных свечей. У детей дисбактериоз может протекать скрыто, проявляясь периодическими запорами, которые сменяются диареей, вздутием, частыми срыгиваниями. Педиатры стараются назначать препараты, которые удобно использовать, в том числе и в раннем детском возрасте (в виде свечей).

Иногда больные принимают таблетки от дисбактериоза после антибиотиков, но в идеале начинать использовать средства, восстанавливающие микрофлору кишечника, нужно вместе с антибактериальными препаратами. Тогда не будет нарушено микробное равновесие и удастся избежать развития заболевания. Лечение против дисбактериоза должно включать помимо медикаментозной терапии расширение рациона питания, обязательное использование кисломолочных продуктов и напитков, свежих овощей, фруктов, злаковых.

Некоторые формы дисбактериоза лечатся с помощью антибиотиков, действующих только в пределах кишечника и разрушающих клетки условно патогенных микроорганизмов. Чтобы подобрать правильную схему приема средств, необходимо обратиться к знающему доктору, пройти ряд диагностических тестов и лабораторных исследований.

Покупателям аптеки «Радуга» доступны препараты для лечения и профилактики дисбактериоза. Купить вы их можете по приемлемой цене, на выгодных условиях оплаты и доставки.

грибок кишечника лечение препараты

грибок кишечника лечение препараты

У меня был грибок с армии, вывести все не удавалось, сколько не пробовал. Столько денег потратил, страшно вспомнить. Недавно опять решил лечить. Врач посмотрел и сказал — грибок запущенный, от ногтей почти ничего не осталось, ничего уже не поможет. Только вырывать ногти. Я уже было приготовился. Но тут сестра жена рассказала ,что вылечила ногти ммазь Долгар. Я уважаю Тибетскую Медицину, много хорошего о ней слышал. Сразу заказали этот гель по интернету на официальном сайте DOLGAR.PRO и скоро пришла посылка с курсом. А дальше ежедневный труд: мазал ноги каждый день Долгаром, срезал ногти под ноль, всю обувь дезенфицировал. Месяц с небольшим таких хлопот и ногти вылечены, а были в ужасающем состоянии. Главное соблюдать инструкцию и мазать ежедневно, не отступать. Спасибо за это замечательное средство!

жгучая советская мазь от грибка, грибок головы лечение кожи и выпадение волос
лечение грибка ногтей калуга
запущенный грибок ногтей на ногах отзывы
мазь от грибка детская
китайская мазь от грибка на ногах

Кандидоз кишечника – инфекционное поражение пищеварительного тракта, вызванное собственной грибковой флорой пациента (Candida spp.) на фоне значительного ослабления иммунитета. Клинические проявления кандидоза кишечника варьируют в зависимости от формы заболевания: разжижение стула, повышенный метеоризм, неопределенные боли в животе, язвенный колит и грибковый сепсис Лечение включает три основных направления: назначение антимикотиков, нормализацию микрофлоры кишечника и коррекцию иммунного статуса пациента. Причины кандидоза кишечника. Факторы риска. Лечение кандидоза включает в себя противогрибковые препараты: нистатин, флуканазол, клотримазол, вориканазол. Лекарственные формы препарата зависят от локализации поражения. Это могут быть таблетки, мази и кремы, глазные капли, вагинальные свечи Для эффективности лечения препаратами и профилактики обострений необходимо адресовать причину – фоновое заболевание. Это может быть иммуностимуляция, нормализация диеты, гормонального фона, лечение сахарного диабета с достижением компенсации. Профилактика. Из списка провоцирующих факторов активизации грибка кандида вытекают подходы к профилактике заболевания. Препараты для лечения кандидоза. Лекарства Азолы – это семейство притивогрибковых препаратов, название которых заканчивается суфиксом-азол. Они блокируют производство эргостерина, важнейшего материала клеточной стенки дрожжевых грибков, что приводит к гибели грибков.К счастью эргостерин не является компонентом клеточной стенки клеток человека, поэтому эти препараты не повреждают клетки человека. Примеры таких препаратов – миконазол, тиоконазол, клотримазол, флуконазол, бутоконазол Этих препаратов сейчас много, но среди них мало эффективных, т.к. в них бифидумбактерииилактобактерии находятся в сухом, лишенном жизнедеятельности состоянии. Кандидоз кишечника: причины. Как проявляется грибковая инфекция. Питание при недуге. Лечение кандидоза кишечника. Меры профилактики недуга Основу терапии составляют антимикотические препараты, которые нарушают жизненный цикл грибка и препятствуют его развитию. Чаще всего с этой целью используют кетоконазол, итраконазол и флуконазол, а также амфотерицин B. Эти препараты активно всасываются из кишечника и обладают системным действием. Неинвазивный кандидоз лечат с использованием нерезорбтивных полимикотиков, которые плохо всасываются слизистой оболочкой. К ним относят натамицин и нистатин. Лекарства от астмы. Отхаркивающие средства. Желудок, кишечник, печень Препараты для лечения онкологических заболеваний. Лекарства от паразитов. Лекарства от чесотки. Препараты от глистов. Средства от вшей и гнид. Препараты для лечения неврологических заболеваний Грибок активизируется, когда сопротивление организма снижается. Развитию кандидоза способствуют следующие факторы: длительный или бесконтрольный прием антибиотиков Препараты при кожных микозах; Средства терапии против системных кандидозных инфекций (поражение внутренних органов) – в том числе интравагинальные таблетки, свечи; Лекарства (в том числе широкого спектра) при поражениях ногтевых пластин. В каждом случае выбирается индивидуально не только сами противогрибковые средства, но также и способ их применения Наружные препараты широкого спектра против грибка ногтей. Противогрибковые средства при кандидозе. Лечение грибка кожи – препараты широкого спектра. Назначают ли противогрибковые широкого спектра беременным и кормящим. Для чего нужны противогрибковые широкого спектра. Для лечения кандидоза кишечника необходимо назначение препаратов, неадсорбирующихся из просвета кишечника. Сегодня существуют разнообразные антимикотические средства. Такие препараты, как амфотерицин В, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, обладают системным действием, могут применяться местно, перорально и внутривенно. При назначении внутрь эти препараты практически полностью адсорбируются из верхних отделов желудочно–кишечного тракта и не достигают уровня подвздошной кишки, где сосредоточена основная популяция грибов. Препараты от дисбактериоза – это лекарства, которые можно приобрести без рецепта врача. Но самолечением заниматься не рекомендуется, только специалист может подсказать, какой тип лучше принимать. В составе пробиотиков обычно 1-2 типа бактерий, которые хорошо восстанавливают слизистую Чтобы лечение было максимально эффективное, рекомендуется пить одновременно пребиотики и пробиотики. Лечение дисбактериоза не противопоказано при сопутствующих патологиях пищеварительного тракта. Пробиотики не наносят вреда пациентам с язвой желудка, заболеваниями печени или желчного пузыря. А в некоторых случаях они ускорят восстановление. Успешное лечение инфекции в таких случаях обеспечивает полное исцеление от язвы и снижает риск ее повторного появления до 10%. Хеликобактер стала первым официально признанным бактериальным канцерогеном — она тесно связана с аденокарциномой и низкодифференицируемой лимфомой. До 90% случаев рака желудка развиваются вследствие инфекции Helicobacter pylori. Препараты при лечении грибка: как выбрать Препараты, предназначенные для профилактики и лечения грибковых поражений, называются антимикотиками. По механизму действия, направленному против грибов, антимикотические средства можно разделить на два типа: фунгицидные – уничтожают споры грибковой инфекции; фунгистатические – подавляют активность микроорганизмов (но не убивают) и препятствуют распространению инфекции. Сила действия самого препарата зависит непосредственно от чувствительности того или иного грибка к лекарственному веществу, а также от дозировки самого лекарства многие антибиотики, зачастую универсальны и обладают обширным спектром действия.

лечение грибка ногтей калуга грибок кишечника лечение препараты

жгучая советская мазь от грибка грибок головы лечение кожи и выпадение волос лечение грибка ногтей калуга запущенный грибок ногтей на ногах отзывы мазь от грибка детская китайская мазь от грибка на ногах серно салициловая мазь грибок дегтярная мазь от грибка

грибок кишечника лечение препараты запущенный грибок ногтей на ногах отзывы

серно салициловая мазь грибок
дегтярная мазь от грибка
грибок в носу лечение
Долгар купить в Екатеринбурге
мецинил мазь от грибка ногтей
низорал мазь от грибка кожи

средство от грибка ногтей долгар Натуральный препарат в виде геля от грибка ногтей, именно так рекламируется в интернете мазь под названием Долгар, более того, на продающих сайтах настойчиво повторяют мантру о неэффективности аптечных средств от микоза. Это забавно, ведь Долгар это не препарат, не лекарство, а всего лишь косметика для кожи. сколько стоит долгар

Линекс® экспертный подход к решению любых ситуаций для восстановления баланса микрофлоры

Москва. 30 июля 2015 г. Компания «Сандоз» расширяет линейку препаратов Линекс® — лидера безрецептурного портфеля компании и пробиотика №1 в России.*

Пробиотики являются одной из наиболее динамично развивающихся категорий на мировом фармацевтическом рынке. Связано это с тем, что характер питания населения развитых стран изменился: в рационе большинства современных горожан преобладают продукты, подвергшиеся рафинированию, термической обработке или замораживанию, генной модификации для улучшения вкусовых качеств и продления срока годности. Поэтому пробиотики – препараты, позволяющие поддерживать в норме состояние микрофлоры и здоровье желудочно-кишечного тракта – все чаще используются как в лечебных, так и в профилактических целях. Мировой рынок производства пробиотиков растет ежегодно на 7%. По данным Euromonitor, к 2017 году он составит 33,5 млрд евро¹.

Линекс® хорошо известен российским врачам и потребителям благодаря высочайшему качеству и широкой линейке препаратов, в которой каждый сможет найти для себя оптимальный вариант пробиотика. В июле 2015 году, помимо всеми любимого Линекс® и Линекс для детей®, линейка пополнилась новинкой — Линекс® Форте. Новинка содержит   комплекс из 2-х наиболее изученных бактерий BB-12 и LA-5 в высокой концентрации,что позволяет принимать от одной капсулы в день. что особенно удобно для проведения курсов лечения.Входящие в состав препарата пробиотические штаммы подавляют рост патогенных бактерий и оказывают благотворное влияние на состав кишечной микробиоты (микрофлоры).

Нормальная микрофлора снижая активность болезнетворных микроорганизмов,  подавляет  патогенные, гнилостные и газообразующие бактерии. Кроме того представители кишечной микробиоты принимают участие в жировом и пигментном обмене, стимулируют иммунную систему, принимают активное участие в переваривании пищи. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта – а это приблизительно 100 триллионов микроорганизмов (от 10¹³ до 10¹⁴) весом около 1,5 кг у взрослого человека – в значительной степени определяет состояние здоровья человека, являясь, по существу, органом, ответственным за ряд ключевых метаболических процессов в организме^1-3. Но существует множество факторов, оказывающих негативное влияние на микробиоту кишечника и приводящих к дисбалансу. Это особенности питания, заболевания органов пищеварения, кишечные инфекции, применение антибактериальных препаратов⁴. Для коррекции состояния кишечной микробиоты при различных патологических состояниях: дисбиозах, диареях различного происхождения, Clostridium difficile ассоциированных инфекциях и др. – используются препараты-пробиотики.

По словам директора по корпоративным связям компании «Сандоз» Юрия Головатчика, новинка станет значимым подспорьем в лечении ряда болезней:

«В состав пробиотика Линекс® Форте в суточной дозировке входят 2 хорошо изученные бактерии, являющие представителями нормальной микрофлоры кишечника — лакто- и бифидобактерии. Бактерии, содержащиеся в капсулах Линекс® Форте, нормализуют и поддерживают физиологический баланс кишечной микрофлоры во всех отделах  кишечника. Линекс® Форте показан для профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, симптомами которого могут быть диарея, запоры, нарушение пищеварения, тошнота, метеоризм, отрыжка и кожные аллергические реакции».

Д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней Педиатрического факультета Первого Московского государственного медицинского университета (Первого МГМУ) им. И.М. Сеченова, Светлана Ильинична Эрдес отметила: «Кишечник не напрасно называют «вторым мозгом» человека. Наше здоровое состояние во многом зависит от микрофлоры кишечника, основы основ слаженной работы организма. Именно поэтому пробиотики  препараты, дающие возможность поддерживать в норме бактериальный состав кишечника – так важны в жизни современного человека. Погрешности в питании, стресс, прием антибиотиков и множество других факторов могут привести к нарушению состава кишечной микробиоты. Широкая  линейки Линекс® позволяет  подобрать каждому пациенту подходящий для него робиотик    в любой ситуации нарушения микрофлоры!

 

О компании «Сандоз»

Компания «Сандоз», дженериковое подразделение группы компаний «Новартис», является лидером в отрасли воспроизведенных лекарственных средств и постоянно стремится к повышению уровня доступности высококачественной медицинской помощи для пациентов. «Сандоз» располагает штатом свыше 26 000 сотрудников по всему миру. Компания поставляет широкий спектр доступных по цене лекарственных препаратов пациентам в разных странах мира.

Достигнув объема продаж в 9,6 млрд. долларов США в 2014 г. и обладая портфелем лекарственных средств, состоящим из более чем 1100 химических соединений, компания «Сандоз» занимает лидирующую позицию в мире как в области биоаналогов, так и на рынке противоинфекционных и офтальмологических дженериков, а также дженериков применяемых в трансплантологии. Кроме того, компания «Сандоз» является одним из мировых лидеров на рынке дженериков в таких ключевых терапевтических областях как: инъекционные и дерматологические препараты, препараты для лечения заболеваний дыхательной, центральной нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем,  метаболических нарушений и болевых синдромов.

Компания «Сандоз» разрабатывает, производит и продает лекарственные средства, а также фармацевтические и биотехнологические активные субстанции действующих веществ. Около половины портфеля препаратов «Сандоз» состоит из различных категорий лекарственных средств, более сложных в разработке и производстве, чем стандартные дженерики.

Начиная с 2003 года, когда компания консолидировала различные направления производства дженериков под брендом «Сандоз», мы наблюдаем высокий естественный рост бизнеса за счет увеличения продаж. В дополнение к этому, рост обусловлен рядом целевых приобретений, которые компания «Сандоз» осуществила в различных регионах и направлениях бизнеса, в том числе «Гексал» (Германия), «Эбеве Фарма» (Австрия) и «Фуджера Фармасьютикалс» (США).

Компания «Сандоз» представлена в Twitter. Подписывайтесь на новости компании по ссылке http://twitter.com/Sandoz_Global.

 

**По продажам в упаковках по данным ООО “АЙ ЭМ ЭС Хэлс”, январь-декабрь 2014

 

1. Amann R, Fuchs BM. Nat Rev Microbiol 2008; 6:339.

2. Zhao L. Nature Review. Microbiology, Sept 2013; 11:639-47

3. O’Hara AM&Shanahan F. Best Practice / Research Clinical Gastroenterology 2014; 28:585-97

4. Приказ N 231 от 9 июня 2003 г. Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника»

О Бифиформ® | Bifiform ru

Пробиотические комплексы Бифиформ для всей семьи. В России представлена линия из 5 пробиотических комплексов для всей семьи с учетом возрастных особенностей и потребностей. Все пробиотические комплексы отличаются друг от друга по форме выпуска и составу.

Бифиформ капсулы кишечнорастворимые – препарат для лечения и профилактики желудочно-кишечных расстройств и дисбактериоза у взрослых и детей с 2 лет. Капсулы имеют защитную оболочку, благодаря которой весь комплекс полезных бактерий попадает в кишечник.

Бифиформ Бэби – пробиотик специально для детей с первых дней жизни. Выпускается в жидком виде в специальном флаконе и точно дозируется с помощью мерной пипетки. Является источником полезных пробиотических бактерий, которые способствуют становлению кишечной микрофлоры у новорожденных , предотвращению дисбактериоза и нормализации микрофлоры кишечника. БАД. Не является лекарственным средством.

Пробиотические комплексы Бифиформ не содержат лактозу.

Безопасность. В пробиотических комплексах Бифиформ для нормализации микрофлоры кишечника у взрослых и детей содержатся пробиотические бактерии от ведущих лабораторий «Валио» (Финляндия) и «Кристиан Хансен» (Дания).

Препарат Бифиформ капсулы кишечнорастворимые применяется в России с 1996 года. Полученные в 2011 году данные мониторинга безопасности Росздравнадзора подтвердили безопасное и эффективное применение препарата Бифиформ капсулы кишечнорастворимые в лечении желудочно-кишечных расстройств и дисбактериоза.

Удобное хранение. Большинство пробиотических препаратов, устраняющих дисбактериоз, требуют хранения в холодильнике, так как основная часть бактерий погибает при температуре выше 4 – 8 °C. Продукция Бифиформ для взрослых и детей не требует соблюдения температурного режима и хранится при комнатной температуре.

Подходит ли слой таблеток для кишечника?

Научные открытия привели к созданию лекарств, которые являются ценными инструментами для врачей при уходе за пациентами. Лекарства могут сделать людей здоровыми, предотвратить болезни и облегчить боль, и это лишь некоторые из них, но они могут быть в форме, не благоприятной для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В других случаях лекарства нуждаются в защите от агрессивной среды желудка, которая может повредить или разрушить их, прежде чем они получат шанс подействовать.Более того, некоторые лекарства нестабильны, если оставить их в неизменном состоянии. Преодоление этих препятствий означает, что прежде чем лекарство появится на аптечных полках, потребуется сложная техническая обработка.

Задача производителей лекарств — превратить ценный химический или натуральный продукт в эффективное и безопасное лекарство для потребления пациентами. Лекарства должны попадать туда, куда им нужно, чтобы выполнять свою работу, не нанося вреда другим частям тела. Таблетки, капсулы, жидкости, порошки, суспензии, инъекции и клизмы являются одними из основных способов доставки лекарств в наш организм, чтобы они могли выполнять свою работу.Различные типы покрытия, наносимого на таблетки и капсулы, позволяют управлять приемом лекарств в организме.

Покрытия для лекарств служат многим целям; они обеспечивают цвет, подчеркивающий идентичность бренда, маскируют горький вкус, служат твердым покрытием для рассыпчатых или хрупких соединений, чтобы лекарство не растворялось во рту, и увеличивают срок хранения продукта. Покрытия различаются по консистенции и составу, чтобы обеспечить немедленное, отсроченное или замедленное высвобождение и целевое высвобождение.

Покрытия могут состоять из смесей полимеров, пластификаторов, пигментов, замутнителей, глидентов, связующих, агентов, препятствующих слипанию, средств против пенообразования, поверхностно-активных веществ, наполнителей и наполнителей. ¹

Различные химические вещества, которым требуется помощь в прохождении желудка, включают те, которые чувствительны к влаге, разлагаются при разных температурах, перестают работать со временем, особенно уязвимы для желудочного сока или могут вызвать повреждение желудка или других частей пищеварительного тракта. ²

Энтеросолюбильное покрытие полезно для создания барьера над лекарством, чтобы предотвратить его растворение до тех пор, пока оно не пройдет через желудок. Слово энтерический означает относящийся к кишечнику или находящийся внутри него.При энтеросолюбильном покрытии лекарство высвобождается в зависимости от значения pH в желудочно-кишечном тракте, которое вызывает разрушение конкретного нанесенного покрытия. Стратегия использования pH в качестве триггера для достижения определенного высвобождения продукта возникает из изучения изменения pH в желудочно-кишечном тракте. ³

pH, потенциал водорода, является мерой активности ионов водорода в растворе, выраженной в диапазоне, где кислотность меньше 7, нейтральная 7 и щелочная больше 7.Проходя через желудочно-кишечный тракт, значения pH существенно и специфически меняются. Хотя точное значение pH в разных частях тела может незначительно изменяться время от времени и от человека к человеку, обратитесь к диаграмме рядом с общим диапазоном типичных значений в пищеварительном тракте человека.

Натуральные продукты, такие как рыбий жир и масло мяты перечной, полезны для потребителя, когда энтеросолюбильное покрытие допускает выделение в кишечнике, но при употреблении без покрытия эти продукты будут выделяться в желудке, что может снизить эффективность и вызвать нежелательные эффекты на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. тракт.Некоторые лекарственные соединения могут содержать покровный слой, который высвобождает активные ингредиенты сразу в желудке, с внутренним энтеросолюбильным покрытием, которое задерживает высвобождение внутреннего ядра, обычно другого лекарства, до дальнейшего продвижения по желудочно-кишечному тракту. ⁴

Shellac — пример натурального полимера, используемого в качестве энтеросолюбильного покрытия. Полученное из смолистых выделений насекомого Kerria lacca на стадии куколки, это вещество нерастворимо в воде при низком pH (кислотном) и водорастворимо при более высоком pH (щелочном). ⁸ Возможно, вы слышали о таких продуктах, как краски и лаки, содержащие шеллак, но это вещество также часто используется в пищевой глазури для таблеток и конфет. Фермеры даже применяют его к яблокам и другим фруктам, чтобы сохранить их в цепочке поставок продуктов питания.

Все ли 5-ASA имеют одинаковое покрытие?

5-АСК (5-аминосалициловые кислоты) представляют собой группу лекарств, обычно используемых для лечения воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и язвенный колит. Им требуется специальное покрытие для достижения точных пораженных участков в желудочно-кишечном тракте для непосредственного нанесения на слизистую оболочку кишечника.В противном случае они всасываются организмом в целом, что может привести к увеличению числа побочных реакций на лекарства. ⁵

Не зависит от pH

Pentasa® (мезаламин) является одним из примеров 5-ASA, не зависящего от pH, гранулированного продукта с энтеросолюбильным покрытием. Это прессованная таблетка, содержащая смесь микросфер лекарственного средства, покрытых одним, двумя или тремя слоями этилцеллюлозы. После безопасного прохождения через желудок однослойные гранулы высвобождаются в верхнем отделе тонкой кишки, двухслойные гранулы высвобождаются позже в тонком кишечнике, а гранулы с тройным покрытием — в толстой кишке.Высвобождение другого продукта 5-ASA, Dipentum® (олсалазина), происходит в толстом кишечнике, где кишечные бактерии разрушают не зависящее от pH энтеросолюбильное покрытие.

pH-зависимый

С другой стороны, Asacol® (месаламин) с энтеросолюбильным покрытием представляет собой pH-зависимый продукт 5-ASA для лечения язвенного колита и поддержания ремиссии. Его точное высвобождение при pH 7,0 или выше означает, что он остается защищенным по всему желудочно-кишечному тракту, пока не достигнет терминальной подвздошной кишки, где соединяются тонкий и толстый кишечники, что обеспечивает местное действие на всю толстую кишку.Полная доставка дозы в очаг заболевания имеет решающее значение. Пациенты с умеренно активным язвенным колитом, получавшие 4,8 г месаламина (800 мг таблетки) в день, значительно чаще достигают общего улучшения через 6 недель по сравнению с пациентами, получавшими 2,4 г / день. ⁶

Общий

Эти знания важны при выборе лекарств, особенно в тех случаях, когда для лечения рассматривается непатентованная версия. Хотя общий продукт 5-ASA пытается имитировать высвобождение pH Asacol®, исследования показывают, что общий продукт высвобождается при pH 5.5 или выше, что означает, что активный ингредиент может распространяться в здоровом месте и может не приносить полной пользы при заболевании, локализующемся по всей толстой кишке. ⁷ Нет убедительных доказательств того, что генерический продукт 5-ASA имеет биоэквивалентность, терапевтическую эквивалентность и взаимозаменяемость с продуктами бренда, которые предназначены для выпуска в определенных местах желудочно-кишечного тракта.

Хотя лекарства могут казаться похожими, и ваш фармацевт уверяет вас, что они «такие же», на самом деле он или она говорит вам, что первичный химический состав такой же, как и в фирменном продукте, однако покрытие и некоторые вторичные компоненты вполне могут быть совсем другим.Этот обзор методов обработки и выбора лекарств ясно иллюстрирует эти проблемные различия. Вышеупомянутое — лишь один пример того, почему непатентованные лекарства не всегда соответствуют характеристикам брендов. После замены дженериком может пройти несколько недель, прежде чем появятся неблагоприятные симптомы, и к тому времени будет трудно подавить активность заболевания в толстой кишке. Поэтому важно, чтобы пациенты обсуждали любую возможную замену лекарства в аптеке со своим врачом до того, как выписать рецепт.

Принимая во внимание все сложности, связанные с нанесением покрытия на лекарства, полезно знать, достигает ли лекарство, которое вы используете, намеченного места. Смена покрытия продукта может привести к непредвиденным последствиям. Убедитесь, что ваше пальто сидит по размеру!

---

Джеймс Р. Грей , MD, FRCPC, гастроэнтеролог, Ванкуверская больница, клинический доцент, Университет Британской Колумбии
Гейл Аттара, Президент и главный исполнительный директор, Канадское общество кишечных исследований

Впервые опубликовано в информационном бюллетене

Inside Tract® , выпуск 165 — январь / февраль 2008 г.

1.www.idealcures.com

2. Рафати Х, и др. . Новое решение хронической проблемы; Водное энтеросолюбильное покрытие. Журнал фармацевтических наук . 2006; 95 (11): 2432-2437.
3. Alvarez-Fuentes J, et al. . Разработка матричных таблеток с замедленным высвобождением с энтеросолюбильным покрытием для нацеливания на толстую кишку. Журнал нацеливания на лекарства. 2004; 12 (9-10): 607-612.
4. www.pharmcast.com/Patents/October2000/102400OG/6136345_Tablets102400.htm
5. Низкий A. Дилемма 5-ASA.BC Pharmacy, декабрь 1997 г.,
6. Ханауэр С.Б., Сандборн В.Дж., Корнблут А., Кац С., Сафди М., и др. . Пероральный мезаламин с отсроченным высвобождением в дозе 4,8 г / день (таблетка 800 мг) для лечения умеренно активного язвенного колита: испытание ASCEND II. Amer J Gastroent 2005; 100: 2478-2485
7. Низкий A. Дилемма 5-ASA. BC Pharmacy, декабрь 1997 г.
8. Pearnchob N, et al. . Фармацевтическое применение шеллака: влагозащитные и маскирующие вкус покрытия и матричные таблетки с пролонгированным высвобождением. Разработка лекарств и промышленная аптека . 2003; 29: 925-938.

Фото (вверху): © iStockphoto.com/leventince

5 Добавок, улучшающих пищеварение

Где-то между перевязками и обезболивающими, ваша аптечка уже может быть заполнена пищевыми добавками. Некоторые добавки помогают предотвратить проблемы с животом, а другие приходят вам на помощь при возникновении проблем.

Просмотрите этот список из пяти пунктов, чтобы узнать, как добавки, улучшающие пищеварение, могут вам помочь.

Клетчатка в вашем рационе способствует мягкому стулу, благодаря чему он может легко проходить через кишечник. Когда вы не получаете достаточного количества клетчатки, стул может стать твердым и затрудненным, что приведет к запору.

Американская диетическая ассоциация рекомендует потреблять от 20 до 35 граммов клетчатки в день, но большинство американцев получают только от 5 до 14 граммов.Употребление большего количества фруктов, овощей и злаков — отличный способ увеличить их потребление. Добавки с клетчаткой также могут помочь. Когда вы запиваете их водой, они удерживают воду в кишечнике и смягчают стул.

Пробиотики — это полезные бактерии, похожие на здоровые бактерии, которые естественным образом существуют в кишечнике. Добавки используются при большом количестве желудочно-кишечных заболеваний, включая диарею, синдром раздраженного кишечника и воспалительные заболевания кишечника.Пробиотики могут помочь по-разному: они производят вещества, уничтожающие или ограничивающие рост вредных бактерий, и могут усилить иммунный ответ вашего организма на борьбу с инфекциями. Наиболее распространенными пробиотиками, используемыми в США, являются Lactobacillus и Bifidobacterium .

Если определенные продукты, такие как бобы или овощи, вызывают газообразование, может помочь прием фасоли или аналогичного продукта. Он содержит фермент альфа-галактозидазу, который переваривает сахар, содержащийся в бобах и многих овощах, из-за чего у вас появляется газообразование после их употребления.

Лактаза — это фермент, расщепляющий лактозу, сахар, содержащийся в молоке и молочных продуктах, продается в таблетках или каплях. Если у вас непереносимость лактозы, у вас дефицит этого фермента, поэтому прием добавок лактазы может помочь при употреблении продуктов, содержащих лактозу. Спросите своего врача, подходит ли вам лактаза.

Хотя антациды не излечивают изжогу, они могут помочь уменьшить ее симптомы. Большинство антацидов содержат магний, кальций или алюминий, а также ионы гидроксида или бикарбоната, чтобы нейтрализовать кислотный шторм, надвигающийся в желудке.Поговорите со своим врачом, если вы принимаете антациды более двух недель. Это может быть признаком того, что ваши проблемы вызывает более серьезное заболевание, такое как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Для лечения ГЭРБ доступны более эффективные методы лечения.

Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на микробиом кишечника

Clin Microbiol Infect. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 февраля 2017 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4754147

NIHMSID: NIHMS731256

Mary A.М. Роджерс

¹ Департамент внутренней медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США, 48109

Дэвид М. Аронофф

² Департамент медицины и Департамент патологии, микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США 37232

¹ Кафедра внутренней медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США, 48109

² Департамент медицины и Департамент патологии, микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США 37232

ПЕРЕПИСКА: Мэри А.М. Роджерс, доктор философии, магистр медицины, факультет внутренней медицины, Мичиганский университет, 016-422W NCRC, Анн-Арбор, Мичиган, США 48109-2800, телефон: 734-647-8851, факс: 734-936-8944, ude. hcimu @ egoryram См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Состав микробиома кишечника при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) полностью не охарактеризован. Употребление наркотиков в течение последних 30 дней было установлено у 155 взрослых, и образцы стула были отправлены на анализ.Площадь под кривой рабочих характеристик приемника (AUC) рассчитывалась в логит-моделях, чтобы различать относительное количество рабочих таксономических единиц (OTU) по классам лекарств. Тип лекарства имел большее влияние на микробиом кишечника, чем количество лекарств. НПВП были особенно связаны с отдельными микробными популяциями. Четыре ОТЕ ( Prevotella spp. , Bacteroides spp. , семейство Ruminococaceae, Barnesiella spp. ) отличали тех, кто принимал аспирин, от отсутствия лекарств (AUC = 0.96; 95% ДИ 0,84, 1,00). Профиль микробиома пользователей целекоксиба был аналогичен профилю лиц, принимавших ибупрофен, с повышенным содержанием Acidaminococcaceae и Enterobacteriaceae. Бактерии из семейств Propionibacteriaceae, Pseudomonadaceae, Puniceicoccaceae и Rikenellaceae были более многочисленны у лиц, принимавших ибупрофен, чем в контрольной группе или у лиц, принимавших напроксен. Bacteroides spp. и Erysipelotrichaceae spp. отличается использованием НПВП с ингибиторами протонной помпы по сравнению с одними НПВП (AUC = 0.96; 95% ДИ: 0,87, 1,00). Бактероиды видов . и бактерия семейства Ruminococcaceae отличала людей, принимавших НПВП в сочетании с антидепрессантами и слабительными, от лиц, принимавших только НПВП (AUC = 0,98; 95% ДИ: 0,93, 1,00). В заключение, бактерии в желудочно-кишечном тракте отражают комбинации лекарств, которые люди принимают. Бактериальный состав кишечника варьировался в зависимости от типа принимаемого НПВП.

Ключевые слова: микробиота, бактерии, лекарства, желудочно-кишечный тракт, нестероидные противовоспалительные препараты

ВВЕДЕНИЕ

Почти половина американцев в настоящее время употребляет рецептурные лекарства и 10.6% принимали пять или более рецептурных препаратов в течение последних 30 дней [1]. Лекарства, отпускаемые без рецепта, используются чаще: 84% американцев принимают безрецептурные препараты для лечения простуды, гриппа, кашля или проблем с носовыми пазухами, 82% — от боли, 77% — от желудочно-кишечных расстройств и 75% — от аллергии [ 2]. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее широко используемых лекарств. По недавним оценкам, 19,0% взрослого населения США (43,6 миллиона) принимали аспирин не менее трех раз в неделю на постоянной основе, в то время как, по оценкам, 12.8% (29,4 миллиона) принимали НПВП не менее трех раз в неделю в течение не менее 3 месяцев [3].

Хотя использование лекарств является обычным явлением, желудочно-кишечные эффекты комбинаций лекарств полностью не охарактеризованы. Мы выдвинули гипотезу о том, что микробиом кишечника реагирует на все лекарства, используемые в данный момент времени, и нас особенно интересовал микробиом после приема НПВП из-за их частого использования у взрослых и их способности вызывать желудочно-кишечные эффекты, некоторые опосредованные ингибированием. образования простагландинов [4].Существует множество доказательств того, что НПВП вызывают кровотечение, воспаление и язвы в желудке и тонком кишечнике [5]. Чтобы свести к минимуму эффекты со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, пациентам, принимающим НПВП, часто назначают ингибиторы протонной помпы или антагонисты рецепторов H ₂ . Тем не менее энтеропатия в дистальном отделе тонкой кишки, вызванная НПВП, по-прежнему вызывает беспокойство у тех, кто длительное время принимает НПВП, равно как и другие побочные эффекты, такие как повышенный риск инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний [6].

Хотя НПВП-индуцированные гастропатия и энтеропатия были признаны в течение некоторого времени [7], исследователи недавно предположили, что такие эффекты могут быть вызваны дисбактериозом, то есть нарушениями в микробиоме кишечника [8,9]. Энтеропатия от НПВП не возникает у стерильных мышей, но при введении Eubacterium limosum или Escherichia coli возникает изъязвление кишечника [10,11]. Другие исследования на животных показывают, что из-за изменений в составе кишечных бактерий эффекты НПВП могут усиливаться при введении с ингибиторами протонной помпы [12].

В этом исследовании мы изучили биоразнообразие и состав микробиома кишечника после приема лекарств добровольцами из сообщества.

МЕТОДЫ

Жители общины в возрасте 18 лет и старше были набраны из юго-восточного Мичигана в США и участвовали в исследовании с января 2011 г. по январь 2012 г. [13]. Критериями исключения были: диарея в течение предыдущих 7 дней, беременность, госпитализация и проживание в учреждении квалифицированного сестринского ухода. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Мичиганского университета.

Субъекты заполнили анкету относительно демографических характеристик, истории болезни, диеты и всех лекарств (как безрецептурных, так и рецептурных), использованных в течение последних 30 дней. Также регистрировались витамины, минералы и другие добавки. Для целей этого исследования мы рассматривали использование любых рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов, травяных добавок или витаминов / минералов как «лекарственное средство». Контрольной группой были люди, которые не принимали какие-либо рецептурные препараты, безрецептурные препараты, травяные добавки и / или витаминные / минеральные добавки в течение последних 30 дней.

Каждый участник представил образец стула для анализа ДНК бактерий с использованием набора для образцов домашнего стула. 96-луночные наборы для выделения ДНК из почвы PowerSoil®-htp (MO BIO Laboratories, Inc., Карлсбад, Калифорния) использовали для экстракции общей бактериальной ДНК с помощью рабочей станции для обработки жидкостей epMotion® 5075 (Eppendorf, Гамбург, Германия). Используя платформу пиросеквенирования 454 GS FLX, область V35 гена 16S рРНК была амплифицирована и секвенирована с последующим культивированием с использованием программного обеспечения mothur [13,14]. Кластеризация операционных таксономических единиц (OTU) была выполнена с отсечкой расстояния 3%, а наивный байесовский классификатор проекта Ribosomal Database Project был использован для назначения OTU.Таксономические присвоения были определены с использованием наивного байесовского классификатора с обучающим набором Ribosomal Database Project (версия 9) с 80% -ным порогом достоверности начальной загрузки. Все образцы были разрежены до 1450 последовательностей на образец [13]. Из образцов с> 1450 последовательностями средняя последовательность на образец составляла 6091 (диапазон 1450–17120; медиана 5986; среднее абсолютное отклонение 1296).

Для первоначального микробного анализа различия в бактериальных OTU у субъектов, не принимавших лекарства, сравнивали с людьми, принимающими только одно лекарство.После этого был проведен анализ лиц, принимавших различные комбинации препаратов. К ним относятся лекарства, которые ранее были определены как обладающие желудочно-кишечным действием: антибиотики (Abx), ингибиторы протонной помпы (PPI), антагонисты рецепторов H ₂ (H ₂ R), слабительные (Lax), противорвотные, антидепрессанты (ATD) и НПВП. . Используя ранее описанные методы [13], участники были разделены на категории по ранжированным различиям в относительной численности бактериальных ОТЕ по классам лекарств. Наибольшие ранжированные различия в относительной численности бактерий использовались в логит-моделях для оценки дискриминирующей способности бактериальных ОТЕ различать категории использования лекарств.Пост-оценочные расчеты площади под кривой (AUC) из этих логит-моделей были выполнены для кривых характеристик оператора приемника (ROC) с 95% доверительными интервалами (CI). Различия между вложенными логит-моделями сравнивали с помощью теста на равенство ROC-площадей [15]. Тест суммы рангов Вилкоксона использовался для оценки относительных различий в OTU по классам лекарств. Кроме того, были оценены два индекса бактериального биоразнообразия: обратный индекс Симпсона [16] и индекс Шеннона [17]; для обоих индексов повышенное значение указывает на большее разнообразие.Анализ основных компонентов использовался для создания двух диаграмм оценок OTU и типа НПВП (ибупрофен, напроксен) для первых двух основных компонентов. Данные анализировали с помощью Stata / MP 13.1 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследовании приняли участие 155 человек, средний возраст которых составлял 52 года (диапазон от 19 до 88). Две трети участников составляли женщины (66%) и 83% были европеоидной расы. Средний вес составлял 190 фунтов (SD, 38) для мужчин и 165 фунтов (SD, 43) для женщин.Участники старшего возраста с большей вероятностью использовали большее количество лекарств, чем более молодые (p <0,001), но не было значимой связи между количеством лекарств, использованных за последние 30 дней, и полом, расой или весом.

Чаще всего потреблялись НПВП; 62 из 155 участников (40%) использовали НПВП в течение последних 30 дней. Следующим по популярности классом лекарств были антибиотики, которые принимали 14,8% участников, за ними следовали антидепрессанты, принимавшие 13.5%. Из 155 участников только 16,8% не принимали никаких лекарств в течение последних 30 дней.

Биоразнообразие было значительно ниже у тех, кто принимал антибиотики, по сравнению с теми, кто не принимал (индекс Шеннона, p = 0,0022; обратный индекс Симпсона, p = 0,0325). Типы используемых антибиотиков: цефалоспорин, пенициллин, клиндамицин и хинолон. Обратный индекс Симпсона был самым низким у тех, кто принимал безрецептурные препараты для лечения симптомов простуды / гриппа (в среднем 5,25), у тех, кто принимал антибиотики (в среднем 6,01), и у тех, кто принимал антидепрессанты (в среднем 6.07). Результаты были аналогичными для индекса Шеннона (среднее значение 2,32, среднее 2,20, среднее 2,42, соответственно).

Из 155 человек 14,8% использовали только 1 лекарство. Бактериальный состав кишечника участников, принимавших только 1 лекарство, по сравнению с теми, кто не принимал ни одного лекарства, показан на рисунке. Относительное количество определенных ОТЕ в семействе Enterobacteriaceae было значительно выше (p <0,0001) у лиц, принимавших антидепрессант циталопрам (32%), и лиц, принимавших НПВП напроксен (20%), чем у лиц, не принимавших никаких лекарств (0.7%). Произошло обогащение специфическим Bacteroides spp . у лиц, принимающих DayQuil ^® , и у лиц, принимающих сироп от кашля.

Операционные таксономические единицы кишечных бактерий (OTU) для субъектов, использующих только одно лекарство, по сравнению с субъектами, не использующими лекарство 0,84, 1,00), когда в модель были введены 4 бактерии ( Prevotella spp., Bacteroides spp. , ОТЕ из семейства Ruminococaceae, Barnesiella spp. ). Эта группа бактерий была более дискриминационной, чем отдельные OTU, хотя специфический Bacteroides spp. действительно дал AUC 0,83 (95% ДИ: 0,61, 1,00) при моделировании отдельно. Для сравнения, дискриминационная способность по возрасту и полу при определении использования аспирина была ниже, с AUC 0,77 (95% ДИ: 0,51, 1,00).

Различия микробов в относительной численности для пользователей НПВП (без других лекарств) и контрольной группы показаны на.Бактерии семейства Acidaminococcaceae были значительно более распространены у тех, кто принимал НПВП, по сравнению с теми, кто не принимал никаких лекарств (p = 0,0246). В логит-модели было 4 конкретных бактериальных ОТЕ, которые значительно отличали людей, принимающих НПВП, от тех, кто не принимал никаких лекарств. Этими OTU были: (b) 2 разных организма Bacteroides spp. ; (б) бактерия семейства Enterobacteriaceae; и (c) бактерия семейства Acidaminococcaceae. Из 2 ОТЕ Bacteroides spp., 1 был значительно чаще в группе НПВП (p = 0,040), тогда как другой был более распространен в контрольной группе (p = 0,022). Дискриминация в логит-модели дала AUC 0,86 с включением этих 4 OTU (95% ДИ: 0,78, 0,94). Для сравнения, AUC для возраста и пола составляла 0,80 (95% 69, 0,92). Добавление данных микробиома значительно повысило прогностические способности модели в зависимости от возраста и пола (AUC = 0,91; 95% ДИ: 0,85, 0,97; p = 0017 для разницы между моделями) и показано в.

Распространенность кишечных бактериальных семейств у субъектов, использующих только НПВП, по сравнению с субъектами, не принимающими лекарства прием напроксена по сравнению с теми, кто не принимает никаких лекарств; AUC составляла 0,92 (95% ДИ: 0,77, 1,00), как показано на. В эту модель вошли следующие ОТЕ: бактерия семейства Enterobacteriaceae, 3 бактерии из Bacteroides spp. и одна бактерия Alistipes spp. Для сравнения, AUC для возраста и пола составляла 0,78 (95% ДИ: 0,59, 0,97). Для кеторолака одна ОТЕ Alistipes spp. был очень предсказуемым для использования этого препарата (относительное содержание 42% с кеторолаком, относительное содержание 7% без лечения, p <0,0001). Профиль микробиома пользователей целекоксиба был больше похож на профиль пользователей ибупрофена, причем оба показали обогащение Acidaminococcaceae и Enterobacteriaceae.

показывает тепловую карту семейств бактерий у потребителей напроксена, пользователей ибупрофена и контрольной группы (для семей с наибольшими различиями в относительной численности).Бактерии из семейств Propionibacteriaceae, Pseudomonadaceae, Puniceicoccaceae и Rikenellaceae были более многочисленны у лиц, принимавших ибупрофен, чем в контрольной группе или у лиц, принимавших напроксен. Бактерии семейств Acidaminococcaceae, Desulfovibrionaceae, Enterococcaceae и Erysipelotrichaceae чаще встречались у пользователей НПВП, чем в контрольной группе. Во вторичных анализах мы провели анализ основных компонентов относительного количества ОТЕ, отличающих ибупрофен от напроксена.Биплот с векторами показан на. Наиболее влиятельными бактериями, отличающими ибупрофен от напроксена, были Prevotella spp. и Alistipes spp. у пользователей ибупрофена и специфический Bacteroides spp. у пользователей напроксен.

Тепловая карта для бактериальных семейств, показывающая различия в относительной численности в зависимости от использования лекарств

Диаграмма анализа основных компонентов бактерий, чтобы отличить потребителей ибупрофена от потребителей напроксена

Также был исследован микробиом кишечника участников, которые принимали несколько лекарств ().Наиболее преобладающими бактериями в группе противорвотных средств были бактерии семейства Enterobacteriaceae (относительная численность 53,9%). Для участников, принимавших как антибиотики, так и антагонисты рецепторов H ₂ , наиболее многочисленными были две бактерии вида Bacteroides (33% и 30%). Были различия в микробиоме кишечника у лиц, принимавших НПВП с ИПП, по сравнению с теми, кто принимал НПВП без ИПП. В модели logit, сравнивающей людей, принимающих НПВП с ИПП, и лиц, принимающих только НПВП, AUC была равна 0.96 (95% ДИ: 0,87, 1,00), когда были включены 2 конкретных OTU ( Bacteroides spp. , Erysipelotrichaceae spp. ). Логит-модели, сравнивающие участников, принимающих НПВП с антидепрессантами, и участников, принимающих НПВП (без антидепрессантов), также были прогностическими: AUC составила 0,85 (95% ДИ: 0,55, 1,00) для 4 ОТЕ (3 Bacteroides spp . И 1 Lachnospiracea spp. ). Когда был добавлен следующий организм (семейство Acidaminococcaceae), AUC составила 0,96 (95% ДИ: 0,87, 1.00). Три конкретных OTU (2 Bacteroides spp. , 1 семейство Ruminococcaceae) значительно отличали тех людей, которые принимали НПВС в сочетании с антидепрессантами и слабительными, по сравнению с людьми, которые принимали НПВП (без антидепрессантов или слабительных). AUC составляла 0,98 (95% ДИ: 0,93, 1,00).

Относительное количество бактериальных операционных таксономических единиц (OTU) по типу лекарства

Общее количество лекарств, использованных за последние 30 дней, было рассчитано для каждого субъекта (среднее значение = 4; диапазон от 0 до 20).Количество использованных препаратов не было достоверно связано ни с индексом Шеннона (коэффициент 0,01, p = 0,448), ни с обратным индексом Симпсона (коэффициент 0,11, p = 0,340).

ОБСУЖДЕНИЕ

Бактерии в желудочно-кишечном тракте человека отражают типы лекарств, которые люди принимают внутрь. Были различия в относительной численности конкретных бактерий для людей, которые принимали одно лекарство, людей, которые использовали комбинации лекарств, и тех, кто не принимал никаких лекарств. Количество лекарств не оказало значительного влияния на биоразнообразие кишечника, в отличие от конкретных типов лекарств.В частности, у пользователей НПВП был другой профиль микробиома кишечника, чем у тех, кто не принимал их, как и у пользователей определенных типов НПВП (например, ибупрофен, напроксен).

Имеются данные о том, что побочные эффекты НПВП зависят от конкретного типа принимаемых НПВП [6]. Кетопрофен, напроксен и кеторолак, как правило, проявляют более агрессивные желудочно-кишечные эффекты, чем ибупрофен или целекоксиб [18-20]. Мы обнаружили, что люди, принимавшие ибупрофен или целекоксиб, имели схожие профили кишечного микробиома, в то время как те, кто принимал напроксен или кеторолак, имели совершенно разные профили.Также в последнее время уделяется внимание сосудистым эффектам НПВП; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов усилило свои предупреждения об использовании НПВП из-за повышенного риска инфаркта миокарда и инсульта [21]. В метаанализе 280 рандомизированных исследований НПВП, опубликованных в The Lancet , ибупрофен увеличивал риск коронарных событий в 2 раза, но напроксен не увеличивал риск сосудистых событий [6]. Ван и его коллеги продемонстрировали, что микробиота кишечника может способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям через метаболизм фосфатидилхолина [22]; их результаты показали, что диетический холин (обычно из-за высокого потребления продуктов животного происхождения) используется микробиотой кишечника для производства триметиламина (ТМА) и триметиламина N -оксида (ТМАО), что повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.Было показано, что использование напроксена значительно снижает концентрацию холина в моче [23]. Cracium и Balskus идентифицировали кластер генов, ответственных за превращение холина в ТМА анаэробными бактериями [24]. Их данные показывают, что определенные типы анаэробов, такие как Desulfovibrio , Clostridia , Streptococcus , Klebsiella , Proteus и другие, являются разрушителями холина, тогда как бактерии типа Bacteroidetes, как правило, этого не делают.Наши результаты, взятые с этими существующими доказательствами, могут предполагать, что напроксен влияет на выработку ТМА и ТМАО (тем самым снижая сосудистый риск) через изменение типов присутствующих анаэробов, потребляющих холин.

Хотя НПВП обычно используются для лечения боли, их часто назначают вместе с ингибиторами протонной помпы или антагонистами рецепторов H ₂ , которые облегчают эффекты со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как изжога. Однако было показано, что такие комбинации обостряют энтеропатию в более дистальных отделах тонкой кишки [4,5].Наши результаты показывают, что микробиом кишечника отличается у людей, принимающих такие комбинации лекарств (например, НПВП с ингибиторами протонной помпы), чем у тех, кто принимает только НПВП. Более того, добавление антидепрессантов и слабительных еще больше изменило бактериальный состав желудочно-кишечного тракта. Хотя микробные эффекты НПВП вызывают серьезную озабоченность, есть некоторые предварительные исследования индукторов простагландина, показывающие улучшение заживления язв двенадцатиперстной кишки [25].Исследования индукторов простагландинов могут предоставить дополнительную информацию о микробном взаимодействии между целостностью слизистой оболочки и язвенным повреждением кишечника.

Использование лекарств в нашем исследовании было аналогично тому, что было обнаружено в исследовании Mayo Clinic с использованием данных Рочестерского эпидемиологического проекта [26]. В обоих этих исследованиях наиболее распространенным лекарством, отпускаемым по рецепту, были антибиотики, за которыми следовали антидепрессанты. Однако в нашем исследовании мы также измерили потребление безрецептурных лекарств и обнаружили, что такие лекарства (в частности, НПВП) использовались часто (40% за последние 30 дней).В исследовании Mayo Clinic 20% людей получали рецепты на 5 или более лекарств в течение 1 года, в то время как мы обнаружили, что 35% жителей общины принимали 5 или более лекарств (без рецепта и без рецепта вместе взятых) за последние 30 дней.

Поскольку наше исследование не было экспериментальным по дизайну, мы не можем установить, является ли микробиом кишечника отражением лекарств как таковых или основного заболевания, для лечения которого эти лекарства были предназначены. Существует достаточно доказательств того, что антибиотики снижают численность бактерий [27,28], но для некоторых лекарств (НПВП, антидепрессанты) возможно, что бактериальный состав частично может отражать основное состояние.Например, у тех участников, которые принимали лекарства от симптомов простуды или гриппа, индекс биоразнообразия был довольно низким, что могло быть отражением самого лекарства или, альтернативно, могло быть маркером микробных сдвигов во время инфекции. С другой стороны, лекарства разрабатываются специально из-за их способности изменять метаболические пути, и ожидается, что они будут включать возможную бактериальную реакцию и изменения в конечных продуктах.

В заключение, как безрецептурные, так и отпускаемые по рецепту лекарства распространены среди взрослых, и микробиом кишечника отражает это употребление.Что касается НПВП, бактериальный состав различается для конкретных лекарств: ибупрофен и целекоксиб имеют схожие профили микробиома, тогда как напроксен и кеторолак имеют разные профили. Бактериальный состав был изменен, когда НПВП использовались с другими лекарствами, такими как ингибиторы протонной помпы, антидепрессанты и слабительные. Мы обнаружили, что наибольшие различия в микробиоме были вызваны типами используемых лекарств, а не количеством лекарств. Дополнительные исследования, оценивающие быстротечность микробов с дозировками лекарств или с периодическим употреблением наркотиков, могут быть информативными, как и исследования метаболизма, связанные с функциональными исходами у людей.Надеемся, что такие исследования в конечном итоге помогут людям лучше переносить несколько лекарств или, в качестве альтернативы, помогут принять решение относительно типов лекарств, которые принесут наибольшую пользу.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана грантами NIH: 1R01GM099514, R01HG005975, U19AI090871 и P30DK034933.

Мы благодарим Александрию Шуберт, Катрин Ринг и Джилл Могл за их помощь с клиническими образцами. Мы благодарим Патрика Шлосса и Винсента Янга за обеспечение финансирования.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Национальный центр статистики здравоохранения. Здоровье, США, 2013 г .: с особым разделом о лекарствах, отпускаемых по рецепту. Хяттсвилл, Мэриленд: 2014. [Google Scholar] 2. Ассоциация потребительских товаров для здоровья. Понимание доверия к безрецептурным лекарствам: перспективы потребителей и поставщиков медицинских услуг. Nielsen и IMS; 2013. [Google Scholar] 3. Zhou Y, Boudreau DM, Freedman AN. Тенденции использования аспирина и нестероидных противовоспалительных средств при общей U.С. население. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014; 23: 43–50. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уоллес JL. НПВП-гастропатия и энтеропатия: различный патогенез, вероятно, требует различных стратегий профилактики. Br J Pharmacol. 2012; 165: 67–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Марлич В., Лоневски И., Граймс Д.С., Куигли Е.М. Нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы протонной помпы и повреждение желудочно-кишечного тракта: контрастирующие взаимодействия в желудке и тонком кишечнике. Mayo Clin Proc. 2014. 89 (12): 1699–1709.[PubMed] [Google Scholar] 6. Сотрудничество коксиба и исследователей традиционных НПВП (CNT). Бхала Н., Эмберсон Дж., Мери А. и др. Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет. 2013; 382: 769–779. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Kwo PY, Tremaine WJ. Энтеропатия, вызванная нестероидными противовоспалительными препаратами: обсуждение случая и обзор литературы. Mayo Clin Proc. 1995; 70: 55–61.[PubMed] [Google Scholar] 8. Сайер С.Д., Уоллес Дж.Л. Экологическая и НПВП-энтеропатия: дисбактериоз как частый фактор. Curr Gastroenterol Rep.2014; 16: 377. [PubMed] [Google Scholar] 9. Монтальто М., Галло А., Гасбаррини А., Ландольфи Р. НПВП-энтеропатия: могут ли пробиотики предотвратить это? J Gastroenterol. 2013. 48: 689–697. [PubMed] [Google Scholar] 10. Роберт А., Асано Т. Устойчивость стерильных крыс к поражениям кишечника, вызванным индометацином. Простагландины. 1977; 14: 333–341. [PubMed] [Google Scholar] 11. Уэдзима М., Киноути Т., Катаока К., Хиракам И., Охниши Ю.Роль кишечных бактерий в образовании язв подвздошной кишки у крыс, получавших нестероидные противовоспалительные препараты. Microbiol Immunol. 1996. 40: 553–560. [PubMed] [Google Scholar] 12. Уоллес JL, Syer S, Denou E, et al. Ингибиторы протонной помпы усугубляют вызванное НПВП повреждение тонкого кишечника, вызывая дисбактериоз. Гастроэнтерология. 2011; 141: 1314–1322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Schubert AM, Rogers MA, Ring C и др. По данным микробиома за 2014 г., пациенты с инфекцией Clostridium difficile различаются и пациенты, не инфицированные вирусом C.difficile — диарея у здоровых людей. mBio. 2014; 5: e01021–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Schloss PD, Gevers D, Westcott SL. Снижение влияния артефактов амплификации ПЦР и секвенирования на исследования на основе 16S рРНК. PLoS One. 2011; 6: e27310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Делонг ER, Делонг DM, Кларк-Пирсон DL. Сравнение площадей под двумя или более коррелированными кривыми рабочих характеристик приемника: непараметрический подход. Биометрия.1988; 44: 837–845. [PubMed] [Google Scholar] 16. Симпсон Э. Измерение разнообразия. Природа. 1949; 163: 688. [Google Scholar] 17. Шеннон CE. Математическая теория коммуникации. Технический журнал Bell System. 1948; 27: 379–423. [Google Scholar] 18. Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B и др. Отдельные НПВП и осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований (проект SOS). Drug Saf. 2012; 35: 1127–1146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19.Льюис С.К., Лэнгман М.Дж., Лапорт-младший, Мэттьюз Дж. Н., Роулинз, доктор медицины, Вихольм BE. Зависимость доза-ответ между отдельными неаспириновыми нестероидными противовоспалительными препаратами (NANSAID) и серьезным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: метаанализ, основанный на данных отдельных пациентов. Br J Clin Pharmacol. 2002. 54: 320–326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Lapeyre-Mestre M, Grolleau S, Montastruc JL, Французская ассоциация региональных центров фармаконадзора (CRPV) Побочные реакции на лекарственные препараты, связанные с использованием НПВП: анализ случайных / непредвиденных случаев спонтанных сообщений из базы данных французского фармаконадзора за 2002-2006 гг.Fundam Clin Pharmacol. 2013; 27: 223–230. [PubMed] [Google Scholar] 21. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA усиливает предупреждение о том, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирина, могут вызывать сердечные приступы или инсульты. Объявление о безопасности. 2015 г. 9 июля; [PubMed] [Google Scholar] 22. Ван З., Клипфелл Э., Беннетт Б. Дж. И др. Метаболизм фосфатидилхолина в кишечной флоре способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Природа. 2011; 472: 57–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Юнг Дж., Пак М., Парк Х.Дж., Шим С.Б. и др. ¹ H ЯМР метаболический профиль индуцированной напроксеном токсичности у крыс. Toxicol Lett. 2011; 200: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Craciun S, Balskus EP. Для микробного превращения холина в триметиламин требуется фермент на основе радикала глицила. Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109: 21307–21312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Kurokawa S, Katsuki S, Fujita T, Saitoh Y, Ohta H, Nishikawa K, Sato Y, Sato Y, Ohira K, Yamada M, Kato M. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое испытание, исцеляющий эффект Ребамипид у пациентов с низкими дозами аспирина и / или нестероидными противовоспалительными препаратами, вызванными повреждением тонкой кишки.J Gastroenterol. 2014; 49 (2): 239–44. [PubMed] [Google Scholar] 26. Чжун В., Марадит-Кремерс Х., Сент-Совер Дж. Л. и др. Возрастные и половые особенности назначения лекарств среди определенного американского населения. Mayo Clin Proc. 2013; 88: 697–707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Бриттон Р.А., Янг В.Б. Роль кишечной микробиоты в устойчивости к колонизации Clostridium difficile . Гастроэнтерология. 2014; 146: 1547–1553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Джернберг С., Лёфмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж.Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология. 2010; 156: 3216–3223. [PubMed] [Google Scholar]

Лекарства, которые могут повлиять на здоровье кишечника

Мы — то, что мы едим. Но знаете ли вы, что лекарства, которые мы принимаем, также могут существенно повлиять на здоровье нашего кишечника?

Термин «кишечник» является синонимом пищеварительного тракта, прежде всего желудка, тонкого и толстого кишечника. Наш кишечник служит хозяином примерно 1000 уникальных видов бактерий, как хороших, так и плохих, которые регулируют иммунную систему, помогают в переваривании пищи, производят определенные ключевые питательные вещества и защищают нас от токсинов и патогенов.Чтобы поддерживать надлежащее здоровье кишечника, нам необходимо поддерживать правильный баланс бактерий. Но многие из обычных лекарств, которые мы используем, могут нарушить этот баланс.

«Здоровый кишечник зависит от множества бактерий», — объясняет доцент-исследователь Сунил Томас, доктор философии, специализирующийся на гастроэнтерологии и инфекционных заболеваниях в Институте медицинских исследований Ланкенау, входящем в состав Main Line Health и расположенном в кампусе Lankenau Medical. Центр. «Разнообразие — ключевое слово здесь. Многие из обычных лекарств, которые мы используем, например антибиотики, убивают вредные бактерии, и это хорошо.К сожалению, они также убивают полезные бактерии или нормальную кишечную флору, что плохо. Вам нужно внимательно относиться к лекарствам, которые вы принимаете, и работать в тесном контакте со своим врачом, чтобы обеспечить их правильное использование ».

Некоторые лекарства, о которых следует помнить и которые могут повлиять на здоровье кишечника, включают:

• Антибиотики — Хотя антибиотики могут быть очень эффективными при лечении серьезных бактериальных инфекций, существуют опасения по поводу неправильного и чрезмерного использования. Никогда не принимайте антибиотики, если они не были прописаны вам врачом, и воздерживайтесь от использования антибиотиков, когда болезнь можно вылечить самостоятельно.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — НПВП (например, мотрин, адвил и алев) являются наиболее популярными обезболивающими в Америке. К сожалению, они не просто снимают боль. Они также нарушают нормальный баланс полезных бактерий, живущих в кишечнике.
• Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — Эти кислотные блокаторы, используемые для лечения расстройства желудка, пептических язв и кислотного рефлюкса, также известны тем, что уменьшают разнообразие кишечных бактерий. Это может повысить вероятность заражения такими инфекциями, как Clostridium difficile (также известная как C.difficile или C. diff) и пневмония, а также авитаминозы и переломы костей. Общие названия ИПП включают омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол, рабепразол и декслансопразол.
• Антациды — Помимо ИПП, все антациды нейтрализуют кислоту в нашем желудке, которая является первой линией защиты организма от вредных патогенов, которые мы глотаем каждый день. Если мы постоянно принимаем антациды, мы увеличиваем риск возникновения желудочных микробов и инфекций.
• Антидепрессанты — Один из самых популярных классов антидепрессантов — это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). По оценкам ученых, 90 процентов серотонина вырабатывается в кишечнике. Дисбаланс серотонина был связан с заболеваниями, включая синдром раздраженного кишечника, сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз.
• Снотворное — Как и антидепрессанты, снотворное является жирорастворимым лекарством. Они могут проникнуть через стенку кишечника и нарушить естественный баланс пищеварительной системы.
• Слабительные — Слабительные также могут влиять на баланс кишечных бактерий. Их следует использовать в умеренных количествах и только под наблюдением врача или поставщика медицинских услуг.
• Статины — Статины, или лекарства, снижающие уровень холестерина, являются наиболее широко назначаемыми лекарствами во всем мире. Недавние исследования показывают, что статины могут отрицательно влиять на баланс кишечных бактерий. Ожидаются дальнейшие исследования.

«Всегда обсуждайте со своим врачом любые опасения по поводу того, как лекарства, которые вы принимаете, могут повлиять на здоровье кишечника», — говорит д-р.Томас. «Никогда не прекращайте принимать прописанные вам лекарства. Только ваш врач может правильно взвесить преимущества назначенного лекарства и потенциальные риски ».

Доктор Томас не только больше осведомлен о том, как лекарства могут влиять на здоровье кишечника, но и напоминает нам о значительном влиянии нашего образа жизни.

«Относитесь к своему кишечнику как к саду», — говорит доктор Томас. «Наполняйте его полезными и богатыми клетчаткой продуктами, такими как фрукты, овощи, цельнозерновые и бобовые, чтобы способствовать росту полезных бактерий, и держитесь подальше от обработанного мяса, сахара и жирной пищи, которые вызывают распространение вредных бактерий.Регулярные упражнения также жизненно важны для поддержания крепкого кишечника, как и большое количество воды. Я рекомендую пить от семи до десяти стаканов воды по восемь унций в день. Мы все можем сделать так много, чтобы поддерживать надлежащее разнообразие бактерий в микробиоме кишечника и, в свою очередь, поддерживать наше хорошее здоровье ».

18 распространенных лекарств, связанных с измененным микробиомом кишечника

По данным голландских исследователей, почти половина из 41 распространенного класса лекарств связана с изменениями микробиоты кишечника человека.

Значительные изменения в таксономической структуре, метаболической активности и резистоме (гены устойчивости к антибиотикам) были замечены в образцах фекалий человека после использования 18 из 41 распространенной категории лекарств, при этом четырьмя наиболее частыми виновниками были ингибиторы протонной помпы (ИПП), метформин, об антибиотиках и слабительных, сообщил Арнау Вич Вила, магистр медицинских наук из Университетского медицинского центра Гронингена на Объединенной европейской неделе гастроэнтерологии в Барселоне.

Вич Вила и его коллеги выполнили секвенирование метагеномики на 1883 свежезамороженных образцах кала из трех независимых когорт: популяционная группа, пациенты с воспалительным заболеванием кишечника и пациенты с синдромом раздраженного кишечника, смешанные со здоровыми контрольными группами.

Различия между потребителями наркотиков и лицами, не употребляющими наркотики, оценивались путем изучения эффекта от приема одного лекарства, а также с учетом использования нескольких наркотиков каждым участником. Когортные результаты были объединены в метаанализ с использованием обратной дисперсии.

«Наша работа подчеркивает важность учета роли микробиоты кишечника при разработке лечения, а также указывает на новые гипотезы, которые могут объяснить определенные побочные эффекты, связанные с использованием лекарств», — сказал Вич Вила.Эти ассоциации должны быть функционально исследованы в свете важности микробиоты кишечника для здоровья и широкого использования многих лекарств.

Изменения микробиоты кишечника, вызванные лекарственными препаратами, могут увеличить риск кишечных инфекций и ожирения, отмечает Вич Вила.

После внесения поправки на полипрагмазию, семь категорий лекарств остались достоверно связанными с изменениями в 46 кишечных таксонах и путях.

Микробиота кишечника пользователей ИПП, например, показала большее количество стрептококковых бактерий верхних отделов желудочно-кишечного тракта и повышенный биосинтез жирных кислот, в то время как у пользователей метформина были более высокие уровни потенциально инфекционной палочки Escherichia coli.

В других ассоциациях:

• Увеличение механизмов устойчивости к антибиотикам было связано с восемью различными категориями лекарств: антиандрогенными пероральными контрацептивами, бета-симпатомиметическими ингаляторами, слабительными, метформином, другими пероральными противодиабетическими средствами, ИПП, нестероидными противовоспалительными препаратами и triptans
• Селективные депрессанты-ингибиторы обратного захвата серотонина были связаны с обилием Eubacterium ramulus , обычно считающихся полезным разрушителем пищевых флавоноидов
• Пероральные стероиды были связаны с обогащением метаногенными бактериями, которые были связаны с повышенным индексом массы тела

«Мы уже знаем, что на эффективность и токсичность некоторых лекарств влияет бактериальный состав желудочно-кишечного тракта и что микробиота кишечника связана с множеством заболеваний», — сказал Вич Вила в пресс-релизе UEGW.«Поэтому очень важно понять, каковы последствия использования лекарств для микробиома кишечника».

Исследователи указали на увеличение количества сообщений об изменениях микробиоты кишечника, связанных с ожирением, диабетом, заболеваниями печени и нейродегенеративными заболеваниями, а также раком.

Гейл Креши, доктор медицинских наук из клиники Кливленда в Огайо, которая не принимала участия в исследовании, отметила, что хорошо известно, что лекарства могут изменять состав и разнообразие кишечных микробов, в частности тех, которые изменяют pH желудочного сока (например, ИПП), уничтожают бактерии (антибиотики) или изменяют моторику (слабительные).

«Секвенирование метагеномики в настоящее время продвигает вперед область, касающуюся функции микробиома кишечника и медицинских методов лечения», — сказала она MedPage Today. «Это было замечено с иммунотерапевтическими агентами, использующими состав и функцию микробиома как средство для измерения ответа и токсичности иммунной терапии рака, а также с использованием пребиотиков, пробиотиков, постбиотиков и трансплантации фекальной микробиоты для модуляции иммунной терапии», — сказал Креши, который не принимал участия в голландских исследованиях.

Точно так же Дэвид Т.Рубин, доктор медицины из Чикагского университета, сказал, что это исследование способствует развитию понимания того, насколько изменчивой может быть кишечная микробиота. «Конечно, понятно, что диета и воспаление влияют на состав кишечной микробиоты, но оценка воздействия многих медицинских методов лечения ранее не описывалась», — сказал он MedPage Today.

«Открытие того, что большинство этих методов лечения действительно влияет на состав микробиоты кишечника прямым или косвенным образом, имеет значение для того, как эти лекарства могут влиять на другие биологические функции, включая метаболизм», — сказал Рубин, не участвовавший в исследовании.«Будет интересно глубже понять продольные изменения с течением времени, а также то, возвращается ли микробиом к своему исходному уровню или компенсируется другими способами».

Охарактеризовав исследование как ассоциативное, Джек Гилберт, доктор философии из Калифорнийского университета в Сан-Диего, сказал, что, тем не менее, оно выявило потенциально важные изменения, связанные с лекарствами. «Это предварительная информация, но она дает некоторые проверяемые гипотезы для будущей работы», — сказал он MedPage Today.

• Дайана Свифт — независимый медицинский журналист из Торонто.

Раскрытие информации

Это исследование было поддержано Исследовательским советом Нидерландов и Университетом Гронингена. Авторы не сообщили о конфликте интересов. Креши, Рубин и Гилберт сообщили об отсутствии конкурирующих интересов в отношении своих комментариев.

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.

Как с помощью умных таблеток выявляют гастропарез — Клиника Кливленда

Если у вас необъяснимые проблемы с желудком, такие как тошнота, вздутие живота, запор, хроническая боль в животе или рвота, вы можете проглотить таблетку, но не лекарственную.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Вместо этого рассмотрите «умную» таблетку, которая собирает данные по мере их прохождения через ваш желудочно-кишечный тракт.«Этот безболезненный инструмент помогает вашему врачу определить причину вашей проблемы, чтобы вы могли получить наилучшее лечение», — говорит гастроэнтеролог Майкл Клайн, доктор медицинских наук.

Чем могут помочь таблетки?

Данные, собранные с помощью такой таблетки, могут помочь вашему врачу диагностировать состояние, называемое гастропарезом, при котором пища ненормально медленно перемещается из желудка в тонкий кишечник, исключая при этом другое заболевание ЖКТ, например хронический запор.

Гастропарез, что означает частичный паралич желудка, часто встречается у людей с диабетом.Это состояние снижает способность вашего желудка опорожнять его содержимое, но не вызывает закупорки.

«По сути, гастропарез — это желудок, который плохо опорожняется», — говорит доктор Клайн.

И это тяжелая болезнь, говорит он. Лечение обычно начинается с корректировки диеты и приема лекарств. Если эти подходы не работают, следующим шагом будет хирургическое лечение.

Как действует таблетка?

SmartPill ® обеспечивает простой и безболезненный способ сбора данных о вашем желудочно-кишечном тракте без использования радиации.- говорит Клайн. Это одобренные FDA одноразовые капсулы, которые можно проглатывать.

«Его называют« умным », потому что он измеряет уровень кислоты, уровень давления, температуру и время в желудочно-кишечном тракте», — объясняет он. «Это похоже на камеру для таблеток, которая делает снимки внутри вашего тела. По сути, это его сестра.

Вместо того, чтобы делать фотографии изнутри вашего тела, SmartPill измеряет моторику и движение кишечника. Он по беспроводной сети передает данные о вашем желудочно-кишечном тракте на регистратор, который вы носите на поясе или шнурке на шее, когда занимаетесь повседневными делами.

«Регистратор фиксирует данные, мы загружаем их в компьютер и распечатываем, что происходит, от начала до конца», — говорит доктор Клайн. «Мы можем получить все эти данные и измерения моторики и движения без каких-либо подключенных проводов и без рентгеновских лучей».

В зависимости от того, насколько медленно движется ваш кишечник, SmartPill обычно проходит через ваш организм за три-пять дней. Если у вас нормальная перистальтика, она находится в желудке менее четырех часов, в тонком кишечнике — менее шести часов и в толстой или толстой кишке — менее 59 часов.

Исключение других проблем с GI

SmartPill также может помочь врачу исключить другие желудочные проблемы, которые могут вызвать проблемы в тонком или толстом кишечнике.

«Вы должны быть уверены, что имеете дело только с гастропарезом, а не с какой-либо другой проблемой», — говорит д-р Клайн.

Единственным реальным преимуществом SmartPill по сравнению со всем остальным, является то, что он измеряет все три отдела кишечника с помощью одного теста. Доктор Клайн говорит, что вы не только ищите парез желудка, но также наблюдаете за движениями своего тонкого и толстого кишечника.

«Нет другого теста, который мог бы измерить все три с помощью одного теста», — говорит он. «Я говорю пациентам, что вы получите гораздо больше отдачи от SmartPill».

Подходит ли вам «умная» таблетка?

SmartPill не работает для людей с определенными заболеваниями, говорит доктор Клайн. Эти условия включают:

• Наличие в анамнезе стриктур кишечника, например рубцов (которые могут сузить кишечник)
• Воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона
• Кардиостимулятор (или кардиостимулятор в других органах)

«Основная опасность SmartPill заключается в том, что она может застрять», — объясняет он.«Если у вас нормальный кишечник, SmartPill не прилипнет. Если таблетка застряла, очевидно, что у вас проблемы. Нельзя давать SmartPill пациенту с высоким риском сужения кишечника ».

FDA не рекомендует давать SmartPill пациентам с кардиостимуляторами.

Доктор Клайн говорит, что он также советует пациентам, которым требуется МРТ, отложить прием SmartPill.

«Последнее противопоказание, которое встречается довольно редко, — это то, что пациенту назначена МРТ», — говорит он.«Очевидно, вы не хотите делать это, пока не закончится МРТ. Ты не сможешь пройти МРТ с этой таблеткой внутри тебя ».

лучших лекарств от запора — Consumer Reports

Если через неделю после приема слабительных, отпускаемых без рецепта, вы все еще получаете подпорку, поговорите со своим врачом, — говорит Лейси. Ваш врач может определить первопричину ваших симптомов. Например, такие заболевания, как диабет или недостаточная активность щитовидной железы, могут вызывать запор, как и многие распространенные лекарства, в том числе некоторые антациды, антидепрессанты, антигистаминные препараты, лекарства от кровяного давления, обезболивающие и лекарства от недержания мочи.

Ваш врач также может посоветовать вам дозы и время приема безрецептурных препаратов, чтобы получить лучшие результаты. Если ни один из этих подходов не работает, пора подумать о рецептурном решении. Но не ждите чуда.

Рецептурные препараты для лечения запора — относительно новички на рынке. С 2017 года FDA одобрило плеканатид (Trulance), тенапанор (Ibsrela), прукалоприд (Motegrity) и лактитол (Pizensy), а также налдемедин (Symproic) для лечения запоров, вызванных опиоидами.

Кроме того, отпускаемые по рецепту лекарства стоят намного дороже, чем их безрецептурные аналоги. По данным GoodRx, без страховки они стоят от 450 до 550 долларов в месяц. И за исключением некоторых старых осмотических слабительных, ни один из этих препаратов пока недоступен в виде недорогого дженерика. Так что даже со страховкой вы можете оказаться на крючке из-за значительной доплаты.

По всем этим причинам большинству людей следует рассматривать отпускаемые по рецепту лекарства только после того, как безрецептурные препараты не сработали. «Вы не переходите к этим лекарствам, пока не откажетесь от того, что дешево и легко доступно», — говорит Уолд.

Вот краткое изложение рецептурных лекарств, одобренных FDA для лечения хронических запоров:

Секреторные слабительные , включая линаклотид (Linzess), любипростон (Amitiza) и плеканатид (Trulance), действуют, заставляя кишечник выделять больше жидкости, а также могут помочь блокировать боль в животе. Все препараты этой категории также одобрены FDA для лечения синдрома раздраженного кишечника с запорами.

«Наихудшим побочным эффектом всех трех [доступных] агентов является диарея», — говорит Лейси.Исследования показывают, что около 5 процентов людей, принимающих линзесс, испытывают тяжелую диарею, по сравнению с 1-2 процентами у других препаратов этого класса. Амитиза вызывает тошноту чаще, чем другие препараты. Около 30 процентов людей, принимавших рекомендованную дозу препарата, сообщили о том, что они почувствовали тошноту, по сравнению с 3 процентами в группе плацебо. По словам Лейси, прием препарата во время еды может уменьшить этот побочный эффект.

Прукалоприд (Мотегрити) стимулирует мышцы G.I. трактат, чтобы двигаться дальше. Общие побочные эффекты включают боль в животе, диарею, головную боль и тошноту. Большинство людей, страдающих диареей или головной болью, сообщали, что симптомы улучшились через несколько дней. Кроме того, Motegrity содержит предупреждение о том, что он может вызвать суицидальные мысли или поведение, хотя FDA не окончательно связывает препарат с этим риском.

Осмотические слабительные , такие как лактулоза (контулоза, энулоза и дженерики), действуют аналогично безрецептурному полиэтиленгликолю и не обязательно лучше, чем более дешевый продукт в аптеке, говорит Уолд.

Несколько исследований сравнивали препараты от запора лицом к лицу. Чтобы получить представление об относительной эффективности, исследователи из США и Великобритании проанализировали данные 33 исследований, сравнивающих препарат с плацебо. Результаты, опубликованные в августе 2019 года в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology, показали, что через четыре недели безрецептурные слабительные стимуляторы бисакодил и пикосульфат натрия заняли первое место по эффективности, но последнее по побочным эффектам; через 12 недель Мотегрити вышел на первое место.

Выбор рецептурного лекарства часто сводится к тому, что покрывается медицинской страховкой пациента, — говорит Лейси. Из-за предупреждения некоторые страховые компании не покрывают прукалоприд, если пациент не отреагировал на одно из секреторных слабительных.

.