Ошибка 404
Данный Сайт использует cookie-файлы в целях предоставления Вам лучшего пользовательского опыта на нашем Сайте, а также в целях обеспечения быстрой и эффективной навигации по Сайту. Продолжая использовать данный Сайт, вы соглашаетесь с использованием нами cookie-файлов.Более подробная информация о типах используемых файлов cookie
| Файлы cookie, необходимые для выполнения веб-сайтом важнейших функций и задач | Эти файлы cookie абсолютно необходимы для надлежащей работы нашего сайта. Они гарантируют его безопасность и правильное отображение контента. |
| Файлы, улучшающие работу веб-сайта | Эти файлы cookie позволяют нам улучшить работу веб-сайта и сделать его удобнее. Например, с их помощью мы можем определить, способен ли ваш браузер выполнять на веб-сайте небольшие программы (скрипты), расширяющие его функциональность, или сохранить ваши предпочтения, такие как размер шрифта или язык. |
| Аналитические файлы cookie и технологии | Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители работают с нашим сайтом. Мы используем эти сведения для создания отчетов и улучшения сайта. Эти файлы cookie собирают анонимную информацию, в том числе о количестве посетителей сайта, ресурсах, с которых они перешли, и страницах, которые они посмотрели. |
| Рекламные файлы cookie и технологии | Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители используют наш веб-сайт, и позволяют показывать им рекламу, отвечающую их интересам, на нашем и других сайтах. Компании, использующие такие файлы cookie и технологии, могут предоставлять ваши сведения третьим лицам и/или использовать их для демонстрации вам целевой рекламы на других веб-сайтах.  Некоторые файлы cookie, создаваемые с этой целью, могут храниться до 24 месяцев с момента последнего посещения вами нашего сайта. |
| Файлы cookie и технологии, расширяющие функциональность веб-сайта | Такие файлы cookie используются для добавления на наш веб-сайт функций, предоставляемых сторонними поставщиками. Без них посетителям будут недоступны некоторые возможности нашего сайта. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы. |
| Файлы cookie для обеспечения безопасности | Эти файлы cookie помогают повысить безопасность нашего сайта и защищают его от вредоносных действий посетителей. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы. |
Для получения дополнительной информации об используемых файлах cookie, а также способах их отключения и блокировки см Политика Cookie
|
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) |
Лекарственные препараты<*>(международное непатентованное или химическое или торговое наименование)<**> | |
|
пищеварительный тракт и обмен веществ |
||
препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности |
||
|
антациды в комбинации с другими препаратами |
алгелдрат + магния гидроксид |
|
|
препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни |
||
|
блокаторы h3-гистаминовых рецепторов |
ранитидин фамотидин | |
|
ингибиторы протонового насоса |
омепразол рабепразол<***> |
|
|
другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни |
висмута трикалия дицитрат |
|
|
препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта |
||
|
препараты для лечения функциональных нарушений кишечника |
||
|
синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой |
||
|
папаверин и его производные |
||
|
стимуляторы моторики желудочно- кишечного тракта |
||
|
стимуляторы моторики желудочно- кишечного тракта |
метоклопрамид |
|
|
противорвотные препараты |
||
|
противорвотные препараты |
||
|
блокаторы серотониновых 5HT3- рецепторов |
гранисетрон<***> ондансетрон трописетрон<***> |
|
|
препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей |
||
|
препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей |
||
|
препараты желчных кислот |
урсодезоксихолевая кислота желчь + поджелудочной железы порошок + слизистой тонкой кишки порошок |
|
|
препараты для лечения заболеваний печени, липотропные средства |
||
|
препараты для лечения заболеваний печени |
глицирризиновая кислота + фосфолипиды |
|
|
слабительные препараты |
||
|
слабительные препараты |
||
|
контактные слабительные препараты |
||
|
слабительные препараты с осмотическими свойствами |
||
|
противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты |
||
|
препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта |
||
|
препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта |
||
|
кишечные противовоспалительные препараты |
||
|
аминосалициловая кислота и аналогичные препараты |
месалазин сульфасалазин |
|
|
противодиарейные микроорганизмы |
||
|
противодиарейные микроорганизмы |
бифидобактерии бифидум |
|
|
препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты |
||
|
препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты |
||
|
ферментные препараты |
гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин панкреатин |
|
|
препараты для лечения сахарного диабета |
||
|
инсулины и их аналоги |
||
|
инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения |
инсулин лизпро инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) |
|
|
инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения |
инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) |
|
|
инсулины средней продолжительности действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения |
инсулин аспарт двухфазный инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный) |
|
|
инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения |
инсулин гларгин инсулин детемир |
|
|
гипогликемические препараты, кроме инсулинов |
||
|
производные сульфонилмочевины |
глибенкламид гликвидон гликлазид глимепирид глипизид |
|
|
ингибиторы альфа-глюкозидазы |
||
|
метформин в комбинации с производными сульфонилмочевины |
глибенкламид + метформин |
|
|
тиазолидиндионы |
||
|
другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов |
||
|
витамины A и D, включая их комбинации |
||
|
витамин D и его аналоги |
альфакальцидол дигидротахистерол кальцитриол колекальциферол |
|
|
минеральные добавки |
||
|
препараты кальция |
||
|
кальция препараты, в комбинации с другими препаратами |
кальция карбонат + колекальциферол<***> | |
|
другие минеральные добавки |
||
|
другие минеральные вещества |
калия и магния аспарагинат |
|
|
другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ |
||
|
другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ |
||
|
аминокислоты и их производные |
адеметионин<***> | |
|
прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ |
тиоктовая кислота<***> | |
|
кровь и система кроветворения |
||
|
антитромботические препараты |
||
|
антитромботические препараты |
||
|
антагонисты витамина K |
||
|
группа гепарина |
гепарин натрия далтепарин натрия<***>надропарин кальция<***>эноксапарин натрия<***> |
|
|
антиагреганты |
дипиридамол клопидогрел<***> |
|
|
антианемические препараты |
||
|
препараты железа |
||
|
пероральные препараты трехвалентного железа |
железа [III] гидроксид полимальтозат |
|
|
парентеральные препараты трехвалентного железа |
железа [III] гидроксид полиизомальтозат<***> железа [III] гидроксид сахарозный комплекс<***> | |
|
препараты железа в комбинации с поливитаминами |
железа сульфат + [аскорбиновая кислота] |
|
|
витамин B12 и фолиевая кислота |
||
|
фолиевая кислота и ее производные |
фолиевая кислота |
|
|
другие антианемические препараты |
||
|
другие антианемические препараты |
эпоэтин альфа эпоэтин бета |
|
|
сердечно-сосудистая система |
||
|
препараты для лечения заболеваний сердца |
||
|
сердечные гликозиды |
||
|
гликозиды наперстянки |
||
|
антиаритмические препараты, классы I и III |
||
|
антиаритмические препараты, класс IC |
диэтиламинопропионил-этоксикарбониламино-фенотиазин |
|
|
антиаритмические препараты, класс III |
||
|
другие антиаритмические препараты класса I |
лаппаконитина гидробромид |
|
|
вазодилататоры для лечения заболеваний сердца |
||
|
органические нитраты |
изосорбида динитрат изосорбида мононитрат нитроглицерин |
|
|
прочие периферические вазодилататоры для лечения заболеваний сердца |
||
|
другие препараты для лечения заболеваний сердца |
||
|
другие препараты для лечения заболеваний сердца |
триметазидин<***> | |
|
прочие комбинированные препараты для лечения заболеваний сердца |
левоментола раствор в ментил изовалерате |
|
|
антигипертензивные средства |
||
|
антиадренергические средства центрального действия |
||
|
агонисты имидазолиновых рецепторов |
клонидин моксонидин рилменидин |
|
|
тиазидные диуретики |
||
|
гидрохлоротиазид |
||
|
тиазидоподобные диуретики |
||
|
«петлевые» диуретики |
||
|
калийсберегающие диуретики |
||
|
антагонисты альдостерона |
спиронолактон |
|
|
диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами |
||
|
тиазидоподобные диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами |
гидрохлоротиазид + триамтерен |
|
|
периферические вазодилататоры |
||
|
периферические вазодилататоры |
||
|
производные пурина |
пентоксифиллин |
|
|
другие периферические вазодилататоры |
||
|
ангиопротекторы |
||
|
препараты, снижающие проницаемость капилляров |
||
|
биофлавоноиды |
диосмин гесперидин + диосмин троксерутин |
|
|
бета-адреноблокаторы |
||
|
бета-адреноблокаторы |
||
|
неселективные бета-адреноблокаторы |
пропранолол соталол |
|
|
селективные бета-адреноблокаторы |
атенолол бисопролол метопролол |
|
|
альфа- и бета-адреноблокаторы |
||
|
блокаторы кальциевых каналов |
||
|
селективные блокаторы кальциевых каналов преимущественно с сосудистым эффектом |
||
|
производные дигидропиридина |
амлодипин нифедипин фелодипин |
|
|
селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце |
||
|
производные фенилалкиламина |
||
|
производные бензотиазепина |
||
|
средства, действующие на ренин- ангиотензиновую систему |
||
|
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента |
||
|
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента |
каптоприл лизиноприл моэксиприл<***>периндоприл рамиприл фозиноприл цилазаприл<***>эналаприл |
|
|
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в комбинации с диуретиками |
гидрохлоротиазид + каптоприл гидрохлоротиазид + эналаприл индапамид + периндоприл<***>индапамид + эналаприл |
|
|
антагонисты ангиотензина II |
||
|
антагонисты ангиотензина II |
ирбесартан<***> кандесартан<***> эпросартан<***> | |
|
антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками |
||
|
антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками |
гидрохлоротиазид + лозартан<***> гидрохлоротиазид + эпросартан<***> | |
|
гиполипидемические средства |
||
|
гиполипидемические средства |
||
|
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы |
аторвастатин<***> ловастатин<***> розувастатин<***> симвастатин<***> | |
|
другие гиполипидемические препараты |
омега-3 триглицериды<***> | |
|
дерматологические препараты |
||
|
противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи |
||
|
противогрибковые препараты для местного применения |
||
|
прочие противогрибковые препараты для местного применения |
||
|
глюкокортикоиды, применяемые в дерматологии |
||
|
глюкокортикоиды |
||
|
глюкокортикоиды с низкой активностью (группа I) |
метилпреднизолона ацепонат |
|
|
глюкокортикоиды с высокой активностью (группа III) |
флуоцинолона ацетонид |
|
|
глюкокортикоиды в комбинации с другими препаратами |
||
|
кортикостероиды с высокой активностью в комбинации с другими препаратами |
бетаметазон + гентамицин + клотримазол |
|
|
антисептики и дезинфицирующие средства |
||
|
антисептики и дезинфицирующие средства |
||
|
бигуниды и амидины |
||
|
другие антисептики и дезинфицирующие средства |
||
|
мочеполовая система и половые гормоны |
||
|
противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии |
||
|
противомикробные препараты и антисептики, кроме комбинированных препаратов с глюкокортикоидами |
||
|
производные имидазола |
||
|
другие препараты, применяемые в гинекологии |
||
|
другие препараты, применяемые в гинекологии |
||
|
адреномиметики, токолитические средства |
||
|
ингибиторы пролактина |
бромокриптин каберголин<***> |
|
|
половые гормоны и модуляторы функции половых органов |
||
|
природные и полусинтетические эстрогены |
||
|
производные прегнина |
||
|
производные прегнадиена |
дидрогестерон |
|
|
производные эстрена |
||
|
гонадотропины и другие стимуляторы овуляции |
||
|
гонадотропины |
гонадотропин хорионический<***> | |
|
антиандрогены |
||
|
антиандрогены |
||
|
препараты, применяемые в урологии |
||
|
другие препараты, применяемые в урологии, включая спазмолитики |
||
| оксибутинин<***> толтеродин<***> | ||
|
препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы |
||
|
альфа-адреноблокаторы |
доксазозин тамсулозин теразозин |
|
|
ингибиторы тестостерон-5-альфа- редуктазы |
||
|
гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов |
||
|
гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги |
||
|
гормоны передней доли гипофиза и их аналоги |
||
|
соматропин и его агонисты |
||
|
гормоны задней доли гипофиза |
||
|
вазопрессин и его аналоги |
||
|
гормоны гипоталамуса |
||
|
гормоны, замедляющие рост |
||
|
кортикостероиды системного действия |
||
|
кортикостероиды системного действия |
||
|
минералокортикоиды |
флудрокортизон |
|
|
глюкокортикоиды |
бетаметазон гидрокортизон дексаметазон метилпреднизолон преднизолон триамцинолон |
|
|
препараты для лечения заболеваний щитовидной железы |
||
|
препараты щитовидной железы |
||
|
гормоны щитовидной железы |
левотироксин натрия левотироксин натрия + лиотиронин + [калия йодид] |
|
|
антитиреоидные препараты |
||
|
серосодержащие производные имидазола |
||
|
препараты йода |
||
|
препараты йода |
||
|
препараты, регулирующие обмен кальция |
||
|
антипаратиреоидные средства |
||
|
препараты кальцитонина |
кальцитонин<***> | |
|
противомикробные препараты системного действия |
||
|
антибактериальные препараты системного действия |
||
|
бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины |
||
|
пенициллины широкого спектра действия |
||
|
комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета- лактамаз |
амоксициллин + [клавулановая кислота] |
|
|
другие бета-лактамные антибактериальные препараты |
||
|
цефалоспорины 1-го поколения |
||
|
сульфаниламиды и триметоприм |
||
|
комбинированные препараты сульфаниламидов и триметоприма, включая производные |
ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] |
|
|
макролиды, линкозамиды и стрептограмины |
||
|
азитромицин джозамицин кларитромицин мидекамицин рокситромицин<***> |
||
|
антибактериальные препараты, производные хинолона |
||
|
левофлоксацин<***>моксифлоксацин<***>норфлоксацин офлоксацин ципрофлоксацин |
||
|
другие антибактериальные препараты |
||
|
производные нитрофурана |
нитрофурантоин фуразидин |
|
|
прочие антибактериальные препараты |
нитроксолин фосфомицин |
|
|
противогрибковые препараты системного действия |
||
|
противогрибковые препараты системного действия |
||
|
производные триазола |
итраконазол<***> флуконазол |
|
|
противовирусные препараты системного действия |
||
|
противовирусные препараты прямого действия |
||
|
нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы |
ацикловир валганцикловир<***>ганцикловир<***> |
|
|
прочие противовирусные препараты |
метилфенилтиометил- диметиламинометил- гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир |
|
|
иммунные сыворотки и иммуноглобулины |
||
|
иммуноглобулины |
||
|
иммуноглобулины, нормальные человеческие |
иммуноглобулин человека нормальный |
|
|
противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы |
||
|
противоопухолевые препараты |
||
|
алкилирующие препараты |
||
|
аналоги азотистого иприта |
мелфалан хлорамбуцил циклофосфамид |
|
|
алкилсульфонаты |
||
|
производные нитрозомочевины |
||
|
другие алкилирующие средства |
дакарбазин<***> темозоломид<***> | |
|
антиметаболиты |
||
|
аналоги фолиевой кислоты |
метотрексат ралтитрексид<***> |
|
|
аналоги пурина |
меркаптопурин |
|
|
аналоги пиримидина |
капецитабин<***> | |
|
алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества |
||
|
алкалоиды барвинка и их аналоги |
винорелбин<***> | |
|
производные подофиллотоксина |
||
| паклитаксел<***> | ||
|
другие противоопухолевые препараты |
||
|
метилгидразины |
гидразина сульфат |
|
|
моноклональные антитела |
бевацизумаб<***> ритуксимаб<***> трастузумаб<***> | |
|
ингибиторы протеинкиназы |
||
|
прочие противоопухолевые препараты |
аспарагиназа<***>гидроксикарбамид<***>третиноин<***> | |
|
противоопухолевые гормональные препараты |
||
|
гормоны и родственные соединения |
||
|
медроксипрогестерон |
||
|
аналоги гонадотропин-рилизинг гормона |
трипторелин<***> | |
|
антагонисты гормонов и родственные соединения |
||
|
антиэстрогены |
||
|
антиандрогены |
бикалутамид<***> флутамид |
|
|
ингибиторы ферментов |
анастрозол летрозол эксеместан<***> |
|
|
иммуностимуляторы |
||
|
иммуностимуляторы |
||
|
интерферон альфа-2 (a, b)<***>пэгинтерферон |
||
|
другие иммуностимуляторы |
лизаты бактерий лизаты микроорганизмов |
|
|
иммунодепрессанты |
||
|
иммунодепрессанты |
||
|
ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) |
инфликсимаб<***> | |
|
ингибиторы кальциневрина |
||
|
другие иммунодепрессанты |
||
|
костно-мышечная система |
||
|
противовоспалительные и противоревматические препараты |
||
|
нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты |
||
|
производные уксусной кислоты и родственные соединения |
диклофенак кеторолак |
|
|
производные пропионовой кислоты |
ибупрофен кетопрофен |
|
|
базисные противоревматические препараты |
||
|
пеницилламин и подобные препараты |
||
|
препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы |
||
|
препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы |
||
|
нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения |
||
|
миорелаксанты |
||
|
миорелаксанты периферического действия |
||
|
другие миорелаксанты периферического действия |
ботулинический токсин типа A<***>комплекс ботулинический токсин типа A-гемагглютинин<***> |
|
|
миорелаксанты центрального действия |
||
|
другие миорелаксанты центрального действия |
баклофен тизанидин толперизон |
|
|
противоподагрические препараты |
||
|
противоподагрические препараты |
||
|
ингибиторы образования мочевой кислоты |
||
|
препараты для лечения заболеваний костей |
||
|
препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей |
||
| золедроновая кислота<***> | ||
|
нервная система |
||
|
препараты для общей анестезии |
||
|
опиоидные анальгетики |
||
|
алкалоиды опия |
||
|
производные фенилпиперидина |
||
|
производные орипавина |
||
|
прочие опиоиды |
кодеин + морфин + носкапин + папаверин + тебаин трамадол |
|
|
другие анальгетики и антипиретики |
||
|
салициловая кислота и ее производные |
ацетилсалициловая кислота |
|
|
метамизол натрия + питофенон + фенпивериния бромид метамизол натрия + триацетонамин -4-толуолсульфонат метамизол натрия + хинин |
||
|
противоэпилептические препараты |
||
|
противоэпилептические препараты |
||
|
барбитураты и их производные |
бензобарбитал примидон фенобарбитал |
|
|
производные сукцинимида |
||
|
производные бензодиазепина |
||
|
производные карбоксамида |
||
|
производные жирных кислот |
вальпроевая кислота |
|
|
другие противоэпилептические препараты |
ламотриджин топирамат |
|
|
противопаркинсонические препараты |
||
|
антихолинергические средства |
||
|
третичные амины |
тригексифенидил |
|
|
дофаминергические средства |
||
|
допа и ее производные |
леводопа + [бенсеразид] леводопа + [карбидопа] |
|
|
агонисты дофаминовых рецепторов |
||
|
психотропные препараты |
||
|
антипсихотические препараты |
||
|
алифатические производные фенотиазина |
левомепромазин хлорпромазин |
|
|
пиперазиновые производные фенотиазина |
перфеназин трифлуоперазин флуфеназин<***> |
|
|
пиперидиновые производные фенотиазина |
||
|
производные бутирофенона |
||
|
производные тиоксантена |
зуклопентиксол<***> флупентиксол хлорпротиксен |
|
|
диазепины, оксазепины и тиазепины |
кветиапин клозапин |
|
|
лития карбонат |
||
|
другие антипсихотические препараты |
рисперидон<***> | |
|
производные бензодиазепина |
алпразолам бромдигидрохлор-фенилбензодиазепин диазепам медазепам |
|
|
производные дифенилметана |
||
|
другие анксиолитики |
гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид N-карбамоилметил-4-фенил-2- пирролидон |
|
|
снотворные и седативные средства |
||
|
производные бензодиазепина |
||
|
бензодиазепиноподобные средства |
золпидем зопиклон |
|
|
другие снотворные и седативные препараты |
мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + хмеля соплодий масло + этилбромизовалерианат мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат |
|
|
психоаналептики |
||
|
антидепрессанты |
||
|
неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов |
амитриптилин имипрамин кломипрамин мапротилин милнаципран |
|
|
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
пароксетин сертралин флувоксамин флуоксетин эсциталопрам |
|
|
другие антидепрессанты |
венлафаксин пипофезин пирлиндол |
|
|
психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты |
||
|
другие психостимуляторы и ноотропные препараты |
гопантеновая кислота пирацетам церебролизин<***> |
|
|
другие препараты для лечения заболеваний нервной системы |
||
|
препараты, влияющие на парасимпатическую нервную систему |
||
|
антихолинэстеразные средства |
галантамин ипидакрин пиридостигмина бромид |
|
|
препараты для устранения головокружения |
||
|
препараты для устранения головокружения |
бетагистин циннаризин |
|
|
другие препараты для лечения заболеваний нервной системы |
||
|
прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы |
винпоцетин этилметилгидроксипиридина сукцинат |
|
|
противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты |
||
|
противопротозойные препараты |
||
|
препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций |
||
|
производные нитроимидазола |
||
|
противогельминтные препараты |
||
|
препараты для лечения нематодоза |
||
|
производные бензимидазола |
||
|
дыхательная система |
||
|
препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей |
||
|
адренергические средства для ингаляционного введения |
||
|
селективные бета2-адреномиметики |
салметерол сальбутамол формотерол |
|
|
симпатомиметики в комбинации с другими препаратами |
будесонид + формотерол ипратропия бромид + фенотерол салметерол + флутиказон |
|
|
другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для ингаляционного введения |
||
|
глюкокортикоиды |
беклометазон будесонид флутиказон<***> |
|
|
антихолинэргические средства |
ипратропия бромид тиотропия бромид |
|
|
другие препараты системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей |
||
|
противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний |
||
|
отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами |
||
|
муколитические препараты |
амброксол ацетилцистеин бромгексин |
|
|
антигистаминные средства системного действия |
||
|
замещенные этилендиамины |
||
|
производные пиперазина |
левоцетиризин<***> цетиризин |
|
|
прочие антигистаминные препараты для системного действия |
кетотифен клемастин лоратадин мебгидролин |
|
|
другие препараты для лечения заболеваний дыхательной системы |
||
|
другие препараты для лечения заболеваний дыхательной системы |
||
|
прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания |
лизаты бактерий |
|
|
органы чувств |
||
|
офтальмологические препараты |
||
|
противомикробные препараты |
||
|
сульфаниламиды |
сульфацетамид |
|
|
противоглаукомные препараты и миотические средства |
||
|
парасимпатомиметики |
пилокарпин пилокарпин + тимолол |
|
|
ингибиторы карбоангидразы |
||
|
бета-адреноблокаторы |
бетаксолол тимолол |
|
|
аналоги простагландинов |
||
|
другие противоглаукомные препараты |
бутиламиногидрокси- пропоксифеноксиметил метилоксадиазол |
|
|
другие офтальмологические препараты |
азапентацен метилэтилпиридинол таурин |
|
|
препараты для лечения заболеваний уха |
||
|
противомикробные препараты |
||
|
противомикробные препараты |
||
|
прочие препараты |
||
|
другие лечебные средства |
||
|
другие лечебные средства |
||
|
дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии |
кальция фолинат |
|
|
лечебное питание |
||
|
другие продукты лечебного питания |
||
|
аминокислоты, включая комбинации с полипептидами |
кетоаналоги аминокислот |
Бета-адреноблокаторы — Справочник лекарств — Аптека 9-1-1
Бета-адреноблокаторы – это группа лекарственных средств, которые оказывают блокирующее действие на рецепторы адреналина и норадреналина, расположенные преимущественно в мышце сердца – миокарде.
Показания к применению
Назначают бета-адреноблокаторы при аритмиях, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и гипертонической болезни. Данная группа препаратов оказывает положительное влияние на прогноз при указанных заболеваниях.
Фармакологическое действие
Бета-адреноблокаторы оказывают три основных фармакологических эффекта:
- Гипотензивный – снижают артериальное давление.
- Антиаритмический — устраняют нарушения ритма сердца.
- Антиангинальный – уменьшают потребность мышцы сердца в кислороде.
Бета-адреноблокаторы устраняют вредное токсическое действие гормона адреналина или медиатора норадреналина на сердце. При избытке этих веществ повышается частота сердечных сокращений, повышается артериальное давление и потребность мышцы сердца в кислороде. Если частота сокращений сердца достигает 90 и более ударов в минуту, это состояние называют тахикардией или тахиаритмией.
Блокирование лекарственным средством бета-адренорецепторов устраняет тахикардию.
При этом снижается частота сердечных сокращений, уменьшается потребность миокарда в кислороде, артериальное давление снижается. Эффект снижения давления используется при лечении гипертонической болезни. За счет уменьшения потребности миокарда в кислороде сердце начинает работать более экономично, это проявляется улучшением общего состояния больных сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца.
Классификация
Бета-адренорецепторы, находятся не только в мышце сердца, но и в других органах, например, сосудах и бронхах. Бета-адренорецепторы расположенные в сердце отличаются от беты-адренорецепторов, расположенных в других органах, поэтому их условно называют бета-1 и бета-2-адренорецепторами соответственно. Если лекарственный препарат блокирует бета рецепторы только сердца, его называют кардиоселективным бета-блокатором, если препарат блокирует рецепторы не только сердца, но и других тканей, его называют неселективным бета-адреноблокатором. Желательно чтобы лекарственный препарат блокировал только рецепторы сердца и не влиял на рецепторы других органов.
С блокированием рецепторов в тканях связаны такие побочные эффекты бета-блокаторов, как посинение конечностей и бронхоспазм. Поэтому блокаторы бета-адренорецепторов классифицируют исходя из их селективности или неселективности – избирательности действия в отношении сердца или неизбирательности. Другие препараты кроме блока бета-адренорецепторов обладают положительными свойствами и могут расширять периферические сосуды за счет блока альфа-адренорецепторов сосудов. Они представляют отдельный класс бета-блокаторов.
- Неселективные бета-1 и бета-2-адреноблокаторы (пропранолол, соталол, пиндолол, окспренолол)
- Кардиоселективные бета-1-адреноблокаторы (метопролол, атенолол, талинолол, небиволол, бисопролол, бетаксолол)
- Альфа- и бета-адреноблокаторы (карведилол, лабеталол, проксодолол)
Основы терапии бета-блокаторами
Бета-адреноблокаторы назначают для ежедневного приема, желательно в одно и то же время. Терапия препаратами этого класса, по показаниям гипертоническая болезнь, аритмии, ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность, как правило, пожизненная, кроме случаев, когда препарат был отменен по той или иной причине или заменен на другой.
Особенности применения
При применении препаратов этой группы следует учитывать, что даже селективные бета-блокаторы могут провоцировать бронхоспазм у предрасположенных лиц, и потому они противопоказаны при бронхиальной астме. С осторожностью назначают эти препараты лицам с нарушением периферического кровообращения. У лиц с сердечной недостаточностью применение бета-блокаторов кратковременно ухудшает самочувствие, нарастает отечность ног, усиливается одышка. Субъективное ухудшение состояния пациентов является частой причиной самостоятельной отмены лекарственного средства. Все перечисленные симптомы при продолжении лечения уходят через некоторое время самостоятельно.
Назначает данную группу лекарственных средств врач, и отпускаются они по рецепту.
бета-адреноблокирующих агентов — PubMed
Антагонисты бета-адренорецепторов (бета-блокаторы) представляют собой семейство агентов, которые широко используются для лечения гипертонии, стенокардии и сердечных аритмий.
Бета-адреноблокаторы также используются для профилактики мигрени, для лечения тревоги, для предотвращения эссенциального тремора и для блокирования побочных эффектов гипертиреоза. Неспецифические бета-адреноблокаторы также рекомендуются для лечения портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени.Бета-блокаторы действуют, конкурируя с агонистами бета-адренорецепторов (такими как адреналин и норадреналин) за сайты бета-рецепторов. Бета-блокаторы часто классифицируются как «селективные» или «неселективные» в зависимости от того, блокируют ли они рецепторы бета-1, которые преимущественно присутствуют в сердечной мышце, и рецепторы бета-2, обнаруженные в бронхах и гладких мышцах. Селективные блокаторы бета-1 являются предпочтительными для терапии сердечных заболеваний, тогда как неселективные бета-блокаторы предпочтительны в качестве терапии для предотвращения рецидивирующего кровотечения из варикозно расширенных вен у пациентов с циррозом и портальной гипертензией.Неселективные бета-блокаторы (общепринятая торговая марка и год их утверждения для использования в США) включают пропранолол (Inderal, 1967), надолол (CorGard, 1979), пиндолол (Visken, 1982), лабеталол (Normodyne, Trandate, 1984).
), пенбутолол (Levatol, 1987), соталол (Betapace, 1992), карведилол (Coreg, 1995) и тимолол (Biocarden, 1995). Селективные блокаторы бета-1 включают метопролол (Lopressor, Toprol, 1978), атенолол (Temormin, 1981), ацебутолол (Sectral, 1984), бетаксолол (Kerlone, 1985), эсмолол (Brevibloc, 1986), бисопролол (Zebeta, 1992) и небиволол (Быстолик, 2008).
Бета-адреноблокаторы являются одними из наиболее часто используемых лекарств в медицине и обычно хорошо переносятся. Общие побочные эффекты — это те, которые вызваны бета-адренергической блокадой и включают брадикардию, усталость, головокружение, депрессию, потерю памяти, бессонницу, импотенцию, холодные конечности и, реже, тяжелую гипотензию, сердечную недостаточность и острый бронхоспазм. Бета-адреноблокаторы были связаны с минимально повышенным уровнем сывороточных аминотрансфераз и редко были связаны с клинически очевидным поражением печени.Были опубликованы отдельные сообщения о случаях идиосинкразической гепатотоксичности, вызванной бета-адреноблокаторами, но было несколько серий случаев.
В опубликованных клинических случаях представлена общая картина травмы с типичным временем до начала от 2 до 24 недель и гепатоцеллюлярная картина повышения уровня сывороточных ферментов. Большинство случаев были легкими и самоограничивающимися, но сообщалось о смертельных случаях. Переход с одного бета-адреноблокатора на другой не всегда приводил к рецидиву поражения печени, хотя о таких перекрестных проблемах были лишь редкие сообщения.Большая часть информации о гепатотоксичности доступна по широко используемым бета-блокаторам, которые включают (и количество выписанных в 2007 г. рецептов для каждого из них): атенолол (42 миллиона), метопролол (27 миллионов), пропранолол (6,1 миллиона), бисопролол (4,3 миллиона). ), карведилол (2,9 миллиона), лабеталол (2,6 миллиона) и надолол (1,8 миллиона). Лабеталол и ацебутолол были связаны с наибольшим количеством опубликованных случаев (оценка вероятности «С»), что особенно поразительно с учетом их относительной частоты использования.Редкие случаи были связаны с терапией атенололом, карведилолом и метопрололом (оценка вероятности «D»).
Различные бета-адреноблокаторы обсуждаются отдельно с отдельными клиническими случаями, но ссылки объединены и даны в конце этого вводного раздела.
Что такое неселективные бета-адреноблокаторы?
Автор
Адхи Шарма, доктор медицины Консультант по медицинской токсикологии, Центр токсикологии Нью-Йорка
Адхи Шарма, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии
Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.
Соавтор (ы)
Lemeneh Tefera, MD, FAAEM Лечащий врач, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Beth Israel
Lemeneh Tefera, MD, FAAEM является членом следующих медицинских обществ: Американская академия экстренной медицины
Раскрытие: Ничего не разглашать .
Аман Аминзай, доктор медицины Лечащий врач, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Бет Исраэль, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна
Аман Аминзай, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей неотложной помощи
Раскрытие информации: ничего раскрывать.
Главный редактор
Гил З. Шламовиц, доктор медицины, FACEP Доцент кафедры неотложной клинической медицины Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии; Главный специалист по медицинской информации, Keck Medicine, USC
Гил З. Шламовиц, доктор медицинских наук, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской ассоциации медицинской информатики
Раскрытие информации: не подлежит разглашению.
Дополнительные участники
Асим Тарабар, доктор медицины Доцент, директор отделения медицинской токсикологии, отделение неотложной медицины, Медицинская школа Йельского университета; Персонал-консультант, Отделение неотложной медицины, Больница Йель-Нью-Хейвен
Раскрытие: Ничего не говорится.
Благодарности
Джон Дж. Бенитес, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACMT, FAACT, FACPM, FAAEM, Доцент, кафедра медицины, медицинская токсикология, Медицинский центр Университета Вандербильта; Управляющий директор, Центр отравлений Теннесси
Джон Дж. Бенитес, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACMT, FAACT, FACPM, FAAEM, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа медицинской токсикологии, Американского колледжа профилактической медицины, Общество академической неотложной медицины, Общество подводной и гипербарической медицины и Общество медицины дикой природы
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Дэвид Си Ли, доктор медицины Директор по исследованиям, Департамент неотложной медицины, доцент, Университетская больница Северного побережья и Медицинская школа Нью-Йоркского университета
webmd.com»> Дэвид Си Ли, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии и Общества академической неотложной медициныРаскрытие: Ничего не раскрывать.
John T. VanDeVoort, PharmD , региональный директор аптеки, Sacred Heart & St.Больницы Иосифа
John T. VanDeVoort, PharmD является членом следующих медицинских обществ: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Благодарности
Авторы и редакторы Medscape Reference выражают признательность доктору Ладе Кокан за медицинскую рецензию на эту статью.
CV Фармакология | Антагонисты бета-адренорецепторов (бета-блокаторы)
,00Общая фармакология
Бета-блокаторы — это препараты, которые связываются с бета-адренорецепторами и тем самым блокируют связывание норадреналина и адреналина с этими рецепторами.Это подавляет нормальные симпатические эффекты, которые действуют через эти рецепторы. Следовательно, бета-адреноблокаторы относятся к симпатолитическим препаратам. Некоторые бета-блокаторы, когда они связываются с бета-адренорецептором, частично активируют рецептор, предотвращая связывание норэпинефрина с рецептором. Эти частичные агонисты , таким образом, обеспечивают некоторый «фон» симпатической активности, предотвращая нормальную и повышенную симпатическую активность. Считается, что эти конкретные бета-блокаторы (частичные агонисты) обладают внутренней симпатомиметической активностью (ISA) .Некоторые бета-блокаторы также обладают так называемой мембраностабилизирующей активностью (MSA).
Этот эффект аналогичен мембраностабилизирующей активности блокаторов натриевых каналов, которые относятся к антиаритмическим средствам класса I.
Бета-блокаторы первого поколения были неселективными, что означало, что они блокировали как бета-1 (β 1 ), так и бета-2 (β 2 ) адренорецепторы. Бета-адреноблокаторы второго поколения являются более кардиоселективными, поскольку они относительно селективны в отношении β 1 адренорецепторов.Обратите внимание, что эта относительная селективность может быть потеряна при более высоких дозах лекарства. Наконец, бета-адреноблокаторы третьего поколения — это препараты, которые также обладают сосудорасширяющим действием за счет блокады сосудистых альфа-адренорецепторов.
Сердце
Бета-блокаторы связываются с бета-адренорецепторами, расположенными в узловой ткани сердца, проводящей системе и сокращающихся миоцитах. Сердце имеет адренорецепторы β 1 и β 2 , хотя преобладающим типом рецепторов по количеству и функциям является β 1 .
Эти рецепторы в первую очередь связывают норадреналин, который выделяется симпатическими адренергическими нервами. Кроме того, они связывают норадреналин и адреналин, циркулирующие в крови. Бета-блокаторы предотвращают связывание нормального лиганда (норадреналина или адреналина) с бета-адренорецептором, конкурируя за сайт связывания.
Бета-адренорецепторы связаны с Gs-белками, которые активируют аденилатциклазу с образованием цАМФ из АТФ. Повышенный уровень цАМФ активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (PK-A), которая фосфорилирует кальциевые каналы L-типа, что вызывает повышенное проникновение кальция в клетку.Повышенное поступление кальция во время потенциалов действия приводит к усиленному высвобождению кальция саркоплазматической сетью в сердце; эти действия увеличивают инотропию (сократимость). Активация Gs-белка также увеличивает частоту сердечных сокращений (хронотропию). PK-A также фосфорилирует участки на саркоплазматическом ретикулуме, что приводит к усиленному высвобождению кальция через рецепторы рианодина (чувствительные к рианодину кальциевые каналы), связанные с саркоплазматическим ретикулумом.
Это дает больше кальция для связывания тропонина-C, что увеличивает инотропию.Наконец, PK-A может фосфорилировать легкие цепи миозина, что может способствовать положительному инотропному эффекту стимуляции бета-адренорецепторов.
Поскольку обычно существует некоторый уровень симпатического тонуса сердца, бета-блокаторы способны уменьшать симпатические влияния, которые обычно стимулируют хронотропию (частоту сердечных сокращений), инотропию (сократимость), дромотропию (электрическую проводимость) и лузитропию (расслабление). Следовательно, бета-адреноблокаторы вызывают снижение частоты сердечных сокращений, сократительной способности, скорости проводимости и скорости расслабления.Эти препараты имеют еще больший эффект при повышенной симпатической активности.
Кровеносные сосуды
Гладкие мышцы сосудов имеют β 2 -адренорецепторы, которые обычно активируются норадреналином, высвобождаемым симпатическими адренергическими нервами или циркулирующим адреналином.
Эти рецепторы, как и рецепторы сердца, связаны с Gs-белком, который стимулирует образование цАМФ. Хотя увеличение цАМФ усиливает сокращение сердечных миоцитов (см. Выше), в гладких мышцах сосудов увеличение цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц.Причина этого в том, что цАМФ ингибирует киназу легкой цепи миозина, которая отвечает за фосфорилирование миозина гладких мышц. Следовательно, увеличение внутриклеточного цАМФ, вызванное β 2 -агонистами, ингибирует киназу легкой цепи миозина, тем самым вызывая меньшую сократительную силу (т.е. способствуя релаксации).
По сравнению с их действием на сердце, бета-адреноблокаторы имеют относительно слабый сосудистый эффект, потому что β 2 -адренорецепторы имеют лишь небольшую модулирующую роль в базальном сосудистом тонусе.Тем не менее блокада β 2 -адренорецепторов связана с небольшой степенью сужения сосудов во многих сосудистых руслах. Это происходит потому, что бета-адреноблокаторы устраняют слабое вазодилататорное влияние β 2 -адренорецепторов, которое обычно противодействует более доминирующему опосредованному альфа-адренорецепторами вазоконстрикторному влиянию.
Терапевтические показания
Бета-блокаторы
Сердечные эффекты- Снижение сократимости
(отрицательная интропия) - Уменьшить скорость релаксации
(отрицательная лузитропия) - Уменьшить ЧСС
(отрицательная хронотропия) - Уменьшить скорость проводимости
(отрицательная дромотропия)
- Сокращение гладких мышц
(легкое сужение сосудов)
Бета-адреноблокаторы используются для лечения гипертонии, стенокардии, инфаркта миокарда, аритмий и сердечной недостаточности.
Гипертония
Бета-адреноблокаторы снижают артериальное давление за счет уменьшения сердечного выброса. Многие формы гипертонии связаны с увеличением объема крови и сердечного выброса. Следовательно, снижение сердечного выброса с помощью бета-блокады может быть эффективным средством лечения гипертонии, особенно при использовании в сочетании с диуретиком.
Неотложное лечение бета-адреноблокаторами не очень эффективно для снижения артериального давления из-за компенсаторного повышения системного сосудистого сопротивления.Это может происходить из-за того, что барорецепторные рефлексы работают вместе с устранением β 2 сосудорасширяющих влияний, которые обычно в небольшой степени компенсируют опосредованный альфа-адренорецепторами тонус сосудов. Хроническое лечение бета-адреноблокаторами снижает артериальное давление в большей степени, чем острое лечение, возможно, из-за снижения высвобождения ренина и эффектов бета-блокады на центральную и периферическую нервную систему. Бета-адреноблокаторы обладают дополнительным преимуществом при лечении гипертонии, поскольку они ингибируют высвобождение ренина почками (высвобождение которого частично регулируется β 1 -адренорецепторами в почках).Снижение циркулирующего ренина в плазме приводит к снижению ангиотензина II и альдостерона, что увеличивает потерю натрия и воды почками и дополнительно снижает артериальное давление.
Гипертония у некоторых пациентов вызвана эмоциональным стрессом, который вызывает усиление симпатической активности. Бета-адреноблокаторы могут быть очень эффективными у таких пациентов.
Бета-адреноблокаторы используются для предоперационного лечения гипертонии, вызванной феохромоцитомой, которая приводит к повышению уровня катехоламинов в крови.При использовании для этого состояния артериальное давление сначала контролируется с помощью альфа-блокатора, такого как феноксибензамин, а затем можно осторожно вводить бета-блокатор, чтобы уменьшить чрезмерную сердечную стимуляцию катехоламинами. Важно, чтобы бета-блокатор вводился только после адекватной блокады сосудистых альфа-адренорецепторов, чтобы не возник гипертонический криз в результате беспрепятственной стимуляции альфа-адренорецепторов.
Стенокардия и инфаркт миокарда
Терапевтическое использование
Бета-адреноблокаторы
- Гипертония
- Стенокардия
- Инфаркт миокарда
- Аритмии
- Сердечная недостаточность
Антиангинальные эффекты бета-адреноблокаторов объясняются их кардиодепрессивным и гипотензивным действием.
Уменьшая частоту сердечных сокращений, сократимость и артериальное давление, бета-адреноблокаторы снижают работу сердца и потребность сердца в кислороде. Снижение потребности в кислороде улучшает соотношение подачи / потребления кислорода, что может облегчить пациенту ангинозную боль, вызванную снижением соотношения подачи / потребления кислорода из-за ишемической болезни сердца. Кроме того, было обнаружено, что бета-блокаторы очень важны при лечении инфаркта миокарда, поскольку они снижают смертность.Их преимущество заключается не только в улучшении соотношения подачи и потребления кислорода и уменьшении аритмий, но и в их способности подавлять последующее ремоделирование сердца.
Аритмии
Антиаритмические свойства бета-блокаторов (антиаритмические свойства класса II) связаны с их способностью подавлять симпатические влияния на электрическую активность сердца. Симпатические нервы увеличивают автоматизм синоатриального узла за счет увеличения тока кардиостимулятора, что увеличивает частоту синусового узла.
Симпатическая активация также увеличивает скорость проводимости (особенно в атриовентрикулярном узле) и стимулирует аберрантную активность водителя ритма (эктопические очаги). Эти симпатические влияния опосредуются в основном через β 1 -адренорецепторы. Следовательно, бета-блокаторы могут ослаблять эти симпатические эффекты и, таким образом, уменьшать частоту синусового узла, снижать скорость проводимости (которая может блокировать механизмы повторного входа) и подавлять аберрантную активность кардиостимулятора. Бета-адреноблокаторы также влияют на потенциалы действия без кардиостимулятора, увеличивая продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период.Этот эффект может играть важную роль в блокировании аритмий, вызванных повторным входом.
<
Сердечная недостаточность
Большинство пациентов с сердечной недостаточностью имеют форму, называемую систолической дисфункцией, что означает угнетение сократительной функции сердца (потеря инотропии).
Хотя кажется нелогичным, что кардиоингибирующие препараты, такие как бета-блокаторы, будут использоваться в случаях систолической дисфункции, клинические исследования убедительно показали, что некоторые специфические бета-блокаторы действительно улучшают сердечную функцию и снижают смертность.Кроме того, было показано, что они уменьшают пагубное ремоделирование сердца, которое происходит при хронической сердечной недостаточности. Хотя точный механизм, с помощью которого бета-адреноблокаторы приносят пользу пациентам с сердечной недостаточностью, плохо изучен, он может быть связан с блокадой чрезмерных хронических симпатических влияний на сердце, которые, как известно, вредны для сердечной недостаточности.
Различные классы бета-блокаторов и специфические лекарственные препараты
Бета-блокаторы, которые используются в клинической практике, можно разделить на два класса: 1) неселективные блокаторы (блокируют оба рецептора β 1 и β 2 ) , или 2) относительно селективный β 1 блокаторы («кардиоселективные» бета-адреноблокаторы).
У некоторых бета-блокаторов есть дополнительные механизмы помимо бета-блокады, которые способствуют их уникальному фармакологическому профилю. Два класса бета-адреноблокаторов вместе с конкретными соединениями перечислены в следующей таблице. Дополнительные сведения о каждом лекарстве можно найти на сайте www.rxlist.com. Клиническое применение, указанное в таблице, относится к применению бета-адреноблокаторов как по назначению, так и вне его. Например, данный бета-блокатор может быть одобрен только FDA для лечения гипертонии; однако врачи иногда предпочитают прописывать препарат при стенокардии из-за групповой пользы, которую имеют бета-адреноблокаторы при стенокардии.
| Клиническое применение | ||||||
| Класс / препарат | HTN | Стенокардия | Арри | MI | швейцарских франков | Комментарии |
| Неселективный β 1 / β 2 | ||||||
| картеолол | Х | ISA; долго действующий; также используется при глаукоме | ||||
| карведилол | Х | Х | α-блокирующая активность | |||
| лабеталол | Х | Х | ISA; α-блокирующая активность | |||
| надолол | Х | Х | Х | Х | длительного действия | |
| пенбутолол | Х | Х | ISA | |||
| пиндолол | Х | Х | ISA; MSA | |||
| пропранолол | Х | Х | Х | Х | MSA; прототип бета-адреноблокатора | |
| соталол | Х | несколько других важных механизмов | ||||
| тимолол | Х | Х | Х | Х | в основном используется при глаукоме | |
| β 1 -селективный | ||||||
| ацебутолол | Х | Х | Х | ISA | ||
| атенолол | Х | Х | Х | Х | ||
| бетаксолол | Х | Х | Х | MSA | ||
| бисопролол | Х | Х | Х | Х | ||
| эсмолол | Х | Х | сверхкороткого действия; интра- или послеоперационный HTN | |||
| метопролол | Х | Х | Х | Х | Х | MSA |
| небиволол | Х | относительно селективен у большинства пациентов; сосудорасширяющий (NO) | ||||
Сокращения: АГ — гипертония; Arrhy, аритмии; ИМ, инфаркт миокарда; ХСН, застойная сердечная недостаточность; ISA, внутренняя симпатомиметическая активность.
Побочные эффекты и противопоказания
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы
Многие из побочных эффектов бета-адреноблокаторов связаны с их сердечными механизмами и включают брадикардию, снижение переносимости физической нагрузки, сердечную недостаточность, гипотензию и атриовентрикулярную (АВ) узловую блокаду проводимости. Следовательно, бета-адреноблокаторы противопоказаны пациентам с синусовой брадикардией и частичной AV-блокадой. Перечисленные выше побочные эффекты возникают в результате чрезмерной блокады нормальных симпатических влияний на сердце.Следует проявлять большую осторожность, если бета-адреноблокатор назначается в сочетании с сердечными селективными блокаторами кальциевых каналов (например, верапамилом) из-за их аддитивного воздействия на электрическую и механическую депрессию. Хотя это может измениться в ходе будущих клинических испытаний безопасности и эффективности бета-блокаторов при сердечной недостаточности, в настоящее время только карведилол и метопролол были одобрены FDA для этого показания.
Другие побочные эффекты
Может возникнуть бронхоспазм, особенно когда пациентам с астмой вводят неселективные бета-адреноблокаторы.Следовательно, неселективные бета-адреноблокаторы противопоказаны пациентам с астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Бронхоспазм возникает из-за того, что симпатические нервы, иннервирующие бронхиолы, обычно активируют β 2 -адренорецепторы, которые способствуют бронходилатации. Бета-адреноблокаторы также могут маскировать тахикардию, которая служит предупреждающим знаком инсулино-индуцированной гипогликемии у пациентов с диабетом; поэтому бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у диабетиков.
Пересмотрена 29.01.16
Список применений кардиоселективных бета-адреноблокаторов, распространенные марки и информация о безопасности
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые помогают снизить артериальное давление и снизить нагрузку на сердце
Бета-адреноблокаторы — это обычно назначаемые лекарства для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) и проблем с сердцем, включая нерегулярный сердечный ритм и сердечную недостаточность.
Эти препараты действуют, блокируя бета-рецепторы, обнаруженные в сердце и кровеносных сосудах, хотя они также могут влиять на бета-рецепторы, обнаруженные в почках, легких и других частях тела.
Кардиоселективные бета-блокаторы действуют путем связывания с рецепторами бета-1, которых много в сердечной мышце. По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами кардиоселективные бета-адреноблокаторы несут меньший риск определенных побочных эффектов, таких как ухудшение функции легких у людей с ХОБЛ или другими заболеваниями легких.
Продолжайте читать, чтобы узнать больше о кардиоселективных бета-адреноблокаторах, их действии, побочных эффектах и многом другом.
Другие кардиоселективные бета-адреноблокаторы
- Целипролол
- Практолол
- Ксамотерол
Что такое кардиоселективные бета-адреноблокаторы?
Бета-адреноблокаторы или бета-адреноблокаторы — это лекарства, которые помогают снизить кровяное давление и снизить нагрузку на сердце.
Существует два типа бета-адреноблокаторов: неселективные и кардиоселективные.
Неселективные бета-блокаторы, также известные как бета-блокаторы первого поколения, могут связываться с рецепторами бета-1 и бета-2, обнаруженными в сердце, легких и кровеносных сосудах.Примеры неселективных бета-блокаторов включают карведилол, надолол, тимолол, соталол, лабеталол и пиндолол. Пропранолол — это неселективный бета-блокатор, который был первым бета-блокатором, широко использовавшимся в медицине при стенокардии или боли в груди.
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы подавляют связывание рецепторов бета-1, которые в основном находятся в сердце. Эти лекарства помогают лечить гипертонию, аритмию, острый инфаркт миокарда (сердечные приступы) и застойную сердечную недостаточность. Примеры кардиоселективных бета-блокаторов включают атенолол, ацебутолол, бисопролол, эсмолол и метопролол.Эти лекарства иногда сочетаются с другими лекарствами, снижающими артериальное давление, включая вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, альфа-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.
Как работают кардиоселективные бета-адреноблокаторы?
Кардиоселективные бета-блокаторы работают, блокируя рецепторы бета-1, что предотвращает связывание адреналина с этими рецепторами. В результате эти лекарства блокируют действие адреналина, также известного как адреналин, чтобы уменьшить частоту сердечных сокращений и сократимость сердца.
Адреналин — это нейромедиатор и гормон, который естественным образом выделяется надпочечниками для регулирования кровяного давления и функций сердца. Он также связан с реакцией «бей или беги» или острой реакцией, возникающей во время стрессовых ситуаций. Во время реакции «бей или беги» симпатическая нервная система организма вырабатывает прилив адреналина, чтобы подготовить его к надвигающейся угрозе.
Обычно адреналин связывается с бета-1-адренорецепторами в сердце, почках, легких и гладких мышцах артериальных кровеносных сосудов.Слишком сильная стимуляция бета-1 рецепторов в сердечных мышцах может привести к учащению пульса и нерегулярному сердечному ритму, а также к увеличению давления на сердце.
Стимуляция рецепторов бета-1 в почках также приводит к высвобождению ренина, фермента, который может повышать кровяное давление. Бета-адреноблокаторы — антагонисты, которые блокируют действие адреналина, снижая частоту сердечных сокращений и снижая давление на кровеносные сосуды.
Для чего используются кардиоселективные бета-адреноблокаторы?
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы часто назначают при ряде состояний, поражающих сердце и кровеносные сосуды.Они одобрены FDA и используются не по назначению.
- Высокое кровяное давление
- Хроническая боль в груди
- Сердечная недостаточность
- Сердечные приступы
- Дисфункция левого желудочка после сердечного приступа
- Нерегулярный сердечный ритм
Виды кардиоселективных бета-адреноблокаторов
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы с ISA
Некоторые кардиоселективные бета-адреноблокаторы обладают внутренней симпатомиметической активностью (ISA).
Эти бета-адреноблокаторы обладают действием, которое может увеличивать сопротивление сосудов, что приводит к повышению артериального давления.Бета-адреноблокаторы с ISA также могут увеличивать частоту сердечных сокращений и оказывать меньшее влияние на снижение сердечного выброса. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы с ISA включают целипролол и ацебутолол.
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы без ISA
В некоторых случаях кардиоселективные бета-блокаторы без ISA могут быть предпочтительнее кардиоселективных бета-блокаторов с ISA. Бета-адреноблокаторы без ISA могут иметь более благоприятное влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, чем другие бета-адреноблокаторы. Они также могут иметь большее влияние на снижение сердечного выброса, чтобы уменьшить нагрузку на сердце.Кардиоселективные бета-блокаторы без ISA включают бисопролол, метопролол и атенолол.
Кому можно принимать кардиоселективные бета-адреноблокаторы?
Взрослые
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы обычно назначают взрослым с высоким кровяным давлением или сердечными заболеваниями.
Они также используются для лечения хронической боли в груди у людей с ишемической болезнью сердца. Американский колледж кардиологии рекомендует кардиоселективный бета-блокатор, чтобы снизить риск смерти у людей с сердечной недостаточностью или сниженной функцией левого желудочка.Эти лекарства обычно принимают в виде ежедневных таблеток как мужчинам, так и женщинам, и их следует использовать только по назначению врача.
Пенсионеры
Использование бета-адреноблокаторов у пожилых людей обычно безопасно и рекомендуется при определенных сердечно-сосудистых заболеваниях. Однако у пожилых пациентов могут быть проблемы с функцией почек, печени и сердца. Некоторые данные и рекомендации предлагают избегать использования бета-адреноблокаторов для лечения высокого кровяного давления у пожилых пациентов старше 60 лет, если они не страдают другим заболеванием, например сердечной недостаточностью.Если лечение рекомендовано, пожилые люди обычно начинают с более низкой дозы бета-адреноблокатора.
Дети
Некоторые бета-адреноблокаторы могут быть рекомендованы детям, особенно детям с хронической сердечной недостаточностью. Точная доза и тип назначенного лекарства будут зависеть от состояния ребенка, возраста и других факторов.
Безопасны ли кардиоселективные бета-адреноблокаторы?
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы обычно безопасны. По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами кардиоселективные бета-адреноблокаторы могут иметь меньший риск возникновения бронхоспазма.Следовательно, эти препараты могут быть более безопасными для людей с заболеваниями легких, такими как хроническая обструктивная болезнь легких или астма.
Отзывов
Нет доступных отзывов.
Ограничения
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют определенные противопоказания. Следует избегать использования кардиоселективных бета-адреноблокаторов людям с отеками или задержкой жидкости в анамнезе, которые еще не получали диуретики.
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы не следует применять людям с полной или второй степенью сердечной блокады, которая является разновидностью нарушения сердечного ритма.Бета-адреноблокаторы также не следует назначать пациентам с тяжелой брадикардией (низкой частотой сердечных сокращений), кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью или синдромом слабости синусового узла. Бета-адреноблокаторы могут замедлить частоту сердечных сокращений и усугубить последствия этих проблем.
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы обычно не рекомендуются людям с тяжелой астмой или ХОБЛ. Хотя при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов риск ниже, чем при использовании неселективных бета-адреноблокаторов, все же существует риск обострения или острого ухудшения респираторных симптомов.Следует проконсультироваться с врачом, чтобы определить, подходит ли кардиоселективный бета-адреноблокатор у пациентов с легочными заболеваниями легкой и средней степени тяжести.
У пациентов с заболеваниями печени или почек может потребоваться корректировка дозы некоторых кардиоселективных бета-адреноблокаторов.
Тем, у кого аллергия на какой-либо из компонентов бета-адреноблокаторов, следует избегать приема этих препаратов.
Кардиоселективные бета-блокаторы могут взаимодействовать с другими лекарствами, включая лекарства от высокого кровяного давления, лекарства от сердечного ритма, некоторые антидепрессанты, нитраты, противодиабетические препараты, НПВП и лекарства, используемые при симптомах аллергии и простуды.Перед применением кардиоселективных бета-адреноблокаторов обсудите с врачом другие лекарства, которые вы можете использовать, например, рецептурные, отпускаемые без рецепта лекарства и травяные добавки.
Являются ли кардиоселективные бета-адреноблокаторы контролируемыми веществами?
Нет, кардиоселективные бета-адреноблокаторы не являются контролируемыми веществами.
Распространенные побочные эффекты кардиоселективных бета-адреноблокаторов
Наиболее частые побочные эффекты кардиоселективных бета-адреноблокаторов включают:
- Головокружение
- Головная боль
- Усталость
- Слабость
- Сухость во рту или глазах
- Тошнота
- Рвота
- Дискомфорт в желудке
Бета-адреноблокаторы могут также вызывать другие побочные эффекты, такие как замедленное сердцебиение (брадикардия) и низкое кровяное давление (гипотония).
Менее распространенные побочные эффекты кардиоселективных бета-блокаторов включают проблемы с памятью, спутанность сознания и сексуальную дисфункцию, включая эректильную дисфункцию.
Когда уровень сахара в крови падает, у человека с диабетом обычно наблюдается учащенное сердцебиение (тахикардия), тремор и раздражительность. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы могут маскировать определенные признаки гипогликемии у пациентов с диабетом, включая тахикардию. У пациентов с диабетом может потребоваться более тщательный мониторинг уровня сахара в крови.Больному диабетом также следует принимать дополнительные меры предосторожности, например иметь под рукой сахарные таблетки или сок, для лечения гипогликемии.
Возможны аллергические реакции с кардиоселективными бета-адреноблокаторами. Немедленно обратитесь к врачу, если во время приема кардиоселективного бета-адреноблокатора у вас возникли крапивница, сыпь, затрудненное дыхание или отек лица или горла.
Также возможна передозировка бета-адреноблокаторами.
Признаки передозировки могут включать сильное низкое кровяное давление, остановку сердца, сердечную недостаточность, бронхоспазм, тошноту, рвоту, умственные нарушения и кому.
Это не полный список побочных эффектов, они могут возникать. Прежде чем принимать кардиоселективный бета-блокатор, проконсультируйтесь с врачом о других возможных побочных эффектах, взаимодействии лекарств, предупреждениях и мерах предосторожности.
Сколько стоят кардиоселективные бета-адреноблокаторы?
Бета-блокаторы доступны как в фирменной, так и в генерической форме. Их можно вводить в виде таблеток для перорального приема или раствора для внутривенного введения, хотя поставщик медицинских услуг поможет определить наиболее подходящую формулировку в зависимости от состояния, которое лечат.
Medicare и страховые планы обычно покрывают бета-адреноблокаторы. Однако затраты со страховкой или без нее могут варьироваться в зависимости от лекарства, силы и количества прописанного. Варианты экономии, такие как дисконтная карта SingleCare, доступны для всех типов пациентов в участвующих аптеках.
Сберегательные карты могут помочь снизить стоимость лекарства до более доступной цены, чем доплата со страховкой.
Сравнение кардиоселективных и некардиоселективных бета-адреноблокаторов — видео и стенограмма урока
Краткий обзор адренергической фармакологии
Чтобы понять основные различия между кардиоселективными и некардиоселективными бета-блокаторами, нам нужно убедиться, что вы знаете некоторые очень базовые концепции, относящиеся к адренергической фармакологии.Адренергическая система — это система, которая использует нейрогормоны и нейротрансмиттеры, называемые адреналином (адреналином) и норадреналином (норадреналином).
Эти биохимические вещества попадают на определенные рецепторы вашего тела и оказывают свое действие. Некоторые из этих рецепторов называются бета-рецепторами, также известными как бета-адренорецепторы. Хотя и норадреналин, и адреналин действуют на бета-рецепторы, в основном адреналин отвечает за стимуляцию бета-рецепторов, поэтому для простоты мы проигнорируем норадреналин.
Существует три основных типа бета-рецепторов, стимулируемых адреналином: бета-1, бета-2 и бета-3. И вот где вам нужно проснуться ради этого урока!
- Бета-1 рецепторы находятся в сердце.
Вспомогательное устройство : У вас 1 сердце, поэтому рецепторы бета-1 находятся в этом 1 сердце. Когда адреналин стимулирует бета-1-рецепторы, частота сердечных сокращений увеличивается, а также увеличивается сила сокращения сердца.Чрезмерная стимуляция рецепторов бета-1 может привести к нарушениям сердечного ритма или аритмиям. Стимуляция бета-1 также вызывает высвобождение фермента, называемого ренином, из почек. Высвобождение ренина запускает каскад шагов, повышающих кровяное давление человека.
- Бета-2 рецепторы находятся в гладких мышцах тела, особенно в гладких мышцах, окружающих дыхательные пути легких и кровеносные сосуды скелетных мышц.
Вспомогательное устройство : У вас есть 2 легких и 2 типа кровеносных сосудов (артерии и вены), поэтому рецепторы бета-2 находятся в гладких мышцах этих 2 мест.
Когда адреналин стимулирует бета-2-рецепторы, дыхательные пути и кровеносные сосуды (особенно в скелетных мышцах) расширяются. То есть они открываются или расширяются.
- Бета-3 рецепторы. Не имеет отношения к нашему уроку. Они находятся на жировых клетках вашего тела.
(Не) кардиоселективные бета-блокаторы
Теперь, когда вы поняли это, давайте перейдем к блокирующей части бета-блокаторов. Некоторые лекарства могут блокировать действие адреналина на бета-рецепторы.Отсюда и название бета-блокатор, бета-антагонист или бета-адренергический антагонист. Это синонимы.
Некардиоселективные
Бета-блокаторы используются для лечения широкого спектра состояний, включая высокое кровяное давление и все виды сердечных заболеваний, таких как сердечная недостаточность или аритмии. Некоторые из бета-адреноблокаторов , некардиоселективные бета-блокаторы . Что это означает, исходя из того, что вы только что узнали? Это означает, что они не нацелены на рецепторы бета-1.
Вместо этого они нацелены и, таким образом, воздействуют на рецепторы бета-1 и бета-2.
Примеры некардиоселективных бета-блокаторов включают:
- Пропранолол
- Надолол
- Лабеталол
- Карведилол
- Соталол
Так что, по вашему мнению, делают эти лекарства в целом? Они блокируют рецепторы бета-1 и бета-2. Когда они блокируют рецепторы бета-1, они блокируют действие адреналина на рецепторы бета-1 и таким образом:
- Уменьшают частоту сердечных сокращений и сократительную способность сердца (таким образом снижая нагрузку на потенциально больное сердце).
- Сведите к минимуму аритмию.
- Снижает кровяное давление человека, так как высвобождение ренина сводится к минимуму.
Но поскольку такие препараты также блокируют действие адреналина на рецепторы бета-2, они подвергаются риску сужения дыхательных путей человека в легких, что может быть опасно в случаях, когда у пациента астма или другое заболевание легких.
Кардиоселективные бета-блокаторы
Итак, что вы делаете в случаях, когда у вас есть пациент с проблемой легких и сердечным заболеванием, которому нужен бета-блокатор? Что ж, вы даете им кардиоселективный бета-блокатор , который нацелен на бета-1, но не на бета-2 рецепторы.Таким образом вы избежите риска сужения их дыхательных путей, но при этом сможете лечить их высокое кровяное давление или сердечное заболевание. Названия таких кардиоселективных (бета-1) блокаторов включают:
- Атенолол
- Эсмолол
- Метопролол
- Бисопролол
Резюме урока
Бета-рецепторы в основном стимулируются адреналином. Существует два основных типа бета-рецепторов:
- Бета-1 , которые представляют собой рецепторы, обнаруженные в сердце.Их стимуляция увеличивает частоту сердечных сокращений, сократительную способность (и, таким образом, увеличивает нагрузку на сердце), вероятность аритмии и (посредством серии шагов с участием почек) повышает кровяное давление.
- Бета-2 , которые представляют собой рецепторы, обнаруженные в гладких мышцах тела, особенно в гладких мышцах, окружающих дыхательные пути легких и кровеносные сосуды ваших скелетных мышц. Их стимуляция открывает дыхательные пути и расширяет кровеносные сосуды, а именно скелетные мышцы.
Бета-блокаторы обращают эти эффекты вспять. Некардиоселективные бета-блокаторы , такие как пропранолол или надолол, помогают минимизировать аритмию, кровяное давление, частоту сердечных сокращений и нагрузку на сердце. Но они также сужают дыхательные пути и могут быть опасны для некоторых людей с заболеваниями легких.
Кардиоселективные бета-блокаторы , такие как атенолол и эсмолол, позволяют избежать последней проблемы, воздействуя на рецепторы бета-1 (сердца) и воздействуя на них.
Содержание исследования.com, такие как текст, графика, изображения и другие материалы, содержащиеся на сайте Study.com («Контент»), предназначены только для информационных целей.
Контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали в исследовании.com Сайт.
Если вы считаете, что вам может потребоваться неотложная медицинская помощь, немедленно позвоните своему врачу или 911. Study.com не рекомендует и не поддерживает какие-либо конкретные тесты, врачей, продукты, процедуры, мнения или другую информацию, которая может быть упомянута на Сайте. Вы полагаетесь на любую информацию, предоставленную Study.com, сотрудниками Study.com, другими лицами, появляющимися на Сайте по приглашению Study.com, или другими посетителями Сайта исключительно на свой страх и риск.
Кардио-селективный бета-блокатор: фармакологические доказательства и их влияние на физическую нагрузку — ступень — 2013 — сердечно-сосудистая терапия
Введение
агентов, блокирующих β-адренорецепторы (бета-блокаторы), были впервые обнаружены в 1962 году сэром Джеймсом Блэком из Imperial Chemical Industries в Соединенном Королевстве [1].
Разработка пропанолола считается одним из наиболее важных вкладов в клиническую медицину и фармакологию, и сэр Блэк был последовательно награжден Нобелевской премией в 1988 году. Доказано, что в сочетании с ингибиторами АПФ бета-блокаторы антиагрегантов и статинов снижают сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость. до 90% при острых коронарных синдромах [2].
Бета-блокаторы эволюционировали с тех пор, как они начали лечить стенокардию и сердечную аритмию, и стали очень успешными терапевтическими средствами при большом количестве заболеваний, таких как гипертония, глаукома, мигрень и многие другие.Однако механизм действия бета-адреноблокаторов, вероятно, различается в пределах класса и еще полностью не изучен. Бета-блокаторы нового поколения третьего поколения обладают дополнительными свойствами, включая улучшение инсулинорезистентности, снижение холестерина, а также облегчение эректильной дисфункции.
Кроме того, сердечно-сосудистые заболевания распространены среди населения в целом и, следовательно, также распространены у спортсменов или физически активных пациентов.
При выборе препарата для этих пациентов медработники должны выбирать средство, которое оказывает благоприятное воздействие на артериальное давление и минимальное пагубное изменение гемодинамики во время упражнений.В этом обзоре обсуждаются фармакологические свойства кардиоселективных бета-адреноблокаторов, их клиническое применение в сердечно-сосудистой медицине, а также их влияние на переносимость физической нагрузки.
Механизм действия бета-адреноблокаторов
β-адренорецепторов являются важными регуляторами сердечно-сосудистого гомеостаза. С помощью молекулярной фармакологии были идентифицированы три различных типа бета-рецепторов: β1, β2 и β3 по-разному распределены в разных тканях [3, 4].Рецепторы β1 преимущественно расположены в сердце и составляют до 75% всех β-AR, в то время как рецепторы β2 обнаруживаются в гладких мышцах сосудов и бронхов [5]. Рецепторы β3 расположены в адипоцитах, где, как предполагается, они участвуют в метаболизме жирных кислот [6, 7].
Кроме того, ß3-адренорецепторы были описаны в кардиомиоцитах, где они составляют популяцию около 5% ß-AR [8], а также в эндотелиальных клетках [9]. Кроме того, предполагаемый рецептор β4, как сообщается, существует в сердце [10], однако теперь есть доказательства, что этот предполагаемый рецептор является еще одним статусом активации ß1-AR [11].
Все бета-блокаторы вызывают конкурентное ингибирование рецептора β и противодействуют эффектам катехоламинов. Β2-адренорецептор, как и β1-адренорецептор, представляет собой рецептор, связанный с G-белком, который связывается с Gαs-белками. При активации он стимулирует увеличение внутриклеточного цАМФ через аденилатциклазу (рис. 1) [12]. Более того, белок, связывающий элемент ответа циклического AMP Q1 (цАМФ) (CREB), активируется посредством передачи сигналов бета-адренорецепторами [13]. цАМФ, второй мессенджер, активирует протеинкиназу A (PKA), которая фосфорилирует кальциевый канал мембраны и, следовательно, увеличивает проникновение кальция в цитозоль.
Кроме того, PKA увеличивает высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума. Увеличение нагрузки кальцием приводит к положительному инотропному эффекту. Лузитропный эффект вызван фосфорилированием тропонина I и фосфоламбана PKA, что увеличивает обратный захват кальция саркоплазматическим ретикулумом [14].
Сравнение соотношения сродства к β1- и β2-адренорецепторам для доступных в настоящее время бета-блокаторов и внутриклеточной передачи сигнала.Под действием агонистов рецепторы β1 и β2 способствуют образованию цАМФ, взаимодействуя с аденилатциклазой через активацию белка Gs. Кроме того, было обнаружено, что рецепторы β2 соединяются с Gi и снижают активность аденилциклазы. цАМФ способствует фосфорилированию PKA, которое затем активирует канал высвобождения кальция (рецептор рианодина), а также активность SERCA. Повышенный цитозольный кальций приводит к усиленному сокращению клетки сердечной мышцы.
Хронически повышенные уровни норадреналина вызывают подавление β1-адренорецепторов и изменяют передачу сигнала [15].
При сердечной недостаточности человека концентрация норадреналина увеличивается в биоптатах левого желудочка [16], что приводит к снижению миокардиального β1-AR как признака ХСН. Подавление β1-AR связано с уменьшением повторного захвата [11C] -гидроксиэфедрина нервными окончаниями в миокарде [17]. Таким образом, менее эффективное удаление катехоламинов из синаптической щели способствует подавлению регуляции β-AR миокарда. Параллельно с изменениями ß1 (а также ß2) -AR была описана повышающая регуляция Gi-белков [18].Все эти реакции приводят к массивному снижению сократимости сердца. Было показано, что экспрессия ß3-AR повышается, и это дополнительно способствует снижению сердечной силы за счет высвобождения оксида азота, который, как было показано, снижает сердечную силу сокращения [19].
Клиническая фармакология
Бета-адреноблокаторы в целом хорошо абсорбируются после перорального приема [20]. Период полувыведения бета-блокаторов из плазмы значительно короче, чем их биологический период полувыведения, а самый короткий период полувыведения эсмолола составляет около 10 минут [21].
Водорастворимые бета-адреноблокаторы (например, атенолол), как правило, имеют более длительный период полураспада, не метаболизируются и выводятся в неизмененном виде через почки [22]. Напротив, липидорастворимые бета-адреноблокаторы (например, метопролол) имеют более короткий период полураспада и метаболизируются в основном в печени [23].
В настоящее время бета-адреноблокаторы можно разделить на категории в зависимости от их рецепторного сродства и гемодинамических свойств: отсутствие или наличие кардиоселективности и сосудорасширяющего действия. Механизмы вазодилатации опосредуются либо оксидом азота (карведилол, небиволол), либо блокадой α-рецепторов (лабеталол, карведилол) [24].Карведилол и небиволол, кроме того, являются антипролиферативными, антиоксидантными и блокируют экспрессию нескольких генов, участвующих в повреждении миокарда [25]. Небиволол снижает уровень белка, индуцированного интерлейкином-1альфа, циклооксигеназой-2 (ЦОГ-2) и фактором некроза опухоли (TNF), тогда как бета-блокатор метопролол увеличивает воспалительные гены [26]. Фактор некроза опухоли-α (TNF-α) является плюрипотентным медиатором воспаления, участвующим в атерогенезе, вызывая провоспалительную активацию макрофагов [27]. ЦОГ-2 представляет собой индуцируемый фермент, который экспрессируется в ответ на воспалительные цитокины и отвечает за синтез провоспалительных PG, таких как PGE2, который является хемоаттрактантом для лейкоцитов [28].
Еще одним критерием, который отличает меньшую группу, является наличие внутренней симпатомиметической активности (ISA). В последнее время возникло подозрение, что эти бета-адреноблокаторы увеличивают сопротивление периферических сосудов и ослабляют снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что может свести на нет какие-либо преимущества у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [29]. Примерами бета-адреноблокаторов с этим свойством являются ацебутол и пиндолол.
Некардиоселективные бета-блокаторы, такие как пропанолол, вызывают одинаковую блокаду β1- и β2-адренорецепторов, в то время как сосудорасширяющие эффекты отсутствуют [30].Бета-блокаторы, такие как атенолол и метопролол, обладают более высоким сродством к рецептору β1 и поэтому считаются кардиоселективными. Тем не менее, с увеличением доз могут появиться некоторые эффекты β2 [30]. Эти бета-адреноблокаторы не обладают сосудорасширяющими свойствами. Некардиоселективный бета-блокатор, такой как карведилол, в равной степени блокирует β1- и β2-адренорецепторы, проявляя вазодилатирующие свойства за счет блокады α1-рецепторов [31]. Одно из новейших средств — кардиоселективный и сосудорасширяющий бета-адреноблокатор Небиволол.Небиволол продемонстрировал самую высокую кардиоселективность среди всех доступных в настоящее время бета-адреноблокаторов [32]. Кроме того, небиволол проявляет сосудорасширяющие свойства, не связанные с блокадой α1-рецепторов, а вместо этого проявляет расширение сосудов, опосредованное оксидом азота (NO) [33].
Недавнее фармакологическое исследование показало, что некоторые из антагонистов бета-адренорецепторов первого и второго поколения, которые в настоящее время используются в клинической практике при гипертонии, сердечных заболеваниях и, в последнее время, сердечной недостаточности, обладают низкой селективностью между подтипами адренорецепторов 1 и 2 в цельноклеточных анализах. [34].
Клиническое применение и сравнение
Польза и клинические показания бета-адреноблокаторов четко определены при многих сердечно-сосудистых заболеваниях и клинических условиях (таблица 1). У пациентов с риском ишемической болезни сердца метаанализ 18 рандомизированных долгосрочных плацебо-контролируемых исследований показал, что лечение бета-блокаторами связано со снижением риска инсульта на 29%, ишемической болезни сердца на 7% и сердечная недостаточность на 29% [35].В большом метаанализе у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, бета-адреноблокаторы значительно снижают заболеваемость и смертность, независимо от того, использовались ли селективные или неселективные бета-адреноблокаторы [36].
Таблица 1. Использование бета-адреноблокаторов в рекомендациях AHA / ESC| Веские доказательства | |
|---|---|
| Вторичная профилактика после ИМ | — повысить выживаемость (I A) |
| — предотвращение внезапной смерти (I A) | |
| — профилактика повторного инфаркта (I A) | |
| Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) | — продлить выживание (I A) |
| Некоторые доказательства | |
| Острый инфаркт миокарда (ОИМ) | — купирование ишемической боли (I Б) |
| — контрольная аритмия (ИБ) | |
| — предотвращение внезапной смерти (I C) | |
| — предельный размер инфаркта (IIa A) | |
| Слабые доказательства | |
| Гипертония (АГ) | — рекомендация в качестве терапии первой линии при неосложненной АГ отменена |
| — (в настоящее время рекомендации обсуждаются) |
Бета-адреноблокаторы входят в стандартную терапию пациентов с сердечной недостаточностью [37], хотя только бисопролол, метопролол и карведиолол зарекомендовали себя в крупных рандомизированных исследованиях [38-40].Некоторые исследования показывают, что селективные блокаторы бета-1 обладают немного большим антигипертензивным действием, чем неселективные блокаторы. Доказательства того, что блокада бета-2 не способствует антигипертензивному эффекту бета-блокады, получены из исследования с селективным блокатором бета-2 ICI 188 551 [41]. Подтверждением являются ранние наблюдения, что адреналин в присутствии бета-2-блокады вызывает большее повышение артериального давления по сравнению с его сосудорасширяющим действием бета-2 [42]. Бета-2-блокада может противодействовать умеренному фоновому сосудорасширяющему эффекту циркулирующего адреналина, который объясняет большее падение артериального давления на 2–3 мм рт.ст., наблюдаемое при блокаде бета-1, в отличие от неселективной блокады [43].Бета-адреноблокаторы с ISA, по-видимому, имеют меньшую клиническую эффективность у пациентов, перенесших ИМ, поэтому в этой популяции следует избегать применения этих препаратов [36]. Кроме того, было обнаружено, что эти агенты отрицательно влияют на сердечную недостаточность у пациентов из группы высокого риска [44].
Антиаритмические эффекты бета-адреноблокаторов в основном связаны с их способностью подавлять опосредованную бета-рецепторами адренергическую нервную активацию [45]. Способность бета-адреноблокаторов замедлять проводимость и повышать рефрактерность атриовентрикулярного узла полезна для профилактики и лечения наджелудочковых аритмий [46].Эти препараты также эффективны при аритмиях, связанных с чрезмерной сердечной адренергической стимуляцией, таких как те, которые связаны с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, физическими упражнениями и эмоциональным стрессом [47–49]. Бета-адреноблокаторы могут предотвращать усиление эктопии желудочков, вызванное физической нагрузкой, у пациентов с ишемической болезнью сердца и лечить аритмии, связанные с синдромом пролапса митрального клапана [50]. Кроме того, они эффективны для уменьшения количества и сложности сокращений желудочков после инфаркта миокарда.Несколько исследований продемонстрировали снижение частоты внезапной смерти после инфаркта миокарда [51].
Влияние на метаболизм глюкозы и липидов
Диабет и ожирение вызывают растущую озабоченность в западных обществах, но также и в развивающихся странах. У пациентов с диабетом и / или ожирением различия между бета-адреноблокаторами могут иметь важное клиническое значение. Некоторые исследования показывают, что бета-адреноблокаторы даже повышают риск возникновения диабета, а также дислипидемии [52].Метаболические изменения включают сахар в крови, HbA1 c , чувствительность к инсулину, триглицериды, ЛПОНП и ЛПВП и тесно связаны с блокадой бета-2 [53]. Обсуждаются различные механизмы, объясняющие эти негативные метаболические эффекты бета-адреноблокаторов. Бета-адреноблокаторы вызывают беспрепятственную активность α1-адренорецепторов, которая может вызывать сужение сосудов, снижать кровоток в скелете и снижать стимулируемое инсулином периферическое поглощение глюкозы [54, 55]. Кроме того, бета-адреноблокаторы могут подавлять секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы [56].Увеличение веса — еще один предполагаемый механизм ухудшения чувствительности к инсулину при приеме бета-блокаторов, поскольку бета-блокаторы связаны с увеличением массы тела в многочисленных крупных исследованиях [57], в то время как увеличение веса тесно связано со снижением чувствительности к инсулину [58].
Неселективные бета-адреноблокаторы (например, тимолол и пропранолол) наиболее подвержены этим изменениям, за ними следуют частично селективные бета-1-адреноблокаторы (например, метопролол и атенолол). В отличие от агентов с высокой селективностью к бета-1 (например,например, небиволол [59] или бисопролол [60]) метаболические нарушения, связанные с сахаром в крови, чувствительностью к инсулину и липидами, практически полностью отсутствуют [61]. Это также относится к агентам, запускающим альфа-блокаду (например, карведилол) [62] или внутренней симпатомиметической активности бета-2 (например, небиволол) [63]. Текущие рекомендации по лечению гипертонии делают упор на бета-адреноблокаторах как на предпочтительных средствах для пациентов с сопутствующим диабетом [64].
В последнее время проявляется интерес к рецептору бета-3, особенно к его роли при ожирении и диабете.Бета-3-адренорецепторы обнаруживаются в жировой ткани и в скелетных мышцах [65, 66]. Агонисты рецептора бета-3 приводят к усилению окисления жиров, липолиза и чувствительности к инсулину. С другой стороны, блокада бета-3 рецепторов связана с увеличением веса и неблагоприятными метаболическими изменениями [53].
Таким образом, бета-адреноблокаторы различаются по своему влиянию на метаболизм глюкозы или жиров в отношении их молекулярных фармакологических механизмов. Эти различия следует учитывать при лечении сердечно-сосудистых пациентов с дополнительными метаболическими заболеваниями.
Влияние на адаптацию скелетных мышц и работоспособность
Вышеописанное влияние ß-блокаторов на метаболизм глюкозы и жиров может также влиять на адаптацию скелетных мышц в ситуациях острых и хронических физических упражнений и, следовательно, на способность к физическим нагрузкам. Влияние бета-блокады на адаптацию к аэробным упражнениям было изучено у здоровых людей и субъектов с гипертонией как в острых, так и в хронических состояниях (таблица 2, рисунок 2).
Таблица 2.Сравнение бета-блокады, влияющей на работоспособность| Исследование | Наркотик | Состояние | Результаты |
|---|---|---|---|
| Дубач 2002 | Бисопролол | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ |
| Исса 2007 | Бисопролол | Сердечная недостаточность | Вместимость без изменений |
| Нодари 2003 | Атенолол | Сердечная недостаточность | Вместимость без изменений |
| Небиволол | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ | |
| Патрианакос 2005 | Небиволол | DCM | Грузоподъемность ↑ |
| Diehm 2011 | Небиволол | Сердечная недостаточность | Вместимость без изменений |
| Далла Либера 2010 | Небиволол | Сердечная недостаточность | Предотвращает мышечную атрофию, тем самым улучшая переносимость упражнений |
| Патрианакос 2005 | Небиволол | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ |
| Карведилол | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ | |
| Suazzi 1999 | Карведилол | Сердечная недостаточность | Нет эффекта, легочная дисфункция улучшилась |
| Агостини 2002 | Карведилол | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ |
| Вольтеррани 2011 | Карведилол | Сердечная недостаточность | Вместимость без изменений |
| Несслер 2008 | Карведилол | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ |
| Витте 2005 | все | Сердечная недостаточность | Грузоподъемность ↑ |
| Белока 2008 | Бисопролол | Здоровый | Тренировочная нагрузка ↓ |
| Ванки 2000 | Бисопролол | Здоровый | Тренировочная нагрузка ↓ |
| Ван Бортел 1992 | Небиволол | Здоровый | Вместимость без изменений |
Лечение бета-адреноблокаторами влияет на физическую активность.Бета-адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений как в покое, так и при нагрузке. Неотложное лечение бета-блокирующими препаратами изменяет местные метаболические свойства мышц и снижает выносливость к упражнениям, что приводит к увеличению воспринимаемой нагрузки, снижению VO2max и снижению скорости работы. Неселективные бета-адреноблокаторы могут повышать уровень лактата во время упражнений за счет b2-ассоциированной периферической сосудосуживаемости.
Неотложное лечение бета-блокирующими препаратами изменяет местные метаболические свойства мышц [67] и снижает способность выполнять упражнения на выносливость, что приводит к увеличению воспринимаемой нагрузки, снижению VO2max и снижению скорости работы [68, 69].В частности, неселективные ингибиторы, которые также противодействуют бета-2-рецепторам, могут ограничивать эффекты аэробных тренировок [70].
У здоровых субъектов лечение бета-блокаторами метопрололом связано со снижением субмаксимальной нагрузки V̇ E и максимального поглощения O 2 (VO 2max ) [69]. Однако, как описано выше, могут существовать различия в зависимости от основных молекулярных фармакологических эффектов соответствующего β-блокатора.Небиволол, например, не снижает переносимость физической нагрузки у здоровых людей [71].
Снижение способности к физической нагрузке, по крайней мере, некоторыми бета-блокаторами происходит из-за ограничения конвекции кислорода к мышцам за счет снижения хронотропии и инотропии [72]. Однако за счет относительного снижения сердечного выброса и транспорта O2 может усиливаться метаборефлекс мышц во время упражнений, что приводит к повышенной химиочувствительности и активации симпатической нервной системы [72, 73].
Недавние исследования сообщили о заметном повышении MSNA после острой ß-блокады, связанной с неизменными значениями артериального кровяного давления и чувствительности к барорефлексу. Острая ß-блокада также изменяет колебательные характеристики MSNA, что снижает его эффективность при периферической вазоконстрикции [74]. Эта реакция может противодействовать вышеупомянутому подавлению сердечно-легочной системы и может способствовать усилению или, по крайней мере, компенсации физической нагрузки при лечении бета-блокаторами.Данные исследований на животных подтверждают, что бета2-блокада может ухудшать адаптацию к упражнениям на выносливость в большей степени, чем бета1-блокада [75]. В соответствии с этим метопролол по сравнению с карведилолом оказывал большее влияние на фракцию выброса ЛЖ в покое и на ударный объем ЛЖ и ударную работу во время нагрузки. Напротив, карведилол вызывает большее снижение среднего давления в легочной артерии и давления легочного клина как в покое, так и во время физических упражнений [25].
Помимо различных физиологических эффектов, лечение бета-блокаторами может также изменить состояние скелетных мышц и покоя, а также адаптацию скелетных мышц к упражнениям.Было показано, например, что одним из предполагаемых механизмов являются митохондриальные адаптации. Функция митохондрий (активность сукцинатдегидрогеназы и цитратсинтазы) может быть увеличена с помощью упражнений на выносливость, в то время как реакция на тренировку может быть ослаблена, когда животных или здоровых субъектов лечат селективными или неселективными бета-адреноблокаторами. Нарушение митохондриального ответа может быть связано с опосредованным бета2-рецептором снижением PGC-1 [76, 77]. Однако есть доказательства того, что ß-блокаторы, такие как небиволол (Libera, Vescovio 2010) или карведилол (Della, Libera 2005), останавливают атрофию скелетных мышц, которая является частым сопутствующим заболеванием у пациентов с сердечной недостаточностью.
Одышка, вызванная физической нагрузкой, у пациентов с сердечной недостаточностью может быть связана с активацией симпатической нервной системы, связанной с повышенной метаболической и / или химиочувствительностью [78]. Остается неясным, играет ли этот механизм роль в тренировке нормальных субъектов. Исследования Beloka et al. предполагают, что снижение аэробной способности при бета-адренергической блокаде сопровождается снижением вентиляции независимо от текущей скорости метаболизма [72]. Более того, было показано, что бета-блокада снижает чувствительность артериальных хеморецепторов к стимуляции калием во время упражнений, тем самым модулируя регуляцию вентиляции при физической нагрузке [79], хотя эффекты могут быть вторичными по отношению к снижению сердечного выброса [80].Продолжительность лечения бета-адреноблокаторами до тестирования с физической нагрузкой, по-видимому, существенно не влияет на реакцию на упражнения [81].
Кроме того, бета-адреноблокаторы влияют на механическую функцию легких, а также на диффузию газа. Дыхательная система характеризуется значительным преобладанием рецепторов β2 в дыхательных путях и альвеолах [82]. Бета-рецепторы, расположенные в альвеолах, влияют на эффективность газообмена, регулируя реабсорбцию жидкости с альвеолярной поверхности.Следовательно, различное сродство к β-рецепторам приводит к различным эффектам на способность к диффузии монооксида углерода (DLCO). Длительное лечение бисопрололом приводит к более высоким значениям DLCO из-за изменений в активном мембранном транспорте под контролем альвеолярных β2-рецепторов [83]. Кроме того, карведилол снижает гипервентиляцию за счет снижения периферической чувствительности к хеморефлексу, о чем свидетельствует повышение PaCO2 при нормоксии [84].
В целом, бета1-селективные бета-адреноблокаторы предпочтительнее неселективных агентов для пациентов, занимающихся физическими упражнениями.Кроме того, бета-адреноблокаторы влияют на несколько путей или систем, что в конечном итоге может снизить нагрузочную способность во время тренировки.
Перспектива
Бета-адреноблокаторы — важный класс препаратов, которые широко рекомендуются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности и гипертонии. Однако фармакологические различия между бета-адреноблокаторами влияют на их повседневную практику. Клиническое обоснование использования бета-блокаторов состоит в том, чтобы противодействовать передаче сигналов бета-1-адренорецептора, чтобы снизить скорость и силу сокращения сердечной мышцы.Однако полезный механизм действия при сердечной недостаточности до сих пор не изучен. В стареющем обществе, с увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и, как следствие, ростом использования бета-блокаторов, важно получить информацию о степени физического нарушения при использовании этих препаратов. Особенно это касается молодых и физически активных пациентов. Кроме того, люди все чаще занимаются физическими упражнениями в результате растущего осознания важности и аспектов образа жизни, связанных с упражнениями.
Хотя высокоселективные бета-1-антагонисты действительно существуют, большинство бета-блокаторов, доступных для клинического использования, также являются антагонистами бета-2-адренорецепторов, которые экспрессируются на высоких уровнях в дыхательных путях, вызывая бронхоспазм в качестве основного побочного эффекта. этого терапевтического класса. В исследовании Baker было измерено связывание широкого спектра антагонистов бета-адренорецепторов со стабильно экспрессируемыми 1- и 2-адренорецепторами в идентичной среде культуры клеток млекопитающих [85].Было показано, что, хотя существуют большие различия в эффективности клинически используемых бета-блокаторов для всех подтипов рецепторов, эти агенты показали лишь небольшую селективность между 1 и 2 подтипами. Следовательно, клиническое преимущество бета-адреноблокаторов, особенно при сердечной недостаточности, вряд ли можно объяснить только сродством к рецепторам. Другие факторы, такие как продолжительность действия рецепторов, по-видимому, также играют важную роль.
Более того, в отношении бета-адреноблокаторов возникает еще одно противоречие — парадоксальная гипотеза о том, что бета-адреноблокаторы действительно могут быть полезными при астме, сейчас проверяется в клинических испытаниях [86].Эти исследования были начаты после того, как было показано, что длительное воздействие снижает чувствительность легких на мышиной модели астмы.
Пока исследования продвигаются вперед, нам нужно больше узнать о сложной фармакологии адренорецепторов. Бета-адреноблокаторы и их эффекты от физических упражнений все еще являются предметом текущих исследований. Отсутствие научных данных о возможном взаимодействии лекарств и упражнений требует тщательного наблюдения за пациентами, проходящими фармакотерапию. Сюда входит отслеживание частоты пульса, оценки предполагаемой нагрузки и артериального давления до, во время и после тренировок.В целом очевидно, что существует большой потенциал для разработки бета-адреноблокаторов с большей селективностью и меньшими побочными эффектами для широкого спектра показаний.
Заявление о конфликте интересов / раскрытие информации
У авторов нет конфликта интересов, относящегося к содержанию данного исследования.
Сравнение эффективности кардиоселективных и неселективных β-адреноблокаторов и их связь со смертностью и заболеваемостью при терминальной стадии почечной недостаточности: ретроспективное когортное исследование | BMC Cardiovascular Disorders
Дизайн исследования и источники данных
Мы провели ретроспективный когортный анализ пациентов с хроническим диализом по программам Medicare и Medicaid (дважды подходящим критериям), количественно оценив их воздействие кардиоселективных и неселективных β-адреноблокаторов и оценив их результаты более шести лет (2000–2005 гг.) [2, 31].Мы использовали население с двойным соответствием критериям, поскольку Medicare не покрывала рецептурные лекарства в этот период времени. Кроме того, даже с внедрением в 2006 году покрытия лекарственных препаратов через Medicare Part D, воздействие лекарств можно полностью изучить только у пациентов с низким доходом, получающих субсидию (имеющих двойное право), поскольку многие из этих лекарств отпускаются по рецептам на 4 доллара, а претензии неполный. Оцениваемыми исходами были смертность от всех причин и комбинированный исход, который включал сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость.Сравнительный анализ эффективности проводился на новых пользователях β-адреноблокаторов, как описано ниже.
Данные для этого анализа были собраны из USRDS и Medicaid (Центры услуг Medicare и Medicaid или CMS). Из USRDS мы получили стандартные карты пациентов, которые включали информацию о демографических характеристиках, сопутствующих заболеваниях, функциональном статусе и методах диализа (из формы медицинских доказательств или CMS 2728), записанную во время начала диализа. USRDS также включает оплачиваемые медицинские требования Medicare для стационарных и амбулаторных больных, программу, финансируемую из федерального бюджета, в которую включено подавляющее большинство взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности [1, 32].Мы использовали заявления о рецептурных препаратах Medicaid для определения воздействия β-адреноблокаторов. Medicaid — это совместная программа федерального уровня и штата, разработанная для предоставления медицинских льгот лицам с низким доходом: в случае лиц, имеющих двойное право, Medicaid была источником покрытия рецептурных лекарств в течение определенного периода времени. Эти источники были связаны с использованием ранее описанной методологии [31, 33], что позволило идентифицировать диализных пациентов с двойным соответствием критериям в 2000–05 годах.
Создание когорты
Мы создали когорту, состоящую из людей с гипертонической болезнью, которые впервые принимали β-адреноблокаторы.Сюда входили люди, у которых был хотя бы один рецепт на бета-блокатор в течение периода последующего наблюдения, но которые не принимали его в течение первых 90 дней вводного периода, как более подробно описано ниже. Чтобы гарантировать полную наблюдаемость когорты, мы использовали несколько критериев, которые также были описаны в другом месте [31]. Во-первых, мы ограничили когорту лицами, участвующими в программе оплаты услуг Medicaid одного штата. Исключались лица, охваченные Управлением по делам ветеранов, и те, кому ранее была сделана трансплантация и которые вернулись на хронический диализ.Лица, перенесшие трансплантацию, умершие или не имевшие права на участие в программах Medicare и Medicaid в течение первых 90 дней диализа, были исключены. Кроме того, были исключены люди, которые не выписывали рецепты в течение первых 90 дней (считалось, что отсутствие рецептов отражает требования программы Medicaid по сокращению расходов). Жители Огайо были исключены, так как в их заявках не указаны дни, в которые были предоставлены лекарства. Мы также исключили людей, которые были помещены в лечебные учреждения в течение всего периода последующего наблюдения, у которых отсутствовали несколько полей данных из их формы медицинского свидетельства о начале диализа (CMS 2728) и / или у которых не было гипертонии, задокументированной в CMS 2728.Наконец, мы выбрали людей, которые получали хотя бы один бета-адреноблокатор в течение периода последующего наблюдения.
Окно наблюдения началось с даты выдачи первого рецепта β-адреноблокатора. Затем за субъектами наблюдали до тех пор, пока у них не произошло первое исходное событие (смерть или сердечно-сосудистое событие). Они подвергались цензуре, когда они теряли право на участие в программах Medicare или Medicaid, были трансплантированы или достигли конца окна наблюдения (31.12.2005).
Ковариаты и описательные переменные
Демографические и клинические переменные, взятые из формы CMS 2728, включали возраст, пол, расу, этническую принадлежность, статус занятости, статус курения (на момент начала диализа), злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь или запрещенные наркотики) ), способность передвигаться и перемещаться, индекс массы тела (ИМТ), причина ТПН, сопутствующие заболевания, продолжительность диализа или возраст (до начала лечения) и метод диализа.Этническая принадлежность была разделена на одну из четырех взаимоисключающих групп: неиспаноязычные кавказцы, неиспаноязычные афроамериканцы, латиноамериканцы и другие. Индекс массы тела (ИМТ), определяемый как сухой вес, был разделен на 4 категории: <20 кг / м 2 , 20–24,99 кг / м 2 , 25–29,99 кг / м 2 , ≥ 30 кг / м 2 . Причина ХПН была классифицирована как диабет, гипертония, гломерулонефрит и другие. Сопутствующие заболевания включали диабет, застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание и заболевание периферических сосудов.Поскольку форма CMS 2728 структурирована таким образом, что диабет и гипертония могут рассматриваться либо как причина ТПН, либо как сопутствующая патология, для целей настоящего анализа каждая из этих двух ковариат считалась сопутствующей, если они были указаны в CMS 2728 как одно из двух. форма [34, 35]. Методика диализа во время начала диализа была классифицирована как гемодиализ в центре или диализ самопомощи (домашний гемодиализ или перитонеальный диализ).
Воздействие лекарств
β-адреноблокаторы были разделены на два подкласса: кардиоселективные (атенолол и метопролол) и неселективные (карведилол и лабеталол).Мы исключили все другие β-адреноблокаторы, поскольку на их долю приходилось менее 2% всех рецептов в конкретный год [33]. Новыми пользователями β-блокаторов были те, кто не получал рецептов на β-блокаторы в течение первых 90 дней после начала диализа. Они также должны были начать использование β-блокаторов в течение следующего 90-дневного окна, например, 91–180 дней на хроническом диализе, чтобы ограничить систематическую ошибку из-за потенциального увеличения новых сердечно-сосудистых рисков с течением времени. Лица были отнесены к одному подклассу β-адреноблокаторов: все, кто принимал лекарства из обоих подклассов β-блокаторов в течение периода наблюдения, были исключены.Однако переключение происходило крайне редко: только 30 субъектов перешли с кардиоселективных на неселективные агенты, а 28 субъектов переключились с неселективных на кардиоселективные агенты. Лица, использующие другие β-адреноблокаторы, также были исключены.
Чтобы определить, была ли сопоставима продолжительность воздействия между подклассами β-блокаторов, мы исследовали их долю охваченных дней [36]. Доля покрытых дней рассчитывается путем преобразования предоставленных дней и дат из индивидуальных заявок на лекарственные средства в дневной массив.Доля оплачиваемых дней была скорректирована с учетом перекрывающихся дней заполнения рецептов, больничных и квалифицированных сестринских дней (поскольку лекарства, принимаемые в течение всего учреждения, не приводят к амбулаторному заявлению на лекарства).
Исходы
Смертность от всех причин (ACM) была определена из основного компакт-диска USRDS, в котором указаны дата и причина смерти. Кроме того, мы создали комбинированный результат события сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (CVMM), фиксируя первое событие на человека.CVMM был определен как стационарная госпитализация (требования части A Medicare) по поводу инфаркта миокарда (коды ICD-9 410.x0, 410.x1), ишемической болезни сердца (411.xx), реваскуляризации (коды процедур ICD9 36.xx, кроме 36.9). , застойная сердечная недостаточность (428.xx, 402.x1, 404.x1 или 404.x3), нарушение мозгового кровообращения (433.xx, 434.xx, 435.x) или заболевание периферических сосудов (440.2-4, 443.1, 443,81, 443,9, 444,2x, 444,81, 445,0x). Смертность, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, определялась по причинам смерти, перечисленным USRDS (инфаркт миокарда, атеросклеротическая болезнь сердца, кардиомиопатия, сердечная аритмия, остановка сердца, нарушения мозгового кровообращения).Исход события количественно оценивали как время от начала действия их β-блокатора до события или цензуры.
Статистический анализ
Чтобы изучить баланс между подклассами (кардиоселективные против неселективных β-блокаторов), мы создали таблицы сопряженности, сравнивая эти группы с помощью критерия хи-квадрат Пирсона и оценивая достоверность путем изучения ожидаемого количества клеток для категориальных критериев. Для непрерывных измерений была сгенерирована описательная статистика, изучены стратифицированные гистограммы и выполнены двухвыборочные тесты t .Чтобы исследовать сравнительную эффективность внутри класса, мы изучили эти данные, используя кривые выживаемости Каплана-Мейера для нескорректированного сравнения путем стратификации по подклассам. Затем мы подбираем модели регрессии пропорциональных рисков Кокса для результатов ACM и CVMM, чтобы сравнить подгруппы, скорректировав возможные искажения путем ковариатной корректировки. Размеры модельных выборок различались по двум причинам. У пациента могло быть сердечно-сосудистое событие до приема β-блокатора, поэтому он соответствовал модели ACM, но не модели CVMM.В качестве альтернативы, пациент мог принимать как кардиоселективный, так и неселективный β-адреноблокатор во время своего смертельного исхода, но только один подкласс в течение своего времени на CVMM, таким образом, он имел право на модель CVMM, но не на модель ACM. .
Возведение в степень оценок параметров, полученных на основе этих моделей, с использованием соответствующих формулировок контраста, позволило нам рассчитать отношения рисков (HR) для оценки кардиоселективных по сравнению с неселективными β-блокаторами. Допущения о пропорциональности Кокса были подтверждены посредством визуальной оценки дополнительных графиков выживаемости в логарифмическом масштабе.
Статистическая значимость предполагалась, когда P <0,01. Все статистические анализы были выполнены с помощью SAS 9.2 (SAS Institute, Inc.).
Анализ чувствительности
Чтобы проверить надежность наших результатов, мы провели несколько анализов чувствительности. Во-первых, мы расширили анализ на людей, которые назначили кардиоселективные против неселективных β-адреноблокаторов в любое время во время диализа. Во-вторых, чтобы изучить потенциальное влияние сердечной недостаточности (HF) на наши результаты, мы смоделировали термин взаимодействия между подклассом β-блокаторов и HF, как указано в форме CMS 2728.Этот подход был выбран потому, что использование утверждений для определения истинной HF особенно проблематично у диализных пациентов, с частой ошибочной классификацией перегрузки объемом (обычно возникающей из-за неадекватной ультрафильтрации или пропущенного диализного лечения) как HF.