Совместимость асд 2 с другими лекарствами: Фракция асд-2 применение, инструкция по использованию

Фракция асд-2 применение, инструкция по использованию

АСД фракция 2 — это продукт термического разложения органического сырья животного происхождения. Данный препарат разрабатывался, как ранозаживляющее и антисептическое средство. Его использовали для нейтрализации негативного влияния радиоактивного облучения на человеческий организм. Также он способен быстро повысить уровень иммунитета и помочь в лечении многих опасных болезней людей и животных.

Блок: 1/12 | Кол-во символов: 402
Источник: http://onkolog-24.ru/frakciya-asd-2-asd-fraction-2-instrukciya-po-primeneniyu-dlya-cheloveka.html

Особенности и цели создания средства

Во время Великой Отечественной войны правительство поставило перед учеными страны цель: создать новый, дешевый и эффективный лекарственный препарат с комплексными оздоравливающими свойствами, способностью восстанавливать ткани не только после травм и заболеваний, но и после радиационного излучения.

Создать средство с заданными качествами было невероятно сложно.

Только во Всероссийском институте экспериментальной ветеринарии под руководством Дорогова состоялось настоящее открытие. Путем неординарного подхода и креативного мышления ученый получил:

• качественный иммуностимулятор;
• мощный катализатор восстановления организма;
• сильнейшее антибактериальное средство;
• противовоспалительный препарат;
• совершенное новое универсальное лекарство.

Отличительной особенностью стало совмещение всех перечисленных качеств в одном флаконе и в одной субстанции. Казалось бы, задание выполнено… Но правительство было не совсем удовлетворено технологией производства, а также «внешними данными» лекарства.

Технология производства

Дорогов придумал делать лекарство из дешевого сырья — лягушек, а позже — из мясокостной муки и других тканей животного происхождения (крупного рогатого скота). Нескончаемая и не такая уж дорогая сырьевая база — залог доступности нового средства.

Остатки животного материала обрабатывали методом сухой возгонки, собирая испарения. Первая фракция представляла собой воду, не имеющую терапевтического значения. Вторая (современный «АСД-2») отличалась следующими характеристиками:

• вещество — жидкость, растворимая в воде;
• цвет — от светло-коричневого до красного;
• запах — похожий на запах испорченного мяса.

Третья фракция — густая и вязкая маслянистая субстанция, нерастворимая в воде, но растворимая в спирте и маслах, носит название «АСД-3». Это конечный продукт возгонки сырья, плотный по структуре и пригодный только для наружного применения.

Результаты испытаний

Разработка препарата сопровождалась испытаниями. Сначала на животных. Результаты были ошеломляющими — «АСД-2» присвоены качества восстанавливающего средства и стимулятора иммунитета. Позже проводились испытания на добровольцах и заключенных, в ходе которых были выявлены противоопухолевые, противотуберкулезные, противовоспалительные свойства средства.

Запустить препарат в производство Дорогову помешали не только неприятные ароматические и вкусовые характеристики препарата, но и его гордость. Требование правительства исключить из аббревиатуры собственную фамилию ученый воспринял негативно, как и желание «верхушки» тогдашней медицины знать все секреты производства «АСД».

В результате ученый распространял субстанцию самостоятельно, готовя ее прямо у себя дома. Делал это бесплатно, но был арестован за использование домашнего производства в коммерческих целях. И хотя с 1951 года «АСД» разрешили применять наружно в официальной медицине, индивидуальное восприятие субстанции человеческим организмом не позволило перевести лекарство из ряда ветеринарных препаратов.

Блок: 2/5 | Кол-во символов: 2990
Источник: https://herbalpedia.ru/articles/asd-frakciya-2/

История создания препарата АСД

В 50-е г. г. 20-го столетия правительство Советского Союза дало поручение ведущим специалистам в области медицины создать эффективное радиопротекторное, иммунопротекторное и адаптогенное средство, предназначенное и для людей, и для животных.

Основополагающим условием была высокая действенность препарата при самых минимальных финансовых затратах.

Многие исследователи посчитали задание невыполнимым, пока эксперимент не возглавил одаренный медик-ученый, кандидат ветеринарных наук А. В. Дорогов. Ему понадобилось около 4-х лет для осуществления задуманного.

Действующее вещество добывалось из органической фракции тканей лягушек методом термокаталитической возгонки и дальнейшей конденсации. Первое полученное вещество носило стимулирующий и иммуномодулирующий характер. Лекарство результативно излечивало неглубокие повреждения эпителия, располагало адаптогенным и антисептическим действием. В честь создателя ему было решено дать наименование антисептик стимулятор Дорогова 2-ой фракции.

Уникальная способность средства – залечивать раны, повышать иммунитет, привели к необходимости поиска дополнительного источника исходного материала. Вместо тканей земноводных стали применять мясокостную муку, костные, а также мясные отходы крупного рогатого скота.

Интересно, что 1-я фракция не отличается биоактивностью, в сущности не пригодна к использованию, а вот 2 и 3 фракции с легкостью растворяемые в воде, жирах, органических растворителях, уже имеют целый ряд полезных характеристик.

Важно: АСД-2 принимают перорально, АСД-3 исключительно наружно!

Антисептик-стимулятор наделен способностью обеззараживать и излечивать разнообразные повреждения кожи, тормозить развитие бактериальных поражений, а по некоторым неподтвержденным данным даже продуктивно сражаться с псориазом.

Блок: 2/7 | Кол-во символов: 1856
Источник: https://pressmed.ru/asd-frakciya-2/

Состав и принцип действия

Простейшими структурными элементами всего живого на нашей планете являются нуклеиновые кислоты (белки), липидосодержащие и сахаросодержащие соединения, рассредоточенные особым образом в водной среде. Возгонка органического сырья сухим методом позволяет разложить эти компоненты до более простых, универсальных для каждого живого организма. Именно таким является принцип получения «АСД-2». Сырье сжигают высокими температурами, собирая продукты, выделяющиеся в процессе. В итоге «АСД» состоит из:

• карбоновых кислот;
• нециклических водородов;
• гетероциклических водородов;
• соединений, содержащих активную сульфгидрильную группу;
• производных амидов;
• воды.

Сам Дорогов был уверен, что эффективность «АСД-2» как адаптогена и биогенного стимулятора обусловлена содержанием особых факторов, которые способна выделять каждая живая клетка перед своей гибелью «в попытках выжить». Антисептические свойства препарата создатель объяснял снабжением организма простейшими участниками обменных процессов, которые могут быть использованы и используются для борьбы с патогенными микроорганизмами. То есть, «АСД» обеспечивает поступление в организм элементарных участников метаболизма, выравнивающих соотношение веществ в тканях и органах и позволяющих нормализовать все без исключения обменные процессы.

«АСД» проявляет следующие действия:

• адаптогенное;
• стимулирующие метаболизм;
• антибактериальное;
• противовирусное;
• антипротозойное;
• противогрибковое;
• противоопухолевое;
• антацидное;
• ранозаживляющее;
• иммуностимулирующее;
• противовоспалительное;
• кровоостанавливающее;
• обезболивающие;
• общеукрепляющее.

Такие характеристики позволяют применять средство фактически при любых заболеваниях. Препятствие к этому — отсутствие доказательной базы. Об эффективности препарата можно судить лишь по отзывам людей, испытавших «АСД-2» на себе. Врачи же его не выписывают и в качестве лекарственного препарата не признают.

Существуют сведения, что умирающую мать Берии удалось спасти от неоперабельного рака именно после начала лечения с помощью «АСД-2». Средство пил Высоцкий, характеризуя его как «вонючее, но могучее».

Блок: 3/5 | Кол-во символов: 2111

Источник: https://herbalpedia.ru/articles/asd-frakciya-2/

Показания АСД и сферы применения

АСД – адаптоген, антисептик и иммуномодулятор, восстанавливает функции всех систем. Раствор применяют для лечения и профилактики патологий различного происхождения – лекарство помогает устранить проблемы нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной системы, средство используют в гинекологии, урологии, стоматологии.

Показания к применению:

• бронхиальная астма, заболевания органов дыхания, туберкулёз;
• варикозы, артрозы;
• венерические заболевания;
• фиброма, миома, рак матки и молочной железы, чрезмерная сухость влагалища, мастопатия, бесплодие, нарушение гормонального фона;
• псориаз, экземы;
• простатит, импотенция;
• поражение органов зрения;
• панкреатит, холецистит, воспаление слизистой оболочки желудка, толстого кишечника, заболевания двенадцатиперстной кишки;
• почечные патологии, гепатит;
• наличие злокачественных и доброкачественных опухолей;
• пародонтоз, стоматит.
• хроническая гипертония.

Экзема только одна из проблем, с которыми борется лекарство АСД

АСД рекомендуют использовать людям, которые часто подвергаются переохлаждению, препарат помогает предотвратить развитие заболеваний органов дыхания, лёгочных патологий, респираторных болезней. Средство применяют для лечения открытых ран, дерматологических высыпаний, грибковых инфекций, которые спровоцированы грибками рода кандида.

Используют АСД и в косметологии для омоложения, устранения морщин, улучшения состояния кожи, средство незаменимо для ослабленных волос. Помогает устранить начальные признаки алопеции.

Показания для применения свечей аналогичны растворам, они особенно эффективны для избавления от эрозии шейки матки, геморроя, импотенции, анального зуда и полипов, для предотвращения развития рака прямой кишки. Основное преимущество свечей – активные компоненты быстрее проникают в кровоток.

Блок: 5/9 | Кол-во символов: 1811
Источник: https://lechusdoma.ru/primenenie-lekarstva-asd/

Свойства и фармакология

Если АСД2 фракция поставляется в организм человека перорально, то есть через рот, то согласно инструкции по применению изначально происходит ее воздействие на нервные окончания ЦНС и ее вегетативного отдела. Также стимулируются железы, задействованные в выделении ферментов для пищеварения, что по отзывам людей улучшает усвояемость еды.

По другим отзывам пациентов об АСД фракция 2 усиливается моторика в пищеварительном тракте, а также общая резистентность организма. Последнее свойство выступает основным, почему лекарство назначается ветеринарами при лечении животных.

Если антисептик-стимулятор Дорогова применять внешне, то польза от него наблюдается в глубоком противоспалительном и антисептическом эффекте. За счет этого нормализуется трофика кожных и подкожных тканевых структур, а также их регенерация и восстановление.

Хвалебные отзывы от людей при лечении АСД 2 фракцией относятся к явному эффекту иммунного стимулирования, наблюдаемого после терапии. При этом важно понимать, что само по себе лекарственное средство микробы. Бактерии и вирусы не убивает, но оно заставляет сам организм собрать все силы для борьбы.

Один из механизмов такого поведения после применения АСД-2 для людей, это ускоренное встраивание химических элементов лекарства в процессы вещественного обмена человеческого организма. Как итог поврежденные клетки ускоренно восстанавливаются, и взаимодействие между органами возвращается к норме.

Блок: 4/8 | Кол-во символов: 1443
Источник: http://103med.ru/stati/asd-2-frakciya-primenenie-dlya-cheloveka

Может ли препарат вылечить рак?

Автор препарата был уверен, что на стадии предрака оно способно быть весьма действенным, в том числе, при использовании его по общей рекомендуемой методике. При кожных онкологических заболеваниях и зрительно заметных злокачественных образованиях А. Дорогов рекомендовал применять компрессы. Необходимая доза должна быть рассчитана врачом с учетом месторасположения новообразования, стадии процесса, возрастной категории заболевшего.

Фракция АСД 2 при онкологии помогла большому количеству пациентов, снимая боли, тормозя рост опухолей. При тяжелых формах доктор рекомендовал принимать 5 мл препарата, разведенных в 100 мл жидкости, 2 раза в день. Наряду с этим он особо подчеркивал, что назначение дозировки и лечение ни под каким видом не должны проводиться больным самостоятельно. Это обязательно должны делать профессиональные специалисты. В случае криза использование лекарства прекращается.

Справедливости ради стоит отметить, что помимо положительных отзывов о влиянии АСД-2 на течение заболевания, встречаются не только нейтральные, но и отрицательные отзывы. В связи с чем, говорить с полной уверенностью об однозначном положительном итоге использования медикамента, неверно.

Как правильно извлечь лекарство из флакона?

При открытии флакона надо снять лишь металлический колпачок. Резиновую крышку необходимо оставить. В оставленную крышечку втыкается одноразовый шприц, флакончик переворачивается и встряхивается. В шприц забирается нужное количество средства, после чего он аккуратно вынимается без иголки. Она остается в крышке.

Изъятый препарат не торопясь добавляют в кипяченую воду, раствор перемешивают. Лекарство готово к употреблению.

Важно: подготовленный раствор нужно использовать сразу после изготовления.

Блок: 5/7 | Кол-во символов: 1804
Источник: https://pressmed. ru/asd-frakciya-2/

Инструкция по применению

Перед началом лечения необходимо приготовить раствор по методике, разработанной профессором Дороговым. Берём 18-23 капли препарата АСД-2, разводим его в 80-120 мл кипячёной воды. Принимать утром, перед завтраком, в течение дня – не менее чем за 40 минут до приёма пищи. Продолжительность лечения зависит от конкретного заболевания и измеряется циклами. Один цикл: 5 дней приёма препарата фракции АСД-2, перерыв (3 дня).

Взрослые

При ГБ применяется стандартная схема с постепенным повышением концентрации фракции. Поэтому приём фракции АСД-2 необходимо начинать с 5 капель, постепенно наращивая дозировку (в каждый новый цикл необходимо увеличивать концентрации фракции) до стандартной.

При воспалительных заболеваниях зрительного анализатора способ применения лекарства таков: приём внутрь 4-6 капель на полстакана кипячёной воды в течение 3-5 дней, затем – перерыв (2-3 дня).

При микозах фракцию АСД-2 применяют следующим образом: места микотического поражения на кожных покровах осторожно протирают влажной губкой, предварительно смоченный тёплым мыльным раствором (с низким содержанием щёлочи, лучше использовать жидкое антибактериальное мыло), а затем ватным тампоном наносят неразведённую фракцию АСД-2. Процедура повторять 3-4 раза в день.

При патологиях сердечно сосудистой, печёночной и нервной систем хронического типа схема лечения такова: начинаем с 10 капель фракции, с каждым новым циклом добавляя 5 капель, пока общее число не достигнет 20-25. Соблюдая график перерывов, продолжать лечение до получения положительного результата. В случае обострения заболевания прекратить лечение и срочно обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Заболевания почечной системой, моче- и желчевыводящих путём схема лечения стандартна. Для терапии эректильной дисфункции фракцию применяют следующим образом: 1 цикл, 3-5 капель на полстака кипячёной воды за 1 час до еды.

Для профилактики простуды и ЛОР-болезней 1 мл фракции растворяют в половине стаканы кипячёной воды и принимать внутрь до еды. Также фракцию АСД-2 можно применять для ингаляций: 1 ст.л. фракции на литр кипячёной воды.

Особый интерес представляет применение фракции АСД-2 в терапии онкологических заболеваний. «Нулевая» стадия рака может быть заторможена с помощью применения стандартной схемы лечения. Кожные формы, в частности, меланома – с помощью применения комбинированного компресса с фракцией 3-го поколения.

Общий успех при терапии онкологии зависит от возраста больного, стадии ракового процесса, локализации опухоли. АСД-2 способен замедлять распространение вторичных очагов поражения, устранять болевой синдром, вызванный новообразованиями. На терминальных стадиях возможно агрессивное лечение: 5 мл препарата разводят в половине стакана кипячёной воды и принимают дважды день. Однако следует помнить, что при столь агрессивной терапии есть высокий риск поражение печёночной ткани. Существует и другие способы применения АСД-2 при лечения раковых опухолей.

«Ударная» методика

КОЛИЧЕСТВО ПРЕПАРАТ (В КАПЛЯХ)	ВРЕМЯ ПРИЕМА (ЧАСЫ)	9:00	13:00	17:00	21:00
1-5 сутки		3-4	3-4	3-4	3-4
8-13 сутки		8-9	8-9	8-9	8-9
16-21 сутки		13-14	13-14	13-14	13-14
24-29 сутки		18-19	18-19	18-19	18-19
32-37 сутки		23-24	23-24	23-24	23-24
40-45 сутки		28-29	28-29	28-29	28-29
48-53 сутки		33-34	33-34	33-34	33-34
6-61 сутки		38-39	38-39	38-39	38-39
64-69 сутки		43-44	43-44	43-44	43-44
72-77 сутки		48-49	48-49	48-49	48-49

«Щадящая» методика

В 25-45 мл воды развести 3 капли фракции. Каждый день дозировку необходимо увеличивать на 2 капли. На 7 день сделать отдых. Продолжительность лечения по этой схеме составляет не более месяца.

Дети

Применение препарата АСД-2 в терапии детей противопоказано.

Приём во время беременности и кормления грудью

Приём препарата фракции АСД-2 во время беременности и в период лактации противопоказан.

Блок: 6/12 | Кол-во символов: 3813
Источник: http://onkolog-24.ru/frakciya-asd-2-asd-fraction-2-instrukciya-po-primeneniyu-dlya-cheloveka.html

Правильная доза при применении АСД 2 фракция

Ниже приведем положения инструкции по применению, определяющей как правильно отбирать раствор из емкости.

• Крышка с флакона из резины не снимается, для открытия удаляется центральная часть металлического колпачка.
• Иголка без шприца прокалывается по центру пробки.
• Далее вставляется шприц, и емкость энергично встряхивается 3-4 раза.
• Далее баночка переворачивается горлышком вниз и в шприц набирается необходимый объем 2 фракции АСД.
• Шприц извлекается из флакончика, помещается в теплую подготовленную воду и медленно выпускается так, чтобы не создать пены.
• После перемешивания состава он готов к употреблению.

Приведенная инструкция это важный этап правильного приема АСД 2, так как взаимодействие с воздухом может быстро окислить фракцию, из-за чего теряются ее свойства. Также для применения людьми рекомендован свежий раствор, без вспенивания.

Блок: 6/8 | Кол-во символов: 882
Источник: http://103med.ru/stati/asd-2-frakciya-primenenie-dlya-cheloveka

АСД-2 – польза или вред для человека? Показания исследований

Поначалу планировалось использовать лекарство для борьбы со всевозможными кожными патологиями. Употребление его внутрь так полностью и не было исследовано. Первые опыты проводили, как обычно, на животных. Их итоги стали полной неожиданностью. Было трудно поверить в эффективность снадобья из лягушек.

Выявлено, что употребление АСД-2 перорально помогает в схватке с самыми разными заболеваниями, благотворно сказывается на работе всего организма. Нормализуется гормональный баланс, возвращает сосудам эластичность, избавляет от варикоза, повышает иммунитет, лечит заболевания нервной системы и кишечно-инфекционные заболевания, омолаживает организм. Удивительнейшие достижения продемонстрировал препарат при лечении гинекологических болезней, среди прочего – таких тяжелых, как рак молочной железы и матки.

Вдобавок у медикамента отсутствуют побочные эффекты. Но официально подтвержденных результатов эффективности медикамента при борьбе со смертельными формами заболеваний не имеется. Некоторые ученые и вовсе говорят об отсутствии пользы от его применения. Несмотря на это, популярность антисептика – стимулятора не ослабевает.

Блок: 6/7 | Кол-во символов: 1225
Источник: https://pressmed.ru/asd-frakciya-2/

Советы и дополнения к инструкции по АСД 2 фракция

Чтобы увеличить пользу от препарата для человека и свести к минимуму вред от него, приведем советы людей, основанные на многочисленных отзывах:

1. Принимать вовнутрь следует исключительно 2-ую фракцию АСД.
2. Вода для создания смеси должна быть кипяченой и охлажденной. Воду можно заменять молоком, чаем.
3. В период лечебных мероприятий рекомендуется больше пить, чтобы уравновесить повышенную активность защитной функции своевременным вводом токсинов, образующихся при подавлении вредных агентов.
4. Во время лечения надо полностью отказаться от спиртного.
5. Специальные диеты исключительно из-за АСД 2 не нужны.
6. Если накладывается компресс, то лучше его закрывать пергаментной бумагой для долговременного сохранения фракции в месте воздействия.
7. Если случился рецидив или усиление болей, в лечении требуется перерыв для нормализации состояния. Замет процедуры можно продолжить, корректируя дозы по своему самочувствию.
8. Хранить вещество надо в темном прохладном месте в диапазоне температур +5..+20 гр. Цельсия. Срок годности 3-4 года.
9. Для извлечения нужного объема следуйте инструкции выше, просто открыть флакончик и налить из него нельзя.

Препарат АСД фракция 2 в традиционной медицине для людей применяется как крайняя мера, так как его официальное назначение это терапия животных. Интернет пестрит множественными отзывами о чудодейственных свойствах, однако по факту эффект заметен не всегда – слишком велика зависимость от индивидуальных особенностей человека.

Использовать или нет антисептик-стимулятор каждый решает сам, мы же считаем, что если нет возможности полностью отговорить людей от того, чтобы лечиться нетрадиционными методами, то надо дать четкую инструкцию по применению АСД-2 фракции, чтобы минимизировать возможный вред от него и максимизировать положительное воздействие.

Блок: 7/8 | Кол-во символов: 1819
Источник: http://103med.ru/stati/asd-2-frakciya-primenenie-dlya-cheloveka

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемых дозировок может наступить интоксикация.

В отношении любых фармакологических средств это состояние характеризуется интоксикационным синдромом:

• лихорадка;
• диспептические расстройства;
• тошнота и рвота;
• потеря сознания;
• в тяжёлых случаях – некротическое поражение печени.

Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий соответствуют общим действиям при отравлениях фармакологическими средствами – промывание желудка, введение антидота, использование адсорбентов.

Блок: 8/12 | Кол-во символов: 512
Источник: http://onkolog-24.ru/frakciya-asd-2-asd-fraction-2-instrukciya-po-primeneniyu-dlya-cheloveka.html

Совместимость с другими лекарствами

Клинические исследования на совместимость АСД с другими лекарственными средствами не проводились. Но те врачи, которые признают эффективность препарата, рекомендую не прекращать приём основных медикаментов, использовать фракции в качестве вспомогательного метода терапии.

 Некоторые специалисты считают, что АСД нейтрализует действие других лекарственных средств, поэтому его лучше принимать через 2–3 часа после приёма основных препаратов. 

Zotoff

«Псориаз меня просто замучил. Стоит только понервничать, как болезнь обострялась, а работа у меня нервная, поэтому пятна практически не проходили. Один пожилой дерматолог посоветовал использовать АСД в виде компрессов. Сделал 20 сеансов, уже полгода обострений псориаза нет».

Mamylya_1970

«АСД в нашей семье используют давно, бабушка принимала от давления внутрь, но я не рискую, использую только для профилактики простуд, лечения кашля и насморка в виде ингаляций. Каждый год провожу для всей семьи курс из 15 сеансов, уже более 5 лет мы не болеем гриппом даже во время страшных эпидемий».

Kristysya_23

«Моя бабушка начиталась отзывов об АСД, ещё и соседки рассказывали, какое средство хорошее. После того как у неё диагностировали рак, решила она пролечиться им, никакие уговоры на неё не действовали. Сгорела за полгода. Не следует пренебрегать медикаментозными препаратами в лечении таких опасных заболеваний».

Антон Олегович, врач-реаниматолог

«Бездумное использование людьми непроверенных средств всегда заканчивается плачевно – в нашем отделении. Каждую неделю нам приходится откачивать людей, которые пытались лечиться АСД, некоторых спасти не удаётся. Если препарат не признаёт МОЗ, на это есть весомые причины, безопасность АСД клинически не доказана, достоверных данных о противопоказаниях нет».

Андрей Дмитриевич, врач-дерматолог

«АСД не признан официальной медициной, но моя многолетняя практика показывает, что это средство эффективно помогает избавиться от многих хронических дерматологических патологий – микоз, псориаз, экземы, долго не заживающие раны. Никогда не назначаю препарат внутрь, а только в виде компрессов и примочек, поскольку неуверен в его безопасности. Но местное использование фракции даёт быстрый положительный результат».

АСД – ветеринарный препарат, но полезен он и для укрепления иммунитета человека. Средство помогло многим людям избавиться от тяжёлых заболеваний, кожных патологий, лишнего веса, но далеко не все врачи признают эффективность этого препарата.

Лекарства

Блок: 9/9 | Кол-во символов: 2553
Источник: https://lechusdoma.ru/primenenie-lekarstva-asd/

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат может сочетаться с другими фармакологическими средствами. Патологического взаимодействия не выявлено.

Блок: 9/12 | Кол-во символов: 162
Источник: http://onkolog-24.ru/frakciya-asd-2-asd-fraction-2-instrukciya-po-primeneniyu-dlya-cheloveka.html

Особые указания

Средство обладает резким специфическим запахом, поэтому для облегчения его перорального использования (во избежание рвотного рефлекса) АСД-2 можно разводить не в воде, а в свежем молоке. Дозировать лекарство удобно с помощью шприца либо пипетки.

Блок: 10/12 | Кол-во символов: 262
Источник: http://onkolog-24.ru/frakciya-asd-2-asd-fraction-2-instrukciya-po-primeneniyu-dlya-cheloveka.html

Кол-во блоков: 22 | Общее кол-во символов: 25271
Количество использованных доноров: 5
Информация по каждому донору:

1. https://herbalpedia. ru/articles/asd-frakciya-2/: использовано 2 блоков из 5, кол-во символов 5101 (20%)
2. https://lechusdoma.ru/primenenie-lekarstva-asd/: использовано 2 блоков из 9, кол-во символов 4364 (17%)
3. http://onkolog-24.ru/frakciya-asd-2-asd-fraction-2-instrukciya-po-primeneniyu-dlya-cheloveka.html: использовано 5 блоков из 12, кол-во символов 5151 (20%)
4. http://103med.ru/stati/asd-2-frakciya-primenenie-dlya-cheloveka: использовано 4 блоков из 8, кол-во символов 5921 (23%)
5. https://pressmed.ru/asd-frakciya-2/: использовано 3 блоков из 7, кол-во символов 4885 (19%)

Поделитесь в соц.сетях:

Оцените статью: Загрузка…

Иммунологи поняли, почему препараты от заболеваний иммунной системы становятся бесполезны — Газета.Ru

При аутоиммунных заболеваниях организм пациента может принимать белок лекарства за чужеродное вещество и блокировать действие препарата. Российские ученые создали методику, чтобы предсказать, будет ли лекарство бесполезным. Методику успешно опробовали на пациентах с рассеянным склерозом и хронической почечной недостаточностью. На ее основе можно создать тестирование для людей с другими аутоиммунными заболеваниями, например, диабетом первого типа и ревматоидным артритом. Исследования поддержаны грантом Российского научного фонда (РНФ), результаты работы были представлены на II междисциплинарной научной конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания».

«Организм устроен так, что, например, заноза под кожей вызывает активный иммунный ответ. Все основные биологические белковые препараты вводят именно под кожу. Поэтому, когда вы вводите чужеродный белковый агент себе в организм, он тут же отвечает на этого нарушителя спокойствия и начинает активно синтезировать антитела», – рассказал один из авторов исследования Владимир Назаров из ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава.

Антитела – белковые соединения, которые связываются с бактериями или вирусами, мешая им размножаться, либо нейтрализуют токсины. Но когда они соединяются с белковым препаратом, лекарство перестает работать. Эта проблема знакома многим диабетикам, вкалывающим себе инсулин годами. Раньше инсулин был недостаточно очищенным, и в организм вместе с ним попадали другие белки, с которыми связывались антитела. Из-за этого после полугода терапии симптомы болезни возвращались снова. Сейчас технологии продвинулись, и можно создавать белки, максимально приближенные к «родным» белкам человека. Несмотря на это, полностью воссоздать структуру человеческого белка часто не получается. Кроме этого, при постоянном подкожном введении белковых молекул организм пациента может синтезировать нейтрализующие антитела даже к нативным («человеческим») молекулам.

Основная идея работы состоит в том, что к лечению каждого пациента с такими сложными патологиями, как аутоиммунные заболевания, нужен персональный подход. Чтобы узнать, как иммунитет конкретного человека отреагирует на лекарство, ученые измеряют концентрацию антител в организме во время лечения и уровень белкового препарата, а также его терапевтическую активность. Это позволяет сразу же узнать, что препарат не работает или даже вредит.

Ученые начали работать с решением подобной проблемы в случае с одним из аутоиммунных заболеваний – рассеянным склерозом. При этой патологии из-за атаки собственных иммунных клеток воспаляется оболочка нервных волокон. Рассеянный склероз может вызвать паралич различных мышечных групп, потерю зрения, недержание (с простонародным словом «склероз», означающим провалы в памяти, оно ничего общего не имеет). Излечить пациентов от этой патологии пока невозможно, но есть способы замедлить ее развитие. Часто это делают с помощью препаратов на основе интерферона-бета. Это одна из сигнальных молекул, которые клетки выделяют, чтобы сообщить соседям о вторжении вирусов или других патогенов. Большинство пациентов принимают такой препарат, но отслеживать реакцию организма при рассеянном склерозе очень сложно.

Во время работы ученые создали два метода определения нейтрализующих антител. Первый метод позволяет проверить наличие всех антител, синтезировавшихся к белковой молекуле препарата. Второй метод дает представление о влиянии этих антител на активность интерферона-бета. Для этого используют генно-модифицированные клеточные линии, у которых интерферон-бета может запускать производство светящегося белка люциферазы. Люцифераза активируется и начинает излучать свет. Если же в клетке есть антитела к интерферону-бета, они свяжутся с препаратом, и свечения не будет. По тому, как сильно будет светиться клетка, можно определить уровень биологической активности препарата, а также концентрацию нейтрализующих антител. С помощью этого метода ученые выяснили, что у пациентов, долго принимавших препараты на основе интерферон-бета, развивается вторичная невосприимчивость к этим лекарствам из-за синтезированных организмом антител. Чем больше будет концентрация антител, тем бесполезнее дорогостоящая терапия. Ученые уже протестировали такой подход на 33 пациентах, а затем провели многоцентровое исследование, участниками которого стали 160 пациентов с рассеянным склерозом.

Похожие исследования эта же группа иммунологов провела для еще одного заболевания, препараты против которого перестают работать, хронической почечной недостаточности. Если это заболевание сильно запущено, почка практически отказывает и больше не производит белок эритропоэтин, важный для контроля над количеством эритроцитов в крови. Поэтому таким пациентам вводят эритропоэтин, но если это делать долго, то он перестает помогать, и болезнь только усугубляется.

«Мы показали, что одной из причин снижения активности эритропоэтина является его иммуногенность, – поясняет Владимир Назаров. – То есть вы вкалываете эритропоэтин подкожно, у вас образуются антитела и снижают ответ на проводимую терапию». Подобный же сценарий развивается при многих видах терапии других аутоиммунных заболеваний, например, ревматоидного артрита или диабета первого типа, который мы уже упомянули выше. Изучение этой темы поможет ответить на вопрос, почему в каждом конкретном случае дорогостоящие препараты на основе белков или еще более сложных структур, моноклональных антител, оказываются неэффективны.

Метотрексат в монотерапии или в комбинации с другими лекарствами при ревматоидном артрите

Исследователи из Кокрейновского сотрудничества провели обзор эффектов метотрексата, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) у людей с ревматоидным артритом. В результате поиска всех соответствующих исследований вплоть до 19 января 2016 года они обнаружили 158 исследований с участием более 37000 людей. Эти исследования были опубликованы в период между 1985 по 2016 годами, а продолжительность их составила от 12 недель до 2 лет. Объединенные результаты из этих исследований представлены ниже:

У людей с ревматоидным артритом, в сравнении с монотерапией метотрексатом:

— Комбинации метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и метотрексат + большинство биологических БМАРП уменьшают активность заболевания. Другие комбинации для лечения (метотрексат + гидроксихлорохин, метотрексат + лефлуномид, метотрексат + инъекции препаратов золота) могут уменьшать активность заболевания у людей, не отвечающих на лечение только одним метотрексатом.

-Комбинации метотрексата и некоторых биологических БМАРП (адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб или инфликсимаб) уменьшают повреждение суставов (по данным рентгенограмм) в период немного более одного года у пациентов, ранее не принимавших метотрексат.

— Комбинации метотрексат + азатиоприн, метотрексат + циклоспорин и метотрексат + тоцилизумаб (8мг/кг), вероятно, увеличивают шансы прекращения приема лекарства из-за побочных эффектов.

Что такое ревматоидный артрит, метотрексат и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты?

Если у вас ревматоидный артрит (РА), ваша иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку ваших суставов. Из-за этого ваши суставы становятся опухшими, тугоподвижными (скованными) и болезненными. В настоящее время РА считают неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на облегчение боли, уменьшение скованности и улучшение способности двигаться. К счастью, есть много лекарств, которые могут эффективно контролировать заболевание. Эти лекарства известны как болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, или БМАРП. Метотрексат считают препаратом выбора среди БМАРП для большинства пациентов с РА, так как он хорошо работает у большинства пациентов и, как правило, хорошо переносится. Метотрексат может применяться самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с другими БМАРП. Эти другие БМАРП включают в себя как препараты, доступные и используемые в течение многих лет (такие как сульфасалазин и гидроксихлорохин), так и более новые и дорогие (биологические БМАРП и тофацитиниб). Важно понимать, как все эти виды лечения соотносятся друг с другом в отношении пользы и побочных эффектов.

Что происходит у людей с ревматоидным артритом, которые принимают метотрексат в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами?

А) У пациентов, которые не принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 56-67 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 41 человеком из 100, которые принимали только метотрексат.

Рентгенограммы суставов:

— У пациентов, которые принимали метотрексат в комбинации с адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом или инфликсимабом, было небольшое замедление прогрессирования повреждения суставов (по шкале Шарпа/ван дер Хейде) в течение одного года, по сравнению с пероральным метотрексатом, однако примерный объем повреждений даже при пероральном приеме метотрексата был очень небольшим (увеличение на 2.6 пункта).

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 36 человек из 100, которые принимали метотрексат + азатиоприн, вынуждены были прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 8 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Б) У пациентов, которые принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 27-64 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 13 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Рентгенограммы суставов:

— Ни одна из схем лечения не привела к значимому снижению объема повреждений суставов, оцениваемого по рентгенограммам, в течение одного года.

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 21 человек из 100, которые принимали метотрексат + циклоспорин и 12 человек из 100, которые принимали метотрексат + тоцилизумаб (8 мг/кг), были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 7 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Использование множественных антипсихотических препаратов при расстройствах аутистического спектра

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017 г. 1 февраля; 27 (1): 91–94.

, MD, ¹ , MD, ¹ , PhD, ¹ , MD, ² and, MD ¹

Логан К. Винк

¹ Детская больница Цинциннати Медицинский центр, Университет Медицинского колледжа Цинциннати, Цинциннати, Огайо.

Эрнест В. Педапати

¹ Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо.

Пол С. Хорн

¹ Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо.

Кристофер Дж. Макдугл

² Центр Лурье по лечению аутизма, отделения психиатрии и педиатрии, Массачусетская больница общего профиля и общая детская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс.

Крейг А. Эриксон

¹ Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо.

¹ Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо.

² Центр аутизма Лурье, Отделения психиатрии и педиатрии, Массачусетская больница общего профиля и Общая детская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс.

Автор, ответственный за переписку.

Статистический консультант: Пол А. Хорн.

Финансирование: Эта работа была поддержана факультетом психиатрии Медицинской школы Университета Индианы. Текущие исследования доктора Винка поддерживаются Autism Speaks, Фондом Джона Мерка, Riovant Sciences Ltd., Фондом исследований Саймонса, SynapDx и Министерством обороны США.

Адресная корреспонденция:, Логан К. Винк, MD , Медицинский центр детской больницы Цинциннати , Медицинский колледж Университета Цинциннати , 3333 Burnet Avenue MLC 4002 , Цинциннати, Огайо 45229 , E- mail: Электронная почта: [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Цель: Целью этого исследования было изучить использование нескольких антипсихотических препаратов у пациентов с расстройствами аутистического спектра (РАС) путем обзора длительного лечения 1100 пациентов, последовательно лечившихся от поведенческих симптомов, связанных с РАС. в специализированной клинике третичного уровня.

Методы: Мы идентифицировали всех пациентов с РАС, получавших ежедневные дозы двух или более нейролептиков, по крайней мере, за два визита в нашу клинику. Для каждого пациента, отвечающего критериям включения, были собраны диагностические и демографические данные. Чтобы оценить клиническую необходимость и эффективность антипсихотических препаратов в этой выборке, мы рассмотрели симптомы, нацеленные на каждое назначенное антипсихотическое средство и сопутствующие препараты. Оценки по шкале клинического общего впечатления-тяжести (CGI-S) и общего клинического впечатления-улучшения (CGI-I) составлялись во время каждого визита, и определялась продолжительность лечения антипсихотическими препаратами.Чтобы оценить безопасность и переносимость антипсихотических препаратов при РАС, мы проанализировали сообщения о побочных эффектах и ​​изменение расчетного индекса массы тела (ИМТ) в процессе лечения.

Результаты: Семьдесят пациентов соответствовали критериям включения (6,4% нашей выборки). Большинство пациентов были мужчинами европеоидной расы с умеренными и тяжелыми заболеваниями, согласно исходному среднему CGI-S, равному 4,7 (SD = 0,8), и им был поставлен диагноз аутистического расстройства и сопутствующей интеллектуальной недостаточности. Средний возраст составлял 15,1 года (SD = 10,9), основными целевыми симптомами были возбуждение / раздражительность, физическая агрессия и членовредительство. Большинство пациентов продолжали принимать два или более антипсихотических препаратов более 1 года. В этой популяции пациенты продемонстрировали более выраженное улучшение симптомов и в целом переносили лечение без значительных побочных эффектов.

Выводы: Использование двух или более антипсихотических препаратов может быть все более распространенным у пациентов с РАС.Это ретроспективное исследование демонстрирует, что такой подход к лечению может иметь некоторую клиническую пользу и, как правило, хорошо переносится. Следует рассмотреть проспективные исследования, посвященные эффективности и безопасности сопутствующего использования антипсихотических препаратов при РАС.

Ключевые слова: : аутизм, расстройство аутистического спектра, нейролептики, психофармакология, раздражительность

Введение

Многие пациенты с расстройством аутистического спектра (РАС) испытывают такие поведенческие симптомы, как гиперактивность, импульсивность, лабильность настроения и раздражительность (определено как возбуждение, членовредительство и жестокие истерики). Два атипичных антипсихотических препарата, рисперидон и арипипразол, одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения раздражительности у молодежи с РАС. Кроме того, предварительные данные подтверждают использование других антипсихотических препаратов для лечения раздражительности, связанной с РАС (Cohen et al. 1980; Politte and McDougle 2014; Stigler 2014). Новые данные описывают относительно высокие показатели одновременного использования по крайней мере двух антипсихотических препаратов для лечения поведенческих симптомов у некоторых пациентов с РАС (Schubart et al.2014). Эта тема вызывает особую озабоченность, поскольку по-прежнему ограничены данные о переносимости, безопасности и клинической пользе таких методов лечения, особенно при более длительном применении, несмотря на частое клиническое появление поведенческих симптомов, резистентных к лекарствам первого ряда, у пациентов с РАС ( Галлего и др., 2012 г .; Адлер и др., 2015 г.).

Использование более одного антипсихотического препарата для лечения психических расстройств у детей и подростков увеличилось за последнее десятилетие. Недавние исследования описывают уровень от 7% до почти 10% в выборках сообщества и> 13% среди молодежи, нуждающейся в психиатрической госпитализации (Constantine et al.2010; Салдана и др. 2014; Toteja et al. 2014). В этих исследованиях наиболее частыми диагнозами, связанными с применением нескольких антипсихотических препаратов, были синдром дефицита внимания / гиперактивности, расстройство поведения / вызывающее оппозиционное расстройство, психотические расстройства и раздражительность, связанная с умственной отсталостью и нарушениями развития. Уровень употребления психотропных препаратов, особенно среди молодежи с РАС, растет, и недавние исследования показали, что почти 65% этих пациентов получают по крайней мере одно психотропное лекарство, причем антипсихотики являются наиболее часто назначаемым классом лекарств (Spencer et al.2013; Schubart et al. 2014). Уровень многократного использования антипсихотических препаратов среди молодежи с РАС колебался от 6,2% в 2000 г. до 8,7% в 2003 г. в недавнем исследовании Schubart et al. (2014).

Тенденция к увеличению использования более чем одного нейролептика при лечении поведенческих симптомов, связанных с РАС, вызывает беспокойство, учитывая риски побочных эффектов, связанных с этими препаратами. Постоянно сообщалось о прибавке в весе и связанных с этим метаболических рисках при лечении антипсихотическими препаратами при РАС.В крупных плацебо-контролируемых испытаниях рисперидона и арипипразола, которые привели к одобрению FDA, при лечении наблюдалось быстрое увеличение веса (Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network 2002; Marcus et al. 2009). Наша группа недавно сообщила о значительном увеличении индекса массы тела (ИМТ) на Z с рисперидоном и арипипразолом при натуралистическом лечении молодежи с РАС (Wink et al., 2014). Кроме того, нейролептики связаны с другими побочными эффектами, включая паркинсонизм, дистонию, акатизию, позднюю дискинезию, злокачественный нейролептический синдром, гиперпролактинемию, ортостаз, удлинение сердечного интервала QT, седативный эффект, запор, гиперсаливацию, лейкопению, снижение порога судорожных приступов и печеночную недостаточность. Хотя данные о безопасности, характерные для пациентов с РАС, получающих более одного антипсихотического препарата, недоступны, обзор безопасности и переносимости этого подхода к лечению, проведенный Gallego et al. (2012) продемонстрировали глобальное увеличение частоты побочных эффектов при сочетании нейролептиков (Gallego et al. 2012).

В этом ретроспективном обзоре диаграммы мы представляем первоначальное исследование эффективности и безопасности использования нескольких антипсихотических препаратов при РАС посредством обзора нашей базы данных длительного лечения.Основываясь на нашем клиническом опыте, мы выдвинули гипотезу, что пациенты, получавшие в нашей клинике более одного антипсихотического препарата, на исходном уровне будут серьезно болеть (что демонстрирует ≥5 баллов по шкале клинических общих впечатлений [CGI-S]) и, как правило, будут хорошо переносят и хорошо реагируют на лечение с помощью этого фармакотерапевтического подхода.

Методы

В рамках более широкой продолжающейся комплексной оценки медикаментозного лечения при РАС мы проанализировали данные, полученные от 1100 пациентов, прошедших обследование и лечение в Центре лечения аутизма Христиана Саркина (Индианаполис, Индиана) с июля 2004 года по апрель 2012 года. Эта работа была одобрена нашим местным институциональным наблюдательным советом. Из нашей базы данных по управлению лекарствами RedCap мы определили пациентов, которым назначались ежедневные дозы двух или более антипсихотических препаратов одновременно, по крайней мере, для двух посещений клиники. Пациенты, получавшие несколько антипсихотических препаратов, применяемых только «по мере необходимости», были исключены. Для каждого субъекта определялись возраст, раса, пол, диагностический подтип РАС, наличие умственной отсталости и наличие коморбидного генетического синдрома на исходном уровне.Диагноз РАС (аутистическое расстройство, повсеместное расстройство развития, не указанное иным образом [PDD-NOS] или расстройство Аспергера) был поставлен клиницистами, имеющими опыт работы с РАС (CJM, CAE), с использованием Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е изд., Редакция текста (DSM IV-TR) (Американская психиатрическая ассоциация, 2000 г.). Диагноз умственной отсталости основывался на анализе нейропсихологических тестов и школьных отчетов (если таковые имеются) в сочетании с элементами клинического интервью, сфокусированного на адаптивном функционировании и познании.

Чтобы оценить клинические показания к применению антипсихотических препаратов, мы записали шкалу CGI-S, полученную при первом посещении клиники, когда были назначены два или более антипсихотических средства (так называемое базовое посещение). CGI-S — это глобальная оценка клинической шкалы тяжести симптомов по шкале от 1 до 7 (1 = нормально, совсем не больно; 2 = пограничное заболевание; 3 = легко; 4 = умеренно; 5 = сильно больно; 6 = тяжело больной; 7 = среди наиболее тяжелых пациентов). Мы определили симптомы, нацеленные на лечение каждым нейролептиком.Мы также рассмотрели все назначенные сопутствующие лекарства (включая антипсихотические препараты «по мере необходимости» и лекарства, не относящиеся к классу нейролептиков). В качестве качественной меры реакции на лечение мы записали баллы по шкале CGI-S и Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) во время последнего зарегистрированного визита в клинику, когда были прописаны два или более антипсихотических средства (так называемое последнее посещение). CGI-I — это глобальная оценка изменения симптомов по шкале от 1 до 7 (1 = значительно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимально улучшилось; 4 = без изменений; 5 = минимально ухудшилось; 6) = Намного хуже; 7 = намного хуже).Чтобы оценить безопасность, мы собрали все зарегистрированные побочные эффекты и сравнили ИМТ при исходном и последнем посещении. Наконец, мы рассчитали продолжительность лечения антипсихотиками и назначенных комбинаций нейролептиков. Были рассчитаны средние значения и стандартные отклонения для всех результатов, и сравнения от исходного уровня до последнего посещения были выполнены с использованием непараметрического знакового рангового критерия Вилкоксона для контроля выбросов.

Результаты

Семьдесят пациентов соответствовали критериям включения (6,4% пациентов в нашей базе данных по управлению лекарствами).Один пациент был исключен из дальнейшего анализа из-за отсутствия в списке диагнозов РАС, а восемь были исключены из-за отсутствия последовательных посещений клиники, во время которых они получали лечение двумя или более нейролептиками. В результате в наш анализ был включен 61 пациент. Из-за неполной клинической документации данные CGI-S, CGI-I и BMI были доступны только для подгруппы включенных участников. Большинство включенных пациентов получали не более двух одновременных антипсихотических препаратов; однако восемь пациентов получали три одновременных антипсихотических препарата в какой-то момент лечения в течение анализируемого периода времени.

Пациенты получали различные комбинации и дозы 14 различных антипсихотических препаратов (рисперидон, арипипразол, кветиапин, палиперидон, зипразидон, оланзапин, локсапин, тиоридазин, азенапин, клозапин, галоперидол, пимозин, трифлуопромазид). Средний возраст пациентов на исходном уровне составлял 15,1 года (SD = 10,9). Большинство пациентов были мужчинами европеоидной расы с диагнозом аутизм и сопутствующим диагнозом умственной отсталости. У пяти из них были РАС, связанные с синдромом ломкой Х-хромосомы (8.2%). Дополнительные демографические данные представлены в.

Таблица 1.

Характеристики исследуемой выборки (N = 61)

(M / F) 9014- синдром хрупкости ассоциированный РАС

Измерение
Средний возраст, лет ± SD	15,1 ± 10,9	Пол
53/8
Раса (% Черный)	7/54 (13,0%)
DSM-IV-TR диагностирует n (% выборки)
Аутистическое расстройство	44 (72.1%)
PDD NOS	14 (23,0%)
Расстройство Аспергера	3 (4,9%)
Умственная отсталость	41 (67,2%)	5 (8,2%)

Пациенты, получавшие более одного антипсихотического препарата, были от умеренной до тяжелой степени, со средним показателем CGI-S на исходном уровне 4,7 (SD = 0,8, n = 52). Симптомы, на которые нацелены антипсихотические препараты как во время базового, так и во время последнего визита, были, в первую очередь, возбуждением / раздражительностью (88.5% / 90,2%), физической агрессии (82,0% / 82,0%) и членовредительства (23,0% / 24,6%). Другие целевые симптомы включали бессонницу, тревогу, компульсивное / повторяющееся поведение, гиперактивность, вербальную агрессию, психоз, нарушение коммуникации, навязчивые идеи, тики, депрессию, импульсивность, манию, двигательные стереотипы, невнимательность и сексуально несоответствующее поведение. Наиболее частыми сопутствующими лекарствами, назначаемыми помимо нейролептиков, были тразодон ( n = 19), клонидин ( n = 15), сертралин ( n = 11), вальпроевая кислота ( n = 10), лоразепам ( n = 10) и бензтропин ( n = 9) ().Среднее значение CGI-S при последнем посещении составило 4,6 (SD = 0,8, n = 58), без существенного изменения общей тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем (среднее изменение -0,12, SD = 1,0, n = 51, p = 0,45). Среднее значение CGI-I при последнем посещении составило 3,1 (SD = 1,3, n = 57), что свидетельствует о минимальном улучшении симптомов по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 2.

Сопутствующие психотропные препараты

14141 9015 9015 901 9015 901 9015 901 9015 10,0 9014 9014 R 950 901 901 50 9015et 1,6 9014 9014 9014

Медикаменты	No.Пациенты	% Пациенты
Тразодон	19,0	31,1
Клонидин	15,0	24,6
	24,6
16,4
Вальпроевая кислота	10,0	16,4
Бензтропин	9,0	14. 8
Гуанфацин	8,0	13,1
Мелатонин	8,0	13,1
Ламотриджин	6,0 9014	9015 9015 9015 9015 9015 9015	5,0	8,2
Пропранолол	5,0	8,2
Добавки	4,0	6. 6
Литий	4,0	6,6
Дифенгидрамин	3,0	4,9
Метформин	3,0 901uz50	4,9	3,0
3,0	4,9
Кветиапин	2,0	3,3
Хлорпромазин	2,0	3. 3
Кломипрамин	2,0	3,3
Флувоксамин	2,0	3,3
Метилфенидат	2,0 9014 9014 9015 9015 901 50	2,0 9014 9014		2,0 9014	9015 Декседрин	2,0	3,3
Клоназепам	2,0	3,3
Темазепам	2,0	3. 3
Окскарбазепин	2,0	3,3
Палиперидон	1,0	1,6
Оланзапин	1,0 9015 9014
1,0	1,6
Флуоксетин	1,0	1,6
Венлафаксин	1,0	1.6
Метилфенидат ER	1,0	1,6
Соли амфетамина	1,0	1,6
Баклофен	1,6	50
	Акампросат	1,0	1,6
Амитриптилин	1,0	1,6
Рыбий жир	1. 0	1,6
Налтрексон	1,0	1,6
Имипрамин	1,0	1,6
Диазепам	1,6	1,6	1,0
Алпразолам	1,0	1,6
Прочие	16,0	26,2

Множественное применение антипсихотических препаратов в целом хорошо переносилось в этой популяции пациентов (18 из 61 пациента (18). 0%) с сообщением о нежелательном явлении во время последнего визита, степень тяжести которого потребовала изменения тактики ведения (например, корректировки дозы, добавления лекарств для лечения побочных эффектов, прекращения приема лекарств). Сообщенные побочные эффекты во время последнего визита включали прибавку в весе ( n = 4), седативный эффект / усталость ( n = 2), тики ( n = 1), слюнотечение ( n = 1), членовредительство ( n = 1), проблемы с речью ( n = 1), повторяющиеся движения языка / рта ( n = 1) и дискинезия отмены ( n = 1).Важно отметить, что девять пациентов лечились бензтропином, что свидетельствует о необходимости медикаментозного лечения экстрапирамидных симптомов, связанных с антипсихотиками, у 14,8% включенных пациентов. Большинство пациентов имели избыточный вес: средний ИМТ на исходном уровне 25,8 (SD = 8,7, n = 39) и средний ИМТ на последнем визите 25,0 (SD = 7,7, n = 42). ИМТ незначительно увеличился у тех, у кого ИМТ был зарегистрирован на исходном уровне и при последнем посещении ( n = 30), хотя это изменение не было значительным (изменение ИМТ = 0.4, SD = 3.8, p = 0.08).

Средняя продолжительность лечения двумя или более нейролептиками составила 509 дней (стандартное отклонение = 533 дня, минимум 35 дней и максимум 2659 дней). Наиболее часто назначаемой начальной комбинацией нейролептиков был рисперидон плюс кветиапин ( n = 10, 16,4%), затем рисперидон плюс арипипразол ( n = 9, 14,8%) и арипипразол плюс кветиапин ( n = 7, 11,5%). %). При последнем посещении наиболее распространенной комбинацией была комбинация рисперидон плюс кветиапин ( n = 10, 16.4%), затем идут арипипразол плюс кветиапин ( n = 8, 13,1%) и рисперидон плюс арипипразол ( n = 5, 8,2%).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первый отчет, в котором описывается использование нескольких антипсихотических препаратов для лечения поведенческих симптомов при РАС. В этом обзоре 6,4% пациентов, включенных в нашу базу данных длительного лечения, получали несколько антипсихотических препаратов. В основном это были средне- и тяжелобольные, раздражительные мужчины-подростки с РАС и умственной отсталостью.Эта группа пациентов, у которых не было клинически значимого улучшения при приеме одного антипсихотического препарата, продемонстрировала глобальное клиническое улучшение при комбинированном лечении. В целом, в этой группе хорошо переносился прием более одного антипсихотического препарата, с небольшим количеством зарегистрированных побочных эффектов. Большинство пациентов имели избыточный вес на исходном уровне, и ИМТ немного увеличился во время лечения, хотя это изменение было статистически незначимым.

Ограничения

Этот отчет необходимо просматривать в контексте его ограничений.В первую очередь, это ретроспективный обзор медицинских карт и данные неполные. Только часть включенных пациентов представила данные CGI-S, CGI-I и ИМТ, что ограничивает выводы, которые можно было сделать относительно этих результатов. Кроме того, у нас нет данных о безопасности, таких как отчеты электрокардиограммы (ЭКГ) или лабораторные измерения метаболизма; поэтому мы не можем комментировать, привело ли использование нескольких антипсихотических препаратов в этой выборке к изменениям ЭКГ или ухудшению метаболических профилей.Более того, стандартизированные меры (помимо записей клинического обследования) для оценки побочных эффектов аномальных двигательных движений, связанных с антипсихотиками, не были доступны, что ограничивало нашу способность адекватно оценить эту потенциальную проблемную область. Кроме того, у нас не было метода оценки воздействия любого потенциального лекарственного взаимодействия и того, какое влияние оно могло оказать на реакцию на лечение или наличие побочных эффектов. Наконец, у нас нет информации о сопутствующих психиатрических и медицинских диагнозах, которые могли повлиять на результаты.

Выводы

Многократное использование антипсихотических препаратов может стать все более распространенным явлением у пациентов с РАС. Этот первоначальный обзор демонстрирует, что подгруппа пациентов с РАС, получавших несколько нейролептиков, значительно болеет, и демонстрирует глобальное клиническое улучшение при таком подходе к лечению. Кроме того, эта группа переносила лечение комбинированными нейролептиками без значительных побочных эффектов. Этот анализ имеет значительные ограничения, особенно в областях неполных данных и мониторинга безопасности, которые необходимо учитывать при интерпретации этих результатов.Это исследование может помочь в планировании будущих проспективных исследований, посвященных эффективности и безопасности одновременного применения антипсихотических препаратов для лечения симптомов, резистентных к монотерапии антипсихотическими препаратами при РАС.

Раскрытие информации

Доктор Винк в прошлом работал консультантом компании Otsuka. Доктор Эриксон является консультантом и владеет акциями Confluence Pharmaceuticals, а также консультантом Alcobra Pharmaceuticals. Доктор Эриксон в прошлом консультант компаний Novartis и Roche Group.Доктор Эриксон владеет независимой интеллектуальной собственностью Медицинского центра детской больницы Цинциннати (CCHMC) и Университета Индианы. Доктор Эриксон получает поддержку исследовательского гранта от Autism Speaks, CCHMC, Фонда Джона Мерка, Национального фонда ломкой Икс, Neuren Pharmaceuticals, Riovant Sciences Ltd., Roche Group и Synapdx. Доктор Педапати получает исследовательскую поддержку от Исследовательского фонда детской больницы Цинциннати. Доктор Хорн и доктор Макдугл не разглашают информацию.

Ссылки

• Адлер Б.А., Винк Л.К., Ранний М., Шаффер Р., Миншави Н., Макдугл С.Дж., Эриксон К.А.: Рефрактерная к лекарствам агрессия, самоповреждающее поведение и тяжелые истерики при расстройствах аутистического спектра: исследование обзора диаграммы.Аутизм 19: 102–106, 2015 [PubMed] [Google Scholar]
• Американская психиатрическая ассоциация: Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е изд., Пересмотр текста. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000 [Google Scholar]
• Коэн И.Л., Кэмпбелл М., Познер Д.: Исследование галоперидола у маленьких аутичных детей: дизайн внутри субъектов с использованием объективных рейтинговых шкал. Психофармакол Бык 16: 63–65, 1980 [PubMed] [Google Scholar]
• Константин Р.Дж., Боаз Т., Тандон Р.: Антипсихотическая полипрагмазия в лечении детей и подростков в рамках платного компонента крупной государственной программы Medicaid.Clin Ther 32: 949–959, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
• Gallego JA, Nielsen J, De Hert M, Kane JM, Correll CU: Безопасность и переносимость антипсихотической полипрагмазии. Экспертное мнение Drug Saf 11: 527–542, 2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marcus RN, Owen R, Kamen L, Manos G, McQuade RD, Carson WH, Aman MG: плацебо-контролируемая, фиксированная доза исследование арипипразола у детей и подростков с раздражительностью, связанной с аутичным расстройством. J Am Acad Детская подростковая психиатрия 48: 1110–1119, 2009 [PubMed] [Google Scholar]
• Politte LC, McDougle CJ: Атипичные нейролептики в лечении детей и подростков с распространенными нарушениями развития.Психофармакология (Берл) 231: 1023–1036, 2014 [PubMed] [Google Scholar]
• Исследовательские подразделения по детской психофармакологии Сеть аутизма: рисперидон у детей с аутизмом и серьезными поведенческими проблемами. N Engl J Med 347: 314–321, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
• Салдана С.Н., Кишин Б.Р., Вери А.М., Блом Т.Дж., Сортер М.Т., ДелБелло М.П., ​​Строун-младший: Антипсихотическая полипрагмазия у детей и подростков при выписке из психиатрической больницы. Фармакотерапия 34: 836–844, 2014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Шубарт Дж. Р., Камачо Ф., Лесли Д.: Тенденции применения психотропных препаратов среди детей и подростков с расстройством аутистического спектра в программе Medicaid.Аутизм 18: 631–637, 2014 [PubMed] [Google Scholar]
• Спенсер Д., Маршалл Дж., Пост B, Кулакодлу М., Ньюшаффер С., Деннен Т., Азокар Ф., Джайн А.: Использование психотропных препаратов и полипрагмазия у детей с аутистическим спектром расстройства. Педиатрия 132: 833–840, 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Стиглер К.А.: Психофармакологическое лечение серьезных поведенческих нарушений при РАС. Клиника детской подростковой психиатрии N Am 23: 73–82, 2014 [PubMed] [Google Scholar]
• Toteja N, Gallego JA, Saito E, Gerhard T., Winterstein A, Olfson M, Correll CU: Распространенность и корреляты антипсихотической полипрагмазии у детей и подростков, получающих антипсихотическое лечение .Int J Нейропсихофармакол 17: 1095–1105, 2014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Wink LK, Early M, Schaefer T., Pottenger A, Horn P, McDougle CJ, Erickson CA: изменение индекса массы тела при расстройствах аутистического спектра : Сравнение лечения рисперидоном и арипипразолом. J Детский подростковый психофармакол 24: 78–82, 2014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Использование лекарств при лечении сопутствующих заболеваний у лиц с расстройствами аутистического спектра из большой общенациональной базы данных по страхованию | Расстройства дефицита внимания / гиперактивности | JAMA Педиатрия

Ключевые моменты

Вопрос Как в последнее время используются лекарства для лечения симптомов и сопутствующих заболеваний расстройства аутистического спектра (РАС)?

Выводы В этом популяционном когортном исследовании 26722 человек с РАС в США ретроспективно оценивались наиболее распространенные лекарства, используемые для лечения их симптомов и сопутствующих заболеваний в течение 6 лет.Тип и частота приема лекарств значительно варьировались в зависимости от диагностированной сопутствующей патологии, а индивидуальные режимы приема лекарств часто менялись в рамках классов лекарств с течением времени.

Значение Многие люди с РАС проходят курс лечения широким спектром лекарств на пробной основе, что приводит к частым изменениям в схемах приема лекарств с течением времени, поскольку врачи пытаются управлять сопутствующими симптомами и сопутствующими заболеваниями.

Важность Хотя не существует фармакологического лечения самого расстройства аутистического спектра (РАС), для устранения его симптомов и распространенных сопутствующих заболеваний использовались поведенческие и фармакологические методы лечения.Лучшее понимание лекарств, используемых для лечения коморбидных состояний у этой растущей популяции, имеет решающее значение; однако большинство предыдущих усилий были ограничены по размеру, продолжительности и отсутствию широкого представительства.

Объектив Использовать национально репрезентативную базу данных для выявления тенденций в распространенности сопутствующих состояний и использовании лекарств для лечения симптомов и сопутствующих заболеваний с течением времени среди людей с РАС в США.

Дизайн, обстановка и участники В ходе этого ретроспективного популяционного когортного исследования была обнаружена общенациональная база данных заявлений о планах медицинского страхования, содержащая более 86 миллионов уникальных участников.Данные с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2019 г. использовались для анализа частоты выписывания рецептов и диагностики сопутствующих заболеваний. В анализ были включены в общей сложности 26722 человека с РАС, которым было прописано по крайней мере 1 из 24 лекарств, наиболее часто назначаемых для лечения симптомов РАС или сопутствующих заболеваний в течение 6-летнего периода исследования.

Открытия Диагностические коды для РАС основаны на Международной классификации болезней , девятая редакция и Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем , десятая редакция.

Основные результаты и мероприятия Количественные оценки частоты назначения 24 наиболее часто назначаемых лекарств среди исследуемой когорты и наиболее распространенных сопутствующих заболеваний, связанных с каждым лекарством в этой группе населения.

Результаты Среди 26 722 человек с РАС, включенных в анализ (77,7% мужчин; средний [SD] возраст, 14,45 [9,40] лет), полипрагмазия была обычным явлением в диапазоне от 28,6% до 31,5%. Режимы прописывания индивидуумов часто менялись внутри классов лекарств, а не между занятиями.Частота назначения конкретного лекарства значительно варьировалась в зависимости от сопутствующего диагноза данной сопутствующей патологии. Из 24 оцениваемых препаратов 15 были связаны как минимум с 15% распространенностью расстройства настроения, а 11 были связаны как минимум с 15% распространенностью синдрома дефицита внимания / гиперактивности. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, двумя наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были синдром дефицита внимания / гиперактивности комбинированного типа (11,6-17,8%) и тревожное расстройство (13.1% -30,1%).

Выводы и значимость Это исследование продемонстрировало значительную вариабельность и непостоянство использования рецептурных препаратов врачами США для лечения симптомов и сопутствующих заболеваний, связанных с РАС. Эти результаты подтверждают важность раннего и постоянного наблюдения за пациентами с РАС и сопутствующими заболеваниями и предлагают клиницистам информацию о целевых методах лечения, наиболее часто используемых для лечения сопутствующих состояний. Будущие исследования и политические меры имеют решающее значение для оценки степени, в которой фармакологическое лечение сопутствующих заболеваний влияет на качество жизни и функционирование пациентов с РАС, продолжая при этом оптимизировать клинические рекомендации, чтобы обеспечить эффективный уход для этой растущей популяции.

В 2016 году примерно 1,9% (1 из 54) детей в возрасте 8 лет в США были диагностированы расстройства аутистического спектра (РАС), ¹ , и с тех пор распространенность этого заболевания увеличилась. Этот рост стимулировал более широкие усилия по пониманию не только распространенности заболевания, но и его сопутствующих заболеваний и соответствующих фармакологических методов лечения. ^{1 , 2}

Управление РАС сосредоточено в первую очередь на поведенческих и образовательных мероприятиях, направленных на устранение основных недостатков в социальной коммуникации и повторяющихся моделей поведения.Хотя фармакологическое вмешательство не предназначено для обращения вспять инвалидности, связанной с РАС, лекарства могут лечить симптомы РАС и сопутствующие состояния, включая умственную отсталость, задержку речи, синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), тревогу, депрессию, возбуждение, раздражительность и т. Д. деструктивное поведение и нарушения сна. ^{3 -9}

По крайней мере, 83% детей и подростков с РАС в США имеют по крайней мере 1 сопутствующее нарушение развития, а у 70% имеется сопутствующее психическое заболевание. ^{8 , 10} Врачи с разной степенью успеха лечили эти сопутствующие заболевания фармацевтическими препаратами. ^{3 , 6 , 7,9}

В целом фармакологические средства, используемые для лечения пациентов с РАС, делятся на 3 широкие категории, каждая из которых основана на целевых симптомах: (1) возбуждение и раздражение; (2) гиперактивность, импульсивность и СДВГ невнимательного типа; и (3) расстройства настроения и тревожные расстройства, включая большое депрессивное расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство. ^{11 , 12} К основным классам психотропных препаратов, применяемых у лиц с РАС, относятся препараты СДВГ (стимуляторы, α ₂ -адренергические агонисты и модуляторы нейротрансмиттеров), ^{13 , 14} антипсихотики, ¹⁵ 16 антидепрессантов, ^{17 -20} стабилизаторов настроения, бензодиазепинов, анксиолитиков и снотворных. ²

Стоимость этих лекарств для пациентов с РАС точно не установлена. ²¹ По оценкам некоторых исследований ^{22 -26} , от 30% до 50% пациентов с РАС получали как минимум 1 лекарство. Однако эти оценки могут быть ненадежными, поскольку они были получены на основе исследований, которые в основном зависели от опросов пациентов; не были воспроизведены после сдвигов в диагностических критериях РАС; и / или до принятия Закона о доступном медицинском обслуживании и других значительных изменений в покрытии рецептурных лекарств. ^{22 -26} Однако, несмотря на эти ограничения, использование фармакотерапии у пациентов с РАС, по-видимому, быстро растет; количество прописываемых стимуляторов для лечения сопутствующих СДВГ и РАС увеличилось в 5 раз с 1990 по 2001 год. ²⁷

Клиницисты, ухаживающие за пациентами с РАС, сталкиваются с проблемами лечения основного заболевания, а также сопутствующими заболеваниями, а также координируют свои действия со специалистами в области образования и социальных служб для обеспечения целостного ухода. Кроме того, участие в совместном принятии решений с пациентами и их семьями по развитию медицинского дома и его поддержке в долгосрочной перспективе создает дополнительное давление для врачей первичной медико-санитарной помощи. Недавняя работа описала диагностическое затемнение, когда врачи объединяют черты РАС пациентов с признаками сопутствующей патологии и наоборот. ²⁸ Такое поведение может повлиять на комплексные режимы фармакотерапии для лечения этих состояний. ²⁸ Хотя осведомленность врачей о сопутствующих состояниях за последние годы расширилась, мы предполагаем, что трудности с адекватным лечением симптомов РАС способствуют высокой вариабельности использования фармакотерапии даже для пациентов, у которых сопутствующие состояния были диагностированы.

Предыдущие исследования сопутствующих состояний и использования психотропных препаратов у лиц с РАС, ^{20 , 22 , 23,26} хотя и информативны, но были ограничены небольшими региональными исследуемыми популяциями.Наша цель состояла в том, чтобы оценить согласованность назначений лекарств при симптомах и сопутствующих заболеваниях, связанных с РАС, с использованием данных о страховых выплатах в США, а также определить истинную степень вторичного бремени болезни и выявить модели фармакологического лечения, которые могут помочь в клинической помощи.

Это популяционное ретроспективное когортное исследование было проведено с использованием базы данных требований национального плана управляемого медицинского обслуживания.База данных содержит демографические данные и информацию о зачислении с 1 января 2008 г. по 31 декабря 2019 г. для 86 миллионов участников крупного национального плана здравоохранения. Набор данных содержит заявки на лечение в стационаре, в амбулаторных условиях и записи об индивидуальных сделках по рецептам, оформленных в коммерческих аптеках. Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, сочла это исследованием освобожденным от одобрения институционального наблюдательного совета и информированного согласия, поскольку все данные были деидентифицированы. Это исследование проводилось в соответствии с Руководством по отчетности об исследованиях, проведенных с использованием регулярно собираемых наблюдательных данных о здоровье (RECORD) ²⁹ (eMethods 2 в Приложении), расширением существующего руководства по отчетности по наблюдательным исследованиям в эпидемиологии (STROBE) для когортных исследований. . ³⁰

Следуя методам существующих исследований, мы определили всех участников в базе данных заявлений, имеющих по крайней мере 3 различных диагностических кода для РАС, на основе Международной классификации болезней , девятой редакции ( ICD-9 ), ³¹ и International Статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятая редакция ( МКБ-10 ) ³² ( МКБ-9 коды 299.0, 299,00, 299,01, 299,8, 299,81, 299,9, 299,90, 299,91, 299, 299,1, 299,10 и 299,11; МКБ-10 коды F84, F84.0, F84.3, F84.5 и F84.9) ^{2 , 33} в течение 6-летнего периода с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2019 г. ( Рисунок 1).

Частота приема лекарств, отпускаемых по рецепту

Мы получили деидентифицированные фармацевтические данные для каждого члена когорты ASD, сопоставив описания различных национальных кодов лекарств в наборе данных с названиями генерических лекарств для каждого из 24 исследуемых препаратов.Мы оценили частоту сочетания рецептурных препаратов для каждого препарата, ежегодно и в целом (например, количество пациентов, которым назначили гидрохлорид метилфенидата, количество пациентов, которым назначили метилфенидат и гидрохлорид гуанфацина).

Чтобы оценить переход от одного препарата к другому в схемах лечения пациентов с РАС в течение 6-летнего периода наблюдения, мы извлекли год назначения каждого исследуемого препарата для каждого пациента. Мы ограничили наш анализ изменений в использовании лекарств участниками, которые были зарегистрированы почти постоянно в течение 6 лет.Чтобы упростить интерпретацию, мы рассмотрели только тех участников, которые принимали 1 из исследуемых препаратов в любой год, и оценили изменения в лечении с течением времени.

Используя онтологию учета клинических испытаний (ACT) версии 2.0.1, мы получили данные о сопутствующих заболеваниях пациентов (диагностированных с 1 января 2012 г. по 31 декабря 2019 г.) у лиц, принимавших 1 из исследуемых препаратов в любой конкретный год. ^{34 , 35} Диагностические данные были намеренно извлечены за 2 года до начала 6-летнего периода исследования (2014-2019), чтобы диагностика сопутствующих заболеваний предшествовала назначению исследуемых препаратов.Мы объединили коды 31701 ICD-9, и ICD-10 в термины ACT 7323 уровня 3 (подробное объяснение ACT представлено в eMethods 1 в Приложении).

Мы включали коморбидные состояния в анализ только в том случае, если у человека было по крайней мере 3 различных диагноза данной коморбидности. Мы использовали термины ACT для оценки распространенности каждой сопутствующей патологии у лиц, получавших 1 из исследуемых препаратов. Мы удалили сопутствующие заболевания, которые не считались клинически значимыми для этого исследования.Рабочий процесс показан на Рисунке 1, а полный список исключенных сопутствующих заболеваний представлен в таблице eTable в Приложении.

Все анализы данных были выполнены с использованием Microsoft SQL Server версии 17.9 (Microsoft Corporation) и R, версия 3.4.1 (программа R для статистических вычислений). Код для воспроизведения этих анализов доступен на GitHub (https://github.com/hms-dbmi/medicationUsageASDcomorbidities).

Из 861 участников плана медицинского страхования, доступных для данного анализа, 146433 (0.2%) имели как минимум 3 различных диагностических кода для РАС. После ограничения периода исследования (с целью анализа тенденций в области лекарств) 44827 участников имели доступные заявки на аптеки и были зарегистрированы как минимум на 12 месяцев в течение этого 6-летнего периода. Из этой выборки 26722 участникам (59,6%) были прописаны по крайней мере 1 из 24 лекарств, наиболее часто используемых для лечения коморбидных состояний при РАС (рис. 1). В последней когорте ASD преобладали мужчины (77,7% против 22,3% женщин; средний возраст [SD] — 14 лет.45 [9,40] лет), почти треть — в возрасте от 6 до 11 лет (30,6%) и более одной трети — в возрасте от 12 до 18 лет (39,3%) (полные характеристики когорты представлены в таблице).

В любой конкретный год большинству людей прописывали только 1 из препаратов, оцениваемых в нашем исследовании (40,6%), и сокращающемуся числу назначали схему приема лекарств: 2 (29,1%), 3 (16,9%), 4 (7,9%). ), или 5 (3,4%) исследуемых препаратов (Рисунок 1 и Рисунок 2; частота конкретных схем комбинированных препаратов указана на электронном рисунке в Приложении).Полифармация (≥3 препаратов одновременно) варьировала от 28,6% до 31,5%.

Для лиц, включенных в исследование на протяжении всего 6-летнего периода исследования, схемы приема одного лекарства ежегодно менялись часто (рис. 3). Людям были прописаны лекарства из того же класса лекарств (например, гидрохлорид флуоксетина на оксалат эсциталопрама), а затем они были переведены на другие классы лекарств (например, флуоксетин на арипипразол) или все лекарства были прекращены. Несмотря на различия в отношении конкретных людей, которые принимали определенное лекарство в любой момент времени, общее количество людей, прописавших лекарство в нашем исследовании в течение данного года, оставалось относительно постоянным.Например, общее число лиц, которым прописан метилфенидат, увеличилось с 832 в 2014 году до 850 в 2015 году, 899 в 2016 году, 863 в 2017 году и 838 человек в 2018 году. В целом общее количество лиц, которым прописан метилфенидат, изменилось только на 0,7%.

По всем группам лекарств распространенность сопутствующих расстройств широко варьировалась в зависимости от типа расстройства и назначенного лекарства (рис. 4). Например, у 2,1% людей, получавших гуанфацин, был эпизод большого депрессивного расстройства, тогда как то же самое было и у 26.4% людей получали бупропион гидрохлорид. Точно так же распространенность тревожного расстройства колебалась от 6,2% (среди тех, кто прописал дивалпроекс натрия) до 35,2% (среди тех, кто получал флуоксетин). Комбинированный тип СДВГ появился у 4,9% лиц с РАС, получавших алпразолам, и у 56,4% пациентов, получавших гидрохлорид дексметилфенидата. Наконец, эпилепсия была диагностирована у 1,1% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 31,8% пациентов, получавших окскарбазепин.

Определенные сопутствующие состояния оказались связаны со многими лекарствами, исследованными в этом исследовании (рис. 4).В 15 из 24 групп, принимавших лекарства, оцениваемых в этом исследовании, 15% или более лиц в группе имели либо неуточненное тревожное расстройство, тревожный невроз или большое депрессивное расстройство (единичный эпизод). В 11 из 24 групп, принимавших лекарства, 15% или более людей имели форму СДВГ (гиперактивный, невнимательный и / или комбинированный тип).

Некоторые лекарства не были так сильно связаны с каким-либо конкретным сопутствующим заболеванием (рис. 4). В следующих группах было 10% или выше распространенность многих состояний: декстроамфетамин (11 сопутствующих состояний), диазепам (16 сопутствующих состояний), гуанфацин (10 сопутствующих состояний), ламотриджин (11 сопутствующих состояний). условия), кветиапина фумарат (10 сопутствующих состояний) и гидрохлорид тразодона (10 сопутствующих состояний).

У пациентов, принимавших нейролептики, к распространенным сопутствующим заболеваниям относились комбинированный тип СДВГ и тревожное расстройство. СДВГ комбинированного типа был связан с 17,2% принимавших арипипразол, 17,8% принимавших кветиапин и 11,6% принимавших рисперидон. Тревожное расстройство было связано с 16,1% тех, кто принимал арипипразол, 30,1% тех, кто принимал кветиапин, и 13,1% тех, кто принимал рисперидон.

У пациентов, принимающих стимуляторы, распространенность СДВГ широко варьировала в зависимости от лекарств и типа СДВГ.Комбинированный тип СДВГ был связан с людьми, принимавшими следующие лекарства от СДВГ: амфетамин (52,2%), гидрохлорид атомоксетина (43,8%), дексметилфенидат (56,4%), декстроамфетамин (48,0%), димезилат лиздексамфетамина (49,1%) и метилфенидат (52,9%). ). СДВГ невнимательного типа был связан с высокой долей пациентов, принимавших амфетамин (43,3%), атомоксетин (42,3%), дексметилфенидат (43,1%), декстроамфетамин (40,0%), лиздексамфетамин (45,6%) и метилфенидат (44,1%). Для сравнения, СДВГ гиперактивного типа был связан со следующей долей людей, принимающих лекарства от СДВГ: амфетамин (31.8%), атомоксетин (27,7%), дексметилфенидат (34,0%), декстроамфетамин (36,0%), лиздексамфетамин (32,6%) и метилфенидат (33,7%).

Насколько нам известно, настоящее исследование является первым в своем роде, в котором изучаются как сопутствующие заболевания, так и использование лекарств в продольной когорте людей с РАС на основе популяционного подхода без предварительного ограничения анализа несколькими избранными состояниями или классами лекарств. . Это когортное исследование назначений лекарств и сопутствующих заболеваний с участием 26722 человек с РАС в течение 6-летнего периода демонстрирует значительную вариабельность как класса прописываемых лекарств, так и частоты их назначения; только часть этой вариабельности можно объяснить лечением конкретных сопутствующих заболеваний.

Предыдущий анализ популяции с РАС в США показал, что люди с РАС чаще получают психиатрические диагнозы и с большей вероятностью будут получать психотропные препараты по сравнению с людьми без РАС. ^{2 , 37} Однако предыдущие исследования полагались на поперечный анализ одного года или продольный анализ небольшой когорты. Оба ограничены несколькими избранными заболеваниями и дали разные оценки распространенности сопутствующих состояний. ^{9 , 38}

Точно так же предыдущие исследования часто ограничивали анализ заранее определенными классами терапевтических препаратов. Даже если ограничиться только психотропными препаратами, оценочные показатели их употребления широко варьировались — от 27% до 79%. ^{26 , 37 , 39 -43} Широкий разброс оценок можно частично объяснить тем, что мы обнаружили частые сдвиги в данном рецепте для человека из года в год, преимущественно в пределах, а не между классами лекарств (например, переход от флуоксетина к гидробромиду циталопрама, а не от селективного ингибитора обратного захвата серотонина к стимулятору).Возможные причины перехода на лекарства в рамках одного терапевтического класса могут включать предпочтения пациента, побочные эффекты и соображения стоимости. Помимо смены лекарств, решение не продлевать рецепт и начинать новый может указывать на различия в местных схемах назначения, изменения в диагностических тенденциях и текущие проблемы, уникальные для комплексного ведения пациентов с РАС.

Широкий спектр лекарств, назначаемых людям с РАС, может быть обусловлен клиническими тенденциями в лечении РАС и сопутствующими симптомами и состояниями.Недавние рекомендации Американской академии педиатрии предполагают, что клиницистам следует исследовать сосуществующие состояния у своих пациентов с РАС, чтобы, возможно, выбрать поведенческое, а не фармакологическое вмешательство. ⁴⁴ Однако недавняя работа показала, что относительно небольшое количество детей получают рекомендованную поведенческую терапию. ⁴⁵ Хотя не существует медицинского лечения основного дефицита социальной коммуникации и повторяющихся поведенческих паттернов при РАС, Американская академия педиатрии рекомендует, чтобы клиницисты использовали лекарства для лечения распространенных сопутствующих состояний, включая судороги, СДВГ, тревожные расстройства, настроение. расстройства и расстройства деструктивного поведения. ⁴⁴ Доказательная база для вмешательств для детей с РАС быстро меняется, и метаанализ показал, что высокоинтенсивные поведенческие вмешательства могут не подходить для всех пациентов с РАС. ⁴⁶ Наши результаты показывают, что врачи могут все чаще использовать интегрированные подходы к лечению пациентов с РАС и сопутствующими состояниями, и необходима дальнейшая работа для определения относительного влияния фармакотерапии и поведенческих вмешательств на исходы у пациентов с РАС.

Настоящее исследование предполагает, что врачи действительно включают фармацевтические препараты в свои планы управления. Было обнаружено, что полипрагмазия (определяемая как схема приема ≥3 лекарств в определенный момент времени) была обычным явлением в этой исследуемой популяции с РАС от 28,6% до 31,5% людей с РАС в период с 2014 по 2019 год. Эта оценка выше, чем в отчетах из предшествующие продольные исследования исключительно в педиатрической популяции с РАС. У детей оценки психотропной полипрагмазии варьировались от 6.От 7% до 22%, причем процент выписанных рецептов еще выше у людей с сопутствующими заболеваниями, такими как СДВГ. ^{37 , 47 , 48} Более высокие показатели использования лекарств в настоящем исследовании могут быть вторичными по сравнению с более широким списком распространенных лекарств, включенных в наш анализ, по сравнению с предыдущими исследованиями. Однако высокие показатели полипрагмазии и преходящего приема лекарств вызывают опасения по поводу эффективности текущих лекарств в лечении сопутствующих заболеваний, возникающих в контексте РАС.

Высокий уровень использования лекарств может также отражать временные тенденции в развитии сопутствующих заболеваний; Недавние данные перекрестного наблюдения, полученные от Сети мониторинга аутизма и нарушений развития, показали, что среднее число диагностированных сопутствующих заболеваний также растет. ⁴⁹ Эта тенденция объясняется повышением осведомленности о симптомах РАС, что побуждает к более раннему выявлению РАС и большему количеству диагнозов РАС в более умеренных клинических проявлениях. ^{49 -51} Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как длительное использование лекарств влияет на людей с РАС и связано ли частое изменение режима приема лекарств с увеличением числа диагнозов или упреждающими опасениями по поводу побочных эффектов.

Примечательно, что рецепты на лекарства в этом исследовании, по-видимому, не полностью объяснялись сопутствующими заболеваниями. Распространенность сопутствующих состояний широко варьировалась в зависимости от применяемых лекарств, но не всегда группировалась в той степени, которую можно было бы предположить в клинических рекомендациях. ⁴⁴ Например, 15% или более лиц в 15 из 24 групп, принимавших лекарства, имели расстройство настроения, которое не является основным показанием для некоторых из этих лекарств, включая арипипразол, атомоксетин и кветиапин.Точно так же некоторые лекарства (например, диазепам, декстроамфетамин и ламотриджин), по-видимому, слабо связаны со многими различными сопутствующими заболеваниями. Эти тенденции предполагают, что врачи могут использовать эти лекарства для лечения симптомов РАС, даже без диагноза сопутствующих заболеваний, или что фармакологическое лечение этих сложных состояний является сложной задачей и требует испытаний нескольких лекарств для достижения облегчения.

Это исследование имеет некоторые ограничения.Хотя исследуемая популяция включает людей со всех концов США, оценки частоты назначений и диагнозов сопутствующей патологии могут быть недействительными для популяций за пределами США из-за возможных различий в страховании здоровья, диагностических критериях и руководящих принципах лечения.

Достоверность данных также может зависеть от дезинформации и предвзятости при выборе, которые возникают из-за несоответствий в отчетности и доступности данных о медицинских диагнозах и заявках на аптеки с течением времени.Людям с РАС, которые, казалось, не принимали никаких лекарств, на самом деле могли прописать менее распространенное лекарство, которое не было включено в это исследование. Точно так же рецепт может не быть записан. Кроме того, люди были идентифицированы как имеющие РАС и другие сопутствующие заболевания с использованием кодов МКБ-9 и МКБ-10 без прямой клинической оценки для подтверждения диагноза. ⁵² Кроме того, ограниченное количество и использование проверенных диагностических инструментов для скрининга сопутствующих заболеваний у лиц с РАС может способствовать занижению оценок в нескольких диагностических категориях. ⁵³

В свете этих ограничений мы предприняли осторожные шаги для оптимизации достоверности исследования. Мы повысили достоверность измерений при использовании диагностических кодов в качестве заместителя для истинных клинических диагнозов, ограничив нашу когорту людьми с диагностическими кодами РАС, записанными как минимум в трех разных случаях. Точно так же в анализ коморбидности были включены только диагностические коды, записанные как минимум в 3 различных случаях до назначения данного лекарства. Кроме того, мы рассмотрели проблемы нестабильности населения, связанной с охватом (например, смена работы, изменение плана медицинского обслуживания), в анализе коморбидности, потребовав постоянного набора в течение всего периода исследования. ⁵⁴ Эти строгие критерии включения могли внести незначительную ошибку отбора, которая привела бы к недооценке фактической распространенности РАС и связанных с ними сопутствующих заболеваний.

Это когортное исследование демонстрирует значительную изменчивость и непостоянство в использовании рецептурных лекарств врачами США для лечения симптомов и сопутствующих заболеваний, связанных с РАС. Это исследование подтверждает важность раннего и постоянного наблюдения за пациентами с РАС и сопутствующими заболеваниями и предлагает клиницистам информацию о целевых методах лечения, наиболее часто используемых для лечения сопутствующих состояний.Дальнейшие исследования и политические меры имеют решающее значение для оценки степени, в которой фармакологическое лечение сопутствующих заболеваний влияет на качество жизни и функционирование пациентов с РАС, при продолжении оптимизации клинических рекомендаций для обеспечения эффективного ухода за этой растущей популяцией.

Принято к публикации: 30 марта 2021 г.

Опубликовано в Интернете: 7 июня 2021 г. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2021.1329

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Лицензия CC-BY.© 2021 Feroe AG et al. JAMA Педиатрия .

Автор, ответственный за переписку: Пол Авиллах, доктор медицинских наук, факультет биомедицинской информатики, Гарвардская медицинская школа, 10 Shattuck St, Boston, MA 02115 ([email protected]).

Вклад авторов: Г-жа Ферое, г-н Уппал и д-р Гутьеррес-Сакристан были соавторами. Г-жа Ферое и д-р Гутьеррес имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Uppal, Feroe, Gutierrez, Greenspun, Surati, Avillach.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Уппал, Ферое, Гутьеррес, Авиллах.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Уппал, Ферое, Гутьеррес, Гринспан, Сурати, Авиллах.

Административная, техническая или материальная поддержка: Гринспан, Сурати.

Руководитель: Кохане, Авиллах.

Другое — разработка программного обеспечения: Гринспан, Сурати.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Заявление об ограничении ответственности: Содержание отражает точку зрения только авторов и не обязательно Гарвардского университета.

Дополнительные вклады: Алекс Ордубади, доктор медицины, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, помогал в первоначальной разработке этого исследования, а Натан Палмер, доктор философии, Департамент биомедицинской информатики, Гарвардская медицинская школа, руководил доступом и управлял данными и аналитические платформы, необходимые для исследования.Эти взносы им не выплачивались.

1. Байо Джей, Уиггинс L, Кристенсен DL, и другие. Распространенность расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2014 г. MMWR Surveill Summ . 2018; 67 (6): 1-23. doi: 10.15585 / mmwr.ss6706a1PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Maenner MJ, Шоу КА, Байо J, и другие.Распространенность расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2016 г. MMWR Surveill Summ . 2020; 69 (4): 1-12. doi: 10.15585 / mmwr.ss6904a1 PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Simonoff E, соленья А, Чарман Т, Чендлер S, Лукас Т, Бэрд G. Психиатрические расстройства у детей с расстройствами аутистического спектра: распространенность, сопутствующие заболевания и связанные факторы в выборке, полученной из населения. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2008; 47 (8): 921-929. DOI: 10.1097 / CHI.0b013e318179964f PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Леви SE, Джарелли Э, Ли L-C, и другие. Расстройство аутистического спектра и сопутствующие заболевания, связанные с развитием, психическими расстройствами и заболеваниями, у детей в различных популяциях США. J Dev Behav Pediatr . 2010; 31 (4): 267-275. DOI: 10.1097 / DBP.0b013e3181d5d03b PubMedGoogle ScholarCrossref 12.McGuire К, Фунг LK, Акопян L, и другие.Раздражительность и проблемное поведение при расстройстве аутистического спектра: практический путь для педиатрической первичной медико-санитарной помощи. Педиатрия . 2016; 137 (приложение 2): S136-S148. DOI: 10.1542 / peds.2015-2851L PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Volkmar Ф, Сигель М., Вудбери-Смит М, король B, Маккракен J, государство M; Комитет по вопросам качества Американской академии детской и подростковой психиатрии (AACAP). Параметр практики для оценки и лечения детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2014; 53 (2): 237-257. DOI: 10.1016 / j.jaac.2013.10.013 PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Bello NT. Клиническая полезность гуанфацина с пролонгированным высвобождением при лечении СДВГ у детей и подростков. Пациенты предпочитают приверженность . 2015; 9: 877-885. DOI: 10.2147 / PPA.S73167 PubMedGoogle Scholar17.Williams К., Бриннель А, Рэндалл М, Силовье N, Хейзелл П. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при расстройствах аутистического спектра (РАС). Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (8): CD004677. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004677.pub3 PubMedGoogle Scholar20.Reddihough DS, Марраффа C, Мути А, и другие. Влияние флуоксетина на обсессивно-компульсивное поведение у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра: рандомизированное клиническое исследование. JAMA . 2019; 322 (16): 1561-1569. DOI: 10.1001 / jama.2019.14685 PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Slobbe LCJ, Фюссених К, Вонг А, и другие.Оценка распространенности заболеваний по данным об использовании лекарств с использованием алгоритма случайного леса. Eur J Общественное здравоохранение . 2019; 29 (4): 615-621. DOI: 10.1093 / eurpub / cky270 PubMedGoogle ScholarCrossref 23. Аман MG, Лам KSL, Ван Бургондиен Я. Модели приема лекарств у пациентов с аутизмом: временные, региональные и демографические факторы. J Детский подростковый психофармакол . 2005; 15 (1): 116-126. DOI: 10.1089 / cap.2005.15.116 PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Мартин А, Шервин Т, Стуббе D, Ван Хоф Т, Скахилл L, Лесли D. Datapoints: использование нескольких психотропных препаратов детьми, застрахованными по программе Medicaid и в частной страховке. Служба психиатров . 2002; 53 (12): 1508. doi: 10.1176 / appi.ps.53.12.1508 PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Jobski К., Хёфер J, Хоффманн Ф, Бахманн C. Использование психотропных препаратов у пациентов с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор. Acta Psychiatr Scand . 2017; 135 (1): 8-28. DOI: 10.1111 / acps.12644 PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Logan SL, Николай JS, плотник Лос-Анджелес, король LB, Гарретт-Майер Э, Чарльз JM. Высокое потребление рецептурных лекарств и связанные с этим расходы среди детей с расстройствами аутистического спектра, имеющих право на участие в программе Medicaid, выявленных сетью эпиднадзора на уровне населения. Энн Эпидемиол . 2012; 22 (1): 1-8. DOI: 10.1016 / j.annepidem.2011.10.007 PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Dalsgaard S, Nielsen HS, Симонсен М. Пятикратное увеличение национальных показателей распространенности лекарств от синдрома дефицита внимания / гиперактивности для детей и подростков с расстройством аутистического спектра, расстройством дефицита внимания / гиперактивности и другими психическими расстройствами: исследование на основе датских регистров. J Детский подростковый психофармакол . 2013; 23 (7): 432-439. DOI: 10.1089 / cap.2012.0111 PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Benchimol EI, Смит L, Гуттманн А, и другие; РЕКОРД Рабочий комитет.Отчет об исследованиях, проведенных с использованием регулярно собираемых наблюдательных данных о состоянии здоровья (ЗАПИСЬ). ПЛоС Мед . 2015; 12 (10): e1001885. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001885 PubMedGoogle Scholar30.von Elm Э, Альтман Д.Г., Эггер М, Покок SJ, Gøtzsche ПК, Vandenbroucke JP; Инициатива STROBE. Заявление «Укрепление отчетности по наблюдательным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): руководство по отчетности по наблюдательным исследованиям. Bull World Health Organ . 2007; 85 (11): 867-872. DOI: 10.2471 / BLT.07.045120 PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Coleman К.Дж., Луцкий Массачусетс, Яу V, и другие. Подтверждение диагнозов расстройства аутистического спектра в крупных системах здравоохранения с помощью электронных медицинских карт. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2015; 45 (7): 1989–1996. DOI: 10.1007 / s10803-015-2358-0 PubMedGoogle ScholarCrossref 37. Rosenberg RE, Манделл DS, фермер JE, Закон JK, Марвин AR, Закон PA.Использование психотропных препаратов среди детей с расстройствами аутистического спектра, включенных в национальный регистр, 2007-2008 гг. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2010; 40 (3): 342-351. DOI: 10.1007 / s10803-009-0878-1 PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Mandell DS, Моралес KH, Маркус SC, Stahmer AC, Доши J, Польский DE. Использование психотропных препаратов среди участвующих в программе Medicaid детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2008; 121 (3): e441-e448.DOI: 10.1542 / peds.2007-0984 PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Frazier TW, Шаттак PT, Нарендорф СК, Купер БП, Вагнер М, Шпицнагель EL. Распространенность и корреляты употребления психотропных препаратов у подростков с расстройством аутистического спектра с синдромом дефицита внимания / гиперактивности, сообщаемым опекуном, и без него. J Детский подростковый психофармакол . 2011; 21 (6): 571-579. DOI: 10.1089 / cap.2011.0057 PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Герхард Т, Чавес B, Олфсон M, Кристалл S. Национальные модели амбулаторного фармакологического ведения детей и подростков с расстройствами аутистического спектра. Дж. Клин Психофармакол . 2009; 29 (3): 307-310. DOI: 10.1097 / JCP.0b013e3181a20c8a PubMedGoogle ScholarCrossref 44.Hyman SL, Леви SE, Майерс SM; Совет по делам детей с ограниченными возможностями, секция по педиатрии развития и поведенческой педиатрии. Выявление, оценка и лечение детей с расстройством аутистического спектра. Педиатрия . 2020; 145 (1): e201. DOI: 10.1542 / peds.2019-3447 PubMedGoogle Scholar50.Koegel LK, Кегель Р.Л., Эшбо К., Брэдшоу Дж. Важность раннего выявления и вмешательства для детей с расстройствами аутистического спектра или из группы риска. Int J Speech Lang Pathol . 2014; 16 (1): 50-56. DOI: 10.3109 / 17549507.2013.861511 PubMedGoogle ScholarCrossref 54.Strom BL. Обзор электронных баз данных в фармакоэпидемиологии.В: Strom БЛ, Киммел SE, Хеннесси S, ред. Фармакоэпидемиология . Wiley; 2019: 203-210. DOI: 10.1002 / 97811131.ch21

Расстройство аутистического спектра: принципы первичной медико-санитарной помощи

1. Каннер Л. Аутичные нарушения аффективного контакта. Нервный ребенок . 1943; 2: 217–250 ….

2. Кристенсен Д.Л., Байо Дж, Браун К.В., и другие. Распространенность и характеристики расстройства аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2012 г. MMWR Surveill Summ . 2016; 65 (3): 1–23.

3. Boyle CA, Букет S, Schieve LA, и другие. Тенденции распространенности нарушений развития у детей в США, 1997–2008 гг. Педиатрия . 2011; 127 (6): 1034–1042.

4. Эльсаббаг М, Диван G, Ко YJ, и другие. Глобальная распространенность аутизма и других распространенных нарушений развития. Защита от аутизма . 2012. 5 (3): 160–179.

5. Бленнер С, Августин М. Растет ли распространенность аутизма в Соединенных Штатах? BMJ . 2014; 348: g3088.

6. Зилстра Р.Г., Prater CD, Walthour AE, Aponte AF. Аутизм: почему рост ставок? J Fam Pract . 2014. 63 (6): 316–320.

7. Blumberg SJ, Брамлетт, доктор медицины, Коган М.Д., Schieve LA, Джонс-младший, Лу MC. Изменения в распространенности расстройства аутистического спектра, о котором сообщают родители, у школьников U.С. дети: с 2007 по 2011–2012 гг. Национальный статистический отчет о состоянии здоровья . 2013; (65): 1–11.

8. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.

9. Кольверт Э., Отметьте B, МакИвен Ф, и другие. Наследственность расстройства аутистического спектра в выборке близнецов из популяции Великобритании. JAMA Psychiatry . 2015; 72 (5): 415–423.

10.Тальковский М.Е., Миникель ЭВ, Gusella JF. Генетика расстройств аутистического спектра: разнообразные гены с разными клиническими исходами. Harv Rev Psychiatry . 2014; 22 (2): 65–75.

11. Озонов С., Молодой GS, Картер А, и другие. Риск рецидива расстройств аутистического спектра: исследование Консорциума исследований детей, братьев и сестер. Педиатрия . 2011; 128 (3): e488 – e495.

12. Холлмайер Дж., Кливленд S, Торрес А, и другие.Генетическая наследственность и общие факторы окружающей среды среди пар близнецов с аутизмом. Arch Gen Psychiatry . 2011. 68 (11): 1095–1102.

13. Мэнди В., Лай MC. Ежегодный обзор исследований: роль окружающей среды в психопатологии развития состояний аутистического спектра. J Детская психическая психиатрия . 2016; 57 (3): 271–292.

14. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Безопасность вакцины: вакцины не вызывают аутизм.http://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/autism.html. По состоянию на 16 сентября 2015 г.

15. Charman T, Бэрд Г. Обзор практикующего врача: диагностика расстройства аутистического спектра у детей 2–3 лет. J Детская психическая психиатрия . 2002. 43 (3): 289–305.

16. Лорд К., Ризи S, ДиЛавор П.С., Шульман С, Турм А, Соленья А. Аутизм от 2 до 9 лет. Arch Gen Psychiatry . 2006. 63 (6): 694–701.

17. Гатри В, Свайнфорд LB, Ноттке С, Уэтерби AM. Ранняя диагностика расстройства аутистического спектра: стабильность и изменение клинического диагноза и проявления симптомов. J Детская психическая психиатрия . 2013. 54 (5): 582–590.

18. Карбон ПС, Фарли М, Дэвис Т. Первичная помощь детям с аутизмом. Ам Фам Врач . 2010. 81 (4): 453–460.

19. Johnson CP. Распознавание аутизма в возрасте до 2 лет. Педиатр Ред. . 2008. 29 (3): 86–96.

20. Бленнер С, Редди А, Августин М. Диагностика и лечение аутизма в детстве. BMJ . 2011; 343: d6238.

21. Бэрд Г, Дуглас HR, Мерфи MS. Распознавание и диагностика аутизма у детей и подростков: краткое изложение руководства NICE. BMJ . 2011; 343: d6360.

22. van Steensel FJ, Bögels SM, de Bruin EI. Коморбидность психических заболеваний у детей с расстройствами аутистического спектра: сравнение с детьми с СДВГ. J Детский Fam Stud . 2013. 22 (3): 368–376.

23. Мин Х, Бримакомб М, Вагнер ГК. Распространенность двигательных нарушений при расстройствах аутистического спектра. Brain Dev . 2007. 29 (9): 565–570.

24. Лофтхаус N, Хендрен Р, Hurt E, Арнольд Л.Е., Масло Э. Обзор дополнительных и альтернативных методов лечения расстройств аутистического спектра. Лечение аутизма . 2012; 2012: 870391.

25. Гарстанг Дж., Уоллис М. Рандомизированное контролируемое исследование мелатонина для детей с расстройствами аутистического спектра и проблемами сна. Child Care Health Dev . 2006. 32 (5): 585–589.

26. Россиньоль Д.А., Фрай RE. Мелатонин при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Дев Мед Детский Нейрол . 2011. 53 (9): 783–792.

27. Брам Н, Стюарт Д. Расстройства аутистического спектра и нарушения сна у педиатрического больного. Психиатр . 2014; 4 (2): 47–51.

28. Viscidi EW, Трише EW, Pescosolido MF, и другие. Клиническая характеристика детей с расстройством аутистического спектра и сопутствующей эпилепсией. PLoS One . 2013; 8 (7): e67797.

29. Сяо Э.Ю. Желудочно-кишечные проблемы при расстройстве аутистического спектра. Harv Rev Psychiatry . 2014; 22 (2): 104–111.

30. Миллер Ю.С., Габриэльсен Т, Виллалобос М, и другие.Исследование каждого ребенка: систематический скрининг на расстройства аутистического спектра в педиатрических условиях. Педиатрия . 2011; 127 (5): 866–871.

31. Американская академия семейных врачей. Рекомендации клинической профилактической службы. Спектр аутизма: дети (от 18 до 30 месяцев). https://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/autism-children.html. По состоянию на 14 мая 2016 г.

32. Siu AL, Биббинс-Доминго К., Гроссман Д.К., и другие.Скрининг на расстройство аутистического спектра у детей раннего возраста: рекомендация Целевой группы США по профилактическим услугам. JAMA . 2016; 315 (7): 691–696.

33. Совет по делам детей-инвалидов; Секция развивающей поведенческой педиатрии; Управляющий комитет «Светлое будущее»; Консультативный комитет проекта «Инициативы медицинского дома для детей с особыми потребностями». Выявление младенцев и детей раннего возраста с нарушениями развития в лечебных учреждениях: алгоритм наблюдения за развитием и скрининга [опубликованные поправки опубликованы в «Педиатрии».2006; 118 (4): 1808–1809]. Педиатрия . 2006. 118 (1): 405–420.

34. Volkmar F, Сигель М, Вудбери-Смит М., Король Б, Маккракен Дж., Состояние M; Комитет по вопросам качества Американской академии детской и подростковой психиатрии. Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с расстройством аутистического спектра [опубликованная поправка опубликована в J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014; 53 (8): 931]. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2014. 53 (2): 237–257.

35. Zwaigenbaum L, Баумана М.Л., Фейн Д, и другие. Ранний скрининг расстройств аутистического спектра: рекомендации для практики и исследований. Педиатрия . 2015; 136 (приложение 1): S41 – S59.

36. Робинс Д.Л., Фейн Д., Бартон М. Измененный контрольный список для выявления аутизма у детей ясельного возраста, пересмотренный, с последующим наблюдением (M-CHAT-R / F). http://mchatscreen.com/wp-content/uploads/2015/09/M-CHAT-R_F.pdf. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

37. Maglione MA, Ганс Д, Das L, Тимби Дж, Kasari C; Группа технических экспертов; HRSA Исследование вмешательства в аутизм — поведенческая сеть. Немедицинские вмешательства для детей с РАС: рекомендуемые руководящие принципы и потребности в дальнейших исследованиях. Педиатрия . 2012; 130 (приложение 2): S169 – S178.

38. Ловаас О.И. Поведенческое лечение и нормальное образовательное и интеллектуальное функционирование у маленьких аутичных детей. J Проконсультируйтесь с Clin Psychol . 1987. 55 (1): 3–9.

39. Weitlauf AS, McPheeters ML, Peters B, et al. Терапия для детей с расстройством аутистического спектра: обновление поведенческих вмешательств. Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. № отчета 14-EHC036-EF. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2014.

40. Bearss K, Джонсон С, Смит Т, и другие. Влияние обучения родителей и обучения родителей на поведенческие проблемы у детей с расстройствами аутистического спектра: рандомизированное клиническое испытание [опубликованная поправка опубликована в JAMA.2016; 316 (3): 350]. JAMA . 2015; 313 (15): 1524–1533.

41. Голубь Д, Уоррен З, Макфитерс М.Л., Тейлор Дж. Л., Sathe NA, Винстра-Вандервил Дж. Лекарства для подростков и молодых людей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор. Педиатрия . 2012. 130 (4): 717–726.

42. Чинг Х, Прингсхайм Т. Арипипразол при расстройствах аутистического спектра (РАС). Кокрановская база данных Syst Rev .2012; (5): CD009043.

43. Джеснер О.С., Ареф-Адиб М, Корен Э. Рисперидон при расстройстве аутистического спектра. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (1): CD005040.

44. Дэвис НО, Коллинз Ш. Лечение сопутствующего синдрома дефицита внимания / гиперактивности и расстройства аутистического спектра. Нейротерапия . 2012. 9 (3): 518–530.

45. Габриэлс Р.Л., Пан Z, Dechant B, Агнью Дж. А., Brim N, Месибов Г.Рандомизированное контролируемое испытание лечебной верховой езды у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2015; 54 (7): 541–549.

46. Nye C, Брайс А. Комбинированное лечение витамином B6-магнием при расстройстве аутистического спектра. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (4): CD003497.

47. Кендалл Т., Мегнин-Виггарс О, Гулд Н, Тейлор С, Берт Л. Р., Baird G; Группа разработки рекомендаций.Управление аутизмом у детей и подростков: краткое изложение руководств NICE и SCIE. BMJ . 2013; 347: f4865.

48. Хеннингер Н.А., Тейлор JL. Результаты у взрослых с расстройствами аутистического спектра: историческая перспектива. Аутизм . 2013. 17 (1): 103–116.

49. Фарли М.А., МакМахон WM, Fombonne E, и другие. Двадцатилетний результат для людей с аутизмом и средними или почти средними когнитивными способностями. Защита от аутизма . 2009. 2 (2): 109–118.

50. Готэм К., Соленья А, Лорд К. Траектории тяжести аутизма у детей с использованием стандартизированных баллов ADOS. Педиатрия . 2012; 130 (5): e1278 – e1284.

51. Оринштейн А.Я., Хелт М, Тройб Е, и другие. Вмешательство для оптимального результата у детей и подростков с аутизмом в анамнезе. J Dev Behav Pediatr . 2014. 35 (4): 247–256.

Критерии диагностики аутизма: DSM-5 | Аутизм говорит

Каковы диагностические критерии аутизма согласно DSM-5?

В 2013 году Американская психиатрическая ассоциация выпустила пятое издание своего Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5).

DSM-5 теперь является стандартным эталоном, который медицинские работники используют для диагностики психических и поведенческих состояний, включая аутизм.

По специальному разрешению Американской психиатрической ассоциации вы можете прочитать полный текст новых диагностических критериев расстройства аутистического спектра и соответствующего диагноза расстройства социального общения ниже.

См. Также: Ответы на часто задаваемые вопросы о критериях DSM-5 для аутизма

DSM-5 Критерии диагностики аутизма

A. Устойчивый дефицит социальной коммуникации и социального взаимодействия в различных контекстах, о чем свидетельствует следующее, в настоящее время или исторически (примеры являются иллюстративными, а не исчерпывающими, см. Текст):

1. Дефицит социально-эмоциональной взаимности, варьирующийся, например, от ненормального социального подхода до отказа нормального двустороннего разговора; к уменьшению разделения интересов, эмоций или аффектов; к неспособности инициировать или отреагировать на социальное взаимодействие.
2. Дефицит невербального коммуникативного поведения, используемого для социального взаимодействия, например, от плохо интегрированного вербального и невербального общения; нарушениям зрительного контакта и языка тела или дефициту понимания и использования жестов; к полному отсутствию мимики и невербального общения.
3. Недостатки в развитии, поддержании и понимании отношений, начиная, например, от трудностей, связанных с адаптацией поведения к различным социальным контекстам; к трудностям в совместном творческом процессе игры или в поиске друзей; отсутствию интереса к сверстникам.

Укажите текущую степень серьезности: серьезность основана на нарушениях социальных коммуникаций и ограниченных повторяющихся моделях поведения. (См. Таблицу ниже.)

B. Ограниченные повторяющиеся модели поведения, интересов или действий, которые проявляются по крайней мере двумя из следующих, в настоящее время или исторически (примеры являются иллюстративными, но не исчерпывающими; см. Текст):

1. Стереотипные или повторяющиеся двигательные движения, использование предметов или речь (например,g., простые двигательные стереотипы, выстраивание игрушек в ряд или переворачивание предметов, эхолалия, идиосинкразические фразы).
2. Настойчивость в единообразии, негибкое соблюдение распорядков, ритуализированных паттернов или вербального невербального поведения (например, крайнее недомогание при небольших изменениях, трудности с переходами, жесткие паттерны мышления, ритуалы приветствия, необходимость выбирать один и тот же маршрут или есть пищу каждый день).
3. Сильно ограниченные, фиксированные интересы, аномальные по интенсивности или фокусу (например, сильная привязанность или озабоченность необычными объектами, чрезмерно ограниченный или настойчивый интерес).
4. Гипер- или гипореактивность к сенсорному вводу или необычным интересам к сенсорным аспектам окружающей среды (например, очевидное безразличие к боли / температуре, неблагоприятная реакция на определенные звуки или текстуры, чрезмерное обоняние или прикосновение к объектам, визуальное очарование светом или движением).

Укажите текущую степень серьезности: серьезность основана на нарушениях социальных коммуникаций и ограниченных повторяющихся моделях поведения. (См. Таблицу ниже.)

С.Симптомы должны присутствовать в раннем периоде развития (но могут не проявиться полностью до тех пор, пока социальные требования не превысят ограниченные возможности или не будут замаскированы усвоенными стратегиями в более поздней жизни).

D. ​​Симптомы вызывают клинически значимые нарушения в социальных, профессиональных или других важных областях текущего функционирования.

E. Эти нарушения нельзя лучше объяснить умственной отсталостью (нарушением интеллектуального развития) или общей задержкой в ​​развитии.Умственная отсталость и расстройство аутистического спектра часто сочетаются друг с другом; Для постановки коморбидного диагноза расстройства аутистического спектра и умственной отсталости уровень социального общения должен быть ниже ожидаемого для общего уровня развития.

Примечание. Лицам с хорошо установленным диагнозом аутистического расстройства, расстройства Аспергера или всеобъемлющего расстройства развития по DSM-IV, не указанным иным образом, следует поставить диагноз расстройства аутистического спектра. Лица, у которых есть заметный дефицит в социальном общении, но симптомы которых в остальном не соответствуют критериям расстройства аутистического спектра, должны быть обследованы на предмет социального (прагматического) коммуникативного расстройства.

Укажите, если:

• С интеллектуальным нарушением или без него
• С сопутствующим нарушением языка или без него
  • (Примечание по кодированию: используйте дополнительный код для идентификации связанного медицинского или генетического состояния.)
• Связано с другим расстройством нервного развития, психики или поведения
  • (Примечание по кодированию: используйте дополнительный код [ы] для идентификации связанных расстройств нервного развития, психики или поведения.)
• С кататонией
• Связано с известным медицинским или генетическим заболеванием или фактором окружающей среды

Таблица: Уровни тяжести расстройства аутистического спектра

Уровень серьезности	Социальная коммуникация	Ограниченное повторяющееся поведение
Уровень 3 «Требуется очень существенная поддержка»	Серьезный дефицит вербальных и невербальных навыков социальной коммуникации вызывает серьезные нарушения в функционировании, очень ограниченное начало социальных взаимодействий и минимальную реакцию на социальные предложения со стороны других.Например, человек с несколькими понятными словами, который редко инициирует взаимодействие и, когда он это делает, применяет необычные подходы только для удовлетворения потребностей и реагирует только на очень прямые социальные подходы	Негибкость поведения, крайние трудности с преодолением изменений или другое ограниченное / повторяющееся поведение заметно мешает функционированию во всех сферах. Сильный стресс / трудности с изменением фокуса или действия.
Уровень 2 «Требуется существенная поддержка»	Заметный дефицит вербальных и невербальных навыков социальной коммуникации; социальные нарушения очевидны даже при наличии поддержки; ограниченное начало социальных взаимодействий; а также сниженная или ненормальная реакция на социальные предложения других.Например, человек, который произносит простые предложения, чье взаимодействие ограничивается узкими специальными интересами, и как имеет заметно странное невербальное общение.	Негибкость поведения, трудности с преодолением изменений или другое ограниченное / повторяющееся поведение проявляется достаточно часто, чтобы быть очевидным для случайного наблюдателя и мешать функционированию в различных контекстах. Бедствие и / или трудности с изменением фокуса или действия.
Уровень 1 «Требуется поддержка»	Без поддержки дефицит социальных коммуникаций вызывает заметные нарушения.Трудности в инициировании социальных взаимодействий и явные примеры нетипичной или неудачной реакции на социальные предложения других. Может показаться, что у них снизился интерес к социальным взаимодействиям. Например, человек, который может говорить полными предложениями и участвует в общении, но чья постоянная беседа с другими не удается, а попытки завести друзей странны и, как правило, безуспешны.	Негибкость поведения приводит к значительному вмешательству в работу в одном или нескольких контекстах.Проблемы с переключением между занятиями. Проблемы организации и планирования мешают inde

Социальное (прагматическое) коммуникативное расстройство

Критерии диагностики

A. Устойчивые трудности в социальном использовании вербального и невербального общения, проявляющиеся во всем нижеследующем:

1. Недостатки в использовании общения в социальных целях, таких как приветствие и обмен информацией, в манере, соответствующей социальному контексту.
2. Нарушение способности изменять общение в соответствии с контекстом или потребностями слушателя, например, в классе говорить иначе, чем на игровой площадке, разговаривать с ребенком иначе, чем со взрослым, и избегать использования чрезмерно формального языка.
3. Трудности с соблюдением правил разговора и рассказывания историй, например, чередование разговоров, перефразирование при неправильном понимании и умение использовать вербальные и невербальные сигналы для регулирования взаимодействия.
4. Проблемы с пониманием того, что прямо не указано (например,g., делая выводы) и нелитеральные или двусмысленные значения языка (например, идиомы, юмор, метафоры, множественные значения, которые зависят от контекста для интерпретации).

B. Дефицит приводит к функциональным ограничениям в эффективном общении, социальном участии, социальных отношениях, академической успеваемости или профессиональной деятельности, индивидуально или в сочетании.

C. Симптомы появляются в раннем периоде развития (но дефицит может не проявиться полностью, пока потребности в общении не превысят ограниченные возможности).

D. ​​Симптомы не связаны с другим медицинским или неврологическим заболеванием или с низкими способностями в области, структуре слов и грамматике и не лучше объясняются расстройством аутистического спектра, умственной отсталостью (нарушением интеллектуального развития), глобальной задержкой развития, или другое психическое расстройство.

Для получения дополнительной информации

DSM-5 и аутизм: часто задаваемые вопросы

Арбаклофен у детей и подростков с расстройством аутистического спектра: рандомизированное контролируемое исследование фазы 2

Аман М. (1994) Контрольный список отклоняющегося поведения — Сообщество .Образовательные публикации Slosson: Восточная Аврора, Нью-Йорк.

Google ученый

Американская психиатрическая ассоциация (2000) Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам — пересмотр текста (DSM-IV-TR) , 4-е изд. Пресса Американской психиатрической ассоциации: Вашингтон, округ Колумбия.

Американская психиатрическая ассоциация (2013) Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 5-е изд. DSM-5 Американское психиатрическое издательство: Арлингтон, Вирджиния.

Anagnostou E, Jones N, Huerta M, Halladay AK, Wang P, Scahill L et al (2014). Измерение поведения при социальном общении как конечной точки лечения у людей с расстройством аутистического спектра. Аутизм 19 : 622–636.

Артикул Google ученый

Андерсон GM (2015). Биомаркеры аутизма: проблемы, подводные камни и возможности. J Autism Dev Disord 45 : 1103–1113.

Артикул Google ученый

Берри-Кравис Э.М., Хессл Д., Ратмелл Б., Заревич П., Керубини М., Уолтон-Боуэн К. и др. (2012). Эффекты STX209 (арбаклофен) на нейроповеденческую функцию у детей и взрослых с синдромом ломкой Х-хромосомы: рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Sci Transl Med 4 : 152ra127.

Артикул Google ученый

Браат С, Кой РФ (2015).Рецептор GABAA как терапевтическая мишень при нарушениях развития нервной системы. Нейрон 86 : 1119–1130.

CAS Статья Google ученый

Чанг С., Брей С.М., Ли З., Зарнеску Д.К., Хе С., Джин П. и др. (2008). Идентификация малых молекул, спасающих фенотипы синдрома ломкой Х-хромосомы у дрозофилы. Nat Chem Biol 4 : 256–263.

CAS Статья Google ученый

Доусон Дж., Роджерс С., Мансон Дж., Смит М., Винтер Дж., Гринсон Дж. и др. (2010).Рандомизированное контролируемое испытание вмешательства для детей ясельного возраста с аутизмом: Денверская модель раннего начала. Педиатрия 125 : e17 – e23.

Артикул Google ученый

Де Рубейс С., Буксбаум Дж. Д. (2015). Генетика и геномика расстройства аутистического спектра: охватывая сложность. Hum Mol Genet 24 (R1): R24 – R31.

CAS Статья Google ученый

DuPaul GJ, Power TJ, Anastopoulos AD, Reid D (1998) Рейтинговая шкала СДВГ-IV: контрольные списки, нормы и клиническая интерпретация .Гилфорд Пресс: Нью-Йорк.

Google ученый

Эмсли Г., Раш А., Вайнберг В., Ковач Р., Хьюз С., Кармоди Т. и др. (1997). Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование флуоксетина у детей и подростков с депрессией. Arch Gen Psychiatry 54 : 1031–1037.

CAS Статья Google ученый

Эриксон CA, Винстра-Вандервил Дж.М., Мелмед Р.Д., Маккракен Дж.Т., Гинзберг Л.Д., Сикич Л. и др. (2014).STX209 (арбаклофен) для лечения расстройств аутистического спектра: 8-недельное открытое исследование. J Autism Dev Disord 44 : 958–964.

Артикул Google ученый

Фунг Л.К., Махаджан Р., Ноццолилло А., Бернал П., Краснер А., Джо Б. и др. (2016). Фармакологическое лечение сильной раздражительности и проблемного поведения при аутизме: систематический обзор и метаанализ. Педиатрия 137 (S2): S124 – S135.

Артикул Google ученый

Gaetz W., Bloy L, Wang DJ, Port RG, Blaskey L, Levy SE и др. (2014). Оценка ГАМК в мозгу детей с аутизмом: точность измерения и региональные корковые вариации. Нейроизображение 86 : 1–9.

CAS Статья Google ученый

Gandal MJ, Sisti J, Klook K, Ortinski PI, Leitman V, Liang Y et al (2012).GABAB-опосредованное восстановление нарушенного возбуждающе-ингибирующего баланса, гамма-синхронизации и поведенческих нарушений после конститутивной NMDAR-гипофункции. Transl Psychiatry 2 : e142.

CAS Статья Google ученый

Guy W (1976) ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. Департамент здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Алкоголь, злоупотребление наркотиками и психическое здоровье, Отдел психофармакологических исследований .Отделение программ заочного обучения: Rockville, MD.

Google ученый

Хендерсон К., Виджетундж Л., Киношита М.Н., Шамвей М., Хаммонд Р.С., Постма FR и др. (2012). Обращение вспять патологий, связанных с болезнью, в модели хрупких X-мышей путем селективной активации рецепторов ГАМК (B) арбаклофеном. Sci Transl Med 4 : 152ra128.

Артикул Google ученый

Jeste SS, Geschwind DH (2014).Распутывание неоднородности расстройства аутистического спектра с помощью генетических данных. Nat Rev Neurol 10 : 74–81.

Артикул Google ученый

Jeste SS, Tuchman R (2015). Расстройство аутистического спектра и эпилепсия: две стороны одной медали? J Child Neurol 30 : 1963–1971.

Артикул Google ученый

Кенни Э.М., Кормикан П., Ферлонг С., Херон Э., Кенни Дж., Фейи С. и др. (2014).Избыток редких новых вариантов потери функции в синаптических генах при шизофрении и расстройствах аутистического спектра. Mol Psychiatry 19 : 872–879.

CAS Статья Google ученый

King BH, Hollander E, Sikich L, McCracken JT, Scahill L, Bregman JD et al (2009). Недостаточная эффективность циталопрама у детей с расстройствами аутистического спектра и высоким уровнем повторяющегося поведения: циталопрам неэффективен у детей с аутизмом. Arch Gen Psychiatry 66 : 583–590.

CAS Статья Google ученый

Крумм Н., Тернер Т.Н., Бейкер К., Вивес Л., Мохаджери К., Уизерспун К. и др. (2015). Избыток редких наследственных мутаций при аутизме. Нат Генет 47 : 582–588.

CAS Статья Google ученый

Левин А.Р., Нельсон Калифорния (2015).Биомаркеры на основе ингибирования для расстройства аутистического спектра. Neurotherapeutics 12 : 546–552.

CAS Статья Google ученый

Lord C, Rutter M, DiLavore P, Risi S (2000) График наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS) . Западные психологические службы: Торранс, Калифорния.

Google ученый

Маси А., Лампит А., Глозиер Н., Хики И.Б., Гуастелла А.Дж. (2015).Предикторы ответа на плацебо в исследованиях фармакологического и диетического лечения расстройств аутистического спектра у детей: метаанализ. Transl Psychiatry 5 : e640.

CAS Статья Google ученый

McPartland JC (2016). Соображения при разработке биомаркеров нарушений развития нервной системы. Curr Opin Neurol 29 : 118–122.

CAS Статья Google ученый

Макфитерс М.Л., Уоррен З., Сате Н., Брузек Дж.Л., Кришнасвами С., Джером Р.Н. и др. (2011).Систематический обзор методов лечения детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия 127 : e1312 – e1321.

Артикул Google ученый

О’Роак Б.Дж., Вивес Л., Гирираджан С., Каракоч Е., Крумм Н., Коу Б.П. и др. (2012). Спорадические экзомы аутизма обнаруживают сильно взаимосвязанную белковую сеть мутаций de novo. Природа 485 : 246–250.

CAS Статья Google ученый

Цинь М., Хуанг Т., Кадер М., Крыч Л., Ся З., Бурлин Т. и др. (2015).R-баклофен обращает вспять дефицит социального поведения и повышенный синтез белка на мышиной модели синдрома ломкой Х-хромосомы. Int J Neuropsychopharmacol 18 .

Reichow B, Volkmar FR, Bloch MH (2013). Систематический обзор и метаанализ фармакологического лечения симптомов синдрома дефицита внимания / гиперактивности у детей с распространенными нарушениями развития. J Autism Dev Disord 43 : 2435–2441.

Артикул Google ученый

Робертсон CE, Ратаи Э.М., Канвишер Н. (2016).Снижение ГАМКергического действия в головном мозге аутистов. Curr Biol 26 : 80–85.

CAS Статья Google ученый

Roid GH (2003) Интеллектуальные весы Stanrod Binet, пятое издание . Риверсайд: Итаска, Иллинойс.

Google ученый

Рубинштейн Дж. Л., Мерцених М. М. (2003). Модель аутизма: повышенное соотношение возбуждения / торможения в ключевых нервных системах. Гены поведения мозга 2 : 255–267.

CAS Статья Google ученый

Руджери Б., Саркан У., Шуман Г., Персико А.М. (2014). Биомаркеры при расстройстве аутистического спектра: старое и новое. Психофармакология (Berl) 231 : 1201–1216.

CAS Статья Google ученый

Сахин М., Сур М. (2015). Гены, схемы и прецизионные методы лечения аутизма и связанных с ним нарушений развития нервной системы. Наука 350 : aab3897.

Sanders SJ, He X, Willsey AJ, Ercan-Sencicek AG, Samocha KE, Cicek AE et al (2015). Понимание геномной архитектуры и биологии расстройства аутистического спектра по 71 локусу риска. Нейрон 87 : 1215–1233.

CAS Статья Google ученый

Sansone SM, Widaman KF, Hall SS, Reiss AL, Lightbody A, Kaufmann WE и др. (2012).Психометрическое исследование Контрольного списка аберрантного поведения при синдроме ломкой Х-хромосомы и его значение для целевого лечения. J Autism Dev Disord 42 : 1377–1392.

Артикул Google ученый

Скахилл Л., Халлет В., Аман М.Г., Макдугл С.Дж., Юджин Арнольд Л., Маккракен Д.Т. и др. (2013). Краткий отчет: социальная инвалидность при расстройстве аутистического спектра: результаты исследований Сети по аутизму исследовательских подразделений по детской психофармакологии (RUPP). J Autism Dev Disord 43 : 739–746.

Артикул Google ученый

Shattuck PT, Narendorf SC, Cooper B, Sterzing PR, Wagner M, Taylor JL (2012). Послевузовское образование и занятость среди молодежи с расстройством аутистического спектра. Педиатрия 129 : 1042–1049.

Артикул Google ученый

Сильверман Дж. Л., Прайд М. С., Хейс Дж. Э., Пухгер К. Р., Батлер-Штрубен Х. М., Бейкер С. и др. (2015).Агонист рецептора GABAB R-баклофен обращает вспять социальный дефицит и уменьшает повторяющееся поведение в двух моделях аутизма на мышах. Нейропсихофармакология 40 : 2228–2239.

CAS Статья Google ученый

Sparrow S, Balla D, Cicchetti D (1984) Vineland Scales of Adaptive Behavior, Руководство по форме опроса . Американская служба гидов: Серкл Пайнс, Миннесота.

Google ученый

Sparrow SS, Cicchetti DV, Balla DA (2005a) Шкалы адаптивного поведения Vineland, (Vineland-II) .Американские службы гида: Серкл Пайнс, Миннесота.

Google ученый

Sparrow SS, Cicchetti DV, Balla DA (2005b) Vineland Adaptive Behavior Scales , Second Edition. Издательство AGS: Circle Pines.

Google ученый

Табучи К., Бланделл Дж., Этертон М.Р., Хаммер Р.Э., Лю Х., Пауэлл С.М. и др. (2007). Мутация нейролигина-3, связанная с аутизмом, увеличивает ингибирующую синаптическую передачу у мышей. Наука 318 : 71–76.

CAS Статья Google ученый

Weimer K, Gulewitsch MD, Schlarb AA, Schwille-Kiuntke J, Klosterhalfen S, Enck P (2013). Эффекты плацебо у детей: обзор. Pediatr Res 74 : 96–102.

Артикул Google ученый

Weitlauf AS, McPheeters ML, Peters B, Sathe N, Travis R, Aiello R и др. . Терапия для детей с расстройством аутистического спектра: обновление поведенческих вмешательств . Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. Агентство медицинских исследований и качества (США): Rockville, MD, 2014.

Won H, Lee HR, Gee HY, Mah W, Kim JI, Lee J et al (2012). Социальное поведение аутичных мышей у мутантных мышей Shank2 улучшилось за счет восстановления функции рецептора NMDA. Природа 486 : 261–265.

CAS Статья Google ученый

Ижар О., Фенно Л.Е., Пригге М., Шнайдер Ф., Дэвидсон Т.Дж., О’Ши Д.Дж. и др. (2011).Неокортикальный баланс возбуждения / торможения при обработке информации и социальная дисфункция. Природа 477 : 171–178.

CAS Статья Google ученый

Агрессия при расстройстве аутистического спектра: описание и лечение opt

Сара Э. Фитцпатрик, Лаура Шриворакиат, Логан К. Винк, Эрнест В. Педапати, Крейг Эриксон

Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

Резюме: Расстройство аутистического спектра (РАС) — это расстройство нервного развития, характеризующееся постоянными трудностями в социальном общении и социальном взаимодействии в сочетании с ограниченными повторяющимися моделями поведения или интереса.Исследования показывают, что уровень агрессии может быть выше у людей с РАС по сравнению с людьми с другими нарушениями развития. Агрессия связана с негативными последствиями для детей с РАС и их опекунов, включая снижение качества жизни, повышенный уровень стресса и ограниченную доступность образовательной и социальной поддержки. Терапевтические стратегии, включая функциональную оценку поведения, стратегии подкрепления и тренировку функционального общения, могут иметь значительное влияние на снижение частоты и интенсивности агрессивного поведения у людей с РАС.Фармакологические методы лечения, особенно использование нейролептиков второго поколения, также могут иметь некоторую пользу в снижении агрессии у людей с РАС. Ввиду постоянно растущего числа диагнозов РАС разработка эффективных терапевтических и фармакологических методов предотвращения и лечения агрессии имеет важное значение для улучшения результатов при этом расстройстве.

Ключевые слова: аутизм, расстройство аутистического спектра, агрессия, лечение, нейролептики, прикладной анализ поведения

Введение

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это расстройство нервного развития, характеризующееся постоянными трудностями в социальном общении и социальном взаимодействии в сочетании с ограниченными повторяющимися моделями поведения или интереса. ¹ Дети с РАС могут проявлять дополнительные неадаптивные формы поведения, включая агрессию, членовредительство и тяжелые истерики (также называемые в этом тексте раздражительностью), которые, по мнению исследователей, могут вызывать в семьях больший стресс, чем основные черты РАС. ^2,3

Определение агрессии

Агрессия обычно характеризуется как поведение, которое угрожает или может причинить вред, и может быть вербальным (например, угроза или проклятие в адрес другого человека) или физическим (например, удары, укусы или бросание предметов в другого человека).Человек может демонстрировать одну или несколько форм агрессивного поведения с переменной частотой, интенсивностью и продолжительностью. Из-за изменчивого характера агрессивного поведения исследователи определяют агрессию по-разному. Например, подшкала «Раздражительность контрольного списка аберрантного поведения» (ABC-I), ⁴ ответов на компьютерную задачу, показывающую агрессивные стимулы, ⁵ подшкала агрессии Контрольного списка поведения ребенка, ^6,7 и отмеченные записи поведения. во время экспериментального анализа поведения ⁸ все улавливают несколько разные аспекты агрессии.Эта вариативность создает проблемы при сравнении агрессии между отдельными людьми и между исследованиями. В ответ исследователи все чаще используют множественные меры и методы определения агрессии, которые в конечном итоге могут позволить более четкую интерпретацию данных и облегчить сравнение.

Распространенность

Исследования показывают, что показатели агрессивного поведения могут быть выше у людей с РАС по сравнению с обычно развивающимися сверстниками и людьми с другими нарушениями развития, хотя в литературе об этом не всегда сообщается.В некоторых исследованиях сообщается, что люди с диагнозом умственная отсталость (ИН) и сопутствующими расстройствами аутистического спектра чаще демонстрируют агрессию, чем люди с одним только ИН. ^9,10 Напротив, в одном исследовании сообщается, что группа детей младшего возраста с РАС проявляла меньшую агрессию по сравнению с контрольной группой детей того же возраста, хотя дети старшего возраста с РАС в этом исследовании демонстрировали более высокий уровень агрессии. ⁶ Кроме того, исследования, посвященные РАС, выявили различные уровни распространенности агрессии.Канне и Мазурек ¹¹ показали, что 56% лиц с РАС (n = 1380) направили агрессию на лиц, осуществляющих уход, и 32% — на лиц, не осуществляющих уход. Кроме того, 68% этих людей в прошлом направляли агрессию на лиц, осуществляющих уход, а 49% — на лиц, не осуществляющих уход. ¹¹ Другие исследования показали более низкую распространенность агрессии при РАС. В популяции взрослых с ИН и сопутствующими расстройствами аутистического спектра 15–18% проявляли агрессию по отношению к другим. ¹² В другом исследовании у 22% детей младшего возраста с диагнозом аутистическое расстройство были обнаружены баллы в клинически значимом диапазоне агрессии по широкому поведенческому критерию. ⁷ Сообщается, что в популяции детей с образовательным диагнозом первазивного нарушения развития от 9% до 14% проявляют агрессию. ³

Факторы риска агрессии

Определенные факторы, такие как молодой возраст, имеют тенденцию прогнозировать уровень агрессии у детей в общей популяции. ^13,14 Однако при РАС факторы риска могут отличаться от тех, которые выявляются у детей с типично развивающимися или умственными недостатками. Например, у типично развивающихся детей мальчики склонны проявлять агрессию чаще, чем девочки; ¹³ Однако выяснилось, что секс не предсказывает частоту агрессии при РАС. ^6,7 Точно так же социальные факторы (например, уровень образования родителей и семейное положение), которые предсказывают агрессию у типично развивающихся детей, не всегда предсказывают агрессию у детей с РАС. ¹¹ Специфические особенности ASD могут вести к агрессивному поведению. Риз и др. ¹⁵ обнаружили, что дети с РАС часто проявляют агрессию, чтобы получить доступ к ритуальному или повторяющемуся поведению. Языковые способности, интеллектуальный коэффициент и адаптивное функционирование также считаются предикторами агрессивного поведения у детей с РАС. ^7,16

Отрицательные исходы, связанные с агрессией

Агрессия явно связана с негативными последствиями для детей с РАС, включая нарушение социальных отношений, ¹⁷ помещение в школу или интернат с ограничениями, ¹⁸ использование физического вмешательства, ¹⁹ и повышенный риск стать жертвой. ²⁰ Агрессивное поведение также может способствовать выгоранию школьного провайдера, ²¹ , что может повлиять на качество образования. Агрессия также способствует негативным последствиям для лиц, осуществляющих уход за молодежью с РАС, включая повышенный уровень стресса, финансовые проблемы, отсутствие услуг поддержки и негативное влияние на повседневную семейную жизнь и благополучие. ²³ Явная борьба с агрессивным поведением имеет решающее значение для улучшения результатов для людей с РАС и их опекунов.

Нефармакологическое лечение агрессии

Теория обучения и принципы оперантного поведения составляют основу современных поведенческих методов лечения агрессии при РАС. ²⁴ Эти принципы основываются на тщательном наблюдении и определении поведения, а также на признании того, что поведение служит цели (или функции). ²⁵ Произошла огромная эволюция поведенческих технологий, охватывающих ряд стратегий (например, оценка функционального поведения [FBA] и графики подкрепления), которые можно использовать в прикладной манере для повышения полезного поведения и уменьшения вредного поведения.Вместе взятые, эти стратегии известны как прикладной поведенческий анализ. ²⁶ Прикладные стратегии поведенческого анализа, описанные ниже, соответствовали критериям доказательной практики для лечения проблемного поведения при аутизме в многочисленных исследованиях, эффективность которых была подтверждена в недавнем исследовании, подробно описанном ниже. ^27,28

Оценка функционального поведения

Функция (или цель) поведения — это желаемое последствие, создаваемое поведением, которое заставляет поведение сохраняться.FBA — это процесс сбора данных, чтобы определить, какие желаемые последствия поддерживают поведение человека. Социальное внимание, доступ к предпочтительным предметам / действиям, устранение требований или других неприятных стимулов и доступ к сенсорной стимуляции были определены как желательные последствия, способные поддерживать поведение. ²⁹ Powers et al. ²⁴ утверждали, что FBA должно лечь в основу любого поведенческого лечения. Когда FBA не проводится, врачи рискуют применить несоответствующее лечение и потенциально ухудшить поведение.Например, применение тайм-аута от внимания может также способствовать уходу от требований и усилению агрессивного поведения, если функция агрессии заключается в бегстве, а не во внимании.

Существует несколько методов проведения FBA. Анкеты для лиц, осуществляющих уход, такие как анкета «Вопросы о поведенческой функции» ³⁰ или «Инструмент проверки функциональной оценки», ³¹ , могут быть полезны при проверке поведенческой функции. Прямое наблюдение и запись целевого поведения, а также событий, которые предшествуют целевому поведению и следуют за ним, могут помочь в генерации гипотез о поведенческой функции. ²⁶ Самый строгий метод FBA — это прямой экспериментальный функциональный анализ, устанавливающий ситуации, в которых систематически манипулируют антецедентами и последствиями, чтобы определить их влияние на поведение. ²⁴ Newcomer and Lewis ³² обнаружил, что вмешательства, проинформированные FBA, более эффективны, чем те, которые не являются таковыми. Вмешательства, основанные на экспериментальном функциональном анализе, оказались более эффективными, чем другие методы FBA. ³³ Исследования в этой области в настоящее время сосредоточены на изменении процедур функционального анализа для повышения доступности и социальной значимости процедур функционального анализа в разных средах.Некоторые из этих изменений включают использование краткого функционального анализа, ³⁴ скрининга для определенных функций, ³⁵ и непосредственное вовлечение лиц, осуществляющих уход, в процедуры оценки. ³⁶

Стратегии усиления

Подкрепление включает обеспечение желаемых последствий после поведения, чтобы увеличить вероятность того, что поведение повторится снова. ³⁷ Есть несколько типов стратегий подкрепления. Стратегии дифференцированного подкрепления основаны на возникновении целевого проблемного поведения или адаптивного поведения, которые включают обеспечение подкрепления при отсутствии проблемного поведения (т. Е. Дифференциальное подкрепление другого поведения), когда человек проявляет поведение, несовместимое с формой агрессивного поведения. поведение (т. е. дифференцированное подкрепление другого поведения) или когда демонстрируется соответствующее поведение, служащее той же функциональной цели, что и агрессия (т. е. дифференцированное подкрепление альтернативного поведения).В течение последних 20 лет дифференциальное подкрепление другого поведения было одним из наиболее часто используемых методов лечения агрессии при РАС. ³⁸ Вонг и др. ²⁷ определили, что стратегии дифференцированного подкрепления следует рассматривать как научно обоснованную практику при работе с детьми, молодежью и молодыми людьми с РАС; Рот и др. ²⁸ обнаружили, что стратегии дифференцированного подкрепления показали средний эффект при лечении проблемного поведения у подростков и взрослых с РАС.Стратегии неконтролируемого подкрепления (NCR), которые не зависят от проявления поведения, также продемонстрировали эффективность в снижении агрессии ³⁹ и проблемного поведения, поддерживаемого различными функциями. ²⁴ Обзор исследований NCR показал, что NCR по фиксированному графику с прекращением и сокращением графика следует рассматривать как хорошо зарекомендовавшее себя лечение, основанное на доказательствах. ⁴⁰

Тренинг по функциональной коммуникации

Тренинг функциональной коммуникации (FCT) включает обучение человека надлежащим образом запрашивать доступ к желаемым последствиям (например, социальному вниманию, предпочтительным предметам / действиям или уходу от нежелательных действий), чтобы уменьшить ненадлежащее поведение.Например, учить ребенка дотрагиваться до фотографии своей матери, чтобы привлечь ее внимание, а не ударять ее, чтобы привлечь внимание. Карр и Дюран ⁴¹ поддержали FCT как подходящее лечение для людей с агрессивным поведением. Обзор исследований по лечению агрессии, проведенный два десятилетия спустя, показал, что FCT является одним из наиболее часто используемых поведенческих методов лечения агрессии. ³⁸ Брейтуэйт и Ричдейл ⁴² обнаружили, что FCT эффективно снижает агрессию, которая исторически приводила к побегу или доступу к материальным ценностям.FCT также был эффективен в снижении как целевого агрессивного и деструктивного поведения, так и нецелевого деструктивного поведения. ⁴³ При использовании в сочетании с исчезновением, FCT соответствует критериям хорошо зарекомендовавшего себя лечения, изложенным Подразделениями 12 и 16 Американской психологической ассоциации в их критериях для эмпирически подтвержденных методов лечения. ⁴⁴

Фармакологические методы лечения агрессии

Комбинированное негативное воздействие и частое проявление агрессивного поведения у людей с РАС были факторами в фокусе фармакологических исследований раздражительности, связанной с РАС (включая агрессию, истерики и членовредительство) за последние 50 лет.Нейролептики второго поколения (НПА) являются наиболее часто используемыми вариантами фармакотерапии первой линии для лечения агрессии при РАС. После нескольких крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, которые продемонстрировали устойчивое снижение агрессивного поведения при лечении молодежи с РАС, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило рисперидон и арипипразол для лечения раздражительности в этой популяции. ^45–47 Нейролептики первого поколения, противоэпилептические препараты (AED), стабилизаторы настроения и несколько глутаматергических модуляторов также часто используются для лечения раздражительности, связанной с РАС, хотя и с менее надежными доказательствами, подтверждающими их использование (см. Таблицу 1 для краткого описания). обзор выбранных контролируемых фармакологических исследований при РАС).

Таблица 1 Фармакологическое лечение агрессии при РАС, избранные контролируемые испытания Сокращения: НЯ, нежелательные явления; РАС, расстройство аутистического спектра; RPCT, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование; CPRS — Детская психиатрическая рейтинговая шкала; CGI-I, Шкала улучшения общего клинического впечатления; SIB-Q, Опросник самоповреждающего поведения; ABC-1, Подшкала «Раздражительность», Контрольный список для отклоняющегося поведения; РУПП, Исследовательские подразделения детской психофармакологии; ДБ, двойной слепой; ЭПС, экстрапирамидные симптомы; CY-BOCS, детская обсессивно-компульсивная шкала Йеля-Брауна; OAS-M, Модифицированная шкала явной агрессии.

Нейролептики второго поколения

Рисперидон

Рисперидон — сильный антагонист рецептора D ₂ , первоначально разработанный для лечения шизофрении. Многочисленные клинические случаи, открытые исследования и двойные слепые плацебо-контролируемые испытания продемонстрировали его эффективность в качестве лечения связанной с РАС агрессии, членовредительства и тяжелых истерик, а рисперидон стал первым лекарством, одобренным FDA для лечить раздражительность в молодости с РАС. ⁴⁸ Первое исследование рисперидона у субъектов с диагнозом РАС — открытое исследование с использованием 0,5–1,5 мг / сут рисперидона у одиннадцати аутичных мужчин в возрасте от 6 до 34 лет — выявило значительное снижение агрессии и самоповреждающего поведения. (SIB) и взрывоопасность после 4 месяцев лечения. ⁴⁹

В 1998 г. McDougle et al. ⁵⁰ провели первое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование рисперидона при РАС. В исследовании участвовал 31 взрослый в возрасте 18–43 лет (15 рисперидон, 16 плацебо), 24 человека завершили курс лечения в течение 12 недель.Семь субъектов выбыли до завершения исследования из-за побочных эффектов (включая экстрапирамидные симптомы [EPS] и возбуждение). Субъекты в группе рисперидона, завершившие испытание, показали значительное глобальное улучшение, измеренное по шкале клинического общего впечатления (CGI-I), и снижение физической агрессии, членовредительства и разрушения собственности, измеренное с помощью вопросника SIB ( СИБ-Q).

В 2002 г. Исследовательские подразделения детской психофармакологии (RUPP) Autism Network опубликовали результаты 8-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования рисперидона у 101 молодого человека (5–17 лет) с РАС и сопутствующей агрессией. . ⁴⁶ В этом исследовании у субъектов, получавших рисперидон, наблюдалось значительное снижение среднего балла ABC-I ( P <0,001). Шестьдесят девять процентов участников в группе рисперидона считались ответчиками на лечение (определялись как улучшение на 25% по ABC-I и оценка «значительно улучшилось» или «значительно улучшилось» по шкале CGI-I) по сравнению с 12% участников. субъекты на плацебо ( P <0,001). Впоследствии 8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2004 г. с участием 79 детей в возрасте 5–12 лет с РАС подтвердило эффективность рисперидона для лечения раздражительности и агрессии при РАС. ⁵¹ В этом исследовании было обнаружено значительное улучшение ABC-I, глобальное улучшение по другим четырем подшкалам ABC и значительное улучшение целевого поведения, определяемого родителями по визуальной аналоговой шкале, в группе рисперидона по сравнению с плацебо.

В 2005 г., продолжая свое исследование 2002 г., группа RUPP изучила долгосрочные преимущества рисперидона. ⁵² Субъекты, которые показали положительный ответ на рисперидон, и субъекты, которые не отвечали на плацебо в начальном 8-недельном испытании, были включены в дополнительные 4 месяца открытого лечения, чтобы определить, сохранялась ли краткосрочная эффективность и безопасность рисперидона. .У 51 субъекта, завершившего 16-недельное продление, средний балл ABC-Irritability показал снижение на 59% по сравнению со средним исходным рейтингом, что соответствовало результатам первоначального краткосрочного исследования RUPP. Пятьдесят два субъекта (82,5%) были оценены как значительно улучшившиеся или значительно улучшившиеся по шкале CGI-I по завершении открытой фазы. Наконец, 32 молодых человека были включены в плацебо-контролируемое 8-недельное исследование, в результате которого агрессия, СИБ и истерики возобновились у 62 человек.5% людей, получавших плацебо, по сравнению с 12,5% тех, кто продолжал принимать рисперидон.

Побочные эффекты в вышеупомянутых подробных исследованиях рисперидона включали увеличение веса и сонливость / седативный эффект. Ни одно исследование не показало значимой разницы в частоте возникновения ЭПС на фоне лечения рисперидоном. Рисперидон обычно хорошо переносился, и побочные эффекты можно было контролировать, изменяя дозировку и режим дозирования. После этих положительных результатов FDA одобрило рисперидон для лечения раздражительности, связанной с аутизмом, у детей и подростков в возрасте 5–16 лет. ⁴⁸

В 2015 году RUPP опубликовало результаты дополнительного 21-месячного исследования по сравнению с исходным 8-недельным контролируемым исследованием. ⁵³ Восемьдесят четыре субъекта приняли участие в последующем исследовании; 56 (66,7%) из этих субъектов продолжили лечение рисперидоном после первоначального исследования и принимали рисперидон (средняя доза: 2,47 мг / сут) в течение месяца, предшествовавшего последующему визиту. Несмотря на то, что он неконтролируемый и естественный, высокий уровень продолжающегося использования предполагает терапевтические преимущества, которые воспринимаются лицами, осуществляющими уход, и клиницистами.Улучшение целевых симптомов раздражительности / агрессии было связано с текущим воздействием рисперидона, о чем свидетельствует снижение баллов ABC-Irritability ( P = 0,01). Не было значительных изменений в общем анализе крови, уровнях липидов и глюкозы, анализе мочи или электрокардиограмме. Хотя рисперидон, по-видимому, эффективен в течение периода лечения до 21 месяца, увеличение веса, чрезмерный аппетит и энурез были частыми побочными эффектами и представляют собой проблему для долгосрочной приверженности и безопасности лечения.

Арипипразол

Арипипразол обладает уникальным механизмом действия как частичный агонист рецептора D ₂ и 5-HT _1A рецептора, а также антагонист рецептора 5-HT _2A . Арипипразол по-разному действует как агонист или антагонист в зависимости от местных концентраций дофамина. ⁵⁴ После рисперидона арипипразол был вторым лекарством, одобренным FDA для лечения раздражительности и агрессии у лиц с РАС в возрасте от 6 до 17 лет. ⁴⁸ Арипипразол широко изучался при РАС, и многочисленные сообщения демонстрируют его эффективность.

Серия случаев 2004 года описывает пять субъектов (5–18 лет) с РАС и раздражительностью. ⁵⁵ В этом отчете все пять были оценены как «значительно улучшились» или «значительно улучшились» по шкале CGI-I после лечения арипипразолом в течение не менее 8 недель. В ретроспективном обзоре карт 32 пациентов в возрасте 5–19 лет, получавших арипипразол (средняя доза: 10,5 мг / сут), опубликованном в 2006 г., только девять человек (37%) из 24 с диагнозом РАС показали улучшение. ⁵⁶ В этом обзоре часто наблюдались значительное увеличение веса и сонливость.

В 2009 г. было проведено 14-недельное открытое проспективное исследование арипипразола с участием 25 субъектов в возрасте 5–17 лет с РАС и значительной раздражительностью. ⁵⁷ После 4 недель титрования доза (2,5–15 мг / день, средняя: 7,8 мг / день) поддерживалась в течение 8 недель. Двадцать два субъекта (88%) ответили на лечение, основываясь на значительном улучшении показателей CGI-I и ABC-I. Многие испытуемые испытали прибавку в весе, а ЭПС наблюдалась у 9 из 25 испытуемых.Уровни липидов не изменились, пролактин сыворотки снизился.

Также в 2009 году было завершено первое крупномасштабное 8-недельное плацебо-контролируемое испытание арипипразола у молодых людей в возрасте 6–17 лет с РАС и значительной раздражительностью. ⁵⁸ Из 218 участников 178 (82%) завершили исследование. Субъектам случайным образом назначали фиксированные дозы 5, 10 и 15 мг / сут или плацебо. Все дозы арипипразола привели к значительному улучшению показателей ABC-I по сравнению с плацебо (все значения P <0.05). Во всех группах лечения наблюдалось значительное увеличение веса. Седативный эффект был обычным явлением, и 22–23% субъектов испытывали ЭПС по сравнению с 11,8% субъектов в группе плацебо. Частота прекращения приема из-за побочных эффектов составила 9,5% для 5 мг / день, 13,6% для 10 мг / день, 7,4% для 15 мг / день и 7,7% для плацебо.

Во втором мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании использовалось гибкое дозирование арипипразола. ⁴⁷ Девяносто восемь субъектов с РАС в возрасте от 6 до 17 лет получали арипипразол в течение 8 недель.Дозировка на 8 неделе варьировалась от 2 до 15 мг / день (2 мг / день, n = 2; 5 мг / день, n = 13; 10 мг / день, n = 16; 15 мг / день, n = 8). На 8 неделе 52,2% субъектов показали ответ, основанный на CGI-I и ABC-I, а ответ на плацебо был ниже, чем в предыдущем испытании. На основании одного только CGI-I у 67% субъектов, принимавших арипипразол, наблюдалось значительное или очень значительное улучшение по сравнению с 16% в группе плацебо. Значительное увеличение веса было обычным явлением, а средний уровень пролактина в сыворотке снизился.

В качестве продолжения двух крупных испытаний Marcus et al. ⁵⁹ провели 52-недельное открытое расширенное испытание для оценки долгосрочной безопасности и переносимости арипипразола.Субъекты включали как участников предыдущих испытаний, так и субъектов из новых мест. Арипипразол гибко дозировался со средней дозировкой 10,6 мг / сут в течение в среднем 44,1 недели. Всем субъектам был поставлен диагноз РАС, но у субъектов de novo не было минимальных требований к базовой раздражительности. Из 330 включенных в исследование субъектов 199 (60,3%) завершили исследование. Субъекты, получавшие плацебо во время острого исследования, и субъекты de novo показали значительные улучшения по CGI-I и ABC-I. Улучшения, достигнутые субъектами в группах лечения 8-недельных испытаний, были сохранены.Увеличение веса, повышение аппетита, рвота и бессонница были наиболее частыми побочными эффектами, и 10,6% пациентов прекратили прием из-за побочных эффектов.

Результаты исследования показывают, что арипипразол эффективен для снижения раздражительности, связанной с РАС, у людей в возрасте от 6 до 17 лет на срок до 52 недель, хотя у некоторых пациентов лечение может быть ограничено из-за значительного увеличения веса, более высоких показателей ЭПС и седативного эффекта. Арипипразол также не связан с удлинением интервала скорректированного QT (QTc), ⁶⁰ и снижением уровня пролактина при лечении. ^47,57

Клозапин

Клозапин был первым одобренным препаратом SGA в США и одобренным препаратом для лечения резистентного к лечению биполярного расстройства и шизофрении. ^61,62 Клозапин действует как мягкий антагонист на рецепторы D ₂ , с дополнительным действием на серотониновые, гистаминовые и норадренергические рецепторы. Недавно было показано, что быстрое титрование клозапина безопасно и эффективно для лечения резистентного к лекарствам биполярного расстройства и шизофрении. ^63–65 Аналогичным образом, несколько описаний случаев демонстрируют его безопасность и эффективность в снижении агрессии при РАС. ^66–68 В 2011 г. Beherec et al. ⁶⁹ рассмотрели диаграммы шести лиц с РАС (средний возраст: 23,2 ± 6,9 года), получавших клозапин в связи с агрессивным поведением. Лечение клозапином было связано с двукратным сокращением агрессивного поведения и привело к уменьшению количества и дозы назначаемых сопутствующих психотропных препаратов. Субъекты не сообщали об экстрапирамидных побочных эффектах и ​​не было случаев агранулоцитоза.Побочные эффекты включали запор (n = 5), значительное увеличение веса (у большинства пациентов) и тахикардию (n = 1).

Несмотря на доказательства эффективности в качестве лечения агрессии, особенно для быстрого контроля симптомов, контролируемых исследований клозапина у лиц с нарушениями развития не проводилось. ⁷⁰ Клозапин может вызывать серьезные побочные эффекты, включая кардиомиопатию, снижение судорожного порога и агранулоцитоз. ⁷¹ В частности, агранулоцитоз опасен для жизни и требует частых заборов крови для контроля количества лейкоцитов.Поскольку забор крови может быть особенно затруднен у очень раздражительных или агрессивных людей с РАС, клозапин редко используется в этой популяции.

Оланзапин

Оланзапин представляет собой SGA, который действует как антагонист рецепторов D ₂ и 5-HT _2A , и является препаратом первой линии для лечения шизофрении, одобренным FDA. ⁴⁸ В 1997 году Хорриган и др. ⁷² написали письмо редактору журнала Американской академии детской и подростковой психиатрии, содержащее два описания случаев, в которых оланзапин предлагался как эффективное средство лечения агрессии и гиперактивности при РАС.С тех пор в нескольких небольших исследованиях и описаниях случаев использовался оланзапин для лечения РАС.

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали оланзапин при РАС. В исследование были включены одиннадцать субъектов, восемь из которых завершили 8-недельный курс лечения (двое отказались от него из-за несоблюдения режима лечения и один из-за несогласия родителей относительно участия в исследовании). ⁷³ Доза оланзапина варьировала от 7,5 до 12,5 мг / сут (среднее значение = 10 ± 2,4 мг / сут). Оланзапин не уменьшал симптомы, измеренные по детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна ( z = 0.284, P = 0,777), показатель раздражительности по модифицированной шкале явной агрессии (OAS-M) ( z = 0,985, P = 0,325) или показатель агрессии OAS-M ( z = 0,424, P = 0,671). Однако рейтинговая шкала CGI-I показала значительное улучшение общего функционирования по сравнению с плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были значительное увеличение веса и седативный эффект. Ни у одного из субъектов не развились ЭПС или дискинезия.

12-недельное открытое испытание с участием четырех подростков и четырех взрослых с РАС показало значительное улучшение по шкале CGI-I, а также агрессивные симптомы по шкале SIB-Q.Средняя доза составила 7,8 ± 4,7 мг / сут (диапазон 5–20 мг / сут). ⁷⁴ Побочные эффекты включали значительное увеличение веса и седативный эффект. Один субъект выбыл из исследования, потому что его опекуны считали, что прибавка в весе имеет приоритет над клиническим улучшением. Напротив, еще одно 12-недельное открытое испытание с участием 25 субъектов продемонстрировало минимальные клинические эффекты от лечения оланзапином и значительное увеличение веса. ⁷⁵ Более недавнее 13-недельное открытое исследование оланзапина было проведено с участием 40 подростков с диагнозом РАС. ⁷⁶ По сравнению с исходными оценками, результаты за 13 недель показали значительное улучшение по всем подшкалам ABC. Оланзапин хорошо переносился и, что интересно, исследование не показало значительного увеличения веса при лечении.

Исследования оланзапина как средства лечения агрессии при РАС показывают смешанные результаты, но в целом предполагают, что он может быть в некоторой степени эффективным. Оланзапин относительно безопасен и хорошо переносится, при этом наиболее частыми побочными эффектами являются значительное увеличение веса и седативный эффект.Вышеупомянутые исследования не сообщали о случаях ЭПС или поздней дискинезии.

Кветиапин

Кветиапин — это SGA, который действует как допамин, серотонин и адренергический антагонист, и был одобрен FDA для лечения шизофрении в 1997 году. При РАС двойные слепые плацебо-контролируемые испытания кветиапина отсутствуют, но есть несколько открытых исследований. и серия дел завершены. В небольшом открытом исследовании шесть детей в возрасте 6–15 лет с РАС получали кветиапин в течение 16 недель. ⁷⁷ Средняя доза составляла 225 мг / сут. Четверо субъектов отказались от лечения: трое от седативных препаратов и один от припадка. Двое субъектов, завершивших 16-недельное лечение, были признаны респондентами по шкале CGI-I, но авторы пришли к выводу, что кветиапин плохо переносился и в целом неэффективен в исследовании. Побочные эффекты также включали повышенный аппетит и прибавку в весе.

В другом открытом исследовании с участием девяти подростков в возрасте 12–17 лет с РАС рассматривалось лечение кветиапином в течение 12 недель. ⁷⁸ Средняя доза составила 292 мг / сут. Шесть субъектов завершили испытание, и двое были признаны респондентами на основании CGI-I. Два субъекта прекратили прием из-за возбуждения / агрессии и седативного действия, соответственно. Увеличение веса было наиболее значительным побочным эффектом.

Хотя открытые исследования не демонстрируют, что кветиапин особенно эффективен при РАС, два ретроспективных исследования предоставляют доказательства, свидетельствующие об обратном. В первой серии случаев 20 пациентов в возрасте 5–28 лет получали кветиапин в течение 4–180 недель (средняя продолжительность лечения: 60 недель) в средней дозе 249 мг / сут. ⁷⁹ На CGI-I восемь (40%) субъектов дали положительный ответ. У 50% пациентов наблюдались побочные эффекты, но только 15% пациентов прекратили лечение кветиапином из-за побочных эффектов. Во второй серии случаев было обследовано десять пациентов в возрасте от 5 до 19 лет. ⁸⁰ Средняя доза 477 мг / сут была эффективной для шести из десяти пациентов на основе CGI-I. Шкала оценки родителей Коннерса также показала улучшение по субшкалам поведения, гиперактивности и невнимательности.Побочные эффекты включали умеренную седацию, сиалорею и увеличение веса.

Эти открытые исследования продемонстрировали глобальное улучшение, а не улучшение симптомов агрессии, а частота ответа, о которой сообщалось при приеме кветиапина, заметно ниже, чем показатели рисперидона. Тем не менее, кветиапин может быть полезен людям с РАС и агрессией. Необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые исследования кветиапина, чтобы лучше понять его эффективность, побочные эффекты и оптимальную дозировку.

Зипразидон

Зипразидон одобрен FDA для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством.На сегодняшний день нет рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, изучающих зипразидон у пациентов с РАС. Тем не менее, несколько открытых испытаний, отчетов о случаях и ретроспективных исследований показывают, что это может быть нейтральным по весу вариантом лечения симптомов раздражительности, связанных с РАС.

Два сообщения о случаях молодых мужчин с РАС, которые не реагировали на другие лекарства, включая рисперидон, гуанфацин, соли амфетамина, сертралин и вальпроевую кислоту (VPA), улучшились с помощью зипразидона. ^81,82 Серия случаев с участием десяти детей и подростков и двух молодых людей с РАС продемонстрировала 50% -ный ответ на лечение по данным CGI-I. ⁸³ Средняя доза в этом исследовании составляла 59,23 мг / сут (диапазон: 20–120 мг / сут). Пять субъектов похудели, пять субъектов не изменили в весе и один объект набрал вес. Снижение веса у пяти пациентов, вероятно, было связано с увеличением веса ранее на других атипичных антипсихотиках. Наиболее частым побочным эффектом была седация. В 6-недельном открытом исследовании зипразидона у субъектов с РАС (средняя доза: 98,3 мг / сут) девять из двенадцати субъектов (75%) ответили на лечение по шкале CGI-I, и не было зарегистрировано прибавки в весе. ⁸⁴ В ретроспективном исследовании участвовали 42 пациента в возрасте 5,97–18,67 лет (средний возраст: 11,8 года), получавших зипразидон в период с 2004 по 2012 год. ⁸⁵ Средний период лечения составлял 10,8 месяцев с диапазоном доз 20–240 мг. / д. Семнадцать (40%) субъектов ответили на лечение, и индекс массы тела z — балл не изменился у этих участников, получавших лечение зипразидоном.

Известный риск лечения зипразидоном — удлинение сердечного интервала QTc, связанное с потенциально фатальной желудочковой аритмией.Об изменениях частоты сердечных сокращений и интервала QTc также сообщалось у детей, получавших зипразидон в низких дозах. ⁸⁶ В ретроспективном исследовании не было зарегистрировано удлиненных интервалов QTc у девяти субъектов, которым была сделана электрокардиограмма, хотя анализ был ограничен небольшим размером выборки. ⁸⁵

В отличие от других атипичных нейролептиков, зипразидон не вызывает увеличения веса и проявляет некоторую эффективность для людей с РАС и агрессией. Следовательно, это может быть эффективным вариантом лечения для тех, для кого увеличение веса представляет серьезный риск для здоровья.Все пациенты, принимающие зипразидон, должны находиться под наблюдением на предмет изменений интервала QTc и сердечных приступов.

Палиперидон

Палиперидон, основной активный метаболит рисперидона, одобрен FDA для лечения шизофрении у взрослых. ⁴⁸ В отличие от других нейролептиков, доставка препарата контролируется в течение 24 часов с использованием технологии осмотической системы контролируемого высвобождения, поэтому требуется только один раз в день. ⁸⁷ Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований палиперидона у лиц с РАС не проводилось, но два отчета о случаях и открытое исследование предполагают, что он может быть эффективным для лечения агрессии и в целом хорошо переносится населением.

В первом отчете описан 20-летний мужчина с РАС, тяжелой агрессией и СИБ, который не ответил на лечение галоперидолом, кветиапином, литием, хлорпромазином, флувоксамином или миртазапином. ⁸⁸ После 7 месяцев продолжения СИБ в режиме рисперидона, гуанфацина и VPA, 8 мг / сут рисперидона были заменены на 12 мг / сут палиперидона, в то время как другие лекарства оставались неизменными. У субъекта было значительное снижение агрессии, СИБ и истерик, оценка «значительно улучшилась» по шкале CGI-I, и о побочных эффектах не сообщалось.Во втором отчете описана 16-летняя женщина с РАС и перемежающимся взрывным расстройством. Ранее она пробовала кветиапин, рисперидон, арипипразол и VPA без каких-либо улучшений. Находясь на режиме рисперидона, налтрексона и диазепама, она перешла с рисперидона на 6 мг палиперидона. После изменения субъект был оценен как «значительно улучшившийся» по шкале CGI-I и переносил прекращение приема сопутствующих психотропных препаратов. На момент публикации отчета субъект находился на лечении палиперидоном в дозе 6 мг / сут в течение 50 недель без каких-либо побочных эффектов.

В 8-недельном открытом исследовании палиперидона с участием 25 субъектов с РАС и раздражительностью в возрасте от 12 до 21 года 21 (84%) были сочтены «значительно улучшившимися» или «значительно улучшившимися» по шкале CGI-I и имели ≥25% улучшение ABC-I. ⁸⁹ Средняя доза палиперидона составляла 7,1 мг / сут (диапазон: 3–12 мг / сут). Два субъекта прекратили прием: один из-за умеренного седативного эффекта и один из-за отсутствия реакции. У четырех субъектов возникла ЭПС от легкой до умеренной степени. Двадцать (80%) субъектов испытали увеличение веса и значительное повышение уровня пролактина.Важно отметить, что 21 пациент ранее принимал рисперидон либо непосредственно перед исследованием, либо ранее. Двадцать из этой подгруппы прекратили прием рисперидона из-за отсутствия ответа, но все они ответили на палиперидон. Несмотря на ограниченность данных, данные свидетельствуют о том, что палиперидон может быть эффективным и хорошо переносимым для лечения агрессии при РАС и может служить альтернативным вариантом лечения для пациентов, которые не реагируют на рисперидон. Для дальнейшего понимания эффективности палиперидона при РАС необходимы двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования.

Лурасидон

Луразидон SGA нацелен на рецепторы D ₂ и 5-HT _2A и был одобрен FDA для лечения шизофрении у взрослых в 2010 году. Лурасидон недавно изучался в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, направленном на раздражительность. в молодости с РАС. ⁹⁰ Сто пятьдесят человек в возрасте 6-17 лет были рандомизированы на 6 недель лечения низкими дозами луразидона (20 мг / сут), высокими дозами луразидона (60 мг / сут) или плацебо.Статистически значимого улучшения ABC-I ни в группе активного лечения, ни в группе плацебо не наблюдалось ( P = 0,55 и P = 0,36 соответственно). Частота побочных эффектов была выше в группах активного лечения, сообщалось о случаях рвоты и сонливости. Это исследование луразидона — первое крупномасштабное отрицательное исследование SGA, направленного на раздражительность при РАС, предполагающее, что луразидон не является жизнеспособным вариантом лечения этого целевого кластера симптомов.

Нейролептики первого поколения

Галоперидол

Галоперидол — единственный антипсихотический препарат первого поколения со значительными доказательствами в пользу его использования у молодежи с РАС.Хотя другие нейролептики первого поколения также являются мощными антагонистами дофамина, галоперидол ассоциируется с меньшим количеством неблагоприятных когнитивных эффектов, меньшим седативным действием и меньшим количеством ЭПС. ⁹¹ На основании этой информации галоперидол был выбран для первых плацебо-контролируемых исследований нейролептиков у детей с РАС. Эти первоначальные исследования не фокусировались конкретно на агрессии, а скорее описывали значительное улучшение абстиненции и стереотипов у детей с РАС, а также продемонстрировали положительное влияние на обучение, когда лечение галоперидолом сочеталось с языковым обучением. ^92–94 Седация и острые дистонические реакции были обычным явлением. Хотя было показано, что галоперидол имеет долгосрочную безопасность и эффективность, ⁹⁵ он связан со значительным риском дискинезий. В проспективном исследовании поздних дискинезий и дискинезий отмены 118 детей с РАС получали 6-месячный курс галоперидола плюс 4-недельный курс плацебо. ⁹⁶ У сорока (33,9%) субъектов развились дискинезии. Большинство из них были дискинезиями отмены, и все они были обратимыми. В подгруппе из десяти субъектов, получивших более высокую среднюю дозу, у девяти (90%) субъектов развивались дискинезии.

Неантипсихотические препараты

Противоэпилептические препараты

AED часто назначают не по назначению молодым людям с расстройствами аутистического спектра, направленными на симптомы раздражительности. В систематическом обзоре 2014 года было выявлено семь рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний ПЭП при РАС (всего n = 171), включая четыре исследования VPA, одно — ламотриджина, одно — топирамата и одно — леветирацетама. ⁹⁷ Метаанализ этих исследований не выявил значительных улучшений при применении ПЭП в лечении симптомов раздражительности (четыре исследования) или нацеливании на глобальное улучшение (три исследования), хотя частота прекращения лечения не различалась между группами ПЭП и плацебо в разных исследованиях. .

VPA, в частности, представляет интерес для психофармакологии РАС, основываясь на значительных доказательствах в психиатрической литературе для взрослых, которые предполагают, что препарат эффективен для лечения агрессивного и импульсивного поведения. ⁹⁸ Hellings et al. ⁹⁹ завершили двойное слепое плацебо-контролируемое испытание VPA, направленного на агрессивное поведение молодежи с РАС. В этом исследовании 30 человек с РАС в возрасте от 6 до 20 лет получали лечение VPA (n = 16) или плацебо (n = 14) в течение 8 недель.Пять субъектов вышли из исследования из-за сильной агрессии (n = 4) или сыпи (n = 1). Средний уровень VPA на 8 неделе составил 77,7 мкг / дл (диапазон: 58,6–101,1). Не было зарегистрировано статистически значимого улучшения при лечении VPA по критерию первичного результата ABC-I ( P = 0,65). Сообщенные побочные эффекты включали кожную сыпь, увеличение веса, повышенный уровень аммиака, замедление когнитивных функций и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Исследователи пришли к выводу, что VPA не представляется жизнеспособным вариантом лечения молодежи с РАС и раздражительностью; однако могут быть указаны более крупные контролируемые испытания.

Литий

Литий — одно из старейших лекарств, применяемых для лечения психических симптомов, сообщения о его применении относятся к 19 веку. Литий показан для лечения биполярного расстройства и продемонстрировал свою эффективность в снижении самоубийств у людей с аффективными расстройствами. ¹⁰⁰ Несмотря на обширный психиатрический анамнез, литий изучался только периферически при РАС. В 1972 году контролируемое перекрестное испытание лития и хлорпромазина у десяти детей с «тяжелыми расстройствами» в возрасте 3–6 лет (включая одного ребенка с РАС) продемонстрировало улучшение гиперактивности и агрессивного поведения, хотя результаты были незначительными. ¹⁰¹ В двух последующих отчетах о клинических случаях описывается улучшение симптомов при лечении литием у людей с манииоподобными симптомами и РАС. ^102,103 В 2014 г. Siegel et al. ¹⁰⁴ опубликовали ретроспективный обзор лечения литием 30 детей с диагнозом РАС. В этом обзоре 43% всех включенных участников, получавших литий, имели оценки «очень значительно улучшились» или «значительно улучшились» по критерию первичного результата CGI-I. Семьдесят один процент детей с двумя или более симптомами аффективного расстройства до лечения (например, мания или эйфорическое настроение) были оценены как «улучшившиеся».Однако сообщалось о значительных побочных эффектах, включая рвоту (13%), тремор (10%), утомляемость (0%), раздражительность (7%) и энурез (7%). Литий может потребовать будущих исследований в рамках контролируемых исследований, направленных на борьбу с агрессией, связанной с аутизмом; однако побочные эффекты лития обычны и могут быть ограничивающим фактором.

N -ацетилцистеин

N -ацетилцистеин (NAC) — уникальный антиоксидант, который исторически использовался в качестве муколитика, почечного защитного средства и для лечения передозировки ацетаминофена. ¹⁰⁵ NAC помогает регулировать уровень внеклеточного глутамата и является компонентом мощного антиоксидантного глутатиона. ¹⁰⁶ Недавно NAC был изучен при РАС, так как его функции частично совпадают с предполагаемыми механизмами патофизиологии РАС. ^107,108 В 2012 г. Hardan et al. ¹⁰⁹ завершили пилотное плацебо-контролируемое исследование NAC у 29 молодых людей в возрасте 3,2–10,7 лет с РАС. В этом исследовании сообщается о значительном уменьшении симптомов раздражительности по данным ABC-I. Сообщается, что NAC хорошо переносится с минимальными связанными желудочно-кишечными симптомами.Два небольших двойных слепых плацебо-контролируемых исследования лечения NAC в сочетании с рисперидоном, направленным на раздражительность у молодежи с РАС, показали значительное снижение баллов ABC-I. ^110,111 Необходимы будущие более крупные контролируемые исследования только NAC или в качестве дополнения к лечению SGA, направленному на раздражительность, связанную с ASD.

Налтрексон

Налтрексон — антагонист опиатных рецепторов, одобренный FDA для лечения алкогольной и опиоидной зависимости. Отчеты предполагают, что нарушение опиоидной системы может быть связано у людей с SIB и потенциально может вызывать основные социальные нарушения РАС. ^112,113 Налтрексон изучался в десяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в отношении основных симптомов РАС, гиперактивности, членовредительства и раздражительности. В крупнейшем исследовании Кэмпбелла и др. ¹¹⁴ участвовал 41 ребенок с РАС в возрасте 2,9–7,8 лет. В этом исследовании участники получали налтрексон или соответствующее плацебо в течение 3 недель, что привело к значительному улучшению симптомов гиперактивности в группах налтрексона ( P = 0,00002) по шкале детской психиатрической оценки (CPRS).Однако не было отмечено значительного симптоматического улучшения основных характеристик РАС или частоты самоповреждений. В 2014 г. Roy et al. ¹¹⁵ завершили систематический обзор литературы по налтрексону при РАС. Авторы пришли к выводу, что налтрексон может иметь положительное влияние на снижение гиперактивности и беспокойства у детей с РАС, но также утверждают, что налтрексон вряд ли улучшит основные характеристики РАС. Налтрексон, по-видимому, не оказывает значительного воздействия на агрессию, связанную с аутизмом, хотя он может оказывать некоторое влияние на симптомы гиперактивности в этой популяции.

Фармакологическое лечение рефрактерной агрессии

Агрессивное поведение, не поддающееся лечению психофармакологическими средствами первой линии, вызывает серьезную озабоченность у субпопуляции людей с РАС. Ретроспективный обзор медицинских карт 135 человек с РАС, проходивших лечение в специализированной психиатрической клинике РАС, показал, что значительная часть лиц (n = 53, 39,5%) соответствовала критериям рефрактерного поведения к лекарствам (определяемого как агрессия, самоповреждение, и истерики остаются основной целью лечения, несмотря на испытания рисперидона и арипипразола или трех или более психотропных препаратов, направленных на раздражительность). ¹¹⁶ Несмотря на эти опасения, на сегодняшний день нет рекомендаций по лечению рефрактерной агрессии, связанной с РАС.

Новые данные демонстрируют увеличение частоты одновременного использования антипсихотических препаратов для лечения поведенческих симптомов у людей с РАС. ¹¹⁷ Недавнее исследование Винка и др. ¹¹⁸ определило комбинированное антипсихотическое лечение как потенциальный вариант для пациентов с РАС и тяжелыми поведенческими симптомами. В этом обзоре 6.4% лиц, включенных в базу данных длительного лечения 1100 пациентов, получали комбинированную антипсихотическую терапию. Этот метод лечения относительно хорошо переносился участниками; однако в отчете не было последовательного использования стандартизированных показателей клинического улучшения и медицинских оценок. Очевидно, что безопасность одновременного применения нейролептиков вызывает серьезную озабоченность, особенно у детей. На сегодняшний день нет специальной информации о безопасности комбинированной антипсихотической терапии, связанной с РАС.Сообщения в общей психиатрической литературе демонстрируют повышенную частоту побочных эффектов при комбинированной антипсихотической терапии. ¹¹⁹

Столкнувшись с этой серьезной проблемой, исследователи обращаются к более новым механизмам лечения связанной с РАС агрессии, таким как глутаматергические агенты и модуляторы гамма-аминомасляной кислоты. Амантадин, мемантин, рилузол и арбаклофен показали многообещающие результаты в предварительных исследованиях разрушительного поведения при РАС, но остается очевидная необходимость в дополнительных исследованиях, направленных на рефрактерную агрессию при РАС. ^120–125

Заключение

Агрессивное поведение вызывает серьезную озабоченность и оказывает негативное влияние на качество жизни людей с РАС и лиц, ухаживающих за ними. Поведенческие проблемы часто подвергают людей с РАС и лиц, осуществляющих уход, риску получения физических травм и ограничивают эффективность терапевтических, образовательных и профессиональных вмешательств. ^126,127 Фармакологические методы лечения, особенно использование SGA, могут уменьшить агрессивное поведение у некоторых людей с РАС.Несмотря на широкое использование фармакотерапии для борьбы с этим поведением, нейробиологические основы этого поведения в контексте РАС остаются малоизученными. Разработка предполагаемых мышей или других трансляционных моделей РАС, которые представляют основные нарушения расстройства — социальные и коммуникативные нарушения в сочетании с повторяющимся поведением — и агрессивное поведение, может помочь усилиям по разработке истинных целевых методов лечения агрессии, связанной с РАС. На сегодняшний день подходы к медикаментозному лечению РАС заимствованы из успехов в других областях нейропсихиатрии и не нацелены на нейробиологические механизмы, которые управляют мешающим поведением.

Помимо медикаментозного лечения, терапевтические поведенческие стратегии, включая функциональную поведенческую оценку, стратегии подкрепления и ПКТ, продемонстрировали значительное влияние на снижение частоты и интенсивности агрессивного поведения у людей с РАС. С постоянно растущим числом диагнозов РАС ¹²⁸ разработка эффективных терапевтических и фармакологических методов предотвращения и лечения агрессии имеет важное значение для улучшения результатов при этом расстройстве.Будущие исследования должны включать оба метода, аналогично недавним исследованиям, направленным на основные особенности РАС. ¹²⁹ Крайне необходима доказательная база в поддержку комбинированного подхода к лечению и терапии агрес- сии, связанной с РАС. Кроме того, совершенно необходима разработка основанных на фактических данных алгоритмов лечения лиц, невосприимчивых к фармакологическим препаратам первой линии.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

---

Список литературы

1.		Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 . Спринг-Хилл, Теннесси: ManMag; 2003.
2.		Гастингс Р.П., Ковшофф Х., Уорд Нью-Джерси, дельи Эспиноза Ф., Браун Т., Ремингтон Б. Системный анализ стресса и позитивного восприятия у матерей и отцов дошкольников с аутизмом. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2005. 35 (5): 635–644.
3.		Lecavalier L, Leone S, Wiltz J. Влияние поведенческих проблем на стресс у лиц, осуществляющих уход, у молодых людей с расстройствами аутистического спектра. J Интеллект Disabil Res . 2006. 50 (3): 172–183.
4.		Аман М., Сингх Н. Контрольный список для отклоняющегося поведения: Руководство . Восточная Аврора, Нью-Йорк: Образовательные публикации Слоссона; 1986.
5.		Kaartinen M, Puura K, Helminen M, Salmelin R, Pelkonen E, Juujärvi P.Реактивная агрессия у детей с расстройством аутистического спектра и без него. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2014. 44 (10): 2383–2391.
6.		Фермер С, Масло Е, Мазурек МО и др. Агрессивность у детей с расстройствами аутистического спектра и группа сравнения, направляемая в клинику. Аутизм . 2015; 19 (3): 281–291.
7.		Хартли С., Сикора Д., Маккой Р. Распространенность и факторы риска неадаптивного поведения у маленьких детей с аутичным расстройством. J Интеллект Disabil Res . 2008. 52 (10): 819–829.
8.		Love JR, Carr JE, LeBlanc LA. Функциональная оценка проблемного поведения у детей с расстройствами аутистического спектра: обзор 32 амбулаторных случаев. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2009. 39 (2): 363–372.
9.		МакКлинток К., Холл С., Оливер С. Маркеры риска, связанные со сложным поведением у людей с ограниченными интеллектуальными возможностями: метааналитическое исследование. J Интеллект Disabil Res . 2003. 47 (6): 405–416.
10.		Цаканикос Э., Костелло Х., Холт Г., Стурми П., Борас Н. Проблемы управления поведением как предикторы психотропного лечения и использования психиатрических услуг у взрослых с аутизмом. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2007. 37 (6): 1080–1085.
11.		Канне С.М., Мазурек МО. Агрессивность у детей и подростков с РАС: распространенность и факторы риска. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2011; 41 (7): 926–937.
12.		Matson JL, Rivet TT. Влияние тяжести аутизма и симптомов PDD-NOS на вызывающее поведение взрослых с ограниченными интеллектуальными возможностями. Дж. Dev Phys Disabil . 2008. 20 (1): 41–51.
13.		Исследовательская сеть NICHD по уходу за детьми младшего возраста. Траектории физической агрессии от раннего до среднего детства: предикторы, корреляты и результаты. Monogr Soc Res Детский разработчик . 2004; 69 (4): vii, 1–129.
14.		Эйзенхауэр А.С., Бейкер Б.Л., Блачер Дж. Дети дошкольного возраста с умственной отсталостью: специфика синдрома, проблемы поведения и материнское благополучие. J Интеллект Disabil Res . 2005. 49 (9): 657–671.
15.		Риз Р.М., Ричман Д.М., Бельмонт Дж. М., Морс П. Функциональные характеристики деструктивного поведения у детей с нарушениями развития с аутизмом и без него. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2005. 35 (4): 419–428.
16.		Dominick KC, Davis NO, Lainhart J, Tager-Flusberg H, Folstein S. Атипичное поведение у детей с аутизмом и детей с нарушениями речи в анамнезе. Res Dev Disabil . 2007. 28 (2): 145–162.
17.		Луизелли Дж. Агрессия и неподчинение. В: Прикладной анализ поведения детей с расстройствами аутистического спектра .Берлин, Германия: Springer; 2009: 175–187.
18.		Драйден-Эдвардс Р.К., Комбринк-Грэм Л. Нарушения развития от детства до зрелости: что работает для психиатров в общественных и институциональных условиях . Балтимор, Мэриленд: JHU Press; 2010.
19.		Дагнан Д., Уэстон К. Физическое вмешательство с людьми с ограниченными интеллектуальными возможностями: влияние когнитивных и эмоциональных переменных. J Приложение Res Intellect Disabil . 2006. 19 (2): 219–222.
20.		Стит С.М., Лю Т., Дэвис Л.К. и др. Факторы риска жестокого обращения с детьми: метааналитический обзор литературы. Агрессивное агрессивное поведение . 2009. 14 (1): 13–29.
21.		Otero-López JM, Castro C, Villardefrancos E, Santiago MJ. Неудовлетворенность работой и выгорание учителей средней школы: рассмотрено деструктивное поведение учащихся и управление конфликтами. Eur J Educ Psychol . 2009. 2 (2): 99–111.
22.		Neece CL, Green SA, Baker BL. Родительский стресс и проблемы с поведением детей: транзакционные отношения во времени. Am J Intellect Dev Disabil . 2012. 117 (1): 48–66.
23.		Ходжетс С., Николас Д., Цвайгенбаум Л. Дом, милый дом? Опыт семей с агрессией у детей с расстройствами аутистического спектра. Focus Autism Dev Disabil . 2013. 28 (3): 166–174.
24.		Пауэрс М.Д., Пальмиери М.Дж., Д’Эрамо К.С., Пауэрс К.М. Доказательное лечение излишков и дефицитов поведения для людей с расстройствами аутистического спектра. В: Доказательная практика и методы лечения детей с аутизмом . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер; 2011: 55–92.
25.		Soorya L, Carpenter L, Romanczyk R.Прикладной анализ поведения. Учебник по расстройствам аутистического спектра . Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing; 2011: 525–536.
26.		Cooper JO, Heron TE, Heward WL. Прикладной анализ поведения . 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Пирсон; 2007.
27.		Вонг С., Одом С.Л., Хьюм К.А. и др. Доказательная практика для детей, молодежи и молодых людей с расстройствами аутистического спектра: всесторонний обзор. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2015; 45 (7): 1951–1966.
28.		Roth ME, Gillis JM, Reed FD. Метаанализ поведенческих вмешательств для подростков и взрослых с расстройствами аутистического спектра. J Behav Educ . 2014. 23 (2): 258–286.
29.		Ивата Б.А., Дорси М.Ф., Слифер К.Дж., Бауман К.Э., Ричман Г.С. К функциональному анализу членовредительства. J Приложение Анал. Поведение .1994; 27 (2): 197. .
30.		Paclawskyj TR, Matson JL, Rush KS, Smalls Y, Vollmer TR. Вопросы о поведенческой функции (QABF): поведенческий контрольный список для функциональной оценки аберрантного поведения. Res Dev Disabil . 2000. 21 (3): 223–229.
31.		Ивата Б.А., ДеЛеон И.Г., Роско Э.М. Надежность и валидность скринингового инструмента функционального анализа. J Приложение Анал. Поведение .2013. 46 (1): 271–284.
32.		Newcomer LL, Lewis TJ. Функциональная поведенческая оценка: исследование надежности оценки и эффективности функциональных вмешательств. Дж. Эмот Поведение Разбойника . 2004. 12 (3): 168–181.
33.		Herzinger CV, Campbell JM. Сравнение методологий функциональной оценки: количественный синтез. Дж. Аутизм Дев Дисорд .2007. 37 (8): 1430–1445.
34.		Badgett N, FalcomataTS. Сравнение методик краткого функционального анализа. Дев Neurorehabil . 2015; 18 (4): 224–233.
35.		Querim AC, Iwata BA, Roscoe EM, Schlichenmeyer KJ, Ortega JV, Hurl KE. Функциональный анализ, скрининг проблемного поведения, поддерживаемый автоматическим подкреплением. J Приложение Анал. Поведение .2013; 46 (1): 47–60.
36.		Harding JW, Wacker DP, Berg WK, Lee JF, Dolezal D. Проведение тренинга функциональной коммуникации в домашних условиях: пример из практики и рекомендации для практиков. Поведение Анального Практика . 2009; 2 (1): 21.
37.		Ferster CB. Положительное подкрепление и поведенческие дефициты аутичных детей. Детский разработчик . 1961; 32: 437–456.
38.		Матсон Д.Л., Диксон Д.Р., Матсон М.Л. Оценка и лечение агрессии у детей и подростков с нарушениями развития: обзор за 20 лет. Психология образования . 2005. 25 (2–3): 151–181.
39.		Герхардт П.Ф., Вайс М.Дж., Дельмолино Л. Лечение тяжелой агрессии у подростка с аутизмом: неконтингентное подкрепление и тренировка функционального общения. Анальный секс сегодня . 2004; 4 (4): 386.
40.		Carr JE, Coriaty S, Wilder DA, et al. Обзор «непредвиденного» подкрепления как лечения аберрантного поведения людей с отклонениями в развитии. Res Dev Disabil . 2000. 21 (5): 377–391.
41.		Карр Э.Г., Дюран ВМ. Уменьшение поведенческих проблем с помощью функционального обучения общению. J Приложение Анал. Поведение . 1985. 18 (2): 111–126.
42.		Braithwaite KL, Richdale AL. Тренинг функционального общения для замены вызывающего поведения двумя поведенческими исходами. Интервал поведения . 2000. 15 (1): 21–36.
43.		Schieltz KM, Wacker DP, Harding JW, et al. Косвенное влияние функциональной коммуникативной тренировки на нецелевое разрушительное поведение. J Behav Educ . 2011; 20 (1): 15–32.
44.		Курц П.Ф., Боелтер Э.В., Ярмолович Д.П., Чин М.Д., Хагопян Л.П. Анализ функциональной коммуникативной тренировки как эмпирически подтвержденного метода лечения проблемного поведения людей с ограниченными интеллектуальными возможностями. Res Dev Disabil . 2011. 32 (6): 2935–2942.
45.		Blankenship K, Erickson CA, McDougle CJ.Фармакотерапия аутизма и родственных расстройств. Психиатр Энн . 2010. 40 (4): 203–209.
46.		McCracken JT, McGough J, Shah B и др. Рисперидон у детей с аутизмом и серьезными поведенческими проблемами. N Engl J Med . 2002. 347 (5): 314–321.
47.		Оуэн Р., Сикич Л., Маркус Р.Н. и др. Арипипразол в лечении раздражительности у детей и подростков с аутичным расстройством. Педиатрия . 2009. 124 (6): 1533–1540.
48.		CenterWatch. Информация о лекарствах: лекарства, одобренные FDA . Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2009. Доступно по адресу: http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/year/2009. По состоянию на 26 апреля 2016 г.
49.		Horrigan JP, Barnhill LJ. Рисперидон и взрывной агрессивный аутизм. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 1997. 27 (3): 313–323.
50.		Макдугл С.Дж., Холмс Дж. П., Карлсон, округ Колумбия, Пелтон Г. Х., Коэн Д. Д., Прайс Л. Х. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование рисперидона у взрослых с аутичным расстройством и другими распространенными нарушениями развития. Arch Gen Psychiatry . 1998. 55 (7): 633–641.
51.		Shea S, Turgay A, Carroll A, et al.Рисперидон в лечении деструктивных поведенческих симптомов у детей с аутизмом и другими распространенными нарушениями развития. Педиатрия . 2004; 114 (5): e634 – e641.
52.		Исследовательские подразделения Сети педиатрической психофармакологии по аутизму. Лечение аутистического расстройства рисперидоном: долгосрочные преимущества и слепое прекращение лечения через 6 месяцев. Ам Дж. Психиатрия . 2005. 162 (7): 1361–1369.
53.		Аман М., Реттиганти М., Нагараджа Х.Н. и др. Переносимость, безопасность и преимущества рисперидона у детей и подростков с аутизмом: наблюдение через 21 месяц после 8-недельного плацебо-контролируемого исследования. J Детский подростковый психофармакол . 2015; 25 (6): 482–493.
54.		Эриксон К.А., Стиглер К.А., Поузи DJ, Макдугл СиДжей. Арипипразол при расстройствах аутистического спектра и синдроме ломкой Х-хромосомы. Нейротерапия .2010. 7 (3): 258–263.
55.		Стиглер К.А., Поузи DJ, Макдугл СиДжей. Арипипразол при дезадаптивном поведении при общих нарушениях развития. J Детский подростковый психофармакол . 2004. 14 (3): 455–463.
56.		Валисенти-МакДермотт М.Р., Демб Х. Клинические эффекты и побочные реакции при использовании арипипразола не по назначению у детей и подростков с пороками развития. J Детский подростковый психофармакол . 2006. 16 (5): 549–560.
57.		Стиглер К.А., Динер Дж. Т., Кон А. Е. и др. Арипипразол при первазивном расстройстве развития, не указанном иным образом, и расстройстве Аспергера: 14-недельное проспективное открытое исследование. J Детский подростковый психофармакол . 2009. 19 (3): 265–274.
58.		Маркус Р.Н., Оуэн Р., Камен Л. и др.Плацебо-контролируемое исследование фиксированных доз арипипразола у детей и подростков с раздражительностью, связанной с аутичным расстройством. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2009. 48 (11): 1110–1119.
59.		Маркус Р.Н., Оуэн Р., Манос Г. и др. Арипипразол в лечении раздражительности у педиатрических пациентов (в возрасте 6–17 лет) с аутичным расстройством: результаты 52-недельного открытого исследования. J Детский подростковый психофармакол .2011. 21 (3): 229–236.
60.		Ho JG, Caldwell RL, McDougle CJ, et al. Влияние арипипразола на электрокардиографию у детей с широкими нарушениями развития. J Детский подростковый психофармакол . 2012. 22 (4): 277–283.
61.		Лалли Дж., МакКейб Дж. Антипсихотические препараты при шизофрении: обзор. Бр. Мед Булл . 2015; 114 (1): 169–179.
62.		Li XB, Tang YL, Wang CY, de Leon J. Клозапин для лечения резистентного к лечению биполярного расстройства: систематический обзор. Биполярное расстройство . 2015; 17 (3): 235–247.
63.		Ifteni P, Correll CU, Nielsen J, Burtea V, Kane JM, Manu P. Быстрое титрование клозапина при резистентном к лечению биполярном расстройстве. J Влияет на Disord . 2014; 166: 168–172.
64.		Poyraz CA, Turan Ş, Demirel ÖF, Usta Sağlam NG, Yildiz N, Duran A. Эффективность сверхбыстрого титрования дозы клозапина для лечения резистентной биполярной мании: серия случаев. Ther Adv Психофармакол . 2015: 5 (4): 237–242.
65.		Poyraz CA, Özdemir A, Sağlam NG, et al. Быстрое титрование клозапина у пациентов с резистентной к лечению шизофренией. Психиатр Q . 2016; 87 (2): 315–322.
66.		Chen NC, Bedair HS, McKay B, Bowers MB Jr, Mazure C. Клозапин в лечении агрессии у подростка с аутичным расстройством. Дж. Клиническая Психиатрия . 2001. 62 (6): 479–480.
67.		Gobbi G, Pulvirenti L. Длительное лечение клозапином взрослого с аутичным расстройством, сопровождающимся агрессивным поведением. Дж. Психиатрия Neurosci .2001. 26 (4): 340–341.
68.		Lambrey S, Falissard B, Martin-Barrero M, et al. Эффективность клозапина для лечения агрессии у подростков с аутичным расстройством. J Детский подростковый психофармакол . 2010. 20 (1): 79–80.
69.		Beherec L, Lambrey S, Quilici G, Rosier A, Falissard B, Guillin O. Ретроспективный обзор клозапина в лечении пациентов с расстройствами аутистического спектра и тяжелым деструктивным поведением. Дж. Клин Психофармакол . 2011; 31 (3): 341–344.
70.		Аюб М., Саид К., Мунши Т.А., Наим Ф. Клозапин для лечения психотических расстройств у взрослых с ограниченными интеллектуальными возможностями. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; 9: CD010625.
71.		Maayan L, Correll CU. Увеличение веса и метаболические риски, связанные с антипсихотическими препаратами у детей и подростков. J Детский подростковый психофармакол . 2011. 21 (6): 517–535.
72.		Horrigan JP, Barnhill LJ, Courvoisie HE. Оланзапин при ПДД. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1997. 36 (9): 1166–1167.
73.		Hollander E, Wasserman S, Swanson EN, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование оланзапина при первазивном расстройстве развития у детей / подростков. J Детский подростковый психофармакол . 2006. 16 (5): 541–548.
74.		Potenza MN, Holmes JP, Kanes SJ, McDougle CJ. Лечение оланзапином детей, подростков и взрослых с распространенными нарушениями развития: открытое пилотное исследование. Дж. Клин Психофармакол . 1999. 19 (1): 37–44.
75.		Kemner C, Willemsen-Swinkels SH, de Jonge M, Tuynman-Qua H, van Engeland H.Открытое исследование оланзапина у детей с широким нарушением развития. Дж. Клин Психофармакол . 2002. 22 (5): 455–460.
76.		Фидо А., Аль-Саад С. Оланзапин в лечении поведенческих проблем, связанных с аутизмом: открытое испытание в Кувейте. Мед Принц Практик . 2008. 17 (5): 415–418.
77.		Мартин А., Кениг К., Скахилл Л., Брегман Дж.Открытый кветиапин в лечении детей и подростков с аутичным расстройством. J Детский подростковый психофармакол . 1999. 9 (2): 99–107.
78.		Findling RL, McNamara NK, Gracious BL, et al. Кветиапин у девяти подростков с аутичным расстройством. J Детский подростковый психофармакол . 2004. 14 (2): 287–294.
79.		Corson AH, Barkenbus JE, Posey DJ, Stigler KA, McDougle CJ.Ретроспективный анализ кветиапина в лечении общих нарушений развития. Дж. Клиническая Психиатрия . 2004. 65 (11): 1531–1536.
80.		Hardan AY, Jou RJ, Handen BL. Ретроспективное исследование кветиапина у детей и подростков с распространенными нарушениями развития. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2005. 35 (3): 387–391.
81.		Goforth HW, Rao MS.Улучшение поведения и внимания у аутичного пациента, получавшего зипразидон. Aust N Z J Психиатрия . 2003. 37 (6): 775–776.
82.		Duggal HS. Зипразидон для лечения симптомов дезадаптивного поведения и синдрома дефицита внимания / гиперактивности при аутическом расстройстве. J Детский подростковый психофармакол . 2007. 17 (2): 261–264.
83.		McDougle CJ, Kem DL, Posey DJ.Серия случаев: использование зипразидона для лечения дезадаптивных симптомов у подростков с аутизмом. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2002. 41 (8): 921–927.
84.		Мэлоун Р.П., Делани М.А., Хайман С.Б., Катер-младший. Зипразидон у подростков с аутизмом: открытое пилотное исследование. J Детский подростковый психофармакол . 2007. 17 (6): 779–790.
85.		Dominick K, Wink LK, McDougle CJ, Erickson CA.Ретроспективное натуралистическое исследование зипразидона при раздражительности у молодежи с расстройством аутистического спектра. J Детский подростковый психофармакол . 2015; 25 (5): 397–401.
86.		Тейлор Д. Зипрасидон в лечении шизофрении. Препараты для ЦНС . 2003. 17 (6): 423–430.
87.		Карлссон П., Денкер Э., Ниберг С. Фармакокинетика, занятость дофамина D2 и серотониновых рецепторов 5-HT2A и профиль безопасности палиперидона ER у здоровых добровольцев. Eur Neuropsychopharmacol . 2005; 15 (Приложение 3): S38.
88.		Стиглер К.А., Эриксон, Калифорния, Маллетт Дж. Э., Поузи Диджей, Макдугл Си Джей. Палиперидон от раздражительности при аутическом расстройстве. J Детский подростковый психофармакол . 2010. 20 (1): 75–78.
89.		Стиглер К.А., Маллетт Дж. Э., Эриксон Калифорния, Пози DJ, Макдугл Си Джей. Палиперидон от раздражительности у подростков и молодых людей с аутичным расстройством. Психофармакология (Берл) . 2012. 223 (2): 237–245.
90.		Loebel A, Brams M, Goldman RS и др. Лурасидон для лечения раздражительности, связанной с аутичным расстройством. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2016; 46 (4): 1153–1163.
91.		Engelhardt DM, Polizos P, Waizer J, Hoffman SP. Двойное слепое сравнение флуфеназина и галоперидола у амбулаторных детей с шизофренией. J Детский аутизм Schizophr . 1973; 3 (2): 128–137.
92.		Кэмпбелл М., Андерсон Л.Т., Мейер М. и др. Сравнение галоперидола и поведенческой терапии и их взаимодействие у аутичных детей. J Am Acad Детская психиатрия . 1978. 17 (4): 640–655.
93.		Кэмпбелл М., Андерсон Л.Т., Смолл А.М., Перри Р., Грин У.Х., Каплан Р. Влияние галоперидола на обучение и поведение у аутичных детей. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 1982. 12 (2): 167–175.
94.		Андерсон Л.Т., Кэмпбелл М., Адамс П., Смолл А.М., Перри Р., Шелл Дж. Влияние галоперидола на обучение дискриминации и поведенческие симптомы у аутичных детей. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 1989. 19 (2): 227–239.
95.		Перри Р., Кэмпбелл М., Адамс П. и др. Долгосрочная эффективность галоперидола у детей-аутистов: непрерывный и прерывистый прием препарата. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1989. 28 (1): 87–92.
96.		Арментерос Дж.Л., Адамс ПБ, Кэмпбелл М., Айзенберг З.В. Галоперидол-связанные дискинезии и пре- и перинатальные осложнения у аутичных детей. Психофармакол Бык . 1995. 31 (2): 363–369.
97.		Хирота Т., Винстра-Вандервил Дж, Холландер Э, Киши Т. Противоэпилептические препараты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2014; 44 (4): 948–957.
98.		Huband N, Ferriter M, Nathan R, Jones H. Противоэпилептические средства от агрессии и связанной с ней импульсивности. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (2): CD003499.
99.		Hellings JA, Weckbaugh M, Nickel EJ, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вальпроата для выявления агрессии у молодежи с распространенными нарушениями развития. J Детский подростковый психофармакол . 2005. 15 (4): 682–692.
100.		Левицка У., Северус Э., Бауэр Р., Риттер П., Мюллер-Эрлингхаузен Б., Бауэр М. Эффект лития для предотвращения самоубийств: более 20 лет доказательств — обзор повествования. Инт Дж. Биполярное расстройство . 2015; 3 (1): 32.
101.		Кэмпбелл М., Фиш Б., Кореин Дж., Шапиро Т., Коллинз П., Ко К.Литий и хлорпромазин: контролируемое перекрестное исследование гиперактивных детей с тяжелыми нарушениями. J Детский аутизм Schizophr . 1972. 2 (3): 234–263.
102.		Кербешиан Дж., Бурд Л., Фишер В. Карбонат лития в лечении двух пациентов с детским аутизмом и атипичной биполярной симптоматикой. Дж. Клин Психофармакол . 1987. 7 (6): 401–405.
103.		Стейнгард Р., Бидерман Дж.Маниакальные симптомы, реагирующие на литий, у двух людей с аутизмом и умственной отсталостью. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1987. 26 (6): 932–935.
104.		Siegel M, Beresford CA, Bunker M, et al. Предварительное исследование лития при симптомах расстройства настроения у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Детский подростковый психофармакол . 2014. 24 (7): 399–402.
105.		Дипмала, Слэттери Дж., Кумар Н. и др. Клинические испытания N-ацетилцистеина в психиатрии и неврологии: систематический обзор. Neurosci Biobehav Ред. . 2015; 55: 294–321.
106.		Берк М., Малхи Г.С., Грей Л.Дж., Дин О.М. Перспективы N-ацетилцистеина в нейропсихиатрии. Trends Pharmacol Sci . 2013. 34 (3): 167–177.
107.		Джеймс С.Дж., Мельник С., Джерниган С. и др.Метаболический эндофенотип и родственные ему генотипы связаны с окислительным стрессом у детей с аутизмом. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet . 2006. 141B (8): 947–956.
108.		Эриксон К.А., Макдугл С.Дж., Стиглер К.А., Поузи Д.Дж. Глутаматергическая функция при аутизме. В: Heresco-Levy U, редактор. Глутамат при психоневрологических расстройствах . Тривандрам, Керала: Указатель исследований: 2008.
109.		Хардан А.Ю., Фунг Л.К., Либове Р.А. и др. Рандомизированное контролируемое пилотное исследование перорального приема N-ацетилцистеина у детей с аутизмом. Биологическая психиатрия . 2012. 71 (11): 956–961.
110.		Ghanizadeh A, Moghimi-Sarani E. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание N-ацетилцистеина в сочетании с рисперидоном для лечения аутистических расстройств. BMC Психиатрия . 2013; 13: 196.
111.		Nikoo M, Radnia H, Farokhnia M, Mohammadi MR, Akhondzadeh S. N-ацетилцистеин в качестве дополнительной терапии к рисперидону для лечения раздражительности при аутизме: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание эффективности и безопасность. Clin Neuropharmacol . 2015; 38 (1): 11–17.
112.		Posey DJ, McDougle CJ. Фармакотерапия целевых симптомов, связанных с аутизмом и другими распространенными нарушениями развития. Harv Rev Psychiatry . 2000. 8 (2): 45–63.
113.		Panksepp J, Sahley TL. Возможное вовлечение опиоидов в мозг в нарушение социальных намерений и речевое развитие аутизма. В кн .: Шоплер Э., Месибов Г.Б., ред. Нейробиологические проблемы при аутизме . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Plenum Press; 1987.
114.		Кэмпбелл М., Андерсон Л.Т., Смолл А.М. и др. Налтрексон у аутичных детей: поведенческие симптомы и обучение вниманию. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1993. 32 (6): 1283–1291.
115.		Рой А., Рой М., Деб С., Анвин Дж., Рой А. Эффективны ли антагонисты опиоидов в ослаблении основных симптомов состояний аутистического спектра у детей: систематический обзор. J Интеллект Disabil Res . 2015; 59 (4): 293–306.
116.		Адлер Б.А., Винк Л.К., Ранний М. и др. Рефрактерная к лекарствам агрессия, самоповреждающее поведение и тяжелые истерики при расстройствах аутистического спектра: исследование обзора диаграммы. Аутизм . 2015; 19 (1): 102–106.
117.		Шубарт Дж. Р., Камачо Ф., Лесли Д. Тенденции применения психотропных препаратов среди детей и подростков с аутизмом в программе Medicaid. Аутизм . 2014. 18 (6): 631–637.
118.		Wink LK, Pedapati EV, Horn PS, McDougle CJ, Erickson CA. Многократное использование антипсихотических препаратов при расстройствах аутистического спектра. J Детский подростковый психофармакол . Epub 14 октября 2015 г.
119.		Gallego JA, Nielsen J, De Hert M, Kane JM, Correll CU. Безопасность и переносимость антипсихотической полипрагмазии. Мнение эксперта по безопасности наркотиков . 2012. 11 (4): 527–542.
120.		Ghaleiha A, Asadabadi M, Mohammadi MR, et al. Мемантин в качестве дополнительного лечения к рисперидону у детей с аутизмом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Neuropsychopharmacol . 2013. 16 (4): 783–789.
121.		Галейха А., Мохаммади Е., Мохаммади М.Р. и др. Рилузол в качестве дополнительной терапии к рисперидону для лечения раздражительности у детей с аутизмом: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Препараты для педиатрии . 2013. 15 (6): 505–514.
122.		Mohammadi MR, Yadegari N, Hassanzadeh E, et al.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование рисперидона и амантадина у детей с аутизмом: 10-недельное рандомизированное исследование. Clin Neuropharmacol . 2013. 36 (6): 179–184.
123.		Винк Л.К., Эриксон, Калифорния, Стиглер К.А., Макдугл С.Дж. Рилузол при аутистическом расстройстве. J Детский подростковый психофармакол . 2011. 21 (4): 375–379.
124.		Erickson CA, Chambers JE.Мемантин для разрушительного поведения при аутическом расстройстве. Дж. Клиническая Психиатрия . 2006; 67 (6): 1000.
125.		Erickson CA, Veenstra-Vanderweele JM, Melmed RD и др. STX209 (арбаклофен) для лечения расстройств аутистического спектра: 8-недельное открытое исследование. Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2014; 44 (4): 958–964.
126.		Bronsard V, Paul C, Prey S, et al. Каковы наилучшие критерии оценки качества жизни при псориазе бляшечного типа? Систематический обзор литературы. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2010; 24 (Дополнение 2): 17–22.
127.		Стиглер К.А., Макдугл С.Дж. Фармакотерапия раздражительности при общих нарушениях развития. Клиника детской подростковой психиатрии N Am . 2008. 17 (4): 739–752; vii – viii.
128.		Центры по контролю и профилактике заболеваний. Расстройство аутистического спектра, данные и статистика .Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2014. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/data.html. По состоянию на 26 апреля 2016 г.
129.		Миншави Н., Винк Л.К., Шаффер Р. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование D-циклосерина для улучшения тренировки социальных навыков при расстройствах аутистического спектра. Мол аутизм . 2016; 7 (2): 1.

Это синдром Аспергера или РАС 1-го уровня?

14 мая 2021 г. — Когда миллиардер, основатель Tesla Илон Маск, на своем недавнем хостинге Saturday Night Live показал, что у него синдром Аспергера, многие аплодировали его открытости и способности говорить о состоянии, которое часто подвергается стигматизации.

Другие, все еще ценив честность, отмечают, что терминология Аспергера устарела. Это больше не рассматривается как диагноз в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам , «библии», используемой специалистами в области психического здоровья для диагностики состояний. Вместо этого он подпадает под действие расстройства аутистического спектра (РАС). DSM последний раз обновлялся в 2013 году.

ASD теперь определяется Американской психиатрической ассоциацией как «сложное состояние развития, которое включает постоянные проблемы в социальном взаимодействии, речевом и невербальном общении, а также ограниченное / повторяющееся поведение.«Ассоциация подчеркивает, что у тех, кто страдает этим заболеванием, есть широкий спектр способностей и характеристик.

Болезнь Аспергера и несколько других подобных расстройств, которые ранее диагностировались отдельно, теперь называются РАС, — говорит Мэтью Сигел, доктор медицины, вице-президент по медицинским вопросам. для службы поддержки нарушений развития в Отделении психического здоровья штата Мэн в Портленде, которая специализируется на лечении расстройств аутистического спектра. Основная причина внесения изменений заключалась в том, что врачи не могли поставить надежный диагноз болезни Аспергера и некоторых других состояний, похожих на аутизм, на основании Симптомы и проявления пациентов, которые сильно различаются, говорит Сигель.По его словам, исследователи не смогли надежно воспроизвести эти разные категории аутизма в своих исследованиях.

«Поэтому было принято решение рассматривать это как расстройство спектра и попытаться охватить существенные различия между людьми, страдающими аутизмом», — говорит Сигел. Смена названия отражает разницу в степени тяжести у людей с РАС, — говорит Сигел, который также является доцентом кафедры психиатрии и педиатрии медицинского факультета Университета Тафтса. «Мы оцениваем серьезность симптомов, а не пытаемся разложить их на разные диагнозы.«Теперь врачи диагностируют РАС как уровень 1, 2 или 3, — говорит Сигел, — с уровнем 1 диагноз для высокофункциональных пациентов с менее серьезными проблемами.« Лечение должно соответствовать степени тяжести », — говорит он.

Новый термин — менее уничижительно, — говорит Виктор М. Форнари, доктор медицины, заместитель председателя детской и подростковой психиатрии в больнице Zucker Hillside в Глен-Оукс, штат Нью-Йорк. «Аутичный человек» звучит уничижительно, а не как аутизм, что отражает более широкий спектр. РАС отражает более целостное понимание беспорядка, происходящего в континууме.

Что касается того, почему люди придерживаются устаревшего термина, Сигел говорит, что это может быть термин, использованный при первом диагнозе.