Что в крови показывают моноциты: норма, возможные причины и лечение

Содержание

Зачем нужны моноциты и сколько их должно быть в норме

Что такое моноциты

Моноциты — это тип белых клеток крови (лейкоцитов), с помощью которых человеческий иммунитет противостоит различным инфекциям и другим болезням.

Как и все лейкоциты, моноциты вырабатываются в костном мозге и оттуда отправляются в кровоток. Но дальше с ними происходит нечто необычное, что и определяет основную функцию этих кровяных телец.

Зачем нужны моноциты

Проблуждав несколько часов в крови, молодые моноциты проникают в различные органы и ткани тела. Например, в селезёнку, печень, лёгкие, ткань костного мозга. Здесь эти белые кровяные клетки созревают в макрофаги.

Макрофаги — это основные клетки‑мусорщики иммунной системы. Они охотятся на патогенные бактерии и другие микроорганизмы, захватывают и пожирают инородные тела (этот процесс называется фагоцитозом). А ещё уничтожают мёртвые или повреждённые, к примеру, вирусом или раковой опухолью, клетки собственного тела. Также макрофаги производят цитокины — белки, усиливающие воспалительную реакцию, с помощью которой организм борется с вирусами или бактериями.

Впрочем, функции макрофагов гораздо шире и разнообразнее. Они зависят в том числе от органа, где действуют эти клетки. Например:

  • В лёгких. Макрофаги обитают в альвеолах и занимаются уничтожением мельчайших мусорных частиц, попавших в орган со вдохом. Кроме того, эти клетки участвуют в формировании иммунитета к различным респираторным вирусам, грибкам, бактериям.
  • В центральной нервной системе. Макрофаги уничтожают мёртвые или старые нейроны и контролируют иммунитет в головном мозге.
  • В селезёнке. Устраняют старые или дефектные эритроциты (красные кровяные тельца).

С точки зрения науки, макрофаги и их предшественники моноциты являются важнейшим элементом врождённого иммунитета. То есть той «предустановленной» защитной системы, с которой мы появляемся на свет.

Вместе с тем они играют немалую роль и в создании приобретённого иммунитета. Например, известно, что макрофаги помогают Т‑лимфоцитам быстрее узнавать уже знакомых возбудителей различных инфекций и, как следствие, ускорять иммунный ответ на заражение.

Как именно всё это работает, учёные до сих пор не разобрались . Но уже ясно, что без моноцитов мы не смогли бы противостоять и самой слабенькой инфекции. Да что там — даже пыли, случайно попавшей в лёгкие.

Какова норма моноцитов в крови

Число моноцитов определяют при общем анализе крови.

У здорового человека моноциты составляют 2–8% от общего числа лейкоцитов.

В переводе на абсолютные числа речь идёт о 200—600 моноцитах на микролитр крови. Или о 0,2–0,6 × 10 9 на литр.

Когда количество моноцитов повышается или падает, это говорит о том, что с иммунной системой человека что‑то происходит.

Почему повышены моноциты

Высокий уровень моноцитов называют моноцитоз. Это состояние может указывать на:

  • присутствие в организме какой‑то хронической инфекции;
  • хронические воспалительные заболевания — например , язвенный колит, болезнь Крона;
  • аутоиммунные нарушения типа волчанки или ревматоидного артрита. При таких сбоях макрофаги начинают ошибочно охотиться на здоровые клетки собственного тела. Поскольку здоровых клеток много, количество моноцитов растёт;
  • различные заболевания крови;
  • некоторые виды рака.

Почему понижены моноциты

Если моноцитов меньше нормы, врачи говорят о состоянии под названием моноцитопения. Его причина — какой‑то фактор, из‑за которого резко снижается количество лейкоцитов в целом. Это может быть:

  • заражение крови;
  • заболевания, которые подавляют иммунную систему человека. Например, СПИД;
  • различные заболевания костного мозга, из‑за которых уменьшается выработка белых кровяных телец;
  • химиотерапия и лучевая терапия. Эти лечебные процедуры могут повредить костный мозг.

Что делать, если уровень моноцитов выше или ниже нормы

Прежде всего — не нервничать. Снижение или повышение уровня моноцитов само по себе не опасно. Возможно, это вообще случайное временное явление.

Разобраться сможет только профессиональный врач — тот, кто выдал вам направление на общий анализ крови. Медик оценит другие показатели крови из того же теста и соотнесёт их с вашим самочувствием, жалобами и симптомами. Возможно, предложит пересдать анализ или пройти дополнительные исследования. И лишь после этого озвучит предварительный диагноз. Или, напротив, сообщит, что с вами всё в порядке, — это тоже совершенно не исключено.

Читайте также 🧐

Почему повышены моноциты в крови и что с этим делать

Какой уровень моноцитов считается высоким

Моноциты — это один из типов лейкоцитов. То есть белых кровяных телец, благодаря которым иммунитет защищает организм от различных инфекций и клеточных повреждений.

Если взглянуть на результаты общего анализа крови (ОАК) здорового человека, то моноцитов в нём будет 2–8% от общего числа лейкоцитов.

Нормальное количество моноцитов — 2–8%. Иллюстрация: Лайфхакер

Состояние, когда уровень моноцитов поднимается выше 10%, или, в пересчёте на абсолютные значения, более 1 000 клеток на микролитр крови (1 × 10 9/л), медики называют моноцитоз .

Надо ли беспокоиться, если уровень моноцитов повышен

Не всегда. Если вы хорошо себя чувствуете, а повышение уровня моноцитов обнаружилось случайно — например, при профилактическом анализе крови, — скорее всего, ничего страшного со здоровьем не происходит.

Это может быть связано с вполне безопасными причинами:

  • Возраст. У детей и подростков уровень моноцитов иногда достигает 3 000 на микролитр. Чтобы корректно трактовать результаты анализа, нужно сверить их с возрастными нормами. Это должен делать тот врач, который дал направление на исследование.
  • Физическая нагрузка. После тренировок или физически напряжённого дня количество моноцитов может возрастать на 50–100%.
  • Период выздоровления после острого инфекционного заболевания.
  • Приём некоторых лекарств.
  • Стресс .
  • Лабораторная ошибка.

Так что лучшее решение, если вы получили удививший вас результат, — проконсультироваться с врачом и повторить анализ через несколько дней. Возможно, он покажет норму.

Если же моноцитоз подтвердится и медик не сможет объяснить его возрастными особенностями, приёмом лекарств или другими очевидными факторами, надо будет искать причины нарушения.

Почему уровень моноцитов повышен

Поскольку этот тип белых кровяных телец тесно связан с иммунитетом, подтверждённый высокий уровень моноцитов всегда говорит об одном: организм борется с каким‑то заболеванием.

Чаще всего это :

  • Хронические инфекции. Например, инфекционный мононуклеоз, эпидемический паротит, корь, туберкулёз, гепатиты (особенно на той стадии, когда они перерастают в цирроз печени), сифилис.
  • Аутоиммунные нарушения, включая ревматоидный артрит и волчанку.
  • Воспалительные заболевания желудочно‑кишечного тракта, такие как язвенный колит, болезнь Крона.
  • Инфекции, вызванные любыми паразитами: к моноцитозу могут привести и глисты, и малярия.
  • Некоторые заболевания крови.
  • Некоторые виды рака. Так, повышенный в десятки раз уровень моноцитов является наиболее частым признаком хронического миеломоноцитарного лейкоза .

Что делать, если уровень моноцитов повышен

Обращаться к врачу — терапевту (если вы сдавали кровь самостоятельно) или тому специалисту, который выдал вам направление на анализ.

Ваша задача — выяснить, какое нарушение привело к увеличению количества моноцитов в крови. Для этого медик проведёт осмотр, подробно расспросит вас о самочувствии и симптомах, заглянет в историю болезни. Скорее всего, вам придётся сдать дополнительные анализы крови и пройти другие обследования. Например, сделать рентген грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, биопсию.

После того, как будет поставлен предварительный диагноз, вас направят к профильному специалисту — гастроэнтерологу, гепатологу, ревматологу, онкологу. Нужно вылечить или скорректировать основное заболевание. Когда вы это сделаете, уровень моноцитов вернётся к норме сам собой.

Читайте также 🧐

Общий анализ крови и воспаление: когда показаны антибиотики

Общий анализ крови, бесспорно, — самый популярный из всех существующих анализов. И не спроста, ведь его возможности, среди прочего, позволяют выявлять не только наличие и степень воспаления, но и определить его «происхождение» по отношению к возбудителю. А значит и выбор в пользу антибактериальной или противовирусной терапии можно сделать в самые первые дни воспаления, что не только ускорит выздоровление, но и позволит значимо снизить риск серьезных осложнений.

Лейкоцитарные отряды

Для людей «непосвященных», общий анализ крови с лейкоцитарной формулой (1.0.D2.202) чаще всего похож на «китайский язык». Найти «предложение» о природе воспаления, в котором, на первый взгляд, кажется совершенно невозможным. Тогда как на самом деле, для первичного выяснения характера инфекции, чаще достаточно и «беглой» оценки численности различных представителей лейкоцитов.

1. Нейтрофилы

«Группой моментального реагирования» в борьбе с бактериями являются нейтрофилы, относительное (в %, по отношению к другим разновидностям лейкоцитов) повышение которых в общем анализе крови является надежным маркером любого бактериального воспаления и, соответственно, обоснованием в пользу антибактериального характера лечения.

Тогда как абсолютное увеличение численности нейтрофилов (клеток на литр крови) – чаще сопровождает достаточно тяжелые формы инфекций.

Эти представители лейкоцитов самыми первыми мигрируют из крови в очаг воспаления, где буквально «поедают» и «переваривают» врага с помощью «ядовитых» гранул.

Правда после такого «перекуса», нейтрофилы и сами оказываются нежизнеспособны и погибают. А клиническим отражением этого процесса является образование гноя в очаге воспаления.

2. Лимфоциты

Одновременно с увеличением нейтрофилов, в крови «бактериального» больного наблюдается относительное (в %) снижение основных борцов с вирусами – лимфоцитов, что является отражением нормального перераспределения «иммунных активов» под текущие задачи защиты. А сам процесс имеет название «относительной лимфопении».

3. Моноциты

В качестве «ликвидаторов последствий» воспаления, в очаг из крови «стягиваются» моноциты. Которые уже «на месте» трансформируются в более крупные – макрофаги, и эффективно очищают «пространство» от разрушенных клеток и бактерий.

Максимальное повышение моноцитов в общем анализе крови обычно наблюдается только в самом конце воспаления, как маркер завершения процесса и начала периода восстановления.

А, помимо прочего, моноциты — «солдаты» универсального назначения, и задействованы как при бактериальном, так и вирусном (особенно герпетического происхождения), а также аутоиммунном и некоторых других механизмах воспаления. Поэтому их повышение в той или иной степени характерно практически для всех видов воспалительного процесса.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

ОБЩИЙ АНАЛИЗ КРОВИ: ОТ А ДО Я

Общий анализ крови: от А до Я

Представьте: вы пришли к врачу и рассказываете обо всем, что вас беспокоит, — постоянно устаете, плохо спите, периодически подхватываете «мутированные» вирусы и вам просто плохо. Что дальше? Хороший врач (а только такие работают в поликлинике «Медикавер») посоветует вам для начала сдать общий анализ крови. «Для чего? – подумаете вы. – Неужели не проще выписать горсть «волшебных таблеток» и с удовольствием отпустить меня домой?». Да, проще, потому что не нужно интерпретировать полученный результат, ставить себе вопрос: «Почему именно так?». Но правильный ли такой подход? О том, что дает знать общий анализ крови рассказывает Татьяна Береза, работник клинико-диагностической лаборатории поликлиники Медикавер.

Существует несколько названий одного и того же исследования: общий анализ крови (сокращенно ОАК), клинический или развернутый анализ крови. В нашем медицинском центре «развернутый» и «общий» анализ крови – синонимы, потому что подсчет лейкоцитарной формулы осуществляется для всех пациентов без исключения. Еще со школы вам, наверное, известно, что кровь состоит с плазмы и форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Именно общий анализ крови определяет количественные и качественные свойства форменных элементов крови, которые характеризуют состояние здоровья человека.

Когда вам или вашему ребенку советуют сдать общий анализ крови?

  • Во время беременности: в соответствии с изменениями количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, соотношения их разновидностей, уровня гемоглобина, скорости оседания эритроцитов в крови можно определить состояние организма беременной женщины.
  • Перед прививкой: для того, чтобы убедиться в отсутствии воспалительного процесса организма.
  • Когда врач имеет подозрение на гематологическую патологию.
  • При ОРВИ для дифференциации бактериальной и вирусной инфекции.
  • При условии подозрения на глистную инвазию.
  • Во время очередного медосмотра.

Забор крови для общего анализа и определение показателей вашего организма – это европейская норма, что является совершенно обыденным явлением в европейской поликлинике Медикавер. С этими показателями стан вашего организма для врача – как на ладони. Анализ содержится на одном бланке и в одном документе, который доступен для пациента онлайн.

Сдавать общий анализ крови в поликлинике Медикавер можно каждый день с 8 до 17 часов, желательно на голодный желудок. Если вы не можете выйти из дому или у вас заболел ребенок, которого не хочется везти в клинику, медсестра может взять кровь у вас дома.

Как именно делается ОАК?

Кровь можно сдать как с вены, так и с пальца, получая венозную или капиллярную кровь соответственно. Теоретически, между ними есть отличие, но на практике – оно небольшое. Но, если вы сдаете кровь несколько раз несколько раз в течении одного заболевания (например, до и после лечения ОРВИ), желательно придерживаться одинаковых условий во время забора. Кстати, не стоит сдавать кровь во время критических дней, это искажает результат.

Что происходит после того, как вы сдали кровь? Маркированная пробирка с вашей кровью попадает в лабораторию, где практически все показатели, кроме РОЕ и лейкоцитарной формулы, выполняет гематологический анализатор. Почему мы доверяем ему вашу кровь? Потому что в клинике существует многоуровневая система качества, и каждый день правильность и точность работы этой машины тщательно проверяют.

И вот результат готов. Вы можете получить его в поликлинике или же, если вам не хочется выходить из дому, то вы найдете результат в вашей собственной карте в Интернете. Что вы видите в этом бланке?

В первой графе – перечень показателей, что входят в ОАК: лейкоциты (WBC), эритроциты (RBC), гемоглобин (HGB), гематокрит (HCT), средний объем эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), тромбоциты (PLT), ширина распределения эритроцитов (RDW-CV), скорость оседания эритроцитов – СОЭ (ESR), лейкоцитарная формула (палочкоядерные нейтрофилы – BAND, сегментоядерные нейтрофилы – NEUT, лимфоциты – LYMPH, моноциты – MONO, эозинофилы – EO, базофилы – BASO). В графе «Нормальные показатели» прописано границы нормы соответственно с возрастом пациента и полом. Исключение могут составлять только беременные женщины. Дело в том, что беременность в каждой женщины проходит по-разному, поэтому не существует определенных разработанных норм. Пусть вас это не пугает. Каждый врач знает какие отклонения можно ожидать, а на какие стоит обратить внимание.

Часто пациенты спрашивают можно ли делать анализ на мононуклеары? Исследуем ли мы кровь на лейкоз?

Атипичные мононуклеары (вироциты) и другие патологические клетки крови выявляются или не выявляются во время подсчета лейкоцитарной формулы, о чем обязательно делается запись в бланк результата анализа.

Входят ли ретикулоциты в общий анализ крови? Нет, но вы также можете определить их количество, по вашему желанию, в нашем МЦ.

Один мудрый человек сказал: «Относитесь к пациентам так, как будто это ваши родные, и от вашего анализа может зависеть их длинная счастливая жизнь». Мы пытаемся воплотить этот слоган в реальность, любить свою работу и начинать свой день с улыбки и хорошего настроения.

Анализ крови при орви

Когда у ребенка поднимается температура, появляется кашель и насморк, родители хотят быть уверены в том, что это обычное ОРВИ, а не бактериальная инфекция. Иногда им кажется, что точки над «и» расставит общий анализ крови — стоит его сдать, как сразу станет ясно, чем болен ребенок и нужно ли давать ему антибиотики. Однако это не совсем так. В некоторых случаях анализ крови действительно поможет врачу поставить диагноз, но чаще всего в нем нет никакой необходимости. Кроме того, полученный результат, где половина показателей выходит за границы нормы, только понапрасну пугает родителей. О том, почему не стоит спешить с анализом крови при первых симптомах болезни, рассказывает врач-педиатр Александра Жуковская.

Какие показатели могут меняться при инфекции?

В первую очередь меняется общее количество лейкоцитов — именно эти клетки занимаются защитой организма от вирусов и бактерий. Есть несколько видов лейкоцитов, выполняющих разные задачи: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Их количество и соотношение между собой отображено в лейкоцитарной формуле — обычно в процентах. Стоит одному показателю слегка подрасти, как остальные автоматически уменьшатся. Вот почему при незначительных сдвигах в лейкоцитарной формуле бланки выглядят пугающе красными. Кроме того, во многих лабораториях на бланках указаны нормы для взрослых людей, которые отличаются от детских. Так, у детей до 5 лет преобладают лимфоциты, в более старшем возрасте — нейтрофилы, да и общее количество лейкоцитов с возрастом меняется.

О чем говорят отклонения

При бактериальной инфекции обычно наблюдается:

  • повышение количества лейкоцитов (лейкоцитоз) — более 15 × 10⁹/л;
  • увеличение абсолютного* количества нейтрофилов — более 10 × 10⁹/л;
  • сдвиг лейкоцитарной формулы влево — то есть появление незрелых (палочкоядерных) форм нейтрофилов — более 1,5 × 10⁹/л.

* Чтобы оценить абсолютное количество нейтрофилов, нужно знать общее число лейкоцитов и процент нейтрофилов. Например: лейкоцитов 9 × 10⁹/л, а нейтрофилы составляют 72%, что обычно уже выделено красным. Считаем: 9 × 72/100%, получаем 6,5 — то есть нормальное абсолютное количество нейтрофилов.

При вирусной инфекции обычно наблюдается:

  • Снижение общего количества лейкоцитов (лейкопения) — особенно при гриппе, кори и др.
  • Повышение абсолютного количества лимфоцитов (лимфоцитоз).
  • Появление «атипичных» клеток — при инфекционном мононуклеозе.

Другой неспецифический признак воспаления — увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Высокая СОЭ характерно как для вирусных, так и для бактериальных инфекций.

Что же тогда вызывает сложности?

Дело в том, что в первые дни болезни характерных изменений в общем анализе крови может еще не быть или наоборот — лейкоциты могут значительно «подскочить» и на банальную вирусную инфекцию, внося сомнения в диагноз. Многие вирусы (аденовирус, вирус Эпштейна-Барр) приводят к стойкому увеличению количества лейкоцитов — лейкоцитозу — что обычно принято ассоциировать с бактериальной инфекцией.

И наоборот, некоторые бактериальные заболевания протекают без отклонений в анализах крови — например, отит или атипичная пневмония, или даже с изменениями, характерными для вирусной инфекции — например, при коклюше наблюдается лимфоцитоз.

Подобных исключений довольно много, именно поэтому в начале болезни общий анализ крови не может быть универсальным методом диагностики — врач получит намного больше информации во время тщательного осмотра ребенка.

А как еще можно уточнить диагноз?

Если врач подозревает стрептококковую ангину или грипп — проводится стрептатест или экспресс-тест на грипп. Доступны методы обнаружения многих вирусов в слюне, выделениях из носа и др. Для исключения пневмонии показана рентгенография грудной клетки. При подозрении на инфекцию мочевых путей применяют мочевые тест-полоски и проводят анализы мочи. При тяжелых кишечных инфекциях исследуют кал на наличие бактерий, входящих в кишечную группу (сальмонеллез, дизентерия и тд). Если ребенок долго лихорадит, и нет очевидного очага инфекции, смотрят уровни С-реактивного белка и прокальцитонина в биохимическом анализе крови. Спустя некоторое время после начала болезни в крови можно обнаружить специфические антитела против различных возбудителей инфекции.

Не проще ли сразу дать антибиотик?

Нет.

  • Антибиотики неэффективны против вирусов и не могут служить профилактикой бактериальных осложнений — зато с этим справляется вакцинация против пневмококка и других бактериальных инфекций.
  • Антибактериальная терапия нарушает жизнедеятельность нормальной микрофлоры, участвующей в защите от чужих и опасных микроорганизмов.
  • Прием антибиотиков без показаний приводит к антибиотикорезистентности — устойчивости бактерий. Это значит, что в следующий раз, когда антибиотик действительно понадобится, он уже не будет страшен для бактерий, и заболевание будет сложнее вылечить.
  • При некоторых вирусных инфекциях (например при инфекционном мононуклеозе) назначение широко используемых антибиотиков пенициллинового ряда приводит к появлению сыпи. Это часто трактуют как аллергическую реакцию, хотя противопоказаний для дальнейшего использования этой группы антибиотиков у ребенка нет.
  • У всех лекарств, включая антибактериальные препараты, есть побочные эффекты. Польза от любого вмешательства должна быть больше, чем потенциальный вред — не стоит нарушать это правило, давая антибиотики “на всякий случай”.

Повышенные моноциты в крови — что это значит?

Обычному человеку не всегда понятны различные медицинские термины, цифры, формулы. Например, повышенные моноциты в крови: что это значит? Прежде всего необходимо выяснить, что обозначает этот термин.

Что такое моноциты?

Моноциты — это определенные клетки иммунной системы. Их еще называют тканевыми макрофагами и фрагоцитирующими мононуклеарами. Моноциты являются разновидностью лейкоцитов и выполняют защитные функции в организме: предотвращают различные инфекционные заболевания, растворяют кровяные сгустки, устраняют отмершие ткани. Образуются и созревают данные клетки в костном мозге. Затем они транспортируются в кровоток и 36-100 часов циркулируют по крови. После этого моноциты переходят в ткани организма и преобразуются в тканевые макрофаги, основной функцией которых является уничтожение болезнетворных бактерий и мертвых тканей. Кроме этого, данные клетки влияют на регуляцию кроветворения. С их помощью синтезируются вещества, которые защищают иммунитет: интерферон, интерлейкины.

Если диагностируются повышенные моноциты в крови, значит у человека моноцитоз. Он может быть относительным и абсолютным. Такое состояние указывает на наличие воспалительного процесса в организме.

Моноциты в крови повышены: причины

8 % моноцитов от всего количества лейкоцитов — норма для здорового человека. Если уровень данных клеток превышает 8 %, то это указывает на относительный моноцитоз. При этом абсолютное число моноцитов в крови не выходит за пределы нормы, однако может снижаться уровень других видов лейкоцитов. Абсолютный моноцитоз появляется при увеличении общего количества моноцитов выше 0,7*109/л. Определить эти показатели поможет анализ крови. Моноциты повышены могут быть в результате следующих причин:

  • различные заболевания кровеносной системы;

  • риккетсиозные, вирусные, протозойные, грибковые инфекции;

  • язвенный колит;

  • энтерит;

  • лейкоз;

  • сифилис;

  • туберкулез;

  • бруцеллез;

  • узелковый полиартериит;

  • красная волчанка;

  • артрит.

Почему моноциты могут быть понижены?

Если количество моноцитов в крови составляет менее 1 % от общего содержания лейкоцитов, то такое состояние называется моноцитопения.

Наиболее распространенные причины этого явления:

  • апластическая анемия;

  • брюшной тиф;

  • истощение организма;

  • послеродовой период у женщин;

  • поражения костного мозга;

  • гнойные процессы;

  • шок;

  • прием определенных лекарственных средств.

Если уровень данных клеток повышен незначительно, то организм в состоянии самостоятельно справиться с проблемой. При обнаружении высоких показателей моноцитов без медицинской помощи не обойтись и необходимо лечение основного заболевания. Для этого потребуются тщательная диагностика, различные медицинские препараты и длительный период времени. Однако стопроцентное излечение не всегда возможно. Например, при лейкозе полного выздоровления можно достичь в очень редких случаях. Тем не менее, оставлять без внимания заболевания нельзя, необходимо придерживаться всех рекомендаций лечащего врача.

Повышенные моноциты в крови — это очень серьезно. Игнорирование моноцитоза может быть очень опасным для здоровья.

Polarization of M1 and M2 Human Monocyte-Derived Cells and Analysis with Flow Cytometry upon Mycobacterium tuberculosis Infection

Схематическая иллюстрация стимуляции цитокинов, используемых для поляризации клеток моноцитов к M0 (M2-как клетки), M1 (полностью поляризованные клетки M1) и M2 (полностью поляризованные клетки M2) представлена на рисунке 1A, в то время как репрезентативные изображения M0, M1 и M2 клеточных культур, а также M1 культур в день 0, 3 и 7, показаны на рисунке 1B. Неинфицированные ячейки M0 были использованы для демонстрации основной стратегии гэтинга(рисунок 2A). Первоначально миелоидные клетки (85%) были закрыты в соответствии с их вперед рассеяния (FSC) и бокового рассеяния (SSC) свойства, включая большие клетки с высокой детализацией и за исключением мелких мусора с низким SSC и FSC, которые находятся в левом нижнем углу точка участка. На втором участке дублеты (т.е. клеточные сгустки) были определены как имеющие увеличенную площадь, но аналогичную высоту по сравнению с одиночными ячейками, и были исключены из дальнейшего анализа. Таким образом, только ячейки, пропорциональные между FSC-Area и FSC-Height (одиночные ячейки) были включены внутри наклонных ворот формы. Далее, зомби-УФ жизнеспособности красителя, который пятна цитоплазмических белков внутри мертвых клеток, был использован, чтобы исключить мертвые клетки из последующего анализа. Как и ожидалось, жизнеспособные неинфицированные клетки M0 были отрицательными для выражения Mtb-GFP, визуализированого в fitC-канале.

Далее, мы применили ту же стратегию закрытого для неинфицированных, а также Mtb-инфицированных M1 и M2 макрофагов на 4 часа после заражения(рисунок 2B,C). Две суб популяции были обнаружены в воротах FCS/SSC неинфицированных поляризованных макрофагов М1; одна популяция с меньшим размером (FCS) и более высокой детализацией (SSC) и другая популяция с большим размером и более низкой детализацией(рисунок 2B),в то время как главные ворота неинфицированных клеток M2 казались более однородными(рисунок 2C). Клетки, полученные из M1 и M2, показали вертикальный сдвиг к более высокой детализации и уменьшенный размер клеток при инфекции Mtb, что может отражать повышенную сложность внутри клеток, вызванную поглощением внутриклеточных бактерий Mtb(рисунок 2B,C). Кроме того, пятно жизнеспособности выявило повышенную гибель клеток (17-22%) среди клеток Mtb-инфицированных M1 и M2 в МВД 5, по сравнению с неинфицированными клетками M0 (99%) (Рисунок 2A-C) или неинфицированные ячейки M1 и M2 (данные не показаны). Репрезентативные данные показали, что экспрессия Mtb-GFP (т.е. инфекционная способность Mtb) была значительно выше в M2 (77% GFP-положительных клеток) по сравнению с M1 (19% GFP-положительных клеток) клетки после 4 часов инфекции (Рисунок 2B,C). После 24 часов инфекции, экспрессия Mtb-GFP была 43% и 85% в клетках M1 и M2 соответственно, предполагая, что клетки M1 имели относительно более высокий рост экспрессии GFP от 4-24 часов после инфекции Mtb по сравнению с клетками M2, 126% против 10,4% увеличение GFP-выражения в клетках M1 и M2 от 4-24 часов, соответственно.

Для характеристики эффективности поляризации M1/M2 в неинфицированных моноцитов полученных клеток, точка участки были использованы для выявления M1 клетки, которые были двойной положительный дляCD64и CD86 (CD64иCD86 ) и M2 клетки, которые были двойной положительный для CD163 и CD200R (CD163CD200R ) ; Рисунок 3A,B). Выбор маркеров M1/M2 был в первую очередь сделан на основе результатовнашей предыдущей работы 25, но и издругих исследований 26,27,28,29. Квадранты для окрашенных клеток, были установлены с использованием соответствующих ворот для необлитающих клеток M1/M2(рисунок 3A). Ни один из этих маркеров не выражается исключительно клетками M1 или M2, но доля положительных клеток, а также интенсивность выражения поверхности различны. Это было особенно очевидно из пятнаM1,где около 95% клеток M1 и 79% клеток M2 были CD64и CD86 , но интенсивность окрашивания была значительно выше в подмножестве M1 (Рисунок 3A). В то время как 27% клеток M1 были положительными для M2-маркера CD200R, только 1% былиположительными для CD163, обеспечивая 0,5% CD163 и CD200R и M1 клетки по сравнению с 63% CD163и CD200R и M2 клеток (рисунок 3A). После 4 часов инфекции Mtb, увеличение частоты CD200Rи клеток наблюдалось в Mtb-GFP-положительных M1 поляризованных клеток (16%), в то время как CD163-выражение было сокращено в клетках M2(рисунок 3B). Тепловая карта демонстрирует высокую интенсивность GFP-выражения в подмножестве CD163иCD200R, а также в подмножестве клеток CD64 и CD86и M2 по сравнению с соответствующими подмножествами ячеек M1(рисунок 3B). В целом, сдвиг в выражении соответствующих маркеров M1 и M2 также визуализируется в гистограммах на рисунке 3C. Кроме того, бактерии Mtb-GFP также визуализировались в клетках CD64и M1, а в клетках CD163и M2 с помощью конфокарной микроскопии, которая поддерживала повышенное внутриклеточное поглощение и/или рост Mtb внутри M2 по сравнению с клетками M1(рисунок 3D).

Чтобы проверить результаты ручного gating, мы применили уменьшение размерности с помощью равномерного многообразного приближения и проекции (UMAP). Анализ UMAP показал, что инфекции Mtb в течение 4 часов было недостаточно, чтобы повлиять на поляризацию макрофагов, в отличие от 24 часов инфекции, что привело к четко разделенных кластеров M1 и M2 неинфицированных и инфицированных клеток(рисунок 4A). Неинфицированные макрофаги M1 отображали более высокую экспрессию макрофагов CD64, CD86, TLR2, HLA-DR и CCR7 по сравнению с макрофагами M2, в то время как неинфицированные клетки M2 продемонстрировали сильную регулировку фенотипных маркеров M2 CD163, CD200R, CD206 и CD80 (Рисунок 4B,C). В согласии с ручным gating, Mtb инфекции после 24 часов вызвало четкое downregulation CD163, CD200R и CD206 на M2 клеток и upregulation CD86 и HLA-DR на M1 клеток (Рисунок 4B,C), что свидетельствует о том, что Mtb может модулировать макрофаг поляризации. Последующий фенографический анализ (Рисунок 4D-F) определил 24 различных кластеров различных размеров, которые были однозначно распределены между M1 и M2 неинфицированных и Mtb-инфицированных клеток, как показано на графиках UMAP (Рисунок 4D), пирог диаграммы (Рисунок 4E) и тепловые карты (Рисунок 4F). В целом, эти результаты показывают многообещающую эффективность этого протокола для генерации фенотипически и функционально разнообразны M1 и M2 поляризованных клеток in vitro, которые дополнительно модулируются инфекцией Mtb.


Рисунок 1: Схематическая иллюстрация дифференциации in vitro и поляризации клеток, полученных из миелоидов человека. (A) M0 (M2-как), M1 (классически активированный) и M2 (альтернативно активированные) клетки изображены. Моноциты, полученные от здоровых доноров крови, были поляризованы с различными цитокинами, как описано в протоколе, и инфицированы штаммом Mtb с маркировкой GFP, h47Rv, в течение 4 часов до анализа с цитометрией 10-цветного потока. М1-поляризованные клетки обычно содержат меньше бактерий по сравнению с M2-поляризованными клетками. (B)Микроскопические изображения полностью поляризованных, неинфицированных клеток M0, M1 и M2 в 6-хорошо пластин на 7-й день, и репрезентативные изображения дифференциации клеток M1 от моноцитов в день 0, 3 и 7. Увеличение в 20 раз (верхняя панель) и 10x (нижняя панель). Обратите внимание, что клетки M1 более вытянуты и растянуты по сравнению с более округлыми ячейками M0 и M2 (верхняя панель). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.


Рисунок 2: Gating стратегии дифференциально поляризованных миелоидных производных клеток. Представитель точка участков,показывающих ( )Вперед рассеяния (FSC) и бокового рассеяния (SSC) свойства неинфицированных M0 макрофагов. В сюжете FSC-A/FSC-H показана ручная заготовки одиночных ячеек, пропорциональных площади и высоте. Ворота живых клеток исключали клетки, которые были положительными для зомби-УФ (краситель жизнеспособности). Внутриклеточный Mtb был обнаружен GFP-выражением в живых клетках, наблюдаемых в канале FITC. (B) Gating M1 и ( C )M2макрофаги, показывающие FCS / SSC точка участков как в неинфицированных клеток и Mtb-инфицированных клеток 4 ч и 24 ч после заражения. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.


Рисунок 3: Эффективность протокола поляризации in vitro M1/M2. Представитель точка участков и квадрант gating показаны подмножества частот M1- и M2-поляризованных клеток с использованием CD64 и CD86 (M1) или CD163 и CD200R (M2) в ()необитых и окрашенных неинфицированных клеток и (B) Mtb-инфицированных окрашенных клеток 4 ч пост-инфекции. Точечные участки в (B) иллюстрирует интенсивность флуоресценции GFP-выражения (тепловая карта) в M1- и M2-поляризованных макрофагов, полученных из различных суб-ворот. (C)Геометрическое среднее интенсивности флуоресценции (МФО) показано в гистограммах от одного представителя донора после 4 ч инфекции Mtb. Значения МФО в неинфицированных клетках M1 (светло-голубой) и M2 (светло-фиолетовый) представлены в верхней панели, а Mtb-инфицированные M1 (глубоко-синие) и M2 клетки (глубокий фиолетовый) представлены в нижней панели. (D)Показаны конфокальные изображения неинфицированных и инфицированных МТБ М1- и М2-поляризованных клеток. Клетки M1 и M2 были окрашены для выражения CD64 и CD163, соответственно, с использованием иммунофлуоресценции. Положительное окрашивание поверхности показано красным цветом, а внутриклеточные бактерии, выражаюющие GFP, показаны зеленым цветом. Ядра, окрашенные в DAPI, показаны в синем цвете. Шкала — 10 мкм. Увеличение изображения справа составляет 350x. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.


Рисунок 4: Уменьшение размерности с помощью единообразного многообразного приближения и проекции (UMAP) и фенографического анализа неинфицированных и зараженных M1 и M2 клеток M1 и M2. (A) UMAP, созданный путем контатенатации 11000 живых клеток из неинфицированных и Mtb-инфицированных M1 и M2 клеточных культур от двух репрезентативных доноров крови, 4 ч (левые графики) или 24 ч (правые графики) после инфекции. Тепловая карта для GFP-выражения (нижняя панель) указывает на неинфицированные и инфицированные Mtb клетки. (B-C) МФО маркеров, выраженных в неинфицированных и Mtb-инфицированных M1 и M2 клеток 24 ч после инфекции, показано, как (B) тепловой карты или (C) бар участков. (D-F) Фенографический анализ выявил 24 кластера, которые дифференцированно распределены между неинфицированными и инфицированными M1 и M2 культурами M1 и M2. Кластеры 8-13 уникальны в неинфицированных клетках M1, кластеры 1-7 уникальны в Mtb-инфицированных клетках M1, кластеры 20-24 уникальны в неинфицированных клетках M2 и кластеры 14-19 уникальны в Mtb-инфицированных клетках M2. МФО каждого маркера в каждом фенографическом кластере отображается в (F). Данные представлены как неинфицированные M1 (светло-голубые) и M2 клетки (светло-фиолетовый) и Mtb-инфицированных M1 (глубоко синий) и M2 клеток (глубокий фиолетовый). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Таблица 1: Список антител, используемых для цитометрии потока.

лазер фильтр Фторхром фенотип функция клон Каталог No. компания
639 670/30 AF647 TLR2 Рецептор распознавания патогенов TL2.1 309714 БиоЛегенд
639 780/60 БТР-Си7 CD206 Рецептор маннозы 15-2 321120 БиоЛегенд
405 610/20 BV605 CD163 Рецептор мусорщика GHI/61 333616 БиоЛегенд
405 670/30 BV650 CD80 Молекула состимулятора 2D10 305227 БиоЛегенд
405 710/50 BV711 CCR7 Рецептор химоккина G043H7 353228 БиоЛегенд
405 780/60 BV785 CD86 Молекула состимулятора IT2.2 305442 БиоЛегенд
488 530/30 GFP Мтб Внутриклеточные бактерии
561 586/15 PE CD200R Ингибиторный рецептор OX-108 329306 БиоЛегенд
561 620/14 PE/DAZZLE 594 CD64 Fc гамма-рецептор-I IgG 10.1 305032 БиоЛегенд
561 661/20 PE-Cy5 (PC5) HLA-DR Молекула класса II MHC L243 307608 БиоЛегенд
355 450/50 BUV395 Жизнеспособность красителя Маркер живых/мертвых клеток Зомби УФ 423108 Инвитрог

Что такое моноциты? Значение этих белых кровяных телец в борьбе с инфекцией

Ваша кровь состоит из красных кровяных телец, белых кровяных телец, тромбоцитов и плазмы. Лейкоциты составляют около 1% вашей крови, но они выполняют важную функцию. Как часть вашей иммунной системы, они защищают вас от болезней. Есть пять различных типов белых кровяных телец, и каждый из них имеет определенное назначение.

Что такое моноциты?

Моноциты — это белые кровяные тельца.Они вырабатываются в костном мозге и затем попадают в кровоток. Они борются с определенными инфекциями и помогают другим лейкоцитам удалять мертвые или поврежденные клетки и бороться с раковыми клетками. Через несколько часов моноциты перемещаются из крови в ткани, такие как ткань легких, печени или селезенки, и затем называются макрофагами.

Моноциты — это один из пяти различных типов лейкоцитов. К другим относятся:

  • Лимфоциты создают антитела для борьбы с вирусами и бактериями.
  • Базофилы выделяют химические вещества, такие как гистамин, чтобы помочь иммунному ответу вашего организма.
  • Нейтрофилы — первая линия защиты вашего организма. Это самый многочисленный тип белых кровяных телец. Они убивают бактерии и грибки.
  • Эозинофилы помогают справиться с аллергической реакцией вашего организма и убивают раковые клетки и паразитов.

Что означает высокое количество моноцитов?

Высокое количество моноцитов — также называемое моноцитозом — часто связано с хроническими или подострыми инфекциями.Это также может быть связано с некоторыми видами рака, особенно с лейкемией. Когда вы выздоравливаете после острой инфекции, может наблюдаться высокое количество моноцитов.

Некоторые состояния, которые могут вызвать моноцитоз, включают:

Как измеряется высокое количество моноцитов?

Моноциты измеряются с помощью анализа крови, называемого дифференциалом лейкоцитов. Часто это часть общего анализа крови. CBC проводит тесты на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в вашей крови.Общий анализ крови — это обычная часть ежегодного медицинского осмотра. Если результат показывает высокий или низкий уровень лейкоцитов, ваш врач может назначить дифференциальный тест лейкоцитов.

Общий анализ крови с дифференциалом лейкоцитов сообщает вашему лечащему врачу, сколько у вас лейкоцитов каждого из пяти типов. Он сообщает, находится ли количество белых кровяных телец в норме по отношению друг к другу, если их больше или меньше, чем обычно, и присутствуют ли какие-либо аномальные или незрелые лейкоциты.

Дифференциальный анализ лейкоцитов проводится путем взятия пробы крови из вены или укола пальцем.Для этого теста не требуется специальной подготовки.

Что такое нормальное количество моноцитов?

Моноциты обычно составляют от 2% до 8% от общего количества лейкоцитов. Полный спектр нормальных лейкоцитов включает:

  • Нейтрофилы: от 2500 до 8000 на мм3, от 55% до 70% от общего количества лейкоцитов
  • ‌Лимфоциты: от 1000 до 4000 на мм3, от 20% до 40% от общего количества лейкоциты
  • Моноциты: от 100 до 700 на мм3, от 2% до 8% от общего количества лейкоцитов
  • Эозинофилы: от 50 до 500 на мм3, от 1% до 4% от общего количества лейкоцитов
  • Базофилы: 25 до 100 на мм3, от 0.5% и 1% от общего количества лейкоцитов

Как лечить высокое количество моноцитов?

Лечение моноцитоза зависит от причины. Сам по себе моноцитоз — это всего лишь симптом и не требует лечения. Лечение первопричины устранит моноцитоз. Высокое количество моноцитов может иметь множество причин. Ваш врач может провести дополнительные тесты, чтобы определить причину вашего моноцитоза. Как только причина будет установлена, вам будет предложен соответствующий план лечения, если это необходимо.

Что вы можете сделать с большим количеством моноцитов?

Хотя некоторые причины моноцитоза поддаются только медикаментозному лечению, есть некоторые причины, которые можно исправить, изменив образ жизни. Существуют доказательства того, что вы можете улучшить функцию моноцитов с помощью упражнений, особенно с возрастом. Как аэробные, так и силовые упражнения могут улучшить функцию моноцитов, что поможет вам бороться с болезнями и недугами.

Кроме того, поскольку моноциты связаны с воспалением, противовоспалительная диета может помочь.Продукты с высоким содержанием антиоксидантов и полифенолов, которые являются защитными соединениями, содержащимися в растениях, могут помочь в борьбе с воспалением. Примеры этих продуктов включают:

  • Зеленые листовые овощи, такие как капуста, шпинат и капуста
  • Орехи, включая грецкие орехи и миндаль
  • Фрукты, такие как клубника, черника, апельсины и вишни
  • Жирная рыба, включая лосось, скумбрия и сардины
  • Оливковое масло
  • Помидоры

Вам также следует избегать продуктов, вызывающих воспаление, таких как:

  • Красное мясо, такое как гамбургеры и стейки
  • Обработанное мясо, например хот-доги
  • Рафинированные углеводы, такие как белый хлеб и выпечка
  • Жареные продукты
  • Сода и другие напитки с высоким содержанием сахара
  • Маргарин, шортенинг и сало

Что такое моноциты и какие анализы крови проверяют уровень моноцитов?

Моноциты — важная часть врожденной иммунной системы организма.Хотя вы не можете напрямую влиять на количество моноцитов, вы можете выбрать несколько вариантов здорового образа жизни, чтобы поддерживать их в пределах нормы.

Питание — важный аспект нашего иммунного статуса, а недостаток некоторых питательных веществ может ослабить нашу систему. Очень важно придерживаться здоровой и сбалансированной диеты, включающей следующие макроэлементы:

  • цинк
  • селен
  • утюг
  • медь
  • витамины a, c, e и b6
  • фолиевая кислота [10]

Курение также может повредить иммунную систему.Поэтому важно бросить курить, если вы курите сейчас, особенно потому, что если вы бросите курить, вред будет обратимым. [11]

Физические упражнения — залог здорового образа жизни. Однако интенсивные тренировки могут вызвать иммунодепрессию во время восстановления. Одно упражнение может изменить состав лейкоцитов, и он может оставаться измененным даже во время восстановления. Поэтому очень важно достаточно отдыхать между тренировками, чтобы предотвратить болезни и травмы. [12]

Поскольку моноциты являются частью врожденной системы, вы можете предпринять определенные действия, чтобы предотвратить попадание патогенов в ваш организм.Например, всегда не забывайте мыть руки после посещения туалета, а также до и после работы с едой. Точно так же, поддержание гидратации может помочь предотвратить болезнь. Вы должны стремиться выпивать примерно 2 литра воды в день.

Моноциты — важная часть врожденной иммунной системы организма. Хотя вы не можете напрямую влиять на количество моноцитов, вы можете выбрать несколько вариантов здорового образа жизни, чтобы поддерживать их в пределах нормы.

Питание — важный аспект нашего иммунного статуса, а недостаток некоторых питательных веществ может ослабить нашу систему.Очень важно придерживаться здоровой и сбалансированной диеты, включающей следующие макроэлементы:

  • цинк
  • селен
  • утюг
  • медь
  • витамины a, c, e и b6
  • фолиевая кислота [10]

Курение также может повредить иммунную систему. Поэтому важно бросить курить, если вы курите сейчас, особенно потому, что если вы бросите курить, вред будет обратимым. [11]

Физические упражнения — залог здорового образа жизни.Однако интенсивные тренировки могут вызвать иммунодепрессию во время восстановления. Одно упражнение может изменить состав лейкоцитов, и он может оставаться измененным даже во время восстановления. Поэтому очень важно достаточно отдыхать между тренировками, чтобы предотвратить болезни и травмы. [12]

Поскольку моноциты являются частью врожденной системы, вы можете предпринять определенные действия, чтобы предотвратить попадание патогенов в ваш организм. Например, всегда не забывайте мыть руки после посещения туалета, а также до и после работы с едой.Точно так же, поддержание гидратации может помочь предотвратить болезнь. Вы должны стремиться выпивать примерно 2 литра воды в день.

Моноцитов: нормальный, высокий и низкий уровни

Моноциты являются самыми крупными из всех лейкоцитов и играют важную роль в защите от микробов и воспалении. Читайте дальше, чтобы узнать о нормальном диапазоне этих клеток и о последствиях для здоровья аномальных уровней.

Что такое моноциты?

Передние линии вашего иммунитета

Моноциты — это самый крупный тип лейкоцитов.Примерно от 2 до 10% лейкоцитов — моноциты [1].

Эти иммунные клетки циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем они попадут в ткани, где они станут макрофагами или дендритными клетками [1, 2].

Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. Они убивают микроорганизмы, заглатывают инородные частицы, удаляют мертвые клетки и усиливают иммунный ответ [3, 1, 4, 2].

Однако они также могут быть вовлечены в развитие воспалительных заболеваний, таких как артрит и атеросклероз.В этом посте мы более подробно рассмотрим, как работают моноциты и как они могут быть вовлечены в заболевание [5, 6, 7].

Моноциты могут убивать микробы, повышать иммунитет и удалять мертвые клетки. Попадая в ткани, они становятся макрофагами.

Производство

Все клетки крови происходят из общих родительских клеток, называемых гемопоэтическими стволовыми клетками. У взрослых клетки крови вырабатываются в основном в костном мозге; этот процесс называется кроветворением. В частности, процесс образования моноцитов называется миелопоэзом [8, 9].

Миелопоэз подчиняется сложной регуляторной системе, включающей такие факторы, как:

  • Фактор транскрипции SPI1 [10, 11, 12, 13].
  • Цитокины: SCF (фактор стволовых клеток), GM-CSF (фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов, макрофагов), M-CSF (фактор, стимулирующий колонии макрофагов, CSF1), IL-3, IL-6 и IFN-гамма. [14, 15, 16, 17].

Стволовые клетки в костном мозге производят моноциты и другие клетки крови. Этот процесс контролируют различные факторы транскрипции и цитокины.

Что произойдет после того, как моноциты выполнят свою работу?

Моноциты живут в среднем три дня до апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Они живут дольше в периоды сильного воспаления; после разрешения воспаления происходит гибель клеток [18, 19].

Референсные диапазоны моноцитов

Нормальные диапазоны для моноцитов могут быть указаны в нескольких различных единицах. Попросите врача помочь вам интерпретировать результаты лабораторных анализов. Нормальные диапазоны:

  • 0.9 / л
  • 200 — 800 / мкл
  • 1 — 10%

Количество моноцитов в этих пределах связано со снижением показателей:

  • Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции [20]
  • Болезни сердца [21 ]
  • Ожирение [22]
  • Диабет [22]
  • Смерть (смертность) [23]

Опять же, важно поговорить со своим врачом, если вы считаете, что что-то не так. Другие предлагаемые маркерные тесты, о которых вы, возможно, захотите спросить, находятся ли ваши моноциты вне оптимального диапазона, включают:

Оптимальное количество моноцитов связано с уменьшением частоты инфекций и хронических заболеваний.Если у вас высокий или низкий уровень моноцитов, вы можете попросить своего врача проверить уровень других белых кровяных телец.

Высокий уровень моноцитов (моноцитоз)

Моноцитоз — это состояние, при котором количество моноцитов, циркулирующих в крови, увеличивается до более чем 0,8 × 109 / л у взрослых.

Заболевания, связанные с моноцитозом

  • Заболевания крови (миелодиспластическое заболевание, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, ходжкинская и неходжкинская лимфома) [24, 25, 26]
  • Инфекции (туберкулез, вирусные инфекции, бактериальный эндокардит) малярия, сифилис) [27, 28, 29, 30, 31, 32]
  • Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника) [33, 34, 35]
  • Саркоидоз [36]
  • Раки ( яичник, грудь, прямая кишка) [27, 37]
  • Сердечный приступ [27, 38]
  • Аппендицит [39]
  • ВИЧ-инфекция [27, 40]
  • Депрессия [41]
  • Роды [42, 43]
  • Ожирение [44]
  • Тяжелая пневмония [45]
  • Алкогольная болезнь печени [46]

Приведенные здесь причины обычно связаны с этим симптомом.Обратитесь к своему врачу или другому специалисту в области здравоохранения для точного диагноза.

Симптомы и причины

Моноцитоз чаще всего возникает во время и после хронического воспаления или инфекции [23].

Однако с моноцитозом могут быть связаны и некоторые другие состояния, такие как болезни сердца, депрессия, диабет и ожирение [21, 22, 47].

Состояниями, наиболее часто связанными с высоким уровнем моноцитов, являются:

  • Хроническое (длительное) воспаление [23]
  • Инфекции, такие как туберкулез, малярия и сифилис [48, 49, 50]

Высокий уровень моноцитов уровни также могут быть связаны с:

  • Аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка, ревматоидный артрит и ВЗК [35, 33, 34]
  • Лейкемии, такие как хронический миеломоноцитарный лейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз [51, 52]
  • Рак [53]
  • Депрессия [41]
  • Ожирение [54]

Считается, что некоторые симптомы вызваны самим моноцитозом.Вместо этого, по мнению многих исследователей, симптомы возникают в результате заболеваний, связанных с моноцитозом [22]. Эти симптомы включают:

  • Лихорадка [55]
  • Боль [56]
  • Отек [55]

Основными причинами высоких моноцитов (моноцитоза) являются хроническое воспаление и инфекции. Симптомы зависят от причины и могут включать жар, боль и отек.

Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)

При моноцитопении количество моноцитов, циркулирующих в крови, уменьшается до менее 0.2 × 109 / л у взрослых. Сама по себе моноцитопения не вызывает симптомов, и у пациентов обычно проявляются только симптомы, связанные с сопутствующим состоянием. Такие симптомы могут включать усталость и жар [20, 57].

Состояния, связанные с моноцитопенией

  • Апластическая анемия [58]
  • Лейкоз (волосисто-клеточный лейкоз, хронический лимфолейкоз) [59]
  • Химиотерапия [60]
  • Синдром MonoMAC (моноцитопения и синдром микобактерий Avium 61) ]
  • Тяжелые ожоговые травмы [62]
  • Ревматоидный артрит [63]
  • Системная красная волчанка [64]
  • ВИЧ-инфекция [65]
  • Дефицит витамина B12 [66]
  • Кортикостероидная терапия (преходящая моноцитопения) [67]
  • Введение INF-альфа и TNF-альфа [68]
  • Лучевая терапия [69]

Аутоиммунные заболевания, ВИЧ, ожоги и многие другие состояния и методы лечения связаны со снижением количества моноцитов; симптомы зависят от первопричины.9 / л) имеют тенденцию к развитию меньшего количества инфекций и хронических заболеваний. Наиболее частыми причинами высоких моноцитов (моноцитоза) являются хронические инфекции и воспаления. В свою очередь, высокие моноциты могут усугубить воспаление и закупорить кровеносные сосуды. Многие состояния здоровья также могут вызывать низкий уровень моноцитов (моноцитопению), включая аутоиммунные заболевания и дефицит питательных веществ. Низкий уровень моноцитов может снизить риск сердечных заболеваний, но повышает предрасположенность к инфекциям и заболеваниям крови.

Дополнительная литература

Проходили ли вы недавно анализ количества моноцитов? Хотите узнать, что означают ваши результаты? Проверьте эти сообщения:

Низкие моноциты? 6 способов улучшить иммунную функцию

Моноциты являются самыми крупными из всех лейкоцитов и играют важную роль в защите от микробов и воспалении.Что означают низкие уровни? Какие факторы могут их увеличить? Узнайте больше здесь.

Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)

При моноцитопении количество моноцитов, циркулирующих в крови, у взрослых снижается до менее 0,2 × 109 / л. Сама по себе моноцитопения не вызывает симптомов, и у пациентов обычно проявляются только симптомы, связанные с сопутствующим состоянием. Такие симптомы могут включать усталость и жар [1, 2].

Состояния, связанные с моноцитопенией

  • Апластическая анемия [3]
  • Лейкоз (волосисто-клеточный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз) [4]
  • Химиотерапия [5]
  • Синдром MonoMAC (моноцитопения и синдром микобактерий) 6 Синдром комплекса Avium 6 ]
  • Тяжелые ожоговые травмы [7]
  • Ревматоидный артрит [8]
  • Системная красная волчанка [9]
  • ВИЧ-инфекция [10]
  • Дефицит витамина B12 [11]
  • Кортикостероидная терапия (преходящая моноцитопения) [12]
  • Введение INF-альфа и TNF-альфа [13]
  • Лучевая терапия [14]

Показанные здесь причины обычно связаны с этим симптомом.Обратитесь к своему врачу или другому специалисту в области здравоохранения для точного диагноза.

Аутоиммунные заболевания, ВИЧ, ожоги и многие другие состояния и методы лечения связаны со снижением количества моноцитов; симптомы зависят от первопричины.

Как моноцитопения связана со здоровьем?

1) Сердечно-сосудистые заболевания

Из всех лейкоцитов количество моноцитов имеет самую сильную связь с частотой сердечно-сосудистых заболеваний у людей без симптомов.Более низкие уровни моноцитов связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний [15].

2) Восприимчивость к инфекции

Моноциты участвуют в иммунном ответе на инфекцию; поэтому неудивительно, что низкое количество моноцитов связано с повышенным уровнем инфицирования. Моноцитопения более конкретно связана с синдромом MonoMAC: повышенная восприимчивость к микобактериальным, грибковым инфекциям и инфекциям, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ) [6, 1].

3) Заболевания крови

Моноцитопения связана с заболеваниями крови, такими как миелодисплазия, острый миелогенный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз и лимфомы.Если вас беспокоит низкий уровень моноцитов и риск этих заболеваний крови, поговорите со своим врачом о дополнительных доступных тестах [16].

4) Рак шейки матки

Пациенты с первичным иммунодефицитом имеют низкий уровень моноцитов и восприимчивы к тяжелым, стойким инфекциям вируса папилломы человека (ВПЧ), которые могут вызвать рак шейки матки. Если у вас есть опасения, поговорите со своим врачом о стратегиях профилактики рака шейки матки, особенно если вы не были вакцинированы против ВПЧ [17, 18].

Низкий уровень моноцитов (моноцитопения) может снизить риск сердечных заболеваний, но повысить предрасположенность к инфекциям и заболеваниям крови.

Другие факторы, снижающие уровень моноцитов

Некоторые гормоны и лекарства связаны со снижением уровня моноцитов.

1) Кортизол и глюкокортикоиды

По назначению врача однократная доза кортизола снижает количество моноцитов на 90% через 4–6 часов после лечения. Это снижение сохранялось около 24 часов.Впоследствии уровни моноцитов возвращаются к норме через 24–72 часа после лечения [19].

2) Эстроген и прогестерон

Согласно одному исследованию, эстроген (и, возможно, также прогестерон) снижает количество моноцитов, предотвращая их размножение. Этот механизм может объяснить, почему клеточный иммунитет снижается во время беременности [20].

3) Инфликсимаб

Инфликсимаб — это иммуносупрессивный препарат, назначаемый для лечения воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, язвенный колит и ревматоидный артрит [21, 22, 23].

Инфликсимаб убивает моноциты, что может помочь уменьшить воспаление у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями [24].

Эстроген, прогестерон, кортизол и новые иммунодепрессанты уменьшают воспаление и уменьшают количество моноцитов.

Способы повышения уровня моноцитов

1) Самые здоровые способы укрепить вашу иммунную систему

Помните, низкий уровень моноцитов обычно является признаком слабой иммунной системы. Ваша первая линия защиты и первая стратегия укрепления иммунной системы — это вести здоровый образ жизни.Следующие рекомендации по поддержанию хорошего здоровья по-прежнему являются наиболее рекомендуемыми стратегиями для улучшения вашего иммунного здоровья [25]:

  • Не курите.
  • Придерживайтесь диеты с высоким содержанием фруктов и овощей.
  • Регулярно занимайтесь спортом.
  • Поддерживайте нормальный вес.
  • Хорошо выспитесь.
  • Примите меры, чтобы избежать заражения, например почаще мойте руки и тщательно готовьте мясо.
  • Минимизируйте стресс.
2) Витамин B12

В исследовании на крысах с дефицитом белка добавление витамина B12 привело к увеличению количества лейкоцитов, включая моноциты.Однако добавление витамина B12 не изменило количество лейкоцитов у крыс, которые ели нормальное количество белка [26].

Поскольку это было исследование на животных с очень конкретными параметрами, неясно, применимы ли эти результаты к людям и насколько они применимы.

3) Витамин C

В одном исследовании у людей с низким уровнем витамина C в плазме были менее эффективные моноциты, чем у людей с нормальным уровнем витамина C; кроме того, после приема добавок витамина С моноциты первой группы нормализовались.В исследовании клеток моноциты, подвергшиеся воздействию витамина С, выживали быстрее, чем те, которые не получали витамин С [27, 28].

4) Витамин D

В клеточных исследованиях кальцитриол (витамин D) стимулирует рост моноцитов человека. Исследователи считают, что витамин D важен для функции моноцитов [29].

5) Чеснок

В одном исследовании у крыс, которых кормили чесноком, было значительно больше моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, чем у крыс, которых не кормили чесноком. В клеточных исследованиях было обнаружено, что экстракты чеснока также усиливают противовоспалительные сигналы (IL-10), вырабатываемые моноцитами [30, 31].

6) Сократите чрезмерное употребление алкоголя

Употребление алкоголя может способствовать «дырявому кишечнику», при котором липополисахариды (ЛПС) из кишечных бактерий попадают в кровоток и вызывают воспаление. Хроническое употребление алкоголя может повысить моноциты и воспалительные белки, что способствует распространенному воспалению. Продолжительное употребление алкоголя также увеличивает продукцию TNF-альфа моноцитами [32, 33, 34].

Лучший способ увеличить количество моноцитов — это укрепить здоровье иммунной системы, ведя здоровый образ жизни: бросить курить, минимизировать стресс, регулярно заниматься спортом, есть много фруктов / овощей, хорошо выспаться и избегать инфекций путем мытья посуды. руки часто.Самые ранние исследования показывают, что чеснок и добавки с витамином C, D и B12 могут быть полезны.

Помните, что это общие рекомендации по улучшению вашего иммунного здоровья, которые могут увеличить количество моноцитов. Самое важное, что вы можете сделать, — это следовать советам врача.

Takeaway

Низкое количество моноцитов (моноцитопения) может быть вызвано чем-либо, что снижает общее количество лейкоцитов, например инфекцией кровотока, химиотерапией или заболеванием костного мозга.Важно обсудить со своим врачом, что это означает, и какие рекомендации он дает вам на основе ваших результатов. Низкое количество моноцитов обычно является признаком слабой иммунной системы. В дополнение к любым рекомендациям врача лучший способ укрепить иммунитет — это поддерживать здоровый образ жизни: бросить курить, минимизировать стресс, регулярно заниматься спортом, хорошо выспаться ночью и избегать инфекций, часто мыть руки.

Подробнее

Хотите узнать больше о моноцитах и ​​о том, как они работают? Выезд:

Frontiers | Моноциты крови и их подгруппы: установленные особенности и открытые вопросы

Определение моноцитов

Термин «моноциты» используется для обозначения клеток крови линии, называемой моноцитами / макрофагами или мононуклеарными фагоцитами.Эти моноциты крови представляют собой лейкоциты костного мозга, которые функционально характеризуются способностью фагоцитозировать, продуцировать цитокины и представлять антиген. В ранних исследованиях они были идентифицированы на основе прилегания к стеклу и морфологии (1). Кроме того, использовалась цитохимия для конкретных ферментов, таких как моноцит-специфическая эстераза (2, 3), в то время как стандартный подход в клинической гематологии основан на физических свойствах этих клеток, включая светорассеяние.

В костном мозге моноциты происходят из миеломоноцитарных стволовых клеток, которые дают начало более прямым предшественникам, таким как монобласты и промоноциты.Эти клетки ранее были идентифицированы на основе морфологии (4), так что монобласт был плохо определенным типом клеток. Совсем недавно на мышиной модели в костном мозге и селезенке была идентифицирована клетка типа монобласта Ly6C + CD115 + CD117 +, названная общим предшественником моноцитов (cMoP), и эта клетка способна пролиферировать и давать начало различным субпопуляциям моноцитов (5). Монобластный тип клеток cMoP еще предстоит идентифицировать для человека и других видов.

Количество моноцитов в циркулирующей крови у человека может сильно увеличиться в течение нескольких минут из-за стресса или физических упражнений с последующим быстрым возвращением к исходным уровням.Считается, что эти рекрутированные клетки происходят из так называемого маргинального пула (6). Этот отсек описывает области с пониженной скоростью кровотока вблизи эндотелия венул, и здесь клетки могут слабо прилипать и могут мобилизоваться катехоламинозависимым образом (7). Эти моноциты маргинального пула могут иметь структуру молекул адгезии, отличную от моноцитов, обнаруживаемых в крови в состоянии покоя.

Кроме того, CD11b высокий (CD90, B220, CD49b, NK1.1, Ly-6G, F4 / 80, I-Ab, CD11c) низкий клетки мобилизуются из селезенки после тяжелого повреждения (8).Эти клетки имеют морфологию моноцитов, и их транскриптом совпадает с транскриптомом моноцитов крови. Кроме того, моноциты CD11b + Ly6C hi могут быть мобилизованы из костного мозга в кровь на моделях инфекционных заболеваний (9), и было показано, что адоптивно перенесенные моноциты возвращаются в костный мозг (10) у мышей. Остается определить, вносят ли компартменты селезенки и костного мозга также вклад в пул моноцитов, которые могут быть мобилизованы при стрессе и физических упражнениях.

В гомеостатических или воспалительных условиях моноциты мигрировали в ткань; тогда по определению эти клетки называются макрофагами.Клетки, недавно эмигрировавшие в легкие, в некоторых исследованиях были названы моноцитами [например, Ref. (11)]. Поскольку моноциты, попав в ткань, начинают трансформироваться в более крупные клетки и быстро теряют свои характеристики моноцитов, другие назвали эти недавно эмигрировавшие клетки «маленькими макрофагами» (12).

Более детальные исследования на мышах продемонстрировали тканевые клетки с характеристиками, близкими к моноцитам крови (13, 14). Однако эти клетки в лимфатическом узле демонстрируют паттерн экспрессии генов, который отличает их от клеток крови (14), а в коже они показывают повышенную экспрессию лизоцима и CD68, маркеров, типичных для зрелых макрофагов (13).Следовательно, требуется больше данных на модели мышей, а также, очевидно, на человеке, прежде чем можно будет достичь консенсуса, используем ли мы термин тканевые моноциты или продолжаем называть эти клетки макрофагами. Пока эти проблемы не будут решены, термин «моноциты» следует ограничивать клетками в компартменте крови и резервуарах костного мозга и селезенки, которые могут пополнять пул моноцитов крови.

Определение моноцитов крови на основе маркеров клеточной поверхности

Как объяснялось выше, моноциты изначально были идентифицированы по функции и морфологии, и эти критерии вводили в заблуждение, особенно когда патологические процессы изменяли эти характеристики.Поэтому были предприняты попытки определить однозначные критерии для моноцитов. Здесь были предложены моноклональные антитела против молекул клеточной поверхности. У человека CD14 использовался в качестве маркера (15), а у мышей часто используется CD115 (16). CD115 идентифицирует рецептор M-CSF и имеет главный недостаток, заключающийся в том, что у мышей он подавляется на моноцитах крови с воспалением (17). Также возникает вопрос, достаточно ли специфичны такие маркеры и не реагируют ли они с другими типами клеток, такими как дендритные клетки (ДК).Фактически, часть CD1c + DC крови человека может экспрессировать низкий уровень CD14 (18), а также сообщалось, что человеческие В-клетки экспрессируют некоторое количество CD14 (19). Следовательно, моноциты можно идентифицировать с помощью таких маркеров, как CD14 и CD115, но это должно быть подтверждено дополнительными маркерами и функциональными исследованиями. Интересно, что при поиске транскриптов, специфичных для макрофагов, у мышей были обнаружены CD64 и MerTK (20). В то время как CD64 отсутствует в неклассических моноцитах человека, MerTK представляет собой молекулу, которая может оказаться информативной для моноцитов крови у разных видов.Кроме того, окрашивание на CD16, которое используется для определения субпопуляции моноцитов (см. Ниже), в то же время поможет исключить DC из крови человека.

Выделение моноцитов из дендритных клеток

Дендритные клетки были впервые описаны Steinman и Cohn как звездчатые клетки, выделенные из селезенки мыши (21). На протяжении многих лет ведутся споры о том, являются ли эти клетки отдельной ветвью или частью системы мононуклеарных фагоцитов. Общий предшественник моноцитов и DCs был описан у мышей (22), но существование этой клетки позже было оспорено (23), предполагая, что DCs и моноциты могут расходиться на более ранней стадии мультипотентных предшественников (24).

Однако демонстрация того, что моноциты могут быть использованы для генерации DC in vitro путем добавления GM-CSF и IL-4, предполагает тесную взаимосвязь между моноцитами и DC (25). Позже анализ транскриптома показал, что такие ДК из моноцитов скорее напоминают макрофаги, чем ДК из лимфоидной ткани (26). Следовательно, эти , полученные in vitro клетки, полученные из моноцитов, являются мощными антиген-презентирующими клетками, но они не представляют истинных ДК; они скорее принадлежат к линии моноцитов / макрофагов.До сих пор не решен вопрос, следует ли в тканях клетки, происходящие из моноцитов с высоким уровнем экспрессии класса II и с высокой антигенпрезентирующей способностью, называть ДК моноцитов (13, 27, 28) или активированные макрофаги.

Помимо DC в ткани, клетки со свойствами DC были описаны в крови на основании экспрессии CD68, CD1c или CD141 (29, 30). Транскриптомный анализ показал, что эти клетки и моноциты принадлежат к разным кластерам (26, 31).Эти данные предполагают, что DC крови могут быть отделены от моноцитов и макрофагов в виде отдельной линии.

Данные также демонстрируют возможности транскриптомного анализа для определения и анализа популяций лейкоцитов, таких как моноциты и DC. Онтогенез может помочь в таком определении, но у мужчин адаптивный перенос ограничен такими стратегиями, как перенос стволовых клеток костного мозга, а информативные мутации редки. Кроме того, онтогенетический подход необходимо использовать с осторожностью, поскольку определенные клетки-предшественники могут давать четко определенные клеточные популяции.Информативным примером является клетка-предшественник мегакариоцитов-эритроцитов (MEP), которая дает начало либо мегакариоцитам и их тромбоцитам, либо эритробластам и их дочерним эритроцитам (32, 33). Мегакариоциты и эритробласты имеют отдельный транскриптом (34) и участвуют в разных функциях, то есть в свертывании крови и транспорте кислорода соответственно. Следовательно, несмотря на общий онтогенез, эти клетки принадлежат четко разным линиям. Этот пример иллюстрирует, что онтогенез может обеспечить основу, но всесторонний анализ, такой как транскриптомика и анализ функции клеток, необходимы для разделения типов клеток и разработки номенклатуры.Следовательно, чтобы отнести новую популяцию лейкоцитов в крови или ткани либо к моноцитам, либо к DC, прямой подход заключается в анализе транскриптома (и других омиков, таких как протеом, липидом, гликом или метаболом) этих клеток в сравнении. к типичным моноцитам и DC, а затем спросить, объединяются ли кластеры нового типа клеток с прототипическими моноцитами или DC (26).

Субпопуляции моноцитов

Доказательства субпопуляций моноцитов получены в экспериментах с использованием дифференциальной флотации при противоточном отмучивании (35) и в результате дифференциального связывания с эритроцитами, покрытыми антителами, что позволило определить популяции с различными функциями (36).С использованием моноклональных антител и проточной цитометрии стали доступны инструменты для четкого определения, подсчета и выделения субпопуляций моноцитов на основе дифференциальной экспрессии маркеров клеточной поверхности CD14 и CD16 (37).

В 2010 г. международный консорциум под эгидой IUIS и ВОЗ предложил номенклатуру субпопуляций моноцитов (38). В предложении основная популяция клеток с высоким содержанием CD14 и , обнаруженная в крови человека, определяется как классические моноциты, а минорная популяция клеток с низким уровнем CD14 и высоким уровнем CD16 — как неклассические моноциты.Популяция между этими двумя подгруппами была названа промежуточными моноцитами (см. Рисунок 1).

Рис. 1. Субпопуляции моноцитов крови человека . Иллюстрация определения подмножеств человеческих моноцитов в состоянии здоровья на основе типичного распределения событий при окрашивании CD14 CD16.

Хотя однозначный подход к определению промежуточных моноцитов еще не разработан (39), после предложения 2010 г. было опубликовано множество исследований промежуточных моноцитов.Фактически, поиск термина «промежуточные моноциты» в Google Scholar выявил более 100 исследований этих клеток с 2010 года. В этих отчетах описывается рост промежуточных моноцитов при различных воспалительных заболеваниях, и было показано, что эти клетки имеют прогностический эффект. актуальность при сердечно-сосудистых заболеваниях (40). Было предложено использование дополнительных маркеров для выделения промежуточных моноцитов (41), и еще предстоит показать, улучшат ли маркеры, такие как CCR2 или slan, определение этих клеток.

Та же номенклатура, которая предложена для человека, может быть использована для других видов [см. (42)]. Соответствующие клетки могут быть очень похожи на человеческие, как у приматов (43, 44). У таких видов, как мышь, также могут быть идентифицированы классические и неклассические подгруппы моноцитов, но используются разные маркеры, такие как CD115, Ly6C и CD43 (16, 45). Также у таких видов, как крыса, свинья, корова и лошадь, могут быть определены классические и неклассические моноциты, а у некоторых животных были описаны даже промежуточные моноциты (42).Предполагается, что номенклатура субпопуляций моноцитов будет применима ко всем видам млекопитающих.

В крови человека популяция slan-положительных клеток была описана как DC, но фенотипический анализ показал, что эти клетки имеют низкий уровень CD14 и высокий уровень CD16 (46), функциональные исследования продемонстрировали высокую способность продуцировать TNF (47) , и клинические исследования показали, что эти клетки истощаются при лечении глюкокортикоидами (48). Эти характеристики идентичны характеристикам неклассических моноцитов CD14 + CD16 ++ (37, 49, 50).Кроме того, повышенное абсолютное количество slan-положительных моноцитов и неклассических моноцитов демонстрирует четкую корреляцию у ВИЧ-инфицированных пациентов (51), а часть неклассических моноцитов оказалась slan-положительной (52-54). ). В совокупности эти данные позволяют предположить, что slan-положительные клетки принадлежат к неклассическим моноцитам.

Могут существовать дополнительные субпопуляции моноцитов, включая Fcepsilon-RI-позитивные клетки (55), которые были обнаружены со средним значением 2,5% среди CD14-позитивных моноцитов крови в педиатрической когорте (56), и эти клетки могут участвовать в клиренсе IgE ( 57).Также описаны пролиферирующие моноциты (58), а также предшественники фиброцитов (59) и остеокластов (60). Для всех этих типов клеток ожидается дальнейшая характеристика.

Клиническое значение числа моноцитов

Количество моноцитов, определенное в гематологической лаборатории с использованием свойств светорассеяния, не сильно повлияло на диагностику и мониторинг заболевания, но с определением субпопуляций моноцитов с помощью проточной цитометрии появились информативные модели.Например, тяжелая инфекция увеличит количество неклассических и промежуточных моноцитов (61–63). Здесь остается проанализировать, может ли такое увеличение предсказывать прогноз, как было предложено (64). Кроме того, терапия глюкокортикоидами приводит к уменьшению количества неклассических моноцитов, что, по-видимому, связано с селективной индукцией апоптоза в неклассических моноцитах, в то время как количество классических моноцитов даже увеличивается под действием глюкокортикоидов (50, 65). Кроме того, блокада пути M-CSF может привести к истощению неклассических моноцитов (66–68).Вероятное объяснение состоит в том, что передача сигналов M-CSF через рецептор M-CSF CD115 необходима для того, чтобы классические моноциты созрели в неклассические моноциты. Снова предстоит определить, можно ли использовать такое вызванное лекарством истощение для прогнозирования терапевтического ответа при воспалительных заболеваниях. До сих пор не выяснен механизм истощения неклассических моноцитов у трех братьев и сестер в одной семье (69). Здесь необходимо проанализировать больше семей с этим типом дефекта, чтобы идентифицировать ген и задействованные механизмы.Наконец, было показано, что абсолютное количество промежуточных моноцитов позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые события (70, 71). Следовательно, анализ субпопуляций моноцитов с помощью проточной цитометрии теперь предоставляет клинически полезные параметры в различных условиях. Что еще предстоит установить в этом контексте, так это однозначное рассечение неклассических и промежуточных моноцитов.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

4. Goud TJ, Schotte C, van Furth R. Идентификация и характеристика монобластов в колониях мононуклеарных фагоцитов, выращенных in vitro. J Exp Med (1975) 142 : 1180–99. DOI: 10.1084 / jem.142.5.1180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Hettinger J, Richards DM, Hansson J, Barra MM, Joschko AC, Krijgsveld J, et al.Происхождение моноцитов и макрофагов у преданного предшественника. Nat Immunol (2013) 14 : 821–30. DOI: 10.1038 / ni.2638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Клонц А., Вонигейт К., Пабст Р., Вестерманн Дж. Маргинальный пул крови крысы содержит не только гранулоциты, но также лимфоциты, NK-клетки и моноциты: второй внутрисосудистый компартмент, его клеточный состав, экспрессию молекул адгезии и взаимодействие. с пулом периферической крови. Scand J Immunol (1996) 44 : 461–9. DOI: 10.1046 / j.1365-3083.1996.d01-334.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Степпич Б., Дайяни Ф., Грубер Р., Лоренц Р., Мак М., Циглер-Хайтброк HWL. Селективная мобилизация моноцитов CD14 (+) CD16 (+) с помощью физических упражнений. Am J Physiol Cell Physiol (2000) 279 : C578–86.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8.Свирски Ф.К., Нахрендорф М., Эцродт М., Вильдгрубер М., Кортез-Ретамозо В., Паницци П. и др. Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления. Наука (2009) 325 : 612–6. DOI: 10.1126 / science.1175202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Ши К., Джиа Т., Мендес-Феррер С., Холь Т.М., Сербина Н.В., Липума Л. и др. Мезенхимальные стволовые клетки и клетки-предшественники костного мозга вызывают эмиграцию моноцитов в ответ на циркулирующие лиганды толл-подобных рецепторов. Иммунитет (2011) 34 : 590–601. DOI: 10.1016 / j.immuni.2011.02.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Варол С., Ландсман Л., Фогг Д. К., Гринштейн Л., Гилдор Б., Маргалит Р. и др. Моноциты дают начало обычным дендритным клеткам слизистой оболочки, но не селезенки. J Exp Med (2007) 204 : 171–80. DOI: 10.1084 / jem.20061011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Алексис Н., Соукуп Дж., Гио А., Беккер С. Фагоциты мокроты здоровых людей функционируют и активированы: проточно-цитометрическое сравнение с клетками в бронхоальвеолярном лаваже и периферической крови. Clin Immunol (2000) 97 : 21–32. DOI: 10.1006 / clim.2000.4911

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Франкенбергер М., Эдер С., Хофер Т.П., Хаймбек И., Скоканн К., Касснер Г. и др. Экспрессия хемокинов небольшими макрофагами мокроты при ХОБЛ. Мол Мед (2011) 17 : 762–70. DOI: 10.2119 / molmed.2010.00202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Тамутунур С., Гиллиамс М., Монтанана Санчис Ф., Лю Х., Терхорст Д., Малосс С. и др. Происхождение и функциональная специализация макрофагов и обычных и полученных из моноцитов дендритных клеток в коже мышей. Иммунитет (2013) 39 : 925–38. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Якубзик С., Готье Е.Л., Гиббингс С.Л., Сойка Д.К., Шлитцер А., Джонсон Т.Э. и др. Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они исследуют устойчивые ткани и транспортируют антиген к лимфатическим узлам. Иммунитет (2013) 39 : 599–610. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Сандеркоттер С., Николич Т., Диллон М.Дж., Ван Ройен Н., Стеллинг М., Древец Д.А. и др. Субпопуляции моноцитов крови мышей различаются по стадии созревания и воспалительной реакции. J Immunol (2004) 172 : 4410–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.172.7.4410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Древец Д.А., Шаванг Дж.Э., Мандава В.К., Диллон М.Дж., Линен П.Дж. Тяжелая инфекция Listeria monocytogenes вызывает развитие моноцитов с отчетливыми фенотипическими и функциональными особенностями. J Immunol (2010) 185 : 2432–41. DOI: 10.4049 / jimmunol.1000486

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Schwarz H, Schmittner M, Duschl A, Horejs-Hoeck J. Остаточных загрязнений эндотоксином в рекомбинантных белках достаточно для активации дендритных клеток CD1c + человека. PLoS One (2014) 9 : e113840. DOI: 10.1371 / journal.pone.0113840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Ziegler-Heitbrock HWL, Pechumer H, Petersmann I, Durieux JJ, Vita N, Labeta MO, et al. CD14 экспрессируется и функционирует в В-клетках человека. Eur J Immunol (1994) 24 : 1937-40. DOI: 10.1002 / eji.1830240835

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Готье Е.Л., Шай Т., Миллер Дж., Гретер М., Якубзик С., Иванов С. и др. Профили экспрессии генов и пути регуляции транскрипции, которые лежат в основе идентичности и разнообразия макрофагов ткани мыши. Nat Immunol (2012) 13 : 1118–28. DOI: 10.1038 / ni.2419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Штейнман Р.М., Кон З.А. Идентификация нового типа клеток в периферических лимфоидных органах мышей. I. Морфология, количественное определение, тканевое распределение. J Exp Med (1973) 137 : 1142–62. DOI: 10.1084 / jem.137.5.1142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Фогг Д.К., Сибон С., Милед С., Юнг С., Окутюрье П., Литтман Д.Р. и др. Клоногенный предшественник костного мозга, специфичный для макрофагов и дендритных клеток. Наука (2006) 311 : 83–7. DOI: 10.1126 / science.1117729

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Сате П., Меткалф Д., Времек Д., Найк С.Х., Лэнгдон В.Й., Хантингтон Н.Д. и др. Лимфоидная ткань и плазмацитоидные дендритные клетки и макрофаги не имеют общего предшественника, ограниченного макрофагами и дендритными клетками. Иммунитет (2014) 41 : 104–15. DOI: 10.1016 / j.immuni.2014.05.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Sallusto F, Lanzavecchia A. Эффективная презентация растворимого антигена культурными дендритными клетками человека поддерживается фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов / макрофагов, плюс интерлейкин 4 и подавляется фактором некроза опухоли альфа. J Exp Med (1994) 179 : 1109–18.DOI: 10.1084 / jem.179.4.1109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Роббинс С.Х., Уолцер Т., Дембеле Д., Тибо С., Дефайс А., Бессоу Г. и др. Новое понимание взаимоотношений между подмножествами дендритных клеток у человека и мыши, выявленное с помощью полногеномного профилирования экспрессии. Genome Biol (2008) 9 : R17. DOI: 10.1186 / GB-2008-9-1-r17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Randolph GJ, Inaba K, Robbiani DF, Steinman RM, Muller WA. Дифференциация фагоцитарных моноцитов в дендритные клетки лимфатических узлов in vivo. Иммунитет (1999) 11 : 753–61. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (00) 80149-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Штробл Х., Шейнекер С., Ридл Э., Чмариц Б., Белло-Фернандес С., Пикл В.Ф. и др. Идентификация CD68 + lin- клеток периферической крови с характеристиками дендритных предшественников. J Immunol (1998) 161 : 740–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

30. Дзионек А., Фукс А., Шмидт П., Кремер С., Зиск М., Милтеньи С. и др. BDCA-2, BDCA-3 и BDCA-4: три маркера для различных подмножеств дендритных клеток периферической крови человека. J Immunol (2000) 165 : 6037–46. DOI: 10.4049 / jimmunol.165.11.6037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Франкенбергер М., Хофер Т.П., Марей А., Дайяни Ф., Шеве С., Штрассер С. и др. Профилирование транскриптов CD16-положительных моноцитов выявляет уникальный молекулярный отпечаток. Eur J Immunol (2012) 42 : 957–74. DOI: 10.1002 / eji.201141907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Дебили Н., Куломбель Л., Круазиль Л., Кац А., Гишард Дж., Бретон-Гориус Дж. И др. Характеристика бипотентного эритромегакариоцитарного предшественника в костном мозге человека. Кровь (1996) 88 : 1284–96.

PubMed Аннотация | Google Scholar

33. Климченко О., Мори М., Дистефано А., Ланглуа Т., Ларбрет Ф., Леклюз Ю. и др. Обычный бипотентный предшественник генерирует клоны эритроидов и мегакариоцитов в примитивном гемопоэзе, происходящем из эмбриональных стволовых клеток. Кровь (2009) 114 : 1506–17. DOI: 10.1182 / кровь-2008-09-178863

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Macaulay IC, Tijssen MR, Thijssen-Timmer DC, Gusnanto A, Steward M, Burns P, et al. Сравнительное профилирование экспрессии генов в мегакариоцитах и ​​эритробластах, дифференцированных in vitro, позволяет идентифицировать новые активирующие и ингибирующие белки мембран тромбоцитов. Кровь (2007) 109 : 3260–9. DOI: 10.1182 / кровь-2006-07-036269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Норрис Д.А., Моррис Р.М., Сандерсон Р.Дж., Колер П.Ф.Выделение функциональных подмножеств моноцитов периферической крови человека. J Immunol (1979) 123 : 166–72.

PubMed Аннотация | Google Scholar

36. Зембала М., Уракз В., Руджеро И., Митар Б., Прижма Дж. Выделение и функциональные характеристики субпопуляций моноцитов человека FcR + и FcR-. J Immunol (1984) 133 : 1293–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

37.Passlick B, Flieger D, Ziegler-Heitbrock HWL. Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека. Кровь (1989) 74 : 2527–34.

PubMed Аннотация | Google Scholar

38. Ziegler-Heitbrock L, Ancuta P, Crowe S, Dalod M, Grau V, Hart DN, et al. Номенклатура моноцитов и дендритных клеток крови. Кровь (2010) 116 : e74–80. DOI: 10.1182 / кровь-2010-02-258558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Рогачев К.С., Кремерс Б., Завада А.М., Зайлер С., Биндер Н., Эге П. и др. CD14 ++ Моноциты CD16 + независимо предсказывают сердечно-сосудистые события: когортное исследование 951 пациента, направленного на плановую коронарную ангиографию. J Am Coll Cardiol (2012) 60 : 1512–20. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.07.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Вонг К.Л., Йип У.Х., Тай Дж.Дж., Онг С.М., Данг Т.М., Вонг С.К. Три подгруппы человеческих моноцитов: последствия для здоровья и болезней. Immunol Res (2012) 53 : 41–57. DOI: 10.1007 / s12026-012-8297-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Kim WK, Sun Y, Do H, Autissier P, Halpern EF, Piatak M Jr, et al. Гетерогенность моноцитов, лежащая в основе фенотипических изменений моноцитов в зависимости от стадии заболевания SIV. J Leukoc Biol (2010) 87 : 557–67. DOI: 10.1189 / jlb.0209082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Kwissa M, Nakaya HI, Oluoch H, Pulendran B. Отдельные адъюванты TLR по-разному стимулируют системные и местные врожденные иммунные ответы у нечеловеческих приматов. Кровь (2012) 119 : 2044–55. DOI: 10.1182 / кровь-2011-10-388579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Ингерсолл М.А., Спанбрук Р., Лоттаз С., Готье Е.Л., Франкенбергер М., Хоффманн Р. и др. Сравнение профилей экспрессии генов между субпопуляциями моноцитов человека и мыши. Кровь (2010) 115 : e10–9. DOI: 10.1182 / кровь-2009-07-235028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. ​​de Baey A, Mende I, Riethmueller G, Baeuerle PA. Фенотип и функция дендритных клеток человека, полученных из моноцитов M-DC8 (+). Eur J Immunol (2001) 31 : 1646–55. DOI: 10.1002 / 1521-4141 (200106) 31: 6 <1646 :: AID-IMMU1646> 3.0.CO; 2-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Шакель К., Каннаги Р., Книп Б., Гото Й., Мицуока С., Цвирнер Дж. И др. 6-Sulfo LacNAc, новая углеводная модификация PSGL-1, определяет воспалительный тип дендритных клеток человека. Иммунитет (2002) 17 : 289–301. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (02) 00393-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Thomas K, Dietze K, Wehner R, Metz I, Tumani H, Schultheiss T, et al. Накопление и терапевтическая модуляция дендритных клеток 6-сульфо LacNAc (+) при рассеянном склерозе. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm (2014) 1 : e33. DOI: 10.1212 / NXI.0000000000000033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Belge KU, Dayyani F, Horelt A, Siedlar M, Frankenberger M, Frankenberger B и др. Провоспалительные моноциты CD14 + CD16 + DR ++ являются основным источником TNF. J Immunol (2002) 168 : 3536–42. DOI: 10.4049 / jimmunol.168.7.3536

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Fingerle-Rowson G, Angstwurm M, Andreesen R, Ziegler-Heitbrock HWL. Селективное истощение моноцитов CD14 + CD16 + глюкокортикоидной терапией. Clin Exp Immunol (1998) 112 : 501–6. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.1998.00617.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Dutertre CA, Amraoui S, DeRosa A., Jourdain JP, Vimeux L, Goguet M, et al. Ключевая роль моноцитов M-DC8 (+) от виремических ВИЧ-инфицированных пациентов в избыточной продукции TNF-альфа в ответ на микробные продукты. Кровь (2012) 120 : 2259–68. DOI: 10.1182 / кровь-2012-03-418681

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Siedlar M, Frankenberger M, Ziegler-Heitbrock LH, Belge KU. M-DC8-положительные лейкоциты представляют собой субпопуляцию моноцитов CD14 + CD16 +. Иммунобиология (2000) 202 : 11–7. DOI: 10.1016 / S0171-2985 (00) 80047-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N, Zhang SY, Senechal B и др. Моноциты CD14dim человека патрулируют и воспринимают нуклеиновые кислоты и вирусы через рецепторы TLR7 и TLR8. Иммунитет (2010) 33 : 375–86. DOI: 10.1016 / j.immuni.2010.08.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Wong KL, Tai JJ, Wong WC, Han H, Sem X, Yeap WH, et al. Профили экспрессии генов выявляют определяющие особенности классических, промежуточных и неклассических субпопуляций человеческих моноцитов. Кровь (2011) 118 : e16–31. DOI: 10.1182 / кровь-2010-12-326355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Маурер Д., Фибигер Э, Райнингер Б., Вольф-Виниски Б., Жувен М. Х., Килгус О. и др. Экспрессия функциональных высокоаффинных рецепторов иммуноглобулина E (Fc epsilon RI) на моноцитах лиц с атопией. J Exp Med (1994) 179 : 745–50. DOI: 10.1084 / jem.179.2.745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Дехлинк Э., Бейкер А.Х., Йен Э., Нурко С., Фибигер Э. Взаимосвязь между уровнями сывороточного IgE, связанного с клетками IgE и IgE-рецепторов на клетках периферической крови в педиатрической популяции. PLoS One (2010) 5 : e12204. DOI: 10.1371 / journal.pone.0012204

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Грир А.М., Ву Н., Патнэм А.Л., Вудрафф П.Г., Вольтерс П., Кинет Дж. П. и др. Клиренсу сывороточного IgE способствует интернализация человеческого FcepsilonRI. J Clin Invest (2014) 124 : 1187–98. DOI: 10.1172 / JCI68964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Clanchy FI, Holloway AC, Lari R, Cameron PU, Hamilton JA. Обнаружение и свойства субпопуляции пролиферативных моноцитов человека. J Leukoc Biol (2006) 79 : 757–66. DOI: 10.1189 / jlb.0

2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Bucala R, Spiegel LA, Chesney J, Hogan M, Cerami A. Циркулирующие фиброциты определяют новую субпопуляцию лейкоцитов, которая опосредует восстановление тканей. Mol Med (1994) 1 : 71–81.

PubMed Аннотация | Google Scholar

60. Комано Ю., Нанки Т., Хаясида К., Танигучи К., Миясака Н. Идентификация субпопуляции моноцитов периферической крови человека, которая дифференцируется в остеокласты. Arthritis Res Ther (2006) 8 : R152.DOI: 10.1186 / ar2046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Fingerle G, Pforte A, Passlick B, Blumenstein M, Strobel M, Ziegler-Heitbrock HWL. Новая субпопуляция моноцитов крови CD14 + / CD16 + увеличивается у пациентов с сепсисом. Кровь (1993) 82 : 3170–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

62. Horelt A, Belge KU, Steppich B, Prinz J, Ziegler-Heitbrock L.Моноциты CD14 + CD16 + при рожистом воспалении увеличиваются и демонстрируют сниженную продукцию цитокинов. Eur J Immunol (2002) 32 : 1319–27. DOI: 10.1002 / 1521-4141 (200205) 32: 5 <1319 :: AID-IMMU1319> 3.0.CO; 2-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Шалова И.Н., Каджиджи Т., Лим Дж.Й., Гомес-Пина В., Фернандес-Руис И., Арналич Ф. и др. CD16 регулирует TRIF-зависимый ответ TLR4 в моноцитах человека и их субпопуляциях. J Immunol (2012) 188 : 3584–93. DOI: 10.4049 / jimmunol.1100244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Fingerle-Rowson G, Auers J, Kreuzer E, Fraunberger P, Blumenstein M, Ziegler-Heitbrock LH. Увеличение количества моноцитов CD14 + CD16 + у пациентов с кардиохирургическими заболеваниями в критическом состоянии. Воспаление (1998) 22 : 367–79. DOI: 10.1023 / A: 1022316815196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Дайяни Ф., Бельге К.Ю., Франкенбергер М., Мак М., Берки Т., Циглер-Хайтброк Л. Механизм вызванного глюкокортикоидами истощения человеческих моноцитов CD14 + CD16 +. J Leukoc Biol (2003) 74 : 33–9. DOI: 10.1189 / jlb.1202612

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Korkosz M, Bukowska-Strakova K, Sadis S, Grodzicki T., Siedlar M. Моноклональные антитела против колониестимулирующего фактора макрофагов уменьшают количество циркулирующих промежуточных и неклассических (CD14 (++) CD16 (+) / CD14 (+) CD16 (++)) моноцитов у пациента с ревматоидным артритом. Кровь (2012) 119 : 5329–30. DOI: 10.1182 / кровь-2012-02-412551

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. MacDonald KP, Palmer JS, Cronau S, Seppanen E, Olver S, Raffelt NC и др. Антитело против рецептора колониестимулирующего фактора 1 истощает резидентную субпопуляцию моноцитов и макрофагов, ассоциированных с тканями и опухолями, но не подавляет воспаление. Кровь (2010) 116 : 3955–63.DOI: 10.1182 / кровь-2010-02-266296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Lenzo JC, Turner AL, Cook AD, Vlahos R, Anderson GP, ​​Reynolds EC, et al. Контроль популяций клонов макрофагов с помощью рецептора CSF-1 и GM-CSF при гомеостазе и воспалении. Immunol Cell Biol (2012) 90 : 429-40. DOI: 10.1038 / icb.2011.58

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Frankenberger M, Ekici AB, Angstwurm MW, Hoffmann H, Hofer TP, Heimbeck I, et al. Дефект CD16-положительных моноцитов может протекать без заболевания. Иммунобиология (2013) 218 : 169–74. DOI: 10.1016 / j.imbio.2012.02.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Heine GH, Ortiz A, Massy ZA, Lindholm B, Wiecek A, Martinez-Castelao A, et al. Трансплантат, субпопуляции моноцитов и сердечно-сосудистый риск при хронической болезни почек. Нат Рев Нефрол (2012) 8 : 362–9. DOI: 10.1038 / nrneph.2012.41

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Рогачев К.С., Завада А.М., Эмрих И., Зайлер С., Бом М., Флисер Д. и др. Более низкие уровни Apo A-I и более низкие уровни HDL-C связаны с более высоким промежуточным количеством моноцитов CD14 ++ CD16 +, которые прогнозируют сердечно-сосудистые события при хроническом заболевании почек. Артериосклер тромб Vasc Biol (2014) 34 : 2120–7.DOI: 10.1161 / ATVBAHA.114.304172

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Понимание моноцитов — это функция и средства измерения.

Нас окружают микробы, которые могут оказывать на нас негативное воздействие. Они могут вызвать у нас болезни и заразить нас опасными инфекциями.В тяжелых случаях они могут стоить нам жизни. Когда эти микробы попадают в наш организм, наша иммунная система рассматривает их как вторжений, с которыми необходимо бороться. В нашей иммунной системе есть ключевой компонент — белые кровяные тельца, которых существует несколько различных видов.

Что такое моноциты?

Моноциты — это белые кровяные тельца, которые борются с бактериями, вирусами и грибками. Моноциты — это самый большой тип белых кровяных телец в иммунной системе. Во-первых, они образуются в костном мозге, который попадает в нашу кровь и ткани.Когда определенные микробы попадают в организм, они быстро устремляются к месту атаки. Моноциты также являются самыми крупными лейкоцитами.

Моноциты также могут делиться на дендритные клетки в тканях. Дендритные клетки — это клетки, которые обрабатывают антигенный материал и представляют его иммунной системе (системе защиты) организма. Вот почему они считаются типом антигенпрезентирующих клеток.

Моноциты реагируют на сигналы воспаления в организме и могут быстро (примерно от 8 до 12 часов) прибывать в области инфекции или повреждения тканей и делиться на макрофаги и дендритные клетки, что обеспечивает дополнительный ответ иммунной системы.

Самая нижняя фаза или поверхность моноцита не такая гладкая, потому что она содержит некоторые специфические белки, которые позволяют ей связываться с различными видами вирусов или бактериальных клеток.

Основным мотивом фагоцитоза является, во-первых, защита организма от нападения вредоносных патогенов и, во-вторых, удаление всех поврежденных или мертвых клеток из крови. Моноциты — очень гибкие клетки в том смысле, что они могут изменяться в зависимости от сигналов, которые они получают из окружающей среды.

Принимая во внимание, что в крови присутствуют некоторые белки, которые прикрепляются к вирусам или бактериям, что значительно облегчает клеткам иммунной системы распознавание патогенов.

Функции моноцитов

  • Одна из основных функций — двигаться к конкретной патогенной клетке и в конечном итоге прикрепляться к ней, когда она находится достаточно близко.
  • Присоединение к возбудителю стимулирует выработку псевдоподиума.
  • Для защиты тела при нападении.
  • Для участия в фагоцитозе путем покрытия чужеродного материала комплементом или антителами.
  • Чтобы обнажить фрагменты инородного вещества с помощью специальной молекулы, известной как MHC.
  • Для разделения на дендритные клетки в тканях.
  • Способность превращаться в другую клетку до встречи с микробами.
  • Для уничтожения вредных бактерий, вирусов и грибков.
  • Для определения видов микробов, попавших в организм.

Типы моноцитов

Дендритные клетки

Это антигенпрезентирующие клетки, которые способны выделять клетки, являющиеся антигенами (инородными телами), которые необходимо уничтожить лимфоцитами.

Макрофаги

Это фагоцитарные клетки, которые больше и живут дольше нейтрофилов. Макрофаги также способны действовать как антигенпрезентирующие клетки.

Лечение высокого количества моноцитов

Для лечения высоких моноцитов важно диагностировать первопричину. Всегда считается правильным и целесообразным, когда вы консультируетесь со своим врачом, который является правильным специалистом, чтобы определить ненормальное состояние и помочь устранить аномалию.

Изменения образа жизни, такие как регулирование веса, регулярные упражнения и адекватный сон, помогают контролировать количество моноцитов. Любой вид правильного приема пищи и диетических добавок может помочь улучшить процесс лечения и может регулировать высокий уровень моноцитов.

Пищевые продукты, такие как:

  • Чеснок
  • Лук репчатый
  • Шпинат
  • Виноград
  • Черный тмин
  • Куркума
  • Фасоль
  • Брокколи
  • Вишня

Последняя находка, но очень редкий вид расстройства — полное или полное отсутствие моноцитов.Люди, страдающие инфекциями, синдромами и особенно кожными инфекциями, которые обычно вызываются микроорганизмами, которые обычно не вызывают каких-либо инфекций в организме. Диагноз — это тип анализа крови, который показывает отсутствие моноцитов посредством генетического тестирования.

Подсчет моноцитов — обзор

2.4.2 Моноциты новорожденных

Моноциты — самые крупные лейкоциты в кровотоке. Они могут дифференцироваться на ДК и макрофаги. Высокое количество моноцитов указывает на хроническую инфекцию или воспаление. При рождении количество моноцитов у новорожденных значительно выше, чем у взрослых. В зависимости от срока беременности (от 22 недель до 42 недель) среднее значение количества моноцитов линейно увеличивалось, а референтный диапазон на 40 неделе составлял 300–3300 мкл –1 (Christensen et al., 2010). Количество моноцитов постепенно увеличивалось в течение первых 2 недель жизни. В крови человека имеется несколько популяций моноцитов, классифицированных в соответствии с их экспрессией антигенов, например: CD14 ++ CD16 классические моноциты, CD14 + CD16 + провоспалительные и моноциты, экспрессирующие лейкоцитарный антиген человека (HLA-DR). У недоношенных и доношенных новорожденных уровень моноцитов CD14 ++ CD16- и CD14 + CD16 + был значительно повышен, но у недоношенных была снижена экспрессия HLA-DR (Schefold et al., 2015). Уровень экспрессии CD16 (Fc gamma R III) в моноцитах пуповинной крови был снижен, а процент CD14-тусклых моноцитов, экспрессирующих HLA-DR, также был меньше среди моноцитов пуповинной крови (Murphy and Reen, 1996). Экспрессия Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) (основной рецептор для передачи сигналов врожденного иммунитета) и экспрессия HLA-DR в неонатальных моноцитах показали увеличение в зависимости от гестационного возраста (Wisgrill et al., 2016). У инфицированных младенцев процент моноцитов HLA-DR + был ниже, чем у неинфицированных младенцев (Juskewitch et al., 2015). Экспрессия HLA-DR в неонатальных моноцитах варьирует в зависимости от аллерген-специфических иммунных ответов (Upham et al., 2004). В стимулированных LPS и IFN-γ неонатальных моноцитах доношенных и недоношенных детей экспрессия костимулирующих молекул CD80 увеличивалась, тогда как CD86 снижалась (Pérez et al., 2010). Неонатальные моноциты экспрессировали дефектную презентацию антигена MHC II, снижали поверхностную экспрессию MHC II и Т-клеточные ответы, но снижение экспрессии MHC II на неонатальных моноцитах не коррелировало с дефектной презентацией антигена (Canaday et al., 2006). Экспрессия бета-хемокинового рецептора CCR5 снижена в неонатальных моноцитах и ​​постепенно увеличивается во время дифференцировки моноцитов в макрофаги.

Способность моноцитов к фагоцитозу у новорожденных не отличается от способности взрослых при рождении, хотя у недоношенных было меньше фагоцитов (Filias et al., 2011). Интересно, что экспрессия CD64 и фагоцитарная способность новорожденных с очень низкой массой тела при рождении были выше, чем у недоношенных или доношенных детей (Hallwirth et al., 2004).Предварительная обработка неонатальных моноцитов GM-CSF значительно увеличивала продукцию супероксид-аниона O2 в ответ на PMA, но M-CSF не мог усилить противогрибковую активность неонатальных моноцитов против Candida albicans (Gioulekas et al., 2001). Обработка неонатальных моноцитов полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) индуцировала активацию каспаз 3, 8 и 9 и усиление апоптоза моноцитов (Sweeney et al., 2007). ПНЖК оказывали дозозависимый эффект на выживаемость моноцитов пуповинной крови и при более высоких концентрациях (> 100 мкМ) вызывали глубокую гибель клеток (Sweeney et al., 2001). Это говорит о том, что питание матери, включая ПНЖК, может влиять на иммунный ответ у новорожденных. Удаление иммунных эффекторных клеток после устранения патогенов имеет решающее значение для предотвращения устойчивого воспаления и связанных с ним нарушений. Гибель клеток, индуцированная фагоцитами (PICD), объясняет это эффективное удаление иммунных эффекторов. При инфицировании E. coli в моноцитах пуповинной крови наблюдалось снижение PICD, которое характеризовалось пониженной экспрессией каспазы 8, каспазы 9 и CD95L после фагоцитоза (Gille et al., 2008). В моноцитах пуповинной крови новорожденных была обнаружена повышенная регуляция антиапоптотических белков Bcl-XL, что уменьшало PICD и поддерживало воспаление у новорожденных (Leiber et al., 2014).

Воспалительный ответ, опосредованный TLR, по-разному регулируется разными патогенами. Дифференциальная экспрессия TLR2 и TLR4 наблюдалась в стимулированной пуповинной крови и периферической крови с различными патогенами (Sugitharini et al., 2014). После стимуляции TLR-лигандами, такими как LPS и бактериальные липопротеины, неонатальные моноциты вырабатывали более низкий уровень TNF-α по сравнению со взрослыми, но в ответ на TLR7 / 8-лиганд R-848 (резиквимод) высвобождение TNF-α было одинаковым из новорожденных и взрослых моноцитов (Levy и другие., 2004). Продукция IL-10 мононуклеарными лейкоцитами крови новорожденных человека была снижена после стимуляции LPS / TNF-α, и это может быть связано со снижением рецепторов TNF-α и продукции TNF-α неонатальными моноцитами (Chheda et al., 1996). Напротив, стимулированные LPS / IFN-γ клетки линии моноцитов от новорожденных жеребят продуцируют больше IL-10, чем взрослые особи, и не было значительной разницы в уровнях IL12p35 и IL12p40 (Sponseller et al., 2009). Экзогенный IL-10, добавленный к LPS-стимулированным моноцитам, ингибировал высвобождение провоспалительных цитокинов и активность связывания ДНК активаторного белка-1, одновременно увеличивая ядерное фосфорилирование STAT-3 (Chusid et al., 2010). Другое исследование показало, что мононуклеарные клетки пуповинной крови новорожденных продуцируют сопоставимые уровни IL-6, IL-1β, IL-10, IL-13, меньшего количества IL-23, MCP-1 и более высокого уровня IL-8, чем взрослые клетки (Sugitharini et al. ., 2014). Агонисты TLR8, имидазохинолины, индуцировали активацию транскриптома пути TLR и продукцию цитокинов TNF-α и IL-1β Th2-типа из неонатальных моноцитов и MoDC через резистентные к аденозину и зависимые от каспазы 1 пути (Philbin et al., 2012). Активация ERK1 / 2 и NF-κβ была нарушена в субпопуляциях неонатальных моноцитов после стимуляции агонистами TLR.Внутриклеточный TNF в неклассических моноцитах недоношенных новорожденных был подавлен, и это функциональное подавление неклассических моноцитов способствует повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям (Wisgrill et al., 2016). Фосфорилирование STAT-6 с помощью IL-4 было сопоставимым в моноцитах новорожденных и взрослых (Nupponen et al., 2013). В ответ на R-848 фосфорилирование киназы p38 MAP также было сходным между новорожденными и взрослыми моноцитами (Levy et al., 2004). В ответ на TNF-α или бактериальную стимуляцию фосфорилирование NF-κβ было выше у недоношенных новорожденных, чем у доношенных.Фосфорилирование p38 было выше у всех новорожденных, тогда как фосфорилирование STAT-1 с помощью IFN-γ или IL-6, STAT-3 с помощью IL-6 и STAT-5 с помощью GM-CSF было снижено у всех новорожденных по сравнению со взрослыми (Nupponen et al. ., 2013). Это показывает глубокую активацию воспалительных путей у недоношенных и доношенных новорожденных, что может способствовать неоправданному воспалению и повреждению тканей.

Экспрессия генов, регулируемых регуляторным фактором-3 интерферона (IRF-3) или IFN типа I, в моноцитах пуповинной крови, стимулированных LPS или Listeria monocytogenes , была подавлена ​​по сравнению с взрослыми моноцитами (Lissner et al., 2015). Дефицит активности IRF-3 у новорожденных приводит к снижению экспрессии IFN-зависимых генов и ослабляет врожденный иммунный ответ против инфекций. Инфекция неонатальных моноцитов респираторным синцитиальным вирусом (RSV) стимулирует синтез IRF-1 и усиливает транскрипцию и трансляцию IL-1β, секретируя больше растворимого белка (Takeuchi et al., 1998). В ответ на различные типы вируса денге моноциты новорожденных вырабатывали меньшие уровни цитокинов TNF-α, IL-6 и IL-1β по сравнению со взрослыми (Valero et al., 2014). Параметры окислительного стресса, такие как NO, MDA и SOD, также были снижены в неонатальных моноцитах, что свидетельствует о снижении антиоксидантного ответа неонатальных моноцитов (Valero et al., 2013). Экспрессия рецептора CCR5 соответствовала повышенной восприимчивости неонатальных моноцитов / макрофагов к ВИЧ-инфекции (Zylla et al.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2022 © Все права защищены.