Таблетки на травах для печени: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

АЛЛОХОЛ — помощник желчевыводящих путей и печени

История изучения заболеваний билиарной системы насчитывает столетия. Однако, долгие годы как причины, так и механизмы их развития оставались до конца не выясненными. Заболевания билиарной системы — одна из актуальных проблем современной медицины. Так, ранняя диагностика и лечение патологии желчевыводящих путей и печени имеют большое клиническое значение. Особое внимание среди лекарственных средств для лечения данных нарушений заслуживает желчегонный препарат Аллохол, с опытом применения у нескольких поколений, который успешно прошел проверку временем и не утратил своей актуальности.

Заболевания печени и желчевыводящих путей, как правило, требуют комплексного лечения. Среди препаратов для лечения данных нарушений особое место занимают желчегонные препараты. Их назначают как терапевты, так и семейные врачи, гастроэнтерологи и даже хирурги.

Все желчегонные средства можно условно разделить на холеретики — препараты, усиливающие продукцию желчи печенью, и холекинетики — препараты, увеличивающие сокращение желчного пузыря и ускоряющие эвакуацию желчи из него в двенадцатиперстную кишку.

Однако желчегонные препараты обычно обладают как холеретическими, так и холекинетическими свойствами. К таким средствам можно отнести и Аллохол (Губергриц Н.Б. и соавт., 2007).

Основными показаниями к применению желчегонных препаратов являются:

• нормализация процессов пищеварения при ряде физиологических и патологических состояний,
• первичные и вторичные дискинезии желчного пузыря;
• хронические некалькулезные холециститы вне обострения;
• дисфункция сфинктера Одди;
• гипомоторные дискинезии тонкой и толстой кишки;
• заболевания печени без признаков холестаза.

Роль желчегонных препаратов в лечении заболеваний гепатобилиарной системы невозможно переоценить. Среди этих препаратов особое место принадлежит АЛЛОХОЛУ — препарату с 50-летним опытом применения при различных нарушениях функции данной системы.

Аллохол — удачная композиция растительных и животных компонентов

Препарат Аллохол производится компанией «Борщаговский химико-фармацевтический завод» с 1964 г. Данное лекарственное средство довольно широко известно и в течение многих лет успешно назначается врачами для коррекции патологических нарушений гепатобилиарной системы.

Состав аллохола разработан группой ученых под руководством Н.Г. Беленького. Компоненты данного препарата тщательно подобраны в оптимальных пропорциях для возможности влияния на целый ряд симптомов, возникающих при заболеваниях гепатобилиарной системы. Так, Аллохол содержит активные компоненты растительного и животного происхождения: сухую желчь, порошок чеснока, измельченные листья крапивы и активированный уголь. Чем же так полезны биологически активные вещества, входящие в состав препарата?

ЖЕЛЧЬ принимает участие в процессе пищеварения посредством активации ферментов поджелудочной железы. В данном процессе велика роль желчных кислот, которые составляют большую часть желчи. Они способствуют растворению жирных кислот, а также обладают способностью влиять на обменные процессы в кишечной стенке, стимулируют моторную активность кишечника, подавляют развитие кишечных гельминтов.

Также от желчных кислот зависит всасывание жирорастворимых витаминов — A, D, E, K (Маев И.В. и соавт., 2003).

В народной медицине ЖЕЛЧЬ используют для лечения заболеваний печени, желудка, воспалений, а также для восстановления функции печени при злоупотреблении алкоголем (Беглецов О.А., Кайзер А.А., 2008).

ЧЕСНОК содержит широкий спектр биологически активных компонентов, которые характеризуются антимикробными, холестеринемическими и антитромботическими свойствами. Одной из наиболее важных групп активных веществ, входящих в состав ЧЕСНОКА, является группа серосодержащих веществ, одним из наиболее известных представителей которой считается аллицин (Кесаев А.Т., 2013).

В итоге активные компоненты чеснока, входящие в состав аллохола, подобно выделяемым в просвет кишечника желчным кислотам способствуют эмульгированию липидов в желудочно-кишечном тракте. Это, в свою очередь, приводит к ускорению их метаболизма и выведению из организма, препятствует повышению уровня липидов в крови и кумуляции в тканях (Мухаммед А.

А. и соавт., 2013). Также компоненты чеснока могут способствовать угнетению процессов брожения в кишечнике, препятствию роста в нем патогенной микрофлоры, тем самым уменьшая метео­ризм (Шульпекова Ю.О., 2003).

Широкое применение как в народной, так и в традиционной медицине получила крапива. В состав препарата Аллохол входят компоненты измельченных листьев данного растения. Активными веществами крапивы являются витамины К, В₂, С, каротин, пантотеновая кислота, фитонциды, белки, сахара, хлорофилл, дубильные вещества, кремниевая и муравьиная кислоты, макро- и микроэлементы (железо, ванадий, марганец, хром, медь, алюминий), а также другие компоненты (Ушанова В.М. и соавт., 2001).

Биологически активные вещества крапивы обладают кровоостанавливающими и желчегонными свойствами, способствуют усилению деятельности органов пищеварения, уменьшению метеоризма, снижению уровня холестерина в крови (Рычкова Ю.В., 2008).

Также в состав аллохола включен активированный уголь — один из самых распространенных представителей энтеросорбентов. Он характеризуется дезинтоксикационными свойствами, которые проявляются в адсорбции токсических веществ до их всасывания в желудочно-кишечном тракте (Садовникова И.И., 2010).

Таким образом, активные компоненты, входящие в состав аллохола, характеризуются широким спектром различных эффектов:

• улучшение секреторной функции клеток печени;
• стимулирование синтеза желчных кислот;
• ускорение тока желчи по желчевыводящим путям, вследствие чего улучшается пищеварение, в том числе устраняются атонические запоры;
• предупреждение распространения инфекции;
• снижение интенсивности воспалительного процесса;
• уменьшение возможности выпадения холестерина в осадок с последующим образованием камней.

Преимущества технологии производства аллохола

Компания «Борщаговский химико-фармацевтический завод» начала выпуск аллохола 50 лет назад, и за это время было произведено более 33,5 млрд известных многим людям желтых таблеток этого препарата.

Компанией-производителем проводился ряд технологических изменений для обеспечения гарантии качества препарата и сегодня Аллохол выпускается согласно требованиям стандартов GMP.

Технология производства препарата состоит в смешивании сухих компонентов, что исключает воздействие влаги и тепла на все ингредиенты препарата. В свою очередь, такая технология обеспечивает сохранность активных веществ чеснока, желчи, крапивы и сорбционной активности активированного угля.

С 2009 г. компания начала производство аллохола, который отличается от производимого ранее составом вспомогательных веществ и оболочки. Обновленный Аллохол сохранил все качественные характеристики и терапевтическое действие по отношению к ранее производимому препарату.

Замена сахарной оболочки препарата на пленочную позволила не только обеспечить целостность ядра таблетки и защитить его от воздействия влаги и света, но и способствует более быстрому высвобождению активных компонентов. Важно и то, что пленочная оболочка не содержит сахарозы, что позволяет длительно применять Аллохол больным сахарным диабетом.

С целью избавления от микробиологической загрязненности стерилизация растительного сырья, входящего в состав аллохола, производится особым методом без воздействия температуры и химических веществ, что позволяет сохранить активные компоненты.

Стоит отметить, что для удобства покупателей в 2014 г. Аллохол будет выпускаться в новой, более удобной упаковке.

Особенности применения аллохола

Аллохол известен многолетним опытом применения в комплексной терапии больных с хроническим холециститом, дискинезией желчного пузыря, постхолецистэктомическим синдромом, атоническим запором и неосложненным холестерозом желчного пузыря.

Данный препарат применяют у взрослых по 1–2 таблетки 3–4 раза в сутки после еды в течение 3–4 нед. Затем — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки после еды в течение 1–2 мес. При необходимости курс лечения можно повторить 2–3 раза с перерывом в 3 мес. Желчегонные препараты, содержащие растительные компоненты, к которым относится Аллохол, оказывают постепенное мягкое действие на функции желчевыводящих путей и печени (Губергриц Н.

Б. и соавт., 2007).

Таким образом, Аллохол без стресса для организма нормализует функции желчевыводящих путей и печени, что проявляется в улучшении общего состояния пациента, уменьшении выраженности боли в правом подреберье, а также исчезновении диспептических явлений.

Также следует обратить внимание на возможное взаимодействие аллохола с различными лекарственными средствами: другими холеретиками синтетического или растительного происхождения, слабительными препаратами, антисептиками или химиотерапевтическими препаратами. Применение аллохола может способствовать улучшению всасывания жирорастворимых витаминов.

Аллохол можно применять в клинической практике для терапии различных нарушений желчевыводящих путей и печени. Многолетний опыт применения данного препарата свидетельствует о доверии к нему со стороны пациентов и врачей.

Так, в комплексной терапии запоров немаловажную роль играют препараты, содержащие желчные кислоты и оказывающие желчегонное действие, такие как Аллохол (Звягинцева Т. Д., Гриднева С.В., 2008). Для первичной профилактики желчнокаменной болезни у больных со склонностью к запорам после приема пищи целесообразно применять Аллохол по 3–4 таб­летки в сутки (Григорьев П.Я. и соавт., 2002).

Известно применение аллохола для реабилитации больных в ранние сроки после холецистэктомии с целью профилактики постхолецистэктомического синдрома (Прибылова Н.Н. и соавт., 2008).

Применение холеретических препаратов, к которым относится Аллохол, обосновано при основных формах хронического холецистита, в фазах затихающего обострения или ремиссии в течение 3 нед. (Полунина Т.Е., Полунина Е.В., 2004).

При терапии хронического бескаменного холецистита в фазе затухающего обострения применяют желчегонные препараты, например Аллохол (Яковенко Э.П. и соавт., 2004).

При лечении гипомоторной дискинезии желчного пузыря применяются лекарственные средства, усиливающие его моторику. С этой целью могут использоваться холеретики, содержащие желчь, например, Аллохол (Минушкин О. Н., 2003).

Итак, известные многим «желтые таблетки» в течение многих лет применяют для терапии широкого спектра нарушений желчевыводящих путей и печени с целью нормализации их функций.

выбор, проверенный временем!

Сегодня полки аптек пестрят изобилием препаратов, появляется все больше новых продуктов, какому же средству отдать предпочтение? Несмотря на столь долгий путь аллохола на рынке желчегонных препаратов, за 50 лет применения он не только не утратил своей актуальности, а скорее наоборот — заслужил доверие, как со стороны потребителей, так и самих фармацевтов.

Стоит отметить, что популярности препарата способствует и то, что компания «Борщаговский химико-фармацевтический завод» идет в ногу со временем, проводит модернизацию производства и обновление самого препарата.

Производители позаботились и об удобстве для потребителя, и с мая нынешнего года Аллохол будет выпускаться в новой упаковке: картонная коробка с 5 блистерами по 10 таблеток, что позволит всегда иметь под рукой проверенные «желтые таблетки».

Доверие формируется на основании положительного опыта и времени. 50 лет успешного применения — весомый аргумент при выборе препарата.

Аллохол — помощник желчевыводящих путей и печени, которому доверяют уже несколько поколений.

Пресс-служба
«Еженедельника АПТЕКА»

Цікава інформація для Вас:

СИЛИМАРИН » Polski Lek S.A.

Пищевая добавка.
Таблетки для глотания.

Таблетки Силимарин являются пищевой добавкой и предназначены для людей, страдающих от дискомфорта в области печени. Помогает в правильном функционировании

 (…) подробнее

Пищевая добавка.
Таблетки для глотания.

Таблетки Силимарин являются пищевой добавкой и предназначены для людей, страдающих от дискомфорта в области печени. Помогает в правильном функционировании печени и активирует процесс физиологического очищения. Силимарин оказывает защитное действие и способствует регенерации клеток печени
Расторопша пятнистая (Silybum marianum L. ) благотворно влияет на работу печени и также способствуют повышению детоксицирующих свойств печени. Обладает гепатопротекторной функцией и участвует в регенерации клеток печени. Правильная работа печени — одно из важных условий для поддержания здоровья всего организма, так как любые обменные процессы в организме человека так или иначе связаны с печенью.

Состав: наполнители: целлюлоза, сорбитолы; экстракт расторопши (Silybum marianum L.), стандартизованный по содержанию силимарина; противослеживатель:: полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, магниевые соли жирных кислот.

Активное вещество	Количество в одной таблетке (0,7 г)	Количество в рекомендуемой ежедневной порции (половина таблетки)
Экстракт расторопши	100 мг	50 мг
В том числе силимарин	70 мг	35 мг

Продукт может содержать лактозу (из молока).

Проглотите таблетку и запейте ее водой.

Рекомендуемая суточная доза: 1/2  таблетки  в день.

Не превышайте рекомендуемую суточную дозу.
Пищевые добавки не являются альтернативой (заменой) разнообразному питанию.
Не употреблять при повышенной чувствительности к какому-либо компоненту препарата.
Препараты расторопши не рекомендуются для детей, беременных и кормящих женщин без медицинского наблюдения.

перечень, описание свойств, как применять

Одна из функций печени – очищение венозной крови, идущей из кишечника. За годы работы она отфильтровывает и капсулирует такое количество шлаков и нечистот, что трудно представить все это «богатство» хранящимся у нас внутри. И как любой фильтр, она нуждается в чистке. Мягко и безопасно почистить печень можно травами, как и какими – расскажем в этой статье.

Печень – биохимическая «лаборатория» организма, контролирующая и регулирующая качество крови

Почему важно здоровье печени?

Печень – это железа, которая выполняет в организме около 500 различных функций, прямо или косвенно участвует во всех физиологических процессах, всех видах обмена веществ и энергии. Вот только краткий перечень задач, которые решает этот жизненно важный орган.

• Вырабатывает желчь – комплекс ферментов, составляющих основу пищеварения.
• Поддерживает в норме белково-углеводный, липидный, минеральный, витаминный обмен.
• Выводит из крови вредный холестерин и избыток сахара.
• Очищает кровь от ядовитых и токсических веществ, простейших микроорганизмов, вирусов и т. п.
• Создает запас витаминов, минералов, фолиевой кислоты, энергетических резервов (гликогена).
• Синтезирует гормоны и ферменты.
• Влияет на иммунитет.

Когда печень дает сбой, нарушаются все виды метаболизма, кровь становится грязной. Она разносит по организму токсины, увеличивает нагрузку на сердце, почки. Внешние проявления проблем с печенью – усталость, апатия, тусклая кожа, пигментные пятна, заболевания ЖКТ.

Плюс этого органа в том, что он поддается восстановлению – вот почему так важно время от времени его чистить.

В народной медицине травы для очищения печени принято называть кровоочистительными

Как почистить печень травами?

Для очищения используют травы, обладающие следующими свойствами:

• Желчегонные. Застой желчи ведет к плохому оттоку фермента, образованию сгустков, камней. Функция трав – разжижение, стимуляция повышенного выделения фермента, прочищение желчных протоков.
• Кровоочистительные. Активные компоненты абсорбируют и выводят из крови токсины, холестерин, липидные соединения.
• Противовоспалительные. Купируют воспалительные процессы в печени, ингибируют патогенную микрофлору, снимают спазмы.
• Камнерастворяющие. Такие травы добавляют в очистительные сборы, если есть камни в желчном пузыре. Это – спорыш, корень одуванчика, пырей.

Природа наделила многие растения одновременно несколькими лечебными свойствами. Эффективно очищают печень расторопша, репешок, бессмертник, девясил, корни пырея и одуванчика, другие травы. Подробнее рассмотрим некоторые из них.

Расторопша

Расторопша – печеночное средство № 1. Растение обладает выраженными желчегонными свойствами, содержит вещества, ускоряющие регенерацию клеток печени. Для очищения используют сок листьев, порошок из семян или настой. Для повышения эффекта расторопшу принимают вместе с травой репешка и бессмертником.

Настои готовят из смеси трав и пьют в течение 3 месяцев с 7-дневным перерывом. Или каждое средство принимают отдельно в течение месяца.

В народной медицине расторопша популярна и как кровоочистительное средство

Репешок

Как и расторопша, репешок – не только желчегонное, но и гепатопротекторное средство (регенерирует клетки). Настой травы помогает при воспалительных процессах в печени, желчном пузыре, очищает кровь, способствует выводу токсинов, холестерина.

Золотарник

В состав желчегонных сборов золотарник добавляют, если есть угроза желчнокаменной болезни. Он способствует растворению коллоидных образований, работает как природный диуретик, оказывает мощное противовоспалительное и антимикробное воздействие.

Бессмертник

Бессмертник песчаный – официально признанное лекарственное растение для лечения заболеваний печени. Цветы растения оказывают желчегонное действие, стимулируют секрецию желчи, улучшают ее химический состав. В фитотерапии их используют как кровоочистительную траву, для снятия спазмов и воспалений.

Цветы бессмертника – действенное лекарство для лечения гепатита (желтухи)

Девясил

В очистительных комплексах используют желчегонную активность девясила, способность регулировать секреторную функцию ЖКТ, стимулировать метаболические реакции. Растение содержит эфирные масла, которые обуславливают его антисептические и противовоспалительные свойства, оказывают глистогонное действие, удаляют микроскопических паразитов.

Листья брусники

Брусника известна как эффективное мочегонное растение. В сборы для очищения печени его включают по этой причине, а также как мощный противомикробный и поливитаминный компонент. Благодаря бактерицидным свойствам брусника выводит с мочой продукты распада, колонии патогенных микроорганизмов, подавляет рост лямблий.

Брусничный лист – ценное лекарственное сырье

Зверобой

Травяные настои из зверобоя рекомендуют при проблемах пищеварения, связанных с застоем желчи. Активные компоненты растения прочищают желчные протоки, разжижают фермент, усиливают его выброс из желчного пузыря. Работая как спазмолитик, зверобой уменьшает дискинезию желчевыводящих путей. Лечебные свойства растения многогранны, поэтому фитопрепараты из него благотворно влияют на все органы.

Кукурузные рыльца

Настой из кукурузных рылец – проверенный желчегонный фитопрепарат. Он разжижает фермент, очищает желчные пути, снимает воспаление.

Кроме перечисленных трав, для очищения печени используют спорыш, листья крапивы, цветы календулы, корни цикория, чистотел, ромашку.

Как применять травы?

Если решили сделать очищающий сбор самостоятельно, понадобятся соответствующие травы. Количество может быть разным – от 1–2 до 7–10 и более. Смешивают компоненты обычно в равных частях.

Для дневной порции травяного чая заварите 2 стаканами кипятка 3–4 столовые ложки полученной смеси, дайте настояться 20–30 минут. Настой разделите на две порции – одну выпейте утром натощак, вторую – перед сном. Жидкость должна быть теплой, поэтому ее нужно слегка подогреть, а можно заваривать на каждый прием отдельно. Продолжительность курса – месяц.

Чтобы повысить эффект от процедуры, некоторые травники рекомендуют параллельно принимать слабительные настои (из сенны, коры крушины). Они активизируют перистальтику и запустят физиологические механизмы очищения.

Компания «СОИК» предлагает готовое решение для очищения печени – травяной чай «Фитолекс» желчегонный. Он состоит из 9 компонентов с разнонаправленным действием, дополняющих и усиливающих друг друга. Дневной дозе соответствует один фильтр-пакет.

Чистка печени травами

Товары из статьи

<<Все статьи раздела

Please enable JavaScript to view the comments powered by Disqus.

Amazon.com: Очищающая и восстанавливающая формула для очистки печени — Расторопша пятнистая. Травяная добавка: силимарин, свекла, артишок, одуванчик, корень цикория — Arazo Nutrition: Health & Household

Информация по безопасности

Не превышайте рекомендованную дозу. Беременным или кормящим матерям, детям в возрасте до 18 лет и лицам с известным заболеванием следует проконсультироваться с врачом перед использованием этой или любой другой пищевой добавки. Будьте осторожны, если у вас чувствительность к любому из перечисленных ингредиентов.Употребление растительных ингредиентов может вызвать аллергию у некоторых людей, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо травяные добавки. Если у вас есть история аллергии на растительные ингредиенты, не употребляйте этот продукт. Не повторяйте программу очищения в течение как минимум 6-8 недель, если это не рекомендовано врачом. Возможные побочные эффекты включают расстройство желудка, боль в животе, тошноту, усталость, угри, кожную сыпь, головные боли, головокружение, беспокойство / раздражительность, спутанность сознания, кашель, дискомфорт / боль со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, изжогу, запор и т. Д. вздутие живота, образование мокроты.

Состав

Молочный чертополох 200 мг, экстракт артишока 50 мг, холин 12 мг, цинк 30 мг, свекла 50 мг, экстракт Chanca Piedra 50 мг, одуванчик 50 мг, корень цикория 50 мг, тысячелистник 50 мг, экстракт плодов мармелада 50 мг, патентованная смесь рожковника 512 мг, альфа Семена, пиретрум, экстракт виноградных косточек, метионин, желтый док, порошок малинового сока, куркума, берберин HCL, имбирь)

Проезд

В качестве пищевой добавки принимайте по две (2) капсулы один раз в день перед едой, запивая 8 унциями воды, или по указанию врача.Не повторяйте программу очищения в течение как минимум 6-8 недель, если это не рекомендовано врачом.

Заявление об отказе от ответственности

Эти утверждения не оценивались Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Фактическая упаковка и материалы продукта могут содержать больше и отличаться от информации, представленной на нашем веб-сайте. Мы рекомендуем вам не полагаться исключительно на представленную информацию и всегда читать этикетки, предупреждения и инструкции перед использованием или потреблением продукта.Пожалуйста, ознакомьтесь с нашим полным отказом от ответственности ниже.

Заявления о пищевых добавках не оценивались FDA и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний здоровья.

Многие популярные пищевые добавки могут привести к опасным последствиям для печени

Спортсмены часто используют безрецептурные продукты, чтобы помочь сбросить вес или повысить уровень своей энергии и работоспособности.

Однако подавляющее большинство травяных и диетических добавок (HDS) никогда не проходят формальные тесты на эффективность или безопасность, потому что их производство, производство и состав не регулируются строго Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, говорит Роберт Фонтана, M.D., медицинский директор по трансплантации печени Мичиганского университета, и Аммар Хассан, доктор медицины, выпускник гепатологической стипендии Университета Мичигана, которые исследовали несколько безрецептурных продуктов HDS, связанных с повреждением печени.

СЛУШАЙТЕ: добавьте новую паузу «Новости медицины штата Мичиган» на свое устройство с поддержкой Alexa или подпишитесь на наши ежедневные аудио-обновления в iTunes, Google Play и Stitcher.

По мере того, как количество продуктов HDS, доступных в Соединенных Штатах, продолжает расти, потребителям доступно более 80 000 коммерческих продуктов, при этом почти 50 процентов взрослого населения сообщают о регулярном использовании хотя бы одного вида добавок.Многие побочные эффекты связаны с потреблением продуктов HDS, включая гепатотоксичность или химически индуцированное повреждение печени, согласно данным Сети по травмам печени, вызванным лекарственными средствами.

Фонтана и Хассан исследовали несколько популярных безрецептурных продуктов HDS, связанных с повреждением печени, в недавней статье в Seminars in Liver Disease . Вот краткое изложение:

Гепатотоксичность пищевых добавок для бодибилдинга

Большинство продуктов HDS для бодибилдинга, которые приводят к повреждению печени, содержат андрогенные анаболические стероиды (ААС) или загрязнены этими и другими химическими веществами.

AAS — синтетические производные тестостерона. Некоторые медицинские условия требуют использования продуктов ААС, включая первичный мужской гипогонадизм и наследственный ангионевротический отек, но спортсмены используют многие из этих стероидов без медицинского наблюдения из-за их свойств повышения производительности и наращивания мышечной массы.

СМОТРИ ТАКЖЕ: Тревожные тенденции при повреждении печени, вызванном лекарственными средствами

«Использование этих продуктов очень распространено среди спортсменов-любителей и профессиональных спортсменов, включая многих военнослужащих, находящихся на действительной военной службе», — говорит Фонтана.«Данные показывают, что 69 процентов этих людей используют хотя бы один продукт HDS, а 22 процента сообщают об использовании более трех в день».

Эти продукты часто покупают оптом в магазинах здорового питания или в Интернете. За последние два десятилетия сообщалось о значительном увеличении случаев повреждения печени, связанного с незаконным использованием ААС.

«Добавки для бодибилдинга, содержащие ААС, могут привести к повреждению печени, включая тяжелый холестатический гепатит, на устранение которого могут потребоваться месяцы», — говорит Фонтана.«Кроме того, различные многокомпонентные пищевые добавки, принимаемые для повышения энергии, повышения работоспособности и облегчения похудания, могут привести к потенциально серьезному или даже смертельному повреждению печени».

Гепатотоксичность добавок, не связанных с бодибилдингом

Некоторые из наиболее часто используемых добавок, не связанных с бодибилдингом, связанных с гепатотоксичностью, включают экстракт зеленого чая и многокомпонентные пищевые добавки, которые содержат как растительные, так и другие соединения.Эти продукты имеют такие знакомые названия, как Hydroxycut, Oxy ELITE Pro и LipoKinetix.

Экстракт зеленого чая, или GTE, получают из неферментированных листьев китайского чайного дерева Camellia sinensis. Одним из активных ингредиентов GTE является галлат эпигаллокатехина, который представляет собой катехин или соединение, которого много в чаях, какао-продуктах и ​​некоторых ягодах. Он может похвастаться предполагаемыми свойствами похудания, останавливая липогенные ферменты, вызывающие жир.

Хотя общественность склонна рассматривать продукты HDS как более безопасные, чем большинство обычных лекарств, потому что они получены из растений и других «природных источников», это не всегда так, говорит Фонтана.

«Различные исследования на животных показали гепатотоксический (и, возможно, смертельный) потенциал GTE», — говорит он. «Экстремальные уровни GTE приведут к повышению уровня аминотрансферазы (ферментов) у мышей, что значительно снизит их выживаемость».

Кроме того, Сеть по травмам печени, вызванным лекарственными препаратами, сообщила об исследовании, в котором шесть пациентов, которые принимали продукты для похудения Slimquick, содержащие GTE, получили гепатоцеллюлярное повреждение, в то время как четыре из шести также имели тяжелую желтуху. Кроме того, три пациента из этой группы были госпитализированы, и одному из них была сделана трансплантация печени.

Hydroxycut гепатотоксичность

Первые зарегистрированные случаи гепатотоксичности, приписываемые гидроксикиту, содержащему эфедру, касались 12 пациентов в США, у которых после приема добавок развился тяжелый гепатит. 75 процентов пациентов составляли женщины, средний возраст — 38 лет.

В среднем после приема Hydroxycut у человека развивалось гепатоцеллюлярное повреждение.

БОЛЬШЕ ОТ МИЧИГАНА: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку новостей

Восемь из этих пациентов оправились от повреждения печени, а трое перенесли трансплантацию печени, говорит Фонтана.Один пациент умер до трансплантации.

Сообщалось как минимум о 17 дополнительных случаях повреждения печени, связанного с гидроксикутом, с аналогичными фенотипами поражения печени и исходами. А в 2004 году FDA запретило продажу добавок, содержащих эфедру.

В мае 2009 года FDA опубликовало предупреждение о гепатотоксичности, связанной с Hydroxycut, в результате чего 14 продуктов Hydroxycut были изъяты с рынка.

«Без правил, таких как стандартизированный химический анализ и руководство по производству продуктов, практически невозможно определить точный химический состав этих типов добавок», — говорит Фонтана.«И это просто добавляет еще один элемент опасности к их употреблению».

Фонтана получила гранты на исследования от компаний AbbVie, Gilead Sciences и Bristol-Myers Squibb. Он также предоставляет консультационные услуги для Alnylam Pharmaceuticals.

Фитопрепараты в лечении заболеваний печени — эффективность, механизмы действия и клиническое применение

Заболевания печени, включая вирусный гепатит, цирроз печени, рак печени и т. Д., Являются распространенными заболеваниями, представляющими серьезную угрозу для здоровья населения.В настоящее время сотни миллионов людей во всем мире страдают заболеваниями печени, которые негативно сказываются на качестве жизни пациентов.

Фитотерапия давно ассоциируется с лечением заболеваний печени в клинических условиях, особенно в странах Восточной Азии (например, в Китае, Японии, Монголии). Тем не менее, многоцелевые и многофункциональные эффекты, среди других факторов, затруднили понимание фундаментальных механизмов и общих фармакологических взаимодействий, и поэтому эффективность лечения трудно однозначно определить.Это влияет на профиль безопасности лечения, а неправильное использование лекарственных трав (например, Polygonum multiflorum, Radix bupleuri, Angelica archangelica, Scutellaria baicalensis) может повысить риск прогрессирования заболевания печени и привести к ухудшению состояния пациентов.

Однако фитотерапия имеет потенциальные преимущества при лечении заболеваний печени. Его можно применять для пациентов с заболеваниями печени в случае, если традиционные методы лечения показывают низкую лечебную эффективность, а также в качестве адъювантного лечения рака печени с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и химиотерапией.Кроме того, лечение лекарственными травами для лечения отмены может быть гибким и удобным, с небольшим риском реакций отмены и относительно низкими затратами. Таким образом, необходимо провести in vivo, , in vitro, и клинические исследования по лечению заболеваний печени травами, которые обеспечат научную основу для клинического применения фитотерапии в этой области.

Целью данной темы исследования является поощрение исследователей со всего мира к изучению фармакологии и клинической эффективности фитотерапии в лечении заболеваний печени посредством тщательного профилирования фармакологически значимых ингредиентов, уделяя больше внимания фармакодинамике и механизмам действия. .Мы также приветствуем исследования разумного использования (например, дозировки и продолжительности) растительных продуктов, чтобы не только улучшить их лечебное действие при заболеваниях печени, но и снизить риск повреждения печени, вызванного травами, а также определение правильного сочетания травяных и обычных медицина, максимизирующая клиническую эффективность препаратов при заболеваниях печени. Особенно приветствуются обзоры, критически оценивающие эту тему. Напоминаем авторам, что также ввиду серьезности этих условий научная строгость имеет особое значение и что исследования должны основываться на четко определенной гипотезе или проверяемом исследовательском вопросе.Также приветствуются исследования «отрицательных» результатов.

Рукописи, рассматриваемые для публикации в этой теме исследования, должны быть сосредоточены на одной или нескольких из следующих 3 широких областей:

1. Открытие новой формулы на травах, отдельных лекарственных препаратов растительного происхождения или соединений растительного происхождения с терапевтическим действием на заболевания печени. .
Фитотерапия и ее активные компоненты широко используются в качестве потенциального средства лечения заболеваний печени в клинической практике (например, таблетки сложного глицирризина, таблетки бициклола и таблетки бифендата, полученные из лекарственных трав).Дальнейшие исследования разнообразных ингредиентов растительных продуктов, отдельных трав или рецептов на травы будут полезны для открытия новых лекарств для лечения заболеваний печени. Следует отметить, что приготовление, структурная характеристика и определение содержания соединений, производных от трав с терапевтическим действием, должны быть четко иллюстрированы в рукописях.

2. Исследование интерактивных механизмов сочетания фитотерапии и традиционной медицины.
Выяснение негативных или позитивных взаимодействий и их механизмов в фитотерапии и традиционной медицине при лечении заболеваний печени является важной темой в этом контексте.Такие исследования также приведут к лучшему пониманию и предотвращению негативных результатов, таких как понимание влияния метаболитов трав на активность ферментов, связанных с лекарствами. Исследования в этой области должны быть основаны на фармакологически релевантных in vivo или клеточных моделях. Простой in silico и фармакологически нерелевантные анализы неприемлемы в качестве основного инструмента для фармакологической оценки.

3. Исследования по разумному использованию (дозировке и продолжительности) фитотерапии при лечении заболеваний печени.
Оценка дозировки и продолжительности приема лекарственных средств на травах при заболеваниях печени с целью улучшения терапевтических эффектов лекарственных средств на травах и снижения частоты повреждений печени, вызванных травами.

Четыре столпа передовой практики в этнофармакологии

В этом руководстве мы подробно определяем, что составляет лучшую практику для рукописей, представленных в Frontiers in Pharmacology; Раздел Этнофармакология. Они служат основой для экспертной оценки и основываются на общих требованиях Frontiers in Pharmacology .

1) Фармакология

a) Рукопись (MS) должна содержать отчет об основных этнофармакологических исследованиях, чтобы считаться независимым дополнением к литературе. В целом, мы ожидаем, что такие исследования будут основаны на местном / традиционном использовании растений или других природных веществ, которые должны быть четко описаны.

b) Для фармакологических исследований используемая модель должна быть либо общепринятой в данной области как действительная, либо заслуживающей доверия альтернативой, общая разработка и применение которой в описанном случае были оправданы.

Конкретно антиоксидантная активность должна быть основана на фармакологически релевантной модели in vivo или клеточной модели. Простой in silico и фармакологически нерелевантные анализы антиоксидантной активности (например, анализ DPPH, FRAP (способность плазмы восстанавливать железо), ABTS (2,2′-азинобис- (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота)) неприемлемы. в качестве основного инструмента для оценки активности экстракта или соединения

c) Точно так же простой скрининг на антимикробные эффекты сырых экстрактов уже не является современным.Авторы должны следовать общепринятым стандартам микробиологического тестирования (см. Cos et al. 2006 Противоинфекционный потенциал натуральных продуктов: Как разработать более сильное «доказательство концепции» in vitro, Journal of Ethnopharmacology 106: 290–302) и статьи о последующих методах. Такие исследования имеют смысл только в том случае, если они способствуют нашему механистическому пониманию антимикробных эффектов, их специфичности или выявляют новые возможности.

d) Диапазоны доз должны быть терапевтически релевантными. Хотя будет невозможно определить точное пороговое значение, литература в этой области сейчас изобилует исследованиями, в которых тестируются экстракты в неправдоподобно высоких дозах.Исследования однократных доз будут иметь значение только в исключительных обстоятельствах (например, в случае конкретных сложных фармакологических моделей). И, конечно же, должны быть включены положительный и отрицательный контроли.

e) Для установления терапевтического эффекта необходимы данные о селективности. Насколько специфичен эффект? Многие соединения обладают неизбирательным действием in vitro, и исследования обычных соединений должны быть обоснованы с точки зрения потенциальных терапевтических преимуществ. Хотя такие исследования могут быть актуальными и иметь потенциальные применения, авторам необходимо будет оценить специфичность одного соединения или экстракта, богатого хорошо изученным соединением (например, рутином, куркумином или кверцитином), и предоставить доказательства актуальности и новизны подход

2) Состав:

а) Ботанический:

Идентификация учебного материала должна быть хорошо описана. Все виды полностью проверены с использованием портала Kew MPNS, инициативы «Список растений» или «Растения мира в Интернете». Конечно, необходима полная ботаническая документация (например, ваучерный образец, помещенный в признанный гербарий). Сканирование ваучера (ов) приветствуется как дополнительный материал и побуждает авторов указывать координаты места, где материал был собран.

б) Химический

— Состав исследуемого материала должен быть описан достаточно подробно.Хроматограммы с характеристикой доминирующего соединения (соединений) являются предпочтительными. Если используются препараты, которые имеются в продаже, необходимо указать параметры качества, указанные в фармакопее. Исследуемый материал должен быть охарактеризован с использованием методов соответствующей монографии

— Если используются «чистые» соединения, должна быть включена достаточная информация об уровне чистоты. Особенно в моделях in vitro авторы должны быть уверены, что соединения стабильны в используемых условиях (например, они не разлагаются из-за высоких концентраций ДМСО). Важным аспектом, который следует учитывать, является то, как эти анализы и протоколы экстракции связаны с местным и традиционным использованием. Таким образом, следует принимать во внимание такие переменные, как растворимость соединения в традиционном препарате и в протоколе аналитической экстракции.

— Все химические линейные структуры должны быть нарисованы с использованием международно принятой программы построения структур, должны быть согласованы и — если возможно и актуально — необходимо указать стереохимию.

c) Многотравные препараты:

Очень часто используются многотравные препараты. Необходимо включить полную информацию об их составе (с точки зрения включенных ботанических препаратов / видов) и информацию о причинах изучения этого препарата. Важно, чтобы в этих случаях было предоставлено достаточно подробностей о ботанических (2a) и химических (2b) характеристиках.

3) Основные требования и этика исследования

Frontiers разработала очень хорошо разработанные руководящие принципы, касающиеся этических аспектов MS. В частности, для Frontiers in Pharmacology (этнофармакология) необходимы следующие ключевые требования:

a) Цели исследования должны быть четко и подробно изложены. Все РС должны критически оценить научную основу работы и предоставить значимые выводы, основанные на четкой гипотезе / исследовательском вопросе, как это определено во введении. Этнофармакологические исследования должны оценивать, оказывает ли соединение или растительный экстракт определенным эффектом, и оно не может быть связано с «подтверждением действия или эффективности экстракта или соединения».

b) Исследования должны добавить новые и научно обоснованные знания к нашему пониманию фармакологии и использования лекарственных растений. Ключевой основой для этого является обзор литературы, имеющей отношение к фармакологической активности, уже описанной в отношении видов, включая возможно родственные таксоны или соединения. Он должен быть актуальным и четко демонстрировать существенное дополнение к литературе, представленной MS. Простое использование передовых измерений / методов / протоколов, воспроизводящих предыдущие исследования того же растительного продукта, будет приемлемо только в исключительных случаях (например,грамм. обнаружены ранее неизвестные высокоактивные компоненты).

c) Необходимо соблюдение всех международных этических стандартов. В контексте этнофармакологии особое значение имеют Конвенция о биологическом разнообразии и, совсем недавно, Нагойский протокол (https://www.cbd.int/abs/).

г) Исследования в области этнофармакологии основаны на местных и традиционных знаниях, которые часто передаются устно из поколения в поколение. В конечном итоге исследования в этой области должны принести пользу тем группам населения, которые являются или были изначальными хранителями этих знаний.

e) Использование животных должно быть оправдано в контексте новизны (см. Также часть 1). С этической точки зрения неприемлемо проведение еще одного исследования in vivo на уже хорошо изученном виде, демонстрирующем некоторую общую активность (например, противовоспалительный эффект, изученный при отеке крысиных лап). То же самое верно и для видов, которые химически очень похожи (и обычно богаты общими ингредиентами) с уже изученными фармакологически. Такие исследования должны «соответствовать стандартам строгости», которые мы ожидаем от этнофармакологии, как это определено в рекомендациях Frontiers.

4) Прочие особые требования

a) Исследования, посвященные местному и традиционному использованию растений (этнофармакологические полевые исследования), должны основываться на существенных исходных данных. Актуальность МС в контексте предыдущих исследований в географическом регионе должна быть четко изложена, и она должна способствовать пониманию терапевтического использования видов растений и информировать экспериментальные или клинические исследования. Это включает адекватное представление и обсуждение данных. .Также приветствуются исследования, ориентированные на социальные науки (например, этноботанические исследования или исследования систем здравоохранения местных и традиционных медицинских систем). Этот журнал подписывается на стандарты ConSEFS, включая все обновления.

b) В случае обзоров мы ожидаем четко определенных научных целей (задач), всеобъемлющей, критической и конкретной оценки соответствующей информации, связывающей местное и другое медицинское использование с биомедицинскими и бионаучными данными. Обзоры должны определять потребности и приоритеты будущих исследований.Очень важно оценивать научное качество цитируемых оригинальных статей. Если проводится обзор фармакологических исследований, особое внимание следует уделять оценке качества исследований.

c) Обычно сообщается, что пищевые растения обладают фармакологическим действием. Frontiers in Ethnopharmacology фокусируется на терапевтических преимуществах таких видов, а не на общих пищевых / пищевых свойствах.

Ключевые слова : Фитотерапия, холестатический гепатит, эффективность, механизм действия, клиническое применение

Важное примечание : Все материалы по данной теме исследования должны находиться в рамках того раздела и журнала, в который они были отправлены, как это определено в их заявлениях о миссии. Frontiers оставляет за собой право направить рукопись за пределами области охвата в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

Травяные и диетические добавки, связанные с повреждением печени

Лиза Рапапорт, Reuters Health

(Reuters Health) — Один из пяти случаев химического повреждения печени связан с травяными и диетическими добавками, говорится в обзоре исследования.

Десять лет назад менее одного случая из 10 можно было связать с добавками, сообщают исследователи в журнале Hepatology.

До половины взрослого населения США употребляют добавки, содержащие такие ингредиенты, как витамины, минералы, чаи и белки для улучшения диеты, а также запрещенные анаболические стероиды, которые являются синтетическими версиями тестостерона, которые используются для повышения спортивных результатов.

«В целом травмы печени от добавок встречаются редко», — сказал ведущий автор исследования Виктор Наварро, заведующий гепатологией Einstein Healthcare Network в Филадельфии.

«Однако при чрезмерном употреблении, использовании в сочетании с другими добавками, или использовании в течение очень длительного периода времени или в сочетании с обычными лекарствами, они могут стать вредными», — добавил Наварро в электронном письме.

Сотни лекарств, отпускаемых по рецепту, связаны с повреждением печени, и серьезные побочные эффекты в печени являются частой причиной того, что лекарства не разрабатываются или отзываются после того, как они поступают на рынок.

Частично проблема с осложнениями печени заключается в том, что повреждение иногда может развиться через месяцы или годы, и пациенты часто не замечают симптомов, пока травма не разовьется. По мере прогрессирования повреждения пациенты могут сначала замечать усталость, зуд, тошноту, а затем испытывать пожелтение кожи, скопление жидкости, кровотечение и спутанность сознания.

Риски, связанные с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, — это одно, потому что эти лекарства доказали свою пользу для пациентов, утверждают авторы. Но у многих добавок нет доказанной пользы, только потенциальный риск.

«Потребители имеют свободный доступ к этим добавкам, часто с предполагаемыми обещаниями улучшить здоровье и внешний вид», — сказал Наварро. «Соблазнительно думать, что кто-то может повлиять на здоровье или внешний вид без необходимости привлекать квалифицированного поставщика медицинских услуг».

Чтобы оценить масштабы проблем с печенью, вызванных добавками, исследователи проанализировали данные нескольких ранее опубликованных исследований, многие из которых также были представлены на конференции 2015 года, спонсируемой U.S. Национальные институты здоровья. Они также рассмотрели 130 случаев травм, связанных с приемом пищевых добавок, зарегистрированных за восемь лет в американском реестре лекарственных травм печени.

Стероиды, которые давно связывают с повреждением печени, составляют более трети этих случаев в реестре США.

Остальные 85 случаев, однако, были отнесены к 116 различным продуктам, часто содержащим несколько ингредиентов, что оставило мало ключей к разгадке того, какой отдельный ингредиент мог быть виновником, как показало исследование.

Нестероидные добавки включали зеленый чай, смеси с маркировкой «китайские травы», «корейские травы» или «аюрведические лекарства», а также витамины и пищевые добавки.

Многие случаи были связаны с продуктами, продаваемыми под различными лейблами компаний, включая шесть от Slimquick, по четыре от Herbalife и Hydroxycut и по два от Move Free и Airborne.

Одним из ограничений исследования является то, что на этикетках продуктов может не содержаться полный список ингредиентов, что затрудняет определение закономерностей в добавках, связанных с повреждением печени, отмечают авторы.

Осложнения от добавок также могут остаться незамеченными, потому что потребители не сообщают врачам, что используют эти продукты, и, следовательно, не контролируются на предмет побочных эффектов, отмечают авторы.

Не все добавки плохие, сказала Саманта Хеллер, диетолог из Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете, которая не принимала участия в исследовании. Например, они могут понадобиться людям для решения определенных проблем с питанием, связанных с заболеваниями или вызванными лекарствами.

Но покупатели должны с осторожностью относиться к товарам, которые содержат чрезмерные заявления и обещания, которые слишком хороши, чтобы быть правдой, и понимать, что они не обязательно могут обнаружить какие-либо небезопасные ингредиенты, сказал Хеллер.

«Нет чуда в бутылке, которая нарастит мышцы, выведет токсины из организма, вылечит рак или вызовет быструю и длительную потерю веса», — сказала она в электронном письме. «В лучшем случае это пустая трата денег. В худшем случае ты можешь умереть ».

ИСТОЧНИК: bit.ly/2dulx1p Hepatology, онлайн 27 сентября 2016 г.

Преимущества, ограничения и применение при хроническом заболевании печени

Дополнительная и альтернативная медицина рассматривает и охватывает широкий спектр подходов; его начали использовать в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период, но благодаря длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и слабым побочным эффектам он приобретает все большее значение во всем мире. в клинической практике.Мы провели обзор, описывающий эффекты и пределы использования растительных продуктов при хронических заболеваниях печени, сосредоточив наше внимание на наиболее известных, таких как кверцетин или куркумин. Мы попытались описать их фармакокинетику, биологические свойства и их полезное действие (как антиоксидантную роль) при метаболическом, алкогольном и вирусном гепатите (учитывая, что окислительный стресс является распространенным путем хронических заболеваний печени различной этиологии). Основной предел применимости CAM связан с отсутствием рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний, дающих реальное доказательство эффективности этих продуктов, так что частный успех и личный опыт часто являются движущей силой для принятия CAM в популяции.

1. Введение

В терапии дополнительной и альтернативной медицины (CAM) был использован широкий спектр подходов, включая две широкие категории: экзогенные химические вещества, такие как травяные добавки, витамины или растительный экстракт, и естественные или самолечения (NST ) техники, включая расслабление, медитацию, молитву, гипноз, биологическую обратную связь или физическое укрепление [1].

Использование лечебных трав началось в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период [2].С революцией в естественных науках и доказательной медицине разрыв между западными и восточными лекарствами, казалось, увеличился, и CAM с годами становился все более популярным в западных странах (с 34% населения в 1990 году до 48% в 2004 году). [3].

Старинная система фитотерапии возрождается повседневной практикой благодаря ее длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и меньшему количеству побочных эффектов, так что сегодня растительные лекарственные средства приобретают все большее значение. и расширяется по всему миру [4].

Широко распространенное использование CAM подчеркивается среди людей с хроническими заболеваниями, поскольку оно способствует большему личному контролю над решениями о своем здоровье, дает людям возможность управлять своим хроническим состоянием и помогает избежать неудовлетворенности, часто связанной с традиционным медицинским обслуживанием [5].

CAM считается безопаснее и лучше стандартной медицинской практики, потому что они «естественны» или основаны на религиозной, философской или прочно укоренившейся концепции «благополучия» и здоровья. Лечение травами концентрируется на восстановлении или усилении естественных процессов заживления и благополучия [6].

Несмотря на растущую популярность, коммуникация об использовании CAM между врачами и пациентами ограничена: большинство врачей мало знают о CAM, и пациенты избегают обсуждать CAM, потому что боятся, что их примут безразлично [7].

Более того, врачи обычно обращали внимание на потенциальную токсичность, хотя идентификация токсичности травяных препаратов часто затруднена, поскольку пациенты обычно занимаются самолечением с их помощью и могут скрыть эту информацию.Токсический гепатит — наиболее частая побочная реакция, возникающая в результате использования КАМ [8], часто связанная с одновременным употреблением гепатотоксичных ингредиентов, таких как ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные агенты, или с гепатотоксичностью самих растительных ингредиентов [9].

Врачам и поставщикам медицинских услуг необходимо ознакомиться с этими продуктами и распознать потенциальное взаимодействие между обычными лекарствами и травами с учетом их фактического распространения [10].

Растительные лекарства традиционно использовались травниками и целителями из числа коренных народов во всем мире для профилактики и лечения заболеваний печени. Клинические исследования в этом столетии подтвердили эффективность некоторых растений при лечении заболеваний печени, поэтому неудивительно, что пациенты с хроническими заболеваниями печени обращаются за первичным или дополнительным лечением травами.

В частности, силимарин (экстракт расторопши) является наиболее популярным продуктом, принимаемым пациентами с заболеваниями печени, особенно с вирусной инфекцией гепатита С [11].Seeff et al. [12] обнаружили, что 41% амбулаторных пациентов с диагнозом заболевания печени использовали ту или иную форму САМ. Растительные продукты часто используются для улучшения самочувствия и качества жизни [13], а также для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих противовирусное лечение, таких как усталость, раздражительность и депрессия: уменьшение этих симптомов может позволить более строго соблюдать режим лечения и избежать необходимости ограничить дозу и окончательно отменить интерферон.

Систематический обзор использования КАМ при хроническом гепатите С был проведен Куном и Эрнстом [14]. Авторы процитировали четырнадцать рандомизированных клинических испытаний, посвященных комбинированному использованию растительных продуктов и интерферона-альфа во время противовирусного лечения.Несмотря на трудности экстраполяции и интерпретации результатов из-за различных методологических ограничений рассматриваемых исследований, авторы обнаружили, что некоторые растительные продукты и добавки (витамин Е, экстракт тимуса, цинк, традиционная китайская медицина, Glycyrrhiza glabra и оксиматрин) могут оказывать потенциальное вирусологическое влияние. и биохимические эффекты при лечении хронической инфекции гепатита С, такие как более высокий клиренс РНК HCV и нормализация ферментов печени.

Как показано в различных исследованиях [15, 16], использование CAM может быть предсказано социальными, культурными и географическими факторами: пол, возраст, уровень высшего образования или брачный статус пациентов связаны с различным использованием травяных продукты.

Целью этого исследования является описание потенциальной роли, преимуществ и ограничений некоторых из известных широко распространенных растительных продуктов при хронических заболеваниях печени. Мы провели обновленное исследование Pubmed и Medline, чтобы найти более свежие статьи по этой проблеме.

2. Кверцетин

2.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Кверцетин является одним из основных флавоноидов, которые представляют класс природных полифенольных соединений, повсеместно присутствующих в фотосинтезирующих клетках.Потребление флавонов и флавонолов составляет 23-24 мг / день, а кверцетин, основной флавонол, присутствующий в нашем рационе, составляет 70% от этого потребления. Кверцетин содержится во фруктах (яблоко) и овощах, особенно в луке [17].

Возможны различные способы добавления кверцетина, включая добавку в чистом виде или диетическое вмешательство с использованием пищевого компонента с высоким содержанием кверцетина. Добавка обычно содержит только агликоновую форму кверцетина, тогда как пищевой компонент обычно содержит большое количество различных производных кверцетина, которые могут иметь лучшую биологическую доступность, чем сам агликон.Еще одним преимуществом диетической добавки по сравнению с «обычной» добавкой может быть лучшее соблюдение режима питания, особенно при длительном применении [18].

Всасывание кверцетина значительно усиливается за счет его конъюгации с сахарной группой. После облегчения поглощения посредством транспорта, опосредованного носителем, гликозиды кверцетина часто гидролизуются внутриклеточными β -глюкозидазами. После абсорбции кверцетин метаболизируется в различных органах, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень и почки.Метаболиты, образующиеся в тонком кишечнике и печени, в основном являются результатом метаболизма фазы II ферментами биотрансформации и, следовательно, включают метилированные, сульфатированные и глюкуронидированные формы. Более того, бактериальное деление кольца агликона происходит как в тонком, так и в толстом кишечнике, что приводит к разрушению основной структуры кверцетина и последующему образованию более мелких фенольных соединений [19].

Кверцетин, по-видимому, оказывает множество положительных эффектов на здоровье человека, включая сердечно-сосудистую защиту, противоопухолевую активность, противоязвенную и противоаллергическую активность, профилактику катаракты и противовоспалительное действие.Было показано, что кверцетин является отличным антиоксидантом in vitro . В семействе флавоноидов он является наиболее мощным поглотителем АФК (активных форм кислорода), включая O ₂ [20].

2.2. Кверцетин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Патогенез и прогрессирование ALD связаны со свободными радикалами и окислительным стрессом, которые могут быть частично ослаблены антиоксидантами и поглотителями свободных радикалов. Нарушение липидного обмена и окислительный стресс играют важную роль в развитии и прогрессировании ALD, и предполагается, что митохондриальный компартмент является основным источником и восприимчивой мишенью внутриклеточных АФК.Гипотеза о том, что кверцетин может предотвращать вызванное этанолом окислительное повреждение гепатоцитов, была исследована.

В исследованиях на животных профилактика с помощью кверцетина-стимулированной этанолом митохондриальной дисфункции проявлялась снижением мембранного потенциала и индуцированным переходом проницаемости за счет подавления истощения глутатиона, ферментативной инактивации супероксиддисмутазы марганца и глутатионпероксидазы, гипергенерации липидохондрий ROS, .Таким образом, кверцетин может защитить крыс, особенно митохондрии печени, от хронической токсичности этанола благодаря своему гиполипидемическому эффекту и антиоксидантной роли, что подчеркивает многообещающую стратегию профилактики ALD с помощью природных фитохимических веществ [21, 22].

Кверцетин имеет тенденцию подавлять индуцированную этанолом экспрессию глутатионинпероксидазы 4 (GPX4). Кроме того, он имеет тенденцию к снижению экспрессии SOD2, индуцированной этанолом, к подавлению экспрессии Gadd45b в присутствии этанола, что может позволить объяснить деметилирование ДНК, связанное с повышением экспрессии генов при экспериментальной ALD [23].

В другом исследовании оценивалось влияние кверцетина на параметры, классически связанные с алкогольным поражением печени, такие как лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартаттрансаминаза (AST), малоновый диальдегид (MDA), глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза. (CAT) для устранения изменений повреждения клеток и антиоксидантного состояния после вмешательства кверцетина; отравленные этанолом (100 мМ в течение 8 часов) первичные гепатоциты крыс одновременно обрабатывали, предварительно обрабатывали (2 часа) и после этого (2 часа) кверцетином.Токсическое воздействие этанола на гепатоциты было вызвано кверцетином, и биохимические параметры почти вернулись к уровню контрольной группы, когда гепатоциты обрабатывали кверцетином в дозе 50 мкМ за 2–4 ч до воздействия этанола [24].

Недавнее исследование также выясняет нейропротекторный эффект кверцетина при алкогольной нейропатии за счет модуляции мембраносвязанного неорганического фосфатного фермента и ингибирования высвобождения оксидовоспалительных медиаторов, таких как малоновый диальдегид (MDA), миелопероксидаза (MPO) MPO и оксид азота. (НЕТ) [25].

В заключение, предварительная обработка кверцетином обеспечивала защиту гепатоцитов от вызванного этанолом окислительного стресса и может использоваться в качестве нового природного препарата для профилактики и / или лечения ALD. Антиоксиданты значительно снижают окислительный стресс, вызванный интоксикацией этанолом, повышают целостность мембран, а также увеличивают регенерацию органов [26].

2.3. Кверцетин и неалкогольная жировая болезнь печени (Nafld)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени в Соединенных Штатах.Он представляет собой печеночное проявление метаболических нарушений, известных как метаболический синдром, при котором инсулинорезистентность играет главную роль. Неалкогольная жировая болезнь печени включает множество гистологических состояний (от стеатоза печени и стеатогепатита до фиброза и гепатокарциномы), все из которых характеризуются повышенным накоплением / отложением жира в печени и связаны с изменениями печеночного и системного воспалительного состояния. Гепатоциты первичной клеточной культуры, подвергшиеся воздействию высоких концентраций глюкозы, инсулина и линолевой кислоты, реагируют накоплением липидов, окислительным стрессом вплоть до гибели клеток.

Что касается роли кверцетина в НАЖБП, было показано, что у мышей, получавших западную диету, хроническое потребление кверцетина с пищей снижает накопление жира в печени и улучшает системные параметры, связанные с метаболическим синдромом, вероятно, в основном за счет снижения окислительного стресса и снижения экспрессии гены, связанные со стеатозом (как PPAR α ) [27].

Другое исследование было направлено на изучение гипогликемической и инсулино-сенсибилизирующей способности экстракта луковой шелухи (OPE, содержащего высокое содержание кверцетина) у крыс с высоким содержанием жиров и индуцированного стрептозотоцином диабета и выяснение механизма его инсулино-сенсибилизирующего действия. .OPE может улучшить глюкозный ответ и инсулинорезистентность, связанные с диабетом 2 типа, путем облегчения метаболической дисрегуляции свободных жирных кислот, подавления окислительного стресса, усиления поглощения глюкозы в периферических тканях и / или подавления экспрессии воспалительных генов в печени. Более того, в большинстве случаев OPE показал большую эффективность, чем чистый эквивалент кверцетина. Эти данные служат основой для использования луковой шелухи для снижения нечувствительности к инсулину при диабете 2 типа [28].

В гепатоцитах нормальных крыс снижение de novo жирных кислот и синтеза ТАГ, вызванное кверцетином, представляет собой потенциальный механизм, способствующий зарегистрированному гипотриацилглицеролемическому эффекту этого агента [29].

Реакция печени на хронические вредные раздражители может привести к фиброзу печени и предопухолевому циррозу печени. Фиброгенные клетки активируются в ответ на множество цитокинов, факторов роста и медиаторов воспаления. Было высказано предположение об участии членов семейства эпидермальных факторов роста в этом процессе. Амфирегулин представляет собой лиганд рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), специфически индуцируемый при повреждении печени. В недавнем исследовании изучалось влияние кверцетина на сигнал амфирегулина / EGFR и на активацию нижестоящих путей, ведущих к росту клеток: кверцетин усиливал активацию путей выживания и подавлял экспрессию генов, связанных с воспалением и предраковыми состояниями.Подавление сигналов амфирегулина / EGFR может способствовать этому эффекту [30].

2.4. Кверцетин и вирус гепатита C (HCV)

Фитохимические вещества обладают противовирусной активностью и могут играть потенциальную терапевтическую роль при инфицировании вирусом гепатита C (HCV): эти аспекты были изучены в нескольких исследованиях.

Park et al. [31] исследовали противовирусную активность производных 7-O -арилметилкверцетинов у пациентов с HCV. Только пять производных кверцетина показали селективную противовирусную активность в клеточном анализе репликона HCV.

Недавнее исследование изучило кверцетин как потенциальный нетоксичный анти-HCV агент для снижения вирусной продукции путем ингибирования как NS3, так и белков теплового шока (которые необходимы для репликации HCV). Было обнаружено, что кверцетин ингибирует активность NS3 специфическим дозозависимым образом. Анализ катализа in vitro. Более того, как было проанализировано в системе репликонов субгеномной РНК ВГС, кверцетин, по-видимому, оказывает дополнительный эффект: ингибирует репликацию и продукцию РНК ВГС в системе культивирования инфекционных клеток (HCVcc), что было проанализировано с помощью анализа восстановления фокусообразующих единиц и РНК ВГС. ПЦР в реальном времени.Ингибирующий эффект кверцетина был также получен при использовании модельной системы, в которой субстраты, сконструированные с помощью NS3, были введены в клетки, экспрессирующие NS3, что свидетельствует о том, что ингибирование in vivo может быть направлено на NS3 и не затрагивает другие белки HCV. Эта работа демонстрирует, что кверцетин оказывает прямое ингибирующее действие на протеазу NS3 HCV [32].

2.5. Кверцетин и вирус гепатита B (HBV)

Несколько недавних статей обсуждают влияние кверцетина на репликацию HBV и важность глюкозида в структуре производных кверцетина для осуществления биологического действия против репликации HBV.

Было выделено тринадцать флавоновых глюкозидов из травы Euphorbia humifusa. Среди них пять соединений, включая апигенин-7-O- β -D-глюкопиранозид (2), апигенин-7-O- (6 ′ ′ — O-галлоил) — β -D-глюкопиранозид (3), лютеолин-7-O- β -D-глюкопиранозид (7), лютеолин-7-O- (6 ′ ′ — O-транс-ферулоил) — β -D-глюкопиранозид (8) и лютеолин-7 -O- (6 » — O-кумароил) — β -D-глюкопиранозид (9) показал активность против HBV in vitro . Активность против HBV была тесно связана с исходной структурой этих соединений (агигенин> лютеолин> кверцетин), а также с количеством глюкозидов (моноглюкозид флавона> диглюкозид флавона).Структура этих агентов также влияет на их цитотоксичность (флавон> флавон моноглюкозид> флавон диглюкозид). Кроме того, замена ацильной группы на глюкозид может быть важной для сохранения их активности против HBV (галлоил> ферулоил> кумароил) [33]. Кверцетин не проявлял активности против секреции HBeAg: это ограничение могло быть связано с отсутствием сахаридной группы в их структурах [34].

3. Куркумин

3.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Куркумин — это низкомолекулярный полифенол, полученный из корневищ куркумы (curcuma longa).Он представляет собой желтый пигмент, широко используемый в качестве красителя и приправы во многих пищевых продуктах. Он обладает различными полезными фармакологическими эффектами, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиканцерогенное, гипохолестеринемическое, антибактериальное, спазмолитическое, антикоагулянтное и гепатопротекторное действие [35].

Клинические испытания фазы I показали, что куркумин безопасен для людей даже в высоких дозах (12 г / день), но имеет низкую биодоступность. Несмотря на многообещающие биологические эффекты куркумина, низкие уровни куркумина в плазме и тканях из-за его плохой пероральной биодоступности и всасывания, быстрый метаболизм и системное выведение как у грызунов, так и у людей [36] могут быть ответственны за неблагоприятную фармакокинетику этой молекулы.Чтобы улучшить биодоступность куркумина, было предпринято множество подходов. Эти подходы включают, во-первых, использование адъюванта, такого как пиперин, который препятствует глюкуронизации; во-вторых, употребление липосомального куркумина; в-третьих, наночастицы куркумина; в-четвертых, использование фосфолипидного комплекса куркумина; в-пятых, использование структурных аналогов куркумина (например, EF-24) [35, 36].

3.2. Куркумин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Фиброз печени можно объяснить повышенным отложением внеклеточного матрикса (ECM).Хроническое злоупотребление алкоголем — одна из основных причин фиброза печени. Проглатывание полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) вместе с алкоголем может усилить токсичность алкоголя. Степень аномальной деградации ЕСМ зависит от соотношения металлопротеиназ активного матрикса (ММП) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП). В недавней работе было изучено влияние аналога бис-десметоксикуркумина (BDMC-A) на экспрессию MMP и TIMP при токсичности для печени, вызванной алкоголем и DeltaPUFA.Введение BDMC-A значительно снижает уровни коллагена и TIMP и положительно модулирует экспрессию MMP. Из этого исследования мы можем сделать вывод, что BDMC-A влияет на экспрессию MMP, TIMP и действует как эффективный антифиброзный агент [37].

Было продемонстрировано потенциальное защитное действие предварительной обработки куркумином против вызванного этанолом окислительного повреждения гепатоцитов, с акцентом на индукцию гемоксигеназы-1 (HO-1). Воздействие этанола приводило к устойчивому повышению уровня малонового диальдегида (MDA), истощению запасов глутатиона (GSH) и явному высвобождению клеточной лактатдегидрогеназы (LDH) и аспартатаминотрансферазы (AST), которое было значительно улучшено предварительной обработкой куркумином.Кроме того, в таких гепатопротекторных эффектах куркумина участвует зависимая от дозы и времени индукция HO-1. Куркумин проявляет гепатопротекторные свойства против этанола, включая индукцию HO-1, что позволяет по-новому взглянуть на фармакологические цели куркумина в профилактике алкогольной болезни печени [38].

Для изучения механизма воспаления, ослабленного куркумином, и патологии печени на ранней стадии алкогольной болезни печени самки крыс Sprague-Dawley были разделены на четыре группы и получали этанол или куркумин через внутрижелудочный зонд в течение 4 недель.Контрольную группу обрабатывали дистиллированной водой, а группу этанола обрабатывали этанолом (7,5 г / кг массы тела). Группы лечения получали этанол с добавлением куркумина (400 или 1200 мг / кг массы тела). Гистопатология печени в группе, получавшей этанол, выявила стеатоз от легкой до умеренной степени и легкое некровоспаление. Печеночные MDA, апоптоз гепатоцитов и активация NF-kappaB значительно увеличились в группе, получавшей этанол, по сравнению с контролем. Лечение куркумином привело к улучшению патологии печени, снижению уровня печеночного MDA и ингибированию активации NF-kappaB.Куркумин в дозе 400 мг / кг веса тела также выявил тенденцию к снижению апоптоза гепатоцитов. Однако результаты активности SOD, экспрессии белка PPARgamma не показали различий между группами. В заключение, куркумин улучшает гистопатологию печени на ранней стадии вызванного этанолом повреждения печени за счет снижения окислительного стресса и ингибирования активации NF-kappaB [39].

3.3. Куркумин и Nafld

В исследовании на животных была продемонстрирована способность куркумина улучшать гистологию печени при НАЖБП.Модель НАСГ была вызвана диетой с высоким содержанием жиров в сочетании с четыреххлористым углеродом. Этих крыс последовательно лечили куркумином и производным куркумина. Результаты показали заметное снижение сывороточных АЛТ (Ед / л), AST (Ед / л) у крыс, получавших производные куркумина. Также значительно уменьшилась степень фиброза. Снижение транскрипции генов TNF-альфа, NF-kappaB и HMG-CoA было предложенным механизмом, благодаря которому куркумин оказывает свое положительное действие при НАСГ. Кроме того, результаты этого исследования показывают, что водорастворимое производное куркумина демонстрирует более высокую биодоступность по сравнению с исходным куркумином, что может эффективно улучшить липидный обмен и замедлить прогрессирование фиброза печени у крыс со стеатогепатитом [40].

Интересно, что это также демонстрирует, что активирующий эффект ЛПНП может быть отменен куркумином. О гипохолестеринемическом действии куркумина сообщалось в многочисленных исследованиях: куркумин, по-видимому, снижает концентрацию холестерина в сыворотке за счет увеличения экспрессии рецепторов ЛПНП в печени, блокируя окисление ЛПНП, увеличивая секрецию желчных кислот и экскрецию холестерина с фекалиями, подавляя экспрессию генов, участвующих в холестерине. биосинтез и защита от повреждения печени и фиброгенеза [41, 42].Куркумин индуцирует апоптоз и блокирует пролиферацию звездчатых клеток печени (HSC) и, посредством активации PPAR γ , ингибирует образование внеклеточного матрикса, подавляет экспрессию рецепторов ЛПНП, индуцирует SREBP-1c и увеличивает способность накапливать жир. HSC, и тем самым может восстановить эту «защитную» функцию, доказывая терапевтическое использование для предотвращения стеатоза и фиброза печени [43].

Итальянское исследование проверило, ограничивает ли введение куркумина фиброгенную эволюцию на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита.Они продемонстрировали, что куркумин снижает внутрипеченочную экспрессию гена моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, CD11b, проколлагена типа I и тканевого ингибитора металлопротеазы (ТИМП) -1 вместе с уровнем белка альфа-актина гладких мышц, маркера фиброгенных клеток. Кроме того, куркумин уменьшал образование активных форм кислорода в культивируемых HSC и подавлял секрецию TIMP-1 как в базовых условиях, так и после индукции окислительного стресса. В этом исследовании было высказано предположение, что введение куркумина эффективно ограничивает развитие и прогрессирование фиброза у мышей с экспериментальным стеатогепатитом и снижает секрецию TIMP-1 и окислительный стресс в культивируемых звездчатых клетках [44].

Высокое потребление фруктозы с пищей является важным фактором, способствующим развитию стеатоза печени при резистентности к инсулину или лептину. Были изучены эффекты куркумина на индуцированную фруктозой гипертриглицеридемию и стеатоз печени, а также его профилактические механизмы у крыс. Куркумин снижает уровни инсулина и лептина в сыворотке у крыс, получавших фруктозу, и защищает от гипертриглицеридемии, вызванной фруктозой, и стеатоза печени путем ингибирования PTP1B (печеночная протеинтирозинфосфатаза 1B) и последующего улучшения чувствительности к инсулину и лептину в печени крыс.Это свойство ингибирования PTP1B может представлять многообещающую роль куркумина в лечении стеатоза печени, индуцированного фруктозой, вызванного печеночным инсулином и резистентностью к лептину [45, 46].

3.4. Куркумин и HCV

Известно, что куркумин проявляет противовирусную активность против вируса гриппа, аденовируса, вируса Коксаки и вируса иммунодефицита человека [47, 48]. Однако еще предстоит определить, может ли куркумин подавлять репликацию вируса гепатита С (ВГС). Исследование показало, что куркумин снижает экспрессию гена HCV за счет подавления активации Akt-SREBP-1, а не за счет пути NF-kappaB.Комбинация куркумина и IFN-альфа оказывает сильное ингибирующее действие на репликацию HCV. Эти результаты показывают, что куркумин может подавлять репликацию HCV in vitro и может быть потенциально полезен в качестве новых реагентов против HCV [49].

3.5. Куркумин и HBV

Вирус гепатита B (HBV) инфицирует печень и использует свою клетку-хозяин для экспрессии и размножения генов. Следовательно, поскольку нацеливание на факторы хозяина является важным для экспрессии гена HBV, оно может представлять собой потенциальную противовирусную стратегию.

Куркумин может дополнять противовирусную активность аналогов нуклеотидов / нуклеозидов, которые считаются золотыми стандартами терапии против HBV. Комбинация лечения ламивудином и куркумином привела к усиленному подавлению экспрессии HBV до 75% по сравнению с необработанными клетками. Эти результаты предполагают, что куркумин может работать синергетически с существующими аналогами нуклеотидов / нуклеозидов против HBV, и что эта комбинация может привести к лучшему подавлению HBV.Более того, куркумин подавляет экспрессию и репликацию гена HBV, подавляя PGC-1alpha, белок, вызванный голоданием, который запускает каскад глюконеогенеза и который, как было показано, активно коактивирует транскрипцию HBV [50, 51].

4. Силимарин и его производные

4.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Расторопша пятнистая, также известная как расторопша пятнистая, является членом семейства сложноцветных и хорошо известна как гепатопротекторное лекарственное средство на травах.Силимарин — это липофильный экстракт семян расторопши. Он состоит из трех изомеров флавонолигнанов (силибина, силидианина и силихристина) и двух флавоноидов (таксифолина и кверцетина).

Силимарин показал плохую абсорбцию, быстрый метаболизм и, в конечном итоге, низкую биодоступность при приеме внутрь. Для оптимальной биодоступности силимарина необходимо решить вопросы растворимости, проницаемости, метаболизма и выведения. В последние годы был описан ряд методов, которые могут улучшить его биодоступность, включая комплексообразование с β -циклодекстринами, метод твердой дисперсии, образование микрочастиц и наночастиц, самоэмульгирующиеся системы доставки лекарств, мицеллы, липосомы и фитосомы [52 ].

Силимарин обладает различными фармакологическими свойствами, включая гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное, противоопухолевое и кардиозащитное действие. Расторопша пятнистая — наиболее изученное растение для лечения заболеваний печени. Было показано, что силимарин оказывает ряд противовоспалительных эффектов на печень, включая стабилизацию тучных клеток, ингибирование миграции нейтрофилов и ингибирование клеток Купфера [53]. Силимарин обычно назначают при циррозе или вирусном гепатите.

4.2. Силимарин и его производные в моделях гепатоцитов ALD

были предложены в качестве платформы для скрининга растительного компонента на гепатотоксичность этанола. Впервые обнаружено, что наносилибинин обеспечивает значительную защиту от гепатотоксичности, вызванной этанолом, в то время как силибинин в нормальных частицах не может подавлять такую ​​токсичность. Такая защита наносилибинина может быть связана с его высокой биодоступностью по сравнению с нормальным нерастворимым силибинином и может действовать как антиоксидант и антистеатозный агент против гепатотоксичности, вызванной этанолом [54].

Также было исследовано влияние силимарина на уровни сывороточных ALT и GGT при гепатотоксичности, вызванной этанолом, у крыс-альбиносов. Восемнадцать самцов крыс-альбиносов в возрасте 6–8 недель и весом 150–200 г были разделены на 3 группы по 6 крыс в каждой: группа A в качестве контроля, группа B в качестве крыс, принимавших этанол в дозе 0,6 мл (0,5 г) / 100 г / день, и группа C, принимающая этанол и силимарин в дозе 0,5 г / 100 г / день и 20 мг / 100 г / день, соответственно, в течение 8 недель. Силимарин имеет тенденцию нормализовать тест функции печени при алкогольной болезни печени [55].

Острое введение этанола вызвало выраженный микровезикулярный стеатоз печени с умеренным некрозом и повышение активности АЛТ в сыворотке, вызвало значительное снижение уровня глутатиона в печени в сочетании с усиленным перекисным окислением липидов (окислительный стресс) и увеличением продукции TNF (фактор некроза альфа) в печени. Добавление стандартизированного силимарина, обладающего как антиоксидантными, так и противовоспалительными свойствами, снижает выработку TNF и ослабляет эти неблагоприятные изменения, вызванные острым введением этанола.Ввиду его нетоксической природы, он может быть разработан как эффективное терапевтическое средство для лечения вызванного алкоголем заболевания печени благодаря его антиоксидантному стрессу и противовоспалительным свойствам [56].

4.3. Слимарин и его производное в Nafld

Силимарин продемонстрировал значительный гипохолестеринемический эффект по сравнению с моделью диеты с высоким содержанием жиров (HFD). Более того, силимарин значительно снижает уровень ТГ по сравнению с группой HFD.

Повышение уровня трансаминаз обычно отражает некроз гепатоцитов: с силимарином уровень АЛТ (специфический индекс некроза печени) был особенно снижен [57].

Предполагая, что окислительный стресс приводит к хроническому повреждению печени, Loguercio et al. провели исследование антиоксидантной активности силибина, конъюгированного с витамином Е и фосфолипидами. Восемьдесят пять пациентов были разделены на 2 группы: пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (группа A) и пациенты с хроническим гепатитом, связанным с HCV, связанным с неалкогольной жировой болезнью печени (группа B), не ответивших на противовирусное лечение. Лечение состояло из силибина / витамина Е / фосфолипидов.После лечения группа А показала значительное снижение ультразвуковых показателей стеатоза печени. Уровни ферментов печени, гиперинсулинемия и индексы фиброза печени показали улучшение у пациентов, получавших лечение. Наблюдалась значимая корреляция между индексами фиброза, индексом массы тела, инсулинемией, плазменными уровнями трансформирующего фактора роста-бета, фактора некроза опухолей-альфа, степенью стеатоза и гамма-глутамилтранспептидазы. Наши данные предполагают, что силибин, конъюгированный с витамином Е и фосфолипидами, может быть использован в качестве дополнительного подхода к лечению пациентов с хроническим поражением печени [58].

4.4. Силимарин и его производные при инфекции HCV

Недавно было продемонстрировано, что силимарин и его очищенные флавонолигнаны ингибируют инфекцию вируса гепатита C (HCV) как in vitro, , так и in vivo .

Силимарин продемонстрировал противовирусные эффекты против инфекции культуры клеток вируса гепатита С (HCVcc), которая включала ингибирование проникновения вируса, экспрессии РНК и белков и продукции инфекционных вирусов. Силимарин не блокировал связывание HCVcc с клетками, но подавлял проникновение нескольких вирусных псевдочастиц (pp) и слияние HCVpp с липосомами.Силимарин также блокировал распространение вируса от клетки к клетке [59].

Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) плюс рибавирин является современным методом лечения пациентов с хроническим гепатитом С. Основная цель терапии — достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО определяется как неопределяемая РНК ВГС в периферической крови, определяемая с помощью наиболее чувствительный метод полимеразной цепной реакции через 24 недели после окончания лечения). Эта цель практически эквивалентна искоренению инфекции ВГС и излечению основного заболевания печени, вызванного ВГС.Эта терапия эффективна только у половины пациентов из-за серьезных побочных эффектов, резистентности и высокой стоимости лечения. Силимарин подавляет как РНК HCV (дозозависимым образом), так и экспрессию ядра HCV благодаря своему прямому действию против ядра HCV 3a или активации путей JAK / STAT, что приводит к ингибированию основного гена HCV путем фосфорилирования Stat1 на тирозин и серин. [60].

Силимарин, но не силибинин, ингибировал активность РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) генотипа 2a NS5B в концентрациях, в 5-10 раз превышающих необходимые для анти-HCVcc эффектов.Кроме того, силимарин обладал неэффективной активностью в отношении генотипа 1b. Хотя ингибирование активности полимеразы in vitro NS5B очевидно, механизмы противовирусного действия силимарина, по-видимому, включают блокирование проникновения и передачи вируса путем нацеливания на клетку-хозяин [60, 61].

В другом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом C, принимавших силимарин (650 мг / день) в течение 6 месяцев, улучшился сывороточный титр РНК HCV, сывороточные аминотрансферазы (ALT, AST), фиброз печени и качество жизни пациента.После лечения у девяти пациентов была обнаружена отрицательная РНК HCV, и статистически значимое улучшение результатов по маркерам фиброза печени было обнаружено только в группе фиброза.

Итак, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным действиям силимарин может привести к снижению воспаления печени при хронических заболеваниях печени, включая повреждения, связанные с ВГС. Была выдвинута гипотеза, что уменьшение воспаления печени — как из-за прямого, так и косвенного воздействия силимарина на уменьшение репликации вируса — может вызвать долгосрочное улучшение инфицированной печени [62].

Поскольку окислительный стресс может играть патогенетическую роль при хроническом гепатите С, а устойчивый вирусологический ответ на противовирусную терапию при инфекции генотипа HCV1 ограничен, было проведено двойное слепое исследование у пациентов с HCV1, получавших пегилированный интерферон + рибавирин, чтобы оценить эффективность добавок с антиоксидантным флавоноидом силимарином. В группе силимарина было обнаружено более быстрое снижение уровня малонового диальдегида, а также заметное снижение супероксиддисмутазы и повышение активности миелопероксидазы после двенадцати месяцев лечения.В частности, уровень аланинаминотрансферазы нормализовался в 6/16 (по сравнению с контролем 9/16) случаев, а устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 3/16 (по сравнению с 7/16) пациентов [63].

4.5. Силимарин и его производные при инфицировании HBV

В нескольких недавних данных обсуждается роль силимарина при гепатите B. Мы сообщали только о положительных эффектах силимарина на ранних стадиях патогенеза печени, в предотвращении и замедлении канцерогенеза печени.

Этот препарат следует рассматривать как потенциальное химиопрофилактическое средство при гепатоканцерогенезе, связанном с ВГВ [64].

5. Бетаин

5.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Бетаин — это встречающееся в природе диетическое соединение, которое также синтезируется in vivo из холина. In vivo , бетаин действует как донор метила для превращения гомоцистеина в метионин, а также действует как осмолит.

5.2. Бетаин и ALD

Было показано, что хроническое воздействие этанола снижает как концентрацию S -аденозилметионина (SAM) в печени, так и концентрацию фолиевой кислоты в плазме в исследованиях на животных и людях, а также увеличивает концентрацию гомоцистеина в плазме и уровни S — в плазме. аденозилгомоцистеин (САГ) [65].

В печени бетаин может передавать свою метильную группу гомоцистеину с образованием метионина. Это может привести к снижению концентрации гомоцистеина и увеличению концентрации метионина в печени, что приводит к снижению концентрации SAH в печени, тогда как последний может увеличивать концентрации SAM в печени, что приводит к увеличению SAM: SAH. Повышенный уровень SAM: SAH может запускать каскад событий, ведущих к образованию правильных ЛПОНП, экспорту триацилглицерина и ослаблению ожирения печени.Повышенные концентрации SAM в печени могут активировать цистатионин-синтазу и приводить к усилению регуляции пути сульфирования транс- для увеличения синтеза глутатиона и ослабления окислительного стресса. Таким образом, бетаин может уменьшить АЛД, уменьшая ожирение печени, воспаление и фиброз [66].

Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе алкогольной болезни печени давно подтверждена многочисленными лабораториями. Пищевая добавка с бетаином защищает от вызванной этанолом потери белков системы окислительного фосфорилирования.Даже если точный механизм этой защиты на уровне органелл неизвестен, бетаин показывает, что сохраняет функцию цепи переноса электронов, поддерживает целостность печени и защищает от развития алкогольного поражения печени, предотвращая NOS ₂ индукции и генерации NO [67]. Более того, специфические изменения связаны с нормализацией соотношения SAM: SAH в печени и поддержанием потенциала метилирования в ответ на добавление бетаина во время хронического приема этанола.

Хроническое введение алкоголя увеличивает выработку кишечного эндотоксина в портальном кровотоке, активируя клетки Купфера для выработки нескольких провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNF- α ) и интерлейкин (IL) -1.

Введение этанола также может приводить к синтезу белка Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и экспрессии его гена в клетках Купфера, что указывает на то, что TLR4 может играть важную роль в развитии вызванного алкоголем повреждения печени.Модель крыс, получавших внутрижелудочный этанол, которая воспроизводит патологические особенности раннего алкогольного повреждения печени, была использована для наблюдения изменений экспрессии TLR4 и эффекта бетаина на животных моделях алкогольного повреждения печени.

Было высказано предположение, что бетаин может эффективно предотвращать вызванное алкоголем повреждение печени и улучшать функцию печени. Гепатопротекторный механизм бетаина, вероятно, связан с ингибированием сигнальных путей эндотоксина / TLR4. У крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем, кормление бетаином может снизить уровни сывороточных ALT, AST, эндотоксина, TNF-α , IFN-γ и IL-18, уменьшить экспрессию TLR4 и улучшить степень стеатоза печени и воспаления в тканях печени.

Таким образом, результаты этого исследования показывают, что экспрессия TLR4 значительно увеличилась у крыс, получавших этанол. Введение бетаина может подавлять экспрессию TLR4, что может быть механизмом защиты от алкогольного повреждения печени, вызываемого бетаином [68].

5.3. Бетаин и НАЖБП

Роль бетаина в лечении НАСГ оценивалась в исследованиях на людях. Пероральное введение бетаин глюкуроната пациентам с НАСГ в течение 8 недель снижает стеатоз печени на 25% и гепатомегалию на 8%, а также значительно снижает сывороточные концентрации AST, ALT и глутамилтрансферазы.Точно так же после лечения бетаином было получено заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза [69].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — распространенное заболевание печени, связанное с инсулинорезистентностью. Лечение бетаином может предотвратить или лечить НАЖБП у мышей. Бетаин снижает уровень глюкозы натощак, инсулина, триглицеридов и печеночного жира у мышей, соблюдающих умеренную диету с высоким содержанием жиров (MHF). Бетаин значительно улучшил инсулинорезистентность и стеатоз печени.Лечение бетаином отменяет ингибирование передачи сигналов инсулина в печени в mHF и в инсулинорезистентных клетках HepG2, включая нормализацию фосфорилирования субстрата 1 рецептора инсулина (IRS1) и сигнальных путей для глюконеогенеза и синтеза гликогена. Мы можем сделать вывод, что лечение бетаином предотвращает и лечит ожирение печени в модели NAFL D у мышей с умеренным высоким содержанием жиров [70].

Кроме того, добавка бетаина облегчила патологические изменения печени, которые сопровождались ослаблением инсулинорезистентности (как показывает улучшенная оценка модели гомеостаза значений базальной инсулинорезистентности и теста толерантности к глюкозе), и скорректировала аномальную продукцию адипокинов (адипонектин, резистин и лептин).В частности, добавка бетаина увеличивала чувствительность к инсулину в жировой ткани, о чем свидетельствует улучшенная активация киназ 1/2 и протеинкиназы B, регулируемых внеклеточными сигналами. В адипоцитах, свежевыделенных от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, предварительная обработка бетаином усиливала сигнальный путь инсулина и улучшала продукцию адипокинов. Дальнейшее исследование с использованием тканей цельной печени показало, что добавление бетаина снижает стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума в жировой ткани, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, о чем свидетельствуют ослабленные уровни содержания белка, гомологичного белка (CHOP) белка, регулируемого глюкозой 78 / C / EBP и c-Jun Nh3- активация терминальной киназы [71].

Song et al. показали, что бетаин значительно ослабляет стеатоз печени, вызванный диетой с высоким содержанием сахарозы (модель на животных), и это изменение было связано с повышенной активацией печеночной AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) и снижением липогенной способности (активности ферментов и экспрессии генов) в печени. [72].

5.4. Бетаин и HCV

Причина неэффективности противовирусного лечения стандартной терапией, то есть пегилированным интерфероном альфа (pegIFNalpha) в сочетании с рибавирином, у половины пациентов неизвестна, но вирусное вмешательство в передачу сигнала IFNalpha через путь Jak-STAT может быть на рассмотрении.Экспрессия белков HCV приводит к нарушению передачи сигналов Jak-STAT из-за ингибирования метилирования STAT1. Неметилированный STAT1 менее активен, поскольку он может связываться и инактивироваться своим ингибитором, белковым ингибитором активированного STAT1 (PIAS1). Обработка клеток S-аденозил-L-метионином (AdoMet) и бетаином может восстановить метилирование STAT1 и улучшить передачу сигналов IFN-альфа. Кроме того, противовирусный эффект IFNalpha в культуре клеток может быть значительно усилен добавлением AdoMet и бетаина.S-аденозил-L-метионин (SAMe) и бетаин усиливают передачу сигнала IFN α в культивируемых клетках, экспрессирующих белки вируса гепатита C (HCV), и усиливают ингибирующий эффект IFN α на репликоны HCV. SAMe и бетаин оказались безопасными при использовании с pegIFN α / рибавирином [73].

В заключение, добавление этих препаратов к стандартной противовирусной терапии пациентов с хроническим гепатитом С могло бы решить проблему лекарственной устойчивости [74].

Гомоцистеин, серная аминокислота, участвующая в метаболизме метионина, относится к группе внутриклеточных тиолов.Гипергомоцистеинемия часто встречается у кавказцев, и ее роль в патологии сосудов четко установлена. В гепатологии экспериментальные данные на трансгенных мышах с дефицитом ферментов метаболизма гомоцистеина показали наличие тяжелого стеатоза печени со случайным стеатогепатитом. Предварительные данные показали, что при хроническом гепатите С гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска стеатоза или даже фиброза. Теперь начали лучше понимать физиопатологический механизм.С одной стороны, существует сильная корреляция между гомоцистеином и инсулинорезистентностью, независимо от их этиологии. С другой стороны, гомоцистеин оказывает прямое действие на печень, приводя к сверхэкспрессии SREBP-1 и способствуя стеатозу. Он стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, таких как NF каппа B, повышая риск НАСГ. Наконец, гомоцистеин может увеличивать риск фиброза за счет стимуляции TIMP 1. Более того, вирус гепатита C вызывает гипометилирование STAT 1 и может снижать противовирусную активность интерферона.Результаты исследований in vitro показали, что нормализация метилирования STAT 1 путем введения бетаина и S-аденозилметионина (который принадлежит к гомоцистеиновому циклу) восстанавливает противовирусную активность интерферона. Наконец, лечение гипергомоцистеинемии может иметь благоприятные последствия для стеатогепатитов и инфекции HCV [75, 76].

5.5. Бетаин и HBV

О роли бетаина в гистологических или клинических эффектах у пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, существует мало данных.

6. Glycyrrhiza Glabra

6.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Glycyrrhiza glabra (корень солодки), многолетнее растение, выращиваемое в умеренных и субтропических регионах мира, произрастающее в Средиземноморском регионе, а также в Центральной и Юго-Западной Азии, принадлежит к семейству Leguminosae. род Glycyrrhiza [77]. Водный экстракт этого растения содержит глицирризин (GL), конъюгат двух молекул глюкуроновой кислоты и одной из 18 β -глицирретовой кислоты (GA) [78] и другие вещества, такие как флавоноиды, гидроксикумарины и бета-ситостерины [79] .

Stronger neominophagen C (SNMC) — продукт, используемый в Японии для лечения острого и хронического гепатита. Этот раствор вводится внутривенно в дозе 80–200 мг / день в течение различных периодов времени и содержит 0,2% глицирризина, 0,1% цистеина и 2% глицина в физиологическом растворе. В Соединенных Штатах глицирризин доступен во множестве нестандартных пероральных препаратов, которые можно найти по всей стране [80, 81].

GL, введенный внутривенно, частично метаболизируется до 3-моноглюкуронилглицирретиновой кислоты (3MGA) в печени лизосомальной β -D-глюкуронидазой, а GL и 3MGA могут выводиться с желчью.Выделяемые с желчью GL и 3MGA гидролизуются кишечными бактериями в GA, которые реабсорбируются в кровоток. Перорально введенный GL подвергается ферментативному гидролизу до GA бактериальной флорой кишечника перед всасыванием в кровоток. Циркулирующий GA далее метаболизируется до 3MGA в печени с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы и затем выводится с желчью в кишечник [82]. Фармакокинетические характеристики в / в. Введение GL у пациентов с заболеванием печени изучалось в японском и европейском отчетах: SNMC имеет линейную фармакокинетику до 200 мг, а устойчивое состояние достигается через две недели приема доз 200 мг шесть раз в неделю [83].

Возможные взаимодействия могут происходить с лекарствами, метаболизируемыми CYP450 3A4, хотя до настоящего времени о них не сообщалось [80, 81].

Снижение уровня калия, задержки натрия, ухудшение асцита и гипертония являются возможными побочными эффектами из-за ингибирующей активности GL и GA в отношении 11-гидроксистероиддегидрогеназы [84]. Тем не менее, опубликованные данные не показывают увеличения частоты этих побочных эффектов во время лечения, хотя документация о токсичности в большинстве сообщений недостаточна [77].

Применение ГЛ при остром и хроническом гепатите обусловлено его гепатопротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.Он уменьшал вызванное ишемией / реперфузией (I / R-) повреждение печени [85] и ингибировал высокоподвижный блок 1 группы (HMGB1), воспалительный цитокин, который действовал при воспалении и повреждении органов при I / R-повреждении печени [85, 86 ].

Многие исследования показали, что GL ослабляет воспалительные реакции из-за сниженной активации путей ядерного фактора kB (NF-kB) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [87], кроме того, ингибирует продукцию LPS-индуцированного оксида азота (NO ) и фактор некроза опухоли — α (TNF- α ), простагландин E2, внутриклеточные активные формы кислорода (ROS), провоспалительные интерлейкины, такие как IL-4, IL-5, IL-6, IL-18, IL-1. β [88–92] и увеличивал продукцию противовоспалительных интерлейкинов, таких как IL-12 и IL-10 [92].

В исследованиях на животных GL подавляет цитотоксичность, опосредованную CD4 + T-клетками и фактором некроза опухоли (TNF-) [93], активирует NK-клетки и дифференцировку экстратимических T-лимфоцитов [94, 95] и способствует созреванию дендритных клеток [92] .

GL ингибировал сывороточные уровни AST и ALT и гистологически подавлял инфильтрацию воспалительных клеток и распространение дегенеративных участков гепатоцитов в животной модели повреждения печени, вызванного конканавалином A [96].

6.2. Глицирризин при инфекции HCV и HBV

Многие исследования показали, что GL обладает противовирусной активностью (см. Обзор [97]).Механизм, предложенный для объяснения этого свойства, представляет собой стабилизирующий эффект мембраны, что продемонстрировано на гепатоцитах крыс, инкубированных с антителами, индуцированными против мембран клеток печени крыс: гепатоциты крысы высвобождали AST после инкубации с антителами против клеток печени в присутствии комплемента, и активность эндогенной фосфолипазы A2 был повышен, но глицирризин подавлял активность фосфолипазы А2 и снижал уровень трансаминаз [98]. Более недавнее исследование подтверждает это свойство вируса ВИЧ и гриппа A [99].

Несмотря на предыдущий обзор [100], свидетельствовавший, что SNMC действует как противовоспалительное или цитопротекторное лекарство, но не обладает противовирусными свойствами, недавнее исследование in vitro показало, что GL ингибирует полноразмерные вирусные частицы HCV и экспрессию или функцию основного гена HCV. дозозависимым образом и имел синергетический эффект с интерфероном [101], а европейское рандомизированное исследование показало биохимические эффекты 26-недельного лечения SNMC у пациентов с хроническим гепатитом С [102].

Глицирризин-модифицированное гликозилирование и блокирование сиалирования поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) [103]. Исследование in vitro , измеряющее высвобождение поверхностного белка (HBsAg) и HBV-ДНК в трансфицированных клетках HepG2 2.2.15, показало, что это соединение обладает умеренной способностью снижать продукцию вирусов [104].

Долгосрочные клинические испытания в Японии и Нидерландах демонстрируют, что пациенты, не отвечающие на интерферон, с хроническим гепатитом С и фиброзом 3 или 4 стадии, имеют более низкую частоту ГЦК после того, как терапия глицирризином нормализует уровни АЛТ [105, 106].Необходимы другие хорошо диагностированные исследования, чтобы лучше определить роль ГЛ в заболеваниях печени, связанных с ВГВ и ВГС.

6.3. Глихирризин и его защитная роль при фиброзе и стеатозе печени

18 бета-глицирретиновая кислота (18 α -GL) может подавлять активацию звездчатых клеток печени (HCS) и вызывать их апоптоз, блокируя транслокацию NF-kappaB в ядро, кроме того, он способствовал пролиферации гепатоцитов у крыс с CCl4-индуцированным фиброзом печени [107].GA ингибирует синтез коллагена I типа и прогрессирование фиброза печени, вероятно, за счет подавления промотора гена коллагена (COL1A2) [108]. У трансгенных мышей, экспрессирующих полипротеин ВГС, получавших диету с избытком железа, SNMC предотвращал стеатоз печени: этот продукт ослаблял ультраструктурные изменения митохондрий печени, активировал митохондриальное окисление β с повышенной экспрессией карнитин-пальмитоилтрансферазы I и снижал продукцию реактивной формы кислорода.

Wu et al. обнаружили, что 18 α -GL, биологически активный метаболит GL, предотвращал индуцированное FFA накопление липидов и апоптоз клеток в моделях in vitro HepG2 NAFLD, а также предотвращал липотоксичность печени, вызванную высоким содержанием жиров, и повреждение печени in vitro. vivo модели крыс с НАЖБП. GA стабилизирует лизосомные мембраны, ингибирует экспрессию катепсина B и активность фермента, ингибирует высвобождение митохондриального цитохрома c и снижает индуцированный FFA окислительный стресс [109].

6.4. Глицирризин и противораковая активность в печени

Недавний обзор показал, что тритерпеноиды, которые также содержатся в экстракте Glycyzirra glabra, обладают противоопухолевой активностью. Тритерпеноиды могут вызывать апоптоз в различных раковых клетках, активируя различные проапоптотические сигнальные каскады. Вовлеченные молекулярные механизмы включают ингибирование различных онкогенных и антиапоптотических сигнальных путей и подавление или ядерную транслокацию факторов транскрипции, включая NF- κ B [110].В клеточной линии гепатомы человека экспрессия мРНК junB, гена-супрессора опухоли и белка JUNG сильно увеличивается при лечении ГЛ [111]. Zhao et al. изучили квантовые точки, функционализированные β -циклодекстрином / глицирризиновой кислотой ( β -CD / GA-функционализированные КТ [112], и обнаружили, что это лекарство оказывает проапоптотическое действие на клетки гепатокарциномы. β -CD / GA-функционализированные КТ запускал остановку фазы G0 / G1 и индуцировал апоптоз через путь митохондриальной дисфункции, опосредованный реактивными формами кислорода.

7. Phyllantus spp.

7.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Род Phyllantus (Euphorbiaceae) состоит из примерно 6500 видов 300 родов, из которых 200 — американские, 100 — африканские, 70 — с Мадагаскара, а остальные — азиатские и австралийские [113]. Многие виды используются в традиционной медицине, главным образом в Индии и Китае для лечения ряда заболеваний [114], а морфологический анализ образцов Phyllanthus, используемых в торговле лекарственным сырьем на юге Индии, показал, что 76% рыночных образцов содержали P.amarus как преобладающий вид (> 95%) и другие пять различных видов, а именно, P. debilis, P. fraternus, P. urinaria, P. maderaspatensis и P. kozhikodianus , были обнаружены в оставшихся 24%. магазинов [115].

P. amarus широко изучен, поскольку он наиболее часто используется в индийской аюрведической медицине для лечения желудочно-кишечных и мочеполовых заболеваний. Его основными активными компонентами являются лиганы, такие как филлантин и гипофиллантин, а также флавоноиды, алкалоиды, гидролизуемые дубильные вещества, полифенолы, тритерперены, стерины и эфирное масло [113].

Многие исследования на животных подтвердили гепатопротекторную активность P. amarus. Экстракт усиливает аланин-трансаминазу (ALT), аспартат-трансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), кислую фосфатазу (ACP), глутатион-S-трансферазу (GST) в печени и сыворотке крови. Кроме того, уровень перекисного окисления липидов был значительно снижен на моделях животных с этанолом и CCl4-индуцированным заболеванием печени [116–119]. Введение экстракта P. amarus значительно снижает уровни коллагена и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) и положительно модулирует экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) у крыс с помощью алкоголя и термически окисленных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), индуцированных печенью. фиброз [120].У мышей с повреждением печени, вызванным афлатоксином B1, экстракт P. amarus снижал содержание веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и усиливал сниженный уровень глутатиона и активность антиоксидантных ферментов, глутатионпероксидазы (GPx), глутатион-S-трансферазы. (GST), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT) [121].

В недавнем исследовании на животных был обнаружен синергетический эффект между силимарином и P. amarus, особенно с этановым экстрактом P. amarus, из-за более высокой концентрации филлантина по сравнению с водным экстрактом против CCl-индуцированной непатотоксичности [122] .

Гепатопротекторное действие изучалось также на других видах Phyllanthus, таких как P. simplex [123], P. atropurpureus [124], P. acidus [125, 126], P. fraternus [127], P. emblica [128] , P. urinaria и P. maderaspatensis [129, 130], и значительная антиоксидантная и противовоспалительная активность была обнаружена, особенно в экстрактах P. simplex из-за высокого содержания фенолов [123]. Наконец, сравнивали антиоксидантную активность P. virgatus и P. amarus, и было обнаружено, что первый обладает более высокой цитотоксичностью, более высокой активностью улавливания свободных радикалов и более сильным ингибированием перекисной способности [131].

7.2. Филлант и алкогольная болезнь печени

Доклинические исследования показали, что Emblica officinalis (P. emblica) защищает от гепатотоксичности, вызванной этанолом (см. Обзор [132]). Исследования на животных показали, что фруктовый экстракт улучшает уровень ферментов плазмы, снижает перекисное окисление липидов и восстанавливает уровень ферментативных и неферментативных антиоксидантов при алкогольной болезни печени, это действие, вероятно, связано с присутствующими в экстракте танноидами, флавоноидами и соединениями, поглощающими NO [133 –135].Филлантин восстанавливает антиоксидантную способность гепатоцитов крысы, включая уровень общего глутатиона и активность супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионредуктазы (GR), которые восстанавливаются этанолом [136] и модифицированным P. amarus спиртом, а также термически окисленным фиброзом, вызванным PUFA. у крыс, поскольку снижает уровень коллагена и ТИМП и положительно модулирует экспрессию ММП [120].

7.3. Phyllanthus при инфекции HCV и HBV

Экстракт

P. amarus был использован в 1988 году в предварительном исследовании с участием 37 пациентов с хроническим гепатитом B.22 из 37 пациентов, получавших лечение, избавились от вируса через 2-3 недели после окончания периода лечения, и только один из 23 пациентов, получавших плацебо, стал HBsAg-отрицательным [137]. Механизм действия, по-видимому, связан с подавляющим эффектом экстракта Phyllanthus на секрецию HBsAg и экспрессию мРНК HBsAg [138], а также с ингибированием активности полимеразы вируса гепатита B [139]. В недавнем исследовании было выделено полифенольное соединение, 1,2,4,6-тетра-O-галлоил- β -D-глюкоза (1246TGG) из P. emblica, и было обнаружено, что обработка 1246TGG (6.25 мк г / мл, 3,13 мк г / мл), снижали уровни HBsAg и HBeAg в супернатанте культуры клеток HepG2.2.15 [140]. Роль Phyllanthus spp. в лечении хронического гепатита B изучалось в нескольких отчетах, которые были оценены в недавнем Кокрановском обзоре. Авторы включили в общей сложности 16 рандомизированных испытаний, но только в одном сравнивали Phyllanthus с плацебо и не обнаружили существенной разницы в сероконверсии HBeAg после окончания лечения или наблюдения. В пятнадцати испытаниях сравнивали Phyllanthus с противовирусным препаратом, таким как интерферон альфа, ламивудин, адефовир дипивоксил, тимозин, видарабин или обычное лечение одним и тем же противовирусным препаратом, и было обнаружено, что комбинированное лечение влияет на сывороточную ДНК HBV, сывороточный HBeAg и HBeAg сероконверсию.Авторы приходят к выводу, что Phyllanthus в сочетании с противовирусным препаратом может быть лучше, чем один и тот же противовирусный препарат в отдельности, но для подтверждения этих результатов необходимы клинические испытания с большим размером выборки и низким риском систематической ошибки [141].

Метановые экстракты корня и листьев P. amarus также недавно были изучены для лечения хронического гепатита C, и экстракт корня показал значительное ингибирование фермента протеазы HCV-NS3; тогда как экстракт листьев показал значительное ингибирование NS5B в анализах in vitro .Оба экстракта значительно ингибировали репликацию моноцистронной РНК репликона HCV и вирусной РНК H77S HCV в системе культивирования клеток HCV. Кроме того, добавление экстракта корня вместе с IFN- α показало аддитивный эффект в ингибировании репликации РНК HCV [142].

7.4. Phyllanthus, профилактика и лечение рака печени

P. emblica и P. urinaria являются видами Phyllanthus, наиболее изученными для лечения рака.

Водный экстракт P. urinaria индуцирует апоптоз за счет фрагментации ДНК и повышенной активности каспазы-3, снижает жизнеспособность многих линий раковых клеток, вероятно, за счет активности супрессии теломеразы, и снижает ангиогенез, подавляя секрецию MMP-2 и ингибируя активность MMP-2. через хелатирование цинка [143].

P. emblica и некоторые из его фитохимических веществ, такие как галловая кислота, эллаговая кислота, пирогаллол, некоторые норсесквитерпеноиды, корилагин, гераниин, элаеокарпусин и продельфинидины B1 и B2 обладают противоопухолевым действием. Он также обладает другими свойствами, которые эффективны при лечении и профилактике рака, такими как радиомодулирующее, хемомодулирующее, химиопрофилактическое действие, улавливание свободных радикалов, антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное и иммуномодулирующее действие [144].

В печени, P.emblica и P. urinaria подавляли рост клеток HepG2 и пяти других линий раковых клеток [145, 146]. Прогаллин А, выделенный из уксусноэфирной части листьев, ингибировал пролиферацию клеток BEL-7404, повышал экспрессию Bax и подавлял экспрессию Bcl-2 [147]. Обезжиренный метанольный экстракт плодов P. emblica подавлял канцероген-индуцированный ответ в печени крыс с гепатокарциномой, индуцированной диэтилнитрозамином [148].

8. LIV.52

Лив.52 — это аюрведическое лекарство, которое в течение 50 лет использовалось для профилактики и лечения вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, раннего цирроза печени и различных состояний, таких как недостаточное питание, потеря белковой энергии. аппетита и др.Он состоит из Capparis spinosa, Cichorium intybus, Mandur bhamsa, Solarium nigrum, Terminalia arjuna, Cassia occidentalis, Achillea millefolium и Tamarix gallica [149].

Потенциальный цитопротекторный эффект Liv.52 был изучен in vitro исследований: он улучшал токсичность меди [150] и трет-бутилгидропероксида (t-BHP) [151] в клетках HepG2 за счет ингибирования перекисного окисления липидов и увеличения Содержание GSH и активность антиоксидантных ферментов. Другое недавнее исследование показало, что Liv.52 отменяет индуцированную этанолом супрессию PPAR γ и индуцированную этанолом экспрессию гена TNF α , он также усиливает мРНК PPAR γ [152]. Предварительная обработка низкими (2,6 мл / кг / день) и более высокими дозами (5,2 мл / кг / день) Liv.52 обращала индуцированную парацетамолом токсичность для печени у мышей [153, 154].

Было проведено несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний, и результаты были противоречивыми [155]. Недавно в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что пациенты с циррозом печени, получавшие Liv в течение 6 месяцев.52 имели значительно лучший результат по шкале Чайлд-Пью, снижение асцита и снижение уровней АЛТ и АСТ в сыворотке по сравнению с группой плацебо [156].

9. Дополнительная альтернативная медицина и гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее частых видов рака в мире, и в последнее время ее заболеваемость растет в странах, включая Соединенные Штаты Америки, Западную Европу и Восточную Азию [ 157]. Системная химиотерапия играет паллиативную роль, но дает неудовлетворительный ответ, что отчасти связано с плохой селективностью и низкой эффективностью химиотерапевтических препаратов при опухоли [158].

Поскольку прогноз пациентов с циррозом печени, по-видимому, в значительной степени зависит от развития ГЦК, следует предпринимать все усилия для предотвращения ГЦК в такой группе высокого риска. Ока и др. сообщили в рандомизированном контролируемом исследовании, что лекарственная трава «Шо-сайко-то» может значительно снизить скорость печеночного канцерогенеза у пациентов с циррозом [159]. Более того, за последние десятилетия был проведен ряд клинических и лабораторных исследований, чтобы обеспечить научную основу эффективности традиционной китайской медицины против рака.Однако на самом деле существует ряд противоречивых отчетов из-за различных факторов, таких как несогласованность схем лечения, ограниченные размеры выборки и отсутствие гарантии качества растительных продуктов, хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В целом, большинство опубликованных клинических исследований являются исследованиями без строгой рандомизации или включают исследования отдельных групп до и после лечения, когортные исследования, исследования временных рядов или сопоставленные исследования случай-контроль [160]. Травы обычно используются в комбинации в качестве «формул», полагая, что таким образом их полезные свойства усиливаются, а побочные эффекты уменьшаются.Более того, практикующие врачи могут корректировать или адаптировать формулы для индивидуальных онкологических больных. Посредством синергетического взаимодействия между различными эффективными ингредиентами травяной препарат может оказывать свое действие несколькими способами: (i) они могут защищать доброкачественные клетки и ткани в организме от возможных повреждений, вызванных химиотерапией / лучевой терапией; (ii) они могут повысить эффективность химио / лучевой терапии; (iii) они могут уменьшить воспалительные и инфекционные осложнения в тканях, окружающих карциному; (iv) они могут повышать иммунитет и сопротивляемость организма; (v) они могут улучшить общее состояние и качество жизни; (vi) они могут продлить жизнь пациентов на поздних стадиях рака [161].

Противораковые растительные лекарственные средства можно разделить на три категории в зависимости от их цели: (i) лекарственные средства, которые однозначно нацелены на топоизомеразы (Topos) и нарушают репликацию ДНК; (ii) лекарственные средства, убивающие опухолевые клетки посредством апоптотических путей; (iii) лекарственные средства, которые изменяют сигнальный путь (пути), необходимый для поддержания трансформирующих фенотипов опухолевых клеток. Клеточные исследования и исследования на животных предоставили убедительные молекулярные доказательства противораковой активности фитотерапии; однако еще предстоит ответить на несколько важных вопросов.В частности, три конкретных вопроса, которые потребуют особого внимания: (i) более хорошо спланированные клинические испытания для подтверждения эффективности и безопасности традиционной китайской медицины при лечении рака; (ii) новые параметры, основанные на уникальных свойствах и теории TCM для оценки клинической эффективности TCM в клинических испытаниях; (iii) новые подходы к исследованиям, учитывая, что травы традиционной китайской медицины принципиально отличаются от лекарств. Несомненно, клиническое изучение лечения традиционной китайской медицины более трудное и сложное, чем изучение отдельных сложных лекарственных препаратов.Кроме того, эффекты, а также токсичность отдельных трав или отдельных соединений, полученных из травы, не могут полностью отражать преимущества и токсичность комбинации трав [162]. В качестве цели, чтобы превратить традиционную китайскую медицину в рациональную терапию рака, абсолютно необходимы более тщательно продуманные интенсивные клинические исследования и трансляционные лабораторные исследования. Кроме того, тесное сотрудничество между традиционной китайской медициной и традиционной западной медициной и комбинация традиционной китайской медицины с современными передовыми междисциплинарными технологиями, такими как омическая методология системной биологии [163], предоставит нам привлекательную и эффективную стратегию для достижения этой цели.

Хотя существует множество терапевтических стратегий, включая химиотерапию для лечения рака, высокая системная токсичность и лекарственная устойчивость в большинстве случаев ограничивают успешные результаты. Соответственно, разрабатывается несколько новых стратегий для контроля и лечения рака. Одним из подходов может быть комбинация эффективных фитохимических веществ с химиотерапевтическими агентами, которые, в сочетании, увеличивают эффективность и снижают токсичность для тканей [164].

Известно, что некоторые травы и растения с различными фармакологическими свойствами богаты источниками химических компонентов, которые могут иметь потенциал для профилактики и лечения некоторых видов рака у человека.

9.1. Куркумин

Куркумин продемонстрировал химиопрофилактические и химиотерапевтические свойства против опухолей на животных моделях и в клинических испытаниях [165–167]. Противораковые эффекты куркумина были задокументированы при многих раковых заболеваниях; он индуцирует апоптоз посредством пути, опосредованного рецептором смерти, и митохондриальной дисфункции, а также вызывает ответ на повреждение ДНК путем расщепления каспазы-3. Кроме того, куркумин вызывает остановку клеточного цикла путем подавления экспрессии белка на cdc2 и ингибирует пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы J5 человека в зависимости от времени и дозы.

9.2. Глицирризин

Было показано, что глицирризин успешно предотвращает возникновение первичного ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с ВГС, с помощью неизвестных механизмов [168]. Одна из основных ролей длительного приема глицирризина в снижении скорости канцерогенеза, по-видимому, заключалась в противовоспалительной роли, которая восстанавливала активный канцерогенный процесс.

9.3. Кверцетин

Было показано, что кверцетин подавляет рост клеток гепатомы в зависимости от дозы и времени.В частности, в недавнем исследовании лечение кверцетином клеток гепатомы приводило к изменениям клеточного цикла, уменьшая прогрессирование ГЦК [169].

В большинстве исследований с участием кверцетина и ГЦК анализировалось совместное лечение с различными химиотерапевтическими средствами.

Исследование показало, что BB-102 (рекомбинантный аденовирусный вектор, экспрессирующий гены p53, GM-CSF и B7-1 человека) и кверцетин синергетически подавляют пролиферацию клеток HCC и индуцируют апоптоз клеток HCC, что предполагает возможное использование в качестве комбинированного противоракового агента. [170].

В другом исследовании авторы исследовали эффект комбинированного лечения кверцетином в сочетании с росковитином на клетки гепатомы. Результаты показали, что росковитин в сочетании с кверцетином можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для лечения ГЦК [171].

Кроме того, было продемонстрировано, что продукция активных форм кислорода участвует в индуцированном кверцетином апоптозе в клеточных линиях HCC человека, поэтому кверцетин вызывает благоприятные изменения в системе антиоксидантной защиты клеток гепатомы, которые предотвращают или задерживают условия, благоприятствующие окислительному стрессу клеток [172 ].

В противном случае кверцетин, вызывая окислительный стресс, потенцирует апоптотическое действие 2-метоксиэстрадиола в клетках гепатомы человека [173].

9.4. Силимарин

Химиопрофилактический эффект силимарина на ГЦК был установлен в нескольких исследованиях с использованием методов in vitro и in vivo ; он может оказывать положительное влияние на баланс выживаемости клеток и апоптоза, препятствуя цитокинам. Кроме того, были обнаружены противовоспалительная активность и ингибирующее действие силимарина на развитие метастазов.При некоторых неопластических заболеваниях силимарин также можно вводить в качестве адъювантной терапии.

9,5. Phyllanthus

Phyllantus Emblica проявляет множество фармакологических эффектов, включая противовоспалительное, жаропонижающее, антиоксидантное и антимутагенное действие [174]. Активные компоненты экстрактов P. emblica продемонстрировали антипролиферативные эффекты в нескольких линиях раковых клеток, как in vivo, , так и in vivo , благодаря их способности вмешиваться в регуляцию клеточного цикла посредством ингибирования фосфатазы cdc 25 и частичного ингибирование активности киназы cdc 2 [175].

В исследовании изучалось ингибирующее действие P. emblica на рост гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) и его синергетический эффект с доксорубицином и цисплатином: действие химиотерапевтических агентов может быть изменено комбинацией P. emblica и в некоторых случаях усилено синергетически. [176]. В зависимости от соотношения комбинаций дозы для каждого лекарственного средства для данной степени эффекта в комбинации могут быть уменьшены. Механизм этого взаимодействия между химиотерапевтическими препаратами и экстрактами растений остается неясным и требует дальнейшего изучения.

10. Травяные продукты и их побочные эффекты

Хотя исследования методов дополнительной и альтернативной медицины (CAM) все еще ограничены, этот систематический обзор выявил достаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, что CAM, особенно изученные растительные продукты, могут быть эффективны при определенных условиях. . Есть надежные доказательства потенциальной терапевтической пользы. В то же время в этом выпуске изучается более ограниченный уровень знаний о побочных эффектах этих растительных продуктов.

Эти «натуральные продукты» обладают множеством фармакологических воздействий на различные физиологические системы человека, что может способствовать лечению хронических заболеваний, таких как рак. Более того, использование лечебных трав более безопасно по сравнению с синтетическими препаратами. Необходимы дальнейшие исследования для определения молекулярных механизмов их активных ингредиентов.

Ограничения доступных клинических испытаний в отношении установления безопасности такие же, как и ограничения эффективности.

В нескольких исследованиях отмечается важность их защитных эффектов для их основных антиоксидантных эффектов, полезных, поскольку они могут помочь предотвратить пролиферативные процессы, связанные с канцерогенностью, но недавних публикаций об их токсичности или побочных эффектах, связанных с их хроническим или острым применением, нет.В любом случае, если он присутствует, побочные эффекты незначительны (например, глицирризин может вызывать гипокалиемию, задержку натрия, увеличение массы тела и повышение артериального давления) [177].

Наконец, широко признано поражение печени обычными лекарствами, и большинство врачей о них хорошо знают. Важно помнить, что острое и / или хроническое повреждение печени произошло после приема некоторых китайских трав, трав, содержащих пирролизидиновые алкалоиды, германдер, чистотел большой, кава, atractylis gummifera, callilepsis laureola, алкалоиды сенны, чапараль и многие другие.Некоторые травы были идентифицированы как причина острого и хронического гепатита, холестаза, лекарственного аутоиммунитета, сосудистых поражений и даже печеночной недостаточности [79] (Таблица 1).

молниеносная печеночная недостаточность) Травяной Применение Токсичность (клиническая картина) Противопоказания против гепатита Callilepsis laureola Разное Подобно Atractylis gummifera Chaparra Антиоксидант, тонизирующее средство для печени и , тоник для здоровья печени и , тоник для здоровья, хронический змеиный гепатоз Чистотел большой Диспепсия, раздраженный кишечник синдром Хронический (холестатический) гепатит, фиброз Germander Teucrium chamaedrys Снижение веса Острый и хронический фиброз Острый и хронический гепатит Кава Анксиолитик, снотворное Острый и хронический гепатит, холестаз, FHF Пирролизидиновые алкалоиды (PA) Травяной чай, контаминация 55 Болезнь Вена Травяной чай Гепатоканцерогенез (животные) Валериана Седативное средство Легкий гепатит

11.Выводы

Окислительный стресс — распространенный путь хронических заболеваний печени различной этиологии (как вирусных, так и алкогольных). КАМ, по-видимому, оказывает антиоксидантное и антифибротическое действие на печень (даже если гистологические доказательства этих действий не представлены во всех исследованиях), поэтому его использование отдельно или в сочетании со стандартными этиологическими и причинно-следственными методами лечения на самом деле является обычным явлением.

Для большинства растительных продуктов доказательства эффективности рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями часто отсутствуют.Непредвиденный успех и личный опыт часто являются движущей силой принятия CAM среди населения [178].

В отличие от фармацевтических препаратов, КАМ обычно распространяются как «пищевые добавки» и формально не оцениваются на предмет безопасности и эффективности; различия в методах сбора, подготовки и извлечения травы, что может привести к резко различающимся уровням определенных алкалоидов. Биологически активные вещества были структурно определены и стандартизированы только для некоторых растений: в большинстве стран их использование не регулируется и не контролируется [179].

Было ясно показано, что растительные продукты могут защищать печень от окислительного повреждения, способствовать элиминации вируса, блокировать фиброгенез или ингибировать рост опухоли, но активные молекулы должны быть изолированы и протестированы в подходящих экспериментах на культуре и на животных и, наконец, в рандомизированных, плацебо-контролируемые исследования для обеспечения рационального клинического использования агентов [180].

Травяные добавки виноваты в печеночной недостаточности у техасской женщины

Врачи считают, что в внезапной острой печеночной недостаточности 23-летней женщины из Техаса виноваты лечебные добавки.

Эмили Госс сказала, что за несколько недель до Дня благодарения она ежедневно принимала около четырех таблеток, содержащих травяную добавку, предназначенную для поддержания гормонального баланса, контроля веса и фертильности.

«Шрам от оспы» у женщины превращается в рак, через десятилетия после болезни

Но когда она начала замечать, как желтеют белки глаз, появляются боли и усталость в животе, она перестала. Через несколько недель ее срочно доставили в методистскую больницу в Далласе, где она была внесена в список по пересадке печени, где на Рождество ей был поставлен новый орган, сообщает NBC DFW.

«У меня есть жизнь, потому что кто-то дал мне свою печень, и я очень благодарна», — сказала она новостному каналу.

Врач Госса Джеффри Вайнштейн, который является медицинским директором отделения трансплантации печени и гепатобилиарной службы в больнице, сказал, что, хотя травяные добавки могут продаваться как полезные добавки к диете, они часто не регулируются FDA.

ТАИНСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ДЫХАНИЯ, СВЯЗАННОЕ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НА ПИЩЕВОМ РЫНКЕ КИТАЯ, по крайней мере, 44, ГОВОРЯТ официальные лица

«Я рассматриваю их все как наркотики, и я рассматриваю их все как химические вещества, поэтому следует соблюдать осторожность в отношении того, как вы их используете и почему. используйте их », — сказал он NBC DFW.

Дело Госса — не первый задокументированный случай, когда добавки вызывают повреждение печени и других внутренних органов. Хотя врачи считают, что биопсия ее печени может выявить, какой ингредиент вызвал такой серьезный ущерб, по оценкам, повреждение печени, вызванное травами и пищевыми добавками, в настоящее время составляет 20 процентов случаев гепатотоксичности в США.

«В настоящее время, однако, большинство повреждений печени, связанных с HDS, вызваны многокомпонентными пищевыми добавками, а компонент, ответственный за токсичность, обычно неизвестен или его можно только подозревать », — говорится в исследовании 2016 года, опубликованном в США.S. Национальная медицинская библиотека Национальные институты здоровья.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ ПРИЛОЖЕНИЕ FOX NEWS

Медицинские работники призвали к усилению регулирования в индустрии пищевых добавок, а также к усилению надзора и мер безопасности.

Было неясно, как долго Госс принимала добавки, прежде чем она заметила свои симптомы.

Травяная добавка для похудания, связанная с серьезным повреждением печени

Пищевые добавки, содержащие экстракт гарцинии камбоджийской ( G.cambogia ) привели к травмам печени, которые были клинически неотличимы от травм, вызванных зеленым чаем, как показал анализ Сети травм печени, вызванных лекарственными средствами.

Среди более чем 1400 случаев документально подтвержденного лекарственного поражения печени с 2004 по 2018 год было 22 случая, связанных с добавками G. cambogia с зеленым чаем или без него; из них 91% потребовалась госпитализация из-за гепатоцеллюлярного поражения печени с желтухой, одному пациенту потребовалась трансплантация, а двое умерли, сообщил Виктор Наварро, доктор медицины, из Сети здравоохранения Эйнштейна в Филадельфии, и его коллеги из Clinical Gastroenterology and Hepatology .

Иммуноопосредованный аллель HLA-B * 35: 01 чаще выявлялся среди пациентов с повреждениями печени от добавок, содержащих только G. cambogia (60%), по сравнению с контрольными группами лиц с повреждениями от других типов диетического питания. добавки (19%; OR 5,1, 95% ДИ 1,7-15,6, P = 0,0018) или обычные препараты (12%; OR 8,8, 95% ДИ 3,4-23,2, P <0,0001).

«Хотя частота аллелей была ниже, чем сообщалось недавно при поражении печени, связанном с зеленым чаем (72-90% в зависимости от оценки причинно-следственной связи), гепатоцеллюлярный паттерн повышения ферментов и умеренное или тяжелое течение с желтухой повышает вероятность того, что ГРАММ.cambogia повреждение печени иммуноопосредовано [и] происходит у предрасположенных людей, — писали Наварро и соавторы. — Однако эту связь необходимо подтвердить ».

Среднее время достижения пикового уровня общего билирубина не различается между группами, но среднее время для общего улучшения билирубина было короче у пациентов с травмами, связанными с G. cambogia ( P = 0,03):

• G. cambogia добавок: 10 дней
• Добавки зеленого чая: 17 дней
• Другие добавки: 13 дней

Пиковые значения аминотрансферазы (2001 ± 1386 Ед / л) также были выше в G.cambogia по сравнению с контрольной группой ( P <0,018).

Авторы отметили, что по сравнению с повреждениями печени, полученными от добавок, содержащих зеленый чай, повреждения, связанные только с G. cambogia , не различались ни по клиническим, ни гистологическим характеристикам, ни по биохимическим тестам, ни по демографическим характеристикам пациентов. Группа Наварро отметила, что G. cambogia часто продается вместе с зеленым чаем, и что, возможно, эти два вида «дополняют или синергичны в своих побочных эффектах у генетически предрасположенных людей».«

«Перед тем, как начать принимать какие-либо добавки, я призываю своих пациентов обсудить со мной продукт, чтобы мы могли обсудить безопасность и, возможно, рассмотреть альтернативные стратегии», — сказала Мишель Т. Лонг, доктор медицины из Бостонского медицинского центра, которая не принимала участия в этом исследовании. .

«Некоторые люди испытали повреждение печени через 12 месяцев после приема добавки, содержащей Garcinia cambogia или HCA [гидроксицитриновую кислоту], что подчеркивает необходимость для пациентов тщательно отслеживать любые продукты, которые они используют, даже в течение длительного периода времени», — сказал MedPage Сегодня .

«G. cambogia использовалась в основном молодыми женщинами, в основном белыми и латиноамериканками, которые имели избыточный вес, но не страдали ожирением», — сказали авторы. «Если врач не будет активно заниматься вопросами во время сбора анамнеза, можно легко пропустить G. cambogia как предполагаемый агент повреждения печени. Эта ситуация подчеркивает необходимость того, чтобы клиницисты спрашивали об использовании [травяных и пищевых добавок] во всех случаях острый гепатит ».

Лонг добавил, что клиницисты должны спрашивать пациентов о добавках, которые они больше не принимают, если есть подозрения на лекарственное поражение печени.

Гарциния камбоджийская , или малабарский тамаринд, — это фрукт, который произрастает в некоторых частях Индии и Юго-Восточной Азии. Кожура содержит ГКА, которая, помимо других полезных свойств, продавалась как натуральный продукт для похудания. Использование экстракта в пищевых добавках связано с повреждением печени.

Для своего исследования исследователи оценили 1418 участников из сети медицинских центров, проводимых консорциумом NIH по травмам печени, которые были включены в исследование с 2004 по 2018 год и имели «вероятное, весьма вероятное или определенное лекарственное повреждение печени».»Пациенты включались в исследование, если их повреждение печени было получено в течение 6 месяцев после включения и подтверждено анализами крови.

Среди 22 случаев повреждения печени, вызванного G. cambogia , в пяти случаях продукт употреблялся отдельно, в 16 случаях он сочетался с зеленым чаем и в одном случае с другой травяной добавкой, ашвагандой. В контрольные группы вошли пациенты с повреждением печени от добавок зеленого чая (n = 57; кроме G. cambogia ), от других неанаболических стероидных добавок (n = 103; без учета G.cambogia и зеленый чай), или от обычных лекарств (n = 1143).

Средний возраст в группе G. cambogia составлял 35 лет (диапазон 17–54), более половины были женщинами, большинство из них имели избыточный вес, 64% идентифицировали себя как белые и 41% идентифицировали себя как испаноязычные. Срок наблюдения — 6 месяцев. Медиана начала от приема G. cambogia до повреждения печени составила 51 день.

Сыпь или лихорадка также наблюдались у трех из пациентов с G. cambogia . У семи пациентов было тяжелое повреждение печени, у 13 — умеренное повреждение и два случая закончились смертельным исходом.Двое из 19 выживших пациентов получили хроническое лекарственное поражение печени.

Авторы признали, что ограничения исследования

включали невозможность химического тестирования всех добавок. Они также отметили, что G. cambogia имеет длительный латентный период, до года, что «может ложно успокоить пациентов и врачей, лечащих этих пациентов, о G. cambogia в качестве замешанного агента».

Раскрытие информации

Финансирование было предоставлено в рамках соглашения о сотрудничестве NIH с Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальным институтом рака и несколькими университетами Сети по лечению травм печени, вызванных лекарственными средствами.