| Актиферрин | Капли д/приема внутрь 4.72 г+3.56 г/100 мл: фл. 30 мл с пробкой-капельницей рег. №: П N015041/03 от 10.10.08 Дата перерегистрации: 03.08.17 | Произведено:
MERCKLE
(Германия)
контакты: | ||
| Актиферрин | Сироп 3. | Произведено: MERCKLE (Германия) | ||
| Гематоген Л | Пастилки жевательные: 6 или 10 шт. | |||
| Гематоген Новый | ||||
| Гематоген Новый |  №: Р N000560/01
от 29.03.07 | |||
| Гематоген С | Пастилки жевательные: 30 г | |||
| Гематоген С |  №: Р N000559/01
от 26.04.07
Дата перерегистрации: 12.04.17 | |||
| Гематоген С Вита | ||||
| Гематоген С Вита |  №: Р N002929/01
от 03.12.08
Дата перерегистрации: 31.07.13 | |||
| Гематоген с кедровым орехом | Плитки: 50 г рег. №: Р N002928/01 от 03.12.08 | |||
| Гино-Тардиферон® |  с модифицир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 256.3 мг+350 мкг: 30 шт. рег. №: ЛС-000300
от 26.07.10
Дата перерегистрации: 30.11.20 | |||
| Глутамевит | Таб., покр. оболочкой: 30 или 60 шт. рег. №: Р N002227/01 от 24.12.08 | |||
| Капли Береш Плюс | Капли д/приема внутрь: фл. | |||
| Компливит® | Таб., покр. оболочкой: 30 или 60 шт. рег. №: Р N000832/01 от 08.09.08 Дата перерегистрации: 23.04.18 | |||
| Компливит® | Таб. | |||
| Максамин Форте | Таб., покр. оболочкой: 100 шт. рег. №: П N014644/01-2002 от 29.01.09 | |||
| Олиговит | Драже: 30 шт. | |||
| Селмевит® | Таб., покр. оболочкой: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛС-002231 от 07.06.10 Дата перерегистрации: 26.06.17 | |||
| Сорбифер Дурулес | Таб. | |||
| Фенюльс® | Капс.: 10, 30, 90 или 100 шт. рег. №: П N016072/01 от 06.10.09 Дата перерегистрации: 02.10.17 | |||
| Феррогематоген | Пастилки жевательные: 50 г рег. №: Р N003265/01
от 29.01.09 | |||
| Актиферрин композитум | Капс. 113.85 мг+129 мг+0.5 мг: 30 шт. рег. №: П N014776/01 от 08.12.08 Дата перерегистрации: 28.04.16 | |||
| Биовиталь® | Драже: 30, 60 или 90 шт. | |||
| Витатресс® | Таб., покр. оболочкой: 30 или 50 шт. рег. №: Р N000793/01 от 07.11.07 | |||
| Витрум® Перфоменс | Таб. | |||
| Фарматон Витал | Капс. | |||
| Фарматон Витал | Капс.: 30 или 100 шт. рег. №: П-8-242 N008544 от 15.02.11 | |||
| Фенюльс® 100 | Таб. | |||
| Фенюльс® Цинк | Капс. пролонгир. действия: 10, 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-007721/09 от 01.10.09 | |||
| Ферро-Фольгамма® | Капс. | |||
| Ферровит | Таб., покр. оболочкой: 30 или 60 шт. рег. №: ЛС-001353 от 18.07.08 | |||
| Ферроплекс | Драже 50 мг+30 мг: 100 шт. | |||
42 г+2.58 г/100 мл: фл. 1 шт.
30 мл или 100 мл с капельницей
, покр. пленочной оболочкой: 30, 60, 100 или 365 шт.
, покр. пленочной оболочкой: 30 или 50 шт.
, покр. пленочной оболочкой: 30, 60, 90 или 120 шт.
: 30 или 100 шт.
пролонгированного действия, покр.пленочной оболочкой, 100 мг+60 мг: 10, 30 или 60 шт.
112.6 мг+10 мкг+5 мг: 20 или 50 шт.
6 лучших препаратов железа — Рейтинг 2021
Обновлено: 24.02.2021 17:56:38*Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.
По данным ВОЗ, более 2 млрд. человек в мире страдают от анемии, вызванной недостатком железа. Большая часть из них – женщины и дети. В России анемия есть у 12% женщин детородного возраста, а от скрытого дефицита железа страдает едва ли не половина фертильных женщин. Причина этого – особенности женской физиологии в сочетании с недостаточным поступлением элемента с пищей. Среди детей каждый третий имеет либо клинически выраженную анемию, либо скрытый дефицит железа.
В организм оно поступает с пищей, но усваивается довольно плохо, особенно из растительных продуктов. Если из мяса человек может усвоить до 20% содержащегося железа, то из растений – не более 5%. Именно поэтому ВОЗ считает вегетарианок находящимися в группе риска по железодефицитным анемиям беременных и рекомендует им препараты железа в профилактических целях с самых ранних сроков. Пожалуй, это единственная группа людей, которым подобные средства назначают для профилактики.
Другая группа, которой они могли бы понадобиться – женщины с обильными менструациями. Их суточная потребность в железе – 3 мг, тогда как с пищей в сутки может усвоиться не более 2 мг этого вещества. Но на практике, если железодефицит еще не развился, для его профилактики бывает достаточно витаминно-минерального комплекса с содержанием железа – даже в недорогом отечественном «Компливите» есть 5 мг этого элемента.
Поэтому обычно показанием для применения препаратов железа становится диагностированная анемия – недостаток гемоглобина в крови.
Признаки недостатка железа в организме
Большая часть железа в организме находится в виде гемоглобина – особого вещества, которое связывает кислород из воздуха и отдает его в ткани, взамен выводя из них углекислоту. Поэтому о количестве железа в крови чаще всего судят по уровню гемоглобина. Нормальное содержание гемоглобина в крови для мужчин 130–170 г/л, женщин 120–150 г/л (во время беременности норма снижается до 110–140, так как в этот период кровь разжижается), для детей от года до 14 лет – 110–150 г/л.
Но на практике нормальные показатели гемоглобина далеко не гарантируют нормального содержания железа в организме. Полноценный кислородный обмен жизненно важен для всех органов и систем: головной мозг погибает без кислорода за 5 – 6 минут. Организм всеми силами будет поддерживать нормальный уровень гемоглобина, пока не будут исчерпаны все резервы. Поэтому о дефиците железа обычно судят по другим показателям.
|
показатель |
норма для женщин |
норма для мужчин |
|
ферритин |
10–120 мкг/л |
20–250 мкг/л |
|
трансферрин |
2–4 г/л |
2–4 г/л |
|
% насыщения трансферрина |
15–50 |
20–55 |
|
сывороточное железо |
80,9–30,4 мкмоль/л |
11,6–30,4 мкмоль/л |
Снижение любого из этих показателей говорит о скрытом дефиците железа в организме.
По мере того, как проблема нарастает, появляются и признаки, которые можно обнаружить самостоятельно:
- сухие, секущиеся волосы, чрезмерная потеря волос;
- ломкие ногти,
- «заеды» в углах губ, трещины, сухость кожи вокруг рта;
- нарушение сна: днем – сонливость, ночью бессонница;
- язык становится гладким, исчезают сосочки;
- извращение вкуса – желание есть мел, землю, резину и другие несъедобные вещи;
- быстрая утомляемость, мышечная слабость.
Эти симптомы связаны с недостатком макроэлемента в тканях: он необходим не только для нормального кислородного обмена, но и для мышц (15% всего железа организма находится в составе мышечного белка миоглобина), многих обменных процессов.
Рейтинг лучших препаратов железа
Лучшие препараты железа для беременных
Как уже упоминалось, до 50% женщин фертильного возраста имеют скрытый дефицит железа.
После наступления беременности ситуация ухудшается. 320–500 мг этого вещества уходит на прирост гемоглобина и возросший клеточный метаболизм, 100 мг — на построение плаценты, 50 мг — на увеличение размеров матки, 400–500 мг — на потребности плода. Таким образом, всего за беременность расходуется дополнительно 1200–1140 мг железа. Особенно активно оно тратится на 16–20 неделе беременности, когда у плода запускается процесс кроветворения. К этому времени ежедневная потребность женщины в железе возрастает до 6 мг в день.
Для профилактики дефицита железа, как уже упоминалось, обычно бывает достаточно витаминно-минеральных комплексов. Но если анемия уже развилась, необходимые дозировки железа становятся гораздо выше: от 100 до 300 мг в сутки.
Выбирая лучшие препараты железа для включения в рейтинг мы следовали рекомендациям ВОЗ, согласно которым для лечения анемии, в том числе у беременных, предпочтительней средства, содержащие двухвалентное железо.
Именно в такой форме оно лучше всего усваивается в желудочно-кишечном тракте. При домашнем использовании пероральные (для приема через рот) лекарства лучше инъекционных. Во-первых, чтобы их использовать не нужен медперсонал или люди, обладающие специальными навыками, во-вторых, исключается вероятность постинъекционных осложнений. Поэтому мы не стали вносить в рейтинг средства для инъекций, оставив их для специалистов, работающих в условиях медицинских учреждений.
Все пероральные препараты железа не рекомендуется сочетать с едой, так как чай, кофе, продукты, богатые кальцием, снижают их усвояемость. По той же причине нельзя сочетать их с препаратами магния и алюминия (большинство средств от изжоги).
Судить об эффективности терапии нужно не раньше чем через 3 недели, продолжительность приема – от месяца до полугода: такой долгий срок нужен для того, чтобы обновились депо организма и красные кровяные клетки (средний срок жизни эритроцита – 120 дней).
Тотема
Рейтинг: 4.8
Содержит железо, медь и марганец. Последние два вещества нужны, чтобы улучшить усвоение железа: они входят в состав транспортных белков. Кроме того, они способствуют усилению антиоксидантной защиты: ионы двухвалентного железа могут активировать процесс перекисного окисления липидов на поверхности слизистой оболочки желудка и таким образом спровоцировать нежелательные явления (изжога, тошнота, диарея).
Выпускается в виде раствора для приема внутрь, который нужно растворить в стакане воды или яблочного сока. В сутки необходимо от 2 до 4 ампул. Чтобы уменьшить вероятность нежелательных явлений, рекомендуется начинать с минимальной дозировки и постепенно ее увеличивать.
Поскольку раствор может окрасить эмаль зубов, пить его лучше через трубочку, а сразу после употребления – чистить зубы.
Достоинства
- хорошо усваиваемая форма,
- комплексный состав,
-
доступная цена.
Недостатки
- неприятный вкус,
- неудобно вскрывать ампулы.
Ферро–Фольгамма
Рейтинг: 4.7
В составе, кроме двухвалентной соли железа, цианокобаламин (витамин В12), фолиевая и аскорбиновая кислота. Витамин В12 и фолиевая кислота улучшают кроветворение, а витамин С способствует лучшему всасыванию железа, а кроме того это сильный антиоксидант. По отзывам врачей, это средство повышает гемоглобин в среднем на 2,5 мг в сутки, поэтому самочувствие пациенток улучшается довольно быстро. Тем не менее, курс лечения необходимо завершить полностью, иначе результаты окажутся временными.
Выпускается в капсулах, которые нужно принимать по 1 – 2 х 3 раза в день.
Достоинства
- быстро нормализует уровень гемоглобина,
- удобная форма выпуска.
Недостатки
-
возможны побочные эффекты.
Фенюльс
Рейтинг: 4.5
Еще один комплекс, сочетающий двухвалентное железо с витаминами: содержит витамины группы В (В1, В2, В3, В5, В6), нормализующие обмен веществ, который нередко нарушается при дефиците железа; и С. Капсулы лекарства содержат микрогранулы, из которых железо и витамины высвобождаются постепенно, что уменьшает раздражение слизистой оболочки желудка и, следовательно, вероятность появления побочных эффектов.Принимать по 1 – 2 капсулы в день, в зависимости от тяжести анемии.
Достоинства
- обычно достаточно 1 таблетки в сутки,
- замедленное всасывание уменьшает выраженность побочных явлений,
- низкая цена.
Гино-тардиферон
Рейтинг: 4.4
Содержит соль железа и фолиевую кислоту, нормализующую кроветворение и формирование нервной системы плода.
Рекомендуется по 1 – 3 таблетки в день, в зависимости от тяжести анемии. После восстановление гемоглобина до нормы дозировку нужно снизить до 1 таблетки в день, далее, стандартный для большинства препаратов железа курс от 1 до 3 месяцев.
Принимая препараты железа нужно помнить, что все они окрашивают стул в черный цвет, и сделанный в это время анализ на скрытую кровь дает ложноположительный результат, так как он измеряет именно железо в кале (которого в норме не должно быть). Очень осторожно к таким средствам нужно относиться людям, страдающим гастритом, гастроэнтероколитом и другими воспалительными заболеваниями ЖКТ, так как они раздражают слизистую оболочку.
Лучшие препараты железа для детей
Если при выборе лекарства для взрослых прежде всего учитывается эффективность и безопасность, то когда речь идет о средстве для детей на первый план выходит приверженность ребенка к лечению. Ни одна мать не выдержит долго, если лекарство в малыша каждый раз придется в прямом смысле запихивать с боем.
Есть и еще один нюанс: форма выпуска. Таблетки нельзя назначать детям до 3 лет, а лекарства в капсулах запрещены для детей младше 7 из опасения, что ребенок поперхнется таблеткой или капсулой. То есть препараты для детей – это капли или сиропы. Но двухвалентное железо имеет ярко выраженный металлический привкус, который не могут скрыть никакие добавки – и дети часто отказываются их принимать. К тому же, двухвалентное ионное железо при всех его достоинствах, раздражает слизистую желудочно-кишечного тракта, и нежный детский организм реагирует на это тошнотой и рвотой куда чаще, чем взрослые.
Поэтому в рейтинг лучших препаратов железа для детей мы включили средства, содержащие трехвалентное железо – но в особой, современной форме: гидроокись железа с полимальтозным комплексом. Это крупная молекула, состоящая из железного «ядра», окруженного полимальтозной (полисахаридной) оболочкой. Таким образом макроэлемент непосредственно не взаимодействует с клетками желудочно-кишечного тракта и не раздражает их; не проявляет свой характерный вкус в каплях, жидкостях и сиропах; не взаимодействует с другими веществами.
Всасывание такого железа медленней, чем двухвалентного, но в целом усвояемость оказывается достаточной для эффективной терапии.
Еще одно преимущество подобных препаратов – ими невозможно отравиться из-за замедленного всасывания, и это очень важно, когда дело касается ребенка.
Дозировка лекарств, содержащих гидроокись железа с полимальтозным комплексом: 3 – 5 мг активного железа на кг массы тела. Более точные указания даст лечащий врач: заниматься самолечением, когда речь идет о детях, не слишком разумно.
Мальтофер капли
Рейтинг: 4.9
В 1 мл раствора (20 каплях) содержится 50 мг железа, то есть в 1 капле – 2,5 мг. Таким образом, их очень просто дозировать: 1-2 капли на килограмм веса ребенка в сутки, в зависимости от тяжести анемии. Суточную дозу можно принять за 1 раз, смешав капли с соком или любым безалкогольным напитком. Средство не имеет возрастных ограничений.
Достоинства
- безопасность,
-
удобный способ дозировки.
Недостатки
- содержит сахар
Феррум-Лек сироп
Рейтинг: 4.6
В 1 мерной ложке сиропа – 50 мг активного железа. Точно так же, как и предыдущее средство, лекарство можно смешивать с любым безалкогольным напитком или добавлять в детское питание. Из-за того, что минимальное количество сиропа, которое можно отмерить – половина мерной ложки, детям до года препарат не рекомендуется.
Достоинства
- безопасность,
- низкая цена.
Недостатки
- только для детей старше года.
| Оцените статью | |
Всего голосов: 4, рейтинг: 5 |
Перед покупкой необходима консультация со специалистом.Феромакс капсулы FEROMAX
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ФЕРОМАКС
FEROMAX
Торговое название препарата: Феромакc
Лекарственная форма: капсулы
Состав:
Активное вещество:
Карбонильное железо эквив.
Элементарному железу 100 мг
Цинка сульфат моногидрат Ф.США 61,8 мг
(эквив. 22,5 мг элементарного цинка)
Фолиевая кислота БФ 1 мг
Описание: капсулы состоящие из красной крышки и прозрачного корпус, заполненные темно-коричневого, желто-оранжевого и белого цвета цветными гранулами.
Фармакотерапевтическая группа: противоанемическое средство.
Код АТХ: B03AA
Фармакологические свойства
Фармакологические свойства препарата Феромакс обусловлены действием входящих в его состав компонентов.
Железо
Железо, как составная часть гемоглобина, играет важную роль в транспорте кислорода. Он также присутствует в миоглобине и в печени. Дефицит железа приводит к анемии.
Фолиевая кислота
Фолиевая кислота восстанавливается в организме до тетрагидрофолата, который является одним из коферментов в различных метаболических процессах, включая синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов и, следовательно, в синтезе ДНК. Он также участвует в преобразовании некоторых аминокислот. Дефицит фолиевой кислоты приводит к мегалобластной анемии.
Цинк (цинка сульфат)
Цинк входит в состав многих ферментов играет важную роль в физиологических процессах организма. Он участвует в выработке инсулина в поджелудочной железе. Он участвует в синтезе ДНК и при клеточном делении. Дефицит цинка приводит к задержке полового созревания и гипогонадической карликовости.
Показания к применению
— лечение анемий, вызванных сочетанным дефицитом железа, фолиевой кислоты, возникающих на фоне хронических кровопотерь (желудочное кровотечение, кишечное кровотечение, кровотечение из мочевого пузыря, кровотечение из геморроидальных узлов, мено- и метроррагии), а также на фоне хронического алкоголизма, инфекционных заболеваний, приема противосудорожных средств и пероральных контрацептивов;
— лечение анемий, возникающих во время беременности и в период лактации;
— профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде, в периоде лактации.
Способ применения и дозы
Пациенты с анемией – по 1-2 капсулы один раз в сутки в течение 3 месяцев (в зависимости от тяжести анемии).
Пациенты с латентным дефицитом железа по 1 капсуле один раз в сутки в течение 3-4 недель.
Беременные начиная с 14 недели должны принимать по одной капсуле один раз в сутки в течение двух недель с недельным, перерывом а затем повторять прием препарата до родов (принимать две недели, одну неделю перерыв).
Женщинам в период лактации следует принимать по одной капсуле один раз в сутки.
Женщинам во время менструации: по одной капсуле в сутки за две недели до менструации, во время цикла и в течение двух недель после окончания цикла. Общая продолжительность приема препарата, включая менструальный цикл не должна превышать десять дней.
Людам с интенсивными физическими нагрузками и пациентами с диагнозом «Бери-Бери» рекомендуется принимать препарата по 1-2 капсулы в сутки. Препарат принимается внутрь во время или после еды, или по назначению врача.
Побочные действия
Возможные побочные действия: тошнота, рвота, понижение аппетита вплоть до анорексии, запор, диарея, гастралгия, кишечные колики, отрыжка, аллергические реакции.
Противопоказания
Увеличение количества железа в организме (гемосидероз, гемохроматоз), нарушение утилизации железа (апластическая анемия), хронические заболевания печени и почек, хронические воспалительные заболевания, неконтролируемая гипертензия, повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 12 лет.
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующая терапия антацидами уменьшает всасывание железа. При совместном применении железа и тетрациклинов происходит заметное снижение всасывания препарата, что приводит к снижению эффективности лечения.
Параллельное применение может снижать эффективность фторхинолонов, леводопа, карбидопа, тироксина и бисфосфонатов. Железо может уменьшать всасывание пеницилламина из-за образования комплекса. Сывороточная концентрация противосудорожных препаратов может уменьшаться при приема с фолиевой кислотой.
Особые указания
Препарат эффективен при анемиях, связанных с дефицитом железа и фолиевой кислоты, однако не эффективен при анемиях другой этиологии. Перед назначением препарата на основании лабораторных анализов необходимо подтвердить дефицит железа у больного. Необходимо избегать совместного применения других препаратов содержащих железо. При применении препаратов, содержащих железо, возможно окрашивание кала в чёрный цвет, что не имеет клинического значения.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами. Не влияет.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.
Передозировка
Не сообщалось ни об одном случае передозировки при терапии Феромакс капсулы. Если подозревается передозировка железа, то симптомы могут включать тошноту, рвоту, понос, боли в животе, кровавая рвота, ректальное кровотечение, вялость и сосудистая недостаточность. Гипергликемия и метаболический ацидоз могут также наблюдаться. Лечение должно осуществляться немедленно. В тяжелых случаях, после латентной фазы, рецидив
может произойти через 24-48 часов, проявляется в виде комы, гипотензии и гепатоцеллюлярного некроза и почечной недостаточности.
Лечение.
Рекомендуются следующие шаги для минимизации или предотвращения дальнейшего всасывания препарата:
1. Введение рвотного средства.
2. Промывание желудка может быть необходимо для удаления препарата, уже поступившего в желудок. Это должно проводиться с использованием раствора деферроксамина (2 г/л). Деферроксамин (5 г в 50-100 мл воды) должен быть введен в желудок после опорожнения желудка. Держать больного под постоянным наблюдением для выявления возможных аспирации рвотными массами, поддерживать аппарат дыхание при помощи кислородного аппарата в случае необходимости.
3. Дать раствор маннитола или сорбитола, чтобы вызывать опорожнение кишечника.
Фолиевая кислота, как правило, хорошо переносится. Желудочно-кишечные расстройства могут возникнуть. Редко регистрируются аллергические реакции.
Форма выпуска
По 15 капсул в контурно ячейковой упаковке (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте. При температуре не выше 25оС.
Срок годности
18 месяцев от даты производства.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Производитель
Saga Laboratories, Индия
Гормон с волшебными свойствами – Наука – Коммерсантъ
Регулирование сна и жирового обмена, нормализация давления, противодействие стрессу — все это и еще многое считается областью ответственности гормона мелатонина. Как его нашли, как выяснили его функции и что делать, если мелатонина не хватает,— в этом материале.
«Красота — это королева, которая правит очень недолго»,— сказал Сократ, и только сейчас, через 2000 с лишним лет, мы наконец можем ему возразить.
В далеком 1953 году Аарон Б. Лернер — дерматолог из США, который занимался поиском лекарства от витилиго, обнаружил достаточно старую статью 1917 года в одном научном журнале. Статья была о том, что измельченные эпифизы коров, помещенные в банку с головастиками, в течение 30 минут вызывают обесцвечивание их кожи. Лернер с коллегами переработал 250 тыс. эпифизов коров и выделил вещество, названное им мелатонином. Это вещество вызывало обесцвечивание кожи лягушки при нанесении на кожу. В 1958 году Лернер установил структуру мелатонина.
Вот всего в нескольких коротких предложениях история открытия, хотя на самом деле это были годы упорной и тяжелой работы. Ведь содержание мелатонина в эпифизе ничтожно. И родилась легенда, связанная с названием. В награду за научный подвиг по переработке 250 тыс. эпифизов вещество получило названием «мелатонин» (от греч. melas — черный, tosos — труд).
Хотя есть и другая, но менее романтическая версия о созвучии названия с меланином — веществом, отвечающим за цвет кожи.
Открытие Лернера оказалось более важным, чем предполагал сам ученый. Спустя еще десять лет благодаря исследованиям биохимика Джулиуса Аксельрода было установлено, что эпифиз и его гормон мелатонин имеют самое прямое отношение к регуляции биологических ритмов. С тех пор начался и продолжается до сих пор невиданный «эпифизарный бум», буквально захлестнувший современную науку.
Вторая волна началась в 1974 году. Этот год считается началом эры изучения экстрапинеального (внеэпифизарного) мелатонина, поскольку именно в этом году русскими учеными Натаном Райхлиным и Игорем Кветным был обнаружен мелатонин в слизистой червеобразного отростка человека. В дальнейшем был доказан факт экстрапинеальной выработки этого индольного гормона.
Все дело в «волшебном пузырьке»
В настоящее время известно, что мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) — 5-метокси-N-ацетилированный дериват серотонина. Основным местом синтеза мелатонина является «волшебный пузырек» — эпифиз — нейроэндокринный орган человека и млекопитающих, обнаруживаемый у всех позвоночных животных. У холоднокровных позвоночных и у птиц эпифиз выполняет уже хорошо нам известную роль «третьего глаза», снабжая организм этих животных информацией о суточной и сезонной освещенности. А у млекопитающих и человека верхний мозговой придаток, «погребенный» под разросшимися полушариями и мощным черепом, потерял непосредственные афферентные и эфферентные связи с мозгом и превратился в железу внутренней секреции.
В результате чего внимание мировой науки к эпифизу было привлечено сравнительно недавно. Лишь с открытием мелатонина этот орган заинтересовал серьезных исследователей. До этого шишковидная железа размером с горошину по вине морфологов-эволюционистов считалась практически «рудиментарным третьим глазом», к тому же утратившим связь с остальным мозгом, а потому и не привлекала внимания ученых. «Она (пинеальная железа) лишена всякого физиологического значения и представляет рудимент, пестротой своего морфологического состава уже в норме являющийся тератоидным образованием»,— писал известный патофизиолог Александр Богомолец в своем труде «Кризис эндокринологии» в 1927 году.
Между тем человечеству известен эпифиз более 2000 лет, и в прошлом, как ни странно, несмотря на свои чрезвычайно малые размеры, к нему относились весьма уважительно. Древнеиндийские философы считали эпифиз органом размышлений о перевоплощении души и телепатии, древнегреческие принимали шишковидную железу за клапан, регулирующий количество души, или структуру, необходимую для установления душевного равновесия.
Считается, что шишковидную железу впервые описал александрийский врач Герофил за 300 лет до н. э., а свое название она получила от Галена (II век н. э.), которому форма железы напомнила сосновую шишку. В XVII веке Рене Декарт приписывал эпифизу роль «седалища души» и связывал его функции со зрением, что весьма интересно в свете современных знаний. Русский врач Юровский в 1695 году представил диссертацию о шишковидной железе, где рассматривал эпифиз как рудиментарный придаток мозга. Такое представление сохранялось на протяжении XVIII-XIX веков. Только в самом конце XIX века немецкий педиатр Хюбнер описал мальчика, отличавшегося преждевременным половым созреванием, у которого при посмертном вскрытии обнаружили опухоль эпифиза. А в начале XX века невролог Марбург предположил, что эпифиз выделяет какое-то вещество, угнетающее функции гипоталамуса и, как следствие, развитие репродуктивной системы.
Он такой один — гормон мелатонин
Мелатонин является единственным в своем роде гормоном фотопериодичности и выделяется эпифизом преимущественно ночью, так как его выделение угнетается импульсами, поступающими из сетчатки глаза, реагирующей на свет. Количество выработки его невелико — около 30 мкг в сутки. Концентрация гормона, минимальная днем (1–3 пг/мл), начинает возрастать за два часа до привычного времени сна. Теперь понятно, что появление «песка в глазах» вызвано биологическими механизмами, а совсем не работой сказочного Песочного человечка, или Оле-Лукойе, который сыплет детям в глаза волшебный песок, чтобы те засыпали.
Ночью концентрация мелатонина в крови в пять-десять раз выше и достигает своего пика к двум часам ночи, затем его количество снижается к семи часам утра и до вечера остается очень низким. Секреция строго подчинена суточному ритму, и порядка 70% мелатонина синтезируется ночью.
Вот почему такое долгое время этот гормон был невидимкой! Ведь на свету обнаружить его в крови просто невозможно. Взятие крови на определение концентрации мелатонина в сыворотке должно проводиться в полной темноте у спящего пациента при красном свете и в два часа ночи.
Существует изменение синтеза мелатонина и по сезонам. Уровень мелатонина в крови у человека минимален в период с мая по июль, то есть в период максимальной продолжительности светового дня и освещенности. В эти же месяцы максимального значения достигает амплитуда между минимальным (дневным) и максимальным (ночным) уровнями мелатонина в течение суток. Видимо, именно с этим связаны сезонные изменения общей гормональной активности и эмоционального состояния человека — например, сезонные депрессии.
С возрастом выработка мелатонина уменьшается. Более того, пик ночного уровня мелатонина в сыворотке крови менее выражен в преклонном возрасте.
В первые три-шесть месяцев жизни у младенцев практически не вырабатывается свой мелатонин, этот гормон ребенок получает с молоком матери. Понятно, что не в одной даже очень адаптированной детской молочной смеси мелатонин не присутствует, а на гармоничный и быстрый рост в первый год жизни ребенка он сильно оказывает влияние. Поэтому так важно, чтобы и ребенок, и мама спали в темноте, ведь от этого зависит, попадет ли в детский организм нужное количество мелатонина и начнет ли вовремя функционировать пинеальная железа. У человека эпифиз достигает максимального развития к шести-семи годам жизни, и максимальная общая секреция мелатонина наблюдается как раз в том же возрасте, после чего, несмотря на продолжающееся функционирование, начинается возрастная инволюция эпифиза. К периоду полового созревания размеры эпифиза обычно уменьшаются и концентрация мелатонина в несколько раз снижается.
Для каждого человека «мелатониновая кривая» достаточно индивидуальна и имеет отличия у разных людей. Причем значимое уменьшение выработки мелатонина у большинства начинается после 40 лет. С возрастом в тканях эпифиза увеличивается отложение фосфатных и карбонатных солей в виде слоистых шариков, так называемый «мозговой песок». В результате эпифиз становится действительно похожим на еловую шишку, от которой он и получил свое название — пинеальная железа. В то время у долгожителей отмечен достаточно высокий уровень этого мелатонина в крови.
Другим источником мелатонина являются клетки APUD-системы. Вырабатываемый ими мелатонин действует непосредственно в месте образования. Является ли этот путь синтеза гормона фотозависимым или нет, все еще требует уточнения. Выработка экстрапинеального мелатонина происходит в сетчатке глаза, слизистой оболочке и подслизистом слое ЖКТ, мозжечке, легких, печени, почках, надпочечниках, тимусе, щитовидной и поджелудочной железах, желчном пузыре, внутреннем ухе, яичниках, каротидном теле, плаценте, эндометрии, а также гардериановой железе, редуцированной у человека и многих млекопитающих. Кроме того, мелатонин обнаружен в эозинофилах, тромбоцитах, клетках-киллерах, гистиоцитах и в клетках эндотелия. Что интересно, это вещество обнаружено даже у одноклеточных организмов и растений.
Синтез мелатонина эпифизом регулируется фотонами света и усиливается в темное время суток. Из триптофана под действием фермента образуется 5-гидрокситриптофан, из которого при помощи другого фермента образуется серотонин. Если в этот момент свет включен, то синтез останавливается на этом этапе. И организм получает серотонин. А происходит это так: при воздействии света на сетчатку глаза электрический импульс посылается в супрахиазматическое ядро головного мозга, далее посредством норадренергических связей происходит угнетение синтеза на этом этапе, а также и угнетение секреции мелатонина шишковидной железой. Если же данная реакция происходит в темноте, то в последующем происходит N-ацетилирование серотонина, затем О-метилирование, в результате чего и образуется мелатонин. Таким образом, волшебной палочкой при таком превращении является свет. Из триптофана (незаменимая аминокислота) как по велению волшебной палочки — света — может образовываться либо гормон темноты — мелатонин, либо гормон дня — серотонин.
Уровень гормона в крови зависит не только от возраста, но и от полноценности сна, температуры среды, воздействия электромагнитных полей, смены фаз менструального цикла, пола (у женщин уровень мелатонина в среднем на 25% выше, чем у мужчин).
Большая часть мелатонина плазмы (около 70%) связана с фракцией альбуминов. Период его полужизни в организме человека составляет 30–50 минут. Мелатонин биотрансформируется в печени (около 90%) системой ферментов, связанных с белком Р-450, а затем выводится из организма. Выделение гормона происходит через почки. При этом в моче найдены лишь следы неизмененного мелатонина. Гидроксилированные метаболиты мелатонина выделяются с мочой преимущественно в виде сульфатов, а в меньшей степени — в виде глюкуронидов. Выведение почками основного метаболита мелатонина 6-СОМТ соответствует концентрации мелатонина в сыворотке крови, по уровню экскреции которого с мочой можно косвенно судить об общем синтезе мелатонина в организме человека.
Молекула мелатонина небольших размеров высоколипофильна, преодолевает все тканевые барьеры, свободно проходит через клеточные мембраны. Мелатонин может воздействовать на внутриклеточные процессы, минуя систему рецепторов и сигнальных молекул, взаимодействуя с ядерными (ретиноидными) и мембранными рецепторами.
Впервые рецепторы к мелатонину были обнаружены в головном мозге и хвостатой артерии крыс. К настоящему времени у млекопитающих выделены и клонированы два вида рецепторов — MEL-1 и MEL-2. Рецепторы MEL-1 расположены в эндотелии сосудов, сердце, головном мозге, почках, сетчатке и периферических тканях и делятся на MEL-1A (в передней доли гипофиза, супрахиазматических ядрах гипоталамуса и в периферических органах), MEL-1B (в мозге, сетчатке, легких) и MEL-1C (их роль пока еще не ясна). Рецепторы MEL-2 изучены меньше и обнаружены на периферии. Число рецепторов зависит от возраста, физиологического состояния организма и циркадианного ритма мелатонина, а их чувствительность — от времени суток. С возрастом количество рецепторов уменьшается. Наибольшее количество рецепторов в головном мозге обнаружено в передней части гипофиза и супрахиазматических ядрах.
Управляй мечтой
Зачем нужен мелатонин? Ответ такой: чтобы управлять мечтой! Мечтой оставаться как можно дольше активной, красивой и молодой.
У мелатонина обнаружено столько полезных и нужных свойств, что наш организм не только не в состоянии от него отказаться, но и нуждается в нем ежедневно. Мелатонин устраняет бессонницу, сохраняет естественную структуру сна; адаптирует организм к перемене климатогеографических зон и быстрой смене часовых поясов; замедляет старение репродуктивной системы; нормализует циркадианные и циркануальные ритмы организма; оптимизирует когнитивную деятельность мозга и препятствует ее нарушениям, улучшает процессы восприятия; ослабляет тревожное поведение и чувство страха, оказывает антидепрессивный и антистрессовый эффект; оказывает стимулирующее влияние на жироуглеводный обмен; снижает энергетические затраты миокарда, ингибирует агрегацию тромбоцитов, нормализует кровяное давление; нормализует моторику, ритм и секреторную активность желудка; обладает иммуномодулирующим и антиоксидантным действием; замедляет процессы старения; регулирует работу эндокринной системы (щитовидная, поджелудочная, половые железы). Возможно, это еще не полный перечень «волшебных» свойств мелатонина, ученые все еще продолжают изучать «невидимку».
Изменим жизнь к лучшему
Если эпифиз называют «дирижером оркестра» эндокринной системы и биологическими часами организма, а мелатонин — «маятником биологических часов», то есть о чем задуматься.
Доподлинно известно, что проживание на Севере, сменная работа, Jet lag (трансмеридианные перелеты), постоянное освещение (свет ночью, или так называемое световое загрязнение), бессонница и социальный Jet lag (разница в ритме сон—бодрствование в течение недели) — это как раз те причины, которые приводят к нехватке мелатонина.
Чтобы как-то исправить дело, появился искусственный мелатонин — химический аналог естественного мелатонина, синтезируемый из аминокислот растительного происхождения. Почему искусственный мелатонин — растительный? Все просто: не надо издеваться над хомячками, морскими свинками или коровами, добывая из их эпифиза нужный гормон. Не надо тратить финансы на тщательную очистку биогенного препарата (от аллергенов, вирусов и белков-пирогенов). А известные теперь всем прионы? От них вообще избавиться невозможно. Поэтому полурастительный мелатонин гораздо более безопасный и дешевый.
Экзогенный мелатонин достаточно подробно исследован в качестве фармакологического агента. Это малотоксичное соединение с LD50 для лабораторных животных выше 800 мг/кг. У людей введение мелатонина в течение одного месяца до 6 г ежедневно не вызывало побочных эффектов. Прием физиологических доз препарата вызывает мягкий снотворный эффект, не изменяя структуры сна. Парентерально введенный гормон легко проникает через ГЭБ, быстро накапливается в ликворе и мозговой ткани. Максимальный уровень мелатонина обнаружен у крыс спустя один час в нужных отделах мозга. Появились препараты мелатонина впервые в США в 1993 году. И на сегодняшний день в разных странах выступают то как лекарственные препараты, то как биологическая пищевая добавка.
Разные лекарственные формы мелатонина продаются по всему миру, включая формы немедленного и замедленного высвобождения. Дозировки мелатонина тоже различны — от 0,3 мг до 5 мг. Самая распространенная дозировка — 3 мг. Но в настоящее время она считается достаточно большой, поскольку в несколько раз превышает физиологические нормы. Поэтому обычному человеку подходит 1/4 или 1/2 такой таблетки.
Самая часто употребляемая лекарственная форма мелатонина — это таблетки. Но в настоящее время кроме обычного мелатонина в таблетках с разной дозировкой выпускаются комбинированные препараты. Мелатонин может комбинироваться с витамином В6 (пиридоксин). Как известно, это единственный витамин, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер, и он способствует переводу глютаминовой кислоты в ГАМК (а это тормозной медиатор в ЦНС). Также существуют комбинации с цинком и селеном. Производится масса спортивного питания с мелатонином. Кроме таблитированного существует мелатонин в капсулах, в микстурах, в виде назального спрея. Появились косметические средства по уходу за кожей с мелатонином (лосьоны, кремы, гели), которые оказывают антиоксидантное, увлажняющее и регенерирующее действие. При применении отмечается сокращение неглубоких морщин, восстановление эластичности и тонуса кожи. Регулярное применение, как показали исследования, предотвращает преждевременное старение эпидермиса. Отмечено также фотопротективное действие мелатонина при наружном применении (поглощает 27,17% лучей УФ-В и 12,29% лучей УФ-А). Возможно его использование и в комплексных косметологических программах, таких как контурная пластика, мезотерапия, инъекции ботулотоксина — для пролонгирования действия основной процедуры; в пред- и постпилинговом уходе. В эстетической хирургии и перманентном макияже мелатонин способствует быстрому восстановлению, препятствует развитию вторичной инфекции, повышает местный иммунитет.
На фармацевтическом рынке появился препарат мелатонина пролонгированного действия с продолжительностью восемь часов. Такое лекарство показано только людям старше 55 лет, и это понятно: поскольку все гормоны работают по принципу обратной отрицательной связи, то такое длительное нахождение экзогенного мелатонина в организме показано только тогда, когда имеет место возрастное снижение уровня этого гормона.
В настоящее время активно стали разрабатываться лекарственные препараты, влияющие на мелатониновые рецепторы, являющиеся аналогами мелатонина, но отличающиеся от него по химической структуре и чувствительностью к MT1 и MT2-рецепторам. Например, созданный и уже вошедший в практику препарат агомелатин является антидепрессантом. Агомелатин является уникальным препаратом, поскольку действует как селективный агонист MT1 и MT2-рецепторов и антагонист серотониновых (5-HT2B и 5-HT2C) рецепторов. В России данный препарат зарегистрирован. Еще два препарата — рамелтеон и тазимелтеон — позиционируются как новые препараты для лечения бессонницы и являются селективными агонистами мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2). Тазимелтеон одобрен в США Food и Drug Administration для применения у полностью слепых пациентов с синдромом нарушения суточного цикла сна.
Подлинные секреты красоты
Как же определить, существует ли недостаток мелатонина в организме и необходим ли его дополнительный прием? Самый надежный способ — это измерить его содержание. Разработанные в настоящее время весьма чувствительные (от 0,5 пг/мл) методы определения этого гормона не только в плазме крови, но и в моче и слюне, делают его использование вполне возможным и обоснованным. Дозы, время и курс приема решаются в каждом случае индивидуально с обязательным учетом формы кривой мелатонина. Существуют уже специально разработанные схемы применения этого препарата в зависимости от вида заболевания, пола и возраста.
Если сон становится более поверхностным и беспокойным, если неправильный образ жизни нарушает цикл сон—бодрствование, если возникают проблемы со сном, вероятная причина — низкий уровень секреции мелатонина. В этом случае возможны два пути решения проблемы: сон в абсолютной темноте для полноценной выработки собственного мелатонина или прием экзогенного мелатонина при возрастном снижении выработки этого гормона. Соблюдение режима дня, достаточная световая экспозиция в дневные часы, время отхода ко сну до полуночи, продолжительный сон (семь-восемь часов) в полной темноте (плотные шторы на окнах; выключенные телевизор, компьютер, ночник; использование повязки на глаза для сна), потребление продуктов, богатых триптофаном (бананы, индейка, курица, сыр, орехи, семечки),— вот достаточно простые правила, которые позволяют сохранить секрецию мелатонина на должном физиологическом уровне.
По возможности желательно отказаться от ночного приема лекарств, снижающих уровень мелатонина (нестероидные противовоспалительные средства, b-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы симпатической нервной системы, транквилизаторы), также снижают уровень мелатонина кофеин, никотин и алкоголь. Принимать в весенне-летний период витаминно-минеральные комплексы с витаминами В3 и В6, кальцием и магнием, которые повышают выработку мелатонина.
Тем же, кому все перечисленные меры не помогли, врачи рекомендуют препараты мелатонина, особенно в сезон белых ночей, при сменной работе или изменении часовых поясов. Несомненно, необходимы дальнейшие расширенные клинические испытания применения мелатонина или других препаратов, стимулирующих мелатониновые рецепторы или выработку эндогенного мелатонина, для расширения показаний, выработки оптимальных схем лечения в зависимости от причины, вызвавшей недостаток этого гормона.
Ирина Виноградова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии, организации и экономики фармации, Петрозаводский государственный университет, медицинский институт
ЖЕЛЕЗА НУЖНО СТОЛЬКО, СКОЛЬКО НУЖНО
Молекула гемоглобина состоит из четырех субъединиц (на рисунке окрашены в разные цвета). Каждая из субъединиц имеет железосодержащую группу — гем (выделена красным цветом).
Состав воздуха в дыхательных путях (в объемных процентах).
Количество железа в основных пищевых железосодержащих продуктах
Кругооборот кислорода и углекислоты в большом и малом кругах кровообращения .
Обмен железа в организме.
‹
›
Как говорил Мефистофель, «кровь — это сок особого рода». Из всех жидкостей организма именно кровь обеспечивает человека кислородом (О2), жизненно необходимым для выработки энергии всех видов, и удаляет основной ядовитый продукт обмена веществ — углекислый газ (СО2). Транспортировка этих газов происходит при непосредственном участии атомов железа.
В теле здорового человека постоянно присутствует 4-5 граммов железа. Примерно 70% этого количества требуется для насыщения гемоглобина, запакованного в эритроцитах, 5-10% железа приходится на миоглобин, который участвует в передаче кислорода и углекислого газа в мышцах, 20-25% находятся в резерве, преимущественно в печени. Около 0,1% всего железа связано с белком трансферрином в плазме крови.
Наше тело сплошь пронизано мельчайшими сосудами — капиллярами. Многие из них так тонки, что эритроцитам приходится превращаться из шарика в тонкую палочку, чтобы протиснуться внутрь. Несмотря на длинный и трудный путь, некоторые из эритроцитов тратят на пробег по большому кругу кровообращения, от левого желудочка до правого предсердия, менее 30 секунд и за это время должны успеть отдать кислород тканям. По капиллярам легких эритроциты проходят всего за 10 секунд, успевая отдать захваченный ими в тканях тела СО2 и заместить его новой порцией О2.
Такой оборотистости эритроцит не мог бы обрести, если бы не гемоглобин. Образующий его основу белок глобин имеет вид шарика, состоящего из четырех субъединиц — полипептидных цепочек, свернутых в виде карманов. В каждый из карманов «вложен» железосодержащий комплекс — гем. Стоит одной молекуле О2 проникнуть в карман и соединиться с железом, как остальные цепочки глобина начинают последовательно выворачиваться таким образом, что второй, третий и четвертый атомы железа «высовываются» наружу. Тут железо мгновенно связывается с кислородом, которого в легких почти столько же, сколько и в окружающем воздухе, то есть относительно много. Благодаря перестройке молекулы глобина возникает так называемый кооперативный эффект: связывание первой субъединицы глобина с кислородом повышает сродство к нему другой субъединицы, связывание второй — повышает сродство третьей и так далее. С каждым шагом присоединение О2 к железу гемоглобина облегчается. Четвертый атом железа приобретает, таким образом, в 500 раз большее сродство к кислороду, чем первый. Этот механизм был установлен британским биохимиком лауреатом Нобелевской премии Максом Перуцем в 60-х годах прошлого века.
Итак, гемоглобин насыщается кислородом, не вступая с ним в прочную химическую связь, и на 100% превращается в оксигемоглобин ярко-алого цвета, что типично для артериальной крови. В капиллярах, где концентрация О2 ниже, чем в артериях, устойчивость оксигемоглобина снижается. Датский физиолог Христиан Бор, отец знаменитого Нильса Бора, установил, что не только более высокая концентрация углекислого газа вытесняет кислород из гемоглобина, но и связывание каждой молекулы СО2 с атомом железа снижает сродство соседних атомов к О2, то есть идет борьба двух кооперативных систем. В результате гемоглобин очень быстро отдает тканям весь кислород и насыщается углекислым газом, меняя цвет на более темный — цвет венозной крови.
*
Гемоглобин синтезируется там же, где рождаются молодые эритроциты, — в костном мозге. В одном эритроците насчитывается 400 млн молекул гемоглобина, и ежесекундно костный мозг рождает 2,5 млн эритроцитов! Тем не менее 70% общего железа организма, то есть примерно 3 грамма, хватает, чтобы насытить кровь гемоглобином из расчета 160 г/л.
Жизнь эритроцита невелика — всего 125 дней. На «кладбище» эритроцитов, в селезенке, гемоглобин распадается, и его нужно строить заново. А железо? Если бы оно безвозвратно терялось, то организм должен был бы только для строительства новых эритроцитов каждые 125 дней возобновлять все запасы железа в крови. Каждый день требовалось бы около 25 мг, а с учетом того, что железо всасывается не полностью, — еще больше. По счастью, железо из разрушенных эритроцитов в значительной мере возвращается к месту синтеза, а потому суточная потребность здорового человека в железе не превышает 15 мг. Это количество целиком покрывается за счет пищи. «Поджелезивать» пищу, подобно тому, как мы ее подсаливаем, здоровому человеку не требуется. Несмотря на столь благоприятные условия, иногда железа все-таки не хватает. Развивается железонедостаточное малокровие, по-врачебному — железодефицитная анемия, которая составляет 80% всех анемий.
Изучением этого заболевания занялись давно. С VI до XVI века, то есть почти все Средневековье, анемия считалась особенно свойственной молодым девушкам и называлась «бледная немочь». С развитием медицинской химии была установлена и ее причина — недостаток железа в крови, и болезнь получила название «хлороз», от греческого слова, означающего бледно-зеленый цвет. Оба названия хорошо подчеркивают внешне заметный симптом болезни.
В настоящее время заболевание называется железодефицитной или гипохромной анемией. Не самая главная, но самая простая причина этого заболевания — недостаток железа в пище. Такое бывает, например, при вегетарианском питании (намеренном или вынужденном), поскольку из общего количества железа, содержащегося в мясе, усваивается 20%, в рыбе — 10%, а в растительных продуктах — не более 2-6%. В молоке и твороге железа практически нет.
Почему-то все на первое место по содержанию железа ставят яблоки. Видимо, потому, что мякоть разрезанного яблока на воздухе, окисляясь, буреет, приобретая цвет ржавчины. Достоинства яблок не следует умалять, но на первое место они претендовать не могут, тем более что содержание в них железа зависит от сорта. Более значимые источники железа — говяжья печень и говядина, бобовые, гречка, ржаной хлеб.
Для успешного усвоения железа требуются аскорбиновая кислота и витамины группы В — В3, В6, В12, Вс (фолиевая кислота). Недостаток белка в рационе, а также избыток жира и молока снижают усвояемость железа.
Из внутренних (эндогенных) причин железодефицитной анемии следует назвать такое вполне обычное состояние, как усиленный рост. У доношенных младенцев она возникает в возрасте двух-трех месяцев, а у недоношенных еще раньше. Детская анемия в возрасте четырех-шести месяцев связана с быстрым ростом при одновременном истощении запасов железа в печени и костном мозге. У детей в первый год жизни она усугубляется дефицитом железа в молоке матери и затянувшимся молочным кормлением. Повышенная потребность в железе появляется у молодых девушек в связи с усиленным ростом, начинающимися физиологическими потерями крови, угнетающим действием эстрогенов на потребление железа, да еще если они ограничивают себя в питании, чтобы похудеть. У женщин зрелого возраста анемия может проявиться в период беременности и кормления ребенка грудью.
Другая распространенная причина железодефицитной анемии — болезни. Хронические воспаления кишечника, особенно 12-перстной кишки, препятствуют эффективному всасыванию железа. Плохо усваивается оно и при низкой кислотности желудочного сока. Медленную, но верную потерю железа вызывают кровоточащие язвы желудка и кишечника, а также обильные менструации (чаще всего связанные с заболеваниями матки).
Нехватка железа приводит к снижению уровня гемоглобина в крови. А что окрашивает щеки ярким румянцем? Что дает силу сердцу и мышцам? Что обеспечивает напряженную работу мысли? Алая артериальная, насыщенная кислородом кровь. Железодефицитная анемия — болезнь довольно распространенная. Ею страдают, учитывая бессимптомные формы, более 30% населения, преимущественно женщины зрелого возраста. Когда возникает недостаток железа, человек его поначалу не ощущает. Симптоматика заболевания не слишком типична. При анемии больные бледны, вялы, ко всему безразличны. Отмечаются извращение вкуса и обоняния, нарушение роста ногтей.
Хроническая недостаточность снабжения кислородом внутренних органов вызывает нарушения функции печени, сердечной мышцы, атрофию слизистой оболочки кишечника, изменения электроэнцефалограммы. Атрофия слизистой пищевода может приводить к нарушению глотания сухой пищи. Эти симптомы нередко возникают раньше проявления явной анемии, в так называемый латентный период.
Вы, может быть, замечали, что некоторые люди с удовольствием едят мел или известь? Вообще-то, это не совсем нормально. Но не надо думать, что тяга к мелу обязательно вызвана недостатком кальция, хотя чаще всего так и бывает. Подобное пристрастие обнаруживается и у тех, кто страдает от недостатка железа. У этих же людей бывает любовь к запаху керосина или выхлопных газов автомобилей.
*
Рассмотрим конкретный пример лечения препаратами железа после кровопотери. Допустим, в результате ранения человек потерял литр крови, а с ней почти грамм железа. Какое-то количество его пополнилось из запасов, которые хранятся в печени. Однако все равно остался дефицит — примерно 0,5 г. Новые порции эритроцитов выйдут из костного мозга в кровь недогруженными. Поскольку железо содержится не только в гемоглобине, но и в других белках, в частности в некоторых ферментах, то фактически для восполнения недостачи и создания запасов требуется ориентировочно в два раза больше железа, для ровного счета — 1 г. А грамм железа — это примерно один гвоздь! Да, но как его «вогнать» в костный мозг?
Глотать железные опилки бесполезно, они проскакивают по кишечнику транзитом и не всасываются. Можно получить очень тонкий порошок железа, восстанавливая его окись в токе водорода. Но такого порошка всасывается лишь 0,8% от введенного количества, то есть для того, чтобы в кровь поступил необходимый грамм, нужно съесть 125 г порошкообразного железа! Расстройство желудка обеспечено. А будет расстройство, и 1 г не всосется.
Поэтому железо используют в виде солей или комплексов, которые лучше всасываются. Сейчас применяют лактат, сульфат, фумарат, хлорид железа, а также комплексы солей железа с аскорбиновой кислотой, фолиевой кислотой и другими витаминами. В последние годы появились данные, свидетельствующие о том, что при лечении гипохромной анемии препаратами железа необходимо назначение витамина Е (альфа-токоферола) для повышения эффективности терапии и для снижения прооксидантного действия, свойственного ионам железа. Поступление в организм железа можно растянуть во времени, принимая препараты с замедленным действием.
Если нужно повысить содержание железа в организме в экстренном порядке или если по какой-либо причине невозможно принимать его через рот, используют препараты для внутривенного введения, но это уже забота врачей. Критерием эффективности лечения считается повышение гемоглобина на 0,15-0,3 г/л в сутки. В первые дни эффект выше, но постепенно снижается. Поскольку суточное увеличение можно и не заметить, а лечение требуется долгое, то анализы повторяют не чаще одного раза в две недели. Увеличение содержания гемоглобина за этот срок на 2% считается удовлетворительным. К сожалению, встречаются такие формы болезни, при которых железо, введенное в желудок и попавшее далее в кровь, не усваивается. Таким больным при необходимости переливают эритроцитарную массу.
Лечить хлороз препаратами железа начали очень давно, в XVII веке, но причину действия лекарства не понимали. Даже в учебнике по фармакологии издания 1917 года отмечается: «Чем объясняется действие железа при хлорозе, это с точностью пока не выяснено. Казалось бы, что вообще нет надобности в особой доставке железа, ибо, насколько известно, ежедневная пища содержит обыкновенно железо в избытке». Как видите, с тех пор медицина сделала колоссальные успехи.
*
Мы разобрались, и то частично, с тем заболеванием, при котором железа в организме мало. Но его может быть и слишком много!
Обычно в организме имеется относительно постоянный запас железа в виде растворимого в воде ферритина и нерастворимого гемосидерина. Первый служит временным хранилищем запасов железа, второй — формой отложения избытка в тканях. Постоянный уровень железа поддерживается за счет регуляции всасывания, но не выделения. Поступающее с пищей железо вначале откладывается в слизистой оболочке кишечника. По мере надобности оно переносится транспортным белком трансферрином в костный мозг и печень. Если депо железа заполнено и в крови его хватает, то железо остается в клетках кишечника, которые каждые три-четыре дня замещаются новыми, и избыток железа удаляется вместе со слущенным эпителием. В сутки из организма выводится 1-2 мг железа (если нет потерь крови).
Существует наследственное заболевание — гемохроматоз (пигментный цирроз, бронзовый диабет), причина которого заключается в утрате кишечником способности регулировать поступление железа по мере необходимости. В результате все доступное из пищи железо поступает в кровь. Проявляется болезнь не только в окраске кожи, но и в массовом отложении железа в органах, особенно в печени. Известный генетик И. В. Давыдовский назвал эту болезнь «дегенеративным ржавением». Болеют гемохроматозом преимущественно мужчины. Первыми симптомами служат боли в правом подреберье, повышение гемоглобина до 130-170 г/л, снижение количества эритроцитов. В организме некоторых больных успевает накопиться 100-кратное количество железа.
Гемохроматоз — болезнь тяжелая, но не безнадежная. Сейчас имеются препараты, которые захватывают железо и переводят его в растворимое состояние, тем самым способствуя выведению с мочой.
Другая болезнь, связанная с избытком железа в крови, — гемосидероз. Она довольно редка и возникает при массовом разрушении эритроцитов. Причиной гемосидероза могут стать частые переливания крови, отравление (в частности, грибами), укусы змей, некоторые инфекционные заболевания, например малярия.
Кроме того, повышенное содержание железа в организме способно привести к активизации болезнетворных микробов и ослаблению иммунитета. Словом, недостаток железа — плохо, избыток — тоже плохо. В человеческом организме всего должно быть в меру.
Иллюстрация: «Состав воздуха в дыхательных путях (в объемных процентах)». Состав воздуха в дыхательных путях (в объемных процентах). Примечание. Выдыхаемый воздух отличается от альвеолярного потому, что смешивается с остаточным воздухом, остающимся в трахее и бронхах.
Иллюстрация: «Кругооборот кислорода и углекислоты в большом и малом кругах кровообращения».
Кругооборот кислорода и углекислоты в большом и малом кругах кровообращения. В малом круге кровообращения углекислый газ вытесняется из гемоглобина и заменяется кислородом. При этом кровь приобретает алый цвет. Через большой круг кровообращения артериальная кровь, в которой каждая молекула гемоглобина несет четыре молекулы кислорода, поступает в капилляры тканей. В тканях содержится много углекислого газа и умеренное количество кислорода. Поэтому в результате замены в гемоглобине четырех молекул О2 на четыре молекулы СО2 кровь приобретает темный цвет с вишневым оттенком (венозная кровь).
Иллюстрация: «Обмен железа в организме».
Обмен железа в организме. Сбалансированный рацион содержит достаточно железа, чтобы обеспечить суточную потребность, составляющую в среднем 10-20 мг. В кишечнике обычно всасывается 1-2 мг. Всасывание железа возрастает, если требуется восполнить возникший дефицит, например при физиологических потерях крови у женщин.
Тотема №20 амп
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ТОТЕМА
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
ТОТЕМА
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
НЕТ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
РАСТВОР ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ, 10 МЛ
СОСТАВ
10 МЛ ПРЕПАРАТА СОДЕРЖАТ
АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА: ЖЕЛЕЗО (В ВИДЕ ЖЕЛЕЗА ГЛЮКОНАТА) 50,00 МГ
МАРГАНЕЦ (В ВИДЕ МАРГАНЦА ГЛЮКОНАТА) 1,33 МГ
МЕДЬ (В ВИДЕ МЕДИ ГЛЮКОНАТА) 0,70 МГ,
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: ГЛИЦЕРОЛ, ГЛЮКОЗА ЖИДКАЯ, САХАРОЗА, КИСЛОТА ЛИМОННАЯ БЕЗВОДНАЯ, НАТРИЯ ЦИТРАТ, НАТРИЯ БЕНЗОАТ, ПОЛИСОРБАТ 80, КРАСИТЕЛЬ КАРАМЕЛЬНЫЙ (Е150С) (ГЛЮКОЗА, АММОНИЯ ГИДРОКСИД), АРОМАТИЗАТОР «ТУТТИ-ФРУТТИ» (ИЗОАМИЛАЦЕТАТ, ИЗОАМИЛБУТИРАТ, БЕНЗАЛЬДЕГИД, ЭТИЛМЕТИЛФЕНИЛГЛИЦИДАТ, ГАММА-УНДЕКАЛАКТОН, ЭТИЛВАНИЛИН), ВОДА ОЧИЩЕННАЯ.
ОПИСАНИЕ
ПРОЗРАЧНАЯ, ТЕМНО-КОРИЧНЕВАЯ ЖИДКОСТЬ С ХАРАКТЕРНЫМ ЗАПАХОМ.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА. ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ. ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА В КОМБИНАЦИИ С ПРОЧИМИ ПРЕПАРАТАМИ.
КОД АТХ B03AЕ10
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ВСАСЫВАНИЕ ЖЕЛЕЗА В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ СОСТАВЛЯЕТ 10-20 % ОТ ПРИНЯТОЙ ВНУТРЬ ДОЗЫ. СТЕПЕНЬ АБСОРБЦИИ ВОЗРАСТАЕТ ПРИ СНИЖЕНИИ ЗАПАСОВ ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМЕ. АБСОРБЦИЯ ЖЕЛЕЗА ПРОИСХОДИТ, ПРЕЖДЕ ВСЕГО, В ОБЛАСТИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ТОЩЕЙ КИШКИ. ЖЕЛЕЗО ЗАДЕРЖИВАЕТСЯ В КЛЕТКАХ СЛИЗИСТОЙ РЕСНИТЧАТОГО ЭПИТЕЛИЯ КИШЕЧНИКА БЛАГОДАРЯ НАЛИЧИЮ АКТИВНЫХ ФЕРМЕНТОВ. ЧАСТЬ ЖЕЛЕЗА СРАЗУ ПОСТУПАЕТ В КРОВОТОК, ДРУГАЯ ЧАСТЬ ОТКЛАДЫВАЕТСЯ, В ЧАСТНОСТИ, В ФОРМЕ ФЕРРИТИНА В КЛЕТКАХ СЛИЗИСТОЙ, ЗАТЕМ ПО МЕРЕ НЕОБХОДИМОСТИ, ПОСТУПАЕТ В ПЛАЗМУ.
ФАРМАКОДИНАМИКА
ЖЕЛЕЗО НЕОБХОДИМО ДЛЯ СИНТЕЗА ГЕМА, МИОГЛОБИНА И ДРУГИХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНОВ ОРГАНИЗМА. МЕДЬ И МАРГАНЕЦ ВХОДЯТ В СОСТАВ ФЕРМЕНТОВ, УЛУЧШАЮЩИХ УСВОЕНИЕ ЖЕЛЕЗА, А ТАКЖЕ УЧАСТВУЮЩИХ В ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ В ОРГАНИЗМЕ.
ПРИ КУРСОВОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТА ПРОИСХОДИТ ПОСТЕПЕННАЯ РЕГРЕССИЯ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ СИМПТОМОВ АНЕМИИ, ВЫЗВАННЫХ ДЕФИЦИТОМ ЭТИХ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
— ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
— ПРОФИЛАКТИКА ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН, НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, БЛИЗНЕЦОВ; МЛАДЕНЦЕВ РОДИВШИХСЯ ОТ МАТЕРЕЙ СТРАДАЮЩИХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ, КОГДА НЕТ ВОЗМОЖНОСТИ ОБЕСПЕЧИТЬ ПОСТУПЛЕНИЕ В ОРГАНИЗМ НЕОБХОДИМОГО КОЛИЧЕСТВА ЖЕЛЕЗА С ПИЩЕЙ
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ.
НАДЛОМИТЬ АМПУЛУ С ДВУХ КОНЦОВ, СОДЕРЖИМОЕ АМПУЛЫ ВЫЛИТЬ В СТАКАН, РАСТВОРИТЬ В ДОСТАТОЧНОМ КОЛИЧЕСТВЕ ПРОСТОЙ ИЛИ ПОДСЛАЩЕННОЙ ВОДЕ, ЛИБО В ЛЮБОМ ДРУГОМ БЕЗАЛКОГОЛЬНОМ НАПИТКЕ. НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ РАСТВОРЯТЬ ПРЕПАРАТ В ЧАЕ, КОФЕ, МОЛОКЕ. СОДЕРЖИМОЕ АМПУЛЫ ДОЛЖНО БЫТЬ УПОТРЕБЛЕНО В ТЕЧЕНИЕ 24 Ч ПОСЛЕ ЕЁ ВСКРЫТИЯ.
ЛЕЧЕНИЕ
ОДНА АМПУЛА СОДЕРЖИТ 10 МЛ ПРЕПАРАТА ТОТЕМА, ЧТО СООТВЕТСТВУЕТ 50 МГ ЭЛЕМЕНТАРНОГО ЖЕЛЕЗА.
ВЗРОСЛЫМ: 100-200 МГ ЖЕЛЕЗА, Т.Е. 2-4 АМПУЛЫ В СУТКИ.
ДЕТЯМ СТАРШЕ 1-ГО МЕСЯЦА ИЗ РАСЧЕТА 5-10 МГ/КГ МАССЫ ТЕЛА В СУТКИ. ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
ЖЕНЩИНАМ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ: 50 МГ ЖЕЛЕЗА Т.Е. 1 АМПУЛА В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ II-III ТРИМЕСТРОВ БЕРЕМЕННОСТИ.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА: ПЕРИОД ДОЛЖЕН БЫТЬ ДОСТАТОЧНО ДЛИТЕЛЬНЫМ, ЧТОБЫ УСТРАНИТЬ АНЕМИЮ И ВОССТАНОВИТЬ ЗАПАСЫ ЖЕЛЕЗА, КОТОРЫЕ У ВЗРОСЛЫХ СОСТАВЛЯЮТ 600 МГ ДЛЯ ЖЕНЩИН И 1 200 МГ ДЛЯ МУЖЧИН.
ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ: 3-6 МЕСЯЦЕВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСТОЩЕНИЯ РЕЗЕРВОВ, ОДНАКО ПЕРИОД МОЖЕТ БЫТЬ ПРОДЛЕН, ЕСЛИ НЕ УСТРАНЕНА ПРИЧИНА ВОЗНИКНОВЕНИЯ АНЕМИИ.
МОНИТОРИНГ ЭФФЕКТИВНОСТИ СЛЕДУЕТ ПРОВОДИТЬ, КАК МИНИМУМ, СПУСТЯ 3 МЕСЯЦА ПОСЛЕ НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ. МОНИТОРИНГ ВКЛЮЧАЕТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ УСТРАНЕНИЯ АНЕМИИ (ГЕМОГЛОБИН, СРЕДНИЙ КОРПУСКУЛЯРНЫЙ ОБЪЕМ) И УРОВЕНЬ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЗАПАСОВ ЖЕЛЕЗА, А ТАКЖЕ ПОКАЗАТЕЛИ НАСЫЩЕНИЯ СЫВОРОТОЧНЫМ ЖЕЛЕЗОМ И ТРАНСФЕРРИНОМ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
— ТОШНОТА, РВОТА, ИЗЖОГА, ЗАПОР, ДИАРЕЯ
— ОКРАШИВАНИЕ КАЛА В ЧЕРНЫЙ ЦВЕТ (НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ОРГАНИЗМА И НЕ ТРЕБУЕТ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТА)
— ПОТЕМНЕНИЕ ЭМАЛИ (КОРИЧНЕВЫЕ ИЛИ ЧЕРНЫЕ ПЯТНА, ИСЧЕЗАЮЩИЕ ПО ОКОНЧАНИИ ЛЕЧЕНИЯ)
— ВОЗМОЖНО РАЗВИТИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ, АНАФИЛАКТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-АНЕМИИ, НЕ СВЯЗАННЫЕ С ДЕФИЦИТОМ ЖЕЛЕЗА
-ГЕМОХРОМАТОЗ, ГЕМОСИДЕРОЗ, ТАЛАССЕМИЯ, ЖЕЛЕЗОРЕФРАКТЕРНАЯ АНЕМИЯ, АНЕМИЯ, ВЫЗВАННАЯ УГНЕТЕНИЕМ КРАСНОГО РОСТКА КРОВЕТВОРЕНИЯ
-ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К КОМПОНЕНТАМ ПРЕПАРАТА
-ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
— ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 1 МЕСЯЦА
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ТОТЕМА ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ВСАСЫВАНИЯ БИСФОСФОНАТОВ, ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, ТЕТРАЦИКЛИНОВ ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ. СОЛИ, ОКИСИ И ГИДРООКИСИ МАГНИЯ, АЛЮМИНИЯ И КАЛЬЦИЯ УМЕНЬШАЮТ ВСАСЫВАНИЕ СОЛЕЙ ЖЕЛЕЗА. СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ТОТЕМА НЕ РАНЕЕ, ЧЕМ ЧЕРЕЗ 2 ЧАСА ПОСЛЕ ПРИЕМА УКАЗАННЫХ ПРЕПАРАТОВ.
НЕЛЬЗЯ СОЧЕТАТЬ ПРЕПАРАТ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА, В ТОМ ЧИСЛЕ, ВВОДИМЫМИ ПАРЕНТЕРАЛЬНО.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
ГИПОСИДЕРЕМИЯ, СВЯЗАННАЯ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СИНДРОМАМИ, НЕ РЕАГИРУЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА. ПО МЕРЕ ВОЗМОЖНОСТИ, ЛЕЧЕНИЕ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА ДОЛЖНО БЫТЬ НАПРАВЛЕНО НА ЛЕЧЕНИЕ ПРИЧИНЫ.
ПРИНИМАТЬ ПРЕПАРАТ ЛУЧШЕ ДО ПРИЕМА ПИЩИ, ОДНАКО ВРЕМЯ ПРИЕМА И ДОЗИРОВКА МОГУТ БЫТЬ ОТКОРРЕКТИРОВАНЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ПЕРЕНОСИМОСТИ ПРЕПАРАТА.
УПОТРЕБЛЕНИЕ БОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА ЧАЯ ПОДАВЛЯЕТ ВСАСЫВАНИЕ ЖЕЛЕЗА.
ВО ИЗБЕЖАНИЕ ПОТЕМНЕНИЯ ЭМАЛИ ЗУБОВ НЕ СЛЕДУЕТ ЗАДЕРЖИВАТЬ НАДОЛГО РАСТВОР ПРЕПАРАТА В ПОЛОСТИ РТА. ОКРАШИВАНИЕ ЗУБОВ В ТЕМНЫЙ ЦВЕТ МОЖНО ПРЕДУПРЕДИТЬ ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ ПРЕПАРАТА С ПОМОЩЬЮ СОЛОМИНКИ.
ЛИЦАМ, СТРАДАЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, НЕОБХОДИМО УЧИТЫВАТЬ, ЧТО В 10 МЛ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖИТСЯ 80 МГ ГЛЮКОЗЫ И 3 Г САХАРОЗЫ.
ПРИМЕНЕНИЕ ТОТЕМА НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ ФРУКТОЗЫ, НАРУШЕНИЕМ ВСАСЫВАНИЯ ГЛЮКОЗЫ И ГАЛАКТОЗЫ ИЛИ СТРАДАЮЩИХ ОТ НЕДОСТАТКА САХАРАЗЫ/ИЗОМАЛЬТАЗЫ.
ТОТЕМА СОДЕРЖИТ ЭТАНОЛ (МЕНЕЕ 100 МГ НА АМПУЛУ).
ОКРАШИВАНИЕ КАЛА В ЧЕРНЫЙ ЦВЕТ СЧИТАЕТСЯ НОРМАЛЬНЫМ.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
ИМЕЮЩИЕСЯ ДАННЫЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ОСОБОГО ЧИСЛА БЕРЕМЕННОСТЕЙ НЕ ПОКАЗЫВАЮТ НИКАКОГО НЕЖЕЛАТЕЛЬНОГО ЭФФЕКТА НА БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН ИЛИ НА ПЛОД ИЛИ НА НОВОРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА.
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
НЕ ВЛИЯЕТ
ПЕРЕДОЗИРОВКА
СИМПТОМЫ: ПРИЗНАКИ РАЗДРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И НЕКРОЗ, КОТОРЫЕ СОПРОВОЖДАЮТСЯ, ТОШНОТОЙ, РВОТОЙ, ШОКОВЫМ СОСТОЯНИЕМ.
ЛЕЧЕНИЕ: ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА С ПОМОЩЬЮ 1% РАСТВОРА НАТРИЯ БИКАРБОНАТА. ПРИ ПОВЫШЕНИИ КОНЦЕНТРАЦИИ ЖЕЛЕЗА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЕЕ 5 МКГ/МЛ ВВОДЯТ ДЕФЕРОКСАМИН. ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ ШОКОВОГО СОСТОЯНИЯ ПРОВОДЯТ ПРОТИВОШОКОВУЮ ТЕРАПИЮ.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
ПО 10 МЛ ПРЕПАРАТА ПОМЕЩАЮТ В АМПУЛЫ ИЗ ЖЕЛТОГО СТЕКЛА ТИПА II, ЗАОСТРЕННЫЕ С ДВУХ СТОРОН, КОТОРЫЕ ЛЕГКО РАЗЛАМЫВАЮТСЯ. ПО 10 АМПУЛ УПАКОВЫВАЮТ В КАРТОННЫЕ ДЕРЖАТЕЛИ. ПО 2 ДЕРЖАТЕЛЯ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В КАРТОННУЮ КОРОБКУ.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
ХРАНИТЬ ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ 25° С.
ХРАНИТЬ В МЕСТЕ НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ!
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 ГОДА
НЕ СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
БЕЗ РЕЦЕПТА
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ИННОТЕРА ШУЗИ, РЮ РЕНЕ ШАНТЕРО , ШУЗИ-СЮР-СИС, 41150 ВАЛУАР-СЮР-СИС, ФРАНЦИЯ
ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ЛАБОРАТОРИЯ ИННОТЕК ИНТЕРНАСИОНАЛЬ, ФРАНЦИЯ
АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, ПРИНИМАЮЩЕЙ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ПРЕТЕНЗИИ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПО КАЧЕСТВУ ПРОДУКЦИИ
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО «ЛАБОРАТОРИИ ИННОТЕК ИНТЕРНАСИОНАЛЬ С.А.С. В РК»
050059, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, Г. АЛМАТЫ, ПР. АЛЬ-ФАРАБИ, 17, БИЗНЕС-ЦЕНТР «НУРЛЫ ТАУ», БЛОК 4 Б, ОФИС 606, ТЕЛ./ФАКС: +7-727-311-09-71, +7-727-311-09-72, ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА: [email protected]
Железо-фолиевая кислота Устные: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
Следуйте всем указаниям на упаковке продукта или принимайте по указанию врача. Не принимайте больше рекомендованной дозировки. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Железо лучше всего всасывается натощак (обычно за 1 час до или через 2 часа после еды). При расстройстве желудка можно принимать это лекарство во время еды. См. Инструкции ниже для жидких капель для младенцев / детей.Избегайте приема антацидов, молочных продуктов, чая или кофе в течение 2 часов до или после приема этого лекарства, поскольку они снизят его эффективность.
Принимайте таблетки или капсулы, запивая полным стаканом воды (8 унций или 240 миллилитров), если иное не назначено вашим доктором. Не ложитесь по крайней мере 10 минут после приема таблетки или капсулы.
Глотать капсулы с расширенным высвобождением целиком. Не раздавливайте и не разжевывайте капсулы или таблетки с расширенным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов.Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не скажут вам это сделать. Проглотите целую или разделенную таблетку, не измельчая и не разжевывая.
Если вы принимаете жевательные таблетки, тщательно разжуйте лекарство, затем проглотите.
Если вы принимаете жидкую суспензию этого лекарства, встряхивайте флакон перед каждой дозой.
Если вы принимаете жидкую форму для взрослых, осторожно измерьте дозу с помощью специального мерного прибора / ложки.Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете получить неправильную дозу. Смешайте дозу в стакане воды или сока и выпейте смесь через соломинку, чтобы не испачкать зубы.
Если вы даете жидкие капли младенцу или ребенку, используйте прилагаемую капельницу для тщательного измерения дозы. Дозу можно вводить непосредственно в рот (ближе к задней части языка) или смешивать с смесью (не молоком), фруктовым соком, хлопьями или другой пищей, как указано для улучшения восприятия вашим ребенком.Лучше всего давать это лекарство сразу после еды. Следуйте инструкциям на упаковке продукта той марки, которую вы используете.
Принимайте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.
Железные таблетки, капсулы, таблетки пролонгированного действия
Что это за лекарство?
IRON (AHY ern) заменяет железо, необходимое для здоровых красных кровяных телец. Железо используется для лечения железодефицитной анемии.Анемия может вызвать такие проблемы, как усталость, одышка или замедление роста у детей. Принимайте железо только по назначению врача. Не балуйте себя железом, если чувствуете усталость. Большинство здоровых людей получают достаточно железа в своем рационе, особенно если они едят злаки, мясо, птицу и рыбу.
Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Auryxia, Bifera, Duofer, EZFE, Feosol, Feosol Complete, Feosol Natural Release, Feratab, Ferate, Fergon, Ferretts, Ferrex 150, Ferrex-150, Ferrimin, Ferro-Sequels, Ferrocite, FerUS, Гемоциты, iFerex 150, Nephro-Fer, Niferex, NovaFerrum, Nu-Iron, Poly-Iron, ProFe, Proferrin ES, Slow Fe, Slow Iron, Tandem
Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?
Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:
- Часто употребляет алкоголь
- Заболевание кишечника
- анемия гемолитическая
- Перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз)
- Заболевание печени
- Проблемы с глотанием
- Язва желудка или другие проблемы с желудком
- необычная или аллергическая реакция на железо, другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты
- беременна или пытается забеременеть
- грудное вскармливание
Как мне использовать это лекарство?
Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды или фруктового сока.Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Глотать целиком. Не раздавливайте и не жуйте. Принимайте это лекарство в вертикальном или сидячем положении. Постарайтесь принять любую дозу перед сном, по крайней мере, за 10 минут до того, как лечь в постель. Вы можете принимать это лекарство во время еды. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Не прекращайте прием, кроме как по рекомендации врача.
Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя этот препарат может быть назначен при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.
Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.
Что делать, если я пропущу дозу?
Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.
Что может взаимодействовать с этим лекарством?
Если вы принимаете этот продукт, содержащий железо, вам не следует принимать железо в каких-либо других лекарствах или пищевых добавках.
Это лекарство может также вступать во взаимодействие со следующими препаратами:
- алендронат
- антациды
- цефдинир
- хлорамфеникол
- холестирамин
- дефероксамин
- димеркапрол
- этидронат
- лекарства от язвы желудка или других проблем с желудком
- ферменты поджелудочной железы
- хинолоновые антибиотики (примеры: ципро, флоксин, левакин, текин и другие)
- ризедронат
- тетрациклиновые антибиотики (примеры: доксициклин, тетрациклин, миноциклин и другие)
- гормоны щитовидной железы
Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы принимаете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.
На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?
Используйте добавки железа только по указанию врача. Пока вы принимаете это лекарство, вам потребуется важный анализ крови. Для лечения низкого уровня железа может потребоваться от 3 до 6 месяцев терапии.Беременным женщинам следует соблюдать дозу и продолжительность лечения железом в соответствии с указаниями врача.
Не принимайте железо дольше, чем предписано, и не принимайте более высокую дозу, чем рекомендовано. Длительное использование может вызвать накопление в организме излишка железа.
Не принимайте железо с антацидами. Если вам необходимо принять антацид, примите его через 2 часа после приема железа.
Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?
Побочные эффекты, о которых вам следует как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:
- аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
- синие губы, ногти или ладони
- Стул темного цвета (это может быть связано с утюгом, но может указывать на более серьезное состояние)
- сонливость
- Боль или затруднение при глотании
- бледная или липкая кожа
- изъятий
- боль в животе
- необычно слабый или уставший
- рвота
- слабое, быстрое или нерегулярное сердцебиение
Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):
- запор
- расстройство желудка
- тошнота или расстройство желудка
Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Где мне хранить лекарство?
Хранить в недоступном для детей месте. Даже небольшое количество железа может быть вредным для ребенка.
Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). Хранить контейнер плотно закрытым. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.
ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию.Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.
Фумарат железа: лекарство для лечения железодефицитной анемии
Если вам или вашему ребенку прописали фумарат железа, следуйте инструкциям врача о том, как и когда его принимать.
Если вы покупаете фумарат железа в аптеке, следуйте инструкциям на упаковке.
Таблетки фумарата железа бывают двух видов — 210 и 322 мг.
Капсулы фумарата железа 305 мг.
Жидкий фумарат двухвалентного железа содержит 140 мг фумарата двухвалентного железа в каждой 5 мл ложке (140 мг / 5 мл).
Жидкость может быть проще для детей и людей, которым трудно глотать таблетки или капсулы.
Сколько я возьму?
Доза фумарата железа зависит от того, почему вы его принимаете, а также от того, есть ли у вас таблетки, капсулы или жидкость.
Для лечения анемии
Обычная доза фумарата железа для взрослых и детей старше 12 лет составляет:
- Таблетки 210 мг — 1 таблетка, принимаемая 2–3 раза в день
- Таблетки 322 мг — 1 таблетка, принимаемая 1 или 2 раза в день
- капсулы 305 мг — 1 капсула, принимаемая 2 раза в день
- жидкость (140 мг / 5 мл) — две ложки по 5 мл, принимаемые 2 раза в день
Для детей младше 12 лет врач назначит возраст или вес вашего ребенка, чтобы выбрать правильную дозу.
Для профилактики анемии
Обычная доза фумарата железа для взрослых и детей старше 12 лет составляет:
- Таблетки 210 мг — 1 таблетка 1 или 2 раза в день
- Таблетки 322 мг — 1 таблетка, принимаемая один раз в день день
- 305 мг капсулы — 1 капсула, принимаемая один раз в день
- жидкость — одна 5 мл ложка, принимаемая 2 раза в день, или две 5 мл ложки, принимаемые один раз в день
Для детей в возрасте до 12 лет врач будет использовать возраст или вес вашего ребенка, чтобы выбрать правильную дозу.
Как принимать
Фумарат железа лучше всего действует, если принимать его натощак. Принимайте за 30 минут до еды или через 2 часа после еды. Но если это вызывает расстройство желудка, вы можете принимать его во время еды или сразу после нее.
Ваш врач (или фармацевт) может порекомендовать принимать фумарат железа с апельсиновым соком или добавку витамина С. Считается, что витамин С увеличивает количество железа, усваиваемого организмом.
Глотать таблетки или капсулы только, запивая стаканом воды или сока.Не запивайте их молоком, так как молоко препятствует попаданию железа в ваш организм.
Если вы принимаете фумарат двухвалентного железа в виде жидкости, его можно взять с собой с помощью пластикового шприца или ложки, которые помогут вам отмерить правильную дозу. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как вы не получите нужное количество.
Фумарат железа не опасен, если он был прописан вашему ребенку и вы следуете инструкциям своего врача или инструкциям на упаковке.
Что делать, если я забуду его взять?
Если обычно принимаете:
- раз в день — принимайте, как только вспомните. Но если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу.
- 2 раза в день — если вы вспомните пропущенную дозу в течение 4 часов, примите ее, как только вспомните. Если вы помните, что после пропущенной дозы прошло более 4 часов, пропустите пропущенную дозу, а затем примите следующую, как обычно.
- 3 раза в день — пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы часто забываете дозы, можно установить будильник, чтобы напомнить вам. Вы также можете посоветоваться с фармацевтом о том, как запомнить лекарство.
Что делать, если я возьму слишком много?
Если вы поедете в A&E, не садитесь за руль самостоятельно. Попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.
Возьмите пакет с фумаратом железа или листок-вкладыш внутри него и все оставшееся лекарство.
Капсулы Гальфера — Сводка характеристик продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
Фумарат железа (BP) 305,0 мг
(эквивалент 100 мг элементарного железа).
Для лечения и профилактики неосложненной железодефицитной анемии.
Для приема внутрь.
Взрослые и дети старше 12 лет:
Профилактика: | одна капсула в день. |
Лечение: | по одной капсуле два раза в день. |
Детям до 12 лет: Не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста: Доза для взрослых является подходящей.
Беременным женщинам во втором триместре и далее: Подходящая доза для взрослых.
(i) Повышенная чувствительность к продукту или ингредиентам.
(ii) Гемосидероз и гемохроматоз.
(iii) Активная язвенная болезнь.
(iv) Повторное переливание крови.
(v) Воспалительное заболевание кишечника, включая регионарный энтерит и язвенный колит, стриктуры и дивертикулы кишечника
(vi) Анемии, не связанные с дефицитом железа.
(vii) Гемоглобинопатии
(viii) Одновременное применение с парентеральным железом
(ix) Одновременное применение с димеркапролом
(i) У пациентов, перенесших гастрэктомию, наблюдается плохое всасывание железа.
(ii) Следует соблюдать осторожность при назначении препаратов железа лицам с язвенной болезнью в анамнезе.
(iii) Продолжительность лечения, как правило, не должна превышать 3 месяца после коррекции анемии.
(iv) Сопутствующий дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты должен быть исключен, поскольку комбинированный дефицит приводит к образованию микроцитарной мазки крови.
(v) Дефицит железа у пациента мужского пола требует тщательного исследования для определения его причины, которая лежит в основе первичного лечения.
(vi) Препараты железа окрашивают фекалии в черный цвет, что может помешать тестам, используемым для обнаружения скрытой крови в стуле.
(vii) Продолжительное или чрезмерное использование детьми без медицинского наблюдения может привести к накоплению токсинов
На этикетке будет указано:
«Важное предупреждение: содержит железо. Хранить в недоступном для детей месте, передозировка может привести к летальному исходу ».
Он появится на передней части упаковки в прямоугольнике, в котором нет другой информации.
(i) Железо и тетрациклины снижают абсорбцию друг друга. Железо снижает всасывание цинка, а всасывание перорального железа снижается цинком.
(ii) Железо снижает абсорбцию пеницилламина, фторхинолонов, леводопы, карбидопы, энтакапона, бисфосфонатов и левотироксина.
(iii) Абсорбция железа снижается при приеме кальция, магния и других минеральных добавок, бикарбонатов, карбонатов, цинка и триентина и снижается при приеме антацидов, холестирамина, чая, яиц или молока, но может быть увеличена аскорбиновой или лимонной кислотой.
(iv) Хлорамфеникол замедляет клиренс железа из плазмы, включение железа в эритроциты и препятствует эритропоэзу.
(v) Снижение гипотензивного эффекта метилдопы.
Беременным женщинам также необходимо принимать фолиевую кислоту.
Введение лекарств в течение первого триместра беременности требует тщательной оценки потенциальных рисков по сравнению с получаемыми преимуществами, и их не следует вводить, если нет четких указаний. На оставшуюся часть беременности может быть показана терапия железом, но только по рекомендации врача.
Не было обнаружено побочных эффектов фумарата железа у детей, вскармливаемых грудью, от матерей, подвергшихся лечению. Фумарат железа можно использовать во время кормления грудью при наличии клинических показаний.
Капсулы Гальфера не влияют на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, запор, диарея, темный стул и аллергические реакции. Эти побочные эффекты можно свести к минимуму, если принимать капсулы после еды. Препараты железа могут вызывать запоры у пожилых пациентов и иногда приводить к закупорке фекалий.Препараты железа могут также усугубить диарею у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника; Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов со стриктурами кишечника или дивертикулами.
Гемосидероз может возникнуть в результате чрезмерной или ошибочной терапии.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Передозировка железа — это неотложная ситуация, требующая неотложной медицинской помощи. Острый прием элементарного железа в дозе 75 мг / кг считается чрезвычайно опасным для маленьких детей.
Признак:
Первоначальные симптомы передозировки железа включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, рвоту, ректальное кровотечение, летаргию и нарушение кровообращения.Возможны гипергликемия и метаболический ацидоз. Однако при подозрении на передозировку следует немедленно приступить к лечению. В тяжелых случаях после латентной фазы через 24-48 часов может возникнуть рецидив, проявляющийся гипотонией, комой, переохлаждением, гепатоцеллюлярным некрозом, почечной недостаточностью, отеком легких, диффузным застоем сосудов, коагулопатией и / или судорогами. Во многих случаях полное выздоровление может осложняться долгосрочными последствиями, такими как некроз печени, токсический энцефалит, повреждение ЦНС и стеноз привратника.
Лечение:
Следующие шаги рекомендуются для сведения к минимуму или предотвращения дальнейшего всасывания лекарства.
Детей:
1. Примите рвотное средство, например сироп ипекакуаны.
2. После рвоты следует промыть желудок раствором десфериоксамина (2 г / л). Затем следует добавить 5 г десфериоксамина в 50–100 мл воды, чтобы он оставался в желудке. Вызывание диареи у детей может быть опасным и не должно проводиться у детей раннего возраста.Держите пациента под постоянным наблюдением для выявления возможной аспирации рвотных масс — сохраните отсасывающий аппарат и резервный запас кислорода в случае необходимости.
3. Тяжелое отравление:
При наличии шока и / или комы с высоким уровнем сывороточного железа (сывороточное железо> 90 мкмоль / л) следует назначить немедленную поддерживающую меру плюс внутривенное вливание десфериоксамина. Десфериоксамин 1 5 мг / кг массы тела следует вводить каждый час путем медленной внутривенной инфузии до максимальной концентрации 80 мг / кг / 24 часа.
Предупреждение:
Гипотония может возникнуть при слишком высокой скорости инфузии.
4. Менее тяжелое отравление: рекомендуется в / м десфериоксамин по 1 г 4-6 часов.
5. Уровень железа в сыворотке необходимо постоянно контролировать.
Взрослых:
1. Примите рвотное средство.
2. Может потребоваться промывание желудка для удаления лекарства, уже попавшего в желудок. Для этого следует использовать раствор десфериоксамина (2 г / л).
Десферриоксамин 5 г в 50–100 мл воды следует ввести в желудок после его опорожнения. Держите пациентов под постоянным наблюдением, чтобы обнаружить возможную аспирацию рвотных масс; поддерживать отсасывающий аппарат и резервный аварийный кислород в случае необходимости.
3. Чтобы вызвать опорожнение тонкой кишки, следует выпить маннит или сорбитол.
4. Тяжелое отравление.
При наличии шока и / или комы с высоким уровнем сывороточного железа (> 142 мкмоль / л) следует назначить немедленные поддерживающие меры плюс внутривенное вливание десфериоксамина.Рекомендуемая доза десфериоксамина составляет 5 мг / кг / ч путем медленной внутривенной инфузии до максимальной дозы 80 мг / кг / 24 часа.
Предупреждение:
Гипотония может возникнуть при слишком высокой скорости инфузии.
5. Менее тяжелое отравление:
м.м. Следует назначить деферриоксамин от 50 мг / кг до максимальной дозы 4 г.
6. Уровень железа в сыворотке следует постоянно контролировать.
Железо является кроветворным веществом, необходимым для удовлетворительного эритропоэза во время синтеза гемоглобина.
Поглощение железа — сложный процесс. Железо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но больше всего в двенадцатиперстной и проксимальной части тощей кишки.
Приблизительно 5-10% пищевого железа всасывается во время профилактики и 10-30% у субъектов с дефицитом железа. Ион двухвалентного железа легко абсорбируется по сравнению с ионом трехвалентного железа. Перенос железа через плаценту — это активный процесс. Избыточное проглоченное железо хранится в виде ферритина и гемосидерина.
Целлюлоза микрокристаллическая
Состав оболочки капсулы:
Желтый хинолин (E104)
Индиготин (E132) Pharm Fr
Диоксид титана (E171) Pharm Fr
Эритрозин (E127) Pharm Fr
Желатин Ph Eur
Контейнеры: | 3 года (36 млн) |
Блистеры: | 3 года (36 млн). |
Хранить в прохладном месте.
Держать контейнер плотно закрытым.
Хранить в недоступном для детей месте.
Цилиндрические полипропиленовые контейнеры с полиэтиленовыми крышками на защелках.
Фасовки: 100 и 250 капсул.
Флакон с защитой от детей, соответствующий британскому стандарту (BSI 5321).
Размер упаковки: 30 капсул.
PVdC — Блистеры из алюминиевой фольги.
Размер упаковки: 28 капсул.
Thornton & Ross Limited
Линтуэйт
Хаддерсфилд
Западный Йоркшир
HD7 5QH
Соединенное Королевство
Сульфат железа: применение, взаимодействие, механизм действия
Сульфат железа используется для профилактики и лечения железодефицитной анемии у взрослых и детей. 4,17,22
Снижение количества неудач при разработке лекарств
Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.
Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.
Избегайте опасных для жизни нежелательных явлений, связанных с лекарствами & более.
Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.
Сульфат железа восполняет запасы железа, важного компонента гемоглобина, миоглобина и различных ферментов. Он заменяет железо, которое обычно содержится в гемоглобине и миоглобине. Железо участвует в транспортировке и хранении кислорода, переносе электронов и энергетическом обмене, антиоксидантных и полезных прооксидантных функциях, ощущении кислорода, пролиферации и росте тканей, а также репликации и восстановлении ДНК. 6,9
Железо необходимо для поддержания оптимального здоровья, в частности, для образования красных кровяных телец (эритроцитов), переносящих кислород по всему телу.Дефицит железа указывает на то, что организм не может производить достаточно нормальных красных кровяных телец. 9,22 Железодефицитная анемия возникает, когда запасы железа в организме снижаются до очень низкого уровня, а накопленного железа недостаточно для поддержания нормальной выработки красных кровяных телец (эритроцитов). Недостаток железа в пище, нарушение всасывания железа, кровотечение, беременность или потеря железа с мочой могут привести к дефициту железа. 9,24 Симптомы железодефицитной анемии включают усталость, одышку, учащенное сердцебиение, головокружение и головную боль.
Прием железа в форме добавок, таких как сульфат железа, позволяет более быстро повышать уровень железа, когда диетического питания и запасов недостаточно. 12 Железо транспортируется транспортером двухвалентного металла 1 (DMT1) через эндолизосомную мембрану и попадает в макрофаг. Затем он может быть включен в ферритин и накапливаться в макрофагах или переноситься макрофагом с помощью ферропортина. Это экспортируемое железо окисляется ферментом до церулоплазмина до Fe3 + с последующей секвестрацией трансферрином для транспортировки в сыворотке крови к различным участкам, включая костный мозг для синтеза гемоглобина или в печень. 6 Железо соединяется с цепями порфирина и глобина с образованием гемоглобина, который имеет решающее значение для доставки кислорода из легких в другие ткани. 19
Приблизительно 5-10% пищевого железа всасывается, и эта скорость абсорбции увеличивается до 30% в состояниях дефицита железа. Пероральные добавки железа всасываются до 60% посредством активных и пассивных транспортных процессов. 17 Всасывание железа в желудочно-кишечном тракте происходит за счет строгой регуляции энтероцитами и ферментами цитохрома двенадцатиперстной кишки и редуктазы железа. 6,24 Гормон гепсидин сильно регулирует всасывание и распределение железа в организме. 22
Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) обычно составляет 4 часа после приема. Согласно одному исследованию, между 2-8 часами после приема средняя концентрация железа в сыворотке крови колеблется на 20%. 1 Биодоступность железа зависит от того, вводится ли оно в виде таблеток с пленочным покрытием или таблеток с энтеросолюбильным покрытием. Одно фармакокинетическое исследование на здоровых добровольцах выявило 30% биодоступность таблеток с энтеросолюбильным покрытием.AUC таблеток с энтеросолюбильным покрытием варьировала от нижнего предела от -46,93 до 5,25 мкмоль · ч / л. Cmax выше для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и составляет от 3,4 до 22,1 мкмоль / ч / л. 10
Рекомендуется принимать сульфат железа с аскорбиновой кислотой, так как это может увеличить абсорбцию. 22,24 Избегайте приема антацидов, чая, кофе, чая, молочных продуктов, яиц и цельнозернового хлеба в течение как минимум часа после приема сульфата железа. При одновременном приеме кальций может снизить всасывание железа на 33%. 17
Около 60% железа распределяется в эритроцитах. 6 Остальное железо содержится в мышечных тканях (как часть миоглобина) и в различных ферментах, а также в форме хранения. В основном железо хранится в форме ферритина, который содержится в печени, костном мозге, селезенке и мышцах. Железо проникает через плаценту, а также содержится в грудном молоке. 17
Связывание с белками сульфата железа составляет 90% или больше. 17 Он связан с трансферрином и ферритином, ферропортином, миоглобином и другими ферментами. 22,24 Примерно 60% железа находится в эритроцитах как часть гемоглобина. 6
Метаболизм железа сложен. Обычно железо существует в двухвалентном (Fe2 +) или трехвалентном (Fe3 +) состоянии, но поскольку Fe2 + окисляется до Fe3 +, который гидролизуется до нерастворимых гидроксидов железа (III) в нейтральных водных растворах, железо связывается с белками плазмы и либо транспортируется, либо хранится. по всему телу. 6
Есть три белка, которые служат для регулирования хранения и транспортировки железа в организме. Первый белок, трансферрин, транспортирует железо как в плазме, так и во внеклеточной жидкости. Церулоплазмин в плазме и гефестин в энтероците участвуют в окислении и связывании железа с трансферрином. Основная роль трансферрина — хелатирование железа для предотвращения образования активных форм кислорода, облегчая его транспортировку в клетки. 24 Рецептор трансферрина, расположенный на многих клетках, которым требуется железо, связывает комплекс трансферрина и усваивает этот комплекс.Ферритин — это белок, который накапливает железо, что делает его доступным для организма. 6
Оральное железо перерабатывается, с некоторыми потерями с мочой, потом и шелушением. Некоторое количество железа может быть потеряно во время менструального кровотечения 9,17 Эта потеря уравновешивается изменениями кишечной абсорбции. Фермент гепсидин способствует выведению железа за счет отшелушивания энтероцитов с запасами ферритина в фекалиях. 24
Период полувыведения перорально вводимого железа не доступен в литературе, при этом общие эффекты продолжаются 2-4 месяца (соответствует продолжительности жизни эритроцитов) 11 с началом действия 4 дня и пик активности 7-10 дней. 17
Недоступно
Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований
С помощью структурированных данных о побочных эффектах, включая: предупреждений в виде черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также уровень заболеваемости.
Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.
Токсичность сульфата железа для человека зависит от количества проглоченного железа.До 20 мг / кг элементарного железа нетоксично, 20-60 мг / кг имеет умеренную токсичность, а более 60 мг / кг может привести к тяжелым симптомам и заболеваемости. 13
Информация о передозировке
Железосодержащие продукты являются основной причиной передозировки наркотиков у детей в возрасте до 6 лет. 20 Железо токсично для желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, а также для центральной нервной системы. Наиболее ранние зарегистрированные эффекты после избыточного приема железа включают тошноту, метеоризм, боль в животе, диарею, запор и черный / дегтеобразный стул. 14 Симптомы передозировки на более поздних стадиях включают посинение губ, ногтей и ладоней, сонливость, тахикардию, судороги, метаболический ацидоз, повреждение печени и сердечно-сосудистую дисфункцию. Последствия передозировки сульфатом железа включают кишечную непроходимость, стеноз привратника и рубцевание желудка. 17 Если пациент находится в коме или судорогах, следует промыть желудок бикарбонатом натрия. Дефероксамин — антидот при отравлении железом. Также рекомендуются другие поддерживающие процедуры для поддержания баланса жидкости и электролитов и коррекции метаболического ацидоза. 17 Госпитализация должна продолжаться в течение 24 часов после того, как у пациента исчезнут симптомы, чтобы контролировать отсроченное начало шока / желудочно-кишечного кровотечения.
Лекарства от железодефицитной анемии: продукты железа
Hempel EV, Bollard ER. Доказательная оценка железодефицитной анемии. Мед Клин Норт Ам . 2016 Сентябрь 100 (5): 1065-75.[Медлайн].
Cooke AG, McCavit TL, Buchanan GR, Powers JM. Железодефицитная анемия у подростков с обильным менструальным кровотечением. J Педиатр Adolesc Gynecol . 2016 24 октября [Medline].
Cleland JG, Zhang J, Pellicori P, Dicken B, Dierckx R, Shoaib A, et al. Распространенность и исходы анемии и гематиновой недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. JAMA Cardiol . 2016 1. 1 (5): 539-47.[Медлайн].
Eisenga MF, Minović I., Berger SP, Kootstra-Ros JE, van den Berg E, Riphagen IJ, et al. Дефицит железа, анемия и смертность у реципиентов почечного трансплантата. Транспл Инт . 2016 29 ноября (11): 1176-1183. [Медлайн].
Коутс А., Маунтджой М., Берр Дж. Заболеваемость железодефицитной и железодефицитной анемией у элитных бегунов и триатлонистов. Clin J Sport Med . 2016 5 сентября. [Medline].
Velazquez A, Apovian CM, Istfan NW.Сложности дефицита железа у пациентов после бариатрической хирургии. Am J Med . 2017 июл.130 (7): e293-e294. [Медлайн]. [Полный текст].
Конрад МЭ, Umbreit JN. Поглощение железа и транспорт-обновление. Ам Дж. Гематол . 2000 августа 64 (4): 287-98. [Медлайн].
Донкер А.Е., Шаап С.К., Новотный В.М., Смитс Р., Петерс Т.М. и др. Железорезистентная железодефицитная анемия (IRIDA): гетерогенное заболевание, не всегда резистентное к железу. Ам Дж. Гематол . 2016 19 сентября [Medline].
Besa EC, Kim PW, Haurani FI. Повторное обращение к лечению синдрома первичной дефектной реутилизации железа. Энн Гематол . 2000 августа 79 (8): 465-8. [Медлайн].
Besa EC. Еще раз о гематологических эффектах андрогенов: альтернативная терапия при различных гематологических состояниях. Семин Гематол . 1994, 31 апреля (2): 134-45. [Медлайн].
Леви М., Росселли М., Симонетти М., Бриньоли О, Канчиан М., Масотти А. и др.Эпидемиология железодефицитной анемии в четырех европейских странах: популяционное исследование в системе первичной медико-санитарной помощи. Eur J Haematol . 2016 7 мая. [Medline].
Eltayeb MS, Elsaeed AE, Mohamedani AA, проанализировано AA. Распространенность анемии среди учеников школы Корана (Халави) (Хейран) в деревне Вад-эль-Магбул, сельский район Руфаа, штат Гезира, Центральный Судан: кросс-секционное исследование. Пан Афр Мед J . 2016 15 июля. 24: 244. [Медлайн].
Chen MH, Su TP, Chen YS, Hsu JW, Huang KL, Chang WH и др.Связь между психическими расстройствами и железодефицитной анемией среди детей и подростков: общенациональное популяционное исследование. BMC Психиатрия . 2013 г. 4 июня, 13:16. [Медлайн]. [Полный текст].
Hoffmann JJ, Urrechaga E, Aguirre U. Дискриминантные индексы для различения талассемии и дефицита железа у пациентов с микроцитарной анемией: метаанализ. Clin Chem Lab Med . 2015 г. 1. 53 (12): 1883-94. [Медлайн].
Mateos Gonzalez ME, de la Cruz Bertolo J, Lopez Laso E, Valdes Sanchez MD, Nogales Espert A.[Обзор гематологических и биохимических параметров для выявления дефицита железа] [испанский]. Педиатр (Barc) . 2009 Август 71 (2): 95-102. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Снук Дж., Бхала Н., Билс ИЛП, Каннингс Д., Кайтли С., Логан Р.П. и др. Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов по лечению железодефицитной анемии у взрослых. Кишка . 2021 сентябрь 8. 60 (10): 1309-16. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Qaseem A, Humphrey LL, Fitterman N, et al.Лечение анемии у пациентов с сердечными заболеваниями: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. . 2013 декабрь 3. 159 (11): 770-9. [Медлайн]. [Полный текст].
ДеЛугери Т.Г. Микроцитарная анемия. N Engl J Med . 2014 Октябрь 2, 371 (14): 1324-31. [Медлайн].
Li N, Zhao G, Wu W., Zhang M, Liu W., Chen Q, et al. Эффективность и безопасность витамина С для приема добавок железа у взрослых пациентов с железодефицитной анемией: рандомизированное клиническое испытание. Открытие сети JAMA . 2020 Ноябрь 2. 3 (11): e2023644. [Медлайн]. [Полный текст].
Moretti D, Goede JS, Zeder C, Jiskra M, Chatzinakou V, Tjalsma H, et al. Пероральные добавки железа повышают уровень гепсидина и снижают абсорбцию железа при приеме ежедневных или двукратных доз у молодых женщин с дефицитом железа. Кровь . 2015 22 октября. 126 (17): 1981-9. [Медлайн].
Schrier SL. Итак, вы знаете, как лечить железодефицитную анемию. Кровь .2015, 22 октября. 126 (17): 1971. [Медлайн]. [Полный текст].
Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, Zeder C, Geurts-Moespot AJ, Swinkels DW, et al. Абсорбция железа из пероральных добавок железа, вводимых в последовательные или альтернативные дни, и в виде однократных утренних доз по сравнению с раздельным приемом дважды в день у истощенных железом женщин: два открытых рандомизированных контролируемых исследования. Ланцет Гематол . 2017 4 (11) ноября: e524-e533. [Медлайн].
Stoffel NU, Zeder C, Brittenham GM, Moretti D, Zimmermann MB.У женщин с железодефицитной анемией всасывание железа из добавок больше при приеме через день, чем при приеме через день. Haematologica . 2020 май. 105 (5): 1232-1239. [Медлайн]. [Полный текст].
Fishbane S, Block GA, Loram L, Neylan J, Pergola PE, Uhlig K и др. Эффекты цитрата железа у пациентов с недиализно-зависимой ХБП и железодефицитной анемией. Дж. Ам Соц Нефрол . 2017 июн.28 (6): 1851-1858. [Медлайн]. [Полный текст].
Гаше С., Ахмад Т., Тулассай З., Баумгарт, округ Колумбия, Бокемейер Б., Бюнинг С. и др.Ферро-мальтол эффективен при коррекции железодефицитной анемии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: результаты программы клинических испытаний фазы 3. Воспаление кишечника . 2015 21 марта (3): 579-88. [Медлайн]. [Полный текст].
Аккумулятор (мальтол железа). Информация по назначению [листок-вкладыш]. Боулдер, Колорадо, 80302: Shield Therapeutics (UK) Ltd., 7/2019. Доступно в [Полный текст].
Бриттенхэм GM. Нарушения обмена железа: дефицит железа и перегрузка железом.Хоффман Р. Гематология: основные принципы и практика . Издание шестое. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2013. 437-449.
Okam MM, Koch TA, Tran MH. Ответ на лечение железодефицитной анемии на пероральную терапию железом: объединенный анализ пяти рандомизированных контролируемых исследований. Haematologica . 2015 30 октября. [Medline]. [Полный текст].
Кутроубакис И.Е., Устаманолакис П., Каракойдас С., Манцарис Г.Дж., Курумалис Е.А. Безопасность и эффективность инфузии полной дозы низкомолекулярного декстрана железа при железодефицитной анемии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Dis Sci . 2010 августа, 55 (8): 2327-31. [Медлайн].
Onken JE, Bregman DB, Harrington RA, Morris D, Buerkert J, Hamerski D, et al. Карбоксимальтоза железа у пациентов с железодефицитной анемией и нарушением функции почек: исследование REPAIR-IDA. Циферблатный трансплантат нефрола . 20 августа 2013 г. [Medline].
Brooks M. FDA одобряет инъекционный препарат для лечения железодефицитной анемии. Медицинские новости Medscape. Доступно на http: //www.medscape.com / viewarticle / 808800. Доступ: 3 августа 2013 г.
Гроган К. Вифор получает одобрение FDA на инъекцию Injectafer. PharmaTimes. Доступно по адресу http://www.pharmatimes.com/Article/13-07-26/Vifor_gets_FDA_approval_for_Injectafer.aspx. Доступ: 3 августа 2013 г.
Kalra PA, Bhandari S. Безопасность внутривенного использования железа при хронической болезни почек. Curr Opin Nephrol Hypertens . 2016 25 ноября (6): 529-535. [Медлайн]. [Полный текст].
Feraheme (ферумокситол для инъекций) Информация по назначению [листок-вкладыш].Уолтем, Массачусетс, 02451: AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2/2018. Доступно в [Полный текст].
Вадхан-Радж С., Штраус В., Форд Д., Бернард К., Бочча Р., Ли Дж. И др. Эффективность и безопасность внутривенного введения ферумокситола для взрослых с железодефицитной анемией, ранее не реагировавшей на пероральное введение железа или неспособной переносить ее. Ам Дж. Гематол . 2014 Январь 89 (1): 7-12. [Медлайн]. [Полный текст].
Моноферрик (дерисомальтоза железа) [вставка в упаковку]. Холбек, Дания: Pharmacosmos AS.Январь 2020 г. Доступно в [Полный текст].
Вольф М., Ауэрбах М., Калра П.А., Гласпи Дж., Томсен Л.Л., Бхандари С. Безопасность дерисомальтозы железа и сахарозы железа у пациентов с железодефицитной анемией: испытания FERWON-IDA / NEPHRO. Ам Дж. Гематол . 2021 января 96 (1): E11-E15. [Медлайн]. [Полный текст].
Fishbane S, Shah HH. Цитрат пирофосфата железа в качестве средства, замещающего железо, для пациентов, находящихся на гемодиализе. Гемодиал Инт .2017 21 июня Приложение 1: S104-S109. [Медлайн].
Fernandez-Gaxiola AC, De-Regil LM. Периодический прием добавок железа для уменьшения анемии и связанных с ней нарушений у менструирующих женщин. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD009218. [Медлайн].
De-Regil LM, Jefferds ME, Sylvetsky AC, Dowswell T. Прерывистые добавки железа для улучшения питания и развития детей в возрасте до 12 лет. Кокрановская база данных Syst Rev .7 декабря 2011 г. 12: CD009085. [Медлайн].
[Рекомендации] Ко Ч.В., Сиддик С.М., Патель А., Харрис А., Султан С., Алтаяр О. и др. AGA Clinical Practice Guidelines on the Gastrointestinal Evaluation of Iron Deficiency Anemia. Гастроэнтерология . 2020 Сентябрь 159 (3): 1085-1094. [Медлайн].
Араки Т., Такаай М., Миядзаки А., Охшима С., Сибамия Т., Накамура Т. и др. Клиническая эффективность двух форм внутривенного железа — сахарного оксида железа и цидеферрона — при железодефицитной анемии. Аптека . 2012 декабрь 67 (12): 1030-2. [Медлайн].
Goodnough LT, Nemeth E. Дефицит железа и связанные с ним заболевания. Грир Дж. П. Клиническая гематология Винтроба . 13-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 2014. 617-642.
Составы двухвалентного железа в сравнении с пероральным железом для лечения дефицита железа: клинический обзор
Железодефицитная анемия представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, особенно у младенцев, детей раннего возраста, беременных женщин и женщин с обильными менструациями.Прием пероральных добавок железа — дешевое, безопасное и эффективное средство повышения уровня гемоглобина и восстановления запасов железа для предотвращения и коррекции дефицита железа. Доступно множество препаратов, которые широко различаются по дозировке, составу (быстрое или пролонгированное высвобождение) и химическому состоянию (двухвалентное или трехвалентное железо). Споры о преимуществах железосодержащих соединений по сравнению с составами трехвалентного железа продолжаются. В этом обзоре литературы оцениваются переносимость и эффективность препаратов двухвалентного железа по сравнению с препаратами трехвалентного железа.Мы сосредоточились на исследованиях, сравнивающих препараты сульфата двухвалентного железа с препаратами полимальтозного комплекса трехвалентного железа, двумя преобладающими формами используемого железа. Текущие данные показывают, что препараты сульфата железа с медленным высвобождением остаются признанным и стандартным лечением дефицита железа, независимо от показаний, учитывая их хорошую биодоступность, эффективность и приемлемую переносимость, продемонстрированные в нескольких крупных клинических исследованиях.
1. Введение
Железодефицитная анемия (ЖДА) — это состояние, при котором возникает анемия из-за недостатка железа.ЖДА развивается, когда доступного железа недостаточно для поддержания нормального производства эритроцитов, и это наиболее распространенный тип анемии [1].
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [2], дефицит железа является наиболее распространенной формой недоедания в мире, от которой страдают около 2 миллиардов человек во всем мире, что соответствует 25% населения в мире. Дефицит железа широко распространен в развивающихся странах, где он представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, но он также распространен в западных странах, особенно среди таких групп населения, как младенцы, маленькие дети, женщины с обильными менструациями, а также беременные и послеродовые женщины [3].Женщины подвержены высокому риску развития ЖДА во время беременности из-за повышенной потребности в железе [4, 5]. Железодефицитная анемия независимо увеличивает заболеваемость и смертность [6]. Во Франции крупное эпидемиологическое исследование (исследование SUVIMAX) [7] показало, что примерно 93% женщин имеют недостаточное потребление железа с пищей, а 23% женщин репродуктивного возраста имеют дефицит железа, 4% из которых страдают анемией.
Общие причины дефицита железа включают недостаточное потребление железа с пищей, недостаточное использование железа во время хронических и воспалительных заболеваний, нарушение всасывания железа или избыточную потерю железа.В подавляющем большинстве случаев причиной железодефицитной анемии является анемия, которую можно как избежать, так и обратимо за счет увеличения количества добавок железа или снижения потерь железа.
Железо необходимо для транспорта кислорода, роста и выживания клеток. Типичный организм взрослого человека содержит в среднем 3,5 г железа (примерно 4 г для мужчин и 3 г для женщин). Большая часть железа в организме используется в гемоглобине (2,1 г). Небольшое количество выделяется на синтез клеточного белка (миоглобина, цитохромов) или циркулирует в плазме, связавшись с трансферрином [7].Гомеостаз железа строго регулируется посредством кишечной абсорбции и повторного использования железа, уже присутствующего в организме. Этот элемент имеет особенность, заключающуюся в том, что после того, как он всасывается, не существует физиологического механизма его выведения из организма. Только 1 мг железа теряется в день у мужчин и 2 мг у женщин в период менструации (через кровь и потерю эпителиальных клеток слизистых оболочек).
Для поддержания достаточных запасов железа для синтеза гема 20 мг железа рециркулируется ежедневно, переходя от стареющих эритроцитов, которые удаляются из кровообращения, к новым клеткам костного мозга [8].Железо из старых клеток загружается макрофагами на трансферрин для доставки в костный мозг. Рацион обеспечивает 10–20 мг в день потребности в железе в виде гема (в основном из красного мяса) и негема (белое мясо, овощи и злаки). Здоровые взрослые люди поглощают примерно 10-15% этого железа с пищей, но на усвоение влияют запасы железа в организме, тип железа в рационе (гем и негем) и другие диетические факторы, которые могут увеличивать или уменьшать усвоение железа. железо. Гемовое железо усваивается организмом очень эффективно, тогда как негемовое железо усваивается только от 1 до 7% [9].Поскольку негемовое железо присутствует в пище в основном в виде трехвалентного железа, оно должно быть восстановлено до двухвалентной формы (Fe 2+ ) до поглощения кишечными энтероцитами [10]. Чтобы сбалансировать потери с мочой, потом и стулом, необходимо дополнительно 1-2 мг в день. Гормон гепсидин регулирует гомеостаз железа, контролируя ферропортин-опосредованное высвобождение железа из энтероцитов и макрофагов [11].
Для лечения железодефицитной анемии текущие руководящие принципы рекомендуют дозу от 60 до 120 мг элементарного железа сульфата двухвалентного железа в день в течение минимум 3 месяцев для подростков и взрослых, включая беременных [12].Учитывая, что трудно удовлетворить повышенную потребность в железе во время беременности с помощью диетических средств [13], большинство международных организаций здравоохранения [14] и национальных властей рекомендуют пероральные добавки железа во время беременности. Рекомендуемая доза для профилактики железодефицитной анемии во время беременности обычно составляет 60 мг элементарного железа в день во время беременности и в течение 6 месяцев после родов для беременных женщин, которые не начали прием препаратов железа во втором триместре беременности [15 ].Международные организации, включая ВОЗ и ЮНИСЕФ, рекомендуют пероральный прием добавок железа для детей и подростков в странах, где распространенность анемии среди населения превышает 40% [16].
В случае железодефицитной анемии после выявления и лечения основной причины необходима заместительная терапия железом для коррекции уровня гемоглобина и пополнения запасов железа. С практической точки зрения пероральный путь является первым выбором для восполнения запасов железа, поскольку он позволяет использовать нормальный механизм абсорбции и, таким образом, может предотвратить осложнения и риск перегрузки железом, как, например, сообщается при внутривенном введении железа. Помимо того, что это недорогое и эффективное лечение.Доступно множество пероральных препаратов железа, наиболее часто используемые — это сульфат двухвалентного железа (FS) и препараты трехвалентного железа с полимальтозным комплексом железа (IPC). Большинство этих препаратов различаются по своей биодоступности, эффективности, побочным эффектам и стоимости. Здесь мы рассматриваем имеющиеся в литературе данные относительно эффективности и переносимости препаратов трехвалентного и двухвалентного железа, используемых в настоящее время в клинической практике, и особенно ФС с замедленным высвобождением по сравнению с МПК, которые являются одними из наиболее назначаемых препаратов железа в мире.
2. Биодоступность и терапевтическая эффективность препаратов двухвалентного и трехвалентного железа
Железосодержащие препараты, доступные на рынке, сильно различаются по дозировке, соли и химическому состоянию железа (двухвалентного или трехвалентного железа), содержащегося в препарате. в виде галеновой формы (быстрое и пролонгированное высвобождение). Однако в клинической практике соли двухвалентного железа, такие как FS, глюконат двухвалентного и фумарат двухвалентного железа, более широко используются и предпочтительнее, чем препараты трехвалентного железа [17, 18], как рекомендовано ВОЗ [19].Препараты ФС обычно обладают хорошей биодоступностью (от 10 до 15%), тогда как биодоступность препаратов железа и трехвалентного железа в 3–4 раза меньше, чем у обычных ФС [20]. Это происходит из-за чрезвычайно плохой растворимости трехвалентного железа в щелочной среде и того факта, что трехвалентное железо необходимо преобразовать в двухвалентное железо перед абсорбцией (Таблица 1). Среди препаратов железа, ФС остается признанным и стандартным средством лечения дефицита железа, учитывая его приемлемую переносимость, высокую эффективность и низкую стоимость.
| |||||||||||||||||||
Достижения в области пероральной подготовки привели к разработка препаратов с пролонгированным высвобождением с новыми галеновыми составами, которые могут улучшить желудочно-кишечную переносимость и повысить биодоступность.Среди этих соединений наиболее изученным и назначаемым является Тардиферон ® , таблетка сульфата железа с пролонгированным высвобождением, содержащая 80 мг элементарного железа. В этом продукте полимерный комплекс окружает ионы Fe 2+ , образуя матрицу, которая контролирует доступность ионов Fe 2+ к отдельным участкам желудочно-кишечного тракта в соответствии с их абсорбционной способностью. После его абсорбции уровень железа в крови достигает максимума примерно через 7 часов и остается повышенным в течение 24 часов.В исследовании, проведенном Kaltwasser et al. [21], биодоступность Тардиферона ® сравнивалась с биодоступностью быстродействующего препарата аскорбата двухвалентного железа у 18 здоровых добровольцев, подвергнутых флеботомии, с использованием стабильного изотопа железа 54 . Исследование не обнаружило разницы в абсорбции железа в кишечнике, измеренной на 21 день, между двумя препаратами. Более того, после двух месяцев лечения уровень гемоглобина увеличился примерно до исходных значений в обеих группах лечения.
Мальтофер ® / Ferrum Hausmann ® / Ferranina ® представляет собой трехвалентное пероральное железо (100 мг элементарного железа) в сочетании с комплексами сахаров (IPC). Считается, что такая структура придает соединению трехвалентного железа лучшую стабильность и переносимость ионов трехвалентного железа через слизистую кишечника в физиологических условиях по сравнению с обычными соединениями трехвалентного железа [22]. Хотя в некоторых сообщениях указывается, что доступность железа из МПК для синтеза гемоглобина сопоставима с доступностью обычных солей двухвалентного железа, таких как ФС [23–25], во многих исследованиях сообщается о низкой эффективности железа из комплекса полимальтозы железа (26–30).Mehta был первым, кто опубликовал индивидуальные отчеты о клинических случаях пациентов, не ответивших на IPC [25, 26]. В 2003 г. Mehta [31] опубликовал отчет о 27 пациентах с железодефицитной анемией, которые не ответили на МПК в течение 4–52 недель, и показал, что те же пациенты реагировали на введение фумарата железа в течение 4–13 недель. Аналогичные данные были получены Ruiz-Argüelles et al. [30], которые показали, что среди 240 пациентов, у которых в его учреждении была диагностирована железодефицитная анемия и которые лечились пероральными ИПК, 75 (31%) не ответили.Средний уровень гемоглобина, когда пациенты были направлены на исследование после перорального приема МПК, составлял 10,3 г / дл. После перорального приема фумарата двухвалентного железа в течение периодов от 1 до 14 месяцев уровень гемоглобина повысился до среднего значения 12,5 г / дл ().
Kaltwasser et al. [32] также сравнили трехвалентные препараты с двухвалентными и показали значительную разницу в биодоступности гидроксид-полимальтозы 59 Fe III по сравнению с препаратами меченого двухвалентного железа 59 Fe (аскорбат двухвалентного железа или препарат быстрого высвобождения FS). .Абсорбция железа в кишечнике натощак, измеренная с помощью 59 удерживания Fe в организме и одновременной оценки кривых толерантности к плазме железа, была низкой для комплекса Fe III (1,2 ± 0,1%) по сравнению с аскорбатом железа (43,7 ± 7,1%). ). После еды абсорбция двухвалентного препарата не изменилась, тогда как абсорбция комплекса Fe III увеличилась до 8,8 ± 4,7%. Однако ежедневное увеличение концентрации гемоглобина после эквивалентной терапевтической дозы 100 мг элементарного железа в течение 28 дней было больше для двухвалентных препаратов по сравнению с комплексом гидроксид-полимальтоза Fe III (1.1 ± 0,3 г / л против 0,68 ± 0,2 г / л). Об аналогичных наблюдениях сообщили Malhotra et al. [33] и Heinrich et al. [34] о плохой биодоступности трехвалентных препаратов. Nielsen et al. [35] не обнаружили повышения гемоглобина у 9 пациентов, получавших от 100 до 300 мг полимальтозного комплекса железа (3) натощак в течение 4-недельного периода лечения. С другой стороны, последующее лечение сульфатом железа (100–200 мг Fe / день) привело к значительному увеличению гемоглобина (0,15–0,23 г / дл в день).В другом исследовании, проведенном Nielsen et al. [36], 33 пациента с хронической геморрагической железодефицитной анемией (Hb <12 г / дл, сывороточный ферритин <12 мкг г / дл) получали тардиферон ® (1 таблетка в день) в течение 6–10 недель. В течение этого периода наблюдалось значительное увеличение концентраций гемоглобина и ферритина (средний гемоглобин увеличился с до г / дл; ферритин с 31 ± 23 мкл г / л), что указывает на то, что определенные препараты железа с пролонгированным высвобождением могут обеспечивать относительно высокую биодоступность железа. и эффективны при лечении железодефицитной анемии даже в случае хронического кровотечения.Только одно слепое рандомизированное исследование с двумя фиктивными тестами, проведенное Langstaff et al. [37] сравнивали эффективность и переносимость препаратов МПК (Ferrum Hausmann ® , 200 мг элементарного железа / день) со стандартными препаратами FS (180 мг элементарного железа / день). Оба были даны 126 взрослым пациентам в течение 9 недель. FS привел к значительно более высокому повышению уровня гемоглобина по сравнению с Ferrum Hausmann ® через 3 и 6 недель. На 9 неделе разница между обеими группами не была статистически значимой.
Другие результаты, касающиеся недостаточной эффективности ПИИК по сравнению с ФС, были опубликованы в исследованиях групп риска по анемии, таких как дети, беременные женщины и пожилые люди. В двух крупных рандомизированных исследованиях оценивалась эффективность и переносимость комплекса полимальтозы железа по сравнению с ФС при лечении железодефицитной анемии у детей. Первое исследование [38] было проведено с участием 118 детей, которые были рандомизированы для получения пероральных ИПК или пероральных ФС в равной дозе 6 мг / кг / день натощак в течение одного месяца.Увеличение гемоглобина через месяц после начала терапии было значительно выше в группе детей, получавших ФС (г / дл), по сравнению с группой пациентов, получавших МПК (г / дл). Кроме того, примерно у 21% детей в группе МПК уровень гемоглобина после лечения снизился по сравнению с исходными значениями. Об отсутствии эффективности ППК у детей также сообщили Haliotis и Papanastasiou у 100 детей с анемией, получавших 4 мг / кг / день железа в течение 2-месячного периода лечения [39].Эффективность ИПК в лечении железодефицитной анемии во время беременности не была хорошо изучена, и были получены противоречивые результаты [40–42]. С другой стороны, суточная доза 80 мг элементарного железа, содержащаяся в одной таблетке препарата Тардиферон ® , оказалась достаточной для восстановления запасов железа в послеродовой период, как показали Mára et al. [43]. У пожилых пациентов с дефицитом железа аналогичные данные о низкой эффективности ППК были получены Сандерсом [44].
3. Переносимость препаратов двухвалентного железа по сравнению с препаратами трехвалентного железа
Побочные эффекты пероральной терапии железом — обычная проблема при лечении пациентов с дефицитом железа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, изжога, боль, запор и диарея, являются наиболее частыми побочными эффектами, независимо от типа препарата железа. Эта случайная непереносимость обычно рассматривается как ограничивающий фактор для пероральной терапии железом, поскольку она может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения. Частота возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, по-видимому, обычно связана с использованием ненужных высоких доз железа, как сообщают несколько авторов [45, 46].При анемии могут потребоваться высокие дозы железа.
В трех крупных контролируемых рандомизированных исследованиях [47–49] было показано, что частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта ниже при использовании препаратов железа с контролируемым высвобождением по сравнению с обычными препаратами солей двухвалентного железа. В таких составах железо высвобождается медленнее из-за действия желудочной кислоты на матрикс, содержащий ФС, тем самым снижая болюсную нагрузку железа в желудочно-кишечный тракт и, следовательно, вызывая меньше побочных эффектов.В системном обзоре 106 исследований, опубликованных до 2008 г., включая данные 10 515 пациентов, получавших различные пероральные препараты железа, Manasanch et al. [50] обнаружили, что ФС замедленного высвобождения (тардиферон ® ) имел статистически значимо более низкую частоту желудочно-кишечных событий (3,7%) по сравнению с другими препаратами ФС (31,6%), фумаратом железа (44,8%) и препаратами, содержащими трехвалентное железо. железо, такое как сукцинилат белка железа (7,0%). Результаты этого исследования ясно продемонстрировали, что препараты с замедленным высвобождением ФС переносятся лучше, чем другие препараты, включая препараты трехвалентного железа.
В Langstaff et al. [37] в упомянутом выше исследовании (раздел биодоступности / эффективности), в котором сравнивали препараты ППК и стандартные препараты ФС, вводимые в эквивалентных терапевтических дозах 126 пациентам, побочные эффекты были зарегистрированы у 12 пациентов (22%), получавших Ferrum Hausmann ® и 14 ( 25%) пациентов стандартной группы ФС. Большинство событий были желудочно-кишечными по своей природе: запор был зарегистрирован у 18% пациентов в группе Ferrum Hausmann ® по сравнению с 11% в группе стандартной FS и боли в животе у 10% пациентов в группе Ferrum Hausmann ® по сравнению с 18% в стандартной группе ФС.
4. Заключение
Пероральные препараты железа являются стандартным лечением пациентов с дефицитом железа. Соли двухвалентного железа и, в частности, препараты ФС пролонгированного действия являются предпочтительным лечением, учитывая их высокую эффективность, приемлемую переносимость и низкую стоимость. Препараты с полимальтозой гидроксида железа III обычно обладают меньшей биодоступностью, и их клиническая эффективность еще не установлена. Заявленное превосходство препаратов трехвалентного железа над препаратами сульфата двухвалентного железа с замедленным высвобождением также вызывает сомнения.Для лечения дефицита железа следует использовать только препараты, эффективность и переносимость которых доказаны.
Благодарности
Автор был спикером симпозиума или членом консультативного совета для Pierre Fabre, Sanofi Pasteur MSD, Pfizer, Bayer Schering Pharma, Servier, Lilly, Daiichi-Sankyo, Roche, Warner Chilcott, Amgen, Arkophringerma, и Ингельхайм. Автор также получал гранты на исследования и / или гонорары за консультации от компаний Pfizer, Servier, Lilly, Daiichi-Sankyo, Amgen, Arkochim и Bayer Schering Pharma.