При воспалении мочевого пузыря: Лечение цистита в домашних условиях — Детская музыкальная школа №2 имени А.П. Бородина

Содержание

Советы уролога: помощь при воспалении мочевого пузыря

Постоянные позывы к мочеиспусканию могут быть признаком хронического воспаления мочевого пузыря, которое необходимо безотлагательно лечить. Но вместе с тем, имеется и ряд других причин, обуславливающих сверхактивность мочевого пузыря.

Частое мочеиспускание может свидетельствовать о воспалительном процессе под названием цистит. Типичные симптомы – жжение или боль при мочеиспускании. Зачастую это сопровождается неприятным ощущением тяжести в нижней части живота. «Женщины чаще мужчин страдают этим недугом, потому что их уретра короче, и бактерии, вызывающие воспаление, легче проникают в мочевой пузырь», — говорит д.м.н. Арндт Катценвадель, старший врач отделения урологии Университетской клиники г. Фрайбурга.

В большинстве случаев острая форма этой инфекционной болезни успешно лечится антибиотиками, рекомендованными врачом.

При внезапном повышении температуры, возникновении озноба, острых болей в области почек, тошноты и общего недомогания необходимо немедленное медицинское обследование. Данные симптомы могут указывать на пиелонефрит — воспалительный процесс в почечных лоханках, который в запущенной форме может привести к тяжелым последствиям в виде почечной недостаточности.

Не подавлять боль, а лечить ее

При острой форме воспаления мочевого пузыря антибактериальная терапия является достаточно надежным методом лечения. Если же воспалительный процесс перетекает в хроническую форму, и воспаление происходит очень часто, то терапия сложнее. «Хроническому воспалению мочевого пузыря часто предшествуют множественные инфекции мочевыводящих путей, которые не были до конца вылечены», — говорит доктор Катценвадель. Врач может выявить возбудителей болезни и назначить пациенту соответствующий способ терапии подходящими антибиотиками на основе результатов анализа мочи.

Нарушение мочеиспускания с неполным опорожнением мочевого пузыря способствует развитию инфекций мочеполовой системы и может быть связано с преклонным возрастом, менопаузой, а также дефицитом эстрогена. У некоторых женщин инфекции проникают в мочевыводящие пути почти регулярно в течение короткого времени после полового акта. Во избежание воспаления рекомендуется регулярно опорожнять мочевой пузырь, пить много жидкости и не переохлаждаться. Частые половые контакты, особенно у молодых женщин, повышают вероятность инфицирования мочевыводящих путей, поэтому врач советует посещать туалет как можно быстрей после полового акта для того, чтобы при опорожнении мочевого пузыря микробы, которые, возможно, проникли в уретру, были механически выведены вместе с мочо

Раздраженный мочевой пузырь

Позывы к частому мочеиспусканию бывают не всегда вызваны воспалением мочевого пузыря на основе инфекций. Доктор Катценвадель поясняет, что гораздо более распространенным заболеванием является раздражение мочевого пузыря, также называемое «сверхактивным мочевым пузырем» или «синдромом раздраженности мочевого пузыря». Оно проявляется в особенно частом мочеиспускании. Позывы к нему могут быть резкими и внезапными, и при этом может происходить неконтролируемое мочевыделение. „Сочетание позывов и непроизвольного мочеиспускания, которое невозможно сдерживать волевым усилием, доставляет человеку большие неудобства, как в физическом, так и психологическом плане», поясняет доктор Катценвадель. В некоторых случаях гиперактивность мочевого пузыря развивается при патологических процессах в периферической нервной системе, отвечающей за контроль над мочеиспусканием.

Причины сверхактивности мочевого пузыря зачастую не подлежат точному объяснению. Тем не менее, такие заболевания, как острое воспаление, мочекаменная болезнь, опухоли в области мочевыводящих путей здесь необходимо исключить, а между тем, проблема межпозвоночных дисков поясничного отдела позвоночника может также стать причиной гиперактивности мочевого пузыря.

Простые терапевтические меры при раздраженном мочевом пузыре

Для уменьшения симптомов раздраженного мочевого пузыря помогут такие простые меры, как снятие стресса, отказ от курения, употребления алкоголя, кофе. Кроме того, рекомендуется тренировка тазовых мышц, так как физические упражнения на напряжение и расслабление мышц тазового дна часто оказывают положительное влияние на мочевой пузырь.

Если эти мероприятия не дают положительного результата, то заболевание можно лечить препаратами, подавляющими активность мочевого пузыря, — так называемыми антихолинергиками. «К сожалению, при этом возможны побочные эффекты, такие как сухость во рту или запоры. Сейчас уже имеются лекарства новейшего поколения, которые лучше переносятся», говорит доктор.

Если консервативное лечение безуспешно, то больным рекомендуется эндоскопическая операция. Для этого в мышечную ткань пузыря инъекционно вводится ботулинический токсин. Постоянного эффекта эта процедура не дает, поэтому через 6-9 месяцев лечение необходимо повторять. А острое инфекционное заболевание мочевыводящих путей, как правило, можно эффективно вылечить с помощью антибиотикотерапии, назначенной врачом.

Из-за чего чаще всего возникает недержание у женщин при цистите

Воспаление стенок мочевого пузыря и мочеточников — заболевание бактериальной природы, которое провоцируется бактериями нескольких групп, включая хламидии и кишечную палочку. Вне зависимости от происхождения, патология проявляется болезненным мочеиспусканием, а иногда и капельным подтеканием. Сопутствующие симптомы — боли в пояснице и нижней части живота. Запущенная стадия приводит к пиелонефриту. Женщины болеют чаще мужчин, что связано с особенностями строения половых органов. По этой же причине с недержанием после цистита женщины сталкиваются в 10 раз чаще, чем мужчины.

Если запустить болезнь, она перейдет в хроническую форму, и время от времени будут возникать обострения.

Причины недержания после цистита у женщин

Вызванное циститом недержание мочи проявляется неконтролируемым выделением жидкости. Обострения случаются при следующих состояниях:

сложное течение естественных родов. Если у женщины узкий таз, ее мочеиспускательный канал травмируется, когда ребенок проходит по родовым путям;
возрастные изменения. С течением времени мышцы пузыря слабеют и теряют способность удерживать мочу;
менопауза. Климактерический период сопровождается снижением уровня эстрогенов. В результате мышцы, удерживающие мочевой пузырь, утрачивают тонус и держат его не так эффективно;
травмы и операции органов малого таза, когда нервные окончания повреждаются;
болезни ЦНС;
ожирение и сахарный диабет;
хронический кашель;
врожденные аномалии строения пузыря;
травмы, опухоли и воспалительные процессы в области спинного мозга;
чрезмерные спортивные или рабочие нагрузки и пр.

Даже при незначительном скоплении мочи нервные окончания подают резкий сигнал к опорожнению. Ситуация обостряется так внезапно, что многие не успевают добежать до санузла.

Классификация видов недержания после цистита

Существует определенная классификация недержания при цистите у женщин. Чтобы правильно назначить лечение, требуется диагностировать причину и степень патологии. С учетом симптомов и провоцирующих факторов различают такие виды патологического состояния, как:

экстрауретральное — возникает из-за свища, соединяющего влагалище и мочевой пузырь;
затрудненный отток мочи из переполненного пузыря ввиду наличия воспаления, камней, опухолей и других преград для естественного опорожнения;
энурез — потеря контроля за мочевыделением ночью во время сна;
рефлекторное — провоцируется проблемами со спинным мозгом;
cтрессовое — возникает при кашле, физической нагрузке, смехе и других действиях, при которых на мочевой пузырь приходится повышенное давление;
императивное — позывы провоцируются внешними факторами (перепадом температуры, шумом воды и пр.).

Обнаружить симптомы недержания при цистите у женщин просто. Есть ряд характерных признаков, которые не позволят спутать патологию с другими болезнями:

постоянное ощущение наполненности пузыря, даже после выхода из санузла;
отсутствие контроля над позывами и работой мочеполовой системы;
многократное посещение санузла по ночам;
помутнение мочи и появление специфического запаха;
постоянная боль внизу живота;
в некоторых случаях — повышение температуры, и чаще всего это случается на фоне почечных патологий.

Какие неприятные последствия вас могут ждать?

У связанного с циститом недержания мочи неприятные симптомы, но на ранней стадии их можно терпеть. Если длительно откладывать поход к врачу, болезнь не пройдет, но осложнится такими последствиями:

существенно снижение качества жизни: нет желания выходить на прогулку, встречаться с друзьями, хотя физиологический дискомфорт можно устранить урологическими прокладками;
психологический дискомфорт. Если нет специальных прокладок, женщина чувствует резкий запах мочи. В дальнейшем даже прокладки, полностью ликвидирующие запах, не могут избавить от ощущения, что окружающие чувствуют этот неприятный запах;

проблемы в интимной жизни. Давление на мочевой пузырь провоцирует выделение мочи, что во время интимной близости станет неприятным казусом;
постоянная усталость. Ночной сон становится нервным, прерывистым — организм не отдыхает, страдает физическое и психологическое здоровье.

Варианты эффективного лечения недуга

Женщины, столкнувшиеся с недержанием после цистита, нередко стесняются обращаться к врачу. Настоятельно не рекомендуем заниматься самолечением! От этого проблемы только множатся. Для выбора методики лечения гинеколог или уролог направит на диагностику. Стандартные процедуры: общий и бактериологический анализ, цистоскопия, ультразвуковое исследование мочевого пузыря.

Лечение консервативное, в исключительных случаях проводится операция. Назначаются лекарства, подавляющие развитие обнаруженных грибков или бактерий. При сильном болевом синдроме принимают спазмолитики. Чтобы уменьшить частоту произвольных мочеиспусканий, назначают препараты, снижающие активность работы мочевого пузыря. Параллельно показаны ноотропы, улучшающие передачу сигналов в мозг. Общее состояние организма улучшают витаминами. Успокоительные препараты рекомендованы для стабилизации нервной системы. Решение о том, какое лечение проводить, примет врач, проанализировав результаты проведенной диагностики.

Применять какие-либо средства, в том числе рецепты народной медицины, без консультации с доктором, нельзя, чтобы не усугубить ситуацию.

Обязательное условие лечения — коррекция питания. Врачи, как правило, рекомендуют ограничение соли в рационе, отказ от жареного и острого. Жидкость потребляется умеренно, если ее мало, моча будет более концентрированной, но от энуреза это не избавит. Желательно придерживаться графика посещения санузла, постепенно увеличивая временные интервалы.

Профилактические меры, рекомендуемые врачами

Вылечившись, не стоит забывать о профилактике, чтобы предупредить повторное возникновение неприятных симптомов. Основные меры:

регулярно опорожнять пузырь, не терпеть подолгу;
избегать переохлаждения;
бросить курить;
увеличить количество овощей и фруктов в рационе;
употреблять около 1,5 л воды за день;
менять белье ежедневно, избегать синтетики;
на сидячей работе устраивать каждый час разминку;
укреплять иммунитет;
делать гимнастику, в том числе упражнения Кегеля.

Болезнь проще предупредить, поэтому перечисленные меры профилактики стоит запомнить и неукоснительно соблюдать. В случае появления неприятных симптомов сразу обращайтесь к врачу!

Диагностика, консервативное и хирургическое лечение острого и хронического цистита в Клиническом госпитале на Яузе, Москва

Диагностика, консервативное и хирургическое лечение острого и хронического цистита в Клиническом госпитале на Яузе, Москва 03.11.2021

Статья проверена врачом урологом-андрологом Гуровым О.А., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

В клиническом госпитале на Яузе опытные врачи-урологи проводят диагностику цистита — все виды анализов мочи, микробиологическое исследование с определением типа возбудителя и его чувствительности к лекарственным препаратам, ПЦР-диагностику, а также по показаниям необходимые инструментальные обследования — цистоскопию, УЗИ мочевого пузыря, изучение работы мочевыделительной системы (экскреторная урография). По результатам обследования вам будет назначено эффективное консервативное лечение, направленное на полное излечение и профилактику возможных рецидивов заболевания.

Около половины случаев острого цистита рецидивирует в течение года, а 1/3 переходит в хроническую форму.

Способствуют развитию воспаления в мочевом пузыре снижение активности иммунитета, дисциркуляторные расстройства в малом тазу.
Лечение цистита проводится комплексно и не прерывается сразу после стихания острых симптомов для снижения риска рецидива.

Записаться на приём

Цистит – это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря.

Причины цистита

Около 70% случаев острого цистита вызывается кишечной палочкой, но среди возбудителей могут быть и другие инфекционные агенты — трихомонады, хламидии, синегнойная палочка и др. Именно поэтому специалисты Клинического госпиталя на Яузе большую роль уделяют идентификации конкретного возбудителя при инфекционных циститах.

Это помогает назначить эффективный курс антимикробного лечения.

Помимо инфекционного, цистит бывает также аллергическим, токсическим и др.

Признаки цистита

Для разных форм цистита характерны разные симптомы.

Острый цистит — характеризуется болезненным частым мочеиспусканием, жжением в уретре, болями внизу живота, субфебрильной температурой, а иногда и наличием в моче патологических примесей — гноя и крови. Моча мутная. Лечение направлено на купирование острых симптомов цистита и уничтожение возбудителя заболевания.
Хронический цистит — отличается вялотекущим течением, которое сопровождается периодически возникающим дискомфортом во время мочеиспускания, болями внизу живота. При обострении развивается клиническая картина острого цистита.
Хроническая форма опасна возможными осложнениями — необратимым поражением стенок мочевого пузыря и проникновением инфекции в почки. Урологи Клинического госпиталя на Яузе в случаях хронического воспаления мочевого пузыря назначают комплексное обследование мочевыводящих и половых органов для исключения осложнений и назначения адекватного лечения, направленного не только на устранение возбудителя и купирование обострения, но и на сохранение длительной стойкой ремиссии.

Цистит у женщин

У женщин более короткий мочеиспускательный канал, и микробы с гениталий легче попадают в мочевой пузырь, поэтому цистит у женщин развивается значительно чаще, чем у мужчин. Во время беременности происходит изменение гормонального фона и подавление иммунитета женщины. Поэтому цистит при беременности развивается легче, а лечится труднее, поскольку применение многих лекарственных препаратов запрещено в лечении женщин, вынашивающих ребёнка.

Диагностика

Анализы мочи: общий и по Нечипоренко.
Посев мочи для выявления конкретного возбудителя и определения его чувствительности к лекарственным препаратам.
ПЦР-диагностика возбудителя цистита (по ДНК микроба).

При наличии показаний:

Цистоскопия с биопсией.
УЗИ органов мочевыделения.
Исследование работы мочеполового тракта: экскреторная урография.
Анализы отделяемого из влагалища, шейки матки и прямой кишки для дифференциальной диагностики заболеваний, имеющих сходную симптоматику с циститом.

Всё обследование Вы сможете пройти в Клиническом госпитале на Яузе в кратчайшие сроки, в комфортных условиях, на современном высокоточном оборудовании.

Лечение

Консервативное лечение

Комплексное лечение цистита включает:

Соблюдение диеты: молочно-растительной с исключением острых/соленых блюд и алкоголя.
Рациональную эффективную антибиотикотерапию (например, при цистите применяется монурал) с учетом чувствительности возбудителя и другие современные уросептические средства (разные группы препаратов).
Для повышения активности иммунитета при хроническом цистите возможно назначение витаминов, иммуномодулирующих препаратов в составе комплексной терапии (например, иммуновит, тилорон).
Консервативное лечение цистита как у женщин, так и у мужчин в большинстве случаев вполне возможно в домашних условиях (приём лекарств, лечебное питание, правильное выполнение гигиенических процедур).
В Клиническом госпитале на Яузе для повышения эффективности лечения цистита могут проводиться внутрипузырные инсталляции лекарственных средств.
Симптоматическое лечение: анальгетики, дезинтоксикационные средства.
После стихания острого процесса рекомендуется физиотерапевтическое лечение: иглорефлексотерапия, озонотерапия, микроволновая терапия, фитолечение.
При недостаточной эффективности консервативного лечения выполняются инстилляции в мочевой пузырь растворами, восстанавливающими слизистую оболочку мочевого пузыря.

Хирургическое лечение

Частые рецидиваы хронического цистита у женщин, связанные с половой жизнью (посткоитальный цистит – после полового акта), могут быть вызваны особенностью расположения наружного отверстия уретры в непосредственной близости от влагалища (влагалищная дистопия мочеиспускательного канала). Тогда выполняется операция — транспозиция дистального отдела мочеиспускательного канала.

Воспаление мочевого пузыря может сочетаться с заболеваниями половых органов, поэтому в Клиническом госпитале на Яузе пациенток также проконсультирует врач-гинеколог для исключения возможной патологии.

При наличии жалоб со стороны органов мочевыделения обращайтесь к специалистам Клинического госпиталя на Яузе. Прием ведут опытные врачи-урологи. Наши специалисты в кратчайшие сроки проведут необходимые обследования и назначат вам современное эффективное лечение.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Литература:

Зубарев В.А., Архангельский А.И., Ковыршина Л.А., Калугин А.Ф. Инновации в эндоскопической урологии [Электронный ресурс] // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2012. https://cyberleninka.ru/article/n/innovatsii-v-endoskopicheskoy-urologii.
Шульц В.Е. Осложнения в лапароскопической урологии и их профилактика // МИА. 2007.
Хинман, Ф.А. Оперативная урология // ГЭОТАР-Медиа. 2007.

Наши специалисты:

Не занимайтесь самолечением! Обратитесь к нашим специалистам для точной диагностики заболевания. Только врач может правильно поставить диагноз и назначить лечение.

Работаем без выходных

Обслуживание на двух языках: русский, английский.
Оставьте свой номер телефона, и мы обязательно перезвоним вам.

Консультация врача уролога-андролога, хирурга, гинеколога

Хронический цистит включает много клинико-морфологических форм, которые гистологически характеризуются накоплением и постоянством клеток воспаления в собственной пластинке слизистой, часто сопровождаются в различной степени выраженности отеком и фиброзом, с изъязвлениями, гиперплазированным или метапластическим уротелием. Длительно текущее хроническое воспаление может привести к фиброзу, в который вовлекается мышечный слой, а иногда и паравезикальная клетчатка. К хроническим формам воспалительных заболеваний мочевого пузыря относятся фолликулярный, полипоидный, кистозный, железистый, инкрустирующий циститы и малакоплакия.

Кистозный цистит представлен гнездами Брунна, в которых в результате дегенеративных изменений центральнорасположенных клеток формируются мелкие кистозные полости. Частота выявления участков кистозного цистита в мочевом пузыре может достигать 60 %. Кистозная природа процесса обычно может быть распознана при цистоскопии по наличию полупрозрачных кист перламутрово-белого или желто-коричневого цвета; диаметр большинства кист не превышает 5 мм. При исследовании под микроскопом стенки кист выстланы уротелием или кубическим эпителием; кисты заполнены эозинофильной жидкостью, в которой часто выявляются элементы воспаления в небольшом количестве.

Железистый цистит относится к изменениям, развивающимся в процессе железистой метаплазии эпителия гнезд Брунна. Ряд исследователей ассоциируют интестинальный тип железистого цистита с увеличением риска развития злокачественных новообразований мочевого пузыря. Большая часть фокусов железистого цистита может быть обнаружена только при исследовании под микроскопом, иногда определяются и макроскопические изменения в виде возвышающихся над поверхностью слизистой оболочки узелков. В ряде случаев формируются полипоидные образования, которые при цистоскопии могут быть ошибочно расценены как опухоль. Микроскопически железистый цистит представлен расположенными в толще собственной пластинки железами, выстланными кубическим или цилиндрическим эпителием и окруженными одним или несколькими слоями клеток уротелия. Иногда железы содержат бокаловидные клетки, что позволяет говорить о железистом цистите с явлениями кишечной метаплазии. Экспериментальные исследования на крысах показали, что причиной железистого цистита является инфекция.

Фолликулярный цистит клинически может проявляться гематурией. Эндоскопическая картина слизистой оболочки мочевого пузыря кажется покрытой «узелками». Микроскопически собственная пластинка слизистой оболочки содержит лимфатические фолликулы с герминальными центрами. Фолликулярный цистит является вторичной реакцией на присутствие бактериального агента.

Полипоидный цистит – это обратимое экзофитное повреждение слизистой оболочки мочевого пузыря, воспалительной природы, характеризующееся нормальным или гиперплазированным уротелием и выраженным отеком собственной пластинки слизистой, имеющей признаки острого или хронического воспаления. Рассматривают полипоидный уретрит, полипоидный уретерит и полипоидный пиелит. По данным L. Spitale, J.J. Deangelis и N.M. Goble, частота встречаемости полипоидного цистита составляет 0,38 %, среди пациентов, перенесших катетеризацию мочевого пузыря, – 6 %. Предрасполагающими факторами развития полипоидного цистита могут являться длительная катетеризация мочевого пузыря, инфравезикальная обструкция, энтеровезикальная фистула, внутрипузырная химиотерапия, камни мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия простаты, лучевая терапия рака простаты, длительное дренирование верхних мочевых путей, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря. После устранения травмирующего воздействия поражение слизистой мочевого пузыря исчезает в течение 6–7 месяцев. Полипоидный цистит может быть ассоциирован с кишечной метаплазией. Цистоскопическая картина полипоидного цистита описывается как формирование полипоидных и папиллярных выростов, ширина которых превалирует над высотой. При дальнейшем усугублении и распространении отека возникает буллезный цистит. В дифференциальной диагностике между полипоидным циститом и раком мочевого пузыря рекомендуется ориентироваться на то, что при раке ворсины в большей степени ветвятся и бывают более нежными, чем при воспалительном процессе. Инкрустированный мочевыми солями цистит связан с мочевой инфекцией, которая вызвана бактериями, растворяющими мочевину. Соли кальция формируют инкрустации в собственной пластинке и на поверхности слизистой оболочки. Патоморфологическая картина полипоидного цистита характеризуется наличием нормального или гиперплазированного уротелия, наличием признаков острого и хронического воспаления, реактивной уротелиальной атипией, отеком собственной пластинки слизистой с фиброзом и полнокровными сосудами. Полипоидный цистит, прежде всего, связан со стромальными реакциями, являющимися следствием воспаления и отека собственной пластинки слизистой оболочки, приводящей к формированию папиллярных или полипоидных структур, выстланных нормальным или гиперплазированным уротелием. Патологу необходимо помнить, что в случае, если диагноз уротелиальной неоплазии является сомнительным и заподозрен полипоидный цистит, нужно обратить внимание на анамнез заболевания, предположить наличие реактивного процесса, как реакции на химическое, механическое или лучевое повреждение слизистой мочевого пузыря.

Инкрустированный цистит ассоциирован с мочевой инфекцией, вызван микроорганизмами, образующими мочевину. Данные P. Rieu свидетельствуют о том, что эта форма цистита в 57 % случаев возникает у пациентов после внутрипузырной химиотерапии. Эпидемиология инкрустирующего цистита составляет от 0,5 до 7 %, по данным различных авторов. Проявляется дизурией и гематурией. Цистоскопическая картина характеризуется наличием инкрустаций (участков слизистой, покрытых солями). Тонкая пластинка слизистой при инкрустированном цистите пропитана хроническими воспалительными элементами, может включать гигантские клетки, лишена уротелия, что приводит к образованию язв. Соли кальция формируют инкрустации в собственной пластинке и на поверхности слизистой оболочки. В литературе, посвященной изучению этиологии инкрустирующего цистита, значительное место отводится Corynebacterium urealyticum. Это бактерия, входящая в ассоциацию микроорганизмов, колонизируемых кожу человека, может стать причиной инкрустированного цистита и пиелита [110, 250]. Дальнейшее изучение этой проблемы проводится в направлении роли нанобактерий в формировании инкрустированного цистита, однако этот вопрос остается спорным. Согласно исследованиям Rieu P., камни мочевого пузыря, причиной образования которых явилась мочевая инфекция, составляют 2-3 %.

Малакоплакия мочевого пузыря – редкое хроническое воспаление, при котором на слизистой оболочке мочевых путей образуются мягкие слабоокрашенные уплотнения, состоящие из макрофагов и лимфоцитов. Развивается у больных с недостаточностью функции макрофагов. Чаще всего поражает женщин среднего возраста, однако в мировой литературе описываются единичные случаи малакоплакии мочевых путей у детей. По данным J.J. Ballesteros Sampol, который провел ретроспективный анализ 614 пациентов с малакоплакией, установлено, что в 60,4 % случаев эта патология поражает мочеполовой тракт, чаще мочевой пузырь, и только в 11 % – мочеточник. Клинически проявляется гематурией и дизурией, возможно повышение температуры тела. Макроскопическая картина малакоплакии характеризуется появлением на слизистой желтоватых или буроватых, мягких, слегка «выбухающих бляшек» круглой или овальной формы. Бляшки могут лежать изолированно или сливаться друг с другом, иногда бывают окружены красным ободком полнокровной ткани. Малакоплакия может сопровождаться инкрустированным циститом. Микроскопически при этом выявляются ксантогранулематозное воспаление, макрофаги с пенистой цитоплазмой, содержащие тельца Michaelis – Gutmann, выявляемые при помощи окрашивания по von Kossa. Предполагается, что в основе процесса лежит сниженная способность макрофагов к лизису бактерий. Это может быть связано с уменьшением содержания циклического гуанозинмонофосфата в этих клетках. При развитии уретерогидронефроза процесс может привести к почечной недостаточности, необходимости нефростомии и гемодиализа. При одностороннем поражении верхних мочевых путей показана нефрэктомия, уретеронеоцистостомия. Для благоприятного прогноза очень важно вовремя поставить диагноз.

Цистит у собаки, его признаки, лечение и профилактика

Цистит – это воспаление мочевого пузыря. Среди собак это распространенное урологическое заболевание, характерным признаком которого являются частые позывы в туалет. Как проявляется цистит у собак, чем лечить воспаление мочевого пузыря, и можно ли предупредить его развитие – об этом далее.

Смотрите в этой статье:

Причины воспаления мочевого пузыря
Как проявляется цистит у собак?
Формы цистита
Диагностика
Как вылечить цистит у собаки?
Чем опасно воспаление мочевого пузыря?
Профилактика цистита

Причины воспаления мочевого пузыря

В 70% случаев причиной развития цистита у собак являются бактериальные инфекции. Возбудителями могут быть хламидии, микоплазмы, кишечные палочки и др. Бактериальные инфекции часто развиваются при несоблюдении гигиены, длительном приеме антибиотиков и слабой иммунной системе.

Другие причины цистита у собак:

Переохлаждение. Осенняя прогулка под дождем, сон на холодном полу, плавание в прохладном водоеме – все это может привести к переохлаждению организма и развитию воспалительного процесса.
Осложнения после мочеполовых заболеваний. Цистит часто развивается на фоне мочекаменной болезни (уролитиаза), воспаления мочеиспускательного канала (уретры), воспаления почек и др.
Инвазионные болезни. Часто цистит возникает при паразитарных заболеваниях, локализующихся в мочевом пузыре или других органах мочеполовой системы животного (например, при трихомониазе).
Механические повреждения мочеполовых органов, включая мочевой пузырь. К возможным причинам относятся серьезные травмы, которые часто возникают при ударах, падении с высоты и дорожно-транспортных происшествиях.
Интоксикация (отравление). Одна из причин воспаления мочевого пузыря – отравление собаки бытовой химией, ядами (например, химическими средствами) и медикаментозными препаратами.
Нарушение обмена веществ. К его частым причинам относится неправильное питание, несоблюдение питьевого режима и др. Это может привести к появлению конкрементов, закупориванию мочевыводящих каналов и развитию воспаления.

К дополнительным факторам, провоцирующим развитие цистита у животных, относятся частые стрессы, негативно влияющие на состояние всего организма, дефицит витаминов и микроэлементов, частые переедания и воспаления любого характера (например, гастрит). У сук воспаление мочевого пузыря может быть связано с гинекологическими проблемами (например, с вагинитом).

Как проявляется цистит у собак?

Первое, на что необходимо обратить внимание – собака часто мочится (от 4-5 раз за 1 час). Возможны ложные позывы к мочеиспусканию. Если вы подозреваете, что у собаки цистит, то обратите внимание на то, как она справляет нужду. Кобели меняют позу, присаживаясь при мочеиспускании, чтобы избежать болевых ощущений.

Симптомы цистита у собаки:

недержание мочи,
боли при мочеиспускании (можно определить по рычанию, поскуливанию питомца),
примеси крови и гноя в моче,
повышение температуры,
резкий неприятный запах мочи,
напряженность брюшной стенки,
отсутствие аппетита,
сильная жажда,
вялое и апатичное состояние,
снижение активности.

Признаки цистита у собак возникают постепенно. На первой стадии распознать проблему гораздо сложнее, потому что у животного только учащаются позывы в туалет, а в остальном, её состояние остается прежним. Если вы подозреваете, что у вашего питомца воспаление мочевого пузыря, не теряйте времени – обратитесь в ветеринарную клинику в Москве.

Формы цистита

Острый. Его главной особенностью является быстрое развитие всех признаков воспалительного процесса, включая частые позывы к мочеиспусканию, интенсивный болевой синдром, отсутствие аппетита. Острая форма цистита требует незамедлительного обращения в ветеринарную клинику. Промедление может привести к тяжелым осложнениям, включая развитие гнойного цистита.

Хронический. При этой форме воспаления мочевого пузыря отсутствуют ярко выраженные симптомы. Не наблюдается повышенной температуры тела или интенсивного болевого синдрома. Однако питомцу требуется поддерживающая терапия и особый уход, направленный на предотвращение обострения цистита.

Диагностика

Поставить точный диагноз может только ветеринар. Он осмотрит пациента и задаст несколько вопросов хозяину, чтобы определить причину заболевания. Это необходимо для назначения эффективного лечения.

Специалист обязательно возьмет кровь и мочу для проведения общих и биохимических исследований. При необходимости назначается бактериальное исследование, чтобы определить тип инфекции, спровоцировавшей воспалительный процесс.

Дополнительно ветеринар назначает:

Ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной области. Оно необходимо, чтобы выявить песок или камни в мочевыделительной системе, а также проверить состояние других половых органов.
Рентгенографическое исследование. Оно показывает не только камни, но и новообразования, которые также могут спровоцировать воспалительный процесс мочевого пузыря и мочевыводящей системы.
Цитоскопия. Исследование и осмотр внутренней поверхности мочевого пузыря. Одновременно этот метод диагностики позволяет проводить медицинские манипуляции (например, вводить антисептические растворы).

Обычно диагностика цистита у собаки проводится в день обращения к ветеринару в Москве. Это позволяет быстро выявить воспалительный процесс, обнаружит причину его возникновения и назначить лечение.

Как вылечить цистит у собаки?

Лечение цистита позволяет устранить причину воспаления (например, бактериальную инфекцию), восстановить мочеотделительную функцию и снять болевые ощущения у собаки. Курс лечения при острой форме заболевания составляет 7-10 дней, при хронической форме – 14-21 день.

В его основе – лекарственная терапия. Она включает прием:

Антибиотиков. Они предназначены для устранения патогенной микрофлоры, спровоцировавшей воспаление мочевого пузыря.
Анальгетиков. Они назначаются при интенсивном болевом синдроме, характерном для острой формы цистита.
Препаратов, останавливающих кровотечение. Применяются, если в моче питомца были обнаружены кровяные сгустки.
Спазмолитиков. Они предназначены для облегчения процесса мочеиспускания, применяются при всех формах цистита.
Противовоспалительных средств. Обеспечивают подавление воспалительного процесса, снижение температуры тела.
Диуретиков. Повышают объем мочи и ускоряют процесс выведения воспалительных микроорганизмов.

Не занимайтесь самолечением. Назначить препараты для лечения цистита у собаки может только ветеринарный врач, который провел осмотр питомца и получил результаты лабораторных исследований (анализов).

Чем опасно воспаление мочевого пузыря?

Главная особенность цистита у собак – стремительное развитие. Воспаление быстро распространяется по органам мочевыделительной системы, охватывая не только мочевой пузырь, но и мочеиспускательный канал, мочеточники, почки и др.

Если не обращать внимания на то, что собака часто писает и своевременно не обратиться к врачу, возможны осложнения:

Мочекаменная болезнь (МКБ). Из-за отсутствия правильного лечения моча при цистите начинает кристаллизоваться и переходит в щелочное состояние. Камни и песок, возникающие в мочевом пузыре, мешают отводу жидкости и могут привести к летальному исходу.
Пиелонефрит. Тяжелое воспаление почек, сопровождающееся повышением температуры и повышением артериального давления. Может быть односторонним и двусторонним, при этом последняя форма тяжело поддается лечению.
Другие последствия. Например, недержание мочи у собак (непроизвольное мочеиспускание), хроническая почечная недостаточность и др.

Профилактика цистита

Чтобы предупредить развитие воспалительного процесса, постарайтесь предотвратить переохлаждение организма животного. Например, во время осенних прогулок собак мелких пород нужно утеплять специальной одеждой.

Полезные рекомендации по профилактике цистита:

Не пренебрегайте дегельминтизацией, чтобы защитить собаку от паразитарных заболеваний и цистита, развивающегося на их фоне.
Каждый год проводите вакцинацию, чтобы у собаки выработался иммунитет к инфекциям, которые могут стать причиной воспаления.
Обеспечьте правильное и сбалансированное питание животного, используя готовые корма или натуральный рацион.
Если питомец уже перенес цистит, то не забывайте про регулярные профилактически осмотры у ветеринара.
При развитии инфекций нижних отделов мочевыводящих путей своевременно обращайтесь к специалисту, чтобы не допустить осложнений.

Цистит у собак относится к частым, но опасным заболеваниям. Если вы подозреваете, что у вашего питомца воспален мочевой пузырь, то не медлите – запишитесь на прием в ветеринарную клинику и пройдите обследование.

Смотрите также:

Воспаление мочевого пузыря (цистит): причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое инфекция мочевого пузыря (цистит)?

Цистит — это воспаление мочевого пузыря, которое обычно вызывается бактериальной инфекцией. Инфекции мочевого пузыря возникают, когда бактерии из области между влагалищем / половым членом и прямой кишкой (называемой промежностью) попадают в уретру и попадают в мочевой пузырь.

Инфекции мочевого пузыря — наиболее распространенный тип инфекции мочевыводящих путей (ИМП).ИМП могут возникать в любом отделе мочевыводящих путей — в почках, мочеточниках, мочевом пузыре или уретре. На их долю ежегодно приходится более 8,1 миллиона обращений к поставщикам медицинских услуг. Приблизительно 60% женщин и 12% мужчин будут иметь хотя бы одну ИМП в течение жизни.

Насколько распространены инфекции мочевого пузыря?

Инфекции мочевого пузыря очень распространены, особенно у женщин. Примерно 60% женщин будут испытывать инфекцию мочевого пузыря в течение жизни. И эти инфекции могут повторяться: от 20% до 40% женщин, у которых есть инфекция мочевого пузыря, испытают, по крайней мере, другую инфекцию в течение своей жизни.Мужчины реже заражаются инфекциями мочевого пузыря из-за различий в анатомии.

Симптомы и причины

Что вызывает инфекцию мочевого пузыря?

Инфекция мочевого пузыря обычно вызывается бактериями, попадающими в уретру и размножающимися в мочевом пузыре. Самый распространенный тип бактерий — это Escherichia coli ( E. coli ).

Существуют факторы, повышающие риск инфекций мочевого пузыря. К ним относятся:

Анатомические аномалии мочевыводящих путей.
Менопауза.
Использование катетера.
Использование спермицидов.
Запор.
Множественные половые партнеры.

Каковы симптомы воспаления мочевого пузыря (цистита)?

Симптомы инфекции мочевого пузыря аналогичны тем, которые вы почувствуете при инфекции мочевыводящих путей (ИМП). Эти симптомы могут включать:

Частое мочеиспускание: Вы можете чувствовать потребность в более частом мочеиспускании. Некоторые люди также испытывают позывы (внезапное желание в туалет).
Боль / жжение при мочеиспускании: Во время инфекции вы можете испытывать дискомфорт в виде боли в надлобковой области и жжения во время мочеиспускания.
Темный или зловонный моча.

Другие симптомы, которые могут быть связаны с более серьезной инфекцией почек, включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется это состояние?

Если вы подозреваете, что у вас инфекция мочевого пузыря, вам следует поговорить с вашим лечащим врачом.Чтобы помочь диагностировать воспаление мочевого пузыря (цистит), вас обычно просят сдать анализ мочи. Ваша моча будет собрана в стерильную (чистую) чашку в туалете в офисе вашего врача. Вы можете не мочиться прямо перед приемом, чтобы иметь возможность сдать образец во время визита в офис. Ваш врач, скорее всего, сделает два анализа вашей мочи: общий анализ мочи и посев мочи.

Общий анализ мочи : Этот тест включает проверку внешнего вида, концентрации и содержания мочи.
Посев мочи : Этот тест определяет тип бактерий, вызывающих инфекцию, и к каким антибиотикам бактерии чувствительны.

Ваш лечащий врач может также назначить дополнительное обследование, если вы продолжаете болеть инфекциями мочевого пузыря, включая визуализацию для осмотра почек и цистоскопию, при которой используется специальный прицел для осмотра мочевого пузыря.

Ведение и лечение

Как лечить воспаление мочевого пузыря?

Инфекцию мочевого пузыря обычно лечат антибиотиками.Ваш лечащий врач назначит антибиотик в зависимости от типа бактерий, обнаруженных во время анализа мочи. Чтобы правильно лечить инфекцию, важно принимать все антибиотики, прописанные вашим врачом.

К наиболее часто используемым антибиотикам относятся:

Нитрофурантоин.
Сульфаниламиды (сульфаниламидные препараты).
Амоксициллин.
Цефалоспорины.
Триметоприм / сульфаметоксазол (Бактрим®).
Хинолоны, такие как ципрофлоксацин (Cipro®).

Профилактика

Как предотвратить воспаление мочевого пузыря (цистит)?

Часто можно предотвратить инфекцию мочевого пузыря, придерживаясь правильного образа жизни. Эти практики включают:

Соблюдайте хорошие гигиенические привычки: Убедитесь, что у вас есть хорошие гигиенические привычки (вытирание спереди назад) и активно лечите запор или диарею.
Пейте много жидкости: Увеличьте потребление жидкости, чтобы помочь вывести бактерии из мочевого пузыря.
Крем с эстрогеном для женщин в постменопаузе: Когда женщины переживают менопаузу, их ткань влагалища изменяется, и полезные вагинальные бактерии, которые обычно колонизируют влагалище, не могут выжить. Бактерии могут колонизировать, что вызывает инфекции мочевого пузыря. Чтобы восстановить полезные бактерии, вам может потребоваться крем с эстрогеном. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам крем с эстрогеном для местного применения.
Изменение противозачаточных средств: Вы также можете изменить свой вариант противозачаточных средств, если у вас частые инфекции мочевого пузыря и ИМП.Женщины, использующие диафрагмы и спермицид, подвергаются большему риску заражения. При необходимости вы также должны использовать лубрикант на водной основе во время секса.
Добавки: Существуют безрецептурные добавки (D-манноза и клюква), которые могут помочь предотвратить инфекции мочевыводящих путей. Если у вас частые ИМП и инфекции мочевого пузыря, поговорите со своим врачом об этих вариантах и составьте план о лучших способах предотвращения инфекций.

Перспективы / Прогноз

Каковы прогнозы воспаления мочевого пузыря (цистита)?

Воспаление мочевого пузыря должно уменьшиться, поскольку ваш организм реагирует на короткий курс антибиотиков.Важно выполнить рецепт, даже если симптомы улучшатся. Преждевременное прекращение приема лекарств может привести к возвращению инфекции.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу инфекции мочевого пузыря?

Если вы испытываете симптомы инфекции мочевого пузыря или инфекции мочевыводящих путей, позвоните своему врачу, чтобы обсудить план лечения.

Записка из клиники Кливленда

Инфекции мочевого пузыря — распространенные инфекции мочевыводящих путей.Вы можете чувствовать боль и жжение, когда писаете, а также позывы в туалет чаще, чем обычно. Если у вас есть эти воспалительные симптомы, позвоните своему врачу. Вы должны почувствовать себя лучше после нескольких дней лечения антибиотиками, но важно полностью выписать рецепт, чтобы инфекция не вернулась.

Воспаление мочевого пузыря (цистит): причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое инфекция мочевого пузыря (цистит)?

Цистит — это воспаление мочевого пузыря, которое обычно вызывается бактериальной инфекцией.Инфекции мочевого пузыря возникают, когда бактерии из области между влагалищем / половым членом и прямой кишкой (называемой промежностью) попадают в уретру и попадают в мочевой пузырь.

Инфекции мочевого пузыря — наиболее распространенный тип инфекции мочевыводящих путей (ИМП). ИМП могут возникать в любом отделе мочевыводящих путей — в почках, мочеточниках, мочевом пузыре или уретре. На их долю ежегодно приходится более 8,1 миллиона обращений к поставщикам медицинских услуг. Приблизительно 60% женщин и 12% мужчин будут иметь хотя бы одну ИМП в течение жизни.

Насколько распространены инфекции мочевого пузыря?

Инфекции мочевого пузыря очень распространены, особенно у женщин. Примерно 60% женщин будут испытывать инфекцию мочевого пузыря в течение жизни. И эти инфекции могут повторяться: от 20% до 40% женщин, у которых есть инфекция мочевого пузыря, испытают, по крайней мере, другую инфекцию в течение своей жизни. Мужчины реже заражаются инфекциями мочевого пузыря из-за различий в анатомии.

Симптомы и причины

Что вызывает инфекцию мочевого пузыря?

Инфекция мочевого пузыря обычно вызывается бактериями, попадающими в уретру и размножающимися в мочевом пузыре.Самый распространенный тип бактерий — это Escherichia coli ( E. coli ).

Существуют факторы, повышающие риск инфекций мочевого пузыря. К ним относятся:

Анатомические аномалии мочевыводящих путей.
Менопауза.
Использование катетера.
Использование спермицидов.
Запор.
Множественные половые партнеры.

Каковы симптомы воспаления мочевого пузыря (цистита)?

Симптомы инфекции мочевого пузыря аналогичны тем, которые вы почувствуете при инфекции мочевыводящих путей (ИМП).Эти симптомы могут включать:

Частое мочеиспускание: Вы можете чувствовать потребность в более частом мочеиспускании. Некоторые люди также испытывают позывы (внезапное желание в туалет).
Боль / жжение при мочеиспускании: Во время инфекции вы можете испытывать дискомфорт в виде боли в надлобковой области и жжения во время мочеиспускания.
Темный или зловонный моча.

Другие симптомы, которые могут быть связаны с более серьезной инфекцией почек, включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется это состояние?

Общий анализ мочи : Этот тест включает проверку внешнего вида, концентрации и содержания мочи.
Посев мочи : Этот тест определяет тип бактерий, вызывающих инфекцию, и к каким антибиотикам бактерии чувствительны.

Ведение и лечение

Как лечить воспаление мочевого пузыря?

К наиболее часто используемым антибиотикам относятся:

Нитрофурантоин.
Сульфаниламиды (сульфаниламидные препараты).
Амоксициллин.
Цефалоспорины.
Триметоприм / сульфаметоксазол (Бактрим®).
Хинолоны, такие как ципрофлоксацин (Cipro®).

Профилактика

Как предотвратить воспаление мочевого пузыря (цистит)?

Соблюдайте хорошие гигиенические привычки: Убедитесь, что у вас есть хорошие гигиенические привычки (вытирание спереди назад) и активно лечите запор или диарею.
Пейте много жидкости: Увеличьте потребление жидкости, чтобы помочь вывести бактерии из мочевого пузыря.
Крем с эстрогеном для женщин в постменопаузе: Когда женщины переживают менопаузу, их ткань влагалища изменяется, и полезные вагинальные бактерии, которые обычно колонизируют влагалище, не могут выжить. Бактерии могут колонизировать, что вызывает инфекции мочевого пузыря. Чтобы восстановить полезные бактерии, вам может потребоваться крем с эстрогеном. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам крем с эстрогеном для местного применения.
Изменение противозачаточных средств: Вы также можете изменить свой вариант противозачаточных средств, если у вас частые инфекции мочевого пузыря и ИМП.Женщины, использующие диафрагмы и спермицид, подвергаются большему риску заражения. При необходимости вы также должны использовать лубрикант на водной основе во время секса.
Добавки: Существуют безрецептурные добавки (D-манноза и клюква), которые могут помочь предотвратить инфекции мочевыводящих путей. Если у вас частые ИМП и инфекции мочевого пузыря, поговорите со своим врачом об этих вариантах и составьте план о лучших способах предотвращения инфекций.

Перспективы / Прогноз

Каковы прогнозы воспаления мочевого пузыря (цистита)?

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу инфекции мочевого пузыря?

Записка из клиники Кливленда

Воспаление мочевого пузыря (цистит): причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое инфекция мочевого пузыря (цистит)?

Цистит — это воспаление мочевого пузыря, которое обычно вызывается бактериальной инфекцией.Инфекции мочевого пузыря возникают, когда бактерии из области между влагалищем / половым членом и прямой кишкой (называемой промежностью) попадают в уретру и попадают в мочевой пузырь.

Инфекции мочевого пузыря — наиболее распространенный тип инфекции мочевыводящих путей (ИМП). ИМП могут возникать в любом отделе мочевыводящих путей — в почках, мочеточниках, мочевом пузыре или уретре. На их долю ежегодно приходится более 8,1 миллиона обращений к поставщикам медицинских услуг. Приблизительно 60% женщин и 12% мужчин будут иметь хотя бы одну ИМП в течение жизни.

Насколько распространены инфекции мочевого пузыря?

Инфекции мочевого пузыря очень распространены, особенно у женщин. Примерно 60% женщин будут испытывать инфекцию мочевого пузыря в течение жизни. И эти инфекции могут повторяться: от 20% до 40% женщин, у которых есть инфекция мочевого пузыря, испытают, по крайней мере, другую инфекцию в течение своей жизни. Мужчины реже заражаются инфекциями мочевого пузыря из-за различий в анатомии.

Симптомы и причины

Что вызывает инфекцию мочевого пузыря?

Инфекция мочевого пузыря обычно вызывается бактериями, попадающими в уретру и размножающимися в мочевом пузыре.Самый распространенный тип бактерий — это Escherichia coli ( E. coli ).

Существуют факторы, повышающие риск инфекций мочевого пузыря. К ним относятся:

Анатомические аномалии мочевыводящих путей.
Менопауза.
Использование катетера.
Использование спермицидов.
Запор.
Множественные половые партнеры.

Каковы симптомы воспаления мочевого пузыря (цистита)?

Симптомы инфекции мочевого пузыря аналогичны тем, которые вы почувствуете при инфекции мочевыводящих путей (ИМП).Эти симптомы могут включать:

Частое мочеиспускание: Вы можете чувствовать потребность в более частом мочеиспускании. Некоторые люди также испытывают позывы (внезапное желание в туалет).
Боль / жжение при мочеиспускании: Во время инфекции вы можете испытывать дискомфорт в виде боли в надлобковой области и жжения во время мочеиспускания.
Темный или зловонный моча.

Другие симптомы, которые могут быть связаны с более серьезной инфекцией почек, включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется это состояние?

Общий анализ мочи : Этот тест включает проверку внешнего вида, концентрации и содержания мочи.
Посев мочи : Этот тест определяет тип бактерий, вызывающих инфекцию, и к каким антибиотикам бактерии чувствительны.

Ведение и лечение

Как лечить воспаление мочевого пузыря?

Инфекцию мочевого пузыря обычно лечат антибиотиками.Ваш лечащий врач назначит антибиотик в зависимости от типа бактерий, обнаруженных во время анализа мочи. Чтобы правильно вылечить инфекцию, важно принимать все антибиотики, прописанные вашим врачом.

К наиболее часто используемым антибиотикам относятся:

Нитрофурантоин.
Сульфаниламиды (сульфаниламидные препараты).
Амоксициллин.
Цефалоспорины.
Триметоприм / сульфаметоксазол (Бактрим®).
Хинолоны, такие как ципрофлоксацин (Cipro®).

Профилактика

Как предотвратить воспаление мочевого пузыря (цистит)?

Соблюдайте хорошие гигиенические привычки: Убедитесь, что у вас есть хорошие гигиенические привычки (вытирание спереди назад) и активно лечите запор или диарею.
Пейте много жидкости: Увеличьте потребление жидкости, чтобы помочь вывести бактерии из мочевого пузыря.
Крем с эстрогеном для женщин в постменопаузе: Когда женщины переживают менопаузу, их ткань влагалища изменяется, и полезные вагинальные бактерии, которые обычно колонизируют влагалище, не могут выжить. Бактерии могут колонизировать, что вызывает инфекции мочевого пузыря. Чтобы восстановить полезные бактерии, вам может потребоваться крем с эстрогеном. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам крем с эстрогеном для местного применения.
Изменение противозачаточных средств: Вы также можете изменить свой вариант противозачаточных средств, если у вас частые инфекции мочевого пузыря и ИМП.Женщины, использующие диафрагмы и спермицид, подвергаются большему риску заражения. При необходимости вы также должны использовать лубрикант на водной основе во время секса.
Добавки: Существуют безрецептурные добавки (D-манноза и клюква), которые могут помочь предотвратить инфекции мочевыводящих путей. Если у вас частые ИМП и инфекции мочевого пузыря, поговорите со своим врачом об этих вариантах и составьте план о лучших способах предотвращения инфекций.

Перспективы / Прогноз

Каковы прогнозы воспаления мочевого пузыря (цистита)?

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу инфекции мочевого пузыря?

Записка из клиники Кливленда

границ | Воспаление и ремоделирование тканей мочевого пузыря и уретры при интерстициальном цистите кошек

Введение

Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, характеризующийся надлобковой болью, учащенным мочеиспусканием и неотложным мочеиспусканием при отсутствии альтернативного объяснения симптомов (Hanno et al., 2011). Несмотря на годы интенсивных исследований, этиология остается неясной, а методы лечения остаются дефицитными из-за неполного понимания патофизиологии и механизмов, которые опосредуют эту дисфункцию, а также из-за отсутствия соответствующих животных моделей, которые представляют сложность естественного синдрома. Кроме того, диагноз очень сложен, и некоторые исследования даже предполагают наличие двух отдельных расстройств, одно связано с хроническим воспалением (ХВ), а другое — без воспалительного компонента (BPS; Leiby et al., 2007; Пейн, 2017).

Интерстициальный цистит кошек (FIC) — это естественное идиопатическое состояние домашних кошек, которое проявляет физиологические и патологические изменения, подобные тем, которые связаны с неязвенной формой IC / BPS (Buffington et al., 1999). Предыдущие исследования показали истончение уротелия и десквамацию ткани мочевого пузыря у кошек с FIC (Lavelle et al., 2000; Hauser et al., 2015), аналогично сообщениям пациентов с IC / BPS (Lynes et al., 1990). Ряд изменений в экспрессии белков, ассоциированных с уротелием (например,g., zonula occludens типа 1, E-кадгерин и уроплакины; Lavelle et al., 2000; Слободов и др., 2004; Hauser et al., 2008, 2015), рецепторы / ионные каналы (например, пуринергические; временные потенциальные каналы рецепторов — TRP) и высвобождение передатчиков (например, АТФ, NO) из уротелия, как базально, так и в ответ на механическое или механическое воздействие. также были идентифицированы химические стимулы (Birder et al., 2003, 2004, 2005; Sun, Chai, 2004; Kumar et al., 2007). Эти изменения могут способствовать нарушению уротелиального барьера и сенсорных функций, что приводит к увеличению активности афферентных нервов и усилению входного сигнала в ЦНС (Birder et al., 2004, 2010; Сан и Чай, 2004; Ропполо и др., 2005; Kumar et al., 2007), и могут представлять основные механизмы таких симптомов мочевого пузыря, как гиперчувствительность, боль или позывы.

Помимо изменений в уротелии, исследования показали изменения в собственной пластинке (LP), области, которая считается центром интеграции сенсорных и моторных путей. Биопсия мочевого пузыря у пациентов с IC / BPS показала повышенное количество тучных клеток, изменения в популяциях, подобных интерстициальным клеткам, наличие воспалительных инфильтратов, пиурию, отек, пятнистый фиброз и сосудистые поражения, состоящие из поврежденных эндотелиальных клеток (Lynes et al., 1990; Эльбадави и Лайт, 1996; Томашевский и др., 2001; Gevaert et al., 2011). Большинство этих изменений соответствуют хроническому воспалению слизистой оболочки и коррелируют с симптомами мочеиспускания и болью, предполагая, что нарушение передачи сигналов в LP играет роль в IC / BPS.

В то время как большая часть исследований была сосредоточена на мочевом пузыре как на причине IC / BPS, значительно меньше внимания уделялось проксимальному отделу уретры, области, которая, как было показано, играет важную роль в функции мочевого пузыря. У животных и людей сенсорный ввод из уретры, такой как поток жидкости, вздутие, раздражение или электрическая стимуляция, модулирует функцию мочевого пузыря и висцеральную боль (Jung et al., 1999; Робейн и др., 2001; Шафик и др., 2003а, б; Декманн и др., 2014; Данцигер и Гриль, 2016). Анатомически проксимальный отдел уретры плотно иннервируется сенсорными нервами, положительными по пептиду, связанному с геном кальцитонина (CGRP) и веществу P (SP; Barry et al., 2017; Kullmann et al., 2018), и содержит специализированные клетки, встроенные в эпителий, который вероятно, будут участвовать в обнаружении, обработке и передаче сенсорной информации. Среди них паранейроны (также называемые щеточными клетками или нейроэндокринными клетками).Несколько популяций паранейронов, экспрессирующих ряд медиаторов, таких как ацетилхолин (ACh), серотонин (5-HT) и соматостатин, присутствуют в эпителии уретры (Vittoria et al., 1990; Deckmann et al., 2014; Kullmann et al., 2018). Хотя их функция не совсем понятна, считается, что при обнаружении механических и химических стимулов паранейроны могут выделять передатчики (5-HT, ACh) для активации близлежащих сенсорных нервов (Deckmann et al., 2014; Kullmann et al., 2018 ). Вполне возможно, что изменения свойств и / или морфологии проксимального отдела уретры, включая паранейроны, могут влиять на обработку сенсорной информации и способствовать появлению симптомов дисфункции мочевого пузыря при IC / BPS.

Учитывая, что уротелий и LP являются основными участками интеграции сенсорной передачи сигналов, и что аномальная сенсорная обработка является отличительной чертой IC / BPS, мы исследовали морфологические изменения в эпителии мочевого пузыря и уретры и LP у кошек с FIC.

Материалы и методы

Животные

Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями и одобрением Институционального комитета по уходу и использованию животных Питтсбургского университета и Университета штата Огайо.Кошки с FIC были получены в качестве пожертвований от клиентов (всего 26 кошек: 11 самцов, 15 самок, возраст 36–168 месяцев; рис. 1) и диагностированы в Ветеринарной клинике при Университете штата Огайо с использованием установленных критериев (Buffington et al., 1999). Контрольную группу (всего 22 кошки: восемь самцов, 12 самок, две неизвестные, возраст 8–108 месяцев; рис. 1; Liberty Research Inc., Уэверли, штат Нью-Йорк, США) оценивали с использованием тех же критериев. Ткани собирали у кошек, подвергнутых глубокому наркозу (5% изофлуран). Глубину анестезии определяли по отсутствию рефлекса отдергивания на сильное защемление задней лапы и отсутствия рефлекса моргания глазом на тактильное раздражение роговицы.Мочевой пузырь и уретра были удалены и помещены в PBS, открыты продольно (купол до уретры) и разделены на шейке мочевого пузыря, определяемой на расстоянии ~ 0,7–1 см дистальнее устья мочеточника. Мочевой пузырь и проксимальный отдел уретры (определяемый на расстоянии ~ 1,5 см от шейки мочевого пузыря) были разделены на более мелкие участки размером примерно 0,5–1,5 × 0,5–1,5 см и подготовлены в соответствии с методами, описанными ниже. Предыдущие исследования установили, что размер этих образцов ткани больше, чем расстояние между пораженными и непораженными участками в уротелии мочевого пузыря у кошек с FIC, и поэтому считается подходящим для выявления возможных изменений (Lavelle et al., 2000; Хаузер и др., 2015). Для некоторых анализов требовался образец ткани большего размера, чем для других, поэтому в некоторых случаях ткань одного животного использовалась только для ограниченного числа анализов. Вестерн-блоттинг выполняли с использованием продольной полоски мочевого пузыря, которая содержала купол, середину и шейку мочевого пузыря. Гистология была выполнена с использованием образцов в основном из среднего мочевого пузыря. Все образцы уретры были взяты из проксимального отдела уретры. После сбора тканей кошек умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия.

Рисунок 1 .Распределение по возрасту и полу контрольных (C) кошек и кошек с интерстициальным циститом (FIC). Символы открытого круга обозначают мужчин, символы закрытого круга обозначают женщин. Статистическую значимость проверяли с помощью непарного t -теста. Звездочка (*) означает p <0,05.

Сканирующая электронная микроскопия

Ткань уретры от трех контрольных (одна самка, два самца) и трех кошек с FIC (две самки, один самец) фиксировали погружением (90 мин, комнатная температура) в 2.0% (об. / Об.) Глутарового альдегида, 2,0% (мас. / Об.) Параформальдегида в 200 мМ натрий-какодилатном буфере, pH 7,4, содержащем 1 мМ CaCl ₂ и 0,5 мМ MgCl ₂. Ткань промывали 100 мМ какодилатом натрия, постфиксировали в 1,0% мас. / Об. OsO ₄, 1,0% мас. / Об. K ₄ Fe (CN) ₆, в 100 мМ какодилате натрия, pH 7,4, затем обезвоживали в течение По 15 минут каждый в градуированной серии этанола: 30%, 50%, 70%, 95%, 100%. Дегидратированные образцы сушили до критической точки, покрывали распылением золото-палладиевым покрытием и просматривали с помощью сканирующего электронного микроскопа JEOL, модель JSM T-300 при 20 кВ.Образцы были сфотографированы с помощью прилагаемой цифровой камеры Nikon D40. Цифровые изображения были импортированы в Photoshop CS6 (Adobe Systems, Сан-Хосе, Калифорния, США) и скорректированы контрастность и яркость. Составные изображения были собраны с помощью Adobe Illustrator CS6.

Гистология

Ткани мочевого пузыря и уретры фиксировали в 10% формалине, заливали парафином и разрезали до толщины 4 мкм. Срезы окрашивали толуидиновым синим для определения тучных клеток и нейтрофилов, гематоксилином и эозином или трихромом Массона для оценки ткани и Верхоффом-Ван Гизоном для определения эластина.Все процедуры были выполнены техническими специалистами отделения патологии Питтсбургского университета с использованием стандартных протоколов окрашивания.

Получение изображений и анализ данных

Изображения были получены с помощью вертикального микроскопа BX-62 Olympus, оснащенного воздушными объективами 10 × 0,4 NA, 20 × 0,7 NA или масляным объективом 40 × 1,0 NA, с использованием программного обеспечения HCImage (Hamamatsu Photonics, Бриджуотер, Нью-Джерси, США). Оценки проводились 1–3 слепыми исследователями, а данные усреднялись. Для подсчета тучных клеток изображения слайдов, окрашенных толуидиновым синим, были получены с объективом 20 × в виде сетки из 6-30 изображений на ткань (в зависимости от размера доступной ткани), содержащих уротелий, LP и гладкие мышцы ( СМ).Эти изображения были объединены в одно изображение мозаики с помощью программного обеспечения Microsoft Image Composite Editor и проанализированы с помощью ImageJ. Тучные клетки, как гранулированные, так и дегранулированные, подсчитывались в LP и SM тремя слепыми наблюдателями и подсчитывались в среднем. Инфильтрация иммунных клеток (или накопление лейкоцитов) определялась как группа плотных клеток, содержащих, среди других типов клеток, нейтрофилы, на основании наличия небольших темных цитоплазматических пузырьков. После визуального осмотра предметных стекол, окрашенных толуидиновым синим, были сделаны два 20-кратных изображения репрезентативных областей каждой ткани.Количественную оценку накопления лейкоцитов производили путем обводки групп клеток и вычисления площади с помощью ImageJ. Слайды, на которых не было скоплений, получили оценку 0 за площадь. Затем строили гистограмму для сравнения контрольной ткани и ткани FIC. Кровеносные сосуды, идентифицированные по структуре эндотелиальных клеток, подсчитывали в LP, и данные представляли как количество сосудов на площадь ткани. Волокна эластина в LP оценивали с использованием ткани, окрашенной Verhoeff-Van Gieson. Плотность волокон сначала оценивалась по шкале от 0 до 5 (0 без волокон, 5 плотных волокон) слепым наблюдателем.Используя эту визуальную шкалу, содержание эластина как в мочевом пузыре, так и в LP уретры было выше в FIC, чем в контрольной ткани (контроль мочевого пузыря: 1,7 ± 0,4, n = 15; FIC мочевого пузыря 3,0 ± 0,5, n = 14; контроль уретры: 1,3 ± 0,6, n = 3; FIC уретры 3,7 ± 0,5, n = 7). Затем волокна были количественно определены другим слепым наблюдателем путем подсчета количества волокон и измерения их длины в двух случайных участках LP размером примерно 50–100 × 50–100 мкм каждая на ткань. Данные из этих двух областей были усреднены и приняты как одно измерение для каждой ткани.Наличие или отсутствие гнезд фон Брунна определяли путем визуального осмотра предметных стекол, окрашенных H&E.

Вестерн-блоттинг Иммуноблоттинг

Эпителий с LP (собирательно именуемый слизистой оболочкой) был хирургически отделен от SM. Слизистую оболочку гомогенизировали с использованием Lysing Matrix D в приборе FastPrep 24 (MP Biomedicals, Solon, OH, USA) в HBSS (в мМ: KCl 5, KH ₂ PO ₄ 0,3, NaCl 138, NaHO ₃ 4, Na ₂ HCO ₃ 0,3, Na ₂ HPO ₄ 0.3, глюкоза 5,6, Hepes 10; pH 7,4), содержащий полный коктейль ингибиторов протеазы (1 таблетка / 10 мл, Roche, Индианаполис, Индиана, США) и коктейль ингибиторов фосфатазы (Sigma, 1: 100). После центрифугирования (13000 об / мин; 15 мин при 4 ° C) фракцию мембранного белка получали путем суспендирования осадка мембраны в буфере для лизиса, содержащем 0,3 M NaCl, 50 мМ Tris-HCl (pH 7,6) и 0,5% Triton X-100 и такая же концентрация ингибиторов протеазы, как указано выше. Суспензии инкубировали на льду и центрифугировали.Концентрации белка в объединенных супернатантах определяли с помощью анализа белка Pierce BCA (Thermo Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США). После денатурации (100 ° C в течение 5 минут) в присутствии буфера для образцов Лэммли лизат из каждого образца был разделен на 4–15% -ном геле для SDS-PAGE без пятен TGX (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США). . После переноса белков на мембраны из поливинилиденфторида (Bio-Rad) мембраны инкубировали в 5% (мас. / Об.) Молоке TBS-T (20 мМ Trizma, 137 мМ NaCl, 0.1% Tween-20, pH 7,6), промывают TBS-T и инкубируют в течение ночи при 4 ° C с первичным антителом против циклооксигеназы (COX) -1 (1: 1000; Cayman Chemical, Cat # 160108, RRID: AB_10078457) и COX-2 (1: 1000; Cayman Chemical, Cat # 160106, RRID: AB_10077935) в 5% молоке TBS-T или 5% BSA TBS-T. После отмывки в TBS-T мембраны инкубировали с вторичными антителами осла против кроличьей HRP (1: 1000; GE Healthcare Biosciences, Мальборо, Массачусетс, США) в течение 1 ч в 5% молоке TBS-T, промывали, инкубировали в WesternBright. Quantum или Sirius (Адванста, Менло-Парк, Калифорния, США) и экспонируется на пленку.В качестве контроля загрузки общий белок в образце определяли с использованием гелевой технологии Bio-Rad Stain Free SDS-PAGE как в геле, так и в мембране после переноса. Флуоресценцию УФ-активированного белка регистрировали с помощью ChemiDoc MP (Bio-Rad). Объем (интенсивность) каждого вида белка определяли и нормализовали по общему окрашиванию белка с использованием программного обеспечения Image Lab (Bio-Rad). Образцы контрольных кошек и кошек с FIC анализировали параллельно с помощью вестерн-блоттинга. Однако из-за большого размера образца было выполнено несколько блотов.Поскольку западные данные являются качественными и зависят от времени воздействия, каждый набор данных для каждого блота был нормализован путем вычисления кратного изменения для каждого образца по сравнению со средним контролем для этого конкретного блота. Данные выражены как кратное изменение относительно контроля.

Статистический анализ

Результаты выражены как среднее ± SEM. Значения для контроля и FIC были протестированы с помощью теста Стьюдента t , непараметрического критерия Манна-Уитни, критерия хи-квадрат или теста Колмогорова-Смирнова, как указано в подписях к рисункам, с использованием GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Джолла, Калифорния, США).Статистическую значимость считали при p <0,05.

Результаты

Всем кошкам, использованным в этом исследовании, был поставлен диагноз в Ветеринарной клинике Университета штата Огайо с использованием установленных критериев (Buffington et al., 1999; Buffington, 2004). Кошки с FIC были значительно старше контрольных кошек (рис. 1) и демонстрировали дисфункцию мочеиспускания, характеризующуюся частым мочеиспусканием, висцеральной болью и гиперчувствительностью, с симптомами воска и угасания (Buffington, 2011).

Маркеры воспаления, ремоделирование тканей и неоваскуляризация в тканях FIC

Тучные клетки связаны с воспалением, и увеличение их количества в биоптатах тканей даже использовалось в качестве диагностического критерия для IC / BPS у пациентов (Letourneau et al., 1992, 1996; Theoharides et al., 1995, 2001; Pang et al., 1996; Larsen et al., 2008). Чтобы определить, было ли увеличение тучных клеток у кошек с FIC по сравнению со здоровым контролем, мы оценили гранулированные и дегранулированные тучные клетки в LP и SM ткани мочевого пузыря и уретры (рисунки 2, 3).В мочевом пузыре количество тучных клеток на область ткани либо в LP, либо в SM не было значительно выше в FIC по сравнению с контролем (рисунки 2D, F, H). Однако количество дегранулированных клеток, особенно в LP, было значительно выше в мочевых пузырях с FIC (Рисунки 2E, G). В уретре ни общее количество тучных клеток, ни количество дегранулированных тучных клеток существенно не различались ни в LP, ни в SM, в FIC по сравнению с контролем (рис. 3). Никакой существенной корреляции между возрастом и количеством тучных клеток не наблюдалось ни в контрольной группе, ни в мочевом пузыре или уретре кошек с FIC (корреляция Пирсона r для мочевого пузыря: -0.25 и -0,20 для контрольных кошек и кошек с FIC соответственно; для уретры: -0,07 и 0,05 для контрольных кошек и кошек с FIC соответственно). Эти результаты показывают, что LP мочевого пузыря кошек с FIC содержал большое количество дегранулированных тучных клеток, что согласуется с данными, полученными в тканях человека (Letourneau et al., 1992, 1996; Theoharides et al., 1995, 2001; Pang et al. ., 1996; Ларсен и др., 2008).

Рисунок 2 . Количественное определение тучных клеток в ткани мочевого пузыря от контрольных кошек и кошек с FIC. (A) Пример дегранулированных тучных клеток (красные стрелки) от FIC-кошки. (Ai) На вставке показано большее увеличение области, указанной красными стрелками, и показано присутствие дегранулированных тучных клеток вблизи кровеносного сосуда (красная звезда помещена в просвет кровеносного сосуда). (B, C) Примеры дегранулированных (B) и недегранулированных (C) тучных клеток от FIC кошки. (D – I) Количественное определение тучных клеток и дегранулированных (dg-) тучных клеток в ткани мочевого пузыря из контроля ( n = 17; отдельные точки данных показаны черным, а среднее значение ± SEM — серым) и FIC ( n = 13; отдельные точки данных показаны серым цветом, а среднее ± SEM — черным) кошек.Статистическая значимость проверялась с помощью критерия Манна-Уитни. Звездочка (*) означает p <0,05. (D) Общее количество тучных клеток, включая гранулированные и дегранулированные, в ткани мочевого пузыря, которая состоит из собственной пластинки (LP) и гладких мышц (SM) в контроле и ткани FIC ( p = 0,50). (E) Общее количество дегранулированных тучных клеток в мочевом пузыре в контроле и ткани FIC ( p = 0,037). (F) Общее количество тучных клеток в LP в контроле и ткани FIC ( p = 0.38). (G) Общее количество дегранулированных тучных клеток в LP в контроле и ткани FIC ( p = 0,01). (H) Общее количество тучных клеток в SM в контроле и ткани FIC ( p = 0,90). (I) Общее количество дегранулированных тучных клеток в SM в контроле и ткани FIC ( p = 0,47). На всех панелях каждый символ представляет данные по одному животному. Открытые круги представляют мужчин, закрытые круги — женщин, а белые квадраты — секс без документов.В (C) наивысшая точка данных получена от самца FIC-кошки в возрасте 48 месяцев, который соответствует критериям для включения в исследование.

Рисунок 3 . Количественное определение тучных клеток в ткани уретры от контрольных кошек и кошек с FIC. Данные представлены в виде отдельных точек от отдельных кошек со средним значением ± SEM. Контрольные кошки ( n = 3) показаны черным, а FIC ( n = 7) серым. Статистическая значимость проверялась с помощью критерия Манна-Уитни. (A) Общее количество тучных клеток, включая гранулированные и дегранулированные (dg-), в ткани уретры, которая состоит из LP и SM в контроле и ткани FIC ( p = 0.18). (B) Общее количество дегранулированных тучных клеток во всей уретре в контрольной и FIC ткани ( p = 0,60). (C) Общее количество тучных клеток в LP в контроле и ткани FIC ( p = 0,11). (D) Общее количество дегранулированных тучных клеток в LP в контроле и ткани FIC ( p = 0,55). (E) Общее количество тучных клеток в SM в контроле и ткани FIC ( p = 0,18). (F) Общее количество дегранулированных тучных клеток в SM в контроле и ткани FIC ( p = 0.16). На всех панелях каждый символ представляет данные по одному животному. Открытые круги представляют мужчин, закрытые круги — женщин, а белые квадраты — секс без документов.

Накопление лейкоцитов, состоящих из нейтрофилов, идентифицируемых по маленьким темным цитоплазматическим пузырькам (вставка на рисунке 4A), и других типов реактивных лимфоцитов, является еще одним признаком тканевого воспаления, ранее описанного в тканях пациентов с IC / BPS (Lynes et al. , 1990; Tomaszewski et al., 2001; Gamper et al., 2013). В контрольной ткани кошки накопление лейкоцитов в LP было обнаружено в 29% (5 из 17) мочевых пузырях и 0% (0 из 3) уретрах. Напротив, в тканях кошек с FIC накопление лейкоцитов в LP было обнаружено в 54% (7 из 13) мочевых пузырях и 75% (3 из 4) уретрах. Количественная оценка площади инфильтрата иммунных клеток и частота наблюдений были значительно выше у кошек с FIC в LP как мочевого пузыря, так и уретры (Рисунок 4; тест Колмогорова-Смирнова, p = 0.02).

Рисунок 4 . Инфильтрация иммунных клеток в ЛП мочевого пузыря и уретры. (A) Пример скопления лейкоцитов и площади (красная линия), используемой для количественного определения, в мочевом пузыре кошки с FIC. На вставке показан нейтрофил, характеризующийся наличием темных мелких пузырьков. (B, C) Гистограмма площади инфильтрата иммунных клеток в LP мочевого пузыря от контрольных (черный; n = 17) и FIC (серый; n = 13) кошек (проба Колмогорова-Смирнова, ) р = 0.02) кошки, показывающие только значения менее 6000 мкм ². Одно измерение в контроле и два измерения в ткани FIC были больше 6000 мкм ². Размер бункера 200 мкм ². (D, E) Гистограмма площади инфильтрата иммунных клеток в ЛП уретры контрольных (черный; n = 3) и FIC (серый; n = 7) кошек (проба Колмогорова-Смирнова, ). p = 0,02), показывающий только значения меньше 3500 мкм ². Размер бункера 200 мкм ².Не было инфильтрата иммунных клеток в уретре контрольных кошек (черная полоса с центром в 0; n = 3 кошки). Три измерения в ткани FIC были больше 3500 мкм ². Статистическая значимость проверялась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Звездочка (*) означает p <0,05.

Для дальнейшего изучения воспалительных путей мы оценили экспрессию конститутивно экспрессируемого фермента ЦОГ-1 и индуцибельного изофермента ЦОГ-2 в слизистой оболочке мочевого пузыря и уретры.ЦОГ-1 был значительно увеличен в слизистой оболочке мочевого пузыря, а ЦОГ-2 был значительно увеличен в слизистой оболочке уретры FIC, по сравнению с контролем (рис. 5).

Рисунок 5 . Экспрессия циклооксигеназы (ЦОГ) -1 и ЦОГ-2 в слизистой оболочке мочевого пузыря и уретры. (A) Экспрессия COX-1 в слизистой оболочке мочевого пузыря (кружки) и уретры (треугольники) из контроля ( n = 13 мочевых пузырей и 12 тканей уретры) и FIC ( n = 20 мочевого пузыря и 14 уретральных тканей. ) кошки.Статистическую значимость проверяли с помощью теста Манна-Уитни (мочевой пузырь p = 0,03, уретра p = 0,31). (B) Экспрессия СОХ-2 в слизистой оболочке мочевого пузыря (кружки) и уретры (треугольники) из контроля ( n = 13 мочевых пузырей и 12 тканей уретры) и FIC ( n = 20 мочевого пузыря и 12 уретральных тканей. ) кошки. Статистическую значимость проверяли с помощью теста Манна-Уитни (мочевой пузырь p = 0,47, уретра p = 0,047). Данные представлены в виде отдельных точек от отдельных кошек со средним значением ± SEM.Звездочка (*) означает p <0,05. На всех панелях каждый символ представляет данные по одному животному. Открытые круги представляют мужчин, закрытые круги - женщин, а белые квадраты - секс без документов. (C) Репрезентативные блоты из мочевого пузыря и уретры, указывающие на экспрессию СОХ-1 и СОХ-2. Каждая из трех линий (контроль и FIC) представляет ткань от одной кошки, исследованной на ЦОГ-1 (верхняя панель), средняя панель ЦОГ-2 и общий белок (нижняя панель), который использовали для нормализации.Ожидаемые размеры полос для СОХ-1 и СОХ-2 составляют 75 кДа.

Хроническое воспаление часто приводит к ремоделированию тканей. Мы оценили ремоделирование тканей в мочевом пузыре и уретре с FIC путем оценки наличия гнезд фон Брунна и изменений васкуляризации и эластина. Гнезда фон Брунна определяются как группы уротелиальных клеток, образованных в результате инвагинации поверхностного уротелия в LP (Young, 2009; например, на рисунках 6A, B). Эти гнезда присутствовали как в мочевом пузыре, так и в тканях уретры как мужчин, так и женщин.Количественная оценка показала их присутствие в 38% (5 из 13; 2 из 8 женщин и 3 из 5 мужчин) тканей мочевого пузыря и 43% (3 из 7; 3 из 4 женщин и 0 из 3 мужчин) тканей уретры по данным FIC. кошек внутри и в 6% (1 из 17; 1 из 12 самок и 0 из 3 самцов; 2 неизвестно) тканей мочевого пузыря и 0% (0 из 3; 1 самец и 2 самки) тканей уретры от контрольных кошек ( Рисунок 6C; критерий хи-квадрат ( p = 0,02 для мочевого пузыря и p = 0,17 для уретры). Ангиогенез оценивали путем подсчета количества кровеносных сосудов в LP.В мочевом пузыре это число было значительно выше у кошек с FIC по сравнению с контрольными кошками (Рисунки 7A – C). В уретре несколько образцов FIC показали заметное увеличение количества кровеносных сосудов, однако статистическая значимость не была достигнута, вероятно, из-за ограниченного количества образцов (рис. 7D). Никакой существенной корреляции между возрастом и количеством кровеносных сосудов на площади не наблюдалось ни у контрольных кошек, ни у кошек с FIC (корреляция Пирсона r составляла 0,16 и 0,02 для мочевого пузыря и -0,19 и 0.25 для уретры от контрольных кошек и кошек с FIC соответственно).

Рисунок 6 . Гнезда фон Брунна в мочевом пузыре и уретре. (A) Пример гнезд фон Брунна, обозначенных желтыми стрелками, в мочевом пузыре FIC-кошки. (B) Пример гнезд фон Брунна (внутри желтого круга) в уретре кошки с FIC. (C) Процент контрольных (черные) и FIC (серые) кошек с гнездами фон Брунна в мочевом пузыре и уретре. Цифры на гистограммах представляют количество кошек, у которых есть гнезда фон Брунна, и общее количество оцениваемых кошек.Статистическая значимость была проверена с помощью критерия хи-квадрат: p = 0,02 для мочевого пузыря и p = 0,17 для уретры. Звездочка (*) означает p <0,05.

Рисунок 7 . Повышенный ангиогенез при ЛП мочевого пузыря и уретры. (A, B) Пример кровеносных сосудов в тканях, окрашенных трихромом Мейсона, из контрольного мочевого пузыря кошки (A) и FIC (B) . Вставки (Ai, Bi), представляют собой увеличенные изображения областей, обведенных желтым цветом в (A, B) , для иллюстрации кровеносных сосудов (обозначенных желтыми звездами, расположенными рядом с сосудами). (C, D) Количество кровеносных сосудов на область ткани в мочевом пузыре (C) и уретре (D) из контроля (черный; n = 17 мочевого пузыря и n = 3 ткани уретры; Тест Манна-Уитни p = 0,024) и FIC (серый; n = 13 мочевого пузыря и n = 7 тканей уретры; тест Манна-Уитни p = 0,3) кошек. Каждый символ представляет данные по одному животному. Открытые круги представляют мужчин, закрытые круги — женщин, а белые квадраты — секс без документов.Статистическая значимость проверялась с помощью критерия Манна-Уитни. Звездочка (*) означает p <0,05.

Эластин — структурный белок, связанный с воспалительными состояниями и ремоделированием тканей. Содержание эластина в LP оценивали путем количественной оценки плотности волокон (рис. 8). Этот анализ показал статистически значимое увеличение плотности волокон в ткани LP от FIC по сравнению с контрольными кошками как для мочевого пузыря, так и для уретры (рисунки 8E, F). Никакой существенной корреляции между возрастом и плотностью волокон не наблюдалось ни у контрольных кошек, ни у кошек с FIC (корреляция Пирсона r была 0.08 и -0,24 для мочевого пузыря и -0,15 и 0,33 для уретры от контрольных кошек и кошек с FIC соответственно). Не было обнаружено различий в средней длине волокон между FIC и контролем (контроль мочевого пузыря: 13,7 ± 1,0 мкм, n = 16; FIC мочевого пузыря: 12,3 ± 0,9 мкм, n = 12; контроль уретры: 10,1 ± 2,3 мкм, n = 3; FIC уретры: 11,2 ± 2,2 мкм, n = 7; непарный t -тест> 0,05).

Рисунок 8 . Повышенная экспрессия эластина в ЛП мочевого пузыря и уретры. (A, B) Пример волокон эластина, обнаруженных окрашиванием Verhoeff-Van Gieson, в мочевом пузыре от контрольных кошек (A) и FIC (B) . (C, D) Большое увеличение областей, обведенных желтым в (A, B) . Обратите внимание, что черные волокна более заметны в ткани FIC (B, D) . (E, F) Плотность эластиновых волокон (количественно выраженная как количество волокон на площадь ткани) в мочевом пузыре (E) и уретре (F) . Данные взяты для 16 мочевых пузырей и трех уретр от контрольных кошек, показанных черным, и 12 мочевых пузырей и семи уретр от кошек с FIC, показанных серым.Каждый символ представляет данные по одному животному. Открытые круги представляют мужчин, закрытые круги — женщин, а белые квадраты — секс без документов. Статистическая значимость оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни. Звездочки (*) обозначают p <0,05 ( p = 0,03 и p = 0,01 для мочевого пузыря и уретры соответственно).

Вместе эти результаты предполагают, что увеличение воспалительных / проангиогенных факторов в уротелии мочевого пузыря и LP может лежать в основе ремоделирования тканей и неоваскуляризации.

Ультраструктурное исследование эпителия уретры не выявило значительных изменений в FIC

Ранее мы сообщали, что уротелий мочевого пузыря FIC обнаруживает морфологические изменения, включая участки обнаженного уротелия (Lavelle et al., 2000). В настоящем исследовании мы использовали сканирующую электронную микроскопию (SEM), чтобы определить, проявляет ли эпителий, выстилающий проксимальную уретру кошек с FIC, аналогичные ультраструктурные изменения. У контрольных животных ( n = 3; одна самка, два самца) этот анализ выявил смешанную популяцию эпителиальных клеток, связанных соединительными комплексами (рис. 9).Первая популяция была похожа по внешнему виду на зонтичные клетки мочевого пузыря, показывая многоугольные вершины и покрытые микроплитами (№ на фиг. 9C, F). Вторая популяция также имела многоугольный вид, но их апикальные поверхности были покрыты короткими микроворсинками (звездочка на Рисунке 9B). Эти клетки преобладали в более каудальных частях уретры. Третья популяция клеток представляла собой паранейроны (стрелки на фиг.9B, C, E, F и вставка на фиг.9C), ранее охарактеризованные как содержащие апикальный пучок микроворсинок (Dixon et al., 1973; Håkanson et al., 1974; Рамсдейл, 1974). Апикальная граница паранейронов оказалась меньше по размеру, чем соседние эпителиальные клетки, они располагались на пересечении более крупных эпителиальных клеток и не были очевидны в уротелии мочевого пузыря. Аналогичный анализ проксимального отдела уретры FIC ( n = 3; две женщины, один мужчина) не выявил каких-либо существенных качественных различий между ультраструктурой контрольного эпителия и FIC эпителия или очевидных различий в количестве, внешнем виде или распределении паранейронов. (Рисунки 9D – F).

Рисунок 9 . Строение эпителия уретры. (A – F) Сканирующая электронная микроскопия репрезентативные изображения проксимального эпителия уретры от контрольных кошек (A – C) и FIC (D – F) кошек. (A, D) Виды репрезентативных участков с малым увеличением. (B, E) Области с большим увеличением из контроля (B) и FIC (E) , иллюстрирующие клетки, покрытые короткими микроворсинками, обозначенными *. (C, F) Области с большим увеличением из контроля (C) и FIC (F) , иллюстрирующие клетки, похожие на клетки зонтика мочевого пузыря, обозначенные номером ^#.Стрелки в (B, C, E, F) и вставка в (C) иллюстрируют паранейроны, характеризующиеся пучком микроворсинок и расположенные на пересечении больших многоугольных ячеек (вставка C ).

Обсуждение

В этом исследовании изучались изменения в архитектуре ткани и белки, связанные с хроническим воспалением и ремоделированием тканей в мочевом пузыре и проксимальной части слизистой оболочки уретры, полученные от кошек с диагнозом FIC, естественной модели IC / BPS.Основные результаты включают усиление субуротелиальной пролиферации, о чем свидетельствуют гнезда фон Брунна на слизистой оболочке, изменения количества тучных клеток, эластина, накопление лейкоцитов и неоваскуляризация в LP, что согласуется с хроническим воспалением и ремоделированием тканей. Эти изменения присутствовали как у мужчин, так и у женщин. Хотя последовательность событий и биологические реакции сложны, эти изменения могут привести к изменениям связи между эпителием, нервами, SM и сосудистой сетью и могут привести к позывам, частоте и боли при IC / BPS.

На основании гистологических маркеров были выделены два типа IC / BPS: неязвенный тип I и язвенный тип II (также известный как язвы Ханнера). Большинство пациентов (~ 90%), как людей, так и кошек, обычно имеют форму I типа IC / BPS. В то время как форма типа II, по-видимому, является воспалительным заболеванием, присущим мочевому пузырю, форма типа I может иметь невропатическое происхождение. В настоящем исследовании макроскопическое исследование мочевого пузыря кошек с FIC не выявило характерных язвенных участков воспаления на стенке мочевого пузыря.Однако микроскопическое исследование показало, что ряд маркеров, связанных с воспалением, присутствует и / или повышается в LP мочевого пузыря и проксимального отдела уретры. Таким образом, возможно, что различные комбинации наличия субклинической инфекции, генетической предрасположенности, старения, аутоиммунитета и стерильного воспаления (Fleshner et al., 2017) могут инициировать хронический воспалительный ответ, который со временем приводит к повреждению уротелия.

Воспалительные маркеры слизистой оболочки мочевого пузыря и уретры и их значение для FIC

Предыдущие исследования показали, что воспалительные факторы, такие как лейкотриен D4, антипролиферативный фактор (APF) и тучные клетки, увеличиваются в мочевом пузыре пациентов с IC / BPS и часто коррелируют с симптомами раздражающего мочеиспускания и болью (Lynes et al., 1990; Эльбадави и Лайт, 1996; Bouchelouche et al., 2001; Томашевский и др., 2001; Йошимура и канцлер, 2001 г .; Keay et al., 2003, 2014). Наши результаты в тканях кошек с FIC еще больше расширяют эти наблюдения. Некоторые гистологические данные, в том числе увеличение количества дегранулированных тучных клеток (рисунки 2, 3), увеличение экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (рисунок 5) и накопление лейкоцитов (рисунок 4), согласуются с хроническим воспалением в слизистая мочевого пузыря и уретры. Хотя неспецифический маркер воспаления (Theoharides et al., 2015), тучные клетки рассматриваются урологами как отличительный признак IC / BPS, поскольку биопсии пациентов с язвенным и неязвенным типами IC показали повышенное количество (Letourneau et al., 1992, 1996; Theoharides et al. , 1995, 2001; Pang et al., 1996; Sant et al., 2007; Larsen et al., 2008; Kim et al., 2017). Количество тучных клеток также увеличивается у некоторых моделей цистита на грызунах, включая крыс, подвергшихся иммобилизационному стрессу (Spanos et al., 1997), стрессу избегания воды (Smith et al., 2011) и грызунов с вирусным циститом (Jasmin et al., 2000; Jasmin, Janni, 2003). Повреждение и / или изменения уротелиальных клеток могут приводить к продукции цитокинов и NGF (Liu and Kuo, 2007, 2012; Birder et al., 2010), которые могут стимулировать пролиферацию и / или активацию тучных клеток (Sant et al. , 2007). Они, в свою очередь, высвобождают вазоактивные и воспалительные медиаторы (например, гистамин, кинины, цитокины, простагландины и оксид азота), вызывая воспаление и повышенную возбудимость нервных окончаний (Sant et al., 2007), которые могут увеличивать возбудимость первичных афферентных нейронов и способствовать гиперчувствительности мочевого пузыря и висцеральной боли.

В соответствии с воспалительными процессами, мы обнаружили, что COX-1 и COX-2 были увеличены в слизистой оболочке мочевого пузыря и уретры, соответственно (Рисунок 5). ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве клеток, включая базальные уротелиальные клетки (Rahnama’i et al., 2010), и считается основным источником простаноидов, выполняющих функции домашнего хозяйства (Dubois et al., 1998). Уротелиальные клетки продуцируют несколько простагландинов, включая PGE2 (Jeremy et al., 1984; Pinna et al., 2000). Исследования показали, что у пациентов с язвенным типом II IC / BPS наблюдается повышенный уровень PGE2 в моче (Wada et al., 2015), тогда как в общей популяции IC / BPS уровни PGE2 в моче могут не отличаться от контрольных (Liu et al. ., 2010). Несколько типов рецепторов PGE2 расположены на уротелиальных клетках, афферентных нервах и интерстициальных клетках в LP (Chuang et al., 2010). Их активация, как показывает инстилляция PGE2 в нормальный мочевой пузырь, приводит к гиперактивности мочевого пузыря, частично опосредованной усиленным возбуждением Aδ и C-афферентных нервов (Ritter et al., 2009; Aizawa et al., 2010; Куга и др., 2016). Таким образом, базальное конститутивное увеличение PGE2 за счет активации ЦОГ-1 в мочевом пузыре может активировать афферентные нервы и способствовать гиперчувствительности мочевого пузыря и боли при IC / BPS. ЦОГ-2 представляет собой индуцибельный фермент, ответственный за выработку простаноидов, в том числе PGE2, в месте воспаления. Хотя об экспрессии ЦОГ-2 в уретре пациентов с ИЦ / ДБС известно меньше, в условиях, связанных с воспалением уретры, таких как стриктуры уретры в результате трансуретральной резекции простаты, лечение ингибиторами ЦОГ-2 улучшает мочеиспускание и предотвращает развитие стриктур уретры (Sciarra et al., 2005), предполагая, что стабилизация уровней ЦОГ-2 полезна (по крайней мере, в случаях острого ятрогенного воспаления). Повышенная регуляция ЦОГ-2 в проксимальном отделе уретры кошек с FIC может привести к повышенному высвобождению простагландинов и последующей активации афферентных нервов. Поскольку эта область уретры плотно иннервируется сенсорными волокнами (Barry et al., 2017; Kullmann et al., 2018), это может привести к измененным ощущениям при мочеиспускании, нестабильности уретры и боли (Kamo et al., 2004; Birder et al. ., 2014; Wyndaele et al., 2016).

Еще одним интересным открытием была инфильтрация клеток иммунной системы, включая нейтрофилы, в LP мочевого пузыря и уретры кошек с FIC (рис. 4). Хотя ряд исследований в других системах предполагает, что нейтрофилы играют важную роль в воспалительных реакциях, включая производство реактивных окислительных форм (АФК) и высвобождение токсических факторов (Yang et al., 2016), о роли нейтрофилов известно меньше. в патогенезе IC / BPS. Сообщалось об усилении инфильтрации нейтрофилов в LP в уретре кошек (Kullmann et al., 2013) и мочевого пузыря кролика (Elgebaly et al., 1992) после острой инстилляции уксусной кислоты в мочевой пузырь, и это коррелировало с нестабильностью мочевого пузыря и измененной функцией уретры. Важно отметить, что моча пациентов с IC / BPS содержит более высокие уровни хемотаксических факторов нейтрофилов и эластазы нейтрофилов в моче, чем моча здоровых людей в контрольной группе (Elgebaly et al., 1992; Kuromitsu et al., 2008). Более того, было обнаружено, что концентрация эластазы нейтрофилов в моче выше в подгруппе пациентов с ИЦ / ДБС, у которых была меньшая емкость мочевого пузыря и боль по сравнению с другими подгруппами пациентов с ИЦ с большей емкостью мочевого пузыря или здоровыми добровольцами (Kuromitsu et al., 2008). Хемотаксические факторы нейтрофилов, включая бактериальные пептиды, продукты активации комплемента, продукты деградации внеклеточного матрикса, факторы активации тромбоцитов и ряд цитокинов, привлекают нейтрофилы в месте повреждения и вызывают высвобождение токсических факторов из нейтрофилов, одним из которых является нейтрофил эластаза. Этот фермент способен разрушать многие белки внеклеточного матрикса, включая эластин (Yang et al., 2016). В легких это приводит к снижению эластичности и жесткости ткани (Pandey et al., 2017). Таким образом, эластаза нейтрофилов может играть аналогичную роль в мочевом пузыре и уретре пациентов с FIC и IC / BPS. Наши результаты, показывающие увеличение эластиновых волокон в мочевом пузыре и LP уретры (рис. 8), могут отражать компенсаторную реакцию на постоянное разрушение эластина этим ферментом. В совокупности накопление клеток иммунной системы в LP поддерживает измененный иммунный ответ и может способствовать ремоделированию ткани в IC / BPS.

Ремоделирование ткани и потенциальное влияние измененного матрикса на функцию уротелия

Несколько гистологических находок предполагают ремоделирование LP как мочевого пузыря, так и уретры при FIC.Во-первых, у ~ 40% мочевого пузыря и ~ 50% уретры кошек с FIC (как самцов, так и самок) были обнаружены гнезда фон Брунна (Рисунок 6), которые представляют собой группы неопухолевых реактивных поражений, обнаруженных в поверхностной LP, которые возникают в результате инвагинации поверхностный уротелий (Young, 2009; Harik, O’Toole, 2012). Эти гнезда окрашивают ингибиторы клеточного цикла (p27) и маркеры для терминально дифференцированных клеток (цитокератин 20) и не имеют неопластических маркеров, таких как маркеры пролиферации (MIB-1) и маркеры клеточных опухолей (p53; Volmar et al., 2003). Гнезда предполагают ремоделирование тканей, вероятно, в результате хронического раздражения слизистой оболочки мочевого пузыря (Harik and O’Toole, 2012), а также сообщалось о мочевых пузырях человека с нейрогенной гиперактивностью детрузора (Brady et al., 2004). Еще одним признаком ремоделирования тканей является увеличение количества кровеносных сосудов (рис. 7), которые, как считается, поставляют дополнительные питательные вещества, необходимые во время интенсивного заживления и ремоделирования ран. Хотя мы не исследовали экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который играет значительную роль в ремоделировании кровеносных сосудов, в предыдущих исследованиях сообщалось об изменениях рецепторов VEGF и / или VEGF и сигнальных путей в мочевом пузыре у пациентов с IC / BPS (Тамаки и др., 2004; Сабан Р. и др., 2008; Kiuchi et al., 2009) и модели воспаления мочевого пузыря на грызунах (Saban M. R. et al., 2008; Saban R. et al., 2008). В соответствии с ремоделированием тканей, другие исследования показали, что фибронектин и галектин-7, белки, которые играют важную роль в клеточной адгезии, миграции, дифференцировке и заживлении ран, были значительно активированы в моче кошек с FIC (Lemberger et al., 2011; Treutlein). и др., 2012, 2013).

Состав и структура внеклеточного матрикса имеют решающее значение для фенотипа, восстановления, пролиферации, дифференцировки, выживания и, что важно, функции клеток.Недавние исследования с использованием биоаксиального растяжения мочевого пузыря в сочетании с методами визуализации выявили зависимую от слоев роль рекрутирования коллагеновых волокон во время растяжения мочевого пузыря (Cheng et al., 2018). Изменения LP предполагают, что рекрутирование волокон внеклеточного матрикса во время расширения мочевого пузыря может влиять на высвобождение переносчиков эпителием. Действительно, предыдущие исследования показали ряд функциональных изменений в этих клетках, включая аномальное высвобождение АТФ (Birder et al., 2003), фактора активации тромбоцитов (PAF; Kispert et al., 2017), аберрантная дифференцировка, связанная с повышенным продуцированием APF (Keay et al., 2014), усиление пуринергической, TRPV1 и мускариновой передачи сигналов (Keay et al., 2014) — все это вносит свой вклад в патофизиологию заболевания.

Эпителий уретры и его роль в FIC

Эпителий уретры представляет собой многослойный эпителий, состоящий из нескольких слоев клеток, образующих поверхность раздела между просветом и подлежащими нейронами, сосудистой сетью, соединительной и мышечной тканями. Гнезда фон Брунна в уретре были обнаружены в эпителии примерно у 40% кошек с FIC (рис. 4).Однако целостность просветной поверхности этого эпителия, по-видимому, не изменилась в тканях кошек с FIC (рис. 9). Это контрастирует с предыдущими наблюдениями за эпителием мочевого пузыря у кошек с FIC и людей с IC / BPS, где сообщалось о обнаженном эпителии и апоптозе (Shie et al., 2012). Эти различия могут быть связаны с основной функцией эпителия мочевого пузыря и уретры; первый может служить барьером, в то время как последний может играть более сенсорную роль.Хотя неясно, как сенсорная информация из просвета уретры воспринимается и передается к афферентным нервам, одна из возможностей — через паранейрон-опосредованные сигнальные механизмы. Паранейроны — это специализированные клетки в уретре, которые экспрессируют передатчики, включая ACh (Deckmann et al., 2014), 5-HT (Håkanson et al., 1974; Vittoria et al., 1990; Kullmann et al., 2018) и соматостатин (Vittoria et al., 1990), и могут высвобождать эти передатчики в ответ на механические и химические раздражители.Клетки, экспрессирующие микроворсинки (рис. 9), которых нет в эпителии мочевого пузыря (неопубликованные наблюдения Apodaca / Ruiz), располагались в проксимальном отделе уретры и оставались неизменными по количеству или морфологии в тканях кошек с FIC. У грызунов клетки с аналогичной морфологией расположены рядом с афферентными нервными волокнами, включая С-волокна, и могут служить химиодетекторами бактерий и вредных веществ, попадающих в мочевыводящие пути, и / или могут участвовать в ноцицепции (Deckmann et al. ., 2014; Kullmann et al., 2018). Таким образом, возможно, что паранейроны, экспрессирующие микроворсинки, в уретре кошек также могут выполнять сходные функции. Хотя структурных изменений в эпителии и паранейронах у кошек с FIC обнаружено не было, остается исследовать, могут ли произойти функциональные изменения свойств паранейронов, которые влияют на сенсорную обработку.

Заключение

Было предложено несколько гипотез о факторах, влияющих на этиологию IC / BPS, включая эпителиальную дисфункцию, нейрогенное воспаление, активацию тучных клеток, аутоиммунитет и инфекцию, факторы роста (например,g., NGF, VEGF, PD-EFGF) и генетики (Yoshimura and Chancellor, 2001). Наши результаты у кошек с FIC доказывают важную роль воспалительных путей и ремоделирования тканей в результате хронического воспаления в IC / BPS. Хотя вариабельность, наблюдаемая по нескольким параметрам, предполагает дополнительные факторы, такие как возраст, который был значительно выше у кошек с FIC по сравнению с контрольной группой, это исследование предоставило новые доказательства того, что FIC сопровождается ремоделированием LP мочевого пузыря и проксимального отдела уретры, что является присутствует как у мужчин, так и у женщин.Это может изменить передачу сенсорной информации между различными компонентами (эпителием, нервами, мышцами) мочевого пузыря и уретры. Таким образом, нарушения сигнального пути слизистой оболочки в мочевом пузыре и проксимальном отделе уретры могут способствовать изменению ощущений и боли, которые возникают у пациентов с ИЦ, а также у пациентов с ИЦ / ДПК. Наши результаты вместе с предыдущими открытиями указывают на важную роль хронического воспаления, ремоделирования тканей и фиброза в патогенезе IC / BPS.

Наши результаты также согласуются с клиническим опытом лечения кошек с этим синдромом.Было обнаружено, что снижение восприятия угрозы посредством изменения окружающей среды устраняет как симптомы мочевого пузыря, так и болезненное поведение как в лабораторных (Stella et al., 2011), так и в клинических исследованиях (Buffington et al., 2006). Эти результаты предполагают, что наблюдаемые воспалительные изменения могут быть результатом центрально-опосредованного стерильного воспаления (Fleshner et al., 2017). Это объяснение дополнительно подкрепляется сходством с изменениями мочевого пузыря, обнаруженными у грызунов, подвергшихся стрессу избегания воды (Smith et al., 2011; Ли и др., 2015; Акерман и др., 2016; Гринвуд-Ван Меервельд и Джонсон, 2017; Матос и др., 2017; Wang et al., 2017), предполагая, что IC / BPS может быть синдромом, поражающим мочевой пузырь, а не синдромом мочевого пузыря.

Авторские взносы

FAK и LAB: разработали исследование и написали рукопись. FAK, BMM, AML, DG, SEG, ASW-J, WGR, IVZ, YI, JRR, SIB и GA: разработаны, собраны и проанализированы данные. CATB: диагностировал и охарактеризовал кошек и предоставил их для этого исследования.AJK и LAB: курируемый персонал.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Это исследование было поддержано следующими грантами: Winters Foundation для FAK и следующими грантами от Национального института здравоохранения: P30 DK079307 Питтсбургский центр исследований почек — пилот О’Брайена в FAK, P30 DK079307 Питтсбургский центр исследований почек в GA и SB, R01 DK57284 и R37 DK54824 для LAB, R01 DK104287 для GA.

Список литературы

Акерман, А. Л., Джеллисон, Ф. К., Ли, У. Дж., Брадези, С., и Родригес, Л. В. (2016). Рецептор глутамата Glt1 опосредует возникновение и сохранение хронической висцеральной боли в животной модели вызванной стрессом гипералгезии мочевого пузыря. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 310, F628 – F636. DOI: 10.1152 / ajprenal.00297.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аидзава, Н., Игава, Ю., Нисидзава, О., и Виндейл, Дж.Дж. (2010). Влияние CL316,243, агониста β 3 -адренорецепторов и внутрипузырного простагландина E2 на первичную афферентную активность мочевого пузыря крысы. Neurourol. Уродын. 29, 771–776. DOI: 10.1002 / nau.20826

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барри, К. М., Джи, Э., Шарма, Х., Яп, П., Спенсер, Н. Дж., Матусика, Д. и др. (2017). Пептидергические нервные волокна в уретре: морфологические и нейрохимические характеристики у самок мышей репродуктивного возраста. Neurourol. Уродын. doi: 10.1002 / nau.23434 [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирдер, Л. А., Баррик, С. Р., Ропполо, Дж. Р., Канаи, А. Дж., Де Гроат, В. К., Кисс, С. и др. (2003). Интерстициальный цистит кошек приводит к механической гиперчувствительности и изменению высвобождения АТФ из уротелия мочевого пузыря. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 285, F423 – F429. DOI: 10.1152 / айпренал.00056.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирдер, Л.А., де Вахтер, С., Гиллеспи, Дж., И Виндель, Дж. Дж. (2014). Ощущение уретры: основные механизмы и клинические проявления. Внутр. J. Urol. 21, 13–16. DOI: 10.1111 / iju.12349

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирдер Л. А., Руан Х. З., Чопра Б., Сян З., Баррик С., Баффингтон К. А. и др. (2004). Изменения экспрессии пуринергических рецепторов P2X и P2Y в мочевом пузыре здоровых кошек и кошек с интерстициальным циститом. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 287, F1084 – F1091. DOI: 10.1152 / ajprenal.00118.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирдер, Л. А., Вольф-Джонстон, А., Баффингтон, К. А., Ропполо, Дж. Р., де Гроат, В. К., и Канаи, А. Дж. (2005). Изменение индуцибельной экспрессии синтазы оксида азота и продукции оксида азота в мочевом пузыре кошек с интерстициальным циститом кошек. J. Urol. 173, 625–629. DOI: 10.1097 / 01.ju.0000145900.22849.1д

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирдер, Л. А., Вольф-Джонстон, А. С., Чиб, М. К., Баффингтон, К. А., Ропполо, Дж. Р., и Ханна-Митчелл, А. Т. (2010). Помимо нейронов: участие уротелиальных и глиальных клеток в функции мочевого пузыря. Neurourol. Уродын. 29, 88–96. DOI: 10.1002 / nau.20747

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bouchelouche, K., Nordling, J., Hald, T., and Bouchelouche, P. (2001).Лечение интерстициального цистита монтелукастом, антагонистом рецептора лейкотриена D ₄. Урология 57: 118. DOI: 10.1016 / s0090-4295 (01) 01066-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Брэди, К. М., Апостолидис, А. Н., Харпер, М., Янгоу, Ю., Беккет, А., Жак, Т. С. и др. (2004). Параллельные изменения иммунореактивности субуротелиального ваниллоидного рецептора TRPV1 и пан-нейронального маркера PGP9.5 у пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора после внутрипузырного лечения резинифератоксином. BJU Int. 93, 770–776. DOI: 10.1111 / j.1464-410x.2003.04722.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баффингтон, К. А. Т., Чу, Д. Дж., И Вудворт, Б. Е. (1999). Кошачий интерстициальный цистит. J. Am. Вет. Med. Доц. 215, 682–687.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Баффингтон, К.А.Т., Вестропп, Дж. Л., Чу, Д. Дж. И Болус, Р. Р. (2006). Клиническая оценка мультимодальных изменений окружающей среды при ведении кошек с признаками нижних мочевыводящих путей. J. Feline Med. Surg. 8, 261–268. DOI: 10.1016 / j.jfms.2006.02.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheng, F., Birder, L.A., Kullmann, F.A., Hornsby, J., Watton, P. N., Watkins, S., et al. (2018). Слоистая роль рекрутирования коллагена во время нагрузки стенки мочевого пузыря крысы. Biomech. Модель. Механобиол. 17, 403–417. DOI: 10.1007 / s10237-017-0968-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чуанг, Ю.К., Йошимура, Н., Хуанг, К. К., Ву, М., Тьяги, П., и Ченслер, М. Б. (2010). Экспрессия рецепторов простагландина (EP) серии E и уродинамические эффекты антагониста рецептора EP4 на индуцированном циклофосфамидом сверхактивном мочевом пузыре у крыс. BJU Int. 106, 1782–1787. DOI: 10.1111 / j.1464-410X.2010.09260.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Deckmann, K., Filipski, K., Krasteva-Christ, G., Fronius, M., Althaus, M., Rafiq, A., et al. (2014).Горький вызывает высвобождение ацетилхолина из полимодальных хемосенсорных клеток уретры и рефлексы мочевого пузыря. Proc. Natl. Акад. Sci. U S A 111, 8287–8292. DOI: 10.1073 / pnas.1402436111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диксон, Дж. С., Гослинг, Дж. А., и Рамсдейл, Д. Р. (1973). Уретральные хромаффинные клетки. Световое и электронно-микроскопическое исследование. Z. Zellforsch. Микроск. Анат. 138, 397–406. DOI: 10.1007 / BF00307101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дюбуа, Р.Н., Абрамсон, С. Б., Кроффорд, Л., Гупта, Р. А., Саймон, Л. С., Ван де Путте, Л. Б. и др. (1998). Циклооксигеназа в биологии и болезнях. FASEB J. 12, 1063–1073. DOI: 10.1096 / fasebj.12.12.1063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эльбадави, А. Э., и Лайт, Дж. К. (1996). Характерная ультраструктурная патология неязвенного интерстициального цистита: новые наблюдения и их потенциальное значение в патогенезе. Урол. Int. 56, 137–162.DOI: 10.1159 / 000282832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элгебали С.А., Аллам М.Э., Вальзак М.П. младший, Оселинский Д., Гиллис К. и Ямасе Х. (1992). Хемотаксические факторы нейтрофилов в моче у пациентов с интерстициальным циститом и кроличья модель воспаления мочевого пузыря. J. Urol. 147, 1382–1387. DOI: 10.1016 / s0022-5347 (17) 37578-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Флешнер, М., Франк, М., и Майер, С. Ф. (2017). Сигналы опасности и инфламмасомы: вызванное стрессом стерильное воспаление при аффективных расстройствах. Нейропсихофармакология 42, 36–45. DOI: 10.1038 / npp.2016.125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гампер М., Вирек В., Эберхард Дж., Биндер Дж., Молл К., Велтер Дж. И др. (2013). Местный иммунный ответ при болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите ESSIC типа 3C. Внутр. Урогинекол. J. 24, 2049–2057. DOI: 10.1007 / s00192-013-2112-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gevaert, T., De Vos, R., Everaerts, W., Libbrecht, L., Van Der Aa, F., van den Oord, J., et al. (2011). Характеристика интерстициальных клеток верхней пластинки собственной пластинки в мочевом пузыре от пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора и болевым синдромом в мочевом пузыре. J. Cell. Мол. Med. 15, 2586–2593. DOI: 10.1111 / j.1582-4934.2011.01262.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Håkanson, R., Ларссон, Л. И., Сьёберг, Н. О., и Сандлер, Ф. (1974). Аминпродуцирующие эндокриноподобные клетки в эпителии уретры и простаты морской свинки. Химическое, флуоресцентно-гистохимическое и электронно-микроскопическое исследования. Histochemie 38, 259–270. DOI: 10.1007 / bf00493124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаузер, П. Дж., Дозморов, М. Г., Бэйн, Б. Л., Слободов, Г., Калкин, Д. Дж., И Херст, Р. Е. (2008). Аномальная экспрессия белков, связанных с дифференцировкой, и белков ядра протеогликана в уротелии пациентов с интерстициальным циститом. J. Urol. 179, 764–769. DOI: 10.1016 / j.juro.2007.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаузер П. Дж., Ван Гордон С. Б., Сиви Дж., Софиновски Т. М., Рамадан М., Абдулла С. и др. (2015). Нарушения экспрессии структурных, барьерных и связанных с дифференцировкой белков и хондроитинсульфата в уротелии кошек с интерстициальным циститом кошек имитируют те, которые наблюдаются при интерстициальном цистите человека. J. Urol. 194, 571–577.DOI: 10.1016 / j.juro.2015.01.090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Жасмин, Л., Джанни, Г., Охара, П. Т., и Рабкин, С. Д. (2000). ЦНС-индуцированный нейрогенный цистит связан с дегрануляцией тучных клеток мочевого пузыря у крыс. J. Urol. 164, 852–855. DOI: 10.1097 / 00005392-200009010-00061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джереми, Дж. Ю., Михайлидис, Д. П., и Дандона, П. (1984). Мочевой пузырь крысы вырабатывает простациклин, а также другие простагландины. Prostaglandins Leukot. Med. 16, 235–248. DOI: 10.1016 / 0262-1746 (84) -X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Юнг, С. Ю., Фрейзер, М. О., Одзава, Х., Йокояма, О., Йошияма, М., Де Гроат, В. К. и др. (1999). Активность афферентного нерва уретры влияет на рефлекс мочеиспускания; значение для взаимосвязи между стрессовым недержанием и нестабильностью детрузора. J. Urol. 162, 204–212. DOI: 10.1097 / 00005392-1990-00069