Дексилант отзывы: 9 отзывов, инструкция по применению

Поступила в редакцию 23 ноября 2015 г .; Пересмотрено 30 ноября 2015 г .; Принято 4 декабря 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы .

Abstract

Декслансопразол с модифицированным высвобождением (MR) представляет собой R-энантиомер лансопразола и ингибитор протонной помпы нового поколения, демонстрирующий высокую эффективность при лечении симптомов и поражений, связанных с эрозивным эзофагитом, вызванным гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Двойное высвобождение активного ингредиента — в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике — позволяет достичь двух пиковых концентраций в разное время, в течение двух и пяти часов после приема.Декслансопразол MR обеспечивает наиболее длительное поддержание концентрации препарата в плазме из всех известных ингибиторов протонной помпы и самый длительный ингибирующий эффект протонной помпы. Основные показания к применению препарата включают все формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, особенно при ночной изжоге и нарушениях сна, возникающих в результате ГЭРБ. Декслансопразол можно принимать независимо от времени приема пищи. У него хороший профиль безопасности и низкий риск неблагоприятного взаимодействия с другими лекарствами.

Ключевые слова: ингибитор протонной помпы, декслансопразол, R-энантиомер, лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Введение

Ингибиторы протонной помпы (ИПП), используемые при лечении заболеваний, связанных с соляной кислотой, в настоящее время являются одними из самых распространенных. прописанные лекарства по всему миру.Их популярность связана с высокой эффективностью подавления секреции кислоты желудочного сока, селективностью действия и небольшим количеством побочных реакций. Открытие ИПП коренным образом изменило подход к лечению заболеваний, вызванных чрезмерной секрецией кислого желудочного сока. В настоящее время ИПП являются наиболее широко используемыми и сильнодействующими антисекретирующими препаратами. Высокая эффективность ингибирования продукции соляной кислоты желудочного сока связана с действием ИПП на основную и стимулированную секрецию [1].

Механизм действия ИПП основан на ингибировании активности фермента водород / аденозинтрифосфатаза калия (H / K-АТФаза), называемого протонным насосом и обнаруженного в париетальных клетках слизистой оболочки желудка.H / K-АТФаза участвует в секреции соляной кислоты, гидролизе АТФ и обмене ионов H ⁺ из цитоплазмы на ионы K ⁺ в секреторном канальце, что приводит к секреции HCl в просвет желудка [1–3] . Ингибиторы протонной помпы представляют собой соединения бензимидазола и встречаются в форме пролекарств. Все ингибиторы протонной помпы демонстрируют высокую степень активации в кислой среде. Пройдя через печень и достигнув париетальных клеток желудка, активированных пищей, ИПП претерпевают протонирование в кислой среде pH с последующим превращением в сульфенамид, который представляет собой активную форму лекарства.Сульфенамид подавляет активность протонного насоса и, следовательно, перенос ионов водорода в просвет желудка за счет ковалентного связывания с SH-группами остатков цистеина H / K-АТФазы.

Показания к терапии ингибиторами протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы широко используются для терапевтического лечения заболеваний, связанных с соляной кислотой, включая лечение симптомов и лечение эрозивного эзофагита, лечение осложнений и профилактику гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рецидив, терапия язвенной болезни, уничтожение бактерий Helicobacter pylori, функциональная диспепсия, профилактика и заживление повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также при синдроме Золлингера-Эллисона и системном мастоцитозе.В дополнение к показаниям, перечисленным выше, ИПП также используются при других клинических состояниях, например в фармакотерапии неварикозных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, профилактике аспирационной пневмонии и в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) для предотвращения связанного со стрессом повреждения слизистой оболочки (SRMD) у тяжелых пациентов [4–6].

Первым ингибитором протонной помпы и прототипом лекарственного средства для других ИПП является омепразол, который присутствует на фармацевтическом рынке с 1989 года. С тех пор другие ингибиторы протонной помпы также успешно внедрялись в клиническую практику, включая лансопразол, рабепразол и пантопразол. .Перечисленные здесь ИПП представляют собой рацемические смеси энантиомеров, то есть оптических правых и левых изомеров [3]. В 2001 году на рынок был выведен эзомепразол, первый ингибитор, производимый в форме оптического изомера и являющийся левовращающим (S) -изомером омепразола. Новейшим препаратом этого класса, который был доступен для лечения гипосекреторной секреции с 2009 г. в США и с 2015 г. в Польше (вторая страна в Европе после Швейцарии), является декслансопразол, правосторонний (R) -изомер лансопразола, продаваемый под торговой маркой торговая марка Dexilant.

Характеристики и фармакологические свойства декслансопразола

Благодаря уникальной формуле декслансопразол можно отнести к ингибиторам протонной помпы нового поколения. Модификация химической структуры и фармацевтической формы лекарственного средства улучшила его биодоступность и метаболизм, а также эффективность ингибирования функции протонной помпы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Фармацевтическая форма декслансопразола основана на уникальной технологии модифицированного двойного высвобождения.Активный ингредиент высвобождается в две фазы при разных значениях pH и с временным интервалом. Следовательно, лекарство достигает двух пиковых концентраций в крови, а общая сывороточная концентрация декслансопразола в три раза выше, чем концентрация левого энантиомера. Кроме того, декслансопразол имеет более низкую скорость выведения, чем S-лансопразол, и дольше сохраняется в сыворотке крови. Он ингибирует секрецию кислоты на более длительный период, а его значения AUC (площадь под кривой) в 3-5 раз выше, чем значения, определенные для рацемической смеси или левостороннего изомера [7-10].Активный ингредиент в виде гранул двух типов высвобождается из капсулы Дексилант дважды при разных значениях pH. Одна часть, составляющая 25% дозы препарата, высвобождается при уровне pH 5,5 в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Оставшаяся часть (75%) выделяется в дистальном отделе тонкой кишки, где pH составляет 6,75. Этот механизм двойного высвобождения позволяет достичь двух пиковых концентраций препарата в сыворотке: одну в течение 1-2 часов, а другую в течение 4-5 часов после приема. Следовательно, модифицированное высвобождение декслансопразола обеспечивает самый длительный период удержания лекарственного средства в кровотоке и самый мощный ингибирующий эффект на протонную помпу из всех доступных ингибиторов протонной помпы [8, 9, 11].Как известно, все используемые до настоящего времени ИЦП требовали соблюдения определенного временного интервала. Препарат необходимо было принимать за 30–60 минут до еды, чтобы после всасывания из желудочно-кишечного тракта и прохождения через ферментативную систему печени он мог достигнуть активных (активируемых едой) протонных насосов, чтобы максимально подавить их функцию. возможен эффективный способ. В этом отношении декслансопразол является исключительным лекарством, поскольку он избавляет пациентов от необходимости соблюдать строгий режим в отношении времени приема пищи и приема лекарств в определенное время по отношению к приемам пищи, а эффективность препарата не зависит от этих факторов [12–14]. .Это общепризнанный факт, что пациенты не соблюдают терапию и недостаточно соблюдают рекомендации, которые ставят время приема лекарств в зависимость от времени приема пищи и требуют соответствующего интервала между ними. Только около 40% принимают ИПП в соответствии с рекомендациями, что приводит к более слабому подавлению секреции кислоты и представляет собой одну из причин терапевтической неудачи [15, 16]. Это также связано с наблюдаемой разницей в эффективности ИПП между клиническими испытаниями и повседневной практикой.Участники клинических исследований — это избранная группа пациентов, метод лечения которых не может быть перенесен в повседневную практику. Существенным фактором, влияющим на эффективность классических ингибиторов протонной помпы, является тщательный мониторинг времени приема и использования лекарств в клинических испытаниях.

В результате эффективность лечения в клинических испытаниях намного выше, чем в повседневной практике. Следовательно, существенным преимуществом улучшения взаимодействия (комплаентности) пациентов и эффективности терапии является тот факт, что прием Дексиалнта после или до завтрака, обеда, ужина или вечерней закуски не оказывает клинически значимого влияния на контроль внутрижелудочного pH во время лечения. день.

Средний процент времени, в течение которого уровень pH в желудке был> 4 в течение 24 часов после приема лекарства, составлял 71%, 74%, 70% и 64% соответственно для схем приема лекарства до блюда, перечисленные выше. В результате декслансопразол поддерживает соответствующие концентрации в плазме и терапевтический эффект в течение более длительного периода, чем ИПП с одним механизмом высвобождения, а эффективность дексиланта не зависит от времени приема пищи [13, 14].

Эффективность подавляющего эффекта, производимого ингибитором протонной помпы при секреции соляной кислоты, выражается временем в течение 24-часового периода, когда уровень внутрижелудочного pH может поддерживаться выше 4, потому что тогда активность пепсина — ранее активированного из пепсиногена в кислой среде — резко падает и остается на минимальном уровне.Устранение деструктивного действия пепсина в среде с повышением pH способствует заживлению морфологических особенностей повреждений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (эрозии и язвы) и устраняет субъективные симптомы [1, 2].

Декслансопразол в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

В настоящее время основным показанием к применению декслансопразола является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь во всех ее формах, то есть неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) с симптомами, присутствующими в течение дня или ночью, вызывающими сон расстройства, эрозивный эзофагит любой степени тяжести.Особенно интенсивное лечение, подавляющее секрецию желудочной кислоты, необходимо пациентам с тяжелым эрозивным эзофагитом (степени C и D по классификации Лос-Анджелеса, при которых сливающиеся эпителиальные эрозии затрагивают значительную часть или всю окружность пищевода). Лечение таких тяжелых поражений требует мощного подавляющего воздействия на секрецию кислого желудочного сока при использовании фиксированных терапевтических доз при поддерживающем лечении, поскольку частота рецидивов эрозивного эзофагита при этой форме ГЭРБ превышает 90% в течение 6 месяцев [2, 12, 16, 17].

Известно, что некоторые пациенты с ГЭРБ (17–35%), получавшие омепразол или другие ингибиторы протонной помпы, продолжают испытывать симптомы заболевания [17–20]. Исследования показывают, что до 35,4% пациентов и 34,8% врачей не полностью удовлетворены результатами лечения на основе традиционных ИПП [21]. Устойчивость к гипосекреторному лечению может возникать из-за множества факторов. Некоторые из них связаны с врачом (неправильный диагноз, несоответствующая доза препарата, недостаточно длительное лечение), другие — с пациентом (несоблюдение режима лечения, генотипические различия, определяющие метаболизм лекарственного средства), а третьи — с наркотиками (продолжительность поддержания рН желудочного сока). выше 4).Одной из причин неэффективности ИПП при лечении ГЭРБ также может быть некислотный рефлюкс или ночной прорыв кислоты в желудок, сопровождающийся нарушениями сна [22, 23]. Другая проблема связана с неправильным диагнозом, когда ГЭРБ диагностируется вместо функциональной изжоги, эозинофильного эзофагита, ранней ахалазии кардии, аутоиммунных заболеваний или сопутствующих психических расстройств [18, 19, 21, 23, 24]. Следовательно, помимо подтверждения диагноза, в попытке улучшить терапевтические результаты следует рассмотреть и другие варианты, такие как продление терапии, увеличение дозы или замена ингибитора другим.Самый новый из них — декслансопразол. Сравнительное исследование, проведенное на здоровых добровольцах для определения эффекта однократной дозы декслансопразола 60 мг и эзомепразола 40 мг на среднее значение pH желудка в течение 24 часов и процент времени с pH> 4, выявило следующие статистически значимые различия: 4,3 3,7 ( p = 0,003) и 58% против 48% ( p <0,001) соответственно [25].

В отличие от исследований, сравнивающих влияние различных ИПП, используемых до настоящего времени, на выработку соляной кислоты в желудке в физиологических условиях у здоровых добровольцев, не было обнаружено значительных различий с точки зрения их клинической эффективности при лечении пациентов с ГЭРБ. однако в последние годы были опубликованы очень благоприятные результаты для декслансопразола, полученные в хорошо спланированных клинических испытаниях.

В клинических испытаниях оценивалась эффективность декслансопразола при ГЭРБ в аспектах, связанных с ослаблением дневных и ночных симптомов, включая нарушения сна, заживление повреждений слизистой оболочки при эрозивном эзофагите и поддержание заживляющего эффекта при эрозивных поражениях. В одном из исследований с участием пациентов с неэрозивной формой заболевания изжога была устранена в течение 4 недель у 50% пациентов, получавших декслансопразол MR в дозе 60 мг, у 55% ​​пациентов, получавших 30 мг. мг и у 19% пациентов, получавших плацебо [9].Косвенное сравнение рандомизированных исследований, оценивающих активность двух ингибиторов протонной помпы в изомерной форме — декслансопразола 60 и эзомепразола 40 — в устранении симптомов и заживлении эрозий у пациентов с ГЭРБ, показало, что два ИПП обладают одинаковой эффективностью при заживлении, и декслансопразол, чтобы быть более эффективным в облегчении симптомов у пациентов с НЭРБ [26]. Как и ожидалось, благодаря своим уникальным фармакодинамическим свойствам декслансопразол приносит значительное облегчение пациентам, страдающим ночной изжогой и нарушениями сна, вызванными ГЭРБ.В 4-недельном исследовании 947 пациентов с диагнозом неэрозивная форма ГЭРБ, разделенных на группы, получавшие исследуемый препарат в дозах 30 или 60 мг или плацебо, на основании оценки пациентов, декслансопразол 30 мг обеспечил статистически значимый более высокий процент. дней без изжоги в течение 24 часов и ночей без изжоги (54,9% и 80,8% соответственно), чем в группе плацебо (18,5% и 51,7% соответственно). Важно отметить, что другая исследуемая доза (60 мг) не дала никаких дополнительных преимуществ по сравнению с дозой 30 мг [27].В другом рандомизированном многоцентровом исследовании приняли участие 305 пациентов с ночной изжогой и расстройствами сна, связанными с ГЭРБ. Пациенты принимали декслансопразол или плацебо по 30 мг один раз в день в течение 4 недель. Исследуемый препарат обеспечил статистически значимо более высокий процент ночей без изжоги (73,1%), чем плацебо (35,7%), а доля пациентов без нарушений сна после терапии составила, соответственно, 69,7% против 47,9% ( p <0,001) [28].

Исцеление рефлюкс-эрозивного эзофагита изучалось в двух рандомизированных активных контролируемых исследованиях продолжительностью 8 недель, проведенных в общей сложности на 4092 пациентах с эндоскопически подтвержденным эрозивным эзофагитом по классификации Лос-Анджелеса.Анализ показал, что после 8 недель лечения декслансопразолом в дозе 60 мг повреждения зажили у 92,3–93,1% пациентов по сравнению с 86,1–91,5% пациентов, получавших 30 мг лансопразола, во всей группе лечения. В подгруппе пациентов с умеренным или тяжелым эрозивным эзофагитом (степени C и D) процентное соотношение составляло: 88,9% пациентов, излечившихся с помощью исследуемого препарата, и 74,5% пациентов, излечившихся с помощью лансопразола. Следует подчеркнуть, что тот же клинический образец также использовался для изучения декслансопразола в дозе 90 мг, однако без подтверждения каких-либо дополнительных преимуществ [29].

Рефлюкс-эрозивный эзофагит характеризуется высокой склонностью к рецидивам. Заболевание рецидивирует в 89–90% случаев в течение 6–12 месяцев. У пациентов со степенями C и D снижения дозы ингибитора протонной помпы достаточно, чтобы вызвать рецидив в 41% случаев в течение 6-месячного периода [30]. Следовательно, многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено в группе из 445 пациентов, которые успешно завершили терапию эрозивного эзофагита, что подтверждено эндоскопическими данными.Поддержание терапевтического эффекта и облегчение симптомов оценивали для декслансопразола в дозах 30 и 60 мг по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев. Сохранение скорости заживления при рефлюкс-эзофагите, достигнутое для лекарственного средства в обеих дозах, составило 74,9% и 82,5% соответственно, и, таким образом, было значительно выше, чем для плацебо (27,2%), как во всей исследуемой группе, так и в подгруппе пациентов с более высокой дозой. эзофагит тяжелой степени (степени C и D). Процент сохранения облегчения изжоги во время исследования также был статистически значимо выше.Медиана процента дней без изжоги в течение 24 часов составила 96,1%, 90,9% и 28,6% для доз 30 и 60 мг препарата и плацебо, соответственно, а медиана процента ночей без изжоги составила 98,9%, 96,2% и 71,7% [31]. При поддерживающем лечении в течение шести месяцев исследования не было статистически значимой разницы в активности между дозами 30 и 60 мг. Результаты показывают, что декслансопразол 60 мг обеспечивает высокую (92%) скорость заживления эрозивного эзофагита в течение 8 недель, а декслансопразол 30 мг эффективно поддерживает заживление поражений, связанных с рефлюкс-эрозивным эзофагитом [29, 31].

Интересное многоцентровое простое слепое исследование было проведено в группе из 178 пациентов с симптоматической ГЭРБ, которые ранее успешно лечились ингибитором протонной помпы, принимаемым дважды в день. Пациенты исследования получали декслансопразол 30 мг утром и плацебо вечером в течение 6 недель в условиях слепой выборки. Хороший контроль симптомов был определен как среднее количество эпизодов изжоги в неделю, меньшее или равное 1. После смены лечения с ИПП, принимаемого дважды в день, на декслансопразол в дозе 30 мг один раз в день, изжога продолжала хорошо контролироваться у 88 пациентов. % пациентов [32].

Взаимодействие декслансопразола с другими лекарствами

Для практикующего врача важным аспектом, который следует учитывать, является потенциальный риск взаимодействия между одновременно применяемыми лекарственными средствами. Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и восстановления с последующим соединением с сульфатами, глюкуронатом и глутатионом с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты окисления возникают в результате активности ферментативной системы цитохрома P450 (CYP) посредством гидроксилирования, главным образом с помощью CYP2C19, и окисления до сульфона с помощью CYP3A4.У пациентов с умеренным и интенсивным метаболизмом CYP2C19 основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуронат, а у пациентов со слабым метаболизмом CYP2C19 основным метаболитом в плазме является сульфоновый метаболит [8, 10, 11, 33]. Терапия препаратами, способными ингибировать изофермент CYP2C19 (например, флувоксамин), может увеличить системное воздействие декслансопразола. Напротив, препараты, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (рифампицин, экстракт зверобоя), могут снижать концентрацию декслансопразола в плазме [8, 10, 33].

Как и другие препараты, ингибирующие протонную помпу, декслансопразол может влиять на абсорбцию лекарственных средств, биодоступность которых зависит от значения pH желудочного сока. Декслансопразол не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром из-за снижения системного воздействия этих препаратов. Абсорбция кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба также зависит от низких значений pH, поэтому следует избегать их использования вместе с декслансопразолом. Напротив, для одновременного применения фенитоина, теофиллина или диазепама не было обнаружено влияния на фармакокинетику.Однако прием дигоксина и такролимуса одновременно с декслансопразолом может вызвать повышение их концентрации в плазме крови. Следовательно, концентрацию этих препаратов необходимо контролировать в начале и в конце терапии, при необходимости корректируя дозу. В случае такролимуса вышеуказанная оговорка относится, в частности, к реципиентам трансплантата с умеренным или медленным метаболизмом с участием CYP2C19 (такролимус является субстратом для изофермента CYP3A4).

Однако очень важным свойством декслансопразола является тот факт, что он не имеет клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с производными тиенопиридина, особенно с клопидогрелом.Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы, если вышеуказанные препараты используются одновременно в утвержденных дозах [8, 33, 34].

Безопасность

Клинический опыт, собранный в группе из более чем 4500 пациентов и оцененный в семи клинических испытаниях, показывает, что декслансопразол характеризуется хорошим профилем безопасности и редко вызывает побочные реакции, которые обычно не требуют отмены препарата. Безопасность применения декслансопразола в дозах 30, 60 и 90 мг после перорального приема оценивалась в ходе клинических испытаний, продолжавшихся 1 год.Наблюдаемые побочные реакции на лекарственные препараты были легкими или умеренными, а их частота была сопоставима или ниже, чем у плацебо или лансопразола. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея (причина прекращения лечения в 0,7% случаев), боль в животе, головная боль, тошнота, дискомфорт в животе, метеоризм и запор [8, 11, 35].

В Польше декслансопразол не одобрен для использования у детей. Однако есть публикации, в которых сообщается об исследованиях фармакокинетики и безопасности декслансопразола при лечении симптоматической ГЭРБ у подростков в возрасте от 12 до 17 лет и у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 11 лет [36, 37].Было обнаружено, что фармакокинетика и эффективность декслансопразола аналогичны показателям взрослого населения, и препарат хорошо переносится детьми и подростками.

Согласно медицинским показаниям, некоторые формы и осложнения ГЭРБ требуют хронического приема ИПП. К таким показаниям относятся, например, эрозивный эзофагит степени C и D (по классификации Лос-Анджелеса), метаплазия Барретта или стриктура пищевода. Поэтому стоит упомянуть результаты испытаний, демонстрирующих эффективность и безопасность декслансопразола при длительной терапии (12 месяцев).В дополнение к уровням гастрина оценка также включала морфологические особенности образцов биопсии слизистой оболочки, собранных во время последующей гастроскопии, с упором на гиперплазию энтерохромаффинных клеток, признаки эпителиальной дисплазии или кишечной метаплазии. Существенных отклонений от параметров исследования в течение 1 года лечения не обнаружено. Как и в случае с другими ИПП, уровень гастрина увеличивается более чем в два раза в течение первых 3 месяцев лечения, а затем стабилизируется без каких-либо клинических и морфологических последствий.Эффективность длительной терапии с точки зрения контроля симптомов рефлюкса и улучшения качества жизни пациентов сохранялась в течение курса поддерживающей терапии в течение периода наблюдения в течение 1 года [35, 38].

Резюме

Декслансопразол, ингибитор протонной помпы нового поколения, знаменует собой значительный прогресс в лечении заболеваний, связанных с соляной кислотой, в первую очередь гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во всех ее формах. В группу, которым лечение декслансопразолом может быть особенно полезно, входят пациенты с симптомами ночного рефлюкса и расстройствами сна, вторичными по отношению к ГЭРБ [39].Кроме того, декслансопразол очень эффективен в лечении и поддержании заживления повреждений, вызванных рефлюкс-эрозивным эзофагитом. Декслансопразол представляет собой правосторонний энантиомер лансопразола, проявляющий большую эффективность в ингибировании продукции кислоты желудочного сока. По сравнению с другими ИПП, он имеет уникальный механизм высвобождения активного ингредиента. Следовательно, концентрация лекарства в крови и эффект ингибирования протонной помпы сохраняются намного дольше. Эффективность декслансопразола не зависит от приема пищи, что гарантирует лучшее соблюдение режима лечения и взаимодействие с пациентом, а также высокую эффективность в повседневной клинической практике.К ключевым преимуществам препарата можно отнести оптимальный профиль безопасности и низкий риск неблагоприятных взаимодействий с одновременно принимаемыми лекарствами. Декслансопразол устраняет важную часть ранее неудовлетворенных потребностей в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Список литературы

Что такое дексилант и для чего он используется?

Дексилант — это модифицированная версия Превацида (лансопразол).Выпускает лекарство в два этапа. Первый высвобождается в течение часа после приема препарата. Второй выпуск происходит примерно через четыре-пять часов.

Дексилант доступен только по рецепту и обычно принимается в виде одной капсулы 30 мг или одной капсулы 60 мг один раз в день, в зависимости от состояния, которое лечится. Не существует дженериков или безрецептурных версий препарата.

Дексилант расщепляется печенью. Поэтому людям с заболеваниями печени не следует принимать более 30 мг Дексиланта в день.

Takeda Pharmaceuticals производит Dexilant. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование Dexilant у взрослых в январе 2009 года. В 2016 году FDA одобрило Dexilant для лечения определенных пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

Что такое дексилант для лечения?

Дексилант — это лекарство от изжоги, одобренное для лечения определенных состояний, вызванных повышенным содержанием кислоты в желудке.Другие ИПП, включая Прилосек, Нексиум, Превацид и Протоникс, могут быть одобрены для использования, отличного от Дексиланта.

Использование Dexilant, одобренное FDA

• Исцеляющий эрозивный эзофагит (ЭЭ; повреждение пищевода, вызванное кислотой желудка)
• Поддержание исцеления EE
• Облегчение изжоги с исцелением EE
• Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Серьезные побочные эффекты дексиланта

Дексилант обладает многими из тех же побочных эффектов, что и другие ингибиторы протонной помпы.Этот класс препаратов присутствует на рынке с 1990-х годов, и многие исследования прояснили типы побочных эффектов, которые могут возникать при применении ИПП.

• Острый интерстициальный нефрит (ОИН)
• Переломы костей
• Системная красная волчанка
• Дефицит витамина B12
,00
• Дефицит магния
,00
• Полипы желудка
• Сердечный приступ при одновременном приеме с некоторыми антикоагулянтами
• Рак пищевода
,00
• Рак желудка
• Повышенный риск астмы и аллергии у детей
• Инсульт
• Хроническая болезнь почек (ХБП)
,00

Внезапное прекращение приема дексиланта может вызвать проблемы со здоровьем

Внезапное прекращение приема ИПП, особенно у людей, которые принимали его в течение длительного времени, может вызвать возвращение симптомов с большей интенсивностью, чем раньше.Люди, принимающие Дексилант или любой другой ингибитор протонной помпы, должны прекратить прием только после разговора со своим врачом и разработки плана безопасного прекращения приема.

В некоторых случаях врач может назначить альтернативу ингибитору протонной помпы. Но в других случаях врач может решить, что продолжение приема Дексиланта является более безопасным вариантом, чем переход на другое лечение.

Дексилант Предупреждения о серьезных побочных эффектах

Этикетка Dexilant содержит несколько предупреждений и мер предосторожности в отношении потенциально серьезных побочных эффектов.Но он не перечисляет все возможные побочные эффекты Dexilant. FDA требует, чтобы производители добавляли предупреждения на этикетку лекарственного средства, когда появляется больше научных доказательств возможного риска.

• Рак желудка
• Острый интерстициальный нефрит (ОИН; поражение тканей почек)
• Тяжелая диарея, вызванная бактериями Clostridium difficile
• Переломы костей
• Системная красная волчанка
• Дефицит витамина B12
,00
• Дефицит магния
,00
• Взаимодействие с тестами на нейроэндокринные опухоли
• Взаимодействие с препаратом метотрексат
• Полипы желудка

Dexilant не имеет предупреждения в рамке, самого серьезного предупреждения, которое может потребовать FDA.

Люди должны поговорить со своим врачом о других лекарствах, которые они принимают, прежде чем принимать Дексилант. Более 1800 лекарственных препаратов могут вызывать взаимодействия ингибиторов протонной помпы при приеме с дексилантом или другими ИПП.

Общие побочные эффекты Dexilant

Незначительные побочные эффекты Dexilant встречаются чаще, чем серьезные.

• Диарея
• Боль в животе
• Тошнота
• Инфекция верхних дыхательных путей
• Рвота
• Метеоризм
• Головная боль
• Отек носовых ходов и задней части глотки
• Боль во рту и носу

Исследования связывают Дексилант с проблемами почек

Многие исследования связывают длительное использование ИПП с серьезными почечными осложнениями с 1990-х годов.В одном из этих обзоров были рассмотрены некоторые из крупнейших исследований использования ИПП и было обнаружено, что ИПП могут увеличивать риск проблем с почками. Обзор включал 9 исследований с участием более 2 миллионов человек. По сравнению с людьми, которые не принимали ИПП, у тех, кто принимал ИПП, был примерно на 30-40% повышенный риск как краткосрочного, так и долгосрочного повреждения почек.

Проблемы с почками, связанные с Дексилантом и другими ИПП

• Почечная недостаточность
• Заболевание почек
• Повреждение почек (острый интерстициальный нефрит)
,00

Dexilant Риск острой почечной недостаточности (AIN)

Длительный прием Дексиланта или других ИПП может увеличить риск серьезного повреждения почек, называемого острым интерстициальным нефритом (ОИН).AIN определяется воспалением в ткани почек. Его часто можно вылечить, если оно было обнаружено на ранней стадии, но в редких случаях оно может нанести непоправимый ущерб.

При отсутствии лечения ОИН может привести к метаболическому ацидозу. Это состояние, при котором почки не могут удалить кислоту из крови. Это может вызвать почечную недостаточность и терминальную стадию заболевания почек.

• Кровь в моче
• Лихорадка
• Тошнота
• Рвота
• Отек любой части тела
• Удержание воды
• Набор веса
• Усталость
• Сыпь
• Психические изменения (сонливость, спутанность сознания или кома)
• Изменения диуреза (повышенные или пониженные)

Людям, у которых наблюдаются симптомы ОИН, следует немедленно обратиться к врачу.

Дексилант и болезнь почек

Исследования показали, что люди, принимающие ИПП, могут иметь более высокий риск серьезного заболевания почек.

В недавнем обзоре исследований, оценивающих связь между ИПП и проблемами почек, в общей сложности приняли участие более 2 миллионов человек.По сравнению с людьми, которые не принимали ИПП, у тех, кто принимал ИПП, был повышен риск острого повреждения почек на 44%, на 36% — риск ХБП и на 42% — риск терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН; последняя стадия). заболевания почек, при котором может потребоваться диализ).

Одним из включенных исследований было исследование ветеранов США, недавно получавших препараты, блокирующие кислоту, в 2016 году, которое было опубликовано в Журнале Американского общества нефрологов. В этом исследовании сравнивали ИПП с другим классом препаратов, блокирующих кислоту, называемыми блокаторами рецепторов h3.Это исследование показало, что после 5 лет лечения у пользователей ИПП на 96 процентов выше вероятность развития терминальной стадии почечной недостаточности, чем у пользователей блокаторов рецепторов h3, и на 28 процентов выше вероятность развития ХБП.

Некоторые исследования показали, что заболевание почек, связанное с ИПП, может протекать без ведома пациента или отсутствия у него каких-либо симптомов. Следовательно, людям, принимающим ИПП, могут потребоваться периодические проверки функции почек для выявления этих «тихих» побочных эффектов ИПП.

Хотя исследования показали более высокий риск заболевания почек у пациентов, получавших ИПП, важно помнить, что эти явления в целом все еще не очень распространены.Например, в исследовании ветеранов США повышенный риск ТПН означает, что на каждые 100 000 пациентов, получавших в течение 1 года ИПП вместо блокатора рецепторов h3, еще около 15 пациентов имеют ТПН. Аналогичным образом, повышенный риск ХБП означает, что примерно на 1100 пациентов больше ХБП на каждые 100000 пациентов, получавших в течение 1 года ИПП вместо блокатора рецепторов h3. Пациентам, принимающим ИПП, следует поговорить с врачом о любых других состояниях, которые могут повысить риск этих побочных эффектов, и о том, являются ли ИПП для них лучшим вариантом.

Информация о судебном иске

Несколько ИПП, включая дексилант, были названы в судебных исках от людей, которые утверждали, что после их приема у них возникли серьезные проблемы с почками. Узнайте больше о продолжающемся судебном процессе.

Исследования связывают Дексилант с риском рака и сердечного приступа

Другие исследования показали, что длительное употребление ИПП может увеличить риск других серьезных заболеваний, включая рак и сердечные приступы.

ИПП могут быть причиной многих случаев рака пищевода.

Исследование 2018 года, опубликованное в журнале «Эпидемиология рака», показало, что ИПП могут быть связаны с раком пищевода. Исследователи изучили медицинские карты 796 492 человек в Швеции, которые принимали ИПП в течение 7-летнего периода. По сравнению с нормальной частотой рака пищевода, которую можно было бы ожидать у людей, не принимавших ИПП, у тех, кто принимал ИПП, рак пищевода возникал почти в 4 раза чаще, чем ожидалось.Однако в целом только у 0,13 процента всех пациентов, принимавших ИПП, развился рак пищевода. Риск рака пищевода не отличался от ожидаемого у людей, принимающих блокаторы рецепторов h3.

Другое исследование, проведенное в 2017 году в Швеции, показало, что ИПП могут быть связаны с раком желудка. Эти исследователи изучили данные 797 067 человек, которые лечились ИПП в среднем в течение 5 лет. По сравнению с нормальным уровнем рака желудка, который можно было бы ожидать у людей, не принимавших ИПП, у тех, кто принимал ИПП, был рак пищевода почти 3 раза.В 4 раза чаще, чем ожидалось. Хотя это значительный рост риска, только у 0,28 процента пациентов, принимающих ИПП, развился рак желудка. Риск рака желудка снова не отличался от ожидаемого у людей, принимающих блокаторы рецепторов h3.

Исследование, проведенное в 2017 году в журнале Gut, также показало, что прием ИПП может более чем вдвое увеличить риск рака желудка у людей, принимающих их по поводу инфекции Helicobacter pylori , которая может вызвать язвенную болезнь. Инфекция H. pylori сама по себе может увеличить риск рака желудка.В том же году FDA добавило предупреждение о злокачественности желудка к этикеткам Dexilant и других PPI. Предупреждение советует людям рассмотреть возможность скрининга на рак желудка, если их реакция на лечение с помощью ИПП ниже стандартного.

Исследование 2015 года, опубликованное в журнале PLOS One, показало, что длительное использование ИПП связано с повышенным риском сердечных приступов у пациентов с ГЭРБ.Другое исследование, проведенное в PLOS One, обнаружило связь между использованием ИПП и смертельной сердечной недостаточностью у людей с ишемической болезнью сердца.

Судебные иски Dexilant и повреждение почек

Люди, у которых после приема Дексиланта возникли серьезные проблемы с почками, подали иски по поводу полученных травм. Среди тысяч исков Dexilant, поданных против производителей нескольких различных марок ИЦП.Иски были объединены в многооконный судебный процесс (MDL) в федеральном суде Нью-Джерси. MDL позволяют более быстрому прохождению нескольких аналогичных исков в судебном порядке.

По состоянию на ноябрь 2019 года на рассмотрении находилось 13 492 иска по ингибитору протонной помпы MDL.

Люди, подавшие иски по ИПП, утверждают, что Дексилант или другие ИПП вызвали заболевание почек, травму или другие серьезные заболевания.

Dexilant побочные эффекты, побочные реакции | Уровень здоровья

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:

Наиболее частые побочные реакции:

• Взрослые (≥2%): диарея, боль в животе, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, рвота и метеоризм.(6.1)
• Пациенты в возрасте от 12 до 17 лет (≥5%): головная боль, боль в животе, диарея, ринофарингит и ротоглоточная боль. (6.1)

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, обратитесь в компанию Takeda Pharmaceuticals по телефону 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) или в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch. .

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата, не может напрямую сравниваться с частотой в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Взрослые

Безопасность ДЕКСИЛАНТА была оценена на 4548 взрослых пациентах в контролируемых и индивидуальных клинических испытаниях, включая 863 пациента, получавших лечение в течение как минимум шести месяцев, и 203 пациента, пролеченных в течение одного года. Возраст пациентов от 18 до 90 лет (средний возраст 48 лет), из них 54% женщин, 85% европеоидов, 8% чернокожих, 4% азиатов и 3% представителей других рас. Было проведено шесть рандомизированных контролируемых клинических исследований по лечению ЭЭ, поддержанию излеченного ЭЭ и симптоматической ГЭРБ, в которых участвовали 896 пациентов, получавших плацебо, 455 пациентов, принимавших ДЕКСИЛАНТ 30 мг, 2218 пациентов, принимавших ДЕКСИЛАНТ 60 мг, и 1363 пациента, принимавшие лансопразол в дозе 30 мг. раз в день.

Общие побочные реакции

Наиболее частые побочные реакции (> 2%), которые возникали с большей частотой для ДЕКСИЛАНТА, чем плацебо в контролируемых исследованиях, представлены в таблице 2.

Побочные реакции, приведшие к прекращению производства

В контролируемых клинических исследованиях наиболее частой побочной реакцией, приведшей к прекращению приема ДЕКСИЛАНТА, была диарея (0.7%).

Менее частые побочные реакции

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых исследованиях с частотой менее 2%, перечислены ниже по системам организма:

Заболевания крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия

Заболевания сердца: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отек, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия

Нарушения уха и лабиринта: боль в ушах, шум в ушах, головокружение

Эндокринные расстройства: зоб

Заболевания глаз: раздражение глаз3, вздутие живота 9000 дискомфорт, болезненность живота, аномальный кал, анальный дискомфорт, пищевод Барретта, безоар, аномальные звуки кишечника, запах изо рта, микроскопический колит, полип толстой кишки, запор, сухость во рту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастрит, гастрит , гастроэнтерит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечный тракт al гипермоторные расстройства, ГЭРБ, язвы и перфорация желудочно-кишечного тракта, гематемезис, гематохезия, геморрой, нарушение опорожнения желудка, синдром раздраженного кишечника, стул из слизи, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, болезненная дефекация, проктит, парестезия орального, ректального кровотечения, рвота