Противовирусные таблетки для рассасывания: Эргоферон 20 шт. таблетки для рассасывания

Чем нас лечат: Эргоферон. Дозорные, убийцы и передозировка

Третье исследование было многоцентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым и рандомизированным. Оно проверяло, как Эргоферон помогает лечить грипп у детей. В него включено 162 участника из 13 медицинских центров. Эта работа также оценивает выздоровление по «улучшению состояния» (согласитесь, это довольно размытый критерий), однако в этом случае схема приема плацебо и препарата там одинаковая, что можно назвать достоинством исследования. Там также использовался критерий температуры тела, и также применялись жаропонижающие. Наблюдения велись по данным дневника пациента и осмотра врача, причем по второму показателю эффективность Эргоферона и плацебо была почти равноценной. Кстати, третье исследование было проведено на жидкой форме Эргоферона, но в статье не указано, в какой пропорции разводился препарат.

Indicator.Ru не рекомендует

Малая концентрация действующего вещества, а также то, что само вещество, даже если бы оно и попадало в таблетку, должно было бы играть скорее за вирусы, чем за иммунитет («подобное лечится подобным»), делает Эргоферон классическим гомеопатическим препаратом, хотя на упаковке это никак не указано.

О гомеопатии долго спорят, ломая копья, но следует помнить, что официальная наука не может признать за лекарство то, в чем молекула действующего, по мнению производителя, вещества, даже не побывала. Гомеопаты заводят суды со своими противниками (например, с журналом «Вокруг света»), пытаются доказать, что их препараты работают, однако при аккуратно собранной статистике и корректных методах исследования сахарные шарики действуют не лучше, чем плацебо. Если у читателя живое воображение, он может с таким же успехом поверить в целебные силы чая с малиновым вареньем. По сравнению с целлюлозой, которой в таблетке много больше, чем действующего компонента, употреблять его во время простуды как минимум приятнее, да и известные каждому народные средства вполне могут помочь организму справиться с некоторыми симптомами, даже не требуя вашей особенной веры в них.

Коронавирус. Лекарства для тех, кто проходит лечение на дому

Сергей Собянин

3 октября 2020 в 09:00

Уже не первый месяц Москва ведет борьбу с коронавирусом. Пациенты с тяжелыми формами заболевания госпитализируются в стационар, но большинство заболевших москвичей все-таки имеют возможность лечиться дома под постоянным наблюдением врачей поликлиник и телемедицинского центра. Лекарства для лечения COVID-19 они получают бесплатно.

Московские врачи накопили огромный опыт успешного лечения пациентов на дому. Недавно в России были зарегистрированы новые эффективные препараты.

Поэтому начиная с октября мы значительно расширяем программу бесплатного лекарственного обеспечения больных COVID-19.

 

1. В соответствии с рекомендациями Минздрава России амбулаторные пациенты будут получать новые

противовирусные препараты «Арепливир» и «Коронавир».

2. Для профилактики возможных осложнений пациентам со среднетяжелым течением болезни будут выписываться антикоагулянты, препятствующие свертыванию крови и образованию тромбов (Дабигатрана этексилат, Ривароксабан, Апиксабан).

 

3. Амбулаторные пациенты, у которых была диагностирована пневмония, будут по решению врача бесплатно получать пульсоксиметры. Эти приборы позволяют мгновенно оценивать уровень насыщения крови кислородом – ключевой показатель для оценки состояния при COVID-19.

4. Пациентам, проходящим диагностику на ковид, и пациентам из групп риска будет одновременно проводиться экспресс-тестирование на грипп.

Также расширяем перечень обязательных анализов, которые позволяют еще более качественно и комплексно вести терапию пациентов с COVID-19.

 

Необходимые лекарства и медицинские приборы закуплены в достаточном количестве. Решение об их назначении и выдаче принимают лечащие врачи.

По мнению специалистов, применение новых схем лекарственной терапии, дополнительные анализы и возможность постоянного контроля своего состояния значительно улучшат качество лечения на дому. Пациенты будут легче переносить заболевание и быстрее возвращаться к нормальной жизни.

Будьте здоровы! Берегите себя! 

Поделитесь с друзьями!

Герпесная ангина у детей и взрослых – симптомы, лечение| ГЕКСОРАЛ®

21. 06.2021 г.

7 минут

Содержание:

Причины герпангины
Симптомы герпетической ангины
Герпетическая ангина у детей
Течение герпетической ангины
Лечение герпетической ангины

Герпетическая ангина – острое инфекционное заболевание, которое вызывают энтеровирусы. Герпангина не имеет отношения к вирусу герпеса. Название связано с тем, что высыпания в горле при болезни похожи на герпетические пузырьки³.

Пик заболеваемости в России приходится на август-сентябрь. Сезонность связана с купанием в водоемах в летние месяцы и началом работы детских садов и школ в начале осени².

Причины герпангины

Герпетическую ангину могут вызывать около 70 серотипов энтеровирусов. Чаще всего это вирусы Коксаки В, Коксаки А17 и энтеровирус 71¹.

Поскольку единственный переносчик энтеровирусов – человек, заразиться можно при контакте с больным или с вирусоносителем, у которого нет симптомов болезни¹. По данным литературы количество вирусоносителей может составлять до 46% людей².

Вирус выделяется во внешнюю среду с калом и с капельками слюны. Также он содержится в пузырьках, которые появляются в горле у больного. Энтеровирусными инфекциями чаще болеют дети, хотя заболевание встречается и у взрослых⁵.

Больной или вирусоноситель выделяет вирусы из верхних дыхательных путей в течение 3 недель после заражения, а с калом – до 8 недель. В первые две недели герпетическая ангина наиболее заразна¹.

Заразиться можно следующим образом³:

• через грязные руки, предметы и еду, если на них попал вирус;
• выпив зараженную воду из водоема;
• при контакте с больным или вирусоносителем.

Вирус герпетической ангины также передается трансплацентарно – от матери плоду³.

Наверх к содержанию

Симптомы герпетической ангины

Начинается заболевание остро. С момента инфицирования до первых симптомов проходит от 2 до 14 дней³. Температура повышается до 38-39°С. Больной ощущает слабость, головную боль, озноб, реже тошноту, возможна рвота и увеличение подчелюстных лимфатических узлов,^1,2,3.

Герпангина проходит несколько стадий²:

• За день до появления высыпаний в горле больной ощущает нерезкую боль. При осмотре можно заметить покраснение небных дужек и задней стенки глотки.
• Затем на слизистой оболочке мягкого неба, небных дужек, миндалин и язычка появляются высыпания – мелкие папулы (узелки) размером до 5 мм в диаметре с красным венчиком.
• Узелки превращаются в пузырьки, которые через 1-2 дня вскрываются.
• На их месте образуются болезненные эрозии с серо-белым налетом.

Наверх к содержанию

Герпетическая ангина у детей

Дети, как правило, заражаются в школе или детских садах^2,3. Из-за боли и жара они бывают беспокойны, плаксивы, часто отказываются от еды и питья, потому что пища раздражает эрозии на слизистой и вызывает дискомфорт. Но из-за отказа пить воду или соки у детей часто развивается обезвоживание. При этом язык у ребенка становится сухим, уменьшается эластичность кожи¹. На фоне высокой температуры могут возникнуть судороги¹.

Пузырьковые высыпания у детей могут появляться не только на слизистой горла, но и на кистях и стопах, и даже на ягодицах и предплечьях. Это проявление энтеровирусной инфекции получило название вирусная пузырчатка полости рта и конечностей или синдром рот-кисть-стопа. Заболевание заразно в 100% случаев, протекает чаще легко, может поражать ногти³.

Наверх к содержанию

Течение герпетической ангины

Диагноз герпетической ангины могут поставить оториноларинголог, терапевт или педиатр, осмотрев пациента и уточнив его жалобы. Чтобы отследить изменения, характерные для вирусной инфекции, врач может назначить общий анализ крови, а для подтверждения энтеровирусной ангины специалист – анализ мазка из глотки и исследование крови на специфические антитела. Также можно обнаружить возбудитель в кале или воспалительной жидкости, которая выделяется из пузырьков^1,4.

Проявления герпетической ангины могут самостоятельно пройти меньше, чем за 10 дней. Но в любом случае при первых симптомах болезни нужно обязательно обратиться к врачу. Заниматься самолечением нельзя^2,3.

В некоторых случаях герпетическая ангина может вызвать осложнения со стороны нервной системы. При этом появляются¹:

• выраженный спазм затылочных мышц, из-за которого ребенок не может согнуть голову;
• слабость мышц конечностей;
• нарушение сознания.

Тяжелое осложнение герпетической ангины – поражение мягких оболочек мозга, головного и спинного мозга^1,3.

Самый высокий риск развития осложнений у новорожденных, поэтому они нуждаются в тщательном лечении и уходе³. Важно поддерживать водный баланс и давать ребенку достаточно жидкости¹.

Наверх к содержанию

Лечение герпетической ангины

Больным с осложнениями необходима госпитализация в инфекционный стационар и лечение под контролем узких специалистов – невролога и кардиолога. Если врач рекомендовал лечение на дому, необходимо внимательно следить за состоянием больного².

Заболевший должен быть изолирован и находиться в чистом, хорошо проветриваемом помещении, чтобы не заразить других членов семьи. Карантин нужно соблюдать до стихания симптомов¹.

При герпангине следует^1,3,4:

• Как можно чаще мыть руки, в том числе после кормления и смены подгузника больному ребенку.
• Дезинфицировать поверхности и предметы, с которыми контактировал больной.
• Пить достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания. При этом обращайте внимание на температуру напитка: горячие, теплые напитки раздражают слизистую и вызывают дополнительный дискомфорт. Можно пить прохладные напитки.
• Употреблять пищу в жидком или кашицеобразном виде. Острое, соленое, кислое, в том числе свежие фрукты даже в виде пюре, не подходит для больного герпетической ангиной.
• Полоскать рот солевым раствором после каждого приема пищи, чтобы поддерживать гигиену полости рта и не провоцировать инфицирования эрозий бактериями.
• Использовать мягкую зубную щетку, чтобы меньше травмировать слизистую.

В настоящее время не существует проверенного противовирусного препарата, чтобы лечить герпетическую ангину, воздействуя на ее возбудителя. Иногда врач может назначить средства, поддерживающие местный иммунитет слизистой глотки¹. Антибиотики при герпангине не назначаются⁶.

Цель лечения при герпангине – облегчение симптомов болезни⁴.

Если температура тела превышает 38,5°С, могут быть использованы физические методы, например, холодные компрессы и пакеты со льдом. Врач также может порекомендовать противовоспалительные и жаропонижающие препараты¹. Местное лечение включает средства с противовоспалительным, обезболивающим, обволакивающим и антисептическим действием¹.

Для симптоматического лечения герпетической ангины врач может назначить препараты ГЕКСОРАЛ^{®7,8,9,10,11}. Для орошения слизистой глотки удобно использовать спрей ГЕКСОРАЛ^®. Активное вещество спрея — гексэтидин. Он действует против основных бактерий, обитающих в полости рта и на слизистой оболочке глотки⁸. Также препарат активен в отношении некоторых вирусов и грибков рода Candida⁸. Благодаря местноанестезирующему действию гексэтидина спрей ГЕКСОРАЛ ^® способствует уменьшению боли⁸. Для полосканий подходит раствор ГЕКСОРАЛ^®7. Допускается применение спрея и раствора ГЕКСОРАЛ ^® у детей с 3 лет^7,8.

Если герпетическая ангина вызывает сильную боль и дискомфорт, подросткам старше 12 лет и взрослым могут помочь таблетки для рассасывания ГЕКСОРАЛ ^® ТАБС ЭКСТРА, в которых есть анестетик лидокаин¹⁰. Детям старше 4 лет могут подойти таблетки для рассасывания ГЕКСОРАЛ ^® ТАБС. Анестетик бензокаин в их составе помогает уменьшить боль в глотке и ротовой полости⁹.

Все препараты при герпетической ангине следует использовать только после консультации с врачом. При выраженных эрозиях раствор и спрей ГЕКСОРАЛ ^® противопоказаны^7,8, а таблетки для рассасывания может назначить только специалист после осмотра глотки^9,10.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Источники

1. Corsino CB, Ali R, Linklater DR. Herpangina. 2020 Jun 23. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan–. PMID: 29939569. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507792/
2. Тер-Багдасарян Л.В., Ратникова Л.И., Стенько Е.А. Клинико-эпидемиологические аспекты энтеровирусной инфекции // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 1. С. 88-93. doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-1-88-93 https://infect-dis-journal.ru/ru/jarticles_infection/672.html?SSr=2601343bdb01ffffffff27c__07e4040b011a36-9772
3. Алачева З. А., Рыбалка О. Б., Куличенко Т. В. Всем спасаться от Коксаки?! Или у страха глаза велики. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (4): 286–290. doi: 10.15690/vsp.v16i4.1774) https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/viewFile/1787/713
4. Герпангина Brenda L. Tesini. University of Rochester School of Medicine and Dentistry // Справочник MSD – 2019
   https://www.msdmanuals.com/ru/профессиональный/инфекционные-болезни/энтеровирусы/герпангина
5. Козловская О.В., Катанахова Л.Л., Камка Н.Н., Евсеева А.Н. Эпидемиологические, клинические и диагностические особенности энтеровирусной инфекции у детей и взрослых Вестник СурГУ. Медицина. 2018;(2):56-60. https://surgumed.elpub.ru/jour/article/view/140/141
6. Kuo KC, Yeh YC, Huang YH, Chen IL, Lee CH. Understanding physician antibiotic prescribing behavior for children with enterovirus infection. PLoS One. 2018 Sep 7;13(9):e0202316. doi: 10.1371/journal.pone.0202316. PMID: 30192893; PMCID: PMC6128467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30192893/
7. Инструкция по применению препарата ГЕКСОРАЛ^® РАСТВОР: https://www. hexoral.ru/preparaty/rastvor
8. Инструкция по применению препарата ГЕКСОРАЛ^® АЭРОЗОЛЬ: https://www.hexoral.ru/preparaty/spray
9. Инструкция по применению препарата ГЕКСОРАЛ^® ТАБС: https://www.hexoral.ru/preparaty/tabs
10. Инструкция по применению препарата ГЕКСОРАЛ^® ТАБС ЭКСТРА: https://www.hexoral.ru/preparaty/tabs-extra

Наверх к содержанию

Вирулицидное действие леденцов от боли в горле против респираторных вирусов парагриппа 3 типа и цитомегаловируса

Большинство инфекций дыхательных путей проходят самостоятельно и вызываются вирусами и не требуют лечения антибиотиками. Несмотря на это, пациенты с инфекциями дыхательных путей часто получают антибиотики, что способствует росту устойчивости к антибиотикам. Следовательно, необходимо побуждать пациентов пробовать альтернативные методы лечения, не связанные с антибиотиками, которые идеально подходят для лечения симптомов и причины.

Было показано, что пастилки, содержащие амилметакрезол и 2,4-дихлорбензиловый спирт (пастилки AMC / DCBA), а также пастилки, содержащие гексилрезорцин, обеспечивают эффективное облегчение симптомов боли в горле. В этом исследовании мы исследовали, обладают ли эти леденцы также вирулицидным действием in vitro против двух вирусов, связанных с инфекциями дыхательных путей, вируса парагриппа типа 3 и цитомегаловируса. Оба вируса инкубировали с пастилкой AMC / DCBA, пастилкой плацебо или активными ингредиентами (AMC / DCBA) в качестве свободных веществ, а вирус парагриппа типа 3 инкубировали с пастилкой гексилрезорцина, пастилкой плацебо или гексилрезорцином в качестве свободного вещества.Вирулицидные эффекты наблюдались с активными лепешками и активными ингредиентами в виде свободных веществ как против вируса парагриппа типа 3, так и против цитомегаловируса. Среднее снижение вирусного титра было значительно больше по сравнению с таблеткой плацебо, а пиковые эффекты наблюдались в течение самого короткого времени инкубации, 1 мин.

Эти данные свидетельствуют о том, что леденцы AMC / DCBA и гексилрезорциновые леденцы могут оказывать местное противовирусное действие у пациентов с ангиной из-за вирусных инфекций дыхательных путей.Использование таких безрецептурных препаратов для лечения самоограничивающихся инфекций дыхательных путей может удовлетворить потребность пациентов в противоинфекционных препаратах и ​​снизить потребность в антибиотиках.

Ключевые слова: 2,4-дихлорбензиловый спирт; Амилметакрезол; Цитомегаловирус; Гексилрезорцин; Вирус парагриппа; Инфекция дыхательных путей.

Амилметакрезол / 2,4-дихлорбензиловый спирт, гексилрезорцин или каррагинан в пастилках в качестве активных средств от боли в горле

До 80% ангины вызываются вирусами.Доступно несколько безрецептурных продуктов, которые обеспечивают симптоматическое, а не причинное облегчение. Для таких пастилок, содержащих антисептики и местные анестетики амилметакрезол (AMC) и 2,4-дихлорбензиловый спирт (DCBA) или гексилрезорцин (HR), недавно был опубликован дополнительный вирулицидный эффект. Поэтому мы протестировали набор леденцов Стрепсилс ^® , содержащих либо HR (Макс [# 2]), либо AMC / DCBA (оригинальный [# 3], Extra Strong [# 4], Warm [# 5], апельсин и витамин). C [# 6], Лимон без сахара [# 7], Дети / Клубника [# 8] и Успокаивающий мед и лимон [# 9]) за их противовирусную эффективность против представителей респираторных вирусов, вызывающих боль в горле: риновируса человека (HRV ) 1a, HRV8, вирус гриппа A h2N1n, вирус Коксаки A10 и коронавирус человека (hCoV) OC43.Леденцы были протестированы лицом к лицу с леденцами Coldamaris

® (№ 1), которые содержат запатентованный противовирусный йота-каррагинан. Ни одна из протестированных пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR, не демонстрирует какой-либо противовирусной эффективности против HRV8 в тестируемых концентрациях, тогда как все они умеренно активны против HRV1a. Только лепешка № 5 показывает какую-либо активность против hCoV OC43 и вируса Коксаки А10 в тестируемых концентрациях. Точно так же только лепешка №3 умеренно активна против вируса гриппа A h2N1n.Данные показывают, что ни изолированное действие активных ингредиентов, ни pH, а скорее один или несколько эксципиентов конкретных составов несут ответственность за противовирусный эффект некоторых пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR. Напротив, лепешки, содержащие каррагинан, обладают высокой активностью против всех протестированных вирусов. В другом эксперименте мы показали, что связывание и инактивация вирусных частиц йота-каррагинаном происходит быстро и высокоэффективно. Во время пребывания пастилки во рту титр вируса снижается на 85% и 91% для вируса гриппа A и hCoV OC43 соответственно.Следовательно, лепешки, содержащие каррагинан, подходят в качестве причинной терапии вирусных инфекций горла.

Ключевые слова: противовирусное средство; местные анестетики; полимер; респираторные вирусы.

Для проверки эффективности леденцов с антивирусом Medistus от кашля — Просмотр полного текста

Инфекция горла, которую иногда называют фарингитом, может быть бактериальной или вирусной инфекцией, приводящей к воспалению тканей горла, вызывающему покраснение, боль и отек горла. стенки и строение глотки.

Горло или глотка — это трубчатая структура, по которой пища поступает в пищевод, а воздух — в дыхательную трубу (называемую гортань). Инфекционные агенты горла чаще всего попадают через месяц или через нос. Многие из этих инфекций являются вирусными, другие могут быть вызваны такими бактериями, как Streptococcus Pyogenes или стрептококки группы А.

Симптомы инфекций горла чаще всего включают боль и ощущение жара в горле или глотке.

На вирусные инфекции приходится ок.70% всех фарингитов. Риновирус — самая частая причина вирусных инфекций. Другими распространенными причинами вирусных инфекций в порядке убывания являются вирус короны, аденовирус, парагрипп и вирус гриппа. Вирусные инфекции чаще встречаются в зимний месяц, за исключением аденовирусов, которые возникают круглый год.

Вирусный фарингит распространяется по такому же механизму, как и другие вирусные инфекции. Контакт рук в рот, контакт с выделениями из ротовой полости и пользование общей посудой — все это способствует распространению вируса.

Профилактика распространения болезней основана на частом мытье рук, и в определенные сезоны чаще проявляются клинические симптомы различных вирусов. Насморк, конъективит, слабость или утомляемость, охриплость голоса и субфебрильная температура, например вирусный фаингит. Субъекты с вирусным фарингитом также могут иметь атипичные симптомы, такие как дыхание через рот, тошнота, боль в животе и диарея.

Medistus Antivirus — продукт медицинского назначения с благородным действием.Экстракт Kistosyn 100 содержит полифенолы и с помощью гуммиарабика образует защитную пленку на слизистых оболочках рта и глотки. Этот защитный барьер создает физический (механический) барьер против вирусов и бактерий, который предотвращает их проникновение в клетки организма и их дальнейшее распространение. Из-за этого физического воздействия развитие резистентности невозможно.

Могут ли пастилки с цинком помочь при коронавирусной инфекции? | Office for Science and Society

Сначала поговорим о цинке.Это важный минерал для здоровья. Мы не можем без этого жить. Но нам и не нужно очень много. Достаточно около 15 мг в день. Цинк важен для заживления ран, функционирования нашей иммунной системы, зрения, развития мозга, правильного функционирования сперматозоидов и синтеза тестостерона. (Последнее может объяснить традиционное мнение, что устрицы обладают свойствами афродизиака из-за высокого содержания цинка). Даже наши чувства запаха и вкуса зависят от ферментов, которые включают цинк в свою молекулярную структуру.

Возможность того, что цинк обладает противовирусной активностью, была впервые отмечена в 1980 году, когда врачи, больше на шутку, чем на что-либо другое, лечили трехлетнюю девочку таблеткой глюконата цинка 50 мг, чтобы попытаться укрепить ее иммунную систему из-за хронической простуды. Она отказалась проглотить таблетку, но пососала ее, как будто это была конфета. Ее симптомы исчезли! Это побудило к ряду исследований ценности добавок цинка в облегчении простуды. Испытания были разделены пополам: некоторые показали улучшение симптомов, а некоторые — нет.Однако одно исследование, опубликованное в Annals of Internal Medicine, похоже, изменило правила игры в пользу добавок.

В контролируемом исследовании 50 добровольцев принимали около 13 мг цинка в форме ацетата цинка или плацебо каждые 2-3 часа, пока у них были симптомы простуды. Результаты были статистически значимыми. В группе, получавшей цинк, средняя продолжительность простуды была меньше — 4,5 дня по сравнению с 8 днями. Общее количество принимаемого цинка составляло около 80 мг в день, что, хотя и намного превышает дневную норму, не должно вызывать никаких проблем за такой короткий период.

Точно неизвестно, как действует цинк. Одна из теорий заключается в том, что он предотвращает проникновение вируса в клетки, связываясь с белком, который обычно способствует такому проникновению. Другая возможность заключается в том, что цинк снижает уровень воспалительных веществ в крови, называемых цитокинами. Форма добавки цинка кажется важной. В одном исследовании продолжительность заболевания была значительно ниже в группе, получавшей леденцы с глюконатом цинка (обеспечивающие 13,3 мг цинка), но не в группе, получавшей леденцы с ацетатом цинка (обеспечивающие 5 или 11.5 мг цинка). Ни один из препаратов цинка не влиял на выраженность симптомов простуды в первые 3 дня лечения. Что касается простуды, данные показывают, что, хотя цинк не является лекарством от простуды, возможно, стоит попытаться сократить продолжительность простуды, если вы сможете преодолеть металлический привкус и сухость во рту.

А теперь перенесемся в кризис коронавируса 2020 года. В блоге, распространяемом в Интернете, приписывается д-ру Джеймсу Роббу, патологу, который провел некоторые из первых работ по коронавирусам еще в 197-х годах, утверждается, что таблетки цинка являются «серебряной пулей против коронавируса». Это совсем не то, что доктор Робб сказал в письме, которое он лично отправил друзьям, но каким-то образом попал в руки какого-то блоггера, который искажал информацию, пока она не рассыпала чушь по всей блогосфере.

Доктор Робб сослался на исследование, которое продемонстрировало подавление репликации многих вирусов, включая коронавирусы, воздействием цинка. Он указал, что это также может относиться к вирусу, вызывающему заболевание COVID-19, но указал, что у него нет экспериментального подтверждения этого утверждения.Тем не менее, он предлагал рассасывать леденцы с цинком несколько раз в день, если присутствуют симптомы «простуды». Он специально посоветовал делать это в положении лежа, чтобы у цинка был лучший шанс заразиться вирусом.

Текущие данные показывают, что прием до 150 мг цинка в день в течение короткого периода не приводит к токсичности цинка. Хотя леденцы с цинком, безусловно, не являются «серебряной пулей», нельзя исключать возможность того, что они могут принести некоторую пользу при коронавирусной инфекции. Однако имейте в виду, что подтверждающих исследований нет.

Когда мы говорим о добавках цинка, мы имеем в виду не металлический цинк, а одну из его солей, такую ​​как глюконат цинка, ацетат цинка или цитрат цинка. Сосать кусочки металлического цинка — не лучший вариант. И еще один заключительный момент. Низкий уровень цинка в крови связан с когнитивными нарушениями. Так что, возможно, принимая цинк, мы сможем лучше понять, следует ли нам принимать цинк или нет!

---

@JoeSchwarcz

Оставьте комментарий!

Амилметакрезол / 2,4-дихлорбензиловый спирт, гексилрезорцин или карраж

Реферат: До 80% болей в горле вызываются вирусами.Доступно несколько безрецептурных продуктов, которые обеспечивают симптоматическое, а не причинное облегчение. Для таких пастилок, содержащих антисептики и местные анестетики амилметакрезол (AMC) и 2,4-дихлорбензиловый спирт (DCBA) или гексилрезорцин (HR), недавно был опубликован дополнительный вирулицидный эффект. Поэтому мы протестировали набор леденцов Стрепсилс ^® , содержащих либо HR (Макс [# 2]), либо AMC / DCBA (оригинальный [# 3], Extra Strong [# 4], Warm [# 5], апельсин и витамин). C [# 6], Лимон без сахара [# 7], Дети / Клубника [# 8] и Успокаивающий мед и лимон [# 9]) за их противовирусную эффективность против представителей респираторных вирусов, вызывающих боль в горле: риновируса человека (HRV ) 1a, HRV8, вирус гриппа A h2N1n, вирус Коксаки A10 и коронавирус человека (hCoV) OC43.Леденцы были протестированы лицом к лицу с леденцами Coldamaris ^® (№ 1), которые содержат запатентованный противовирусный йота-каррагинан. Ни одна из протестированных пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR, не демонстрирует какой-либо противовирусной эффективности против HRV8 в тестируемых концентрациях, тогда как все они умеренно активны против HRV1a. Только лепешка № 5 показывает какую-либо активность против hCoV OC43 и вируса Коксаки А10 в тестируемых концентрациях. Точно так же только лепешка №3 умеренно активна против вируса гриппа A h2N1n. Данные показывают, что ни изолированное действие активных ингредиентов, ни pH, а скорее один или несколько эксципиентов конкретных составов несут ответственность за противовирусный эффект некоторых пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR. Напротив, лепешки, содержащие каррагинан, обладают высокой активностью против всех протестированных вирусов. В другом эксперименте мы показали, что связывание и инактивация вирусных частиц йота-каррагинаном происходит быстро и высокоэффективно. Во время пребывания пастилки во рту титр вируса снижается на 85% и 91% для вируса гриппа A и hCoV OC43 соответственно.Следовательно, лепешки, содержащие каррагинан, подходят в качестве причинной терапии вирусных инфекций горла.

Введение

Инфекции дыхательных путей (ИРО) относятся к числу наиболее распространенных заболеваний, поражающих людей, с типичными симптомами, такими как ринит, кашель, лихорадка и боль в горле. ¹ Большинство этих инфекций вызываются вирусами. Бактериальные ИРО встречаются реже и часто развиваются после вирусной инфекции. У детей младше 5 лет 95% случаев ангины вызваны вирусами; 85% –95% у взрослых.Только в группе детей от 5 до 15 лет этот процент снижается до 70%. ² Вирусы, связанные с ИРО, включают пикорнавирусы (риновирусы человека [HRV]), коронавирусы (SARS-CoV, MERS-CoV и коронавирус человека [hCoV] OC43), орто- и парамиксовирусы (вирус гриппа, вирус парагриппа (PIV), и респираторно-синцитиальный вирус), а также адено- и герпесвирусы. ³

ИРО передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем или косвенно через загрязненные поверхности. ⁴ Снижение вирусной нагрузки в очаге инфекции снижает риск передачи обоими путями, одновременно уменьшая симптомы у пациентов и потенциальное распространение инфекции на нижние дыхательные пути. Пастилки или спреи местного действия достигают места инфицирования напрямую, тем самым сводя к минимуму возможные побочные эффекты из-за ограниченного системного поглощения при максимальной эффективности.

Пастилки, содержащие антисептики и местные анестетики амилметакрезол (AMC) / дихлорбензиловый спирт (DCBA) или гексилрезорцин (HR), обычно используются для лечения симптомов боли в горле. В 2005 году Oxford et al. ⁵ опубликовали, что леденцы, содержащие AMC и DCBA, показали некоторое вирулицидное действие in vitro в отношении трех вирусов в оболочке, таких как RSV, вирус гриппа A и член семейства коронавирусов, SARS-CoV. Однако они не проявляли активности в отношении необолочечной ВСР2 и неуказанного иначе члена группы аденовирусов С. Недавно Шепард и Зибешари ⁶ продемонстрировали некоторый вирулицидный эффект AMC / DCBA и HR либо в виде свободных веществ, либо в форме леденцов на PIV3. и цитомегаловирус или только на PIV3, соответственно.Механизм вирулицидного действия не ясен. Однако авторы предполагают, что денатурация внешних белковых пиков, pH-индуцированная перестройка третичной структуры прикрепляющих белков или некоторый селективный эффект на вирусные липидные мембраны / белок-липидное взаимодействие ответственны за морфологические изменения и вирулицидное действие. ^5,6

Одобренным противовирусным средством, взаимодействующим с вирусной поверхностью, является йота-каррагинан, высокомолекулярный сульфатированный полимер, полученный из красных морских водорослей. Противовирусная активность йота-каррагинана хорошо известна. Мы опубликовали, что это мощный ингибитор HRV1a, 2, 8, 14, 16 и 83 ⁷ и репликации вируса гриппа A in vitro и in vivo ⁸ , и продемонстрировали противовирусную эффективность против вирусов простуды при интраназальном введении. несколько рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах. ^9–12 Для лечения вирусных инфекций горла мы разработали леденцы, содержащие 10 мг йота-каррагенана на леденцы в качестве активного ингредиента.Десять миллиграммов были выбраны, чтобы гарантировать противовирусную активность на протяжении всего процесса растворения во рту, когда все компоненты леденцов разбавляются из-за образования слюны.

В этом исследовании мы протестировали набор леденцов Strepsils ^® , содержащих HR (макс. [№ 2]) или AMC / DCBA (исходный [№ 3], сверхсильный [№ 4], теплый [№ 5], оранжевый и витамин C [№6], лимон без сахара [№7], детский / клубничный [№8] и успокаивающий мед и лимон [№9] наравне с леденцами, содержащими каррагинан (Coldamaris®, [№1]) для их потенциал для подавления вирусной репликации вирусов HRV1a и HRV8 без оболочки как представителей ВСР основной и второстепенной групп, а также вируса Коксаки A10, который является одним из возбудителей герпангины и заболевания рук, ног и рта. Оба заболевания сопровождаются болезненными высыпаниями в горле преимущественно у детей. В качестве представителей ангины, вызывающей оболочечные вирусы, были выбраны вирус гриппа A h2N1n и hCoV OC43; последний был протестирован с использованием анализа ингибирования гемагглютинации (HAI).

Затем мы хотели узнать, достаточно ли каррагинана, высвобожденного из пастилки во рту, для гарантии противовирусной активности на протяжении всего процесса растворения, и достаточно ли этого промежутка времени для эффективного снижения титра вируса гриппа A h2N1n и hCoV OC43.

Материалы и методы

Тестовые вещества

Пастилки взвешивали и растворяли в 5 мл воды (для измерений pH; Таблица 1) или в среде (для анализов). Флаконы помещали на горизонтальный шейкер до растворения пастилок. На основании веса лепешки и объема растворителя была рассчитана концентрация активного ингредиента. Это привело к концентрации йота-каррагинана 1400 мкг / мл и концентрации DCBA, AMC и HR 160, 80 и 315 мкг / мл соответственно.

Таблица 1 Тестируемые продукты и их идентификационный код Примечания: Леденец № 1 (Coldamaris ® ) был произведен компанией MoNo Chem-Pharm Produkte GmbH, Вена, Австрия. Пастилки №2 (Стрепсилс ® Макс), леденцы №3 (Стрепсилс ® Оригинал), леденцы №4 (Стрепсилс ® Экстра Стронг), пастилки №5 (Стрепсилс ® Теплый), леденцы №6 (Стрепсилс ® Апельсин + витамин С), пастилку № 7 (Стрепсилс ® без сахара с лимоном), пастилку № 8 (Стрепсилс ® для детей / Клубника) и пастилку № 9 (Стрепсилс ® Успокаивающий мед и лимон). производства Reckitt Benckiser Healthcare Manufacturing (Thailand) Ltd., Бангпли, Самутпракарн, Таиланд. Сокращения: AMC, амилметакрезол; DCBA, 2,4-дихлорбензиловый спирт; HR, гексилрезорцин.

Клетки и вирусы

Риновирус человека 1a и 8

Клеточная линия эпителиальной карциномы шейки матки человека (HeLa) была получена из Американской коллекции типовых культур (ATCC, Манассас, Вирджиния, США). Клетки культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM; Sigma Aldrich, Вена, Австрия) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (Sigma Aldrich) и 1% смеси антибиотик-антимикотик (Sigma Aldrich) в инкубаторе 37 ° C (Sanyo, Префектура Окаяма, Япония; CO ₂ : 5%, относительная влажность:> 95%).Во всех экспериментах использовали среду, содержащую 2% фетальной бычьей сыворотки и 1% смеси антибиотик-антимикотик. HRV1a и 8 серотипов были получены из ATCC и выращены на клетках HeLa. Исходные материалы замораживали при -80 ° C и титры вирусов определяли с помощью анализа 50% -ной инфицирующей дозы культуры ткани (TCID ₅₀ ).

Coxsackievirus A10

Клеточная линия рабдомиосаркомы человека (RD) была приобретена в ATCC. Клетки культивировали в среде DMEM (Sigma Aldrich) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Sigma Aldrich) и 1% смеси антибиотик-антимикотик (Sigma Aldrich) в инкубаторе 37 ° C (Sanyo; CO ₂ : 5%, относительный влажность:> 95%). Для инфицирования и размножения использовали среду, содержащую 1% смеси антибиотик-антимикотик и 0% или 2% фетальной бычьей сыворотки, соответственно. Человеческий вирус Коксаки А10 был получен из АТСС и выращен на клетках RD. Исходные материалы замораживали при -80 ° C и титры вирусов определяли с помощью анализа TCID ₅₀ .

Вирус гриппа A / Hansa Hamburg / 01/09 (h2N1n)

Клетки собачьей почки Madin – Darby (MDCK) были получены из ATCC и культивированы, как описано в другом месте. ¹³ Вирус гриппа A / Hansa Hamburg / 01/09 (h2N1n) был любезно предоставлен Петером Стахели (Департамент вирусологии, Университет Фрайбурга, Германия) и размножался в клетках MDCK, как описано в другом месте. ¹³

Коронавирус человека OC43

Клетки

Vero (эмбриональные почки африканской зеленой мартышки) были приобретены в ATCC. Клетки культивировали в бессывороточной среде OptiPro (Life Technologies Thermo Scientific, Waltham, США) с добавлением 4 мМ L-глутамина (Sigma Aldrich) в инкубаторе 37 ° C (CO ₂ : 5%, относительная влажность:> 95 %). hCoV OC43 был получен из ATCC и размножен в той же среде. Исходные материалы замораживали при -80 ° C и титры вирусов определяли с помощью анализа TCID ₅₀ .

Методы

Тестирование цитотоксичности

Пастилки растворяли в соответствующей аналитической среде. Тестирование токсичности проводили в условиях соответствующих противовирусных анализов. Выживание клеток оценивали с помощью флуоресцентного красителя резазурина и кристаллического фиолетового (клетки HeLa и RD) или только кристаллического фиолетового (клетки MDCK). Наивысшая нецитотоксическая концентрация использовалась в качестве отправной точки в последующих анализах противовирусной активности.

Анализ ингибирования цитопатического эффекта — HRV1a, HRV8 и Coxsackievirus A10

Клеточный анализ в 96-луночном формате использовали для проверки противовирусной эффективности различных растворов лепешек против HRV1a / 8 и вируса Коксаки A10.Здесь вирус предварительно инкубировали с серией полулогарифмических разведений соответствующих тестовых образцов или контроля в течение 30 минут при комнатной температуре (RT; профилактическая обработка) перед добавлением к клеткам HeLa / RD для заражения. После 30-минутного периода инфицирования при комнатной температуре клетки промывали средой и затем культивировали при 33 ° C (HRV) или 37 ° C (Coxsackievirus), тем самым поддерживая те же концентрации активного агента, что и при профилактическом лечении. Противовирусная эффективность тестируемых образцов оценивалась путем определения жизнеспособности клеток с использованием флуоресцентного красителя резазурина, когда погибло> 90% клеток контрольной инфекции в отсутствие какого-либо активного агента.Инкубацию клеток с той же серией разведений в отсутствие вирусной инфекции проводили для отслеживания потенциальной токсичности лечения. Чтобы сделать возможным прямое сравнение противовирусной эффективности лепешек, значение половины максимального ингибирующего разведения (ID ₅₀ ) каждого образца было рассчитано для сигмоидальной модели доза-ответ с надстройкой XLfit Excel версии 5.3.1. На основании этого значения были рассчитаны соответствующие концентрации йота-каррагинана для лепешки №1.

Анализ снижения фокуса — вирус гриппа A h2N1n

Анализ выполняли, как описано в другом месте ¹³ , с небольшими изменениями для учета высокой вязкости растворов лепешек.Короче говоря, вирус предварительно инкубировали с серией полулогарифмических разведений пастилок или контрольных растворов в течение 30 минут при RT (профилактическое лечение) перед добавлением к монослою клеток MDCK для инфекции. После периода инфицирования в течение 45 минут при комнатной температуре инокулят удаляли; клетки покрывали полужидкой карбоксиметилцеллюлозной средой и затем культивировали при 37 ° C, тем самым поддерживая те же концентрации активного агента, что и при профилактической обработке. Окрашивание проводили на фиксированных клетках с использованием антитела, направленного против нуклеопротеина вируса гриппа А, с антителом для обнаружения, меченным пероксидазой хрена, и ТМВ в качестве субстрата.Чтобы сделать возможным прямое сравнение противовирусной эффективности лепешек, значение ID ₅₀ каждого образца было рассчитано для сигмоидальной модели доза-ответ с надстройкой XLfit Excel версии 5. 3.1. Исходя из этого значения, были рассчитаны соответствующие концентрации йота-каррагинана для лепешки №1.

Анализ HAI — человеческий CoV OC43

Наивысшая негемолитическая концентрация исследуемых растворов использовалась в качестве отправной точки для серии разведений. На 96-луночном планшете две единицы гемагглютинации (HAU) hCoV OC43 / лунку инкубировали с серией полулогарифмических разведений тестируемых образцов в течение 10 минут при комнатной температуре.Суспензию куриных эритроцитов (RBC; 1%, об. / Об. В фосфатно-солевом буфере [PBS]) добавляли в каждую лунку для обеспечения гемагглютинации (HA) RBC вирусом в течение 1,5 часов при 4 ° C. В момент оценки анализа контрольные эритроциты в отсутствие противовирусного препарата были полностью агглютинированы вирусом, тогда как ингибирование гемагглютинации можно было наблюдать в образцах, обработанных тестируемыми образцами до определенного фактора разведения. Минимальное ингибирующее разведение (MID, растворы пастилок) или концентрация (MIC, активный ингредиент, каррагинан) каждого образца отмечали для сравнения противовирусной эффективности каждого образца.

Определение кинетики связывания с использованием йота-каррагенановых гранул

шариков были приобретены у Bio Science Bead Div. of Colloidal Science Solution, Inc., Род-Айленд, США, 50–180 мкм, лот № L-120809-1 и доведенный до 50% (об. / об.) в DMEM.

Рабочие массы вируса (hCoV OC43 и вирус гриппа A h2N1n) смешивали с раствором йота-каррагинановых гранул с получением конечной концентрации гранул 25% (об. / Об.) И титра НА 7,5 HAU / 50 мкл. Это соответствует 9,43e6 hCoV OC43 и 3.Частиц вируса гриппа 03e4 / скв.

Растворы вируса / гранул инкубировали при комнатной температуре для связывания вируса с гранулами в течение 1, 3, 6, 10, 15, 20 и 30 минут. В указанные моменты времени отбирали аликвоты. Комплексы вирус / гранулы немедленно удаляли центрифугированием. Супернатант, содержащий несвязанный вирус, собирали и хранили при комнатной температуре.

В качестве эталона максимальной вирусной нагрузки в отсутствие гранул рабочий запас вируса был доведен с 1/2 объема DMEM до 7. 5 HAU / 50 мкл и выдерживали при комнатной температуре. Как только были собраны все супернатанты, был проведен анализ HA для определения титра вируса. С этой целью было приготовлено серийное разведение 1: 1,25 в DMEM в двух экземплярах в 96-луночном планшете. Суспензию куриных RBC (0,5%, об. / Об. В PBS) добавляли в каждую лунку для обеспечения гемагглютинации RBC вирусом в течение 60 минут при 4 ° C.

Результаты

Противовирусная эффективность пастилок против hCoV OC43

Сначала была определена гемолитическая активность различных растворов леденцов.В случае пастилок AMC / DCBA / HR применимые разведения для анализа hCoV OC43 HAI были ограничены разведением ≥1: 8 (пастилки №2, №5, №8 и №9) или ≥1: 32 ( леденцы № 3, № 4, № 6 и № 7) из-за гемолитического действия растворов пастилок на куриные эритроциты. Пастилки, содержащие каррагинан, не проявляли гемолитического эффекта (данные не показаны). Из всех испытанных пастилок, содержащих AMC / DCBA / HR, только пастилка № 5 (AMC / DCBA) активна против hCoV OC43 при разведении ≤1: 27. Напротив, предел активности лепешки №1 (каррагинан) не был достигнут в этих условиях анализа, что указывает на то, что она по крайней мере в 1622 раза более эффективна против hCoV OC43, чем самая активная из пастилок, содержащих AMC / DCBA / HR. (лепешка № 5) и в 1368–5474 раз более эффективна, чем другие протестированные пастилки, содержащие AMC / DCBA / HR, с MIC каррагинана <0.032 мкг / мл (рис. 1).

Рисунок 1. Ингибирование гемагглютинации hCoV OC43 растворами пастилок Стрепсилс ® и Coldamaris ® . Примечания: Коэффициент разбавления указан в левом столбце, а соответствующие концентрации йота-каррагинана в растворах Coldamaris — в верхнем правом столбце. Концентрация йота-каррагинана в эталоне анализа показана в правом нижнем столбце.Контроль агглютинации и все образцы в присутствии вируса (+) тестируются в трех экземплярах; контроль агглютинации в отсутствие вируса (-) как синглет. Полностью агглютинированные лунки указывают на отсутствие противовирусной активности раствора пастилок при данном конкретном разведении. Соответственно, горизонтальная линия показывает минимальное ингибирующее разведение / концентрацию, при которой раствор пастилок / эталон йота-каррагенана все еще проявляет противовирусную активность. Пастилки №1 (Coldamaris ® ), леденцы №2 (Стрепсилс ® Max), леденцы №3 (Стрепсилс ® Оригинал), пастилки №4 (Стрепсилс ® Extra Strong), пастилки №5 (Стрепсилс ® Warm), пастилку № 6 (Стрепсилс ® Апельсин + витамин С), пастилку № 7 (Стрепсилс ® без сахара с лимоном), пастилку № 8 (Стрепсилс ® для детей / Клубника) и пастилку № 9 ( Strepsils ® Успокаивающий мед и лимон). Сокращения: AMC, амилметакрезол; DCBA, 2,4-дихлорбензиловый спирт; hCoV, коронавирус человека; HR, гексилрезорцин.

Противовирусная эффективность пастилок против ВСР1а и ВСР8

Эффективность лепешек №2 (HR), №3, №4 и №5 (AMC / DCBA) тестировалась по сравнению с леденцами №1 (каррагинан) против ВСР1а и ВСР8 (Таблица 2). Все лепешки разводили в 5 мл среды перед определением их цитотоксичности в стандартных условиях анализа.Начиная с минимально допустимого разведения (1:16 для лепешек №1, №3, №4 и №5 и 1:50 для пастилок №2), был проведен анализ ингибирования репликации, как описано в разделе «Материалы и методы». Пастилки №1 очень активны против HRV1a со значениями ID ₅₀ 1: 496–1: 1273, что соответствует концентрациям йота-каррагинана от 2,8 до 1,09 мкг / мл. Следовательно, лепешка №1 в 2-, 6,6- и 37 раз более активна, чем пастилки №3, №4 и №5, содержащие AMC / DCBA, и в 8,5 раз более активна, чем пастилка №2, содержащая HR.Пастилки №1, содержащие каррагинан, также высокоактивны в отношении HRV8 со значениями ID ₅₀ , равными 1: 889–1: 1115, то есть при концентрациях йота-каррагинана от 1,25 до 1,57 мкг / мл. Напротив, ни одна из других испытанных лепешек не проявляет никакого противовирусного эффекта при испытанных разведениях, что указывает на то, что они были по крайней мере в 22,3-69,7 раз менее эффективны, чем лепешка №1.

Таблица 2 Противовирусная активность против ВСР1а и ВСР8 Примечания: ID 50 значения растворов пастилок и нижний и верхний 95% ДИ были рассчитаны для сигмоидальной модели доза-ответ с XLfit надстройка версии 5.3.1. Пастилки, содержащие либо AMC / DCBA (# 3, # 4, # 5), либо HR (# 2), были протестированы в двух отдельных установках (1) и (2), каждая из которых была параллельна пастилке # 1 (каррагинан) в качестве противовирусного средства. активная ссылка. Пастилки №1 (Coldamaris ® ), леденцы №2 (Стрепсилс ® Max), леденцы №3 (Стрепсилс ® Original), пастилки №4 (Стрепсилс ® Extra Strong), пастилки №5 (Стрепсилс ® Теплый). Сокращения: ID 50 , коэффициент полумаксимального ингибирующего разведения; ДИ, доверительные интервалы; AMC / DCBA амилметакрезол / 2,4-дихлорбензиловый спирт; HR, гексилрезорцин; NA, не применимо.

Противовирусная эффективность пастилок против вируса Коксаки A10

Эффективность леденцов №2 (HR), №3, №4 и №5 (AMC / DCBA) была протестирована в сравнении с пастилками №1 (каррагинан) против вируса Коксаки А10. Пастилка № 2, содержащая HR в качестве активного ингредиента, была цитотоксичной до разведения 1:25 и неактивна в отношении вируса при более низких концентрациях. Среди лепешек, содержащих AMC / DCBA, только лепешка № 5 показала противовирусный эффект против вируса Коксаки А10 при тестируемых концентрациях.Разведение 1:21 вызывало 50% ингибирование вируса и, таким образом, было в 11,1 раз менее активным, чем пастилка № 1 с ID ₅₀ 1: 234; это соответствует концентрации каррагинана 6,0 мкг / мл (таблица 3).

Таблица 3 Противовирусная активность против вируса Коксаки A10 Примечания: ID 50 значения растворов пастилок и нижний и верхний 95% доверительный интервал были рассчитаны для сигмоидальной модели доза-ответ с добавлением XLfit Excel. -в версии 5.3.1. Пастилки, содержащие HR (# 2, [Strepsils ® Max]) или AMC / DCBA (# 3 [Strepsils ® Original], # 4 [Strepsils ® Extra Strong], # 5 [Strepsils ® Warm ]) были протестированы параллельно с пастилкой № 1 (Coldamaris ® , каррагинан) в качестве противовирусного активного эталона. Сокращения: ID 50 , фактор полумаксимального ингибирующего разведения; ДИ, доверительные интервалы; AMC / DCBA амилметакрезол / 2,4-дихлорбензиловый спирт; HR, гексилрезорцин; NA, не применимо.

Противовирусная эффективность выбранных пастилок против вируса гриппа A h2N1n

Эффективность лепешек №2 (HR) и №3 (AMC / DCBA) тестировали по сравнению с лепешками №1 (каррагинан), которые ингибируют 50% репликации вируса при разведении 1: 4524. Это соответствует концентрации йота-каррагинана 0,31 мкг / мл, тогда как пастилка № 3 показывает такой же эффект при разбавлении только 1: 9,7. Пастилки № 2 не проявляли противовирусной активности при испытанных концентрациях (Таблица 4).

Таблица 4 Противовирусная активность против вируса гриппа A h2N1n Примечания: ID 50 значения растворов леденцов и нижний и верхний 95% ДИ были рассчитаны для модели сигмоидального ответа на дозу с XLfit Надстройка Excel версии 5.3.1. Леденцы, содержащие HR (№ 2 [Strepsils ® Max]) или AMC / DCBA (№ 3 [Strepsils ® Original]), были протестированы параллельно с пастилкой № 1 (Coldamaris ® , каррагинан) как противовирусное средство. активная ссылка. Сокращения: ДИ, доверительный интервал; IV — вирус гриппа; ID 50 , фактор полумаксимального ингибирующего разведения; NA, не применимо.

Кинетика связывания вируса гриппа A h2N1n и hCoV OC43 с йота-каррагинановыми гранулами

Противовирусный эффект каррагинана обеспечивается за счет прямого связывания полимера с вирусными частицами. ⁷ Для анализа временной зависимости этого взаимодействия два репрезентативных респираторных вируса (вирус гриппа A h2N1n и hCoV OC43) инкубировали с гранулами йота-каррагинана.В разные моменты времени комплексы гранул / вирус отделяли от раствора центрифугированием; оставшийся вирус в супернатанте количественно определяли с помощью классического анализа НА.

В течение 3 минут начальная вирусная нагрузка вируса гриппа 3.03e4 и частиц 9.43e6 hCoV OC43 на лунку снижается на 57% и 82%; в течение 10 минут на 72% и 91% соответственно. Через 20 минут вирусная нагрузка падает ниже предела обнаружения (рис. 2).

Рис. 2 Зависимое от времени уменьшение свободного h2N1n вируса гриппа и hCoV OC43 путем связывания с йота-каррагинановыми гранулами. Примечания: Время инкубации указано на оси абсцисс. На графике показано количество несвязавшегося вируса в супернатанте (указано на оси Y) как процент от концентрации вируса в отсутствие гранул йота-каррагинана (100% вируса в супернатанте) и стандартное отклонение дубликатов. Сокращение: hCoV, коронавирус человека.

Было определено, что среднее время растворения лепешки во рту составило 13 минут 20 секунд.В этот период вирусный титр снижается на 85% и 91% для вируса гриппа A и hCoV OC43 соответственно.

Обсуждение

В 2005 году Oxford et al. ⁵ описали вирулицидный эффект на вирусы в оболочке (вирус гриппа A, RSV и коронавирус SARS), но не на вирусы без оболочки (HRV, аденовирусы) для лепешек, содержащих AMC / DCBA при низком pH. . В настоящее время доступна серия таких пастилок с одинаковыми активными ингредиентами, но с разными ароматизаторами; кроме того, продавались леденцы, содержащие HR в качестве активного агента.Шепард и Зибешари ⁶ протестировали вирулицидный эффект AMC / DCBA и HR либо в виде свободных веществ, либо в форме леденцов. Экспериментальная установка была одинаковой в обеих публикациях. Пастилки разводили в 5 или 4,5 мл искусственной слюны или среды. Затем девять частей раствора пастилок непосредственно смешивали с одной частью соответствующего исходного вируса при известном титре. После разного времени контакта остаточный инфекционный вирус определяли с помощью количественного титрования. Oxford et al. ⁵ также проверили морфологические изменения с помощью электронной микроскопии и обнаружили скопление вирусов и денатурацию белков-шипов в течение 2 минут после контакта.Из этих результатов сделан вывод, что леденцы, содержащие либо AMC / DCBA, либо HR, могут проявлять местный противовирусный эффект у пациентов с ангиной из-за вирусных ИРО. Однако экспериментальная установка не позволяет экстраполировать эти данные на потенциальный клинический эффект. Растворение пастилки во рту стимулирует выработку слюны, в результате чего скорость потока слюны составляет 1,5–6 мл / мин. ¹⁴ Как следствие, в течение всего процесса растворения, продолжавшегося 13 минут 20 секунд, образовалось 20–80 мл слюны.Следовательно, концентрация матрицы и активных ингредиентов, при которой тестировалось действие пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR, в 4–16 раз выше, чем любая достижимая концентрация во рту.

Таким образом, мы хотели протестировать набор коммерчески доступных пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR, с использованием классических анализов ингибирования репликации против множества репрезентативных респираторных вирусов. В качестве представителей семейства пикорнавирусов (без оболочки) мы выбрали HRV1a, HRV8 и вирус Коксаки A10 и вирус гриппа A h2N1n в качестве представителя семейства ортомиксовирусов (с оболочкой).Кроме того, мы предположили, что денатурированные белки-шипы теряют способность вызывать гемагглютинацию куриных эритроцитов. Поэтому мы использовали адаптированный анализ HAI для определения эффекта наблюдаемых морфологических изменений. Мы выбрали hCoV OC43 с оболочкой в ​​качестве представителя коронавирусов, поскольку они ответственны за ~ 20% ИРО. ³

Пастилки, содержащие AMC / DCBA / HR, были протестированы лицом к лицу с лепешками, содержащими каррагинан. Чтобы можно было сравнивать различные лепешки напрямую, несмотря на их разные активные ингредиенты, вместо обычных полумаксимальных ингибирующих концентраций (IC ₅₀ , в анализах ингибирования репликации) или MIC (в анализе HAI) специфического противовирусного препарата, ID _{50 Было рассчитано} или MID растворов пастилок.

Из всех пастилок, содержащих AMC / DCBA / HR, протестированных против hCoV OC43, следующие были выбраны для дальнейшей оценки в различных анализах ингибирования репликации по следующим соображениям: пастилки № 3 и № 5 содержат AMC / DCBA в качестве активных ингредиентов в одинаковых количествах. pH, а именно 2,2 и 2,3. Тем не менее, только лепешка №5 была активна против hCoV OC43, поэтому ее включили в эксперименты с HRV и вирусом Коксаки A10. Чтобы исключить возможность того, что потенциальная противовирусная активность является результатом скорее низкого pH, чем активных ингредиентов, пастилки № 4 с такими же активными агентами, но с pH 5.8, вошла в серию испытаний. Пастилки № 2 с pH 5 были протестированы, поскольку это единственная лепешка, которая содержит HR.

В отличие от результатов Oxford et al., ⁵ , которые не наблюдали какого-либо вирулицидного эффекта на ВСР2 второстепенной группы, мы обнаружили, что AMC / DCBA, содержащие пастилки №3 и №4, обладают незначительной и высокой активностью в отношении ВСР1a второстепенной группы, соответственно. Пастилка № 2, содержащая HR в качестве активного ингредиента, была умеренно противовирусной активностью. В случае HRV8, члена основной группы риновирусов, самой большой группы риновирусов, мы могли бы подтвердить выводы Oxford et al. ⁵ Ни одна из протестированных пастилок, содержащих AMC / DCBA или HR, не показала какой-либо противовирусной активности в тестируемых концентрациях. Напротив, лепешка №1 была высокоактивна в отношении ВСР1а и ВСР8, с 2- до 67,9-кратным преимуществом по сравнению со всеми другими протестированными леденцами.

Среди лепешек, содержащих AMC / DCBA, только лепешка №5 показала противовирусный эффект против вируса Коксаки А10 при тестируемых концентрациях, тогда как лепешка №3 с аналогичным pH и такой же концентрацией активных ингредиентов оказалась неэффективной.

Эти результаты показывают, что ни низкий pH пастилок № 5 и № 3, ни отдельные эффекты активных ингредиентов, а скорее один или несколько эксципиентов / добавок конкретных составов не были ответственны за противовирусный эффект. Это хорошо согласуется с результатами Shephard и Zybeshari ⁶ , которые обнаружили выраженный вирулицидный эффект леденцов с плацебо.

Поскольку мы могли исключить потенциальное влияние pH на противовирусную активность, мы уменьшили количество пастилок, содержащих AMC / DCBA и HR, до двух составов, содержащих разные активные ингредиенты: пастилку №2 (HR) и пастилку №3 (AMC / DCBA). ).

В соответствии с данными, опубликованными Oxford at al. ⁵ , мы обнаружили некоторую умеренную активность пастилки № 3, содержащей AMC / DCBA, против вируса гриппа А. Однако пастилка № 1 (каррагинан) была в 11,3 раза более эффективной в ингибировании репликации, чем лепешка №3, тогда как лепешка №2 оказалась неэффективной при тестируемых концентрациях.

Затем мы хотели узнать, достаточно ли каррагинана, высвобожденного из лепешки № 1, чтобы гарантировать противовирусную активность на протяжении всего процесса растворения, и достаточно ли этого промежутка времени для эффективного снижения титра вируса гриппа A h2N1n и hCoV OC43. С этой целью мы изучили кинетику связывания этих двух вирусов с йота-каррагенановыми гранулами.

Ранее мы использовали шарики для изучения механизма противовирусного действия различных полимеров. Мы обнаружили, что вирус связывается с гранулами йота-каррагинана, но не с гранулами агарозы, и что связывание можно ингибировать в присутствии избытка растворенного йота-каррагинана. Таким образом, было показано, что связывание вируса йота-каррагенановыми гранулами является специфическим и что механизм связывания вируса йота-каррагенана идентичен в его растворенной и связанной с гранулами форме.Это квалифицирует гранулы йота-каррагинана для использования в качестве инструмента для изучения временной зависимости связывания вируса полимером.

Затем мы определили среднее время растворения лепешки в реальных условиях. Четыре независимых испытуемых растворили пастилку во рту. Измеряли интервал времени, необходимый для полного растворения, и рассчитывали время среды на основе этих результатов (13,34 ± 2,34 минуты; данные не показаны). В другом эксперименте мы обнаружили, что количество каррагинана, высвобожденного из лепешки, достаточно, чтобы гарантировать противовирусную активность на протяжении всего процесса растворения (873–62.1 мкг / мл каррагинана от начала растворения до конца, где почти не остается лепешек). Однако не было ясно, достаточен ли средний промежуток времени, наблюдаемый для растворения лепешки №1, для эффективного снижения титра репрезентативного вируса респираторного гриппа A h2N1n и hCoV OC43. Таким образом, кинетику связывания репрезентативного вируса гриппа A h2N1n и hCoV OC43 с йота-каррагенановыми гранулами определяли с использованием анализа HA.

В этом эксперименте в течение первых 3 минут вирусная нагрузка была снижена на 57% и 82%, а в течение 10 минут — на 72% и 91% для вируса гриппа A h2N1n и hCoV OC43, соответственно.Через 20 минут вирусная нагрузка упала ниже предела обнаружения. Среднее время растворения лепешки во рту составило 13 минут 20 секунд. За этот период титр вируса снизился на 85% и 91% для гриппа A и hCoV OC43 соответственно.

Заключение

Взятые вместе, противовирусный эффект леденцов, содержащих AMC / DCBA и HR, широко варьируется в зависимости от конкретного состава леденцов и вируса, вызывающего боль в горле.Это ставит под сомнение их пригодность для использования в качестве причинной терапии в клинических условиях, где вирус, вызывающий заболевание, в основном остается неизвестным. Напротив, лепешки, содержащие каррагинан, были высокоактивны против всех протестированных вирусов с минимальным преимуществом по сравнению со всеми другими лепешками в 2–1368 раз для HRV1a и CoV OC43, соответственно. Следовательно, пастилки, содержащие йота-каррагинан, являются подходящей мерой для эффективного уменьшения количества вирусных частиц во рту. Их можно использовать в качестве возбудителя вирусных инфекций горла.

Благодарность

Благодарим Секину Садовского-Шерифа за отличную лабораторную помощь.

Раскрытие информации

Авторы Мартина Морокутти-Курц и Кристин Граф работают в Мариномеде. Автор Ева Пришл-Грассауэр является соучредителем Marinomed Biotechnologie GmbH и изобретателем патента № WO2008067982, принадлежащего Marinomed Biotechnologie GmbH, который относится к содержанию рукописи. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы

1.		Денни Ф.В., младший. Клиническое влияние респираторных вирусных инфекций человека. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152 (4, часть 2): S4 – S12.
2.		Worrall G. Острая ангина. Кан Фам Врач. 2011; 57 (7): 791–794.
3.		Snell NJ. Новые методы лечения вирусных инфекций дыхательных путей — возможности и проблемы. J Antimicrob Chemother. 2001; 47 (3): 251–259.
4.		La RG, Fratini M, Della LS, Iaconelli M, Muscillo M. Вирусные инфекции, передаваемые в помещении воздушно-капельным или контактным путем. Энн Ист Супер Санита. 2013; 49 (2): 124–132.
5.		Oxford JS, Lambkin R, Gibb I, Balasingam S, Chan C, Catchpole A. Леденец для горла, содержащий амилметакрезол и дихлорбензиловый спирт, оказывает прямое вирулицидное действие на респираторный синцитиальный вирус. , грипп A и SARS-CoV. Antivir Chem Chemother. 2005; 16 (2): 129–134.
6.		Шепард А., Зибешари С. Вирулицидное действие леденцов от боли в горле против респираторных вирусов парагриппа типа 3 и цитомегаловируса. Antiviral Res. 2015; 123: 158–162.
7.		Grassauer A, Weinmüllner R, Meier C, Pretsch A, Prieschl-Grassauer E, Unger H. Йота-каррагинан является мощным ингибитором риновирусной инфекции. Virol J. 2008; 5: 107.
8.		Leibbrandt A, Meier C, König-Schuster M, et al. Йота-каррагинан — мощный ингибитор инфекции вируса гриппа А. PLoS One. 2010; 5 (12): e14320.
9.		Koenighofer M, Lion T, Bodenteich A, et al. Назальный спрей каррагинана от вируса подтвердил простуду: анализ данных отдельных пациентов в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Multidiscip Respir Med. 2014; 9 (1): 57.
10.		Eccles R, Meier C, Jawad M, Weinmüllner R, Grassauer A, Prieschl-Grassauer E. слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование с участием добровольцев с ранними симптомами простуды. Respir Res. 2010; 11: 108.
11.		Фазекас Т., Эйкхофф П., Прукнер Н. и др.Уроки, извлеченные из двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с применением йота-каррагинанового назального спрея в качестве медицинского устройства для детей с острыми симптомами простуды. BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 147.
12.		Ludwig M, Enzenhofer E, Schneider S и др. Эффективность назального спрея каррагинана у пациентов с простудой: рандомизированное контролируемое исследование 107. Respir Res. 2013; 14: 124.
13.		Морокутти-Курц М. , Кениг-Шустер М., Коллер С. и др. Интраназальное применение занамивира и каррагинана синергетически активно против вируса гриппа A в мышиной модели 4944. PLoS One. 2015; 10 (6): e0128794.
14.		Фарси NM. Признаки сухости во рту в зависимости от скорости потока слюны, pH, буферной способности и жалоб на сухость во рту. BMC Здоровье полости рта. 2007; 7:15.

Цинк от простуды: последнее слово?

Было много разговоров о приеме цинка при простуде с тех пор, как исследование 1984 года показало, что добавки с цинком предотвращают заболевание. С тех пор исследования показали неоднозначные результаты о цинке и простуде.

Недавно анализ нескольких исследований показал, что леденцы или сироп с цинком сокращают продолжительность простуды на один день, особенно если их принимать в течение 24 часов после появления первых признаков и симптомов простуды.

Большинство простудных заболеваний вызывается вирусом, называемым риновирусом, который процветает и размножается в носовых проходах и горле (верхние дыхательные пути). Цинк может действовать, предотвращая размножение риновируса. Он также может препятствовать проникновению риновируса на слизистые оболочки горла и носа.

Цинк может быть более эффективным при приеме в форме пастилок или сиропа, которые позволяют веществу оставаться в горле и контактировать с риновирусом.

Но недавний анализ не дал рекомендаций по цинку.Ни в одном из проанализированных исследований не было достаточного количества участников, чтобы соответствовать высоким стандартам доказательства. Кроме того, в исследованиях использовались разные дозировки и препараты цинка (пастилки или сироп) в течение разного периода времени. В результате неясно, какой будет эффективная доза и график лечения.

Цинк, особенно в форме пастилок, также имеет побочные эффекты, включая тошноту или неприятный привкус во рту. Многие люди, которые использовали спреи для носа с цинком, навсегда потеряли обоняние. По этой причине врачи клиники Майо предостерегают от использования таких спреев.

Кроме того, большое количество цинка токсично и может вызвать дефицит меди, анемию и повреждение нервной системы.

На данный момент самый безопасный курс — поговорить со своим врачом, прежде чем рассматривать возможность использования цинка для предотвращения или уменьшения продолжительности простуды.

• Симптомы простуды: Увеличивает ли употребление молока мокроту?
• Эхинацея: эффективна ли она при простуде?

08 августа 2020 Показать ссылки

1. Eby GA, et al. Сокращение продолжительности простудных заболеваний с помощью леденцов с глюконатом цинка в двойном слепом исследовании.Противомикробные препараты и химиотерапия. 1984; 25: 20.
2. Hemilia H, et al. Эффективность пастилок с ацетатом цинка в высоких дозах при различных симптомах простуды: метаанализ. Семейная практика BMC. 2015; 16:24.
3. Sexton DJ, et al. Простуда у взрослых: лечение и профилактика. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 19 апреля 2017 г.
4. Информационный бюллетень о диетических добавках: Цинк. Офис диетических добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/.По состоянию на 19 апреля 2017 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

1. Книга: Руководство клиники Мэйо по воспитанию здорового ребенка
2. Книга: Книга домашних средств правовой защиты клиники Мэйо

.

Анальгетики / жаропонижающие, местные анестетики, противовирусные средства, противовирусные средства, ингаляционная терапия

Автор

КоКо Аунг, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP Профессор внутренней медицины и младший академический декан, вице-президент Центра медицинских наук Техасского технического университета в Эль-Пасо, Медицинская школа Пола Л. Фостера

КоКо Аунг, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP член следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество общей внутренней медицины

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Амбриш Охха, MBBS

Амбриш Оджа, МББС является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Карсон Ло, доктор медицины Консультант, West Houston Infectious Disease Associates

Карсон Ло, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей-Американского общества внутренней медицины, Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологии, Американского Общество тропической медицины и гигиены, Американское общество инфекционных болезней, Техасская медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Гордон Л. Вудс, доктор медицины Консультант, отделение внутренней медицины, Университетский медицинский центр

Гордон Л. Вудс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Общество общей внутренней медицины

Раскрытие информации: не раскрывать.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Грегори Уильям Рутеки, доктор медицины Профессор медицины, научный сотрудник Центра биоэтики и человеческого достоинства, Медицинский колледж Университета Южной Алабамы

Грегори Уильям Рутеки, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, США Колледж врачей, Американское общество нефрологов, Национальный фонд почек, Общество общей внутренней медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

.